tokens
list
iob_tags
list
ner_tags
list
[ "=", "=", "Wirksamkeit", "=", "=" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "immunologische", "Reaktionen", "wie", "Hautreaktionen", ",", "Fieber", "," ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "und", "nehmen", "dadurch", "bedingt", "oft", "mehrere", "Arzneimittel", "gleichzeitig", "ein", "(", "Multimedikation", ")", ".", "Deswegen" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Galliard-Grigioni", ",", "K.S.", "et", "al.", ",", "Eur", ".", "J.", "Pharmacol", ".", "609", ",", "96", "-", "99", "(", "2009", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "8.", "Nahm", "die", "Intensitaet", "der", "Reaktion", "zu", "beziehungsweise" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "auffaelligen", "Laborwertes", ",", "mit", "einem", "zeitlichen", "Zusammenhang", "zur", "Gabe", "des", "Arzneimittels", ",", "das" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Nebivolol", ",", "Naproxen", "(", "Interaktionsrelevanz", ":", "keine" ]
[ "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Clearance", "und", "erhoehte", "Plasmakonzentrationen", "von", "Methotrexat" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 1 ]
[ "zeitversetzte", "Einzeldosen", "von", "Ibuprofen", "fruehestens", "eine", "halbe", "Stunde", "nach", "und" ]
[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "besonders", "bei", "Patienten", "mit", "Risikofaktoren", "sorgfaeltig" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Sulfonylharnstoffe", "stimulieren", "an", "den", "Betazellen", "der", "Bauchspeicheldruese", "die", "Insulinsekretion", ",", "wodurch", "der", "Blutzuckerspiegel", "gesenkt", "wird", ".", "Kommt", "es", "zu", "einem", "signifikanten", "Insulinmangel", "durch", "Erschoepfung", "der", "Bauchspeicheldruese", "(", "sogenanntes", "Sekundaerversagen", ")", ",", "muss", "meist", "eine", "Insulintherapie", "begonnen", "werden", ".", "Bekannte", "Vertreter", "sind", "Glibenclamid", "und", "Glimepirid", "." ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0 ]
[ "PUREN", ")", "Datenlage", "schwach" ]
[ "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0 ]
[ "(", "2001", ")" ]
[ "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0 ]
[ "!", "--====", "Statine", "als", "Hepatitis", "CHepatitis-C-Hemmer", "=", "=", "=", "=" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Wichtige", "Hinweise", "Risikofaktoren", "fuer", "eine", "Hyperkaliaemie", "sind", "hoeheres", "Lebensalter", "," ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Wichtige", "Hinweise", "Eine", "sterische", "Hemmung", "der", "ASS-Wirkung", "ist", "auch", "fuer", "Metamizol" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1 ]
[ "borwertes", ",", "bei", "dem", "der", "Zeitpunkt", "seines", "Auftretens", "einen", "Zusammenhang", "mit", "der", "Gabe", "des" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "magensaftresistenten", "ASS-Praeparaten", "wird", "die", "zeitversetzte" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Niereninsuffizienz", "und", "Diabetes", "mellitus", "sowie", "die", "Behandlung", "mit" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Blutungszeit" ]
[ "O" ]
[ 0 ]
[ "ca.", "12", "ml", ",", "Maenner", "bis", "24", "ml", ")", "ist", "erlaubt", ".", "Die", "rektale", "Anwendung", "der" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Omar", ",", "H.R.", "et", "al.", ",", "Ther", ".", "Adv", ".", "Endocrinol", ".", "Metab", ".", "3", ",", "125", "-", "138", "(", "2012", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Literatur", "Sigurjonsdottir", ",", "H.A.", "et", "al.", ",", "J.", "Hum", ".", "Hypertens", ".", "17", ",", "125", "-", "131", "(", "2003", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "EXPERTENWISSEN" ]
[ "O" ]
[ 0 ]
[ "Transaminasen-Erhoehung", "war", "als", "ein", "mehr", "als", "dreifacher", "Anstieg" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Weitere", "Kontraindiziert", ".", "Auf", "den", "Genuss", "von", "Grapefruits", ",", "grapefruitartigen" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "ASS", "100", "HEXAL", "Tabletten", "0", "â€", "“", "1", "â€", "“", "0", "Herz" ]
