MSey/CABROGGP_aligned_NER · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 561	entities listlengths 1 561	ner_tags listlengths 1 561
[ "Es", "wird", "angenommen", ",", "dass", "in", "der", "AK", "zunächst", "nur", "ein", "Allel", "des", "p53", "-", "Gens", "mutiert", "ist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Hierdurch", "wird", "die", "p53", "-", "abhängige", "Apoptose", "UV-geschädigter", "Zellen", "(", "sog", ".", "„", "sunburn", "cells", "“", ")", "eines", "Teils", "der", "Zellen", "verhindert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Da", "gleichzeitig", "„", "benachbarte", "“", "Zellen", "eine", "normale", "Apoptose", "zeigen", ",", "haben", "p53", "-", "mutierte", "Zellen", "einen", "„", "Selektionsvorteil", "“", "und", "können", "klonal", "zur", "AK", "expandieren", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
[ "Mutiert", "in", "diesen", "Zellen", "das", "zweite", "p53", "-", "Allel", "in", "der", "Phase", "der", "Tumorpromotion", ",", "ist", "die", "p53", "-", "abhängige", "Zellzyklus-Checkpoint", "Funktion", "ausgeschaltet", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "kommt", "zum", "Auftreten", "unkontrollierten", "Zellwachstums", "und", "durch", "Induktion", "weiterer", "(", "eventuell", "UV-bedingter", ")", "Mutationen", "in", "anderen", "Genen", "(", "z", ".", "B", ".", "ras", ")", "in", "der", "Phase", "der", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "p53", "-", "Mutationen", "treten", "in", "der", "weißen", "Bevölkerung", "zu", "75", "-", "80", "%", "bei", "Patienten", "mit", "AK", "auf", "(", "30", "-", "40", "%", "bei", "Japanern", "und", "Koreanern", ")", "[", "REF", "]", "und", "in", "mehr",...	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...	[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Für", "letzteres", "und", "auch", "für", "die", "p53", "-", "Mutationen", "in", "der", "AK", "konnte", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "sie", "hauptsächlich", "durch", "UV-induzierte", "Dimerisierungen", "benachbarter", "DNA-Pyrimidine", "verursacht", "werden", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Mutationen", "entstehen", "als", "Folge", "der", "Fehlreparatur", "/", "Fehlreplikation", "UVB", "-", "und", "UVA-induzierter", "DNA-Schäden", ",", "wie", "dem", "Cyclobutan-Pyrimidin-Dimer", "und", "dem", "Pyrimidin", "(", "6", "-", "4", ")", "Pyrimidon...	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dies", "spricht", "eindeutig", "für", "die", "Beteiligung", "von", "UV-Strahlung", "in", "der", "Ätiologie", "des", "Plattenepithelkarzinoms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
[ "Im", "p53", "-", "Gen", "treten", "diese", "Mutationen", "in", "bestimmten", "„", "mutation-hot-spots", "“", "im", "Gen", "auf", ",", "die", "in", "Regionen", "angesiedelt", "sind", ",", "in", "denen", "eine", "enzymatische", "Reparatur", "der", "DNA-Schäden"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "wegweisendes", "p53", "-", "abhängiges", "Modell", "für", "die", "Entstehung", "des", "PEK", "wurde", "durch", "Untersuchungen", "an", "der", "haarlosen", "Maus", "und", "ihren", "Varianten", ",", "in", "denen", "die", "p53", "-", "DNA-Bindungs-Domäne", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "UV-induzierte", "p53", "-", "Mutationen", "können", "in", "diesem", "Modell", "durch", "den", "Immun-Fluoreszenz-Nachweis", "klonaler", "„", "Zell-patches", "“", "(", "bis", "zu", "mehreren", "tausend", "Zellen", ")", "in", "der", "Epidermis", "nachgewiesen", "we...	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Ursprung", "dieser", "klonalen", "Expansion", "p53", "-", "mutierter", "Zellen", "könnte", "in", "der", "Induktion", "einzelner", "schwer", "UV-geschädigter", ",", "nicht-apoptotischer", ",", "persistierender", "„", "CPD-retaining", "basal", "cells", "“", "(...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "den", "CRBCs", "handelt", "es", "sich", "wahrscheinlich", "um", "interfollikuläre", "epidermale", "Stammzellen", ",", "deren", "UV-bedingte", "Schädigung", "für", "die", "Entstehung", "des", "Plattenepithelkarzinoms", "verantwortlich", "gemacht", "wird", "[", ...	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Interfollikuläre", "epidermale", "Stammzellen", ",", "deren", "Charakterisierung", "und", "mögliche", "Isolierung", "im", "Augenblick", "noch", "am", "besten", "für", "die", "Epidermis", "der", "Maus", "beschrieben", "wird", ",", "zeichnen", "sich", "dadurch", "aus...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Epidermale", "Stammzellen", "stellen", "damit", "das", "„", "geeignete", "“", "Target", "für", "die", "karzinogene", "Wirkung", "von", "UV-Strahlung", "dar", ",", "da", "sie", "darüber", "hinaus", "durch", "ihre", "lange", "Verweildauer", "in", "der", "sich", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
[ "Dies", "steht", "im", "Einklang", "mit", "frühen", "Erkenntnissen", "[", "REF", "]", "und", "mit", "Hinblick", "auf", "den", "Hautkrebs", "neuen", "Modellen", "für", "die", "Krebsentstehung", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "Einklang", "mit", "der", "Abhängigkeit", "des", "Plattenepithelkarzinoms", "von", "der", "kumulativen", "UV-Dosis", "und", "der", "mehrstufigen", "Natur", "der", "Plattenepithelkarzinom-Entstehung", "(", "s.o", ".", ")", "weist", "das", "Plattenepithelkarzinom", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Trotzdem", "konnten", "einige", "vermutlich", "Plattenepithelkarzinom-spezifische", "Chromosomen-Aberrationen", "im", "PEK", "detektiert", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "So", "konnte", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "im", "PEK", "der", "Verlust", "der", "Heterozygosität", "(", "LOH", ")", "eines", "„", "9q-markers", "“", "häufig", "auftritt", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Darüber", "hinaus", "scheinen", "LOHs", "in", "3p", ",", "13p", ",", "17p", "und", "17q", "für", "das", "PEK", "und", "seine", "Vorstufe", ",", "die", "AK", ",", "spezifisch", "zu", "sein", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Unter", "Nutzung", "der", "multiplex", "Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung", "(", "m-FISH", ")", "konnte", "weiterhin", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "komplexe", "Chromosomen-Translokationen", "in", "Zell-Linien", ",", "die", "aus", "PEK", "gewonnen", "wurden", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNO...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]
[ "In", "diesem", "Zusammenhang", "ist", "es", "wichtig", "darauf", "hinzuweisen", ",", "dass", "UVA-Strahlung", "in", "der", "Lage", "ist", ",", "über", "die", "Induktion", "von", "reaktiven", "Sauerstoffspezies", "DNA-Doppelstrangbrüche", "zu", "induzieren", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Seit", "2015", "sind", "multiple", "AKs", "(", "mindesten", "6", "einzelne", "AK-Läsionen", "pro", "Jahr", "oder", "konfluierend", "auf", "einer", "Fläche", "von", "mehr", "als", "4", "cm²", "(", "Feldkanzerogenisierung", ")", ")", "oder", "ein", "PEK", "al...	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", ...	[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Malignes", "Melanom", "(", "MM", ")" ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 1, 2, 0, 1, 0 ]
[ "Es", "gibt", "zahlreiche", "eindeutige", "Hinweise", ",", "dass", "das", "maligne", "Melanom", "(", "MM", ")", "aufgrund", "intermittierender", "UV-Exposition", "und", "schwerer", "Sonnenbrände", "in", "der", "Kindheit", "und", "Jugend", "auftritt", "[", "REF", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "MMs", "treten", "sehr", "häufig", "bei", "hellhäutigen", "Individuen", "mit", "roten", "oder", "blonden", "Haaren", "auf", "(", "Hauttyp", "I", ")", ",", "die", "zu", "Sommersprossenbildung", "neigen", ",", "nicht", "bräunen", "und", "sehr", "leicht", "einen"...	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "besteht", "ein", "Zusammenhang", "zwischen", "dem", "Risiko", "ein", "MM", "zu", "entwickeln", "und", "spezifischen", "Mutationen", "im", "Melanocortin", "-", "1", "-", "Rezeptor", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dieser", "Rezeptor", "ist", "dafür", "verantwortlich", ",", "welcher", "Typ", "des", "Melanins", "in", "den", "Melanozyten", "nach", "UV-Exposition", "gebildet", "wird", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "besteht", "die", "Hypothese", ",", "dass", "Individuen", "mit", "solchen", "Rezeptor-Mutationen", "nicht", "in", "der", "Lage", "sind", ",", "das", "photoprotektive", "Eumelanin", "zu", "bilden", ",", "und", "dass", "sie", "anstelle", "dessen", "das", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Für", "das", "MM", "gibt", "es", "starke", "Hinweise", ",", "dass", "es", "autosomal", "dominant", "vererbbar", "ist", ",", "da", "5", "-", "12", "%", "der", "erkrankten", "Patienten", "einen", "oder", "mehrere", "Verwandte", "1", ".", "Grades", "aufweise...	