tokens list | iob_tags list | ner_tags list |
|---|---|---|
[
"=",
"=",
"Wirksamkeit",
"=",
"="
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"immunologische",
"Reaktionen",
"wie",
"Hautreaktionen",
",",
"Fieber",
","
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"und",
"nehmen",
"dadurch",
"bedingt",
"oft",
"mehrere",
"Arzneimittel",
"gleichzeitig",
"ein",
"(",
"Multimedikation",
")",
".",
"Deswegen"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Galliard-Grigioni",
",",
"K.S.",
"et",
"al.",
",",
"Eur",
".",
"J.",
"Pharmacol",
".",
"609",
",",
"96",
"-",
"99",
"(",
"2009",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"8.",
"Nahm",
"die",
"Intensitaet",
"der",
"Reaktion",
"zu",
"beziehungsweise"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"auffaelligen",
"Laborwertes",
",",
"mit",
"einem",
"zeitlichen",
"Zusammenhang",
"zur",
"Gabe",
"des",
"Arzneimittels",
",",
"das"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Nebivolol",
",",
"Naproxen",
"(",
"Interaktionsrelevanz",
":",
"keine"
] | [
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Clearance",
"und",
"erhoehte",
"Plasmakonzentrationen",
"von",
"Methotrexat"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
1
] |
[
"zeitversetzte",
"Einzeldosen",
"von",
"Ibuprofen",
"fruehestens",
"eine",
"halbe",
"Stunde",
"nach",
"und"
] | [
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"besonders",
"bei",
"Patienten",
"mit",
"Risikofaktoren",
"sorgfaeltig"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Sulfonylharnstoffe",
"stimulieren",
"an",
"den",
"Betazellen",
"der",
"Bauchspeicheldruese",
"die",
"Insulinsekretion",
",",
"wodurch",
"der",
"Blutzuckerspiegel",
"gesenkt",
"wird",
".",
"Kommt",
"es",
"zu",
"einem",
"signifikanten",
"Insulinmangel",
"durch",
"Erschoepfung",
"der",
"Bauchspeicheldruese",
"(",
"sogenanntes",
"Sekundaerversagen",
")",
",",
"muss",
"meist",
"eine",
"Insulintherapie",
"begonnen",
"werden",
".",
"Bekannte",
"Vertreter",
"sind",
"Glibenclamid",
"und",
"Glimepirid",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0
] |
[
"PUREN",
")",
"Datenlage",
"schwach"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0
] |
[
"(",
"2001",
")"
] | [
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0
] |
[
"!",
"--====",
"Statine",
"als",
"Hepatitis",
"CHepatitis-C-Hemmer",
"=",
"=",
"=",
"="
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Wichtige",
"Hinweise",
"Risikofaktoren",
"fuer",
"eine",
"Hyperkaliaemie",
"sind",
"hoeheres",
"Lebensalter",
","
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Wichtige",
"Hinweise",
"Eine",
"sterische",
"Hemmung",
"der",
"ASS-Wirkung",
"ist",
"auch",
"fuer",
"Metamizol"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1
] |
[
"borwertes",
",",
"bei",
"dem",
"der",
"Zeitpunkt",
"seines",
"Auftretens",
"einen",
"Zusammenhang",
"mit",
"der",
"Gabe",
"des"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Bei",
"magensaftresistenten",
"ASS-Praeparaten",
"wird",
"die",
"zeitversetzte"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Niereninsuffizienz",
"und",
"Diabetes",
"mellitus",
"sowie",
"die",
"Behandlung",
"mit"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Blutungszeit"
] | [
"O"
] | [
0
] |
[
"ca.",
"12",
"ml",
",",
"Maenner",
"bis",
"24",
"ml",
")",
"ist",
"erlaubt",
".",
"Die",
"rektale",
"Anwendung",
"der"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Omar",
",",
"H.R.",
"et",
"al.",
",",
"Ther",
".",
"Adv",
".",
"Endocrinol",
".",
"Metab",
".",
"3",
",",
"125",
"-",
"138",
"(",
"2012",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Literatur",
"Sigurjonsdottir",
",",
"H.A.",
"et",
"al.",
",",
"J.",
"Hum",
".",
"Hypertens",
".",
"17",
",",
"125",
"-",
"131",
"(",
"2003",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"EXPERTENWISSEN"
] | [
"O"
] | [
0
] |
[
"Transaminasen-Erhoehung",
"war",
"als",
"ein",
"mehr",
"als",
"dreifacher",
"Anstieg"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Weitere",
"Kontraindiziert",
".",
"Auf",
"den",
"Genuss",
"von",
"Grapefruits",
",",
"grapefruitartigen"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"ASS",
"100",
"HEXAL",
"Tabletten",
"0",
"â€",
"“",
"1",
"â€",
"“",
"0",
"Herz"
] | [
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"In",
"der",
"strukturierten",
"Recherche",
"wurde",
"ein",
"Cochrane-Review",
"identifiziert",
",",
"der",
"die",
"Effekte",
"der",
"Metformin-Monotherapie",
"bei",
"Menschen",
"mit",
"Typ-2-Diabetes",
"auf",
"patientenrelevante",
"Langzeitendpunkte",
"untersucht",
"158",
",",
"sowie",
"ein",
"HTABericht",
"der",
"amerikanischen",
"Agency",
"for",
"Healthcare",
"Research",
"and",
"Quality",
"(",
"AHRQ",
")",
"159.",
"Die",
"Recherche",
"des",
"Cochrane-Reviews",
