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	세르빌리아 카이피오니스는 로마 공화정 말기 사료에서 언급되는 몇 안 되는 로마 여성 중 한 명이다. 그녀는 카이사르의 암살자로 유명한 마르쿠스 브루투스의 어머니이자 당대의 청렴한 정치가인 카토의 씨다른 누이이며, 율리우스 카이사르의 정부로 유명하다. 그녀는 마리우스파였던 남편 브루투스와 함께 아들을 낳았고, 그 아들은 카이사르 암살의 주모자인 가이우스 카시우스와 결혼했다. 카이사르는 그녀에게 값비싼 흑진주를 선물했고, 내전이 벌어질 때 그녀의 아들 마르쿠스 브루투스의 안전을 카이사르에게 부탁했다. 그러나 카이사르의 암살 후에는 그녀가 공모했는지는 알 수 없지만, 암살자들의 모임이 그녀의 집에서 있었다. 제2차 삼두정치가 결성된 이후 마르쿠스 안토니우스는 그녀에게 손을 대지 않았다. 그녀는 편안히 카이사르가 선물한 집에서 여생을 보내다가 자연사했다.	세르빌리아 카이피오니스는 로마에서 어떤 역할을 했나요?
	중소기업중앙회는 오는 26일 청주에서 이시종 충북도지사와 중소기업인과의 정책간담회를 개최한다고 밝히며, 간담회에서는 협동조합 추천제도 활용 확대와 농약, 농자재 물류센터 설치 지원부터 상생형 스마트 공장 참여 중소기업 자부담 완화 지원과 중소물류센터 건립 확대까지 다양한 지역 현안 해결을 위한 바람직한 대화의 장을 펼칠 것이라고 발표했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 농약·농자재 물류센터 설치 등 지역현안 해결 위한 토론의 장 [충청일보 이정규 기자] 중소기업중앙회는 오는 26일 청주의 한 식당에서 이시종 충북도지사를 초청해 중소기업인과의 정책간담회를 개최한다고 20일 밝혔다. 이번 충북지사와 중기인 간담회는 지난 2017년 이후 2년 만으로 민선 7기 출범 이후 처음이다. 간담회에는 김기문 중소기업중앙회장과 최용식·김동우 부회장, 윤택진 충북중소기업회장, 이태원 충북지방중소벤처기업청장, 윤희경 충북지방조달청장을 비롯한 충북지역 업종별 중소기업협동조합 이사장 등 40여 명이 참석한다. 이 자리에선 충북지역 중소기업 및 협동조합 주요 현안인 △지역 중기제품구매시 '협동조합 추천제도' 활용 확대 △농약·농자재 물류센터 설치 지원 △충북개발공사의 지역업체 활용 △노란우산공제 가입장려금 확대 △충북 남부3군(보은·옥천·영동)지역 물류지원 △소상공인 사회보험료 지원 확대 등이 논의될 예정이다. 김 회장은 "강원도지사 및 대전시장, 경북도지사, 부산시장, 인천시장, 전북지사 등 여섯 차례의 지자체장 정책간담회를 통해 협동조합 육성 조례 제정 추진, 상생형 스마트공장 참여 중소기업 자부담(40%) 완화 지원, 중소물류센터 건립 확대 등 다양한 지역현안 해결을 위한 긍정적인 토론의 장이 마련됐다"며 "이시종 충북지사와의 간담회도 충북지역 중소기업의 많은 현안들이 해결되는 시간이 될 것"이라고 말했다.
	알베로벨로는 이탈리아 남부 풀리아주 바리 광역시에 위치한 작은 도시로, 인구는 10,735명이며 독특한 트룰리 건물들로 유명합니다. 이 도시의 트룰리는 1996년부터 유네스코의 세계유산 지역으로 지정되었습니다. 알베로벨로는 16세기 초에 처음 언급된 것으로 알려져 있으며, 그 중 리오네 몬티와 리오네 아이아 피콜라 지역에서 각각 1,030개와 590개의 트룰리가 존재합니다. 또한 알베로벨로의 자매 도시로는 일본 시라카와, 일본 고카야마, 이탈리아 몬테산탄젤로, 이탈리아 안드리아, 터키 하란이 있습니다.	알베로벨로는 어디에 위치하고 있는 작은 도시야?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	뮤지컬 넘버 풍의 음악을 중심으로 팝, 모던록, 국악, 재즈, 힙합 등의 다양한 음악들로 구성되어 있고, 각 등장인물들이 처한 다양한 에피소드가 서로 다른 시공간을 오가며 펼쳐져 있음에도 불구하고, 다시 말해 작품의 무게중심이 연극적 요소에 비해 ‘공연’ 혹은 ‘쇼’에 집중할 수 있는 요인들에 쏠려 있는 인상을 줌에도 불구하고, 《극장 앞 독립군》을 감상하는 관객은 공연의 처음부터 마지막까지 극적 흐름에 ‘흡수’된다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 나실인 음악, 고연옥 대본의 《극장 앞 독립군》은 임시정부 수립 10주년을 기념하여 세종문화회관 산하 7개 예술단의 공동 작업으로 기획ㆍ제작된 ‘대규모 음악극’이다. 홍범도 장군을 모티브로 20세기 전반 일제강점기 우리 민족의 역사를 소재로 다루고 있으며, 주인공의 일대기를 극 중 연극으로 상연하는 메타극 방식으로 구성했다. 또한 클래식, 국악, 대중음악, 재즈 등의 다양한 음악 장르, 여러 개의 합창단과 오케스트라, 화려한 무대장치, 무용 등이 한데 어우러져 있는 이 작품은 관객에게 ‘볼거리’와 ‘들을 거리’를 풍성하게 제공한다. 실제로 2019년 9월 20~21일 세종문화회관 대극장 초연 시, “가상의 홍수가 넘치는 온라인 시대에 극장에 도사리고 있는 스펙터클을 보여준” 이 작품은 서울시 산하 여러 예술단원 30여 명이 빼곡히 자리를 채운 압도적인 무대로 주목받았다. 그런데 이 작품에서 주목할 것은 화려한 무대장치, 카리스마 넘치는 춤, 귀에 쏙쏙 들어오는 선율 등 단순히 관객의 눈과 귀를 사로잡는 ‘무대 예술적’ 또는 ‘공연 예술적’ 측면이 아니다. 이보다 더 눈여겨보아야 할 대목은 관객으로 하여금 극에 몰입하게 하는 이 작품 특유의 구성력에 관한 것이다.
	특히 건축물의 가장 윗부분을 덮고 있는 지붕이 하나로 연결되어 기후의 제약을덜 받고, 짐 보관소 등 시장의 편의시설이 증가했다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 1단계는 농민시장이 장마당으로 바뀌면서 시장이 외연적으로 확장되지만 단순히 거래를 위한 터(場)만 존재한 단계이다. 2단계는 당국의 ‘시장의 공설시장화’ 방침에 따라 시장에 매탁, 매장, 편의시설 등 인프라가 구축되기 시작한 단계이다. 특히 매대(賣臺)가 매장(賣場:지붕)으로 확장되어 하나의 매장이 하나의 품목을 대표하는 매장별 분업이 시작되었다. 3단계는 종합시장 정책의 등장으로 전국적으로 시장이 신·증축되는 단계이다. 특히 지붕이 커지고 담벼락에도 뚜렷한 변화가 발생했다. 다만 여전히 매장이 실외에 존재하여 기후의 제약을 받았다. 4단계는 2007년 ‘시장의 상점화’ 방침에 따라 매장이 건물 안으로 입주하여 대형마트처럼 건물 형태로 발전한 단계이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	하지만 실제 현실에서는 이론적 예측과는 달리, 비유사 확장(dissimilar extension)을 했음에도 불구하고 성공하는 경우를 종종 볼 수 있으며, 이런 이유로 원거리 확장이 무조건 나쁘다는 결론을 내릴 수도 없는 형편이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 브랜드 확장은 기존자산을 활용한 안정적-저비용 마케팅전략이라는 측면에서 실무적으로도 많이 활용되고 있으며, 1990년대 초반 이후부터 학문적으로도 꾸준히 연구되고 있는 주제이다. 브랜드확장 관련 연구(Aaker and Keller 1990 외)는 브랜드자산 연구(Keller 1993 외), 브랜드개성 연구(Aaker 1997 외)와 함께 대표적 브랜드 연구로 인식되고 있다(Aggarwal 2004). 이러한 브랜드확장 관련 연구에서 그동안 가장 많이 살펴온 이슈는 ‘제품범주의 유사성 효과(similarity effect)'라고 할 수 있다. 즉 모브랜드와 확장제품간 유사성이 클수록 확장제품에 대한 소비자 평가가 우호적일 것이라는 예측을 하거나 이를 실증적으로 보여 주었다(Aaker and Keller 1990; Barone, Miniard, and Romeo 2000; Broniarczyk and Alba 1994; Boush and Loken 1991; Chakravarti, MacInnis, and Nakamoto 1990; Keller and Aaker 1992; Park, Milberg, and Lawson 1991; Smith and Park 1992; Tauber 1988).
	제목: [사설] 잇단 화재에 BMW는 배짱 리콜, 정부는 늑장 대응 계속된 차량화재로 뒤늦게 리콜조치가 내려진 BMW차량에 대해 국토교통부가 한 발 늦은 '운행자제'조치를 권고했는데 수입차업체의 이런 행태에는 '징벌적 보상제도'같은 제도가 없는 소비자에게는 불리한 우리나라의 소비자법 제도가 원인으로 자동차 피해관련법을 국제기준 및 소비자의 권익을 지킬 수 있게 고쳐야 할 것이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 관련이슈 : 사설 최근 잇따른 화재로 리콜 조치가 내려진 BMW 차량과 관련해 국토교통부가 어제 '운행자제'를 권고했다. 국토부는 손병석 1 차관이 발표한 담화문을 통해 "사고원인을 최대한 이른 시일내 규명하겠다"며 이같이 밝혔다. 전형적인 늑장 대응이다. 올 들어 차량 30 대에서 화재가 발생하고 나서 내놓은 대책이 기껏 운행 자제 권고다. 국토부는 그제는 BMW 화재의 정확한 원인을 파악하는 데 "10 개월이 걸릴 것"이라고 말해 사태의 심각성을 깨닫지 못한다는 비판을 받았다. 국민 안전과 직결된 만큼 국토부 등 관련 부처는 신속히 원인을 규명하고 문제가 드러나면 엄중히 책임을 물어야 한다. 별다른 조치를 취하지 않고 있다가 지난달 26 일 국토부 요청을 받고서야 10 만6000 대에 대한 리콜에 들어간 BMW도 배짱 리콜이라는 비난을 면하기 어렵다. BMW 화재 사고는 이미 몇 해 전부터 문제가 됐고, BMW 520d 차량은 지난해 12 월부터 7 월까지 한 달에 3 대꼴로 화재가 발생했다. 화재 원인과 관련해 BMW 코리아는 "엔진에 장착된 배기가스 재순환장치(EGR) 결함 때문"이라고 설명한다. 하지만 EGR가 세계적으로 보편화된 장치인 만큼 유독 한국에서 화재가 집중되는 이유를 설명할 길이 없다. BMW는 관련 자료도 제출하지 않고 있다. 수입차 업체들의 부도덕한 행태는 어제오늘의 일이 아니다. 2015 년 아우디폭스바겐 배출가스 조작 사건에 이어 2017 년에는 BMW, 벤츠, 포르쉐 등이 배출가스 인증서류를 위·변조한 사실이 드러났다. BMW는 이 사건으로 600 억원의 과징금을 부과받았다. 지난 4 월에는 아우디폭스바겐과 포르쉐가 또다시 배출가스 저감장치를 조작했다가 덜미를 잡혔다. 턱없이 부족한 애프터서비스망에 비싼 수리비 등 부실 서비스도 개선될 기미가 보이지 않는다. 그동안 수입차 업체들이 한국 소비자들을 봉으로 취급한다는 지적이 끊이지 않았다. 업체들의 이런 행태엔 미국과 같이 '징벌적 보상제도' 없이 소비자에게 불리한 우리나라 법 제도가 한몫을 하고 있다. 2015 년 배출가스를 조작한 '디젤 게이트'로 폭스바겐은 미국에서 소비자와 환경보호청 등에 벌금과 손해배상금으로 147 억달러(17 조 4000 억원)를 냈다. 반면 아우디폭스바겐코리아는 2015 년 국내에서 141 억원의 과징금을 부과받았을 뿐이다. 자동차 피해 관련법을 국제기준에 맞게 서둘러 고쳐야 할 것이다.
	텐터 장치(2)는 클립(5), 클립(5)을 안내하는 제1, 제2 레일(11, 12)을 구비한다. 각 레일(11, 12)은 제1 직선부(11a, 12a), 제1 굴곡부(11b, 12b), 경사부(11c, 12c), 제2 굴곡부(11d, 12d), 제2 직선부(11e, 12e)를 구비한다. 클립(5)은 제1 직선부(11a)로부터 제1 굴곡부(11b)로 이동하여 경사졌을 때도 인접하는 클립(5)끼리가 접촉하지 않는 범위에서 클립 간극(L5)이 작아지도록 제1 굴곡부(11b)의 굴곡률에 따른 피치(P1)로 제1 체인(13)에 장착된다. 제1 굴곡부(11b)의 굽힘 각도(θ)=2°, 굽힘 반경=7000mm, 클립(5)의 비파지부 길이(L1)=1.8mm, 파지부 길이 L2=62mm, 슈(30)간의 간극 L3=1.8mm, 클립 길이 L4=126mm, 클립 간격(L5)=1.6mm, 피치 P1=127.6mm로 되어 있다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 필름 연신 장치 및 방법FILM STRETCHING DEVICE AND METHOD [ 기술분야 ] 본 발명은 필름을 연신하는 필름 연신 장치 및 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 최근, 액정 디스플레이 등의 급속한 발전·보급에 의해 이들 액정 디스플레이의 보호 필름 등에 이용되는 폴리머 필름의 수요가 증대하고 있다. 특히 셀룰로오스아실레이트 필름의 수요가 증대하고 있다. 이 수요의 증대에 따라 생산성의 향상이 요구되고 있다. 셀룰로오스아실레이트 필름(이하, 필름)은 연속 주행하는 지지체에 유연다이를 이용해 도프를 유연하고, 이 유연막을 지지체로부터 박리한 후, 건조시켜 권취하는 것에 의해 제조되고 있다. 이러한 용액제막방법에서는 용융 압출에 의한 제막방법에 비해 이물질이 없고 광학 특성이 뛰어난 필름을 얻을 수 있다. 필름의 광학 특성, 특히 리타데이션을 조절하는 방법으로서 텐터 장치 등의 필름 연신 장치를 이용해 연신하는 것이 행해지고 있다. 텐터 장치에서는 필름의 양 측테두리부를 파지하는 클립을 필름의 길이 방향으로 연장하는 직선부와 필름의 폭방향으로 굴곡하는 굴곡부를 가지는 한 쌍의 레일을 따라 이동시킨다. 이에 의해 필름을 폭방향으로 연신하고 있다. 연신 후의 필름에 있어서 파지 부분의 근방 부분은 광학 특성의 편차가 커서 제품으로서 사용할 수 없다. 이 때문에 필름은 이들 측테두리 부분이 절단되어 제품이 된다. 이 절단량을 줄이는 것에 의해 제품으로서 사용하는 부분을 넓혀 생산성을 향상시키는 기술이 제안되고 있다. 일본 특허공개공보 평 11-090943호 기재에는 셀룰로오스트리아세테이트 필름의 제조 방법 및 클립이 개시된다. 이 일본 특허공개공보 평 11-090943호에서는 복수의 클립 각각에 필름을 파지하는 T자형의 슈를 형성함과 함께 복수의 T자형의 슈를 교대로 역방향으로 배치하고 있다. 이에 의해 필름 반송 방향에 있어서 중복되는 범위의 필름을 파지하고 있다. 그리고 필름 반송 방향에 있어서의 임의의 필름 길이를 Lt로 하고, 이 필름 길이(Lt)에 있어서 슈에 의해 파지하고 있는 부분의 필름 전체 길이를 Ltt로 했을 때, 1.0≤(Ltt/Lt)≤1.99로 하고 있다. 이에 의해 필름파지 전체 길이(Ltt)가 필름 길이(Lt) 이상이 되어, 필름 반송 방향에 있어서 필름을 파지하지 않은 부분이 없어진다. 필름 반송 방향에 있어서 필름을 파지하지 않은 부분이 없어지기 때문에 연신 후의 필름의 길이 방향에 있어서의 광학축(지상축)의 편차가 억제된다. 광학축의 편차를 억제하는 것에 의해 연신 후의 필름에 있어서의 파지 부분 근방의 절단량을 삭감하고 있다. 또 일본 공개특허공보 2006-256064호에 기재된 광학 필름 및 그 제조 방법에서는 필름 길이 방향의 광학 물성의 주기적 변동을 검출하고, 이 검출된 주기적 변동과 목표치의 어긋남을 이용해 다음 1주기의 필름 반송·연신을 제어하고 있다. 좌우 클립의 위상차가 검출된 경우에는 좌우 클립을 각각 독립하여 속도 제어하는 것에 의해 클립 위상차를 없애 클립 위상차에 기인해 발생하는 광학 물성의 편차를 억제하고 있다. 일본 특허공개공보 평 11-090943호에서는 필름의 길이 방향에 있어서의 광학축의 편차를 억제하는 것에 의해 파지 부분 근방의 절단량은 삭감된다. 그러나 필름 폭방향에 있어서 교대로 역방향으로 배치된 복수의 T자형의 슈에 의해 필름 측테두리부를 파지하고 있기 때문에 폭방향에 있어서의 필름을 파지하고 있는 부분은 길어진다. 파지 부분은 제품으로서 사용할 수 없어 절단할 필요가 있다. 이 때문에 필름 전체적으로는 절단량이 증가해 생산성이 나쁘다. 또 슈의 수가 많아지기 때문에 장치가 복잡하게 됨과 함께 비용이 높아져, 그 장치로 제조하는 필름 자체도 비용이 높아진다. 또 일본 공개특허공보 2006-256064호에서는 좌우 클립의 위상차에 의한 필름 길이 방향의 광학 물성의 편차를 억제할 수 있다. 그러나 광학축의 편차를 억제할 수는 없다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명은 상기 과제를 해결하기 위해 이루어진 것으로, 간단한 구성으로 광학축의 편차를 억제해 생산성을 향상시킬 수 있는 필름 연신 장치 및 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. [ 과제의 해결 수단 ] 상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명의 필름 연신 장치는 한 쌍의 레일과 복수의 클립을 구비한다. 한 쌍의 레일은 직선부와 굴곡부를 가진다. 상기 직선부는 필름의 반송 방향으로 연장되어 있다. 상기 굴곡부는 상기 필름의 폭방향으로 굴곡한다. 복수의 클립은 상기 필름의 양 측테두리부를 파지한다. 상기 복수의 클립은 상기 필름을 파지하면서 상기 레일을 따라 이동하여 상기 필름을 폭방향으로 연신한다. 상기 복수의 클립은 상기 굴곡부의 굴곡률에 따른 피치로 배치되어 있다. 상기 복수의 클립은 상기 굴곡부를 이동할 경우에 인접하는 클립끼리 접촉하지 않는 범위에서 상기 인접하는 클립간의 간극이 작아지도록 배치되어 있다. 상기 클립은 프레임과 슈를 구비하는 것이 바람직하다. 상기 프레임은 상기 필름의 측테두리부가 얹히는 베이스를 가진다. 상기 슈는 상기 프레임에 회전 가능하게 장착되어 상기 베이스와의 사이에 상기 필름을 파지하는 파지위치와 파지를 개방하는 개방 위치 사이에서 회전한다. 상기 슈는 상기 필름을 파지하지 않은 비파지부와 상기 필름을 파지하는 2개의 파지부를 가진다. 상기 비파지부는 필름 반송 방향의 대략 중심에 형성되어 있다. 상기 2개의 파지부는 상기 비파지부에 의해 분할되어 있다. 상기 슈는 1mm≤L1≤2.5mm와, 50mm≤L2≤150mm를 만족시키는 것이 바람직하다. 여기서 L1은 상기 비파지부의 길이이고, L2는 1개의 상기 파지부의 길이이다. 상기 슈는 독립하여 회전하는 2개의 클램퍼로 구성되는 것이 바람직하다. 상기 2개의 클램퍼는 상기 파지부를 각각 가진다. 상기 2개의 클램퍼는 필름 반송 방향에 있어서 간극을 두고 배치된다. 상기 간극이 상기 비파지부이다. 상기 슈는 상기 2개의 파지부가 일체로 형성되어도 된다. 필름 반송 방향의 대략 중심에 오목부가 형성되며, 상기 오목부가 상기 비파지부여도 된다. 상기 인접하는 클립의 상기 슈간의 간극을 L3으로 했을 때 1mm≤L3≤2.5mm를 만족시키는 것이 바람직하다. 상기 클립의 길이를 L4로 했을 때 101mm≤L4≤302.5mm를 만족시키는 것이 바람직하다. 본 발명의 필름 연신 방법은 파지 스텝과 연신 스텝을 구비한다. 파지 스텝은 필름의 양 측테두리부를 복수의 클립으로 파지한다. 연신 스텝은 상기 복수의 클립을 한 쌍의 레일을 따라 이동시키는 것에 의해 상기 필름을 폭방향으로 연신한다. 상기 한 쌍의 레일은 직선부와 굴곡부를 가진다. 상기 직선부는 상기 필름의 반송 방향으로 연장되어 있다. 상기 굴곡부는 상기 필름의 폭방향으로 굴곡되어 있다. 상기 복수의 클립은 상기 굴곡부의 굴곡률에 따른 피치로 배치되어 있다. 상기 복수의 클립은 상기 굴곡부를 이동할 때 인접하는 클립끼리 접촉하지 않는 범위에서 상기 인접하는 클립간의 간극이 작아지도록 배치되어 있다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에서는 복수의 클립은 레일의 굴곡부를 이동할 경우에 인접하는 클립끼리 접촉하지 않는 범위에서 인접하는 클립간의 간극이 작아지도록 굴곡부의 굴곡률에 따른 피치로 배치되어 있다. 이 때문에 클립간의 간극이며 필름을 파지하지 않은 부분을 적게 할 수 있다. 이에 따라 광학축의 편차를 억제해 생산성을 향상시킬 수 있다. 또 클립에 설치된 슈의 비파지부의 길이를 L1로 하고, 파지부의 길이를 L2로 했을 때 1mm≤L1≤2.5mm, 50mm≤L2≤150mm가 충족되면 안정적으로 필름을 파지하면서도 필름을 파지하지 않은 부분을 적게 할 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 상기 목적과 이점은 첨부하는 도면을 참조해, 바람직한 실시예의 상세한 설명을 읽는 것으로 당업자가 용이하게 이해할 수 있을 것이다.도 1은 텐터 장치를 나타내는 평면도이다.도 2는 클립과 클립 오프너를 나타내는 정면도이다.도 3은 클립을 나타내는 사시도이다.도 4는 클립을 나타내는 사시도이다.도 5는 클립을 나타내는 평면도이다.도 6은 클립과 클립 클로저를 나타내는 사시도이다.도 7은 클립과 클립 클로저를 나타내는 정면도이다.도 8은 용액제막 설비의 개략도이다.도 9는 클립을 나타내는 측면도이다.도 10은 폴리머 필름의 소재, 비파지부 길이, 파지부 길이, 클립 길이를 바꾸었을 때의 연신 후에 있어서의 광학축의 변동폭 편차의 실험 결과를 나타내는 표이다.도 11은 슈의 중심부에 오목부가 형성된 클립을 나타내는 측면도이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 도 1에 나타낸 바와 같이, 텐터 장치(2)는 폴리머 필름(3)의 양 측테두리부를 클립(5)으로 파지하여 필름 반송 방향(A)으로 반송하면서 필름 폭방향(B)으로 연신한다. 텐터 장치(2)는 이 연신과 함께 폴리머 필름(3)을 건조시킨다. 텐터 장치(2)는 제1 레일(11)과 제2 레일(12)과 이들 레일(11, 12)에 안내되는 제1, 제2 체인(엔드리스 체인)(13, 14)을 구비하고 있다. 제1, 제2 체인(13, 14)에는 클립(5)이 일정한 피치로 다수 장착되어 있다. 각 레일(11, 12)은 제1 직선부(11a, 12a)와 제1 굴곡부(11b, 12b)와 경사부(11c, 12c)와 제2 굴곡부(11d, 12d)와 제2 직선부(11e, 12e)를 구비한다. 제1 직선부(11a, 12a)는 필름 반송 방향(A)으로 연장된다. 제1 굴곡부(11b, 12b)는 필름 폭방향(B)에 있어서의 외측 방향으로 굴곡한다. 경사부(11c, 12c)는 제1 굴곡부(11b, 12b)에 의해 굴곡된 경사 각도로 직선 형상으로 연장된다. 제2 굴곡부(11d, 12d)는 필름 폭방향(B)에 있어서의 내측 방향으로 굴곡한다. 제2 직선부(11e, 12e)는 필름 반송 방향(A)으로 연장된다. 제1 굴곡부(11b, 12b)와 제2 굴곡부(11d, 12d)는 굴곡하는 방향은 상이하지만 동일한 굴곡률로 굴곡되어 있다. 텐터 장치(2)는 도시하지 않은 건조실 내에 배치되어 있다. 건조실은 필름 반송 방향(A)으로, 예열존(2a), 연신존(2b), 연신 완화존(2c)으로 구획되어 있다. 각 레일(11, 12)의 제1 직선부(11a, 12a)의 범위가 되는 예열존(2a)에서는, 폴리머 필름(3)은 예를 들면 80℃ 이상 200℃ 이하로 예열된다. 이 예열존(2a)에서는 한 쌍의 클립간의 거리는 변화가 없고, 클립(5)에 의한 필름 폭방향(B)에서의 연신은 행해지지 않는다. 각 레일(11, 12)의 경사부(11c, 12c)의 범위가 되는 연신존(2b)에서는, 폴리머 필름(3)은 예를 들면 80℃ 이상 200℃ 이하로 가열된다. 이 연신존(2b)에서는 클립(5)이 경사부(11c, 12c)를 이동하는 것에 의해 한 쌍의 클립간의 거리가 점증하고, 폴리머 필름(3)은 클립(5)에 의해 필름 폭방향(B)으로 연신된다. 제2 직선부(11e, 12e)의 범위가 되는 연신 완화존(2c)에서는 한 쌍의 클립간의 거리는 변화가 없고, 연신 완화가 행해진다. 또 연신 배율은 원하는 광학 특성 등에 맞춰 적당히 변경되는 것이다. 제1, 제2 체인(13, 14)은 원동 스프로킷(21, 22) 및 종동 스프로킷(23, 24)의 사이에 걸쳐져 있다. 이들 스프로킷(21~24)의 사이에서는 제1 체인(13)은 제1 레일(11)에 의해 안내되고, 제2 체인(14)은 제2 레일(12)에 의해 안내된다. 원동 스프로킷(21, 22)은 텐터 출구(27)측에 설치되어 있고, 이들은 도시하지 않은 구동 기구에 의해 회전 구동된다. 종동 스프로킷(23, 24)은 텐터 입구(26)측에 설치되어 있다. 도 2 및 도 3, 도 4에 나타낸 바와 같이, 클립(5)은 클립 본체(28)와 레일 장착부(29)로 구성되어 있다. 클립 본체(28)는 슈(30)와 대략 U자 형상의 프레임(33)으로 구성되어 있다. 슈(30)는 제1 클램퍼(31) 및 제2 클램퍼(32)로 이루어진다. 프레임(33)은 각 클램퍼(31, 32)를 회전운동 가능하게 지지하는 장착축(33a)과, 폴리머 필름(3)의 측테두리부가 얹히는 베이스(33b)를 구비한다. 각 클램퍼(31, 32)는 프레임(33)에 장착되는 축부(31a, 32a)와, 베이스(33b)와의 사이에 폴리머 필름(3)을 파지하는 파지부(31b, 32b)와, 헤드부(31c, 32c)로 이루어진다. 각 클램퍼(31, 32)는 필름 반송 방향(A)에 있어서 파지부(31b)와 파지부(32b) 사이에 약간의 간극이 생기도록 프레임(33)에 장착되어 있다. 각 클램퍼(31, 32)는 베이스(33b)와의 사이에 폴리머 필름(3)을 파지하는 파지위치(도 3 참조)와 파지를 개방하는 개방 위치(도 2 및 도 4 참조) 사이에서 회전하고, 통상은 자중에 의해 파지위치가 된다. 파지개시 위치(PA)에서는 베이스(33b)와 파지부(31b, 32b)에 의해 폴리머 필름(3)이 파지된다. 레일 장착부(29)는 장착 프레임(35)과 가이드 롤러(36, 37, 38)로 구성되어 있다. 장착 프레임(35)에는 제1 체인(13) 또는 제2 체인(14)이 장착된다. 가이드 롤러(36~38)는 원동 스프로킷(21, 22)의 각 지지면에 접촉하거나 제1 레일(11) 또는 제2 레일(12)의 지지면에 접촉하거나 하여 회전한다. 이에 의해 각 스프로킷(21, 22)이나 각 레일(11, 12)로부터 클립 본체(28)가 탈락하지 않고 각 레일(11, 12)을 따라 안내된다. 도 1 및 도 2에 나타낸 바와 같이, 각 스프로킷(21~24)에 근접해 클립(5)을 개방하기 위한 클립 오프너(40)가 배치되어 있다. 클립 오프너(40)는 텐터 입구(26)의 종동 스프로킷(23, 24)에서는 파지개시 위치(PA)의 앞에서 클립(5)의 헤드부(31c, 32c)에 접촉해 이것을 개방 상태로 한다. 이에 의해 폴리머 필름(3)의 측테두리부의 진입이 가능하게 된다. 그리고 파지개시 위치(PA)를 통과할 때 클립 오프너(40)가 헤드부(31c, 32c)로부터 멀어져 클립(5)이 자중에 의해 개방 위치로부터 파지위치에 세트되고, 폴리머 필름(3)의 측테두리부가 파지된다. 마찬가지로 하여, 텐터 출구(27)의 원동 스프로킷(21, 22)에서는, 폴리머 필름(3)의 파지개방 위치(PB)에서 클립 오프너(40)에 의해 클립(5)이 개방 위치가 된다. 이에 따라 폴리머 필름(3)의 측테두리부의 파지가 개방된다. 텐터 장치(2)에서는 연신 개시위치(PC)에서 폴리머 필름(3)의 연신이 개시되고, 연신 종료 위치(PD)에서 폴리머 필름(3)의 연신이 종료된다. 파지개시 위치(PA)로부터 연신 개시위치(PC)까지의 예열존(2a)에서는 폴리머 필름(3)은 연신되지 않고 반송된다. 또 연신 종료 위치(PD)로부터 파지개방 위치(PB)까지의 연신 완화존(2c)에서도 폴리머 필름(3)은 연신되지 않고 반송된다. 도 5에 나타낸 바와 같이, 클립(5)은 제1 레일(11)의 제1 굴곡부(11b)를 이동할 때, 자세하게는 제1 직선부(11a)로부터 제1 굴곡부(11b)로 이동할 때, 인접하는 클립(5)(도 5에 있어서의 하방의 클립(5))에 가까워지도록 경사지고, 클립(5)간의 간극이 작아진다. 이렇게 경사졌을 때도 클립(5)끼리가 접촉하지 않는 범위에서 클립 간극(L5)이 작아지도록 제1 굴곡부(11b)의 굴곡률에 따른 피치(P1)로, 클립(5)은 제1 체인(13)에 장착되어 있다. 마찬가지로 제1 굴곡부(12b)의 굴곡률에 따른 피치로, 클립(5)은 제2 체인(14)에 장착되어 있다. 또 제2 굴곡부(11d, 12d)는 제1 굴곡부(11b, 12b)와 동일한 굴곡률로 굴곡되어 있기 때문에 클립(5)이 경사부(11c, 12c)로부터 제2 굴곡부(11d, 12d)로 이동했을 때 경사지고, 인접하는 클립(5)간의 간극이 작아졌을 때도 클립(5)끼리는 접촉하지 않는다. 또 클립(5)은 각 스프로킷(21~24)을 이동(회전)할 경우에도 인접하는 클립(5)끼리 접촉하지 않는다. 또 도 5에 있어서는 제1 굴곡부(11b)의 굴곡률을 실제보다 크게 그리고 있다. 도 6 및 도 7에 나타낸 바와 같이, 파지개시 위치(PA)와 연신 개시위치(PC) 사이에는 클립(5)을 폐쇄하는 방향으로 가세하는 2개의 클립 클로저(42)가 설치되어 있다. 이 클립 클로저(42)는 클립(5)의 헤드부(31c, 32c)에 접촉해 이것을 폐쇄하는 방향으로 힘을 가한다. 클립 클로저(42)는 레일(11)을 따라 이동하는 클립(5)의 각 클램퍼(31, 32)를 반시계방향으로 회전시키고, 레일(12)을 따라 이동하는 클립(5)의 각 클램퍼(31, 32)를 시계 방향으로 회전시켜, 각각 클립(5)을 폐쇄하는 방향으로 가세한다. 클립 클로저(42)는 필름 반송 방향(A)의 상류측으로부터 순서대로 테이퍼부(42a), 가세부(42b)가 형성되어 있다. 테이퍼부(42a)는 헤드부(31c, 32c)를 안내한다. 테이퍼부(42a)에 의해 헤드부(31c, 32c)가 가세부(42b)까지 안내되면 제1, 제2 클램퍼(31, 32)는 회전되고, 클립(5)은 폐쇄하는 방향으로 가세된다. 또 클립 클로저(42)는 헤드부(31c, 32c)와의 접촉 저항을 작게 억제하기 위해 수지로 만든 것이 바람직하게 이용된다. 수지로서는 나일론, 델린(등록상표) 등이 이용된다. 다음으로 상기 폴리머 필름(3)의 제조 방법에 대해 설명한다. 단 이하에서 설명하는 제조 방법 및 제조 장치는 본 발명의 한 예며, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 도 8에 나타낸 바와 같이, 용액제막 설비(50)는 도프(51)와 유연실(52)과 2개의 텐터 장치(2)와 건조실(54)과 냉각실(55)과 권취실(56)을 가진다. 본 실시 형태에서는 2개의 텐터 장치(2) 중, 최초로 필름 연신을 실시하는 것(도 8에 있어서의 좌측, 즉 상류측)을 제1 텐터 장치(2)라고 하고, 그 후에 필름 연신을 실시하는 것(도 8에 있어서의 우측, 즉 하류측)을 제2 텐터 장치(2)라고 한다. 도프(51)는 디아세틸셀룰로오스 필름으로서의 폴리머 필름(3)을 제조하기 위한 것으로, 이 도프(51)는 유연다이(60)에 보내진다. 유연실(52)에는 유연다이(60), 2개의 회전 드럼(61), 이 2개의 회전 드럼(61)에 걸쳐져 회전하여 이동하는 유연밴드(62), 박리 롤러(63), 감압 챔버(64)가 설치되어 있다. 회전 드럼(61)은 구동장치(도시하지 않음)에 의해 회전되고 있고, 이 회전 드럼(61)의 회전에 의해 이동하는 유연밴드(62)를 향해 유연다이(60)로부터 도프(51)가 토출되어 유연밴드(62)에 유연막(65)이 형성된다. 유연실(52)은 온도조절 장치(도시하지 않음)에 의해, 유연막(65)이 냉각 고화(겔화)되기 쉬운 온도로 설정되어 있다. 그리고 유연밴드(62)가 약 9/10 회전하는 동안에 유연막(65)은 자기지지성을 가지는 겔 강도에 이르고, 박리 롤러(63)는 유연밴드(62) 상의 유연막(65)을 습윤 필름(68)으로서 박리한다. 또 유연실(52) 내에서는 유연막(65)은 건조풍이 분무되어 건조되고, 유연실(52)을 나온 습윤 필름(68)은 잔류 용매량이 30질량% 정도가 된다. 감압 챔버(64)는 유연다이(60)에 대해, 드럼 주행 방향 상류측에 배치되어 있고, 감압 챔버(64) 내를 부압으로 유지하고 있다. 이에 따라 유연비드의 배면(후에 유연밴드(62)에 접하는 면)측을 원하는 압력으로 감압하고, 회전 드럼(61)이 고속으로 회전하는 것에 의해 발생하는 동반풍의 영향을 적게 하고 있다. 유연실(52)의 하류에는 이동부(71), 제1 텐터 장치(2), 제2 텐터 장치(2)가 순서대로 설치되어 있다. 이동부(71)는 반송 롤러(72)에 의해 박리한 습윤 필름(68)을 제1 텐터 장치(2)에 도입한다. 제1 텐터 장치(2)에 있어서 습윤 필름(68)은 연신됨과 함께 건조되어 폴리머 필름(3)이 된다. 제1 텐터 장치(2)에서의 소정 조건하의 연신 처리에 의해, 제1 텐터 장치(2)를 나온 폴리머 필름(3)에는 원하는 광학 특성이 부여된다. 마찬가지로 제2 텐터 장치(2)에 있어서 폴리머 필름(3)은 연신됨과 함께 건조되고, 제2 텐터 장치(2)를 나온 폴리머 필름(3)에는 원하는 광학 특성이 부여된다. 또 제1 텐터 장치(2)와 제2 텐터 장치(2) 사이에 롤러에 의해 폴리머 필름(3)을 반송하면서 건조시키는 건조실을 설치해도 된다. 제1, 제2 텐터 장치(2)의 하류에는 각각 에지 절단장치(73)가 설치되어 있다. 에지 절단장치(73)는 필름 양 단부의 에지를 재단한다. 이 재단한 에지는 풍송에 의해 크러셔(74)에 보내지고, 여기서 분쇄되어 도프 등의 원료로서 재이용된다. 건조실(54)에는 복수의 롤러(77)가 설치되어 있다. 이들 롤러(77)에 폴리머 필름(3)이 권취되어 반송되는 것에 의해 건조된다. 건조실(54)에는 흡착 회수 장치(78)가 접속되어 있고, 폴리머 필름(3)으로부터 증발된 용매가 흡착 회수된다. 건조실(54)의 출구측에는 냉각실(55)이 설치되어 있다. 이 냉각실(55)에서 폴리머 필름(3)이 실온이 될 때까지 냉각된다. 냉각실(55)의 하류에는 강제 제전장치(제전바)(79)가 설치되어 있어 폴리머 필름(3)이 제전된다. 또 강제 제전장치(79)의 하류측에는 널링 부여 롤러(80)가 설치되어 있어 폴리머 필름(3)의 양 측테두리부에 널링이 부여된다. 권취실(56)에는 프레스 롤러(82)를 가지는 권취기(81)가 설치되어 있어 폴리머 필름(3)이 권취심에 롤 형상으로 권취된다. 본 실시 형태에서는 폴리머로서 셀룰로오스아실레이트를 이용하고 있다. 셀룰로오스아실레이트로서는 셀룰로오스트리아세테이트(TAC)나 디아세틸셀룰로오스(DAC)를 들 수 있다.[실시예 1] 도 8에 나타내는 용액제막 설비(50)에 있어서 유연밴드(62)의 표면상에 도프(51)를 유연해 유연막(65)을 형성했다. 자기지지성을 가지는 유연막(65)을 박리 롤러(63)에 의해 지지하면서 박리하여 습윤 필름(68)을 얻었다. 이 얻어진 습윤 필름(68)은 잔류 용매량이 30질량%가 되어 있다. 제1 텐터 장치(2)에서는 습윤 필름(68)의 양측 단부를 클립(5)으로 파지했다. 이 후, 잔류 용매량이 30질량%인 습윤 필름(68)을 건조 온도가 140℃인 예열존(2a), 연신존(2b), 연신 완화존(2c)에 보내, 예열, 연신, 연신 완화를 행하여 폴리머 필름(3)으로 했다. 연신 전의 습윤 필름(68)의 폭을 100%로 했을 때 제1 텐터 장치(2)의 연신존(2b)에 있어서의 연신율은 105%로 했다. 제1 텐터 장치(2)로부터 나온 폴리머 필름(3)은 잔류 용매량이 1질량% 이하(예를 들면, 1질량%)가 된다. 제1 텐터 장치(2)의 하류에 설치한 에지 절단장치(73)에 의해 폴리머 필름(3)의 양측 단부를 절단했다. 이 후, 폴리머 필름(3)을 제2 텐터 장치(2)에 보냈다. 제2 텐터 장치(2)에서는 잔류 용매량이 1질량%인 폴리머 필름(3)의 양측 단부를 클립(5)으로 파지하면서 건조 온도가 175℃인 예열존(2a), 연신존(2b), 연신 완화존(2c)에 보내, 예열, 연신, 연신 완화를 행했다. 연신 전의 폴리머 필름(3)의 폭을 100%로 했을 때 연신존(2b)에 있어서의 연신율은 120%로 했다. 제2 텐터 장치(2)의 하류에 설치한 에지 절단장치(73)에 의해 폴리머 필름(3)의 양측 단부를 절단했다. 이 후, 건조실(54)에 있어서 복수의 롤러(77)에 권취하여 반송하는 동안 폴리머 필름(3)의 건조를 충분히 촉진시켰다. 냉각실(55)에 있어서 폴리머 필름(3)을 대략 실온이 될 때까지 냉각한 후, 권취실(56)에 보내 프레스 롤러(82)로 압압하면서 권취심에 권취하여 롤 형상의 폴리머 필름(3)을 얻었다. 또 권취 전에 강제 제전장치(79)에 의해 대전압을 조정하고, 또 널링 부여 롤러(80)에 의해 널링을 부여했다. 도 9에 나타낸 바와 같이, 비파지부의 길이를 L1(단위;mm), 파지부(31b, 32b)의 길이를 L2(단위;mm), 인접하는 클립(5)의 슈(30)간의 간극을 L3(단위;mm), 클립(5)의 길이를 L4(단위;mm), 클립(5)과 클립(5)의 간격(이하, 클립 간격이라고 한다)을 L5(단위;mm)로 한다. 비파지부는 각 클램퍼(31, 32)간의 간극이며 폴리머 필름(3)을 파지하지 않는다. 이들 각 길이 및 간격(L1~L5)은 모두 필름의 반송 방향(A)에 있어서의 길이이다. 파지부(31b, 32b) 및 비파지부는 1mm≤L1≤2.5mm, 50mm≤L2≤150mm를 만족시키는 것이 바람직하다. L1이 1mm 이상인 경우에는 1mm 미만인 경우보다 레일의 굴곡부에서 인접하는 클립이 보다 접촉하기 어렵다. 2.5mm 이하인 경우에는 2.5mm보다 큰 경우보다 확실히 광학축의 편차가 억제된다. 또 L2가 50mm 이상인 경우에는 50mm 미만인 경우에 비해 클립의 수가 적고, 설비 비용이 보다 낮게 억제된다. 150mm 이하인 경우에는 150mm보다 큰 경우보다 텐터 레일 굴곡부에서 충분한 굽힘 반경이 부여되어 인접하는 클립이 보다 접촉하기 어렵다. 또 슈(30)는 비파지부에 의해 두 개의 파지부(31b, 32b)로 분할되어 있으므로, 비파지부가 없고 필름 반송 방향으로 긴 하나의 파지부로 되어 있는 것에 비해, 각 클립(5) 내에 있어서의 필름의 파지력이 보다 균일해진다. 이 때문에 각 클립(5) 내에 있어서의 광학축의 편차는 보다 억제된다. 인접하는 클립(5)의 슈(30)간의 간극(L3)은 1mm≤L3≤2.5mm를 만족시키는 것이 바람직하다. L3이 1mm 이상인 경우에는 1mm 미만인 경우에 비해 레일의 굴곡부에서 인접하는 클립이 보다 접촉하기 어렵다. L3이 2.5mm 이하인 경우에는 2.5mm보다 큰 경우에 비해 확실히 광학축의 편차가 억제된다. 또 클립(5)이 제1, 제2 레일(11, 12)의 각 굴곡부(11d, 12d)로 이동했을 때나 한 쌍의 클립간의 거리가 감소하는 수축 존을 형성했을 경우에 클립(5)이 이 수축 존으로 이동했을 때는 인접하는 클립(5)에 있어서 베이스(33b)의 필름 폭방향(B)에 있어서의 내측 가장자리의 양 단부가 가장 근접해 접촉하기 쉽다. 이 때문에 이 부분을 R 형상으로 하거나 테이퍼 형상으로 하는 것에 의해 인접하는 클립(5)과 접촉하지 않도록 해도 된다. 이 경우에는 클립(5)의 R 형상 및 테이퍼 형상의 분만큼 접촉하기 어려워지므로 L3을 작게 할 수 있어 바람직한 L3의 하한치가 내려간다. 클립(5)의 길이(L4)는 101mm≤L4≤302.5mm인 것이 바람직하다. L4가 101mm 이상인 경우에는 101mm 미만인 경우에 비해 적은 수의 클립으로 안정적으로 파지할 수 있어 설비 비용이 보다 낮게 억제된다. 또 L4가 302.5mm 이하인 경우에는 302.5mm보다 큰 경우보다 텐터 레일 굴곡부에서 충분한 굽힘 반경이 부여되어 인접하는 클립(5)이 보다 접촉하기 어렵다. 또 클립(5)이 제1, 제2 레일(11, 12)의 각 굴곡부(11b, 12b)로 이동했을 때는 인접하는 클립(5)에 있어서 프레임(33)의 필름 폭방향(B)에 있어서의 외측 가장자리의 양 단부가 가장 근접해 접촉하기 쉽다. 이 때문에 이 부분을 R 형상으로 하거나 테이퍼 형상으로 하는 것에 의해, 인접하는 클립(5)과 접촉하지 않도록 해도 된다. 이 경우에는 클립(5)의 R 형상 및 테이퍼 형상에 의해 짧아진 부분에서는 바람직한 L4의 상한치가 내려간다. 도 9 및 도 10에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서는 제1, 제2 텐터 장치(2)에 있어서 각 클램퍼(31, 32)간의 간극으로, 폴리머 필름(3)을 파지하지 않는 비파지부 길이(L1)=1.8mm, 각 클램퍼(31, 32)의 길이인 파지부 길이 L2=62mm, 인접하는 클립(5)의 슈(30)간의 간극 L3=1.8mm, 클립 길이 L4=126mm, 클립 간격(L5)=1.6mm로 했다. 이 경우, 클립(5)의 피치 P1=127.6mm가 되고, 제1, 제2 텐터 장치(2)에 있어서 각 굴곡부(11b, 11d, 12b, 12d)로 이동했을 때 인접하는 클립(5)끼리 접촉하는 일이 없도록, 각 굴곡부(11b, 11d, 12b, 12d)의 굽힘 각도(θ)(도 5 참조)=2°, 굽힘 반경=7000mm로 했다. 또 폴리머 필름(3)을 DAC로 구성했다. 그리고 제1, 제2 텐터 장치(2)에 의해 연신된 폴리머 필름(3)에 있어서, 필름 폭방향(B)의 클립(5) 선단으로부터 150mm 내측 부분의 광학축의 변동폭을 광학 측정기를 이용해 연속적으로 100m 측정했다. 그리고 광학축의 변동폭이 작은 경우(±0.50° 미만)을 합격, 광학축의 변동폭이 큰 경우(±0.50° 이상)을 불합격으로 했다. 이하, 실시예 1에 대해서 비파지부 길이(L1), 파지부 길이(L2), 슈 간격(L3), 클립 길이(L4), 클립 간격(L5), 피치(P1), 폴리머 필름(3)의 소재를 바꾸어 실시예 2~6, 비교예 1~4를 얻었다. 그 외의 필름 제조 조건은 실시예 1과 동일하게 했다. 이들 실시예 및 비교예의 조건 및 결과를 도 10에 나타낸다. 본 실험의 결과, 실시예 1~6에서는 연신 후의 폴리머 필름(3)의 광학축의 변동폭이 작아 에지 절단하는 범위를 좁게 할 수 있었다. 이 때문에 폴리머 필름(3)의 생산성이 좋았다. 또 비교예 1~4에서는 연신 후의 폴리머 필름(3)의 광학축의 변동폭이 커서 에지 절단하는 범위가 넓어졌다. 이 때문에 생산성이 나빴다. 또 도 11에 나타낸 바와 같이, 슈(30) 대신에 필름 반송 방향(A)에 있어서의 대략 중심에 오목부(91d)가 형성된 슈(91)를 가지는 클립(90)을 이용해, 동일한 실험을 행했다. 이 경우에도 동일한 결과가 얻어졌다. 또 슈(91)는 클램퍼(31, 32)와 마찬가지로, 축부(91a), 파지부(91b) 및 헤드부(91c)로 이루어진다. 파지부(91b)는 2개 형성되고, 각 파지부(91b)의 사이에 오목부(91d)가 형성되어 있다. 또 슈(91)는 두개의 파지부(91b, 92b)가 일체로 형성되어 있지만, 이 두개의 파지부(91b, 92b)의 사이에는 비파지부로서의 오목부(91d)가 형성되어 있다. 이 때문에 슈(30)와 마찬가지로 각 클립(5) 내에 있어서의 필름의 파지력이 보다 균일해진다. 이 때문에 각 클립(5) 내에 있어서의 광학축의 편차는 보다 억제된다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	사이에	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적으로, 가구의 하나인 책상, 탁자, 테이블은, 책을 읽거나 음식물을 섭취하거나 다양한 사무를 보기 위한 것으로, 상면이 평편한 면으로 이루어진 상판과, 상기 상판의 하부에 고정되어 지면에 대하여 지지하도록 된 다리를 포함하여 이루어진다.이러한 가구용 상판은, 나무재질 또는 금속 및 합성수지 재질의 '판넬'로 이루어지며, 다수의 판이 서로 조립되면서 하나의 완성된 상판을 형성하도록 된 조립식 구조가 적용된 상판이 있다.한국특허출원번호 제10-2007-0139753호(명칭: 상판 교체가 가능한 착탈식 구조의 테이블/2007.12.28.)에서는, 공보에 공지된 바와 같이, 사각판 형태의 상판과, 상판을 지지하는 복수의 다리와, 다리와 다리를 상호 연결시키는 보강대로 이루어지는 테이블에 있어서, 금속 또는 합성수지 재질로 "W"자 형태로 절곡 형성되어 복수의 절곡면이 구비되고, 복수의 절곡면중 양끝단에 위치한 절곡면의 상단에서 수직으로 제 1날개편이 각각 연장 형성되어 상기 다리와 보강대 및 상판을 상호 연결 고정시키는 제 1고정판과; 금속 또는 합성수지 재질로 판 형태로 형성되고, 상단에서 상호 반대 방향으로 제 2날개편이 각각 연장 형성되어 상기 보강대 및 상판을 상호 연결 고정시키는 제 2고정판을 포함하는 테이블이 기재되어 있다.그리고 한국특허출원번호 제10-2009-0029255호(명칭; 가구용 상판/2009.04.06.)에서는, 공보에 공지된 바와 같이, 직사각 패널 형상의 강도보강용 지지판과, 상기 지지판 보다 폭이 좁게 형성되며 상기 지지판의 상면 중간부에 길이방향을 따라 올려지는 황토판과, 양쪽 대응면에 내측과 하측 방향으로 개방된 형태의 내측 걸림턱이 형성되어 상기 내측 걸림턱이 상기 지지판에 올려지면서 상기 지지판과 상기 황토판의 양쪽 측면을 밀착 결합시키게 되고 상면 가장자리에 상향으로 돌출된 외측 걸림턱이 형성되는 좌우 한 쌍의 분할 결합체로 이루어져 그 외형이 직육면체 형상의 패널을 이루는 몸체; 난연 또는 불연성 소재로 상기 몸체의 상면에 부착되며 양단부가 상기 분할 결합체의 외측 걸림턱에 걸림 밀착되는 표면판;을 포함하는 가구용 상판이 기재되어 있다.한편, 한국특허출원번호 제10-2014-0140780호(명칭: 휴대용 테이블/2014.10.17.)에서는, 공보에 공지된 바와 같이, 휴대용 테이블로서, 일정간격으로 이격된 한 쌍의 테두리부재; 한 쌍의 테두리부재에 대해 슬라이딩방식으로 분리가능하게 결합되는 하나 이상의 상판; 및 상기 테두리부재에 대해 설치된 복수의 레그(leg);를 포함하고, 상기 상판의 일측에는 휴대용 버너의 연료통이 분리가능하게 장착되는 장착개구가 형성되며, 상기 장착개구의 적어도 일부에 연료통의 플랜지가 걸려져 지지되는 휴대용 테이블이 기재되어 있다.또한, 한국특허출원번호 제10-2015-0035202호(명칭: 조립형 테이블/2015.03.13.)에서는, 공보에 공지된 바와 같이, 프레임과 상기 프레임의 상판을 고정시켜 사용되는 조립형 테이블에 있어서, 상기 프레임은, 복수의 다리들; 상기 복수의 다리들 <MASK> 간격을 유지시키도록 설치되는 복수의 연결프레임; 및 상기 다리와 상기 다리에 인접되어 밀착되는 복수의 연결프레임들 <MASK> 구성되어 고정력을 발휘하도록 구성되는 고정브라켓을 포함하고; 상기 다리에는 체결수단이 삽입될 수 있도록 하는 삽입공이 형성되며; 상기 연결프레임에는 상단에 상판을 고정시키기 위한 적어도 하나 이상의 제2체결공 및 측면에 형성되어 상기 고정브라켓의 일부가 삽입되어 고정력을 발휘하도록 하는 제2결합공으로 구성되고; 상기 고정브라켓은 체결수단이 삽입되는 제3체결공이 형성된 제2평면부와, 상기 제2평면부의 상단 또는 하단 중 어느 하나 또는 이들 모두에서 절곡되어 일정길이를 형성하는 절곡부가 형성되며; 상기 절곡부에는 다리의 일측이 밀착되도록 일정깊이를 가지는 밀착홈 및 양단에서 일정길이 돌출되어 상기 연결프레임의 제2결합공에 삽입되는 삽입편;을 포함하는 테이블이 기재되어 있다.
	제목: 보문산은 휠체어·유모차 진입 금지? 대전 보문산공원의 진입로에 설치된 차량 진입차단시설로 인해 유모차와 휠체어가 공원에 드나들 수 없어 일부 이용객들이 불편을 겪고 있으며 교통약자들이 겪는 불편요소를 없애야 한다는 지적이 나온 가운데 시 관계자는 조치를 취할 계획이라고 밝혔다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 지난 30일 대전 보문산공원의 한 진입로에 차량 진입차단시설이 촘촘히 설치돼 있다. 사진=김성준 기자 대전 보문산공원의 진입로에 설치된 차량 진입차단시설로 인해 유모차와 휠체어가 공원에 드나들 수 없어 일부 이용객들이 불편을 겪는 것으로 나타났다. 휠체어와 유모차 이용자 등 교통약자들이 겪는 상대적 불편요소를 개선해야 한다는 지적이다. 대전 중구 문화동에 거주하는 A씨는 최근 가족과 함께 보문산공원에 나들이를 갔다가 황당한 경험을 했다. A씨는 두 살배기 아이를 유모차에 태운 채 보문산공원에서 산책을 하려 했지만 진입로에 설치된 차량 진입차단시설 때문에 유모차를 끌고 진입할 수 없었다. 차량 진입차단시설이 촘촘한 간격으로 설치돼 있어 유모차가 통과할 수 없었던 것이다. A씨는 결국 아이를 유모차에서 하차시킨 뒤 유모차를 손으로 옮겨야만 했다. A씨는 "우리는 그나마 아이와 유모차를 따로 옮길 수 있었지만 홀로 유모차를 끌고 온 상황이었다면 공원에 진입하지 못 하고 발길을 돌려야 했을 것"이라며 "하물며 휠체어를 타고 온 장애인이라면 공원진입은 더욱 힘들었을 것"이라고 말했다. 보문산공원은 전체면적 1510만 4000㎡의 도시자연공원으로 연 평균 이용객이 340만 명에 달할 정도로 많은 대전시민이 이용하고 있다. 하지만 공원의 몇몇 진입로에 설치된 차량 진입차단시설 탓에 유모차를 이용하는 영아 부모와 장애인이 공원 출입에 어려움을 겪고 있다. 현재 보문산공원에 설치된 차량 진입차단시설은 송학사, 청년광장, 사정공원, 오월드 일원 진입로 등 총 4곳이다. 이 중 청년광장과 사정공원 일원 진입로 2곳에 설치된 차량 진입차단시설의 폭은 30cm 정도로 비좁아 유모차와 휠체어가 통과할 수 없는 것으로 확인됐다. 차량 진입차단시설은 말 그대로 차량의 진입을 막기 위해 설치된 것이지만 해당 시설은 유모차와 휠체어의 통행까지 차단하고 있었다. 이에 대해 시 측은 차량뿐만 아니라 공원으로 드나드는 오토바이까지 차단할 목적으로 차량 진입차단시설을 촘촘히 설치했다고 밝혔다. 공원을 방문한 행락객들이 배달음식을 시켜먹고 인근주민들이 통행로로 이용하면서 공원 내 오토바이 출입이 빈번해지자 이를 막기 위해 추가로 차단시설을 설치했다는 설명이다. 시 관계자는 "차량 진입차단시설을 설치할 때 유모차와 휠체어 통행 여부까지 미처 확인하지 못 했던 것 같다"며 "현재 해당 민원을 접수했으며 이번 주 내로 문제가 되는 2곳의 차량 진입차단시설 한쪽을 제거해서 유모차와 휠체어가 통행할 수 있도록 조치를 취할 계획"이라고 말했다. 김성준 기자
	고성 석지리 지석묘는 경상남도 고성군 하이면 석지리에 위치한 고인돌로, 1977년에 경상남도의 기념물 제38호로 지정되었다. 이 지석묘는 청동기시대의 대표적인 무덤으로 알려져 있으며, 주로 경제력이 있거나 정치권력을 가진 지배층의 무덤으로 알려져 있다. 우리나라의 고인돌은 두 가지 형태로 구분되는데, 탁자식과 바둑판식이 있다. 석지리의 고인돌은 바둑판식으로 구성되어 있으며, 지하에 돌방을 만들고 작은 받침돌을 세운 후 덮개돌을 올려 놓은 형태이다. 이 지역은 서쪽으로 봉현천이 흐르고 있으며, 동쪽으로는 해발 142m의 야산이 있는 곳에 위치해 있다. 마을 앞의 들판에는 총 5기의 고인돌이 모여 있으며, 지금은 논으로 경작되고 있다. 석지리 야산 남쪽에 위치한 양촌 마을에는 청동기시대의 유물들이 분포하고 있고, 음촌 마을에도 4기의 고인돌이 있어 청동기 시대에 많은 사람들이 이 지역에 살았음을 알 수 있다.	석지리 지석묘는 어떤 형태로 구성되어 있나요?
	상기 단락에서 논의한 정치적 의사결정의 조직문화는 공정성의 실효성을 무력화시킨다. 이에 대한 개선 방안으로 조직문화의 변화가 필요하지만 조직문화의 변화는 가치체계와 행위의 전환을 요구하기 때문에 많은 시간이 소요된다. 따라서 단기적으로 정치적 의사결정의 조직문화를 변화시키기 위해서는 공정성을 향상시키기 위한 각 세부 요인들에 대한 공공 규범화가 필요하다. 현재 시행 중인 근로자참여 및 협력증진에 관한법률 (시행 2010. 7. 5.)은 절차공정성과 배분공정성 향상에 기여하고 있지만, 그 내용이 포괄적이라 종업원의 공정성 인식과 궁극적인 복지 향상에 대한 실효성은 개선의 여지가 많다. 따라서 좀 더 구체적인 법률이 필요할 수도 있고, 또는 해당 산업의 현실을 반영하여 산업 내 조직들이 공정성에 대한 자율 규약을 제정하여 운영할 수도 있을 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 인사평가제도 현황과 발전방안에 관한 연구 요약문: 정치적 의사결정에서 조직문화가 공정성을 방해하므로 개혁이 필요하나 많은 시간이 걸린다. 단기 해결 방안으로 각 세부 요인들에 공공 규범화가 있어 근로자참여 및 협력증진에 관한법률이 시행 중이나 포괄성, 실효성을 개선해야 한다.
	제목: 日 보란듯, 독도방어훈련에 이지스구축함 첫 출격 우리 군이 ‘한일군사정보보호협정’ 종료 선언 사흘 만에 올해 독도방어훈련에 전격 돌입하고 사상 처음으로 이지스구축함 세종대왕함이 첫 출격하는 큰 폭의 전력 증강이 이루어졌다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 우리 군이 ‘한일군사정보보호협정’(GSOMIA·지소미아) 종료 선언 사흘 만인 25일 그동안 미뤄왔던 올해 독도방어훈련에 전격 돌입했다. 사상 처음으로 이지스구축함이 참가하는 등 대규모 전력이 투입된 이번 훈련에 대해 일본은 강하게 반발했다. 해군은 이날 오전 “오늘부터 내일까지 훈련을 실시한다"며 “독도를 비롯한 동해 영토 수호 의지를 더욱 공고히 하기 위해 훈련 명칭을 기존 ‘독도방어훈련’에서 ‘동해 영토수호훈련’으로 변경했다"고 밝혔다. 군은 독도뿐만 아니라 울릉도를 포함한 해역으로 작전 반경을 넓힌 것으로 알려졌다. 특히 이번 훈련에는 사상 처음으로 이지스구축함 세종대왕함(DDG-991)이 참가해 독도로 긴급 출항했다. 기존 독도방어훈련에 광개토대왕함이나 양만춘함 등 3천200t급 구축함을 투입한 것에 대비하면 큰 폭의 전력 증강이 이뤄진 것이다. 항공 전력 역시 지난해 해군 P-3 해상초계기, UH-60 해상기동헬기, 공군 F-15K 등이 참가한 것을 감안하면 이와 비슷한 수준이거나 그 이상일 것으로 관측된다. 이날 독도에는 해병대 신속기동부대 대원들이 육군 치누크 헬기를, 해군특수전전단(UDT/SEAL) 요원들이 UH-60 해상기동헬기를 타고 참가했다. 육군 특전사 대원들은 울릉도에서 출발한 치누크(CH-47)를 이용해 작전을 펼쳤다. 해군에 따르면 이번 훈련에 참여하는 전력 규모는 예년의 2배 수준으로 전해졌다. 구경모기자 chosim34@yeongnam.com
	제목: 9월 출범 경기도시장상권진흥원 임원 선발 등 절차 돌입 오는 9월 경기도시장상권진흥원(이하 진흥원)이 정식 출범을 앞두고 원장과 이사장 등 임원 선발에 나서는 등 본격적인 출범 절차에 돌입했으며 원장 1명, 이사장 1명, 이사 8명, 감사 1명 등 총 11명으로 향후 진흥원 운용에 있어 중추적인 역할을 수행할 예정이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 경기도시장상권진흥원(이하 진흥원)이 오는 9월 정식 출범을 앞두고 원장과 이사장 등 임원 선발에 나서는 등 본격적인 출범 절차에 돌입했다. 28일 경기도에 따르면 경기도시장상권진흥원 법인설립위원회는 9월 출범을 앞두고 다음달 12일까지 원장과 이사장 등 임원을 선발하기 위한 공모를 진행한다. 이번에 선발되는 인원은 상임으로 원장 1명을 비롯해 비상임으로 이사장 1명, 이사 8명, 감사 1명 등 총 11명으로, 향후 진흥원 운용에 있어 중추적인 역할을 수행하게 된다. 앞서 도의회는 이달 임시회에 제출된 경기도시장상권진흥원 설립을 위한 출연금 예산 55억 원에 대해 추경예산안 심의를 통해 처리한 바 있다. 도는 진흥원 임원진 선발이 완료되면 이후 발기인 총회와 창립이사회, 법인설립허가 및 법인설립등기 신청, 사업자등록, 행정안전부 출자 출연기관 지정·고시 신청 등의 행정절차를 다음 달 중 마무리하고 9월 말 출범식을 가질 예정이다. 진흥원은 출범 이후 경기도 지역화폐 등의 업무를 총괄하면서 경기도 경제의 모세혈관격인 전통시장에 대한 지원 및 사업수행 등의 기능을 하게 된다. 경기도시장상권진흥원 법인설립위원장인 이화순 행정2부지사는 "경기도시장상권진흥원은 도내 자영업자와 소상공인 경쟁력 강화의 핵심 기구가 될 것"이라며 "이를 위해 전문성을 충분히 갖춘 인력을 선발하고 모든 행정 절차를 차질 없이 마무리해 나가겠다"고 밝혔다. 정진욱 기자 panic82@kihoilbo.co.kr 기호일보, KIHOILBO
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그리고 노인복지시설에 대한 국내 선행연구들은 대부분은 재가복지서비스에 초점을 두고 이루어졌으며, 노인 혹은 노인을 부양하는 가족들을 대상으로 재가복지서비스의 이용 의도와 관련 요인을 분석하였다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 우리나라는 2005년에 65세 이상 노인인구가 전체인구의 7%를 차지하여 고령화사회에 진입하였고, 2018년에는 65세 이상 인구가 14.3%에 이르러 고령사회에 진입할 예정이다. 이러한 노인인구의 증가는 핵가족화 및 맞벌이 부부의 증가와 함께 나타나면서 노인복지시설에 대한 필요성을 증대시키고 있다. 전통적으로 개별 가족이 전적으로 책임졌던 노인부양문제는 이제는 사회적 차원에서 해결책을 마련해야 한다는 요구가 증가하고 있고, 이에 따라 노인복지정책은 중앙정부와 지방자치단체의 중요한 과제가 되었다. 현행 우리나라 노인복지법에 의하면 노인복지시설은 노인주거복지시설, 노인의료복지시설, 노인여가복지시설, 재가노인복지시설로 분류된다. 양로시설이나 노인요양시설과 같은 시설보호는 재정적 부담이 크며, 지역사회와 격리된 시설에 보호된 노인들은 우울, 고독감, 삶에 대한 의욕이 낮다는 문제점이 지적되면서 노인들을 위한 재가복지서비스가 대안으로 떠오르고 있다. 재가노인복지서비스의 기본 개념은 모든 국민이 사회복지의 대상이 되고, 지역사회 보호정책의 통합으로 양질의 서비스를 제공하고, 핵가족화와 취업 주부의 증가로 인한 노인 부양 문제를 가족과 지역사회가 함께 해결하여 노인 문제를 예방하는 것이다.
	진주 청곡사 영산회괘불탱은 경상남도 진주시 금산면 청곡사문화박물관에 소장되어 있는 조선시대의 괘불화입니다. 이 작품은 1997년 9월 22일에 대한민국의 국보 제302호로 지정되었습니다. 청곡사 괘불은 석가여래의 회좌를 도상화한 것으로, 그 중에서 마지막인 법화경을 설법하는 회좌를 도상화한 것입니다. 괘불은 석가여래의 입상이 중앙에 위치하며, 주변에는 나발과 육계가 뚜렷하게 나타나고, 수인은 통인을 하고 있습니다. 광배는 녹색 바탕에 키형의 두광으로 묘사되어 있으며, 천의 바탕은 자색과 녹색이 주종을 이루고 있습니다. 화문은 고르게 시문되어 있습니다. 석가모니불은 왼쪽에 지혜로운 문수보살을 세우고 오른쪽에 지혜를 실천하는 보현보살을 세워 협시합니다. 중앙의 석가모니불은 위엄을 지닌 모습이고, 두 보살은 자애로우면서 화려합니다. 화면을 압도하는 삼존의 광배 위에는 노승의 모습을 한 가섭존자와 젊은 승려 모습의 아난존자가 나타나며, 가섭은 부처의 제자 중에서 수행에 가장 뛰어났던 제자이고, 아난은 부처의 말씀을 모조리 외울 정도로 학식이 뛰어난 제자였습니다. 두 제자의 옆으로 서있는 두 여래는 영산회 의식을 지낼 때 도량에 강림하도록 청하는 다보불과 아미타불입니다. 다보불은 석가모니불의 가르침이 진리중의 진리임을 증명하였으며, 아미타불은 서방 극락세계를 관장하는 부처님입니다. 이 괘불은 탱화의 화기에 의하면 금어 의겸대사가 중심이 되어 경종 2년(1722)에 제작되었습니다. 금어 의겸은 조선조 18세기의 불교회화에 있어서 의겸류파를 형성할 정도로 삼남지방을 중심으로 활동한 화사입니다. 주불인 석가모니에 시문된 화문이나 좌우협시보살의 보관과 화문에서 고려시대의 화려하고 세밀한 화풍이 남아 있을 뿐만 아니라 금어 의겸이 제작한 탱화 중에 작품성이 가장 뛰어나 불교회화 연구에 귀중한 자료입니다.	진주 청곡사 영산회괘불탱이 어떤 작품인가요?
	부산을 기반으로 하는 에어부산은 지난 22일 오후 김해국제공항에서 부산~코타키나발루 노선 신규 취항식 행사를 가지고 매일 1회 본격적인 운항에 나섰다고 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 매일 1회 운항…세계 3대 석양과 반딧불투어 등 천혜의 휴양지로 유명 김성대 ▲ 지난 22일 저녁 김해국제공항에서 열린 취항식에서 한태근 사장(가운데)을 비롯한 캐빈승무원 등 관계자들이 파이팅을 외치고 있다. 부산을 기반으로 하는 에어부산(사장 한태근)이 부산~말레이시아 코타키나발루 노선 신규 취항에 나섰다. 에어부산은 지난 22일 오후 김해국제공항에서 임직원들이 참석한 가운데 부산~코타키나발루 노선 신규 취항식 행사를 가지고 본격적인 운항에 나섰다고 밝혔다. 이번 부산~코타키나발루 노선은 지난 15일 취항한 대구~코타키나발루에 이어 2번째 운항하는 코타키나발루 노선으로 매일 1회 운항한다. 부산~코타키나발루 노선은 김해국제공항에서 매일 오후 7시에 출발하며(화·일요일 오후 7시 35분 출발) 코타키나발루 현지에서는 오전 0시 50분에 출발한다. 부산에서 코타키나발루는 약 5시간 15분 정도의 비행시간이 소요된다. 코타키나발루는 말레이시아 동부 보르네오 섬의 최대 도시로 ‘황홀한 석양의 섬’이라는 별칭을 가지고 있을 정도로 석양이 아름다운 휴양지다. 또한 다양한 이색투어들도 많은데 수만 마리의 반딧불을 볼 수 있는 ‘반딧불 투어’와 ‘악어 농장’은 코타키나발루의 대표적인 투어이다. 그리고 4,000m 넘는 동남아시아 최고봉 키나발루 산은 산 전체가 세계자연유산으로 등록될 정도로 천혜의 숲과 자연경관을 자랑한다. 한편, 에어부산은 이번 취항을 통해 총 38개의 국내, 국제노선을 운항하게 된다. 또한 최근 운수권을 획득한 인천발 중국 노선인 △인천~선전(주 6회) △인천~청두(주 3회) △인천~닝보(주 3회) 노선도 연내 취항을 통해 노선망을 대폭 확장한다는 계획이다. 부산 / 김성대 기자
	제목: Korea Economy Leader Awards 2014 - 위기 헤치고 기회 잡은 33인의 리더(6) 선진국 형태의 포장이사라는 새로운 상품을 국내에서 처음 개발한 정영희 통인서비스마스터 대표가 질 좋은 서비스를 제공하는 것만이 고객 만족으로 이어질 수 있다는 것을 내세우며 이사비용 표준요금제를 도입해 웃돈을 요구하는 일이 없도록 조치하면서 고객들의 좋은 반응을 보이고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 매출의 10% R&D에 투자 중견기업 R&D경영 l 김동훈 엠에스씨 대표 표면처리 및 도금약품을 생산하는 엠에스씨는 비록 규모가 크지는 않지만 뛰어난 연구·개발(R&D) 성과를 자랑한다. 수입 의존도가 높던 표면처리 약품을 국산화했을 뿐만 아니라, 납기일을 단축하고 단가 경쟁력까지 높였다. 불량률을 낮추고 도금 품질도 향상시켰다. 지속적인 R&D의 결과물이다. 이뿐 아니다. 반도체·전자부품·산업부품에 적용하는 표면처리제의 경우, 수입에 의존하던 기존 '주석-은(Sn-Ag)' 약품을 자체 개발해 국내에서는 유일하게 합금도 금액 제조 및 생성방법 등에 대한 특허를 보유하고 있다. R&D성과를 바탕으로 중국·일본·독일에 수출도 하는 강소기업이다. 안전에 2등은 없다 중견기업 혁신경영 l 최장현 위동항운유한공사 사장 혁신경영 부문 대상을 수상한 최장현 위동항 운유한공사 사장은 2011년 취임 때부터 여객선의 안전을 강조해왔다. 덕분에 위동항 운유한공사는 국제 규정보다 엄격한 수준의 안전도 유지를 위해 다양한 조치를 시행하고 있다. 1급 면허를 소지한 선장과 항해사, 정비·서비스 분야의 전문 자격을 갖춘 선원을 엄선해 채용했다. 여객 정원의 130%에 달하는 구명설비를 보유하고 수시 점검을 통해 성능유지에 힘쓴다. 규정상 국제카페리선은 2등급 인증 대상이지만 최 사장은 '안전에는 2등이 없다'는 경영철학으로 한 단계 더 강화된 기준인 1등급 인증을 신청해 올해 2월 우수한 성적으로 통과했다. 선진형 포장이사 사업의 효시 중견기업 고객만족경영 l 정영희 통인서비스마스터 대표 통인서비스마스터는 1972년 설립된 이사 전문 업체다. 선진국 형태의 포장이사라는 새로운 상품을 국내에서 처음 개발했다. 정영희 통인서비스마스터 대표는 아르바이트나 비정규직 채용으로 원가를 절감해 서비스의 질을 떨어뜨리는 업계 흐름을 정면으로 거부한다. 더 좋은 서비스를 제공하는 것만이 고객 만족으로 이어질 수 있다는 것이 그의 지론이다. 전국에 50여 지점을 운영 중인 통인은 교육지원(실무교육, 교육 리콜제 등)과 매출관리, 영업관리, 포상제도, 정기 간담회 등을 통해 지점을 관리한다. 또 이사비용 표준요금제를 도입해 정해진 표준요금 외에 웃돈을 요구하는 일이 없도록 조치하면서 고객들의 호응을 얻고 있다. 현장 비효율 개선하고 조직원 결집 중견기업 혁신경영 l 조성일 한국NSK 대표 조성일 한국NSK 대표는 2006년 취임해 2012년까지 매출 2배, 이익 2.6배의 고성장을 이뤘다. 특히 'V5000'이라는 비전을 수립해 전 임직원의 힘을 결집시켜 지속적으로 성장하는 회사를 만들었다. V5000은 2012년 대비 2016년까지 매출을 2배 성장시키고 이익은 3배 성장시키기 위한 경영전략이다. 생산 기반을 확충해 생산 부문에서의 이익 기여를 2012년 16%에서 2016년까지 50%로 확대시키고, 자동차·산기부문·정기 부문의 동기적 성장을 통해 회사 전체의 성장을 도모한다는 계획이다. 'APS(Advanced ProductionSystem)'라 불리는 현장 개선활동도 도입해 생산성 70% 향상 목표 달성을 눈 앞에 두고 있다. 기능성 화장품 시장의 강자
	2009년 포뮬러 원 독일 그랑프리는 2009년 7월 12일에 열렸으며, 독일의 뉘르부르크링에서 개최되었습니다. 이것은 포뮬러 원 시즌의 아홉 번째 경기였습니다. 우승자는 마크 웨버(Red Bull-레누)였고, 그의 후속 순위는 세바스티안 벳테텔(Red Bull-레누), 페디페 마사(파르차리), 니코 로섭(와일리엄스-토요타), 제네션 버튼(브랜-메르세데스), 루벤스 바리체호(브랜-메르세데스), 펜더도 알온소(레노트), 히키 코발라인(맥클란-메르세데스), 티모 글록(토요타), 나이커 헤이들필드(BMW 사우버), 지안카를로 피시첼라(포르치아 인디아-메르세데스), 주스티니 나카야마(윌리엄스-토요타), 넬슨 피쿼엣트(레노트), 로버트 쿠비카(BMW 사우버), 아드리언 수틸(포르치아 인디아-메르세데스), 세바스티엔 부미(토로로스오-페르차리), 장노 트룰루티(토요타).	포뮬러 원 2009 독일 그랑프리는 언제 개최되었나?
