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10 FEBRUARY 2017, 92th YEAR / 10 FÉVRIER 2017, 92e ANNÉE No 6, 2017, 92, 53–76 http://www.who.int/wer
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 1, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 55.93, - "x1": 552.09, - "y1": 181.14 - } - ] - } - } - ] - }, - { - "type": "CompositeElement", - "element_id": "chunk-13", - "text": "\n\n\nGénéralités", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "3db84d4ae2215871bdeb3be00fb00290", - "text": "Généralités", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 2, - "parent_id": "", - "text_as_html": "Le tétanos est une maladie infectieuse aiguë provoquée par des souches toxinogènes du bacille Clostridium tetani (C. tetani). Les spores de C. tetani sont présentes dans l’environnement indépendamment de la situation géographique; elles pénètrent dans l’organisme par des lésions contaminées de la peau ou des tissus, plaies punctiformes comprises. La maladie peut survenir à tout âge et présente un taux de létalité élevé, même lorsque des soins intensifs sont accessibles. En l’absence d’inter- vention médicale, le taux de létalité est de près de 100%.3 Le tétanos maladie demeure un problème de santé publique important dans de nombreuses parties du monde où les programmes de vaccination sont inadéquats, en particulier dans les districts les moins développés des pays à faible revenu. La majorité des cas de tétanos signalés sont liés à la naissance et surviennent dans les pays à faible revenu chez des mères insuffisamment vaccinées ou chez leurs nouveau-nés à la suite d’un accouchement, d’un avortement et de soins postnatals ou de soins du cordon ombilical pratiqués dans de mauvaises conditions d’hygiène. Les nouveau-nés contractent le tétanos lorsque des instruments non stériles sont utilisés pour couper le cordon ombilical ou lorsque des substances contaminées sont employées pour couvrir le moignon ombilical. Les accouche- ments pratiqués par des personnes qui ne se sont pas lavé les mains ou qui ont lieu sur une surface contaminée constituent également des facteurs de risque.4 Dans les pays qui sont parve- nus à réduire la charge du tétanos maternel et néonatal (TMN) par la vaccination, une proportion considérable des cas de téta- nos résulte de blessures, tant chez l’enfant que chez l’adulte.
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 1, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 553.03, - "x1": 552.07, - "y1": 666.97 - } - ] - } - }, - { - "type": "ListItem", - "element_id": "da7a4a50ea372578692ba7a6a1367f25", - "text": "3 Roper MH, Vandelaer JH, Gasse FL. Maternal and neonatal tetanus. The Lancet. 2007;370(9603):1947–1959.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 2, - "parent_id": "", - "text_as_html": "WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 6, 10 FEBRUARY 2017
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 2, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.36, - "y0": 119.1, - "x1": 272.48, - "y1": 290.27 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "10fc78fe59cf3fd194bd3ae8cd113db0", - "text": "In 2015, a total of 10 301 tetanus cases including 3551 neonatal cases were reported through the WHO/ UNICEF Joint Reporting Form, reflecting the low report- ing sensitivity for tetanus cases and uncertainty about the true disease incidence.7 In the European Union (EU), where most Member States have well-functioning immunization and surveillance systems, between 49 and 167 confirmed tetanus cases have been identified per year since 2006, with a declining trend. In 2014, the total reported tetanus incidence in the EU was 0.01 per 100 000 population, with 65% of cases aged ≥65 years.8 The average annual incidence in the United States of America (USA) from 2001 to 2008 was 0.01 per 100 000 population. During that period, 30%, 60%, and 10% of reported cases were in persons aged ≥65 years, 20–64 years and <20 years, respectively, and the risk of dying from tetanus was 5 times greater in patients older than 65 years.9", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 3, - "parent_id": "", - "text_as_html": "In 2015, a total of 10 301 tetanus cases including 3551 neonatal cases were reported through the WHO/ UNICEF Joint Reporting Form, reflecting the low report- ing sensitivity for tetanus cases and uncertainty about the true disease incidence.7 In the European Union (EU), where most Member States have well-functioning immunization and surveillance systems, between 49 and 167 confirmed tetanus cases have been identified per year since 2006, with a declining trend. In 2014, the total reported tetanus incidence in the EU was 0.01 per 100 000 population, with 65% of cases aged ≥65 years.8 The average annual incidence in the United States of America (USA) from 2001 to 2008 was 0.01 per 100 000 population. During that period, 30%, 60%, and 10% of reported cases were in persons aged ≥65 years, 20–64 years and <20 years, respectively, and the risk of dying from tetanus was 5 times greater in patients older than 65 years.9
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 2, - "coordinates": [ - { - "x0": 292.86, - "y0": 55.5, - "x1": 552.09, - "y1": 100.65 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "a142b1312e4ab2c16cb51b5e63b9b662", - "text": "Le tétanos peut être prévenu grâce aux vaccins contenant l’ana- toxine tétanique, qui sont inclus dans les programmes de vacci- nation systématique de l’enfant à l’échelle mondiale et admi- nistrés à l’occasion des visites prénatales dans de nombreux pays. L’adoption de pratiques médicales conformes aux règles d’hygiène, notamment pour les accouchements, les soins du cordon ombilical lors de la naissance et les soins des plaies durant les interventions chirurgicales et dentaires, contribue également à prévenir le tétanos. Dans les pays où les programmes nationaux parviennent depuis des décennies à maintenir une couverture élevée de la vaccination par l��anatoxine tétanique, les taux d’incidence du tétanos sont très faibles et la plupart des cas signalés concernent des personnes non vaccinées ou insuffisamment vaccinées. Dans les zones à haut risque de TMN, les vaccins contenant l’anatoxine tétanique sont souvent admi- nistrés dans le cadre d’une campagne ciblant toutes les femmes en âge de procréer, âgées de 15 à 49 ans.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 3, - "parent_id": "", - "text_as_html": "Le tétanos peut être prévenu grâce aux vaccins contenant l’ana- toxine tétanique, qui sont inclus dans les programmes de vacci- nation systématique de l’enfant à l’échelle mondiale et admi- nistrés à l’occasion des visites prénatales dans de nombreux pays. L’adoption de pratiques médicales conformes aux règles d’hygiène, notamment pour les accouchements, les soins du cordon ombilical lors de la naissance et les soins des plaies durant les interventions chirurgicales et dentaires, contribue également à prévenir le tétanos. Dans les pays où les programmes nationaux parviennent depuis des décennies à maintenir une couverture élevée de la vaccination par l’anatoxine tétanique, les taux d’incidence du tétanos sont très faibles et la plupart des cas signalés concernent des personnes non vaccinées ou insuffisamment vaccinées. Dans les zones à haut risque de TMN, les vaccins contenant l’anatoxine tétanique sont souvent admi- nistrés dans le cadre d’une campagne ciblant toutes les femmes en âge de procréer, âgées de 15 à 49 ans.
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 2, - "coordinates": [ - { - "x0": 292.86, - "y0": 118.8, - "x1": 552.18, - "y1": 313.27 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "9519052af879f1714db669813c3bc6b6", - "text": "En 2015, 10 301 cas de tétanos, dont 3551 cas néonatals, ont été signalés au moyen du formulaire commun de notification de l’OMS/UNICEF, illustrant la faible sensibilité de notification des cas de tétanos et l’incertitude subsistant quant à l’incidence réelle de la maladie.7 Dans l’Union européenne, où la plupart des États Membres disposent de systèmes efficaces de vaccina- tion et de surveillance, le nombre de cas confirmés de tétanos identifiés depuis 2006 varie entre 49 et 167 par an, avec une tendance à la baisse. En 2014, l’incidence totale signalée dans l’Union européenne était de 0,01 cas pour 100 000 habitants et 65% des personnes atteintes étaient âgées de ≥65 ans.8 Aux États-Unis d’Amérique, l’incidence annuelle moyenne enregis- trée entre 2001 et 2008 était de 0,01 cas pour 100 000 habitants. Parmi les cas observés durant cette période, 30% étaient âgés de ≥65 ans, 60% avaient entre 20 et 64 ans, et 10% avaient <20 ans. Le risque de décès lié au tétanos était 5 fois plus impor- tant chez les patients de ≥65 ans.9", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 3, - "parent_id": "", - "text_as_html": "En 2015, 10 301 cas de tétanos, dont 3551 cas néonatals, ont été signalés au moyen du formulaire commun de notification de l’OMS/UNICEF, illustrant la faible sensibilité de notification des cas de tétanos et l’incertitude subsistant quant à l’incidence réelle de la maladie.7 Dans l’Union européenne, où la plupart des États Membres disposent de systèmes efficaces de vaccina- tion et de surveillance, le nombre de cas confirmés de tétanos identifiés depuis 2006 varie entre 49 et 167 par an, avec une tendance à la baisse. En 2014, l’incidence totale signalée dans l’Union européenne était de 0,01 cas pour 100 000 habitants et 65% des personnes atteintes étaient âgées de ≥65 ans.8 Aux États-Unis d’Amérique, l’incidence annuelle moyenne enregis- trée entre 2001 et 2008 était de 0,01 cas pour 100 000 habitants. Parmi les cas observés durant cette période, 30% étaient âgés de ≥65 ans, 60% avaient entre 20 et 64 ans, et 10% avaient <20 ans. Le risque de décès lié au tétanos était 5 fois plus impor- tant chez les patients de ≥65 ans.9
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 2, - "coordinates": [ - { - "x0": 292.86, - "y0": 532.79, - "x1": 552.08, - "y1": 589.02 - } - ] - } - }, - { - "type": "ListItem", - "element_id": "7eb6b3d7fa4c27ad7f1af12b9057ca65", - "text": "6 OMS. Plan d’action mondial pour les vaccins 2011-2020. Disponible à l’adresse:http://www. who.int/immunization/global_vaccine_action_plan/GVAP_doc_2011_2020/en/; consulté en novembre 2016.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 3, - "parent_id": "", - "text_as_html": "55
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Under favourable anaer- obic conditions, such as in devitalized or necrotic tissue, or dirty wounds, the dormant spores may convert to active toxin-producing tetanus bacilli. The most impor- tant toxin of C. tetani is the highly potent tetanospas- min. This toxin blocks inhibitory neurotransmitters in the central nervous system and causes the muscular rigidity and spasms typical of generalized tetanus. Teta- nospasmin is one of the most potent known poisons on\n12 Dalal S, Samuelson J, Reed J, Yakubu A, Ncube B, Baggaley R. Tetanus disease and deaths in men reveal need for vaccination. Bull World Health Organ. 2016;94(8):613– 621.\n13 Tetanus and voluntary medical male circumcision: risk according to circumcision method and risk mitigation. Report of the WHO Technical Advisory Group on Inno- vations in Male Circumcision – consultative review of additional information, 12 August 2016. WHO 2016. Available at http://apps.who.int/iris/ bitstream/10665/250146/1/WHO-HIV-2016.19-eng.pdf; accessed December 2016.\n14 Scobie HM, Patel M, Martin D, Mkocha H, Njenga SM, Odiere MR, et al. Tetanus immunity gaps in children 5–14 Years and men ≥ 15 years of age revealed by inte- grated disease serosurveillance in Kenya, Tanzania, and Mozambique. Am J Trop Med Hyg. 2016; doi: 10.4269/ajtmh.16-0452. Published online 5 December 2016.\n56\nméthodes d’administration innovantes, comme l’emploi de dispositifs d’injection compacts préremplis autobloquants, ont été mises au point pour faciliter la vaccination parmi les popu- lations les plus marginalisées.\nDans les zones où une forte couverture par l’anatoxine téta- nique n’a pu être atteinte, des lacunes immunitaires subsistent, notamment parmi les femmes en âge de procréer et par exten- sion chez leurs nouveau-nés, qui ne sont pas protégés contre le tétanos lié à la naissance. Ces lacunes immunitaires contribuent à la persistance de la charge du TMN dans les pays en déve- loppement. Des lacunes immunitaires ont également été consta- tées, dans les pays à faible revenu, chez des adolescents et des hommes adultes qui n’ont pas reçu de dose de rappel après la série de primovaccination administrée durant la petite enfance. Par exemple, le suivi de >11 millions d’interventions de circon- cision masculine médicalisée volontaire dans 14 pays priori- taires d’Afrique a mis en évidence 13 cas de tétanos entre 2012 et 2016. Par la suite, une revue de la littérature a identifié des études provenant de 10 pays africains qui montraient que parmi les cas non néonatals hospitalisés de tétanos, la proportion médiane de patients de sexe masculin était de 71%.12, 13 Les informations relatives aux hospitalisations et les données séro- logiques de 3 pays africains (Kenya, Mozambique et République Unie de Tanzanie) indiquent qu’une proportion considérable d’adolescents des deux sexes et d’hommes adultes, qui ne sont pas ciblés par les efforts d’élimination du TMN, ne sont pas", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "a5cf07d3a4592920813c1caf747ed493", - "text": "Pathogen", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 4, - "parent_id": "", - "text_as_html": "C. tetani is a gram-positive, spore-forming, strictly anaerobic bacterium. 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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 5, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 126.15, - "x1": 552.08, - "y1": 274.34 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "458e69da1e04ed0203aff1f40c6fa45b", - "text": "Le diagnostic peut être établi au moyen d’un test clinique, le «test de spatule», consistant à observer les spasmes réflexes de la mâchoire lorsqu’une pression est exercée sur la paroi posté- rieure du pharynx à l’aide d’un instrument doux. Ce test présente un niveau élevé de spécificité (100%) et de sensibilité (94%).22", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 6, - "parent_id": "6ab60b70828516ddc1d4cbb2b8b89073", - "text_as_html": "Le diagnostic peut être établi au moyen d’un test clinique, le «test de spatule», consistant à observer les spasmes réflexes de la mâchoire lorsqu’une pression est exercée sur la paroi posté- rieure du pharynx à l’aide d’un instrument doux. Ce test présente un niveau élevé de spécificité (100%) et de sensibilité (94%).22
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 5, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 536.21, - "x1": 552.05, - "y1": 558.38 - } - ] - } - }, - { - "type": "ListItem", - "element_id": "526a2c0cd61a497b1fed72f80be710a0", - "text": "19 WHO-recommended standards for surveillance of selected vaccine-preventable diseases. Orga- nisation mondiale de la Santé, Genève, 2003. Disponible à l’adresse: http://apps.who.int/iris/ bitstream/10665/68334/1/WHO_V-B_03.01_eng.pdf; consulté en novembre 2016.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 6, - "parent_id": "a0aebac22d393a97668d6783863e53ed", - "text_as_html": "Supportive care should be provided including keeping patients in a dark and quiet environment to reduce the risk of reflex spasms, and nasogastric feeding for newborn infants.20, 21
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 6, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.96, - "y0": 118.66, - "x1": 272.97, - "y1": 209.78 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "9d0f4d3e6c1a7a51028f28725b5b0d0b", - "text": "Wound management for prevention of tetanus", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 7, - "parent_id": "a0aebac22d393a97668d6783863e53ed", - "text_as_html": "Wound management for prevention of tetanus
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 6, - "coordinates": [ - { - "x0": 45.34, - "y0": 246.35, - "x1": 273.06, - "y1": 314.48 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "f77acd955785558f1262d6fa97c8049c", - "text": "Passive immunization using TIG, preferably of human origin, is recommended for prophylaxis in the case of dirty wounds in incompletely vaccinated individuals and those with uncertain vaccination history. Age- appropriate TTCV booster doses are recommended for those with incomplete vaccination.4, 24 The full vaccina- tion schedule should be completed as soon as possible for those who had not received all doses of the basic schedule, in order to provide long-term protection against tetanus.21", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 7, - "parent_id": "a0aebac22d393a97668d6783863e53ed", - "text_as_html": "Passive immunization using TIG, preferably of human origin, is recommended for prophylaxis in the case of dirty wounds in incompletely vaccinated individuals and those with uncertain vaccination history. Age- appropriate TTCV booster doses are recommended for those with incomplete vaccination.4, 24 The full vaccina- tion schedule should be completed as soon as possible for those who had not received all doses of the basic schedule, in order to provide long-term protection against tetanus.21
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 6, - "coordinates": [ - { - "x0": 45.15, - "y0": 321.62, - "x1": 272.99, - "y1": 435.11 - } - ] - } - } - ] - }, - { - "type": "CompositeElement", - "element_id": "chunk-25", - "text": "\n\n\nNaturally-acquired immunity\nThere is no naturally-acquired immunity to tetanus. Immunity to tetanus can be acquired only by active or passive immunization. Recovery from tetanus disease does not confer immunity. Immunity is antibody-medi- ated and depends on the ability of tetanus-specific anti- bodies to neutralize tetanospasmin. The very small amount of tetanus toxin that is enough to cause disease is not sufficient to stimulate antibody production. Infants can be protected by maternal tetanus antibodies which are transmitted through the placenta to the fetus. Sufficient maternal vaccination, as indicated by the schedule, provides protection for the infant during the neonatal period.", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "f1f857e306625b4759a1252fc0979328", - "text": "Naturally-acquired immunity", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 7, - "parent_id": "", - "text_as_html": "There is no naturally-acquired immunity to tetanus. Immunity to tetanus can be acquired only by active or passive immunization. Recovery from tetanus disease does not confer immunity. Immunity is antibody-medi- ated and depends on the ability of tetanus-specific anti- bodies to neutralize tetanospasmin. The very small amount of tetanus toxin that is enough to cause disease is not sufficient to stimulate antibody production. Infants can be protected by maternal tetanus antibodies which are transmitted through the placenta to the fetus. Sufficient maternal vaccination, as indicated by the schedule, provides protection for the infant during the neonatal period.
