MSey/GGP_aligned · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 355	entities listlengths 1 355
[ "Bis", "zur", "Einführung", "von", "Imatinib", "gab", "es", "keine", "wirksame", "Therapie", ",", "und", "das", "mediane", "Überleben", "von", "Patienten", "mit", "lokal", "fortgeschrittener", "oder", "metastasierter", "Erkrankung", "lag", "bei", "12", "-", "18", "Monaten", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aufgrund", "des", "dramatischen", "klinischen", "Nutzens", "von", "Imatinib", "in", "Phase", "II", "Studien", "war", "auf", "eine", "Placebo-kontrollierte", "randomisierte", "Phase", "III", "Studie", "verzichtet", "worden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "historischen", "Vergleich", "konnte", "das", "mediane", "Gesamtüberleben", "von", "Patienten", "durch", "den", "Einsatz", "von", "Imatinib", "mehr", "als", "verdreifacht", "werden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "zwei", "konfirmatorischen", "Phase", "III", "Studien", "haben", "daher", "lediglich", "zwei", "verschiedene", "Dosierungen", "(", "400", "mg", "vs", ".", "800", "mg", "täglich", ")", "miteinander", "verglichen", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Rahmen", "einer", "gemeinsamen", "Auswertung", "der", "beiden", "Studien", "(", "META-GIST-Analyse", ")", "zeigte", "sich", "ein", "medianes", "progressionsfreies", "Überleben", "von", "1,6", "bis", "2,0", "Jahren", "(", "p", "=", "0,04", ")", "sowie", "ein", "medianes", "Überleben", "in", "beiden", "Dosisarmen", "von", "4", "Jahren", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "Analyse", "des", "Genotyps", "zeigte", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "das", "progressionsfreie", "Überleben", "sowie", "einen", "Trend", "für", "ein", "besseres", "Gesamtüberleben", "zugunsten", "des", "800", "mg", "/", "d", "Behandlungsarms", "nur", "bei", "Patienten", ",", "die", "eine", "Primärmutation", "in", "Exon", "9", "des", "KIT-Gens", "aufwiesen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Für", "Patienten", "mit", "metastasierten", "GIST", "ohne", "Vorbehandlung", "oder", "mit", "einem", "Tumorrezidiv", "nach", "Abschluss", "einer", "adjuvanten", "Therapie", "stellt", "Imatinib", "in", "einer", "Tagesdosierung", "von", "400", "mg", "/", "d", "daher", "die", "Standardbehandlung", "dar", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Bei", "Vorliegen", "einer", "KIT", "Exon", "9", "Mutation", "sollte", "eine", "höhere", "Dosierung", "(", "800", "mg", "/", "d", ")", "erwogen", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vor", "dem", "Hintergrund", "einer", "primären", "Imatinib-Resistenz", "bei", "Patienten", "mit", "primären", "KIT-Exon", "17", "-", "Mutationen", "sowie", "bestimmten", "Mutationen", "des", "PDGFRA-Gens", "soll", "vor", "Einleitung", "einer", "Therapie", "das", "Ergebnis", "der", "Bestimmung", "des", "Genotyps", "vorliegen", ",", "um", "eine", "ineffiziente", "Behandlung", "zu", "vermeiden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "starkem", "Behandlungsdruck", "kann", "ein", "Therapiebeginn", "ohne", "Vorliegen", "des", "Genotyps", "gerechtfertigt", "sein", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "Patienten", "mit", "einer", "PDGFRA-D842V-Mutation", "ist", "durch", "die", "FDA", "und", "EMA", "eine", "Zulassung", "für", "Avapritinib", "erteilt", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Alle", "bislang", "zugelassenen", "Tyrosinkinaseinhibitoren", "sind", "bei", "diesem", "Mutationstyp", "unwirksam", "und", "somit", "nicht", "indiziert", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Avapritinib", "wurde", "gezielt", "gegen", "die", "D842V", "Mutation", "und", "die", "sterische", "Veränderung", "des", "PDGFRA", "Rezeptors", "entwickelt", "und", "weist", "somit", "ein", "Alleinstellungsmerkmal", "auf", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "mit", "einer", "D842V", "Mutation", "im", "Primärtumor", "haben", "oft", "einen", "blanden", "Verlauf", "ohne", "Metastasen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Bei", "Patienten", ",", "die", "eine", "Metastasierung", "entwickeln", "liegt", "meist", "eine", "rasche", "Erkrankungsprogression", "vor", "und", "induziert", "einen", "hohen", "Behandlungsbedarf", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "Therapie", "mit", "Avapritinib", "weist", "eine", "objektive", "Remissionsrate", "von", "88", "%", "(", "95", "%", "CI", "76", "-", "95", ")", "auf", ",", "mit", "langer", "Remissionsdauer", ",", "so", "dass", "das", "mediane", "progressionsfreie", "Überleben", "in", "der", "NAVIGATOR", "Studie", "auch", "mit", "einem", "Follow-up", "von", "19", "Monaten", "noch", "nicht", "erreicht", "ist", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Von", "56", "Patienten", "waren", "noch", "37", "(", "66", "%", ")", "unter", "Therapie", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "empfohlene", "tägliche", "Behandlungsdosis", "beträgt", "300mg", ",", "die", "maximal", "tolerierte", "Tagesdosis", "betrug", "400mg", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Behandlungsassoziierte", "Toxizität", "Grad", "3", "-", "4", "entstand", "bei", "57", "%", "der", "Patienten", ",", "darunter", "führend", "eine", "Anämie", "(", "17", "%", ")", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Avapritinib", "treten", "-", "erstmalig", "bei", "zugelassenen", "GIST-Therapien", "-", "kognitive", "Nebenwirkungen", "auf", "(", "cogntive", "impairment", ")", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Diese", "Patienten", "benötigen", "ein", "engmaschiges", ",", "sensibles", "und", "engagiertes", "Nebenwirkungsmanagement", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]