	당진시는 매년 7월 과세되는 지방세인 주민세 재산분에 대해 이달 31일까지 신고·납부하도록 단단히 부탁했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 납부, 금융기관·위택스서 가능 당진시는 매년 7월 과세되는 지방세인 주민세 재산분에 대한 신고·납부를 당부했다. 주민세 재산분은 과세기준일인 7월 1일 현재 공용면적을 포함한 연면적 330㎡ 이상의 사업소용 건축물을 사용하는 개인 및 법인 사업자가 납부 대상으로, 부과 금액은 사업소의 건축물 연면적에 대해 1㎡당 250원이다. 연면적 330㎡ 이상의 사업소용 건축물은 무허가, 가설건축물도 과세 대상에 포함되지만 종업원의 보건, 후생, 교양 등에 직접 사용하고 있는 기숙사, 합숙사, 사택, 구내식당, 의료실, 도서실, 박물관, 과학관, 미술관, 대피시설, 체육관 도서관, 연수관, 오락실, 휴게실 병기고는 비과세 대상 면적에 해당된다. 또한 실제 가동하고 있는 오물처리장시설과 공해방지시설, 구내 목욕실 및 탈의실, 구내이발소, 탄약고, 임대를 한 사업장이 있을 경우에도 비과세 면적에 포함된다. 납부 시 주의할 점은 물환경보전법과 대기환경보전법에 따른 오염물질 배출 사업소의 경우에는 세율의 2배를 신고·납부해야 한다. 주민세 재산분의 납부는 신고 시 발급받은 납부서로 가까운 금융기관에서 할 수 있으며, 위택스에서도 전자납부가 가능하다. 주민세 재산분의 신고납부 기한은 이달 31일까지이며, 납기 내에 신고납부하지 않거나 세액에 미달하게 납부한 경우에는 납부하지 않은 세액 또는 부족세액에 대해 20%의 신고불성실 가산세와 기한 내 납부하지 않을 시 1일 25/100,000에 해당하는 납부불성실 가산세를 추가로 납부해야 한다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그러나 균열팁의 설치 또는 균열게이지 부착에 의한 주기적인 측정방식은 급격한 손상에 효과적으로 대비할 수 없으며, 균열게이지 설치 및 인근의 데이터로거 설치는 시설투자비가 매우 고가인 단점이 있다.그래서, 이러한 문제점을 해결하기 위하여 도 1 및 도 2에 도시된 바와 같은 한국공개특허 제10-2005-0018773호에 기재된 기술이 제안되었는데, 이미지 획득 카메라, 조명부 및 확대경을 감싸며 카메라의 측정거리를 일정하게 유지시켜 균열폭의 정량적인 환산이 가능하도록 하는 하우징(201)과; 휴대가 용이하고 촬영스위치와 화면표시부가 부착된 손잡이부(202)와; 영상획득 스위치(203)와; 취득된 영상의 저장과 이미지 처리 및 균열폭의 계산을 위한 메모리부(209) 및 CPU 연산부(210)와; 미세한 균열의 측정을 용이하기 하기 위하여 일정하게 설정된 배율에 의하여 확대 및 축소가 가능하도록 하는 확대경(205)과; 영상을 취득하기 위한 이미지획득 카메라(206)와; 터널과 같이 어두운 곳에서도 측정을 용이하게 하며 촬영된 영상자료의 해상도를 확보하기 위하여 빛을 제공하는 조명부(207)와; 계산된 균열폭을 디지털 수치로 나타내 주는 화면표시부(208)로 이루어지는 것을 특징으로 한다.그런데, 한국공개특허 제10-2005-0018773호에 기재된 기술은 이미지를 통하여 균열을 측정하기 때문에 보다 정확하고 신속하게 균열을 측정할 수 있는 장점은 있으나, 표면이 평평하지 않고 라운드지게 형성될 경우 각 부분의 거리차이가 발생하기 때문에 균열의 크기를 정확하게 측정할 수 없는 문제점이 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 일반적으로 '시설물 안전관리에 관한 특별법'에 따른 현행 1종 시설물의 유지관리 방안에는 3년에 1회 이상으로 실시하는 정밀점검과, 완공 후 10년이 경과한 1종 시설물로 5년에 1회 이상으로 실시하는 정밀안전진단이 있다.상기 정밀점검은 계획된 정기적 점검으로 시설물의 현 상태를 정확히 판단하고, 최초 또는 이전에 기록된 상태로부터의 변화를 확인하며, 구조물이 현재의 사용요건을 계속 만족시키고 있는지 확인하기 위한 점검이다.그리고, 상기 정밀안전진단은 정밀점검 과정을 통해서는 쉽게 발견하지 못하는 결함부위를 발견하기 위하여 행해지는 정밀한 육안검사 및 측정장비에 의한 측정을 포함하는 근접점검이다.상기와 같은 정밀점검 및 정밀안전진단을 통한 산업기간 시설물의 유지관리방안에 있어서, 중요한 손상에 대한 점검 대상으로 일반적으로 균열점검을 들 수 있다. 이를 위하여 종래에는 점검자가 야장과 균열폭 측정자 또는 균열경을 휴대하고 현장으로 접근하여 균열폭을 아날로그 방식으로 측정한 후 야장에 기입하는 방식으로 진행되었기 때문에 점검자의 객관적인 판단이 개입되어 체계적이고 객관적인 데이터 확보에 어려움이 있었으며, 균열폭 측정자 또는 균열경을 이용한 측정은 일일이 균열을 육안으로 확인해야 하기 때문에 시간과 인력이 많이 소요되는 단점이 있었다.그러므로, 현장 작업시 많은 어려움이 있음은 물론 동일한 손상에 대해서도 숙련자(전문가) 또는 비숙련자(비전문가)의 주관적인 판단으로 인해 야장이나 보고서에 상이한 결과가 기록되거나 이에 따른 서로 다른 대책이 수립될 수 있는 문제점이 있다.또한, 균열의 진전 등 장기적인 거동특성을 측정하기 위하여 종래에는 균열팁을 설치한 후 주기적으로 점검자가 현장에서 균열팁의 변동량을 측정하는 방식이거나, 균열게이지를 부착한 후 인근에 데이터로거를 설치하고 혹은 주기적으로 데이터로거를 점검자가 휴대하여 측정하는 방식을 취하였다.
	공법적 성격의 노동보호는 다시 기술적 노동보호(technischer Arbeitsschutz)와 사회적 노동보호(sozialer Arbeitsschutz)로 구분된다. 소위 산업안전(Arbeitssicherheit)에 관한 법률로 이야기될 수 있는 기술적 노동보호에는 노동환경의 위험요소로부터 근로자를 보호하기 위한 사업장의 안전과 근로자의 건강 및 보건에 관한 규정이 해당한다. 이러한 기술적 노동보호의 경우에는 규율 대상인 노동환경이 발전·변화함에 따라 해당 규율 내용의 전문성과 기술적 성격 역시 변화하게 되어 그것이 계약 내용에도 영향을 미치게 된다. 이와 같은 성격으로 인하여 노동보호를 목적으로 규정된 전문적·기술적 내용의 공법상 규율은 민법상 사용자에게 부과된 안전배려의무의 구체적인 내용을 구성하는 역할로서 기능하기도 한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제노동브리프 2015년 7월호(Vol.13. No.7) 요약문: 공법적 성격의 노동보호는 또 기술적 노동보호와 사회적 노동보호로 나눌 수 있다. 기술적 노동보호에는 노동환경의 위험요소로부터 근로자를 보호하기 위한 사업장 안전과 근로자의 건강 및 보건에 관한 규정이 포함된다.
	가령 국제 교류 사업의 가장 널리 알려진 형태인 ‘초청행사 마련’이 상대적으로 낮은 중요성/시급성 평가를 받았다는 점은 간과할 수 없는 지점이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 21개 과제에 대한 공연 분야 전문가 조사 결과, ‘현지 컨슈머들의 관심 확대를 위한 프로그램 지원’, ‘해외 수출 관계자 네트워크 관리 및 협력체계 마련’이 각각 7. 60점으로 가장 시급한 사업으로 평가되었다. 다음으로 ‘해외 대표 문화기관 활용(현지 박물관, 공연장) 수출전략 수립’, ‘국내 수출 전문 매개인력의 활동에 대한 지원 확대’가 각각 7. 50점, ‘공공분야 국제 교류 전담 인력의 배치와 장기적 활용’이 7. 40점으로 높은 평가를 받았다. 세부과제별 중요도와 시급성의 점수를 비교했을 때, 중요도가 가장 높은 사업들이 역시 시급성도 가장 높은 것으로 평가되는 현상이 확인되는 바, 기존의 해외 진출 관련 지원 사업을 전반적으로 재검토하여 새롭게 체계화하는 것이 필요하다고 하겠다.
	제목: 바른미래당 “황교안, 좀비처럼 ‘떼쓰기 정치’...국회로 복귀하라” 자유한국당의 주요당직자들이 26일 서울 종로구 청와대 분수대 인근에 마련된 단식농성장을 찾아 단식중인 황교안대표와 대화했으며 바른미래당은 떼쓰기 정치라는비판과 단식을 끝내고 국회로 복귀해 국민의 명령과 시대적 요구의 무게도 느끼길 바란다고 일침을 놓았다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 나경원 자유한국당 원내대표를 비롯한 주요당직자들이 26일 서울 종로구 청와대 분수대 인근에 마련된 황교안 대표 단식농성장을 찾아 7일째 단식을 이어가고 있는 황 대표와 대화하고 있다. 바른미래당은 26일 일주일째 단식중인 황교안 자유한국당 대표를 향해 "국민적 공감대가 없는 상황에서 황 대표의 단식은 시작 전부터 실패"라며 "죽었지만 죽지 않는 좀비처럼, 이미 실패로 끝났지만 스스로 굶기를 끝내지 않는 떼쓰기 정치"라고 비판했다. 김정화 바른미래당 대변인은 이날 논평을 통해 "제 멋대로 단식 아닌 민심 그대로 선거제 개혁이 절실한 상황"이라며 이같이 말했다. 그는 "언제까지 국정을 인질로 삼아 스스로 고립되는 자해 행위를 계속할 것인가"라며 "선거법 개정안의 본회의 부의가 하루 앞으로 다가온 상황인데, 굶기만 한다고 비장한 단식이 되는 것인가"라고 지적했다. 이어 "협의 테이블을 박차고 나가 다짜고짜 굶기를 택한 것은 책임 방기와 나라를 망치겠다는 각오일 뿐"이라며 "선거법뿐만 아니라 고위공직자범죄수사처(공수처)법, 각종 민생·개혁입법 등 논의해야 할 사안이 차고 넘친다"고 덧붙였다. 김 대변인은 "황 대표는 단식 중단 촉구라는 멍석이라도 깔아줄 때 '좀비 단식'을 끝내고 국회로 복귀해 산적한 현안 논의에 임하라"라며 "부디 국민의 명령과 시대적 요구의 무게도 느끼길 바란다"고 말했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	다른	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적으로 사료배합기는 조사료, 농후사료, 특수사료 등을 정해진 비율로 배합하여 혼합하는 기계장치로서, 교반수단의 위치나 형태에 따라 오거형(수평형), 릴형, 텀블링형, 수직형 등으로 구분할 수 있다.이중에서 오거형 사료배합기는 수평하게 배치된 스크류에 의해 배합통 내에 투입된 사료를 교반하여 배합하는 형태로서, 예컨대, 본 출원인에 의해 출원, 등록된 바 있는 사료용 발효배합기를 그 한 예로 들 수 있다. 이 발효배합기(101)는 저장탱크, 스크루, 모터, 감속부, 및 변속부를 포함하여 이루어지는 바, 저장탱크에 사료가 투입되면, 모터를 구동시켜 벨트 등의 전동수단을 거쳐 스크루를 회전시킴으로써, 스크루에 의해 저장탱크의 사료를 배합한다. 이때, 모터에서 발생된 구동력은 도 1에 도시된 변속부(180)와 감속부(170)를 거치면서 사용자가 원하는 속도로 변속 및 감속이 이루어진 상태로 스크루(130)에 전달된다.이를 위해, 변속부(130)는 시프트포크(188c)가 주동기어(184)에 끼워지며, 이때 시프트포크(188c)는 유압실린더(188b)에 의해 이동축(188a)을 따라 전후진한다. 따라서, 시프트포크(188c)에 걸린 주동기어(184)가 도면 상 좌측으로 이동하면 도 1에 도시된 것처럼, 제2기어부(184b)와 제2종동기어(186b)가 결합되어 종동축(186)을 상대적으로 저속으로 회전시킨다. 반대로, 주동기어(184)가 도면 상 우측으로 이동하면, 제1기어부(184a)와 제1종동기어(186a)가 결합하여 종동축(186)을 상대적으로 고속으로 회전시킨다. 이렇게 해서 종동축(186)에 전달된 구동력은 감속기(170)로 전달되어 유성기어조립체에 의해 감속되어, 회전 토크가 증대된 상태로 스크루(130)를 회전 구동시킨다.그런데, 위와 같이 변속부(130)에 적용된 변속구조는 시프트포크(188c)에 의해 선택적으로 상호 맞물림되는 제1기어부(184a)와 제1종동기어(186a) 또는 제2기어부(184b)와 제2종동기어(186b)가 서로 <MASK> 축에 즉, 제1기어부(184a)와 제1종동기어(186a)는 주동축(182)에, 제2기어부(184b)와 제2종동기어(186b)는 종동축(186)에 각각 장착되는 바, 주동축(182)과 종동축(186)의 진동이나 조립오차로 인한 편차에 의해 맞물림 결합이 원활하고, 정숙하게 이루어지지 않는 문제점이 있었다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	또한, 조전지를 구성하는 단전지 각각의 전압을 검출 가능한 구성을 개시하는 선행기술문헌으로서, 예를 들면, 특허문헌 1, 2를 들 수 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 도 1은 종래의 플라잉 캐패시터식 전압 검출 회로의 구성도이다. 플라잉 캐패시터식 전압 검출 회로는 조전지를 구성하는 단전지 각각의 전압(전형적으로는 셀 전압)을 검출 가능한 구성을 구비하고 있다. 예를 들면, 전지(B0)의 전압을 검출하기 위해서는, 우선, 입력측 샘플링 스위치(SW6, SW7)를 온 함으로써 플라잉 캐패시터(CI)를 충전한다. 그리고, 입력측 샘플링 스위치(SW6, SW7)를 오프 한 후, 출력측 샘플링 스위치(SW14, SW19)를 온 함으로써 플라잉 캐패시터(CI)의 전하가 적분 캐패시터(CF)로 이동한다. 이것에 의해, 전지(B0)의 전압에 따른 변환 전압(VOUT(0))이 전지(B0)의 검출 전압으로서 연산증폭기(A1)의 출력단자에 발생한다. 다음에 전지(B1)의 전압을 검출하기 위해서는, 우선, 입력측 샘플링 스위치(SW7, SW8)를 온 함으로써, 전지(B0)의 전압을 검출하는 경우에 대하여 역방향의 충전방향으로, 플라잉 캐패시터(CI)를 충전한다. 그리고, 입력측 샘플링 스위치(SW7, SW8)를 오프 한 후, 출력측 샘플링 스위치(SW18, SW15)를 온 함으로써 플라잉 캐패시터(CI)의 전하가 적분 캐패시터(CF)로 이동한다. 이것에 의해, 전지(B1)의 전압에 따른 변환 전압(VOUT(1))이 전지(B1)의 검출 전압으로서 연산증폭기(A1)의 출력단자에 발생한다.
	제목: 손해배상(기),계약금반환(반소) 매매계약 목적물인 단감나무가 베어져버리고 원상회복이 불가능한 경우 매수인의 원상회복의무범위는 단감나무가 매수인에 의해 베어질 당시이며, 단감나무의 평가 기초 되는 사항에 대한 조사가 불가능한 경우 한국감정원의 보상평가자료와 인근 감나무 재배단지 토지수용시 보상사례들을 증거로 종합해 단감나무의 가액을 평가한 원심을 수긍하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 가. 매매계약의 목적물이 된 과수원에 식재되어 있던 단감나무가 매수인에 의하여 베어져 버리고 같은 수령의 단감나무를 이식하여도 생존할 가능성이 전혀 없어서 과수원 본래의 상태대로의 원상회복이 처음부터 불가능하였던 경우에 있어서 매수인의 원상회복의무의 범위는 단감나무가 매수인에 의하여 베어질 당시의 가액 상당이다. 나. 10년생 이상의 단감나무는 이식이 불가능하여 토지수용 등으로 보상액을 수령하는 경우 외에는 거래 사례를 찾아 볼 수 없고 문제된 22년생 단감나무는 이미 베어져 버린 후라서 그 생육상태 및 관리상태, 과수의 생산실적 및 판매실적 등 평가의 기초가 되는 사항에 대한 조사가 불가능한 경우, 단감나무의 평균적인 가액을 산정한 자료인 한국감정원의 보상평가자료와 인근 감나무 재배단지에 대한 토지수용시의 보상사례 등에 관한 증거들을 종합하여 단감나무의 가액을 평가한 원심의 조치를 수긍한 사례.
	제목: 의원님들 혈세낭비 해외연수 줄여야 경북 예천에 이어 천안에서도 의원들이 혈세를 이용하여 해외 연수를 하는 것에 대해 비판이 일고 있는 가운데 관행적인 해외 연수에 대한 엄격한 심사가 있어야 하고 해외 연수를 줄여야 한다는 주장이 높아지고 있디.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [기자수첩] 송문용 충남 천안주재 경북 예천군의원들의 해외연수 추태와 관련해 국민들의 질타가 일파만파로 확산되고 있는 가운데 천안에서도 시의원들이 시민혈세로 관행적으로 떠나는 해외연수를 엄격히 심사하고 줄여야 한다는 목소리가 높게 일고 있다. 해외연수를 의원들의 '특권'이라고 하는 이유는 예산을 스스로 심의해 삭감될 일이 없는데다 '시민혈세' 인데도 '편성된 예산이니 쓰고보자'는 인식이 관행화돼 있기 때문이다. 특히 해외연수의 목적을 달성하기 어렵거나 외유성으로 비춰지더라도 계획서가 무사통과되고, 부실 결과보고서를 내더라도 아무런 제재가 없는 상황에서 연례행사가 된 의원 해외연수를 엄격히 통제하는게 바람직하다는 주장에 설득력이 실리고 있다. 더욱이 이번 천안시의회가 미국출장을 다녀오면서 A의원이 낸 어바인시 방문 연수보고서에 보좌관이 필요하다고 내놓은 점은 실망을 극에 달하게 한다. A의원의 연수보고서를 보면 "최근 인구 100만 명 이상 대도시에 특례시라는 행정명칭이 부여되고, 특례시에는 지방의원 의정활동을 지원할 정책보좌관제가 도입된다"고 언급하며, 전문분야 보좌인력 필요성을 강조했다. 사실상 천안시의회에 보좌관제를 도입하자는 것이다. 그러나 출장보고서를 접한 공무원들과 정책 전문가들은 이해하기기 어렵다는 반응이다. 송문용 충남 천안주재 이들은 인구 28만의 어바인시의 시의원은 5명에 불과한 반면 천안시는 인국 67만에 시의원은 25명에 달한다고 지적했다. 또 어바인 시의원들은 급여를 받지 않는 명예직이고 천안시의원들은 월 374만원을 수령하고 있다. 더욱이 의장단과 위원장들에게는 별도 업무추진비가 지원되고, 이번과 같은 해외출장은 시 예산으로 지원된다고 꼬집었다. 더욱이 천안시의회가 일정에도 없던 미국 서부의 대표적인 관광지인 라스베이거스를 껴 넣어 관광성 외유라는 비난 또한 면치 못할 것으로 전망된다. 이같은 일련의 상황들은 의원 개개인이 혈세를 쓰는 것에 대해 일말의 부담도 느끼지 않기 때문에 비롯된 것이다. 시민의 세금을 주머니 속 쌈짓돈으로 여기는 관행을 없애야 할 것이다. 부디 시민 무서운 줄을 알아야 한다.
	제목: 마사지 업소 위장 성매매 알선 조폭 검거... 조직원 2명 구속·9명 불구속 경기북부지방경찰청 광역수사대는 9일 '홍제동식구파'의 조직원들을 마사지 업소로 위장하여 성매매를 한 혐의로 구속 및 불구속 입건하였다고 밝혔으며, 이들은 '출장태국마사지'라고 쓴 전단 등으로 남성들을 유인하여 성매매를 알선한 것으로 밝혀졌다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 노진균 대출금 종용 후 가로챈 혐의도 마시지 업소로 위장해 성매매를 알선하고 대출금을 종용한 뒤 가로챈 조직폭력배들이 경찰에 검거됐다. 경기북부지방경찰청 광역수사대는 사기 및 특수폭행 등의 혐의로 일명 '홍제동식구파'의 조직원 박모(29)씨 등 2명을 구속하고, 같은 혐의로 이모(27)씨 등 9명을 불구속 입건했다고 9일 밝혔다. 또 이들이 운영한 성매매업소에서 일한 김모(22·여)씨 등 여성 6명을 성매매특별법 위반 혐의로 불구속 입건했다. 박씨 등은 지난해 9월부터 올해 초까지 의정부시, 양주시 일대 오피스텔에서 20대 여성들을 고용해 성매매업소를 운영하고 여기서 얻은 수익금으로 조직원들의 활동자금으로 사용한 혐의를 받고 있다. 이들은 '출장태국마사지'라고 쓴 전단 등을 뿌린 뒤 찾아오는 남성들을 상대로 성매매를 알선한 것으로 조사됐다. 경찰은 이들이 성매매로 벌어들인 정확한 수익 금액은 확인하지 못했다고 전했다. 또 30대 회사원에게 신용등급을 올리는 방법을 알려준다고 속여 차량 구입 목적성의 대출을 받게 한 뒤 대출금 7천만 원을 가로챈 혐의도 받고 있다. 이들은 "파산신청을 하면 대출금을 갚지 않아도 되고 3년 뒤에는 회생할 수 있다"고 피해자를 속여 대출을 받게 했다. 그러나 나중에 피해자가 돈을 돌려달라고 하자 자칭 '홍제동식구파'임을 과시하면서 술잔을 집어 던지며 협박하고 폭행한 것으로 조사됐다. 경찰은 이들에게 여죄가 더 있을 것으로 보고 수사를 확대할 방침이다. 또 지역 내 폭행, 갈취, 각종 이권 개입으로 주민들의 생활 안정을 저해하는 조직폭력배를 지속적으로 단속할 계획이다. 사진=연합(해당 기사와 관련 없음)
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	즉, 화엄경 (華嚴經)이 처음 강설될 때 모든 성문(聲聞)들이 “귀머거리 같았으며 벙어리 같았다”(如聾若瘂等)라고 한 것에서 짐작되듯이, 화엄사상은 언어의 진경(盡竟)에서 의식의 활동범위인 심행(心行, Citta-gocara)이 도저히 미치지 못하는 경지를 밝히는 초합리성(Transrationality)의 언설(言說)들로 전개된다(김용옥, 1989: 166-167).	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 이 글은 화엄사상의 시간성이 제기하는 교육적 의미를 이해하고자 한다. 그런데 이러한 이해를 가장 확실히 하는 방법이 있다. 그것은 바로 화엄오조(華嚴五祖)에게 직접 물어보는 것이다. 그러나 이것은 물리적으로 불가능하다. 그들은 천년이 훨씬 지난 과거에 자신들의 사상활동을 마감하여 ‘지금 이 곳’(Now and here)에 있는 우리로서는 그들과 대화를 나눌 수 없기 때문이다. 다시 말하면 지금 이 곳에 있는 우리에게 있어서 화엄오조의 사상은 ‘과거에 지나간 인간의 작위(作爲)’로서 우리의 역사적 인식대상이 되는 것이다. 따라서 화엄오조가 자신들의 사상을 나타내기 위하여 글을 썼다면, 우리는 거꾸로 그들의 글을 통하여 그들의 사상을 이해하여야만 하는 것이다. 여기에서 우리는 필연적으로 역사적 인식대상이 된 화엄오조의 글을 통해서 그들의 사상을 이해하고자 하는 ‘해석학적 행위’(Interpretation act)를 하지 않을 수 없게 된다. 그런데 이러한 해석학적 행위를 함에 있어서 우리는 중요한 문제를 제기하지 않을 수 없다. 오늘날 우리가 어떤 사상에 관한 글을 쓰고자 한다면, 우리는 학적(學的) 반성을 전제로 사상의계통적 관련성을 따지는 체계적 분석행위를 하게 된다. 그리고 이것은 반드시 ‘재해석’(Reinterpretation)이라는 해석학적 행위를 통하여 그 사상을 구성하고 있는 내용들을 취사선택하여 우리 나름대로 체계적인 의미를 부여하게 된다. 그런데 이러한 해석학적 행위를 함에 있어서 화엄사상은 대단히 곤혹스러운 것이라고 할 수 있다.
	전북도교육청은 학생들의 건강한 학교생활을 위해 보건교육 및 성교육 내실화, 학생 건강증진 실천기반 확립, 학생 건강검사 및 보건실 운영 등의 사업을 추진하는 '2019년 학생 건강 증진 기본방향'을 준비했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 전북도교육청이 학생들의 건강한 학교생활을 지원하기 위해 '2019년 학생 건강 증진 기본방향'을 마련했다. 올해 중점 추진 과제는 학생 보건교육 및 성교육 내실화, 학생 건강증진 실천기반 확립, 학생 건강검사 및 보건실 운영 등을 골자로 한 3개 분야의 11개 사업이다. 앞으로 각 학교에서는 정규 교육 과정 중 하나로 보건 교육을 마련해 17차 시 이상 운영해야 한다. 또한 내실 있는 성교육을 위해 학년별 연간 15차 시 이상 의무 교육을 실시하고, 학교별 성교육 담당교사 지정 및 학교·유관 전문기관 간 협조체제를 구축해야 한다. 학생 건강 증진 실천 기반 확립을 위한 사업 추진도 이뤄진다. 흡연·음주 등 약물 오남용 예방교육 강화, 저체중 및 비만 예방·관리 활성화, 시력보호 및 구강·아토피 질환 예방, 교내 감염병 예방·관리 강화, 학생 정신건강 관리 강화 등이 주요 내용이다. 각 학교에서는 학생 건강검사 및 보건실 운영에 있어서도 내실화를 꾀한다. 우선 학부모 의견을 수렴해 건강검진 기관 선택권을 보장하고, 학교장은 학생 건강검진 결과를 분석해 건강 증진 계획을 수립·시행해야 한다. 특히 소아 당뇨 등 건강요주의자 명단을 확보해 지속적인 건강관리를 지원하되 소아 당뇨에 대한 인식개선 교육도 동시에 진행해야 한다. 도교육청 관계자는 "학생 건강 증진 기본방향은 학생들의 건강한 생활 습관 형성하고, 안전한 학교생활을 돕기 위한 내용을 포함하고 있다"며 "각 학교에서는 이번 기본방향을 토대로 자체 계획 수립 등 업무 추진에 만전을 기해달라"고 말했다.
	인도주의적 측면에서의 핵감축 당위성 전파 관련 차기 회의는 멕시코에서 개최될 예정이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 2013년 4월 22일부터 2주 동안 제9차 핵 비확산조약(Treaty on the NonProliferation of Nuclear Weapons : NPT) 평가회의를 위한 제2차 준비위원회(Preparatory Committee)가 스위스 제네바에서 개최되었다. 제2차 준비위원회에서는 NPT 3대 축인 핵군축, 핵 비확산 및 원자력의 평화적 이용 관한 논의가 활발히 이루어지기는 했으나, 대다수 당사국들은 핵보유국의 핵군축의 성실한 이행을 촉구하였다. 또한, 제2차 준비위원회에서는 중동지역의 핵무기를 포함한 대량살상 무기(Weapons of Mass Destruction)가 없는 지대(Free zone) 설립을 위한 회의가 2012년에 개최되지 못한 것에 대한 불만이 표출되었다. 특히 이집트는 중동지역의 핵무기를 포함한 대량살상 무기가 없는 지대 설립과 관련된 논의가 원활히 이루어지지 않는 것에 대한 항의로 2주 차 회의 도중 불참을 선언하고 회의장에서 대표자들이 철수하기도 하였다. 이 밖에도 제2차 준비회의에서는 2013년 3월 오슬로에서 개최된 핵무기의 사용으로 인한 인도주의적 영향에 관해 많은 당사국들이 관심을 표명하고, 인도주의적 측면에서의 핵감축의 당위성을 전파하려는 시도가 계속되었으나 미국을 비롯한 핵보유국은 이에 대해 대응하지 않았다.
	시청관계자로부터 비공개자료를 사전 입수하여 목포문화제거리 부동산매입한 것으로 투기혐의를 받고있는 손혜원 의원의 기소를 계기로 이해충돌 방지를 위한 입법을 해아한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 목포 문화재거리 부동산 매입으로 투기 의혹을 받아온 손혜원 무소속 의원이 법정에 서게 됐다. 서울남부지검은 손 의원을 부패방지권익위법 및 부동산실명법 위반 등의 혐의로 불구속 기소했다. 검찰은 손 의원이 목포시청 관계자로부터 비공개 자료를 사전에 입수한 뒤 이를 활용해 부동산을 사들인 것으로 봤다. 지난 1월 의혹이 불거진 뒤 손 의원은 이를 부인하며 더불어민주당을 탈당하고 관련 보도를 한 언론사를 고소했다. 검찰은 그러나 일부 의혹이 사실이라고 판단한 것이다. 검찰에 따르면 손 의원은 2017년 5월과 9월 목포시의 '도시재생 사업계획' 자료를 확보한 뒤 이를 토대로 남편 명의의 문화재단과 지인으로 하여금 14억원 상당 부동산을 매입하도록 한 혐의를 받고 있다. 검찰은 이들 부동산 가운데 7200만원 상당 토지·건물은 손 의원이 조카 명의를 빌려 차명 보유한 것으로 판단했다. 손 의원과 관련된 부동산은 국토교통부가 지난 4월 확정한 '1897 개항문화거리' 도시재생 뉴딜사업 구역에 모두 포함돼 있다. 검찰은 같은 자료를 활용해 부동산을 사들인 손 의원 보좌관, 문제의 자료를 빼돌려 부동산 투자에 이용한 지역 인사도 함께 재판에 넘겼다. 다만 손 의원이 국회 문화체육관광위원회 여당 간사로서 문화재청에 압력을 행사했다는 의혹은 무혐의 처분했다. 기소된 후 손 의원은 페이스북에서 "다소 억지스러운 검찰 수사 결과 발표를 납득하기 어렵다"며 "재판을 통해 목포 부동산에 대한 차명 건이 하나라도 밝혀지면 전 재산 기부는 물론 국회의원직도 사퇴할 것"이라고 밝혔다. 추가로 내놓은 보도 참고자료에선 "본인은 목포시의 도시재생 뉴딜사업 관련 문서를 읽지도 않았고, 보좌관이 자료를 가지고 있었다"고 해명했다. 기소가 곧 유죄를 의미하는 것은 아니며, 명확한 사실관계는 향후 재판을 통해 가려질 것이다. 이러한 점을 감안하더라도 손 의원의 입장 표명은 책임 있는 정치인답지 않다고 본다. 그는 검찰 조사를 받은 지인들을 향해 "5개월 내내 강도 높게 조사받은 분들, 고생 많으셨다"고 위로하면서도 정작 주권자를 향한 유감 표명은 하지 않았다. 손 의원은 재판 과정에서 무죄를 주장할 권리가 있다. 하지만 이와 별개로 정치도의적 책임은 분명히 해야 한다. 국회도 손 의원 기소를 계기로, 국회의원을 포함한 공직자들의 이해충돌 방지를 위한 입법에 나서기 바란다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	하기의 특허문헌 1 은 상술한 다층 박막 커패시터의 개발 증가 추세에 따라 내부 전극층과 접속 전극과의 전기적 접속의 안정성을 향상시키기 위한 박막 콘덴서를 개시하여 박막 콘덴서의 접속 신뢰성을 개선하는데 노력하지만, 종래 박막 콘덴서가 제공하는 기능 이외에 추가 기능을 제공할 수 있는 정도에는 이르지 못한 상태이다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 최근 스마트폰에 탑재되는 차세대 AP (Application Processor) 나 PMIC (Power Management IC) 의 경우 경박 단소의 박형화로 통상적인 적층 커패시터 (MLCC, Multilayer Ceramic Capacitor) 와 대비하여 더 얇은 다층 박막 커패시터의 필요성이 증가되는 추세이다. 특히, 주요 탑재 디바이스들이 고주파 대역을 사용하게 되면서 발생하는 노이즈를 개선해주는 디커플링 커패시터가 경박 단소형으로 대두되면서 통상적인 적층 커패시터로는 대응이 어려워져 다층 커패시터에 대한 요구는 계속해서 증가될 것으로 보여진다. 이는, 고주파로 인한 디바이스의 구동 동작의 반복에 따른 파워 리플 (Power Ripple) 의 컨트롤을 위한 디커플링 용도의 LSC 형태의 다층 박막 커패시터로의 개발로 이어질 것이 충분히 예상된다.
	헤이그 비스비 규칙 제1조 (a)호에 이 협약에서 의미하는 운송인이란 “송하인과 운송계약을 체결한 선박소유자 또는 용선자를 포함한다”고 정의함으로써, 실제운송인은이 협약에서 의미하는 운송인에 포함되지 않는다. 이와 같이, 법적 개념으로서의 ‘운송인(carrier)’이란 송하인과의 운송계약에 의하여 물건운송을 인수한 사람, 즉 계약운송인(contractual carrier)을 말하며, 선박등 운송용구의 소유 여부 또는 운송을 실제로 이행하거나 선하증권을 발행해야 한다고 하는 요건은 필요 없다고 할 것이다. 예컨대 무선박운송인(NVOCC : Non-Vessel Operating Common Carrier)7)은 그 대표적인 경우라고 할 수 있다	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 통상법률 (통권 제114호) 요약문: 법적 개념으로 운송인은 계약운송인을 말하며, 운송용구의 소유 여부 또는 운송을 실제로 이행하거나 선하증권을 발행해야 한다고 하는 요건은 필요 없다. 무선박운송인이 대표적인 경우다.
	알브레히트 벤첼 오이제비우스 폰 발렌슈타인은 1583년 9월 24일에 태어난 보헤미아의 군인이자 정치가로, 30년 전쟁 중 30,000명에서 100,000명에 이르는 병력으로 신성 로마 제국의 페르디난트 2세 황제에 충성하는 사령관으로 활약했습니다. 그러나 페르디난트 2세 황제가 그에게 등을 돌리자 반황제 음모를 꾀하다가 부하들에 의해 암살당했습니다. 발렌슈타인은 보헤미아로 돌아와 페르디난트 2세에게 베네르 전쟁을 지원하기 위해 2만 4,000명의 독립적인 황제군을 편성했습니다. 그는 제국 함대와 북해 및 발트해의 제독으로 임명되었으며, 네덜란드와 영국의 해운업을 앞질러 황제, 스페인, 한자동맹 도시들로 이루어진 거대한 무역회사를 구상했습니다. 그러나 이 계획은 실패하고, 발렌슈타인은 로마 가톨릭을 보편화하려는 페르디난트 2세의 성향과도, 그리고 페르디난트를 독일의 최고지배자로 만들겠다는 자신의 바람에서도 너무나 멀리 떨어져있었습니다. 그는 브라이텐펠트 전투에서 스웨덴군과 함께 승리를 거두었지만, 스웨덴군의 지휘를 맡은 틸리 장군에게 패배했습니다. 이후 발렌슈타인은 스웨덴과 동맹세력에서 빠져나와 작센과 브란덴부르크를 대표해 협상에 참여했습니다. 그러나 그는 스웨덴과 함께 작센과 브란덴부르크를 대표해 협상에 참여하면서 스웨덴과 동맹세력에서 빠져나와 작센과 브란덴부르크를 대표해 협상에 참여했습니다. 그는 작센과 브란덴부르크를 대표해 협상에 참여하면서 스웨덴과 동맹세력에서 빠져나와 작센과 브란덴부르크를 대표해 협상에 참여했습니다. 그러나 그는 스웨덴과 동맹세력에서 빠져나와 작센과 브란덴부르크를 대표해 협상에 참여했습니다.	알브레히트 벤첼 오이제비우스 폰 발렌슈타인은 어떤 역할을 했나요?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	여기서는 두 번째 요소인 할인율에 초점을 맞춘다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 여러 시점에 걸쳐 편익 혹은 비용을 발생시키는 사업 혹은 프로젝트의 타당성을 평가할 때 경제학에서는 기본적으로 비용-편익 분석(Cost-Benefit Analysis)을 이용한다. 비용-편익 분석은 다른 시점 간 발생하는 편익과 비용을 현재 가치로 환산하여 각 대안에 우선순위를 부여하는 것으로서, 순 현재가치(Net Present Value)가0보다 큰 경우에만 사업의 타당성이 있다고 판단한다. 기후변화 정책을 예로 들면, 현재 1단위의 이산화탄소 배출을 줄이기 위한 여러 정책이 있을 때 각 정책에서 발생하는 비용과 이산화탄소 감축으로 향후 100년간 발생할 수 있는 편익을 동시에 고려하여 순 현재가치를 계산하고, 그 수치가0보다 큰 정책 중 가장 나은 대안을 골라낸다. 이러한 비용-편익 분석을 수행할 때 핵심적인 요소는 두 가지이다. 첫 번째 요소는 미래 각 시점별로 발생하는 편익-비용의 현금흐름(cash flow)를 추정하는 것이며, 두 번째 요소는 미래 특정 시점에 발생하는 편익-비용을 현재 시점으로 환산할 때 적용하는 할인율(discount rate)을 결정하는 것이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	뚜껑을	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적으로 화장품은 파우더, 크림, 로션, 스킨 등으로 크게 구분되며, 이러한 화장품들은 물성에 따라 또는 사용방법에 따라 특정 용기에 수용된다.상기 파우더류 화장품은 분말 자체 또는 압축 고형화 되어 함체 또는 팔레트에 수용되고, 크림류 화장품은 그릇과 같은 함체형 용기에 수용되며, 로션과 스킨은 길쭉한 병 형태의 용기에 수용되는 것이 보통이다.이때, 로션과 스킨은 평상시에도 기본적으로 사용하는 화장품으로서, 대부분 동일한 용기에 수용되며, 화장품 세트로 제공되기도 한다.상기 로션은 물성이 높은 점액 상의 화장품인 반면 스킨은 물성이 대체적으로 점성을 띠지 않고 액체 기본적인 상태 그대로이다.그럼에도 불구하고, 로션과 스킨은 동일한 구조를 갖는 화장품 용기에 수용되어 제공된다.상기 종래의 로션과 스킨을 수용하는 화장품용기는 도 1에서 보는 바와 같이 길쭉한 유리병으로 이루어진 용기본체(1)와 상기 용기본체(1) 상부에 형성된 개구부와 상기 개구부 외주연에 뚜껑(2)을 덮어 내용물을 외부로부터 차단시킨다.그러나, 상기 종래의 화장품용기는 뚜껑(2)을 용기본체(1)의 개구부를 덮는 방식으로 밀폐하는 구조로써, 밀폐력이 떨어지는 단점이 발생하며, 용기본체(1)가 밀폐가 되지 않게 되면 내용물이 변질되어 오래 사용하지 못하며 위생적이지 못해 제품의 신뢰성에 커다란 문제가 발생하는 등의 폐단이 일어나 화장품용기의 밀폐 방법이 필요한 실정이었다. 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 도 2에서 보는 바와 같이 대한민국 등록실용신안 제20-0471606호가 개시되었는데, 이는 액상내용물을 용기본체 내에 수용하고 뚜껑과 언더컷 결합되며, 상기 뚜껑의 중앙 하측으로 용기 개구부 내부로 삽입되는 삽입부재(3)가 형성되며, 상기 삽입부재(3)의 외주면에 복수의 밀착돌기가 형성 특징으로 하여서, 용기가 넘어지거나 또는 거꾸로 놓을 시에도 용기 내의 액상이 누수되는 것을 방지하고 밀폐력을 향상시킨 것이다.그러나, 상기 종래 기술은 <MASK> 용기 개구부에 언더컷으로 결합함으로써 화장품 용기와 같이 자주 열고 닫는 용도의 포장용기로는 적합하지 않으며, 또한 내용물을 사용하고 나면 개구부 내측면에 내용물이 묻게 되는데 그후 상기 <MASK> 용기본체와 다시 결합하게 되면 삽입부재(3)와 개구부 내주면 사이에 내용물이 존재하여 완전히 밀폐되지 못하는 문제점이 있었다.
	향후에 중국이나 동남아시아에서 품질이나 정밀도가 낮은 금형을 보다 싸게 생산할 수 있게 되는 경우에는 국내에서 가격경쟁이 벌어져서 낮은 가격에 부분가공을 하고 있는 현재의 많은 영세한 금형업체, 임가공업체의 기반이나 근거가 크게 약화될 수 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 뿐만 아니라 금형관련 기업들의 원ㆍ하청과 외주화라는 수직적 분업과 협업으로복잡하게 얽혀있는 금형산업에서 많은 영세 금형업체 혹은 소규모 금형업체들이 생존에 쫓긴 나머지 금형산업의 유지와 발전을 위해서 필요한, 금형업체들 사이의 명확한 분업과 협업을 통한 건강한 네트워크로 발전 가능성 제고, 금형산업의 공공재인 직업훈련과 숙련 인력공급, 비싼 금형관련 시설의 구비와 공동이용, 보다 높은 품 질의 금형개발을 위한 연구개발투자 등을 할 수 있는 체제를 갖추지 못하고 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	따라서 조선시대의 시대적 구분을 정치나 문화적인 측면에서 보면 조선초기와 중기, 말기로 나누어 볼 수 있지만 상업적인 측면에서는 임진왜란을 기점으로 조선전기와 후기로 구분해 보는 것이 좋은 것 같다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 조선시대에는 관료를 비롯한 대다수 양반들이 농업경영을 통해 부를 축적하였고, 농업 외의 산업발전을 반대하였다(이효종, 2011). 조선왕조는 봉건적 질서유지를 위해 철저히 농업을 중시하고 상업을 금지하는 중농억상 정책을 폈던 것이다. 이에 따라 조선초기의 시전(市廛)은 고려시대보다 위축되어 있었다. 그러나 임진왜란을 겪은 후 상업 구조의 기틀이 완전히 뒤흔들렸다. 전쟁으로 인해 한양 주변의 인구가 급감하고 국가의 조세 수취구조가 파탄나면서 조정에 의해 철저히 통제되었던 상업시스템은 작동되지 않았고, 많은 농민들이 상업활동에 뛰어 들게 된 것이다. 선조 40년(1607) 조선왕조실록에는 다음과 같은 기록이 있다(주희춘, 2014). 환란이후 백성들이 정처없이 장사를 해서 생활하는 것이 풍속이 되었습니다. 이에 본업에 힘쓰는 자는 적고 말업(末業)을 쫓는 자가 많아 식자들이 한심하게 여긴지 오래 되었습니다. 각 지역의 장시가 한 군에 적어도 3~4개 이상이기 때문에 오늘은 이 읍에서 출시하고 내일은 인근 읍에서 출시하고 또 내일은 다른 읍에서 출시하니 한 달 30일 내 출시하지 않는 날이 없습니다. 그러나 이런 전쟁을 통해 반대급부적인 면도 없지 않았는데, 새로운 기술 유입, 신분차별에 대한 규제 완화, 국가의 독점체제 와해, 도로망 확충 등이다. 상품을 목적으로 만들어내는 물건들을 팔아야 하는 시장이 형성되게 되고, 이에 따른 유통경제의 발달을 이루게 되었으며, 상업이 발달하게 되었다(손종흠, 2012).
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	있었고	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 요즈음 우리나라는 히딩크신드롬으로 열기가 가득하다. 모든 일에는 순서가 있기 마련이고 그 순서를 철저하게 지켰을 때 소기의 목적을 달성할 수 있다는 너무나 당연하고 기본적인 진리를 히딩크는 잘 알고 <MASK> 그대로 차질 없이 실천함으로써 훌륭한 성과를 거둘 수 잇었다. 도서관에서 목록이 제대로 되려면 맨 먼저 자국의 언어와 문자체계에 부합하는 목록규칙이 제정되어야 하며 이와 동시에 분류표, 자국의 언어와 문자에 기반하는 주제명표（또는 시소러스）를 비롯한 각종 전거파일이 마련되어야 한다. 이와 같이 첫 단추가 잘 꿰어진 다음 이들을 토대로 국가표준의 서지레코드를 비롯한 각종 MARC 레코드포멧이 만들어 졌을 때 비로소 도서관의 실물장서에 대한 목록편성이 제대로 이루어진다. 그리고 나아가 웹자원의 목록 즉 메타데이터를 작성하기 위한 수단인 더블린 코어와 같은 표준이 만들어 져야 하는데 이러한 표준은 기존의 MARC포맷을 토대로 하게 된다. 그렇다면 우리나라의 형편은 어떠한가. 1983년에 만들어진 목록규칙(KCR3)은 오늘날 거의 쓰임새가 없게 되어 버렸을 뿐 아니라 아직 주제명표을 비롯한 전거파일도 변변한 것이 없다.
	제목: 대구경찰 평온한 한가위 위해 가용경력 최대 투입 대구지방경찰청은 시민이 추석을 평온하게 보낼 수 있도록 2일부터 15일까지 '추석철 종합치안대책'을 마련해 단계별 가시적·선제적 경찰 활동을 추진하고, 대학가 및 재개발·신도시 원룸밀집지역을 중심으로 순찰선을 책정하는 등 맞춤형 예방 순찰 활동을 강화한다고 밝혔다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 1인가구 밀집지역, 제2금융권 등 순찰 강화 경찰관기동대, 자원근무 제한 해제 등 가용경력 최대한 투입 대구지방경찰청이 시민이 민족 최대 명절인 추석을 평온하게 보낼 수 있도록 가용경력을 최대한 투입해 치안태세를 강화한다. 대구경찰은 2일부터 15일까지 ‘추석절 종합치안대책’을 마련해 단계별 가시적·선제적 경찰 활동을 추진한다고 밝혔다. 특별교통관리기간은 9월6일부터 15일까지다. 대구경찰은 지난해 추석 연휴 기간 중 112 중요신고 접수 현황과 5대 범죄 발생 현황을 분석한 결과 추석 연휴 기간 112 중요신고 건수가 평시보다 일평균 26.1%(80.6건) 증가했다. 반면 이 기간 5대 범죄 발생 건수는 오히려 178.8%(39.7건)큰 폭으로 감소해 추석 특별치안대책이 큰 성과를 거둔 것으로 분석됐다. 대구경찰은 이번 추석 치안대책 동안 대학가 및 재개발·신도시 원룸밀집지역을 중심으로 순찰선을 책정하는 등 맞춤형 예방 순찰 활동을 강화한다. 기능별로 선택과 집중의 원리를 적용해 전통시장과 대형마트, 역, 터미널, 금융가 목지점, 원룸밀집지역 등 주택가에 주민접촉 및 다목적 순찰활동 등 경찰역량을 집중하기로 했다. 또 살인·강도·납치 등 긴급사건 발생 시에는 기능(교통 및 형사)과↑ 관할을 불문하고 112총력 대응으로 신속히 범인을 검거한다는 방침이다. 송민헌 대구경찰청장은 “추석절 종합치안활동에는 1인 가구 밀집지역, 금은방 등 현금다액취급업소를 중심으로 강·절도 등 민생침해범죄 예방에 치안력을 집중하겠다”며 “기계경비업체, 협력단체 등 지역사회와 공동체 치안활동을 강화해 제복 입은 시민으로 시민의 기대에 부응하는 대구경찰이 되도록 노력하겠다”고 밝혔다. 이동률 기자 leedr@idaegu.com
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	따라서 최근 하천제방 붕괴에 따른 인명 및 재산피해에서 큰 비중을 차지하고 있는 배수통문의 안정성 향상을 위하여 효율적인 배수통문 유지관리기법의 개발이 시급하다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 배수통문은 하천제방을 횡단하는 암거형식의 하천시설로, 연속적으로 시공되어져야 하는 제방의 특성에 반하여 불연속적인 단면을 제공함으로써 하천제방의 취약부를 형성하게 된다(Kim, 2009; Cho et al., 2012). 또한, 지반침하가 큰 지반에 말뚝기초로 지지된 배수통문의 경우 주변 제체의 공동 및 부등침하에 의한 단차, 제방 폭의 감소 등을 초래하기 때문에 하천제방 안전성을 저하시키는 구조물로 알려져 있다(KICT, 2010).배수통문과 관련된 대표적인 피해사례는 2002년 태풍 루사로 인해 발생한 가현제, 백산제 등의 제방붕괴 피해사례가 있다. 이때 배수통문 관련 피해의 주요원인은 말뚝기초에 의한 배수통문 하부 공동 및 유로 발생, 보축에 따른 배수암거의 파괴, 신축이음부에 의한 암거의 파괴 등으로 보고되고 있다(KICT, 2004).배수통문 관련 국내 연구사례는 제방붕괴 피해 발생 후 원인분석 및 복구를 위한 안전진단이나, 제방과 관련된 수치해석 (Jeong and Koo, 2010) 및 제방의 안전도 향상을 위한 분석 (Kim et al., 2009)에서 부분적으로 언급되고 있으며 배수통문의 안전도 관리에 대한 연구는 전무한 실정이다.
	부산지하철 노사가 9일 노포차량기지에서 만나 마지막 협상을 벌였지만 협상이 결렬되면서, 부산지하철 노조는 10일부터 파업에 돌입했고 이에 따라 전동차 운행에 어려움이 있게 되었다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 부산지하철 노조가 10일부터 파업에 돌입하면서 전동차 운행에 차질이 빚어졌다. 부산지하철 노사는 9일 노포차량기지에서 만나 마지막 협상을 벌였지만 협상 타결에 실패했다. 노사는 핵심 쟁점인 임금 인상률과 통상임금 증가분을 활용한 신규 인력 채용 규모를 두고 장시간 협상했지만 끝내 의견 차이를 좁히지 못했다. 이날 협상에서 노조는 수정안을 제시했다. 4.3%였던 임금 인상률을 1.8%로 낮추고 742명이었던 신규 채용 규모도 550명으로 줄였다. 하지만 사용자 측은 임금 동결에 497명 채용으로 맞서 끝내 협상을 하지 못했다. 노조는 협상이 결렬되자 조합원 비상총회를 열어 10일부터 파업에 돌입한다고 선언했다. 노조는 10일 오전 5시 기관사부터 파업을 시작해 오전 9시 기술과 역무, 차량 정비 등 전 분야로 파업을 확대한다. 부산도시철도는 필수 공익사업장이어서 노조가 파업하더라도 필수유지 업무자(1010여 명)는 일해야 한다. 노조는 전체 조합원 3402명 중 필수유지 업무자를 뺀 2400여 명이 파업에 참여할 것으로 보고 있다. 노조는 파업이 시작되면 전동차 운행률이 보통 때와 비교했을 때 61.7% 수준으로 떨어질 것으로 내다봤다. 사용자 측인 부산교통공사는 가용 인력을 총동원해 열차 운행 차질을 최소화할 예정이다. 비상운전 요원 59명을 투입해 출퇴근 시간에는 전동차를 100% 정상 운행할 방침이다. 다른 시간대에도 열차 운행률을 보통 때와 비교했을 때 70∼75% 수준으로 유지해 전체 전동차 운행률을 73.6%로 유지하겠다는 게 공사 입장이다. 부산교통공사 관계자는 "2300여 명을 투입해 출퇴근 시간에는 평상시와 똑같이 전동차가 운행될 수 있도록 할 것"이라며 "낮 시간대에는 전동차가 5~6분 간격에서 약 12분 간격으로 배차 간격이 길어지지만 이용객이 많지 않아 큰 불편은 없을 것으로 예상된다"고 말했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이때, 상기 퍼즐 블록들의 교환에 따라, 적어도 어느 한 방향으로 동일 색상을 갖는 3개 이상의 퍼즐 블록들이 배치된 것으로 판단되면, 상기 3개 이상의 퍼즐 블록들을 제거하면서 점수를 획득하여 게임을 진행하게 된다.그러나, 이러한 퍼즐 매칭 게임 방법은 상기 퍼즐 블록들의 교환만으로 퍼즐 블록이 제거되어 점수가 획득되기 때문에, 흥미 및 재미를 쉽게 잃게 만들어 게임 사용자가 게임을 계속하고자하는 욕구를 저하시킬 수 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 최근 스마트폰으로 앱 형태로 제공되는 다양한 종류의 게임들이 개발되고 있다. 이러한 게임들 중 하나로, 서로 동일 색상을 갖는 3개 이상의 퍼즐 블록들을 제거하면서 게임을 진행시키는 퍼즐 매칭 게임이 있다.현재 개발된 퍼즐 매칭 게임 방법을 간단하게 설명하면 다음과 같다. 우선, 각각이 복수의 색상들 중 어느 하나의 색을 갖는 퍼즐 블록들을 스마트폰으로 표시하면, 사용자가 터치 입력을 통해 상기 퍼즐 블록들 중 하나를 이웃하는 퍼즐 블록들 중 하나와 위치를 교환하게 된다.
	한중일 통합 한자 확장 D는 유니코드에서 한중일 통합 한자 일부를 포함하는 유니코드 블록으로, 총 10개의 섹션으로 구성되어 있습니다. 각 섹션은 특정 문자들을 나타내며, 그 목록은 제공된 PDF에서 찾을 수 있습니다.	유니코드에서 한중일 통합 한자 확장 D는 몇 개의 섹션으로 구성되어 있나요?
	제목: "시민의 순수한 예술 창작 활동 논산 문화 발전 토대" 논산문화원 문화학교 시창작반 '시시낙락' 동인회의 동인지 창간호 '여치의 노래' 출판기념회가 지난 22일 오전 11시 문화원 회의실에서 열려, 오카리나 연주, 마술 공연 등의 식전 행사와 함께 성황리에 펼쳐졌으며, 권선옥 논산문화원장은 "시민의 순수한 예술 창작 활동이 논산 문화 발전의 토대가 될 것으로 기대된다"고 평가했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 논산문화원 문화학교 시 창작반, '여치의 노래' 출판 오카리나, 마술공연, 시낭송, 서시 노래 등 특별한 무대 '호응' 논산문화원(원장 권선옥) 문화학교 시창작반 '시시낙락' 동인회의 동인지 창간호 '여치의 노래' 출판기념회가 지난 22일 오전 11시 문화원 회의실에서 열렸다. 이날 기념회에는 전민호 논산시 동고동락 국장, 김진수 논산시 문화예술과장, 이창구 논산시민회장, 전주호 시인 등이 참석해 자리를 빛냈다. 윤상숙 총무 사회로 진행된 기념회 식전공연은 박성옥, 박소윤 회원의 오카리나 연주로 활기차게 문을 연 뒤 전일갑, 유성한 회원의 마술공연이 펼쳐져 큰 박수를 받았다. 특히, 마술 공연은 평소 논산문화원 문화학교 마술강좌에서 배운 실력을 선보여 호응을 얻었고, 이어 김은 회원이 제작한 '시시낙락의 1년간 활동' 모습을 영상으로 관람했다. 정현수 대표 개회사, 권선옥 논산문화원장 격려사와 서평에 이어 전주호 시인은 "동인회가 앞으로 녹지대를 형성해 꽃이 활짝 피기를 기대한다"며 축하 인사를 전했다. 또 윤상숙, 윤숙희, 오정자 회원은 동인지에 실린 다른 회원들의 시를 낭독했고, 장병진 회원은 윤동주 시 '서시'를 노래로 불러 특별한 무대를 선보였다. 이어 내빈과 축하 떡 케이크를 자르고 화기애애한 분위기로 출판기념회가 성황 속에 마쳤다. 권선옥 논산문화원장은 "시시낙락 회원들은 논산문화원 문화학교 시창작반 강좌가 개설된 이래 6학기 동안 꾸준히 공부한 이들이 많은데다 다양한 경력과 직업을 갖고 바쁜 일상에도 불구하고 출판에 이르는 열정은 높이 평가받을 만하다"며 "이러한 시민의 순수한 예술 창작 활동이야 말로 진정한 논산의 문화 발전의 토대가 될 것으로 기대된다"고 호평했다. jang392107@
	은평구는 총 11개의 법정동과 16개의 행정동으로 나누어져 있으며, 각 행정동마다 통과 반으로 구분됩니다. 은평구의 인구는 2013년 5월 31일 기준으로 201,828세대와 504,382명입니다. 또한, 은평구의 면적은 2012년 말에 서울 전체 면적의 4.91%, 즉 29.69㎢입니다. 면적 중 진관동은 전체의 38.79%를 차지하고, 불광1동은 10.54%를 차지합니다. 행정동 면적과 인구, 세대 수는 다음과 같습니다: 녹번동(1.79㎢, 32,935세대, 14,605명), 불광1동(3.13㎢, 41,932세대, 16,792명), 갈현1동(0.97㎢, 26,264세대, 10,953명), 갈현2동(0.96㎢, 28,901세대, 11,332명), 구산동(1.38㎢, 33,966세대, 12,280명), 대조동(0.85㎢, 32,100세대, 14,358명), 응암1동(1.20㎢, 31,818세대, 13,318명), 응암2동(0.78㎢, 26,754세대, 10,910명), 응암3동(0.63㎢, 27,633세대, 12,198명), 역촌동(1.16㎢, 49,158세대, 19,282명), 신사1동(0.84㎢, 28,154세대, 10,970명), 신사2동(1.00㎢, 22,906세대, 8,963명), 증산동(0.81㎢, 20,904세대, 8,322명), 수색동(1.29㎢, 19,459세대, 7,952명), 진관동(11.52㎢, 51,285세대, 16,419명)입니다.	음 평구는 몇 개의 법정동과 행정동으로 나뉘어져 있어?
	이를 수행하는 한 가지 방법은 1에서 200 사이의 15의 배수를 모두 나열한 다음 4 또는 7의 배수인 것을 제거하는 것입니다. 1과 200 사이의 15의 배수는 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150, 165, 180, 195입니다. 이 중 4의 배수이기도 한 것은 60, 120, 180이고 7의 배수이기도 한 것은 105, 210입니다. 따라서 목록에서 60, 120, 180, 105를 지울 수 있습니다. 그러면 주어진 조건을 만족하는 숫자로 15, 30, 45, 75, 90, 135, 150, 165, 195가 남습니다. 그 중 9개가 있으므로 이것이 제 답입니다.	1에서 200 사이의 정수 중 3과 5의 배수이지만 4와 7의 배수는 아닌 정수는 몇 개입니까?
	대한안경사협회는 1976년에 설립되었으며, 안경사들의 위상과 유통질서를 강화하여 안경사들의 활동을 지원하는 데 초점을 두고 있습니다. 본부는 서울특별시 서대문구 독립문로 28번지에 위치해 있으며, 각 지방에는 시도안경사회와 안경사회 사무국이 있습니다. 또한, 홍보부, 총무부, 부산안경사회, 대구안경사회, 인천안경사회, 광주안경사회, 대전안경사회, 울산안경사회, 경기안경사회, 강원안경사회, 충북안경사회, 충남안경사회, 전북안경사회, 전남안경사회, 경북안경사회, 경남안경사회, 제주안경사회 등 지역별로 나누어져 있습니다.	대한안경사협회 설립 년도와 목표는 무엇인가?
	제목: 국가 R&D 예타, 다양한 R&D 특성 고려해 조사체계 개편 과학기술정보통신부는 19일 국가연구개발사업 예비타당성조사 진행시 다양한 유형의 국가연구개발사업 특성을 감안할 수 있고 사업기획의 체계성 및 합리성을 더 집중적으로 평가하도록 조사항목과 조사체계를 개편해 신규 연구개발 사업 기획이 완성도를 갖추는데 기여할 것이며, '과학기술적 타당성' 및 '정책적 타당성'의 모든 하위 조사항목에 평가질의를 제시해 조사의 일관성 및 사업기획의 편의를 높이도록 했다고 말했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 과학기술정보통신부는 국가연구개발사업 예비타당성조사(이하 '연구개발 예타') 진행시 다양한 유형의 국가연구개발사업 특성을 감안할 수 있도록 조사항목 등 조사체계를 개편했다고 19일 밝혔다. 이번에 개편한 조사체계는 지난 18일까지 접수된 2019년도 1차 연구개발 예타 신청 사업(6개 부처 17개 사업) 중 '예타 대상선정(기술성평가)'을 통과한 사업부터 본격적으로 적용된다. 지난해 4월 연구개발 예타가 기획재정부에서 과기정통부로 위탁된 이후 과기정통부는 경제적 타당성 평가 비중을 낮추고 예타 소요기간을 절반 이상 줄이는 등 과학기술의 특성과 수요자의 편의를 고려한 제도 개선을 진행해 왔다. 하지만 기초연구, 인력양성 등 연구개발 하고자 하는 기술을 기획단계에서 미리 정하기 어려운 사업(이하 '기술 비지정 사업')을 추진하는 일부 부처에서 기술 비지정 사업에 기존 예타 조사항목을 적용하는데 어려움이 있었다. 또 '사업의 필요성', '사업 목표' 등 사업기획의 체계성 및 합리성과 관련된 핵심적인 조사항목이 그 중요도에 비해 과소평가 될 수 있다는 우려가 있었다. 이에 따라 과기정통부는 전문가 의견수렴 및 공청회, 관계부처 협의 등을 거쳐 연구개발 예타 조사체계를 개편했다. 과기정통부는 이번 개편을 통해 다양한 유형의 연구개발 사업에 공통적으로 적용 가능한 조사체계를 갖추게 됐으며 특히 기존의 연구개발 예타 조사체계상에서 어려움을 겪던 기술 비지정 사업이 더 합리적인 기준에 따라 예타를 받게 될 것으로 예상된다고 설명했다. 아울러 사업기획의 체계성 및 합리성을 더 집중적으로 평가하도록 조사항목을 개편해 신규 연구개발 사업 기획이 더욱 논리적 완성도를 갖추는데 기여할 것으로 전망된다고 덧붙였다. 구체적으로 과기정통부는 다양한 유형의 연구개발 사업에 공통적으로 적용 가능하도록 조사항목과 평가질의를 정비해 기초연구, 고급 인력양성 등 기술 비지정 사업에 대해서도 합리적으로 예타를 진행할 수 있게 했다. 먼저 연구개발 하고자 하는 세부 기술을 특정하지 않고는 예타 진행 과정에서 대응이 어려운 조사항목이었던 '과학기술 개발 성공가능성' 및 '기존 사업과의 중복성' 항목을 삭제했다. 다만 삭제된 조사항목에 포함돼 있던 일부 중요한 검토사항은 타 조사항목에 포함해 검토하도록 했다. 또 대형 신규 연구개발 사업의 필요성부터 사업추진을 통한 해결방안까지 사업 기획의 체계성 및 합리성을 중점 평가하도록 변경했다. '과학기술적 타당성'의 하위 조사항목을 '사업 목표의 적절성', '세부활동 및 추진전략의 적절성'으로 명확·단순하게 개편했다. 또 '과학기술적 타당성'의 하위에 사업추진의 필요성을 평가하기 위한 조사항목인 '문제·이슈 도출의 적절성'을 신설해 연구개발 예타 조사체계를 사업기획 및 조사의 논리흐름(Why→What→How)에 맞게 조정했다. 이와 더불어 신설·개편된 세가지 핵심 조사항목을 2계층에 위치하도록 한단계 상향 조정했다. 이를 통해 해당 조사항목이 3계층에 위치해 그 중요도가 과소평가 될 우려가 있었던 것을 해소하고 최종 평가(AHP)시 더 높은 비중으로 고려될 것으로 예상된다. 마지막으로 기존 '과학기술적 타당성'의 일부 조사항목에 대해서만 제시했던 평가질의를 '과학기술적 타당성' 및 '정책적 타당성'의 모든 하위 조사항목에 제시해 조사의 일관성 및 사업기획의 편의를 높이도록 했다. 한편 과기정통부는 이번 연구개발 예타 조사체계 개편 사항을 본격적으로 적용하고 관계자들의 이해를 돕고자 다음 달 5일 세종시에서 조사체계 개편 설명회를 개최할 계획이다.
	오리온은 1987년 인기를 끌었던 초콜릿 투유에 바삭한 곡물 퍼프와 히말라야 소금을 더해 만든 신제품 '투유 크런치'를 출시하였고 부담 없이 먹을 수 있는 미니사이즈 포장으로 만들었다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [환경일보] 심영범 기자 = 오리온은 1987년 당시 일명 '장국영 초콜릿'으로 큰 인기를 끌었던 국내 대표 초콜릿 투유에 바삭함을 더한 신제품 '투유 크런치'를 출시한다고 10일 밝혔다. 투유 크런치는 달콤한 초콜릿에 바삭한 곡물 퍼프와 히말라야 소금을 더해 고소하면서도 단짠(달고 짠) 맛이 특징. 한입에 먹기 편하고 휴대하기 좋은 미니사이즈 포장으로 만들어 이동 중이나 도서관, 영화관 등 장소에 구애 받지 않고 부담 없이 먹을 수 있다. 포장지에는 위트 있는 그림과 함께 'LET'S PLAY', 'LET'S DANCE', 'LET'S SING', 'LET'S GO OUT' 등 4가지의 메시지를 담아 보는 즐거움도 더했다고. 밸런타인데이, 화이트데이 등 특별한 날에 가족, 직장 동료, 학교 친구들에게 선물용으로 제격이다. 투유는 지난 1989년 '사랑을 전할 땐 투유'라는 감성마케팅을 통해 큰 인기를 얻은 바 있다. 당시 배우 故 장국영이 출연한 드라마 형식의 광고가 화제를 모으며 국내 대표 초콜릿으로 자리매김한 것. 2017년 출시 30년만에 미니 사이즈로 출시돼 많은 사랑을 받고 있다. 오리온 관계자는 "투유 크런치는 바삭한 식감과 단짠 맛의 먹는 즐거움부터 감성적인 패키지 디자인의 보는 즐거움까지 함께 잡은 제품"이라며 "30년만에 처음으로 선보이는 바삭한 라인업인 만큼 투유 브랜드의 재전성기를 불러 일으킬 것으로 기대한다"고 말했다.
	제목: 김용범 차관 "소비자물가 마이너스 디플레이션 상황 아니다" 김용범 기획재정부 1차관은 3일 서울 중구 은행회관에서 열린 거시경제협의회에서 지난달 소비자물가 상승률이 전년 동월 기준으로 0.04% 하락했지만 이는 공급 측 요인 때문으로 디플레이션을 우려할 상황은 아닌 것으로 판단된다고 말했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 김용범 기획재정부 1차관은 3일 소비자물가 상승률이 마이너스를 기록한 것과 관련 "디플레이션을 우려할 상황은 아닌 것으로 판단된다"고 밝혔다. 김 차관은 이날 서울 중구 은행회관에서 거시경제협의회를 열고 "한국의 저물가는 수요 측보다는 공급 측 요인에 상당 부분 기인한 것"이라며 이같이 말했다. 기재부는 지난달 소비자물가 상승률이 전년동월 기준으로는 0.0%였지만, 소수점 둘째 자릿수까지 보면 0.04% 하락해 1965년 관련 통계를 작성한 이래 첫 마이너스를 기록했다. 공식 통계로 소비자물가지수가 0%를 기록한 것 역시 이번이 처음이다. 김 차관은 다만 "글로벌 경기 둔화, 미중 무역갈등 장기화 우려 등 불확실성이 높은 상황이므로 저물가 흐름이 장기화할 경우 경제활력을 추가로 저하시킬 수 있다"고 밝혔다. 그는 지난달 물가 상승률이 크게 하락한 주요 원인이 농산물과 국제유가 가격 하락에 있다고 설명했다. 작년 8월에는 폭염 영향으로 농축산물 가격이 4.6% 상승했으나 올해 8월에는 괜찮은 날씨에 7.3% 하락했고, 배럴당 73달러였던 국제유가도 올해 59달러까지 내렸다. 김 차관은 또 "정책적 요인도 물가 상승률을 낮추는 데 영향을 미쳤다"며 "유류세 인하와 건강보험 적용 확대, 무상급식 등 복지정책도 물가 상승률 하락 요인으로 작용했다"고 덧붙였다. 그는 "일각에서는 세계 경제가 70∼80년대 스태그플레이션, 90년대 대 완화기(Great Moderation)를 거쳐 금융위기 이후 저성장·저물가 흐름을 보이고, 수요둔화로 저물가가 나타난다는 우려와 디플레이션 가능성을 제기한다"고 언급했다. 그러면서 "근원물가는 1% 내외에서 상승세가 이어지고 있다"며 "한국은 디플레이션 상황이 아니다"고 말했다. 또 물가 상승률은 당분간 기저효과 영향에 0% 내외에서 머물겠으나 기저효과가 줄어드는 연말부터는 0% 중후반으로 상승할 것이라고 예상했다. 이날 함께 참석한 윤면식 한국은행 부총재는 "물가 상승률이 내년 이후에는 1%대로 높아질 것"이라며 "디플레이션을 우려할 상황은 아닌 것으로 판단한다"고 밝혔다. 이어 "글로벌 금융위기 이후 전 세계적으로 저인플레이션이 공통으로 나타나고 있다"며 "경기 순환적 요인만 아니라 글로벌화, 기술진보 등 구조적 요인이 영향을 미쳤다는 견해가 있다"고 설명했다. 김용범 기획재정부 1차관(왼쪽에서 두번째)이 3일 서울 중구 은행회관에서 열린 '제47차 거시정책 협의회'를 주재, 모두발언을 하고 있다.
