id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
800
|
Elaborateer over de associatie tussen Genomische Regulerende Blokken (GRB's) en doelsgenen
|
Genomische regulerende blokken (GRB's) zijn chromosomale regio's die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regulerende inputs voor één doelsgen in de regio. De doelsgenen zijn meestal transcriptiefactoren die betrokken zijn bij embryonale ontwikkeling en differentiatie. GRB's bevatten vaak uitgebreide genwoestijnen, evenals extra 'toeschouwersgenen' die verweven zijn met HCNE's maar waarvan de expressie en functie niet gerelateerd zijn aan die van het doelsgen. GRB-doelsgenen hebben eigenschappen die hen onderscheiden van hun toeschouwers en andere genen in het genoom: langere CpG-eilanden, een hoger aantal en bredere spreiding van alternatieve transcriptiestartplaatsen, en een onderscheidende samenstelling van transcriptiefactorbindingsplaatsen in hun kern/proximale promotoren. De expressie van doelsgenen correleert met de acetylatiestatus van HCNE's in de regio.
|
[
"Recente functionele studies hebben aangetoond dat veel microRNA's (miRNA's) worden tot expressie gebracht door RNA-polymerase II op een specifieke ruimtelijke en temporele wijze tijdens de ontwikkeling van organismen en een sleutelrol spelen bij cel-lijnbeslissingen en morfogenese. Ze zijn daarom functioneel gerelateerd aan een aantal belangrijke coderende ontwikkelingsgenen, die genomische regulerende blokken (GRB's) vormen met reeksen van sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) die functioneren als langeafstand enhancer-elementen die gezamenlijk de expressie van hun doelsgenen reguleren.",
"Genomische regulerende blokken (GRB's) zijn chromosomale regio's die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regulerende inputs voor één doelsgen in de regio. De doelsgenen zijn meestal transcriptiefactoren die betrokken zijn bij embryonale ontwikkeling en differentiatie. GRB's bevatten vaak uitgebreide genwoestijnen, evenals extra 'toeschouwersgenen' die verweven zijn met HCNE's maar waarvan de expressie en functie niet gerelateerd zijn aan die van het doelsgen.",
"We tonen bewijs dat GRB-doelsgenen eigenschappen hebben die hen onderscheiden van hun toeschouwers en andere genen in het genoom: langere CpG-eilanden, een hoger aantal en bredere spreiding van alternatieve transcriptiestartplaatsen, en een onderscheidende samenstelling van transcriptiefactorbindingsplaatsen in hun kern/proximale promotoren. De expressie van doelsgenen correleert met de acetylatiestatus van HCNE's in de regio.",
"GRB-doelsgenen zijn genen met een aantal unieke kenmerken die waarschijnlijk de oorzaak zijn van hun vermogen om te reageren op regulerende inputs van zeer grote afstanden.",
"Insectengenomen bevatten grotere blokken van geconserveerde genvolgorde (microsyntenie) dan verwacht zou worden volgens een willekeurig breukmodel van chromosoom-evolutie. We presenteren bewijs dat microsyntenie behouden is gebleven om grote reeksen van sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) intact te houden. Deze reeksen overspannen sleutelgenen voor ontwikkelingsregulatie en vormen genomische regulerende blokken (GRB's). We hebben recent GRB's beschreven in gewervelden, waar de meeste HCNE's functioneren als enhancers en HCNE-reeksen complexe expressieprogramma's van hun doelsgenen specificeren.",
"We vonden de grootste bij zoogdieren en straalvinnigen geconserveerde chromosomale segmenten die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), hun ontwikkelingsregulerende doelsgenen, en fylogenetisch en functioneel niet-gerelateerde \"toeschouwers\"genen. Toeschouwersgenen staan niet specifiek onder controle van de regulerende elementen die de doelsgenen aansturen en worden tot expressie gebracht in patronen die verschillen van die van de doelsgenen.",
"Genomische regulerende blokken (GRB's) zijn chromosomale regio's die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regulerende inputs voor één doelsgen in de regio.",
"ACHTERGROND: Genomische regulerende blokken (GRB's) zijn chromosomale regio's die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regulerende inputs voor één doelsgen in de regio. De doelsgenen zijn meestal transcriptiefactoren die betrokken zijn bij embryonale ontwikkeling en differentiatie.",
"GRB's bevatten vaak uitgebreide genwoestijnen, evenals extra 'toeschouwersgenen' die verweven zijn met HCNE's maar waarvan de expressie en functie niet gerelateerd zijn aan die van het doelsgen. De strakke regulatie van doelsgenen, complexe ordening van regulerende inputs, en de differentiële responsiviteit van genen in de regio vragen om onderzoek naar fundamentele regels die de transcriptieactiviteit in GRB's beheersen.",
"Genomische regulerende blokken (GRB's) zijn chromosomale regio's die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regulerende inputs voor één doelsgen in de regio. De doelsgenen zijn meestal transcriptiefactoren die betrokken zijn bij embryonale ontwikkeling en differentiatie."
] | 679
| 641
|
801
|
Welke therapeutische interventies voor sarcopenie zijn toegepast
|
Het grootste deel van de experimentele farmacologische interventies die gericht zijn op het klinische probleem van kwetsbaarheid, heeft zich gericht op het gebruik van hormonen, als vervangingstherapie bij personen met lage of normale circulerende basale hormoonspiegels. De resultaten zijn teleurstellend geweest, behalve in het geval van testosteron, dat enkele voordelen heeft laten zien. De effectiviteit van andere potentiële therapeutische interventies (antioxidanten, ontstekingsremmers, voedingssupplementen) lijkt beperkt te zijn of is tot nu toe niet in detail onderzocht.
|
[
"Het grootste deel van de experimentele farmacologische interventies die gericht zijn op het klinische probleem van kwetsbaarheid, heeft zich gericht op het gebruik van hormonen, als vervangingstherapie bij personen met lage of normale circulerende basale hormoonspiegels. De resultaten zijn teleurstellend geweest, behalve in het geval van testosteron, dat enkele voordelen heeft laten zien. De effectiviteit van andere potentiële therapeutische interventies (antioxidanten, ontstekingsremmers, voedingssupplementen) lijkt beperkt te zijn of is tot nu toe niet in detail onderzocht.",
"effectieve behandelingsopties worden nog onderzocht.",
"Het ontwerpen van therapeutische interventies voor geriatrische kwetsbaarheid is een uitdaging geweest en kan te wijten zijn aan een onvoldoende begrip van de biologische basis ervan."
] | 185
| 186
|
802
|
Wat is de genetische basis van progeria?
|
Hutchinson-Gilford progeria syndroom is een zeldzaam, sporadisch, autosomaal dominant syndroom dat gepaard gaat met voortijdige veroudering, wat meestal leidt tot overlijden rond de leeftijd van 13 jaar door een myocardinfarct of beroerte. De genetische basis van de meeste gevallen van dit syndroom is een verandering van glycine GGC naar glycine GGT in codon 608 van het lamin A (LMNA) gen, wat een cryptische splice donorplaats activeert om abnormaal lamin A te produceren; dit verstoort het kernmembraan en verandert de transcriptie.
|
[
"Hutchinson-Gilford progeria syndroom is een syndroom dat gepaard gaat met voortijdige veroudering, wat meestal leidt tot overlijden op de leeftijd tussen 10 en 14 jaar, voornamelijk door een myocardinfarct of een beroerte",
"De genetische basis in de meeste gevallen is een mutatie op nucleotidepositie 1824 van het lamin A-gen",
"Op deze positie wordt cytosine vervangen door thymine, waardoor een cryptische spliceplaats binnen het precursor mRNA voor lamin A wordt gegenereerd. Dit resulteert in de productie van abnormaal lamin A, genaamd progerine",
"Hutchinson-Gilford progeria syndroom is een zeldzaam, sporadisch, autosomaal dominant syndroom dat gepaard gaat met voortijdige veroudering, wat meestal leidt tot overlijden rond de leeftijd van 13 jaar door een myocardinfarct of beroerte",
"De genetische basis van de meeste gevallen van dit syndroom is een verandering van glycine GGC naar glycine GGT in codon 608 van het lamin A (LMNA) gen, wat een cryptische splice donorplaats activeert om abnormaal lamin A te produceren; dit verstoort het kernmembraan en verandert de transcriptie"
] | 239
| 242
|
803
|
Wat is de functie van cryptochrome-1 bij muizen?
|
Cryptochrome-1 (Cry1) is een essentieel onderdeel van de centrale en perifere circadiane klokken voor het genereren van circadiane ritmes bij muizen.
|
[
"Een storing in de circadiane klok is in verband gebracht met de pathogenese van verschillende ziekten. We tonen aan dat muizen die de kernklokcomponenten Cryptochrome-1 (Cry1) en Cryptochrome-2 (Cry2) missen (Cry-null muizen) zoutgevoelige hypertensie vertonen door abnormaal hoge synthese van het mineralocorticoïde aldosteron door de bijnier.",
"De Cryptochrome 1 en 2 genen zijn onmisbaar voor de functie van de moleculaire kernoscillator, zoals blijkt uit het arrhythmische wielren-gedrag en het ontbreken van ritmische klokgenexpressie in mCry1/mCry2 dubbelmutante muizen in constante duisternis.",
"Onder de componenten die de circadiane klok van zoogdieren aandrijven, bevinden zich de Period 1 en 2 (mPer1 en mPer2) en Cryptochrome 1 en 2 (mCry1 en mCry2) genen. Een mutatie in het mPer2-gen leidt tot een geleidelijk verlies van circadiane ritmiek bij muizen die in constante duisternis (DD) worden gehouden. Hier tonen we aan dat inactivatie van het mCry2-gen in mPer2-mutante muizen de circadiane ritmiek en normale klokgenexpressiepatronen herstelt. Dus, mCry2 kan fungeren als een niet-allelische suppressor van mPer2, wat wijst op directe of indirecte interacties tussen PER2- en CRY2-eiwitten. In sterk contrast herstelt inactivatie van mCry1 in mPer2-mutante muizen de circadiane ritmiek niet, maar resulteert in volledige gedragsmatige arrhythmie in DD, wat wijst op verschillende effecten van mCry1 en mCry2 in het klokmechanisme.",
"Cryptochrome 1 en 2 genproducten werken in de negatieve feedbacklus en zijn onmisbaar voor de functie van de moleculaire kernoscillator, zoals blijkt uit het arrhythmische wielren-gedrag en het ontbreken van cyclische klokgenexpressie in mCry1/mCry2 dubbelmutante muizen in constante duisternis.",
"Wanneer mCry-deficiënte muizen in normale licht-donker cycli worden gehuisvest, kan een enkele niet-circadiane piek in neuronale activiteit worden gedetecteerd in SCN-plakjes die twee uur na het begin van de dag zijn bereid. Deze door licht geïnduceerde toename van elektrische activiteit in de SCN suggereert dat verwijdering van de mCry-genen de kernoscillator verandert in een zandloper-achtige tijdmeter en kan verklaren waarom mCry-deficiënte muizen in normale dag-nacht cycli ogenschijnlijk normaal gedrag vertonen.",
"Cryptochrome 1 en 2 fungeren als essentiële componenten van de centrale en perifere circadiane klokken voor het genereren van circadiane ritmes bij zoogdieren.",
"cryptochrome-1 mRNA werd gevonden in DA-cellen, immunocytochemie werd uitgebreid naar andere componenten van het circadiane klokmechanisme. Deze analyse toonde aan dat DA-cellen de meest voorkomende klokgerelateerde eiwitten bevatten.",
"Cryptochrome 1 en cryptochrome 2 eiwitten zijn kerncomponenten van de circadiane klok van zoogdieren en muizen met mutaties in beide genen zijn arrhythmisch.",
"Een domein in het uiterste C-terminus van BMAL1 speelt een essentiële rol in de ritmische controle van E-box-gemedieerde circadiane transcriptie. Opmerkelijk is dat de laatste 43 aminozuren van BMAL1 vereist zijn voor transcriptieactivatie, evenals voor associatie met de circadiane transcriptierepressor CRYPTOCHROME 1 (CRY1), afhankelijk van het bestaan van het CLOCK-eiwit.",
"circadiane ritme-eiwit cryptochrome 1 (CRY1).",
"CRY1 is een hoofdregelaar van het circadiane ritme die de extracellulaire verkalking van MSC's reguleert.",
"Bij het bestuderen van muisfibroblasten toonden we aan dat de voedingsgevoelige adenosinemonofosfaat-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) het klokcomponent cryptochrome 1 (CRY1) fosforyleert en destabiliseert. In muizenlever was AMPK-activiteit en nucleaire lokalisatie ritmisch en omgekeerd gecorreleerd met de nucleaire CRY1-eiwithoeveelheid. Stimulatie van AMPK destabiliseerde cryptochromen en veranderde circadiane ritmes, en muizen waarbij het AMPK-pad genetisch was verstoord, vertoonden veranderingen in perifere klokken. Fosforylering door AMPK stelt cryptochrome dus in staat voedingssignalen door te geven aan circadiane klokken in perifere organen van zoogdieren.",
"Cytoplasmatische hnRNP D-niveaus vertoonden een patroon dat tegengesteld was aan de mcry1-oscillatie. Knockdown van hnRNP D stabiliseerde mcry1 mRNA en resulteerde in een versterking van de oscillatie-amplitude en een lichte vertraging van de fase. Onze resultaten suggereren dat hnRNP D een rol speelt als fijne regulator die bijdraagt aan de mcry1 mRNA-omloopsnelheid en de modulatie van het circadiane ritme.",
"Meer dan drie mutaties van geconserveerde PER2-residuen belemmerden niet alleen de binding aan CRY1, maar ook de daaropvolgende nucleaire translocatie, hoewel mutaties van niet-geconserveerde residuen de interactie met CRY1 niet beïnvloedden. Dus de geconserveerde aminozuurresiduen 1179-1198 in PER2 zijn blijkbaar verantwoordelijk voor binding aan CRY1.",
"Cryptochrome 1 en 2 (Cry1 en Cry2) worden beschouwd als essentieel voor het genereren van circadiane ritmes bij zoogdieren. De rol van Cry1 en Cry2 in de expressie van circadiane ritmes en acute licht-geïnduceerde onderdrukking van pijnappelmelatonine werd beoordeeld met Cry1 en Cry2 dubbel-deficiënte muizen (Cry1(-/-) /Cry2(-/-)) ontwikkeld uit de C3H-stam die melatonine synthetiseert.",
"Cryptochrome 1 (Cry1), een essentieel klokcomponent, vertoont avondtijd-expressie en fungeert als een sterke repressor bij ochtendtijd-elementen (E-box/E' box).",
"Een genetische complementatie-assay in Cry1(-/-):Cry2(-/-) cellen toonde aan dat een aanzienlijke vertraging van Cry1-expressie nodig is om circadiane ritmiek te herstellen, en dat een langdurige vertraging de circadiane oscillatie vertraagt. Samengevat suggereren onze gegevens dat fasevertraging in Cry1-transcriptie vereist is voor de functie van de zoogdierklok.",
"De 24-uurs mRNA-ritmes van de volgende genen werden onderdrukt in db/db-muizen vergeleken met controlemuizen: de klokgenen period homolog 1/2 (Per1/2) en cryptochrome 1/2 (Cry1/2) en hun doelgenen D site albumin promoter-binding protein (Dbp) en peroxisome proliferator-activated receptor-γ (Pparg) in de aorta en mesenteriale arteriën; Dbp in het hart; Per1, nuclear receptor subfamily 1, group D, member 1 (Rev-erba), en Dbp in de nier; en Per1 in de suprachiasmatische kern.",
"Bij zoogdieren worden circadiane ritmes in gedrag en fysiologie gecontroleerd door een centrale pacemaker, de SCN, en ondergeschikte klokken door het hele lichaam. Op moleculair niveau zijn deze klokken gebaseerd op transcriptie-/translatie-feedbacklussen die een set klokgenen omvatten die hun eigen transcriptie reguleren. Onder de componenten die de circadiane klok van zoogdieren aandrijven, bevinden zich de Period 1 en 2 (Per1 en Per2) en Cryptochrome 1 en 2 (Cry1 en Cry2) genen.",
"Het zoogdierklokeiwit cryptochrome 1 (CRY1) wordt afgebroken via het FBXL3-gemedieerde ubiquitinatiepad, wat suggereert dat het ook waarschijnlijk wordt getarget door het deubiquitinatiepad. Hier identificeerden we dat USP2a, een circadiaan gecontroleerd deubiquitinerend enzym, interageert met CRY1 en de eiwitstabiliteit ervan verhoogt via deubiquitinatie na serumshock. Depletie van Usp2a door shRNA verhoogt sterk de ubiquitinatie van CRY1 en dempt de oscillatie-amplitude van het CRY1-eiwit tijdens een circadiaanse cyclus. Door het CRY1-eiwit te stabiliseren, onderdrukt USP2a de Per2-promotoractiviteit evenals de endogene Per2-genexpressie. We toonden ook aan dat USP2a-afhankelijke deubiquitinatie en stabilisatie van het CRY1-eiwit plaatsvinden in de muizenlever.",
"De circadiane klok van zoogdieren bestaat uit in elkaar grijpende feedbacklussen. Cryptochrome is een centraal onderdeel in de kern negatieve feedbacklus, terwijl Rev-Erbα, een lid van de nucleaire receptorfamilie, een essentieel onderdeel is van de in elkaar grijpende lus.",
"Door analyse van de Fbxl3 en Cryptochrome 1 dubbelmutante muizen ontdekten we dat FBXL3 ook de amplitudes van E-box-gedreven genexpressie reguleert. Deze twee afzonderlijke rollen van FBXL3 in circadiane feedbacklussen bieden een mechanisme dat bijdraagt aan de periodebepaling en robuustheid van de klok."
] | 1,121
| 1,082
|
804
|
Beschrijf het July Effect.
|
Het July Effect is de hypothetische toename van morbiditeit en mortaliteit die wordt verondersteld samen te hangen met de toestroom van nieuwe (of nieuw gepromoveerde) stagiairs tijdens het eerste deel van het academische jaar (in juli).
|
[
"Het is echter onduidelijk of dit verschil gerelateerd was aan klimatologische veranderingen of onervaren medische stagiairs (het July Effect).",
"Gezien het niet-onderwijzende karakter van deze ziekenhuizen, tonen de bevindingen aan dat de toename van het percentage SSI tijdens de zomer waarschijnlijker gerelateerd is aan ecologische en/of omgevingsfactoren dan aan het July Effect.",
"ACHTERGROND: Lagere kwaliteit van zorg en slechtere uitkomsten worden vermoed wanneer nieuwe stagiairs (bijv. arts-assistenten) in juli beginnen in opleidingsziekenhuizen, het zogenaamde \"July Effect\".",
"Het \"augustus\" of \"juli effect\" beschrijft toegenomen fouten en verminderde patiëntveiligheid tijdens deze overgang.",
"DOEL: Onderzoekers hebben gemengde resultaten gevonden over het risico voor patiëntveiligheid in juli, wanneer pas afgestudeerde artsen in Amerikaanse ziekenhuizen beginnen met hun klinische opleiding, het zogenaamde \"July Effect\".",
"INLEIDING: Er is bezorgdheid over een toename van de verblijfsduur op de spoedeisende hulp (SEH) tijdens de maanden waarin nieuwe arts-assistenten zich oriënteren op hun taken. Dit zogenaamde \"July Effect\" wordt al lang gedacht de verblijfsduur te verlengen en mogelijk bij te dragen aan overbevolking van ziekenhuizen en langere wachttijden voor patiënten.",
"SAMENVATTING VAN ACHTERGRONDGEGEVENS: Het July Effect is de hypothetische toename van morbiditeit en mortaliteit die wordt verondersteld samen te hangen met de toestroom van nieuwe (of nieuw gepromoveerde) stagiairs tijdens het eerste deel van het academische jaar.",
"Studies over de vraag of de sterfte onder opgenomen patiënten in Amerikaanse opleidingsziekenhuizen in juli stijgt als gevolg van organisatorische verstoring en relatieve onervarenheid van nieuwe artsen (July Effect) laten kleine en gemengde resultaten zien, mogelijk omdat de studiepopulaties voornamelijk laag-risico opgenomen patiënten omvatten wier sterfte-uitkomsten waarschijnlijk geen July Effect vertonen.",
"Oudere patiënten met een heupfractuur die werden behandeld in opleidingsziekenhuizen hadden een 12% hoger relatief sterfterisico in juli/augustus (dat wil zeggen, ervoeren een \"July Effect\") vergeleken met niet-opleidingsziekenhuizen in die periode (1998-2003).",
"Velen hebben gesuggereerd dat deze nieuwe medische arts-assistenten fouten kunnen maken en de uitkomsten voor patiënten kunnen verslechteren - het zogenaamde \"July Effect\"; echter hebben wij geen bewijs uit de VS gevonden dat dit effect documenteert.",
"Een \"July Effect\" van toegenomen complicaties wanneer nieuwe stagiairs aan hun opleiding beginnen is breed gerapporteerd door de media.",
"Het July Effect droeg dus slechts bij aan een 2,4% hogere FTOR in opleidingsziekenhuizen vergeleken met 19% in niet-opleidingsziekenhuizen. Het July Effect weerspiegelt een algemene toename van morbiditeit in alle ziekenhuizen aan het begin van de academische cyclus en had een uitgesproken effect in niet-opleidingsziekenhuizen.",
"Studies over de vraag of de sterfte onder opgenomen patiënten in Amerikaanse opleidingsziekenhuizen in juli stijgt als gevolg van organisatorische verstoring en relatieve onervarenheid van nieuwe artsen (July Effect) laten kleine en gemengde resultaten zien, mogelijk omdat de studiepopulaties voornamelijk laag-risico opgenomen patiënten omvatten wier sterfte-uitkomsten waarschijnlijk geen July Effect vertonen."
] | 459
| 468
|
805
|
Welk intermediair filament (IF) eiwit kan worden gebruikt als een niet-specifieke marker van de neuronale voorlopercellen van de subventriculaire zone?
|
Nestin kan worden gebruikt als een niet-specifiek markereiwit voor voorlopercellen in de subventriculaire zone (SVZ). Nestin is een uniek intermediair filament eiwit. Hoewel het sterk tot expressie komt in de zich ontwikkelende hersenen, is de postnatale expressie beperkt tot de SVZ van de hersenen.
|
[
"Nestin is een uniek intermediair filament eiwit. Hoewel het sterk tot expressie komt in de zich ontwikkelende hersenen, is de postnatale expressie beperkt tot de subventriculaire zone (SVZ) van de hersenen.",
"nestin, een markereiwit voor voorlopercellen in de subventriculaire zone",
"volwassen stam- en voorlopercellen in de subventriculaire zone (SVZ) drukken nestin uit",
"het typische eiwit van neurale voorlopercellen, nestin",
"de niet-specifieke voorlopercelmarker Nestin",
"In de subventriculaire zone werd dit effect selectief uitgeoefend op een voorlopersubpopulatie die nestin tot expressie bracht, maar niet neuronale of gliale cel-specifieke eiwitten.",
"Nestin is een intermediair filament eiwit dat tot expressie komt in neuro-epitheliale stamcellen tijdens de ontwikkeling en wordt later vervangen door cel-specifieke neuronale of gliale filamenten.",
"De resultaten geven aan dat toediening van schildklierhormoon en retinoïnezuur de expressie verhoogt van Ki67, een nucleair antigeen geassocieerd met celproliferatie, en van nestin, een markereiwit voor voorlopercellen in de subventriculaire zone van volwassen mannelijke ratten.",
"Slechts een minderheid van de stamcellen bracht nestin tot expressie, een marker voor neurale voorlopercellen.",
"Bovendien bevorderde beenmergtransplantatie de proliferatie van ependymale en subependymale cellen, geïdentificeerd door nestin (een marker voor neuro-epitheliale stamcellen), binnen de ventrikulaire zone en subventriculaire zone (VZ/SVZ).",
"De resultaten geven aan dat toediening van schildklierhormoon en retinoïnezuur de expressie verhoogt van Ki67, een nucleair antigeen geassocieerd met celproliferatie, en van nestin, een markereiwit voor voorlopercellen in de subventriculaire zone van volwassen mannelijke ratten.",
"In alle dieren drukte 20-40% van de nieuw gevormde cellen in de dentate gyrus en subventriculaire zone de neurale voorlopercelmarkers Musashi1 of Nestin uit."
] | 301
| 301
|
806
|
Welke enzym is betrokken bij het onderhoud van DNA (cytosine-5)-methylatie?
|
De DNA (cytosine-5) methyltransferase 1 van zoogdieren, DNMT1, is het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor het onderhoud van de DNA-methylatiepatronen op de nieuw gesynthetiseerde streng na DNA-replicatie. DNMT1 heeft een voorkeur voor hemimethyleerd DNA en methylereert tijdens DNA-replicatie hemimethyleerde CpG-sites door methylatiepatronen van de ouderlijke DNA-streng naar de nieuw gesynthetiseerde dochterstreng te kopiëren. Het equivalent van DNMT1 in planten is MET1.
|
[
"Dit defect verschijnt niet in muismodellen met mutaties in de Dnmt3a- en Mthfr-genen en is daarom specifiek voor het Dnmt1-gen en suggereert een rol van DNMT1 bij het resetten of onderhouden van imprinting in de mannelijke kiembaan.",
"De specificiteit van Dnmt1 voor methylatie van hemimethyleerde CpG-sites ligt in zijn katalytische domein.",
"We verkregen bewijs dat sommige 5-methylcytosine-residuen in deze enkelstrengs DNA's de novo methylatie van aangrenzende sites door muis DNA 5-cytosine methyltransferase net zo effectief kunnen stimuleren als 5-methylcytosine-residuen in dubbelstrengs DNA het onderhoud van methylatie stimuleren.",
"We presenteren in vitro bewijs dat de zoogdier de novo DNA methyltransferases DNMT3A en DNMT3B, maar niet het onderhoudsenzym DNMT1, ook redox-afhankelijke DNA dehydroxymethylases zijn.",
"Directe vergelijking met met1-planten, deficient in onderhoudsmethyltransferase MET1, toonde een hogere gevoeligheid van ddm1-planten voor NaCl.",
"DNMT1, de belangrijkste onderhouds-DNA-methyltransferase bij dieren, helpt bij het reguleren van genexpressie, genoomimprinting en X-chromosoominactivatie.",
"Correcte vaststelling en onderhoud van methylatiepatronen bij geïmprimeerde genen is geassocieerd met placentaire functie en regulatie van embryonale/fetale ontwikkeling.",
"Bijdragen van CTCF en DNA methyltransferases DNMT1 en DNMT3B aan Epstein-Barr virus beperkte latentiefase.",
"Dus, differentiële expressie van CTCF en DNMT1 en -3B is niet cruciaal voor het onderhoud van beperkte latentiefase.",
"Recente studies tonen aan dat UHRF1 vereist is voor het onderhoud van DNA-methylatie door DNMT1 naar DNA-replicatiefoci te richten, vermoedelijk via zijn unieke binding aan hemimethyleerd DNA en interactie met DNMT1.",
"Het wordt algemeen aanvaard dat DNA methyltransferases specifieke en niet-overlappende functies uitvoeren, waarbij Dnmt3a en Dnmt3b verantwoordelijk zijn voor het vestigen van methylatie rond de implantatietijd en Dnmt1 ervoor zorgt dat methylatie trouw wordt gekopieerd naar dochtercellen via wat bekend staat als \"onderhoudsmethylatie.\"",
"Er ontstaat een nieuw model dat rekening houdt met een bijdrage van de de novo enzymen Dnmt3a en Dnmt3b bij het onderhoud van DNA-methylatie.",
"We stellen hier observaties voor ter ondersteuning van de hypothese dat het onderhoud van methylatie en daaropvolgende silencering van een handvol kiembaan-genen Dnmt3b vereist maar niet Dnmt1.",
"DNA methyltransferase 1 (Dnmt1) is het enzym dat verantwoordelijk is voor het behouden van de methylatiemerkers tijdens celdeling. Echter, de de novo methyltransferases, Dnmt3a en Dnmt3b, kunnen ook bijdragen aan het onderhoud van het methylatiepatroon.",
"Deze nieuwe gegevens ondersteunen het idee dat de novo DNMT's ook een belangrijke rol spelen bij het onderhoud van DNA-methylatie en suggereren dat zij, naast het functioneren als oncogenen, ook als tumorsuppressoren optreden.",
"Structureel inzicht in onderhoudsmethylatie door muis DNA methyltransferase 1 (Dnmt1).",
"De DNA methyltransferase Dnmt1 is verantwoordelijk voor de overdracht van methylatiepatronen naar de volgende generatie via zijn voorkeur voor methylatie van hemimethyleerde CpG-sites in het genoom; echter, hoe Dnmt1 methylatiepatronen onderhoudt, is niet volledig begrepen.",
"Usp7 en Uhrf1 regelen ubiquitinering en stabiliteit van de onderhouds-DNA methyltransferase Dnmt1.",
"Bij zoogdieren is Dnmt1 de DNA methyltransferase die voornamelijk verantwoordelijk is voor het behouden van genomische methylatiepatronen tijdens DNA-replicatiecycli, maar hoe zijn onderhoudsactiviteit wordt gecontroleerd is nog niet goed begrepen.",
"DMAP1 is een krachtige activator van DNMT1-methylatie in vitro, wat suggereert dat DMAP1 een co-repressor is die het onderhoud en de novo werking van DNMT1 ondersteunt.",
"Een groep enzymen, de DNA methyltransferases (DNMT's), reguleert nauwgezet zowel de initiatie als het onderhoud van deze methylatiemerkers.",
"Het onderhoud van DNA-methylatie is afhankelijk van DNA methyltransferase 1 (Dnmt1) en intracellulaire S-adenosylmethionine (SAM)-niveaus, en wordt geremd door S-adenosylhomocysteïne (SAH).",
"Terwijl DNMT3a voornamelijk betrokken is bij de novo methylatie, fungeert DNMT1 als onderhoudsmethyltransferase.",
"We stellen een nieuw model voor dat suggereert dat het onderhoud van DNA-methylatie niet alleen afhankelijk is van de herkenning van hemimethyleerd DNA door DNA methyltransferase 1 (DNMT1), maar ook van de lokalisatie van de DNMT3A- en DNMT3B-enzymen naar specifieke chromatinegebieden die gemethyleerd DNA bevatten.",
"De onderhoudsmethylase, DNMT1 (DNA methyltransferase 1), is een prominent enzym in het proces dat gekoppeld is aan DNA-replicatie en de erfelijke aard van epigenetische modificaties aandrijft.",
"We hebben eerder aangetoond dat deze geneesmiddelen selectief en snel de afbraak van de onderhouds-DNA methyltransferase (DNMT) 1 induceren via een proteasoomroute.",
"Overerving van epigenetische informatie gecodeerd door cytosine DNA methylatiepatronen is cruciaal voor het overleven van zoogdiercellen, grotendeels door de activiteit van de onderhouds-DNA methyltransferase (DNMT1).",
"Wij en anderen hebben aangetoond dat DNA methyltransferase 1 (DNMT1), de onderhoudsmethyltransferase, bijdraagt aan de cellulaire respons op DNA-schade, maar de exacte rol van DNMT1 in dit proces blijft onduidelijk.",
"De onderhoudsfunctie van Dnmt1 wordt gereguleerd door zijn grote regulerende N-terminale domein dat interactie aangaat met andere chromatinefactoren en essentieel is voor de herkenning van hemimethyleerd DNA.",
"Bij afwezigheid van een menselijke hypofysetumorcelijn werd RNA-interferentie gebruikt om de onderhoudsmethyltransferase DNA methyltransferase (cytosine 5)-1 (Dnmt1) in de muizenhypofyse-adenoomcelijn AtT-20 te onderdrukken.",
"We vonden dat DNA-methylatie alleen werd gehandhaafd wanneer exogene DNA methyltransferase 1 (DNMT1) en S-adenosylmethionine (SAM) aan de reactie werden toegevoegd.",
"We onderzochten de expressie van DNMT1 en DNMT3a, respectievelijk representatief voor een onderhouds- en een de novo methyltransferase, als reactie op in-vitro depolarisatie van corticale neuronen, met standaardtechnieken zoals hoge kalium (KCl) of de natriumkanaalagonist veratridine.",
"DNA methyltransferase-1 (DNMT1) heeft een hogere specifieke activiteit op hemimethyleerd DNA dan op ongemethyleerd DNA, maar deze voorkeur is te klein om de getrouwe mitotische overerving van genomische methylatiepatronen te verklaren. Nieuwe genetische studies in planten en zoogdieren hebben een nieuw factor geïdentificeerd die de nauwkeurigheid van onderhoudsmethylatie verhoogt.",
"Dnmt1 is de belangrijkste onderhoudsmethyltransferase in de muis en de expressie wordt gereguleerd door een splicingmechanisme dat de expressie van stadiumspecifieke isoformen bepaalt.",
"Fosforylering van serine-515 activeert de zoogdier onderhoudsmethyltransferase Dnmt1.",
"DNA methyltransferase 1 methylereert hemimethyleerde CG-sites die tijdens DNA-replicatie worden gegenereerd.",
"DNA-methylatie wordt gekatalyseerd door een familie van DNA methyltransferases (DNMT's) waaronder het onderhoudsenzym DNMT1 en de novo methyltransferases DNMT3a en DNMT3b.",
"Onze gegevens suggereren dat DNMT1 essentieel kan zijn voor het onderhoud van DNA-methylatie, proliferatie en overleving van kankercellen.",
"Onderhouds-DNA methyltransferase (Met1) en silencering van CpG-gemethyleerd vreemd DNA in Volvox carteri.",
"DNA-methylatie speelt een belangrijke rol in het gen-silencing netwerk van hogere eukaryoten. We hebben het 21,5 kb grote onderhoudsmethyltransferase (M-MTase) gen, met1, van de meercellige groene alg Volvox carteri geanalyseerd.",
"DNA-schade-geïnduceerde downregulatie van menselijke Cdc25C en Cdc2 wordt gemedieerd door samenwerking tussen p53 en onderhouds-DNA (cytosine-5) methyltransferase 1.",
"Methylatie op de 5-positie van DNA-cytosine in de genoom van gewervelden wordt uitgevoerd door de gecombineerde katalytische werking van drie DNA methyltransferases (DNMT's), de de novo enzymen DNMT3A en DNMT3B en het onderhoudsenzym DNMT1.",
"DNA-methylatie, de belangrijkste vorm van epigenetische modificaties, wordt gekatalyseerd door de onderhouds-DNA methyltransferase (DNMT) 1 en/of de de novo methyltransferases DNMT3A en DNMT3B.",
"Het onderhoud van methylatie van hemimethyleerde CpG-sites door de DNA methyltransferase Dnmt1 is de moleculaire basis van de overerving van DNA-methylatiepatronen.",
"De allosterische plaats(en) op Dnmt1 kunnen processen van de novo en onderhoudsmethylatie in cellen reguleren.",
"Dnmt1 (DNA methyltransferase 1) is het belangrijkste enzym verantwoordelijk voor het onderhoud van cytosinemethylatie op CpG-dinucleotiden in het zoogdiergenoom.",
"Het onderhoud van genomische methylatiepatronen wordt voornamelijk gemedieerd door DNA methyltransferase-1 (DNMT1).",
"In deze studie toonden we aan dat DNMT1, dat codeert voor een methylatieonderhoudsenzym, een transcriptiedoelwit is van BRCA1.",
"DNA methyltransferases (DNMT's) zijn essentieel voor het onderhoud van aberrante methylatie in kankercellen en spelen belangrijke rollen bij de ontwikkeling van kanker.",
"DNA methyltransferase-1 (Dnmt1) is betrokken bij het onderhoud van DNA-methylatiepatronen en is cruciaal voor normale zoogdierontwikkeling.",
"DNMT1, dat belangrijk is voor het onderhoud van methylatie, nam toe tijdens de ontwikkeling en bleef hoog in de volwassen cortex.",
"Onze resultaten geven aan dat DNMT1 de hoofdrol speelt bij het onderhoud van methylatie van de CXCR4-promotor, terwijl DNMT3B mogelijk functioneert als een aanvullende DNA methyltransferase om de expressie van CXCR4 in AsPC1-cellen te moduleren.",
"DNA-methylatiepatronen worden vastgesteld en onderhouden door drie DNA methyltransferases: DNMT1, DNMT3A en DNMT3B.",
"Volgens hun structuur en functies worden DNA methyltransferases (Dnmts) in zoogdiercellen verdeeld in twee hoofdgroepen: onderhoudsmethyltransferase (Dnmt1) en de novo methyltransferases (Dnmt3a, Dnmt3b en Dnmt3L).",
"De DNA-methylatie van 5-LOX nam toe met de leeftijd van de cellen."
] | 1,375
| 1,299
|
807
|
Is de transcapillaire albumine-ontsnapping veranderd bij diabetische patiënten?
|
Een veranderde TERalb is aanwezig bij type 2 diabetische patiënten, zowel met normale als met afwijkende patronen van AER. TERalb is ook verhoogd bij normo-albuminurische type 1 diabetische patiënten.
|
[
"Daarentegen vertonen alle hypertensieve type 2 diabetische patiënten, zowel met normale als met afwijkende patronen van AER, een veranderde TERalb en een verhoogde intima-dikte van de halsslagader.",
"Veranderde systemische capillaire permeabiliteit kenmerkt insulineresistente hypertensieve patiënten met het metabool syndroom.",
"TERalb is verhoogd bij normo-albuminurische type 1 diabetische patiënten."
] | 81
| 81
|
808
|
Welke genen reguleert de schildklierhormoonreceptor beta1 in de lever?
|
LDL-receptor"//
"ChREBP"//
"ME", "malic enzyme"//
"cytochroom P450 oxidoreductase"//
|
[
"Onze gegevens suggereren dat TRbeta1-gemedieerde downregulatie van het hepatische LDLr-gen een cruciale rol kan spelen bij de door jodiumoverschot geïnduceerde hypercholesterolemische effecten.",
"Deze gegevens suggereren dat de expressie van ChREBP mRNA positief wordt gereguleerd door TR-beta1 en TH op het transcriptieniveau bij zoogdieren. Deze nieuwe observatie geeft aan dat TH de hepatische lipogenese fijn afstemt door de genexpressie van SREBP-1c en ChREBP wederzijds te reguleren.",
"Daarentegen veroorzaakte behandeling met L-T3 een toename van S14 en ME, maar geen verandering bij TR beta-/- muizen. Uit deze resultaten kan worden geconcludeerd dat de regulatie van HR en EE onafhankelijk is van TR beta. Met uitzondering van de serumcholesterolconcentratie en de accumulatie van lever ME mRNA, vertoonden alle andere markers van TH-werking die tijdens TH-tekort werden onderzocht de verwachte reacties in afwezigheid van TR beta.",
"De door T3 geactiveerde expressie van het GH-gen in GH3-PV en het ME-gen in SK-Hep-1-PV werd echter respectievelijk met ongeveer 30% en 90% onderdrukt, wat wijst op het ontbreken van een correlatie tussen de PV/TRpbeta1-eiwitverhouding en de dominante negatieve potentie van mutant PV.",
"Transiënte cotransfectie van P450R-promoter/chloramphenicol acetyltransferase (CAT)-constructen en het expressieplasmide van schildklierhormoonreceptor beta1 (TR beta1) in rat hepatoma H4IIE-cellen resulteerde in een 2,4-voudige inductie van de promoteractiviteit die zowel T3- als TR beta1-afhankelijk was.",
"Op moleculair niveau detecteerden we een dosisafhankelijke afname van de expressie van hepatische low density lipoproteïne receptor (LDLr) en schildklierhormoonreceptor beta1 (TRbeta1) parallel aan de verandering van serumcholesterol."
] | 248
| 243
|
809
|
Zijn geconserveerde niet-coderende elementen geassocieerd met ontwikkelingsgenen?
|
Ja. Talrijke studies suggereren dat geconserveerde niet-coderende elementen zich uitstrekken over ontwikkelingsregulerende genen en regelgevende domeinen definiëren.
|
[
"Enkele kenmerken van CNE's zijn hun hoge frequentie in zoogdiergenomen, hun potentiële regulerende rol in genexpressie, en hun verrijking in genwoestijnen nabij meesterontwikkelingsgenen.",
"We bespreken recente bevindingen dat verstoringen van CNE's, binnen of op grote afstand van de coderende sequenties van sleutelgenen betrokken bij NCC-ontwikkeling, resulteren in neurocristopathieën via de wijziging van weefsel- of stadiumspecifieke langafstandsregulatie van genexpressie.",
"Genomische regelgevende blokken zijn chromosomale regio's die worden overspannen door lange clusters van hoog geconserveerde niet-coderende elementen die gewijd zijn aan langafstandsregulatie van ontwikkelingsgenen.",
"Analyse van CNE's, waarvan ten minste sommige kandidaat-regelgevende elementen zijn, suggereert dat voorouderlijke CNE's verdeeld zijn tussen genduplicaten. Deze resultaten helpen de evolutionaire paden te verklaren waarlangs de ontwikkelingsbelangrijke familie van FgfD-moleculen is ontstaan en de afgeleide principes die de evolutie van FgfD hebben geleid, zijn waarschijnlijk toepasbaar op de evolutie van ontwikkelingsregulatie in vele vertebraten multigene families.",
"Pan-vertebraten ontwikkelings cis-regulerende elementen zijn herkenbaar als hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) en zijn vaak verspreid over grote gebieden rond de pleiotrope genen waarvan ze de expressie controleren. Op de loci van twee ontwikkelings-transcriptiefactorgenen, SOX3 en PAX6, tonen we aan dat HCNE's die geconserveerd zijn tussen mens en zebravis systematisch en betrouwbaar getest kunnen worden op hun regelgevende functie in meerdere stabiele transgenen in zebravis, en hun genomische bereik met vertrouwen kan worden geschat met behulp van syntenieconservatie en HCNE-dichtheid langs deze loci. HCNE's van zowel mens als zebravis functioneren als specifieke ontwikkelingsversterkers in zebravis.",
"We tonen aan dat menselijke HCNE's expressiepatronen in zebravis veroorzaken die gelijkwaardig zijn aan die in muis, waarmee zebravis wordt vastgesteld als een geschikt model voor grootschalige testen van menselijke ontwikkelingsversterkers.",
"HCNE's uit hetzelfde gebied drijven vaak overlappende patronen aan, wat suggereert dat meerdere regelgevende inputs nodig zijn om robuuste en precieze complexe expressiepatronen te bereiken die door ontwikkelingsgenen worden vertoond.",
"Organisatie van geconserveerde elementen nabij sleutelontwikkelingsregulatoren in vertebratengenomen.",
"Verdere positionele analyse van deze geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) in het genoom toont aan dat ze clusteren rond genen die betrokken zijn bij ontwikkelingsregulatie.",
"Ancora: een webresource voor het verkennen van hoog geconserveerde niet-coderende elementen en hun associatie met ontwikkelingsregulerende genen.",
"Metazoïsche genomen bevatten arrays van hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) die ontwikkelingsregulerende genen overspannen en regelgevende domeinen definiëren.",
"De meest hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) in zoogdiergenomen clusteren binnen regio's die verrijkt zijn voor genen die transcriptiefactoren coderen die belangrijk zijn voor ontwikkeling. Dit suggereert dat HCNE-rijke regio's sleutelregelgevende controles kunnen bevatten die betrokken zijn bij ontwikkeling.",
"We vonden de grootste zoogdier-teleost geconserveerde chromosomale segmenten die worden overspannen door hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), hun ontwikkelingsregulerende doelgenen, en fylogenetisch en functioneel niet-verwante \"toeschouwer\" genen.",
"Ancora: een webresource voor het verkennen van hoog geconserveerde niet-coderende elementen en hun associatie met ontwikkelingsregulerende genen.",
"Pan-vertebraten ontwikkelings cis-regulerende elementen zijn herkenbaar als hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) en zijn vaak verspreid over grote gebieden rond de pleiotrope genen waarvan ze de expressie controleren.",
"Metazoïsche genomen bevatten arrays van hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) die ontwikkelingsregulerende genen overspannen en regelgevende domeinen definiëren.",
"Verdere positionele analyse van deze geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) in het genoom toont aan dat ze clusteren rond genen die betrokken zijn bij ontwikkelingsregulatie.",
"De meest hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) in zoogdiergenomen clusteren binnen regio's die verrijkt zijn voor genen die transcriptiefactoren coderen die belangrijk zijn voor ontwikkeling.",
"Verstoring van langafstands hoog geconserveerde niet-coderende elementen in neurocristopathieën.",
"Vergelijkingen tussen vis- en zoogdiergenomen zijn krachtig gebleken bij het identificeren van geconserveerde niet-coderende elementen die waarschijnlijk cis-regulerend van aard zijn, en de meerderheid van degenen die in vivo zijn getest, zijn aangetoond als weefsel-specifieke versterkers geassocieerd met genen betrokken bij transcriptieregulatie van ontwikkeling.",
"Desondanks hebben pogingen om genoomwijde regelgevende elementen te ontdekken die door de hele vertebratenlijn geconserveerd zijn met BLAST-achtige benaderingen tot nu toe niet meer dan enkele honderden genen met niet-coderende conservatie gedetecteerd, meestal geassocieerd met regulatie van transcriptie en ontwikkeling.",
"Verdere positionele analyse van deze geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) in het genoom toont aan dat ze clusteren rond genen die betrokken zijn bij ontwikkelingsregulatie.",
"We vonden de grootste zoogdier-teleost geconserveerde chromosomale segmenten die worden overspannen door hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), hun ontwikkelingsregulerende doelgenen, en fylogenetisch en functioneel niet-verwante \"toeschouwer\" genen.",
"Organisatie van geconserveerde elementen nabij sleutelontwikkelingsregulatoren in vertebratengenomen.",
"Pan-vertebraten ontwikkelings cis-regulerende elementen zijn herkenbaar als hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) en zijn vaak verspreid over grote gebieden rond de pleiotrope genen waarvan ze de expressie controleren."
] | 713
| 719
|
810
|
Bij welk aandeel van kinderen met hartfalen is aangetoond dat Enalapril veilig en effectief is?
|
Bij kinderen met hartfalen is het bewijs voor het effect van enalapril empirisch. Enalapril was klinisch veilig en effectief bij 50% tot 80% van de kinderen met hartfalen secundair aan aangeboren hartafwijkingen voor en na hartchirurgie, verminderde ventrikelwerking, klepinsufficiëntie, congestieve cardiomyopathie, arteriële hypertensie, levensbedreigende hartritmestoornissen die samenhangen met circulatoire insufficiëntie. ACE-remmers hebben een tijdelijk gunstig effect laten zien op hartfalen door antikankermedicijnen en mogelijk een gunstig effect bij cardiomyopathie geassocieerd met spierdystrofie, wat verder onderzoek verdient.
|
[
"De reacties op IV KCl werden verminderd door gelijktijdig gebruik van furosemide (p = 0,01), amphotericine B (p < 0,01) en KCl in parenteraal voedingsvocht (p < 0,01). De reacties werden versterkt door gelijktijdig gebruik van enalapril.",
"Om te bepalen of een angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer, enalapril, het verslechteren van de hartfunctie (gedefinieerd met behulp van maximale hartindex [MCI] bij inspanningstest of toename van de linker ventrikel eind-systolische wandspanning [LVESWS]) voorkomt bij langetermijnoverlevers van pediatrische kanker.",
"Enalaprilbehandeling beïnvloedde de inspanningsprestaties niet, maar verminderde de LVESWS in het eerste jaar.",
"Patiënten met een intra-atriale baffle procedure voor transpositie van de grote arteriën (TGA) hebben diastolische disfunctie, verminderde inspanningscapaciteit, slagvolume-respons en verhoogde systemische vaatweerstand (SVR) tijdens inspanning.",
"We concluderen dat kortdurend (<1 jaar) gebruik van enalapril de inspanningsprestaties niet verbetert bij patiënten met TGA bij wie de intra-atriale baffle procedure is uitgevoerd.",
"Een veelvoorkomend laat effect van doxorubicine-therapie voor kinderkanker is verminderde linker ventrikel (LV) wanddikte, wat leidt tot verhoogde LV nabelasting en verminderde LV functie. Veel kinderen krijgen angiotensine-converterend enzym-remmers, die voornamelijk bij volwassenen zijn bestudeerd. Wij documenteren de langetermijneffecten van ACE-remmers bij doxorubicine-behandelde overlevers van kinderkanker.",
"Bij doxorubicine-behandelde langetermijnoverlevers van kinderkanker is de door enalapril geïnduceerde verbetering van LV-structuur en functie tijdelijk. Het primaire defect, namelijk LV wandverdunning, blijft verslechteren, en dus was de kortetermijnverbetering vooral gerelateerd aan verlaagde diastolische bloeddruk.",
"Patiënten die de Fontan-procedure hebben ondergaan, hebben een verminderde hartoutput, verhoogde systemische vaatweerstand, abnormale diastolische functie en verminderde inspanningscapaciteit vergeleken met normale personen.",
"We concluderen dat toediening van enalapril gedurende 10 weken de abnormale systemische vaatweerstand, rustende hartindex, diastolische functie of inspanningscapaciteit bij patiënten die de Fontan-procedure hebben ondergaan niet verandert.",
"Angiotensine-converterend enzymremmer (Enalapril) werd gebruikt bij 51 kinderen van 4 dagen tot 18 jaar (gemiddeld 4,3 +/- 5,5 jaar). Maar liefst 27 proefpersonen waren pasgeborenen (4) en zuigelingen (23). De patiënten leden aan circulatoire insufficiëntie door congestieve cardiomyopathie (13 gevallen). 6 behandelde proefpersonen leden aan circulatoire insufficiëntie door aangeboren hartafwijkingen vóór hartchirurgie en 22 daarna (inclusief complexe afwijkingen geopereerd volgens de Fontan-methode). 10 kinderen werden behandeld vanwege arteriële hypertensie. 4 proefpersonen leden aan levensbedreigende hartritmestoornissen die samenhingen met circulatoire insufficiëntie.",
"4 patiënten (8%) overleden tijdens de behandeling, maar hun overlijden kon niet worden gerelateerd aan de therapie met angiotensine-converterend enzymremmer. Bij de andere kinderen (82%) werd een gunstig effect van het gebruik van de ACE-remmer gevonden (verbetering vergeleken met de toestand vóór de introductie van de remmer). Bij 10% van de proefpersonen toonde enalapril geen significant therapeutisch effect.",
"We concluderen dat de combinatie van ACE-remmer en bètablokker verdere verkenning verdient voor opname in elk behandelregime voor de behandeling van cardiomyopathie geassocieerd met spierdystrofie.",
"De toevoeging van deze medicatie, die nog nooit eerder was geprobeerd bij de behandeling van cardiomyopathie geassocieerd met gegeneraliseerde myopathische ziekte, vulde elkaar aan in het verlichten van symptomen en het omkeren van tekenen van congestief hartfalen en gedilateerde cardiomyopathie (DCM).",
"Enalapril was klinisch veilig en effectief voor kinderen met hartfalen secundair aan ventrikelstoornissen, klepinsufficiëntie of na hartchirurgie. Nierfalen was een probleem bij jonge zuigelingen met links-rechts shunts.",
"In een tertiair verwijzingscentrum ondergingen 63 patiënten 67 behandelperioden met enalapril. De mediane leeftijd was 5,4 maanden. Alle kinderen vertoonden tekenen van hartfalen: congestief hartfalen met kortademigheid in rust was aanwezig bij 88%. Hemodynamische groepen waren links-rechts shunt (n = 15), verminderde ventrikelwerking (n = 14), na hartchirurgie (n = 23), klepinsufficiëntie (n = 12) en hypertensie (n = 3). Seriële klinische, radiologische en laboratoriumgegevens werden gebruikt om de uitkomst te beoordelen. De gemiddelde (SD) maximale dosis was 0,30 (0,21) mg/kg/dag. Negenendertig (58%) patiënten verbeterden, 20 (30%) toonden geen verbetering en acht (12%) hadden bijwerkingen die stopzetting van enalapril vereisten.",
"We bestudeerden de remming van het angiotensine-converterend enzym (ACE) bij acht zuigelingen met congestief hartfalen (CHF) dat slecht werd gecontroleerd met digoxine en diuretica, behandeld met orale toediening van 0,25 mg/kg enalaprilmaleaat eenmaal daags.",
"Bij zuigelingen met CHF was de gemiddelde basale ACE-activiteit significant hoger dan bij controlegevallen.",
"Converterende enzymremmers kunnen gunstig zijn bij \"hartfalen\" geassocieerd met grote ventrikelseptumdefecten en normale of licht verhoogde longweerstand."
] | 783
| 739
|
811
|
Is myasthenia gravis geassocieerd met osteoporose?
|
Myasthenia gravis (MG) is een neuromusculaire aandoening die in verband is gebracht met een verhoogd risico op glucocorticoïd-geïnduceerde osteoporose. Thymectomie kan ook het risico op osteoporose verhogen. Passende preventieve maatregelen tegen osteoporose kunnen het risico op osteoporose bij MG-patiënten verminderen.
|
[
"We voerden PVP uit bij 4 patiënten met gegeneraliseerde MG geassocieerd met recent steroïde-geïnduceerde symptomatische wervelfracturen.",
"In dit casusrapport gebruikten we tacrolimus om een 13-jarige jongen met oculaire MG succesvol te behandelen, die ernstige steroïdecomplicaties had ondervonden, waaronder een falen om te groeien en osteoporose.",
"INLEIDING: Myasthenia gravis (MG) is een neuromusculaire aandoening die in verband is gebracht met een verhoogd valrisico en glucocorticoïd-geïnduceerde osteoporose, erkende factoren die het risico op fracturen verhogen.",
"RESULTATEN: Vergeleken met de controlegroep werd er geen statistisch significant verhoogd risico waargenomen bij patiënten met MG voor enige fractuur (aangepaste hazard ratio [AHR] 1,11; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 0,84-1,47) of osteoporotische fracturen (AHR 0,98 [95% BI 0,67-1,41]). Verder verhoogde het gebruik van orale glucocorticoïden tot een cumulatieve dosis van meer dan 5 g prednisolonequivalenten het risico op osteoporotische fracturen niet (AHR 0,99 [95% BI, 0,31-3,14]) vergeleken met MG-patiënten zonder blootstelling aan glucocorticoïden.",
"De RANKL/OPG-ratio en indices van botmetabolisme worden ook niet beïnvloed door THX, hoewel THX de niveaus van IL-7 en RANKL verhoogt.",
"Beide aandoeningen waren ongeveer 15 jaar onder controle met orale prednisolon en een cholinesteraseremmer na chirurgische verwijdering van invasief thymoom en radiotherapie, maar spierzwakte door myalgie en een toename van serumspiegels van myogene enzymen, voornamelijk toe te schrijven aan de terugkeer van PM, verschenen onmiddellijk na het stoppen met deze medicijnen, wat werd gedaan omdat de patiënt meerdere botbreuken en ernstige osteoporose had door de langdurige corticosteroïdtherapie.",
"We maten de botdichtheid bij 36 patiënten (26 vrouwen en 10 mannen) die langdurig prednisolon hadden gekregen, en vonden een afname van de botdichtheid bij 31% van de vrouwelijke patiënten en osteoporose bij slechts 11,5% (drie gevallen).",
"Concluderend hebben prednisolon-behandelde patiënten met myasthenia gravis een acceptabel risico op botverlies als profylactische medicatie wordt toegediend.",
"INLEIDING: Myasthenia gravis (MG) is een neuromusculaire aandoening die in verband is gebracht met een verhoogd valrisico en glucocorticoïd-geïnduceerde osteoporose, erkende factoren die het risico op fracturen verhogen.",
"Alendronaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met myasthenia gravis die corticosteroïde-geïnduceerde osteoporose hebben.",
"In dit artikel presenteren we twee gevallen van jonge vrouwen die ernstige PAO met wervelfracturen ontwikkelden: een 42-jarige vrouw met een familiegeschiedenis van osteoporose, en een 21-jarige vrouw met myasthenia gravis.",
"Myasthenia gravis (MG) is een neuromusculaire aandoening die in verband is gebracht met een verhoogd valrisico en glucocorticoïd-geïnduceerde osteoporose, erkende factoren die het risico op fracturen verhogen."