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 6, - "coordinates": [ - { - "x0": 45.27, - "y0": 472.59, - "x1": 273.78, - "y1": 620.3 - } - ] - } - } - ] - }, - { - "type": "CompositeElement", - "element_id": "chunk-26", - "text": "\n\n\nTetanus toxoid vaccines\nTT vaccine was first produced in 1924 and used exten- sively for the first time among soldiers during World War II. Since then, immunization programmes using TTCVs have been highly successful in preventing MNT as well as injury-associated tetanus.\n24 Department of Violence and Injury Prevention and Disability. Prevention and manage- ment of wound infection. Guidance from WHO’s Department of Violence and Injury Prevention and Disability and the Department of Essential Health Technologies. Avai- lable at http://www.who.int/hac/techguidance/tools/guidelines_prevention_and_ management_wound_infection.pdf?ua=1; accessed November 2016.\nRELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 6, 10 FÉVRIER 2017\nDes soins de soutien devront être dispensés, consistant notam- ment à placer les patients dans un environnement sombre et calme pour réduire les risques de spasmes réflexes et à instau- rer une alimentation par sonde nasogastrique pour les nour- rissons.20, 21\nLes benzodiazépines constituent le traitement de choix pour contrôler les spasmes musculaires. La dose doit être ajustée de sorte à maîtriser les spasmes sans provoquer de sédation et d’hypoventilation excessives. En présence de spasmes muscu- laires, il est vital de maintenir les voies respiratoires ouvertes. Si une ventilation mécanique n’est pas disponible, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour réduire les spasmes et la dystonie neurovégétative tout en prévenant l’in- suffisance respiratoire.20, 23", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "f0771c40bbe74f741b06489916007167", - "text": "Tetanus toxoid vaccines", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 7, - "parent_id": "", - "text_as_html": "TT vaccine was first produced in 1924 and used exten- sively for the first time among soldiers during World War II. Since then, immunization programmes using TTCVs have been highly successful in preventing MNT as well as injury-associated tetanus.
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Disponible à l’adresse: http://www. who.int/hac/techguidance/tools/guidelines_prevention_and_management_wound_infection. pdf?ua=1; consulté en novembre 2016.\n59\nVaccine characteristics, content, dosage, administration, storage\nConventional TTCV production involves growth of toxi- genic strains of C. tetani in a liquid medium that favours toxin production, toxin harvest by filtration, inactiva- tion of toxin with formaldehyde and several steps of purification and sterilization. To increase immunogenic- ity, the toxoid is adsorbed to an adjuvant. Contrary to isolated concerns, human chorionic gonadotropin (HCG) or any HCG derivatives have never been used in the production of tetanus vaccines.\nTT potency is expressed in international units (IU) of protection and determined by assessing the survival of immunized guinea pigs or mice following challenge with tetanus toxin. According to WHO specifications, the potency of tetanus vaccines given to children should be no less than 40 IU per dose.25 When TTCV is intended for booster immunization of older children and adults, the minimum potency specification may be lower and should be approved by the relevant regulatory author- ity.26 The standard dose of TTCV is 0.5 ml. This is administered IM in the anterolateral thigh of infants and in the deltoid muscle in older age groups.\nMany different TTCVs are licensed worldwide.27 The most common vaccine preparations are summarized below. Each dose usually contains an aluminium or calcium salt adjuvant, sodium chloride, and no more than 100 µg of residual formaldehyde. In some formula- tions, thimerosal is present in trace amounts (<0.5 µg per dose) as a residue of the manufacturing process or as a preservative (10–50 µg per dose) for multi-dose formulations. For some combination vaccines, phenoxy- ethanol rather that thimerosal is used as a preservative.\nTT is available as a single-antigen vaccine and in combination vaccines to protect against other vaccine- preventable diseases including diphtheria, pertussis, poliomyelitis, hepatitis B and illness caused by Haemophilus influenzae type b (Hib). The pentavalent vaccine, which provides protection against diphtheria, tetanus, pertussis, Hib and hepatitis B (DTP-Hib-HepB), is the most commonly used childhood vaccine world- wide, but other pentavalent (DTaP-IPV/Hib) and hexava- lent (DTaP-IPV/Hib-HepB) combinations are also avail- able. For booster dosing, a tetanus-diphtheria combina- tion with lower concentration of diphtheria antigen (d) is available. Use of TTCV combinations with diph- theria toxoid are strongly encouraged and single-anti- gen vaccines should be discontinued whenever feasible to help maintain both high diphtheria and high tetanus\n25 WHO Expert Committee on Biological Standardization. Sixty-third report. Geneva, World Health Organization, 2014 (WHO Technical Report Series, No. 980). See Annex 6, Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of DT-based combined vaccines, pp.335–406. Also available from http://www.who.int/biologi- cals/vaccines/Combined_Vaccines_TRS_980_Annex_6.pdf?ua=1.) See http://www. who.int/biologicals/vaccines/tetanus/en/; accessed October 2016.\n26 WHO Information Sheet: Observed rate of vaccine reactions – Diphtheria, pertussis, tetanus vaccines, 2014. Available at http://www.who.int/vaccine_safety/initiative/ tools/DTP_vaccine_rates_information_sheet.pdf?ua=1; accessed October 2016.\n27 WHO Prequalified Vaccines. Available at http://www.who.int/immunization_stan- dards/vaccine_quality/PQ_vaccine_list_en/en/; accessed November 2016.\n60", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "9d32aec0ca80c4e3b9e291e9da99d446", - "text": "Vaccins à base d’anatoxine tétanique", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 7, - "parent_id": "", - "text_as_html": "Le vaccin contenant l’anatoxine tétanique, mis au point en 1924, a été utilisé pour la première fois à grande échelle pour vacci- ner les soldats au cours de la seconde guerre mondiale. Depuis lors, les programmes de vaccination par l’anatoxine tétanique se sont révélés très efficaces pour prévenir le TMN, ainsi que le tétanos résultant de blessures.
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Contrairement aux inquiétudes suscitées par certaines allégations isolées, la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) et ses dérivés n’ont jamais été utili- sés dans la production des vaccins antitétaniques.\nL’activité de l’anatoxine tétanique, exprimée en unités internatio- nales (UI) de protection, est déterminée en étudiant la survie de cobayes et de souris vaccinés après inoculation d’épreuve par la toxine tétanique. Selon les prescriptions de l’OMS, l’activité des vaccins antitétaniques administrés aux enfants ne doit pas être inférieure à 40 UI par dose.25 Pour la vaccination de rappel des enfants plus âgés ou des adultes, l’activité minimale exigée peut être plus faible et doit être approuvée par les autorités réglemen- taires compétentes.26 La dose standard de vaccin à base d’anatoxine tétanique est de 0,5 ml. Elle est administrée par voie intramusculaire dans la face antérolatérale de la cuisse chez le nourrisson et dans le muscle deltoïde chez les sujets plus âgés.\nDe nombreux vaccins différents contenant l’anatoxine tétanique sont homologués dans le monde.27 Les préparations vaccinales les plus courantes sont brièvement présentées ci-après. Chaque dose contient généralement un adjuvant constitué d’un sel d’alu- minium ou de calcium, du chlorure de sodium et au maximum 100 µg de formaldéhyde résiduel. Dans certaines formulations, du thiomersal est présent à l’état de traces (<0,5 µg par dose) en tant que résidu du procédé de fabrication ou est utilisé comme agent conservateur (10–50 µg par dose) pour les préparations multidoses. Certains vaccins combinés contiennent du phénoxyé- thanol, plutôt que du thiomersal, en tant qu’agent conservateur.\nL’anatoxine tétanique est disponible sous forme de vaccin monovalent ou en tant que composante de vaccins combinés protégeant contre d’autres maladies à prévention vaccinale, telles que la diphtérie, la coqueluche, la poliomyélite, l’hépa- tite B et la maladie causée par Haemophilus influenzae type b (Hib). Le vaccin pentavalent contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, le Hib et l’hépatite B (DTC-Hib-HepB) est le plus vaccin le plus fréquemment utilisé chez l’enfant dans le monde, mais il existe d’autres associations pentavalentes (DTCa-VPI- Hib) et hexavalentes (DTCa-VPI-Hib-HepB). Pour les doses de rappel, un vaccin combiné antitétanique-antidiphtérique à teneur réduite en antigène diphtérique (d) est disponible. Il est fortement conseillé d’utiliser les vaccins associant l’anatoxine tétanique et l’anatoxine diphtérique et, dans la mesure du possible, d’abandonner les vaccins monovalents pour favoriser une forte immunité aussi bien contre la diphtérie que contre le\n25 Comité OMS d’experts de la standardisation biologique. Soixante-troisième rapport. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 2014 (OMS, Série de Rapports techniques, N° 980). Voir Annexe 6, Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of group A meningococ- cal conjugate vaccines (WHO/BS/06.2041). Aussi disponible à l’adresse: http://www.who.int/ biologicals/vaccines/Combined_Vaccines_TRS_980_Annex_6.pdf?ua=1. Voir http://www.who. int/biologicals/vaccines/tetanus/en/; consulté en octobre 2016.\n26 Fiche d’information OMS: Vaccin contre la diphtérie, la coqueluche et le tétanos – fréquence des réactions observées, 2014. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/vaccine_safety/initia- tive/tools/May_2014_DTP_final_FR.pdf?ua=1; consulté en octobre 2016.\n27 WHO Prequalified Vaccines. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/immunization_stan- dards/vaccine_quality/PQ_vaccine_list_en/en/; consulté en novembre 2016.\nimmunity throughout the life course. TT is also used as a carrier protein in some conjugate vaccines including Hib, meningococcal (A, C, ACYW and combinations C-Hib, CY-Hib), pneumococcal (PCV) and typhoid (TCV) conjugate vaccines.\nWHO has developed a set of recommendations for qual- ity, safety and efficacy of TTCVs.25\nPaediatric diphtheria-tetanus-pertussis (DTP) and diph- theria-tetanus (DT) formulations are licensed for use from 6 weeks of age and manufacturers recommend 3 doses for the primary series and an interval of at least 4 weeks between the doses. Manufacturers also recom- mend various booster doses, depending on the product.\nDifferent national schedules are in use for the 3-dose primary paediatric series, including vaccination at the following ages: 6, 10 and 14 weeks; 2, 3 and 4 months; 3, 4 and 5 months; and 2, 4 and 6 months. A 2-dose primary schedule, mainly used in Nordic countries, includes vaccination at 2 and 4 or 3 and 5 months. There is also variability in the use of booster doses.\nTetanus-diphtheria (Td, low-dose diphtheria toxoid) formulations and tetanus-diphtheria-acellular pertussis (Tdap) formulations are licensed for use from 5 years of age and 3 years of age, respectively. For primary immunization in adults, manufacturers recommend 3 doses and state that the first 2 doses should be admin- istered 1–2 months apart and the third dose adminis- tered 6–8 months after the second dose. Some countries recommend 3 doses with a minimum of 1 month apart.\nTTCVs, including those contained in the compact cPAD injection system, should be stored at 2–8 °C. They must not be frozen.28", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "401d4416937932cdef709ad3be712dd9", - "text": "Propriétés, contenu, dosage, administration et stockage du vaccin", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 8, - "parent_id": "", - "text_as_html": "La méthode traditionnelle de production du vaccin contenant l’anatoxine tétanique consiste à cultiver des souches toxinogènes de C. tetani dans un milieu liquide favorisant la production de toxine, à récolter cette toxine par filtration, à l’inactiver par le formaldéhyde et à la soumettre à plusieurs étapes de purification et de stérilisation. Pour accroître son immunogénicité, l’anatoxine est adsorbée sur un adjuvant. Contrairement aux inquiétudes suscitées par certaines allégations isolées, la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) et ses dérivés n’ont jamais été utili- sés dans la production des vaccins antitétaniques.