[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "strukturierten", "Recherche", "wurde", "ein", "Cochrane-Review", "identifiziert", ",", "der", "die", "Effekte", "der", "Metformin-Monotherapie", "bei", "Menschen", "mit", "Typ-2-Diabetes", "auf", "patientenrelevante", "Langzeitendpunkte", "untersucht", "158", ",", "sowie", "ein", "HTABericht", "der", "amerikanischen", "Agency", "for", "Healthcare", "Research", "and", "Quality", "(", "AHRQ", ")", "159.", "Die", "Recherche", "des", "Cochrane-Reviews", "basiert", "auf", "der", "systematischen", "Recherche", "des", "AHRQ-Reports", ",", "in", "dem", "nur", "Vergleiche", "mit", "aktivem", "Komparator", "betrachtet", "wurden", ".", "In", "dem", "Cochrane-Review", "wurden", "Studien", "mit", "einer", "Dauer", "von", "mindestens", "einem", "Jahr", "eingeschlossen", ",", "in", "dem", "HTA-Bericht", "waren", "es", "12", "Wochen", ".", "Zu", "den", "Vergleichen", "zwischen", "Metformin", "und", "Placebo", "oder", "Diät", "oder", "Bewegungsprogrammen", "wurde", "im", "Cochrane-Review", "keine", "ausreichende", "Evidenz", "identifiziert", ",", "so", "dass", "die", "Ergebnisse", "nur", "bedingt", "begründend", "für", "die", "Stufe", "des", "Algorithmus", "sind", ".", "In", "den", "Vergleichen", "der", "Metformintherapie", "mit", "den", "in", "der", "NVL", "betrachteten", "aktiven", "Komparatoren", "(", "Sulfonylharnstoffe", ",", "DPP-4-Inhibitoren", ",", "Insulin", ",", "GLP-1-RA", ")", "wurde", "kein", "signifikanter", "Effekt", "auf", "die", "vorrangig", "betrachteten", "Endpunkte", "(", "Gesamtmortalität", ",", "kardiovaskuläre", "Mortalität", ",", "nicht-tödliche", "Myokardinfarkte", ",", "nicht-tödliche", "Schlaganfälle", ",", "terminale", "Niereninsuffizienz", ")", "beschrieben", "oder", "die", "Daten", "waren", "zu", "einer", "Beurteilung", "nicht", "ausreichend", ".", "Zu", "SGLT2-Inhibitoren", "wurde", "keine", "Evidenz", "berichtet", ".", "In", "Bezug", "auf", "schwere", "Hypoglykämien", "und", "den", "Gewichtsverlauf", "erschien", "der", "Effekt", "der", "Therapie", "mit", "Metformin", "günstiger", "als", "mit", "Sulfonylharnstoffen", ".", "In", "der", "zusammenfassenden", "Auswertung", "von", "vier", "Studien", "traten", "zwei", "schwere", "Hypoglykämien", "unter", "Metformintherapie", "auf", "(", "2", "/", "1", "890", ",", "0,1", "%", ")", "und", "11", "unter", "Therapie", "mit", "Sulfonylharnstoffen", "der", "2.", "oder", "3.", "Generation", "(", "11", "/", "1", "810", ",", "0,6", "%", ")", "(", "Risk", "Ratio", "0,18", "(", "95", "%", "KI", "0,04", ",", "0,82", ")", ",", "n", "=", "3", "700", ",", "4", "Studien", ")", ".", "Einschränkend", "ist", "zu", "berücksichtigen", ",", "dass", "die", "Autoren", "des", "Reviews", "für", "eine", "Studie", "(", "UKPDS", "34", ")", "Daten", "einer", "Zwischenanalyse", "nach", "einem", "Jahr", "heranzogen", "und", "für", "diese", "nicht", "eindeutig", "ersichtlich", "war", ",", "wie", "viele", "Teilnehmende", "in", "die", "Analyse", "eingeschlossen", "worden", "waren", ".", "Für", "die", "Vergleiche", "zwischen", "Metformin", "und", "Sulfonylharnstoffen", "der", "2.", "oder", "3.", "Generation", "ergab", "die", "Metaanalyse", "eine", "mittlere", "Differenz", "des", "Gewichts", "von", "-3,86", "kg", "(", "(", "95", "%", "KI", "-5,18", ",", "-2,53", ")", ",", "n", "=", "3", "185", ",", "4", "Studien", ",", "I2", "=", "69", "%", ")", "zugunsten", "der", "Metformintherapie", ".", "Einschränkend", "ist", "die", "niedrige", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "zu", "berücksichtigen", "(", "Heterogenität", ",", "Verzerrungsrisiko", "der", "Einzelstudien", ",", "fehlende", "Daten", ")", ".", "Eine", "positive", "Beeinflussung", "des", "Gewichtsverlaufs", "im", "Sinne", "einer", "Gewichtsabnahme", "wurde", "in", "drei", "Studien", "im", "Vergleich", "zu", "DPP-4-Hemmern", "berichtet", "(", "mittlere", "Differenz", "des", "Gewichts", "zwischen", "-0,7", "und", "-2,2", "kg", ")", ".", "Die", "drei", "Einzelstudien", ",", "in", "denen", "drei", "unterschiedliche", "Wirkstoffe", "betrachtet", "wurden", ",", "wurden", "nicht", "in", "einer", "Metaanalyse", "zusammengefasst", "158.", "In", "keiner", "der", "in", "den", "Review", "einbezogenen", "Studien", "wurden", "Laktatazidosen", "oder", "Amputationen", "der", "unteren", "Extremitäten", "berichtet", ".", "Im", "AHRQ-Report", "wurden", "zwei", "Studien", "identifiziert", ",", "die", "das", "Risiko", "der", "Metformintherapie", "für", "eine", "Laktatazidose", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "Therapie", "ohne", "Metformin", "berichten", "(", "2", "Studien", ",", "n", "=", "886", ",", "16", "bis", "18", "Wochen", ")", ".", "In", "beiden", "Studien", "wurde", "kein", "Fall", "einer", "Laktatazidose", "beschrieben", "159.", "Ein", "anderer", "in", "der", "strukturierten", "Recherche", "identifizierter", "Cochrane-Review", "aus", "2010", "untersuchte", "die", "Inzidenz", "fataler", "und", "nicht-fataler", "Laktatazidosen", "unter", "Metformintherapie", "bei", "Typ-2-Diabetes", "in", "Studien", "160.", "In", "die", "Analyse", "wurden", "347", "Studien", "(", "prospektive", ",", "vergleichende", "Studien", "und", "Kohortenstudien", ")", "betrachtet", ".", "In", "keiner", "der", "Studien", "(", "insgesamt", "70", "490", "Patientinnenjahre", "Metformintherapie", "und", "55", "451", "Patientinnenjahre", "in", "der", "Vergleichsgruppe", ")", "wurde", "eine", "Laktatazidose", "berichtet", ".", "Die", "Übertragbarkeit", "auf", "die", "Inzidenz", "außerhalb", "von", "Studien", "ist", "nur", "eingeschränkt", "möglich", "." ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Folsaeure", "vom", "Rheumatologen", "." ]
[ "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0 ]
[ "und", "-schwaeche", "sowie", "Dunkelfaerbung", "des", "Urins", "werden", "mit" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "=", "=", "=", "Cerivastatin", "=", "=", "=", "\n ", "Handelsnamen", ":", "Lipobay", ",", "Baycol", ",", "Zenas", "\n ", "Ersthersteller", ":", "Bayer", "AG" ]
[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "EXPERTENWISSEN" ]
[ "O" ]
[ 0 ]
[ "(", "2021", ")" ]
[ "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0 ]
[ "weitere", "Risikofaktoren", "Behandlung", "mit", "weiteren", "Arzneimitteln", ",", "die", "das", "Serum-Kalium" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Plausibilitaet" ]
[ "O" ]
[ 0 ]
[ "Bei", "jedem", "vierten", "verdaechtigten", "Arzneimittel", "wurde", "keine", "Indikation", "angegeben", "und", "es", "konnte", "nicht" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "7.", "Wurde", "das", "Medikament", "in", "Blut", "(", "oder", "anderen", "Koerperflues-" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "gleichzeitige", "Behandlung", "mit", "Acetylsalicylsaeure", "nur", "unter" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Antiphlogistika", "und", "niedrig", "dosierte", "ASS", "erhoehten", "in", "einer", "Fall-" ]
[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dosis", "reduziert", "werden", ".", "NSA", "sollen", "nicht", "innerhalb", "von", "24", "h", "vor" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
[ "aehnlicher", "Weise", "durch", "Antiphlogistika", "abgeschwaecht", ",", "die" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "auftritt", "und", "wahrscheinlich", "nicht", "durch", "andere", "Umstaende", ",", "wie", "Begleiterkrankungen", "oder", "Kome-" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Pharmakologischer", "Regelmaessiger", "Alkoholkonsum", "erhoeht", "das", "Risiko", "von" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "weitere", "Risikofaktoren", "Weibliches", "Geschlecht", ",", "Patienten", ",", "die", "regelmaessig", "Alkohol", "trinken" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Erbrechens", "angegeben", ".", "Unerwaehnt", "ist", ",", "ob", "es", "zu", "einer", "Verlegung", "der", "Atemwege", "durch", "Aspiration", "von" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "(", "Tabletten", ",", "ALIUD", ")", "Heumann", "(", "Tabletten", ",", "mittelschwer" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Inegy", "10", "mg40", "mg", "Tabletten", "Herz", "(", "Dr.", "Herz", ",", "seit" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "65", "Jahre", ")", ",", "Patient", "(", "geriatrisch", ",", "ab", "75", "Jahre", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Empfehlungen" ]
[ "O" ]
[ 0 ]
[ "Sicher", "(", "certain", "):", "Ein", "klinisches", "Ereignis", ",", "einschliesslich", "auffaelliger", "Laborwerte", ",", "das", "in", "einem" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Effekt", "(", "Kurzfassung", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0 ]
[ "praeoperative", "Phase", ",", "Alkoholmissbrauch", ",", "frueheres", "Auftreten", "von" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "---" ]
[ "O" ]
[ 0 ]
[ "invasiv", ",", "peroral", ",", "rektal", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "bei", "Vorhofflimmern", "vor", ",", "die", "eine", "moegliche", "Indikation", "fuer", "eine", "Therapie", "mit", "Antikoagulanzien" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "dem", "Beutel", "mit", "Medikamenten", "von", "Herrn", "Bitter", "finden", "sich", "folgende", "Arzneimittel", ":" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Empfehlungen", "Zum", "Schutz", "vor", "gastrointestinalen", "Blutungen", "die", "Gabe", "eines" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Interagierende", "Stoffe", "Acetylsalicylsaeure", "(", "intraoral", ",", "invasiv", ",", "peroral", ")", "-", "Ibuprofen", "(", "intraoral", "," ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Risiko", "erhoeht", ".", " \n", "Bei", "Patienten", "mit", "vorbestehender", "Niereninsuffizienz", "kann", "sich", "die" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Kortisonpräparate", ",", "in", "der", "Regel", "Tabletten", "mit", "dem", "Wirkstoff", "Prednisolon", ",", "sowie" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
