MSey/GGP_aligned · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 355	entities listlengths 1 355
[ "[", "7", "]", "Beschluß", "G-BA", "vom", "19.04.18" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Quelle", ":" ]	[ "O", "O" ]
[ "[", "REF", "]" ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "Quelle", ":" ]	[ "O", "O" ]
[ "[", "REF", "]" ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Wirksamkeit", "und", "Sicherheit", "der", "Kombinationstherapie", "aus", "Avelumab", "+", "Axitinib", "wurden", "in", "der", "randomisierten", ",", "multizentrischen", ",", "offenen", "Phase-III-Studie", "JAVELIN", "Renal", "101", "gezeigt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insgesamt", "886", "Patienten", "mit", "unbehandeltem", ",", "fortgeschrittenem", "oder", "metastasiertem", "klarzelligem", "Nierenzellkarzinom", "wurden", "in", "die", "Studie", "eingeschlossen", ",", "im", "Verhältnis", "1", ":", "1", "randomisiert", "und", "entwed...	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Die", "Studie", "umfasste", "Patienten", "aller", "Risikoprofile", "(", "günstig", ":", "94", "/", "96", ",", "intermediär", ":", "271", "/", "276", ",", "ungünstig", ":", "72", "/", "71", ",", "nicht", "berichtet", ":", "5", "/", "1", "Patienten", "i...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Gesamtpopulation", "der", "Studie", "wurde", "mit", "Avelumab", "plus", "Axitinib", "im", "Vergleich", "zu", "Sunitinib", "eine", "statistisch", "signifikante", "Verlängerung", "des", "progressionsfreien", "Überlebens", "(", "PFS", ")", "und", "eine", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Der", "signifikante", "PFS-Vorteil", "der", "Kombinationstherapie", "Avelumab", "plus", "Axitinib", "gegenüber", "Sunitinib", "zeigte", "sich", "in", "vielen", "Subgruppen", "und", "dabei", "insbesondere", "bei", "allen", "Risikoprofilen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "objektivierbare", "Ansprechrate", "(", "ORR", ")", "lag", "in", "der", "Studie", "mit", "Avelumab", "plus", "Axitinib", "bei", "52,5", "%", "gegenüber", "27,3", "%", "mit", "Sunitinib", "(", "Odds-Ratio", ":", "2,996", ";", "95", "-", "%", "-", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Erstellung", "dieser", "Leitlinie", "waren", "die", "Daten", "zum", "Gesamtüberleben", "(", "OS", ")", "noch", "nicht", "reif", "(", "medianes", "OS", "in", "beiden", "Behandlungsgruppen", "nicht", "erreicht", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Es", "besteht", "ein", "numerischer", "OS-Vorteil", "zugunsten", "von", "Avelumab", "plus", "Axitinib", "gegenüber", "Sunitinib", "(", "HR", "=", "0,80", ";", "95", "-", "%", "-", "KI", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "[", "0,616", "–", "1,027", "]", ";", "p", "=", "0,0392", ")", ",", "sowie", "ein", "signifikanter", "Überlebensvorteil", "in", "der", "Teilpopulation", "mit", "schlechtem", "Risiko", "(", "IMDC", ")", ",", "HR", "=", "0,50", ";", "95", "-", "%", "-", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "[", "0,31", ";", "0,81", "]", ";", "p", "=", "0,0045", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Referenzen", ":" ]	[ "O", "O" ]
[ "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "AXIS-Studie", "vergleicht", "mit", "Axitinib", "und", "Sorafenib", "zwei", "aktive", "Substanzen", "in", "der", "reinen", "Zweitlinientherapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "723", "Patienten", "mit", "Progress", "nach", "Sunitinib", ",", "Bevacizumab", ",", "einem", "Zytokin", "oder", "Temsirolimus", "konnten", "in", "die", "Studie", "eingeschlossen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Subgruppenanalyse", "nach", "Zytokinversagen", "(", "n", "=", "251", ")", "zeigte", "sich", "mit", "12,1", "Monaten", "ein", "signifikant", "besseres", "PFS", "für", "Axitinib", "im", "Vergleich", "zu", "6.5", "Monaten", "für", "Sorafenib", "(", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Das", "OS", "(", "overall", "survival", ")", "verfehlte", "jedoch", "mit", "29,4", "bzw", ".", "27,8", "Monaten", "das", "Signifikanzniveau", "(", "HR", "0,813", "[", "CI", "95", "%", "0,555", "-", "1,191", "]", ";", "p", "=", "0,1435", ")" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "389", "Patienten", "mit", "Versagen", "von", "Sunitinib", "standen", "in", "der", "AXIS-Studie", "zur", "Auswertung", "bereit", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Axitinib", "war", "mit", "4,8", "Monaten", "PFS", "(", "CI", "95", "%", "4,5", "-", "6,4", ")", "dem", "Sorafenib", "mit", "3,4", "Monaten", "(", "CI", "95", "%", "2,8", "-", "4,7", ")", "statistisch", "überlegen", "(", "HR", "0,741", "[", "CI", "...	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Eine", "weitere", "Phase", "III", "Studie", "untersuchte", "den", "Einsatz", "von", "Axitinib", "in", "der", "Erstlinie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]
[ "Basierend", "auf", "den", "Effektivitätdaten", "der", "TARGET", "Studie", "erfolgt", "die", "Studienplanung", "für", "AGILE", "1051", ",", "die", "eine", "78%", "-", "ige", "Verbesserung", "des", "PFS", "von", "5,5", "auf", "9,8", "Monate", "vorsieht", "[", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "finale", "Auswertung", "scheiterte", "damit", "knapp", "anhand", "des", "präspezifizierten", "Signifikanzniveau", "von", "p", "=", "0,025", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "PFS", "war", "mit", "10,1", "vs", ".", "6,5", "Mo", ".", "für", "Axitinib", "vs", ".", "Sorafenib", "(", "HR", "0,77", ";", "95%", "CI", "0,56", "-", "1,05", ";", "p", "=", "0,038", ")", "viel", "versprechend", ",", "aber", "nicht", "signif...