MSey/CAGGP_aligned_NER · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 561	entities listlengths 1 561	ner_tags listlengths 1 561
[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "PFS", "war", "statistisch", "signifikant", "zugunsten", "von", "Afatinib", "verbessert", "(", "HR", "=", "0,73", ";", "p", "=", "0.0165", ")", "," ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "die", "Ansprechrate", "betrug", "70%", "vs", "56%", ",", "p", "=", "0.0083", ")", "bei", "allen", "Mutationen", ",", "73", "vs", ".", "66%", "bei", "Exon", "19", "Deletionen", "und", "66", "vs", ".", "42%", "bei", "Exon", "21", "L858R", "Mutationen", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0 ]
[ "Überlebensdaten", "liegen", "noch", "nicht", "vor", ",", "die", "Rate", "an", "Therapieabbrüchen", "aufgrund", "von", "Toxizität", "lag", "in", "beiden", "Armen", "bei", "6.3%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Uncommon", "mutations", "[", "REF", "]", "Systematische", "Daten", "zu", "den", "Uncommon", "mutations", "liegen", "nicht", "vor", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "einzige", "größere", "publizierte", "Datenpool", "liegt", "für", "Afatinib", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]
[ "Hier", "wurden", "die", "uncommon", "mutations", "in", "3", "Gruppen", "eingeteilt", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "ersten", "Gruppe", "(", "Gruppe", "I", ")", "(", "n", "=", "38", ")", "waren", "Deletionen", "und", "Mutationen", "der", "Exons", "18", "-", "21", "(", "außer", "den", "bekannten", "common", "mutations", "und", "außer", "der", "T790M", ")...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O"...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Gruppe", "wies", "unter", "Afatinib", "ORR", "(", "77,1%", ")", "-", ",", "PFS", "(", "10,7", "Monate", ")", "-", "und", "OS", "(", "19,4", "Monate", ")", "-", "Daten", "ähnlich", "wie", "bei", "„", "common", "mutations", "“", "auf", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "zweiten", "Gruppe", "(", "Gruppe", "2", ")", "(", "n", "=", "14", ")", "waren", "T790M", "Exon", "20", "Mutationen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0 ]
[ "Diese", "Mutation", "stellt", "eine", "Resistenzmutation", "für", "Erst", "-", "und", "Zweit-Generations-TKI", "dar", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0 ]
[ "Entsprechend", "sind", "ORR", "(", "14,3%", ")", ",", "PFS", "(", "2,9", "Monate", ")", "und", "OS", "(", "14,9", "Monate", ")", "unter", "Afatinib", "schlechter", "als", "für", "„", "common", "mutations", "“", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]
[ "Diese", "Gruppe", "sollte", "deshalb", "mit", "T790M", "spezifischen", "Substanzen", "behandelt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "dritte", "Gruppe", "(", "Gruppe", "3", ")", "besteht", "aus", "Exon", "20", "Insertionen", "(", "n", "=", "23", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Hier", "sind", "die", "Erst", "-", "und", "Zweit-Generations-TKI", "unwirksam", "und", "sollten", "nicht", "eingesetzt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Daten", "für", "ORR", "(", "8,7%", ")", ",", "PFS", "(", "2,7", "Monate", ")", "und", "OS", "9,2", "Monate", ")", "sind", "im", "Vergleich", "zu", "den", "Daten", "von", "„", "common", "mutations", "“", "schlechter", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Patienten", "sollten", "wie", "EGFR-WT", "Patienten", "behandelt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Spezifische", "Substanzen", ",", "die", "auch", "bei", "EGFR", "Exon", "20", "ins", "zu", "einer", "wirksamen", "Inaktivierung", "des", "mutierten", "EGFR", "führen", ",", "werden", "derzeit", "in", "Studien", "überprüft", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Für", "Patienten", "ECOG", "3", "und", "4", "liegen", "keine", "Daten", "vor", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Patienten", "sind", "keine", "Kandidaten", "für", "eine", "Chemotherapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0 ]
[ "In", "Anbetracht", "der", "guten", "Verträglichkeit", "der", "TKI", "Therapie", "sollte", "daher", "gerade", "auch", "bei", "diesen", "Patienten", "eine", "Testung", "auf", "eine", "EGFR", "Mutation", "durchgeführt", "werden", "und", "bei", "Nachweis", "einer", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "Erstlinientherapie", "mit", "Erlotinib", "und", "Bevacizumab", "bei", "EGFR-mutierten", "Patienten", "wurde", "in", "einer", "kleinen", "japanischen", "Studie", "untersucht", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Aktuell", "kann", "nicht", "beurteilt", "werden", ",", "ob", "diese", "Kombinationstherapie", "für", "ein", "größeres", "Patientenkollektiv", "z.B", ".", "auch", "bei", "Kaukasiern", "in", "Frage", "kommt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "einer", "rein", "japanischen", "Phase-II-Studie", "wurde", "die", "Effektivität", "einer", "Erstlinientherapie", "mit", "Bevacizumab", "und", "Erlotinib", "vs", ".", "Erlotinib", "geprüft", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "Studie", "waren", "etwa", "1", "/", "3", "der", "Patienten", "aktive", "Raucher", ",", "eine", "Patientengruppe", ",", "die", "bei", "Kaukasiern", "die", "reine", "Ausnahme", "darstellen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "war", "PFS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "mediane", "PFS", "betrug", "16,0", "Monate", "vs", ".", "9.7", "Monate", "im", "Kombinationsarm", "vs", ".", "Erlotinib-Arm", "(", "HR", "0,54", ",", "log-rank", "test", "p", "=", "0", "•", "0015", ")", "Die", "Toxizität", "war", "im", "Kombinati...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0...
[ "(", "Im", "Kombinationsarm", "war", "die", "Verträglichkeit", "schlechter", "mit", "folgenden", "schweren", "Nebenwirkungen", "(", "=", "/", ">", "CTC", "Grad", "3", ")", ":", "Bluthochdruck", "(", "60%", "vs", "8%", "im", "Kontrollarm", ")", ",", "Hautauss...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...
[ "Die", "Ansprechrate", "war", "mit", "69", "%", "vs", ".", "63", "%", "nicht", "verbessert", ",", "wobei", "sich", "allerdings", "ein", "Unterschied", "in", "der", "Tumorkontrollrate", "fand", "(", "99%", "vs", ".", "88%", ",", "p", "0.018", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Für", "die", "Überlebenszeit", "zeigte", "sich", "in", "einer", "vorläufigen", "Analyse", "mit", "einem", "hohen", "Anteil", "an", "zensierten", "Patienten", "kein", "Unterschied.Lebensqualitätsanalysen", "liegen", "nicht", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Vorteil", "von", "Bevacizumab", "bzgl", ".", "PFS", "war", "in", "der", "Gruppe", "der", "Raucher", "mit", "einer", "HR", "von", "0,35", "(", "95", "%", "CI", "0,17", "–", "0,74", ")", "besonders", "ausgeprägt", ",", "bei", "den", "Nicht-Rauchern...	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Wirkmechanismus", "der", "Kombination", "ist", "nicht", "durch", "eine", "erhöhte", "Ansprechrate", "erklärt", ",", "über", "die", "nach", "Versagen", "auftretenden", "Resistenzmechanismen", "(", "s", ".", "u", ".", ")", "ist", "nichts", "bekannt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Kombination", "wurde", "2016", "durch", "die", "EMA", "zugelassen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "Einsatz", "sollte", "wegen", "der", "unsicheren", "Datenlage", ",", "der", "fraglichen", "Übertragbarkeit", "der", "Daten", "auf", "kaukasische", "Patienten", "betreffs", "insbesondere", "Toxizität", ",", "des", "fehlenden", "Überlebensvorteils", "sowie", "der...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Patienten", "mit", "einer", "aktivierenden", "EGFR", "Mutation", "entwickeln", "zu", "einem", "hohen", "Prozentsatz", "detektierbare", "Resistenzmechanismen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
[ "Der", "häufigste", "ist", "die", "akquirierte", "EGFR-TKI-Resistenz", "durch", "eine", "EGFR-T790M-Mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0 ]
[ "Diese", "führt", "zu", "einer", "alterierten", "ATP-Bindungstasche", ",", "die", "die", "Bindung", "von", "ATP", "erlaubt", ",", "aber", "die", "Erst", "-", "und", "Zweitgenerations-TKI", "(", "Afatinib", ",", "Erlotinib", ",", "Gefitinib", ")", "aus", "der",...	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Weitere", ",", "aber", "seltenere", ",", "Resistenzmechanismen", "sind", "c-MET", "Amplifikation", "c-erbB2", "Amplifikatin", ",", "und", "BRAF", "V600E", "Mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
[ "Die", "Rebiopsie", "sollte", "an", "einer", "progredienten", "und", "ggf", ".", "für", "den", "Patienten", "relevanten", "Manifestation", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0 ]
[ "Der", "Zeitpunkt", "der", "Rebiopsie", "sollte", "eher", "klinisch", "als", "nach", "Recist-Kriterien", "festgelegt", "werden", ",", "da", "eine", "Therapie", "mit", "dem", "Erst", "-", "oder", "Zweit-Generations-TKI", "„", "beyond", "progression", "“", "Standard...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Zeitpunkt", "der", "Rebiopsie", "ist", "aber", "auch", "abhängig", "vom", "Setting", "(", "Zeitintervall", "der", "Planung", "der", "Rebiopsie", ")", "und", "der", "Lokalisation", "der", "progredienten", "Metastasierung", "(", "Eingriffsart", "für", "die",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "molekulare", "Fragestellung", "der", "Rebiopsie", "sollte", "eindeutig", "bei", "der", "Einsendung", "angegeben", "werden", ",", "um", "eine", "gewebeschonende", "Analyse", "zu", "gewährleisten", "und", "eine", "umfassende", "Analyse", "potentieller", "Resiste...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zusätzlich", "zu", "der", "Gewebebiopsie", "ist", "eine", "Liquid", "Biopsy", "(", "zellfreie", ",", "zirkulierende", "Tumor-DNA", ")", "durchzuführen", ",", "um", "eine", "umfassende", "Diagnostik", "zu", "gewährleisten", "(", "siehe", "Kapitel", "6.6.10", "Unte...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Nachweis", "einer", "erworbenen", "EGFR-TKI-Resistenz", "durch", "Akquisition", "einer", "EGFR-T790M-Mutation", "soll", "eine", "T790M", "spezifische", "Substanz", "angeboten", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "fehlendem", "Nachweis", "einer", "erworbenen", "EGFR-T790M-Mutation", "und", "fehlendem", "Nachweis", "von", "weiteren", "therapierbaren", "genetischen", "Alterationen", "sollte", "analog", "zur", "Erstlinientherapie", "-", "Wildtyp", "vorgegangen", "werden", "." ...	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Resistenzmechanismen", ",", "die", "potentiell", "therapierbar", "sind", ",", "sollten", "Patienten", "in", "Studien", "eingeschlossen", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Falls", "dies", "nicht", "möglich", "ist", ",", "sollte", "der", "Einsatz", "von", "potentiell", "wirksamen", "Substanzen", "unabhängig", "vom", "Zulassungstatus", "erwogen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Für", "Patienten", "mit", "einer", "aktivierenden", "Mutation", "und", "einer", "T790M", "Resistenzmutation", "ist", "eine", "Reihe", "von", "T790M", "spezifischen", "Substanzen", "in", "klinischer", "Erprobung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Osimertinib", "(", "AZD", "9291", ")", "ist", "die", "erste", "T790M", "spezifische", "Substanz", ",", "die", "durch", "die", "EMA", "aufgrund", "von", "Phase", "I", "/", "II", "Daten", "zugelassen", "ist", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 3, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "AZD", "9291", "wurde", "in", "einer", "expandierten", "Phase", "I", "und", "II", "Studie", "an", "253", "Patienten", "geprüft", ",", "31", "Patienten", "wurden", "in", "einer", "Dosis-Eskalationsteil", "der", "Studie", "behandelt", ",", "222", "im", "Expansio...	[ "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "T790M", "positiven", "Gruppe", "erreichten", "61%", "(", "78", "/", "121", "Patienten", "in", "der", "Phase", "I", "/", "II", "Studie", ")", "bzw", ".", "64%", "(", "68", "/", "107", "in", "der", "Expansionskohorte", ")", "eine", "CR", ...	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "präliminäre", "PFS", "in", "der", "T790M", "+", "Gruppe", "betrug", "9.6", "Monate", ",", "das", "PFS", "in", "der", "T790M", "negativen", "Gruppe", "2,8", "Monate", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "Nebenwirkungsspektrum", "war", "mit", "Grad", "3", "-", "5", "Diarrhoe", ",", "Ausschlag", ",", "Übelkeit", "und", "Inappetenz", "<", "2%", "ausgesprochen", "moderat", ",", "Therapieabbrüche", "wurden", "bei", "6%", "der", "Patienten", "in", "der", "th...	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Daten", "führten", "durch", "die", "EMA", "zu", "einer", "Zulassung", "auch", "ohne", "Phase-III-Daten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "Februar", "2017", "wurde", "die", "Ergebnisse", "einer", "unverblindeten", "Phase-III-Studie", "(", "AU-RA3", ",", "NCT02151981", ")", "veröffentlicht", ",", "in", "der", "die", "Phase-II-Daten", "bestätigt", "wurden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "wurden", "419", "Patienten", "mit", "T790M-positivem", "NSCLC", "mit", "Progress", "nach", "EGFR-TKI-Therapie", "entweder", "mit", "Osimertinib", "(", "80", "mg", "/", "Tag", ")", "oder", "mit", "Permetrexed", "+", "Caboplatin", "/", "Cisplatin", "behande...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0 ]
[ "Nach", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "8,3", "Monaten", "zeigte", "sich", "in", "der", "Osimertinib-Gruppe", "ein", "statistisch", "signifikant", "längeres", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ",", "10,1", "Monate", "vs", ".", "4,4", "Monate...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Datenerhebung", "wurde", "bei", "50%", "der", "Patienten", "unter", "Osimertinib", "und", "bei", "79", "%", "in", "der", "Kontrollgruppe", "ein", "Progress", "festgestellt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
[ "Signifikante", "Unterschiede", "zeigten", "sich", "auch", "bzgl", ".", "ORR", "(", "OR", "5.39", ",", "95", "KI", "3,47", "–", "8,48", ")", "und", "bzgl", ".", "Lebensqualitätsparametern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Vorteile", "von", "Osimertinib", "zeigten", "sich", "in", "allen", "untersuchten", "Subgruppen", "(", "Alter", ">", "65", "Jahre", ",", "Geschlecht", ",", "Asiatisch", "vs", ".", "nicht", "Asiatisch", ",", "Raucher", "/", "Nichtraucher", ",", "ZNS-Meta...	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 1, 0, 0 ]
[ "Nebenwirkungen", "(", "nach", "NCI", "CTCAE", "4.0", ")", "traten", "unter", "Osimertinib", "bei", "98", "%", "und", "unter", "platinhaltigen", "Chemotherapie", "+", "Pemetrexed", "bei", "99", "%", "auf", ",", "allerdings", "mit", "deutlich", "weniger", "schw...	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-D...	[ 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zu", "den", "häufigsten", "Nebenwirkungen", "(", "alle", "Schweregrade", "/", ">", "Grad", "3", ")", "unter", "Osimertinib-Therapie", "gehörten", "auch", "in", "dieser", "Studie", "Diarrhoe", "(", "41", "%", "/", "1", "%", ")", ",", "Ausschlag", "(", "34"...	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS...	[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...
[ "In", "der", "Osimertinib-Gruppe", "kam", "es", "zu", "weniger", "Therapieabrüchen", "aufgrund", "von", "Nebenwirkungen", "(", "7", "%", "vs", ".", "10", "%", ")", "aber", "auch", "zu", "mehr", "tödlich", "verlaufenden", "Nebenwirkungen", "(", "n", "=", "4",...	[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOS...	[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
[ "Daten", "zum", "Gesamtüberleben", "(", "sekundärer", "Endpunkt", ")", "waren", "zur", "Zeit", "Datenauswertung", "nicht", "auswertbar", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "ALK-Fusionsgene", "finden", "sich", "in", "ca", ".", "3", "-", "4%", "der", "NSCLC", "mit", "Adenokarzinom-Histologie", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0 ]