	다음으로 특허분석을 통해 살펴본 융합의 영향을 정리하면 다음과 같다. 1977년에 서 2013년까지 미국특허청에 등록된 자동차 관련 특허 총 17,281건을 분석한 결과는 크게 세 가지로 구분된다. 첫째, 자동차 산업은 1970년대부터 현재에 이르기까지 지 속적으로 연구개발이 이루어져 끊임없이 신기술이 창출되고 있다. IPC 클래스에 따른 특허등록건수를 3개 기간으로 구분하여 살펴보았을 때, 시간이 흐를수록 자동차 관련 특허의 등록건수는 증가하였으며, 특히 세 번째 시기(2001~2013)에 8개 클래스 관련 특허등록건수가 급증하는 것을 발견할 수 있었다. 이와 더불어 향후, 분석기간에 포함 되지 않은 2014년 이후의 등록특허들에 대한 정보가 확정되어 분석에 포함되고 전기 자동차와 같은 새로운 유형의 기술에 대한 정보가 포함되면 자동차 산업에서의 특허 등록건수는 지속적으로 늘어날 것으로 여겨진다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 융합이 기술혁신패턴에 미치는 영향과 대응전략 : 자동차산업과 디스플레이산업을 중심으로 요약문: 미국특허청에 등록된 자동차 관련 특허의 분석 결과, 자동차 산업의 연구개발은 지속적이고, 시간이 흐를수록 증가하였으며, 세 번째 시기에 8개 클래스 관련 특허건수가 급증했다. 또한 새로운 유형의 기술 특허로 인해 더욱 늘어날 전망이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	문헌	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 최근, 지구 환경에 대한 의식이 높아지고 있어, 종래의 석유 자원으로부터 생성되는 범용 수지를 대신하는 탄소 중립 재료로서 폴리락트산이 주목받고 있다. 폴리락트산은 출발 원료로서 옥수수와 같은 식물로부터 제조되며, 탄소 중립의 관점에서 환경 저부하형인 것으로 간주되는 열가소성 수지이다. 이러한 폴리락트산은 환경에 온화한 식물 유래의 발포용 범용 수지로서의 사용이 기대되고 있다. 따라서, 원료로서 폴리락트산으로 제조되는 발포체에 대해 연구를 하고 있다. 이러한 발포체 중에서도, 폴리락트산 발포 입자 성형체는, 종래의 폴리스티렌 발포 입자 성형체 및 폴리올레핀 발포 입자 성형체와 마찬가지로, 제약을 받지 않고 임의의 원하는 형상으로 금형내 성형에 의해서 수득할 수 있다. 따라서, 이러한 성형체는 경량성, 완충성 및 단열성의 목적에 따른 물성 설계도 용이하게 할 수 있을 가능성이 있다는 점에서 유망하다.지금까지, 폴리락트산 발포 입자 및 폴리락트산 발포 입자 성형체에 대해서는, 특허 <MASK> 1 내지 3 에 기재된 발명이 제안되어 있다.
	본 발명은 개체의 천식 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 상기 방법은 개체에게 무타입성 헤모필러스 인플루엔자(NTHi: non-typable Haemophilus influenzae) 백신을 유효량으로 투여하는 단계를 포함한다. 하나 이상의 구현예에서, 특히 내인성 천식의 예방 또는 치료에 적합하다. 백신은 전형적으로 전체 사멸된 경구 NTHi 사백신이다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 천식 치료 또는 예방 방법TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF ASTHMA [ 기술분야 ] 본 발명은 천식 예방 또는 치료를 위한 박테리아 백신의 투여에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 천식은 가역적인 기도 폐색이 특징인 기도의 만성적인 염증 병태로서, 전통적으로 외인성 천식(꽃가루 및 집먼지 진드기와 같은 알레르기원이 흡입되었을 때 나타나는 알레르기 반응이 원인임) 또는 메카니즘이 불명확한 내인성 천식(고전적인 알레르기가 원인이 아님)으로 분류되고 있다. 내인성 천식 형태를 "특발성" 천식이라고도 한다.천식으로 진단받은 환자를 대상으로 한 최근 보고된 연구에서, 천식은 객담내 호산구 및 호중구 수치 차이로 분류되었다(Simpson et al, 2006). 이 연구에서 환자를 건강한 대조군 개체와 비교하여 이러한 세포 타입의 존재를 기초로 여러가지 천식 서브타입으로 나누었다. 몇가지 천식 서브타입들은 호중구성 천식(003e# 61% 호중구)과 호산구성 천식(003e#1.01% 호산구)으로 구분되었다. 호중구성 천식 그룹은 전체 천식 환자의 약 20%에 해당된다. 연구는 또한 평가하기 전 수개월 동안 환자에서 호흡기 감염이 보고되지 않았음에도 불구하고, 샘플링 주기의 단기(4주) 및 장기(평군 5.3년) 간격 동안에 이들 환자 대부분에서 지속적으로 호중구가 존재하는 것으로 보고하였다. 천식 환자에서는 세포내 박테리아와 대식세포가 건강한 대조군에 비해 더 높은 수준으로 존재하는 것으로 확인되었지만, 호중구성 천식 환자와 그외 다른 천식 그룹 간에는 현저한 차이가 발견되지 않았다. 실제로, 발견된 박테리아 수준은 급성 박테리아 감염에서 나타나는 수준 보다 낮은 것으로 밝혀졌으며, 호중구 천식의 염증 진행을 설명할 수 있는 박테리아 감염의 증거는 없는 것으로 보고서는 결론내렸다.무타입성 헤모필러스 인플루엔자(Non-typable Haemophilus influenzae: NTHi)는 만성적인 기관지염(CB)과 관련있는 가장 일반적인 병원성 박테리아이다(Sethi, 2001). NTHi는 건강한 개체와 CB 환자의 상기도(예, 코, 중이, 인후, 동(sinuses))과 루멘 등의 호흡기의 여러 곳에서 발견되며, 이는 점막하 사이질(interstitium)에서 점막 상피 세포에 유착되어 있다(Moller, 1998). 비-폐색성 및 폐색성 CB 연구를 통해, 대부분의 환자에서는 NTHi에 감염된 상태가 지속되는 것으로 관찰되었다(Murphy, 2004).NTHi와 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus)는 CB 환자의 기도의 기관지폐포 세척액(broncheoalveolar lavage)으로부터 수득한 비만 세포에서 비-IgE-매개 및 강화된 IgE-매개 히스타민 분비를 유도하는 것으로 이미 확인되었다. NTHi의 경우, 외독소가 IgE-매개 히스타민 분비 강화에 원인일 수 있는 것으로 보고되었다(Clementsen, 1990). 급성 악화 중인 CB 환자로부터 분리한 면역 세포는 환자 자신의 박테리아에 대해 민감하며 과잉 활동성인 것으로 확인되었다(Norn, 1994). 또한, 여러가지 연구들을 통해, 진균(예, 아스퍼질러스)과 바이러스(예, 호흡기 세포 융합 바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, [Welliver,1982]) 및 박테리아(스트렙토코커스 뉴모니아[Kjaergard, 1996; Tee, 1982; Pauwels, 1980], 스타필로코커스 아우레우스[Rhode, 2004; Tee, 1982], 슈도모나스 에어루지노사[Shen, 1981], 및 마이코플라스마 뉴모니아[Seggev, 1996])에 의한 호흡기 감염에 대한 반응으로 특이적인 IgE 항체가 생성된다는 것이 보고되었다. 또한, NTHi에 특이적인 IgE 항체는 CB 환자(Kjaergard, 1996; Tee 1982) 및 낭성 섬유증 환자(Tee, 1982)의 혈청에서 동정되었다.기관지 천식 환자에 대한 연구에서, NTHi에 대한 IgE 항체는 29%에서 발견되었다. 또한, 그외 IgE 매개 과민반응을 보이지 않는 환자의 22%에서는 NTHi 및/또는 스트렙토코커스 뉴모니아 항체가 존재하였다. 그러나, 그 보다 높은 수준의 IgE 박테리아 항체는, 다양한 흡입 항원(알레르기 표현형으로 시사됨)에 대해 명백한 IgE 항체를 가진 환자들에서 확인되었다(Pauwels, 1980). 박테리아 감염은 천식의 유도 및 악화 기능을 수행할 수 있는 것으로 가정되었지만, 천식의 악화는 바이러스 감염에 의해 거의 촉발된다. 실제로, 천식 치료에 있어서 박테리아 백신의 임상 효과에 대해 의문이 제기되어, 박테리아 백신은 현대 천식 치료제로서 작용하지 않는다는 국제(WHO) 권고안이 나왔다. 수많은 연구들이 치료적 천식 개입 및 치료에 초점이 맞추어져 있음에도 불구하고, 현대의 서구화된 사회에서도 천식은 여전히 중요하고, 비용이 많이 들고, 더욱 크게 문제시되는 상태로 남아있다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명의 목적은 개체의 천식 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다. 상기 방법은 개체에게 무타입성 헤모필러스 인플루엔자(NTHi: non-typable Haemophilus influenzae) 백신을 유효량으로 투여하는 단계를 포함한다. [ 과제의 해결 수단 ] 발명의 개요광의적으로 말하자면, 본 발명은 무타입성 헤모필러스 인플루엔자(NTHi)가 NTHi에 대한 지속적인 집락화 및/또는 재노출의 결과로 중증 천식의 촉발제로서 작용할 수 있다는 발명자의 인지로부터 기인한다. 특히, 본 발명자들은 NTHi에 대한 IgE 항체가 천식(종종 복합적인 다인자성 상태)의 매우 중요한 매개체라는 것을 발견하였다. 본 발명자들은, 이론에 구속되지 않으면서, 하기도에서의 흡입된/집락을 이룬 NTHi의 감소가 천식을 촉발시키는 메카니즘의 활성화를 감소시키거나 필연적으로 방지한다고 생각하고 있다. 천식 유도를 감소시킴으로써, 전술한 NTHi 백신을 이용한 치료 역시 천식 치료 필요성 및 관련 천식 약물 치료를 감소시킬 수 있다.따라서, 본 발명의 일 측면은 유효량의 NTHi 백신을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 개체에서 천식을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.백신은 박테리아에 대해 유효한 면역 반응을 유도하는 모든 NTHi 백신일 수 있다. 전형적으로, 백신은 NTHi에 대한 경구 백신, 보다 일반적으로는 경구 NTHi 사백신일 것이다.본 발명의 다른 측면은, 한가지 이상의 NTHi 항원과 생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 천식 예방 또는 치료용 경구 백신을 제공한다.본 발명의 다른 측면은, 개체에서 천식을 예방 또는 치료하기 위한, NTHi에 대한 면역 반응을 발생시키는 한가지 이상의 항원의 용도를 제공한다.항원은, 예컨대, 사멸된 NTHi 분리주, 불활성화된 NTHi 분리주, NTHi 분획 및 NTHi의 항원성 외막 성분(예, 표면 항원 또는 이의 단편)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항원일 수 있다.전형적으로, 전체 사멸된(whole killed) NTHi는 본원에 기술된 천식의 예방 또는 치료용 백신이나 방법에 사용될 것이다.개체는 천식으로 진단받았거나, 현재 또는 과거 흡연자와 같이 천식 위험이 있는 개체, 기도 감염이 재발한 개체, 만성 기침 및 가래(예, 만성 기관지염)를 보이는 개체, 및/또는 내인성 천식 개체일 수 있다. 한가지 이상의 유형에서, 개체는 호중구 수치 증가, 가래 또는 타액내 NTHi의 존재, 및/또는 NTHi에 특이적인 항체와 같이, NTHi에 노출되었음을 나타내는 한가지 이상의 파라미터를 가질 것이다. 본 발명의 적어도 일부 예는 호중구성 천식의 예방 또는 치료에 있어 특별한 이용성을 가진다.유리하게는, 본 발명의 한가지 이상의 예에 따른 NTHi 백신의 투여는, 개체에서 IgE 항체 감소 및/또는 천식(예, 내인성 또는 호중구성 천식)의 증상이나 심각도의 감소를 유도할 수 있다.명세서 전반에 거쳐, 용어 "포함한다" 또는 "포함한다" 또는 "포함하는"과 같은 변형된 용어는 언급한 요소, 정수 또는 단계나 요소, 정수 또는 단계의 그룹을 포함하는 것으로 이해되며, 임의의 다른 요소, 정수 또는 단계나 요소, 정수 또는 단계의 그룹을 배제하는 것은 아니다.본 명세서에 언급된 모든 공개문헌들은 원용에 의해 본원에 포함된다. 본 명세서에 포함된 문헌, 논문, 물질, 기구, 용품 등은 본 발명에 대한 배경을 제공하기 위한 것일 뿐, 이러한 대상들의 임의의 것이나 그 전체가 본 출원의 우선일 이전에 본 발명의 해당 기술 분야에서 도처에 존재하는 종래 기술 베이스의 일부분을 형성하거나 또는 일반적인 공통적인 지식임을 용인하는 것으로 받아들여서는 안된다.본 발명의 특징과 이점은 하기 상세한 구현예의 설명으로부터 더욱 명확해질 것이다.발명의 상세한 설명천식은 임상적으로 색색거리는 소리를 내는 가역적인 기도 폐색 및 기관지 과잉 활동성으로 정의된다. 천식의 가장 일반적인 원인은, 천식을 "외인성" 또는 "내인성"으로 분류시키는, 흡입된 알레르기원에 대한 IgE 매개 과민반응이다. 그러나, 천식을 장기간 앓고 있는 개체에서는 폐 손상을 초래하는 기침 및 가래가 발생할 수 있으며, 기도 감염이 재발생할 수 있다. 또한, 예를 들어, 장기간 기침을 하고 가래가 생기며 색색거림으로 진행되는 기관지염 환자와, 천식과 기도 감염이 재발한 개체도 있다.천식 증상에 대한 다양한 여러가지 관찰이 행해졌다. 간략하게는, 다음과 같이 요약할 수 있다.- 흡입된 항원(예, 꽃가루)에 대한 IgE 항체 유도는, 알레르기원-특이적인 IgE가 비만세포의 탈과립화를 초래하여 히스타민과 같은 알레르기 증상을 발생시키는 매개체를 방출하는, 고전적인 알레르기 천식을 발생시킨다.- 손상된 기도에서의 집락화와 간헐적인 바이러스 감염은 호중구의 기관지로의 유입을 유도(급성 기관지염)(일반적으로 색색거림 -기관지의 "염증"으로 생각됨 -과 관련있음)할 수 있다.-흡연은 폐를 손상시켜, 개체가 기도 감염되기 쉽게 할 수 있다.그러나, 임상적으로 천식으로 진단받은 많은 천식 개체들에는 이러한 요인들이 '혼재'되어 있으며, 이러한 범주의 천식 질환은 여러가지 병원성 경로가 천식을 유도할 수 있으며 이러한 경로들이 함께 존재할 수 있다는 인식에 의해 재정립할 수 있다. 특히, 이론에 결부되지 않고, 본 발명자들은, 입증할만한 고전적인 알레르기 과민반응을 보이지 않는(예, 집 진드기, 꽃가루 등에 대한 IgE 항체에 대해 음성 테스트 결과를 보임) 많은 천식 환자들에서의 색색거림의 주된 요인은, NTHi의 호중구를 유도 및 활성화시키는 능력과 더불어 NTHi의 집락화 및/또는 재노출로 인한 IgE 항체 매개 반응인 것으로 생각하고 있다. 특히, NTHi 백신은 소기도에 NTHi의 부하(load)를 감소시킬 수 있으며, 이른바 "내인성 천식"에 대한 유효한 치료를 제공할 수 있다.NTHi 백신은, 보다 넓게는, 호중구 수치 상승(호산구 수치도 상승하거나 상승하지 않음), 예컨대 가래 또는 타액내 NTHi 의해 표시되는 바와 같은 현재의 NTHi 감염 및/또는 NTHi 특이 항체와 같이 NTHi에 대해 노출되었음을 나타내는 한가지 이상의 파라미터를 보이는 개체들, 및 흡연 등으로 인한 기도 손상(만성 폐 폐색성 질환(COPD)) 또는 만성 기관지염(특히 색색거리는 증상을 가진 개체)을 가진 개체들에게서 이로울 수 있다. 예컨대, 기도가 손상된 개체는 NTHi와 그외 세균성 병원균이 감염/집락화하기 매우 쉬운 것으로 생각된다. 기도 손상은 고전적으로 흡연으로 발생하지만, 외인성 천식도 기도를 손상시킬 수 있다(즉, NTHi 감염과 관련있는 기침 및 가래의 후기 발병). 또한, 메카니즘들이 혼재된 천식 환자(예, NTHi에 대한 IgE 항체를 가진 아토피 환자)에게 이로울 수 있으며, NTHi에 노출되어 발생하는 IgE 생산을 감소시키거나 IgE 생산 유도를 방지한 결과로서 일반적으로 천식과 천식 증상의 치료에 이로울 수 있다. 항체 수준은, 효소 연계성 면역흡착 분석(ELISA) 또는 그외 면역 분석 등의, 임의의 적합한 기존에 공지된 분석 프로토콜을 이용하여 혈액, 혈청, 혈장, 가래 또는 타액 샘플에서 측정할 수 있다. NTHi-특이 항체는 IgA, IgM, IgG, IgE 및 IgG1 및/또는 IgG3와 같은 이의 서브클래스들 중에서 하나 이상 선택할 수 있다. 전체 IgE 및/또는 NTHi 특이적인 IgE 항체는 일반적으로 가래 또는 타액 샘플에서 일반적으로 측정할 것이다. 또한, 호중구 수준도 세포 염색 후 현미경 검안 등의 기존에 공지된 임의의 적합한 분석을 이용하여 타액이나 가래에서 측정할 수 있다. 마찬가지로, 당업계에 공지된 적합한 방법을 이용하여, NTHi 카운트/NTHi 감염 수준을 결정할 수 있다. 항체 수준, 호중구 수준 및 NTHi 카운트는 고전적인 외인성 천식 환자(예, 호산구성 및/또는 과잉-반응성임)나, 또는 예컨대 비-천식 대조군 또는 그외 적합한 비교군으로부터 유래된 대응되는 비교 수준(들)과 비교할 수 있다. 천식 그룹을 구분짓는 통계적 방법은 예로 Simpson et al, 2006에 기술되어 있다. 본 발명의 방법에 이용되는 백신은 전형적으로 전체 사멸되거나 또는 불활성화된(예, 약독화) NTHi 분리물(들)(예, 포르말린-사멸)을 포함할 것이다. 그러나, 세포 외막 및/또는 표면 항체를 포함하거나 이들로 이루어진 가용성 또는 미립자 NTHi 항원도 이용할 수 있으며, 또한, 대신 전체 사멸된 유기체를 이용할 수도 있다. 한가지 이상의 예에서, 선택된 NTHi 분리물(들)의 세포 외막 분획 또는 막 단백질(들)이 이용될 것이다. 예로, NTHi OMP P6은 매우 잘 보존되어 있는 16-kDa의 지단백질(Nelson, 1988)로서, 이는 인간 살세균성 항체의 타겟이며 인간과 동물 모델 둘다에서 예방을 유도한다. 만성적인 폐 폐색성 질환(CPOD)에서, OMP P6은 NTHi 감염에 대한 상대적인 예방과 관련있는 림프구의 증식 반응을 불러일으키는 것으로 확인되었다(Abe, 2002). 따라서, OMP P6 또는 그외 적합한 외막 NTHi 단백질들, 폴리펩타이들(예, P2, P4 및 P26) 또는 이들 단백질 또는 폴리펩타이드의 항원성 단편은 NTHi 백신에 이용할 수 있다.가용성 및/또는 미립자 항원은 사멸되거나 살아있는 선택 NTHi 분리물(들)을 파괴시킴으로써 제조할 수 있다. 그런 후, 원심분리, 여과 및/또는 그외 당업계에 공지된 적합한 기법들에 의해 백신에 사용하기 위한 분획을 제조할 수 있다. 초음파처리 또는 적절한 계면활성제를 이용한 용해 및 교반, 및 이러한 방법의 조합 등의 필요한 수준의 세포 파괴에 도달하는 임의의 방법을 사용할 수 있다. 초음파 처리를 이용하는 경우, 분리물은 필요한 수준으로의 세포 파괴 또는 특정 크기나 크기 범위의 가용성 및/또는 미립자 물질의 제조를 달성하기 위해, 여러번의 초음파 처리 단계를 실시할 수 있다.무타입성의 헤모필러스 인플루엔자 분리물인 HI-164(Hunter Immunology Limited, Frenchs Forest, NSW 2086, Australia)는 특히 본원에 기술된 천식의 예방 또는 치료용 백신에 사용하기에 매우 적합하다.백신은 전형적으로 백신 조성물의 약 0.1% - 100% w/w의 함량으로 선택된 박테리아 분리물(들) 및/또는 항원을 포함할 것이다. 백신의 유효량은 제안된 전달 방식과 백신의 특성(예, 분말, 액체, 에어로졸 전달 등)을 고려할 것이다. 전체 사백신의 경우, 투여되는 박테리아 분리물의 투여량 또는 그 각각의 투여량은 전형적으로 사멸된 박테리아 약 109 내지 약 1012개이고, 더 바람직하기로는 약 1010 내지 약 1011개의 범위일 것이다. 백신의 최적 투여량은 각 그룹의 동물들에게 NTHi를 감염시키기 전에, 여러가지 시험 포유류 그룹들에게 다양한 투여량으로 투여한 다음, 병원체의 만족할만한 소거를 이루는데 필요한 투여량 수준을 결정함으로써 결정할 수 있다.백신은 NTHi 감염에 대한 유효한 면역 반응을 발생시키기에 적합한 임의의 요법으로 투여할 수 있다. 예로, 백신의 단일 투약을 겨울 전 매회 1회 투여할 수 있다. 또한, 수주 또는 수개월의 간격으로 백신을 1회 이상 "부스터" 투약할 수도 있다. 다른 예로, 백신의 여러번의 투약은 NTHi 감염 및/또는 집락화에 대한 유효한 면역 반응을 형성하기 위해 수개월의 기간에 걸쳐 투여할 수도 있다.백신 자체는 생리학적으로 허용가능한 완충액이나 유액을 이용하여 재구성되는 냉동-건조(freeze-dried) 또는 동결건조(lyophilise)될 수 있다. 또한, 백신은 1종 이상의 고결 방지제, 티메로살 또는 제안된 투여 방식에 적합한 물질 등의 보존제, 아미노산 및 당 모이어티 등의 안정화제, 슈크로스, 락토스 또는 사카린 등의 감미제, 계면활성제, pH 완충화제 및 소듐 하이드록사이드, 하이드로클로르산, 모노소듐 포스페이트 및/또는 디소듐 포스페이트 등의 pH 조절제, 생리 식염수, 용매 및 분산 매질 등의 약학적으로 허용가능한 담체, 및 등장성 조제물을 하나 이상 포함할 수 있다. 또한, 백신은 한가지 이상의 보강제를 포함할 수도 있다. 예로, 적합한 보강제로는 콜레라 독소 B 서브유닛과 기존에 잘 알려져 있는 알룸 보강제가 있다. 전형적으로, 배제되는 것은 아니지만, 백신에는 보강제가 첨가되지 않는다.백신내 상기한 성분들과 매질의 사용은 당업계에 잘 알려져 있다. 임의의 기존의 매질이나 물질이 NTHi 분리물(들) 또는 항원, 또는 제안된 투여 방식과 양립할 수 없는 경우가 아닌 한, 본 발명에 의해 구현되는 방법에 사용될 수 있는 백신내에서의 이의 사용을 특히 포함한다. 예컨대 항균 미생물(probiotic microorganism), 이의 분획 및 생물학적 산물, 및 적합한 사이토카인 등의, 면역 반응의 부스팅을 위한 보충되는 활성 물질도 백신에 포함될 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체와 본 발명의 백신 조성물에 사용가능한 성분들의 조합은, 예로, 책자 및 텍스트 뿐만 아니라 "Remington" The Science and Practice of Pharmacy (Mack Publishing Co., 1995)"과 당업계 문헌들에서 확인할 수 있으며, 이들 문헌들은 원용에 의해 그 전체가 본 명세서에 포함된다. 구체적인 보강제의 예로는 콜레라 독소 B 서브유닛과 기존에 공지된 알룸 보강제를 포함한다.박테리아 경구 사백신은 건조 분말 형내타 액체 형태로 투여될 수 있다. 투여는 예컨대 주사(예, 피하 또는 정맥내), 투약 단위 형태(예, 정제, 캡슐 또는 액체 투약 형태) 주입에 의한 경구, 또는 스프레이로서, 달성될 수 있다.본 발명의 한가지 이상의 예로 투여될 수 있는 NTHi 백신의 특히 적합한 형태는 장 코팅된 정제, 캡슐, 당의정을 포함한다.백신은 임의의 적합한 포유류 천식 모델에 투여할 수 있지만, 본 발명에 따라 백신이 투여되는 개체는 정상적으로 인간일 것이다. 본 발명은 비제한적인 실시예들을 들어 하기에서 더욱 설명된다. [ 발명의 효과 ] 본 발명은 개체의 천식 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 상기 방법은 개체에게 무타입성 헤모필러스 인플루엔자(NTHi: non-typable Haemophilus influenzae) 백신을 유효량으로 투여하는 단계를 포함한다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 위약 실험 그룹의 가글에서 분리한 NTHi의 평균 갯수를 나타낸 그래프이다.도 2는 위약 그룹과 NTHi 경구 사백신으로 면역화한 처리 그룹에서의 혈청 NTHi-특이적인 IgG 수준을 나타낸 그래프이다.도 3은 위약 그룹과 NTHi 경구 사백신으로 면역화한 처리 그룹에서의 타액 NTHi-특이적인 IgG 수준을 나타낸 그래프이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 실시예 1 만성 기도 질환자는 NTHi에 대한 IgE 항체를 가진다.만성 폐색성 폐 질환(COPD) 개체와 연령대가 일치되는 대조군을 대상으로, 타액, 혈청 및 가래에서의 총 IgE 및 NTHi-특이적인 IgE 수준을 분석하는, 실험을 수행하였다. 신체 검사와 성별, 나이, 흡연 습관 및 호흡 증상 등에 대한 데이타가 포함된 종합적인 질문을 실시하였다. 모든 개체로부터 코르티코스테로이드 및 항생제의 사용을 기록하였다. 폐 기능은 폐활량 측정으로 평가하였다. 건강한 대조군은 활성 흡연자가 아니거나 또는 흡연했던 적도 없었다. COPD 그룹에서 한명만 빼고 모두 색색거렸다. 색색거림은 항상 폐에서의 색색거리는 소리나 휘파람 소리(whistling sound)가 나타나는 것으로 정의하였다. 평가한 개체들 모두 이전 달에 호흡기 감염된 적이 없었다. 환자들 모두 임상적으로 안정하였다. 타액과 혈액 샘플을 수집하였다.1.1 방법1.1.1 타액전체 파라핀 자극화된 타액(whole paraffin stimulated saliva)을 가벼운 흡입에 의해 빙냉한 시험관에 10분간 수집하고, 4℃에서 20분간 20,000 xg로 원심분리하여 투명하게 한 다음, 투명한 상층액을 분석 전까지 -70℃에서 냉동 보관하였다. 1.1.2 혈청혈액 10 ml을 일반적인 천자로 수집하고, 실온에서 응혈되게 둔 다음, 4℃에서 10분간 5,000 xg로 원심분리한 다음, 혈청을 분석 전까지 -70℃에서 보관하였다.1.1.3 가래액일반적으로, 개체에게 가래가 생기면 뱉도록 지시하고, 샘플은 냉장 보관하게 하였다. 가래 샘플을 대해, Courcol et al (1985)에 기술된 기준에 따라 현미경 검경으로 구인두 오염물(oropharyngeal contamination)을 분석하였다. 가래액은 4℃에서 60분간 30,000 xg로 원심분리하여 사용가능한 샘플로 준비한 다음, 분석 전까지 -70℃에서 보관하였다.1.1.4 NTHi 항원의 준비Murphy et al (1988)에 기술된 바에 따라 NTHi OMP의 쯔비터젠트 추출물( zwittergent extract)을 제조하였다. 매우 잘 보존되어 있는 NTHi의 16-kDa 지단백질인 P6을, Kyd et al (1994)에 기술된 바와 같이 소듐 도데실 설페이트(SDS) 방법에 의해 분취용 폴리아크릴아미드 젤 전기영동(PAGE)을 이용하여 정제하였다. P6 정제를 위한 분취용 SDS-PAGE는 Bio-Rad 491 Cell (BioRad, Hercules, CA)을 이용하여 수행하였다. SDS-PAGE는 PHAST System(Pharmacia Piscataway, NJ)을 이용하여 수행하여, 10-15% 구배의 겔로 OMP 쯔비터젠트와 P6 분획을 분석하였다. 각 겔에 저분자량 표준물질(Pharmacia)도 전개시켰다. 겔은 코마시 블루 및 질산은으로 염색하였다. 1.1.5 IgE 효소 연계성 면역흡착 분석(ELISA)농도 2.0 ㎍/ml의 염소 항-인간 IgE(Tago, Inc. CA)를 샘플내 총 IgE 측정에 이용하였다. IgE 항체는 ELISA로 측정하였다. 간략하게는, 바닥이 평평한 96웰 ELISA 플레이트(Immunoplate I; Polysorp, Nunc, Roskilde, Denmark)를 단일의 소듐 바이카르보네이트 완충액(pH 9.6) 또는 소듐-바이카르보네이트 완충액 중에 적정 농도로 항원 100 ㎕과 함께 4℃에서 밤새 코팅시켰다. 웰을 0.05% (v/v) Tween 20 (PBS/Tween)이 포함된 PBS pH 7.2로 3번 헹군 후, PBS/T 중의 % (w/v) BSA (Radioimmunoassay grade; Sigma, St Lois, MO) 100 ㎕를 첨가하여 37 ℃에 60분간 두었다. 웰을 PBS/T로 헹군 후, 각 웰에 1% BSA/PBS/T 중에 희석한 샘플 100 ㎕을 첨가하였다. 그런 후, 플레이트를 37 ℃에서 다시 60분간 인큐베이션한 다음, 이를 헹구고, 여기에 1% BSA/PBS/T 중에 1:1000으로 희석한 바이오틴이 부착된 염소 항-인간 IgE(Tago, Inc. California, USA) 100 ㎕를 첨가하여 다시 37 ℃에서 60분간 인큐베이션하였다. 이를 세정한 후, 1% BSA/PBS/T 중에 1:40,000으로 희석한 페록시다제-접합된 스트렙타비딘(Tago) 100 ㎕를 각 웰에 넣어, 37 ℃에서 45분간 인큐베이션하였다. 헹군 후, 효소 기질로 기질 완충액 중의 3,3',5,5'-테트,라메틸-벤지딘(Sigma) 100 ㎕를 각 웰에 첨가하여, 실온에서 15-30분간 인큐베이션하였다. 반응은 황산(1.0 M) 100 ㎕를 첨가하여 중지시킨 다음, ELISA 플레이트 리더에서 490 nm에서 흡광도를 측정하였다. 샘플내 총 IgE를 측정하기 위한 염소 항-인간 IgE (2.0 ㎍/ml)(Bioclone, Australia)와, 샘플에서 OMP IgE 및 P6 IgE의 측정을 위해 10명의 만석 기관지염 환자로부터 모은 혈청을, 2배수 연속 희석한 5가지의 희석물로 실시하여, 표준 곡선을 구하였다. 표준 곡선과 샘플은 2배수로 테스트하였다. 카르보네이트 완충액 웰내 샘플의 흡광도는 각 항체 코팅된 웰의 흡광도를 제하여 최종 결과를 구하였다. 총 IgE의 민감도 범위는 0.15 - 2.43 ng/ml이었다. 바둑판식 적정을 수행하여, 모든 항체 농도를 최적화하고, 단백질 표준 농도 및 샘플 희석에 대한 유용한 범위를 최적화하였다.1.2 대조군과 처리군에서의 혈청 및 가래내 IgE의 농도총 IgE 및 NTHi IgE 항체를, 실시예 1.15에 기재된 ELISA 분석으로 측정하였다. 환자의 프로파일은 표 1a에 나타내었다. 수득한 수치는 표 1b(수치는 평균 ± SEM)에 나타내었다.ND = 미검출EU = ELISA 단위1.3 IgE 수준 및 알레르기성 기도 질환IgE 수준과 알레르기성 호흡기 질환 간의 관련성을 개체에서 조사하였다. 개체의 프로파일은 표 2a에 나타내었다. 간략하게는, 재발성 급성 기관지염에 기관지 경련을 보이는 개체(대부분은 흡연자이며 초기 만성 기도 질환이 있음)는, 알레르기 질환의 존재와는 무관하게 IgE 항체 수준이 높았다. 총 IgE와 NTHi 특이적인 IgE 수준은 표 2b에 나타내었다(수치는 평균 ± SEM임).ND = 미검출 EU = ELISA 단위1.4 고찰실시예 1.2 및 1.3에 나타낸 결과들에서는, 대조군과 천식을 가진 COPD 군에서는 혈청과 타액내 총 IgE 수준은 현저한 차이가 없었다. 그러나, 천식을 가진 COPD 군은 대조군에 비해 IgE OMP 항체가 현저하게 증가된 것으로 확인되었으며(P003c#0.01), 가래에서는 IgE OMP 항체와 IgE P6 항체가 모두 검출되었다. 그 결과, NTHi 특이적인 IgE 항체는 만성 기도 질환과 천식이 있는 개체의 혈청과 분비물에서 공통되는 것으로 나타났다.활성 처리군에서 경증 내지 중증의 COPD를 앓고 있으며 경구 백신으로 치료받은 개체에서는, 기관지 확장 요법의 사용시 50% 감소되는 것으로 확인되었다. 또한, 경구 NTHi 백신 요법을 3번(triple course) 투여한 후의 호산구 카운트는 활성 처리군에서만 현저하게 감소되는 것으로 확인되었다. 결론적으로, 경구 NTHi 요법은 급성 에피소드에서 기관지 확장 요법의 사용을 감소시키고, 또한 NTHi에 특이적인 알레르기 반응과 관련있는 호산구 카운트를 낮춘다.실시예 2과거 2년 동안 매일 10개피 이상의 담배를 피운 기준으로 64명을 모집하고 이중 맹검 실험으로 경구 NTHi 요법 또는 위약 처리군으로 배치하는, 위약-조절성 이중 맹검(placebo-controlled double-blind) 임상 연구를 수행하였다. 개체는 위약군과 활성군으로 무작위 분할하고, 한 달 간격으로 실험 약물 치료를 3번의 코스로 수행하였다. 각 코스는 3일간 매일 정제 2알로 구성된다. 각각의 활성 정제에는 포르말린으로 사멸시킨 NTHi(활성 정제 당 사멸된 박테리아 수 1011에 해당됨)이 함유되어 있다. 혈액, 타액, 가글, 인후 도말 검체(throat swab) 및 코 도말 검체(미생물 분석용)을 2주일에 한번씩 7회 방문으로 수집하였다.2.1 NTHi 검출 및 NTHi-특이적인 IgG의 측정놀랍게도, 위약 처리군과 백신 처리군에서 겨울동안 측정한 결과, 두가지 그룹 모두에서 NTHi가 검출되었는데, 이는 박테리아에 무작위 노출을 의미한다. 도 1은 각 진찰시 위약군의 가글 샘플내 NTHi의 평균 수치를 나타낸 것이다.NTHi 특이적인 IgE는 ELISA 분석에 의해 혈청과 타액에서 측정하였다. 간력하게는, 96웰 Nunc Maxisorp 플레이트를 헤모필러스 인플루엔자 164 초음파 처리한 항원 조제물로 코팅하였다. 2-8 ℃에서 밤새 인큐베이션한 후, 플레이트를 헹구고, 혈청 또는 타액의 다양한 희석 샘플을 첨가하였다. 실온에서 60분간 인큐베이션한 후, 플레이트를 헹구고, 말-라디쉬 페록시다제-접합된 항-인간 IgG 항체(Chemicon catalogue number AP112P)를 첨가하였다. 실온에서 60분간 더 인큐베이션한 후, 플레이트를 헹구고, TMB 기질(Biomediq catalogue number 50-76-00)을 첨가하여, 실온에서 10분간 더 인큐베이션한 다음, 1M 인산을 첨가하여 반응을 중지시켰다. BioRad 마이크로플레이트 리더에서, 일차 필터 450nm 및 기준 필터 655nm의 2중 파장 모드로 흡광도를 측정하였다. 표준 곡선을 이용하여 각 샘플의 ELISA 단위를 결정하였다.위약 처리군은, 혈청과 타액내 NTHi 특이적인 IgG 수치가 백신 처리군 보다 더 높았으며, 더 가변적이었다(도 2 및 3 참조). 본 발명자들은, 이러한 이유는 위약처리군에서의 NTHi가 하기도에 도달하여 전신적으로 IgG가 생산되게 하고, 백신 처리군의 경우에는 NTHi가 하기도로 근본적으로 도달하지 못하도록 예방되었기 때문인 것으로 생각하였다. 이를 테스트하기 위해, 가글에서 NTHi가 검출된 내방 횟수와 내방 1 내지 6 사이의 혈청 IgG의 log 변화 간의 상관관계 곡선을 구하였다. 위약 개체와 활성 개체는, 가글에서 NTHi가 발견되는 것이 내방 0-1인지 또는 내방 2-4인지에 따라, 그룹화하였다. 위약군의 경우, 혈청 IgG의 + 증가는 NTHi 검출 횟수 증가와 관련있었다. 위약과 활성 군간의 IgG 변화 차이는 통계적으로 유의하였는데(p=0.0186), 이는 위약군에서의 혈청 IgG가 실제 박테리아가 하기도에 도달함으로써 NTHi에 의해 형성되었음을 시사한다. 또한, 위약군의 세정액에 더 많은 수의 NTHi가 존재할수록 IgG 항체 수준도 증가하였다. 이는, 또한 위약군에서의 타액내 NTHi 특이적인 IgG의 출현에도 적용되는 것으로 생각된다. 2.2 고찰백신의 효능을 나타내는 마커로서의 혈청내 IgG 항체를 측정하였다. 백신 처리군에서의 IgG 반응은 명백하게 거의 없는 것으로 확인되었지만, 위약 처리 환자군에서는 혈청내 IgG가 증가하는 것으로 나타났다. 이는, 이론에 결부되지 않으며, 위약군에서 관찰되는 IgG의 증가는 항원 제시 세포에 의해 박테리아가 유입되고 드레이닝 림프구(draining lymph node)로 전달시킴으로써 항-박테리아성 IgG 반응을 유도하는, 하기도에 도달한 감염성 박테리아에 대한 면역 반응을 반영한다. 반면, 백신 처리군에서의 이러한 반응이 거의 없는 것은, 박테리아가 하기도에 도달하지 못하도록 (점막 백신-특이적인 면역 반응에 의해) 근본적으로 예방되었음을 의미한다. 0-1 또는 2-4회 내방시, 상기도에서 NTHi가 검출된 개체에서의 IgG 반응을 비교한 결과, 활성(백신) 처리군에서는 아니었지만 위약군에서는 IgG가 증가한 것으로 나타났다. 이는, NTHi를 이용하여 경구 백신 접종 한 후 혈청내 IgG 측정한 결과는 감염에 노출은 되었지만 점막 면역화에 의해 어느 정도 예방되었음을 나타낸다. 타액내 IgG 반응은 혈청에서 보여진 결과를 나타내었다.총괄하여, 본 연구에서 처리군 및 위약군 모두 개체의 상부 호흡기에서 NTHi가 검출되었으며, 결구 NTHi 사백신을 이용한 처리가 처리군의 혈청 및 타액내 NTHi 특이적인 IgG의 감소를 유도하는 것으로 나타났으며, 이는, NTHi의 하기도 접근을 예방하거나 또는 제한하는데 백신이 성공하였음을(즉 천식을 유발하기에는 약한 알레르겐임) 의미한다.따라서, IgG 항체의 자극에 의해 입증된 바와 같이 위약군에서만 NTHi가 하기도에 접근하였으며, NTHi 백신으로 면역화한 경우 기도에서의 NTHi 알러겐을 약화시켰다.실시예 3 경증, 중간 수준 또는 중증 기도 질환을 가진 환자에게 NTHi 사백신을 경구 투여하면 항-천식 요법의 사용을 줄인다.경증 내지 중간, 또는 중간 내지 중증의 기도 질환을 앓고 있는 140면의 인간 환자를 이중 맹검, 위약 비교 연구의 대상으로 모집하여, 무타입성 헤모필러스 인플루엔자(NTHi)의 경구 사백신의, 색색거리는 가역적인 기도 폐색의 수적 및 중증도에 미치는 영향, 병용 약물 요법의 사용에 미치는 영향 및 기도내 NTHi와 다른 박테리아의 존재에 미치는 영향을 분석하였다.처리군은 대조군에 비해 항-천식-타입의 약물 요법(기관지 확장제, 스테로이드계 화합물 등)의 사용과 NTHi의 감염이 감소되었다. 특히, NTHi에 대한 IgE 항체 수준(혈청 및 분비물)이 높은 개체의 기도내에 NTHi의 특이적 감소가 확인되었으며, 천식 증상 감소와 그 결과로 천식 약물 요법의 필요성이 감소되었다.본 발명은 구체적인 실시예를 들어 설명되지만, 당업자라면 본 발명의 사상 또는 범위내에서 수많은 변형 및/또는 수정을 가할 수 있음을 인지할 것이다. 따라서, 본 발명은 모든 측면들이 예시적인 것일 뿐 제한되는 것은 아닌 것으로 간주되어야 한다. 참고문헌1. 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	4/13호헌조치는 대통령 직선제를 염원하였던 국민들에게 커다란 실망과 분노를 불러일으켰다. 직선제 개헌논의 금지조치에 대한 분노는 종교인과 교수 등 지식인 계층에서 먼저 분출되었다. 4/13호헌조치가 발표된 직후 대한변호사협회는 직선제 개헌은 이미 범국민적 합의를 이룬 사항이고 어느 누구도 이를 뒤집을 수 없으며 오직 정부의 구조 문제만이 논의 대상이 될 수 있을 뿐이라는 내용의 성명서를 발표하였다. 광주대교구 소속 신부 18명은 정부의 4/13호헌조치에 항의하며 무기한 단식투쟁에 들어갔다. 이들의 단식투쟁은 커다란 반향을 불러일으켰다. 4월 24일에는 광주의 20개 성당에서 교인 1000여 명이 단식투쟁지지 철야기도회를 가졌다. 4/13호헌조치에 대한 저항운동은 교수집단으로 이어졌다. 4월 22일 30명의 고려대 교수들이 개헌논의 금지를 비난하는 성명서를 발표하는 것을 필두로 6월 25일까지 전국 48개 대학 1510명의 교수들이 반대서명에 동참하였다. 교수 이외에도 변호사, 성직자, 의사, 예술인 등 34개 단체 4136명의 회원들이 4/13호헌조치 반대서명에 동참하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 대한민국의 민주주의 요약문: 직선제 개헌논의 금지를 담은 4/13호헌조치는 지식인 계층의 분노를 크게 불러일으켰다. 대한변호사협회의 성명서 발표를 시작으로 광주대교구 소속 신부들의 단식투쟁이 이어졌고, 대학 교수, 의사 등의 집단에서 반대서명이 이루어졌다.
	즉 사회성이 낮을수록 스마트폰 중독의 수준은 높아지는 것으로 해석된다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 안세라(2003)의 연구에 의하면 교우관계에서 따돌림을 당한 경험이 있거나 따돌림에 대해 두려움이 있는 학생일수록 인터넷 중독성향이 있고, 다른 친구들과의 대인관계가 원만하지 못해 친구 대신 인터넷을 선택하게 되어, 인터넷에 몰입하는 정도가 심하게 나타났고, 정서적 불안정으로 인해 친구 관계에 과도하게 의존하는 청소년의 경우 휴대전화로 친구 관계로부터 제공되는 안정감을 얻으려는 경향이 있어 휴대전화 사용이 증가하는 것으로 확인되는 등 또래 지지가 낮고 친구 관계가 원만하지 못할수록 중독성향이 높아지는 것으로 나타났다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이러한 불량은 제품의 신뢰성을 떨어뜨리고, 패널의 동작을 방해하는 원인이 될 수 있으며, 심각한 경우 패널의 동작이 되지 않아서 디스플레이 장치 자체를 폐기해야 하는 경우가 발생하기도 한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 사회가 정보화 사회로 변화되면서, 최근 각광받고 있는 디스플레이 장치 중 유기발광표시장치는 스스로 빛을 발광하는 유기발광다이오드를 활용하여 표시장치를 구현하는 기술이다. 유기발광다이오드는 종래의 액정표시장치나 플라즈마표시장치와 대비하여 응답속도가 빠르고, 발광효율, 휘도 및 시야각 등이 큰 장점이 있다. 이러한 유기발광표시장치는 유기발광다이오드가 포함된 화소를 매트릭스 형태로 배열하고 스캔신호에 의해 선택된 화소들의 밝기를 데이터의 계조에 따라 제어한다. 특히, 유기발광표시장치는 스스로 빛을 내는 자체 발광형이기 때문에 대조비(contrast ratio)가 크고, 초박형 디스플레이의 구현이 가능하며, 응답시간이 수 마이크로초(㎲) 정도로 동화상 구현이 쉽고, 시야각의 제한이 없으며 저온에서도 안정적이고, 낮은 전압으로 구동하므로 구동회로의 제작 및 설계가 용이하다. 또한, 유기발광표시장치의 제조공정은 종래의 액정표시장치 등에 비하여 액정을 주입하는 공정이 없고 유기물의 증착(deposition)을 통해서 디스플레이의 패널 부분이 제조되고 봉지층(encapsulation)을 통해 유기물을 수분과 산소로부터 보호하고 있다. 도 1a는 종래기술의 유기발광표시장치의 구성을 도시한 도면이다. 일반적으로 유기발광표시장치는 제 1기판(11) 및 제 2기판(22) 사이에 유기발광다이오드층(미도시)이 형성되어 상부 또는 하부 방향으로 빛을 발광하는 방식으로 이미지를 구현한다. 이때, 제 1기판(11) 상에는 신호 및/또는 전원 전달을 수행하는 신호전달패드(미도시)가 형성되어 있다. 상기 신호전달패드에는 신호전달필름(33)의 일단이 연결되어 있고, 이때, 신호전달필름(33)의 타단은 제 2기판(22) 상부 영역에 오버랩되면서 위치하게 된다. 또한, 신호 및/또는 전원 전달을 위해서 신호전달필름(33)의 상부에는 드라이버 IC(DC)가 형성될 수 있다. 도 1b를 참조하면, 도 1b는 1a의 A-A'의 단면을 개략적으로 나타낸 것으로 제 2기판(22) 상부에는 추가적으로 백커버(BC)가 형성될 수 있다. 또한, 상기 제 2기판(22)과 백커버의 접착을 위해 백커버접착층(AD')이 형성될 수 있으며, 이때, 제 2기판(22) 상부에 놓여지는 신호전달필름(33)은 상기 백커버접착층(AD')과 물리적 간섭이 일어나게 되고, 이로 인해 다양한 불량이 발생할 수 있다. 또한, 유기발광표시장치의 제조 공정시, 제 1기판(11)과 연결되고 적어도 일부가 제 2기판(22)상에 놓여지는 신호전달필름(33)은 위치가 고정되지 않아서, 공정 진행 중 정렬이 되어 있지가 않아서 불량이 발생할 수 있으며,신호전달필름(33) 상부에 백커버접착층(AD')과 직접적으로 접촉이 이뤄지며, 백커버접착층(AD') 등이 물리적으로 들뜸 현상이 발생될 수 있다.
	박정희 대통령은 샌프란시스코 정상회담에서 닉슨 대통령이 자신에게 직접 약속한 것에 대한 위반이라고 거세게 항의했으며, 한국군 현대화에 대한 구체적인 지원내용을 보장하지 않는 한 1975년 이전의 철수는 절대로 동의할 수 없다고 말했다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 미국은 추가적인 감축도 배제하지 않았으며 베트남 주둔 한국군은 주한미군의 감축을 막는 지렛대 역할을 하지 못했다. 이런 미국의 결정은 포터 대사를 통해 박정희 대통령에게 전달되었는데, 예상대로 한국 측은 맹렬하게 반발했다. 미국은 주한미군을 감축하는 대신 1971년부터 5년 동안 매년 2억 달러의 군사원조를 제공하고 경제원조도 늘리겠다고 설득하지만 한국을 자극할 뿐이었다.
	시바 료타로의 대표작인 '료마가 간다'는 에도 막부 말기의 일본을 배경으로 한 역사소설로, 사카모토 료마를 주인공으로 한 작품이다. 이 작품은 막부에 대항하는 개혁파 인물들이 등장하며, 교토를 중심으로 싸움이 벌어진다. 료마는 무술과 해군에 관심이 많았으며, 가쓰 가이슈와 이와사키 야타로 등 다른 인물들과 밀접한 관련이 있다. 이 작품은 대한민국에서도 번역되어 출판되었으며, 일본에서는 다양한 매체에서 드라마화되었다.	시바 료타로의 대표작은 무엇인가요?
	제목: 미국 신문사들, 트럼프의 언론 적대에 맞서 ‘사설 연대’ 미국 신문사들이 도널드 트럼프 대통령에 맞서 같은 취지의 사설을 동시에 싣는 특이한 상황이 벌어진 것은 트럼프 대통령이 언론을 "미국인들의 적"이라고 비난하는 대통령에 맞서 신문사들이 '사설 연대'로 공동 대응해 '자유 언론에 반대하는 더러운 전쟁'을 비판하는 데 함께 나서자는 것이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 70 여개 언론사가 '언론은 국민의 적이 아니다'라며 공동 대응하기로 했다는 사실을 전하는 11 일치 기사. 언론을 "미국인들의 적"이라고 비난하는 도널드 트럼프 대통령에 맞서 미국의 신문사들이 '사설 연대'로 공동 대응하기로 했다. 트럼프 대통령을 비판하는 사설을 오는 16 일 일제히 싣기로 한 것이다. 미국 매사추세츠주에서 발행되는 일간지 가 이를 처음 제안했다. 이 신문은 최근 "우리는 8 월16 일에 이 정부의 언론 공격의 위험성에 관한 사설을 싣고자 한다"며 "다른 신문사들도 같은 날 각자의 사설을 게재할 것을 요청한다"고 밝혔다. 트럼프 대통령의 '자유 언론에 반대하는 더러운 전쟁'을 비판하는 데 함께 나서자는 것이다. 동참하겠다는 신문사들이 줄을 이었다. 의 마조리 프리처드 부편집주간은 11 일 "반응이 압도적이다. 현재 100 개 넘는 신문사들이 동참을 신청했다"며 "더 늘어날 것으로 기대한다"고 말했다. 소규모 매체들이 많지만 나 같은 대도시 일간지들도 동참하기로 했다. 프리처드 부편집주간은 "우리들의 말(사설)은 모두 다를 것이다. 하지만 적어도 우리는 트럼프의 (언론) 공격이 걱정스러운 것이라는 데 동의한다"고 말했다. 그는 "우리는 국민의 적이 아니다"라며 "언론·종교·집회의 자유를 보장하는 수정헌법 제1 조에 대한 공격은 용납할 수 없다는 점을 독자들이 깨닫기를 희망한다"고 말했다. 신문사들이 대통령에 맞서 같은 취지의 사설을 동시에 싣는 특이한 상황이 벌어진 것은 트럼프 대통령의 언론 비난이 갈수록 심해지기 때문이다. 그는 자신에게 비판적인 매체나 보도를 "가짜 뉴스"라고 하고, "망해가는 뉴욕타임스"처럼 특정 언론사에 명예훼손적 발언도 일삼아왔다. 지난달 15 일 블라디미르 푸틴 러시아 대통령과의 회담을 앞두고는 "많은 뉴스 미디어들이 실로 국민의 적"이라고까지 했다. 특별검사의 러시아 스캔들 수사가 속도를 내자 "가짜 뉴스" 비난에 더욱 열을 올리고 있다. 딸 이방카마저 "나는 아버지의 견해에 동의하지 않는다"고 공개적으로 밝혔을 정도다.
	제목: 에스원 임직원 걷기 이벤트...두 달 간 1억보 걸었다 에스원은 지난 9월부터 두 달동안 임직원들이 매일 만보를 걷고 사내 SNS인 '두잉두잉'에 인증사진을 올리는 이벤트인 30만보 챌린지를 개최했다고 밝혔으며 박준성 에스원 경영지원실 전무는 "앞으로도 임직원의 건강지키기 이벤트를 지속 추진할 계획"이라고 밝혔다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 에스원이 사내 임직원들을 대상으로 만보 걷기 이벤트를 진행해 호응을 얻었다. 에스원은 지난 9월부터 두 달 간 30만보 챌린지 이벤트를 개최했다고 밝혔다. 30만보 챌린지는 한 달 동안 임직원들이 매일 만보를 걷고 사내 SNS인 '두잉두잉'에 인증사진을 올리는 이벤트다. 이번 이벤트는 임직원들이 건강에 대한 관심이 높아진 점에 착안해 마련됐다. 에스원은 전국 지역별로 걷기 좋은 코스를 개발해 소개하며 참여를 유도했다. 걷기 이벤트에는 임직원 500여명이 참가했고 사내 SNS에 7000여개의 인증 게시글이 게재됐다. 두 달 간 이벤트를 진행한 결과 임직원들은 지구 2바퀴 거리인 1억보, 약 8만km를 달성했다. 참가한 임직원 중 1위를 차지한 최희영 사원은 10월 한 달 동안 도보로 출퇴근하며 매일 4만5000보 이상, 총 137만보를 걸었다. 임직원들은 점심시간과 퇴근 이후, 휴일 등을 활용해 일상에서 걷기 이벤트를 즐겼다. 에스원 중국법인의 강연 대리는 중국에서 유행하는 광장무(아침, 저녁 불특정 다수가 광장에 모여 동일한 춤을 추는 문화)를 통해 이색적인 도전에 나서기도 했다. 이벤트에 참가한 에스원 조두현 과장은 "점심식사 후 동료들과 함께 걸으며 서로 소통하는 계기가 됐다"고 밝혔다. 이창우 사원은 "주말에 집에 누워 TV만 보다가 이벤트 참가를 위해 아이들과 함께 산책을 하며 아빠 노릇을 톡톡히 하고 있다"고 말했다. 박준성 에스원 경영지원실 전무는 "에스원 업의 특성상 몸과 마음이 건강한 직원이 밝고 건강한 서비스를 제공할 수 있다"며 "앞으로도 임직원의 건강지키기 이벤트를 지속 추진할 계획"이라고 밝혔다.
	빌/비엔은 스위스 베른주에 위치한 도시로, 면적은 38.08㎢이고 높이는 691m이며 인구는 12,467명이다. 이 도시는 독일어와 프랑스어를 모두 사용하여 공식 명칭으로 불리며, 쥐라 산맥 기슭에 위치해 있다. 빌 호가 도시 북동쪽에 있으며, 역사적 인구 데이터에 따르면 1770년에는 1,698명이었고, 1990년에는 51,893명이었다. 독일어를 구사하는 인구는 55.4%, 프랑스어를 구사하는 인구는 28.1%였다.	빌/비엔은 어디에 위치한 도시인가요?
	제목: 코스피 2230선 돌파..외국인 매수세로 `상승 반전` 21일 하락 출발한 코스피 지수는 수급별로 외국인이 1162억원 주식을 대거 사들이면서 오후 들어 2230선으로 상승반전 하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 21일 하락 출발한 코스피 지수는 오후 들어 상승폭을 키우면서 2230선을 돌파했다. 외국인이 주식을 대거 사들이며 주가를 끌어올렸다. 마켓포인트에 따르면 이날 오후 2시15분 현재 코스피 지수는 전 거래일보다 0.08%(1.78포인트) 오른 2231.54에 형성돼 있다. 이날 코스피는 전날 종가(2229.76)보다 5.5포인트 빠진 2222.93으로 시작한 이후 하락폭이 커져 오전 한때 2214선까지 밀리기도 했다. 그러나 오후로 접어들면서 상승폭을 키워 2230선 안팎에 머물고 있다. 수급별로 보면 외국인이 1162억원을 순매수하고 증시를 방어하고 있다. 개인도 188억원을 순매수하면서 힘을 보태고 있지만, 기관은 1403억원을 순매도하고 있다. 프로그램은 차익이 385억원 순매도, 비차익이 1507억원 순매수를 보여 1122억원 매수 우위다. 업종별로는 운수장비가 1.8%로 상승폭이 가장 크고 보험과 유통업, 전기전자, 운수·창고 등이 1% 안쪽에서 오르고 있다. 반대로 의료정밀, 비금속광물, 의약품은 1% 넘게 빠지고 있다. 시가총액 상위 10개 종목 가운데 셀트리온(068270)이 2% 넘게 빠지고 있고 LG화학(051910), 삼성바이오로직스(207940)가 1%대 하락 흐름이다. 반대로 SK하이닉스(000660)는 1.7% 가량 오름세다. 삼성전자 주가는 오전에 하락하다가 오후 들어 매수가 몰리면서 오름세로 돌아섰다. 종목별로 보면 제분업체 사조동아원(008040)이 상한가를 기록해 주가가 1675원에 형성돼 있다. 북미 정상회담이 다가오는 가운데 북한에 식량지원이 이뤄질 것이라는 기대감이 반영된 것으로 풀이된다.
	경기 안산시가 AW컨벤션에서 제 24회 농업인의 날을 맞아 농업인의 긍지와 자부심을 높이고 노력과 고생을 위로하고자 기념식을 개최하여 윤화섭 시장을 비롯해 지역 국회의원 등 정치인과 농업인, 농업관련 단체장 등 600여명을 초대해 안산시 농업인 5명과 유공 공무원 1명에게 안산시장 표창을 수여했으며 모범농업인 2명에게 시의회의장 표창, 지역 농협에서 성실히 업무한 농협 직원 4명에게 농협안산시지부장상 등을 수여하였다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 경기 안산시(시장 윤화섭)가 11일 '제24회 농업인의 날'을 맞아 농업인의 긍지와 자부심을 높이고 노고를 위로하고자 기념식을 개최했다. 1996년부터 매년 11월11일은 농업의 중요성을 되새기고, 농민의 수고를 격려하고, 기념하는 의미를 담아 '농업인의 날'로 지정됐다. 시는 매년 기념식 행사를 열어 농업인의 유대를 강화하고 결속을 다지는 등 농업·농촌의 소중함을 알리는 행사를 추진하고 있다. 이날 AW컨벤션에서 개최된 기념식에는 윤화섭 시장을 비롯해 지역 국회의원 등 정치인과 농업인, 농업관련 단체장 등 600여 명이 참석, 24회째를 맞은 '농업인의 날'을 함께 축하했다. 기념식은 안산시농업인단체협의회 주관으로 전자현악기, 품바공연 등 식전행사가 마련돼 흥겨움이 더한 화합의 자리로 진행됐다. 축하 떡케이크 나눔, 안산시 농특산물 인증 홍보관 운영 등은 참여자들의 관심을 끌었다. 특히 이날 행사에서는 안산시 농업 발전을 위해 힘쓴 노고를 인정받아 안산시 농업인 5명과 유공 공무원 1명이 안산시장 표창을 받았으며, 모범농업인 2명은 시의회의장 표창, 지역 농협에서 성실히 업무한 농협 직원 4명은 농협안산시지부장상 등을 수여받았다. 윤화섭 시장은 "오늘은 농업인이 주인공이 되는 행사로 지역농업 발전을 위해 노력하는 농업인 및 농업인단체의 노고와 헌신에 감사드린다"며 "앞으로 안산시 농업·농촌의 발전을 위해 지속적으로 노력하겠다"고 말했다.
	예멘 내전은 최고 정치회의와 후티 세력과 하디 정부 및 남부 과도위원회 간의 대립 전쟁입니다. 남부의 분리주의자들과 압드라보 만수르 하디를 추종하는 아덴 기반 세력이 후티 및 최고 정치회의 의장인 마흐디 알마스하트의 병력과 충돌하고 있습니다. 알카에다 아라비아 반도 지부와 ISIL도 공격을 이어나가고 있습니다. 3월 25일에는 하디 정부가 예멘을 떠나 도피했고, 사우디아라비아가 이끄는 연합군이 군사 작전을 개시하여 옛 예멘 정권을 복구하기 위해 공습을 시작했습니다. 이 내전은 후티 반군과 정부군, 후티 반군과 알카에다 사이의 충돌로 이어져 있습니다. 2015년 1월 20일, 반군이 대통령 관저를 공격하고 대통령궁을 장악했습니다. 유엔 안전 보장 이사회는 이 반란으로 일어난 사건에 대해 긴급 회의를 진행했습니다. 대통령 압드라보 만수르 하디와 총리 칼레드 바하흐는 의회에 사임을 내고 어떠한 보도도 받아들이기를 거부했습니다. 후티는 임시 헌법을 발표하며 의회를 해산하고 551명으로 된 새 의회를 구성하며, 151명의 대통령 위원회를 설치해 2년간 정부 역할을 맡게 하겠다고 밝혔습니다. 사우디아라비아, 이집트, 모로코 등의 국가가 공습에 참여했습니다. 알카에다 아라비아반도 지부는 예멘군을 도시에서 쫓아내고 하반을 완전히 점령하였습니다. 2016년 3월 3일에 미국의 무인 정찰기 공습으로 아잔의 변두리에 있는 검문소에서 일하는 4명의 알카에다 아라비아반도 지부 군인이 사망하였습니다.	예멘 내전에 대해 어떤 정보를 얻을 수 있을까?
	제목: 환경부, 올겨울 첫 비상저감조치 발령...'석탄발전기' 10기 가동 중단 환경부는 오는 10일 오전 6시부터 오후 9시까지 고농도 미세먼지가 수도권과 충북에 심할 것으로 예상되어 올겨울 들어 처음으로 '관심'단계를 발령하고 비상저감조치를 시행함에 따라 석탄발전 10기 가동이 정지, 41기는 출력 상한 제약에 들어간다고 9일 전하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 고농도 미세먼지가 수도권을 중심으로 기승을 부릴 것으로 예상되면서 올겨울 들어 처음으로 미세먼지 비상저감조치가 발령된다. 환경부는 오는 10일 오전 6시부터 오후 9시까지 수도권과 충북에 위기경보 '관심' 단계를 발령하고 미세먼지 비상저감조치를 시행한다고 9일 밝혔다. 이번 조치는 올겨울 들어 처음 발령되는 것이다. 조치에 따라 수도권, 충북 공공기관에서는 차량 2부제가 시행된다. 10일이 짝숫날이기 때문에 차량 번호 끝자리가 홀수인 공무원, 공공기관 직원 차량의 운행이 제한된다. 수도권의 경우 계절관리제에 따라 이미 공공기관 2부제를 시행하고 있으나 비상저감 조치 발령으로 경차까지 운행 제한에 포함하는 등 강화된 2부제가 도입된다. 이와 함께 수도권에서는 배출가스 5등급 차량 운행도 제한된다. 5등급 차량 운행 제한을 위반하면 과태료 10만원이 부과된다. 다만 저공해 조치 이행 차량이나 장애인 차량 등은 대상에서 제외된다. 또 수도권, 충북에 있는 석유 화학 정제공장, 시멘트 제조공장 등 미세먼지를 다량으로 배출하는 민간사업장 10곳과 폐기물 소각장 하수처리장과 같은 공공 사업장은 조업 시간을 변경하고 가동률을 줄여야 한다. 건설공사장에서는 공사 시간을 조정하고 살수차 등을 운영해 날림먼지 억제 조치에 나서야 한다. 비상저감조치 대상 사업장과 공사장이 이를 위반하면 200만원 이하의 과태료를 물어야 한다. 의무 적용 대상은 아니더라도 환경부와 자발적 협약을 맺은 수도권 충북 소재 65개 사업장에서도 자체적인 비상 저감 조치를 시행할 방침이다. 이외에도 석탄발전 10기 가동이 정지되며 41기는 출력 상한 제약에 들어간다. 각 시도는 사업장, 공사장 등을 대상으로 조치 이행 상황을 자체적으로 점검하고 수도권대기환경청과 금강유역환경청은 무인항공기(드론) 감시팀을 활용해 사업장 밀집지역의 미세먼지 발생 현황을 점검한다. 미세먼지 비상저감조치는 ▲ 당일 0시~오후 4시 초미세먼지(PM-2.5) 평균이 50㎍/㎥를 초과하고 다음 날 50㎍/㎥ 초과가 예상될 때 ▲ 당일 0시~오후 4시 해당 시도 권역에 초미세먼지 주의보나 경보가 발령되고 다음 날 초미세먼지 농도 50㎍/㎥ 초과가 예상될 때 ▲ 다음 날 초미세먼지 농도가 75㎍/㎥ 초과('매우 나쁨)'가 예상될 때 발령된다. 충북도는 이날 0시~오후 4시 초미세먼지 평균 농도가 50㎍/㎥를 초과했고 10일도 50㎍/㎥ 초과가 예상됐다. 또 수도권은 이날 농도가 50㎍/㎥를 넘지 않았으나 10일 75㎍/㎥ 초과가 예상돼 발령 기준을 충족했다. 한편 국립환경과학원 대기질통합예보센터는 10일 대기 정체로 국내 미세먼지가 축적된 상황에서 남서풍 서풍을 타고 국외 고농도 미세먼지가 유입될 것으로 전망했다.
	제목: 충북 음성 풍산농장 국내 최고 슈퍼한우 출하 '1261㎏' 지난 19일 충북 음성 풍산농장에서 농협사료 사양관리 프로그램에 따라 관리하여 출하한 한우가 출하체중 1261kg으로 슈퍼한우로 이름을 올렸으며, 농장주는 앞으로도 한우개량에 대한 연구를 끊임없이 진행해 대한민국 한우산업 발전에 기여하겠다는 의지를 내비쳤다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 농협사료 충청지사 통해 사육관리 홍창영 농장주 "한우개량 노력의 결과" 충북 풍산농장 홍창영 농장주와 슈퍼한우 모습. (사진=농협 제공) 충북 음성에서 자란 한우가 국내 슈퍼한우 새로운 기록을 만들었다. 충북 음성의 풍산농장(농장주 홍창영)이 지난 19일 출하한 한우가 출하체중 1261㎏으로 대한민국 최고의 슈퍼한우로 이름을 올렸다. 지난해 7월과 9월 충북 충주와 제주 서귀포에서 생체중 1234㎏ 거세우가 출하된 지 약 1년만에 이보다 더 큰 한우가 출하되면서 새로운 기록이 세워진 것이다. 이번 풍산농장의 슈퍼한우 도체중은 791㎏로, 2018년 한해 거세우 평균 도체중 444㎏에 거의 2배 가까운 수치를 기록했다. 이번 슈퍼한우는 2016년 3월생으로 40개월령이며 해당농장에서 자체 생산했고, 한우교배시스템에 따라 정액을 선택한 개체였다. 농장주는 이번 슈퍼한우와 비슷한 날짜에 태어난 3마리가 28개월령에 두각을 보여 다른 개체는 생체평균 950㎏에 출하하였다. 이번 슈퍼한우는 체격이 남달라 증체의 가능성이 있어 올해 1월부터 단독우방에서 분리사육하고 배합사료 기준 일 15㎏까지 급여했다. 농협사료 사양관리 프로그램에 따라 관리했으며, 농협사료 충청지사와 사양관리에 대한 의견을 평소에 많이 나눴다. 그리고 단독 우방을 사용하면서 알팔파, 연맥 등의 조사료와 중조, 소금 등을 추가로 급여한 것으로 알려졌다. 홍창영 농장주는 "지난해 전국한우경진대회 대통령상을 받고 올해 6월에는 농협사료 대표농가에 선정되는 기쁨을 누렸다"라며 " 이번 슈퍼한우 출하는 지금까지 한우개량에 많은 노력을 기울인 결과물이며 앞으로도 개량에 대한 연구를 끊임없이 진행해 대한민국 한우산업 발전에 기여하면 좋겠다"라고 밝혔다. victorylba@
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	비타민과	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 미강(rice bran)은 현미를 백미로 도정할 때 얻어지는 과피, 종피 및 호분층의 분쇄물을 의미하며, 쌀이 가지고 있는 기능성 성분의 95%는 미강과 쌀눈에 함유되어 있다고 알려져 있다. 미강은 양질의 단백질, 식이섬유, 각종 <MASK> 미네랄이 함유되어 있을 뿐만 아니라 생리활성 물질인 페놀 화합물(phenolic compounds), 페룰린산(ferulic acid), 감마 오리자놀(gamma-oryzanol), GABA, 세라마이드(ceramide), 토코트리에놀(tocotrienol), 식물성 스테롤(phytosterols) 등의 천연 항산화 물질이 풍부하다. 이러한 미강은 예로부터 훌륭한 영양의 보고이자 미용효과 또한 탁월하다 하여 미용 용도로 사용되어 왔다. 예를 들어 미강을 면이나 명주 천으로 만든 주머니 속에 넣고 얼굴, 몸 등을 닦으면 피부가 깨끗해지고 매끌매끌해지며, 미강으로 팩을 하면 얼굴의 기미 방지에 도움이 된다고 알려있고, 미강 페룰린산(ferulic acid)은 페놀산의 일종으로 화장료에 첨가되었을 때 비타민 C 등의 물질을 안정화시켜주고 피부 미백 활성을 가진다고 보고되었다. 그 이외에도, 항산화, 피부보호 기능 강화, 보습 효과, 아토피성 피부염의 완화 등 다양한 피부관련 생리활성이 있는 것으로 알려져 있다. 상기와 같은 다양한 생리활성에도 불구하고, 미강은 식품이나 화장품 등의 소재로 가공 또는 상용화가 거의 이루어지지 않고 있는데, 이는 미강의 생리 활성 성분이 대부분 미강 내 섬유소, 단백질 등과 복잡하게 연결된 형태로 존재하며, 분자량이 높아 인체에서 소화·흡수가 용이하지 못해 생체 내 이용률이 낮으며, 쉽게 산폐되는 문제점을 안고 있다. 대한민국 공개특허 제2014-0121668호에서는 아세톤, 에탄올, 메탄올 및 이들 2종 이상의 혼합 용액 중에서 선택되는 유기용매와 물을 30-70 : 70-30의 부피비로 혼합하여 제조된 추출용매를 흑미강 분말 1 중량비에 대하여 1 내지 10 중량비로 혼합하여 추출물을 유효성분으로 포함하여 화이트닝, 주름개선 등에 효과를 나타내는 천연 기능성 화장품 조성물에 관하여 개시되어 있고, 대한민국 등록특허 제1468921호에서는 미강 분말에 0.01N HCl 용액을 주입한 후, 90℃ 내지 110℃에서 3시간 내지 9시간 동안 환류추출하여 추출액을 제조하고, 친화성 크로마토 그래피용 비드가 적층된 컬럼에 상기 추출액을 투입하고, 용출용매로 1% 염산 수용액을 이용하여 피틴산을 제조하는 방법을 개시하고 있으며, 이를 이용한 기능성 화장품 조성물에 관하여 개시되어 있다. 상기와 같은 추출 공법들은 추출 수율이 낮고, 미강 내 폐놀 화합물들이 단단한 구조의 매트릭스(rigid structural matrix)로부터 쉽게 유리되지 못하기 때문에 생체 이용률이 낮다는 문제점이 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	탄수화물의 생성물로의, 예컨대, 당의 알코올로의 완전한 전환 전에 발효가 정지되면, "고착"(stuck) 발효가 일어난다고들 한다.기타 바이오처리 수법은 셀룰로스 재료 혹은 리그노셀룰로스 재료의 저분자량 당으로의 효소 가수분해를 포함한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 탄수화물은 미생물 혹은 효소 등과 같은 제제를 이용하는 바이오처리 수법에 의해 다른 재료로 전환될 수 있다. 예를 들어, 발효에 있어서, 탄수화물은, 예컨대, 미생물에 의해 알코올 혹은 산으로 전환되고, 당은 혐기성 조건 하에 효모를 이용해서 알코올로 전환된다.
	제목: "게임 질병 코드화 도입시 게임 방송광고 시장 3년간 1256억원 감소" 25일 인기협은 '게임이용 장애 질병 코드화가 게임 방송 광고시장에 미치는 영향 연구' 결과를 공표하여 3년간 광고비 1256억원 감소와 소비자 인식 악화 등 악순환 야기를 예상했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 인기협, '게임이용 장애 질병코드화가 게임 방송 광고시장에 미치는 영향 연구' 결과 발표 게임이용 장애 질병 코드화 도입 시 게임 방송광고 시장 규모가 3년간 약 1256억원 감소할 것이란 연구 결과가 나왔다. 한국인터넷기업협회는 한국방송학회와 함께 '게임이용 장애 질병 코드화가 게임 방송 광고시장에 미치는 영향 연구' 결과를 25일 발표했다. 인기협은 게임이용 장애 질병 코드 국내 도입 시 게임에 대한 사회적 부정적인 인식이 증가하고 국내 게임 산업의 위축 우려가 있어 다양한 분야의 영향 분석이 필요하다고 판단했다. 한국방송학회는 게임 과몰입 질병 코드화 도입 후 첫해 게임 방송광고비가 약 269억원, 2년째 약 422억원, 3년째에 약 565억원이 감소해 시행 3년간 총 1256억 원 가량 감소할 것으로 전망했다. 이는 2025년까지 광고비 변화를 분석한 결과로 2025년에 게임이용 장애 질병 코드가 도입된다면 방송광고비의 감소액이 더 커질 것으로 예측했다. 한국방송학회는 게임이용장애 질병코드 국내 도입이 중독물질의 광고 규제법과 소비자 인식 악화로 방송광고 시장에 악순환을 초래하는 요인이 될 수 있다고 전망했다. 박성호 인기협 사무총장은 "이번 연구는 게임이용 장애 질병 코드화가 다른 산업 분야에 미치는 영향 분석 연구이다."라며 "게임이용 장애 질병화 추진이 디지털 경제 분야에 미칠 사회?경제적 파급효과를 연구하는데 활용할 계획"이라고 밝혔다.
