MSey/GGP_aligned · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 355	entities listlengths 1 355
[ "Es", "fanden", "sich", "nach", "5", "Jahren", "nahezu", "identische", "Überlebensraten", "in", "beiden", "Therapiearmen", "mit", "65,9%", "versus", "64,8%", "für", "das", "progressionsfreie", "Überleben", "und", "71,1%", "versus", "72,6%", "für", "das", "Gesamtüberleben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unter", "Therapie", "mit", "pegyliertem", "Interferon", "alpha", "traten", "dagegen", "signifikant", "mehr", "Nebenwirkungen", "auf", "(", "Fatigue", ",", "Gewichtsverlust", ",", "Laborparameter", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "einer", "weiteren", "Studie", "der", "ADO", ",", "in", "der", "bei", "903", "randomisierten", "Patienten", "pegyliertes", "Interferon", "gegen", "„", "low-dose", "“", "Interferon", "verglichen", "wurde", ",", "konnten", "ebenfalls", "keine", "signifikanten", "Unterschiede", "zwischen", "den", "beiden", "Armen", "bezüglich", "folgender", "Endpunkte", "gezeigt", "werden", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "-", "Jahres", "fernmetastasierungsfreies", "Überleben", "[", "PEG-IFN", "61.0%", "vs", "IFN", "67.3%", ";", "HR", "1.16", ",", "P", "=", "0.21", "]", "," ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "-", "Jahres", "Überleben", "(", "PEG-IFN", "73.2%", "vs", "IFN", "75.2%", ";", "HR", "1.05", ",", "P", "=", "0.70", ")", "und", "5", "-", "Jahres", "progressionsfreies", "Überleben", "(", "PEG-IFN", "57.3%", "vs", "IFN", "60.9%", ";", "HR", "1.09", ",", "P", "=", "0.40", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zusammenfassend", "zeigen", "alle", "Interferon-alpha", "Studien", "zusammen", "bei", "einer", "Patientenzahl", "von", "über", "10000", "einen", "kleinen", ",", "aber", "signifikanten", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "und", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "der", "mit", "Interferon-alpha", "behandelten", "Patienten", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Bis", "jetzt", "konnte", "für", "kein", "Interferon", "Schema", "gegenüber", "einem", "anderen", "Interferon", "Schema", "eine", "klare", "signifikante", "Überlegenheit", "weder", "im", "progressionsfreien", "noch", "im", "Gesamtüberleben", "gezeigt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bezüglich", "des", "Ansprechens", "von", "Patienten", "auf", "eine", "adjuvante", "Interferontherapie", "in", "niedrigeren", "Krankheitsstadien", "sind", "noch", "nicht", "genügend", "Daten", "für", "eine", "Empfehlung", "vorhanden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Jedoch", "ist", "eine", "Interferonbehandlung", "unterhalb", "des", "Stadium", "IIA", "nicht", "sinnvoll", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Aufgrund", "der", "zwar", "signifikanten", "oder", "dennoch", "relativ", "geringen", "Effektstärke", "einer", "adjuvanten", "Therapie", "mit", "Interferon-α", "auf", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "und", "des", "Gesamt-überlebens", "wurde", "von", "den", "Autoren", "lediglich", "eine", "Empfehlungsstärke", "„", "kann", "“", "zur", "Konsentierung", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therapie", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren" ]	[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY" ]
[ "Insgesamt", "wurden", "zwei", "randomisierte", "Studien", "für", "die", "adjuvante", "Therapie", "im", "Stadium", "III", "mittels", "anti-PD", "-", "1", "-", "Inhibitoren", "ausgewertet", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "Studie", "inkludierte", "auch", "Pati-enten", "im", "Stadium", "IV", "nach", "kompletter", "Metastasektomie", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "ersten", "Studie", "(", "Checkmate", "238", ")", "wurde", "Nivolumab", "versus", "den", "CTLA", "-", "4", "Inhibitor", "Ipilimumab", "evaluiert", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hier", "wurden", "Patienten", "mit", "malignem", "Melanom", "im", "resezierten", "Stadium", "IIIB", ",", "IIIC", ",", "oder", "IV", "eingeschlossen", "(", "AJCC", "2009", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "wurden", "mit", "Nivolumab", "mit", "3mg", "pro", "Kilogramm", "Körpergewicht", "alle", "2", "Wochen", "über", "1", "Jahr", "oder", "mit", "I-pilimumab", "mit", "10mg", "pro", "Kilogramm", "Körpergewicht", "4", "-", "mal", "alle", "3", "Wochen", "und", "danach", "alle", "12", "Wochen", "für", "insgesamt", "1", "Jahr", ",", "oder", "bis", "zum", "Auftreten", "von", "inakzeptablen", "Nebenwirkungen", "oder", "einem", "Rezidiv", ",", "behandelt", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "zweiten", "Studie", "(", "KEYNOTE", "-", "054", ")", "wurde", "Pembrolizumab", "mit", "einer", "Placebotherapie", "verglichen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hier", "wurden", "Patienten", "im", "Stadium", "IIIA", "bis", "IIIC", "eingeschlossen", ",", "die", "im", "Stadium", "N1a", "einen", "Mindestdurchmesser", "im", "betroffenen", "Lymphknoten", "von", ">", "1mm", "haben", "mussten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "im", "Stadium", "IIIB", "und", "IIIC", "hatten", "keine", "in-transit", "Metastasen", "(", "AJCC", "2009", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "wurden", "mit", "Pembrolizumab", "200mg", "alle", "3", "Wochen", "oder", "mit", "entsprechendem", "Placebo", "für", "die", "Dauer", "eines", "Jahres", ",", "oder", "bis", "zum", "Auftreten", "von", "inak-zeptablen", "Nebenwirkungen", "oder", "eines", "Rezidivs", "behandelt", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Die", "mediane", "Nachbeobachtungszeit", "betrug", "für", "die", "Checkmate", "238", "Studie", "19,5", "Monate", "und", "für", "die", "KEYNOTE", "-", "054", "-", "Studie", "15", "Monate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "beide", "Studien", "konnten", "noch", "keine", "Ergebnisse", "bezüglich", "des", "Gesamtüberlebens", "gezeigt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ergebnisse", "für", "das", "fernmetastasierungsfreie", "Überleben", "konnten", "bisher", "nur", "für", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "analysiert", "werden", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Nivolumab", "behandelten", "Patienten", "zeigten", "ein", "besseres", "fernmetastasierungsfreies", "Überleben", "als", "Ipilimumab", "behandelte", "Patienten", "(", "93", "Ereignisse", "bei", "369", "Patienten", "(", "25,2", "%", ")", "und", "in", "115", "Ereignisse", "bei", "366", "Pati-enten", "(", "31,4", "%", ")", ".", "Die", "HR", "für", "das", "fernmetastasierungsfreie", "Überleben", "oder", "Tod", "betrug", "0,73", "(", "95", "%", "CI", ",", "0,55", "bis", "0,95", ")", ".", "Das", "mediane", "fernmetastasierungsfreie", "Überleben", "wurde", "für", "beide", "Gruppen", "noch", "nicht", "erreicht", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "adjuvante", "Ipilimumabtherapie", "konnte", "bereits", "gegenüber", "Placebo", "behandelten", "Patienten", "einen", "deutlichen", "Vorteil", "zeigen", ",", ":" ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nach", "einer", "mittleren", "Nachbeobach-tung", "von", "5,3", "Jahren", "zeigten", "die", "mit", "Ipilimumab", "behandelten", "Patienten", "einen", "signifikan-ten", "Überlebensvorteil", "(", "HR", "0.72", ";", "95%", "Konfidenz", "Interwall", "[", "CI", "]", ",", "0.58", "-", "0.88", ";" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "P", "=", "0.001", ")", "und", "ein", "verbessertes", "fernmetastasierungsfreies", "Intervall", "(", "HR", "0.76", ";", "95.8", "%", "CI", ",", "0.64", "-", "0.92", ";", "P", "=", "0.002", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Ergebnisse", "für", "die", "Checkmate", "238", "Studie", "von", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "sind", "in", "diesem", "Kontext", "zu", "werten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "(", "RFS", ")", "zeigen", "sowohl", "die", "Studie", "mit", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "als", "auch", "die", "Studie", "mit", "Pembrolizumab", "versus", "Placebo", "signifikante", "Unter-schiede", "für", "anti-PD", "-", "1", "behandelte", "Patienten", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Checkmate", "238", "Studie", "wiesen", "die", "mit", "Nivolumab", "behandelten", "Patienten", "ein", "sig-nifikant", "verbessertes", "rezidivfreies", "Überleben", "gegenüber", "der", "mit", "Ipilimumab", "behandelten", "Gruppe", "auf", "(", "HR", "0.65", ";", "97.56%", "CI", ",", "0.51", "bis", "0.83", ";", "P", "<", "0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Nivolumab", "Gruppe", "hatten", "154", "von", "453", "Patienten", "(", "34,0", "%", ")", "gegenüber", "206", "von", "453", "Patienten", "(", "45,5", "%", ")", "in", "der", "Ipilimumab", "behandelten", "Gruppe", "ein", "Rezidiv", "." ]	[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Die", "12", "-", "monatige", "RFS-Rate", "betrug", "70,5", "%", "(", "95", "%", "Konfidenz", "Intervall", "[", "CI", "]", ",", "66.1", "bis", "74.5", ")", "in", "der", "Nivolumab", "Gruppe", "und", "60,8", "%", "(", "95%", "CI", ",", "56.0", "bis", "65.2", ")", "in", "der", "Ipilimumab", "Gruppe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Nach", "18", "Monaten", "waren", "die", "RFS-Raten", "66,4", "%", "(", "95", "%", "CI", ",", "61.8", "bis", "70.6", ")", "and", "52,7", "%", "(", "95", "%", "CI", ",", "47.8", "bis", "57.4", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "RFS", "bezüglich", "der", "PD-L1", "-", "Expression", "zeigte", "ebenfalls", "Vorteile", "für", "die", "mit", "Nivolumab", "behandelten", "Patienten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Patienten", "mit", "einer", "PD-L1", "-", "Expression", "unter", "5", "%", "zeigten", "eine", "12", "-", "monatige", "RFS", "Rate", "von", "64,3", "%", "(", "95%", "CI", ",", "58.3", "bis", "69.7", ")", "in", "der", "Nivolumab", "Gruppe", "und", "53,7", "%", "(", "95%", "CI", ",", "47.6", "bis", "59.4", ")", "in", "Ipilimumab", "behandelten", "Gruppe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Bei", "Patienten", "mit", "einer", "PD-L1", "-", "Expression", "über", "5", "%", "war", "die", "12", "-", "monatige", "RFS", "Rate", "81,9", "%", "(", "95%", "CI", ",", "74.7", "bis", "87.2", ")", "bei", "Nivolumab", "behandelten", "Patienten", "gegenüber", "73,8", "%", "(", "95%", "CI", ",", "65.9", "bis", "80.1", ")", "bei", "den", "Ipilimumab", "behandelten", "Patienten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "In", "der", "bereits", "zitierten", "adjuvanten", "Studie", "mit", "Ipilimumab", "gegenüber", "Placebo", "behandelten", "Patienten", ",", "konnte", "für", "die", "Ipilimumab", "behandelten", "Patienten", "bereits", "ebenfalls", "ein", "Vorteil", "für", "das", "RFS", "nachgewiesen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nach", "einer", "mittleren", "Nachbeobachtung", "von", "5,3", "Jahren", "hatte", "die", "Ipilimumab-Gruppe", "ein", "statistisch", "signifikant", "verbessertes", "progressionsfreies", "Intervall", "(", "HR", "0,76", ";", "CI", ",", "0.64", "-", "0.89", ";", "P", "<", "0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Ergebnisse", "für", "die", "Checkmate", "-", "238", "-", "Studie", "von", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "sind", "in", "diesem", "Kontext", "zu", "werten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "KEYNOTE", "-", "054", "-", "Studie", "war", "das", "RFS", "für", "die", "Pembrolizumab-Gruppe", "signifikant", "länger", "als", "bei", "Placebo", "behandelten", "Patienten", "(", "HR", "0.57", ";", "98.4%", "CI", ",", "0.43", "bis", "0.74", ";", "P", "<", "0.001", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "RFS", "nach", "12", "Monaten", "betrug", "75,4", "%", "(", "95%", "CI", ",", "71.3", "bis", "78.9", ")", "für", "die", "Pembrolizumab", "Gruppe", "und", "61,0", "%", "(", "95", "%", "CI", ",", "56.5", "bis", "65.1", ")", "in", "der", "Placebogruppe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Nach", "18", "Monaten", "war", "die", "RFS-Rate", "ebenfalls", "statistisch", "signifikant", "besser", "für", "die", "Pembrolizumab", "Gruppe", "71,4", "%", "(", "95%", "CI", ",", "66.8", "bis", "75.4", ")", "versus", "53,2", "%", "(", "95%", "CI", ",", "47.9", "bis", "58.2", ")", "in", "der", "Placebogruppe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "In", "einer", "Subgruppe", "von", "853", "Patienten", "mit", "PD-L1", "–", "positiven", "Tumoren", "betrug", "das", "12", "-", "monatige", "RFS", "77,1", "%", "(", "95%", "CI", ",", "72.7", "bis", "80.9", ")", "für", "die", "Pembrolizumab", "Gruppe", "und", "62,6", "%", "(", "95%", "CI", ",", "57.7", "to", "67.0", ")", "in", "der", "Placebogruppe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Ein", "signifikanter", "Unterschied", "für", "die", "Effizienz", "der", "PD-L", "-", "1", "-", "positiven", "und", "PD-L", "-", "1", "-", "negativen", "Tumoren", "innerhalb", "der", "mit", "Pembrolizumab", "behandelten", "Patienten", "ergab", "sich", "nicht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Checkmate", "-", "238", "-", "Studie", "wurden", "in", "14,4", "%", "der", "Patienten", "über", "eine", "Toxizität", "Grad", "3", "oder", "4", "berichtet", "In", "9,7", "%", "aller", "Fälle", "wurde", "die", "Therapie", "aufgrund", "von", "Nebenwirkungen", "vorzeitig", "abgebrochen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "KEYNOTE", "-", "054", "-", "Studie", "wurden", "in", "14.7%", "der", "Patienten", "über", "eine", "Toxizität", "Grad", "3", "-", "5", "berichtet", ",", "darunter", "einen", "therapieassoziierten", "Todesfall", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Beide", "randomisierten", "Studien", "mit", "den", "anti-PD", "-", "1", "Antikörpern", "Nivolumab", "und", "Pembrolizumab", "haben", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "gegenüber", "Ipilimumab", "bzw", ".", "Placebo", "zeigen", "können", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Risikoreduktion", "belief", "sich", "auf