] | 431
| 421
|
812
|
Welk celtype heeft het eiwit Chromogranine A als marker?
|
Chromogranine A is een marker voor neuro-endocriene cellen
|
[
"Neuro-endocriene differentiatie (chromogranine A en/of synaptophysine positiviteit)",
"Alle paragangliomen waren universeel positief voor chromogranine A",
"chromogranine A (CGA) is een nuttige marker voor pancreatische neuro-endocriene tumoren (pNET)",
"Samen met Chromogranine B en Secretogranines wordt Chromogranine A (CGA) opgeslagen in secretie (chromaffiene) granules van het diffuse neuro-endocriene systeem",
"Chromogranine A (CgA) is de belangrijkste algemene tumormarker die wordt gebruikt bij de diagnose en follow-up van patiënten met neuro-endocriene tumoren (NET).",
"Chromogranine A (CgA) speelt niet alleen een belangrijke rol bij pathologische diagnose, maar wordt ook gebruikt als circulerende biomarker bij patiënten met gastro-enteropancreatische neuro-endocriene neoplasmata (GEP-NEN).",
"aantallen chromogranine A (CHGA)-positieve entero-endocriene cellen (EEC",
"CgA is een betrouwbare serumbiomarker voor de diagnose van PNETs",
"Chromogranine A (CgA) werd beschouwd als de meest praktische en nuttige serume tumormarker bij PNET-patiënten.",
"de neuro-endocriene markers chromogranine A en synaptophysine;"
] | 147
| 140
|
813
|
Verhoogt een selectieve sweep de genetische variatie?
|
Een selectieve sweep is een fenomeen waarbij de fixatie van sterk voordelige allelen binnen een populatie de genetische diversiteit vermindert bij gedeeltelijk gekoppelde neutrale loci. Verminderde variatie of afwijkingen van neutraliteit, samen met een overschot aan gefixeerde vervangingsplaatsen, wijzen op een selectieve sweep.
|
[
"Een Oost-Afrikaanse populatie die aanleiding gaf tot niet-Afrikanen onderging een selectieve sweep die de subcentromerische regio beïnvloedde waar MTMR8 is gelokaliseerd. Deze en soortgelijke sweeps in vier andere regio's van het X-chromosoom, gedocumenteerd in de literatuur, verminderden effectief de genetische diversiteit van niet-Afrikaanse chromosomen.",
"een selectieve sweep die genetische variatie heeft verwijderd uit een groot deel van het drive X-chromosoom.",
"bewijs van verminderde diversiteit en een overschot aan gefixeerde vervangingsplaatsen, consistent met een soort-brede selectieve sweep.",
"recente onafhankelijke selectieve sweeps in AGO2 hebben de genetische variatie verminderd",
"episodes van natuurlijke selectie (waarschijnlijk een selectieve sweep) die voorafgingen aan de coalescentie van menselijke lijnen, binnen de laatste 25 miljoen jaar, verklaren de waargenomen verminderde diversiteit",
"verminderde variatie of afwijkingen van neutraliteit die kunnen wijzen op een recente selectieve sweep",
"Beschouw een genetische locus die een sterk voordelig allel draagt dat recentelijk is gefixeerd in een grote populatie. Omdat sterk voordelige allelen snel fixeren, wordt de sequentiediversiteit bij gedeeltelijk gekoppelde neutrale loci verminderd. Dit fenomeen staat bekend als een selectieve sweep.",
"een lokale selectieve sweep of demografisch proces dat de variabiliteit verminderde",
"verminderde variatie (een selectieve sweep)",
"de mtDNA-diversiteit, maar niet de nucleaire DNA-diversiteit, is verminderd ten opzichte van de neutrale verwachting van moleculaire evolutie, wat wijst op de werking van een selectieve sweep",
"Bovendien wordt verwacht dat de hoeveelheid genetische variatie na een selectieve sweep ongelijk is over demes: een grotere vermindering van de verwachte heterozygotie treedt op in de subpopulatie waaruit de voordelige mutatie afkomstig is dan in de aangrenzende subpopulaties.",
"Onze observatie van vermindering in variatie bij zowel intragenische als flankerende loci van het mutant pfcrt-gen bevestigde het selectieve sweep-model van natuurlijke selectie in chloroquine-resistente P.",
"Een selectieve sweep beschrijft de vermindering van gekoppelde genetische variatie door sterke positieve selectie.",
"In deze situaties zou adaptatie gewoonlijk 'zachte' selectieve sweeps produceren, waarbij meerdere adaptieve allelen tegelijkertijd door de populatie sweepen, hetzij omdat de allelen al aanwezig waren als staande genetische variatie, hetzij omdat ze onafhankelijk ontstonden door terugkerende de novo-mutaties.",
"CONCLUSIES: De sterke vermindering van nucleotidevariatie bij OsAMT1;1 in rijst werd veroorzaakt door een selectieve sweep rond OsAMT1;1, wat het stikstofopnamesysteem onder sterke selectie door de rijstpolderbodem tijdens de domesticatie van rijst kan weerspiegelen.",
"Een selectieve sweep beschrijft de vermindering van gekoppelde genetische variatie door sterke positieve selectie."
] | 415
| 411
|
814
|
Welke ziektefenotypen worden geassocieerd met PRPS1-mutaties?
|
X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte type 5 (CMTX5), Arts-syndroom en niet-syndromische sensorineurale doofheid (DFN2) zijn allelische syndromen, veroorzaakt door verminderde activiteit van fosforibosylpyrofosfaatsynthetase 1 (PRS-I) door verlies-van-functie mutaties in PRPS1.
|
[
"X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte, Arts-syndroom en prelinguale niet-syndromische doofheid vormen een ziektecontinuüm: bewijs uit een familie met een nieuwe PRPS1-mutatie",
"X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte type 5 (CMTX5), Arts-syndroom en niet-syndromische sensorineurale doofheid (DFN2) zijn allelische syndromen, veroorzaakt door verminderde activiteit van fosforibosylpyrofosfaatsynthetase 1 (PRS-I) door verlies-van-functie mutaties in PRPS1",
"Onze bevindingen tonen aan dat CMTX5, Arts-syndroom en DFN2 fenotypische clusters zijn op een intrafamiliaal continuüm, inclusief overlappende fenotypen zelfs binnen individuen. De respectievelijke fenotypische presentatie lijkt bepaald te worden door de exacte PRPS1-mutatie en de resterende enzymactiviteit, waarbij laatstgenoemde grotendeels wordt beïnvloed door de mate van scheve X-inactivatie",
"Mutaties in PRPS1 worden geassocieerd met een spectrum van niet-syndromische tot syndromische gehoorverlies",
"Gain-of-function mutaties in PRPS1 veroorzaken een superactiviteit van het PRS-I eiwit, terwijl verlies-van-functie mutaties resulteren in X-gebonden niet-syndromische sensorineurale doofheid type 2 (DFN2), of in syndromische doofheid inclusief Arts-syndroom en X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte-5 (CMTX5)",
"X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte, Arts-syndroom en prelinguale niet-syndromische doofheid vormen een ziektecontinuüm: bewijs uit een familie met een nieuwe PRPS1-mutatie.",
"Tot nu toe beschreven mutaties in PRPS1 zijn allemaal missense mutaties die resulteren in PRS-I superactiviteit of in variabele niveaus van verminderde activiteit, resulterend in X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte-5 (CMTX5), Arts-syndroom en X-gebonden niet-syndromische sensorineurale doofheid (DFN2).",
"Tot nu toe beschreven mutaties in PRPS1 zijn allemaal missense mutaties die resulteren in PRS-I superactiviteit of in variabele niveaus van verminderde activiteit, resulterend in X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte-5 (CMTX5), Arts-syndroom en X-gebonden niet-syndromische sensorineurale doofheid (DFN2)",
"X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte type 5 (CMTX5), Arts-syndroom en niet-syndromische sensorineurale doofheid (DFN2) zijn allelische syndromen, veroorzaakt door verminderde activiteit van fosforibosylpyrofosfaatsynthetase 1 (PRS-I) door verlies-van-functie mutaties in PRPS1",
"X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte type 5 (CMTX5) wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat fosforibosylpyrofosfaatsynthetase I (PRPS1) codeert",
"Gain-of-function mutaties in PRPS1 veroorzaken een superactiviteit van het PRS-I eiwit, terwijl verlies-van-functie mutaties resulteren in X-gebonden niet-syndromische sensorineurale doofheid type 2 (DFN2), of in syndromische doofheid inclusief Arts-syndroom en X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte-5 (CMTX5).",
"Het spectrum van PRPS1-gerelateerde aandoeningen geassocieerd met verminderde activiteit omvat Arts-syndroom, Charcot-Marie-Tooth ziekte-5 (CMTX5) en X-gebonden niet-syndromische sensorineurale doofheid (DFN2).",
"X-gebonden Charcot-Marie-Tooth ziekte, Arts-syndroom en prelinguale niet-syndromische doofheid vormen een ziektecontinuüm: bewijs uit een familie met een nieuwe PRPS1-mutatie."
] | 406
| 373
|
815
|
Is het gebruik van antioxidantensupplementen geïndiceerd bij patiënten met een risico op coronaire hartziekte?
|
antioxidantensuppletie
Er is echter geen duidelijk bewijs voor het klinische en prognostische voordeel van deze suppletie.
Momenteel zijn er geen aanbevelingen voor antioxidanttherapie bij patiënten met coronaire hartziekte.
De American Heart Association raadt momenteel het consumeren van een uitgebalanceerd dieet aan met de nadruk op antioxidantenrijke fruit en groenten, maar raadt geen antioxidantensuppletie aan voor de algemene bevolking.
|
[
"Wij en anderen hebben observationele epidemiologische studies gepubliceerd ter ondersteuning van vitamines bij de primaire preventie van hart- en vaatziekten, maar de resultaten van interventiestudies zijn gemengd.",
"Voor vitamine E suggereren observationele gegevens voordeel bij doses van 100 tot 400 IE/dag. Resultaten van recente grootschalige onderzoeken zijn gemengd, waarbij sommige een bescheiden voordeel tonen, maar anderen geen voordeel suggereren, vooral voor secundaire preventie. Resultaten voor B-vitamines zijn ook gemengd en verder gecompliceerd door de recente verrijking van meel met folaat. Als een hogere inname van B-vitamines het risico op hart- en vaatziekten vermindert, zijn de voordelen waarschijnlijk het grootst voor primaire preventie en in populaties met een inname onder de voedingsreferentienormen.",
"In de dosis-respons meta-analyse leverde elke toename van 30 mg/dag vitamine C, 30 IE/dag vitamine E en 1 mg/dag bètacaroteen een geschat relatief risico voor coronaire hartziekte op van respectievelijk 1,01 (95% BI, 0,99-1,02), 0,96 (95% BI, 0,94-0,99) en 1,00 (95% BI, 0,88-1,14). CONCLUSIES: Onze bevindingen in deze meta-analyse suggereren dat een toename in de voedingsinname van antioxidante vitamines veelbelovend is voor mogelijke preventie van coronaire hartziekte.",
"Hoge niveaus van α-tocoferol in serum werden in een andere studie geassocieerd met 30% lager risico op coronaire hartziekte (HR 0,71; 95% BI 0,53-0,94). Onder mineralen (zink, selenium en chroom) werd een inverse associatie tussen zink en coronaire hartziekte waargenomen; niveaus lager dan 14,1 µmol/L waren geassocieerd met een verhoogd risico op coronaire hartziekte (RR 1,70; 95% BI 1,21-2,38).",
"De beschikbare informatie over dit onderwerp is schaars. Verdere prospectieve studies zijn nodig om de rol van deze voedingsstoffen in het cardiovasculair risico van patiënten met diabetes te verduidelijken.",
"Suppletie met co-enzym Q10 in een dosering van 150 mg lijkt de ontstekingsmarker IL-6 te verlagen bij patiënten met coronaire hartziekte.",
"Co-enzym Q10 supplementen in een dosis van 150 mg kunnen oxidatieve stress verminderen en de activiteit van antioxidante enzymen verhogen bij patiënten met coronaire hartziekte. Een hogere dosis co-enzym Q10 supplementen (>150 mg/dag) kan een snelle en duurzame antioxidatie bevorderen bij patiënten met coronaire hartziekte.",
"Suppletie met alfa-tocoferol of bètacaroteen heeft geen beschermend effect op macrovasculaire uitkomsten of totale mortaliteit bij mannelijke rokers met diabetes.",
"Suppletie met natriumseleniet verhoogt de GPx-1 activiteit in endotheelcellen en bij patiënten met coronaire hartziekte. Toekomstige studies moeten aantonen of de lange termijn uitkomst van coronaire hartziekte kan worden verbeterd.",
"Na 7,3 jaar behandeling en follow-up verminderde een combinatiepil van foliumzuur, vitamine B6 en vitamine B12 geen gecombineerde eindpunt van totale cardiovasculaire gebeurtenissen bij vrouwen met een hoog risico, ondanks een significante verlaging van homocysteïne.",
"In deze populatiegebaseerde studie was het gebruik van vitamine E niet gerelateerd aan mortaliteit, maar deze schijnbaar niet-significante bevinding lijkt een combinatie te zijn van verhoogde mortaliteit bij personen met ernstige cardiovasculaire ziekte en een mogelijk beschermend effect bij personen zonder.",
"In deze grote cohort van ogenschijnlijk gezonde Amerikaanse mannelijke artsen was zelfgekozen suppletie met vitamine E, vitamine C of multivitaminen niet geassocieerd met een significante afname van totale hart- en vaatziekten of sterfte aan coronaire hartziekte.",
"De American Heart Association heeft het consumeren van een uitgebalanceerd dieet met nadruk op antioxidantenrijke fruit en groenten aanbevolen, maar heeft geen aanbevelingen gedaan over vitamine E-suppletie voor de algemene bevolking. Hoewel vitamine E-suppletie voor de meeste mensen veilig lijkt, moeten aanbevelingen van zorgprofessionals de onzekerheid over bewezen voordeel, zoals aangetoond in klinische onderzoeken, weerspiegelen.",
"Recente studies tonen aan dat suppletie met antioxidante vitamines E en C voordelen heeft bij de preventie van coronaire hartziekte; suppletie met bètacaroteen kan echter schadelijke effecten hebben en wordt niet aanbevolen. Huidig bewijs suggereert dat patiënten met coronaire hartziekte waarschijnlijk baat hebben bij het innemen van vitamine E in een dosering van 400 IE per dag en vitamine C in een dosering van 500 tot 1.000 mg per dag. Klinisch specialisten kunnen ook overwegen vitamine-suppletie voor preventie van coronaire hartziekte bij hoogrisicopatiënten. Folaat verlaagt verhoogde homocysteïne niveaus, maar bewijs voor routinematig gebruik van supplementen bestaat nog niet.",
"Bij patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen had behandeling met vitamine E gedurende gemiddeld 4,5 jaar geen duidelijk effect op cardiovasculaire uitkomsten."
] | 705
| 730
|
816
|
Wat zijn de belangrijkste functies van het menselijke HuR (ELAVL1) eiwit in fibroblasten?
|
HuR is een RNA-bindend eiwit dat labiele mRNA's kan stabiliseren die AU-rijke elementen bevatten in hun 3' niet-vertalende regio's en waarvan is aangetoond dat het shuttleert tussen de kern en het cytoplasma. Eerder is aangetoond dat de functie van HuR betrokken is bij het behoud van een "jong cel" fenotype in modellen van replicatieve cellulaire senescentie. Verlies van HuR wordt gekoppeld aan verminderde expressie van proliferatieve genen tijdens replicatieve senescentie. Belangrijk is dat overexpressie van HuR in senescente cellen een "jongere" fenotype herstelde, terwijl een vermindering van HuR-expressie het senescente fenotype versterkte. HuR geassocieerd met de 3' niet-vertalende regio van het mRNA dat het langlevendheids- en stressrespons-eiwit SIRT1 codeert, stabiliseerde het SIRT1 mRNA en verhoogde de SIRT1-expressieniveaus. In mesenchymale cellen speelt HuR een dominante rol in de longontwikkeling en fungeert het als een belangrijke post-translationele regulator van netwerken die weefselhermodellering tijdens vertakkingsmorfogenese aansturen. In fibroblasten verminderde knockdown van HuR de endogene expressie van TGFβ1 onder exogene TGFβ1-behandeling, gelijktijdig met de afname van Col1a, Col3a en fibronectine-expressie. HuR (human antigen R) remt de translatie van ARF mRNA, waardoor de replicatieve levensduur van muisembryonale fibroblasten (MEF's) behouden blijft. HuR wordt beschouwd als een globale regulator van celcyclusprogressie en tumorgenese. Via zijn post-translationele invloed op specifieke doel-mRNA's kan HuR de cellulaire respons op proliferatieve, stress-, apoptotische, differentiatie-, senescentie-, inflammatoire en immuunstimuli veranderen.
|
[
"De H(2)O(2)-afhankelijke sGCβ1-opregulatie was toe te schrijven aan stabilisatie van sGCβ1 mRNA, geconditioneerd door de translocatie van het mRNA-bindende eiwit HuR van de kern naar het cytosol, en de verhoogde mRNA-binding van HuR aan de 3' niet-vertalende regio van sGCβ1.",
"Silencing van HuR keerde de effecten van H(2)O(2) op sGCβ1-niveaus en cGMP-synthese om.",
"Onze resultaten identificeren H(2)O(2) als een endogene mediator die bijdraagt aan de regulatie van de vasculaire toon en wijzen op een sleutelrol van HuR in de stabilisatie van sGCβ1 mRNA.",
"De cytoplasmatische export van het RNA-bindende eiwit HuR, een proces dat zijn functie kritisch reguleert, werd recentelijk aangetoond te worden geremd door de AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK).",
"Eerder is aangetoond dat HuR-functie betrokken is bij het behoud van een \"jong cel\" fenotype in modellen van replicatieve cellulaire senescentie.",
"De in vitro bindingsselectiviteit van HuR wijst op het vermogen van een ARE-sequentie om een mRNA in vivo te destabiliseren, wat wijst op een cruciale rol voor HuR in de regulatie van mRNA-afbraak.",
"Zuivering en daaropvolgende analyses tonen aan dat dit 32 kDa eiwit identiek is aan een recent geïdentificeerd lid van de Elav-achtige genfamilie (ELG) genaamd HuR.",
"We tonen ook aan dat HuR kan worden geïnduceerd om te herverdelen van de kern naar het cytoplasma en dat deze herverdeling geassocieerd is met een veranderde functie.",
"RNA-stabilisatie door het AU-rijke element-bindende eiwit HuR, een ELAV-eiwit.",
"ELAV-eiwit HuA (HuR) kan zich herverdelen tussen kern en cytoplasma en wordt opgereguleerd tijdens serumstimulatie en T-celactivatie.",
"HuR is een RNA-bindend eiwit dat labiele mRNA's kan stabiliseren die AU-rijke elementen bevatten in hun 3' niet-vertalende regio's en waarvan is aangetoond dat het shuttleert tussen de kern en het cytoplasma (18, 19).",
"We stellen voor dat HuR eerst mRNA's met AU-rijke elementen in de kern bindt en ze vervolgens begeleidt door de kernporie, waarbij het bescherming biedt tijdens en na export naar het cytoplasmatische compartiment.",
"Samengevat tonen deze gegevens aan dat er een correlatie bestaat tussen de binding van HuR aan het AU-rijke motief in vitro en de destabiliserende eigenschappen die door deze sequentie in vivo worden verleend.",
"HuR interageert met AU-rijke elementen in de 3'UTR van veel proto-oncogenen, cytokines en transcriptiefactoren, waarmee het de expressie van deze mRNA's op post-translationeel niveau reguleert.",
"Transfectie-assays met een CAT-reporterconstruct toonden verminderde expressie van de reporter, wat suggereert dat HuR betrokken kan zijn bij de fijnregeling van de expressie van het NF1-gen.",
"Belangrijk is dat overexpressie van HuR in senescente cellen een \"jongere\" fenotype herstelde, terwijl een vermindering van HuR-expressie het senescente fenotype versterkte.",
"Onze studies benadrukken een cruciale rol voor HuR tijdens het proces van replicatieve senescentie.",
"Hier beschrijven we, met behulp van twee modellen van replicatieve senescentie, de invloed van het RNA-bindende eiwit HuR op de regulatie van de expressie van verschillende genen waarvan de expressie afneemt tijdens senescentie.",
"We tonen aan dat HuR-niveaus, HuR-binding aan doel-mRNA's die proliferatieve genen coderen, en de halfwaardetijden van dergelijke mRNA's lager zijn in senescente cellen.",
"Verlies van HuR wordt gekoppeld aan verminderde expressie van proliferatieve genen tijdens replicatieve senescentie.",
"Hoewel in vitro experimenten ongedifferentieerde binding van Hu-eiwitten gesynthetiseerd in bacteriële systemen aan vele verschillende AU-rijke elementen (ARE's) toonden, wijzen in vivo studies op een cytoplasmatische rol voor HuR-eiwit in het tegengaan van de snelle afbraak van enkele specifieke ARE-bevattende mRNA's, afhankelijk van fysiologische situaties.",
"Onze gegevens suggereren dat de ARE-bindingsspecificiteit van HuR in vivo wordt gemoduleerd om alleen te interageren met en dus specifieke ARE's te reguleren op een celtype- en fysiologische toestand-afhankelijke wijze.",
"Overexpressie van HuD en HuR in muisfibroblasten veroorzaakte een opvallende stabilisatie van het endogene MARCKS mRNA, zelfs onder omstandigheden waarin het MARCKS mRNA normaal actief wordt afgebroken, d.w.z. na behandeling van cellen met phorbolester.",
"Onze bevindingen impliceren mRNA-stabilisatie in de door cytokines gemedieerde toename van eotaxine-expressie en suggereren sterk een rol voor HuR in dit effect.",
"Proteasoomremming verhoogt het HuR-niveau, herstelt de hitte-induceerbare HSP72-expressie en thermotolerantie in WI-38 senescente menselijke fibroblasten.",
"Dit resultaat is consistent met de voorgestelde rol van HuR bij het assisteren van mRNA-export naar het cytoplasma en het tegengaan van de afbraak ervan.",
"HuR-immunoprecipitaties waren positief voor RhoB mRNA, wat wijst op een in vivo associatie, en Western blot-analyse en immunofluorescentie toonden aan dat HuR snel van de kern naar het cytoplasma verschuift na UV-licht.",
"In het cytosol wordt gedacht dat HuR functioneert om de stabiliteit en translatie van zijn ligandboodschap te controleren.",
"HuR is een ligand voor nucleaire mRNA's die adenylate-uridylate-rijke (ARE) elementen bevatten in de 3'-niet-vertalende regio.",
"Eenmaal gebonden aan het mRNA wordt HuR herkend door adaptereiwitten die vervolgens de nucleaire export van het complex faciliteren.",
"In het cytosol wordt gedacht dat HuR functioneert om de stabiliteit en translatie van zijn ligandboodschap te controleren.",
"HuR is een ligand voor nucleaire mRNA's die adenylate-uridylate-rijke elementen bevatten in de 3'-niet-vertalende regio. Eenmaal gebonden aan het mRNA wordt HuR herkend door adaptereiwitten die vervolgens de nucleaire export van het complex faciliteren. In het cytosol wordt gedacht dat HuR functioneert om de stabiliteit en translatie van zijn ligandboodschap te controleren.",
"Het RNA-bindende eiwit HuR reguleert de stabiliteit van vele doel-mRNA's.",
"Hier rapporteren we dat HuR geassocieerd is met de 3' niet-vertalende regio van het mRNA dat het langlevendheids- en stressrespons-eiwit SIRT1 codeert, het SIRT1 mRNA stabiliseerde en de SIRT1-expressieniveaus verhoogde.",
"In deze studie onderzochten we de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de ATP-analoog adenosine-5'-O-(3-thio)triphosphaat-geïnduceerde nucleocytoplasmatische shuttle van de mRNA-stabiliserende factor HuR in menselijke (h) mesangiale cellen (MC).",
"HuR is een essentiële regulator van mesenchymale reacties tijdens longvertakking.",
"Onze gegevens onthullen HuR als het eerste RBP dat is geïdentificeerd dat een dominante rol speelt in longontwikkeling en als een belangrijke post-translationele regulator van netwerken die weefselhermodellering tijdens vertakkingsmorfogenese aansturen.",
"Hier toonden we een relevantie aan voor miR-9 in HL-pathogenese en identificeerden we twee nieuwe doelwitten, Dicer1 en HuR.",
"We tonen aan dat remming van miR-9 leidt tot derepressie van DICER en HuR, wat op zijn beurt resulteert in een afname van cytokineproductie door HL-cellen, gevolgd door een verminderde capaciteit om normale inflammatoire cellen aan te trekken.",
"Een geconserveerde TGFβ1/HuR feedbacklus reguleert de fibrogene respons in fibroblasten.",
"Knockdown van HuR verminderde de endogene expressie van TGFβ1 onder exogene TGFβ1-behandeling, gelijktijdig met de afname van Col1a, Col3a en fibronectine-expressie.",
"Onze studie stelde hier een TGFβ1/HuR feedbacklus vast die de fibrogene respons in fibroblasten reguleert, en het richten op deze feedbacklus heeft groot potentieel om fibrose te beheersen.",
"Hier toonden we aan dat verhoogde stabilisatie en daaropvolgende overexpressie van HuR mRNA gekoppeld waren aan TTP-deficiëntie. Deze bevindingen werden waargenomen in borstkankercellijnen met een invasief fenotype en werden verder bevestigd in ZFP36-knockout muisfibroblasten.",
"We tonen aan dat een TTP-HuR-ongelijkheid correleert met verhoogde expressie van AU-rijke element (ARE) mRNA's die coderen voor genen betrokken bij kankerinvasie.",
"Hier tonen we aan dat een RNA-bindend eiwit, HuR (human antigen R), de translatie van ARF mRNA remt, waardoor de replicatieve levensduur van muisembryonale fibroblasten (MEF's) behouden blijft.",
"Het resultaat van deze analyse was een lijst van doelgenen die via HuR worden gereguleerd vanwege hun associatie (verhoogd of verminderd) met de nucleaire hnRNP A1-RNP-complexen.",
"De differentieel verrijkte mRNA's bleken te behoren tot GO-categorieën die relevant zijn voor biologische processen die worden verwacht voor hnRNP A1 en HuR (zoals transport, transcriptie, translatie, apoptose en celcyclus), wat wijst op hun gezamenlijke functie in mRNA-metabolisme.",
"Hier tonen we aan dat overexpressie van RNase L de celgroei vermindert en het RNA-bindende eiwit HuR, een regulator van celcyclusprogressie en tumorgenese, downreguleert.",
"Samengevat wijzen onze resultaten erop dat NO subsets van mRNA's stabiliseert in fibroblasten, identificeren HuR als een RBP die betrokken is bij de NO-respons, onthullen dat HuR alleen onvoldoende is om verschillende mRNA's door NO te stabiliseren, en tonen aan dat HO-1-inductie door NO wordt gereguleerd door HuR.",
"Suppressie van HuR met siRNA resulteerde in een afzwakking van het 3T3-L1 differentiatieprogramma, wat consistent is met de controle van HuR over de expressie van mRNA-liganden die cruciaal zijn voor het differentiatieproces.",
"In muisembryonale fibroblasten bond HuR aan en stabiliseerde het mRNA voor Mdm2, een kritische negatieve regulator van p53.",
"Onze resultaten onthullen een positief feedbackmechanisme voor de regulatie van HuR, dat een belangrijke rol kan spelen in de regulatie van HuR tijdens replicatieve senescentie.",
"In delende cellen associeert het RNA-bindende eiwit HuR zich met en stabiliseert labiele mRNA's die proliferatieve eiwitten coderen, gebeurtenissen die gekoppeld zijn aan de verhoogde cytoplasmatische aanwezigheid van HuR.",
"Op basis van deze observaties stelden we een rol voor HuR voor in het bevorderen van de proliferatie van vasculaire gladde spiercellen.",
"We stellen voor dat HuR bijdraagt aan de regulatie van hVSMC-groei en homeostase in pathologieën die geassocieerd zijn met proliferatie van vasculaire gladde spiercellen.",
"Antiapoptotische functie van het RNA-bindende eiwit HuR, uitgevoerd via prothymosine alfa.",
"We rapporteren het antiapoptotische effect van het RNA-bindende eiwit HuR, een kritische regulator van het post-translationele lot van doeltranscripten.",
"Gezamenlijk ondersteunen onze gegevens een regulatieschema waarbij HuR bindt aan het ProTalpha mRNA, de cytoplasmatische abundantie en translatie verhoogt, en daarmee een antiapoptotisch programma opwekt.",
"CARM1 remt replicatieve senescentie door HuR te methyleren en daarmee het vermogen van HuR te versterken om de afbraak van cycline A, cycline B1, c-fos, SIRT1 en p16 mRNA's te reguleren.",
"HuR, ook bekend als Elavl1, is een RNA-bindend eiwit dat embryonale ontwikkeling, overleving van voorlopercellen en celstressresponsen reguleert.",
"Gezamenlijk onthullen deze studies een evolutionair geconserveerd post-translationeel mechanisme waarbij competitieve interacties tussen HuR en miR-200b angiogenese controleren.",
"Immunoprecipitatie van RNA-eiwitcomplexen en luciferase-reporterassays geven aan dat HuR de onderdrukkende activiteit van miR-200b tegengaat, de expressie van miR-200b downreguleert en de expressie van VEGF-A bevordert.",
"Hier presenteren we bewijs dat CUGBP1 en HuR gezamenlijk de translatie van occludine reguleren en een cruciale rol spelen in het behoud van de integriteit van tight junctions (TJ) in de intestinale epitheelcelmonolaag.",
"Deze bevindingen geven aan dat CUGBP1 de translatie van occludine remt door de rekrutering van occludine mRNA naar P-bodies te verhogen, terwijl HuR de translatie van occludine bevordert door de translocatie van occludine mRNA naar P-bodies te blokkeren via verdringing van CUGBP1.",
"Via zijn post-translationele invloed op specifieke doel-mRNA's kan HuR de cellulaire respons op proliferatieve, stress-, apoptotische, differentiatie-, senescentie-, inflammatoire en immuunstimuli veranderen.",
"We richten ons op de goed erkende betrokkenheid van HuR bij kanker en chronische ontsteking, en bespreken opkomende studies die HuR koppelen aan cardiovasculaire, neurologische en spierpathologieën. We bespreken ook de vooruitgang, het potentieel en de uitdagingen van het therapeutisch richten op HuR.",
"Deze resultaten geven aan dat HuR de translatie van occludine mRNA reguleert via Chk2-afhankelijke fosforylering van HuR en dat deze invloed cruciaal is voor het behoud van de epitheliale barrière-integriteit in het intestinale kanaal.",
"Het RNA-bindende eiwit HuR moduleert de stabiliteit en translatie van vele doel-mRNA's.",
"Hier onderzochten we de rol van HuR in de regulatie van occludine-expressie en daarmee in de functie van de intestinale epitheliale barrière.",
"HuR bond aan de 3'-niet-vertalende regio van het occludine mRNA en versterkte de translatie van occludine.",
"De associ"
] | 1,911
| 1,955
|
817
|
Welke kinasen remt baricitinib?
|
Baricitinib is een remmer van de Janus kinase-familie van enzymen (JAK's) met selectiviteit voor JAK1 en JAK2.
|
[
"Omkering van Alopecia Areata na behandeling met de JAK1/2-remmer baricitinib.",
"Een patiënt met AA werd opgenomen in een klinische studie om de werkzaamheid van baricitinib, een JAK1/2-remmer, te onderzoeken voor de behandeling van gelijktijdig CANDLE-syndroom.",
"Baricitinib (ook bekend als LY3009104 of INCB028050), een nieuw en krachtig klein molecuul remmer van de Janus kinase-familie van enzymen (JAK's) met selectiviteit voor JAK1 en JAK2, is momenteel in klinische ontwikkeling voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en andere ontstekingsaandoeningen.",
"Een patiënt met AA werd opgenomen in een klinische studie om de werkzaamheid van baricitinib, een JAK1/2-remmer, te onderzoeken voor de behandeling van gelijktijdig CANDLE-syndroom. In vivo werden preklinische studies uitgevoerd met het C3H/HeJ AA muismodel om het mechanisme van klinische verbetering door baricitinib te beoordelen.",
"Fase II-gegevens voor vier JAK-remmers (baricitinib,",
"Positieve klinische studie resultaten zijn ook gerapporteerd voor verschillende andere JAK-remmers, waaronder baricitinib. Verschillende andere JAK-remmers en andere kleine moleculaire entiteiten worden ook ontwikkeld in studies variërend van preklinische modellen tot grote klinische onderzoeken."
] | 184
| 177
|
818
|
Is er bewijs dat suggereert dat triiodothyronine neuroprotectieve eigenschappen heeft bij traumatisch hersenletsel?
|
Ja, het is aangetoond dat triiodothyronine neuroprotectieve eigenschappen uitoefent in de context van traumatisch hersenletsel.
|
[
"Exogene toediening van T3 biedt neuroprotectie in een muismodel van traumatisch hersenletsel.",
"Behandeling met T3 (1,2 μg/100 g lichaamsgewicht, i.p.) 1 uur na TBI resulteerde in een significante verbetering van motorisch en cognitief herstel na CCI, evenals in een duidelijke vermindering van laesievolumes.",
"Western blot-analyse toonde het vermogen van T3 om hersentrauma te verminderen door modulatie van cytoplasmatisch-nucleaire shuttling van nuclear factor-κB (NF-κB). Vierentwintig uur na hersentrauma vertoonden T3-behandelde muizen ook een significant lager aantal TUNEL(+) apoptotische neuronen en verminderde inductie van Bax, vergeleken met de controle met voertuig. Bovendien verhoogde T3 significant de post-TBI expressie van de neuroprotectieve neurotrofines (BDNF en GDNF) vergeleken met voertuig.",
"Het stimulerende effect van T3 op perifere zenuwregeneratie kan aanzienlijke therapeutische potentie hebben.",
"De huidige studie levert bewijs dat het perifere zenuwstelsel een eigen systeem heeft dat verantwoordelijk is voor de lokale productie van 3,5,3'-triiodothyronine, wat een sleutelrol kan spelen tijdens het regeneratieproces.",
"Hoewel is verondersteld dat T3 neuronale regeneratie na CNS-letsel kan bevorderen, is de 5'-D2 respons op hersenletsel onbekend.",
"De uitkomst na hersenletsel correleert nauw met de intensiteit van deze veranderingen, met name met catecholamine plasma niveaus en de ernst van het lage triiodothyronine syndroom.",
"De schildklierhormonen triiodothyronine (T3) en L-thyroxine lijken regeneratie te bevorderen in het perifere en centrale zenuwstelsel (CNS).",
"T3-behandeling beïnvloedde de algemene niveaus van incorporatie van alle behandelde groepen over alle dagen na de operatie.",
"De effecten van T3 lijken een verhoogde gevoeligheid van de cellen van het beschadigde zenuwstelsel voor het hormoon te omvatten.",
"T3, toegediend over een periode van 8 weken, stimuleerde axonale regeneratie in de dorsale cortex en het corpus callosum en bevorderde de genezing van de wond in het corpus callosum. De resultaten van dit onderzoek suggereren dat het gebruik van T3 in de klinische behandeling van letsel aan het centrale zenuwstelsel mogelijk minder waardevol is dan eerder werd aangegeven door eerdere auteurs.",
"Bovendien verhoogde T3 significant de post-TBI expressie van de neuroprotectieve neurotrofines (BDNF en GDNF) vergeleken met voertuig."
] | 356
| 341
|
819
|
Wat is de rol van mTOR in de hypertrofische respons en hartfalen?
|
Wanneer ze werden blootgesteld aan drukbelasting, vertoonden muizen zonder mTOR een verminderde hypertrofische respons en versnelde progressie van hartfalen. Daarom speelt mTOR complex 1-signaleringsroute een belangrijke rol in de myocardiale respons op stress, om de levensvatbaarheid van cardiomyocyten en hartfalen te reguleren.
|
[
"Myocardiale MTOR-activiteit verandert tijdens hypertrofie en hartfalen (HF).",
"Wanneer ze werden blootgesteld aan drukbelasting, vertoonden muizen zonder Mtor een verminderde hypertrofische respons en versnelde progressie van HF.",
"Onze resultaten tonen een rol aan voor het MTORC1-signaleringsnetwerk in de myocardiale respons op stress. In het bijzonder benadrukken ze de rol van 4E-BP1 bij het reguleren van de levensvatbaarheid van cardiomyocyten en bij HF. Omdat de effecten van verminderde MTOR-activiteit werden gemedieerd via verhoogde remmende activiteit van 4E-BP1, kan het afzwakken van dit mechanisme een nieuwe therapeutische strategie vormen om de hartfunctie bij klinisch hartfalen te verbeteren."
] | 134
| 145
|
820
|
Is Lysine-specifieke demethylase 1 (LSD1) een cruciale regulator van hematopoëse?
|
Ja. Lysine-specifieke demethylase 1 beperkt de proliferatie van hematopoëtische voorlopercellen en is essentieel voor de terminale differentiatie van erytroïde, granulomonocytische en megakaryocytische voorlopercellen.
|
[
"Histon lysine-specifieke demethylase 1 (LSD1) eiwit is betrokken bij Sal-achtige eiwit 4 (SALL4)-gemedieerde transcriptierepressie in hematopoëtische stamcellen.",
"shRNA-gemedieerde knockdown van LSD1 in hematopoëtische voorlopercellen resulteerde in veranderde SALL4 downstream genexpressie en verhoogde cellulaire activiteit.",
"Onze gegevens toonden aan dat histon demethylase LSD1 mogelijk negatief de SALL4-gemedieerde transcriptie reguleert, en de dynamische regulatie van SALL4-geassocieerde epigenetische factoren gezamenlijk de vroege proliferatie van hematopoëtische voorlopercellen moduleert.",
"Lysine-specifieke demethylase 1 beperkt de proliferatie van hematopoëtische voorlopercellen en is essentieel voor terminale differentiatie.",
"LSD1 vertegenwoordigt een centrale regulator van hematopoëtische stam- en voorlopercellen.",
"LSD1-kd leidde tot een uitgebreide expansie van granulomonocytische, erytroïde en megakaryocytische voorlopercellen.",
"LSD1-kd werd geassocieerd met de opregulatie van sleutelgenen in de hematopoëse.",
"Onze bevindingen onderscheiden LSD1 als een kritische regulator van hematopoëse.",
"Een korte Gfi-1B isoform reguleert erytroïde differentiatie door het rekruteren van het LSD1-CoREST complex via de dimethylatie van zijn SNAG-domein.",
"Dynamische interactie tussen TAL1 oncoproteïne en LSD1 reguleert TAL1 functie in hematopoëse en leukemogenese.",
"Hier rapporteerden we dat eiwitkinase A (PKA)-gemedieerde fosforylering de interactie van TAL1 met lysine-specifieke demethylase (LSD1) reguleert, die methylgroepen verwijdert van gemethyleerd Lys 4 op histon H3 staarten. Fosforylering van serine 172 in TAL1 destabiliseert specifiek de TAL1-LSD1 interactie, wat leidt tot promoter H3K4 hypermethylatie en activatie van doelgenen die onderdrukt waren in normale en kwaadaardige hematopoëse.",
"LSD1-gemedieerde epigenetische modificatie is vereist voor TAL1 functie en hematopoëse.",
"We tonen aan dat TAL1 geassocieerd is met histon demethylase complexen die lysine-specifieke demethylase 1 (LSD1), RE1 silencing transcriptiefactor corepressor (CoREST), histon deacetylase 1 (HDAC1) en histon deacetylase 2 bevatten in erytroleukemie en T-cel leukemie cellen.",
"We demonstreren dat de TAL1-geassocieerde LSD1, HDAC1 en hun enzymatische activiteiten gecoördineerd worden geremd tijdens de vroege fasen van erytroïde differentiatie.",
"TAL1 rekruteert LSD1 naar de gesilenceerde p4.2 promoter in ongedifferentieerde, maar niet in gedifferentieerde, muriene erytroleukemie (MEL) cellen.",
"De dynamische regulatie van het TAL1-geassocieerde LSD1/HDAC1 complex kan het begin van erytroïde differentiatieprogramma’s bepalen.",
"Epigenetische regulatie van hematopoëtische differentiatie door Gfi-1 en Gfi-1b wordt gemedieerd door de cofactoren CoREST en LSD1.",
"Remming van CoREST en LSD1 verstoort de differentiatie van erytroïde, megakaryocytische en granulocytaire cellen evenals primaire erytroïde voorlopercellen.",
"We tonen aan dat chromatine-regulerende eiwitten CoREST en LSD1 transcriptierepressie door Gfi-eiwitten mediëren. Lijnrestrictieve inzet van deze cofactoren via interactie met Gfi-eiwitten controleert hematopoëtische differentiatie.",
"Samengevat onderscheiden onze bevindingen LSD1 als een kritische regulator van hematopoëse en wijzen op ernstige, maar omkeerbare, bijwerkingen van een LSD1-gerichte therapie.",
"LSD1-gemedieerde epigenetische modificatie is vereist voor TAL1 functie en hematopoëse.",
"Dynamische interactie tussen TAL1 oncoproteïne en LSD1 reguleert TAL1 functie in hematopoëse en leukemogenese.",
"Fosforylering van serine 172 in TAL1 destabiliseert specifiek de TAL1-LSD1 interactie, wat leidt tot promoter H3K4 hypermethylatie en activatie van doelgenen die onderdrukt waren in normale en kwaadaardige hematopoëse.",
"Histon lysine-specifieke demethylase 1 (LSD1) eiwit is betrokken bij Sal-achtige eiwit 4 (SALL4)-gemedieerde transcriptierepressie in hematopoëtische stamcellen.",
"Samengevat onderscheiden onze bevindingen LSD1 als een kritische regulator van hematopoëse en wijzen op ernstige, maar omkeerbare, bijwerkingen van een LSD1-gerichte therapie."
] | 503
| 494
|
821
|
Is K-63 gekoppelde eiwitubiquitinering gerelateerd aan proteasomale afbraak?
|
Ubiquitinering is vooral bekend vanwege zijn rol bij het richten van eiwitten voor afbraak door het proteasoom, maar er is ook snel bewijs voor de niet-proteolytische functies van ubiquitine. Een voorbeeld van de regulerende, in plaats van proteolytische, functie van ubiquitine wordt geleverd door onderzoek naar de tumor necrose factor (TNF) receptor-geassocieerde factor (TRAF) eiwitten, die functioneren als ubiquitine-ligases om lysine 63 (K(63))-gekoppelde polyubiquitineketens te synthetiseren om eiwitkinase-activatie te mediëren via een proteasoom-onafhankelijk mechanisme. Sommige TRAF-eiwitten, zoals TRAF2 en TRAF3, zijn recentelijk aangetoond een positieve rol te spelen in de canonieke route die nuclear factor kappaB (NF-kappaB) activeert via IkappaB kinase beta (IKKbeta), maar een negatieve rol in de non-canonieke route die NF-kappaB activeert via IKKalpha. Deze tegengestelde rollen van TRAF-eiwitten kunnen verband houden met hun vermogen om verschillende vormen van polyubiquitineketens te synthetiseren. Inderdaad, het TRAF2-interacterende eiwit RIP kan IKK-activatie mediëren wanneer het gemodificeerd is door K(63) polyubiquitineketens, maar wordt gericht op afbraak door het proteasoom wanneer het K(48)-gepolyubiquitineerd is door de NF-kappaB remmer A20. Zo zijn ubiquitineketens dynamische schakelaars die signaaluitkomsten op dramatisch verschillende manieren kunnen beïnvloeden. In tegenstelling tot K48-gekoppelde polyubiquitineketens, functioneren K63-gekoppelde polyubiquitineketens in niet-proteasomale biologische processen.
|
[
"In tegenstelling tot K48-gekoppelde polyubiquitineketens, functioneren K63-gekoppelde polyubiquitineketens in niet-proteasomale biologische processen.",
"Modificatie van eiwitten door toevoeging van lysine (K)-63-gekoppelde polyubiquitine (polyUb) ketens wordt verondersteld belangrijke rollen te spelen in diverse cellulaire gebeurtenissen, waaronder DNA-reparatie, signaaltransductie en receptor-endocytose.",
"Ubiquitinering is vooral bekend vanwege zijn rol bij het richten van eiwitten voor afbraak door het proteasoom, maar er is ook snel bewijs voor de niet-proteolytische functies van ubiquitine. Een voorbeeld van de regulerende, in plaats van proteolytische, functie van ubiquitine wordt geleverd door onderzoek naar de tumor necrose factor (TNF) receptor-geassocieerde factor (TRAF) eiwitten, die functioneren als ubiquitine-ligases om lysine 63 (K(63))-gekoppelde polyubiquitineketens te synthetiseren om eiwitkinase-activatie te mediëren via een proteasoom-onafhankelijk mechanisme. Sommige TRAF-eiwitten, zoals TRAF2 en TRAF3, zijn recentelijk aangetoond een positieve rol te spelen in de canonieke route die nuclear factor kappaB (NF-kappaB) activeert via IkappaB kinase beta (IKKbeta), maar een negatieve rol in de non-canonieke route die NF-kappaB activeert via IKKalpha. Deze tegengestelde rollen van TRAF-eiwitten kunnen verband houden met hun vermogen om verschillende vormen van polyubiquitineketens te synthetiseren. Inderdaad, het TRAF2-interacterende eiwit RIP kan IKK-activatie mediëren wanneer het gemodificeerd is door K(63) polyubiquitineketens, maar wordt gericht op afbraak door het proteasoom wanneer het K(48)-gepolyubiquitineerd is door de NF-kappaB remmer A20. Zo zijn ubiquitineketens dynamische schakelaars die signaaluitkomsten op dramatisch verschillende manieren kunnen beïnvloeden.",
"Belangrijk is dat hoewel Lys-48-gekoppelde ubiquitineketens proteasomale afbraak lijken te activeren, de aanwezigheid van Lys-63-gekoppelde ubiquitineketens suggereert dat ubiquitinering van IP(3)R's fysiologische gevolgen kan hebben die verder gaan dan signalering voor afbraak.",
"Ketens van ubiquitine gekoppeld via lysine 48 (K48) worden geassocieerd met eiwitafbraak, terwijl ketens gekoppeld via lysine 63 (K63) geassocieerd worden met intracellulaire signalering.",
"Lys(48)-gekoppelde ketens richten eiwitten op voor proteasomale afbraak, en Lys(63)-gekoppelde ketens functioneren in signaaltransductie, endocytose en DNA-reparatie.",
"Opmerkelijk is dat de aangehechte Lys-48- en Lys-63-gekoppelde ubiquitineketens homogeen zijn en gescheiden zijn op aparte IP(3)R-subunits, en dat Lys-48-gekoppelde ubiquitineketens, maar niet Lys-63-gekoppelde ketens, vereist zijn voor IP(3)R-afbraak.",
"Geactiveerde inositol 1,4,5-trisfosfaatreceptoren worden gemodificeerd door homogene Lys-48- en Lys-63-gekoppelde ubiquitineketens, maar alleen Lys-48-gekoppelde ketens zijn vereist voor afbraak."
] | 555
| 528
|
822
|
Kunnen transcriptiefactoren fungeren als cel-cel signaalmoleculen?
|
Ja. Recente gegevens ondersteunen de opvatting dat transcriptiefactoren - in het bijzonder homeoproteïnen - van cel tot cel kunnen worden overgedragen en directe niet-cel-autonome (en dus paracriene) activiteiten hebben.
|
[
"Pax6 is een transcriptiefactor die essentieel is voor de ontwikkeling van weefsels, waaronder de ogen, het centrale zenuwstelsel en endocriene klieren van gewervelde en ongewervelde dieren. Het reguleert de expressie van een breed scala aan moleculen, waaronder transcriptiefactoren, celadhesie- en kortafstand cel-cel signaalmoleculen, hormonen en structurele eiwitten",
"Recente gegevens ondersteunen de opvatting dat transcriptiefactoren - in het bijzonder homeoproteïnen - van cel tot cel kunnen worden overgedragen en directe niet-cel-autonome (en dus paracriene) activiteiten hebben"
] | 110
| 107
|
823
|
Magnetische kralen zijn in talrijke toepassingen gebruikt. Noem enkele coatings die worden gebruikt.
|
aptameren
enzymen
streptavidine
concanavaline A
carboxyl-gemodificeerd
TiO2
antilichamen
SELEX-bibliotheek
gesynthetiseerd DNA
C18
C8
oligo(dT)
|
[
"aptameer-gebaseerd magnetisch scheidingssysteem",
"enzymen gecoat op magnetische kralen",
"Aptameren zijn korte, enkelstrengs (ss) oligonucleotiden die in staat zijn doelmoleculen met hoge affiniteit te herkennen.",
"Recente ontwikkelingen omvatten immobilisatie van getagde enzymen op magnetische nanodeeltjes.",
"Met behulp van magnetische kralen om DNA met verschillende structuren te immobiliseren, evalueerden we de in vitro bindingsactiviteiten van twee goed gekarakteriseerde DNA-reparatie-eiwitten, Escherichia coli MutS en menselijke p53.",
"Een affiniteitscaptatie betrof een enzymatische assay voor trombine met gebruik van peptide-aptameren als affiniteitliganden op magnetische kralen",
"Tijdens fagenselectie worden de biotinyleerde antigenen gebonden aan streptavidine-gekoppelde magnetische kralen,",
"aptameer-functionalisatie van magnetische kralen",
"native antilichaam geïmmobiliseerd op magnetische kralen",
"Isolatie van plasmamembraan met behulp van geïmmobiliseerde concanavaline A magnetische kralen.",
"streptavidine magnetische kralen",
"Digoxine werd op het oppervlak van streptavidine magnetische kralen gecoat.",
"covalen immobilisatie van het antigeen op carboxyl-gemodificeerde magnetische kralen (HOOC-MBs) geactiveerd met N-(3-dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide (EDC) en N-hydroxysulfosuccinimide (sulfo-NHS), gevolgd door incubatie in een mengsel met variabele concentraties van het antigeen en een vaste concentratie van een HRP-gelabeld detectie-antilichaam.",
"Aptameren tegen HNE werden geïmmobiliseerd op magnetische kralen",
"De hoge specificiteit werd verkregen door gebruik van magnetische kralen en aptameren,",
"Meerdere doelen (maltase, invertase, lipase) werden geïmmobiliseerd op de magnetische kralen door covalente koppeling met 1-(3-dimethyl-aminopropyl)-3-ethyl-carbodiimide (EDC) en N-hydroxysuccinimide (NHS) als reactiereagentia.",
"TiO2-gecoate magnetische kralen",
"antilichaam-gerichte magnetische kralen",
"Een speciale SELEX-bibliotheek werd geconstrueerd met als doel deze bibliotheek op magnetische kralen te immobiliseren",
"streptavidine-gekoppelde magnetische kralen",
"aptameren geladen op de magnetische kralen",
"His-affiniteit magnetische kralen",
"streptavidine-gecoate magnetische kralen",
", gesynthetiseerd DNA is gebonden aan magnetische kralen",
"streptavidine-gemodificeerde magnetische microkralen",
"oligo(dT) magnetische kralen"
] | 262
| 243
|
824
|
is farmacologische behandeling van subklinische hypothyreoïdie effectief in het verminderen van cardiovasculaire gebeurtenissen?
|
of SH een hoog risico op cardiovasculaire ziekte met zich meebrengt, en of LT4-therapie een langdurig voordeel heeft dat duidelijk opweegt tegen de risico's van overijverige behandeling bij deze personen, blijven controversiële onderwerpen.
|
[
"De beslissing om oudere mensen te behandelen is nog steeds een onopgeloste klinische uitdaging - ten eerste vanwege het gebrek aan adequaat krachtige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken van L-T4 bij sHT-patiënten, die cardiovasculaire harde eindpunten onderzoeken in verschillende leeftijdsklassen; en ten tweede vanwege de negatieve effecten van mogelijke overbehandeling.",
"Het ontbreken van specifieke gerandomiseerde onderzoeken waarin oudere of zeer oude proefpersonen worden opgenomen, gericht op het evalueren van de effectiviteit van hormoonvervanging op de algehele overleving en vermindering van cardiovasculair risico, samen met de negatieve effecten van mogelijke overbehandeling, maakt de beslissing om oudere mensen te behandelen nog steeds een onopgeloste klinische uitdaging.",
"Bij patiënten met type 2 diabetes mellitus dient de aanwezigheid van SH als een extra risicofactor voor endotheliale disfunctie.",
"Behandeling van SCH met levothyroxine werd geassocieerd met minder IHD-gebeurtenissen bij jongere individuen, maar dit was niet duidelijk bij oudere mensen.",
"Subklinische hyperthyreoïdie lijkt een risicofactor te zijn voor het ontwikkelen van grote cardiovasculaire gebeurtenissen, vooral beroerte bij oudere volwassenen uit de algemene bevolking met normale linker ventrikel functie.",
"SCH lijkt de postoperatieve uitkomst voor patiënten te beïnvloeden door de ontwikkeling van postoperatieve atriumfibrillatie te verhogen. Het is echter nog niet bewezen of preoperatieve thyroxinevervangende therapie voor patiënten met SCH postoperatieve atriumfibrillatie na CABG kan voorkomen.",
"Bij CHF-patiënten worden TSH-waarden die zelfs licht boven het normale bereik liggen onafhankelijk geassocieerd met een grotere kans op progressie van hartfalen.",
"In huidige RCT's resulteerde levothyroxinevervangende therapie voor subklinische hypothyreoïdie niet in verbeterde overleving of verminderde cardiovasculaire morbiditeit. Gegevens over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en symptomen toonden geen significante verschillen tussen interventiegroepen.",
"De daadwerkelijke effectiviteit van schildklierhormoonvervanging in het verminderen van het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen moet echter nog worden opgehelderd. Concluderend suggereren de veelheid en de mogelijke omkeerbaarheid van subklinische hypothyreoïdie-geassocieerde cardiovasculaire afwijkingen dat de beslissing om een patiënt te behandelen afhankelijk moet zijn van de aanwezigheid van risicofactoren, in plaats van van een TSH-drempelwaarde.",
"Of SH echter een hoog risico op cardiovasculaire ziekte met zich meebrengt, en of LT4-therapie een langdurig voordeel heeft dat duidelijk opweegt tegen de risico's van overijverige behandeling bij deze personen, blijven controversiële onderwerpen."