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Langzeitbeobachtung", "zeigte", "sich", "das", "Gesamtüberleben", "ebenfalls", "als", "nicht", "verschieden", "(", "HR", "0,995", ";", "95%", "CI", "0,731", "-", "1,356", ";", "1", "-", "seitiger", "Test", ":", "p", "=", "0,4883", ")", "[", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bevacizumab", "ist", "ein", "rekombinanter", "monoklonaler", "Antikörper", ",", "der", "zirkulierendes", "VEGF", "neutralisiert", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Durch", "Bindung", "mit", "dem", "Antikörper", "wird", "die", "Rezeptorbindung", "von", "intravasal", "zirkulierendem", "VEGF", "blockiert", "und", "damit", "die", "Aktivierung", "VEGF-abhängiger", "Signalwege", "verhindert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Gegensatz", "zu", "anderen", "VEGFR-TKI", "inhibiert", "Cabozantinib", "zusätzlich", "MET", "und", "AXL", ",", "was", "möglicherweise", "zu", "seiner", "verbsserten", "klinischen", "Wirksamkeit", "beiträgt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "METEOR", "hat", "Cabozantinib", "mit", "Everolimus", "bei", "mit", "mindestens", "einem", "VEGFR-TKI", "vorbehandeten", "Patienten", "untersucht", "." ]	[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PFS", "und", "OS", "stellten", "primäre", "Endpunkte", "dieser", "Studie", "dar", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aufgrund", "der", "geringeren", "Fallzahl", "die", "zur", "Erreichung", "des", "PFS", "notwendig", "ist", ",", "erfolgte", "zunächst", "eine", "Zwischenanalyse", "nach", "375", "Patienten", "[", "REF", "]", ",", "die", "bereits", "eine", "deutliche", "Verbesser...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "Gesamtüberleben", "zeigte", "zu", "diesem", "Zeitpunkt", "noch", "keine", "Signifikanz", "(", "präspezifiziertes", "Signifikanzniveau", "≤", "0,0019", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "spätere", "Zwischenanalyse", "zeigte", "dann", "jedoch", "die", "ausreichende", "Anzahl", "an", "Ereignissen", "mit", "einem", "OS", "von", "21,4", "vs", ".", "18,7", "Mo", ".", "(", "HR", "0", "·", "67", "(", "CI95%", "0,53", "-", "0,83", ";", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Das", "Risikoprofil", "der", "Patienten", "enthielt", "v.a", ".", "Patienten", "mit", "gutem", "(", "45", "bzw", ".", "46%", ")", "und", "intermediärem", "Risiko", "(", "42", "bzw", ".", "41%", ")", ",", "die", "auch", "den", "besten", "Therapieeffekt", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Nur", "12", "bzw", ".", "13", "%", "in", "der", "Studie", "wiesen", "ein", "ungünstiges", "Risikoprofil", "auf", ",", "das", "mit", "einem", "schlechteren", "Therapieeffekt", "für", "Cabozantinib", "assoziiert", "war", "(", "HR", "0,84", "(", "CI95%", "0,46...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "geringe", "Größe", "dieser", "Subgruppe", "limitiert", "die", "Interpretation", "des", "Ergebnisses", "und", "sollte", "ohne", "weitere", "Daten", "nicht", "zur", "Selektion", "herangezogen", "werden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Verträglichkeit", "der", "Therapie", "gemessen", "an", "den", "Grad", "3", "/", "4", "AEs", "gilt", "als", "akzeptabel", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Auch", "wenn", "es", "unter", "Cabozantinib", "häufiger", "zur", "Dosisreduktion", "kommt", "(", "60", "vs", ".", "25%", ")", ",", "bleibt", "die", "toxizitätsbedingte", "Abbruchrate", "auf", "konstantem", "Niveau", "(", "9", "vs", ".", "10%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Auch", "der", "Anteil", "der", "schwerwiegenden", "AEs", "ist", "mit", "39", "%", "für", "Cabozantinib", "und", "40", "%", "für", "Everolimus", "ähnlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Trotz", "der", "deutlich", "reduzierten", "medianen", "Dosis", "(", "43", "mg", ")", "erzielt", "Cabozantinib", "eine", "bessere", "Wirksamkeit", "und", "eine", "Verlängerung", "des", "Überlebens", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nachfolgend", "wurde", "Cabozantinib", "in", "einer", "randomisierten", "Phase-II-Studie", "gegenüber", "Sunitinib", "getestet", "." ]	[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Die", "Studie", "schloss", "ausschließlich", "Patienten", "mit", "einem", "intermediären", "oder", "ungünstigen", "Profil", "ein", "und", "konnte", "in", "diesem", "Kollektiv", "die", "bessere", "Wirksamkeit", "von", "Cabozantinib", "gegenüber", "Sunitinib", "mittels...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Die", "besondere", "Bedeutung", "dieser", "Studie", "kommt", "durch", "den", "erstmaligen", "Nachweis", "einer", "besseren", "Wirksamkeit", "eines", "TKI", "gegenüber", "Sunitinib", "zustande", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "dieser", "Studie", "war", "das", "Gesamtüberleben", "ein", "sekundäres", "Studienziel", ",", "für", "das", "kein", "signifikanter", "Unterschied", "gezeigt", "werden", "konnte", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dennoch", "wurde", "basierend", "auf", "diesen", "Daten", "die", "Zulassungserweiterung", "für", "Cabozantinib", "in", "der", "Erstlinie", "für", "Patienten", "mit", "intermediärem", "oder", "ungünstigem", "Risikoprofil", "erteilt", "[", "REF", "]", ",", "[", "RE...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "CheckMate025", "-", "Studie", "schloss", "Patienten", "mit", "Vorbehandlung", "von", "1", "oder", "2", "VEGFR-TKI", "ein", "und", "verglich", "den", "Effekt", "mit", "dem", "von", "Everolimus", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "der", "Studie", "war", "das", "Gesamtüberleben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Trotz", "der", "besseren", "Ansprechrate", "von", "25", "vs", ".", "5%", "(", "Prüfarzt-basiert", ")", "konnte", "nur", "ein", "Trend", "zur", "Verbesserung", "des", "PFS", "beobachtet", "werden", "(", "HR", "0,88", "(", "CI95%", "0,75", "-", "1,03", ")",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insgesamt", "erhielten", "44", "%", "unter", "Nivolumab", "bzw", ".", "46%", "unter", "Everolimus", "eine", "Behandlung", "über", "die", "bildgebende", "Progression", "hinaus", ",", "was", "die", "besondere", "Rolle", "der", "Bewertung", "der", "bildgebenden", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insbesondere", "in", "der", "ersten", "Behandlungsphase", "kann", "es", "bei", "Patienten", "zu", "einer", "Vergrößerung", "der", "Tumorläsionen", "durch", "