", "35", "%", "für", "Ni-volumab", "vs", ".", "Ipilimumab", "bzw", ".", "43", "%", "für", "Pembrolizumab", "vs", ".", "Placebo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "In", "der", "mit", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "durchgeführten", "randomisierten", "Studie", "konnte", "ebenfalls", "eine", "signifikante", "Verbesserung", "des", "fernmetastasierungsfreien", "Überlebens", "gezeigt", "werden", "(", "HR", "0.73", "95%", "CI", ",", "0.55", "-", "0.95", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "Anteil", "der", "BRAF", "mutierten", "Patienten", "betrug", "jeweils", "ca", ".", "40", "%", "in", "den", "Studien", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "Unterschied", "bezüglich", "der", "Wirksamkeit", "für", "BRAF", "mutierte", "oder", "BRAF", "wildtyp", "Patienten", "konnte", "in", "den", "Subgruppenanalysen", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Trotz", "der", "potentiellen", "Gefahr", "lebensbedrohlicher", "und", "dauerhafter", "Nebenwirkungen", "spricht", "der", "Benefit", "mit", "der", "genannten", "Risikoreduktion", "für", "die", "Anwendung", "der", "Therapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]
[ "Die", "Autoren", "gehen", "bei", "einer", "Risikoreduktion", "um", "43", "%", "für", "Pembrolizumab", "(", "vs", ".", "Placebo", ")", "und", "35%", "für", "Nivolumab", "(", "vs", ".", "Ipilimumab", ")", "hinsichtlich", "des", "rezidivfreien", "Überlebens", "von", "einer", "solch", "großen", "Effektstärke", "aus", ",", "dass", "auch", "eine", "Verbesserung", "des", "Gesamtüberlebens", "zu", "erwarten", "ist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Abwägung", "des", "Nutzen-Risiko-Profils", "liegt", "nach", "Meinung", "der", "Autoren", "deutlich", "bei", "den", "positiven", "Effekten", "der", "Medikation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]
[ "Deshalb", "wurde", "eine", "starke", "Empfehlung", "zur", "Konsentierung", "vorgeschlagen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "im", "AJCC", "2017", "Tumorstadium", "III", "A-D", "mit", "einer", "BRAF", "V600E", "oder", "V600K", "Mutation", "soll", "eine", "adjuvante", "Therapie", "mit", "einem", "BRAF", "‐", "und", "MEK-Inhibitor", "angeboten", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "im", "AJCC", "2017", "Tumorstadium", "IV", "(", "NED", ")", "soll", "eine", "adjuvante", "Therapie", "mit", "einem", "anti-PD1", "-", "Antikörper", "angeboten", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Therapie", "mit", "BRAF", "-", "/", "MEK-Inhibitoren" ]	[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY" ]
[ "Zur", "adjuvanten", "Therapie", "mit", "BRAF", "und", "MEK", "Inhibitoren", "liegen", "zwei", "prospektiv", "randomisierte", "Studien", "mit", "einem", "Placebo-Kontrollarm", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "einer", "Studie", "wurde", "die", "kombinierte", "Gabe", "der", "BRAF", "-", "und", "MEK-Inhibitoren", "Dabrafenib", "und", "Trametinib", "[", "REF", "]", ",", "und", "in", "einer", "zweiten", "Studie", "die", "adjuvante", "Therapie", "mit", "dem", "BRAF-Inhibitor", "Vemurafenib", "allein", "untersucht", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adjuvante", "Therapie", "mit", "Dabrafenib", "und", "Trametinib" ]	[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY" ]
[ "In", "einer", "randomisierten", ",", "doppelblinden", ",", "placebokontrollierten", "Phase", "-", "3", "-", "Studie", "[", "REF", "]", "erhielten", "Patienten", "in", "den", "Stadien", "IIIA", "(", "Mindestdurchmesser", "im", "betroffenen", "Lymphknoten", ">", "1mm", ")", "-", "IIIC", "(", "AJCC", "2009", ")", "mit", "einer", "BRAF", "V600E", "oder", "V600K", "Mutation", "für", "insgesamt", "12", "Monate", "Dabrafenib", "150mg", "2x", "/", "täglich", "und", "Trametinib", "2mg", "1x", "/", "täglich", ",", "oder", "eine", "vergleichbare", "Placebo-Behandlung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]
[ "Patienten", "mit", "in-transit", "Metastasen", "wurden", "eingeschlossen", "(", "12%", "im", "Verum", "Arm", ",", "8", "%", "im", "Placebo", "Arm", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "870", "Patienten", "wurden", "eingeschlossen", ",", "davon", "erhielten", "438", "Dabrafenib", "+", "Trametinib", "und", "432", "Patienten", "Placebo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "war", "das", "rezidivfreie", "Überleben", ",", "sekundäre", "Endpunkte", "waren", "das", "Gesamtüberleben", ",", "das", "fernmetastasierungfreie", "Überleben", "und", "die", "Verträglichkeit", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nach", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "2,8", "Jahren", "betrug", "die", "3", "-", "Jahres-Wahrscheinlichkeit", "für", "rezidivfreies", "Überleben", "für", "den", "Behandlungsarm", "58", "%", "und", "für", "den", "Placeboarm", "39", "%", "(", "HR", "für", "Rezidiv", "oder", "Tod", "0,47", ";", "95%", "CI", "0.39", "-", "0.58", ";", "P", "<", "0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "3", "-", "Jahres-Wahrscheinlichkeit", "für", "das", "Gesamtüberleben", "betrug", "für", "den", "Behandlungsarm", "86", "%", "und", "für", "den", "Placebo-Arm", "77", "%", "(", "HR", "0.57", ";", "95%", "CI", ",", "0.42", "-", "0.79", ";", "P", "=", "0.0006", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "häufigsten", "Nebenwirkungen", "der", "Kombinationstherapie", "waren", "Pyrexie", "(", "alle", "Grade", ",", "63", "%", ";", "Grad", "3", "oder", "4", ",", "5", "%", ")", ",", "Fatigue", "(", "alle", "Grade", ",", "47", "%", ";", "Grad", "3", "oder", "4", ",", "4", "%", ")", ",", "und", "Nausea", "(", "alle", "Grade", ",", "40", "%", ";", "Grad", "3", "oder", "4", ",", "<", "1", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Studienarm", "mit", "Kombinationstherapie", "erlitten", "26", "%", "der", "Patienten", "Nebenwirkungen", ",", "die", "zu", "einem", "Abbruch", "der", "Therapie", "führten", ",", "während", "dieses", "für", "3", "%", "der", "Patienten", "im", "Placebo-Arm", "zutraf", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Trotz", "dieser", "offensichtlich", "hohen", "Abbruchrate", "spricht", "der", "Benefit", "mit", "einer", "Risikoreduktion", "von", "53", "%", "für", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "bzw", ".", "43", "%", "für", "den", "Melanom-bedingten", "Tod", "für", "die", "Anwendung", "der", "Therapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]
[ "Die", "1", "-", "Jahres-Rate", "des", "rezidivfreien", "Überlebens", "betrug", "88", "%", "mit", "Therapie", "und", "56%", "in", "der", "Placebogruppe", ";", "die", "geschätzte", "3", "-", "Jahres-Rate", "des", "rezidivfreien", "Überlebens", "betrug", "58", "%", "in", "der", "Kombinationstherapie-Gruppe", "und", "39", "%", "in", "der", "Placebogruppe", "Die", "Differenz", "entspricht", "einer", "absoluten", "Risikoreduktion", "von", "19", "%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "3", "-", "Jahres", "Gesamtüberlebensrate", "betrug", "86", "%", "in", "der", "Kombinationstherapiegruppe", "und", "77", "%", "in", "der", "Placebogruppe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Die", "Differenz", "entspricht", "einer", "absoluten", "Risikoreduktion", "von", "9", "%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adjuvante", "Therapie", "mit", "Vemurafenib" ]	[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY" ]