[ "Eine", "Testung", "vor", "Beginn", "der", "Erstlinientherapie", "ist", "obligat", "(", "zu", "Methodik", "und", "Qualitätsanforderungen", "der", "Diagnostik", "siehe", "Kapitel", "6.6.10", "Untersuchungen", "auf", "molekulare", "Zielstrukturen", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "NSCLC-Patienten", "mit", "einer", "ALK-Translokation", "soll", "in", "der", "Erstlinientherapie", "ein", "ALK-Inhibitor", "angeboten", "werden", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]	[ 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 0, 0, 0 ]
[ "Crizotinib" ]	[ "B-DRUG" ]	[ 3 ]
[ "Mit", "Crizotinib", "wird", "in", "der", "Erstlinienbehandlung", "ALK", "positiver", "NSCLC", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "platinbasierter", "Standardtherapie", "ein", "signifkant", "besseres", "PFS", ",", "eine", "höhere", "ORR", ",", "eine", "bessere", ...	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 0, 3, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "konnte", "aufgrund", "des", "erlaubten", "Crossovers", "in", "der", "randomisierten", "Studie", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "Überlebensgewinn", "durch", "Crizotinib", "bei", "ALK", "+", "NSCLC", "Patienten", "wird", "jedoch", "durch", "Registerdaten", "nahegelegt", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "So", "betrug", "in", "einer", "Kohorte", "des", "Netzwerks", "Genomische", "Medizin", "von", "22", "ALK", "+", "Patienten", "das", "mediane", "Überleben", "mit", "Chemotherapie", "alleine", "(", "n", "=", "11", ")", "11", "Mon", ".", ",", "bei", "Einsatz"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...
[ "Crossover", "nach", "Chemotherapieversagen", "zu", "einer", "Crizotinib-Behandlung", "war", "erlaubt", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "mediane", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ")", "war", "für", "Crizotinib", "mit", "10.9", "Mon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "vs", ".", "7.0", "Mon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "signifikant", "überlegen", "(", "HR", "0.45", ")", ",", "die", "ORR", "ebenfalls", "mit", "74%", "vs", ".", "45%", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "Verlängerung", "des", "Gesamtüberlebens", "konnte", "aufgrund", "der", "Crossover-Option", "nicht", "beobachtet", "werden", "(", "70%", "der", "Patienten", "im", "Chemotherapiearm", "wurden", "bei", "Progress", "mit", "Crizotinib", "behandelt", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0 ]
[ "Crizotinib-spezifische", "Nebenwirkungen", "beinhalteten", "Sehstörungen", ",", "gastrointestinale", "Nebenwirkungen", ",", "Ödeme", ",", "Bauchschmerzen", "und", "asymptomatische", "Leberwerterhöhungen", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]
[ "Bis", "auf", "die", "Laborveränderungen", "waren", "schwere", "(", "CTC", "grade", "3,4", ")", "symptomatische", "Nebenwirkungen", "alle", "im", "niedrigen", "einstelligen", "Prozentbereich", "(", "Häufigkeit", "Grad", "3,4", "NW", ":" ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
[ "Erhöhte", "Transaminasen", "14%", ",", "Sehprobleme", "1%", ",", "Diarrhoe", "2%", ",", "Ödeme", "1%", ",", "Erbrechen", "2%", ",", "Kopfschmerzen", "1%", ")", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "Crizotinib-assoziierter", "Todesfall", "in", "der", "gesamten", "Studie", "war", "durch", "eine", "Pneumonitis", "verursacht", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
[ "Lebensqualitätsuntersuchungen", "ergaben", "einen", "hochsignifikanten", "Vorteil", "für", "Crizotinib", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]
[ "Lebensqualitätsanalysen", "wurden", "mit", "den", "QLQ-C30", "-", ",", "QLQ-LC13", "und", "EQ", "-", "5D", "Scores", "gemessen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Verbesserung", "der", "LQ", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "war", "unter", "Crizotinib", "signifikant", "besser", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Auch", "die", "Verbesserung", "physikalischer", ",", "sozialer", "und", "emotionaler", "Funktionsbereiche", "war", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "unter", "Crizotinib", "signifikant", "besser", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "signifikanter", "Vorteil", "(", "p", "<", "0.001", ")", "wurde", "auch", "für", "die", "Symptomkontrolle", "(", "Dyspnoe", ",", "Husten", ",", "Atemnot", ",", "Schmerzen", "(", "QLQ-LC13", ")", ")", "gesehen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ceritinib" ]	[ "B-DRUG" ]	[ 3 ]
[ "Mit", "Ceritinib", "wird", "in", "der", "Erstlinienbehandlung", "ALK", "positiver", "NSCLC", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "platinbasierter", "Standardtherapie", "ein", "signifikant", "besseres", "PFS", ",", "eine", "höhere", "ORR", ",", "eine", ...	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 0, 3, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "konnte", "(", "vermutlich", "aufgrund", "des", "erlaubten", "Crossovers", ")", "in", "der", "randomisierten", "Studie", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "ASCEND", "-", "4", "Studie", "[", "REF", "]", ",", "einer", "Phase-III-Studie", "(", "n", "=", "376", ")", "bei", "Patienten", "mit", "fortgeschrittenem", "nicht", "vorbehandeltem", "Nicht-kleinzelligem", "Lungenkarzinom", ",", "wurde", "eine", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 5, 6, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...
[ "Crossover", "nach", "Chemotherapieversagen", "zu", "einer", "Ceritinib-Behandlung", "war", "erlaubt", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "mediane", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ")", "war", "für", "Ceritinib", "mit", "16.6", "Mon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "vs", ".", "8.1", "Mon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "signifikant", "überlegen", "(", "HR", "0.55", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "ORR", "war", "mit", "72,5%", "vs", ".", "26,7%", "ebenfalls", "deutlich", "überlegen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "Verlängerung", "des", "Gesamtüberlebens", "konnte", "nicht", "beobachtet", "werden", "(", "aufgrund", "eines", "erlaubten", "Cross-overs", "wurden", "72%", "der", "Patienten", "im", "Chemotherapiearm", "bei", "Progress", "mit", "Ceritinib", "oder", "einem", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ceritinib–spezifische", "Nebenwirkungen", "beinhalteten", "gastrointestinale", "Nebenwirkungen", "und", "asymptomatische", "Leberwerterhöhungen", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0 ]
[ "Bis", "auf", "die", "Laborveränderungen", "waren", "schwere", "(", "CTC", "grade", "3,4", ")", "symptomatische", "Nebenwirkungen", "alle", "im", "einstelligen", "Prozentbereich", "(", "Häufigkeit", "Grad", "3,4", "NW", ":" ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
[ "Erhöhte", "Transaminasen", "17", "-", "31%", "," ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diarrhoe", "5%", ",", "Erbrechen", "5%", ")", "Lebensqualitätsuntersuchungen", "ergaben", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "Ceritinib", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]	[ 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]
[ "Lebensqualitätsanalysen", "wurden", "mit", "den", "LCSS", ",", "QLQ-C30", "-", ",", "QLQ-LC13", "und", "EQ", "-", "5D", "Scores", "durchgeführt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "PFS", "war", "statistisch", "signifikant", "zugunsten", "von", "Afatinib", "verbessert", "(", "HR", "=", "0,73", ";", "p", "=", "0.0165", ")", "," ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "die", "Ansprechrate", "betrug", "70%", "vs", "56%", ",", "p", "=", "0.0083", ")", "bei", "allen", "Mutationen", ",", "73", "vs", ".", "66%", "bei", "Exon", "19", "Deletionen", "und", "66", "vs", ".", "42%", "bei", "Exon", "21", "L858R", "Mutationen", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0 ]