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "diesen", "Individuen", "mit", "familiärem", "Melanom", "tritt", "der", "Krebs", "früh", "auf", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Er", "wird", "häufig", "von", "multiplen", "anderen", "(", "Haut", "-", ")", "Tumoren", "begleitet", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "genetische", "Analyse", "von", "Familien", "mit", "hoher", "Melanom-Inzidenz", "führte", "zur", "Identifizierung", "von", "Suszeptibilitäts-Genen", "wie", "dem", "Cyclin-abhängigen", "Kinase", "Inhibitor", "CDKN2A", "(", "p16INK4A", ")", "und", "den", "Genen",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "konnte", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "p16INK4A", ",", "genetisch", "codiert", "auf", "dem", "Chromosomenabschnitt", "9p21", ",", "in", "25", "-", "40", "%", "familiärer", "Melanome", "mutiert", "ist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "gilt", "mittlerweile", "als", "gesichert", ",", "dass", "dieses", "Gen", "ein", "Prädispositions-Gen", "für", "das", "MM", "darstellt", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "p16INK4A", "inhibiert", "die", "Progression", "von"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dies", "ist", "für", "die", "Phosphorylierung", "des", "Retinoblastoma-Proteins", "notwendig", ",", "das", "den", "geregelten", "Übergang", "von", "Zellen", "aus", "der", "G1", "-", "Phase", "in", "die", "Replikation", "(", "S-Phase", ")", "steuert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Mutationen", "im", "INK4A-Gen", ",", "das", "den", "Inhibitor", "CDKN2A", "(", "p16", ")", "codiert", ",", "heben", "diese", "Regelung", "auf", "und", "führen", "zur", "unkontrollierten", "Zellteilung", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Weiterhin", "konnten", "Keimzellmutationen", "und", "sporadische", "Mutationen", "im", "CDK4", "-", "Gen", "der", "Tumoren", "nachgewiesen", "werden", ",", "welche", "die", "Bindung", "von", "p16INK4A", "an", "CDK4", "verhindern", "und", "somit", "die", "inhibito...	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "INK4A-Lokus", "codiert", "ebenfalls", "für", "ein", "strukturell", "und", "funktionell", "unterschiedliches", "Protein", ",", "p14ARF", ",", "welches", "als", "weiterer", "Tumor-Suppressor", "wirkt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "p14ARF", "aktiviert", "den", "p53", "-", "Reaktionsweg", "infolge", "Onkogen-vermittelter", "Signale", "(", "wie", "z", ".", "B", ".", "durch", "c-Myc", "oder", "ras", "Onkogen", ")", "durch", "die", "Bindung", "an", "den", "p53", "-", "Negativ-Regulator", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dadurch", "wird", "der", "Abbau", "von", "p53", "verhindert", "und", "die", "Induktion", "von", "Zellzyklus-Arrest", "oder", "Apoptose", "möglich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Da", "gezeigt", "werden", "konnte", ",", "dass", "p14ARF", "in", "Zellen", "aus", "MM", "mutiert", "ist", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "und", "vereinzelt", "Keimzell-Mutationen", "in", "Patienten", "mit", "MM", "gefunden", "wurden", "[", "REF", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
[ "Neuere", "Untersuchungen", "zeigen", ",", "dass", "Mutationen", "im", "BRAF-Gen", "von", "großer", "Bedeutung", "für", "die", "Entstehung", "des", "MM", "sein", "können", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "Modellen", "zur", "Melanomprogression", "werden", "benigne", "Nävi", "(", "Muttermale", ")", "als", "mögliches", "Vorläufer-Stadium", "des", "MM", "angenommen", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "wird", "vermutet", ",", "dass", "p16INK4A", "das", "Wachstum", "der", "Nävi", "kontrolliert", "und", "dass", "diese", "durch", "klonale", "Proliferation", "aus", "Melanozyten", "entstanden", "sind", ",", "die", "wahrscheinlich", "aufgrund", "zellulärer", "S...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Wachstumsinhibition", "kann", "z", ".", "B", ".", "durch", "ras-Mutationen", ",", "die", "in", "einigen", "Formen", "von", "Nävi", "nachgewiesen", "wurden", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Hierzu", "können", "auch", "Mutationen", "im", "BRAF-Gen", "beitragen", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dies", "kann", "zur", "Bildung", "dysplastischer", "Nävi", "und", "nachfolgend", "zur", "radialen", "Wachstumsphase", "des", "MM", "führen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dazu", "werden", "in", "diesen", "Zellen", "Defizienzen", "in", "p16INK4A", "und", "im", "Retinoblastoma-Gen", "(", "RB", ")", "als", "notwendig", "angesehen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "einem", "nächsten", "Schritt", "entwickeln", "sich", "in", "einer", "vertikalen", "Wachstumsphase", "noduläre", "Melanome", ",", "die", "tief", "in", "die", "Dermis", "eindringen", "und", "schon", "zur", "Metastasierung", "fähig", "sind", "[", "REF", "]",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Neuere", "Untersuchungen", ",", "die", "z.B", ".", "NGS", "nutzen", ",", "konnten", "zeigen", ",", "dass", ",", "in", "Abhängigkeit", "vom", "Mutationsstatus", ",", "3", "molekulare", "Subtypen", "des", "malignen", "Melanoms", "unterschieden", "werden", "können...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]
[ "BRAF", "(", "mut", ")", ",", "RAS", "(", "mut", ")", "und", "nicht", "BRAF", "(", "mut", ")", "/", "nicht", "RAS", "(", "mut", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Anzahl", "in", "früher", "Kindheit", "(", "0", "-", "6", "Jahre", ")", "erworbener", ",", "UV-induzierter", ",", "gutartiger", "Nävi", "ist", "ein", "bedeutender", "(", "wenn", "nicht", "der", "Haupt", "-", ")", "Risikofaktor", "für", "die", "Bildu...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "MM", "entstehen", "nicht", "nur", "aus", "Nävi", ",", "sondern", "eine", "Vielzahl", "entsteht", "de-novo", ",", "d", ".", "h", ".", "Nävus-unabhängig", "[", "REF", "]", ",", "sodass", "der", "Risikomarker", "„", "Anzahl", "benigner", "Nävi", "“", "zunäch...	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dies", "legt", "die", "Vermutung", "nahe", ",", "dass", "für", "die", "Bildung", "des", "MM", ",", "auch", "wenn", "für", "seine", "Initiation", "UV-Strahlung", "ursächlich", "ist", ",", "unterschiedliche", "Reaktionswege", "verantwortlich", "sein", "können", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "So", "konnten", "Maldonado", "et", "al", ".", "[", "REF", "]", "durch", "eine", "Analyse", "von", "115", "Patienten", "mit", "invasivem", "MM", "nachweisen", ",", "dass", "BRAF-Mutationen", "weitaus", "häufiger", "in", "Melanomen", "auftreten", ",", "die", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "MM", "auf", "chronisch", "exponierten", "Haut-Arealen", "traten", "diese", "nur", "sehr", "selten", "auf", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dies", "spricht", "dafür", ",", "dass", "unterschiedliche", "genetische", "Veränderungen", "für", "die", "Bildung", "des", "MM", "verantwortlich", "gemacht", "werden", "können", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "gilt", "mittlerweile", "aber", "als", "akzeptiert", ",", "dass", "50", "–", "60", "%", "aller", "MM", "BRAF-Mutationen", "aufweisen", ",", "von", "denen", "90", "%", "zu", "Valin-Glutamat-Mutationen", "in", "Codon", "600", "führen", "(", "BRAFV600", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "BRAF-Mutationen", "führen", "zu", "Kinase-Aktivierung", "im", "konstitutiven", "MAPK-Reaktionsweg", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dabei", "führen", "Phosphorylierungen", "des", "Tumorsuppressors", "LKB1", "(", "einer", "Serin", "/", "Threonin", "Proteinkinase", ")", "zu", "dessen", "negativer", "Regulierung", ",", "womit", "zur", "Proliferation", "von", "Melanomzellen", "und", "zur", "Schwäch...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "Gegensatz", "zu", "PEK", "und", "BZK", "scheinen", "UV-induzierte", "Mutationen", "im", "p53", "-", "Gen", "von", "untergeordneter", "Bedeutung", "zu", "sein", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Nur", "ca", ".", "20", "%", "maligner", "Melanome", "weisen", "p53", "-", "Mutationen", "auf", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "gibt", "Hinweise", ",", "dass", "die", "Beteiligung", "von", "p53", "an", "der", "Ätiologie", "des", "MM", "komplex", "ist", "[", "REF", "]", "und", "noch", "genauer", "aufgeklärt", "werden", "muss", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Möglicherweise", "spielen", "andere", "Mechanismen", ",", "wie", "z", ".", "B", ".", "die", "Induktion", "genetischer", "Instabilität", ",", "eine", "wichtigere", "Rolle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Ätiologie", "des", "MM", "ist", "durch", "einen", "hohen", "Grad", "UV-induzierter", "genomischer", "Instabilität", "charakterisiert", ",", "die", "im", "Laufe", "der", "Entwicklung", "des", "MM", "bis", "hin", "zur", "Metastase", "zunimmt", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Genomische", "Instabilität", "äußert", "sich", "im", "Gewinn", "oder", "Verlust", "von", "Chromosomen", "(", "oder", "Chromosomenabschnitten", ")", ",", "im", "Auftreten", "von", "Chromosomenaberrationen", "und", "LOH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Abhängig", "von", "der", "Lokalisation", ",", "Auge", "oder", "Haut", ",", "lassen", "sich", "zwei", "genetisch", "unterschiedliche", "Subtypen", "unterscheiden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]