[ "Bislang", "wurde", "nur", "Nilotinib", "randomisiert", "gegenüber", "Imatinib", "in", "der", "Erst-Linienbehandlung", "verglichen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Die", "Studie", ",", "die", "auf", "eine", "Überlegenheit", "von", "Nilotinib", "gegenüber", "Imatinib", "angelegt", "war", ",", "konnte", "keinen", "Vorteil", "belegen", "(", "medianes", "PFS", "von", "26", "versus", "30", "Monate", "für", "Imatinib", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Nilotinib", "war", "wirkungslos", "bei", "Patienten", "mit", "primärer", "KIT", "Exon", "9", "Mutation", ",", "bei", "Patienten", "mit", "Exon", "11", "Mutation", "bestand", "eine", "vergleichbare", "Wirkung", "zu", "Imatinib", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Das", "Nebenwirkungsprofil", "für", "beide", "Medikamente", "war", "ähnlich", "günstig", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Patienten", "mit", "primärer", "Exon", "11", "Mutation", "und", "seltener", "Imatinib-Unverträglichkeit", "stellt", "Nilotinib", "eine", "Behandlungsalternative", "dar", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Die", "Substanz", "ist", "für", "die", "Therapie", "der", "CML", "zugelassen", "(", "Off-Label", "Use", "für", "GIST", ")", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Zur", "Evaluation", "des", "Ansprechens", "auf", "eine", "systemische", "Therapie", "bei", "Patienten", "mit", "GIST", "sollte", "neben", "der", "Größe", "der", "Metastasen", "auch", "die", "Änderung", "der", "Kontrastmittelaufnahme", "in", "CT", "oder", "MRT", "bestimmt", "werden", ",", "um", "eine", "mögliche", "Pseudoprogression", "zu", "erkennen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "mit", "hepatisch", "metastasierten", "GIST", "weisen", "nicht", "selten", "im", "Randbereich", "der", "Metastasen", "eine", "ähnliche", "Dichte", "wie", "das", "Lebergewebe", "selbst", "auf", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Therapieansprechen", "kann", "es", "dadurch", "zu", "einer", "Demarkierung", "vormals", "Leber-isodenser", "Herde", "kommen", ",", "die", "als", "Progression", "fehlgedeutet", "werden", "kann", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "Pseudoprogression", "kann", "durch", "eindeutige", "Abnahme", "der", "Dichte", "meist", "leicht", "als", "solche", "eingeordnet", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Um", "eine", "maximale", "Vergleichbarkeit", "zu", "gewährleisten", ",", "sollten", "Wechsel", "der", "diagnostischen", "Modalitäten", "(", "von", "CT", "zu", "MRT", "und", "umgekehrt", ")", "vermieden", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Positronen-Emissions-Tomographie", "(", "PET", ")", "ist", "hoch", "prädiktiv", "für", "das", "Therapieansprechen", "von", "Imatinib", "[", "REF", "]", ",", "allerdings", "reicht", "in", "den", "allermeisten", "Fällen", "eine", "Einschätzung", "mittels", "CT", "oder", "MRT", "aus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zudem", "ist", "der", "Genotyp", "ausreichend", ",", "um", "das", "Therapieansprechen", "(", "in", "der", "ersten", "Therapielinie", ")", "vorherzusagen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Patienten", "mit", "einer", "KIT", "Exon", "9", "Mutation", "sollte", "eine", "Tagesdosierung", "von", "800", "mg", "Imatinib", "eingesetzt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "mit", "einer", "KIT", "Exon", "9", "Mutation", "weisen", "ein", "signifikant", "besseres", "progressionsfreies", "Überleben", "(", "Relative", "Risikoreduktion", ":", "42", "%", ",", "p", "=", "0,017", ",", "Wald", "Test", ")", "sowie", "eine", "signifikant", "höhere", "Remissionsrate", "(", "47", "%", "vs", ".", "21", "%", ",", "p", "=", "0,0037", ")", "unter", "einer", "Dosierung", "mit", "800", "mg", "/", "d", "auf", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "META-GIST-Analyse", ",", "die", "beide", "Phase", "III-Studien", "gemeinsam", "ausgewertet", "hat", ",", "zeigte", "auch", "einen", "Trend", "für", "ein", "besseres", "Gesamtüberleben", ",", "eine", "statistische", "Signifikanz", "konnte", "aber", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "Tagesdosierung", "von", "800", "mg", "wird", "daher", "als", "Standard", "für", "diesen", "Genotyp", "betrachtet", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "meisten", "Zentren", "beginnen", "mit", "einer", "Dosis", "von", "400", "mg", "und", "steigern", "wegen", "der", "dann", "besseren", "Verträglichkeit", "innerhalb", "der", "ersten", "4", "-", "6", "Wochen", "auf", "800", "mg", "Imatinib", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Für", "den", "Fall", "inakzeptabler", "Toxizität", "kann", "die", "Dosis", "in", "100", "mg-Schritten", "auf", "eine", "für", "den", "Patienten", "akzeptable", "Dosis", "titriert", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "mit", "metastasierter", "Erkrankung", "sollen", "die", "Therapie", "mit", "Imatinib", "kontinuierlich", "bis", "zur", "Progression", "oder", "Entwicklung", "von", "Intoleranz", "erhalten", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Die", "BFR14", "-", "Studie", "hat", "bei", "Patienten", "mit", "metastasierten", "GIST", "unter", "laufender", "Imatinib-Therapie", "(", "stabile", "Erkrankung", ")", "die", "Unterbrechung", "der", "Therapie", "nach", "einem", ",", "drei", "und", "fünf", "Jahren", "randomisiert", "untersucht", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dabei", "konnte", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "unabhängig", "vom", "Remissionsstatus", "und", "der", "Dauer", "der", "Vortherapie", "die", "Unterbrechung", "der", "Imatinib-Behandlung", "mit", "einem", "sehr", "hohen", "Risiko", "für", "eine", "Progression", "der", "Erkrankung", "assoziiert", "ist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insbesondere", "eine", "rasche", "Progression", "nach", "Absetzen", "der", "Therapie", "ist", "mit", "einem", "geringen", "progressionsfreien", "Überleben", "nach", "Wiederaufnahme", "der", "Therapie", "assoziiert", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Daher", "soll", "die", "Imatinib-Therapie", "kontinuierlich", "bis", "zur", "Entwicklung", "einer", "Progression", "oder", "Intoleranz", "fortgeführt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Therapiepausen", "sind", "auf", "ein", "Minimum", "zu", "reduzieren", "[", "REF", "]", "." ]	[ "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "prospektive", "Studie", "zur", "Überprüfung", "des", "Stellenwertes", "der", "Metastasektomie", "ist", "mangels", "fehlender", "Rekrutierung", "bislang", "nicht", "gelungen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dennoch", "liegt", "eine", "Reihe", "retrospektiver", "Untersuchungen", "vor", ",", "die", "einen", "klinischen", "Nutzen", "der", "Resektion", "wahrscheinlich", "machen", ",", "insbesondere", "aber", "auch", "keinen", "Hinweis", "für", "einen", "Schaden", "nahelegen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Besonders", "für", "Patienten", ",", "die", "zum", "Zeitpunkt", "des", "Therapieansprechens", "(", "ohne", "Hinweise", "für", "eine", "Progression", ")", "makroskopisch", "komplett", "reseziert", "werden", "können", "(", "R0", "/", "R1", ")", ",", "lassen", "sich", "teilweise", "sehr", "lang", "anhaltende", "progressionsfreie", "Verläufe", "beobachten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Vergleich", "zu", "Patienten", ",", "die", "nicht", "operiert", "wurden", ",", "finden", "sich", "deutliche", "Überlebensvorteile", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hier", "kann", "aufgrund", "des", "retrospektiven", "Charakters", "allerdings", "der", "Einfluss", "des", "Auswahlfehlers", "nicht", "