Premise:
Nínú ìwádìí yìí, a ṣe àgbéyẹ̀wò àwọn ìdí tí ó ní ipa lórí fífọ ásídì kúrò nínú ọ̀nà oúnjẹ ní ọ̀dọ̀ àwọn ẹni tí kò ní àìsàn. A fi ẹyọ 15-ml 0.1 N HCl (pH 1.2) sínú ọ̀nà oúnjẹ, lẹ́yìn náà ẹni náà gbé mì ní ìgbà kọ̀ọ̀kan ní ìṣẹ́jú ọgbọ̀n. Ìṣètò manometric àti pH monitoring fihàn pé fífọ ásídì kúrò nínú ọ̀nà oúnjẹ wáyé nípa àtẹ̀gùn ìgbésókè ní pH, ọ̀kọ̀ọ̀kan wọn ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìgbémì tó mú ìṣẹ̀lẹ̀ peristaltic. Láàrín àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ peristaltic, ìgbésókè pH kéré púpọ̀. Ìmúlọ́kàn itọ́ẹnu nípa líléńjì ẹnu mú kí fífọ ásídì kúrò dára púpọ̀, nígbà tí fífagbẹ́ itọ́ẹnu kúrò pa ìgbésókè ní àtẹ̀gùn ní pH ọ̀nà oúnjẹ run tó sì ṣe àkókò fífọ ásídì kúrò pẹ́ gan. Fífipọ̀ itọ́ẹnu tí a fagbẹ́ kúrò pẹ̀lú omi bicarbonate tún ṣẹ̀dá ìgbésókè ní àtẹ̀gùn ní pH ọ̀nà oúnjẹ tó sì mú àyípadà fífọ ásídì kúrò padà sí déédé, nígbà tí fífipọ̀ pẹ̀lú omi nìkan kò mú ìdàgbàsókè bá fífọ ásídì kúrò. Bákannáà pẹ̀lú èyí tí líléńjì ẹnu ṣe, bethanechol (5 mg lábẹ́ awọ) mú fífọ ásídì kúrò nínú ọ̀nà oúnjẹ dára sí i, ṣùgbọ́n ìdàgbàsókè yìí yí padà nígbà tí a fagbẹ́ itọ́ẹnu kúrò, èyí tó mú àkókò fífọ ásídì kúrò pẹ́ gan-an. Yíyí padà láti ìdúbúlẹ̀ sí jíjókòó máa ń mú fífọ ásídì kúrò dára sí i díẹ̀, ṣùgbọ́n ìdàgbàsókè yìí kò ní ìtumọ̀ gan ní ọ̀nà ìsirò.

Hypothesis:
A parí pé ní àwọn ẹni tó wà ní ipò déédé (a) mímì gbé itọ́ sínú ọ̀nà oúnjẹ àti ìfà jíjíni gbé omi inú ọ̀nà oúnjẹ sínú ikùn, (b) ìsodipúpọ̀ èédì pẹ̀lú itọ́ tí a gbé sínú ọ̀nà oúnjẹ pẹ̀lú ìmì kọ̀ọ̀kan ló sọ ìdá èédì kúrò nípa ìdàgbàsókè pH ní ìpele, (c) ìdàgbàsókè nínú ìsodà èédì pẹ̀lú bethanechol wá látorí àwùjọ itọ́, àti (d) ìfàsẹ́yìn kò ní àfikún púpọ̀ sí ìsodà èédì inú ọ̀nà oúnjẹ nígbà tí ìfà jíjíni déédé bá wà.


Premise:
Ipa cisapride, ogun tuntun to n mu ikekuro oúnjẹ lọpọ́ niṣẹ́ ní ẹnu-ikùn, lórí isopọ́ aawo ounjẹ ní ikùn àti ìṣẹ́kọ́ bile salts láti inú-ilékèrè-ikùn dé ikùn ni a dánwò lọ́dọ̀ àwọn olùfọwọ́sọwọ́ tó lẹ́ra-dá ní àyẹ̀wò ìṣadédé onílòdìwọ̀n láìbáfínimú pẹ̀lú ìṣàdúrópadà lénu ìṣàwárí. Ogun tó dọ́gba pẹ̀lú gbólóhùn àdánù ni a fún àwọn ènìyàn méjì-lá. A fún wọn ní bóṣìróró 10 mg cisapride, ẹ̀ẹ̀mẹ́ta lójúmọ́ lẹ́nu tàbí pílù àdánwò-ìjẹ́ fún ọ̀sẹ̀ kan. Ní ọjọ́ àyẹ̀wò, a ṣe ìwádìí wọn lórí àwọn olùfọwọ́sọwọ́ pẹ̀lú ọ̀nà àmì pẹ̀lú ìfiòdò-sí-ikùn ní ipò àìjẹun àti lẹ́hìn ìfúnni ní oúnjẹ aṣepo olókàn. Cisapride kò ní ipa lórí ìtújáde ikùn àti ìsopọ́ aawo ikùn. Ó ní ìfẹ̀ sí iye ìṣẹ́kọ́ tó kéré lẹ́hìn ìtọ́jú cisapride méjéèjì ní àìjẹun (0.63 +/- 0.14 bí ó ṣe tó 0.38 mumol/min +/- 0.05 SEM) àti lẹ́hìn oúnjẹ (2.60 +/- 0.61 bí ó ṣe tó 1.88 mumol/min +/- 0.33 SEM). Eyi jẹ́ nítorí ìdínkù nínú iye ìṣẹ́kọ́ gíga àdánwò-ìjẹ́: ìdínkù iye ìṣẹ́kọ́ tí cisapride ṣe àṣeyọrí rẹ̀ ní ìbámu pẹ̀lú ìga iye ìṣẹ́kọ́ àdánwò-ìjẹ́ (p kéré ju 0.001 lọ). Ìbátan tó jọra wà fún ìdàpọ̀ bile salt nínú ikùn (p kéré ju 0.001 lọ).

Hypothesis:
A parí pé cisapride ń dín ipadàsí iyọ̀-ororo ile tí ó ga.


Premise:
Ète iwadìí yìí jẹ́ láti ṣe àmójútó àwọn ọ̀nà ìmọ̀lára àti oje-ara tí ó níṣe pẹ̀lú ìṣàkóso ìgbẹ́ ileum tí àwọn àsìdí ẹ̀pà síbírí kékèké (SCFA) fa lórí àwọn ẹlẹ́dẹ̀ tí wọ́n wà ní ìmọ́. A ṣe àmójútó ipa tí òjìji ìmọ̀lára ileum ní lẹ́yìn ìfisí SCFA sínú àyíká tí a fi ìmọ̀lára sí àti èyí tí a yọ ìmọ̀lára kúrò lórí àyíká ileum ti Babkin, a sì wọn ìyípo iyè-ìjẹun pẹ̀lú àwọn ìwọ̀n ìfunra. A se àyẹ̀wò ìwọ̀n Peptide YY (PYY) àti glucagon-like peptide-1 (GLP-1) nínú àwọn ipò méjèèjì. A ṣe ìdánwò bóyá àwọn SCFA tí a gbà wọlé ní ìkópa pẹ̀lú ìfisí acetate sínú ẹ̀jẹ̀. Ìfisí SCFA sínú ileum tí ó pé ní apá ìparí dín ìwọ̀n ìfunra àwọn ìfẹ́ antral tí ó wà ní àdánwò àti apá ìparí (33 +/- 1.2 sí 49 +/- 1.2% ìwọ̀n ìfunra tó ga jùlọ tí a fi sílẹ̀ ṣáájú ìfisí) ó sì mú ìyára wọn pọ̀ (1.5 +/- 0.11 sí 1.3 +/- 0.10/ìṣẹ́jú). Àwọn ipa tí ó jọra ṣẹlẹ̀ lákokò ìfisí SCFA sínú àwọn àyíká ileum tí a fi ìmọ̀lára sí àti èyí tí a yọ ìmọ̀lára kúrò (ìwọ̀n ìfunra, 35 +/- 1.0 àti 34 +/- 0.8 sí 47 +/- 1.3 àti 43 +/- 1.2%; ìyára, 1.4 +/- 0.07 àti 1.6 +/- 0.06 sí 1.1 +/- 0.14 àti 1.0 +/- 0.12/ìṣẹ́jú). Acetate tí a fi sínú ẹ̀jẹ̀ kò yí ìwọ̀n ìfunra àti ìyára àwọn ìfẹ́ antral padà. Ìwọ̀n PYY ṣùgbọ́n kì í ṣe GLP-1 ni ó pọ̀ si lákokò ìfisí SCFA sínú àwọn àyíká tí a fi ìmọ̀lára sí àti èyí tí a yọ ìmọ̀lára kúrò.

Hypothesis:
A pari pé èèbú ìlò tí ó wà lóde ileum ṣe ìdarí fún dídaabobo ìṣòrò ìyọni ìdá ẹ̀dọ̀fóró nípasẹ̀ àwọn acid fatty chain kúkurú (SCFA).


Premise:
O jẹ́ ohun tí a gbà pé iṣàkóso L-type Ca(2+) channel nínú Ca(2+)-induced Ca(2+) release (CICR) ni ọ̀nà tí ó ṣe pàtàkì jùlọ fún ìsopọ̀ excitation-contraction (E-C) nínú ọkàn àwọn ẹranko olówó ẹ̀yẹ àgbà àti pé kò sí CICR tí ó ṣe pàtàkì nínú àwọn ọmọdé tuntun. Bí ó tílẹ̀ rí bẹ́ẹ̀, a ti ṣàkíyèsí pé ìfàsẹ́yìn àwọn sẹ́ẹ̀lì nínú ọkàn àwọn ọmọdé tuntun ti dínkù púpọ̀ lẹ́yìn tí sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) bá ti ṣòfò pẹ̀lú caffeine. Nítorí èyí, ẹ̀kọ́ yìí ṣe ìwádìí àwọn ìyípadà ìdàgbàsókè CICR nínú àwọn ventricular myocytes ehoro ní ọjọ́ orí 3, 10, 20, àti 56. A rí pé ipa ìdínà L-type Ca(2+) current (I(Ca)) tí nifedipine (Nif; 15 microM) fa ìdínkù tí ó pọ̀ sí i lórí Ca(2+) transients nígbà tí depolarization bá ṣẹlẹ̀ nínú àwọn ẹgbẹ́ ọjọ́ orí tí ó gba [láti ìwọ̀n bíi 15% nínú àwọn myocytes ọjọ́ orí 3 (3d) sí ìwọ̀n bíi 90% nínú àwọn myocytes ọjọ́ orí 56 (56d)]. Ca(2+) transient tí ó kù nínú àìsí Nif nínú àwọn ẹgbẹ́ ọjọ́ orí tí ó kéré ni a mú kúrò nípasẹ̀ ìdínà Na(+)/Ca(2+) exchanger (NCX) pẹ̀lú àfikún 10 microM KB-R7943 (KB-R). Síwájú sí i, Ca(2+) transients dínkù púpọ̀ ní títóbi lẹ́yìn tí SR Ca(2+) bá ti ṣòfò pẹ̀lú caffeine nínú gbogbo ẹgbẹ́ ọjọ́ orí, bí ó tilẹ̀ jẹ́ pé ipa náà pọ̀ púpọ̀ nínú àwọn ẹgbẹ́ ọjọ́ orí tí ó gba (láti ìwọ̀n bíi 40% nínú àwọn myocytes 3d títí dé ìwọ̀n bíi 70% nínú àwọn myocytes 56d). Ca(2+) transient tí SR Ca(2+) yí íni ní ipele ìdàgbàsókè àkọ́kọ́ kò ní ipa lára Nif ṣùgbọ́n ó ní ipa lára àfikún KB-R lẹ́yìn èyí, tí ó fihàn pé NCX-mediated CICR wà tí ó dínkù púpọ̀ pẹ̀lú ọjọ́ orí (láti ìwọ̀n bíi 37% nínú àwọn myocytes 3d sí ìwọ̀n bíi 0.5% nínú àwọn myocytes 56d). Ní ìlòdísí, I(Ca)-mediated CICR pọ̀ sí i pẹ̀lú ọjọ́ orí (láti ìwọ̀n bíi 10% nínú àwọn myocytes 3d sí ìwọ̀n bíi 70% nínú àwọn myocytes 56d). CICR gain bí a ṣe díye rẹ̀ nípa integral ti CICR Ca(2+) transient pín fún integral ti Ca(2+) transient trigger rẹ̀ kéré nígbà tí NCX bá ṣàkóso rẹ̀ (ìwọ̀n bíi 1.0 fún àwọn myocytes 3d) ju nígbà tí I(Ca) bá ṣàkóso rẹ̀ (ìwọ̀n bíi 3.0 fún àwọn myocytes 56d).

Hypothesis:
A parí pé NCX-ìṣíṣẹ́ CICR tí ó ní ìlànà iṣẹ́ tí kò tó jẹ́ ọ̀nà CICR tí ó gbajúmọ̀ jù ní àwọn ìpele àkọ́kọ́ ìdàgbàsókè tí ó ń dínkù díẹ̀díẹ̀ bí CICR tí ó ní ìlànà iṣẹ́ tí ó dára jù tí àwọn ọ̀nà Ca(3+) L-type ṣe alákòóso rẹ̀ ṣe ń pọ̀si ní ọ̀nà tó ṣe pàtàkì pẹ̀lú ìdàgbàsókè.


Premise:
GS-458967, 6-(4-(Trifluoromethoxy)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine (GS967) jẹ́ ọ̀kan lára àwọn ohun tí a fẹ́ ṣọ̀rọ̀ nípa rẹ̀ láìpẹ́ yìí, tuntun, olùdènà ìgbàsókè sódíọ̀mù tó ń ṣàfihàn àwọn ipa tó lágbára láti ta àrítunbọ̀tánù pàdé lára oríṣiríṣi àwọn àwòṣe in vitro àti in vivo. A ti ṣàlàyé pé ìlànà àrítunbọ̀tánù jẹ́ nítorí ìdínà àṣàyàn fún ìgbàsókè léèmọ́jú sódíọ̀mù. Bí ó tilẹ̀ jẹ́ bẹ́ẹ̀, kò sí ìwádìí oníṣẹ́ṣe tí a ti ṣe rí tí a ti jábọ̀ nípa àwọn ipa tí ohun ìṣẹ̀ṣẹ̀pọ̀ yìí ní lára àwọn ìgbàsókè sódíọ̀mù tí a yọkúrò. Níbí, a ṣàyẹ̀wò àwọn ipa tí GS967 ní lára òkun ìgbàsókè sódíọ̀mù (INaP) àti ní léèmọ́jú (INaL) tí a gba láti àwọn sẹ́ẹ̀lì tí wọ́n fi ohun ajọpọ̀ hàn fún àwọn ìgbàsókè sódíọ̀mù ọkàn ènìyàn tí a mú kí amì já wọlé, ìgbàsókè sódíọ̀mù ọkàn àkọ́kọ́. Gẹ́gẹ́ bí a ti ṣàlàyé tẹ́lẹ̀, a ṣàkíyèsí pé GS967 ní ìdínà tónítóní lára INaL (63%) tí ó lágbára ju INaP (19%) lọ. Bí ó tilẹ̀ jẹ́ bẹ́ẹ̀, GS967 náà tún fà ìdínkù INaP ní ọ̀nà tí ó dá lórí ìrọ̀rùn, èyí tí ó bá ṣe ìdínà lò-èyí-rọrùn (UDB) mu. GS967 fa UDB lára INaP (IC50 = 0.07 µM) tí ó lágbára ju ranolazine (16 µM) àti lidocaine (17 µM) lọ. A ṣàlàyé ìdínà lò-èyí-rọrùn dáradára nípa ìdákọ pàtàkì tí ìsọdọ̀ tẹ́ẹ́rẹ́ àti àìsíṣẹ́ ní èérè kọjá pẹ̀lú ìgbéga pàtàkì tí àìsíṣẹ́ ní èérè ní ààyè tí GS967 wà. Síwájú síi, GS967 kú fún àwọn ipa kan náà lórí àwọn àìsàn long QT syndrome mutation (delKPQ). Ìyípadà tí a ṣe dáradára ní àdírẹ́sì fún àwọn ohun ìṣẹ̀ṣẹ̀pọ̀ àdánilóró agbèjàdè (F1760A) tó dín ipa GS967 lára UDB kù, ṣùgbọ́n kò ní ipa lórí ìdínà tónítóní INaL.

Hypothesis:
A pari iwaju pe GS967 jẹ́ olùdíwọ́ aláàyò ti INaL, ṣùgbọ́n ó tún ní àwọn ipa rírẹ́ tí a kò tí ròhìn tẹ́lẹ̀ lórí ìdákẹ́rẹ́ alálọ́ra àti ìpadàbọ̀sípò láti inú ìdákẹ́rẹ́, èyí tí ó ń ṣokùnfà UDB tí kò gbọ́dọ̀ dá pátápátá lórí ibi ìmúpàdé àti ìmọ̀ fún àwọn òògùn ojúlé alágbóólá.


Premise:
A lo àwọn ètò ajẹmọ́ka àyíká hóró lápapọ̀ láti ṣe ìwádìí àwọn ìṣàn ìjáde àrídájú tí ó wáyé lórí àwọn hóró inú àyà ẹranko ehoro. Ìṣàn àrídájú tí ó tóbi, IA, ni a dènà nípa 4-aminopyridine (4AP) àti/tàbí nípa ibi ìdádúró tí ó ní agbára oníná. Lẹ́yìn dídènà IA, ìṣàn àrídájú kékeré kan wà. A dènà rẹ̀ pátápátá nípa nisoldipine, cadmium, ryanodine, tàbí caffeine, èyí tí ó fihàn pé gbogbo ìṣàn tí kò sóra sí 4AP ni a mú wáyé nípa ìṣànyíká káńsíọ̀mù tí ó fa ìfàbọ̀. Bẹ́ẹ̀ ni ìṣàn pótásíọ̀mù tí káńsíọ̀mù bí dìde, tàbí àwọn ìṣàn kationi tí kò ní àkànṣe tí káńsíọ̀mù bí dìde kò dàbí ẹni pé ó ní ipa lórí ìṣàn àrídájú tí kò sóra sí 4AP. Ìṣàn àrídájú náà parẹ́ nígbà tí a ṣe ECl débi pé ó dọ́gba mọ́ agbára ìtànsán; ó wà nínú àwọn èròjà inú àti òde tí kò ní pótásíọ̀mù. A dènà rẹ̀ nípa àwọn ohun ìdènà ìgbéjáde anioni SITS àti DIDS, bẹ́ẹ̀ ni ibi ìyípadà agbára láti ìbáṣepọ̀ ìṣàn-fóòltì lẹ́sẹ̀kẹsẹ̀ yí padà pẹ̀lú ìgbéjáde kólóríìnì gẹ́gẹ́ bí a ti sọtẹ́lẹ̀ fún ìgbòòrò tí ó faramọ́ kólóríìnì.

Hypothesis:
A parí pé ìyípadà kálsíọ́mù tí ó fa ìfàsẹyiń nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì átíríámù ẹranko ìgbín máa ń gbé ìṣàn kọ́lọ́ráìdì-kan jáde, àti pé ìṣàn yìí ń ṣe ìrànlọ́wọ́ fun ìdàgbàsókè ìṣàn tí 4AP kò lè dènà.


Premise:
Ìfihàn Phospholemman (PLM) pọ sí nínú ọkàn eku alábẹ́ lẹ́yìn ìfarapa ìṣàn ọkàn (MI). Àfojúsùn PLM nínú àwọn hóró ìṣàn ọkàn eku àgbà déédéé yí iṣẹ́ ìgbàkejì àti ìwọ̀n calcium nínú hóró ([Ca(2+)](i)) padà ní ọ̀nà tí ó jọ èyí tí a rí nínú àwọn hóró lẹ́yìn MI. Nínú ìwádìí yìí, a dánwò bóyá ìdínkù PLM nínú àwọn hóró déédéé eku àgbà yíò fà àwọn ìyípadà nínú ìgbàkejì àti ìgbàkejì [Ca(2+)](i) tí ó lòdì sí èyí tí a rí nínú àwọn hóró lẹ́yìn MI. Ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn hóró ìdarí tí a tẹ̀ pẹ̀lú adenovirus (Adv) tí ó ń fi green fluorescent protein (GFP) nìkan hàn, àwọn hóró tí a tẹ̀ pẹ̀lú Adv tí ó ń fi GFP àti antisense PLM ti eku (rASPLM) hàn ní 23% purotéìnì PLM kéré (P < 0.012) ní ọjọ́ kẹta, ṣùgbọ́n a kò rí àwọn ìyàtọ̀ nínú àwọn ìwọ̀n sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+)-ATPase, Na(+)/Ca(2+) exchanger (NCX1), Na(+)-K(+)-ATPase, àti calsequestrin. Gbígba SR Ca(2+) àti iṣẹ́ hóró kíkún kò jẹ́ nípa lórí títọ́jú rASPLM. Ìsimi láti ìgbàkejì tí caffeine fà wà kíákíá, àti iye NCX1 ga nínú àwọn hóró rASPLM, tí ó fi hàn pé ìdínkù PLM mú ìṣiṣẹ́ NCX1 pọ̀ sí i. Nínú àwọn hóró ìṣàn ọkàn eku déédéé, àwọn ìwádìí coimmunoprecipitation fi ìwọ̀pọ̀ PLM pẹ̀lú NCX1 hàn. Ní 0.6 mM [Ca(2+)](o), àwọn hóró rASPLM ní ìdínkù pàtàkì (P < 0.003) nínú ìgbàkejì àti iwọn transient [Ca(2+)](i) ju àwọn hóró GFP ìdarí lọ. Ní 5 mM [Ca(2+)](o), àwọn méjèèjì ìgbàkejì àti iwọn transient [Ca(2+)](i) ga ju lọ nínú àwọn hóró rASPLM. Irú àpẹẹrẹ ìhùwàsí ìgbàkejì àti transient [Ca(2+)](i) yìí nínú àwọn hóró rASPLM lòdì sí èyí tí a rí nínú àwọn hóró eku lẹ́yìn MI.

Hypothesis:
A parí sí pé ìdínkù PLM nínú àwọn ẹ̀yà hóró àyà ẹlẹ́ran ńlá tí ó wà déédé mú kí iṣẹ́ NCX1 pọ̀ si àti pé ó ní ipa lórí ìyípadà [Ca(2+)](i) àti ìwọ̀n ìfàsẹ́yìn.


Premise:
Ìgbésókè nínú [K+]o, nípa ìyípadà iyè ẹ̀ ojú pẹpẹ ojúná tó ń siṣẹ́ lásìkò ìsinmi àti àìṣiṣẹ́ lápakan ìdàkọ ayẹ́lẹ́ Na+ (INa), a gbàgbọ́ pé ó ń kó ipa pàtàkì nínú dídá ìtànsí lọ́wọ́ ní àsìkò ìtéńté ọ̀nà-ẹ̀jẹ̀ inú ọkàn. Nínú àwọn ìpalẹ̀mọ́ ventricular olópọ̀ hóró, ìgbésókè [K+]o ti jẹ́ àbá pé ó dín Vmax kù sí jù bí a ṣe reti nítorí ìyípadà ojú pẹpẹ ojúná nìkan. Ọ̀nà tí ipá [K+]o yí ní lórí afẹ́fẹ́ ayẹ́lẹ́ tí kò ni ìgbọ́kànlé ìyípadà afẹ́fẹ́ kò tíì jẹ́ mímọ̀, bẹ́ẹ̀ ni pàtàkì rẹ̀ nínú àwọn hóró ọkàn ẹyọkan kò tíì jẹ́ pínnípinni. A ti ṣàyẹ̀wò àwọn ipá tí ìgbésókè [K+]o ní lórí INa àti ìdìde ìgbésẹ̀ iṣẹ́ nínú àwọn atrial àti ventricular myocytes ẹranko ehoro tí a yà sọ́tọ̀ lábẹ́ ìṣàkóso afẹ́fẹ́ ayẹ́lẹ́ àti ìṣàn ayẹ́lẹ́. [K+] àwọn ohun tí a dà ní òkè sí jẹ́ yíyípadà láti 5 mmol/L sí 14 tàbí 24 mmol/L, nígbà tí [Na+] wà ní 150 mmol/L. Nínú àwọn hóró atrial tí a dàgbàsókè àti àwọn patches òde-jáde tí a yọ nínú àwọn hóró atrial àti ventricular tuntun, iye àti ìlọsíwájú INa kò yípadà nípa ìgbésókè [K+]o. Nínú àwọn hóró atrial, ìgbésẹ̀ iṣẹ́ tí a ṣàwárí láti ipò ìdímú -70 mV ní Vmax tí ó jọra (114.9 +/- 5.7 versus 112.2 +/- 4.8 V/s, ìlàsílẹ̀ +/- SEM, n = 6) àti iwọ̀n ìgbésẹ̀ iṣẹ́ (115.0 +/- 2.4 versus 113.4 +/- 3.9 mV) nínú 5 àti 24 mmol/L [K+]o. Ní ìlòdíṣí èyí, nínú àwọn hóró ventricular ní ipò ìdímú -70 mV, ìgbésókè [K+]o láti 5 sí 14 mmol/L dín Vmax kù láti 161.8 +/- 18.0 sí 55.3 +/- 5.0 V/s (n = 7, P < .001) àti iwọ̀n ìgbésẹ̀ iṣẹ́ láti 128.1 +/- 1.3 sí 86.6 +/- 5.4 mV (P < .001). Ìdíkù afẹ́fẹ́ ayẹ́lẹ́ ìmọ̀-gbọ́kànlé Vmax àti ìgbésẹ̀ iṣẹ́ tí ìgbésókè [K+]o fa yìí di píparẹ́ ní ojú 1 mmol/L Ba2+, èyí tí ó dàbí pé ó wá látinú ìlọsíwájú ẹ̀gbẹ́-afẹ́fẹ́ aláìmọ́ K+.