"basiert",
"auf",
"der",
"systematischen",
"Recherche",
"des",
"AHRQ-Reports",
",",
"in",
"dem",
"nur",
"Vergleiche",
"mit",
"aktivem",
"Komparator",
"betrachtet",
"wurden",
".",
"In",
"dem",
"Cochrane-Review",
"wurden",
"Studien",
"mit",
"einer",
"Dauer",
"von",
"mindestens",
"einem",
"Jahr",
"eingeschlossen",
",",
"in",
"dem",
"HTA-Bericht",
"waren",
"es",
"12",
"Wochen",
".",
"Zu",
"den",
"Vergleichen",
"zwischen",
"Metformin",
"und",
"Placebo",
"oder",
"Diät",
"oder",
"Bewegungsprogrammen",
"wurde",
"im",
"Cochrane-Review",
"keine",
"ausreichende",
"Evidenz",
"identifiziert",
",",
"so",
"dass",
"die",
"Ergebnisse",
"nur",
"bedingt",
"begründend",
"für",
"die",
"Stufe",
"des",
"Algorithmus",
"sind",
".",
"In",
"den",
"Vergleichen",
"der",
"Metformintherapie",
"mit",
"den",
"in",
"der",
"NVL",
"betrachteten",
"aktiven",
"Komparatoren",
"(",
"Sulfonylharnstoffe",
",",
"DPP-4-Inhibitoren",
",",
"Insulin",
",",
"GLP-1-RA",
")",
"wurde",
"kein",
"signifikanter",
"Effekt",
"auf",
"die",
"vorrangig",
"betrachteten",
"Endpunkte",
"(",
"Gesamtmortalität",
",",
"kardiovaskuläre",
"Mortalität",
",",
"nicht-tödliche",
"Myokardinfarkte",
",",
"nicht-tödliche",
"Schlaganfälle",
",",
"terminale",
"Niereninsuffizienz",
")",
"beschrieben",
"oder",
"die",
"Daten",
"waren",
"zu",
"einer",
"Beurteilung",
"nicht",
"ausreichend",
".",
"Zu",
"SGLT2-Inhibitoren",
"wurde",
"keine",
"Evidenz",
"berichtet",
".",
"In",
"Bezug",
"auf",
"schwere",
"Hypoglykämien",
"und",
"den",
"Gewichtsverlauf",
"erschien",
"der",
"Effekt",
"der",
"Therapie",
"mit",
"Metformin",
"günstiger",
"als",
"mit",
"Sulfonylharnstoffen",
".",
"In",
"der",
"zusammenfassenden",
"Auswertung",
"von",
"vier",
"Studien",
"traten",
"zwei",
"schwere",
"Hypoglykämien",
"unter",
"Metformintherapie",
"auf",
"(",
"2",
"/",
"1",
"890",
",",
"0,1",
"%",
")",
"und",
"11",
"unter",
"Therapie",
"mit",
"Sulfonylharnstoffen",
"der",
"2.",
"oder",
"3.",
"Generation",
"(",
"11",
"/",
"1",
"810",
",",
"0,6",
"%",
")",
"(",
"Risk",
"Ratio",
"0,18",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,04",
",",
"0,82",
")",
",",
"n",
"=",
"3",
"700",
",",
"4",
"Studien",
")",
".",
"Einschränkend",
"ist",
"zu",
"berücksichtigen",
",",
"dass",
"die",
"Autoren",
"des",
"Reviews",
"für",
"eine",
"Studie",
"(",
"UKPDS",
"34",
")",
"Daten",
"einer",
"Zwischenanalyse",
"nach",
"einem",
"Jahr",
"heranzogen",
"und",
"für",
"diese",
"nicht",
"eindeutig",
"ersichtlich",
"war",
",",
"wie",
"viele",
"Teilnehmende",
"in",
"die",
"Analyse",
"eingeschlossen",
"worden",
"waren",
".",
"Für",
"die",
"Vergleiche",
"zwischen",
"Metformin",
"und",
"Sulfonylharnstoffen",
"der",
"2.",
"oder",
"3.",
"Generation",
"ergab",
"die",
"Metaanalyse",
"eine",
"mittlere",
"Differenz",
"des",
"Gewichts",
"von",
"-3,86",
"kg",
"(",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"-5,18",
",",
"-2,53",
")",
",",
"n",
"=",
"3",
"185",
",",
"4",
"Studien",
",",
"I2",
"=",
"69",
"%",
")",
"zugunsten",
"der",
"Metformintherapie",
".",
"Einschränkend",
"ist",
"die",
"niedrige",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"zu",
"berücksichtigen",
"(",
"Heterogenität",
",",
"Verzerrungsrisiko",
"der",
"Einzelstudien",
",",
"fehlende",
"Daten",
")",
".",
"Eine",
"positive",
"Beeinflussung",
"des",
"Gewichtsverlaufs",
"im",
"Sinne",
"einer",
"Gewichtsabnahme",
"wurde",
"in",
"drei",
"Studien",
"im",
"Vergleich",
"zu",
"DPP-4-Hemmern",
"berichtet",
"(",
"mittlere",
"Differenz",
"des",
"Gewichts",
"zwischen",
"-0,7",
"und",
"-2,2",
"kg",
")",
".",
"Die",
"drei",
"Einzelstudien",
",",
"in",
"denen",
"drei",
"unterschiedliche",
"Wirkstoffe",
"betrachtet",
"wurden",
",",
"wurden",
"nicht",
"in",
"einer",
"Metaanalyse",
"zusammengefasst",
"158.",
"In",
"keiner",
"der",
"in",
"den",
"Review",
"einbezogenen",
"Studien",
"wurden",
"Laktatazidosen",
"oder",
"Amputationen",
"der",
"unteren",
"Extremitäten",
"berichtet",
".",
"Im",
"AHRQ-Report",
"wurden",
"zwei",
"Studien",
"identifiziert",
",",
"die",
"das",
"Risiko",
"der",
"Metformintherapie",
"für",
"eine",
"Laktatazidose",
"im",
"Vergleich",
"zu",
"einer",
"Therapie",
"ohne",
"Metformin",
"berichten",
"(",
"2",
"Studien",
",",
"n",
"=",
"886",
",",
"16",
"bis",
"18",
"Wochen",
")",
".",
"In",
"beiden",
"Studien",
"wurde",
"kein",
"Fall",
"einer",
"Laktatazidose",
"beschrieben",
"159.",
"Ein",
"anderer",
"in",
"der",
"strukturierten",
"Recherche",
"identifizierter",
"Cochrane-Review",
"aus",
"2010",
"untersuchte",
"die",
"Inzidenz",
"fataler",
"und",
"nicht-fataler",
"Laktatazidosen",
"unter",
"Metformintherapie",
"bei",
"Typ-2-Diabetes",
"in",
"Studien",
"160.",
"In",
"die",
"Analyse",
"wurden",
"347",
"Studien",
"(",
"prospektive",
",",
"vergleichende",
"Studien",
"und",
"Kohortenstudien",
")",
"betrachtet",