ausgeschlossen", "werden", ",", "da", "Patienten", "mit", "nicht-resektabler", "Erkrankung", "eine", "erhöhte", "Tumorlast", "und", "damit", "ohnehin", "eine", "schlechtere", "Prognose", "aufweisen", "könnten", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Als", "optimaler", "Zeitpunkt", "für", "die", "Resektion", "wird", "das", "Zeitfenster", "6", "bis", "12", "Monate", "nach", "Therapiebeginn", "mit", "Imatinib", "angesehen", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Grundsätzlich", "muss", "aber", "eine", "kritische", "Abwägung", "der", "Operationsrisiken", "gegenüber", "der", "Chance", "der", "Patienten", "auf", "eine", "Langzeit-Tumorkontrolle", "ohne", "Operation", "abgewogen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Auch", "bei", "Erreichen", "einer", "chirurgisch", "kompletten", "Resektion", "ist", "die", "Fortsetzung", "der", "Imatinibbehandlung", "postoperativ", "erforderlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Radikale", "Operationen", "bei", "Patienten", "mit", "progredienter", "Erkrankung", "sollten", "sehr", "zurückhaltend", "erwogen", "werden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hier", "setzen", "die", "meisten", "Zentren", "das", "Ziel", "einer", "Symptomlinderung", "als", "Voraussetzung", "für", "eine", "OP", "an", "–", "eine", "Prognoseverbesserung", "ist", "nach", "aktuellem", "Stand", "nicht", "zu", "erwarten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "fokaler", "Progression", "kann", "eine", "Resektion", "in", "Erwägung", "gezogen", "werden", ",", "kasuistisch", "sind", "immer", "wieder", "Verläufe", "beschrieben", ",", "bei", "denen", "so", "die", "gut", "verträgliche", "Therapie", "mit", "Imatinib", "noch", "über", "längere", "Zeiträume", "fortgeführt", "werden", "konnte", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Indikationsstellung", "und", "Operation", "soll", "an", "Sarkomzentren", "durchgeführt", "werden", ",", "die", "eine", "ausgewiesene", "GIST-Erfahrung", "haben", "(", "regelhafte", "Teilnahme", "an", "Studien", ",", "Indikationsstellung", "im", "Sarkomboard", ",", "chirurgische", "Erfahrung", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", ",", "die", "auf", "eine", "Therapie", "mit", "Imatinib", "nicht", "oder", "nicht", "mehr", "ansprechen", ",", "sollen", "eine", "Therapie", "mit", "Sunitinib", "erhalten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Bei", "Nachweis", "einer", "Progression", "oder", "dem", "seltenen", "Fall", "einer", "Imatinib-Unverträglichkeit", "stellt", "der", "Tyrosinkinaseinhibitor", "Sunitinib", "die", "zugelassene", "Standardtherapie", "dar", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Eine", "Imatinib-Unverträglichkeit", "darf", "nur", "angenommen", "werden", ",", "wenn", "ein", "intensiviertes", "Nebenwirkungsmanagement", "erfolgt", "ist", "und", "Dosismodifikationen", ",", "ggf", ".", "auch", "unter", "Hinzunahme", "von", "Plasmaspiegelbestimmungen", ",", "Therapieversuch", "mit", "Nilotinib", "(", "s.o", ".", ")", ",", "vorgenommen", "wurden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "diese", "Fälle", "wird", "ebenfalls", "eine", "Anbindung", "an", "Zentren", "mit", "spezialisierten", "GIST-Sprechstunden", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Sunitinib", "weist", "mit", "einem", "medianen", "progressionsfreien", "Überleben", "von", "6,2", "Monaten", "eine", "fast", "5", "-", "monatige", "Verbesserung", "gegenüber", "Placebo", "auf", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Im", "Rahmen", "einer", "Phase", "III-Studie", "wurde", "dabei", "eine", "Tagesdosierung", "von", "50", "mg", "in", "einem", "6", "-", "wöchigen", "Behandlungszyklus", "eingesetzt", "(", "4", "Wochen", "Therapie", "gefolgt", "von", "2", "Wochen", "Pause", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "Überlebensvorteil", "ergab", "sich", "nicht", ",", "allerdings", "war", "den", "Patienten", "auch", "ein", "Crossover", "in", "den", "Behandlungsarm", "ermöglicht", "worden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Insbesondere", "Schleimhaut-Toxizität", "und", "arterielle", "Hypertonie", "stellen", "häufige", "und", "für", "Patienten", "belastende", "Nebenwirkungen", "dar", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Obwohl", "keine", "formelle", "Vergleichsstudie", "durchgeführt", "wurde", ",", "scheint", "eine", "kontinuierliche", "Therapie", "mit", "37,5mg", "Sunitinib", "täglich", "(", "ohne", "Pause", ")", "eine", "vergleichbare", "Wirksamkeit", "aufzuweisen", "aber", "mit", "einem", "günstigeren", "Nebenwirkungsprofil", "einherzugehen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dieses", "Schema", "kann", "daher", "als", "alternative", "Option", "auf", "individueller", "Basis", "eingesetzt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "Sunitinib", "gilt", "ein", "maximales", "Ausschöpfen", "supportiver", "Therapiemaßnahmen", "und", "ggf", ".", "individualisierten", "Dosierungen", "und", "Einnahme-Schemata", ",", "um", "eine", "bestmögliche", "Verträglichkeit", "zu", "erzielen", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tagesdosierungen", "unter", "25", "mg", "haben", "jedoch", "meist", "keinen", "therapeutischen", "Nutzen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sunitinib", "scheint", "insbesondere", "gegenüber", "Resistenzmutationen", "in", "Exon", "13", "und", "14", "des", "KIT-Gens", "aktiv", "zu", "sein", ",", "während", "Sekundärmutationen", "in", "Exon", "17", "und", "18", "kaum", "gehemmt", "werden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "klinische", "Nutzen", "einer", "Bestimmung", "von", "Resistenzmutationen", "(", "durch", "Tumorbiopsie", "oder", "Plasmasequenzierung", ")", "ist", "allerdings", "bislang", "nicht", "prospektiv", "untersucht", "und", "sollte", "außerhalb", "von", "klinischen", "Studien", "die", "Reihenfolge", "der", "Zweit", "-", "oder", "Drittlinientherapie", "nicht", "beeinflussen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", ",", "die", "auf", "eine", "Therapie", "mit", "Sunitinib", "nicht", "oder", "nicht", "mehr", "ansprechen", ",", "sollen", "eine", "Therapie", "mit", "Regorafenib", "erhalten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Drittlinientherapie", "ist", "nach", "eindeutiger", "Progression", "bzw", ".", "nicht", "akzeptabler", "Toxizität", "unter", "Sunitinib", "Regorafenib", "die", "Therapie", "der", "Wahl", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Zulassung", "von", "Regorafenib", "beruht", "auf", "den", "Daten", "der", "GRID-Studie", ",", "bei", "der", "Regorafenib", "(", "160", "mg", "täglich", ",", "3", "Wochen", "Therapie", ",", "1", "Woche", "Pause", ")", "mit", "einer", "Placebotherapie", "verglichen", "wurde", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Regorafenib", "wies", "dabei", "ein", "medianes", "progressionsfreies", "Überleben", "von", "4,8", "Monaten", "vs", ".", "0,9", "Monate", "für", "Placebo", "auf", "(", "HR", "0,27", ";", "p", "<", "0,0001", ")", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Regorafenib", "hemmt", "wie", "Sunitinib", "ein", "breites", "Spektrum", "von", "Tyrosinkinasen", ";", "ursprünglich", "waren", "beide", "als", "potente", "VEGFR-Inhibitoren", "entwickelt", "worden", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Gegensatz", "zu", "spezifischeren", "KIT-Inhibitoren", "wie", "Imatinib", "und", "Nilotinib", "finden", "sich", "daher", "sehr", "viel", "häufiger", "auch", "höhergradige", "Nebenwirkungen", "wie", "arterielle", "Hypertonie", "und", "auch", "ein", "schweres", "Hand-Fuß-Syndrom", "sowie", "eine", "Mukositis", "mit", "gastrointestinalen", "Beschwerden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Hier", "muss", "in", "Analogie", "zu", "Sunitinib", "insbesondere", "zum", "Therapiebeginn", "eine", "engmaschige", "Anbindung", "von", "Patienten", "sowie", "intensives", "Nebenwirkungsmanagement", "betrieben", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "den", "Fall", "einer", "Progression", "unter", "Regorafenib", "gibt", "es", "bislang", "noch", "keine", "zugelassene", "alternative", "Therapieoption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]
[ "In", "den", "USA", "ist", "Ripretinib", "durch", "die", "FDA", "für", "die", "Viertlinienbehandlung", "zugelassen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]
[ "In", "Europa", "ist", "die", "Substanz", "durch", "ein", "Expanded", "Access", "Programm", "zugänglich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "INVICTUS-Studie", "prüfte", "den", "Switch-Pocket-Inhibitor", "Ripretinib", "randomisiert", "gegenüber", "Placebo", "bei", "Patienten", "nach", "Imatinib", ",", "Sunitinib", "und", "Regorafenib-Versagen", "bzw", ".", "Unverträglichkeit", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Ripretinib-Arm", "fand", "sich", "hierbei", "eine", "hoch-signifikante", "Verbesserung", "des", "progressionsfreien", "Überlebens", "(", "6", "Monate", "vs", ".", "1", "Monat", ";", "p", "<", "0,0001", ")", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "mediane", "Überleben", "lag", "im", "Behandlungsarm", "bei", "15", "und", "im", "Placebo-Arm", "bei", "6", "Monaten", ",", "was", "aufgrund", "des", "hierarchischen", "Testaufbaus", "nicht", "formell", "auf", "statistische", "Signifikanz", "hin", "überprüft", "werden", "konnte", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "VOYAGER", "Studie", ",", "eine", "Phase", "III", "Studie", ",", "evaluierte", "die", "Wirksamkeit", "und", "Sicherheit", "von", "Avapritinib", "vs", ".", "Regorafenib", "als", "Drittlinien", "-", "oder", "spätere", "Behandlung", "bei", "Patienten", "mit", "inoperablem", "oder", "metastasiertem", "GIST", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "wurde", "nicht", "erreicht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Es", "gab", "keinen", "signifikanten", "Unterschied", "im", "medianen", "progressionsfreien", "Überleben", "zwischen", "Avapritinib", "und", "Regorafenib", "bei", "Patienten", "mit", "molekular", "unselektiertem", "GIST", "im", "Spätstadium", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Bei", "Patienten", "mit", "metastasierter", "Erkrankung", ",", "die", "auf", "die", "verfügbaren", "Medikamente", "nicht", "mehr", "ansprechen", "und", "bei", "denen", "nur", "einzelne", "Metastasen", "eine", "Progression", "zeigen", ",", "kann", "eine", "lokale", "Therapie", "angeboten", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Indikationsstellung", "soll", "an", "GIST-erfahrenen", "Zentren", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Resektion", "von", "Metastasen", "zum", "Zeitpunkt", "einer", "Progression", "auf", "eine", "medikamentöse", "Therapie", "der", "Erst", "-", ",", "Zweit", "-", "oder", "Drittlinie", "sind", "in", "retrospektiven", "Serien", "meist", "mit", "einer", "sehr", "kurzen", "progressionsfreien", "Zeit", "und", "häufig", "auch", "nur", "einem", "kurzen", "medianen", "Überleben", "assoziiert", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dies", "trifft", "insbesondere", "für", "multifokale", "Progressionen", "zu", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Demgegenüber", "kann", "bei", "Patienten", "mit", "nur", "vereinzelt", "progredienten", "Herden", "(", "z.B", ".", "„", "Nodule", "within", "a", "mass", "“", "[", "REF", "]", ")", "durch", "eine", "isolierte", "Resektion", "oder", "auch", "ein", "lokal-ablatives", "Verfahren", "die", "Fortführung", "z.B", ".", "einer", "Imatinib-Therapie", "erreicht", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Zu", "den", "nicht-chirurgischen", "Verfahren", "gehören", "Thermoablation", "(", "Radiofrequenz", "-", "oder", "Mikrowellenablation", ")", ",", "aber", "auch", "eine", "selektive", "interne", "Strahlentherapie", "(", "Radioembolisation", "mit", "Y", "-", "90", "Mikrosphären", ")", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "jedem", "Fall", "muss", "hier", "eine", "sorgfältige", "Risiko-Nutzen-Abwägung", "getroffen", "werden", ",", "bevorzugt", "in", "Absprache", "mit", "GIST-erfahrenen", "Zentren", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Insbesondere", "die", "INVICTUS-Studie", "hat", "sehr", "eindrücklich", "gezeigt", ",", "dass", "das", "Absetzen", "einer", "TKI-Therapie", "in", "einer", "späten", "Behandlungslinie", "zu", "einer", "raschen", "Progression", "führt", "und", "mit", "einer", "sehr", "ungünstigen", "Überlebensprognose", "einhergeht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Resistenz-Entwicklung", "bei", "GIST", "ist", "in", "aller", "Regel", "klonal", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "D", ".", "h", ".", ",", "es", "gibt", "zum", "Zeitpunkt", "einer", "Progression", "ein", "Nebeneinander", "von", "Metastasen", ",", "die", "noch", "auf", "die", "Therapie", "ansprechen", "und", "solchen", ",", "die", "durch", "eine", "Sekundärmutation", "resistent", "sind", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "Absetzen", "jeglicher", "Therapie", "führt", "daher", "häufig", "zu", "einem", "globalen", "Wachstumsschub", "(", "„", "Tumor-Flare", "“", ")", ",", "weshalb", "eine", "TKI", "Behandlung", "über", "die", "Progression", "hinaus", "immer", "favorisiert", "werden", "sollte", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Wenn", "möglich", ",", "sollte", "eine", "Therapie", "im", "Rahmen", "klinischer", "Studien", "durchgeführt