[ "Überlebensdaten", "liegen", "noch", "nicht", "vor", ",", "die", "Rate", "an", "Therapieabbrüchen", "aufgrund", "von", "Toxizität", "lag", "in", "beiden", "Armen", "bei", "6.3%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Uncommon", "mutations", "[", "REF", "]", "Systematische", "Daten", "zu", "den", "Uncommon", "mutations", "liegen", "nicht", "vor", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "einzige", "größere", "publizierte", "Datenpool", "liegt", "für", "Afatinib", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Hier", "wurden", "die", "uncommon", "mutations", "in", "3", "Gruppen", "eingeteilt", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "ersten", "Gruppe", "(", "Gruppe", "I", ")", "(", "n", "=", "38", ")", "waren", "Deletionen", "und", "Mutationen", "der", "Exons", "18", "-", "21", "(", "außer", "den", "bekannten", "common", "mutations", "und", "außer", "der", "T790M", ")...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O"...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Gruppe", "wies", "unter", "Afatinib", "ORR", "(", "77,1%", ")", "-", ",", "PFS", "(", "10,7", "Monate", ")", "-", "und", "OS", "(", "19,4", "Monate", ")", "-", "Daten", "ähnlich", "wie", "bei", "„", "common", "mutations", "“", "auf", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "zweiten", "Gruppe", "(", "Gruppe", "2", ")", "(", "n", "=", "14", ")", "waren", "T790M", "Exon", "20", "Mutationen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0 ]