Hypothesis:
A parí pé ìgbésókè [ K+ ]o sí àwọn ipò tí a lérò láàárín àìní ẹ̀jẹ̀ ó fa ìfarahàn tí ó pọ̀ láìgbàlé ìyílódì agbára nínú Vmax nínú àwọn hóró inú ọkàn, èyí tí ó lè, lẹ́yìn náà, jẹ́ ìdí fún ìdíjú ìsàkójọpọ̀ nínú ìṣán ẹ̀jẹ̀ ọkàn èyí tí ó jẹ́ àmì pàtàkì fún ìbẹ̀rẹ̀ àìní ẹ̀jẹ̀.


Premise:
Ìdániṣíṣẹ́ kálsíọ̀mù tí ó wà ní ìta àwọn hóró (Ca²⁺(e)) ti ìtúdẹ̀ àwọn orírẹ̀ ìrin-èjè tí a pín, tí a ti fà pẹ̀lú fẹ́nílẹ́fírínì (PE) dá lórí ètò aláìléèémí tó dára tó wà ní àyíká orírẹ̀ ìrin-èjè tí ó ní gbòǹgbò ìmọ̀lára tí ó ní olùgbàlejò kálsíọ̀mù (CaSR). Ìmúnára olùgbàlejò náà jẹ́ agbára fún ọ̀nà ìtúdẹ̀ ẹ̀ndókánábínọ́ìdì, tí ó dá lórí saịtókúrómu P450 àti fọ́sífolípésì A₂ ṣùgbọ́n kò dá púpọ̀ lórí ìṣù orírẹ̀. Nínú ìwádìí yìí, a mojútó ìwà náìtríkì ọ́sáìdì (NO) nínú ìtúdẹ̀ aláìléèémí CaSR nínú àwọn orírẹ̀ ìrin-èjè tí a yàsọ́tọ̀ látí inú àwọn eku. A lo ẹ̀rọ aláṣẹmáṣe ẹ̀wọ̀n onímyógráfì láti ṣàwárí ipa tí nítríkì ọ́sáìdì síntésì (NOS) jẹníkáńjú (NOS(-/-)) àti ìdádúró ògùn NOS jẹ́ lórí ìtúdẹ̀ Ca²⁺(e) àwọn orírẹ̀ tí a ti fà pẹ̀lú PE. Ẹ̀ndóṣèlíálì NOS jẹníkáńjú (eNOS(-/-)) ń fún lókun ṣùgbọ́n nẹ́úrónà NOS jẹníkáńjú (nNOS(-/-)) ń dín ìfihàn CaSR kù. NOS(-/-) dín ìtúdẹ̀ Ca²⁺(e) tó ga jùlọ kù láì sí ìyàtọ̀ nínú àwọn iye EC₅₀, pẹ̀lú eNOS(-/-) tí ó ní ipa tí ó tóbi jùlọ. Ìdáhùn àwọn orírẹ̀ sí kalíndọ́lì àti Calhex 231 fihàn pé CaSR ń mú ìtúdẹ̀ ṣẹ. L-N⁵-(1-ìmínóẹ̀tílì)-ọníṣínì dín ìtúdẹ̀ Ca²⁺(e) inú àwọn orírẹ̀ tí a ti fà pẹ̀lú PE látí inú àwọn eku ìṣàkóso C57BL/6 kù níwọ̀n ≈38% ṣùgbọ́n ó ní ipa kékeré lórí àwọn orírẹ̀ látí inú eNOS(-/-) àwọn eku. 7-Naịtróìndásólì kò ní ipa pàtàkì lórí ìtúdẹ̀ àwọn orírẹ̀ látí inú àwọn eku NOS(-/-), ṣùgbọ́n N(G)-nítró-L-àgínínì mẹ̀tílẹ́stà àti N(G)-mónómẹ̀tílì-L-àgínínì dín àwọn tàkótàbó ìtúdẹ̀ kù nínú gbogbo àwọn ẹgbẹ́. Ó jẹ́ ohun àtẹ̀lénjẹ́ láti mọ̀ pé, olùdẹ́kun nNOS-àṣàyàn S-mẹ̀tílì-L-ṣáyóșítrúlínì mú iye EC₅₀ gbòòrò tó ≈60% nínú àwọn ìṣù látí inú àwọn eku C57BL/6 ṣùgbọ́n ó dín ìdáhùn tó ga jùlọ kù tó ≈80% nínú àwọn látí inú àwọn eku nNOS(-/-). Àwọn ọ̀dẹ̀ pọtásíọ̀mù nlá tí kálsíọ̀mù mú ṣíṣẹ́ ní ipò pàtàkì nínú àwọn ìgbésẹ̀, gẹ́gẹ́ bí ipa ìbẹríótọ́sínì ti fi hàn.

Hypothesis:
A parí pé CaSR tí ń fọwọ́sí nínú àwọn òpá ẹ̀jẹ̀ mesenteric ń rú eNOS àti ìsọdọ̀tọ̀ NO tí ń ṣàkóso ìdẹra tí Ca²⁺(e) yàtọ̀ ń fa.


Premise:
Adenosine, àwọn ohun àṣàwáṣe tí ń mú àwọn ọ̀pá ẹ̀jẹ̀ gbalẹ̀, máa ń jẹ́ àgbéjáde nínú àwọn ìsọ̀ níbi tí ìbéèrè fún oxyígéèn ju ìpèsè lọ. A ti fìdí rẹ̀ múlẹ̀ láìpẹ́ yìí nínú àwọn arterioles tí a ti ya lọ́tọ̀ pé adenosine àti ohun àṣàwáṣe rẹ̀, inosine, tún lè fa ìfàpọ̀ àwọn ọ̀pá ẹ̀jẹ̀ nípa ìmúlókè àwọn mast cells. Ìtúsílẹ̀ ìkejì histamine àti thromboxane ló ń ṣe ìdájọ́ fún ìfàpọ̀ tí inosine mú wá nínú ara. Nínú ìwádìí ìsinsin yìí, a ṣe ìwádìí àwọn ipa tí adenosine ní lórí ọ̀nà ẹ̀jẹ̀ nínú ara àti bí resẹ́píṭọ̀ adenosine A3 ṣe ń ṣe aṣojú ìfàdánù àwọn ọ̀pá ẹ̀jẹ̀. Nínú ara, ìlo adenosine (10⁻⁶ sí 10⁻⁴ mol/L) sí àwọn arterioles ń fa ìgbalẹ̀ àwọn ọ̀pá ẹ̀jẹ̀ gẹ́gẹ́ bí iye rẹ̀ ṣe rí. Ṣùgbọ́n, díẹ̀ lára àwọn arterioles ní ìdáhùn oníméjì, pẹ̀lú ìfàpọ̀ lẹ́yìn ìgbalẹ̀. Èyí náà dá lórí iye; 37% àwọn arterioles fàpọ̀ sí 12.7 +/- 4.3% ìwọ̀n àkọ́kọ́ ní ìdáhùn sí 10⁻⁴ mol/L adenosine. Ní àrọ́wọ́tó 8-(p-sulfophenyl)theophylline (8-SPT), olùdènà àwọn resẹ́píṭọ̀ adenosine A1 àti A2, ìgbalẹ̀ ní ìdáhùn sí iye adenosine kan náà ní àdínkù, àti pé ìfàpọ̀ ní àlékún; 85% àwọn arterioles tí a dán wò fàpọ̀ sí -44.3 +/- 6.0% ìwọ̀n àkọ́kọ́. A ti fìhàn pé resẹ́píṭọ̀ adenosine A3 ń mú ìtúsílẹ̀ àwọn olùṣòfin láti inú àwọn mast cells ṣe é ṣe, a sì ṣàyẹ̀wò ipa rẹ̀. N⁶-(3-Iodo-4-aminobenzyl)adenosine (I-ABA), olùgbàbọ́ àwọn resẹ́píṭọ̀ adenosine A1 àti A3, ṣẹ̀dá ìfàpọ̀ àwọn ọ̀pá ẹ̀jẹ̀ tó dá lórí iye. 1,3-Dipropyl-8-(4-acrylate)phenylxanthine (BW-A1433), olùdènà àwọn resẹ́píṭọ̀ A1, A2, àti A3, dín ìdáhùn ìfàpọ̀ sí adenosine kù lápọjù, èyí tí a fìhàn lákokò ìtọ́jú pẹ̀lú 8-SPT. Ní àfikún, adenosine àti I-ABA méjèèjì mú kí àwọn mast cells gba ruthenium red, èyí tí ń tọ́ka sí ìdànù. Ìfàpọ̀ tí I-ABA mú wá parẹ́ nípa àṣepọ̀ àwọn olùdènà resẹ́píṭọ̀ histamine àti thromboxane.

Hypothesis:
A parí pé adenosine le fa ìfun-ìkán nínú ara alààyè, èyí tí a máa ń fi ìfẹ̀sẹ̀mú A2 receptor-mediated vasodilation pamọ́ lọ́pọ̀ ìgbà.


Premise:
A ṣe àfiwé àwọn ọgbọ́n ìdárọ̀ ti acetylcholine àti ti substance P nípa tí ó ń tọ́ka sí K(+) channels, a sì ṣe àtúpalẹ̀ nípa ògùn lórí àwọn ohun endothelium-derived tí kìí ṣe NO àti prostanoids nínú àwọn ìpà ẹ̀jẹ̀ coronary ti ìnàkí àti ajá. A ṣe ìyọkúrò àwọn ìpà ẹ̀jẹ̀ coronary láti inú àwọn ìnàkí àti ajá, a sì wọn tension isometric ti àwọn strips ìpà ẹ̀jẹ̀. Nínú àwọn strips ìpà ẹ̀jẹ̀ coronary ajá tí a ti lo indomethacin pẹ̀lú N(G)-nitro-L-arginine (L-NA) fún, tí a sì pa díẹ̀ pẹ̀lú prostaglandin F(2alpha), acetylcholine fa ìdárọ̀ tí ó ní ìbámu pẹ̀lú ìpọ̀ rẹ̀, èyí tí a pa rẹ́ pátápátá nípa yíyọ endothelium kúrò. Ìdárọ̀ náà ni a tẹ̀ẹ́ mọ́lẹ̀ púpọ̀ ṣùgbọ́n a kò pa á rẹ́ nínú àwọn strips tí a fi sí àwọn ẹ̀gbẹ́ K(+) gíga. Charybdotoxin pẹ̀lú apamin fìdí ìdárọ̀ náà múlẹ̀ ní agbára kan náà pẹ̀lú èyí tí ẹ̀gbẹ́ K(+) gíga ṣe, bí ó tilẹ̀ jẹ́ pé glibenclamide tàbí iberiotoxin kò ní ipa kankan. Ìdárọ̀ náà ni a dí púpọ̀ nípa quinacrine, ẹ̀gbin phospholipase A(2), àti ketoconazole, ẹ̀gbin cytochrome P450 (CYP) 3A tí a yàn, ṣùgbọ́n kìí ṣe nípa sulfaphenazole, ẹ̀gbin CYP 2C tí a yàn. Ní ìyàtọ̀ sí acetylcholine, endothelium-dependent àti indomethacin-pẹ̀lú-L-NA-resistant ìdárọ̀ tí substance P fa, kò ní ìdí mímú nípa àwọn ẹ̀gbẹ́ K(+) gíga, charybdotoxin pẹ̀lú apamin, tàbí ketoconazole. Quinacrine àti AA861, ẹ̀gbin 5-lipoxygenase, dènà ìdárọ̀ tí substance P fa. Nínú ìpà ẹ̀jẹ̀ coronary ti ìnàkí, ìdárọ̀ tí acetylcholine fa tí ó kọ́jú indomethacin pẹ̀lú L-NA ni a pa rẹ́ nípa endothelial denudation àti nípa ìtọ́jú pẹ̀lú àwọn ẹ̀gbẹ́ K(+) gíga, charybdotoxin pẹ̀lú apamin, progesterone àti ketoconazole, ṣùgbọ́n kò ní ipa nípa iberiotoxin tàbí sulfaphenazole. Substance P kò dá àwọn ìpà ẹ̀jẹ̀ coronary ìnàkí rọ̀.

Hypothesis:
A parí rẹ̀ pé ìsimi tí kò dá lórí endothelium, nitric oxide- àti prostanoid tí acetylcholine fa nínú àwọn ipa ẹ̀jẹ̀ àyíká ọkàn inú àwọn ẹranko ìnàkí àti ajá ni a ṣe látọ́nà ìṣí àwọn ọ̀nà K(+) tí Ca(2+) gbé dìde tí ó ní ìbárayé pẹ̀lú charybdotoxin àti apamin ṣùgbọ́n tí kò ní ìbárayé pẹ̀lú iberiotoxin, èyí tí ó lè jẹ́ àwọn ọ̀nà ìyípo arachidonic acid tí ó wá láti CYP3A.


Premise:
Àfojúsùn wa ni láti pínwà ipa tí Rho-associated kinase (ROK) ní nínú ìdarí FBF (FBF) àti láti fihan ipa tí ó le jẹ́ ti ROK nínú ìṣàkóso endothelium-derived nitric oxide (NO). Síwájú síi, àwọn ipa ti fasudil lórí ìfaragbára sí endothelin-1 jẹ́ àkọsílẹ̀. Ní ti ìtàn, phosphorylation ti myosin light chain (MLC) ló pinnu ìmọ̀ra calcium ti ẹ̀rọ ìfaragbára. Phosphorylation MLC dá lórí iṣẹ́ MLC kinase àti MLC phosphatase. Enzyme tí ó gbẹ̀hìn jẹ́ ìdíwọ́ nípasẹ̀ phosphorylation láti ọwọ́ ROK. A ti dábàá pé ROK máa ń dí ìṣẹ̀dá NO, bóyá nípasẹ̀ ìdíwọ́ ọ̀nà Akt. Nínú ìwádìí yìí, ipa tí ìfọ̀nkan intra-arterial ti ROK inhibitor fasudil ní lórí FBF nínú àwọn olùgbọ̀wọ́sí alára-ilé méjìlá jẹ́ àyẹ̀wò pẹ̀lú venous occlusion plethysmography. Láti fihan ipa NO, fasudil jẹ́ àfọ̀nkan lákokò NO clamp. Bí èsì kan, fasudil se àfikún pataki sí FBF ní ọ̀nà tí ó dá lórí iye láti 2.34 +/- 0.21 sí 6.96 +/- 0.93 ml/100 ml iwọ̀n forearm ní 80 mug/min (P < 0.001). Ní 1,600 mug/min, fasudil dín systolic, diastolic, àti mean arterial pressure kù lákokò tí ó ń ṣe àfikún sí ìyára ọkàn. Fasudil pa èfèkítì vasoconstrictor ti endothelin-1 run. Ìdáhùn ẹ̀jẹ̀ sí fasudil (80 mumol/min) jẹ́ àìdá lákokò NO clamp (104 +/- 18% sí 244 +/- 48% fún NO clamp + fasudil sí fasudil nìkan; àwọn dátà gẹ́gẹ́ bí ìfiwe láàrin apá tí a fọ̀n àti èyí tí a kò fọ̀n pẹ̀lú ìbẹ̀rẹ̀ = 0%, P < 0.05).

Hypothesis:
Ní ìparí, 1) ìpọ̀ àdásílẹ̀ ìtà àti àgbègbè ní ẹ̀jẹ̀ dúró lórí ROK; 2.34) apá pàtàkì tí ìfàyàsílẹ̀ tí fasudil mú wá jẹ́ pípa ipò láti ọwọ́ NO, èyí tó ń fi hàn pé NO tó wà nínú àwọn ẹ̀dọ̀ ẹ̀jẹ̀ jẹ́ ìdarí lọ́nà ìdákọ̀ láti ọwọ́ ROK; àti 3) ìdáhùn tí ń fa ìfúnpọ̀ láti ọwọ́ endothelin ní í ṣe pẹ̀lú ìmúṣiṣẹ́ ROK.


Premise:
Awọn ipa vasodilating ti flunarizine lori awọn strip iṣan smoothu ti artery mesenteric ti ẹranko alagbẹrẹ ti jẹ iwadii ati afiwe pẹlu ti nifedipine. Flunarizine (30-300 nM) ni igbeke dose dinku awọn ifarahan Ca2+ ti a ṣe ninu omi alainí Ca2+ ti o ni 100 mM K+. Iṣiro inira meji fi han pe idiwọ yii jẹ baaye ti o farasin ni iwọn diẹ (30-100 nM; bi-nifedipine) tabi alaifarasin ni iwọn giga (0.3-1 microM). Eyi ti o kehin dabi ẹni pe o jẹmọ ni apakan si idiwọ ti awọn purotini ifarahan bi a ti ṣe iṣiro lati awọn ifarahan ti Ca2+ ṣe ninu awọn strip iṣan ti a ti ṣe ojiji pẹlu saponin. Ni idakeji si ihuwasi ti nifedipine, flunarizine dinku awọn ifarahan ti o ni norepinephrine (NE) ju awọn ti o ni K+ giga lọ, ati ni 0.3 microM, ohunsile yii diwọn patapata ifarahan ti NE ṣe. Flunarizine tun dinku ifarahan NE ninu omi alainí Ca2+ ti o ni 2 mM EGTA. Ninu omi alainí Ca2+, NE ni kiakia hydrolyzed phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI-P2) ati o ṣe phosphatidic acid (PA). Flunarizine (30 ati 300 nM), sugbọn kii ṣe nifedipine (100 nM), dinku hydrolysis PI-P2 ati iṣẹda PA ti NE ṣe. Sibẹsibẹ, flunarizine (100 nM) ko yipada ifarahan ti inositol 1,4,5-trisphosphate 10 microM ṣe ninu awọn strip iṣan ti a ti ṣe ojiji.

Hypothesis:
A parí pé, ní ìyàtọ̀ sí nifedipine, flunarizine ní ìwọ̀n díẹ̀ dínà Ca2+ tí ó fa ìfàjókù nípa dídí NE tí ó fa hydrolysis PI-P2 àti ìsọdà PA.


Premise:
Àwọn ẹja teleost lágbára láti ṣe àtúnṣe ìwọ̀nná agbára wọn nígbàtí wọ́n bá jẹ oúnjẹ tí ó ní àwọn orísun ònúnje ńlá, bótilẹ̀jẹ́pé àwọn ọ̀nà gangan tí ó ń ṣàkóso ìyànsípò ònúnje ńlá kò tíì di mímọ̀. Níwọ̀n ìgbà tí wọ́n ti sọpé cholecystokinin (CCK) lè ṣàyípadà àwọn àpẹẹrẹ ìyànsípò ònúnje ńlá nínú àwọn ẹranko afọ́mọ, a ṣe ìwádìí ipa CCK tí a fún European sea bass lẹ́nu lórí ìyànsípò àwọn ònúnje ńlá tí a pọ̀ sí inú àwọn ìkápá ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀. Àwọn ìwọ̀n CCK tí ó jẹ́ 0.05, 0.15 àti 0.25 mg/kg BW tí a fún wọn nípa àwọn ìkápá jẹlátìnì fún ọjọ́ márùn-ún lẹ́sẹẹsẹ mú àdínkù pàtàkì wá nínú iye oúnjẹ àpapọ̀ (21, 28 àti 51%, lẹ́sẹẹsẹ) ní àwọn ìwọ̀n tí ó ga jù, tí ó ń dín iye gbogbo àwọn ònúnje ńlá tí a jẹ kù dọ́gba, láìní ipa lórí ìwọ̀n ìbátan wọn nínú oúnjẹ. Ìfúnni ẹnu proglumide, aṣòdì gbàgbọ́ CCK àìpàtó, ní ìwọ̀n 5, 15 àti 25 mg/kg BW, ṣẹ̀dá àlékún ìwọ̀nná oúnjẹ àpapọ̀ tí ó jẹ́ 2, 18 àti 44%, lẹ́sẹẹsẹ, àti àlékún 52% nínú ìwọ̀n CH àti 43% nínú ìwọ̀n P tí a jẹ ní òpin ìwọ̀n. Àpọ̀jọ ìfúnni proglumide (25 mg/kg BW) àti CCK (0.25 mg/kg BW) nínú ìkápá ìfúnni kìíní kan ṣèdínà àwọn ipa tí a rí pẹ̀lú CCK nìkan.

Hypothesis:
Ní ìparí, proglumide tí a fún lẹ́nu mú àkóbá fún ìfẹ́ oúnjẹ lórí àpapọ̀ oúnjẹ àti ìmúgbòòrò oúnjẹ kan ṣoṣo, èyí tí a jábọ̀ nípa proglumide antagonist CCK.


Premise:
Àkójọpọ̀ ìwé àìwé hypothalamic (PVN) hàn láti ṣàkópọ̀ àwọn ohun ìní orexigenic tí ó jẹ́ peptide tuntun, kan tí àwọn sábà pè ní ghrelin. Báyìí, a ṣàyẹ̀wò àwọn ọ̀nà pàtàkì àárín tí ó wà lábẹ́ jíjẹun tí a fi ìnú-PVN ghrelin ṣẹ̀dá. A fi ìdí rẹ̀ múlẹ̀ pé 0.03 nmol tí PVN-injected ghrelin jẹ́ òǹkà tí ó kéré jù tí ó ń mú jíjẹ oúnjẹ pọ̀ sí i àti pé ó fa c-Fos immunoreactivity (àmì ìgbàyà àwọn neuro) nínú PVN fúnra rẹ̀, bákannáà nínú àwọn agbègbè ọpọlọ tí ó jẹ́ mọ́ oúnjẹ jíjẹ, pẹ̀lú àwọn àkójọpọ̀ arcuate àti dorsomedial hypothalamic, àkójọpọ̀ àárín amygdala, àti àkójọpọ̀ ìlépa ìpọnmi.

Hypothesis:
A parí pé ghrelin gbé àwọn nẹúrọ̀nù ní PVN àti àwọn ibi òpó ọpọlọ tí ó jẹ mọ́ oúnjẹ jíjẹ láti mú jíjẹ oúnjẹ pọ̀ si.