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Toutefois, des cas de tétanos ont été constatés chez des sujets dont la concen- tration en anticorps était supérieure à ces seuils. Ainsi, une concentration en anticorps normalement considérée comme protectrice ne constitue pas nécessairement une garantie d’im- munité dans toutes les situations. Le but doit être de maintenir une forte concentration en anticorps tout au long de la vie.4, 29\nLa protection est incomplète après la première dose de vaccin, mais des concentrations en anticorps suffisantes pour conférer\n28 Temperature sensitivity of vaccines. Organisation mondiale de la Santé, Genève, 2006. Dispo- nible à l’adresse: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/69387/1/WHO_IVB_06.10_eng.pdf; consulté en octobre 2016.\n29 Borrow R., Balmer P. and Roper M.H.: The immunologic basis for immunization: module 3: teta- nus. Organisation mondiale de la Santé, Genève, 2007. Disponible à l’adresse: http://apps.who. int/iris/bitstream/10665/43687/1/9789241595551_eng.pdf; consulté en octobre 2016.\n61\nare achieved in the majority of vaccinees after 2 doses given at an interval of at least 4 weeks. At 2–4 weeks after the second dose, the mean level of tetanus antibod- ies usually exceeds the protective threshold. However, immunity declines with time. One year after vaccina- tion, the percentage of poorly-protected persons may increase to 20% and the mean titre may fall to the protective threshold.29 A third dose induces protective immunity in almost 100% of those vaccinated. In chil- dren, a 3-dose primary series of DTP induces an anti- body titre above the minimum protective threshold, with a mean level above 0.2 IU/ml as reported in several studies.29\nIn a study in pregnant women with no previous tetanus vaccination, 78% of those who received 2 doses during pregnancy had tetanus-specific antibody levels above the protective threshold 3 years later. Infants born to mothers with suboptimal levels of tetanus-specific anti- bodies may be at risk of tetanus. A third dose of TTCV should therefore be given during the subsequent preg- nancy or at least 6–12 months after the initial 2 doses.29\nA minimum interval of 4 weeks between TTCV doses is necessary to induce a sufficient immune response with an increase in tetanus-specific antibody levels. When the interval between doses is increased to 2 months, the magnitude of the immune response is greater. After the third dose, each additional dose given with an interval of at least a 1 year increases the teta- nus-specific antibody levels and prolongs the duration of immunity. Although longer intervals increase the magnitude and duration of the immune response, vacci- nation should not be delayed, especially in pregnant women. In practice, longer intervals between doses may not be feasible since pregnant women in developing countries often visit health centres for the first time when pregnancy is already advanced.\nThe immune response to TTCVs tends to decrease with age. Comparative studies suggest that children tend to develop higher antibody levels than adults. However, in spite of a decrease in titre, most vaccinated adults achieve and maintain protective levels of tetanus- specific antibodies. In adults not previously vaccinated, a third dose 6–12 months after the first 2 doses induces production of high levels of long-lasting tetanus-specific antibodies.30\nThe effectiveness of TTCVs has been experienced during their use since World War II. However, formal clinical trials meeting the current standard of random- ized controlled trials assessing efficacy of TTCV against non-neonatal tetanus have not been conducted. The results of efficacy and effectiveness studies in which pregnant women and WRA were vaccinated with TTCVs to protect against neonatal tetanus can be considered as evidence that TTCVs are a highly effective interven- tion and are presented below.4\n30 Myers MG, Beckman CW, Vosdingh RA, Hankins WA. Primary immunization with tetanus and diphtheria toxoids: Reaction rates and immunogenicity in older child- ren and adults. JAMA. 1982;248(19):2478–2480.\n62\nune protection à court terme sont obtenues chez la majorité des sujets après l’administration de 2 doses espacées d’au moins 4 semaines. Deux à 4 semaines après la deuxième dose, la concentration moyenne en anticorps antitétaniques dépasse généralement le seuil de protection. Toutefois, l’immunité baisse au cours du temps. Un an après la vaccination, la proportion de personnes insuffisamment protégées peut ainsi atteindre 20% et la concentration moyenne en anticorps peut tomber en dessous du seuil de protection.29 Une troisième dose induit l’im- munité chez près de 100% des personnes vaccinées. Chez les enfants, la primovaccination à 3 doses de DTC produit un titre d’anticorps supérieur au seuil minimal de protection, atteignant selon plusieurs études une moyenne de plus de 0,2 UI/ml.29\nDans une étude réalisée auprès de femmes enceintes sans anté- cédents de vaccination antitétanique, 78% des femmes ayant reçu 2 doses de vaccin au cours de la grossesse présentaient des taux d’anticorps antitétaniques supérieurs au seuil de protection 3 ans plus tard. Les nourrissons nés de mères dont les taux d’anticorps antitétaniques sont insuffisants peuvent être exposés à un risque de tétanos. Une troisième dose de vaccin contenant l’anatoxine tétanique doit donc être administrée lors de la grossesse suivante ou au moins 6-12 mois après les 2 premières doses.29\nLes doses d’anatoxine tétanique doivent être espacées d’au moins 4 semaines pour induire une réponse immunitaire suffi- sante, s’accompagnant d’une augmentation de la concentration en anticorps antitétaniques. L’allongement de cet intervalle à 2 mois provoque une réponse immunitaire plus forte. Après la troisième dose, toute dose supplémentaire administrée après un intervalle d’au moins 1 an se traduit par une hausse du taux d’anticorps antitétaniques et une prolongation de la durée de l’immunité. Bien que l’ampleur et la durée de la réponse immu- nitaire soient plus importantes lorsque l’intervalle entre les doses est plus long, la vaccination ne doit pas être retardée, en particulier chez les femmes enceintes. Dans la pratique, il n’est pas toujours envisageable d’allonger l’intervalle entre les doses car dans les pays en développement, la première visite d’une femme enceinte dans un centre de soins ne survient souvent qu’à un stade avancé de la grossesse.\nLa réponse immunitaire aux vaccins contenant l’anatoxine téta- nique a tendance à décliner avec l’âge. Des études comparatives portent à croire que les enfants parviennent généralement à des taux d’anticorps plus élevés que les adultes. En dépit de cet effet, la plupart des adultes vaccinés obtiennent et maintiennent un taux protecteur d’anticorps antitétaniques. Chez les adultes n’ayant pas été préalablement vaccinés, une troisième dose administrée 6-12 mois après les 2 premières induit des titres élevés d’anticorps antitétaniques de longue durée de vie.30\nL’efficacité des vaccins contenant l’anatoxine tétanique a été constatée de manière empirique depuis la deuxième guerre mondiale. Cependant, aucun essai clinique formel conforme aux normes actuelles de conduite des essais contrôlés randomisés n’a été réalisé pour évaluer l’efficacité des vaccins contenant l’anatoxine tétanique contre le tétanos non néonatal. Les résul- tats d’études d’efficacité menées auprès de femmes enceintes et de femmes en âge de procréer vaccinées par l’anatoxine téta- nique pour prévenir le tétanos néonatal peuvent être admis comme preuve de la grande efficacité de l’anatoxine tétanique et sont présentés ci-après.4\n30 Myers MG, Beckman CW, Vosdingh RA, Hankins WA. Primary immunization with tetanus and diphtheria toxoids: Reaction rates and immunogenicity in older children and adults. JAMA. 1982;248(19):2478–2480.\nThe ability of maternal TT immunization during preg- nancy to prevent neonatal tetanus was first studied in a non-randomized controlled trial in New Guinea in 1959. Vaccine effectiveness of non-adjuvanted plain TT was 94% for 3 doses, 65% for 2 doses, but no effect for 1 dose.31 Observational studies have consistently shown that protection conferred by tetanus vaccination is incremental and that suboptimal seroconversion occurs following a single dose of TTCV. Randomized controlled trials studying the efficacy of maternal teta- nus vaccination and vaccination of WRA have consis- tently reported that 1 dose of TTCV had no protective effect against neonatal tetanus. Two recent systematic reviews evaluated the use of alum-adsorbed TTCVs administered to WRA or pregnant women, with similar results.32, 33 One of these reviews concluded through a meta-analysis that the vaccine effectiveness of ≥2 properly timed doses of TT given to pregnant women or WRA against neonatal tetanus mortality was 94% [95% CI: 80–98%].34\nPrevention of neonatal tetanus depends on maternal tetanus immunization that leads to specific IgG anti- body production and transplacental transfer of the antibody to the developing fetus. Maternally derived tetanus-specific IgG provides transient protection of the newborn infant. Because transplacental transfer of anti- bodies is generally highly efficient, the infant usually has a serum tetanus antibody concentration at birth greater than, or equal to, that of the mother.29\nOccasionally, failures of maternal immunization to protect against neonatal tetanus have been reported. In some of these cases the lack of protection can be explained by inaccurate immunization histories, inap- propriate vaccination schedules, use of low-potency vaccines, improper storage of vaccines, poor maternal immune response, or inadequate placental transfer of antibodies. Transplacental antibody transfer can be significantly reduced by a short interval between the last dose of TTCV before delivery (<14 days), prematu- rity, and conditions such as maternal HIV infection, hypergammaglobulinemia in the context of malaria and chronic placental malaria infection.4 Evidence from a systematic review35 of factors influencing the immune response to TTCV suggests that malarial infection may decrease the immune response to TT and malaria chemoprophylaxis may enhance it. However, the results\n31 Schofield FD, Tucker VM, Westbrook GR. Neonatal Tetanus in New Guinea. B Med J. 1961;2(5255):785.\n32 Demicheli V, Barale A, Rivetti A. Vaccines for women for preventing neonatal teta- nus. In: Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. John Wiley & Sons, Ltd; 2015 [cited 2016 Oct 14]. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.1002/14651858.CD002959.pub4/abstract;jsessionid=3E06435AA61D55B2 4A43CD96131EEEC0.f04t01\n33 Blencowe H, Lawn J, Vandelaer J, Roper M, Cousens S. Tetanus toxoid immunization to reduce mortality from neonatal tetanus. Int J Epidemiol.39 Suppl 1:i102–9.\n34 GRADE table 4. Available at: http://www.who.int/immunization/policy/position_pa- pers/tetanus/en/.\n35 Dietz V, Galazka A, van Loon F, Cochi S. Factors affecting the immunogenicity and potency of tetanus toxoid: implications for the elimination of neonatal and non- neonatal tetanus as public health problems. Bull World Health Organ. 1997;75(1):81–93.\nRELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 6, 10 FÉVRIER 2017\nLa capacité de la vaccination maternelle par l’anatoxine tétanique durant la grossesse à prévenir le tétanos néonatal a été étudiée pour la première fois dans le cadre d’un essai contrôlé non randomisé en Nouvelle-Guinée en 1959. L’efficacité vaccinale de l’anatoxine tétanique simple non adjuvantée était de 94% pour 3 doses, de 65% pour 2 doses, mais sans effet pour 1 dose.31 Les études d’observation ont systématiquement démontré que la protection conférée par la vaccination antitétanique est progres- sive et que la séroconversion est sous-optimale après une dose unique d’anatoxine tétanique. Les essais contrôlés randomisés portant sur l’efficacité de la vaccination antitétanique chez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer ont invaria- blement indiqué qu’une dose unique de vaccin contenant l’ana- toxine tétanique n’a pas d’effet protecteur contre le tétanos néonatal. Deux revues systématiques ont récemment été effec- tuées pour évaluer l’utilisation de vaccins à base d’anatoxine tétanique adsorbée sur l’aluminium chez les femmes enceintes ou en âge de procréer, parvenant à des conclusions analogues.32, 33 L’une de ces revues a montré, par méta-analyse, que l’efficacité vaccinale de ≥2 doses d’anatoxine tétanique, administrées selon un calendrier approprié aux femmes enceintes ou en âge de procréer pour prévenir la mortalité néonatale due au tétanos, était de 94% (IC à 95%: 80-98%).34\nLa prévention du tétanos néonatal dépend de la vaccination antitétanique maternelle, qui induit la production d’anticorps IgG spécifiques transmis au fœtus par voie transplacentaire. Les anticorps IgG antitétaniques d’origine maternelle confèrent au nourrisson une protection passagère contre le tétanos. La trans- mission transplacentaire des anticorps étant généralement très efficace, la concentration sérique du nourrisson en anticorps antitétaniques à la naissance est égale ou supérieure à celle de la mère.29\nOccasionnellement, une incapacité de la vaccination maternelle à induire une protection contre le tétanos néonatal a été consta- tée. Dans certains cas, cette absence de protection peut s’expli- quer par des antécédents vaccinaux erronés, des calendriers vaccinaux inappropriés, l’utilisation de vaccins ayant une faible activité, des conditions inappropriées de stockage des vaccins, une réponse immunitaire maternelle inadéquate ou une trans- mission transplacentaire insuffisante des anticorps. La trans- mission transplacentaire des anticorps peut être considérable- ment réduite si l’intervalle entre la dernière dose d’anatoxine tétanique et l’accouchement est court (<14 jours), ainsi qu’en cas de prématurité ou d’affections maternelles telles que l’infec- tion à VIH, l’hypergammaglobulinémie dans un contexte palustre ou l’infection palustre chronique du placenta.4 Une revue systématique35 des facteurs influant sur la réponse immunitaire aux vaccins contenant l’anatoxine tétanique semble indiquer que l’infection palustre pourrait affaiblir la\n31 Schofield FD, Tucker VM, Westbrook GR. Neonatal Tetanus in New Guinea. B Med J. 1961;2(5255):785.\n32 Demicheli V, Barale A, Rivetti A. Vaccines for women for preventing neonatal tetanus. In: Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. John Wiley & Sons, Ltd; 2015 [cited 2016 Oct 14]. Disponible à l’adresse: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858. CD002959.pub4/abstract;jsessionid=3E06435AA61D55B24A43CD96131EEEC0.f04t01\n33 Blencowe H, Lawn J, Vandelaer J, Roper M, Cousens S. Tetanus toxoid immunization to reduce mortality from neonatal tetanus. Int J Epidemiol.39 Suppl 1:i102–9.\n34 Tableau GRADE 4. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/immunization/policy/position_ papers/tetanus/en/.\n35 Dietz V, Galazka A, van Loon F, Cochi S. Factors affecting the immunogenicity and potency of tetanus toxoid: implications for the elimination of neonatal and non-neonatal tetanus as public health problems. Bull World Health Organ. 1997;75(1):81–93.\n63\nof studies on the effect of placental malaria infection on transplacental transfer of tetanus-specific antibody have varied.29\nDuration of protection and booster requirements in children\nAntibody concentration, avidity and the duration of protection depend on a number of factors including the age of the vaccinees, the number of vaccine doses and interval between them. Data from serological studies suggest that a primary series of 3 TTCV doses in infancy plus a booster during the second year of life will provide 3–5 years of protection. A further booster dose (e.g. in early childhood) will provide protection into adoles- cence, and another booster during adolescence will induce immunity that lasts through much of adulthood, thus protecting women through their childbearing years.29\nThere is not enough evidence to compare the antibody levels for the duration of protection with specific teta- nus vaccination schedules. Some experts consider 5 doses in childhood to be sufficient to confer long term protection based on the observation that most tetanus cases in developed countries occur in unvaccinated individuals and those who received <5 doses of TTCV. Some countries have reduced their tetanus vaccination schedule to include only 5 TTCV doses throughout the life course, with alternative primary and booster dose schedules.\nStudying the vaccination history of tetanus cases does not fully capture the number of susceptible individuals in the population and population-level immunity against tetanus. There are also limitations in these study designs due to recall bias of tetanus cases and the small sample sizes, as tetanus is a rare disease in developed countries.36, 37\nAlthough tetanus antibody levels are high after 3 primary TTCV doses in infancy, they decline over time. A booster dose in the second year of life can rapidly increase antibody levels. Evidence from a sero- logical study in the USA demonstrated that a primary series administered at 2, 4 and 6 months followed by a booster dose at 18 months resulted in another antibody peak that provided protection through school entry.29 In the Netherlands, results from use of a 6-dose sched- ule of TTCVs in childhood with the last dose at 8 years of age demonstrated that tetanus immunity persisted for at least 20 years after the sixth dose, with a geomet- ric mean titre (GMT) of 0.44 IU/ml in individuals aged 30–34 years. A regression analysis from this serological data predicted that protective antibody levels would\n36 Collins S, Amirthalingam G, Beeching NJ, Chand MA, Godbole G, Ramsay ME, et al. Current epidemiology of tetanus in England, 2001–2014. Epidemiology & Infection. 2016;144(16):3343–3353.\n37 GRADE table 1a. Available at: http://www.who.int/immunization/policy/position_ papers/tetanus/en/.\n64\nréponse immunitaire à l’anatoxine tétanique et qu’une chimio- prophylaxie du paludisme pourrait la renforcer. Toutefois, les études menées sur les effets de l’infection palustre du placenta sur la transmission transplacentaire des anticorps antitéta- niques ont donné des résultats variables.29", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text": "Immunogénicité et efficacité", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 9, - "parent_id": "", - "text_as_html": "Il n’existe pas d’indicateur immunologique avéré de la protec- tion contre le tétanos. La quantité minimale d’anticorps circu- lants qui garantit dans la plupart des cas une immunité contre le tétanos dépend de l’épreuve utilisée. Dans les tests de neutra- lisation in vivo ou les titrages immuno-enzymatiques ELISA modifiés, on estime généralement que les concentrations dépas- sant 0,01 UI/ml sont protectrices, tandis que des concentrations d’anticorps d’au moins 0,1-0,2 UI/ml sont considérées comme protectrices pour les méthodes ELISA standard. Toutefois, des cas de tétanos ont été constatés chez des sujets dont la concen- tration en anticorps était supérieure à ces seuils. Ainsi, une concentration en anticorps normalement considérée comme protectrice ne constitue pas nécessairement une garantie d’im- munité dans toutes les situations. Le but doit être de maintenir une forte concentration en anticorps tout au long de la vie.4, 29
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 9, - "coordinates": [ - { - "x0": 45.25, - "y0": 56.66, - "x1": 273.63, - "y1": 201.74 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "1da24a0144991ae36be9a7dc6a1e6518", - "text": "In a study in pregnant women with no previous tetanus vaccination, 78% of those who received 2 doses during pregnancy had tetanus-specific antibody levels above the protective threshold 3 years later. Infants born to mothers with suboptimal levels of tetanus-specific anti- bodies may be at risk of tetanus. A third dose of TTCV should therefore be given during the subsequent preg- nancy or at least 6–12 months after the initial 2 doses.29", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 10, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "In a study in pregnant women with no previous tetanus vaccination, 78% of those who received 2 doses during pregnancy had tetanus-specific antibody levels above the protective threshold 3 years later. Infants born to mothers with suboptimal levels of tetanus-specific anti- bodies may be at risk of tetanus. A third dose of TTCV should therefore be given during the subsequent preg- nancy or at least 6–12 months after the initial 2 doses.29
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 9, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.57, - "y0": 316.24, - "x1": 272.94, - "y1": 484.19 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "ef256a34cc5bed8879f73c2e3b24cb14", - "text": "The immune response to TTCVs tends to decrease with age. Comparative studies suggest that children tend to develop higher antibody levels than adults. However, in spite of a decrease in titre, most vaccinated adults achieve and maintain protective levels of tetanus- specific antibodies. In adults not previously vaccinated, a third dose 6–12 months after the first 2 doses induces production of high levels of long-lasting tetanus-specific antibodies.30", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 10, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "The immune response to TTCVs tends to decrease with age. Comparative studies suggest that children tend to develop higher antibody levels than adults. However, in spite of a decrease in titre, most vaccinated adults achieve and maintain protective levels of tetanus- specific antibodies. In adults not previously vaccinated, a third dose 6–12 months after the first 2 doses induces production of high levels of long-lasting tetanus-specific antibodies.30
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 9, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.82, - "y0": 502.66, - "x1": 273.53, - "y1": 602.81 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "a54e385491371be5ea1916e3c2bfc1d7", - "text": "The effectiveness of TTCVs has been experienced during their use since World War II. However, formal clinical trials meeting the current standard of random- ized controlled trials assessing efficacy of TTCV against non-neonatal tetanus have not been conducted. The results of efficacy and effectiveness studies in which pregnant women and WRA were vaccinated with TTCVs to protect against neonatal tetanus can be considered as evidence that TTCVs are a highly effective interven- tion and are presented below.4", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 10, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "The effectiveness of TTCVs has been experienced during their use since World War II. However, formal clinical trials meeting the current standard of random- ized controlled trials assessing efficacy of TTCV against non-neonatal tetanus have not been conducted. The results of efficacy and effectiveness studies in which pregnant women and WRA were vaccinated with TTCVs to protect against neonatal tetanus can be considered as evidence that TTCVs are a highly effective interven- tion and are presented below.4
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 9, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 56.48, - "x1": 552.08, - "y1": 201.74 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "b1940991fe9b580786589ab2b120f511", - "text": "Dans une étude réalisée auprès de femmes enceintes sans anté- cédents de vaccination antitétanique, 78% des femmes ayant reçu 2 doses de vaccin au cours de la grossesse présentaient des taux d’anticorps antitétaniques supérieurs au seuil de protection 3 ans plus tard. Les nourrissons nés de mères dont les taux d’anticorps antitétaniques sont insuffisants peuvent être exposés à un risque de tétanos. Une troisième dose de vaccin contenant l’anatoxine tétanique doit donc être administrée lors de la grossesse suivante ou au moins 6-12 mois après les 2 premières doses.29", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 10, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "Dans une étude réalisée auprès de femmes enceintes sans anté- cédents de vaccination antitétanique, 78% des femmes ayant reçu 2 doses de vaccin au cours de la grossesse présentaient des taux d’anticorps antitétaniques supérieurs au seuil de protection 3 ans plus tard. Les nourrissons nés de mères dont les taux d’anticorps antitétaniques sont insuffisants peuvent être exposés à un risque de tétanos. Une troisième dose de vaccin contenant l’anatoxine tétanique doit donc être administrée lors de la grossesse suivante ou au moins 6-12 mois après les 2 premières doses.29
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 9, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 208.25, - "x1": 552.08, - "y1": 309.07 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "10894ee2316153711824f80eebb7e9b2", - "text": "Les doses d’anatoxine tétanique doivent être espacées d’au moins 4 semaines pour induire une réponse immunitaire suffi- sante, s’accompagnant d’une augmentation de la concentration en anticorps antitétaniques. L’allongement de cet intervalle à 2 mois provoque une réponse immunitaire plus forte. Après la troisième dose, toute dose supplémentaire administrée après un intervalle d’au moins 1 an se traduit par une hausse du taux d’anticorps antitétaniques et une prolongation de la durée de l’immunité. Bien que l’ampleur et la durée de la réponse immu- nitaire soient plus importantes lorsque l’intervalle entre les doses est plus long, la vaccination ne doit pas être retardée, en particulier chez les femmes enceintes. Dans la pratique, il n’est pas toujours envisageable d’allonger l’intervalle entre les doses car dans les pays en développement, la première visite d’une femme enceinte dans un centre de soins ne survient souvent qu’à un stade avancé de la grossesse.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 10, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "Les doses d’anatoxine tétanique doivent être espacées d’au moins 4 semaines pour induire une réponse immunitaire suffi- sante, s’accompagnant d’une augmentation de la concentration en anticorps antitétaniques. L’allongement de cet intervalle à 2 mois provoque une réponse immunitaire plus forte. Après la troisième dose, toute dose supplémentaire administrée après un intervalle d’au moins 1 an se traduit par une hausse du taux d’anticorps antitétaniques et une prolongation de la durée de l’immunité. Bien que l’ampleur et la durée de la réponse immu- nitaire soient plus importantes lorsque l’intervalle entre les doses est plus long, la vaccination ne doit pas être retardée, en particulier chez les femmes enceintes. Dans la pratique, il n’est pas toujours envisageable d’allonger l’intervalle entre les doses car dans les pays en développement, la première visite d’une femme enceinte dans un centre de soins ne survient souvent qu’à un stade avancé de la grossesse.
