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당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그러나 어떠한 원인으로 인하여 주입수 흐름을 막는 현상인 클로깅(clogging)이 주입수 유로에 발생하게 되면 그 지점에서 정수압이 감소하여 증기압을 억제할 수 없게 되어 저장물 누출의 위험이 발생한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 국내의 석유비축사업은 에너지 안보 차원에서 추진되던 기존의 공익적․ 정적 패러다임에서 벗어나 비축자산을 운영하여 경제성을 획득하고자 하는 수익적․ 동적 비축 개념 으로 진화하고 있다(KNOC, 2016). 최근에는 유류를 지하공동(cavern)에 저장하는 경우가 선호되는데 이는 지상 저장에 비하여 향상된 보안성을 지니며 만일의 경우 주변 환경에 미치는 피해를 최소화할 수 있기 때문이다. 국내의 지하석유비축 규모 및 운영은 국제적으로 가장 선도적인 위치에 있어 최근에는 외국에 건설 및 운영기술을 수출하는 단계에 이르렀다. 대부분의 지하 저장공동은 그 규모가 매우 크므로 무복공 상태로 건설되며 이 때 공동의 기밀성을 유지하여 저장 유류의 누출을 방지하는 주 매질은 공동 주변의 지하수이다. 그러나 자연 지하수만으로 공동 주변에 충분한 수압을 가하기는 어려우므로 국내에서 운영 중인 지하 비축기지의 대부분은 수장막(water curtain) 시스템을 채용하고 있다. 수장막 시스템이란 공동 상부에 다수의 수평공들을 뚫은 후 외부 주입수를 공급하여 공동 주변 균열면을 따라 흐르게 함으로써 유류 증기압보다 높은 외부 수압을 가하여 누유 및 누기를 억제하는 기술이다. 수장막 시스템을 이용한 지하 유류비축기지의 운영에 필수적인 것은 안정적 수두 및 원활한 주입수 흐름의 유지이 다. 정상적인 상태에서 주입수는 외부 주입 → 공동 주변 균 열면 → 공동으로 이동하게 된다.
	제목: 안성 중소기업 일반산업단지 조성사업, 최종 승인·고시 안성시는 경기도시공사 및 중소기업중앙회와 함께 시행하는 안성 중소기업 일반산업단지 조성사업이 5년 만에 모든 인허가 절차를 마치고 21일 최종 승인·고시 됨에 따라 3천명의 고용효과 등 지역경제에 새로운 활력을 불어넣을 것으로 기대하고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 표명구·최화철 안성 중소기업 일반산업단지 조성사업(안성중기산단)이 5년 만에 모든 인허가 절차를 마치고 21일 최종 승인·고시됐다. 시에 따르면 안성중기산단은 경기도시공사 및 중소기업중앙회와 함께 서운면, 미양면 일원에 약 21만평(70만㎡) 규모로 공동 시행하는 사업이다. 우석제 안성시장 취임 후 5대 핵심공약 중 하나인 "대규모 낮은 단가 산업단지 조성사업"을 추진하면서 안성중기산단의 산적한 문제들을 해결해 모든 인허가 절차를 마치고 본격적인 산업단지 개발에 들어가게 됐다. 안성시는 안성중기산단 계획이 승인·고시됨에 따라 하반기 중 지장물 및 토지현황 조사 등 보상절차에 돌입하며, 2021년 준공을 목표로 사업을 추진할 예정이다. 특히 중소기업중앙회 산하 한국기계공업협동조합연합회 및 경기인천기계협동조합이 회원사 50여개사와 입주 협의를 마쳐 산업단지 개발 이전에 모든 부지가 분양돼 입주기업에 맞춤형 사업단지인 '기계산업 클러스터'로 특화돼 조성된다. 안성중기산단이 조성되면 3천명의 고용효과를 발생시키는 등 지역경제에 새로운 활력을 불어넣을 것으로 기대하고 있다. 우석제 안성시장은 "안성중기산단은 중소기업들을 위해 최적 산업단지를 조성하는 것을 목표로 추진되고 있다"면서 "안성에 입주한 유망 중소기업들이 안정적으로 자리를 잡아 사통팔달의 편리한 안성의 교통 조건 등을 기반으로 성장할 것으로 기대한다"고 밝혔다.
	제목: 우즈, 상승세 매킬로이 잡고도 PGA 무명에 일격 타이거 우즈는 월드골프챔피언십(WGC) 델 테크놀로지스 매치플레이에서 세계랭킹 4위이자 가장 강력한 우승 후보로 거론된 매킬로이와의 16강전에서 승리했지만 세계랭킹 52위 루카스 비예레가르트와의 경기에서 역전패를 당해 4강 진출이 좌절됐다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 매치플레이 8강 1ｍ 퍼트 놓쳐…세계 52위 선수에 막판 역전패 타이거 우즈(미국)가 월드골프챔피언십(WGC) 델 테크놀로지스 매치플레이에서 상승세의 로리 매킬로이(북아일랜드)는 꺾었지만 세계랭킹 52위 루카스 비예레가르트(덴마크)에 발목이 잡혀 탈락했다. 우즈는 31일(한국시간) 텍사스주 오스틴의 오스틴 컨트리클럽에서 열린 8강전에서 무명이나 다름없는 비예레가르트에게 막판 역전패를 당해 4강 진출해 실패했다. 15번 홀까지 1홀 차로 앞서가던 우즈는 16번 홀(파5)에서 10ｍ 이글 퍼트를 집어넣은 비예레가르트에 동점을 허용했고 18번 홀(파4)에서 그린을 놓친 데 이어 1.2ｍ 파 퍼트를 빠트려 1홀 차로 졌다. 우즈는 앞서 세계랭킹 4위이자 가장 강력한 우승 후보로 꼽힌 매킬로이와 16강전에서는 2홀 차로 이겼다. 힘에서도 매킬로이에게 밀리지 않았고 승부처에서도 흔들림 없이 주도권을 쥔 채 무난하게 17번 홀에서 경기를 끝내 2008년 이후 이 대회 4번째 우승에 파란불을 켰지만 하루 2경기를 치르면서 쌓인 피로 탓인지 결정적인 순간에 집중력을 잃은 모습을 보이고 말았다. 작년과 올해 한 차례씩 유럽프로골프투어에서 우승한 신예 비예레가르트는 ‘대어’를 낚으며 4강에 올라 맷 쿠처(미국)와 결승 진출을 다툰다. 쿠처는 16강전에서 세르히오 가르시아(스페인)를 2홀 차로 제압했다. 세계랭킹 7위 프란체스코 몰리나리(이탈리아)는 재미교포 케빈 나(한국 이름 나상욱)를 6홀 차로 따돌리고 4강에 올랐다. 몰리나리는 세계랭킹 10위 이내 선수 가운데 유일하게 4강에 진출했다. 몰리나리는 루이 우스티히즌(남아공)을 꺾은 케빈 키스너(미국)와 준결승전을 치른다. 윤정길 기자 yjkes@kookje.co.kr .
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그런 점에서, 일제에 적극 협력했던 이광수의 과거 행보에 대한 비난의 목소리가 높아지던 해방 공간에서 이광수가 『나』 연작의 집필을 결심한 것은 당연한 수순이었는지도 모른다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 해방 후 2년여 간의 짧지 않은 침묵의 시간을 보낸 이광수는 다시 세상에 글을 써 내기 시작하면서부터 자신이 살아온 이력을 서사화 하는 일에 골몰하였다. 잘 알려진 바와 같이 이광수는 자신의 삶을 글의 재료로 즐겨 썼던 작가였다. 픽션과 논픽션을 불문하고 이광수의 글에서 그의 분신이나 과거의 기억을 마주치기란 어렵지 않은 일이다. 심지어 이광수 문학의 자전적 성격은 이미 그의 문학세계를 논의하는 주요한 키워드 가운데 하나로 자리 잡은 지 오래다. 그러니 자기에 대한 글쓰기에 무척이나 적극적이었던 이광수가 해방 이후에 또 다시 자기서사를 쓰는 것을 딱히 새삼스럽다 할 일은 아니다. 펜을 잡기 시작한 이래, 이광수는 인생의 난관이라 할 만한 지점에 봉착할 때면 늘 문학적 자서전 쓰기를 통해 현실의 실패를 보상하거나 새로운 길을 모색하려는 시도를 하곤 했다. 실제로 이광수가 잡지에 ‘인생의 향기’라는 기획 연재를 시작한 것이 상해 임시정부 활동을 하다 돌아온 이듬해, 다시 말해 세간으로부터 변절자라는 비난을 받았던 시기였고, 몇 편의 글이 보태져 『인생의 향기』 단행본이 출간된 것은 아들 봉근의 죽음 이후 힘든 마음을 추스르던 시기였다. 『그의 자서전』이 연재된 것 또한 안창호가 투옥되고 동우회 활동이 좌절되면서 이광수가 실의에 빠졌던 시절이었다.
	앤드류 J. 슈뭇저는 미국에서 성경과 예수 그리스도의 복음, 삼위일체에 관심이 있는 신학자들의 집단이다. 이 집단의 이름은 '미국 복음주의 신학회'이고, 학회지는 'Journal of the Evangelical Theological Society'라고 불린다. 이 조직은 1949년에 시작되었으며, 여러 명의 사람들이 이 조직의 회장을 맡았다.	앤드류 J. 슈뭇저는 어떤 집단이니?
	제목: 국내외 뮤지컬 스타 총출동...DIMF 개막축하공연 대구국제뮤지컬페스티벌은 초대형 뮤지컬 야외 갈라 콘서트인 개막축하공연을 22일 오후 6시 30분 두류공원 내 코오롱야외음악당에서 개최하여, 한국 정상의 뮤지컬 배우들과 DIMF 스테디셀러 뮤지컬 '투란도트' 주인공들이 공연을 선보인다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 22일(토) 오후 6시 30분 두류공원 코오롱야외음악당22일(토) 오후 6시 30분 두류공원 코오롱야외음악당 [김동석 기자 dotory@imaeil.com] 지난해 제12회 DIMF 개막축하공연 모습. DIMF 제공 박칼린 대구국제뮤지컬페스티벌(이하 DIMF)은 초대형 뮤지컬 야외 갈라 콘서트인 개막축하공연을 22일(토) 오후 6시 30분 두류공원 내 코오롱야외음악당에서 개최한다. 해나 올해도 개막축하공연은 국내? 외 뮤지컬 스타가 총 출동해 화려한 라인업으로 축제 열기를 더욱 고조시키고 있다. 이날 식전행사는 올해 본선 경연을 마무리한 제5회 DIMF뮤지컬스타 대상 수상자 윤석호, 최우수상 수상자 양나은, 김지훈을 비롯한 송하나(우수상), 박효은(차세대DIMF상)과 역대 대회 수상자 등이 무대에 올라 미래 한국 뮤지컬계를 이끌어갈 쟁쟁한 실력을 선보일 예정이다. 정동하 본 행사는 대구MBC 이유진 아나운서와 뮤지컬배우 김형묵 사회로 진행한다. 백석대학교 뮤지컬과 학생들의 '맘마미아'로 화려하게 포문을 열고 제5회 DIMF 뮤지컬스타의 히로인들이 잇따라 등장해 본선 경연의 감동을 다시 재연한다. 마이클 리 여기에 'DIMF 뮤지컬스타' 수상자인 이석준(제3회 대상), 이동욱(제4회 최우수상)이 포함된 '팝시컬(Popsical)그룹' 티버드와 뮤지컬 '상해탄'의 여주인공으로 대륙을 사로잡은 뮤지컬배우 '홍본영'이 멋진 무대를 준비한다. 또한 한국 정상의 뮤지컬 배우들도 축제의 밤을 만들어 간다. 음악감독이자 뮤지컬연출가, 뮤지컬배우로 자리잡은 만능 엔터테이너 '박칼린'과 '오! 캐롤', '킹키부츠', '마틸다' 등 작품에서 독보적인 배우로 자리매김하고 있는 '최재림'이 참여해 기대를 모으고 있다. 최재림 DIMF 최고의 스테디셀러 뮤지컬 '투란도트' 주인공들도 출동한다. '칼라프' 왕자 정동하, TV 프로그램 복면가왕 3연승과 올해 뮤지컬 '투란도트'에 새롭게 합류한 해나가 관객들에게 잊지 못할 감동을 선사한다. 중국의 라이징 스타 '왕쯔팅'과 브로드웨이 라이브 댄스뮤지컬 '번더플로어(Burn the Floor)' 팀도 특별한 무대를 준비한다. 김보경 특히 2006년 대구에서 공연된 '미스사이공'에서 '크리스'와 '킴'으로 호흡하며 지금도 '미스사이공' 사상 최고의 페어로 손꼽히는 '마이클리'와 '김보경'이 '해와 달(Sun And Moon)' '세상의 마지막 날(The LastNight of the World)'을 선보일 예정이다. DIMF는 개막축하공연에 모인 시민과 뮤지컬팬을 위해 현장에서 이벤트를 통해 200명에게 뮤지컬 공연관람권인 '만원의행복' 이벤트티켓(1인 2매)을 제공할 계획이다. 문의 053)622-1945.
	문재인 대통령은 낙하산 인사 문제를 근절을 하겠다 선언하였지만, 공공기관 수장과 상임감사 등 최고위직 임명에 아직도 대선 캠프 출신 '보은 인사'가 줄을 잇고 있어 논란이 되고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 공공기관 수장과 상임감사 등 최고위직 임명을 둘러싸고 '낙하산 논란'이 불거지고 있다. 낙하산 인사 문제가 새삼스러운 일은 아니지만 문재인 대통령이 취임 직후 '근절' 의사를 밝힌 터라 비판적인 시각이 적지 않다. 낙하산 논란은 대선캠프 출신 등에 대한 '보은 인사'가 여전하다는 의미다. 최근엔 공공기관장보다 노출은 덜하고 책임에선 비교적 자유롭지만 대우가 좋은 상임감사 자리를 놓고 경쟁이 치열하다고 한다. 공공기관 경영정보시스템 '알리오' 등에 따르면 공공기관 300 곳 중 현재 상임감사가 근무 중인 80 곳의 절반 이상이 정치권 출신으로 분류된다. 정치권 출신은 박근혜 정부에서 선임된 인사가 29 명, 문재인 정부 인사가 12 명이다. 문 대통령 임기 초반임을 감안하면 적지 않은 수치다. 문제는 공공기관 '2 인자' 자리를 꿰찬 이들이 기관장 견제와 비리 감시 업무를 제대로 할 수 있느냐인데 회의적인 시각이 많다. 정부출연연구기관에서도 이 같은 우려의 목소리가 나오고 있다. 국가과학기술연구회(NST)는 최근 한국과학기술연구원, ETRI, 항공우주연구원, 원자력연구원 등의 상임감사 후보자를 3 배수로 압축했다. 이중 적지 않은 후보자가 전문성과는 거리가 있어 내부적으로 논란이 되고 있다. NST는 5 월께 최종 내정자를 결정한다. 감사 직무를 충실히 할 인재를 뽑기 바란다. '적재적소'를 말하지만 인사만큼 어려운 것이 없다. 전문성을 부각시키면 주무부처 출신 낙하산 인사가 문제가 된다. 현직 공공기관장 4 명 중 1 명은 상급 주무부처 출신이라고 한다. 전문성을 발휘할 수 있는 장점이 있지만 주무부처와의 유착고리가 될 수 있다는 점은 문제다. 공공기관장이나 상임감사 자리는 청와대 입김이 작용한다는 것이 일반적 시각이다. 낙하산 인사가 아닌 '제대로 뽑았다'는 얘기가 나오도록 해야 한다.
	제목: 여수시, 전남권역 재활병원 본격 추진 여수시가 내년 총사업비 458억을 투입하여 전남대학교 국동캠퍼스 부지에 150 병동 규모의 전남권역 재활병원을 추진하며 관계자는 "그동안 낙후됐던 지역 의료 수준이 한 단계 상승 할 것”이라고 말했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 전남대 국동캠퍼스 부지에 150병동 규모…전남대병원 위탁 운영 458억원 투입 실시설계 거쳐 내년 11월 착공 2022년 11월 완공 전남권역 재활병원 조감도 여수시가 전남권역 재활병원 사업을 내년부터 본격적으로 추진한다. 여수시에 따르면 전남권역 재활병원은 전남대학교 국동캠퍼스 부지에 전체면적 1만3650㎡, 지하 1층, 지상 5층, 150 병동 규모로 지어진다. 총사업비는 458억원이며, 전남대학교는 30억 상당의 부지를 무상 제공한다. 올 12월부터 2020년 10월까지 실시설계 용역을 진행하고, 같은 해 11월 공사에 들어가 2022년 11월 완공할 예정이다. 재활병원은 전남대학교병원에서 위탁 운영하며, 척수손상·뇌손상·근골격계·소아 재활을 전문으로 한다. 내과, 치과 등 진료 과목을 점차 늘려 시민에게 대도시 못지않은 양질의 공공의료서비스를 제공할 계획이다. 여수시는 지난 2017년 보건복지부 전남권역 재활병원 공모사업에 선정된 후 행정 절차와 국·도비 확보 등에 힘썼다. 2018년 민선7기 들어서는 공유재산관리계획을 심의·의결했고, 수준 높은 의료장비와 시설을 마련하기 위해 사업비를 270억 원에서 458억 원으로 늘렸다. 2019년에는 실시설계비 30억 원을 확보했고, 건축설계공모를 통해 재활병원의 청사진도 그렸다. 여수시 관계자는 “재활병원의 건립과 운영은 단순한 수익 사업이 아닌 복지 개념으로 접근해야 한다”면서 “재활병원이 문을 열면 그동안 낙후됐던 지역 의료 수준이 한 단계 올라갈 것”이라고 말했다. /여수=김창화 기자 chkim@kwangju.co.kr
	1866년 고종 3년 때 15살이던 이건창이 강화도 별시문과에 합격하였습니다. 이는 조선시대에서 과거시험에서 최연소로 합격한 기록입니다. 참고로, 절재 김종서는 1405년에 16살때인 태종 5년에 문과급제하였습니다.	과거 사대부고시에서 최연소로 합격한 인물은 누구인가요?
	서울시가 대형마트와 기업형 슈퍼마켓(SSM)에서 팔지 못하도록 권고하기 위해 51개 품목을 선정한 것은 시장경제 원리를 무시한 영업권 침해이며 물가상승으로 소비자들이 피해를 입게 되는 것이 자명하므로 골목상권 보호 공약에 얽매이지 말고 반드시 재고해야 한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 서울시가 대형마트와 기업형 슈퍼마켓(SSM)에서 팔지 못하도록 권고하기 위해 51개 품목을 선정했다. 계란, 콩나물, 두부, 갈치, 소주와 같이 대부분 식생활 필수품목이다. 오이ㆍ양파ㆍ마늘과 같은 채소는 판매제한 품목에 17종이나 포함했다. 이번 조치가 당장 법적 구속력을 갖는 건 아니지만 서울시는 골목상권 보호를 명분으로 추가 조치를 계획 중이라고 한다. 다음달 초 이해관계자와 시민 의견을 수렴하는 공청회를 개최하고 국회에 법률 개정도 건의할 것이라고 한다. 동네 슈퍼를 지원하려는 뜻은 알지만 소비자들로선 당황하지 않을 수 없다. 자칫하면 장바구니를 들고 대형마트, 전통시장, 동네 슈퍼마켓을 전전해야 할 판이다. 대형마트와 골목가게는 식품 신선도 면에서도 차이가 있을 것이고 물가도 부담이다. 단순한 유통채널로 대량 구매하는 대형마트와 비교하자면 전통시장의 가격경쟁력은 떨어질 가능성이 높다. 가격정찰제에 익숙해진 소비자들이 다시 전통시장에서 콩나물 가격 흥정을 벌이며 몇 십 년 전 소비행태로 되돌아가야 한다. 대형마트나 SSM에 물건을 공급 중인 농어민이나 중소기업들에도 당장 발등에 불이 떨어진다. 이마트는 이번에 선정된 51개 품목 매출이 연간 2조2000억원에 달한다고 한다. 이 물건을 공급하고 있는 농어민과 중소기업들은 지금보다 더 소량으로 복잡해진 판로를 뚫어야 한다. 장바구니 물가가 오르는 건 자연스런 수순이다. 정부는 지난 8일 물가관계부처회의를 열고 유통구조 개선을 통해 물가 안정에 총력을 기울이기로 했다. 서울시는 바로 그날 거꾸로 가는 정책을 내놓은 것이다. 영업시간 제한이나 의무휴일에 이어 새로운 규제에 직면한 대형마트도 시장경제 원리를 무시한 영업권 침해라며 반발하고 있다. 서울시처럼 제3의 세력이 시장에 개입하면 이득을 보는 계층과 함께 그 반대편엔 반드시 손해를 보는 계층도 생기게 마련이다. 앞서 본 것처럼 대형마트 외에 여기에 물건을 공급하는 농어민ㆍ중소기업, 물가상승으로 고통과 불편을 겪게 될 소비자들이다. 시장 규제는 경제 문제를 정치 문제로 옮겨놓을 뿐이다. 이번 51개 기초식품의 대형마트 판매금지 출발은 박원순 서울시장의 골목상권 보호 공약 때문이라고 하는데 재고해야 한다. 그것은 생산과 소비경쟁을 생명으로 하는 자유시장경제 원리와도 안 맞다.
	아울러 평가결과에 따른 해임(혹은 해임건의) 이전에 행해지는 임원들의 의원면직도 불허하는 방안도 성과에 대한 책임성을 보다 높일 수 있다는 측면에서 추가적으로 고려할 만하다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 현행과 같이 경영성과 혹은 직무수행실적에 따라 성과급상 차이를 두는 것도 효과적 일 수 있지만, 성과에 대한 임원의 책임성을 제고하기 위해서는 해임을 포함한 보다 강력한 징벌제도와도 긴밀히 연계할 필요가 있다. 구체적으로, 현재 실시하고 있는 공공 기관경영평가, 기관장 경영성과협약 이행실적 평가, 상임감사･감사위원 직무수행실적 평가 등의 결과가 미흡하여 공공기관운영위원회에서 해임건의 의결이 이루어질 경우, 기획재정부 장관 혹은 주무부처 장관이 무조건적으로 수용하여 해임하는 규정을 마련할 필요가 있다.
	그리고 행정청의 어떠한 행위에 의하여 불이익을 입었다고 주장하는 사람들 사이에서 행정청의 행위가 이러한 처분개념에 포섭될 수 있을 때에만 행정심판을 제기할 수 있고, 그 이외의 사람들은 행정심판을 제기할 수 없으므로 두 집단 사이에서 차별이 문제될 수 있으므로 평등권 침해 여부가 논의될 수 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 청구인은 이 사건 행정심판법조항들이 행정심판 대상을 한정함으로써 청구인의 재판청구권, 평등권을 침해한다고 주장한다. 이 사건 행정심판법조항들이 처분개념을 한정함으로써, 청구인은 이 사건 통지들을 대상으로 행정심판을 제기할 수 없게 되었다. 따라서 이와 관련하여 청구인의 재판청구권이 침해되었는지 검토할 필요가 있다.
	긴급조치 19호는 김태규 감독이 만든 대한민국의 코미디 영화로, 2002년 7월 19일에 개봉했습니다. 이 영화는 세계 곳곳에서 가수들이 대선 주자로 활동하며 국민들의 지지를 받았고, 미국의 마이클 잭슨과 신조 부분에서 마돈나를 주목했습니다. 이러한 상황에서 한국의 대통령 비서 실장은 대통령의 재가를 받아 긴급조치 19호를 발동하고, 군인들이 동원되어 가수를 잡아 들이기 시작하고 노래 부르는 것을 법으로 금지합니다. 이런 사태를 모르고 콘서트를 하던 홍경민은 홍경민 팬 클럽의 회장이자 대통령 비서 실장의 딸인 민지의 도움으로 위기를 모면합니다.	긴급조치 19호는 어떤 영화인가?
	제목: 울산국회의원 국정감사, 관광산업 활성화, 국가산단 안전 등 지역 현안 재조명 울산 국회의원들이 10일 상임위 국정감사에 참석해 이상헌 의원은 ICT(정보통신기술)를 접목한 스마트관광정책으로 지방관광활성화를 강조하고, 강길부 의원이 울산 국가산업단지내 증가하고 있는 안전사고의 해결방안을 요구하는 등의 지역의 현안들을 재조명했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 백주희 울산 국회의원들이 10일 상임위 국정감사에 참석해 울산 관광산업 활성화와 국가산업단지 안전 문제 등 지역 현안을 재조명했다. ◆정갑윤(중구) 의원 = 국회 법제사법위원회 소속 정갑윤 의원은 감사원 국정감사에 참석해 조국 자녀 입시 비리에 대한 감사원 차원의 입장표명을 요청했다. 정 의원은 “대한민국에서 병역과 함께 민심이 가장 크게 반응하는 것이 바로 대학입시”라면서 “조국 딸은 시험 한번 치르지 않고 고려대, 서울대, 부산대 의전원을 합격하고, 낙제 대상자임에도 장학금이 주어져 학부모들의 분노가 극에 달하고 있다”고 지적했다. 그는 “입시 비리에 관련된 대한민국 유수의 대학들은 명예 회복을 위해서라도 언론 보도에 정확한 답변을 해야 한다”면서 감사원이 나서야 한다고 덧붙였다. ◆이채익(남구갑) 의원 = 행정안전위 자유한국당 간사를 맡고 있는 이채익 의원은 10일부터 11일까지 지방감사 2반 반장으로 전라남도와 전라북도를 방문해 국정감사 회의를 진행한다. 이 의원은 “국회의 중점기능인 국정감사를 통해 지역문제를 짚어보겠지만 많은 시간을 지방의 목소리를 듣는 데 할애 할 것”이라고 밝혔다. ◆이상헌(북구) 의원 = 문화체육관광위원회 국감에 참석한 이상헌 의원은 수도권집중이 여전한 외국인 국내관광 실태를 지적하며, 지역관광 전반에 ICT(정보통신기술)를 접목한 ‘스마트관광정책’의 추진을 통해 지방관광산업 육성과 국내관광 활성화를 서둘러야 한다고 강조했다. 이 의원은 “2015년에서 2018년까지 외국인 관광객이 방문하는 지역은 대부분 수도권(서울·경기·인천)이다. 시·도별 주요관광지 입장객 수 추이를 살펴보면 서울의 관광지에는 50% 이상이 몰리는 반면, 울산의 경우엔 1%도 채 안 된다”고 우려했다. 그는 “지역편중이 매우 심각하다. 국내관광 활성화를 위해 추진해야 할 과제들이 많지만, 가장 중요한 것은 ‘지방관광산업’ 육성”이라며 지방관광산업 육성을 위한 구체적인 방안으로 ‘스마트관광정책’의 적극적인 추진을 제안했다. ◆김종훈(동구) 의원 = 과학기술정보방송통신위원회 김종훈 의원은 과기정통부 직할연구기관 국정감사에서 카이스트 사외이사 문제를 짚었다. 김 의원은 “현재 54개 기업에서 카이스트 교수들이 사외이사로 참여해 평균 3,000만원의 연봉을 받았다”며 “그런데 2018년 기준 금융감독원 전자공시시스템에 등록된 회사 20개를 전수조사한 결과 총 408개 안건 중 반대는 1건 뿐으로 들러리 역할만 섰다는 비판이 많다”고 지적했다. 이어 “사외이사제는 대주주에 관한 견제와 감시기능 등 기업지배구조 개선이 주요 도입 이유임에도 카이스트 교수들이 그 역할을 다하지 못한 것”이라고 했다. ◆강길부(울주) 의원 =한국산업단지공단 등 산하기관에 대한 국감을 실시한 강길부 의원은 울산 국가산업단지 내 증가하고 있는 안전사고에 대한 해결방안을 요구했다. 강 의원은 “발생빈도나 인명피해 부분에서 사고유형 중 화재와 폭발, 그리고 가스 및 화학물질 누출 사고가 가장 심각해 관련 대책에 각별한 관심을 가져야 한다”고 지적했으며 “울산 지하배관 통합안전관리센터의 조속한 완공 등 울산 산단의 취약한 안전 문제의 대책 마련이 시급하다”고 강조했다. 이어 스마트 산업단지가 노후된 국가산단을 효율적으로 대체하기 위해서 구체적인 계획 수립과 추진이 필요하다고 지적했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	마찬가지로, 자폐범주성장애학생의 경우 의사소통에서 어려움으로 인하여 자신이 가진 역량에 대하여 저평가받거나 타인과의 관계에서의 어려움을 경험하는 것과 같은 다양한 어려움을 경험할 수 있다(Baglieri, 2017).	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 장애학생은 다양한 어려움을 가질 수 있으며, 특히 의사소통에서 어려움을 경험하는 경우 학교교육에서 보다 많은 장벽에 부딪칠 수 있다(구정아, 박은혜, 2018). 예를 들어, 장애학생이 의사소통의 어려움을 가지는 경우 수업 참여(신수정, 한경임, 2017; 유은정, 서중현, 2014; 이경순, 박은혜, 2006), 행동 특성(변관석, 2016), 비장애학생이 장애학생에 대하여 가지는 인식(조희수, 한경임, 2015) 등 다양한 영역들에 있어 영향을 받을 수 있다. 장애학생이 경험하는 의사소통의 어려움은 다양한 장애 유형에서 발생할 수 있다. 예를들어, 청각장애학생의 경우 타인과의 의사소통에서 많은 어려움을 가질 수 있으며, 특히 일부 청각장애학생의 경우 수화를 통해서만 의사소통을 할 수밖에 없기 때문에 수화를 알지 못하는 사람과의 의사소통에서의 어려움을 포함하여 많은 어려움을 경험할 수 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	초기에는	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: Tall & Vinner(1981)는 개념이미지(concept image)와 개념정의(concept definition)에 대한 이론을 제시하였다. 개념을 생각할 때, 떠오르는 이미지가 있는데 이것은 이론적으로 잘 정의된 개념정의(concept definition)와 꼭 관련되어 형성되는 것은 아니라고 하였으며. 이러한 개념과 관련된 인지구조를 개념이미지(concept image)이라 하고 여기에는 개념과 관련된 모든 심상, 성질, 절차가 포함된다고 하였다. 이들은 대학 1학년을 대상으로 연속함수에 대한 학생들의 개념이미지를 조사하였다. 개념의 학습에서 형성된 개념이미지는 학습의 <MASK> 도움이 되지만 공식적인 개념정의를 다 루는 상황에서는 개념이미지와 개념정의가 서로 상충하는 상황이 되어, 오히려 개념 학습에 장애가 될 수 있다고 하였다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	특히 MRI가족치료이론의 핵심개념인 의사소통양식 즉, 메타대화는 가족의 역기능적 대화를 순기능적 대화로, 부정적 감정표현을 긍정적 감정표현으로 변화하도록 도와 가족 내의 갈등해소, 환자에 대한 지지와 사회적 지지망을 갖을 수 있도록 도와 재발방지는 물론 재활까지 가능하게 함을 볼 수 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 이러한 국내 상황에서 사회적 편견, 발병후 가족 갈등과 사회복귀의 어려움을 호소하는 조현병 환자 가족이 가족치료를 통하여 병에 대한 이해를 넓히고 환자 가족 구성원간의 갈등을 해소할 수 있는 능력을 배양하며 나아가 환자의 현실인식과 재활을 위해 사회적 접촉의 기회를 가질 수 있도록 다양한 방법의 임상적 실천과 그에 따른 사례연구가 필요한 시점이다. 이에 MRI가족치료이론의 메타대화는 의사소통양식의 긍정적 변화를 의미하므로 부정적 감정표출을 감소시켜 가족 내 갈등감소와 재발방지를 가능하게 한다. 또한 스트레스-취약성 보호인자이론의 증상관리, 약물관리, 의사소통기술 습득, 문제해결능력 배양 목표는 환자의 취약한 스트레스관리를 위해 필수적인 요소들로 MRI가족치료이론과 함께 병행할 때 유효한 결과를 확인할 수 있었다. 위의 두 이론을 근거틀로 치료한 사례의 치료과정과 변화내용을 분석하여 임상적으로 접근이 용이하고 유효한 조현병 환자 가족치료의 한 방법을 제시 하고자 한다.