] | 376
| 383
|
825
|
Kan catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) plotselinge hartdood veroorzaken?
|
Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) kan plotselinge hartdood veroorzaken.
|
[
"Twee broers en zussen overleden plotseling op de leeftijden van 9 en 10 jaar",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een type hartritmestoornis die voorkomt bij mensen met een structureel normaal hart. Door stress of angst geïnduceerde afgifte van endogene catecholamines veroorzaakt een disfunctie in het myocytaire calcium-ionkanaal, wat leidt tot ventriculaire aritmieën die duizeligheid, syncope of plotselinge hartdood kunnen veroorzaken.",
"Tijdens een follow-up van 48±94 maanden traden aritmie-incidenten (plotselinge hartdood en afgebroken hartstilstand) geassocieerd met non-compliance op bij 2 patiënten.",
"We rapporteren een familie met herhaalde gebeurtenissen van plotselinge hartdood en terugkerende ventriculaire fibrillatie bij een tienermeisje, waarbij autopsiegegevens en klinische onderzoeken inconclusief waren. De diagnose catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) werd pas gesteld na het vinden van een genmutatie in de cardiale ryanodine-receptor.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een verwoestende erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door episodische syncope en/of plotselinge hartstilstand tijdens inspanning of acute emotie bij personen zonder structurele hartafwijkingen. Hoewel zeldzaam, wordt vermoed dat CPVT een aanzienlijk deel van de plotselinge hartdodens bij jonge mensen veroorzaakt.",
"catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en het Brugada-syndroom (BrS) laten geen bewijs achter bij autopsie",
"een spectrum van erfelijke hartritmestoornissen die plotselinge hartdood (SCD) bevorderen, waaronder het lange QT-syndroom (LQTS), korte QT-syndroom (SQTS), Brugada-syndroom (BrS) en catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT).",
"CPVT is een familiaal aritmogeen syndroom dat wordt gekenmerkt door abnormale calcium (Ca(2+)) verwerking, ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood.",
"Mutaties in RyR2 zijn gekoppeld aan catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en plotselinge hartdood.",
"Patiënten met CPVT presenteren zich vaak met inspannings- of emotie-geïnduceerde syncope, de eerste presentatie kan ook plotselinge hartdood zijn.",
"Onder de vijf belangrijkste aritmogene aandoeningen die voorkomen zonder structurele hartaandoening is catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT), een zeer dodelijke vorm van erfelijke aritmieën.",
"Patiënten met CPVT lopen een hoog risico op het ontwikkelen van levensbedreigende ventriculaire aritmieën wanneer onbehandeld.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmie syndroom dat wordt gekenmerkt door VT geïnduceerd door adrenerge stress in afwezigheid van structurele hartaandoening en een hoge incidentie van plotselinge hartdood.",
"CPVT is een erfelijke aritmie syndroom veroorzaakt door genmutaties die de cardiale ryanodine-receptor Ca(2+)-releasekanalen destabiliseren. Plotselinge hartdood wordt niet volledig voorkomen door conventionele medicamenteuze therapie met β-blokkers al dan niet in combinatie met Ca(2+)-kanaalblokkers.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmogene aandoening die plotselinge hartdood kan veroorzaken door ventriculaire fibrillatie (VF).",
"Belangrijke potentiële oorzaken van plotselinge hartdood zonder hartziekte zijn primaire elektrische aandoeningen zoals het Brugada-syndroom, lange QT-syndroom (LQTS), korte QT-syndroom en catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardieën.",
"catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en het Brugada-syndroom (BrS) zijn primaire erfelijke aritmie syndromen die syncope en plotselinge hartdood kunnen veroorzaken bij jonge mensen.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een cardiale channelopathie gekenmerkt door veranderde intracellulaire calciumverwerking wat leidt tot ventriculaire aritmieën en een hoog risico op plotselinge hartdood bij jonge patiënten met een normaal structureel hart.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmogene aandoening die syncope-episodes veroorzaakt gerelateerd aan stress of emotie en zelfs plotselinge hartdodens.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie veroorzaakt door mutaties in het RyR2-gen manifesteert zich als ernstige aritmieën en kan een kandidaat zijn voor plotselinge hartdood.",
"Patiënten gediagnosticeerd met een elektrische cardiomyopathie hebben een verhoogd risico op syncope en plotselinge hartdood (SCD).",
"Patiënten met CPVT presenteren zich met inspanningsgeïnduceerde syncope en plotselinge hartdood maar normale rustelektrocardiogrammen.",
"Meer dan 80% van de SCD komt voor bij patiënten met organische hartaandoeningen. Echter, ongeveer 10-15% van de SCD vindt plaats bij patiënten met een structureel normaal hart en de meerderheid van deze patiënten is jong. In deze groep patiënten veroorzaken veranderingen in genen die cardiale ionkanalen coderen een wijziging in de functie van het kanaal wat resulteert in een elektrofysiologische ondergrond voor ventriculaire aritmieën en SCD. Gezamenlijk worden deze aandoeningen Cardiale Ion Channelopathieën genoemd. De 4 belangrijkste syndromen in deze groep zijn: het Lange QT-syndroom (LQTS), het Brugada-syndroom (BrS), het Korte QT-syndroom (SQTS) en de Catecholaminerge Polymorfe VT (CPVT).",
"Belangrijke potentiële oorzaken van plotselinge hartdood zonder hartziekte zijn primaire elektrische aandoeningen zoals het Brugada-syndroom, lange QT-syndroom (LQTS), korte QT-syndroom (SQTS) en catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardieën (CPVT).",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een familiaire cardiale aritmie die gerelateerd is aan een mutatie in het RYR2- of CASQ2-gen. Het komt voor bij patiënten met een structureel normaal hart en veroorzaakt syncope en plotselinge hartdood uitgelokt door inspanning of emotie.",
"Potentieel dodelijke ionkanaalstoornissen (channelopathieën) zoals het lange QT-syndroom (LQTS), catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT)",
"Abnormale spontane, diastolische Ca2+-lekkage uit het SR door disfunctionele RyR2 draagt bij aan de vorming van vertraagde nabewegingen (delayed after-depolarisations), waarvan wordt gedacht dat ze ten grondslag liggen aan de fatale aritmie die voorkomt bij zowel hartfalen (HF) als catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT).",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een zeldzame erfelijke aandoening die zich presenteert met syncope of plotselinge hartdood.",
"Mutaties in RyR2 zijn gekoppeld aan inspanningsgeïnduceerde plotselinge hartdood (catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie [CPVT]).",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmie die wordt geopenbaard door inspanning of stress, gekenmerkt door getriggerde activiteit en plotselinge hartdood bij getroffen patiënten.",
"families die CPVT (catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie) vertonen, een aandoening waarbij fysieke of emotionele stress ernstige tachyaritmieën kan uitlokken die kunnen leiden tot plotselinge hartdood.",
"die vaak leidt tot plotselinge dood bij HF en bij CPVT.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een erfelijke aandoening gekenmerkt door adrenergisch gemedieerde polymorfe ventriculaire tachycardie die leidt tot syncope en plotselinge hartdood.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een autosomaal dominant erfelijke aandoening gekenmerkt door adrenergisch geïnduceerde polymorfe ventriculaire tachycardieën en geassocieerd met plotselinge hartdood.",
"Deze gegevens suggereren dat \"lekkende\" RyR2-kanalen fatale hartritmestoornissen kunnen veroorzaken, wat een mogelijke verklaring biedt voor CPVT.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een zeldzame aritmogene aandoening die wordt gekenmerkt door syncope-episodes en plotselinge hartdood op jonge leeftijd tijdens fysieke stress of emotie, in afwezigheid van structurele hartaandoeningen.",
"catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT), idiopathische ventriculaire fibrillatie (VF) en aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie (ARVC) zijn verantwoordelijk voor een relevant deel van de gevallen van plotselinge hartdood in jonge patiëntengroepen.",
"is recentelijk aangetoond betrokken te zijn bij ten minste twee vormen van plotselinge hartdood (SCD): (1) Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT)"
] | 1,054
| 990
|
826
|
Wat is het werkingsmechanisme van DNA-topoisomerase II-remmers?
|
DNA-topoisomerase II-remmers doden kankercellen door het veroorzaken van dubbele strengbreuken in het DNA, wat uiteindelijk leidt tot apoptotische celdood. Bovendien is aangetoond dat door geneesmiddelen geïnduceerde histonverwijdering ook geassocieerd is met verminderde DNA-reparatie, epigenetische veranderingen en transcriptiederegulatie.
|
[
"DNA-topoisomerase II-remmers vormen een belangrijke klasse van chemotherapeutica tegen kanker, waarvan wordt aangenomen dat ze kankercellen elimineren door het induceren van dubbele strengbreuken in het DNA.",
"We tonen aan dat anthracyclines histonverwijdering bevorderen, ongeacht hun vermogen om dubbele strengbreuken in het DNA te veroorzaken. De histonvariant H2AX, die een belangrijk onderdeel is van de DNA-schade respons, wordt ook verwijderd door anthracyclines, en het verwijderen van H2AX wordt geassocieerd met verminderde DNA-reparatie.",
"Inductie van apoptotische celdood door DNA-topoisomerase II-remmers",
"De resultaten die we hebben verkregen geven duidelijk aan dat topoisomerase II-giffen celdood induceren door apoptose.",
"Histonverwijdering dereguleert het transcriptoom in kankercellen",
"We definiëren een nieuw werkingsmechanisme van de anthracycline anticancermiddelen doxorubicine en daunorubicine op de chromatinbiologie, met belangrijke gevolgen voor DNA-schade responsen, epigenetica en transcriptie."
] | 168
| 161
|
827
|
Zijn histon deacetylase (HDAC) remmers goede kandidaten om metastase van solide tumoren te beheersen?
|
Ja, sommige HDAC-remmers, zoals Vorinostat, worden getest voor menselijke behandeling nadat ze succesvol bleken in diermodellen. Combinatie met andere geneesmiddelen zal waarschijnlijk nodig zijn om metastase te beheersen.
|
[
"JNJ-26481585 remde ook volledig de groei van C170HM2 colorectale levermetastasen, terwijl 5-fluorouracil/Leucovorin opnieuw slechts een bescheiden activiteit toonde.",
"Hoewel niet voldaan werd aan de RECIST-responscriteria voor adequate activiteit als monotherapie, suggereren de waargenomen verdraagbare toxiciteiten en het potentieel voor klinisch voordeel in termen van stabiele ziekte dat verdere beoordeling van vorinostat als onderdeel van combinatiebehandeling met chemotherapeutische of gerichte middelen bij gemetastaseerde borstkanker kan worden uitgevoerd.",
"Behandelingen met verschillende structurele klassen van HDACi induceerden gelijktijdig celdood en bevorderden celmigratie en metastase in meerdere kankerceltypen. Onderdrukking van HDACi-geïnduceerde PKC's leidt tot de ontwikkeling van weinig toxische en langdurige therapeutische strategieën om mogelijk kanker als een chronische ziekte te behandelen.",
"mRNA-expressieanalyse van muizen met longtumoren suggereerde dat de verbeterde chemopreventieve activiteit van de combinatie gerelateerd is aan atorvastatine-modulatie van DNA-reparatie, SAHA-modulatie van angiogenese, en dat beide geneesmiddelen invasie- en metastasepaden moduleren.",
"Histon deacetylase (HDAC) remmers induceerden morfologische differentiatie, celcyclusuitstap en een verschuiving naar een gedifferentieerd, melanocytair genexpressieprofiel in gekweekte UM-cellen. VPA remde de groei van UM-tumoren in vivo.",
"Wanneer beide geneesmiddelen samen werden gebruikt, werden additieve effecten waargenomen op het migratoire en invasieve gedrag, maar niet op tumor-endotheel- en tumor-matrixinteractie. Afzonderlijke mTOR- of HDAC-remming vertraagt processen gerelateerd aan tumormetastase. De RAD001-VPA-combinatie toonde voordeel ten opzichte van VPA-monotherapie, met name wat betreft migratie en invasie.",
"Concluderend kunnen sequentiële behandelingen van muizen met MS-275 gevolgd door TRAIL meerdere paden targeten om EMT om te keren en tumorprogressie, angiogenese en metastase te remmen, en vormen ze een nieuwe therapeutische benadering voor de behandeling van kanker.",
"In vivo synergiseerde AA98 met vorinostat om tumorgroei en metastase te remmen.",
"We rapporteren de eerste preklinische gegevens voor de preventie van hersenmetastasen van triple-negatieve borstkanker. Vorinostat is hersendoordringbaar en kan de vorming van hersenmetastasen met 62% voorkomen. Het werkingsmechanisme omvat de inductie van DNA-dubbelstrengsbreuken, wat rationele combinaties met DNA-actieve geneesmiddelen of bestraling suggereert.",
"Combinatie van vorinostat met bestraling kan een potentiële behandelingsoptie zijn voor patiënten met borstkanker die hersenmetastasen ontwikkelen.",
"Hoewel monotherapie met PCI-24781 bescheiden effecten had op STS-groei en metastase, werd een duidelijke remming waargenomen bij combinatie met chemotherapie.",
"In een 4T1 gemetastaseerd borstkankermodel remde AN-7 de vorming van longlaesies met 76% en AN-9 met 47%, wat de grotere werkzaamheid van AN-7 ten opzichte van AN-9 verder aantoont (P<0,02). Zowel AN-7 als AN-9 vertoonden antimetastatische en antiangiogene activiteiten door vermindering van vascularisatie, bFGF-expressie en HIF-1alpha.",
"Aangezien langdurige orale toediening van 50 mg/kg of een enkele orale dosis van 1,2 g/kg AN-7 geen bijwerkingen veroorzaakte en de eerste significante antikankeractiviteit vertoonde, zal AN-7 waarschijnlijk een hoge therapeutische index hebben en gunstig kunnen zijn voor prostaatkankerpatiënten.",
"We tonen aan dat apicidine het H-ras-geïnduceerde invasieve fenotype van MCF10A menselijke borstepitheelcellen significant remt, parallel aan een specifieke downregulatie van matrix metalloproteïnase (MMP)-2, maar niet MMP-9. We tonen ook aan dat apicidine een morfologische omkering en groeiremming induceert van H-ras MCF10A-cellen, vergelijkbaar met die geïnduceerd door andere HDAC-remmers.",
"We vonden ook dat NaB drie genen induceerde die bekende metastaseremmers zijn, en 11 genen downreguleerde die metastase bevorderen."
] | 560
| 520
|
828
|
Is spier-LIM-eiwit (MLP) betrokken bij cardiomyopathieën?
|
Het skeletspier LIM-eiwit 1 (SLIM1) wordt sterk tot expressie gebracht in skelet- en hartspier, en de expressie ervan is significant verlaagd bij gedilateerde menselijke cardiomyopathie.
|
[
"Het verlies van muizen-MLP leidt tot gedilateerde cardiomyopathie, en mutaties in menselijk MLP veroorzaken cardiale hypertrofie, wat wijst op een cruciale rol van MLP bij het behouden van normale hartfunctie.",
"Spier LIM-eiwit (MLP) wordt voorgesteld als een centrale speler in de pathogenese van hartspierziekte. In overeenstemming hiermee leidt het homozygote verlies van MLP tot cardiale hypertrofie en gedilateerde cardiomyopathie. Bovendien wordt MLP geïnduceerd in verschillende modellen van cardiale hypertrofie zoals aortabandering en myocardinfarct.",
"Spier LIM-eiwit (MLP) null muizen worden vaak gebruikt als model voor menselijke gedilateerde cardiomyopathie.",
"Een gebrek aan MLP leidt tot een leeftijdsafhankelijke verstoring van de excitatie-contractiekoppeling met resulterende contractiele disfunctie en secundaire fibrose.",
"Het verlies van muizen-MLP leidt tot gedilateerde cardiomyopathie, en mutaties in menselijk MLP veroorzaken cardiale hypertrofie, wat wijst op een cruciale rol van MLP bij het behouden van normale hartfunctie.",
"Onze gegevens geven aan dat MLP bijdraagt aan spierstijfheid en noodzakelijk is voor maximale arbeid en vermogensgeneratie.",
"Interessant is dat MLP ook verlaagd werd gevonden bij mensen met hartfalen (Zolk et al. Circulation 101:2674-2677, 2000) en MLP-mutaties kunnen hypertrofische en gedilateerde vormen van cardiomyopathie bij mensen veroorzaken (Bos et al. Mol Genet Metab 88:78-85, 2006; Geier et al. Circulation 107:1390-1395, 2003; Hershberger et al. Clin Transl Sci 1:21-26, 2008; Knöll et al. Cell 111:943-955, 2002; Knöll et al. Circ Res 106:695-704, 2010; Mohapatra et al. Mol Genet Metab 80:207-215, 2003).",
"MLP werd al snel een belangrijk model voor experimentele cardiologie toen werd aangetoond dat MLP-deficiëntie leidt tot myocardiale hypertrofie gevolgd door een gedilateerde cardiomyopathie en hartfalenfenotype (Arber et al. Cell 88:393-403, 1997).",
"Eerdere studies hebben een associatie aangetoond tussen CSRP3 missense-mutaties en ofwel gedilateerde cardiomyopathie (DCM) of HCM, maar al deze studies konden geen uitgebreid genetisch bewijs leveren voor een oorzakelijke rol van CSRP3-mutaties.",
"We gebruikten een nieuw ontworpen monoklonaal antilichaam om aan te tonen dat spier LIM-eiwit (MLP), het eiwit gecodeerd door CSRP3, voornamelijk een cytosolair component is van cardiomyocyten en niet strak verankerd is aan sarcomere structuren. Onze functionele gegevens uit zowel in vitro als in vivo analyses suggereren dat ten minste één van de gemuteerde vormen van MLP lijkt te destabiliseren in het hart van HCM-patiënten met een CSRP3 missense-mutatie.",
"Spier LIM-eiwit (MLP) is een cytoskelet-eiwit gelokaliseerd bij de Z-schijf van sarcomeren. Mutaties in het menselijke MLP-gen worden geassocieerd met hypertrofische en gedilateerde cardiomyopathie.",
"Onze gegevens tonen aan dat Mlp84B essentieel is voor normale hartfunctie en vestigen het Drosophila-model voor het onderzoeken van de mechanismen die defecte cardiale Z-schijfcomponenten verbinden met de ontwikkeling van cardiomyopathie.",
"Spier LIM-eiwit (MLP) is een cytoskeletaal LIM-only eiwit dat tot expressie komt in gestreepte spier. Mutaties in menselijk MLP worden geassocieerd met cardiomyopathie;",
"TTN-gecodeerde titine, CSRP3-gecodeerde spier LIM-eiwit en TCAP-gecodeerde telethonine zijn Z-schijfeiwitten die essentieel zijn voor de structurele organisatie van het cardiale sarcomeer en de stretchsensor van de cardiomyocyt. Alle drie genen zijn vastgesteld als cardiomyopathie-geassocieerde genen voor zowel gedilateerde cardiomyopathie (DCM) als hypertrofische cardiomyopathie (HCM).",
"Ongeveer 4,1% van niet-verwante patiënten had HCM-geassocieerde MLP- of TCAP-mutaties. MLP/TCAP-HCM vertoont fenotypisch gelijkenis met myofilament-HCM en is ernstiger dan de subset patiënten die nog steeds zonder ziekteveroorzakende mutatie blijven. De precieze rol van W4R-MLP in de pathogenese van DCM of HCM verdient nadere studie.",
"MLP (muscle-LIM-protein) deficiënte muizen ontwikkelen DCM en veranderingen in de mechanische koppeling van cardiomyocyten resulteren in veranderingen aan de intercalated disks en verhoogde accumulatie van adherens junction-eiwitten.",
"Gerichte deletie van cytoskeletaal spier LIM-eiwit (MLP) in muizen leidt consequent tot gedilateerde cardiomyopathie (DCM) na één of meer maanden.",
"Samenvattend toonden jonge MLPKO-muizen aanzienlijke veranderingen in passieve myocardiale eigenschappen en ontspanningstijd, maar niet in de meeste systolische kenmerken. Deze resultaten wijzen erop dat de progressie naar hartfalen in het MLPKO-model mogelijk wordt aangedreven door diastolische myocardiale disfunctie en abnormale passieve eigenschappen in plaats van systolische disfunctie.",
"Muizen zonder spier LIM-eiwit (MLP) ontwikkelen morfologische en klinische tekenen die lijken op menselijke gedilateerde cardiomyopathie en hartfalen.",
"Onze resultaten tonen aan dat de afwezigheid van MLP leidt tot lokaal verlies van mitochondriën. We veronderstellen dat dit wordt veroorzaakt door een verstoorde interactie tussen cytoskelet en mitochondriën, wat interfereert met energiewaarneming en energietransfer. Herstel van energie-tekort door stimulatie van mitochondriale biogenese kan een nuttige therapeutische strategie zijn om het energie-ongelijkgewicht bij hartfalen te verbeteren.",
"Eerder onderzoek heeft aangetoond dat mutaties in spier LIM-eiwit (MLP) hypertrofische cardiomyopathie (HCM) kunnen veroorzaken. Om inzicht te krijgen in de moleculaire basis van het ziektefenotype, analyseerden we de bindingskenmerken van wild-type MLP en van de (C58G) mutant MLP die hypertrofische cardiomyopathie veroorzaakt.",
"De moleculaire basis voor HCM-veroorzakende mutaties in het MLP-gen zou daarom een verandering kunnen zijn in het evenwicht van interacties van het ternair complex MLP-N-RAP-alpha-actinine.",
"Spier LIM-eiwit (MLP) is een lid van de cysteïne-rijke eiwit (CRP) familie en is betrokken bij zowel myogenese als sarcomeerassemblage. In die laatste rol bindt het zyxin en alpha-actinine, die beide betrokken zijn bij actine-organisatie. Een MLP-deficiënte muis is beschreven; deze muizen ontwikkelen gedilateerde cardiomyopathie en hartfalen.",
"We identificeerden een patiënt met DCM en EFE, met een mutatie in MLP waarbij het residu lysine 69 is vervangen door arginine (K69R).",
"MLP-knockout muizen ontwikkelen een uitgesproken cardiale hypertrofie reactie en gedilateerde cardiomyopathie (DCM). MLP is daarom een kandidaatgen voor erfelijke vormen van hypertrofische cardiomyopathie (HCM) en DCM bij mensen.",
"Familieonderzoeken toonden cosegregatie van klinisch aangedane individuen met de respectievelijke mutaties in MLP. CONCLUSIE: Hier presenteren we bewijs dat mutaties in het CRP3/MLP-gen HCM kunnen veroorzaken.",
"Het skeletspier LIM-eiwit 1 (SLIM1) wordt sterk tot expressie gebracht in skelet- en hartspier, en de expressie ervan is significant verlaagd bij gedilateerde menselijke cardiomyopathie.",
"Gerichte verstoring van spier LIM-eiwit (MLP) is eerder aangetoond te leiden tot gedilateerde cardiomyopathie met veel van de klinische tekenen van hartfalen, hoewel de effecten van MLP-verstoring op passieve ventriculaire mechanica en myocytenarchitectuur niet bekend zijn.",
"Deze resultaten suggereren dat de verstoring van het cytoskeletale eiwit MLP resulteert in minder compliant passief weefsel en gelijktijdige structurele veranderingen in de driedimensionale myocytenarchitectuur die gedeeltelijk de ventriculaire disfunctie in het gedilateerde hart kunnen verklaren.",
"Mutaties in cysteïne- en glycine-rijke eiwit 3 (CSRP3), het gen dat MLP codeert, zijn direct geassocieerd met menselijke cardiomyopathieën, terwijl afwijkende expressiepatronen worden gerapporteerd in menselijke cardiale en skeletspierziekten.",
"Spier LIM-eiwit (MLP) wordt voorgesteld als een centrale speler in de pathogenese van hartspierziekte.",
"Eerder onderzoek heeft aangetoond dat mutaties in spier LIM-eiwit (MLP) hypertrofische cardiomyopathie (HCM) kunnen veroorzaken."
] | 1,110
| 1,039
|
829
|
Welke gen draagt de mutatie T790M?
|
De T790M-mutatie verwijst naar de mutatie in exon 20 van het EGFR-gen
|
[
"Bijna de helft van alle gevallen van verworven resistentie tegen epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmers (TKI's) voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is te wijten aan de T790M-mutatie in EGFR exon 20.",
"Twee typen epidermale groeifactorreceptor (EGFR) mutaties in exon 19 en exon 21 (ex19del en L858R) zijn prevalent bij longkankerpatiënten en gevoelig voor gerichte EGFR-remming. Een resistentiemutatie in exon 20 (T790M) is gevonden die optreedt bij medicamenteuze behandeling wanneer patiënten terugvallen.",
"Verworven EGFR C797S-mutatie veroorzaakt resistentie tegen AZD9291 bij niet-kleincellige longkanker met EGFR T790M.",
"Echter, resistentie tegen de EGFR TKI's ontwikkelt zich meestal secundair aan de T790M-mutatie in exon 20.",
"De T790M-mutatie in EGFR is verantwoordelijk voor ongeveer de helft van alle longkankergevallen met verworven resistentie tegen de huidige klinische EGFR tyrosinekinaseremmers.",
"Bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is de threonine(790)-methionine(790) (T790M) puntmutatie van de EGFR-kinase een van de belangrijkste oorzaken van verworven resistentie tegen de eerste generatie tyrosinekinaseremmers (TKI's), zoals gefitinib en erlotinib.",
"Zowel AKT- als MEK-remming droegen bij aan celdood onafhankelijk van erlotinib in de T790M-bevattende H1975 en de geteste EGFR-WT cellijnen.",
"De EGFR T790M-mutatie wordt over het algemeen beschouwd als de moleculair-genetische basis van verworven TKI-resistentie.",
"Prognostische impact van metastasen in het centrale zenuwstelsel na verworven resistentie tegen EGFR-TKI: slechtere prognose geassocieerd met T790M-negatieve status en leptomeningeale metastasen.",
"In EGFR-gemuteerde NSCLC-cellijnen met de verworven resistentie threonine-naar-methionine mutatie in codon 790 (T790M),",
"Om T790M-gemedieerde verworven resistentie van longkankercellen tegen epidermale groeifactorreceptor tyrosinekinaseremmers (EGFR TKI's) te overwinnen, tweede generatie",
"Ongeveer 50% van de gevallen van verworven resistentie (AR) is te wijten aan een secundaire T790M-mutatie in exon 20 van het EGFR-gen;"
] | 305
| 263
|
830
|
wat is de rol van FGF-2 bij cardiale regeneratie na myocardinfarct?
|
Exogeen FGF-2 bleek angiogenese en myocardiale perfusie te verhogen, myocardiale regeneratie te bevorderen door de SDF-1α/CXCR4-as te activeren, en daarmee de hartfunctie na myocardinfarct te verbeteren. Bovendien versterkt prevascularisatie met microsferen die basaal FGF bevatten de voordelen van cardiomyocyttransplantatie. In een andere studie werd aangetoond dat transmyocardiale boorrevascularisatie gecombineerd met heparinehoudende basale fibroblastgroeifactor (bFGF)-bevattende afbreekbare stentimplantatie (TMDRSI) de proliferatie van Cardiale Progenitorcellen bevordert en differentiatie in cardiomyocyten stimuleert via activatie van de SDF-1/CXCR4-as, terwijl myocardiale apoptose wordt geremd, waardoor myocardiale regeneratie na myocardinfarct wordt versterkt en de hartfunctie verbetert.
|
[
"Om te onderzoeken of transmyocardiale boorrevascularisatie gecombineerd met heparinehoudende basale fibroblastgroeifactor (bFGF)-bevattende afbreekbare stentimplantatie (TMDRSI) myocardiale regeneratie kan bevorderen na acuut myocardinfarct",
"De nieuwe methode blijkt in staat te zijn CSC-proliferatie en differentiatie in cardiomyocyten te bevorderen via activatie van de SDF-1/CXCR4-as, terwijl myocardiale apoptose wordt geremd, waardoor myocardiale regeneratie na AMI wordt versterkt en de hartfunctie verbetert. Dit kan een nieuwe strategie bieden voor myocardiale regeneratie na AMI.",
"Om de effecten van exogeen basaal fibroblastgroeifactor (bFGF) op myocardiale regeneratie na acuut myocardinfarct (AMI) te onderzoeken.",
"Exogeen bFGF bleek angiogenese en myocardiale perfusie te verhogen, myocardiale regeneratie te bevorderen door activatie van de SDF-1α/CXCR4-as, en daarmee de hartfunctie te verbeteren, wat een nieuwe therapeutische strategie voor AMI kan bieden.",
"Ondersteuning voor de paracriene hypothese wordt geleverd door gegevens die aantonen dat verschillende genen, coderend voor factoren (VEGF, FGF-2, HGF, IGF-I en TB4) die potentiële mediatoren zijn van de effecten van het Akt-MSC-geconditioneerde medium, significant worden opgereguleerd in de Akt-MSCs, vooral als reactie op hypoxie. Samengevat ondersteunen onze gegevens Akt-MSC-gemedieerde paracriene mechanismen van myocardiale bescherming en functionele verbetering.",
"Prevascularisatie met microsferen die basale fibroblastgroeifactor bevatten, versterkt de voordelen van cardiomyocyttransplantatie. We verwachten dat dit systeem zal bijdragen aan regeneratieve geneeskunde door de brede toepassing ervan op andere groeifactoren."
] | 310
| 300
|
831
|
Zijn 5q35-microdeleties betrokken bij de ontwikkeling van het Sotos-syndroom?
|
Verlies-van-functie mutaties van NSD1 en 5q35-microdeleties die NSD1 omvatten, zijn een belangrijke oorzaak van het Sotos-syndroom (Sos), dat wordt gekenmerkt door overgroei, macrocefalie, karakteristieke gelaatstrekken en variabele verstandelijke beperking (ID).
|
[
"Verlies-van-functie mutaties van NSD1 en 5q35-microdeleties die NSD1 omvatten, zijn een belangrijke oorzaak van het Sotos-syndroom (Sos), dat wordt gekenmerkt door overgroei, macrocefalie, karakteristieke gelaatstrekken en variabele verstandelijke beperking (ID)",
"We observeerden een nieuwe 3,5 Mb 5q subtelomerische deletie bij een 3-jarig meisje met ontwikkelingsachterstand, hypotonie en meerdere kleine afwijkingen. Vergelijking van haar fenotype met de weinige gepubliceerde patiënten met terminale 5q35-deleties toonde verschillende overlappende kenmerken, maar ook opmerkelijke verschillen zoals korte gestalte versus macrosomie. Na het rapport van 5q35.3 microdeleties bij het Sotos-syndroom integreerden we de gepubliceerde BAC's in de publieke conceptsequentie en bepaalden we exact de deletiegrootte bij onze patiënt door FISH-analyse met 15 BAC-probes. We toonden aan dat de deletie bij onze patiënt direct grenst aan de gerapporteerde deletieplaats van het Sotos-syndroom.",
"De wisseling in FGFR3- en FGFR4-expressieprofiel tijdens de menselijke nierontwikkeling kan verantwoordelijk zijn voor tijdelijke hypercalciëmie bij patiënten met het Sotos-syndroom door 5q35-microdeleties.",
"Meerdere mechanismen zijn betrokken bij het ontstaan van 5q35-microdeleties bij het Sotos-syndroom.",
"Na het rapport van 5q35.3 microdeleties bij het Sotos-syndroom integreerden we de gepubliceerde BAC's in de publieke conceptsequentie en bepaalden we exact de deletiegrootte bij onze patiënt door FISH-analyse met 15 BAC-probes.",
"Klinisch en genetisch spectrum van 18 niet-verwante Koreaanse patiënten met het Sotos-syndroom: frequente 5q35-microdeletie en identificatie van vier nieuwe NSD1-mutaties.",
"Hier beschrijven we een nieuw geval van het Sotos-syndroom met een 5q35-microdeletie, die het fibroblast groeifactor receptor 4 (FGFR4) gen aantast, gepresenteerd met infantiele hypercalciëmie.",
"Microdeleties op 5q35.3, die NSD1 omvatten, zijn verantwoordelijk voor ongeveer 10% van de niet-Japanse gevallen van Sotos.",
"Alu-gerelateerde 5q35-microdeleties bij het Sotos-syndroom.",
"De meeste gevallen van het Sotos-syndroom worden veroorzaakt door intragenische NSD1-mutaties of 5q35-microdeleties.",
"Meerdere mechanismen zijn betrokken bij het ontstaan van 5q35-microdeleties bij het Sotos-syndroom.",
"Klinisch en genetisch spectrum van 18 niet-verwante Koreaanse patiënten met het Sotos-syndroom: frequente 5q35-microdeletie en identificatie van vier nieuwe NSD1-mutaties.",
"Microdeleties op 5q35.3, die NSD1 omvatten, zijn verantwoordelijk voor ongeveer 10% van de niet-Japanse gevallen van Sotos.",
"Een geval van het Sotos-syndroom met 5q35-microdeletie en nieuwe klinische bevindingen.",
"Hier beschrijven we een nieuw geval van het Sotos-syndroom met een 5q35-microdeletie, die het fibroblast groeifactor receptor 4 (FGFR4) gen aantast, gepresenteerd met infantiele hypercalciëmie.",
"Er zijn twee typen mutaties die NSD1-haplo-insufficiëntie veroorzaken: mutaties binnen het NSD1-gen (mutatietype) en een 5q35 submicroscopische deletie die het gehele NSD1-gen omvat (deletietype).",
"aCGH en metafase FISH zijn nuttig voor snelle diagnose van 5q35-microdeletie geassocieerd met het Sotos-syndroom.",
"Meerdere mechanismen zijn betrokken bij het ontstaan van 5q35-microdeleties bij het Sotos-syndroom.",
"De wisseling in FGFR3- en FGFR4-expressieprofiel tijdens de menselijke nierontwikkeling kan verantwoordelijk zijn voor tijdelijke hypercalciëmie bij patiënten met het Sotos-syndroom door 5q35-microdeleties.",
"Een geval van het Sotos-syndroom met 5q35-microdeletie en nieuwe klinische bevindingen.",
"De meeste gevallen van het Sotos-syndroom worden veroorzaakt door intragenische NSD1-mutaties of 5q35-microdeleties.",
"aCGH en metafase FISH zijn nuttig voor snelle diagnose van 5q35-microdeletie geassocieerd met het Sotos-syndroom.",
"Alu-gerelateerde 5q35-microdeleties bij het Sotos-syndroom."
] | 525
| 490
|
832
|
Tumoren van welke drie organen worden klassiek geassocieerd met het multiple endocriene neoplasie type 1 syndroom?
|
Multiple endocriene neoplasie type 1 syndroom is een erfelijke kankersyndroom dat wordt gedefinieerd door het voorkomen van meerdere neuro-endocriene tumoren en wordt klassiek geassocieerd met het gecombineerde voorkomen van twee of meer tumoren die de bijschildklier, de alvleesklier en de hypofyse betreffen. Andere tumoren, waaronder maar niet beperkt tot bijniercortex tumor, carcinoïde tumoren, lipoom, leiomyoom, duodenaal gastrinoom, hepatische focale nodulaire hyperplasie en renale angiomyolipoom, angiofibroom, collagenoom, schildklier tumor en meningeoom, kunnen ook aanwezig zijn.
|
[
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1; voorheen bekend als Wermer syndroom) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door het gecombineerde voorkomen van twee of meer tumoren die de bijschildklier, de eilandjes van Langerhans in de alvleesklier en de voorste hypofyse betreffen; ook zijn enkele andere tumoren beschreven.",
"Hyperparathyreoïdie is het meest voorkomende kenmerk van MEN1 (95% van de patiënten), alvleesklier eilandjescellen tumoren of alvleesklier NET (neuro-endocriene tumor) komen voor bij 40-70% en hypofysetumoren bij 30-40% van de MEN1-patiënten.",
"Daarnaast kunnen andere tumoren aanwezig zijn, zoals bijniercortex tumoren, carcinoïde tumoren, lipomen, angiofibromen, collagenomen en meningeomen.",
"De belangrijkste oorzaken zijn maligne pancreatische neuro-endocriene tumoren (NET) en thymus carcinoïden.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) wordt autosomaal dominant overgeërfd en leidt tot een verhoogde aanleg voor de ontwikkeling van hyperplastische of neoplastische veranderingen in de bijschildklier en hypofyse, en de endocriene alvleesklier, samen met talrijke andere karakteristieke tumoren en kenmerken.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) is een autosomaal dominant syndroom dat wordt gekenmerkt door het gecombineerde voorkomen van tumoren van de bijschildklier en bijniercortex, en neuro-endocriene tumoren (NET's) van de alvleesklier en hypofyse.",
"De pancreatische NET's zijn voornamelijk gastrinomen en insulinomen, en de hypofyse NET's zijn meestal prolactinomen en somatotrofinen.",
"We bespreken de potentiële rol van miRNA's in de endocriene alvleesklier, de hypofyse en de bijschildklieren - gebieden waar MEN1 een hoge penetrantie vertoont.",
"Bovendien hebben studies aangetoond dat dysregulatie van miRNA's verantwoordelijk was voor endocriene carcinogenese, inclusief pancreatische, hypofyse- en bijschildklier tumoren.",
"MEN1 en MEN2 zijn zeldzame erfelijke kankersyndromen die een verscheidenheid aan endocriene en niet-endocriene tumoren tot expressie brengen.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) is een zeldzaam erfelijk tumoren syndroom dat aanleg geeft voor tumorontwikkeling in verschillende endocriene organen.",
"De belangrijkste manifestaties omvatten hyperparathyreoïdie, tumoren van de endocriene alvleesklier en hypofyse.",
"Naast deze drie zijn verschillende andere endocriene (bijniercortex, voorste darm carcinoïde) en niet-endocriene (lipoom, angiofibroom, collagenoom, ependymoom, meningeoom) tumoren beschreven die geassocieerd zijn met dit syndroom.",
"Zowel familiale als sporadische vormen van de ziekte zijn bekend. De diagnose MEN1 kan worden gesteld als twee van de drie belangrijkste manifestaties bij dezelfde patiënt worden gevonden, terwijl de diagnose familiale MEN1 vereist dat één MEN1-patiënt en een eerstegraads familielid ten minste één MEN1-manifestatie vertonen.",
"Zowel goedaardige (bijschildklier, voorste hypofyse) als kwaadaardige (gastrinoom, glucagonoom) laesies kunnen zich ontwikkelen bij MEN1-patiënten.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) is een klassiek erfelijk tumoren syndroom dat wordt gekenmerkt door een genetische aanleg om een verscheidenheid aan neuro-endocriene neoplasieën en hormoon-excessyndromen te ontwikkelen.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) is een familiaal syndroom dat wordt gekenmerkt door tumoren van de bijschildklier, enteropancreatische en hypofyse.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) is een autosomaal dominant erfelijk tumoren syndroom dat wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van meerdere endocriene tumoren.",
"Meerdere angiofibromen in het gezicht werden waargenomen bij 28 (88%) van de patiënten met MEN1, met 16 patiënten (50%) die 5 of meer hadden. Angiofibromen waren klinisch en histologisch identiek aan die bij personen met tubereuze sclerose. Collagenomen werden waargenomen bij 23 patiënten (72%). Ook werden cafe-au-lait vlekken gezien bij 12 patiënten (38%), lipomen bij 11 patiënten (34%), confetti-achtige hypopigmentatie maculae bij 2 patiënten (6%) en meerdere gingivale papels bij 2 patiënten (6%).",
"Meerdere angiofibromen, collagenomen, lipomen, confetti-achtige hypopigmentatie maculae en meerdere gingivale papels zijn cutane manifestaties van MEN1 en moeten worden gezocht bij zowel familieleden van patiënten met MEN1 als bij personen met hyperparathyreoïdie of andere MEN1-geassocieerde tumoren.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) is een autosomaal dominant erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door nodulaire proliferatie van de bijschildklieren en tumoren van de voorste hypofyse, de endocriene alvleesklier en het neuro-endocriene celsysteem van de darm.",
"Hier rapporteren we een genetische studie van een vrouwelijke MEN1-patiënt met de associatie van nodulaire hyperplasie van twee bijschildklieren, een insulinoma, meerdere duodenale gastrinomen, een prolactinoom en een gastrische carcinoïde.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) wordt klinisch gedefinieerd door het gecombineerde voorkomen van meerdere tumoren, typisch van de bijschildklieren, de eilandjes van Langerhans in de alvleesklier en de voorste hypofyse.",
"Ter ondersteuning van eerdere bevindingen in eilandjesceltumoren vonden we downregulatie van de celcyclusregelaar p18 in zowel de pancreatische eilandjes als hypofyse adenomen, wat suggereert dat verminderde p18-niveaus belangrijk kunnen zijn voor MEN1-gerelateerde tumorgenese in meerdere weefsels. Verrassend identificeerden we verhoogde p16-transcripten in pancreatische eilandjes en hypofysetumoren.",
"De patiënt werd onderzocht en gediagnosticeerd met multiple endocriene neoplasie type I (MEN I), familiair (moeder met MEN I). Een scintigrafisch onderzoek met 99mTc-MIBI werd uitgevoerd om hyperfunctionerende bijschildklieren te lokaliseren vanwege biochemische diagnose van primaire hyperparathyreoïdie.",
"De tumor werd verwijderd en histologisch bevestigd als een carcinoïde binnen een thymus bij een MEN type I syndroom.",
"MEN I-patiënten kunnen profiteren van onderzoek met dit middel dat mogelijk niet alleen endocriene pathologie van de bijschildklier kan lokaliseren, maar ook onbekende geassocieerde tumoren.",
"Pancreatische endocriene tumoren komen sporadisch voor en als onderdeel van multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) en von Hippel-Lindau (VHL) syndromen.",
"We hebben 22 niet-familiaire en 16 MEN1-geassocieerde pancreatische endocriene tumoren geanalyseerd op verlies van heterozygotie (LOH) op 3p, 11q13 en 18q. LOH op 3p werd aangetoond in 45% en 36% van de tumoren van respectievelijk 31 patiënten met niet-familiaire en MEN1-geassocieerde ziekte.",
"De gegevens wijzen op betrokkenheid van tumoren suppressorgenes op 3p en 18q, naast het MEN1-gen op 11q13, bij de tumorgenese van zowel niet-familiaire als MEN1-geassocieerde pancreatische endocriene tumoren.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van endocriene tumoren van de bijschildklier en hypofyse, alvleesklier en duodenum. Minder frequent voorkomende tumoren geassocieerd met MEN1 omvatten niet-endocriene tumoren zoals lipomen en angiofibromen.",
"Een verhoogde incidentie van schildklierneoplasmata, leiomyomen, bijniercortex hyperplasie, hepatische focale nodulaire hyperplasie en renale angiomyolipomen is waargenomen in de MEN1-populatie.",
"Een germinale mutatie van het MEN1-gen werd gedetecteerd, en deleties van het MEN1-gen werden consequent aangetoond in meerdere neuro-endocriene tumoren die de bijschildklieren en de alvleesklier betreffen, en een hepatische neuro-endocriene tumor metastase, zoals voorspeld door Knudson's \"two hit\" hypothese.",
"Twee hits van het MEN1-gen werden ook gedetecteerd in weefsel van een oesofageaal leiomyoom, wat suggereert dat tumorgenese direct gerelateerd was aan de onderliggende MEN1 van de patiënt.",
"Daarentegen toonden folliculair schildklieradenoom, papillair schildkliercarcinoom, hepatische focale nodulaire hyperplasie en bijniercortex hyperplasie consequent behoud van heterozygotie van het MEN1-gen met flankmarkers en een intragenisch marker. Daarom lijken deze tumoren zich te ontwikkelen via pathogenetische routes die verschillen van klassieke MEN1-geassocieerde tumoren.",
"Twaalf niet-verwante (Duitse) MEN1-families en hun geassocieerde tumoren (5 bijschildklier tumoren, 1 vipoom, 1 gastrinoom, 1 insulinoma) werden gekarakteriseerd op MEN1-genmutaties door single-strand conformational variant (SSCV) analyse en DNA-sequentieanalyse, evenals op verlies van heterozygotie op chromosoom 11q13.",
"Multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN1) bestaat uit goedaardige, en soms kwaadaardige, tumoren (vaak meervoudig in een weefsel) van de bijschildklieren, enteropancreatisch neuro-endocrien systeem, voorste hypofyse en andere weefsels. Huidangiofibromen en huidcollagenomen zijn veelvoorkomend."
] | 1,207
| 1,167
|
833
|
Welke eiwit is betrokken bij Spinocerebellaire ataxie type 3?
|
Ataxine-3 is een ubiquitair tot expressie komende deubiquitinerende enzym met belangrijke functies in het proteasomale eiwitafbraakpad en de regulatie van transcriptie. Het C-terminus van het ataxine-3 eiwit bevat een polyglutamine (PolyQ) regio die, wanneer mutatie-uitgebreid tot meer dan 52 glutamines, de neurodegeneratieve ziekte spinocerebellaire ataxie 3 (SCA3) veroorzaakt.
|
[
"Spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3) is de meest voorkomende erfelijke cerebellaire ataxie in Europa, de VS en Japan, leidend tot invaliditeit en overlijden door motorische complicaties. Hoewel het aangedane eiwit ataxine-3 ubiquitair in de hersenen voorkomt, is grijze stof atrofie predominant in het cerebellum en de hersenstam.",
"Spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3) is een erfelijke spinocerebellaire ataxie veroorzaakt door de expansie van trinucleotide CAG herhalingen in het gen dat ataxine-3 codeert.",
"Ataxine-3 is een ubiquitair tot expressie komende deubiquitinerende enzym met belangrijke functies in het proteasomale eiwitafbraakpad en de regulatie van transcriptie. Het C-terminus van het ataxine-3 eiwit bevat een polyglutamine (PolyQ) regio die, wanneer mutatie-uitgebreid tot meer dan 52 glutamines, de neurodegeneratieve ziekte spinocerebellaire ataxie 3 (SCA3) veroorzaakt.",
"Spinocerebellaire ataxie type 3 is een neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door de expansie van de polyglutamine herhalingsregio binnen het ataxine-3 eiwit.",
"Spinocerebellaire ataxie type 3 wordt veroorzaakt door een polyglutamine expansie in het ataxine-3 eiwit, resulterend in een toxische functiewinst van het gemuteerde eiwit.",
"Hier bieden we inzicht in het mechanisme waarmee ubiquitinering direct de activiteit van ataxine-3 versterkt, een DUb betrokken bij eiwitkwaliteitscontrole en het ziekte-eiwit in de polyglutamine neurodegeneratieve aandoening, Spinocerebellaire Ataxie Type 3.",
"Ataxine-3, het ziekte-eiwit in de neurodegeneratieve aandoening Spinocerebellaire Ataxie Type 3 of Machado-Joseph ziekte, is een cysteïneprotease betrokken bij het ubiquitine-proteasoom pad.",
"Ataxine-3 (AT3) is het eiwit dat de erfelijke neurodegeneratieve aandoening spinocerebellaire ataxie type 3 veroorzaakt wanneer de polyglutamine (polyQ) streng nabij het C-terminus een kritieke lengte overschrijdt.",
"Hier, in studies van spinocerebellaire ataxie type 3, ook bekend als Machado-Joseph ziekte (SCA3/MJD), tonen we aan dat het ziekte-eiwit ataxine-3 zich ophoopt in ubiquitine-gemarkeerde intranucleaire inclusies selectief in neuronen van aangedane hersengebieden.",
"Deze pathogene herhaling in MJD/SCA3 codeert voor een uitgebreide keten van het aminozuur glutamine in het ziekte-eiwit, dat bekend staat als ataxine-3.",
"Machado-Joseph ziekte (MJD), ook wel spinocerebellaire ataxie type 3 genoemd, wordt veroorzaakt door mutant ataxine-3 met een polyglutamine expansie.",
"Mutant ataxine-3 is abnormaal gevouwen en proteolytisch gekliefd in spinocerebellaire ataxie type 3. Het C-terminale gebied van het eiwit omvat een polyglutamine streng die uitgebreid is in spinocerebellaire ataxie type 3.",
"Spinocerebellaire ataxie type 3 is een neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door de expansie van de polyglutamine herhalingsregio binnen het ataxine-3 eiwit."
] | 423
| 411
|
834
|
Wat is Tn-seq?
|
De transposon mutagenese en high-throughput sequencing (Tn-seq) is een techniek die kwantitatieve beoordeling van individuele mutanten binnen een transposon mutantbibliotheek mogelijk maakt door de transposon-genoomovergangen te sequencen en vervolgens de aanwezigheid van mutanten samen te stellen door mapping naar een basisgenoom. Met Tn-seq is het mogelijk om snel alle insertiemutanten in een bibliotheek te definiëren en zo niet-essentiële genen te identificeren onder de omstandigheden waarin de bibliotheek werd geproduceerd. Identificatie van de fitheid van individuele mutanten onder specifieke omstandigheden kan worden uitgevoerd door de bibliotheek bloot te stellen aan selectieve druk.
|
[
"Met behulp van Tn-seq, een genoomwijde fitheidsprofileringstechniek, identificeerden we verschillende functies die nodig zijn voor de fitheid van Y. pestis in vivo die eerder niet bekend waren als belangrijk.",
"Tn-seq is een techniek die kwantitatieve beoordeling van individuele mutanten binnen een transposon mutantbibliotheek mogelijk maakt door de transposon-genoomovergangen te sequencen en vervolgens de aanwezigheid van mutanten samen te stellen door mapping naar een basisgenoom. Met Tn-seq is het mogelijk om snel alle insertiemutanten in een bibliotheek te definiëren en zo niet-essentiële genen te identificeren onder de omstandigheden waarin de bibliotheek werd geproduceerd. Identificatie van de fitheid van individuele mutanten onder specifieke omstandigheden kan worden uitgevoerd door de bibliotheek bloot te stellen aan selectieve druk.",
"Genoomwijde fitheid en genetische interacties bepaald door Tn-seq, een high-throughput massaal parallelle sequencemethode voor micro-organismen.",
"Tn-seq: high-throughput parallelle sequencing voor fitheid- en genetische interactiestudies in micro-organismen.",
"Hier presenteren we de methode Tn-seq, waarmee het mogelijk is geworden om kwantitatief de fitheid van de meeste genen in een micro-organisme te bepalen en om kwantitatieve genetische interacties op genoomwijde schaal en in een high-throughput manier te screenen. Tn-seq kan zo studies sturen in de annotatie van genen en complexe fenotypen ontrafelen.",
"Hier presenteren we een methode (Tn-seq) om nauwkeurig kwantitatieve genetische interacties op genoomwijde schaal in micro-organismen te bepalen. Tn-seq is gebaseerd op de assemblage van een verzadigde Mariner transposon insertiebibliotheek. Na selectie van de bibliotheek worden veranderingen in frequentie van elke insertiemutant bepaald door massaal de flankgebieden te sequencen.",
"Genoomwijde fitheidsanalyse in microben die verzadigende transposon mutagenese combineert met massaal parallelle sequencing (Tn-seq) levert een maat voor de bijdrage van elk gen aan een gegeven groeiconditie.",
"De procedure maakt gebruik van een nieuwe Tn-seq methodologie gebaseerd op de generatie en amplificatie van enkelstrengs cirkels die transposon overgangssequenties dragen (de Tn-seq cirkelmethode),",
"Hier presenteren we een methode (Tn-seq) om nauwkeurig kwantitatieve genetische interacties op genoomwijde schaal in micro-organismen te bepalen. Tn-seq is gebaseerd op de assemblage van een verzadigde Mariner transposon insertiebibliotheek.",
"Hier presenteren we de methode Tn-seq, waarmee het mogelijk is geworden om kwantitatief de fitheid van de meeste genen in een micro-organisme te bepalen en om kwantitatieve genetische interacties op genoomwijde schaal en in een high-throughput manier te screenen. Tn-seq kan zo studies sturen in de annotatie van genen en complexe fenotypen ontrafelen.",
"Tn-seq meet de frequentie van daadwerkelijke leden van een heterogene mutantpool die onder zuiverende selectie staan om de bijdrage van elk niet-essentieel gen in het genoom aan de fitheid van een organisme onder een bepaalde conditie te bepalen. Hier gebruiken we Tn-seq om genfunctie te beoordelen in de Gram-negatieve γ-proteobacterie Shewanella oneidensis stam MR-1.",
"Met het oog op dit doel maakten we gebruik van een kwantitatieve genetische footprintingtechniek bekend als transposon insertie sequencing (Tn-seq) in combinatie met comparatieve pathogenomics om het genetische repertoire van een referentie ExPEC-isolaat functioneel te ontleden. Met Tn-seq en high-throughput zebravis infectiemodellen volgden we veranderingen in de abundantie van ExPEC-varianten binnen verzadigde transposon mutantbibliotheken na selectie binnen verschillende gastheerniches.|"
] | 568
| 571
|
835
|
Is metabool syndroom gerelateerd aan hart- en vaatziekten?
|
Het metabool syndroom (MetS) wordt gekenmerkt door een cluster van risicofactoren waaronder centrale obesitas, hypertensie, dyslipidemie en insulineresistentie. Het MetS wordt geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (HVZ) en type 2 diabetes mellitus (T2DM).
|
[
"Het metabool syndroom (MetS) wordt gekenmerkt door een cluster van risicofactoren waaronder centrale obesitas, hypertensie, dyslipidemie en insulineresistentie. Het MetS wordt geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (HVZ) en type 2 diabetes mellitus (T2DM).",
"Als een moleculaire schakel tussen metabole signalen, ontsteking en vasculaire disfunctie kan resistine worden voorgesteld als een belangrijke factor in de verhoogde ontstekingsstatus die wordt veroorzaakt door metabole stress gerelateerd aan overmatige calorie-inname, en zo bijdragen aan het risico op metabool syndroom (MetS), type 2 diabetes (T2DM) en hart- en vaatziekten (HVZ).",
"Het metabool syndroom (MetS) wordt geassocieerd met een hoger risico op zowel type 2 diabetes mellitus als hart- en vaatziekten.",
"De dikte van de carotis intima-media (CIMT) wordt veel gebruikt als een surrogaatmarker voor atherosclerose en hart- en vaatziekten (HVZ)."