[ "Verluste", "von", "Chromosom", "3", "und", "1p", "und", "der", "Gewinn", "an", "8q", "werden", "oft", "bei", "Melanomen", "des", "Auges", "beobachtet", ",", "während", "der", "Gewinn", "an", "6p", "und", "der", "Verlust", "von", "6q", "anscheinend", "spez...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O"...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Untersuchungen", "unter", "Verwendung", "des", "„", "Spectral", "Karyotyping", "“", "(", "SKY", ")", "an", "Zell-Linien", "aus", "Melanom-Metastasen", "zeigen", ",", "dass", "die", "genomische", "Instabilität", "auf", "chromosomaler", "Ebene", "im", "späten", "St...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Gewinn", "von", "7q", ",", "der", "mit", "der", "Überexpression", "von", "c-MET", "(", "lokalisiert", "auf", "7q33", "-", "qter", ")", "einhergeht", ",", "scheint", "ein", "spätes", "Ereignis", "in", "der", "Melanom-Progression", "zu", "sein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Den", "Tyrosin-Kinase-Rezeptor", "c-MET", "für", "den", "Hepatozyten-Wachstums-Faktor", "(", "HGF", ")", "findet", "man", "sowohl", "in", "Keratinozyten", "als", "auch", "in", "Melanozyten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Stimulation", "der", "HGF-MET", "Kaskade", "unterstützt", "nicht", "nur", "Zellvermehrung", "und", "Beweglichkeit", ",", "sondern", "zerstört", "besonders", "die", "wichtige", "Adhäsion", "zwischen", "Keratinozyten", "und", "Melanozyten", "durch", "die", "Heru...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "LOH", "wurden", "in", "MM", "für", "eine", "Anzahl", "von", "Chromosomen-Loci", "gefunden", ":" ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "1p", ",", "3p", ",", "3q", ",", "6q", ",", "9p", ",", "9q", ",", "11q", ",", "17p", ",", "17q", "und", "22q", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "An", "diesen", "Loci", "kartieren", "oft", "die", "Lokalisationen", "von", "Tumorsuppressor-Genen", ",", "die", "für", "die", "Ätiologie", "des", "MM", "eine", "besondere", "Rolle", "spielen", "(", "z", ".", "B", ".", "9p21", "als", "Lokalisation", "von", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Darüber", "hinaus", "wurden", "LOH", "im", "Chromosom", "10q23", "in", "30", "%", "metastasierender", "Melanome", "[", "REF", "]", "und", "in", "Melanomzell-Linien", "gefunden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dieser", "LOH", "betrifft", "das", "PTEN", "Phosphatase-Gen", ",", "ein", "weiteres", "Tumorsuppressor-Gen", ",", "welches", "als", "negativer", "Regulator", "des", "Phosphatidylinositol", "-", "3", "-", "Kinase-Reaktionsweges", "fungiert", ",", "welcher", "Prolifera...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "Zusammenhang", "zwischen", "UV-Exposition", "und", "Induktion", "MM", "der", "Haut", "wird", "immer", "wieder", "angezweifelt", ",", "da", "maligne", "Melanome", "auch", "an", "Körperstellen", "auftreten", ",", "die", "in", "der", "Regel", "nicht", "UV-e...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Betrachtet", "man", "die", "Literatur", "zu", "diesem", "Thema", "aber", "genauer", ",", "so", "stellt", "sich", "heraus", ",", "dass", "bei", "Männern", "und", "Frauen", "nur", "ca", ".", "6", "%", "aller", "diagnostizierten", "Melanome", "in", "Körperregi...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "überwiegende", "Mehrheit", "der", "malignen", "Melanome", "(", "94", "%", ")", "lokalisiert", "dagegen", "an", "Körperregionen", ",", "die", "häufig", "oder", "intermittierend", "UV-Strahlung", "ausgesetzt", "sein", "können", ",", "wie", "Gesicht", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Zusammenhang", "zwischen", "UV-Exposition", "und", "Entstehung", "des", "MM", "wird", "allerdings", "durch", "neueste", "Untersuchungen", "nachhaltig", "belegt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Pleasance", "und", "Mitarbeiter", "katalogisierten", "2010", "zum", "ersten", "Mal", "das", "gesamte", "Spektrum", "somatischer", "Mutationen", "im", "Gesamt-Genom", "einer", "Melanom-Metastase", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dabei", "stellte", "sich", "heraus", ",", "dass", "die", "Mehrzahl", "(", "ca", ".", "70", "%", ")", "der", "detektierten", "Einzelbasen-Substitutionen", "vom", "Typ", "C-T", "und", "ca", ".", "70", "%", "der", "Dinukleotid-Substitutionen", "vom", "Typ", "C...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Da", "bekannt", "ist", ",", "dass", "es", "sich", "hierbei", "um", "„", "signature-mutations", "“", "für", "die", "Einwirkung", "von", "UV-Strahlung", "handelt", ",", "stellt", "dieser", "Befund", "einen", "wichtigen", "Nachweis", "für", "den", "Zusammenhang", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "BZK", "entsteht", "auf", "klinisch", "unauffälliger", "Haut", "ohne", "eine", "Vorstufe", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "handelt", "sich", "um", "einen", "langsam", "wachsenden", "Tumor", ",", "der", "in", "seinem", "initialen", "Wachstum", "so", "diskret", "ist", ",", "dass", "dieses", "kaum", "bemerkt", "wird", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "imponiert", "in", "diesem", "Stadium", "durch", "eine", "wenige", "Millimeter", "große", ",", "grau-weiße", "Verhärtung", "mit", "wenigen", "Teleangiektasien", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0 ]
[ "Es", "ist", "in", "den", "meisten", "Fällen", "hautfarben", "und", "wächst", "langsam", "örtlich", "begrenzt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "größte", "Gefahr", "besteht", "bei", "diesem", "Tumor", "gerade", "in", "diesem", "langsamen", "unaufhaltsamen", "Wachstum", ",", "das", "alle", "örtlichen", "Gewebestrukturen", "erfassen", "und", "zerstören", "kann", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "Metastasierung", "wird", "in", "den", "seltensten", "Fällen", "beschrieben", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "BZK", "kann", "am", "gesamten", "Integument", "auftreten", ",", "es", "bevorzugt", "aber", "in", "der", "Häufigkeit", "seines", "Auftretens", "die", "der", "UV-Strahlung", "ausgesetzten", "Bereiche", "wie", "Kopf", ",", "Hals", ",", "Nacken", ",", "Unt...	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "einer", "geringeren", "Frequenz", "ist", "das", "BZK", "auch", "am", "Oberkörper", ",", "den", "Armen", "und", "den", "Beinen", "zu", "finden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "fortschreitendem", "Wachstum", "entwickelt", "das", "BZK", "eine", "große", "klinische", "Variationsbreite", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "werden", "deshalb", "unterschiedliche", "Erscheinungstypen", "gemäß", "ihrer", "Wachstums", "-", "und", "Pigmentierungsentwicklung", "unterschieden", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "1", ".", "Das", "noduläre", "Basalzellkarzinom" ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2 ]
[ "Das", "noduläre", "BZK", "ist", "die", "häufigste", "Erscheinungsform", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "entsteht", "für", "gewöhnlich", "an", "den", "UV-exponierten", "Arealen", "im", "Kopf", "-", ",", "Hals", "-", "und", "Nackenbereich", "und", "imponiert", "erst", "als", "kleine", ",", "scharf", "begrenzte", ",", "der", "Haut", "breitbasig", "aufsitzend...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIA...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Nach", "längerer", "Wachstumsdauer", "entsteht", "eine", "zentrale", "Mulde", ",", "die", "intermittierend", "zu", "Blutungen", ",", "zur", "Krustenbildung", "und", "zum", "Nässen", "neigt", "und", "schließlich", "in", "eine", "permanente", "langsam", "zunehmende",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "Es", "wird", "angenommen", ",", "dass", "in", "der", "AK", "zunächst", "nur", "ein", "Allel", "des", "p53", "-", "Gens", "mutiert", "ist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Hierdurch", "wird", "die", "p53", "-", "abhängige", "Apoptose", "UV-geschädigter", "Zellen", "(", "sog", ".", "„", "sunburn", "cells", "“", ")", "eines", "Teils", "der", "Zellen", "verhindert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Da", "gleichzeitig", "„", "benachbarte", "“", "Zellen", "eine", "normale", "Apoptose", "zeigen", ",", "haben", "p53", "-", "mutierte", "Zellen", "einen", "„", "Selektionsvorteil", "“", "und", "können", "klonal", "zur", "AK", "expandieren", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "Mutiert", "in", "diesen", "Zellen", "das", "zweite", "p53", "-", "Allel", "in", "der", "Phase", "der", "Tumorpromotion", ",", "ist", "die", "p53", "-", "abhängige", "Zellzyklus-Checkpoint", "Funktion", "ausgeschaltet", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "kommt", "zum", "Auftreten", "unkontrollierten", "Zellwachstums", "und", "durch", "Induktion", "weiterer", "(", "eventuell", "UV-bedingter", ")", "Mutationen", "in", "anderen", "Genen", "(", "z", ".", "B", ".", "ras", ")", "in", "der", "Phase", "der", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "p53", "-", "Mutationen", "treten", "in", "der", "weißen", "Bevölkerung", "zu", "75", "-", "80", "%", "bei", "Patienten", "mit", "AK", "auf", "(", "30", "-", "40", "%", "bei", "Japanern", "und", "Koreanern", ")", "[", "REF", "]", "und", "in", "mehr",...