".",
"In",
"keiner",
"der",
"Studien",
"(",
"insgesamt",
"70",
"490",
"Patientinnenjahre",
"Metformintherapie",
"und",
"55",
"451",
"Patientinnenjahre",
"in",
"der",
"Vergleichsgruppe",
")",
"wurde",
"eine",
"Laktatazidose",
"berichtet",
".",
"Die",
"Übertragbarkeit",
"auf",
"die",
"Inzidenz",
"außerhalb",
"von",
"Studien",
"ist",
"nur",
"eingeschränkt",
"möglich",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Folsaeure",
"vom",
"Rheumatologen",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0
] |
[
"und",
"-schwaeche",
"sowie",
"Dunkelfaerbung",
"des",
"Urins",
"werden",
"mit"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"=",
"=",
"=",
"Cerivastatin",
"=",
"=",
"=",
"\n ",
"Handelsnamen",
":",
"Lipobay",
",",
"Baycol",
",",
"Zenas",
"\n ",
"Ersthersteller",
":",
"Bayer",
"AG"
] | [
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"EXPERTENWISSEN"
] | [
"O"
] | [
0
] |
[
"(",
"2021",
")"
] | [
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0
] |
[
"weitere",
"Risikofaktoren",
"Behandlung",
"mit",
"weiteren",
"Arzneimitteln",
",",
"die",
"das",
"Serum-Kalium"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Plausibilitaet"
] | [
"O"
] | [
0
] |
[
"Bei",
"jedem",
"vierten",
"verdaechtigten",
"Arzneimittel",
"wurde",
"keine",
"Indikation",
"angegeben",
"und",
"es",
"konnte",
"nicht"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"7.",
"Wurde",
"das",
"Medikament",
"in",
"Blut",
"(",
"oder",
"anderen",
"Koerperflues-"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"gleichzeitige",
"Behandlung",
"mit",
"Acetylsalicylsaeure",
"nur",
"unter"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Antiphlogistika",
"und",
"niedrig",
"dosierte",
"ASS",
"erhoehten",
"in",
"einer",
"Fall-"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Dosis",
"reduziert",
"werden",
".",
"NSA",
"sollen",
"nicht",
"innerhalb",
"von",
"24",
"h",
"vor"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
[
"aehnlicher",
"Weise",
"durch",
"Antiphlogistika",
"abgeschwaecht",
",",
"die"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"auftritt",
"und",
"wahrscheinlich",
"nicht",
"durch",
"andere",
"Umstaende",
",",
"wie",
"Begleiterkrankungen",
"oder",
"Kome-"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Pharmakologischer",
"Regelmaessiger",
"Alkoholkonsum",
"erhoeht",
"das",
"Risiko",
"von"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"weitere",
"Risikofaktoren",
"Weibliches",
"Geschlecht",
",",
"Patienten",
",",
"die",
"regelmaessig",
"Alkohol",
"trinken"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Erbrechens",
"angegeben",
".",
"Unerwaehnt",
"ist",
",",
"ob",
"es",
"zu",
"einer",
"Verlegung",
"der",
"Atemwege",
"durch",
"Aspiration",
"von"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"(",
"Tabletten",
",",
"ALIUD",
")",
"Heumann",
"(",
"Tabletten",
",",
"mittelschwer"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Inegy",
"10",
"mg40",
"mg",
"Tabletten",
"Herz",
"(",
"Dr.",
"Herz",
",",
"seit"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"65",
"Jahre",
")",
",",
"Patient",
"(",
"geriatrisch",
",",
"ab",
"75",
"Jahre",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Empfehlungen"
] | [
"O"
] | [
0
] |
[
"Sicher",
"(",
"certain",
"):",
"Ein",
"klinisches",
"Ereignis",
",",
"einschliesslich",
"auffaelliger",
"Laborwerte",
",",
"das",
"in",
"einem"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Effekt",
"(",
"Kurzfassung",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0
] |
[
"praeoperative",
"Phase",
",",
"Alkoholmissbrauch",
",",
"frueheres",
"Auftreten",
"von"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"---"
] | [
"O"
] | [
0
] |
[
"invasiv",
",",
"peroral",
",",
"rektal",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"bei",
"Vorhofflimmern",
"vor",
",",
"die",
"eine",
"moegliche",
"Indikation",
"fuer",
"eine",
"Therapie",
"mit",
"Antikoagulanzien"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"In",
"dem",
"Beutel",
"mit",
"Medikamenten",
"von",
"Herrn",
"Bitter",
"finden",
"sich",
"folgende",
"Arzneimittel",
":"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Empfehlungen",
"Zum",
"Schutz",
"vor",
"gastrointestinalen",
"Blutungen",
"die",
"Gabe",
"eines"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Interagierende",
"Stoffe",
"Acetylsalicylsaeure",
"(",
"intraoral",
",",
"invasiv",
",",
"peroral",
")",
"-",
"Ibuprofen",
"(",
"intraoral",
","
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0
] |
[
"Risiko",
"erhoeht",
".",
" \n",
"Bei",
"Patienten",
"mit",
"vorbestehender",
"Niereninsuffizienz",
"kann",
"sich",
"die"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Kortisonpräparate",
",",
"in",
"der",
"Regel",
"Tabletten",
"mit",
"dem",
"Wirkstoff",
"Prednisolon",
",",
"sowie"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0
] |
[
"weitere",
"Risikofaktoren",
"Weibliches",
"Geschlecht",
",",
"Patienten",
",",
"die",
"regelmaessig",
"Alkohol",
"trinken"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"=",
"=",
"=",
"Gliptine",
"(",
"DPP4-Inhibitoren",
")",
"=",
"=",
"="
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Dokumentation",
"von",
"detektierten",
"Problemen",
"die",
"Arbeitshilfe"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"rinnung",
",",
"Elektrolyte",
",",
"Leberparameter",
"und",
"CK",
"waren",
"normal",
"(",
"ohne",
"Angabe",
"von",
"Werten",
")",
",",
"der"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"WARNMELDUNG"
] | [
"O"
] | [
0
] |
[
"Verdacht",
"darauf",
"sollen",
"beide",
"Arzneimittel",
"abgesetzt",
"werden",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"verschiedenen",
"Einflussfaktoren",
"als",
"Ursache",
"fuer",
"die",
"beobachtete",
"Nebenwirkung",
"haben",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Patient",
"(",
"geriatrisch",
",",
"ab",
"75",
"Jahre",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Trauma",
",",
"groessere",
"operative",
"Eingriffe",
"oder",
"praeoperative",
"Phase",
","
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Gemisch",
"von",
"Kaliumsalzen",
"enthalten",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Herr",
"Bitter",
"hat",
"zu",
"Hause",
"keinen",
"Medikationsplan",
".",
"Neben",
"der",
"mitgebrachten"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Weitere",
"Die",
"Patienten",
"sollen",
"den",
"Arzt",
"ueber",
"Anzeichen",
"von",
"Hautreaktionen"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"sten",
"Tages",
"kam",
"es",
"zu",
"einem",
"akuten",
"Herzkreislaufversagen",
".",
"Trotz",
"Reanimation",
"und",
"hochdosierter",
"Katecholamingabe"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Pharmakologische",
"plausibler",
"Mechanismus"
] | [
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0
] |
[
"Karim",
",",
"A.",
"et",
"al.",
",",
"J.",
"Rheumatol",
".",
"26",
",",
"2539",
"-",
"2543",
"(",
"1999",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Stand",
")"
] | [
"O",
"O"
] | [
0,
0
] |
[
"Prozent",
"zweifelhaft",
"und",
"nach",
"Begaud",
"21",
"Prozent",
"zweifelhaft",
"und",
"13",
"Prozent",
"unwahrscheinlich",
".",
"Es"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"kaliuretisches",
"Diuretikum",
"gegeben",
"wird"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0
] |
[
"und",
"Mortalitaet",
"koennen",
"dadurch",
"zunehmen",
".",
"Ausserdem",
"steigt",
"das"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Ass",
"100",
"HEXAL",
"Tabletten"
] | [
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O"
] | [
1,
0,
0,
0
] |
[
"nach",
"Patientengespraech"
] | [
"O",
"O"
] | [
0,
0
] |
[
"CANDESARTAN-1A",
"Pharma",
"16",
"mg",
"Tabletten"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Fachinformation",
"Aktren",
",",
"Bayer",
"Vital",
"GmbH",
"(",
"aktueller",
"Stand",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Halsschmerzen",
")",
"umgehend",
"informieren",
".",
"Bei",
"einer",
"Neutropenie"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Nebivolol",
",",
"Lornoxicam",
"(",
"Interaktionsrelevanz",
":",
"keine"
] | [
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Shea",
",",
"B.",
"et",
"al",
",",
"J.",
"Rheumatol",
".",
"41",
",",
"1049",
"-",
"1060",
"(",
"2014",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Hospitalisierungen",
"aufgrund",
"von",
"Herzinsuffizienz",
"waren",
"unter",
"Therapie",
"mit",
"Liraglutid",
"seltener",
"(",
"14",
"/",
"1",
"251",
",",
"1,1",
"%",
")",
",",
"als",
"unter",
"Glargin",
"(",
"26",
"/",
"1",
"257",
",",
"2,1",
"%",
")",
",",
"Glimepirid",
"(",
"30",
"/",
"1",
"247",
",",
"2,4",
"%",
")",
"oder",
"Sitagliptin",
"(",
"30",
"/",
"1",
"264",
",",
"2,4",
"%",
")",
"(",
"Liraglutid",
"versus",
"Kombination",
"aus",
"den",
"drei",
"anderen",
"Wirkstoffen",
":",
"HR",
"0,49",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,28",
",",
"0,86",
")",
")",
".",
"Für",
"kardiovaskuläre",
"Todesfälle",
"ergab",
"sich",
"ein",
"ähnliches",
"Bild",
"(",
"Liraglutid",
"vs.",
"Kombination",
"aus",
"den",
"drei",
"anderen",
"Wirkstoffen",
":",
"HR",
"0,47",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,23",
",",
"0,95",
")",
")",
".",
"Die",
"Gesamtmortalität",
"war",
"in",
"der",
"Liraglutidgruppe",
"niedriger",
"(",
"2,1",
"%",
")",
"als",
"in",
"den",
"anderen",
"Therapiegruppen",
"(",
"3,2",
"bis",
"3,4",
"%",
",",
"Liraglutid",
"versus",
"Kombination",
"der",
"anderen",
"Gruppen",
":",
"HR",
"0,64",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,42",
",",
"0,97",