] | 169
| 169
|
836
|
Is er een functionele associatie tijdens virale replicatie tussen flaviviridae viraal RNA-afhankelijke RNA-polymerase en viraal helicase?
|
Verschillende laboratoria hebben bewijs gevonden voor een eiwitcomplex dat veel van de niet-structurele (NS) eiwitten die door het virus worden gecodeerd omvat. NS3, NS4A, NS4B, NS5A en NS5B lijken structureel en functioneel met elkaar te interageren. De interactie tussen de helicase, NS3, en de RNA-polymerase, NS5B, speelt een sleutelrol in virale replicatie. Pull-down experimenten en oppervlakte plasmon resonantie data wijzen op een directe interactie tussen NS3 en NS5B die voornamelijk wordt gemedieerd via het proteasedomein van NS3. Deze interactie vermindert de basale ATPase-activiteit van NS3. Echter, NS5B stimuleert productvorming in RNA-ontwindingsexperimenten onder condities van een overschot aan nucleïnezuursubstraat. Wanneer de concentraties van NS3 en NS5B hoger zijn dan die van het nucleïnezuursubstraat, verlaagt NS5B de snelheid van NS3-geëxecuteerde ontwinding. Onder pre-steady-state condities, waarbij NS3- en substraatconcentraties vergelijkbaar zijn, nam de productvorming toe in aanwezigheid van NS5B. De toename was consistent met een 1:1 complex gevormd tussen de twee eiwitten.
|
[
"Verschillende laboratoria hebben bewijs gevonden voor een eiwitcomplex dat veel van de niet-structurele (NS) eiwitten die door het virus worden gecodeerd omvat. NS3, NS4A, NS4B, NS5A en NS5B lijken structureel en functioneel met elkaar te interageren. In deze studie onderzochten we de interactie tussen de helicase, NS3, en de RNA-polymerase, NS5B. Pull-down experimenten en oppervlakte plasmon resonantie data wijzen op een directe interactie tussen NS3 en NS5B die voornamelijk wordt gemedieerd via het proteasedomein van NS3. Deze interactie vermindert de basale ATPase-activiteit van NS3. Echter, NS5B stimuleert productvorming in RNA-ontwindingsexperimenten onder condities van een overschot aan nucleïnezuursubstraat. Wanneer de concentraties van NS3 en NS5B hoger zijn dan die van het nucleïnezuursubstraat, verlaagt NS5B de snelheid van NS3-geëxecuteerde ontwinding. Onder pre-steady-state condities, waarbij NS3- en substraatconcentraties vergelijkbaar zijn, nam de productvorming toe in aanwezigheid van NS5B. De toename was consistent met een 1:1 complex gevormd tussen de twee eiwitten. Een fluorescent gelabelde vorm van NS3 werd gebruikt om deze interactie te onderzoeken via fluorescentiepolarisatie-bindingsassays. Resultaten van deze assay ondersteunen interacties die een 1:1 complex tussen NS3 en NS5B omvatten.",
"Tegenstrijdige resultaten zijn gerapporteerd met betrekking tot NS3 in RNA-synthese. Om het effect van NS3 op de RNA-afhankelijke RNA-polymerase activiteit (RdRp) van het klassieke varkenspestvirus (CSFV) NS5B en de NS3-NS5B interactie te onderzoeken, werden respectievelijk RdRp-reacties, GST-pull-down assays en co-immunoprecipitatie-analyses uitgevoerd met NS5B en ofwel NS3-eiwit of de verschillende getruncateerde NS3-mutanten. We vonden dat NS3 de RdRp-activiteit van NS5B dosisafhankelijk stimuleerde door te binden aan NS5 via een NS3 proteasedomein. Verder werd het in kaart brengen van belangrijke regio's van het NS3 proteasedomein uitgevoerd door deletiemutagenese, geassocieerd met RdRp-reacties, GST-pull-down assays en co-immunoprecipitatie-analyses. Resultaten toonden aan dat stimulatie van CSFV NS5B RdRp-activiteit werd verkregen door NS3-binding aan NS5B via een 31-aminozuurfragment aan het N-terminale uiteinde van het NS3 proteasedomein, wat een specifieke NS3-NS5B interactie medieerde.",
"De protocollen die in deze eenheid worden beschreven, worden gebruikt om drie recombinante enzymen te zuiveren die veel worden gebruikt in HCV-onderzoek: het HCV NS3 proteasedomein, het helicasedomein als een NS3+NS4A complex, en de NS5B RNA-afhankelijke RNA-polymerase. De actieve enzymen worden tot homogeniteit gezuiverd door middel van tweekolomchromatografie om een screeningsprogramma voor HCV-remmers te ondersteunen.",
"Onder potentiële doelwitten bevinden zich virale instapfactoren, waaronder scavenger receptor type B1 (SR-B1) en CD81, evenals neutraliserende antilichamen tegen de virale glycoproteïnen. Populaire doelwitten gerelateerd aan translatie en replicatie zijn de NS3/4A protease (geremd door telaprevir en boceprevir) en de NS5B polymerase, evenals de NS2/3 autoprotease, de NS3 helicase, en niet-enzymatische doelwitten zoals NS4B en NS5A eiwitten.",
"Het NS3 helicasedomein concurreert met NS3 full-length voor NS5 RdRp-binding, met een K(d) van 2,5 μM. Aangezien NS3 en NS5 vereist zijn voor DENV-replicatie, kan deze snelle assay worden gebruikt om te screenen op niet-nucleoside, allosterische remmers die de interactie tussen de twee eiwitten verstoren."
] | 649
| 619
|
837
|
Zijn defecten in recombinatiereparatie betrokken bij carcinogenese?
|
Ja. De met borstkanker geassocieerde BRCA1- en BRCA2-eiwitten zijn sterk betrokken bij recombinatiereparatie.
|
[
"Erfelijke mutaties in genen die betrokken zijn bij HR worden geassocieerd met genherordening en kunnen een vereiste zijn voor tumorgroei bij sommige kankergevoelige erfelijke ziekten zoals Bloom-, Werner- en Rothmund-Thomson-syndromen.",
"Varianten in het XRCC3-gen kunnen resulteren in een veranderde eiwitstructuur of -functie, wat de efficiëntie van DSBR kan beïnvloeden en kan leiden tot kanker.",
"Hoewel alcoholconsumptie gerelateerd is aan een verhoogd kankerrisico, blijft het moleculaire mechanisme onduidelijk. Hier tonen we aan dat een inname van 10% alcohol gedurende 4 weken bij ratten genotoxisch is door inductie van micronuclei. Acetaldehyde (AA), het eerste product van ethanolmetabolisme, wordt verondersteld verantwoordelijk te zijn voor DNA-schade veroorzaakt door alcohol.",
"Hoewel de efficiëntie van deze reparatieprocessen de effectiviteit van kankerchemotherapieën die DNA als doelwit hebben aanzienlijk vermindert, draagt een verminderde DNA-reparatie bij aan mutagenese en genomische instabiliteit die leiden tot carcinogenese.",
"Schade-respons- en reparatiepaden zijn belangrijke barrières tegen carcinogenese.",
"Polymorfismen in DNA-reparatiegenen en verschillen in reparatiecapaciteit tussen individuen zijn uitgebreid gedocumenteerd. Voor colorectale kanker is het verlies van mismatch-reparatiegenactiviteit een belangrijke genetische factor. Nucleotide excisie reparatie (NER), recombinatiereparatie (RR) en base excisie reparatie (BER) paden spelen cruciale rollen in de bescherming tegen andere kankers, en wij wilden hun rol in colorectale kanker onderzoeken."
] | 227
| 211
|
838
|
Wat is de prevalentie van taaislijmziekte in de menselijke bevolking?
|
De prevalentie van taaislijmziekte varieert afhankelijk van de populatie. Een theoretische schatting van de prevalentie van taaislijmziekte op basis van antropologische gegevens suggereerde een frequentie van 25 getroffen individuen per 100.000 inwoners. Echter, echte gegevens gaven aan dat de werkelijke prevalentie in de bevolking aanzienlijk lager was (6,9 gevallen per 100.000 inwoners). Resultaten van literatuuroverzichten, enquêtes en registeranalyses toonden een gemiddelde prevalentie van 0,737 per 10.000 in de 27 EU-landen, wat vergelijkbaar is met de waarde van 0,797 in de Verenigde Staten, en slechts één uitschieter, namelijk de Republiek Ierland met 2,98.
|
[
"De allelfrequentie van deze variant werd berekend op 0,7% voor deze populatie",
"De resultaten van literatuuroverzichten, enquêtes en registeranalyses toonden een gemiddelde prevalentie van 0,737 per 10.000 in de 27 EU-landen, wat vergelijkbaar is met de waarde van 0,797 in de Verenigde Staten, en slechts één uitschieter, namelijk de Republiek Ierland met 2,98",
"De leeftijdsgebonden prevalentie van CF onder de Zuid-Aziatische en algemene populaties was: 0-14 jaar, 1:9200 versus 1:6600; 15-24 jaar, 1:13.200 versus 1:7600; ouder dan 25 jaar, 1:56.600 versus 1:12.400.",
"Een theoretische schatting van de prevalentie van taaislijmziekte op basis van antropologische gegevens suggereerde een frequentie van 25 getroffen individuen per 100.000 inwoners. Onze gegevens gaven echter aan dat de werkelijke prevalentie in de bevolking aanzienlijk lager was (6,9 gevallen per 100.000 inwoners)",
"CF-mutaties werden geïdentificeerd bij 374 (4,0%) individuen.",
"Het doel van deze studie was het evalueren van de screeningsbeleid voor taaislijmziekte (CF) in de Joodse bevolking."
] | 246
| 245
|
839
|
Komt epileptische aanvallen voor bij de neurologische symptomen van incontinentia pigmenti?
|
Incontinentia pigmenti is een X-gebonden dominant aandoening die het gevolg is van een mutatie in IKBKG. Deze aandoening heeft een klassieke dermatologische presentatie, maar neurologische betrokkenheid, met epileptische aanvallen en corticale infarcten, kan kort na de geboorte optreden.
|
[
"Glucocorticoïde therapie in hoge dosering bij de behandeling van epileptische aanvallen bij neonatale incontinentia pigmenti",
"Incontinentia pigmenti is een X-gebonden dominant aandoening die het gevolg is van een mutatie in IKBKG. Deze aandoening heeft een klassieke dermatologische presentatie, maar neurologische betrokkenheid, met epileptische aanvallen en corticale infarcten, kan kort na de geboorte optreden",
"Sommige kinderen met incontinentia pigmenti vertonen encefalopathische kenmerken met ernstige epileptische aanvallen en verstoord bewustzijn, vanaf de neonatale periode tot de vroege zuigelingenperiode",
"Incontinentia pigmenti (IP) is een zeldzame X-gebonden dominante neurocutane aandoening die het ectodermale weefsel aantast: huid, ogen, centraal zenuwstelsel, haar, nagels en tanden. Het is meestal lethaal voor mannen in utero. Het betrokken gen is NEMO, een essentieel onderdeel van het nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaalpad. Huidlaesies zijn zeer diagnostisch en komen voor bij pasgeborenen, met een specifieke verdeling langs de Blaschko-lijnen. De ernst van de ziekte hangt samen met oculaire en neurologische schade. Het kenmerk van oculaire IP is retinale vasculopathie, waaronder perifere retinale vasculaire non-perfusie, maculaire infarcten en neovascularisatie, en preretinale neovascularisatie. CNS-betrokkenheid bestaat uit epileptische aanvallen, verstandelijke beperking, hemiparese, spasticiteit, microcefalie, cerebellaire ataxie en coma",
"Incontinentia Pigmenti is een zeldzame X-gebonden multisysteemziekte met goed beschreven en pathognomonische huidmanifestaties. Neurologische manifestaties worden gevonden bij 30% van de IP-patiënten en vormen een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit bij deze aandoening. In deze review worden klinische en hersenbeeldvormingsgegevens van 45 IP-patiënten met een neurologisch fenotype besproken. Verschillende klinische presentaties konden worden geïdentificeerd, waaronder epileptische aanvallen, infantiele encefalopathie, acute gedissemineerde encefalomyelitis en ischemische beroerte",
"Incontinentia pigmenti gepresenteerd als epileptische aanvallen.",
"Neonatale epileptische aanvallen bij twee zussen met incontinentia pigmenti.",
"Glucocorticoïde therapie in hoge dosering bij de behandeling van epileptische aanvallen bij neonatale incontinentia pigmenti: een casusrapport.",
"Incontinentia Pigmenti is een X-gebonden dominante neurocutane aandoening met manifestaties van het centraal zenuwstelsel in 30% van de gevallen, waaronder epileptische aanvallen en verstandelijke beperking.",
"Neonatale epileptische aanvallen bij twee zussen met incontinentia pigmenti",
"Een zeldzame oorzaak van neonatale epileptische aanvallen: incontinentia pigmenti.",
"Hier beschrijven we het klinische, elektrographische en neuroradiologische effect van systemische glucocorticoïde therapie bij een pasgeborene met incontinentia pigmenti die een epileptische encefalopathie vertoont.",
"Incontinentia pigmenti gepresenteerd als epileptische aanvallen.",
"Neonatale epileptische aanvallen bij twee zussen met incontinentia pigmenti."
] | 374
| 400
|
840
|
Wat zijn de verschillende homologen of familieleden van de hedgehog-eiwitten bij zoogdieren?
|
Hedgehog (Hh) signaalproteïnen stimuleren celproliferatie, differentiatie en weefselpatronering op meerdere punten in de ontwikkeling van dieren. Er is één Hh-homoloog aanwezig in Drosophila, maar drie Hh-homologen, Sonic hedgehog (Shh), Indian hedgehog (Ihh) en Desert hedgehog (Dhh), zijn aanwezig bij zoogdieren.
|
[
"Hedgehog (Hh) signaalproteïnen stimuleren celproliferatie, differentiatie en weefselpatronering op meerdere punten in de ontwikkeling van dieren. Er is één Hh-homoloog aanwezig in Drosophila, maar drie Hh-homologen, Sonic Hh, Indian Hh en Desert Hh, zijn aanwezig bij zoogdieren.",
"We rapporteren hier biochemische en röntgenstructuurstudies van Sonic, Indian en Desert Hh-eiwitten, zowel alleen als in complex met actieve domeinen van CDO en BOC.",
"Eerder onderzoek heeft aangetoond dat activine, een TGF(beta+)-signaalmolecuul, de ontwikkeling van de alvleesklier mogelijk maakt door de expressie van Sonic hedgehog (Shh), een lid van de hedgehog-familie van signaalmoleculen die de ontwikkeling van de alvleesklier tegenwerken, te onderdrukken. Hier tonen we aan dat Indian hedgehog (Ihh), een ander lid van de hedgehog-familie, en Patched 1 (Ptc1), een receptor en negatieve regulator van hedgehog-activiteit, tot expressie komen in pancreatisch weefsel.",
"Het oorspronkelijke hedgehog (hh) gen werd gevonden in Drosophila en genoemd naar het uiterlijk van een mutant fenotype dat ervoor zorgt dat een embryo bedekt is met puntige dentikels, waardoor het lijkt op een egel. De hedgehog-familie bestaat uit sonic hedgehog (Shh), desert hedgehog (Dhh) en Indian hedgehog (Ihh).",
"Indian hedgehog (IHH) is een uitgescheiden signaalmolecuul van de hedgehog-familie dat bekend staat om zijn belangrijke rol in de regulatie van chondrocytendifferentiatie, de vorming van corticaal bot en de ontwikkeling van gewrichten.",
"Hedgehog (Hh) speelt een cruciale rol in verschillende weefsels tijdens de embryonale ontwikkeling, weefselhomeostase en tumorvorming. Bij zoogdieren bestaat Hh uit drie homologen: Desert hedgehog (Dhh), Indian hedgehog (Ihh) en Sonic hedgehog (Shh).",
"Sonic hedgehog (SHH), Desert hedgehog (DHH) en Indian hedgehog (IHH) binden aan Patched-familie receptoren (PTCH1 en PTCH2) om signalen door te geven aan GLI1, GLI2 en GLI3. GLI-familie transcriptiefactoren activeren vervolgens de transcriptie van Hedgehog-doelgenen, zoals FOXE1 en FOXM1 die Forkhead-box transcriptiefactoren coderen.",
"Indian hedgehog (IHH) en zijn receptoren patched (PTC) en smoothened (SMO) behoren tot de hedgehog-familie van signaalmoleculen, die essentieel zijn voor diverse patroonvormingsprocessen tijdens de ontwikkeling van zoogdierweefsels.",
"Bij zoogdieren bestaat Hh uit drie homologen: Desert hedgehog (Dhh), Indian hedgehog (Ihh) en Sonic hedgehog (Shh).",
"Bij zoogdieren bestaat Hh uit drie homologen: Desert hedgehog (Dhh), Indian hedgehog (Ihh) en Sonic hedgehog (Shh).",
"Er is één Hh-homoloog aanwezig in Drosophila, maar drie Hh-homologen, Sonic Hh, Indian Hh en Desert Hh, zijn aanwezig bij zoogdieren.",
"Er is één Hh-homoloog aanwezig in Drosophila, maar drie Hh-homologen, Sonic Hh, Indian Hh en Desert Hh, zijn aanwezig bij zoogdieren.",
"Bij zoogdieren bestaat Hh uit drie homologen: Desert hedgehog (Dhh), Indian hedgehog (Ihh) en Sonic hedgehog (Shh)."
] | 459
| 446
|
841
|
Waar staat mTOR voor?
|
mTOR staat voor: mammalian target of rapamycin.
|
[
"mammalian target of rapamycin (mTOR)",
"mammalian target of rapamycin (mTOR)",
"mammalian target of rapamycin (mTOR)",
"mammalian target of rapamycin (mTOR)",
"mammalian target of rapamycin (mTOR)",
"mammalian target of rapamycin (mTOR) ",
"mammalian target of rapamycin (mTOR)",
"mammal target of rapamycin (mTOR)",
"mammalian target of rapamycin (mTOR)",
"mammalian Target of Rapamycin (mTOR)",
"mammalian target of rapamycin (mTOR)"
] | 62
| 55
|
842
|
Wat is de meest voorkomende genetische afwijking bij patiënten met het Joubert-syndroom en een cerebello-oculo-renaal fenotype?
|
Het Joubert-syndroom (JBTS) is een erfelijke ciliopathie die leidt tot NPHP met aplasie van de cerebellaire vermis en retinale degeneratie. Bij patiënten met JBTS en een cerebello-oculo-renaal fenotype zijn mutaties in CEP290 (NPHP6) de meest voorkomende genetische afwijking.
|
[
"Nephronophthisis (NPHP) is de belangrijkste oorzaak van nierfalen bij kinderen, maar de ziekte blijft slecht begrepen, deels door het gebrek aan geschikte diermodellen. Het Joubert-syndroom (JBTS) is een erfelijke ciliopathie die leidt tot NPHP met aplasie van de cerebellaire vermis en retinale degeneratie. Bij patiënten met JBTS en een cerebello-oculo-renaal fenotype zijn mutaties in CEP290 (NPHP6) de meest voorkomende genetische afwijking",
"Bij patiënten met JBTS en een cerebello-oculo-renaal fenotype zijn mutaties in CEP290 (NPHP6) de meest voorkomende genetische afwijking.",
"Bij patiënten met JBTS en een cerebello-oculo-renaal fenotype zijn mutaties in CEP290 (NPHP6) de meest voorkomende genetische afwijking",
"Bij patiënten met JBTS en een cerebello-oculo-renaal fenotype zijn mutaties in CEP290 (NPHP6) de meest voorkomende genetische afwijking.",
"Het Joubert-syndroom (JBTS) is een erfelijke ciliopathie die leidt tot NPHP met aplasie van de cerebellaire vermis en retinale degeneratie. Bij patiënten met JBTS en een cerebello-oculo-renaal fenotype zijn mutaties in CEP290 (NPHP6) de meest voorkomende genetische afwijking.",
"Bij patiënten met JBTS en een cerebello-oculo-renaal fenotype zijn mutaties in CEP290 (NPHP6) de meest voorkomende genetische afwijking. We presenteren een Cep290 genval muismodel van JBTS dat de nier-, oog- en hersenafwijkingen vertoont die het syndroom definiëren.",
"Bij patiënten met JBTS en een cerebello-oculo-renaal fenotype zijn mutaties in CEP290 (NPHP6) de meest voorkomende genetische afwijking."
] | 254
| 254
|
843
|
Welke schalen worden aanbevolen door de American Heart Association voor depressiescreening bij cardiovasculaire patiënten?
|
De Patient Health Questionnaire-2 (PHQ-2) en Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) worden aanbevolen door de American Heart Association voor depressiescreening bij cardiovasculaire patiënten.
|
[
"In 2008 adviseerde de American Heart Association (AHA) een tweestaps screeningsmethode, bestaande uit de 2-item Patient Health Questionnaire (PHQ-2) gevolgd door de 9-item Patient Health Questionnaire (PHQ-9), voor het identificeren van depressie bij cardiovasculaire patiënten.",
"De verklaring van de American Heart Association (AHA) heeft routinematige screening op depressie aanbevolen bij coronaire hartziekte met een tweefasige implementatie van de Patient Health Questionnaire (PHQ).",
"Een recent rapport van de Prevention Committee van de American Heart Association (AHA) adviseerde depressiescreening van alle patiënten met coronaire hartziekte met behulp van 2- en 9-item instrumenten van de Patient Health Questionnaire (PHQ-2 en PHQ-9) om patiënten te identificeren die mogelijk verdere beoordeling en behandeling nodig hebben.",
"Patiënten werden gescreend op depressie met een protocol identiek aan dat van de AHA in een cardiologische gemeenschapskliniek in Elmhurst (Queens, New York). Depressie werd beoordeeld met behulp van de Patient Health Questionnaire.",
"Depressiescreening bij hartpatiënten is aanbevolen door de American Heart Association, maar de beste aanpak blijft onduidelijk. DOEL: Het evalueren van door verpleegkundigen afgenomen versies van de Patient Health Questionnaire voor depressiescreening bij patiënten die zijn opgenomen met acuut coronair syndroom. METHODEN: Verpleegkundigen op een stedelijke hartzorgafdeling namen versies 2, 9 en 10 van de vragenlijst af bij 100 patiënten met acuut coronair syndroom."
] | 231
| 237
|
844
|
Is er een genoom-brede techniek voor de detectie van R-lusvorming?
|
Genoom-brede analyse van fragiele locaties door chromatine-immunoprecipitatie (ChIP) en microarray (ChIP-chip) van gefosforyleerd H2A in deze mutanten ondersteunde een transcriptie-afhankelijk mechanisme van DNA-schade kenmerkend voor R-lussen. Hier tonen we aan dat recombinatiefactoren nodig zijn voor het overleven van gist FACT-mutanten, wat overeenkomt met een ophoping van DNA-breuken die we detecteerden door Rad52-foci en transcriptie-afhankelijke hyperrecombinatie. Het laatstgenoemde pad werkt op nieuw gevormde transcripties die niet gelijktijdig worden vertaald en vereist de factoren Rho, NusG en NusA, die elk essentieel zijn voor de levensvatbaarheid van WT Escherichia coli. DNA-replicatie in Escherichia coli wordt normaal gesproken geïnitieerd op een enkele oorsprong, oriC, afhankelijk van het initiatie-eiwit DnaA.
|
[
"Genoom-brede analyse van fragiele locaties door chromatine-immunoprecipitatie (ChIP) en microarray (ChIP-chip) van gefosforyleerd H2A in deze mutanten ondersteunde een transcriptie-afhankelijk mechanisme van DNA-schade kenmerkend voor R-lussen",
"We hebben een bisulfiet-gevoeligheidsassay gebruikt om een genoom-brede toename aan te tonen in het voorkomen van RNA-DNA hybriden (R-lussen), inclusief van antisense en doorlopende transcripties, in een nusG missense-mutant die defect is in Rho-afhankelijke terminatie.",
"De resultaten tonen een sleutelrol van FACT aan in de oplossing van R-lus-gemedieerde transcriptie-replicatie conflicten, waarschijnlijk geassocieerd met een specifieke chromatine-organisatie.",
"Eerder onderzoek toonde aan dat GC-skew en R-lusvorming geassocieerd zijn met een kernset van ongemethyleerde CpG-eiland (CGI) promotoren in het menselijk genoom"
] | 221
| 214
|
845
|
Hoe is CBX1/M31 gerelateerd aan position-effect variegatie?
|
M31 is een heterochromatinecomponent, die geconcentreerd is in het XY-lichaam tijdens spermatogenese. Overexpressie van M31 heeft twee tegengestelde effecten die afhankelijk zijn van de chromosomale context: (i) het versterkte PEV in die lijnen met centromerische of pericentromerische transgeenlocaties; en (ii) het onderdrukte PEV wanneer het transgeen niet-centromerisch was.
|
[
"Ten eerste herverdeelt geforceerde expressie van full-length SUV39H1 (412 aminozuren) endogeen M31 (HP1beta) en induceert overvloedige associaties met inter- en metafasechromatine",
"Samen onthullen onze gegevens een dominante rol(len) voor het SET-domein van SUV39H1 in de distributie van prominente heterochromatische eiwitten en suggereren een mogelijke link tussen een chromosomaal SU(VAR)-eiwit en histon H3",
"Met behulp van dit motief, chromo box genoemd, hebben we een muis kandidaat-modificatiegen, M31, gekloond dat ook aanzienlijke sequentiehomologie vertoont met Drosophila HP1",
"Hier rapporteren we bewijs van ten minste vier onafhankelijk segregërende loci in de muis homolog aan de M31 cDNA. Eén van deze loci—Cbx-rs1—ligt op het X-chromosoom (Chr), 1 cM proximaal van Amg en buiten het X-inactivatiecentrum",
"Hoewel er significante heterochromatische overlap is tussen SUV39H1 en M31 (HP1(beta)) tijdens de interfase, vertoont mitotisch SUV39H1 een meer beperkte ruimtelijke en temporele associatiepatroon met metafasechromosomen dan M31 (HP1(beta)), of het gerelateerde HP1(α) genproduct",
"die complex vormt met de heterochromatinecomponent M31.",
"Bovendien associëren Suv39h1/SUV39H1-eiwitten met M31, momenteel de enige andere gekarakteriseerde zoogdier SU(VAR)-homoloog",
"M31, een muishomoloog van Drosophila HP1, is geconcentreerd in het XY-lichaam tijdens spermatogenese",
"De HP1-klasse van chromobox-genen wordt verondersteld eiwitten te coderen die betrokken zijn bij het verpakken van chromosomaal DNA in repressieve heterochromatine domeinen, zoals bijvoorbeeld gezien bij position-effect variegatie",
"Studie van de distributie van een muisachtige HP1-achtige chromodomeineiwit, M31, tijdens spermatogenese toonde verspreiding aan van de top van het XY-lichaam in mid-stage pachytene spermatocyten tot het hele XY-lichaam in late-pachytene spermatocyten",
"We tonen ook aan dat de vorming van het XY-lichaam tijdens spermatogene progressie in neonatale muizen samenvalt met de expressie van een nieuw kernisoform van M31, M31(p21",
"Verder is het door overexpressie van een zoogdierhomoloog (M31) van Drosophila melanogaster heterochromatine-eiwit 1 (HP1; refs 7,8) in transgene muizenlijnen die PEV vertonen, mogelijk om het aandeel cellen dat het transgeen stillegt op een dosisafhankelijke wijze te modificeren",
"Dus tonen we aan dat overexpressie van M31 twee tegengestelde effecten heeft die afhankelijk zijn van de chromosomale context: (i) het versterkte PEV in die lijnen met centromerische of pericentromerische transgeenlocaties; en (ii) het onderdrukte PEV wanneer het transgeen niet-centromerisch was."
] | 406
| 384
|
846
|
Kan bioprinten menselijke cellen gebruiken?
|
Ja, menselijke cellen kunnen worden gebruikt voor bioprinten
|
[
"In deze studie werden menselijke vetafgeleide stamcellen (hASCs) geprint in een vrij schaalbaar 3D rasterpatroon met behulp van LaBP.",
"Daarnaast leveren we het bewijs dat zelfs voorgedifferentieerde hASCs kunnen worden gebruikt voor de generatie van 3D weefseltransplantaten.",
"Om de driedimensionale (3D) bioprinttechnologie te verkennen, met gebruik van een mengsel van menselijke pulpacellen (hDPCs) als bio-inkt en om de eerste basis te leggen voor de toepassing van de 3D bioprinttechnologie in tandregeneratie.",
"In deze studie worden 3D-printbare formuleringen van hybride hydrogel ontwikkeld, gebaseerd op gemethacryleerd hyaluronzuur (Me-HA) en gemethacryleerde gelatine (Me-Gel), en gebruikt om hartklepgeleiders te bioprinten met ingekapselde menselijke aortaklep interstitiële cellen (HAVIC).",
"Bioprinten kan worden gebruikt om cellen en celhoudende materialen nauwkeurig te positioneren om een gecontroleerde weefselarchitectuur te genereren.",
"Bioprinten kan worden gedefinieerd als het gebruik van computerondersteunde overdrachtsprocessen voor het patroonmatig aanbrengen en assembleren van levende en niet-levende materialen met een voorgeschreven 2D- of 3D-organisatie om bio-geëngineerde structuren te produceren die dienen in regeneratieve geneeskunde, farmacokinetiek en fundamentele celbiologiestudies.",
"3D bioprinten is al gebruikt voor de generatie en transplantatie van verschillende weefsels, waaronder gelaagde huid, bot, vasculaire transplantaten, tracheale spalken, hartweefsel en kraakbeenachtige structuren.",
"[Driedimensionale bioprinttechnologie van mengsels van menselijke pulpacellen].",
"Om de driedimensionale (3D) bioprinttechnologie te verkennen, met gebruik van een mengsel van menselijke pulpacellen (hDPCs) als bio-inkt en om de eerste basis te leggen voor de toepassing van de 3D bioprinttechnologie in tandregeneratie.",
"Hier rapporteren we de ontwikkeling van klinisch relevante weefselanalogen van formaat door 3D bioprinten, waarbij menselijke mesenchymale voorlopercellen afkomstig van het neusturbinaat worden geleverd, ingekapseld in zijde fibroïne-gelatine (SF-G) bio-inkt.",
"Natriumalginaat hydrogel, gestabiliseerd met gelatine, is een geschikte, biologisch inerte matrix die kan worden gebruikt voor het inkapselen en 3D bioprinten van botgerelateerde SaOS-2 cellen.",
"Bioactieve nanodeeltjes stimuleren botweefselvorming in biogepatineerde driedimensionale steigers en menselijke mesenchymale stamcellen.",
"DOEL: Om de driedimensionale (3D) bioprinttechnologie te verkennen, met gebruik van een mengsel van menselijke pulpacellen (hDPCs) als bio-inkt en om de eerste basis te leggen voor de toepassing van de 3D bioprinttechnologie in tandregeneratie.",
"Cellulair gedrag in micropatroongehydrogel door bioprintsystemen was afhankelijk van het celtype en de cellulaire interactie.",
"Het ontwerpen van een morfogenetisch actieve hydrogel voor bioprinten van bio-artificieel weefsel afgeleid van menselijke osteoblastachtige SaOS-2 cellen.",
"Tegelijkertijd is de hoofdf haalbaarheid van bioprinten van gevasculariseerde menselijke organen evenals in vivo bioprinten aangetoond.",
"Het bioprinten van complexe 3D menselijke weefsels en constructies in vitro en vooral in vivo is spannend, maar toepassingen op lange termijn.",
"Bioprinten kan worden gedefinieerd als het gebruik van computerondersteunde overdrachtsprocessen voor het patroonmatig aanbrengen en assembleren van levende en niet-levende materialen met een voorgeschreven 2D- of 3D-organisatie om bio-geëngineerde structuren te produceren die dienen in regeneratieve geneeskunde, farmacokinetiek en fundamentele celbiologiestudies.",
"In deze studie werd het 3D bioprinten van hDPC-mengsels gerealiseerd, waarmee de eerste basis werd gelegd voor de toepassing van de 3D bioprinttechnologie in tandregeneratie.",
"Om de driedimensionale (3D) bioprinttechnologie te verkennen, met gebruik van een mengsel van menselijke pulpacellen (hDPCs) als bio-inkt en om de eerste basis te leggen voor de toepassing van de 3D bioprinttechnologie in tandregeneratie.",
"Bovendien is het niet bekend hoe menselijke klepcellen reageren op deze geprinte omgevingen. In deze studie worden 3D-printbare formuleringen van hybride hydrogel ontwikkeld, gebaseerd op gemethacryleerd hyaluronzuur (Me-HA) en gemethacryleerde gelatine (Me-Gel), en gebruikt om hartklepgeleiders te bioprinten met ingekapselde menselijke aortaklep interstitiële cellen (HAVIC).",
"Om de driedimensionale (3D) bioprinttechnologie te verkennen, met gebruik van een mengsel van menselijke pulpacellen (hDPCs) als bio-inkt en om de eerste basis te leggen voor de toepassing van de 3D bioprinttechnologie in tandregeneratie.",
"[Driedimensionale bioprinttechnologie van mengsels van menselijke pulpacellen].",
"Het bioprinten van complexe 3D menselijke weefsels en constructies in vitro en vooral in vivo is spannend, maar toepassingen op lange termijn.",
"Driedimensionaal geprinte trileaflet klepgeleiders met biologische hydrogel en menselijke klep interstitiële cellen.",
"Bovendien is het niet bekend hoe menselijke klepcellen reageren op deze geprinte omgevingen.",
"Het ontwerpen van een morfogenetisch actieve hydrogel voor bioprinten van bio-artificieel weefsel afgeleid van menselijke osteoblastachtige SaOS-2 cellen."
] | 653
| 637
|
847
|
Is transcriptie-geassocieerde mutagenese (TAM) gerelateerd aan genexpressieniveaus?
|
De spontane puntmutatiesnelheid in een gen neemt toe met het transcriptieniveau, wat suggereert dat de beweging van RNA-polymerase door het doelwit een mutageen proces of processen initieert. Dit fenomeen wordt transcriptie-geassocieerde mutatie (TAM) genoemd. Transcriptie-geassocieerde mutagenese is recht evenredig met het niveau van genexpressie.
|
[
"Deze mutaties kwamen vaak voor in plasmide-gedragen lacS dat op een hoog niveau werd tot expressie gebracht, maar niet in enkelvoudige kopie lacS in het chromosoom of bij lagere expressieniveaus in een plasmide.",
"De resultaten suggereren dat belangrijke DNA-reparatie- of replicatiefideliteitsfuncties verstoord of overweldigd zijn in pJlacS, met resultaten die analoog zijn aan die van de \"transcriptie-geassocieerde mutagenese\" die wordt gezien in bacteriën en eukaryoten.",
"De snelheid van puntmutatie in een gen neemt toe met het expressieniveau van het gen. Transcriptie induceert mutagenese op beide DNA-strengen, wat wijst op gelijktijdige werking van verschillende TAM-mechanismen.",
"Hoge niveaus van transcriptie door een gen stimuleren de spontane mutatiesnelheid, een fenomeen dat transcriptie-geassocieerde mutatie (TAM) wordt genoemd.",
"Hoge transcriptieniveaus in Saccharomyces cerevisiae worden geassocieerd met verhoogde genetische instabiliteit, die in verband is gebracht met DNA-schade. Hier beschrijven we een pGAL-CAN1 voorwaartse mutatie-assay voor het bestuderen van transcriptie-geassocieerde mutagenese (TAM) in gist.",
"De verwerving van mutaties was direct gecorreleerd aan het niveau van transcriptie.",
"Onze resultaten tonen aan dat het niveau van Leu(+) reversies significant toenam parallel aan de geïnduceerde toename in transcriptieniveaus.",
"Transcriptie-geassocieerde mutagenese in gist is recht evenredig met het niveau van genexpressie.",
"De spontane mutatiesnelheid is recht evenredig met het transcriptieniveau, wat suggereert dat de beweging van RNA-polymerase door het doelwit een mutageen proces of processen initieert.",
"Hoge transcriptie wordt geassocieerd met genetische instabiliteit, met name verhoogde spontane mutatiesnelheden, wat een fenomeen is dat transcriptie-geassocieerde mutagenese (TAM) wordt genoemd.",
"Met dit systeem onderzochten we ook twee hypothesen die zijn voorgesteld om transcriptie-geassocieerde mutagenese (TAM) te verklaren: (1) transcriptie belemmert de voortgang van de replicatievork op een directionele wijze en (2) DNA-schade hoopt zich op onder hoge transcriptiecondities.",
"Transcriptie-geassocieerde mutagenese in gist is recht evenredig met het niveau van genexpressie en wordt beïnvloed door de richting van DNA-replicatie.",
"Hoge transcriptieniveaus in Saccharomyces cerevisiae worden geassocieerd met verhoogde genetische instabiliteit, die in verband is gebracht met DNA-schade.",
"Met dit systeem onderzochten we ook twee hypothesen die zijn voorgesteld om transcriptie-geassocieerde mutagenese (TAM) te verklaren: (1) transcriptie belemmert de voortgang van de replicatievork op een directionele wijze en (2) DNA-schade hoopt zich op onder hoge transcriptiecondities.",
"Met behulp van vergelijkende genomica van verwante soorten en mutatie-accumulatielijnen tonen we in gist aan dat de snelheid van puntmutatie in een gen toeneemt met het expressieniveau van het gen.",
"Hoge transcriptie wordt geassocieerd met genetische instabiliteit, met name verhoogde spontane mutatiesnelheden, wat een fenomeen is dat transcriptie-geassocieerde mutagenese (TAM) wordt genoemd.",
"Met dit systeem onderzochten we ook twee hypothesen die zijn voorgesteld om transcriptie-geassocieerde mutagenese (TAM) te verklaren: (1) transcriptie belemmert de voortgang van de replicatievork op een directionele wijze en (2) DNA-schade hoopt zich op onder hoge transcriptiecondities.",
"Hoge niveaus van transcriptie door een gen stimuleren de spontane mutatiesnelheid, een fenomeen dat transcriptie-geassocieerde mutatie (TAM) wordt genoemd."
] | 475
| 492
|
848
|
Is er een farmacogenetische test voor trastuzumab?
|
Ja. HER2-testen wordt uitgevoerd bij borstkankerpatiënten om de geschiktheid voor trastuzumab (Herceptin-therapie) te bepalen.
|
[
"De klinische behoefte aan nieuwe benaderingen om medicamenteuze therapie te verbeteren, vloeit voort uit het hoge aantal bijwerkingen van geneesmiddelen en hun gebrek aan effectiviteit bij veel individuen, wat mogelijk voorspeld kan worden door farmacogenetische testen.",
"de beoordeling van de expressie van de humane epidermale groeifactorreceptor (HER-2) voor trastuzumabtherapie bij borstkanker",
"HER2-positieve borstkanker en het gebruik van het geneesmiddel Herceptin",
"De afhankelijkheid van het aantal genkopieën of expressieniveaus van HER2 en epidermale groeifactorreceptor (EGFR) voor therapeutische effectiviteit van respectievelijk trastuzumab en cetuximab (Erbitux), ondersteunt het belang van het selecteren van geschikte patiëntpopulaties op basis van hun farmacogenetisch profiel.",
"om geïnformeerde toestemmingskwesties rondom het gebruik van het geneesmiddel Herceptin te onderzoeken, dat vaak wordt genoemd als een voorbeeld van een nieuwe benadering van geneesmiddelenontwikkeling genaamd farmacogenetica. Op basis van kwalitatieve semi-gestructureerde interviews met 25 in het VK gevestigde borstkankerspecialisten onderzoekt dit artikel de betwiste epistemologische status van Herceptin, als een voorbeeld van farmacogenetica of als iets buitengewoons in termen van klinische praktijk.",
"Er zijn de afgelopen jaren verschillende succesverhalen geweest op het gebied van farmacogenetica, waaronder de analyse van HER2-amplificatie voor de selectie van trastuzumab bij borstkanker",
"Trastuzumab is de standaardzorg bij de behandeling van humane epidermale groeifactorreceptor (HER)-2⁺ vroege en gevorderde borstkanker.",
"HER-2 overexpressie als voorspeller van respons op trastuzumab",
"Farmacogenomische analyse streeft ernaar individuen met specifieke genetische kenmerken te identificeren om een positieve respons te voorspellen of een negatieve respons op een therapeutische modaliteit te verminderen.",
"Er zijn assays beschikbaar om de HER2-eiwitreceptor of kopieën van de HER2-genvolgorde te detecteren om de geschiktheid voor Herceptin-behandeling of adriamycinebehandeling bij knooppositieve patiënten respectievelijk te bepalen.",
"Het bepalen van de HER2-status van borstkankers is een vereiste voor het gebruik van het monoklonale antilichaam trastuzumab (Herceptin), dat recentelijk is goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.",
"Laboratoriumtesten van HER2/neu bij borstkanker zijn essentieel geworden voor de patiëntenzorg na de goedkeuring van trastuzumab als de eerste therapie die zich richt op het HER2/neu-oncoproteïne.",
"Immunohistochemische (IHC) analyse werd uitgevoerd met behulp van een diagnostische test voor de beoordeling van HER2-overexpressie, de HercepTest.",
"Om te testen op HER-2/neu-overexpressie bij patiënten met non-Hodgkin-lymfoom en de mogelijke rol van het recombinante monoklonale anti-HER-2/neu-antilichaam trastuzumab (Herceptin) bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom.",
"Om de overeenstemming te evalueren tussen lokale en centrale laboratoriumresultaten van HER2-testen bij patiënten uit de North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) N9831 adjuvante studie van trastuzumab.",
"Deze bevindingen ondersteunen het belang van het gebruik van laboratoria met een hoog volume en ervaring voor HER2-testen om het proces van het selecteren van patiënten die waarschijnlijk baat hebben bij trastuzumabtherapie te verbeteren.",
"we hebben trastuzumabniveaus gemeten in het serum en in het cerebrospinale vocht van patiënten met gemetastaseerde borstkanker met hersenmetastasen die trastuzumab kregen voor HER2-overexpressieve gemetastaseerde borstkanker. In een pilotstudie werden patiënten met gemetastaseerde borstkanker met hersenmetastasen en HER2-overexpressieve tumoren (HercepTest; Dako, Kopenhagen, Denemarken) opgenomen.",
"Monitoring van trastuzumabniveaus in serum en cerebrospinaal vocht kan geïndividualiseerde therapiestrategieën mogelijk maken bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker met hersenmetastasen, en leiden tot een beter begrip van de farmacokinetiek van trastuzumab in cerebrospinaal vocht en serum.",
"Biotine-gelabeld trastuzumab (BiotHER) kan worden gebruikt om HER2 te testen via immunohistochemie.",
"De resultaten ondersteunen een rol voor BiotHER-testen bij het beter afstemmen van trastuzumab-gebaseerde behandelingen bij patiënten met gevorderde HER2-geamplificeerde borstkankers.",
"respons op anti-humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) therapie trastuzumab."
] | 558
| 544
|
849
|
Welke calciumkanalen richt ethosuximide zich op?
|
Ethosuximide blokkeert de T-type calciumkanalen.
|
[
"In de huidige studie onderzochten we of ethosuximide (ETX), een T-kanaal antagonist, de ernst van ethanolonttrekkingsconvulsies kon verminderen door elektrographische en gedragsmatige correlaten van convulsie-activiteit te evalueren.",
"Bij ratten veroorzaakte intraplantaire (i.pl.) toediening van db-cAMP of PGE(2) mechanische hyperalgesie, een effect dat werd onderdrukt door AKAPI, twee verschillende T-kanaalblokkers, NNC 55-0396 en ethosuximide, of ZnCl(2), waarvan bekend is dat het Ca(v) 3.2 onder de T-kanalen remt.",
"Theta-ritmes bleven verstoord tijdens een daaropvolgende week van ontwenning maar werden hersteld met de T-type kanaalblokker ethosuximide.",
"Gezien het bewijs dat chemotherapie-geïnduceerde neuropathische pijn wordt geblokkeerd door ethosuximide, waarvan bekend is dat het T-type calciumkanalen blokkeert, onderzochten we of meer selectieve T-type calciumkanaalblokkers en ook remmers van cystathionine-γ-lyase (CSE), een belangrijk H₂S-vormend enzym in het perifere weefsel, in staat zijn de neuropathische pijn veroorzaakt door paclitaxel, een antikankermedicijn, te keren.",
"De resultaten tonen aan dat zowel ethosuximide als het actieve metaboliet van methsuximide, alpha-methyl-alpha-phenylsuccinimide (MPS), menselijke T-type kanalen blokkeren op een toestand-afhankelijke manier, met een hogere affiniteit voor geïnactiveerde kanalen.",
"T-type kanalen vertonen stroom aan het einde van lange pulsen (persistente stroom), en deze stroom was bijzonder gevoelig voor blokkade (ethosuximide IC(50) = 0,6 mM).",
"We testten de effecten van verschillende T-type calciumkanaalblokkers, waaronder zonisamide (ZNS), ethosuximide, lomerizine, amiloride, mibefradil en NCC 55-0396, een mibefradil-derivaat, op tacrine-geïnduceerde trillende kaakbewegingen (TJMs), een diermodel van parkinsonistische tremor.",
"De antihyperalgesische effecten van de T-type calciumkanaalblokkers ethosuximide, trimethadione en mibefradil.",
"Gallopamil en een andere T-type kanaalblokker, ethosuximide, werden opgenomen voor vergelijking.",
"Het Ca(v)3.2-kanaal is gevoelig voor ethosuximide, amlodipine en amiloride.",
"Het doel van de huidige studie was om de analgetische effecten te onderzoeken van de laagspannings-geactiveerde T-type Ca2+ kanaalblokkers ethosuximide, trimethadione en mibefradil in persistente en acute nociceptieve tests.",
"We testten de effecten van verschillende T-type calciumkanaalblokkers, waaronder zonisamide (ZNS), ethosuximide, lomerizine, amiloride, mibefradil en NCC 55-0396, een mibefradil-derivaat, op tacrine-geïnduceerde trillende kaakbewegingen (TJMs), een diermodel van parkinsonistische tremor.",
"We richtten ons op twee T-type calciumblokkers, trimethadione en ethosuximide, die anti-epileptica zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration.",
"Gallopamil en een andere T-type kanaalblokker, ethosuximide, werden opgenomen voor vergelijking."
] | 353
| 338
|
850
|
Wat is de sedimentatiecoëfficiënt van het mitoribosoom van zoogdieren?
|
Het mitochondriale ribosoom van zoogdieren (mitoribosoom) heeft een zeer eiwitrijke samenstelling met een kleine sedimentatiecoëfficiënt van 55 S, bestaande uit een grote subeenheid van 39 S en een kleine subeenheid van 28 S.
|
[
"De mitochondriale ribosomen van zoogdieren (55S)",
"Het mitochondriale ribosoom van zoogdieren (mitoribosoom) heeft een zeer eiwitrijke samenstelling met een kleine sedimentatiecoëfficiënt van 55 S, bestaande uit een grote subeenheid van 39 S en een kleine subeenheid van 28 S.",
"Het 55 S mitochondriale ribosoom van zoogdieren (hierna \"mitoribosoom\" genoemd) is eiwitrijk en bevat bijna twee keer zoveel eiwit als het ribosoom van Escherichia coli.",
"59 van de 78 eiwitten van het 55S mitoribosoom, verschillende TIM- en TOM-eiwitten en eiwitten betrokken bij celdood waren aanwezig.",
"De sedimentatiecoëfficiënt van het intacte monosoom was ongeveer 55 S.",
"Hoewel het mitoribosoom van de nematode groter is dan het bacteriële ribosoom, verschilt het niet significant in grootte van de mitoribosomen van zoogdieren.",
"Het mitochondriale (mt) ribosoom van zoogdieren (mitoribosoom) is een bacterie-achtig ribosoom maar heeft een zeer eiwitrijke samenstelling."
] | 157
| 168
|
851
|
Beschrijf het werkingsmechanisme van aliskiren.
|
Aliskiren is een laagmoleculair, oraal actief, hydrofiel niet-peptide molecuul dat renine blokkeert en daardoor de productie van angiotensine I remt. Remming van renine onderbreekt het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS).
|
[
"Voorlopige toewijzing: een directe renine-remmer aliskiren versterkt de diuretische, natriuretische en kaliuretische effecten van het geneesmiddel. ",
"Aliskiren: een oraal actieve renine-remmer.",
"Optimalisatie van deze verbinding door Novartis leidde tot de ontwikkeling van aliskiren - de enige directe renine-remmer die klinisch wordt gebruikt als antihypertensivum.",
"Aliskiren is een nieuwe renine-remmer van een nieuwe structurele klasse die recentelijk effectief is gebleken bij hypertensieve patiënten na eenmaal daagse orale toediening.",
"Aliskiren is een directe renine-remmer die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) onderbreekt op de snelheidsbepalende stap.",
"DE LEZER ZAL VERWERVEN: Aliskiren, de eerste goedgekeurde renine-remmer die op de markt is gekomen, is een laagmoleculair, oraal actief, hydrofiel niet-peptide molecuul dat de productie van angiotensine I blokkeert. ",
"BELANGRIJKSTE BERICHT: De DRI aliskiren is een effectief antihypertensivum waarvan voorlopige gegevens suggereren dat het een gunstig effect heeft bij hart- en vaatziekten (CVD) en chronische nierziekte (CKD). ",
"Aliskiren is een nieuw molecuul dat het renine-angiotensine-aldosteronsysteem blokkeert in zijn snelheidsbepalende stap door renine-remming.",
"Na de ontdekking van de eerste directe renine-remmer, aliskiren, die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem blokkeert in de eerste snelheidsbepalende stap, is renine, naast angiotensine-converterende enzymen (ACE) en angiotensine-receptorblokkers (ARB), tegenwoordig een belangrijk doelwit geworden. ",
"Aliskiren, de eerste oraal effectieve directe renine-remmer, is een effectief antihypertensivum met onderscheidende eigenschappen, waaronder placebo-achtige verdraagzaamheid, farmacologische effecten die aanhouden na het stoppen van het geneesmiddel, en een uniek werkingsmechanisme.",
"Aliskiren, de eerste directe renine-remmer die op de markt is gekomen, is een laagmoleculair, oraal actief, hydrofiel niet-peptide. Aliskiren blokkeert de productie van Ang I, terwijl de plasmarenineconcentratie toeneemt omdat het geneesmiddel de negatieve terugkoppeling die Ang II uitoefent op de reninesynthese blokkeert.",
"Farmacokinetiek en farmacodynamiek van aliskiren, een orale directe renine-remmer.",
"Een geneesmiddel dat uit deze inspanning is voortgekomen is aliskiren, een directe menselijke renine-remmer die de omzetting van angiotensinogeen naar angiotensine I (Ang I) blokkeert.",
"Met zijn unieke werkingsmechanisme kan het combineren van aliskiren met een ander RAAS-blokkerend middel met een ander werkingsmechanisme zorgen voor een meer volledige blokkade van het RAAS, wat mogelijk extra klinische voordelen oplevert.",
"In de ALTITUDE-studie werd het gebruik van de directe renine-remmer aliskiren geassocieerd met hypotensieve episodes en een overmaat aan ischemische beroertes.",
"Renine is het snelheidsbepalende enzym van het RAAS en aliskiren is een zeer krachtige en selectieve remmer van menselijke renine.",
"Aliskiren, de eerste directe renine-remmer die is goedgekeurd voor de behandeling van hypertensie, blokkeert het RAAS op het activatiepunt.",
"Met zijn unieke werkingsmechanisme kan het combineren van aliskiren met een ander RAAS-blokkerend middel met een ander werkingsmechanisme zorgen voor een meer volledige blokkade van het RAAS, wat mogelijk extra klinische voordelen oplevert."