die", "Immunreaktion", "kommen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Inwieweit", "diese", "ausgeweitete", "Behandlung", "über", "die", "Progression", "hinaus", "das", "Überleben", "beeinflusst", "ist", "unklar", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insgesamt", "konnte", "durch", "Nivolumab", "das", "Überleben", "signifikant", "verbessert", "werden", "(", "25,0", "vs", ".", "19,6", "Mo", ".", ";", "p", "=", "0,002", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "CheckMate010", "-", "Studie", "wurde", "ein", "ähnlicher", "Effekt", "bei", "22", "%", "Patienten", "mit", "Nierenzellkarzinom", "beobachtet", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "CT-Intervalle", "betrugen", "8", "(", "CheckMate025", ")", "bzw", ".", "6", "Wochen", "(", "CheckMate010", ")", "und", "könnten", "zu", "diesem", "Effekt", "beigetragen", "haben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ideale", "Intervalle", "zur", "Bestimmung", "des", "Tumoransprechens", "unter", "Nivolumab", "sind", "nicht", "bekannt", ",", "aber", "12", "Wochen", "erscheinen", "sinnvoll", ",", "um", "das", "Risiko", "der", "Pseudoprogression", "zu", "minimieren", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vor", "dem", "Hintergrund", "dieses", "besonderen", "Phänomens", "der", "Immuntherapie", "sollte", "der", "bildgebende", "Progress", "unter", "laufender", "Therapie", "bestätigt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Voraussetzung", "dazu", "sind", "ein", "guter", "Performance-Status", "(", "ECOG", ":", "0", "-", "1", ")", ",", "keine", "oder", "nur", "geringe", "Tumorsymptome", "und", "eine", "befriedigende", "Verträglichkeit", "der", "Behandlung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]
[ "Bei", "symptmatischer", "Progression", "wird", "im", "Regelfall", "der", "Abbruch", "der", "Therapie", "notwendig", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "Risikoprofil", "der", "Patienten", "war", "auch", "in", "der", "CheckMate025", "-", "Studie", "vorwiegend", "günstig", "(", "36%", ")", "bzw", ".", "intermediär", "(", "49%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nur", "eine", "Minderheit", "wies", "ein", "ungünstiges", "Risikoprofil", "auf", "(", "15%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "diesen", "Subgruppen", "konnte", "mit", "steigendem", "Risiko", "eine", "größerer", "Effekt", "von", "Nivolumab", "gegenüber", "Everolimus", "auf", "das", "Gesamtüberleben", "beobachtet", "werden", "HR", "0,89", "(", "CI", "95%", "0,59", "-", "1,32", ")",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Die", "abnehmende", "Gruppenstärke", "limitiert", "auch", "hier", "die", "Beurteilung", "der", "Ergebnisse", ",", "zeigt", "aber", "auch", "an", ",", "dass", "für", "eine", "klinisch", "besonders", "brisante", "Gruppe", "eine", "besonders", "wirksame", "Substanz"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nach", "der", "positiven", "Analyse", "der", "Studie", ",", "konnte", "ein", "Wechsel", "aus", "dem", "Standardarm", "zu", "Nivolumab", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Von", "dieser", "Maßnahme", "dürfte", "in", "erster", "Linie", "die", "Auswertung", "der", "Patienten", "mit", "günstiger", "Prognose", "betroffen", "sein", ",", "da", "hier", "bisher", "besonders", "wenige", "Ereignisse", "eingetreten", "sind", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Vorbehandlung", "mit", "1", "oder", "2", "VEGFR-TKIs", "variierte", "auch", "in", "dieser", "Studie", "mit", "72%", "bzw", ".", "28%", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "ähnlicher", "Trend", "konnte", "in", "beiden", "Gruppen", "zugunsten", "von", "Nivolumab", "gefunden", "werden", ",", "wobei", "das", "Ergebnis", "nach", "1", "VEGFR-TKI", "(", "HR", "0,71", "(", "CI95%", "0,56", "-", "0,90", ")", ")", "besser", "a...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Die", "Mehrzahl", "der", "Patienten", "hat", "im", "Vorfeld", "Sunitinib", "erhalten", "(", "59%", ")", ",", "gefolgt", "von", "Pazopanib", "(", "30%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ingesamt", "wiesen", "24%", "der", "Patienten", "mindestens", "1%", "PD-L1Expression", "auf", ",", "ohne", "das", "eine", "Assoziation", "mit", "dem", "therapeutischen", "Ergebnis", "beobachtet", "werden", "konnte", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "möglicher", "Zusammenhang", "könnte", "in", "der", "häufigen", "Verwendung", "von", "Tumormaterial", "des", "Primarius", "liegen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insbesondere", "da", "das", "mediane", "Intervall", "zwischen", "Diagnose", "und", "Studienbehandlung", "in", "dieser", "Studie", "32", "Monate", "betrug", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Es", "ist", "unklar", "in", "wieweit", "die", "Evolution", "des", "Tumors", "zwischen", "Erstdiagnose", "bis", "zur", "Behandlung", "die", "PD-L1", "Expression", "verändert", "oder", "aber", "welche", "Abweichungen", "in", "der", "Analyse", "von", "Primarius", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Die", "Wahl", "der", "Therapie", "sollte", "unabhängig", "vom", "PD-L1", "Status", "erfolgen", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "besonderes", "Augenmerk", "gilt", "den", "mit", "der", "Immuntherapie", "verbundenen", "Nebenwirkgungen", ",", "die", "sich", "grundsätzlich", "von", "denen", "einer", "zielgerichteten", "Therapie", "unterscheiden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Immunphänomene", "benötigen", "häufig", "eine", "frühe", "Intervention", "und", "können", "auch", "noch", "Monate", "nach", "der", "letzten", "Behandlung", "mit", "Nivolumab", "auftreten", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Insofern", "kommt", "der", "kritischen", "Beobachtung", "innerhalb", "des", "ersten", "Jahres", "nach", "Beendigung", "der", "Nivolumab", "Therapie", "eine", "besondere", "Bedeutung", "zu", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Steroide", "stellen", "bei", "immunvermittelten", "Nebenwirkungen", "die", "Basistherapie", "dar", "und", "können", "sowohl", "topisch", "als", "auch", "systemisch", "verabreicht", "werden", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "besonderes", "Augenmerk", "gilt", "den", "mit", "der", "Immuntherapie", "verbundenen", "Nebenwirkungen", ",", "die", "sich", "grundsätzlich", "von", "denen", "einer", "zielgerichteten", "Therapie", "unterscheiden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Immunphänomene", "benötigen", "häufig", "eine", "frühe", "Intervention", "und", "können", "auch", "noch", "Monate", "nach", "der", "letzten", "Behandlung", "mit", "Nivolumab", "auftreten", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Insofern", "kommt", "der", "kritischen", "Beobachtung", "innerhalb", "des", "ersten", "Jahres", "nach", "Beendigung", "der", "Nivolumab", "Therapie", "eine", "besondere", "Bedeutung", "zu", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Steroide", "stellen", "bei", "immunvermittelten", "Nebenwirkungen", "die", "Basistherapie", "dar", "und", "können", "sowohl", "topisch", "als", "auch", "systemisch", "verabreicht", "werden", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "CA209", "-", "214", "Studie", "konnte", "1096", "Patienten", "einschließen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "847", "Patienten", "hatten", "ein", "intermediäres", "oder", "ungünstiges", "Risikoprofil", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "war", "die", "Verbesserung", "des", "Gesamtüberlebens", "in", "diesem", "Patientenkollektiv", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nach", "einem", "medianen", "Nachsorgeintervall", "von", "25,2", "Monaten", "konnte", "für", "die", "CPI-Kombination", "bereits", "inder", "Zwischenanalyse", "eine", "Verbesserung", "des", "Gesamtüberlebens", "nachgewiesen", "werden", "(", "HR", "0,63", "(", "99,8%",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gleichzeitig", "fand", "sich", "eine", "signifikante", "Verbesserung", "der", "ORR", "(", "42", "vs", ".", "27%", ";", "P", "<", "0,001", ")", "und", "ging", "mit", "einer", "Steigerung", "der", "Komplettremissionsrate", "einher", "(", "9", "vs", ".", "1%...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Beurteilung", "des", "PFS", "konnte", "das", "durch", "die", "Gatekeeping", "Strategie", "bei", "multiplem", "Testen", "präspezifizierte", "Signifikanzniveau", "von", "0,009", "nicht", "erreicht", "werden", "und", "zeigt", "nur", "einen", "Trend", "a...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "Prinzip", "der", "Behandlung", "über", "die", "erste", "Progression", "hinaus", "wurde", "bei", "29%", "der", "CPI-Kombination", "und", "24%", "unter", "Sunitinib", "angewendet", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "COMPARZ-Studie", "[", "REF", "]", "wurde", "eine", "Nichtunterlegenheitsstudie", "von", "Pazopanib", "für", "das", "PFS", "von", "Pazopanib", "gegenüber", "Sunitinib", "durchgeführt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Das", "vorläufige", "Gesamtüberleben", "(", "Pazopanib", "vs", ".", "Sunitinib", ")", "betrug", "28,4", "vs", ".", "29,3", "Monate", "(", "n", ".", "s", ".", ")", ",", "das", "PFS", "8,4", "vs", ".", "9,5", "Monate", "(", "n", ".", "s", ".", ")", ...	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Sekundäre", "Endpunkte", "der", "COMPARZ-Studie", "waren", "Toxizitätsparameter", "und", "verschiedene", "Domänen", "der", "Gesundheits-bezogenen", "Lebensqualität", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Studie", "schloss", "1110", "Patienten", "ein", "mit", "vergleichbarer", "medianer", "Therapiedauer", "im", "Pazopanib", "-", "(", "8,0", "Monate", ")", "und", "Sunitinib-Arm", "(", "7,6", "Monate", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "den", "ersten", "6", "Monaten", "der", "Therapie", "wurde", "die", "Gesundheits-bezogene", "Lebensqualität", "in", "11", "von", "14", "abgefragten", "Domänen", "als", "besser", "unter", "Pazopanib", "eingeschätzt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Dabei", "waren", "die", "Vorteile", "für", "die", "Lebensqualität", "vor", "allem", "auf", "die", "geringere", "Häufigkeit", "und", "Schwere", "von", "Fatigue", ",", "Hand-Fuß-Syndrom", "und", "Stomatitis", "bzw", ".", "Rachenschmerzen", "zurückzuführen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Andererseits", "kam", "es", "unter", "Pazopanibtherapie", "häufiger", "zu", "einem", "relevanten", "Gewichtsverlust", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Die", "Hämatotoxizität", "war", "unter", "Sunitinibtherapie", "ausgeprägter", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Bei", "gleicher", "Rate", "von", "Therapieunterbrechungen", "und", "Dosisreduktionen", "war", "die", "Rate", "des", "Therapieabbruches", "in", "der", "Pazopanibgruppe", "(", "24%", ")", "geringfügig", "höher", "als", "in", "der", "Sunitinib-Gruppe", "(", "20%", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dies", "war", "auf", "die", "höhere", "Rate", "von", "Lebertoxizität", "(", "Erhöhung", "der", "Transaminasenspiegel", "Grad", "3", "oder", "4", ";", "6", "vs", ".", "1%", ")", "zurückzuführen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "[", "7", "]", "Beschluß", "G-BA", "vom", "19.04.18" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Quelle", ":" ]

[ "O", "O" ]

[ "[", "REF", "]" ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "Quelle", ":" ]

[ "O", "O" ]

[ "[", "REF", "]" ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Wirksamkeit", "und", "Sicherheit", "der", "Kombinationstherapie", "aus", "Avelumab", "+", "Axitinib", "wurden", "in", "der", "randomisierten", ",", "multizentrischen", ",", "offenen", "Phase-III-Studie", "JAVELIN", "Renal", "101", "gezeigt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insgesamt", "886", "Patienten", "mit", "unbehandeltem", ",", "fortgeschrittenem", "oder", "metastasiertem", "klarzelligem", "Nierenzellkarzinom", "wurden", "in", "die", "Studie", "eingeschlossen", ",", "im", "Verhältnis", "1", ":", "1", "randomisiert", "und", "entwed...