	위치 정보를 정의하는 특징부를 갖는 눈금과 상기 눈금을 판독하기 위한 판독 헤드를 포함하는 위치 인코더 장치를 동작하는 방법이 개시된다. 상기 방법은 상기 눈금의 적어도 하나의 이전 판독으로부터 외삽 위치 정보를 산출하는 단계, 외삽 위치를 상기 눈금의 판독으로부터 선택된 위치와 비교하여 그들 간의 임의의 차이를 결정하는 단계, 상기 외삽 위치 정보를 이용하여 차이가 있는지를 결정하는 단계, 및 임의의 차이의 기록을 유지하는 단계를 포함한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 위치 측정 인코더 및 동작 방법POSITION MEASUREMENT ENCODER AND METHOD OF OPERATION [ 기술분야 ] 본 발명은 위치 측정 인코더에 관한 것으로 특히 2개의 물체 사이의 상대 위치를 측정하는 장치에 관한 것이다. 본 발명은 또한 위치 측정 인코더의 동작 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 위치 인코더는 2개의 물체의 상대 위치를 측정하는 장치이다. 일반적으로, 눈금이 물체 중의 하나에 부착 또는 형성되고 눈금 판독기가 다른 물체에 부착된다. 눈금은 측정 길이, 즉, 눈금이 측정을 가능하게 하는 자유도를 정의하는 규칙적으로 이격된 특징부(특히, 증가하는 눈금의 경우)를 가질 수 있다. 대개 2개의 직교 측정 길이를 정의하는 마크를 갖는 2차원 위치 인코더가 공지되어 있다.눈금은 2개의 물체 사이의 선형 이동의 측정을 제공하는 선형 눈금일 수 있다. 대안으로, 눈금은 2개의 물체 사이의 각 운동의 측정을 제공하는 회전 눈금일 수 있다. 공지된 광 실시예에서, 눈금 판독기는 눈금의 구성에 의존하여 반사되거나 투과하는 눈금에 광을 투과한다. 반사 또는 투과된 광은 눈금 판독기 상에 떨어져 눈금 및 눈금 판독기가 측정 차원에서 서로에 대하여 이동함에 따라 2개의 물체의 상대적 변위를 나타내는 증가 카운트를 생성한다. 특히, 당업자에 의해 이해될 수 있는 바와 같이, 눈금 주기의 한 부분으로서 눈금에 상대적으로 눈금 판독기가 위치하는 곳을 지정하는 위상 판독을 생성하고, 이 위상 데이터는 상대적인 변위를 기록하는 카운터로 연속적으로 공급된다. 이해하는 바와 같이, 어떤 눈금 주기가 취해지는지는 상이한 인코더 시스템 사이에서 변경될 수 있지만, 일반적으로 이해하는 바와 같이, 위상 정보를 결정하는데 사용되는 인접 공통 특징부의 중심 간의 거리일 수 있다. 예를 들어, 증가 시스템에서, 반사 광 인코더 내의 2개의 반사선 또는 2개의 비반사선의 중심 간의 거리일 수 있다. 카운트는, 눈금 내에 매립되거나 눈금 다음의 트랙 상의 마커에 의해 식별되는 눈금을 따르는 소정의 위치 또는 눈금의 어느 하나의 단부로부터 참조될 수 있다. 소정의 위치로부터 카운트될 필요 없이 눈금에 상대적인 판독 헤드의 절대 위치가 결정될 수 있도록 하는 절대 위치 인코더가 또한 공지되어 있다. 이러한 인코더는 일반적으로 눈금의 측정 길이를 따라 그 위에 형성된 고유 위치 데이터를 갖는 눈금을 포함한다. 데이터는 예를 들어, 의사 랜덤 시퀀스 또는 개별 코드워드의 형태일 수 있다. 눈금 판독기가 눈금 위를 통과함에 따라 이 데이터를 판독함으로써, 눈금 판독기가 절대 위치를 결정할 수 있다.인코더 눈금은, 연속적으로 위상을 측정하고 카운팅하는 대신에 눈금의 개별 스냅샷을 찍고 처리함으로써 판독된다. 스냅샷은 시간에 맞춰 한순간 하나의 판독에서 찍거나 신속한 일련의 더 작은 판독에 의해 형성될 수 있다. 눈금의 스냅샷 판독은 많은 이점을 제공할 수 있다. 예를 들어, 눈금에 대한 눈금 판독기의 최대 동작 속도는 연속적인 위상 측정 및 카운팅 시스템의 고유의 주파수 한계에 의해 제한되지 않음에 따라 더 클 수 있다. 또한, 스냅샷을 찍는 광 시스템에서, 광원은 평균 전력 소비를 증가시키거나 광원의 수명을 제한하지 않고 연속적인 시스템에 대하여 광 세기가 증가되도록 하는 짧은 시간 동안 광원이 온되어야 한다. 이 증가된 광 세기는, 더 많은 광자가 센서에 의해 포착될 수 있고, 따라서, 더 적은 위치 잡음을 주면서 시스템의 잡음 플로어(noise floor)를 감소시킬 수 있다는 것을 의미한다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 눈금의 스냅샷 판독의 포착 및 처리는 적어도 대략 위치를 결정하는 것을 포함할 수 있다. 이것은 하나 이상의 눈금 주기의 해상도에 대한 눈금 및 판독 헤드의 상대 위치의 측정치일 수 있다. 이것은 또한 예를 들어 미세 위치의 결정을 포함하는 다수의 단계를 포함할 수 있다. 이것은 대략적인 위치보다 더 미세한 해상도에 대한 눈금 및 판독 헤드의 상대 위치의 측정치일 수 있다. 예를 들어, 하나의 눈금 주기보다 미세한 해상도에 대한 눈금 및 판독 헤드의 상대 위치의 측정치일 수 있다. 이것은 예를 들어 위상 추출을 통해 수행될 수 있다. 프로세스는 또한 눈금 주기, 즉, 기본 주파수, 또는 눈금의 특징부의 눈금 주기를 측정하는 것을 포함할 수 있다. 이 모든 단계는 실패할 가능성이 있고 실제 위치와 상당히 다른 위치에서 야기될 수 있다. 또한, 눈금 상의 오염물 등의 다른 외적 인자가 위치 판독에 나쁜 영향을 줄 수 있다. 눈금 판독기가 위치 피드백에 사용되는 일반적인 제어 애플리케이션에서, 약 16 kHz의 레이트에서의 위치 데이터가 요구될 수 있다. 이것은 24시간 주기마다 약 1.4×109 판독과 동일시된다. 이 시나리오에서, 매우 낮은 에러 레이트에서도, 부정확한 판독이 발생할 수 있다. 눈금 판독기로부터 단 하나의 부정확한 판독이 얻어지면 머신 제어기는 머신을 폐쇄하는 등의 예방책을 취하는 것이 일반적이다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명은 개선된 신뢰성을 갖는 위치 정보를 제공하는 위치 인코더를 제공한다.특히, 본 발명은 위치 정보를 정의하는 특징부를 갖는 눈금과 상기 눈금을 판독하기 위한 판독 헤드를 포함하는 위치 인코더 장치를 동작하는 방법으로서, 상기 눈금의 적어도 하나의 이전 판독으로부터 외삽 위치 정보를 산출하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 외삽 위치 정보는 후속으로 사용될 수 있다. 특히, 외삽 위치 정보는 눈금의 실제 판독 대신에 또는 그에 더하여 사용될 수 있다.본 발명의 제1 형태에 따르면, 위치 정보를 정의하는 특징부를 갖는 눈금과 상기 눈금을 판독하기 위한 판독 헤드를 포함하는 위치 인코더 장치를 동작하는 방법으로서, 상기 눈금의 적어도 하나의 이전 판독으로부터 외삽 위치 정보를 산출하는 단계를 임의의 적절한 순서로 포함하는 방법을 제공한다. 외삽 위치를 상기 눈금의 판독으로부터 선택된 위치와 비교하여 그들 간의 임의의 차이(discrepancy)를 결정할 수 있다. 차이가 있는지의 여부와 상관 없이 (예를 들어, 위치 정보를 필요로 하는 다운스트림 프로세스에 의해) 외삽 위치 정보가 후속적으로 이용될 수 있다. 임의의 차이의 기록을 유지할 수 있다.본 발명의 이점은 눈금의 임의의 거짓 판독에 의해 인코더 장치가 부정확한 위치 정보를 출력하지 않도록 하는 것이다. 외삽은 눈금의 판독보도 부정확한 위치를 제공할 가능성이 적고 외삽이 실패하면 외삽 위치가 일반적으로 정확한 위치로부터 천천히 벗어난다는 것을 확인하였다. 따라서, 임의의 차이의 경우, 외삽 위치 정보가 정확하고 판독이 잘못되었다는 것으로 가정한다. 그럼에도 불구하고, 후속으로 사용될 수 있는 차이의 기록이 수행되어 차이의 적절한 기록 및/또는 모니터링이 발생할 수 있도록 한다.선택적으로, 판독 헤드는 눈금의 개별 스냅샷을 얻음으로써 눈금을 판독하도록 구성될 수 있다. 이것은 예를 들어 연속적으로 위상을 측정하고 카운팅하는 것 대신일 수 있다. 따라서, 눈금의 판독은 판독 헤드가 눈금의 개별 스냅샷을 찍음으로써 얻어질 수 있다. 스냅샷은 시간에 맞춰 한순간 찍거나 눈금의 연속한 부분의 신속한 일련의 더 작은 판독에 의해 형성될 수 있다. 눈금의 특징부는 증가 위치 정보만을 정의할 수 있다. 이 경우, 눈금의 특징부는 복수의 규칙적으로 이격된 특징부를 포함할 수 있다. 선택적으로, 적어도 하나의 기준 위치를 정의하는 일련의 증가 특징부에 인접하거나 그 내에 매립된 적어도 하나의 기준 마크가 제공될 수 있다.바람직하게, 눈금 특징부는 일련의 고유 절대 위치를 정의한다. 일련의 고유 절대 위치는 복수의 트랙, 예를 들어, 복수의 인접 트랙 내의 특징부에 의해 정의될 수 있다. 선택적으로, 일련의 고유 절대 위치는 단일 트랙 내에만 포함되는 특징부에 의해 정의될 수 있다. 예를 들어, 절대 위치 정보는 눈금의 측정 길이를 따라 취해진 특징부의 조합으로부터 결정될 수 있다.미세 위치 정보는 일련의 미세 절대 위치를 정의하는 특징부로서 동일한 트랙 내에 포함되는 특징부로부터 결정될 수 있다. 특히, 미세 위치 정보는 일련의 고유 절대 위치를 정의하는 특징부로부터 결정될 수 있다. 따라서, 위치 정보의 대략적인 위치 부분과 미세 위치 부분은 공통의 일련의 위치 특징부로부터 결정될 수 있다. 이러한 눈금은 단일 트랙 눈금으로서 지칭될 수 있다. 선택적으로, 눈금은 일련의 고유 절대 위치를 정의하는 특징부를 갖는 적어도 하나의 제1 트랙과 증가 정보만을 정의하는 적어도 하나의 제2 트랙을 포함한다. 이 경우, 대략적인 위치 부분은 적어도 하나의 제1 트랙으로부터 결정될 수 있고, 임의의 미세 위치 정보는 적어도 하나의 제2 트랙으로부터 결정될 수 있다.상술한 바와 같이, 눈금 주기는 시스템마다 변경될 수 있다. 그럼에도 불구하고, 이해하는 바와 같이, 일반적으로, 눈금 주기는 미세, 예를 들어, 위상, 위치 정보를 결정하는데 사용되는 특징부의 중심 간의 거리일 것이다. 특징부의 규칙적인 간격 때문에, 눈금 주기는 상술한 바와 같이 인접하는 공통 특징부의 중심 간의 거리를 결정함으로써 증가 눈금 상에서 결정될 수 있다. 일반적으로, 눈금 주기는 2개의 가장 가까운 공통 특징부의 중심 간의 간격(즉, 반사 광 인코더 장치에서, 가장 가까운 2개의 반사선의 중심 간의 거리 또는 가장 가까운 2개의 비반사선의 중심간의 거리)을 결정함으로써 정상적으로 알 수 있다. 이것은 절대 눈금, 특히 다른 주기적 증가 눈금을 변경하여, 예를 들어, 일부의 특징부가 빠뜨림으로써 절대 위치 정보가 매립된 절대 눈금에서도 마찬가지일 수 있다.방법은 상기 외삽 위치 산출의 실패를 나타내는 차이에 대한 기록을 모니터링하는 단계를 더 포함할 수 있다. 외삽 위치 산출의 실패는 부정확한 외삽 위치가 산출되도록 할 수 있다. 이러한 모니터링은 차이의 수를 모니터링하는 것을 포함할 수 있다. 이러한 모니터링은 과도한 차이에 대한 모니터링을 포함할 수 있다. 예를 들어, 과도한 차이는 과도한 수의 차이를 포함할 수 있다. 예를 들어, 이것은 적어도 2개의 차이, 더 바람직하게 적어도 3개의 차이, 더욱 더 바람직하게 적어도 4개의 차이를 모니터링하는 것을 포함할 수 있다. 과도한 차이는 소정의 시간 제한 내의 복수의 차이를 포함할 수 있다. 과도한 차이는 복수의 연속 차이를 포함할 수 있다. 선택적으로, 과도한 차이는 소정의 거리에 걸친 복수의 차이를 포함할 수 있다.외삽 위치 산출의 실패를 나타내는 차이에 대한 기록의 모니터링은 차이의 크기를 모니터링하는 것을 포함할 수 있다. 이것은 외삽 실패에 대한 차이의 크기가 눈금 판독의 실패에 대한 차이의 크기와는 다를 수 있기 때문에 유용하다. 예를 들어, 과도한 가속도 때문에 외삽이 실패하면, 위치 차이는 더 작은 수의 눈금 주기일 것이다. 그러므로, 차이의 크기가 소정의 임계치보다 작으면, 외삽 실패인 것으로 결정될 수 있다. 이 임계치는 다수의 눈금 주기에 대응하는 값일 수 있다. 임계치는 10개의 눈금 주기, 더 바람직하게 5개의 눈금 주기, 더욱 더 바람직하게 단 1개의 눈금 주기일 수 있다.또한, 과도한 가속도 때문에 외삽이 실패하면, 위치 차이는 더 작은 수의 눈금 주기일 것이며 각각의 후속 눈금 판독과 함께 꾸준히 증가할 수 있다. 따라서, 외삽 위치 산출의 실패를 나타내는 차이에 대한 기록을 모니터링하는 것은 복수의 눈금 판독시 차이의 크기가 증가하고 있는지를 체크하는 것을 포함할 수 있다.눈금 판독의 실패는 더 많은 차이를 줄 수 있고, 그 크기는 눈금 상에서 위치 정보가 어떻게 인코딩되는냐(눈금의 "코딩 방식")에 의존한다. 특히, 절대 위치 정보가 개별 코드워드의 형태로 인코딩되는 절대 인코더에 대하여, 눈금 판독의 실패는 코드워드의 크기의 배수를 갖는 에러를 야기할 수 있다. 예를 들어, 개별 16비트 코드워드가 사용되면(눈금 주기당 1비트), 눈금 판독에서의 임의의 에러는 16개의 눈금 주기의 배수일 수 있다. 따라서, 외삽 위치 산출의 실패를 나타내는 차이에 대한 기록의 모니터링은 차이가 코드워드 사이즈의 배수와 동일한 다수의 눈금 주기인지를 체크하는 것을 포함할 수 있다.또한, 코딩 방식은 눈금 판독 에러가 소정 크기의 에러를 제공하도록 설계될 수 있다. 예를 들어, 개별 코드워드를 사용하면, 유사한 코드워드가 눈금 상에서 멀리 떨어져 배치될 수 있고, 다른 코드워드는 서로 인접하여 배치될 수 있다. 예를 들어, 유사한 코드워드는 적어도 2개의 코드워드, 더 바람직하게 적어도 3개의 코드워드, 특히 더 바람직하게 적어도 5개의 코드워드 만큼 서로 떨어져 배치될 수 있다. "유사한 코드워드"로서 간주되는 것은 코딩 방식 및 특히 사용되는 코드워드의 길이에 의존할 수 있다. 특정한 예에서, 유사한 코드워드는 서로 다른 비트가 3 이하인 코드워드일 수 있다. 따라서, (예를 들어, 눈금 상의 오염물의 존재 때문에) 코드워드의 3 비트가 부정확하게 판독되면, 판독에 따른 위치는 큰 거리 만큼(예를 들어, 적어도 2 이상의 코드워드 길이 만큼) 부정확하다. 판독 헤드와 눈금 간의 상대 가속도가 소정의 최대 상대 가속도를 초과하지 않으면, 이러한 차이는 외삽 위치에 의한 것이 가능성이 없고, 따라서, 차이는 판독 에러에 의한 것으로 가정한다.따라서, 이러한 환경에서, 외삽 위치 산출의 실패는 차이가 소정의 크기 미만일 때 다시 결정될 수 있다. 다른 예에서, 유사한 코드워드는 서로 다른 비트가 2 이하인 코드워드, 예를 들어, 서로 다른 비트가 1 이하인 코드워드일 수 있다.눈금의 적어도 하나의 이전 판독으로부터 외삽 위치 정보를 산출하는 것은 이전의 판독으로부터 현재의 위치 및 이전의 판독 이후에 경과된 시간을 산출하는 것을 포함할 수 있다. 이것은 눈금 및 판독 헤드의 상대 속도에 대한 지식을 이용하는 것을 포함할 수 있다. 상대 속도 정보는 외부 장치에 의해 제공될 수 있다. 상대 속도는 적어도 2개의 이전의 판독으로부터 결정될 수 있다. 적어도 하나의 이전의 판독은 적어도 부분적으로 외삽된 판독 또는 눈금의 판독일 수 있다.비교는 대략적인 외삽 위치를 눈금으로부터 판독된 대략적인 위치 정보와 비교하는 것을 포함할 수 있다. 특히, 비교는 대략적인 절대 외삽 위치를 눈금으로부터 판독된 대략적인 위치 정보와 비교하는 것을 포함할 수 있다.외삽 위치 정보를 산출하는 단계는 i) 적어도 하나의 이전에 결정된 절대 위치로부터 외삽된 대략적인 위치 및 ii) 눈금의 현재 판독으로부터 산출된 미세 피치 위치 정보를 이용하는 단계를 포함할 수 있다. 이해하는 바와 같이, 미세 위치 정보는 대략적인 위치 정보보다 더 미세한 해상도를 갖는 것이다. 특히, 외삽 위치 정보를 산출하는 단계는 i) 적어도 하나의 이전에 결정된 절대 위치로부터 외삽된 절대 위치 및 ii) 눈금의 현재 판독으로부터 산출된 미세 위치 정보를 사용하는 것을 포함할 수 있다.또한, 이것은 외삽 위치(예를 들어, 외삽 절대 위치)를 미세 위치 정보와 결합하는 것을 포함할 수 있다. 특히, 이것은 적어도 하나의 이전에 결정된 절대 위치로부터 외삽된 대략적인 위치(예를 들어, 대략적인 절대 위치)를 눈금의 현재의 판독 또는 스냅샷으로부터 산출된 미세 위치 정보와 결합하는 것을 포함할 수 있다. 미세 위치는 위상 판독일 수 있다. 상술한 바와 같이, 위상 판독은 눈금 주기의 한 부분으로서 판독기가 눈금에 대하여 어디에 있는지를 지정할 수 있다. 특히, 미세 위치는 센서 상의 소정의 포인트에 대하여 판독 헤드의 센서에 의해 검출된 특징부의 위치를 포함할 수 있다. 이것은 판독 헤드의 센서에 의해 출력된 신호와 소정의 기준 신호 간의 위상 오프셋을 검토함으로써 결정될 수 있다.이해하는 바와 같이, 눈금이 절대 눈금(즉, 눈금 특징부가 일련의 고유 절대 위치를 정의함)이든 적어도 하나의 기준 마크를 갖는 증가 눈금이든지 간에 대략적인 절대 위치가 산출될 수 있다. 이해하는 바와 같이, 적어도 하나의 기준 눈금을 갖는 증가 눈금에서, 절대 위치는 기준 마크로부터의 거리의 카운트를 기록함으로써 결정될 수 있다. 따라서, i) 적어도 하나의 이전에 결정된 절대 위치로부터 외삽된 대략적인(coarse) 절대 위치 및 ii) 눈금의 현재 판독으로부터 산출된 미세 위치 정보를 사용하여 외삽 위치 정보를 산출하는 단계는 절대 눈금에만 한정되지 않는다.방법은 외삽 위치의 실패를 나타내는 차이의 경우 에러 루틴을 수행하는 것을 더 포함할 수 있다. 에러 루틴을 수행하는 것은 에러 신호를 발하는 것을 포함할 수 있다. 에러 루틴은 외삽 위치 정보를 산출하는데 사용되는 변수를 리셋하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 적어도 하나의 이전 판독을 재산출하는 것을 포함할 수 있다. 눈금과 판독 헤드 간의 상대 속도를 재산출하는 것을 포함할 수 있다. i) 적어도 하나의 이전에 결정된 절대 위치로부터 외삽된 절대 위치 및 ii) 눈금의 현재 판독으로부터 산출된 미세 위치 정보를 사용하는 단계는 대략적인 외삽 위치를 눈금으로부터 판독된 대략적인 위치정보와 비교하는 단계를 포함할 수 있다. 따라서, 위치가 대략적인 위치 부분(즉, 눈금 특징부의 가장 가까운 전체 기간으로의 위치)과 미세 위치 부분(즉, 눈금 특징부의 기간보다 더 미세한 해상도를 갖는 위치의 부분)으로 분해될 수 있는 실시예에서, 방법은 위치 정보의 대략적인 위치 부분 만을 비교하는 것을 포함할 수 있다.외삽 위치를 사용하는 것은 외부 장치에 외삽 위치를 전송하거나 공급하는 것을 포함할 수 있다. 외삽 위치를 사용하는 것은 후속 사용을 위해 외삽 위치를 저장하는 것을 포함할 수 있다. 특히, 후속의 외삽 산출에서 사용되도록 저장될 수 있다. 외삽 위치는 좌표 위치지정 머신 등의 머신의 적어도 일부의 위치의 결정에 사용될 수 있고, 또한 머신의 제어, 예를 들어, 실시간 제어에 사용될 수 있다.이해하는 바와 같이, 산출된 모든 외삽 위치가 눈금의 판독과 비교될 필요는 없다. 마찬가지로, 눈금의 모든 판독이 외삽 위치와 비교될 필요가 없다. 그러나, 바람직하게, 외삽 위치와 실제 위치 판독의 비교는 간격을 두고, 특히, 빈번한 간격을 두고 수행한다. 이해하는 바와 같이, 이것은 본 발명이 사용되는 시스템의 특정한 요구사항에 따라 변할 수 있다. 간격은 규칙적이거나 불규칙적일 수 있다. 비교는 외부 장치의 요구에 의해서만 발생할 수 있고, 따라서, 연속적인 비교 간의 간격은 인코더 장치의 제어 밖에 있을 수 있다. 바람직하게, 간격은 규칙적이다. 바람직하게, 간격이 인코더 장치에 의해, 특히, 판독 헤드에 의해 지시된다. 바람직하게, 적어도 하나 걸러 외삽 위치가 눈금의 판독으로부터 산출된 위치와 비교된다. 더 바람직하게, 각각의 외삽 위치가 눈금의 판독으로부터 산출된 위치와 비교되어 그들 간의 임의의 차이를 결정할 수 있다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 방법은 외삽 위치가 눈금의 실제 판독 대신에 사용되는 (예를 들어, 판독 헤드 또는 위치 정보를 획득하기 위하여 판독 헤드의 출력 처리하는 다른 장치가 외삽 위치 정보를 제공)실시예 및 (예를 들어, 편차의 크기 및/또는 편차의 빈도에 기초를 둔 소정의 임계치에 의해) 외삽 위치 정보가 시간에 걸쳐 실제 상대 위치로부터 너무 많이 벗어나지 않았는지를 체크하기 위하여 외삽 위치 중의 적어도 일부(및 바람직하게 빈번한 샘플)가 눈금의 실제 판독과 비교하는 실시예에서 사용될 수 있다. 특히, 일련의 외삽 위치를 산출/사용하는 실시예 및 외삽 위치의 일부만이 눈금의 판독으로부터 산출된 위치와 비교되는 실시예에서 사용될 수 있다.위치 인코더 장치는 자기 또는 유도 위치 인코더 장치일 수 있다. 위치 인코더 장치는 용량성 위치 인코더 장치일 수 있다. 선택적으로, 위치 인코더 장치는 광 위치 인코더 장치일 수 있다. 이 경우, 위치 인코더 장치는 판독 헤드가 눈금을 투과한 광을 검출하는 투과형일 수 있다. 선택적으로, 위치 인코더 장치는 판독 헤드가 눈금을 반사한 광을 검출하는 반사형일 수 있다. 판독 헤드는 눈금을 조명하는 광원을 포함할 수 있다.이해하는 바와 같이, 눈금 상에 특징부가 정의된 많은 적절한 방법이 존재한다. 예를 들어, 특징부는 특정한 전자기 방사(EMR) 특성, 예를 들어, 특정한 광 특성을 갖는 표시, 예를 들어, 눈금의 부분의 특정 광 투과 또는 반사에 의해 정의될 수 있다. 따라서, 특징부는 예를 들어 최소 반사 또는 투과 값을 갖는 눈금의 부분에 의해 정의될 수 있다. 선택적으로, 특징부는 예를 들어 최대 반사 또는 투과 값을 갖는 눈금의 부분에 의해 정의될 수 있다. 자기 인코더의 경우, 특징부는 특정 자기 특성을 갖는 표시, 예를 들어, 강자성 물질의 존재/부재에 의해 정의될 수 있다. 용량성 눈금의 경우, 특징부는 특정 용량 특성을 갖는 표시에 의해 정의될 수 있다.특징부는 판독 헤드에 의해 판독될 수 있는 선, 도트 또는 다른 구성의 형태를 취할 수 있다. 일차원 눈금에 대한 바람직한 구성은 측정 차원에 수직인 차원에서 트랙의 전체 폭을 가로질러 연장하는 선을 포함할 수 있다.이해하는 바와 같이, 판독 헤드는 일련의 위치 특징부를 감지하는 적어도 하나의 검출기를 포함한다. 판독 헤드는 적어도 하나의 EMR 감지 검출기를 포함할 수 있다. 적어도 하나의 EMR 감지 검출기는 광 EMR 감지 검출기일 수 있다. 이해하는 바와 같이, 이것은 적외선에서 자외선 범위 내의 전자기 방사(EMR)를 감지하기에 적합한 검출기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 검출기는 가시 EMR 감지 검출기일 수 있다. 판독 헤드는 복수의 검출기 소자를 포함할 수 있다. 예를 들어, 판독 헤드는 검출기 소자의 어레이를 포함할 수 있다. 어레이는 1차원 또는 2차원일 수 있다.판독 헤드는 눈금을 조명하는 적어도 하나의 EMR 소스를 포함할 수 있다. 적어도 하나의 EMR 소스는 광원일 수 있다. 이해하는 바와 같이, 이것은 적외선 내지 자외선 범위 내의 전자기 방사(EMR)를 방출하기에 적합한 소스를 포함할 수 있다. 예를 들어, 소스는 가시 EMR 소스일 수 있다. 예를 들어, 소스는 발광 다이오드(LED)일 수 있다.이해하는 바와 같이, 본 발명의 방법의 단계의 적어도 일부는 판독 헤드와 별개의 장치, 예를 들어, 프로세서 장치에 의해 수행될 수 있다. 바람직하게, 판독 헤드는 눈금의 적어도 하나의 이전 판독으로부터 외삽 위치 정보를 산출하도록 구성된다. 바람직하게, 판독 헤드는 또한 외삽 위치를 눈금의 판독으로부터 산출된 위치와 비교하여 그들 간의 임의의 차이를 결정하도록 구성된다. 바람직하게, 판독 헤드는 또한 외삽 위치를 사용하여 차이가 있는지를 결정하도록 구성된다. 또한, 바람직하게, 판독 헤드는 임의의 차이의 기록을 유지하도록 구성된다.본 발명의 제2 형태에 따르면, 상술한 방법을 수행하도록 구성된 위치 정보를 정의하는 특징부를 갖는 눈금을 판독하는 판독 헤드가 제공된다. 본 발명의 제3형태에 따르면, 위치 정보를 정의하는 특징부를 갖는 눈금 및 상기 눈금을 판독하는 판독 헤드를 포함하는 위치 인코더 장치로서, 상기 눈금의 적어도 하나의 이전 판독으로부터 외삽 위치 정보를 산출하고, 외삽 위치를 상기 눈금의 판독으로부터 선택된 위치와 비교하여 그들 간의 임의의 차이를 결정하고, 상기 외삽 위치 정보를 이용하여 차이가 있는지를 결정하고, 임의의 차이의 기록을 유지하는 인코더 장치가 제공된다.이해하는 바와 같이, 장치는 판독 헤드에 별개인 프로세서 장치를 포함할 수 있다. 프로세서 장치는, 눈금의 적어도 하나의 이전 판독으로부터 외삽 위치 정보를 산출하는 단계, 외삽 위치를 눈금의 판독으로부터 선택된 위치와 비교하여 그들 간의 임의의 차이를 결정하는 단계, 외삽 위치 정보를 이용하여 차이가 있는지를 결정하는 단계, 및 임의의 차이의 기록을 유지하는 단계 중의 하나를 수행하도록 구성될 수 있다. 바람직하게, 판독 헤드는 눈금의 적어도 하나의 이전 판독으로부터 외삽 위치 정보를 산출하도록 구성된다. 바람직하게, 판독 헤드는 또한 외삽 위치를 눈금의 판독으로부터 산출된 위치와 비교하여 그들 간의 임의의 차이를 결정하도록 구성된다. 바람직하게, 판독 헤드는 또한 외삽 위치를 사용하여 차이가 있는지를 결정하도록 구성된다. 또한, 바람직하게, 판독 헤드는 임의의 차이의 기록을 유지하도록 구성된다. [ 발명의 효과 ] 본 발명의 효과는 눈금의 임의의 거짓 판독에 의해 인코더 장치가 부정확한 위치 정보를 출력하지 않도록 하는 것이다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 본 발명에 따른 도량형 장치의 개략 사시도.도 2a는 제1 실시예에 따른 판독 헤드의 다양한 광 및 전자 구성요소의 개략 블록도.도 2b는 제2 실시예에 따른 판독 헤드의 다양한 광 및 전자 구성요소의 개략 블록도.도 3은 도 1에 도시된 판독 헤드의 하이 레벨 동작을 나타내는 플로우챠트.도 4는 위치 및 속도 변수를 초기화하는 방법을 나타내는 플로우챠트.도 5는 눈금의 눈금 표시의 기본 주기를 결정하는 방법을 나타내는 플로우챠트.도 6은 눈금의 눈금 표시에 대한 판독 헤드의 위상 오프셋을 결정하는 방법을 나타내는 플로우챠트.도 7은 외삽 위치를 정정하는 방법을 나타내는 플로우챠트.도 8은 눈금에 대한 판독 헤드의 대략적인 절대 위치를 결정하는 방법을 나타내는 플로우챠트.도 9의 a 및 도 9의 b는 제1 위치에 대한 도 1에 도시된 눈금의 눈금 표시의 기본 주기의 결정을 나타내는 그래프.도 10의 a 및 도 10의 b는 제2 위치에 대한 도 1에 도시된 눈금의 눈금 표시의 기본 주기의 결정을 나타내는 그래프.도 11의 a는 도 1에 도시된 눈금의 개략적인 평면도.도 11의 b는 도 1 및 2에 도시된 판독 헤드의 센서로부터의 출력의 개략도.도 11의 c는 눈금의 이미지로부터 추출된 코드워드의 개략도. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명의 실시예는 첨부된 도면을 참조하여 단지 예로서 설명한다.도 1을 참조하면, 판독 헤드(4), 눈금(6) 및 제어기(7)를 포함하는 인코더 장치(20)가 도시된다. 판독 헤드(4) 및 눈금(6)은 서로 상대적으로 각각 이동가능한 제1 및 제2 물체(미도시)에 장착된다. 상대 이동의 속도는 변경될 수 있지만, 기재된 실시예에서, 판독 헤드(4) 및 눈금(6)은 기지의(known) 최대 상대 가속도를 갖는다.기재된 실시예에서, 눈금(6)은 선형 눈금이다. 그러나, 눈금(6)은 회전 눈금 등의 비선형 눈금일 수 있음을 이해할 것이다. 또한, 눈금(6)은 일차원에서만 측정이 가능하다. 그러나, 이것은 반드시 그럴 필요는 없고, 예를 들어, 눈금은 2차원에서의 측정도 가능하다.기재된 실시예에서, 눈금(6)은 절대 눈금이며, 그 길이를 따라 고유 위치 데이터를 인코딩하도록 배치된 일련의 반사 및 비반사선(8 및 10)을 포함한다. 이해하는 바와 같이, 데이터는 예를 들어 의사 랜덤 시퀀스 또는 개별 코드워드의 형태일 수 있다.선의 폭은 요구되는 위치 해상도에 의존하며 일반적으로 1 μm 내지 100 μm 의 범위 및 특히 5 μm 내지 50 μm의 범위이다. 기재된 실시예에서, 선의 폭은 약 15 μm이다. 반사 및 비반사선(8 및 10)은 일반적으로 교호로 소정의 주기로 배치된다. 그러나, 눈금(6)으로부터의 비반사선(10)의 누락 여부를 선택하여 눈금(6) 내의 절대 위치 데이터를 인코딩한다. 예를 들어, 비반사선의 존재는 "1" 비트를 나타내는데 사용될 수 있고, 비반사선의 부재는 "0" 비트를 나타낼 수 있다.도 2a에 도시된 바와 같이, 판독 헤드(4)는 발광 다이오드(LED)(12), 광 소자(18), CMOS(complementary metal-oxide-semiconductor) 이미지 센서(20) 및 윈도우(22)를 포함한다. 판독 헤드는 또한 이미지 센서로부터의 이미지 데이터를 디지털화하는 아날로그/디지털 변환기를 포함할 수 있다. 선택적으로, 아날로그/디지털 변환은 이미지 센서 또는 CPU 내에서 수행될 수 있다. LED(12)로부터 방출된 광은 윈도우(22)를 통과하여 눈금(6) 상에 떨어진다. 눈금(6)은 윈도우(22)를 통해 되반사하여 렌즈(18)를 통과하고 반사된 광을 이용하여 이미지 센서(20) 상에 눈금을 결상한다. 따라서, 이미지 센서(20)는 눈금(6)의 일부의 이미지를 검출한다. 이미지 센서(20)는, 길이가 눈금 상의 반사 및 비반사선(8 및 10)의 길이에 평행하게 연장하는 256개의 긴 픽셀의 단일 행을 포함한다. 도시된 실시예는 반사형이지만, 이해하는 바와 같이, 본 발명은 (광이 반사되기 보다는 눈금을 투과하는) 투과형 인코더 장치에서 사용될 수 있다.판독 헤드(4)는 또한 CPU(24), EEPROM(electrically erasable programmable read-only memory) 또는 플래시 메모리의 형태의 메모리 장치(32) 및 인터페이스(38)를 포함한다.LED(12)는 CPU(24)에 접속되어, LED(12)는 CPU(24)에 의해 요구에 따라 동작할 수 있다. 이미지 센서(20)는 CPU(24)에 접속되어 CPU(24)는 이미지 센서(20)에 걸쳐 떨어지는 광의 세기의 이미지를 수신할 수 있다. 이미지 센서(20)는 또한 CPU(24)에 직접 접속되어, 이미지 센서(20)가 CPU(24)에 의해 요구에 따라 이미지 센서에 걸쳐 떨어지는 세기의 스냅샷을 찍도록 동작할 수 있다. CPU(24)는 메모리(32)에 접속되어 그 처리에서 사용되는 데이터를 저장하고 검색할 수 있다. 인터페이스(38)는 CPU(24)에 접속되어, CPU(24)는 선(40)을 통해 제어기(7)(도 1에 도시) 등의 외부 장치로부터 요구를 수신하고 외부 장치로 결과를 출력할 수 있다. 선(40)은 또한 판독 헤드(40)에 전력을 공급하는 전력선을 포함한다.도 2b에 도시된 판독 헤드는 실질적으로 도 2a에 도시된 것과 동일하고 동일한 부분은 동일한 참조번호를 공유한다. 그러나, 도 2b에 도시된 실시예의 광 장치는 약간 다르다. 본 실시예에서, 판독 헤드(4)는 콜리메이팅 렌즈(13), 반사면(17) 및 빔 스플리팅 면(19)을 갖는 빔 스플리터 어셈블리(15), 및 이미지 렌즈(21)를 포함한다. 콜리메이팅 렌즈(13)는 LED(12)로부터 방출된 광을 빔(23)으로 콜리메이팅하고, 빔은 스플리터 어셈블리의 반사면(17)에 의해 빔 스플리팅 면(19)을 향하여 반사된다. 빔 스플리팅 면(19)은 빔(23)을 윈도우(22)를 통해 눈금(6)을 향하여 반사하고, 빔은 윈도우(22)를 통해 빔 스플리팅 면(19)으로 되반사하고, 반사된 광은 빔 스플리팅 면을 똑바로 통과한다. 반사된 광은 이미지 렌즈(21)를 통과하여 CMOS 이미지 센서(20) 상에 눈금의 이미지를 형성한다.도 11의 a, 11의 b, 11의 c를 참조하면, 판독 헤드(4)의 이미지 센서(20)에 의해 볼 수 있는 반사 및 비반사선(8 및 10)을 나타내고 기본 주기, 즉, 눈금 주기"p"를 갖는 눈금(6)의 부분; 그 부분을 촬상한 센서의 출력(50); 및 촬상된 부분 내에 포함된 전체 코드워드의 2진 값의 개략도가 도시된다. 도 11의 a에 도시된 바와 같이, 비반사선(10)의 일부는 절대 위치 데이터를 인코딩하는 개별 코드워드를 정의하기 위하여 생략된다. 예를 들어, 점선 박스(11) 내에 포함된 선은 하나의 고유 16비트 코드워드를 정의한다. "1" 비트는 비반사선(10)의 존재에 의해 정의되고 "0" 비트는 비반사선(8)의 부재에 의해 정의된다. 도 11의 b는 이미지 센서(20)에 의해 얻어진 이미지에 대한 세기 변화를 나타내는 도면이다. CPU(24)는 출력을 분석하고 반사선이 보이는 것으로 예측되는 포인트에서 임계치(At)를 적용할 수 있다. CPU(24)는 세기가 임계치(At)보다 작은 포인트를 "1"로서 및 세기가 임계치(At)보다 큰 포인트를 "0"으로서 해석한다. 도 11의 c는 도 11의 b에 도시된 출력에 이 알고리즘을 적용하는 CPU(24)에 의해 추출된 코드워드를 나타낸다. 이해하는 바와 같이, 절대 위치 데이터는 비반사선(10)을 누락시키는 것 뿐 만 아니라 또는 그에 대신하여 반사선(8)을 누락시킴으로써 눈금(6) 내에 인코딩될 수 있다. 또한, 절대 위치 데이터는 반사선 또는 비반사선(8 또는 10)의 추가 또는 제거없이 눈금(6) 내에 매립될 수 있다. 예를 들어, 선의 폭, 선 간의 거리 또는 그 색은 눈금(6) 내에 절대 위치 데이터를 매립하기 위하여 변경될 수 있다. 또한, 눈금의 측정 길이를 따라 취해진 특징부의 고유 조합에 의해 절대 위치를 정의하는 눈금보다는, 눈금은 눈금의 폭을 따라 취해진 특징부의 고유 조합에 의해 절대 위치를 정의하는 특징부를 가질 수 있다. 예를 들어, 눈금은 길이가 눈금을 가로질러 연장하는, 예를 들어, 눈금의 측정 길이에 실질적으로 수직인 복수의 바코드를 포함할 수 있다. 선택적으로, 눈금은 복수의 트랙을 포함할 수 있고, 적어도 하나, 선택적으로, 적어도 2개 또는 가능하면 모든 트랙이 복수의 규칙적으로 이격된 특징부를 포함할 수 있고(즉, 트랙은 필수적으로 상이한 기본 주파수의 증가 눈금 특징부를 포함할 수 있다), 트랙의 눈금 주기는 서로 달라서, 눈금의 폭의 양단의 특징부의 조합은 눈금의 측정 길이를 따라 임의의 하나의 포인트에서 유일하도록 한다.이해하는 바와 같이, 본 발명은 증가 눈금에 사용될 수 있다. 이 경우, 원한다면, 기준 마크는 증가 눈금 트랙에 인접하여 또는 그 내에 매립되어 제공될 수 있다.또한, 눈금은 절대 위치 정보를 정의하는 특징부를 포함하는 절대 트랙 및 규칙적으로 이격된 특징부를 포함하는 증가 트랙을 포함할 수 있다. 이 경우, 위상 정보는 이하에서 설명하는 실시예에서처럼 절대 트랙보다 증가 트랙으로부터 결정될 수 있다.일련의 표시 그룹은, 일련의 표시로부터 위상 정보를 추출하여 미세 위치 정보(예를 들어, 눈금 표시의 주기보다 더 미세한 해상도를 갖는 위치 정보)가 결정되도록 하기 위하여 충분한 정보를 가지면서, 고유, 즉, 절대 위치 정보를 정의하는 눈금 길이를 따라 일련의 고유 이진 코드워드를 인코딩하는데 사용될 수 있다. 따라서, 이러한 시스템에서, 위치 정보는 (실질적으로 주기적인 표시의 위상 오프셋을 미세한 위치를 살피는 것에 의해 결정된) 미세 위치 뿐만 아니라 (이미지로부터 추출된 코드워드로부터 결정된) 대략적인 절대 위치로부터 만들어질 수 있다. 이러한 하이브리드 증가 및 절대 눈금의 세부 사항은 국제 특허 출원 PCT/GB2002/001629(공개 번호 WO 2002/084223)에 기재되어 있으며, 그 내용은 참고로 본 명세서에 포함된다.장치(2)의 동작(100)의 방법이 도 3을 참조하여 설명한다. 방법은 판독 헤드(4)에 전력이 공급되면 시작된다. 제1 단계(102)는 판독 헤드(4) 및 눈금(6)의 상대 위치 및 속도를 결정하는 것을 포함한다. 요약하면, 이것은 기지의 시간차에서 눈금의 2개의 판독을 구하고 그 시간차에서 이동하는 거리에 기초하여 속도를 산출하는 것을 포함한다. 이 단계(102)의 프로세스는 도 4와 연관하여 더 상세히 설명한다.판독 헤드(4) 및 눈금(6)의 위치 및 속도를 초기화하는 방법은 판독 헤드(4)에 의해 눈금(6)의 스냅샷을 구하고 스냅샷을 구한 시간을 기록하는 단계(202)에서 시작한다. 이것은 CPU(24)에 의해 신호를 LED(12)로 전송하여 LED(12)가 일시적으로 광을 방출하도록 함으로써 이루어진다. CPU(24)는 또한 이미지 센서(20)가 이미지 센서를 가로질러 떨어지는 광의 패턴의 세기를 동시에 감지하고 등록하도록 한다. 도 11의 a는 이미지 센서(20) 상에 떨어진 광의 예시적인 패턴의 개략도이다. 본 실시예에서, 광의 패턴은 LED(12)가 광을 방출하는 순간의 눈금(6)의 이미지이다. 알 수 있는 바와 같이, 이미지는 눈금 상의 비반사선(10) 및 반사선(8)에 대응하는 복수의 어두운 선(10) 및 밝은 선(8)을 포함한다. 이해하는 바와 같이, 이미지 센서(20)에 의해 얻어진 눈금(6)의 실제 이미지는 도 11의 a의 개략도에 도시된 것처럼 선명하지 않을 수 있다.이미지 센서(20)의 출력은 이미지 센서 상에 떨어진 이미지를 나타내는 신호이다. 도 11의 b는 이미지 센서(20)에 의해 출력된 신호(50)의 예를 나타낸다.단계(203)에서, CPU(24)는 이미지 센서(42)에 의해 출력된 신호(50)의 기본 주기 및 결상된 눈금 표시의 기본 주기를 찾고, 그 방법은 도 5를 참조하여 이하에서 상세히 설명한다.단계(204)에서, 눈금 표시 및 이미지 센서(20)의 중신 선 간의 상대 위상 오프셋이 결정되고, 이에 대한 프로세스는 도 6을 참조하여 이하에서 설명한다. 요약하면, 상대 위상 오프셋은 이미지 센서(20)에 의해 출력된 신호(50)에 의해 기재된 파 및 이미지 센서(20)에 의해 출력된 신호(50)에 의해 기재된 파와 동일한 기본 주기를 갖는 기준 사인파(52)(사인파(52)가 이미지 센서(20)의 출력에 대하여 중심에 있는 네가티브로부터 포지티브로의 제로 포인트를 횡단하는 포인트(54) 등의 이미지 센서에 대한 소정의 위치를 갖는 기준 사인파) 간의 위상을 산출함으로써 결정된다. 이하에서 상세히 설명하는 바와 같이, 위상 오프셋의 산출은 사인파(52) 뿐만 아니라 기준 코사인파(미도시)와의 출력 신호(50)의 비교를 포함할 수 있다.위상 오프셋이 결정되면, 판독 헤드(4) 및 눈금(6)의 대략적인 절대 상대 위치가 단계(206)에서 결정되고, 그에 대한 프로세스는 도 8을 참조하여 이하에서 상세히 설명한다. 판독 헤드(4) 및 눈금(6) 간의 미세한 절대 상대 위치는 이하에서 상세히 설명하는 바와 같이 대략적인 절대 위치를 산출된 위상 오프셋과 결합함으로써 단계(208)에서 결정된다.단계(210)에서, 2개의 연속적인 유효 판독이 얻어졌는지를 결정된다. 그렇지 않으면, 2개의 연속 유효 판독이 얻어질 때까지 단계(202 내지 208)가 반복된다. 에러 검출 및 이미지 데이터의 정정을 가능하게 하기 위하여 눈금 코드에 리던턴트 정보를 포함하는 것이 일반적이다. 판독이 유효한지를 결정하는 것은 이미지 내의 눈금 코드를 디코딩 할 때 에러 레이트(즉, 수행해야 하는 에러 정정량)을 측정하는 것을 포함한다. 선택적으로, 판독이 유효한지를 결정하는 단계는 이미지 세기 또는 이미지의 기본 주기(그의 산출이 이하에서 설명된다)의 진폭을 평가하는 것을 포함할 수 있다.2개의 연속적인 유효 판독이 얻어지면, 단계(212)에서 2개의 가장 최근의 연속적인 유효 판독 사이의 거리 및 그들이 취해진 시간에 기초하여 속도를 산출한다. 결정된 속도 및 가장 최근의 위치 판독은 이하에서 상세히 설명하는 바와 같이 미래 참조용으로 저장된다.도 5를 참조하면, 이미지 센서(20)에 의해 결상된 눈금의 기본 주기를 결정하는 프로세스(300)가 눈금의 이미지를 복수의 부분으로 나눔으로써 단계(302)에서 시작한다. 이 프로세스의 설명을 돕기 위하여, 이미지 센서(20)에 의해 검출된 이미지의 세기를 나타내는 예시적인 파(142)를 나타내는 도 9의 a를 참조한다. 명료화를 위하여, 이미지는 선 손실없이 교호하는 반사 및 비반사선을 갖는 눈금의 일부이다. 또한, 실제로, 눈금의 기본 주기의 결정에서는 손실/추가 선 및/또는 눈금 상의 오염물의 효과를 감소시키기 위하여 도시된 것보다 세그먼트 당 더 많은 선이 있도록 장치가 구성된다. 또한, 기재된 실시예에서 파(wave)는 디지털 샘플링 데이터로 표현되지만, 파는 아날로그 파로서 도시된다.이미지를 나타내는 파(142)는 이미지 센서(20)의 중심선(눈금(6) 상의 반사선 및 비반사선(8 및 10)의 길이에 평행하게 연장하는 중심선)의 각 측에 3개씩, 6개의 동일 사이즈 부분으로 분리된다. 단계(304)에서, 파(142)의 부분 중의 하나와 소정의 주기를 갖는 (포지티브 그래디언트의 중심점이 이미지 센서의 중심에 있도록 이미지 센서에 대하여 소정의 위치를 갖는) 기준 사인파(144)의 대응 부분 간의 위상이 결정된다.각 부분의 위상은 도 6에 도시된 프로세스(400)를 이용하여 산출될 수 있다. 이 프로세스(400)는 단계(402)에서 파(142)의 부분 중의 하나 및 기준 사인파(144)의 대응 부분의 내적을 산출하여 "가상" 성분(IM)을 얻는 것을 포함한다. 단계(404)에서, 파(142)의 동일 부분과 기준 코사인파(146)의 대응 부분의 내적이 산출되어 "실" 성분(RE)을 얻는다. 단계(406)에서, 실 성분에 의해 나누어진 가상 성분의 역 TAN이 산출되어 각 위상 오프셋과 직접 비례하는 값(θ)을 구한다. 각 위상 오프셋은 단계(406)에서 결정된 값으로부터 단계(408)에서 산출된다. 이 프로세스는 파(142)의 부분의 각각에 대하여 반복된다.도 9의 a에 도시된 예에서 알 수 있는 바와 같이, 부분(1)의 이미지를 나타내는 파(142)는 기준 사인파(144)와 위상이 약간 벗어나 있다. 이미지를 나타내는 파(142)와 기준파(144) 간의 위상은 파(142)가 기준 사인파(144)와 거의 360도 또는 위상의 라디안 만큼 벗어난 부분(6)까지 부분의 각각에 대하여 점진적으로 증가한다. 단계(306)에서, 각 청크(chunk)에 대한 위상 오프셋은 도 9의 b에 도시된 바와 같이 그래프로 플로팅되고, 모든 포인트를 통해 자장 잘 맞는 선의 그래디언트가 산출된다. 가장 잘 맞는 선의 그래디언트는 기준 사인파(144) 및 이미지를 나타내는 파(142)의 주기 간의 차에 직접 비례한다. 따라서, 단계(308)에서, 파(142)의 기본 주기 및 눈금 표시의 기본 주기는 그 차에 기초하여 결정될 수 있다. 이해되는 바와 같이, 파(142)의 주기가 기준 사인파(144) 및 코사인파(146)의 주기와 동일하면, 가장 잘 맞는 선의 그래디언트는 제로이다.도 9와 연결하여 상술한 예에서, 예시적인 파(142)의 제1 부분이 기준 사인파(144)와 위상이 약간 벗어나도록 하여 눈금의 스냅샷을 찍는다. 따라서, 기준파 및 기준 사인파(144) 간의 위상차는 각 부분에 대하여 점진적으로 증가하였다. 그러나, 도 10의 a에 도시된 바와 같이, 파(143)의 제1 부분이 기준 사인파(145)와 위상이 실질적으로 벗어나는 포인트에서 눈금의 스냅샷을 찍는다. 따라서, 임의의 포인트에서, 인접하는 부분 사이에 위상 오프셋의 점프가 있을 수 있다. 이 예에서, 위상 오프셋 점프는 부분 4 및 5 사이에 발생한다(부분 4의 에 근접한 위상 오프셋으로부터 부분 5의 제로에 근접한 위상 오프셋으로). 이 경우, 각 부분에 대한 위상 오프셋값의 가장 잘 맞는 라인은 기준 사인파(145) 및 이미지를 나타내는 파(143)의 주기 간의 차에 직접 비례하는 그래디언트를 제공하지 않는다. 그러므로, 도 5에 도시된 방법의 단계(306)는 인접하는 부분 간의 이상의 임의의 위상 오프셋 점프를 제거하는 것을 포함한다. 이것은 부분의 산출된 위상 오프셋에 의 정수배를 가산 또는 감산함으로써 달성되어 도 10의 b에 도시된 바와 같이 보다 작은 인접 부분 간의 위상 변화를 항상 제공한다. 점프가 제거되면, 가장 잘 맞는 선이 결정되고 도 10을 참조하여 상술한 것과 동일한 방법으로 기본 주기를 얻는다.단계(310)에서, 이전의 단계(308)에서 결정된 기본 주기에 대응하는 룩업표가 선택된다. 선택된 룩업표는 결정된 기본 주기와 동일한 주기를 갖는 사인 및 코사인 파를 나타내는 값을 포함하고 위상 오프셋을 측정하는데(즉, 단계 108 및 204)에 사용된다. 룩업표는 미리, 예를 들어, 판독 헤드의 시동시에 생성되거나 메모리(32)에 미리 저장될 수 있다.도 6에 도시된 바와 같이 위상 오프셋을 찾는 프로세스(400)는 또한 이미지 센서의 중심선에 대하여 이미지 센서에 의해 출력된 아날로그 신호(50)의 위상 오프셋을 측정하는데(즉, 도 5의 단계(304))에 사용된다. 이 경우, 그러나, 도 4의 단계(203)에서 결정된 주기를 갖는 기준파(52)(단계 402) 및 코사인파(미도시)(단계 404)와의 이미지 센서에 의해 출력된 아날로그 신호(50)의 전체 디지털화된 버전에 대한 내적이 산출된다. 단계(406)에서 실 성분에 의해 분리된 가상 성분의 역 TAN이 산출되어 각 위상 오프셋(θ)을 구하고, 결합된 절대 위치의 결정(도 4의 단계(208)에서)에 사용되는 오프셋 거리로 변환된다.도 3을 다시 참조하면, 프로세스(100)는 눈금의 또 다른 스냅샷을 얻고 및 스냅샷이 찍히는 시간이 기록되는 단계(104)에서 계속된다. 단계(104)는 제어기(7)로부터의 위치 요청의 수신시 수행될 수 있다. 그러나, 위치 요청이 소정의 최대 시간 내에 제어기(7)로부터 수신되지 않으면, 판독 헤드(4)는 단계(104)를 초기화할 수 있다. 이것에 의해, 상대 속도가 규칙적으로 업데이트되고 따라서 제어기가 위치 정보를 요청할 때 정확한 외삽 위치가 결정될 수 있다.단계(106)에서, 결상된 눈금 표시의 기본 주기가 결정된다. 이것은 도 5와 연관하여 상술한 프로세스(300)를 사용하여 수행된다. 단계(108)에서 결상된 눈금 표시의 위상 오프셋이 도 6과 연관하여 상술한 프로세스(400)를 이용하여 측정된다. 이미지 센서에 의해 출력된 아날로그 신호(50)의 전체 디지털화된 버전에 대한 내적이 산출된다.단계(110)에서, 외삽 위치가 산출된다. 이것은 상대 속도를 이전의 위치가 결정된 후 경과된 시간과 승산함으로써 수행된다. 이것은 이전 위치가 결정된 후에 이동된 거리를 제공한다. 이 거리를 이전의 위치에 더하면 외삽 위치를 제공한다. 그러나, 이 계산은 속도가 일정한 것으로 가정한다. 임의의 가속은 외삽 위치에 작은 에러를 유발할 것이다.따라서, 단계(112)에서 외삽 위치가 정정되어 (그 크기가 하나의 눈금 주기의 절반 미만인) 임의의 에러를 제거하고, 그 프로세스는 도 7과 관련하여 이하에서 상세히 설명한다. 에러가 항상 눈금 주기의 절반 미만이라는 요구사항은 눈금(6)에 대하여 판독 헤드(4)의 가속에 대한 상한을 부여한다. 판독 헤드가 100 μs 마다 스냅샷을 찍는 30 μm 주기 눈금을 갖는 일반적인 시스템에서, 이 한계는 약 1500 m/s2 (150g)이고, 이는 임의의 도량형 애플리케이션에서 요구되는 것보다 매우 높다.단계(104)에서 제어기(7)의 위치 정보 요청에 응답하여 스냅샷이 요청되면, 단계(114)에서 완결된 외삽 위치는 제어기(7)로 전송된다.방법은, 현재 완결된 외삽 위치, 이전에 알고 있는 위치, 및 이들 위치가 산출된 스냅샷이 찍힌 각각의 시간에 기초하여 현재 속도가 업데이트되고 산출되는 단계(116)에서 계속된다.단계(118)에서, 단계(104)에서 얻은 스냅샷으로부터 실제 대략적인 위치가 판독되고, 그 프로세스(600)는 도 8과 관련하여 이하에서 더 상세히 설명한다.단계(120)에서, 단계(118)에서 스냅샷으로부터 판독된 대략적인 위치가 단계(114)에서 결정된 완결된 외삽 위치의 대략적인 부분과 비교된다. 이것은 초기에 완결된 외삽 위치로부터 단계(108)에서 측정된 위상을 제거하여 완결된 외삽 위치의 대략적인 부분을 획득하는 것을 포함한다. 판독된 대략적인 위치가 외삽 위치의 대략적인 부분과 다르면, 에러가 발생한다. 판독 위치 및/또는 외삽 위치가 부정확하다. 본 발명에 따라 동작하는 인코더 장치에서는, 대략적인 외삽 위치가 판독된 대략적인 위치보다 부정확할 가능성이 적고, 따라서, 즉시 경고를 발하거나 정정 액션을 취하기보다는, 단계(122)에서 에러 카운터가 증가한다. 단계(126)에서, 판독된 대략적인 위치 및 대략적인 외삽 위치 간의 연속적인 차의 수가 충분한 경우에만(예를 들어, 에러 카운트가 소정의 임계 레벨과 동일한 경우), 본 발명에 따른 인코더 장치는 액션을 취한다. 이 경우, 정정 액션을 취하기 전에 적어도 4개의 연속적인 차가 허용된다. 이 경우, 정정 액션은 프로세스를 속도 및 위치가 재초기화되는 단계(102)로 되돌리는 것을 포함한다. 물론, 다른 액션은 에러 및/또는 경고 신호를, 예를 들어, 제어기(7)에 발하여, 제어기가 그에 응답하여 액션을 취하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 제어기(7)는 이러한 에러의 수신에 응답하여 판독 헤드(4) 및 눈금(6)이 위치하는 머신(또는 머신의 일부)을 정지할 수 있다.판독된 대략적인 위치 및 대략적인 외삽 위치가 동일하면, 단계(124)에서 에러 카운트는 제로로 설정된다.상술한 바와 같이, 외삽 위치 및 실제 판독 간의 차이를 처리하는데 다른 방법이 사용될 수 있다. 특히, 차이가 외삽 위치 또는 눈금 판독에서의 에러에 의한 것인지를(및 예를 들어 에러를 시그널링하고 및/또는 정정 액션을 취할 것인지를) 결정하는 것은 차이의 크기에 기초할 수 있다. 특히, 상술한 바와 같이, 사용되는 코딩 방식에 따라, 작은 차이는 외삽 프로세스의 실패 때문인 것으로 가정하고 큰 차이는 눈금 판독의 실패 때문인 것으로 가정할 수 있다.외삽 위치를 완결하기 위한 프로세스(500)는 도 7을 참조하여 설명한다. 방법은, 위상 정보가 (단계(110)에서 결정된) 본래의 외삽 위치로부터 제거되는 단계(502)에서 시작한다. 실제로, 이것은 본래의 외삽 위치를 가장 가까운 대략 절대 위치(즉, 가장 가까운 눈금 주기)로 잘라버림으로써 달성된다. 단계(504)에서, 단계(108)에서 측정된 위상 오프셋이 잘라진 외삽 위치에 더해져 "새로운 외삽 위치"를 획득한다. 판독 헤드(4) 및 눈금(6)이 장착된 부분의 가속도에 대한 제한 때문에, 새로운 외삽 위치는 본래의 외삽 위치의 주기의 1/2 내에 있어야 한다. 따라서, 단계(506)에서, 이것이 사실인지를 확인한다. 이것은 본래의 외삽 위치로부터 새로운 외삽 위치를 감산하는 것을 포함한다. 그들 간의 차가 -1/2 주기보다 작으면, 단계(508)에서, 하나의 주기가 새로운 외삽 위치로부터 감산된다. 그들 간의 차가 1/2 주기보다 크면, 단계(510)에서 하나의 주기가 새로운 외삽 위치에 더해진다. 그들 간의 차가 -1/2와 1/2 주기 사이이면, 새로운 외삽 위치는 변경되지 않는다. 마지막으로, 단계(512)에서, 완결된 외삽 위치는 보정된(또는 변경되지 않은) 외삽 위치로 설정된다.대략적인 절대 위치를 판독하는 프로세스(600)는 도 8을 참조하여 설명한다. 프로세스는, CPU(24)가 눈금의 이미지, 즉, 이미지 센서(20)로부터 출력된 신호(50)로부터 비트 스트림을 판독하는 단계(602)에서 시작한다. 눈금 표시의 기본 주기 및 이미지 센서(20)의 중심선에 대한 위상 오프셋은 단계(106 및 108)에서 이미 결정되었다. 따라서, CPU(24)는 신호(50) 내의 어떤 포인트에서 진폭이 눈금(6) 상의 반사선 또는 비반사선(8 또는 10)을 나타내는지를 알고 있다. 도 11의 a 내지 도 11의 c에 도시된 바와 같이, 그들 포인트의 각각에서, CPU(24)는 신호(50) 내의 낮은 진폭(예를 들어, 임계치(At) 미만의 진폭)을 "1" 비트로서 해석하고 높은 진폭(예를 들어, 임계치(At)보다 큰 진폭)을 "0" 비트로서 해석한다.눈금(6) 상의 절대 데이터의 비트는 코드워드(예를 들어 코드 워드 11)로 그룹핑된다. 각각의 코드워드는 눈금(6)을 따라 고유 절대 위치를 정의한다. 이해하는 바와 같이, 각 코드워드의 시작시의 시작 심볼은 각 코드워드의 시작은 나타내는데 사용된다. 예를 들어, 본 실시예에서, 시작 워드는 비트 시퀀스 "1101"을 포함할 수 있다. 시작 심볼이 사용되면, 시작 심볼의 선택은 제한되고, 시작 심볼에 대해 선택된 시퀀스가 임의의 코드워드 내에서 발생하지 않으면, 코드워드의 다른 부분이 시작 심볼로서 잘못 인식될 수 있다. 또한, 시작 심볼의 시작과 함께 코드워드가 종료하지 않아야 하는데, 이것은 코드워드의 위치가 몇 개의 비트에 의해 잘못 해석될 수 있기 때문이다.이미지 센서 윈도우는 스냅샷을 찍은 시간에 판독 헤드(4) 및 눈금(6)의 상대 위치와 무관하게 적어도 하나의 완전한 코드워드를 볼 수 있도록 충분히 넓다.단계(604)에서, 시작 심볼이 위치하고, 단계(606)에서 시작 심볼을 따르는 비트가 판독된다. 코드워드에 대응하는 눈금을 따르는 위치가 결정된다. 이것은 코드워드를 디코딩할 때 사용되는 메모리(32)에 저장된 룩업표의 사용에 의해 수행된다. 따라서, 단계(608)에서, 이미지로부터 판독된 코드워드는 룩업표에 저장된 코드워드와 비교된다. 룩업표 내의 매칭 위치는 눈금 데이터에 대한 코드워드의 대략적인 절대 위치를 제공한다. 눈금 데이터에 대한 판독 헤드의 대략적인 절대 위치는 단계(608)에서 찾은 코드워드의 대략적인 위치로부터 단계(604)에서 찾은 판독 헤드에 대한 시작 심볼의 위치를 감산함으로써 산출된다. 물론, 에러있는 비트의 존재를 극복하기 위하여, 국제 특허 출원 번호 PCT/GB2002/001629에 개시된 기술 등의 에러 검출 및 정정 기술이 채용될 수 있다. 또한, 눈금(6)에 대한 판독 헤드(4)의 대략적인 절대 위치를 인코딩하고 결정하는데 다른 기술이 사용될 수 있다. 예를 들어, 눈금(6) 상의 반사 및 비반사선(8 및 10)은 의사 랜덤 절대 코드를 인코딩할 수 있고, 소정수의 비트의 모든 조합은 판독 헤드(4) 및 눈금(6) 간의 절대 상대 위치를 고유하게 식별한다.따라서, 적어도 부분적으로 외삽된 위치 정보를 출력하지만 외삽 위치가 눈금으로부터 취해진 모든 판독과 일치하도록 적절한 체크를 수행하는 인코더를 동작하는 방법이 기재된다. 차이가 있으면, 인코더는 외삽 위치를 여전히 출력하지만 차이의 기록을 유지한다. (랜덤 노이즈에 의해 발생하거나 예를 들어 헤드가 눈금 상의 오염물 상을 건넘으로써)위치 판독이 부정확하면, 외삽 및 측정 위치가 일치하는지를 체크하고 인코더는 계속 정상적으로 동작한다. 반면에, 위치 판독이 정확하고 외삽 위치가 부정확하면, 외삽 위치가 정확한 판독으로부터 계속적으로 천천히 벗어나는지를 체크한다. 작은 수의 체크 후에, 판독 헤드는 이 상황을 식별할 수 있고 출력 위치가 크게 잘못되기 전에 적절한 액션을 취한다.기재된 방법은 눈금의 전체 판독으로 각각의 외삽 위치를 체크한다. 그럼에도 불구하고, 이것은 반드시 사실인 것은 아니며, 예를 들어, 외삽 위치의 일부만이 체크될 수 있다. 예를 들어, 이러한 체크는 빈번한 간격으로, 즉, 시간 기반 또는 예를 들어 산출된 위치의 수(예를 들어, 적어도 10번째마다, 적어도 5번째마다, 또는 적어도 하나 걸러 외삽 위치마다 체크된다)에 기초하여 수행된다. 또한, 이러한 체크가 수행되는 규칙은 적응될 수 있으며, 예를 들어, 결정된 이전의 차이의 수 및/또는 크기 등의 다양한 이유로 변경될 수 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	White 등(1999)은 성공적인 모성역할 전이는 임신말기부터 분만 초에 나타나는 어머니의 심리적인 상태가 중요한 단서가 된다고 하였다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 우리나라의 출산율은 1975년 3.0명에서 2010년 1.19명으로 급격히 감소하여 Organization for economic cooperation and development (OECD) 국가들 중에서도 가장 낮은 수치이다(OECD, 2007). 출산율이 낮아지는 데에는 결혼 연령의 고령화, 독신율의 증가, 아이 양육에 대한 경제적 부담 증가 등과 같은 사회구조적인 문제 이외에도 과거에 비해 모성역할을 과소평가하는 여성의 인식의 변화를 원인으로 꼽을 수 있다(OECD, 2007). 모성역할이란 어머니로서 정체성을 확립하고 아기의 요구에 따른 행위를 수행하는 것을 의미한다(Mercer, 2004). 모성역할은 출산 후 새로운 가족 구성원을 받아들임으로써 가족의 상호작용이 나타나게 되고 각자의 역할을 인식하면서 시작되며(White, Wilson, Elander, & Persson, 1999), 생애주기에 걸쳐서 아이가 성장함에 따라 강화된다(Mercer, 2006). 어머니로서의 역할 전이에 어려움을 갖는 산모는 약물남용(Ehrmin, 2001), 아동의 성장장애, 행동장애 및 인지발달 장애(Belsky & Fearon, 2004)를 유발할 수 있다. 출산 후 모든 산모들이 모성역할 전이를 성공적으로 경험하는 것은 아니다. 영국의 산모를 대상으로 한 연구(Belsky & Fearon, 2004)에 따르면 출산 후 가족 간 결속이 잘 이루어지고 갈등이 적으며 의사소통이 보다 원활한 가족의 비율은 전체 산모 중 15%에 지나지 않는다.
	28일 의성군에 따르면 의성 A골프장이 지난해 관할 지자체에 알리지 않고 마을 이장 등과 임의로 합의 후 인근 저수지에 수중모터를 설치, 수십 차례 용수를 무단 사용했다고 밝혀져 논란이 되고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 농업용수로 사용하는 저수지 물을 인근 골프장에서 무단으로 끌어다 사용한 사실이 뒤늦게 밝혀져 물의를 빚고 있다. 해당 골프장은 관할 지자체와는 협의도 않고 마을 이장 등과 임의로 물 사용에 합의한 것으로 알려졌다. 28일 의성군에 따르면 의성 A골프장은 지난해 7월부터 최근까지 농업용수로 사용하는 인근 저수지(마전지)에 수중모터를 설치하고 수십 차례에 걸쳐 용수를 무단 사용했다. 마전지 저수량은 3만1천t이며 몽리수혜면적(저수지 물을 공급받는 경작지 면적)은 16.2㏊다. 저수량이 넉넉지 못한 탓에 군은 평소 마전지 저수율 분석과 함께 수량이 부족할 경우(영농기 이전까지) 인근 수리시설에서 용수를 끌어오는 등의 보완조치를 마련하고 있다. 사정이 이런 데도 해당 저수지 인근 마을 이장 B씨와 저수지를 관리하는 수리계장 C씨 등은 A골프장으로부터 사용료 명목으로 연간 1천만원을 받기로 하고 물 사용을 허락한 것으로 알려졌다. 이 과정에서 B씨와 C씨는 골프장으로 보낼 용수를 확보하기 위해 마을 앞 양수장의 펌프를 가동해 마을에서 5㎞가량 떨어진 쌍계천 물을 마전지로 끌어왔다. 문제는 A골프장이 B·C씨와의 합의를 빌미로 의성군과는 사전 협의를 하지 않았다는 점이다. 골프장 측은 지난해 7~8월 13회, 올해 7~8월 7회 등 모두 20회에 걸쳐 마전지 농업용수를 무단으로 골프장에 끌어다 사용했다. 의성군 관계자는 “지난 21일 현장을 확인하고 A골프장이 농업용수를 끌어다 쓰기 위해 설치한 수중모터를 비롯해 관련 시설을 철거했다”면서 “군과 아무런 사전 협의 없이 무단으로 저수지 물을 끌어다 쓴 A골프장에 대해 농어촌정비법 등 관련법을 검토한 뒤 경찰에 고발 조치할 방침"이라고 했다. 의성=마창훈기자 topgun@yeongnam.com
	현재 정부의 노동시간 단축 정책이 시간 불평등 해결에 일부 도움이 될 수는 있으나 소득이 줄어드는 것 또한 함께 강구 되어야할 것이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: ㆍ노동시간 단축 정책과 소득이 감소되지 않는 대책 병행해야 일주일은 168시간이다. 이 가운데 노동시간이 52시간을 넘기지 않도록 강제한 법이 시행되기 시작했다. 남은 116시간 중 자신만을 위해 여가에 쓸 수 있는 시간은 얼마나 될까. 5년 단위로 작성하는 통계청의 생활시간조사 통계를 보면 2014년 기준 수면·식사 등 개인생활을 유지하는 데 필수적인 시간과 직장 등으로 이동하는 시간만 주 89시간 정도다. 남은 27시간 안에서 가족을 돌보고 집안일을 처리한 뒤 여가시간을 보낼 수 있다. 주말까지 포함했다는 것을 감안하면 빡빡한 수준이다. 소득을 위해 그동안 장시간 노동 감내이 생활시간 통계가 10세 이상 국민 모두의 생활시간 평균이기 때문에 연령이나 계층에 따라 차이는 커진다. 보통 시간 빈곤을 더욱 심각하게 겪는 집단은 가사와 돌봄노동에 쏟는 시간이 많은 여성, 그 가운데서도 어린 자녀가 있거나 가구소득이 낮은 경우였다. 특히 홀로 자녀를 돌봐야 하는 한부모가구가 소득은 물론 시간까지도 빈곤할 가능성이 높은 것으로 나타났다. 미성년 자녀를 둔 맞벌이 가정 6700곳을 조사해 분석한 서지원 방송통신대 교수(생활과학)의 연구를 보면 이들 가정의 남성 중 20.7%, 여성 중 29.0%가 시간 빈곤을 경험하고 있는 것으로 나타났다. 시간 불평등이 시간 빈곤 때문에 더욱 심각해진다는 점에서 노동시간을 줄이는 현 정부의 대책이 불평등 해소에 도움을 줄 수는 있다. 하지만 보다 시간 빈곤이 심각한 저소득층에서는 그동안 소득을 최대한 늘리기 위해 장시간 노동을 감내해 왔다는 점을 고려할 필요가 있다. 특히 노동시간 단축으로 늘어나는 여가산업 시장의 노동자들에게서 문제는 더욱 복잡해진다. 여가에 쏟는 소비가 늘어나더라도 이 소비액수가 여가를 즐기는 노동자의 임금을 넘어설 수 없다는 한계를 고려하면 여가산업 노동자의 임금은 일반적으로 낮은 수준에 머무를 수밖에 없는 것이다. 한동우 강남대 교수(사회복지학)는 "자신의 여가를 소비하는 대신 타인의 여가 소비를 위한 노동자가 되는 저임금 노동자들은 여가를 통해 자신의 노동을 재생산할 수 있는 기회를 갖지 못한다"고 지적했다. 때문에 노동시간을 줄이는 노력에 더해 소득이 줄어드는 것을 막는 노력까지 병행돼야 한다는 지적이 나온다. 최저임금 인상을 넘어 기본소득과 같은 보편적 소득 대체방안이 제시되는 것도 시간 빈곤과 소득 빈곤이 얽힌 복잡한 문제 때문이다. 한 교수는 "노동시간 감소는 필연적으로 임금 감소로 이어지지만 늘어난 여가를 통해 복원되는 생산력이 임금상실분을 상쇄할 수 있도록 해야 한다"며 "실질적 자유를 평등하게 분배할 수 있는 제도적 조치들로는 충분한 수준의 기본소득 지급과 함께 재화를 공유하는 범위를 다양하게 넓히는 등의 정책이 있을 것"이라고 지적했다. 누구에게나 시간은 똑같이 주어지지만 개인이 자신을 위해 그 시간을 온전히 쓸 수 있으려면 돈이 필요하다는 현실에서 나온 해법이 기본소득인 셈이다. 일정한 소득이 더해지면 그만큼 자신의 시간을 덜 팔아도 된다. 이러한 측면에서 돈으로 지급되는 기본소득 대신 실제 시간을 모두에게 재분배하는 구상도 가능하다.