[ "Diese", "Mutation", "stellt", "eine", "Resistenzmutation", "für", "Erst", "-", "und", "Zweit-Generations-TKI", "dar", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0 ]

[ "Entsprechend", "sind", "ORR", "(", "14,3%", ")", ",", "PFS", "(", "2,9", "Monate", ")", "und", "OS", "(", "14,9", "Monate", ")", "unter", "Afatinib", "schlechter", "als", "für", "„", "common", "mutations", "“", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

[ "Diese", "Gruppe", "sollte", "deshalb", "mit", "T790M", "spezifischen", "Substanzen", "behandelt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "dritte", "Gruppe", "(", "Gruppe", "3", ")", "besteht", "aus", "Exon", "20", "Insertionen", "(", "n", "=", "23", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Hier", "sind", "die", "Erst", "-", "und", "Zweit-Generations-TKI", "unwirksam", "und", "sollten", "nicht", "eingesetzt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Daten", "für", "ORR", "(", "8,7%", ")", ",", "PFS", "(", "2,7", "Monate", ")", "und", "OS", "9,2", "Monate", ")", "sind", "im", "Vergleich", "zu", "den", "Daten", "von", "„", "common", "mutations", "“", "schlechter", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Patienten", "sollten", "wie", "EGFR-WT", "Patienten", "behandelt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Spezifische", "Substanzen", ",", "die", "auch", "bei", "EGFR", "Exon", "20", "ins", "zu", "einer", "wirksamen", "Inaktivierung", "des", "mutierten", "EGFR", "führen", ",", "werden", "derzeit", "in", "Studien", "überprüft", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Für", "Patienten", "ECOG", "3", "und", "4", "liegen", "keine", "Daten", "vor", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Patienten", "sind", "keine", "Kandidaten", "für", "eine", "Chemotherapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0 ]

[ "In", "Anbetracht", "der", "guten", "Verträglichkeit", "der", "TKI", "Therapie", "sollte", "daher", "gerade", "auch", "bei", "diesen", "Patienten", "eine", "Testung", "auf", "eine", "EGFR", "Mutation", "durchgeführt", "werden", "und", "bei", "Nachweis", "einer", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "Erstlinientherapie", "mit", "Erlotinib", "und", "Bevacizumab", "bei", "EGFR-mutierten", "Patienten", "wurde", "in", "einer", "kleinen", "japanischen", "Studie", "untersucht", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Aktuell", "kann", "nicht", "beurteilt", "werden", ",", "ob", "diese", "Kombinationstherapie", "für", "ein", "größeres", "Patientenkollektiv", "z.B", ".", "auch", "bei", "Kaukasiern", "in", "Frage", "kommt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "einer", "rein", "japanischen", "Phase-II-Studie", "wurde", "die", "Effektivität", "einer", "Erstlinientherapie", "mit", "Bevacizumab", "und", "Erlotinib", "vs", ".", "Erlotinib", "geprüft", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "Studie", "waren", "etwa", "1", "/", "3", "der", "Patienten", "aktive", "Raucher", ",", "eine", "Patientengruppe", ",", "die", "bei", "Kaukasiern", "die", "reine", "Ausnahme", "darstellen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "war", "PFS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "mediane", "PFS", "betrug", "16,0", "Monate", "vs", ".", "9.7", "Monate", "im", "Kombinationsarm", "vs", ".", "Erlotinib-Arm", "(", "HR", "0,54", ",", "log-rank", "test", "p", "=", "0", "•", "0015", ")", "Die", "Toxizität", "war", "im", "Kombinati...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0...

[ "(", "Im", "Kombinationsarm", "war", "die", "Verträglichkeit", "schlechter", "mit", "folgenden", "schweren", "Nebenwirkungen", "(", "=", "/", ">", "CTC", "Grad", "3", ")", ":", "Bluthochdruck", "(", "60%", "vs", "8%", "im", "Kontrollarm", ")", ",", "Hautauss...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...