Premise:
Leptin ní ipá pàtàkì nínú ìdarí àárín iye egungun. Ghrelin dojúkọ ipá leptin. Nínú ìwádìí yìí, a ṣe ìwádìí ipa ti títikúnbo ghrelin tó pẹ́ sínú ọpọlọ (intracerebroventricular) ní lórí iye egungun nínú àwọn eku Sprague-Dawley (1.5 μg/ọjọ́ fún ọjọ́ 21). A pín àwọn eku sí àwọn ẹgbẹ́ aṣàkóso, ghrelin tí ó ń jẹun bí ó ṣe wù (ghrelin ad lib-fed), àti ghrelin tí a ń fún ní jẹun lọ́nà dọ́gba (ghrelin pair-fed). Títikúnbo ghrelin sínú ọpọlọ fún ìgbà pípẹ́ ṣe ìmúlókè pàtàkì nínú ìwúwo ara àwọn eku ghrelin ad lib-fed ṣùgbọ́n kò ṣe bẹ́ẹ̀ fún àwọn eku ghrelin pair-fed, ní àfiwé pẹ̀lú àwọn eku aṣàkóso. Títikúnbo ghrelin sínú ọpọlọ fún ìgbà pípẹ́ mú iye egungun pọ̀ lọ́nà pàtàkì nínú ẹgbẹ́ ghrelin pair-fed ní àfiwé pẹ̀lú ẹgbẹ́ aṣàkóso bí a ṣe fihàn pẹ̀lú ìmúlókè nínú iye ìdá egungun, ìnípọn egungun, iye egungun abẹ́ ara àti iye ẹ̀yà egungun tó ní ìwọ̀n nínú egungun tibia abẹ́ ara. Kò sí ìyàtọ̀ pàtàkì nínú iye egungun abẹ́ ara láàárín ẹgbẹ́ aṣàkóso àti ẹgbẹ́ ghrelin ad lib-fed. Títikúnbo ghrelin sínú ọpọlọ fún ìgbà pípẹ́ mú ìyẹ̀lù egungun pọ̀ lọ́nà pàtàkì nínú ẹgbẹ́ ghrelin pair-fed ní àfiwé pẹ̀lú ẹgbẹ́ aṣàkóso.

Hypothesis:
Ní ìparí, ìfunni tó lọ́wọ́lọ́wọ́ ti ghrelin láti ìpa àárín ara ń mú iye egungun pọ̀ si nípa ọ̀nà tí kò ní í ṣe pẹ̀lú ìwúwo ara, èyí tí ó fihàn pé ghrelin lè ní ipa tí ó ń mú egungun dàgbà síi nípa ètò ìmọ̀lára tí ó wà láàrin ara.


Premise:
Ìṣẹ̀lẹ̀ àkànsíra-ara cholecystokinin (CCK) tàbí LiCl ń dínà ìgbáradì ikùn àti ìgbàjẹ ní inú eku. Àwọn sẹ́ẹ̀lì oxytocin (OT) tí ó ń lọ sí ìpínlẹ̀ ọpọlọ ní hypothalamic paraventricular nucleus (PVN) ni a ti sọ pé ó le ṣe atọ́kùn àwọn ipa ìdínà CCK àti LiCl lórí ìgbáradì ikùn àti ìgbàjẹ. Nínú àwọn ìwádìí yìí, a rí pé ìgbáradì ikùn ìpìlẹ̀ ga sókè nínú àwọn eku ní wákàtí 12-20 lẹ́yìn àwọn ìpalára ọ̀bẹ-gé ti PVN; bí ó ti lẹ̀ jẹ́ pé, ipa yìí parẹ́ lẹ́yìn ọjọ́ 3. Síbẹ̀síbẹ̀, CCK àti LiCl dínà ìgbáradì ikùn ní wákàtí 12-20, ọjọ́ 3, àti ọ̀sẹ̀ 3 lẹ́yìn ìpalára PVN, bótilẹ̀jẹ́pé àwọn ipa wọn ti kéré. Àgbékàn lidocaine, tí ó jẹ́ ọ̀jẹ́ òògùn abẹ́mí-kúrò, sínú PVN ní ipa tí ó jọ àwọn ìpalára PVN lẹ́sẹ̀kẹsẹ̀. Ní inú àwọn eku pẹ̀lú ìpalára PVN, àwọn ipa ìdínà CCK àti LiCl lórí ìgbàjẹ kò ní ìyàtọ̀ sí àwọn eku tí a ṣe ìpalára-àgbàwọ́lé.

Hypothesis:
A parí pé ìṣẹ́ ikùn ní ipa ìdiwọ́ tónìkì lórí PVN àti pé ó kópa nínú, ṣùgbọ́n kò ṣe pàtàkì fún, àwọn ipa ìdiwọ́ CCK àti LiCl lórí PVN àti ìgbàmúje ní inú àwọn eku.


Premise:
Teleost salmon calcitonin (sCT), ṣugbọn kii ṣe mammalian CT, fihan awọn iṣẹ́ ijẹra ninu ẹgbẹ́ egungun bi amylin ati calcitonin gene-related peptide (CGRP). Wọn ti fi awọn peptide naa han lati dinku ounjẹ inu awọn ram. Nitori sCT, ṣugbọn kii ṣe amylin, nde pẹlu awọn aaye ìdé amylin ti ko le pada sẹyin, afojusun iwadi yii ni lati ṣe afiwe agbara anorectic ti awọn peptide mejeeji. Lati pinnu boya sCT dinku ounjẹ inu nipasẹ ifowosowopo pẹlu awọn aaye ìdé amylin, a tun ṣe ayẹwo boya awọn antagonist to yẹ (CORP 8-37, AC 187) dinku ipa anorectic ti sCT. Nigbẹyin, a fẹ mọ boya rat calcitonin (rCT) ati sCT mu ìdinku ounjẹ inu si iwọn kanna. A fi awọn peptide sinu ikun ni ipilẹṣẹ okunkun ninu awọn eku ti a fa ounjẹ lọwọ fun wakati 24. Ni oṣuwọn 5 tabi 0.5 microg/kg, ipa anorectic ti sCT je alagbara pupo ati gbe kakiri fun igba pipẹ (fun apẹẹrẹ 5 microg/kg: sCT > wakati 10; amylin fẹrẹ to wakati 2) ju ti amylin lọ. CORP 8-37 ati AC 187 (10 microg/kg) dinku iṣẹ anorectic ti sCT (0.5 microg/kg) ni pataki. Ni ìyàtọ̀ si sCT, rCT (0.5 microg/kg) ko ni ipa kankan lori ounjẹ inu.

Hypothesis:
Ní ìparí, iṣẹ́ ìmúdálẹ́ òùnjẹ tó lágbára jù tí ó sì pẹ́ fún ìgbà pípẹ́ tí sCT ní ju ti amylin lọ ń dábàá pé sCT ń dín oúnjẹ jíjẹ kù nípasẹ̀ ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú àwọn ojúdé ìdìmú ti amylin.


Premise:
Àṣàmúpé àwọn ipò olùmọ̀lékù púrínergic nipasẹ̀ ATP àti ìsiṣẹ́ olùyípo̩ omi ọ̀ràn cystic fibrosis (CFTR) dínà ọ̀nà ìgbé Na+ tí o múra sílẹ̀ fún amiloride àti ṣe àmúṣiṣẹ́ ìgbé Cl-. Àwọn ìyípò yìí nínú ìgbé iyọ̀ lè ṣèpàlà ìwọ̀n hóró. Ní ìdí èyí, a ṣe àyẹ̀wò bóyá ìfẹ̀lẹ̀ hóró tàbí ìwúwo hóró lè ṣèpàlà ìgbé Na+ tí o múra sílẹ̀ fún amiloride nínú àwọn ìwé ẹ̀yà ara tàbí àwọn ẹyin Xenopus àti bóyá ìnira ìtẹ̀mí-omi kan màṣàbápọ̀ pẹ̀lú àkóso ìgbé Na+ nipasẹ̀ ATP tàbí CFTR. Àṣàmúpé àwọn ipò olùmọ̀lékù púrínergic nipasẹ̀ ATP/UTP tàbí ìsiṣẹ́ CFTR nipasẹ̀ IBMX àti forskolin dínà ìgbé tí o múra sílẹ̀ fún amiloride nínú ọ̀nà afẹ́fẹ́ ẹjẹ́ eku àti ìfun nla, ni ìtẹ̀le àra wọn, nipasẹ̀ ọ̀nà kan tí o gbẹ̀kẹ́le Cl-. Nígbàtí a fàyẹ́ sí ojú omi ìwẹ̀ tí ó ní iyọ̀ ju ṣùgbọ́n kì í ṣe ojú omi ìwẹ̀ tí kò ní iyọ̀ tó, a dínà ìgbé Na+ tí o múra sílẹ̀ fún amiloride nínú ọ̀nà afẹ́fẹ́ ẹjẹ́ eku àti ìfun nla, láìsí ọwọ́ nínú iye Cl- tí ó wà ní ẹ̀yìn hóró. Ìdínà ìgbé Na+ nipasẹ̀ ojú omi ìwẹ̀ tí ó ní iyọ̀ ju àti ATP, méjèèjì lè kún ara wọn. Nígbàtí a fi pọ̀ nínú àwọn ẹyin Xenopus, ìsiṣẹ́ CFTR nipasẹ̀ IBMX àti forskolin dínà ojú omi ẹ̀yín Na+ (ENaC) ni ọ̀nà tí ó gbẹ̀kẹ́le Cl-. Síbẹ̀síbẹ̀, àwọn ojú omi ìwẹ̀ tí ó ní iyọ̀ ju àti ojú omi ìwẹ̀ tí kò ní iyọ̀ tó fihan ìwúwo díẹ̀ lórí ìlò tí o múra sílẹ̀ fún amiloride, láìsí ọwọ́ nínú ìwọ̀n Cl- ojú omi ìwẹ̀. Síwájú síi, CFTR tí ó fa ìdínà ENaC lè farahàn nínú àwọn ẹyin Xenopus pàápàá lẹ́yìn fífà sí ojú omi ìwẹ̀ tí ó ní iyọ̀ ju tàbí ojú omi ìwẹ̀ tí kò ní iyọ̀ tó.

Hypothesis:
A ṣe ipari pé igba Na+ tí amiloride-ń dí lọ́wọ́ rẹ̀ nínú ọ̀nà èémí àti àpó jẹun eku kan a di dídí nípasẹ̀ ìsọ́kúsọ̀ àwọn hóró nípasẹ̀ ọ̀nà kan tí kò dí lọ́wọ́ ìdí-ẹnu tí purinergic àti CFTR ṣe sí ENaC.


Premise:
Ìgbàmú NaCl nípa ìdípọ̀ tí ó nígbàlódò (TAL) jẹ́ májẹ̀mú gbígbéjáde àti nítorí náà ó dá lórí ìgbéòòkán ìfọ́fórẹ́tì. ATP tí ó wà ní ìta àwọn hóró ní ipa pleiotropic, tí ó fi kún ìba ìmúlọ́kàn àti ìdádúró ìgbéjáde àti ìdádúró ìgbéòòkán ìfọ́fórẹ́tì. Bí ó tilẹ̀ jẹ́ bẹ́ẹ̀, kò dájú bóyá ATP yí ìgbéjáde TAL padà àti bí èyí ṣe ń ṣẹlẹ̀. A ṣe àbá pé ATP dènà ìgbàmú Na TAL nípa dídín ìwọlé Na kù. A wọn ìlò ọ́síjẹ̀ní nínú àwọn àkójọpọ̀ TAL. ATP dín ìlò ọ́síjẹ̀ní kù ní ọ̀nà tí ó bá iye rẹ̀ mu. Olùdènà gbígbọ́ràn purinejiki (P2) suramin (300 mikiroM) dí ipa ATP lórí ìlò ọ́síjẹ̀ní TAL (147 +/- 15 vs. 146 +/- 16 nmol O2 x min(-1) x mg protein(-1)). Ní ìlòdíṣí, olùdènà gbígbọ́ràn adenosini theophylline kò dí ipa ATP lórí ìlò ọ́síjẹ̀ní. Nígbàtí a dènà ìgbéjáde àìdápọ̀ Na-K-2Cl àti ìpààrọ̀ Na/H pẹ̀lú furosemide (100 mikiroM) àti dimethyl amiloride (100 mikiroM), ATP kò dènà ìlò ọ́síjẹ̀ní TAL (láti 78 +/- 13 sí 98 +/- 5 nmol O2 x min(-1) x mg protein(-1)). Ìgbéjáde Na ionophore nystatin (200 U/ml) mú ìlò ọ́síjẹ̀ní TAL pọ̀ sí ìwọ̀n tí ó jọra nínú àwọn àpẹẹrẹ tí a ti ṣe àtúnṣe pẹ̀lú ATP àti àwọn tí a ti ṣe àtúnṣe pẹ̀lú ohun tí a fi ṣe àyẹ̀wò (368 +/- 41 vs. 397 +/- 47 nmol O2 x min(-1) x mg protein(-1)). Olùdènà nitric oxide synthase NG-nitro-L-arginine methyl ester (3 mM) dí àwọn ipa ATP lórí ìlò ọ́síjẹ̀ní TAL (157 +/- 10 vs. 165 +/- 15 nmol O2 x min(-1) x mg protein(-1)). Olùdènà gbígbọ́ràn P2X-àṣàyàn NF023 dí ipa ATP lórí ìlò ọ́síjẹ̀ní, nígbàtí olùmúdálẹ̀ P2X-àṣàyàn beta-gamma-Me-ATP dín ìlò ọ́síjẹ̀ní kù ní ọ̀nà tí ó bá iye rẹ̀ mu.

Hypothesis:
A parí pé ATP ń gbé ìlò oòkùn oxígénì tó jẹmọ́ ìgbé Sodiọ́mù ní TALs nípa dídín ìwọlé Sodiọ́mù kù àti pé àwọn agbàwọlé P2X àti nítríkì òsáídì ni ó ń ṣiṣẹ́ ipa yìí.


Premise:
A ti farasin tẹlẹ wipe idiwọ protein-tyrosine kinase jẹ ki o pọ si nigba ti idiwọ protein-tyrosine phosphatase (PTP) dinku iṣẹ irepo omi potassium apawọ agbede-iho 1 (ROMK1) (1). A ti lo aworan confocal microscopy, ẹrọ patch clamp, ati ṣiṣe amọ biotin lati tun ṣe ayẹwo ipa ti phosphorylation tyrosine ni iṣakoso awọn atanilọgbọnda ROMK1. Awọn hóélù irinṣẹ ibi ikun ẹda eniyan 293 ni a co-transfected pẹlu c-Src ati awọ fluorescent aláwọ eweko-ROMK1, eyiti o ni awọn ohun elo biophysical kanna bi awọn ti ROMK1. Awọn iwadi patch clamp ti fi han wipe phenylarsine oxide (PAO), ohun idiwọ PTP, dinku iṣe ROMK1. Pelupelu, afikun PAO dinku ipo wiwo ori hóélù ti awọ fluorescent aláwọ eweko-ROMK1 ti a rii nipasẹ confocal microscopy ati ki o dinku itankalẹ ori ROMK1 nipasẹ 65% ti a wọn nipa biotin labeling. Bakannaa, itọju PAO mu ki phosphorylation ROMK1 pọ si pataki. Ero naa pe ipa ti PAO ni a ṣe nipasẹ imularada endocytosis ROMK1 ti a ṣe nipa tyrosine phosphorylation, ni a tun ti ṣe atilẹyin nipasẹ awọn iwadii ti yiyi tyrosine residue 337 ti ROMK1 si alanine pa ipa PAO run. Nikẹhin, a diwọn ipa idiwọ ti PAO lori ROMK1 patapata ni awọn hóélù ti a co-transfected pẹlu dominant negative dynamin (dynaminK44A). Eyi fihan pe endocytosis ROMK1 ti a ṣe nipa tyrosine phosphorylation dá lori dynamin.

Hypothesis:
A parí pé PTP ń mú ìgbàsílẹ̀ ti ROMK1 pọ̀ si nípa ọgbọ́n tí ó dá lórí dynamin.


Premise:
Butyrate ń mu ìfojúsí iyọ̀ nínú ikùn ẹranko olómú. A ṣàyẹ̀wò bóyá butyrate náà tún ní ipa lórí ìtúsílẹ̀ Cl-. Àwọn apá ìṣeju̱ u abẹ́ ikùn ti àwọn ọkùnrin Sprague-Dawley ẹlẹ́dẹ̀ àti àwọn hóró T84 ni a kàn sí àyẹ̀wò nínú yàrá Ussing. Nínú ikùn àkóso, 1 mM dibutyryl adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (DBcAMP) mú ìsàn ìgbà díẹ̀ (Isc) àti ìṣàn Cl- láti apá serosal sí apá mucosal (JsmCl) pọ̀ sí 3.2 +/- 0.8 àti 2.9 +/- 0.8 mueq.cm-2.h-1, lẹ́sẹẹsẹ. Mucosal tàbí serosal 25 mM butyrate dènà ìpọ̀si Isc àti JsmCl tí DBcAMP mú wá. Mẹ́rin àti mẹ́jọ millimolar butyrate fà àdájú ìdíwọ́ àárin-mẹ́ta nínú ìpọ̀si JsmCl àti Isc, lẹ́sẹẹsẹ. Butyrate tún dènà JsmCl ìpìlẹ̀ (2.0 +/- 0.4 mueq.cm-2.h-1) ṣùgbọ́n kò dènà ìtúsílẹ̀ Cl- tí carbachol mú wá. Ìpọ̀si agbára ìdíwọ́ lórí àwọn àsìdò fatty ketekete míràn (SCFA) lórí 25 mM baramu pẹ̀lú ìwọ̀n metabolismu hóró: butyrate > acetate = propionate > isobutyrate. Ní 25 mM, gbogbo SCFA mú ìdín nínú hóró mucosal (pHi) kù fún ìgbà díẹ̀ ní 0.1 ìwọ̀n pH. Nínú àwọn hóró T84 pípé, 50 mM butyrate dènà ìpọ̀si nínú Isc tí DBcAMP mú wá ní 55%. Nínú àwọn hóró T84 pẹ̀lú àwọn ẹ̀gbẹ́ basolateral tí nystatin ṣe, butyrate dènà ìpọ̀si nínú Isc ní 82%.

Hypothesis:
A pinnu pé butyrate ń mú àkógunpọ́ basal àti cAMP mú àbò Cl- pọ̀ nípa ọ̀nà tí kò ní àjọwọ́ pẹ̀lú pHi, ó lè wà ní àwọn ojú-ara apical.


Premise:
Nígbàtí àwọn ohun ìdínà ìyọkúrò àníónì ń tún ṣe àwọn àwòrán pàtàkì nínú àìsàn ẹ̀dọ̀fóró cystic fibrosis (CF), a ṣe àyẹ̀wò àwọn ipa àwọn òjúlùmọ̀ wọ̀nyí lórí ìṣẹ̀dá àgbọn òpó-ìmí nínú àwọn ẹ̀dọ̀fóró ẹlẹ́dẹ̀ tí a yà sọ́tọ̀ tí a sì ń fun lẹ́jẹ̀. Àwọn ìdínà tó ní agbára jùlọ ti bumetanide àti dimethylamiloride, tí wọ́n ń dínà ìyọkúrò Cl- àti HCO3- ní àwọn òpó-ìmí ẹlẹ́dẹ̀, fa ìdàgbàsókè àgbọn tí ó nípọn tí ó sì "lẹ̀pa" lórí ojú òpó-ìmí, ìdínkù omi àyíká ìrùn fínfín, àti ìwọ́ àwọn ìrùn fínfín. Ipa yìí túbọ̀ hàn kedere nígbàtí a fi àwọn ẹ̀dọ̀fóró sí inú bethanechol láti rú ìyọkúrò àwọn àjẹsára tó wà níṣàlẹ̀ àtẹ́gbẹ́, nígbàtí àgbọn tó lẹ̀pa bo > 98% ojú òpó-ìmí. Bethanechol tún dín àkójọpọ̀ mucin inú ọ̀nà àjẹsára kù nígbàtí kò sí àwọn ohun ìdínà ìyọkúrò àníónì, ṣùgbọ́n kìí ṣe nígbàtí wọ́n wà níbẹ̀. Àwọn ohun ìdínà ìyọkúrò àníónì kò fa ìdàgbàsókè tí a lè wọ́n ní ìtu àwọn hóró góbléètì.

Hypothesis:
A pinnu pe idiwọ́ àwọn anion ati atudoro ninu ẹ̀dọ̀fóró ẹlẹ́dẹ̀ yí ètò déédé dúró ni ojú ara kilaasi awọn ọ̀nà ẹ̀mí, èyí tí ó ń pèsè ẹ̀rí síwájú pé iyọnu anion tí kò dára lẹ́tọ̀ọ́ lè jẹ́ ìdí àwọn ọ̀nà pàtàkì tí ààrùn ẹ̀dọ̀fóró CF.


Premise:
A ti fi han pé fítámì A (VA) àti àsìdí rẹtínóíkì (RA) ní ìsọdipúpọ̀ ń sọ́ àkójọpọ̀ rẹtínílì ẹ́sítà ní ẹ̀dọ̀fóró sókè nínú àwọn eku tuntun. Láti ṣèmúdájú bóyá ìsọdipúpọ̀ ní ìhà kẹ́míkà yí ń dín ìpalára ẹ̀dọ̀fóró tó wá láti ọ̀pọ̀lọpọ̀ ọ́síjẹ́nì nínú àwọn eku tuntun, a fi àwọn eku tuntun C57BL/6 hàn sí 95% O2 tàbí afẹ́fẹ́ láti ìgbà ìbí títí dé ọjọ́ kẹrin. A fún wọn ní òògùn náà [ọkọ̀, VA, RA, tàbí ìsopọ̀ fítámì A+àsìdí rẹtínóíkì (VARA)] lẹ́nu lójoojúmọ́. A wọn àkójọpọ̀ rẹtínílì ẹ́sítà nínú ẹ̀dọ̀fóró àti ẹ̀dọ̀, a sì ṣàyẹ̀wò ìpalára ẹ̀dọ̀fóró àti ìdàgbàsókè rẹ̀. A rí pé àwọn iye rẹtínílì ẹ́sítà nínú ẹ̀dọ̀fóró, ṣùgbọ́n kì í ṣe ti ẹ̀dọ̀, ń pọ̀ si nípa VARA ju nípa VA tàbí RA nìkan lọ. Ìpalára ẹ̀dọ̀fóró láti ọ̀pọ̀lọpọ̀ ọ́síjẹ́nì dín nípa VA àti RA, àti pẹ̀lú sí nípa VARA. VARA dín ìgbèrú nínú pírótéìnì ìfàyọjú màkúrófágì (MIP)-2 mRNA àti ìfihàn pírótéìnì tí ọ̀pọ̀lọpọ̀ ọ́síjẹ́nì fà, ṣùgbọ́n kò yí àwọn èto tí ọ̀pọ̀lọpọ̀ ọ́síjẹ́nì ní lórí àwọn àròfá idàgbà pẹ́pìtáídì (PDGF, VEGF, àti TGF-beta1) padà. Ìfàhan sí ọ̀pọ̀lọpọ̀ ọ́síjẹ́nì tàbí àwọn rẹtínóídì fún ọjọ́ mẹ́rin kò yọrí sí ìyàtọ̀ tí a lè rí nínú ìdàgbàsókè ẹ̀dọ̀fóró.

Hypothesis:
A pari pe idapọ VARA ni awọn ipa sinajistiki lori ipọ awọn retinyl ester ọfun ati lori didakun ipalara ọfun ti hiperọkisia fa ni awọn eku ọmọ tuntun, boya nipa imudojuiwọn awọn onimudaabobo idojukọ.


Premise:
Orisirisi oogun ti a ti fi han lati mu iranlowo fun isafojuri fosfolipidi metabolism. Paapaa awọn beta-adrenergic agonist n ko ipa pataki labẹ awọn ipo physiology. Fun igba akoko a ti se iwadi boya nitrogen dioxide (NO2) fifigbemi yi ipinnu beta-adrenergic ti isafojuri fosfolipidi metabolism pada ni awoṣe ẹdọfóró ti a ya sọtọ. A fi awọn eku han ni ilana to tesiwaju si afefe to ni NO2 5 ppm fun wakati 48. A ya awọn ẹdọfóró jade ti a si se idokunrin pẹlu dopexamine beta-adrenergic agonist, a si ṣe iwadi isafojuri metabolism ni oriṣi ipa ẹdọfóró mẹta: (1) fifi omi kọ ẹdọfóró, (2) iṣu ẹdọfóró, ati (3) awọn sẹẹli alveolar ti o wa lara fifi omi kọ. A ri pe (1) ninu awọn ẹdọfóró eku ti ko ni aisan, dopexamine pọsi ifijisinu palmitate ati choline lati inu idokunrin si awọn fosfolipidi fifi omi kọ ẹdọfóró. Ninu awọn ẹdọfóró eku ti o fi si afefe nitrogen dioxide, isewuri beta-adrenergic ko fa ipilẹṣi ninu ifijisinu. A ko ri iyato pataki ninu ifijisinu ti ko ni isewuri fun awọn ẹdọfóró eku deede ati awọn ti o farahan si NO2. (2) Iṣu ẹdọfóró lati inu awọn eku ti o farahan si NO2 fi ipilẹṣi dinku han ninu ifijisinu si disaturated phosphatidylcholine nitori pool size ti o pọsi. (3) Awọn sẹẹli alveolar ti a le fi omi kọ fi ipilẹṣi ninu igbamu palmitate han lẹhin fifigbemi nitrogen dioxide ati nipa isewuri beta-adrenergic.