] | 452
| 438
|
852
|
Welke eiwitten fungeren als histonachtige moleculen in prokaryoten?
|
Prokaryotische histonachtige eiwitten (Hlps) of nucleoid-geassocieerde eiwitten (NAPs) zijn overvloedige eiwitten die voorkomen in bacteriële en plastide nucleoïden. HU-eiwit is een klein, basisch, hittebestendig DNA-bindend eiwit dat goed geconserveerd is in prokaryoten en geassocieerd wordt met het bacteriële nucleoid. HU is goed geconserveerd in alle prokaryoten, maar verrassend genoeg is het ook homoloog aan een ander E. coli DNA-bindend eiwit, IHF. In prokaryoten zijn IHF en HU belangrijke architecturale eiwitten die in hoge concentraties aanwezig zijn. Histonachtig Nucleoid Structurerend (H-NS) eiwit kan de correcte herkenning van een promotor door RNA-polymerase in AT-rijke genregulerende gebieden vergemakkelijken.
|
[
"We tonen aan dat Histonachtig Nucleoid Structurerend (H-NS) eiwit de correcte herkenning van een promotor door RNA-polymerase in AT-rijke genregulerende gebieden kan vergemakkelijken.",
"Een kenmerk is een histonachtig eiwit dat geassocieerd is met het DNA en het condenseert in subeenheden vergelijkbaar met die in eukaryotische chromatine.",
"Recentelijk zijn histonachtige eiwitten gevonden in sommige primitieve eukaryoten en prokaryoten.",
"De relatie tussen HMG's (1 + 2) en de \"primitieve\" histonachtige DNA-verpakkende eiwitten uit prokaryoten en mitochondriën wordt besproken.",
"De aminozuursamenstelling van het eiwit leek op die van andere prokaryotische histonachtige eiwitten en ook op eukaryotische histonen H2A en H2B.",
"In prokaryoten en in de pool van vegetatief fagen-DNA is het meest overvloedige histonachtige eiwit HU niet geassocieerd met het bulk-DNA, maar gelokaliseerd in de grensregio met ribosomen waar transcriptie en translatie plaatsvinden.",
"Net als de histonen kan HU DNA in vitro condenseren en negatieve supercoiling introduceren in covalent gesloten circulaire, ontspannen DNA-moleculen in aanwezigheid van topoisomerase I.",
"HU is goed geconserveerd in alle prokaryoten, maar verrassend genoeg is het ook homoloog aan een ander E. coli DNA-bindend eiwit, IHF.",
"Hier beschrijven we de identificatie van twee ontwikkelingsstadium-specifieke genen, waarvan er één voorspeld wordt een 26-kDa lysine- en alanine-rijk eiwit te coderen dat homoloog lijkt aan verschillende eukaryotische histon H1-eiwitten.",
"Er werd geen sequentiehomologie waargenomen tussen dit eiwit en andere bacteriële \"histonachtige\" chromosomale eiwitten, maar er bestaat wel homologie met twee andere recent beschreven prokaryotische eiwitten.",
"In deze studie tonen we aan dat deze eiwitten kunnen substitueren voor het prokaryotische DNA-buigende eiwit HU bij het bevorderen van de assemblage van het Hin-invertasoom, een tussentijdse structuur in Hin-gemedieerde site-specifieke DNA-inversie.",
"We hebben de rol van HU gekarakteriseerd bij het assembleren van het invertasoom, een tussentijds nucleoproteïnecomplex betrokken bij Hin-gemedieerde site-specifieke recombinatie.",
"Met behulp van ligase-gemedieerde circulatie van korte DNA-fragmenten tonen we ook aan dat HU, de high mobility group (HMG) 1 en 2 eiwitten van zoogdieren, en een eiwit van gist DNA extreem efficiënt kunnen buigen.",
"De repressie van transcriptie van twee overlappende promotoren van het gal-operon in Escherichia coli vereist Gal-repressor (GalR) en het histonachtige eiwit HU.",
"We rapporteren GalR-gemedieerde DNA-lusvorming waarbij HU een verplichte rol speelt door GalR-tetramerisatie te helpen.",
"Het eiwit heeft unieke dubbele domeinen met homologie aan zowel bacteriële histonachtige eiwitten (HU) als eukaryotische histon H1.",
"Vier van de zeven multi-copy suppressoren werden geïdentificeerd als coderend voor HU, (3 voor HUalpha en 1 voor HUB), een histonachtig DNA-bindend eiwit.",
"Rollen van het Escherichia coli histonachtige eiwit HU in DNA-replicatie.",
"HU-eiwit is een klein, basisch, hittebestendig DNA-bindend eiwit dat goed geconserveerd is in prokaryoten en geassocieerd wordt met het bacteriële nucleoid.",
"Rol van oppervlakteblootgestelde lysines bij het wikkelen van DNA rond het bacteriële histonachtige eiwit HU.",
"Basische eiwitten, inclusief de alomtegenwoordige HU-eiwitten, vervullen histonachtige functies in prokaryoten.",
"Modificatie van E. coli histonachtig eiwit H-NS en rundhistonen door korteketenvormige poly-(R)-3-hydroxybutyraat (cPHB).",
"Hier onderzoeken we Escherichia coli eiwit H-NS en kalfthymushistonen, H1, H2A, H2B, H3 en H4, op de aanwezigheid van cPHB.",
"Het proces vereist negatief supergecoild DNA en de aanwezigheid van het histonachtige eiwit HU.",
"Karakterisering van de belangrijkste DNA-bindende eiwitten van nucleoïden onthulde essentiële verschillen in de twee lijnen van fotosynthetische eukaryoten, namelijk dat nucleoïden van groene planten sulfietreductase bevatten als een belangrijk DNA-bindend eiwit dat de genomische activiteit onderdrukt, terwijl het prokaryotische DNA-bindende eiwit HU overvloedig aanwezig is in plastide nucleoïden van de rhodofytenlijn.",
"In prokaryoten zijn IHF en HU belangrijke architecturale eiwitten die in hoge concentraties aanwezig zijn.",
"Het tekort aan transcriptiefactoren (TF's) in sommige genomen kan gecompenseerd worden door de aanwezigheid van eiwitten die DNA organiseren en comprimeren, zoals histonachtige eiwitten.",
"Prokaryotische histonachtige eiwitten (Hlps) zijn overvloedige eiwitten die voorkomen in bacteriële en plastide nucleoïden.",
"In mesofiele prokaryoten neemt het DNA-bindende eiwit HU deel aan nucleoidorganisatie evenals aan de regulatie van DNA-afhankelijke processen.",
"We tonen hier aan dat HU van de hyperthermofiele eubacterie Thermotoga maritima DNA buigt en negatieve DNA-supercoils construeert in aanwezigheid van topoisomerase I.",
"We suggereren dat T. maritima HU een architecturale functie vervult wanneer het zich associeert met een enkele 35 bp site, maar bij hogere eiwitconcentraties een zeer stabiele en compacte aggregaat vormt die het genomische DNA organiseert en beschermt.",
"Er is weinig bekend over de structuur en functie van de meeste nucleoid-geassocieerde eiwitten (NAPs) in bacteriën.",
"In deze studie onderzoeken we de distributie van HU in Caulobacter crescentus met behulp van een combinatie van superresolutie fluorescentie-imaging en ruimtelijke puntstatistiek."
] | 802
| 795
|
853
|
Welke receptor wordt door telcagepant gericht?
|
Telcagepant (MK-0974) is een nieuw calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) receptorantagonist die momenteel klinische proeven ondergaat voor migraine.
|
[
"In vivo kwantificatie van calcitonine-gen-gerelateerd peptide receptorbezetting door telcagepant in rhesusapen- en menselijk brein met behulp van de positronemissietomografie-tracer [11C]MK-4232.",
"Geen hemodynamische interactie tussen CGRP-receptorantagonist telcagepant (MK-0974) en sumatriptan: resultaten van een gerandomiseerde studie bij patiënten met migraine.",
"Olcegepant is de eerste selectieve CGRP-receptorantagonist met bewezen werkzaamheid bij migraine. Olcegepant kon alleen intraveneus worden toegediend en nooit verder dan fase II worden gebruikt. Telcagepant is oraal beschikbaar en verschillende afgeronde fase III-studies hebben positieve resultaten laten zien.",
"Telcagepant (MK-0974) is een nieuw calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) receptorantagonist die momenteel klinische proeven ondergaat voor migraine (http://www.merck.com/research/pipeline/home.html).",
"Vier chemisch niet-verwante CGRP-receptor (CGRP-R) antagonisten (olcegepant, telcagepant, MK-3207 en BI 44370 TA) hebben werkzaamheid getoond bij de behandeling van migraine.",
"Telcagepant is een calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) receptorantagonist die wordt geëvalueerd voor de acute behandeling van migraine.",
"ACHTERGROND: Calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorantagonisten, zoals telcagepant, kunnen nuttig zijn voor de acute behandeling van migraine bij patiënten met hart- en vaatziekten, een populatie waarvoor triptanen gecontra-indiceerd zijn.",
"De calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonisten (gepanten) - olcegepant (BIBN 4096 BS), telcagepant (MK-0974), MK3207 en BI 44370 TA - zijn effectief bij de behandeling van acute migraine.",
"Telcagepant, een calcitonine-gen-gerelateerd peptide receptorantagonist, wordt ontwikkeld voor de acute behandeling van migraine.",
"De krachtige calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorantagonist, telcagepant, beïnvloedt de door nitroglycerine geïnduceerde vasodilatatie niet bij gezonde mannen.",
"DOELSTELLINGEN: Het effect beoordelen van de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonist, telcagepant, op de hemodynamische respons op sublinguaal nitroglycerine (NTG).",
"ACHTERGROND: Telcagepant is een orale calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorantagonist die wordt geëvalueerd voor de acute behandeling van migraine.",
"ACHTERGROND: De calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonisten olcegepant en telcagepant zijn zeer krachtige geneesmiddelen.",
"CONCLUSIE: De schijnbaar hoge doses CGRP receptorantagonisten, olcegepant en telcagepant, die nodig zijn voor het antimigraine-effect, zijn uiteindelijk niet zo hoog.",
"Dosis-responscurves voor hoofdpijnverlichting en bijwerkingen (AEs) worden gepresenteerd voor vijf triptanen: sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan, almotriptan en frovatriptan, en de CGRP-antagonist telcagepant.",
"INLEIDING: Telcagepant (MK-0974) is een nieuw, oraal actief en selectief CGRP receptorantagonist die wordt onderzocht voor de acute behandeling van migraine.",
"Calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonisten zijn een veelbelovende niet-vasoconstrictieve benadering voor de behandeling van acute migraine. Olcegepant (BIBN4096BS) en telcagepant (MK-0974) zijn veilig en effectief gebleken in fase I, II en (voor telcagepant) fase III klinische onderzoeken.",
"Achtergrond.- Telcagepant is een calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) receptorantagonist die wordt onderzocht voor de acute behandeling van migraine.",
"In 3 gerandomiseerde klinische onderzoeken (n = 1585) had de calcitonine-gen-gerelateerde peptide antagonist telcagepant 300 mg oraal een incidentie van bijwerkingen vergelijkbaar met placebo bij gebruik voor de acute behandeling van migraine.",
"ACHTERGROND: Telcagepant is een orale calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorantagonist met acute antimigraine werkzaamheid vergelijkbaar met orale triptanen.",
"METHODE: Deze studie evalueerde de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonist telcagepant (tabletformulering) voor de behandeling van een migraineaanval en over vier aanvallen.",
"Een zeer efficiënte, asymmetrische synthese van telcagepant (1), een CGRP receptorantagonist voor de behandeling van migraine, wordt beschreven.",
"Asymmetrische synthese van telcagepant, een CGRP receptorantagonist voor de behandeling van migraine.",
"Aanhoudende pijnvrijheid en geen bijwerkingen als eindpunt in klinische onderzoeken van acute migrainebehandelingen: toepassing op patiëntniveau data van een onderzoek met de CGRP receptorantagonist telcagepant en zolmitriptan.",
"METHODE: Het doel van deze studie was het evalueren van nieuwe samengestelde werkzaamheid-plus-tolerantie-eindpunten op basis van een post-hoc analyse van patiëntniveau data uit een eerder gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonist telcagepant en zolmitriptan bij de acute behandeling van migraine.",
"Effect van de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonist telcagepant in menselijke schedelarteriën.",
"MATERIALEN EN METHODEN: We onderzochten het effect van de CGRP receptorantagonist, telcagepant, op CGRP-geïnduceerde craniale vasodilatatie in geïsoleerde menselijke cerebrale en middelste meningeale arteriën.",
"CONCLUSIES: Onze bevindingen leveren morfologische en functionele gegevens over de aanwezigheid van CGRP receptoren in cerebrale en meningeale arteriën, wat een mogelijke werkingsplaats van telcagepant bij de behandeling van migraine illustreert.",
"Karakterisering van de calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorantagonist telcagepant (MK-0974) in geïsoleerde menselijke kransslagaders.",
"We onderzochten daarom de effecten van de antimigraine CGRP receptorantagonist telcagepant (MK-0974) [N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorofenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluorethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl)piperidine-1-carboxamide] op geïsoleerde menselijke kransslagaders.",
"Deze bevindingen in vitro ondersteunen de cardiovasculaire veiligheid van CGRP receptorantagonisten en suggereren dat telcagepant onwaarschijnlijk coronaire bijwerkingen veroorzaakt onder normale cardiovasculaire omstandigheden.",
"Daartoe zijn de niet-peptide CGRP receptorantagonisten olcegepant en telcagepant effectief gebleken bij de acute behandeling van migraine. Terwijl telcagepant wordt nagestreefd als een eerstelijns abortief migrainegeneesmiddel in een fase III klinische proef, bevindt een orale formulering van een nieuwe CGRP receptorantagonist, BI 44370, zich momenteel in fase II klinische proeven.",
"Telcagepant vertegenwoordigt een nieuwe klasse antimigrainegeneesmiddelen - de calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorblokkers.",
"De CGRP receptorantagonisten telcagepant en olcegepant (BIBN4096BS) hebben klinische werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van migraine en er is nu behoefte aan een beter begrip van hoe deze moleculen met de receptor interageren.",
"Farmacokinetiek en verdraagbaarheid na eenmalige en meervoudige dosering van telcagepant, een orale calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorantagonist, bij volwassenen.",
"Telcagepant is een nieuw, oraal actief en selectief calcitonine-gen-gerelateerd peptide receptorantagonist die wordt ontwikkeld voor de acute behandeling van migraine met en zonder aura.",
"Er werden studies uitgevoerd in geïsoleerde menselijke kransslagaders om de vasculaire effecten van de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonist telcagepant te onderzoeken en om het coronaire vasoconstrictieve potentieel te vergelijken met dat van zolmitriptan.",
"Intravenieuze BIBN4096BS (olcegepant) en orale MK-0974 (telcagepant), twee CGRP-receptorantagonisten, waren veilig en effectief bij de behandeling van migraineaanvallen in fase I en II onderzoeken.",
"Telcagepant (MK-0974) is een nieuwe orale calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonist en bevindt zich momenteel in klinische ontwikkeling."
] | 942
| 857
|
854
|
Wat is de rol van fotodynamische therapie bij de behandeling van meningeomen?
|
Fotodynamische therapie bleek werkzaam te zijn tegen meningeoombehandeling. Gefitinib en ciprofloxacine versterken de effectiviteit van fotodynamische therapie.
|
[
"CONCLUSIES: De effectiviteit van 5-ALA PDT kan worden verhoogd door toevoeging van ciprofloxacine in conventionele klinische dosering en door verlenging van de incubatietijd met ALA.",
"CONCLUSIE: Gefitinib kan ABCG2-gemedieerde PpIX-efflux uit kwaadaardige hersentumorcellen remmen om de intracellulaire PpIX te verhogen en daarmee het PDT-effect te versterken.",
"CONCLUSIE: ALA-PDT was effectiever in het doden van U-105MG gliomacellen dan CH-157MN meningeoomcellen.",
"Deze gegevens wijzen op unieke kenmerken van AlPc die suggereren dat het kan worden toegepast als een krachtige, niet-toxische fotosensitizer in de fotodynamische therapie van menselijke meningeomen.",
"Fotodynamische therapie wordt onderzocht als aanvullende behandeling voor intracraniële neoplasmata.",
"Er werd vastgesteld dat PDT met haematoporfyrinederivaat als fotosensitizer dosisafhankelijke activiteit vertoonde tegen verschillende histologische subtypen van meningeoom.",
"Fotodynamische therapie is een veelbelovende behandeling voor menselijke hersentumoren vanwege de selectieve retentie van bepaalde verbindingen door tumorcellen.",
"Gevoeligheid voor 5-aminolevulinezuur-gebaseerde fotodynamische therapie in WHO I meningeoomcellen komt overeen met ferrochelaatase-activiteit.",
"We concluderen dat verschillen in intracellulaire PpIX-concentraties tussen HBL-52 en BEN-MEN-1 goedaardige meningeoomcellen voornamelijk te wijten waren aan verschillen in FECH-activiteit en dat deze verschillen overeenkomen met hun gevoeligheid voor 5-ALA-geïnduceerde PDT.",
"Fotodynamische therapie (PDT) is toegepast bij de behandeling van recidiverende cerebrale gliomen, maar de werkzaamheid tegen meningeomen is niet specifiek bestudeerd.",
"Het versterken van het effect van 5-aminolevulinezuur-gebaseerde fotodynamische therapie in menselijke meningeoomcellen.",
"Een in vitro studie van het effect van fotodynamische therapie op menselijke meningeomen.",
"Fotodynamische therapie (PDT) is toegepast bij de behandeling van recidiverende cerebrale gliomen, maar de werkzaamheid tegen meningeomen is niet specifiek bestudeerd."
] | 280
| 259
|
855
|
Verbeteren carmustine wafers de overleving van glioblastoompatiënten?
|
Ja, het is gedocumenteerd dat de implantatie van carmustine wafers de overleving verbetert bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd en recidiverend glioblastoom.
|
[
"Bij recidief omvatten behandelingsopties herhaalde chirurgie (met of zonder plaatsing van Gliadel wafers), herbestraling of systemische therapie.",
"BESPREKING: Carmustine wafers voor primaire HGG-chirurgie in overeenstemming met de NICE TA121 werden geassocieerd met een mediane overleving van 15,3 maanden; dit is verbeterd vergeleken met eerder gerapporteerde gerandomiseerde onderzoeken. Multimodale behandeling met carmustine wafers, radicale radiotherapie en gelijktijdige temozolomide werd geassocieerd met verbeterde overleving.",
"Gliadel wafer is een nieuwe benadering voor de behandeling van glioblastoom, waarbij gecontroleerde afgifte van carmustine uit biologisch afbreekbare polymeerwafers plaatsvindt. Het heeft veelbelovende resultaten laten zien en biedt een lichtpuntje voor glioblastoompatiënten.",
"Voor patiënten met en zonder Gliadel waren de mediane en 1-jaar RFS respectievelijk 12,9 maanden en 52% versus 14 maanden en 42% (p = 0,89).",
"Volgens pathologie beïnvloedde Gliadel de OS van patiënten met graad III of glioblastoom niet.",
"CONCLUSIE: Bij patiënten met hooggradige gliomen verbeterde het toevoegen van Gliadel vóór het uitvoeren van een Stupp-protocol de overleving niet.",
"Gerandomiseerde fase III-studies hebben een significante verbetering van de overleving 1, 2 en 3 jaar na implantatie van 1,3-bis (2-chloorethyl)-1-nitrosourea (BCNU) wafers bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde maligne gliomen aangetoond.",
"CONCLUSIES: De combinatie van agressieve resectie, Gliadel wafer-implantatie en GKS naast standaard gefractioneerde RT bij geselecteerde patiënten resulteerde in een verhoogde lokale controle en verhoogde overleving vergeleken met een historische controlegroep die alleen chirurgie en betrokken-veld RT kreeg.",
"DOEL: Gliadel (BCNU) wafer en gelijktijdige temozolomide (TMZ) therapie, wanneer afzonderlijk gebruikt als adjuvante therapieën, verlengen de overleving ten opzichte van die bereikt met resectie en bestralingstherapie (XRT) voor glioblastoma multiforme (GBM).",
"ACHTERGROND: Gliadel (polifeprosan 20 met carmustine [BCNU] implantaat) wordt vaak gebruikt voor lokale toediening van BCNU aan hooggradige gliomen na resectie en wordt geassocieerd met een verhoogde overleving.",
"Temozolomide toegediend volgens dit protocol leverde een mediane overlevingswinst van 2 maanden op bij glioblastomen, en carmustine een vergelijkbare winst bij hooggradige gliomen.",
"Analyse van een grote studie door Westphal en collega’s (n = 240) toonde een risicoreductie van 29% (P = 0,03) in de BCNU wafer-behandelde groep gedurende de 30 maanden durende studie.",
"De mediane overleving van patiënten behandeld met BCNU wafers was 13,8 maanden versus 11,6 maanden bij placebo-behandelde patiënten (P = 0,017) met een hazard ratio van 0,73 (P = 0,018), wat een significante risicoreductie van 27% vertegenwoordigt. Dit overlevingsvoordeel bleef behouden op 1, 2 en 3 jaar en was statistisch significant (P = 0,01) na 3 jaar.",
"CONCLUSIE: Maligne glioompatiënten behandeld met BCNU wafers tijdens de initiële chirurgie in combinatie met bestralingstherapie toonden een overlevingsvoordeel bij 2 en 3 jaar follow-up vergeleken met placebo.",
"DOELSTELLING: Recentelijk heeft een gerandomiseerde placebogecontroleerde fase III-studie met biologisch afbreekbare polymeren die carmustine bevatten een significant overlevingsvoordeel aangetoond voor patiënten behandeld met lokale chemotherapie.",
"CONCLUSIE: In deze subgroepanalyse van een fase III-studiepopulatie werden zowel de klinische progressie als de radiologische progressie significant vertraagd bij patiënten behandeld met lokale chemotherapie, wat resulteerde in een verhoogde overlevingstijd.",
"Een eerdere placebogecontroleerde studie heeft aangetoond dat biologisch afbreekbare 1,3-bis (2-chloorethyl)-1-nitrosourea (BCNU) wafers (Gliadel wafers) de overleving verlengen bij patiënten met recidiverend glioblastoma multiforme. Een eerder afgeronde fase 3-studie, eveneens placebogecontroleerd, bij 32 patiënten met nieuw gediagnosticeerd maligne glioom toonde ook een overlevingsvoordeel bij die patiënten behandeld met BCNU wafers.",
"De mediane overleving in de intent-to-treat groep was 13,9 maanden voor de BCNU wafer-behandelde groep en 11,6 maanden voor de placebo-behandelde groep (log-rank P-waarde gestratificeerd naar land = 0,03), met een risicoreductie van 29% op overlijden in de behandelingsgroep. Na correctie voor factoren die de overleving beïnvloeden bleef het behandeleffect positief met een risicoreductie van 28% (P = 0,03).",
"Gecontroleerde afgifte van carmustine uit biologisch afbreekbare polymeerwafers werd goedgekeurd als aanvulling op chirurgische resectie bij de behandeling van recidiverend glioblastoma multiforme nadat in klinische studies was aangetoond dat het goed werd verdragen en effectief was.",
"Klinische studies hebben significante verbeteringen in overleving en kwaliteit van leven aangetoond voor patiënten na volledige tumorresectie en BCNU wafer-implantatie.",
"BCNU wafers zijn een effectieve methode om de overleving en kwaliteit van leven te verhogen bij patiënten gediagnosticeerd met maligne gliomen, en vormen een waardevolle aanvulling op de algehele multimodale behandelingsstrategie voor deze tumoren.",
"CONCLUSIES: Carmustine wafer met gelijktijdige TMZ en bestraling gevolgd door rotatiechemotherapie is een goed verdragen, effectieve therapie en heeft een overlevingsvoordeel vergeleken met alleen bestraling.",
"De mediane totale overleving in 14 studies van nieuw gediagnosticeerde patiënten suggereerde een bescheiden verbetering ten opzichte van resectie gevolgd door Stupp-protocol of resectie met BCNU wafers, met een acceptabel en beheersbaar veiligheidsprofiel.",
"De werkzaamheid van carmustine wafers bij oudere patiënten met glioblastoma multiforme: verlenging van de overleving.",
"BESPREKING: Oudere patiënten met GBM kunnen baat hebben bij carmustine wafers. De overleving voor oudere patiënten die carmustine wafers kregen is significant langer dan bij gematchte patiënten die geen carmustine wafers kregen.",
"Voor glioblastoompatiënten die ≥90% resectie ondergingen in de BCNU wafer-studie, nam de mediane overleving toe voor BCNU wafer versus placebo (14,5 versus 12,4 maanden; P = 0,02), maar er werd geen overlevingsverhoging gevonden bij <90% resectie (11,7 versus 10,6 maanden; P = 0,98).",
"Een wafer geïmpregneerd met carmustine, te gebruiken als implantaat na chirurgische verwijdering van recidiverend GBM, toonde een verlenging van de mediane overlevingstijd van slechts 2 maanden, van 20 tot 28 weken in een studie met in totaal 222 patiënten.",
"Er werd geen duidelijk overlevingsvoordeel geassocieerd met wafer-implantatie vastgesteld.",
"In drie van de onderzoeken hadden patiënten met GBM die carmustine wafers kregen een significant langere mediane overleving dan patiënten die geen wafers kregen.",
"TMZ en carmustine (BCNU) biologisch afbreekbare wafer (Gliadel) zijn de enige adjuvante chemotherapieën die de overleving hebben verbeterd in gerandomiseerde GB klinische onderzoeken.",
"Het carmustine implantaat wafer bleek de overleving te verbeteren in dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken bij geselecteerde patiënten met nieuw gediagnosticeerd of recidiverend maligne glioom, met weinig verhoogd risico op bijwerkingen.",
"Voor patiënten die een herhaalde resectie ondergingen voor maligne gliomen toonde een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie een mediane overleving van 31 weken voor 110 patiënten die carmustine polymeren kregen versus 23 weken voor 122 patiënten die alleen placebo polymeren kregen.",
"De mediane overleving verbeterde van 11,6 naar 13,9 maanden (P = 0,03), met een risicoreductie van 29% op overlijden. Bij analyse van alleen patiënten met glioblastoma multiforme verbeterde de mediane overleving van 11,4 naar 13,5 maanden, maar deze verbetering was niet statistisch significant.",
"DOEL: Locoregionale chemotherapie met carmustine wafers, geplaatst tijdens chirurgie en gevolgd door bestralingstherapie, is aangetoond dat het de overleving verlengt bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom, evenals gelijktijdige radiochemotherapie met temozolomide.",
"Na resectie van nieuw gediagnosticeerde of recidiverende glioblastomen vormt lokale implantatie van carmustine-geïmpregneerde biologisch afbreekbare wafers (Gliadel) in de resectieholte een adjuvante therapie die de overlevingskansen kan verbeteren.",
"Het carmustine implantaat wafer bleek de overleving te verbeteren in dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken bij geselecteerde patiënten met nieuw gediagnosticeerd of recidiverend maligne glioom, met weinig verhoogd risico op bijwerkingen.",
"Echter, patiënten met carmustine wafers toonden een verlengde overleving vergeleken met patiënten zonder wafers.",
"De mediane overleving voor patiënten met carmustine wafers was 8,7 maanden, terwijl de mediane overleving voor patiënten zonder wafers 5,5 maanden was (P=0,007).",
"Evenzo hadden in subgroepanalyse patiënten ouder dan 70 jaar (P=0,0003) en 75 jaar (P=0,04) die carmustine wafers hadden een significant langere overleving dan gematchte patiënten zonder wafers.",
"De implantatie van carmustine wafers verbeterde de progressievrije overleving niet significant.",
"In drie van de onderzoeken hadden patiënten met GBM die carmustine wafers kregen een significant langere mediane overleving dan patiënten die geen wafers kregen.",
"Een eerdere placebogecontroleerde studie heeft aangetoond dat biologisch afbreekbare 1,3-bis (2-chloorethyl)-1-nitrosourea (BCNU) wafers (Gliadel wafers) de overleving verlengen bij patiënten met recidiverend glioblastoma multiforme.",
"Een eerder afgeronde fase 3-studie, eveneens placebogecontroleerd, bij 32 patiënten met nieuw gediagnosticeerd maligne glioom toonde ook een overlevingsvoordeel bij die patiënten behandeld met BCNU wafers.",
"Na resectie van nieuw gediagnosticeerde of recidiverende glioblastomen vormt lokale implantatie van carmustine-geïmpregneerde biologisch afbreekbare wafers (Gliadel) in de resectieholte een adjuvante therapie die de overlevingskansen kan verbeteren.",
"Multimodale behandeling met carmustine wafers, radicale radiotherapie en gelijktijdige temozolomide werd geassocieerd met verbeterde overleving.",
"Het carmustine implantaat wafer bleek de overleving te verbeteren in dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken bij geselecteerde patiënten met nieuw gediagnosticeerd of recidiverend maligne glioom, met weinig verhoogd risico op bijwerkingen.",
"TMZ en carmustine (BCNU) biologisch afbreekbare wafer (Gliadel) zijn de enige adjuvante chemotherapieën die de overleving hebben verbeterd in gerandomiseerde GB klinische onderzoeken."
] | 1,371
| 1,342
|
856
|
Is Dicer onderdeel van het RISC-laadcomplex?
|
Ja, Dicer is onderdeel van het RISC-laadcomplex.
|
[
"Dicer is een component van het eiwitmachinerie (het RNA Induced Silencing Complex [RISC]) dat betrokken is bij het katalyseren van de vorming van rijpe microRNA's uit hun voorlopers in het proces van microRNA-biogenese.",
"RNA-geïnduceerd silencingscomplex (RISC) Eiwitten PACT, TRBP en Dicer zijn SRA-bindende kernreceptor coregulatoren.",
"Het cytoplasmatische RNA-geïnduceerde silencingscomplex (RISC) bevat dsRNA-bindende eiwitten, waaronder proteïnekinase RNA-activator (PACT), transactivatie-respons RNA-bindend eiwit (TRBP) en Dicer, die pre-microRNA's verwerken tot rijpe microRNA's (miRNA's) die specifieke mRNA-soorten voor regulatie targeten.",
"Hoewel de belangrijkste RNAi-route-eiwitten in de meeste subcellulaire compartimenten worden gevonden, co-sedimenteren de miRNA- en siRNA-beladen Ago2-populaties bijna uitsluitend met de rER-membranen, samen met de RISC-laadcomplex (RLC) factoren Dicer, TAR RNA-bindend eiwit (TRBP) en proteïne-activator van het interferon-geïnduceerde proteïnekinase (PACT).",
"RNA-interferentie (RNAi) wordt gemedieerd door kleine interfererende RNA's (siRNA's), die worden vrijgemaakt uit dubbelstrengs (ds)RNA-voorlopers door Dicer en het RNA-geïnduceerde silencingscomplex (RISC) naar doelwitten leiden.",
"Dicer, een RNase III-enzym, speelt een centrale rol in de RNAi-route door voorlopers van beide klassen RNA's te knippen om rijpe siRNA's en miRNA's te vormen, die vervolgens worden geladen in het RNA-geïnduceerde silencingscomplex (RISC).",
"Kanonieke siRNA's zijn 21 nucleotiden (nt) lang en worden geladen in het RNA Induced Silencing Complex wanneer ze in de cellen worden geïntroduceerd, terwijl langere siRNA-moleculen eerst worden verwerkt door endogene Dicer en daarom Dicer-substraat siRNA (DsiRNA) worden genoemd."
] | 253
| 220
|
857
|
Wat is het Arnold-Chiari syndroom?
|
Het Arnold-Chiari syndroom is een aandoening die wordt gekenmerkt door het uitpuilen van de cerebellaire amandelen door het foramen magnum, wat zich meestal uit in downbeat nystagmus, verlamming van de caudale hersenzenuwen, hoofdpijn en duizeligheid.
|
[
"Het Arnold-Chiari syndroom is een aandoening die wordt gekenmerkt door het uitpuilen van de cerebellaire amandelen door het foramen magnum.",
"De Arnold-Chiari malformatie is een zeer zeldzame afwijking van de achterhersenen die wordt gekenmerkt door het uitpuilen van de achterhersenen door het foramen magnum.",
"De oorsprong van het Arnold-Chiari syndroom is verbonden met vernauwing in de achterste schedelgroeve, met name met vernauwing van de arachnoïdale ruimtes.",
"Arnold-Chiari Syndroom I is een malformatie van de cervicomedullaire overgang, die zich meestal uit in downbeat nystagmus, verlamming van de caudale hersenzenuwen, hoofdpijn en duizeligheid."
] | 110
| 126
|
858
|
Wat is de biologische rol van SERCA2 SUMOylering in de cardiale fysiologie en pathofysiologie, zoals bij hartfalen?
|
Onlangs werd de impact van small ubiquitin-related modifier 1 (SUMO-1) op de regulatie en het behoud van sarcoplasmatisch reticulum calcium adenosinetrifosfatase (SERCA2a) functie ontdekt. De small ubiquitin-related modifier (SUMO) kan worden geconjugeerd aan lysineresiduen van doelwit-eiwitten en is betrokken bij vele cellulaire processen. SERCA2a wordt gesumoëerd op lysines 480 en 585 en deze SUMOylering is essentieel voor het behoud van SERCA2a ATPase-activiteit en stabiliteit in muis- en menselijke cellen. De niveaus van SUMO1 en de SUMOylering van SERCA2a zelf waren sterk verminderd in falende harten. SUMO-1 genoverdracht verbeterde de hartfunctie, wat de cruciale rol van SUMO-1 in SERCA2a functie ondersteunt en het therapeutische potentieel van SUMO-1 voor HF-patiënten onderstreept.
|
[
"SERCA2a activiteit kan op meerdere niveaus van een signaalcascade worden gereguleerd, bestaande uit fosfolamban, proteïnefosfatase 1, inhibitor-1 en PKCα. SERCA2 activiteit wordt ook gereguleerd door post-translationele modificaties, waaronder SUMOylering en acetylatie.",
"De small ubiquitin-related modifier (SUMO) kan worden geconjugeerd aan lysineresiduen van doelwit-eiwitten en is betrokken bij vele cellulaire processen. Hier tonen we aan dat SERCA2a wordt gesumoëerd op lysines 480 en 585 en dat deze SUMOylering essentieel is voor het behoud van SERCA2a ATPase-activiteit en stabiliteit in muis- en menselijke cellen. De niveaus van SUMO1 en de SUMOylering van SERCA2a zelf waren sterk verminderd in falende harten.",
"Samengevat tonen onze gegevens aan dat SUMOylering een kritieke post-translationele modificatie is die de functie van SERCA2a reguleert, en bieden een platform voor het ontwerpen van nieuwe therapeutische strategieën voor hartfalen.",
"Onlangs werd de impact van small ubiquitin-related modifier 1 (SUMO-1) op de regulatie en het behoud van sarcoplasmatisch reticulum calcium adenosinetrifosfatase (SERCA2a) functie ontdekt. De hoeveelheid myocardiale SUMO-1 is afgenomen in falende harten, en het knockdown ervan resulteert in ernstig hartfalen (HF) bij muizen.",
"SUMO-1 genoverdracht verbeterde daarom de hartfunctie en stabiliseerde de linker ventrikelvolumes in een grootdiermodel van HF. Deze resultaten ondersteunen de cruciale rol van SUMO-1 in SERCA2a functie en onderstrepen het therapeutische potentieel van SUMO-1 voor HF-patiënten.",
"De aanvankelijke eenvoudige visie van een PLN/SERCA regulerend complex is echter aangepast door onze recente identificatie van SUMO, S100 en het histidine-rijke Ca-bindende eiwit als regulatoren van SERCA-activiteit.",
"De niveaus van SUMO1 en de SUMOylering van SERCA2a zelf waren sterk verminderd in falende harten",
"Hier tonen we aan dat SERCA2a wordt gesumoëerd op lysines 480 en 585 en dat deze SUMOylering essentieel is voor het behoud van SERCA2a ATPase-activiteit en stabiliteit in muis- en menselijke cellen",
"Samengevat tonen onze gegevens aan dat SUMOylering een kritieke post-translationele modificatie is die de functie van SERCA2a reguleert, en bieden een platform voor het ontwerpen van nieuwe therapeutische strategieën voor hartfalen",
"SERCA2 activiteit wordt ook gereguleerd door post-translationele modificaties, waaronder SUMOylering en acetylatie",
"De niveaus van SUMO1 en de SUMOylering van SERCA2a zelf waren sterk verminderd in falende harten",
"Hier tonen we aan dat SERCA2a wordt gesumoëerd op lysines 480 en 585 en dat deze SUMOylering essentieel is voor het behoud van SERCA2a ATPase-activiteit en stabiliteit in muis- en menselijke cellen"
] | 493
| 489
|
859
|
Welke trinucleotide repeat aandoeningen beïnvloeden het zenuwstelsel?
|
Ten minste zes neurodegeneratieve aandoeningen zijn het gevolg van trinucleotide repeat expansie: X-gebonden spinale en bulbaire musculaire atrofie (SBMA), twee fragile X syndromen van verstandelijke beperking (FRAXA en FRAXE), de ziekte van Huntington (HD), spinocerebellaire ataxie type 1 (SCA1), en dentatorubraal-pallidoluysiale atrofie (DRPLA).
|
[
"De ontdekking dat expansie van instabiele herhalingen een verscheidenheid aan neurologische aandoeningen kan veroorzaken, heeft het onderzoekslandschap voor verschillende vormen van verstandelijke beperking, de ziekte van Huntington, erfelijke ataxieën en spierdystrofie veranderd.",
"Expansie van trinucleotide repeats wordt nu erkend als een belangrijke oorzaak van neurologische ziekten. Ten minste zeven aandoeningen zijn het gevolg van trinucleotide repeat expansie: X-gebonden spinale en bulbaire musculaire atrofie (SBMA), twee fragile X syndromen van verstandelijke beperking (FRAXA en FRAXE), myotone dystrofie, de ziekte van Huntington, spinocerebellaire ataxie type 1 (SCA1), en dentatorubraal-pallidoluysiale atrofie (DRPLA).",
"Fragiele X en myotone dystrofie zijn multisysteem aandoeningen die meestal geassocieerd worden met grote expansies van niet-vertaalde herhalingen, terwijl de vier neurodegeneratieve aandoeningen, SBMA, de ziekte van Huntington, SCA1, en DRPLA, worden veroorzaakt door kleinere expansies van CAG-herhalingen binnen het eiwitcoderende gedeelte van het gen."
] | 174
| 180
|
860
|
Is overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen een kenmerk van Fanconi-anemie?
|
Ja, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen is een van de kenmerken van Fanconi-anemie, de andere zijn defecte FANCD2-monoubiquitinering en genomische instabiliteit.
|
[
"Het Fanconi-anemie (FA) kerncomplex speelt een centrale rol in het DNA-schade-responsnetwerk.",
"FAAP100-deficiënte cellen vertonen kenmerkende eigenschappen van FA-cellen, waaronder defecte FANCD2-monoubiquitinering, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en genomische instabiliteit.",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door aplastische anemie, verhoogde vatbaarheid voor kanker/leukemie en cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen, zoals cisplatine.",
"Fanconi-anemie (FA) is een erfelijk chromosomaal recessief syndroom dat wordt gekenmerkt door cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en beenmergfalen, wat aplastische anemie veroorzaakt, en een verhoogde incidentie van maligniteiten.",
"Kenmerken van chromosomale afwijkingen, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en aanleg voor maligniteiten suggereren een fundamentele afwijking in DNA-reparatie bij Fanconi-anemie.",
"Fanconi-anemie (FA) is een van de verschillende genetische ziekten met karakteristieke cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen, wat suggereert dat FA-eiwitten mogelijk functioneren als onderdeel van DNA-reparatieprocessen.",
"Fanconi-anemie (FA) wordt gekenmerkt door cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen, maar hoe het Fanconi-pathway cellen beschermt tegen DNA-kruislinks en of FA-eiwitten direct op kruislinks inwerken, blijft onduidelijk.",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame genetische aandoening die gepaard gaat met beenmergfalen, een verhoogde kans op kanker en overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen.",
"Fanconi-anemie (FA) is een heterogene ziekte die gepaard gaat met beenmergfalen, een verhoogde kans op kanker en overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen.",
"Fanconi-anemie (FA) is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door defecte DNA-reparatie en cellulaire gevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen.",
"Fanconi-anemie (FA) is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door beenmergfalen, een verhoogd risico op kanker en overgevoeligheid voor DNA-kruislinkende middelen, wat wijst op een rol van dit pathway in het behoud van genomische stabiliteit.",
"Genetische of epigenetische inactivatie van het pathway gevormd door de Fanconi-anemie (FA) eiwitten komt voor in verschillende kankertypen, waaronder plaveiselcelcarcinomen van hoofd en hals (HNSCC), waardoor de getroffen tumoren mogelijk overgevoelig zijn voor DNA-kruislinkerende middelen.",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame autosomaal recessieve en X-gebonden ziekte met chromosomale instabiliteit na blootstelling aan kruislinkerende middelen als kenmerk.",
"Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door chromosomale instabiliteit, cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkende middelen en een verhoogde aanleg voor maligniteiten.",
"Het Bloom-eiwit (BLM) en Topoisomerase IIIalpha worden gevonden in associatie met eiwitten van het Fanconi-anemie (FA) pathway, een aandoening die verhoogde cellulaire gevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen vertoont.",
"Met behulp van siRNA-depletie en gen-knockouttechnieken tonen we aan dat FAAP100-deficiënte cellen kenmerkende eigenschappen van FA-cellen vertonen, waaronder defecte FANCD2-monoubiquitinering, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en genomische instabiliteit.",
"Fanconi-anemie (FA) is een recessief menselijk kankergevoeligheidssyndroom met beenmergfalen, ontwikkelingsafwijkingen en overgevoeligheid voor blootstelling aan DNA-kruislinkerende middelen.",
"FA is een chromosomale instabiliteitssyndroom gekenmerkt door in de kindertijd optredende aplastische anemie, vatbaarheid voor kanker of leukemie en cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen.",
"Functionele defecten in het Fanconi-pathway kunnen resulteren in een duidelijke overgevoeligheid voor interstrand-kruislinkerende middelen, zoals mitomycine C.",
"Op cellulair niveau is overgevoeligheid voor DNA-interstrandkruislinks het bepalende kenmerk van Fanconi-anemie.",
"DNA-kruislinkerende middelen kunnen leiden tot DNA-kruislinkletsels, en het Fanconi-anemie pathway speelt een sleutelrol bij het repareren van deze kruislinks.",
"Fanconi-anemie (FA), een autosomaal recessieve aandoening bij kinderen, wordt gekenmerkt door congenitale of in de kindertijd optredende aplastische anemie, meerdere ontwikkelingsafwijkingen, een verhoogde incidentie van myeloïde leukemie, verhoogde spontane chromosoombreuken en cellulaire en chromosomale overgevoeligheid voor bifunctionele DNA-kruislinkerende en alkylatiemiddelen.",
"C. elegans biedt een uitstekend modelsysteem voor de studie van Fanconi-anemie (FA), waarvan een van de kenmerken gevoeligheid voor interstrand-kruislinkerende middelen is.",
"Met behulp van siRNA-depletie en gen-knockouttechnieken tonen we aan dat FAAP100-deficiënte cellen kenmerkende eigenschappen van FA-cellen vertonen, waaronder defecte FANCD2-monoubiquitinering, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en genomische instabiliteit.",
"Een van de kenmerkende fenotypes van FA is cellulaire overgevoeligheid voor middelen die DNA-interstrandkruislinks (ICLs) induceren, zoals mitomycine C (MMC).",
"Bovendien illustreert het cytologische kenmerk van FA, de DNA-kruislink-geïnduceerde radiale chromosoomvorming, een aangeboren defect in de reparatie van deze bijzonder cytotoxische DNA-letsel [A.D.",
"Fanconi-anemie (FA) wordt gekenmerkt door cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen, maar hoe het Fanconi-pathway cellen beschermt tegen DNA-kruislinks en of FA-eiwitten direct op kruislinks inwerken, blijft onduidelijk.",
"Kenmerken van chromosomale afwijkingen, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en aanleg voor maligniteiten suggereren een fundamentele afwijking in DNA-reparatie bij Fanconi-anemie.",
"Fanconi-anemie (FA) is een erfelijk chromosomaal recessief syndroom dat wordt gekenmerkt door cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en beenmergfalen, wat aplastische anemie veroorzaakt, en een verhoogde incidentie van maligniteiten.",
"Genetische of epigenetische inactivatie van het pathway gevormd door de Fanconi-anemie (FA) eiwitten komt voor in verschillende kankertypen, waaronder plaveiselcelcarcinomen van hoofd en hals (HNSCC), waardoor de getroffen tumoren mogelijk overgevoelig zijn voor DNA-kruislinkerende middelen.",
"Fanconi-anemie (FA) is een menselijke autosomale aandoening die wordt gekenmerkt door kankergevoeligheid en cellulaire gevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen zoals mitomycine C en diepoxybutaan.",
"Het Fanconi-anemie pathway bevordert DNA-glycosylase-afhankelijke excisie van interstrand DNA-kruislinks.",
"DNA-kruislinkerende middelen kunnen leiden tot DNA-kruislinkletsels, en het Fanconi-anemie pathway speelt een sleutelrol bij het repareren van deze kruislinks.",
"FA is een chromosomale instabiliteitssyndroom gekenmerkt door in de kindertijd optredende aplastische anemie, vatbaarheid voor kanker of leukemie en cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen.",
"De ziekte manifesteert zich door defecten in DNA-reparatie, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en een hoge mate van chromosomale afwijkingen."
] | 883
| 803
|
861
|
Wat zijn de cellulaire doelwitten van imatinibmesylaat?
|
De cellulaire doelwitten van imatinibmesylaat zijn BCR-ABL, de door bloedplaatjesafgeleide groeifactorreceptor (PDGFR) en c-kit-kinasen.
|
[
"Imatinibmesylaat is een tyrosinekinaseremmer van de ABL-, door bloedplaatjesafgeleide groeifactorreceptor (PDGFR) en c-kit-kinasen.",
"Imatinibmesylaat is een nieuw antitumormiddel dat nuttig is bij de klinische behandeling van chronische myeloïde leukemie en gastro-intestinale stromale tumoren met minimale toxiciteit in vergelijking met andere vormen van kankertherapie. De klinische activiteit en minimale toxiciteit zijn gerelateerd aan specifieke remming van cellulaire doelwitten, waaronder BCR-ABL, door bloedplaatjesafgeleide groeifactorreceptor en c-kit-kinasen, wat resulteert in het instorten van downstream signaalroutes die belangrijk zijn voor transformatie."
] | 103
| 95
|
862
|
Wat zijn de klinische kenmerken van tubereuze sclerose?
|
De klinische kenmerken van tubereuze sclerose omvatten epilepsie, subependymale reuzencelastrocytomen, lymphangioleiomyomatose, rhabdomyoom, renale angiomyolipomen, corticale tubers, neurofibromen, angiofibromen, verstandelijke beperking en gedragsstoornissen.
|
[
"De prevalentie en de lange termijn uitkomst van epilepsie bij tubereuze sclerose complex (TSC) wordt als variabel gerapporteerd.",
"Subependymale reuzencelastrocytomen (SEGA's) zijn goedaardige tumoren, het meest geassocieerd met tubereuze sclerose complex (TSC).",
"Lymphangioleiomyomatose (LAM) is een zeldzame, progressieve, vaak dodelijke cystische longaandoening die vrijwel uitsluitend vrouwen treft.",
"Rhabdomyoom is het meest voorkomende type harttumor bij foetussen en wordt vaak geassocieerd met tubereuze sclerose complex (TSC) met neurologische gevolgen.",
"In tegenstelling tot renale angiomyolipomen, die vaak geassocieerd zijn met tubereuze sclerose,",
"klinische kenmerken van het subependymale nodulus (SN) - subependymale reuzencelastrocytoom (SGCA) complex bij tubereuze sclerose",
"Patiënten zonder mutatie-initiatie (NMI) hadden een lagere incidentie van hersenbevindingen op beeldvormende onderzoeken, neurologische kenmerken en renale bevindingen dan die met TSC2-mutaties. Daarentegen hadden NMI-patiënten een lagere incidentie van aanvallen dan TSC-patiënten met TSC1-mutaties, maar een hogere incidentie van zowel renale angiomyolipomen als pulmonale lymphangioleiomyomatose.",
"klinische kenmerken van patiënten met pulmonale lymphangioleiomyomatose, zowel sporadische als tubereuze sclerose-gerelateerde vormen.",
"Vrouwen met tubereuze sclerose-gerelateerde lymphangioleiomyomatose waren jonger en hadden minder verminderde longfunctie vergeleken met degenen met de sporadische vorm.",
"Balloncellen zijn histopathologische kenmerken van verschillende corticale malformaties, namelijk focale corticale dysplasie (Taylor's type, FCD IIb), hemimegalencefalie (HME) of corticale tubers (tubereuze sclerose, TSC).",
"Pulmonale lymphangioleiomyomatose is een zeldzame oorzaak van recidiverende pneumothorax en moet worden overwogen als differentiële diagnose, vooral bij jonge vrouwen met diffuse bilaterale bullaire emfyseem of tubereuze sclerose.",
"De ziekte wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van goedaardige hamartomateuze tumoren: neurofibromen en angiofibromen, gelokaliseerd in de huid, het centraal zenuwstelsel, mucosa en andere organen. Abnormale migratie van neurale cellen speelt een belangrijke rol bij de neurologische dysfunctionaliteiten die bij TS worden gevonden, waarbij verstandelijke beperking, aanvallen en gedragsstoornissen de overheersende kenmerken zijn.",
"De werkelijke prevalentie van pulmonale lymphangioleiomyomatose (LAM) bij patiënten met tubereuze sclerose complex (TSC) is onbekend.",
"We hebben retrospectief een cohort van patiënten met TSC en refractaire epilepsie beoordeeld die gedurende een periode van 5 jaar CLB zijn gestart. Klinische kenmerken en het aantal tubers op MRI werden geëvalueerd."
] | 349
| 341
|
863
|
Wat is bekend over MER41 herhaalsequenties?
|
We rapporteren elf nieuwe families van MEdium Reiteration frequency (MER) verspreide herhalingen in de genomen van Primaten, Rodentia en Lagomorpha. Twee families van de menselijke herhalingen, MER 46 en MER 47, vertegenwoordigen niet-autonome DNA-transposons. Deze sequenties worden geflankeerd door TA-doelplaatsduplicaties en hebben terminale omgekeerde herhalingen (TIR's) die lijken op TIR's van DNA-transposons. De sequenties van vijf andere families van herhalingen, MER41, MER48, MER50, MER51 en RMER3, lijken op lange terminale herhalingen van retrovirussen. Een mogelijke betrokkenheid van sommige van de gerapporteerde MER-herhalingen bij de regulatie van transcriptie en genetische herschikkingen wordt gesuggereerd. Leeftijdsschattingen plaatsen het ontstaan van de meeste MER-herhalingen op het moment van afname van MIR (Mammalian-wide Interspersed Repeats) retropositie en vóór het ontstaan van de Alu-familieMER41 herhaalsequenties bevatten induceerbare STAT1-bindingsplaatsen
|
[
"We rapporteren elf nieuwe families van MEdium Reiteration frequency (MER) verspreide herhalingen in de genomen van Primaten, Rodentia en Lagomorpha. Twee families van de menselijke herhalingen, MER 46 en MER 47, vertegenwoordigen niet-autonome DNA-transposons. Deze sequenties worden geflankeerd door TA-doelplaatsduplicaties en hebben terminale omgekeerde herhalingen (TIR's) die lijken op TIR's van DNA-transposons. De sequenties van vijf andere families van herhalingen, MER41, MER48, MER50, MER51 en RMER3, lijken op lange terminale herhalingen van retrovirussen. Een mogelijke betrokkenheid van sommige van de gerapporteerde MER-herhalingen bij de regulatie van transcriptie en genetische herschikkingen wordt gesuggereerd. Leeftijdsschattingen plaatsen het ontstaan van de meeste MER-herhalingen op het moment van afname van MIR (Mammalian-wide Interspersed Repeats) retropositie en vóór het ontstaan van de Alu-familie",
"MER41 herhaalsequenties bevatten induceerbare STAT1-bindingsplaatsen",
"In tegenstelling tot eerdere beweringen vinden we geen bewijs dat STAT1 in vivo aan meerdere verschillende motieven bindt na interferon-gamma stimulatie. Hoewel een grote meerderheid van genomische locaties met een hoog ChIP-seq signaal geassocieerd is met een nucleotide-sequentie die lijkt op een STAT1-bindingsplaats, wordt slechts een zeer kleine subset van de meer dan 5 miljoen potentiële STAT1-bindingsplaatsen in het menselijk genoom gedekt door ChIP-seq data. Bovendien wordt een verrassend groot deel van het ChIP-seq signaal (5%) geabsorbeerd door een kleine familie van repetitieve sequenties (MER41). De observatie van de binding van geactiveerd STAT1-eiwit aan een specifiek repetitief element ondersteunt soortgelijke rapporten over p53 en andere transcriptiefactoren, en versterkt het idee van een betrokkenheid van herhalingen bij genregulatie. Toevallig zijn MER41 specifiek voor primaten, waardoor regulatiemechanismen in de IFN-STAT-route fundamenteel kunnen verschillen tussen primaten en knaagdieren. Vanuit methodologisch oogpunt kan de aanwezigheid van grote aantallen bijna identieke bindingsplaatsen in repetitieve sequenties leiden tot verkeerde conclusies over intrinsieke bindingsvoorkeuren van transcriptiefactoren, zoals geïllustreerd door de spacing-analyse van STAT1 tandemmotieven. Daarom moeten ChIP-seq data onafhankelijk worden geanalyseerd binnen repetitieve en niet-repetitieve sequenties",
"MER41 herhaalsequenties bevatten induceerbare STAT1-bindingsplaatsen.",
"De sequenties van vijf andere families van herhalingen, MER41, MER48, MER50, MER51 en RMER3, lijken op lange terminale herhalingen van retrovirussen.",
"Bovendien wordt een verrassend groot deel van het ChIP-seq signaal (5%) geabsorbeerd door een kleine familie van repetitieve sequenties (MER41).",
"Toevallig zijn MER41 specifiek voor primaten, waardoor regulatiemechanismen in de IFN-STAT-route fundamenteel kunnen verschillen tussen primaten en knaagdieren.",
"De sequenties van vijf andere families van herhalingen, MER41, MER48, MER50, MER51 en RMER3, lijken op lange terminale herhalingen van retrovirussen.",
"Bovendien wordt een verrassend groot deel van het ChIP-seq signaal (5%) geabsorbeerd door een kleine familie van repetitieve sequenties (MER41).",
"Toevallig zijn MER41 specifiek voor primaten, waardoor regulatiemechanismen in de IFN-STAT-route fundamenteel kunnen verschillen tussen primaten en knaagdieren.",
"De sequenties van vijf andere families van herhalingen, MER41, MER48, MER50, MER51 en RMER3, lijken op lange terminale herhalingen van retrovirussen",
"Bovendien wordt een verrassend groot deel van het ChIP-seq signaal (5%) geabsorbeerd door een kleine familie van repetitieve sequenties (MER41)",
"Toevallig zijn MER41 specifiek voor primaten, waardoor regulatiemechanismen in de IFN-STAT-route fundamenteel kunnen verschillen tussen primaten en knaagdieren"
] | 632
| 598
|
864
|
Hoe functionele connectiviteit van het default mode netwerk verandert bij patiënten met bewustzijnsstoornissen?
|
Functionele connectiviteit in het default mode netwerk (DMN) is verminderd bij patiënten met verschillende bewustzijnsstoornissen en correleert met het bewustzijnsniveau.