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Für", "letzteres", "und", "auch", "für", "die", "p53", "-", "Mutationen", "in", "der", "AK", "konnte", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "sie", "hauptsächlich", "durch", "UV-induzierte", "Dimerisierungen", "benachbarter", "DNA-Pyrimidine", "verursacht", "werden", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Mutationen", "entstehen", "als", "Folge", "der", "Fehlreparatur", "/", "Fehlreplikation", "UVB", "-", "und", "UVA-induzierter", "DNA-Schäden", ",", "wie", "dem", "Cyclobutan-Pyrimidin-Dimer", "und", "dem", "Pyrimidin", "(", "6", "-", "4", ")", "Pyrimidon...

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dies", "spricht", "eindeutig", "für", "die", "Beteiligung", "von", "UV-Strahlung", "in", "der", "Ätiologie", "des", "Plattenepithelkarzinoms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Im", "p53", "-", "Gen", "treten", "diese", "Mutationen", "in", "bestimmten", "„", "mutation-hot-spots", "“", "im", "Gen", "auf", ",", "die", "in", "Regionen", "angesiedelt", "sind", ",", "in", "denen", "eine", "enzymatische", "Reparatur", "der", "DNA-Schäden"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "wegweisendes", "p53", "-", "abhängiges", "Modell", "für", "die", "Entstehung", "des", "PEK", "wurde", "durch", "Untersuchungen", "an", "der", "haarlosen", "Maus", "und", "ihren", "Varianten", ",", "in", "denen", "die", "p53", "-", "DNA-Bindungs-Domäne", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "UV-induzierte", "p53", "-", "Mutationen", "können", "in", "diesem", "Modell", "durch", "den", "Immun-Fluoreszenz-Nachweis", "klonaler", "„", "Zell-patches", "“", "(", "bis", "zu", "mehreren", "tausend", "Zellen", ")", "in", "der", "Epidermis", "nachgewiesen", "we...