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 9, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 315.83, - "x1": 552.08, - "y1": 495.48 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "ec3831dc9c157e00ec891b25b77afa7c", - "text": "La réponse immunitaire aux vaccins contenant l’anatoxine téta- nique a tendance à décliner avec l’âge. Des études comparatives portent à croire que les enfants parviennent généralement à des taux d’anticorps plus élevés que les adultes. En dépit de cet effet, la plupart des adultes vaccinés obtiennent et maintiennent un taux protecteur d’anticorps antitétaniques. Chez les adultes n’ayant pas été préalablement vaccinés, une troisième dose administrée 6-12 mois après les 2 premières induit des titres élevés d’anticorps antitétaniques de longue durée de vie.30", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 10, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "La réponse immunitaire aux vaccins contenant l’anatoxine téta- nique a tendance à décliner avec l’âge. Des études comparatives portent à croire que les enfants parviennent généralement à des taux d’anticorps plus élevés que les adultes. En dépit de cet effet, la plupart des adultes vaccinés obtiennent et maintiennent un taux protecteur d’anticorps antitétaniques. Chez les adultes n’ayant pas été préalablement vaccinés, une troisième dose administrée 6-12 mois après les 2 premières induit des titres élevés d’anticorps antitétaniques de longue durée de vie.30
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 9, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 502.06, - "x1": 552.51, - "y1": 602.81 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "eb0c32581a1b0145d725f3508e6dfa0b", - "text": "L’efficacité des vaccins contenant l’anatoxine tétanique a été constatée de manière empirique depuis la deuxième guerre mondiale. Cependant, aucun essai clinique formel conforme aux normes actuelles de conduite des essais contrôlés randomisés n’a été réalisé pour évaluer l’efficacité des vaccins contenant l’anatoxine tétanique contre le tétanos non néonatal. Les résul- tats d’études d’efficacité menées auprès de femmes enceintes et de femmes en âge de procréer vaccinées par l’anatoxine téta- nique pour prévenir le tétanos néonatal peuvent être admis comme preuve de la grande efficacité de l’anatoxine tétanique et sont présentés ci-après.4", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 10, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "L’efficacité des vaccins contenant l’anatoxine tétanique a été constatée de manière empirique depuis la deuxième guerre mondiale. Cependant, aucun essai clinique formel conforme aux normes actuelles de conduite des essais contrôlés randomisés n’a été réalisé pour évaluer l’efficacité des vaccins contenant l’anatoxine tétanique contre le tétanos non néonatal. Les résul- tats d’études d’efficacité menées auprès de femmes enceintes et de femmes en âge de procréer vaccinées par l’anatoxine téta- nique pour prévenir le tétanos néonatal peuvent être admis comme preuve de la grande efficacité de l’anatoxine tétanique et sont présentés ci-après.4
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 9, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 609.41, - "x1": 552.18, - "y1": 732.74 - } - ] - } - }, - { - "type": "ListItem", - "element_id": "e50310b3eb1796f868eab00c2ac2f7c0", - "text": "30 Myers MG, Beckman CW, Vosdingh RA, Hankins WA. Primary immunization with tetanus and diphtheria toxoids: Reaction rates and immunogenicity in older children and adults. JAMA. 1982;248(19):2478–2480.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 10, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "The ability of maternal TT immunization during preg- nancy to prevent neonatal tetanus was first studied in a non-randomized controlled trial in New Guinea in 1959. Vaccine effectiveness of non-adjuvanted plain TT was 94% for 3 doses, 65% for 2 doses, but no effect for 1 dose.31 Observational studies have consistently shown that protection conferred by tetanus vaccination is incremental and that suboptimal seroconversion occurs following a single dose of TTCV. Randomized controlled trials studying the efficacy of maternal teta- nus vaccination and vaccination of WRA have consis- tently reported that 1 dose of TTCV had no protective effect against neonatal tetanus. Two recent systematic reviews evaluated the use of alum-adsorbed TTCVs administered to WRA or pregnant women, with similar results.32, 33 One of these reviews concluded through a meta-analysis that the vaccine effectiveness of ≥2 properly timed doses of TT given to pregnant women or WRA against neonatal tetanus mortality was 94% [95% CI: 80–98%].34
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 10, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.82, - "y0": 322.03, - "x1": 272.77, - "y1": 422.05 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "696a6880de85be6ae0ec0607d11e2dcb", - "text": "Occasionally, failures of maternal immunization to protect against neonatal tetanus have been reported. In some of these cases the lack of protection can be explained by inaccurate immunization histories, inap- propriate vaccination schedules, use of low-potency vaccines, improper storage of vaccines, poor maternal immune response, or inadequate placental transfer of antibodies. Transplacental antibody transfer can be significantly reduced by a short interval between the last dose of TTCV before delivery (<14 days), prematu- rity, and conditions such as maternal HIV infection, hypergammaglobulinemia in the context of malaria and chronic placental malaria infection.4 Evidence from a systematic review35 of factors influencing the immune response to TTCV suggests that malarial infection may decrease the immune response to TT and malaria chemoprophylaxis may enhance it. However, the results", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 11, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "Occasionally, failures of maternal immunization to protect against neonatal tetanus have been reported. In some of these cases the lack of protection can be explained by inaccurate immunization histories, inap- propriate vaccination schedules, use of low-potency vaccines, improper storage of vaccines, poor maternal immune response, or inadequate placental transfer of antibodies. Transplacental antibody transfer can be significantly reduced by a short interval between the last dose of TTCV before delivery (<14 days), prematu- rity, and conditions such as maternal HIV infection, hypergammaglobulinemia in the context of malaria and chronic placental malaria infection.4 Evidence from a systematic review35 of factors influencing the immune response to TTCV suggests that malarial infection may decrease the immune response to TT and malaria chemoprophylaxis may enhance it. However, the results
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 10, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.81, - "y0": 428.87, - "x1": 272.66, - "y1": 619.76 - } - ] - } - }, - { - "type": "ListItem", - "element_id": "64c03b363fd96b923307c2d09d567a69", - "text": "31 Schofield FD, Tucker VM, Westbrook GR. Neonatal Tetanus in New Guinea. B Med J. 1961;2(5255):785.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 11, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "La capacité de la vaccination maternelle par l’anatoxine tétanique durant la grossesse à prévenir le tétanos néonatal a été étudiée pour la première fois dans le cadre d’un essai contrôlé non randomisé en Nouvelle-Guinée en 1959. L’efficacité vaccinale de l’anatoxine tétanique simple non adjuvantée était de 94% pour 3 doses, de 65% pour 2 doses, mais sans effet pour 1 dose.31 Les études d’observation ont systématiquement démontré que la protection conférée par la vaccination antitétanique est progres- sive et que la séroconversion est sous-optimale après une dose unique d’anatoxine tétanique. Les essais contrôlés randomisés portant sur l’efficacité de la vaccination antitétanique chez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer ont invaria- blement indiqué qu’une dose unique de vaccin contenant l’ana- toxine tétanique n’a pas d’effet protecteur contre le tétanos néonatal. Deux revues systématiques ont récemment été effec- tuées pour évaluer l’utilisation de vaccins à base d’anatoxine tétanique adsorbée sur l’aluminium chez les femmes enceintes ou en âge de procréer, parvenant à des conclusions analogues.32, 33 L’une de ces revues a montré, par méta-analyse, que l’efficacité vaccinale de ≥2 doses d’anatoxine tétanique, administrées selon un calendrier approprié aux femmes enceintes ou en âge de procréer pour prévenir la mortalité néonatale due au tétanos, était de 94% (IC à 95%: 80-98%).34
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 10, - "coordinates": [ - { - "x0": 292.86, - "y0": 56.66, - "x1": 552.74, - "y1": 314.72 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "cdf99b8bbc7fa5722edb759549c96d1c", - "text": "La prévention du tétanos néonatal dépend de la vaccination antitétanique maternelle, qui induit la production d’anticorps IgG spécifiques transmis au fœtus par voie transplacentaire. Les anticorps IgG antitétaniques d’origine maternelle confèrent au nourrisson une protection passagère contre le tétanos. La trans- mission transplacentaire des anticorps étant généralement très efficace, la concentration sérique du nourrisson en anticorps antitétaniques à la naissance est égale ou supérieure à celle de la mère.29", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 11, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "La prévention du tétanos néonatal dépend de la vaccination antitétanique maternelle, qui induit la production d’anticorps IgG spécifiques transmis au fœtus par voie transplacentaire. Les anticorps IgG antitétaniques d’origine maternelle confèrent au nourrisson une protection passagère contre le tétanos. La trans- mission transplacentaire des anticorps étant généralement très efficace, la concentration sérique du nourrisson en anticorps antitétaniques à la naissance est égale ou supérieure à celle de la mère.29
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 10, - "coordinates": [ - { - "x0": 292.86, - "y0": 321.28, - "x1": 552.52, - "y1": 422.05 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "4b27af0c07514c7baec9f63149125c8b", - "text": "Occasionnellement, une incapacité de la vaccination maternelle à induire une protection contre le tétanos néonatal a été consta- tée. Dans certains cas, cette absence de protection peut s’expli- quer par des antécédents vaccinaux erronés, des calendriers vaccinaux inappropriés, l’utilisation de vaccins ayant une faible activité, des conditions inappropriées de stockage des vaccins, une réponse immunitaire maternelle inadéquate ou une trans- mission transplacentaire insuffisante des anticorps. La trans- mission transplacentaire des anticorps peut être considérable- ment réduite si l’intervalle entre la dernière dose d’anatoxine tétanique et l’accouchement est court (<14 jours), ainsi qu’en cas de prématurité ou d’affections maternelles telles que l’infec- tion à VIH, l’hypergammaglobulinémie dans un contexte palustre ou l’infection palustre chronique du placenta.4 Une revue systématique35 des facteurs influant sur la réponse immunitaire aux vaccins contenant l’anatoxine tétanique semble indiquer que l’infection palustre pourrait affaiblir la", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 11, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "Occasionnellement, une incapacité de la vaccination maternelle à induire une protection contre le tétanos néonatal a été consta- tée. Dans certains cas, cette absence de protection peut s’expli- quer par des antécédents vaccinaux erronés, des calendriers vaccinaux inappropriés, l’utilisation de vaccins ayant une faible activité, des conditions inappropriées de stockage des vaccins, une réponse immunitaire maternelle inadéquate ou une trans- mission transplacentaire insuffisante des anticorps. La trans- mission transplacentaire des anticorps peut être considérable- ment réduite si l’intervalle entre la dernière dose d’anatoxine tétanique et l’accouchement est court (<14 jours), ainsi qu’en cas de prématurité ou d’affections maternelles telles que l’infec- tion à VIH, l’hypergammaglobulinémie dans un contexte palustre ou l’infection palustre chronique du placenta.4 Une revue systématique35 des facteurs influant sur la réponse immunitaire aux vaccins contenant l’anatoxine tétanique semble indiquer que l’infection palustre pourrait affaiblir la
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 10, - "coordinates": [ - { - "x0": 292.86, - "y0": 428.76, - "x1": 552.83, - "y1": 619.97 - } - ] - } - }, - { - "type": "ListItem", - "element_id": "bbd8953e5d04c51cb0c0aa9857910565", - "text": "31 Schofield FD, Tucker VM, Westbrook GR. Neonatal Tetanus in New Guinea. B Med J. 1961;2(5255):785.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 11, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "63
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 11, - "coordinates": [ - { - "x0": 43.52, - "y0": 56.18, - "x1": 273.43, - "y1": 88.76 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "668e6a9af1479d664a9628ef55052c59", - "text": "Duration of protection and booster requirements in children", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 12, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "Duration of protection and booster requirements in children
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 11, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.4, - "y0": 123.19, - "x1": 258.78, - "y1": 145.0 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "fd5cadfeec485e1cb3a34ed589245547", - "text": "Antibody concentration, avidity and the duration of protection depend on a number of factors including the age of the vaccinees, the number of vaccine doses and interval between them. Data from serological studies suggest that a primary series of 3 TTCV doses in infancy plus a booster during the second year of life will provide 3–5 years of protection. A further booster dose (e.g. in early childhood) will provide protection into adoles- cence, and another booster during adolescence will induce immunity that lasts through much of adulthood, thus protecting women through their childbearing years.29", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 12, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "Antibody concentration, avidity and the duration of protection depend on a number of factors including the age of the vaccinees, the number of vaccine doses and interval between them. Data from serological studies suggest that a primary series of 3 TTCV doses in infancy plus a booster during the second year of life will provide 3–5 years of protection. A further booster dose (e.g. in early childhood) will provide protection into adoles- cence, and another booster during adolescence will induce immunity that lasts through much of adulthood, thus protecting women through their childbearing years.29
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 11, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.04, - "y0": 147.82, - "x1": 273.52, - "y1": 282.24 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "4f4d21b2172e8240fc285f445d076378", - "text": "There is not enough evidence to compare the antibody levels for the duration of protection with specific teta- nus vaccination schedules. Some experts consider 5 doses in childhood to be sufficient to confer long term protection based on the observation that most tetanus cases in developed countries occur in unvaccinated individuals and those who received <5 doses of TTCV. Some countries have reduced their tetanus vaccination schedule to include only 5 TTCV doses throughout the life course, with alternative primary and booster dose schedules.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 12, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "There is not enough evidence to compare the antibody levels for the duration of protection with specific teta- nus vaccination schedules. Some experts consider 5 doses in childhood to be sufficient to confer long term protection based on the observation that most tetanus cases in developed countries occur in unvaccinated individuals and those who received <5 doses of TTCV. Some countries have reduced their tetanus vaccination schedule to include only 5 TTCV doses throughout the life course, with alternative primary and booster dose schedules.