[ "Die", "Ansprechrate", "war", "mit", "69", "%", "vs", ".", "63", "%", "nicht", "verbessert", ",", "wobei", "sich", "allerdings", "ein", "Unterschied", "in", "der", "Tumorkontrollrate", "fand", "(", "99%", "vs", ".", "88%", ",", "p", "0.018", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Für", "die", "Überlebenszeit", "zeigte", "sich", "in", "einer", "vorläufigen", "Analyse", "mit", "einem", "hohen", "Anteil", "an", "zensierten", "Patienten", "kein", "Unterschied.Lebensqualitätsanalysen", "liegen", "nicht", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Vorteil", "von", "Bevacizumab", "bzgl", ".", "PFS", "war", "in", "der", "Gruppe", "der", "Raucher", "mit", "einer", "HR", "von", "0,35", "(", "95", "%", "CI", "0,17", "–", "0,74", ")", "besonders", "ausgeprägt", ",", "bei", "den", "Nicht-Rauchern...

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Wirkmechanismus", "der", "Kombination", "ist", "nicht", "durch", "eine", "erhöhte", "Ansprechrate", "erklärt", ",", "über", "die", "nach", "Versagen", "auftretenden", "Resistenzmechanismen", "(", "s", ".", "u", ".", ")", "ist", "nichts", "bekannt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Kombination", "wurde", "2016", "durch", "die", "EMA", "zugelassen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "Einsatz", "sollte", "wegen", "der", "unsicheren", "Datenlage", ",", "der", "fraglichen", "Übertragbarkeit", "der", "Daten", "auf", "kaukasische", "Patienten", "betreffs", "insbesondere", "Toxizität", ",", "des", "fehlenden", "Überlebensvorteils", "sowie", "der...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Patienten", "mit", "einer", "aktivierenden", "EGFR", "Mutation", "entwickeln", "zu", "einem", "hohen", "Prozentsatz", "detektierbare", "Resistenzmechanismen", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

[ "Der", "häufigste", "ist", "die", "akquirierte", "EGFR-TKI-Resistenz", "durch", "eine", "EGFR-T790M-Mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Diese", "führt", "zu", "einer", "alterierten", "ATP-Bindungstasche", ",", "die", "die", "Bindung", "von", "ATP", "erlaubt", ",", "aber", "die", "Erst", "-", "und", "Zweitgenerations-TKI", "(", "Afatinib", ",", "Erlotinib", ",", "Gefitinib", ")", "aus", "der",...

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Weitere", ",", "aber", "seltenere", ",", "Resistenzmechanismen", "sind", "c-MET", "Amplifikation", "c-erbB2", "Amplifikatin", ",", "und", "BRAF", "V600E", "Mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

[ "Die", "Rebiopsie", "sollte", "an", "einer", "progredienten", "und", "ggf", ".", "für", "den", "Patienten", "relevanten", "Manifestation", "erfolgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0 ]

[ "Der", "Zeitpunkt", "der", "Rebiopsie", "sollte", "eher", "klinisch", "als", "nach", "Recist-Kriterien", "festgelegt", "werden", ",", "da", "eine", "Therapie", "mit", "dem", "Erst", "-", "oder", "Zweit-Generations-TKI", "„", "beyond", "progression", "“", "Standard...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Zeitpunkt", "der", "Rebiopsie", "ist", "aber", "auch", "abhängig", "vom", "Setting", "(", "Zeitintervall", "der", "Planung", "der", "Rebiopsie", ")", "und", "der", "Lokalisation", "der", "progredienten", "Metastasierung", "(", "Eingriffsart", "für", "die",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "molekulare", "Fragestellung", "der", "Rebiopsie", "sollte", "eindeutig", "bei", "der", "Einsendung", "angegeben", "werden", ",", "um", "eine", "gewebeschonende", "Analyse", "zu", "gewährleisten", "und", "eine", "umfassende", "Analyse", "potentieller", "Resiste...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zusätzlich", "zu", "der", "Gewebebiopsie", "ist", "eine", "Liquid", "Biopsy", "(", "zellfreie", ",", "zirkulierende", "Tumor-DNA", ")", "durchzuführen", ",", "um", "eine", "umfassende", "Diagnostik", "zu", "gewährleisten", "(", "siehe", "Kapitel", "6.6.10", "Unte...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Nachweis", "einer", "erworbenen", "EGFR-TKI-Resistenz", "durch", "Akquisition", "einer", "EGFR-T790M-Mutation", "soll", "eine", "T790M", "spezifische", "Substanz", "angeboten", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "fehlendem", "Nachweis", "einer", "erworbenen", "EGFR-T790M-Mutation", "und", "fehlendem", "Nachweis", "von", "weiteren", "therapierbaren", "genetischen", "Alterationen", "sollte", "analog", "zur", "Erstlinientherapie", "-", "Wildtyp", "vorgegangen", "werden", "." ...

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Resistenzmechanismen", ",", "die", "potentiell", "therapierbar", "sind", ",", "sollten", "Patienten", "in", "Studien", "eingeschlossen", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Falls", "dies", "nicht", "möglich", "ist", ",", "sollte", "der", "Einsatz", "von", "potentiell", "wirksamen", "Substanzen", "unabhängig", "vom", "Zulassungstatus", "erwogen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Für", "Patienten", "mit", "einer", "aktivierenden", "Mutation", "und", "einer", "T790M", "Resistenzmutation", "ist", "eine", "Reihe", "von", "T790M", "spezifischen", "Substanzen", "in", "klinischer", "Erprobung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Osimertinib", "(", "AZD", "9291", ")", "ist", "die", "erste", "T790M", "spezifische", "Substanz", ",", "die", "durch", "die", "EMA", "aufgrund", "von", "Phase", "I", "/", "II", "Daten", "zugelassen", "ist", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 3, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "AZD", "9291", "wurde", "in", "einer", "expandierten", "Phase", "I", "und", "II", "Studie", "an", "253", "Patienten", "geprüft", ",", "31", "Patienten", "wurden", "in", "einer", "Dosis-Eskalationsteil", "der", "Studie", "behandelt", ",", "222", "im", "Expansio...