	어떤 이의 권리를 희생시켜 상대적인 약자를 보호한다는 논리는 오히려 사회구성원 모두를 동등하게 대우받지 못하게 하여 보편규범의 목적을 왜곡하게 만드는 결과를 낳는다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 지난해 경기 고양의 저유소에 화재가 발생했다. 언론은 풍등을 날린 스리랑카인을 검거해 수사 중이라고 보도했다. 진보 성향의 기자와 인권운동가들은 용의자의 국적을 표기한 기사를 비판하고 나섰다. 소수자와 약자 혐오가 심한 사회에서 이주노동자의 범죄행위 보도는 그들에게 위협이 된다는 논리다. 유명한 여성 운동선수가 코치에게 당한 성폭력 피해 사실을 폭로하자, 일부 매체를 중심으로 가해 남성의 이름을 기사 제목에 넣어야 한다는 주장이 제기됐다. 피해자에 대한 2차 가해를 막고 가해자의 존재를 수면 위로 끌어올려야 한다는 논리다. 미디어가 약자와 소수자의 인권에 민감해야 한다며 내놓은 해법은 이렇다. 범죄 피해자가 유명 여성일 경우 가해 남성의 실명으로 사건을 호명할 것, 사건의 당사자나 피의자나 여성일 경우 성별을 적시하지 말 것, 범죄 피의자가 빈국 출신의 노동자일 경우 국적을 특정하지 말 것 등이다. 특히 여성이 피해자로 규정된 사건은 가해 남성의 신상과 이름을 적극 호명해야 인권원칙에 부합한 보도라고 주장한다. 언론 보도에 특정인의 실명이 적시되는 순간 적정 절차에 따라 혐의가 확정되기 전부터 '마녀사냥'과 사회적 낙인이라는 가중처벌을 받는다. 기본권은 이런 위험에서 사회구성원 모두를 보호한다. 누군가의 권리를 희생시켜 약자를 보호한다는 논리는 오히려 보편규범의 기능과 목적을 왜곡한다. 약자의 권리가 특별히 보호되어야 하는 이유는 보편의 권리보장에 복무해 사회구성원 모두를 동등하게 대우하기 위해서다. 여성의 이름 대신 남성의 실명과 사진을 보도하는 행위는 보편규범인 기본권 보장의 의무를 충족하는가? 미군범죄 보도는 문제없지만 스리랑카인은 혐오 보도이므로 안 된다면 사건·사고마다 약소국 여부를 누가, 어떻게 판정할 것인가? 국적을 보도한 것만으로 한국인들이 스리랑카인을 혐오할 것이라는 예단은 정확한가? 그리고 정당한가? 인권감수성이 발달했다는 도덕적 우월감은 동료 시민을 손쉽게 혐오주의자로 낙인찍는 우를 범한다. 미디어의 공적 의무는 자신들이 규정한 피해자를 위해 혐의가 확정되지 않은 가해자를 수면 위로 끌어올리는 게 아니다. 보도할 가치가 있는 사안인지를 먼저 판단하고, 사건의 실체적인 진실을 편견없이 공정하게 취재한 후, 피해자든 가해자든 여론재판과 사회적 낙인으로부터 보호받아야 할 권리를 존중하는 일이 먼저다. 이를 위해 절차적 정당성이 제대로 지켜지는지 감시하는 것까지가 미디어의 공적 의무다. 성별이나 국적과 같은 정체성에 따라, 다수 대중의 여론에 따라 선택적으로 적용되는 원칙은 보편규범의 지위를 가질 수 없다. 흉악범일지라도 인권을 고려해야 하고, 비위 혐의를 받는 고위공직자라도 권리를 가진 시민이므로 피의사실 공표에 신중해야 한다는 주장은 모두 기본권에 근거한다. 누구의 권리도 침해되어서는 안 된다는 보편의 규범이 제대로 작동하는 사회여야만 약자의 권리도 보호받을 수 있기 때문이다.
	제목: 운송물인도등 상법 제812조에 의거하여 준용되는 동법 제121조 제1항, 제2항의 단기소멸시효 규정에 따르면 선박운송물 인도 및 선하증권 회수 등 업무를 수행한 선박대리점이 그 운송물을 선하증권 소지인이 아닌 자에게 인도한 것이 고의 혹은 중과실로 인한 불법행위가 성립한다고 본 사례이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 가. 선박운송물의 인도 및 선하증권 회수 등의 업무를 수행한 선박대리점이 그 운송물을 선하증권 소지인 아닌 자에게 인도한 것에 대하여 고의 아니면 중과실로 인한 불법행위가 성립한다고 본 사례 나. 상법 제812조에 의하여 준용되는 같은법 제121조 제1항, 제2항의 단기소멸시효의 규정은 운송인의 운송계약상의 채무불이행으로 인한 손해배상청구에만 적용되고, 일반 불법행위로 인한 손해배상청구에는 적용되지 아니한다. 다. 선하증권에 기재된 면책약관은 특별한 사정이 없는 한 운송계약상의 채무불이행책임 뿐만 아니라 그 운송물의 소유권 침해로 인한 불법행위책임에도 적용된다고 보아야 할 것이지만 고의 또는 중대한 과실로 인한 불법행위책임을 추궁하는 경우에는 적용되지 아니한다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	또, 큐어링 처리 후의 바닐라콩에 에탄올을 첨가하고, 에탄올의 전체량이 기화될 때까지 가온하여, 바닐라콩을 소정 시간 유지하는 바닐라콩의 숙성 방법 (특허문헌 3), 바닐라콩 재료를 물 및/또는 수용성 유기 용매로 추출할 때, 얻어지는 바닐라 엑기스의 pH 가 7 을 넘지 않는 양의 알칼리 존재하에 실시하는 바닐라 엑기스의 제법 (특허문헌 4), 바닐라콩을 50 중량％ 이상의 에탄올 수용액으로 추출하여 얻은 추출액에 물을 첨가하고, 생성되는 수 불용물을 제거, 농축시켜 바닐라콩 수용성 엑기스를 제조하는 방법으로서, 당류, 그 가열 반응물, 당ㆍ아미노 반응물 등을 첨가하는 바닐라콩 수용성 엑기스의 제법 (특허문헌 5) 등이 제안되어 있다.이들 제안은 바닐라 특유의 구린 냄새의 저감이나 향기의 증강 등의 점에서 그런대로 효과는 보이지만, 향기ㆍ향미의 숙성감ㆍ정미감 등에 대해서 충분한 효과가 있다고는 할 수 없어, 현재 시장의 요구에 충분히 대응하기에는 이르지 못했다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 바닐라 추출액은, 양과자나 과실주 등 여러 가지 음식품의 향기 향미 부여제로서 예로부터 널리 이용되고 있는 중요한 추출액의 일종이다. 천연 바닐라 추출액은, 바닐라콩을 함수 에탄올 등의 유기 용매로 추출 처리하여 얻어지는 바닐라 엑기스의 형태로 시장에 공급되고 있다. 이와 같은 바닐라 엑기스 중에서 가장 많이 유통되고 있는 것은, 가늘게 자른 바닐라콩을 약 20 질량％ ∼ 약 95 질량％ 의 함수 에탄올로 추출함으로써, 수용성 추출액의 형태로서 얻어진 것이다.그러나, 상기 서술한 바와 같이 하여 얻어지는 바닐라 추출액은, 바닐라 추출액 특유의 구린 냄새라고 여겨지는 콩깍지 냄새 혹은 콩 냄새를 가지고 있으며, 또 일반적으로 그 추출액의 향기 향미 부여능은 비교적 약하기 때문에, 음식품에 바닐라 특유의 향기 향미를 부여하려면 상당한 양을 첨가해야 한다는 결점을 가지고 있었다. 또한, 그 추출액의 향기 향미는 단조로워, 바닐라 추출액으로서 구비해 두지 않으면 안 되는 마일드한 숙성감이 부족하다는 결점도 있었다.이와 같은 과제를 해소하는 수단으로서, 예를 들어, 바닐라콩 원료를, 아미노-카르보닐 반응성 성분의 첨가 존재하에, 아미노-카르보닐 반응 생기 (生起) 조건하에서 가열 처리하여 이루어지는 지속성 바닐라 플레이버가 제안되어 있다 (특허문헌 1, 2).
	제목: [사설] 美연준 금리인하 예고... 세계경제 위기 경고에 비상한 대응을 금융 위기 이후 세계 경제가 또 한번 위기 국면에 접어들면서 지난 19일 미국연방준비제도(Fed)가 연내 기준 금리 인하를 시사함에 따라 우리 정부 당국도 경제 안정과 경기부양 정책수립에 만전을 기해야한다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 한국일보 미국 연방준비제도(Fed·연준) 제롬 파월 의장이 이틀간의 연방공개시장위원회(FOMC) 정례회의를 마친 후 19 일(현지시간) 기자회견을 하고 있다. 연합뉴스 미국 연방준비제도(Fed)가 19 일(현지시간) 기준금리를 동결(2.25~2.50%)하면서, 연내 인하를 강하게 시사했다. 세계 금융가는 즉각 7 월에 이어 연내 한두 차례 더 인하가 이뤄질 것으로 예상했다. 내년 대선을 앞둔 도널드 트럼프 대통령의 금리 인하 압박에도 동결을 고수해 온 Fed의 이번 입장 선회는 트럼프의 압박 외에 마리오 드라기 유럽중앙은행(ECB)이 18 일 "현행 0%인 ECB 기준금리를 더 낮출 수 있다"고 밝힌 게 영향을 미친 것으로 보인다. 드라기 총재 발언은 현재 유럽연합(EU) 주요국에서 물가상승률이 마이너스로 돌아서는 등 디플레이션 조짐이 나타나고, 브렉시트(영국의 EU 탈퇴)가 몰고 올 경제 충격이 임박한 점 등을 감안한 것이다. 때문에 Fed로서는 미국이 유럽보다 여건이 낫다 해도 미중 무역전쟁 현실화에 따른 충격을 고려할 수밖에 없었던 것으로 분석된다. 중국의 고질적 지방정부ㆍ공기업 부실과 미국 공격에 따른 경기침체 심화 상황도 염두에 두었을 것이다. 특히 연방공개시장위원회 위원 8 명 중 7 명이 0.5%포인트 금리 인하를 주장한것은 충격적이다. 이주열 한국은행 총재조차 "예상 밖"이라고 평가할 정도다. 이 총재는 "세계 반도체 경기 회복이 더뎌지는 등 우리 경제 여건도 애초 기대대로 흘러가지 않는다"고 우려했다. 비관적 경제 전문가들은 여기에 미국과 이란의 긴장 고조로 유가가 급등해 개발도상국에서부터 외자 유출, 채무 불이행 등 연쇄 경제위기가 벌어질 수 있다고 경고하고 있다. 2008 년 글로벌 금융위기 이후 두 번째 충격이 임박했다는 것이다. 특히 당시에는 세계 중앙은행들이 기준금리를 크게 낮추고 적극적 경기부양책을 동원해 충격을 완화했지만, 지금은 기준금리가 이미 낮은 상태여서 당시 동원한 정책수단을 제대로 쓸 수 없는 상황이다. 주요 20 개국(G20) 정상회담에서 미중이 타협점을 찾지 못하면 세계 경제는 해도(海圖) 없는 바다로 진입할지 모른다. 대외의존도가 높은 우리로선 비상 상황이다. 정부와 한국은행은 금리 인하 등 적극적 경기 부양 정책을 검토ㆍ준비하면서 경고음이 끊이지 않는 가계ㆍ기업 부채 증가 속도 조절에 만전을 기해야 한다.
	팽 오 쇼콜라는 프랑스의 특별한 페이스트리로, 퍼프 페이스트리와 유사한 납작한 네모 모양의 효모 반죽에 초콜릿을 넣어 만든 것입니다. 프랑스 남서부와 퀘벡 지역에서는 '쇼콜라틴'이라고도 불립니다. 이 빵은 파티스리나 슈퍼마켓에서 파는데, 오븐에서 갓 구워내서 뜨겁거나 따뜻한 상태로 판매됩니다. 이란에서는 슈퍼마켓, 편의점, 그리고 가끔씩 빵집에서도 갓 구워내 봉지에 담아 판매되며, 학생들 사이에서 간단한 아침 식사로 인기가 높습니다. 튀니지, 독일, 벨기에, 아일랜드, 영국에서는 주로 빵집, 슈퍼마켓, 카페에서 판매되며, 스페인에서는 빵집이나 슈퍼마켓에서 나폴리타나스(napolitanas)나 크루아상 드 쇼콜라테(croissants de chocolate)라는 이름으로 판매됩니다. 미국과 캐나다에서는 초콜릿 크루아상이라고 부르지만, 프랑스 전문 가게에서는 팽 오 쇼콜라라는 명칭을 그대로 사용합니다.	팽 오 쇼콜라는 어디서 팔까?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이에 이번 절에서는 먼저 유럽에서의 환대와 공생 개념의 변천과 실제 적용하고 있는 정책 등을 통하여 환대와 공생 개념의 정책 구현의 의미를 분석하고자 한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 그렇다면 ‘남’의 일에서 ‘우리’의 일로 전환되고 있는 난민 문제에 대한 처리 기준과 원칙은 어디에서 찾아야 할 것인가? 이러한 의구심과 질문에 대하여 본 논문에서는 난민과 이민정책을 둘러싸고 전개되는 과정에서 유럽이 전통적으로 견지하고 있는 환대와 공생의 원칙이 현재의 시대적 상황과 조건 속에서도 여전히 유효한 것인지, 그리고 환대와 공생의 구체적 정책이라 유럽에서의 난민과 이민정책은 변화하고 있는 것인지를 살펴보고자 한다. 특히 2017년부터 2018년까지 실시된 유럽 주요 국가들에서의 선거는 이러한 전환과 방향성을 간접적으로 측정할 수 있는 구체적인 지표라는 점에서, 극우 정당과 포퓰리즘 정당의 세력 강화를 설명할 수도 있다는 점에서 본 논문의 분석 방식은 한국의 난민정책 수립에도 유의미한 시사점을 제시할 수 있을 것이다.
	외환은행은 동전을 환전해주지 않습니다. 환전 가능한 최저 가치가 있는 일본 내 화폐는 일본 엔 입니다. 또한, 환전 시 동전의 무게는 반영되지 않습니다. 따라서, 가능하면 일본여행을 다녀올 때는 가급적 화폐를 최대한 사용하시고, 남은 동전은 추억을 위해 보관하는 것이 좋습니다.	외환은행 본점에서 일본 동전을 환전해줄까요? 동네 은행에서는 환전을 거절했는데요. 동전의 무게도 반영되나요? 저는 일본에서 여행을 다녀와서 일부 동전이 남았습니다. 하지만 제가 가까운 은행에 가서 환전을 시도했지만 거절당했습니다. 외환은행 본점에서 일본 동전을 환전해줄까요? 또한, 동전의 무게가 반영될까요?
	글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 포함하는, 우수한 세포상해 활성과 높은 안전성이 유지된, 새로운 다중특이성 항원 결합 분자를 발견했다. 본 발명의 분자는 글리피칸 3을 발현하는 세포나 조직에 대해서 강한 세포상해성을 나타내기 때문에, 다양한 암을 치료 또는 예방하기 위한 새로운 의약 조성물을 제조하는 것이 가능해진다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 세포상해 유도 치료제CYTOTOXICITY-INDUCING THERAPEUTIC AGENT [ 기술분야 ] 본 발명은 다중특이성 항원 결합 분자 및 그의 이용 등에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 항체는 혈장 중에서의 안정성이 높고, 부작용이 적기 때문에 의약품으로서 주목받고 있다(비특허문헌 1 및 비특허문헌 2). 항체는, 항원에 결합하는 작용, 아고니스트 작용이나 안타고니스트 작용뿐만 아니라, ADCC(Antibody Dependent Cytotoxicity: 항체 의존성 상해 활성), ADCP(Antibody Dependent Cell Phagocytosis: 항체 의존성 세포 식작용), CDC(보체 의존성 세포상해 활성)와 같은 이펙터 세포에 의한 세포상해 활성(이펙터 기능이라고도 말한다)을 유도하여, 암세포에 대한 항종양 효과를 발휘한다는 것이 알려져 있다(비특허문헌 3). 항체의 Fc 영역이 NK 세포나 매크로파지 등의 이펙터 세포 상에 존재하는 Fc 리셉터에 결합하는 것에 의해, 항체가 결합된 표적의 암세포에 대해서 이들 이펙터 세포가 발휘하는 세포상해가 ADCC이다. 항체의 구조 중에 존재하는 보체 결합 부위에는 보체 복합체가 결합한다. 항체가 결합된 세포의 세포막 상에 당해 복합체 중에 존재하는 보체 성분이 구멍을 형성하는 것에 의해, 물이나 이온의 세포 내로의 유입이 촉진되어 세포가 파괴되는 것에 의한 세포상해가 CDC이다. 지금까지 우수한 항종양 효과를 나타내는 복수의 치료용 항체가, 암치료를 목적으로 하는 의약품으로서 개발되어 있고(비특허문헌 4), 기존의 치료용 항체에는 우수한 작용이 인정되지만, 이러한 항체의 투여에 의해 얻어지는 치료 성적은 아직 만족할 수 있는 것은 아니다.항체가 ADCC, ADCP, CDC를 발현하기 위해서는, 항체의 Fc 영역과, NK 세포나 매크로파지 등의 이펙터 세포에 존재하는 항체 리셉터(FcγR) 및 각종 보체 성분이 결합하는 것이 필수이다. 인간에서는, FcγR의 단백질 패밀리로서, FcγRIa, FcγRIIa, FcγRIIb, FcγRIIIa, FcγRIIIb의 아이소폼이 보고되어 있고, 각각의 알로타입도 보고되어 있다(비특허문헌 5). 이들 아이소폼 중, FcγRIa, FcγRIIa, FcγRIIIa는 세포 내 도메인에 ITAM(Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif)이라고 불리는 도메인을 가져, 활성화 시그널을 전달한다. 한편, FcγRIIb만이 세포 내 도메인에 ITIM(Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif)이라고 불리는 도메인을 가져, 억제 시그널을 전달한다. 어느 FcγR도, 면역 복합체 등에 의해 크로스링크됨으로써, 시그널을 전달한다는 것이 알려져 있다(비특허문헌 6). 실제로, 항체가 암세포에 이펙터 기능을 발휘할 때에는, 암세포막 상에 복수개 결합되어 있는 항체의 Fc 영역에서 이펙터 세포막 상의 FcγR이 클러스터가 되어, 이펙터 세포로 활성화 시그널이 전달된다. 그 결과, 살세포 효과가 발휘되지만, 이때 FcγR의 크로스링크는 암세포 근방에 존재하는 이펙터 세포에 한정되기 때문에, 면역의 활성화는 암세포 국소에서만 일어난다는 것이 나타나 있다.(비특허문헌 7)천연형의 면역글로불린은, 가변 영역에서 항원과 결합하고, 정상 영역에서 FcγR, FcRn, FcαR, FcεR과 같은 리셉터나 보체와 결합한다. IgG의 Fc 영역에서 상호 작용하는 결합 분자 중 하나인 FcRn은, 항체의 중쇄 각각에 1분자씩 결합하기 때문에, IgG형의 항체 1분자에 대해서 2분자의 FcRn이 결합한다는 것이 보고되어 있다. 그러나, FcRn 등과는 달리, FcγR은 항체의 힌지 영역 및 CH2 도메인에서 상호 작용하고, IgG형의 항체 1분자에 대해서 1분자만 결합한다(비특허문헌 8). 또한, 통상의 천연형의 IgG형의 항체는, 그 가변 영역(Fab)에 의해 1개 에피토프를 인식하여 결합하기 때문에, 1개의 항원밖에 결합할 수 없다. 한편, 암이나 염증에 있어서는 다종류의 단백질이 관여한다는 것이 알려져 있고, 단백질끼리가 크로스토크(crosstalk)되어 있는 경우가 있다. 예를 들어 면역 질환에서는, 몇 가지의 염증성 사이토카인(TNF, IL1이나 IL6)이 관여하고 있다는 것이 알려져 있다(비특허문헌 9). 또한 암에 있어서 약제 내성을 획득하는 메커니즘의 하나로서, 다른 리셉터가 활성화된다는 것이 알려져 있다(비특허문헌 10). 이와 같은 경우, 1개의 에피토프를 인식하는 통상의 항체에서는, 복수의 단백질을 저해할 수 없다.복수의 타겟을 저해하는 분자로서, 1분자로 2종류 이상의 항원과 결합하는 항체(Bispecific 항체, 이중특이성 항체)가 연구되고 있다. 천연형의 IgG형의 항체를 개량하는 것에 의해, 상이한 2개의 항원(제1의 항원과 제2의 항원)에 대한 결합 활성을 부여하는 것이 가능하다(비특허문헌 11). 그 때문에, 2종류 이상의 항원을 1개의 분자로 중화하는 작용뿐만 아니라, 세포상해 활성을 가지는 세포와 암세포를 크로스링크함으로써 항종양 활성을 높이는 작용이 있다. 지금까지 Bispecific 항체의 분자형으로서, 항체의 N 말단이나 C 말단에 항원 결합 부위를 부가한 분자(DVD-Ig나 scFv-IgG)나 항체의 2개의 Fab 영역이 상이한 서열을 갖는 분자(공통 L쇄 Bispecific 항체 및 하이브리드 하이브리도마), 하나의 Fab 영역이 2개의 항원을 인식하는 분자(Two-in-one IgG), CH3 영역의 루프 부위를 새로운 항원 결합 부위로 한 분자(Fcab)가 보고되어 있다(비특허문헌 12 및 비특허문헌 13). 어느 Bispecific 항체도 Fc 영역에서 FcγR과 상호 작용하기 때문에, 항체의 이펙터 기능은 보존되어 있다. 따라서, Bispecific 항체가 인식하는 어느 항원에 대해서도, FcγR과 동시에 결합하고, 항원을 발현하고 있는 세포에 대해서 ADCC 활성을 나타낸다.Bispecific 항체가 인식하는 항원이 모두 암에 특이적으로 발현하고 있는 항원이면, 어느 항원에 결합해도 암세포에 대해서 세포상해 활성을 나타내기 때문에, 하나의 항원을 인식하는 통상의 항체 의약품보다도 효율적인 항종양 효과를 기대할 수 있다. 그러나, Bispecific 항체가 인식하는 항원 중 어느 하나의 항원이라도 정상 조직에 발현하고 있는 경우나 면역 세포에 발현하는 세포인 경우, FcγR과의 크로스링크에 의해 정상 조직의 상해나 사이토카인의 방출이 일어난다(비특허문헌 14). 그 결과, 강한 부작용을 유도해 버린다.Bispecific 항체의 하나로서, T 세포를 이펙터 세포로서 동원하는 세포상해를 그 항종양 효과의 메커니즘으로 하는 항체인 T 세포 리다이렉팅 항체(T cell-redirecting 항체)가 1980년대부터 알려져 있다(비특허문헌 15, 16, 17). NK 세포나 매크로파지를 이펙터 세포로서 동원하는 ADCC를 그 항종양 효과의 메커니즘으로 하는 항체와는 달리, T 세포 리다이렉팅 항체는, T 세포 상의 T 세포 리셉터(TCR) 복합체의 구성 서브유닛 중 어느 하나에 대한 항체, 특히 CD3 epsilon쇄에 결합하는 항체와, 표적인 암세포 상의 항원에 결합하는 항체를 포함하는 bi-specific 항체이다. T 세포 리다이렉팅 항체가 CD3 epsilon쇄와 암항원에 동시에 결합하는 것에 의해, T 세포가 암세포에 접근한다. 그 결과, T 세포가 가지는 세포상해 작용에 의해 암세포에 대한 항종양 효과가 발휘된다고 생각되고 있다.T 세포 리다이렉팅 항체의 하나로서 알려져 있는 Catumaxomab은, 2개의 Fab로 각각 암항원(EpCAM)과 T 세포에 발현하고 있는 CD3 ε쇄에 결합한다. Catumaxomab은 암항원과 CD3 ε이 동시에 결합하는 것에 의해, T 세포에 의한 세포상해 활성을 유도하고, 암항원과 FcγR이 동시에 결합하는 것에 의해 NK 세포나 매크로파지 등의 항원 제시 세포에 의한 세포상해 활성을 유도한다. 2개의 세포상해 활성을 이용하는 것에 의해 Catumaxomab은 복강내 투여에 의해 악성 복수증에서 높은 치료 효과가 나타나고 있어, 유럽에서 승인되어 있다(비특허문헌 18). 또 Catumaxomab 투여에 의해 암세포에 대해서 반응하는 항체가 출현한 예가 보고되어, 획득 면역이 유도된다는 것이 밝혀졌다(비특허문헌 19). 이 결과로부터 T 세포에 의한 세포상해 활성과 함께, FcγR을 개재한 NK 세포나 매크로파지 등의 세포에 의한 작용의 양자를 가지는 항체(특히 trifunctional 항체라고 부른다)는 강한 항종양 효과와 획득 면역 유도를 기대할 수 있기 때문에 주목받고 있다.그러나, trifunctional 항체는 암항원이 존재하지 않는 경우라도, CD3 ε과 FcγR이 동시에 결합하기 때문에, 암세포가 존재하지 않는 환경에서도 CD3 ε을 발현하고 있는 T 세포와 FcγR을 발현하고 있는 세포가 크로스링크되어, 각종 사이토카인이 대량으로 산생된다. 이와 같은 암항원 비의존적인 각종 사이토카인의 산생 유도에 의해, trifunctional 항체의 투여는 현재, 복강내에 한정되어 있고(비특허문헌 20), 중독(重篤)한 사이토카인 폭풍양(樣)의 부작용에 의해 전신 투여는 극히 곤란하다. 실제, 비소세포 폐암 환자에 대한 catumaxomab의 전신 투여에 의한 제1상 임상 시험에 있어서는, 5μg/body라는 극히 낮은 용량이 최대 허용 투여량이고, 그 이상의 용량의 투여에 의해 다양한 중독한 부작용이 일어난다는 것이 보고되어 있다(비특허문헌 21).이와 같이, 종래 기술의 Bispecific 항체에서는, 첫 번째의 항원인 암항원(EpCAM)과 두 번째의 항원인 CD3 ε 양쪽의 항원이 FcγR과 동시에 결합될 수 있기 때문에, FcγR과 두 번째의 항원인 CD3 ε의 동시 결합에 의한 이와 같은 부작용을 회피하는 것은 분자 구조적으로 불가능하다.한편, BiTE(bispecific T-cell engager)는 catumaxomab과는 달리 Fcγ 수용체에 대한 결합 부위를 가지지 않기 때문에, 암항원 비의존적으로 T 세포와 NK 세포나 매크로파지 등에 발현하는 수용체가 가교되는 경우는 없다. 그 때문에, catumaxomab이 투여된 경우에 관찰된 암항원 비의존적인 사이토카인의 유도는 일어나지 않는다는 것이 나타나 있다. 그러나, BiTE는 Fc 영역을 빠트린 저분자량형의 개변 항체 분자이기 때문에, 치료용 항체로서 통상 이용되는 IgG형의 항체와 비교하여, 환자에게 투여된 BiTE의 혈중 반감기는 현저히 짧다는 문제점이 존재한다. 실제, 생체에 투여된 BiTE의 혈중 반감기는 수시간 정도인 것이 나타나 있고(비특허문헌 22, 23), blinatumomab의 임상 시험에 있어서는 미니 펌프를 이용한 지속 정맥내 투여에 의해 blinatumomab의 투여가 행해지고 있다. 이러한 투여는 환자에게 현저히 편리성이 나쁜 투여법일 뿐만 아니라, 기기의 고장 등에 의한 의료 사고의 위험성도 잠재하여, 바람직한 치료법이라고는 말할 수 없다.근년, FcγR에 대한 결합 활성을 저감시킨 Fc 영역을 이용함으로써, BiTE가 가지는 강한 항종양 활성과, 암항원 비의존적으로 사이토카인 폭풍 등을 유도하지 않는다는 안전성상의 우수한 성질이 유지되고, 또한 긴 혈중 반감기를 가지는 새로운 폴리펩타이드 회합체가 제공되고 있다(특허문헌 1).한편, 종래 기술의 이중특이성 항체를 발현시키는 경우, 2종류의 H쇄와 2종류의 L쇄를 발현시키기 위해, 그 조합으로서는 10종류의 조합이 생각된다. 그 중 목적하는 결합특이성을 갖는 조합은 1종류이다. 그 때문에, 목적하는 이중특이성 항체를 취득하기 위해서는, 10종류의 항체로부터 1종류의 목적하는 항체를 정제할 필요가 있어, 극히 효율이 나쁘고, 또한 곤란하다.이 문제를 해결하는 방법으로서, IgG의 H쇄의 CH3 영역에 아미노산 치환을 실시하는 것에 의해, 이종(異種)의 H쇄의 조합, 예를 들면, 항원 A에 대한 H쇄와 항원 B에 대한 H쇄를 우선적으로 분비시키는 방법이 보고되어 있다(특허문헌 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 비특허문헌 24, 25). 이들에는, "knob; 돌기"와 "hole; 공극"이라는 물리적인 장애를 이용한 방법이나, 전하적인 반발을 이용한 방법이 보고되어 있다.더 효율적으로 목적 분자를 얻기 위해서, 아미노산 서열이 동일함에도 불구하고, 2개의 상이한 항원에 결합하는 것이 가능한 L쇄를 이용하는 방법이 보고되어 있다(특허문헌 8, 9). 그러나, 공통 L쇄를 이용하는 것에 의해, 항원에 대한 affinity가 크게 저하될 가능성이 있어, 항원에 대한 affinity가 유지된 공통 L쇄를 발견하는 것은 곤란하다. [ 선행기술문헌 ] [ 특허문헌 ] WO2012/073985WO96/27011WO2006/106905WO2007/147901WO2009/089004WO2010/129304WO2013/065708WO98/050431WO2006/109592 [ 비특허문헌 ] Nat. Biotechnol. (2005) 23, 1073-1078 Eur J Pharm Biopharm. (2005) 59 (3), 389-396 Drug Des Devel Ther (2009) 3, 7-16 Clin Cancer Res. (2010) 16 (1), 11-20 Immunol. Lett. (2002) 82, 57-65 Nat. Rev. Immunol. (2008) 8, 34-47 Ann. Rev. Immunol. (1988). 6. 251-81 J. Bio. Chem., (20001) 276, 16469-16477 Nat. Biotech., (2011) 28, 502-10 Endocr Relat Cancer (2006) 13, 45-51 MAbs. (2012) Mar 1, 4(2) Nat. Rev. (2010) 10, 301-316 Peds (2010), 23(4), 289-297 J. Immunol. (1999) Aug 1, 163(3), 1246-52 Nature (1985) 314 (6012), 628-31 Int J Cancer (1988) 41 (4), 609-15. Proc Natl Acad Sci USA (1986) 83 (5), 1453-7 Cancer Treat Rev. (2010) Oct 36(6), 458-67 Future Oncol. (2012) Jan 8(1), 73-85 Cancer Immunol Immunother. (2007) 56(9), 1397-406 Cancer Immunol Immunother. (2007) 56(10), 1637-44 Cancer Immunol Immunother. (2006) 55(5), 503-14 Cancer Immunol Immunother. (2009) 58(1), 95-109 Protein Engineering. (1996) vol. 9, p. 617-621 Nature Biotechnology. (1998) vol. 16, p. 677-681 [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명은 상기의 정황에 비추어 이루어진 것으로, T 세포를 표적 암세포에 근접시켜 T 세포에 의한 글리피칸 3 발현 세포를 포함하는 표적 암조직에 대한 세포상해 활성을 통하여 암을 치료하는 것이 가능하고, 또한 산생 효율이 높은 분자형인 다중특이성 항원 결합 분자, 당해 항원 결합 분자의 제조 방법, 및 당해 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 포함하는 의약 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명자들은, 글리피칸 3에 결합하는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인과, T 세포 수용체 복합체에 결합하는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인에, 양 항원에 대한 친화성을 향상시키는 것이 가능한 공통 L쇄를 발견하여, 이것에 의해 산생 효율이 높은 분자형으로 하면서, 더욱이, BiTE 등의 T 세포 리다이렉팅 항체가 가지는 강한 항종양 활성과, 암항원 비의존적으로 사이토카인 폭풍 등을 유도하지 않는다는 안전성상의 우수한 성질이 유지되고, 또한 긴 혈중 반감기를 가지는 새로운 다중특이성 항원 결합 분자를 발견했다. 또, 공통 L쇄를 갖는 다중특이성 항원 결합 분자가 글리피칸 3 발현 암세포를 표적으로 해서 세포상해를 초래한다는 것을 발견했다. 본 발명자들은, 이러한 발견에 기초하여, 본 발명에 따른 다중특이성 항원 결합 분자가 글리피칸 3 발현 암세포를 포함하는 암조직을 상해한다는 것을 밝혔다.즉, 본 발명은 이하를 제공하는 것이다.〔1〕 하기의 도메인; (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,(2) T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하고, (1)의 가변 영역과 (2)의 가변 영역에 포함되는 L쇄 가변 영역이 공통의 아미노산 서열인 다중특이성 항원 결합 분자로서, 세포상해 활성이, 글리피칸 3 결합 도메인이 서열번호 47 및 48로 이루어지고, T 세포 수용체 복합체 결합 도메인이 서열번호 49 및 50으로 이루어지는 이중특이성 항체(GPC3_ERY22_rCE115)와 비교하여, 동등하거나 또는 그 이상인, 다중특이성 항원 결합 분자.〔2〕 세포상해 활성이 T 세포 의존적 세포상해 활성인, 〔1〕에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.〔3〕 T 세포 수용체 복합체 결합 활성이 T 세포 수용체에 대한 결합 활성인, 〔1〕 또는 〔2〕에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.〔4〕 T 세포 수용체 복합체 결합 활성이 CD3 ε쇄에 대한 결합 활성인, 〔1〕 내지 〔3〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.〔5〕〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역이, 하기 (a1)∼(a5)로부터 선택되는 어느 하나의 H쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3의 조합을 포함하는 항체 가변 영역, 또는 이것과 기능적으로 동등한 항체 가변 영역인, 〔1〕 내지 〔4〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(a1) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 40에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(a2) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 197에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(a3) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 206에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(a4) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(a5) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다〔6〕〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역이, 하기 (b1)∼(b15)로부터 선택되는 어느 하나의 H쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열의 조합을 포함하는 항체 가변 영역, 또는 이것과 기능적으로 동등한 항체 가변 영역인, 〔1〕 내지 〔4〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(b1) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 52에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b2) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b3) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 122에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b4) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 128에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b5) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 129에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b6) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 132에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b7) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 142에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b8) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 144에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b9) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 164에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b10) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 168에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b11) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 421에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b12) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 424에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b13) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 426에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b14) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 429에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(b15) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 430에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다〔7〕〔1〕의 (1) 및 (2)에 기재된 항체 가변 영역이, 하기 (c1)∼(c19)로부터 선택되는 어느 하나의 H쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3의 조합을 포함하는 항체 가변 영역, 또는 이것과 기능적으로 동등한 항체 가변 영역인, 〔1〕 내지 〔4〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(c1) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 40에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 52에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c2) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 40에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 421에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c3) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 40에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 426에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c4) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 40에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 429에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c5) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 40에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 430에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c6) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 197에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 128에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c7) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 206에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 142에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c8) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 206에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 144에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c9) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 206에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 164에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c10) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 206에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 168에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c11) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 142에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c12) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 144에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c13) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 164에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c14) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 168에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c15) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c16) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 122에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c17) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 129에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c18) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 132에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(c19) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 424에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다〔8〕 CDR1, CDR2 및 CDR3이, Kabat 넘버링에 기초하는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역인, 〔5〕 내지 〔7〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.〔9〕〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역이, 하기 (a1)∼(a5)로부터 선택되는 어느 하나의 H쇄 가변 영역을 포함하는 항체 가변 영역, 또는 이것과 기능적으로 동등한 항체 가변 영역인, 〔1〕 내지 〔4〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(a1) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 40에 기재된 아미노산 서열이다(a2) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 197에 기재된 아미노산 서열이다(a3) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 206에 기재된 아미노산 서열이다(a4) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열이다(a5) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열이다〔10〕〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역이, 하기 (b1)∼(b15)로부터 선택되는 어느 하나의 H쇄 가변 영역을 포함하는 항체 가변 영역, 또는 이것과 기능적으로 동등한 항체 가변 영역인, 〔1〕 내지 〔4〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(b1) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 52에 기재된 아미노산 서열이다(b2) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열이다(b3) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 122에 기재된 아미노산 서열이다(b4) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 128에 기재된 아미노산 서열이다(b5) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 129에 기재된 아미노산 서열이다(b6) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 132에 기재된 아미노산 서열이다(b7) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 142에 기재된 아미노산 서열이다(b8) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 144에 기재된 아미노산 서열이다(b9) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 164에 기재된 아미노산 서열이다(b10) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 168에 기재된 아미노산 서열이다(b11) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 421에 기재된 아미노산 서열이다(b12) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 424에 기재된 아미노산 서열이다(b13) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 426에 기재된 아미노산 서열이다(b14) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 429에 기재된 아미노산 서열이다(b15) H쇄 가변 영역이, 서열번호: 430에 기재된 아미노산 서열이다〔11〕〔1〕의 (1) 및 (2)에 기재된 항체 가변 영역이, 하기 (c1)∼(c19)로부터 선택되는 어느 하나의 H쇄 가변 영역의 조합을 포함하는 항체 가변 영역, 또는 이것과 기능적으로 동등한 항체 가변 영역인, 〔1〕 내지 〔4〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(c1) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 40에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 52에 기재된 아미노산 서열이다,(c2) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 40에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 421에 기재된 아미노산 서열이다,(c3) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 40에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 426에 기재된 아미노산 서열이다,(c4) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 40에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 429에 기재된 아미노산 서열이다,(c5) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 40에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 430에 기재된 아미노산 서열이다,(c6) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 197에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 128에 기재된 아미노산 서열이다,(c7) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 206에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 142에 기재된 아미노산 서열이다,(c8) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 206에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 144에 기재된 아미노산 서열이다,(c9) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 206에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 164에 기재된 아미노산 서열이다,(c10) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 206에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 168에 기재된 아미노산 서열이다,(c11) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 142에 기재된 아미노산 서열이다,(c12) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 144에 기재된 아미노산 서열이다,(c13) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 164에 기재된 아미노산 서열이다,(c14) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 168에 기재된 아미노산 서열이다,(c15) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열이다,(c16) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 122에 기재된 아미노산 서열이다,(c17) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 129에 기재된 아미노산 서열이다,(c18) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 132에 기재된 아미노산 서열이다,(c19) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열이고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 424에 기재된 아미노산 서열이다〔12〕〔1〕에 기재된 공통 L쇄가, 하기 (d1)∼(d11)로부터 선택되는 어느 하나의 CDR1, CDR2 및 CDR3의 조합을 포함하는 공통 L쇄, 또는 이것과 기능적으로 동등한 공통 L쇄인, 〔1〕 내지 〔11〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(d1) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 53에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d2) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 223에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d3) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 299에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d4) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 301에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d5) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 302에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d6) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 304에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d7) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 306에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d8) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 307에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d9) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 309에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d10) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 310에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다(d11) CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 319에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다〔13〕〔1〕에 기재된 L쇄 가변 영역이, 하기 (d1)∼(d11)로부터 선택되는 어느 하나의 L쇄 아미노산 서열의 가변 영역인, 〔1〕 내지 〔11〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(d1) 서열번호: 53에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d2) 서열번호: 223에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d3) 서열번호: 299에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d4) 서열번호: 301에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d5) 서열번호: 302에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d6) 서열번호: 304에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d7) 서열번호: 306에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d8) 서열번호: 307에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d9) 서열번호: 309에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d10) 서열번호: 310에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄(d11) 서열번호: 319에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 L쇄〔14〕〔1〕의 (1) 및 (2)에 기재된 항체 가변 영역, 및, 공통 L쇄 가변 영역이, 하기 (e1)∼(e25)로부터 선택되는 어느 하나의 H쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3, 및, L쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3의 조합을 포함하는 항체 가변 영역, 또는 이것과 기능적으로 동등한 항체 가변 영역인, 〔1〕 내지 〔4〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(e1) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 197에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 128에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 53에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e2) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 197에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 128에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 299에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e3) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 197에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 128에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 310에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e4) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 197에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 128에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 319에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e5) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 206에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 142에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 223에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e6) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 206에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 144에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 223에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e7) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 206에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 164에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 223에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e8) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 206에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 168에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 223에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e9) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 142에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 223에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e10) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 142에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 299에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e11) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 144에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 223에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e12) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 164에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 223에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e13) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 211에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 168에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 223에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e14) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 53에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e15) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 299에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e16) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 301에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e17) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 302에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e18) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 304에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e19) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 306에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e20) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 307에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e21) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 103에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 309에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e22) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 122에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 53에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e23) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 129에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 53에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e24) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 132에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 53에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(e25) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 215에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 424에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3이, 서열번호: 53에 포함되는 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역의 아미노산 서열과 동일하다〔15〕〔1〕의 (1) 및 (2)에 기재된 항체 가변 영역, 및, 공통 L쇄 가변 영역이, 하기 (f1)∼(f26)으로부터 선택되는 어느 하나의 가변 영역의 조합을 포함하는 항체 가변 영역, 또는 이것과 기능적으로 동등한 항체 가변 영역인, 〔1〕 내지 〔4〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(f1) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 197에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 128에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 53에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f2) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 197에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 128에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 299에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f3) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 197에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 128에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 310에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f4) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 197에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 128에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 319에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f5) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 206에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 142에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 223에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f6) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 206에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 144에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 223에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f7) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 206에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 164에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 223에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f8) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 206에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 168에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 223에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f9) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 142에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 223에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f10) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 142에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 299에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f11) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 144에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 223에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f12) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 164에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 223에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f13) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 211에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 168에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 223에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f14) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 53에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f15) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 299에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f16) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 301에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f17) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 302에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f18) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 304에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f19) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 306에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f20) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 307에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f21) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 103에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 309에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f22) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 122에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 53에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f23) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 129에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 53에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f24) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 132에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 53에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다,(f25) 〔1〕의 (1)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 215에 기재된 아미노산 서열과 동일하고, 〔1〕의 (2)에 기재된 항체 가변 영역에 포함되는 H쇄 가변 영역이, 서열번호: 424에 기재된 아미노산 서열과 동일하며, 공통 L쇄의 항체 가변 영역이, 서열번호: 53에 포함되는 가변 영역의 아미노산 서열과 동일하다(f26) (f1)∼(f25) 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자가 결합하는 글리피칸 3 및 T 세포 수용체 복합체 상의 에피토프와 각각 중복되는 에피토프에 결합하는 다중특이성 항원 결합 분자이고, 공통 L쇄를 갖는다〔16〕〔1〕의 (3)에 기재된 Fc 영역이, 서열번호: 23∼26(IgG1∼IgG4)에 기재된 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중 어느 하나의 아미노산이 변이되어 있는 Fc 영역인, 〔1〕 내지 〔15〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.〔17〕〔1〕의 (3)에 기재된 Fc 영역이, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 아미노산; 220위, 226위, 229위, 231위, 232위, 233위, 234위, 235위, 236위, 237위, 238위, 239위, 240위, 264위, 265위, 266위, 267위, 269위, 270위, 295위, 296위, 297위, 298위, 299위, 300위, 325위, 327위, 328위, 329위, 330위, 331위, 332위로부터 선택되는, 적어도 1개의 아미노산이 변이되어 있는 Fc 영역인, 〔16〕에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.〔18〕〔1〕의 (3)에 기재된 Fc 영역이, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기의 아미노산; 234위의 아미노산이 Arg, 235위의 아미노산이 Ala 또는 Arg, 239위의 아미노산이 Lys, 297위의 아미노산이 Ala로부터 선택되는, 적어도 1개의 아미노산을 갖는 Fc 영역인, 〔16〕에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.〔19〕〔1〕의 (3)에 기재된 Fc 영역이, 추가로, 헤테로2량체로 이루어지는 Fc 영역의 형성을 촉진하기 위한 아미노산 변이를 갖는, 〔16〕 내지 〔18〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.〔20〕 헤테로2량체로 이루어지는 Fc 영역이, 하기 (g1) 또는 (g2)의 아미노산 서열의 조합인, 〔19〕에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.(g1) 서열번호: 57에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역의 Fc 영역과 동일한 아미노산 서열과, 서열번호: 58에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역의 Fc 영역과 동일한 아미노산 서열의 조합(g2) 서열번호: 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역의 Fc 영역과 동일한 아미노산 서열과, 서열번호: 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역의 Fc 영역과 동일한 아미노산 서열의 조합〔21〕 다중특이성 항원 결합 분자가 이중특이성 항체인, 〔1〕 내지 〔20〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자.