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 11, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.24, - "y0": 452.88, - "x1": 273.1, - "y1": 530.8 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "7c6a573bf4090fc9f5da887e0a44a5cb", - "text": "Although tetanus antibody levels are high after 3 primary TTCV doses in infancy, they decline over time. A booster dose in the second year of life can rapidly increase antibody levels. Evidence from a sero- logical study in the USA demonstrated that a primary series administered at 2, 4 and 6 months followed by a booster dose at 18 months resulted in another antibody peak that provided protection through school entry.29 In the Netherlands, results from use of a 6-dose sched- ule of TTCVs in childhood with the last dose at 8 years of age demonstrated that tetanus immunity persisted for at least 20 years after the sixth dose, with a geomet- ric mean titre (GMT) of 0.44 IU/ml in individuals aged 30–34 years. A regression analysis from this serological data predicted that protective antibody levels would", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 12, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "Although tetanus antibody levels are high after 3 primary TTCV doses in infancy, they decline over time. A booster dose in the second year of life can rapidly increase antibody levels. Evidence from a sero- logical study in the USA demonstrated that a primary series administered at 2, 4 and 6 months followed by a booster dose at 18 months resulted in another antibody peak that provided protection through school entry.29 In the Netherlands, results from use of a 6-dose sched- ule of TTCVs in childhood with the last dose at 8 years of age demonstrated that tetanus immunity persisted for at least 20 years after the sixth dose, with a geomet- ric mean titre (GMT) of 0.44 IU/ml in individuals aged 30–34 years. A regression analysis from this serological data predicted that protective antibody levels would
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 11, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.88, - "y0": 537.31, - "x1": 273.06, - "y1": 705.92 - } - ] - } - }, - { - "type": "ListItem", - "element_id": "456a74b028f6fe26a3c955766d02d5b6", - "text": "36 Collins S, Amirthalingam G, Beeching NJ, Chand MA, Godbole G, Ramsay ME, et al. Current epidemiology of tetanus in England, 2001–2014. Epidemiology & Infection. 2016;144(16):3343–3353.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 12, - "parent_id": "5133f98a83c524eb16db9ae8ddd442a6", - "text_as_html": "64
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 11, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 55.48, - "x1": 552.08, - "y1": 111.52 - } - ] - } - } - ] - }, - { - "type": "CompositeElement", - "element_id": "chunk-33", - "text": "\n\n\nDurée de la protection et nécessité des rappels chez l’enfant\nLa concentration des anticorps, leur avidité et la durée de la protection dépendent de plusieurs facteurs, notamment de l’âge de la personne vaccinée, du nombre de doses administrées et de l’intervalle entre ces doses. Les données des études sérolo- giques indiquent que l’administration d’une série de primovac- cination de 3 doses d’anatoxine tétanique au nourrisson, suivies d’une dose de rappel dans la deuxième année de vie, confèrent une protection pendant 3-5 ans. Une dose de rappel supplémen- taire (par exemple chez le jeune enfant) protège jusqu’à l’ado- lescence et une autre dose de rappel administrée à l’adolescence induit une immunité pendant une bonne partie de l’âge adulte, protégeant ainsi les femmes pendant la période où elles sont en âge de procréer.29\nOn ne dispose pas de données suffisantes pour comparer les taux d’anticorps obtenus pendant la période de protection avec les calendriers de vaccination antitétanique spécifiques utilisés. Certains experts estiment que l’administration de 5 doses au cours de l’enfance suffit à fournir une protection à long terme, étant donné que la plupart des cas de tétanos observés dans les pays développés concernent des personnes non vaccinées ou ayant reçu <5 doses de vaccin contenant l’anatoxine téta- nique. Certains pays ont révisé leur calendrier de vaccination antitétanique pour ne conserver que 5 doses de vaccin conte- nant l’anatoxine tétanique sur toute la durée de vie, avec de nouveaux schémas de primovaccination et d’administration des doses de rappel.\nL’étude des antécédents vaccinaux des cas de tétanos ne rend pas pleinement compte du nombre de sujets sensibles dans la population et de l’immunité antitétanique au niveau de la popu- lation. Ces méthodes d’étude comportent aussi certaines limi- tations dues au biais de mémorisation des cas de tétanos et à la petite taille des échantillons, le tétanos étant une maladie rare dans les pays développés.36, 37\nBien que les taux d’anticorps antitétaniques soient élevés après les 3 doses d’anatoxine tétanique de primovaccination adminis- trées dans la petite enfance, ils diminuent au cours du temps. Une dose de rappel dans la deuxième année de vie peut les faire rapidement remonter. Les données d’une étude sérolo- gique réalisée aux États-Unis d’Amérique ont montré qu’une primovaccination à 2, 4 et 6 mois, suivie d’une dose de rappel à 18 mois, produisaient un nouveau pic de concentration des anticorps, conférant une protection jusqu’au début de la scola- rité.29 Aux Pays-Bas, l’utilisation d’un calendrier prévoyant 6 doses d’anatoxine tétanique pendant l’enfance, avec adminis- tration de la dernière dose à l’âge de 8 ans, a démontré que l’immunité contre le tétanos persistait pendant au moins 20 ans près la sixième dose, avec un titre moyen géométrique de 0,44 UI/ml chez les personnes âgées de 30-34 ans. Une analyse\n36 Collins S, Amirthalingam G, Beeching NJ, Chand MA, Godbole G, Ramsay ME, et al. Current epidemiology of tetanus in England, 2001–2014. Epidemiology & Infection. 2016;144(16):3343– 3353.\n37 Tableau GRADE 1a. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/immunization/policy/position_ papers/tetanus/en/.\npersist until 90 years of age, with a GMT of 0.22 IU/ ml.38 Protective immunity persisting for 20–30 years after a sixth dose of TTCV has been suggested in several studies.29, 37\nA recent systematic review39 found that 2 primary doses result in substantially lower tetanus antibody titres compared with 3 primary doses in infants. Moreover, a schedule with a longer interval of 6 months between the second and third dose provides higher antibody titres for the second year of life. Booster vaccination during the second year of life after a 3-dose primary series also substantially increases tetanus-specific anti- body titres.40\nAnother systematic review41 evaluated the immunoge- nicity and protective effectiveness of a hexavalent vaccine (DTPa-HepB-IPV/Hib) and comparator vaccines in various studies. Seroprotection rates were high for all vaccinees following 2-dose or 3-dose primary series plus booster vaccination in the second year of life. In two studies42, 43 that evaluated immune persistence at 4–6 years of age following 4 doses of TTCV, 75% and 76% of children continued to have seroprotective anti- body levels against tetanus approximately 3.5 years after boosting. In one of these studies, at 7–9 years of age 65% of children who were not further vaccinated had protective tetanus-specific antibody levels compared to 100% of those who received a booster dose at age 5–6 years.40\nDuration of protection and booster requirements in adolescents and adults\nBooster responses can still be elicited after intervals of 25–30 years, demonstrating the persistence of immuno- logical memory. Serological survey data suggest that booster doses in adolescents and adults are critical in maintaining high antibody levels, which can persist for decades.29 Pre-adolescent and adolescent booster doses are also programmatically feasible and align with the human papillomavirus (HPV) immunization schedule. Evidence from a systematic review44 on recent research\n38 de Melker HE, van den Hof S, Berbers GAM, Nagelkerke NJD, Rümke HC, Conyn-van Spaendonck MAE. A population-based study on tetanus antitoxin levels in the Netherlands. Vaccine. 1999;18(1–2):100–108.\n39 Mueller J. Part 1. Diphtheria and tetanus vaccines. Comparative efficacy/effective- ness of schedules in infant immunization against pertussis, diphtheria and tetanus: systematic review and meta-analysis. 2014. Available at http://www.who.int/ immunization/sage/meetings/2015/april/5_Report_D_T_140812.pdf; accessed November 2016.\n40 GRADE table 1b. Available at http://www.who.int/immunization/policy/position_ papers/tetanus/en/.\n41 Dhillon S. DTPa-HBV-IPV/Hib Vaccine (Infanrix hexaTM): A review of its use as a primary and booster vaccination. Drugs. 2010 Maz 28;70(8):1021–1058.\n42 Heininger U, Sanger R, Jacquet JM, Schuerman L. Booster immunization with a hexavalent diphtheria, tetanus, acellular pertussis, hepatitis B, inactivated poliovi- rus vaccine and Haemophilus influenzae type b conjugate combination vaccine in the second year of life: safety, immunogenicity and persistence of antibody res- ponses. Vaccine 2007 Jan 22;25(6):1055–1063.\n43 Zinke M, Disselhoff J, Gartner B, Jacquet JM. Immunological persistence in 4-6 and 7-9 year olds previously vaccinated in infancy with hexavalent DTPa-HBV-IPV/Hib. Hum Vaccin 2010 Feb;6(2):189–193.\n44 Capua T, Katz JA, Bocchini JA, Jr. Update on adolescent immunizations: selected review of US recommendations and literature. Curr Opin Pediatr 2013;25(3):397– 406.\nRELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 6, 10 FÉVRIER 2017\nde régression menée à partir de ces données sérologiques a estimé qu’une concentration protectrice en anticorps devrait persister jusqu’à l’âge de 90 ans, avec un titre moyen géomé- trique de 0,22 UI/ml.38 Plusieurs études laissent supposer une persistance de l’immunité protectrice pendant 20-30 ans après la sixième dose de vaccin contenant l’anatoxine tétanique.29, 37\nSelon une revue systématique récente,39 les titres d’anticorps antitétaniques obtenus après 2 doses de primovaccination sont considérablement plus faibles qu’après 3 doses de primovacci- nation chez le nourrisson. En outre, des titres d’anticorps plus élevés sont obtenus dans la deuxième année de vie lorsque le calendrier vaccinal prévoit un intervalle plus long, de 6 mois, entre la deuxième et la troisième dose. L’administration d’une dose de rappel dans la deuxième année de vie, après les 3 doses de primovaccination, a également pour effet d’accroître nota- blement les titres d’anticorps antitétaniques.40\nUne autre revue systématique41 a été menée pour évaluer l’im- munogénicité et l’efficacité protectrice d’un vaccin hexavalent (DTCa-HepB-VPI/Hib) et de vaccins de référence dans diverses études. Les taux de séroprotection étaient élevés chez tous les sujets vaccinés après une série de primovaccination à 2 doses ou à 3 doses, suivie d’un rappel dans la deuxième année de vie. Dans 2 études42, 43 portant sur la persistance de l’immunité à l’âge de 4-6 ans après 4 doses de vaccin contenant l’anatoxine tétanique, 75% et 76% des enfants continuaient à présenter des taux d’anticorps séroprotecteurs contre le tétanos environ 3,5 ans après le rappel. Dans l’une de ces études, 65% des enfants de 7-9 ans qui n’avaient pas reçu de dose supplémen- taire conservaient un taux protecteur d’anticorps antitétaniques, contre 100% de ceux qui avaient reçu une dose de rappel à l’âge de 5-6 ans.40", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "8c2f29cff104455104d1aaf931b3b9d6", - "text": "Durée de la protection et nécessité des rappels chez l’enfant", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 12, - "parent_id": "", - "text_as_html": "La concentration des anticorps, leur avidité et la durée de la protection dépendent de plusieurs facteurs, notamment de l’âge de la personne vaccinée, du nombre de doses administrées et de l’intervalle entre ces doses. 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Leur fréquence et leur sévérité dépendent du nombre de doses préalablement reçues, du taux d’anticorps existant avant la dose de rappel, du type et de la quantité d’ad- juvant utilisé et de la présence d’autres substances, comme les agents conservateurs.26, 46\nL’administration de vaccins contenant l’anatoxine tétanique provoque des réactions locales mineures, telles que douleur et érythème, chez 50-80% des personnes recevant une dose de rappel. Des réactions systémiques bénignes – fièvre, douleurs et malaises – surviennent chez 0,5-10% des personnes vaccinées après les injections de rappel.26 On constate occasionnellement l’apparition de nodules et, très rarement, des abcès stériles, à raison de 6-10 cas par million de doses de DTC administrées.47 L’intensité et la fréquence des réactions locales et systématiques ont tendance à augmenter avec le nombre de doses préalable- ment reçues. Par exemple, la proportion de sujets signalant une rougeur au point d’injection après la première, la deuxième et la troisième dose de primovaccination par le DTCa est respec- tivement de 12,2%, 16,2% et 19,4%, et elle s’élève à 31,4% après toute autre dose, y compris les doses de rappel. Il existe égale- ment un risque qu’une quantité excessive d’anatoxine tétanique soit administrée lorsque les taux d’anticorps antitétaniques préexistants sont déjà élevés, ce qui peut accroître la fréquence des réactions locales. Il est donc important d’examiner les anté- cédents vaccinaux pour déterminer si le vaccin est indiqué ou si un nombre suffisant de doses a déjà été administré.26\nLes manifestations indésirables généralisées graves, telles que la névrite brachiale, sont extrêmement rares. On a signalé des cas de neuropathie périphérique, en particulier de névrite du plexus brachial, survenus quelques heures à quelques semaines après la vaccination. Selon les données de surveillance passive aux États- Unis d’Amérique, le nombre de cas de névrite brachiale notifiés\n45 Bourée P. Immunity and immunization in elderly. Path Biol. 2003;51(10):581–585.\n46 Tableau GRADE 2. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/immunization/policy/position_ papers/tetanus/en/.\n47 CDC. Update: vaccine side effects, adverse reactions, contraindications, and precautions. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1996;45(RR-12):1–35.\nafter vaccination was 0.69 cases per 10 million doses.48 Guillain-Barré syndrome (GBS) has been reported rarely following TT vaccination, but results of popula- tion level studies do not support an association between TT vaccination and GBS.49 Anaphylactic reactions to TTCVs are rare.29 Recent passive surveillance data demonstrate an anaphylaxis rate of 1.6 anaphylactic events per million Td doses administered.26\nNone of the combination vaccines have produced any adverse events that had not been observed with the indi- vidual components. A recent systematic review50 found that for both DTaP-HepB-Hib and DTwP-HepB-Hib, the use of the combined versus separate vaccines did not result in an increase in the incidence of serious adverse events (RR 0.94, 95% CI: 0.58–1.53), but did cause slightly more frequent minor reactions, such as redness (RR 1.09, 95% CI: 1.01–1.18) and pain (RR 1.09, 95% CI 1.02–1.16).\nA severe anaphylactic reaction to a vaccine component or following a prior dose of TTCV is a contraindication to receipt of TTCVs. A severe acute illness should lead to delaying vaccination, but a minor or moderate illness should not.", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "2c02d8cfb485e2a869a60cada7e631d4", - "text": "Innocuité du vaccin", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 14, - "parent_id": "", - "text_as_html": "L’anatoxine tétanique, qu’elle soit utilisée seule ou dans diverses associations fixes, est considérée comme très sûre. Des réactions locales bénignes sont fréquentes après l’administration du vaccin contenant l’anatoxine tétanique. Cependant, les réactions plus graves sont rares. Leur fréquence et leur sévérité dépendent du nombre de doses préalablement reçues, du taux d’anticorps existant avant la dose de rappel, du type et de la quantité d’ad- juvant utilisé et de la présence d’autres substances, comme les agents conservateurs.26, 46
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 14, - "coordinates": [ - { - "x0": 292.86, - "y0": 361.74, - "x1": 552.42, - "y1": 429.11 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "a168ce370e07edcbcdb6025b0238d328", - "text": "Les vaccins contenant l’anatoxine tétanique sont considérés comme adaptés à une utilisation chez les personnes infectées par le VIH ou immunodéprimées. Comme pour les autres vaccins, la réponse en anticorps à l’anatoxine tétanique est alté- rée chez les enfants vivant avec le VIH/sida. Toutefois, chez les enfants infectés par le VIH durant la période périnatale, des réponses en anticorps satisfaisantes à l’anatoxine tétanique ont été obtenues au cours des 2 premières années de la vie. Chez les adultes infectés par le VIH, la réponse en anticorps à l’ana- toxine tétanique peut être plus faible que chez les sujets non infectés, surtout à mesure que la maladie progresse, mais la concentration en anticorps demeure substantielle, constituant une réponse positive à la vaccination.4, 46, 52", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 15, - "parent_id": "2250fe019564d5eb2e7eeb9718b2db05", - "text_as_html": "Les vaccins contenant l’anatoxine tétanique sont considérés comme adaptés à une utilisation chez les personnes infectées par le VIH ou immunodéprimées. Comme pour les autres vaccins, la réponse en anticorps à l’anatoxine tétanique est alté- rée chez les enfants vivant avec le VIH/sida. Toutefois, chez les enfants infectés par le VIH durant la période périnatale, des réponses en anticorps satisfaisantes à l’anatoxine tétanique ont été obtenues au cours des 2 premières années de la vie. Chez les adultes infectés par le VIH, la réponse en anticorps à l’ana- toxine tétanique peut être plus faible que chez les sujets non infectés, surtout à mesure que la maladie progresse, mais la concentration en anticorps demeure substantielle, constituant une réponse positive à la vaccination.4, 46, 52