[ "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "T790M", "positiven", "Gruppe", "erreichten", "61%", "(", "78", "/", "121", "Patienten", "in", "der", "Phase", "I", "/", "II", "Studie", ")", "bzw", ".", "64%", "(", "68", "/", "107", "in", "der", "Expansionskohorte", ")", "eine", "CR", ...

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "präliminäre", "PFS", "in", "der", "T790M", "+", "Gruppe", "betrug", "9.6", "Monate", ",", "das", "PFS", "in", "der", "T790M", "negativen", "Gruppe", "2,8", "Monate", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "Nebenwirkungsspektrum", "war", "mit", "Grad", "3", "-", "5", "Diarrhoe", ",", "Ausschlag", ",", "Übelkeit", "und", "Inappetenz", "<", "2%", "ausgesprochen", "moderat", ",", "Therapieabbrüche", "wurden", "bei", "6%", "der", "Patienten", "in", "der", "th...

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Daten", "führten", "durch", "die", "EMA", "zu", "einer", "Zulassung", "auch", "ohne", "Phase-III-Daten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "Februar", "2017", "wurde", "die", "Ergebnisse", "einer", "unverblindeten", "Phase-III-Studie", "(", "AU-RA3", ",", "NCT02151981", ")", "veröffentlicht", ",", "in", "der", "die", "Phase-II-Daten", "bestätigt", "wurden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "wurden", "419", "Patienten", "mit", "T790M-positivem", "NSCLC", "mit", "Progress", "nach", "EGFR-TKI-Therapie", "entweder", "mit", "Osimertinib", "(", "80", "mg", "/", "Tag", ")", "oder", "mit", "Permetrexed", "+", "Caboplatin", "/", "Cisplatin", "behande...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Nach", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "8,3", "Monaten", "zeigte", "sich", "in", "der", "Osimertinib-Gruppe", "ein", "statistisch", "signifikant", "längeres", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ",", "10,1", "Monate", "vs", ".", "4,4", "Monate...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Datenerhebung", "wurde", "bei", "50%", "der", "Patienten", "unter", "Osimertinib", "und", "bei", "79", "%", "in", "der", "Kontrollgruppe", "ein", "Progress", "festgestellt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "Signifikante", "Unterschiede", "zeigten", "sich", "auch", "bzgl", ".", "ORR", "(", "OR", "5.39", ",", "95", "KI", "3,47", "–", "8,48", ")", "und", "bzgl", ".", "Lebensqualitätsparametern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Vorteile", "von", "Osimertinib", "zeigten", "sich", "in", "allen", "untersuchten", "Subgruppen", "(", "Alter", ">", "65", "Jahre", ",", "Geschlecht", ",", "Asiatisch", "vs", ".", "nicht", "Asiatisch", ",", "Raucher", "/", "Nichtraucher", ",", "ZNS-Meta...

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 1, 0, 0 ]

[ "Nebenwirkungen", "(", "nach", "NCI", "CTCAE", "4.0", ")", "traten", "unter", "Osimertinib", "bei", "98", "%", "und", "unter", "platinhaltigen", "Chemotherapie", "+", "Pemetrexed", "bei", "99", "%", "auf", ",", "allerdings", "mit", "deutlich", "weniger", "schw...

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-D...

[ 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zu", "den", "häufigsten", "Nebenwirkungen", "(", "alle", "Schweregrade", "/", ">", "Grad", "3", ")", "unter", "Osimertinib-Therapie", "gehörten", "auch", "in", "dieser", "Studie", "Diarrhoe", "(", "41", "%", "/", "1", "%", ")", ",", "Ausschlag", "(", "34"...

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS...

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...

[ "In", "der", "Osimertinib-Gruppe", "kam", "es", "zu", "weniger", "Therapieabrüchen", "aufgrund", "von", "Nebenwirkungen", "(", "7", "%", "vs", ".", "10", "%", ")", "aber", "auch", "zu", "mehr", "tödlich", "verlaufenden", "Nebenwirkungen", "(", "n", "=", "4",...

[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOS...

[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

[ "Daten", "zum", "Gesamtüberleben", "(", "sekundärer", "Endpunkt", ")", "waren", "zur", "Zeit", "Datenauswertung", "nicht", "auswertbar", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "ALK-Fusionsgene", "finden", "sich", "in", "ca", ".", "3", "-", "4%", "der", "NSCLC", "mit", "Adenokarzinom-Histologie", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0 ]

[ "Eine", "Testung", "vor", "Beginn", "der", "Erstlinientherapie", "ist", "obligat", "(", "zu", "Methodik", "und", "Qualitätsanforderungen", "der", "Diagnostik", "siehe", "Kapitel", "6.6.10", "Untersuchungen", "auf", "molekulare", "Zielstrukturen", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "NSCLC-Patienten", "mit", "einer", "ALK-Translokation", "soll", "in", "der", "Erstlinientherapie", "ein", "ALK-Inhibitor", "angeboten", "werden", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 0, 0, 0 ]

[ "Crizotinib" ]

[ "B-DRUG" ]

[ 3 ]

[ "Mit", "Crizotinib", "wird", "in", "der", "Erstlinienbehandlung", "ALK", "positiver", "NSCLC", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "platinbasierter", "Standardtherapie", "ein", "signifkant", "besseres", "PFS", ",", "eine", "höhere", "ORR", ",", "eine", "bessere", ...