	KDI는 11일 발표한 ‘KDI 경제동향 3월호’에서 소매판매액 증가폭은 확대되었으나 설 명절에 따른 일시적 현상으로 분석되어 경기가 전반적으로 둔화되는 모습이라고 설명했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 김주오 2월 수출액 전년동월比 11%↓ 설비투자지수도 16.6% 감소 국책연구기관인 한국개발연구원(KDI)이 최근 한국 경제에 대해 “투자와 수출의 부진을 중심으로 경기가 둔화되는 모습을 지속하고 있다”고 평가했다. KDI는 11일 발표한 ‘KDI 경제동향 3월호’에서 소매판매액 증가폭은 확대됐지만 투자와 수출 부진은 심화됐다고 지적했다. KDI는 지난 경제동향 2월호에 이어 3월호에서도 수출과 투자의 부진을 우려했다. 반도체 등 주요 품목에서 수출 금액이 급감한 수출에 대해서는 ‘전반적 부진’이라는 문구를 사용했으며 투자는 둔화 추세가 장기화 될 것이라는 분석을 내놨다. 수출은 지난해 12월부터 3개월 연속 감소세를 보이는 데다가 수출금액 감소폭까지 확대되고 있다. 2월 수출금액은 전년 동월 대비 11.1% 감소한 것으로 나타나 1월 감소폭(-5.9%)보다 확대된 수치다. 우리나라 주력 수출 품목인 반도체와 석유화학, 석유제품의 수출액이 각각 24.8%, 14.3%, 14.0% 하락한 영향이 컸다. 투자 또한 악화하고 있다. 올해 1월 기준 설비투자 지수는 전년 동월 대비 16.6% 감소했다. 기계류가 -21.4%의 증가율을 기록했고, 지난해 12월 5.5% 증가했던 운송장비 투자도 1월 마이너스로 전환됐다. 여기에 2월 반도체 제조용장비 수입액이 36.0% 감소하면서 설비투자 부진이 장기화할 가능성이 높아지고 있다. 1월 건설기성(불변)은 건축과 토목이 전반적으로 부진한 모습을 보이면서 11.8% 감소했다. 지난해 12월(-9.1%)보다 감소폭이 확대됐다. 건설수주(경상)도 주거건축과 토목 부문 수주가 줄어들면서 41.3% 감소했다. 주택인허가와 주택 착공도 감소세를 보여 건설수주 부진은 계속될 것으로 전망된다. 전산업 생산은 설 명절 영향으로 서비스업은 2.0% 증가했지만 반도체와 자동차 부진으로 광공업생산은 0.6% 증가하는 데 그쳤다. 건설업 생산은 -11.8% 증가율을 보이며 감소폭이 확대됐다. 생산 부문 지표는 노동시장에 그대로 반영됐다. 1월 취업자 수를 보면 서비스업에서는 9만4000명 증가했지만 제조업과 건설업에서 각각 17만명, 1만9천명 감소했다. 전체 실업률은 노인일자리 사업 조기 실행으로 구직자가 많아지면서 4.4%를 기록했다. 고용률은 60.7%로 전월 대비 0.1%p 상승했다. 소비는 소매판매액과 서비스업생산 증가로 그나마 좋은 모습을 보였지만 설 명절에 따른 일시적인 현상으로 분석됐다. 1월 소매판매액은 준내구재와 비내구재 판매가 늘면서 4.0%의 증가율을 보였다. 소비자물가는 석유류와 채소류 가격 하락으로 2월 기준 0.5%의 낮은 상승률을 기록했다. 김현욱 KDI 경제전망실장은 “설비투자와 건설투자 모두 감소폭이 확대된 가운데 관련 선행지표도 투자의 둔화세가 지속될 가능성을 시사하고 있다”며 “수출도 전반적으로 부진한 모습을 유지하고 있고 광공업과 건설업을 중심으로 생산 측면의 경기도 둔화되는 모습”이라고 설명했다. 김주오기자 kjo@idaegu.co.kr
	2014년 말 현재 금융부채 5,000억원 이상인 17개 비금융 공공기관의 연도별 이자보상배율을 보면, 한국광물자원공사와 대한석탄공사, 여수광양항만공사, 한국철 도공사, 한국산업단지공단, 한국철도시설공단, 한국토지주택공사의 7개 기관의 이자 보상배율이 1미만으로, 영업이익으로 이자비용을 상환하지 못하고 있는 상황이다. 특히 한국광물자원공사와 대한석탄공사의 경우 2014년 영업이익이 적자로서 이자 보상배율이 (-)인 상황이다. 또한 한국농어촌공사의 경우 농촌진흥청 소속 종전부동 산 매입을 위한 지속적인 공사채발행으로 이자비용이 증가하여 2014년 이자보상배 율은 2012년 12.79배에서 2014년 1.06배로 감소하였다. 한국석유공사도 2013년 이 자보상배율은 2.64배였으나, 사업축소 등 매출감소에 따른 영업이익 감소로 2014년 의 이자보상배율은 1.2배로 감소하였다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2015~2019년 공공기관 중장기 재무관리계획 평가 요약문: 2014년 말을 기준으로, 연도별 이자보상배율이 1미만인 비금융 공공기관은 한국광물자원공사와 대한석탄공사 등으로 7곳에 달했다. 특히 앞서 두 공사는 영업이익 적자로 인해 이자 보상배율이 0미만이다.
	제목: "100개의 회사에 100개의 스토리... 깨알 규제들이 달라질까요?" 청와대는 최근 이어진 규제샌드박스 승인과 관련, 장병규 4차산업혁명위원장의 인터뷰 영상을 17일 공개하나 가운데, 장위원장은 규제샌드박스의 의미를 전하며 깨알규제와 같은 현장의 실질적 어려움을 해소할 수 있는 방법 중 하나로 규제샌드박스의 의미를 짚었고 이어 앞으로 경험이 쌓이게 되면 규제가 조금씩 개선, 발전 될것이라는 기대를 덧붙였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 장병규 4차산업혁명위원장이 말하는 규제샌드박스 충북일보=서울] "100개 회사가 있으면 100개의 스토리가 있습니다. 현장 가보면 자잘한 규제들, 깨알 규제들로 어렵습니다. 규제샌드박스가 만능 도구는 아니지만, 혁신성장에 굉장히 중요한 씨앗이 될 수 있다고 생각합니다." 청와대는 최근 이어진 규제샌드박스 승인과 관련, 장병규 4차산업혁명위원장의 인터뷰 영상을 17일 공개했다. 지난 11일 산업부의 규제샌드박스 4건 최초승인 발표에 이어 과기부는 14일 3건의 규제샌드박스를 승인한 바 있다. 그동안 문재인 대통령과 규제혁신을 위한 현장 방문을 함께 해온 장병규 위원장은 인터뷰를 통해 규제샌드박스의 의미와 기대효과를 전했다. 더불어 "조금 쓴소리를 하면요. 장·차관들이 신경 쓰는 규제는 그래도 개선이 돼요. 실제로 기업환경에서 문제가 있는 규제들은 아주 자잘한 규제들, 깨알 같은 규제들이 많거든요"라며 아쉬운 점을 밝혔다. 장 위원장은 규제샌드박스의 의미를 위와 같이 전하며 '깨알규제'와 같은 현장의 실질적 어려움을 해소할 수 있는 방법 중 하나로 규제샌드박스의 의미를 짚었다. 이어 "(규제샌드박스 시행으로) 실제 데이터가 나오고 경험이 쌓이게 되면 규제가 조금 조금씩 개선, 발전, 제거될 것"이라는 기대를 덧붙였다. 국민이 실생활에서 체감할 수 있는 규제샌드박스 사례로 △공공기관 발송 각종 고지서의 모바일 전자고지 △전기차충전용 과금형 콘센트 임시허가 등을 소개했다. 장 위원장은 지난 11일, 14일 산업부와 과기부의 규제샌드박스 승인과 관련해 "(신청이)올라간 개수 대비 통과된 개수가 사실 미흡하다"며 "일단은 다 통과시켜주는 게 기조가 되어야 한다고 생각한다"라고 밝혔다. 이어 "혁신은 소수의 비전을 가진 사람들이 사회를 변화시켜 나가는 과정이라고 생각한다"라며 "혁신가·창업가·기업가·발명가들이 자유롭게 뛰어놀 수 있는 기회를 우리 사회가 제공하고 포용한다면 혁신성장에 굉장히 중요한 씨앗들이 될 수 있지 않을까"라는 기대를 전했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	것에	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 전통적으로 대학의 교육 결과를 이해하는 자료로 사용되어온 학점에 대한 신뢰도 문제는 최근 교육과학기술부의 자료(교육과학기술부, 2012)에 의하면 전국 4년제 182개 대학교의 졸업생 평점평균이 A학점 34.2%, B학점 55.2%로 나타나 졸업생의 90%가 평균 B학점 이상을 취득한 것으로 보고되고 있다. 이와 같이 대학의 학점은 상대평가 체제하에서도 학점 인플레이션 현상이 존재하고 있는 것으로 확인되고 있다. 더 나아가 대학생의 이수교과에 대한 평가결과로서의 학점은 보다 심층적이고 보편적인 대학생의 역량을 포괄하지 못하고 있다는 문제점(최정윤, 2009; 진미석 외, 2011; 이병식·최정윤, 2008)을 지적받고 있다. 이런 상황에서 학점을 기반으로 학생의 성취도 향상을 분석하거나 기업들이 대학졸업생을 선발하는 과정에서 선발준거로 활용하는 <MASK> 어려움이 따를 수밖에 없다. 예를 들어 교과이수의 평점인 학점이 높아졌다고 해서 해당 학생의 역량이 향상되었다는 해석은 근본적으로 한계성을 갖고 있다는 문제를 제기하게 된다(김형관, 2000; 김안나·이병식, 2003; OECD, 2001).
	최근에는 1인 가구가 증가하면서 여행자를 각종 위험으로부터 지켜주는 앱인 트래블가디언처럼 소비자의 안전을 책임지는 생활밀착형 기술 스타트업이 급부상하고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 해외 여행을 계획한 사람이라면 가장 먼저 고민할 일이 있다. 바로 안전 문제다. 좀도둑이 기승을 부리는 남유럽이나 동유럽도 있지만 총기 사고가 끊이지 않는 미국, 감염병을 조심해야 하는 아프리카 등 위험은 도처에 널렸다. 지난 2013~2015년 해외 한국인 피살 사건의 40%가 발생했다는 필리핀, 여성 여행자를 노린 성범죄가 기승을 부린다는 인도 같은 요주의 여행지도 있다. 워낙 위험하다 보니 이색 사업도 뜨는 곳이다. 지난해 필리핀에 다녀온 직장인 이서연(34)씨는 "현지인이 관광객과 모든 일정을 함께하면서 차로 픽업해주는 신종 서비스업이 유행하고 있었다"고 전했다. 이런 서비스를 이용하는 것도 방법일 수 있지만, 비용 문제가 고민된다면 무료 스마트폰 애플리케이션(앱)을 이용해볼 만하다. 최근 해외 여행자 사이에서 인기인 모바일 앱 중에 '트래블가디언(Travel Guardian)'이란 무료 앱이 있다. 여행자를 각종 위험으로부터 '지켜주는' 앱이다. 여행자와 인솔자 사이에 실시간 위치를 공유할 수 있도록 했다. 또한 안전 반경을 설정해놓는 일이 가능해, 안전 반경 밖으로 벗어난 여행자의 위치 정보는 즉시 인솔자나 보호자에게 전달된다. 만에 하나 있을지 모를 사고 가능성으로부터 여행자를 지켜주는 것이다. 특히 처음 해외에 나간 나이 어린 여행자를 챙기려는 학부모 사이에서 인기다. 이 앱을 만든 곳은 동명의 국내 스타트업인 트래블가디언이다. 조재현 트래블가디언 대표는 브레이브이노베이션이라는 정보기술(IT) 기업에 다니다가 동업자 둘을 만나 지난해 창업했다. 한 가정의 가장이기도 한 조 대표는 "자녀가 수학여행 등을 가면 전화를 잘 안 받는데, 학부모는 자녀가 안전하게 잘 있는지 궁금해 하는 경우가 많다"며 창업 아이템으로 안전을 택한 이유를 설명했다. "여행과 관련해서 여행지나 숙박시설, 교통편 등을 안내하는, 혹은 예약해주는 서비스는 많지만 안전에 대한 서비스는 거의 없어요. 꼭 필요한 서비스라고 생각했습니다." 예컨대 전 세계 어디서든 이용할 수 있는 트래블가디언 앱을 설치하면, 여행자나 외교부가 여행 유의·자제를 권고한 지역에 모르고 들어서려 할 때 자동으로 경고음을 듣게 된다. 아울러 다른 곳에 한눈을 팔다가 혼자 일행과 멀어진 경험이 있을 것이다. 트래블가디언 앱에서 안전 반경을 설정해놓으면 일행 중 한 명이 특정 지역을 벗어났을 때도 나머지 일행이 이를 쉽게 파악할 수 있다. 회사 측은 현재 한국어 버전으로만 운영 중인 앱을 연내에 영어와 일본어 버전 등으로 확장한다는 계획이다. 안전 반경 설정하면 이탈시 경고 트래블가디언처럼 소비자의 안전 문제를 책임지는 생활밀착형 기술 스타트업이 뜨고 있다. 최근 1인 가구 증가 추세와 관련이 깊다. 혼자 살면서 여행하거나, 집을 비우거나, 나홀로 취미생활을 즐기는 경우가 많은 1인 가구 소비자로서는 안전 문제에 신경을 쓸 수밖에 없다. 나 아닌 다른 가족 구성원과 서로의 안전을 지켜줄 수 없는 한계 때문이다. 1인 가구 소비자를 위한 홈 시큐리티(Home Security) 서비스가 인기를 모으는 배경이다. 혼자 살면서 자신이 집에 있든, 집을 비우든 도둑이 들까 평소 고민하던 사람이라면 이런 서비스 이용을 적극 고려할 만하다.
	제목: 불펜 이적생들 줄줄이 부진에 부상...트레이드 안한 팀이 승자? 샘 다이슨, 로에니스 엘리아스 등 MLB 이적시장을 통해 팀을 옮긴 거물급 불펜 투수들이 부진한 성적을 내거나 부상으로 경기를 나오지 못하고 있는 등 제모습을 찾지 못하고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 일단 지금 모습만 보면 그렇다. 이적생들이 제모습을 찾지 못하고 있다. 디트로이트 타이거즈 마무리였던 쉐인 그린은 이번 이적시장에서 팀을 옮긴 불펜 투수중 가장 거물급이었다. 그리고 새로운 팀 애틀란타 브레이브스에서 죽을 쑤고 있다. 5일(한국시간) 선트러스트파크에서 열린 신시내티 레즈와 홈경기 3-3으로 맞선 10회초 등판했지만, 3실점하며 무너졌다. 무사 1루에서 닉 센젤을 병살타로 잡으며 고비를 넘기는 것처럼 보였지만, 아리스티데스 아퀴노, 호세 이글레시아스에게 연속 안타를 허용한데 이어 터커 반하트에게 스리런 홈런을 맞았다. 샘 다이슨은 두 경기에서 6실점을 허용한 뒤 부상자 명단에 올랐다. 사진=ⓒAFPBBNews = News1 그린은 앞서 지난 4일 같은 팀과의 경기에서도 4-3으로 앞선 9회초 등판, 피안타 3개를 허용하며 실점해 블론세이브를 기록했다. 팀의 마무리 역할을 기대하고 영입했지만, 기대에 못미치고 있다. 그래도 그린은 최소한 다치지는 않았다. 미네소타 트윈스가 샌프란시스코 자이언츠에서 영입한 샘 다이슨은 이적후 두 경기에서 2/3이닝 6피안타 2볼넷 1탈삼진 6실점의 처참한 성적을 내고 이두근 건염으로 부상자 명단에 올랐다. 시애틀 매리너스에서 워싱턴 내셔널스로 이적한 좌완 로에니스 엘리아스는 황당한 부상을 당했다. 지난 3일 애리조나 다이아몬드백스와 원정경기에서 6회 등판, 2/3이닝 1탈삼진 무실점으로 호투했지만, 햄스트링 부상으로 부상자 명단에 올랐다. 어처구니없게도 그는 다음 이닝에도 던지기 위해 대기하다 타석에 들어섰는데, 이를 어기고 타격을 한 뒤 1루로 뛰어가다 햄스트링을 다쳤다. 새로운 팀에 적응하는 기간일 수도 있다. 그러나 포스트시즌 진출을 노리는 팀들은 이런 모습을 보기 위해 유망주들을 희생시키며 트레이드를 하지는 않았을 것이다.
	제목: 보은 '드론 상설 실기시험장' 개장 보은군은 지난해 12월 한국교통안전공단과의 협약을 통해 보은군 스포츠파크 일원을 드론 실기시험장으로 지정하고 15일 시험장을 개장했다고 밝히며 지역경제 활성화에도 도움이 될 것으로 기대된다고 말했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 5월 '제1회 보은 대추배 전국 드론 레이싱대회' 개최 보은군 스포츠파크에 15일 상설 드론 실기시험장이 개장돼 중부권 드론메카로의 성장이 기대되고 있다. / 보은군 보은군에 한국교통안전공단 상설 드론(초경량비행장치) 실기시험장이 15일 개장했다. 보은군은 드론산업 활성화를 위해 시험 시행처인 한국교통안전공단과 지난해 12월 5일 보은군 스포츠파크 일원을 상시 드론 실기시험장으로 지정하는 협약을 맺었다. 실기시험은 15일 첫 시험을 시작으로 매주 2회 화·수요일 치러진다. 드론산업은 항공, 정보통신기술(ICT), 소프트웨어(S/W) 등 첨단기술 융합산업으로서 4차 산업혁명시대의 핵심 산업이며 제작시장의 성장뿐만 아니라 그 응용분야가 다양하다. 그동안 국내 드론 시장은 군(軍) 수요 중심으로 형성되어 왔지만, 최근에는 서비스업·농업·예술·공공기관 등 민간 및 공공분야에서도 그 수요가 활발해지고 있다. 이번에 보은군 실기시험장 개장으로 전국 실기시험장은 파주(경기), 청양(충남), 영월(강원), 전주(전북), 순천·장흥(전남), 고성·김해(경남), 영천(경북), 보은(충북) 10곳으로 특히, 보은군은 전국에서 2시간대에 올 수 있는 교통의 중심지에 위치해 있어 중부권 및 전국의 드론 면허시험 수요자들이 주로 찾는 시험장으로 성장 할 것으로 기대되고 있다. 한편 드론 자격시험은 '학과'와 '실기'로 구성돼 있고, 연령제한은 만 14세 이상이다. 국토교통부 지정기관에서 20시간 이상 교육을 이수한 때에는 학과시험은 면제된다. 시험 응시 신청 등 자세한 사항은 한국교통안전공단 홈페이지에서 확인할 수 있다. 특히 보은군에서는 올 5월 「제1회 보은 대추배 전국 드론 레이싱대회」를 보은 스프츠파크 야구장 일원에서 개최하며, 올 하반기중 중부권 유일의 드론 전용 비행시험장을 운영할 예정으로 전국의 드론 동호인뿐 만 아니라 사업관계자들이 대거 보은을 방문할 것으로 기대된다. 안진수 보은군 문화관광과장은 "드론산업 발전에 따른 수요가 증가하고 있는 가운데 보은 상설 드론시험장 개장은 4차 산업혁명 시대의 핵심 산업으로 주목받고 있는 드론 조종사 양성과 일자리 창출 등 지역경제 활성화에도 많은 도움이 될 것으로 기대된다"고 말했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이 양 부분은 분자 내에서 서로 반응하거나 분자 사이에서 서로 결합하여 자기 응집을 일으키는 것이 보고되어 있다 (비특허문헌 5 참조).	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 검체 중의 성분을 측정하는 방법으로서, 면역학적 측정법이 이용되고 있다. 면역학적 측정 방법으로는, RIA 법 (방사 면역 측정법), EIA 법 (효소 면역 측정법), CLIA 법 (화학 발광 면역 측정법), CLEIA (화학 발광 효소 면역 측정법), LA 법 (라텍스 응집법), TIA 법 (면역 비탁법), 임뮤노크로마토그래피법 등의 많은 방법이 있다. 이들 측정법에서는, 면역학적 수법에 의해 측정하는 경우, 검체 중의 성분 (또는 항체) 과 그것에 대한 항체 (또는 항원) 사이에 있어서의 항원 항체 반응을 이용하고 있다. 또, 이들 면역학적 측정법에 있어서는, 미리, 농도를 알고 있는 표준 물질을 측정하여 얻어진 수치 (흡광도) 와 각각에 대한 측정값 (농도) 의 관계를 그래프에 플롯한 검량선 (표준 곡선) 을 작성하여, 목적으로 하는 검체 중의 성분의 측정값을 구한다. 이들 측정에 있어서 사용하는 표준 물질에는, 원료의 입수가 용이하고, 다량으로 조제하는 것이 가능한 리콤비넌트 항원이 많이 사용되고 있다.그러나, 리콤비넌트 항원은 검체 중의 성분인 네이티브 항원과 반드시 면역 반응성이 일치한다고 할 수 없고, 측정할 때의 완충액이나 첨가제에 따라서도 반응성이 상이한 경우가 있다. 특히, 항원 항체 반응시의 반응 온도가 변동된 경우에는 양자의 반응성의 상위가 현저해져, 온도에 의한 측정의 변동을 일으킨다는 문제가 있다 (특허문헌 1 ∼ 2 참조).MxA 단백질은 I 형 인터페론 (인터페론 α／β) 에 의해 유도되는 일련의 단백질의 하나로, 분자량 78 kDa, Dynamin 슈퍼 패밀리에 속하고, GTPase 활성을 갖고, 백혈구, 특히 단핵구의 세포질 내에 발현된다. 기능으로는, 바이러스의 증식을 저해함으로써 항바이러스 작용을 갖고 있는 것이 알려져 있고, 바이러스 감염 초기에 있어서의 생체의 항바이러스 상태의 확립에 관여하고 있는 것으로 알려져 있다 (비특허문헌 1 ∼ 4 참조).몇 가지 동물종에서도 보여지는 MxA 단백질은 그 아미노산 말단에 특징적인 아미노산 배열을 갖는다. N 말 (末) G 도메인은 GTPase 로서의 활성이나 항바이러스 작용 필수의 부분이고, C 말 영역은 α 헬릭스 구조가 풍부하고, 류신 지퍼 구조를 갖는다.
	후스는 중화민국의 문학가·사상가이자 전 정치가로, 대학 교수였습니다. 그는 미국에서 박사 학위를 취득하고 중국 문화를 영어로 번역·해설하는 등 중국 문화의 체계와 가치를 세우는 업적을 남겼습니다. 또한 저서로 '백화문학사', '후스 문존' 및 '중국 철학사 대강' 등이 있습니다. 그는 유교 신자이며 중국의 사상가이자 장제스, 쑨원 등과도 관련이 있습니다.	후스는 무엇으로 유명한 사람이었나요?
	한빛은행 등 2차 구조조정 대상 은행이 확정되었고, 태풍 '프라피룬'으로 인해 많은 피해가 발생했습니다. 또한, 대한민국과 조선민주주의인민공화국, 평양에서 제2차 남북장관급회담이 열리며, 일본 도쿄에서 제10차 조선민주주의인민공화국-일본 간 국교정상회담이 개최되었습니다. 조선민주주의인민공화국 조선국립교향악단이 처음으로 서울에서 공연하였고, 조선민주주의인민공화국 조선국립교향악단과 사상 첫 남북 클래식 합동음악회가 열렸습니다. 또한, 대한민국과 조선민주주의인민공화국의 남북한 이산가족들이 반세기만에 혈육 상봉하였으며, 판문점 남북연락사무소가 4년 만에 재가동되었습니다. 러시아 해군 소속 핵잠수함 '쿠르스크호'가 바렌츠해에서 침몰하여 승무원 118명 전원이 사망했습니다. 대한민국 전국 의료계 의약분업 강행에 맞서 2차 총폐업에 돌입하였고, 현대그룹은 조선민주주의인민공화국과 서울-판문점-개성간 버스를 이용한 육로 관광에 합의하였습니다. 인도네시아 수하르토 전 대통령은 국고유용혐의로 기소되었으며, 현대그룹은 3차 소떼 방북하였습니다. 서울 지하철 6호선 봉화산-상월곡 구간 일부가 개통되었고, 남한 46개 언론사 사장단이 김정일 북한 국방위원장 초청으로 방북하였습니다. 수하르토 전 인도네시아 대통령은 부패혐의로 공식 기소되었으며, 한미 대표와 한미행정협정(SOFA)을 다른 나라 수준으로 개정키로 합의하였고, 서울 지하철 7호선이 완전개통되었습니다.	무슨 일이 일어났어?
	제목: “전북 지역 위원님 1분 더 드리세요” “개발청 이주지원책 전무 복지 절실” 박순자 위원장은 전북을 지역구로 둔 3명의 위원들에게 특별 대우하는 모습을 연출, 15일 열린 국회 국토위의 새만금개발청과 새만금개발공사에 대한 국감에서는 위원들의 톡톡 튀는 발언들이 눈길을 끌었다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 유승훈 기자l 9125i14@naver.com 15일 열린 국회 국토위(위원장 박순자)의 새만금개발청과 새만금개발공사에 대한 국감에서는 위원들의 톡톡 튀는 발언들이 눈길을 끌었다. ▲“전북 지역 위원님이시니 1분 더 드리세요”-박순자 위원장은 국감 질의 과정에서 전북을 지역구로 둔 3명(안호영, 정동영, 이용호)의 위원들을 특별 대우하는 모습을 연출했다. 이날 국토위는 짧은 시간 대비 30명에 가까운 많은 위원들이 참석, 3당 간사 간 협의를 통해 주 질의 5분 만(이후 추가시간 할애 금지)을 진행키로 했다. 하지만 박 위원장은 지역 출신 3명의 위원들에 대해서는 질의 전 상세한 소개와 함께 질의 시간 추가 1분의 특별 혜택(? )을 부여하는 리더십을 발휘했다. 특히, 정동영 의원을 소개하는 과정에서 “이 지역 순창에서 초중고를 모두 나온 두루 존경받는 의원”이라고 치켜세웠지만, 정 의원은 “고등학교 틀린 것(전주고 졸업) 말고는 홍보 감사하다”고 말해 웃음을 자아냈다. 또, 먼저 질의한 안호영 위원과는 다르게 별다른 특별 소개 없이 질의시간을 부여받은 이용호 위원은 “본 위원에게는 칭찬 안 해주나?”고 반문했고, 박 위원장이 추가 소개를 이어가려하자 “엎드려 절 받기다. (흘러간) 질의시간은 빼 달라”고 말해 장내 곳곳에서 웃음이 터지기도 했다. ▲“새만금청장은 ‘새만금은 경쟁력 있는 지역이 아니다’고 말했다”-민경욱 자유한국당 위원은 질의 과정에서 김현숙 청장이 한 라디오 프로그램에 나가 ‘새만금은 경쟁력 있는 지역이 아니다’라고 말했다고 지적했다. 이에 대해 김 청장은 “경쟁력이 없다는 것은 말이 안 된다. 그 발언은 새만금이 수도권과의 거리 측면에서 상대적으로 열악한 부분이 있다는 뜻으로 한 말인데 일부부만 자른 것이다”며 “평소 새만금의 무궁무진한 잠재력 홍보에 주력하고 있다”고 급히 해명했다. ▲“저희만 없다. 배려해 달라”-김현숙 청장은 이날 조응천 더불어민주당 위원의 직원 애로사항 질의에 여러 혁신도시 기관들과 달리 개발청은 이주 지원책이 전무한 실정이라며 형평성에 맞는 복지 지원을 요청했다. 세종에서 군산으로 본청을 옮긴 개발청은 현재 직원들 상당수가 버스를 통해 세종과 군산(왕복 200km 이상)을 오가는 실정으로, 조 위원은 이를 두고 ‘붕 떠 있는 상태’라고 비유했다. /유승훈기자 유승훈 기자 9125i14@naver.com
	역할 과다는 개인이 역할을 수행하는 데 기대되는 정도가 개인의 능력을 초과하거나, 어떤 일을 급하게 또는 주의를 기울이지 못하도록 강요당하는 상황을 말하며, 물리적 환경은 공해, 소음 등 위험하거나 불쾌한 물리적 조건이 스트레스를 유발하는 것을 말한다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 직무스트레스의 하위요인은 주관적 요인과 객관적 요인으로 구분되며, 주관적 요인은 직무환경에 상관없이 환경을 평가하여 그에 따른 반응을 통해 간접 적은 로 스트레스를 유발하는 것으로 역할 갈등(role conflict), 역할 모호(role ambiguity), 역할 과다(work load) 등이 있다. 객관적 요인은 장시간 근무 및 신체 적으로 불편을 주는 물리적 환경(physical environment) 등을 말한다(박희자, 2001). 기존의 연구들은 대부분 주관적 요인에 의해 발생하는 직무스트레스가 개인 또는 조직에 미치는 영향에 관한 것이었는데(Rizzo, House, & Lirtzman, 1970), 본 연구에서는 주관적 요인과 객관적 요인을 모두 포함한 직무 스트레스의 영향을 살펴보고자 한다. 이에, 변중현(2009)의 연구를 참고하여 역할 갈등, 역할 모호, 역할 과다, 물리적 환경을 하위요인으로 구성하였다. 역할 갈등이란 개 인이 상충되는 역할에 직면했을 때 수행자가 느끼는 갈등을 말하며, 역할 모호는 역할과 관련된 타인의 기대에 대한 불확실성을 뜻한다(변중현, 2009).
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	동영상의	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 이동 단말기는 휴대가 가능하면서 음성 및 영상 통화 기능, 정보를 입·출력하는 기능, 데이터를 저장할 수 있는 기능 등을 하나 이상 갖춘 휴대용 전자기기이다.이동 단말기는 기능이 다양화됨에 따라 사진이나 <MASK> 촬영, 음악이나 동영상 파일의 재생, 게임, 방송 수신 등의 복잡한 기능들을 갖춘 멀티미디어 기기(multimedia player) 형태로 구현되고 있다.이러한 이동 단말기의 기능 지지 및 증대를 위해, 이동 단말기의 하드웨어적인 부분 및/또는 소프트웨어적인 부분에서 다양한 시도가 이루어지고 있다.일 예로, 이동 단말기는 플래시 모드의 촬영 또는 전등 기능의 수행을 위한 다양한 형태의 플래시를 구비한다. 그러나, 모듈화된 플래시는 그 두께가 두꺼워 슬림형 이동 단말기에는 적용하기 어려운 문제점이 있다. 또한, 플래시의 일 구성인 리플렉터의 높이를 낮춰 모듈의 두께를 줄일 경우 제조가 어렵고, 성능이 떨어지는 문제가 있다.따라서, 슬림형 이동 단말기에 적용될 수 있도록 보다 심플한 구조를 가지는 플래시의 구조적 개선이 고려될 수 있다.
	제목: 추경호, 문 정부 이후 계층간 소득격차 더 벌어져 추경호 의원은 문 정부 이후 실시된 최저임금 인상 및 근로시간 단축의 정책들로 인해 계층간 소득격차가 더욱 커졌다는 분석을 내놓았고 실제로 가처분소득 역시 계층간 격차가 더 커진 것으로 나타났다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 문재인 정부 출범 후 계층간 소득격차가 더 벌어졌다는 분석이 나왔다. 자유한국당 추경호 의원(대구 달성군)이 4일 통계청 가계동향조사 통계를 기초로 전국 1인이상 가구(농어가 제외)의 올해 2·4분기 가계소득을 지난 2·4분기와 비교 분석한 결과 지난 2년간 소득 5분위(상위20%) 가구의 월평균 소득은 96만6천 원이 증가한 반면 소득 1분위(하위20%) 가구의 월평균 소득은 10만8천 원이 감소했다. 특히 소득 최하위계층 소득은 2017년 2·4분기 79만 원에서 올해 2분기 68만2천 원으로 10만8천 원(13.7%) 줄었다. 소득 2분위의 월평균 가구소득은 2017년 2·4분기 192만4천 원에서 올해 184만7천 원으로 7만7천 원(4.0%) 감소했다. 통계청이 지난달에 공개한 2인 이상 가구의 월평균 가구소득 통계에서 소득 2분위 가구의 소득이 2년 전보다 증가한 것으로 나타난 것과는 달리 1인 가구를 포함한 통계에서는 소득 2분위의 월평균 가구소득이 2년 전보다 줄었다. 반면 최상위계층인 소득 5분위의 월평균 가구소득은 2017년 762만5천 원에서 올해 2분기 859만1천 원으로 96만6천 원(12.7%) 증가했고, 소득 4분위의 월평균 가구소득은 2017년 2분기 457만 원에서 올해 2분기 486만9천원으로 29만9천 원(6.5%) 늘었다. 실제 소비 여력을 보여주는 가처분소득도 상하위계층간의 격차는 더 벌어졌다. 소득 5분위 가구의 월평균 가처분소득은 지난 2년간 48만1천 원 증가했지만, 소득 1분위 가구의 월평균 가처분소득은 11만6천 원 감소했다. 소득 하위 계층의 가구소득 감소는 근로소득과 사업소득의 감소가 주요 원인인 것으로 나타났다. 소득1 분위 가구의 지난 2년간 월평균 근로소득 감소액과 사업소득 감소액은 각각 6만7천 원, 3만 원으로 전체 월평균 가구소득 감소액(10만8천 원)의 약 90%를 차지했다. 소득 2분위 가구도 같은 기간 중 근로소득 감소액과 사업소득 감소액이 각각 7만5천 원, 6만4천 원이었다. 추 의원은 “문 정부 들어 시행된 급격한 최저임금 인상과 무리한 근로시간 단축 등의 정책으로 인해 소득하위 계층의 일자리 여건과 자영업 수익이 모두 악화되면서 근로소득과 사업소득이 대폭 감소했다”며 “소득격차를 확대해서 저소득층을 더욱 어렵게 만드는 잘못된 경제실험을 이제 당장 중단해야 한다”고 주장했다. 이혜림 기자 lhl@idaegu.com
	생일 문제는 사람들이 무작위로 모여 생일이 같은 두 사람이 존재할 확률을 계산하는 문제입니다. 이 문제는 생일이 365개이므로 임의의 두 사람의 생일이 같을 확률은 1/365이지만, 실제로는 23명만 모여도 생일이 같은 두 사람이 있을 확률이 50%를 넘습니다. 57명이 모이면 99%를 넘어갑니다. 이 현상은 비둘기집 원리에 의해 설명됩니다. 366명 이상의 사람이 있을 때는 생일이 같은 두 사람이 존재해야 합니다. 365명 이하의 사람이 있을 경우를 계산하면, 2명 이상의 생일이 같을 확률은 다음과 같습니다. 50명 - (6 x 10^-80), 100명 - (3 x 10^-129), 200명 - (99.9999999999999999999999999998%, 300명 - (100 - (6 x 10^-80)), 350명 - (100 - (3 x 10^-129)), 365명 - (100 - (1.45 x 10^-155)), 366명 - 100%. 50명이 모이면 그 가운데 2명 이상의 생일이 같을 확률이 97%이고, 100명이 모이면 거의 1에 가까워집니다.	23명이 모여도 생일이 같은 두 사람이 있을 확률은 얼마나 될까요?