Hypothesis:
Láti inú àwọn ìmọ̀ wọ̀nyí, a parí pé fífọn NTG wọnú dínkù àṣẹpé beta-adrenergic fún ìṣàkóso àyíká phospholipid ní surfactant.


Premise:
A ṣe abẹ́rẹ́ G-CSF (250 micrograms/ara) lẹ́sẹ̀kẹsẹ̀ lẹ́yìn ìfúnni endotoxin (1 microgram/kg) sínú àgùtàn tí wọ́n jí tí ó ní fístúlà lymph ẹ̀dọ̀fóró láti ṣàyẹ̀wò ipa tí G-CSF ní lórí ìpalára ẹ̀dọ̀fóró tí endotoxin fà. A wọn ìṣàkóso ẹ̀jẹ̀ ẹ̀dọ̀fóró, ìṣàn lymph ẹ̀dọ̀fóró, àti àwọn ìwọ̀n thromboxane B2 àti 6-keto-prostaglandin F1 alpha nínú plasma àti lymph ẹ̀dọ̀fóró. Ní ẹgbẹ́ tí a ti fún ní G-CSF lẹ́yìn ìfúnni endotoxin, ìfúnpá artery ẹ̀dọ̀fóró, àìgbọ́ràn àwọn ìṣàn ẹ̀dọ̀fóró, àti ìṣàn lymph ẹ̀dọ̀fóró kò kún púpọ̀ ní àsìkò àìpẹ́ náà (wákàtí 3-5 lẹ́yìn ìfúnni endotoxin). Ìwọ̀n afẹ́fẹ́ oxygen nínú ẹ̀jẹ̀ ní àsìkò àìpẹ́ náà ga ju lọ nínú àwọn àgùtàn tí a fún ní G-CSF lẹ́yìn ìfúnni endotoxin ju àwọn tí a fún ní endotoxin nìkan lọ. Bótilẹ̀jẹ́pé ìwọ̀n thromboxane B2 nínú plasma kún púpọ̀ ní wákàtí 1 lẹ́yìn ìfúnni endotoxin, ìṣàn lymph ẹ̀dọ̀fóró kò kún púpọ̀ nínú ẹgbẹ́ tí a ti fún ní G-CSF lẹ́yìn ìfúnni endotoxin.

Hypothesis:
A ṣe ipari pé ìtọ́jú pẹ̀lú G-CSF ṣèdíwọ́ ìpalára ẹ̀dọ̀fóró tí endotoxin fà.


Premise:
Àwọn olùmú tábà máa ń fihàn ìmúni lára sókè ètò ìmísímísí afẹ́fẹ́ (AHR) nígbà tí wọ́n bá dojúkọ ààrùn baktéríà. Ìwádìí lọ́wọ́lọ́wọ́ yìí lo àwòrán ìṣẹ́dá-ẹ̀yà ẹranko murine láti túnṣe àwọn ọ̀nà tó jẹmọ́ ìdáhùn iṣan tí kò lẹ́tọ̀ọ́ yìí. Nicotine máa ń dàbí ipa àwọn tí ń mu tábà, bẹ́ẹ̀ sì ni LPS dúró fún ààrùn baktéríà. A ṣe àyẹ̀wò ìdáhùn ìfàráhàn àwọn ẹ̀yà afẹ́fẹ́ murine tí a yọ kúrò nínú ara pẹ̀lú myographs lẹ́yìn ìfúnni lẹ́dà-ẹ̀yà pẹ̀lú ìwọ̀n LPS àti/tàbí nicotine tí ń pọ̀ sí i fún ọjọ́ mẹ́rin pẹ̀lú tàbí láìsí awọn ìdíwọ́ MAPK pàtó. Ipa nicotine lórí ìfihàn àwọn Toll-like receptors (TLRs) lórí àwọ̀ hóró, MCP-1, COX-2, àti TNF-α ni a yẹ̀ wò nípa PCR àkókò gidi. A fi ìṣàtúnṣe immunohistochemistry jẹ́rìí sí bí purotéìnì ṣe pọ̀ si. LPS mú àwọn ìdáhùn ìfàráhàn sí bradykinin àti des-Arg(9)-bradykinin pọ̀ si, gẹ́gẹ́ bí ìwọ̀n LPS ṣe pọ̀ si. Ìdàpọ̀ nicotine àti LPS tó wà ní ìwọ̀n díẹ̀ fa ìfàráhàn pípọ̀ púpọ̀ pẹ̀lú ìmúni lára receptors kinin tí ó pọ̀ si. Àwọn ìdíwọ́ pàtó fún àwọn kinin B1 àti B2 receptors dènà ìdáhùn yìí. Nicotine mú ìfihàn mRNA àti purotéìnì ti TLR4 àti -6 pọ̀ si ní ìpele ẹ̀yà epitelium àti iṣan dídán pẹ̀lú MCP-1 àti COX-2 mRNA tí ó ń pọ̀ lẹ́gbẹ̀ẹ́. Ìdíwọ́ pàtó ti JNK dín ipa nicotine kù.

Hypothesis:
Ní ìparí, ìfàrahan pẹ́ sí nicotine fún ìgbà pípẹ́ mú kí ìfihàn TLR4 àti -6 pọ̀ sí nípa ọ̀nà tó báramu pẹ̀lú JNK, tó ń fa ìlọ́sókè àìsan àwọn ẹ̀ka ọ̀nà-afẹ́fẹ́ tí LPS fa àti ìmúlọpọ̀ AHR.


Premise:
Láti fi wé àwọn ipa epidermal growth factor (EGF) àti betamethasone lórí àgbésílẹ̀ agbègbè ìpàṣípò gáàsì àti ìyàtọ̀ àwọn cell type II alveolar nígbà ìdàgbàsókè ẹ̀dọ̀fóró ọmọnú, àwọn ọmọnú ẹranko eda (rhesus monkeys) (78% ìdàgbàsókè) ti gba ìtọ́jú ní inú ilé ọmọ pẹ̀lú EGF (5.33 mg/kg iye tó ń gbà), beta-methasone (2.6 mg/kg iye tó ń gbà) tàbí ìrù, omi iyọ̀ (àkóso), ní ọjọ́ kejì fún ọjọ́ méje. Àwọn ẹranko eda tí ó gba EGF ní àfikún pàtàkì nínú ìwọ̀n ara àti adrenal. Àwọn ẹranko eda tí ó gba betamethasone ní ìdínkù pàtàkì nínú ìwọ̀n ara àti adrenal. EGF láti òde dín glycogen inú cell kù ó sì pọ̀ àwọn organelle inú cell àti ìkún SP-A nínú àwọn cell type II alveolar. Ní ìdàkejì, betamethasone láti òde kò yí ìdàgbàsókè cell alveolar type II padà. Bẹ́ẹ̀ ni EGF tàbí ìtọ́jú betamethasone kò fi bẹ́ẹ̀ yí ẹ̀dá agbègbè ìpàṣípò gáàsì padà bí a ti fi hàn pé kò sí ìyípadà láti àwọn àkóso ní títóbi airspace alveolar tàbí ní ìpín agbègbè ìpàṣípò gáàsì tó jẹ́ airspace àbáwọlé.

Hypothesis:
A ṣe ipari pé ní òǹkà tí ó nílò fún ìtọ́jú, EGF ṣe ìyára ìdàgbàsókè àwọn hóró alveolar iru keji, nígbàtí betamethasone kò ṣe bẹ́ẹ̀.


Premise:
Àwọn ààrùn Dravet (DS) jẹ́ àìsàn gírí tí ó máa ń ṣẹlẹ̀ fún àwọn ọmọdé tí ó wá nípa àwọn ìyípadà nínú àwọn è̩yà sodium channel SCN1A. Àwọn aláìsàn tí wọ́n ní DS ló ní ewu gíga pé wọn ó kú lójijì láìní ìtumọ̀ nígbà tí wọ́n bá ní gírí (SUDEP), èyí tí ọpọ̀lọpọ̀ gbàgbọ́ pé ó wá nípaṣẹ àwọn ìgbésẹ̀ ọkàn. Níbí, a fi hàn pé àwọn aláìsàn pẹ̀lú DS máa ń ní àìṣiṣẹ́ mímí tí ó máa ń ṣẹlẹ̀ lákòókò gírí. Ọ̀kan lára àwọn aláìsàn ní mímí tí kò tó nígbà tí ó jẹ́ pé ó sì pẹ́ lẹ́yìn gírí lákókò tí àwọn ọ̀mọ̀wé fi gbọ́ EEG ọ̀hún sílẹ̀ tí wọ́n sì ri àwòrán ọ̀hún, ó sì kú lẹ́yìn náà nípaṣẹ̀ SUDEP. Àwọn eku tí wọ́n ní ìyípadà Scn1aR1407X/+ èyí tí kò ṣiṣẹ́ dáadáa ni wọ́n rí si tí wọ́n sì kú lẹ́yìn gírí àrídáni àti èyí tí ooru fà nípa àìlèmí àárín tí lẹ́yìn náà jẹ́ ìlọ́ra ìrokan. Wọ́n lè dènà ikú pẹ̀lú ẹ̀rọ mímí lẹ́yìn ìgbà tí a fa gírí nípaṣẹ̀ ooru tí ó pọ̀jù tàbí ìdún ẹ̀rọ ojú iná tí ó pọ̀jù. Àwọn ògùn tí ó lòdì sí ẹ̀rọ muscarinic kò dènà ìlọ́ra ìrokan tàbí ikú nígbà tí a fun wọ́n ní òǹkà tí ó wà ní ìdènà parasympathetic tí òde, bí ó tilẹ̀ jẹ́ pé àìlèmí, ìlọ́ra ìrokan, àti ikú ni à dènà nípaṣẹ̀ àwọn ògùn kannáà tí a fún wọ́n ní òǹkà tí ó ga tó lẹ kọjá ààlà ẹ̀jẹ̀ sí ọpọlọ. Nígbà tí a fún wọ́n ní àsàdánù intracerebroventricular ní òǹkà kékeré, ògùn ààbò muscarinic dènà àìlèmí, ìlọ́ra ìrokan, àti ikú.

Hypothesis:
A parí pé SUDEP nínú àwọn aláìsàn tí ó ní DS lè jẹ́ nítorí àìmísí ojúkojú, èyí tí ó lè fa ìlúra ọkàn, bóyá láti ipa tààrà tí àìní afẹ́fẹ́ gidi máa ń ní lórí iṣan ọkàn.


Premise:
Arun isapa adagbasoke to je ti idile ti o je eto iye atowo yiya dani (AD-HSP) je arun ilera oju-ara ti o yato gege bi idile ti o ni iwa ijiroro gigun ti ese isale. SPG4 locus ni 2p21-p22 je idaji 40-50% gbogbo awon idile AD-HSP. Wọn se idahunsile geni SPG4 ni aipe yi. O han gbayegbaye ninu awon eka ara agba ati ọmọ inu, o si n mu jade spastin, ATPase lati inu idile AAA. A ti da awon iyipada merin tuntun SPG4 ninu awon idile Germany AD-HSP, pelu idile nla kan ti won ti so pe o ni isiwaju. Awon iyipada naa ni aaye kan ti o pada ati iyipada itumo-miran kan, mejeeji ni pa ise Walker motif B lara. Iyipada meji siwaju si se afekto oni atupa meji ni awon alakomu 12 ati 16, gege bi won se tele ara won. Itupalẹ RT-PCR ti awon iyipada oni atupa mejeeji fi han irewesi ati idinku idurorosoke ti àwọn SPG4 mRNA ti ko ba ara mu. Gbogbo awon iyipada ni a so pe won yoo fa eebu ise protein.

Hypothesis:
A parí pé AD-HSP jẹ́ àbájáde àwọn àyípadà tí ó ń fa àìṣiṣẹ́ nínú SPG4.


Premise:
Àìsàn Joubert (JBTS) jẹ́ àìsàn tí ó ṣẹlẹ̀ ní àkọ́kọ́ nípasẹ̀ ìjogún autosomal-recessive tí ó ní àkójọpọ̀ àwọn ìhàwọ̀ bí ìdàrúdàpọ̀ ìpíntákùntà ọpọlọ àti cerebellum, àìlè ṣàkóso ìṣípò ojú, mímí àìdúróṣinṣin, ìdádúró ìdàgbàsókè, àti àìlè ṣàkóso ìṣípò ara. JBTS jẹ́ ciliopathy pẹ̀lú oríṣiríṣi jẹ́nì. A gbìyànjú láti ṣe àlàyé àwọn ìpele jẹ́nì tí ó ní ìbátan pẹ̀lú JBTS lára àwọn ènìyàn French Canadian (FC). A ṣe ìwádìí àwọn ènìyàn FC JBTS mẹ́tàlélógójì láti inú ìdílé mẹ́rìndínlógójì nípa títún targeted àti exome sequencing pọ̀. A rí àwọn ìyàtọ̀ patógẹ́nì (n = ìdílé méjìlélógbọ̀n) tàbí èyí tí ó lè jẹ́ patógẹ́nì (n = ìdílé méjì) nínú àwọn jẹ́nì tí a ti ṣe ìdánimọ̀ tẹ́lẹ̀ pẹ̀lú JBTS nínú gbogbo àwọn ènìyàn wọ̀nyí, àyàfi ọ̀kan. Ní ìgbà yìí, a rí ìyàtọ̀ homozygous nínú èdè splice-site (c.735+2T>C) nínú CEP104. Ó jẹ́ ohun àtàkò pé a tún rí àwọn ènìyàn JBTS méjì tí kì í ṣe FC pẹ̀lú àwọn ìyàtọ̀ nínú CEP104; ọ̀kan nínú àwọn ènìyàn yìí ní ìyàtọ̀ nonsense tí ó jogún gba láti ọ̀dọ̀ ìyá rẹ̀ (c.496C>T [p.Arg166*]) àti ìyàtọ̀ splice-site de novo (c.2572-2A>G), nígbà tí èkejì ní ìyàtọ̀ frameshift homozygous (c.1328_1329insT [p.Tyr444fs*3]) nínú CEP104. Àwọn ìwádìí tẹ́lẹ̀ ti fi hàn pé CEP104 ń gbéra láti mother centriole lọ sí òkè primary cilium lásìkò ciliogenesis. Ìdínà CEP104 nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì RPE1 (retinal pigment epithelial) yọrí sí àwọn àbàwọ́n líle nínú ciliogenesis. Àwọn àkíyèsí yìí dàbí pé CEP104 ń ṣiṣẹ́ ní àkọ́kọ́ nígbà ìdásílẹ̀ cilia nípa ṣíṣàkóso ìyípadà mother centriole sí cilia basal body.

Hypothesis:
A parí pé FC JBTS jẹ́ àbájáde àwọn àyípadà nínú CEP104.


Premise:
Àwọn ìyípadà àti àwọn ìjọra polymorphisms nínú gẹnu RET jẹ́ ìdí pàtàkì fún àìsàn Hirschsprung (HSCR). Ní ìróná, gbogbo àwọn aláìsàn tí ó ní heterozygous òtítọ́ pẹ̀lú ìfarahàn tuntun ti àìsàn tí a pinnu nípa gèné gbọdọ̀ ní àwọn òbí pẹ̀lú ìwọ̀ra gèné ní ìwọ̀n díẹ̀. Síbẹ̀, a kò tí ì ṣàlàyé ìwọ̀ra gèné kankan fún gẹnu RET nínú HSCR síbẹ̀. Nítorí náà, a ṣe àyẹ̀wò àwọn ẹbí tí ó ní àwọn ìyípadà nínú gẹnu RET fún ìwọ̀ra gèné lára àwọn òbí àwọn aláìsàn. A gba àwọn àpẹẹrẹ ẹ̀jẹ̀ láti ọ̀dọ̀ àwọn aláìsàn tí ó ní HSCR àti àwọn ẹbí/òbí wọn láti ṣe àkójọ ẹ̀ka tí ó ń ṣiṣẹ́ RET. Láàrin ẹbí 125 tí ó ní HSCR, a ṣe àyẹ̀wò ẹbí 33 tí ó ní àwọn ìyípadà RET. Ní ẹbí kan, a rí ìyípadà frameshift nítorí títasẹ́ ìkan nínú ipò mẹ́rin ti àwọn cytosines nínú codon 117/118 ti gẹnu RET (c.352delC) tí ó yọrí sí ìyípadà frameshift nínú purotéìnì (p.Leu118Cysfs*105) tí ó kan àwọn àbúrò méjì. Nínú àpẹẹrẹ ẹ̀jẹ̀ ti bàbá tí kò ní àwọn àmì, a rí ìwọ̀ra gèné ti ìyípadà yìí èyí tí a fìdí rẹ̀ múlẹ̀ nínú àwọn àpẹẹrẹ méjì alálàyé ti itọ́ àti gbòǹgbò irun. Ìwọ̀n iye gíga-àwọn ìpele àti ìfiwéra pẹ̀lú àwọn ìlò orísirísi ti DNA plasmid déédéé àti èyí tí a yí padà dábà pé ìyípadà náà wáyé ní ìpele morula pẹ̀tẹ́ẹ̀lẹ̀ ti olùpilẹ̀ṣẹ̀, láàrin ìpele àwọn sẹ́ẹ̀lì 4- àti 8-.

Hypothesis:
Ní ìparí, a ṣàwárí ìyàtọ̀ èyí tí ń ṣe ìyípadà ìgbésẹ̀ nínú gèné tí à ń pè ní RET tí ó fà HSCR ní àwọn òbí rẹ̀.


Premise:
MicroRNAs (miRNAs) ní ipá nínú ìtẹ̀síwájú àti ìdínà àwọn àrùn oríṣiríṣi nípasẹ̀ ìdínà ìyísípòdà àwọn mRNAs àfojúsùn. Nítorí náà, ìyípadà ìdásílẹ̀ miRNA máa ń fa ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn àrùn. Àkójọpọ̀ nuclear factor 90 (NF90)-NF45 jẹ́ mímọ̀ gẹ́gẹ́ bí olùṣàkóso àìdára nínú ìdásílẹ̀ miRNA. Níhìn, a fi hàn pé àwọn ẹranko NF90-NF45 double-transgenic (dbTg) máa ń ní ààrùn ìrẹ̀sílẹ̀ iṣan àti àwọn fibà iṣan centronuclear nígbà tí wọ́n bá di àgbà. Lẹ́yìn èyí, a rí pé ìwọ̀n àwọn miRNAs tí ń ṣe ìmúdàgbà iṣan, tí ó ní miRNA 133a (miR-133a), tí ó ń jẹ́ kí iṣan dàgbà dáadáa, dín kù púpọ̀ nínú iṣan àwọn ẹranko NF90-NF45 dbTg ní ìfiwéra àwọn ẹranko wild-type. Bí ó tilẹ̀ jẹ́ bẹ́ẹ̀, ìwọ̀n àwọn ètò àkọ́kọ́ miRNAs (pri-miRNAs) pọ̀ si gbangba nínú àwọn ẹranko NF90-NF45 dbTg. Èsì yìí fi hàn pé àkójọpọ̀ NF90-NF45 dínà ìmúdálẹ̀ miRNA nípasẹ̀ ìdínà ìgbésẹ̀ pri-miRNA. Ìmọ̀ yìí ní àtìlẹ́yìn pé ìgbésẹ̀ pri-miRNA 133a-1 (pri-miR-133a-1) jẹ́ dídínà nípasẹ̀ ìdásọ́kan NF90-NF45 pẹ̀lú pri-miRNA náà. Ní ìparí, ìwọ̀n dynamin 2, èyí tí ó jẹ́ gèné tí ó ń fa myopathy centronuclear àti ní àkókò kan náà jẹ́ àfojúsùn miR-133a, pọ̀ si nínú iṣan àwọn ẹranko NF90-NF45 dbTg.

Hypothesis:
Ní àkójọpọ̀, a parí pé àìsàn ièto ìkúnná (myopathy complex) sábà mú gbùngbùn àárín àwọn núkléù (centronuclear) NF90-NF45 láti ipa ìmúlókè ìfihàn dynamin 2 nípa ìdínkù ìfihàn miR-133a tí àìsàn ièto ìkúnná fà nínú ara alààyè.


Premise:
Ètò ikasínú ẹ̀jẹ́ ga tí ó ti wà tẹ́lẹ̀ nínú ẹ̀dọ̀fóró (PH) ní àjọpọ̀ mọ́ àwọn èsì tí kò dára lẹ́yìn ìtọ́jú ìṣe-abẹ àyà fún àtúnṣe fọ́nrán mítírà fún àsìpadà mítírà (FMR). Síbẹ̀síbẹ̀, ipa tí ó ní lórí ìtọ́jú MitraClip kò tíì di mímọ̀. Ète ìwádìí yìí ni láti ṣe àgbéyẹ̀wò ipa tí ètò ikasínú ẹ̀jẹ́ ga tí ó ti wà tẹ́lẹ̀ ní lórí ìtọ́jú MitraClip fún àwọn aláìsàn tí ó ní FMR. Àádọ́rùn-ún àti ọ̀kànlá àwọn aláìsàn tí ó tẹ̀lé ara wọn tí ó ní FMR àti tí ó gba àṣẹ MitraClip ni a ṣe ìwádìí wọn. A pín wọn sí ọ̀wọ́ méjì bíi ìpìlẹ̀ tí agbára ìhámọ́ra ẹ̀jẹ́ inú imọ̀-ẹ̀dọ̀fóró wà: ìkójọpọ̀ PH (n = 48) àti ìkójọpọ̀ tí kò ní PH (n = 43). A ṣàpèjúwe PH gẹ́gẹ́ bí agbára ìhámọ́ra ẹ̀jẹ́ inú imọ̀-ẹ̀dọ̀fóró tí ó ju 50 mm Hg lọ ní lílo Doppler echocardiography. Àṣeyọrí ìgbésẹ̀ (tí a ṣàpèjúwe gẹ́gẹ́ bí àdínkù magnetic resonance sí ìpele 2+ tàbí kéré) àti ikú ọjọ́ ọgbọ̀n jọra nínú àwọn ẹgbẹ́ méjèèjì. Ní oṣù méjìlá, kíláàsì ìṣe New York Heart Association ti yí padà sí kíláàsì I tàbí II nínú ọ̀pọ̀ àwọn aláìsàn nínú àwọn ẹgbẹ́ PH (láti 2.9% sí 94.3%) àti àwọn tí kò ní PH (láti 9.4% sí 96.9%). Àìṣéyẹn agbára ìhámọ́ra ẹ̀jẹ́ inú imọ̀-ẹ̀dọ̀fóró ti ẹgbẹ́ PH dínkù pátápátá láti ìpìlẹ̀ ṣùgbọ́n ó wà ga ju ti ẹgbẹ́ tí kò ní PH lọ (50.8 ± 15.3 vs 36.7 ± 11.6 mm Hg, p <0.001). Lẹ́yìn àìṣéyẹn 25.0 ± 16.9 oṣù ìṣàtẹ̀lé, àgbéyẹ̀wò Kaplan-Meier fihàn gbangba ìwọ̀n ikú gíga jù nínú ẹgbẹ́ PH. Nínú àgbéyẹ̀wò Cox regression, PH tí ó ti wà tẹ́lẹ̀ ni agbára-àsọtẹ́lẹ̀ jùlọ ti ikú lọ́nà gbogbo (iwọ̀n ewu 3.731, 95% ìlànà ìgbàgbọ́ 1.653 sí 8.475, p = 0.002).

Hypothesis:
Ní ìgúnlẹ̀, ìtọ́jú MitraClip dín FMR kù àti sé ìmúkúrò àwọn àmì pẹ̀lú àpẹẹrẹ aabo tí ó dára ní àkókò ìbẹ̀rẹ̀ ní àwọn ẹgbẹ́ PH àti àìjẹ́ ẹgbẹ́ PH.