")",
")",
"167.",
"Die",
"Leitliniengruppe",
"schätzt",
"die",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"für",
"kardiovaskuläre",
"Endpunkte",
"und",
"Mortalität",
"als",
"moderat",
"ein",
".",
"Der",
"Einfluss",
"einer",
"fehlenden",
"Verblindung",
"spielt",
"bei",
"objektiven",
"Endpunkten",
"wie",
"Mortalität",
"eine",
"untergeordnete",
"Rolle",
".",
"Eine",
"methodisch",
"hochwertige",
"systematische",
"Übersichtsarbeit",
"(",
"AMSTAR-2-Kategorie",
"hoch",
")",
"untersuchte",
"den",
"Nutzen",
"von",
"SGLT-2-Inhibitoren",
",",
"GLP-1-RA",
"und",
"DPP-4-Inhibitoren",
"bei",
"Menschen",
"mit",
"kardiovaskulären",
"Erkrankungen",
"auf",
"patientenrelevante",
"Langzeitendpunkte",
"151.",
"Typ-2-Diabetes",
"war",
"kein",
"obligates",
"Einschlusskriterium",
",",
"allerdings",
"wurden",
"vorwiegend",
"Personen",
"mit",
"Typ-2-Diabetes",
"betrachtet",
".",
"Es",
"war",
"eine",
"Netzwerkmetaanalyse",
"geplant",
",",
"allerdings",
"wurden",
"nur",
"placebo-kontrollierte",
"Studien",
"identifiziert",
".",
"Die",
"zu",
"untersuchende",
"Medikation",
"und",
"die",
"Vergleichsintervention",
"(",
"Placebo",
")",
"wurden",
"zusätzlich",
"zur",
"Standardtherapie",
"gegeben",
".",
"Im",
"Folgenden",
"werden",
"die",
"Ergebnisse",
"der",
"paarweisen",
"Metaanalysen",
"betrachtet",
".",
"Für",
"DPP-4-Inhibitoren",
"ergab",
"sich",
"mit",
"hoher",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"kein",
"statistisch",
"signifikanter",
"Nutzen",
"in",
"Bezug",
"auf",
"kardiovaskuläre",
"Mortalität",
"(",
"OR",
"1,00",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,91",
",",
"1,09",
")",
",",
"6",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"47",
"968",
",",
"Follow-up",
"1",
"-",
"3",
"Jahre",
")",
",",
"fatale",
"oder",
"nicht-fatale",
"Myokardinfarkte",
"(",
"OR",
"0,97",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,88",
",",
"1,08",
")",
",",
"4",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"42",
"334",
",",
"Follow-up",
"1,7",
"-",
"3",
"Jahre",
")",
",",
"Schlaganfälle",
"(",
"OR",
"1,00",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,87",
",",
"1,14",
")",
",",
"5",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"42",
"588",
",",
"Follow-up",
"1",
"-",
"3",
"Jahre",
")",
",",
"oder",
"die",
"Gesamtmortalität",
"(",
"OR",
"1,03",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,96",
",",
"1,11",
")",
",",
"6",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"47",
"968",
",",
"Follow-up",
"1",
"-",
"3",
"Jahre",
")",
".",
"Auch",
"für",
"Hospitalisierungen",
"aufgrund",
"von",
"Herzinsuffizienz",
"zeigte",
"sich",
"kein",
"signifikanter",
"Unterschied",
"(",
"OR",
"0,99",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,8",
",",
"1,23",
")",
",",
"4",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"42",
"334",
",",
"Followup",
"1,7",
"-",
"3",
"Jahre",
",",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"moderat",
",",
"herabgestuft",
"aufgrund",
"von",
"Inkonsistenz",
")",
"151.",
"Eine",
"Pankreatitis",
"trat",
"in",
"den",
"betrachteten",
"Studien",
"unter",
"DPP-4-Inhibitoren",
"häufiger",
"auf",
"als",
"unter",
"der",
"Vergleichsintervention",
"(",
"OR",
"1,63",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"1,12",
",",
"2,37",
")",
",",
"5",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"47",
"684",
",",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"moderat",
",",
"herabgestuft",
"wegen",
"fehlende",
"Präzision",
")",
",",
"für",
"eine",
"Verschlechterung",
"der",
"Nierenfunktion",
",",
"Hypoglykämien",
"und",
"Frakturen",
"waren",
"die",
"Unterschiede",
"nicht",
"statistisch",
"signifikant",
".",
"Unter",
"Therapie",
"mit",
"GLP-1-RA",
"traten",
"kardiovaskuläre",
"Todesfälle",
",",
"Schlaganfälle",
"und",
"Gesamtmortalität",
"seltener",
"auf",
"als",
"unter",
"der",
"Vergleichtstherapie",
"(",
"kardiovaskuläre",
"Mortalität",
"OR",
"0,87",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,79",
",",
"0,95",
")",
",",
"6",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"46",
"093",
",",
"Schlaganfälle",
"OR",
"0,87",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,77",
",",
"0,98",
")",
",",
"5",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"42",
"910",
",",
"Gesamtmortalität",
"OR",
"0,88",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,82",
",",
"0,95",
")",
",",
"7",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"46",
"393",
",",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"für",
"alle",
"drei",
"Endpunkte",
"hoch",
")",
".",
"Für",
"Myokardinfarkte",
"(",
"OR",
"0,89",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,78",
",",
"1,01",
")",
",",
"5",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"42",