	경북농협(본부장 도기윤)은 22일 지역본부 대강당에서 제2회 전국동시조합장선거 경북지역 당선인들 상호 간 교류 확대와 협력을 위해 '2019년 경북농협 조합장 워크숍'을 개최하였으며 이철우 경북도지사, 권영진 대구시장, 채원봉 조합감사위원장, 여영현 상무 등이 참석해 조합장 당선을 축하하고 격려했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [박영채 기자 pyc@imaeil.com] 이철우(앞줄 오른쪽 네 번째) 경북도지사 등 2019 경북농협 조합장 워크숍 참석자들이 한자리에 모여 기념촬영을 하고 있다. 경북농협 제공 경북지역 신임 농협 조합장들이 농업인 행복에 힘을 합치기로 뜻을 모았다. 경북농협(본부장 도기윤)은 22일 지역본부 대강당에서 박태준, 손규삼 이사를 비롯해 지역 조합장과 시·군지부장 200여 명이 참석한 가운데 '2019년 경북농협 조합장 워크숍'을 개최했다. 이번 워크숍은 제2회 전국동시조합장선거 경북지역 당선인들 상호 간 교류 확대와 협력을 다짐하고 경북농협이 나아갈 방향을 공유하고 고민하는 시간을 갖기 위해 마련됐다. 워크숍에는 이철우 경북도지사, 권영진 대구시장, 채원봉 조합감사위원장, 여영현 상무 등이 참석해 조합장 당선을 축하하고 격려했다. 이날 순서는 오후 2시에 국민의례를 시작으로 ▷상호 인사 및 임직원 소개 ▷경북농협 현황 및 사업방향 설명 ▷조합장동시선거 사후관리 안내 ▷권영진 시장 축하인사 ▷이철우 도지사 특강 등으로 진행됐다. 진행을 맡은 도기윤 본부장은 모든 조합장에게 직접 꽃을 달아주며 당선을 축하하고 직원 한명씩 일일이 소개하는 등 세심한 배려를 아끼지 않았다. 특히 중점 추진 과제와 조합장 동시선거 결과 분석 등을 통해 농업·농촌의 발전을 위해서 조합장의 많은 헌신과 노력이 필수임을 강조했다. 도기윤 본부장은 당선 축하인사와 함께 "농업·농촌 발전을 위한 지자체 협력사업과 농가소득 5천만원 달성에 많은 관심을 부탁한다"며 "조기 사업 착수와 경영 정상화를 통한 건전 농협 달성에 최선을 다해달라"고 했다. 이철우 지사는 "경북을 행복하고 살기 좋은 곳으로 만들기 위해서는 조합장들의 역할이 크다. 농민은 농산물을 잘 만들고 농협은 잘 팔 수 있도록 만들어줘야 한다"면서 "농촌이 발전하고 청년이 돌아오는 경북을 만들기 위해 농협과 같이 최선을 다하겠다"고 했다. 최다선(7선) 김후진 중화농협조합장 등 모든 경북농협 조합장은 한마음 한뜻으로 농업농촌의 발전과 조합원을 위해 농업인이 행복한 국민 농협을 구현하고 농가소득 5천만원을 달성 할 것을 다짐했다.
	공장을 돌리려면 비싼 가격에라도 사야 하는 탄소배출권 가격은 폭등한 반면 거래량은 급감하고 유통 물량 자체가 사라져버려 초과배출권을 확보해야 하는 제조업체들에 비상이 걸렸으며 정부는 친환경설비에 투자해 자체적으로 탄소를 감축하라고 하지만 막대한 비용이 드는데다 하루아침에 되는 것도 아니어서 배출권 거래제도가 기업의 원가 부담을 가중시킬 것으로 우려했다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: [서울경제] 탄소배출권 가격은 폭등한 반면 거래량은 급감해 초과배출권을 확보해야 하는 제조업체들에 '비상'이 걸렸다. 공장을 돌리려면 비싼 가격에라도 배출권을 사야 하지만 대부분 기업들의 배출권이 절대적으로 부족한 상황에서 시장에서는 유통 물량 자체가 사라져버린 지 오래다. 사지도 팔지도 못하는 배출권은 기업들의 원가 부담을 가중시켜 산업경쟁력을 갉아먹고 있다. 26일 산업계에 따르면 이날 탄소배출권의 시장 가격은 톤당 2만6,500원으로 사상 최고치를 기록했다. 시장이 열린 지난 2015년 평균 가격은 톤당 1만1,107원이었지만 2016년 1만7,179원, 2017년 2만879원, 지난해 2만2,127원으로 올랐다. 매년 전년 대비 106~156%씩 상승했다. 올 들어서도 톤당 4,000원 이상 올랐다. 문제는 거래량이 덩달아 떨어지고 있다는 점이다. 가격이 올라도 매물이 없는 상황이 이어지며 배출권 시장의 거래는 멈췄다. 지난달 25일부터 이날까지 21거래일 동안 거래량이 '0'이었던 날이 15거래일에 이른다. 한 제조 대기업 관계자는 "정부 정책은 탄소배출량을 계속 줄이겠다는 기조여서 기업들의 탄소감축 부담은 앞으로도 늘어날 것"이라며 "이런 상황에서는 배출권이 남는다고 해도 시장에 내놓기 어렵다"고 말했다. 탄소배출권을 확보하지 못한 기업들은 발등에 불이 떨어졌다. 비싼 가격에라도 배출권을 구하고 싶지만 유통량이 부족해 사고 싶어도 그럴 수 없어 과징금을 내야 할 위기다. 산업계 관계자는 "정부는 친환경설비에 투자해 자체적으로 탄소를 감축하라고 하는데 막대한 비용이 드는데다 하루아침에 되는 것도 아니다"라며 "결국 배출권거래제도가 기업의 원가 부담을 가중시켜 제품가격 인상으로 이어질 것"이라고 우려했다. 전문가들은 탄소배출권거래제가 애초부터 잘못 채워진 단추라 지금이라도 바로잡아야 한다고 지적한다. 백광열 연세대·MIT 기후변화와 경제 프로젝트 공동대표는 "이명박 정부의 무지와 무능으로 우리는 기후금융 체제에 필요 이상의 엄청난 경제적 대가를 지불했다"고 강조했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이를 위해서 그는 우리 전통 사상 속에서 인격적이고 도덕적인 깊은 사상을 찾고자 하였다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 해외 선교사가 우리에게 교육과 의료 등을 통해 근대 문물을 전해주고, 자유, 민주, 평등 등의 서구 사상을 전해 준 것은 주지의 사실이다. 그러나 선교사들 대부분은 정교분리라는 선교정책에 따라 우리 민족의 독립운동에 무관심하거나, 반대로 우리 민족은 근대화를 할 역량이 부족하니 일본 정책을 무조건 따르는 것이 바람직하다고 앞장선 선교사도 있었다. 우리 민족의 역사와 문화를 이해하고 우리 민족의 입장에서 우리 민족이 일제의 식민지로 전락하는 것을 막고자 한 선교사는 거의 없었다. 이런 선교사들의 역사의식의 부재를 김교신은 안타깝게 여겨서 선교사에 의존하는 미국식 기독교가 아니라 주체적인, 한국적인 기독교를 수립하고자 하였다. 그의 목표는 기독교 신앙에 의해 민족을 영적, 도덕적으로 새롭게 하여 한국 문화의 정수(精髓)로서 종교입국, 도덕 입국을 통해 새 시대의 한국의 기초를 놓는 일이었다.
	보성 대원사 극락전은 전라남도 보성군 문덕면 죽산리에 위치한 역사적인 건축물로, 1981년에 전라남도의 유형문화재 제87호로 지정되었습니다. 이 극락전은 백제 무령왕 3년에 처음 지어졌으며, 통일신라시대에는 큰 사찰의 면모를 갖추었고, 고려 원종 원년에 다시 지어졌습니다. 조선시대에도 여러 차례 다시 짓거나 수리가 있었으나, 현재 남아있는 극락전은 영조 33년에 대화재로 소실된 후 4년에 다시 지어진 것입니다. 한국전쟁 당시에는 대원사의 대부분 전각이 불타 없어졌지만, 극락전은 보존되어 1982년에 해체하여 복원되었습니다. 극락전은 아미타불을 모신 크기로 앞면 3칸과 옆면 3칸으로 구성되어 있으며, 사람인 모양의 단순한 맞배지붕집입니다. 지붕 처마를 받치면서 장식을 겸하는 공포는 기둥 위와 기둥 사이에도 있는 다포식이며, 연꽃봉우리 등이 조각되어 있어 화려한 조선 후기의 특징을 잘 보여줍니다. 다포식 건물은 일반적으로 팔작지붕집이지만, 이 건물은 맞배지붕으로 되어 있어 특이합니다.	보성 대원사 극락전은 어떤 건축물인가요?
	묵자 권칠 《묵자》는 중국 전국시대 중기에서 후기에 걸쳐 묵가 집단에 의해 집대성된 저작집입니다. 이 책은 총 71편이었으나 현존하는 것은 53편입니다. 내용은 크게 다섯 부분으로 나누어져 있습니다. 첫째, 친사부터 삼변까지의 7편은 묵가의 잡론집입니다. 둘째, 상현부터 비명까지의 23편은 묵가의 주요 사상으로 이 책의 핵심을 이룬 것입니다. 셋째, 경부터 경설, 대취, 소취 6편은 말의 개념이나 표현의 논리를 분석한 것입니다. 넷째, 경주부터 공수까지의 5편은 개조 묵자의 언행·사저집으로 공자를 논란한 비유편도 이 부류에 들어 있습니다. 마지막으로 십째, 비성문 이하의 11편은 묵가의 방어전술을 적은 것입니다. 이 중에서 가장 대표적인 것은 유가(儒家)의 주장을 반박하는 내용을 갖는 2번 류입니다.	묵자는 어떤 저작집인가?
	휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치 및 방법이 개시된다. 본 발명의 일 실시예에 따른 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치는, 피부로 입사 자외선을 조사하는 자외선 광원; 상기 피부에서 반사된 반사 자외선을 감지하는 자외선 센서; 상기 자외선 광원과 상기 자외선 센서를 내부 공간에 수용하고, 외부 빛의 유입을 차단하는 외란광 방지 몸체; 상기 자외선 센서의 출력값을 기준값과 비교하여 상기 피부에 도포된 자외선 차단제의 차단 효율 및 도포 상태의 적합성 여부 중 적어도 하나를 계산하는 제어부; 및 상기 차단 효율 및 상기 도포 상태의 적합성 중 적어도 하나를 표시하는 표시부를 포함하되, 상기 기준값은 상기 피부에 상기 자외선 차단제가 도포되지 않은 상태에서의 상기 자외선 센서의 출력값일 수 있다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치 및 방법Portable sunscreen performance measuring device and method [ 기술분야 ] 본 발명은 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치 및 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 태양은 광범위한 파장을 가진 빛 에너지를 방출하며, 태양에서 방출되는 빛으로는 적외선, 가시광선, 자외선 등이 있다. 자외선(UV, Ultraviolet rays)은 가시광선의 파란색 혹은 보라색 광선보다 더 짧은 파장을 가지고 있는데, 피하의 비타민 D 전구물질을 비타민 D로 바꿈으로써 구루병의 예방 효과가 있고 자외선 살균, UV 경화, 위폐 감지, 단백질 분석 등과 같은 다양한 분야에 유용하게 활용되고 있다. 하지만, 자외선은 피부 노화 및 질병의 주요 원인 중 하나로 지적되면서 자외선 피해가 인식되게 되었고, 오존층 파괴에 의한 자외선 증가가 건강에 미치는 영향이 이미 관찰되고 있기에 더욱 주의가 필요한 상황이기도 하다. 이에 따라 자외선에 대한 논의는 종래의 일광욕 등에 의한 자외선 노출의 적극적 행위에서 자외선 노출에 의한 피해를 어떻게 작게 할 것인가로 바뀌고 있으며, 자연스럽게 자외선 차단제에 대한 관심이 증가하게 되었고, 자외선 차단제를 사용하는 것이 일상화되었다. 인체에 유해한 자외선은 280nm~320nm의 자외선(UV-B)와 320nm~400nm(UV-A)로, 이러한 자외선으로부터 피부를 보호하기 위해 UV-A와 UV-B를 차단하는 자외선 차단제를 피부에 도포한다.자외선으로부터 피부를 보호하기 위해 사용하는 자외선 차단제의 사용법은 일정 시간을 주기로 자외선 차단제를 덧바르는 것이다. 참고로 미국식품의약국(FDA)에서는 매 2시간마다 덧바를 것을 권고하고 있다. 즉, 피부에 도포된 자외선 차단제는 도포량, 자외선 노출량과 사용 환경, 땀의 배출양 그리고 사용시간 등 여러 요인에 의하여 차단 성능이 저하되기 때문에 지속적인 자외선 차단 효과를 유지하기 위해 자외선 차단제를 덧바르도록 하는 것이다. 하지만, 일정 시간 주기로 차단제를 덧바르도록 하는 것은 전술한 것과 같이 여러가지 개별적인 요인들로 인하여 자외선 차단 효과가 영향을 받게 되므로, 모든 경우에 대하여 적용할 수 있는 바람직한 기준이라 보기는 어렵다. 예를 들어, 땀 배출이 많은 사람에 대해 혹은 물놀이를 하는 경우에는 자외선 차단제가 씻겨 나가기 때문에 권고되는 시간보다 더 자주 덧발라 주어야 자외선 차단 효과를 제대로 볼 수 있을 것이다. 따라서, 자외선 차단제를 덧바르는 기준과 관련하여 가장 적합한 방법은 개개인의 신체적인 특성과 사용환경에 대한 요인을 반영하여 개별적으로 자외선 차단제의 차단 성능을 확인하고 필요에 따라 덧바르는 것이라 할 수 있지만, 이를 위한 마땅한 수단이 없는 실정이다. 현재 자외선 차단제의 차단효과를 표시하는 지표로는 식품의약품안전청이 "자외선 차단효과 측정방법 및 기준"에서 제시하는 자외선 차단지수가 있으며, 그 내용은 다음과 같다. 1. "자외선차단지수(Sun Protection Factor, SPF)"라 함은 UVB를 차단하는 제품의 차단효과를 나타내는 지수로서 자외선차단제품을 도포하여 얻은 최소홍반량을 자외선차단제품을 도포하지 않고 얻은 최소홍반량으로 나눈 값이다.2. "자외선A차단지수(Protection Factor of UVA, PFA)"라 함은 UVA를 차단하는 제품의 차단효과를 나타내는 지수로 자외선A차단제품을 도포하여 얻은 최소지속형즉시흑화량을 자외선A차단제품을 도포하지 않고 얻은 최소지속형즉시흑화량으로 나눈 값이다.하지만 이는 작은 면적의 피부를 대상으로 피부의 반응성에 대한 실험결과를 지수로 제공하고 있는 것으로, 개인이 도포하여 사용 중에 있는 자외선 차단제의 성능 변화를 평가하는 지수가 아니다. 관련 기술로는 한국공개특허 10-2005-0026728호에는 자외선 센서를 구비한 이동통신 단말기에서 자외선을 측정하여 자외선 노출시간을 카운팅하여 알려주는 방법이 개시되어 있기도 하다. [ 선행기술문헌 ] [ 특허문헌 ] 한국공개특허 10-2005-0026728호 (2005.03.16. 공개) - 이동통신 단말기의 자외선 노출 경고 방법 [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 따라서, 본 발명은 피부에 도포된 자외선 차단제의 성능 저하 정도와 자외선 차단제가 잘 도포되었는지를 측정할 수 있는 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치 및 방법을 제공하기 위한 것이다. 본 발명은 자외선 차단제의 물리적 차단 작용과 화학적 차단 작용을 구분하여 자외선 센서의 출력 변화로부터 자외선 차단제의 종류를 판단하고, 자외선 차단제의 성능 변화를 계산하여 사용자가 자외선 차단제를 덧바를 시기를 효과적으로 결정 할 수 있도록 하는 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치 및 방법을 제공하기 위한 것이다.본 발명의 다른 목적들은 이하에 서술되는 바람직한 실시예를 통하여 보다 명확해질 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명의 일 측면에 따르면, 피부로 입사 자외선을 조사하는 자외선 광원; 상기 피부에서 반사된 반사 자외선을 감지하는 자외선 센서; 상기 자외선 광원과 상기 자외선 센서를 내부 공간에 수용하고, 외부 빛의 유입을 차단하는 외란광 방지 몸체; 상기 자외선 센서의 출력값을 기준값과 비교하여 상기 피부에 도포된 자외선 차단제의 차단 효율을 계산하는 제어부; 및 상기 차단 효율을 표시하는 표시부를 포함하되, 상기 기준값은 상기 피부에 상기 자외선 차단제가 도포되지 않은 상태에서의 상기 자외선 센서의 출력값인 것을 특징으로 하는 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치가 제공된다. 상기 자외선 광원과 상기 자외선 센서는 상기 외란광 방지 몸체 내에서 대칭 구조로 배치되어, 상기 입사 자외선의 상기 자외선 광원으로부터의 조사각이 상기 반사 자외선의 상기 자외선 센서로의 입사각과 동일할 수 있다.상기 외란광 방지 몸체는 상기 내부 공간의 둘레에 상기 피부와 밀착되는 밀착부가 형성되어 있고, 탄성 재질로 이루어질 수 있다.상기 제어부는 상기 출력값이 상기 기준값보다 큰 경우 상기 자외선 차단제를 물리적 차단제로 판별하고, 상기 출력값이 상기 기준값보다 작은 경우 상기 자외선 차단제를 화학적 차단제로 판별할 수 있다.상기 제어부는 하기 수학식에 따라 상기 자외선 차단제의 차단 효율을 계산할 수 있다. 여기서, 수학식은 이다.또한, 상기 수학식에서 "초기도포시출력값-기준값"은 자외선 차단제를 처음 도포 했을 때 자외선 차단제가 자외선을 차단하는 양을 의미하며, 이를 통하여 자외선 차단제가 잘 도포되었는지 판별하여 사용자에게 알려 줄 수 있다. 타 기기와의 연결을 위한 유선 통신 혹은 무선 통신을 위한 인터페이스를 제공하는 인터페이스부를 더 포함하되, 상기 유선 통신은 USB 케이블을 통해 수행되고, 상기 무선 통신은 근거리 통신 모듈 혹은 이동 통신 모듈을 통해 수행될 수 있다.한편 본 발명의 다른 측면에 따르면, 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치에서 수행되는 측정 방법으로서, 자외선 광원에서 피부로 입사 자외선이 조사되는 단계; 상기 피부에서 반사된 반사 자외선을 자외선 센서에서 감지하는 단계; 제어부에서 상기 자외선 센서의 출력값을 기준값과 비교하는 단계; 및 상기 비교 결과 상기 출력값이 상기 기준값보다 큰 경우 상기 피부에 도포된 자외선 차단제가 물리적 차단제인 것으로 판단하고, 물리적 차단제를 기준으로 차단 효율을 계산하며, 상기 비교 결과 상기 출력값이 상기 기준값보다 작은 경우 상기 피부에 도포된 자외선 차단제가 화학적 차단제인 것으로 판단하고, 화학적 차단제를 기준으로 차단 효율을 계산하는 단계를 포함하되, 상기 기준값은 상기 피부에 상기 자외선 차단제가 도포되지 않은 상태에서의 상기 자외선 센서의 출력값인 것을 특징으로 하는 자외선 차단제 성능 측정 방법이 제공된다.상기 차단 효율 계산 단계에서 하기 수학식에 따라 상기 자외선 차단제의 차단 효율을 계산할 수 있다. 여기서, 수학식은 이다. 또한, 상기 수학식에서 "초기도포시출력값-기준값"은 자외선 차단제를 처음 도포 했을 때 자외선 차단제가 자외선을 차단하는 양을 의미하며, 이를 통하여 자외선 차단제가 잘 도포되었는지 판별하여 사용자에게 알려 줄 수 있다. 상기 비교 결과 상기 출력값과 상기 기준값의 차이가 규정치보다 큰 경우 상기 자외선 차단제의 도포 상태가 적합한 것으로 판단하고 규정치보다 작은 경우 상기 자외선 차단제의 도포 상태가 부적합한 것으로 판단하는 단계를 더 포함하되, 상기 규정치는 실험에 의해 정해지는 값으로서, 자외선 차단제를 도포했을 때 자외선 차단제에 의한 자외선 차단량의 최소값에 상응하는 수치일 수 있다. 전술한 것 외의 다른 측면, 특징, 이점이 이하의 도면, 특허청구범위 및 발명의 상세한 설명으로부터 명확해질 것이다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에 따르면, 피부에 도포된 자외선 차단제의 성능 저하 정도와 자외선 차단제가 잘 도포되었는지를 측정할 수 있는 효과가 있다. 또한, 자외선 차단제의 물리적 차단 작용과 화학적 차단 작용을 구분하여 자외선 센서의 출력 변화로부터 자외선 차단제의 종류를 판단하고, 자외선 차단제의 성능 변화를 계산하여 사용자가 자외선 차단제를 덧바를 시기를 효과적으로 결정 할 수 있도록 하는 효과가 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치의 구성 블록도, 도 2는 피부에 밀착된 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치의 단면도, 도 3은 자외선 세기와 자외선 센서의 출력값의 상관관계를 나타낸 그래프, 도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 자외선 차단제 성능 측정 방법의 순서도, 도 5는 자외선 차단제의 차단 효과 변화를 계산하기 위한 예시 그래프. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "연결되어" 있다거나 "접속되어" 있다고 언급된 때에는, 그 다른 구성요소에 직접적으로 연결되어 있거나 또는 접속되어 있을 수도 있지만, 중간에 다른 구성요소가 존재할 수도 있다고 이해되어야 할 것이다. 반면에, 어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "직접 연결되어" 있다거나 "직접 접속되어" 있다고 언급된 때에는, 중간에 다른 구성요소가 존재하지 않는 것으로 이해되어야 할 것이다. 제1, 제2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다. 본 명세서에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.또한, 각 도면을 참조하여 설명하는 실시예의 구성 요소가 해당 실시예에만 제한적으로 적용되는 것은 아니며, 본 발명의 기술적 사상이 유지되는 범위 내에서 다른 실시예에 포함되도록 구현될 수 있으며, 또한 별도의 설명이 생략될지라도 복수의 실시예가 통합된 하나의 실시예로 다시 구현될 수도 있음은 당연하다.또한, 첨부 도면을 참조하여 설명함에 있어, 도면 부호에 관계없이 동일한 구성 요소는 동일하거나 관련된 참조부호를 부여하고 이에 대한 중복되는 설명은 생략하기로 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다. 도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치의 구성 블록도이고, 도 2는 피부에 밀착된 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치의 단면도이며, 도 3은 자외선 세기와 자외선 센서의 출력값의 상관관계를 나타낸 그래프이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치는 사용자가 직접 착용하여 자외선 광원에서 조사된 자외선이 피부에 도포된 자외선 차단제에 의해 반사된 자외선의 양(이하 '자외선 세기'로도 칭함)을 감지하여 자외선 차단제의 성능 및/또는 성능 변화를 측정하며, 사용된 자외선 차단제의 종류, 도포 상태의 적합성 등을 파악할 수 있는 것을 특징으로 한다. 본 실시예에 따른 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치(100)는 자외선 광원(110), 자외선 센서(120), 전원부(130), 사용자 입력부(140), 표시부(150), 제어부(170)를 포함한다. 필요에 따라 인터페이스부(160)를 더 포함할 수 있다. 본 실시예에서 자외선 차단제만의 성능 및/또는 성능 변화를 감지하기 위해 외부 빛(외란광)에 의한 영향을 제거할 필요가 있다. 이를 위해 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치(100)가 피부에 밀착되어 외란광이 자외선 광원(110)와 자외선 센서(120)가 배치된 공간으로 입사되는 것을 방지하는 수단인 외란광 방지 몸체(10)를 포함한다. 외란광 방지 몸체(10)는 피부 밀착을 위해 탄성을 갖는 탄성체로 제작될 수 있으며, 예컨대 고무 혹은 실리콘 재질일 수 있다. 외란광 방지 몸체(10)는 내부에 빈 공간을 가지는 캡 형상을 가지고 있으며, 내부 공간(12)의 둘레에 피부와 밀착되는 밀착부(14)가 마련되어 있어, 외부 빛이 내부 공간(12)으로 유입되는 것을 방지한다. 내부 공간(12)에는 자외선 광원(110)와 자외선 센서(120)가 배치될 수 있고, 외부 빛을 완전 차단하는 기능을 가진다.본 실시예에서 자외선 광원(110)은 자외선에 해당하는 파장의 빛을 발산한다. 자외선 광원(110)는 자외선 LED일 수 있으며, 자외선 LED에 전류가 흐르면 자외선이 방출되는 특성을 이용한다. 자외선 광원(110)에서 발산되는 자외선으로는 인체에 유해한 것으로 알려진 UV-A(400-315nm), UV-B(315-280nm) 대역이 포함될 수 있다. 이외에도 UV-C(280nm 이하)의 근자외선(380-200nm), 원자외선(200-100nm) 등이 더 포함될 수도 있다. 자외선 광원(110)의 자외선 방출 세기는 인가되는 전류에 비례한다. 따라서, 반복 측정의 신뢰성을 위해서는 일정한 전류(정전류)로 자외선 광원(110)을 구동시키는 것이 바람직하다. 자외선 센서(120)는 자외선 광원(110)에서 방출된 이후 피부에서 반사된 자외선을 감지한다. 자외선 센서(120)는 자외선 포토다이오드와 같은 수광센서일 수 있다. 본 실시예에서 자외선 센서(120)에는 자외선 광원(110)에서 방출된 자외선이 피부에 도포된 자외선 차단제와 피부로부터 반사되는 자외선의 세기를 전압으로 변환하여 제어부(170)로 출력한다. 여기서, 반사 자외선을 효율적으로 수광하기 위해서는 자외선 센서(120)는 피부와 일정한 각도를 가지도록 배치될 수 있다. 자외선 광원(110)과 자외선 센서(120)는 자외선의 지향성을 고려하여 자외선이 일정 각도로 조사되고 반사될 수 있도록, 도 2에 도시된 것처럼, 서로 대칭되는 구조로 배치될 수 있다. 자외선 광원(110)에서 소정의 조사각(θ)을 가지고 방출된 입사 자외선이 피부에서 반사되어 자외선 센서(120)로 반사 자외선이 입사될 때 역시 동일한 조사각(θ)을 가지도록 하여 자외선 차단제의 효과를 보다 정확하게 측정하도록 할 수 있다. 자외선 센서(120)는 도 3에 도시된 것과 같이 자외선 세기에 따른 출력 특성을 가진다. 도 3에는 365nm 파장을 가지는 자외선에 대해 세기(가로축) 및 출력전압(세로축)의 상관관계가 그래프로 도시되어 있다. 자외선의 세기와 출력전압은 선형 특성을 가지고 있어, 후술할 제어부(170)에서 자외선 차단제의 차단 성능 변화에 기인한 출력전압의 변화로부터 자외선 차단제의 성능 및/또는 성능 변화를 계산할 수 있게 된다. 전원부(130)는 자외선 광원(110), 자외선 센서(120), 표시부(150), 제어부(170) 등이 동작할 수 있는 전원을 공급한다. 전원부(130)는 휴대성을 위해 예컨대 AA 혹은 AAA 사이즈의 배터리가 적용될 수 있다. 혹은 전원부(130)에 충전지가 적용되어, 충전 방식으로 본 실시예의 장치를 사용할 수도 있다. 사용자 입력부(140)는 사용자로부터 측정 장치에 대한 입력을 받는 부분으로, 예를 들어 전원부(130), 표시부(150), 제어부(170) 등을 동작시키는 전원 버튼, 자외선 광원(110)와 자외선 센서(120)를 동작시키는 측정 버튼을 포함할 수 있다. 표시부(150)는 자외선 센서(120)에서 감지한 자외선 세기를 분석한 결과 측정된 자외선 차단제의 성능, 자외선 차단제의 종류 중 하나 이상에 대해 사용자가 확인 가능하도록 표시한다. 제어부(170)는 자외선 광원(110), 자외선 센서(120), 전원부(130), 사용자 입력부(140), 표시부(150)가 제 기능을 발휘하도록 제어한다. 또한, 제어부(170)는 자외선 센서(120)에서 감지한 자외선 세기를 분석하여 자외선 차단제의 성능, 자외선 차단제의 종류에 대해서 분석하고, 그 결과가 표시부(150)를 통해 출력되도록 한다. 제어부(170)는 자외선 센서(120)의 출력을 기준값(기준전압)과 비교하여 자외선 차단제의 성능 및/또는 성능 변화를 판단한다. 피부에 자외선 차단제를 도포하지 않은 상태에서 자외선 광원(110)을 동작시킨 경우 방출된 자외선 중 일부는 피부에 흡수되고 나머지는 반사된다. 이 때 반사된 자외선 세기를 자외선 센서(120)에서 측정한 값이 기준값이 된다. 즉, 아무것도 도포하지 않은 피부가 자외선을 반사하는 정도를 기준값으로 한다. 자외선 차단제는 자외선 차단 원리에 따라 물리적 차단 작용을 하는 차단제(물리적 차단제)와 화학적 차단 작용을 하는 차단제(화학적 차단제)로 그 종류가 구분되며, 각각의 자외선 반사 특성이 상이하다. 우선 물리적 차단제는 피부에 입사하는 자외선을 산란 혹은 반사시켜 자외선이 피부에까지 침투하는 것을 방지한다. 이러한 물리적 차단제는 맨 피부가 반사하는 자외선 세기보다 더 많은 자외선을 반사시키는 작용을 하게 되고, 결과적으로 자외선 센서(120)의 출력값이 기준값보다 크게 된다. 다음으로 화학적 차단제는 자외선의 에너지를 자외선 차단제가 흡수하여 열로 소비시켜 자외선이 피부로 침투하는 것을 방지한다. 이 경우 맨 피부가 반사하는 자외선 세기보다 자외선을 적게 반사시키게 되고, 이에 따라 자외선 센서(120)의 출력값은 기준값보다 작게 된다. 즉, 물리적 차단제는 자외선 센서(120)의 출력을 기준값보다 크게 하고, 화학적 차단제는 자외선 센서(120)의 출력을 기준값보다 작게 한다. 이러한 원리에 기초하여, 제어부(170)는 기준값과 자외선 센서(120)의 출력이 소정의 설정값 이상 차이가 발생되면 자외선 차단제의 성능이 저하된 것으로 판단하여, 자외선 차단제를 재도포할 것을 사용자에게 알려주는 메시지를 생성하여 표시부(150)를 통해 출력하여 시각적으로 알려줄 수 있다. 혹은 스피커(미도시)를 통해 청각적으로 알려주거나 진동센서(미도시)를 통해 촉각적으로 알려줄 수도 있다. 본 실시예에 따른 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치(100)는 독립적으로(stand alone) 동작하거나 혹은 타 기기와 연동하여 동작하도록 구성될 수 있다. 독립적으로 동작하는 경우, 본 실시예에 따른 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치(100)의 각 구성요소는 스마트폰 등의 IT 기기에서 구현될 수도 있을 것이다. 또한 타 기기와의 연동을 위해서는 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치(100)와 타 기기와의 연결을 위한 인터페이스를 제공하는 인터페이스부(160)를 더 포함할 수 있으며, 인터페이스부(160)는 유선 혹은 무선 통신 수단으로 구성될 수 있다. 유선 인터페이스로는 USB 단자가 마련되어 타 기기와 USB 케이블을 통해 접속되어 측정 결과가 전송되도록 할 수 있다. 무선 인터페이스로는 근거리 통신 모듈(예컨대, 블루투스 등), 이동 통신 모듈(예컨대, CDMA, LTE 등)이 마련되어 근거리 통신 혹은 이동 통신을 통해 측정 결과를 타 기기로 전송할 수도 있다. 이 경우 제어부(170)와 표시부(150)의 기능이 유선 혹은 무선 통신 수단으로 연동되는 기기에서 수행될 수 있으며, 스마트폰 등의 IT 기기와 연동되어 구현될 수 있다. 이하에서는 제어부에서 자외선 차단제의 성능을 측정하고, 차단제의 종류를 파악하는 방법에 대해 설명하기로 한다. 도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 자외선 차단제 성능 측정 방법의 순서도이고, 도 5는 자외선 차단제의 차단 효과 변화를 계산하기 위한 예시 그래프이다. 도 4를 참조하면, 우선 자외선 광원(110)에서 자외선(입사 자외선)이 조사되고(단계 S200), 자외선 센서(120)에서 피부에서 반사된 자외선(반사 자외선)을 감지한다(단계 205). 제어부(170)는 자외선 센서(120)에서 감지한 자외선 세기에 따라 출력된 출력전압을 입력받고, 기준전압과 비교하여 물리적 차단제인지 화학적 차단제인지를 판별한다(단계 S210). 여기서, 기준전압은 자외선 차단제를 바르지 않은 경우 맨 피부에서 이루어지는 자외선 반사에 의한 출력전압이다. 자외선 센서(120)에서의 출력전압이 기준전압보다 큰 경우에는 기본적으로 자외선 반사가 맨 피부보다 많은 경우에 해당하여, 현재 피부에 도포된 자외선 차단제가 물리적 차단제인 것으로 판단한다(단계 S215). 물리적 차단제인 것으로 판단되면, 물리적 차단제를 기준으로 차단 효율을 계산한다(단계 S220). 