Premise:
Láti ṣe àlàyé síwájú lórí ìwà Lyme carditis, ìwádìí electrophysiologic àti endomyocardial biopsy ni a ṣe lára aláìsàn kan tí ó ní àìsàn Lyme, tí ìfarahàn ọkàn rẹ̀ pàtàkì jẹ́ ìdádúró atrioventricular tí ó ní ipò gíga. Ìgbàsílẹ̀ láàrín ọkàn fihàn ìdádúró supra-Hisian àti àìsí pátápátá ètò ìsáláǹù. Ìwòran Gallium 67 fihàn ìgbàsílẹ̀ myocardial, àti biopsy endomyocardial ọkàn ọ̀tún fi àìsàn lymphocytic myocarditis hàn. Àdàkọ kan tí ó bá ẹ̀dá spirochetal mu ni a fihàn nínú àpẹẹrẹ biopsy kan.

Hypothesis:
A parí pé àrùn Lyme lè fa ìdọ̀tí ọkàn tí ó ń ṣiṣẹ́, gẹ́gẹ́ bí ó ti hàn nípasẹ̀ àwòrán gallium 67 tí a sì fìdí rẹ̀ múlẹ̀ nípa àyẹ̀wò endomyocardial.


Premise:
Bí ó tilẹ̀ jẹ́ pé àìsàn iṣàn ọkàn àti àìsàn àṣùdídé ọ̀fun-ikùn jẹ́ àwọn irú àìlera tí ó wọ́pọ̀ tí, nítorí náà, ó lè wà lẹ́ẹ̀kan, kò sì tíì dí mímọ̀ bóyá ìwà ọ̀kan nínú wọn ní ipa lórí èkejì. A ṣe àwọn àyẹ̀wò ìkún àṣùdídé sínú ọ̀fun, pẹ̀lú ìṣọ́ ìfunpá ẹ̀jẹ̀, ìṣísẹ̀ ọkàn, àti ìgbésẹ̀ amọ̀nà ọkàn 12-ìtọ́ka, ní ọ̀dọ̀ àwọn aláìsàn 37, 25 pẹ̀lú àìsàn iṣàn ọkàn tí ó ní ẹ̀rí lọ́nà àgbéléwò àti 12 pẹ̀lú iṣàn ọkàn déédé. A ṣe ìṣirò ìṣirò ìṣísẹ̀-ìfunpá, àmì iṣẹ́ iṣàn ọkàn. Ní ọ̀dọ̀ àwọn aláìsàn pẹ̀lú àìsàn ọkàn tí wọ́n ní ìrora àyà lásìkò ìkún àṣùdídé, ìṣirò ìṣísẹ̀-ìfunpá gòkè látí 10.0 +/- 1.0 x 10(3) (ìwọ̀n +/- SEM) ní ìpìlẹ̀ sí 15.2 +/- 1.5 x 10(3) (p kéré ju 0.001), àti pé 3 nínú àwọn aláìsàn 9 fihàn ẹ̀rí amọ̀nà ọkàn yíyàn iṣàn ọkàn. Síwájú sí i, ní àìsàn iṣàn ọkàn, 64% àwọn aláìsàn tí ó jẹ́ pé àwọn àmì àṣùdídé wọn kò wọ́pọ̀ tàbí kò sí nípa ìtàn ní àwọn àyẹ̀wò ìkún àṣùdídé tó dára, àti pé 56% àwọn aláìsàn pẹ̀lú àìsàn iṣàn ọkàn tí wọ́n ní ìrora lásìkò ìkún àṣùdídé sínú ọ̀fun kò lè ṣe ìyàtọ̀ pé ìrora náà yàtọ̀ sí ìrora ọkàn wọn tí ó máa ń wáyé.

Hypothesis:
A parí sí pé nínú àrùn òrì ẹ̀jẹ̀, ìbọ́sí kíkán (àti, bí ó ṣe hàn, àgbálọ́ ọ̀fun-ìfun) tí ó ń fa ìrora àyà mú ìgbéga ìsọdipúpọ̀ ìyára-ìfúnpa àtí lè fa ìṣọ̀rí kọ́-ọ̀jẹ́ ní ìran àyà.


Premise:
Ìwádìí yìí ni a ṣe láti mọ̀ nípa ìṣesí ìṣàwọ̀tẹ̀lẹ̀ àwòfínmọ̀ thallium sí ìṣọ́ ECG fún wíwa ìfàsẹ́ ọpọlọ ɛ̀jẹ̀ tí ó dá lórí àìlera fún ilé ìwòsàn láìní àyẹ̀wò àbọ́ tí ó tẹ̀lé ìfún ergonovine sínú ìṣan ɛ̀jẹ̀ gẹ́gẹ́ bí a ṣe fiwé àyẹ̀wò ìṣan ɛ̀jẹ̀ ọkàn tí a ṣe lẹ́ẹ̀kan náà. Àwọn aláìsàn méjìlélọgbọ̀n pẹ̀lú àrùn ọkan tí kò jẹ́ pàtàkì àti ìrora àyà ni ó ṣe àyẹ̀wò ìṣọ́ ECG ìlànà méjìlá, àwòfínmọ̀ thallium, àti àyẹ̀wò ìṣan ɛ̀jẹ̀ ọkàn lẹ́yìn lílo 0.05, 0.1, 0.2, àti 0.3 mg ti ergonovine tí a fún ní ìgbà mẹ́ta pẹ̀lú ìyàtọ̀ ìṣẹ́jú márùn-ún tàbí títí ìrora àyà yóò fi wáyé. Ìṣẹ́jú kan lẹ́yìn ìpín tí ó kẹ́yìn ti ergonovine, 2.5 mCi ti thallium-201 ni a fọ́n sínú ìṣan ɛ̀jẹ̀, a sì ṣe àkọsílẹ̀ ECG tí ó kẹ́yìn a sì tún ṣe àyẹ̀wò ìṣan ɛ̀jẹ̀ ọkàn. Láàrin ìṣẹ́jú mẹ́wàá lẹ́yìn fífo thallium sínú ìṣan ɛ̀jẹ̀, àwòfínmọ̀ ni a ṣe ní ìdọ̀gba 40-degree àti 70-degree èdè ìmọ̀ ẹ̀gbẹ́ òsì mọ́lẹ̀ àti ọ̀nà dídojúkọ. A ka ECG, ìwádìí thallium, àti àyẹ̀wò ìṣan ɛ̀jẹ̀ ọkàn ní ìkọ̀kọ̀, a sì fi èsì wọn wé ara wọn. A kà ECG, àyẹ̀wò ìṣan ɛ̀jẹ̀, àti ìwádìí thallium sí rere tí àwọn wọ̀nyí bá ṣẹlẹ̀, lẹ́sẹẹsẹ: ìgbéga ti ST segment tí ó tó tàbí tí ó jù 1 mm lọ, ìrẹ̀sílẹ̀, tàbí ìyípadà T wave; ìfẹ́ ọ̀pá ìṣan ɛ̀jẹ̀ tí ó jù 50% lọ; àti àìdá ìṣàn ɛ̀jẹ̀ tí ó lè padà sí ipò tí ó tọ́. Àwọn aláìsàn márùn-ún ni a yọ kúrò nínú ìtúpalẹ̀ nítorí bóyá ìfàsẹ́ tí a fi abẹ́rẹ́ fa, àwọn ìwádìí thallium tí kò dára tó, tàbí ìrufin ètò ìgbésẹ̀. Nínú àwọn aláìsàn mẹ́tàdílọ́gbọ̀n tí a mú fún ìtúpalẹ̀, mẹ́fà ní wọ́n ní ìrora àyà, márùn-ún ní àyẹ̀wò ìṣan ɛ̀jẹ̀ ọkàn tí ó dára, márùn-ún ní ìwádìí thallium tí ó dára, àti ọ̀kan ní ECG tí ó dára. Ìṣesí ìṣàwọ̀tẹ̀lẹ̀ ti thallium sí ìṣọ́ ECG jẹ́ 80% sí 25%, àti ìmọ̀ òtítọ́ jẹ́ 92% sí 80%.

Hypothesis:
A pinnu pe aworan tallium n dinku pupọ ninu iwadi tia ko jẹ ifaparapọ ti ergonovine to n fa ikanna awọn ọpọlọ itọkanjẹsun ni akawe pẹlu ECG laisi ipadanu eto.


Premise:
Ìbámu àwọn àmì (SX) pẹ̀lú àwọn aríkọsúrù pàtàkì (ARS) tí ó ṣẹlẹ̀ lákòókò ìṣọ́ onírìnàjò wákàtí mẹ́rin-lé-lógún (AM) jẹ́ àwàrí ní inú àwùjọ àwọn aláìsàn tí a rán wá nítorí ìrẹ̀wẹ̀sì tàbí ṣíṣubú lójijì. Àádọ́rùn-dín-méjì àwọn aláìsàn alátẹ̀lé, láti ẹni ọdún mẹ́ẹ̀ẹ́dógún sí ọgọ́rùn-dín-méjìdínlógún, tí wọ́n ní àkọsílẹ̀ tí ó tọ́ nípa àwọn iṣẹ́ àti SX, ni a fi sínú. Àwọn ARS tí a kà sí pàtàkì ni ectopy inú-ìfunpá àti ectopy òkè-ìfunpá ìpele 2, 3, àti 4 (ìṣàkójọpọ̀ Lown), ìdádúró sinus àti ìdádúró, ìdádúró atrioventricular, àti sinus bradycardia tí ó kéré ju tàbí tí ó dọ́gba mọ́ 40/ìṣẹ́jú. Bí ó tilẹ̀ jẹ́ pé gbogbo àwọn aláìsàn ni a rán wá nítorí ìrẹ̀wẹ̀sì àti/tàbí ṣíṣubú lójijì, 41 (42%) nìkan ni ó ní àwọn àmì wọn lákòókò ìgbà ìgbàsílẹ̀. Àwọn ARS ni a gbàsílẹ̀ ní 63 (64%). Kò sí ìyàtọ̀ tí ó nílò àmọ̀sí nípa ìṣẹ̀lẹ̀ tàbí nípa irú ARS nínú ẹgbẹ́ pẹ̀lú, àti ẹgbẹ́ láìsí, àwọn àmì (x² = 1.64). Nínú àwọn 23 tí ó ní ARS pàtàkì àti SX tí a gbàsílẹ̀, méjì nìkan ni ó ní SX àti ARS tí ó ṣẹlẹ̀ lẹ́ẹ̀kan náà.

Hypothesis:
A pari pe iwaju SX ko mu iṣoro pataki ARS pọ si nigba iwon wakati merinlelogun AM.


Premise:
Láti ṣe ìwádìí àkókò ìṣẹlẹ̀ àárùn ẹ̀fọ́rí-àfọ́jú tó fa ààrùn ikọ́-ìmí, a ṣe àyẹ̀wò ẹ̀yìn àfojú FEV1 láti ọjọ́ márùn-ún ṣáájú títí dé ọjọ́ mẹ́wàá lẹ́yìn ìbẹ̀rẹ̀ àìsàn ní àwọn ọmọdé ogún tó ní ààrùn ikọ́-ìmí láti ọmọ ọdún mẹ́jọ dé méjìlá pẹ̀lú àwọn àmì ìmísí tí wọ́n lè faradà. A ṣèmúdájú ìkọ́lù àárùn ẹ̀fọ́rí-àfọ́jú nípa ìdàgbàsókè ní ìlọ́po mẹ́rin ní complement fixation titers inú ẹ̀jẹ̀. Márùndínlógún nínú àwọn ààrẹ̀ ogún náà ní ìdínkù FEV1 ju ìpín ogún nínú ọgọ́rùn-ún jáde kúrò ní ipò ìbẹ̀rẹ̀, ní àsìkò ìgbónà àìsàn náà. FEV1 bẹ̀rẹ̀ sí dínkù pẹ̀lú ìbẹ̀rẹ̀ àìsàn náà ní àwọn ààrẹ̀ márùndínlógún pẹ̀lú àyàfi ọ̀kan tí FEV1 rẹ̀ dínkù ní àsìkò ìgbà ìtanijẹ. Ó tẹ̀síwájú sí dínkù ní ọjọ́ kejì, nígbà tí ìdínkù FEV1 wá di púpọ̀ jù, 30.3 +/- 10.9 ìpín nínú ọgọ́rùn-ún. Ó bẹ̀rẹ̀ sí yí padà sí rere ní ọjọ́ kẹta, ó sì padà wá sí ìyàtọ̀ tó kéré ju ìpín mẹ́wàá nínú ọgọ́rùn-ún ní ọjọ́ keje títí dé ọjọ́ kẹwàá.

Hypothesis:
A parí pé arun ìmí-ṣíṣòro tí arun ìfọ́n-ráńpá fa le máa bà síwájú síi láìdádúró ní àwọn ọjọ́ méjì àkọ́kọ́ ti arun náà, ó sì le gba ó kéré jù ọjọ́ méje kí ara le dá padà.


Premise:
A ti fihàn pé àgbékalẹ̀ PAR(2) (méte ìṣatọ́jú-sísojà-2) nínú ọ̀nà afẹ́fẹ́ yóò fa ìmúnira àlérjì sí àwọn sojà tí a ń mímí lọ́kànkán, èyí tí ó ń tọ́ka sí PAR(2) nínú ìdá àrùn ìmímí hẹnhẹn. Ọ̀pọ̀ àwọn àlérjì afẹ́fẹ́ tí ó ní iṣẹ́ ìṣatọ́jú máa ń gbé PAR(2) lé iṣẹ́. Láti ṣe ìwádìí ipa PAR(2) nínú ìmúnira àlérjì sí àwọn àlérjì afẹ́fẹ́, a gbé àwòrán ẹranko èlé ti ìmúnira àbákà sí àwọn sojà kòkòrò. A fòpin pé àgbékalẹ̀ PAR(2) nínú ọ̀nà afẹ́fẹ́ nípa àwọn àlérjì adọ́gbà pẹ̀lú iṣẹ́ sojà serine proteinase ń kó ipa pàtàkì nínú ìmúnira àlérjì. A fún àwọn ẹranko èlé BALB/c àṣàsòdẹ kòkòrò (CE) láti inú imú fún ọjọ́ márùn-ún tó tẹlé ara wọn (ìgbà ìmúnira) àti ọ̀sẹ̀ kan lẹ́yìn náà fún ọjọ́ mẹ́rin sí i (ìgbà ìdẹ́rùba). A ṣe àyẹ̀wò ìdáhùn tí kò dúró fún èyíkèyí (AHR) àti ìgbóná àlérjì ọ̀nà afẹ́fẹ́ lẹ́yìn ìpèníjà tí ó kẹ́yìn. Láti ka iwé ipa PAR(2), a fún àwọn ẹranko èlé ní méte ìdarudàpọ̀-anti-PAR(2) Ab nípasẹ̀ imú ṣáájú ìṣàkóso CE kọ̀ọ̀kan láàyè ìgbà ìmúnira. Ìgbóná àbákà sí CE fà ìgbóná ọ̀nà afẹ́fẹ́ eosinophilic, AHR, àti nípa àṣàsòdẹ kòkòrò-IgG1. Àṣàsòdẹ gbígbóná-ìdára tàbí CE fún trypsin ìdènà soybean àyẹ̀wò ma sàì ṣẹ láti fà àwọn ipa wọ̀nyí, tọ́ka sí pé iṣẹ́ proteinase kó ipa pàtàkì. Lílo anti-PAR(2) méte ìdènà Ab láàyè ìgbà ìmúnira dáápọ́ kó ìgbóná ọ̀nà afẹ́fẹ́ padà àti pé ó dín AHR kù àti ìṣẹ̀dá ti àṣàsòdẹ kòkòrò-IgG1. PAR(2) àgbékalẹ̀ nípa CE ń ṣiṣẹ́ bí aranfá kan fún ìmúnira àlérjì kódà nígbà tí kò sí àṣise TLR4.

Hypothesis:
A parí pé vascular bí PAR(2)-dependent allergic airway sensitization nínú àwòkọ̀ eku tí a fi ṣe àyẹ̀wò fún inflammation airway allergic.


Premise:
Ìkọ́gboró jẹ́ àsìkò tó ṣe pàtàkì jùlọ tí ó ń yí ìlò ACE inhibitor (ACEI) padà. Ìgbéga NO, ohun tí ó ń fa ìdọ̀tí lára àwọn hóró epithelial ẹ̀dọ̀fóró, ń pọ̀si nípasẹ̀ ACEI. Ní lílo ìwádìí tí ó pin èdè ká, itọ́jusí méjì, ìdánwò tí a dá lórí àwọn tí wọ́n mu àtòjọ-ìṣoogun, a ṣàyẹ̀wò àbá pé fífi irin kún àra, ohun tí ó ń dènà NO synthase, lè dín ìkọ́ tí ó jẹ mọ́ ìlò ACEI kù. Àwọn olùkópa jẹ́ aláìsàn mọ́kàndínlógún tí wọ́n ti ní ìkọ́ tí ACEI fà. Lẹ́yìn ìdí ọ̀sẹ̀ méjì, a pín wọn lẹ́sẹẹsẹ sí òògùn òòjọ́ ní òwúrọ̀ bóyá 256-mg ferrous sulfate gẹ́gẹ́ bí táábù tàbí àtòjọ-ìṣoogun fún ìdá ọ̀sẹ̀ mẹ́rin. A bèèrè lọ́wọ́ àwọn olùkópa láti kọ àkọsílẹ̀ ìkọ́ nípa fífi àmì sí bí ìkọ́ ṣe le tó lójúmọ́ lórí ààlà 0 sí 4. A fi iye àmì ìkọ́ òjoojúmọ́ fún ọ̀sẹ̀ tó kẹ́yìn tí ìdí àti ìtọ́jú náà wé. A ṣàyẹ̀wò àwọn ìyípadà nínú iye hóró ẹ̀jẹ̀ àti irin àti iye ferritin tí ó wà nínú ẹ̀jẹ̀ láàrin àwọn ìgbà méjèèjì. Iye àmì ìkọ́ òjoojúmọ́ ní àsìkò ìdí àti ìtọ́jú jẹ́ 3.07+/-0.70 àti 1.69+/-1.10, lẹ́sẹẹsẹ, fún ẹgbẹ́ irin àti 2.57+/-0.80 àti 2.35+/-1.22, lẹ́sẹẹsẹ, fún ẹgbẹ́ àtòjọ-ìṣoogun, fíhàn dínkù pàtàkì ní àmì ìkọ́ pẹ̀lú àfikún irin (P<0.01) ṣùgbọ́n kì í ṣe pẹ̀lú àtòjọ-ìṣoogun. Àwọn olùkópa mẹ́ta nínú ẹgbẹ́ irin fíhàn bí ó ti fẹ́rẹ̀ mú ìkọ́ kúrò pátápátá. Kò sí àwọn ìyípadà pàtàkì nínú àwọn ìwé ibi-iṣẹ́ tí a kíyèsí ní ẹgbẹ́ méjèèjì.

Hypothesis:
Ní ìparí, àfikún irin jẹ́ ọlọgbọn láti dín ìwákọ́ tí òògùn ACEI tí ó fa kù.


Premise:
Ààrùn ẹ̀mí kò tó ọjọ́ (Acute respiratory syncytial virus, RSV) tí ó fa àìsàn ibi tí ẹ̀mí gba wọlé (bronchiolitis) máa ń fa àwọn àmì àìsàn tí wọ́n n tẹ̀síwájú lẹ́yìn ìgbà tí a bá gbé aláìsàn wọ ilé ìwòsàn. Títí di àkókò yìí, kò sí ọ̀nà àyẹ̀wò tí ó dájú láti wọn àwọn àmì àìsàn bronchiolitis tí RSV fà. A sọ nípa ìdánimọ́lára, ìdájọ́, àti ìdáhùn ti àkọsílẹ̀ àwọn olùtọ́jú aláìsàn bronchiolitis (BCD) fún àwọn àmì àìsàn àti ìlò ìtọ́jú ìlera tí ó jẹ mọ́ RSV tí kò tó ọjọ́. BCD náà wọn àmọn àmì àìsàn mẹ́rin (ìwákọ́ ìgbà ọ̀sán, ìmí hírihíri, ìnira láti mí, àti ìwákọ́ ìgbà òru), ìlò ìtọ́jú ìlera, àti òògùn ìràpadà fún ìlọsíwájú àìsàn ẹ̀dọ̀fóró. A lo àwọn ìwé àkọsílẹ̀ láti àkókò ìtọ́jú ọ̀sẹ̀ mẹ́rin nínú ìdánwò ìṣáájú, tí a fi ògùn àdáni dán wò, ti montelukast fún ìtọ́jú RSV tí kò tó ọjọ́ láti wọn ìdánimọ́lára (ìbámu inú àti ìdánwò àtúndàn), ìdájọ́ ìkọ́júkọ (ìbátan àwòkọjá àti olóògún), ìdájọ́ ìyàtọ̀ (àwọn àtúpalẹ̀ àkójọpọ̀ tí a mọ̀), àti ìdáhùn. Èsì àkọ́kọ́ inú ìwádìí yìí ni ìdá ọgọ́rùn-ún àwọn ọjọ́ tí kò ní àmì àìsàn (SFD). Èsì kejì ni àkópọ̀ iye àmì àìsàn (CSS; ìpínláàrin ìwákọ́ ọ̀sán, ìmí hírihíri, àti ìnira láti mí). Alfa Cronbach ti 0.85 fihàn pé àwọn àmì àìsàn mẹ́rẹ̀ẹ̀rin náà ní ìbámu inú, èyí tí ó fi ààyè gba ìwọ̀n ẹgbẹ́ kan. Àwọn ìdánimọ́lára ìdánwò àtúndàn fún ìpín ọgọ́rùn-ún ti SFD àti CSS jẹ́ ju àyè ìpinnu tí a dábàá ti 0.70 lọ. Àwọn ìbátan àwòkọjá àti olóògún tóbi àti ó ní ìtumọ̀ nípa ìtẹnumọ́, èyí tó fihàn ìdájọ́ ìkọ́júkọ. Àwọn ìyàtọ̀ àkójọpọ̀ tí a mọ̀ tí a sọ tẹ́lẹ̀ ní ìtumọ̀ nípa ìtẹnumọ́ lórí ìtọ́kasí tí ó tọ́. Àwọn àtúpalẹ̀ ìdáhùn fihàn òsùwọ̀n àgbéjáde àìlágbára fún ìdá ọgọ́rùn-ún ti SFD.

Hypothesis:
Ní ìparí, BCD pèsè ohun èlò tó tọ́, àìṣàánu, àti ìgbóhùnsáfẹ́fẹ́ fún àyẹ̀wò àwọn àmì àìsàn tí ó jẹ́ pọṣt́akùtì RSV-induced brọnkíọlìtìsì, tó lè ṣètò pín-ìṣẹ̀lẹ̀ tí ó ní ipa àárín, tí ó sì ń fihàn ìgbóhùnsáfẹ́fẹ́ sí ìwòsàn.


Premise:
Àtúnṣe ògiri ojúọ̀nà afẹ́fẹ́ jẹ́ ìhàn-àyẹ̀wò ìṣègùn tí ó dájú nínú ààrùn ìmí-hàhà. Àwọn ohun tí ó fà kò yé wa dáadáa, ṣùgbọ́n ọ̀kan lára àwọn alásopọ̀ tí ó ṣe pàtàkì ni àyípadà ìbísí ìdàgbàsókè beta 1 (TGF-beta 1). A ti wọ́n àwọn ìwọ̀n TGF-beta 1 tí ó ní ìdáhùn-àjẹsára nínú omi ìwẹ̀ ojúọ̀nà afẹ́fẹ́ àti ẹ̀dọ̀fóró (BAL) láti ọ̀dọ̀ àwọn aláìsàn ìmí-hàhà tí wọ́n ní aléérijì ṣùgbọ́n tí wọ́n wà ní àìlera dáadáa àti àwọn ẹni alára-ilera tí a fi ṣe àfiwé. A tún ṣàyẹ̀wò ipa tí fífarahàn aléérijì ní lórí ìtúsílẹ̀ TGF-beta 1 nínú àwọn ojúọ̀nà afẹ́fẹ́ nípa lílo àpẹẹrẹ ìṣàdánwò náà lórí apá pẹ́ntẹ́rẹ̀ ẹ̀dọ̀fóró, pẹ̀lú BAL tí a ṣe ní àkókò méjì lẹ́yìn ìṣàdánwò aléérijì láti inú ẹ̀dọ̀fóró àti èyí tí a fi omi iyọ̀ ṣàdánwò. Ìwọ̀n TGF-beta 1 ní ìbẹ̀rẹ̀ ga jù lọ ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ nínú àwọn aláìsàn ìmí-hàhà ju àwọn ẹni ìdarí lọ (àárín 8.0 sí 5.5 pg/ml, p = 0.027). Lẹ́yìn ìṣàdánwò apá pẹ́ntẹ́rẹ̀ ẹ̀dọ̀fóró, àwọn ìwọ̀n TGF-beta 1 ní ibi tí a ti ṣe ìṣàdánwò aléérijì àti omi iyọ̀ kò yàtọ̀ púpọ̀ lẹ́yìn ìṣẹ́jú 10, (31.3 sí 25.0 pg/ml, p = 0.78), ṣùgbọ́n lẹ́yìn wákàtí 24 ìwọ̀n TGF-beta 1 ga jù ní àwọn ibi tí a ti ṣe ìṣàdánwò aléérijì (46.0 sí 21.5 pg/ml, p = 0.017).

