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Una revisione sistematica che esamina il legame tra tratti di personalità psicopatici, comportamento antisociale e reattività neurale durante l'elaborazione di ricompense e perdite.Il comportamento antisociale (AB) ha un enorme costo sociale, motivando l'indagine sui meccanismi che inducono gli individui a impegnarsi e persistere nell'AB. Recenti teorie sull'AB enfatizzano il ruolo dei processi neurali legati alla ricompensa nell'eziologia delle forme gravi e croniche di AB, inclusi il disturbo antisociale di personalità e la psicopatia Tuttavia, nessuna revisione sistematica ha valutato l'ipotesi che la disfunzione neurale correlata alla ricompensa sia un fattore eziologico in AB in campioni adulti. Inoltre, non è chiaro se AB sia collegato a un sistema di ricompensa iper o iposensibile e se AB sia correlato a neuroni sensibilità alle perdite Pertanto, l'attuale revisione sistematica ha esaminato se l'AB (incluso il disturbo antisociale di personalità) e i tratti psicopatici siano correlati alla reattività neurale durante la guerra d elaborazione, elaborazione delle perdite o entrambi. La nostra revisione ha identificato sette MRI funzionali basati su attività o studi di connettività funzionale che hanno esaminato le associazioni tra la risposta neurale alla ricompensa e alla perdita e le misure dimensionali e categoriche dell'AB adulto e/o della psicopatia. In tutti gli studi, c'erano prove che AB è associato alla variabilità del funzionamento neurale durante l'elaborazione sia della ricompensa che della perdita. In particolare, i tratti impulsivi-antisociali sembravano essere specificamente associati all'ipersensibilità nello striato ventrale durante l'anticipazione, ma non la ricezione, delle ricompense. (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
[Costituenti chimici da Polygonum paleaceum].Per isolare e identificare i costituenti chimici da Polygonum paleaceum. I costituenti chimici sono stati isolati e purificati mediante cromatografia su colonna su gel di silice,Sephadex HL-20 e resina macroporosa ecc. Le strutture chimiche sono state identificate mediante MS, NMR e analisi spettrale. Dieci composti sono stati isolati e le loro strutture sono state chiarite come etil clorogenato (1), metil clorogenato (2), kaempferol-3 -O-α-L-ramnopiranoside( 3), (-)-epicatechina( 4), paleaceolattoside( 5), acido protocatechuico( 6), kaempferolo( 7), acido gallico( 8), acido clorogenico( 9) e isoquercitrina (10). I composti 1,3,6,7 e 10 sono isolati da questa pianta per la prima volta.
Ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO): una guida per i radiologi.L'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) è un trattamento salvavita per i pazienti pediatrici con insufficienza respiratoria e/o cardiaca. Il circuito ECMO ossigena e talvolta pompa il sangue, sostituendo efficacemente temporaneamente la funzione polmonare e/o cardiaca. I pazienti ECMO sono clinicamente molto complessi non solo a causa della loro patologia sottostante, pericolosa per la vita, ma anche a causa della molti parametri fisiologici che devono essere monitorati e regolati per mantenere un'adeguata perfusione e ossigenazione dei tessuti. Sono visibili in radiografia le cannule di drenaggio e reinfusione che collegano il paziente al circuito ECMO. Queste cannule hanno funzioni diverse, configurazioni diverse, aspetti radiografici diversi e posizioni diverse che dovrebbe essere familiare al radiologo pediatrico interprete Le complicanze primarie dell'ECMO includono emorragia, trombosi e ische mia, così come il guasto dell'apparecchiatura e il malposizionamento della cannula, che possono essere rilevati dall'imaging. In questo saggio illustrato, discutiamo le basi della funzione ECMO e della gestione clinica, le caratteristiche e le configurazioni della cannula ECMO e le numerose complicazioni dell'ECMO dal punto di vista dell'imaging. Il nostro obiettivo è educare i radiologi pediatrici sull'imaging ECMO, preparandoli a interpretare correttamente questi studi e a diventare un utile consulente nella cura dei pazienti ECMO.
Un sistema ibrido granulare di carbone attivo/elettrochimico per il trattamento in loco e il riutilizzo delle acque nere.Oltre 1/3 della popolazione mondiale non ha accesso a servizi igienico-sanitari migliorati , portando a malattie, morte e sviluppo economico compromesso. Il nostro gruppo sta lavorando per sviluppare soluzioni rapidamente implementabili, convenienti e sostenibili a questo problema globale che non richiedono investimenti significativi nelle infrastrutture. In precedenza, abbiamo dimostrato la fattibilità di una toilette sistema che ricicla l'acqua nera per il riutilizzo in loco come acqua di lavaggio, in cui l'acqua nera viene trattata elettrochimicamente per rimuovere gli agenti patogeni dovuti alla contaminazione fecale. Tuttavia, questo processo richiede una notevole energia (48-93 kJ/L) per ottenere la completa disinfezione del liquido di processo, e il liquido disinfettato mantiene il colore e la domanda chimica di ossigeno (COD) in eccesso rispetto agli standard di scarico locali, con un impatto negativo sull'accettabilità dell'utente. Carbone attivo granulare (GAC) efficientemente r riduce il COD nelle acque reflue concentrate. Abbiamo ipotizzato che la riduzione del COD con GAC prima del trattamento elettrochimico migliorerebbe sia l'efficienza energetica della disinfezione che l'accettabilità da parte dell'utente del liquido trattato. Qui descriviamo lo sviluppo e il test di un sistema ibrido che combina queste tecnologie e dimostra la sua capacità di ottenere una disinfezione completa con una migliore efficienza energetica e una qualità del liquido più adatta per il riutilizzo e/o lo scarico in loco.
Trasformazione dinamica delle dimensioni molecolari della materia organica colloidale acquatica in funzione del pH e dei cationi.: 4,54-5,45 contro 3,35-3,70), che indica una natura eterogenea nelle interazioni catione-DOM. La maggiore entità del declino del potenziale zeta per il lago COM ha suggerito un meccanismo di neutralizzazione e aggregazione della carica indotta da Ca. Tuttavia, per l'aggregazione indotta da Cu, la complessazione chimica era la via predominante per il fiume COM, con costanti di legame più elevate, mentre la neutralizzazione della carica e la complessazione chimica hanno co-indotto l'aggregazione del COM del lago. Pertanto, i COM naturali possono avere un comportamento ambientale diverso lungo il continuum acquatico e influenzare ulteriormente il destino e il trasporto di contaminanti negli ambienti acquatici.
Mappatura e modellazione ad alta risoluzione del recupero dell'anammox da esposizione ricorrente all'ossigeno.) con tempi di contatto lunghi (intervallo: 9-24 ore). i dati sperimentali non si adattavano bene a un modello di inibizione di tipo "Monod" convenzionale \'recupero istantaneo\'. Tuttavia, l'adattamento è notevolmente migliorato incorporando una formula del tasso di crescita dinamico che descrive accuratamente il recupero graduale dell'attività. Con il modello aggiornato, simulazioni cinetiche a lungo termine per la nitritazione parziale/anammox (PN/A) con aerazione intermittente ha mostrato una diminuzione del tasso di crescita rispetto alla modalità di recupero istantaneo. Questi risultati indicano che il recupero di AnAOB dopo l'esposizione all'ossigeno era precedentemente trascurato. Si raccomanda di tenere conto di questo effetto nell'intensificazione di nitritazione parziale/anammox.
La proteina simile a IMPACT di Leishmania donovani possiede attività nucleasica non specifica.attività nucleasica dipendente. Inoltre, saggi di termostabilità e stabilità del pH della proteina suggeriscono che sia una proteina sensibile allo stress. Gli studi di dicroismo circolare hanno chiarito le transizioni conformazionali dell'enzima in risposta a varie condizioni di temperatura e pH che sono ben correlate con i profili di attività. Pertanto, il presente studio evidenzia le caratteristiche strutturali e funzionali di LdIMPACT che curiosamente possiede anche una nuova attività nucleasica. Con la sua rilevanza fisiologica irrisolta, il poliedrico LdIMPACT potrebbe quindi trovarsi in una rete finora sconosciuta, la cui perturbazione potrebbe essere un interessante approccio terapeutico per il trattamento della leishmaniosi.
Nanofiori ibridi proteinasi K (P-hNFs) come nuovo additivo detergente nanobiocatalitico.nanofiori ibridi (P-hNFs) sono stati caratterizzati dalla loro morfologia e punto di vista chimico utilizzando diverse tecniche quali SEM, FTIR, EDX e XRD. Le attività proteolitiche e alcune importanti caratteristiche come il pH e la temperatura ottimali dei P-hNF sono state valutate anche mediante confronto con proteinasi K libera. di proteinasi K libera e P-hNF sono state determinate rispettivamente come pH 10 e pH 11. Le temperature ottimali registrate sia per la proteinasi K libera (a pH 10) che per le P-hNF (a pH 11) erano di 40 ° C. Nel nostro studio, per la prima volta, utilizzando alcuni detergenti e tensioattivi commerciali, è stata valutata sistematicamente anche l'utilità dei P-hNF come additivo detergente In questi studi, i P-hNF hanno mostrato un'attività migliore della proteinasi K libera in presenza di tutti i tensioattivi ( CHAPS, DOC, SDS, Triton X-100 e Tergitol) ad eccezione di Twee n 80. È importante sottolineare che i P-hNF erano più stabili e compatibili con tutti i detersivi per bucato solidi testati. I risultati hanno dimostrato che i P-hNF potrebbero essere potenzialmente utilizzati come additivo nelle formulazioni dei detergenti.
Associazione tra complessi di estrofia-epispadia e anomalie congenite: uno studio multicentrico tedesco.Indagare ulteriormente sulle anomalie associate nei pazienti con complesso estrofia-epispadia (EEC) Il database della rete delle malformazioni uro-rettali congenite (CURE-Net) è stato analizzato sistematicamente. In letteratura la CEE comprende uno spettro di anomalie, che si verificano principalmente "isolate" senza ulteriori difetti congeniti. Tuttavia, precedenti studi epidemiologici hanno indicato una maggiore associazione con anomalie anorettali e neurotubulari inferiori, che possono originare dagli stessi campi morfogenetici dello sviluppo. Sono stati analizzati 73 pazienti prospettici (nati dal 2009) e 162 pazienti EEC reclutati trasversali (nati 1948-2008). Le anomalie associate sono state derivate dal paziente\ dati medici 's nonché da un esame fisico durante un colloquio medico, classificati secondo la classificazione statistica internazionale di d malattie e problemi di salute correlati e raggruppati con il London Dysmorphology Database. Sono state eseguite analisi statistiche descrittive. La maggior parte dei partecipanti era di sesso maschile (68%) ed esprimeva il fenotipo classico dell'estrofia vescicale (71%). Le varianti di estrofia si sono verificate significativamente più spesso nei neonati (21%, P < .0001). Anomalie come ernie inguinali, scheletro e anomalie articolari erano ugualmente presenti in entrambi i gruppi (P = .65 e P = .67). Difetti cardiaci sono stati osservati più spesso nei neonati (6%) che nel gruppo trasversale (1%; P = .033) e nella popolazione tedesca generale (1%). In totale, il 59% dei potenziali pazienti e il 48% dei pazienti trasversali presentavano anomalie associate al di fuori dello spettro (P = .16). I dati fenomenologici multicentrici hanno confermato la dimensione delle anomalie associate all'interno e all'esterno dello spettro CEE. Le anomalie rilevate sono importanti nella preparazione della ricostruzione primaria o successivamente nel follow-up a lungo termine. Le anomalie associate della EEC dovrebbero essere evidenziate durante il check-up di routine in tutti i pazienti EEC.
Accuratezza della segmentazione semiautomatica ex vivo delle dimensioni dei calcoli urinari nella tomografia computerizzata rispetto alla stima manuale delle dimensioni nella correlazione radiografica.Valutare l'accuratezza della segmentazione semiautomatica delle dimensioni dei calcoli urinari nella tomografia computerizzata (TC) rispetto alla misurazione manuale. Un totale di 103 pazienti (32f, 71 m ; età media 52 anni ± 18 a cui è stata diagnosticata urolitiasi e calcoli raccolti hanno ricevuto scansioni TC standardizzate ex vivo e radiografia del calcoli. La dimensione del calcolo è stata segmentata in modo semiautomatico utilizzando un software commerciale (syngo. via, Siemens, Germania) e confrontata con la misurazione manuale del calibro su radiografia digitale. La dimensione media era di 4,4 mm in TC e 4,6 mm in radiografia. A seconda del numero di calcoli analizzati per paziente , la stima delle dimensioni dei calcoli ha mostrato una correlazione da moderata a eccellente per entrambi i metodi. Non c'era alcuna differenza significativa nella misurazione delle dimensioni complessive. Segmentazione semiautomatica delle dimensioni dei calcoli urinari in C T è possibile e riduce gli errori di misurazione, consentendo una stima più precisa soprattutto per concrezioni più piccole. Le pietre vicine possono ostacolare la segmentazione delle dimensioni delle pietre.
Traduzione innovativa di proteine in musica e immagini a colori applicabile per valutare l'allineamento delle proteine basato su un sistema di percezione umano che imita la biografia.Una delle preziose tecniche di bioinformatica è allineamento della sequenza proteica che è un metodo per cercare, confrontare e ordinare le sequenze di proteine. Il metodo puntato viene impiegato per riconoscere la regione di somiglianza che può essere un significato di parenti funzionali, strutturali o evolutivi tra le sequenze proteiche. Nella ricerca attuale, un innovativo algoritmo di ricerca/allineamento di similarità per il processo di riconoscimento di strutture proteiche nell'ambito delle capacità di riconoscimento di modelli biomimanti dei sistemi visivi e uditivi umani verso lo studio di approcci sempre più nuovi nel campo della procedura di allineamento della sequenza proteica. indagine attuale basata sul concetto di fatti intrascientifici e utilizzando entrambe le capacità di bioinformati cs e le conoscenze psicologiche hanno portato a presentare l'esclusivo sistema di traduzione automatica (ATS-P) per tradurre le strutture proteiche in composizione musicale oltre alla combinazione di colori dell'immagine verso la finalizzazione di modelli e metodi innovativi per l'allineamento delle proteine. In effetti, durante lo studio attuale, la percezione della sequenza proteica tramite rappresentazione visiva e sonora è stata progettata per supportare i ricercatori nel processo di riconoscimento del pattern proteico e nella dimostrazione strutturale. In altre parole, questo algoritmo presentato ha confermato le loro proprietà mediante la bio-imitazione dei sistemi di percezione visiva e uditiva sviluppati può far progredire la tendenza abile per aiutare gli scienziati interessati alle proteine verso una procedura di allineamento proteica di successo.
Micella copolimerica ad innesto anfifilico che utilizza destrina e poli (N-vinil caprolattame) tramite polimerizzazione RAFT: sviluppo e applicazione.Analisi spettrali H NMR, GPC, Analisi TGA, FESEM, TEM e DLS. I risultati delle analisi GPC indicano che la polimerizzazione è controllata, mentre il valore LCST del copolimero suggerisce che il copolimero sintetizzato mostra un comportamento sol-gel all'applicazione della temperatura. Le analisi FESEM e TEM prevedono che il copolimero ad innesto ha morfologia sferica con dimensione su scala nanometrica. Lo studio DLS rivela che le dimensioni micellari variano al variare del pH e della temperatura, dimostrando il comportamento dual-reattivo del copolimero ad innesto. Infine, il copolimero ad innesto sviluppato mostra una degna efficacia verso il pH e il rilascio termo-reattivo di pirene incapsulato in modo sostenuto.
Caratterizzazione e analisi mitogenomica comparativa di sei genomi mitocondriali appena sequenziati da funghi ectomicorrizici (Russula) e analisi filogenetica degli Agaricomycetes.In questo studio, il I genomi mitocondriali di sei specie di Russula sono stati sequenziati utilizzando il sequenziamento di nuova generazione. I sei mitogenomi erano tutti composti da molecole di DNA circolari, con lunghezze comprese tra 40.961 bp e 69.423 bp. La lunghezza e il numero di geni codificanti proteine (PCG), contenuto di GC, AT skew e GC skew variavano tra i sei mitogenomi. L'aumento del numero e della dimensione totale degli introni probabilmente ha contribuito all'espansione delle dimensioni dei mitogenomi in alcune specie di Russula. L'analisi della sintenia genica ha rivelato alcuni riarrangiamenti genici tra i sei genomi mitocondriali. Il gene nad4L aveva il distanza genetica K2P più bassa dei 15 core PCG tra le sei specie di Russula, indicando che questo gene era altamente conservato. I valori Ka/Ks per tutti i 15 core PCG erano <1, su indicando che erano tutti soggetti a una selezione purificatrice. Le analisi filogenetiche basate su due set di dati genetici (15 core PCG e 15 core PCG+rnl+rns) hanno recuperato alberi identici e ben supportati. Inoltre, cox1 è stato identificato come un potenziale marcatore molecolare di un singolo gene per l'analisi filogenetica delle relazioni tra le specie di Agaricomycetes. Questo studio fornisce il primo rapporto sui mitogenomi della famiglia delle Russulaceae e facilita lo studio della genetica delle popolazioni e dell'evoluzione di altri funghi ectomicorrizici.
La mutazione puntiforme A394E nella regione centrale disordinata intrinseca di Rna14 porta all'instabilità cromosomica nel lievito di fissione.La segregazione cromosomica accurata è cruciale per il mantenimento del genoma integrità. L'Rna14 è un componente importante del fattore di elaborazione del pre-mRNA 3\' del lievito, il complesso del fattore di scissione IA ed è coinvolto nella scissione e nella poliadenilazione dell'mRNA nel nucleo. L'Rna14 è anche essenziale per il mantenimento dell'integrità genomica nel lievito di fissione Schizosaccharomyces pombe. Nel presente studio, riportiamo che una mutazione non omologa, A394E che è presente nella regione disordinata intrinseca centrale di Rna14 porta all'instabilità cromosomica nel lievito di fissione. Questa mutazione ha dimostrato di interrompere la segregazione dei cromosomi e 3 \'-end maturazione, e colpisce anche lo splicing pre-mRNA in vivo a temperature non permissive. Abbiamo osservato che una parte significativa di Rna14 è intrinsecamente disordinata, che include N- e Ct erminale di Rna14, così come la regione centrale contenente le ripetizioni HAT e la mutazione all'interno dei residui amminoacidici 372-435. Queste regioni sono cruciali per la funzione di Rna14 poiché sono coinvolte nell'interazione di Rna14 con altre proteine.
Effetto della tecnica di misurazione sul condilo mandibolare dell'ATM e sulla morfometria del disco articolare: CBCT, risonanza magnetica e misurazioni fisiche.Descrizione accurata delle dimensioni e della forma temporomandibolari (morfometria) è fondamentale per la diagnosi clinica e la pianificazione chirurgica e la progettazione e lo sviluppo di scaffold rigenerativi e dispositivi protesici e per modellare l'ambiente di carico temporomandibolare. L'obiettivo dello studio era determinare la morfometria tridimensionale del condilo dell'articolazione temporomandibolare (ATM) e disco articolare mediante tomografia computerizzata cone-beam (CBCT), risonanza magnetica per immagini (MRI) e misurazioni fisiche delle stesse articolazioni utilizzando un disegno a misure ripetute e per determinare l'effetto della tecnica di misurazione sulla dimensione e sulla forma temporo-mandibolare. un protocollo multistep per acquisire misurazioni fisiologicamente significative del condilo e del disco. Le teste sono state prima sottoposte a scansione CBCT e solida mo dels sono stati generati automaticamente. I tessuti molli superficiali sono stati sezionati e le ATM intatte sono state asportate e sono state sottoposte a risonanza magnetica, con modelli solidi generati dopo la segmentazione manuale. Dopo la risonanza magnetica, le articolazioni intatte sono state sezionate e sono state eseguite misurazioni fisiche del condilo e del disco articolare. Le misurazioni del modello basate su CBCT, le misurazioni del modello basate sulla risonanza magnetica e le misurazioni fisiche sono state standardizzate ed è stato utilizzato un disegno di studio di misure ripetute per determinare l'effetto della tecnica di misurazione sui parametri morfometrici. I modelli multivariati a effetti misti lineari generali hanno mostrato effetti significativi per la tecnica di misurazione per gli esiti morfometrici condilici (P < .001) e gli esiti morfometrici del disco articolare (P < .001). Le misurazioni fisiche dopo la dissezione erano più grandi delle misurazioni basate sulla CBCT o sulla risonanza magnetica. Le differenze nei parametri morfometrici basati sull'imaging hanno seguito una complessa relazione tra la risoluzione della modalità di imaging e il contrasto tra i tipi di tessuto. Le misurazioni fisiche dopo la dissezione sono ancora considerate lo standard di riferimento. Tuttavia, a causa della loro inaccessibilità in vivo, comprendere come la tecnica di imaging influenzi la dimensione e la forma temporomandibolare è fondamentale per lo sviluppo di modelli solidi ad alta fedeltà da utilizzare nella progettazione e nello sviluppo di scaffold rigenerativi, pianificazione chirurgica, dispositivi protesici e indagini anatomiche.