도 5는 365nm의 자외선에 대한 것으로, 세로축은 출력전압으로 자외선 센서(120)의 출력을 나타내며, 가로축은 자외선 세기(UV intensity)를 나타낸다. 물리적 차단제가 도포된 경우 맨 피부에 비해 자외선 반사가 더 많으며, 시간이 경과함에 따라 물리적 차단제의 성능이 저하되면서 초기 상태보다 자외선 반사량이 적어지게 된다. 도 5에서 a 값은 기준값(기준전압)으로 맨 피부 상태에서 측정된 자외선 센서(120)의 출력값(출력전압)이고, 이에 해당하는 자외선 세기는 9이다. 이 경우 물리적 차단제의 경우에는 처음 도포된 초기 상태에서는 자외선 센서(120)에서 c 값이 출력되고, 이때 자외선 세기는 13.5이다. 이후 상당 시간이 경과하면 자외선 센서(120)에서는 b 값이 출력되며, 이때 자외선 세기는 12이다. 이럴 경우 차단 효율의 변화를 계산하면 다음과 같다. 자외선 차단제의 성능은 초기보다 33.3% 감소한 것이다. 이상의 결과로부터 사용된 자외선 차단제는 물리적 차단제이며, 자외선 차단 효과가 처음보다 33.3% 감소했음을 알 수 있다. 자외선 센서(120)에서의 출력전압이 기준전압보다 작은 경우에는 기본적으로 자외선 반사가 맨 피부보다 적은 경우에 해당하여, 현재 피부에 도포된 자외선 차단제가 화학적 차단제인 것으로 판단한다(단계 S225). 화학적 차단제는 자외선의 에너지를 열로 흡수하여 자외선이 피부에 침투되는 것을 방지하는 작용을 하기 때문으로, 화학적 차단제를 피부에 도포한 경우 맨 피부보다 자외선 반사량이 적어지고, 시간이 지남에 따라 성능이 저하되어 자외선 흡수량이 적어지게 되면 반사량이 증가하게 된다. 이를 이용하여 화학적 차단제의 차단 효율을 계산한다(단계 S230). 도 5를 참조하면, a 값은 기준값(기준전압)으로 맨 피부 상태에서 측정된 자외선 센서(120)의 출력값(출력전압)이고, 이에 해당하는 자외선 세기는 9이다. e 값은 자외선 차단제를 처음 도포한 상태에서 측정된 자외선 센서(120)의 출력값이고, 이 때 반사된 자외선 세기는 5이다. d 값은 자외선 차단제를 도포한 후 상당 시간이 경과된 후 자외선 센서(120)의 출력값이고, 이 때 반사된 자외선 세기는 7이다. 이럴 경우 차단 효율의 변화를 계산하면 다음과 같다. 자외선 차단제의 성능은 초기보다 50% 감소한 것이다. 이상의 결과로부터 사용된 자외선 차단제는 화학적 차단제이며, 자외선 차단 효과가 처음보다 50% 감소했음을 알 수 있다. 아울러 도 4를 참조하면 자외선 센서(120)의 출력전압과 기준전압과의 차이가 규정치보다 큰지를 판단(단계 S300)하여, 규정치보다 크면 자외선 차단제의 도포 상태가 적합한 것으로 판단하고(단계 S310), 작으면 자외선 차단제의 도포 상태가 부적합한 것으로 판단할 수 있다(단계 S320). 즉, 사용자가 자외선 차단제를 처음 도포했을 때 제대로 한 것인지, 재도포를 했을 때 적당하게 했는지에 대한 정보를 제공해 줄 수 있게 된다. 여기서, 규정치는 실험에 의해 정해지는 값으로서, 자외선 차단제를 도포했을 때 자외선 차단제에 의한 자외선 차단량의 최소값에 상응하는 수치일 수 있다. 즉, 자외선 차단제를 도포하지 않은 경우(기준전압)과 비교할 때 적어도 규정치를 넘겨야 제대로 도포가 이루어진 것으로 볼 수 있다는 것이다. 본 실시예에 의하면, 피부에 도포되어 사용 중인 자외선 차단제가 물리적 차단제인지 화학적 차단제인지 판별할 수 있고, 각각의 차단제에 대해 피부에 최초로 도포한 이후에 자외선 차단 효율이 얼마나 감소했는지를 계산할 수 있으며, 자외선 차단제의 도포 상태에 대하여 알려 줄 수 있다. 이 때 제어부(170)가 기준값과 자외선 센서(120)의 출력값을 비교하는 방법은 디지털적인 방법으로 마이크로 컨트롤러를 이용하여 프로그램으로 수행하는 방식과, 아날로그적인 방법으로 윈도우 비교기를 사용하는 방식이 있다. 디지털적인 방법의 경우 인종이나 피부 상태에 따라 피부의 자외선 반사가 다를 수 있다는 점을 극복할 수 있다. 이는 자외선 차단제를 도포하기 전에 사용자가 맨 피부에서 반사되는 자외선 세기를 측정하여 개별적인 기준값으로 설정하여 사용할 수 있기 때문이다. 자외선 차단제의 권고되는 사용방법은 자외선 차단제의 특성에 따라 일정시간을 주기로 덧바르는 것이며, 그 이유는 일단 피부에 도포된 자외선 차단제는 시간이 경과함에 따라 자외선 차단효과가 감소하기 때문인 것이다. 그러나 자외선 차단제의 성능 감쇠는 자외선 차단제의 도포량, 자외선 노출량, 사용환경, 사용시간, 개인의 신체적 특성 등의 영향을 받게 되어, 사용자에 따라 차단제의 성능 감쇠 정도가 달라지게 된다. 그러므로 현재 권고되는-획일적인 주기로 재도포하는- 사용법은 합리적이지 않다. 그러므로 자외선으로부터 피부를 보호하려는 목적을 충분히 달성하기 위해서는 자외선 차단제의 성능 감쇠 정도를 측정하여 필요한 시기에 덧바르는 것이 바람직하다고 할 수 있다.본 실시예에 따른 장치는 휴대용으로, 자외선 차단제의 성능 변화를 측정하여 합리적인 필요에 의해 적당량을 사용할 수 있는 수단과 자외선 차단제 도포 상태의 적합 여부를 알 수 있는 수단을 제공할 수 있게 함으로써 자외선으로부터 피부를 효과적으로 보호할 수 있게 하며, 자외선 차단제의 반사 특성을 활용하여 사용자에게 어떤 종류의 자외선 차단제를 사용중인지 알려 줄 수 있다. 또한, 본 실시예는 자외선 센서를 사용하기 때문에, 부가적으로 주변환경의 자외선을 측정하여 자외선 지수를 계산할 수 있으며, 이 경우 시중에 시판되고 있는 자외선 측정기와 동일한 기능을 수행할 수도 있다. 또한, 상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 하기의 특허 청구의 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. [ 부호의 설명 ] 100: 휴대용 자외선 차단제 성능 측정 장치110: 자외선 광원 120: 자외선 센서130: 전원부 140: 사용자 입력부150: 표시부 160: 인터페이스부170: 제어부 10: 외란광 방지 몸체
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 문장 리스트를 모두 활용하여 가장 정확한 단락을 생성하세요.	종래, 폴리에틸렌계 수지, 폴리프로필렌계 수지, 폴리스티렌계 수지 등의 범용 수지로 구성되는 발포체는 경량성, 단열성, 완충성이 우수하여, 오랫동안 다양한 분야에 걸쳐 사용되어 왔다. 그러나 상기 범용 수지로 구성되는 발포체는 사용 후 자연환경에 방치될 경우, 대부분 분해되지 않기 때문에, 최근에는 석유 자원을 원료로 하는 상기 범용 수지를 대신하여 식물에서 유래된 폴리락타이드 수지가 주목 받고 있다.상기 폴리락타이드 수지는 옥수수 등의 식물을 출발 원료로 하여 만들어지고, 사용 후 자연 환경 하에 방치되는 일이 있어도 이산화탄소와 물로 분해되는 환경 저부하형의 열가소성 수지이다. 따라서, 폴리락타이드 수지는 자연 환경 하에서 분해성을 나타내는 친환경적인 식물 유래의 발포용 범용 수지로서의 사용이 기대되고 있어, 폴리락타이드 수지를 원료로 하는 발포체에 대한 연구가 이루어지고 있으며, 그 중 하나로서 발포 수지 성형체의 개발이 진행되고 있다.그 일례로서, 일본공개특허 제2002-322309호에는 폴리락타이드계 수지를 압출 발포시킴으로써, 균일하고 미세하게 발포하고, 특히 고배율에 발포한 양질의 폴리락타이드계 수지 발포체를 개시하고 있다. 그러나 상기 발포체는 비결정성 폴리락타이드를 주성분으로 하고 있으므로, 성형성에는 우수하지만 내열성에 문제가 있어, 실온에서 변형해 버리는 문제가 있다. 이에, 폴리락타이드 수지의 내열성 향상을 위하여, 결정성 폴리락타이드를 함유할 경우 내열성 개선을 기대할 수 있으나, 반면에, 발포성, 열성형성에 문제가 있어, 종래 시트형 또는 판형의 폴리스티렌 수지 발포체와 동등한 기능을 가지는 발포체를 얻을 수 없다. 또한, 내열성 및 생산성 향상을 위하여 종래에는 생분해성 폴리에스테르에 (메타)아크릴산 에스테르 화합물이나 다가 이소시아네이트 화합물을 첨가하여 가교하는 방법[일본국 특허공개 제2003-128901호] 또는 생분해성 폴리에스테르와 층상 규산염을 병용하는 방법[일본국 특허공개 제2003-147182호]이 제안된 바 있다.또한, 일본국 특허공개 평8-73628호에는 폴리락타이드계 시트를 2축으로 연신하고, 소정의 배향(orientation)을 수행함으로써, 투명성, 내충격성, 내열성이 우수한 블리스터용 시트 및 성형품을 보고한 바 있다. 상기 발명에서 소정의 배향을 행하기 위해서는, 폴리락타이드가 결정화가 필요하기 때문에, D체 또는 L체의 한쪽이 대부분을 차지하는 조성이 아니면 결정성을 나타내지 않는 것은 당업자에게는 알려진 사실로, 이때, D/L비가 2∼5/96∼98인 폴리락타이드를 주로 사용하고 있다. 그러나, 상기 발명에 개시된 폴리락타이드를 사용하여 열성형체를 제조하는 경우, 충분한 내충격성이나 내열성을 발휘시키기 위해서는, 성형체의 두께를 두껍게 할 필요가 발생하는데, 충분한 두께를 갖는 상기 폴리락타이드로 되는 시트를 사용하여 열성형을 행하는 경우, 내충격성이나 내열성은 유지되지만, 열성형에 있어서의 가압 압력이 보다 커져, 성형가공성에 문제가 발생한다.이에, 본 발명자들은 폴리락타이드 물성을 개선하고 그 활용도를 높이고자 노력한 결과, 결정성 폴리락타이드에 비결정성 폴리락타이드를 혼합하되, 비결정성 폴리락타이드의 함량을 결정성 폴리락타이드에 비해 적게 혼합하여 폴리락타이드 함유 기본수지를 최적화하고, 물성향상을 위한 첨가제로 이루어진 폴리락타이드 블렌드 조성물의 열적 특성을 제어하고, 상기 열적 특성이 제어된 폴리락타이드 블렌드 조성물로 이루어진 압출발포시트를 열성형하여 내열성 및 강도가 개선된 생분해성 발포체를 제공하고, 끓는 물에 10분 경과할 때까지 형태안정성을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.	이 문장들은 임의의 순서로 섞여 있습니다. 모든 문장을 활용하여 원본 단락의 순서와 내용을 올바른 순서로 재구성하세요. #문장 리스트: ['그러나 상기 범용 수지로 구성되는 발포체는 사용 후 자연환경에 방치될 경우, 대부분 분해되지 않기 때문에, 최근에는 석유 자원을 원료로 하는 상기 범용 수지를 대신하여 식물에서 유래된 폴리락타이드 수지가 주목 받고 있다.상기 폴리락타이드 수지는 옥수수 등의 식물을 출발 원료로 하여 만들어지고, 사용 후 자연 환경 하에 방치되는 일이 있어도 이산화탄소와 물로 분해되는 환경 저부하형의 열가소성 수지이다.', '그러나 상기 발포체는 비결정성 폴리락타이드를 주성분으로 하고 있으므로, 성형성에는 우수하지만 내열성에 문제가 있어, 실온에서 변형해 버리는 문제가 있다.', '종래, 폴리에틸렌계 수지, 폴리프로필렌계 수지, 폴리스티렌계 수지 등의 범용 수지로 구성되는 발포체는 경량성, 단열성, 완충성이 우수하여, 오랫동안 다양한 분야에 걸쳐 사용되어 왔다.', '따라서, 폴리락타이드 수지는 자연 환경 하에서 분해성을 나타내는 친환경적인 식물 유래의 발포용 범용 수지로서의 사용이 기대되고 있어, 폴리락타이드 수지를 원료로 하는 발포체에 대한 연구가 이루어지고 있으며, 그 중 하나로서 발포 수지 성형체의 개발이 진행되고 있다.그 일례로서, 일본공개특허 제2002-322309호에는 폴리락타이드계 수지를 압출 발포시킴으로써, 균일하고 미세하게 발포하고, 특히 고배율에 발포한 양질의 폴리락타이드계 수지 발포체를 개시하고 있다.', '그러나, 상기 발명에 개시된 폴리락타이드를 사용하여 열성형체를 제조하는 경우, 충분한 내충격성이나 내열성을 발휘시키기 위해서는, 성형체의 두께를 두껍게 할 필요가 발생하는데, 충분한 두께를 갖는 상기 폴리락타이드로 되는 시트를 사용하여 열성형을 행하는 경우, 내충격성이나 내열성은 유지되지만, 열성형에 있어서의 가압 압력이 보다 커져, 성형가공성에 문제가 발생한다.이에, 본 발명자들은 폴리락타이드 물성을 개선하고 그 활용도를 높이고자 노력한 결과, 결정성 폴리락타이드에 비결정성 폴리락타이드를 혼합하되, 비결정성 폴리락타이드의 함량을 결정성 폴리락타이드에 비해 적게 혼합하여 폴리락타이드 함유 기본수지를 최적화하고, 물성향상을 위한 첨가제로 이루어진 폴리락타이드 블렌드 조성물의 열적 특성을 제어하고, 상기 열적 특성이 제어된 폴리락타이드 블렌드 조성물로 이루어진 압출발포시트를 열성형하여 내열성 및 강도가 개선된 생분해성 발포체를 제공하고, 끓는 물에 10분 경과할 때까지 형태안정성을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.', '또한, 내열성 및 생산성 향상을 위하여 종래에는 생분해성 폴리에스테르에 (메타)아크릴산 에스테르 화합물이나 다가 이소시아네이트 화합물을 첨가하여 가교하는 방법[일본국 특허공개 제2003-128901호] 또는 생분해성 폴리에스테르와 층상 규산염을 병용하는 방법[일본국 특허공개 제2003-147182호]이 제안된 바 있다.또한, 일본국 특허공개 평8-73628호에는 폴리락타이드계 시트를 2축으로 연신하고, 소정의 배향(orientation)을 수행함으로써, 투명성, 내충격성, 내열성이 우수한 블리스터용 시트 및 성형품을 보고한 바 있다.', '이에, 폴리락타이드 수지의 내열성 향상을 위하여, 결정성 폴리락타이드를 함유할 경우 내열성 개선을 기대할 수 있으나, 반면에, 발포성, 열성형성에 문제가 있어, 종래 시트형 또는 판형의 폴리스티렌 수지 발포체와 동등한 기능을 가지는 발포체를 얻을 수 없다.', '상기 발명에서 소정의 배향을 행하기 위해서는, 폴리락타이드가 결정화가 필요하기 때문에, D체 또는 L체의 한쪽이 대부분을 차지하는 조성이 아니면 결정성을 나타내지 않는 것은 당업자에게는 알려진 사실로, 이때, D/L비가 2∼5/96∼98인 폴리락타이드를 주로 사용하고 있다.']
	제주시는 오는 9월 30일까지 장년층 위기가구 지원을 위해 50세부터 64세 이하 장년층 1인 가구 5685명을 대상으로 방문조사를 통해 기초생활보장, 긴급복지 등을제공하여 문제해결시 까지 계속 관리해 나갈 계획이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 제주시는 생애 위험에 놓인 장년층 위기가구 발굴과 지원을 위해 5064 장년층 1인 가구 집중 조사를 실시하고 있다. 이달부터 오는 9월 30일 까지 추진하는 이번 실태조사의 대상은 50세부터 64세 이하 장년층 1인 가구 5685명이다. 읍면동 맞춤형 복지팀, 복지 이·통장, 읍면동 지역사회보장협의체 위원이 함께 대상 가구를 찾아가 경제적 빈곤이나 실직 등으로 어려움에 처한 소외된 이웃을 만나게 된다. 방문조사를 통해 복지욕구대상으로 파악된 가구는 읍면동 맞춤형 복지팀 담당자가 심층상담을 실시, 대상자의 욕구에 기반해 ▷기초생활보장, 긴급복지 등 공적급여 연계 ▷민간 후원금·품 및 타 복지기관 연계 ▷복합적인 위기가구의 경우 사례관리 대상자로 선정하여 문제가 해결 될 때까지 지속 관리해 나갈 계획이다. 고숙희 복지위생국장은 "민관협력 조사로 복지사각지대 위기 가구에 대한 지역보호체계를 지속적으로 강화해 나가겠다"며 "더불어 복지에 손길이 미치지 못한 어려운 이웃을 발굴 할 수 있도록 이웃에 대한 관심을 높여주길 바란다"고 당부했다. 한편 제주시는 2017년부터 상·하반기 장년층 1인 가구 실태조사를 실시하고 있으며, 현재까지 3만2160가구를 조사해 고위험군 287가구, 저위험군 1,773가구를 발굴, 건강음료·긴급지원·사례관리 등을 지원하고 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	나아가 문화의 향유에 대한 욕구와 요구는 하루가 다르게 증대하고 있기에, 문화유산의 활용에 대한 원칙과 적절한 가이드라인을 제시할 필요성이 절실해 졌다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 현대는 가히 문화유산 활용의 시대라 할 만큼 우리 문화유산의 보존과 활용에 대한 국민적·사회적 관심이 증대되었다. 사실 그동안은 급속한 산업화의 개발 압력 아래 문화유산을 올바로 보존한다는 것 자체가 역부족으로 느껴졌으나, 경제적 발전과 문화적 욕구를 기반으로 문화유산에 대한 인식이 조금씩 달라지기 시작하였다. 돌이켜보면 ‘개발과 보존’이라는 양립할 수 없는 모순 속에서 역사의 뒤안길로 사라져간 문화유산도 헤아릴 수 없이 많았지만, 어느덧 문화유산의 보존은 피해갈 수 없는 숙명으로 받아들여지게 된 것이다. 오히려 요즘은 보존을 넘어선 문화유산의 활용과 향유가 국민 대다수의 시대적 요구와 사명으로 진화하기에 이르렀다. 이제 ‘보존’은 목표가 아닌 당위가 되었으며, ‘활용’은 우리 시대의 필수 과제가 되었다. 최근 들어 일선 학교에서는 ‘내 고장 문화재 알기’와 ‘현장 체험’ 등과 같은 방법으로 문화유산을 교육하고 있으며, 상당수 기업에서도 「한 문화재 한 지킴이」운동(문화재청 2012: 188-189)과 같은 프로그램으로 문화유산의 보호와 관리에 앞장서고 있다. 개인과 가정, 단체를 막론하고 문화유산을 찾아다니며 답사하거나 전시관 등을 관람하는 활동은 생활의 일부로 자리매김하였고, 그러한 프로그램을 지원하기 위한 문화유산 해설 등 봉사 활동도 활성화되고 있다. 이처럼 문화유산은 대다수 국민들에게 더 이상 ‘개발의 걸림돌’이 아니라 ‘고이 가꾸고 한껏 누려야 할 가치’로 통하게 된 것이다.
	이세돌 9단과 알파고의 바둑 대국이 열린지 약 3년 9개월만에, 한국형 알파고인 NHN의 '한돌'과 이세돌 9단의 은퇴대국이 18일 열리는데 이세돌 9단은 지난 2016년 구글 딥마인드의 바둑 AI 알파고와의 대국에서 1승 4패로 결과적으로는 승부에서 패했지만 이세돌 9단이 거둔 1승은 인류가 AI를 상대로 거둔 마지막 승리로 기록될 것으로 보여 진다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 인공지능(AI) 열풍의 기폭제가 된 이세돌 9단과 알파고의 바둑 대국이 열린지 약 3년 9개월만에, 한국형 알파고인 NHN의 '한돌'과 이세돌 9단의 은퇴대국이 18일 열린다. 이세돌(사진) 9단은 18일 서울 강남구 바디프랜드 사옥에서 한돌과 은퇴 기념 대국 1국을 치를 예정이다. 이어 19일 같은 장소에서 2국이 열리며 마지막 대국인 3국은 오는 21일 전남 신안에서 펼쳐진다. 이세돌 9단은 지난 2016년 구글 딥마인드의 바둑 AI 알파고와의 대국에서 1승 4패의 성적을 거뒀다. 결과적으로 승부에서 패한 셈이지만, 당시 이세돌 9단이 거둔 1승은 인류가 AI를 상대로 거둔 마지막 승리로 기록될 전망이다. 당시 알파고와 이세돌 9단의 대국은 실체가 희미했던 AI의 위력을 전 세계에 증명했다. '알파고 쇼크'로 AI에 대한 사회적 관심이 높아졌고, 민간, 정부 할 것 없이 AI 투자에 불을 당기는 출발점이 됐다. 실제 정부의 AI 연구개발(R&D) 투자액은 지난 2016년 1300억원에서 지난해 2700억원으로 두배 이상 늘었고, 올해는 총 3710억원까지 확대됐다. 기업들의 AI 연구도 활발해졌다. 한돌을 개발한 NHN도 그 중 하나다. NHN은 AI 기술개발의 일환으로 지난 2017년 바둑 AI 한돌 개발에 착수했다. 바둑게임 '한게임 바둑'을 지난 1999년부터 서비스하며 축적한 데이터를 기반으로 10개월여에 걸친 개발기간 끝에 2017년 12월 '한돌 1.0'을 출시했다. 이번에 이세돌과 대국을 벌이는 한돌의 기력은 지난 2016년 알파고를 추월했다. 대국 실력을 평가하는 엘로(Elo) 레이팅 기준, 한돌의 기력은 4500점 이상으로 추정된다. 3년 전 '알파고 리'의 기력은 3700점 가량이었는데, 이를 훌쩍 뛰어넘은 수치다. 통상 프로기사 9단의 엘로 레이팅은 3500점으로, 3년 전보다 AI와의 격차가 커졌다. 실제 지난 1월 최상위 랭킹의 국내 바둑 프로기사들과의 릴레이 대국에서 한돌은 전승을 거뒀다. 한돌은 지난 8월 '2019 중신증권배 세계 인공지능 바둑대회'에 출전해 3위에 오르기도 했다.
	제목: 서울시 공원, 길거리버스킹 소음 기준 80데시벨 엄격하게 지킨다 27일 서울시는 공원버스킹 소음 기준을 80db(데시벨) 수준에서 엄격하게 관리하는 '공원 버스킹 6대 에티켓'을 마련하여 9월부터 2곳 공원에 시범적용하고 내년부터 모든 공원운영 수칙에 반영할 계획이다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: = 11일 오후 서울 남산 소월길에서 시민들이 활짝 핀 벚꽃 아래서 버스킹 공연을 즐기고 있다. 가을이 다가오면서 공원을 찾는 사람들이 늘어나면서 길거리 공연(버스킹)을 하는 사람들이 많아지고 있다. 공연자와 관람자가 모두 즐거운 공연 문화 마련을 위해 서울시가 공원버스킹 소음 기준을 80db(데시벨) 수준에서 엄격하게 관리키로 했다. 27일 서울시에 따르면 시는 '공원 버스킹 6대 에티켓'을 마련하고 길거리 공연이 빈번한 공원 2곳(경의선숲길, 선유도공원)에서 9월부터 시범 적용한다. 6대 에티켓은 △자연과 사람들의 안전을 지켜요 △작은 볼륨에 함께해요 △아름다운 노랫말을 들려 주세요 △작은 공연이 좋아요 △종교? 상업?정치적 목적은 안돼요 △공원이야기를 들려주세요 등이다. 실제로 올해 6~8월 경의선숲길공원 연남동구간(홍대입구역 3번출구 인근)에서 펼쳐진 길거리 공연은 총 170회다. 이중 공원이용자가 많은 주말(금~일요일) 공연이 70%를 차지한다. 경의선숲길 인근에 거주하며 어린아이를 키우는 시민 김모씨는 "주말에는 낮잠 재우기가 어렵다"며 "버스킹을 좋아하지만 볼륨을 낮춰줬으면 좋겠다"며 어려움을 호소했다. 서울시는 이에 따라 공원 소음기준 80db을 실제 거리공연자 80%가 사용하는 스피커를 기준으로 설명해 에티켓이 공연자가 지킬 수 있는 수칙이 되도록 할 방침이다. 이와 함께 나무? 꽃?열매를 훼손하지 않고 시민 보행로를 확보하는 것은 물론 거리 공연에서 비속어 등을 사용해 혐오감을 일으키는 행위도 금지키로 했다. 대규모 시설물 설치를 불허하고, 공연시간도 오후 10시까지 안내했다. CD등 판매 및 모금함 설치도 불허키로 했다. '공원 버스킹 6대 에티켓'은 2곳 공원 시범적용을 통해 내년에는 모든 공원운영 수칙에 반영될 예정이다.
	노르웨이 의회는 노르웨이의 단원제 의회로, 노르웨이의 정부를 대표하는 기관입니다. 의회는 4년마다 실시되는 선거를 통해 구성되며, 의석은 169개로 구성되어 있습니다. 의회는 입법, 예산안 통과, 행정부 견제 등의 기능을 수행합니다. 의회는 정당별 의석 비례대표제에 따라 선출되며, 정당이 의석을 배정받기 위해서는 최소 4%의 득표를 해야 합니다. 노르웨이에서는 의회가 독점적으로 입법권을 행사하며, 예산안은 원안 대비 1% 이내에서 조정됩니다. 의회는 정부의 견제와 감시 기능을 수행하며, 5명의 감사위원으로 구성된 감사위원회가 노르웨이의 국가 행정과 국가 재산에 대한 감사를 담당합니다. 노르웨이의 정치 분류는 단원제 의회 국가입니다.	노르웨이 의회는 어떤 기관인가요?
	제목: [이철재의 전쟁과 평화] 보고 싶은 것만 보려는 사람들 보고 싶은 것만 본다는 식의 사고가 부른 전쟁 참사 사례가 많은데, 정의용 청와대 국가안보실장이 1일 국회에서 북한이 개발 중인 미사일 능력은 우리 안보에 엄청난 위협이 되지는 않을 것이라 밝힌 것을 보면 우려되지 않을 수 없다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 이철재 국제외교안보팀 차장 1941년 6월 22일 나치 독일이 소련을 침공했다. 독일군은 개전 초기 소련군 포로 30만명을 잡았고, 주요 도시인 민스크를 점령했다. 소련군은 대숙청에서 살아남은 지휘관의 질이 낮았고, 무기가 낡고 군수품이 부족했기 때문에 일방적으로 밀렸다. 그러나 그보다는 소련이 전략적 기습을 당한 탓이 더 컸다. 책임은 독재자 이오시프 스탈린에게 있었다. 구자정 교수(대전대 역사문화학)는 "스탈린은 독일이 영국과 결판을 짓지 않은 한 소련과 싸우지 않을 것이라 생각했다"고 설명했다. 경고음이 수없이 울렸다. 영국은 독일 암호를 해독해 얻은 침공 정보를 전해줬다. 일본에서 암약하던 소련 간첩 리하르트 조르게는 침공 날짜를 알렸다. 하지만 자신의 계산만 믿은 스탈린은 듣지 않았다. 그의 공포 통치를 겪었던 군과 정보 당국은 침묵했다. 전쟁 첫날에도 독일군의 공격을 받는 소련군에게 '승인 없는 행동 금지' 지시를 내린 스탈린은 독일군이 소련 깊숙이 전진하자 공황에 빠졌다. 측근들이 다차(별장)에 숨은 그를 설득하자 비로소 정신을 차렸다고 한다. '보고 싶은 것만 본다'는 확증편향이 부른 전쟁사의 참사는 또 있다. 더글러스 맥아더 장군은 6·25전쟁 때 인천상륙 작전을 성공시킨 뒤 유엔군에게 38선을 넘어 북진하라고 명령했다. 중공군이 몰려오고 있다는 보고가 빗발쳤지만, 그는 외면했다. 중공군은 실력이 보잘것없고, 소수만 보낼 것으로 판단했기 때문이었다. 그 결과 유엔군은 중공군의 매복에 걸려 패주했다. 정의용 청와대 국가안보실장은 1일 국회에서 "북한이 개발하고 있는 미사일 능력은 우리 안보에 아주 위중한 위협이 된다고 보지는 않는다"고 말했다. 그러나 북한의 단거리 미사일은 한국을 노리고 있다. 또 "북한의 ICBM(대륙간탄도미사일)은 기술적으로 TEL(이동식 발사대)로 발사하기 어렵다"고 했다. 그런데 북한은 2017년 ICBM급 화성-14형과 화성-15형을 TEL에서 쐈다. 정 실장의 발언에서 스탈린과 맥아더식 오판의 그림자가 보여 걱정이다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	본 발명의 확인 핀은 튜브 단부 형태를 커넥터 튜브 수용 통로내로 조립할 필요없이, 이 일체성을 확인하는 메카니즘을 제공한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 피팅의 형태를 취하는 급속 커넥터 커플링은 유체 도관과 유체 시스템의 부품 사이에 유체연결을 제공하는데 통상적으로 사용된다. 이런 피팅은 흔히 자동차의 브레이크 시스템, 동력 조향장치, 또는 냉각 시스템에 사용된다. 전형적으로, 피팅은 나사에 의해 시스템 부품에 고정되는 커넥터 본체를 포함한다. 본체는 유체 통로와, 상기 시스템 부품에 연결되는 단단한 튜브를 해제가능하게 수용하는 튜브 수용 보어를 한정한다. 커넥터 본체에 의해 보유되는 리테이너는 튜브를 본체에 해제가능하게 고정한다. 튜브 수용 보너내의 밀봉 요소는 커넥터 본체와 튜브 사이에 유체기밀(fluid tight) 밀봉을 제공한다. 급속 커넥터 커플링 피팅은 흔히 시스템 부품을 공급하는 다른 제조자에게 피팅을 공급하는 제조자에 의해 제조된다. 그후, 피팅이 부착된 시스템 부품은 시스템의 조립자, 예를 들어 차량상의 유체 시스템의 완성을 위해 자동차 제조자에게 공급된다. 최종 조립 공정은 단단한 튜브의 단부 형태를 튜브 수용 보어내로의 삽입과, 유체기밀 관계로 커넥터 본체에 튜브의 해제가능한 연결을 수반한다. 이런 설치 이전에, 하나 이상의 생산 단계에서, 최종 조립시 튜브와의 고정된 유체기밀 연결의 완성을 보장하기 위해 커넥터 커플링 피팅 조립체의 일체성을 확인하는 것이 바람직하다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그러한 재초기화(reinitialization)는 송신 시스템을 재구성하기 위해 상당 양의 시그널링을 요구한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 통신 네트워크들에서, 통신의 달성가능한 처리량을 증가시키기 위해서, MIMO이 광범위하게 제안되었다. MIMO는 통신 성능을 개선하기 위해 송신기 및 수신기 둘 모두에서 다수의 안테나들의 이용을 수반한다. 그것은 실제로, 보다 높은 스펙트럼 효과(대역폭의 헤르츠마다 초당 보다 많은 비트들)에 의해 부가적인 대역폭 또는 송신 파워 없이 데이터 처리량의 상당한 증가를 제공한다. 멀티 이용자 MIMO(MU-MIMO)는, 스테이션으로 하여금 동일한 대역에서 동시에 다수의 이용자들과 통신하도록 허용하는 진보한 MIMO이다. 본 발명의 예시적인 실시예에서, 모바일 통신 네트워크는, 복수의 1차 스테이션 안테나들과 복수의 2차 스테이션 안테나들을 이용함으로써, MIMO 스트림들로, 복수의 2차 스테이션들(모바일 스테이션 또는 이용자 장비 또는 UE)과 동시에 통신할 수 있는 1차 스테이션(기지국 또는 NodeB 또는 eNodeB)을 포함한다. 스트림을 형성하기 위해, 2차 스테이션들은 1차 스테이션에 CSI(channel state information) 피드백을 송신함으로써 채널의 상태에 관련된 정보를 1차 스테이션에 제공한다. 그러한 CSI는 1차 스테이션에 의해 송신되는 대응하는 공간적으로 분리가능한 데이터 스트림의 달성가능한 데이터 레이트를 최대화하기 위해 이용되도록 최적의 또는 적어도 선호된 프리코딩 벡터(precoding vector)를 나타낸다. 이 프리코딩 벡터는, 데이터 스트림을 2차 스테이션 안테나들 쪽으로 향하도록 송신 동안, 1차 스테이션의 각각의 안테나 포트에 적용되는 복소 값들의 세트일 수 있다.그러나, MU-MIMO의 배경에서, 이용될 때, 시그널링된 프리코딩 벡터는 1차 스테이션과 동시에 통신하는 또 다른 2차 스테이션과 인터페이스하는 빔(beam)을 초래할 수 있다. 더욱이, 2차 스테이션은 간섭하는 스테이션들이 어디에 로케이트(locate)되며, 프리코딩 벡터의 이용이 간섭을 야기할 수 있는지를 추정할 수 없다. 더욱이, SVD(Singular Value Decomposition)에 기초한 MIMO 모드와 같은 송신들의 특정한 모드들로, 2차 스테이션에 의해 실행되는 포스트 프로세싱(post processing) 및 1차 스테이션에 의해 실행되는 프리 프로세싱(pre processing)은 예를 들면, 송신 행렬의 대각화(diagonalisation)를 달성하도록 매칭될 필요가 있다. 그러나, 전체 시스템의 유동성(flexibility)은 송신 모드 또는 송신 모드의 세부사항들이 2차 스테이션의 변위(displacement) 또는 네트워크에서 간섭 소스의 도달과 같은 모든 이벤트에서 재초기화될 필요가 있는 경우에, 영향을 받는다.
	가곡창의 음악적 형식이 이처럼 17세기부터 급속도로 변화해 갔다는 것은 무엇을 의미하는가? 우선 그것을 주도한 향유층의 성격이 달라졌기 때문으로 여겨진다. 사대부들에 의해 애호되었던 만대엽의 음악사에서의 퇴장과 그것보다 더욱 빠른 곡조인 삭대엽이 그 지위를 대신 차지하게 되는 것은 바로 이러한 변화를 실증해 주고 있다. 조선 전기 사대부들이 대부분을 차지하던 시조문학의 향유층은 17세기 후반부터 여항 가창자들이 중심이 된 새로운 담당층으로 바뀌게 된다. 이들에 의해 음악적 변화가 빠른 속도로 진행되었고, 새로운 형식에 맞는 새로운 내용을 통하여 시조문학은 그들의 예술적 특장을 발휘할 수 있도록 하는 양식으로 자리매김을 하였던 것이다. 즉 이러한 음악적 양식의 변화는 조선 후기 새로운 담당층의 등장으로 촉진된 것이다. 시조문학에서 조선 후기 새로운 담당층의 등장과 이들의 주도적인 활동 양상에 대해서는 문학사에서 이미 충분히 검증되었다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 조선후기 시조문학의 지평 요약문: 가곡창의 음악적 형식의 변화는 향유층의 변화를 의미한다. 시조문학의 향유층은 조선 전기 사대부에서 17세기 후반 여항 가창자들 중심의 새로운 담당층이 된다. 이들에 의해 음악적 변화가 빠르게 진행되었다.