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Bis", "zur", "Einführung", "von", "Imatinib", "gab", "es", "keine", "wirksame", "Therapie", ",", "und", "das", "mediane", "Überleben", "von", "Patienten", "mit", "lokal", "fortgeschrittener", "oder", "metastasierter", "Erkrankung", "lag", "bei", "12", "-", "18", "Monaten", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aufgrund", "des", "dramatischen", "klinischen", "Nutzens", "von", "Imatinib", "in", "Phase", "II", "Studien", "war", "auf", "eine", "Placebo-kontrollierte", "randomisierte", "Phase", "III", "Studie", "verzichtet", "worden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "historischen", "Vergleich", "konnte", "das", "mediane", "Gesamtüberleben", "von", "Patienten", "durch", "den", "Einsatz", "von", "Imatinib", "mehr", "als", "verdreifacht", "werden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "zwei", "konfirmatorischen", "Phase", "III", "Studien", "haben", "daher", "lediglich", "zwei", "verschiedene", "Dosierungen", "(", "400", "mg", "vs", ".", "800", "mg", "täglich", ")", "miteinander", "verglichen", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Rahmen", "einer", "gemeinsamen", "Auswertung", "der", "beiden", "Studien", "(", "META-GIST-Analyse", ")", "zeigte", "sich", "ein", "medianes", "progressionsfreies", "Überleben", "von", "1,6", "bis", "2,0", "Jahren", "(", "p", "=", "0,04", ")", "sowie", "ein", "medianes", "Überleben", "in", "beiden", "Dosisarmen", "von", "4", "Jahren", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "Analyse", "des", "Genotyps", "zeigte", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "das", "progressionsfreie", "Überleben", "sowie", "einen", "Trend", "für", "ein", "besseres", "Gesamtüberleben", "zugunsten", "des", "800", "mg", "/", "d", "Behandlungsarms", "nur", "bei", "Patienten", ",", "die", "eine", "Primärmutation", "in", "Exon", "9", "des", "KIT-Gens", "aufwiesen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Für", "Patienten", "mit", "metastasierten", "GIST", "ohne", "Vorbehandlung", "oder", "mit", "einem", "Tumorrezidiv", "nach", "Abschluss", "einer", "adjuvanten", "Therapie", "stellt", "Imatinib", "in", "einer", "Tagesdosierung", "von", "400", "mg", "/", "d", "daher", "die", "Standardbehandlung", "dar", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Bei", "Vorliegen", "einer", "KIT", "Exon", "9", "Mutation", "sollte", "eine", "höhere", "Dosierung", "(", "800", "mg", "/", "d", ")", "erwogen", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Vor", "dem", "Hintergrund", "einer", "primären", "Imatinib-Resistenz", "bei", "Patienten", "mit", "primären", "KIT-Exon", "17", "-", "Mutationen", "sowie", "bestimmten", "Mutationen", "des", "PDGFRA-Gens", "soll", "vor", "Einleitung", "einer", "Therapie", "das", "Ergebnis", "der", "Bestimmung", "des", "Genotyps", "vorliegen", ",", "um", "eine", "ineffiziente", "Behandlung", "zu", "vermeiden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "starkem", "Behandlungsdruck", "kann", "ein", "Therapiebeginn", "ohne", "Vorliegen", "des", "Genotyps", "gerechtfertigt", "sein", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "Patienten", "mit", "einer", "PDGFRA-D842V-Mutation", "ist", "durch", "die", "FDA", "und", "EMA", "eine", "Zulassung", "für", "Avapritinib", "erteilt", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Alle", "bislang", "zugelassenen", "Tyrosinkinaseinhibitoren", "sind", "bei", "diesem", "Mutationstyp", "unwirksam", "und", "somit", "nicht", "indiziert", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Avapritinib", "wurde", "gezielt", "gegen", "die", "D842V", "Mutation", "und", "die", "sterische", "Veränderung", "des", "PDGFRA", "Rezeptors", "entwickelt", "und", "weist", "somit", "ein", "Alleinstellungsmerkmal", "auf", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "mit", "einer", "D842V", "Mutation", "im", "Primärtumor", "haben", "oft", "einen", "blanden", "Verlauf", "ohne", "Metastasen", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Bei", "Patienten", ",", "die", "eine", "Metastasierung", "entwickeln", "liegt", "meist", "eine", "rasche", "Erkrankungsprogression", "vor", "und", "induziert", "einen", "hohen", "Behandlungsbedarf", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "Therapie", "mit", "Avapritinib", "weist", "eine", "objektive", "Remissionsrate", "von", "88", "%", "(", "95", "%", "CI", "76", "-", "95", ")", "auf", ",", "mit", "langer", "Remissionsdauer", ",", "so", "dass", "das", "mediane", "progressionsfreie", "Überleben", "in", "der", "NAVIGATOR", "Studie", "auch", "mit", "einem", "Follow-up", "von", "19", "Monaten", "noch", "nicht", "erreicht", "ist", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Von", "56", "Patienten", "waren", "noch", "37", "(", "66", "%", ")", "unter", "Therapie", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "empfohlene", "tägliche", "Behandlungsdosis", "beträgt", "300mg", ",", "die", "maximal", "tolerierte", "Tagesdosis", "betrug", "400mg", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Behandlungsassoziierte", "Toxizität", "Grad", "3", "-", "4", "entstand", "bei", "57", "%", "der", "Patienten", ",", "darunter", "führend", "eine", "Anämie", "(", "17", "%", ")", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "Avapritinib", "treten", "-", "erstmalig", "bei", "zugelassenen", "GIST-Therapien", "-", "kognitive", "Nebenwirkungen", "auf", "(", "cogntive", "impairment", ")", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Diese", "Patienten", "benötigen", "ein", "engmaschiges", ",", "sensibles", "und", "engagiertes", "Nebenwirkungsmanagement", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]

[ "Bislang", "wurde", "nur", "Nilotinib", "randomisiert", "gegenüber", "Imatinib", "in", "der", "Erst-Linienbehandlung", "verglichen", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Die", "Studie", ",", "die", "auf", "eine", "Überlegenheit", "von", "Nilotinib", "gegenüber", "Imatinib", "angelegt", "war", ",", "konnte", "keinen", "Vorteil", "belegen", "(", "medianes", "PFS", "von", "26", "versus", "30", "Monate", "für", "Imatinib", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Nilotinib", "war", "wirkungslos", "bei", "Patienten", "mit", "primärer", "KIT", "Exon", "9", "Mutation", ",", "bei", "Patienten", "mit", "Exon", "11", "Mutation", "bestand", "eine", "vergleichbare", "Wirkung", "zu", "Imatinib", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Das", "Nebenwirkungsprofil", "für", "beide", "Medikamente", "war", "ähnlich", "günstig", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "Patienten", "mit", "primärer", "Exon", "11", "Mutation", "und", "seltener", "Imatinib-Unverträglichkeit", "stellt", "Nilotinib", "eine", "Behandlungsalternative", "dar", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Die", "Substanz", "ist", "für", "die", "Therapie", "der", "CML", "zugelassen", "(", "Off-Label", "Use", "für", "GIST", ")", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Zur", "Evaluation", "des", "Ansprechens", "auf", "eine", "systemische", "Therapie", "bei", "Patienten", "mit", "GIST", "sollte", "neben", "der", "Größe", "der", "Metastasen", "auch", "die", "Änderung", "der", "Kontrastmittelaufnahme", "in", "CT", "oder", "MRT", "bestimmt", "werden", ",", "um", "eine", "mögliche", "Pseudoprogression", "zu", "erkennen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "mit", "hepatisch", "metastasierten", "GIST", "weisen", "nicht", "selten", "im", "Randbereich", "der", "Metastasen", "eine", "ähnliche", "Dichte", "wie", "das", "Lebergewebe", "selbst", "auf", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "Therapieansprechen", "kann", "es", "dadurch", "zu", "einer", "Demarkierung", "vormals", "Leber-isodenser", "Herde", "kommen", ",", "die", "als", "Progression", "fehlgedeutet", "werden", "kann", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "Pseudoprogression", "kann", "durch", "eindeutige", "Abnahme", "der", "Dichte", "meist", "leicht", "als", "solche", "eingeordnet", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Um", "eine", "maximale", "Vergleichbarkeit", "zu", "gewährleisten", ",", "sollten", "Wechsel", "der", "diagnostischen", "Modalitäten", "(", "von", "CT", "zu", "MRT", "und", "umgekehrt", ")", "vermieden", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Positronen-Emissions-Tomographie", "(", "PET", ")", "ist", "hoch", "prädiktiv", "für", "das", "Therapieansprechen", "von", "Imatinib", "[", "REF", "]", ",", "allerdings", "reicht", "in", "den", "allermeisten", "Fällen", "eine", "Einschätzung", "mittels", "CT", "oder", "MRT", "aus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zudem", "ist", "der", "Genotyp", "ausreichend", ",", "um", "das", "Therapieansprechen", "(", "in", "der", "ersten", "Therapielinie", ")", "vorherzusagen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "Patienten", "mit", "einer", "KIT", "Exon", "9", "Mutation", "sollte", "eine", "Tagesdosierung", "von", "800", "mg", "Imatinib", "eingesetzt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "mit", "einer", "KIT", "Exon", "9", "Mutation", "weisen", "ein", "signifikant", "besseres", "progressionsfreies", "Überleben", "(", "Relative", "Risikoreduktion", ":", "42", "%", ",", "p", "=", "0,017", ",", "Wald", "Test", ")", "sowie", "eine", "signifikant", "höhere", "Remissionsrate", "(", "47", "%", "vs", ".", "21", "%", ",", "p", "=", "0,0037", ")", "unter", "einer", "Dosierung", "mit", "800", "mg", "/", "d", "auf", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "META-GIST-Analyse", ",", "die", "beide", "Phase", "III-Studien", "gemeinsam", "ausgewertet", "hat", ",", "zeigte", "auch", "einen", "Trend", "für", "ein", "besseres", "Gesamtüberleben", ",", "eine", "statistische", "Signifikanz", "konnte", "aber", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "Tagesdosierung", "von", "800", "mg", "wird", "daher", "als", "Standard", "für", "diesen", "Genotyp", "betrachtet", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "meisten", "Zentren", "beginnen", "mit", "einer", "Dosis", "von", "400", "mg", "und", "steigern", "wegen", "der", "dann", "besseren", "Verträglichkeit", "innerhalb", "der", "ersten", "4", "-", "6", "Wochen", "auf", "800", "mg", "Imatinib", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Für", "den", "Fall", "inakzeptabler", "Toxizität", "kann", "die", "Dosis", "in", "100", "mg-Schritten", "auf", "eine", "für", "den", "Patienten", "akzeptable", "Dosis", "titriert", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "mit", "metastasierter", "Erkrankung", "sollen", "die", "Therapie", "mit", "Imatinib", "kontinuierlich", "bis", "zur", "Progression", "oder", "Entwicklung", "von", "Intoleranz", "erhalten", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Die", "BFR14", "-", "Studie", "hat", "bei", "Patienten", "mit", "metastasierten", "GIST", "unter", "laufender", "Imatinib-Therapie", "(", "stabile", "Erkrankung", ")", "die", "Unterbrechung", "der", "Therapie", "nach", "einem", ",", "drei", "und", "fünf", "Jahren", "randomisiert", "untersucht", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dabei", "konnte", "gezeigt", "werden", ",", "dass", "unabhängig", "vom", "Remissionsstatus", "und", "der", "Dauer", "der", "Vortherapie", "die", "Unterbrechung", "der", "Imatinib-Behandlung", "mit", "einem", "sehr", "hohen", "Risiko", "für", "eine", "Progression", "der", "Erkrankung", "assoziiert", "ist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insbesondere", "eine", "rasche", "Progression", "nach", "Absetzen", "der", "Therapie", "ist", "mit", "einem", "geringen", "progressionsfreien", "Überleben", "nach", "Wiederaufnahme", "der", "Therapie", "assoziiert", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Daher", "soll", "die", "Imatinib-Therapie", "kontinuierlich", "bis", "zur", "Entwicklung", "einer", "Progression", "oder", "Intoleranz", "fortgeführt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Therapiepausen", "sind", "auf", "ein", "Minimum", "zu", "reduzieren", "[", "REF", "]", "." ]

[ "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "prospektive", "Studie", "zur", "Überprüfung", "des", "Stellenwertes", "der", "Metastasektomie", "ist", "mangels", "fehlender", "Rekrutierung", "bislang", "nicht", "gelungen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dennoch", "liegt", "eine", "Reihe", "retrospektiver", "Untersuchungen", "vor", ",", "die", "einen", "klinischen", "Nutzen", "der", "Resektion", "wahrscheinlich", "machen", ",", "insbesondere", "aber", "auch", "keinen", "Hinweis", "für", "einen", "Schaden", "nahelegen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Besonders", "für", "Patienten", ",", "die", "zum", "Zeitpunkt", "des", "Therapieansprechens", "(", "ohne", "Hinweise", "für", "eine", "Progression", ")", "makroskopisch", "komplett", "reseziert", "werden", "können", "(", "R0", "/", "R1", ")", ",", "lassen", "sich", "teilweise", "sehr", "lang", "anhaltende", "progressionsfreie", "Verläufe", "beobachten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Vergleich", "zu", "Patienten", ",", "die", "nicht", "operiert", "wurden", ",", "finden", "sich", "deutliche", "Überlebensvorteile", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hier", "kann", "aufgrund", "des", "retrospektiven", "Charakters", "allerdings", "der", "Einfluss", "des", "Auswahlfehlers", "nicht", "ausgeschlossen", "werden", ",", "da", "Patienten", "mit", "nicht-resektabler", "Erkrankung", "eine", "erhöhte", "Tumorlast", "und", "damit", "ohnehin", "eine", "schlechtere", "Prognose", "aufweisen", "könnten", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Als", "optimaler", "Zeitpunkt", "für", "die", "Resektion", "wird", "das", "Zeitfenster", "6", "bis", "12", "Monate", "nach", "Therapiebeginn", "mit", "Imatinib", "angesehen", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Grundsätzlich", "muss", "aber", "eine", "kritische", "Abwägung", "der", "Operationsrisiken", "gegenüber", "der", "Chance", "der", "Patienten", "auf", "eine", "Langzeit-Tumorkontrolle", "ohne", "Operation", "abgewogen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Auch", "bei", "Erreichen", "einer", "chirurgisch", "kompletten", "Resektion", "ist", "die", "Fortsetzung", "der", "Imatinibbehandlung", "postoperativ", "erforderlich", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Radikale", "Operationen", "bei", "Patienten", "mit", "progredienter", "Erkrankung", "sollten", "sehr", "zurückhaltend", "erwogen", "werden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hier", "setzen", "die", "meisten", "Zentren", "das", "Ziel", "einer", "Symptomlinderung", "als", "Voraussetzung", "für", "eine", "OP", "an", "–", "eine", "Prognoseverbesserung", "ist", "nach", "aktuellem", "Stand", "nicht", "zu", "erwarten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "fokaler", "Progression", "kann", "eine", "Resektion", "in", "Erwägung", "gezogen", "werden", ",", "kasuistisch", "sind", "immer", "wieder", "Verläufe", "beschrieben", ",", "bei", "denen", "so", "die", "gut", "verträgliche", "Therapie", "mit", "Imatinib", "noch", "über", "längere", "Zeiträume", "fortgeführt", "werden", "konnte", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Indikationsstellung", "und", "Operation", "soll", "an", "Sarkomzentren", "durchgeführt", "werden", ",", "die", "eine", "ausgewiesene", "GIST-Erfahrung", "haben", "(", "regelhafte", "Teilnahme", "an", "Studien", ",", "Indikationsstellung", "im", "Sarkomboard", ",", "chirurgische", "Erfahrung", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", ",", "die", "auf", "eine", "Therapie", "mit", "Imatinib", "nicht", "oder", "nicht", "mehr", "ansprechen", ",", "sollen", "eine", "Therapie", "mit", "Sunitinib", "erhalten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Bei", "Nachweis", "einer", "Progression", "oder", "dem", "seltenen", "Fall", "einer", "Imatinib-Unverträglichkeit", "stellt", "der", "Tyrosinkinaseinhibitor", "Sunitinib", "die", "zugelassene", "Standardtherapie", "dar", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Eine", "Imatinib-Unverträglichkeit", "darf", "nur", "angenommen", "werden", ",", "wenn", "ein", "intensiviertes", "Nebenwirkungsmanagement", "erfolgt", "ist", "und", "Dosismodifikationen", ",", "ggf", ".", "auch", "unter", "Hinzunahme", "von", "Plasmaspiegelbestimmungen", ",", "Therapieversuch", "mit", "Nilotinib", "(", "s.o", ".", ")", ",", "vorgenommen", "wurden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "diese", "Fälle", "wird", "ebenfalls", "eine", "Anbindung", "an", "Zentren", "mit", "spezialisierten", "GIST-Sprechstunden", "empfohlen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Sunitinib", "weist", "mit", "einem", "medianen", "progressionsfreien", "Überleben", "von", "6,2", "Monaten", "eine", "fast", "5", "-", "monatige", "Verbesserung", "gegenüber", "Placebo", "auf", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Im", "Rahmen", "einer", "Phase", "III-Studie", "wurde", "dabei", "eine", "Tagesdosierung", "von", "50", "mg", "in", "einem", "6", "-", "wöchigen", "Behandlungszyklus", "eingesetzt", "(", "4", "Wochen", "Therapie", "gefolgt", "von", "2", "Wochen", "Pause", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "Überlebensvorteil", "ergab", "sich", "nicht", ",", "allerdings", "war", "den", "Patienten", "auch", "ein", "Crossover", "in", "den", "Behandlungsarm", "ermöglicht", "worden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Insbesondere", "Schleimhaut-Toxizität", "und", "arterielle", "Hypertonie", "stellen", "häufige", "und", "für", "Patienten", "belastende", "Nebenwirkungen", "dar", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Obwohl", "keine", "formelle", "Vergleichsstudie", "durchgeführt", "wurde", ",", "scheint", "eine", "kontinuierliche", "Therapie", "mit", "37,5mg", "Sunitinib", "täglich", "(", "ohne", "Pause", ")", "eine", "vergleichbare", "Wirksamkeit", "aufzuweisen", "aber", "mit", "einem", "günstigeren", "Nebenwirkungsprofil", "einherzugehen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dieses", "Schema", "kann", "daher", "als", "alternative", "Option", "auf", "individueller", "Basis", "eingesetzt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "Sunitinib", "gilt", "ein", "maximales", "Ausschöpfen", "supportiver", "Therapiemaßnahmen", "und", "ggf", ".", "individualisierten", "Dosierungen", "und", "Einnahme-Schemata", ",", "um", "eine", "bestmögliche", "Verträglichkeit", "zu", "erzielen", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tagesdosierungen", "unter", "25", "mg", "haben", "jedoch", "meist", "keinen", "therapeutischen", "Nutzen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sunitinib", "scheint", "insbesondere", "gegenüber", "Resistenzmutationen", "in", "Exon", "13", "und", "14", "des", "KIT-Gens", "aktiv", "zu", "sein", ",", "während", "Sekundärmutationen", "in", "Exon", "17", "und", "18", "kaum", "gehemmt", "werden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "klinische", "Nutzen", "einer", "Bestimmung", "von", "Resistenzmutationen", "(", "durch", "Tumorbiopsie", "oder", "Plasmasequenzierung", ")", "ist", "allerdings", "bislang", "nicht", "prospektiv", "untersucht", "und", "sollte", "außerhalb", "von", "klinischen", "Studien", "die", "Reihenfolge", "der", "Zweit", "-", "oder", "Drittlinientherapie", "nicht", "beeinflussen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", ",", "die", "auf", "eine", "Therapie", "mit", "Sunitinib", "nicht", "oder", "nicht", "mehr", "ansprechen", ",", "sollen", "eine", "Therapie", "mit", "Regorafenib", "erhalten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Drittlinientherapie", "ist", "nach", "eindeutiger", "Progression", "bzw", ".", "nicht", "akzeptabler", "Toxizität", "unter", "Sunitinib", "Regorafenib", "die", "Therapie", "der", "Wahl", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Zulassung", "von", "Regorafenib", "beruht", "auf", "den", "Daten", "der", "GRID-Studie", ",", "bei", "der", "Regorafenib", "(", "160", "mg", "täglich", ",", "3", "Wochen", "Therapie", ",", "1", "Woche", "Pause", ")", "mit", "einer", "Placebotherapie", "verglichen", "wurde", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