La sedazione con dexmedetomidina e midazolam riduce il movimento imprevisto del paziente durante la chirurgia dentale rispetto alla sedazione con propofol e midazolam.A causa della sua imprevedibilità, il movimento imprevisto del paziente è uno dei i problemi più importanti durante l'intervento chirurgico in anestesia monitorata cura con sedazione. Lo scopo di questo studio era di confrontare il movimento inaspettato del paziente durante la chirurgia dentale mentre era sotto dexmedetomidina e sedazione con propofol. test o test esatto di Fisher. Un valore di AP inferiore a .05 è stato considerato statisticamente significativo. Nello studio sono stati arruolati ottantotto pazienti (gruppo dexmedetomidina, n = 44; gruppo propofol, n = 44). Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda i dati demografici e le variabili di riferimento. Il movimento intraoperatorio inaccettabile del paziente si è verificato più comunemente in il gruppo propofol (n = 13; 30%) rispetto al gruppo dexmedetomidina (n = 4; 9%; P = .015). più comunemente nella dexmedetomidina che nel gruppo del propofol (P = .045). L'incidenza e il numero di riflessi della tosse erano comparabili tra i gruppi. La sedazione con dexmedetomidina e midazolam riduce i movimenti imprevisti del paziente durante la chirurgia dentale rispetto alla sedazione con propofol e midazolam.
L'impatto di un seminario condotto da un radiologo sulla delineazione del volume target della risonanza magnetica per la radioterapia.La risonanza magnetica per immagini (MRI) è sempre più utilizzata per la delineazione del volume target in radioterapia grazie alla sua visualizzazione dei tessuti molli superiore rispetto alla tomografia computerizzata (TC). Lo scopo di questo studio era di valutare l'impatto di un seminario condotto da un radiologo sulla variabilità tra osservatori nella delineazione del volume sulla risonanza magnetica. Dati di tre studi separati che valutano l'impatto della risonanza magnetica su polmone, seno e cervice è stato confrontato. Durante la valutazione pre-workshop, gli osservatori coinvolti in ciascun sito clinico sono stati istruiti a delineare i volumi specificati. I radiologi specializzati in ciascun sito di cancro hanno condotto un workshop interattivo sull'interpretazione delle immagini e dell'anatomia per ciascuno sito clinico. Alla valutazione post-workshop, gli osservatori hanno ripetuto la delineazione per un minimo di 2 settimane dopo i workshop. La variabilità inter-osservatore è stata valutata utilizzando il coefficiente di similarità dei dadi (DSC ) e l'indice di somiglianza del volume (VOLSIM) confrontando i volumi di riferimento e di osservazione. I volumi del tumore lordo primario (GTV) post-workshop erano inferiori ai volumi pre-workshop per il polmone con una riduzione percentuale media del 10,4%. I volumi target clinici del seno (CTV) erano simili ma i volumi di sieroma erano più piccoli post-workshop sia su RM in posizione supina (riduzione del 65%) che in posizione prona (riduzione del 73%). Sulla base dei punteggi DSC, è stato osservato un miglioramento della variabilità inter-osservatore per il volume della cavità del sieroma alla risonanza magnetica in posizione prona con una riduzione dell'intervallo di punteggio DSC da 0,4-0,8 a 0,7-0,9. Breast CTV ha dimostrato buoni punteggi di variabilità tra osservatori (media DSC 0,9) sia prima che dopo il seminario. La cervice delineata dall'osservatore post-officina GTV era più piccola di quella pre-officina del 26,9%. Un workshop condotto da un radiologo non ha ridotto significativamente la variabilità tra osservatori nella delineazione del volume per i tre siti clinici. Tuttavia, è stato notato un miglioramento nella delineazione della CTV del seno, dei volumi di sieroma e della GTV della cervice.
La relazione tra plasma seminale e oligoelementi sierici e parametri seminali di cammelli dromedari (Camelus dromedarius).Un totale di 14 cammelli di fertilità nota ( controlli) presso il Camel Research Centre, la King Faisal University e 41 dromedari infertili portati al Veterinary Teaching Hospital sono stati utilizzati in questo studio durante la stagione riproduttiva. Il plasma seminale e il siero sono stati ottenuti da tutti i maschi e conservati a -80°C fino all'analisi Le concentrazioni di sei oligoelementi (manganese [Mn], zinco [Zn], ferro [Fe], selenio [Se], rame [Cu] e cromo [Cr]) sono state stimate nel plasma seminale e nel siero utilizzando uno spettrofotometro ad assorbimento atomico. I risultati hanno mostrato differenze significative (p < 0,05 e p < 0,01) nel pH dello sperma e nella motilità, nella concentrazione e nelle anomalie degli spermatozoi tra i dromedari di controllo e quelli sterili. Nel plasma seminale, una differenza significativa (p < 0,01) nelle concentrazioni di Fe ( 7.792 ± 1.567 contro 61.259 ± 11 .967 mg/L) e differenze significative (p < 0,05) nelle concentrazioni di Zn (24.763 ± 8.206 vs. 83,981 ± 4,972 mg/L) e Cu (1,653 ± 0,348 vs. 7,905 ± 1,134 mg/L) esistevano tra il controllo e dromedari sterili, rispettivamente. Nel siero, c'erano differenze significative (p < 0,05) nelle concentrazioni di Fe (6,237 ± 0,695 contro 151,121 ± 27,604 mg/L) e Cu (24.703 ± 4,195 contro 6,375 ± 0.644 mg/L) e un significativo (p < 0,01) differenza nelle concentrazioni di Zn (17,086 ± 1,606 vs. 90,422 ± 4.347 mg/L) tra i cammelli fertili e infertili, rispettivamente. C'erano correlazioni significative (p < 0,05) positive (r = 0,51) e negative (r = -0,54) tra le concentrazioni di Zn nel plasma seminale e, rispettivamente, la motilità e le anomalie dello sperma. In conclusione, plasma seminale e oligoelementi sierici di Fe, Zn e Cu hanno influenzato i parametri seminali e la fertilità dei dromedari. Basse concentrazioni di Fe, Zn e Cu nel plasma seminale erano associate a una normale fertilità nei dromedari.
L'istone demetilasi Jarid1b media la disfunzione endoteliale indotta dall'angiotensina II controllando il 3\'UTR dell'epossido idrolasi solubile.L'istone demetilasi Jarid1b limita l'espressione genica rimuovendo il segno metilico attivo dall'istone3 lisina4 nelle regioni del promotore del gene. Una funzione vascolare di Jarid1b è sconosciuta, ma potrebbe essere dedotta una funzione vasoprotettiva per stimoli infiammatori e ipertrofici, come l'angiotensina II (AngII). Questa ipotesi è stata testata utilizzando topi knockout Jarid1b e l'inibitore PBIT. Topi o segmenti aortici sono stati trattati con AngII per indurre disfunzione endoteliale. Le aorte da WT e Jarid1b knockout sono state studiate nelle camere degli organi e le risposte del dilatatore endotelio-dipendente all'acetilcolina e le risposte indipendenti dall'endotelio a DetaNONOate sono state registrate dopo la pre-costrizione con fenilefrina in presenza o assenza dell'inibitore della NO-sintasi nitro-L-arginina Sono stati studiati i meccanismi molecolari con immunoprecipitazione della cromatina, RNA-Seq, legatura dell'adattatore RNA-3\', actinomicina D e immunoprecipitazione dell'RNA. Il knockout o l'inibizione di Jarid1b ha impedito lo sviluppo di disfunzione endoteliale in risposta ad AngII. Questo effetto non era una conseguenza dell'alterata disponibilità di ossido di nitrito ma era accompagnato da una perdita della risposta infiammatoria all'AngII. Poiché Jarid1b inibisce principalmente l'espressione genica, un effetto indiretto dovrebbe spiegare questa osservazione. AngII ha indotto l'epossido idrolasi solubile (sEH), che degrada i lipidi antinfiammatori e quindi favorisce l'infiammazione. Il knockout o l'inibizione di Jarid1b ha impedito l'induzione di sEH mediata da AngII. Meccanicamente, Jarid1b ha mantenuto la lunghezza della regione 3\' non tradotta dell'mRNA di sEH, aumentando così la sua stabilità e quindi l'espressione della proteina sEH. La perdita dell'attività di Jarid1b ha quindi provocato la destabilizzazione dell'mRNA di sEH. Jarid1b contribuisce agli effetti pro-infiammatori di AngII stabilizzando l'espressione di sEH. L'inibizione di Jarid1b potrebbe essere un'opzione per future terapie contro la disfunzione cardiovascolare.
L'accesso genetico ai neuroni nel sistema ottico accessorio rivela un ruolo per Sema6A nei circuiti del mesencefalo che mediano la percezione del movimento.Il sistema ottico accessorio (AOS) rileva slittamento dell'immagine retinica e lo riporta al sistema oculomotore per la stabilizzazione dell'immagine riflessiva. Qui, caratterizziamo due linee Cre che consentono l'accesso genetico ai circuiti AOS che rispondono al movimento verticale. Il primo (Pcdh9-Cre) etichetta solo uno dei quattro sottotipi di ON cellule gangliari retiniche selettive verso la direzione (RGC ON-DS), quelle che preferiscono il movimento retinico ventrale. I loro assoni divergono dal tratto ottico appena dietro il chiasma e innervano selettivamente il nucleo terminale mediale (MTN) dell'AOS. A differenza della maggior parte dei sottotipi RGC esaminati, sopravvivono dopo lo schiacciamento del nervo ottico. La seconda linea Cre-driver (Pdzk1ip1-Cre) etichetta i neuroni postsinaptici nel MTN. Questi proiettano prevalentemente all'altro grande nucleo terminale dell'AOS, il nucleo del tratto ottico (NOT). Troviamo Quello la proteina transmembrana semaforina 6A (Sema6A) è necessaria per la formazione delle proiezioni assonali dal MTN al NOT, così come lo è per l'innervazione retinica del MTN. Questi nuovi strumenti consentono la manipolazione di circuiti specifici nell'AOS e mostrano che Sema6A è necessario per stabilire connessioni AOS in più posizioni.
Ricostituzione di subunità ribosomiali 30S in vitro utilizzando fattori di biogenesi ribosomiale.La ricostituzione di ribosomi in vitro da singole proteine ribosomiali fornisce un potente strumento per comprendere il ribosoma processo di assemblaggio compresa l'incorporazione sequenziale di proteine ribosomiali. Tuttavia, i metodi di assemblaggio convenzionali richiedono condizioni ad alto contenuto di sale per un efficiente assemblaggio ribosomiale. In questo studio, abbiamo ricostituito le subunità ribosomiali 30S da proteine ribosomiali purificate individualmente in presenza di fattori di biogenesi ribosomiale. In questo sistema , due GTPasi (Era e YjeQ) hanno facilitato l'assemblaggio di una subunità 30S che mostra la sintesi polifenilalanina diretta da poli(U) e la sintesi proteica nativa in condizioni fisiologiche. Questo sistema in vitro consente uno studio del processo di assemblaggio e della funzione dei fattori di biogenesi dei ribosomi, e faciliterà la generazione di ribosomi dal DNA senza utilizzare le cellule.
2-Bromopalmitate prende di mira il recettore alfa dell'acido retinoico e supera la resistenza all'acido trans retinoico della leucemia promielocitica acuta.La dipendenza dall'ossidazione degli acidi grassi delle cellule leucemiche ha stato documentato in studi recenti. L'inibizione farmacologica dell'ossidazione degli acidi grassi, quindi, mostra effetti significativi nella soppressione della leucemia. Il 2-Bromopalmitato, un analogo del palmitato, è stato inizialmente identificato come un inibitore dell'ossidazione degli acidi grassi e recentemente riconosciuto come un inibitore della palmitoilazione delle proteine Tuttavia, gli effetti del 2-Bromopalmitato sulla leucemia e sui suoi bersagli cellulari rimangono oscuri. Qui, scopriamo in linee cellulari coltivate, un modello murino trapiantabile e blasti primari che 2-Bromopalmitato presenta un'induzione sinergica di differenziazione con l'acido all trans retinoico in leucemia promielocitica acuta Inoltre, 2-Bromopalmitate supera la resistenza all'acido all-trans retinoico nelle cellule resistenti all'acido all-trans retinoico e al mi leucemico ce. Meccanicisticamente, il 2-bromopalmitato si lega covalentemente alla cisteina 105 e alla cisteina 174 del recettore alfa dell'acido retinoico (RARα) e stabilizza la proteina RARα in presenza di acido all-trans retinoico che è noto per indurre la degradazione di RARα, portando a una maggiore trascrizione del bersaglio RARα geni. La mutazione di entrambe le cisteine abroga ampiamente l'effetto sinergico del 2-Bromopalmitato sulla differenziazione indotta dall'acido trans retinoico, dimostrando che il 2-Bromopalmitato promuove la differenziazione indotta dall'acido trans retinoico attraverso il legame di RARα. I regimi a base di acido tutto trans retinoico, incluso il triossido di arsenico o la chemioterapia, come terapia preferita per la leucemia promielocitica acuta, inducono eventi avversi e resistenza irreversibile. Prevediamo che la combinazione di acido all trans retinoico con 2-bromopalmitato sarebbe una strategia terapeutica promettente per la leucemia promielocitica acuta, in particolare per superare la resistenza all'acido trans retinoico dei pazienti con leucemia promielocitica acuta recidivante.
Una nuova ruga: gestione del cordone ombelicale (come, quando, chi).Negli ultimi cinque anni, gestione del cordone ombelicale sia a termine che pretermine bambini ha chiuso il cerchio, passando dalla stragrande maggioranza dei bambini che ricevono il clampaggio immediato del cordone a praticamente tutte le organizzazioni governative che promuovono la trasfusione placentare, principalmente sotto forma di clampaggio ritardato del cordone ombelicale (DCC). bambino durante i primi minuti dopo la nascita. Le diverse strategie per garantire la trasfusione placentare al bambino includono il clampaggio ritardato (differito) del cordone ombelicale, la mungitura del cordone attaccato prima del clampaggio e la mungitura del cordone reciso. In questa recensione, affrontiamo l'attuale prove fino ad oggi per fornire trasfusione placentare in diverse circostanze e metodi per l'attuazione. Evidenziamo anche le lacune nelle conoscenze e le aree per la ricerca futura.
Asma occupazionale da composti epossidici.Sistemi di resina epossidica bicomponente (ERS) composti da resina epossidica e indurenti poliamminici sono ampiamente utilizzati nell'industria e nell'edilizia Il triglicidil isocianurato (TGIC) è un altro tipo di derivato epossidico, che si incontra principalmente nelle vernici in polvere di poliestere. I composti epossidici sono noti sensibilizzanti della pelle, ma il loro potenziale di sensibilizzazione delle vie respiratorie è in gran parte sconosciuto. Per segnalare i pazienti esaminati per l'asma professionale (OA) da composti epossidici Abbiamo esaminato retrospettivamente i file dei pazienti dei casi testati con una sfida inalatoria specifica (SIC) controllata con placebo in base alla loro esposizione sul posto di lavoro, miscelando la resina epossidica e l'indurente poliamminico di una vernice a 2 componenti o spolverando o riscaldando TGIC -contenente vernice in polvere. I dati sono stati raccolti dall'Istituto finlandese per la salute sul lavoro, Helsinki, Finlandia, e presso l'ospedale Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spagna, dal 1997 al 201 8. Abbiamo anche misurato la poliammina nell'aria ei vapori di solvente sul posto di lavoro e durante la SIC con ERS. Complessivamente 113 pazienti con sintomi di asma correlati al lavoro sono stati sottoposti a SIC con ERS. Quindici casi (13%) hanno avuto reazioni SIC positive che confermano l'OA; in 12 casi le reazioni erano di tipo tardivo, in 1 caso precoce e in 2 casi combinate. La durata mediana dell'esposizione per i pazienti con OA era di 10 anni; 2 di loro (13%) avevano una diagnosi di dermatite allergica da contatto da composti ERS. Inoltre, 3 casi hanno avuto una reazione SIC positiva al TGIC. I livelli di poliammina nell'aria misurati erano bassi. ERS e TGIC possono causare OA indotta da sensibilizzanti in alcuni lavoratori esposti. L'esposizione respiratoria agli ERS è difficile da dimostrare utilizzando le misurazioni dell'aria.
Identificazione delle reazioni allergiche ai farmaci ospedalieri utilizzando i codici ICD-9-CM.Lo studio delle reazioni allergiche ai farmaci è stato limitato a causa delle difficoltà nell'identificare e casi confermati. Determinare l'utilità dei codici di classificazione internazionale delle malattie, nona revisione e modificazione clinica (ICD-9-CM) per identificare le reazioni allergiche ai farmaci ricoverati e confrontare i risultati con i dati precedenti nel pronto soccorso. Esaminando le cartelle cliniche dei pazienti ricoverati con i codici ICD-9-CM e i codici E indicativi di reazioni allergiche ai farmaci in un grande centro medico accademico urbano, abbiamo determinato i codici che hanno prodotto il maggior numero di casi di allergia ai farmaci e identificato i farmaci colpevoli. Nel 2005 e nel 2010, 3337 e 5282 possibili reazioni allergiche ai farmaci durante il ricovero sono state identificate e sono state riviste 1367. Reazioni allergiche ai farmaci sono state riscontrate in 409 (30,1%) delle cartelle riviste, con 172 (29,7%) nel 2005 e 237 (30,5%) nel 2010. I codici che identificavano t La più alta percentuale di vere reazioni allergiche ai farmaci è stata la dermatite da farmaco (693.0), l'orticaria allergica (708), l'edema angioneurotico (995,1) e l'anafilassi (995.0). Gli antibiotici erano la causa più comune (44,4%); tuttavia, più classi di farmaci sono state spesso identificate come probabili farmaci colpevoli. I codici ICD-9-CM specifici possono identificare i pazienti con reazioni allergiche ai farmaci, con gli antibiotici che rappresentano quasi la metà delle reazioni vere. La maggior parte dei pazienti con i codici 693.0, 995.1, 708 e 995,0 ha avuto reazioni allergiche ai farmaci, con 693.0 come codice di rendimento più alto. Un aggregato di più codici specifici identifica in modo coerente una coorte di pazienti con reazioni allergiche confermate ai farmaci.
Un genoma mitocondriale di Micronectidae e implicazioni per la sua posizione filogenetica.Il genoma mitocondriale (mitogenome) è stato ampiamente utilizzato per comprendere meglio le relazioni filogenetiche all'interno l'infraordine eterottero Nepomorpha (Hemiptera), ma nessun mitogenoma in Micronectidae è stato sequenziato fino ad oggi. Qui descriviamo il primo mitogenoma completo di Micronecta sahlbergii (Jakovlev, 1881). Il mitogenoma ha una dimensione di 15.005 bp, contenente 13 PCG tipici, 22 tRNA , due rRNA e una regione di controllo (CR). Tutti i geni sono disposti nello stesso ordine genico della maggior parte degli altri mitogenomi eterotteri conosciuti. Le relazioni filogenetiche basate sui mitogenomi utilizzando l'inferenza bayesiana e i metodi di massima verosimiglianza hanno mostrato che Micronecta sahlbergii era sorella di Sigara septemlineata , suggerendo che Micronecta sahlbergii appartiene a Corixoidea. Corixoidea era basale all'interno di Nepomorpha. Le matrici PCG12 e PCG12RT di BI e ML analizzano yiel ded la topologia coerente, rispettivamente. Considerando che non c'erano conclusioni coerenti nelle matrici PCG123 e PCG123RT. I test di saturazione hanno mostrato che PCG12 e PCG12RT erano privi di saturazione nella valutazione della transizione e della sostituzione della trasversione, mentre PCG123 e PCG123RT hanno mostrato un plateau che rivelava la saturazione della transizione suggerendo che le posizioni del terzo codone dei PCG non erano adatte per affrontare le relazioni a livello di superfamiglia in Nepomorpha. Quindi i nostri risultati hanno supportato l'analisi filogenetica di PCG12 e PCG12RT in Nepomorpha.
La neurectomia preserva le fibre veloci se combinata con la tenotomia del muscolo infraspinato attraverso l'aumento della miogenesi.Abbiamo valutato il contributo dei processi molecolari correlati alla denervazione alla cuffia dei rotatori degenerazione muscolare dopo il rilascio del tendine. Abbiamo valutato i livelli di fattori di trascrizione miogenici (miogenina e fattore di differenziazione miogenico [myoD]) e proadipogenic (recettore γ attivato dal proliferatore dei perossisomi); le proteine associate alla denervazione tenascina-C, laminina-2 e calcio chinasi II calmodulina-dipendente (CaMKII) e alterazioni cellulari nelle pecore dopo tenotomia sottospinata (TEN), neurectomia soprascapolare (NEU) o entrambe (TEN-NEU). La sostanza fondamentale extracellulare è aumentata a spese del tessuto contrattile 16 settimane dopo l'intervento chirurgico , in correlazione con i livelli di isoforma CaMKII. Le pecore sottoposte a NEU e TEN-NEU avevano un'atrofia infraspinata esagerata e un aumento delle fibre veloci rispetto alle pecore TEN. I livelli di isoforma βMCaMKII sono aumentati con TEN e i livelli di mioD sono triplicati dopo la denervazione e sono stati associati a fibre lente. Nelle pecore, la denervazione non ha influenzato la conversione muscolo-grasso dopo TEN dell'infraspinato. Inoltre, NEU simultaneo ha mitigato la perdita di fibre veloci dopo TEN inducendo un fenotipo contrattile veloce. Nervo muscolare 59:100-107, 2019.
