MSey/GGP_aligned · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 355	entities listlengths 1 355
[ "Ausgewertet", "wurden", "die", "Daten", "von", "71", "konsekutiven", "Patienten", "im", "Stadium", "IV", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Für", "LDH", "ergab", "sich", "bei", "progressiver", "Erkrankung", "eine", "Sensitivität", "von", "79", "%", "(", "S100B", "91", "%", ")", "und", "eine", "Spezifität", "von", "92", "%", "(", "S100B", "76", "%", ")", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Regressionsanalyse", "zeigte", "sich", "LDH", "als", "einziger", "statistisch", "signifikanter", "Marker", "für", "eine", "progressive", "Erkrankung", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Nachweis", "von", "Haut", "-", ",", "Lymphknoten", "-", "oder", "Fernmetastasen", "bei", "unbekanntem", "Primärmelanom", "wird", "eine", "Suche", "nach", "einem", "extrakutanen", "Primärmelanom", "nicht", "empfohlen", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "S", ".", "Reske" ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "„", "Patienten", "mit", "okkultem", "primärem", "Melanom", "haben", "meistens", "einen", "Nodalbefall", ",", "eine", "Weichteilmetastase", "oder", "einen", "disseminierten", "systemischen", "Befall", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Bei", "Fehlen", "eines", "Primärtumors", "wird", "die", "Diagnose", "durch", "histopathologische", "Untersuchung", "des", "Lymphknotens", "oder", "der", "Metastase", "gestellt", ",", "die", "die", "Merkmale", "eines", "Melanoms", "aufweist", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Eine", "klinische", ",", "ophthalmologische", ",", "otorhinologische", "[", "…", "]", "und", "koloskopische", "Untersuchung", "auf", "der", "Suche", "nach", "einem", "Primärtumor", "des", "Auges", ",", "des", "Innenohrs", "oder", "möglicherweise", "des", "Darmtraktes", "ergeben", "in", "der", "Regel", "keinen", "Tumornachweis", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "nachweisbaren", "Lymphknoten", "oder", "Metastasen", "sollten", "unabhängig", "von", "der", "fehlenden", "Nachweisbarkeit", "eines", "Primärtumors", "sachgerecht", "“", "den", "Leitlinien", "entsprechend", "behandelt", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Auch", "eine", "vorangehende", "Ausbreitungsdiagnostik", "folgt", "den", "Standards", "beim", "Melanom", "im", "Stadium", "III", "bzw", ".", "IV", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "„", "Bei", "einigen", "Patienten", "kann", "der", "Primärtumor", "in", "einer", "nicht", "kutanen", "Lokalisation", "wie", "im", "Auge", ",", "im", "Ohr", ",", "im", "Darmtrakt", "verborgen", "sein", ",", "bei", "der", "Mehrzahl", "der", "Patienten", "jedoch", "ist", "es", "wahrscheinlich", ",", "dass", "der", "Primärtumor", "durch", "das", "Immunsystem", "des", "Wirtes", "durch", "aktivierte", "Lymphozyten", "zerstört", "wurde", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Es", "ist", "wahrscheinlich", ",", "dass", "eine", "komplette", "Regression", "in", "10", "–", "20", "%", "der", "Melanome", "erfolgt", ",", "obwohl", "nur", "diejenigen", "Tumorerkrankungen", "diagnostizierbar", "sind", ",", "bei", "denen", "der", "Primärtumor", "Metastasen", "gebildet", "hatte", "(", "ungefähr", "5", "%", "der", "Melanome", ")", ".", "“", "Zwei", "Studien", "konnten", "für", "Patienten", "mit", "okkultem", "Melanom", "eine", "bessere", "5", "-", "[", "REF", "]", "bzw", ".", "1", "-", "Jahres-Überlebensrate", "[", "REF", "]", "nachweisen", "als", "für", "Patienten", "mit", "bekanntem", "Primarius", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "„", "Dies", "lässt", "auf", "eine", "intrinsisch", "vorteilhaftere", "Wirts", "-", "/", "Tumorinteraktion", "bei", "Patienten", "mit", "okkultem", "Primärtumor", "schließen", ".", "“", "FDG-PET", "/", "CT", "detektiert", "beim", "Staging", "von", "Patienten", "mit", "okkultem", "Primärtumor", "in", "ca", ".", "30", "%", "der", "Patienten", "zusätzliche", "Melanommetastasen", ",", "die", "Rate", "falsch", "positiver", "PET", "/", "CT-Befunde", "beträgt", "ca", ".", "5", "%", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "C", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "Rose" ]	[ "O" ]
[ "Zunehmend", "kommen", "neue", ",", "wirksame", "Medikamente", "in", "der", "Therapie", "des", "metastasierten", "Melanoms", "zum", "Einsatz", ",", "die", "gezielt", "die", "Mutation", "aktivierender", "Onkogene", "inhibieren", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Voraussetzung", "vor", "Gabe", "dieser", "Medikamente", "ist", "der", "molekularbiologische", "Nachweis", "einer", "entsprechenden", "Mutation", ",", "der", "am", "Paraffinmaterial", "durchgeführt", "werden", "kann", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Da", "diese", "Medikamente", "z", ".", "Zt", ".", "im", "Stadium", "der", "Fernmetastasierung", "oder", "bei", "chirurgisch", "nicht", "mehr", "resektablen", "Tumoren", "zum", "Einsatz", "kommen", ",", "soll", "eine", "Testung", "erst", "bei", "Hochrisikopatienten", "durchgeführt", "werden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Testung", "wird", "am", "besten", "am", "Gewebe", "aktueller", "Metastasen", "durchgeführt", ",", "um", "sicherzustellen", ",", "dass", "der", "zu", "behandelnde", "Tumor", "auch", "die", "Mutation", "aufweist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Das", "bei", "malignen", "Melanomen", "am", "häufigsten", "mutierte", "Onkogen", "ist", "BRAF", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Es", "ist", "bei", "etwa", "50", "%", "der", "Primärmelanome", "nachweisbar", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "ca", ".", "15%", "der", "malignen", "Melanome", "lässt", "sich", "eine", "aktivierende", "NRAS-Mutation", "nachweisen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Zur", "Behandlung", "dieser", "Patienten", "können", "MEK-Inhibitoren", "eingesetzt", "werden", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "BRAF-Positivität", "schließt", "eine", "NRAS-Mutation", "aus", ",", "so", "dass", "im", "Rahmen", "einer", "Stufendiagnostik", "BRAF", "negative", "Patienten", "dann", "anschließend", "auf", "eine", "NRAS-Mutation", "getestet", "werden", "sollten", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "ca", ".", "5", "%", "der