Hypothesis:
A parí pé ipò àlàpà ńlá ìgbàlè èémí ọ̀kan nínú ọ̀nà èémí ga nínú atopic TGF-beta àti pé àwọn ipò wọ̀nyí tún ga sí i ní ìdáhùn sí ìfihàn ohun-alẹ́rgẹ́n.


Premise:
A ti fi hàn tẹ́lẹ̀ nínú àgùtàn pé àtako ìṣàn ẹ̀jẹ̀ ẹ̀dọ̀fóró dín kíákíá lẹ́yìn ìbẹ̀rẹ̀ ìdárayá tí kò yí padà, tí a sì tẹ̀lé pẹ̀lú ìdàgbàsókè ìṣàn kejì tí ó dín díẹ̀ tí ó sì lọ̀ra. Ìpele kejì ní a ṣàkóso rẹ̀ lápákan nípasẹ̀ alpha àti beta-adrenoceptor ìgbénígbéni. A ṣàyẹ̀wò ipa tí nitric oxide (NO; 40 ppm) tí a fẹ́ sínú ẹ̀dọ̀fóró àti nitroglycerin tí a fún sínú ìṣàn jẹ lórí ìhàṣókùnkùn ìṣàn ẹ̀dọ̀fóró tí beta-adrenergic dídí mú wá lásìkò ìdárayá. Nínú àwọn ìwádìí alájọṣepọ̀, a fún àgùtàn méjọ ní ìdárayá ní ìṣẹ́ ìyára tí kò yí padà tí ó jẹ́ 4 méèlì ní wákàtí kan fún ìṣẹ́jú 4 lórí ẹ̀rọ ìdárayá, a sì wọn ìdáhùn ìṣàn ẹ̀jẹ̀ lásìkò beta-dídí (propranolol, 1 mg i.v.) pẹ̀lú àti láìsí 40 ppm NO tí a fẹ́ sínú ẹ̀dọ̀fóró tàbí ìtẹnumọ́ ìfún nitroglycerin (3.2-4.0 micrograms.kg-1.min-1). Beta-dídí jẹ́ kí àtako ìṣàn ìṣẹ̀jẹ̀ ẹ̀dọ̀fóró ga sí lásìkò ìdárayá tí kò yí padà (àánú ìṣẹ́jú 40-240) ju ìgbà tí kò ní ìdí; ìdínkù nínú àtako ìṣàn ẹ̀jẹ̀ ẹ̀dọ̀fóró lásìkò ìpele kejì ìdárayá kéré pẹ̀lú beta-dídí (13-16%) ju pẹ̀lú ìdárayá àkóso (26-30%). NO tí a fẹ́ sínú ẹ̀dọ̀fóró àti nitroglycerin yí ìhàṣókùnkùn ìṣàn ẹ̀dọ̀fóró tí beta-dídí mú wá padà sí ipò ìdárayá àkóso. NO tí a fẹ́ sínú ẹ̀dọ̀fóró àti nitroglycerin tí a fún sínú ìṣàn náà tún yí ìhàṣókùnkùn ìṣàn ẹ̀dọ̀fóró tí a mú wá nípasẹ̀ phenylephrine tí a fún sínú ìṣàn níbi ìsinmi.

Hypothesis:
A parí pé apigenin láti ìta, tí a fi lé nípa fífẹ́ gáàsì tàbí láti ipa àwọn ẹ̀dà nitroso, takò ó sì yí ìfàsẹ́yìn àwọn ìshàn ẹ̀jẹ̀ ọ̀pá ẹ̀dọ̀fóró tí alpha-receptor mú padà sí ìpò rẹ̀ lásìkò ìdárayá nínú àgùntàn.


Premise:
Awọn ibi iṣẹ ti nitiriki ọsaidi (NO) ti ara ati ti a gba nipaṣẹ imisi ni a fi dá lọ́kàn balẹ lásìkò igunlọwọ ẹjẹ ifoferamọra nítorí àìní ọsijini. A ṣe ilana ẹdọforo fun awọn ẹdọforo ẹẹdọgbọn ọdun oníkínní ni ipo wọn pẹlu ẹjẹ ara wọn ni ipo zone-3. A wọn awọn ifunpa pẹ́ṕẹ́ nípa ọna double-occlusion ati awọn ifunpa ninu awọn iṣan ẹjẹ kekere ati awọn iṣan ẹjẹ nla ti o ni iwọn 70-100 microns ni iwọn apẹ, nípa ọna servo-null micropuncture, mejeeji láàyè ti ọsijini wa ni deede (FiO2 = 0.3) ati nigbati ọsijini ko to (FiO2 = 0.02). A tun wọn awọn ipa ti NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 10 mg/kg), alakàn ti NO synthase, ati ti NO ti a gba nípa ìmísí (5-100 ppm). PO2 ti awọn oje ẹjẹ ti a ṣe atunṣeto rẹ dinku lati 187.6 +/- 5.3 mmHg nigbati ọsijini wa ni deede si 25.7 +/- 1.3 mmHg nigbati ọsijini ko to, ati o tun dinku si 20.8 +/- 2.2 mmHg nigbati ọsijini ko to pẹlu 50 ppm NO (p < 0.05, nigbati a fiwe pẹlu igbati ọsijini kò tó nìkan). Igbega ninu idinku ifunpa iṣan ẹjẹ ẹdọforo gegebi idahun si aini ọsijini jẹ 4.8 +/- 1.0 cmH2O ati 9.1 +/- 1.4 cmH2O ni awọn ẹdọforo ti a ko ṣe itọju ati awọn ti a lo L-NAME, lọdọdọ (p < 0.05). L-NAME mu igunlọwọ ninu ifo kekere nigbati ọsijini ko to pataki. Iwọn NO ti a tu jade pọ si lati 13 +/- 4 ppb nigbati ọsijini wa ni deede si 18 +/- 4 ppb nigbati ọsijini ko to (p < 0.1). NO ti a gba nípa ìmísí din ifunpa iṣan ẹjẹ ẹdọforo ati ifunpa pẹ́ṕẹ́ ku, ni iye ti o dọgba pẹlu iwọnba ti a lo, eyi ti o din igunlọwọ ẹjẹ ifoferamọra nitori aini ọsijini ku. Awọn iṣan ẹjẹ nla ẹdọforo ni o ni iriri ifaara si NO ti a gba nípa ìmísí ju awọn iṣan ẹjẹ kekere lo. NO ti a gba nípa ìmísí (50 ppm) mu awọn iṣan ẹjẹ ti o kere ju 70 si 100 microns fẹ sii ni 39% (p < 0.05), o si mu awọn iṣan ẹjẹ nla ti o ju 100 microns lo fẹ sii ni 26% (p < 0.05), ṣugbọn ko mu awọn iṣan ẹjẹ kekere ti o ju 100 microns lo fẹ sii pataki (11%). NO ti a gba nípa ìmísí ko yi osunwọn ti tutu si gbígbẹ pada pataki.

Hypothesis:
A wa ni ipari pe NO ti ara ati ti a mi gbogbo mejeji dinku ikojọsẹ ẹjẹ ọpá abẹ́fẹ́fẹ́ latari aini-áfikún ọ́kísijẹ́nì, pẹlu ìtẹ́sílẹ̀ ti o ṣe pataki ni iṣan ẹjẹ ọ̀pá abẹ́fẹ́fẹ́.


Premise:
Ní àwọn orílẹ̀-èdè Ìwọ̀oòrùn, àrùn ọkàn jẹ́ orí ìdí ikú ẹni tó dúródé lásìkò oyún. Ipa tí oyún ní lórí ọkàn jẹ́ nkan tó sòro láti túnwò nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ti ní àrùn ọkàn tẹ́lẹ̀. Nítorí pé àwọn ìwádìí àdánwò wọ́pọ̀, a ṣe ìwádìí ipa tí híhá lọ́wọ́ jẹkíjẹkí, èyí tó ṣẹlẹ̀ nípa ìdí ààlà alákàsù (TAC) nínú ẹ̀dá eku, ní lórí agbára láti lóyún, àbájáde oyún, àti ẹ̀kúnrẹ́rẹ́ ọkàn àti ìṣiṣẹ́ ìyá. Ọ̀sẹ̀ mẹ́rin TAC ṣiṣẹ́ kí ìhà òsì ìfà ọkàn (LV) lé, kí ó jáseré pẹ̀lú ọ̀pọ̀lọpọ̀ jàkíjàdò lori ọkàn, dínkù ní ìdogbón ẹ̀jẹ̀, ó sì mú kí ọkàn ṣèfòyín jẹmọ́ páturú àìsàn. Oyún ṣe àfikún ìwọ̀n ìhà òsì ìfà ọkàn (LV) àti ìhà ọ̀tún ìfà ọkàn láìní ipa lórí bíba ìṣiṣẹ́ LV jẹ́ lẹ́yìn TAC. Ó yà wá lẹ́nu pé àfikún TAC-tó-ṣiṣẹ́ nínú ìwọ̀n ọkàn àti ẹ̀dọ̀fóró ló dínkù nípa oyún, èyí tó bá ìkọjá sí déédéé ní ìdogbón ẹ̀jẹ̀ àti ìfihàn irúmọlẹ́kù atọ́wò àpẹẹrẹ A. Síwájú sí, ìdàpọ̀ oyún àti TAC ṣe àfikún phosphorylation c-Jun, àti STAT1 ọkàn, àmọ́ ó dínkù phosphorylation phosphoinositide 3-kinase. Ní ìparí, TAC kò ní ipa tóṣeé kà lórí òdiwọ̀n ìbínibí, àsìkò oyún, ìtóbi ilé ọmú, iye ìbímọ, àti ìwúwo ọmọdé.

Hypothesis:
Ní ìgúnlẹ̀, a rí pé, dípò kí ó mú àwọn ìyípadà tí ó jẹmọ́ ibi tí ẹ̀jẹ̀ ń gbígbà ní ọkàn buru si, àbísí gan-an mú ìtúnṣẹ búburú LV dínkù àti mú ìkójọ omi nínú ẹ̀dọ̀fóró kéré, àti àwọn ọ̀nà pàtàkì TAC tí ìfihàn geni n ṣẹ̀dá, èyí tí ó fihàn ipa rere tí àbísí ní lórí ọkàn tí ó ní ibi tí ẹ̀jẹ̀ ń gbígbà.


Premise:
Bí ó tilẹ̀ jẹ́ pé nitric oxide (NO) tí ara dá sílẹ̀ ṣe ìgbóhùnsáfẹ́fẹ́ àdánidá nínú àyíká ẹ̀jẹ̀ ẹdọ̀ àti gbogbo ara nínú oyún, kò sí ìmọ̀ púpọ̀ nípa ipò rẹ̀ nínú ìgbóhùnsáfẹ́fẹ́ iṣan ductus arteriosus (DA). Àyẹ̀wò immunostaining tí a ṣe lára iṣán DA lára ọ̀dọ́-àgùntàn tí ó wà ní ìgbẹ̀yìn oyún fi àmì endothelial NO synthase (eNOS) hàn ní ipasẹ̀ nínú endothelium DA. Láti ṣe ìwádìí ipá ètò NO àti guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP) lórí DA ní ojúkojú, a wọn ipa ọ̀nà ẹ̀jẹ̀ tí NG-nitro-L-arginine (L-NNA; 30 mg), ẹ̀dilẹ́ NOS kan, methylene blue (40 mg), ẹ̀dilẹ́ guanylate cyclase kan, àti indomethacin (0.8 mg), ẹ̀dilẹ́ cyclooxygenase kan, ní lára ọ̀dọ́-àgùntàn mẹ́wàá tí a ti pèsè fún wádìí tí wọ́n wà ní ìgbẹ̀yìn oyún. L-NNA mú ìfúnpá iṣan ẹ̀dọ̀ àkọ́kọ́ (MPA) àti iṣan aorta pọ̀ sí (P < 0.05 tí a bá fi wé ìpìlẹ̀) ṣùgbọ́n kò yí ìyàtọ̀ ìfúnpá láàrin MPA àti aorta padà. L-NNA mú ìdínkù díẹ̀ nínú ìṣàn ẹ̀jẹ̀ DA àti ìpọ̀sí díẹ̀ nínú àdíwọ́ láàrin DA. Methylene blue mú ìfúnpá MPA àti ìyàtọ̀ ìfúnpá láàrin MPA àti aorta pọ̀ sí láti 0.3 +/- 0.2 (ìpìlẹ̀) sí 7.0 +/- 2.7 mmHg (P < 0.05). Indomethacin mú ìfúnpá MPA àti ìyàtọ̀ ìfúnpá láàrin MPA àti aorta pọ̀ sí láti 1.1 +/- 0.4 (ìpìlẹ̀) sí 6.3 +/- 1.5 mmHg (P < 0.05) lẹ́yìn ìṣẹ́jú 40. Indomethacin dín ìṣàn ẹ̀jẹ̀ DA kù bẹ́ẹ̀sìni ó mú àdíwọ́ DA pọ̀ sí.

Hypothesis:
A parí rẹ̀ pé eNOS wà nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì endothelial DA ti ọmọ inú, àti pé ìdínà NOS mú kí DA fàa nínú ara alààyè.


Premise:
Nínú ìṣàn ẹ̀dọ̀fóró tí wọ́n yọ látinú àwọn èkúté tí ó ní ìhágbére ẹ̀dọ̀fóró tí a fa nípasẹ̀ àìrí afẹ́fẹ́ tó péye fún ọ̀sẹ̀ kan, ìpèsè NO látọwọ́ hóró àwọ̀-ìṣàn tí a gbèrú pẹ̀lú carbachol ti dínkù pàtàkì ní ìrísí in situ tí ó lo diaminofluorescein-2 diacetate àti pẹ̀lú nínú agbára cGMP. Ìyípadà yìí wá láti ìdínkù ní ìṣọ̀nà tí hóró àwọ̀-ìṣàn carbachol mú wá. Ìfarahàn purotéìnì ti endothelial NO synthase (eNOS) àti àwọn purotéìnì tí ó ń darí rẹ̀, caveolin-1 àti heat shock protein 90, kò yí padà nínú ìṣàn ẹ̀dọ̀fóró tí kò lè rí afẹ́fẹ́ tó péye, èyí tó ń fihàn pé àìrí afẹ́fẹ́ tó péye fún ìgbà pípẹ́ ń ṣàbàjáde iṣẹ́ eNOS ní ipele lẹ́yìn ìpèsè. Nínú ìṣàn ẹ̀dọ̀fóró tí kò lè rí afẹ́fẹ́ tó péye, ìtànkálẹ̀ Ca(2+) inú hóró tí a gbèrú pẹ̀lú carbachol ṣùgbọ́n kì í ṣe pẹ̀lú ionomycin ti dínkù. A yí ojú sí àwọn ìyípadà nínú ìmọ̀reere Ca(2+) ti ètò ìgbéró eNOS. Ẹ̀kọ́ ẹ̀dá fi hàn ìrẹ̀wẹ̀sì àwọn hóró àwọ̀-ìṣàn àti ìsúnkì eNOS sí ẹ̀gbẹ́ ní àwọn hóró àwọ̀-ìṣàn tí kò rí afẹ́fẹ́ tó péye tí ó ṣì pa ìwà-tọ̀tẹ̀ láàrin eNOS àti Golgi tàbí àwọ̀ irọrùn hóró mọ́. Bí ó tilẹ̀ jẹ́ bẹ́ẹ̀, eNOS sọ́ mọ́ caveolin-1 daradara, ó sì tú kúrò nínú heat shock protein 90 tàbí calmodulin nínú ìṣàn ẹ̀dọ̀fóró tí kò rí afẹ́fẹ́ tó péye yálà ní àrọwọ́tó carbachol tàbí àìsí rẹ̀. Síwájú sí i, fosforílẹ́ṣọ̀n eNOS Ser(1177) nínú àwọn ipò méjèèjì dínkù pàtàkì láìní èrèdí fosforílẹ́ṣọ̀n Akt nínú ìṣàn tí kò rí afẹ́fẹ́ tó péye.

Hypothesis:
Ní ìparí, àìní-afẹ́fẹ́ tó pẹ́ yàtọ̀ sí ètò ìdàrúpọ̀ Ca (2+) inú hóró endothelial àti ìṣàjọpọ̀ déédéé láàrin eNOS àti caveolin-1, èyí tí ó mú àìṣiṣẹ́ eNOS wáyé.


Premise:
Tobramycin, oogun ajakalẹ́ aminoglycoside, jẹ́ lílò fún ìtọ́jú àìsàn Pseudomonas aeruginosa ní àwọn aláìsàn cystic fibrosis. Agbára oògùn Tobramycin, síbẹ̀síbẹ̀, jẹ́ dídènà nípasẹ̀ itọ́. Àwọn glycoprotein (mucins) àti DNA tí ó ní iyè ìwúwo gíga jẹ́ 2 sí 3% (P. L. Masson àti J. F. Heremans, p. 412-475, Nínú M. J. Dulfano, ed., Sputum: Fundamentals and Clinical Pathology, 1973) àti 3 sí 10% (W. S. Chernick àti G. J. Barbero, Pediatrics 24:739-745, 1959, àti R. Picot, I. Das, àti L. Reid, Thorax 33:235-242, 1978) tí ìwúwo gbígbẹ itọ́, lẹ́sẹẹsẹ. Tobramycin a máa so mọ́ mucins àti DNA tí a rí láti inú itọ́ (R. Ramphal, M. Lhermitte, M. Filliat, àti P. Roussel, J. Antimicrob. Chemother. 22:483-490, 1988). Nínú àyẹ̀wò in vitro, recombinant human DNase (rhDNase) máa ń ya high-molecular-weight DNA tí ó ju 50 kb lọ nínú itọ́ sí àwọn àkúnpọ̀ 2 sí 4 kb. Nípa ṣíṣe ìwádìí tobramycin tí ó lè dialyzable, a ṣàyẹ̀wò ìsopọ̀ oògùn sí itọ́ kíkún àti sí "mock sputum," èyí tí ó ní porcine gastric mucin àti calf thymus DNA. A tún ṣe ìwádìí àwọn èto rhDNase lórí itọ́, mock sputum, àti calf thymus DNA lórí ìsopọ̀ tobramycin. A rí pé ìtọ́jú itọ́, mock sputum, àti calf thymus DNA pẹ̀lú rhDNase kò ní ipa pàtàkì lórí ìmú agbára tobramycin bioactivity ga nínú àwọn dialysates; èyí tí ó yà wá lẹ́nu ni pé, ìsopọ̀ itọ́ tobramycin jẹ́ gbígbé ga nípasẹ̀ rhDNase.

Hypothesis:
A parí pé rhDNase kò ṣe àlékún iṣẹ́ líle tobramycin nínú ikọ́.


Premise:
Àìsàn ẹ̀dọ̀fóró Pneumocystis carinii (PCP) ṣì ń fa àìlera pàtàkì ní àwọn tí wọ́n gba ẹ̀yà ara gbígbé. Bí àwọn ètò kan ṣe ń fun àwọn aláìsàn ní trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) láti dènà àìsàn lẹ́yìn gbígbà ẹ̀yà ara, àwọn ìwádìí tó dúró fún àbojútó àbòjúfojú nípa ààbò àti ìṣeé TMP-SMX ní àwọn tí wọ́n gba ẹ̀yà ọkàn gbígbé kò tíì jẹ́ fífihàn rí. Nítorí náà, a ṣe àpintunpin fún àwọn aláìsàn gbígbé ẹ̀yà ọkàn mẹ́tàdínláàádọ́ta láti gba TMP (160 mg)-SMX (800 mg) lẹ́ẹ̀mejì lójúmọ́ bóyá fún ọjọ́ mẹ́ta lọ́sẹ̀ (ìdá B), tàbí ọjọ́ méje lọ́sẹ̀ (ìdá C), tàbí láti má gba ìtọ́jú kankan (ìdá A). Ìtọ́jú náà bẹ̀rẹ̀ ní ọjọ́ kẹrìnlá lẹ́yìn gbígbé ẹ̀yà ọkàn náà tó sì tẹ̀síwájú fún oṣù mẹ́rin. Ọjọ́ orí, akọ tàbí abo, àwọn àìsàn ẹ̀dọ̀fóró tí ó wà tẹ́lẹ̀ àti ìlànà àdínkù àgbára ààbò ara kò yàtọ̀ láàárín àwọn ìdá náà. Nínú àwọn aláìsàn mẹ́tàdínlógún ní ìdá ìdarí (A), méje ní ó ní àwọn àmì àìsàn tó bá PCP mu, èyí tí a fìdí rẹ̀ múlẹ̀ nípa àyẹ̀wò àbẹ́ atẹ wẹ́bùwẹ́bù ìṣàn ẹ̀dọ̀fóró ní àkókò oṣù mẹ́rin àkọ́kọ́ lẹ́yìn gbígbé ẹ̀yà ọkàn náà. Ní ìdàkejì, kò sí àwọn aláìsàn kankan nínú ìdá ìtọ́jú ojúmọ́ tàbí àsìkò-àsìkò tí ó ní PCP ní àkókò ìwádìí náà (P < 0.005). Àwọn ìwọ̀n méjèèjì ti TMP-SMX ni a fi sùúrù gbà, ìdáwọ́dúró ìtọ́jú kò sì jẹ́ dandan fún ẹnikẹ́ni. Iye àwọn hóró ẹ̀jẹ̀ funfun, ìwọ̀n azathioprine, àti iye àwọn ìgbà tí a to ìkọ̀sílẹ̀ fún ẹnìkọ̀ọ̀kan kò yàtọ̀ láàárín àwọn ìdá mẹ́tẹ̀ẹ̀ta.

Hypothesis:
A ṣe ipari wipe a le lo TMP-SMX ni ailewu ati ni ọna ti o munadoko lati ṣe idena ifarapa P carinii (ijẹ̀dọ̀tọ́) nigba oṣu mẹrin akọkọ lẹyin igbese ẹ̀tọ̀ ọkan.


Premise:
Mycophenolate mofetil [MMF, prodrug ti mycophenolic acid (MPA)] a maa lo ni oṣùpọ̀ meji pẹlu cyclosporine ju pẹlu tacrolimus nitori a gbagbọ pe iwọn MPA ti ara ma fi ṣiṣẹ a ma dinku nigba itọju cyclosporine. Iwadi yii ni afojusun lati ṣe afiwe profaili iwọn-akoko wakati mejila, ti o duro sinsin ti MPA ati awọn metabolite phenol- ati acyl-glucuronide rẹ (MPAG ati AcMPAG, ni itesiwaju) ni awọn alaisan ẹran ara abbl gboogi ti a ṣe igbasilẹ pẹlu cyclosporine (n = 12) tabi tacrolimus (n = 12). Lakoko igba igbigba ni idojukọ cyclosporine, iwọn to ni oṣuwọn-onigun ti MPA lapapọ ati ominira ga jantirẹrẹ ṣugbọn gbogbo ẹka labẹ profaili iwọn-akoko (AUC0-12) ko yato pataki. Ni afikun, ifihan si AcMPAG ga ninu ẹgbẹ cyclosporine (P < 0.05). Mẹwa ninu awọn alaisan mejila ninu ẹgbẹ cyclosporine wà lori itọju ketoconazole; sibẹsibẹ, ifihan si MPA tabi MPAG ko yato nigbati a fun awọn eku Sprague-Dawley ni MMF lati ẹnu pẹlu tabi laisi ketoconazole.