Grave epatotossicità conseguente all'uso della terapia preventiva con isoniazide in pazienti affetti da HIV in Eritrea.La nota informativa dell'OMS indica che la terapia preventiva con isoniazide (IPT) è generalmente sicura con scarso rischio di epatotossicità. Tuttavia, quando la politica dell'IPT per i pazienti con HIV è stata introdotta in Eritrea, sono stati segnalati al Centro di Farmacovigilanza frequenti epatotossicità e fatalità associate all'IPT. Lo scopo dello studio è valutare l'associazione causale tra IPT ed epatotossicità e identificare possibili fattori di rischio nei pazienti in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). Questa è una valutazione di una serie di casi segnalati spontaneamente al Centro di farmacovigilanza eritreo. I dati estratti da VigiFlow (segnalati tra il 2014 e il 2016) sono stati esportati in excel spread scheda per l'analisi descrittiva e qualitativa. Per valutare la causalità sono stati utilizzati la scala di probabilità Naranjo e i criteri Austin Bradford-Hill. Per valutare la prevenzione è stato utilizzato il metodo P. capacità. Sono stati recuperati un totale di 31 casi di epatotossicità correlati all'IPT. La maggior parte (80,6%) dei casi è stata contrassegnata come "grave" a causa di situazioni di pericolo di vita (n = 15), ricovero (n = 6) e decesso (n = 4). Il test di funzionalità epatica al basale era normale nel 61,3% e le infezioni da epatite B e C sono state escluse nel 77,4%. L'IPT è stato interrotto in 26 casi e la reazione è diminuita in 22 di essi. La valutazione della causalità utilizzando i criteri di Austin Bradford-Hill ha rilevato che l'associazione era forte, coerente e specifica con una relazione temporale plausibile e un meccanismo biologico. Epatotossicità associata all'IPT che ha portato all'interruzione del trattamento e alla morte è stata osservata in pazienti in HAART in Eritrea. Pertanto, si raccomanda uno stretto monitoraggio di laboratorio dei pazienti per ridurre al minimo il rischio.
Un sondaggio nazionale sulle infusioni standard nelle unità di terapia intensiva pediatrica e neonatale nel Regno Unito.Questo studio mirava a esplorare l'uso della concentrazione standard infusioni per infusioni endovenose (SCI) nelle unità pediatriche e neonatali nel Regno Unito (Regno Unito). Ciò includeva quante unità utilizzano la LM, la variazione e la sovrapposizione delle concentrazioni, i dispositivi in uso per la somministrazione e la modalità di erogazione delle infusioni. nel Regno Unito sono stati intervistati utilizzando uno strumento di indagine autogestito basato sul Web. Gli intervistati hanno avuto accesso attraverso reti professionali per un periodo di un mese nell'estate 2016. Trentuno unità (40%) hanno utilizzato LM. Ventuno unità hanno fornito informazioni su presentazione e somministrazione di LM. Quarantasei medicinali sono stati utilizzati come LM con 143 diverse concentrazioni. La tecnologia della pompa \'Smart\' è stata più comunemente utilizzata nella somministrazione di LM e la LM è stata prevalentemente preparata da infermieri nel ambiente vicino al paziente. La maggior parte delle unità pediatriche e neonatali nel Regno Unito utilizzava metodi tradizionali basati sul peso per le infusioni endovenose e solo il 40% delle unità rispondenti aveva una LM stabilita. Questa implementazione locale della SCI ha portato a un'ampia variazione di presentazioni e concentrazioni e quindi non esiste una vera \'standardizzazione\'. Ulteriori ricerche dovrebbero essere condotte sull'armonizzazione di queste LM nelle cure neonatali e pediatriche per facilitare l'adozione in tutte le unità.
Risultati nel lupus ad esordio giovanile: coorte di un unico centro di un paese in via di sviluppo.Introduzione Circa il 10-20% dei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) ha esordio nell'infanzia e coinvolgimento degli organi più grave. La sopravvivenza dei pazienti giovani con LES sta migliorando in tutto il mondo. I dati a lungo termine sull'insorgenza nell'infanzia di LES dai paesi in via di sviluppo sono scarsi. Metodi I dati clinici e di laboratorio alla presentazione iniziale e alle visite di follow-up sono stati recuperati dalla clinica file, sistema informativo ospedaliero e interviste personali. Trattamento ricevuto, complicanze, riacutizzazioni, esiti e morte sono stati registrati. La sopravvivenza è stata calcolata utilizzando le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier e l'analisi di regressione è stata eseguita per i predittori di mortalità. Risultati Bambini con LES ( n = 273 , 250 ragazze) avevano un'età media di esordio di 14 anni e una durata della malattia prima della diagnosi presso il nostro ospedale di 1 anno. Febbre e artrite erano le manifestazioni di presentazione più comuni. se è stata osservata nel 60,5% e la malattia del sistema nervoso centrale (SNC) nel 29%. Il periodo di follow-up mediano in 248 pazienti è stato di 3,5 anni. Quattordici bambini sono morti e 10 di questi avevano una malattia attiva al momento della morte. La sopravvivenza attuariale media era di 24,5 anni e i tassi di sopravvivenza a 1, 5 e 10 anni erano rispettivamente del 97,9%, 95% e 89%. Febbre, malattie del SNC, livelli di anti-dsDNA e infezioni gravi hanno predetto la morte all'analisi univariata e multivariata. Sono state osservate infezioni in 72 bambini (26,3%) e 38 di queste infezioni erano gravi. Un terzo dei pazienti ha avuto danni durante l'ultimo follow-up. I razzi sono stati osservati in 120 bambini, la maggior parte dei quali erano razzi maggiori. Conclusione I risultati del LES pediatrico nei bambini dell'India settentrionale sono simili a quelli osservati nei paesi sviluppati. Le infezioni rappresentano una sfida importante in questi pazienti.
Risposte del plancton mediate dai pesci all'aumento della temperatura negli ecosistemi del mesocosmo acquatico subtropicale: implicazioni per la gestione dei laghi.Sebbene sia ben stabilito che il riscaldamento climatico può rafforzare l'eutrofizzazione nei laghi poco profondi alterando i processi dall'alto verso il basso e dal basso verso l'alto nella catena alimentare e il ciclo biogeochimico, studi recenti nelle zone temperate hanno anche dimostrato che gli effetti negativi dell'aumento della temperatura sono diminuiti nei sistemi senza pesci, mentre la rimozione dei pesci zooplanctivori può essere utile nei tentativi di mitigare l'eutrofizzazione nei laghi temperati poco profondi, è incerto se una simile mitigazione possa essere ottenuta in climi più caldi Abbiamo confrontato le risposte delle comunità di zooplancton e fitoplancton al riscaldamento climatico in presenza e assenza di pesci (Arisththys nobilis) in un 4 esperimento di mesocosmo di un mese a temperature subtropicali Abbiamo ipotizzato che 1) pesci e fitoplancton trarrebbero beneficio dal riscaldamento, mentre zooplan kton soffrirebbe nei mesocosmi con presenza di pesci e 2) il riscaldamento favorirebbe la crescita dello zooplancton ma ridurrebbe la biomassa di fitoplancton nei mesocosmi senza pesci. I nostri risultati hanno mostrato effetti di interazione significativi del riscaldamento e della presenza di pesci sia sul fitoplancton che sullo zooplancton. Nei mesocosmi con pesci, le biomasse di pesce e fitoplancton sono aumentate nei trattamenti riscaldati, mentre le biomasse di Daphnia e lo zooplancton totale sono diminuite. Il riscaldamento ha ridotto la proporzione di grandi Daphnia nella biomassa totale di zooplancton e ha ridotto il rapporto tra zooplancton e fitoplancton, ma ha aumentato il rapporto tra clorofilla a e fosforo totale, indicando un rilassamento della pressione di pascolo dello zooplancton sul fitoplancton. Nel frattempo, il riscaldamento ha comportato un aumento di 3 volte delle concentrazioni di TP nei mesocosmi con la presenza di pesci. I risultati suggeriscono che il riscaldamento climatico ha il potenziale per aumentare l'eutrofizzazione nei laghi poco profondi attraverso effetti sia dall'alto verso il basso (perdita di erbivori) che dal basso verso l'alto (elevati nutrienti). Tuttavia, nei mesocosmi senza pesci, non c'è stato un declino della grande Daphnia o della biomassa totale di zooplancton, a sostegno della conclusione che la predazione dei pesci è il principale fattore della bassa abbondanza di Daphnia nei laghi caldi. Nei mesocosmi privi di pesce, la biomassa di fitoplancton e i livelli di nutrienti non sono stati influenzati dalla temperatura. Il nostro studio suggerisce che la rimozione del pesce per mitigare gli effetti del riscaldamento sull'eutrofizzazione può essere potenzialmente utile nei laghi subtropicali, sebbene il rapido reclutamento di pesci in tali laghi possa rappresentare una sfida per il successo a lungo termine.
Nanoparticelle a rilascio automatico sensibili al glutatione assemblate da dimero di curcumina per una migliore somministrazione intracellulare di farmaci.Scarsa solubilità in acqua, breve emivita e basso livello di farmaco L'efficacia ha rappresentato una sfida per l'applicazione clinica della curcumina (CUR). In questo lavoro, un tipo di profarmaco CUR è stato sintetizzato accoppiando due molecole CUR con un legante mono-tioetere per la somministrazione di farmaci responsivi al glutatione (GSH). CUR-S-CUR dimer) potrebbe autoassemblarsi nelle nanoparticelle sferiche omogenee (NP) in soluzione acquosa seguita dalla funzionalizzazione superficiale di tracce di DSPE-PEG. Queste NP CUR-S-CUR@PEG hanno mostrato una piccola dimensione delle particelle di 100nm, alto contenuto di carico di CUR di ∼78% in peso e buona stabilità colloidale. Inoltre, le NP CUR-S-CUR@PEG hanno dimostrato un assorbimento cellulare e un rilascio di farmaci intracellulari/nucleari molto più efficienti rispetto al CUR libero, indicando i vantaggi di piccolo assemblaggio di profarmaci molecolari poi, il GSH ad alta concentrazione nelle cellule tumorali potrebbe innescare il disassemblaggio delle NP CUR-S-CUR@PEG. Inoltre, i test di citotossicità hanno indicato che le NP CUR-S-CUR@PEG hanno mostrato l'effetto di inibizione comparabile della proliferazione delle cellule tumorali con CUR libero a causa del rilascio prolungato del farmaco. Pertanto, queste NP CUR-S-CUR@PEG sensibili agli stimoli potrebbero avere un potenziale promettente per un rilascio intracellulare di farmaci altamente efficiente e un rilascio controllato di farmaci nella terapia del cancro.
Recenti progressi nella somministrazione orale di sistemi di somministrazione di farmaci liposomiali caricati di insulina per il diabete mellito.Il diabete è una condizione medica cronica, caratterizzata da elevata livello di zucchero nel sangue. L'insulina esogena viene comunemente somministrata per via sottocutanea per la gestione del diabete. Tuttavia, le iniezioni giornaliere di insulina potrebbero comportare una scarsa compliance del paziente e vari effetti collaterali. Anche se la somministrazione orale offre benefici, l'insulina è vulnerabile alla degradazione enzimatica, instabilità chimica e scarso assorbimento gastrointestinale Mancano revisioni sui vettori di farmaci liposomiali caricati di insulina, nonostante il fatto che i liposomi abbiano recentemente guadagnato una notevole attenzione per la somministrazione orale di insulina Dimostrano caratteristiche favorevoli, come versatilità, biocompatibilità, effetto protettivo contro la degradazione enzimatica e targeting specifico per cella. In questa recensione, esploreremo lo status quo per la consegna orale y di formulazioni liposomiali caricate di insulina, seguita dalla discussione dello stato dell'arte di queste vescicole. Questa recensione fornirà una panoramica dettagliata sui liposomi convenzionali caricati di insulina e 7 tipi di nuove formulazioni attuali. Infine, verrà discussa la direzione futura per il miglioramento della biodisponibilità orale e lo sviluppo di tali sistemi di somministrazione di farmaci su scala nanometrica. Sarà necessaria un'ulteriore ottimizzazione dell'efficienza di intrappolamento del farmaco e dell'assorbimento gastrointestinale per sviluppare una formulazione di insulina liposomi orale clinicamente di successo.
Microparticelle di indometacina senza vettore per inalazione di polvere secca.I presenti studi sono stati progettati per valutare le microparticelle inalatorie che trasportano indometacina (IN) per potenziali locali (specifici e risposte asmatiche infiammatorie bronchiali non specifiche) e trattamenti sistemici (infiammazione articolare, artrite reumatoide e dolore da osteoartrite) ottimizzando le proprietà delle microparticelle, caratterizzando la loro deposizione polmonare, rilascio di farmaci, valutando la citotossicità e anche l'effetto farmacologico in vitro. I gruppi acidi di IN sono stati complessati con i gruppi cationici del polielettrolita polilisina al fine di aumentare la compatibilità con l'acqua del farmaco. Il rapporto polilisina/indometacina è stato fissato e il pH è stato regolato in diverse formulazioni. Le microparticelle sono state ottenute mediante atomizzazione utilizzando una portata d'aria di atomizzazione relativamente elevata (742L/ min) e un ciclone ad alte prestazioni al fine di ottimizzare la produzione di microparticelle con adeguata attrib ute per la somministrazione per via inalatoria. Le microparticelle prodotte hanno mostrato un'elevata resa di processo e carico IN, diametri medi volumetrici inferiori a 5μm e distribuzioni granulometriche strette. Secondo le prestazioni di aerosolizzazione dimostrate, le polveri erano adatte per trattamenti locali e sistemici di indometacina inalatoria. La frazione emessa era superiore al 90%, il MMAD era di circa 3μm e il GSD inferiore a 3. La frazione respirabile per particelle con diametri aerodinamici inferiori a 5μm era di circa il 29% mentre per particelle con diametri aerodinamici inferiori a 3μm il valore era circa il 17%. L'aggiunta di lattosio come vettore ha peggiorato le prestazioni aerodinamiche delle microparticelle. I sistemi in polvere sviluppati si sono bagnati e si sono dissolti rapidamente e hanno presentato tassi di rilascio più elevati rispetto all'IN puro in condizioni fisiologiche polmonari simulate. Inoltre, i saggi eseguiti nella linea cellulare RAW 264.7 hanno mostrato che le microparticelle hanno mostrato la stessa capacità antinfiammatoria del farmaco puro. Le particelle sviluppate non hanno influenzato la vitalità delle cellule RAW 264.7. In conclusione, è stata sviluppata una promettente formulazione in polvere per DPI per il trattamento, a livello locale e sistemico, delle malattie infiammatorie.
Shen-ling-bai-zhu-san, una formula di erbe cinesi che tonifica la milza, allevia la diarrea cronica indotta dal lattosio nei ratti.Shen- ling-bai-zhu-san (SLBZS) è stato documentato per la prima volta nelle antiche opere mediche cinesi "Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang" nella dinastia Song. È stato ampiamente utilizzato per il trattamento di disturbi gastrointestinali come la diarrea con scarso appetito per circa 900 anni. Il presente studio è quello di osservare gli effetti di SLBZS sulla diarrea cronica indotta da dieta ad alto contenuto di lattosio. I ratti sono stati sottoposti a una dieta ad alto contenuto di lattosio per indurre diarrea cronica, che sono stati poi somministrati con SLBZS o smecta. Sintomo generale, corpo Il peso, il consumo di cibo, l'assunzione di acqua e il contenuto di liquidi fecali sono stati registrati ogni giorno. La funzione di assorbimento intestinale è stata determinata mediante il test di captazione del d-xilosio. Le ultrastrutture dei segmenti intestinali tra cui digiuno, ileo, colon prossimale e distale sono state osservate mediante microscopia elettronica a trasmissione. Inoltre, sodio transp Le proteine ort tra cui il canale del sodio γ-epiteliale (ENAC-γ) e la subunità ATPasi di trasporto sodio/potassio alfa-1 (ATP1A1) nel colon distale sono state rilevate mediante immunoistochimica e western blotting. I ratti con diarrea producevano feci acquose o sciolte e appiccicose e presentavano inattività e raggruppamento. Una dieta ricca di lattosio ha causato un calo significativo del peso corporeo, del livello sierico di d-xilosio e del consumo di cibo piuttosto che dell'assunzione di acqua. Al contrario, i sintomi generali sono stati migliorati in una certa misura e la perdita di peso corporeo è stata alleviata nei ratti trattati con SLBZS per una settimana. Il contenuto di liquido fecale nei ratti diarroici trattati con SLBZS ha presentato una tendenza alla diminuzione graduale con circa il 55% alla fine, che era significativamente inferiore rispetto al gruppo modello con circa l'81%. Nel frattempo, SLBZS ha migliorato significativamente il livello sierico di d-xilosio e ha invertito i cambiamenti anomali delle giunzioni strette e dei microvilli nell'intestino. Inoltre, SLBZS ha modulato significativamente le espressioni anomale di ENAC-γ e ATP1A1 nel colon distale dei ratti diarroici. Questi risultati hanno suggerito che SLBZS ha mostrato effetti migliorativi contro la diarrea indotta dal lattosio, che potrebbero essere attribuiti alle sue modulazioni sulla funzione di assorbimento intestinale e sull'ultrastruttura della mucosa.
Bauhinia lectins: proprietà biochimiche e applicazioni biotecnologiche.Lectine sono proteine di origine non immunitaria presenti in tutti i regni della vita. Sono in grado di legarsi a specifici carboidrati in modo reversibile, svolgendo così diversi ruoli biologici. Le lectine vegetali sono quelle più studiate, con centinaia di emoagglutinine isolate e caratterizzate. La maggior parte delle lectine conosciute sono state isolate da piante appartenenti alla famiglia Leguminosae, che comprende il genere Bauhinia. Questo genere comprende oltre 300 specie localizzate nelle zone tropicali del pianeta, dove queste vengono utilizzate nella medicina popolare per i loro numerosi effetti medicinali, come le azioni antinfiammatorie e antidiabetiche Nonostante siano studiate da oltre cinquant'anni, la letteratura sulle emoagglutinine di Bauhinia è scarsa , descrivendo solo dieci proteine isolate da sette specie diverse. Strutturalmente e biofisicamente, vi è una grande somiglianza tra tutte le t conosceva le lectine Bauhinia, che potrebbero classificarle come marcatori chemiotassonomici; tuttavia, i siti di legame dei carboidrati e ulteriori specificità sono unici per ciascuna di queste proteine. Le attività identificate per queste lectine includono l'inibizione della crescita nelle linee cellulari tumorali, la marcatura cellulare, gli effetti antinfiammatori e insetticidi, che sono solo alcune delle loro varie altre attività di grande importanza economica. Oltre alla loro versatilità, quattro lectine Bauhinia ricombinanti sono già state espresse con successo in sistemi microbici eterologhi, suggerendo ulteriormente che queste proteine potrebbero servire come promettenti prodotti biotecnologici in futuro.
Effetti dell'ossitocina sulla memoria di lavoro e sulla connettività del sistema di controllo esecutivo nel disturbo da stress post-traumatico.Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è una condizione cronica e debilitante per quali farmaci efficaci sono scarsi e si sa poco sui correlati neurali del rischio rispetto alla resilienza. L'ossitocina è un neuropeptide ipotalamico che si è dimostrato promettente nella modulazione dei correlati neurobiologici e comportamentali del PTSD. I deficit cognitivi in aree come la memoria di lavoro e il controllo esecutivo sono altamente prevalenti tra individui con PTSD e ossitocina potrebbero modulare queste menomazioni in individui con PTSD Utilizzando un design in doppio cieco, controllato con placebo, questo studio ha impiegato la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e il compito di memoria di lavoro n-back per esaminare gli effetti dell'ossitocina (24 UI ) rispetto al placebo sulla memoria di lavoro e sulla connettività della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) tra individui con PTSD (n = 16) rispetto a un trauma-exp gruppo di controllo osato (n = 18). I risultati indicano che gli individui con PTSD trattati con ossitocina hanno ottenuto risultati migliori nella condizione 2-back del compito n-back rispetto agli individui con PTSD trattati con placebo. I risultati indicano anche che la connettività tra DLPFC e cingolo anteriore è aumentata nella condizione 2-back tra gli individui con PTSD in terapia con ossitocina rispetto al placebo. Questi risultati forniscono prove preliminari di un effetto dell'ossitocina sulla memoria di lavoro tra gli individui con PTSD e approfondimenti sui meccanismi neurobiologici alla base di questa associazione. Sono necessari studi futuri per comprendere i meccanismi responsabili dei deficit di memoria di lavoro nel disturbo da stress post-traumatico e per esaminare il potenziale dell'ossitocina per l'uso come trattamento per il disturbo da stress post-traumatico.
Uso dei tempi di ritenzione LC nella determinazione della struttura organica: identificazione dei metaboliti dei farmaci.C'è una continua necessità di miglioramenti nell'efficienza della delucidazione della struttura dei metaboliti. Noi proponiamo di prendere in considerazione il tempo di ritenzione LC (RT) durante il processo di determinazione della struttura. Qui, sviluppiamo una metodologia semplice che impiega un quadro di indice cromatografico di idrofobicità (CHI) per standardizzare le condizioni LC e introdurre e utilizzare il concetto di un cambiamento CHI prevedibile sulla biotrasformazione di fase 1 (CHIbt). Attraverso l'analisi di esempi di letteratura, offriamo una relazione quantitativa struttura-ritenzione (QSRR) per diversi tipi di biotrasformazione (in particolare idrossilazione) utilizzando proprietà fisico-chimiche (clogP, legame idrogeno). Il sistema CHI per la ritenzione l'indicizzazione si è dimostrata pratica e semplice da implementare. È stato creato un database di valori di CHIbt dalla re-incubazione di 3 composti e dall'anale ysis di ulteriori 17 set di dati dalla letteratura. Viene illustrata l'applicazione di questo database. Nella nostra esperienza, questa semplice metodologia consente di integrare gli sforzi di scoperta che consentono di risparmiare risorse per una caratterizzazione approfondita mediante NMR.