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 14, - "coordinates": [ - { - "x0": 292.86, - "y0": 435.56, - "x1": 552.19, - "y1": 581.64 - } - ] - } - } - ] - }, - { - "type": "CompositeElement", - "element_id": "chunk-40", - "text": "\n\n\nCoadministration avec d’autres vaccins\nL’administration concomitante de plusieurs vaccins inactivés et vivants atténués est sûre et acceptable. Les données relatives à\n48 Zhou W, Pool V, Chen R (2004). Reports of brachial neuritis in the vaccine adverse event repor- ting system (VAERS), United States 1991 – 2003 (Abstract 557). 20th International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk management. Bordeaux.\n49 Tuttle J, Chen RT, Rantala H, Cherry JD, Rhodes PH, Hadler S. The risk of Guillain-Barré syndrome after tetanus-toxoid-containing vaccines in adults and children in the United States. Am J Public Health. 1997;87(12):2045–2048.\n50 Bar-On ES, Goldberg E, Hellmann S, Leibovici L. Combined DTP-HBV-HIB vaccine versus separa- tely administered DTP-HBV and HIB vaccines for primary prevention of diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Haemophilus influenzae b (HIB). In: Cochrane Database of Systematic Reviews 2012(4):CD005530.\n51 Voir No 29, 2013, pp. 301-312.\n52 Tableau GRADE 3. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/immunization/policy/position_ papers/tetanus/en/.\n67\nsimultaneous administration of the first 3 doses of TTCVs with other childhood vaccines such as PCV, IPV, OPV, MCV and meningococcal conjugate, rotavirus and varicella vaccines indicate no interference with response to any of these other antigens or with the immune response to the TT antigen, either during the administra- tion of the primary series or the booster doses.53, 54, 55 Evidence also supports co-administration of TTCV booster doses with other vaccines administered during adolescence such as HPV and meningococcal conjugate vaccines.56 Moreover, combination with whole-cell pertussis vaccines has been shown to enhance the sero- logic response to diphtheria and tetanus toxoids because of the adjuvant properties of the whole-cell pertussis component.4", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "7df198d8fca37a9eb670e7336cb988f6", - "text": "Coadministration avec d’autres vaccins", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 15, - "parent_id": "", - "text_as_html": "L’administration concomitante de plusieurs vaccins inactivés et vivants atténués est sûre et acceptable. Les données relatives à
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 14, - "coordinates": [ - { - "x0": 292.86, - "y0": 606.32, - "x1": 552.06, - "y1": 628.25 - } - ] - } - }, - { - "type": "ListItem", - "element_id": "ff97f5f9a44f24de9f6bf2be30350aff", - "text": "48 Zhou W, Pool V, Chen R (2004). Reports of brachial neuritis in the vaccine adverse event repor- ting system (VAERS), United States 1991 – 2003 (Abstract 557). 20th International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk management. Bordeaux.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 15, - "parent_id": "7df198d8fca37a9eb670e7336cb988f6", - "text_as_html": "67
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 14, - "coordinates": [ - { - "x0": 542.5, - "y0": 779.41, - "x1": 549.78, - "y1": 786.41 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "64b917fb31f8bc84fe2268d9ffeeaa58", - "text": "simultaneous administration of the first 3 doses of TTCVs with other childhood vaccines such as PCV, IPV, OPV, MCV and meningococcal conjugate, rotavirus and varicella vaccines indicate no interference with response to any of these other antigens or with the immune response to the TT antigen, either during the administra- tion of the primary series or the booster doses.53, 54, 55 Evidence also supports co-administration of TTCV booster doses with other vaccines administered during adolescence such as HPV and meningococcal conjugate vaccines.56 Moreover, combination with whole-cell pertussis vaccines has been shown to enhance the sero- logic response to diphtheria and tetanus toxoids because of the adjuvant properties of the whole-cell pertussis component.4", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 16, - "parent_id": "7df198d8fca37a9eb670e7336cb988f6", - "text_as_html": "simultaneous administration of the first 3 doses of TTCVs with other childhood vaccines such as PCV, IPV, OPV, MCV and meningococcal conjugate, rotavirus and varicella vaccines indicate no interference with response to any of these other antigens or with the immune response to the TT antigen, either during the administra- tion of the primary series or the booster doses.53, 54, 55 Evidence also supports co-administration of TTCV booster doses with other vaccines administered during adolescence such as HPV and meningococcal conjugate vaccines.56 Moreover, combination with whole-cell pertussis vaccines has been shown to enhance the sero- logic response to diphtheria and tetanus toxoids because of the adjuvant properties of the whole-cell pertussis component.4
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 15, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.87, - "y0": 56.52, - "x1": 274.06, - "y1": 224.33 - } - ] - } - } - ] - }, - { - "type": "CompositeElement", - "element_id": "chunk-41", - "text": "\n\n\nEffect of prior immunity on vaccination\nSeveral polysaccharide-protein conjugate vaccines have been developed with TT as a carrier protein. Hib capsu- lar polysaccharide TT/conjugate (PRP-T) vaccine administered concurrently with DT vaccine has been shown to induce equivalent or higher tetanus antibody responses than diphtheria-tetanus toxoid vaccine alone. While both PRP-T and DT vaccines induced antibody levels above the proposed protective threshold of 0.01 IU/ml, the antibody response for PRP-T was lower compared to DT. Therefore, PRP-T vaccines cannot substitute for TTCVs.4 Furthermore, data from the Phil- ippines and the United Kingdom (UK) demonstrated the potential for conjugate vaccines containing TT as the carrier protein to enhance tetanus antibody responses and to act as a boosting dose.29\nMeningococcal A capsular polysaccharide (PsA) conju- gated to TT (PsA-TT) has been found to significantly boost the tetanus antibody levels among previously vaccinated individuals aged 12 months to 35 years living in several African countries and in India. One study among adults aged 18–25 years employing a single dose of TT as a control showed that the antibody response did not differ significantly between PsA-TT and TT. Although PsA-TT vaccines cannot be used to replace TT vaccine, it was concluded that their use in epidemic- prone countries such as those of the African meningitis belt could bring the additional benefit of an extra booster dose of TT.57\n53 King GE, Hadler SC. Simultaneous administration of childhood vaccines: an impor- tant public health policy that is safe and efficacious. Pediatr Infect Dis J 1994;13:394–407.\n54 Dolan S, Wallace A, Burnett E, Ehlman D, Sui W, Garon J, Patel M, Hampton L, Kay A, Chmielewski E, and Hyde T. Summary of evidence on the administration of mul- tiple injectable vaccines in infants during a single visit: safety, immunogenicity, and vaccine administration practices (prepared for the April 2015 SAGE meeting). Avai- lable at http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2015/april/5_Summary_ of_Evidence_3-25-2015.pdf?ua=1; accessed October 2016.\n55 Gasparini R, Tregnaghi M, Keshavan P, Ypma E, Han L, Smolenov I. Safety and Immu- nogenicity of a Quadrivalent Meningococcal Conjugate Vaccine and Commonly Admi- nistered Vaccines After Coadministration. Pediatr Infect Dis J. 2016;35(1):81–93.\n56 Schilling A, Parra MM, Gutierrez M, Restrepo J, Ucros S, Herrera T, et al. Co-adminis- tration of a 9-valent Human Papillomavirus Vaccine with Meningococcal and Tdap Vaccines. Pediatrics. 2015;136(3):e563–572.\n57 Borrow R, Tang Y, Yakubu A, Kulkarni PS, LaForce FM. MenAfriVac as an Antitetanus Vaccine. Clin Infect Dis. 2015;61 (Suppl 5):S570-7. Available at https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/26553690; accessed October 2016.", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "508a4ea1e1075b57e601502413ee4762", - "text": "Effect of prior immunity on vaccination", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 16, - "parent_id": "", - "text_as_html": "Several polysaccharide-protein conjugate vaccines have been developed with TT as a carrier protein. Hib capsu- lar polysaccharide TT/conjugate (PRP-T) vaccine administered concurrently with DT vaccine has been shown to induce equivalent or higher tetanus antibody responses than diphtheria-tetanus toxoid vaccine alone. While both PRP-T and DT vaccines induced antibody levels above the proposed protective threshold of 0.01 IU/ml, the antibody response for PRP-T was lower compared to DT. Therefore, PRP-T vaccines cannot substitute for TTCVs.4 Furthermore, data from the Phil- ippines and the United Kingdom (UK) demonstrated the potential for conjugate vaccines containing TT as the carrier protein to enhance tetanus antibody responses and to act as a boosting dose.29
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 15, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.58, - "y0": 250.15, - "x1": 273.73, - "y1": 417.82 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "a4e8e404883c2ab145328d5d496a8c00", - "text": "Meningococcal A capsular polysaccharide (PsA) conju- gated to TT (PsA-TT) has been found to significantly boost the tetanus antibody levels among previously vaccinated individuals aged 12 months to 35 years living in several African countries and in India. One study among adults aged 18–25 years employing a single dose of TT as a control showed that the antibody response did not differ significantly between PsA-TT and TT. Although PsA-TT vaccines cannot be used to replace TT vaccine, it was concluded that their use in epidemic- prone countries such as those of the African meningitis belt could bring the additional benefit of an extra booster dose of TT.57", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 16, - "parent_id": "508a4ea1e1075b57e601502413ee4762", - "text_as_html": "Meningococcal A capsular polysaccharide (PsA) conju- gated to TT (PsA-TT) has been found to significantly boost the tetanus antibody levels among previously vaccinated individuals aged 12 months to 35 years living in several African countries and in India. One study among adults aged 18–25 years employing a single dose of TT as a control showed that the antibody response did not differ significantly between PsA-TT and TT. Although PsA-TT vaccines cannot be used to replace TT vaccine, it was concluded that their use in epidemic- prone countries such as those of the African meningitis belt could bring the additional benefit of an extra booster dose of TT.57
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 15, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.56, - "y0": 435.88, - "x1": 273.12, - "y1": 581.64 - } - ] - } - }, - { - "type": "ListItem", - "element_id": "5ce10051b01ae81680a89208b8cdac0d", - "text": "53 King GE, Hadler SC. Simultaneous administration of childhood vaccines: an impor- tant public health policy that is safe and efficacious. Pediatr Infect Dis J 1994;13:394–407.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 16, - "parent_id": "508a4ea1e1075b57e601502413ee4762", - "text_as_html": "l’administration simultanée des 3 premières doses d’anatoxine tétanique avec d’autres vaccins administrés pendant l’enfance, comme les vaccins VPC, VPI, VPO, MCV, antiméningococcique conjugués, antirotavirus et antivaricelleux, n’indiquent aucune interférence avec la réponse immunitaire à l’un quelconque de ces autres antigènes ou à l’antigène induit par l’anatoxine téta- nique, que ce soit pendant la primovaccination ou la vaccination de rappel.53, 54, 55 Les données soutiennent également la coadmi- nistration des rappels d’anatoxine tétanique avec d’autres vaccins administrés durant l’adolescence, tels que les vaccins anti-PVH et les vaccins antiméningococciques conjugués.56 En outre, il a été démontré que l’association avec les vaccins anticoquelucheux à germes entiers renforce la réponse sérologique aux anatoxines diphtérique et tétanique grâce aux propriétés adjuvantes du la composante coquelucheuse à germes entiers.4
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 15, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 56.48, - "x1": 552.69, - "y1": 224.33 - } - ] - } - } - ] - }, - { - "type": "CompositeElement", - "element_id": "chunk-43", - "text": "\n\n\nEffets d’une immunité préalable sur la vaccination\nPlusieurs vaccins conjugués polyoside-protéine utilisant l’ana- toxine tétanique comme protéine porteuse ont été mis au point. Il a été démontré que l’administration concomitante du vaccin anti-Hib conjugué contenant le polyoside capsulaire et l’ana- toxine tétanique (PRP-T) et du vaccin DTC induit une réponse en anticorps antitétaniques équivalente ou supérieure à celle produite par le seul vaccin DT. Bien que les vaccins PRP-T et antidiphtérique-antitétanique (DT) induisent un taux d’anticorps supérieur au seuil de protection proposé, soit 0,01 UI/ml, la réponse en anticorps est plus faible avec le vaccin PRP-T qu’avec le DT. Les vaccins PRP-T ne peuvent donc pas se substituer aux vaccins contenant l’anatoxine tétanique.4 Par ailleurs, des données recueillies aux Philippines et au Royaume-Uni ont montré que les vaccins conjugués contenant l’anatoxine tétanique à titre de protéine porteuse sont susceptibles de renforcer la réponse en anticorps antitétaniques et de servir de rappel.29\nIl a été constaté que le vaccin antiméningococcique contenant le polyoside capsulaire A (PsA) conjugué avec l’anatoxine téta- nique (PsA-TT) augmentait notablement le taux d’anticorps antitétaniques chez les sujets préalablement vaccinés âgés de 12 mois à 35 ans dans plusieurs pays africains et en Inde. Une étude menée auprès d’adultes de 18-25 ans, utilisant comme témoin une dose unique d’anatoxine tétanique, a trouvé que la réponse en anticorps ne différait pas de manière significative entre le PsA-TT et l’anatoxine tétanique. Bien que les vaccins PsA-TT ne puissent se substituer aux vaccins à base d’anatoxine tétanique, il a été conclu que leur utilisation dans les pays sujets aux épidémies, comme ceux de la ceinture africaine de la méningite, pourrait présenter l’avantage supplémentaire d’une dose additionnelle de rappel par l’anatoxine tétanique.57\n53 King GE, Hadler SC. Simultaneous administration of childhood vaccines: an important public health policy that is safe and efficacious. Pediatr Infect Dis J 1994;13:394–407.\n54 Dolan S, Wallace A, Burnett E, Ehlman D, Sui W, Garon J, Patel M, Hampton L, Kay A, Chmielewski E, and Hyde T. Summary of evidence on the administration of multiple injectable vaccines in infants during a single visit: safety, immunogenicity, and vaccine administration practices (préparé pour la réunion du SAGE d’avril 2015). Disponible à l’adresse: http://www.who.int/immunization/sage/ meetings/2015/april/5_Summary_of_Evidence_3-25-2015.pdf?ua=1; consulté en octobre 2016.\n55 Gasparini R, Tregnaghi M, Keshavan P, Ypma E, Han L, Smolenov I. Safety and Immunogenicity of a Quadrivalent Meningococcal Conjugate Vaccine and Commonly Administered Vaccines After Coadministration. Pediatr Infect Dis J. 2016;35(1):81–93.\n56 Schilling A, Parra MM, Gutierrez M, Restrepo J, Ucros S, Herrera T, et al. Co-administration of a 9-valent Human Papillomavirus Vaccine with Meningococcal and Tdap Vaccines. Pediatrics. 2015;136(3):e563–572.\n57 Borrow R, Tang Y, Yakubu A, Kulkarni PS, LaForce FM. MenAfriVac as an Antitetanus Vaccine. Clin Infect Dis. 2015;61 (Suppl 5):S570-7. Disponible à l’adresse: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/26553690; consulté en octobre 2016.\nPublished studies suggest that prior tetanus-diphtheria vaccination can either enhance or suppress the immune response to pneumococcal or meningococcal conjugate vaccines, a phenomenon termed carried-induced epit- opic suppression.4, 29 A reduced immune response to meningococcal C-TT conjugate vaccine was observed in children when DT or Td was administered a month before the conjugate vaccine, although antibody levels were still above the protective threshold. Administering Tdap 3–4 weeks prior to PCV13 also significantly reduced the antibody response to 6 of the 13 pneumo- coccal serotypes in adults, although antibody levels remained above the protective threshold.58, 59\nMaternally derived antibodies can also interfere with infant responses to primary immunization with the same vaccine antigen and those conjugated to diphthe- ria toxin variant (CRM) or TT.60 From a recent study,61 there is also evidence that maternal TT immunization can enhance the responses of the infant to TT and to conjugate vaccines with TT as the carrier protein, although the immunological mechanism for the higher responses remains unclear. Maternal immunization with TdaP/IPV resulted in enhanced infant immune responses to TT and TT-conjugate vaccines (Hib, menin- gococcal C) after primary immunization. In contrast, antibodies to diphtheria and CRM-conjugate vaccines (PCV13, meningococcal C) were significantly lower when compared to a historical cohort of infants whose mothers did not receive a tetanus-diphtheria-containing vaccine during pregnancy, although most infants had protective antibody levels after primary immunization. An inverse association between pre-immunization diph- theria antibody and post-immunization responses was evident for meningococcal C-CRM but not PCV13 sero- types, suggesting potentially different mechanisms.", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "6a0d10cfadb71337b884a6e3346fc727", - "text": "Effets d’une immunité préalable sur la vaccination", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 16, - "parent_id": "", - "text_as_html": "Plusieurs vaccins conjugués polyoside-protéine utilisant l’ana- toxine tétanique comme protéine porteuse ont été mis au point. Il a été démontré que l’administration concomitante du vaccin anti-Hib conjugué contenant le polyoside capsulaire et l’ana- toxine tétanique (PRP-T) et du vaccin DTC induit une réponse en anticorps antitétaniques équivalente ou supérieure à celle produite par le seul vaccin DT. Bien que les vaccins PRP-T et antidiphtérique-antitétanique (DT) induisent un taux d’anticorps supérieur au seuil de protection proposé, soit 0,01 UI/ml, la réponse en anticorps est plus faible avec le vaccin PRP-T qu’avec le DT. Les vaccins PRP-T ne peuvent donc pas se substituer aux vaccins contenant l’anatoxine tétanique.4 Par ailleurs, des données recueillies aux Philippines et au Royaume-Uni ont montré que les vaccins conjugués contenant l’anatoxine tétanique à titre de protéine porteuse sont susceptibles de renforcer la réponse en anticorps antitétaniques et de servir de rappel.29