[ "In", "einer", "randomisierten", ",", "doppel-blinden", ",", "Placebo-kontrollierten", "Phase", "3", "Studie", "erhielten", "Patienten", "im", "Stadium", "IIC", "+", "IIIA", "+", "IIIB", "(", "Kohorte", "1", ")", "oder", "IIIC", "(", "Kohorte", "2", ")", "mit", "einer", "BRAF", "V600", "Mutation", "für", "insgesamt", "52", "Wochen", "Vemurafenib", "960mg", "2x", "/", "täglich", ",", "oder", "eine", "vergleichbare", "Placebo-Behandlung", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "498", "Patienten", "wurden", "eingeschlossen", ",", "davon", "gehörten", "184", "Patienten", "zu", "Kohorte", "2", "(", "93", "Vemurafenib", "und", "91", "Placebo", ")", "und", "314", "Patienten", "zur", "Kohorte", "1", "(", "157", "Vemurafenib", "und", "157", "Placebo", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "war", "rezidivfreies", "Überleben", ",", "sekundäre", "Endpunkte", "waren", "Gesamtüberleben", ",", "fernmetastasierungsfreies", "Überleben", ",", "Verträglichkeit", ",", "Lebensqualität", "und", "Pharmakokinetik", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "statistische", "Auswertungsplan", "sah", "ein", "hierarchisches", "Konzept", "vor", ",", "nach", "dem", "zuerst", "Kohorte", "2", "ausgewertet", "werden", "sollte", ",", "und", "Kohorte", "1", "nur", "bei", "einem", "statistisch", "signifikanten", "Überlebensvorteil", "für", "Kohorte", "2", ".", "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Auswertung", "im", "April", "2017", "betrug", "die", "mediane", "Nachbeobachtungszeit", "für", "Kohorte", "2", "34", "Monate", "und", "für", "Kohorte", "1", "31", "Monate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Kohorte", "2", "betrug", "das", "mediane", "rezidivfreie", "Überleben", "für", "den", "Vemurafenib-Arm", "23", "Monate", "und", "für", "den", "Placebo-Arm", "15", "Monate", "(", "HR", "=", "0,80", ",", "95%", "CI", "0,54", "–", "1,18", ";", "p", "=", "0", "·", "026", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Kohorte", "1", "war", "das", "mediane", "rezidivfreie", "Überleben", "für", "den", "Vemurafenib-Arm", "noch", "nicht", "erreicht", "und", "für", "den", "Placebo-Arm", "37", "Monate", "(", "HR", "=", "0,54", "[", "95%", "CI", "0,37", "–", "0,78", "]", ";", "p", "=", "0,0010", ")", ";", "dieses", "Ergebnis", "wurde", "allerdings", "nicht", "als", "signifikant", "bewertet", ",", "da", "der", "zuvor", "festgelegte", "Endpunkt", "in", "Kohorte", "2", "nicht", "erreicht", "worden", "war", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Damit", "wurde", "diese", "Studie", "insgesamt", "als", "negative", "Studie", "gewertet", ",", "und", "es", "wurde", "kein", "Antrag", "auf", "die", "Zulassung", "von", "Vemurafenib", "für", "die", "adjuvante", "Therapie", "des", "Melanoms", "eingereicht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Eine", "adjuvante", "Therapie", "mit", "Mistelpräparaten", "soll", "nicht", "verabreicht", "werden", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Siehe", "auch", "Kapitel", "6.3" ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "Daten", "zur", "Lebensqualität", "sind", "aus", "den", "Phase", "III", "Studien", "zur", "adjuvanten", "Therapie", "mit", "Interferon-alpha", "publiziert", "worden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Dabei", "berichteten", "die", "meisten", "Studien", "über", "eine", "Verschlechterung", "der", "Lebensqualität", "unter", "Therapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nach", "Beendigung", "der", "Therapie", "erreicht", "die", "Lebensqualität", "i.d.R", ".", "wieder", "den", "Ausgangwert", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "Ipilimumab", "zeigte", "sich", "trotz", "vieler", "Therapieabbrüche", "aufgrund", "unerwünschter", "Ereignisse", "keine", "Verschlechterung", "der", "Lebensqualität", "gegenüber", "Placebo", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "P", ".", "Mohr", ",", "C", ".", "Garbe", ",", "T", ".", "Eigentler" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "meisten", "Daten", "zur", "Lebensqualität", "unter", "einer", "adjuvanten", "Therapie", "bei", "Risikopatienten", "liegen", "zu", "Interferon-alpha", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "beschreiben", "regelhaft", "eine", "Verschlechterung", "der", "Lebensqualität", "unter", "Therapie", ",", "was", "bei", "Absetzen", "der", "Therapie", "jedoch", "wieder", "reversibel", "ist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "einer", "großen", "Studie", "mit", "855", "Stadium", "II", "/", "III", "Patienten", "und", ">", "80%", "Rücklaufquote", "der", "Fragebögen", "(", "EORTC", "QLC-C30", ")", "wurden", "drei", "Therapiearme", "evaluiert", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Arm", "A", ":" ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "nur", "Beobachtung", "(", "n", "=", "284", ")", ";", "Arm", "B", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", "Jahr", "Behandlung", "mit", "IFN", "alfa", "-", "2b", "10", "MU", "s.c", ".", ",", "5", "Tage", "/", "Woche", "für", "4", "Wochen", ",", "dann", "IFN", "alfa", "-", "2b", "10", "MU", ",", "SC", ",", "3", "Tage", "/", "Woche", "für", "12", "Monate", "(", "n", "=", "285", ")", ";", "oder", "Arm", "C", ":" ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "Jahre", "der", "gleichen", "Behandlung", "wie", "Arm", "B", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "HRQoL", "wurde", "mit", "Hilfe", "des", "EORTC", "QLQ-C30", "vor", "der", "Randomisierung", "und", "zu", "8", "vordefinierten", "Zeitpunkten", "während", "2", "Jahren", "bewertet", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "IFN-bezogenen", "Nebenwirkungen", "wurden", "durch", "einen", "studienspezifischen", "Fragebogen", "bewertet", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Statistisch", "signifikante", "Wechselwirkungen", "zwischen", "Randomisierungsarm", "und", "Zeit", "nach", "der", "Randomisierung", "wurden", "für", "fast", "alle", "EORTC", "QLQ", "-", "30", "Variablen", "gefunden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Während", "sich", "die", "Patienten", "in", "Arm", "A", "verbesserten", "oder", "auf", "dem", "Ausgangsniveau", "blieben", ",", "berichteten", "die", "Patienten", "in", "Arm", "B", "und", "C", "über", "eine", "verminderte", "Leistungsfähigkeit", "und", "Lebensqualität", "sowie", "eine", "Zunahme", "der", "Nebenwirkungen", "während", "der", "Behandlung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Die", "Patienten", "in", "Arm", "B", "verbesserten", "sich", "nach", "dem", "12", ".", "Monat", ",", "in", "dem", "die", "IFN-Behandlung", "enden", "sollte", ",", "zum", "Monat", "16", "hin", "(", "p", "<", "0,001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Es", "fanden", "sich", "nach", "5", "Jahren", "nahezu", "identische", "Überlebensraten", "in", "beiden", "Therapiearmen", "mit", "65,9%", "versus", "64,8%", "für", "das", "progressionsfreie", "Überleben", "und", "71,1%", "versus", "72,6%", "für", "das", "Gesamtüberleben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unter", "Therapie", "mit", "pegyliertem", "Interferon", "alpha", "traten", "dagegen", "signifikant", "mehr", "Nebenwirkungen", "auf", "(", "Fatigue", ",", "Gewichtsverlust", ",", "Laborparameter", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "einer", "weiteren", "Studie", "der", "ADO", ",", "in", "der", "bei", "903", "randomisierten", "Patienten", "pegyliertes", "Interferon", "gegen", "„", "low-dose", "“", "Interferon", "verglichen", "wurde", ",", "konnten", "ebenfalls", "keine", "signifikanten", "Unterschiede", "zwischen", "den", "beiden", "Armen", "bezüglich", "folgender", "Endpunkte", "gezeigt", "werden", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "-", "Jahres", "fernmetastasierungsfreies", "Überleben", "[", "PEG-IFN", "61.0%", "vs", "IFN", "67.3%", ";", "HR", "1.16", ",", "P", "=", "0.21", "]", "," ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "-", "Jahres", "Überleben", "(", "PEG-IFN", "73.2%", "vs", "IFN", "75.2%", ";", "HR", "1.05", ",", "P", "=", "0.70", ")", "und", "5", "-", "Jahres", "progressionsfreies", "Überleben", "(", "PEG-IFN", "57.3%", "vs", "IFN", "60.9%", ";", "HR", "1.09", ",", "P", "=", "0.40", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zusammenfassend", "zeigen", "alle", "Interferon-alpha", "Studien", "zusammen", "bei", "einer", "Patientenzahl", "von", "über", "10000", "einen", "kleinen", ",", "aber", "signifikanten", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "und", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "der", "mit", "Interferon-alpha", "behandelten", "Patienten", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Bis", "jetzt", "konnte", "für", "kein", "Interferon", "Schema", "gegenüber", "einem", "anderen", "Interferon", "Schema", "eine", "klare", "signifikante", "Überlegenheit", "weder", "im", "progressionsfreien", "noch", "im", "Gesamtüberleben", "gezeigt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bezüglich", "des", "Ansprechens", "von", "Patienten", "auf", "eine", "adjuvante", "Interferontherapie", "in", "niedrigeren", "Krankheitsstadien", "sind", "noch", "nicht", "genügend", "Daten", "für", "eine", "Empfehlung", "vorhanden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Jedoch", "ist", "eine", "Interferonbehandlung", "unterhalb", "des", "Stadium", "IIA", "nicht", "sinnvoll", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Aufgrund", "der", "zwar", "signifikanten", "oder", "dennoch", "relativ", "geringen", "Effektstärke", "einer", "adjuvanten", "Therapie", "mit", "Interferon-α", "auf", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "und", "des", "Gesamt-überlebens", "wurde", "von", "den", "Autoren", "lediglich", "eine", "Empfehlungsstärke", "„", "kann", "“", "zur", "Konsentierung", "empfohlen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therapie", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren" ]

[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY" ]

[ "Insgesamt", "wurden", "zwei", "randomisierte", "Studien", "für", "die", "adjuvante", "Therapie", "im", "Stadium", "III", "mittels", "anti-PD", "-", "1", "-", "Inhibitoren", "ausgewertet", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "Studie", "inkludierte", "auch", "Pati-enten", "im", "Stadium", "IV", "nach", "kompletter", "Metastasektomie", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "ersten", "Studie", "(", "Checkmate", "238", ")", "wurde", "Nivolumab", "versus", "den", "CTLA", "-", "4", "Inhibitor", "Ipilimumab", "evaluiert", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hier", "wurden", "Patienten", "mit", "malignem", "Melanom", "im", "resezierten", "Stadium", "IIIB", ",", "IIIC", ",", "oder", "IV", "eingeschlossen", "(", "AJCC", "2009", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "wurden", "mit", "Nivolumab", "mit", "3mg", "pro", "Kilogramm", "Körpergewicht", "alle", "2", "Wochen", "über", "1", "Jahr", "oder", "mit", "I-pilimumab", "mit", "10mg", "pro", "Kilogramm", "Körpergewicht", "4", "-", "mal", "alle", "3", "Wochen", "und", "danach", "alle", "12", "Wochen", "für", "insgesamt", "1", "Jahr", ",", "oder", "bis", "zum", "Auftreten", "von", "inakzeptablen", "Nebenwirkungen", "oder", "einem", "Rezidiv", ",", "behandelt", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "zweiten", "Studie", "(", "KEYNOTE", "-", "054", ")", "wurde", "Pembrolizumab", "mit", "einer", "Placebotherapie", "verglichen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hier", "wurden", "Patienten", "im", "Stadium", "IIIA", "bis", "IIIC", "eingeschlossen", ",", "die", "im", "Stadium", "N1a", "einen", "Mindestdurchmesser", "im", "betroffenen", "Lymphknoten", "von", ">", "1mm", "haben", "mussten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "im", "Stadium", "IIIB", "und", "IIIC", "hatten", "keine", "in-transit", "Metastasen", "(", "AJCC", "2009", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "wurden", "mit", "Pembrolizumab", "200mg", "alle", "3", "Wochen", "oder", "mit", "entsprechendem", "Placebo", "für", "die", "Dauer", "eines", "Jahres", ",", "oder", "bis", "zum", "Auftreten", "von", "inak-zeptablen", "Nebenwirkungen", "oder", "eines", "Rezidivs", "behandelt", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Die", "mediane", "Nachbeobachtungszeit", "betrug", "für", "die", "Checkmate", "238", "Studie", "19,5", "Monate", "und", "für", "die", "KEYNOTE", "-", "054", "-", "Studie", "15", "Monate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "beide", "Studien", "konnten", "noch", "keine", "Ergebnisse", "bezüglich", "des", "Gesamtüberlebens", "gezeigt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ergebnisse", "für", "das", "fernmetastasierungsfreie", "Überleben", "konnten", "bisher", "nur", "für", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "analysiert", "werden", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Nivolumab", "behandelten", "Patienten", "zeigten", "ein", "besseres", "fernmetastasierungsfreies", "Überleben", "als", "Ipilimumab", "behandelte", "Patienten", "(", "93", "Ereignisse", "bei", "369", "Patienten", "(", "25,2", "%", ")", "und", "in", "115", "Ereignisse", "bei", "366", "Pati-enten", "(", "31,4", "%", ")", ".", "Die", "HR", "für", "das", "fernmetastasierungsfreie", "Überleben", "oder", "Tod", "betrug", "0,73", "(", "95", "%", "CI", ",", "0,55", "bis", "0,95", ")", ".", "Das", "mediane", "fernmetastasierungsfreie", "Überleben", "wurde", "für", "beide", "Gruppen", "noch", "nicht", "erreicht", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "adjuvante", "Ipilimumabtherapie", "konnte", "bereits", "gegenüber", "Placebo", "behandelten", "Patienten", "einen", "deutlichen", "Vorteil", "zeigen", ",", ":" ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nach", "einer", "mittleren", "Nachbeobach-tung", "von", "5,3", "Jahren", "zeigten", "die", "mit", "Ipilimumab", "behandelten", "Patienten", "einen", "signifikan-ten", "Überlebensvorteil", "(", "HR", "0.72", ";", "95%", "Konfidenz", "Interwall", "[", "CI", "]", ",", "0.58", "-", "0.88", ";" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "P", "=", "0.001", ")", "und", "ein", "verbessertes", "fernmetastasierungsfreies", "Intervall", "(", "HR", "0.76", ";", "95.8", "%", "CI", ",", "0.64", "-", "0.92", ";", "P", "=", "0.002", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Ergebnisse", "für", "die", "Checkmate", "238", "Studie", "von", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "sind", "in", "diesem", "Kontext", "zu", "werten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "(", "RFS", ")", "zeigen", "sowohl", "die", "Studie", "mit", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "als", "auch", "die", "Studie", "mit", "Pembrolizumab", "versus", "Placebo", "signifikante", "Unter-schiede", "für", "anti-PD", "-", "1", "behandelte", "Patienten", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Checkmate", "238", "Studie", "wiesen", "die", "mit", "Nivolumab", "behandelten", "Patienten", "ein", "sig-nifikant", "verbessertes", "rezidivfreies", "Überleben", "gegenüber", "der", "mit", "Ipilimumab", "behandelten", "Gruppe", "auf", "(", "HR", "0.65", ";", "97.56%", "CI", ",", "0.51", "bis", "0.83", ";", "P", "<", "0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Nivolumab", "Gruppe", "hatten", "154", "von", "453", "Patienten", "(", "34,0", "%", ")", "gegenüber", "206", "von", "453", "Patienten", "(", "45,5", "%", ")", "in", "der", "Ipilimumab", "behandelten", "Gruppe", "ein", "Rezidiv", "." ]

[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Die", "12", "-", "monatige", "RFS-Rate", "betrug", "70,5", "%", "(", "95", "%", "Konfidenz", "Intervall", "[", "CI", "]", ",", "66.1", "bis", "74.5", ")", "in", "der", "Nivolumab", "Gruppe", "und", "60,8", "%", "(", "95%", "CI", ",", "56.0", "bis", "65.2", ")", "in", "der", "Ipilimumab", "Gruppe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Nach", "18", "Monaten", "waren", "die", "RFS-Raten", "66,4", "%", "(", "95", "%", "CI", ",", "61.8", "bis", "70.6", ")", "and", "52,7", "%", "(", "95", "%", "CI", ",", "47.8", "bis", "57.4", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "RFS", "bezüglich", "der", "PD-L1", "-", "Expression", "zeigte", "ebenfalls", "Vorteile", "für", "die", "mit", "Nivolumab", "behandelten", "Patienten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Patienten", "mit", "einer", "PD-L1", "-", "Expression", "unter", "5", "%", "zeigten", "eine", "12", "-", "monatige", "RFS", "Rate", "von", "64,3", "%", "(", "95%", "CI", ",", "58.3", "bis", "69.7", ")", "in", "der", "Nivolumab", "Gruppe", "und", "53,7", "%", "(", "95%", "CI", ",", "47.6", "bis", "59.4", ")", "in", "Ipilimumab", "behandelten", "Gruppe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Bei", "Patienten", "mit", "einer", "PD-L1", "-", "Expression", "über", "5", "%", "war", "die", "12", "-", "monatige", "RFS", "Rate", "81,9", "%", "(", "95%", "CI", ",", "74.7", "bis", "87.2", ")", "bei", "Nivolumab", "behandelten", "Patienten", "gegenüber", "73,8", "%", "(", "95%", "CI", ",", "65.9", "bis", "80.1", ")", "bei", "den", "Ipilimumab", "behandelten", "Patienten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "In", "der", "bereits", "zitierten", "adjuvanten", "Studie", "mit", "Ipilimumab", "gegenüber", "Placebo", "behandelten", "Patienten", ",", "konnte", "für", "die", "Ipilimumab", "behandelten", "Patienten", "bereits", "ebenfalls", "ein", "Vorteil", "für", "das", "RFS", "nachgewiesen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nach", "einer", "mittleren", "Nachbeobachtung", "von", "5,3", "Jahren", "hatte", "die", "Ipilimumab-Gruppe", "ein", "statistisch", "signifikant", "verbessertes", "progressionsfreies", "Intervall", "(", "HR", "0,76", ";", "CI", ",", "0.64", "-", "0.89", ";", "P", "<", "0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Ergebnisse", "für", "die", "Checkmate", "-", "238", "-", "Studie", "von", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "sind", "in", "diesem", "Kontext", "zu", "werten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "KEYNOTE", "-", "054", "-", "Studie", "war", "das", "RFS", "für", "die", "Pembrolizumab-Gruppe", "signifikant", "länger", "als", "bei", "Placebo", "behandelten", "Patienten", "(", "HR", "0.57", ";", "98.4%", "CI", ",", "0.43", "bis", "0.74", ";", "P", "<", "0.001", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "RFS", "nach", "12", "Monaten", "betrug", "75,4", "%", "(", "95%", "CI", ",", "71.3", "bis", "78.9", ")", "für", "die", "Pembrolizumab", "Gruppe", "und", "61,0", "%", "(", "95", "%", "CI", ",", "56.5", "bis", "65.1", ")", "in", "der", "Placebogruppe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Nach", "18", "Monaten", "war", "die", "RFS-Rate", "ebenfalls", "statistisch", "signifikant", "besser", "für", "die", "Pembrolizumab", "Gruppe", "71,4", "%", "(", "95%", "CI", ",", "66.8", "bis", "75.4", ")", "versus", "53,2", "%", "(", "95%", "CI", ",", "47.9", "bis", "58.2", ")", "in", "der", "Placebogruppe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "In", "einer", "Subgruppe", "von", "853", "Patienten", "mit", "PD-L1", "–", "positiven", "Tumoren", "betrug", "das", "12", "-", "monatige", "RFS", "77,1", "%", "(", "95%", "CI", ",", "72.7", "bis", "80.9", ")", "für", "die", "Pembrolizumab", "Gruppe", "und", "62,6", "%", "(", "95%", "CI", ",", "57.7", "to", "67.0", ")", "in", "der", "Placebogruppe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Ein", "signifikanter", "Unterschied", "für", "die", "Effizienz", "der", "PD-L", "-", "1", "-", "positiven", "und", "PD-L", "-", "1", "-", "negativen", "Tumoren", "innerhalb", "der", "mit", "Pembrolizumab", "behandelten", "Patienten", "ergab", "sich", "nicht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Checkmate", "-", "238", "-", "Studie", "wurden", "in", "14,4", "%", "der", "Patienten", "über", "eine", "Toxizität", "Grad", "3", "oder", "4", "berichtet", "In", "9,7", "%", "aller", "Fälle", "wurde", "die", "Therapie", "aufgrund", "von", "Nebenwirkungen", "vorzeitig", "abgebrochen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "KEYNOTE", "-", "054", "-", "Studie", "wurden", "in", "14.7%", "der", "Patienten", "über", "eine", "Toxizität", "Grad", "3", "-", "5", "berichtet", ",", "darunter", "einen", "therapieassoziierten", "Todesfall", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Beide", "randomisierten", "Studien", "mit", "den", "anti-PD", "-", "1", "Antikörpern", "Nivolumab", "und", "Pembrolizumab", "haben", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "gegenüber", "Ipilimumab", "bzw", ".", "Placebo", "zeigen", "können", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Risikoreduktion", "belief", "sich", "auf", "35", "%", "für", "Ni-volumab", "vs", ".", "Ipilimumab", "bzw", ".", "43", "%", "für", "Pembrolizumab", "vs", ".", "Placebo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "In", "der", "mit", "Nivolumab", "versus", "Ipilimumab", "durchgeführten", "randomisierten", "Studie", "konnte", "ebenfalls", "eine", "signifikante", "Verbesserung", "des", "fernmetastasierungsfreien", "Überlebens", "gezeigt", "werden", "(", "HR", "0.73", "95%", "CI", ",", "0.55", "-", "0.95", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "Anteil", "der", "BRAF", "mutierten", "Patienten", "betrug", "jeweils", "ca", ".", "40", "%", "in", "den", "Studien", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "Unterschied", "bezüglich", "der", "Wirksamkeit", "für", "BRAF", "mutierte", "oder", "BRAF", "wildtyp", "Patienten", "konnte", "in", "den", "Subgruppenanalysen", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Trotz", "der", "potentiellen", "Gefahr", "lebensbedrohlicher", "und", "dauerhafter", "Nebenwirkungen", "spricht", "der", "Benefit", "mit", "der", "genannten", "Risikoreduktion", "für", "die", "Anwendung", "der", "Therapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]

[ "Die", "Autoren", "gehen", "bei", "einer", "Risikoreduktion", "um", "43", "%", "für", "Pembrolizumab", "(", "vs", ".", "Placebo", ")", "und", "35%", "für", "Nivolumab", "(", "vs", ".", "Ipilimumab", ")", "hinsichtlich", "des", "rezidivfreien", "Überlebens", "von", "einer", "solch", "großen", "Effektstärke", "aus", ",", "dass", "auch", "eine", "Verbesserung", "des", "Gesamtüberlebens", "zu", "erwarten", "ist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Abwägung", "des", "Nutzen-Risiko-Profils", "liegt", "nach", "Meinung", "der", "Autoren", "deutlich", "bei", "den", "positiven", "Effekten", "der", "Medikation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ "Deshalb", "wurde", "eine", "starke", "Empfehlung", "zur", "Konsentierung", "vorgeschlagen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "im", "AJCC", "2017", "Tumorstadium", "III", "A-D", "mit", "einer", "BRAF", "V600E", "oder", "V600K", "Mutation", "soll", "eine", "adjuvante", "Therapie", "mit", "einem", "BRAF", "‐", "und", "MEK-Inhibitor", "angeboten", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "im", "AJCC", "2017", "Tumorstadium", "IV", "(", "NED", ")", "soll", "eine", "adjuvante", "Therapie", "mit", "einem", "anti-PD1", "-", "Antikörper", "angeboten", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Therapie", "mit", "BRAF", "-", "/", "MEK-Inhibitoren" ]

[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY" ]

[ "Zur", "adjuvanten", "Therapie", "mit", "BRAF", "und", "MEK", "Inhibitoren", "liegen", "zwei", "prospektiv", "randomisierte", "Studien", "mit", "einem", "Placebo-Kontrollarm", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "einer", "Studie", "wurde", "die", "kombinierte", "Gabe", "der", "BRAF", "-", "und", "MEK-Inhibitoren", "Dabrafenib", "und", "Trametinib", "[", "REF", "]", ",", "und", "in", "einer", "zweiten", "Studie", "die", "adjuvante", "Therapie", "mit", "dem", "BRAF-Inhibitor", "Vemurafenib", "allein", "untersucht", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adjuvante", "Therapie", "mit", "Dabrafenib", "und", "Trametinib" ]

[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY" ]

[ "In", "einer", "randomisierten", ",", "doppelblinden", ",", "placebokontrollierten", "Phase", "-", "3", "-", "Studie", "[", "REF", "]", "erhielten", "Patienten", "in", "den", "Stadien", "IIIA", "(", "Mindestdurchmesser", "im", "betroffenen", "Lymphknoten", ">", "1mm", ")", "-", "IIIC", "(", "AJCC", "2009", ")", "mit", "einer", "BRAF", "V600E", "oder", "V600K", "Mutation", "für", "insgesamt", "12", "Monate", "Dabrafenib", "150mg", "2x", "/", "täglich", "und", "Trametinib", "2mg", "1x", "/", "täglich", ",", "oder", "eine", "vergleichbare", "Placebo-Behandlung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ "Patienten", "mit", "in-transit", "Metastasen", "wurden", "eingeschlossen", "(", "12%", "im", "Verum", "Arm", ",", "8", "%", "im", "Placebo", "Arm", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "870", "Patienten", "wurden", "eingeschlossen", ",", "davon", "erhielten", "438", "Dabrafenib", "+", "Trametinib", "und", "432", "Patienten", "Placebo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "war", "das", "rezidivfreie", "Überleben", ",", "sekundäre", "Endpunkte", "waren", "das", "Gesamtüberleben", ",", "das", "fernmetastasierungfreie", "Überleben", "und", "die", "Verträglichkeit", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nach", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "2,8", "Jahren", "betrug", "die", "3", "-", "Jahres-Wahrscheinlichkeit", "für", "rezidivfreies", "Überleben", "für", "den", "Behandlungsarm", "58", "%", "und", "für", "den", "Placeboarm", "39", "%", "(", "HR", "für", "Rezidiv", "oder", "Tod", "0,47", ";", "95%", "CI", "0.39", "-", "0.58", ";", "P", "<", "0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "3", "-", "Jahres-Wahrscheinlichkeit", "für", "das", "Gesamtüberleben", "betrug", "für", "den", "Behandlungsarm", "86", "%", "und", "für", "den", "Placebo-Arm", "77", "%", "(", "HR", "0.57", ";", "95%", "CI", ",", "0.42", "-", "0.79", ";", "P", "=", "0.0006", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "häufigsten", "Nebenwirkungen", "der", "Kombinationstherapie", "waren", "Pyrexie", "(", "alle", "Grade", ",", "63", "%", ";", "Grad", "3", "oder", "4", ",", "5", "%", ")", ",", "Fatigue", "(", "alle", "Grade", ",", "47", "%", ";", "Grad", "3", "oder", "4", ",", "4", "%", ")", ",", "und", "Nausea", "(", "alle", "Grade", ",", "40", "%", ";", "Grad", "3", "oder", "4", ",", "<", "1", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Studienarm", "mit", "Kombinationstherapie", "erlitten", "26", "%", "der", "Patienten", "Nebenwirkungen", ",", "die", "zu", "einem", "Abbruch", "der", "Therapie", "führten", ",", "während", "dieses", "für", "3", "%", "der", "Patienten", "im", "Placebo-Arm", "zutraf", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Trotz", "dieser", "offensichtlich", "hohen", "Abbruchrate", "spricht", "der", "Benefit", "mit", "einer", "Risikoreduktion", "von", "53", "%", "für", "das", "rezidivfreie", "Überleben", "bzw", ".", "43", "%", "für", "den", "Melanom-bedingten", "Tod", "für", "die", "Anwendung", "der", "Therapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ "Die", "1", "-", "Jahres-Rate", "des", "rezidivfreien", "Überlebens", "betrug", "88", "%", "mit", "Therapie", "und", "56%", "in", "der", "Placebogruppe", ";", "die", "geschätzte", "3", "-", "Jahres-Rate", "des", "rezidivfreien", "Überlebens", "betrug", "58", "%", "in", "der", "Kombinationstherapie-Gruppe", "und", "39", "%", "in", "der", "Placebogruppe", "Die", "Differenz", "entspricht", "einer", "absoluten", "Risikoreduktion", "von", "19", "%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "3", "-", "Jahres", "Gesamtüberlebensrate", "betrug", "86", "%", "in", "der", "Kombinationstherapiegruppe", "und", "77", "%", "in", "der", "Placebogruppe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Die", "Differenz", "entspricht", "einer", "absoluten", "Risikoreduktion", "von", "9", "%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adjuvante", "Therapie", "mit", "Vemurafenib" ]