Piccoli RNA attivanti: verso lo sviluppo di nuovi agenti terapeutici e trattamenti clinici.Le piccole molecole di RNA a doppio filamento (dsRNA) sono in grado di attivare geni endogeni tramite un meccanismo di targeting del promotore basato sull'RNA. Come l'interferenza dell'RNA (RNAi), l'attivazione dell'RNA (RNAa) è un meccanismo evolutivamente conservato che è presente in diversi organismi eucarioti che vanno dal lievito all'uomo. I piccoli RNA attivanti (saRNA) che sono coinvolti in RNAa sono stati successivamente utilizzati per attivare l'espressione genica in cellule in coltura. Pertanto, questa tecnica emergente potrebbe consentire di sviluppare applicazioni biotecnologiche e terapeutiche senza la necessità di sintetizzare sistemi di costrutti pericolosi che ospitano sequenze di DNA esogene. Di conseguenza, questo articolo mira a fornire approfondimenti su come il macchinario cellulare dell'RNAa può essere manipolato per attivare l'espressione genica e per trattamenti clinici più efficaci di diverse malattie.
Il ruolo del polimorfismo del gene del fattore di crescita β1 trasformante e dei suoi livelli sierici nella tiroidite di Hashimoto\'s.Il gene TGF-β1 (TGFB1) è uno dei geni bersaglio coinvolti nella predisposizione genetica alle malattie autoimmuni, in particolare la tiroidite di Hashimoto\'s (HT). Nel presente studio, abbiamo tentato di indagare se -509C/T SNP (rs1800469) nel promotore di TGFB1 sia associato alla suscettibilità genetica e caratteristiche cliniche dei pazienti bulgari con HT. Abbiamo anche analizzato i livelli sierici di TGF-β1 in diversi stadi della malattia e la sua associazione con il polimorfismo -509C/T nel promotore TGFB1. Lo studio ha reclutato 121 pazienti ambulatoriali con tiroidite autoimmune e 250 donne sane di pari età (HC). La genotipizzazione di rs1800469 è stata eseguita mediante dosaggio del polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione (RFLP)-PCR. Le concentrazioni sieriche della proteina TGF-β1 attivata dall'acido latente sono state determinate dal sandwich quantitativo ELISA me thod. Dopo aver testato diversi tipi di ereditarietà, è stato riscontrato un rischio significativo per gli eterozigoti (CT) con OR=1.640; p=0.05 sotto il modello codominante. Il rischio significativamente più elevato di sviluppare ipotiroidismo è stato nuovamente calcolato per i pazienti con genotipo CT con OR=1.789. In base ai valori ormonali di riferimento, è stata anche calcolata un'associazione significativa del genotipo CT con la diminuzione del TSH (75,4%) contemporaneamente all'aumento dei livelli di ormone T4 libero (94%). Quando i pazienti sono stati stratificati per genotipo e confrontati con lo stesso genotipo in HC, abbiamo osservato che i livelli ridotti nel siero TGF-b1 erano significativi per i pazienti che portavano l'allele C nel loro genotipo. Suggeriamo che il genotipo eterozigote CT sia un fattore di rischio genetico per lo sviluppo di HT più grave a causa dell'aumento dei livelli sierici di T4 libera all'inizio della malattia, prima di sviluppare lo stadio ipotiroideo.
Terapia antiangiogenica guidata da biomarcatori di imaging per gliomi maligni., un indice di normalizzazione vascolare più elevato durante il trattamento, meno cambiamento nella sovrapposizione artero-venosa durante il trattamento , valori di ADC pre-trattamento più bassi per il picco più basso, variazioni di volume ADC più piccole durante il trattamento e cambiamenti metabolici nel glucosio e nella fenilalanina. L'indagine e l'utilizzo di questi marcatori di imaging possono affrontare sfide, ma possono anche promuovere un ulteriore sviluppo della terapia anti-angiogenica Nonostante le prove considerevoli, sono assolutamente necessari futuri studi prospettici per consolidare i dati attuali e identificare nuovi biomarcatori.
Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla formulazione a rilascio prolungato di quetiapina in pazienti giapponesi con depressione bipolare.Quetiapina fumarato è un antipsicotico atipico indicato per vari disturbi mentali, ma non è stato studiato in pazienti giapponesi con depressione bipolare. Per valutare l'efficacia e la sicurezza di quetiapina XR (a rilascio prolungato) in pazienti giapponesi con depressione bipolare. ), e Clinical Global Impressions- Punteggi della scala bipolare (CGI-BP). La sicurezza è stata determinata monitorando gli eventi avversi e le valutazioni cliniche. e i punteggi della scala CGI-BP rispetto al placebo. Nell'analisi dei sottogruppi di pazienti con disturbo bipolare I o II, le variazioni medie aggiustate nel totale MADRS rispetto al placebo erano rispettivamente - 2,3 e - 2,1. Gli eventi avversi si sono verificati in 149 pazienti (83,2%) trattati con quetiapina XR 300 mg/die e in 81 pazienti (45,8%) trattati con placebo. Gli eventi avversi più comuni che abbiamo re sonnolenza e sete, che è coerente con il profilo di sicurezza precedentemente riportato. La monoterapia una volta al giorno con quetiapina XR è un trattamento efficace e ben tollerato per la depressione bipolare nei pazienti giapponesi.
Modelli strutturali e funzionali anormali e distinti del sistema fronto-limbico in pazienti con depressione maggiore e disturbo bipolare.Disturbo depressivo maggiore (MDD) e bipolare (BD) sono comuni malattie affettive gravi. Sebbene precedenti studi di neuroimaging abbiano studiato le anomalie cerebrali in MDD o BD, le differenze strutturali e funzionali tra questi due disturbi rimangono poco chiare. In questo studio, abbiamo adottato un approccio multimodale, combinando la morfometria basata su voxel (VBM) e connettività funzionale (FC), per studiare le alterazioni strutturali e funzionali comuni e distinte nei pazienti con MDD e BD non medicati. corteccia cingolata (ACC_L) e ippocampo destro (HIP_R) rispetto ai controlli sani, e i pazienti con MDD hanno mostrato una diminuzione del GMV nel giro frontale superiore sinistro (SFG_L) e ACC_L compa rosso con i pazienti BD. Inoltre, abbiamo preso questi cluster come regioni seme per analizzare l'anormale connettività funzionale allo stato di riposo (RSFC) nei pazienti. Abbiamo scoperto che entrambi i gruppi MDD e BD avevano diminuito RSFC tra ACC_L e corteccia orbitofrontale sinistra (OFC_L) e che il gruppo MDD aveva diminuito RSFC tra SFG_L e HIP_L, rispetto ai controlli sani. I nostri risultati hanno rivelato che i pazienti MDD e BD erano più simili che diversi in GMV e RSFC. Questi risultati indicano che lo studio del sistema limbico frontale potrebbe essere utile per comprendere i meccanismi alla base di questi due disturbi.
Utilizzo delle risorse sanitarie e costi associati all'esposizione a lungo termine a corticosteroidi in pazienti con lupus eritematoso sistemico.Obiettivo Valutare l'associazione tra esposizione a corticosteroidi orali e l'utilizzo futuro delle risorse sanitarie e i costi per i pazienti con lupus eritematoso sistemico Metodi Adulti con diagnosi di lupus eritematoso sistemico (data indice) tra il 1 gennaio 2008 e il 30 giugno 2013 e naive ai corticosteroidi orali con iscrizione continua al piano sanitario per ≥6 mesi prima e ≥5 anni dopo l'indice sono stati identificati da un ampio database di attestazioni relative al piano sanitario. La dose giornaliera media mensile per paziente di corticosteroidi orali (prednisone o suo equivalente) è stata calcolata per i primi 2 anni dopo l'indice per classificare i pazienti in quattro coorti di esposizione agli steroidi : basso (≤5 mg/giorno), medio (6-20 mg/giorno), alto (>20 mg/giorno) e senza steroidi. Differenze nell'utilizzo delle risorse sanitarie e nei costi sanitari totali durante il terzo anno dopo l'indice sono state modellate le coorti di esposizione ai corticosteroidi con aggiustamento per le caratteristiche di base. Risultati Lo studio ha incluso 18.618 pazienti con lupus eritematoso sistemico (163 ad alta dose, 1127 a media dose, 6717 a bassa dose e 10.611 senza steroidi). Rispetto agli utilizzatori di corticosteroidi a basso dosaggio, gli utilizzatori di corticosteroidi ad alto dosaggio avevano maggiori probabilità di avere visite al pronto soccorso (39,3% vs 29,7%; p = 0,0085) e di essere ricoverati in ospedale (21,5% vs 12,3%; p = 0,0005 ). Dopo l'adeguamento per le caratteristiche di base, avevano anche costi sanitari totali medi annui significativamente maggiori (60.366 USD contro 18.777 USD; p < 0.0001). Un aumento di 1 mg della dose giornaliera media di corticosteroidi è stato associato a 1,07 volte i costi medi annui dopo l'aggiustamento per le caratteristiche di base ( p < 0,0001). Conclusione L'uso a lungo termine di corticosteroidi orali ad alte dosi è stato associato a un utilizzo e costi futuri delle risorse sanitarie significativamente maggiori. Una ragionevole riduzione della dose giornaliera di steroidi può ridurre l'imminente onere economico associato all'uso di steroidi ad alte dosi nel lupus eritematoso sistemico.
Ripiegamento, fibrillazione e aggregazione delle proteine plasmatiche indotte da nanocluster d'argento non tossici.Negli ultimi anni sono state sollevate preoccupazioni riguardo ai potenziali rischi di nanocluster (NC) per l'ambiente e la salute umana Poiché il sistema di circolazione sanguigna è probabilmente la prima via di ingresso di NC nel corpo umano, l'adsorbimento di proteine del sangue su NC può modificare le risposte cellulari, inclusa l'efficienza di assorbimento cellulare, i modelli di biodistribuzione e profili di nanotossicità, oltre ad altri effetti biologici. Pertanto, l'interazione delle NC con le proteine e le implicazioni cellulari possono essere di grande importanza terapeutica. L'assorbimento di proteine del sangue umano sulle NC è stato metodicamente studiato. Nel presente studio, la prima analisi della fibrillazione è stata condotta tra MBI-AgNCs e siero umano (un complesso biofluido). AgNCs sono stati preparati mediante rivestimento con 2-mercaptobenzimidazolo. Quindi, interazioni con proteine del sangue umano, suc h come immunoglobuline, albumina e insulina sono state studiate utilizzando vari approcci sperimentali. Dopo l'associazione proteica, la fluorescenza delle proteine è significativamente diminuita, accompagnata da uno spostamento verso il blu nel sistema AgNCs-albumina sierica umana (HSA) e uno spostamento verso il rosso nell'AgNCs-insulina/γ-globulina. Contemporaneamente, la spettroscopia di dicroismo circolare e la microscopia a forza atomica sono state impiegate per studiare gli effetti del legame proteico con le NC. Abbiamo scoperto che le AgNC inducono l'aggregazione della -globulina. L'HSA sulla superficie dell'AgNC è stato parzialmente dispiegato e potrebbe promuovere l'autoassemblaggio delle proteine nelle fibrille amiloidi, mentre la morfologia della superficie è rimasta invariata dopo l'incubazione dell'insulina. I dati della microscopia a forza atomica (AFM) e l'analisi ThT e CR delle proteine, nonché i risultati del dicroismo circolare (CD) e della fluorescenza, supportano l'uso degli AgNC come indicatore per monitorare l'andamento della fibrillogenesi dell'HSA. Inoltre, sono stati utilizzati saggi di citotossicità per garantire la biocompatibilità delle nanoparticelle entro i limiti applicabili.
Promuovere la rimielinizzazione attraverso terapie di trapianto di cellule in un modello di malattia neurodegenerativa indotta da virus.La sclerosi multipla (SM) è un sistema nervoso centrale (SNC) malattia caratterizzata da neuroinfiammazione cronica, demielinizzazione e danno assonale. Si ritiene che l'infiltrazione di linfociti attivati e cellule mieloidi sia la principale responsabile del danno della sostanza bianca e dell'assonopatia. Esistono diverse terapie approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti che impediscono ai linfociti attivati di entrare nel SNC limitando così la formazione di nuove lesioni nei pazienti con forme di SM recidivante-remittente Tuttavia, una sfida significativa nel campo della ricerca sulla SM è quella di sviluppare terapie efficaci e sostenute che consentano la protezione assonale e la rimielinizzazione. Negli ultimi anni, c'è stato un aumento prove che alcuni tipi di cellule staminali e i loro derivati sembrano essere in grado di silenziare la neuroinfiammazione e promuovere la rimielinizzazione e integrità assonale. L'infezione intracranica di topi con il ceppo neurotropico JHM del virus dell'epatite murina (JHMV) provoca demielinizzazione e assonopatia immuno-mediata, rendendo questo un modello eccellente per interrogare il potenziale terapeutico dei derivati delle cellule staminali nell'evocare la rimielinizzazione. Questa recensione fornisce una panoramica succinta delle nostre recenti scoperte utilizzando l'iniezione intraspinale di cellule progenitrici neurali del sistema nervoso centrale di topo e precursori neurali umani in topi infettati da JHMV. I topi infetti da JHMV che ricevono queste cellule mostrano un'ampia rimielinizzazione associata al risparmio assonale. Inoltre, discutiamo possibili meccanismi associati a un recupero clinico sostenuto. Dinamiche dello sviluppo 248:43-52, 2019.
Come sappiamo che le statine sono diabetogene, e perché? È una questione importante nella pratica clinica?Non c'è dubbio al giorno d'oggi che le statine esercitano un'azione diabetogena. L'evidenza proviene da studi osservazionali, studi randomizzati e meta-analisi. La relazione tra uso di statine e diabete di tipo 2 di nuova insorgenza è associata alla potenza e alla dose delle statine. Sembra anche essere più forte se il l'effetto di abbassamento è più forte e il livello di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità raggiunto è più basso. I meccanismi alla base dello sviluppo del diabete nei pazienti trattati con statine non sono completamente compresi. In generale, vengono presi in considerazione l'aumento della resistenza all'insulina e la diminuzione della secrezione di insulina. Tuttavia, va tenuto presente che l'effetto di riduzione del rischio cardiovascolare delle statine supera il danno correlato all'induzione del diabete. I pazienti a rischio di sviluppo del diabete devono essere monitorati per quanto riguarda i parametri di gl metabolismo ucco. Si raccomanda l'introduzione di modifiche preventive dello stile di vita per prevenire il diabete. Il diabete di nuova insorgenza dovrebbe essere gestito secondo le linee guida.
Tecniche di sostituzione mitocondriale: esame della rappresentazione collettiva nella governance delle tecnologie emergenti.In questo articolo, attingo a ricerche condotte in Europa, principalmente in Germania, sulle prospettive dei pazienti\' e degli scienziati\' sulle tecniche di sostituzione mitocondriale (MRT) al fine di esplorare alcune delle complessità legate alla rappresentazione collettiva nella governance sanitaria, che include la traduzione delle tecnologie emergenti nell'uso clinico. Concentrandosi su osservazioni, analisi di documenti, e interviste con otto leader di organizzazioni di pazienti affetti da malattie mitocondriali, questo contributo amplia la nostra comprensione della logica e dei significati dietro i modi in cui prendono forma la partecipazione dei pazienti e la rappresentanza collettiva nelle iniziative di governance sanitaria. comunità di malati e un senso di solidarietà del paziente influenzano le espressioni di sostegno w riguardo alla legalizzazione delle tecniche di sostituzione mitocondriale. Le mie analisi illustrano come le pratiche normative e le aspettative della governance partecipativa potenzialmente precludano opportunità per un impegno collettivo e duraturo del paziente con le complesse dimensioni etiche, sociali e politiche delle tecnologie emergenti e possano mettere a tacere le risposte incarnate e vissute diverse e potenzialmente dissenzienti alle prospettive di particolari sviluppi tecnologici.
Patient Representation and Advocacy for Alzheimer Disease in Germany and Israel.Questo documento analizza gli obiettivi autodichiarati e la rappresentazione delle organizzazioni di pazienti affetti da demenza e dei gruppi di difesa ( OP) in relazione a due recenti sconvolgimenti: la critica della stigmatizzazione sociale e la ricerca biomedica incentrata sulla previsione, basata su ventisei interviste semi-strutturate condotte nel 2016-2017 con membri, destinatari di servizi e rappresentanti del consiglio di OP in Germania e Israele , è stata condotta un'analisi comparativa, basata su un approccio di teoria fondata, per rilevare temi emergenti all'interno e tra le OP e tra i contesti nazionali. Abbiamo identificato un panorama eterogeneo, con l'unica OP israeliana che si concentra fortemente sui custodi, mentre in Germania diverse OP sostengono per rappresentare questo collettivo di pazienti. Gli obiettivi condivisi di tutte le OP erano combattere lo stigma sociale, bilanciare la perdita dell'autonomia individuale dei pazienti e il benessere dei caregivers. evidenziando l'emergere di nuovi gruppi di autodifesa della demenza contro la difesa più tradizionale da parte di altri, questo studio evidenzia come la difesa e la rappresentazione nel contesto dell'AD siano incorporate nel contesto discorsivo della stigmatizzazione e della concezione rivista della malattia. I futuri sviluppi nella diagnosi precoce e nella previsione della demenza, con più persone colpite che probabilmente condurranno l'auto-difesa della demenza, potrebbero sfidare ancora di più le strutture di rappresentazione esistenti.
Editing dinamico dell'RNA da A a I sensibile alla temperatura nel cervello di un mammifero eterotermico durante il letargo., dove la temperatura corporea rispecchia la temperatura ambiente, le diminuzioni della temperatura ambientale portano ad un aumento dell'editing dell'RNA da A a I e causano eventi di ricodifica degli amminoacidi che si ritiene siano risposte adattative alle fluttuazioni di temperatura. Al contrario, i mammiferi endotermici, inclusi umani e topi, mantengono tipicamente una temperatura corporea costante nonostante cambiamenti ambientali. Qui, l'editing A-to-I si rivolge principalmente agli elementi ripetuti, raramente si traduce nella ricodifica degli amminoacidi e svolge un ruolo fondamentale nella tolleranza immunitaria innata. Gli scoiattoli di terra in letargo forniscono un'opportunità unica per esaminare l'editing dell'RNA in un mammifero eterotermico la cui temperatura corporea varia oltre i 30 ° C e può essere mantenuta a 5 ° C per molti giorni durante il torpore Abbiamo profilato il trascrittoma in tre regioni del cervello a sei stati fisiologici per quantificare l'editing dell'RNA e determinare se l'editing dell'RNA indotto dal freddo modifica il trascrittoma come potenziale meccanismo di neuroprotezione a bassa temperatura durante il letargo. Abbiamo identificato 5165 siti di editing da A a I in 1205 geni con editing dinamicamente aumentato dopo un'esposizione prolungata al freddo. La maggior parte (99,6%) dei siti di editing aumentati a freddo è al di fuori delle regioni di codifica precedentemente annotate, l'82,7% si trova nelle ripetizioni derivate da SINE e si prevede che 12 siti ricodifichino gli amminoacidi. Inoltre, le frequenze di editing da A a I aumentano con l'aumentare dell'esposizione al freddo, dimostrando che ADAR rimane attivo durante il torpore. I nostri risultati suggeriscono che l'editing dinamico da A a I a bassa temperatura corporea può fornire un meccanismo neuroprotettivo per limitare l'accumulo aberrante di dsRNA durante il torpore nel letargo dei mammiferi.
Portatori lipidici nanostrutturati (NLC) rivestiti di chitosano per il caricamento di vitamina D: uno studio di stabilità fisica.Un trasportatore lipidico nanostrutturato (NLC) è stato sviluppato come un sistema di caricamento per la vitamina D (VD). Gli NLC sono stati ottenuti mediante metodo di emulsione a fusione e rivestiti con chitosano (CHI) per deposizione elettrostatica. I lipidi utilizzati nelle formulazioni sono stati selezionati per fornire una maggiore efficienza di incapsulamento. Proprietà termofisiche delle particelle sono stati valutati mediante calorimetria differenziale a scansione; la stabilità delle particelle è stata caratterizzata da distribuzione dimensionale, indice di polidispersità, potenziale zeta e retrodiffusione della luce. Il rivestimento su NLC è stato effettuato mediante titolazione potenziometrica con CHI a concentrazioni di 1,0, 1,5, 2,0 e 2,5% (w /v). Gli acidi stearico (SA) e oleico (OA) erano i lipidi che mostravano una maggiore compatibilità con VD. L'NLC 70 (SA): 30 (OA) era la particella con la più bassa polidispersità, variazione di dimensione e minore tendenza a phys instabilità ica durante il tempo di conservazione. Questa formulazione presentava anche un'efficienza di incapsulamento superiore al 98%. Nel rivestimento delle particelle, l'adsorbimento del CHI nella dispersione colloidale ha fornito una stabilizzazione elettrostatica iniziale del sistema. Una barriera sterica a lungo termine è stata stabilita attraverso l'ulteriore incorporazione di CHI. Gli NLC rivestiti hanno mostrato una struttura core-shell e un potenziale zeta positivo (+30 mV), rimanendo stabile per 60 giorni a 25°C. Durante il periodo di conservazione, non è stata osservata alcuna espulsione di VD dalla particella.