", "akralen", "und", "mukosalen", "Melanome", "findet", "sich", "eine", "aktivierende", "kit-Mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Eine", "Testung", "auf", "die", "entsprechende", "Mutation", "soll", "sich", "auf", "die", "Subgruppe", "dieser", "Melanome", "beschränken", "[", "REF", "]", ",", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Konsensuskonferenz", "(", "Januar", "2017", ")", "lag", "weder", "eine", "Zulassung", "von", "MEK-Inhibitoren", "zur", "Therapie", "von", "NRAS", "mutierten", "Melanomen", "noch", "eine", "Zulassung", "von", "KIT-Inhibitoren", "zur", "Therapie", "von", "c-KIT", "mutierten", "Melanomen", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "Einsatz", "dieser", "Medikamente", "ist", "daher", "“", "off-label", "“", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "die", "Anwendung", "müssen", "die", "„", "off", "label", "use", "“", "Kriterien", "berücksichtigt", "werden", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "-", "nachgewiesene", "Wirksamkeit" ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "-", "günstiges", "Nutzen-Risiko-Verhältnis" ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "-", "fehlender", "Alternativ-Heilversuch" ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY" ]
[ "Ein", "„", "off", "label", "use", "“", "ist", "nur", "bei", "schwerwiegender", "Erkrankung", "zulässig", ",", "wenn", "es", "keine", "Behand-lungsalternative", "gibt", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Nach", "dem", "Stand", "der", "wissenschaftlichen", "Erkenntnisse", "muss", "die", "begründete", "Aussicht", "bestehen", ",", "dass", "die", "Behandlung", "zu", "einem", "Erfolg", "führt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Darüber", "hinaus", "besteht", "eine", "besondere", "Aufklärungsverpflichtung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Patientinnen", "/", "Patienten", "sind", "auf", "den", "Umstand", "des", "„", "off", "label", "use", "“", "und", "daraus", "resultierenden", "möglichen", "Handlungskonsequenzen", "hinzuweisen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "gemeinsame", "Entscheidungsfindung", "ist", "notwendig", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Resektion", "von", "Fernmetastasen", "sollte", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", ",", "wenn", "sie", "technisch", "als", "R0", "-", "Resektion", "machbar", "ist", "und", ":" ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "-", "kein", "inakzeptables", "funktionelles", "Defizit", "erwarten", "lässt", "," ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "-", "positive", "prädiktive", "Faktoren", "für", "das", "lokale", "Vorgehen", "vorliegen", "(", "geringe", "Metastasenzahl", ",", "lange", "Dauer", "des", "metastasenfreien", "Intervalls", ")", "," ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "-", "andere", "Therapieverfahren", "ausgeschöpft", "oder", "weniger", "erfolgversprechend", "sind", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "P", ".", "Hohenberger", ",", "L", ".", "Swoboda" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "die", "chirurgische", "Therapie", "von", "Fernmetastasen", "bei", "malignem", "Melanom", "liegen", "keine", "Daten", "randomisierter", "Studien", "vor", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bevor", "man", "die", "Indikation", "für", "einen", "chirurgischen", "Eingriff", "stellt", ",", "sollte", "Klarheit", "über", "das", "Ausmaß", "der", "Tumorausbreitung", "bestehen", ",", "z", ".", "B", ".", "durch", "bildgebende", "Verfahren", "im", "zeitlichen", "Verlauf", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Prospektive", "Daten", "wurden", "in", "adjuvanten", "Therapiestudien", "gewonnen", ",", "bei", "denen", "Patienten", "wegen", "neu", "aufgetretener", "Fernmetastasen", "operiert", "werden", "mussten", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Sammelanalyse", "der", "systemischen", "Therapie", "von", "Fernmetastasen", "zeigt", "sich", ",", "dass", "Patienten", "mit", "Haut", "-", "und", "Subkutanmetastasen", "ein", "günstigeres", "Überleben", "haben", "als", "solche", "mit", "Lungen", "-", "oder", "viszeralen", "Metastasen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Darüber", "hinaus", "liegen", "die", "Daten", "retrospektiver", "Fallsammlungen", "vor", ",", "die", "die", "Metastasenresektion", "für", "Patienten", "mit", "Fernmetastasen", "in", "der", "Haut", ",", "den", "Weichgeweben", ",", "des", "Abdomens", "(", "Dünndarm", "und", "Leber", ")", ",", "der", "Nebenniere", ",", "der", "Lunge", "evaluierten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Für", "Lungenmetastasen", "können", "die", "Langzeitdaten", "des", "„", "International", "Registry", "of", "Lung", "Metastases", "“", "(", "5206", "Patienten", ",", "darunter", "328", "mit", "einem", "malignen", "Melanom", ")", "herangezogen", "werden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Auch", "bei", "anderen", "Metastasenlokalisationen", "sollte", "die", "Indikation", "zur", "Operation", "nach", "den", "gleichen", "Voraussetzungen", "getroffen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "allen", "analysierten", "Metastasenlokalisationen", "(", "Lunge", ",", "Nebenniere", ",", "Dünndarm", ",", "Leber", ",", "Gehirn", ")", "zeigte", "sich", ",", "dass", "neben", "der", "Dauer", "des", "metastasenfreien", "Intervalls", "die", "Metastasenanzahl", "sowie", "das", "initiale", "Tumorstadium", "prognoserelevant", "waren", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "Surrogatparameter", "der", "Tumorbiologie", "sind", "nützliche", "Informationen", ",", "die", "in", "die", "Entscheidungsfindung", "der", "Indikationsstellung", "zur", "Metastasenresektion", "einfließen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Es", "kann", "auch", "eine", "initial", "abwartende", "Haltung", "oder", "zunächst", "eine", "systemische", "Chemotherapie", "vorgenommen", "werden", ",", "wenn", "sie", "dazu", "dient", "zu", "unterschieden", ",", "ob", "eine", "initial", "solitäre", "Metastasenlokalisation", "die", "einzige", "oder", "nur", "die", "erste", "von", "vielen", "Lokalisationen", "darstellt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Für", "die", "nachfolgenden", "Metastasen-Lokalisationen", "finden", "sich", "umfangreichere", "Daten", ":" ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lungenmetastasen" ]	[ "B-DIAGNOSIS" ]