"910",
",",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"moderat",
",",
"herabgestuft",
"aufgrund",
"von",
"Inkonsistenz",
")",
"und",
"Hospitalisierungen",
"aufgrund",
"von",
"Herzinsuffizienz",
"(",
"OR",
"0,95",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,85",
",",
"1,06",
")",
",",
"6",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"36",
"930",
",",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"hoch",
")",
"waren",
"die",
"Unterschiede",
"nicht",
"statistisch",
"signifikant",
".",
"Eine",
"Verschlechterung",
"der",
"Nierenfunktion",
"wurde",
"unter",
"GLP-1-RA",
"seltener",
"berichtet",
",",
"als",
"unter",
"der",
"Vergleichsintervention",
"(",
"OR",
"0,61",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,44",
",",
"0,84",
")",
",",
"1",
"RCT",
",",
"n",
"=",
"3",
"297",
",",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"niedrig",
",",
"Herabstufung",
"aufgrund",
"mangelnder",
"Präzision",
",",
"geringer",
"Studienanzahl",
"und",
"Ereignisrate",
")",
".",
"Unter",
"Therapie",
"mit",
"SGLT2-Inhibitoren",
"traten",
"kardiovaskuläre",
"Todesfälle",
"(",
"OR",
"0,82",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,70",
",",
"0,95",
")",
")",
"und",
"Todesfälle",
"insgesamt",
"(",
"OR",
"0,84",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,74",
",",
"0,96",
")",
")",
"seltener",
"auf",
"als",
"unter",
"der",
"Vergleichstherapie",
"(",
"5",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"24",
"962",
",",
"Follow-up",
"0,8",
"-",
"3,5",
"Jahre",
",",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"moderat",
",",
"herabgestuft",
"wegen",
"Inkonsistenz",
")",
".",
"Es",
"wurden",
"weniger",
"Hospitalisierungen",
"aufgrund",
"von",
"Herzinsuffizienz",
"berichtet",
"(",
"OR",
"0,65",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,59",
",",
"0,71",
")",
",",
"5",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"24",
"962",
",",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"hoch",
")",
".",
"Hinsichtlich",
"des",
"Auftretens",
"von",
"Schlaganfällen",
"und",
"Myokardinfarkten",
"wurde",
"kein",
"statistisch",
"signifikanter",
"Unterschied",
"beschrieben",
"(",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"moderat",
"bzw.",
"hoch",
")",
".",
"Eine",
"Verschlechterung",
"der",
"Nierenfunktion",
"wurde",
"unter",
"Therapie",
"mit",
"SGLT-2-Inhibitoren",
"seltener",
"berichtet",
"(",
"OR",
"0,59",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,43",
",",
"0,82",
")",
",",
"2",
"RCTs",
",",
"n",
"=",
"8",
"474",
",",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"moderat",
",",
"mangelnden",
"Präzision",
"bei",
"geringer",
"Ereignisrate",
")",
"als",
"unter",
"der",
"Vergleichstherapie",
".",
"Ein",
"statistisch",
"signifikanter",
"Unterschied",
"ergab",
"sich",
"bezogen",
"auf",
"das",
"Risiko",
"für",
"Hypoglykämien",
"(",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"moderat",
")",
",",
"Pankreatitis",
"(",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"niedrig",
")",
"und",
"Frakturen",
"(",
"Aussagesicherheit",
"der",
"Evidenz",
"hoch",
")",
"nicht",
"151.",
"5.5.3",
"SGLT2-Inhibitoren",
"(",
"Gliflozine",
")",
"SGLT2-Inhibitoren",
"hemmen",
"den",
"Natrium-Glukose-Co-Transporter-2",
"(",
"englisch",
"Sodium-glucose",
"co-transporter-2",
",",
"SGLT2",
")",
"im",
"proximalen",
"Tubulus",
"der",
"Niere",
",",
"über",
"den",
"90",
"%",
"der",
"glomerulär",
"filtrierten",
"Glukose",
"rückresorbiert",
"wird",
",",
"und",
"erhöhen",
"so",
"die",
"renale",
"Glukoseausscheidung",
".",
"In",
"der",
"systematischen",
"Literaturrecherche",
"nach",
"RCTs",
"zu",
"SGLT2-Inhibitoren",
",",
"die",
"„harte“",
",",
"patientenrelevante",
"klinische",
"Endpunkte",
"untersuchten",
",",
"wurden",
"vier",
"Studien",
"(",
"EMPA-REG",
"OUTCOME",
"149",
",",
"CANVAS-Programm",
"169",
",",
"DECLARETIMI",
"58",
"170",
",",
"CREDENCE",
"171",
")",
"identifiziert",
".",
"Die",
"Suche",
"in",
"Medline",
"via",
"Pubmed",
"und",
"der",
"Cochrane-Datenbank",
"erfolgte",
"zweizeitig",
"im",
"März",
"2018",
",",
"sowie",
"als",
"Update-Recherche",
"im",
"Dezember",
"2019",
",",
"da",
"innerhalb",
"des",
"Bearbeitungszeitraumes",
"weitere",
"Studien",
"publiziert",
"worden",
"waren",
"(",
"siehe",
"Leitlinienreport",
",",
"2.",
"Auflage",
"8)",
".",
"In",
"der",
"Gruppe",
"diskutiert",
"wurden",
"nur",
"die",
"Studien",
",",
"die",
"Ergebnisse",
"zu",
"den",
"priorisierten",
"Endpunkten",
"berichteten",
".",
"Die",
"Recherche",
"war",
"durch",
"die",
"Leitliniengruppe",
"auf",
"die",
"Substanzen",
"Empagliflozin",
",",
"Canagliflozin",
",",
"Dapagliflozin",
"und",
"Ertugliflozin",
"eingegrenzt",
"worden",
".",
"Von",
"der",
"Leitliniengruppe",
"wurde",
"eine",
"Metaanalyse",
"zu",