	SR테크노팩은 환경부가 2030년까지 재활용 비율을 70%로 높이는 것을 내용으로 하는 '재활용 폐기물 관리 종합대책'을 발표한 가운데 28일 자사의 산소차단 코팅 기술이 푸르밀의 컵커피 음료 '카페베네 카페라떼'에 우선 적용됐다고 밝히며 플라스틱 폐기물 감소에 도움이 될 것으로 보았다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 플라스틱 컵커피도 '재활용' 포장재 생산 전문기업 SR테크노팩은 28일 자사에서 개발한 산소차단 코팅 기술이 유가공 전문기업 푸르밀의 컵커피 음료 '카페베네 카페라떼'에 우선 적용됐다고 밝혔다. 푸르밀은 '카페베네 카페라떼' 제품에 SR테크노팩의 산소차단 코팅 기술 적용을 통해 그 동안 'Other'로 분류돼 폐기물로 버려지던 플라스틱 컵이 '재활용(PP)'으로 분류돼 플라스틱 폐기물 감소에 기여할 것으로 전망했다. 지난해 환경부가 발표한 '재활용 폐기물 관리 종합대책'은 2030년까지 재활용 비율을 70%로 높이고 플라스틱 폐기물 발생량은 50% 이상 줄이는 것을 주요 계획으로 삼고 있다. 플라스틱, 비닐봉투 등 썩지 않는 쓰레기를 줄이는 것이 핵심이다. SR테크노팩은 기존의 식품 포장 용기에 쓰이는 소재가 보존 효과는 뛰어나지만 재활용이 어려운 문제점에 주목해 산소차단 코팅 필름 'GB-8'을 개발했다. SR테크노팩은 산소차단 코팅 기술을 컵 제품뿐만 아니라 라면봉지, 과자봉지 등 다양한 식품포장재에 적용 시 장기적으로 폐기물 감축 효과를 볼 수 있다고 설명했다. GB-8필름의 개발 책임자인 성동현 SR테크노팩 책임연구원은 "앞으로도 해외 의존도를 낮추고 기능성은 높이는 독자적인 국내 기술력을 보다 다양한 포장재에 적용하기 위해 노력하겠다"고 말했다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	이때, 복수개의 리볼버가 증착챔버에 장착되어 동시에 사용되는데, 리볼버가 고장나거나 파손되어 리볼버의 메인터넌스(maintenance)가 필요한 경우 각각의 리볼버를 증착챔버로부터 분해하여 관리하여야 하므로 많은 시간과 인력이 들어가 공정 택타임(tact-time)이 증가하는 문제가 있었다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 유기 전계 발광소자(Organic Light Emitting Diodes: OLED)는 형광성 유기화합물에 전류가 흐르면 빛을 내는 전계 발광현상을 이용하는 스스로 빛을 내는 자발광소자로서, 비발광소자에 빛을 가하기 위한 백라이트가 필요하지 않기 때문에 경량이고 박형의 평판표시장치를 제조할 수 있다.유기 전계 발광 소자는, 애노드 및 캐소드 전극을 제외한 나머지 구성층인 정공주입층, 정공수송층, 발광층, 전자수송층 및 전자주입층 등이 유기 박막으로 되어 있고, 이러한 유기 박막은 진공열증착방법으로 기판 상에 증착된다.진공열증착방법은 증착챔버 내에 기판을 배치하고, 일정 패턴이 형성된 쉐도우 마스크(shadow mask)를 기판에 정렬시킨 후, 증발물질이 담겨 있는 증발원을 기판에 대향 배치하고, 증발원 내에 담긴 증발물질을 증발시켜 증발된 증발물질을 분사함으로써 기판 상에 유기박막을 증착하는 방식으로 이루어진다.일반적으로, 증발물질을 수용하는 용기인 증발원은 형상에 따라 점증발원, 선형 증발원 등으로 구분된다. 증발원의 사용은 증착공정의 조건, 기판의 조건 또는 형성될 유기박막의 형태 등을 고려하여 결정된다.증착공정이 진행됨에 따라 증발원 내부의 증발물질의 양이 적정량 이하로 줄어들면, 새로운 증발원으로 교체해야 하는데, 증발원을 교체할때마다 증착챔버 내의 진공 상태를 해제한 후, 새로운 증발원을 장착하고 다시 증착챔버 내부를 진공 상태로 조성하여야 하므로 증발원의 교체, 충진에 의한 증착장치의 가동 중지가 불가피하다.따라서, 증발원의 교체, 충진에 의한 증착 설비의 가동 중지를 최대한 줄이기 위해 복수개의 증발원을 내부에 배치한 리볼버(revolver)가 사용되기도 한다. 리볼버는 내부에 복수개의 증발원을 배치하고, 복수개의 증발원들에 수용된 증발물질이 소진될 때까지 증착 공정이 지속적으로 이루어진다.
	부천시는 내년부터 그동안 두 개의 노인복지관에서 제공해왔던 노인 돌봄 서비스를 하나로 통폐합한 '노인 맞춤 돌봄 서비스'를 3개 권역으로 나눠 시행하여 보다 높은 질의 돌봄서비스를 제공할 예정이다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 최두환 기자 부천시는 내년부터 분산된 노인 돌봄 서비스를 1개의 사업으로 통폐합해 제공하는 ‘노인 맞춤 돌봄 서비스’를 시작한다고 7일 밝혔다. 앞서 시는 노인 맞춤 돌봄 서비스 수행기관 선정을 위한 심사위원회를 개최하고 3개 권역별 수행기관(원미노인복지관, 소사 노인복지관, 오정노인복지관)을 선정했다. 그동안 노인돌봄기본서비스는 홀몸노인지원센터에서, 노인돌봄종합서비스와 노인돌봄단기가사서비스는 장기요양기관에서, 홀몸노인 사회관계활성화 사업은 2개의 노인복지관에서 제공해왔다. 특히 개별 사업체계에서는 중복 지원이 금지되어 대상자는 하나의 서비스만 이용할 수 있었다. 이에 내년부터는 분산된 노인돌봄서비스를 1개로 통폐합해 노인맞춤돌봄서비스로 개편하고 3개 권역으로 나눠 효율적이고 수준 높은 돌봄서비스를 제공한다. 또한 대상자는 필요에 따라 안부확인, 가사지원, 병원동행, 자원연계 등 다양한 서비스를 동시에 이용할 수도 있으며, 가구 방문 서비스 외에도 참여형 서비스를 신설하여 대상자에게 맞춤형으로 제공할 예정이다. 노인맞춤돌봄서비스의 특징은 ▶사업통합으로 서비스 다양화 ▶참여형 서비스 신설 ▶개인별 맞춤형 서비스 제공 ▶ICT기술을 활용한 첨단 서비스 도입 ▶생활권역별 수행기관 책임운영 ▶은둔형, 우울형 노인에 대한 특화 사업확대 등 이다. 한편, 시는 노인 돌봄 서비스(노인 돌봄 기본/종합서비스)를 이용 중인 3천 명의 대상자에게는 별도의 신청 없이 새로운 서비스를 제공하며, 안정적인 서비스 제공을 위해 신규신청은 2020년 3월부터 가까운 행정복지센터에서 접수할 예정이다. 시 관계자는 "준비된 노하우와 인프라가 구축된 3개 노인복지관과 함께 지역 실정과 대상자 욕구에 맞는 노인맞춤돌봄서비스가 조기에 정착될 수 있도록 최선을 다하겠다"고 말했다. 부천=최두환 기자 cdh9799@kihoilbo.co.kr
	43~55)	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 1980년대 이후, 선도 기업을 추격하기 위한 CRT 브라운관 기술과제는 대형화, 와이드화(화면비율 16:9), HDTV 개발이었다. 1987년에 대형CRT를 개발하기 위해 KAIST 장근식 교수팀과 산학협동연구를 추진하였다. 삼성과 LG는 내부 R&D를 통해 와이드 CRT에 사용되는 전자총 및 형광체를 개발하였다. 생산기술연구원 주도하에 방송사, 연구소 및 학계가 HDTV용 CRT를 공동 개발하였다. 1991년에 한국은 미국 제니스와 기술제휴를 맺고 HDTV용 CRT를 처음 개발하였다. 정부는 1993년에 아날로그HDTV가 아닌 디지털HDTV 표준을 채택하였다. 1997년 LG전자는 완전평면 브라운관인 플랫트론을 세계 최초로 출시한다. 마쓰시타와 소니의 완전평면 CRT 품질 을 넘어선 것이었다. 삼성SDI와 LG필립스는 각각 “빅슬림”과 “슈퍼슬림”을 출시를 통 해 슬림형 CRT를 개발했지만, CRT 슬림화에는 한계가 존재하였다. 이러한 한계로 인해 CRT에서 FPD로 아키텍처가 변화하게 되었다. CRT를 만들기 위해 필요한 유 리, 섀도마스크, 형광체 기술은 FPD의 LCD패널 기술개발에도 큰 영향을 미쳤다(한국 산업기술진흥원, 2014, pp.
	기업 활동에서 품질은 개선하면서도 원가를 절감할 수 있는 기술개발이 필요한데, 이러한 기술이 특허로 보호받을 때 제품의 경쟁력은 더욱 강화될 것이다. 반면에 기술개발의 여력이 없는 중소기업의 경우에는 경쟁 기업과의 관계에 따라 시장에서의 제품경쟁력을 잃거나 기술을 보유한 기업에 기술실시 등을 통해 제품원가가 상승하게 된다. 만일 기술보유 기업이 특허기술의 실시를 허락하지 않는 경우에는 관련 기술을 사용할 수 없기 때문에 제품생산 자체를 할 수 없거나 다른 방식으로 제품개발을 하게 되므로 더욱 많은 투자비용이 소요되어 시장 경쟁력을 잃을 수밖에 없다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 지식재산 미래전망 연구-지식재산 집약산업의 경제적 파급효과 분석 요약문: 기업활동에서는 기술개발이 필요한데 이 기술이 특허로 보호받으면 기술경쟁력이 더욱 강화된다. 반면 중소기업은 기술개발 여력이 없어서 시장에서 경쟁력을 잃을 수 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	하는	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 반도체 장치의 실장에는 땜납 범프를 이용하여 반도체 소자를 회로 기판에 접속<MASK> 것이 다용되고 있다. 이 땜납 범프로서, 최근에는 Pb 프리화에 수반하여 Sn-Pb 계 합금 땜납 대신에 Sn-Ag 계 합금 등의 땜납이 사용되게 되었다.이 Sn-Ag 계 합금을 전해 도금<MASK> 경우, 애노드에 Sn 을 사용하면, Ag 가 Sn 보다 노블하기 때문에 애노드면에 Ag 가 치환 석출된다. 이것을 피하기 위해 Pt 등의 불용성 애노드를 사용하여 전해 도금<MASK> 경우가 많은데, 애노드면에 수소가 발생하여 전해를 저해할 우려가 있다. 이 때문에, 가용성 애노드에 있어서 Ag 를 치환 석출시키지 않도록 <MASK> 연구가 시도되고 있다.특허문헌 1 에는, 피도금물을 전기 도금조 내에 수용한 납 프리 전기 주석 합금 도금욕 중에 침지하고, 그 피도금물을 음극으로 하여 전기 도금을 실시할 때에, 도금조 내에서 양극을 카티온 교환막에 의해 형성된 애노드 백 또는 박스로 격리하고 전기 도금을 실시<MASK> 것이 개시되어 있다. 이 방법에 의하면, 애노드 박스 내의 도금액의 Sn 이온이 교환막을 통과하여 도금조로 이동하여 Sn 이온이 안정적으로 공급되고, 애노드로서 Sn 등의 가용성 애노드를 사용한 경우에 있어서도 카티온의 이동에 의해 애노드에 대한 금속 석출을 방지할 수 있다고 되어 있다.
	케이토토는 이번 26일 대전에서 오후 7시 개최되는 2018-19 V리그 삼성화재-현대캐피탈 시즌 마지막 맞대결 대상으로 승리팀과 각 세트별 점수차 알아맞히는 배구토토 매치 26회차를 판매한다고 알렸다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 체육진흥투표권 스포츠토토의 수탁사업자인 케이토토가 오는 26일 대전충무체육관에서 오후 7시에 열리는 2018-19시즌 V리그 남자부 삼성화재-현대캐피탈전을 대상으로 하는 배구토토 매치 26회차를 발매한다고 밝혔다. 배구토토 매치는 국내 남녀 프로배구 한 경기의 1~3세트별 승리팀과 각 세트별 점수차(2점차, 3~4점차, 5~6점차, 7~8점차, 9점차 이상)를 맞히는 게임이다. 삼성화재와 현대캐피탈이 이번 시즌 마지막 맞대결 승부를 펼친다. 지난 시즌 6번의 맞대결에서 3승3패의 팽팽한 상대전적을 보여줬던 양 팀은 올해도 역시 2승3패(현대캐피탈 우세)를 기록하고 있어, 치열한 한 판 승부가 예상되고 있다. 먼저, 이번 시즌 맞대결 승부에서 근소한 우위를 차지하고 있는 현대캐피탈은 최근 좋은 분위기를 이어나가고 있다. 지난 23일 한국전력전에서 승리해 우리카드를 끌어내리고 2위로 올라선 영향이 컸다. 이로써 현대캐피탈(승점 62점)은 1위 대한항공(승점 65점)과도 승점 3점 차이를 기록하며, 마지막까지 순위 싸움을 계속할 수 있게 됐다. 한국전력에게 3-0의 완승을 거둔 이날 경기에서 현대캐피탈의 핵심선수인 파다르와 전광인은 37점을 합작해 뛰어난 공격력을 보여줬다. 더불어 부상에서 복귀한 신영석은 활발한 움직임으로 팀 승리에 일조했다. 반대로 삼성화재는 분위기가 좋지 않다. 봄 배구 진출 가능성이 희박해졌기 때문이다. 삼성화재는 지난 19일 한국전력전에서 승리하면서 플레이오프 진출을 위한 마지막 불씨를 살리려고 노력했지만, 22일 펼쳐진 대한항공전에서 1-3으로 패하며 기세가 꺾였다. 그 결과 4위에 머물고 있는 삼성화재(승점 46점)는 3위에 올라 있는 우리카드(승점 60점)와의 격차가 승점 14점 차로 벌어졌다. 한편 이번 26회차는 경기시작 10분 전인 26일 오후 6시 50분에 발매가 마감되며, 경기가 모두 종료된 후에 결과가 공식 발표된다.
	제목: 유골 수십 구 새로 발견 ‘암매장’ 의혹 풀리나 5·18기념재단과 법무부 등에 따르면 엊그제 광주시 북구 옛 광주교도소 무연고자 공동묘지에서 신원을 알 수 없는 유골 40여 구가 발견되어 5·18과의 관련되었는지 철두철미한 조사가 필요할 것으로 보인다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 옛 광주교도소 부지에서 신원 미상의 유골이 무더기로 발견돼 5·18과 관련됐는지 여부에 관심이 쏠리고 있다. 1980년 5월 당시 항쟁에 참여한 시민군과 무고한 시민들이 옥고를 치른 이곳은 그동안 유력한 암매장 후보지로 꼽혀 왔기 때문이다. 5·18기념재단과 법무부 등에 따르면 엊그제 광주시 북구 옛 광주교도소 무연고자 공동묘지에서 신원 미상의 유골 40여 구가 발견됐다. 법무부는 최근 이곳에서 ‘솔로몬 로파크’ 조성을 위해 묘지 개장 작업을 하던 중이었다. 당초 이곳에는 1972년 5월부터 1995년 9월까지 조성된 무연고자 개인 묘 50기와 20구·41구 규모의 합장묘 2기 등에 모두 111구의 유골이 있었다. 하지만 41구가 함께 묻힌 것으로 기록된 합장묘 봉분을 열었더니 이보다 40여 구나 더 많은 80여 구의 유골이 발견됐다는 것이다. 국방부 유해발굴 조사단의 1차 육안 감식 결과 두개골 두 개에서는 구멍이 발견됐다. 특히 신원 미상의 유골들은 합장된 콘크리트 유골함 위에 매우 비정상적인 방식으로 매장된 채 발견돼 의문이 커지고 있다. 이에 5월단체 관계자들은 반신반의하면서도 5·18 당시 행방불명된 사람들의 유골일 가능성이 있다는 점에 대해 촉각을 곤두세우고 있다. 해당 유골은 국립과학수사연구원으로 보내졌다. 5·18 행방불명자 가족들의 DNA와 대조 작업을 거쳐 정밀 감식 결과가 나오기까지는 최소 6개월 이상 걸릴 것이라고 한다. 5·18 관련 행방불명 시민은 84명, 실종 신고까지 포함하면 모두 242명에 이르지만 대부분 여태껏 시신조차 찾지 못해 유가족들의 애를 태우고 있다. 이들의 한을 풀어 주고 행방불명과 암매장의 진실을 밝히기 위해서라도 이번에 발굴된 유골들이 5·18과 관련이 있는지에 대해 모든 가능성을 열어 두고 철저하게 조사해야 할 것이다.
	제목: [브랜드 인사이드](4) 고객의 심금을 울리는 따뜻한 ‘인간미’ 2013년 고객 충성도 조사에서 의류 및 잡화를 판매하는 유통업체 자포스는 직원이 직접 고객을 찾아가는 등의 인간미 넘치는 모습으로 1위를 차지하였다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 2013년 미국의 마케팅 컨설팅 기업 피데룸 파트너스와 프린스턴대 심리학 교수인 수잔 피스크는 자국의 대형 유통업체 6곳을 대상으로 고객 충성도를 조사했다. 대상 기업은 온라인 종합 쇼핑몰인 아마존과 자포스, 대형할인점·슈퍼마켓 체인 월마트, 백화점 메이시스와 시어스, 전자제품 전문점 베스트바이였다. 소비자가 온라인 쇼핑을 하면서 어떤 생각에서 해당 기업을 택했는지, 그리고 인간적인 따뜻함을 느끼고 있는지 알아보기 위해서였다. 당연한 조사 결과가 드러났다. 대부분의 기업이 낮은 점수를 받았다. 온라인 쇼핑몰에서의 소비 목적은 오직 편의성에 있다. 조금 더 저렴한 가격으로, 조금 더 빨리 구매하는 것을 제외하고 우리가 온라인 쇼핑몰에서 요구하는 가치가 있는가. 따라서 인간적인 따뜻함을 느낀다는 것은 어불성설이었고, 그 사실은 실제 조사 결과로도 나왔다. 한 고객과 10시간 51분 동안 통화 그런데 한 기업만은 예외였다. '자포스(ZAPPOS)'였다. 자포스는 신발 전문 쇼핑몰로 시작해 현재는 신발 외에도 의류와 잡화 등 다양한 제품을 판매하는 유통업체다. 조사에서 소비자들은 이 회사에 인간적인 따뜻함을 느낀다고 평가했다. 이를 뒷받침하는 사례가 하나 있다. 어느 여성 고객이 몸이 편찮은 어머니를 위해 신발을 구입했다. 자포스에선 e메일로 그녀에게 신발이 마음에 들었는지 물었다. 그러나 그녀는 e메일을 확인하지 못했다. 그녀의 어머니는 신발을 신기도 전에 세상을 떠났기 때문이었다. 경황이 없던 그녀는 상을 치르고 난 뒤 e메일을 확인했고, "어머니가 죽어서 신발을 드리지 못했다"는 메시지와 함께 환불을 요청했다. 이를 확인한 자포스 고객충성팀은 환불을 해주는 것은 물론이고, 직원을 직접 그녀의 집으로 보내 꽃과 카드를 전달한 뒤 함께 슬픔을 위로했다. 놀라운 사실은 이 모든 상황이 회사의 서비스 매뉴얼대로 진행된 것이 아니었다는 점이다. 고객충성팀의 직원이 인간적인 교감을 통한 고객과의 연결고리를 만들기 위해 스스로 판단하고 움직인 것이었다. 자포스에서 위와 같은 사례는 흔하다. 장난으로 걸려온 전화를 서슴없이 받아 대화를 이어나가는 것은 기본이다. 심지어 자포스에서 판매되고 있는 제품과 동일한 제품을 타 사이트에서 검색, 현재 그 제품이 얼마에 판매되고 있는지 알려주기도 한다. 가격이 더 저렴하면 다른 곳에서 구매를 권할 정도다. 이런 일화도 있다. 미국 온라인 매체인 <허핑턴 포스트>에 실린 2012년 12월 기사를 인용하면 고객충성팀의 한 직원은 소비자와 무려 10시간 29분 동안 통화한 기록을 세웠다. 그는 자포스 본사가 있는 라스베이거스에서의 삶을 소비자와 함께 이야기했다. 그리고 그 대화는 결국 어그 부츠 한 켤레의 판매로 이어진 것이 전부였다.(이 기록도 2018년 8월에 깨졌다. 현재까지 가장 긴 통화는 10시간 51분이다. 믿거나 말거나.) 자포스에게 긴 전화통화는 고객을 위한 헌신을 증명하는 것이다. 인터넷으로 주문하는 소비자라도 평생에 한 번은 전화를 할 가능성이 크다고 판단했고, 방해를 받지 않고 소비자와 오랜 시간 이야기할 수 있는 전화상담은 낭비가 아닌 투자라고 인식했다.
	내가면은 인천광역시 강화군의 면으로, 고려산과 혈구산으로 둘러쌓인 산간 지역이 있고, 서쪽은 평야지역으로 해안과 연결되어 있습니다. 외포항은 교동, 삼산, 서도와 함께 여객선과 화물선이 운항되며 관광객들이 많이 찾는 고려저수지가 있습니다. 면적은 96ha이며, 1913년에 외포동·정포동을 병합하여 내가면이 생겼고, 1980년에 행정구역을 13개 리로 세분했습니다. 또한, 1994년에 고천2리의 장경부락을 두 리로 나누고 고천5리를 추가하여 총 14개 리로 정리되었습니다. 1988년에 구청사를 동번지 신축청사로 이전하였습니다.	이 글은 어디에 있는 지역에 대한 설명인가요?
	그리고 이러한 결과와 연계하여 본 연구는 GPRAMA 시행 이전과 이후 시기 간 실질적 차이의 부재는 GPRAMA 자체의 문제라기보다는 ‘집행’의 문제와 관련이 있을 수 있다는 가능성을 제기하였다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: GPRAMA 운영효과에 대한 분석은 세 가지 질문을 중심으로 이루어졌다. 첫번째 질문인 “GPRAMA 시행 이후 성과정보 활용이 활성화되었는가?”와 관련하여 본 연구는 활성화가 되었다는 증거가 부재하다는 결론을 도출하였다. GPRAMA 시행 이전인 2007년과 GPRAMA 시행 이후인 2012년에 실시한 설문조사 자료를 다양한 측면에서 검토한 결과, 양 시기 모두 성과정보 활용 수준이 보통 또는 그 이하 수준에서 이루어지고 있음을 확인하였다. 아울러 대체로 2012년의 성과정보 활용 수준이 2007년의 수준보다 비록 소폭이지만 낮음을 지적하였다. 한편 Moynihan과 Kroll(2016, pp. 318-321)의 연구에 대한 검토를 통해 ‘범정부 우선순위(CAP) 목표’, ‘기관 우선순위 목표(APG)’, ‘분기별 검토’ 등 GPRAMA의 핵심 성과관리제도들은 다양한 유형의 성과정보 활용에 유의미한 영향을 미침을 확인하였다.
	이와 같이, 국가수준 누리과정의 기본틀을 토대로 지역적 특성을 반영하여 심화, 확장, 재구성되는 사례들을 누리과정 개정 시에 참고하여 지역별 격차를 해소하고 특장점으로서 활용 가능하도록 하여야 할 것이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 본 연구에서 개최된 지역별 소규모 워크숍을 통하여 지역별 철학과 여건에 따라 자율적으로 계획, 운영되는 우수 사례들을 발굴하게 되었다. 대구광역시 교육청의 행복역량 누리과정, 강원도교육청의 누리과정연구위원회 운영을 통한 영역별 활동 분석 범례표 활용 등의 사례이다. 서울특별시교육청에서도 서울형유치원 플러스가 개발 마무리 단계에 있다.
	사상전, 심리전, 첩보전 등 눈에 보이지 않는 전쟁과 청와대 습격 미수, 무장공비 침투와 같은 비정규전, 서해 북방한계선(Northern Limit Line: NLL) 침범, 2차례의 서해교전, 천안함 폭침, 연평도 포격 등 눈에 보이는 무력충돌이 파상적으로 전개되어 왔기 때문이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 금년은 3년간 지속된 동족상잔의 6. 25전쟁을 끝내기 위해 유엔군 총사령관과 조선인민군 최고사령관 및 중공인민지원군 사령원 간에 군사정전에 관한 협정(이하 한국정전협정 혹은 정전협정으로 약칭함)이 체결된 지 정확히 60년이 되는 해이다. 정전협정의 체결로써 일단 포성(砲聲)이 멎기는 했지만, 이후 60년이 지난 오늘까지 전쟁은 완전히 끝난 것이 아니었다.
	현금소득공제와 의료비 공제를 동시에 받을 수 있는 경우는 2004년 까지 가능했으나, 2005년 이후부터는 신용카드 등 소득공제와 의료비 공제 둘 다 받을 수 없게 되었습니다. 그러나 3% 이하 금액에 대해서는 신용카드 등 소득공제나 현금영수증 공제 모두 받을 수 있습니다. 한 사람이 받을 수 있는 의료비 공제 한도는 연간 총 의료비가 자신의 총 급여액의 3%를 초과할 때, 초과분에 대해서만 공제가 됩니다. 즉, 1000만원의 치과 치료비 중 소득공제 혜택을 최대한 받으시려면, 총 급여액의 3%까지는 현금영수증을 받으시는 것이 좋습니다. 치과 의료비의 경우, 의료보험이 적용되지 않는 경우가 많아, 실제 의료비 명세서에는 총 의료비가 1000만원 이상일지라도 500만원 내외로 작성되는 경우가 많습니다. 이러한 경우에도 총 급여액의 3% 이상 의료비를 사용한 경우에는 의료비 공제 혜택을 받을 수 있습니다.	치과 치료 후 현금 결제시 중복 공제가 가능할까요? 현금소득공제와 의료비 공제를 둘 다 받을 수 있는지, 한 쪽만 받는 경우 치과에 이득이 되는지 등 질문드립니다. 또한, 한 사람이 받을 수 있는 의료비 공제 한도는 얼마인가요?