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 0, 3, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "konnte", "aufgrund", "des", "erlaubten", "Crossovers", "in", "der", "randomisierten", "Studie", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "Überlebensgewinn", "durch", "Crizotinib", "bei", "ALK", "+", "NSCLC", "Patienten", "wird", "jedoch", "durch", "Registerdaten", "nahegelegt", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "So", "betrug", "in", "einer", "Kohorte", "des", "Netzwerks", "Genomische", "Medizin", "von", "22", "ALK", "+", "Patienten", "das", "mediane", "Überleben", "mit", "Chemotherapie", "alleine", "(", "n", "=", "11", ")", "11", "Mon", ".", ",", "bei", "Einsatz"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...

[ "Crossover", "nach", "Chemotherapieversagen", "zu", "einer", "Crizotinib-Behandlung", "war", "erlaubt", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "mediane", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ")", "war", "für", "Crizotinib", "mit", "10.9", "Mon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "vs", ".", "7.0", "Mon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "signifikant", "überlegen", "(", "HR", "0.45", ")", ",", "die", "ORR", "ebenfalls", "mit", "74%", "vs", ".", "45%", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "Verlängerung", "des", "Gesamtüberlebens", "konnte", "aufgrund", "der", "Crossover-Option", "nicht", "beobachtet", "werden", "(", "70%", "der", "Patienten", "im", "Chemotherapiearm", "wurden", "bei", "Progress", "mit", "Crizotinib", "behandelt", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0 ]

[ "Crizotinib-spezifische", "Nebenwirkungen", "beinhalteten", "Sehstörungen", ",", "gastrointestinale", "Nebenwirkungen", ",", "Ödeme", ",", "Bauchschmerzen", "und", "asymptomatische", "Leberwerterhöhungen", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]

[ "Bis", "auf", "die", "Laborveränderungen", "waren", "schwere", "(", "CTC", "grade", "3,4", ")", "symptomatische", "Nebenwirkungen", "alle", "im", "niedrigen", "einstelligen", "Prozentbereich", "(", "Häufigkeit", "Grad", "3,4", "NW", ":" ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

[ "Erhöhte", "Transaminasen", "14%", ",", "Sehprobleme", "1%", ",", "Diarrhoe", "2%", ",", "Ödeme", "1%", ",", "Erbrechen", "2%", ",", "Kopfschmerzen", "1%", ")", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "Crizotinib-assoziierter", "Todesfall", "in", "der", "gesamten", "Studie", "war", "durch", "eine", "Pneumonitis", "verursacht", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "Lebensqualitätsuntersuchungen", "ergaben", "einen", "hochsignifikanten", "Vorteil", "für", "Crizotinib", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Lebensqualitätsanalysen", "wurden", "mit", "den", "QLQ-C30", "-", ",", "QLQ-LC13", "und", "EQ", "-", "5D", "Scores", "gemessen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Verbesserung", "der", "LQ", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "war", "unter", "Crizotinib", "signifikant", "besser", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Auch", "die", "Verbesserung", "physikalischer", ",", "sozialer", "und", "emotionaler", "Funktionsbereiche", "war", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "unter", "Crizotinib", "signifikant", "besser", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "signifikanter", "Vorteil", "(", "p", "<", "0.001", ")", "wurde", "auch", "für", "die", "Symptomkontrolle", "(", "Dyspnoe", ",", "Husten", ",", "Atemnot", ",", "Schmerzen", "(", "QLQ-LC13", ")", ")", "gesehen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ceritinib" ]

[ "B-DRUG" ]

[ 3 ]

[ "Mit", "Ceritinib", "wird", "in", "der", "Erstlinienbehandlung", "ALK", "positiver", "NSCLC", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "platinbasierter", "Standardtherapie", "ein", "signifikant", "besseres", "PFS", ",", "eine", "höhere", "ORR", ",", "eine", ...

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 0, 3, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "konnte", "(", "vermutlich", "aufgrund", "des", "erlaubten", "Crossovers", ")", "in", "der", "randomisierten", "Studie", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "ASCEND", "-", "4", "Studie", "[", "REF", "]", ",", "einer", "Phase-III-Studie", "(", "n", "=", "376", ")", "bei", "Patienten", "mit", "fortgeschrittenem", "nicht", "vorbehandeltem", "Nicht-kleinzelligem", "Lungenkarzinom", ",", "wurde", "eine", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 5, 6, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...

[ "Crossover", "nach", "Chemotherapieversagen", "zu", "einer", "Ceritinib-Behandlung", "war", "erlaubt", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "mediane", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ")", "war", "für", "Ceritinib", "mit", "16.6", "Mon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "vs", ".", "8.1", "Mon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "signifikant", "überlegen", "(", "HR", "0.55", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "ORR", "war", "mit", "72,5%", "vs", ".", "26,7%", "ebenfalls", "deutlich", "überlegen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "Verlängerung", "des", "Gesamtüberlebens", "konnte", "nicht", "beobachtet", "werden", "(", "aufgrund", "eines", "erlaubten", "Cross-overs", "wurden", "72%", "der", "Patienten", "im", "Chemotherapiearm", "bei", "Progress", "mit", "Ceritinib", "oder", "einem", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ceritinib–spezifische", "Nebenwirkungen", "beinhalteten", "gastrointestinale", "Nebenwirkungen", "und", "asymptomatische", "Leberwerterhöhungen", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0 ]

[ "Bis", "auf", "die", "Laborveränderungen", "waren", "schwere", "(", "CTC", "grade", "3,4", ")", "symptomatische", "Nebenwirkungen", "alle", "im", "einstelligen", "Prozentbereich", "(", "Häufigkeit", "Grad", "3,4", "NW", ":" ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

[ "Erhöhte", "Transaminasen", "17", "-", "31%", "," ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diarrhoe", "5%", ",", "Erbrechen", "5%", ")", "Lebensqualitätsuntersuchungen", "ergaben", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "Ceritinib", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Lebensqualitätsanalysen", "wurden", "mit", "den", "LCSS", ",", "QLQ-C30", "-", ",", "QLQ-LC13", "und", "EQ", "-", "5D", "Scores", "durchgeführt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]