"drei",
"der",
"RCTs",
"in",
"die",
"Diskussion",
"eingebracht",
"148.",
"Aus",
"methodischen",
"und",
"klinischen",
"Gründen",
"erfolgte",
"die",
"Bewertung",
"der",
"Substanzen",
"jedoch",
"primär",
"auf",
"Grundlage",
"der",
"Einzelstudien",
".",
"Bei",
"der",
"EMPA-REG",
"OUTCOME-Studie",
"149",
",",
"dem",
"CANVAS-Programm",
"169",
"und",
"der",
"DECLARE-TIMI",
"58-Studie",
"170",
"handelt",
"es",
"sich",
"um",
"Nicht-Unterlegenheitsstudien",
",",
"die",
"im",
"Zusammenhang",
"mit",
"der",
"Häufung",
"kardiovaskulärer",
"Ereignisse",
"unter",
"Rosiglitazon",
"von",
"den",
"Zulassungsbehörden",
"eingefordert",
"worden",
"waren",
".",
"Für",
"die",
"Testung",
"auf",
"Nicht-Unterlegenheit",
"wurde",
"eine",
"obere",
"Grenze",
"des",
"95%-Konfidenzintervalls",
"der",
"Hazard",
"Ratio",
"(",
"HR",
")",
"von",
"<",
"1,3",
"festgelegt",
".",
"War",
"dieses",
"Kriterium",
"erfüllt",
",",
"wurden",
"weitere",
"vordefinierte",
"Endpunkte",
"hierarchisch",
"getestet",
".",
"Bei",
"der",
"Bewertung",
"von",
"Nicht-Unterlegenheitsstudien",
"ist",
"der",
"Vergleich",
"von",
"Per-Protocol-",
"und",
"Intention-to-treat-Analyse",
"wichtig",
"172.",
"Dies",
"fehlte",
"teilweise",
"oder",
"wurde",
"unzureichend",
"dargestellt",
".",
"Bei",
"der",
"CREDENCE-Studie",
"handelt",
"es",
"sich",
"um",
"eine",
"Überlegenheitsstudie",
",",
"welche",
"die",
"Effekte",
"der",
"Canagliflozintherapie",
"bei",
"Patienten",
"mit",
"diabetischer",
"Nephropathie",
"untersuchte",
"(",
"siehe",
"Absatz",
"zu",
"Canagliflozin",
")",
"171.",
"In",
"allen",
"oben",
"genannten",
"Studien",
"wurde",
"der",
"jeweilige",
"SGLT2-Hemmer",
"mit",
"Placebo",
"als",
"Add-on",
"zur",
"Standardtherapie",
"verglichen",
".",
"Eine",
"Adjustierung",
"der",
"Standardtherapie",
"zum",
"Erreichen",
"der",
"Zielwerte",
"der",
"jeweils",
"geltenden",
"regionalen",
"Leitlinien",
"war",
"möglich",
".",
"Hierdurch",
"wollte",
"man",
"erreichen",
",",
"von",
"der",
"Glukosekontrolle",
"unabhängige",
"Effekte",
"zu",
"beobachten",
".",
"Durch",
"die",
"individuelle",
"Anpassung",
"der",
"Medikation",
"kann",
"sich",
"ein",
"geringes",
"Verzerrungsrisiko",
"durch",
"eine",
"mögliche",
"Entblindung",
"ergeben",
".",
"Die",
"Adjudizierung",
"der",
"Endpunkte",
"erfolgte",
"aber",
"durch",
"ein",
"unabhängiges",
",",
"verblindetes",
"Gremium",
".",
"Die",
"Rate",
"an",
"vorzeitigen",
"Abbrüchen",
"der",
"Studienmedikation",
"war",
"in",
"den",
"Studien",
"insgesamt",
"hoch",
",",
"war",
"aber",
"zwischen",
"Interventions-",
"und",
"Vergleichsarm",
"ähnlich",
"oder",
"höher",
"in",
"der",
"Placebo-Gruppe",
"(",
"EMPA-REG",
"Outcome-Studie",
":",
"Empagliflozin",
"23,4",
"%",
"vs.",
"Placebo",
"29,3",
"%",
",",
"CANVAS-Programm",
":",
"Canagliflozin",
"29,2",
"%",
"vs.",
"Placebo",
"29,9",
"%",
",",
"CREDENCEStudie",
":",
"Canagliflozin",
"24,7",
"%",
"vs.",
"Placebo",
"29,9",
"%",
",",
"DECLARE-TIMI",
"58-Studie",
":",
"Dapagliflozin",
"21,1",
"%",
"vs.",
"Placebo",
"25,1",
"%",
")",
".",
"Die",
"Einschlusskriterien",
"und",
"die",
"Definition",
"kardiovaskulärer",
"Erkrankungen",
"bzw.",
"des",
"kardiovaskulären",
"Risikos",
"waren",
"in",
"den",
"Studien",
"unterschiedlich",
",",
"was",
"die",
"vergleichende",
"Betrachtung",
"erschwerte",
".",
"Während",
"in",
"der",
"EMPAREG",
"OUTCOME-Studie",
"(",
"Empagliflozin",
")",
"149",
"nur",
"Patientinnen",
"mit",
"manifester",
"kardiovaskulärer",
"Erkrankung",
"untersucht",
"wurden",
",",
"lag",
"der",
"Anteil",
"dieser",
"Patientinnen",
"in",
"den",
"Studien",
"zu",
"Canagliflozin",
"(",
"CANVAS-Programm",
"(",
"65,6",
"%",
")",
"169",
",",
"CREDENCE",
"(",
"50,4",
"%",
")",
"171",
")",
"und",
"Dapagliflozin",
"(",
"DECLARE-TIMI",
"58-Studie",
"(",
"40,6",
"%",
")",
"170",
")",
"deutlich",
"niedriger",
".",
"Eine",
"vergleichende",
"Tabelle",
"der",
"kardiovaskulären",
"Endpunktstudien",
"zu",
"SGLT2-Inhibitoren",
"zeigt",
"Tabelle",
"25.",
"Weiterführende",
"Informationen",
"zu",
"den",
"Einschlusskriterien",
"und",
"Subgruppenanalysen",
"und",
"die",
"Interpretation",
"der",
"Evidenz",
"sind",
"in",
"Tabelle",
"24",
",",
"Kapitel",
"5.4",
"Rationale",
"für",
"den",
"Algorithmus",
"und",
"in",
"den",
"Evidenztabellen",
"im",
"Leitlinienreport",
",",
"2.",
"Auflage",
"zu",
"finden",
"8.",
"Im",
"Folgenden",
"werden",
"die",
"Effektstärken",
"für",
"die",
"von",
"der",
"Expertengruppe",
"als",
"relevant",
"erachteten",
"Outcomes",
"für",
"jeden",
"Wirkstoff",
"einzeln",
"dargestellt",
".",
"Ausführliche",
"Informationen",
"zu",
"den",
"Studien",
",",
"siehe",
"Evidenztabellen",
"im",
"Leitinienreport",
",",
"2.",
"Auflage",
"8.",
"Empagliflozin",
"In",
"der",
"EMPA-REG",
"OUTCOME-Studie",
"war",
"Empagliflozin",
"im",
"Vergleich",
"zu",
"Placebo",
"bezogen",
"auf",