〔22〕 이하의 (h1)∼(h25) 중 어느 하나에 기재된 이중특이성 항체: (h1) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 424에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 53에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h2) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 103에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 53에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h3) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 103에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 299에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h4) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 103에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 301에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h5) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 103에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 302에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h6) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 103에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 304에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h7) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 103에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 306에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h8) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 103에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 307에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h9) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 103에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 309에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h10) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 122에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 53에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h11) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 129에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 53에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h12) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 215에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 132에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 53에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h13) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 197에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 128에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 299에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h14) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 197에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 128에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 310에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h15) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 197에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 128에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 319에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h16) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 197에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 128에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 53에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h17) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 211에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 142에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 299에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h18) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 211에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 142에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 223에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h19) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 211에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 144에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 223에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h20) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 206에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 144에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 223에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h21) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 206에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 142에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 223에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h22) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 206에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 164에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 223에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h23) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 206에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 168에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 223에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h24) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 211에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 164에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 223에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체,(h25) 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 211에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 61에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖고, 서열번호 168에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역과 서열번호 60 또는 62에 기재된 아미노산 서열을 갖는 정상 영역으로 이루어지는 항체 H쇄, 및, 서열번호 223에 기재된 아미노산 서열을 갖는 항체의 공통 L쇄를 갖는, 이중특이성 항체〔23〕〔1〕 내지 〔20〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자, 또는 〔21〕 또는 〔22〕에 기재된 이중특이성 항체를 코딩하는 핵산.〔24〕〔23〕에 기재된 핵산이 도입된 벡터.〔25〕〔23〕에 기재된 핵산, 또는 〔24〕에 기재된 벡터를 포함하는 세포.〔26〕〔25〕에 기재된 세포를 배양하는 것에 의해, 〔1〕 내지 〔20〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자, 또는 〔21〕 또는 〔22〕에 기재된 이중특이성 항체를 제조하는 방법.〔27〕〔26〕에 기재된 방법에 의해 제조된, 다중특이성 항원 결합 분자, 또는 이중특이성 항체.〔28〕〔1〕 내지 〔20〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자, 또는 〔21〕 또는 〔22〕에 기재된 이중특이성 항체, 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 의약 조성물.〔29〕 세포상해를 유도하는, 〔28〕에 기재된 의약 조성물.〔30〕 세포상해가 T 세포 의존적 세포상해인, 〔29〕에 기재된 의약 조성물.〔31〕〔1〕 내지 〔20〕 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자, 또는 〔21〕 또는 〔22〕에 기재된 이중특이성 항체가 필요한 환자에게 투여하기 위한, 〔28〕에 기재된 의약 조성물.또한 본 발명은, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자 또는 본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 다중특이성 항원 결합 분자를 포함하는, 본 발명의 방법에 이용하기 위한 키트에 관한 것이다. 또한 본 발명은, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자 또는 본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 다중특이성 항원 결합 분자의, 세포상해 활성을 활성화하기 위한 의약 조성물의 제조에 있어서의 사용에 관한 것이다. 또한 본 발명은, 본 발명의 방법에 사용하기 위한, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자 또는 본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 다중특이성 항원 결합 분자에 관한 것이다. 여기에서 다중특이성 항원 결합 분자에는, 본 발명의 이중특이성 항체가 포함된다.또한 본 발명은, 하기의 도메인; (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및(2) T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 포함하고, (1)의 가변 영역과 (2)의 가변 영역에 포함되는 L쇄 가변 영역이 공통의 아미노산 서열인 다중특이성 항원 결합 분자에 관한 것이다. 또한 본 발명은, (1)의 도메인, 즉, 해당 다중특이성 항원 결합 분자에 포함되는, 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체의 중쇄 및/또는 경쇄의 가변 영역을 포함하는 도메인에 관한 것이다. 또한 본 발명은, (2)의 도메인, 즉, 해당 다중특이성 항원 결합 분자에 포함되는, T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인에 관한 것이다. (1) 및 (2)의 도메인의 상세는, 상기의 〔1〕∼〔22〕에 기재로 한 것이어도 된다. 해당 다중특이성 항원 결합 분자는, 이중특이성 항체여도 된다. 또한 해당 다중특이성 항원 결합 분자는, Fc 영역을 포함하는 도메인을 추가로 포함하고 있어도 되고, 해당 Fc 영역은 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있어도 된다. Fc 영역을 포함하는 도메인의 상세는, 예를 들면 상기 〔1〕∼〔22〕에 기재로 한 것이어도 된다. 또한 본 발명은, 해당 다중특이성 항원 결합 분자 또는 해당 도메인을 코딩하는 핵산, 해당 핵산이 도입된 벡터, 해당 핵산 또는 해당 벡터를 포함하는 세포, 해당 세포를 배양하는 것에 의해, 해당 다중특이성 항원 결합 분자를 제조하는 방법, 해당 방법에 의해 제조된 다중특이성 항원 결합 분자 또는 글리피칸 3 또는 T 세포 수용체 복합체에 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인에 관한 것이다. 또한 본 발명은, 해당 다중특이성 항원 결합 분자 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 의약 조성물에 관한 것이다. 해당 의약 조성물은 세포상해를 유도하는 것이어도 되고, 또한 해당 세포상해는 T 세포 의존적 세포상해여도 되고, 해당 다중특이성 항원 결합 분자가 필요한 환자에게 투여하기 위한 것이어도 된다.또한 본 발명은, 상기 〔14〕의 (e1)∼(e25) 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자가 결합하는 글리피칸 3 및 T 세포 수용체 복합체 상의 에피토프와 각각 중복 및/또는 경합하는 에피토프에 결합하는 다중특이성 항원 결합 분자, 및 상기 〔15〕의 (f1)∼(f25) 중 어느 하나에 기재된 다중특이성 항원 결합 분자가 결합하는 글리피칸 3 및 T 세포 수용체 복합체 상의 에피토프와 각각 중복 및/또는 경합하는 에피토프에 결합하는 다중특이성 항원 결합 분자도 제공한다.또한 상기 〔20〕 (g1) 및 (g2)에 있어서는, 2개의 Fc 영역 중, 전자의 Fc 영역이 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖는 항체 H쇄에 포함되고, 후자의 Fc 영역이 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖는 항체 H쇄에 포함되어 있어도 되며, 전자의 Fc 영역이 T 세포 수용체 복합체에 대한 결합 활성을 갖는 항체 H쇄에 포함되고, 후자의 Fc 영역이 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖는 항체 H쇄에 포함되어 있어도 된다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에 의해, 산생 효율이 높은 분자형으로 하면서, BiTE가 가지는 강한 항종양 활성과, 암항원 비의존적으로 사이토카인 폭풍 등을 유도하지 않는다는 안전성상의 우수한 성질이 유지되고, 또한 긴 혈중 반감기를 가지는 새로운 다중특이성 항원 결합 분자가 제공되었다. 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 포함하는 세포상해 활성을 활성화하는 의약 조성물이 글리피칸 3 발현 암세포를 포함하는 암조직을 표적으로 해서 세포상해를 초래하여, 다양한 암을 치료 또는 예방할 수 있다. 환자에게 있어서도, 안전성이 높을 뿐만 아니라, 신체적 부담이 적고 편리성도 높다고 하는, 바람직한 치료를 할 수 있게 된다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 a: ERY22의 모식도, b: ERY27의 모식도를 나타내는 도면이다.도 2는 NCI-H446을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 GPC3_ERY22_rCE115와 GPC3_ERY27_hCE115의 세포상해 활성을 나타내는 그래프이다. 검은 마름모(◆)는 GPC3_ERY22_rCE115, 검은 삼각(▲)은 GPC3_ERY27_hCE115의 세포상해 활성을 각각 나타낸다.도 3은 PC-10을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 GPC3_ERY22_rCE115와 GPC3_ERY27_hCE115의 세포상해 활성을 나타내는 그래프이다. 검은 마름모(◆)는 GPC3_ERY22_rCE115, 검은 삼각(▲)은 GPC3_ERY27_hCE115의 세포상해 활성을 각각 나타낸다.도 4는 NCI-H446을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 최적화 항체의 세포상해 활성을 나타내는 그래프이다.도 5는 NCI-H446을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 최적화 항체의 세포상해 활성을 나타내는 그래프이다.도 6은 NCI-H446을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 최적화 항체의 세포상해 활성을 나타내는 그래프이다.도 7은 NCI-H446을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 최적화 항체의 세포상해 활성을 나타내는 그래프이다.도 8은 NCI-H446을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 최적화 항체의 세포상해 활성을 나타내는 그래프이다.도 9는 NCI-H446을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 최적화 항체의 세포상해 활성을 나타내는 그래프이다.도 10은 PC-10을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 최적화 항체의 in vivo 항종양 효과를 나타내는 도면이다.도 11은 NCI-H446을 표적 세포로 한 경우에 있어서의 최적화 항체의 in vivo 항종양 효과를 나타내는 도면이다.도 12는 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 잔기와, kabat의 EU 넘버링(본 명세서에 있어서 EU INDEX라고도 불린다)의 관계를 나타내는 도면이다.도 13a는 중쇄 가변 영역 서열과 Kabat 등의 각종 넘버링을 나타내는 도면이다.도 13b는 중쇄 가변 영역 서열과 Kabat 등의 각종 넘버링을 나타내는 도면이다.도 14는 경쇄 가변 영역 서열과 Kabat 등의 각종 넘버링을 나타내는 도면이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하의 정의는 본 명세서에 있어서 설명하는 본 발명의 이해를 용이하게 하기 위해서 제공된다.항체본 명세서에 있어서, 항체란, 천연의 것이거나 또는 부분적 또는 완전 합성에 의해 제조된 면역글로불린을 말한다. 항체는 그것이 천연에 존재하는 혈장이나 혈청 등의 천연 자원이나 항체를 산생하는 하이브리도마 세포의 배양 상청으로부터 단리될 수 있고, 또는 유전자 재조합 등의 수법을 이용하는 것에 의해 부분적으로 또는 완전하게 합성될 수 있다. 항체의 예로서는 면역글로불린의 아이소타입 및 그들 아이소타입의 서브클래스를 적합하게 들 수 있다. 인간의 면역글로불린으로서, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgM의 9종류의 클래스(아이소타입)가 알려져 있다. 본 발명의 항체에는, 이들 아이소타입 중 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4가 포함될 수 있다.원하는 결합 활성을 갖는 항체를 제작하는 방법은 당업자에게 공지이다. 이하에, GPI 앵커형 수용체 패밀리에 속하는, 글리피칸 3(이하, GPC3이라고도 한다)(Int J Cancer. (2003) 103 (4), 455-65)에 결합하는 항체(항GPC3 항체)를 제작하는 방법이 예시된다. T 세포 수용체 복합체에 결합하는 항체도 하기의 예시에 준하여 적절히 제작될 수 있다.항GPC3 항체는, 공지의 수단을 이용하여 폴리클로날 또는 모노클로날 항체로서 취득될 수 있다. 항GPC3 항체로서는, 포유동물 유래의 모노클로날 항체가 적합하게 제작될 수 있다. 포유동물 유래의 모노클로날 항체에는, 하이브리도마에 의해 산생되는 것, 및 유전자 공학적 수법에 의해 항체 유전자를 포함하는 발현 벡터로 형질 전환된 숙주 세포에 의해 산생되는 것 등이 포함된다.모노클로날 항체 산생 하이브리도마는, 공지 기술을 사용하는 것에 의해, 예를 들면 이하와 같이 제작될 수 있다. 즉, GPC3 단백질을 감작 항원으로서 사용하고, 통상의 면역 방법에 따라 포유동물이 면역된다. 얻어지는 면역 세포가 통상의 세포 융합법에 의해 공지의 친세포와 융합된다. 다음으로, 통상의 스크리닝법에 의해, 모노클로날인 항체 산생 세포를 스크리닝하는 것에 의해 항GPC3 항체를 산생하는 하이브리도마가 선택될 수 있다.구체적으로는, 모노클로날 항체의 제작은 예를 들면 이하에 나타내는 바와 같이 행해진다. 우선, RefSeq 등록번호 NM_001164617.1(서열번호: 1)에 그의 뉴클레오타이드 서열이 개시된 GPC3 유전자를 발현하는 것에 의해, 항체 취득의 감작 항원으로서 사용되는 RefSeq 등록번호 NP_001158089.1(서열번호: 2)로 표시되는 GPC3 단백질이 취득될 수 있다. 즉, GPC3을 코딩하는 유전자 서열을 공지의 발현 벡터에 삽입하는 것에 의해 적당한 숙주 세포가 형질 전환된다. 당해 숙주 세포 중 또는 배양 상청 중으로부터 원하는 인간 GPC3 단백질이 공지의 방법으로 정제된다. 배양 상청 중으로부터 가용형의 GPC3을 취득하기 위해서는, 예를 들면, 서열번호: 2로 표시되는 GPC3 폴리펩타이드 서열 중, GPC3이 세포막 상에 계류되기 때문에 이용되는 GPI 앵커 서열에 상당하는 소수성 영역을 구성하는 564-580 아미노산을 결실한 단백질이 서열번호: 2로 표시되는 GPC3 단백질 대신에 발현된다. 또한, 정제한 천연의 GPC3 단백질도 또한 마찬가지로 감작 항원으로서 사용될 수 있다.포유동물에 대한 면역에 사용하는 감작 항원으로서 당해 정제 GPC3 단백질을 사용할 수 있다. GPC3의 부분 펩타이드도 또한 감작 항원으로서 사용할 수 있다. 이때, 해당 부분 펩타이드는 인간 GPC3의 아미노산 서열로부터 화학 합성에 의해서도 취득될 수 있다. 또한, GPC3 유전자의 일부를 발현 벡터에 짜 넣어 발현시키는 것에 의해서도 취득될 수 있다. 나아가서는 단백질 분해 효소를 이용하여 GPC3 단백질을 분해하는 것에 의해서도 취득될 수 있지만, 부분 펩타이드로서 이용하는 GPC3 펩타이드의 영역 및 크기는 특히 특별한 태양에 한정되지 않는다. 바람직한 영역은 서열번호: 2의 아미노산 서열에 있어서 524∼563번째의 아미노산에 상당하는 아미노산 서열로부터 임의의 서열이 선택되고, 보다 바람직하게는 537∼563번째의 아미노산에 상당하는 아미노산 서열로부터 임의의 서열이 선택될 수 있다. 또한, 바람직하게는 서열번호: 2의 아미노산 서열에 있어서 550∼663번째의 아미노산에 상당하는 아미노산 서열이 포함되지 않는 영역의 아미노산 서열로부터 임의의 서열이 선택될 수 있다. 또한 바람직하게는, 서열번호: 2의 아미노산 서열에 있어서 544∼553번째에 상당하는 아미노산 서열로부터 임의의 서열이 선택되고, 보다 바람직하게는 546∼551번째에 상당하는 아미노산 서열로부터 임의의 서열이 선택된다. 감작 항원으로 하는 펩타이드를 구성하는 아미노산의 수는 적어도 5 이상, 예를 들면 6 이상, 또는 7 이상인 것이 바람직하다. 보다 구체적으로는 8∼50, 바람직하게는 10∼30 잔기의 펩타이드가 감작 항원으로서 사용될 수 있다.또한, GPC3 단백질의 원하는 부분 폴리펩타이드나 펩타이드를 상이한 폴리펩타이드와 융합한 융합 단백질이 감작 항원으로서 이용될 수 있다. 감작 항원으로서 사용되는 융합 단백질을 제조하기 위해서, 예를 들면, 항체의 Fc 단편이나 펩타이드 태그 등이 적합하게 이용될 수 있다. 융합 단백질을 발현하는 벡터는, 원하는 2종류 또는 그 이상의 폴리펩타이드 단편을 코딩하는 유전자가 인프레임으로 융합되고, 당해 융합 유전자가 상기와 같이 발현 벡터에 삽입되는 것에 의해 제작될 수 있다. 융합 단백질의 제작 방법은 Molecular Cloning 2nd ed. (Sambrook, J et al., Molecular Cloning 2nd ed., 9.47-9.58 (1989) Cold Spring Harbor Lab. press)에 기재되어 있다. 감작 항원으로서 이용되는 GPC3의 취득 방법 및 그것을 이용한 면역 방법은, WO2003/000883, WO2004/022754, WO2006/006693 등에도 구체적으로 기재되어 있다.해당 감작 항원으로 면역되는 포유동물로서는, 특정 동물에 한정되는 것은 아니지만, 세포 융합에 사용하는 친세포와의 적합성을 고려하여 선택하는 것이 바람직하다. 일반적으로는 설치류의 동물, 예를 들면 마우스, 래트, 햄스터, 또는 토끼, 원숭이 등이 적합하게 사용된다.공지의 방법에 따라 상기의 동물이 감작 항원에 의해 면역된다. 예를 들면, 일반적인 방법으로서, 감작 항원이 포유동물의 복강내 또는 피하에 주사에 의해 투여되는 것에 의해 면역이 실시된다. 구체적으로는, PBS(Phosphate-Buffered Saline)나 생리 식염수 등으로 적당한 희석 배율로 희석된 감작 항원이, 희망에 따라 통상의 아쥬반트, 예를 들면 프로인트 완전 아쥬반트와 혼합되고, 유화된 후에, 해당 감작 항원이 포유동물에 4 내지 21일마다 수회 투여된다. 또한, 감작 항원의 면역 시에는 적당한 담체가 사용될 수 있다. 특히 분자량이 작은 부분 펩타이드가 감작 항원으로서 이용되는 경우에는, 알부민, 키홀 림펫 헤모사이아닌 등의 담체 단백질과 결합한 해당 감작 항원 펩타이드를 면역하는 것이 바람직한 경우도 있다.또한, 원하는 항체를 산생하는 하이브리도마는, DNA 면역을 사용하여, 이하와 같이 해도 제작될 수 있다. DNA 면역이란, 면역 동물 중에서 항원 단백질을 코딩하는 유전자가 발현될 수 있는 태양으로 구축된 벡터 DNA가 투여된 당해 면역 동물 중에서, 감작 항원이 당해 면역 동물의 생체 내에서 발현되는 것에 의해, 면역 자극이 주어지는 면역 방법이다. 단백질 항원이 면역 동물에 투여되는 일반적인 면역 방법과 비교하여, DNA 면역에는, 다음과 같은 우위성이 기대된다.-GPC3과 같은 막 단백질의 구조를 유지하고 면역 자극이 주어질 수 있다-면역 항원을 정제할 필요가 없다DNA 면역에 의해 본 발명의 모노클로날 항체를 얻기 위해서, 우선, GPC3 단백질을 발현하는 DNA가 면역 동물에 투여된다. GPC3을 코딩하는 DNA는, PCR 등의 공지의 방법에 의해 합성될 수 있다. 얻어진 DNA가 적당한 발현 벡터에 삽입되어, 면역 동물에 투여된다. 발현 벡터로서는, 예를 들어 pcDNA3.1 등의 시판 중인 발현 벡터가 적합하게 이용될 수 있다. 벡터를 생체에 투여하는 방법으로서, 일반적으로 이용되고 있는 방법이 이용될 수 있다. 예를 들어, 발현 벡터가 흡착된 금 입자가 gene gun으로 면역 동물 개체의 세포 내에 도입되는 것에 의해 DNA 면역이 행해진다. 또, GPC3을 인식하는 항체의 제작은 국제공개 WO2003/104453에 기재된 방법을 이용해도 제작될 수 있다.이와 같이 포유동물이 면역되고, 혈청 중에 있어서의 GPC3에 결합하는 항체 역가의 상승이 확인된 후에, 포유동물로부터 면역 세포가 채취되어, 세포 융합에 제공된다. 바람직한 면역 세포로서는, 특히 비(脾)세포가 사용될 수 있다.상기 면역 세포와 융합되는 세포로서, 포유동물의 골수종 세포가 이용된다. 골수종 세포는, 스크리닝을 위한 적당한 선택 마커를 구비하고 있는 것이 바람직하다. 선택 마커란, 특정 배양 조건하에서 생존할 수 있는 (또는 할 수 없는) 형질을 가리킨다. 선택 마커에는, 하이포잔틴-구아닌-포스포리보실트랜스페라아제 결손(이하 HGPRT 결손으로 생략한다) 또는 티미딘키나아제 결손(이하 TK 결손으로 생략한다) 등이 공지이다. HGPRT나 TK의 결손을 갖는 세포는, 하이포잔틴-아미노프테린-티미딘 감수성(이하 HAT 감수성으로 생략한다)을 갖는다. HAT 감수성의 세포는 HAT 선택 배지 중에서 DNA 합성을 행할 수 없어 사멸하지만, 정상적인 세포와 융합하면 정상 세포의 샐비지 회로를 이용하여 DNA의 합성을 계속할 수 있기 때문에 HAT 선택 배지 중에서도 증식하게 된다.HGPRT 결손이나 TK 결손의 세포는, 각각 6 싸이오구아닌, 8 아자구아닌(이하 8AG로 생략한다), 또는 5' 브로모데옥시우리딘을 포함하는 배지에서 선택될 수 있다. 이들 피리미딘 아날로그를 DNA 중에 받아들이는 정상적인 세포는 사멸한다. 한편, 이들 피리미딘 아날로그를 받아들일 수 없는 이들 효소를 결손한 세포는, 선택 배지 중에서 생존할 수 있다. 이 밖에 G418 내성이라고 불리는 선택 마커는, 네오마이신 내성 유전자에 의해 2-데옥시스트렙타민계 항생 물질(겐타마이신 유사체)에 대한 내성을 부여한다. 세포 융합에 적합한 여러 가지의 골수종 세포가 공지이다.이와 같은 골수종 세포로서, 예를 들면, P3 (P3x63Ag8.653)(J. Immunol. (1979) 123 (4), 1548-1550), P3x63Ag8U.1 (Current Topics in Microbiology and Immunology (1978) 81, 1-7), NS-1 (C. Eur. J. Immunol. (1976) 6 (7), 511-519), MPC-11 (Cell (1976) 8 (3), 405-415), SP2/0 (Nature (1978) 276 (5685), 269-270), FO (J. Immunol. Methods (1980) 35 (1-2), 1-21), S194/5.XX0.BU.1 (J. Exp. Med. (1978) 148 (1), 313-323), R210 (Nature(1979) 277 (5692), 131-133) 등이 적합하게 사용될 수 있다.기본적으로는 공지의 방법, 예를 들어, 쾰러와 밀스테인 등의 방법(Methods Enzymol. (1981) 73, 3-46) 등에 준하여, 상기 면역 세포와 골수종 세포의 세포 융합이 행해진다.보다 구체적으로는, 예를 들면 세포 융합 촉진제의 존재하에서 통상의 영양 배양액 중에서, 상기 세포 융합이 실시될 수 있다. 융합 촉진제로서는, 예를 들면 폴리에틸렌글리콜(PEG), 센다이 바이러스(HVJ) 등이 사용되고, 추가로 융합 효율을 높이기 위해서 희망에 따라 다이메틸설폭사이드 등의 보조제가 첨가되어 사용된다.면역 세포와 골수종 세포의 사용 비율은 임의로 설정될 수 있다. 예를 들면, 골수종 세포에 대해서 면역 세포를 1 내지 10배로 하는 것이 바람직하다. 상기 세포 융합에 이용하는 배양액으로서는, 예를 들면, 상기 골수종 세포주의 증식에 적합한 RPMI1640 배양액, MEM 배양액, 기타, 이 종류의 세포 배양에 이용되는 통상의 배양액이 사용되고, 추가로 소태아 혈청(FCS) 등의 혈청 보액이 적합하게 첨가될 수 있다.세포 융합은, 상기 면역 세포와 골수종 세포의 소정량을 상기 배양액 중에서 잘 혼합하여, 미리 37℃ 정도로 가온된 PEG 용액(예를 들면 평균 분자량 1000 내지 6000 정도)이 통상 30 내지 60%(w/v)의 농도로 첨가된다. 혼합액이 완만하게 혼합되는 것에 의해 원하는 융합 세포(하이브리도마)가 형성된다. 이어서, 상기에 예로 든 적당한 배양액이 축차적으로 첨가되고, 원심하여 상청을 제거하는 조작을 반복하는 것에 의해 하이브리도마의 생육에 바람직하지 않은 세포 융합제 등이 제거될 수 있다.이와 같이 해서 얻어진 하이브리도마는, 통상의 선택 배양액, 예를 들면 HAT 배양액(하이포잔틴, 아미노프테린 및 티미딘을 포함하는 배양액)으로 배양하는 것에 의해 선택될 수 있다. 원하는 하이브리도마 이외의 세포(비융합 세포)가 사멸하는 데 충분한 시간(통상, 이러한 충분한 시간은 수일 내지 수 주간이다) 상기 HAT 배양액을 이용한 배양이 계속될 수 있다. 이어서, 통상의 한계 희석법에 의해, 원하는 항체를 산생하는 하이브리도마의 스크리닝 및 단일 클로닝이 실시된다.이와 같이 해서 얻어진 하이브리도마는, 세포 융합에 이용된 골수종이 갖는 선택 마커에 따른 선택 배양액을 이용하는 것에 의해 선택될 수 있다. 예를 들면 HGPRT나 TK의 결손을 갖는 세포는, HAT 배양액(하이포잔틴, 아미노프테린 및 티미딘을 포함하는 배양액)으로 배양하는 것에 의해 선택될 수 있다. 즉, HAT 감수성의 골수종 세포를 세포 융합에 이용한 경우, HAT 배양액 중에서, 정상 세포와의 세포 융합에 성공한 세포가 선택적으로 증식될 수 있다. 원하는 하이브리도마 이외의 세포(비융합 세포)가 사멸하는 데 충분한 시간, 상기 HAT 배양액을 이용한 배양이 계속된다. 구체적으로는, 일반적으로 수일 내지 수 주간의 배양에 의해, 원하는 하이브리도마가 선택될 수 있다. 이어서, 통상의 한계 희석법에 의해, 원하는 항체를 산생하는 하이브리도마의 스크리닝 및 단일 클로닝이 실시될 수 있다.원하는 항체의 스크리닝 및 단일 클로닝이, 공지의 항원 항체 반응에 기초하는 스크리닝 방법에 의해 적합하게 실시될 수 있다. 예를 들면, GPC3에 결합하는 모노클로날 항체는, 세포 표면에 발현된 GPC3에 결합할 수 있다. 이와 같은 모노클로날 항체는, 예를 들어, FACS(fluorescence activated cell sorting)에 의해 스크리닝될 수 있다. FACS는, 형광 항체와 접촉시킨 세포를 레이저광으로 해석하여, 개개의 세포가 발하는 형광을 측정하는 것에 의해 세포 표면에 대한 항체의 결합을 측정하는 것을 가능하게 하는 시스템이다.FACS에 의해 본 발명의 모노클로날 항체를 산생하는 하이브리도마를 스크리닝하기 위해서는, 우선 GPC3을 발현하는 세포를 조제한다. 스크리닝을 위한 바람직한 세포는, GPC3을 강제 발현시킨 포유동물 세포이다. 숙주 세포로서 사용한 형질 전환되어 있지 않은 포유동물 세포를 대조로서 이용하는 것에 의해, 세포 표면의 GPC3에 대한 항체의 결합 활성이 선택적으로 검출될 수 있다. 즉, 숙주 세포에 결합하지 않고, GPC3 강제 발현 세포에 결합하는 항체를 산생하는 하이브리도마를 선택하는 것에 의해, GPC3 모노클로날 항체를 산생하는 하이브리도마가 취득될 수 있다.또는 고정화한 GPC3 발현 세포에 대한 항체의 결합 활성이 ELISA의 원리에 기초하여 평가될 수 있다. 예를 들어, ELISA 플레이트의 웰에 GPC3 발현 세포가 고정화된다. 하이브리도마의 배양 상청을 웰 내의 고정화 세포에 접촉시켜, 고정화 세포에 결합하는 항체가 검출된다. 모노클로날 항체가 마우스 유래인 경우, 세포에 결합한 항체는, 항마우스 이뮤노글로불린 항체에 의해 검출될 수 있다. 이들의 스크리닝에 의해 선택된, 항원에 대한 결합능을 갖는 원하는 항체를 산생하는 하이브리도마는, 한계 희석법 등에 의해 클로닝될 수 있다.이와 같이 해서 제작되는 모노클로날 항체를 산생하는 하이브리도마는 통상의 배양액 중에서 계대 배양될 수 있다. 또한, 해당 하이브리도마는 액체 질소 중에서 장기에 걸쳐 보존될 수 있다.당해 하이브리도마를 통상의 방법에 따라 배양하고, 그 배양 상청으로부터 원하는 모노클로날 항체가 취득될 수 있다. 또는 하이브리도마를 이것과 적합성이 있는 포유동물에 투여하여 증식시켜, 그의 복수로부터 모노클로날 항체가 취득될 수 있다. 전자의 방법은 고순도의 항체를 얻는 데 적합한 것이다.당해 하이브리도마 등의 항체 산생 세포로부터 클로닝되는 항체 유전자에 의해 코딩되는 항체도 적합하게 이용될 수 있다. 클로닝한 항체 유전자를 적당한 벡터에 짜 넣어 숙주에 도입하는 것에 의해, 당해 유전자에 의해 코딩되는 항체가 발현된다. 항체 유전자의 단리와, 벡터로의 도입, 그리고 숙주 세포의 형질 전환을 위한 방법은 예를 들면, Vandamme 등에 의해 이미 확립되어 있다(Eur.J. Biochem. (1990) 192 (3), 767-775). 하기에 기술하는 바와 같이 재조합 항체의 제조 방법도 또한 공지이다.예를 들어, 항GPC3 항체를 산생하는 하이브리도마 세포로부터, 항GPC3 항체의 가변 영역(V 영역)을 코딩하는 cDNA가 취득된다. 그를 위해, 통상, 우선 하이브리도마로부터 전체 RNA가 추출된다. 세포로부터 mRNA를 추출하기 위한 방법으로서, 예를 들어 다음과 같은 방법을 이용할 수 있다.-구아니딘 초원심법(Biochemistry (1979) 18 (24), 5294-5299)-AGPC법(Anal. Biochem. (1987) 162 (1), 156-159)추출된 mRNA는, mRNA Purification Kit(GE헬스케어바이오사이언스제) 등을 사용하여 정제될 수 있다. 또는, QuickPrep mRNA Purification Kit(GE헬스케어바이오사이언스제) 등과 같이, 세포로부터 직접 전체 mRNA를 추출하기 위한 키트도 시판되고 있다. 이와 같은 키트를 이용하여, 하이브리도마로부터 mRNA가 취득될 수 있다. 얻어진 mRNA로부터 역전사 효소를 이용하여 항체 V 영역을 코딩하는 cDNA가 합성될 수 있다. cDNA는, AMV Reverse Transcriptase First-strand cDNA Synthesis Kit(세이카가쿠공업사제) 등에 의해 합성될 수 있다. 또한, cDNA의 합성 및 증폭을 위해서, SMART RACE cDNA 증폭 키트(Clontech제) 및 PCR을 이용한 5'-RACE법(Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1988) 85 (23), 8998-9002, Nucleic Acids Res. (1989) 17 (8), 2919-2932)이 적절히 이용될 수 있다. 또 이러한 cDNA의 합성의 과정에서 cDNA의 양 말단에 후술하는 적절한 제한 효소 사이트가 도입될 수 있다.얻어진 PCR 산물로부터 목적으로 하는 cDNA 단편이 정제되고, 이어서 벡터 DNA와 연결된다. 이와 같이 재조합 벡터가 제작되고, 대장균 등에 도입되어 콜로니가 선택된 후에, 해당 콜로니를 형성한 대장균으로부터 원하는 재조합 벡터가 조제될 수 있다. 그리고, 해당 재조합 벡터가 목적으로 하는 cDNA의 염기 서열을 갖고 있는지 여부에 대하여, 공지의 방법, 예를 들면, 다이데옥시뉴클레오타이드 체인 터미네이션법 등에 의해 확인된다.가변 영역을 코딩하는 유전자를 취득하기 위해서는, 가변 영역 유전자 증폭용의 프라이머를 사용한 5'-RACE법을 이용하는 것이 간편하다. 우선 하이브리도마 세포로부터 추출된 RNA를 주형으로 해서 cDNA가 합성되어, 5'-RACE cDNA 라이브러리가 얻어진다. 5'-RACE cDNA 라이브러리의 합성에는 SMART RACE cDNA 증폭 키트 등 시판 중인 키트가 적절히 이용된다.얻어진 5'-RACE cDNA 라이브러리를 주형으로 해서, PCR법에 의해 항체 유전자가 증폭된다. 공지의 항체 유전자 서열을 토대로 마우스 항체 유전자 증폭용의 프라이머가 디자인될 수 있다. 이들 프라이머는, 이뮤노글로불린의 서브클래스마다 상이한 염기 서열이다. 따라서, 서브클래스는 미리 Iso Strip 마우스 모노클로날 항체 아이소타이핑 키트(로슈·다이어그노스틱스) 등의 시판 키트를 이용하여 결정해 두는 것이 바람직하다.구체적으로는, 예를 들어 마우스 IgG를 코딩하는 유전자의 취득을 목적으로 할 때에는, 중쇄로서 γ1, γ2a, γ2b, γ3, 경쇄로서 κ쇄와 λ쇄를 코딩하는 유전자의 증폭이 가능한 프라이머가 이용될 수 있다. IgG의 가변 영역 유전자를 증폭하기 위해서는, 일반적으로 3'측의 프라이머에는 가변 영역에 가까운 정상 영역에 상당하는 부분에 어닐링하는 프라이머가 이용된다. 한편, 5'측의 프라이머에는, 5' RACE cDNA 라이브러리 제작 키트에 부속되는 프라이머가 이용된다.이렇게 해서 증폭된 PCR 산물을 이용하여, 중쇄와 경쇄의 조합으로 이루어지는 이뮤노글로불린이 재구성될 수 있다. 재구성된 이뮤노글로불린의 GPC3에 대한 결합 활성을 지표로 해서, 원하는 항체가 스크리닝될 수 있다. 예를 들어 GPC3에 대한 항체의 취득을 목적으로 할 때, 항체의 GPC3에 대한 결합은 특이적인 것이 더 바람직하다. GPC3에 결합하는 항체는, 예를 들어 다음과 같이 해서 스크리닝될 수 있다;(1) 하이브리도마로부터 얻어진 cDNA에 의해 코딩되는 V 영역을 포함하는 항체를 GPC3 발현 세포에 접촉시키는 공정,(2) GPC3 발현 세포와 항체의 결합을 검출하는 공정, 및(3) GPC3 발현 세포에 결합하는 항체를 선택하는 공정.항체와 GPC3 발현 세포의 결합을 검출하는 방법은 공지이다. 구체적으로는, 앞서 기술한 FACS 등의 수법에 의해, 항체와 GPC3 발현 세포의 결합이 검출될 수 있다. 항체의 결합 활성을 평가하기 위해서 GPC3 발현 세포의 고정 표본이 적절히 이용될 수 있다.결합 활성을 지표로 하는 항체의 스크리닝 방법으로서, 파지 벡터를 이용한 패닝법도 적합하게 이용된다. 폴리클로날인 항체 발현 세포군으로부터 항체 유전자를 중쇄와 경쇄의 서브클래스의 라이브러리로서 취득한 경우에는, 파지 벡터를 이용한 스크리닝 방법이 유리하다. 중쇄와 경쇄의 가변 영역을 코딩하는 유전자는, 적당한 링커 서열로 연결하는 것에 의해 싱글 체인 Fv(scFv)를 형성할 수 있다. scFv를 코딩하는 유전자를 파지 벡터에 삽입하는 것에 의해, scFv를 표면에 발현하는 파지가 취득될 수 있다. 이 파지와 원하는 항원의 접촉 후에, 항원에 결합한 파지를 회수하는 것에 의해, 목적하는 결합 활성을 갖는 scFv를 코딩하는 DNA가 회수될 수 있다. 이 조작을 필요에 따라서 반복하는 것에 의해, 원하는 결합 활성을 갖는 scFv가 농축될 수 있다.목적으로 하는 항GPC3 항체의 V 영역을 코딩하는 cDNA가 얻어진 후에, 당해 cDNA의 양 말단에 삽입한 제한 효소 사이트를 인식하는 제한 효소에 의해 해당 cDNA가 소화된다. 바람직한 제한 효소는, 항체 유전자를 구성하는 염기 서열에 출현하는 빈도가 낮은 염기 서열을 인식하여 소화한다. 또 1카피의 소화 단편을 벡터에 바른 방향으로 삽입하기 위해서는, 부착 말단을 부여하는 제한 효소의 삽입이 바람직하다. 상기와 같이 소화된 항GPC3 항체의 V 영역을 코딩하는 cDNA를 적당한 발현 벡터에 삽입하는 것에 의해, 항체 발현 벡터가 취득될 수 있다. 이때, 항체 정상 영역(C 영역)을 코딩하는 유전자와, 상기 V 영역을 코딩하는 유전자가 인프레임으로 융합되면, 키메라 항체가 취득된다. 여기에서, 키메라 항체란, 정상 영역과 가변 영역의 유래가 상이한 것을 말한다. 따라서, 마우스-인간 등의 이종 키메라 항체에 더하여, 인간-인간 동종 키메라 항체도, 본 발명에 있어서의 키메라 항체에 포함된다. 미리 정상 영역을 갖는 발현 벡터에 상기 V 영역 유전자를 삽입하는 것에 의해, 키메라 항체 발현 벡터가 구축될 수 있다. 구체적으로는, 예를 들어, 원하는 항체 정상 영역(C 영역)을 코딩하는 DNA를 유지한 발현 벡터의 5'측에 상기 V 영역 유전자를 소화하는 제한 효소의 제한 효소 인식 서열이 적절히 배치될 수 있다. 동일한 조합의 제한 효소로 소화된 양자가 인프레임으로 융합되는 것에 의해, 키메라 항체 발현 벡터가 구축된다.항GPC3 모노클로날 항체를 제조하기 위해서, 항체 유전자가 발현 제어 영역에 의한 제어하에서 발현하도록 발현 벡터에 짜 넣어진다. 항체를 발현하기 위한 발현 제어 영역이란, 예를 들면, 인핸서나 프로모터를 포함한다. 또한, 발현된 항체가 세포 외로 분비되도록, 적절한 시그널 서열이 아미노 말단에 부가될 수 있다. 이후에 기재되는 실시예에서는 시그널 서열로서, 아미노산 서열 MGWSCIILFLVATATGVHS(서열번호: 3)를 갖는 펩타이드가 사용되고 있지만, 이것 이외에도 적합한 시그널 서열이 부가된다. 발현된 폴리펩타이드는 상기 서열의 카복실 말단 부분에서 절단되고, 절단된 폴리펩타이드가 성숙 폴리펩타이드로서 세포 외로 분비될 수 있다. 이어서, 이 발현 벡터에 의해 적당한 숙주 세포가 형질 전환되는 것에 의해, 항GPC3 항체를 코딩하는 DNA를 발현하는 재조합 세포가 취득될 수 있다.항체 유전자의 발현을 위해서, 항체 중쇄(H쇄) 및 경쇄(L쇄)를 코딩하는 DNA는, 각각 다른 발현 벡터에 짜 넣어진다. H쇄와 L쇄가 짜 넣어진 벡터에 의해, 동일한 숙주 세포에 동시에 형질 전환(co-transfect)되는 것에 의해, H쇄와 L쇄를 구비한 항체 분자가 발현될 수 있다. 또는 H쇄 및 L쇄를 코딩하는 DNA가 단일의 발현 벡터에 짜 넣어지는 것에 의해 숙주 세포가 형질 전환될 수 있다(국제공개 WO94/11523을 참조).단리된 항체 유전자를 적당한 숙주에 도입하는 것에 의해 항체를 제작하기 위한 숙주 세포와 발현 벡터의 많은 조합이 공지이다. 이들 발현계는, 모두 본 발명의 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 단리하는 데 응용될 수 있다. 진핵 세포가 숙주 세포로서 사용되는 경우, 동물 세포, 식물 세포, 또는 진균 세포가 적절히 사용될 수 있다. 구체적으로는, 동물 세포로서는, 다음과 같은 세포가 예시될 수 있다.(1) 포유류 세포: CHO, COS, 골수종, BHK(baby hamster kidney), Hela, Vero 등(2) 양서류 세포: 아프리카발톱개구리 난모 세포 등(3) 곤충 세포: sf9, sf21, Tn5 등또는 식물 세포로서는, 니코티아나 타바쿰(Nicotiana tabacum) 등의 니코티아나(Nicotiana)속 유래의 세포에 의한 항체 유전자의 발현계가 공지이다. 식물 세포의 형질 전환에는, 캘러스 배양한 세포가 적절히 이용될 수 있다.또 진균 세포로서는, 다음과 같은 세포를 이용할 수 있다.-효모: 사카로마이세스 세레비시애(Saccharomyces serevisiae) 등의 사카로마이세스(Saccharomyces)속, 메탄올 자화 효모(Pichia pastoris) 등의 Pichia속-사상균: 아스퍼질러스 니제르(Aspergillus niger) 등의 아스퍼질러스(Aspergillus)속또한, 원핵 세포를 이용한 항체 유전자의 발현계도 공지이다. 예를 들어, 세균 세포를 이용하는 경우, 대장균(E. coli), 고초균 등의 세균 세포가 적절히 이용될 수 있다. 이들 세포 중에, 목적으로 하는 항체 유전자를 포함하는 발현 벡터가 형질 전환에 의해 도입된다. 형질 전환된 세포를 in vitro에서 배양하는 것에 의해, 당해 형질 전환 세포의 배양물로부터 원하는 항체가 취득될 수 있다.재조합 항체의 산생에는, 상기 숙주 세포에 더하여, 트랜스제닉 동물도 이용될 수 있다. 즉 원하는 항체를 코딩하는 유전자가 도입된 동물로부터, 당해 항체를 얻을 수 있다. 예를 들면, 항체 유전자는, 유즙 중에 고유하게 산생되는 단백질을 코딩하는 유전자의 내부에 인프레임으로 삽입하는 것에 의해 융합 유전자로서 구축될 수 있다. 유즙 중에 분비되는 단백질로서, 예를 들어, 염소 β 카제인 등을 이용할 수 있다. 항체 유전자가 삽입된 융합 유전자를 포함하는 DNA 단편은 염소의 배(胚)로 주입되고, 당해 주입된 배가 암컷의 염소로 도입된다. 배를 수용한 염소로부터 태어나는 트랜스제닉 염소(또는 그의 자손)가 산생하는 유즙으로부터는, 원하는 항체가 유즙 단백질과의 융합 단백질로서 취득될 수 있다. 또한, 트랜스제닉 염소로부터 산생되는 원하는 항체를 포함하는 유즙량을 증가시키기 위해서, 호르몬이 트랜스제닉 염소에 대해서 투여될 수 있다(Bio/Technology (1994), 12 (7), 699-702).본 명세서에 있어서 기재되는 항원 결합 분자가 인간에 투여되는 경우, 당해 항원 결합 분자에 있어서의 항체 가변 영역을 포함하는 도메인으로서, 인간에 대한 이종 항원성을 저하시키는 것 등을 목적으로 해서 인위적으로 개변한 유전자 재조합형 항체 유래의 도메인이 적절히 채용될 수 있다. 유전자 재조합형 항체에는, 예를 들면, 인간화(Humanized) 항체 등이 포함된다. 이들 개변 항체는 공지의 방법을 이용하여 적절히 제조된다.본 명세서에 있어서 기재되는 항원 결합 분자에 있어서의 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 제작하기 위해서 이용되는 항체의 가변 영역은, 통상, 4개의 프레임워크 영역(FR) 사이에 끼워진 3개의 상보성 결정 영역(complementarity-determining region; CDR)으로 구성되어 있다. CDR은, 실질적으로 항체의 결합특이성을 결정하고 있는 영역이다. CDR의 아미노산 서열은 다양성이 풍부하다. 한편, FR을 구성하는 아미노산 서열은 상이한 결합특이성을 갖는 항체 사이에서도 높은 동일성을 나타내는 경우가 많다. 그 때문에, 일반적으로 CDR의 이식에 의해, 어떤 항체의 결합특이성을 다른 항체에 이식할 수 있다고 여겨지고 있다.인간화 항체는 재구성(reshaped) 인간 항체라고도 칭해진다. 구체적으로는, 인간 이외의 동물, 예를 들어 마우스 항체의 CDR을 인간 항체에 이식한 인간화 항체 등이 공지이다. 인간화 항체를 얻기 위한 일반적인 유전자 재조합 수법도 알려져 있다. 구체적으로는, 마우스의 항체의 CDR을 인간의 FR에 이식하기 위한 방법으로서, 예를 들어 Overlap Extension PCR이 공지이다. Overlap Extension PCR에 있어서는, 인간 항체의 FR을 합성하기 위한 프라이머에, 이식해야 할 마우스 항체의 CDR을 코딩하는 염기 서열이 부가된다. 프라이머는 4개의 FR의 각각에 대하여 준비된다. 일반적으로, 마우스 CDR의 인간 FR에 대한 이식에 있어서는, 마우스의 FR과 동일성이 높은 인간 FR을 선택하는 것이 CDR의 기능의 유지에 있어서 유리하다고 여겨지고 있다. 즉, 일반적으로, 이식해야 할 마우스 CDR에 인접해 있는 FR의 아미노산 서열과 동일성이 높은 아미노산 서열로 이루어지는 인간 FR을 이용하는 것이 바람직하다.또한, 연결되는 염기 서열은 서로 인프레임으로 접속되도록 디자인된다. 각각의 프라이머에 의해 인간 FR이 개별적으로 합성된다. 그 결과, 각 FR에 마우스 CDR을 코딩하는 DNA가 부가된 산물이 얻어진다. 각 산물의 마우스 CDR을 코딩하는 염기 서열은 서로 오버랩되도록 디자인되어 있다. 계속해서, 인간 항체 유전자를 주형으로 해서 합성된 산물의 오버랩된 CDR 부분을 서로 어닐링시켜 상보쇄 합성 반응이 행해진다. 이 반응에 의해, 인간 FR이 마우스 CDR의 서열을 개재해서 연결된다.최종적으로 3개의 CDR과 4개의 FR이 연결된 V 영역 유전자는, 그의 5' 말단과 3' 말단에 어닐링하여 적당한 제한 효소 인식 서열이 부가된 프라이머에 의해 그의 전장(全長)이 증폭된다. 상기와 같이 얻어진 DNA와 인간 항체 C 영역을 코딩하는 DNA를 인프레임으로 융합하도록 발현 벡터 중에 삽입하는 것에 의해, 인간형 항체 발현용 벡터를 작성할 수 있다. 해당 조합 벡터를 숙주에 도입하여 재조합 세포를 수립한 후에, 해당 재조합 세포를 배양하고, 해당 인간화 항체를 코딩하는 DNA를 발현시키는 것에 의해, 해당 인간화 항체가 해당 배양 세포의 배양물 중에 산생된다(유럽 특허공개 EP 239400, 국제공개 WO1996/002576 참조).상기와 같이 제작된 인간화 항체의 항원에 대한 결합 활성을 정성적 또는 정량적으로 측정하여, 평가하는 것에 의해, CDR을 개재해서 연결되었을 때에 해당 CDR이 양호한 항원 결합 부위를 형성하는 인간 항체의 FR을 적합하게 선택할 수 있다. 필요에 따라, 재구성 인간 항체의 CDR이 적절한 항원 결합 부위를 형성하도록 FR의 아미노산 잔기를 치환할 수도 있다. 예를 들어, 마우스 CDR의 인간 FR에 대한 이식에 이용한 PCR법을 응용하여, FR에 아미노산 서열의 변이를 도입할 수 있다. 구체적으로는, FR에 어닐링하는 프라이머에 부분적인 염기 서열의 변이를 도입할 수 있다. 이와 같은 프라이머에 의해 합성된 FR에는, 염기 서열의 변이가 도입된다. 아미노산을 치환한 변이형 항체의 항원에 대한 결합 활성을 상기의 방법으로 측정하여 평가하는 것에 의해 원하는 성질을 갖는 변이 FR 서열이 선택될 수 있다(Sato, K. et al., Cancer Res, 1993, 53, 851-856).또한, 인간 항체 유전자의 모든 레퍼토리를 갖는 트랜스제닉 동물(국제공개 WO1993/012227, WO1992/003918, WO1994/002602, WO1994/025585, WO1996/034096, WO1996/033735 참조)을 면역 동물로 하고, DNA 면역에 의해 원하는 인간 항체가 취득될 수 있다.또, 인간 항체 라이브러리를 이용하여, 팬닝에 의해 인간 항체를 취득하는 기술도 알려져 있다. 예를 들면, 인간 항체의 V 영역이 1본쇄 항체(scFv)로서 파지 디스플레이법에 의해 파지의 표면에 발현된다. 항원에 결합하는 scFv를 발현하는 파지가 선택될 수 있다. 선택된 파지의 유전자를 해석하는 것에 의해, 항원에 결합하는 인간 항체의 V 영역을 코딩하는 DNA 서열을 결정할 수 있다. 항원에 결합하는 scFv의 DNA 서열을 결정한 후, 당해 V 영역 서열을 원하는 인간 항체 C 영역의 서열과 인프레임으로 융합시킨 후에 적당한 발현 벡터에 삽입하는 것에 의해 발현 벡터가 제작될 수 있다. 당해 발현 벡터를 상기에 예로 든 바와 같은 적합한 발현 세포 중에 도입하고, 해당 인간 항체를 코딩하는 유전자를 발현시키는 것에 의해 당해 인간 항체가 취득된다. 이들 방법은 이미 공지이다(국제공개 WO1992/001047, WO1992/020791, WO1993/006213, WO1993/011236, WO1993/019172, WO1995/001438, WO1995/015388 참조).글리피칸 3(GPC3) 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인본 명세서에 있어서, 「글리피칸 3(GPC3) 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」이란, 상기 GPC3 단백질 또는 그의 부분 펩타이드의 일부 또는 전부에 특이적으로 결합하고 또한 상보적인 영역을 포함하여 이루어지는 항체의 부분을 말한다. 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은 1 또는 복수의 항체의 가변 도메인으로부터 제공될 수 있다. 바람직하게는, 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은 항체 경쇄 가변 영역(VL)과 항체 중쇄 가변 영역(VH)을 포함한다. 이러한 항체 가변 영역을 포함하는 도메인의 예로서는, 「scFv(single chain Fv)」, 「단쇄 항체(single chain antibody)」, 「Fv」, 「scFv2(single chain Fv 2)」, 「Fab」 또는 「F(ab')2」 등을 적합하게 들 수 있다.T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인본 명세서에 있어서, 「T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」이란, T 세포 수용체 복합체의 일부 또는 전부에 특이적으로 결합하고 또한 상보적인 영역을 포함하여 이루어지는 T 세포 수용체 복합체 항체의 부분을 말한다. T 세포 수용체 복합체는, T 세포 수용체 자신이어도 되고, T 세포 수용체와 함께 T 세포 수용체 복합체를 구성하는 어댑터 분자여도 된다. 어댑터로서 적합한 것은 CD3이다.T 세포 수용체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인본 명세서에 있어서, 「T 세포 수용체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」이란, T 세포 수용체의 일부 또는 전부에 특이적으로 결합하고 또한 상보적인 영역을 포함하여 이루어지는 T 세포 수용체 항체의 부분을 말한다.본 발명의 도메인이 결합하는 T 세포 수용체의 부분으로서는, 가변 영역이어도 되고, 정상 영역이어도 되지만, 바람직하게는 정상 영역에 존재하는 에피토프이다. 정상 영역의 서열로서, 예를 들면 RefSeq 등록번호 CAA26636.1의 T 세포 수용체 α쇄(서열번호: 4), RefSeq 등록번호 C25777의 T 세포 수용체 β쇄(서열번호: 5), RefSeq 등록번호 A26659의 T 세포 수용체 γ1쇄(서열번호: 6), RefSeq 등록번호 AAB63312.1의 T 세포 수용체 γ2쇄(서열번호: 7), RefSeq 등록번호 AAA61033.1의 T 세포 수용체 δ쇄(서열번호: 8)의 서열을 들 수 있다.CD3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인본 명세서에 있어서, 「CD3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인」이란, CD3의 일부 또는 전부에 특이적으로 결합하고 또한 상보적인 영역을 포함하여 이루어지는 CD3 항체의 부분을 말한다. 바람직하게는, 당해 도메인은 항CD3 항체의 경쇄 가변 영역(VL)과 항CD3 항체의 중쇄 가변 영역(VH)을 포함한다. 이러한 도메인의 예로서는, 「scFv(single chain Fv)」, 「단쇄 항체(single chain antibody)」, 「Fv」, 「scFv2(single chain Fv 2)」, 「Fab」 또는 「F(ab')2」 등을 적합하게 들 수 있다.본 발명에 따른 CD3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은, 인간 CD3을 구성하는 γ쇄, δ쇄 또는 ε쇄 서열에 존재하는 에피토프이면 어느 에피토프에 결합하는 것이어도 된다. 본 발명에 있어서, 바람직하게는 인간 CD3 복합체의 ε쇄의 세포 외 영역에 존재하는 에피토프에 결합하는 항CD3 항체의 경쇄 가변 영역(VL)과 항CD3 항체의 중쇄 가변 영역(VH)을 포함하는 도메인이 적합하게 이용된다. 이러한 도메인으로서는, 실시예에 기재된 항CD3 항체의 경쇄 가변 영역(VL)과 항CD3 항체의 중쇄 가변 영역(VH) 외에, OKT3 항체(Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1980) 77, 4914-4917)나 여러 가지의 공지의 CD3 항체의 경쇄 가변 영역(VL)과 CD3 항체의 중쇄 가변 영역(VH)을 포함하는 CD3 결합 도메인이 적합하게 이용된다. 또한, 인간 CD3을 구성하는 γ쇄, δ쇄 또는 ε쇄를 상기의 방법에 의해 원하는 동물에 면역하는 것에 의해 취득된 원하는 성질을 갖는 항CD3 항체를 기원으로 하는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인이 적절히 사용될 수 있다. CD3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인의 기원이 되는 항CD3 항체는 상기한 대로 적절히 인간화된 항체나 인간 항체가 적절히 이용된다. CD3을 구성하는 γ쇄, δ쇄 또는 ε쇄의 구조는, 그의 폴리뉴클레오타이드 서열이, 서열번호: 9(NM_000073.2), 10(NM_000732.4) 및 11(NM_000733.3)에, 그의 폴리펩타이드 서열이, 서열번호: 12(NP_000064.1), 13(NP_000723.1) 및 14(NP_000724.1)에 기재되어 있다(괄호 내는 RefSeq 등록번호를 나타낸다).본 발명의 항원 결합 분자에 있어서의 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은, 동일한 에피토프에 결합할 수 있다. 여기에서 동일한 에피토프는, 서열번호: 2 또는 서열번호: 14에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 단백질 중에 존재할 수 있다. 또는 본 발명의 항원 결합 분자에 있어서의 항체 가변 영역을 포함하는 도메인은, 서로 상이한 에피토프에 결합할 수 있다. 여기에서 상이한 에피토프는, 서열번호: 2 또는 서열번호: 14에 기재된 아미노산 서열로 이루어지는 단백질 중에 존재할 수 있다.특이적특이적이란, 특이적으로 결합하는 분자의 한쪽 분자가 그 하나 또는 복수의 결합하는 상대쪽 분자 이외의 분자에 대해서는 전혀 유의한 결합을 나타내지 않는 상태를 말한다. 또한, 항체 가변 영역을 포함하는 도메인이, 어떤 항원 중에 포함되는 복수의 에피토프 중 특정 에피토프에 대해서 특이적인 경우에도 이용된다. 또한, 항체 가변 영역을 포함하는 도메인이 결합하는 에피토프가 복수의 상이한 항원에 포함되는 경우에는, 당해 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 갖는 항원 결합 분자는 당해 에피토프를 포함하는 다양한 항원과 결합할 수 있다.에피토프항원 중에 존재하는 항원 결정기를 의미하는 에피토프는, 본 명세서에 있어서 개시되는 항원 결합 분자 중의 항체 가변 영역을 포함하는 도메인이 결합하는 항원 상의 부위를 의미한다. 따라서, 예를 들면 에피토프는, 그의 구조에 의해 정의될 수 있다. 또한, 당해 에피토프를 인식하는 항원 결합 분자 중의 항원에 대한 결합 활성에 의해서도 당해 에피토프가 정의될 수 있다. 항원이 펩타이드 또는 폴리펩타이드인 경우에는, 에피토프를 구성하는 아미노산 잔기에 의해 에피토프를 특정하는 것도 가능하다. 또한, 에피토프가 당쇄인 경우에는, 특정한 당쇄 구조에 의해 에피토프를 특정하는 것도 가능하다.직선상 에피토프는, 아미노산 일차 서열이 인식된 에피토프를 포함하는 에피토프이다. 직선상 에피토프는, 전형적으로는 적어도 3개, 가장 보통으로는 적어도 5개, 예를 들면 약 8∼약 10개, 6∼20개의 아미노산이 고유의 서열에서 포함된다.입체 구조 에피토프는, 직선상 에피토프와는 대조적으로, 에피토프를 포함하는 아미노산의 일차 서열이, 인식된 에피토프의 단일 규정 성분은 아닌 에피토프(예를 들면, 아미노산의 일차 서열이 반드시 에피토프를 규정하는 항체에 의해 인식되는 것은 아닌 에피토프)이다. 입체 구조 에피토프는, 직선상 에피토프에 대해서 증대된 수의 아미노산을 포함할지도 모른다. 입체 구조 에피토프의 인식에 관해서, 항체는, 펩타이드 또는 단백질의 삼차원 구조를 인식한다. 예를 들면, 단백질 분자가 접어 겹쳐져 삼차원 구조를 형성하는 경우에는, 입체 구조 에피토프를 형성하는 어떤 아미노산 및/또는 폴리펩타이드 주쇄는 병렬이 되어, 항체가 에피토프를 인식하는 것을 가능하게 한다. 에피토프의 입체 구조를 결정하는 방법에는, 예를 들면 X선 결정학, 이차원 핵 자기 공명 분광학 및 부위 특이적인 스핀 표지 및 전자 상자성 공명 분광학이 포함되지만, 이들에는 한정되지 않는다. 예를 들면, Epitope Mapping Protocols in Methods in Molecular Biology (1996), 제66권, Morris(편)를 참조.하기에 GPC3에 대해서 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 갖는 피험 항원 결합 분자에 의한 에피토프에 대한 결합의 확인 방법이 예시되는데, T 세포 수용체 복합체에 대해서 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 갖는 피험 항원 결합 분자에 의한 에피토프에 대한 결합의 확인 방법도 하기의 예시에 준하여 적절히 실시될 수 있다.예를 들면, GPC3에 대해서 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 피험 항원 결합 분자가, GPC3 분자 중에 존재하는 선상 에피토프를 인식하는 것은, 예를 들어 다음과 같이 해서 확인할 수 있다. 상기의 목적을 위해서 GPC3의 세포 외 도메인을 구성하는 아미노산 서열로 이루어지는 선상의 펩타이드가 합성된다. 당해 펩타이드는 화학적으로 합성될 수 있다. 또는, GPC3의 cDNA 중의, 세포 외 도메인에 상당하는 아미노산 서열을 코딩하는 영역을 이용하여, 유전자 공학적 수법에 의해 얻어진다. 다음으로, 세포 외 도메인을 구성하는 아미노산 서열로 이루어지는 선상 펩타이드와, GPC3에 대해서 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 갖는 피험 항원 결합 분자의 결합 활성이 평가된다. 예를 들어, 고정화된 선상 펩타이드를 항원으로 하는 ELISA에 의해, 당해 펩타이드에 대한 당해 항원 결합 분자의 결합 활성이 평가될 수 있다. 또는, GPC3 발현 세포에 대한 당해 항원 결합 분자의 결합에 있어서의, 선상 펩타이드에 의한 저해의 레벨에 기초하여, 선상 펩타이드에 대한 결합 활성이 밝혀질 수 있다. 이들 시험에 의해, 선상 펩타이드에 대한 당해 항원 결합 분자의 결합 활성이 밝혀질 수 있다.또한, GPC3에 대해서 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 갖는 피험 항원 결합 분자가 입체 구조 에피토프를 인식하는 것은, 다음과 같이 해서 확인될 수 있다. 상기의 목적을 위해서, GPC3을 발현하는 세포가 조제된다. GPC3에 대해서 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 갖는 피험 항원 결합 분자가 GPC3 발현 세포에 접촉했을 때에 당해 세포에 강하게 결합하는 한편, 당해 항원 결합 분자가 고정화된 GPC3의 세포 외 도메인을 구성하는 아미노산 서열로 이루어지는 선상 펩타이드에 대해서 실질적으로 결합하지 않을 때 등을 들 수 있다. 여기에서, 실질적으로 결합하지 않는다란, 인간 GPC3 발현 세포에 대한 결합 활성의 80% 이하, 통상 50% 이하, 바람직하게는 30% 이하, 특히 바람직하게는 15% 이하의 결합 활성을 말한다.GPC3에 대한 항원 결합 도메인을 포함하는 피험 항원 결합 분자의 GPC3 발현 세포에 대한 결합 활성을 측정하는 방법으로서는, 예를 들면, Antibodies A Laboratory Manual에 기재된 방법(Ed Harlow, David Lane, Cold Spring Harbor Laboratory (1988) 359-420)을 들 수 있다. 즉, GPC3 발현 세포를 항원으로 하는 ELISA나 FACS(fluorescence activated cell sorting)의 원리에 의해 평가될 수 있다.ELISA 포맷에 있어서, GPC3에 대한 항원 결합 도메인을 포함하는 피험 항원 결합 분자의 GPC3 발현 세포에 대한 결합 활성은, 효소 반응에 의해 생성되는 시그널 레벨을 비교하는 것에 의해 정량적으로 평가된다. 즉, GPC3 발현 세포를 고정화한 ELISA 플레이트에 피험 항원 결합 분자를 더하고, 세포에 결합한 피험 항원 결합 분자가, 피험 항원 결합 분자를 인식하는 효소 표지 항체를 이용하여 검출된다. 또는 FACS에 있어서는, 피험 항원 결합 분자의 희석 계열을 작성하고, GPC3 발현 세포에 대한 항체 결합 역가(titer)를 결정하는 것에 의해, GPC3 발현 세포에 대한 피험 항원 결합 분자의 결합 활성이 비교될 수 있다.완충액 등에 현탁된 세포 표면 상에 발현하고 있는 항원에 대한 피험 항원 결합 분자의 결합은, 플로 사이토미터에 의해 검출할 수 있다. 플로 사이토미터로서는, 예를 들면, 다음과 같은 장치가 알려져 있다.FACSCantoTM IIFACSAriaTMFACSArrayTMFACSVantageTM SEFACSCaliburTM(모두 BD Biosciences사의 상품명)EPICS ALTRA HyPerSortCytomics FC 500EPICS XL-MCL ADC EPICS XL ADCCell Lab Quanta/Cell Lab Quanta SC(모두 Beckman Coulter사의 상품명)예를 들면, GPC3에 대한 항원 결합 도메인을 포함하는 피험 항원 결합 분자의 항원에 대한 결합 활성의 적합한 측정 방법의 일례로서, 다음의 방법을 들 수 있다. 우선, GPC3을 발현하는 세포와 반응시킨 피험 항원 결합 분자를 인식하는 FITC 표지한 이차 항체로 염색한다. 피험 항원 결합 분자를 적절히 적합한 완충액에 의해 희석하는 것에 의해, 당해 회합체가 원하는 농도로 조제되어 이용된다. 예를 들면, 10μg/ml로부터 10ng/ml까지 사이의 어느 농도로 사용될 수 있다. 다음으로, FACSCalibur(BD사)에 의해 형광 강도와 세포수가 측정된다. 당해 세포에 대한 항체의 결합량은, CELL QUEST Software(BD사)를 이용하여 해석하는 것에 의해 얻어진 형광 강도, 즉 Geometric Mean의 값에 반영된다. 즉, 당해 Geometric Mean의 값을 얻는 것에 의해, 피험 항원 결합 분자의 결합량에 의해 나타내지는 피험 항원 결합 분자의 결합 활성이 측정될 수 있다.GPC3에 대한 항원 결합 도메인을 포함하는 피험 항원 결합 분자가, 어떤 항원 결합 분자와 에피토프를 공유하는 것은, 양자의 동일한 에피토프에 대한 경합에 의해 확인될 수 있다. 항원 결합 분자간의 경합은, 교차 블로킹 어세이 등에 의해 검출된다. 예를 들면 경합 ELISA 어세이는, 바람직한 교차 블로킹 어세이이다.구체적으로는, 교차 블로킹 어세이에 있어서는, 마이크로타이터 플레이트의 웰 상에 코팅한 GPC3 단백질이, 후보가 되는 경합 항원 결합 분자의 존재하, 또는 비존재하에서 예비 인큐베이팅된 후에, 피험 항원 결합 분자가 첨가된다. 웰 중의 GPC3 단백질에 결합한 피험 항원 결합 분자의 양은, 동일한 에피토프에 대한 결합에 대해서 경합하는 후보가 되는 경합 항원 결합 분자의 결합능에 간접적으로 상관하고 있다. 즉 동일 에피토프에 대한 경합 항원 결합 분자의 친화성이 커지면 커질수록, 피험 항원 결합 분자의 GPC3 단백질을 코팅한 웰에 대한 결합 활성은 저하된다.GPC3 단백질을 개재하여 웰에 결합한 피험 항원 결합 분자의 양은, 미리 항원 결합 분자를 표지해 두는 것에 의해, 용이하게 측정될 수 있다. 예를 들어, 비오틴 표지된 항원 결합 분자는, 아비딘 페록시다아제 콘쥬게이트와 적절한 기질을 사용하는 것에 의해 측정된다. 페록시다아제 등의 효소 표지를 이용한 교차 블로킹 어세이는, 특히 경합 ELISA 어세이라고 말해진다. 항원 결합 분자는, 검출 또는 측정이 가능한 다른 표지 물질로 표지될 수 있다. 구체적으로는, 방사 표지 또는 형광 표지 등이 공지이다.후보의 경합 항원 결합 분자의 비존재하에서 실시되는 컨트롤 시험에서 얻어지는 결합 활성과 비교하여, 경합 항원 결합 분자가, GPC3에 대한 항원 결합 도메인을 포함하는 피험 항원 결합 분자의 결합을 적어도 20%, 바람직하게는 적어도 20∼50%, 더 바람직하게는 적어도 50% 블로킹할 수 있다면, 당해 피험 항원 결합 분자는 경합 항원 결합 분자와 실질적으로 동일한 에피토프에 결합하거나, 또는 동일한 에피토프에 대한 결합에 대해서 경합하는 항원 결합 분자이다.GPC3에 대한 항원 결합 도메인을 포함하는 피험 항원 결합 분자가 결합하는 에피토프의 구조가 동정되어 있는 경우에는, 피험 항원 결합 분자와 대조 항원 결합 분자가 에피토프를 공유하는 것은, 당해 에피토프를 구성하는 펩타이드에 아미노산 변이를 도입한 펩타이드에 대한 양자의 항원 결합 분자의 결합 활성을 비교하는 것에 의해 평가될 수 있다.이러한 결합 활성을 측정하는 방법으로서는, 예를 들면, 상기의 ELISA 포맷에 있어서 변이를 도입한 선상의 펩타이드에 대한 피험 항원 결합 분자 및 대조 항원 결합 분자의 결합 활성을 비교하는 것에 의해 측정될 수 있다. ELISA 이외의 방법으로서는, 컬럼에 결합한 당해 변이 펩타이드에 대한 결합 활성을, 당해 컬럼에 피검 항원 결합 분자와 대조 항원 결합 분자를 유하(流下)시킨 후에 용출액 중에 용출되는 항원 결합 분자를 정량하는 것에 의해서도 측정될 수 있다. 변이 펩타이드를 예를 들면 GST와의 융합 펩타이드로서 컬럼에 흡착시키는 방법은 공지이다.또한, 동정된 에피토프가 입체 에피토프인 경우에는, 피험 항원 결합 분자와 대조 항원 결합 분자가 에피토프를 공유하는 것은, 다음의 방법으로 평가될 수 있다. 우선, GPC3을 발현하는 세포와 에피토프에 변이가 도입된 GPC3을 발현하는 세포가 조제된다. 이들 세포가 PBS 등의 적절한 완충액에 현탁된 세포 현탁액에 대해서 피험 항원 결합 분자와 대조 항원 결합 분자가 첨가된다. 이어서, 적절히 완충액으로 세정된 세포 현탁액에 대해서, 피험 항원 결합 분자와 대조 항원 결합 분자를 인식할 수 있는 FITC 표지된 항체가 첨가된다. 표지 항체에 의해 염색된 세포의 형광 강도와 세포수가 FACSCalibur(BD사)에 의해 측정된다. 피험 항원 결합 분자와 대조 항원 결합 분자의 농도는 적합한 완충액에 의해 적절히 희석하는 것에 의해 원하는 농도로 조제하여 이용된다. 예를 들면, 10μg/ml로부터 10ng/ml까지 사이의 어느 농도로 사용된다. 당해 세포에 대한 표지 항체의 결합량은, CELL QUEST Software(BD사)를 이용하여 해석하는 것에 의해 얻어진 형광 강도, 즉 Geometric Mean의 값에 반영된다. 즉, 당해 Geometric Mean의 값을 얻는 것에 의해, 표지 항체의 결합량에 의해 나타내지는 피험 항원 결합 분자와 대조 항원 결합 분자의 결합 활성을 측정할 수 있다.본 방법에 있어서, 예를 들면 「변이 GPC3 발현 세포에 실질적으로 결합하지 않는」 것은, 이하의 방법에 의해 판단할 수 있다. 우선, 변이 GPC3을 발현하는 세포에 대해서 결합한 피험 항원 결합 분자와 대조 항원 결합 분자를 표지 항체로 염색한다. 이어서 세포의 형광 강도를 검출한다. 형광 검출에 플로 사이토메트리로서 FACSCalibur를 이용한 경우, 얻어진 형광 강도는 CELL QUEST Software를 이용하여 해석될 수 있다. 항원 결합 분자 존재하 및 비존재하에서의 Geometric Mean의 값으로부터, 이 비교값(ΔGeo-Mean)을 하기의 계산식에 기초하여 산출하는 것에 의해, 항원 결합 분자의 결합에 의한 형광 강도의 증가 비율을 구할 수 있다.ΔGeo-Mean=Geo-Mean(항원 결합 분자 존재하)/Geo-Mean(항원 결합 분자 비존재하)해석에 의해 얻어지는 피험 항원 결합 분자의 변이 GPC3 발현 세포에 대한 결합량이 반영된 Geometric Mean 비교값(변이 GPC3 분자 ΔGeo-Mean값)을, 피험 항원 결합 분자의 GPC3 발현 세포에 대한 결합량이 반영된 ΔGeo-Mean 비교값과 비교한다. 이 경우에 있어서, 변이 GPC3 발현 세포 및 GPC3 발현 세포에 대한 ΔGeo-Mean 비교값을 구할 때에 사용하는 피험 항원 결합 분자의 농도는 서로 동일하거나 또는 실질적으로 동일한 농도로 조정되는 것이 특히 바람직하다. 미리 GPC3 중의 에피토프를 인식하고 있는 것이 확인된 항원 결합 분자가 대조 항원 결합 분자로서 이용된다.피험 항원 결합 분자의 변이 GPC3 발현 세포에 대한 ΔGeo-Mean 비교값이, 피험 항원 결합 분자의 GPC3 발현 세포에 대한 ΔGeo-Mean 비교값의 적어도 80%, 바람직하게는 50%, 더 바람직하게는 30%, 특히 바람직하게는 15%보다 작으면, 「변이 GPC3 발현 세포에 실질적으로 결합하지 않는」 것으로 한다. Geo-Mean값(Geometric Mean)을 구하는 계산식은 CELL QUEST Software User's Guide(BD biosciences사)에 기재되어 있다. 비교값을 비교하는 것에 의해 그것이 실질적으로 동일한 것으로 볼 수 있는 정도이면, 피험 항원 결합 분자와 대조 항원 결합 분자의 에피토프는 동일하다고 평가될 수 있다.Fv(variable fragment)본 명세서에 있어서, 「Fv(variable fragment)」라는 용어는, 항체의 경쇄 가변 영역(VL(light chain variable region))과 항체의 중쇄 가변 영역(VH(heavy chain variable region))의 쌍으로 이루어지는 항체 유래의 항원 결합 도메인의 최소 단위를 의미한다. 1988년에 Skerra와 Pluckthun은, 박테리아의 시그널 서열의 하류에 항체의 유전자를 삽입하여 대장균 중에서 당해 유전자의 발현을 유도하는 것에 의해, 균일하고 또한 활성을 유지한 상태에서 대장균의 페리플라즘 분획으로부터 조제된다는 것을 발견했다(Science (1988) 240 (4855), 1038-1041). 페리플라즘 분획으로부터 조제된 Fv는, 항원에 대한 결합을 갖는 태양으로 VH와 VL이 회합하고 있었다.본 명세서에 있어서, Fv로서는, 예를 들면 이하의 항원 결합 분자; 2가의 scFv 중 1가의 scFv가 CD3 결합 도메인을 구성하는 중쇄 Fv 단편을 개재하여 Fc 영역을 구성하는 하나의 폴리펩타이드에, 다른 쪽의 1가의 scFv가 CD3 결합 도메인을 구성하는 경쇄 Fv 단편을 개재하여 Fc 영역을 구성하는 다른 쪽의 하나의 폴리펩타이드에 연결된 2가의 항원 결합 도메인이 2가의 scFv인 (1) 2가의 항원 결합 도메인, (2) IgG1, IgG2a, IgG3 또는 IgG4의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성을 갖지 않는 Fc 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) 적어도 1가의 CD3 결합 도메인을 포함하는 항원 결합 분자 등에 있어서 경쇄 Fv 단편 및 중쇄 Fv 단편이, 항원인 CD3에 대한 결합을 갖는 태양으로 회합하여 CD3 결합 도메인을 구성하는 1조의 Fv도 적합하게 포함된다.scFv, 단쇄 항체, 또는 sc(Fv)2본 명세서에 있어서, 「scFv」, 「단쇄 항체」, 또는 「sc(Fv)2」라는 용어는, 단일 폴리펩타이드쇄 내에, 중쇄 및 경쇄의 양쪽에서 유래하는 가변 영역을 포함하지만, 정상 영역이 빠져 있는 항체 단편을 의미한다. 일반적으로, 단쇄 항체는, 항원 결합을 가능하게 한다고 생각되는 원하는 구조를 형성하는 것을 가능하게 하는, VH 도메인과 VL 도메인 사이의 폴리펩타이드 링커를 추가로 포함한다. 단쇄 항체는, The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, 113권, Rosenburg, 및 Moore편, Springer-Verlag, New York, 269∼315(1994)에 있어서 Pluckthun에 의해 상세하게 고찰되어 있다. 마찬가지로, 국제 특허출원공개 WO1988/001649 및 미국 특허 제4,946,778호 및 동 제5,260,203호를 참조. 특정 태양에 있어서, 단쇄 항체는 또한, 이중특이성이거나 또한/또는 인간화될 수 있다.scFv는 Fv를 구성하는 VH와 VL이 펩타이드 링커에 의해 연결된 항원 결합 도메인이다(Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (1988) 85 (16), 5879-5883). 당해 펩타이드 링커에 의해 VH와 VL이 근접한 상태로 유지될 수 있다.sc(Fv)2는 2개의 VL과 2개의 VH의 4개의 가변 영역이 펩타이드 링커 등의 링커에 의해 연결되어 1본쇄를 구성하는 단쇄 항체이다(J Immunol. Methods (1999) 231 (1-2), 177-189). 이 2개의 VH와 VL은 상이한 모노클로날 항체로부터 유래하는 것도 있을 수 있다. 예를 들면, Journal of Immunology (1994) 152 (11), 5368-5374에 개시되어 있는 바와 같은 동일 항원 중에 존재하는 2종류의 에피토프를 인식하는 이중특이성(bispecific sc(Fv)2)도 적합하게 들 수 있다. sc(Fv)2는 당업자에게 공지인 방법에 의해 제작될 수 있다. 예를 들면, scFv를 펩타이드 링커 등의 링커로 연결하는 것에 의해 제작될 수 있다.본 명세서에 있어서의 sc(Fv)2를 구성하는 항원 결합 도메인의 구성으로서는, 2개의 VH 및 2개의 VL이, 1본쇄 폴리펩타이드의 N 말단측을 기점으로 해서 VH, VL, VH, VL([VH]링커[VL]링커[VH]링커[VL])의 순으로 나열되어 있는 것을 특징으로 하는 항체를 들 수 있지만, 2개의 VH와 2개의 VL의 순서는 특별히 상기의 구성에 한정되지 않고, 어떠한 순서로 나열되어 있어도 된다. 예를 들면 이하와 같은 순서의 구성도 들 수 있다.[VL]링커[VH]링커[VH]링커[VL][VH]링커[VL]링커[VL]링커[VH][VH]링커[VH]링커[VL]링커[VL][VL]링커[VL]링커[VH]링커[VH][VL]링커[VH]링커[VL]링커[VH]sc(Fv)2의 분자 형태에 대해서는 WO2006/132352에서도 상세하게 기재되어 있어, 당업자라면 이들 기재에 기초하여, 본 명세서에서 개시되는 항원 결합 분자의 제작을 위해서 적절히 원하는 sc(Fv)2를 제작하는 것이 가능하다.또한 본 발명의 항원 결합 분자는, PEG 등의 캐리어 고분자나 항암제 등의 유기 화합물을 콘쥬게이트해도 된다. 또한 당쇄 부가 서열을 삽입하고, 당쇄가 원하는 효과를 얻는 것을 목적으로 해서 적합하게 부가될 수 있다.항체의 가변 영역을 결합하는 링커로서는, 유전자 공학에 의해 도입할 수 있는 임의의 펩타이드 링커, 또는 합성 화합물 링커(예를 들면, Protein Engineering, 9 (3), 299-305, 1996 참조)에 개시되는 링커 등을 이용할 수 있지만, 본 발명에 있어서는 펩타이드 링커가 바람직하다. 펩타이드 링커의 길이는 특별히 한정되지 않고, 목적에 따라 당업자가 적절히 선택하는 것이 가능하지만, 바람직한 길이는 5 아미노산 이상(상한은 특별히 한정되지 않지만, 통상 30 아미노산 이하, 바람직하게는 20 아미노산 이하)이고, 특히 바람직하게는 15 아미노산이다. sc(Fv)2에 3개의 펩타이드 링커가 포함되는 경우에는, 모두 동일한 길이의 펩타이드 링커를 이용해도 되고, 상이한 길이의 펩타이드 링커를 이용해도 된다.예를 들면, 펩타이드 링커의 경우: SerGly·SerGly·Gly·SerSer·Gly·GlyGly·Gly·Gly·Ser(서열번호: 15)Ser·Gly·Gly·Gly(서열번호: 16)Gly·Gly·Gly·Gly·Ser(서열번호: 17)Ser·Gly·Gly·Gly·Gly(서열번호: 18)Gly·Gly·Gly·Gly·Gly·Ser(서열번호: 19)Ser·Gly·Gly·Gly·Gly·Gly(서열번호: 20)Gly·Gly·Gly·Gly·Gly·Gly·Ser(서열번호: 21)Ser·Gly·Gly·Gly·Gly·Gly·Gly(서열번호: 22)(Gly·Gly·Gly·Gly·Ser(서열번호: 17))n(Ser·Gly·Gly·Gly·Gly(서열번호: 18))n[n은 1 이상의 정수이다] 등을 들 수 있다. 단, 펩타이드 링커의 길이나 서열은 목적에 따라 당업자가 적절히 선택할 수 있다.합성 화학물 링커(화학 가교제)는, 펩타이드의 가교에 통상 이용되고 있는 가교제, 예를 들면 N-하이드록시석신이미드(NHS), 다이석신이미딜수베레이트(DSS), 비스(설포석신이미딜)수베레이트(BS3), 다이싸이오비스(석신이미딜프로피오네이트)(DSP), 다이싸이오비스(설포석신이미딜프로피오네이트)(DTSSP), 에틸렌글리콜비스(석신이미딜석시네이트)(EGS), 에틸렌글리콜비스(설포석신이미딜석시네이트)(설포-EGS), 다이석신이미딜타타르산염(DST), 다이설포석신이미딜타타르산염(설포-DST), 비스[2-(석신이미드옥시카보닐옥시)에틸]설폰(BSOCOES), 비스[2-(설포석신이미드옥시카보닐옥시)에틸]설폰(설포-BSOCOES) 등이고, 이들 가교제는 시판되고 있다.4개의 항체 가변 영역을 결합하는 경우에는, 통상, 3개의 링커가 필요해지는데, 모두 같은 링커를 이용해도 되고, 상이한 링커를 이용해도 된다.Fab, F(ab')2, 또는 Fab'「Fab」는, 1본의 경쇄, 및 1본의 중쇄의 CH1 영역 및 가변 영역으로 구성된다. Fab 분자의 중쇄는, 다른 중쇄 분자와의 다이설파이드 결합을 형성할 수 없다.「F(ab')2」 및 「Fab'」란, 이뮤노글로불린(모노클로날 항체)을 단백질 분해 효소인 펩신 또는 파파인 등으로 처리하는 것에 의해 제조되고, 힌지 영역 중의 2본의 H쇄간에 존재하는 다이설파이드 결합의 전후에 소화되어 생성되는 항체 프래그먼트를 의미한다. 예를 들면, IgG를 파파인으로 처리하는 것에 의해, 힌지 영역 중의 2본의 H쇄간에 존재하는 다이설파이드 결합의 상류에서 절단되어 VL(L쇄 가변 영역)과 CL(L쇄 정상 영역)로 이루어지는 L쇄, 및 VH(H쇄 가변 영역)와 CHγ1(H쇄 정상 영역 중의 γ1 영역)로 이루어지는 H쇄 프래그먼트가 C 말단 영역에서 다이설파이드 결합에 의해 결합한 상동인 2개의 항체 프래그먼트가 제조될 수 있다. 이들 2개의 상동인 항체 프래그먼트는 각각 Fab'라고 말해진다.「F(ab')2」는, 2본의 경쇄, 및, 쇄간의 다이설파이드 결합이 2개의 중쇄간에 형성되도록 CH1 도메인 및 CH2 도메인의 일부분의 정상 영역을 포함하는 2본의 중쇄를 포함한다. 본 명세서에 있어서 개시되는 항원 결합 분자를 구성하는 F(ab')2는, 원하는 항원 결합 도메인을 갖는 전장 모노클로날 항체 등을 펩신 등의 단백질 분해 효소로 부분 소화한 후에, Fc 단편을 프로테인 A 컬럼에 흡착시켜 제거하는 것에 의해, 적합하게 취득될 수 있다. 이러한 단백질 분해 효소로서는 pH 등의 효소의 반응 조건을 적절히 설정하는 것에 의해 제한적으로 F(ab')2가 생기도록 전장 항체를 소화할 수 있는 것이면 특단의 한정은 되지 않고, 예를 들면, 펩신이나 피신 등을 예시할 수 있다.Fc 영역본 명세서에 있어서 개시되는 항원 결합 분자를 구성하는 Fc 영역은 모노클로날 항체 등의 항체를 펩신 등의 단백질 분해 효소로 부분 소화한 후에, 단편을 프로테인 A 컬럼, 또는 프로테인 G 컬럼에 흡착시킨 후에, 적절한 용출 버퍼 등에 의해 용출시키는 것에 의해 적합하게 취득될 수 있다. 이러한 단백질 분해 효소로서는 pH 등의 효소의 반응 조건을 적절히 설정하는 것에 의해 모노클로날 항체 등의 항체를 소화할 수 있는 것이면 특단의 한정은 되지 않고, 예를 들면, 펩신이나 피신 등을 예시할 수 있다.본 명세서에 기재되는 항원 결합 분자에는 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역이 포함된다.항체의 아이소타입은 정상 영역의 구조에 의해 결정된다. IgG1, IgG2, IgG3, IgG4의 각 아이소타입의 정상 영역은, 각각 Cγ1, Cγ2, Cγ3, Cγ4라고 불리고 있다. 인간 Cγ1, Cγ2, Cγ3, Cγ4의 Fc 영역을 구성하는 폴리펩타이드의 아미노산 서열이 서열번호: 23, 24, 25, 26에 예시된다. 