Hypothesis:
Ní ìparí, MPA ṣe àyípadà ìpinpin ẹ̀yà cyclosporine àti àwọn ìyẹfun rẹ̀ ní ọ̀nà tí ó yàtọ̀ sí tacrolimus; bí ó tilẹ̀ jẹ́ bẹ́ẹ̀, àwọn aláìsàn tí ń lo MPA kò ní nílò ìlọ́po méjì MMF láti jẹ́ kí wọ́n ní irú ìfarahàn kan náà.


Premise:
CMV jẹ́ patojẹ́nì tí ó máa ń wáyé lẹ́ẹ̀kọ̀ọ̀kan nínú àwọn ẹni tí a ṣe ọ̀gbẹ́ ìrọpọ̀ ẹ̀yà ara lára, àti pẹ̀lú àwọn tí a ṣe ìrọpọ̀ ẹ̀dọ̀fóró dàbí ẹni pé ó ní ipa lórí wọn lọ́pọ̀lọpọ̀ àti ní ọ̀nà tí ó léwu jù. Nítorí àkókò tí a fi lo ganciclovir fún ìdáàbòbò lè ní ipa lórí ìṣẹ̀lẹ̀ àrùn CMV lára àwọn olùgbà ìrọpọ̀ ẹ̀yà ara, a ṣe àmúṣẹ́ṣe ìṣeéṣe ètò ìdáàbòbò ọ̀sẹ̀ mẹ́fà lára àwọn olùgbà ìrọpọ̀ ẹ̀dọ̀fóró. A tún ṣe àmúṣẹ́ṣe agbára ìdàgbàsókè iye CMV antibody ní ìgbà mẹ́rin láti ṣèsọtẹ́lẹ̀ bí àrùn CMV ṣe le máa pọ̀síwájú. Àwọn olùgbà ìrọpọ̀ ẹ̀dọ̀fóró mọ́kànlélógún tí wọ́n tẹ̀lé ara wọn jẹ́ fi orúkọ sílẹ̀: mẹ́ẹ̀ẹ́dógún wà ní CMV antibody-positive ní àsìkò ìrọpọ̀, àti mẹ́fà tí wọn jẹ́ CMV antibody-negative tí wọ́n gba ìrọpọ̀ ẹ̀dọ̀fóró láti ọ̀dọ̀ àwọn onítọ́jú CMV-positive. Àsìkò ìdí tẹ̀lé (follow-up) ìpínláàárín +/- SD jẹ́ ọjọ́ 430 +/- 157 (láti ọjọ́ 178-730, ìpínláàárín ọjọ́ 449). Ètò ganciclovir ọ̀sẹ̀ mẹ́fà kò dá ìkọ́lù CMV dúró (èyí tí ó ṣẹlẹ̀ lára àwọn 17/21 aláìsàn, 81%) bẹ́ẹ̀ni kò dáàrùn CMV dúró (èyí tí a rí nínú 8/21 aláìsàn, 38%). Ìdàgbàsókè iye CMV antibody ní ìgbà mẹ́rin kìí ṣe àkọ́kọ́ níwájú ìbẹ̀rẹ̀ àrùn CMV nínú 3/13 ìgbà (23%).

Hypothesis:
A pari pé ìlànà èto ganciclovir tí ọ̀sẹ̀ mẹ́fà kò dábòbò àkóràn CMV tàbí àrùn nínú àwọn ẹni tí wọ́n gba ẹ̀dọ̀fóró, àti pé ìdàgbàsókè nínú iye antibody CMV tí a ṣe ní ìtẹ̀lé ara wọn kì í sábà ṣáájú ìdàgbàsókè àrùn CMV.


Premise:
Ìdáhùn ìfàájẹ́ lẹ́yìn bíbẹ̀rẹ̀ ìwòsàn pẹ̀lú oògùn antibíọ́tíìkì àti àwọn òdiwọ̀n ìparun nẹ́úrónù a fi wé láàrin ìlòògùn intravenous pẹ̀lú quinupristin/dalfopristin (100 mg/kg bí infúshọ́nù kúkúrú tàbí tí ó wà lọ́jọ́ kan) àti ceftriaxone (10 mg/kg/h) nínú àpẹẹrẹ ààrùn meningitis Streptococcus pneumoniae ẹranko ehoro. Pẹ̀lú àwọn ọ̀nà méjèèjì fún ìfúnni, quinupristin/dalfopristin kò pa bateria tó ceftriaxone. Síbẹ̀síbẹ̀, ìpọ̀ àwọn ohun àkópa hóró tó ń fàájẹ́ (àsìdì lípótéíkíìkì (LTA) àti àsìdì téíkíìkì (TA)) àti ìsiṣẹ́ àwàrí tiùmọ́ nekrósi fakítọ̀ (TNF) nínú omi ẹ̀yìn ọpá ẹ̀yìn (CSF) ó dín kúkúrú púpọ̀ nínú àwọn ẹgbẹ́ quinupristin/dalfopristin méjèèjì ju nínú àwọn ehoro tí a tọ́jú pẹ̀lú ceftriaxone. Àárín ìpọ̀ LTA/TA (ìtẹnumọ́ 25th/75th) wà bí wọ́nyí: (i) 14 wákàtí lẹ́yìn ìkóràn: 133 (72/155) ng/mL fún infúshọ́nù quinupristin/dalfopristin tí ń tẹ̀síwájú àti 193 (91/308) ng/mL fún infúshọ́nù àkókò kúkúrú, nígbà tí a fí wé 455 (274/2042) ng/mL fún ceftriaxone (P = 0.002 àti 0.02 lẹ́sẹẹsẹ); (ii) 17 wákàtí lẹ́yìn ìkóràn: 116 (60/368) ng/mL fún infúshọ́nù quinupristin/dalfopristin tí ń tẹ̀síwájú àti 117 (41/247) ng/mL fún infúshọ́nù àkókò kúkúrú, nígbà tí a fí wé 694 (156/2173) ng/mL fún ceftriaxone (P = 0.04 àti 0.03 lẹ́sẹẹsẹ). Mẹ́rìnlá wákàtí lẹ́yìn ìkóràn àárín ìsiṣẹ́ TNF (ìtẹnumọ́ 25th/75th) jẹ́ 0.2 (0.1/1.9) U/mL fún infúshọ́nù quinupristin/dalfopristin tí ń tẹ̀síwájú àti 0.1 (0.01/3.5) U/mL fún infúshọ́nù àkókò kúkúrú, nígbà tí a fí wé 30 (4.6/180) U/mL fún ceftriaxone (P = 0.02 fún ìfiwé kọ̀ọ̀kan); 17 wákàtí lẹ́yìn ìkóràn ìsiṣẹ́ TNF jẹ́ 2.8 (0.2/11) U/mL (infúshọ́nù quinupristin/dalfopristin tí ń tẹ̀síwájú) àti 0.1 (0.04/6.1) U/mL (infúshọ́nù àkókò kúkúrú), nígbà tí a fí wé 48.6 (18/169) U/mL fún ceftriaxone (P = 0.002 àti 0.001). Ìpọ̀ enolase pataki nẹ́úrónù (NSE) 24 wákàtí lẹ́yìn ìkóràn dín kúkúrú púpọ̀ nínú àwọn ẹranko tí a tọ́jú pẹ̀lú quinupristin/dalfopristin: 4.6 (3.3/5.7) microg/L (infúshọ́nù tí ń tẹ̀síwájú) àti 3.6 (2.9/4.7) microg/L (infúshọ́nù àkókò kúkúrú) ju nínú àwọn tí a tọ́jú pẹ̀lú ceftriaxone (17.7 (8.8/78.2) microg/L) (P = 0.03 àti 0.009 lẹ́sẹẹsẹ).

Hypothesis:
Ní ìparí, ìtọ́jú pẹ̀lú oògùn àjẹsára quinupristin/dalfopristin nínú àyè abẹ́ ẹ̀gbẹ́ ọpọlọ tó dín ìgbógunsí ààrùn léyìn ìbẹ̀rẹ̀ ìtọ́jú pẹ̀lú oògùn àjẹsára.


Premise:
Imudarasi STAT3 nipasẹ tyrosine phosphorylation ti awọn tyrosine kinases ti a ṣatunṣe tabi ti a mu pọ̀ si (pYSTAT3) jẹ pataki fun ibẹrẹ arun jẹjẹrẹ, ilosiwaju, ifokansi, ati irinajo awọn sẹẹli carcinoma. A fihan pe AF1q ni idapo pẹlu agbekalẹ STAT3 ninu awọn sẹẹli arun ọmu. Ninu awọn apẹẹrẹ xenograft, ifihan AF1q ti o pọ si mu STAT3 siwaju ati pe o ṣe igbega idagbasoke ati mẹtastasi ti arun jẹjẹrẹ ninu awọn eku NSG ti ko ni ààbò iṣoogun. Iru ẹda cytokine ti awọn sẹẹli arun ọmu MDA-MB-231LN pẹlu ifipamu AF1q ṣafihan ayipada ninu ifihan ti platelet-derived growth factor subunit B (PDGF-B). PDGF-B ti AF1q-gbigbekale ru irinajo, ilosisapere, ati ifokansi awọn sẹẹli MDA-MB-231LN, ati pe AF1q ṣe igbegaga ti aṣàmusọ platelet-derived growth factor receptor (PDGFR). Pẹlupẹlu, aṣàmusọ PDGFR ti AF1q-gbigbekale mu iṣẹ STAT3 pọ si nipasẹ imudarasi Src kinase, eyi ti o le di idiwọ nipasẹ idiwọnmu Src kinase PP1. Pẹlupẹlu, AF1q ṣe igbegaga aṣàmusọ tyrosine kinase nipasẹ aṣàmusọ PDGFR, eyi ti o le di idiwọ nipasẹ imatinib.

Hypothesis:
Ni ìparí, a fi hàn pé ìmúlókun àfihàn AF1q náà ń ṣe ìrànlọ́wọ́ sí ìwọ̀n pYSTAT3 tí ó jẹ́ alárápá àti aṣojú jẹjẹrẹ nínú àwọn hóró kánkà afaṣègàlè nípasẹ̀ ìgbéró kinase Src láti inú ìgbéró àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ tẹ̀lé ara wọn PDGF-B/PDGFR.


Premise:
Apabẹrẹ estrogen-α (ER-α), tí a ṣàkódà nípasẹ̀ ESR1, jẹ́ àdámọ̀ nípasẹ̀ ìtọpinpin immunohistochemistry ní ìwọ̀n àádọ́rin ìṣẹ́jú ẹgbẹ́fà (70%) àwọn àìsàn àgbóràdágbà ọmú àti jẹ́ àmì ìsọfunni àṣàkọsílẹ̀. Ìdàrúpọ̀ ESR1 tí ń ṣiṣẹ́ nínú ẹ̀ka ìsopọ̀ ohun-àbáwọlé ti jẹ́ àkọsílẹ̀ rẹ̀ títí dé ọgbọ̀n-àrún sí ogójì ìṣẹ́jú ẹgbẹ́fà (35-40%) àwọn àìsàn ọmú ER-dúró tí ń ṣàtànkálẹ̀ àti pé ó jẹ mọ́ àtako ìtọ́jú endocrine àti àjọsíwájú àìsàn. Lọ́wọ́lọ́wọ́, kò tíì yé bóyá àwọn ìyípadà ESR1 ń yí ìdámọ̀ immunohistochemical ti ER tí a ṣe nínú ìṣègùn ìtọ́jú lójúmọ́. Nínú ìwádìí yìí, àwọn ìyípadà ESR1 nínú àìsàn ọmú jẹ́ dídámọ̀ nípasẹ̀ Memorial Sloan Kettering-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (MSK-IMPACT), ọ̀nà ìyẹ̀wò tí Ìṣàkóso Oúnjẹ àti Òògùn fọwọ́sí tí ó dá lórí ìgbámú hybridization tí ó sì jẹ́ àtẹ̀lé àwọn títò ní ìtàn. Ẹgbẹ̀ta ó lé márùn-dín-lọ́gọ́rin (586) àìsàn ọmú láti àwọn aláìsàn pẹ̀lú àwọn àìsàn tí ó ń gbilẹ̀ ní agbègbè tàbí ṣàtànkálẹ̀ jẹ́ títọ̀ pẹ̀lú lílo MSK-IMPACT ní àkókò ìwádìí. Àwọn àyípadà àjẹsára ESR1 jẹ́ dídámọ̀ nínú àádọ́rin lé meje (67) àwọn àpẹẹrẹ àìsàn ọmú láti ẹgbẹ̀ta lé mẹ́fà (66) àwọn aláìsàn. Ìtọpinpin immunohistochemical ti ER, apabẹrẹ progesterone, àti apabẹrẹ ìgbà dàgbà ààyè èèyàn 2 jẹ́ ṣíṣe lórí àkọ́kọ́ àti àìsàn ọmú tí a tọ́jú láti àwọn aláìsàn wọ̀nyí ní àkókò ìdámọ̀ àìsàn wọn. Ogún ìyípadà ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀ ESR1 jẹ́ dídámọ̀ lórí ẹ̀ka ìsopọ̀ ohun-àbáwọlé, gbogbo wọn nínú àwọn àpẹẹrẹ àìsàn ọmú láti àwọn aláìsàn tí a ti tọ́jú tẹ́lẹ̀ pẹ̀lú ìtọ́jú endocrine. Àwọn ìyípadà tí ó wá láti òpópónà jù ni D538G (n = 22), Y537S (n = 7), àti E380Q (n = 7). Gbogbo àwọn àpẹẹrẹ àìsàn ọmú pẹ̀lú ìyípadà ESR1 jẹ́ ER-dúró nípasẹ̀ immunohistochemistry. Àtúnyẹ̀wò immunohistochemistry ER nínú àìdáni àkọ́kọ́ tí a kò tí ì tọ́jú àti àìsàn tí a tọ́jú láti ọgbọ̀n lé mẹ́rin (34) àwọn aláìsàn kò fi ìyípadà kankan hàn nínú ipò ER-dúró immunohistochemical (àìdápadà ìdá ọgọ́rùn-ún àwọn hóró àrun àgbóràdágbà pẹ̀lú ìdásí ojú ìnú: àìdáni àkọ́kọ́ tí a kò tí ì tọ́jú ọgọ́rùn-ún mẹ́sàn-án [90%], àrun tí a tọ́jú ọgọ́rùn-ún mẹ́sàn-án ó lé márùn-ùn [95%]).

Hypothesis:
A parí pé àwọn ìyípadà ESR1 kò ní ìdínkù pàtàkì nínú àfihàn ER-àdójútini nípa ìsọ́nà àyẹ̀wò ajẹmọ́-ajẹsára.


Premise:
Jẹjẹrẹ ọ̀fun (EC) jẹ́ àìsàn tí ó léwu púpọ̀, ó ní àwọn oríṣiríṣi méjì pàtàkì: adenocarcinoma (EAC) àti carcinoma ti àwọn hóró sílà (ESCC). Àwọn oríṣi EC méjèèjì yàtọ̀ sí ara wọn nípa gbogbo àwọn àmì. Ìdàgbàsókè ESCC jẹ́ mọ́ lílọ́pọ̀ tábà àti ọtí líle, nígbàtí ìsanra àti àìsàn ìpadàsẹ́yìn ọ̀fun-ìfun (GERD) jẹ́ àwọn ìdí ewu pàtàkì kì í ṣe fún EAC nìkan, ṣùgbọ́n fún Barrett's esophagus (BE) pẹ̀lú, èyí tí í ṣe metaplasia ifun tí ó máa ń ṣáájú EAC. Ìsanra máa ń fa àkójọpọ̀ ectopic lipid droplets (LD) nínú àwọn ìṣù tí kìí ṣe ti ọ̀rá. LD jẹ́ àwọn organelles tí ó jẹ mọ́ ìsọdọ̀kan hóró, ìfihàn, ìgbèrú àti ìgbéjáde àwọn aláwọ̀ṣe ìfẹ̀sùn. Nítorí náà, èrè iṣẹ́ yìí ni láti ṣe ìwádìí ìwáyé àti ipò LD nínú EC. Ìwádìí yìí fi hàn pé àlékún ipò LD ń gbòòrò ní ìdàgbàsókè EAC, nínú àwọn àyẹ̀wò ọ̀fun láti ọ̀dọ̀ àwọn tí kò sanra títí dé àwọn tí ó sanra, àti pẹ̀lú àwọn aláìsàn BE, àti EAC, nígbàtí a kò rí àwọn ìyàtọ̀ pàtàkì nínú àwọn àyẹ̀wò ESCC, nígbàtí a bá fi wé àwọn àyẹ̀wò tí kìí ṣe jẹjẹrẹ. Síwájú síi, láti dàbí àwọn ìdí ewu BE àti EAC, a tẹ ọwọ́ irú hóró ọ̀fun tí kìí ṣe jẹjẹrẹ pẹ̀lú oleic acid (OA) àti agbárá tí a sọ di adídùn àti/tàbí deoxycholic acid (DCA), èyí tí ó fi hàn àfikún pàtàkì nínú iye LD àti nínú ìfihàn COX-2 àti CXCL-8, àti nínú ìtújáde IL-8. Síwájú síi, ìfihàn COX-2 àti iye LD fi hàn ìbaramu iyè tí ó dára pàtàkì àti pé a rí wọn níbi kọ̀ọ̀kan nínú EAC, ṣùgbọ́n kì í ṣe nínú ESCC, èyí tí ó dàbí pé LD lè jẹ́ ibi fún ìgbéjáde àwọn eicosanoid nínú EAC.

Hypothesis:
Ní ìparí, ìwádìí yìí fihàn pé ìsanra àti àwọn ìta ìdojúkọ tí ó ní í ṣe pẹ̀lú BE àti EAC ń yọrí sí ìdínkù lórí LD díẹ̀díẹ̀, èyí tí ó lè jẹ́ ohun tí ó ń ṣe àgbékalẹ̀ ìgbéjáde àwọn aláṣàyè ìdojúkọ àti/tàbí iṣẹ́ wọn, nípa bẹ́ẹ̀ ń ṣe ìrànlọ́wọ́ fún ìdá àti ìdàgbàsókè BE àti EAC.


Premise:
Ìlosíwájú àrùn jẹjẹrẹ ara ọkùnrin sí ìsẹ́dà ìtànkálẹ̀ àti àrùn tí kò dẹ́rìn-ìn sí ìsowọ́fómi jẹ́ ìgbésẹ̀ pàtàkì. A ti fihàn tẹ́lẹ̀ pé ìgbóríṣẹ́ pùrótínì kínásì C (PKC) lẹ́yìn ìgbóríṣẹ́ Twist1 àti androgen receptor (AR) ní ipò pàtàkì nínú ìjàǹba sí ìsowọ́fómi, ṣùgbọ́n ohun ìpìlẹ̀ tó ṣe pàtàkì kò tíì dá wa lójú. Ìwádìí yìí ní àfojúsùn láti ṣàlàyé ohun ìpìlẹ̀ tí ó jẹ mọ́ ọ̀rọ̀ náà, pẹ̀lú àfojúsí sí ìfipápòkìkí olùdáakọsílẹ̀ NF-κB. A ṣàyẹ̀wò iṣẹ́ NF-κB lẹ́yìn ìdènà PKC, àti ìfarahàn Twist1 àti AR lẹ́yìn ìdènà NF-κB nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì àrùn jẹjẹrẹ ara ọkùnrin ènìyàn. A tún ṣàwárí ipò PKC/NF-κB lẹ́yìn ìdènà ìgbóríṣẹ́ AR nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì tí ó kọ̀ ìtọ́jú hómónì. Bí èsì kan, ìdènà ìgbóríṣẹ́ PKC nípa lílo knockdown àti ìdènà èyí tí ó jẹ́ àwọn àgbékàlẹ̀-kékeré tí PKC, ó dínkù iṣẹ́ RelA, nígbàtí ìdènà NF-κB dínkù ìfarahàn Twist1 àti AR. Ní ìdàkejì, ìdènà ìgbóríṣẹ́ AR nípa ìdín androgen kù àti antiandrogen tuntun enzalutamide da ìgbóríṣẹ́ PKC àti RelA, èyí tí ó jẹ́ àbájáde ìgbóríṣẹ́ Twist1/AR ní ipele ìṣàtúnṣe. Pẹ̀lúpẹ̀lú, ìdènà ìgbóríṣẹ́ NF-κB dènà enzalutamide-ìgbóríṣẹ́ Twist1 àti ìgbóríṣẹ́ AR. Ní ìparí, a ṣe ìgbóríṣẹ́ NF-κB nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì tí wọ́n ṣòdì sí ìsowọ́fómi àti ìṣòdì sí enzalutamide.

Hypothesis:
Ni ipari, gbígbóná NF-κB jẹ́ ohun tó ṣe ìdálẹ́kun ìlọ́sókè Twist1 nípa PKC ní ìdáhùn sí ìgbega AR, èyí tí ó fa ìgbàyà tí kò tọ́ ti AR.


Premise:
Àwọn sẹ́ẹ̀lì jẹjẹrẹ fẹ́ràn glycolysis fún ìṣíṣẹ̀dá agbára, kódà nígbàtí ọ̀pọ̀lọpọ̀ átẹ̀gùn wà tó lè jẹ kí èyí má ṣe pàtàkì. Èyí ni a ń pè ní Warburg effect, ó sì ń ṣe ìgbógunti ìdàgbàsókè àwọn ìṣẹ̀jẹ́ àti ìdàgbàsókè ìṣeniléṣe. Nínú ìwádìí yìí, a fihàn pé EZH2, ẹyọ onígbà-mẹ́ta-ọ̀nà tó ń fa jẹjẹrẹ tí ó ní ipa nínú ìyàsọ́tọ̀ ìṣàya jẹjẹrẹ, ìgbógunti àti ìtànkálẹ̀, ń ṣe ìgbógunti ìdàgbàsókè glioblastoma àti ìdàgbàsókè ìṣeniléṣe nípasẹ̀ mímúdá Warburg effect. A ṣe àkíyèsí pé HIF1α jẹ́ afojúsùn EZH2 tí mímúdá rẹ̀ ṣe pàtàkì fún ìyípada ohun-jíjẹ tí EZH2 mú wá, àti pé a mú HIF1α ṣiṣẹ́ nígbàtí EZH2 pọ̀ ju bóṣewà lọ. EZH2 dínkù ìṣàfihàn EAF2, èyí tí ó fi gbé iye HIF1α sókè nígbẹ̀yìn.

Hypothesis:
A ṣe ikadii lati ara awọn esi wọnyi pe EZH2 dènà idàgbàsókè àrùn jẹjẹrẹ ati ilọsiwaju apanirun ni apakan nipasẹ mímú ṣíṣẹ́ glycolysis nipasẹ àyíká ìfiránṣẹ́ EAF2-HIF1α.


Premise:
Ìtọ́sọ́nà Sr²⁺ láàrin mitochondria, bí ó ṣe jọ Ca²⁺, ń dí ìlànà oxidative phosphorylation lọ́nà ìní nínú mitochondria ẹ̀dọ̀ ekú tí kò ní àléébù. Àwọn Ca²⁺ àti Sr²⁺ tún dí ìṣiṣẹ́ hydrọlitíkì ti ATPase nínú àwọn èyí tí a pín ní mitochondria. Ìdíwọ́ ààbọ̀-agbára ti ìṣiṣẹ́ ATPase ní a kó jọ ní ìsọ̀rí 2.5 mM Ca²⁺ tàbí 5.0 mM Sr²⁺ nígbà tí ìsọ̀rí Mg²⁺ nínú àyíká jẹ́ 1.0 mM. Ìdíwọ́ ìṣiṣẹ́ ATPase láti ọwọ́ àwọn kationi méjèèjì ni a dín kù gidigidi nípa ìgbéga ìsọ̀rí Mg²⁺ nínú àyíká ìṣiṣẹ́. Ní àfikún, àwọn dátà kinẹ́tikà àti ìpinnu ìsọ̀rí ti MgATP, ohun-aṣiṣẹ́ ti ATPase, ní ojú àwọn ìsọ̀rí oriṣiriṣi ti Ca²⁺ tàbí Sr²⁺ fi hàn kedere pé àwọn kationi wọ̀nyí dí ìfọ́nká ATP nípa dídije pẹ̀lú Mg²⁺ fún ìdásílẹ̀ MgATP.