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Ursprung", "dieser", "klonalen", "Expansion", "p53", "-", "mutierter", "Zellen", "könnte", "in", "der", "Induktion", "einzelner", "schwer", "UV-geschädigter", ",", "nicht-apoptotischer", ",", "persistierender", "„", "CPD-retaining", "basal", "cells", "“", "(...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "den", "CRBCs", "handelt", "es", "sich", "wahrscheinlich", "um", "interfollikuläre", "epidermale", "Stammzellen", ",", "deren", "UV-bedingte", "Schädigung", "für", "die", "Entstehung", "des", "Plattenepithelkarzinoms", "verantwortlich", "gemacht", "wird", "[", ...

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Interfollikuläre", "epidermale", "Stammzellen", ",", "deren", "Charakterisierung", "und", "mögliche", "Isolierung", "im", "Augenblick", "noch", "am", "besten", "für", "die", "Epidermis", "der", "Maus", "beschrieben", "wird", ",", "zeichnen", "sich", "dadurch", "aus...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Epidermale", "Stammzellen", "stellen", "damit", "das", "„", "geeignete", "“", "Target", "für", "die", "karzinogene", "Wirkung", "von", "UV-Strahlung", "dar", ",", "da", "sie", "darüber", "hinaus", "durch", "ihre", "lange", "Verweildauer", "in", "der", "sich", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

[ "Dies", "steht", "im", "Einklang", "mit", "frühen", "Erkenntnissen", "[", "REF", "]", "und", "mit", "Hinblick", "auf", "den", "Hautkrebs", "neuen", "Modellen", "für", "die", "Krebsentstehung", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "Einklang", "mit", "der", "Abhängigkeit", "des", "Plattenepithelkarzinoms", "von", "der", "kumulativen", "UV-Dosis", "und", "der", "mehrstufigen", "Natur", "der", "Plattenepithelkarzinom-Entstehung", "(", "s.o", ".", ")", "weist", "das", "Plattenepithelkarzinom", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Trotzdem", "konnten", "einige", "vermutlich", "Plattenepithelkarzinom-spezifische", "Chromosomen-Aberrationen", "im", "PEK", "detektiert", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "So", "konnte", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "im", "PEK", "der", "Verlust", "der", "Heterozygosität", "(", "LOH", ")", "eines", "„", "9q-markers", "“", "häufig", "auftritt", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Darüber", "hinaus", "scheinen", "LOHs", "in", "3p", ",", "13p", ",", "17p", "und", "17q", "für", "das", "PEK", "und", "seine", "Vorstufe", ",", "die", "AK", ",", "spezifisch", "zu", "sein", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Unter", "Nutzung", "der", "multiplex", "Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung", "(", "m-FISH", ")", "konnte", "weiterhin", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "komplexe", "Chromosomen-Translokationen", "in", "Zell-Linien", ",", "die", "aus", "PEK", "gewonnen", "wurden", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNO...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]

[ "In", "diesem", "Zusammenhang", "ist", "es", "wichtig", "darauf", "hinzuweisen", ",", "dass", "UVA-Strahlung", "in", "der", "Lage", "ist", ",", "über", "die", "Induktion", "von", "reaktiven", "Sauerstoffspezies", "DNA-Doppelstrangbrüche", "zu", "induzieren", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Seit", "2015", "sind", "multiple", "AKs", "(", "mindesten", "6", "einzelne", "AK-Läsionen", "pro", "Jahr", "oder", "konfluierend", "auf", "einer", "Fläche", "von", "mehr", "als", "4", "cm²", "(", "Feldkanzerogenisierung", ")", ")", "oder", "ein", "PEK", "al...