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 15, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 248.66, - "x1": 552.23, - "y1": 429.11 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "f7cb3a1a1b8413e96ca33cbc66d94ebd", - "text": "Il a été constaté que le vaccin antiméningococcique contenant le polyoside capsulaire A (PsA) conjugué avec l’anatoxine téta- nique (PsA-TT) augmentait notablement le taux d’anticorps antitétaniques chez les sujets préalablement vaccinés âgés de 12 mois à 35 ans dans plusieurs pays africains et en Inde. Une étude menée auprès d’adultes de 18-25 ans, utilisant comme témoin une dose unique d’anatoxine tétanique, a trouvé que la réponse en anticorps ne différait pas de manière significative entre le PsA-TT et l’anatoxine tétanique. Bien que les vaccins PsA-TT ne puissent se substituer aux vaccins à base d’anatoxine tétanique, il a été conclu que leur utilisation dans les pays sujets aux épidémies, comme ceux de la ceinture africaine de la méningite, pourrait présenter l’avantage supplémentaire d’une dose additionnelle de rappel par l’anatoxine tétanique.57", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 16, - "parent_id": "6a0d10cfadb71337b884a6e3346fc727", - "text_as_html": "Il a été constaté que le vaccin antiméningococcique contenant le polyoside capsulaire A (PsA) conjugué avec l’anatoxine téta- nique (PsA-TT) augmentait notablement le taux d’anticorps antitétaniques chez les sujets préalablement vaccinés âgés de 12 mois à 35 ans dans plusieurs pays africains et en Inde. Une étude menée auprès d’adultes de 18-25 ans, utilisant comme témoin une dose unique d’anatoxine tétanique, a trouvé que la réponse en anticorps ne différait pas de manière significative entre le PsA-TT et l’anatoxine tétanique. Bien que les vaccins PsA-TT ne puissent se substituer aux vaccins à base d’anatoxine tétanique, il a été conclu que leur utilisation dans les pays sujets aux épidémies, comme ceux de la ceinture africaine de la méningite, pourrait présenter l’avantage supplémentaire d’une dose additionnelle de rappel par l’anatoxine tétanique.57
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 16, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.48, - "y0": 56.66, - "x1": 272.75, - "y1": 201.74 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "5e258c35a86ee66f6085a2d4e29b6f68", - "text": "Maternally derived antibodies can also interfere with infant responses to primary immunization with the same vaccine antigen and those conjugated to diphthe- ria toxin variant (CRM) or TT.60 From a recent study,61 there is also evidence that maternal TT immunization can enhance the responses of the infant to TT and to conjugate vaccines with TT as the carrier protein, although the immunological mechanism for the higher responses remains unclear. Maternal immunization with TdaP/IPV resulted in enhanced infant immune responses to TT and TT-conjugate vaccines (Hib, menin- gococcal C) after primary immunization. In contrast, antibodies to diphtheria and CRM-conjugate vaccines (PCV13, meningococcal C) were significantly lower when compared to a historical cohort of infants whose mothers did not receive a tetanus-diphtheria-containing vaccine during pregnancy, although most infants had protective antibody levels after primary immunization. An inverse association between pre-immunization diph- theria antibody and post-immunization responses was evident for meningococcal C-CRM but not PCV13 sero- types, suggesting potentially different mechanisms.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 17, - "parent_id": "6a0d10cfadb71337b884a6e3346fc727", - "text_as_html": "Maternally derived antibodies can also interfere with infant responses to primary immunization with the same vaccine antigen and those conjugated to diphthe- ria toxin variant (CRM) or TT.60 From a recent study,61 there is also evidence that maternal TT immunization can enhance the responses of the infant to TT and to conjugate vaccines with TT as the carrier protein, although the immunological mechanism for the higher responses remains unclear. Maternal immunization with TdaP/IPV resulted in enhanced infant immune responses to TT and TT-conjugate vaccines (Hib, menin- gococcal C) after primary immunization. In contrast, antibodies to diphtheria and CRM-conjugate vaccines (PCV13, meningococcal C) were significantly lower when compared to a historical cohort of infants whose mothers did not receive a tetanus-diphtheria-containing vaccine during pregnancy, although most infants had protective antibody levels after primary immunization. An inverse association between pre-immunization diph- theria antibody and post-immunization responses was evident for meningococcal C-CRM but not PCV13 sero- types, suggesting potentially different mechanisms.
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Available at http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44376/1/9789241599849_eng.pdf.\n59 Tashani M, Alfelali M, Barasheed O, Alqahtani AS, Heron L, Wong M, et al. Effect of Tdap when administered before, with or after the 13-valent pneumococcal conju- gate vaccine (coadministered with the quadrivalent meningococcal conjugate vac- cine) in adults: A randomised controlled trial. Vaccine. 2016;34(48):5929–5937.\n60 Niewiesk S. Maternal antibodies: clinical significance, mechanism of interference with immune responses, and possible vaccination strategies. Front Immunol. 2014;5:446.\n61 Ladhani SN, Andrews NJ, Southern J, Jones CE, Amirthalingam G, Waight PA, et al. Antibody responses after primary immunization in infants born to women receiving a pertussis-containing vaccine during pregnancy: single arm observational study with a historical comparator. Clin Infect Dis. 2015;61(11):1637–1644.\n62 UNICEF Supply Division. Vaccine Price Data. Available at https://www.unicef.org/ supply/index_57476.html; accessed December 2016.\nRELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 6, 10 FÉVRIER 2017\nSelon certaines études publiées, une vaccination antidiphté- rique-antitétanique antérieure peut soit renforcer, soit affaiblir la réponse immunitaire aux vaccins conjugués antipneumo- cocciques ou antiméningococciques, un phénomène connu sous le nom de suppression épitopique induite par la protéine porteuse.4, 29 Une réponse immunitaire réduite au vaccin anti- méningococcique conjugué C-TT a été observée chez l’enfant lorsqu’un vaccin DT ou Td avait été administré un mois avant le vaccin conjugué, le taux d’anticorps demeurant toutefois supérieur au seuil de protection. L’administration du vaccin Tdca 3 à 4 semaines avant le vaccin antipneumococcique conju- gué 13-valent a également affaibli la réponse en anticorps à 6 des 13 sérotypes pneumococciques chez l’adulte, le taux d’an- ticorps restant toutefois supérieur au seuil de protection.58, 59\nLes anticorps maternels peuvent également interférer avec la réponse du nourrisson à la primovaccination par le même anti- gène vaccinal ou par cet antigène conjugué à un variant de l’ana- toxine diphtérique (CRM) ou à l’anatoxine tétanique.60 Une étude récente61 a aussi indiqué que la vaccination maternelle par l’ana- toxine tétanique peut renforcer la réponse du nourrisson à l’anatoxine tétanique et aux vaccins conjugués la contenant à titre de protéine porteuse, bien que le mécanisme immunologique à l’origine de cette réponse accrue ne soit pas encore pleinement compris. La vaccination maternelle par le Tdca/VPI induit une réponse immunitaire accrue du nourrisson à l’anatoxine téta- nique et aux vaccins conjugués la contenant (anti-Hib, antimé- ningococcique C) après la primovaccination. En revanche, le taux d’anticorps induit par les vaccins conjugués avec l’anatoxine diphtérique et le CRM (VPC13, antiméningococcique C) était notablement plus faible que celui d’une cohorte historique de nourrissons dont les mères n’avaient pas reçu de vaccin conte- nant les anatoxines tétanique et diphtérique durant la grossesse, la plupart des nourrissons présentant toutefois une concentration protectrice d’anticorps après la primovaccination. Une relation inverse entre le taux d’anticorps antidiphtériques avant la vacci- nation et la réponse immunitaire après la vaccination était mani- feste pour les vaccins antiméningococciques C conjugués avec le CRM, mais par pour les sérotypes VPC13, ce qui indique que des mécanismes différents pourraient être en jeu.", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "222e615c45a6476db6b378d8b48e6848", - "text": "Cost-effectiveness", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 17, - "parent_id": "", - "text_as_html": "The use of TTCVs to prevent neonatal tetanus has been shown to be highly cost-effective when provided during routine antenatal visits as well as during supplemental immunization activities (SIAs).4 The vaccine weighted average price per dose in 2016 for Td-10 dose, TT-10 dose, and TT-20 dose was estimated to be US$ 0.12, US$ 0.10, and US$ 0.07, respectively.62 UNICEF
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Les recommandations suivantes fournissent des orientations actualisées sur les calen- driers d’administration des doses de primovaccination et de rappel, selon l’âge et le groupe de population concerné.\nTous les enfants, dans le monde entier, devraient être vaccinés contre le tétanos. Chaque pays doit s’employer à assurer une vacci- nation en temps utile des enfants, dès l’âge de 6 semaines, et à maintenir une couverture élevée de la série complète de vaccina- tion, avec 3 doses de primovaccination et 3 doses de rappel avant\n63 “Maternal and Neonatal Tetanus Elimination (MNTE) Funding.” Présenté par Flint Zulu, UNICEF, le 30 novembre 2016 au MNTE Stakeholders Meeting, UNICEF New York.\n64 Adam T, Lim SS, Mehta S, Bhutta ZA, Fogstad H, Mathai M, et al. Cost effectiveness analysis of strategies for maternal and neonatal health in developing countries. BMJ. 2005;331(7525):1107.\n65 Griffiths UK, Wolfson LJ, Quddus A, Younus M, Hafiz RA. Incremental cost-effectiveness of sup- plementary immunization activities to prevent neonatal tetanus in Pakistan. Bull World Hlth Org. 2004;82(9):643.\n66 Zhou F, Shefer A, Wenger J, Messonnier M, Wang LY, Lopez A, et al. Economic Evaluation of the Routine Childhood Immunization Program in the United States, 2009. Pedia- trics.2014;133(4):577–585.\nadolescence.67 In countries where MNTE has not yet been achieved, and in areas where MNT remains a public health concern, special attention is needed to ensure immunization of WRA. However, once high coverage with the 6-dose childhood and adolescent teta- nus schedule has been realized, future cohorts of WRA will be protected against tetanus throughout their reproductive years and beyond.\nIrrespective of the elimination status or performance of the national immunization programme, as a mini- mum strategy to ensure protection of newborn infants, all pregnant women should have their tetanus vaccina- tion history reviewed at their first antenatal care contact and any missing doses should be provided at that contact and at subsequent contacts, as may be indicated.\nAccurate documentation of TTCV doses administered and long-term retention of records should be ensured, so that history of tetanus vaccination can be verified.\nOther tetanus prevention efforts are also needed, at all ages and for both sexes, including individual and community education on clean wound care and the importance of following standard surgical protocols in accordance with WHO guidelines.\nPrimary vaccination and booster doses in children A primary series of 3 doses of TTCV is recommended, with the first dose administered from 6 weeks of age. Subsequent doses should be given with a minimum interval of 4 weeks between doses. The third dose of the primary series should be completed by 6 months of age if possible. If either the start or the completion of the primary series in infants has been delayed, the missing doses should be given at the earliest opportu- nity with a minimum interval of 4 weeks between doses. The 3-dose primary series is the foundation for building lifelong immunity to tetanus. In view of the historical low coverage in many countries, all opportunities to provide the primary series for children who missed these doses in infancy should be fully utilized at any age.\nImmunization programmes should ensure that 3 TTCV booster doses are provided, i.e. a total of 6 doses, pref- erably administered in childhood and completed by adolescence, in order to provide protection throughout adolescence and adulthood. The 3 TTCV booster doses should be given at: 12–23 months of age; 4–7 years of age; and 9–15 years of age. Ideally, there should be at least 4 years between booster doses.1\nNational vaccination schedules can be adjusted within the age limits specified above to enable programmes to tailor their schedules based on local epidemiology, the objectives of the immunization programme, any partic- ular programmatic issues and to better align tetanus vaccination with the immunological requirements of other vaccines (particularly for pertussis and diphthe-\n67 Evidence-to-recommendation table for tetanus vaccine. Available at: http://www. who.int/immunization/policy/position_papers/tetanus/en/; accessed November 2016.\nl’adolescence.67 Dans les pays où le TMN n’a pas encore été éliminé et dans les zones où il demeure un problème de santé publique, une attention toute particulière doit être portée à la vaccination des femmes en âge de procréer. Cependant, une fois qu’une forte couverture de la vaccination antitétanique est obtenue, avec l’admi- nistration de 6 doses au cours de l’enfance et de l’adolescence, les futures cohortes de femmes seront protégées pendant toute la période où elles sont en âge de procréer et au-delà.\nIndépendamment de l’avancement des efforts d’élimination ou des performances du programme national de vaccination, il convient, en tant que stratégie minimale de protection des nouveau-nés, de vérifier les antécédents de vaccination antitétanique de toutes les femmes enceintes lors de leur première consultation prénatale et d’administrer les doses manquantes à cette occasion, ainsi que lors des consultations suivantes, le cas échéant.\nIl est essentiel que les doses d’anatoxine tétanique administrées soient convenablement consignées et que les registres soient conservés à long terme pour permettre la vérification des anté- cédents de vaccination antitétanique.\nD’autres efforts de prévention du tétanos doivent également être déployés, pour tous les âges et pour les deux sexes, en assurant notamment une éducation individuelle et communau- taire sur les règles d’hygiène applicables aux soins des plaies et sur l’importance des protocoles chirurgicaux standard conformes aux lignes directrices de l’OMS.", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "72eaabd4239a1f33e72f2db945fff563", - "text": "Position de l’OMS", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 18, - "parent_id": "", - "text_as_html": "Les objectifs de la vaccination antitétanique sont 1) d’éliminer le TMN à l’échelle mondiale et 2) de conférer à toutes les personnes une protection à vie contre le tétanos en obtenant et en maintenant une forte couverture de la vaccination par 6 doses de vaccin contenant l’anatoxine tétanique (3 doses de primovac- cination et 3 doses de rappel) dans le cadre des programmes de vaccination systématique de l’enfant. 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Ces 3 doses de primovaccination servent de base à l’ac- quisition d’une immunité à vie contre le tétanos. Compte tenu des taux traditionnellement faibles de la couverture vaccinale dans de nombreux pays, il convient de saisir toutes les occasions d’admi- nistrer les doses de primovaccination aux enfants qui n’en ont pas bénéficié lorsqu’ils étaient nourrissons, quel que soit leur âge.\nLes programmes de vaccination devront veiller à ce que 3 doses de rappel de l’anatoxine tétanique (portant ainsi à 6 le nombre total de doses) soient administrées, de préférence pendant l’en- fance pour s’achever à l’adolescence, afin de garantir une protection tout au long de l’adolescence et de l’âge adulte. Ces 3 doses de rappel devraient être administrées aux âges suivants: 12-23 mois; 4-7 ans; et 9-15 ans. Dans l’idéal, les doses de rappel devraient être espacées d’au moins 4 ans.1\nLes calendriers nationaux de vaccination peuvent être ajustés dans les limites d’âge énoncées ci-dessus pour permettre aux programmes d’adapter leurs calendriers à l’épidémiologie locale, à leurs objectifs et à tout problème programmatique particulier, d’harmoniser la vaccination antitétanique avec les exigences immunologiques d’autres vaccins (en particulier les vaccins anticoquelucheux et antidiphtérique) et de tirer au\n67 Tableau des données à l’appui des recommandations pour le vaccin antitétanique. Disponible à l’adresse: http://www.who.int/immunization/policy/position_papers/tetanus/en/; consulté en novembre 2016.