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Die", "Studie", "umfasste", "Patienten", "aller", "Risikoprofile", "(", "günstig", ":", "94", "/", "96", ",", "intermediär", ":", "271", "/", "276", ",", "ungünstig", ":", "72", "/", "71", ",", "nicht", "berichtet", ":", "5", "/", "1", "Patienten", "i...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Gesamtpopulation", "der", "Studie", "wurde", "mit", "Avelumab", "plus", "Axitinib", "im", "Vergleich", "zu", "Sunitinib", "eine", "statistisch", "signifikante", "Verlängerung", "des", "progressionsfreien", "Überlebens", "(", "PFS", ")", "und", "eine", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Der", "signifikante", "PFS-Vorteil", "der", "Kombinationstherapie", "Avelumab", "plus", "Axitinib", "gegenüber", "Sunitinib", "zeigte", "sich", "in", "vielen", "Subgruppen", "und", "dabei", "insbesondere", "bei", "allen", "Risikoprofilen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "objektivierbare", "Ansprechrate", "(", "ORR", ")", "lag", "in", "der", "Studie", "mit", "Avelumab", "plus", "Axitinib", "bei", "52,5", "%", "gegenüber", "27,3", "%", "mit", "Sunitinib", "(", "Odds-Ratio", ":", "2,996", ";", "95", "-", "%", "-", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Erstellung", "dieser", "Leitlinie", "waren", "die", "Daten", "zum", "Gesamtüberleben", "(", "OS", ")", "noch", "nicht", "reif", "(", "medianes", "OS", "in", "beiden", "Behandlungsgruppen", "nicht", "erreicht", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Es", "besteht", "ein", "numerischer", "OS-Vorteil", "zugunsten", "von", "Avelumab", "plus", "Axitinib", "gegenüber", "Sunitinib", "(", "HR", "=", "0,80", ";", "95", "-", "%", "-", "KI", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "[", "0,616", "–", "1,027", "]", ";", "p", "=", "0,0392", ")", ",", "sowie", "ein", "signifikanter", "Überlebensvorteil", "in", "der", "Teilpopulation", "mit", "schlechtem", "Risiko", "(", "IMDC", ")", ",", "HR", "=", "0,50", ";", "95", "-", "%", "-", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "[", "0,31", ";", "0,81", "]", ";", "p", "=", "0,0045", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Referenzen", ":" ]

[ "O", "O" ]

[ "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "AXIS-Studie", "vergleicht", "mit", "Axitinib", "und", "Sorafenib", "zwei", "aktive", "Substanzen", "in", "der", "reinen", "Zweitlinientherapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "723", "Patienten", "mit", "Progress", "nach", "Sunitinib", ",", "Bevacizumab", ",", "einem", "Zytokin", "oder", "Temsirolimus", "konnten", "in", "die", "Studie", "eingeschlossen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Subgruppenanalyse", "nach", "Zytokinversagen", "(", "n", "=", "251", ")", "zeigte", "sich", "mit", "12,1", "Monaten", "ein", "signifikant", "besseres", "PFS", "für", "Axitinib", "im", "Vergleich", "zu", "6.5", "Monaten", "für", "Sorafenib", "(", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Das", "OS", "(", "overall", "survival", ")", "verfehlte", "jedoch", "mit", "29,4", "bzw", ".", "27,8", "Monaten", "das", "Signifikanzniveau", "(", "HR", "0,813", "[", "CI", "95", "%", "0,555", "-", "1,191", "]", ";", "p", "=", "0,1435", ")" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "389", "Patienten", "mit", "Versagen", "von", "Sunitinib", "standen", "in", "der", "AXIS-Studie", "zur", "Auswertung", "bereit", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Axitinib", "war", "mit", "4,8", "Monaten", "PFS", "(", "CI", "95", "%", "4,5", "-", "6,4", ")", "dem", "Sorafenib", "mit", "3,4", "Monaten", "(", "CI", "95", "%", "2,8", "-", "4,7", ")", "statistisch", "überlegen", "(", "HR", "0,741", "[", "CI", "...