Hypothesis:
Lórí àlàyé àjọsọ̀pọ̀ láàrin àwọn èsì yìí pẹ̀lú àwọn àpákan mítókóńdíríà àti àwọn èsì ìdánwò ìsàfọsɔ̀nà ọ̀síjẹ́nì (oxidative phosphorylation) pẹ̀lú káábọ́ọ̀síàtráktílósáìdì tàbí ólígómáìsínì nínú àwọn mítókóńdíríà tí a ti kó Sr2+ sí, a lè pari rẹ̀ pé Ca2+ tàbí Sr2+ tó wà nínú mítókóńdíríà ń dínà ìsàfọsɔ̀nà ọ̀síjẹ́nì (oxidative phosphorylation) nínú àwọn mítókóńdíríà tó péye nípa dídín ìwà àwọn núklíòtáìdì adénínì kù fún ìràpadà ADP/ATP àti ATP sìntésì.


Premise:
Káńsíọ́mù mítókóndría jẹ́ olùdíwọ̀n pàtàkì fún ìṣesí àwọn sẹ́ẹ̀lì. Wọ́n ròdì pé CCDC90A jẹ́ olùdáàbòbò fún ìṣọ̀kan káńsíọ́mù yùnípọ́tà mítókóndría (MCU), ọ̀nà tí ó ń dáàbòbò ìlọsísókè káńsíọ́mù mítókóndría, tí wọ́n sì tún sọ orúkọ rẹ̀ di MCUR1. Níbí a ń fihàn pé ìdínkù CCDC90A nínú àwọn fáíbróbúláàsì ọmọnìyàn ń ṣẹ̀dá àìdá pàtàkì nínú sáítókúrómù ọṣíjẹ́ní ọsídésì (COX), tí ó ń mú kí ààlà mítókóndría dínkù, tí ó sì ń dín agbára ìlọsísókè káńsíọ́mù mítókóndría kù. Àwọn fáíbróbúláàsì láti ọ̀dọ̀ àwọn aláìsàn tí ó ní àìdá COX nítorí àwọn ìyípadà nínú TACO1 tàbí COX10 tún fihàn ààlà mítókóndría tí ó dínkù àti agbára ìlọsísókè káńsíọ́mù tí kò dára, àwọn méjèèjì tí a lè tún ṣe sí bí òtítọ́ nípa ṣíṣe àfihàn àwọn cDNA ẹ̀dá àṣẹ̀dá. Píparẹ́ fmp32, ọmọ ẹbí CCDC90A nínú Sákárómáísì sẹ́rẹ́vísíè, ẹ̀dá tí kò ní MCU, tún ń ṣẹ̀dá àìdá COX, èyí tí ó ń fihàn pé ìṣẹ́ CCDC90A jẹ́ dídàbòbò nínú ìdàgbàsókè.

Hypothesis:
A parí pé CCDC90A ní ipa kan nínú ìsopọ̀ COX àti pé kò ṣe ìdarí MCU ní tààrà.


Premise:
Awọn mitochondria máa ń pèsè ọpọlọpọ ATP nínú ọpọlọpọ àwọn sẹ́ẹ̀lì, pẹ̀lú àwọn sẹ́ẹ̀lì ọpọlọ. Ìdarí ẹ̀rọ tó ṣòro yìí láti bá àwọn ohun tí sẹ́ẹ̀lì nílò nípa agbára mu jẹ́ ìgbésẹ̀ tó ṣòro tí a kò tíì ní òye rẹ̀ lápapọ̀. Nínú àyíká yìí, a ti dábàá pé 3',5'-cyclic AMP (cAMP) ní ipá pàtàkì nínú ìsopọ̀ àmì-ìwúlò àti ìdarí ìpèsè ATP mitochondria. Nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì, àwọn àmì cAMP lè ní ipa lórí mitochondria láti ẹ̀gbẹ́ cytosolic ṣùgbọ́n lẹ́nu àìpẹ́ yìí, a ti dábàá pé àmì cAMP tí a pèsè nínú matrix mitochondria nípasẹ̀ soluble adenylyl cyclase (sAC) lè ṣàkóso mímí àti ìpèsè ATP. Ṣùgbọ́n, kò sí púpọ̀ tí a mọ̀ nípa àwọn ìgbésẹ̀ wọ̀nyí nínú àwọn mitochondria ọpọlọ, àti pé àwọn olùṣe àmì cAMP tí a pèsè nínú matrix kò yé wa pátápátá nítorí pé a dábàá pé protein kinase A (PKA) àti exchange protein activated by cAMP 1 (EPAC1) lè jẹ́ mọ́ ọ̀rọ̀ náà. Níhìn-ín, a ṣe àgbéyẹ̀wò ìmọ̀ tó wà báyìí kí a sì ṣe àgbékalẹ̀ rẹ̀ sí àwọn mitochondria ọpọlọ. Síwájú síi, ní ipasẹ̀ òdíwọ̀n mímí, agbára membrane, àti ìpèsè ATP nínú àwọn mitochondria ìwọ̀fà ilẹ̀ ọpọlọ eku, a fihan pé àwọn olùdínà sAC, PKA, tàbí EPAC ní ipa lórí ìṣiṣẹ́ mitochondria ní àwọn ọ̀nà tí ó yàtọ̀.

Hypothesis:
Ní ìparí, a dàbàá pé àwọn mitochondria ọpọlọ ṣe àkóso iṣẹ́ wọn láti ipa àwọn àmì sAC tí a ṣe láti ipa cAMP àti pé àwọn méjèèjì PKA àti EPAC lè kópa nínú ìṣẹ̀lẹ̀ lẹ́yìn cAMP.


Premise:
ADP kìí ṣe pàtàkì nìkan fún ìpèsè ATP, ṣùgbọ́n ó tún jẹ́ olùdènà tó lágbára fún awọn ojú ọ̀nà ìgbàsílẹ̀ mitochondrial permeability transition pore (mPTP). Nínú ìwádìí yìí, a ṣàyẹ̀wò bí ìrẹwẹ̀sì oxidative ṣe ń kan agbára ADP gẹ́gẹ́ bí olùdènà mPTP àti bóyá ìdínkù rẹ̀ ní ìṣẹ̀dá reactive oxygen species (ROS) lè kópa nínú. A ṣàlàyé lórí bí ADP ṣe ń ṣèlọwọ́ lórí ìkójọ mitochondrial Ca(2+) (CRC) títí dé ìbẹ̀rẹ̀ mPTP nínú mitochondria ọkàn tí a tí yọ kúrò láàárín ara tí ó wà ní ipò déédé àti àwọn tí ó ní ìrẹwẹ̀sì. A lo àwọn ẹ̀dá méjì ti ìrẹwẹ̀sì oxidative tó pẹ́ (àwọn eku àgbà àti eku tó ní ààrùn ṣúgà) àti àwọn ẹ̀dá méjì ti ìrẹwẹ̀sì oxidative tí ó nílòkulò (ischemia reperfusion (IR) àti tert-butyl hydroperoxide (t-BH)). Ní mitochondria ìdarí, CRC jẹ́ 344 ± 32 nmol/mg protein. 500 μmol/L ADP mú kí CRC pọ̀ sí 774 ± 65 nmol/mg protein. Èyí dàbí ẹnu tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìwọ̀n ADP bí 50 μmol/L ní èrè tó kéré jù lọ. Bákannáà, oligomycin, tí ó ń dènà ìyípadà ADP sí ATP nípa F0F1ATPase, mú kí èrè 50 μmol/L ADP pọ̀ síi. Ìrẹwẹ̀sì oxidative tó pẹ́ kò ṣèlọwọ́ lórí CRC tàbí èrè 500 μmol/L ADP. Lẹ́yìn níní IR tàbí t-BH, CRC dínkù gidigidi sí 1 ± 0.2 àti 32 ± 4 nmol/mg protein, lẹ́sẹẹsẹ. Lẹ́ẹ́kọ̀ọ̀kan, ADP mú kí CRC pọ̀ sí 447 ± 105 àti 514 ± 103 nmol/mg protein nínú IR àti t-BH, lẹ́sẹẹsẹ. Nítorí náà, ó mú kí CRC pọ̀ níwọ̀n kan náà bí ó ṣe ń ṣe nínú ìdarí. Ní mitochondria ìdarí, ADP dín ìpọ̀ ROS tí ó wá láti inú substrate àti Ca(2+) kù. Ṣùgbọ́n, nínú mitochondria t-BH èrè ADP lórí ROS kéré díẹ̀.

Hypothesis:
A jẹ ipari pé ADP ní agbára láti dá agbára CRC padà ní mitochondria tí ó ní ìnira pupọ.


Premise:
Àwọn onímọ̀ ìwádìí ti ṣàfihàn tẹ́lẹ̀ pé 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) tí ó ṣẹ̀dá hyperthermia, nínú iṣan ara àwọn ẹranko, jẹ́ dépèndenti lórí uncoupling protein 3 (UCP3). Ní ìmọ́lẹ̀ àwọn ìwádìí wa pé phosphorylation UCP1 in vivo ni a ṣe ìmúgbòòrò lábẹ́ ipò òtútù-ìdálọ́ra, a bẹ̀rẹ̀ láti wádìí bóyá (a) a ṣe phosphorylation UCP3 in vivo àti (b) bóyá phosphorylation in vivo ti UCP3 yọrí sí ìlékún proton leak lẹ́yìn ìfúnni MDMA fún àwọn ẹranko. Dátà wa fi hàn pé ìtọ́jú MDMA (ṣùgbọ́n kì í ṣe ìtọ́jú PBS) ti àwọn ẹranko yọrí sí phosphorylation serine àti tyrosine in vivo ti UCP3 nínú mitochondria iṣan ara, tí a ṣe ìdá ní ojú àwọn olùdènà phosphatase láti pa phosphorylation in vivo mọ́. Ní àfikún, a ṣe ìmúgbòòrò proton leak nínú mitochondria iṣan ara tí a ṣe ìdá láti ọ̀dọ̀ àwọn ẹranko tí a fún ní MDMA nìkan (ní ojú àwọn olùdènà phosphatase) àti pé proton leak tí a ṣe ìmúgbòòrò rẹ̀ wá láti ọ̀dọ̀ UCP3 tí a ṣe phosphorylation rẹ̀. Ọ̀pọ̀lọpọ̀ UCP3 nínú mitochondria iṣan ara kò jẹ́ àfẹ́fẹ́ nípa ìfúnni MDMA. Ìpamọ́ phosphorylation UCP3 àti proton leak tí a ṣe ìmúgbòòrò rẹ̀ ń padànù nígbà tí a ṣe ìdá mitochondria iṣan ara ní àìsí àwọn olùdènà phosphatase.

Hypothesis:
A parí pé ìtọ́jú àwọn ẹranko pẹ̀lú UCP3 ń mú kí àlékún pírótónù wáyé nínú mítókóndíríà iṣan nípasẹ̀ mímúdá MDMA láti inú ara nípasẹ̀ ìdípadà àdàpọ̀ kófálẹ́ńtì ti MDMA nípa fọ́sfọ́rílẹ́ṣọ̀n.


Premise:
CsrA (olùtọ́jú ìpamọ́ kábọ́ńù A) jẹ́ purotéìnì ẹlẹ́gbẹ́ RNA bakteriá tí ó káàkírí tí ó ń ṣàkóso ìbẹ̀rẹ̀ ìyírọ àti ìdúróṣinṣin mRNA fún awọn ìwé àkọsílẹ̀ àfojúsùn. Nínú γ-proteobacteria, iṣẹ́ CsrA jẹ́ ìdíwọ́ fáàrí nípasẹ̀ ọ̀kan tàbí ọ̀pọ̀ awọn RNA kékeré (sRNAs) tí ó ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ààyè ìsopọ̀ CsrA, ṣùgbọ́n CsrA nínú bakteriá lẹ́yìn γ-proteobacteria jẹ́ ìdíwọ́ nípasẹ̀ purotéìnì tí a pè ní FliW. Níhìn-ín, a fihàn pé FliW ti Bacillus subtilis kò sopọ̀ mọ́ àwọn ìdí kannáà CsrA tí ó nílò fún ìsopọ̀ RNA. Dípò, àwọn àyídà CsrA tí ó lágbára sí ìdíwọ́ FliW (crw) yí àwọn ìdí CsrA lórí ojú allosteric tí ó ṣe àkọsílẹ̀ díẹ̀síwájú tí kò ní ìṣe tí a ṣàpèjúwe tẹ́lẹ̀. Àwọn àyídà crw kan pa ìsopọ̀ CsrA-FliW rẹ́, ṣùgbọ́n àwọn mìíràn kò, tí ó ń dábàá pé ìbáraẹniṣepọ̀ FliW àti RNA kò jẹ́ ìfiramọ́.

Hypothesis:
A parí pé FliW dínà hóṃónù parátáróìdì nípa ọ̀nà àìsídíje tí ó yàtọ̀ púpọ̀ sí àwọn ìdínà sRNA tí a mọ̀ dáadáa tẹ́lẹ̀.


Premise:
Olùdásílẹ̀ iṣẹ́wọ́pọ̀ gbogbogbòò Spx ti Bacillus subtilis jẹ́ àkóso ní onírúurú ìpele ti ìgbésẹ̀ ìfẹ́hàn gíìnì. A ń pa á mọ́ ní ìdíwọ̀n kékeré lákokò ìdàgbàsókè aláìdàrú nípasẹ̀ protease ClpXP tí ó gbẹ́kẹ̀lé ATP. Lábẹ́ ìnira disulfide, ìdíwọ̀n Spx ń pọ̀si díẹ̀ nítorí ìdínkù ní ìdíbàjẹ́ tí ClpXP-catalyzed. Àwọn ìwádìí tuntun láti ọwọ́ Larsson àti àwọn alábáṣiṣẹ́pọ̀ rẹ̀ (Mol. Microbiol. 66:669-684, 2007) fi ìdí rẹ̀ múlẹ̀ pé èso yjbH gíìnì jẹ́ dandan fun ìdarí ìdíbàjẹ́ ti Spx. Nínú ìwádìí yìí, ìṣàtúpalẹ̀ iwọ̀ni méjì àti ìsopọ̀ purotéìnì-si-purotéìnì fihàn pé Spx ń bára sọrọ pẹ̀lú YjbH. Wọ́n fi YjbH purotéìnì hàn láti mú ìdíbàjẹ́ Spx pọ̀si nínú àwọn àkójọpọ̀ ìdárapọ̀ tí ó ní ClpXP protease ṣùgbọ́n kì í ṣe ClpCP protease. Àbùdá YjbH tí ó kéré ní àti iwájú pẹ̀lú píparẹ́ àwọn wúnrẹ̀n 1 dé 24 (YjbH(Delta1-24)) kò fi iṣẹ́ ìmúpọ̀si ìdíbàjẹ́ hàn. YjbH jẹ́ pàtàkì fún Spx bí i pé kò mú ìdíbàjẹ́ ti ohun àmúyẹ ClpXP tí ó jẹ́ green fluorescent protein (GFP)-SsrA yára sí i, èyí tí í ṣe ọ̀nà GFP pẹ̀lú àmì SsrA ní ìpẹ̀kun-C tí ClpXP mọ̀. Nípa lílo àgbékalẹ̀ plásímà tí a so pọ̀ ikọ̀kọ̀ ṣíṣàn àtọwọ́dá àti àwọn ìdánwò ìtúsílẹ̀ 4-(2-pyridylazo) resorcinol, wọ́n rí i pé YjbH ní àwọn átọ́mù zinc. Ìtúpalẹ̀ zinc ti YjbH(Delta1-24) fihàn pé àgbègbè N-terminal tí ó kún fún histidine jẹ́ kò ṣe é ṣàì fún ìṣàkóso ó kéré jù átọ́mù Zn kan. Átọ́mù Zn kan tí àgbègbè N-terminal ṣàkóso túsílẹ̀ kíákíá láti inú purotéìnì lẹ́yìn ìtọ́jú pẹ̀lú oxidant alágbára.

Hypothesis:
A parí pé YjbH jẹ́ purotéìnì tí ó n'idapọ̀ sínkì tí ó n gbèrèwọlé ìdapọ̀ àbàdírìn ClpXP-tí ó n latiwọ̀ nyí Spx.


Premise:
Ìgbéjáde exoprotease nínú Bacillus subtilis ní àtìlẹ́yìn rẹ̀ jẹ́ lórí ètò ìdarí ìdá-méjì, DegS-DegU, àti pẹ̀lú, lórí àwọn ìdí kékeré mìíràn. Èso èyí tí ó wá láti gèné degR wà nínú ẹgbẹ́ tó kẹ́yìn àti pé ó ń fún ipa rere ní ọ̀nà tí ó dá lórí DegS-DegU. A rí wípé ìkọsílẹ̀ degR ní ìdíwọ́ láti ìdílọ́wọ́ bóyá mecA tàbí mecB ṣùgbọ́n ó ní ìtú láti àfikún ìdílọ́wọ́ comK. Ìdílọ́wọ́ comK nìkan, síbẹ̀síbẹ̀, kò yí ìkọsílẹ̀ degR padà. A tún rí wípé ìyípadà mecA béèrè fún àdìmọ́ kan yíká ipò -52 ní ìbátan sí ojúàmì ìbẹ̀rẹ̀ ìkọsílẹ̀ ti degR láti ṣe ipa rẹ̀. A ti fi hàn tẹ́lẹ̀ wípé ìkọsílẹ̀ degR ní ìdarí láti ọwọ́ àfàìmọ̀ sigma factor kan, sigmaD. Nígbà tí ìfihàn degR ní ìdarí láti ọwọ́ olùsàgbékalẹ̀ sigmaA-type tí a ṣẹ̀dá lọ́nà àìdájú, ìdílọ́wọ́ mecA/B kò yọrí sí ìdínkù kankan tí ó ṣe pàtàkì nínú ìfihàn degR, èyí tó ń fihan wípé ipa búburú tí àwọn ìyípadà mec ní ṣiṣẹ́ gba inú ìkọsílẹ̀ tí sigmaD-ń darí. A ti fi hàn wípé MecA àti MecB ń ṣàkóso ComK ní ọ̀nà òdì, àti pé mecA/B null mutations ń fa ìfihàn tí ó pọ̀ si ti comK.

Hypothesis:
Láti ara àwọn èsì wọ̀nyí, a parí pé ComK ní ipa tí kò dára lórí ìfihàn degR nípa dídí sigmaD tó ń darí ìkọsílẹ̀ ti degR, bóyá nípasẹ̀ ìbára-ẹni-pàdé pẹ̀lú àdúgbò ìdarí náà.


Premise:
Ìfihàn ìmọ́lẹ̀ tí ó dá lórí ìpọ̀sí àwọn ẹ̀dá láàárín Vibrio fischeri jẹ́ ohun tí a ń darí nípa autoinducer N-3-oxohexanoyl-L-homoserine lactone (autoinducer 1 [AI-1]), tí ó gbà ipa LuxR láti mú ìkọsílẹ̀ lux operon (luxICDABEG, tí ó ń gbé àwọn ẹ̀rọ bíi autoinducer synthase [LuxI] àti àwọn ẹ̀rọ ìmọ́lẹ̀) wáyé. Ní àìpẹ́ yìí, a ṣe ìdámọ̀ V. fischeri locus tuntun kan, ainS, tí ó ṣe pàtàkì fún ìdáńilọ́ró autoinducer kejì, N-octanoyl-L-homoserine lactone (AI-2), tí ó lè gbà ipa LuxR láti mú ìkọsílẹ̀ lux operon wáyé nígbà tí AI-1 kò sí. Láti túmọ̀ ipò ìdarí AI-2, a ṣe ìpínsísẹ̀ luxI ainS ẹlẹ́ẹ̀rúmejì; ní ìyàtọ̀ sí ẹ̀yà àbínibí àti ìpínsísẹ̀ luxI, ìpínsísẹ̀ luxI ainS kò fi àmì ìdàgbàsókè ìmọ́lẹ̀ hàn bẹ́ẹ̀sìni kò ní àmì luminescence autoinducer tí a lè ríi, èyí tí ó fi hàn pé V. fischeri kò ní luminescence autoinducer mìíràn ju àwọn tí ìdáńilóró wọn jẹ́ ipa luxI àti ainS lọ. Ìpínsísẹ̀ tí ó ní àlébù kan ṣoṣo nínú ainS fihàn ìdàgbàsókè ìmọ́lẹ̀ tí ó yára ju ti ẹ̀yà àbínibí lọ, èyí tí ó túmọ̀ sí pé AI-2 ní V. fischeri ń ṣiṣẹ́ láti dá ìdàgbàsókè ìmọ́lẹ̀ dúró. Ní ìbámu pẹ̀lú àkíyèsí náà, ìfikún àjèjì AI-2 dènà ìdàgbàsókè ní ọ̀nà tí ó dá lórí ìwọ̀n nínú V. fischeri àti Escherichia coli tí ó ní àwọn lux genes. AI-2 kò ṣe alátagbà ìdarí òdì luxR, nínú àti pẹ̀lú AI-1, bẹ́ẹ̀sìni ó dènà ìdàgbàsókè ìmọ́lẹ̀ nínú E. coli láìfẹ̀ bóyá luxR wà lábẹ́ ìdarí alátagbà ojúlówó rẹ̀ tàbí ẹlòmíràn. Ìwọ̀n AI-1 tí ó ń pọ̀ sí ìí borí ipa ìdínà AI-2, bẹ́ẹ̀sìni ìmúdàgbà ìmọ́lẹ̀ tí ó dọ́gba nílò AI-2 tí ó pọ̀ ju AI-1 lọ ní ìwọ̀n ìlọ́po 25 sí 45.

Hypothesis:
A parí pẹ̀lú ìmọ̀ràn pé AI-1 dènà ìkọsílẹ̀ lux operon.


Premise:
Mycobacterium smegmatis, bákannáà jẹ́ mycobacterium tí kò léwu tí ó ń gbòòrò kíákíá, ní àsìkò yìí wọ́n ń lò gẹ́gẹ́ bí àpẹẹrẹ ẹ̀dá láti kẹ́kọ̀ọ́ nípa ìtàn-iní mycobacterial. Acetamidase ti M. smegmatis jẹ́ ẹnzaìmù tí ó gbòòrò jù nínú Mycobacteria, tí ó ń lo àwọn ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìṣọ̀ dídákọ amide gẹ́gẹ́ bí orísun ikángun àti nítrojẹ̀nì nìkan. Operon acetamidase ní ètò ìdarí tí ó ṣọ̀wọ́n, tí ó ní mẹ́ta àwọn purotéìnì ìdarí, mẹ́rin promoters, àti mẹ́ta àwọn ẹ̀yà aṣiṣẹ́. Nínú ìwádìí wa tẹ́lẹ̀, a fi hàn pé ìfìdísílẹ̀ tó ju AmiA lọ yóò jẹ́ ìdarí ìdíkù ti acetamidase nípa dídí promoter P2. Nínú ìwádìí yìí, a ti dá ẹnìkan tuntun purotéìnì ìdarí rere mọ̀, AmiA tí ó ń bára wọn mu pẹ̀lú AmiA nípa ìbára ẹni mu nípa purotéìnì sí purotéìnì. Ìdánwò yíyọ̀ gel mobility fi hàn pé purotéìnì AmiC ṣe ìdènà fún AmiA láti so mọ́ promoter P2. Ìbára ẹni mu AmiC pẹ̀lú àwọn ẹ̀yà cis-acting dá agbára rẹ̀ mọ̀ láti so mọ́ ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn agbègbè ìdarí ti operon bí P3, OP3, àti promoter/operator P1. Bákannáà, fífi àfikún inducer acetamide sí AmiC ń bá àwọn ìsopọ̀ jẹ́, àmí ìrírí pé AmiC dàbí ẹni jẹ́ purotéìnì ìmọ̀ nípa àwọn amide. Àwọn ìwádìí homology modeling àti molecular docking dábàá pé AmiC jẹ́ ọ̀kan nínú àwọn Purotéìnì ìso Periplasmic, tí wọ́n máa ń so mọ́ àwọn inducers kì í ṣe àwọn ìdínà. Ìfìdísílẹ̀ tó ju AmiC lọ ń fa ìsàlẹ̀-ìdarí ti olùdarí ìdíkù, amiA, àti ìga-ìdarí tí kò yípadà ti acetamidase.

Hypothesis:
Lórí ìwádìí wọ̀nyí, a pinnu pé AmiC ń ṣàṣeyọrí àkóso operon acetamidase ní ọ̀nà tí ó dára.