\n71\nria) and contact opportunities with the child. Opportu- nities for tetanus vaccination may be taken at the second year of life contacts for alternative PCV schedule 2 +1, MCV second dose, and meningococcal A-contain- ing vaccines, as well as pre-adolescence and adolescence contacts including for HPV vaccination.\nWith an increasing proportion of boys and girls attend- ing school worldwide, immunization programmes target- ing school-aged children are increasingly important. This is particularly relevant for the booster doses of TTCV, with the second booster dose being provided around the age of primary school entry and the third booster dose overlapping with the completion of primary school or start of secondary school. In collaboration with the Ministry of Education, enrolment rates should be consid- ered when deciding which school grades and age groups should be offered vaccination against tetanus. Screening of vaccination status at school entry can also provide an effective mechanism to catch up on any missed vaccina- tions and reduce the risk of vaccine-preventable disease outbreaks in schools. A school-based immunization approach may be linked to other important health inter- ventions for children and adolescents.\nPrimary and catch-up schedule in children ≥1 year, adolescents and adults\nSerosurvey data illustrating the decline of seroprotec- tion with increasing age in the absence of booster doses demonstrate the need for booster doses for both sexes in order to provide lifelong protection. Opportunities should be taken to provide or complete the full TTVC series for those who were not vaccinated, or incom- pletely vaccinated.\nOpportunistic catch-up could include the delivery of TTCV with other vaccinations such as HPV vaccination for adolescent girls, or during routine entry into mili- tary services.\nAnother opportunity for catch up is in countries offer- ing VMMC services for adolescent and adult males. A dose of TTCV may be added at the time of, or prior to, conventional surgical male circumcision, depending on the country context. Another opportunity with any male circumcision method could be at a follow-up visit. For primary immunization the first and second doses should be delivered with an interval of at least 4 weeks, and the second and third with an interval of at least 6 months. If the catch-up dose is the third TTCV dose received, then an interval of at least 6 months is needed between the 2nd and 3rd doses, and would probably involve referral to a health facility for this vaccination. Individuals should be provided with and educated to keep their vaccination record/card. Circumcision using the elastic collar compression method should be undertaken only if the client has been adequately protected against tetanus by TTCV, prior to device placement, given the greater risk of tetanus with this method compared to conventional surgery. For those not previously immunized, 2 doses of TTCV should be administered at least 4 weeks apart, with the second dose at least 2 weeks before placement\nof the device; or if a client has documented evidence\n72\nmieux parti des occasions de contact entre l’enfant et le système de santé. Le vaccin antitétanique pourra être administré à l’oc- casion des consultations prévues dans la deuxième année de vie – pour le vaccin antipneumococcique conjugué selon le schéma 2+1, la seconde dose de MCV et les vaccins contre le méningocoque A – et pendant la préadolescence et l’adoles- cence, notamment dans le cadre de la vaccination anti-PVH.\nCompte tenu de la proportion croissante de garçons et de filles scolarisés dans le monde, les programmes de vaccination ciblant les enfants d’âge scolaire revêtent une importance grandissante. Cela vaut particulièrement pour les doses de rappel de vaccin contenant l’anatoxine tétanique, la deuxième dose de rappel devant être administrée à un âge correspondant plus ou moins à l’entrée en école primaire et la troisième coïncidant avec la fin de l’école primaire ou le début de l’enseignement secondaire. En collaboration avec le ministère de l’éducation, on tiendra compte des taux de scolarisation pour choisir les classes et les tranches d’âge auxquelles la vaccination antitétanique doit être offerte. La vérification du statut vaccinal des enfants au début de la scolarité peut également être un moyen efficace d’assurer une vaccination de rattrapage en cas de doses omises et de réduire le risque de flambée de maladies à prévention vaccinale en milieu scolaire. La vaccination en milieu scolaire peut être associée à d’autres interventions sanitaires importantes pour l’enfant et l’adolescent.", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "813ea92950031793520c426eecd0b82c", - "text": "Primovaccination et doses de rappel chez l’enfant", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 19, - "parent_id": "", - "text_as_html": "Une série de 3 doses de primovaccination par l’anatoxine tétanique est recommandée, la première dose devant être administrée à partir de l’âge de 6 semaines. Les doses suivantes seront adminis- trées avec un intervalle minimal de 4 semaines entre les doses. La troisième dose, achevant la série de primovaccination, devrait si possible être administrée au plus tard à l’âge de 6 mois. 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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 19, - "coordinates": [ - { - "x0": 45.34, - "y0": 56.1, - "x1": 273.23, - "y1": 122.65 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "8d1cffab05076ea995dec676c92054ab", - "text": "With an increasing proportion of boys and girls attend- ing school worldwide, immunization programmes target- ing school-aged children are increasingly important. This is particularly relevant for the booster doses of TTCV, with the second booster dose being provided around the age of primary school entry and the third booster dose overlapping with the completion of primary school or start of secondary school. In collaboration with the Ministry of Education, enrolment rates should be consid- ered when deciding which school grades and age groups should be offered vaccination against tetanus. Screening of vaccination status at school entry can also provide an effective mechanism to catch up on any missed vaccina- tions and reduce the risk of vaccine-preventable disease outbreaks in schools. A school-based immunization approach may be linked to other important health inter- ventions for children and adolescents.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 20, - "parent_id": "813ea92950031793520c426eecd0b82c", - "text_as_html": "With an increasing proportion of boys and girls attend- ing school worldwide, immunization programmes target- ing school-aged children are increasingly important. This is particularly relevant for the booster doses of TTCV, with the second booster dose being provided around the age of primary school entry and the third booster dose overlapping with the completion of primary school or start of secondary school. In collaboration with the Ministry of Education, enrolment rates should be consid- ered when deciding which school grades and age groups should be offered vaccination against tetanus. Screening of vaccination status at school entry can also provide an effective mechanism to catch up on any missed vaccina- tions and reduce the risk of vaccine-preventable disease outbreaks in schools. A school-based immunization approach may be linked to other important health inter- ventions for children and adolescents.
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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 19, - "coordinates": [ - { - "x0": 293.33, - "y0": 140.36, - "x1": 552.52, - "y1": 331.67 - } - ] - } - } - ] - }, - { - "type": "CompositeElement", - "element_id": "chunk-49", - "text": "\n\n\nPrimovaccination et calendrier de rattrapage chez les enfants de ≥1 an, l’adolescent et l’adulte\nLes données d’enquêtes sérologiques illustrant le déclin de la séro- protection avec l’âge en l’absence de doses de rappel montrent que les doses de rappel sont nécessaires, chez l’homme comme chez la femme, pour conférer une protection à vie. Il convient de saisir toute occasion d’administrer ou d’achever la série complète de vaccination par l’anatoxine tétanique chez les personnes qui n’ont pas été vaccinées, ou l’ont été de manière incomplète.\nLes occasions de rattrapage de la vaccination par l’anatoxine tétanique peuvent se présenter lors de l’administration d’autres vaccins, comme le vaccin anti-PVH chez les filles adolescentes, ou lors des visites de routine à l’admission au service militaire.\nDans les pays offrant des services de circoncision masculine médicalisée volontaire aux hommes adolescents et adultes, cette intervention peut également constituer une occasion de rattra- page de la vaccination. Une dose de vaccin contenant l’anatoxine tétanique peut être administrée au moment de l’intervention chirurgicale traditionnelle de circoncision ou en amont de cette dernière, selon le contexte propre au pays. Quelle que soit la méthode de circoncision utilisée, la visite de contrôle après l’in- tervention peut également être une occasion de vaccination. Pour la primovaccination, les première et deuxième doses doivent être administrées avec un intervalle d’au moins 4 semaines, et les deuxième et troisième doses avec un intervalle d’au moins 6 mois. Si la dose de rattrapage est la troisième dose d’anatoxine reçue, un intervalle d’au moins 6 mois doit être respecté entre la deuxième dose et la troisième dose, avec une orientation probable vers un établissement de santé aux fins de cette vacci- nation. Chaque individu devrait se voir remettre un carnet de vaccination et être informé de la nécessité de le conserver. La circoncision utilisant la méthode de compression par bague élas- tique ne doit être entreprise que si le patient est déjà adéquate- ment protégé contre le tétanos par vaccination par l’anatoxine tétanique, avant la mise en place du dispositif, étant donné que cette méthode présente un risque accru de tétanos par rapport\naux interventions chirurgicales traditionnelles. Chez ceux qui\nof 3 doses in infancy or 1 dose during adolescence or adulthood, a booster dose at least 2 weeks before the device placement.\nIf tetanus vaccination is started during adolescence or adulthood, a total of only 5 appropriately spaced doses are required to obtain lifelong protection.\nVaccination of pregnant women\nPregnant women and their newborn infants are protected from birth-associated tetanus if the mother received either 6 TTCV doses during childhood or 5 doses if first vaccinated during adolescence/adulthood (documented by card, immunization registry and/or history) before the time of reproductive age. Vaccina- tion history should be verified in order to determine whether a dose of TTCV is needed in the current preg- nancy.\nIn countries where MNT remains a public health prob- lem, pregnant women for whom reliable information on previous tetanus vaccinations is not available should receive at least 2 doses of TTCV, preferably Td, with an interval of at least 4 weeks between doses and the second dose at least 2 weeks before the birth. To ensure protection for a minimum of 5 years, a third dose should be given at least 6 months later. A fourth and fifth dose should be given at intervals of at least 1 year, or in subsequent pregnancies, in order to ensure life- long protection.\nPregnant women who have received only 3 doses of TTCV during childhood without booster doses should receive 2 doses of TTCV at the earliest opportunity during pregnancy with a minimal interval of 4 weeks between doses and the second dose at least 2 weeks before giving birth. Although 1 booster dose should result in a rapid increase in antibody, the level of teta- nus-specific antibodies in women who received only a 3-dose primary series during infancy is similar to that of unimmunized individuals 15 years post-immuniza- tion. Therefore, 2 doses are recommended in order to ensure a total of 5 doses before delivery. Women who received 4 TTCV doses during childhood or pre-adult- hood need only 1 booster dose, which should be given at the first opportunity. In both scenarios, to provide lifelong protection, a sixth dose would be needed at least 1 year after the fifth dose.\nIn countries which have not achieved MNTE status (<1 neonatal tetanus case per 1000 live births in every district), the “high-risk” approach should be part of the elimination strategy. This approach targets all WRA in high-risk districts and consists of 3 campaign- style vaccination rounds to provide 3 doses of TTCV, irrespective of previous vaccination status, with an interval of at least 4 weeks between doses 1 and 2, and at least 6 months between doses 2 and 3. Ensuring clean delivery and cord care practices are important\nRELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 6, 10 FÉVRIER 2017\nn’ont pas été préalablement vaccinés, 2 doses de vaccin contenant l’anatoxine tétanique doivent être administrées à un intervalle d’au moins 4 semaines, la deuxième dose devant être reçue au moins 2 semaines avant la mise en place du dispositif. Les indi- vidus pour lesquels on dispose de documents attestant d’une vaccination par 3 doses pendant la petite enfance ou par 1 dose à l’adolescence ou à l’âge adulte devront recevoir une dose de rappel au moins 2 semaines avant la mise en place du dispositif.\nSi la vaccination antitétanique a débuté à l’adolescence ou à l’âge adulte, 5 doses correctement espacées suffisent pour obte- nir une protection à vie.", - "filename": "WER9206.pdf", - "filetype": "application/pdf", - "elements": [ - { - "type": "Title", - "element_id": "88278c674b13679d5f50bccba4330c34", - "text": "Primovaccination et calendrier de rattrapage chez les enfants de ≥1 an, l’adolescent et l’adulte", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 20, - "parent_id": "", - "text_as_html": "Les données d’enquêtes sérologiques illustrant le déclin de la séro- protection avec l’âge en l’absence de doses de rappel montrent que les doses de rappel sont nécessaires, chez l’homme comme chez la femme, pour conférer une protection à vie. 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", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 20, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.76, - "y0": 321.63, - "x1": 273.74, - "y1": 444.68 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "cea2e9707e671c5728f82e50c8c2ca5e", - "text": "Pregnant women who have received only 3 doses of TTCV during childhood without booster doses should receive 2 doses of TTCV at the earliest opportunity during pregnancy with a minimal interval of 4 weeks between doses and the second dose at least 2 weeks before giving birth. Although 1 booster dose should result in a rapid increase in antibody, the level of teta- nus-specific antibodies in women who received only a 3-dose primary series during infancy is similar to that of unimmunized individuals 15 years post-immuniza- tion. Therefore, 2 doses are recommended in order to ensure a total of 5 doses before delivery. Women who received 4 TTCV doses during childhood or pre-adult- hood need only 1 booster dose, which should be given at the first opportunity. In both scenarios, to provide lifelong protection, a sixth dose would be needed at least 1 year after the fifth dose.", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 21, - "parent_id": "88278c674b13679d5f50bccba4330c34", - "text_as_html": "Pregnant women who have received only 3 doses of TTCV during childhood without booster doses should receive 2 doses of TTCV at the earliest opportunity during pregnancy with a minimal interval of 4 weeks between doses and the second dose at least 2 weeks before giving birth. Although 1 booster dose should result in a rapid increase in antibody, the level of teta- nus-specific antibodies in women who received only a 3-dose primary series during infancy is similar to that of unimmunized individuals 15 years post-immuniza- tion. Therefore, 2 doses are recommended in order to ensure a total of 5 doses before delivery. Women who received 4 TTCV doses during childhood or pre-adult- hood need only 1 booster dose, which should be given at the first opportunity. In both scenarios, to provide lifelong protection, a sixth dose would be needed at least 1 year after the fifth dose.
", - "languages": [ - "eng" - ], - "filetype": "application/pdf", - "partitioner_type": "vlm_partition", - "filename": "WER9206.pdf", - "page": 20, - "coordinates": [ - { - "x0": 44.82, - "y0": 451.8, - "x1": 273.0, - "y1": 642.4 - } - ] - } - }, - { - "type": "NarrativeText", - "element_id": "f00d570b46f76ac6816f85e45526cbce", - "text": "In countries which have not achieved MNTE status (<1 neonatal tetanus case per 1000 live births in every district), the “high-risk” approach should be part of the elimination strategy. This approach targets all WRA in high-risk districts and consists of 3 campaign- style vaccination rounds to provide 3 doses of TTCV, irrespective of previous vaccination status, with an interval of at least 4 weeks between doses 1 and 2, and at least 6 months between doses 2 and 3. Ensuring clean delivery and cord care practices are important", - "metadata": { - "category_depth": 1, - "page_number": 21, - "parent_id": "88278c674b13679d5f50bccba4330c34", - "text_as_html": "In countries which have not achieved MNTE status (<1 neonatal tetanus case per 1000 live births in every district), the “high-risk” approach should be part of the elimination strategy. This approach targets all WRA in high-risk districts and consists of 3 campaign- style vaccination rounds to provide 3 doses of TTCV, irrespective of previous vaccination status, with an interval of at least 4 weeks between doses 1 and 2, and at least 6 months between doses 2 and 3. Ensuring clean delivery and cord care practices are important
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