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", ...

[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Malignes", "Melanom", "(", "MM", ")" ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 1, 2, 0, 1, 0 ]

[ "Es", "gibt", "zahlreiche", "eindeutige", "Hinweise", ",", "dass", "das", "maligne", "Melanom", "(", "MM", ")", "aufgrund", "intermittierender", "UV-Exposition", "und", "schwerer", "Sonnenbrände", "in", "der", "Kindheit", "und", "Jugend", "auftritt", "[", "REF", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "MMs", "treten", "sehr", "häufig", "bei", "hellhäutigen", "Individuen", "mit", "roten", "oder", "blonden", "Haaren", "auf", "(", "Hauttyp", "I", ")", ",", "die", "zu", "Sommersprossenbildung", "neigen", ",", "nicht", "bräunen", "und", "sehr", "leicht", "einen"...

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "besteht", "ein", "Zusammenhang", "zwischen", "dem", "Risiko", "ein", "MM", "zu", "entwickeln", "und", "spezifischen", "Mutationen", "im", "Melanocortin", "-", "1", "-", "Rezeptor", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dieser", "Rezeptor", "ist", "dafür", "verantwortlich", ",", "welcher", "Typ", "des", "Melanins", "in", "den", "Melanozyten", "nach", "UV-Exposition", "gebildet", "wird", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "besteht", "die", "Hypothese", ",", "dass", "Individuen", "mit", "solchen", "Rezeptor-Mutationen", "nicht", "in", "der", "Lage", "sind", ",", "das", "photoprotektive", "Eumelanin", "zu", "bilden", ",", "und", "dass", "sie", "anstelle", "dessen", "das", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Für", "das", "MM", "gibt", "es", "starke", "Hinweise", ",", "dass", "es", "autosomal", "dominant", "vererbbar", "ist", ",", "da", "5", "-", "12", "%", "der", "erkrankten", "Patienten", "einen", "oder", "mehrere", "Verwandte", "1", ".", "Grades", "aufweise...

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "diesen", "Individuen", "mit", "familiärem", "Melanom", "tritt", "der", "Krebs", "früh", "auf", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Er", "wird", "häufig", "von", "multiplen", "anderen", "(", "Haut", "-", ")", "Tumoren", "begleitet", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "genetische", "Analyse", "von", "Familien", "mit", "hoher", "Melanom-Inzidenz", "führte", "zur", "Identifizierung", "von", "Suszeptibilitäts-Genen", "wie", "dem", "Cyclin-abhängigen", "Kinase", "Inhibitor", "CDKN2A", "(", "p16INK4A", ")", "und", "den", "Genen",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "konnte", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "p16INK4A", ",", "genetisch", "codiert", "auf", "dem", "Chromosomenabschnitt", "9p21", ",", "in", "25", "-", "40", "%", "familiärer", "Melanome", "mutiert", "ist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "gilt", "mittlerweile", "als", "gesichert", ",", "dass", "dieses", "Gen", "ein", "Prädispositions-Gen", "für", "das", "MM", "darstellt", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "p16INK4A", "inhibiert", "die", "Progression", "von"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dies", "ist", "für", "die", "Phosphorylierung", "des", "Retinoblastoma-Proteins", "notwendig", ",", "das", "den", "geregelten", "Übergang", "von", "Zellen", "aus", "der", "G1", "-", "Phase", "in", "die", "Replikation", "(", "S-Phase", ")", "steuert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mutationen", "im", "INK4A-Gen", ",", "das", "den", "Inhibitor", "CDKN2A", "(", "p16", ")", "codiert", ",", "heben", "diese", "Regelung", "auf", "und", "führen", "zur", "unkontrollierten", "Zellteilung", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Weiterhin", "konnten", "Keimzellmutationen", "und", "sporadische", "Mutationen", "im", "CDK4", "-", "Gen", "der", "Tumoren", "nachgewiesen", "werden", ",", "welche", "die", "Bindung", "von", "p16INK4A", "an", "CDK4", "verhindern", "und", "somit", "die", "inhibito...

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "INK4A-Lokus", "codiert", "ebenfalls", "für", "ein", "strukturell", "und", "funktionell", "unterschiedliches", "Protein", ",", "p14ARF", ",", "welches", "als", "weiterer", "Tumor-Suppressor", "wirkt", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "p14ARF", "aktiviert", "den", "p53", "-", "Reaktionsweg", "infolge", "Onkogen-vermittelter", "Signale", "(", "wie", "z", ".", "B", ".", "durch", "c-Myc", "oder", "ras", "Onkogen", ")", "durch", "die", "Bindung", "an", "den", "p53", "-", "Negativ-Regulator", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dadurch", "wird", "der", "Abbau", "von", "p53", "verhindert", "und", "die", "Induktion", "von", "Zellzyklus-Arrest", "oder", "Apoptose", "möglich", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Da", "gezeigt", "werden", "konnte", ",", "dass", "p14ARF", "in", "Zellen", "aus", "MM", "mutiert", "ist", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "und", "vereinzelt", "Keimzell-Mutationen", "in", "Patienten", "mit", "MM", "gefunden", "wurden", "[", "REF", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "Neuere", "Untersuchungen", "zeigen", ",", "dass", "Mutationen", "im", "BRAF-Gen", "von", "großer", "Bedeutung", "für", "die", "Entstehung", "des", "MM", "sein", "können", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "Modellen", "zur", "Melanomprogression", "werden", "benigne", "Nävi", "(", "Muttermale", ")", "als", "mögliches", "Vorläufer-Stadium", "des", "MM", "angenommen", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "wird", "vermutet", ",", "dass", "p16INK4A", "das", "Wachstum", "der", "Nävi", "kontrolliert", "und", "dass", "diese", "durch", "klonale", "Proliferation", "aus", "Melanozyten", "entstanden", "sind", ",", "die", "wahrscheinlich", "aufgrund", "zellulärer", "S...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Wachstumsinhibition", "kann", "z", ".", "B", ".", "durch", "ras-Mutationen", ",", "die", "in", "einigen", "Formen", "von", "Nävi", "nachgewiesen", "wurden", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Hierzu", "können", "auch", "Mutationen", "im", "BRAF-Gen", "beitragen", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", ";", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dies", "kann", "zur", "Bildung", "dysplastischer", "Nävi", "und", "nachfolgend", "zur", "radialen", "Wachstumsphase", "des", "MM", "führen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dazu", "werden", "in", "diesen", "Zellen", "Defizienzen", "in", "p16INK4A", "und", "im", "Retinoblastoma-Gen", "(", "RB", ")", "als", "notwendig", "angesehen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "einem", "nächsten", "Schritt", "entwickeln", "sich", "in", "einer", "vertikalen", "Wachstumsphase", "noduläre", "Melanome", ",", "die", "tief", "in", "die", "Dermis", "eindringen", "und", "schon", "zur", "Metastasierung", "fähig", "sind", "[", "REF", "]",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Neuere", "Untersuchungen", ",", "die", "z.B", ".", "NGS", "nutzen", ",", "konnten", "zeigen", ",", "dass", ",", "in", "Abhängigkeit", "vom", "Mutationsstatus", ",", "3", "molekulare", "Subtypen", "des", "malignen", "Melanoms", "unterschieden", "werden", "können...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]