[ "weitere", "Risikofaktoren", "Weibliches", "Geschlecht", ",", "Patienten", ",", "die", "regelmaessig", "Alkohol", "trinken" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "=", "=", "=", "Gliptine", "(", "DPP4-Inhibitoren", ")", "=", "=", "=" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dokumentation", "von", "detektierten", "Problemen", "die", "Arbeitshilfe" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "rinnung", ",", "Elektrolyte", ",", "Leberparameter", "und", "CK", "waren", "normal", "(", "ohne", "Angabe", "von", "Werten", ")", ",", "der" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "WARNMELDUNG" ]
[ "O" ]
[ 0 ]
[ "Verdacht", "darauf", "sollen", "beide", "Arzneimittel", "abgesetzt", "werden", "." ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "verschiedenen", "Einflussfaktoren", "als", "Ursache", "fuer", "die", "beobachtete", "Nebenwirkung", "haben", "." ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Patient", "(", "geriatrisch", ",", "ab", "75", "Jahre", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Trauma", ",", "groessere", "operative", "Eingriffe", "oder", "praeoperative", "Phase", "," ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Gemisch", "von", "Kaliumsalzen", "enthalten", "." ]
[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Herr", "Bitter", "hat", "zu", "Hause", "keinen", "Medikationsplan", ".", "Neben", "der", "mitgebrachten" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Weitere", "Die", "Patienten", "sollen", "den", "Arzt", "ueber", "Anzeichen", "von", "Hautreaktionen" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "sten", "Tages", "kam", "es", "zu", "einem", "akuten", "Herzkreislaufversagen", ".", "Trotz", "Reanimation", "und", "hochdosierter", "Katecholamingabe" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Pharmakologische", "plausibler", "Mechanismus" ]
[ "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0 ]
[ "Karim", ",", "A.", "et", "al.", ",", "J.", "Rheumatol", ".", "26", ",", "2539", "-", "2543", "(", "1999", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Stand", ")" ]
[ "O", "O" ]
[ 0, 0 ]
[ "Prozent", "zweifelhaft", "und", "nach", "Begaud", "21", "Prozent", "zweifelhaft", "und", "13", "Prozent", "unwahrscheinlich", ".", "Es" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "kaliuretisches", "Diuretikum", "gegeben", "wird" ]
[ "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0 ]
[ "und", "Mortalitaet", "koennen", "dadurch", "zunehmen", ".", "Ausserdem", "steigt", "das" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ass", "100", "HEXAL", "Tabletten" ]
[ "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ 1, 0, 0, 0 ]
[ "nach", "Patientengespraech" ]
[ "O", "O" ]
[ 0, 0 ]
[ "CANDESARTAN-1A", "Pharma", "16", "mg", "Tabletten" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Fachinformation", "Aktren", ",", "Bayer", "Vital", "GmbH", "(", "aktueller", "Stand", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Halsschmerzen", ")", "umgehend", "informieren", ".", "Bei", "einer", "Neutropenie" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Nebivolol", ",", "Lornoxicam", "(", "Interaktionsrelevanz", ":", "keine" ]
[ "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Shea", ",", "B.", "et", "al", ",", "J.", "Rheumatol", ".", "41", ",", "1049", "-", "1060", "(", "2014", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Hospitalisierungen", "aufgrund", "von", "Herzinsuffizienz", "waren", "unter", "Therapie", "mit", "Liraglutid", "seltener", "(", "14", "/", "1", "251", ",", "1,1", "%", ")", ",", "als", "unter", "Glargin", "(", "26", "/", "1", "257", ",", "2,1", "%", ")", ",", "Glimepirid", "(", "30", "/", "1", "247", ",", "2,4", "%", ")", "oder", "Sitagliptin", "(", "30", "/", "1", "264", ",", "2,4", "%", ")", "(", "Liraglutid", "versus", "Kombination", "aus", "den", "drei", "anderen", "Wirkstoffen", ":", "HR", "0,49", "(", "95", "%", "KI", "0,28", ",", "0,86", ")", ")", ".", "Für", "kardiovaskuläre", "Todesfälle", "ergab", "sich", "ein", "ähnliches", "Bild", "(", "Liraglutid", "vs.", "Kombination