Specifiek is aangetoond dat functionele connectiviteit in het default mode netwerk afwezig is bij hersendode patiënten, extreem laag bij patiënten in een vegetatieve toestand en licht verminderd bij patiënten in een minimaal bewustzijnstoestand vergeleken met gezonde proefpersonen. Daarom werd gesuggereerd dat functionele connectiviteit in het default mode netwerk waardevol is om patiënten met verschillende bewustzijnsstoornissen te onderscheiden. Klinisch gezien is functionele connectiviteit in het default mode netwerk ook aangetoond als een indicator van de mate van corticale verstoring en kan het omkeerbare bewustzijnsstoornissen voorspellen.
|
[
"Functionele connectiviteit in het default mode netwerk (DMN) is bekend dat deze verminderd is bij patiënten met bewustzijnsstoornissen, in verschillende mate afhankelijk van hun klinische ernst.",
"Patiënten vertoonden significante stoornissen in alle paden die corticale gebieden binnen dit netwerk verbinden, evenals het pad dat de posterior cingulate cortex/precuneus met de thalamus verbindt, in vergelijking met gezonde vrijwilligers.",
"Bovendien correleerde de structurele integriteit van dit pad, evenals die van de paden die de achterste gebieden van het netwerk verbinden, met de gedragsmatige tekenen van bewustzijn van de patiënten, waarbij deze hoger was bij EMCS-patiënten dan bij patiënten in de hogere en lagere bereiken van de MCS, en het laagst bij VS-patiënten.",
"Deze resultaten bieden een mogelijke neurale basis voor de eerder beschreven functionele ontkoppeling bij deze patiënten en benadrukken het belang van het DMN in de ontstaansgeschiedenis van bewustzijn en de neurale basis van de stoornissen ervan.",
"Hoewel de functionele betekenis van het default mode netwerk nog ter discussie staat, wordt het voorgesteld als een kandidaat voor het netwerk dat basisfuncties gerelateerd aan bewustzijn ondersteunt.",
"Ondanks het verdwijnen van een laesie in het corpus callosum op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 1 week, vertoonde de patiënt aanhoudend een bewustzijnsstoornis. Rusttoestand functionele MRI toonde aan dat de posterior cingulate cortex/precuneus functioneel ontkoppeld was van andere hersengebieden binnen het default mode netwerk.",
"Ons casusrapport suggereert dat beoordeling van de functionele connectiviteit in het rusttoestand default mode netwerk een nuttige marker kan zijn voor bewustzijnsstoornissen, zelfs bij de aanwezigheid van een omkeerbare hersenlaesie.",
"Een aanwezig en intact DMN werd waargenomen bij controles en die patiënten die vervolgens het bewustzijn herwonnen, maar was verstoord bij alle patiënten die het bewustzijn niet herwonnen.",
"De resultaten suggereren dat het DMN noodzakelijk maar niet voldoende is om bewustzijn te ondersteunen.",
"Klinisch kan DMN-connectiviteit dienen als een indicator van de mate van corticale verstoring en omkeerbare bewustzijnsstoornissen voorspellen.",
"Recente studies naar rusttoestandactiviteit bij DOC, gemeten met functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI)-technieken, tonen aan dat functionele connectiviteit verstoord is in het taak-negatieve of default mode netwerk.",
"Dit rapport toont voor het eerst, bij drie patiënten, aan dat de persistente vegetatieve toestand (PVS) wordt gekenmerkt door een disfunctioneel default mode netwerk, met verminderde connectiviteit in verschillende hersengebieden, waaronder de dorsolaterale prefrontale cortex en de anterior cingulate cortex, vooral in de rechterhersenhelft."
] | 496
| 484
|
865
|
Zijn C12orf65-mutaties geassocieerd met axonale neuropathie en optische atrofie?
|
Nieuwe C12orf65-mutaties bij patiënten met axonale neuropathie en optische atrofie
|
[
"Nieuwe C12orf65-mutaties bij patiënten met axonale neuropathie en optische atrofie",
"De ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) vormt een klinisch en genetisch heterogene groep aandoeningen. Hoewel een aantal ziektegenen voor CMT is geïdentificeerd, is de genontdekking voor sommige complexe vormen van CMT achtergebleven. De associatie van neuropathie en optische atrofie (ook bekend als CMT type 6) is beschreven met autosomaal-dominante, recessieve en X-gebonden overervingspatronen. Mutaties in Mitofusin 2 zijn gevonden als oorzaak van dominante vormen van CMT6. Mutaties in fosforibosylpyrofosfaatsynthetase-I veroorzaken X-gebonden CMT6, maar tot nu toe zijn mutaties in de recessieve vormen van de ziekte nooit geïdentificeerd. METHODEN: We beschrijven hier een familie met drie getroffen individuen die op autosomaal recessieve wijze een neuropathie met begin in de kindertijd en optische atrofie ervaarden. Door homozygotie-mapping in de familie en exoomsequencing bij twee getroffen individuen identificeerden we een nieuwe eiwit-truncerende mutatie in het C12orf65-gen, dat codeert voor een eiwit betrokken bij mitochondriale translatie.",
"Nieuwe C12orf65-mutaties bij patiënten met axonale neuropathie en optische atrofie.",
"Onze studie verbreedt het fenotypische spectrum van C12orf65-defecten en benadrukt de triade van optische atrofie, axonale neuropathie en spastische paraparesis als de belangrijkste klinische kenmerken.",
"C12orf65 participeert in het proces van mitochondriale translatie en is geassocieerd met een spectrum aan fenotypen, waaronder vroeg optredende optische atrofie, progressieve encefalomyopathie, perifere neuropathie en spastische paraparesis. We gebruikten whole-genome homozygotie-mapping evenals exoomsequencing en gerichte gen-sequencing om nieuwe ziekteveroorzakende C12orf65-mutaties te identificeren bij zeven getroffen individuen afkomstig uit twee consanguine families.",
"Een homozygote mutatie in C12orf65 veroorzaakt spastische paraplegie met optische atrofie en neuropathie (SPG55).",
"Optische atrofie en een Leigh-achtig syndroom door mutaties in het C12orf65-gen: rapport van een nieuwe mutatie en literatuuroverzicht.",
"Recentelijk identificeerden we het veroorzakende gen, C12orf65, dat werd gerapporteerd als het gen voor Leigh-syndroom, voor autosomaal recessieve spastische paraplegie met optische atrofie en neuropathie (SPG55).",
"We beschrijven 2 broers/zussen met samengestelde heterozygote mutaties in het recent geïdentificeerde C12orf65-gen die presenteerden met optische atrofie en milde ontwikkelingsachterstanden en vervolgens bilaterale, symmetrische laesies in de hersenstam ontwikkelden die doen denken aan het Leigh-syndroom.",
"C12orf65 participeert in het proces van mitochondriale translatie en is geassocieerd met een spectrum aan fenotypen, waaronder vroeg optredende optische atrofie, progressieve encefalomyopathie, perifere neuropathie en spastische paraparesis. We gebruikten whole-genome homozygotie-mapping evenals exoomsequencing en gerichte gen-sequencing om nieuwe ziekteveroorzakende C12orf65-mutaties te identificeren bij zeven getroffen individuen afkomstig uit twee consanguine families.",
"Onze studie verbreedt het fenotypische spectrum van C12orf65-defecten en benadrukt de triade van optische atrofie, axonale neuropathie en spastische paraparesis als de belangrijkste klinische kenmerken.",
"CONCLUSIES: Dit werk beschrijft een mutatie in het C12orf65-gen die een recessieve vorm van CMT6 veroorzaakt en bevestigt de rol van mitochondriale disfunctie in deze complexe axonale neuropathie.",
"C12orf65 participeert in het proces van mitochondriale translatie en is geassocieerd met een spectrum aan fenotypen, waaronder vroeg optredende optische atrofie, progressieve encefalomyopathie, perifere neuropathie en spastische paraparesis. We gebruikten whole-genome homozygotie-mapping evenals exoomsequencing en gerichte gen-sequencing om nieuwe ziekteveroorzakende C12orf65-mutaties te identificeren bij zeven getroffen individuen afkomstig uit twee consanguine families.",
"Onze studie verbreedt het fenotypische spectrum van C12orf65-defecten en benadrukt de triade van optische atrofie, axonale neuropathie en spastische paraparesis als de belangrijkste klinische kenmerken.",
"We beschreven een grote consanguine familie met neuropathie en optische atrofie die een verlies-van-functie mutatie in het C12orf65-gen draagt.",
"Bij deze patiënten identificeerden we een homozygote splice-mutatie, g.21043 T>A (c.282+2 T>A) die leidt tot het overslaan van exon 2. Onze studie verbreedt het fenotypische spectrum van C12orf65-defecten en benadrukt de triade van optische atrofie, axonale neuropathie en spastische paraparesis als de belangrijkste klinische kenmerken.",
"Dit werk beschrijft een mutatie in het C12orf65-gen die een recessieve vorm van CMT6 veroorzaakt en bevestigt de rol van mitochondriale disfunctie in deze complexe axonale neuropathie.",
"Onze studie verbreedt het fenotypische spectrum van C12orf65-defecten en benadrukt de triade van optische atrofie, axonale neuropathie en spastische paraparesis als de belangrijkste klinische kenmerken.",
"Nieuwe C12orf65-mutaties bij patiënten met axonale neuropathie en optische atrofie.",
"Dit werk beschrijft een mutatie in het C12orf65-gen die een recessieve vorm van CMT6 veroorzaakt en bevestigt de rol van mitochondriale disfunctie in deze complexe axonale neuropathie.",
"Een homozygote mutatie in C12orf65 veroorzaakt spastische paraplegie met optische atrofie en neuropathie (SPG55).",
"C12orf65 participeert in het proces van mitochondriale translatie en is geassocieerd met een spectrum aan fenotypen, waaronder vroeg optredende optische atrofie, progressieve encefalomyopathie, perifere neuropathie en spastische paraparesis. We gebruikten whole-genome homozygotie-mapping evenals exoomsequencing en gerichte gen-sequencing om nieuwe ziekteveroorzakende C12orf65-mutaties te identificeren bij zeven getroffen individuen afkomstig uit twee consanguine families."
] | 786
| 727
|
866
|
Noem de geneesmiddelen die zijn opgenomen in het DHAP-R chemotherapieregime.
|
Dexamethason (een steroïde hormoon), cytarabine (ara-C), cisplatine (platina-agentschap) en rituximab zijn opgenomen in het DHAP-R chemotherapieprotocol.
|
[
"De standaardbehandeling van transplantatiegeschikte patiënten met teruggekeerde diffuus grote B-cellymfoom (DLBCL) bestaat uit rituximab en platina-gebaseerde chemotherapie, hetzij ifosfamide, carboplatine en etoposide (ICE) of dexamethason, cytarabine en cisplatine (DHAP), met autologe transplantatieconsolidatie voor degenen met chemosensitieve ziekte.",
"De intergroep Collaborative Trial in Relapsed Aggressive Lymphoma (CORAL) stelde de grenzen voor deze standaardbehandeling na eerst twee salvage-regimes te hebben vergeleken: rituximab, ifosfamide, etoposide en carboplatine (R-ICE) en rituximab, dexamethason, aracytine en cisplatine (R-DHAP).",
"De responsratio (RR) op eerste salvage-chemotherapie was 23% (RR per regime: dexamethason, cytosine arabinoside en cisplatine [DHAP] 15%, etoposide, Solu-Medrol, cytosine arabinoside en cisplatine [ESHAP] 36%, en gemcitabine, dexamethason en cisplatine [GDP] 45%); 25% (n = 28) van de patiënten ondergingen ASCT.",
"DOEL: Het evalueren van de prognostische waarde van de cel van oorsprong (COO) bij patiënten met teruggekeerd/refractair diffuus grote B-cellymfoom (DLBLC), prospectief behandeld met rituximab, dexamethason, hoge dosis cytarabine en cisplatine (R-DHAP) versus rituximab, ifosfamide, carboplatine en etoposide gevolgd door intensieve therapie plus autologe stamceltransplantatie in de Collaborative Trial in Relapsed Aggressive Lymphoma (CORAL) studie.",
"Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid en toxiciteit van twee chemotherapieregimes gebaseerd op platina en cytarabine in combinatie met etoposide en methylprednisolon (ESHAP) of met dexamethason (DHAP) met of zonder Rituximab (± R) bij patiënten met refractair of teruggekeerd Primair Centraal Zenuwstelsel Lymfoom (PCNSL).",
"R-DHAP combineert rituximab met cisplatine, cytarabine en dexamethason.",
"PATIËNTEN EN METHODEN: Patiënten met CD20(+) DLBCL in eerste terugval of refractair na eerstelijnsbehandeling werden willekeurig toegewezen aan rituximab, ifosfamide, etoposide en carboplatine (R-ICE) of rituximab, dexamethason, hoge dosis cytarabine en cisplatine (R-DHAP).",
"Vanwege het onvermogen om veilig onverminderde doses van anthracycline-gebaseerde regimes toe te dienen, werd dexamethason, hoge dosis cytarabine en cisplatine (DHAP) in volledige doses gebruikt (samen met rituximab voor de DLBCL-patiënt) totdat de leverfunctie genormaliseerd was (1-5 cycli).",
"Willekeurig toegewezen aan DHAP (cisplatine-cytarabine-dexamethason)-VIM (etoposide-ifosfamide-methotrexaat)-DHAP (cisplatine-cytarabine-dexamethason) chemotherapie met rituximab (R; R-DHAP arm) waren 119 patiënten (113 evalueerbaar) en aan chemotherapie zonder rituximab (DHAP arm) 120 patiënten (112 evalueerbaar).",
"Patiënten worden eerst willekeurig toegewezen tussen ICE (ifosfamide, carboplatine, etoposide) en DHAP (dexamethason, ara-C en cisplatine), beide gecombineerd met rituximab (R-ICE of R-DHAP).",
"ACHTERGROND EN DOEL: De behandeling van patiënten met teruggekeerd en refractair non-Hodgkin lymfoom (NHL) blijft moeilijk. Er werd gerapporteerd dat het DHAP-regime (cisplatine + Ara-C + dexamethason) een effectieve salvage-therapie was, maar er was geen rapport hierover in China.",
"Willekeurig toegewezen aan DHAP (cisplatine-cytarabine-dexamethason)-VIM (etoposide-ifosfamide-methotrexaat)-DHAP (cisplatine-cytarabine-dexamethason) chemotherapie met rituximab (R; R-DHAP arm) waren 119 patiënten (113 evalueerbaar) en aan chemotherapie zonder rituximab (DHAP arm) 120 patiënten (112 evalueerbaar).",
"Willekeurig toegewezen aan DHAP (cisplatine-cytarabine-dexamethason)-VIM (etoposide-ifosfamide-methotrexaat)-DHAP (cisplatine-cytarabine-dexamethason) chemotherapie met rituximab (R; R-DHAP arm) waren 119 patiënten (113 evalueerbaar) en aan chemotherapie zonder rituximab (DHAP arm) 120 patiënten (112 evalueerbaar)."
] | 471
| 458
|
867
|
Zijn psammoma lichamen kenmerkend voor meningeomen?
|
Ja, psammoma lichamen worden vaak gezien en zijn kenmerkend voor meningeomen. Ze kunnen echter ook aanwezig zijn in andere soorten tumoren of niet-neoplastische weefsels.
|
[
"Psammoma lichamen (PB's) zijn concentrisch gelaagde verkalkte structuren, die het meest voorkomen bij papillaire schildkliercarcinoom (PTC), meningeoom en papillair sereus cystadenocarcinoom van de eierstok, maar zelden zijn gerapporteerd in andere neoplasmata en niet-neoplastische laesies.",
"Studies over sereus cystadenocarcinoom van de eierstok en meningeoom toonden echter aan dat collageenproductie door neoplastische cellen en daaropvolgende verkalking verantwoordelijk waren voor de vorming van PB's.",
"Het bestaan van enkele voorlopervormen van PB's werd gerapporteerd in meningeomen en recentelijk ook in PTC, die meestal voorkwamen als extracellulaire hyaliene bolletjes omgeven door goed bewaarde neoplastische cellen of in een kleiner aantal gevallen intracytoplasmatische lichamen die vrijkwamen uit intacte tumorcellen.",
"Lichtmicroscopie toonde overvloedige microcysten van verschillende grootte door het tumorweefsel met de aanwezigheid van whorl-vorming en psammoma lichaam, maar er werd geen maligniteit vastgesteld. Elektronenmicroscopie toonde verder interdigitatie van de aangrenzende celmembranen, desmosomen en intracytoplasmatische filamenten, wat pathognomonische bevindingen zijn van meningeomen.",
"In tegenstelling tot SFT bevatten FMs glycogeen en vertoonden ze verschillende patronen zoals een storiform patroon (13 van 20), psammoma lichaam vorming (9 van 20) en verkalking van collageen (4 van 20). Immunoreactiviteit omvatte vimentine (100%), focale tot patchy EMA (80%), S-100 eiwit (80%), collageen IV (25%) en patchy, milde tot matige CD34 kleuring (60%).",
"In tegenstelling tot de binnenstructuur is de driedimensionale structuur van psammoma lichamen in meningeomen niet goed gedefinieerd.",
"Deze studie onderzocht drie gekweekte meningeomen, waarbij het oppervlak van psammoma lichamen mogelijk gemakkelijker te observeren was dan in tumorweefsels, aangezien de invloed van tussenliggend bindweefsel in weefselkweek wordt geminimaliseerd.",
"De resultaten suggereren dat psammoma lichamen in meningeomen deels ontstaan uit meningotheliale whorls door collageenproductie door tumorcellen, gevolgd door obliteratie en verdwijning van tumorcelprocessen, hoewel sommige alternatieve routes voor psammoma lichaam vorming voorgesteld door andere onderzoekers niet kunnen worden uitgesloten door deze studie.",
"Aantonen dat psammoma lichamen in menselijke meningeomen type VI collageen en laminine bevatten.",
"Dit is het eerste rapport dat de betrokkenheid van type VI collageen in psammoma lichamen en whorl-vormingen in meningeomen beschrijft.",
"Verkalking zoals psammoma lichaam wordt soms gevonden, vooral in ruggenmergmeningeoom, maar ossificatie van de meningeale tumor werd zelden waargenomen.",
"Histologische diagnose was overgangsmeningeoom met psammoma lichaam.",
"In deze studie analyseerden we de morfologische en ultrastructurale kenmerken van de psammoma lichamen in tien meningeomen van verschillende histologische subtypes, waarbij de componenten van het psammoma lichaam en de elementen van de tumor, zoals de capillairen en degeneratieve cellen die klassiek als initiatoren van de vorming van deze kalkachtige structuren worden beschouwd, werden gekarakteriseerd.",
"De conclusie is dat de mineralisatie van de psammoma lichamen voornamelijk wordt geïnduceerd door de collageenvezels gesynthetiseerd door de meningocyten en dat de vorm van mineralisatie bolvormig is en de groei radiaal, gecontroleerd door de tumorcellen.",
"CSF-cytologie toonde een goedaardig fibroblastisch of meningotheliomateus meningeoom met whorl-vorming en psammoma lichaam.",
"Elektronenmicroscopisch onderzoek van de calculi toonde membraan-gebonden vesikels en radiaal neergeslagen kristallen die hydroxyapatiet van psammoma lichaam in meningeoom nabootsten.",
"Psammoma lichamen in meningeomen leken op die in het choroid plexus stroma.",
"De resultaten van deze studie suggereren dat psammoma lichamen in het choroid plexus, net als in meningeomen, gevormd worden door een proces van dystrofische verkalking geassocieerd met arachnoïdale cellen en collageenvezels.",
"Een vroeg stadium van psammoma lichaam vorming werd vaker gezien in deze villous microcores dan in de meningocytische whorls.",
"Psammoma lichamen in meningocytische whorls werden onderzocht met elektronenmicroscopie.",
"Psammoma lichaam vorming in de meningocytische whorls kan degeneratie vertegenwoordigen in sommige whorls van de centrale cellen die bindweefselfibers bevatten, waarbij celresten zoals membraan-omgeven vesikels worden geproduceerd.",
"Twintig menselijke meningeomen werden onderzocht op IgG en IgM door directe immunofluorescentie of immunoperoxidase methoden, of beide. IgG werd opvallend gevonden in en rond de bloedvaten, whorls en psammoma lichamen. Het was ook duidelijk aanwezig op de cytoplasmatische membranen van de tumorcellen.",
"De betekenis van deze bevindingen wordt kort besproken, inclusief mogelijke humorale immuunreacties met betrekking tot whorl- en psammoma lichaam vorming in meningeoom.",
"De fijne structuur van psammoma lichamen werd onderzocht in vier gevallen van fibroblastisch meningeoom.",
"Over het algemeen waren grote aantallen calcificaties van verschillende grootte (psammoma lichamen) verspreid tussen de interstitiële vezels.",
"Deze bevindingen suggereren dat zowel matrix-grote lichamen als matrix-vesikels kunnen dienen als initiële nidus van verkalking van psammoma lichamen in fibroblastisch meningeoom.",
"Psammoma lichaam vorming of dystrofische mineralisatie en gliosis van het tussenliggende parenchym werd waargenomen in alle drie de gevallen."
] | 737
| 709
|
868
|
Wat zijn de meest voorkomende symptomen bij het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom?
|
Het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom is een aandoening van de neuromusculaire overgang die wordt gekenmerkt door proximale spierzwakte van de ledematen, vermoeidheid, verminderde diepe peesreflexen en autonome symptomen. Er zijn 2 vormen van het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom: een die het meest geassocieerd is met kleincellig longcarcinoom (P-Lambert-Eaton myasthenisch syndroom) en de andere die een zuivere auto-immuunvorm is (NP-Lambert-Eaton myasthenisch syndroom)
|
[
"Het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom is een aandoening van de neuromusculaire overgang die wordt gekenmerkt door proximale spierzwakte van de ledematen, vermoeidheid, verminderde diepe peesreflexen en autonome symptomen. Er zijn 2 vormen van het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom: een die het meest geassocieerd is met kleincellig longcarcinoom (P-Lambert-Eaton myasthenisch syndroom) en de andere die een zuivere auto-immuunvorm is (NP-Lambert-Eaton myasthenisch syndroom)",
"LEMS-zwakte betreft typisch de onderste en bovenste ledematen en de proximale spieren zijn voornamelijk aangedaan. Een aanzienlijk deel van de patiënten heeft ook een disfunctie van het autonome zenuwstelsel die kan bestaan uit een droge mond, obstipatie, wazig zien, verminderde transpiratie en orthostatische hypotensie. De herkenning van LEMS is gebaseerd op klinische, elektrofysiologische en immunologische criteria. Bij bijna 50-60% van de patiënten met LEMS is er een onderliggende tumor die in bijna alle gevallen een kleincellig longcarcinoom betreft;",
"Bij het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) verminderen antilichamen tegen presynaptische spanningsafhankelijke calciumkanalen de quantale afgifte van acetylcholine, wat spierzwakte en autonome dysfunctie veroorzaakt. Meer dan de helft van de getroffen patiënten heeft een geassocieerd kleincellig longcarcinoom",
"Het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) is een ziekte van de neuromusculaire transmissie waarbij autoantilichamen tegen het P/Q-type spanningsafhankelijke calciumkanaal (VGCC) aan het presynaptische zenuweinde een belangrijke rol spelen bij het verminderen van de quantale afgifte van acetylcholine (ACh), wat leidt tot skeletspierzwakte en autonome symptomen.",
"Primaire respiratoire insufficiëntie als presentatiesymptoom bij het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom.",
"Het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom is een aandoening van de neuromusculaire overgang die wordt gekenmerkt door proximale spierzwakte van de ledematen, vermoeidheid, verminderde diepe peesreflexen en autonome symptomen.",
"Het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom is een aandoening van de neuromusculaire overgang die wordt gekenmerkt door proximale spierzwakte van de ledematen, vermoeidheid, verminderde diepe peesreflexen en autonome symptomen. Er zijn 2 vormen van het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom: een die het meest geassocieerd is met kleincellig longcarcinoom (P-Lambert-Eaton myasthenisch syndroom) en de andere die een zuivere auto-immuunvorm is (NP-Lambert-Eaton myasthenisch syndroom).",
"Het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) is een neuromusculaire aandoening, vaak geassocieerd met kleincellig longcarcinoom (SCLC), die wordt gekenmerkt door verminderde quantale afgifte van acetylcholine vanuit de motorische zenuweinden. LAMBERT-EATON MYASTHENISCH SYNDROOM: Het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) wordt gekenmerkt door proximale spierzwakte die aanvankelijk het looppatroon beïnvloedt, autonome symptomen (droge mond, obstipatie, erectiestoornissen) en toename van kracht tijdens initiële vrijwillige activatie.",
"LAMBERT-EATON MYASTHENISCH SYNDROOM: Het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) wordt gekenmerkt door proximale spierzwakte die aanvankelijk het looppatroon beïnvloedt, autonome symptomen (droge mond, obstipatie, erectiestoornissen) en toename van kracht tijdens initiële vrijwillige activatie.",
"Primaire respiratoire insufficiëntie als presentatiesymptoom bij het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom."
] | 446
| 475
|
869
|
Wat is de pyroptotische route?
|
Pyroptose is een door het inflammasoom gemedieerde geprogrammeerde celdoodroute.
|
[
"pyroptotische celdood,",
" pyroptotische celdood",
"Pyroptose is een door het inflammasoom gemedieerde geprogrammeerde celdoodroute die in macrofagen wordt geactiveerd door verschillende stimuli, waaronder intracellulaire bacteriële pathogenen.",
"pyroptotische dood ",
"C. albicans veroorzaakt pyroptose, een pro-inflammatoire macrofaagdood",
"Pyroptose is een caspase-1-afhankelijke pro-inflammatoire vorm van geprogrammeerde celdood",
"geassocieerd met pyroptose, de pro-inflammatoire geprogrammeerde celdood",
"Onze studie identificeerde hier een nieuwe celdood, pyroptose in door ox-LDL geïnduceerde menselijke macrofagen, die mogelijk betrokken is bij de dood van macrofagen in laesies en een belangrijke rol speelt bij de instabiliteit van laesies.",
"pyroptotische celdood",
" door caspase-1 geïnduceerde pyroptotische celdood ",
"Door caspase-1 geïnduceerde pyroptose is een aangeboren immuuneffectormechanisme tegen intracellulaire bacteriën."
] | 108
| 109
|
870
|
Welke typen bacteriële microflora worden geassocieerd met de progressie van peri-implantitis?
|
Bacteriën zoals A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. forsythensis, T. denticola, P. intermedia en F. nucleatum worden geassocieerd met de progressie van peri-implantitis.
|
[
"Later stelde de specifieke plaquehypothese de rol vast van sommige micro-organismen zoals A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. forsythensis, T. denticola, P. intermedia en F. nucleatum in verschillende vormen van parodontale ziekten",
"De microbiologische analyse toonde aan dat de totale bacteriële belasting toenam gedurende de periode na het verwijderen van de ligatuur en een anaerobe Gram-negatieve microflora vestigde.",
"De meeste parodontale pathogenen zijn gewone saprofyten van de mondholte, die hun virulentie alleen tot uiting brengen in een vatbare gastheer of wanneer er veranderingen optreden in de orale omgeving",
"Over het algemeen waren de typen en relatieve verhoudingen van veronderstelde parodontale pathogenen in plaque geassocieerd met ligatuur-geïnduceerde peri-implantitis en ligatuur-geïnduceerde parodontitis vergelijkbaar. Alleen de niveaus van anaerobe Actinomyces en spirocheten verschilden significant tussen beide locaties"
] | 147
| 151
|
871
|
Wat zijn de bekende families van deadenylases?
|
Alle bekende deadenylases behoren tot ofwel de DEDD- of de exonuclease–endonuclease–phosphatase (EEP) superfamilie. Leden van DEDD omvatten de POP2-, CAF1Z-, PARN- en PAN2-families. Leden van EEP omvatten de CCR4-, Nocturnin-, ANGEL- en 2'-PDE-families.
|
[
"Binnen de deadenylasefamilie is poly(A)-specifieke ribonuclease (PARN) uniek in zijn domeinsamenstelling, die drie potentiële RNA-bindingsdomeinen bevat: het katalytische nuclease-domein, het R3H-domein en het RRM-domein.",
"Aan de andere kant lijkt de interactie tussen CNOT7 en BTG2, een lid van de antiproliferatieve BTG/Tob-familie die betrokken is bij transcriptie en mRNA-afbraak, minder belangrijk voor de proliferatie van MCF7-cellen, wat suggereert dat CNOT7 niet uitsluitend functioneert in samenwerking met BTG2.",
"De Tob/BTG-familie is een groep antiproliferatieve eiwitten die twee sterk homologue regio's bevatten, Box A en Box B. Deze eiwitten associëren allemaal met CCR4-associated factor 1 (Caf1), dat behoort tot de ribonuclease D (RNase D) familie van deadenylases en een component is van het CCR4-Not deadenylasecomplex.",
"De CCR4-familie-eiwitten zijn 3'-5'-deadenylases die functioneren in de eerste stap van de afbraak van poly(A) mRNA.",
"CCR4, een evolutionair geconserveerd lid van het CCR4-NOT-complex, is de belangrijkste cytoplasmatische deadenylase. Het bevat een C-terminale nuclease-domein met homologe eigenschappen aan de endonuclease-exonuclease-phosphatase (EEP) familie van enzymen.",
"Het gist-eiwit Pop2, behorend tot de eukaryote Caf1-familie, is vereist voor mRNA-deadenylering in vivo.",
"Hoewel het CAF1-eiwit behoort tot de DEDDh-familie van RNases, lijkt CCR4 de belangrijkste deadenylase van het CCR4-NOT-complex te zijn.",
"Net als CCR4 veranderde een toegenomen lengte van RNA-substraten mCAF1 in een procesief enzym. In tegenstelling tot twee andere leden van de DEDD-familie, PAN2 en PARN, werd mCAF1 niet geactiveerd door PAB1 of door gecapte RNA-substraten.",
"Het domein heeft de vouwing van de DnaQ-familie en vertegenwoordigt de eerste structuur van een RNase uit de DEDD-superfamilie.",
"Het evolutionair geconserveerde CCR4-eiwit, dat deel uitmaakt van de cytoplasmatische deadenylase, bevat een C-terminale domein dat homologe eigenschappen vertoont met een Mg2+-afhankelijke DNase/phosphatase-familie van eiwitten.",
"Deze resultaten bevestigen dat CCR4 en hoogstwaarschijnlijk andere leden van een wijdverspreide CCR4-achtige familie van eiwitten een nieuwe klasse van RNA-DNA exonucleases vormen.",
"Deadenylases katalyseren specifiek de afbraak van de poly(A)-staart van eukaryotisch mRNA in de 3'- naar 5'-richting met de afgifte van 5'-AMP als product.",
"Het inkorten en verwijderen van de 3' poly(A)-staart van rijp mRNA door poly(A)-specifieke 3' exonucleases (deadenylases) is de initiële en vaak snelheidsbepalende stap in mRNA-afbraak.",
"PARN, Nocturnin en Angel zijn drie van de meerdere deadenylases die zijn beschreven in eukaryote cellen."
] | 406
| 381
|
872
|
Welke translocatie wordt aangetroffen in de Askin-tumorcellen?
|
De Askin-tumor is een primitieve kwaadaardige kleincellige tumor van de borstwand die vooral voorkomt bij kinderen en adolescenten. Het is nauw verwant aan het Ewing-sarcoom op dezelfde locatie, waarbij beide tumoren de reciproque translocatie t(11;22) (q24;q12) bevatten.
|
[
"De Ewing-sarcoomfamilie van tumoren omvat osseus Ewing-sarcoom, extraskeletaal Ewing-sarcoom, primitieve neuro-ectodermale tumor en Askin-tumor. Ze delen een karyotype-afwijking met translocatie die chromosomen 11 en 22 betreft.",
"De Ewing-tumorfamilie bestaat uit Ewing-tumor van het bot, extraossale Ewing-tumor, primitieve neuro-ectodermale tumor en Askin-tumor. Ze delen allemaal een genetische afwijking, reciproque translocatie (11;22) (q24;q12), en ontstaan uit dezelfde primitieve stamcel.",
"Chromosomale analyse van de neoplastische cellen toonde translocatie (11;22)(q24;q12), die vaak wordt gevonden bij Ewing-sarcoom en Askin-tumor.",
"Kwaadaardige kleincellige tumor van de thoracopulmonale regio (MSCT) werd voor het eerst beschreven in 1979 en wordt aangeduid als de Askin-tumor.",
"MSCT en PPNET hebben een gemeenschappelijke reciproque cytogenetische translocatie [t(11;22)q(24;q12)], die gedeeld wordt met Ewing-sarcoom.",
"De Askin-tumor, een primitieve kwaadaardige kleincellige tumor van de borstwand, wordt vooral gezien bij kinderen en adolescenten. Het is nauw verwant aan Ewing-sarcoom op dezelfde locatie, waarbij beide tumoren een chromosomale translocatie t(11;22) vertonen.",
"Chromosomale analyse van de neoplastische cellen toonde translocatie (11;22)(q24;q12), die vaak wordt gevonden bij Ewing-sarcoom en Askin-tumor.",
"Chromosomale analyse van de neoplastische cellen toonde translocatie (11;22)(q24;q12), die vaak wordt gevonden bij Ewing-sarcoom en Askin-tumor.",
"Bij Ewing-sarcoom (een tumor van onbekende histogenese), en bij perifere neuro-epithelioma en Askin-tumor (tumoren met bewijs van neurale oorsprong), is een ononderscheidbare t(11;22) translocatie waargenomen.",
"Reciproque translocaties van chromosomen 11 en 22 zijn de meest voorkomende cytogenetische afwijkingen bij Ewing-sarcoom en het verwante Askin-tumor.",
"De t(11;22)(q24;q12) en t(21;22)(q22;q12) zijn specifieke chromosomale translocaties die worden gevonden in de Ewing-familie van tumoren, waaronder ES, PNET en Askin-tumoren."
] | 307
| 275
|
873
|
Wat is de functie van de AtxA pleiotrope regulator?
|
AtxA is het gen dat codeert voor de trans-activator van de synthese van het antraxtoxine en is essentieel voor de virulentie van B. anthracis. Het bevindt zich op het residentiële 185-kb plasmide pXO1 en de activatie ervan wordt gestimuleerd door bicarbonaat. AtxA reguleert de expressie van meer dan honderd genen die behoren tot alle genetische elementen, het chromosoom en beide virulentieplasmiden, inclusief diegenen die coderen voor de belangrijkste virulentiefactoren. AtxA kan genexpressie activeren of onderdrukken. In atxA+ stammen wordt de expressie van toxinegenen 5- tot 20-voudig verhoogd in cellen gekweekt in 5% CO2 ten opzichte van cellen gekweekt in lucht. Dubbele promotoren regelen de expressie van AtxA. Transcriptie van het atxA-gen vindt plaats vanaf twee onafhankelijke promotoren, P1 en P2, waarvan de transcriptiestartplaatsen 650 bp uit elkaar liggen.
|
[
"Het atxA-genproduct activeert de transcriptie van de antraxtoxinegenen en is essentieel voor virulentie.",
"De atxA-null mutant is niet virulent in muizen.",
"Deze gegevens suggereren dat het atxA-genproduct ook de expressie van toxinegenen reguleert tijdens infectie.",
"Daarom concluderen we dat de invloed van pX01 op de kapselsynthese wordt gemedieerd door AtxA, de pXO1-gecodeerde trans-activator van de toxinegenexpressie.",
"atxA, het gen dat codeert voor de trans-activator van de synthese van het antraxtoxine.",
"De genen atxA, gelegen op pXO1, en acpA, gelegen op pXO2, coderen voor positieve trans-werkende eiwitten die betrokken zijn bij de bicarbonaat-gemedieerde regulatie van respectievelijk toxine- en kapselproductie.",
"Transcriptie geïnitieerd vanaf P1 en P2 werd geactiveerd door zowel atxA als acpA, en activatie leek gestimuleerd te worden door bicarbonaat.",
"In atxA+ stammen wordt de expressie van toxinegenen 5- tot 20-voudig verhoogd in cellen gekweekt in 5% CO2 ten opzichte van cellen gekweekt in lucht.",
"Onze gegevens tonen een duidelijke associatie van atxA met CO2-verhoogde genexpressie in B. anthracis en leveren bewijs dat atxA genen reguleert anders dan de structurele genen voor de antraxtoxine-eiwitten.",
"Onze gegevens suggereren sterk dat een extra factor(en) betrokken is bij de regulatie van pag en dat de relatieve hoeveelheden van zo'n factor(en) en AtxA belangrijk zijn voor optimale toxinegenexpressie.",
"Twee regulerende genen, acpA en atxA, zijn gerapporteerd die de expressie van het Bacillus anthracis kapselbiosynthese-operon capBCAD controleren.",
"Het atxA-gen bevindt zich op het virulentieplasmide pXO1, terwijl pXO2 acpA en de cap-genen draagt.",
"Dubbele promotoren regelen de expressie van de Bacillus anthracis virulentiefactor AtxA.",
"Hier rapporteren we dat transcriptie van het atxA-gen plaatsvindt vanaf twee onafhankelijke promotoren, P1 (voorheen beschreven door Dai et al. [Z. Dai, J. C. Sirard, M. Mock, en T. M. Koehler, Mol. Microbiol. 16:1171-1181, 1995]) en P2, waarvan de transcriptiestartplaatsen 650 bp uit elkaar liggen.",
"AtxA reguleert de expressie van meer dan honderd genen die behoren tot alle genetische elementen, het chromosoom en beide virulentieplasmiden, inclusief diegenen die coderen voor de belangrijkste virulentiefactoren. AtxA kan genexpressie activeren of onderdrukken.",
"Hier gebruiken we 5' en 3' deletieanalyse en gerichte mutagenese van de atxA-controle regio om aan te tonen dat atxA-transcriptie vanaf de belangrijkste startplaats P1 afhankelijk is van een consensussequentie voor de housekeeping sigmafactor SigA en een A+T-rijke upstream element voor RNA-polymerase.",
"We tonen ook aan dat een extra trans-werkend eiwit(en) specifiek bindt aan atxA-promotorsequenties gelegen tussen -13 en +36 ten opzichte van P1 en de transcriptie negatief beïnvloedt. Verwijdering van dit gebied verhoogt de promotoractiviteit tot 15-voudig.",
"De meerderheid van de genen op het virulentieplasmide pXO1 die gereguleerd worden door de aanwezigheid van CO2 of AtxA afzonderlijk, worden ook synergistisch gereguleerd in aanwezigheid van beide. Deze resultaten verduidelijken ook nieuwe pXO1-gecodeerde kleine RNA's die geassocieerd zijn met virulentiecondities.",
"Deze respons vereist de aanwezigheid van de pXO1 virulentieplasmide-gecodeerde pleiotrope regulator AtxA.",
"Transcriptome-analyse identificeert Bacillus anthracis-genen die reageren op CO2 via een AtxA-afhankelijk mechanisme.",
"De meerderheid van de gereguleerde genen reageerde op zowel AtxA als kooldioxide in plaats van slechts één van deze factoren. Interessant is dat we twee eerder niet herkende kleine RNA's hebben geïdentificeerd die sterk tot expressie komen onder fysiologische kooldioxideconcentraties op een AtxA-afhankelijke wijze.",
"Deze respons vereist de aanwezigheid van de pXO1 virulentieplasmide-gecodeerde pleiotrope regulator AtxA.",
"Aangezien een vergelijkbare organisatie wordt gevonden in transcriptieregulatoren in veel andere pathogenen, zou AtxA het paradigma kunnen worden van een nieuwe klasse van virulentieregulatoren.",
"AtxA, een globale virulentieregulator van Bacillus anthracis.",
"Bacillus anthracis virulentieregulator AtxA: oligomere staat, functie en CO(2)-signalering.",
"De accumulatie van het globale virulentieregulator AtxA-eiwit was sterk verminderd in de mutante stam.",
"Deze respons vereist de aanwezigheid van de pXO1 virulentieplasmide-gecodeerde pleiotrope regulator AtxA.",
"Deze respons vereist de aanwezigheid van de pXO1 virulentieplasmide-gecodeerde pleiotrope regulator AtxA.",
"Tegenwerkende effecten van histidine-fosforylering reguleren de AtxA virulentie transcriptiefactor in Bacillus anthracis.",
"De B. anthracis pleiotrope regulator CodY activeert de expressie van toxinegenen door post-translationele regulatie van de accumulatie van de globale regulator AtxA.",
"Cross-talk naar de genen voor Bacillus anthracis kapselsynthese door atxA, het gen dat codeert voor de trans-activator van de synthese van het antraxtoxine.",
"AtxA, een uniek regulerend eiwit van onbekende moleculaire functie, controleert positief de expressie van de belangrijkste virulentiegenen van Bacillus anthracis.",
"In overeenstemming met de rol van atxA in de expressie van virulentiefactoren, is een B. anthracis atxA-null mutant niet virulent in een muismodel voor antrax.",
"Deze respons vereist de aanwezigheid van de pXO1 virulentieplasmide-gecodeerde pleiotrope regulator AtxA.",
"PlcR is het eerste beschreven voorbeeld van een pleiotrope regulator die betrokken is bij de controle van de expressie van extracellulaire virulentiefactoren in pathogene Bacillus-soorten.",
"Bacillus anthracis virulentieregulator AtxA: oligomere staat, functie en CO(2)-signalering.",
"AtxA, een uniek regulerend eiwit van onbekende moleculaire functie, controleert positief de expressie van de belangrijkste virulentiegenen van Bacillus anthracis."
] | 894
| 870
|
874
|
Wordt cystatine C of cystatine 3 gebruikt als biomarker voor nierfunctie?
|
Ja, cystatine C (CysC) is een nieuwe biomarker voor nierfunctie.
|
[
"om het effect van veroudering op de nierfunctie te onderzoeken met cystatine C als marker voor de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) in de algemene bevolking zonder vaatziekten of diabetes.",
"Cystatine C, een specifiekere biomarker voor nierfunctie, was ook verhoogd 24 uur na CLP.",
"Deze studie evalueerde FGF-23 evenals traditionele markers van nierziekte, namelijk de urine albumine-creatinine ratio (UACR) en creatinine-cystatine C geschatte GFR (eGFRCrCyC), als risicofactoren voor AKI bij oudere individuen.",
"De primaire voorspeller was de geschatte GFR (eGFR) berekend met serum cystatine C (eGFR(cys)).",
"Een aantal recente rapporten suggereert dat de cystatine C/creatinine (CysC/Cr) ratio een nuttige biomarker van nierfunctie kan zijn bij pediatrische patiënten.",
"De CKD-EPI vergelijking met cystatine C was de meest nauwkeurige methode voor nierfunctie-evaluatie bij patiënten met neurogene blaas.",
"Serum cystatine C (CysC) is een endogene marker van nierfunctie.",
"De urine-inhoud van CysC weerspiegelt tubulaire epitheliale disfunctie, terwijl die van NGAL ook tubulaire atrofie karakteriseert.",
"Geschatte nierfunctie gebaseerd op serum cystatine C",
": Verschillende formules voor schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), gebaseerd op serumcreatinine of cystatine C, zijn voorgesteld.",
"De hoogste en laagste eGFR-waarden kwamen overeen met respectievelijk de cystatine C-gebaseerde en MDRD-4 vergelijkingen.",
"De Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) stelde recent een vergelijking voor om GFR te schatten bij personen zonder cirrose, gebruikmakend van zowel serumcreatinine als cystatine C niveaus.",
"Opkomend bewijs toont aan dat cystatine C de classificatie van glomerulaire filtratiesnelheid kan verbeteren voor het definiëren van chronische nierziekte in bepaalde klinische populaties en kan helpen bij het begrijpen van de complicaties van chronische nierziekte.",
"Beta-trace proteïne (BTP) en cystatine C (CysC) zijn nieuwe biomarkers van nierfunctie.",
"Cystatine C kan de classificatie van chronische nierziekte (CKD) verbeteren bij hiv-geïnfecteerde vrouwen ten opzichte van serumcreatinine.",
"Iohexol klaring en cystatine C formules identificeren een groter aandeel patiënten met een GFR <60 mL/min/1,73 m(2), wat ook de ontwikkeling van AKI voorspelt.",
"Cystatine C werd recentelijk gerapporteerd als een endogene surrogaat voor nierfunctie, en een hoog niveau van cystatine C wordt gerapporteerd als een sterke voorspeller van cardiovasculaire aandoeningen (CVD);",
"Studies die tegelijkertijd gemeten GFR en geschatte GFR (met endogene filtratiemarkers zoals creatinine, of nieuwere zoals cystatine C of β-trace proteïne) vergeleken hebben."
] | 385
| 359
|
875
|
Welk R/bioconductor-pakket maakt gebruik van de Hilbert-curve om genomische data te visualiseren?
|
De zogenaamde Hilbert-curve visualisatie kan genome browsers aanvullen en helpen om meer inzicht te krijgen in de structuur van iemands data. Een open-source applicatie, genaamd HilbertVis, is ontwikkeld voor R/bioconductor die de gebruiker in staat stelt om dergelijke grafieken te produceren en interactief te verkennen.
|
[
"In veel genomische studies werkt men met genoom-positie-afhankelijke data, bijvoorbeeld ChIP-chip of ChIP-Seq scores. Met conventionele tools kan het moeilijk zijn om een goed gevoel voor de data te krijgen, vooral de verdeling van kenmerken. Dit artikel betoogt dat de zogenaamde Hilbert-curve visualisatie genome browsers kan aanvullen en kan helpen om meer inzicht te krijgen in de structuur van iemands data. Dit wordt aangetoond met voorbeelden uit verschillende gebruikssituaties. Een open-source applicatie, genaamd HilbertVis, wordt gepresenteerd die de gebruiker in staat stelt om dergelijke grafieken te produceren en interactief te verkennen. BESCHIKBAARHEID: http://www.ebi.ac.uk/huber-srv/hilbert/."
] | 140
| 148
|
876
|
Kan foetale aneuploïdie worden gedetecteerd met niet-invasieve prenatale testen?
|
Ja, de niet-invasieve prenatale test van cell-free foetaal DNA wordt gebruikt voor screening op foetale aneuploïdie.
|
[
"Niet-invasieve prenatale testen met cell-free DNA: houdingen van Amerikaanse artsen ten aanzien van implementatie in de klinische praktijk.",
"Het doel van deze studie was het beoordelen van de bekendheid, potentiële adoptie en het huidige gebruik van niet-invasieve prenatale testen (NIPT) voor analyse van veelvoorkomende foetale aneuploïdie onder verloskundigen.",
"Cell-free DNA is gebruikt voor bepaling van het foetale rhesusfactor en geslacht, screening op foetale aneuploïdie, kankerdiagnostiek en monitoring, en andere toepassingen.",
"De recente introductie van nieuwe, niet-invasieve prenatale testen voor foetale aneuploïdie met behulp van cell-free foetaal DNA (cffDNA) wordt gezien als een revolutie in prenatale testen en heeft aanzienlijke commerciële interesse in het veld gewekt.",
"Niet-invasieve prenatale testen (NIPT) voor aneuploïdie met cell-free DNA in maternale plasma revolutioneren prenatale screening en diagnostiek.",
"SNP-gebaseerde niet-invasieve prenatale testen detecteren aneuploïdie van geslachtschromosomen met hoge nauwkeurigheid.",
"Niet-invasieve prenatale testen (NIPT) van cell-free foetaal DNA in maternale plasma is een nieuwe benadering, ontworpen voor het detecteren van veelvoorkomende aneuploïdie bij de foetus.",
"Deze studie had als doel een SNP-gebaseerde en informatica-gebaseerde niet-invasieve prenatale test te ontwikkelen die aneuploïdie van geslachtschromosomen vroeg in de zwangerschap detecteert.",
"RAPIDR: een analysepakket voor niet-invasieve prenatale testen van aneuploïdie.",
"Niet-invasieve prenatale testen voor aneuploïdie: huidige status en toekomstige vooruitzichten.",
"Niet-invasieve prenatale testen van foetale volledige chromosoomaneuploïdie door middel van massaal parallelle sequencing.",
"Houdingen ten aanzien van niet-invasieve prenatale testen voor aneuploïdie onder Amerikaanse volwassenen in vruchtbare leeftijd.",
"[Niet-invasieve prenatale test bij de diagnose van aneuploïdie 13, 18 en 21 – theoretische en praktische aspecten].",
"Om twee vals-positieve gevallen van niet-invasieve prenatale testen voor mogelijke foetale aneuploïdie te volgen en te analyseren.",
"Niet-invasieve prenatale testen (NIPT) van foetale aneuploïdie met cell-free foetaal DNA wordt onderdeel van de routinematige klinische praktijk.",
"Om secundaire of aanvullende bevindingen te rapporteren die voortkomen uit de introductie van niet-invasieve prenatale testen (NIPT) voor aneuploïdie door middel van whole genome sequencing als klinische dienst.",
"Israëlische Vereniging voor Medische Genetica NIPT Commissie Opinie 072013: Niet-invasieve prenatale testen van cell-free DNA in maternale plasma voor detectie van foetale aneuploïdie.",
"In de afgelopen jaren hebben technische vooruitgangen in de moleculaire analyse van foetaal DNA (bijv. digitale PCR en massaal parallelle sequencing (MPS)) de succesvolle implementatie van niet-invasieve testen in de klinische praktijk mogelijk gemaakt, zoals bepaling van foetaal geslacht, RhD-genotypering en detectie van foetale chromosomale aneuploïdie. Met de mogelijkheid om het gehele foetale genoom uit maternale plasma-DNA te ontcijferen, voorzien we dat een toenemend aantal niet-invasieve prenatale testen beschikbaar zal zijn voor het detecteren van vele enkel-gen aandoeningen in de nabije toekomst.",
"Voor het eerst geïdentificeerd in 1997, is cell-free foetaal DNA (cffDNA) recentelijk gebruikt om foetale aneuploïdie van chromosomen 13, 18 en 21 te detecteren, wat het potentieel toont om prenatale genetische testen te revolutioneren als een niet-invasief screeningsinstrument.",
"Niet-invasieve prenatale testen (NIPT) met cell-free foetaal DNA in maternale plasma zijn ontwikkeld voor de detectie van foetale aneuploïdie.",
"Israëlische Vereniging voor Medische Genetica NIPT Commissie Opinie 072013: Niet-invasieve prenatale testen van cell-free DNA in maternale plasma voor detectie van foetale aneuploïdie.",
"Niet-invasieve prenatale testen voor foetale aneuploïdie in het eerste trimester van de zwangerschap.",
"Om de waarde van next-generation sequencing te onderzoeken voor niet-invasieve prenatale testen van foetale chromosomale aneuploïdie.",
"Secundaire bevindingen van niet-invasieve prenatale testen voor veelvoorkomende foetale aneuploïdie door whole genome sequencing als klinische dienst.",
"Om secundaire of aanvullende bevindingen te rapporteren die voortkomen uit de introductie van niet-invasieve prenatale testen (NIPT) voor aneuploïdie door whole genome sequencing als klinische dienst.",
"Secundaire bevindingen van niet-invasieve prenatale testen voor veelvoorkomende foetale aneuploïdie door whole genome sequencing als klinische dienst.",
"Motivaties voor het ondergaan van DNA-sequencing-gebaseerde niet-invasieve prenatale testen voor foetale aneuploïdie: een kwalitatieve studie met vroege adoptanten in Hong Kong.",
"DOEL: Vaststellen of niet-invasieve prenatale testen door maternale plasma DNA sequencing alle foetale chromosoomaneuploïdie in één eenvoudige sequencing-actie kunnen detecteren.",
"Niet-invasieve prenatale diagnose van foetale aneuploïdie met massaal parallelle sequencing-by-ligation en bewijs dat cell-free foetaal DNA in maternale plasma afkomstig is van cytotrofoblastische cellen.",
"Niet-invasieve prenatale testen (NIPT) met cell-free foetaal DNA in maternale plasma zijn ontwikkeld voor de detectie van foetale aneuploïdie.",
"Niet-invasieve prenatale testen (NIPT) van cell-free foetaal DNA in maternale plasma is een nieuwe benadering, ontworpen voor het detecteren van veelvoorkomende aneuploïdie bij de foetus.",
"Niet-invasieve prenatale testen voor foetale aneuploïdie met cell-free foetaal DNA (cffDNA) worden gezien als een revolutie in prenatale testen en hebben aanzienlijke commerciële interesse in het veld gewekt.",
"Niet-invasieve prenatale testen (NIPT) van foetale aneuploïdie met cell-free foetaal DNA wordt onderdeel van de routinematige klinische praktijk. RAPIDR (Reliable Accurate Prenatal non-Invasive Diagnosis R package) is een gebruiksvriendelijk open-source R-pakket dat verschillende gepubliceerde NIPT-analysemethoden implementeert.",
"De tot nu toe verzamelde klinische gegevens geven aan dat NIPT zeer gevoelig is in het detecteren van trisomie 21 en 18, en redelijk gevoelig in het detecteren van trisomie 13 en aneuploïdie van geslachtschromosomen. Omdat vals-positieve resultaten kunnen voorkomen, moet een afwijkend resultaat worden bevestigd door invasieve prenatale testen.",
"Wanneer niet-invasieve prenatale screening voor aneuploïdie beschikbaar is, mag alleen de maternale leeftijd geen indicatie zijn voor invasieve prenatale diagnostiek bij een tweelingzwangerschap. (II-2A) Als niet-invasieve prenatale screening niet beschikbaar is, moet invasieve prenatale diagnostiek bij tweelingen worden aangeboden aan vrouwen van 35 jaar en ouder.",
"Daarom zijn methoden met hoge gevoeligheid en precisie vereist om foetaal DNA te detecteren en te onderscheiden van de grote achtergrond van maternale DNA. In de afgelopen jaren hebben technische vooruitgangen in de moleculaire analyse van foetaal DNA (bijv. digitale PCR en massaal parallelle sequencing (MPS)) de succesvolle implementatie van niet-invasieve testen in de klinische praktijk mogelijk gemaakt, zoals bepaling van foetaal geslacht, RhD-genotypering en detectie van foetale chromosomale aneuploïdie. Met de mogelijkheid om het gehele foetale genoom uit maternale plasma DNA te ontcijferen, voorzien we dat een toenemend aantal niet-invasieve prenatale testen beschikbaar zal zijn voor het detecteren van vele enkel-gen aandoeningen in de nabije toekomst.",
"Niet-invasieve prenatale testen voor foetale aneuploïdie in het eerste trimester van de zwangerschap.",
"Secundaire bevindingen van niet-invasieve prenatale testen voor veelvoorkomende foetale aneuploïdie door whole genome sequencing als klinische dienst.",
"Om de waarde van next-generation sequencing te onderzoeken voor niet-invasieve prenatale testen van foetale chromosomale aneuploïdie.",
"[Niet-invasieve prenatale diagnose van foetale aneuploïdie op basis van cell-free nucleïnezuur].",
"Alleen maternale leeftijd is een slechte minimale standaard voor prenatale screening op aneuploïdie en mag niet worden gebruikt als basis voor het aanbevelen van invasieve testen wanneer niet-invasieve prenatale screening voor aneuploïdie beschikbaar is.",
"Israëlische Vereniging voor Medische Genetica NIPT Commissie Opinie 072013: Niet-invasieve prenatale testen van cell-free DNA in maternale plasma voor detectie van foetale aneuploïdie.",
"Houdingen ten aanzien van niet-invasieve prenatale testen voor aneuploïdie onder Amerikaanse volwassenen in vruchtbare leeftijd.",
"De recente introductie van nieuwe, niet-invasieve prenatale testen voor foetale aneuploïdie met behulp van cell-free foetaal DNA (cffDNA) wordt gezien als een revolutie in prenatale testen en heeft aanzienlijke commerciële interesse in het veld gewekt.",
"Niet-invasieve prenatale testen (NIPT) van foetale aneuploïdie met cell-free foetaal DNA wordt onderdeel van de routinematige klinische praktijk.",
"Niet-invasieve prenatale testen (NIPT) door massaal parallelle sequencing is een nuttige klinische test voor de detectie van veelvoorkomende foetale aneuploïdie.",
"De tot nu toe verzamelde klinische gegevens geven aan dat NIPT zeer gevoelig is in het detecteren van trisomie 21 en 18, en redelijk gevoelig in het detecteren van trisomie 13 en aneuploïdie van geslachtschromosomen."