	항-α4β7 항체, 항산화제 또는 킬레이터 및 적어도 한 종의 유리 아미노산의 혼합물을 포함하는 항체 제형이 기재된다. 개시된 제형은 개선된 안정성, 감소된 응집물 형성 또는 둘 다를 가질 수 있다. 본 발명은 수행이 용이하고, 생체내에서 항-α4β7 항체의 치료적 유효량을 야기하는 이들 항체 제형의 안전한 투약 요법을 추가로 제공한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 항-α4β7 항체에 대한 제형FORMULATION FOR ANTI-α4β7 ANTIBODY [ 기술분야 ] 관련출원본 출원은 2011년 10월 6일 출원된 미국 가특허 출원 제61/544,054호 및 2011년 5월 2일 출원된 미국 가특허 출원 제61/481,522호에 대해 우선권을 주장한다. 앞서 언급한 출원의 전문은 본 명세서에 참조로서 포함된다.서열목록본 출원은 EFS-웹(EFS-Web)을 통해 ASCII 형식으로 제출된 서열목록을 포함하며, 이는 본 명세서에 그것의 전문이 참조로서 포함된다. 2012년 4월 30일에 작성된 상기 ASCII 사본은 92596603.txt로 칭해지며, 용량은 16,986 바이트이다. [ 배경기술 ] 생명공학의 진보는 재조합 DNA 기법을 사용하여 약제학적 적용을 위한 다양한 단백질을 생성하는 것을 가능하게 하였다. 단백질은 전통적인 유기 및 무기 약물보다 더 크고 더 복잡하기 때문에(즉, 3-차원 구조를 복잡하게 하는 것에 추가로 다양한 작용기를 소유함), 이러한 단백질의 제형은 특별한 문제를 가진다. 생물학적 활성을 보유하는 단백질에 대해, 제형은 적어도 단백질 아미노산의 코어 서열의 입체구조적 완전함을 보존하여야 하는 한편, 동시에 단백질의 다양한 작용기가 분해되는 것으로부터 보호하여야 한다. 단백질은 안정성이 결여될 수 있고, 단클론성 및 다클론성 항체는 특히 상대적으로 불안정할 수 있다(예를 들어, 문헌[Wang, et al., J. Pharm Sci. 96:1-26 (2007)] 참조). 다수의 제형 선택사항이 이용가능하며, 하나의 접근 또는 시스템이 모든 단백질에 대해 적합하지는 않다. 고려되는 몇몇 인자는 보고되었다(예를 들어, 문헌[Wang et al.]).수많은 특징이 단백질의 안정성에 영향을 미칠 수 있다. 사실, 정제된 항체의 경우에서조차, 항체 구조는 불균질할 수 있는데, 이는 이러한 시스템의 제형을 더 복잡하게 만든다. 게다가, 항체 제형에 포함된 부형제는 임의의 잠재적인 면역 반응을 바람직하게는 최소화한다.항체의 경우에, 입체구조적 완전함의 보존은 훨씬 더 중요하다. 단백질에 대한 분해 경로는 화학적 불안정성(즉, 새로운 화학적 독립체를 야기하는 결합 형성 또는 절단에 의해 단백질의 변형을 수반하는 어떤 과정) 또는 생리적 불안정성(즉, 더 고차 구조의 단백질에서의 변화)을 수반할 수 있다. 화학적 불안정성은, 예를 들어 탈아미드화, 이성질체화, 가수분해, 산화, 단편화, 글라이칸 베타 제거 또는 이황화물 교환에서 분명해진다. 생리적 불안정성은, 예를 들어 변성, 응집, 침전 또는 흡착으로부터 초래될 수 있다. 4가지의 가장 흔한 단백질 분해 경로는 단백질 단편화, 응집, 탈아미드화 및 산화이다. 치료적 단백질의 화학적 또는 생리적 불안정성의 결과는 효과적인 투여 용량의 저하, 예를 들어 자극 또는 면역학적 반응성에 기인하는 치료의 감소된 안전성 및 짧은 보관수명에 기인하는 더 빈번한 제조를 포함한다.몇몇 간행물은 염증성 장질환을 치료하는 일반적으로 다양한 방법을 개시하였으며, 염증성 장질환을 치료하도록 설계된 작용제(agent)의 투여를 위한 투약 계획을 제공하였다. 예를 들어, WO 96/24673은 MAdCAM을 발현시키는 세포에 백혈구 결합의 결과로서 위장관에 대한 백혈구 보충물과 관련된 질병의 치료 및 점막 혈관 어드레신(addressin)을 개시한다. 미국특허 제2005/0095238호는 점막 조직의 백혈구 침윤과 관련된 질병의 치료 방법 및 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간 또는 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원 결합 단편의 유효량의 인간에 투여를 기재한다. 미국특허 제2005/0095238호는 다양한 용량(예를 들어, ㎏ 체중 당 0.15, 약 0.5, 약 1.0, 약 1.5 또는 약 2.0㎎ 면역글로뷸린 또는 단편) 및 투약 사이에 다양한 간격(7, 14, 21, 28 또는 30일)을 추가로 기재한다. 그러나, 앞서 언급한 특허 및 간행물은 본 명세서에 기재되고 청구된 항-α4β7 항체의 구체적 제형 또는 구체적 용량 및 투약 요법(dose regimen)을 개시하지 않는다. 중요하게는, 앞서 언급한 특허는 본 명세서에 기재되고 청구된 치료 방법(임상시험 데이터에 의해 뒷받침됨)을 제공하는 제형, 용량 및 투약 요법을 개시하지 않는다.본 발명의 항체 제형은 MAdCAM을 발현시키는 세포에 백혈구 결합을 억제하는데 유용할 수 있고, 따라서 환자에서 염증성 장질환의 치료에 도움을 준다. 따라서, 이들 화합물의 적합한 투약량 및 투약 스케줄을 발견하고, 안정하고 편리한 형태로 장기간의 시간에 걸쳐 꾸준하고, 치료적으로 효과적인 혈액 수준을 생기게 하는 제형, 바람직하게는 피하 제형을 개발할 긴급한 필요가 있다. [ 발명의 개요 ] 본 발명은 항산화제 또는 킬레이터(chelator) 및 항-α4β7 항체 제형을 제형화하기 위한 유용한 부형제로서 적어도 한 종의 아미노산의 식별에 관한 것인데, 항체 제형의 불안정성은 탈아미드화, 산화, 이성질체화 및/또는 응집에 민감하게 한다. 제형은 안정성을 개선하며, 응집물 형성을 감소시키고, 그것에서 항체의 분해를 지연시킨다.따라서, 제1 양태에서, 본 발명은 항-α4β7 항체, 항산화제 또는 킬레이터 및 적어도 한 종의 유리 아미노산의 혼합물을 포함하는 안정적인 액체 약제학적 제형에 관한 것이다.일부 실시형태에서, 안정적인 액체 약제학적 제형은 실온에서 12개월 후 약 1.0% 미만의 응집물 형성을 가진다. 안정적인 액체 약제학적 제형은 실온에서 12개월 후 약 0.2% 미만의 응집물 형성을 가질 수 있다.일부 실시형태에서, 항산화제 또는 킬레이터는 시트레이트이다. 일부 실시형태에서, 킬레이터는 EDTA이다.일부 실시형태에서, 제형의 유리 아미노산은 히스티딘, 알라닌, 알기닌, 글라이신, 글루탐산, 또는 이들의 임의의 조합이다. 제형은 유리 아미노산의 약 50mM 내지 약 175mM을 포함할 수 있다. 제형은 유리 아미노산의 약 100mM 내지 약 175mM을 포함할 수 있다. 유리 아미노산 대 항체 몰 비의 비는 적어도 250:1일 수 있다.제형은 또한 계면활성제를 함유할 수 있다. 계면활성제는 폴리솔베이트 20, 폴리솔베이트 80, 폴록사머 또는 이들의 임의의 조합일 수 있다.일부 실시형태에서, 항산화제 대 계면활성제의 몰 비는 약 3:1 내지 약 156:1이다.제형은 약 6.3 내지 약 7.0의 pH를 가질 수 있다. 제형의 pH는 약 6.5 내지 약 6.8일 수 있다. 제형은 약 6.1 내지 약 7.0 또는 약 6.2 내지 6.8의 pH를 가질 수 있다.일부 실시형태에서, 안정적인 액체 약제학적 제형은 적어도 약 60 ㎎/㎖ 내지 약 160 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체를 함유한다. 제형은 적어도 약 160 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체를 함유할 수 있다. 제형은 약 150 내지 약 180 ㎎/㎖ 항체 또는 약 165 ㎎/㎖ 항체를 함유할 수 있다.다른 양태에서, 본 발명은 적어도 약 60 ㎎/㎖ 내지 약 160 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체, 완충제 및 적어도 약 10mM 시트레이트를 포함하는 안정적인 액체 약제학적 제형에 관한 것이다. 완충제는 히스티딘 완충제일 수 있다.다른 양태에서, 본 발명은 적어도 약 60 ㎎/㎖ 내지 약 180 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체, 완충제 및 적어도 약 5mM 시트레이트를 포함하는 안정적인 액체 약제학적 제형에 관한 것이다. 완충제는 히스티딘 완충제일 수 있다.다른 양태에서, 본 발명은 적어도 약 160 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체 및 적어도 약 10mM 시트레이트를 포함하는 안정적인 액체 약제학적 제형에 관한 것이다. 제형은 폴리솔베이트 80을 추가로 함유할 수 있다.다른 양태에서, 본 발명은 약 160 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체 및 적어도 약 5mM 시트레이트를 포함하는 안정적인 액체 약제학적 제형에 관한 것이다. 제형은 폴리솔베이트 80을 추가로 함유할 수 있다.다른 양태에서, 본 발명은 항-α4β7 항체, 시트레이트, 히스티딘, 알기닌 및 폴리솔베이트 80의 혼합물을 포함하는 안정적인 액체 약제학적 제형에 관한 것이다. 제형은 용기, 예컨대 바이알, 카트리지, 주사기 또는 자동 주사기(autoinjector)에 존재할 수 있다.본 발명의 안정적인 액체 약제학적 제형에서 항-α4β7 항체는 베돌리주맙(vedolizumab)일 수 있다. 본 발명의 제형은 피하, 정맥내 또는 근육내 투여용일 수 있다.일부 양태에서, 제형은 항-α4β7 항체의 면역원성을 최소화할 수 있다.다른 양태에서, 본 발명은 본 명세서에 기재된 안정적인 액체 약제학적 제형을 치료가 필요한 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 염증성 장질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 투여는 피하 투여일 수 있다. 투여는 자기-투여일 수 있다.또 다른 양태에서, 본 발명은 용기, 본 명세서에 기재된 안정적인 액체 약제학적 제형 및 그것의 사용을 위한 설명서를 포함하는 제조 물품에 관한 것이다.일 양태에서, 본 발명은 염증성 장질환에 걸린 인간 환자를 치료하기 위한 방법에 관한 것이되, 해당 방법은 염증성 장질환에 걸린 환자에게 인간 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편을 투여하는 단계를 포함하고, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 다음의 투약 요법에 따라 환자에게 투여되되: (a) 예를 들어, 6회 투약에 대해 2일마다 피하 주사로서 165㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 유도 단계 치료 요법으로 초기 투약; (b) 그 다음에, 예를 들어 필요하다면 2주마다 또는 4주마다 피하 주사로서 165㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 유지 단계 치료 요법에서 제6주에 제7회 및 후속 투약; 투약 요법은 환자의 염증성 장질환에서 임상적 반응 및 임상적 관해(remission)를 유발하고; 추가로, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 α4β7 복합체에 대해 결합 특이성을 가지며, 항원-결합 영역은 이하에 제시되는 아미노산 서열의 경쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3) 및 중쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3)을 포함한다: 경쇄: CDR1 서열번호 9, CDR2 서열번호 10, CDR3 서열번호 11; 중쇄: CDR1 서열번호 12, CDR2 서열번호 13, CDR3 서열번호 14.일 양태에서, 본 발명은 염증성 장질환에 걸린 인간 환자를 치료하기 위한 방법에 관한 것이되, 해당 방법은 염증성 장질환에 걸린 환자에게 인간 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편을 투여하는 단계를 포함하며, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 비인간 유래의 항원-결합 영역 및 인간 유래의 항체의 적어도 일부를 포함하고, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 정맥내 투약의 유도 단계 및 피하 투약의 유지 단계를 포함하는 다음의 투약 요법에 따라 환자에게 투여되며: (a) 정맥내 주입으로서 300㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 초기 정맥내 투약; (b) 다음에 초기 투약 대략 2주 정맥내 주입으로서 300㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 제2 정맥내 후속 투약; (c) 다음에 6주에 시작해서 필요하다면 1주마다, 2주마다, 3주마다 또는 4주마다 피하 주사로서 165㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 제3 및 후속 투약; 투약 요법은 환자의 염증성 장질환에서 임상적 반응 및 임상적 관해를 유발하고; 추가로, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 α4β7 복합체에 대해 결합 특이성을 가지되, 항원-결합 영역은 이하에 제시되는 아미노산 서열의 경쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3) 및 중쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3)을 포함한다: 경쇄: CDR1 서열번호 9, CDR2 서열번호 10, CDR3 서열번호 11; 중쇄: CDR1 서열번호 12, CDR2 서열번호 13, CDR3 서열번호 14.다른 양태에서, 본 발명은 염증성 장질환의 치료적 처치를 위한 투약 요법에 관한 것이되, 투약 요법은 염증성 장질환에 걸린 환자에게 인간 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편을 투여하는 단계를 포함하며, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 비인간 유래의 항원-결합 영역 및 인간 유래의 항체의 적어도 일부를 포함하고, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 약 9 내지 약 13 ㎍/㎖의 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 평균 정상상태 트로프 혈청 농도(mean steady state trough serum concentration)를 유지하는 피하 또는 근육내 투약 요법에 따라 환자에게 투여되며; 투약 요법은 환자의 염증성 장질환의 임상적 반응 및 임상적 관해를 유발하고; 추가로, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 α4β7 복합체에 대한 결합 특이성을 가지되, 항원-결합 영역은 이하에 제시되는 아미노산 서열의 경쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3) 및 중쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3)을 포함한다: 경쇄: CDR1 서열번호 9, CDR2 서열번호 10, CDR3 서열번호 11; 중쇄: CDR1 서열번호 12, CDR2 서열번호 13, CDR3 서열번호 14.다른 양태에서, 본 발명은 염증성 장질환의 치료적 처치를 위한 투약 요법에 관한 것이되, 투약 요법은 염증성 장질환에 걸린 환자에게 인간 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편을 투여하는 단계를 포함하고, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 비인간 유래의 항원-결합 영역 및 인간 유래의 항체의 적어도 일부를 포함하며, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 약 35 내지 약 40 ㎍/㎖의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 평균 정상상태 트로프 혈청 농도를 유지하는 피하 또는 근육내 투약 요법에 따라 환자에게 투여되고; 투약 요법은 환자의 염증성 장질환에서 임상적 반응 및 임상적 관해를 유발하며; 추가로, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 α4β7 복합체에 대해 결합 특이성을 가지되, 항원-결합 영역은 이하에 제시되는 아미노산 서열의 경쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3) 및 중쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3)을 포함한다: 경쇄: CDR1 서열번호 9, CDR2 서열번호 10, CDR3 서열번호 11; 중쇄: CDR1 서열번호 12, CDR2 서열번호 13, CDR3 서열번호 14.다른 양태에서, 본 발명은 염증성 장질환에 걸린 인간 환자를 치료하는 방법에 관한 것이되, 해당 방법은 염증성 장질환에 걸린 환자에게 인간 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편을 투여하는 단계를 포함하고, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 비인간 유래의 항원-결합 영역 및 인간 유래의 항체의 적어도 일부를 포함하며, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 다음의 투약 요법에 따라 환자에게 투여되고: (a) 초기 투약의 대략 제6주까지 약 20 내지 약 30 ㎍/㎖의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 평균 트로프 혈청 농도를 달성하기에 충분한 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 다수의 유도 단계 투약; (b) 그 다음에 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 약 9 내지 약 13 ㎍/㎖ 또는 약 35 내지 40 ㎍/㎖의 평균 정상상태 트로프 혈청 농도를 유지하는데 필요한 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 다수의 유지 단계 투약; 투약 요법은 환자의 염증성 장질환에서 임상적 반응 및 임상적 관해를 유도하며; 추가로, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 α4β7 복합체에 대해 결합 특이성을 가지되, 항원-결합 영역은 이하에 제시되는 아미노산 서열의 경쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3) 및 중쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3)을 포함한다: 경쇄: CDR1 서열번호 9, CDR2 서열번호 10, CDR3 서열번호 11; 중쇄: CDR1 서열번호 12, CDR2 서열번호 13, CDR3 서열번호 14.일부 양태에서, 제형, 치료 방법, 용량 및/또는 투약 요법은 환자가 항-α4β7 항체에 대해 반응성인 항체를 개발할 최소의 가능성을 보장한다.환자는 면역조절제, 종양 괴사 인자-알파(tumor necrosis factor-alpha: TNF-α) 길항물질 또는 이들의 조합 중 적어도 하나에 의한 치료에 대해 적절한 반응이 결여되고, 치료에 대한 반응이 손실되거나 또는 치료에 대해 관용이 없을 수 있다염증성 장질환은 크론병 또는 궤양성 대장염일 수 있다. 염증성 장질환은 보통 내지 중증의 활성 궤양성 대장염일 수 있다.투약 요법은 보통 내지 중증의 활성 궤양성 대장염에 걸린 환자의 점막 치유를 야기할 수 있다.환자는 염증성 장질환에 대해 이전에 적어도 한 종의 콜티코스테로이드로 치료받았을 수 있다. 환자는 염증성 장질환에 대해 적어도 한 종의 콜티코스테로이드와 동시에 치료를 받을 수 있다. 투약 요법은 환자에 의한 콜티코스테로이드 사용의 감소, 제거 또는 감소와 제거를 야기할 수 있다.일부 양태에서, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 약 1.0 ㎎/㎖ 내지 약 1.4 ㎎/㎖의 농도의 최종 투약 형태로 투여된다. 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 약 1.2 ㎎/㎖의 최종 투약 형태로 투여될 수 있다.일부 양태에서, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 약 70 내지 약 250㎎, 약 90 내지 약 200㎎, 약 150 내지 약 180㎎ 또는 적어도 160㎎의 항-α4β7 항체의 양을 갖는 최종 투약 형태로 투여된다.일부 양태에서, 투약 요법은 상기 치료를 받는 환자의 뇌척수액에서 CD4 대 CD8의 비를 변경시키지 않는다.환자는 65세 이상의 사람일 수 있고, 투약 요법의 어떤 조절을 필요로 하지 않는다.일부 양태에서, 항-α4β7 항체 제형, 용량 또는 투약 요법에 의한 치료 방법은 항-α4β7 항체의 면역원성을 최소화할 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 인간화된 항-α4β7 면역글로뷸린의 중쇄를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열 (서열번호 1) 및 중쇄의 추론된 아미노산 서열(서열번호 2)을 도시한 도면. 뉴클레오타이드 서열은 중쇄의 5' 말단에서 클로닝 부위(소문자), 코작(Kozak) 서열(대문자, 서열번호 1의 뉴클레오타이드 18 내지 23) 및 리더 서열(소문자, 서열번호 1의 뉴클레오타이드 24 내지 86)을 함유한다. 뉴클레오타이드 서열의 오픈 리딩 프레임은 서열번호 1의 뉴클레오타이드 24 내지 1433이다.도 2는 본 명세서에서 베돌리주맙으로서 지칭되는 인간화된 면역글로뷸린의 경쇄를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열(서열번호 3) 및 경쇄의 추론된 아미노산 서열(서열번호 4)을 도시한 도면. 뉴클레오타이드 서열은 중쇄의 5' 말단에서 클로닝 부위(소문자), 코작 서열(대문자, 서열번호 3의 뉴클레오타이드 18 내지 23) 및 리더 서열(소문자, 서열번호 3의 뉴클레오타이드 24 내지 80)을 함유한다. 뉴클레오타이드 서열의 오픈 리딩 프레임은 서열번호 3의 뉴클레오타이드 24 내지 737이다.도 3은 (A) 본 명세서에서 베돌리주맙으로서 지칭되는 인간화된 면역글로뷸린의 성숙 인간화된 경쇄(서열번호 4의 아미노산 20 내지 238) 및 (B) 본 명세서에서 LDP-02로서 지칭되는 인간화된 면역글로뷸린의 성숙 인간화된 경쇄(서열번호 5)의 아미노산 서열의 정렬을 도시한 도면. (LDP-02에 대해서, WO 98/06248 및 문헌[Feagan et al., N. Eng. J. Med. 352:2499-2507 (2005)] 참조). 문헌[Feagan et al.]은 LDP-02의 임상 연구를 기재하지만, 논문에서 그들은 LDP-02를 MLN02로서 지칭한다) 정렬은 베돌리주맙과 LDP-02의 경쇄의 아미노산 서열이 성숙 경쇄의 위치 114 및 115에서 다르다는 것을 도시한다.도 4는 (A) 일반적 인간 카파 경쇄 불변 영역(서열번호 6) 및 (B) 일반적 뮤린 카파 경쇄 불변 영역(서열번호 7)의 아미노산 서열의 정렬을 도시한 도면. 아미노산 잔기 Thr 및 Val(성숙 베돌리주맙 경쇄의 위치 114 및 115에서 존재함(서열번호 4의 아미노산 133 및 134))은 인간 카파 경쇄의 불변 영역에 존재하는 반면, 아미노산 잔기 Ala 및 Asp(성숙 LDP-02 경쇄의 위치 114 및 115에 존재함(서열번호 5))는 마우스 카파 경쇄의 불변 영역에 존재한다.도 5는 MLN02의 인간화된 중쇄 및 인간화된 경쇄를 암호화하며, CHO 세포에서 베돌리주맙을 생성하는데 적합한 벡터 pLKTOK38D(또한 pTOK38MLN02-TV로서 지칭됨)의 맵을 도시한 도면. (pLKTOK38을 개시하는 미국특허 공개 제2004/0033561 A1호를 참조. pLKTOK38D는 pLKTOK38의 변이체인데, 맵 상에 표시된 제한 부위는 경쇄 가변 영역을 암호화하는 서열에 측접한다)도 6는 단백질 농도, pH 및 계면활성제:단백질 몰 비에 대한 변화 결과로서 SEC 응집물 형성의 기울기(1일 당 %)를 도시한 도면. 6.0 내지 6.5의 pH 범위에서, 응집물의 형성은 0.7 내지 1.5의 폴리솔베이트 80:단백질 몰 비를 지니는 제형에 대해 유사하였다.도 7은 폴리솔베이트 80:단백질 몰 비가 1.5 초과일 때, 응집물 형성 속도가 pH가 증가함에 따라 증가된다는 것을 나타내는 그래프를 도시한 도면.도 8은 응집물의 형성에 대한 부형제의 효과를 나타내는 그래프를 도시한 도면. 25mM 시트레이트, 5mM 시트레이트, 5mM EDTA, 25mM 시스테인 또는 5mM 시스테인이 제형에 첨가되었다. 모두 3개의 부형제는 응집물의 형성을 감소시켰다.도 9는 제형에서 25mM 시트레이트의 존재에 의한 응집물 형성의 감소 및 증가된 단백질 농도와 응집물 형성의 증가된 속도 사이의 상관관계를 나타내는 그래프 세트를 도시한 도면.도 10은 40℃에서 CEX 종 분해의 결과를 나타내는 그래프를 도시한 도면. 데이터는 CEX 분해에 대한 pH 변화의 영향을 나타낸다.도 11은 제형의 pH에 대한 온도의 효과를 나타내는 그래프를 도시한 도면. 히스티딘을 함유하는 제형의 pH는 온도에 의해 감소된 반면, 시트레이트 제형의 pH는 온도에 의해 영향받지 않는다.도 12는 12개월의 기간에 걸쳐 CEX 주요 아이소폼(isoform)의 백분율을 나타내는 그래프를 도시한 도면. 6.0 내지 6.2의 pH를 갖는 제형은 6.3 내지 6.4의 pH를 갖는 제형보다 약 1 내지 2% 더 적은 주요 아이소폼을 나타내었다.도 13은 점성도가 주로 단백질 농도 및 pH에 의해 영향을 받는다는 것을 증명하는 그래프의 세트를 도시한 도면. 수크로스, 히스티딘 및 알기닌 첨가는 제형의 점성도에 부수적 영향을 갖는 것으로 나타난다.도 14는 (a) 성숙 인간 GM607'CL 항체 카파 경쇄 가변 영역 및 (b) 인간 21/28'CL 중쇄 가변 영역의 아미노산 서열을 도시한 도면.도 15는 사전-충전된 주사기에서 단백질 생성물의 성분을 도시한 도면.도 16A 내지 B는 시험한 다양한 주사기의 주입력에 대해 (A) 단백질 농도 및 (B) 점성도의 효과를 도시한 도면.도 17 (a)는 단백질 농도 및 주사 크기의 작용으로서 초기 활택력(glide force)을 도시한 도면. 도 17 (b)는 각각의 주사기 제조업자 및 주사 크기에 대한 초기 활택력을 도시한 도면.도 18는 베돌리주맙의 흡수 프로파일을 도시한 도면. 그래프는 근육내 및 피하 투약이 일반적으로 중복된다는 것을 나타낸다. 이들 투여 경로의 흡수 프로파일에는 명백하게 큰 차이가 없다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명은 항-α4β7 항체를 포함하는 약제학적 제형에 관한 것이다. 약제학적 제형은 항산화제 또는 킬레이터(예를 들어, 시트레이트), 항-α4β7 항체 및 유리 아미노산을 포함하는 혼합물일 수 있다. 약제학적 제형은 고체 또는 액체 형태로 있을 수 있다.정의용어 "약제학적 제형"은 항체의 생물학적 활성이 효과적이 되게 하는 형태로 항-α4β7 항체를 함유하고, 제형이 투여되는 피험체에게 허용가능하지 않게 독성인 추가적인 성분을 함유하지 않는 제제를 지칭한다."안정한" 제형은 저장시 그것에서 항체가 그것의 생리적 안정성 및/또는 그것의 화학적 안정성 및/또는 생물학적 활성을 실질적으로 보유하는 것이다. 일 양태에서, 제형은 저장시 그것의 생리적 및 화학적 안정성뿐만 아니라 그것의 생물학적 활성을 실질적으로 보유한다. 저장 기간은 제형의 의도된 보관수명에 기반하여 일반적으로 선택된다. 단백질 안정성을 측정하기 위한 다양한 분석 기법은 당업계에서 입수가능하며, 문헌[Peptide and Protein Drug Delivery, 247-301, Vincent Lee Ed., Marcel Dekker, Inc., New York, N.Y., Pubs. (1991) 및 Jones, A. Adv. Drug Delivery Rev. 10: 29-90 (1993)]에서 검토되어 있다. 안정성은 선택된 시간 기간 동안 선택된 온도에서 측정될 수 있다. 예를 들어, 액체 제형은 약 40℃에서 적어도 약 3일, 5일, 1주, 2주, 3주, 4주, 5주 또는 6주 동안 안정하다. 다른 양태에서, 동결건조된 제형은 약 40℃에서 적어도 약 2 내지 4주, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 12개월 또는 적어도 약 18개월 동안 안정하다. 다른 양태에서 액체 및/또는 동결건조된 제형은 약 5℃ 및/또는 25℃에서 적어도 약 1개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 12개월, 적어도 약 18개월, 적어도 약 24개월, 적어도 약 30개월 또는 적어도 약 36개월 동안 안정하며; 및/또는 약 -20℃ 및/또는 -70℃에서 적어도 약 1 개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 12개월, 적어도 약 18개월, 적어도 약 24개월, 적어도 약 30개월, 적어도 약 36개월, 적어도 약 42개월 또는 적어도 약 48개월 동안 안정하다. 더 나아가, 일부 실시형태에서, 액체 제형은 냉동(예를 들어, -80℃로) 및 해동 후, 예를 들어 냉동 및 해동의 1, 2 또는 3 주기 후 안정하다.액체 제형의 안정성은 다이머, 멀티머 및/또는 응집물 형성의 평가(예를 들어 크기 배제 크로마토그래피(size exclusion chromatography: SEC), 기질-보조 레이저 탈착-이온화 시간 비행 질량 분석법(matrix-assisted laser desorption-ionization time-of-flight mass spectrometry: MALDI-TOF MS), 분석 초원심분리, 광 산란(광자 상관 분광법, 동적 광 산란(dynamic light scattering: DLS), 정적 광 산란, 다각 레이저 광 산란(multi-angle laser light scattering: MALLS)), 유동-기반 현미경 영상화, 전자 임피던스(쿨터(coulter)) 카운터, 광 차단 또는 다른 액체 입자 계측 시스템을 사용하여, 탁도 측정에 의해 및/또는 시각적 검사에 의해); 양이온 교환 크로마토그래피(cation exchange chromatography: CEX), 정전위점 초점화(isoelectric focusing: IEF), 예를 들어 모세관 기법(capillary technique: cIEF), 또는 모세관 전기영동(capillary zone electrophoresis)을 사용하여 전하 이질성을 평가함으로써; 아미노-말단 또는 카복시-말단 서열 분석; 질량 분광 분석; 단편화, 무결함 및 멀티머(즉, 다이머, 트라이머 등) 항체를 비교하기 위한 SDS-PAGE 또는 SEC 분석; 펩타이드 맵(예를 들어 트립신 또는 LYS-C) 분석; 항체의 생물학적 활성 또는 항원 결합 기능 등을 평가를 포함하는, 다양한 상이한 방법에서 정성적으로 및/또는 정량적으로 평가될 수 있다. 고체-상태 제형의 안정성은 또한 직접 시험, 예컨대 X-레이 분말 회절(X-Ray Powder Diffraction: XRPD)에 의한 결정 구조의 확인; 퓨리에 변환 적외분광법(Fourier Transform Infrared Spectroscopy: FTIR)을 사용하여 고체상태에서 항체 구조를 평가; 및 시차주사 열량측정법(Differential Scanning Calorimetry: DSC)을 사용하여 동결건조된 고체에서 열 전이를 측정(용융, 유리 전이 등) 및 카를 피셔(Karl Fisher) 시험에 의해 수분함량을 측정하는 것, 예를 들어 가수분해를 통해 화학적 불안정성의 가능성을 추론하는 것과 같은 간접적 시험을 포함하는, 다양한 상이한 방법으로 정성적으로 및/또는 정량적으로 평가될 수 있다. 불안정성은 응집(예를 들어, 비-공유 가용성 응집, 공유 가용성 응집(예를 들어, 이황화 결합 재정렬/스크램블링(scrambling)), 불용성 응집), 탈아미드화(예를 들어, Asn 탈아미드화), 산화 (예를 들어, Met 산화), 이성질체화(예를 들어, Asp 이성질체화), 클리핑(clipping)/가수분해/단편화(예를 들어, 힌지 영역 단편화), 숙신이미드 형성, N-말단 연장, C-말단 처리, 글라이코실화 차이 등 중 어느 하나 이상을 수반할 수 있다."탈아미드화된" 단클론성 항체는 이것의 하나 이상의 아스파라긴 또는 글루타민 잔기가, 예를 들어 아스팔트산 또는 아이소-아스팔트산으로 유도체화된 것이다."탈아미드화에 민감한" 항체는 탈아미드화되기 쉬운 것으로 발견된 하나 이상의 잔기를 포함하는 것이다."산화에 민감한" 항체는 산화되기 쉬운것으로 발견된 하나 이상의 잔기를 포함하는 항체이다."응집에 민감한" 항체는 특히 냉동, 가열, 건조, 재구성 및/또는 교반 시 다른 항체 분자(들)와 응집되는 것을 발견된 항체이다."단편화에 민감한" 항체는, 예를 들어 이것의 힌지 영역에서 2이상의 단편으로 절단되는 것으로 발견된 것이다."탈아미드화, 산화, 응집, 또는 단편화의 감소"는 상이한 pH에서 또는 상이한 완충제에서 제형화된 단클론성 항체에 대해 탈아미드화, 응집, 또는 단편화를 방지하거나 또는 탈아미드화, 응집, 또는 단편화의 양을(예를 들어, 80%, 60%, 50%, 40%, 30%, 20% 또는 10%로) 감소시키는 것을 의미하는 것으로 의도된다."응집물", "SEC 응집물"또는 "가용성 응집물"은 더 큰 단백체를 형성하기 위해 공유적, 이온성 또는 소수성 상호작용을 통해 함께 결합된 1개 초과이고 10개 이하인 항체 단백질 및/또는 단편이다. "불용성 응집물" 또는 "입자"는 더 큰 단백체를 형성하기 위해 공유적, 이온성 또는 소수성 상호작용을 통해 함께 결합된 10개 초과의 단백질 및/또는 단편이다.본 명세서에 사용되는 바와 같은, 단클론성 항체의 "생물학적 활성"은 항원에 결합하고, 시험관내 또는 생체내에서 측정될 수 있는 측정가능한 생물학적 반응을 야기하는 항체의 능력을 지칭한다. 