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Eine", "weitere", "Phase", "III", "Studie", "untersuchte", "den", "Einsatz", "von", "Axitinib", "in", "der", "Erstlinie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]

[ "Basierend", "auf", "den", "Effektivitätdaten", "der", "TARGET", "Studie", "erfolgt", "die", "Studienplanung", "für", "AGILE", "1051", ",", "die", "eine", "78%", "-", "ige", "Verbesserung", "des", "PFS", "von", "5,5", "auf", "9,8", "Monate", "vorsieht", "[", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "finale", "Auswertung", "scheiterte", "damit", "knapp", "anhand", "des", "präspezifizierten", "Signifikanzniveau", "von", "p", "=", "0,025", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "PFS", "war", "mit", "10,1", "vs", ".", "6,5", "Mo", ".", "für", "Axitinib", "vs", ".", "Sorafenib", "(", "HR", "0,77", ";", "95%", "CI", "0,56", "-", "1,05", ";", "p", "=", "0,038", ")", "viel", "versprechend", ",", "aber", "nicht", "signif...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Langzeitbeobachtung", "zeigte", "sich", "das", "Gesamtüberleben", "ebenfalls", "als", "nicht", "verschieden", "(", "HR", "0,995", ";", "95%", "CI", "0,731", "-", "1,356", ";", "1", "-", "seitiger", "Test", ":", "p", "=", "0,4883", ")", "[", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bevacizumab", "ist", "ein", "rekombinanter", "monoklonaler", "Antikörper", ",", "der", "zirkulierendes", "VEGF", "neutralisiert", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Durch", "Bindung", "mit", "dem", "Antikörper", "wird", "die", "Rezeptorbindung", "von", "intravasal", "zirkulierendem", "VEGF", "blockiert", "und", "damit", "die", "Aktivierung", "VEGF-abhängiger", "Signalwege", "verhindert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Gegensatz", "zu", "anderen", "VEGFR-TKI", "inhibiert", "Cabozantinib", "zusätzlich", "MET", "und", "AXL", ",", "was", "möglicherweise", "zu", "seiner", "verbsserten", "klinischen", "Wirksamkeit", "beiträgt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "METEOR", "hat", "Cabozantinib", "mit", "Everolimus", "bei", "mit", "mindestens", "einem", "VEGFR-TKI", "vorbehandeten", "Patienten", "untersucht", "." ]

[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PFS", "und", "OS", "stellten", "primäre", "Endpunkte", "dieser", "Studie", "dar", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aufgrund", "der", "geringeren", "Fallzahl", "die", "zur", "Erreichung", "des", "PFS", "notwendig", "ist", ",", "erfolgte", "zunächst", "eine", "Zwischenanalyse", "nach", "375", "Patienten", "[", "REF", "]", ",", "die", "bereits", "eine", "deutliche", "Verbesser...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "Gesamtüberleben", "zeigte", "zu", "diesem", "Zeitpunkt", "noch", "keine", "Signifikanz", "(", "präspezifiziertes", "Signifikanzniveau", "≤", "0,0019", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "spätere", "Zwischenanalyse", "zeigte", "dann", "jedoch", "die", "ausreichende", "Anzahl", "an", "Ereignissen", "mit", "einem", "OS", "von", "21,4", "vs", ".", "18,7", "Mo", ".", "(", "HR", "0", "·", "67", "(", "CI95%", "0,53", "-", "0,83", ";", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Das", "Risikoprofil", "der", "Patienten", "enthielt", "v.a", ".", "Patienten", "mit", "gutem", "(", "45", "bzw", ".", "46%", ")", "und", "intermediärem", "Risiko", "(", "42", "bzw", ".", "41%", ")", ",", "die", "auch", "den", "besten", "Therapieeffekt", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Nur", "12", "bzw", ".", "13", "%", "in", "der", "Studie", "wiesen", "ein", "ungünstiges", "Risikoprofil", "auf", ",", "das", "mit", "einem", "schlechteren", "Therapieeffekt", "für", "Cabozantinib", "assoziiert", "war", "(", "HR", "0,84", "(", "CI95%", "0,46...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "geringe", "Größe", "dieser", "Subgruppe", "limitiert", "die", "Interpretation", "des", "Ergebnisses", "und", "sollte", "ohne", "weitere", "Daten", "nicht", "zur", "Selektion", "herangezogen", "werden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Verträglichkeit", "der", "Therapie", "gemessen", "an", "den", "Grad", "3", "/", "4", "AEs", "gilt", "als", "akzeptabel", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Auch", "wenn", "es", "unter", "Cabozantinib", "häufiger", "zur", "Dosisreduktion", "kommt", "(", "60", "vs", ".", "25%", ")", ",", "bleibt", "die", "toxizitätsbedingte", "Abbruchrate", "auf", "konstantem", "Niveau", "(", "9", "vs", ".", "10%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Auch", "der", "Anteil", "der", "schwerwiegenden", "AEs", "ist", "mit", "39", "%", "für", "Cabozantinib", "und", "40", "%", "für", "Everolimus", "ähnlich", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Trotz", "der", "deutlich", "reduzierten", "medianen", "Dosis", "(", "43", "mg", ")", "erzielt", "Cabozantinib", "eine", "bessere", "Wirksamkeit", "und", "eine", "Verlängerung", "des", "Überlebens", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nachfolgend", "wurde", "Cabozantinib", "in", "einer", "randomisierten", "Phase-II-Studie", "gegenüber", "Sunitinib", "getestet", "." ]

[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Die", "Studie", "schloss", "ausschließlich", "Patienten", "mit", "einem", "intermediären", "oder", "ungünstigen", "Profil", "ein", "und", "konnte", "in", "diesem", "Kollektiv", "die", "bessere", "Wirksamkeit", "von", "Cabozantinib", "gegenüber", "Sunitinib", "mittels...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Die", "besondere", "Bedeutung", "dieser", "Studie", "kommt", "durch", "den", "erstmaligen", "Nachweis", "einer", "besseren", "Wirksamkeit", "eines", "TKI", "gegenüber", "Sunitinib", "zustande", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "dieser", "Studie", "war", "das", "Gesamtüberleben", "ein", "sekundäres", "Studienziel", ",", "für", "das", "kein", "signifikanter", "Unterschied", "gezeigt", "werden", "konnte", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dennoch", "wurde", "basierend", "auf", "diesen", "Daten", "die", "Zulassungserweiterung", "für", "Cabozantinib", "in", "der", "Erstlinie", "für", "Patienten", "mit", "intermediärem", "oder", "ungünstigem", "Risikoprofil", "erteilt", "[", "REF", "]", ",", "[", "RE...