Fattori psicologici, cognitivi e influenze contestuali nel dolore e nella sofferenza correlata al dolore come rivelati da un approccio combinato di valutazione qualitativa e quantitativa.Precedenti ricerche psicofisiologiche suggeriscono che la misurazione del dolore deve andare oltre la valutazione dell'intensità del dolore e della spiacevolezza aggiungendo la valutazione della sofferenza correlata al dolore Sulla base di questo approccio tridimensionale, abbiamo tentato di chiarire chi ha maggiori probabilità di soffrire identificando i motivi che possono portare gli individui a riportano Pain and Pain-Related Suffering più di altri. Un campione di 24 partecipanti sani (fascia di età 18-33) è stato sottoposto a quattro diverse sessioni che prevedevano la valutazione del dolore fasico e tonico indotto sperimentalmente. Abbiamo applicato due modelli di albero decisionale per identificare le variabili (selezionate da questionari psicologici sul dolore e descrittori da interviste post-sessione) che hanno fornito una caratterizzazione qualitativa dei gradi di Pai n Intensità, Sgradevolezza e Sofferenza e valutato il rispettivo impatto delle influenze contestuali. L'accuratezza complessiva della classificazione degli alberi decisionali è stata del 75% per l'intensità, del 77% per la spiacevolezza e del 78% per la sofferenza correlata al dolore. La segnalazione della sofferenza era prevalentemente associata alla paura del dolore e strategie attive di coping cognitivo, intensità del dolore con la competenza corporea che trasmette forza e resistenza e spiacevolezza con il grado di paura del dolore e catastrofismo. Questi risultati indicano che la valutazione delle tre dimensioni del dolore è stata in gran parte determinata da costrutti psicologici stabili. Suggeriscono anche che gli individui che manifestano strategie di coping attive più elevate possono soffrire di meno nonostante il dolore aumentato e coloro che temono il dolore possono soffrire anche con un dolore basso. Il secondo modello dell'albero decisionale ha rivelato che la sofferenza non dipendeva solo dal dolore, ma che il complesso processo decisionale relativo alla valutazione può essere spostato da fattori situazionali (contesto, emotivo e cognitivo). L'impatto del coping e della paura del dolore sulla sofferenza individuale correlata al dolore può evidenziare l'importanza di migliorare le strategie di coping cognitive in contesti clinici.
Approfondimenti termodinamici e fisiochimici sulle interazioni proteine-gomma persiana dei ceci e sugli effetti ambientali.) a diversi pH (3, 5 e 7) è stata caratterizzata utilizzando la torbidità, il potenziale zeta, la calorimetria a scansione differenziale (DSC), la spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FTIR) e la calorimetria isotermica di titolazione (ITC). La torbidità è stata misurata significativamente maggiore a pH3 rispetto ad altri, seguita da pH7 e il valore minimo di torbidità è stata ottenuta per pH 5. Indipendentemente dal pH, la torbidità massima è stata misurata al rapporto SFPG/CPI 1. I risultati del potenziale zeta hanno mostrato una buona prospettiva sulla produzione di coacervati a pH 3 e complessi solubili a pH 7 e persino a pH 5 I risultati del DSC hanno mostrato che la temperatura di denaturazione del CPI era maggiore con la presenza di SFPG rispetto al solo CPI. La valutazione dello spostamento e della modifica dell'intensità dei picchi ottenuti da FTIR ha dimostrato di rendere le interazioni tra gruppi funzionali di biopolimeri. The ITC res I risultati hanno mostrato che le interazioni elettrostatiche e idrofobiche erano responsabili della creazione di complessi e coacervati a pH3 nel caso in cui le interazioni idrofobiche causassero il legame tra i biopolimeri.
Funzionalizzazione di nanoparticelle inorganiche per aumentare l'efficienza antimicrobica: un'analisi critica.Le nanoparticelle (NP) o i nanomateriali ampiamente utilizzati in vari campi hanno occupato un'importanza primaria nelle scienze biomediche, a causa delle loro proprietà dipendenti dalle dimensioni uniche che li rendono superiori ai materiali sfusi. Una delle principali applicazioni delle NP in campo biomedico è la loro applicazione terapeutica che include l'attività antimicrobica. È già noto che alcune NP come argento, zinco l'ossido, il rame, il ferro ecc. hanno una significativa attività antimicrobica in quanto rilasciano ioni metallici che successivamente generano specie reattive dell'ossigeno (ROS), dimostrando di conseguenza il potenziale per essere una migliore alternativa agli antibiotici e ad altri agenti antimicrobici. Anche se sono stati trovati anche alcuni di questi NP essere efficace contro i batteri multiresistenti (MDR) e di conseguenza prevenire la formazione di biofilm. Ancora la resistenza può essere sviluppato verso queste NP a causa della loro esposizione ripetuta. Pertanto, diventa pertinente sondare le NP per la loro migliore efficacia antimicrobica utilizzando strategie di funzionalizzazione della superficie per consentire loro di interagire con alcune cellule specifiche al fine di aumentare la risposta antimicrobica. Pertanto, la presente revisione si concentra sulla modalità d'azione delle NP, sulla loro tossicità e stabilità colloidale, sulle carenze degli antibiotici e di altri agenti antimicrobici nei confronti dei batteri MDR e sui possibili esiti delle NP funzionalizzate con agenti diversi. In questa recensione descriviamo le NP funzionalizzate come alternativa per colpire i batteri MDR, la loro modalità d'azione e le direzioni future necessarie per andare avanti con questo approccio.
Leguminose da foraggio come fonti di fitoestrogeni bioattivi per uso farmaceutico: una revisione.L'erba medica e il trifoglio rosso sono i legumi perenni più diffusi e importanti, utilizzato principalmente come mangime di alta qualità per il bestiame. Sia l'erba medica che il trifoglio rosso, così come alcune altre specie vegetali della famiglia delle Fabaceae, sono una ricca fonte naturale di fitoestrogeni, composti non steroidei ad attività estrogenica i cui effetti benefici nella prevenzione e nel trattamento di molte malattie sono dimostrate in numerosi studi scientifici. Oggi sul mercato mondiale sono presenti vari preparati erboristici e il loro uso è in costante aumento, così come le crescenti richieste dei consumatori per una produzione ecologica e salutare di specie vegetali utilizzate come fonti di sostanze attive A causa della loro ampia distribuzione, la possibilità di allevamento biologico, e anche aumenti significativi della superficie sotto colture geneticamente modificate in m Nei paesi dell'UE, l'erba medica e il trifoglio rosso sono diventati fonti alternative più interessanti di fitoestrogeni. I fitoestrogeni più comuni in questi legumi da foraggio sono genisteina, daidzeina, gliciteina, formononetina, biocanina, coumestrolo, kaempferolo e apigenina. Il contenuto di queste sostanze è significativamente influenzato da una serie di fattori tra cui il genotipo, l'ambiente, la tecnologia di produzione, lo stadio di maturità della pianta e le singole parti della pianta. Le prove disponibili suggeriscono che i legumi da foraggio rappresentano fonti altamente promettenti di fitoestrogeni che promuovono la salute. Grazie a numerose caratteristiche favorevoli, possono trovare applicazione commerciale in diversi settori come quello farmaceutico, nutraceutico, cosmetico e agricolo.
Il rilascio di alcol perillilico dai diversi tipi di veicoli.I tumori della pelle sono il tumore maligno più comune negli esseri umani e il numero di casi è aumentato drammaticamente negli ultimi decenni. Pertanto, è molto importante condurre studi su nuovi e più sicuri agenti naturali antitumorali (es. alcool perillilico) e moderni sistemi di somministrazione di farmaci, come le nanoformulazioni, che ne aumentano la biodisponibilità. Lo scopo di questo lavoro è stato per ottenere diversi tipi di formulazione di veicoli topici e confrontare la loro efficienza nel rilascio di alcol perillilico. La cinetica di rilascio è stata determinata utilizzando alcuni modelli matematici selezionati. Le formulazioni di un idrogel, nanoemulsione O/W, macroemulsione O/W e carrier lipidico nanostrutturato sviluppati come vettori per l'alcol perillilico - uno dei promettenti agenti naturali antitumorali. Lo studio di rilascio degli agenti attivi è stato condotto utilizzando lo Spectra/Por Standard Regenerated Cellulose membrana, alla temperatura T=320C. La concentrazione di agenti attivi nella soluzione del recettore è stata analizzata mediante cromatografia liquida ad alta prestazione. La cinetica di rilascio è stata determinata utilizzando modelli matematici selezionati. I risultati dei nostri studi sul rilascio hanno dimostrato che la quantità più elevata e comparabile di alcol perillilico è stata rilasciata da idrogel (35,72 ± 0,21%), NLC (35,54 ± 1,48%) e nanoemulsione (34,87 ± 4,49%). Si è riscontrato che il rilascio segue la diffusione fickiana nel caso dell'idrogel e della macroemulsione, mentre è stato osservato un meccanismo anomalo nel caso delle nanoformulazioni. Tuttavia, le nanoformulazioni ottenute, così come un idrogel convenzionale, possono essere considerate potenziali veicoli nella somministrazione topica di alcol perillilico.
Attivazione della fagocitosi mediante blocco del checkpoint immunitario.L'inibizione della fagocitosi mediata dai macrofagi è emersa come un meccanismo essenziale per l'evasione immunitaria del tumore. Un meccanismo che inibisce la la risposta innata è la presenza della molecola inibitoria dei macrofagi, la proteina α regolatrice del segnale (SIRPα), sui macrofagi associati al tumore (TAM) e il suo ligando affine cluster di differenziazione 47 (CD47) sulle cellule tumorali nel microambiente tumorale. di una proteina di morte programmata 1 (PD-1) scoperta di recente nei TAM, in questa recensione discutiamo i potenziali recettori inibitori che possiedono nuove funzioni oltre l'esaurimento delle cellule T. Poiché si scopre che sempre più recettori immunitari sono espressi sui TAM, i corrispondenti le terapie possono anche stimolare i macrofagi per la fagocitosi e quindi fornire ulteriori benefici antitumorali nella terapia del cancro Pertanto, l'identificazione di biomarcatori e strategie terapeutiche combinatorie, hanno il potenziale per migliorare i profili di efficacia e sicurezza delle attuali immunoterapie.
Spettroscopia derivata in linea come applicazione promettente a un modello di trasferimento in vitro su piccola scala in test di sovrasaturazione e precipitazione biorilevanti.Test di dissoluzione di scarsamente farmaci solubili e precipitanti è di grande importanza per l'industria farmaceutica. Poiché l'analisi HPLC offline richiede tempo e lavoro, lo sviluppo di analisi in linea adeguate per misurare la concentrazione di farmaci consente migliori previsioni sulla dissoluzione e sulla precipitazione dei farmaci. Lo scopo di questo studio è stato quello di sviluppare un metodo spettroscopico derivato in linea che faciliti le misurazioni della concentrazione del farmaco nelle sospensioni senza ulteriore preparazione del campione. La solubilità, la dissoluzione e la precipitazione del ketoconazolo sono state analizzate utilizzando la spettroscopia dei derivati e l'HPLC. I risultati degli esperimenti di solubilità e dissoluzione erano altamente comparabili. Grazie a frequenza di campionamento più elevata e mancanza di preparazioni del campione, sovrasaturazione in un esperimento di variazione del pH è stato catturato in modo più accurato dall'analisi UV in linea. L'applicazione di una fase di prefiltrazione e di cuvette a flusso passante facilita l'implementazione della spettroscopia derivata in linea in un modello di trasferimento in vitro con mezzi UV attivi che cambiano e un'elevata sovrasaturazione in campioni altamente torbidi. Sebbene l'applicazione della spettroscopia derivata sia stata descritta in precedenza, l'approccio qui descritto è nuovo e ben adatto per l'applicazione in un modello di trasferimento automatizzato in vitro. Inoltre, rappresenta uno strumento promettente per la caratterizzazione delle sostanze farmaceutiche, la selezione dei candidati e lo sviluppo di formulazioni.
Breve relazione: differenze di identità di genere negli adulti autistici: associazioni con profili percettivi e socio-cognitivi.Ricerche precedenti hanno mostrato un aumento dei tratti autistici e diagnosi in individui visti per la consultazione relativa al genere e nei partecipanti che si autoidentificano come transgender. Per indagare su questa relazione tra autismo e identità di genere da una nuova prospettiva, abbiamo confrontato i tratti dell'autismo auto-riferiti e le differenze sensoriali tra i partecipanti con autismo che hanno fatto o hanno non identificarsi con il loro sesso assegnato (cioè cisgender o trans e non binario, rispettivamente). Abbiamo trovato un'ampia elevazione della maggior parte dei tratti dell'autismo cognitivo nel gruppo trans e non binario (coloro che si sono identificati con un genere diverso dal loro genere assegnato), e una minore ipersensibilità visiva e uditiva. Mettiamo a confronto questi dati con ipotesi esistenti e proponiamo un ruolo per la resistenza autistica al condizionamento sociale.
Applicazione di nSMOL accoppiata con bioanalisi LC-MS per il monitoraggio dei biofarmaci Fc-fusion Etanercept e Abatacept nel siero umano.Il principio della nano-superficie e la proteolisi ad orientamento molecolare limitato (nSMOL) ha una caratteristica unica proteolisi selettiva Fab per la bioanalisi degli anticorpi che è indipendente da una varietà di anticorpi monoclonali dall'anticorpo legante Fc tramite la proteina A/G in un poro con diametro di 100 nm e immobilizzazione con tripsina modificata sulla superficie di nanoparticelle con diametro di 200 nm. Poiché ridurre al minimo la complessità del peptide e la contaminazione da proteasi pur mantenendo la specificità della sequenza anticorpale consente uno sviluppo rapido e ampio di metodi ottimizzati per la bioanalisi della cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS), l'applicazione della LC-regolatoria È prevista la MS per il monitoraggio di biofarmaci anticorpali. se il sito di legame della proteina A/G Fc esiste sul C-terminale e il suo dominio funzionale è disponibile per orientare e interagire con la soluzione di reazione. In questo rapporto, descriviamo la bioanalisi LC-MS convalidata per il monitoraggio di Ethanercept e Abatacept utilizzando la tecnologia nSMOL. L'intervallo di quantificazione di Ethanercept nel siero umano era compreso tra 0,195 e 100 μg/mL utilizzando il peptide caratteristico VFCTK (aa.43-47) e quello di Abatacept era compreso tra 0,391 e 100 μg/mL utilizzando il peptide caratteristico MHVAQPAVVLASSR (aa.1 -14). Entrambe le proteine soddisfacevano i criteri delle linee guida per i composti farmaceutici a basso peso molecolare. I risultati indicano che il monitoraggio clinico e terapeutico per gli anticorpi e i biofarmaci Fc-fusion sono adeguatamente applicabili utilizzando la proteolisi nSMOL accoppiata con la bioanalisi LC-MS.
La comunicazione del dominio nella proteina legante l'arginina di Thermotoga maritima svelata attraverso la dissezione proteica.Le proteine leganti il substrato rappresentano una grande famiglia proteica che svolge ruoli fondamentali nel trasporto selettivo di metaboliti attraverso la membrana. La funzione di queste proteine si basa sui movimenti relativi dei loro due domini. Le intuizioni sulla comunicazione del dominio in questa classe di proteine sono state qui raccolte utilizzando Thermotoga maritima Arginine Binding Protein (TmArgBP) come sistema modello. TmArgBP è stato sezionato in due domini (D1 e D2) che sono stati caratterizzati in modo esaustivo utilizzando un repertorio di diverse tecniche sperimentali e computazionali. Infatti, sono stati qui studiati stabilità, struttura cristallina, capacità di riconoscere il substrato di arginina e dinamica dei due singoli domini. I dati attuali dimostrano che , sebbene nella proteina madre sia D1 che D2 cooperano per l'ancoraggio dell'arginina; solo D1 è intrinseca all y in grado di legare il substrato. Sono state discusse le implicazioni di questa scoperta sul meccanismo di legame e rilascio dell'arginina da parte di TmArgBP. È interessante notare che sia D1 che D2 mantengono la notevole stabilità termica/chimica della proteina madre. L'analisi delle proprietà strutturali e dinamiche di TmArgBP e dei singoli domini evidenzia possibili vie di comunicazione tra domini. Infine, questo studio ha generato due interessanti strumenti molecolari, i due domini isolati stabili che potrebbero essere utilizzati nelle indagini future.
La manipolazione delle variabili del test da sforzo graduato influisce sulla validità della soglia del lattato e [Formula: vedi testo].Per determinare la validità della soglia del lattato ( LT) e il massimo consumo di ossigeno ([Formula: vedi testo]) determinato durante il test da sforzo graduale (GXT) di diverse durate e utilizzando diversi calcoli LT. I ciclisti maschi allenati (n = 17) hanno completato cinque GXT di lunghezza variabile della fase (1, 3, 4, 7 e 10 min) per stabilire il LT, e una serie di attacchi a potenza costante di 30 minuti per stabilire lo stato stazionario massimo del lattato (MLSS). [Formula: vedi testo] è stata valutata durante ogni GXT e una successiva verifica incontro esaustivo (VEB) e 14 diversi LT sono stati calcolati da quattro dei GXT (3, 4, 7 e 10 min) - producendo un totale di 56 LT. L'accordo è stato valutato tra i più alti [Formula: vedi testo] misurati durante ogni GXT ([Formula: vedi testo]) così come tra ogni LT e MLSS [Formula: vedi testo] e i dati LT sono stati analizzati utilizzando la media d ifferenza (MD) e correlazione intraclasse (ICC). Il valore [Formula: vedi testo] da GXT1 era 61,0 ± 5,3 mL. kg-1. min-1 e la potenza di picco 420 ± 55 W (media ± SD). La potenza al MLSS era 264 ± 39 W. [Formula: vedi testo] da GXT3, 4, 7, 10 sottostimata [Formula: vedi testo] di ~1-5 mL. kg-1. min-1. Molti dei metodi LT tradizionali non erano validi e un metodo Dmax modificato di nuova concezione derivato da GXT4 ha fornito la stima più valida del MLSS (MD = 1,1 W; ICC = 0,96). I dati evidenziano come la progettazione del protocollo GXT e l'analisi dei dati influenzino la determinazione sia di [Formula: vedi testo] che di LT. È anche evidente che [Formula: vedi testo] e LT non possono essere determinati in un singolo GXT, anche con l'inclusione di un VEB.
Determinanti della sorveglianza attiva nei pazienti con piccole masse renali.Valutare le tendenze nell'utilizzo della sorveglianza attiva (AS) in un database del cancro rappresentativo a livello nazionale L'AS è stata sempre più riconosciuta come una strategia efficace per i pazienti con piccole masse renali, ma si sa poco sui modelli di utilizzo nazionali. Abbiamo identificato i pazienti con masse renali T1a cliniche all'interno del National Cancer Database dal 2010 al 2014. I pazienti sono stati classificati in base alla gestione iniziale strategia ricevuta includendo AS, chirurgia, ablazione o altri trattamenti. Abbiamo caratterizzato le tendenze temporali nell'uso di AS rispetto alla terapia definitiva ed esaminato i determinanti clinici e socio-demografici di AS tra i pazienti con piccole masse renali utilizzando modelli di regressione logistica multivariata. Abbiamo identificato 59,189 pazienti che hanno soddisfatto i criteri di inclusione Della coorte totale, 1733 (2,9%) individui hanno ricevuto una gestione iniziale con AS, mentre 57.456 (9 7,1%) ha ricevuto un trattamento definitivo. I tassi di sorveglianza sono rimasti al di sotto del 5% in tutti gli anni. All'analisi multivariata, età del paziente (OR: 1,08, 95% CI 1,08-1,09), dimensione del tumore più piccola di <2 cm vs ≥2 cm (OR: 2,43, 95% CI: 2,20-2,7, P < .0001), la gestione presso un centro accademico rispetto a un centro comunitario (OR: 2,05, IC 95%: 1,83-2,29) e razza afroamericana vs caucasica (OR: 1,56, IC 95%: 1,35-1,80) sono stati associati indipendentemente all'uso di AS come iniziale gestione. In una coorte nazionale rappresentativa di pazienti con piccole masse renali, abbiamo osservato differenze cliniche ea livello di struttura nell'utilizzo della sorveglianza attiva in pazienti con masse renali T1a. Sono necessarie ulteriori indagini per comprendere meglio le forze alla base delle decisioni di gestione iniziali per i pazienti con piccole masse renali.
Fenofibrato per la retinopatia diabetica.Il fenofibrato è un derivato dell'acido fibrico somministrato per via orale sicuro ed economico usato convenzionalmente per trattare la dislipidemia. Due ampi studi clinici randomizzati, il Gli studi Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) e Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) hanno dimostrato il beneficio del fenofibrato orale nel trattamento di pazienti con diabete di tipo 2 e retinopatia diabetica (DR), inclusa una ridotta progressione della malattia e la necessità di un trattamento laser per l'edema maculare diabetico e la retinopatia diabetica proliferativa. Questi risultati sono supportati dai risultati di studi sperimentali, che hanno dimostrato effetti benefici del fenofibrato che migliora la perdita vascolare retinica e la leucostasi, sottoregolando il fattore di crescita endoteliale vascolare e riducendo le cellule endoteliali e i periciti perdita, tra gli altri, tutti questi sono tratti caratteristici della DR. Nonostante questo s evidenza, il fenofibrato non è prescritto di routine per il trattamento di pazienti con diabete e DR. Negli studi FIELD e ACCORD, la retinopatia non era l'esito primario e questo potrebbe spiegare, almeno in parte, il suo mancato utilizzo per questa indicazione. Sono ora in corso nuovi studi per affrontare in modo specifico gli effetti del fenofibrato nella DR; questi studi forniranno dati aggiuntivi e robusti che potrebbero supportare le prove attuali a favore dell'uso del fenofibrato in questa comune complicanza microvascolare del diabete.
Rilevazione del tempo di parto mediante tecnica dell'accelerometro nei cavalli (Equus caballus) - uno studio pilota.L'osservazione delle cavalle preparto richiede molta manodopera e i tempi sarebbero ridotti con sistemi di monitoraggio automatizzati. Di recente, sono diventati disponibili accelerometri di piccole dimensioni. Abbiamo seguito l'ipotesi che un aumento dell'irrequietezza nelle cavalle poco prima della fase espulsiva del travaglio possa essere rilevato con tali accelerometri. Gli accelerometri sono stati fissati medioventralmente alla cavezza di otto fattrici gravide. Per valutare l'influenza della posizione dell'accelerometro, in una cavalla sono stati applicati altri due accelerometri vicino alle articolazioni mandibolare e atlanto-occipitale. Gli accelerometri sono stati programmati per inviare 600 segnali/min (10 Hz). I segnali sono stati registrati continuamente e, per la valutazione, sono stati selezionati quattro intervalli della durata di 30 minuti il giorno 4 prima del parto e le ultime 2 ore prima della rottura dell'allantocorion al parto. la protezione è stata influenzata dalla posizione dell'accelerometro sulla cavezza delle cavalle. Il più alto tasso di rilevamento del segnale è stato raggiunto con l'accelerometro in posizione laterale e dorsale, ma le differenze di accelerazioni misurate dal sistema non differivano né tra le posizioni del sensore né tra gli intervalli di tempo di 4 giorni prima del parto. Le differenze di accelerazione sono aumentate da 120 min prima del parto fino alla nascita del puledro (p < 0,001) e questo aumento è stato più pronunciato negli ultimi 30-20 min prima della nascita del puledro (p < 0,001). Sono necessari miglioramenti tecnici e un algoritmo specifico per il parto per migliorare l'accuratezza nella previsione del parto. Anche se questo studio preliminare includeva solo un piccolo numero di cavalle, i risultati dimostrano che gli accelerometri potrebbero essere una componente importante dei sistemi di allarme nascita nei cavalli in futuro.
Espressione di retrovirus endogeni nelle fasi preimpianto dell'embrione bovino.I retrovirus endogeni (ERV) sono coinvolti nella proliferazione cellulare, pluripotenza, tessuto-specifico rimodellamento e regolazione dei processi di sviluppo. Questi elementi sono trascrizionalmente attivi negli embrioni preimpianto di topo e umano. L'evidenza empirica indica che le reti regolatorie coinvolte nei trascritti ERV sono responsabili della pluripotenza e della totipotenza in determinate fasi dello sviluppo preimpianto del topo e dell'uomo. Tuttavia , l'espressione nell'embrione bovino preimpianto rimane non identificata Per determinare se due membri dei retrovirus endogeni bovini, BERV-K1 e BERV-K2, sono espressi nell'embrione bovino preimpianto, ogni fase embrionale si è sviluppata in vitro ed è stata sottoposta a Rilascio di RNA, trascrizione inversa e PCR quantitativa Abbiamo scoperto che BERV-K1 e BERV-K2 sono espressi in diverse fasi del preimpianto sviluppo. Il livello di espressione più elevato è stato rilevato nei blastomeri embrionali con stato totipotente/pluripotente (stadi da due a 16 cellule), mentre lo stadio di blastocisti più differenziato ha mostrato livelli significativamente più bassi di espressione di ERV. Questi risultati suggeriscono un possibile ruolo dei retrovirus endogeni nella creazione di stati totipotenti e pluripotenti nell'embrione bovino preimpianto, simili alle funzioni che sono state suggerite per questi elementi negli embrioni umani e di topo.
Lo studio KHENERGY: sicurezza ed efficacia di KH176 nei disturbi dello spettro mitocondriale m.3243A>G.KH176 è un potente modulatore di riduzione-ossidazione intracellulare composto sviluppato per il trattamento della malattia mitocondriale. Abbiamo studiato la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di 100 mg KH176 per via orale due volte al giorno per 28 giorni in uno studio di fase IIA in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a due vie crossover in 18 pazienti adulti m.3243A>G senza coinvolgimento cardiovascolare. I parametri di efficacia includevano misure di esito clinico e funzionale e biomarcatori. Lo studio è stato registrato all'interno di ClinicalTrials. gov (NCT02909400), European Clinical Trials Database (2016-001696-79) e ISRCTN ( 43372293) (Lo studio KHENERGY). 100 mg KH176 per via orale due volte al giorno è stato ben tollerato e sembrava sicuro. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi emergenti dal trattamento. Non sono stati osservati miglioramenti significativi nei parametri dell'andatura o in altre misure di esito. mantenuto, salvo un effetto positivo sulla vigilanza e l'umore, anche se una coincidenza dovuta alla molteplicità non può essere ignorata. I risultati dello studio forniscono i primi dati sulla sicurezza e l'efficacia di KH176 nei pazienti con malattia mitocondriale e saranno fondamentali nella progettazione di futuri studi clinici.
Cambiamenti nel profilo di espressione dei geni della via di segnalazione JAK/STAT e dei mirna che regolano la loro espressione sotto la terapia con Adalimumab.Lo scopo di questo studio era di valutare l'influenza di adalimumab sul pattern di espressione dei geni associati alla via di segnalazione JAK/STAT in cellule di fibroblasti dermici umani normali (NHDF) stimolate con 8 µg/ml di adalimumab e l'identificazione di miRNA che regolano l'espressione di questi geni\'. I NHDF sono stati coltivati con o senza la presenza di adalimumab per 2, 8 e 24 ore. La tecnologia dei microarray è stata utilizzata per determinare il profilo di espressione di mRNA e miRNA. Su 22283 ID mRNA, 37 sono associati alla via di segnalazione JAK/STAT. Si può osservare che 18 mRNA differenziano le colture di NHDF con adalimumab dal controllo. L'analisi dei miRNA ha mostrato che, tra 1105 miRNA ID, 20 miRNA si stanno differenziando nelle cellule trattate con adalimumab per 2 ore, 9 miRNA dopo 8 ore e solo 3 miRNA dopo 24 ore. Si può osservare che i miRNA giocano un ruolo estremamente importante nella regolazione dell'espressione dei geni associati alla via di segnalazione JAK/STAT. I risultati di questo studio mostrano la possibilità di utilizzare cambiamenti nell'espressione del profilo di mRNA e miRNA, come marcatori molecolari complementari dell'efficacia del trattamento con adalimumab.
Un nanocomplesso polimerico di coordinazione ternario Cu(II)-carbossilato multifunzionale per la termochemioterapia del cancro.La terapia fototermica a base di metalli è stata ampiamente utilizzata nel campo della biomedicina e include nanoparticelle d'oro, nanoparticelle d'argento e nanoparticelle di solfuro di rame. Inoltre, il nanocomplesso metallico basato sul legame di coordinazione è una nuova generazione di agenti fototermici per la terapia del cancro grazie alla sua elevata efficienza di trasduzione fototermica, buona biocompatibilità, biodegradazione e bioattività. In questo studio, abbiamo progettato un'architettura ternaria di rame (Cu(II))-carbossilato basata sul legame di coordinazione, che consiste in un coniugato di acido ialuronico non tossico modificato con dopamina, ioni rame e acido citrico. Quando il Cu(II) si coordina con i gruppi carbossilici, il la divisione del gap energetico degli orbitali d di Cu (II) e la capacità di transizione elettronica sono stati migliorati, il che può aumentare la capacità di estinzione nella regione del vicino infrarosso per l'enhancin g terapia fototermica. Inoltre, la degradazione dell'acido ialuronico da parte della ialuronidasi altamente espressa nel microambiente tumorale ha portato al rilascio di complessi Cu-acido citrico, esibendo così un ulteriore effetto chemioterapico. I nanocomplessi possedevano una conversione fototermica ad alte prestazioni, determinata pari al 21,3%. La soluzione poteva essere facilmente riscaldata a una temperatura superiore a 42°C, sufficiente per l'ablazione delle cellule cancerose. Un'evidente diminuzione della vitalità cellulare è stata osservata nelle cellule B16F10 incubate con i nanocomplessi sotto laser alla concentrazione inferiore di 20μg/mL Cu(II). Dopo l'irradiazione laser nel vicino infrarosso, i nanocomplessi hanno mostrato un'elevata terapia fototermica ed efficacia chemioterapica per il cancro al seno in vivo. Questo studio ha dimostrato che il nanocomplesso di coordinazione Cu(II)-carbossilato è un promettente nuovo agente termochemioterapia efficace e facilmente preparato per la terapia combinata contro il cancro.
Fattori che influenzano i risultati a lungo termine del trapianto autologo di ghiandola sottomandibolare microvascolare per una grave malattia dell'occhio secco.Abbiamo valutato i risultati a lungo termine del trapianto autologo di ghiandola sottomandibolare microvascolare. trapianto di ghiandola (SMG) per grave malattia dell'occhio secco e fattori studiati che influenzano i risultati a lungo termine. Da agosto 1999 a gennaio 2015, 185 pazienti (200 occhi) con grave secchezza oculare hanno ricevuto un trapianto di SMG. Valutazioni soggettive e valutazioni oftalmologiche sono state eseguite prima e dopo trapianto. I risultati del follow-up hanno mostrato il successo del trapianto in 180 occhi su 200 (tasso di successo: 90%), con conseguente netto sollievo sintomatico della xeroftalmia. L'intervento chirurgico è fallito a causa di trombosi vascolare (15 ghiandole) e ostruzione del dotto (5 ghiandole). erano disponibili dati per 163 occhi. L'epifora si è verificata in 98 (60,1%) occhi ed è stata efficacemente gestita mediante riduzione chirurgica dell'innesto, gel di atropina topico e iniezione di tossina botulinica. L'ostruzione del dotto di Harton si è verificata in 16 (10,6%) occhi ed è stata trattata mediante ricostruzione del dotto. La soddisfazione soggettiva è stata raggiunta in 143 occhi (87,7%). Punteggio medio della colorazione fluorescente ridotto da 11,25±1,42 a 7,25±3,37. L'acuità visiva con la migliore correzione postoperatoria è migliorata in 85 occhi (56,3%). La nostra esperienza clinica ha dimostrato che il trapianto di SMG è efficace e garantisce un miglioramento a lungo termine nell'occhio secco grave. La funzione secretoria degli SMG trapiantati rimane attiva e stabile. La trombosi dei vasi sanguigni, l'ostruzione del dotto di Wharton e l'epifora sono fattori primari che influenzano i risultati.
Riduzione della lingua nella sindrome di Beckwith-Wiedemann: esito e algoritmo di trattamento.La sindrome di Beckwith-Wiedemann è una rara malattia congenita da crescita eccessiva con la macroglossia che è uno dei sintomi cardinali. In casi pronunciati, la macroglossia può portare a ostruzione delle vie aeree, alterazioni muscoloscheletriche e deficit funzionali. La riduzione chirurgica della lingua viene eseguita a diverse età e con tecniche diverse. Questo studio ha valutato le complicanze perioperatorie, nonché i risultati estetici e funzionali a lungo termine, in un'ampia coorte. Sono stati inclusi un totale di 68 pazienti, trattati chirurgicamente o in modo conservativo. A seconda della gravità della macroglossia, i pazienti sono stati divisi in tre gruppi per determinare l'algoritmo di trattamento. Le complicanze dopo la riduzione chirurgica della lingua erano intubazione prolungata e revisione dovute a deiscenza o ematoma. A lungo termine, nessun paziente ha sofferto di alterazione del senso del gusto o parestesia, sebbene la forma della lingua era sproporzionato nell'85%. Con il presente algoritmo di trattamento, la riduzione chirurgica della lingua esercita un'influenza positiva sullo sviluppo scheletrico, dentoalveolare e funzionale con risultati a lungo termine sufficienti e un alto grado di soddisfazione dei pazienti. La terapia di supporto in un centro interdisciplinare è di fondamentale importanza sia per il trattamento chirurgico che conservativo.
Accumulo preferenziale di microplastiche di piccole dimensioni (<300μm) nei sedimenti di una rete fluviale di pianura costiera nella Cina orientale.sedimento secco) da sedimenti di una rete fluviale di pianura costiera nella Cina orientale, con la frazione <300μm che rappresenta ∼ 85% delle particelle di microplastiche totali. Le concentrazioni di microplastiche erano generalmente più elevate nei sedimenti provenienti da corsi d'acqua e torrenti circondati da uso industriale del suolo. L'elevata variabilità delle microplastiche all'interno del spartiacque indica che la distribuzione delle microplastiche è regolata da diversi fattori, come la distanza dalla(e) sorgente(i), le caratteristiche del flusso del fiume, il comportamento di galleggiamento, il degrado, ecc. Le forme di frammenti e schiuma dominavano le piccole microplastiche, mentre le fibre erano meno prevalenti nel <300μm frazione e più abbondante nei siti a valle. Il predominio di piccole microplastiche nei sedimenti fluviali in questo studio fornisce un possibile meccanismo per spiegare la relativa assenza e delle piccole microplastiche nell'oceano e sostiene la quantificazione dell'intero spettro dimensionale delle microplastiche negli studi futuri sui flussi di microplastiche fluviali.
Rifiuto degli acidi aloacetici nell'acqua mediante osmosi inversa multistadio: efficienza, meccanismi e fattori di influenza.Tra le tecnologie disponibili per garantire la sicurezza dell'acqua potabile , l'osmosi inversa (RO) è diventata lo standard di riferimento per la purificazione grazie alla sua maturità e affidabilità. Tuttavia, l'elevato consumo di energia e il basso recupero di acqua sono i principali impedimenti per un'ampia adozione di RO. Il processo di RO multistadio è un design di sistema innovativo che può offrire un modo più efficace per migliorare l'efficienza energetica e il recupero dell'acqua, ma è raramente impiegato per il trattamento dei sottoprodotti di disinfezione (DBP) nell'acqua potabile. Pertanto, questo studio ha applicato RO multistadio per trattare l'acqua contenente acidi aloacetici (HAA ), una classe prevalente di DBP con presenza diffusa e alta tossicità, in una varietà di condizioni ambientali e operative. Nel complesso, abbiamo scoperto che >75% HAA sono stati respinti e l'87% dell'acqua è stato recuperato con un RO pro a cinque stadi cess. Per composti con numero identico di sostituzioni di alogeni, gli HAA iodati, bromurati e clorurati sono stati rimossi quasi ugualmente; tuttavia, le specie altamente alogenate erano più facili da rifiutare rispetto alle HAA scarsamente alogenate. Sviluppando modelli quantitativi di relazione struttura-attività, è stata rivelata l'importanza dell'esclusione delle dimensioni, della repulsione della carica e degli effetti di interazione idrofobica sulla rimozione di RO a più stadi. Anche le variabili ambientali e operative come il pH, la pressione operativa, la matrice dell'acqua e l'età della membrana hanno giocato un ruolo importante in questo processo. L'aumento del pH da 6,5 a 8,5 e l'età della membrana hanno apparentemente aumentato i rigetti di HAA. Al contrario, la reiezione dell'HAA è aumentata solo leggermente da una pressione di esercizio di 4-6 bar, ma è diminuita notevolmente da 6 a 8 bar. Rispetto all'acqua ultrapura, è stata osservata un'efficienza di rimozione uguale o superiore per gli HAA aggiunti all'acqua del rubinetto. Considerando la necessità di bilanciare la qualità e la quantità dell'acqua, nelle condizioni di questo studio è stato preferito un RO a quattro stadi.
Incapsulamento e rilascio di Sulindac da microparticelle di poli(HEMA) funzionali preparate in anidride carbonica supercritica.) in presenza di stabilizzanti diblocchi fotoclivabili a base di ossido di polietilene ( PEO) e poli(eptadecafluorodecil acrilato) (PFDA) recanti una giunzione fotosensibile o-nitrobenzile (hv) (PEO-hv-PFDA) e etilenglicole dimetacrilato (EGDMA) come reticolante. Microparticelle reticolate di poli(HEMA) sia vuoti o caricati sulindac sono stati ottenuti con morfologia sferica ben definita con dimensioni comprese tra 250 e 350 nm. Inoltre, su fotolisi UV è stato tagliato lo stabilizzatore sulla superficie che consente alle microparticelle di essere ridisperse nell'acqua portando a microgel rigonfiati d'acqua di circa 2,1 -3,6 µm. Inoltre, il comportamento di rilascio dai microgel ottenuti ha indicato il rilascio prolungato di sulindac per 10 giorni. Inoltre, è stata studiata la modifica della superficie dopo la fotolisi UV e dimostrato che le particelle possono essere funzionali ed con ulteriori chimiche.
Prevalenza, gestione e indagine etnobotanica dell'ipertensione in due distretti urbani della Guinea.L'ipertensione è un'importante sfida per la salute pubblica nei paesi a basso e medio reddito , e in molti paesi africani, compresa la Guinea, le piante medicinali sono ancora ampiamente utilizzate per il suo trattamento. L'obiettivo di questo studio era determinare la prevalenza dell'ipertensione in due distretti urbani della Guinea (Pounthioun e Dowsare), descriverne la gestione e raccogliere informazioni su rimedi erboristici tradizionali. Un totale di 316 partecipanti sono entrati nello studio, 28,2% (89/316) uomini e 71,8% (227/316) donne. Di questi, 181 erano di Dowsare (50 uomini e 131 donne) e 135 di Pounthioun ( 39 uomini e 96 donne). L'età media dei soggetti era di 40,8±14,0 anni (range 18-88 anni), mentre la maggior parte dei soggetti (63,3% o 200/316) aveva 45-74 anni. La prevalenza complessiva di ipertensione era di 44,9 % (142/316): 46,4% (84/181) da Dowsare e 43,0% (58/135) da Pounthioun. Indagini etnobotaniche su pazienti ipertesi hanno portato alla raccolta di 15 specie vegetali, tra le quali le foglie di Hymenocardia acida e la corteccia del fusto di Uapaca togoensis sono state le più citate. L'indagine fitochimica di queste due specie di piante ha portato all'isolamento e all'identificazione di isovitexina e isoorientina da H. acida e acido betulinico e lupeolo da U. togoensis. La presenza di questi costituenti nelle foglie di Hymenocardia acida e nella corteccia dello stelo di Uapaca togoensis può almeno in parte supportare il loro uso tradizionale contro l'ipertensione in Guinea.
Utilizzo del processo elettrochimico-fenton per il condizionamento e la disidratazione dei fanghi digeriti anaerobicamente: un nuovo approccio.=15mg/g DS, tempo di ritenzione\ =20min, tensione di elettrolisi=11V, riduzione dei parametri di resistenza specifica alla filtrabilità (SRF) e tempo di filtraggio (TTF) pari rispettivamente al 93,8% e al 75,9% Il meccanismo di occorrenza del condizionamento dei fanghi è stato determinato mediante valutazione dell'extracellulare sostanze polimeriche (EPS), distribuzione granulometrica, potenziale zeta e prove di acqua legata. La concentrazione di solidi secchi dei fanghi condizionati mediante processo Elettrochimico-Fenton è stata aumentata dal 2,3% al 41% mediante disidratazione mediante filtropressa. Inoltre, il costo stimato di condizionamento con questo metodo è di 41,82 USD$/t DS, che è inferiore rispetto ad altri metodi studiati, ad esempio il tradizionale processo Fenton Si può concludere che i risultati raggiunti in questo studio completo e comparativo potrebbero b e una base adeguata per ulteriori indagini riguardanti l'utilizzo di nuove tecnologie di ossidazione elettrochimica avanzata per un efficiente condizionamento dei fanghi e scopi di disidratazione.
Gli effetti della telemedicina sul controllo dell'asma e sui pazienti\' sulla qualità della vita negli adulti: una revisione sistematica e una meta-analisi.La telemedicina è sempre più utilizzata per migliorare i risultati di salute nell'asma. Tuttavia, è ancora inconcludente quale telemedicina funzioni in modo efficace. Questo studio mirava a determinare gli effetti della telemedicina sul controllo dell'asma e sulla qualità della vita negli adulti. Una ricerca elettronica è stata eseguita dall'inizio fino a marzo 2018 il i seguenti database: Cochrane CENTRAL, CINAHL, ClinicalTrials. gov, EMBASE, PubMed e Scopus. In questa analisi sono stati inclusi studi randomizzati e controllati che hanno valutato gli effetti della telemedicina negli adulti con asma e i risultati di interesse erano i livelli di controllo dell'asma e qualità della vita. Sono state eseguite meta-analisi del modello a effetti casuali. Sono stati inclusi un totale di 22 studi (10.281 partecipanti). Ciascuno degli 11 studi ha studiato gli effetti della telemedicina singola e della telemedicina combinata. cine (combinazioni di approcci di telemedicina) e le meta-analisi hanno mostrato che la gestione combinata del telecaso potrebbe migliorare significativamente il controllo dell'asma rispetto alle cure abituali (differenza media standardizzata [SMD] = 0,78; Intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,56, 1,01). La telegestione combinata del caso e il teleconsulto (SMD = 0,52 [95% CI: 0,13, 0,91]) e il teleconsulto combinato (SMD = 0,28 [95% CI: 0,13, 0,44]) hanno anch'essi migliorato significativamente gli esiti dell'asma, ma in misura minore. Inoltre, la telemedicina combinata (SMD = 0,59 [IC 95%: 0,31, 0,88]) è stata la telemedicina più efficace per migliorare la qualità della vita, seguita dalla telegestione combinata e dal teleconsulto (SMD = 0,31 [IC al 95%: 0,03, 0,59]), telegestione (SMD = 0,30 [IC al 95%: 0,05, 0,55]) e teleconsulto combinato (SMD = 0,27 [IC al 95%: 0,11, 0,43] ), rispettivamente. La telemedicina combinata che prevede la gestione del telecaso o la teleconsultazione sembra essere un efficace intervento di telemedicina per migliorare il controllo dell'asma e la qualità della vita negli adulti. Ci si aspetta che i nostri risultati forniscano agli operatori sanitari le prove attuali degli effetti della telemedicina sul controllo dell'asma e sulla qualità della vita dei pazienti.