] | 1,126
| 1,172
|
877
|
Welke pakketten worden gebruikt voor het uitvoeren van overlapanalyse van genomische regio's in R/bioconductor?
|
IRanges, GenomicRanges en GenomicFeatures bieden schaalbare datastructuren voor het weergeven van geannoteerde bereiken op het genoom, met speciale ondersteuning voor transcriptstructuren, leesuitlijningen en dekkingsvectoren. Computationele faciliteiten omvatten efficiënte algoritmen voor overlap- en dichtstbijzijnde buurdetectie, dekkingsberekening en andere bereikbewerkingen. Deze infrastructuur ondersteunt direct meer dan 80 andere Bioconductor-pakketten, waaronder die voor sequentieanalyse, differentiële expressieanalyse en visualisatie.
|
[
"De kern van de infrastructuur bestaat uit drie pakketten: IRanges, GenomicRanges en GenomicFeatures. Deze pakketten bieden schaalbare datastructuren voor het weergeven van geannoteerde bereiken op het genoom, met speciale ondersteuning voor transcriptstructuren, leesuitlijningen en dekkingsvectoren. Computationele faciliteiten omvatten efficiënte algoritmen voor overlap- en dichtstbijzijnde buurdetectie, dekkingsberekening en andere bereikbewerkingen. Deze infrastructuur ondersteunt direct meer dan 80 andere Bioconductor-pakketten, waaronder die voor sequentieanalyse, differentiële expressieanalyse en visualisatie."
] | 148
| 133
|
878
|
Is dichloorfenamide effectief bij periodieke verlamming?
|
Ja, dichloorfenamide is effectief bij periodieke verlamming. Dichloorfenamide—een koolzuuranhydrase-remmer—heeft in een gecontroleerde studie aangetoond aanvallen te voorkomen bij veel patiënten met zowel hypokaliëmische als hypokaliëmische periodieke verlamming.
|
[
"ACHTERGROND EN DOEL: Acetazolamide en dichloorfenamide zijn koolzuuranhydrase (CA)-remmers die effectief zijn bij de klinische aandoening hypokaliëmische periodieke verlamming (hypoPP).",
"In een studie werd dichloorfenamide (DCP) vergeleken met placebo in twee groepen deelnemers: 42 met hypokaliëmische periodieke verlamming (HypoPP) en 31 met hyperkaliëmische periodieke verlamming (HyperPP), gebaseerd op klinische criteria. Vierendertig van de 42 deelnemers met hypokaliëmische periodieke verlamming voltooiden beide behandelingsfasen. Voor de 34 deelnemers met gegevens over het aantal aanvallen in beide behandelingsfasen was de gemiddelde verbetering in aanvalfrequentie (P = 0,02) en zwaartegewogen aanvalfrequentie (P = 0,01) onder DCP ten opzichte van placebo statistisch significant.",
"CONCLUSIES VAN DE AUTEURS: De grootste opgenomen studie die aan onze inclusiecriteria voldeed, suggereerde dat DCP effectief was in het voorkomen van episodische zwakte bij zowel hypokaliëmische als hyperkaliëmische periodieke verlammingen.",
"Bij periodieke verlamming is aangetoond dat dichloorfenamide—een koolzuuranhydrase-remmer—in een gecontroleerde studie aanvallen voorkomt bij veel patiënten met zowel hypokaliëmische als hypokaliëmische periodieke verlamming.",
"Chronisch verlagen acetazolamide, dichloorfenamide of kaliumsparende diuretica de frequentie en ernst van aanvallen, maar ze zijn van weinig waarde bij acute aanvallen.",
"In de HypoPP-studie waren er 13 proefpersonen die een voorkeur toonden (in termen van de eindpunt) voor DCP of placebo, en 11 van hen gaven de voorkeur aan DCP. In de PSPP-studie verminderde DCP de aanvalfrequentie significant ten opzichte van placebo. DCP verminderde ook significant de aanvalfrequentie ten opzichte van placebo bij de HypoPP-deelnemers. We concluderen dat DCP effectief is in het voorkomen van episodische zwakte bij zowel HypoPP als PSPP.",
"Diclofenamide wordt nu al 2 jaar toegediend. Het wordt goed verdragen en heeft verdere aanvallen onderdrukt.",
"Drie patiënten met hypokaliëmische periodieke verlamming (HOPP)-geassocieerde progressieve spierzwakte tussen aanvallen, die ongevoelig werden of verslechterden door acetazolamide, reageerden gunstig op dichloorfenamide, een krachtigere koolzuuranhydrase-remmer. Dichloorfenamide verbeterde in single-blind placebo-gecontroleerde studies de functionele kracht aanzienlijk bij twee van de patiënten en had een matig maar duidelijk effect bij de derde.",
"Dichloorfenamide moet worden overwogen als alternatief voor acetazolamide bij de behandeling van patiënten met HOPP-geassocieerde spierzwakte tussen aanvallen die ongevoelig zijn geworden of verslechterd zijn door acetazolamide.",
"Acetazolamide en dichloorfenamide zijn koolzuuranhydrase (CA)-remmers die effectief zijn bij de klinische aandoening hypokaliëmische periodieke verlamming (hypoPP).",
"Bij periodieke verlamming is aangetoond dat dichloorfenamide—een koolzuuranhydrase-remmer—in een gecontroleerde studie aanvallen voorkomt bij veel patiënten met zowel hypokaliëmische als hypokaliëmische periodieke verlamming.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Acetazolamide en dichloorfenamide zijn koolzuuranhydrase (CA)-remmers die effectief zijn bij de klinische aandoening hypokaliëmische periodieke verlamming (hypoPP). Of deze geneesmiddelen vacuolaire myopathie voorkomen, wat een pathogenetische factor is bij hypoPP, is onbekend.",
"Acetazolamide en dichloorfenamide zijn koolzuuranhydrase (CA)-remmers die effectief zijn bij de klinische aandoening hypokaliëmische periodieke verlamming (hypoPP).",
"Bij periodieke verlamming is aangetoond dat dichloorfenamide—een koolzuuranhydrase-remmer—in een gecontroleerde studie aanvallen voorkomt bij veel patiënten met zowel hypokaliëmische als hypokaliëmische periodieke verlamming. Een tweede studie, waarin dichloorfenamide met acetazolamide werd vergeleken versus placebo, is momenteel gaande.",
"Ondanks ons beter begrip van de pathogenese van deze aandoeningen zijn de huidige behandelingen grotendeels empirisch en is het bewijs ten gunste van specifieke therapie grotendeels anekdotisch. Bij periodieke verlamming is aangetoond dat dichloorfenamide—een koolzuuranhydrase-remmer—in een gecontroleerde studie aanvallen voorkomt bij veel patiënten met zowel hypokaliëmische als hypokaliëmische periodieke verlamming."
] | 553
| 534
|
879
|
Wat wordt geëvalueerd met de Hydrocephalus Outcome Questionnaire?
|
De Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) is een eenvoudige, betrouwbare en valide maat voor de gezondheidstoestand bij kinderen met hydrocephalus.
|
[
"We wilden de natuurlijke geschiedenis van deze aandoening beschrijven, specifiek de klinische presentatie, het ziekteverloop en de langetermijnimpact op de gezondheidstoestand met behulp van de gevalideerde, ziekte-specifieke Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ).",
"DOEL: De Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) is een gevestigde methode om kwaliteit van leven te meten, maar het cognitieve onderdeel van deze vragenlijst is nooit formeel vergeleken met neuropsychologische testscores die als gouden standaard gelden.",
"Patiënten vulden vragenlijsten in over hun levensstijl, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) en ondergingen cognitieve tests.",
"Maatstaven voor kwaliteit van leven waren de Hydrocephalus Outcome Questionnaire en de Health Utilities Index Mark 3.",
"METHODE: De families van kinderen tussen 5 en 18 jaar met eerder behandelde hydrocephalus bij 3 Canadese kinderneurochirurgiecentra vulden kwaliteitslevensmetingen in: de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) en de Health Utilities Index Mark 3 (HUI3).",
"Bij oudere kinderen met hydrocephalus lijkt de cHOQ een wetenschappelijk betrouwbare methode om de langetermijnuitkomst te beoordelen.",
"De HOQ is een eenvoudige en zeer nuttige meting om de uitkomst bij pediatrische hydrocephalus te bepalen.",
"Het doel van de auteurs was om de kwaliteit van leven van kinderen met hydrocephalus te kwantificeren en voorspellers van langetermijnuitkomst te identificeren, met behulp van een betrouwbare en gevalideerde uitkomstmaat: de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ).",
"DOELSTELLING: Het vergelijken van drie afzonderlijke methoden om de interpreteerbaarheid van een gezondheidsstatusmaat, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), vast te stellen.",
"Deze omvatten algemene uitkomstmaten zoals de Pediatric Evaluation of Disability Inventory en de Functional Independence Measure for Children, die fysieke functie en zelfstandigheid meten bij chronisch zieke en gehandicapte kinderen, evenals ziekte-specifieke maten voor hydrocephalus (Hydrocephalus Outcome Questionnaire), cerebrale parese (grove motoriek en prestatiematen), hoofdletsel (Pediatric Cerebral Performance Category en Children's Coma Scale) en oncologie (Pediatric Cancer Quality-of-Life Inventory).",
"Een instrument om de gezondheidstoestand te meten bij kinderen met hydrocephalus: de Hydrocephalus Outcome Questionnaire.",
"De auteurs ontwikkelden een kwantitatieve gezondheidstoestandmaat, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), speciaal ontworpen voor kinderen met hydrocephalus, die door de ouders van de kinderen kan worden ingevuld.",
"CONCLUSIES: De HOQ voor kinderen met hydrocephalus toonde uitstekende betrouwbaarheid en validiteit. Dit instrument zal waardevol zijn voor een breed scala aan klinisch onderzoek bij pediatrische hydrocephalus.",
"DOEL: In het voorgaande artikel beschreven de auteurs de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), een eenvoudige, betrouwbare en valide maat voor de gezondheidstoestand bij kinderen met hydrocephalus.",
"Het doel van de auteurs was om de kwaliteit van leven van kinderen met hydrocephalus te kwantificeren en voorspellers van langetermijnuitkomst te identificeren, met behulp van een betrouwbare en gevalideerde uitkomstmaat: de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ).",
"In het voorgaande artikel beschreven de auteurs de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), een eenvoudige, betrouwbare en valide maat voor de gezondheidstoestand bij kinderen met hydrocephalus.",
"De auteurs ontwikkelden een kwantitatieve gezondheidstoestandmaat, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), speciaal ontworpen voor kinderen met hydrocephalus, die door de ouders van de kinderen kan worden ingevuld.",
"De Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) is een gevestigde methode om kwaliteit van leven te meten, maar het cognitieve onderdeel van deze vragenlijst is nooit formeel vergeleken met neuropsychologische testscores die als gouden standaard gelden.",
"Om drie afzonderlijke methoden te vergelijken voor het vaststellen van de interpreteerbaarheid van een gezondheidsstatusmaat, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ).",
"De auteurs ontwikkelden een kwantitatieve gezondheidstoestandmaat, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), speciaal ontworpen voor kinderen met hydrocephalus, die door de ouders van de kinderen kan worden ingevuld.",
"DOELSTELLING: Het vergelijken van drie afzonderlijke methoden om de interpreteerbaarheid van een gezondheidsstatusmaat, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), vast te stellen.",
"Het doel van de auteurs was om de kwaliteit van leven van kinderen met hydrocephalus te kwantificeren en voorspellers van langetermijnuitkomst te identificeren, met behulp van een betrouwbare en gevalideerde uitkomstmaat: de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ).",
"DOEL: In het voorgaande artikel beschreven de auteurs de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), een eenvoudige, betrouwbare en valide maat voor de gezondheidstoestand bij kinderen met hydrocephalus.",
"De auteurs ontwikkelden een kwantitatieve gezondheidstoestandmaat, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), speciaal ontworpen voor kinderen met hydrocephalus, die door de ouders van de kinderen kan worden ingevuld.",
"De HOQ is een eenvoudige en zeer nuttige meting om de uitkomst bij pediatrische hydrocephalus te bepalen.",
"Deze omvatten algemene uitkomstmaten zoals de Pediatric Evaluation of Disability Inventory en de Functional Independence Measure for Children, die fysieke functie en zelfstandigheid meten bij chronisch zieke en gehandicapte kinderen, evenals ziekte-specifieke maten voor hydrocephalus (Hydrocephalus Outcome Questionnaire), cerebrale parese (grove motoriek en prestatiematen), hoofdletsel (Pediatric Cerebral Performance Category en Children's Coma Scale) en oncologie (Pediatric Cancer Quality-of-Life Inventory).",
"Patiënten vulden vragenlijsten in over hun levensstijl, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) en ondergingen cognitieve tests. Klinische variabelen, waaronder het aantal shuntrevisies, shuntinfecties en chirurgische decompressie van het foramen magnum, die de uitkomst kunnen beïnvloeden, werden onderzocht.",
"Volwassen patiënten onder routinecontrole werden beoordeeld in een gezamenlijke neurochirurgie/neuropsychologiekliniek. Patiënten vulden vragenlijsten in over hun levensstijl, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) en ondergingen cognitieve tests.",
"Het doel van de auteurs was om de kwaliteit van leven van kinderen met hydrocephalus te kwantificeren en voorspellers van langetermijnuitkomst te identificeren, met behulp van een betrouwbare en gevalideerde uitkomstmaat: de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ).",
"De Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) is een gevestigde methode om kwaliteit van leven te meten, maar het cognitieve onderdeel van deze vragenlijst is nooit formeel vergeleken met neuropsychologische testscores die als gouden standaard gelden.",
"Uitkomst bij pediatrische hydrocephalus: een vergelijking tussen eerder gebruikte uitkomstmaten en de Hydrocephalus Outcome Questionnaire.",
"Patiënten vulden vragenlijsten in over hun levensstijl, de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) en ondergingen cognitieve tests.",
"In het voorgaande artikel beschreven de auteurs de Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ), een eenvoudige, betrouwbare en valide maat voor de gezondheidstoestand bij kinderen met hydrocephalus.",
"Maatstaven voor kwaliteit van leven waren de Hydrocephalus Outcome Questionnaire en de Health Utilities Index Mark 3."
] | 905
| 931
|
880
|
Wat is bekend over roken door de moeder en het risico op hersentumoren?
|
De bevindingen met betrekking tot de associatie tussen roken door de moeder en het risico op hersentumoren zijn gemengd. Er is aangetoond dat kinderen van vrouwen die tijdens de zwangerschap rookten een verhoogde incidentie van hersentumoren hadden (hazard ratio = 1,24; 95% betrouwbaarheidsinterval: 1,01-1,53). De toename in risico was vergelijkbaar voor goedaardige en kwaadaardige tumoren en was het meest duidelijk voor astrocytoom. Andere auteurs vonden echter geen verband tussen roken door de moeder en het risico op hersentumoren.
|
[
"ACHTERGROND: Een recente meta-analyse suggereerde een associatie tussen blootstelling aan roken door de vader tijdens de zwangerschap en het risico op hersentumoren bij kinderen, maar er zijn geen studies die hebben geëvalueerd of deze associatie verschilt door polymorfismen in genen die tabaksrookchemicaliën metaboliseren.",
"DOELSTELLING: Studies naar het effect van roken door de moeder tijdens de zwangerschap op de ontwikkeling van hersentumoren bij de nakomelingen hebben over het algemeen geen verhoogd risico gevonden, maar de meeste hebben voornamelijk vertrouwd op retrospectieve blootstellingsbeoordeling.",
"Kinderen van vrouwen die tijdens de zwangerschap rookten hadden een verhoogde incidentie van hersentumoren (hazard ratio = 1,24; 95% betrouwbaarheidsinterval: 1,01-1,53). De toename in risico was vergelijkbaar voor goedaardige en kwaadaardige tumoren en was het meest duidelijk voor astrocytoom.",
"CONCLUSIES: Deze resultaten ondersteunen een rol voor roken door de moeder tijdens de zwangerschap in de etiologie van hersentumoren bij kinderen.",
"Beroepsmatige blootstelling van de moeder aan PAH vóór de conceptie of tijdens de zwangerschap was zeldzaam, en deze blootstelling was niet geassocieerd met enig type hersentumor bij kinderen.",
"Er was geen associatie tussen het risico op hersentumoren bij het kind en roken door de ouders vóór de zwangerschap, roken door de moeder of regelmatige blootstelling aan andermans sigarettenrook tijdens de zwangerschap thuis of op het werk, of passief roken door het kind tijdens het eerste levensjaar.",
"Roken door de moeder tijdens de zwangerschap en het risico op hersentumoren bij kinderen: een meta-analyse van 6566 proefpersonen uit twaalf epidemiologische studies.",
"DOELSTELLING: Eerdere epidemiologische studies suggereren een mogelijke associatie tussen roken door de moeder tijdens de zwangerschap en het risico op hersentumoren bij kinderen.",
"Het samenvoegen van alle twaalf rapporten gaf een relatieve risico's (RR) van 1,05 (0,90-1,21), een niet-statistisch significant resultaat dat geen duidelijk verband suggereert tussen roken door de moeder tijdens de zwangerschap en het risico op de ontwikkeling van hersentumoren bij kinderen.",
"CONCLUSIE: De beschikbare epidemiologische gegevens ondersteunen geen duidelijk verband tussen roken door de moeder tijdens de zwangerschap en de ontwikkeling van hersentumoren bij kinderen.",
"We observeerden slechts enkele positieve associaties, namelijk tussen CNS-tumoren en laag geboortegewicht [<2.500 g; odds ratio (OR), 1,73; 95% betrouwbaarheidsinterval (CI), 1,06-2,84], tussen ependymoom en roken door de moeder tijdens de zwangerschap (>10 sigaretten per dag: OR, 4,71; 95% CI, 1,69-13,1), en tussen astrocytoom en blootstelling aan houtconserveringsmiddelen (OR, 1,91; 95% CI, 1,22-3,01).",
"De resultaten over blootstelling aan roken door de vader suggereren een associatie met hersentumoren (RR 1,22; CI, 1,05-1,40; gebaseerd op 10 studies) en lymfomen (RR 2,08; CI, 1,08-3,98; 4 studies).",
"Er werd geen associatie gevonden tussen het risico op hersentumoren bij kinderen en roken door de moeder of vader vóór de zwangerschap en er was geen associatie tussen hersentumoren bij kinderen en roken door de moeder tijdens de zwangerschap [odds ratio (OR) = 0,98; 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) = 0,72-1,3]. Een licht verhoogde OR voor hersentumoren bij kinderen werd gevonden voor roken door de vader tijdens de zwangerschap in afwezigheid van roken door de moeder (OR = 1,2; 95% CI = 0,90-1,5) en voor blootstelling van de moeder aan passief roken uit welke bron dan ook (OR = 1,2; 95% CI = 0,95-1,6). De resultaten van deze analyse zijn consistent met resultaten van verschillende eerdere epidemiologische studies die geen significante associatie toonden tussen hersentumoren bij kinderen en roken door de moeder vóór of tijdens de zwangerschap of blootstelling van de moeder aan passief roken tijdens de zwangerschap.",
"Er werden geen significante verschillen in risico's gevonden die geassocieerd waren met roken door de moeder of vader op enig moment (odds ratio (OR) = 0,92 voor moeders en 1,06 voor vaders), tijdens het geboortejaar van het kind (inclusief zowel de prenatale als postnatale perioden) (OR's = 0,84 voor <1 pakje/dag en 1,0 voor ≥ 1 pakje/dag voor moeders, en 0,68 voor <1 pakje/dag en 1,07 voor ≥ 1 pakje/dag voor vaders), of 2 jaar vóór de geboorte van het kind, d.w.z. de preconceptieperiode (OR's = 0,75 voor <1 pakje/dag en 1,01 voor ≥ 1 pakje/dag voor moeders, en 0,90 voor <1 pakje/dag en 1,15 voor ≥ 1 pakje/dag voor vaders). Moeders werd ook specifiek gevraagd of ze tijdens de zwangerschap rookten, en er werd geen associatie gevonden vergeleken met nooit-rokers (OR = 1,08, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) 0,80-1,45) of voor ooit-rokers die tijdens de zwangerschap bleven roken vergeleken met degenen die stopten met roken tijdens de zwangerschap (OR = 1,15, 95% CI 0,75-1,78).",
"Het ontbreken van een effect van roken door de ouders werd waargenomen voor zowel de belangrijkste histologische typen als locaties van hersentumoren. Deze bevindingen en die van eerdere studies ondersteunen niet de hypothese dat roken door ouders het risico op hersentumoren bij kinderen beïnvloedt.",
"Een verhoogd risico werd geassocieerd met contact van de moeder met nitrosamine-bevattende stoffen zoals brandende wierook (odds ratio, 3,3; p = 0,005), zijstroom sigarettenrook (odds ratio, 1,5; p = 0,03), en gezichtsmake-up (odds ratio, 1,6; p = 0,02); met het gebruik door de moeder van diuretica (odds ratio, 2,0; p = 0,03) en antihistaminica (odds ratio, 3,4; p = 0,002); en met het niveau van consumptie door de moeder van gezouten vleeswaren (p = 0,008).",
"Eerdere epidemiologische studies suggereren een mogelijke associatie tussen roken door de moeder tijdens de zwangerschap en het risico op hersentumoren bij kinderen.",
"Studies naar het effect van roken door de moeder tijdens de zwangerschap op de ontwikkeling van hersentumoren bij de nakomelingen hebben over het algemeen geen verhoogd risico gevonden, maar de meeste hebben voornamelijk vertrouwd op retrospectieve blootstellingsbeoordeling.",
"Er werd geen associatie gevonden tussen het risico op hersentumoren bij kinderen en roken door de moeder of vader vóór de zwangerschap en er was geen associatie tussen hersentumoren bij kinderen en roken door de moeder tijdens de zwangerschap [odds ratio (OR) = 0,98; 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) = 0,72-1,3].",
"Er was geen associatie tussen het risico op hersentumoren bij het kind en roken door de ouders vóór de zwangerschap, roken door de moeder of regelmatige blootstelling aan andermans sigarettenrook tijdens de zwangerschap thuis of op het werk, of passief roken door het kind tijdens het eerste levensjaar.",
"RESULTATEN: We vonden positieve interactie-odds ratio's (OR's) voor zowel roken door de moeder als de vader tijdens de zwangerschap, EPHX1 H139R, en hersentumoren bij kinderen (P(interactie) = 0,02; 0,10), zodanig dat kinderen met het hoog-risico (hogere PAH-activatie) genotype een hoger risico op hersentumoren hadden ten opzichte van kinderen met het laag-risico genotype wanneer ze werden blootgesteld aan tabaksrook tijdens de zwangerschap.",
"Ten slotte werd geen significante toename van het risico op hersentumoren gevonden voor passieve blootstelling van het kind aan roken door de ouders gedurende de periode van geboorte tot diagnose van de hersentumor in het geval.",
"Eerdere epidemiologische studies suggereren een mogelijke associatie tussen roken door de moeder tijdens de zwangerschap en het risico op hersentumoren bij kinderen.",
"een niet-statistisch significant resultaat dat geen duidelijk verband suggereert tussen roken door de moeder tijdens de zwangerschap en het risico op de ontwikkeling van hersentumoren bij kinderen.",
"Deze resultaten ondersteunen een rol voor roken door de moeder tijdens de zwangerschap in de etiologie van hersentumoren bij kinderen."
] | 1,108
| 1,226
|
881
|
Welke route wordt geactiveerd door ficoline-3?
|
Ficoline-3 activeert de lectine-complementroute.
|
[
"Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of er een verband bestaat tussen de ficolines die deel uitmaken van de lectine-complementroute en SLE.",
"Ficoline-3 (ook wel H-ficoline of Hakata-antigeen genoemd) is een complement-activerend patroonherkenningsmolecuul, met een fibrinogeen-achtig domein dat betrokken is bij de binding van koolhydraten.",
"De activiteit van de lectine-route via Ficoline-3 werd gemeten met ELISA op geacetyleerd runderserumalbumine (acBSA) en gemeten als Ficoline-3 binding en depositie van C4, C3 en het terminale complementcomplex (TCC).",
"Bovendien kan door Ficoline-3 gemedieerde complementactivatie waardevol zijn voor het monitoren van de ziekteactiviteit bij SLE-patiënten vanwege de hoge gevoeligheid voor complementconsumptie in de test, onafhankelijk van de Ficoline-3 concentratie.",
"DOELSTELLINGEN: Het beoordelen van de betrokkenheid van ficoline-3, de belangrijkste initiator van de lectine-complementroute (LCP), bij de pathologie en uitkomst van subarachnoïdale bloeding (SAH).",
"CONCLUSIE: Onze gegevens leveren bewijs dat LCP wordt geactiveerd na SAH en dat de werkelijke plasmaconcentraties van ficoline-3 de ernst van hersenletsel weerspiegelen zoals geëvalueerd door klinische en structurele parameters. Deze resultaten ondersteunen het idee dat door ficoline-3 gemedieerde functionele LCP-activiteit kan worden gericht om de progressie van letsel bij SAH te beheersen.",
"Door ficoline-3 gemedieerde activatie van de lectine-complementroute bij patiënten met subarachnoïdale bloeding.",
"MBL-geassocieerde serineprotease-3 circuleert in hoge serumconcentraties voornamelijk in complex met Ficoline-3 en reguleert door Ficoline-3 gemedieerde complementactivatie.",
"Bovendien heeft Ficoline-3 een hoog complementactiverend potentieel en is het het enige collageenase-proteolytisch resistente molecuul onder de initiatoren van de lectine-complementroute.",
"Bovendien is Ficoline-3 het primaire acceptormolecuul van MASP-3 onder de LCP-activatormoleculen, maar MASP-3 lijkt door Ficoline-3 gemedieerde complementactivatie via de lectine-route te down-reguleren.",
"Ficoline-3 (Hakata-antigeen of H-ficoline) is een oplosbaar patroonherkenningsmolecuul in de lectine-complementroute.",
"Ficoline-3, gecodeerd door het FCN3-gen en tot expressie gebracht in de long en lever, is een herkenningsmolecuul in de lectine-route van het complementsysteem.",
"Ficoline-1, -2 en -3 zijn herkenningsmoleculen in de lectine-complementroute en vormen complexen met serineproteases genaamd MASP-1, -2 en -3 en twee niet-enzymatische eiwitten. MASP-2 is de belangrijkste initiator van lectine-route activatie, terwijl ficoline-3 het meest voorkomende ficolinemolecuul in de circulatie is.",
"Ficoline-3 (ook wel H-ficoline of Hakata-antigeen genoemd) is een complement-activerend patroonherkenningsmolecuul, met een fibrinogeen-achtig domein dat betrokken is bij de binding van koolhydraten. Onder de menselijke ficolines heeft Ficoline-3 de hoogste concentratie in serum en is het de krachtigste activator van de lectine-route in vitro.",
"Bovendien is Ficoline-3 het primaire acceptormolecuul van MASP-3 onder de LCP-activatormoleculen, maar MASP-3 lijkt door Ficoline-3 gemedieerde complementactivatie via de lectine-route te down-reguleren.",
"Bovendien activeerden deze LPS/ficoline-3-complexen de lectine-route van complement in een C4b-depositie-assay op een calcium- en magnesiumafhankelijke wijze."
] | 429
| 409
|
882
|
Wordt nivolumab gebruikt voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker?
|
Ja, nivolumab wordt gebruikt voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker.
|
[
"ACHTERGROND: Patiënten met gevorderde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die ziekteprogressie vertonen tijdens of na eerstelijnschemotherapie hebben beperkte behandelingsopties. Deze gerandomiseerde, open-label, internationale fase 3-studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van nivolumab, een volledig humaan IgG4 geprogrammeerde dood 1 (PD-1) immuun-checkpoint-remmer antilichaam, vergeleken met docetaxel in deze patiëntengroep.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met gevorderde, eerder behandelde plaveiselcel NSCLC waren de totale overleving, responspercentage en progressievrije overleving significant beter met nivolumab dan met docetaxel, ongeacht het PD-L1 expressieniveau.",
"Geneesmiddelen die momenteel actief klinisch worden ontwikkeld voor longkanker omvatten ipilimumab, dat het cytotoxisch T-lymfocyt geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) pad moduleert, en meerdere middelen die het geprogrammeerde dood eiwit 1 (PD-1) pad targeten, zowel anti-PD-1 verbindingen (nivolumab, pembrolizumab [MK-3475]) als die gericht zijn op geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1), een belangrijke ligand voor PD-1 (BMS-936559, MPDL3280A).",
"Totale overleving en langetermijnveiligheid van nivolumab (anti-geprogrammeerd dood 1 antilichaam, BMS-936558, ONO-4538) bij patiënten met eerder behandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker.",
"We rapporteren totale overleving (OS), responsduurzaamheid en langetermijnveiligheid bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die nivolumab ontvingen in deze studie. PATIËNTEN EN METHODEN: Patiënten (N = 129) met zwaar voorbehandelde gevorderde NSCLC kregen nivolumab 1, 3 of 10 mg/kg intraveneus eenmaal per 2 weken in cycli van 8 weken tot maximaal 96 weken.",
"CONCLUSIE: Nivolumab monotherapie produceerde duurzame responsen en bemoedigende overlevingspercentages bij patiënten met zwaar voorbehandelde NSCLC. Gerandomiseerde klinische onderzoeken met nivolumab bij gevorderde NSCLC zijn gaande.",
"Twee PD-1 remmers, Bristol-Myers Squibb's nivolumab en Merck's MK-3475, toonden beide positieve resultaten in fase I-studies bij eerder behandelde patiënten met niet-kleincellige longkanker, gerapporteerd op de World Conference on Lung Cancer in Sydney, Australië.",
"Recentelijk hebben veel studies de rol van dergelijke therapieën voor de behandeling van gemetastaseerde NSCLC onderzocht: ipilimumab, tremelimumab, nivolumab en lambrolizumab zijn immunotherapeutische middelen van hoofdinteresse op dit gebied.",
"Twee PD-1 remmers, Bristol-Myers Squibb's nivolumab en Merck's MK-3475, toonden beide positieve resultaten in fase I-studies bij eerder behandelde patiënten met niet-kleincellige longkanker, gerapporteerd op de World Conference on Lung Cancer in Sydney, Australië.",
"Nivolumab, pembrolizumab (voorheen bekend als MK-3475 en lambrolizumab) en pidilizumab zijn anti-PD-1 antilichamen in klinische ontwikkeling voor melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, hoofd- en halskankers, lymfoom en verschillende andere kankers.",
"Nivolumab versus docetaxel bij gevorderde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.",
"Activiteit en veiligheid van nivolumab, een anti-PD-1 immuun checkpoint remmer, voor patiënten met gevorderde, refractaire plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (CheckMate 063): een fase 2, single-arm studie.",
"Patiënten met plaveiselcel niet-kleincellige longkanker die refractair zijn voor meerdere behandelingen hebben slechte prognoses. We beoordeelden de activiteit van nivolumab, een volledig humaan IgG4 PD-1 immuun checkpoint remmer antilichaam, bij patiënten met gevorderde, refractaire plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.",
"Nivolumab heeft klinisch betekenisvolle activiteit en een beheersbaar veiligheidsprofiel bij eerder behandelde patiënten met gevorderde, refractaire plaveiselcel niet-kleincellige longkanker. Deze gegevens ondersteunen de evaluatie van nivolumab in gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studies voor eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling."
] | 491
| 464
|
883
|
Wereldwijde kwantitatieve fosfoproteomische analyses komen op. Noem de voorkeurs technologieën voor de verrijking van gefosforyleerde peptiden?
|
Er zijn veel verschillende benaderingen om gefosforyleerde peptiden te verrijken: titaniumdioxide, IMAC, eenvoudige derivatisering via fosforamidatechemie en antilichamen.
|
[
"TiSH—een robuuste en gevoelige globale fosfoproteomica-strategie die een combinatie van TiO2, SIMAC en HILIC gebruikt.",
"Een initiële TiO(2) fosfopeptide pre-verrijkingsstap wordt gevolgd door post-fractionering met sequentiële eluatie van IMAC (SIMAC) om multi- en mono-gefosforyleerde peptiden te scheiden, en hydrofiele interactie vloeistofchromatografie (HILIC) van de mono-gefosforyleerde peptiden (gezamenlijk afgekort als \"TiSH\").",
"Na verrijking met anti-fosfotyrosine antilichamen identificeerden we 29 potentiële nieuwe c-Src substraat-eiwitten.",
"Door immunoprecipitatie te combineren met een anti-fosfotyrosine antilichaam, titaniumdioxide fosfopeptide verrijking, isobarische tags voor relatieve en absolute kwantificatiemethodologie, en sterke kationuitwisselingsscheiding, konden we 2814 fosfopeptiden identificeren.",
"Fosfopeptide fractionering door sterke kationuitwisselingschromatografie gecombineerd met immobilized metal affinity chromatography (IMAC) verrijking maakte kwantificering mogelijk van meer dan 8000 verschillende fosforyleringsplaatsen in Ppt1 wild-type versus Ppt1-deficiënte gistcellen.",
"Door titaniumdioxide naast anti-fosfotyrosine antilichamen als verrijkingsmethoden te gebruiken, identificeerden we 4164 fosfopeptiden op 1670 fosfoproteïnen.",
"Onze methode combineert het gebruik van sterke kationuitwisseling (SCX) en titaniumdioxide (TiO(2)) voor fosfopeptide verrijking, hoogresolutie MS voor peptide- en eiwitidentificatie, en stabiele isotooplabeling door aminozuren in celcultuur (SILAC) voor kwantificering.",
"Fosfopeptiden werden met hoge specificiteit geïsoleerd via een eenvoudige derivatiseringsprocedure gebaseerd op fosforamidatechemie."
] | 223
| 201
|
884
|
Welke histonmodificaties correleren met transcriptie-elongatie?
|
Dit gaat gepaard met een afname van het niveau van H3K36-trimethylatie, een posttranslationele histonmodificatie die geassocieerd wordt met efficiënte transcriptie-elongatie, en het aantal volledige transcripties van deze genen. De 3' ZNF-exons bevatten H3K36me3, een merkteken van transcriptie-elongatie.
|
[
"Dit gaat gepaard met een afname van het niveau van H3K36-trimethylatie, een posttranslationele histonmodificatie die geassocieerd wordt met efficiënte transcriptie-elongatie, en het aantal volledige transcripties van deze genen.",
"Net als BUR-kinase en het PAF-complex is de Spt5 CTR belangrijk voor monoubiquitinering van histon H2B K123 en trimethylatie van histon H3 K4 en K36 tijdens transcriptie-elongatie.",
"Een positieve feedbacklus koppelt tegengestelde functies van P-TEFb/Cdk9 en histon H2B-ubiquitinering om transcriptie-elongatie te reguleren in fission yeast.",
"Mono-ubiquitinering van histon H2B (H2Bub1) speelt een sleutelrol in het co-transcriptionele histonmodificatieproces door het bevorderen van sitespecifieke methylatie van histon H3.",
"We hebben de histonmodificaties bij de 3' ZNF-exons verder gekarakteriseerd en vastgesteld dat deze regio's ook H3K36me3 bevatten, een merkteken van transcriptie-elongatie.",
"Om de hypothese te testen dat de tegenstrijdige modificaties het gevolg zijn van imprinting, gebruikten we een SNP-analyse van RNA-seq-gegevens om aan te tonen dat beide allelen van bepaalde ZNF-genen met H3K9me3 en H3K36me3 worden getranscribeerd. Vervolgens analyseerden we geïsoleerde ZNF 3' exons met behulp van stabiel geïntegreerde episomen.",
"Set2-gemedieerde H3 Lys(36) methylatie is een histonmodificatie waarvan is aangetoond dat deze functioneert in transcriptie-elongatie door het rekruteren van het Rpd3S histon deacetylase-complex om intragenische cryptische transcriptie te onderdrukken.",
"Over het geheel genomen tonen onze resultaten aan en suggereren dat meerdere H4-, H2A- en H3-residuen bijdragen aan en een Set2-docking-/herkenningsplaats vormen op het nucleosomale oppervlak, zodat correcte Set2-gemedieerde H3 Lys(36) di- en trimethylatie, histonacetylatie en transcriptie-elongatie kunnen plaatsvinden.",
"Sp3-depletie correleerde met verhoogde H3K36me3 en H2Bub1, twee histonmodificaties die geassocieerd worden met transcriptie-elongatie.",
"Met behulp van een SIR-gereguleerd hitte-schok-induceerbaar transgen, hsp82-2001, en een natuurlijk geneesmiddel-induceerbaar subtelomerisch gen, YFR057w, als modellen tonen we aan dat substantiële transcriptie-inductie (>200-voudig) kan plaatsvinden in de context van beperkte histonverlies en verwaarloosbare niveaus van H3K4-trimethylatie, H3K36-trimethylatie en H3K79-dimethylatie, modificaties die gewoonlijk gekoppeld zijn aan transcriptie-initiëren en elongatie.",
"Sp3-depletie correleerde met verhoogde H3K36me3 en H2Bub1, twee histonmodificaties die geassocieerd worden met transcriptie-elongatie.",
"Sp3-depletie correleerde met verhoogde H3K36me3 en H2Bub1, twee histonmodificaties die geassocieerd worden met transcriptie-elongatie."
] | 372
| 353
|
885
|
Beïnvloedt schildklierhormoonreceptor beta1 de insulineafgifte?
|
Nee
|
[
"We toonden aan dat het schildklierhormoon T3 snel Akt-activatie induceert in pancreatische bètacellen rRINm5F en hCM via de schildklierhormoonreceptor (TR) beta1.",
"Het onderdrukken van TRbeta1-expressie via RNAi bevestigde dat deze receptor cruciaal is voor de T3-geïnduceerde activatie van Akt.",
"T3 kan specifiek Akt activeren in de eilandjesbètacellen rRINm5F en hCM door de interactie tussen TRbeta1 en PI3K p85alpha, wat de betrokkenheid van TRbeta1 aantoont in deze nieuwe T3 niet-genomische werking in eilandjesbètacellen."
] | 86
| 74
|
886
|
Noem aandoeningen die in verband zijn gebracht met het polymorfisme rs2535629.
|
schizofrenie en majeure depressieve stoornis.
|
[
"Een recente genoomwijde analyse gaf aan dat een polymorfisme (rs2535629) van ITIH3 het sterkste associatiesignaal vertoonde met vatbaarheid voor psychiatrische aandoeningen in Kaukasische populaties.",
"Het doel van de studie was om de associatie van rs2535629 met schizofrenie en majeure depressieve stoornis (MDD) te repliceren bij Japanse proefpersonen.",
"In de MDD-bipolaire cross-disorder analyse overschreden 15 SNP's de genoomwijde significantie (P<5 × 10(-8)), en alle bevonden zich in een interval van 248 kb met hoge LD op 3p21.1 (chr3:52 425 083-53 822 102, minimale P=5.9 × 10(-9) bij rs2535629).",
"Er was echter geen voorkeursoverdracht bij het ITIH3 rs52535629 polymorfisme (χ²=0.14, P=0.707)."
] | 104
| 106
|
887
|
Waar richt de monoklonale antilichaam Pembrolizumab zich op?
|
Pembrolizumab remt de geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) immuuncheckpoint en heeft antitumoractiviteit bij patiënten met gevorderde melanoom. Pembrolizumab is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van gevorderde melanoom, en aanvullende regelgevende goedkeuringen worden verwacht binnen het oncologische spectrum voor verschillende andere middelen die deze routes targeten.
|
[
"Middelen die momenteel in actieve klinische ontwikkeling zijn voor longkanker omvatten ipilimumab, dat het cytotoxisch T-lymfocyt geassocieerd antigeen 4 pad moduleert, en meerdere middelen die zich richten op het geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1) pad, zowel anti-PD-1 verbindingen (nivolumab, pembrolizumab [MK-3475]) als diegenen die geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) targeten, een belangrijke ligand voor PD-1 (BMS-936559, MPDL3280A).",
"Ipilimumab (CTLA-4) en pembrolizumab (PD-1) zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van gevorderde melanoom, en aanvullende regelgevende goedkeuringen worden verwacht binnen het oncologische spectrum voor verschillende andere middelen die deze routes targeten.",
"Pembrolizumab remt de geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) immuuncheckpoint en heeft antitumoractiviteit bij patiënten met gevorderde melanoom.",
"CONCLUSIES: Het anti-PD-1 antilichaam pembrolizumab verlengde de progressievrije overleving en de totale overleving en had minder hoge graad toxiciteit dan ipilimumab bij patiënten met gevorderde melanoom.",
"METHODEN: We voerden een fase 2 studie uit om de klinische activiteit van pembrolizumab, een anti-geprogrammeerde celdood 1 immuuncheckpoint remmer, te evalueren bij 41 patiënten met progressief metastatisch carcinoom met of zonder mismatch-reparatie deficiëntie.",
"CONCLUSIES: Deze studie toonde aan dat de mismatch-reparatiestatus het klinische voordeel van immuuncheckpoint blokkade met pembrolizumab voorspelde.",
"De anti geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) antilichamen pembrolizumab en nivolumab zijn recentelijk goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van gevorderde melanoom.",
"We beschrijven voor het eerst het geval van een volwassen patiënt die auto-immuun diabetes ontwikkelde, waarschijnlijk als gevolg van PD-1 remming met pembrolizumab.",
"Ipilimumab, een anti-cytotoxisch T-lymfocyt antigeen 4 antilichaam, en pembrolizumab, een monoklonaal antilichaam gericht op de geprogrammeerde celdood 1 receptor, kunnen een haalbare behandelingsoptie zijn bij patiënten met gemetastaseerde mucosale melanoom.",
"Pembrolizumab, een gehumaniseerd, hoogselectief IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, werd recent goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde melanoom op basis van veelbelovende klinische data uit vroege fasen.",
"Anti-geprogrammeerde celdood receptor-1 behandeling met pembrolizumab bij ipilimumab-refractaire gevorderde melanoom: een gerandomiseerde dosisvergelijkingscohort van een fase 1 studie.",
"De werkzaamheid was vergelijkbaar in de twee pembrolizumab groepen. De frequentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 tot 5 was lager in de pembrolizumab groepen (13,3% en 10,1%) dan in de ipilimumab groep (19,9%). CONCLUSIES: Het anti-PD-1 antilichaam pembrolizumab verlengde de progressievrije overleving en de totale overleving en had minder hoge graad toxiciteit dan ipilimumab bij patiënten met gevorderde melanoom.",
"ACHTERGROND: Het anti-geprogrammeerde celdood receptor-1 (PD-1) antilichaam pembrolizumab heeft krachtige antitumoractiviteit getoond bij verschillende doseringen en schema's bij patiënten met melanoom. We vergeleken de werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab bij doseringen van 2 mg/kg en 10 mg/kg elke 3 weken bij patiënten met ipilimumab-refractaire gevorderde melanoom. METHODEN: In een open-label, internationale, multicenter uitbreidingscohort van een fase 1 studie werden patiënten (≥18 jaar) met gevorderde melanoom waarvan de ziekte was gevorderd na ten minste twee doses ipilimumab, willekeurig toegewezen met een computergegenereerd toewijzingsschema (1:1 eindverhouding) aan intraveneuze pembrolizumab van 2 mg/kg elke 3 weken of 10 mg/kg elke 3 weken tot ziekteprogressie, onverdraaglijke toxiciteit of intrekking van toestemming.",
"Vemurafenib en dabrafenib zijn gerichte middelen voor patiënten met BRAF-mutatie-positieve melanoom. Ipilimumab, een anti-cytotoxisch T-lymfocyt antigeen 4 antilichaam, en pembrolizumab, een monoklonaal antilichaam gericht op de geprogrammeerde celdood 1 receptor, kunnen een haalbare behandelingsoptie zijn bij patiënten met gemetastaseerde mucosale melanoom.",
"Pembrolizumab, een gehumaniseerd, hoogselectief IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, werd recent goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde melanoom op basis van veelbelovende klinische data uit vroege fasen. Bemoedigende resultaten zijn ook gezien bij andere maligniteiten, en PD-1-gerichte therapieën zullen waarschijnlijk het behandelingslandschap aanzienlijk veranderen."
] | 608
| 602
|
888
|
Beïnvloedt de replicatietiming de snelheid van somatische mutaties?
|
De mutatiesnelheid, zoals weerspiegeld in recente evolutionaire divergentie en menselijke nucleotide diversiteit, is aanzienlijk verhoogd in later-replicerende regio's van het menselijk genoom. Alle klassen van substituties worden beïnvloed, wat wijst op een algemeen mechanisme dat betrokken is bij replicatietijd-afhankelijke DNA-schade. DNA-reparatiesystemen zijn over het algemeen minder efficiënt in laat-replicerende heterochromatische regio's vergeleken met vroeg-replicerende euchromatische regio's van het genoom. Bij gist neemt de mutatiesnelheid toe met de replicatietiming met meer dan 30% tussen de vroegste en de laatste replicerende regio's. Beperkt bewijs van één chromosoomarm in Drosophila melanogaster suggereert het tegenovergestelde patroon, waarbij regio's die overlappen met vroeg-vurende oorsprongen verhoogde niveaus van diversiteit en divergentie vertonen. Bij mensen helpen DNA-replicatiepatronen de mutationale landschappen van normale en kankergenomen te vormen.
|
[
"Hier observeren we dat de mutatiesnelheid, zoals weerspiegeld in recente evolutionaire divergentie en menselijke nucleotide diversiteit, aanzienlijk verhoogd is in later-replicerende regio's van het menselijk genoom",
"Alle klassen van substituties worden beïnvloed, wat wijst op een algemeen mechanisme dat betrokken is bij replicatietijd-afhankelijke DNA-schade",
"We tonen aan dat de mutatiesnelheid zesvoudig varieert over een enkel chromosoom, dat deze variatie gecorreleerd is met replicatietiming, en we stellen een model voor om deze variatie te verklaren dat berust op de temporele scheiding van twee processen voor het repliceren voorbij beschadigd DNA: foutloze DNA-schade tolerantie en translesie-synthese.",
"Recente studies hebben een lang vermoed effect van replicatietiming op mutatiesnelheid onthuld, maar de mechanismen die de toename van mutatiesnelheid tijdens genoomreplicatie reguleren blijven onduidelijk.",
"DNA-reparatiesystemen zijn over het algemeen minder efficiënt in laat-replicerende heterochromatische regio's vergeleken met vroeg-replicerende euchromatische regio's van het genoom.",
"Het mutatieprofiel van het gistgenoom wordt gevormd door replicatie",
"de mutatiesnelheid neemt toe met de replicatietiming met meer dan 30% tussen de vroegste en de laatste replicerende regio's.",
"Zo tonen we aan dat de leidende replicatiestrengen een overschot aan C boven G en aan A boven T vertonen in het genoom van S. cerevisiae (omgekeerd een overschot aan G + T boven C + A in de volgende strengen)",
"Laat-replicerende domeinen vertonen hogere divergentie en diversiteit in Drosophila melanogaster",
"Recent bewijs suggereert ook dat late replicatie geassocieerd is met hoge mutabiliteit in gist.",
"Beperkt bewijs van één chromosoomarm in Drosophila melanogaster suggereert het tegenovergestelde patroon, waarbij regio's die overlappen met vroeg-vurende oorsprongen verhoogde niveaus van diversiteit en divergentie vertonen",
"De mutatiesnelheid voor DNA mismatch repair null-stammen was ongeveer 1 mutatie per genoom per generatie, 225 keer hoger dan het wildtype-tarief. De mutaties waren willekeurig verdeeld over het genoom, onafhankelijk van replicatietiming.",
"Veel enkel-nucleotide substituties in kankergenomen ontstaan door fouten in DNA-replicatie, die ruimtelijk en temporeel gelaagd is.",
"Hier stellen we voor dat DNA-replicatiepatronen helpen de mutationale landschappen van normale en kankergenomen te vormen",
"Met behulp van gegevens van vijf volledig gesequendeerde kankertypes en twee persoonlijke genomen, bepaalden we dat de frequentie van intergene enkel-nucleotide substituties significant hoger is in laat-replicerende DNA-regio's, zelfs na controle voor een aantal genomische kenmerken",
"We vonden dat genomische regio's die ruimtelijk dicht bij laat-replicerende domeinen liggen vergelijkbare mutatiespectra vertonen als de laat-replicerende regio's zelf",
"Bovendien vertonen bepaalde chromosomale herschikkingen die worden gevonden in kankercellen en in cellen blootgesteld aan ioniserende straling een significante vertraging in replicatietiming van meer dan 3 uur die het gehele chromosoom beïnvloedt(2,3). Recent werk uit ons laboratorium geeft aan dat verstoring van discrete cis-werkende autosomale loci resulteert in een extreem laat-replicerend fenotype dat het gehele chromosoom beïnvloedt(4).",
"Een conservatieve schatting is dat ten minste 1-2% van nieuwe schadelijke mutaties een aspect van DNA-replicatie, reparatie of chromosoomsegregatie beïnvloeden. Aangezien schadelijke mutaties ook effect kunnen hebben als heterozygoten, kan deze mutatie-accumulatie een erfelijke achtergrond creëren van laat-werkende mutaties die zelf de mutatiesnelheid verhogen.",
"Drake berekent dat lytische RNA-virussen spontane mutatiesnelheden vertonen van ongeveer één per genoom, terwijl de meeste mutatiesnelheden ongeveer 0,1 per genoom zijn (Drake 1993). Deze constantheid van kiembaanmutatiesnelheden onder microbieel soorten hoeft niet noodzakelijkerwijs constantheid van somatische mutatiesnelheden te betekenen.",
"Een recente reeks rapporten correleert replicatietiming (RT) met mutatiesnelheden tijdens zowel evolutie als kanker.",
"DNA-replicatietiming, genoomstabiliteit en kanker: late en/of vertraagde DNA-replicatietiming wordt geassocieerd met verhoogde genomische instabiliteit.",
"Aangezien schadelijke mutaties ook effect kunnen hebben als heterozygoten, kan deze mutatie-accumulatie een erfelijke achtergrond creëren van laat-werkende mutaties die zelf de mutatiesnelheid verhogen.",
"Bovendien maakt deze methode de ondubbelzinnige identificatie mogelijk van chromosomale herschikkingen die correleren met veranderingen in replicatietiming die het gehele chromosoom beïnvloeden."
] | 733
| 695
|
889
|
Welke metazoaire soorten of taxa staan erom bekend dat ze geen selenoproteïnen bevatten
|
Sommige insectengenomen zijn het vermogen verloren om selenoproteïnen te synthetiseren. Verschillende insectensoorten zonder selenoproteïnen zijn geïdentificeerd.
|
[
"Verslapping van selectieve beperkingen veroorzaakt onafhankelijke uitsterving van selenoproteïnen in insectengenomen.",
"Selenoproteïnen zijn een diverse familie van eiwitten die opvallen door de aanwezigheid van het 21e aminozuur, selenocysteïne. Tot voor kort codeerden alle onderzochte metazoaire genomen voor selenoproteïnen, en werd daarom aangenomen dat deze eiwitten essentieel waren voor het dierenleven. Deze veronderstelling ter discussie stellend, hebben recente vergelijkende analyses van insectengenomen aangetoond dat sommige insectengenomen selenoproteïnegenen lijken te zijn verloren.",
"In dit artikel onderzoeken we gedetailleerd het lot van selenoproteïnen en dat van selenoproteïne-factoren in alle beschikbare geleedpotigengenomen. We gebruiken verschillende in silico vergelijkende genomica-benaderingen om te zoeken naar bekende selenoproteïnegenen en factoren die betrokken zijn bij de biosynthese van selenoproteïnen. We hebben vastgesteld dat vijf insectensoorten volledig het vermogen zijn verloren om selenoproteïnen te coderen en dat het verlies van selenoproteïnen in deze soorten, hoewel tot nu toe beperkt tot de infraklasse Endopterygota, niet kan worden toegeschreven aan één enkele evolutionaire gebeurtenis, maar eerder aan meerdere, onafhankelijke gebeurtenissen. Verlies van selenoproteïnen en selenoproteïne-factoren gaat meestal gepaard met de verwijdering van het gehele niet-meer-functionele genomische gebied, in plaats van met sequentiedegradatie en daaropvolgende pseudogenisatie. Dergelijke dynamiek van genuitsterving is consistent met het hoge tempo van genoomherstructureringen dat wordt waargenomen in Drosophila.",
"Selenoproteïnen zijn onafhankelijk verloren gegaan in verschillende insectensoorten, mogelijk als gevolg van de verslapping bij insecten van de selectieve beperkingen die bij metazoën gelden om selenoproteïnen te behouden. De overbodigheid van selenoproteïnen bij insecten kan verband houden met fundamentele verschillen in antioxidatieve verdediging tussen deze dieren en andere metazoën."