[ "Bei", "ca", ".", "13", "%", "bis", "19", "%", "aller", "Patienten", "mit", "einem", "malignen", "Melanom", "sind", "5", "Jahre", "nach", "Diagnosestellung", "Lungenmetastasen", "nachweisbar", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Überlebensraten", "nach", "2", "Jahren", "betragen", "14", "%", ",", "nach", "5", "Jahren", "lebten", "noch", "6", "%", "der", "Patienten", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Retrospektive", "Studien", "zeigten", ",", "dass", "bei", "Patienten", "mit", "vollständiger", "Resektion", "(", "R0", ")", "pulmonaler", "Melanommetastasen", "5", "-", "Jahres", "¬", "Überlebensraten", "von", "21", "%", "[", "REF", "]", "bzw", ".", "bis", "zu", "33", "%", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "erreicht", "werden", "konnten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hingegen", "bestanden", "bei", "inkompletter", "Resektion", "(", "R1", ",", "R2", ")", "5", "-", "Jahres-Überlebensraten", "von", "nur", "13", "%", "[", "REF", "]", "bzw", ".", "0", "%", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Auch", "Wiederholungseingriffe", "sind", "sinnvoll", ",", "wenn", "eine", "R0", "-", "Situation", "erreicht", "werden", "kann", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Viszerale", "Metastasen" ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS" ]
[ "Die", "Häufigkeit", "von", "viszeralen", "Metastasen", "beträgt", "bis", "zu", "28", "%", "bei", "Patienten", "im", "Stadium", "IV", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Der", "Test", "auf", "okkultes", "Blut", "war", "bei", "dieser", "Patientengruppe", "bei", "der", "Metastasensuche", "hilfreich", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "einer", "intestinalen", "Metastasierung", "kann", "bei", "bis", "zu", "63", "%", "der", "Fälle", "eine", "potenziell", "kurative", "Resektion", "erfolgen", "mit", "geringer", "Morbidität", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "mediane", "Überlebenszeit", "bei", "Patienten", "mit", "R0", "-", "Resektion", "beträgt", "bis", "zu", "24", "Monaten", "und", "die", "mediane", "erkrankungsfreie", "Zeit", "bis", "zu", "13,1", "Monaten", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "die", "Entscheidung", "zur", "Resektion", "ist", "die", "erwartete", "Komplexität", "des", "Eingriffs", "und", "potenzielle", "Morbidität", "von", "großer", "Bedeutung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "retrospektiven", "Studien", "zeigte", "sich", ",", "dass", "Patienten", ",", "die", "einer", "Resektion", "unterzogen", "wurden", ",", "eine", "bessere", "Überlebenszeit", "hatten", "als", "diejenigen", ",", "die", "im", "Rahmen", "systemischer", "Behandlungsprotokolle", "therapiert", "wurden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hirnmetastasen" ]	[ "B-DIAGNOSIS" ]
[ "Für", "Patienten", "mit", "Hirnmetastasen", "eines", "Melanoms", "wird", "die", "Indikation", "zur", "Resektion", "beim", "Nachweis", "einzelner", "Hirnmetastasen", "und", "dem", "gleichzeitigen", "Fehlen", "einer", "extrakraniellen", "Erkrankung", "sowie", "gutem", "Allgemeinzustand", "befürwortet", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Weitere", "Metastasenlokalisationen" ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS" ]
[ "Nach", "Resektion", "von", "Lebermetastasen", "beim", "malignen", "Melanom", "wurden", "bei", "entsprechender", "Indikationsstellung", "mediane", "Überlebenszeiten", "von", "28", "Monaten", "berichtet", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "Langzeitüberleben", "von", "mehr", "als", "5", "Jahren", "wurde", "wiederholt", "beobachtet", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "einer", "Analyse", "von", "Patienten", "mit", "solitären", "Metastasen", "der", "Nebenniere", "ließ", "sich", "ein", "mittleres", "Überleben", "von", "60", "Monaten", "erzielen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "einer", "palliativen", "Situation", "kann", "von", "den", "in", "der", "Empfehlung", "genannten", "Voraussetzungen", "abgewichen", "werden", ",", "wenn", "der", "Eingriff", "auf", "eine", "deutliche", "Verbesserung", "der", "Lebensqualität", "abzielt", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "F", ".", "Meier", ",", "T", ".", "Eigentler" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "40", "–", "60", "%", "der", "Melanome", "werden", "Mutationen", "in", "BRAF", "detektiert", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "90", "%", "dieser", "Mutationen", "führen", "zu", "einem", "Aminosäurenaustausch", "von", "Valin", "(", "V", ")", "durch", "Glutamat", "(", "E", ")", "(", "BRAFV600E", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Seltener", "sind", "andere", "BRAF-Inhibitor-sensitive", "Mutationen", "wie", "BRAFV600K", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Dies", "führt", "zu", "einer", "konstitutiven", "Aktivierung", "des", "RAF-MEK-ERK-Signaltransduktionsweges", ",", "der", "relevant", "ist", "für", "die", "Tumorentwicklung", "und", "-", "progression", "des", "Melanoms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Bei", "BRAF-V600", "-", "Mutation", "soll", "eine", "Therapie", "mit", "einem", "BRAF-Inhibitor", "in", "Kombination", "mit", "einem", "MEK-Inhibitor", "oder", "Checkpoint-Inhibitor-Therapie", "(", "PD", "-", "1", "Monotherapie", "oder", "PD", "-", "1", "+", "CTLA", "-", "4", "Antikörpertherapie", ")", "durchgeführt", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aktuell", "liegen", "keine", "Daten", "zur", "besten", "sequentiellen", "Therapie", "von", "BRAF", "/", "MEK-Inhibitoren", "und", "Checkpoint-Inhibitoren", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Zur", "BRAF", "-", "oder", "/", "und", "MEK-Inhibition", "bei", "Patienten", "mit", "BRAFV600", "-", "mutiertem", ",", "inoperablem", "Stadium", "IIIC", "oder", "IV", "Melanom", "lagen", "bis", "September", "2015", "die", "Ergebnisse", "von", "sieben", "Phase-III-Studien", "in", "Vollpublikation", "vor", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "einer", "Phase-III-Studie", "wurden", "423", "therapienaive", "Patienten", "mit", "BRAF-V600E", "-", "/", "V600K-mutiertem", "metastasierten", "Melanomen", "mit", "Dabrafenib", "plus", "Trametinib", "oder", "mit", "Dabrafenib", "plus", "Placebo", "behandelt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Kombinationstherapie", "war", "der", "Monotherapie", "überlegen", "mit", "einer", "Ansprechrate", "von", "69%", "vs", ".", "53%", ",", "einem", "medianen", "progressionsfreien", "Überleben", "von", "11", "Monaten", "vs", ".", "8,8", "Monaten", "und", "einem", "medianen", "Gesamtüberleben", "von", "25,1", "Monaten", "vs", ".", "18,7", "Monaten", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Grad", "3", "oder", "4", "Nebenwirkungen", "(", "NCI-CTCAE", ")", "traten", "in", "beiden", "Behandlungsarmen", "ähnlich", "häufig", "auf", "(", "32%", "vs", ".", "31%", ")", ",", "mit", "Ausnahme", "der", "Pyrexie", ",", "die", "sich", "vorrangig", "unter", "Therapie", "mit", "Dabrafenib", "plus", "Trametinib", "im", "Vergleich", "zu", "Dabrafenib", "plus", "Placebo", "zeigte", "(", "52%", "vs", ".", "25%", ")", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unter", "der", "Kombination", "Dabrafenib", "plus", "Trametinib", "traten", "im", "Vergleich", "zu", "Dabrafenib", "plus", "Placebo", "seltener", "Hyperkeratosen", ",", "Plattenepithelkarzinome", ",", "neue", "Primärmelanome", "und", "andere", "Malignome", "auf", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Im", "Rahmen", "einer", "weiteren", "Phase-III-Studie", "[", "REF", "]", "erhielten", "704", "therapienaive", "Patienten", "mit", "BRAF-V600", "-", "mutiertem", "metastasiertem", "Melanom", "entweder", "Dabrafenib", "(", "150mg", "2x", "täglich", "oral", ")", "plus", "Trametinib", "(", "2", "mg", "1x", "täglich", "oral", ")", "oder", "Vemurafenib", "(", "960mg", "2x", "täglich", "oral", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dabei", "erzielte", "die", "Kombinationstherapie", "im", "Vergleich", "zur", "Monotherapie", "eine", "signifikante", "Verbesserung", "der", "Ansprechrate", "(", "64%", "vs", ".", "51%", ")", ",", "des", "medianen", "progressionsfreien", "Überlebens", "(", "11,4", "Monate", "vs", ".", "7,3", "Monate", ")", "und", "der", "Gesamtüberlebensrate", "nach", "12", "Monaten", "(", "72%", "vs", ".", "65%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Rate", "der", "Therapieabbrüche", "aufgrund", "von", "Nebenwirkungen", "war", "in", "beiden", "Behandlungsarmen", "mit", "13%", "und", "12%", "ähnlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Nebenwirkungen", ",", "die", "am", "häufigsten", "zum", "Therapieabbruch", "führten", "waren", "Pyrexie", "(", "3%", ")", "und", "verminderte", "Auswurffraktion", "(", "3%", ")", "unter", "Therapie", "mit", "Dabrafenib", "plus", "Trametinib", "bzw", ".", "Arthralgie", "(", "2%", ")", "unter", "Therapie", "mit", "Vemurafenib", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Unter", "der", "Kombination", "des", "BRAF", "-", "und", "MEK-Inhibitors", "im", "Vergleich", "zur", "BRAF-Inhibitor-Monotherapie", "traten", "seltener", "Keratoakanthome", "beziehungsweise", "Plattenepithelkarzinome", "auf", "(", "1%", "vs", ".", "18%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ebenfalls", "in", "einer", "Phase-III-Studie", "[", "REF", "]", "erhielten", "495", "Patienten", "mit", "BRAF-V600", "-", "mutiertem", "metastasiertem", "Melanom", "ohne", "Vortherapie", "eine", "Kombination", "des", "BRAF-Inhibitors", "Vemurafenib", "mit", "dem", "MEK-Inhibitor", "Cobimetinib", "oder", "Vemurafenib", "plus", "Placebo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Hierbei", "zeigte", "sich", "die", "Kombinationstherapie", "ebenfalls", "der", "Monotherapie", "überlegen", "–", "mit", "einer", "Ansprechrate", "von", "68%", "vs", ".", "45%", "und", "einem", "medianen", "progressionsfreien", "Überleben", "von", "9,9", "Monaten", "vs", ".", "6,20", "Monaten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "9", "-", "Monats-Überlebensrate", "betrug", "81%", "für", "die", "Kombinationstherapie", "vs", ".", "73%", "für", "die", "Monotherapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]
[ "Die", "Kombinationstherapie", "war", "mit", "einer", "nicht", "signifikant", "höheren", "Inzidenz", "von", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", "(", "NCI-CTCAE", ")", "assoziiert", ",", "wobei", "es", "keinen", "signifikanten", "Unterschied", "in", "der", "Rate", "der", "Therapieabbrüche", "gab", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unter", "Vemurafenib", "plus", "Cobimetinib", "traten", "im", "Vergleich", "zu", "Vemurafenib", "alleine", "folgende", "Nebenwirkungen", "häufiger", "auf", ":" ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Diarrhoen", "(", "56%", "vs", ".", "28%", ")", ",", "Übelkeit", "(", "40%", "vs", ".", "24%", ")", ",", "Erhöhung", "der", "Kreatinkinase", "(", "31%", "vs", ".", "3%", ")", ",", "Photosensitivität", "(", "28%", "vs", ".", "15%", ")", ",", "Erhöhung", "der", "Aspartat-Aminotransferase", "(", "22%", "vs", ".", "12%", ")", ",", "Erbrechen", "(", "21%", "vs", ".", "13%", ")", ",", "Retinopathie", "(", "12%", "vs", ".", "<", "1%", ")", "und", "verminderte", "Ejektionsfraktionsrate", "(", "8%", "vs", ".", "3%", ")", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Seltener", "zeigten", "sich", "unter", "der", "Kombinationstherapie", "Arthralgien", "(", "32%", "vs", ".", "40%", ")", ",", "Alopezie", "(", "15%", "vs", ".", "30%", ")", ",", "Hyperkeratosen", "(", "10%", "vs", ".", "29%", ")", ",", "Papillome", "der", "Haut", "(", "4%", "vs", ".", "11%", ")", ",", "Plattenepithelkarzinome", "(", "3%", "vs", ".", "11%", ")", "und", "Keratoakanthome", "(", "1%", "vs", ".", "10%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "Update", "dieser", "Studie", "nach", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "14,2", "Monaten", "ergab", "ein", "medianes", "progressionsfreies", "Überleben", "von", "12,3", "Monaten", "für", "die", "Kombinationstherapie", "mit", "Vemurafenib", "und", "Cobimetinib", "vs", ".", "7,2", "Monaten", "für", "die", "Monotherapie", "mit", "Vemurafenib", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "mediane", "Gesamtüberleben", "betrug", "22,3", "Monate", "für", "die", "Kombinationstherapie", "vs", ".", "17,4", "Monate", "für", "die", "Monotherapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]