[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY" ]

[ "In", "einer", "randomisierten", ",", "doppel-blinden", ",", "Placebo-kontrollierten", "Phase", "3", "Studie", "erhielten", "Patienten", "im", "Stadium", "IIC", "+", "IIIA", "+", "IIIB", "(", "Kohorte", "1", ")", "oder", "IIIC", "(", "Kohorte", "2", ")", "mit", "einer", "BRAF", "V600", "Mutation", "für", "insgesamt", "52", "Wochen", "Vemurafenib", "960mg", "2x", "/", "täglich", ",", "oder", "eine", "vergleichbare", "Placebo-Behandlung", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ "498", "Patienten", "wurden", "eingeschlossen", ",", "davon", "gehörten", "184", "Patienten", "zu", "Kohorte", "2", "(", "93", "Vemurafenib", "und", "91", "Placebo", ")", "und", "314", "Patienten", "zur", "Kohorte", "1", "(", "157", "Vemurafenib", "und", "157", "Placebo", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "war", "rezidivfreies", "Überleben", ",", "sekundäre", "Endpunkte", "waren", "Gesamtüberleben", ",", "fernmetastasierungsfreies", "Überleben", ",", "Verträglichkeit", ",", "Lebensqualität", "und", "Pharmakokinetik", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "statistische", "Auswertungsplan", "sah", "ein", "hierarchisches", "Konzept", "vor", ",", "nach", "dem", "zuerst", "Kohorte", "2", "ausgewertet", "werden", "sollte", ",", "und", "Kohorte", "1", "nur", "bei", "einem", "statistisch", "signifikanten", "Überlebensvorteil", "für", "Kohorte", "2", ".", "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Auswertung", "im", "April", "2017", "betrug", "die", "mediane", "Nachbeobachtungszeit", "für", "Kohorte", "2", "34", "Monate", "und", "für", "Kohorte", "1", "31", "Monate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Kohorte", "2", "betrug", "das", "mediane", "rezidivfreie", "Überleben", "für", "den", "Vemurafenib-Arm", "23", "Monate", "und", "für", "den", "Placebo-Arm", "15", "Monate", "(", "HR", "=", "0,80", ",", "95%", "CI", "0,54", "–", "1,18", ";", "p", "=", "0", "·", "026", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Kohorte", "1", "war", "das", "mediane", "rezidivfreie", "Überleben", "für", "den", "Vemurafenib-Arm", "noch", "nicht", "erreicht", "und", "für", "den", "Placebo-Arm", "37", "Monate", "(", "HR", "=", "0,54", "[", "95%", "CI", "0,37", "–", "0,78", "]", ";", "p", "=", "0,0010", ")", ";", "dieses", "Ergebnis", "wurde", "allerdings", "nicht", "als", "signifikant", "bewertet", ",", "da", "der", "zuvor", "festgelegte", "Endpunkt", "in", "Kohorte", "2", "nicht", "erreicht", "worden", "war", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Damit", "wurde", "diese", "Studie", "insgesamt", "als", "negative", "Studie", "gewertet", ",", "und", "es", "wurde", "kein", "Antrag", "auf", "die", "Zulassung", "von", "Vemurafenib", "für", "die", "adjuvante", "Therapie", "des", "Melanoms", "eingereicht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Eine", "adjuvante", "Therapie", "mit", "Mistelpräparaten", "soll", "nicht", "verabreicht", "werden", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Siehe", "auch", "Kapitel", "6.3" ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "Daten", "zur", "Lebensqualität", "sind", "aus", "den", "Phase", "III", "Studien", "zur", "adjuvanten", "Therapie", "mit", "Interferon-alpha", "publiziert", "worden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Dabei", "berichteten", "die", "meisten", "Studien", "über", "eine", "Verschlechterung", "der", "Lebensqualität", "unter", "Therapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nach", "Beendigung", "der", "Therapie", "erreicht", "die", "Lebensqualität", "i.d.R", ".", "wieder", "den", "Ausgangwert", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "Ipilimumab", "zeigte", "sich", "trotz", "vieler", "Therapieabbrüche", "aufgrund", "unerwünschter", "Ereignisse", "keine", "Verschlechterung", "der", "Lebensqualität", "gegenüber", "Placebo", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "P", ".", "Mohr", ",", "C", ".", "Garbe", ",", "T", ".", "Eigentler" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "meisten", "Daten", "zur", "Lebensqualität", "unter", "einer", "adjuvanten", "Therapie", "bei", "Risikopatienten", "liegen", "zu", "Interferon-alpha", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "beschreiben", "regelhaft", "eine", "Verschlechterung", "der", "Lebensqualität", "unter", "Therapie", ",", "was", "bei", "Absetzen", "der", "Therapie", "jedoch", "wieder", "reversibel", "ist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "einer", "großen", "Studie", "mit", "855", "Stadium", "II", "/", "III", "Patienten", "und", ">", "80%", "Rücklaufquote", "der", "Fragebögen", "(", "EORTC", "QLC-C30", ")", "wurden", "drei", "Therapiearme", "evaluiert", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Arm", "A", ":" ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "nur", "Beobachtung", "(", "n", "=", "284", ")", ";", "Arm", "B", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", "Jahr", "Behandlung", "mit", "IFN", "alfa", "-", "2b", "10", "MU", "s.c", ".", ",", "5", "Tage", "/", "Woche", "für", "4", "Wochen", ",", "dann", "IFN", "alfa", "-", "2b", "10", "MU", ",", "SC", ",", "3", "Tage", "/", "Woche", "für", "12", "Monate", "(", "n", "=", "285", ")", ";", "oder", "Arm", "C", ":" ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "Jahre", "der", "gleichen", "Behandlung", "wie", "Arm", "B", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "HRQoL", "wurde", "mit", "Hilfe", "des", "EORTC", "QLQ-C30", "vor", "der", "Randomisierung", "und", "zu", "8", "vordefinierten", "Zeitpunkten", "während", "2", "Jahren", "bewertet", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "IFN-bezogenen", "Nebenwirkungen", "wurden", "durch", "einen", "studienspezifischen", "Fragebogen", "bewertet", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Statistisch", "signifikante", "Wechselwirkungen", "zwischen", "Randomisierungsarm", "und", "Zeit", "nach", "der", "Randomisierung", "wurden", "für", "fast", "alle", "EORTC", "QLQ", "-", "30", "Variablen", "gefunden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Während", "sich", "die", "Patienten", "in", "Arm", "A", "verbesserten", "oder", "auf", "dem", "Ausgangsniveau", "blieben", ",", "berichteten", "die", "Patienten", "in", "Arm", "B", "und", "C", "über", "eine", "verminderte", "Leistungsfähigkeit", "und", "Lebensqualität", "sowie", "eine", "Zunahme", "der", "Nebenwirkungen", "während", "der", "Behandlung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Die", "Patienten", "in", "Arm", "B", "verbesserten", "sich", "nach", "dem", "12", ".", "Monat", ",", "in", "dem", "die", "IFN-Behandlung", "enden", "sollte", ",", "zum", "Monat", "16", "hin", "(", "p", "<", "0,001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]