각 아미노산 서열을 구성하는 아미노산 잔기와, kabat의 EU 넘버링(본 명세서에 있어서 EU INDEX라고도 불린다)의 관계는 도 12에 나타나 있다.Fc 영역은, 2본의 경쇄, 및, 쇄간의 다이설파이드 결합이 2개의 중쇄간에 형성되도록 CH1 도메인 및 CH2 도메인간의 정상 영역의 일부분을 포함하는 2본의 중쇄를 포함하는 F(ab')2를 제외한 영역을 말한다. 본 명세서에 있어서 개시되는 항원 결합 분자를 구성하는 Fc 영역은, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 모노클로날 항체 등을 펩신 등의 단백질 분해 효소로 부분 소화한 후에, 프로테인 A 컬럼에 흡착된 분획을 재용출하는 것에 의해 적합하게 취득될 수 있다. 이러한 단백질 분해 효소로서는 pH 등의 효소의 반응 조건을 적절히 설정하는 것에 의해 제한적으로 F(ab')2가 생기도록 전장 항체를 소화할 수 있는 것이면 특단의 한정은 되지 않고, 예를 들면, 펩신이나 피신 등을 예시할 수 있다.Fcγ 수용체Fcγ 수용체란, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 모노클로날 항체의 Fc 영역에 결합할 수 있는 수용체를 말하고, 실질적으로 Fcγ 수용체 유전자에 코딩되는 단백질 패밀리의 어떠한 멤버까지도 의미한다. 인간에서는, 이 패밀리에는, 아이소폼 FcγRIa, FcγRIb 및 FcγRIc를 포함하는 FcγRI(CD64); 아이소폼 FcγRIIa(알로타입 H131 및 R131을 포함한다), FcγRIIb(FcγRIIb-1 및 FcγRIIb-2를 포함한다) 및 FcγRIIc를 포함하는 FcγRII(CD32); 및 아이소폼 FcγRIIIa(알로타입 V158 및 F158을 포함한다) 및 FcγRIIIb(알로타입 FcγRIIIb-NA1 및 FcγRIIIb-NA2를 포함한다)를 포함하는 FcγRIII(CD16), 및 어떠한 미발견된 인간 FcγR류 또는 FcγR 아이소폼 또는 알로타입도 포함되지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. FcγR은, 인간, 마우스, 래트, 토끼 및 원숭이를 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아닌, 어떠한 생물 유래여도 된다. 마우스 FcγR류에는, FcγRI(CD64), FcγRII(CD32), FcγRIII(CD16) 및 FcγRIII-2(CD16-2), 및 어떠한 미발견된 마우스 FcγR류 또는 FcγR 아이소폼 또는 알로타입도 포함되지만, 이들에 한정되지 않는다. 이러한 Fcγ 수용체의 적합한 예로서는 인간 FcγRI(CD64), FcγRIIA(CD32), FcγRIIB(CD32), FcγRIIIA(CD16) 및/또는 FcγRIIIB(CD16)를 들 수 있다. FcγRI의 폴리뉴클레오타이드 서열 및 아미노산 서열은 각각 서열번호: 27(NM_000566.3) 및 28(NP_000557.1)에, FcγRIIA의 폴리뉴클레오타이드 서열 및 아미노산 서열은 각각 서열번호: 29(BC020823.1) 및 30(AAH20823.1)에, FcγRIIB의 폴리뉴클레오타이드 서열 및 아미노산 서열은 각각 서열번호: 31(BC146678.1) 및 32(AAI46679.1)에, FcγRIIIA의 폴리뉴클레오타이드 서열 및 아미노산 서열은 각각 서열번호: 33(BC033678.1) 및 34(AAH33678.1)에, 및 FcγRIIIB의 폴리뉴클레오타이드 서열 및 아미노산 서열은 각각 서열번호: 35(BC128562.1) 및 36(AAI28563.1)에 기재되어 있다(괄호 내는 RefSeq 등록번호를 나타낸다). Fcγ 수용체가 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 모노클로날 항체의 Fc 영역에 결합 활성을 갖는지 여부는, 상기에 기재되는 FACS나 ELISA 포맷 외, ALPHA 스크린(Amplified Luminescent Proximity Homogeneous Assay)이나 표면 플라스몬 공명(SPR) 현상을 이용한 BIACORE법 등에 의해 확인될 수 있다(Proc.Natl.Acad.Sci.USA (2006) 103 (11), 4005-4010).또한, 「Fc 리간드」 또는 「이펙터 리간드」는, 항체의 Fc 영역에 결합하여 Fc/Fc 리간드 복합체를 형성하는, 임의의 생물에서 유래하는 분자, 바람직하게는 폴리펩타이드를 의미한다. Fc 리간드의 Fc에 대한 결합은, 바람직하게는 1개 또는 그 이상의 이펙터 기능을 야기한다. Fc 리간드에는, Fc 수용체, FcγR, FcαR, FcεR, FcRn, C1q, C3, 만난 결합 렉틴, 만노스 수용체, 스타필로코커스의 프로테인 A, 스타필로코커스의 단백질 G 및 바이러스의 FcγR이 포함되지만, 이들에 한정되지 않는다. Fc 리간드에는, FcγR에 상동인 Fc 수용체의 패밀리인 Fc 수용체 상동체(FcRH)(Davis et al., (2002) Immunological Reviews 190, 123-136)도 포함된다. Fc 리간드에는, Fc에 결합하는 미발견된 분자도 포함될 수 있다.Fcγ 수용체에 대한 결합 활성Fc 영역이 FcγI, FcγIIA, FcγIIB, FcγIIIA 및/또는 FcγIIIB 중 어느 하나의 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 것은, 상기에 기재되는 FACS나 ELISA 포맷 외, ALPHA 스크린(Amplified Luminescent Proximity Homogeneous Assay)이나 표면 플라스몬 공명(SPR) 현상을 이용한 BIACORE법 등에 의해 확인할 수 있다(Proc.Natl.Acad.Sci.USA (2006) 103 (11), 4005-4010).ALPHA 스크린은, 도너와 억셉터의 2개의 비드를 사용하는 ALPHA 테크놀로지에 의해 하기의 원리에 기초하여 실시된다. 도너 비드에 결합한 분자가, 억셉터 비드에 결합한 분자와 생물학적으로 상호 작용하고, 2개의 비드가 근접한 상태일 때에만, 발광 시그널이 검출된다. 레이저에 의해 여기된 도너 비드 내의 감광제(photosensitizer)는, 주변의 산소를 여기 상태의 일중항 산소로 변환한다. 일중항 산소는 도너 비드 주변에 확산되고, 근접해 있는 억셉터 비드에 도달하면 비드 내의 화학 발광 반응을 일으켜, 최종적으로 광이 방출된다. 도너 비드에 결합한 분자와 억셉터 비드에 결합한 분자가 상호 작용하지 않을 때에는, 도너 비드가 산생하는 일중항 산소가 억셉터 비드에 도달하지 않기 때문에, 화학 발광 반응은 일어나지 않는다.예를 들면, 도너 비드에 비오틴 표지된 항원 결합 분자가 결합되고, 억셉터 비드에는 글루타싸이온 S 트랜스페라아제(GST)로 태그화된 Fcγ 수용체가 결합된다. 경합하는 변이 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자의 비존재하에서는, 야생형 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자와 Fcγ 수용체는 상호 작용하여 520-620nm의 시그널을 생기게 한다. 태그화되어 있지 않은 변이 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자는, 야생형 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자와 Fcγ 수용체간의 상호 작용과 경합한다. 경합의 결과 나타나는 형광의 감소를 정량하는 것에 의해 상대적인 결합 친화성이 결정될 수 있다. 항체 등의 항원 결합 분자를 Sulfo-NHS-비오틴 등을 이용하여 비오틴화하는 것은 공지이다. Fcγ 수용체를 GST로 태그화하는 방법으로서는, Fcγ 수용체를 코딩하는 폴리뉴클레오타이드와 GST를 코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 인프레임으로 융합한 융합 유전자를 발현 가능한 벡터에 유지한 세포 등에 있어서 발현하고, 글루타싸이온 컬럼을 이용하여 정제하는 방법 등이 적절히 채용될 수 있다. 얻어진 시그널은 예를 들면 GRAPHPAD PRISM(GraphPad사, San Diego) 등의 소프트웨어를 이용하여 비선형 회귀 해석을 이용하는 일부위 경합(one-site competition) 모델에 적합시키는 것에 의해 적합하게 해석된다.상호 작용을 관찰하는 물질의 한쪽(리간드)을 센서칩의 금박막 상에 고정하고, 센서칩의 뒤편으로부터 금박막과 유리의 경계면에서 전반사하도록 광을 비추면, 반사광의 일부에 반사 강도가 저하된 부분(SPR 시그널)이 형성된다. 상호 작용을 관찰하는 물질의 다른 쪽(애널라이트)을 센서칩의 표면에 흐르게 하여 리간드와 애널라이트가 결합하면, 고정화되어 있는 리간드 분자의 질량이 증가하고, 센서칩 표면의 용매의 굴절률이 변화한다. 이 굴절률의 변화에 의해, SPR 시그널의 위치가 시프트된다(반대로 결합이 해리되면 시그널의 위치는 되돌아간다). Biacore 시스템은 상기의 시프트되는 양, 즉 센서칩 표면에서의 질량 변화를 세로축에 취하고, 질량의 시간 변화를 측정 데이터로서 표시한다(센서그램). 센서그램의 커브로부터 카이네틱스: 결합 속도 상수(ka)와 해리 속도 상수(kd)가, 당해 상수의 비로부터 어피니티(KD)가 구해진다. BIACORE법에서는 저해 측정법도 적합하게 이용된다. 저해 측정법의 예는 Proc.Natl.Acad.Sci.USA (2006) 103 (11), 4005-4010에 기재되어 있다.본 명세서에 있어서, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있다는 것은, 예를 들면, 상기의 해석 방법에 기초하여, 대조로 하는 항원 결합 분자의 경합 활성과 비교해서 피검 항원 결합 분자의 경합 활성이 50% 이하, 바람직하게는 45% 이하, 40% 이하, 35% 이하, 30% 이하, 20% 이하, 15% 이하, 특히 바람직하게는 10% 이하, 9% 이하, 8% 이하, 7% 이하, 6% 이하, 5% 이하, 4% 이하, 3% 이하, 2% 이하, 1% 이하의 결합 활성을 나타내는 것을 말한다.대조로 하는 항원 결합 분자로서는, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 모노클로날 항체의 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자가 적절히 사용될 수 있다. 당해 Fc 영역의 구조는, 서열번호: 37(RefSeq 등록번호 AAC82527.1의 N 말단에 A 부가), 38(RefSeq 등록번호 AAB59393.1의 N 말단에 A 부가), 25(RefSeq 등록번호 CAA27268.1의 N 말단에 A 부가), 39(RefSeq 등록번호 AAB59394.1의 N 말단에 A 부가)에 기재되어 있다. 또한, 어떤 특정 아이소타입의 항체의 Fc 영역의 변이체를 갖는 항원 결합 분자를 피검 물질로서 사용하는 경우에는, 당해 특정 아이소타입의 항체의 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 대조로서 이용하는 것에 의해, 당해 변이체가 갖는 변이에 의한 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성에 대한 효과가 검증된다. 상기와 같이 해서, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 것이 검증된 Fc 영역의 변이체를 갖는 항원 결합 분자가 적절히 제작된다.이와 같은 변이체의 예로서는, EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산인 231A-238S의 결실(WO2009/011941), C226S, C229S, P238S, (C220S) (J.Rheumatol (2007) 34, 11), C226S, C229S (Hum.Antibod.Hybridomas (1990) 1(1), 47-54), C226S, C229S, E233P, L234V, L235A (Blood (2007) 109, 1185-1192) 등의 변이체가 공지이다.즉, 특정 아이소타입의 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기 중 어느 하나의 아미노산; 220위, 226위, 229위, 231위, 232위, 233위, 234위, 235위, 236위, 237위, 238위, 239위, 240위, 264위, 265위, 266위, 267위, 269위, 270위, 295위, 296위, 297위, 298위, 299위, 300위, 325위, 327위, 328위, 329위, 330위, 331위, 332위가 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 적합하게 들 수 있다. Fc 영역의 기원인 항체의 아이소타입으로서는 특별히 한정되지 않고, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 모노클로날 항체를 기원으로 하는 Fc 영역이 적절히 이용될 수 있지만, IgG1 항체를 기원으로 하는 Fc 영역이 적합하게 이용된다.예를 들면, IgG1 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기 중 어느 하나의 치환(숫자가 EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산 잔기의 위치, 숫자의 앞에 위치하는 1문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기, 숫자의 뒤에 위치하는 1문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기를 각각 나타낸다); (a) L234F, L235E, P331S,(b) C226S, C229S, P238S,(c) C226S, C229S,(d) C226S, C229S, E233P, L234V, L235A(e) L234A, L235A 또는 L235R, N297A(f) L235A 또는 L235R, S239K, N297A가 실시되어 있는 Fc 영역, 또는 231위로부터 238위의 아미노산 서열이 결실된 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자도 적절히 사용될 수 있다.또한, IgG2 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기 중 어느 하나의 치환(숫자가 EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산 잔기의 위치, 숫자의 앞에 위치하는 1문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기, 숫자의 뒤에 위치하는 1문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기를 각각 나타낸다); (g) H268Q, V309L, A330S, P331S(h) V234A(i) G237A(j) V234A, G237A(k) A235E, G237A(l) V234A, A235E, G237A가 실시되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자도 적절히 사용될 수 있다.또한, IgG3 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기 중 어느 하나의 치환(숫자가 EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산 잔기의 위치, 숫자의 앞에 위치하는 1문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기, 숫자의 뒤에 위치하는 1문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기를 각각 나타낸다); (m) F241A(n) D265A(o) V264A가 실시되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자도 적절히 사용될 수 있다.또한, IgG4 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기 중 어느 하나의 치환(숫자가 EU 넘버링에 따라 특정되는 아미노산 잔기의 위치, 숫자의 앞에 위치하는 1문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기, 숫자의 뒤에 위치하는 1문자의 아미노산 기호가 치환 전의 아미노산 잔기를 각각 나타낸다); (p) L235A, G237A, E318A(q) L235E(r) F234A, L235A가 실시되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자도 적절히 사용될 수 있다.기타 바람직한 예로서, IgG1 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기 중 어느 하나의 아미노산; 233위, 234위, 235위, 236위, 237위, 327위, 330위, 331위가, 대응하는 IgG2 또는 IgG4에 있어서 그 EU 넘버링이 대응하는 아미노산으로 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 들 수 있다.기타 바람직한 예로서, IgG1 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기 중 어느 하나 또는 그 이상의 아미노산; 234위, 235위, 297위가 다른 아미노산에 의해 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 적합하게 들 수 있다. 치환 후에 존재하는 아미노산의 종류는 특별히 한정되지 않지만, 234위, 235위, 297위 중 어느 하나 또는 그 이상의 아미노산이 알라닌으로 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자가 특히 바람직하다.기타 바람직한 예로서, IgG1 항체의 Fc 영역을 구성하는 아미노산 중, EU 넘버링에 따라 특정되는 하기 중 어느 하나의 아미노산; 265위가 다른 아미노산에 의해 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자를 적합하게 들 수 있다. 치환 후에 존재하는 아미노산의 종류는 특별히 한정되지 않지만, 265위의 아미노산이 알라닌으로 치환되어 있는 Fc 영역을 갖는 항원 결합 분자가 특히 바람직하다.다중특이성 항원 결합 분자본 발명의 「다중특이성 항원 결합 분자」의 바람직한 태양의 하나로서, 다중특이성 항체를 들 수 있다. 다중특이성 항체의 Fc 영역으로서, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 이용하는 경우, 다중특이성 항체를 기원으로 하는 Fc 영역도 적절히 사용된다. 본 발명의 다중특이성 항체로서는, 특히 이중특이성 항체가 바람직하다. 여기에서, 이중특이성 항체란, 2개의 상이한 특이성을 갖는 항체이다. IgG형의 이중특이성 항체는 IgG 항체를 산생하는 하이브리도마 2종을 융합하는 것에 의해 생기는 hybrid hybridoma(quadroma)에 의해 분비시킬 수 있다(Milstein C et al. Nature (1983) 305, 537-540).또한, IgG형의 이중특이성 항체는 목적하는 2종의 IgG를 구성하는 L쇄 및 H쇄의 유전자, 합계 4종의 유전자를 세포에 도입하고 그들을 공발현시키는 것에 의해 분비된다. 그러나, 이들 방법으로 산생되는 IgG의 H쇄와 L쇄의 조합은 이론상 10가지나 된다. 10종류의 IgG로부터 목적하는 조합의 H쇄 L쇄로 이루어지는 IgG를 정제하는 것은 곤란하다. 또 목적하는 조합인 것의 분비량도 이론상 현저히 저하되기 때문에, 큰 배양 규모가 필요해져, 제조상의 비용은 더 증대된다.그 때문에, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자에는, 목적하는 조합의 H쇄간 및 L쇄 H쇄간의 회합을 촉진하기 위한 기술을 적용할 수 있다.예를 들면, 다중특이성 항체의 회합화에는, 항체 H쇄의 제2의 정상 영역(CH2) 또는 H쇄의 제3의 정상 영역(CH3)의 계면에 전하적인 반발을 도입하여 목적으로 하지 않는 H쇄끼리의 회합을 억제하는 기술을 적용할 수 있다(WO2006/106905).CH2 또는 CH3의 계면에 전하적인 반발을 도입하여 의도하지 않는 H쇄끼리의 회합을 억제시키는 기술에 있어서, H쇄의 다른 정상 영역의 계면에서 접촉하는 아미노산 잔기로서는, 예를 들면 CH3 영역에 있어서의 EU 넘버링 356번째의 잔기, EU 넘버링 439번째의 잔기, EU 넘버링 357번째의 잔기, EU 넘버링 370번째의 잔기, EU 넘버링 399번째의 잔기, EU 넘버링 409번째의 잔기에 상대되는 영역을 들 수 있다.보다 구체적으로는, 예를 들면, 2종의 H쇄 CH3 영역을 포함하는 항체에 있어서는, 제1의 H쇄 CH3 영역에 있어서의 이하의 (1)∼(3)에 나타내는 아미노산 잔기의 조로부터 선택되는 1조 내지 3조의 아미노산 잔기가 동종의 전하를 갖는 항체로 할 수 있다; (1) H쇄 CH3 영역에 포함되는 아미노산 잔기이고, EU 넘버링 356위 및 439위의 아미노산 잔기, (2) H쇄 CH3 영역에 포함되는 아미노산 잔기이고, EU 넘버링 357위 및 370위의 아미노산 잔기, (3) H쇄 CH3 영역에 포함되는 아미노산 잔기이고, EU 넘버링 399위 및 409위의 아미노산 잔기.또, 상기 제1의 H쇄 CH3 영역과는 상이한 제2의 H쇄 CH3 영역에 있어서의 상기 (1)∼(3)에 나타내는 아미노산 잔기의 조로부터 선택되는 아미노산 잔기의 조이고, 상기 제1의 H쇄 CH3 영역에 있어서 동종의 전하를 갖는 상기 (1)∼(3)에 나타내는 아미노산 잔기의 조에 대응하는 1조 내지 3조의 아미노산 잔기가, 상기 제1의 H쇄 CH3 영역에 있어서의 대응하는 아미노산 잔기와는 반대의 전하를 갖는 항체로 할 수 있다.상기 (1)∼(3)에 기재된 각각의 아미노산 잔기는 회합했을 때에 서로 접근해 있다. 당업자라면, 원하는 H쇄 CH3 영역 또는 H쇄 정상 영역에 대하여, 시판 중인 소프트웨어를 이용한 호몰로지 모델링 등에 의해, 상기 (1)∼(3)에 기재된 아미노산 잔기에 대응하는 부위를 발견할 수 있고, 적절히 해당 부위의 아미노산 잔기를 개변에 제공하는 것이 가능하다.상기 항체에 있어서, 「전하를 갖는 아미노산 잔기」는, 예를 들면, 이하의 (a) 또는 (b) 중 어느 하나의 군에 포함되는 아미노산 잔기로부터 선택되는 것이 바람직하다; (a) 글루탐산(E), 아스파트산(D),(b) 라이신(K), 아르기닌(R), 히스티딘(H).상기 항체에 있어서, 「동종의 전하를 갖는다」란, 예를 들면, 2개 이상의 아미노산 잔기 모두가, 상기 (a) 또는 (b) 중 어느 하나의 군에 포함되는 아미노산 잔기를 갖는 것을 의미한다. 「반대의 전하를 갖는다」란, 예를 들면, 2개 이상의 아미노산 잔기 중 적어도 1개의 아미노산 잔기가, 상기 (a) 또는 (b) 중 어느 하나의 군에 포함되는 아미노산 잔기를 갖는 경우에, 나머지의 아미노산 잔기가 상이한 군에 포함되는 아미노산 잔기를 갖는 것을 의미한다.바람직한 태양에 있어서 상기 항체는, 제1의 H쇄 CH3 영역과 제2의 H쇄 CH3 영역이 다이설파이드 결합에 의해 가교되어 있어도 된다.본 발명에 있어서 개변에 제공되는 아미노산 잔기로서는, 전술한 항체의 가변 영역 또는 항체의 정상 영역의 아미노산 잔기에 한정되지 않는다. 당업자라면, 폴리펩타이드 변이체 또는 이종 다량체에 대하여, 시판 중인 소프트웨어를 이용한 호몰로지 모델링 등에 의해, 계면을 형성하는 아미노산 잔기를 발견할 수 있고, 회합을 제어하도록, 해당 부위의 아미노산 잔기를 개변에 제공하는 것이 가능하다.또한, 본 발명의 다중특이성 항체의 회합화에는 또 다른 공지 기술을 이용할 수도 있다. 항체의 한쪽의 H쇄의 Fc 영역에 존재하는 아미노산 측쇄를 보다 큰 측쇄(knob; 돌기)로 치환하고, 다른 쪽의 H쇄가 상대하는 Fc 영역에 존재하는 아미노산 측쇄를 보다 작은 측쇄(hole; 공극)로 치환하는 것에 의해, 돌기가 공극 내에 배치될 수 있도록 함으로써, 효율적으로 Fc 영역을 갖는 상이한 아미노산을 갖는 폴리펩타이드끼리의 회합화를 일으킬 수 있다(WO1996/027011, Ridgway JB et al., Protein Engineering (1996) 9, 617-621, Merchant AM et al. Nature Biotechnology (1998) 16, 677-681, US20130336973).이에 더하여, 본 발명의 다중특이성 항체의 형성에는 또 다른 공지 기술을 이용할 수도 있다. 항체의 한쪽 H쇄의 CH3의 일부를 그 부분에 대응하는 IgA 유래의 서열로 하고, 다른 쪽 H쇄의 CH3의 상보적인 부분에 그 부분에 대응하는 IgA 유래의 서열을 도입한 strand-exchange engineered domain CH3을 이용함으로써, 상이한 서열을 갖는 폴리펩타이드의 회합화를 CH3의 상보적인 회합화에 의해 효율적으로 야기시킬 수 있다(Protein Engineering Design 0026# Selection, 23; 195-202, 2010). 이 공지 기술을 사용하더라도 효율적으로 목적하는 다중특이성 항체를 형성시킬 수 있다.그 밖에도 다중특이성 항체의 형성에는, WO2011/028952나 WO2014/018572나 Nat Biotechnol. 2014 Feb;32(2):191-8.에 기재된 항체의 CH1과 CL의 회합화, VH, VL의 회합화를 이용한 항체 제작 기술, WO2008/119353이나 WO2011/131746에 기재된 따로따로 조제한 모노클로날 항체끼리를 사용하여 이중특이성 항체를 제작하는 기술(Fab Arm Exchange), WO2012/058768이나 WO2013/063702에 기재된 항체 중쇄의 CH3간의 회합을 제어하는 기술, WO2012/023053에 기재된 2종류의 경쇄와 1종류의 중쇄로 구성되는 이중특이성 항체를 제작하는 기술, Christoph 등(Nature Biotechnology Vol. 31, p753-758(2013))에 기재된 1본의 H쇄와 1본의 L쇄로 이루어지는 항체의 편쇄를 각각 발현하는 2개의 박테리아 세포주를 이용한 이중특이성 항체를 제작하는 기술 등을 이용할 수도 있다.또한, 효율적으로 목적하는 다중특이성 항체를 형성시킬 수 없는 경우이더라도, 산생된 항체 중으로부터 목적하는 다중특이성 항체를 분리, 정제하는 것에 의해서도, 본 발명의 다중특이성 항체를 얻는 것이 가능하다. 예를 들면, 2종류의 H쇄의 가변 영역에 아미노산 치환을 도입하여 등전점(pI)의 차를 부여함으로써, 2종류의 호모체와 목적하는 헤테로 항체를 이온 교환 크로마토그래피로 정제 가능하게 하는 방법이 보고되어 있다(WO2007114325). 또한, 헤테로체를 정제하는 방법으로서, 지금까지, 프로테인 A에 결합하는 마우스 IgG2a의 H쇄와 프로테인 A에 결합하지 않는 래트 IgG2b의 H쇄로 이루어지는 헤테로이량화 항체를 프로테인 A를 이용하여 정제하는 방법이 보고되어 있다(WO98050431, WO95033844). 또, IgG와 Protein A의 결합 부위인 EU 넘버링 435번째 및 436번째의 아미노산 잔기를, Tyr, His 등의 Protein A에 대한 결합력이 상이한 아미노산으로 치환한 H쇄를 이용하거나, 또는 참고 실시예 5에 기재된 방법에 따라 취득된 Protein A에 대한 결합력이 상이한 H쇄를 이용함으로써, 각 H쇄와 Protein A의 상호 작용을 변화시키고, Protein A 컬럼을 이용함으로써, 헤테로이량화 항체만을 효율적으로 정제할 수도 있다.또한, 상이한 복수의 H쇄에 결합능을 부여할 수 있는 공통의 L쇄를 취득하여, 다중특이성 항체의 공통 L쇄로서 이용해도 된다. 이와 같은 공통 L쇄와 상이한 복수의 H쇄 유전자를 세포에 도입하는 것에 의해 IgG를 발현시킴으로써 효율이 좋은 다중특이성 IgG의 발현이 가능해진다(Nature Biotechnology (1998) 16, 677-681). 공통 H쇄를 선택할 때에, 임의의 상이한 H쇄에 대응하여 높은 결합능을 나타내는 공통 L쇄를 선택하는 방법도 이용할 수 있다(WO2004/065611).또한, 본 발명의 Fc 영역으로서, Fc 영역의 C 말단의 헤테로제니티가 개선된 Fc 영역이 적절히 사용될 수 있다. 보다 구체적으로는, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4를 기원으로 하는 Fc 영역을 구성하는 2개의 폴리펩타이드의 아미노산 서열 중 EU 넘버링에 따라 특정되는 446위의 글리신, 및 447위의 라이신이 결실된 Fc 영역이 제공된다.이들 기술을 복수, 예를 들면 2개 이상 조합하여 이용할 수도 있다. 또한, 이들 기술은 회합시키고 싶은 2개의 H쇄에 적절히 따로따로 적용시킬 수도 있다. 또, 이들 기술은 전술한 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역에 조합하여 이용할 수도 있다. 한편, 본 발명의 항원 결합 분자는, 상기 개변이 가해진 것을 베이스로 해서, 동일한 아미노산 서열을 갖는 항원 결합 분자를 별도 제작한 것이어도 된다.본 발명에 따른 다중특이성 항원 결합 분자는 상기의,(1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,(2) T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 것이면 되고, 그 구조는 한정되지 않는다.본 발명에 있어서, 상기의 각 도메인은 펩타이드 결합으로 직접 연결할 수 있다. 예를 들면, (1) 및 (2)의 항체 가변 영역을 포함하는 도메인으로서 F(ab')2를 이용하고, (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인으로서 이들 Fc 영역을 이용한 경우에 (1) 및 (2)에 기재된 항체 가변 영역을 포함하는 도메인과 (3)에 기재된 Fc 영역을 포함하는 도메인을 펩타이드 결합으로 연결했을 때에는, 연결된 폴리펩타이드는 항체의 구조를 형성한다. 그와 같은 항체를 제작하기 위해서는 전술한 하이브리도마의 배양액으로부터 정제하는 것 외, 당해 항체를 구성하는 폴리펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오타이드가 안정적으로 유지된 원하는 숙주 세포의 배양액으로부터 당해 항체를 정제할 수도 있다.본 발명의 바람직한 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역에 포함되는 항체 H쇄 가변 영역으로서는, 예를 들면, 표 1에 기재된 항체 H쇄 가변 영역, 또는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 1에 기재된 항체 H쇄 가변 영역이 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역, 또는 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역을 들 수 있다.또한, 본 발명의 바람직한 T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역으로서는, T 세포 수용체에 대한 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 들 수 있다. T 세포 수용체 중에서도 CD3이 바람직하고, 특히 CD3 ε이 바람직하다. 그와 같은 항체 가변 영역에 포함되는 항체 H쇄 가변 영역으로서는, 예를 들면, 표 2에 기재된 항체 H쇄 가변 영역, 또는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 2에 기재된 항체 H쇄 가변 영역이 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역, 또는 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역을 들 수 있다.항체 H쇄 아미노산 서열을 구성하는 아미노산 잔기의 CDR 영역과, kabat 넘버링의 관계에 대해서는 도 13에 예시된다.본 발명의 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역과 T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역에 포함되는 항체 L쇄 가변 영역은, 글리피칸 3에 대해서 결합 활성을 갖는 H쇄와 T 세포 수용체 복합체에 대해서 결합 활성을 갖는 H쇄의 양쪽에 결합능을 부여할 수 있는 공통의 L쇄를 취득하고, 이것을 다중특이성 항원 결합 분자의 공통 L쇄 가변 영역으로서 이용하는 것이 바람직하다.본 발명에서 이용되는 공통의 L쇄 가변 영역으로서는, 표 3에 기재된 L쇄 가변 영역, 또는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 3에 기재된 항체 L쇄 가변 영역이 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 L쇄 가변 영역, 또는 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 L 가변 영역을 들 수 있다.항체 L쇄 아미노산 서열을 구성하는 아미노산 잔기의 CDR 영역과, kabat 넘버링의 관계에 대해서는 도 14에 예시된다.여기에서, 본 발명에 있어서 「기능적으로 동등」이란, 항원에 대한 결합 친화성이 동등하거나, 또는 다중특이성 항원 결합 분자로서 이용된 경우에, 글리피칸 3이 발현하고 있는 세포 또는 당해 세포를 포함하는 조직에 대한 세포상해 활성이 동등한 것을 의미한다. 결합 친화성 및 세포상해 활성은 본 명세서의 기재에 기초하여 측정할 수 있다. 세포상해 활성을 측정하는 세포는, GPC3이 발현하고 있는 원하는 세포 또는 당해 세포를 포함하는 원하는 조직을 이용해도 되지만, 예를 들면 GPC3을 발현하는 인간 암세포주인 PC-10 또는 NCI-H446을 이용할 수 있다. 또한 항체 정상 영역에 있어서는, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성의 저하가 동등한 것이어도 된다.예를 들면, 본원 명세서에 기재된 항체 H쇄 가변 영역(근원이 되는 H쇄 가변 영역)과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역은, 그 근원이 되는 H쇄의 쌍으로 해서 본원 명세서에 기재되어 있는 항체 L쇄 가변 영역과 조합한 경우, 결합 친화성이 동등하거나, 또는 다중특이성 항원 결합 분자로서 이용된 경우에, 글리피칸 3이 발현하고 있는 세포 또는 당해 세포를 포함하는 조직에 대한 세포상해 활성이 동등한 것을 의미한다. 또한 본원 명세서에 기재된 항체 L쇄 가변 영역(근원이 되는 L쇄 가변 영역)과 기능적으로 동등한 항체 L쇄 가변 영역은, 그 근원이 되는 L쇄의 쌍으로 해서 본원 명세서에 기재되어 있는 항체 H쇄 가변 영역과 조합한 경우, 결합 친화성이 동등하거나, 또는 다중특이성 항원 결합 분자로서 이용된 경우에, 글리피칸 3이 발현하고 있는 세포 또는 당해 세포를 포함하는 조직에 대한 세포상해 활성이 동등한 것을 의미한다.또한, 「동등」이란, 반드시 동일한 정도의 활성일 필요가 없고, 활성이 증강되어 있어도 된다. 구체적으로는, 항원에 대한 결합 친화성의 경우는, 대조가 되는 항체 가변 영역의 결합 친화성(친KD값)과 비교한 값(KD값/친KD값)이 1.5 이하인 경우를 들 수 있다. KD값/친KD값의 값은, 바람직하게는 1.3 이하이고, 보다 바람직하게는 1.2 이하, 1.1 이하, 1.0 이하, 0.9 이하, 0.8 이하, 0.7 이하, 0.6 이하, 또는 0.5 이하이다. 하한에 제한은 없지만, 예를 들면 10-1, 10-2, 10-3, 10-4, 10-5, 또는 10-6이어도 된다. 구체적으로는, 본 발명에 있어서 KD값/친KD값의 값은 10-6∼1.5x10-0이 바람직하고, 보다 바람직하게는 10-6∼10-1, 보다 바람직하게는 10-6∼10-2, 보다 바람직하게는 10-6∼10-3이다. 세포상해 활성의 경우는, 대조가 되는 다중특이성 항원 결합 분자의 세포 증식 억제율(친세포 증식 억제율)과 비교한 값(세포 증식 억제율/친세포 증식 억제율)이 0.7 이상인 경우를 들 수 있다. 첨가하는 다중특이성 항원 결합 분자의 농도는 적절히 결정되지만, 바람직하게는, 예를 들면 0.01nM, 0.05nM, 0.1nM, 0.5nM, 또는 1nM, 바람직하게는 0.05nM 또는 0.1nM에서 측정한다. 세포 증식 억제율/친세포 증식 억제율의 값은, 바람직하게는 0.8 이상이고, 보다 바람직하게는 0.9 이상, 1.0 이상, 1.2 이상, 1.5 이상, 2 이상, 3 이상, 5 이상, 10 이상, 또는 20 이상이다. 상한에 제한은 없지만, 예를 들면 10, 102, 103, 104, 105, 또는 106이어도 된다.또한 세포상해 활성의 경우는, 원래의 다중특이성 항원 결합 분자의 세포에 대한 50% 증식 억제 농도(친세포 50% 증식 억제 농도)와 비교한 값(세포 50% 증식 억제 농도/친세포 50% 증식 억제 농도)이 1.5 이하인 경우를 들 수 있다. 50% 증식 억제 농도란, 다중특이성 항원 결합 분자를 첨가하지 않는 경우에 비해, 세포 증식률을 반감시키는 데 필요한 다중특이성 항원 결합 분자의 농도이다. 「세포 50% 증식 억제 농도/친세포 50% 증식 억제 농도」의 값은, 바람직하게는 1.3 이하이고, 보다 바람직하게는 1.2 이하, 1.1 이하, 1.0 이하, 0.9 이하, 0.8 이하, 0.7 이하, 0.6 이하, 또는 0.5 이하이다. 하한에 제한은 없지만, 예를 들면 10-1, 10-2, 10-3, 10-4, 10-5, 또는 10-6이어도 된다. 구체적으로는 10-6∼1.5x10-0이 바람직하고, 보다 바람직하게는 10-6∼10-1, 보다 바람직하게는 10-6∼10-2, 보다 바람직하게는 10-6∼10-3이다.또한, GPC3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인에 대해서는, GPC3(예를 들면 인간 GPC3)에 대한 KD값은, 예를 들면 5x10-9M 이하이면 되고, 바람직하게는 4x10-9M 이하, 예를 들면 3x10-9M 이하, 2x10-9M 이하, 1x10-9M 이하, 8x10-10M 이하, 5x10-10M 이하, 4x10-10M 이하, 3x10-10M 이하, 2x10-10M 이하, 1x10-10M 이하, 8x10-11M 이하, 5x10-11M 이하, 4x10-11M 이하, 3x10-11M 이하, 2x10-11M 이하, 1x10-11M 이하, 8x10-12M 이하, 5x10-12M 이하, 4x10-12M 이하, 3x10-12M 이하, 2x10-12M 이하, 1x10-12M 이하, 8x10-13M 이하, 5x10-13M 이하, 4x10-13M 이하, 3x10-13M 이하, 2x10-13M 이하, 또는 1x10-13M 이하여도 된다.또한, T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인에 대해서는, 인간 T 세포 수용체 복합체, 예를 들면 인간 T 세포 수용체, 보다 구체적으로는 예를 들면 인간 CD3 ε쇄에 대한 KD값은, 예를 들면 2x10-7M 이하이면 되고, 바람직하게는 1.5x10-7M 이하, 예를 들면 1.4x10-7M 이하, 1.3x10-7M 이하, 1.2x10-7M 이하, 1x10-7M 이하, 3x10-8M 이하, 2x10-8M 이하, 1x10-8M 이하, 8x10-9M 이하, 5x10-9M 이하, 4x10-9M 이하, 3x10-9M 이하, 2x10-9M 이하, 1x10-9M 이하, 8x10-10M 이하, 5x10-10M 이하, 4x10-10M 이하, 3x10-10M 이하, 2x10-10M 이하, 1x10-10M 이하, 8x10-11M 이하, 5x10-11M 이하, 4x10-11M 이하, 3x10-11M 이하, 2x10-11M 이하, 1x10-11M 이하, 8x10-12M 이하, 5x10-12M 이하, 4x10-12M 이하, 3x10-12M 이하, 2x10-12M 이하, 또는 1x10-12M 이하이다.본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자는, 바람직하게는 인간 GPC3 및 인간 T 세포 수용체 복합체(예를 들면 인간 CD3 ε쇄)에 대한 KD값은, 각각 5x10-9M 이하 및 2x10-7M 이하이고, 보다 바람직하게는 각각 1x10-9M 이하 및 5x10-8M 이하이다.본 발명에 있어서 「기능적으로 동등」한 항체 가변 영역이란, 전술한 조건을 만족시키는 항체 H쇄 가변 영역 및/또는 항체 L쇄 가변 영역이면 특별히 한정되지 않는다. 그와 같은 항체 가변 영역으로서, 예를 들면, 전술한 표 1∼3에 기재된 가변 영역의 아미노산 서열에 1 또는 복수의 아미노산(예를 들면 1, 2, 3, 4, 5 또는 10 아미노산)이 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입되어 있어도 된다. 아미노산 서열에 있어서, 1 또는 복수의 아미노산이 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입하기 위한, 당업자에게 잘 알려진 방법으로서는, 단백질에 변이를 도입하는 방법이 알려져 있다. 예를 들면, 당업자라면, 부위 특이적 변이 유발법(Hashimoto-Gotoh, T, Mizuno, T, Ogasahara, Y, and Nakagawa, M. (1995) An oligodeoxyribonucleotide-directed dual amber method for site-directed mutagenesis. Gene 152, 271-275, Zoller, MJ, and Smith, M. (1983) Oligonucleotide-directed mutagenesis of DNA fragments cloned into M13 vectors. Methods Enzymol. 100, 468-500, Kramer, W, Drutsa, V, Jansen, HW, Kramer, B, Pflugfelder, M, and Fritz, HJ(1984) The gapped duplex DNA approach to oligonucleotide-directed mutation construction. Nucleic Acids Res. 12, 9441-9456, Kramer W, and Fritz HJ(1987) Oligonucleotide-directed construction of mutations via gapped duplex DNA Methods. Enzymol. 154, 350-367, Kunkel, TA(1985) Rapid and efficient site-specific mutagenesis without phenotypic selection. Proc Natl Acad Sci USA. 82, 488-492) 등을 이용하여 아미노산 서열에 적절히 변이를 도입하는 것에 의해, 전술한 기능을 갖는 항체 가변 영역과 기능적으로 동등한 가변 영역을 조제할 수 있다.아미노산 잔기를 개변하는 경우에는, 아미노산 측쇄의 성질이 보존되어 있는 다른 아미노산으로 변이되는 것이 바람직하다. 예를 들면 아미노산 측쇄의 성질로서는, 소수성 아미노산(A, I, L, M, F, P, W, Y, V), 친수성 아미노산(R, D, N, C, E, Q, G, H, K, S, T), 지방족 측쇄를 갖는 아미노산(G, A, V, L, I, P), 수산기 함유 측쇄를 갖는 아미노산(S, T, Y), 황 원자 함유 측쇄를 갖는 아미노산(C, M), 카복실산 및 아마이드 함유 측쇄를 갖는 아미노산(D, N, E, Q), 염기 함유 측쇄를 갖는 아미노산(R, K, H), 및 방향족 함유 측쇄를 갖는 아미노산(H, F, Y, W)을 들 수 있다(괄호 내는 모두 아미노산의 1문자 표기를 나타낸다). 이들 각 그룹 내의 아미노산의 치환을 보존적 치환이라고 칭한다. 어떤 아미노산 서열에 대한 1 또는 복수개의 아미노산 잔기의 결실, 부가 및/또는 다른 아미노산에 의한 치환에 의해 수식된 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드가 그의 생물학적 활성을 유지한다는 것은 이미 알려져 있다(Mark, D. F. et al., Proc.Natl.Acad.Sci.USA (1984)81:5662-6; Zoller, M. J. and Smith, M., Nucleic Acids Res. (1982)10:6487-500; Wang, A. et al., Science(1984)224:1431-3; Dalbadie-McFarland, G. et al., Proc.Natl.Acad.Sci.USA (1982)79:6409-13). 이와 같은 아미노산 개변을 포함하는 본 발명의 가변 영역은, 개변 전의 가변 영역의 CDR 서열, FR 서열 또는 가변 영역 전체의 아미노산 서열과 적어도 70%, 보다 바람직하게는 적어도 75%, 보다 바람직하게는 적어도 80%, 더 바람직하게는 적어도 85%, 보다 더 바람직하게는 적어도 90%, 그리고 가장 바람직하게는 적어도 95%의 아미노산 서열의 동일성을 갖는다. 본 명세서에 있어서 서열의 동일성은, 서열 동일성이 최대가 되도록 필요에 따라 서열을 정렬화하고, 적절히 갭을 도입한 후, 근원이 된 H쇄 가변 영역 또는 L쇄 가변 영역의 아미노산 서열의 잔기와 동일한 잔기의 비율로서 정의된다. 아미노산 서열의 동일성은 후술하는 방법에 의해 결정할 수 있다.또한, 「기능적으로 동등한 항체 가변 영역」에는, 예를 들면, 전술한 표 1∼3에 기재된 가변 영역의 아미노산 서열을 코딩하는 염기 서열로 이루어지는 핵산에 스트린전트 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산으로부터 얻는 것도 가능하다. 가변 영역의 아미노산 서열을 코딩하는 염기 서열로 이루어지는 핵산에 스트린전트 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산을 단리하기 위한, 스트린전트 하이브리다이제이션 조건으로서는, 6M 요소, 0.4% SDS, 0.5 x SSC, 37℃의 조건 또는 이것과 동등한 스트린전시의 하이브리다이제이션 조건을 예시할 수 있다. 보다 스트린전시가 높은 조건, 예를 들면, 6M 요소, 0.4% SDS, 0.1 x SSC, 42℃의 조건을 이용하면, 보다 상동성이 높은 핵산의 단리를 기대할 수 있다. 하이브리다이제이션 후의 세정 조건은, 예를 들면 0.5xSSC(1xSSC는 0.15M NaCL, 0.015M 시트르산 나트륨, pH 7.0), 및 0.1% SDS, 60℃에서의 세정, 보다 바람직하게는 0.2xSSC, 및 0.1% SDS, 60℃에서의 세정, 보다 바람직하게는 0.2xSSC, 및 0.1% SDS, 62℃에서의 세정, 보다 바람직하게는 0.2xSSC, 및 0.1% SDS, 65℃에서의 세정, 보다 바람직하게는 0.1xSSC, 및 0.1% SDS, 65℃에서의 세정이다. 단리된 핵산의 서열의 결정은, 후술하는 공지의 방법에 의해 행하는 것이 가능하다. 단리된 핵산의 상동성은, 염기 서열 전체에서, 적어도 50% 이상, 더 바람직하게는 70% 이상, 더 바람직하게는 90% 이상(예를 들면, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 이상)의 서열의 동일성을 갖는다.상기 하이브리다이제이션 기술을 이용하는 방법 대신에, 가변 영역의 아미노산 서열을 코딩하는 염기 서열 정보를 토대로 합성한 프라이머를 이용하는 유전자 증폭법, 예를 들면, 폴리메라아제 연쇄 반응(PCR)법을 이용하여, 가변 영역의 아미노산 서열을 코딩하는 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린전트 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산을 단리하는 것도 가능하다.염기 서열 및 아미노산 서열의 동일성은, Karlin and Altschul에 의한 알고리즘 BLAST(Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1993)90:5873-7)에 의해 결정할 수 있다. 이 알고리즘에 기초하여, BLASTN이나 BLASTX로 불리는 프로그램이 개발되어 있다(Altschul et al., J.Mol.Biol. (1990)215:403-10). BLAST에 기초하여 BLASTN에 의해 염기 서열을 해석하는 경우에는, 파라미터는 예를 들면 score = 100, wordlength = 12로 한다. 또한, BLAST에 기초하여 BLASTX에 의해 아미노산 서열을 해석하는 경우에는, 파라미터는 예를 들면 score = 50, wordlength = 3으로 한다. BLAST와 Gapped BLAST 프로그램을 이용하는 경우에는, 각 프로그램의 디폴트 파라미터를 이용한다. 이들 해석 방법의 구체적인 수법은 공지이다(NCBI(National Center for Biotechnology Information)의 BLAST(Basic Local Alignment Search Tool)의 웹사이트를 참조; http://www.ncbi.nlm.nih.gov).본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자에 포함되는 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역과 T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역의 조합은, 전술한 활성을 갖는 한 특별히 한정되지 않지만, 본 발명에 있어서는, 다중특이성 항원 결합 분자의 세포상해 활성이, 실시예 3에 기재된 이중특이성 항체 GPC3_ERY22_rCE115와 동등하거나 또는 그 이상인 항원 결합 분자가 바람직하다. 여기에서, 「동등」이란, 전술한 대로, 반드시 동일한 정도의 활성일 필요가 없고, 활성이 증강되어 있어도 된다. GPC3_ERY22_rCE115와 비교하여 동등하다란, GPC3_ERY22_rCE115의 세포 증식 억제율(세포 증식 억제율(GPC3_ERY22_rCE115))과 비교한 값(세포 증식 억제율/세포 증식 억제율(GPC3_ERY22_rCE115))이 0.7 이상, 바람직하게는 0.8 이상, 0.9 이상, 1.0 이상, 1.2 이상, 1.5 이상, 2 이상, 3 이상, 5 이상, 10 이상, 또는 20 이상인 경우를 들 수 있다. 상한에 제한은 없지만, 예를 들면 10, 102, 103, 104, 105, 또는 106이어도 된다. 첨가하는 다중특이성 항원 결합 분자의 농도는 적절히 결정되지만, 바람직하게는, 예를 들면 0.01nM, 0.05nM, 0.1nM, 0.5nM, 또는 1nM, 바람직하게는 0.05nM 또는 0.1nM에서 측정한다.또한, GPC3_ERY22_rCE115의 세포에 대한 50% 증식 억제 농도(50% 증식 억제 농도(GPC3_ERY22_rCE115))와 비교한 값(세포 50% 증식 억제 농도/세포 50% 증식 억제 농도(GPC3_ERY22_rCE115))이 1.5 이하인 경우를 들 수 있다. 「세포 50% 증식 억제 농도/세포 50% 증식 억제 농도(GPC3_ERY22_rCE115)」의 값은, 바람직하게는 1.3 이하이고, 보다 바람직하게는 1.2 이하, 1.1 이하, 1.0 이하, 0.9 이하, 0.8 이하, 0.7 이하, 0.6 이하, 또는 0.5 이하이다. 하한에 제한은 없지만, 예를 들면 10-1, 10-2, 10-3, 10-4, 10-5, 또는 10-6이어도 된다. 구체적으로는 10-6∼1.5x10-0이 바람직하고, 보다 바람직하게는 10-6∼10-1, 보다 바람직하게는 10-6∼10-2, 보다 바람직하게는 10-6∼10-3이다.또한, 인간 GPC3 및 인간 T 세포 수용체 복합체(예를 들면 인간 CD3 ε쇄)에 대한 바람직한 구체적인 KD값에 대해서도, 상기에 나타낸 대로이다. 또한, 세포는, GPC3이 발현하고 있는 원하는 세포 또는 당해 세포를 포함하는 원하는 조직을 이용해도 되지만, 예를 들면 GPC3을 발현하는 인간 암세포주인 PC-10 또는 NCI-H446을 이용할 수 있다.그와 같은 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역과 T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역의 조합으로서는, 예를 들면, 표 4에 기재된 항체 H쇄 가변 영역의 조합, 또는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 4에 기재된 항체 H쇄 가변 영역이 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 H쇄 가변 영역의 조합, 또는 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역의 조합을 들 수 있다. 여기에서 「기능적으로 동등」이란, 전술에 기재한 대로이다.그와 같은 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역과 T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역의 조합에 대해서, 바람직한 공통 L쇄로서는, 예를 들면, L0000, L0011, L0201, L0203, L0204, L0206, L0208, L0209, L0211, L0212, L0222, 또는 공통 L쇄의 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이, 이들 공통 L쇄의 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 공통 L쇄를 들 수 있다. 구체적인 조합으로서는, 예를 들면, 표 5에 기재된 항체 H쇄 가변 영역 및 공통 L쇄의 조합, 또는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열이 표 5에 기재된 항체 가변 영역 및 공통 L쇄가 갖는 CDR1, CDR2 및 CDR3의 아미노산 서열과 동일한 CDR 서열을 갖는 항체 가변 영역의 조합, 또는 당해 가변 영역과 기능적으로 동등한 항체 H쇄 가변 영역 및 공통 L쇄의 조합을 들 수 있다. 여기에서 「기능적으로 동등」이란, 전술에 기재한 대로이다.본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자에 포함되는 Fc 영역은, Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역인 한 특별히 제한되지 않지만, 본 발명의 바람직한 Fc 영역으로서는, 예를 들면, E22Hh의 Fc 영역 부분과 E22Hk의 Fc 영역 부분의 조합, E2702GsKsc의 Fc 영역 부분과 E2704sEpsc의 Fc 영역 부분의 조합, E2702sKsc의 Fc 영역 부분과 E2704sEpsc의 Fc 영역 부분의 조합을 들 수 있다.본 발명의 바람직한 다중특이성 항원 결합 분자로서는, 글리피칸 3에 대한 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역과, CD3 ε에 대한 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 갖는 이중특이성 항체를 들 수 있다. 보다 바람직하게는, 이중특이성 항체인 GPC3_ERY22_rCE115와 비교하여, 세포상해 활성이 동등하거나 또는 그 이상인 것이 바람직하다. 그와 같은 이중특이성 항체로서는, 예를 들면, 표 13에 기재된 H쇄 및 L쇄를 갖는 이중특이성 항체, 또는 당해 항체가 결합하는 에피토프와 중복되는 에피토프에 결합하여, 전술한 Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 갖는 이중특이성 항체를 들 수 있다.여기에서, 어떤 항체가 다른 항체와 중복되는 에피토프를 인식하는지 여부는, 양자의 에피토프에 대한 경합에 의해 확인할 수 있다. 항체간의 경합은, 경합 결합 어세이에 의해 평가할 수 있고, 그 수단으로서 효소 결합 면역 흡착 검정법(ELISA), 형광 에너지 전이 측정법(FRET)이나 형광 미량 측정 기술(FMAT(등록상표)) 등을 들 수 있다. 항원에 결합한 해당 항체의 양은, 중복되는 에피토프에 대한 결합에 대해서 경합하는 후보 경합 항체(피검 항체)의 결합능에 간접적으로 상관하고 있다. 즉, 중복되는 에피토프에 대한 피검 항체의 양이나 친화성이 커질수록, 해당 항체의 항원에 대한 결합량은 저하되고, 항원에 대한 피검 항체의 결합량은 증가한다. 구체적으로는, 항원에 대하여, 적당한 표지를 한 해당 항체와 평가해야 할 항체를 동시에 첨가하고, 표지를 이용해서 결합되어 있는 해당 항체를 검출한다. 항원에 결합한 해당 항체량은, 해당 항체를 미리 표지해 둠으로써, 용이하게 측정할 수 있다. 이 표지는 특별하게는 제한되지 않지만, 수법에 따른 표지 방법을 선택한다. 표지 방법은, 구체적으로는 형광 표지, 방사 표지, 효소 표지 등을 들 수 있다.예를 들면, GPC3 또는 CD3 ε을 고상화한 비드에 형광 표지한 해당 항체와, 비표지된 해당 항체 또는 피검 항체를 동시에 첨가하고, 표지된 해당 항체를 형광 미량 측정 기술에 의해 검출한다.여기에서 말하는 「중복되는 에피토프에 결합하는 항체」란, 표지 해당 항체에 대해서, 비표지된 해당 항체의 결합에 의해 결합량을 50% 저하시키는 농도(IC50)에 대하여, 피검 항체가 비표지 해당 항체의 IC50의 통상 100배, 바람직하게는 80배, 더 바람직하게는 50배, 더 바람직하게는 30배, 보다 바람직하게는 10배 높은 농도로 적어도 50%, 표지 해당 항체의 결합량을 저하시킬 수 있는 항체이다.전술한 항체가 결합하는 에피토프와 중복되는 에피토프에 결합하는 항체의 항원 결합 부위를 갖는 다중특이성 항원 결합 분자는, 우수한 세포상해 활성을 얻는 것이 가능하다.본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자는 상기 재조합 항체의 제조 방법과 동일한 수법에 의해 제작된다.또한 본 발명은, 본 발명의 항원 결합 분자를 코딩하는 폴리뉴클레오타이드에 관한 것이다. 본 발명의 항원 결합 분자는, 임의의 발현 벡터에 편입시킬 수 있다. 발현 벡터로 적당한 숙주를 형질 전환하여, 항원 결합 분자의 발현 세포로 할 수 있다. 항원 결합 분자의 발현 세포를 배양하고, 배양 상청으로부터 발현 산물을 회수하면, 당해 폴리뉴클레오타이드에 의해 코딩되는 항원 결합 분자를 취득할 수 있다. 즉 본 발명은, 본 발명의 항원 결합 분자를 코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 벡터, 당해 벡터를 유지하는 세포, 및 당해 세포를 배양하여 배양 상청으로부터 항원 결합 분자를 회수하는 것을 포함하는 항원 결합 분자의 제조 방법에 관한 것이다. 이들은 예를 들면, 상기 재조합 항체와 마찬가지의 수법에 의해 얻을 수 있다.의약 조성물다른 관점에 있어서는, 본 발명은, (1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 다중특이성 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 당해 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 함유하는 세포상해를 유도하는 의약 조성물 관한 것이다. 본 발명의 의약 조성물은, 당해 세포상해, 특히 T 세포 의존적 세포상해를 유도하여, 당해 활성이 예방 또는 치료에 필요한 질환을 이환(罹患)하고 있는 대상 또는 재발할 가능성이 있는 대상에 투여되는 것이 바람직하다.또한, 본 발명에 있어서,(1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인,(2) T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및(3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 다중특이성 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 함유하는, 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제는, 당해 항원 결합 분자를 대상에 투여하는 공정을 포함하는 세포상해를 유도하는 방법, 또는 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제의 제조에 있어서의 당해 항원 결합 분자의 사용이라고 표현할 수도 있다.본 발명에 있어서, 「(1) 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, (2) T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인, 및 (3) Fcγ 수용체에 대한 결합 활성이 저하되어 있는 Fc 영역을 포함하는 도메인을 포함하는 다중특이성 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 함유한다」란, 당해 항원 결합 분자를 주요한 활성 성분으로서 포함한다는 의미이며, 당해 항원 결합 분자의 함유율을 제한하는 것은 아니다.또한, 필요에 따라 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자는 마이크로캡슐(하이드록시메틸셀룰로스, 젤라틴, 폴리[메틸메타크릴산] 등의 마이크로캡슐)에 봉입되어, 콜로이드 드럭 딜리버리 시스템(리포솜, 알부민 마이크로스피어, 마이크로에멀션, 나노입자 및 나노캡슐 등)이 될 수 있다("Remington's Pharmaceutical Science 16th edition", Oslo Ed. (1980) 등 참조). 또, 약제를 서방성의 약제로 하는 방법도 공지이며, 당해 방법은 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자에 적용될 수 있다(J.Biomed.Mater.Res. (1981) 15, 267-277, Chemtech. (1982) 12, 98-105, 미국 특허 제3773719호, 유럽 특허공개공보 EP58481호·EP133988호, Biopolymers (1983) 22, 547-556).본 발명의 의약 조성물, 또는 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제는, 경구, 비경구 투여 중 어느 하나에 의해 환자에게 투여할 수 있다. 바람직하게는 비경구 투여이다. 이러한 투여 방법으로서는 구체적으로는, 주사 투여, 경비 투여, 경폐 투여, 경피 투여 등을 들 수 있다. 주사 투여로서는, 예를 들면, 정맥내 주사, 근육내 주사, 복강내 주사, 피하 주사 등을 들 수 있다. 예를 들면 주사 투여에 의해 본 발명의 의약 조성물, 또는 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제를 전신 또는 국부적으로 투여할 수 있다. 또한, 환자의 연령, 증상에 따라 적절히 투여 방법을 선택할 수 있다. 투여량으로서는, 예를 들면, 1회의 투여에 대해 체중 1kg당 0.0001mg 내지 1000mg의 범위에서 투여량을 선택할 수 있다. 또는, 예를 들면, 환자당 0.001mg/body 내지 100000mg/body의 범위에서 투여량을 선택할 수 있다. 그러나, 본 발명의 의약 조성물, 또는 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제는 이들 투여량으로 제한되는 것은 아니다.본 발명의 의약 조성물, 또는 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제는, 통상적 방법에 따라 제제화할 수 있고(예를 들면, Remington's Pharmaceutical Science, latest edition, Mark Publishing Company, Easton, U.S.A), 의약적으로 허용되는 담체나 첨가물을 함께 포함하는 것이어도 된다. 예를 들면 계면활성제, 부형제, 착색료, 착향료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 등장화제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 유동성 촉진제, 교미제 등을 들 수 있다. 또 이들로 제한되지 않고, 기타 상용의 담체를 적절히 사용할 수 있다. 구체적으로는, 경질 무수 규산, 유당, 결정 셀룰로스, 만니톨, 전분, 카멜로스칼슘, 카멜로스나트륨, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 폴리바이닐아세탈다이에틸아미노아세테이트, 폴리바이닐피롤리돈, 젤라틴, 중쇄 지방산 트라이글리세라이드, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 백당, 카복시메틸셀룰로스, 콘스타치, 무기 염류 등을 담체로서 들 수 있다.또한, 본 발명은, 글리피칸 3 항원을 발현하는 세포와 당해 항원에 결합하는 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자를 접촉시키는 것에 의해 당해 항원의 발현 세포, 또는 당해 발현 세포를 포함하는 종양 조직에 상해를 야기하는 방법, 또는 해당 세포 또는 종양 조직의 증식을 억제하는 방법을 제공한다. 당해 항원에 결합하는 다중특이성 항원 결합 분자는, 본 발명의 세포상해 유도제 및 세포 증식 억제제에 함유되는 당해 항원에 결합하는 본 발명의 항원 결합 분자로서 전술한 대로이다. 당해 항원에 결합하는 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자가 결합하는 세포는, 당해 항원이 발현하고 있는 세포이면 특별히 한정되지 않는다.본 발명에 있어서 「접촉」은, 예를 들면, 시험관 내에서 배양하고 있는 GPC3 항원 발현 세포의 배양액에, 당해 항원에 결합하는 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자를 첨가하는 것에 의해 행해진다. 이 경우에 있어서, 첨가되는 항원 결합 분자의 형상으로서는, 용액 또는 동결 건조 등에 의해 얻어지는 고체 등의 형상이 적절히 사용될 수 있다. 수용액으로서 첨가되는 경우에 있어서는 순수하게 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자만을 함유하는 수용액일 수 있고, 예를 들면 상기 기재의 계면활성제, 부형제, 착색료, 착향료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 등장화제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 유동성 촉진제, 교미제 등을 포함하는 용액일 수도 있다. 첨가하는 농도는 특별히 한정되지 않지만, 배양액 중의 최종 농도로서, 바람직하게는 1pg/ml 내지 1g/ml의 범위이고, 보다 바람직하게는 1ng/ml 내지 1mg/ml이며, 더 바람직하게는 1μg/ml 내지 1mg/ml가 적합하게 사용될 수 있다.또한 본 발명에 있어서 「접촉」은 나아가, 다른 태양에서는, GPC3 항원의 발현 세포를 체내에 이식한 비인간 동물이나, 내재적으로 당해 항원을 발현하는 세포를 갖는 동물에 투여하는 것에 의해서도 행해진다. 투여 방법은 경구, 비경구 투여 중 어느 하나에 의해 실시할 수 있다. 특히 바람직하게는 비경구 투여에 의한 투여 방법이며, 이러한 투여 방법으로서는 구체적으로는, 주사 투여, 경비 투여, 경폐 투여, 경피 투여 등을 들 수 있다. 주사 투여로서는, 예를 들면, 정맥내 주사, 근육내 주사, 복강내 주사, 피하 주사 등을 들 수 있다. 예를 들면 주사 투여에 의해 본 발명의 의약 조성물, 또는 세포상해 유도제 및 세포 증식 저해제를 전신 또는 국부적으로 투여할 수 있다. 또한, 피험 동물의 연령, 증상에 따라 적절히 투여 방법을 선택할 수 있다. 수용액으로서 투여되는 경우에 있어서는 순수하게 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자만을 함유하는 수용액이어도 되고, 예를 들면 상기 기재의 계면활성제, 부형제, 착색료, 착향료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 등장화제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 유동성 촉진제, 교미제 등을 포함하는 용액이어도 된다. 투여량으로서는, 예를 들면, 1회의 투여에 대해 체중 1kg당 0.0001mg 내지 1000mg의 범위에서 투여량을 선택할 수 있다. 또는, 예를 들면, 환자당 0.001 내지 100000mg/body의 범위에서 투여량을 선택할 수 있다. 그러나, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자의 투여량은 이들 투여량으로 제한되는 것은 아니다.본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자의 접촉에 의해 당해 항원 결합 분자를 구성하는 글리피칸 3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 갖는 도메인이 결합하는 글리피칸 3 항원을 발현하는 세포에 야기된 세포상해를 평가 또는 측정하는 방법으로서, 이하의 방법이 적합하게 사용된다. 시험관 내에 있어서 해당 세포상해 활성을 평가 또는 측정하는 방법으로서는, 세포상해성 T 세포 활성 등의 측정법을 예로 들 수 있다. 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자가 T 세포성 상해 활성을 갖는지 여부는 공지의 방법에 의해 측정할 수 있다(예를 들면, Current protocols in Immunology, Chapter 7. Immunologic studies in humans, Editor, John E, Coligan et al., John Wiley 0026# Sons, Inc., (1993) 등). 활성의 측정에 있어서는, 글리피칸 3과는 상이한 항원이고 시험에 사용하는 세포가 발현하고 있지 않은 항원에 결합하는 항원 결합 분자를, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자와 마찬가지로 대조로서 사용하여, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자가 대조로서 사용된 항원 결합 분자보다도 강한 세포상해 활성을 나타내는 것에 의해 활성이 판정될 수 있다.또한, 생체 내에서 세포상해 활성을 평가 또는 측정하기 위해서, 예를 들면 글리피칸 3 항원을 발현하는 세포를, 비인간 피험 동물의 피내 또는 피하에 이식 후, 당일 또는 익일부터 매일 또는 수일 간격으로 피험 항원 결합 분자를 정맥 또는 복강내에 투여한다. 종양의 크기를 경일적으로 측정하는 것에 의해 당해 종양의 크기의 변화의 차이가 세포상해 활성이라고 규정될 수 있다. 시험관 내에서의 평가와 마찬가지로 대조가 되는 항원 결합 분자가 투여되고, 본 발명의 항원 결합 분자의 투여군에 있어서의 종양의 크기가 대조 항원 결합 분자의 투여군에 있어서의 종양의 크기보다도 유의하게 작은 것이 세포상해 활성을 갖는다고 판정될 수 있다.글리피칸 3 항원을 발현하는 세포의 증식에 대한 억제 효과를 평가 또는 측정하는 방법으로서는, 아이소토프 라벨링한 thymidine의 세포로의 흡수 측정이나 MTT법이 적합하게 이용된다. 또한, 생체 내에서 세포 증식 억제 활성을 평가 또는 측정하는 방법으로서, 상기 기재의 생체 내에 있어서 세포상해 활성을 평가 또는 측정하는 방법과 동일한 방법을 적합하게 이용할 수 있다.또한 본 발명은, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자 또는 본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 다중특이성 항원 결합 분자를 포함하는, 본 발명의 방법에 이용하기 위한 키트를 제공한다. 해당 키트에는, 기타, 약학적으로 허용되는 담체, 매체, 사용 방법을 기재한 지시서 등을 패키징해 둘 수 있다.또한 본 발명은, 본 발명의 방법에 사용하기 위한, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자 또는 본 발명의 제조 방법에 의해 제조된 다중특이성 항원 결합 분자에 관한 것이다.또한 본 발명은, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자의 GPC3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 포함하는, GPC3 결합 활성을 갖는 분자에 관한 것이다. 또한 본 발명은, 해당 분자에 포함되는 H쇄 및 L쇄의 각각 3개의 CDR(합계 6개의 CDR)을 포함하는 각각 H쇄 및 L쇄의 항체 가변 영역을 포함하고, GPC3 결합 활성을 갖는 분자에 관한 것이다. 또한 본 발명은, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자의 T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인을 포함하는, T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 분자에 관한 것이다. 또한 본 발명은, 해당 분자에 포함되는 H쇄 및 L쇄의 각각 3개의 CDR(합계 6개의 CDR)을 포함하는 각각 H쇄 및 L쇄의 항체 가변 영역을 포함하고, T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 분자에 관한 것이다. 이들 분자는 항체여도 되고, 항체의 항원 결합 단편을 포함하는 폴리펩타이드여도 된다. 또한 본 발명은, 이들 분자와 중복 또는 경합하는 에피토프에 결합하는 항체 또는 그 항원 결합 단편을 포함하는 폴리펩타이드에 관한 것이다. 항체의 항원 결합 단편을 포함하는 폴리펩타이드로서는, scFv, 단쇄 항체(single chain antibody), Fv, scFv2(single chain Fv 2), Fab 및 F(ab')2 등을 적합하게 들 수 있다. 또한 이들 분자는, 다중특이성(이중특이성)이 아니어도 되고, GPC3 또는 T 세포 수용체 복합체(예를 들면 CD3 ε쇄) 중 어느 쪽에 밖에 결합하지 않아도 된다.이들 분자에는, 본원 명세서의 실시예에 있어서 구체적으로 예시되어 있는 다중특이성 항원 결합 분자의 GPC3 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인(GPC3 결합 활성을 갖는 H쇄 가변 영역 및 공통 L쇄 가변 영역을 포함한다)을 포함하는 분자나, 본원 명세서의 실시예에 있어서 예시되어 있는 다중특이성 항원 결합 분자의 T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 항체 가변 영역을 포함하는 도메인(T 세포 수용체 복합체 결합 활성을 갖는 H쇄 가변 영역 및 공통 L쇄 가변 영역을 포함한다)을 포함하는 분자가 포함되는 것 외, 그들 분자에 포함되는 H쇄 및 L쇄의 각각 3개의 CDR(합계 6개의 CDR)을 포함하고, 동일한 항원 단백질(GPC3 또는 T 세포 수용체 복합체)에 결합하는 활성을 갖는 분자가 포함된다.이들 분자는, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자와 CDR이 공통되기 때문에, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자와 중복되는 에피토프에 결합하는 것이 기대된다. 따라서, 이들 분자는, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자와 공존시키는 것에 의해, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자와 경합시킬 수 있다. 이에 의해, 예를 들면 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자의 활성(항원 결합 활성이나, 세포상해 활성, 항종양 활성 등)을 억제하기 위한 조절제로서 사용할 수 있다. 또한, 미리 이 분자를 표적 단백질(GPC3 또는 T 세포 수용체 복합체)에 결합시켜 두고, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자가 첨가되었을 때에 경합에 의해 유리되어 오는 분자를 검출하는 것에 의해, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자가 표적 단백질에 결합한 것을 검출하기 위한 검출제로서 유용하다. 이때, 이들 분자는, 적절히 형광 물질 등으로 표지해도 된다. 또는 이들 분자는, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자와 중복되는 에피토프에 결합하는 새로운 항체를 스크리닝하기 위해서도 유용하다. 전술한 대로, 미리 이 분자를 표적 단백질(GPC3 또는 T 세포 수용체 복합체)에 결합시켜 두고, 피험 항체를 첨가함으로써, 결합해 있던 분자가 유리되어 오면, 그 피험 항체는, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자와 중복되는 에피토프로 하는 항체의 후보가 된다. 이에 의해, 새로운 다중특이성 항원 결합 분자를 효율적으로 스크리닝하는 것이 가능해진다.이들 분자에 있어서의 H쇄 가변 영역 및 L쇄 가변 영역의 CDR의 구체적인 조합은, 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자의 각 CDR의 조합으로서 본 명세서에 예시한 것을 그대로 사용할 수 있다. 이들 분자의 항원 친화성(KD값)은, 바람직하게는 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자의 KD값으로서 본 명세서에 예시한 값인 것이 바람직하지만, 그것에 한정되지 않는다.또한 본 발명은, 이들 분자를 코딩하는 핵산, 해당 핵산이 도입된 벡터, 해당 핵산 또는 해당 벡터를 포함하는 세포, 해당 세포를 배양하는 것에 의해 해당 분자를 제조하는 방법, 및 해당 방법에 의해 제조된 분자에도 관한 것이다.한편, 본 명세서에 있어서 인용된 모든 선행 기술 문헌은 참조로서 본 명세서에 포함된다.실시예이하에 실시예에 의해 본 발명을 보다 상세하게 설명하지만, 이들 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.〔실시예 1〕 GPC3_ERY22_rCE115의 제작과 세포상해 활성의 측정(1-1) GPC3_ERY22_rCE115의 제작암항원(GPC3)에 대한 IgG를 기본 골격으로 하고, 다른 쪽의 Fab를 CD3 epsilon에 대한 결합 도메인으로 바꿔 놓은 형태의 분자가 제작되었다. 이때, 기본 골격으로 하는 IgG의 Fc로서는, FcgR(Fcγ 수용체)에 대한 결합성이 감약된 사일런트형 Fc가 이용되었다. GPC3에 대한 결합 도메인으로서, 항GPC3 항체 H0000(서열번호: 40)/GL4(서열번호: 41)가 이용되었다. 또한 CD3에 대한 결합 도메인으로서, 항CD3 항체 rCE115H/rCE115L(서열번호: 42/서열번호: 43)이 이용되었다.항체 H쇄 정상 영역으로서, IgG1의 C 말단의 Gly 및 Lys를 제거한 G1d를 사용하고, 그것을 H0000/GL4 및 rCE115H/rCE115L과 조합하여 사용했다. 한편, 항체 H쇄 정상 영역의 명칭을 H1로 한 경우, 가변 영역에 H0000을 가지는 항체의 H쇄에 대응하는 서열은 H0000-H1과 같이 나타냈다. 여기에서, 아미노산의 개변을 나타내는 경우에는, D356K와 같이 나타냈다. 최초의 알파벳(D356K의 D에 해당)은 개변 전의 아미노산 잔기를 1문자 표기로 나타낸 경우의 알파벳을 의미하고, 그것에 이어지는 숫자(D356K의 356에 해당)는 그 개변 개소의 EU 넘버링을 의미하며, 마지막 알파벳(D356K의 K에 해당)은 개변 후의 아미노산 잔기를 1문자 표기로 나타낸 경우의 알파벳을 의미한다. IgG1의 C 말단의 Gly 및 Lys를 제거한 G1dh(서열번호: 44), G1dh에 L234A/L235A/Y349C/T366W의 변이를 도입한 ERY22_Hk(서열번호: 45), G1dh에 L234A/L235A/D356C/T366S/L368A/Y407V의 변이를 도입한 ERY22_Hh(서열번호: 46)를 참고 실시예 1의 방법에 따라 조제했다. 각각의 H쇄에 도입한 L234A 및 L235A의 변이는, FcgR(Fcγ 수용체)에 대한 결합성을 감약하기 위해, 또한 Y349C/T366W 및 D356C/T366S/L368A/Y407V의 변이는, 2개의 H쇄로 이루어지는 헤테로이량화 항체를 산생할 때에, 각 H쇄의 헤테로체를 효율적으로 형성시키기 위해서 도입했다.GPC3에 대한 Fab의 VH 도메인과 VL 도메인을 바꿔 놓은 헤테로이량화 항체 GPC3_ERY22_rCE115(도 1a)가 참고 실시예 1에 따라 제작되었다.즉, 상기한 방법과 마찬가지의 적절한 서열을 부가한 프라이머를 이용한 PCR법 등의 당업자에게 공지인 방법에 의해, GL4-ERY22_Hk(서열번호: 47), H0000-ERY22_L(서열번호: 48), rCE115H-ERY22_Hh(서열번호: 49), rCE115L-k0(서열번호: 50)을 각각 코딩하는 폴리뉴클레오타이드가 삽입된 일련의 발현 벡터가 제작되었다.이하에 나타내는 조합의 발현 벡터가 FreeStyle293-F 세포에 도입되어, 각 목적 분자를 일과성으로 발현시켰다.목적 분자: GPC3_ERY22_rCE115발현 벡터에 삽입된 폴리뉴클레오타이드에 의해 코딩되는 폴리펩타이드: GL4-ERY22_Hk, H0000-ERY22_L, rCE115H-ERY22_Hh, rCE115L-k0(1-2) GPC3_ERY22_rCE115의 정제얻어진 배양 상청이 Anti FLAG M2 컬럼(Sigma사)에 첨가되고, 당해 컬럼의 세정 후, 0.1mg/mL FLAG 펩타이드(Sigma사)에 의한 용출이 실시되었다. 목적 분자를 포함하는 분획이 HisTrap HP 컬럼(GE Healthcare사)에 첨가되고, 당해 컬럼의 세정 후, 이미다졸의 농도 구배에 의한 용출이 실시되었다. 목적 분자를 포함하는 분획이 한외 여과에 의해 농축된 후, 당해 분획이 Superdex 200 컬럼(GE Healthcare사)에 첨가되고, 용출액의 단량체 분획만을 회수하는 것에 의해 정제된 각 목적 분자가 얻어졌다.(1-3) 인간 말초혈 단핵구를 이용한 GPC3_ERY22_rCE115의 세포상해 활성의 측정GPC3_ERY22_rCE115에 대하여 in vitro의 세포상해 활성이 조사되었다.(1-3-1) 인간 말초혈 단핵구(PBMC) 용액의 조제1,000단위/mL의 헤파린 용액(노보·헤파린주 5천 단위, 노보·노디스크사)을 미리 100μL 주입한 주사기를 이용하여, 건강한 정상인 지원자(성인)로부터 말초혈 50mL가 채취되었다. PBS(-)로 2배 희석한 후에 4등분된 말초혈이, 15mL의 Ficoll-Paque PLUS를 미리 주입하여 원심 조작이 행해진 Leucosep 림프구 분리관(Cat. No. 227290, Greiner bio-one사)에 가해졌다. 당해 분리관의 원심 분리(2,150rpm, 10분간, 실온) 후, 단핵구 분획층이 분취되었다. 10% FBS를 포함하는 Dulbecco's Modified Eagle's Medium(SIGMA사, 이하 10% FBS/D-MEM)으로 1회 단핵구 분획의 세포가 세정된 후, 당해 세포는 10% FBS/D-MEM을 이용하여 그 세포 밀도가 4×106/mL로 조제되었다. 이와 같이 조제된 세포 용액이 인간 PBMC 용액으로서 이후의 시험에 이용되었다.(1-3-2) 세포상해 활성의 측정세포상해 활성은 xCELLigence 리얼타임 셀 애널라이저(로슈·다이어그노스틱스사)를 이용한 세포 증식 억제율로 평가되었다. 표적 세포에는 인간 GPC3을 발현하고 있는 NCI-H446 인간 암세포주 또는 PC-10 인간 암세포주가 이용되었다. NCI-H446 또는 PC-10을 디쉬로부터 박리하고, 1×104cells/well이 되도록 E-Plate 96(로슈·다이어그노스틱스사) 플레이트에 100μL/well로 뿌리고, xCELLigence 리얼타임 셀 애널라이저를 이용하여 생세포의 측정이 개시되었다. 익일 xCELLigence 리얼타임 셀 애널라이저로부터 플레이트를 취출하고, 당해 플레이트에 각 농도(0.004, 0.04, 0.4, 4, 40nM)로 조제한 각 항체 50μL가 첨가되었다. 실온에서 15분간 반응시킨 후에 (1-2)에서 조제된 인간 PBMC 용액 50μL(2×105cells/well)가 가해지고, xCELLigence 리얼타임 셀 애널라이저에 당해 플레이트를 재세팅하는 것에 의해, 생세포의 측정이 개시되었다. 반응은 5% 탄산 가스, 37℃ 조건하에서 행해지고, 인간 PBMC 첨가 72시간 후의 Cell Index값으로부터, 아래 식에 의해 세포 증식 억제율(%)이 구해졌다. 한편, 계산에 이용한 Cell Index값은 항체 첨가 직전의 Cell Index값이 1이 되도록 노멀라이징한 후의 수치가 이용되었다.세포 증식 억제율(%) = (A-B)×100/(A-1)A는 항체를 첨가하고 있지 않은 웰에 있어서의 Cell Index값의 평균값(표적 세포와 인간 PBMC만), B는 각 웰에 있어서의 Cell Index값의 평균값을 나타낸다. 시험은 triplicate로 행해졌다.인간 혈액으로부터 조제한 PBMC(Peripheral Blood Mononuclear Cell)를 이펙터 세포로 해서, GPC3_ERY22_rCE115의 세포상해 활성을 측정한 바, 극히 강한 활성이 확인되었다(도 2).〔실시예 2〕 항CD3 항체 rCE115의 H쇄의 인간화, 및 공통 L쇄화(2-1) rCE115 인간화 H쇄 가변 영역 hCE115HA의 디자인항CD3 항체 rCE115의 H쇄 가변 영역(서열번호: 42)의 인간화가 실시되었다. CDR, FR의 결정은 Kabat의 정의(Kabat 넘버링)에 따랐다.처음에, 데이터베이스상의 인간 항체 가변 영역 서열과 rCE115 래트 가변 영역 서열을 비교하는 것에 의해, 인간 FR 서열이 선택되었다. 데이터베이스로서, IMGT Database(http://www.imgt.org/) 및 NCBI GenBank(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank/)가 이용되었다. rCE115 가변 영역의 H쇄의 CDR 서열을, 선택한 인간 FR 서열과 연결하는 것에 의해, 인간화 H쇄 가변 영역 서열이 디자인되었다. 이것이 인간화 H쇄 가변 영역 서열 hCE115HL(서열번호: 51)이 되었다.선택된 인간 H쇄 FR3의 서열에 있어서, Kabat 넘버링으로 표시되는 93번의 아미노산 잔기는 Ala이지만, rCE115 가변 영역 서열의 아미노산 잔기는 Arg이다. 래트 및 인간의 germline 서열의 데이터베이스 IMGT Database(http://www.imgt.org/)로부터, 해당 부위에 Arg가 포함되어 있는 서열은 적다는 것이 확인되었다. 또한, Kabat 넘버링으로 표시되는 94번의 아미노산 잔기는 upper core를 형성하여 항체 구조의 안정화에 기여한다는 것이 보고되어 있다(Ewert 등(Methods. 2004 Oct;34(2):184-99)). 이들 정보로부터, H쇄 FR3의 Kabat 93번, 94번의 아미노산 잔기가 rCE115 가변 영역 서열에 존재하는 잔기로 치환된 인간화 H쇄 가변 영역 서열이 새롭게 디자인되었다. 이것이 인간화 H쇄 가변 영역 서열 hCE115HA(서열번호: 52)가 되었다.(2-2) 항CD3 항체 rCE115와 항GPC3 항체의 공통 L쇄 L0000의 디자인항CD3 항체 rCE115의 L쇄 가변 영역 rCE115L(서열번호: 43)과 항GPC3 항체의 L쇄 가변 영역 GL4(서열번호: 41)의 FR/CDR 셔플링이 실시되었다.L쇄 FR 서열로서, GL4의 FR 서열이 선택되었다. L쇄 CDR2는 rCE115L과 GL4에서 동일했다. L쇄 CDR1은 GL4, L쇄 CDR3은 rCE115L의 CDR 서열로부터 각각 선택되었다. 또, 선택된 L쇄 CDR3의 Kabat 94번의 아미노산 잔기 Asp가 GL4에 존재하는 잔기 Val로 치환된 L쇄 CDR3이 새롭게 디자인되었다.상기에서 선택한 FR과 CDR을 연결하는 것에 의해, 인간화 L쇄 가변 영역 서열이 디자인되었다. 이것이 인간화 L쇄 가변 영역 서열 L0000(서열번호: 53)이 되었다.(2-3) 인간 GPC3에 대한 친화성의 평가L쇄 가변 영역으로서, GL4(서열번호: 41)와 L0000(서열번호: 53)을 이용했을 때의 인간 GPC3에 대한 결합 활성을 평가했다. 분자형은, knobs-into-hole에 의해 헤테로화된 인간 IgG1의 Fc 영역에 1개의 Fab를 가지는 1-arm 항체로 실시했다. 항GPC3 항체의 H쇄 가변 영역은 H0000(서열번호: 40)을 이용했다.항GPC3 항체의 항원에 대한 친화성과 결합 속도 상수를, BiacoreTM-T200(GE헬스케어·재팬)에 의한 표면 플라스몬 공명 어세이의 multi-cycle kinetics법에 의해 측정했다. 런닝 버퍼에는 HBS-EP+(GE헬스케어·재팬)를 이용하고, 아민 커플링 키트(GE헬스케어·재팬)를 이용하여, Protein A/G를 CM5칩(카복시메틸덱스트란 피복칩)에 공유 결합시켰다. 각 항GPC3 항체는 Protein A/G에 약 100RU 포착되도록 조제했다. 애널라이트로서 이용한 인간 GPC3은 HBS-EP+를 이용하여 8, 16, 32, 64, 128nM로 조제했다. 측정은 우선 항체 용액을 Protein A/G에 포착시키고, 더욱이 유속 30μL/min에서 인간 GPC3 용액을 3min 인젝션함으로써 반응시키고, 그 후 HBS-EP+로 전환하여 15min 해리상을 측정했다. 해리상의 측정 종료 후, 10mM Gly-HCl, pH 1.5로 세정하여, 센서칩을 재생했다. 농도 0의 측정은 마찬가지로 항체 용액을 Protein A/G에 포착시키고, HBS-EP+를 3min 인젝션함으로써 반응시키고, 그 후 HBS-EP+로 전환하여 15min 해리상을 측정했다. 해리상의 측정 종료 후, 10mM Gly-HCl, pH 1.5로 세정하여, 센서칩을 재생했다. 얻어진 센서그램으로부터, Biacore 전용의 데이터 해석 소프트웨어인 Biacore T200 Evaluation Software Version 1.0을 이용해 속도론적인 해석을 행하여, 결합 속도 상수(ka), 해리 속도 상수(kd) 및 속도 상수비를 산출했다. 결과를 표 6에 나타냈다.(2-4) 인간 CD3에 대한 친화성의 평가H쇄 가변 영역으로서 hCE115HA(서열번호: 52), L쇄 가변 영역으로서 L0000(서열번호: 53)을 이용했을 때의 인간 CD3에 대한 결합 활성을 평가했다. 분자형은, knobs-into-hole에 의해 헤테로화한 인간 IgG1의 Fc 영역에 1개의 Fab를 가지는 1-arm 항체로 실시했다.항CD3 항체의 항원에 대한 친화성과 결합 속도 상수를, BiacoreTM-T200(GE헬스케어·재팬)에 의한 표면 플라스몬 공명 어세이의 single-cycle kinetics법에 의해 측정했다. 런닝 버퍼에는 HBS-EP+(GE헬스케어·재팬)를 이용하고, 아민 커플링 키트(GE헬스케어·재팬)를 이용하여, 인간 CD3을 CM4칩(카복시메틸덱스트란 피복칩)에 공유 결합시켰다. 애널라이트로서 이용한 항CD3 항체는 HBS-EP+를 이용하여 5, 20μg/mL로 조제했다. 측정은 우선 유속 20μL/min에서, 5, 20μg/mL의 항CD3 항체 용액을 각 3min씩 연속해서 인젝션함으로써 반응시키고, 그 후 HBS-EP+로 전환하여 3min 해리상을 측정했다. 해리상의 측정 종료 후, 10mM Gly-HCl, pH 1.5로 세정하여, 센서칩을 재생했다. 농도 0의 측정은, HBS-EP+를 각 3min씩 2회 연속해서 인젝션함으로써 반응시키고, 그 후 HBS-EP+로 전환하여 3min 해리상을 측정했다. 해리상의 측정 종료 후, 10mM Gly-HCl, pH 1.5로 세정하여, 센서칩을 재생했다. 얻어진 센서그램으로부터, Biacore 전용의 데이터 해석 소프트웨어인 Biacore T200 Evaluation Software Version 1.0을 이용해 속도론적인 해석을 행하여, 결합 속도 상수(ka), 해리 속도 상수(kd) 및 속도 상수비를 산출했다. 결과를 표 7에 나타냈다.(2-5) GPC3_ERY27_hCE115의 제작암항원(GPC3)에 대한 IgG4를 기본 골격으로 하여, 다른 쪽의 Fab의 H쇄 가변 영역을 CD3 epsilon에 대한 결합 도메인으로 바꾸고, L쇄는 양쪽의 Fab로 공통되게 한 형태의 ERY27 분자(도 1b)가 제작되었다. 이때, 기본 골격으로 하는 IgG4의 Fc로서는, FcgR(Fcγ 수용체)에 대한 결합성이 감약된 사일런트형 Fc가 이용되었다. GPC3에 대한 결합 도메인의 H쇄 가변 영역은 H0000(서열번호: 40), CD3에 대한 결합 도메인의 H쇄 가변 영역은 hCE115HA(서열번호: 52)가 이용되었다. 또한, L쇄 가변 영역은 L0000(서열번호: 53)을 이용했다. 각각의 H쇄에 도입한 D356K 및 K439E의 변이는, 2개의 H쇄로 이루어지는 헤테로이량화 항체를 산생할 때에, 각 H쇄의 헤테로체를 효율적으로 형성시키기 위해서 도입했다(WO2006/106905). H435R은 Protein A에 대한 결합을 방해하는 개변이며, 헤테로체와 호모체를 효율적으로 분리하기 위해서 도입했다(WO/2011/078332).공지의 방법에 의해, H0000-ERY27_HK(서열번호: 54), hCE115HA-ERY27_HE(서열번호: 55), L0000-k0(서열번호: 56)을 각각 코딩하는 폴리뉴클레오타이드가 삽입된 일련의 발현 벡터가 제작되었다.이하에 나타내는 조합의 발현 벡터가 FreeStyle293-F 세포에 도입되어, 각 목적 분자를 일과성으로 발현시켰다.목적 분자: GPC3_ERY27_hCE115발현 벡터에 삽입된 폴리뉴클레오타이드에 의해 코딩되는 폴리펩타이드: H0000-ERY27_HK, hCE115HA-ERY27_HE, L0000-k0(2-6) GPC3_ERY27_hCE115의 정제실시예 1-2에 기재된 방법으로 각 목적 분자가 정제되었다.(2-7) 인간 말초혈 단핵구를 이용한 세포상해 활성의 측정(2-7-1) 인간 말초혈 단핵구(PBMC: Peripheral Blood Mononuclear Cell) 용액의 조제실시예 1-3-1에 기재된 방법으로 조제되었다.(2-7-2) 세포상해 활성의 측정실시예 1-3-2에 기재된 방법으로 측정되었다.인간 혈액으로부터 조제한 PBMC를 이펙터 세포로 해서, GPC3_ERY27_hCE115의 세포상해 활성을 측정한 바, rCE115의 H쇄의 인간화, 및 공통 L쇄화에 의해 활성의 저하가 확인되었다(도 2).〔실시예 3〕 각종 성질의 개선을 목적으로 한 인간화 이중특이성 항체 개변체의 제작과 평가실시예 2에서 얻어진 인간화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체 GPC3_ERY27_hCE115(서열번호 54, 55, 56)의 T 세포 의존적 세포상해 활성은 GPC3_ERY22_rCE115(서열번호 47, 48, 49, 50)의 T 세포 의존적 세포상해 활성보다도 낮다. 이는 인간화 및 L쇄 공통화에 의해 GPC3 및 CD3 ε쇄에 대한 친화성이 감약된 것이 원인이라고 생각되었다. 독립된 서열을 가지는 GPC3 및 CD3 ε쇄 항원에 대하여, 공통 항체 L쇄를 이용하여 양 항원에 대한 친화성을 향상시키고, T 세포 의존적 세포상해 활성을 증강시킨 인간화 이중특이성 항체의 보고는 지금까지 없다. 따라서, GPC3_ERY22_rCE115와 동등하거나 또는 그 이상의 약효를 나타내는 인간화 항체 이중특이성을 취득하는 것은 곤란하다고 생각되었다.이와 같은 상황 중, 본 출원자 등은 당업자 공지의 방법, 즉 인간 GPC3 및 인간 CD3 ε쇄 양 항원에 대한 항체 유전자의 아미노산 잔기의 망라적 치환체를 제작하여 각종 스크리닝 평가를 실시하는 것에 의해, 인간 GPC3 및 인간 CD3 ε쇄에 대한 친화성이 개변된 인간화 이중특이성 개변 항체를 제작했다. 또한, 마찬가지의 수법에 의해, 물리화학적 성질이 개변된 인간화 이중특이성 개변 항체를 제작했다. 또, 친화성 및 물리화학적 성질을 변화시키기 위한 효과적인 아미노산 잔기 치환을 조합함으로써 인간화 전의 GPC3_ERY22_rCE115의 T 세포 의존적 세포상해 활성과 동등하거나 또는 그 이상의 TDCC 활성을 가지는 최적화 이중특이성 항체를 제작했다.인간화 이중특이성 항체의 최적화에 있어서의 점변이 도입, 항체 발현 정제, 항원 친화성 측정, T 세포 의존적 세포상해 활성 측정은 실시예 1, 2와 마찬가지의 수법으로 실시했다. CDR, FR의 결정은 Kabat의 정의(Kabat 넘버링)에 따랐다.한편, 목적에 따라, 항체 H쇄 정상 영역으로서 다음의 것을 사용했다(번호는 EU 넘버링). 인간 IgG1에 대하여 L234A/L235A/N297A/D356C/T366S/L368A/Y407V/G446 결손/K447 결손 변이를 도입한 E22Hh(서열번호 57), 인간 IgG1에 대하여 L234A/L235A/N297A/Y349C/T366W/G446 결손/K447 결손 변이 및 118의 직전에 Ser-Ser 삽입 변이를 도입한 E22Hk(서열번호 58), 인간 IgG1에 대하여 D356C/T366S/L368A/Y407V/G446 결손/K447 결손 변이를 도입한 G1dh, 인간 IgG1에 대하여 118-215 결손 변이 및 C220S/Y349C/T366W/H435R 변이를 도입한 none-Hi-Kn010G3, 인간 IgG4에 대하여 L235R/S239K/N297A/E356K/R409K/H435R/L445P/G446 결손/K447 결손 변이를 도입한 E2702GsKsc(서열번호 60), 인간 IgG4에 대하여 K196Q/L235R/S239K/N297A/R409K/K439E/L445P/G446 결손/K447 결손 변이를 도입한 E2704sEpsc(서열번호 61), 인간 IgG4에 대하여 L235R/S239K/N297A/E356K/R409K/L445P/G446 결손/K447 결손 변이를 도입한 E2702sKsc(서열번호 62)를 사용했다. 또한, 항체 L쇄 정상 영역으로서, 인간 κ쇄의 k0(서열번호 63), 인간 κ쇄에 대하여 R108A/T109S 변이를 도입한 E22L(서열번호 432)을 사용했다.EU 넘버링 356번째의 Asp를 Cys로 치환하는 변이, 및 EU 넘버링 366번째의 The를 Ser로 치환하는 변이, 및 EU 넘버링 368번째의 Leu를 Ala로 치환하는 변이, 및 EU 넘버링 407번째의 Tyr을 Val로 치환하는 변이, 및 EU 넘버링 349번째의 Tyr을 Cys로 치환하는 변이, 및 EU 넘버링 366번째의 Thr을 Trp로 치환하는 변이, 및 118번째의 직전에 Ser-Ser을 삽입하는 변이는 헤테로 항체를 산생할 때에 각 H쇄의 헤테로 분자를 효율적으로 형성시키기 위한 것이다. 마찬가지로, EU 넘버링 356번째의 Glu를 Lys로 치환하는 변이 및 EU 넘버링 439번째의 Lys를 Glu로 치환하는 변이도 헤테로 항체를 산생할 때에 각 H쇄의 헤테로 분자를 효율적으로 형성시키기 위한 것이다. 이들에 의해, 이중특이성 항체의 생성 효율 개선이 기대된다.EU 넘버링 234번째의 Leu를 Ala로 치환하는 변이, 및 EU 넘버링 235번째의 Leu를 Ala 또는 Arg로 치환하는 변이, 및 EU 넘버링 239번째의 Ser을 Lys로 치환하는 변이, 및 EU 넘버링 297번째의 Asn을 Ala로 치환하는 변이는, Fcγ 수용체 및 보체(C1q)에 대한 친화성을 감약시키기 위한 변이이다. 이에 의해, Fab에 의한 CD3 결합과 Fc에 의한 Fcγ 수용체 또는 보체와의 가교를 억제하고, 비특이적인 이펙터 작용 증강에 수반되는 사이토카인 릴리즈 신드롬을 회피하는 것이 기대된다.EU 넘버링 118∼215번째의 결손 변이를 도입한 H쇄는, 전장 서열을 가지는 H쇄와 조합함으로써 Fab가 1개뿐인 항체(1가 항체)를 제작하는 것이 가능해져, 어피니티 평가에 유용하다.EU 넘버링 409번째의 Arg를 Lys로 치환하는 변이, 및 EU 넘버링 435번째의 His를 Arg로 치환하는 변이는, 각각 인간 IgG1, 및 인간 IgG3의 성질에 가까워지는 것을 목적으로 한 변이이다.(3-1) 점변이에 의한 인간화 항CD3 항체의 친화성 개변먼저, 실시예 2에서 제작된 인간화 항인간 CD3 ε쇄 항체 서열 hCE115HA-ERY27_HE(서열번호: 55)에 대하여, FR1, FR2, FR3, CDR1, CDR2, CDR3에 점변이를 도입하여 개변 항체를 조제했다. 다음으로, 이들 개변 항체의 가용성 인간 CD3 ε쇄에 대한 친화성을 측정했다. 친화성 향상 효과가 있는 부위를 조합함으로써, 표 8에 나타내는 친화성을 가지는 개변 항체를 얻었다.(3-2) 인간화 항GPC3 항체의 친화성 개변먼저, 실시예 2에서 제작된 항인간 GPC3 이중특이성 항체 서열 H0000-ERY27_HK(서열번호: 54)에 대하여, CDR1, CDR2, CDR3에 점변이를 도입하여 개변 항체를 조제했다. 다음으로, 이들 개변 항체의 가용성 인간 GPC3에 대한 친화성을 측정했다. 친화성 향상 효과가 있는 부위를 조합함으로써, 표 9에 나타내는 친화성을 가지는 개변 항체를 얻었다.(3-3) 점변이에 의한 pI 개변이중특이성 항체의 상용 생산에서는 고도한 정제가 필요하다. 이온 교환 크로마토그래피를 이용하는 경우, 분자의 등전점(pI)을 개변하는 것이 유효하다고 보고되어 있다(PLoS One. 2013;8(2):e57479). 이 때문에, 실시예 2에서 제작된 인간화 항인간 GPC3 항체 서열 H0000-ERY27_HK(서열번호: 54)에 대하여, CDR1, CDR2, CDR3에 pI 개변을 고려한 점변이를 도입하여 개변 항체를 조제했다. 다음으로, 이들 개변 항체의 가용성 인간 GPC3에 대한 친화성을 측정했다.그 결과, 인간 GPC3에 대한 친화성을 유지하면서, pI를 저하시키는 것이 가능한 아미노산 개변으로서, Kabat 넘버링에 의한 19위, 43위, 53위, 61위의 아미노산이 발견되었다.인간 GPC3에 대한 친화성이 유지되고, 또한 pI 저하 효과가 있는 부위를 조합함으로써, 표 10에 나타내는 친화성 및 pI를 가지는 항체를 얻었다.(3-4) 점변이에 의한 세포 외 매트릭스 결합능 개변세포 외 매트릭스(ECM) 등에 대한 비특이적 결합은 약물 동태에 영향을 줄 가능성이 보고되어 있다(MAbs. 2012 Nov-Dec;4(6):753-60). 이 때문에, 본 실시예에서 얻은 개변 항체에 대하여 ECM에 대한 결합능을 참고 실시예 4에 기재한 방법으로 실시했다. 이 결과, 인간화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체 GPC3_ERY27_hCE115(서열번호 54, 55, 56)에서는 ECM 결합능이 높다는 것이 확인되었다. 이 때문에, 실시예 3-1, 3-2, 3-3에서 검토한 인간화 항인간 CD3 ε쇄 항체 서열 hCE115HA-ERY27_HE(서열번호: 55)에 대한 임의의 점변이를 이용하여 ECM 결합능이 저감되는 조합을 검토했다. 그 결과, Kabat 넘버링에 의한 11위, 16위, 52a위, 53위, 98위 및 100위의 아미노산이 CD3 ε에 대한 친화성을 유지하면서, ECM 결합능 저하에 영향을 준다는 것을 발견하여, 인간화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체 GPC3_ERY27_hCE115 개변 항체보다도 ECM 결합능이 저감된 항체를 얻었다(표 11).(3-5) 점변이에 의한 SuReTM ligand에 대한 결합능 개변항체의 가변 영역 서열(VH3)에 의존하여 Protein A에 결합하는 예가 알려져 있다(J Biomol Tech. 2011 Jul;22(2):50-2). 인간화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체의 Protein A 정제에 있어서, 항CD3 항체 호모 항체를 제거하는 것은 CD3을 개재한 비특이적 반응을 억제하는 데 있어서 중요하다. 이 때문에, 항CD3 항체 호모 항체의 Protein A 결합을 억제하는 것이 바람직하다고 생각되었다. 상용 생산에 있어서는 SuReTM ligand의 사용이 상정되기 때문에, 인간화 항CD3 항체 H쇄 개변체 TR01H082-E2702GsKsc 및 TR01H084-E2702GsKsc(서열번호 398 및 399)의 CDR2에 SuReTM ligand 결합을 고려한 점변이를 도입하여 개변 항체를 조제했다. 이들 개변 항체의 SuReTM ligand에 대한 결합능은 참고 실시예 5에 기재한 방법으로 실시했다. 이 결과, Kabat 넘버링에 의한 19위, 57위, 59위의 아미노산이 CD3 ε에 대한 친화성을 유지하면서, SureTM ligand에 대한 결합능에 영향을 준다는 것을 발견하여, TR01H082-E2702GsKsc/L0011-k0(서열번호 398 및 410), 및 TR01H084-E2702GsKsc/L0011-k0(서열번호 399 및 410)과 비교해서 SuReTM ligand에 대한 결합능이 저감된 항체를 얻었다(표 12).(3-6) 각종 성질이 개선되는 점변이의 조합에 의한 최적화 이중특이성 항체의 제작실시예 3-1부터 3-5에 기재한 각종 성질이 개선되는 점변이를 조합함으로써, 최적화된 개변 항체를 제작할 수 있다. 이와 같은 개변 항체의 예로서, 표 13에 기재된 항체를 제작하고, 실시예 1과 마찬가지의 방법을 이용하여, T 세포 의존성 세포상해(TDCC) 활성 평가에 제공했다. 그 결과를 도 4∼9에 기재했다. 이 결과, 인간화 전의 GPC3_ERY22_rCE115의 T 세포 의존적 세포상해 활성과 동등하거나 또는 그 이상의 활성을 나타내는 최적화 인간화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체를 얻었다.실시예 3-1∼3-6으로부터, 인간화 전의 GPC3_ERY22_rCE115의 T 세포 의존적 세포상해 활성과 동등하거나 또는 그 이상의 활성을 나타내는 최적화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체의 성질을 유지하는 데 있어서, 예를 들면 이하의 아미노산 잔기가 중요하다는 것이 밝혀졌다.항인간 CD3 ε쇄 항체에 있어서는, 예를 들면 11위의 Leu, 16위의 Gly, 52a위의 Asp, 53위의 Gln, 72위의 Ala, 78위의 Ile, 98위의 Ala, 100위의 Gly, 102위의 Ile를 들 수 있다. 항인간 GPC3 항체에 있어서는, 예를 들면, 19위의 Thr, 43위의 Glu, 52a위의 Gly, 53위의 Pro 또는 Glu, 55위의 Pro, 61위의 Glu를 들 수 있다. 또한, 공통 항체 L쇄에 있어서는, 예를 들면 25위의 Pro, 27a위의 Pro, 27b위의 Pro, 33위의 Ile, 34위의 Gln, 56위의 Arg 또는 Trp, 89위의 Tyr을 들 수 있다(모두 Kabat 넘버링에 의한다).〔실시예 4〕 in vivo 약효의 평가전술한 항체의 일부에 대하여 담암(擔癌) 모델을 이용한 in vivo 약효에 대해서도 평가했다.실시예 3-6에 기재된 in vitro의 어세이에서 세포상해 활성이 확인된 표 13에 나타낸 것 중 대표적인 항체에 대하여 in vivo의 약효의 평가가 행해졌다. in vivo의 약효 평가에 있어서는, 종양괴 형성에 의한 미소 환경의 다름이 그 결과에 줄 수 있는 영향을 고려하여, GPC3을 발현하는 양이 거의 동등함에도 불구하고 당해 항체에 의한 약효의 감수성이 상이한 2종류의 인간 암세포주, 즉 PC-10 및 NCI-H446이 이용되었다. 이들 세포주가 NOD scid 마우스에 이식되고, 종양의 형성이 확인된 NOD scid 마우스에, in vitro에서 인간 PBMC를 배양하는 것에 의해 증식시킨 T 세포가 이입되었다. 당해 마우스에 대해서 최적화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체를 투여하는 것에 의한 치료가 행해졌다(T 세포 이입 모델이라고 지칭된다).즉, 최적화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체의 PC-10 T 세포 이입 모델에 의한 약효 시험에 있어서는, 하기와 같은 시험이 행해졌다. 건강한 정상인 지원자로부터 채취한 혈액으로부터 분리된 PBMC 및 T cell activation/expansion kit/human(MACS Miltenyi biotec사)을 이용하여 T 세포의 확대 배양이 행해졌다. 인간 암세포주 PC-10 1×107 세포와, 마트리겔 기저막 매트릭스(BD사)가 혼화되어, NOD scid 마우스(니혼쿠레아, ♀, 6W)의 서혜부 피하에 이식되었다. 이식한 날을 day 0으로 했다. 마우스에는 이식 전날에 항아시알로 GM1 항체(와코순약)가 0.2mg/마리로 복강내에 투여되었다. 이식 후 13일로부터 15일째에 종양 사이즈와 체중에 따라 군 분류가 행해진 후, 재차 항아시알로 GM1 항체가 0.2mg/마리로 복강내에 투여되었다. 그 익일에 상기 확대 배양에 의해 얻어진 T 세포가 3×107 세포/마리로 복강내에 이식되었다. T 세포 이식 약 4시간 후에, 최적화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체가 1mg/kg으로 꼬리 정맥내 투여되었다. 최적화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체의 투여는 1회만 행해졌다.그 결과, 최적화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체 투여군에 있어서는 용매 투여군과 비교하여 분명한 항종양 작용이 확인되었다(도 10a, b).최적화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체의 NCI-H446 T 세포 이입 모델에 의한 약효 시험도 마찬가지의 방법으로 실시했다. NCI-H446에 대해서는, 최적화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체는 5mg/kg으로 1회 꼬리 정맥내 투여되었다.그 결과, 최적화 항인간 CD3 ε쇄 및 항인간 GPC3 이중특이성 항체 투여군에 있어서는 용매 투여군과 비교하여 분명한 항종양 작용이 확인되었다(도 11a, b).〔참고 실시예〕〔참고 실시예 1〕 항체의 발현 벡터의 제작 및 항체의 발현과 정제아미노산 치환의 도입은 QuikChange Site-Directed Mutagenesis Kit(Stratagene), PCR 또는 In fusion Advantage PCR cloning kit(TAKARA) 등을 이용해 당업자 공지의 방법으로 행하여, 발현 벡터를 구축했다. 얻어진 발현 벡터의 염기 서열은 당업자 공지의 방법으로 결정했다. 제작한 플라스미드를 인간 태아 신암(腎癌) 세포 유래 HEK293H주(Invitrogen), 또는 FreeStyle293 세포(Invitrogen사)에, 일과성으로 도입하여, 항체의 발현을 행했다. 얻어진 배양 상청으로부터, rProtein A SepharoseTM Fast Flow(GE헬스케어)를 이용하여 당업자 공지의 방법으로, 항체를 정제했다. 정제 항체 농도는, 분광 광도계를 이용하여 280nm에서의 흡광도를 측정하고, 얻어진 값으로부터 PACE법에 의해 산출된 흡광 계수를 이용하여 항체 농도를 산출했다(Protein Science 1995; 4: 2411-2423).〔참고 실시예 2〕 인간 말초혈 단핵구를 이펙터 세포로서 이용한 각 피험 항체의 ADCC 활성각 피험 항체에 대하여, 이하의 방법에 따라 ADCC 활성을 측정했다.인간 말초혈 단핵구(이하, 인간 PBMC로 지칭한다)를 이펙터 세포로서 이용하여 각 피험 항체의 ADCC 활성을 이하와 같이 측정했다.(1) 인간 PBMC 용액의 조제1000단위/ml의 헤파린 용액(노보·헤파린주 5천 단위, 노보·노디스크)이 미리 200μl 주입된 주사기를 이용하여, 츄가이제약주식회사 소속의 건강한 정상인 지원자(성인 남성)로부터 말초혈 50ml를 채취했다. PBS(-)를 이용하여 2배로 희석된 당해 말초혈을 4등분하고, 15ml의 Ficoll-Paque PLUS가 미리 주입되어 원심 조작이 행해진 Leucosep 림프구 분리관(Greiner bio-one)에 가했다. 당해 말초혈이 분주된 분리관에 2150rpm의 속도에 의해 10분간 실온에서 원심 분리의 조작을 한 후, 단핵구 분획층을 분취했다. 10% FBS를 포함하는 Dulbecco's Modified Eagle's Medium(SIGMA)(이하 10% FBS/D-MEM이라고 칭한다)에 의해 1회 당해 각 분층에 포함되는 세포를 세정한 후, 당해 세포가 10% FBS/D-MEM 중에 그 세포 밀도가 5x106 세포/ml가 되도록 현탁했다. 인큐베이터 중에 있어서 37℃에서 1시간 인큐베이팅한 후, 10% FBS/D-MEM으로 1회 세포를 세정하고, 당해 세포가 10% FBS/D-MEM 중에 그 세포 밀도가 2x106 세포/ml가 되도록 현탁했다. 당해 세포 현탁액을 표적 세포로 해서 이후의 실험에 제공했다.(2) 크로뮴 유리 시험(ADCC 활성)ADCC 활성을 크로뮴 릴리스법에 의한 특이적 크로뮴 유리율로 평가했다. 우선, 각 농도(0, 0.004, 0.04, 0.4, 4, 40μg/ml)로 조제한 항체 용액을 96웰 U 바닥 플레이트의 각 웰 중에 50μl씩 첨가했다. 다음으로, 표적 세포를 50μl씩 파종하고(1x104 세포/웰) 실온에서 15분간 정치했다. 각 웰 중에 (1)에서 조제한 인간 PBMC 용액 각 100μl(5x105 세포/웰)를 가한 당해 플레이트를, 5% 탄산 가스 인큐베이터 중에 있어서 37℃에서 4시간 정치한 후에, 원심 조작했다. 당해 플레이트의 각 웰 중의 100μl의 배양 상청의 방사 활성을 감마 카운터를 이용하여 측정했다. 아래 식:특이적 크로뮴 유리율(%) = (A-C)×100/(B-C)에 기초하여 특이적 크로뮴 유리율을 구했다.상기 식에 있어서, A는 각 웰 중의 100μl의 배양 상청의 방사 활성(cpm)의 평균값을 나타낸다. 또한, B는 표적 세포에 100μl의 2% NP-40 수용액(Nonidet P-40, 나카라이테스크) 및 50μl의 10% FBS/D-MEM 배지를 첨가한 웰 중의 100μl의 배양 상청의 방사 활성(cpm)의 평균값을 나타낸다. 또, C는 표적 세포에 10% FBS/D-MEM 배지를 150μl 첨가한 웰 중의 100μl의 배양 상청의 방사 활성(cpm)의 평균값을 나타낸다. 시험은 triplicate로 실시하고, 각 피험 항체의 ADCC 활성이 반영되는 상기 시험에 있어서의 특이적 크로뮴 유리율(%)의 평균값 및 표준 편차를 산출했다.〔참고 실시예 3〕 시차 주사형 형광 정량법에 의한 개변 항체의 Tm 평가본 검토에서는, Rotor-Gene Q(QIAGEN)를 이용한 시차 주사형 형광 정량법을 이용하여 개변 항체의 Tm(열변성 온도)을 평가했다. 한편, 본 수법은, 항체의 열안정성 평가법으로서 널리 알려져 있는 시차 주사형 열량계를 이용한 Tm 평가와 양호한 상관을 나타낸다는 것이 이미 보고되어 있다(Journal of Pharmaceutical Science 2010; 4: 1707-1720).5000배 농도의 SYPROTM orange(Molecular Probes)를 PBS(Sigma)에 의해 희석 후, 항체 용액과 혼화하는 것에 의해 측정 샘플을 조제했다. 각 샘플을 20μL씩 측정용 튜브에 세팅하고, 240℃/hr의 승온 속도로 30℃에서 99℃까지 온도를 상승시켰다. 승온도에 수반되는 형광 변화를 470nm(여기 파장)/555nm(형광 파장)에 있어서 검출을 행했다.데이터는 Rotor-Gene Q Series Software(QIAGEN)를 이용해 형광 전이가 확인된 온도를 산출하여, 이 값을 Tm값으로 했다.〔참고 실시예 4〕 ECM 결합능 측정WO2012093704에 기재된 방법에 준하여 실시했다. 구체적으로는, TBS(TaKaRa, #T903)로 BD Matrigel(BD Biosciences, #356237)을 2mg/mL로 조정하고, 이것을 측정용 96웰 플레이트(Meso Scale Discovery, #L15XB-3(High Bind))에 5μL씩 분주한 후, 차가운 곳에서 하룻밤 정치했다. 계속해서 각 웰에 150μL의 ECL blocking buffer(0.05% Tween20, 0.5% BSA, 0.01% sodium azide를 포함하는 PBS)를 가하고 실온에서 2시간 이상 정치했다.Goat anti-human IgG(γ)(Invitrogen, #628400)를 MSD SULFO-TAG NHS Ester(Meso Scale Discovery, #R91AN-2)의 취급 설명서에 따라 루테늄화했다. 이것을 ECL dilution buffer(0.01% Tween20, 0.1% BSA, 0.01% sodium azide를 포함하는 PBS)를 이용하여 종농도 2μg/mL가 되도록 희석했다. 또한, 표준 항체 및 피검 항체를 PBS-T(0.05% Tween20, 0.01% sodium azide를 포함하는 PBS)로 종농도 3μg/mL가 되도록 희석했다.반응용 96웰 플레이트(Thermo scientific, Nunc #145399)에, 10μL의 ECL dilution buffer, 20μL의 표준 항체 및 피검 항체(3μg/mL), 30μL의 루테늄화 항체(2μg/mL)를 순차적으로 첨가하고, 차광하, 실온에서 교반하면서 1시간 반응시켰다.측정용 96웰 플레이트로부터 ECL blocking buffer를 전도 제거하고, 반응용 96웰 플레이트로부터 50μL의 샘플 용액을 첨가하고, 차광하 실온에서 1시간 정치했다. 이후, 측정용 96웰 플레이트로부터 샘플 용액을 전도 제거하고, 2x T buffer(4x MSD Read Buffer T(Meso Scale Discovery)를 ECL dilution buffer로 2배로 희석한 것)를 150μL 가하여 즉시 ECL 측정을 실시했다. 측정에는 SECTOR Imager 2400(Meso Scale Discovery)을 사용했다.해석은 피검 항체의 형광 강도값을 표준 항체의 값으로 나누고, 표준 항체를 1로 했을 때의 강도를 산출하여 비교했다.〔참고 실시예 5〕 SuReTM ligand 결합능 측정SuReTM ligand에 대한 결합능 측정에는 BiacoreTM-T200(GE헬스케어·재팬)을 사용했다. 런닝 버퍼에는 HBS-EP+(GE헬스케어·재팬)를 이용하고, 아민 커플링 키트(GE헬스케어·재팬)를 이용하여, Mab Select SuReTM Ligand(GE헬스케어·재팬)를 CM5칩(카복시메틸덱스트란 피복칩)에 공유 결합시켰다. 애널라이트로서 이용한 항체는 HBS-EP+를 이용하여 5μg/mL로 조제했다. 측정은 우선 유속 10μL/min에서, 5μg/mL의 항체 용액을 3min 인젝션함으로써 반응시키고, 그 후 HBS-EP+로 전환하여 0.5min 흘린 후의 리스폰스(RU)를 측정했다. 측정 종료 후, 10mM Gly-HCl, pH 1.5로 세정하여, 센서칩을 재생했다. 대조 플로 셀에 있어서는, 칩상에 리간드를 공유 결합시키지 않고서 마찬가지의 실험을 행하여, 양자의 리스폰스(RU)의 차를 취하는 것에 의해 SuReTM ligand에 대한 결합능을 해석했다.본 명세서 중의 서열번호와 대응하는 서열을 아래의 표에 나타낸다. [ 산업상 이용가능성 ] 본 발명에 의해, BiTE가 가지는 강한 항종양 활성과, 암항원 비의존적으로 사이토카인 폭풍 등을 유도하지 않는다는 안전성상의 우수한 성질이 유지되고, 또한 긴 혈중 반감기를 가지는 새로운 다중특이성 항원 결합 분자가 제공되었다. 본 발명의 항원 결합 분자를 유효 성분으로서 포함하는 세포상해 유도제는 글리피칸 3 발현 세포, 당해 세포를 포함하는 종양 조직을 표적으로 해서 세포상해를 유도할 수 있다. 본 발명의 다중특이성 항원 결합 분자가 환자에게 투여된 경우, 안전성이 높을 뿐만 아니라, 신체적 부담이 적고 편리성도 높다고 하는, 바람직한 치료를 할 수 있게 된다.
	겨울을 지난 사료 맥류의 웃 거름은 요소 비료 10a(아르)당 10~15kg 정도를 생육 상황에 따라 가감하여 준다. 모래 땅이나 생육이 좋지 않은 밭은 두 차례 나눠서 재생기 직후 요소 5kg을1차로 시용(施用)하고, 10일 후에 2차 웃 거름을 준다. 특히 겨울철 눈과 비로 인해 습해 가심하여 황화 현상이 발생한 맥류 포장에는 요소를 표준량보다 50% 늘리거나 요소 2% 액(물20L에 400g)을 10a당 100L를 2~3회 뿌려주면 더욱 효과적이다. 요소 비료는 시용 후 10일정도 지나야 흡수되므로 생육이 왕성한 시기에 흡수될 수 있도록 작물이 재생한 후 빠른 시일 안에 주어야 한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 농업기술 : 2017.02 (vol.609) 요약문: 겨울을 지난 사료 맥류의 웃 거름은 요소 비료 10a당 10~15kg 정도를 생육 상황에 따라 가감하여 주고, 작물이 재생한 후 빠른 시일 안에 주어야 한다.
	결론에서 제시할 연구 결과는 총 4종이다. 첫째는 ‘미래 전망과 정책 의제 도출을 위한 5대 작업패키지’로서, 2년 간 본 연구에서 중점을 두고 추진한 방법론 개발의 결과를 종합한 것이다. 두 번째는 대한민국 연구개발의 미래 4대 시나리오로 2014년도의 결과를 재록하였다. 올해에는 이 시나리오의 대중적 가독성을 높이기 위한 디자인 작업을 별도로 수행하였고, 그 이미지를 시나리오의 다음 면에 게재했다. 세 번째는 시나리오로부터 도출된 미래준비 과학기술정책 가이드로서, 2015년도에 개발한 방법론을 적용한 최종 결과다. 네 번째는 본 연구의 의의와 한계, 정책연구계에 대한 시사점을 보론으로 다룬다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 혁신 전망 방법론 개발 및 적용 : 2차년도 요약문: 연구 결과는 방법론 개발의 결과 종합, 2014년도 결과 재록, 2015년도에 개발한 방법론을 적용한 최종 결과, 연구 의의와 한계, 정책연구계에 대한 시사점을 다룬 것이다.
	한국의 지명은 역사적으로 많은 변화를 겪었습니다. 처음으로 변화한 것은 신라 35대 왕 경덕왕이 고유 지명을 중국식 2글자 지명으로 바꾼 것이고, 두 번째 변화는 일제시대 때 전국의 지명을 조사, 정리하는 과정에서 일본식 명명과 함께 한자어로 바뀌었습니다. 현재 주요 대도시 중 유일한 고유어 명칭으로 남아있는 것은 서울입니다. 한자지명은 원래 고유지명을 한자의 음만 빌려 표기했지만, 후대에 한자의 의미를 부회하여 잘못 해석되거나 좋은 뜻을 가진 글자로 바꾸어 원 지명의 뜻을 알 수 없게 되었습니다. 지명 요소로는 자연지형, 지물, 방위, 땅의 특징 등이 있습니다. 이러한 지명들은 외국인에 의해 기록되었기 때문에 당시 중국 한자음에 대한 연구가 필요합니다. 또한, 삼국사기는 고대 지명에 대한 가장 오랜 기록이며, 신라 경덕왕이 고유어 땅이름을 한자의 음과 새김을 빌려 적은 것을 음절로는 2음절, 그리고 한자뜻에 관계없이 소리만 빌려 적은 것을 한자 뜻에 따른 지명으로 바꾼 것이 첫 번째 변화입니다.	한국의 지명은 어떤 변화를 겪었나요?
	제목: 용인시, 교통약자 콜택시 늘리고 자동배차시스템 도입 용인시는 오는 8월부터 휠체어를 타지 않는 장애인, 65세이상 고령자 등 교통약자들이 특별교통수단처럼 이용할 수 있는 콜택시를 각 구별로 10대씩 30대 지원하고 자동배차시스템을 도입해 배차가 보다 신속히 이뤄질 수 있도록 할 계획이라고 밝혔다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 김종성 각 區 10대씩 총 30대 지원 용인시는 오는 8월부터 휠체어를 타지 않는 장애인, 65세이상 고령자, 임산부 등 교통약자들이 특별교통수단처럼 이용할 수 있는 콜택시를 지원한다고 30일 밝혔다. 휠체어 탑승설비가 있는 특별교통수단 차량 72대를 휠체어 이용자에게 더 많이 배정할 수 있도록 휠체어가 필요없는 교통약자의 이동에 일반택시를 지원하는 것이다. 이에 시는 용인도시공사에 택시 사업자와의 운행 협약 등을 위탁하고 1억2000만원의 예산으로 각 구별로 10대씩 30대의 택시를 선정해 시행키로 했다. 시는 5월부터 관내 택시사업자를 공모해 올 하반기 시범운영 후 내년엔 추가·확대할 방침이다. 시가 이처럼 일반택시까지 교통약자 지원에 이용하는 것은 지난 해 교통약자 특별교통수단 차량 신청이 총 16만건 접수됐지만 차량이 부족해 미배차된 건수가 2만4000여건에 달했기 때문이다. 시는 또 5월부터 특별교통수단에 자동배차시스템을 도입해 배차가 보다 신속히 이뤄질 수 있도록 할 방침이다. 특별교통수단은 병원, 재활치료 목적으로 이용할 땐 2일전에 예약해 제 시간에 탈 수 있지만 평상시엔 콜을 부르면 기사가 수락해야 배차됐다. 이 때문에 도심에서 거리가 먼 곳에 있는 이용자들은 배차 수락은 물론 차량이 도착하기까지 장시간 기다려야 했다. 자동배차시스템 도입 시 이용자가 신청하면 위치상 가장 가까운 차량이 자동 배차되므로 교통약자들의 대기시간이 대폭 줄어들 것으로 보인다. /용인=김종성 기자 jskim@incheonilbo.com
	제주도 본청과 제주시·서귀포시가 지난 10일 예고한 정기 인사에서 성과가 부족한 공무원들이 대거 승진한 것은 부적절하며, 이번에 승진한 공무원들은 어려운 지역경제 상황을 인식하고 역량 강화를 통해 현안을 해결하는 성과를 보여주어야 한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 민선6 기 원희룡 도정의 마지막 인사가 엊그제 단행됐다. 도 본청과 제주시·서귀포시는 지난 10 일 정기 인사를 예고하면서 민선6 기 도정 주요 업무의 연속성과 성공적 마무리, 우수 공직자 우대 등 나름대로의 인사원칙을 제시했다. 또 생활쓰레기, 상하수도, 부동산·주거복지정책, 대중교통체계 개편과 일자리·복지, 1 차산업 등 '5+2' 도민행복 프로젝트 추진부서의 승진 기회를 확대했다고 강조했다. 하지만 이번 인사에서 개선이 기대됐던 고위직 파견 관행이 여전, 행정력 손실은 물론 혈세 낭비의 비판을 또 자초했다. 국장 6 명을 일률적으로 유관기관에 파견, 강제로 물러나게 함으로써 인사원칙으로 제시한 업무 연속성도 스스로 훼손시켰다. 특히 파견 대상 고위직 6 명은 사실상 할 일 없이 출·퇴근만 하면 높은 급여를 수령, 도 본청 인사가 도민 혈세를 낭비하는 전철만 반복하고 있다. 공직사회의 '승진 잔치' 역시 도민들의 세부담과 직? 간접으로 연결, 논란거리다. 도본청 129 명, 제주시 132 명, 서귀포시 132 명 등 공직자 366 명이 승진하면서 도민들이 지출할 인건비 부담도 늘어날 전망이다. 특히 대중교통체계 개편은 담당자들의 노력을 부인하는 것은 아니지만 준비 부족으로 시행 4 개월째 도민 불편이 이어지는 현실을 감안할 때 6 명(4 급 2 명·5 급1 명·6 급 3 명)을 승진시킨 것은 과한 면이 없지 않다는 목소리가 내부에서 제기되고 있다. 주민 생활과 밀접한 도민행복 프로젝트 담당자의 승진 기회 확대 역시 바람직하지만 지역경제가 성장의 그늘에 갇힌 현실을 감안할 때 공직자들의 성과 창출은 필수다. 제주경제가 성장률은 높지만 개인 소득이 낮고, 일자리 창출도 고용률은 높지만 근로자 1 인당 임금은 전국 최하위에 놓이면서 도민 체감도가 낮기 때문이다. 민선6 기 인사가 '그들만의 리그'라는 오명을 벗기 위해서는 승진자를 중심으로 현안 해결 역량 강화가 시급하다.
	미국 연준이 채권 매입 규모를 월 650억 달러로 100억 달러 더 줄여 놓고 임기를 마무리하고 글로벌 투자자들은 신흥시장에서 발을 빼고 있는데, 현오석 경제부총리와 신제윤 금융 위원장은 이번 위기가 한국에 미칠 영향을 제한적이라며 투자자들을 안심시킨 것은 잘한 일이지만, 신흥시장 수출이 위축되고 한은 총재 교체기에 통화정책 불확실성이 확대되지 않도록 조심해야 한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 신흥국들이 급격한 자본 유출로 위기를 맞고 있지만 미국 연준은 양적 완화 축소(테이퍼링)를 예정대로 밀고 나가기로 했다. 연준 100년 사상 가장 공격적으로 돈을 풀어 '헬리콥터 벤'으로 불렸던 벤 버냉키는 채권 매입 규모를 월 650억달러로 100억달러 더 줄여 놓고 임기를 마무리했다. 연준 의사봉을 넘겨받은 재닛 옐런 의장은 유동성 공급에 앞장섰던 비둘기파로 알려져 있다. 그러나 글로벌 금융위기 이후 4조1000억달러로 불어난 연준 자산을 언젠가 다시 줄여야 하는 숙제를 안고 있다. 연준은 이미 미국 경제가 '살아나고 있다'고 평가했고 연준 내 매파 목소리도 커질 것으로 보여 테이퍼링 속도를 늦출 가능성은 매우 낮다. 글로벌 투자자들은 재빨리 신흥시장에서 발을 빼고 있다. 브라질과 인도에 이어 터키 남아공이 잇달아 기준금리를 올리고 있지만 썰물처럼 빠져나가는 외국 자본 흐름을 되돌리기에는 역부족이다. 통화가치 방어 효과는 하루이틀에 그치고 가뜩이나 가라앉은 실물경기는 더욱 깊은 침체로 내몰리고 있다. 국제통화기금(IMF)이 신흥국들에 기초체력을 강화할 긴급조치를 촉구한 것도 이 때문이다. 글로벌 투기 자본은 벌써 다음 희생양을 찾고 있을 것이다. 현오석 경제부총리와 신제윤 금융위원장이 설 연휴 동안 긴급회의를 열고 이번 위기가 한국에 미칠 영향을 제한적이라며 투자자들을 안심시킨 것은 잘한 일이지만 방심은 금물이다. 외국인들은 작년 한국 주식과 채권 45조원어치를 순매수했지만 올해 들어서는 순매수가 제로에 가깝다. 증시에서 비중이 커진 외국인들이 발을 뺄 때 나타날 시나리오별로 컨틴전시 플랜을 가동해야 한다. 신흥국 외환위기가 성장의 위기로 번지는 것은 순식간이다. 이번 위기는 그나마 기초체력이 좋은 신흥국이나 일부 선진국들마저 흔들릴 정도로 전염성이 강한 것으로 보인다. 신흥시장 수출이 급격히 위축되면서 실물경제가 충격을 받을 것에 대비하고 한은 총재 교체기에 통화정책 불확실성이 증폭되지 않도록 유의해야 한다.
	셋째, 중장기적으로 석탄가스화 분야에 대한 협력을 검토하고 방안을 마련할 필요가 있다. 북한은 앞으로 석탄화학에 기반의 전략을 포기하지 않을 것이며 중국·미국을 비롯한 여러 나라도 석유 이후에 새로운 에너지원 개발시까지의 간극을 메울 수 있는 기술로 석탄가스화에 기반한 신석탄화학이 유망하다고 판단하고 여기에 에너지 안보 측면까지 고려하여 관련 기술개발에 적극적으로 나서고 있으며 여러 개의 상업화 프로젝트들이 완료되고 또 계속 착수되고 있다. 유가 수준에 따라 부침이 있겠지만 중장기적으로 유망하다는 것이 관련 전문가들의 평가이다. 이와 관련 북한의 석탄 매장량은 총 205억톤으로 무연탄이 45억톤, 갈탄이 150억톤으로 평가된다. 질은 좀 낮지만 석탄가스화에 유용한 갈탄의 매장량이 상당하다. 이 부분이 남북 간 협력에 또 다른 접점이 될 수 있다. 우리로서는 통일을 염두에 두고 에너지 안보 및 신에너지 사업 발굴차원에서 현재 추진되고 있는 신석탄화학 기술개발을 한 단계 업그레이드시킬 수 있는 기회로 활용하자는 것으로 남북 간 합의를 전제로 석탄가스화에 의한 신석탄화학 분야 협력을 추진하는 방안이다. 현재의 우리의 기술수준(부록 참조)으로도 화학원료 합성 공정의 전체적인 효율, 성능 증대를 위한 고압·고효율의 가스화 기술과 합성가스 정제, 촉매, 합성 반응 장치, 가스화 공정에 적합한 연료의 선택 등에 필요한 기술들의 지원이 가능하다. 특히 북한의 갈탄 사용을 위한 석탄가스화 장치 운용과 석탄가스화 발전시설(IGCC) 등 기술축적이 이루어져 있다는 점에서 추가적인 신규프로젝트 추진도 가능한 상태로 볼 수 있다. 이 협력 방안은 남북관계의 단계별로 기술교류 → 북한 내 소규모 파일럿 프로젝트 진행 → 북한 내 상업화 석탄화학 시설 건설 등의 순으로 진행하는 것이 바람직하다. 물론 이를 위해서는 실질적인 북한 내 석탄 부족 현황에 대한 파악이 전제되어야 할 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 북한의 화학산업 역량 재평가와 남북경협에 대한 시사점 - 2000년 이후 시설투자 및 성과를 중심으로 - 요약문: 셋째, 석탄가스화 분야에 대한 협력과 방안이 필요하다. 북한은 석탄화학을 포기하지 않을 것이며 여러 나라도 석탄화학 기술개발에 적극적이다. 북한의 갈탄 매장량은 상당하므로 우리는 통일을 염두에 두고 협력을 추진하는 방안을 제안한다. 우리의 기술수준과 북한의 갈탄 사용의 기술축적을 보면 신규프로젝트 추진도 가능하다. 이 방안은 단계별로 진행해야 하며, 북한 내 석탄 부족 현황에 대한 파악이 전제되어야 한다.
	자유한국당 황교안 대표가 민생투쟁 8일째로 낡은 잣대를 버리고 미래로 가겠다며 주민들과 악수하고 고추밭에서 지주대 설치작업을 도왔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: "더불어민주당 낡은 잣대 버려야" 문 대통령 발언 정면 반박 자유한국당 황교안 대표가 14일 제천시 송학면 무도리 한 농가에서 고춧대가 쓰러지지 않도록 지주대를 설치하고 있다. 자유한국당 황교안 대표가 문재인 대통령이 장외투쟁에 나선 한국당을 겨냥해 '막말 정치'를 비판한 것과 관련, "더불어민주당은 낡은 잣대를 버려야 한다"고 반박했다. 민생투쟁 대장정 8일 차인 14일 충북 제천을 찾은 황 대표는 기자들과 만나 "민주당이 그동안 낡은 잣대로 과거로 만 돌아가려는데, 저희는 낡은 잣대를 버리고 미래로 가겠다"고 분명히 했다. 문재인 대통령과의 회담 형식에 대해 "1대1 대화로 진지하게 논의해야지 과거와 같은 보여주기식 회담은 큰 의미가 없다"고 일축했다. '각 당 대표와 전체 회동 후 단독 면담을 하자는 청와대의 제안을 수용할 것이냐'는 기자들의 질문에 대해서도 "여러 당이 함께 모여 이 얘기, 저 얘기 나누다 보면 초점이 흐려지고 우리가 원하는 내용이 논의될 수 없다"고 주장했다. 대북 식량지원 방침에 대해서는 "북한 주민들에게 식량이 돌아가면 적극 검토해야 한다"며 "하지만, 과거 사례를 미뤄 지원하려는 식량이 군으로 들어가고 다른데 쓰이는 일이 많았다"며 다소 부정적인 입장을 보였다. 기본적으로 북한 비핵화를 국제사회와 논의해야 한다는 황 대표는 "지금 가장 시급한 것은 비핵화가 우선돼야 한다"고 목소리를 높였다. 앞서 송학면 무도리 한 농가에서 농번기 일손도 보탰다. 황 대표는 주민 및 당원들과 악수를 한 뒤 고무장화를 신고 500여평의 고추밭에서 고춧대가 쓰러지지 않도록 지주대 설치작업을 도왔다. 마을회관에서 주민들과 간담회도 가졌다. 한 농민의 "인건비가 올라 힘들어 죽겠다. 10만원 벌면 품파는 사람이 7만원을 가져간다"는 하소연에 "요즘 최저임금이 올라서 다 그렇게 된 것"이라고 문재인 정부를 몰아 부쳤다. 한편 민노총 제천·단양지부 조합원 등은 황 대표의 오찬 장소인 모산동의 한 음식점으로 몰려와 피켓을 들고 농성을 벌였다. 이들은 '노동개악 앞장서는 자한당 해체하라'고 적힌 팻말을 들고 구호를 외쳤다.
	제목: 충주시, 충주시의회와 맑은 수돗물 공급 '총력' 충주시는 최근 간담회에서 인천 붉은 수돗물 문제와 노후관 이물질로 시민들의 불안이 확산되는 상황에 노후상수관망 정리 사업, 다목적용도 목벌 배수지 설치사업, 단월정수장 현대화 사업 추진으로 맑은 수돗물을 일정하게 공급하기 위해 충주시의회의 지원과 협의와 함께 총력을 다하겠다고 밝혔다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: - 노후상수도 관로 조기 정비 대응 전략 토의 및 관로 정비 현장 설명 충주시가 최근 이슈화 되고 있는 '인천 붉은 수돗물'관련 수돗물의 안정 공급을 위해 충주시의회와 함께 공동 대응에 나섰다. 시와 시의회는 26일 충주시 마즈막재 주차장에서 충주시의회 산업건설위원회 정용학 위원장을 비롯한 의원 8명과 충주시 상수도 관계공무원 12명이 참석한 가운데 현장 간담회를 개최했다. 이날 간담회는 인천 붉은 수돗물 사태 및 노후관 이물질로 수돗물에 대한 시민들의 불신이 커지고 있는 가운데 충주시와 시의회가 수돗물 관리 강화에 발 빠르게 공동 대처하고자 마련됐다. 시는 맑은 수돗물 공급을 위해 △노후상수관망 정비 사업 △시민 만족형 다목적용도 목벌배수지 설치사업 △단월정수장(통합) 현대화 사업 등 3개 사업에 대한 추진상황 등을 설명하고 시의회의 적극적인 지원과 협력을 요청했다. 간담회에 참여한 시의원들과 시 직원들은 붉은 수돗물 대응 전략과 현안사업에 대해 서로 토의하며 수도 시설 개량 및 확충 필요성에 대한 충분한 교감의 자리를 가졌다. 시에 따르면 30년 이상 노후상수도 관로 연장은 225.7km이로 전체 상수도 관로 1628.2km의 13.8%를 차지하고 차지하고, 매년 40억원의 예산과 15년의 공사기간이 소요된다. 시는 양질의 수돗물 공급을 위해 노후관망 정비사업 연차별 계획을 수립하고 사업이 최대한 조기에 정비될 수 있도록 국비 확보에 최선을 다할 방침이라고 밝혔다. 상수도과 김진수 과장은 "최근 일부 지역에서 발생하고 있는 적수 및 이물질 문제를 미연에 방지하기 위해 노력하고 있다"며, "맑고 깨끗한 수돗물의 안정적 공급을 위해 타지자체 보다 정비기간을 앞당기는데 최선을 다하겠다"고 말했다. cbsmit@
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이런 차원에서 다문화에 대한 이해는 선택이 아니라 필수인 시대가 되었다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 20세기 중후반 이후 한국사회는 급변하고 있다. 전통 농경사회와 유교문화가 해체 되고 산업사회와 서구문화가 우리 사회의 주류를 형성하게 되었다. 21세기 들어서면서 정보화와 국제화의 물결이 질풍노도처럼 밀려들었다. 이런 과정에서 동남아인들을 중심으로 한 외국인 노동자의 활동과 농촌 총각들의 국제결혼은 다양한 문화가 유입되는 계기가 되었다. 그 결과 한국의 단일한 문화는 다문화를 경험하게 되고 교육적 차원에서 고려할 하나의 사회문제로까지 확장되었다. 그 결과 한국사회도 이질적인 민족들이 어울려 사는 미국이나 캐나다, 영국, 프랑스, 독일과 같은 서구 사회처럼, 외국인이 100만 명을 넘어섰다. 이는 우리나라 전체 인구의 2% 정도에 해당한다. 서울을 비롯하여 지방의 중소도시, 농어촌의 특정 지역은 외국인들만의 집단을 형성하기도 하고, 한국 사람들과 어울려 혼합문화를 형성하고 있다. 이에 따라 다문화가정을 이루는 2세대들이 상당히 빠른 속도로 늘고 있는 추세이다. 얼마 전에 텔레비전에서 흘러나오는 다음과 같은 홍보용 광고를 들었다. “이제 다문화란 선택의 문제가 아닌 적응의 문제입니다” 이 말을 접하면서, 미국과 캐나다 같은 국가에서나 다문화주의와 다문화교육을 표방하는 것으로 알았으나 이제 우리나라에서도 다문화 문제가 심도 있게 진행되고 있음을 실감했다. 실제로 수도권 주변에 있는 가구공단 노동자의 경우, 대부분이 동남아시아 국가에서 온 외국인들이라고 한다. 또한 농촌의 나이든 총각들 중 상당수가 동남아 여성과 결혼하여 자식을 낳고 살고 있다.
	제목: 스롱 피아비 국내 여자당구 랭킹 1위지만 세계 대회 나갈 수 없었던 사연은? 당구선수 스롱 피아비(29)가 자국 연맹에 가입되지 않아 세계대회에 나갈 수 없게 되자 최근 캄보디아 정부는 스롱 피아비를 위해 당구연맹을 창립해줬다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 캄보디아 당구연맹 창립대회에 참석한 스롱 피아비(가운데) 9일 방송에 등장한 당구선수 스롱 피아비(29)에 대한 관심이 쏠리는 가운데 그가 세계 대회에 출전할 수 없었던 이유가 관심이 쏠린다. 그녀는 캄보디아 출신으로 2010년 한국인 김만식 씨와 결혼하면서 한국으로 이주한 스롱 피아비는 이듬해 남편을 따라 당구장에 놀러 갔다가 소질을 발견해 당구에 입문했다. 2014년부터 2016년까지 아마추어 최고 무대로 꼽히는 문화체육관광부 장관기 대회에서 우승컵을 놓치지 않았다. 2017년 정식 당구 선수로 데뷔한 뒤 같은 해 12월까지 3개 전국대회에서 우승해 한국 여자당구 랭킹 1위에 올랐다. 그녀는 데뷔 1년 만에 한국 여자당구 3쿠션 랭킹 1위를 차지했지만 세계 대회에 나가지 못했다. 당구 선수가 국제대회에 나가려면 자국 연맹에 가입해야 하기 때문이다. 이에 결국 캄보디아 정부가 최근 자국 국적인 스롱 피아비를 위해 당구연맹을 창립해줬다. 캄보디아한인회에 따르면 캄보디아 정부는 지난해 6월 29일 캄보디아 수도 프놈펜에 있는 올림픽회관에서 캄보디아 당구·스누커연맹(CBSF)을 창립했다. 캄보디아 총리실, 노동부, 체육부 고위 관계자와 캄보디아한인회 간부들이 참석한 이날 창립대회에는 스롱 피아비 부부와 가족도 초청받았다. 스롱 피아비는 “캄보디아 당구연맹이 이제 막 창립돼 언제부터 국제대회에 나갈 수 있을지는 아직 모른다”면서도 “열심히 연습해서 기대에 부응하겠다”고 말했다. 스롱 피아비는 당구로 생기는 수입으로 캄보디아에 학교를 지어주겠다는 계획을 세우고 우승 상금 등을 저축하는 것으로 알려졌다. 이수한 기자 .
	울산시가 2006년 한국화학연구원과 시행한 기술협력사업이 지난해까지 157억원을 투자해 55개 과제를 수행한 결과 정밀화학 기술 국산화 및 기술경쟁력 향상을 가능케 하였고 앞으로 3년간 약 300억원의 추가매출도 가능할 것으로 21일 밝혔다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 화장품용 자외선 흡수제 등 국산화 이바지 강태아 울산시와 한국화학연구원의 기술협력사업이 정밀화학 기술 국산화와 중소·중견기업 기술경쟁력 향상에 크게 기여한 것으로 나타났다. 21일 울산시에 따르면 이 사업은 2006년 협약 체결뒤 처음 시작됐으며 지난해까지 157억원을 들여 55개 과제를 수행했다. 사업 추진은 수도권 등에서 개발된 혁신기술이 지역에 제대로 이전되지 않는 ‘기술 동맥경화’를 없애고, 연구개발 지원기관과 인력 부족에 어려움을 겪는 지역 기업체를 지원하기 위한 것이다. 최근 5년간 사업 참여기업이 사업화를 위해 추가 투자한 실적은 61억원이며, 사업화 관련 매출은 91억원에 달한다. 연구수행 종료 후 대기업과 납품 협의 중인 사업, 사업화 성공 예상치 등을 고려하면 앞으로 3년간 약 300억원의 매출이 추가로 발생할 것으로 기대된다. 울산시와 한국화학연구원은 이 사업외에도 지역 중소기업의 연구개발 저변 확대와 역량 강화도 지원하고 있다. 최근 5년간 과제를 수행한 중소기업 연구인력이 330명에서 398명으로 늘어나는 등 취약한 연구 인력풀이 강화됐다. 또 과제 수행과 후속 연구 과정에서 논문 10건을 발표하고 특허 25건을 출원하는 등 수행기업의 잠재적 기술경쟁력도 개선됐다. 기업체별 성과를 살펴보면, 자동차와 신소재 섬유용 염료 전문기업인 아크로마코리아는 그동안 전량 수입에 의존하던 트리아진계 베모트리지놀(BEMT) 화장품용 자외선 흡수제 국산화에 성공했다. 이 제품은 UV-A와 UV-B를 모두 높은 효율로 흡수할 수 있는 3세대 화장품용 자외선 흡수제다. 특히 아크로마코리아는 인화성과 폭발성이 높았던 기존 그리나르(Grignard) 합성 방법을 대체하는 새로운 친환경 합성법으로 이 제품을 제조, 국내 기능성 화장품 제조공법의 새로운 지평을 열었다는 평가를 받고 있다. 제품 국산화로 앞으로 3년간 매출과 수입대체 효과가 60억원 이상에 달할 것으로 예상되며, 화장품뿐 아니라 도료·코팅·플라스틱 등 분야로 시장 확대도 가능할 전망이다. 조선해양 엔지니어링 설계와 소프트웨어 개발기업인 에이스이앤티는 불소계 친환경 무정전 전기설비 세정제 개발에 성공, 기존 외국 제품을 대체할 수 있는 높은 가격 경쟁력을 확보했다. 전기설비 세정제는 전기설비에 쌓인 먼지를 효과적으로 제거해 열 발산을 원활하게 함으로써 열 축적에 의한 화재를 예방하는 제품이다. 염소계 세정제는 오존 파괴 등 환경 유해성이, 탄화수소계 세정제는 가연성에 따른 화재 위험이 있지만, 불소계 세정제는 이런 유해성이나 위험이 없다. 불소계 제품은 고가의 수입 제품만 판매되고 있었지만, 이번 개발로 수입제품의 60% 수준 가격으로 제품 생산을 할 수 있게 됐다. 국내 유일 사카린 제조업체인 제이엠씨는 공정 효율화 기술 개발에 성공, 생산량 증가와 원가절감으로 가격 경쟁력을 개선했다. 이 회사는 사카린 제조 과정에서 발생하는 부산물 처리 공정과 산화공정 효율성을 개선하는 연구결과를 바탕으로, 사카린 생산공정에 50억원을 투자해 설비를 개선했다. 이에 따라 연간 50억원 규모의 생산량 증가와 원가 10% 절감 효과를 확보했고, 연간 30억원 이상 매출 증가가 발생하고 있다. 공정 개선으로 세계 시장에서 후발 중국업체 추격에 대응하는 가격경쟁력을 확보했고, 사료용으로 전량 수입에 의존하던 사카린의 수입대체 효과도 얻고 있다.
	본 발명은 후자리움(Fusarium) 속 진균에 대한 생장 억제 및 포자 발아 억제 활성을 가진 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P) 균주 및 이러한 균주를 이용하여 농산물 등에서 후자리움 속 진균의 생장 및 포자 발아를 억제하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P) 균주 및 이를 포함하는 유해 진균 억제용 조성물은 후자리움 속에 대한 생장 및 포자 발아 억제 효과가 현저하게 우수하다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 항진균 활성을 갖는 바실러스 아밀로리쿼페이션스 DH1 및 이의 용도Bacillus amyloliquefaciens DH1 having antifungal activity and its use [ 기술분야 ] 본 발명은 신규 균주 및 이의 용도에 관한 것이며, 특히 독소를 생산하는 후자리움 속 진균에 대한 생장 억제 및 대한 포자 발아 억제 활성을 가진 신규 균주 및 이러한 균주를 이용하여 농산물 등에서 후자리움 속 진균의 생장 및 포자 발아를 억제하는 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 곰팡이독소(mycotoxin)는 작물의 생육·저장·유통과정에서 오염된 곰팡이에 의해 생성되는 2차대사산물(secondary metabolites)로서 사람이나 가축에 급성적, 만성적 중독증(mycotoxicoses)을 일으킨다(Marasas, 1984; Desjardins, 2006). 독소생성 곰팡이에 의한 작물병해와 독소오염 농산물·식품의 섭취로 인한 인축의 중독증 피해는 매년 전 세계적으로 꾸준히 발생되기 때문에 WHO, FAO 등과 선진국에서는 곰팡이독소를 농산물·식품 내 위험물질로 간주하여 오염 허용치 설정 등을 통해 발생과 전파를 규제하고 있다.현재 우리나라 뿐 아니라 전 세계적으로 심각한 문제를 일으키는 곰팡이독소는 아스퍼질러스/페니실리움 속 곰팡이와 후자리움 속 곰팡이가 각각 생성하는 독소들이 대표적이다. 아스퍼질러스/페니실리움 속 곰팡이가 생성하는 곰팡이독소로는 아플라톡신(Aflatoxin), 오크라톡신(Ochratoxin), 패툴린(Patulin) 등이 대표적이며 이들 독소는 주로 고온 다습한 열대 또는 아열대 지방의 곡물에서 발생한다. 반면 후자리움 곰팡이독소는 우리나라와 같은 온대지방에서 생산되는 곡물에서 흔히 발생하기 때문에 국내 농식품 산업 및 국민보건위생의 관점에서 후자리움 곰팡이와 독소 오염의 중요성이 대두되고 있다(Lee et al., 2010; Lee et al,. 2011; Lee et al., 2012). 독소 생성 후자리움 곰팡이에 의한 식물병 피해의 관점에서, 후자리움 속 곰팡이(완전세대: Gibberella 속)는 전 세계적으로 분포하며 벼, 보리, 밀, 옥수수 등 많은 작물의 생육 중에 붉은곰팡이병, 이삭마름병, 이삭·줄기썩음병, 뿌리썩음병 등의 병을 일으켜 작물의 수량감소와 품질의 저하를 가져올 뿐 아니라 곰팡이독소를 생성하여 중독증을 일으킨다. 병 발생 당해 연도의 피해 뿐 만 아니라 환경조건에 따라 여러 해에 걸쳐 병이 되풀이 발생하는 경향 때문에 후자리움 병에 의한 피해의 심각성은 전 세계적으로 더 해지고 있다.후자리움 곰팡이의 독소는 아스퍼질러스/페니실리움 독소와 달리 작물의 생육 중에 발생하며 주요 후자리움 독소로는 트리코테센(Trichothecene)계와 푸모니신(Fumonisin)계가 주종을 이루고 있다. 트리코테센계 독소는 F. graminearum, F. culmorum, F. poae, F. crookwellense, F. sporotrichioides 등의 후자리움 종에 의해 각종 맥류, 옥수수 등에서 주로 생성되며, 사람과 가축에 피부독성, 소화기관 및 순환기관에서의 출혈, 설사, 구토, 신경장애, 사료섭취 거부 등을 일으킨다(Marasas, 1984; Desjardins, 2006). 우리나라의 경우, 데옥시니발레놀(Deoxynivalenol)과 니발레놀(Nivalenol) 독소가 대표적인 트리코테센계 곰팡이독소로서 벼, 보리, 옥수수 등에서 검출되고 있으며, 이들 독소는 주로 F. graminearum (완전세대: Gibberella zeae) 종복합체에 속하는 F. asiaticum 또는 F. graminearum 등에 의해 생성된다 (Desjardins, 2006, Lee 등, 2010). 푸모니신계 곰팡이독소는 Gibberella fujikuroi 종복합체에 속하는 F. verticillioides, F. fujikuroi, F. proliferatum, F. nygami 또는 F. oxysporum 등에 의해 주로 옥수수 등에서 생성되며, 말, 노새, 당나귀 등에서 뇌백질 연화증, 돼지에서 폐부종(pulmonary edema) 증후군, 실험동물 흰쥐에서 간암, 간독성 및 신장독성을 일으킨다. 또한 사람에서는 식도암 발생과 깊은 관계가 있는 것으로 추정된다(Marasas, 2001).상기와 같이 우리나라에서는 독성 후자리움 곰팡이에 의해 벼와 옥수수 등에 병해가 꾸준히 발생할 뿐 아니라 후자리움 곰팡이독소에 오염된 이병식물의 섭취로 인한 인축의 중독증 피해 가능성이 높다.이러한 피해를 최소화하기 위하여 곡류에 우점하는 후자리움 곰팡이가 생산하는 독소를 저감시키며 친환경적인 기술의 개발이 필요하나 아직까지 미흡한 실정이다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 따라서 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 독소를 생성하는 유해 진균, 특히 후자리움(Fusarium) 속 진균의 생장 및 포자의 발아를 효과적이고 환경 친화적인 방법으로 억제할 수 있는 신규 균주 및 이러한 균주를 이용해 농산물, 식품 등에서 유해 진균의 생장 및 포자의 발아를 억제하는 방법을 제공하는 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 독소를 생성하는 유해 진균, 특히 후자리움(Fusarium) 속 진균의 생장을 효과적으로 억제하는 신규 균주인 바실러스 아밀로리쿼페이션스(bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P)을 제공한다.본 발명자들은 곡류 재배 토양에서 300여 종의 미생물을 분리한 후 배지에서 독성 후자리움 등 진균 9종(후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) PH-1, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H-11, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H7-4, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H7-11, 후자리움 아시아티쿰(Fusarium asiaticum) SCK04, 후자리움 아시아티쿰(Fusarium asiaticum) R308, 후자리움 프롤리페라툼(Fusarium proliferatum), 후자리움 버티실리오이드(Fusarium verticillioides) 및 후자리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum))과 대치배양한 결과, 후자리움 속 진균에 길항력을 가지는 균주를 선발하였으며(도 1), 선발된 DH1 균주는 16S rRNA 유전자의 염기서열 분석을 통해 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens)로 동정되었다(도 2).본 발명에 따른 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P) 균주는 통상적인 바실러스 속 균주의 배양법에 의해 대량으로 배양할 수 있다. 배양배지로는 탄소원, 질소원, 비타민 및 미네랄로 구성된 배지를 사용할 수 있다. 예를 들어, NB(nutrient broth), TSB(tryptic soy broth) 액체 배지 또는 TSA(tryptic soy agar) 고체배지 등을 사용할 수 있다. 배양은 통상의 배양 조건으로 수행할 수 있으며, 예를 들어 약 37℃에서 약 10-72시간 동안 배양할 수 있다. 배양액 중의 배양배지를 제거하고 농축된 균체만을 회수하기 위해 원심분리 또는 여과과정을 거칠수 있으며 이러한 단계는 당업자의 필요에 따라 수행할 수 있다. 농축된 균체는 통상적인 방법에 따라 냉동하거나 냉동 건조하여 그 활성을 잃지 않도록 보존할 수 있다.또한, 본 발명에 따른 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P)균주는 당업계에 공지된 통상적인 물리화학적 돌연 변이 방법 등에 의해 이와 동등한 활성을 가지거나 또는 이보다 우수한 활성을 가지도록 개선 또는 개량될 수 있다.본 발명에 따른 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P)균주는 상기 후자리움 속 독성 진균 9종에 대해 특이적으로 항진균 활성을 나타낸다.본 발명은 또한 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P) 균주를 포함하는 항진균 활성을 갖는 생균제를 제공한다.또한, 본 발명은 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P) 균주를 포함하는 유해 진균 억제용 조성물을 제공한다.상기 생균제 또는 조성물에서 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P)은 균주 그 자체에 한정되는 것이 아니라, DH1 균주의 파쇄된 세포벽 분획, 생균, 사균, 건조균, 또는 이의 배양물 또는 배양액, 침전물 또는 원심분리 결과물, 또는 이의 배양액 또는 배양물로부터 분리된 독소를 생산하는 후자리움 속에 대한 길항 물질일 수 있다. 또한, 상기 생균제 또는 조성물은 적합한 부형제 또는 담체를 추가로 포함할 수 있다. 상기 배양액은 본 발명에 따른 균주를 적합한 액체 배지에서 배양한 배양액 자체, 상기 배양액을 여과 또는 원심분리하여 균주를 제거한 여액(여과액 또는 원심분리한 상등액), 상기 배양액을 초음파 처리하거나 상기 배양액에 용해효소(lysozyme)를 처리하여 수득한 세포 파쇄액 등을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한 상기 생균제 또는 조성물은 고체배지 배양물, 또는 상기 배양액의 건조물 또는 추출물 등의 배양물을 함유할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.본 발명의 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P) 균주가 특이적으로 길항 효과를 보이는 유해 진균은 벼, 보리, 밀, 옥수수 등 많은 작물의 생육 중에 붉은곰팡이병, 이삭마름병, 이삭·줄기썩음병, 뿌리썩음병 등의 병을 일으켜 작물의 수량감소와 품질의 저하를 가져오거나 곰팡이독소를 생성하여 중독증을 일으키는 진균을 의미하며, 바람직하게 상기 유해 진균은 후자리움 속 진균일 수 있다.바람직하게, 상기 후자리움 속 진균은 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) PH-1, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H-11, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H7-4, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H7-11, 후자리움 아시아티쿰(Fusarium asiaticum) SCK04, 후자리움 아시아티쿰(Fusarium asiaticum) R308, 후자리움 프롤리페라툼(Fusarium proliferatum), 후자리움 버티실리오이드(Fusarium verticillioides) 및 후자리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum) 등이 포함될 수 있다.또한, 본 발명은 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P) 균주로 처리하는 단계를 포함하는 유해 진균을 억제하는 방법을 제공한다. 바람직하게는, 본 발명의 유해 진균을 억제하는 방법은 후자리움(Fusarium) 속 진균의 생장 및 포자 발아 억제에 효과적으로 사용될 수 있다. 상기 방법은 배양액 또는 배양물로부터 분리된 후자리움(Fusarium) 속에 대한 길항 물질을 처리하는 방법을 포함할 수 있다.본 발명에 따른 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P), 이의 배양액 또는 배양물, 또는 이의 배양액 또는 배양물로부터 분리된 길항물질을 포함하는 유해 진균 억제용 조성물은 식품, 사료 첨가제, 또는 세제 첨가제 등으로 이용될 수 있다. [ 발명의 효과 ] 본 발명의 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P) 또는 이를 포함하는 유해 진균 억제용 조성물은 독소를 생산하는 후자리움(Fusarium) 속 진균에 대한 생장 억제 및 포자 발아 억제 효과가 현저하게 우수하다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 후자리움(Fusarium) 속 진균 9종을 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 (KACC92092P) 균주와 대치 배양할 때 후자리움 속 진균의 생장 저해 효과가 나타난 사진이다.도 2는 DH1 균주의 16S rRNA 유전자의 최대 절감(maximum parsimony) 계통수(1077bp)를 나타내는 계통도이다.도 3은 DH1 균주를 NB(nutrient broth) 배지에서 3일간 배양한 후 배양여액만 여과하여, 각각의 후자리움 곰팡이 포자현탁액(104/ml)과 혼합(배양여액 900ul + 포자현탁액 100ul)하고, 혼합액을 25℃에서 배양하여 포자의 발아 여부를 8일째 관찰한 결과이다.도 4는 DH1 균주를 NB 배지에서 3일간 배양한 후 배양여액만 걸러 옥수수(품종:대학찰)에 후자리움 곰팡이 3종과 혼합 처리한 후 관찰한 결과이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.실시예 1: Bacillus amyloliquefaciens DH1 균주의 선별곡류 재배 토양에서 분리한 300여종의 미생물을 후자리움 속 진균 9종(후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) PH-1, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H-11, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H7-4, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H7-11, 후자리움 아시아티쿰(Fusarium asiaticum) SCK04, 후자리움 아시아티쿰(Fusarium asiaticum) R308, 후자리움 프롤리페라툼(Fusarium proliferatum), 후자리움 버티실리오이드(Fusarium verticillioides), 후자리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum))과 25℃에서 5일간 대치 배양하여 항진균 활성을 갖는 균주를 선발하였다. 상기 후자리움 속 진균들은 국립농업과학원에서 보유(자체 분리 또는 오래전 분양)하고 있는 균주를 사용하였다.실험 결과, 도 1에 나타난 바와 같이 후자리움 속 진균에 대한 생장 억제능을 가지는 균주를 선발하였다.후술하는 16s rDNA 염기서열에 기초한 분자계통분류학적 분석을 통해 해당 균주가 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens)임을 확인하고 이 균주를 DH1으로 명명하였으며, 2015년 8월 13일자로 농업미생물은행(KACC)에 기탁하여 기탁번호 KACC92092P를 부여받았다.실시예 2: 선별된 Bacillus amyloliquefaciens DH1 균주의 동정선별된 DH1 균주를 동정하기 위해 16S rRNA 염기서열분석을 하였으며, DH1 균주의 유전적 계통도를 확인하기 위해 EzBioCloud (http://www.ezbiocloud.net/)과 Mega 프로그램(ver. 5.2)를 이용하여 16S rRNA 염기서열을 비교 분석하였다.본 발명의 선별 균주인 DH1 균주의 16S rRNA 염기서열은 도 2에 나타나는 바와 같이 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens)와 상당한 상동성을 보여 DH1 균주는 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) 종으로 동정되었다. 실시예 3: Bacillus amyloliquefaciens DH1 균주의 후자리움 포자 발아 억제 활성 평가본 발명에 따른 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 균주가 후자리움(Fusarium) 속 진균의 포자에 대하여 발아 억제 활성이 있는지 여부를 조사하였다. DH1 균주를 영양배지에서 3일간 배양한 후 배양여액만 걸러 후자리움 속 진균 포자 현탁액(104/ml)을 혼합(배양여액 900 ul + 포자현탁액 100 ul)하여 25℃에서 배양하며 포자의 발아 여부를 관찰하였다.관찰 8일째, 도 3에 나타난 바와 같이, 후자리움 진균 포자만을 배양한 경우에는 포자가 발아되어 균사체가 형성된 것을 확인할 수 있었다. 반면, 진균 포자와 함께 DH1 균주의 배양여액을 혼합한 경우에는, 후자리움 속 진균 5종(후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) PH-1, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H-11, 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H7, 후자리움 프롤리페라툼(Fusarium proliferatum) 및 후자리움 버티실리오이드(Fusarium verticillioides)) 모두의 포자 발아가 억제됨을 확인하였다.실시예 4: 옥수수에서 Bacillus amyloliquefaciens DH1 균주의 후자리움 속에 대한 발병 억제 평가옥수수에서 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 균주의 생장 억제 활성을 평가하기 위하여, 상기 균주를 NB(nutrient broth) 배지에서 3일간 배양한 후 배양여액만 걸러 후자리움 그래미니아룸(Fusarium graminearum) H-11, 후자리움 프롤리페라툼(Fusarium proliferatum) 또는 후자리움 버티실리오이드(Fusarium verticillioides)와 각각 혼합한 후 옥수수(품종:대학찰)에 처리하여, 상기 곰팡이 3종의 생육 억제를 관찰하였다. 곰팡이 3종을 처리하지 않고 배지만(medium only) 처리한 대조군 및 곰팡이 균주만(-DH1) 처리한 비교예를 함께 실험하였다.도 4에 나타난 결과를 볼 때, 곰팡이 균주만 처리한 비교예(-DH1)는 옥수수 표면에 곰팡이가 현저하게 증식한 것을 확인할 수 있었다. 반면, 곰팡이 균주와 함께 DH1을 함께 혼합하여 처리한 군(+DH1)에서는 곰팡이의 증식이 억제된 것을 확인하여, 바실러스 아밀로리쿼페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) DH1 균주의 후자리움 속 진균에 대한 항진균 활성을 확인할 수 있었다. [ 수탁번호 ] 농업미생물은행KACC92092P20150813
	엔리코 파브리스(1981년 10월 5일)은 이탈리아의 스피드스케이팅 선수로, 장거리 전문 선수입니다. 그는 2006년 토리노 동계올림픽에서 이탈리아 최초로 동계올림픽 스피드스케이팅 종목에서 메달을 받았습니다. 또한 1500m와 단체추발에서도 금메달을 획득하여 2관왕에 올랐습니다. 현재까지 활동중인 선수로, 이탈리아의 올림픽 금메달리스트, 이탈리아의 올림픽 동메달리스트, 이탈리아의 올림픽 스피드스케이팅 참가 선수, 2006년 동계 올림픽 메달리스트, 2002년 동계 올림픽 스피드스케이팅 참가 선수, 2010년 동계 올림픽 스피드스케이팅 참가 선수로 분류됩니다.	엔리코 파브리스는 어떤 종목에서 메달을 받았나요?
	서단벽쪽에 장경호, 대부장경호를 부장하였으며, 동단벽쪽에 고배류 등 소형의 토기를 부장하였다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 배장곽은 1-2호 매장주체부의 북쪽에 위치하고 있으며, 봉분의 호석렬 북쪽에 잇대어 축조되었으며, 호석렬을 남장벽으로 이용하고 있다. 석곽의 규모는 길이 280cm, 너비 40cm, 깊이 40cm이며, 주축방향은 1-2호의 매장주체부와 동일한 N-50。-W이다. 평면형태는 세장방형이다. 벽석은 1~3단이 잔존하고 있으며, 양단벽은 수적, 양단벽은 평적하였다. 벽석의 축조상태가 주변의 석곽들에 비해 엉성하다. 바닥은 별다른 시설을 하지 않았다. 유물은 양단벽쪽에 부장하였다.
	오티스 엘리베이터는 1853년에 설립된 미국의 승강기 제조사로, 세계 최초의 승강기를 개발하고 생산한 회사입니다. 이후 전 세계에서 수많은 승강기를 설치하였으며, 현재는 대한민국에서도 큰 시장 점유율을 가지고 있습니다. 오티스 엘리베이터는 다양한 모델과 기능을 갖춘 승강기를 생산하며, 현대적인 디자인과 기술을 활용하여 고객들에게 안전하고 효율적인 승강기 솔루션을 제공하고 있습니다.	오티스 엘리베이터는 어떤 회사인가?

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