[ "BRAF", "(", "mut", ")", ",", "RAS", "(", "mut", ")", "und", "nicht", "BRAF", "(", "mut", ")", "/", "nicht", "RAS", "(", "mut", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Anzahl", "in", "früher", "Kindheit", "(", "0", "-", "6", "Jahre", ")", "erworbener", ",", "UV-induzierter", ",", "gutartiger", "Nävi", "ist", "ein", "bedeutender", "(", "wenn", "nicht", "der", "Haupt", "-", ")", "Risikofaktor", "für", "die", "Bildu...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "MM", "entstehen", "nicht", "nur", "aus", "Nävi", ",", "sondern", "eine", "Vielzahl", "entsteht", "de-novo", ",", "d", ".", "h", ".", "Nävus-unabhängig", "[", "REF", "]", ",", "sodass", "der", "Risikomarker", "„", "Anzahl", "benigner", "Nävi", "“", "zunäch...

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dies", "legt", "die", "Vermutung", "nahe", ",", "dass", "für", "die", "Bildung", "des", "MM", ",", "auch", "wenn", "für", "seine", "Initiation", "UV-Strahlung", "ursächlich", "ist", ",", "unterschiedliche", "Reaktionswege", "verantwortlich", "sein", "können", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "So", "konnten", "Maldonado", "et", "al", ".", "[", "REF", "]", "durch", "eine", "Analyse", "von", "115", "Patienten", "mit", "invasivem", "MM", "nachweisen", ",", "dass", "BRAF-Mutationen", "weitaus", "häufiger", "in", "Melanomen", "auftreten", ",", "die", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "MM", "auf", "chronisch", "exponierten", "Haut-Arealen", "traten", "diese", "nur", "sehr", "selten", "auf", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dies", "spricht", "dafür", ",", "dass", "unterschiedliche", "genetische", "Veränderungen", "für", "die", "Bildung", "des", "MM", "verantwortlich", "gemacht", "werden", "können", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "gilt", "mittlerweile", "aber", "als", "akzeptiert", ",", "dass", "50", "–", "60", "%", "aller", "MM", "BRAF-Mutationen", "aufweisen", ",", "von", "denen", "90", "%", "zu", "Valin-Glutamat-Mutationen", "in", "Codon", "600", "führen", "(", "BRAFV600", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "BRAF-Mutationen", "führen", "zu", "Kinase-Aktivierung", "im", "konstitutiven", "MAPK-Reaktionsweg", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dabei", "führen", "Phosphorylierungen", "des", "Tumorsuppressors", "LKB1", "(", "einer", "Serin", "/", "Threonin", "Proteinkinase", ")", "zu", "dessen", "negativer", "Regulierung", ",", "womit", "zur", "Proliferation", "von", "Melanomzellen", "und", "zur", "Schwäch...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "Gegensatz", "zu", "PEK", "und", "BZK", "scheinen", "UV-induzierte", "Mutationen", "im", "p53", "-", "Gen", "von", "untergeordneter", "Bedeutung", "zu", "sein", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Nur", "ca", ".", "20", "%", "maligner", "Melanome", "weisen", "p53", "-", "Mutationen", "auf", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "gibt", "Hinweise", ",", "dass", "die", "Beteiligung", "von", "p53", "an", "der", "Ätiologie", "des", "MM", "komplex", "ist", "[", "REF", "]", "und", "noch", "genauer", "aufgeklärt", "werden", "muss", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Möglicherweise", "spielen", "andere", "Mechanismen", ",", "wie", "z", ".", "B", ".", "die", "Induktion", "genetischer", "Instabilität", ",", "eine", "wichtigere", "Rolle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Ätiologie", "des", "MM", "ist", "durch", "einen", "hohen", "Grad", "UV-induzierter", "genomischer", "Instabilität", "charakterisiert", ",", "die", "im", "Laufe", "der", "Entwicklung", "des", "MM", "bis", "hin", "zur", "Metastase", "zunimmt", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Genomische", "Instabilität", "äußert", "sich", "im", "Gewinn", "oder", "Verlust", "von", "Chromosomen", "(", "oder", "Chromosomenabschnitten", ")", ",", "im", "Auftreten", "von", "Chromosomenaberrationen", "und", "LOH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Abhängig", "von", "der", "Lokalisation", ",", "Auge", "oder", "Haut", ",", "lassen", "sich", "zwei", "genetisch", "unterschiedliche", "Subtypen", "unterscheiden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]