] | 276
| 274
|
890
|
Wat is de overervingswijze van Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD)?
|
De overervingswijze van Facioscapulohumerale spierdystrofie is autosomaal dominant.
|
[
"autosomaal dominante overervingswijze"
] | 24
| 17
|
891
|
Wordt NOD1 geactiveerd bij ontsteking?
|
Nod-eiwitten bestrijden bacteriële infecties door pro-inflammatoire signalering en cytokinenetwerken te stimuleren en door antimicrobiële effectoren te induceren, zoals stikstofoxide en antimicrobiële peptiden. Activering van NOD1 veroorzaakt een ontstekingsreactie via activatie van NFκB- en MAPK-pathways en verschillende ontstekingsaandoeningen, zoals de ziekte van Crohn en astma, worden in verband gebracht met genetische veranderingen in Nod1 of Nod2. Nod1 speelt ook een cruciale rol bij het vormen van adaptieve immuunreacties tegen bacterieel afgeleide bestanddelen. Samen vormen Nod1 en Nod2 centrale spelers in de controle van immuunreacties op bacteriële infecties en ontsteking. Muizen die zowel Nod1 als Nod2 missen vertoonden verminderde ontstekingspathologie, lagere niveaus van ontstekingscytokinen en een verhoogde kolonisatie van het slijmvliesweefsel.
|
[
"Nod1 en Nod2 reguleren bacteriële infecties en ontsteking.",
"De Nod-eiwitten Nod1 en Nod2 zijn twee leden van de NLR-familie die de immuunverdediging activeren als reactie op bacterieel peptidoglycaan.",
"Nod-eiwitten bestrijden bacteriële infecties door pro-inflammatoire signalering en cytokinenetwerken te stimuleren en door antimicrobiële effectoren te induceren, zoals stikstofoxide en antimicrobiële peptiden.",
"Nod1 speelt ook een cruciale rol bij het vormen van adaptieve immuunreacties tegen bacterieel afgeleide bestanddelen.",
"Samen vormen Nod1 en Nod2 centrale spelers in de controle van immuunreacties op bacteriële infecties en ontsteking.",
"De aangeboren immuunreceptor Nod1 beschermt de darm tegen ontstekings-geïnduceerde tumorvorming.",
"We tonen aan dat Nod1-deficiëntie leidt tot een verhoogde ontwikkeling van zowel colitis-geassocieerde als Apc-tumor suppressor-gerelateerde colon tumoren. Bij afwezigheid van Nod1-signaal is er een grotere verstoring van de intestinale epitheelbarrière door chemisch geïnduceerde schade, wat zich uit in verhoogde apoptose van het oppervlakte-epitheel vroeg in de chemisch geïnduceerde colitis en een verhoogde intestinale permeabiliteit.",
"De verhoogde intestinale permeabiliteit gaat gepaard met een verhoogde productie van ontstekingscytokinen en proliferatie van epitheelcellen in Nod1-deficiënte muizen vergeleken met wildtype muizen.",
"Het verwijderen van de darmmicrobiota onderdrukte tumorontwikkeling in Nod1-deficiënte muizen, wat een verband benadrukt tussen de commensale bacteriën in de darm en het aangeboren immuunsignaleringspad van Nod1 in de gastheer bij de regulatie van ontstekingsgemedieerde colonkankerontwikkeling.",
"NOD1-eiwit wordt tot expressie gebracht in het oog en bevordert oculaire ontsteking op een dosis- en tijdafhankelijke wijze.",
"NOD1-expressie in het oog en functionele bijdrage aan IL-1beta-afhankelijke oculaire ontsteking bij muizen.",
"Polymorfismen in NOD1 worden geassocieerd met autoinflammatoire ziekten die gekenmerkt worden door uveïtis, zoals de ziekte van Crohn en sarcoïdose.",
"NOD1 is homoloog aan NOD2, dat verantwoordelijk is voor een autosomaal dominante vorm van uveïtis. Desalniettemin is de rol van NOD1 bij intraoculaire ontsteking nog niet onderzocht.",
"Regulatie van ontsteking door Nod1 en Nod2 in het Salmonella colitis-model.",
"Muizen die zowel Nod1 als Nod2 missen vertoonden verminderde ontstekingspathologie, lagere niveaus van ontstekingscytokinen en een verhoogde kolonisatie van het slijmvliesweefsel.",
"De huidige studie heeft een onverwachte rol van Nod1 aangetoond bij de ontwikkeling van plaats-specifieke vasculaire ontsteking, met name coronaire arteritis.",
"Nod1-liganden induceren plaats-specifieke vasculaire ontsteking.",
"Fenotypering van Nod1/2 dubbel-deficiënte muizen en karakterisering van Nod1/2 bij systemische ontsteking en geassocieerde nierziekte.",
"De huidige studie analyseerde Nod1 en Nod2 dubbel-deficiënte (Nod1/2 DKO) muizen onder fysiologische en ontstekingscondities.",
"Verschillende ontstekingsaandoeningen, zoals de ziekte van Crohn en astma, worden in verband gebracht met genetische veranderingen in Nod1 of Nod2.",
"Systematische analyse van Nod1/2 DKO muizen onthulde een mogelijke rol van Nod1/2 in de ontwikkeling van nierziekte tijdens systemische ontsteking.",
"NOD1- en NOD2-signaleringsroutes bij infectie en ontsteking.",
"Activering van NOD1 veroorzaakt een ontstekingsreactie via activatie van NFκB- en MAPK-pathways.",
"Daarnaast profileren we nieuwe remmers van RIP2 en NOD1 zelf, die specifiek de door NOD1-ligand geïnduceerde ontstekingssignalisatie in de vasculatuur remmen.",
"Deze gegevens ondersteunen het potentiële nut van NOD1 en RIP2 als therapeutische doelwitten bij menselijke ziekten waarbij vasculaire ontsteking een klinisch kenmerk is, zoals sepsis en septische shock.",
"NOD1-expressie opgewekt door iE-DAP in trophoblastcellen van het eerste trimester en de potentiële rol ervan bij infectie-geassocieerde ontsteking.",
"Deze studie had als doel de expressie en functie van NOD1 in trophoblastcellen van het eerste trimester te onderzoeken en de potentiële rol van trophoblastcellen bij infectie-geassocieerde ontsteking te evalueren.",
"NOD1 kan een rol spelen bij het mediëren van infectie-geassocieerde ontsteking. Zodra iE-DAP wordt herkend door NOD1, kan de ontstekingsreactie worden geïnduceerd via NOD1-RICK-NF-κB-gemedieerde pathways.",
"NOD1/2(-/-) muizen waren beschermd tegen HFD-geïnduceerde ontsteking, lipide-accumulatie en perifere insulineresistentie.",
"Daarentegen ontwikkelden Nod1-gen-deficiënte muizen een versterkte gewrichtsontsteking met gelijktijdig verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokinen en kraakbeenschade, wat overeenkomt met een model waarin Nod1 de ontstekingsreactie reguleert.",
"Deze gegevens geven aan dat de NLR-familieleden Nod1 en Nod2 verschillende functies hebben in het reguleren van ontsteking, en dat intracellulaire interacties tussen Nod1 en Nod2 de ernst van artritis in dit experimentele model kunnen bepalen.",
"Terwijl het lymphotoxine-pathway cruciaal was voor de inductie van de B-cel chemoattractant CXCL13 als reactie op Nod1-agonisten, was de accumulatie van B-cellen in de milt na Nod1-geïnduceerde systemische ontsteking onafhankelijk van het lymphotoxine-pathway.",
"Het effect van activatie van NOD1 en NOD2 op ontsteking en het insulinesignaleringspad werd ook beoordeeld.",
"Desalniettemin is de rol van NOD1 bij intraoculaire ontsteking nog niet onderzocht.",
"Een sleutelrol voor het endotheel bij NOD1-gemedieerde vasculaire ontsteking: vergelijking met TLR4-responsen.",
"We hebben eerder aangetoond dat menselijke trophoblasten van het eerste trimester Nod1 en Nod2 tot expressie brengen, die ontsteking veroorzaken bij stimulatie.",
"Bovendien hebben recente studies een rol onthuld voor intracellulaire NOD1-receptoren in de regulatie van vasculaire ontsteking en metabolisme.",
"Samenvattend beschrijven de huidige bevindingen een belangrijke rol voor NOD1 in de ontwikkeling van insulineresistentie en ontsteking bij zwangerschappen gecompliceerd door GDM.",
"Fenotypering van Nod1/2 dubbel-deficiënte muizen en karakterisering van Nod1/2 bij systemische ontsteking en geassocieerde nierziekte.",
"Nod1-activatie door bacterieel iE-DAP induceert moeder-kind ontsteking en vroeggeboorte.",
"De nucleotide-bindende oligomerisatiedomein (NOD) intracellulaire moleculen herkennen een breed scala aan microbieel producten, evenals andere intracellulaire gevaarsignalen, en initiëren daardoor ontsteking via activatie van nuclear factor κB (NFκB).",
"Nod1-liganden induceren plaats-specifieke vasculaire ontsteking.",
"De nucleotide oligomerisatiedomein (NOD) intracellulaire moleculen herkennen een breed scala aan microbieel producten evenals andere intracellulaire gevaarsignalen, en initiëren daardoor ontsteking via activatie van nuclear factor KB (NFKB), een centrale regulator van de terminale processen van menselijke arbeid en bevalling.",
"CONCLUSIES: We identificeren NOD-eiwitten als aangeboren immuunelementen die betrokken zijn bij dieet-geïnduceerde ontsteking en insulineresistentie.",
"Regulatie van ontsteking door Nod1 en Nod2 in het Salmonella colitis-model.",
"In het bijzonder veroorzaken muramylpeptiden ontsteking, dragen ze bij aan de gastheerafweer tegen microbieel infecties en moduleren ze de adaptieve immuunrespons op antigenen.",
"Systemische en weefsel-specifieke ontsteking werd beoordeeld met behulp van enzymgekoppelde immunosorbentassays in muizen geïnjecteerd met NOD-liganden.",
"CONCLUSIES: We identificeren NOD-eiwitten als aangeboren immuunelementen die betrokken zijn bij dieet-geïnduceerde ontsteking en insulineresistentie. Acute activatie van NOD-eiwitten door mimetica van bacteriële PGN’s veroorzaakt insulineresistentie in het hele lichaam, wat het concept ondersteunt dat aangeboren immuunreacties op specifieke bacteriële signalen direct leiden tot insulineresistentie.",
"Interferon-gamma (IFN gamma), een krachtige pro-inflammatoire cytokine bij ontsteking van het intestinale slijmvlies, activeert CARD4/NOD1 mRNA-transcriptie op een tijd- en dosisafhankelijke wijze en resulteert in een toename van CARD4/NOD1-eiwit in SW480-cellen.",
"Deze studies suggereren dat de Th1-cytokine IFN gamma CARD4/NOD1-transcriptie activeert en aangeboren immuunmechanismen reguleert bij ontsteking van het intestinale slijmvlies.",
"NOD1-activatie veroorzaakt ontsteking,",
"In tegenstelling tot de verhoogde leptine-mRNA door LPS en TNFα, onderdrukte NOD1-activatie leptine-mRNA in adipocyten, wat wijst op verschillende effecten van NOD1-activatie in adipocyten. Over het geheel genomen suggereren onze resultaten dat NOD1 een nieuw doelwit is voor adipose ontsteking bij obesitas.",
"NOD1-activatie veroorzaakt ontsteking, antimicrobiële mechanismen en autofagie in zowel epitheelcellen als muismacrofagen.",
"NOD1 is een intracellulaire immuunreceptor die peptidoglycaan van Gram-negatieve bacteriën detecteert en reageert door autofagie te induceren en NF-κB te activeren, wat leidt tot ontstekingsgemedieerde bacteriële klaring; echter kunnen chronische pathogenen NOD1-gemedieerde klaring ontwijken door de structuur van peptidoglycaan te veranderen.",
"Bacteriële NOD1-activatie wordt gezien als een component van metabole endotoxemie die kan bijdragen aan hyperlipidemie, systemische ontsteking en insulineresistentie door direct in te werken op adipocyten.",
"NOD1-ligand veroorzaakte ook ontsteking en insulineresistentie direct in primaire hepatocyten van WT-muizen, maar niet in NOD1(-/-) muizen.",
"We concluderen dat NOD1-activatie de luchtweghyperreactiviteit (AHR) verminderde bij allergie-geïnduceerde longontsteking, wat gepaard ging met een vermindering van allergen-specifieke T-celproliferatie.",
"Het effect van activatie van NOD1 en NOD2 op ontsteking en het insulinesignaleringspad werd ook beoordeeld.",
"Interferon-gamma (IFN gamma), een krachtige pro-inflammatoire cytokine bij ontsteking van het intestinale slijmvlies, activeert CARD4/NOD1 mRNA-transcriptie op een tijd- en dosisafhankelijke wijze en resulteert in een toename van CARD4/NOD1-eiwit in SW480-cellen."
] | 1,335
| 1,282
|
892
|
Lijst van ziekten waarbij eiwitcitrullinatie een belangrijke rol speelt.
|
Reumatoïde artritis, multiple sclerose, prionziekten, kanker en de ziekte van Alzheimer zijn voorbeelden van ziekten waarbij de betrokkenheid van eiwitcitrullinatie is aangetoond.
|
[
"Deze modificatie is in verband gebracht met de pathogenese van auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis (RA).",
"In het afgelopen decennium zijn PAD's en eiwitcitrullinatie vaak geïmpliceerd als abnormale pathologische kenmerken bij neurodegeneratie en ontstekingsreacties die geassocieerd zijn met ziekten zoals multiple sclerose, de ziekte van Alzheimer en reumatoïde artritis.",
"Deze bevindingen suggereren dat PAD2 en gecitrullineerde eiwitten een sleutelrol kunnen spelen in de hersenpathologie van prionziekten.",
"We ontdekten eerst dat abnormale myeline hypercitrullinatie, zelfs in normaal ogende witte stof, door peptidylarginine deiminases (PAD's) sterk correleert met de ernst van de ziekte en mogelijk een belangrijke rol speelt in de progressie van MS.",
"Recente vooruitgang heeft aangetoond dat de ooit obscure modificatie bekend als citrullinatie betrokken is bij het ontstaan en de progressie van ontstekingsziekten en kanker.",
"Deze observaties kunnen een rol van P. gingivalis in de eiwitcitrullinatie weerspiegelen, wat gerelateerd is aan de pathogenese van RA.",
"Eiwitcitrullinatie is gedetecteerd in het centraal zenuwstelsel en geassocieerd met een aantal neurologische ziekten.",
"Eiwit- en peptidecitrullinatie zijn belangrijk bij de ontwikkeling van reumatoïde artritis.",
"Citrullinatie is aangetoond geassocieerd te zijn met verschillende ziekten, zoals kanker, multiple sclerose, reumatoïde artritis en de ziekte van Alzheimer.",
"Onze gegevens suggereren dus dat de vorming van autoantilichamen als reactie op gecitrullineerd vimentine direct botverlies induceert, wat een verband legt tussen het adaptieve immuunsysteem en bot.",
"Gecitrullineerd eiwit heeft ook een negatieve kant, omdat de ophoping van dit eiwit in de hersenen een mogelijke oorzaak is van de ziekte van Alzheimer.",
"Het doel van het huidige werk was het bestuderen van het effect van tabaksroken op de ziekteprogressie bij patiënten met reumatoïde artritis en de relatie met anti-cyclisch gecitrullineerde peptide (anti-CCP) antilichamen.",
"Uit onze resultaten blijkt dat tabaksroken vooral een rol speelt in de progressie van reumatoïde artritis via weefseleiwitcitrullinatie.",
"We hebben de pathologische karakterisering van PAD2 en gecitrullineerde eiwitten in scrapie-geïnfecteerde muizen gerapporteerd.",
"Abnormale gecitrullineerde eiwitten zouden een rol kunnen spelen in de pathogenese en waarde kunnen hebben als marker voor de postmortale classificatie van neurodegeneratieve ziekten.",
"We hebben eerder gerapporteerd dat abnormale eiwitcitrullinatie door PAD2 nauw geassocieerd is met de pathogenese van neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer en prionziekte.",
"Deze studie suggereert dat opgehoopte gecitrullineerde eiwitten en abnormale activatie van PAD2 kunnen functioneren in de pathogenese van prionziekten en als potentiële therapeutische doelen kunnen dienen.",
"Post-translationele modificaties zoals citrullinatie door veranderingen in peptidylarginine deiminase-activiteit of de generatie van RA-specifieke epitopen, moeten worden beschouwd als een trigger voor het doorbreken van tolerantie.",
"Eiwitcitrullinatie is een belangrijke post-translationele modificatie die wordt herkend door reumatoïde artritis (RA)-specifieke autoantilichamen.",
"Eiwitcitrullinatie, een ooit obscure post-translationele modificatie (PTM) van peptidylarginine, is recentelijk een gebied van grote interesse geworden vanwege de vermoedelijke rol in menselijke ziektestaten, waaronder reumatoïde artritis en multiple sclerose, en ook vanwege de nieuw ontdekte rol in genregulatie.",
"De verhoogde niveaus van gecitrullineerde CNS-eiwitten geassocieerd met MS worden ook waargenomen tijdens de ontwikkeling van EAE.",
"Reumatoïde artritis, multiple sclerose en de ziekte van Alzheimer zijn voorbeelden van menselijke ziekten waarbij de betrokkenheid van eiwitcitrullinatie is aangetoond.",
"Gecitrullineerde eiwitten kunnen een nuttige marker worden voor menselijke neurodegeneratieve ziekten."
] | 519
| 515
|
893
|
Wat is commotio cordis?
|
Commotio cordis is een term die wordt gebruikt om gevallen te beschrijven van stomp thoracaal trauma dat plotselinge dood veroorzaakt zonder structurele schade aan het hart
|
[
"Commotio cordis is een zeldzaam type stomp hartletsel waarbij een lichte impact op de borstkas plotselinge hartstilstand veroorzaakt, meestal als gevolg van een slag door een projectiel tijdens sport.",
"Commotio cordis door stomp trauma aan het precordium is een zeldzame doodsoorzaak bij jonge atleten, die minder vaak voorkomt dan alle andere sportgerelateerde sterfgevallen. Commotio cordis is een term die wordt gebruikt om gevallen te beschrijven van stomp thoracaal trauma dat fataal is zonder structurele schade aan het hart en de inwendige organen.",
"Hoewel stompe, niet-penetrerende klappen op de borst die plotselinge hartdood veroorzaken (commotio cordis) vaak worden geassocieerd met competitieve sporten, kunnen de gevaren van dergelijke klappen zich uitstrekken tot vele andere levensactiviteiten.",
"Plotselinge dood na stomp trauma aan de borst is een angstaanjagende gebeurtenis die bekend staat als 'commotio cordis' of 'hersenschudding van het hart'.",
"Commotio cordis is een term die wordt gebruikt om gevallen te beschrijven van stomp thoracaal trauma dat fataal is zonder duidelijke structurele schade aan het hart en de inwendige organen.",
"Hartcontusie, voorheen bekend als commotio cordis, doet zich voor bij structureel normale harten zonder duidelijke of microscopische schade aan het myocard, de hartkleppen of de kransslagaders, in tegenstelling tot andere sportgerelateerde sterfgevallen die vaker voorkomen bij structurele of aangeboren hartziekten.",
"Niet-penetrerende hartletsels door directe stomp precordiale impacten zijn een veelvoorkomend fenomeen in medicolegale kantoren.",
"Een minder vaak voorkomende manifestatie van niet-penetrerend letsel is een hersenschudding van het hart (commotio cordis), vaak met dramatische fysiologische gevolgen maar zonder morfologisch hartletsel."
] | 261
| 266
|
894
|
Wat is de oorzaak van Phthiriasis Palpebrarum?
|
Phthiriasis palpebrarum is een zeldzame infectie van het ooglid veroorzaakt door phthirus pubis.
|
[
"Phthiriasis palpebrarum is een ongewone oorzaak van blefaroconjunctivitis waarbij Pthirus pubis de wimpers besmet. We rapporteren een geval van unilaterale phthiriasis palpebrarum met schaamluis.",
"ACHTERGROND: Pediculosis capitis is een veelvoorkomende parasitaire infectie, terwijl phthiriasis palpebrarum een zeldzame infectie is veroorzaakt door Phthirus pubis (schaamluis) die de wimpers en omliggende weefsels van het oog besmet.",
"Hoofdluis infecteert doorgaans niet de ogen, en gezien de verschillende morfologie van de luizen op het hoofd en de ogen van de patiënt, werd de diagnose phthiriasis palpebrarum gesteld.",
"P. pubis kan jeukende ooglidranden of ongebruikelijke blefaroconjunctivitis veroorzaken. We presenteren een geval van phthiriasis palpebrarum bij een 4-jarig jongetje.",
"INLEIDING: Phthiriasis palpebrarum is een ectoparasitaire infectie waarbij Phthirus pubis de wimpers besmet.",
"In alle gevallen werd de diagnose phthiriasis palpebrarum bevestigd door parasitologisch onderzoek van de wimpers, waarbij de aanwezigheid van volwassen en nitvormen van Phthirus pubis werd aangetoond.",
"Op basis van de observatie van talrijke neten aan de basis van de wimpers en de ectoparasiet in de ooglidrand, werd de diagnose phthiriasis palpebrarum gesteld.",
"Phthiriasis palpebrarum (luizeninfectie van de oogleden) is een zelden gerapporteerde aandoening en kan zich presenteren als blefaroconjunctivitis.",
"Phthiriasis palpebrarum (PP) is een zeldzame infectie van het ooglid veroorzaakt door phthirus pubis.",
"Phthiriasis palpebrarum, veroorzaakt door Phthirus pubis, is een ongewone oorzaak van blefaroconjunctivitis; daarom wordt deze aandoening gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd.",
"Phthiriasis palpebrarum, veroorzaakt door de phthirus pubis, is een zeldzame oorzaak van blefaroconjunctivitis en wordt daarom vaak over het hoofd gezien.",
"Phthiriasis palpebrarum is een ongewone oorzaak van blefaroconjunctivitis waarbij Pthirus pubis de wimpers besmet.",
"Phthiriasis palpebrarum is een ongewone oorzaak van blefaroconjunctivitis en kan gemakkelijk over het hoofd worden gezien vanwege het falen van artsen om Phthirus pubis te herkennen.",
"Phthiriasis palpebrarum (PP) is een zeldzame infectie van het ooglid veroorzaakt door phthirus pubis.",
"Phthiriasis palpebrarum, veroorzaakt door de phthirus pubis, is een zeldzame oorzaak van blefaroconjunctivitis en wordt daarom vaak over het hoofd gezien.",
"Phthiriasis palpebrarum is een infectie van de wimpers veroorzaakt door de luis Pthirus pubis (Linnaeus, 1758).",
"Phthiriasis palpebrarum, veroorzaakt door Phthirus pubis, is een ongewone oorzaak van blefaroconjunctivitis; daarom wordt deze aandoening gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd.",
"Phthiriasis palpebrarum, veroorzaakt door de phthirus pubis, is een zeldzame oorzaak van blefaroconjunctivitis en wordt daarom vaak over het hoofd gezien.",
"Phthiriasis palpebrarum is een ongewone oorzaak van blefaroconjunctivitis waarbij Pthirus pubis de wimpers besmet. We rapporteren een geval van unilaterale phthiriasis palpebrarum met schaamluis.",
"Phthiriasis palpebrarum is een infectie van de wimpers veroorzaakt door de luis Pthirus pubis (Linnaeus, 1758). We rapporteren een geval van phthiriasis palpebrarum bij een 6-jarig meisje, dat aanvankelijk verkeerd werd gediagnosticeerd als allergische blefaroconjunctivitis.",
"Phthiriasis palpebrarum is een ongewone oorzaak van blefaroconjunctivitis en kan gemakkelijk over het hoofd worden gezien vanwege het falen van artsen om Phthirus pubis te herkennen."
] | 443
| 454
|
895
|
Interageert het histidine-rijke Ca-bindende eiwit (HRC) met triadin?
|
Ja. HRC kan een sleutelrol spelen in de regulatie van SR Ca-cycling via zijn directe interacties met SERCA2 en triadin, waarbij een fijne communicatie wordt bemiddeld tussen SR Ca-opname en -afgifte in het hart. Een directe binding van HRC (histidine-rijk Ca(2+)-bindend eiwit) aan triadin, het belangrijkste transmembraaneiwit van het junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR) van skeletspier, lijkt goed ondersteund.
|
[
"De effecten van HRC op RyR kunnen worden gereguleerd door de Ca(2+)-gevoeligheid van zijn interactie met triadin.",
"In konijnenskelet- en hartspieren bindt HRC aan sarcoplasmatisch reticulum (SR) membranen via triadin, een junctioneel SR-eiwit.",
"HRC kan een sleutelrol spelen in de regulatie van SR Ca-cycling via zijn directe interacties met SERCA2 en triadin, waarbij een fijne communicatie wordt bemiddeld tussen SR Ca-opname en -afgifte in het hart.",
"Histidine-rijk calcium-bindend eiwit (HRC) bevindt zich in het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum (SR) en bindt zowel aan triadin (TRN) als aan SERCA, wat de Ca(2+)-cyclus in het SR beïnvloedt.",
"HRC is een SR-luminaal Ca(2+)-bindend eiwit dat bekend staat om te associëren met zowel triadin als de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase, en kan daardoor de communicatie tussen SR Ca(2+)-opname en -afgifte mediëren.",
"Het histidine-rijke Ca(2+)-bindende eiwit (HRC) is een Ca(2+)-bindend eiwit met hoge capaciteit in het sarcoplasmatisch reticulum (SR). Omdat HRC direct lijkt te interageren met triadin, kan HRC een rol spelen in de regulatie van Ca(2+)-afgifte tijdens excitatie-contractiekoppeling.",
"In deze studie hebben we co-immunoprecipitatie-experimenten uitgevoerd en laten zien dat HRC direct bindt aan triadin, een integraal membraaneiwit van het sarcoplasmatisch reticulum.",
"Een directe binding van HRC (histidine-rijk Ca(2+)-bindend eiwit) aan triadin, het belangrijkste transmembraaneiwit van het junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR) van skeletspier, lijkt goed ondersteund.",
"De huidige studie documenteert de bindingsinteractie van het transmembraaneiwit triadin van het skeletspier sarcoplasmatisch reticulum (SR) met het perifere histidine-rijke, Ca(2+)-bindende eiwit (HCP).",
"Daarnaast is aangetoond dat het intra-luminale histidine-rijke calcium-bindende eiwit (HRC) interacteert met zowel SERCA2a als triadin.",
"Opmerkelijk is dat er een fysieke en directe interactie is tussen deze eiwitspelers, die een fijne communicatie tussen SR Ca-opname, opslag en afgifte mediëren.",
"Het histidine-rijke calcium-bindende eiwit (HRCBP) wordt tot expressie gebracht in het junctionele SR, de plaats van calciumafgifte uit het SR. HRCBP wordt uitsluitend tot expressie gebracht in spierweefsels en bindt calcium met lage affiniteit en hoge capaciteit. Bovendien interageert HRCBP met triadin, een eiwit geassocieerd met de ryanodine-receptor en waarvan wordt gedacht dat het betrokken is bij calciumafgifte. De calciumbindende eigenschappen, lokalisatie in het SR en interactie met triadin suggereren dat HRCBP betrokken is bij calciumregulatie door het SR.",
"Met behulp van een fusie-eiwit-bindingsassay identificeerden we verder de histidine-rijke zure herhalingen van HRC als verantwoordelijk voor de binding van HRC aan triadin.",
"Het HRC-bindingsdomein van triadin werd ook gelokaliseerd door fusie-eiwit-bindingsassay tot het luminale gebied met het KEKE-motief, waarvan eerder is aangetoond dat het betrokken is bij de binding van triadin aan calsequestrin. Opmerkelijk is dat de interactie tussen HRC en triadin Ca(2+)-gevoelig is. Onze gegevens suggereren dat HRC een rol kan spelen in de regulatie van Ca(2+)-afgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum door interactie met triadin.",
"Verdere ondersteuning voor colocalisatie van HRC met het cytoplasmatische domein van triadin wordt hier geleverd door experimenten met milde tryptische digestie van strak afgesloten TC-vesikels.",
"We tonen aan dat HRC kan worden geïsoleerd als een complex met triadin, na evenwichtssuiker-dichtheidcentrifugatie in aanwezigheid van mM Ca(2+).",
"Hier karakteriseerden we het COOH-terminale gedeelte van konijnen HRC, uitgedrukt en gezuiverd als een fusie-eiwit (HRC(569-852)), met betrekking tot Ca(2+)-bindende eigenschappen en de interactie met triadin op blots, als functie van de Ca(2+)-concentratie.",
"Onze resultaten identificeren de polyglutamische stretch nabij het COOH-uiteinde als de Ca(2+)-bindingsplaats die verantwoordelijk is voor zowel de versnelling in mobiliteit van HRC op SDS-PAGE in aanwezigheid van millimolaire concentraties Ca(2+), als voor de versterking door hoge Ca(2+) van de interactie tussen HRC en het cytoplasmatische segment van triadin.",
"Naast het leveren van verder bewijs dat HCP co-verrijkt met RyR1, FKBP-12, triadin en calsequestrin (CS) in sucrose-dichtheid-gezuiverde TC-vesikels, tonen we met behulp van specifieke polyklonale antilichamen aan dat het tot expressie wordt gebracht als een enkel eiwit, zowel in snel- als traag-samentrekkende vezels, en identiek lokaliseert tot het I-band.",
"Colocalisatie van HCP en triadin bij junctionele triaden wordt ondersteund door het overlappende kleuringpatroon met monoklonale antilichamen tegen triadin. We tonen een specifieke bindingsinteractie aan tussen digoxigenine-HCP en triadin, met behulp van ligand-blot technieken.",
"Aangezien triadin dubbel interageert met HCP en met CS op verschillende plaatsen, hebben we gevonden dat triadin-CS interactie in overlays geen Ca2+ vereist.",
"Deze differentiële effecten vormen de basis voor de hypothese dat HCP zich verankert aan het junctionele membraandomijn van het SR, via binding aan het korte cytoplasmatische domein van triadin aan het NH2-uiteinde.",
"Hoewel de functie van deze interactie op zich niet goed begrepen is, lijkt het van potentieel biologisch belang binnen de meer algemene context van de structureel-functionele rol van triadin bij de triadische junctie in skeletspier.",
"ACHTERGROND: Histidine-rijk calcium-bindend eiwit (HRC) bevindt zich in het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum (SR) en bindt zowel aan triadin (TRN) als aan SERCA, wat de Ca(2+)-cyclus in het SR beïnvloedt. Chronische overexpressie van HRC, die de intracellulaire Ca(2+)-homeostase kan verstoren, wordt in verband gebracht met de pathogenese van cardiale hypertrofie.",
"Interactie van HRC (histidine-rijk Ca(2+)-bindend eiwit) en triadin in het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum.",
"Het histidine-rijke Ca-bindende eiwit (HRC) is een SR-component die bindt aan triadin en mogelijk de Ca-afgifte via de ryanodine-receptor beïnvloedt.",
"Het histidine-rijke Ca-bindende eiwit (HRC) is een SR-component die bindt aan triadin en mogelijk de Ca-afgifte via de ryanodine-receptor beïnvloedt.",
"Omdat HRC direct lijkt te interageren met triadin, kan HRC een rol spelen in de regulatie van Ca(2+)-afgifte tijdens excitatie-contractiekoppeling.",
"Een directe binding van HRC (histidine-rijk Ca(2+)-bindend eiwit) aan triadin, het belangrijkste transmembraaneiwit van het junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR) van skeletspier, lijkt goed ondersteund.",
"Het histidine-rijke Ca-bindende eiwit (HRC) is een SR-component die bindt aan triadin en mogelijk de Ca-afgifte via de ryanodine-receptor beïnvloedt."
] | 981
| 946
|
896
|
Hoe worden CpG-eilandkusten gedefinieerd?
|
CpG-eiland "kusten" worden gedefinieerd als genomische gebieden tot 2 kb verwijderd van bekende CpG-eilanden. Differentiële DNA-methylering correleert sterker met genexpressie bij CpG-eilandkusten dan bij CpG-eilanden.
|
[
"Hier tonen we aan dat de meeste methyleringsveranderingen bij colonkanker niet plaatsvinden in promotoren, en ook niet in CpG-eilanden, maar in sequenties tot 2 kb verwijderd, die we 'CpG-eilandkusten' noemen.",
"Hier vinden we aanzienlijke hypermethylering en hypomethylering van cytosine-fosfaat-guanine (CpG) eilandkusten in negen menselijke iPS-cellijnen vergeleken met hun ouderlijke fibroblasten.",
"Recente genoomwijde beschrijvingen van CpG-methyleringspatronen in zoogdiercellen identificeerden vele differentieel gemethyleerde regio's (DMR's) gelegen bij CpG-eiland \"kusten\".",
"Differentiële DNA-methylering correleerde sterker met genexpressie bij CpG-eilandkusten dan bij CpG-eilanden.",
"Deze analyse onthulde leukemie-geassocieerde differentieel gemethyleerde regio's die genpromotoren, genlichamen, CpG-eilanden en CpG-eilandkusten omvatten.",
"We observeerden dat methyleringsprobes die geassocieerd waren met expressie in cis waarschijnlijker buiten CpG-eilanden gelegen waren, terwijl specificiteit voor CpG-eilandkusten aanwezig was wanneer methylering, geassocieerd met expressie, onder lokale genetische controle stond.",
"Abnormale DNA-methylering van CpG-eilanden, CpG-eilandkusten en eerste exonen speelt een sleutelrol in de veranderde genexpressiepatronen in alle menselijke kankers.",
"In het bijzonder was neuron-type differentiële methylering oververtegenwoordigd in CpG-eilandkusten, verrijkt binnen genlichamen maar niet in intergene regio's, en bevatten ze bij voorkeur bindingsmotieven voor een specifieke set transcriptiefactoren, inclusief neuron-specifieke activiteit-afhankelijke factoren."
] | 248
| 196
|
897
|
Verbetert magnesiumsulfaat de uitkomsten van patiënten met een subarachnoïdale bloeding?
|
Nee. Hoewel vroege studies bemoedigende bevindingen hebben opgeleverd met betrekking tot de toediening van magnesiumsulfaat bij patiënten met een aneurysmatische subarachnoïdale bloeding, hebben latere grotere studies gerapporteerd dat intraveneus magnesiumsulfaat de klinische uitkomst na een aneurysmatische subarachnoïdale bloeding niet verbetert, daarom kan routinematige toediening van magnesium niet worden aanbevolen.
|
[
"CONCLUSIE: Patiënten met een hogere serum magnesiumconcentratie hadden een verminderde incidentie van vasospasme zoals gezien op angiografie, maar het verschil was niet statistisch significant. Klinisch significante uitkomsten verschilden niet tussen de groepen.",
"158 patiënten (26,2%) hadden een slechte uitkomst in de magnesiumgroep vergeleken met 151 (25,3%) in de placebogroep (risicoratio [RR] 1,03, 95% BI 0,85-1,25). Onze geüpdatete meta-analyse van zeven gerandomiseerde onderzoeken met 2047 patiënten toont aan dat magnesium niet superieur is aan placebo voor het verminderen van slechte uitkomst na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (RR 0,96, 95% BI 0,86-1,08). INTERPRETATIE: Intraveneus magnesiumsulfaat verbetert de klinische uitkomst na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding niet, daarom kan routinematige toediening van magnesium niet worden aanbevolen.",
"Er is een neiging in de magnesiumgroep naar betere uitkomsten.",
"Vanwege inconsistent gerapporteerde voordelen en het optreden van bijwerkingen suggereerden fase II-gegevens dat intraveneus magnesium voor SAH geen algemeen netto voordeel bood of onzekere afwegingen met zich meebracht. Het voordeel werd ook niet ondersteund in de enige fase III klinische studie.",
"Statistisch significante klinische voordelen konden niet worden aangetoond voor de andere geneesmiddelen (clazosentan, statines en magnesium). CONCLUSIES: Er is onvoldoende bewijs om het gebruik van triple-H-therapie, clazosentan, statines of magnesiumsulfaat ter preventie van cerebraal vasospasme na subarachnoïdale bloeding te ondersteunen.",
"Magnesiumsulfaat verminderde het percentage cerebrale infarcten, maar niet van DCI of slechte functionele uitkomst. Wat betreft uitkomst kan een gunstig effect van magnesiumsulfaat op uitkomst niet worden uitgesloten vanwege beperkingen in de steekproefomvang.",
"CONCLUSIES: De huidige bevindingen ondersteunen geen gunstig effect van magnesiumsulfaatinfusie op vertraagd cerebraal infarct. De vermindering van DCI en verbetering van klinische uitkomsten van patiënten met aneurysmatische SAH na magnesiumsulfaatinfusie, waargenomen in eerdere pilotstudies, worden niet bevestigd, hoewel een gunstig effect niet kan worden uitgesloten vanwege beperkingen in de steekproefomvang.",
"Een gunstige uitkomst (goede herstel en matige invaliditeit, zoals gedefinieerd door de Glasgow Outcome Scale) werd bereikt bij 20 van 30 (67%) patiënten die magnesiumsulfaatinfusie kregen en 16 van 30 (53%) patiënten die placebo kregen, p = 0,292, odds ratio 1,750, 95% BI 0,616-4,974.",
"Evenzo is de gecombineerde odds ratio voor gunstige uitkomst 1,598, 95% BI 1,074-2,377, statistisch significant.",
"RESULTATEN: De slechtste klinische uitkomsten na 6 maanden werden gezien bij patiënten in de MgSO4-groep met gemiddelde plasmamagnesiumconcentraties in het vierde kwartiel, en bij patiënten in de placebogroep met gemiddelde concentraties in het derde en vierde kwartiel. CONCLUSIES: Er werd geen bewijs gevonden dat een hogere gemiddelde plasmamagnesiumconcentratie de klinische uitkomsten verbetert. Integendeel, we vonden een associatie tussen hoge plasmamagnesiumconcentratie en slechtere klinische uitkomsten.",
"De proporties patiënten met een gunstige uitkomst na 6 maanden (Extended Glasgow Outcome Scale 5 tot 8) waren vergelijkbaar, 64% in de magnesiumsulfaatgroep en 63% in de zoutoplossingsgroep (OR 1,0; 95% BI 0,7 tot 1,6). Secundaire uitkomstanalyses (gemodificeerde Rankin-schaal, Barthel-index, Short Form 36 en klinisch vasospasme) toonden ook geen significante verschillen tussen de twee groepen.",
"CONCLUSIES: De resultaten ondersteunen geen klinisch voordeel van intraveneuze magnesiumsulfaatinfusie boven placebo-infusie bij patiënten met acute aneurysmatische subarachnoïdale bloeding.",
"Magnesiuminfusie verminderde het risico op slechte uitkomst en vertraagde cerebrale ischemie (DCI): het relatieve risico was respectievelijk 0,62 (95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,46-0,83) en 0,73 (95% BI 0,53-1,00).",
"CONCLUSIE: De meta-analyse suggereert dat intraveneuze magnesiumtherapie het risico op DCI en slechte uitkomst na aneurysmatische SAH vermindert.",
"De incidentie van vertraagd ischemisch infarct was significant lager bij magnesiumbehandelde patiënten (22% vs. 51%; p = 0,002); 34 van 54 magnesiumpatiënten en 27 van 53 controlegroepen bereikten een goede uitkomst (p = 0,209).",
"ACHTERGROND: Een meta-analyse van huidige gegevens suggereert dat magnesiumsulfaatinfusie de uitkomst na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding verbetert door een vermindering van vertraagd ischemisch neurologisch tekort.",
"Deze gegevens impliceren dat intraveneuze magnesiumtherapie, naast een verondersteld gunstig effect op de uitkomst, ook pijnverlichting biedt voor SAH-patiënten, voor wie het ook de functionele uitkomst zou kunnen verbeteren.",
"Voorlopig bewijs suggereert dat magnesiumsulfaatinfusie vertraagd ischemisch neurologisch tekort vermindert en de klinische uitkomst verbetert na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding.",
"In een fase II gerandomiseerde klinische studie met 283 patiënten verminderde magnesiumbehandeling het risico op DCI met 34% en op slechte uitkomst met 23%.",
"ACHTERGROND: Recente studies suggereren dat hoge dosis MgSO4-therapie veilig is en de incidentie van DIND en daaropvolgende slechte uitkomst na SAH vermindert.",
"Analyse tijdens behandeling toonde een significant betere uitkomst na 3 maanden (P = 0,017) en een trend naar betere uitkomst na 1 jaar (P = 0,083).",
"CONCLUSIES: Hoge dosis MgSO4-therapie kan efficiënt zijn als profylactische aanvullende therapie na SAH om het risico op slechte uitkomst te verminderen.",
"Er was geen significant verschil in sterfte bij ontslag (p = 0,328). Een trend naar verbeterde uitkomst gemeten met de gemodificeerde Rankin-schaal (p = 0,084), maar niet met de Glasgow Outcome Scale (p = 1,0), werd gezien in de MgSO4-behandelde groep. CONCLUSIES: Analyse van de resultaten suggereert dat MgSO4-infusie een rol kan spelen in de profylaxe van cerebraal vasospasme indien de therapie binnen 48 uur na aneurysmaruptuur wordt gestart.",
"Er was echter geen verschil tussen de groepen in functioneel herstel of Glasgow Outcome Scale-score.",
"Patiënten die MgSO4 ontvingen, hadden de neiging minder neurologische tekorten, beter functioneel herstel en een verbeterde score op de GOS te hebben.",
"CONCLUSIES: MgSO4-infusie na aneurysmatische SAH wordt goed verdragen en kan nuttig zijn voor een betere uitkomst.",
"CONCLUSIE: Magnesium leek de frequentie van vasospasme niet te beïnvloeden, maar werkte blijkbaar gunstig door morbiditeit en ziekenhuisopname te verminderen.",
"Geen van de patiënten overleed; er was geen CT-bewijs van ischemisch infarct; en de meesten hadden goede uitkomsten (GOS 5 bij 10 patiënten; GOS 4 bij 8 patiënten).",
"Op dat moment hadden 18 patiënten in de behandelgroep en 6 in de placebogroep een uitstekende uitkomst (risicoratio 3,4; 95% BI 1,3 tot 8,9). CONCLUSIES: Deze studie suggereert dat magnesium DCI en daaropvolgende slechte uitkomst vermindert, maar de resultaten zijn nog niet definitief.",
"We observeerden een trend waarbij een hoger percentage patiënten GOS-scores van 4 of 5 behaalde in de groep behandeld met MgSO4, maar de trend bereikte geen statistisch significant niveau.",
"Magnesiumsulfaatbehandeling verbetert de uitkomst bij patiënten met subarachnoïdale bloeding: een meta-analyse.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Pilot klinische onderzoeken met magnesiumsulfaat bij patiënten met acute aneurysmatische subarachnoïdale bloeding hebben trends gerapporteerd naar verbetering van klinische uitkomsten.",
"Voorlopig bewijs suggereert dat magnesiumsulfaatinfusie vertraagd ischemisch neurologisch tekort vermindert en de klinische uitkomst verbetert na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding.",
"Onze resultaten geven aan dat hoewel de kans op een slechte uitkomst voor patiënten behandeld met magnesiumsulfaat na SAH was verminderd, de mortaliteit van patiënten niet verbeterde.",
"CONCLUSIE: Toediening van intra-arterieel magnesiumsulfaat in combinatie met nicardipine werd goed verdragen bij patiënten met subarachnoïdale bloeding en cerebraal vasospasme zonder significante verandering in MAP en ICP.",
"Huidig bewijs ondersteunt het profylactisch gebruik van magnesiumsulfaat bij aneurysmatische subarachnoïdale bloeding niet.",
"Voorlopig bewijs suggereert dat magnesiumsulfaatinfusie vertraagd ischemisch neurologisch tekort vermindert en de klinische uitkomst verbetert na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding.",
"Een meta-analyse van huidige gegevens suggereert dat magnesiumsulfaatinfusie de uitkomst na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding verbetert door een vermindering van vertraagd ischemisch neurologisch tekort.",
"Ondanks de publicatie van verschillende gerandomiseerde gecontroleerde studies is er nog steeds veel discussie over de vraag of magnesiumsulfaat de uitkomst verbetert bij patiënten met aneurysmatische subarachnoïdale bloeding.",
"Magnesiumsulfaat is een neuroprotectief middel dat de uitkomst na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding zou kunnen verbeteren door het voorkomen of verbeteren van de uitkomst van vertraagde cerebrale ischemie."
] | 1,276
| 1,202
|
898
|
Welk gen is gemuteerd in een subtype van aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie dat bekend staat als Naxos-ziekte?
|
Identificatie van een deletie in plakoglobine bij aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie met palmoplantaire keratoderma en wollig haar (Naxos-ziekte). Aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie (ARVC) is een erfelijke aandoening die geassocieerd wordt met hartritmestoornissen en plotselinge dood. Een recessieve mutatie in het gen dat plakoglobine codeert, is aangetoond als oorzaak van Naxos-ziekte, een cardiocutaan syndroom gekenmerkt door ARVC en afwijkingen van haar en huid.
|
[
"Aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie (ARVC) is een erfelijke myocardiale aandoening die geassocieerd wordt met fibrovettere plaatsvervanging van het myocard en ventriculaire aritmie. Een subset van ARVC wordt gecategoriseerd als Naxos-ziekte, die gekenmerkt wordt door ARVC en een cutane aandoening. Een homozygote verlies-aan-functie mutatie van het Plakoglobine (Jup) gen, dat een belangrijk onderdeel van het desmosoom en de adherens junctie codeert, is geïdentificeerd bij Naxos-patiënten, hoewel het onderliggende mechanisme onduidelijk bleef.",
"Verlies-aan-functie mutatie van Jup is geassocieerd met Naxos-ziekte, die gekenmerkt wordt door aritmogene cardiomyopathie en de cutane aandoening palmoplantaire keratoderma.",
"Eerder hebben we aangetoond dat genetische verwijdering van Jup in cardiomyocyten bij muizen leidt tot aritmogene cardiomyopathie vergelijkbaar met Naxos-ziekte bij mensen.",
"Aangezien vergelijkbare fenotypes zijn beschreven bij respectievelijk Naxos-ziekte en Carvajal-syndroom, werden de genen voor plakoglobine (JUP) en desmoplakin (DSP) gescreend op mutaties met behulp van directe genomische sequencing.",
"Een is een C-terminale mutatie die Naxos-ziekte veroorzaakt, een recessief syndroom van aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie (ARVC) en abnormale huid en haar.",
"In deze studie onderzochten we de effecten van twee verschillende mutaties in plakoglobine op celmigratie, stijfheid en adhesie.",
"Aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie (ARVC) is een erfelijke aandoening die geassocieerd wordt met hartritmestoornissen en plotselinge dood. Een recessieve mutatie in het gen dat plakoglobine codeert, is aangetoond als oorzaak van Naxos-ziekte, een cardiocutaan syndroom gekenmerkt door ARVC en afwijkingen van haar en huid.",
"Drie andere genen die betrokken zijn bij ARVC, plakoglobine (Naxos-ziekte), desmoplakin (ARVC8) en plakophiline (ARVC9), hebben geleid tot de speculatie dat ARVC primair een ziekte van desmosomen is.",
"We testten de hypothese dat defecte interacties tussen adhesiejuncties en het cytoskelet veroorzaakt door de plakoglobine-mutatie bij Naxos-ziekte leiden tot herstructurering van gap junctions en veranderde expressie van het belangrijkste gap junction-eiwit, connexine43.",
"Naxos-ziekte, een recessieve vorm van aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie, wordt geassocieerd met een hoge incidentie van aritmieën en plotselinge hartdood. Naxos-ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in plakoglobine, een eiwit dat cel-cel adhesiemoleculen verbindt met het cytoskelet.",
"Echter, bij Naxos-ziekte, een recessieve vorm van ARVC met co-expressie van palmoplantaire keratoderma en wollig haar, is recentelijk een mutatie in het plakoglobine-gen ontdekt, wat de potentiële rol van genetische veranderingen in cytoskelet-eiwitten bij ARVC benadrukt.",
"Naxos-ziekte is een recessief overervende ARVC veroorzaakt door een mutatie in het gen dat plakoglobine (celadhesie-eiwit) codeert, waarbij het cardiale fenotype geassocieerd is met palmoplantaire keratoderma en wollig haar.",
"Autosomaal recessieve ARVC veroorzaakt door een mutatie in plakoglobine was 100% penetrant bij adolescentie. Getroffen personen die homozygoot waren, ervoeren een progressieve ziekte met een slechte prognose.",
"Aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie (ARVC) is een autosomaal dominante hartspierziekte die aritmie, hartfalen en plotselinge dood veroorzaakt. Eerder hebben we de genetische locus voor de triade van autosomaal recessieve ARVC, palmoplantaire keratoderma en wollig haar (Naxos-ziekte) in kaart gebracht op chromosoom 17q21, waar het gen voor plakoglobine wordt gecodeerd. Dit eiwit is een sleutelelement van desmosomen en adherens juncties, en is belangrijk voor de sterke adhesie van veel celtypen, inclusief die in het hart en de huid.",
"Identificatie van een deletie in plakoglobine bij aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie met palmoplantaire keratoderma en wollig haar (Naxos-ziekte).",
"Herstructurering van myocyten gap junctions bij aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie door een deletie in plakoglobine (Naxos-ziekte)."
] | 607
| 577
|
899
|
Wat is de rol van edaravon bij traumatisch hersenletsel?
|
Edaravon, een vrije radicalenvanger, is aangetoond neuroprotectieve effecten te hebben na traumatisch hersenletsel. In diermodellen is aangetoond dat edaravon neuronale schade vermindert door reactieve zuurstofsoorten (ROS) te vangen, de autoregulatie van de cerebrale bloedvaten intact te houden, neuronverlies te verminderen, geprogrammeerde celdood, de aanwezigheid van inflammatoire cytokines, cerebraal oedeem en de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière (BBB) te verminderen. Edaravon beschermt ook tegen neurologische tekorten en geheugenstoornissen na traumatisch hersenletsel.
|
[
"De met edaravon behandelde dieren vertoonden ook een hogere regionale cerebrale bloedstroom (rCBF) in het contralaterale hemisfeer vergeleken met dieren die met een placebo werden behandeld. Er wordt gesuggereerd dat edaravon neuronale schade vermindert door reactieve zuurstofsoorten (ROS) te vangen en door de autoregulatie van de cerebrale bloedvaten intact te houden.",
"Toediening van edaravon na gecontroleerd corticaal impact (CCI) resulteerde in een significante vermindering van het letselvolume en oxidatieve stress, vooral op het tijdstip van 3 uur. Bovendien werd de grootste afname van O2 (∙-) niveaus waargenomen wanneer edaravon 3 uur na CCI werd toegediend. Deze bevindingen suggereren dat edaravon klinisch nuttig kan zijn om de verwoestende effecten van TBI te verminderen.",
"Edaravon onderdrukte significant axonaal letsel en oxidatieve stress in de cortex, het corpus callosum en de hippocampus 24 uur na het letsel.",
"Deze resultaten suggereren dat edaravon beschermt tegen geheugenstoornissen na TBI en dat deze bescherming wordt gemedieerd door onderdrukking van traumatisch axonaal letsel (TAI) en oxidatieve stress.",
"Overeenkomend is aangetoond dat edaravon neuroprotectieve effecten heeft in een aantal diermodellen van ziekten, waaronder beroerte, ruggenmergletsel, traumatisch hersenletsel, neurodegeneratieve ziekten en hersentumoren.",
"Behandeling met de vrije radicalenvanger edaravon biedt neuroprotectie tegen traumatisch hersenletsel bij ratten.",
"Edaravonbehandeling verminderde significant het verlies van hippocampale CA3-neuronen, verminderde oxidatieve stress en verminderde geprogrammeerde neuronale celdood vergeleken met placebo.",
"Ten slotte verminderde edaravonbehandeling significant de aanwezigheid van inflammatoire cytokines, cerebraal oedeem, doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière (BBB) en, belangrijk, neurologische tekorten na TBI. Onze resultaten suggereren dat edaravon een neuroprotectief effect uitoefent in het ratmodel van TBI. Het waarschijnlijke mechanisme is via het remmen van oxidatieve stress, wat leidt tot een verminderde inflammatoire respons en gliale activatie, en daardoor tot minder neuronale dood en verbetering van de neurologische functie.",
"Na behandeling met edaravon namen de mate van morfologisch letsel, het p-ERK1/2-niveau en het aantal apoptotische neuronen af, en werd de latente periode om het veilige platform te vinden significant verkort (in de lage-dosis edaravonbehandelingsgroep was het p-ERK1/2-expressieniveau op 6, 24, 48 uur respectievelijk 2,46 ± 0,22, 4,00 ± 0,84, 2,38 ± 0,32, en in de hoge-dosis edaravonbehandelingsgroep 1,67 ± 0,15, 1,86 ± 0,38, 1,27 ± 0,28; in de lage-dosis groep waren de apoptotische cellen op 6, 24, 48, 72 uur respectievelijk 5,20 ± 1,23, 7,10 ± 1,72, 9,54 ± 1,36, 14,12 ± 3,19, en in de hoge-dosis groep 3,40 ± 0,49, 4,39 ± 0,73, 5,02 ± 1,12, 8,78 ± 2,16; in de lage-dosis groep was de latente periode om het veilige platform te vinden op 7-10 dagen 94,8 ± 22,8, 65,2 ± 19,0, 62,0 ± 16,7, 59,5 ± 15,6, en in de hoge-dosis groep 81,5 ± 20,7, 55,4 ± 18,5, 40,0 ± 12,3, 32,2 ± 11,0, alle P<0,05). Hoge dosis edaravon toonde een beter effect (alle P<0,05).",
"Edaravon geeft een goed therapeutisch effect bij ernstig TBI, en het moleculaire mechanisme houdt verband met de vermindering van het ERK1/2-pad en neuronale apoptose na ernstig hersentrauma.",
"Het aantal 8-OHdG-, 4-HNE- en ssDNA-positieve cellen rond het beschadigde gebied na TBI was significant verminderd in de edaravongroep vergeleken met de zoutoplossingsgroep (P < 0,01). Er was een significante toename in het aantal neuronen en verbetering van cerebrale disfunctie na TBI in de edaravongroep vergeleken met de zoutoplossingsgroep (P < 0,01). Toediening van edaravon na TBI remde vrije radicalen geïnduceerde neuronale degeneratie en apoptotische celdood rond het beschadigde gebied. Samengevat verbeterde edaravonbehandeling de cerebrale disfunctie na TBI, wat wijst op het potentieel als effectieve klinische therapie.",
"Toediening van edaravon remde de productie van vrije radicalen die neuronale degeneratie en celdood na hersenletsel induceren, en beschermde nestine-positieve cellen, inclusief neurale stamcellen (NSC's), met het potentieel om te differentiëren in neuronen en glia rond het door TBI beschadigde gebied.",
"Onder specifieke experimentele omstandigheden minimaliseerde edaravon traumatisch hersenletsel door te functioneren als een synthetisch antioxidant.",
"Dus kan edaravon OR- vangen en de niveaus van deze radicalen significant verlagen bij TBI-patiënten."
] | 740
| 700
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.