Effetto del knockdown Xist mediato da shRNA sulla qualità degli embrioni partenogenetici suini.Gli ovociti attivati per partenogenesi mostrano uno scarso sviluppo embrionale e un numero totale inferiore di cellule per blastocisti accompagnata da un'espressione anormalmente aumentata di Xist, un lungo RNA non codificante che svolge un ruolo importante nell'innescare l'inattivazione del cromosoma X durante l'embriogenesi. vettore, che può inibire significativamente l'espressione di Xist per almeno sette giorni se iniettato a 12-13 h dopo l'attivazione partenogenetica. La scissione embrionale, la formazione di blastocisti e il numero totale di cellule di blastocisti sono stati confrontati durante la fase di blastocisti, così come l'espressione di un X -linked gene e tre fattori di trascrizione pluripotenti Il knockdown di Xist aumenta significativamente il numero totale di cellule di blastocisti, ma non in influenza il tasso di scissione dell'embrione e la formazione di blastocisti. Anche le espressioni di Sox2, Nanog e Oct4 sono state significativamente migliorate negli embrioni iniettati rispetto al controllo allo stadio di blastocisti, ma il livello di espressione di Foxp3 non è stato aumentato in modo significativo. Il presente studio fornisce preziose informazioni per comprendere il ruolo di Xist nella partenogenesi e presenta un nuovo approccio per migliorare la qualità degli embrioni partenogenetici suini. Dinamiche dello sviluppo 248:140-148, 2019.
Assemblaggio di più transgeni xenoprotettivi nei suini.Questa recensione fornisce una breve panoramica delle modifiche genetiche necessarie per i tessuti e gli organi suini trapiantati per superare il rigetto nell'uomo riceventi. Si concentra quindi sul problema della generazione e dell'allevamento di mandrie di suini donatori portatori di geni endogeni modificati e più transgeni xenoprotettivi. Un suino xenodonatore ottimizzato per l'uso clinico umano potrebbe richiedere l'aggiunta di dieci o più transgeni xenoprotettivi. Non è pratico da produrre la combinazione richiesta di transgene mediante incroci di animali portatori di singoli transgeni in loci genetici non collegati, poiché la segregazione indipendente significa che sarebbe necessario un numero enorme di suini per produrre relativamente pochi animali donatori. Un approccio migliore è quello di collocare gruppi di transgeni in un singolo genoma locus. Descriviamo i metodi attuali per assemblare array di transgeni e consideriamo i loro pro e contro. Questi includono l'e policistronico sistemi di espressione, ricombinazione in vitro di grandi frammenti di DNA in vettori PAC e BAC, vettori di trasposoni, targeting genico classico mediante ricombinazione omologa in loci permissivi come ROSA26, posizionamento mirato del transgene aiutato da sistemi di modifica genica come CRISPR/Cas9 e posizionamento del transgene mediante ricombinazione site-specific come Min-tagging utilizzando Bxb1recombinase.
Le deubiquitinasi come regolatori fondamentali delle funzioni delle cellule T.Le cellule T rispondono efficacemente agli antigeni estranei per mediare le risposte immunitarie contro le infezioni ma sono tolleranti ai tessuti propri Il difetto nell'attivazione delle cellule T è associato a gravi deficienze immunitarie, mentre l'attivazione aberrante delle cellule T contribuisce alla patogenesi di diverse malattie autoimmuni e infiammatorie. Un meccanismo emergente che regola l'attivazione e la tolleranza delle cellule T è l'ubiquitinazione, un processo reversibile di modificazione proteica che è contro-regolato da enzimi ubiquitinanti e deubiquitinasi (DUB). I DUB sono isopeptidasi che scindono le catene di poliubiquitina e rimuovono l'ubiquitina dalle proteine bersaglio, controllando così l'entità e la durata della segnalazione dell'ubiquitina. È ormai ben noto che i DUB sono regolatori cruciali delle risposte delle cellule T e servire come potenziali bersagli terapeutici per manipolare le risposte immunitarie nel trattamento del disturbo immunologico r e cancro. Questa recensione discuterà i recenti progressi riguardanti le funzioni dei DUB nelle cellule T.
Traduzione, adattamento interculturale e convalida della versione cinese del questionario sulla qualità della vita della miastenia grave di 15 elementi.Abbiamo cercato di tradurre , adattare interculturalmente e valutare la coerenza interna e la validità della versione cinese del 15-Item Myasthenia Gravis Quality of Life (MG-QOL15). Sono stati eseguiti la traduzione e l'adattamento interculturale del MG-QOL15. Abbiamo usato Cronbach \'s α per testare la coerenza interna, analisi unidirezionale della varianza per testare la validità del costrutto e correlazioni di Pearson o Spearman per testare la validità discriminante e concorrente. Abbiamo arruolato 168 pazienti ambulatoriali. La coerenza interna era eccellente (Cronbach\'s α = 0.928). La MG-QOL15 ha discriminato la gravità della MG come stratificata per la classe MG Composite (MGC; P < 0.001) e la classe Osserman (P = 0.01). La validità simultanea era da bassa a moderata con le sottoscale del modulo breve di 36 voci (-0,31 a ∼-0,59), MGC (r = 0,46) e Myasth enia Gravis Profilo delle attività della vita quotidiana (r = 0.54). Il cinese MG-QOL15 ha mostrato costrutto comparabile, validità discriminante e concorrente e coerenza interna con la versione originale. Nervi muscolari 59:95-99, 2019.
La rete di fattori di trascrizione MYC: bilanciamento del metabolismo, proliferazione e oncogenesi.Le reti di fattori di trascrizione si sono evolute per controllare, coordinare e separare, funzioni di distinti moduli di rete spazialmente e temporalmente. In questa recensione ci concentriamo sulla rete MYC (nota anche come rete MAX-MLX), una super-famiglia altamente conservata di proteine correlate basic-helix-loop-helix-zipper (bHLHZ) che funziona per integrare segnali extracellulari e intracellulari e modulare l'espressione genica globale. È importante sottolineare che la rete MYC ha dimostrato di essere profondamente coinvolta in un ampio spettro di tumori umani e di altri animali. Qui riassumiamo le proprietà molecolari e biologiche dei moduli di rete con enfasi su interazioni funzionali tra i membri della rete Suggeriamo che queste interazioni di rete servano a modulare la crescita e il metabolismo a livello trascrizionale al fine di bilanciare la domanda di nutrienti con l'offerta, per mantenere g omeostasi di riga, e per influenzare il destino delle cellule. Inoltre, l'attivazione oncogenica di MYC e/o la perdita di un antagonista MYC, provoca uno squilibrio nell'attività della rete nel suo insieme, portando all'inizio, alla progressione e al mantenimento del tumore.
Un modello per determinare una dose efficace in vivo di isole trapiantate basato sulla secrezione di insulina in vitro.Trapianto allogenico di isole per il trattamento del diabete di tipo 1 spesso richiede più procedure di impianto, da ben diversi donatori di pancreas umano, per ottenere un beneficio clinico duraturo Data la limitata disponibilità di pancreas umani per l'isolamento delle isole, le isole suini sono state a lungo considerate una potenziale opzione per l'uso clinico. (macrosfere) consentono una coltura a lungo termine e quindi una valutazione approfondita della sicurezza microbiologica e della capacità di secrezione di insulina giornaliera, prima dell'impianto. L'obiettivo di questo studio era lo sviluppo di un metodo per determinare una dose efficace di isole incapsulate in base alla loro misurata in secrezione di insulina in vitro in un modello preclinico di diabete di tipo 1. Ratti predisposti al diabete BioBreeding spontaneamente sono stati impiantati con pompe di insulina osmotica in com binazione con monitoraggio continuo del glucosio per stabilire la dose giornaliera di insulina necessaria per ottenere un'euglicemia continua nei singoli animali. I ratti sono stati quindi impiantati con una dose 1×, 2× o 3× (definita come il rapporto tra la secrezione di insulina in vitro di macrosfere per 24 ore e il fabbisogno giornaliero totale di insulina dell'animale ricevente) di macrosfere di isole suine, in assenza di immunosoppressione. La funzione delle macrosfere in vivo è stata valutata dai valori della glicemia mattutina del ricevente non a digiuno, dal monitoraggio continuo del glucosio e dalla presenza del peptide C suino peritoneale. Al termine dello studio, le macrosfere impiantate sono state rimosse e riportate in coltura in vitro per la valutazione della secrezione di insulina. I ratti diabetici che hanno ricevuto un impianto di macrosfere 2x hanno mostrato una regolazione della glicemia significativamente migliorata rispetto a quella dei ratti che hanno ricevuto una dose 1x durante uno studio pilota di 30 giorni. In uno studio di follow-up di 3 mesi, le dosi di macrobead 2× e 3× inizialmente controllavano ugualmente bene i livelli di glucosio nel sangue, sebbene diversi animali che ricevevano una dose 3× mantenessero l'euglicemia durante lo studio, rispetto a nessuno degli animali 2×. La presenza di peptide C suino nel liquido peritoneale di ratto 3 mesi dopo l'impianto e la ricorrenza dell'iperglicemia dopo la rimozione delle macrosfere, insieme alla scoperta di una secrezione di insulina persistente in vitro dalle macrosfere recuperate, hanno confermato la funzione dell'innesto a lungo termine. Dosaggi crescenti di microsfere di isole trapiantate in ratti diabetici, basati su multipli di secrezione di insulina in vitro abbinati al fabbisogno di insulina esogena del ricevente, erano correlati con una migliore regolazione della glicemia e una maggiore durata della funzione del trapianto. Questi risultati dimostrano l'utilità di un modello standardizzato per la valutazione dell'efficacia funzionale delle isole destinate al trapianto, in questo caso utilizzando macrosfere di agarosio impiantate per via intraperitoneale, in ratti diabetici. I risultati suggeriscono che alcune caratteristiche di questa metodologia di dosaggio delle isole possono essere applicabili, e anzi necessarie, al trapianto clinico di isole allogeniche e xenogene.
invertono i cambiamenti correlati alla schizofrenia nei roditori.proteine e sono espressi nei circuiti cerebrali che sono importanti nella schizofrenia. Pertanto, la loro reciproca attivazione può essere un trattamento efficace e consentono di ridurre al minimo le dosi di ligandi necessarie per un'attività ottimale. recettori in modelli animali di schizofrenia. I test comportamentali utilizzati sono stati l'iperattività indotta da MK-801, (±)-2,5-dimetossi-4-iodoanfetamina cloridrato (DOI)- per stabilire contrazioni della testa indotte, il test di nuoto forzato modificato e interruzioni delle interazioni sociali indotte da MK-801 e riconoscimento di nuovi oggetti. la capacità di questi composti di modulare i sistemi glutammatergico e dopaminergico. Rotarod è stato utilizzato per valutare presunti effetti avversi. F]fallypride. I composti non hanno indotto alcun impartimento motorio quando misurati in rotarod test. recettori è utile nell'invertire i cambiamenti correlati alla schizofrenia indotti da MK-801 e anfetamine negli animali.
La preferenza di luogo condizionata indotta dall'alcol è correlata negativamente con il comportamento ansioso nei topi adolescenti: inibizione da parte di un antagonista del recettore della neurochinina-1.Anche se l'uso di alcol Il disturbo e i disturbi d'ansia sono altamente comorbidi negli esseri umani, rimane una controversia sul fatto che l'ansia predisponga gli individui alla ricompensa dell'alcol e la relazione con il recettore della neurochinina-1 (NK1R) non è chiara. Gli obiettivi dello studio sono di indagare l'associazione tra comportamento ansioso e la preferenza di luogo condizionata indotta dall'alcol (CPP) e per esaminare l'effetto dell'antagonista NK1R L-703.606 su questa preferenza e sui livelli di proteina NK1R in diverse regioni del cervello nei topi adolescenti. Il comportamento ansioso dei topi C57BL/6 maschi adolescenti è stato valutati utilizzando il test del labirinto più elevato (EPM), e gli animali sono stati quindi assegnati a gruppi di topi ad alta ansia (HAM) e topi a bassa ansia (LAM) in base alla percentuale di tempo di braccio aperto (OT%). Dopo che il rinforzo dell'etanolo è stato stabilito dalla CPP indotta dall'alcol (2 g/kg), l'espressione di NK1R è stata quantificata nell'ippocampo, nella corteccia prefrontale e nell'amigdala. Infine, è stato esaminato l'effetto di L-703.606 (10 mg/kg) sul CPP indotto dall'alcol. LAM ha mostrato una maggiore preferenza per l'etanolo (P = 0.004) e un livello più elevato di proteina NK1R nell'ippocampo (P = 0.026) rispetto al gruppo HAM. È interessante notare che il punteggio CPP era correlato positivamente con OT% (r = 0.520, P = 0.016) e il livello della proteina NK1R (r = 0.476, P = 0.029) nell'ippocampo. Inoltre, L-703.606 ha attenuato la CPP indotta dall'alcol (P < 0.001) in entrambi i gruppi. I risultati attuali evidenziano la correlazione negativa tra comportamento ansioso e propensione all'alcol e il ruolo critico di NK1R nella ricompensa dell'alcol nei topi adolescenti. È importante sottolineare che l'antagonista NK1R L-703.606 potrebbe essere un promettente bersaglio terapeutico per il disturbo da uso di alcol.
Confronto delle caratteristiche istopatologiche dell'osteomielite, dell'osteonecrosi della mandibola correlata ai farmaci e dell'osteoradionecrosi.Lo scopo di questo studio era confrontare l'istopatologia parametri dell'osteomielite cronica/suppurativa, dell'osteonecrosi della mandibola correlata ai farmaci (MRONJ) e dell'osteoradionecrosi (ORN), e di esaminare l'ipotesi che caratteristiche istologiche distinte possano essere correlate a una specifica malattia, consentendo una diagnosi basata sulla sola valutazione microscopica. Centodieci campioni sono stati esaminati da due esaminatori in cieco ed è stata eseguita un'analisi istomorfometrica semiquantitativa. I parametri valutati includevano la presenza o l'assenza di osso necrotico, infiammazione, formazione ossea reattiva, batteri e osteoclasti. sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi per qualsiasi parametro. L'osso necrotico era comune a tutte e tre le diagnosi. Infiammazione e forma ossea reattiva zione erano presenti in tutte e tre le diagnosi. La presenza di batteri era una caratteristica importante in tutti i casi. Gli osteoclasti erano scarsi nella MRONJ e nell'osteomielite e inesistenti nell'ORN. I risultati di questo studio non sono riusciti a identificare caratteristiche microscopiche distintive in nessuna delle tre entità che potrebbero essere utilizzate per differenziarle. Pertanto, è impossibile raggiungere una diagnosi finale specifica basata solo sui risultati microscopici. Il ruolo dell'analisi microscopica è quello di servire come ausilio alla diagnosi che deve essere integrata dall'anamnesi e dall'imaging del paziente.
Effetti dell'irrigazione con acque reflue trattate secondarie sulle proprietà fisico-chimiche e microbiche del suolo e sulla sicurezza in un'area semi-arida.E. coli per 100 ml per colture da radice e da foglia rispettivamente). Non sono stati riscontrati effetti significativi sulle proprietà fisico-chimiche del terreno irrigato con STWW rispetto alle parcelle di controllo, ad eccezione della conducibilità elettrica (EC) e del rapporto di adsorbimento di sodio (SAR), che erano leggermente più alti in Campioni di suolo STWW. Sebbene la qualità microbica del suolo sia stata influenzata dall'irrigazione STWW, è stata rilevata una concentrazione relativamente bassa di E. coli nel suolo. Nessuna contaminazione microbica in termini di E. coli è stata trovata su mais e cipolla raccolti. Contaminazione da E. coli di lattuga e cipollotto è stato trovato per entrambi gli schemi di irrigazione. Nessun campione di STWW, suolo o raccolto è stato trovato positivo per batteri patogeni. Secondo i parametri analizzati, STWW potrebbe essere tranquillamente utilizzato come fonte alternativa per l'irrigazione delle radici e colture a foglia.
Analisi di sensibilità globale dipendente dal tempo del modello biogeochimico C-RIVE in contesti idrologici e trofici contrastati.L'ossigeno disciolto all'interno della colonna d'acqua è una variabile chiave per caratterizzare la qualità dell'acqua. La modellazione della qualità dell'acqua è stata ampiamente sviluppata per decenni. Tuttavia, i cicli biogeochimici complessi sono descritti utilizzando un numero elevato di parametri. Pertanto, l'incertezza dei parametri\' costituisce un problema importante nell'applicazione di questi modelli. L'analisi di sensibilità consente l'identificazione dei parametri più influenti in un modello e una migliore comprensione dei processi di governo. Questo documento presenta un'analisi di sensibilità dipendente dal tempo per l'ossigeno disciolto utilizzando i metodi di Morris e Sobol combinata con un'analisi delle componenti principali funzionali per la riduzione delle dimensioni. questo studio è quello di identificare i parametri più importanti del modello C-RIVE in diversi contesti trofici e di comprendere la biogeochimica al funzionamento dei sistemi fluviali. I risultati indicano che la respirazione di mantenimento del fitoplancton e i parametri fotosintetici (cioè la capacità fotosintetica, il tasso massimo di fotosintesi e i coefficienti di estinzione della luce) sono i parametri più influenti durante le fioriture algali. Quando il sistema fluviale diventa eterotrofico, le attività batteriche (temperatura moderata e alta) ei coefficienti di riareazione (temperatura bassa) influenzano maggiormente la concentrazione di ossigeno disciolto nella colonna d'acqua. È stato identificato un effetto antropico (navigazione della nave) sulla variazione della concentrazione di ossigeno disciolto e il ruolo di questo effetto antropico si evolve con le condizioni idrologiche e trofiche.
Verso un indicatore di prestazione basato su metabarcode eDNA per impianti di trattamento delle acque reflue municipali su vasta scala.Gestione basata sulla conoscenza per le prestazioni degli impianti di trattamento delle acque reflue (WWTP) diventa sempre più importante considerando la crescente produzione globale di acque reflue e la crescente domanda di approvvigionamento di acqua pulita. Anche se il potenziale di organismi microbici (batteri e protisti) come bioindicatori per le prestazioni del WWTP è ben noto, è lungi dall'essere pienamente sfruttato per il monitoraggio di routine Pertanto, qui abbiamo utilizzato il sequenziamento massivo di (e)DNA metabarcode ambientali da comunità batteriche (regione V3-V4 del gene SSU rRNA) ed eucariote (regione V9 del gene SSU rRNA) in 21 campioni di fango attivo ottenuti da scala dei WWTP municipali in Germania. I modelli di comunità microbiche sono stati confrontati con i parametri operativi standard del WWTP e due indicatori di prestazione WWTP tradizionalmente usati (Sludge Biotic Index e Sludge Indice). Entrambi gli indici hanno mostrato una bassa concordanza e difficilmente correlavano con i parametri di prestazione del WWTP chimico né correlavano con le strutture della comunità microbica. Al contrario, i profili delle comunità microbiche erano significativamente correlati con i parametri di prestazione del WWTP e le condizioni operative degli impianti oggetto di studio. Pertanto, i profili metabarcode eDNA di intere comunità microbiche indicano le prestazioni del WWTP e possono fornire informazioni utili per le strategie di gestione. Suggeriamo qui una strategia per lo sviluppo di un sistema di bioindicatori basato su metabarcode eDNA, che può essere implementato in futuri programmi di monitoraggio standard per le prestazioni del WWTP e la qualità degli effluenti.
La vivianite come principale minerale fosfato nei fanghi di depurazione digeriti e il suo ruolo per il recupero dei fosfati.O, è presente nei fanghi digeriti e può essere il principale forma di fosfato nel fango. Quindi, suggeriamo che la vivianite può essere il nucleo per opzioni alternative di recupero del fosfato. I fanghi di depurazione in eccesso e digeriti sono stati campionati da MWTP a grandezza naturale e analizzati mediante diffrazione a raggi X (XRD), microscopia elettronica a scansione convenzionale con spettroscopia a raggi X a dispersione di energia (SEM-EDX), SEM-EDX ambientale (eSEM-EDX) e spettroscopia Mössbauer. Vivianite è stata osservata in tutti gli impianti in cui il ferro è stato utilizzato per la rimozione dei fosfati. Nei fanghi in eccesso prima della digestione anaerobica, il ferro ferroso ha dominato il pool di ferro (≥50%) come mostrato dalla spettroscopia Mössbauer. La spettroscopia XRD e Mössbauer non ha mostrato una chiara correlazione tra il fosfato legato alla vivianite rispetto al contenuto di ferro nei fanghi in eccesso. Nei fanghi digeriti, il ferro ferroso era la forma di ferro dominante (> 85%). Il fosfato legato nella vivianite aumentava con il contenuto di ferro dei fanghi digeriti ma si stabilizzava ad alti livelli di ferro. Il 70-90% di tutto il fosfato era legato alla vivianite nei fanghi con il più alto contenuto di ferro (Fe molare:P=2.5). La quantificazione della vivianite è stata difficile e presenta alcune incertezze probabilmente a causa della presenza di vivianite impura come indicato da SEM-EDX. eSEM-EDX indica che la vivianite si presenta come particelle relativamente piccole (20-100μm) ma libere. Prevediamo tecnologie di recupero dei fosfati molto efficienti che separano queste particelle in base alle loro proprietà magnetiche dalla complessa matrice dei fanghi.