[ "Verluste", "von", "Chromosom", "3", "und", "1p", "und", "der", "Gewinn", "an", "8q", "werden", "oft", "bei", "Melanomen", "des", "Auges", "beobachtet", ",", "während", "der", "Gewinn", "an", "6p", "und", "der", "Verlust", "von", "6q", "anscheinend", "spez...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Untersuchungen", "unter", "Verwendung", "des", "„", "Spectral", "Karyotyping", "“", "(", "SKY", ")", "an", "Zell-Linien", "aus", "Melanom-Metastasen", "zeigen", ",", "dass", "die", "genomische", "Instabilität", "auf", "chromosomaler", "Ebene", "im", "späten", "St...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Gewinn", "von", "7q", ",", "der", "mit", "der", "Überexpression", "von", "c-MET", "(", "lokalisiert", "auf", "7q33", "-", "qter", ")", "einhergeht", ",", "scheint", "ein", "spätes", "Ereignis", "in", "der", "Melanom-Progression", "zu", "sein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Den", "Tyrosin-Kinase-Rezeptor", "c-MET", "für", "den", "Hepatozyten-Wachstums-Faktor", "(", "HGF", ")", "findet", "man", "sowohl", "in", "Keratinozyten", "als", "auch", "in", "Melanozyten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Stimulation", "der", "HGF-MET", "Kaskade", "unterstützt", "nicht", "nur", "Zellvermehrung", "und", "Beweglichkeit", ",", "sondern", "zerstört", "besonders", "die", "wichtige", "Adhäsion", "zwischen", "Keratinozyten", "und", "Melanozyten", "durch", "die", "Heru...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "LOH", "wurden", "in", "MM", "für", "eine", "Anzahl", "von", "Chromosomen-Loci", "gefunden", ":" ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "1p", ",", "3p", ",", "3q", ",", "6q", ",", "9p", ",", "9q", ",", "11q", ",", "17p", ",", "17q", "und", "22q", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "An", "diesen", "Loci", "kartieren", "oft", "die", "Lokalisationen", "von", "Tumorsuppressor-Genen", ",", "die", "für", "die", "Ätiologie", "des", "MM", "eine", "besondere", "Rolle", "spielen", "(", "z", ".", "B", ".", "9p21", "als", "Lokalisation", "von", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Darüber", "hinaus", "wurden", "LOH", "im", "Chromosom", "10q23", "in", "30", "%", "metastasierender", "Melanome", "[", "REF", "]", "und", "in", "Melanomzell-Linien", "gefunden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dieser", "LOH", "betrifft", "das", "PTEN", "Phosphatase-Gen", ",", "ein", "weiteres", "Tumorsuppressor-Gen", ",", "welches", "als", "negativer", "Regulator", "des", "Phosphatidylinositol", "-", "3", "-", "Kinase-Reaktionsweges", "fungiert", ",", "welcher", "Prolifera...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "Zusammenhang", "zwischen", "UV-Exposition", "und", "Induktion", "MM", "der", "Haut", "wird", "immer", "wieder", "angezweifelt", ",", "da", "maligne", "Melanome", "auch", "an", "Körperstellen", "auftreten", ",", "die", "in", "der", "Regel", "nicht", "UV-e...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Betrachtet", "man", "die", "Literatur", "zu", "diesem", "Thema", "aber", "genauer", ",", "so", "stellt", "sich", "heraus", ",", "dass", "bei", "Männern", "und", "Frauen", "nur", "ca", ".", "6", "%", "aller", "diagnostizierten", "Melanome", "in", "Körperregi...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "überwiegende", "Mehrheit", "der", "malignen", "Melanome", "(", "94", "%", ")", "lokalisiert", "dagegen", "an", "Körperregionen", ",", "die", "häufig", "oder", "intermittierend", "UV-Strahlung", "ausgesetzt", "sein", "können", ",", "wie", "Gesicht", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Zusammenhang", "zwischen", "UV-Exposition", "und", "Entstehung", "des", "MM", "wird", "allerdings", "durch", "neueste", "Untersuchungen", "nachhaltig", "belegt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Pleasance", "und", "Mitarbeiter", "katalogisierten", "2010", "zum", "ersten", "Mal", "das", "gesamte", "Spektrum", "somatischer", "Mutationen", "im", "Gesamt-Genom", "einer", "Melanom-Metastase", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dabei", "stellte", "sich", "heraus", ",", "dass", "die", "Mehrzahl", "(", "ca", ".", "70", "%", ")", "der", "detektierten", "Einzelbasen-Substitutionen", "vom", "Typ", "C-T", "und", "ca", ".", "70", "%", "der", "Dinukleotid-Substitutionen", "vom", "Typ", "C...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Da", "bekannt", "ist", ",", "dass", "es", "sich", "hierbei", "um", "„", "signature-mutations", "“", "für", "die", "Einwirkung", "von", "UV-Strahlung", "handelt", ",", "stellt", "dieser", "Befund", "einen", "wichtigen", "Nachweis", "für", "den", "Zusammenhang", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "BZK", "entsteht", "auf", "klinisch", "unauffälliger", "Haut", "ohne", "eine", "Vorstufe", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "handelt", "sich", "um", "einen", "langsam", "wachsenden", "Tumor", ",", "der", "in", "seinem", "initialen", "Wachstum", "so", "diskret", "ist", ",", "dass", "dieses", "kaum", "bemerkt", "wird", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "imponiert", "in", "diesem", "Stadium", "durch", "eine", "wenige", "Millimeter", "große", ",", "grau-weiße", "Verhärtung", "mit", "wenigen", "Teleangiektasien", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Es", "ist", "in", "den", "meisten", "Fällen", "hautfarben", "und", "wächst", "langsam", "örtlich", "begrenzt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "größte", "Gefahr", "besteht", "bei", "diesem", "Tumor", "gerade", "in", "diesem", "langsamen", "unaufhaltsamen", "Wachstum", ",", "das", "alle", "örtlichen", "Gewebestrukturen", "erfassen", "und", "zerstören", "kann", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "Metastasierung", "wird", "in", "den", "seltensten", "Fällen", "beschrieben", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "BZK", "kann", "am", "gesamten", "Integument", "auftreten", ",", "es", "bevorzugt", "aber", "in", "der", "Häufigkeit", "seines", "Auftretens", "die", "der", "UV-Strahlung", "ausgesetzten", "Bereiche", "wie", "Kopf", ",", "Hals", ",", "Nacken", ",", "Unt...

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "einer", "geringeren", "Frequenz", "ist", "das", "BZK", "auch", "am", "Oberkörper", ",", "den", "Armen", "und", "den", "Beinen", "zu", "finden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "fortschreitendem", "Wachstum", "entwickelt", "das", "BZK", "eine", "große", "klinische", "Variationsbreite", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "werden", "deshalb", "unterschiedliche", "Erscheinungstypen", "gemäß", "ihrer", "Wachstums", "-", "und", "Pigmentierungsentwicklung", "unterschieden", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "1", ".", "Das", "noduläre", "Basalzellkarzinom" ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2 ]

[ "Das", "noduläre", "BZK", "ist", "die", "häufigste", "Erscheinungsform", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "entsteht", "für", "gewöhnlich", "an", "den", "UV-exponierten", "Arealen", "im", "Kopf", "-", ",", "Hals", "-", "und", "Nackenbereich", "und", "imponiert", "erst", "als", "kleine", ",", "scharf", "begrenzte", ",", "der", "Haut", "breitbasig", "aufsitzend...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIA...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Nach", "längerer", "Wachstumsdauer", "entsteht", "eine", "zentrale", "Mulde", ",", "die", "intermittierend", "zu", "Blutungen", ",", "zur", "Krustenbildung", "und", "zum", "Nässen", "neigt", "und", "schließlich", "in", "eine", "permanente", "langsam", "zunehmende",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]