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "CheckMate025", "-", "Studie", "schloss", "Patienten", "mit", "Vorbehandlung", "von", "1", "oder", "2", "VEGFR-TKI", "ein", "und", "verglich", "den", "Effekt", "mit", "dem", "von", "Everolimus", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "der", "Studie", "war", "das", "Gesamtüberleben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Trotz", "der", "besseren", "Ansprechrate", "von", "25", "vs", ".", "5%", "(", "Prüfarzt-basiert", ")", "konnte", "nur", "ein", "Trend", "zur", "Verbesserung", "des", "PFS", "beobachtet", "werden", "(", "HR", "0,88", "(", "CI95%", "0,75", "-", "1,03", ")",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insgesamt", "erhielten", "44", "%", "unter", "Nivolumab", "bzw", ".", "46%", "unter", "Everolimus", "eine", "Behandlung", "über", "die", "bildgebende", "Progression", "hinaus", ",", "was", "die", "besondere", "Rolle", "der", "Bewertung", "der", "bildgebenden", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insbesondere", "in", "der", "ersten", "Behandlungsphase", "kann", "es", "bei", "Patienten", "zu", "einer", "Vergrößerung", "der", "Tumorläsionen", "durch", "die", "Immunreaktion", "kommen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Inwieweit", "diese", "ausgeweitete", "Behandlung", "über", "die", "Progression", "hinaus", "das", "Überleben", "beeinflusst", "ist", "unklar", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insgesamt", "konnte", "durch", "Nivolumab", "das", "Überleben", "signifikant", "verbessert", "werden", "(", "25,0", "vs", ".", "19,6", "Mo", ".", ";", "p", "=", "0,002", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "CheckMate010", "-", "Studie", "wurde", "ein", "ähnlicher", "Effekt", "bei", "22", "%", "Patienten", "mit", "Nierenzellkarzinom", "beobachtet", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "CT-Intervalle", "betrugen", "8", "(", "CheckMate025", ")", "bzw", ".", "6", "Wochen", "(", "CheckMate010", ")", "und", "könnten", "zu", "diesem", "Effekt", "beigetragen", "haben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ideale", "Intervalle", "zur", "Bestimmung", "des", "Tumoransprechens", "unter", "Nivolumab", "sind", "nicht", "bekannt", ",", "aber", "12", "Wochen", "erscheinen", "sinnvoll", ",", "um", "das", "Risiko", "der", "Pseudoprogression", "zu", "minimieren", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Vor", "dem", "Hintergrund", "dieses", "besonderen", "Phänomens", "der", "Immuntherapie", "sollte", "der", "bildgebende", "Progress", "unter", "laufender", "Therapie", "bestätigt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Voraussetzung", "dazu", "sind", "ein", "guter", "Performance-Status", "(", "ECOG", ":", "0", "-", "1", ")", ",", "keine", "oder", "nur", "geringe", "Tumorsymptome", "und", "eine", "befriedigende", "Verträglichkeit", "der", "Behandlung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ "Bei", "symptmatischer", "Progression", "wird", "im", "Regelfall", "der", "Abbruch", "der", "Therapie", "notwendig", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "Risikoprofil", "der", "Patienten", "war", "auch", "in", "der", "CheckMate025", "-", "Studie", "vorwiegend", "günstig", "(", "36%", ")", "bzw", ".", "intermediär", "(", "49%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nur", "eine", "Minderheit", "wies", "ein", "ungünstiges", "Risikoprofil", "auf", "(", "15%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "diesen", "Subgruppen", "konnte", "mit", "steigendem", "Risiko", "eine", "größerer", "Effekt", "von", "Nivolumab", "gegenüber", "Everolimus", "auf", "das", "Gesamtüberleben", "beobachtet", "werden", "HR", "0,89", "(", "CI", "95%", "0,59", "-", "1,32", ")",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Die", "abnehmende", "Gruppenstärke", "limitiert", "auch", "hier", "die", "Beurteilung", "der", "Ergebnisse", ",", "zeigt", "aber", "auch", "an", ",", "dass", "für", "eine", "klinisch", "besonders", "brisante", "Gruppe", "eine", "besonders", "wirksame", "Substanz"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nach", "der", "positiven", "Analyse", "der", "Studie", ",", "konnte", "ein", "Wechsel", "aus", "dem", "Standardarm", "zu", "Nivolumab", "erfolgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Von", "dieser", "Maßnahme", "dürfte", "in", "erster", "Linie", "die", "Auswertung", "der", "Patienten", "mit", "günstiger", "Prognose", "betroffen", "sein", ",", "da", "hier", "bisher", "besonders", "wenige", "Ereignisse", "eingetreten", "sind", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Vorbehandlung", "mit", "1", "oder", "2", "VEGFR-TKIs", "variierte", "auch", "in", "dieser", "Studie", "mit", "72%", "bzw", ".", "28%", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "ähnlicher", "Trend", "konnte", "in", "beiden", "Gruppen", "zugunsten", "von", "Nivolumab", "gefunden", "werden", ",", "wobei", "das", "Ergebnis", "nach", "1", "VEGFR-TKI", "(", "HR", "0,71", "(", "CI95%", "0,56", "-", "0,90", ")", ")", "besser", "a...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Die", "Mehrzahl", "der", "Patienten", "hat", "im", "Vorfeld", "Sunitinib", "erhalten", "(", "59%", ")", ",", "gefolgt", "von", "Pazopanib", "(", "30%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ingesamt", "wiesen", "24%", "der", "Patienten", "mindestens", "1%", "PD-L1Expression", "auf", ",", "ohne", "das", "eine", "Assoziation", "mit", "dem", "therapeutischen", "Ergebnis", "beobachtet", "werden", "konnte", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "möglicher", "Zusammenhang", "könnte", "in", "der", "häufigen", "Verwendung", "von", "Tumormaterial", "des", "Primarius", "liegen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insbesondere", "da", "das", "mediane", "Intervall", "zwischen", "Diagnose", "und", "Studienbehandlung", "in", "dieser", "Studie", "32", "Monate", "betrug", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Es", "ist", "unklar", "in", "wieweit", "die", "Evolution", "des", "Tumors", "zwischen", "Erstdiagnose", "bis", "zur", "Behandlung", "die", "PD-L1", "Expression", "verändert", "oder", "aber", "welche", "Abweichungen", "in", "der", "Analyse", "von", "Primarius", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Die", "Wahl", "der", "Therapie", "sollte", "unabhängig", "vom", "PD-L1", "Status", "erfolgen", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "besonderes", "Augenmerk", "gilt", "den", "mit", "der", "Immuntherapie", "verbundenen", "Nebenwirkgungen", ",", "die", "sich", "grundsätzlich", "von", "denen", "einer", "zielgerichteten", "Therapie", "unterscheiden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Immunphänomene", "benötigen", "häufig", "eine", "frühe", "Intervention", "und", "können", "auch", "noch", "Monate", "nach", "der", "letzten", "Behandlung", "mit", "Nivolumab", "auftreten", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Insofern", "kommt", "der", "kritischen", "Beobachtung", "innerhalb", "des", "ersten", "Jahres", "nach", "Beendigung", "der", "Nivolumab", "Therapie", "eine", "besondere", "Bedeutung", "zu", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Steroide", "stellen", "bei", "immunvermittelten", "Nebenwirkungen", "die", "Basistherapie", "dar", "und", "können", "sowohl", "topisch", "als", "auch", "systemisch", "verabreicht", "werden", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "besonderes", "Augenmerk", "gilt", "den", "mit", "der", "Immuntherapie", "verbundenen", "Nebenwirkungen", ",", "die", "sich", "grundsätzlich", "von", "denen", "einer", "zielgerichteten", "Therapie", "unterscheiden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Immunphänomene", "benötigen", "häufig", "eine", "frühe", "Intervention", "und", "können", "auch", "noch", "Monate", "nach", "der", "letzten", "Behandlung", "mit", "Nivolumab", "auftreten", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Insofern", "kommt", "der", "kritischen", "Beobachtung", "innerhalb", "des", "ersten", "Jahres", "nach", "Beendigung", "der", "Nivolumab", "Therapie", "eine", "besondere", "Bedeutung", "zu", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Steroide", "stellen", "bei", "immunvermittelten", "Nebenwirkungen", "die", "Basistherapie", "dar", "und", "können", "sowohl", "topisch", "als", "auch", "systemisch", "verabreicht", "werden", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "CA209", "-", "214", "Studie", "konnte", "1096", "Patienten", "einschließen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "847", "Patienten", "hatten", "ein", "intermediäres", "oder", "ungünstiges", "Risikoprofil", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "war", "die", "Verbesserung", "des", "Gesamtüberlebens", "in", "diesem", "Patientenkollektiv", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nach", "einem", "medianen", "Nachsorgeintervall", "von", "25,2", "Monaten", "konnte", "für", "die", "CPI-Kombination", "bereits", "inder", "Zwischenanalyse", "eine", "Verbesserung", "des", "Gesamtüberlebens", "nachgewiesen", "werden", "(", "HR", "0,63", "(", "99,8%",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gleichzeitig", "fand", "sich", "eine", "signifikante", "Verbesserung", "der", "ORR", "(", "42", "vs", ".", "27%", ";", "P", "<", "0,001", ")", "und", "ging", "mit", "einer", "Steigerung", "der", "Komplettremissionsrate", "einher", "(", "9", "vs", ".", "1%...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Beurteilung", "des", "PFS", "konnte", "das", "durch", "die", "Gatekeeping", "Strategie", "bei", "multiplem", "Testen", "präspezifizierte", "Signifikanzniveau", "von", "0,009", "nicht", "erreicht", "werden", "und", "zeigt", "nur", "einen", "Trend", "a...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "Prinzip", "der", "Behandlung", "über", "die", "erste", "Progression", "hinaus", "wurde", "bei", "29%", "der", "CPI-Kombination", "und", "24%", "unter", "Sunitinib", "angewendet", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "COMPARZ-Studie", "[", "REF", "]", "wurde", "eine", "Nichtunterlegenheitsstudie", "von", "Pazopanib", "für", "das", "PFS", "von", "Pazopanib", "gegenüber", "Sunitinib", "durchgeführt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Das", "vorläufige", "Gesamtüberleben", "(", "Pazopanib", "vs", ".", "Sunitinib", ")", "betrug", "28,4", "vs", ".", "29,3", "Monate", "(", "n", ".", "s", ".", ")", ",", "das", "PFS", "8,4", "vs", ".", "9,5", "Monate", "(", "n", ".", "s", ".", ")", ...

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Sekundäre", "Endpunkte", "der", "COMPARZ-Studie", "waren", "Toxizitätsparameter", "und", "verschiedene", "Domänen", "der", "Gesundheits-bezogenen", "Lebensqualität", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Studie", "schloss", "1110", "Patienten", "ein", "mit", "vergleichbarer", "medianer", "Therapiedauer", "im", "Pazopanib", "-", "(", "8,0", "Monate", ")", "und", "Sunitinib-Arm", "(", "7,6", "Monate", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "den", "ersten", "6", "Monaten", "der", "Therapie", "wurde", "die", "Gesundheits-bezogene", "Lebensqualität", "in", "11", "von", "14", "abgefragten", "Domänen", "als", "besser", "unter", "Pazopanib", "eingeschätzt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Dabei", "waren", "die", "Vorteile", "für", "die", "Lebensqualität", "vor", "allem", "auf", "die", "geringere", "Häufigkeit", "und", "Schwere", "von", "Fatigue", ",", "Hand-Fuß-Syndrom", "und", "Stomatitis", "bzw", ".", "Rachenschmerzen", "zurückzuführen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Andererseits", "kam", "es", "unter", "Pazopanibtherapie", "häufiger", "zu", "einem", "relevanten", "Gewichtsverlust", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Die", "Hämatotoxizität", "war", "unter", "Sunitinibtherapie", "ausgeprägter", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Bei", "gleicher", "Rate", "von", "Therapieunterbrechungen", "und", "Dosisreduktionen", "war", "die", "Rate", "des", "Therapieabbruches", "in", "der", "Pazopanibgruppe", "(", "24%", ")", "geringfügig", "höher", "als", "in", "der", "Sunitinib-Gruppe", "(", "20%", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dies", "war", "auf", "die", "höhere", "Rate", "von", "Lebertoxizität", "(", "Erhöhung", "der", "Transaminasenspiegel", "Grad", "3", "oder", "4", ";", "6", "vs", ".", "1%", ")", "zurückzuführen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]