"den",
"primären",
"Endpunkt",
"(",
"Komposit",
"aus",
"kardiovaskulärem",
"Tod",
",",
"nicht-tödlichem",
"Herzinfarkt",
"und",
"nicht-tödlichem",
"Schlaganfall",
")",
"(",
"HR",
"0,86",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,74",
",",
"0,99",
")",
")",
"in",
"der",
"hierarchischen",
"Testung",
"nicht",
"unterlegen",
"und",
"knapp",
"überlegen",
"149.",
"In",
"der",
"Per-ProtocolAnalyse",
"wurde",
"Überlegenheit",
"knapp",
"nicht",
"erreicht",
"(",
"HR",
"0,86",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,75",
",",
"1,00",
")",
")",
".",
"In",
"der",
"explorativen",
"Analyse",
"der",
"Einzelkomponenten",
"des",
"Endpunktes",
"waren",
"in",
"der",
"Empagliflozin-Gruppe",
"kardiovaskuläre",
"Todesfälle",
"seltener",
"als",
"in",
"der",
"Placebo-Gruppe",
"(",
"3,7",
"%",
"vs.",
"5,9",
"%",
")",
".",
"Die",
"Anzahl",
"nicht-tödlicher",
"Herzinfarkte",
"(",
"Empagliflozin",
"4,5",
"%",
",",
"Placebo",
"5,2",
"%",
")",
"und",
"nicht-tödlicher",
"Schlaganfälle",
"(",
"Empagliflozin",
"3,2",
"%",
",",
"Placebo",
"2,6",
"%",
")",
"unterschied",
"sich",
"kaum",
".",
"Es",
"ergaben",
"sich",
"Hinweise",
"auf",
"eine",
"geringere",
"Rate",
"an",
"Krankenhauseinweisungen",
"aufgrund",
"von",
"Herzinsuffizienz",
"(",
"2,7",
"%",
"vs.",
"4,1",
"%",
",",
"HR",
"0,65",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,50",
",",
"0,85",
")",
")",
"und",
"eine",
"geringere",
"Gesamtmortalitätsrate",
"unter",
"Therapie",
"mit",
"Empagliflozin",
"(",
"5,7",
"%",
"vs.",
"8,3",
"%",
",",
"HR",
"0,68",
"(",
"95",
"%",
"KI",
"0,57",
",",
"0,82",
")",
")",
".",
"Nach",
"dem",
"statistischen",
"Analyseplan",
"sind",
"diese",
"Effekte",
"als",
"hypothesengenerierend",
"zu",
"werten",
".",
"Im",
"Studienverlauf",
"waren",
"stille",
"Myokardinfarkte",
"aus",
"dem",
"primären",
"Endpunkt",
"herausgenommen",
"worden",
".",
"Alle",
"Ã",
"„",
"nderungen",
"des",
"Protokolls",
"fanden",
"vor",
"der",
"Entblindung",
"statt",
".",
"Die",
"Reduktion",
"der",
"durch",
"Herzinsuffizienz",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"(",
"25mgml",
")",
"(",
"Tabletten",
",",
"Hexal",
")",
"kontraindiziert"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Effekt",
"mehrere",
"Tage",
"oder",
"laenger",
"kann",
"Kaliumverluste",
"hervorrufen",
",",
"die",
"die"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Haeufigkeit",
"nicht",
"bekannt"
] | [
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0
] |
[
"Haeufigkeit",
"nicht",
"bekannt"
] | [
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0
] |
[
"ca.",
"12",
"ml",
",",
"Maenner",
"bis",
"24",
"ml",
")",
"ist",
"erlaubt",
".",
"Die",
"rektale",
"Anwendung",
"der"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Substitution",
"mit",
"Folsaeure",
"soll",
"dabei",
"ca.",
"24",
"Stunden",
"nach",
"der"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"α-Glucosidasehemmer",
"verzoegern",
"durch",
"die",
"Hemmung",
"der",
"Maltase-Glucoamylaseα-Glucosidase",
"die",
"Kohlenhydrat-Resorption",
"und",
"somit",
"Glukoseaufnahme",
"aus",
"dem",
"Darm",
"in",
"das",
"Blut",
"und",
"mildern",
"dadurch",
"die",
"BlutzuckerspiegelBlutzuckerspitzen",
"nach",
"kohlenhydratreichen",
"Mahlzeiten",
".",
"Die",
"fuer",
"Diabetes",
"mellitusDiabetes",
"Typ",
"2Typ-2-Diabetes",
"zugelassenen",
"Substanzen",
"sind",
"Acarbose",
",",
"Miglitol",
"und",
"Voglibose",
".",
"Vorteilhaft",
"ist",
",",
"dass",
"α-Glucosidase-Hemmer",
"(",
"im",
"Gegensatz",
"zu",
"Insulin",
"oder",
"Sulfonylharnstoffen",
")",
"keine",
"Hypoglykaemien",
"verursachen.refRichard",
"Daikeler",
",",
"Goetz",
"Use",
",",
"Sylke",
"Waibel",
":",
"Diabetes",
".",
"Evidenzbasierte",
"Diagnosik",
"und",
"Therapie",
".",
"10.",
"Auflage",
".",
"Kitteltaschenbuch",
",",
"Sinsheim",
"2015",
",",
"ISBN",
"978",
"-",
"3",
"-",
"00",
"-",
"050903",
"-",
"2",
",",
"S.",
"41–43.ref"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
1,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"ueberwacht",
"werden",
"."
] | [
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0
] |
[
"=",
"=",
"=",
"Inkretinmimetika",
"(",
"GLP1-Rezeptoragonisten",
")",
"=",
"=",
"="
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"Johnson",
",",
"G.R.",
"et",
"al.",
",",
"J.",
"Am",
".",
"Soc",
".",
"Nephrol",
".",
"5",
",",
"1647",
"-",
"1652",
"(",
"1995",
")"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0
] |
[
"---"
] | [
"O"
] | [
0
] |
[
"Ausscheidung",
"von",
"Kalium",
"und",
"die",
"Reabsorption",
"von",
"Natrium",
"mit"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-DRUG",
"O"
] | [
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
1,
0
] |
[
"EXPERTENWIssEN"
] | [
"O"
] | [
0
] |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.