", "aus", "den", "drei", "anderen", "Wirkstoffen", ":", "HR", "0,47", "(", "95", "%", "KI", "0,23", ",", "0,95", ")", ")", ".", "Die", "Gesamtmortalität", "war", "in", "der", "Liraglutidgruppe", "niedriger", "(", "2,1", "%", ")", "als", "in", "den", "anderen", "Therapiegruppen", "(", "3,2", "bis", "3,4", "%", ",", "Liraglutid", "versus", "Kombination", "der", "anderen", "Gruppen", ":", "HR", "0,64", "(", "95", "%", "KI", "0,42", ",", "0,97", ")", ")", "167.", "Die", "Leitliniengruppe", "schätzt", "die", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "für", "kardiovaskuläre", "Endpunkte", "und", "Mortalität", "als", "moderat", "ein", ".", "Der", "Einfluss", "einer", "fehlenden", "Verblindung", "spielt", "bei", "objektiven", "Endpunkten", "wie", "Mortalität", "eine", "untergeordnete", "Rolle", ".", "Eine", "methodisch", "hochwertige", "systematische", "Übersichtsarbeit", "(", "AMSTAR-2-Kategorie", "hoch", ")", "untersuchte", "den", "Nutzen", "von", "SGLT-2-Inhibitoren", ",", "GLP-1-RA", "und", "DPP-4-Inhibitoren", "bei", "Menschen", "mit", "kardiovaskulären", "Erkrankungen", "auf", "patientenrelevante", "Langzeitendpunkte", "151.", "Typ-2-Diabetes", "war", "kein", "obligates", "Einschlusskriterium", ",", "allerdings", "wurden", "vorwiegend", "Personen", "mit", "Typ-2-Diabetes", "betrachtet", ".", "Es", "war", "eine", "Netzwerkmetaanalyse", "geplant", ",", "allerdings", "wurden", "nur", "placebo-kontrollierte", "Studien", "identifiziert", ".", "Die", "zu", "untersuchende", "Medikation", "und", "die", "Vergleichsintervention", "(", "Placebo", ")", "wurden", "zusätzlich", "zur", "Standardtherapie", "gegeben", ".", "Im", "Folgenden", "werden", "die", "Ergebnisse", "der", "paarweisen", "Metaanalysen", "betrachtet", ".", "Für", "DPP-4-Inhibitoren", "ergab", "sich", "mit", "hoher", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "kein", "statistisch", "signifikanter", "Nutzen", "in", "Bezug", "auf", "kardiovaskuläre", "Mortalität", "(", "OR", "1,00", "(", "95", "%", "KI", "0,91", ",", "1,09", ")", ",", "6", "RCTs", ",", "n", "=", "47", "968", ",", "Follow-up", "1", "-", "3", "Jahre", ")", ",", "fatale", "oder", "nicht-fatale", "Myokardinfarkte", "(", "OR", "0,97", "(", "95", "%", "KI", "0,88", ",", "1,08", ")", ",", "4", "RCTs", ",", "n", "=", "42", "334", ",", "Follow-up", "1,7", "-", "3", "Jahre", ")", ",", "Schlaganfälle", "(", "OR", "1,00", "(", "95", "%", "KI", "0,87", ",", "1,14", ")", ",", "5", "RCTs", ",", "n", "=", "42", "588", ",", "Follow-up", "1", "-", "3", "Jahre", ")", ",", "oder", "die", "Gesamtmortalität", "(", "OR", "1,03", "(", "95", "%", "KI", "0,96", ",", "1,11", ")", ",", "6", "RCTs", ",", "n", "=", "47", "968", ",", "Follow-up", "1", "-", "3", "Jahre", ")", ".", "Auch", "für", "Hospitalisierungen", "aufgrund", "von", "Herzinsuffizienz", "zeigte", "sich", "kein", "signifikanter", "Unterschied", "(", "OR", "0,99", "(", "95", "%", "KI", "0,8", ",", "1,23", ")", ",", "4", "RCTs", ",", "n", "=", "42", "334", ",", "Followup", "1,7", "-", "3", "Jahre", ",", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "moderat", ",", "herabgestuft", "aufgrund", "von", "Inkonsistenz", ")", "151.", "Eine", "Pankreatitis", "trat", "in", "den", "betrachteten", "Studien", "unter", "DPP-4-Inhibitoren", "häufiger", "auf", "als", "unter", "der", "Vergleichsintervention", "(", "OR", "1,63", "(", "95", "%", "KI", "1,12", ",", "2,37", ")", ",", "5", "RCTs", ",", "n", "=", "47", "684", ",", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "moderat", ",", "herabgestuft", "wegen", "fehlende", "Präzision", ")", ",", "für", "eine", "Verschlechterung", "der", "Nierenfunktion", ",", "Hypoglykämien", "und", "Frakturen", "waren", "die", "Unterschiede", "nicht", "statistisch", "signifikant", ".", "Unter", "Therapie", "mit", "GLP-1-RA", "traten", "kardiovaskuläre", "Todesfälle", ",", "Schlaganfälle", "und", "Gesamtmortalität", "seltener", "auf", "als", "unter", "der", "Vergleichtstherapie", "(", "kardiovaskuläre", "Mortalität", "OR", "0,87", "(", "95", "%", "KI", "0,79", ",", "0,95", ")", ",", "6", "RCTs", ",", "n", "=", "46", "093", ",", "Schlaganfälle", "OR", "0,87", "(", "95", "%", "KI", "0,77", ",", "0,98", ")", ",", "5", "RCTs", ",", "n", "=", "42", "910", ",", "Gesamtmortalität", "OR", "0,88", "(", "95", "%", "KI", "0,82", ",", "0,95", ")", ",", "7", "RCTs", ",", "n", "=", "46", "393", ",", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "für", "alle", "drei", "Endpunkte", "hoch", ")", ".", "Für", "Myokardinfarkte", "(", "OR", "0,89", "(", "95", "%", "KI", "0,78", ",", "1,01", ")", ",", "5", "RCTs", ",", "n", "=", "42", "910", ",", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "moderat", ",", "herabgestuft", "aufgrund", "von", "Inkonsistenz", ")", "und", "Hospitalisierungen", "aufgrund", "von", "Herzinsuffizienz", "(", "OR", "0,95", "(", "95", "%", "KI", "0,85", ",", "1,06", ")", ",", "6", "RCTs", ",", "n", "=", "36", "930", ",", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "hoch", ")", "waren", "die", "Unterschiede", "nicht", "statistisch", "signifikant", ".", "Eine", "Verschlechterung", "der", "Nierenfunktion", "wurde", "unter", "GLP-1-RA", "seltener", "berichtet", ",", "als", "unter", "der", "Vergleichsintervention", "(", "OR", "0,61", "(", "95", "%", "KI", "0,44", ",", "0,84", ")", ",", "1", "RCT", ",", "n", "=", "3", "297", ",", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "niedrig", ",", "Herabstufung", "aufgrund", "mangelnder", "Präzision", ",", "geringer", "Studienanzahl", "und", "Ereignisrate", ")", ".", "Unter", "Therapie", "mit", "SGLT2-Inhibitoren", "traten", "kardiovaskuläre", "Todesfälle", "(", "OR", "0,82", "(", "95", "%", "KI", "0,70", ",", "0,95", ")", ")", "und", "Todesfälle", "insgesamt", "(", "OR", "0,84", "(", "95", "%", "KI", "0,74", ",", "0,96", ")", ")", "seltener", "auf", "als", "unter", "der", "Vergleichstherapie", "(", "5", "RCTs", ",", "n", "=", "24", "962", ",", "Follow-up", "0,8", "-", "3,5", "Jahre", ",", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "moderat", ",", "herabgestuft", "wegen", "Inkonsistenz", ")", ".", "Es", "wurden", "weniger", "Hospitalisierungen", "aufgrund", "von", "Herzinsuffizienz", "berichtet", "(", "OR", "0,65", "(", "95", "%", "KI", "0,59", ",", "0,71", ")", ",", "5", "RCTs", ",", "n", "=", "24", "962", ",", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "hoch", ")", ".", "Hinsichtlich", "des", "Auftretens", "von", "Schlaganfällen", "und", "Myokardinfarkten", "wurde", "kein", "statistisch", "signifikanter", "Unterschied", "beschrieben", "(", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "moderat", "bzw.", "hoch", ")", ".", "Eine", "Verschlechterung", "der", "Nierenfunktion", "wurde", "unter", "Therapie", "mit", "SGLT-2-Inhibitoren", "seltener", "berichtet", "(", "OR", "0,59", "(", "95", "%", "KI", "0,43", ",", "0,82", ")", ",", "2", "RCTs", ",", "n", "=", "8", "474", ",", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "moderat", ",", "mangelnden", "Präzision", "bei", "geringer", "Ereignisrate", ")", "als", "unter", "der", "Vergleichstherapie", ".", "Ein", "statistisch", "signifikanter", "Unterschied", "ergab", "sich", "bezogen", "auf", "das", "Risiko", "für", "Hypoglykämien", "(", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "moderat", ")", ",", "Pankreatitis", "(", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "niedrig", ")", "und", "Frakturen", "(", "Aussagesicherheit", "der", "Evidenz", "hoch", ")", "nicht", "151.", "5.5.3", "SGLT2-Inhibitoren", "(", "Gliflozine", ")", "SGLT2-Inhibitoren", "hemmen", "den", "Natrium-Glukose-Co-Transporter-2", "(", "englisch", "Sodium-glucose", "co-transporter-2", ",", "SGLT2", ")", "im", "proximalen", "Tubulus", "der", "Niere", ",", "über", "den", "90", "%", "der", "glomerulär", "filtrierten", "Glukose", "rückresorbiert", "wird", ",", "und", "erhöhen", "so", "die", "renale", "Glukoseausscheidung", ".", "In", "der", "systematischen", "Literaturrecherche", "nach", "RCTs", "zu", "SGLT2-Inhibitoren", ",", "die", "„harte“", ",", "patientenrelevante", "klinische", "Endpunkte", "untersuchten", ",", "wurden", "vier", "Studien", "(", "EMPA-REG", "OUTCOME", "149", ",", "CANVAS-Programm", "169", ",", "DECLARETIMI", "58", "170", ",", "CREDENCE", "171", ")", "identifiziert", ".", "Die", "Suche", "in", "Medline", "via", "Pubmed", "und", "der", "Cochrane-Datenbank", "erfolgte", "zweizeitig", "im", "März", "2018", ",", "sowie", "als", "Update-Recherche", "im", "Dezember", "2019", ",", "da", "innerhalb", "des", "Bearbeitungszeitraumes", "weitere", "Studien", "publiziert", "worden", "waren", "(", "siehe", "Leitlinienreport", ",", "2.", "Auflage", "8)", ".", "In", "der", "Gruppe", "diskutiert", "wurden", "nur", "die", "Studien", ",", "die", "Ergebnisse", "zu", "den", "priorisierten", "Endpunkten", "berichteten", ".", "Die", "Recherche", "war", "durch", "die", "Leitliniengruppe", "auf", "die", "Substanzen", "Empagliflozin", ",", "Canagliflozin", ",", "Dapagliflozin", "und", "Ertugliflozin", "eingegrenzt", "worden", ".", "Von", "der", "Leitliniengruppe", "wurde", "eine", "Metaanalyse", "zu", "drei", "der", "RCTs", "in", "die", "Diskussion", "eingebracht", "148.", "Aus", "methodischen", "und", "klinischen", "Gründen", "erfolgte", "die", "Bewertung", "der", "Substanzen", "jedoch", "primär", "auf", "Grundlage", "der", "Einzelstudien", ".", "Bei", "der", "EMPA-REG", "OUTCOME-Studie", "149", ",", "dem", "CANVAS-Programm", "169", "und", "der", "DECLARE-TIMI", "58-Studie", "170", "handelt", "es", "sich", "um", "Nicht-Unterlegenheitsstudien", ",", "die", "im", "Zusammenhang", "mit", "der", "Häufung", "kardiovaskulärer", "Ereignisse", "unter", "Rosiglitazon", "von", "den", "Zulassungsbehörden", "eingefordert", "worden", "waren", ".", "Für", "die", "Testung", "auf", "Nicht-Unterlegenheit", "wurde", "eine", "obere", "Grenze", "des", "95%-Konfidenzintervalls", "der", "Hazard", "Ratio", "(", "HR", ")", "von", "<", "1,3", "festgelegt", ".", "War", "dieses", "Kriterium", "erfüllt", ",", "wurden", "weitere", "vordefinierte", "Endpunkte", "hierarchisch", "getestet", ".", "Bei", "der", "Bewertung", "von", "Nicht-Unterlegenheitsstudien", "ist", "der", "Vergleich", "von", "Per-Protocol-", "und", "Intention-to-treat-Analyse", "wichtig", "172.", "Dies", "fehlte", "teilweise", "oder", "wurde", "unzureichend", "dargestellt", ".", "Bei", "der", "CREDENCE-Studie", "handelt", "es", "sich", "um", "eine", "Überlegenheitsstudie", ",", "welche", "die", "Effekte", "der", "Canagliflozintherapie", "bei", "Patienten", "mit", "diabetischer", "Nephropathie", "untersuchte", "(", "siehe", "Absatz", "zu", "Canagliflozin", ")", "171.", "In", "allen", "oben", "genannten", "Studien", "wurde", "der", "jeweilige", "SGLT2-Hemmer", "mit", "Placebo", "als", "Add-on", "zur", "Standardtherapie", "verglichen", ".", "Eine", "Adjustierung", "der", "Standardtherapie", "zum", "Erreichen", "der", "Zielwerte", "der", "jeweils", "geltenden", "regionalen", "Leitlinien", "war", "möglich", ".", "Hierdurch", "wollte", "man", "erreichen", ",", "von", "der", "Glukosekontrolle", "unabhängige", "Effekte", "zu", "beobachten", ".", "Durch", "die", "individuelle", "Anpassung", "der", "Medikation", "kann", "sich", "ein", "geringes", "Verzerrungsrisiko", "durch", "eine", "mögliche", "Entblindung", "ergeben", ".", "Die", "Adjudizierung", "der", "Endpunkte", "erfolgte", "aber", "durch", "ein", "unabhängiges", ",", "verblindetes", "Gremium", ".", "Die", "Rate", "an", "vorzeitigen", "Abbrüchen", "der", "Studienmedikation", "war", "in", "den", "Studien", "insgesamt", "hoch", ",", "war", "aber", "zwischen", "Interventions-", "und", "Vergleichsarm", "ähnlich", "oder", "höher", "in", "der", "Placebo-Gruppe", "(", "EMPA-REG", "Outcome-Studie", ":", "Empagliflozin", "23,4", "%", "vs.", "Placebo", "29,3", "%", ",", "CANVAS-Programm", ":", "Canagliflozin", "29,2", "%", "vs.", "Placebo", "29,9", "%", ",", "CREDENCEStudie", ":", "Canagliflozin", "24,7", "%", "vs.", "Placebo", "29,9", "%", ",", "DECLARE-TIMI", "58-Studie", ":", "Dapagliflozin", "21,1", "%", "vs.", "Placebo", "25,1", "%", ")", ".", "Die", "Einschlusskriterien", "und", "die", "Definition", "kardiovaskulärer", "Erkrankungen", "bzw.", "des", "kardiovaskulären", "Risikos", "waren", "in", "den", "Studien", "unterschiedlich", ",", "was", "die", "vergleichende", "Betrachtung", "erschwerte", ".", "Während", "in", "der", "EMPAREG", "OUTCOME-Studie", "(", "Empagliflozin", ")", "149", "nur", "Patientinnen", "mit", "manifester", "kardiovaskulärer", "Erkrankung", "untersucht", "wurden", ",", "lag", "der", "Anteil", "dieser", "Patientinnen", "in", "den", "Studien", "zu", "Canagliflozin", "(", "CANVAS-Programm", "(", "65,6", "%", ")", "169", ",", "CREDENCE", "(", "50,4", "%", ")", "171", ")", "und", "Dapagliflozin", "(", "DECLARE-TIMI", "58-Studie", "(", "40,6", "%", ")", "170", ")", "deutlich", "niedriger", ".", "Eine", "vergleichende", "Tabelle", "der", "kardiovaskulären", "Endpunktstudien", "zu", "SGLT2-Inhibitoren", "zeigt", "Tabelle", "25.", "Weiterführende", "Informationen", "zu", "den", "Einschlusskriterien", "und", "Subgruppenanalysen", "und", "die", "Interpretation", "der", "Evidenz", "sind", "in", "Tabelle", "24", ",", "Kapitel", "5.4", "Rationale", "für", "den", "Algorithmus", "und", "in", "den", "Evidenztabellen", "im", "Leitlinienreport", ",", "2.", "Auflage", "zu", "finden", "8.", "Im", "Folgenden", "werden", "die", "Effektstärken", "für", "die", "von", "der", "Expertengruppe", "als", "relevant", "erachteten", "Outcomes", "für", "jeden", "Wirkstoff", "einzeln", "dargestellt", ".", "Ausführliche", "Informationen", "zu", "den", "Studien", ",", "siehe", "Evidenztabellen", "im", "Leitinienreport", ",", "2.", "Auflage", "8.", "Empagliflozin", "In", "der", "EMPA-REG", "OUTCOME-Studie", "war", "Empagliflozin", "im", "Vergleich", "zu", "Placebo", "bezogen", "auf", "den", "primären", "Endpunkt", "(", "Komposit", "aus", "kardiovaskulärem", "Tod", ",", "nicht-tödlichem", "Herzinfarkt", "und", "nicht-tödlichem", "Schlaganfall", ")", "(", "HR", "0,86", "(", "95", "%", "KI", "0,74", ",", "0,99", ")", ")", "in", "der", "hierarchischen", "Testung", "nicht", "unterlegen", "und", "knapp", "überlegen", "149.", "In", "der", "Per-ProtocolAnalyse", "wurde", "Überlegenheit", "knapp", "nicht", "erreicht", "(", "HR", "0,86", "(", "95", "%", "KI", "0,75", ",", "1,00", ")", ")", ".", "In", "der", "explorativen", "Analyse", "der", "Einzelkomponenten", "des", "Endpunktes", "waren", "in", "der", "Empagliflozin-Gruppe", "kardiovaskuläre", "Todesfälle", "seltener", "als", "in", "der", "Placebo-Gruppe", "(", "3,7", "%", "vs.", "5,9", "%", ")", ".", "Die", "Anzahl", "nicht-tödlicher", "Herzinfarkte", "(", "Empagliflozin", "4,5", "%", ",", "Placebo", "5,2", "%", ")", "und", "nicht-tödlicher", "Schlaganfälle", "(", "Empagliflozin", "3,2", "%", ",", "Placebo", "2,6", "%", ")", "unterschied", "sich", "kaum", ".", "Es", "ergaben", "sich", "Hinweise", "auf", "eine", "geringere", "Rate", "an", "Krankenhauseinweisungen", "aufgrund", "von", "Herzinsuffizienz", "(", "2,7", "%", "vs.", "4,1", "%", ",", "HR", "0,65", "(", "95", "%", "KI", "0,50", ",", "0,85", ")", ")", "und", "eine", "geringere", "Gesamtmortalitätsrate", "unter", "Therapie", "mit", "Empagliflozin", "(", "5,7", "%", "vs.", "8,3", "%", ",", "HR", "0,68", "(", "95", "%", "KI", "0,57", ",", "0,82", ")", ")", ".", "Nach", "dem", "statistischen", "Analyseplan", "sind", "diese", "Effekte", "als", "hypothesengenerierend", "zu", "werten", ".", "Im", "Studienverlauf", "waren", "stille", "Myokardinfarkte", "aus", "dem", "primären", "Endpunkt", "herausgenommen", "worden", ".", "Alle", "Ã", "„", "nderungen", "des", "Protokolls", "fanden", "vor", "der", "Entblindung", "statt", ".", "Die", "Reduktion", "der", "durch", "Herzinsuffizienz", "." ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "(", "25mgml", ")", "(", "Tabletten", ",", "Hexal", ")", "kontraindiziert" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Effekt", "mehrere", "Tage", "oder", "laenger", "kann", "Kaliumverluste", "hervorrufen", ",", "die", "die" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Haeufigkeit", "nicht", "bekannt" ]
[ "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0 ]
[ "Haeufigkeit", "nicht", "bekannt" ]
[ "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0 ]
[ "ca.", "12", "ml", ",", "Maenner", "bis", "24", "ml", ")", "ist", "erlaubt", ".", "Die", "rektale", "Anwendung", "der" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Substitution", "mit", "Folsaeure", "soll", "dabei", "ca.", "24", "Stunden", "nach", "der" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "α-Glucosidasehemmer", "verzoegern", "durch", "die", "Hemmung", "der", "Maltase-Glucoamylaseα-Glucosidase", "die", "Kohlenhydrat-Resorption", "und", "somit", "Glukoseaufnahme", "aus", "dem", "Darm", "in", "das", "Blut", "und", "mildern", "dadurch", "die", "BlutzuckerspiegelBlutzuckerspitzen", "nach", "kohlenhydratreichen", "Mahlzeiten", ".", "Die", "fuer", "Diabetes", "mellitusDiabetes", "Typ", "2Typ-2-Diabetes", "zugelassenen", "Substanzen", "sind", "Acarbose", ",", "Miglitol", "und", "Voglibose", ".", "Vorteilhaft", "ist", ",", "dass", "α-Glucosidase-Hemmer", "(", "im", "Gegensatz", "zu", "Insulin", "oder", "Sulfonylharnstoffen", ")", "keine", "Hypoglykaemien", "verursachen.refRichard", "Daikeler", ",", "Goetz", "Use", ",", "Sylke", "Waibel", ":", "Diabetes", ".", "Evidenzbasierte", "Diagnosik", "und", "Therapie", ".", "10.", "Auflage", ".", "Kitteltaschenbuch", ",", "Sinsheim", "2015", ",", "ISBN", "978", "-", "3", "-", "00", "-", "050903", "-", "2", ",", "S.", "41–43.ref" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "ueberwacht", "werden", "." ]
[ "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0 ]
[ "=", "=", "=", "Inkretinmimetika", "(", "GLP1-Rezeptoragonisten", ")", "=", "=", "=" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Johnson", ",", "G.R.", "et", "al.", ",", "J.", "Am", ".", "Soc", ".", "Nephrol", ".", "5", ",", "1647", "-", "1652", "(", "1995", ")" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "---" ]
[ "O" ]
[ 0 ]
[ "Ausscheidung", "von", "Kalium", "und", "die", "Reabsorption", "von", "Natrium", "mit" ]
[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
[ "EXPERTENWIssEN" ]
[ "O" ]
[ 0 ]