[ "Es", "wurden", "keine", "unerwarteten", "Nebenwirkungen", "beobachtet", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Ausgewertet", "wurden", "die", "Daten", "von", "71", "konsekutiven", "Patienten", "im", "Stadium", "IV", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Für", "LDH", "ergab", "sich", "bei", "progressiver", "Erkrankung", "eine", "Sensitivität", "von", "79", "%", "(", "S100B", "91", "%", ")", "und", "eine", "Spezifität", "von", "92", "%", "(", "S100B", "76", "%", ")", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Regressionsanalyse", "zeigte", "sich", "LDH", "als", "einziger", "statistisch", "signifikanter", "Marker", "für", "eine", "progressive", "Erkrankung", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "Nachweis", "von", "Haut", "-", ",", "Lymphknoten", "-", "oder", "Fernmetastasen", "bei", "unbekanntem", "Primärmelanom", "wird", "eine", "Suche", "nach", "einem", "extrakutanen", "Primärmelanom", "nicht", "empfohlen", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "S", ".", "Reske" ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "„", "Patienten", "mit", "okkultem", "primärem", "Melanom", "haben", "meistens", "einen", "Nodalbefall", ",", "eine", "Weichteilmetastase", "oder", "einen", "disseminierten", "systemischen", "Befall", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Bei", "Fehlen", "eines", "Primärtumors", "wird", "die", "Diagnose", "durch", "histopathologische", "Untersuchung", "des", "Lymphknotens", "oder", "der", "Metastase", "gestellt", ",", "die", "die", "Merkmale", "eines", "Melanoms", "aufweist", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Eine", "klinische", ",", "ophthalmologische", ",", "otorhinologische", "[", "…", "]", "und", "koloskopische", "Untersuchung", "auf", "der", "Suche", "nach", "einem", "Primärtumor", "des", "Auges", ",", "des", "Innenohrs", "oder", "möglicherweise", "des", "Darmtraktes", "ergeben", "in", "der", "Regel", "keinen", "Tumornachweis", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "nachweisbaren", "Lymphknoten", "oder", "Metastasen", "sollten", "unabhängig", "von", "der", "fehlenden", "Nachweisbarkeit", "eines", "Primärtumors", "sachgerecht", "“", "den", "Leitlinien", "entsprechend", "behandelt", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Auch", "eine", "vorangehende", "Ausbreitungsdiagnostik", "folgt", "den", "Standards", "beim", "Melanom", "im", "Stadium", "III", "bzw", ".", "IV", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "„", "Bei", "einigen", "Patienten", "kann", "der", "Primärtumor", "in", "einer", "nicht", "kutanen", "Lokalisation", "wie", "im", "Auge", ",", "im", "Ohr", ",", "im", "Darmtrakt", "verborgen", "sein", ",", "bei", "der", "Mehrzahl", "der", "Patienten", "jedoch", "ist", "es", "wahrscheinlich", ",", "dass", "der", "Primärtumor", "durch", "das", "Immunsystem", "des", "Wirtes", "durch", "aktivierte", "Lymphozyten", "zerstört", "wurde", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Es", "ist", "wahrscheinlich", ",", "dass", "eine", "komplette", "Regression", "in", "10", "–", "20", "%", "der", "Melanome", "erfolgt", ",", "obwohl", "nur", "diejenigen", "Tumorerkrankungen", "diagnostizierbar", "sind", ",", "bei", "denen", "der", "Primärtumor", "Metastasen", "gebildet", "hatte", "(", "ungefähr", "5", "%", "der", "Melanome", ")", ".", "“", "Zwei", "Studien", "konnten", "für", "Patienten", "mit", "okkultem", "Melanom", "eine", "bessere", "5", "-", "[", "REF", "]", "bzw", ".", "1", "-", "Jahres-Überlebensrate", "[", "REF", "]", "nachweisen", "als", "für", "Patienten", "mit", "bekanntem", "Primarius", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "„", "Dies", "lässt", "auf", "eine", "intrinsisch", "vorteilhaftere", "Wirts", "-", "/", "Tumorinteraktion", "bei", "Patienten", "mit", "okkultem", "Primärtumor", "schließen", ".", "“", "FDG-PET", "/", "CT", "detektiert", "beim", "Staging", "von", "Patienten", "mit", "okkultem", "Primärtumor", "in", "ca", ".", "30", "%", "der", "Patienten", "zusätzliche", "Melanommetastasen", ",", "die", "Rate", "falsch", "positiver", "PET", "/", "CT-Befunde", "beträgt", "ca", ".", "5", "%", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "C", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "Rose" ]

[ "O" ]

[ "Zunehmend", "kommen", "neue", ",", "wirksame", "Medikamente", "in", "der", "Therapie", "des", "metastasierten", "Melanoms", "zum", "Einsatz", ",", "die", "gezielt", "die", "Mutation", "aktivierender", "Onkogene", "inhibieren", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Voraussetzung", "vor", "Gabe", "dieser", "Medikamente", "ist", "der", "molekularbiologische", "Nachweis", "einer", "entsprechenden", "Mutation", ",", "der", "am", "Paraffinmaterial", "durchgeführt", "werden", "kann", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Da", "diese", "Medikamente", "z", ".", "Zt", ".", "im", "Stadium", "der", "Fernmetastasierung", "oder", "bei", "chirurgisch", "nicht", "mehr", "resektablen", "Tumoren", "zum", "Einsatz", "kommen", ",", "soll", "eine", "Testung", "erst", "bei", "Hochrisikopatienten", "durchgeführt", "werden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Testung", "wird", "am", "besten", "am", "Gewebe", "aktueller", "Metastasen", "durchgeführt", ",", "um", "sicherzustellen", ",", "dass", "der", "zu", "behandelnde", "Tumor", "auch", "die", "Mutation", "aufweist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Das", "bei", "malignen", "Melanomen", "am", "häufigsten", "mutierte", "Onkogen", "ist", "BRAF", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Es", "ist", "bei", "etwa", "50", "%", "der", "Primärmelanome", "nachweisbar", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "ca", ".", "15%", "der", "malignen", "Melanome", "lässt", "sich", "eine", "aktivierende", "NRAS-Mutation", "nachweisen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Zur", "Behandlung", "dieser", "Patienten", "können", "MEK-Inhibitoren", "eingesetzt", "werden", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "BRAF-Positivität", "schließt", "eine", "NRAS-Mutation", "aus", ",", "so", "dass", "im", "Rahmen", "einer", "Stufendiagnostik", "BRAF", "negative", "Patienten", "dann", "anschließend", "auf", "eine", "NRAS-Mutation", "getestet", "werden", "sollten", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "ca", ".", "5", "%", "der", "akralen", "und", "mukosalen", "Melanome", "findet", "sich", "eine", "aktivierende", "kit-Mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Eine", "Testung", "auf", "die", "entsprechende", "Mutation", "soll", "sich", "auf", "die", "Subgruppe", "dieser", "Melanome", "beschränken", "[", "REF", "]", ",", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Konsensuskonferenz", "(", "Januar", "2017", ")", "lag", "weder", "eine", "Zulassung", "von", "MEK-Inhibitoren", "zur", "Therapie", "von", "NRAS", "mutierten", "Melanomen", "noch", "eine", "Zulassung", "von", "KIT-Inhibitoren", "zur", "Therapie", "von", "c-KIT", "mutierten", "Melanomen", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "Einsatz", "dieser", "Medikamente", "ist", "daher", "“", "off-label", "“", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "die", "Anwendung", "müssen", "die", "„", "off", "label", "use", "“", "Kriterien", "berücksichtigt", "werden", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "-", "nachgewiesene", "Wirksamkeit" ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "-", "günstiges", "Nutzen-Risiko-Verhältnis" ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "-", "fehlender", "Alternativ-Heilversuch" ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY" ]

[ "Ein", "„", "off", "label", "use", "“", "ist", "nur", "bei", "schwerwiegender", "Erkrankung", "zulässig", ",", "wenn", "es", "keine", "Behand-lungsalternative", "gibt", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Nach", "dem", "Stand", "der", "wissenschaftlichen", "Erkenntnisse", "muss", "die", "begründete", "Aussicht", "bestehen", ",", "dass", "die", "Behandlung", "zu", "einem", "Erfolg", "führt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Darüber", "hinaus", "besteht", "eine", "besondere", "Aufklärungsverpflichtung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Patientinnen", "/", "Patienten", "sind", "auf", "den", "Umstand", "des", "„", "off", "label", "use", "“", "und", "daraus", "resultierenden", "möglichen", "Handlungskonsequenzen", "hinzuweisen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "gemeinsame", "Entscheidungsfindung", "ist", "notwendig", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Resektion", "von", "Fernmetastasen", "sollte", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", ",", "wenn", "sie", "technisch", "als", "R0", "-", "Resektion", "machbar", "ist", "und", ":" ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "-", "kein", "inakzeptables", "funktionelles", "Defizit", "erwarten", "lässt", "," ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "-", "positive", "prädiktive", "Faktoren", "für", "das", "lokale", "Vorgehen", "vorliegen", "(", "geringe", "Metastasenzahl", ",", "lange", "Dauer", "des", "metastasenfreien", "Intervalls", ")", "," ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "-", "andere", "Therapieverfahren", "ausgeschöpft", "oder", "weniger", "erfolgversprechend", "sind", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "P", ".", "Hohenberger", ",", "L", ".", "Swoboda" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "die", "chirurgische", "Therapie", "von", "Fernmetastasen", "bei", "malignem", "Melanom", "liegen", "keine", "Daten", "randomisierter", "Studien", "vor", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bevor", "man", "die", "Indikation", "für", "einen", "chirurgischen", "Eingriff", "stellt", ",", "sollte", "Klarheit", "über", "das", "Ausmaß", "der", "Tumorausbreitung", "bestehen", ",", "z", ".", "B", ".", "durch", "bildgebende", "Verfahren", "im", "zeitlichen", "Verlauf", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Prospektive", "Daten", "wurden", "in", "adjuvanten", "Therapiestudien", "gewonnen", ",", "bei", "denen", "Patienten", "wegen", "neu", "aufgetretener", "Fernmetastasen", "operiert", "werden", "mussten", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Sammelanalyse", "der", "systemischen", "Therapie", "von", "Fernmetastasen", "zeigt", "sich", ",", "dass", "Patienten", "mit", "Haut", "-", "und", "Subkutanmetastasen", "ein", "günstigeres", "Überleben", "haben", "als", "solche", "mit", "Lungen", "-", "oder", "viszeralen", "Metastasen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Darüber", "hinaus", "liegen", "die", "Daten", "retrospektiver", "Fallsammlungen", "vor", ",", "die", "die", "Metastasenresektion", "für", "Patienten", "mit", "Fernmetastasen", "in", "der", "Haut", ",", "den", "Weichgeweben", ",", "des", "Abdomens", "(", "Dünndarm", "und", "Leber", ")", ",", "der", "Nebenniere", ",", "der", "Lunge", "evaluierten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Für", "Lungenmetastasen", "können", "die", "Langzeitdaten", "des", "„", "International", "Registry", "of", "Lung", "Metastases", "“", "(", "5206", "Patienten", ",", "darunter", "328", "mit", "einem", "malignen", "Melanom", ")", "herangezogen", "werden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Auch", "bei", "anderen", "Metastasenlokalisationen", "sollte", "die", "Indikation", "zur", "Operation", "nach", "den", "gleichen", "Voraussetzungen", "getroffen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "allen", "analysierten", "Metastasenlokalisationen", "(", "Lunge", ",", "Nebenniere", ",", "Dünndarm", ",", "Leber", ",", "Gehirn", ")", "zeigte", "sich", ",", "dass", "neben", "der", "Dauer", "des", "metastasenfreien", "Intervalls", "die", "Metastasenanzahl", "sowie", "das", "initiale", "Tumorstadium", "prognoserelevant", "waren", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "Surrogatparameter", "der", "Tumorbiologie", "sind", "nützliche", "Informationen", ",", "die", "in", "die", "Entscheidungsfindung", "der", "Indikationsstellung", "zur", "Metastasenresektion", "einfließen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Es", "kann", "auch", "eine", "initial", "abwartende", "Haltung", "oder", "zunächst", "eine", "systemische", "Chemotherapie", "vorgenommen", "werden", ",", "wenn", "sie", "dazu", "dient", "zu", "unterschieden", ",", "ob", "eine", "initial", "solitäre", "Metastasenlokalisation", "die", "einzige", "oder", "nur", "die", "erste", "von", "vielen", "Lokalisationen", "darstellt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Für", "die", "nachfolgenden", "Metastasen-Lokalisationen", "finden", "sich", "umfangreichere", "Daten", ":" ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lungenmetastasen" ]