이러한 활성은 길항물질적(antagonistic) 또는 작용물질적(agonistic)일 수 있다.세포 표면 분자 "α4β7 인테그린" 또는 "α4β7"은 α4 쇄(CD49D, ITGA4) 및 β7 쇄(ITGB7)의 헤테로다이머이다. 각각의 쇄는 또 다른 인테그린 쇄와 함께 헤테로다이머를 형성하여, 예를 들어 α4β1 또는 αEβ7을 형성할 수 있다. 인간 α4 및 β7 유전자(각각 젠뱅크(GenBank)(메릴랜드주 베데스타에 소재한 미국 국가생물공학센터(National Center for Biotechnology Information)) RefSeq 등록번호 NM_000885 및 NM_000889)은 B 및 T 림프구, 특히 기억 CD4+ 림프구에 의해 발현된다. 전형적인 다수의 인테그린, 즉, α4β7은 남아있거나 또는 활성화된 상태 중 하나로 존재할 수 있다. α4β7에 대한 리간드는 혈관 세포 접착 분자(vascular cell adhesion molecule: VCAM), 피브로넥틴 및 점막 접착(MAdCAM, 예를 들어, MAdCAM-1)을 포함한다.본 명세서에서 사용되는 바와 같은, α4β7 복합체에 대해 결합 특이성"을 갖는 인간 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 α4β7에 결합되지만, α4β1 또는 αEB7에 결합되지 않는다.본 명세서에서 사용되는 바와 같은, "등장성" 제형은 실질적으로 인간 혈액과 동일한 삼투압을 가진다. 등장성 제형은 일반적으로 약 250 내지 350mOsm의 삼투압을 가질 것이다. 등장성은, 예를 들어 수증기압 또는 빙냉형 삼투압계를 사용하여 측정될 수 있다.본 명세서에서 사용되는 바와 같은, "완충제"는 그것의 산-염기 컨쥬게이트 성분의 작용에 의해 pH의 변화에 저항하는 완충제를 지칭한다. 완충제는 본 발명의 액체 또는 고체 제형에서 존재할 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 완충제는 약 5.0 내지 약 7.5, 내지 약 pH 5.5 내지 약 7.5, 내지 약 pH 6.0 내지 약 7.0로 또는 약 6.3 내지 약 6.5의 pH로 제형의 pH를 조절한다. 일 양태에서, 단독으로 또는 조합으로 5.0 내지 7.5 범위에서 pH를 제어하는 완충제의 예는, 아세테이트, 숙시네이트, 글루코네이트, 히스티딘, 시트레이트, 포스페이트, 말리에이트, 카코다일레이트, 2-[N-모폴리노]에탄설폰산(MES), 비스(2-하이드록시에틸)이미노트리스[하이드록시메틸]메탄(비스-트리스), N-[2-아세트아미도]-2-이미노다이아세트산(ADA), 글라이실글라이신 및 다른 유기산 완충제를 포함한다. 다른 양태에서, 본 명세서의 완충제는 히스티딘 또는 시트레이트이다. "히스티딘 완충제"는 히스티딘 이온을 포함하는 완충제이다. 히스티딘 완충제의 예는 히스티딘 클로라이드, 히스티딘 아세테이트, 히스티딘 포스페이트, 히스티딘 설페이트 용액을 포함한다. 히스티딘 완충제 또는 히스티딘-HCl 완충제는 약 pH 5.5 내지 약 7.0, 약 pH 6.1 내지 약 6.9, 또는 약 pH 6.5의 pH를 가진다."시트레이트 완충제"는 시트레이트 이온을 포함하는 완충제이다. 시트레이트 완충제의 예는 시트르산 나트륨, 시트르산 암모늄, 시트르산 칼슘, 및 시트르산 칼륨 용액을 포함한다. 시트레이트 완충제는 약 3.0 내지 6.2, 약 pH 5.5 내지 6.5, 약 pH 6.1 내지 약 6.5, 약 pH 6.1, 약 pH 6.2, 또는 약 pH 6.5의 pH를 가진다.본 명세서의 "당류"는 단당류, 이당류, 삼당류, 다당류, 당 알코올, 환원당, 비환원당 등을 포함하는, 화학식 (CH2O)n을 갖는 화합물 및 이것의 유도체이다. 본 명세서의 당류의 예는 글루코스, 수크로스, 트레할로스, 락토스, 프럭토스, 말토스, 덱스트란, 에리트리톨, 글라이세롤, 아라비톨, 사일리톨(sylitol), 솔비톨, 만니톨, 멜리비오스, 멜레지토스, 라피노스, 만노트라이오스, 스타키오스, 말토스, 락툴로스, 말툴로스, 글루시톨, 말티톨, 락티톨, 아이소-말툴로스 등을 포함한다. 당류는 동결건조보호제일 수 있다. 일 양태에서, 본 명세서의 당류는 수크로스와 같은 비환원 이당류이다.본 명세서에서, "계면활성제"는 액체의 표면 장력을 낮추는 작용제를 지칭한다. 일 양태에서, 계면활성제는 비이온성 계면활성제이다. 본 명세서의 계면활성제의 예는 폴리솔베이트(폴리옥시에틸렌 솔비탄 모노라우레이트, 예를 들어, 폴리솔베이트 20 및 폴리솔베이트 80); 트리톤(TRITON)(t-옥틸페녹시폴리에톡시에탄올, 비이온성 세정제, 미시간주 미들랜드에 소재한 다우 케미컬 컴퍼니의 유니온 카바이드(Union Carbide) 자회사); 도데실 황산 나트륨(sodium dodecyl sulfate: SDS); 라우릴 황산 나트륨; 소듐 옥틸 글라이코사이드; 라우릴-, 미리스틸-, 리놀레일- 또는 스테아릴-설포베타인; 라우릴-, 미리스틸-, 리놀레일- 또는 스테아릴-사코신; 리놀레일-, 미리스틸- 또는 세틸-베타인; 라우로아미도프로필-, 코카미도프로필-, 리놀레아미도프로필-, 미리스트아미도프로필-, 팔미도프로필-, 또는 아이소스테아르아미도프로필-베타인(예를 들어, 라우로아미도프로필); 미리스트아미도프로필-, 팔미도프로필-, 또는 아이소스테아르아미도프로필-다이메틸아민; 소듐 메틸 코코일-, 또는 다이소듐 메틸 올레일-타우레이트; 솔비탄 모노팔미테이트; 및 MONAQUAT 시리즈(뉴저지주 패터슨에 소재한 모나 인더스트리즈 인코포레이티드(Mona Industries, Inc.)); 폴리에틸 글라이콜(polyethyl glycol: PEG), 폴리프로필렌 글라이콜(PPG) 및 폴리옥시에틸렌 및 폴록시프로필렌 글라이콜의 공중합체(예를 들어, 플루로닉스/폴록사머(Pluronics/Poloxamer), PF68 등); 등을 포함한다. 다른 양태에서, 본 명세서의 계면활성제는 폴리솔베이트 80이다.용어 "킬레이터"는 하나 이상의 결합을 통해 원자에 결합되는 작용제를 지칭한다. 일 양태에서, 본 명세서의 킬레이터의 예는 시트레이트, 에틸렌다이아민테트라아세트산, 에틸렌글라이콜테트라아세트산(ethyleneglycoltetraacetic acid: EGTA), 다이머카프롤, 다이에틸렌트라이아민펜타아세트산 및 N,N-비스(카복시메틸)글라이신을 포함한다. 다른 양태에서, 킬레이터는 시트레이트 또는 EDTA이다.용어 "항산화제"는 다른 분자의 산화를 억제하는 작용제를 지칭한다. 본 명세서의 항산화제의 예는 시트레이트, 리포산, 요산, 글루타티온, 토코페롤, 카로텐, 라이코펜, 시스테인, 포스포네이트 화합물, 예를 들어, 에티드론산, 데스페록사민 및 말레이트를 포함한다.본 명세서의 용어 "항체"는 가장 넓은 의미로 사용되며, 구체적으로는 전장 단클론성 항체, 면역글로뷸린, 다클론성 항체, 적어도 2개의 전장 항체로부터 형성된 다중특이성 항체(예를 들어, 이중특이성 항체), 예를 들어, 상이한 항원 또는 에피토프, 및 dAbs, scFv, Fab, F(ab)'2, Fab'을 포함하고, 인간, 인간화된 항체 및 비-인간 종으로부터의 항체 및 모노바디(monobody) 및 다이아바디(diabody)와 같은 재조합 항원 결합 형태를 포함하는 개개의 항원 결합 단편에 대해 각각을 포괄한다.본 명세서에 기재된 항-α4β7 항체 대 다른 부형제의 몰 량 및 비는 항체에 대해 약 150,000 달톤의 대략의 분자량의 추정에 대해 계산된다. 실제 항체 분자량은 아미노산 조성물 또는 번역 후 변형에 따라서, 예를 들어 항체를 발현시키기 위해 사용되는 세포주에 의존하여 150,000 달톤과 다를 수 있다. 실제 항체 분자량은 150,000 달톤의 +/- 5%일 수 있다.용어 "인간 항체"는 인간 생식계열 면역글로뷸린 서열로부터 유래된 서열을 소유하는 항체, 예컨대 인간 면역글로뷸린 유전자를 갖는 유전자이식 마우스로부터 유래된 항체(예를 들어, 제노마우스(XENOMOUSE) 유전적으로 유전자 조작된 마우스(캘리포니아주 프레몬트에 소재한 앱제닉스(Abgenix)), 휴맵-마우스(HUMAB-MOUSE)(등록상표), 키린 티씨 마우스(KIRIN TC MOUSE)(상표명) 트랜스염색체(transchromosome) 마우스, 케이엠마우스(KMMOUSE)(등록상표)(뉴저지주 프린스턴에 소재한 메다렉스(MEDAREX))), 인간 파지 디스플레이 라이브러리, 인간 골수종 세포, 또는 인간 B 세포를 포함한다.본 명세서에서 사용되는 용어 "단클론성 항체"는 실질적으로 동종인 항체의 집단으로부터 얻어진 항체를 지칭하며, 즉, 집단을 포함하는 개개의 항체는 동일하고/하거나 동일 에피토프에 결합되며, 단클론성 항체의 생성 동안 생길 수 있는 가능한 변이체를 제외하고, 이러한 변이체는 일반적으로 부수적 양으로 존재한다. 전형적으로 상이한 결정소(에피토프)에 대해 관련된 상이한 항체를 포함하는 다클론성 항체 준비와 대조적으로, 각각의 단클론성 항체는 항원에 대한 단일 결정소와 관련된다. 변형어 "단클론성"은 항체의 실질적으로 동종인 집단으로부터 얻어지는 항체의 특징을 표시하며, 임의의 특정 방법에 의해 항체의 요구되는 생성으로서 해석되어서는 안 된다. 예를 들어, 본 발명에 따라 사용되는 단클론성 항체는 문헌[Kohler et al., Nature, 256:495 (1975)]에 의해 처음 기재된 하이브리도마 방법에 의해 만들어질 수 있거나, 또는 재조합 DNA 방법에 의해 만들어질 수 있다(예를 들어, 미국특허 제4,816,567호 참조). "단클론성 항체"는 또한, 예를 들어 문헌[Clackson et al., Nature, 352:624-628 (1991)] 및 문헌[Marks et al., J. Mol. Biol., 222:581-597 (1991)]에 기재된 기법을 사용하여 파지 항체 라이브러리로부터 단리될 수 있다.본 명세서의 단클론성 항체는 중쇄 및/또는 경쇄의 일부가 특정 종으로부터 유래되거나 또는 특정 항체 분류 또는 하위분류에 속하는 항체에서 대응되는 서열과 동일하거나 또는 상동성인 반면, 쇄(들)의 나머지는 다른 종으로부터 유래되거나 또는 다른 항체 분류 또는 하위분류에 속하는 항체뿐만 아니라 그것들이 원하는 생물학적 활성을 나타낸다면, 이러한 항체의 단편에서 대응되는 서열과 동일하거나 상동성인 "키메라" 항체를 포함한다(미국특허 제4,816,567호; 및 문헌[Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855 (1984)]). 본 명세서의 관심의 키메라 항체는 비-인간 영장류(예를 들어, 긴꼬리 원숭이, 유인원 등) 및 인간 불변 영역 서열로부터 유래된 가변 도메인 항원 결합 서열을 포함하는 "영장류화된" 항체를 포함한다.본 발명의 제형에서 제조된 인간화된 면역글로뷸린의 "항원 결합 단편"은 항-α4β7 항체의 중쇄 및/또는 경쇄의 적어도 가변 영역을 포함한다. 예를 들어, 베돌리주맙의 항원 결합 단편은 서열번호 4의 인간화된 경쇄 서열의 아미노산 잔기 20 내지 131을 포함한다. 이러한 항원 결합 단편의 예는 당업계에 공지된 인간화된 면역글로뷸린의 Fab 단편, Fab' 단편, scFv 및 F(ab')2 단편을 포함한다. 본 발명의 인간화된 면역글로뷸린의 항원 결합 단편은 효소 절단에 의해 또는 재조합 기법에 의해 생성될 수 있다. 예를 들어, 파파인 또는 펩신 절단은 각각 Fab 또는 F(ab')2 단편을 만들기 위해 사용될 수 있다. 항체는 또한 하나 이상의 정지 코돈이 천연 정지 부위의 상류에 도입된 항체 유전자를 사용하여 다양한 절단된 형태로 생성될 수 있다. 예를 들어, F(ab')2 단편의 중쇄를 암호화하는 재조합 구성체는 CHI 도메인 및 중쇄의 힌지 영역을 암호화하는 DNA 서열을 포함하도록 설계될 수 있다. 일 양태에서, 항원 결합 단편은 그것의 리간드(예를 들어, 점막 어드레신 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1), 피브로넥틴) 중 하나 이상에 α4β7 인테그린의 결합을 억제한다.항체의 파파인 분해는 각각 단일 항원 결합 부위를 지니는 "Fab" 단편, 및 잔여 "Fc" 단편으로 불리는 2개의 동일한 항원 결합 단편을 생성하는데, 이들 명칭은 그것의 용이하게 결정화되는 능력을 반영한다. 펩신 처리는 2개의 항원 결합 부위를 가지며, 또한 항원을 가교할 수 있는 F(ab')2 단편을 수득한다."Fv"는 비-공유 결합에서 하나의 중쇄 가변 도메인 및 하나의 경쇄 가변 도메인의 다이머로 이루어진 항체 단편이다.Fab 단편은 또한 경쇄의 불변 도메인 및 중쇄의 제1 불변 도메인(CH1)을 함유한다. Fab' 단편은 항체 힌지 영역으로부터 하나 이상의 시스테인을 포함하는 중쇄 CH1 도메인의 카복시 말단에서 몇 개의 잔기의 첨가에 의해 Fab 단편과 다르다. Fab'-SH는 불변 도메인의 시스테인 잔기(들)가 적어도 하나의 유리 티올기를 함유하는 Fab'에 대한 본 명세서의 명칭이다. F(ab')2 항체 단편은 본래 그 사이에 힌지 시스테인을 갖는 Fab' 단편의 쌍으로서 만들어졌다. 항체 단편의 다른 화학적 결합은 또한 공지되어 있다."단일쇄 Fv" 또는 "scFv" 항체 단편은 항체의 VH 및 VL 도메인을 포함하되, 이들 도메인은 단일 폴리펩타이드 쇄에 존재한다. 일 양태에서, Fv 폴리펩타이드는 scFv가 항원 결합을 위해 원하는 구조를 형성할 수 있게 하는 VH와 VL 도메인 사이에 폴리펩타이드 링커를 추가로 포함한다. scFv의 검토를 위해, 문헌[Pluckthun in The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg and Moore eds., Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 (1994)]을 참조한다.용어 "다이아바디"는 2개의 항원 결합 부위를 지니는 작은 항체 단편을 지칭하는데, 단편은 동일 폴리펩타이드 쇄(VH-VL)에서 가변 경쇄 도메인(VL)과 연결된 가변 중쇄 도메인(VH)을 포함한다. 동일 쇄 상의 두 도메인 사이에 쌍을 이루는데 너무 짧은 링커를 사용함으로써, 도메인은 다른 쇄의 상보성 도메인과 쌍을 이루도록 하며, 2개의 항원 결합 부위를 만든다. 다이아바디는, 예를 들어 EP 404,097; WO 93/11161; 및 문헌[Hollinger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:6444-6448 (1993)]에서 더 완전하게 기재된다."전장 항체"는 항원 결합 가변 영역뿐만 아니라 경쇄 불변 도메인(CL) 및 중쇄 불변 도메인, 즉, CH1, CH2 및 CH3을 포함하는 것이다. 불변 도메인은 천연 서열 불변 도메인(예를 들어, 인간 천연 서열 불변 도메인) 또는 이것의 아미노산 서열 변이체일 수 있다. 일 양태에서, 전장 항체는 하나 이상의 효과기 기능을 가진다.본 명세서의 "아미노산 서열 변이체" 항체는 주요종 항체와 다른 아미노산 서열을 지니는 항체이다. 본래, 아미노산 서열은 주요 종 항체와 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90% 또는 적어도 약 95% 상동성을 가질 것이다. 아미노산 서열 변이체는 치환, 결실 및/또는 첨가 주요 종 항체의 아미노산 서열 내에서 또는 서열에 인접하여 특정 위치에서 치환, 결실 및/또는 첨가를 가지지만, 항원 결합 활성을 보유한다. 항체의 불변 영역의 서열에서 변형은 가변 영역에서 변형보다 항원 결합 활성에 대한 효과가 더 적을 것이다. 가변 영역에서, 아미노산 서열 변이체는 주요 종 항체와 적어도 약 90% 상동성, 적어도 약 95% 상동성, 적어도 약 97% 상동성, 적어도 약 98% 상동성 또는 적어도 약 99% 상동성이 있을 것이다."상동성"은 필요하다면 최대 상동성%를 달성하는 서열 및 도입 갭을 정렬한 후 동일한 아미노산 서열 변이체에서 잔기의 백분율로서 정의된다. 정렬을 위한 방법 및 컴퓨터 프로그램은 당업계에 잘 공지되어 있다."치료적 단클론성 항체"는 인간 피험체의 치료를 위해 사용된 항체이다. 본 명세서에 개시된 치료적 단클론성 항체는 항-α4β7 항체를 포함한다.본 명세서의 "글라이코실화 변이체" 항체는 주요 종 항체에 부착된 하나 이상의 탄수화물 모이어티와 다른 항체에 부착된 하나 이상의 탄수화물 모이어티를 지니는 항체이다. 본 명세서의 글라이코실화 변이체의 예는 G0 올리고당 구조 대신 그것의 Fc 영역에 부착된 G1 또는 G2 올리고당 구조를 지니는 항체, 그것의 하나 이상의 경쇄에 부착된 1 또는 2개의 탄수화물 모이어티를 지니는 항체, 항체 등의 1 또는 2개의 중쇄에 부착된 탄수화물이 없는 항체, 및 글라이코실화 변질(alteration)의 조합물을 포함한다.항체 "효과기 기능"은 항체의 Fc 영역(천연 서열 Fc 영역 또는 아미노산 서열 변이체 Fc 영역)에 기인하는 해당 생물학적 활성을 지칭한다. 항체 효과기 기능의 예는 C1q 결합; 보체 의존적 세포독성; Fc 수용체 결합; 항체-의존적 세포-매개 세포독성(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity: ADCC); 식세포 작용; 세포 표면 수용체의 하향 조절(예를 들어, B 세포 수용체(B cell receptor; BCR)) 등을 포함한다.그것의 중쇄의 불변 도메인의 아미노산 서열에 따라서, 전장 항체는 상이한 "분류"로 지정될 수 있다. 전장 항체의 5가지 주요 분류가 있다: IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM, 및 이들 중 몇몇은 "하위분류"(아이소타입), 예를 들어 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA 및 IgA2로 추가로 나누어질 수 있다. 상이한 분류의 항체에 대응되는 중쇄 불변 도메인은 각각 α, δ, ε, γ 및 μ로 불린다. 상이한 분류의 면역글로뷸린의 서브유닛 구조 및 3차원 배치는 잘 공지되어 있다.임의의 척추동물 종으로부터 항체의 "경쇄"는 그것의 불변 도메인의 아미노산 서열을 기반으로 카파(κ) 및 람다(λ)로 불리는 2개의 명확하게 별개인 유형 중 하나로 지정될 수 있다"항체-의존적 세포-매개 세포독성" 및 "ADCC"는 Fc 수용체(FcR)(예를 들어, 자연 살해(Natural Killer: NK) 세포, 호중구 및 대식세포)를 발현시키는 비특이적 세포독성 세포가 표적 세포 상의 항체에 결합되고, 후속하여 표적 세포의 용해를 야기하는 세포-매개 반응을 지칭한다. ADCC, NK 세포를 매개하기 위한 1차 세포는 FcγRIII만을 발현시키는 반면, 단핵구는 FcγRI, FcγRII 및 FcγRIII을 발현시킨다. 조혈 세포 상에서 FcR 발현은 문헌[Ravetch and Kinet, Annu. Rev. Immunol 9:457-92 (1991)]의 464 페이지의 표 3에서 요약된다. 관심 분자의 ADCC 활성을 평가하기 위해, 시험관내 ADCC 분석, 예컨대 미국특허 제5,500,362호 또는 제5,821,337호에 기재된 것이 수행될 수 있다. 이러한 분석을 위한 유용한 효과기 세포는 말초혈액 단핵 세포(peripheral blood mononuclear cell: PBMC) 및 자연 살해(NK) 세포를 포함한다. 대안적으로 또는 추가적으로, 관심의 분자의 ADCC 활성은 생체내, 예를 들어 문헌[Clynes et al. PNAS (USA) 95:652-656 (1998)]에 개시된 것과 같은 동물 모델에서 평가될 수 있다.용어 "Fc 수용체" 또는 "FcR"은 항체의 Fc 영역에 결합되는 수용체를 설명하기 위해 사용된다. 일 양태에서, FcR은 천연 서열 인간 FcR이다. 다른 양태에서, FcR은 IgG 항체(감마 수용체)에 결합되고, 대립유전자 변이체를 포함하여, FcγRI, FcγRII, 및 FcγRIII 하위분류의 수용체 및 대안적으로 이들 수용체의 스플라이싱된 형태를 포함하는 것이다. FcγRII 수용체는 FcγRIIA("활성 수용체") 및 FcγRIIB("억제 수용체")를 포함하는데, 이는 주로 이것의 세포질 도메인에서 다른 유사한 아미노산 서열을 가진다. 활성화 수용체 FcγRIIA는 그것의 세포질 도메인에서 면역수용체 티로신-계 활성화 모티프(immunoreceptor tyrosine-based activation motif: ITAM)를 함유한다. 억제 수용체 FcγRIIB는 그것의 세포질 도메인에서 면역수용체 티로신-계 억제 모티프(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif: ITIM)를 함유한다. (문헌[M. Daeron, Annu. Rev. Immunol. 15:203-234 (1997)]의 검토 참조). FcR은 문헌[Ravetch and Kinet, Annu. Rev. Immunol 9:457-92 (1991); Capel et al., Immunomethods 4:25-34 (1994); 및 de Haas et al., J. Lab. Clin. Med. 126:33-41 (1995)]에서 검토되어 있다. 장래에 확인되는 것을 포함하는 다른 FcR은 본 명세서의 용어 "FcR"에 의해 포함된다. 해당 용어는 또한, 태아에 모체 IgG의 전달에 책임이 있는 신생아 수용체인 FcRn을 포함한다(문헌[Guyer et al., J. Immunol. 117:587 (1976)] 및 문헌[Kim et al., J. Immunol. 24:249 (1994)]).본 명세서에서 사용될 때, 용어 "초가변 영역"은 항원 결합을 초래하는 항체의 아미노산 잔기를 지칭한다. 초가변 영역은 일반적으로 "상보성 결정 영역" 또는 "CDR"(예를 들어, 경쇄 가변 도메인에서 잔기 24-34(L1), 50-56(L2) 및 89-97(L3) 및 중쇄 가변 도메인에서 31-35(H1), 50-65(H2) 및 95-102(H3); 문헌[Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991)]) 및/또는 "초가변 루프"로부터의 해당 잔기(예를 들어, 경쇄 가변 도메인에서 잔기 26-32(L1), 50-52(L2) 및 91-96(L3) 및 중쇄 가변 도메인에서 26-32(H1), 53-55(H2) 및 96-101(H3); 문헌[Chothia and Lesk J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987)])로부터의 아미노산 잔기를 포함한다. "프레임워크 영역" 또는 "FR" 잔기는 본 명세서에 정의된 초가변 영역 잔기 이외의 해당 가변 도메인 잔기이다. 초가변 영역 또는 이것의 CDR은 하나의 항체 쇄로부터 다른 것에 또는 다른 단백질에 전달되어 결과(복합) 항체 또는 결합 단백질에 항원 결합 특이성을 부여할 수 있다.비-인간(예를 들어, 설치류) 항체의 "인간화된" 형태는 비-인간 면역글로뷸린으로부터 유래된 최소 서열을 함유하는 키메라 항체이다. 대개, 인간화된 항체는 수용자의 초가변 영역으로부터의 잔기가 원하는 특이성, 친화도 및 수용력을 갖는 비-인간 종(공여체 항체), 예컨대 마우스, 래트, 토끼 또는 비인간 영장류의 초가변 영역으로부터의 잔기로 대체되는 인간 면역글로뷸린이다. 일부 예에서, 인간 면역글로뷸린의 프레임워크(FR) 잔기는 대응되는 비-인간 잔기로 대체된다. 더 나아가, 인간화된 항체는 수용인 항체에서 또는 공여체 항체에서 발견되지 않는 잔기를 포함할 수 있다. 이들 변형은 항체 성능을 추가로 개선시키도록 한다. 일반적으로, 인간화된 항체는 적어도 하나, 전형적으로는 2개의 가변 도메인 중 실질적으로 모두를 포함하는데, 초가변 루프의 모두 또는 실질적으로 모두는 비-인간 면역글로뷸린의 그것에 대응되고, FR의 모두 또는 실질적으로 모두는 인간 면역글로뷸린 서열의 그것이다. 인간화된 항체는 면역글로뷸린 불변 영역(Fc), 전형적으로 인간 면역글로뷸린의 불변 영역의 적어도 일부를 포함할 것이다. 추가의 상세한 설명에 대해서는, 문헌[Jones et al., Nature 321:522-525 (1986); Riechmann et al., Nature 332:323-329 (1988); 및 문헌[Presta, Curr. Op. Struct. Biol. 2:593-596 (1992)]을 참조하면 된다."친화도 성숙된" 항체는 해당 변질(들)을 갖지 않는 모 항체와 비교하여, 항원에 대해 항체의 친화도의 개선을 야기하는 이것의 하나 이상의 초가변 영역에서 하나 이상의 변질을 지니는 것이다. 일 양태에서, 친화도 성숙된 항체는 표적 항원에 대해 나노몰 또는 심지어 피코몰의 친화도를 가질 것이다. 친화도 성숙된 항체는 당업계에 공지된 과정에 의해 생성된다. 문헌[Marks et al. Bio/Technology 10:779-783 (1992)]은 VH 및 VL 도메인 셔플링에 의한 친화도 성숙을 기재한다. CDR 및/또는 프레임워크 잔기의 무작위 돌연변이유발은 문헌[Barbas et al. Proc Nat. Acad. Sci, USA 91:3809-3813 (1994); Schier et al. Gene 169:147-155 (1995); Yelton et al. J. Immunol. 155:1994-2004 (1995); Jackson et al., J. Immunol. 154(7):3310-9 (1995); 및 Hawkins et al., J. Mol. Biol. 226:889-896 (1992)]에 의해 기재되어 있다."단리된" 항체는 그것의 천연 환경의 성분으로부터 식별되고, 확인되며/되거나 회수된 것이다. 특정 실시형태에서, 항체는 (1) 로리(Lowry) 방법에 의해 결정된 바와 같이 단백질의 95중량% 초과 및 대안적으로 99중량% 초과로, (2) 스피닝 컵 서열분석기(spinning cup sequenator)의 사용에 의해 N-말단의 또는 내부 아미노산 서열의 적어도 15개 잔기를 얻기에 충분한 정도로, (3) 쿠마씨 블루(Coomassie blue) 또는 은 염색을 사용하는 환원성 또는 비환원성 조건 하에 SDS-PAGE에 의해 균질하게 정제될 것이다. 단리된 항체는 항체의 천연 환경의 적어도 하나의 성분이 존재하지 않을 것이기 때문에 재조합 세포 내에서 인시츄로 항체를 포함한다. 그러나, 보통, 단리된 항체는 적어도 하나의 정제 단계에 의해 제조될 것이다."처치"는 치료적 처치와 예방적 또는 방지적 측정을 둘 다 지칭한다. 치료가 필요한 대상은 이미 질병이 있는 대상뿐만 아니라 질병 또는 그것의 재발이 예방되어야 하는 대상을 포함한다. 따라서, 본 명세서에서 치료되는 환자는 질병을 갖는 것을 진단될 수 있거나 또는 질병의 성향이 있거나 또는 질병의 여지가 있을 수 있다. 용어 "환자" 및 "피험체"는 본 명세서에서 상호 호환적으로 사용된다.조제되는 항체는 실질적으로 순수하고, 원한다면 실질적으로 동종이다(즉, 오염 단백질 등이 없음). "실질적으로 순수한" 항체는 단백질의 전체 중량을 기준으로 적어도 약 90중량%, 대안적으로 적어도 약 95중량% 또는 97중량%를 포함하는 조성물을 의미한다. "실질적으로 동종인" 항체는 단백질을 포함하는 조성물을 의미하되, 단백질의 적어도 약 99중량%는 단백질의 전체 중량을 기준으로 특이적 항체, 예를 들어 항-α4β7 항체이다.궤양성 대장염 피험체에 대해 본 명세서에서 사용되는 "임상적 관해"는 완전 마요(Mayo) 스코어가 2점 미만이고, 개개의 하위스코어가 1점을 초과하지 않는 것을 지칭한다. 크론병 "임상적 관해"는 CDAI 스코어가 150점 이하인 것을 지칭한다.궤양성 대장염 피험체에 대해 본 명세서에서 사용되는 "임상적 반응"은 1점 이상의 직장 출혈 하위스코어 또는 1점 이하의 절대 직장 출혈 스코어로 수반되는 감소와 함께, 완전 마요 스코어가 3점 이상, 기준으로부터 30%(또는 완전 마요 스코어가 방문시 수행되지 않는다면, 2점 이상의 부분적 마요 스코어 및 기준으로부터 25% 이상)인 감소를 지칭한다. 크론병에 대해 본 명세서에서 사용된 "임상적 반응"은 기준(제0주)으로부터 CDAI 스코어의 70점 이상을 지칭한다.궤양성 대장염 피험체에 대해 본 명세서에서 사용된 "점막 치유"는 1점 이하의 내시경 하위스코어를 지칭한다.본 명세서에서 사용되는 바와 같은, "치료 실패"는 질병 악화, 궤양성 대장염 또는 크론병의 치료를 위한 응급 의약 또는 수술적 개입에 대한 필요를 지칭한다. 응급 약물은 (만성 설자의 제어를 위한 항설사약 이외의) 새로운 또는 해결되지 않은 궤양성 대장염 또는 크론병 증상을 치료하기 위해 필요한 임의의 신규 의약 또는 기준 의약 용량의 임의의 증가이다.제형본 명세서에 기재된 바와 같이, 항-α4β7 항체는 항산화제 또는 킬레이터와 함께 제형화될 때 더 안정한 것으로 발견되었다. 추가로, 본 명세서에서 사용되는 바와 같은 항-α4β7 항체는 응집물 형성을 감소시키기 위해 제형화될 수 있다(예를 들어, 제형에서 폴리솔베이트 80의 양은 감소될 수 있다). 예를 들어, 시트레이트 또는 EDTA 및 항-α4β7 항체를 포함하는 제형은 저장 동안 항체 응집물 형성 속도를 감소시킨다. 제형은 응집물 형성을 감소시키기 위해 산소 없이 저장될 수 있다. 일 실시형태에서, 제형은 12개월 후 25℃에서 약 2.5% 미만의 항체 응집물 형성을 가진다. 일 실시형태에서, 제형은 12개월 후 25℃에서 약 2.0% 미만의 항체 응집물 형성을 가진다. 일 실시형태에서, 제형은 12개월 후 25℃에서 약 1.6% 미만의 항체 응집물 형성을 가진다. 일 실시형태에서, 제형은 12개월 후 25℃에서 약 1.3% 미만의 항체 응집물 형성을 가진다. 일 실시형태에서, 제형은 12개월 후 25℃에서 약 1.0% 미만의 항체 응집물 형성을 가진다. 다른 실시형태에서, 제형은 12개월 후 5℃에서 약 0.5% 미만의 항체 응집물 형성을 가진다. 다른 실시형태에서, 제형은 12개월 후 5℃에서 약 0.3% 미만의 항체 응집물 형성을 가진다.본 발명은, 제1 양태에서, 안정한 항-α4β7 항체 제형을 제공한다. 제형은 항-α4β7 항체 및 항산화제 또는 킬레이터를 포함한다. 제형은 하나 이상의 유리 아미노산일 수 있는 완충제를 포함한다. 제형은 선택적으로 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다. 제형의 항체는 전장 항체 또는 이것의 항원 결합 단편, 예컨대 Fab, Fv, scFv, Fab' 또는 F(ab')2 단편일 수 있다.응집물 형성은 제형으로부터 산소를 제거함으로써 감소될 수 있다. 대안적으로, 제형은 항산화제 또는 킬레이터를 함유할 수 있다. 일 양태에서, 제형에 포함될 수 있는 대표적인 항산화제 및 킬레이터는 리포산, 요산, 글루타티온, 토코페롤, 카로텐, 라이코펜, 시스테인, 에틸렌다이아민테트라아세트산(EDTA), 에틸렌글라이콜테트라아세트산(EGTA), 다이머카프롤, 다이에틸렌트라이아민펜타아세트산 및 N,N-비스(카복시메틸)글라이신, 포스포네이트 화합물, 예를 들어, 에티드론산, 데스페록사민, 말레이트 및 시트레이트를 포함한다. 일부 항산화제 및 킬레이터는 제형의 저장 동안 응집물 형성 속도를 감소시킬 수 있다. 다른 양태에서, 킬레이터 및/또는 항산화제는 시트레이트 또는 EDTA이다. 액체 제형에 대한 대표적인 킬레이터 농도는 약 0mM 내지 약 60mM, 약 5mM 내지 약 50mM, 약 5mM 내지 약 15mM, 약 10mM 내지 약 25mM, 내지 약 20 내지 약 30mM의 범위에 있다. 다른 양태에서, 킬레이터 농도는 약 0mM 내지 약 30mM이다. 일 실시형태에서, 킬레이터 및/또는 항산화제는 시트레이트이고, 시트레이트 농도는 약 0mM 내지 약 15mM, 약 0mM 내지 약 10mM, 또는 약 0mM 내지 약 5mM이다.제형은 임의의 원하는 하나의 유리 아미노산을 함유할 수 있는데, 이는 L-형태, D-형태 또는 이들 형태의 임의의 원하는 혼합물일 수 있다. 일 양태에서, 제형에 포함될 수 있는 유리 아미노산은, 예를 들어 히스티딘, 알라닌, 알기닌, 글라이신, 글루탐산, 세린, 리신, 트립토판, 발린, 시스테인 및 이들의 조합을 포함한다. 일부 아미노산은, 예를 들어 수소 결합, 염 브릿지, 항산화제 특성 또는 소수성 상호작용 또는 단백질 표면으로부터의 배제에 의해 제조, 건조, 동결건조 및/또는 저장 동안 분해에 대해 단백질을 안정화시킬 수 있다. 아미노산은 등장성 변형제로서 작용할 수 있고, 제형의 점성도를 감소시키도록 작용할 수 있다. 다른 양태에서, 유리 아미노산, 예컨대 히스티딘 및 알기닌은 동결건조보호제로서 작용할 수 있고, 제형의 성분으로서 동결건조될 때 결정화되지 않는다. 유리 아미노산, 예컨대 글루탐산 및 히스티딘은 단독으로 또는 조합으로 5 내지 7.5의 pH 범위의 수용액 중에서 완충제로서 작용할 수 있다. 추가의 또 다른 양태에서, 제형은 히스티딘, 알기닌, 또는 히스티딘 및 알기닌의 조합물을 함유한다. 추가의 또 다른 양태에서, 액체 제형에 대한 유리 아미노산 농도는 약 9mM 내지 약 0.5 M, 예를 들어, 약 10mM 내지 약 90mM, 약 10mM 내지 약 75mM, 약 10mM 내지 약 40mM, 약 25mM 내지 약 50mM, 약 15mM 내지 약 300mM, 약 20mM 내지 약 200mM, 약 25mM 내지 약 150mM, 약 50mM 내지 약 75mM, 약 50mM 내지 약 120mM, 약 50 내지 약 150mM, 또는 약 50mM 또는 약 125mM의 범위에 있다.제형은 선택적으로, 예를 들어 가용성 및 불용성 응집물 형성을 제어하기 위해 적어도 한 종의 계면활성제를 추가로 함유할 수 있다. 일 양태에서, 계면활성제는 비-이온성 계면활성제이다. 다른 양태에서, 계면활성제는 이온성 계면활성제이다. 제형에 포함될 수 있는 대표적인 계면활성제는, 예를 들어, 폴리솔베이트 20, 폴리솔베이트 80, 폴록사머(플루로닉(Pluronic)(등록상표)) 및 이들의 조합물을 포함한다. 존재할 때, 계면활성제는 실리콘, 충전 바이알, 사전충전된 주사기 및/또는 카트리지의 존재에서, 예를 들어 보틀링(bottling), 냉동, 건조, 동결건조 및/또는 재구성 동안 항체의 불용성 응집물의 형성을 감소시키는 양으로 일반적으로 포함된다. 계면활성제 농도는 일반적으로 약 0.0001% 내지 약 1.0%, 약 0.01% 내지 약 0.5%, 예를 들어, 약 0.05%, 0.1%, 0.15%, 0.20%, 0.3%, 0.4% 또는 0.5%(w/v)이다. 더 높은 농도의 계면활성제, 예를 들어, 폴리솔베이트 80은 더 많은 SEC 응집물 형성을 야기할 수 있다. 폴리솔베이트 80의 농도 감소는 저장 시 SEC 응집물 형성을 감소시킬 수 있다. 일 양태에서, 계면활성제:항체 몰 비는 약 0.7:1 내지 약 2.0:1이다. 다른 양태에서, 계면활성제:항체 몰 비는 1.5:1이다.