La rinite cronica è una comorbilità ad alto rischio per la riammissione in ospedale di 30 giorni di pazienti con asma e malattia polmonare ostruttiva cronica.Riammissione precoce per asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), misurata come riammissione ospedaliera entro 30 giorni dall'ultima dimissione, è un importante onere economico per il nostro sistema sanitario. L'associazione di questa misura con la rinite cronica (CR) in comorbidità non è stata studiata prima significativa associazione clinica tra CR e asma o BPCO. Per indagare l'associazione di CR con il rischio di asma o tassi di riammissione ospedaliera precoci correlati alla BPCO. Questo studio di coorte retrospettivo è stato condotto utilizzando i dati relativi all'asma e alla BPCO e alla comorbidità dei pazienti. tra il 15 giugno 2012 e il 19 luglio 2017 da un grande sistema di assistenza ospedaliera a Cincinnati, Ohio Pazienti (di qualsiasi sesso, razza o condizione socioeconomica e di tutte le età) con una dimissione primaria sono state incluse diagnosi di asma (n = 4754 pazienti, 10.111 incontri) e BPCO (n = 2176 pazienti, 4748 incontri) in base ai codici di classificazione internazionale delle malattie, decima revisione e modifica clinica (ICD-10-CM). Le comorbidità rilevanti, inclusa la rinite allergica (AR) o la rinite non allergica (NAR), in tali pazienti sono state identificate utilizzando i codici ICD-10-CM. L'associazione tra l'asma a 30 giorni o la riammissione ospedaliera correlata alla BPCO (1670 tali incontri per l'asma e 736 per la BPCO) e la comorbilità CR nei pazienti affetti è stata determinata utilizzando i modelli di rischio proporzionale di Cox. I rapporti di rischio (HR) aggiustati multivariati, aggiustati per le comorbilità rilevanti dei pazienti, hanno confrontato le riammissioni a 30 giorni di pazienti con CR per asma e BPCO con quelle senza diagnosi di CR. L'analisi è stata eseguita su 4754 pazienti con asma e 2176 pazienti con BPCO. Il periodo mediano di follow-up (+ range interquartile) per l'asma è stato di 980 (+760) giorni e per la BPCO è stato di 553 (+827) giorni. Gli HR per i tassi di riammissione a 30 giorni correlati all'asma o alla BPCO erano significativamente più alti nei pazienti con AR (HR = 4,4 [3,9, 5,0] e 2,4 [1,7, 3,2], rispettivamente) o NAR (HR = 3,7 [2,9 , 4.9] e 2.6 [1.8, 3.7], rispettivamente) rispetto ai pazienti senza rinite. Per l'asma, sia AR che NAR avevano HR più elevati rispetto a tutte le altre comorbidità analizzate. Per la BPCO, sia l'AR che il NAR avevano HR dell'entità dell'obesità e dell'ipertensione. La comorbidità CR è significativamente associata a riammissioni a 30 giorni per asma e BPCO. Questi risultati sono utili per guidare gli operatori sanitari a concentrarsi sulla gestione ambulatoriale delle vie respiratorie superiori e inferiori per ridurre la riammissione precoce dei pazienti con asma e BPCO.
Anelli intravaginali per la somministrazione continua a basse dosi di agenti di maturazione cervicale.Gli anelli intravaginali (VR) sono stati ampiamente segnalati per la somministrazione di farmaci - la maggior parte in particolare estrogeni, progestinici e antiretrovirali - alla vagina per benefici clinici. Qui, per la prima volta, descriviamo la progettazione, la produzione e i test preclinici di VR per il rilascio prolungato/controllato degli agenti di maturazione cervicale isosorbide mononitrato (ISMN) e misoprostolo ( MP), singolarmente o in combinazione. Le VR di elastomero siliconico di tipo matrice contenenti ISMN hanno mostrato tassi di rilascio giornaliero in calo, che vanno da 31 a 168 mg (giorno 1) a 3-25 mg (giorno 11). Nuovi anelli di tipo orifizio, in quale un nucleo di elastomero di silicone contenente MP è parzialmente esposto all'ambiente esterno mediante sovrastampaggio con una guaina di elastomero di silicone non medicato contenente orifizi, fornito tassi di rilascio di MP giornalieri relativamente costanti per 14 giorni (∼20 o 60μg/giorno depe nd sul tipo di formulazione). I VR combinati offrivano il rilascio simultaneo di ISMN e MP per 14 giorni, con un tasso di rilascio di MP quasi costante (60 μg/giorno) e un rilascio giornaliero di ISMN in costante calo (295 mg il giorno 1 e 24 mg il giorno 11). Il design VR può essere facilmente adattato per fornire un rilascio prolungato o controllato di ISMN e MP a velocità potenzialmente utili per la maturazione cervicale.
Nuovo complesso di berberina oleato penetrante nella pelle che sfrutta l'approccio dell'accoppiamento di ioni idrofobi.La berberina cloridrato (Brb) è una nota droga a base di erbe che contiene un grande promessa negli ultimi anni grazie alle sue varie azioni farmacologiche. Attualmente, il Brb è ampiamente studiato come surrogato naturale con comprovate potenzialità contro numerosi tipi di malattie della pelle tra cui il cancro della pelle. Tuttavia, l'elevata solubilità in acqua e la limitata permeabilità del Brb ne ostacolano la sua attualità clinica Nel lavoro attuale, per migliorare la disponibilità dermica di Brb\', è stato implementato un approccio di accoppiamento ionico idrofobico combinando i privilegi di alterare le caratteristiche di solubilità del Brb e la dimensione nanometrica che si ottiene solitamente durante il processo di precipitazione dell'accoppiamento ionico. ) è stato selezionato come agente complessante a causa della sua bassa tossicità e delle caratteristiche di penetrazione cutanea. Complesso di oleato di berberina accoppiato a ioni (Brb-OL) è stato preparato con una semplice tecnica di precipitazione. La formazione del complesso Brb-OL è stata confermata da calorimetria differenziale a scansione (DSC), spettroscopia infrarossa (IR), diffrazione di raggi X su polvere (XRD) e studi di solubilità in saturazione. È stato scoperto che il complesso Brb-OL formatosi al legame stechiometrico tra oleato e Brb aveva una dimensione media delle particelle di 195,9 nm e un potenziale zeta di -53,6 mV. Il Brb-OL proposto ha mostrato un aumento di 251 volte della solubilità in saturazione in n-ottanolo che ha confermato l'aumentata solubilità lipidica del complesso rispetto al farmaco libero. Uno studio comparativo sul rilascio in vitro ha mostrato che il complesso Brb-OL ha un profilo di rilascio molto lento e sostenuto rispetto a quello del Brb libero. Inoltre, uno studio sulla permeazione ex vivo utilizzando la pelle di ratto ha rivelato la maggiore permeazione cutanea del complesso Brb-OL accoppiato a ioni rispetto al Brb libero. Lo studio in vivo su ratti sani ha confermato che l'applicazione topica di idrogel arricchiti con Brb-OL ha una penetrazione cutanea e una deposizione superiori rispetto al Brb libero, come rivelato dal microscopio confocale. In conclusione, la formazione di coppie di ioni tra Brb e oleato porta alla formazione di un complesso Brb-OL più lipofilo con dimensioni delle particelle nanometriche che dovrebbe essere un importante passo avanti verso lo sviluppo di una formulazione topica di berberina.
Considerazioni sul dosaggio per i farmaci biologici inalati.Il numero di farmaci biologici nella pipeline di sviluppo terapeutico è in aumento, compresi quelli somministrati tramite inalazione (Morales, 2017; Fathe, 2016). I farmaci biologici comprendono un'ampia varietà di macromolecole complesse con caratteristiche fisico-chimiche uniche. Queste caratteristiche distintive controllano i loro meccanismi farmacologici di azione, stabilità e in definitiva influenzano i loro requisiti di elaborazione, formulazione e consegna. Questa revisione copre sistematicamente aspetti cruciali delle formulazioni di polveri biologiche e inalatori a polvere secca che devono essere presi in considerazione per stabilire il carico del farmaco e il carico utile da erogare per raggiungere la dose clinica desiderata.
Nanoparticelle di blu di Prussia: sintesi, modifica della superficie e applicazione nel trattamento del cancro.Questa recensione delinea le nanoparticelle di blu di Prussia (PB NP) sviluppate di recente strategie chemio-fototermiche guidate dall'imaging multimodale per la diagnosi e il trattamento del cancro al fine di fornire informazioni sul futuro del campo. Il limite principale delle terapie esistenti è la mancanza di selettività nella somministrazione dei farmaci: prendono di mira sia le cellule sane che quelle cancerose. documento, forniamo una revisione approfondita delle diverse tecniche di ingegneria sintetica e di superficie per la fabbricazione di PB NP Abbiamo chiarito i vari approcci di targeting impiegati per fornire i ligandi terapeutici e di imaging nell'area del tumore e abbiamo delineato i metodi per migliorare la capacità ablativa del tumore di l'NPS, inclusi diversi importanti approcci combinatori. Inoltre, abbiamo riassunto diversi effetti in vitro e in vivo delle terapie a base di PB NP utilizzate per superare le barriere locali sia sistemiche che associate al tumore. È stato discusso un nuovo importante approccio: la somministrazione di farmaci immunitari basati su PB NP, che è una strategia entusiasmante e promettente per superare la resistenza al cancro e la recidiva del tumore. Infine, abbiamo discusso l'attuale comprensione degli effetti tossicologici dei PB NP e delle terapie a base di PB NP. Concludiamo che la terapia chemio-fototermica guidata dall'imaging multimodale basata su PB NP offre nuove strategie di trattamento per superare gli attuali ostacoli nella diagnosi e nel trattamento del cancro.
La delezione di Akt3 nei topi compromette la cognizione spaziale e il potenziamento a lungo termine di CA1 ippocampale attraverso la sottoregolazione di mTOR.Mutazione con perdita di funzione di Akt3 in l'uomo è stato associato a microcefalia e difetti cognitivi. Due isoforme di Akt, Akt1 e Akt3, sono altamente espresse nelle cellule piramidali dell'ippocampo. Abbiamo esplorato i ruoli di Akt1 e Akt3, rispettivamente, nella cognizione spaziale e nei meccanismi sottostanti. Abbiamo usato il knockout di Akt1 (Akt1 -KO) e topi knockout Akt3 (Akt3-KO) per esaminare l'influenza del deficit di Akt1 e Akt3 sulla memoria spaziale, nonché l'induzione e il mantenimento del potenziamento a lungo termine (LTP) dipendente dal recettore NMDA CA1 ippocampale e dipendente dalla sintesi proteica La memoria spaziale a lungo termine era compromessa nei topi Akt3-KO, ma non nei topi Akt1-KO, come valutato dal compito Morris water maze. I topi Akt3-KO e Akt1-KO hanno mostrato riduzioni delle dimensioni del cervello senza cambiamenti simultanei nel numero di cellule piramidali o proprietà basali di trasmissione sinaptica. La stimolazione ad alta frequenza di un treno (HFS × 1) ha indotto LTP dipendente dal recettore NMDA nei topi Akt3-KO e nei topi Akt1-KO. L'HFS a quattro treni (HFS × 4) ha indotto l'LTP lungo sensibile alla rapamicina nei topi Akt1-KO, ma non nei topi Akt3-KO. Il livello basale di fosforilazione di mTOR è stato ridotto nei topi Akt3-KO piuttosto che nei topi Akt1-KO. HFS × 4 ha indotto un aumento della fosforilazione di mTOR e p70S6K nei topi Akt1-KO, che ha portato a una maggiore fosforilazione di 4EBP2 ed eIF4E insieme a un aumento della proteina del recettore AMPA. Tuttavia, lo stesso protocollo di HFS × 4 non è riuscito ad attivare la cascata di segnalazione mTOR-p70S6K o ad aumentare la fosforilazione di 4EBP2 ed eIF4E nei topi Akt3-KO. La carenza di Akt3 tramite l'inattivazione di mTOR sopprime la segnalazione mTOR-p70S6K indotta da HFS × 4 per ridurre la fosforilazione di 4EBP e eIF4E, che altera la funzione cognitiva spaziale a lungo termine dipendente dalla sintesi proteica.
I composti aromatici volatili variano in base al tipo di prodotto bovino e al grado di cottura.Questo studio mirava a determinare come il grado di qualità e il grado di cottura (DOD) influenzano lo sviluppo di composti volatili tra il muscolo intero di manzo e le polpette macinate. I composti volatili sono stati quantificati tramite microestrazione in fase solida nello spazio di testa da campioni temperati a temperature refrigerate (da 3 a 5 °C), a temperatura ambiente (da 24 a 26 °C) o cotti su un grill elettrico a conchiglia a una temperatura finale di 55, 60, 71 o 77 ° C. I campioni raccolti sono stati successivamente determinati mediante spettrometria di massa gascromatografica. I composti prominenti noti per essere il risultato della reazione di Maillard o della degradazione dei lipidi sono stati mantenuti per confronto Quattro aldeidi Strecker, 4 pirazine e un estere avevano un'interazione a 3 vie tra grado di qualità, DOD e tipo di prodotto (ciascuno P < 0,001). Le concentrazioni di pirazina non differivano (P > 0,05) nelle polpette macinate e era comparabile y maggiore (P < 0,05) nelle bistecche; nelle bistecche Prime e Low Choice, la concentrazione di pirazina è aumentata (P < 0,05) all'aumentare del DOD. È stata osservata un'interazione a 2 vie tra il grado di qualità e il tipo di prodotto per acetaldeide, dimetil disolfuro, 1-penten-3-olo, acido butanoico, esanale, ottanale, nonanale e 2-eptanone. Tra i quali, l'ottanale e il nonanale erano maggiori (P < 0,05) nelle bistecche Prime rispetto alle polpette macinate. Un'altra interazione a 2 vie, grado di qualità e DOD, è stata osservata in 2 chetoni, un alcol, 2 esteri e 2 aldeidi. Ad esempio, il 2,3-butanedione era maggiore (P < 0,05) in concentrazione nei campioni Prime 4 °C rispetto a Low Choice e Standard. L'interazione a 2 vie finale di DOD e tipo di prodotto è stata osservata in 3 chetoni, 2 composti di zolfo, 2 esteri, 5 aldeidi, 2 acidi carbossilici e un chetone. Ad esempio, il 2-eptanone era maggiore (P < 0,05) in concentrazione nelle polpette macinate rispetto alle bistecche in tutti i gradi di cottura tranne 4 °C. Nel complesso, questi risultati indicano che il profilo aromatico volatile della carne bovina è fortemente influenzato dal tipo di prodotto e dalla DOD. Generalmente, i consumatori selezionano la carne bovina in base al tipo di prodotto e determinano il loro approccio alla cucina. Pertanto, i consumatori possono influenzare notevolmente il profilo aromatico finale della carne bovina.
Valutazione degli effetti del lavaggio delle attrezzature per la produzione di mangimi con gusci di riso trattati chimicamente sulla contaminazione incrociata del virus della diarrea epidemica suina durante la produzione di mangimi.Varie strategie hanno stato proposto per mitigare il potenziale rischio di trasmissione del virus della diarrea epidemica suina (PEDV) attraverso i mangimi e gli ingredienti dei mangimi. La disinfezione a umido si è rivelata la decontaminazione più efficace delle superfici dei mangimifici; tuttavia, questo non è pratico su scala di produzione di mangimi commerciali. Un'altra potenziale strategia di mitigazione sarebbe l'utilizzo di gusci di riso trattati chimicamente e lavati attraverso l'attrezzatura per la produzione di mangimi Pertanto, l'obiettivo di questo studio era di determinare gli effetti degli acidi grassi a catena media (MCFA) o dei lotti di lavaggio del guscio di riso trattati con formaldeide come potenziali sostanze chimiche strategie di mitigazione del PEDV durante la produzione del mangime Il mangime senza evidenza di contaminazione da PEDV RNA è stato inoculato con PEDV Basato sulla polimerasi analisi della reazione a catena, questo feed aveva una soglia del ciclo (Ct) = 30,2 ed è stato confermato infettivo nel saggio biologico. Dopo la produzione del mangime PEDV-positivo, gusci di riso non trattati, gusci di riso trattati con formaldeide, gusci di riso trattati con MCFA al 2% (una miscela 1:1:1 di acido esanoico, ottanoico e decanoico) o riso trattato con MCFA al 10% gli scafi sono stati lavati attraverso miscelatori su scala di laboratorio. Per i gusci di riso non trattati, 3 dei 6 campioni avevano RNA PEDV rilevabile, mentre 1 dei 6 campioni di lavaggio del guscio di riso trattati con formaldeide e 2 di 6 dei campioni di lavaggio del guscio di riso MCFA al 2% avevano PEDV RNA rilevabile. Tuttavia, l'RNA di PEDV non è stato rilevato in nessuno dei campioni di lavaggio dello scafo di riso MCFA al 10%. Quindi, le bucce di riso trattate con MCFA al 10% sono state miscelate e scaricate attraverso un miscelatore su scala di produzione e un elevatore a tazze dopo un'alimentazione PEDV-positiva. Nessun lavaggio dello scafo di riso o nessun campione di mangime dal miscelatore dopo il lavaggio dello scafo di riso trattato chimicamente aveva RNA PEDV rilevabile. Tuttavia, un campione di lolla di riso MCFA al 10% raccolto dal beccuccio di scarico dell'elevatore a tazze aveva RNA PEDV rilevabile. La polvere raccolta dopo la miscelazione di mangime contaminato da PEDV aveva RNA PEDV rilevabile (Ct = 29,4) ed era infettiva. Tuttavia, la polvere raccolta immediatamente dopo il lotto di lavaggio dello scafo di riso MCFA al 10% aveva una quantità ridotta di RNA PEDV (Ct = 33,7) e non ha causato infezione. Nel complesso, l'uso di risciacquo con lolla di riso ha ridotto efficacemente la quantità di RNA rilevabile presente dopo aver miscelato un lotto di mangime PEDV-positivo. Il trattamento chimico delle bucce di riso con formaldeide o 10% MCFA ha fornito un'ulteriore riduzione dell'RNA rilevabile. Infine, la polvere raccolta dopo la produzione di mangime inoculato con PEDV ha il potenziale per fungere da vettore per la trasmissione di PEDV.
Caratterizzazione in vitro della domanda di ossigeno delle isole suini neonatali, giovanili e adulti, funzione delle cellule β e trascrittomi.Attualmente c'è una carenza di pancreas donatore umano che limita l'ampia applicazione del trapianto di isole come trattamento per il diabete di tipo 1. Le isole suini hanno dimostrato il potenziale come fonte alternativa, ma non è ancora stato condotto uno studio che valuti le isole di diverse età del donatore secondo protocolli unificati. (NPI; 1-3 giorni), isolotti suini giovanili (JPI; 18-21 giorni) e isole suini adulti (API; 2+ anni) sono stati confrontati in vitro, comprese le valutazioni del tasso di consumo di ossigeno, l'integrità della membrana determinata dalla FDA/ Colorazione PI, proliferazione delle cellule , secrezione di insulina stimolata dal glucosio dinamico e sequenziamento dell'RNA. Il tasso di consumo di ossigeno normalizzato al DNA non era significativamente diverso tra le età. L'integrità della membrana dipendeva dall'età e l'API aveva la più alta percentuale di c intatto elli. L'API ha avuto anche la più alta risposta alla secrezione di insulina stimolata dal glucosio durante un'analisi dinamica della secrezione di insulina e aveva un contenuto totale di insulina 50 volte superiore rispetto a NPI e JPI. NPI e JPI avevano una reattività al glucosio simile, percentuale di -cellule e tasso di proliferazione di -cellule. L'analisi del trascrittoma era coerente con le valutazioni fisiologiche. I trascrittomi API sono stati arricchiti per le vie metaboliche cellulari e di secrezione dell'insulina, mentre l'NPI ha mostrato una maggiore espressione di geni associati alla proliferazione. La domanda di ossigeno, l'integrità della membrana, la funzione e la proliferazione delle cellule β e i trascrittomi delle isole da API, JPI e NPI forniscono un confronto fisiologico completo per studi futuri. Queste valutazioni informeranno l'applicazione ottimale di ogni età dell'isolotto suino per espandere la disponibilità del trapianto di isole.
Prevalenza della sindrome del tunnel carpale che si presenta con sintomi nella distribuzione del nervo ulnare: uno studio prospettico.Pazienti che presentano sintomi di dolore/parestesie principalmente in un Si può notare che la distribuzione del nervo ulnare ha una mononeuropatia mediana esclusiva al polso nei successivi test elettrodiagnostici. C'è stata una ricerca limitata che esaminava la prevalenza di questa presentazione clinica. Una coorte di adulti è stata intervistata per valutare la gravità e la localizzazione dei sintomi della mano utilizzando il Diagramma della mano di Katz e scala di gravità dei sintomi del Boston Carpal Tunnel Questionnaire. Trenta volontari hanno soddisfatto la nostra definizione di caso di neuropatia ulnare e sono stati sottoposti a un esame fisico standardizzato, test elettrodiagnostici ed ecografia del nervo. Undici soggetti su 30 (37%) hanno riscontrato una mononeuropatia mediana esclusiva al polso. La sindrome del tunnel carpale dovrebbe rimanere alta sul differenziale per i pazienti che presentano sintomi di dolore/pareste hesias principalmente in una distribuzione del nervo ulnare. Nervi muscolari 59:60-63, 2019.