Regorafenib", "wies", "dabei", "ein", "medianes", "progressionsfreies", "Überleben", "von", "4,8", "Monaten", "vs", ".", "0,9", "Monate", "für", "Placebo", "auf", "(", "HR", "0,27", ";", "p", "<", "0,0001", ")", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Regorafenib", "hemmt", "wie", "Sunitinib", "ein", "breites", "Spektrum", "von", "Tyrosinkinasen", ";", "ursprünglich", "waren", "beide", "als", "potente", "VEGFR-Inhibitoren", "entwickelt", "worden", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Gegensatz", "zu", "spezifischeren", "KIT-Inhibitoren", "wie", "Imatinib", "und", "Nilotinib", "finden", "sich", "daher", "sehr", "viel", "häufiger", "auch", "höhergradige", "Nebenwirkungen", "wie", "arterielle", "Hypertonie", "und", "auch", "ein", "schweres", "Hand-Fuß-Syndrom", "sowie", "eine", "Mukositis", "mit", "gastrointestinalen", "Beschwerden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Hier", "muss", "in", "Analogie", "zu", "Sunitinib", "insbesondere", "zum", "Therapiebeginn", "eine", "engmaschige", "Anbindung", "von", "Patienten", "sowie", "intensives", "Nebenwirkungsmanagement", "betrieben", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "den", "Fall", "einer", "Progression", "unter", "Regorafenib", "gibt", "es", "bislang", "noch", "keine", "zugelassene", "alternative", "Therapieoption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]

[ "In", "den", "USA", "ist", "Ripretinib", "durch", "die", "FDA", "für", "die", "Viertlinienbehandlung", "zugelassen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ "In", "Europa", "ist", "die", "Substanz", "durch", "ein", "Expanded", "Access", "Programm", "zugänglich", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "INVICTUS-Studie", "prüfte", "den", "Switch-Pocket-Inhibitor", "Ripretinib", "randomisiert", "gegenüber", "Placebo", "bei", "Patienten", "nach", "Imatinib", ",", "Sunitinib", "und", "Regorafenib-Versagen", "bzw", ".", "Unverträglichkeit", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Ripretinib-Arm", "fand", "sich", "hierbei", "eine", "hoch-signifikante", "Verbesserung", "des", "progressionsfreien", "Überlebens", "(", "6", "Monate", "vs", ".", "1", "Monat", ";", "p", "<", "0,0001", ")", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "mediane", "Überleben", "lag", "im", "Behandlungsarm", "bei", "15", "und", "im", "Placebo-Arm", "bei", "6", "Monaten", ",", "was", "aufgrund", "des", "hierarchischen", "Testaufbaus", "nicht", "formell", "auf", "statistische", "Signifikanz", "hin", "überprüft", "werden", "konnte", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "VOYAGER", "Studie", ",", "eine", "Phase", "III", "Studie", ",", "evaluierte", "die", "Wirksamkeit", "und", "Sicherheit", "von", "Avapritinib", "vs", ".", "Regorafenib", "als", "Drittlinien", "-", "oder", "spätere", "Behandlung", "bei", "Patienten", "mit", "inoperablem", "oder", "metastasiertem", "GIST", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Der", "primäre", "Endpunkt", "wurde", "nicht", "erreicht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Es", "gab", "keinen", "signifikanten", "Unterschied", "im", "medianen", "progressionsfreien", "Überleben", "zwischen", "Avapritinib", "und", "Regorafenib", "bei", "Patienten", "mit", "molekular", "unselektiertem", "GIST", "im", "Spätstadium", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Bei", "Patienten", "mit", "metastasierter", "Erkrankung", ",", "die", "auf", "die", "verfügbaren", "Medikamente", "nicht", "mehr", "ansprechen", "und", "bei", "denen", "nur", "einzelne", "Metastasen", "eine", "Progression", "zeigen", ",", "kann", "eine", "lokale", "Therapie", "angeboten", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Indikationsstellung", "soll", "an", "GIST-erfahrenen", "Zentren", "erfolgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Resektion", "von", "Metastasen", "zum", "Zeitpunkt", "einer", "Progression", "auf", "eine", "medikamentöse", "Therapie", "der", "Erst", "-", ",", "Zweit", "-", "oder", "Drittlinie", "sind", "in", "retrospektiven", "Serien", "meist", "mit", "einer", "sehr", "kurzen", "progressionsfreien", "Zeit", "und", "häufig", "auch", "nur", "einem", "kurzen", "medianen", "Überleben", "assoziiert", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dies", "trifft", "insbesondere", "für", "multifokale", "Progressionen", "zu", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Demgegenüber", "kann", "bei", "Patienten", "mit", "nur", "vereinzelt", "progredienten", "Herden", "(", "z.B", ".", "„", "Nodule", "within", "a", "mass", "“", "[", "REF", "]", ")", "durch", "eine", "isolierte", "Resektion", "oder", "auch", "ein", "lokal-ablatives", "Verfahren", "die", "Fortführung", "z.B", ".", "einer", "Imatinib-Therapie", "erreicht", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Zu", "den", "nicht-chirurgischen", "Verfahren", "gehören", "Thermoablation", "(", "Radiofrequenz", "-", "oder", "Mikrowellenablation", ")", ",", "aber", "auch", "eine", "selektive", "interne", "Strahlentherapie", "(", "Radioembolisation", "mit", "Y", "-", "90", "Mikrosphären", ")", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "jedem", "Fall", "muss", "hier", "eine", "sorgfältige", "Risiko-Nutzen-Abwägung", "getroffen", "werden", ",", "bevorzugt", "in", "Absprache", "mit", "GIST-erfahrenen", "Zentren", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Insbesondere", "die", "INVICTUS-Studie", "hat", "sehr", "eindrücklich", "gezeigt", ",", "dass", "das", "Absetzen", "einer", "TKI-Therapie", "in", "einer", "späten", "Behandlungslinie", "zu", "einer", "raschen", "Progression", "führt", "und", "mit", "einer", "sehr", "ungünstigen", "Überlebensprognose", "einhergeht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Resistenz-Entwicklung", "bei", "GIST", "ist", "in", "aller", "Regel", "klonal", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "D", ".", "h", ".", ",", "es", "gibt", "zum", "Zeitpunkt", "einer", "Progression", "ein", "Nebeneinander", "von", "Metastasen", ",", "die", "noch", "auf", "die", "Therapie", "ansprechen", "und", "solchen", ",", "die", "durch", "eine", "Sekundärmutation", "resistent", "sind", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "Absetzen", "jeglicher", "Therapie", "führt", "daher", "häufig", "zu", "einem", "globalen", "Wachstumsschub", "(", "„", "Tumor-Flare", "“", ")", ",", "weshalb", "eine", "TKI", "Behandlung", "über", "die", "Progression", "hinaus", "immer", "favorisiert", "werden", "sollte", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Wenn", "möglich", ",", "sollte", "eine", "Therapie", "im", "Rahmen", "klinischer", "Studien", "durchgeführt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]