[ "B-DIAGNOSIS" ]

[ "Bei", "ca", ".", "13", "%", "bis", "19", "%", "aller", "Patienten", "mit", "einem", "malignen", "Melanom", "sind", "5", "Jahre", "nach", "Diagnosestellung", "Lungenmetastasen", "nachweisbar", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Überlebensraten", "nach", "2", "Jahren", "betragen", "14", "%", ",", "nach", "5", "Jahren", "lebten", "noch", "6", "%", "der", "Patienten", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Retrospektive", "Studien", "zeigten", ",", "dass", "bei", "Patienten", "mit", "vollständiger", "Resektion", "(", "R0", ")", "pulmonaler", "Melanommetastasen", "5", "-", "Jahres", "¬", "Überlebensraten", "von", "21", "%", "[", "REF", "]", "bzw", ".", "bis", "zu", "33", "%", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "erreicht", "werden", "konnten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hingegen", "bestanden", "bei", "inkompletter", "Resektion", "(", "R1", ",", "R2", ")", "5", "-", "Jahres-Überlebensraten", "von", "nur", "13", "%", "[", "REF", "]", "bzw", ".", "0", "%", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Auch", "Wiederholungseingriffe", "sind", "sinnvoll", ",", "wenn", "eine", "R0", "-", "Situation", "erreicht", "werden", "kann", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Viszerale", "Metastasen" ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS" ]

[ "Die", "Häufigkeit", "von", "viszeralen", "Metastasen", "beträgt", "bis", "zu", "28", "%", "bei", "Patienten", "im", "Stadium", "IV", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Der", "Test", "auf", "okkultes", "Blut", "war", "bei", "dieser", "Patientengruppe", "bei", "der", "Metastasensuche", "hilfreich", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "einer", "intestinalen", "Metastasierung", "kann", "bei", "bis", "zu", "63", "%", "der", "Fälle", "eine", "potenziell", "kurative", "Resektion", "erfolgen", "mit", "geringer", "Morbidität", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "mediane", "Überlebenszeit", "bei", "Patienten", "mit", "R0", "-", "Resektion", "beträgt", "bis", "zu", "24", "Monaten", "und", "die", "mediane", "erkrankungsfreie", "Zeit", "bis", "zu", "13,1", "Monaten", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "die", "Entscheidung", "zur", "Resektion", "ist", "die", "erwartete", "Komplexität", "des", "Eingriffs", "und", "potenzielle", "Morbidität", "von", "großer", "Bedeutung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "retrospektiven", "Studien", "zeigte", "sich", ",", "dass", "Patienten", ",", "die", "einer", "Resektion", "unterzogen", "wurden", ",", "eine", "bessere", "Überlebenszeit", "hatten", "als", "diejenigen", ",", "die", "im", "Rahmen", "systemischer", "Behandlungsprotokolle", "therapiert", "wurden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hirnmetastasen" ]

[ "B-DIAGNOSIS" ]

[ "Für", "Patienten", "mit", "Hirnmetastasen", "eines", "Melanoms", "wird", "die", "Indikation", "zur", "Resektion", "beim", "Nachweis", "einzelner", "Hirnmetastasen", "und", "dem", "gleichzeitigen", "Fehlen", "einer", "extrakraniellen", "Erkrankung", "sowie", "gutem", "Allgemeinzustand", "befürwortet", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Weitere", "Metastasenlokalisationen" ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS" ]

[ "Nach", "Resektion", "von", "Lebermetastasen", "beim", "malignen", "Melanom", "wurden", "bei", "entsprechender", "Indikationsstellung", "mediane", "Überlebenszeiten", "von", "28", "Monaten", "berichtet", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "Langzeitüberleben", "von", "mehr", "als", "5", "Jahren", "wurde", "wiederholt", "beobachtet", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "einer", "Analyse", "von", "Patienten", "mit", "solitären", "Metastasen", "der", "Nebenniere", "ließ", "sich", "ein", "mittleres", "Überleben", "von", "60", "Monaten", "erzielen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "einer", "palliativen", "Situation", "kann", "von", "den", "in", "der", "Empfehlung", "genannten", "Voraussetzungen", "abgewichen", "werden", ",", "wenn", "der", "Eingriff", "auf", "eine", "deutliche", "Verbesserung", "der", "Lebensqualität", "abzielt", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "F", ".", "Meier", ",", "T", ".", "Eigentler" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "40", "–", "60", "%", "der", "Melanome", "werden", "Mutationen", "in", "BRAF", "detektiert", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "90", "%", "dieser", "Mutationen", "führen", "zu", "einem", "Aminosäurenaustausch", "von", "Valin", "(", "V", ")", "durch", "Glutamat", "(", "E", ")", "(", "BRAFV600E", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Seltener", "sind", "andere", "BRAF-Inhibitor-sensitive", "Mutationen", "wie", "BRAFV600K", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Dies", "führt", "zu", "einer", "konstitutiven", "Aktivierung", "des", "RAF-MEK-ERK-Signaltransduktionsweges", ",", "der", "relevant", "ist", "für", "die", "Tumorentwicklung", "und", "-", "progression", "des", "Melanoms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Bei", "BRAF-V600", "-", "Mutation", "soll", "eine", "Therapie", "mit", "einem", "BRAF-Inhibitor", "in", "Kombination", "mit", "einem", "MEK-Inhibitor", "oder", "Checkpoint-Inhibitor-Therapie", "(", "PD", "-", "1", "Monotherapie", "oder", "PD", "-", "1", "+", "CTLA", "-", "4", "Antikörpertherapie", ")", "durchgeführt", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aktuell", "liegen", "keine", "Daten", "zur", "besten", "sequentiellen", "Therapie", "von", "BRAF", "/", "MEK-Inhibitoren", "und", "Checkpoint-Inhibitoren", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Zur", "BRAF", "-", "oder", "/", "und", "MEK-Inhibition", "bei", "Patienten", "mit", "BRAFV600", "-", "mutiertem", ",", "inoperablem", "Stadium", "IIIC", "oder", "IV", "Melanom", "lagen", "bis", "September", "2015", "die", "Ergebnisse", "von", "sieben", "Phase-III-Studien", "in", "Vollpublikation", "vor", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "einer", "Phase-III-Studie", "wurden", "423", "therapienaive", "Patienten", "mit", "BRAF-V600E", "-", "/", "V600K-mutiertem", "metastasierten", "Melanomen", "mit", "Dabrafenib", "plus", "Trametinib", "oder", "mit", "Dabrafenib", "plus", "Placebo", "behandelt", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Kombinationstherapie", "war", "der", "Monotherapie", "überlegen", "mit", "einer", "Ansprechrate", "von", "69%", "vs", ".", "53%", ",", "einem", "medianen", "progressionsfreien", "Überleben", "von", "11", "Monaten", "vs", ".", "8,8", "Monaten", "und", "einem", "medianen", "Gesamtüberleben", "von", "25,1", "Monaten", "vs", ".", "18,7", "Monaten", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Grad", "3", "oder", "4", "Nebenwirkungen", "(", "NCI-CTCAE", ")", "traten", "in", "beiden", "Behandlungsarmen", "ähnlich", "häufig", "auf", "(", "32%", "vs", ".", "31%", ")", ",", "mit", "Ausnahme", "der", "Pyrexie", ",", "die", "sich", "vorrangig", "unter", "Therapie", "mit", "Dabrafenib", "plus", "Trametinib", "im", "Vergleich", "zu", "Dabrafenib", "plus", "Placebo", "zeigte", "(", "52%", "vs", ".", "25%", ")", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unter", "der", "Kombination", "Dabrafenib", "plus", "Trametinib", "traten", "im", "Vergleich", "zu", "Dabrafenib", "plus", "Placebo", "seltener", "Hyperkeratosen", ",", "Plattenepithelkarzinome", ",", "neue", "Primärmelanome", "und", "andere", "Malignome", "auf", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Im", "Rahmen", "einer", "weiteren", "Phase-III-Studie", "[", "REF", "]", "erhielten", "704", "therapienaive", "Patienten", "mit", "BRAF-V600", "-", "mutiertem", "metastasiertem", "Melanom", "entweder", "Dabrafenib", "(", "150mg", "2x", "täglich", "oral", ")", "plus", "Trametinib", "(", "2", "mg", "1x", "täglich", "oral", ")", "oder", "Vemurafenib", "(", "960mg", "2x", "täglich", "oral", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dabei", "erzielte", "die", "Kombinationstherapie", "im", "Vergleich", "zur", "Monotherapie", "eine", "signifikante", "Verbesserung", "der", "Ansprechrate", "(", "64%", "vs", ".", "51%", ")", ",", "des", "medianen", "progressionsfreien", "Überlebens", "(", "11,4", "Monate", "vs", ".", "7,3", "Monate", ")", "und", "der", "Gesamtüberlebensrate", "nach", "12", "Monaten", "(", "72%", "vs", ".", "65%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Rate", "der", "Therapieabbrüche", "aufgrund", "von", "Nebenwirkungen", "war", "in", "beiden", "Behandlungsarmen", "mit", "13%", "und", "12%", "ähnlich", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Nebenwirkungen", ",", "die", "am", "häufigsten", "zum", "Therapieabbruch", "führten", "waren", "Pyrexie", "(", "3%", ")", "und", "verminderte", "Auswurffraktion", "(", "3%", ")", "unter", "Therapie", "mit", "Dabrafenib", "plus", "Trametinib", "bzw", ".", "Arthralgie", "(", "2%", ")", "unter", "Therapie", "mit", "Vemurafenib", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Unter", "der", "Kombination", "des", "BRAF", "-", "und", "MEK-Inhibitors", "im", "Vergleich", "zur", "BRAF-Inhibitor-Monotherapie", "traten", "seltener", "Keratoakanthome", "beziehungsweise", "Plattenepithelkarzinome", "auf", "(", "1%", "vs", ".", "18%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ebenfalls", "in", "einer", "Phase-III-Studie", "[", "REF", "]", "erhielten", "495", "Patienten", "mit", "BRAF-V600", "-", "mutiertem", "metastasiertem", "Melanom", "ohne", "Vortherapie", "eine", "Kombination", "des", "BRAF-Inhibitors", "Vemurafenib", "mit", "dem", "MEK-Inhibitor", "Cobimetinib", "oder", "Vemurafenib", "plus", "Placebo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Hierbei", "zeigte", "sich", "die", "Kombinationstherapie", "ebenfalls", "der", "Monotherapie", "überlegen", "–", "mit", "einer", "Ansprechrate", "von", "68%", "vs", ".", "45%", "und", "einem", "medianen", "progressionsfreien", "Überleben", "von", "9,9", "Monaten", "vs", ".", "6,20", "Monaten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "9", "-", "Monats-Überlebensrate", "betrug", "81%", "für", "die", "Kombinationstherapie", "vs", ".", "73%", "für", "die", "Monotherapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ "Die", "Kombinationstherapie", "war", "mit", "einer", "nicht", "signifikant", "höheren", "Inzidenz", "von", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", "(", "NCI-CTCAE", ")", "assoziiert", ",", "wobei", "es", "keinen", "signifikanten", "Unterschied", "in", "der", "Rate", "der", "Therapieabbrüche", "gab", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unter", "Vemurafenib", "plus", "Cobimetinib", "traten", "im", "Vergleich", "zu", "Vemurafenib", "alleine", "folgende", "Nebenwirkungen", "häufiger", "auf", ":" ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Diarrhoen", "(", "56%", "vs", ".", "28%", ")", ",", "Übelkeit", "(", "40%", "vs", ".", "24%", ")", ",", "Erhöhung", "der", "Kreatinkinase", "(", "31%", "vs", ".", "3%", ")", ",", "Photosensitivität", "(", "28%", "vs", ".", "15%", ")", ",", "Erhöhung", "der", "Aspartat-Aminotransferase", "(", "22%", "vs", ".", "12%", ")", ",", "Erbrechen", "(", "21%", "vs", ".", "13%", ")", ",", "Retinopathie", "(", "12%", "vs", ".", "<", "1%", ")", "und", "verminderte", "Ejektionsfraktionsrate", "(", "8%", "vs", ".", "3%", ")", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Seltener", "zeigten", "sich", "unter", "der", "Kombinationstherapie", "Arthralgien", "(", "32%", "vs", ".", "40%", ")", ",", "Alopezie", "(", "15%", "vs", ".", "30%", ")", ",", "Hyperkeratosen", "(", "10%", "vs", ".", "29%", ")", ",", "Papillome", "der", "Haut", "(", "4%", "vs", ".", "11%", ")", ",", "Plattenepithelkarzinome", "(", "3%", "vs", ".", "11%", ")", "und", "Keratoakanthome", "(", "1%", "vs", ".", "10%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "Update", "dieser", "Studie", "nach", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "14,2", "Monaten", "ergab", "ein", "medianes", "progressionsfreies", "Überleben", "von", "12,3", "Monaten", "für", "die", "Kombinationstherapie", "mit", "Vemurafenib", "und", "Cobimetinib", "vs", ".", "7,2", "Monaten", "für", "die", "Monotherapie", "mit", "Vemurafenib", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "mediane", "Gesamtüberleben", "betrug", "22,3", "Monate", "für", "die", "Kombinationstherapie", "vs", ".", "17,4", "Monate", "für", "die", "Monotherapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ "Es", "wurden", "keine", "unerwarteten", "Nebenwirkungen", "beobachtet", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]