항-α4β7 항체 제형의 실시형태는 고농도의 항-α4β7 항체를 함유한다. 예를 들어, 일 실시형태에서, 액체 제형은 적어도 약 60 ㎎/㎖, 적어도 약 70 ㎎/㎖, 적어도 약 80 ㎎/㎖, 적어도 약 90 ㎎/㎖, 적어도 약 100 ㎎/㎖, 적어도 약 110 ㎎/㎖, 적어도 약 120 ㎎/㎖, 적어도 약 130 ㎎/㎖, 적어도 약 140 ㎎/㎖, 적어도 약 150 ㎎/㎖, 적어도 약 160 ㎎/㎖, 적어도 약 170 ㎎/㎖, 적어도 약 180 ㎎/㎖, 적어도 약 190 ㎎/㎖, 적어도 약 200 ㎎/㎖, 적어도 약 250 ㎎/㎖, 적어도 약 300 ㎎/㎖, 약 60 ㎎/㎖ 내지 약 190 ㎎/㎖, 약 60 ㎎/㎖ 내지 약 170 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체, 약 150 ㎎/㎖ 내지 약 180 ㎎/㎖, 또는 약 160 ㎎/㎖ 또는 약 165 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체를 포함할 수 있다. 대안적으로, 다른 양태에서, 액체 제형은 적어도 약 154 ㎎/㎖, 적어도 약 176 ㎎/㎖를 포함할 수 있다.제형은 액체 또는 고체일 수 있다. 액체 제형은 수용액 또는 현탁액이며, 적합한 수성 용매, 예컨대 물 또는 수성/유성 혼합물, 예컨대 물 알코올 혼합물에서 제조된다. 액체 제형은 약 5.5 내지 약 7.5, 약 6.0 내지 7.3, 약 6.0 내지 약 7.0, 약 6.0 내지 6.5, 약 6.0 내지 6.3, 약 6.3 내지 7.1 또는 약 6.4 내지 7.0, 또는 6.3 내지 6.8, 예컨대 약 6.0, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8 또는 6.9의 pH를 가진다. 액체 제형은 저장 동안 실온, 냉장(예를 들어, 2 내지 8℃) 또는 냉동(예를 들어, -20℃ 또는 -70℃)에서 유지될 수 있다.고체 제형은 임의의 적합한 방법으로 제조될 수 있고, 예를 들어, 동결건조보호제의 첨가에 의해 케이크 또는 분말의 형태일 수 있다. 일 양태에서, 고체 제형은 본 명세서에서 기재된 바와 같은 액체 제형을 건조시킴으로써, 예를 들어 동결건조 또는 분무 건조에 의해 제조된다. 제형이 고체 제형일 때, 제형은 약 5% 이하, 약 4.5% 이하, 약 4% 이하, 약 3.5% 이하, 약 3% 이하, 약 2.5% 이하, 약 2% 이하, 약 1.5% 이하, 약 1% 이하의 수분 함량을 가질 수 있거나, 또는 실질적으로 무수물일 수 있다. 고체 제형은 투여에 적합한 액체가 되는 적합한 배지 또는 용매에서 용해될 수 있고, 즉 재구성될 수 있다. 고체 제형을 재구성하기 위한 적합한 용매는 물, 등장성 식염수, 완충제, 예를 들어, 인산염-완충 식염수, 링거(락테이트화 또는 덱스트로스) 용액, 최소 필수 배지, 알코올/수성 용액, 덱스트로스 용액 등을 포함한다. 용매의 양은 건조 전 농도보다 더 높거나, 동일하거나 또는 더 낮은 치료적 단백질 농도를 야기할 수 있다. 다른 양태에서, 재구성된 항-α4β7 항체 농도는 사전-건조 액체 제형에서와 동일한 농도이다.제형은 멸균일 수 있고, 이는 제형의 제조 전 또는 후 인간 피험체에게 투여에 적합한 멸균의 약제학적 제형을 만들기 위해 당업자에게 공지된 절차에 따라서 달성될 수 있다. 제형은 작은 기공을 통한 여과에 의해, 무균 가공을 통해 또는 초음파 방사선에 노출에 의해, 예를 들어 건조 전 및/또는 재구성 후 액체로서 멸균될 수 있다. 필터 기공 크기는 필터 미생물유기체에 대해 0.1㎛ 또는 0.2㎛ 또는 필터 바이러스 입자에 대해 10 내지 20㎚일 수 있다. 대안적으로, 또는 추가적으로, 건조된 제형은, 예를 들어 감마 방사선에 노출에 의해 멸균될 수 있다. 일 양태에서, 항-α4β7 항체 액체 제형은 건조 전 여과에 의해 멸균된다.일 양태에서, 제형은 저장 시 안정하다. 다양한 안정성 분석은 제형의 안정성을 확인하기 위해 당업자에게 이용가능하다. 예를 들어, 액체 제형에서 항체는 적어도 약 4주, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 또는 적어도 약 6개월, 또는 적어도 약 9개월, 또는 적어도 약 12개월; 약 2 내지 8℃ 적어도 약 3개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년 이상 동안 약 25℃에서 저장 시 안정적일 수 있다. 대안적으로 또는 추가로, 제형의 항체는 적어도 약 4주, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 1년 이상 동안 약 15℃에서 저장 시 안정적일 수 있다. 대안적으로 또는 추가로, 제형의 항체는 적어도 약 4주; 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년 이상 동안 약 -20℃ 또는 -70℃에서 저장 시 안정적일 수 있다.안정성은 제형화 시간뿐만 아니라 주목한 온도에서 다음의 저장 내내 제형 내 항체의 생리적 안정성, 화학적 안정성, 및/또는 생물학적 활성을 평가함으로써 시험될 수 있다. 액체 제형 또는 재구성된 건조 분말의 생리적 및/또는 화학적 안정성은 가용성 및 불용성 응집물 형성(예를 들어, 크기 배제 크로마토그래피, 분석 초원심분리, MALDI-TOF MS, 광 산란(dynamic (DLS) 또는 MALLS), 유동-기반 현미경 영상화, 또는 다른 액체 입자 계측 시스템을 사용하여, 탁도 측정에 의해, 밀도 구배 원심분리에 의해 및/또는 시각적 검사에 의해); 양이온 교환 크로마토그래피(또한 문헌[Vlasak and Ionescu, Curr. Pharm. Biotechnol. 9:468-481 (2008)] 및 문헌[Harris et al. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 752:233-245 (2001)] 참조), 정전위점 초점화 또는 모세관 전기영동을 사용하여 전하 이질성을 평가함으로써; 아미노-말단 또는 카복시 말단 서열 분석; 질량 분광 분석; 단편화, 무결함 및 멀티머(즉, 다이머, 트라이머 등) 항체를 비교하기 위한 SDS-PAGE 분석; 펩타이드 맵(예를 들어 트립신 또는 LYS-등)의 평가를 포함하여, 다양한 상이한 방법으로 정성적으로 및/또는 정량적으로 평가될 수 있다(예를 들어, 문헌[Analytical Techniques for Biopharmaceutical Development, Rodriguez-Diaz et al. eds. Informa Healthcare (2005)] 참조). 불안정성은 응집, 탈아미드화(예를 들어, Asn 탈아미드화), 산화(예를 들어, Met 산화), 이성질체화(예를 들어, Asp 이성질체화), 변성, 클리핑/가수분해/단편화(예를 들어, 힌지 영역 단편화), 숙신이미드 형성, 짝지어지지 않은 시스테인(들), N-말단 확장, C-말단 처리, 글라이코실화 차이 등을 야기할 수 있다. 생물학적 활성 또는 항원 결합 기능, 예를 들어, MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)에 대한 항-α4β7 항체의 결합 또는 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)에 α4β7 인테그린을 발현시키는 세포 결합의 억제, 예를 들어, 고정된 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)은 당업자에게 이용가능한 다양한 기법을 사용하여 평가될 수 있다(예를 들어, 문헌[Soler et al., J. Pharmacol. Exper. Ther. 330:864-875 (2009)] 참조). 건조 제형의 수분 함량 측정은 제형이 화학적 또는 생리적 분해를 겪을 가능성이 있는 방법을 표시할 수 있는데, 더 높은 수분은 더 많은 분해를 야기한다.안정한 제형은 항-α4β7 항체의 낮은 면역원성에 기인할 수 있다. 면역원성 항-α4β7 항체는 인간 피험체 또는 환자에서 인간-항-인간 항체(human-anti-human antibody: HAHA) 반응을 야기할 수 있다. 항-α4β7 항체에 대한 HAHA 반응이 발생한 환자는 치료시 이상반응(예를 들어, 부위 주입 반응)이 있을 수 있거나 또는 항-α4β7 항체를 빠르게 제거할 수 있는데, 이는 치료에 의해 계획된 것보다 더 낮은 용량을 야기한다. 항-α4β7 항체 처리의 초기 연구 보고(Feagen et al. (2005) N. Engl. J. Med. 352:2499-2507)는 인간 항인간 항체가 치료된 환자의 44%에서 8주까지 발생한다는 것을 표시하였다. 이 연구에서 항체는 액체로서 저장되었고, 어떤 폴리솔베이트를 함유하지 않는다.일부 실시형태에서, 제형은 덜 안정한 제형의 HAHA 결과와 비교하여 환자의 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80% 또는 적어도 90%에 대해 HAHA 음성 환자의 비율을 증가시킬 수 있다.일부 실시형태에서, 항-α4β7 항체 제형은 ≥ 50% 주요 하전 아이소폼, ≥ 55% 주요 하전 아이소폼, 또는 65 내지 70% 주요 하전 아이소폼을 가진다. 다른 양태에서, 안정한 항-α4β7 항체 제형은 ≤ 45% 산성 하전 아이소폼, ≤ 40% 산성 하전 아이소폼, ≤ 30% 산성 하전 아이소폼 또는 22 내지 28% 산성 아이소폼을 가진다. 또 다른 양태에서, 안정한 항-α4β7 항체 제형은 ≤ 25% 염기성 아이소폼, ≤ 20% 염기성 아이소폼, ≤ 15% 염기성 아이소폼, 약 5% 염기성 아이소폼 또는 약 10% 염기성 아이소폼을 가진다. 일 양태에서, 안정한 항-α4β7 항체 제형은, 예를 들어 CEX에서 결정되는 바와 같이 ≥ 55% 주요 아이소폼, ≤ 30% 산성 아이소폼 및/또는 ≤ 20% 염기성 아이소폼을 가진다. 다른 양태에서, 안정한 항-α4β7 항체 제형은, 예를 들어 cIEF에 의해 결정되는 바와 같이 ≥ 50% 주요 아이소폼, ≤ 45% 산성 아이소폼 및/또는 003c# 10% 염기성 아이소폼을 가진다.일부 양태에서, 항-α4β7 항체 건조, 고체 제형은 ≤10% 수분 함량, ≤ 5% 수분 함량 또는 003c# 2.5% 수분 함량을 가진다. 재구성에 필요한 시간은 ≤ 60분, ≤ 50분 또는 ≤ 40 분 또는 ≤ 30분 또는 ≤ 20분이다.모노머 함량 및/또는 응집물 함량(예를 들어, 다이머, 트라이머, 테트라머, 펜타머, 올리고머 및 더 고차의 응집물로서)(즉, 액체 제형에서, 또는 재구성된 제형에서)는 SEC, 분석 초원심분리, 광 산란(DLS 또는 MALLS), MALDI-TOF MS 또는 나노규모 측정, 예컨대 나노입자 트래킹 분석 NTA, 영국 윌트셔에 소재한 나노사이트 리미티드(NanoSight Ltd))에 의해 측정될 수 있다. 응집물의 분해능, 특징 및 정량화는 SEC 컬럼 분리의 길이를 증가시키는 것을 포함하는 다수의 방법으로, 예를 들어 더 긴 컬럼에 의해 또는 처음의 분석 SEC 컬럼과 연결된 제2 또는 그 이상의 SEC 컬럼(들)의 직렬 부착에 의해, 광 산란에 의해 모노머의 SEC 정량화를 보충하여, 또는 NTA를 사용함으로써 달성될 수 있다.일 실시형태에서, 항-α4β7 항체 제형은 ≥ 90% 모노머 항체, ≥ 95% 모노머 항체, 또는 97 내지 99% 모노머 항체를 가진다. 다른 실시형태에서, 항-α4β7 항체 제형에서 대다수의 물질은 ≤ 20㎚, ≤ 15㎚, ≤ 10㎚, 또는 약 5 내지 약 7㎚의 평균 반경을 가진다. 일 양태에서, 항-α4β7 항체 제형은 단백질 분석에 의해 ≥ 80% 량의 중쇄 + 경쇄를 가진다. 일 양태에서, ≥ 90% 중쇄 + 경쇄가 있다. 다른 양태에서, 항-α4β7 항체 제형은 ≤ 10% 응집물, ≤ 5% 응집물, ≤ 2.5% 응집물, ≤ 1.5% 응집물, ≤ 1.0% 응집물 또는 ≤ 0.5% 응집물을 가진다. 다른 양태에서, 안정한 항-α4β7 항체 제형은≥ 96% 모노머 및/또는 ≤ 2.5% 응집물을 가진다. 또 다른 양태에서, 안정한 항-α4β7 항체 제형은 약 99% 모노머 및/또는 약 003c# 1% 응집물을 가진다.예를 들어, 응집물 또는 미용해 부형제의, 즉, 액체 제형에서 또는 재구성된 제형에서 1 내지 2 마이크론 초과의 입자 크기는 광 엄폐(obscuration)(예를 들어, 하크 울트라 애널러틱스(Hach Ultra Analytics)(오레곤주 그랜츠 패스에 소재)에 의한 액체 입자 계측 시스템(HIAC)), 현미경 검사, 쿨터 카운터(coulter counter) 또는 디지털(예를 들어, 유동-기반) 현미경 이미징 기반 시스템, 예컨대 브라이트웰(캘리포니아주 오타와에 소재)에 의한 마이크로플루이딕스 이미징(microfluidics imaging: MFI) 또는 플루이드 이미징 테크놀로지스(메인주 야머스에 소재)에 의한 플로우캠(FLOWCAM(등록상표)) 이미지 입자 분석기에 의해 측정될 수 있다. 일 양태에서, 항-α4β7 항체 제제의 입자 크기는 약 30 ㎛, 약 25 ㎛, 약 10 ㎛, 약 5 ㎛, 약 2 ㎛ 또는 1 ㎛ 이하이다. 입자의 양은 항체 제형에서 최소화되어야 한다. 일 양태에서, 항-α4β7 항체 제형의 입자의 양은 1 용량에서 ≥ 10 ㎛ 직경의 003c# 6000개 입자이고/이거나 ≥ 25 ㎛ 직경의 003c# 600개 입자이다(미국약전(U.S. Pharmacopoeia) Chp. 788, 광 엄폐 계측 방법; 현미경 정량화 방법에 의한 절반의 해당량). 다른 양태에서, 항-α4β7 항체 제형의 용량에서 입자의 양은 ≥ 10 ㎛의 약 1000개 입자 및 ≥25 ㎛의 약 0 내지 100개 입자이다(MFI 방법). 또 다른 양태에서, 항-α4β7 항체 제형의 용량에서, 예를 들어 MFI 측정에 의해 밀리리터 당 입자의 양은 ㎖ 당 약 500 내지 약 2000개의 2 내지 10 ㎛ 입자, ㎖ 당 약 50 내지 약 350개의 ≥10 ㎛ 입자 및 ㎖ 당 약 0 내지 약 50개의 ≥25 ㎛ 입자이다. 또 다른 양태에서, 항-α4β7 항체 제형의 용량에서 입자의 양은 ㎖ 당 약 500 내지 약 100,000개, 약 1000개 내지 약 5000개 또는 약 1500 내지 약 3000개의 약 2 내지 10 ㎛ 입자이다.항-α4β7 항체 제형의 점성도는 피하 또는 근육내 투여를 위해 제어될 수 있다. 점성도는 단백질 농도 및 pH에 의해 영향받을 수 있다. 예를 들어, 단백질 농도가 증가함에 따라, 점성도는 증가할 수 있다. pH의 증가는 항-α4β7 항체 제형의 점성도를 감소시킬 수 있다. 일부 단백질 제형에서, 염화나트륨은 제형의 점성도를 감소시키기 위해 첨가된다. 항-α4β7 항체 제형의 점성도에 영향을 미칠 수 있는 추가적인 성분은 히스티딘 및 알기닌과 같은 아미노산이다.항-α4β7 항체 제형은, 예를 들어 피하 또는 근육내 투여에 대해 등장성(예를 들어, 250-350mOsm) 또는 고장성(예를 들어, 350mOsm 초과, 450mOsm 초과, 550mOsm 초과 또는 650mOsm 초과)일 수 있다. 일 양태에서, 항-α4β7 항체 제형은 저장성이 아니며, 예를 들어 250mOsm 미만이다. 다른 양태에서, 항-α4β7 항체 제형은 약 350 내지 약 400mOsm, 약 400 내지 약 450mOsm 또는 약 350 내지 약 450mOsm이다.변성을 야기하는 불안정성은 시차주사 열량측정법(differential scanning calorimetry: DSC)에 의해 평가될 수 있다. 항체는 DSC의 2개의 용융온도(Tm), 예를 들어, Tm1 및 Tm2를 가진다. 특정 부형제는 천연 항-α4β7 항체의 안정성에 영향을 미친다. DSC에 의해 제형을 비교할 때 더 높은 용융 온도의 발견은 더 높은 Tm에 의해 더 안정한 항-α4β7 항체 제형을 나타낼 수 있다. 예를 들어, pH 5.7에서, 항-α4β7 항체 제형의 Tm은 낮으며, 따라서 pH 6.5에서보다 덜 안정하다. 일 양태에서, 항-α4β7 항체 제형의 Tm1은 003e#60℃이다. 다른 양태에서, 항-α4β7 항체 제형의 Tm1은 약 65℃ 내지 약 70℃ 또는 약 69℃이다. 일 양태에서, 항-α4β7 항체 제형의 Tm2는 003e#80℃이다. 다른 양태에서, 항-α4β7 항체 제형의 Tm2는 약 82℃ 내지 약 88℃ 또는 약 86℃이다.일 실시형태에서, 항-α4β7 항체 제형은 기준 표준 항-α4β7 항체의 약 60% 내지 약 140%의 결합 친화도 또는 EC50 값을 가진다. 일 양태에서, 본 명세서에 기재된 제형에서 항-α4β7 항체는 기준 표준의 약 80% 내지 약 120%의 값에서, 예를 들어 세포 상에서 α4β7에 결합된다(WO98/06248 또는 미국특허 제7,147,851호). 다른 실시형태에서, 항-α4β7 항체 제형은 α4β7 인테그린을 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1), 예를 들어, MAdCAM-Ig 키메라로 발현시키는 세포의 결합의 적어도 50% 또는 적어도 60%를 억제하는 능력을 가진다(또한 기준 표준 실시예에 대해 미국특허 출원 공개 제20070122404호).상기 논의한 바와 같이, 제형의 냉동은 본 명세서에서 구체적으로 고려된다. 따라서, 제형은 냉동 및 해동 시 안정성에 대해 시험될 수 있다. 따라서, 액체 제형의 항체는 제형의 냉동 및 해동 시 안정적일 수 있고, 예를 들어 항체는 1, 2, 3, 4, 5 이상의 냉동/해동 주기 후 안정적일 수 있다.일부 실시형태에서, 약제학적 제형은 적어도 약 60 ㎎/㎖ 내지 약 170 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체, 완충제(예를 들어, 히스티딘) 및 적어도 약 5mM 시트레이트를 포함하는 액체 제형이다. 다른 실시형태에서, 제형은 적어도 약 60 ㎎/㎖ 내지 약 170 ㎎/㎖ 항-α4β7 항체, 완충제(예를 들어, 시트레이트), 아미노산(예를 들어, 알기닌) 및 계면활성제(예를 들어, 폴리솔베이트 80)를 포함하는 액체 제형이다.다른 실시형태에서, 제형은 적어도 약 140 ㎎/㎖ 또는 약 150 ㎎/㎖ 내지 약 170 ㎎/㎖, 예를 들어, 약 160 ㎎/㎖의 항-α4β7 항체, 완충제(예를 들어, 히스티딘), 적어도 약 5mM 시트레이트 및 유리 아미노산(예를 들어, 알기닌)을 포함한다.또 다른 실시형태에서, 제형은 적어도 약 160 ㎎/㎖의 항-α4β7 항체, 완충제(예를 들어, 히스티딘), 적어도 약 5mM 시트레이트, 0.2% 폴리솔베이트 80 및 유리 아미노산(예를 들어, 알기닌)을 포함한다. 실시형태에서, 제형의 완충제 농도는 약 15 내지 약 75mM, 약 25 내지 약 65mM, 또는 약 50mM이다. 제형의 유리 아미노산 농도는 약 50 내지 약 250mM, 약 75 내지 약 200mM, 약 100 내지 약 150mM 또는 약 125mM이고; 지형의 폴리솔베이트 80 농도는 약 0.05% 내지 0.4%, 약 0.1% 내지 0.4%, 약 0.1% 내지 0.3%, 약 0.1% 내지 0.25%, 약 0.1% 내지 0.2%, 또는 약 0.2%이다.일부 실시형태에서, 제형은 항-α4β7 항체, 시트레이트, 히스티딘, 알기닌, 폴리솔베이트 80 및 동결건조보호제 또는 당류, 예컨대 비-환원 당의 혼합물을 포함하는 고체 제형(예를 들어, 동결건조된 제형)이다. 당류는 0% 내지 20%, 또는 약 6% 내지 약 10%의 농도에 도달되도록 액체 제형에 포함될 수 있다.일 실시형태에서, 제형은 하나의 용기, 예를 들어 바이알, 주사기, 카트리지 및/또는 자동 주사기 내에 단일 용량으로서 동결건조되고, 저장된다. 용기는 치료가 필요한 피험체에게 투여될 때까지 약 2 내지 8℃ 또는 25℃로 저장될 수 있다. 바이알은, 예를 들어 5, 10 또는 20cc 바이알(예를 들어, 160 ㎎/㎖ 용량에 대해)일 수 있다. 바이알은 적어도 약 20㎎, 적어도 약 50㎎, 적어도 약 70㎎, 적어도 약 80㎎, 적어도 약 100㎎, 적어도 약 120㎎, 적어도 약 155㎎, 적어도 약 180㎎, 적어도 약 200㎎, 적어도 약 240㎎, 적어도 약 300㎎, 적어도 약 360㎎, 적어도 약 400㎎, 적어도 약 540㎎ 또는 적어도 약 900㎎의 항-α4β7 항체를 함유할 수 있다. 일 양태에서, 용기는 약 165㎎의 항-α4β7 항체를 함유한다.다른 실시형태에서, 제형은 액체이며, 1 또는 2개의 바이알, 카트리지, 주사기 또는 자동 주사기에서 단일 용량으로서 저장된다. 바이알, 카트리지 또는 자동 주사기는 그것의 내용물, 예를 들어 항-α4β7 항체가 치료가 필요한 피험체에게 투여될 때까지 약 2 내지 8℃에 저장될 수 있다. 바이알은, 예를 들어 5, 10 또는 20cc 바이알(예를 들어 160 ㎎/㎖ 용량에 대해)일 수 있다. 바이알은 적어도 약 20㎎, 적어도 약 50㎎, 적어도 약 70㎎, 적어도 약 80㎎, 적어도 약 100㎎, 적어도 약 120㎎, 적어도 약 155㎎, 적어도 약 180㎎, 적어도 약 200㎎, 적어도 약 240㎎, 적어도 약 300㎎, 적어도 약 360㎎, 적어도 약 400㎎, 적어도 약 540㎎ 또는 적어도 약 900㎎의 항-α4β7 항체를 함유할 수 있다. 일 양태에서, 바이알은 약 165㎎의 항-α4β7 항체를 함유한다. 주사기 또는 카트리지는, 예를 들어 더 높은 용량에 대해(적어도 320㎎ 또는 400㎎ 이상) 1㎖ 또는 2㎖ 용기(예를 들어 160 ㎎/㎖ 용량에 대해) 또는 2㎖ 초과일 수 있다. 주사기 또는 카트리지는 적어도 약 20㎎, 적어도 약 50㎎, 적어도 약 70㎎, 적어도 약 80㎎, 적어도 약 100㎎, 적어도 약 120㎎, 적어도 약 155㎎, 적어도 약 180㎎, 적어도 약 200㎎, 적어도 약 240㎎, 적어도 약 300㎎, 적어도 약 360㎎, 적어도 약 400㎎ 또는 적어도 약 500㎎의 항-α4β7 항체를 함유할 수 있다.하나 이상의 다른 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 안정제, 예컨대 문헌[Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition, Hendrickson, R. Ed. (2005)]에 기재된 것은 제형에 포함될 수 있는데, 단, 제형의 원하는 특징에 부정적으로 영향을 미치지 않는다. 허용가능한 담체, 부형제 또는 안정제는 사용되는 투약량 및 농도에서 수용인에게 무해하고, 추가적인 완충제; 공용매; 시트레이트 및 시스테인을 포함하는 항산화제; EDTA와 같은 킬레이트제; 금속 착물(예를 들어, Zn-단백질 복합체); 폴리에스터와 같은 생분해성 중합체; 보존제; 주입의 용이함을 위한 용기벽 윤활제, 예를 들어, 실리콘, 광유, 글라이세린 또는 트라이보글라이드(TRIBOGLIDE(등록상표))(트라이보 필름 리서치 인코포레이티드(Tribo Film Research, Inc.)) 퍼플루오로폴리에터 유도체, 및/또는 나트륨과 같은 염-형성 반대이온을 포함한다.α4β7 항체제형에서 사용에 적합한 항-α4β7 항체는 임의의 원하는 공급원으로부터의 항체, 예컨대 완전 인간 항체, 뮤린 항체, 토끼 항체 등 및 임의의 원하는 유전자조작된 항체, 예컨대 키메라 항체, 인간화된 항체 등을 포함한다. 이들 유형의 항체 중 어떤 것의 항원-결합 단편, 예컨대 Fab, Fv, scFv, Fab' 및 F(ab')2 단편은 또한 제형에서 사용에 적합하다.항-α4β7 항체는 α4 쇄 상의(예를 들어, 인간화된 MAb 21.6(Bendig 등의 미국특허 제5,840,299호)), β7 쇄 상의(예를 들어, FIB504 또는 인간화된 유도체(예를 들어, Fong 등의 미국특허 제7,528,236호)) 에피토프에, 또는 α4 쇄와 β7 쇄의 결합에 의해 형성된 조합 에피토프에 결합될 수 있다. 일 양태에서, 항체는 α4β7 복합체 상의 조합 에피토프에 결합되지만, 달리 쇄가 서로 결합되지 않는다면, α4 쇄 또는 β7 쇄 상의 에피토프에 결합되지 않는다. α4 인테그린과 β7 인테그린의 결합은 에피토프를 함께 포함하는 쇄 둘 다에 존재하는 근위 잔기로 이동시킴으로써 또는 하나의 쇄, 예를 들어 α4 인테그린 쇄 또는 β7 인테그린 쇄 상에 적절한 인테그린 상대가 없거나 또는 인테그린 활성화가 없는 항체 결합에 접근가능하지 않은 에피토프 결합 부위를 입체구조적으로 노출시킴으로써 만들 수 있다. 다른 양태에서, 항-α4β7 항체는 α4 인테그린 쇄와 β7 인테그린 쇄 둘 다에 결합되며, 따라서, α4β7 인테그린 복합체에 특이적이다. 이러한 항체는 α4β7에 결합될 수 있지만, α4β1에 결합되지 않고/않거나, 예를 들어 αEβ7에 결합되지 않는다. 다른 양태에서, 항-α4β7 항체는 Act-1 항체와 동일하거나 또는 실질적으로 동일한 에피토프에 결합된다(Lazarovits, A. I. et al., J. Immunol., 133(4): 1857-1862 (1984), Schweighoffer et al., J. Immunol., 151(2): 717-729, 1993; Bednarczyk et al., J. Biol. Chem., 269(11): 8348-8354, 1994). 뮤린 Act-1 단클론성 항체를 생성하는 뮤린 ACT-1 하이브리도마 세포주는 미국 매사추세츠주 02139 캠브릿지 랜드스다운 스트리트 40에 소재한 밀레니엄 파마슈티컬스 인코포레이티드(Millennium Pharmaceuticals, Inc.)를 대신하여 2001년 8월 22일의 부다페스트 조약 조항 하에서 미국 버지니아주 매너서스 20110-2209 유니버시티 불러바드 10801 미국 미생물 보존센터(American Type Culture Collection)에서 등록번호 PTA-3663 하에 기탁되었다. 다른 양태에서, 항-α4β7 항체는 미국 출원 공개 제2010/0254975호에 제공된 CDR을 사용하는 인간 항체 또는 α4β7 결합 단백질이다.일 양태에서, 항-α4β7 항체는 하나 이상의 그것의 리간드(예를 들어, 점막 어드레신, 예를 들어, MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1), 피브로넥틴, 및/또는 혈관 어드레신(VCAM)) 중 하나 이상에 α4β7의 결합을 억제한다. 영장류 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)은 국제특허출원 공개 WO 96/24673호에 기재되어 있으며, 그의 전체 교시는 전문이 본 명세서에 참조로서 포함된다. 다른 양태에서, 항-α4β7 항체는 VCAM의 결합을 억제하지 않고 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1) 및/또는 피브로넥틴에 α4β7의 결합을 억제한다.일 양태에서, 제형에서 사용을 위한 항-α4β7 항체는 마우스 Act-1 항체의 인간화된 형태이다. 인간화된 항체를 제조하기 위한 적합한 방법은 당업계에 잘 공지되어 있다. 일반적으로, 인간화된 항-α4β7 항체는 마우스 Act-1 항체 및 적합한 인간 중쇄 프레임워크 영역의 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(CDR, CDR1, 서열번호 8, CDR2, 서열번호 9 및 CDR3, 서열번호 10)을 함유하는 중쇄를 함유할 것이며; 또한, 마우스 Act-1 항체 및 적합한 인간 경쇄 프레임워크 영역의 3개의 경쇄 CDR(CDR1, 서열번호 11, CDR2, 서열번호 12 및 CDR3, 서열번호 13)을 함유하는 경쇄를 함유한다. 인간화된 Act-1 항체는 아미노산 치환이 있거나 또는 없는 컨센서스 프레임워크 영역을 포함하는 임의의 적합한 인간 프레임워크 영역을 함유할 수 있다. 예를 들어, 프레임워크 아미노산 중 하나 이상은 다른 아미노산, 예컨대 마우스 Act-1 항체에서 대응되는 위치에서 아미노산으로 대체될 수 있다. 인간 불변 영역 또는 이것의 일부는, 존재한다면, 대립유전자 변이체를 포함하는 κ 또는 λ 경쇄, 및/또는 γ(예를 들어, γ1, γ2, γ3, γ4), μ, α(예를 들어, α1, α2), δ 또는 ε 중쇄의 인간 항체로부터 유래될 수 있다. 특히 불변 영역(예를 들어, IgG1), 이것의 변이체 또는 일부는 효과기 기능을 맞추기 위해서 선택될 수 있다. 예를 들어, 돌연변이된 불변 영역(변이체)은 Fc 수용체에 대한 결합 및/또는 보체를 고정하는 능력을 최소화하도록 융합 단백질에 포함될 수 있다(예를 들어, 1994년 12월 22일의 Winter 등의 GB 제2,209,757B호; Morrison 등의 WO 89/07142호; Morgan 등의 WO 94/29351 참조). Act-1 항체의 인간화된 형태는 국제특허 공개 WO98/06248호 및 WO07/61679호에서 기재되어 있으며, 그의 각각의 전체 교시는 본 명세서에 참조로서 포함된다.다른 양태에서, 제형에서 사용을 위한 항-α4β7 인간화된 항체는 서열번호 2의 아미노산 20 내지 140을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 서열번호 4의 아미노산 20 내지 131 또는 서열번호 5의 아미노산 21 내지 132를 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 원한다면, 적합한 인간 불변 영역(들)이 존재할 수 있다. 예를 들어, 인간화된 항-α4β7 항체는 서열번호 2 의 아미노산 20 내지 470을 포함하는 중쇄 및 서열번호 5의 아미노산 21 내지 239를 포함하는 경쇄를 포함할 수 있다. 다른 예에서, 인간화된 항-α4β7 항체는 서열번호 2의 아미노산 20 내지 470을 포함하는 중쇄 및 서열번호 4의 아미노산 20 내지 238을 포함하는 경쇄를 포함할 수 있다. 도 4는 뮤린 항체를 지니는 인간 항체의 유전적 경쇄와 비교되는 정렬을 나타낸다. 정렬은 인간 잔기에 대해 전환된 2개의 마우스 잔기를 지니는 베돌리주맙의 인간화된 경쇄(예를 들어, 화학 초록 서비스(Chemical Abstract Service: CAS, 미국 화학 협회) 등록 번호 943609-66-3)는 LDP-02의 경쇄보다 더 인간화된다는 것을 도시한다(도 3). 추가로, LDP-02는 다소 소수성, 가요성 알라닌(114) 및 베돌리주맙에서 약간 친수성인 하이드록실-함유 트레오닌(114) 및 소수성의, 잠재적으로 안쪽으로 접하는 발린(115) 잔기로 대체된 친수성 부위(아스팔테이트(115))를 가진다.항체 서열에 대한 추가 치환은, 예를 들어 중쇄 및 경쇄 프레임워크 영역으로 돌연변이, 예컨대 서열번호 14의 잔기 2 상에서 아이소류신의 발린으로 돌연변이; 서열번호 14의 잔기 4 상에서 메티오닌의 발린으로 돌연변이; 서열번호 15의 잔기 24 상에서 알라닌의 글라이신으로 돌연변이; 서열번호 15의 잔기 38 상에서 알기닌의 리신으로 돌연변이; 서열번호 15의 잔기 40 상에서 알라닌의 알기닌으로 돌연변이; 서열번호 15의 잔기 48 상에서 메티오닌의 아이소류신으로 돌연변이; 서열번호 15의 잔기 69 상에서 아이소류신의 류신으로 돌연변이; 서열번호 15의 잔기 71 상에서 알기닌의 발린으로 돌연변이; 서열번호 15의 잔기 73 상에서 트레오닌의 아이소류신으로 돌연변이; 이들의 임의의 조합; 및 중쇄 CDR의 마우스 Act-1 항체의 CDR(CDR1, 서열번호 8, CDR2, 서열번호 9 및 CDR3, 서열번호 10)로 치환; 및 경쇄 CDR의 마우스 Act-1 항체의 경쇄 CDR(CDR1, 서열번호 11, CDR2, 서열번호 12 및 CDR3, 서열번호 13)로 치환일 수 있다.일부 실시형태에서, 제형에서 사용을 위한 항-α4β7 인간화된 항체는 서열번호 2의 아미노산 20 내지 140에 대해 약 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 중쇄 가변 영역 및 서열번호 4의 아미노산 20 내지 131 또는 서열번호 5의 아미노산 21 내지 132에 대해 약 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 포함한다. 아미노산 서열 동일성은 디폴트 변수를 사용하여 레이저진 시스템(Lasergene system)(위스콘신주 매디슨에 소재한 DNA스타 인코포레이티드(DNASTAR, Inc.))과 같은 적합한 서열 정렬 알고리즘을 사용하여 결정될 수 있다. 실시형태에서, 제형에서 사용을 위한 항-α4β7 항체는 베돌리주맙이다(CAS, 미국 화학 협회, 등록 번호 943609-66-3).다른 α4β7 항체는 또한 본 명세서에 기재된 제형 및 투약 요법에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에 전문이 참조로서 포함된 미국특허 제2010/0254975호(암젠 인코포레이티드(Amgen, Inc.))에 기재된 α4β7 항체는 제형 및 개체에서 염증성 장질환을 치료하는 방법에서 사용에 적합하다.항-α4β7 항체는 살아있는 세포, 예를 들어 배양물 내 세포에서 각각의 쇄를 암호화하는 핵산 서열의 발현에 의해 생성될 수 있다. 다양한 숙주-발현 벡터 시스템은 본 발명의 항체 분자를 발현시키기 위해 이용될 수 있다. 이러한 숙주-발현 시스템은 관심의 암호 서열이 생성되고, 실질적으로 정제되는 비히클을 나타내지만, 또한 적절한 뉴클레오타이드 암호 서열로 형질전환되거나 또는 형질감염될 때 인시츄로 항-α4β7 항체를 발현시킬 수 있는 세포를 나타낸다. 이들은, 이하에 제한되는 것은 아니지만, 미생물유기체, 예컨대 항체 암호 서열을 함유하는 재조합 박테리오파지 DNA, 플라스미드 DNA 또는 코스미드 DNA 발현 벡터로 형질전환된 박테리아(예를 들어, 이콜라이(E. coli), 바실러스 서브틸리스(B. subtilis)); 항체 암호 서열을 함유하는 재조합 효모 발현 벡터로 형질전환된 효모(예를 들어, 사카로마이세스(Saccharomyces), 피키아(Pichia)); 항체 암호 서열을 함유하는 재조합 바이러스 발현 벡터(예를 들어, 바큘로바이러스)로 감염된 곤충 세포 시스템; 항체 암호 서열을 함유하는 재조합 바이러스 발현 벡터(예를 들어, 꽃양배추모자이크바이러스(cauliflower mosaic virus: CaMV); 담배 모자이크 바이러스(tobacco mosaic virus: TMV))로 감염되거나 또는 재조합 플라스미드 발현 벡터(예를 들어, Ti 플라스미드)로 형질전환된 식물 세포 시스템; 또는 포유류 세포의 게놈으로부터 유래된 프로모터(예를 들어, 메탈로티오네인 프로모터) 또는 포유류 바이러스로부터 유래된 프로모터(예를 들어, 아데노바이러스 후기 프로모터; 백시니아 바이러스 7.5K 프로모터)를 함유하는 포유류 세포 시스템(예를 들어, COS, CHO, BHK, 293, 3T3, NS0 세포) 은닉 재조합 발현 구성체를 포함한다. 예를 들어, 포유류 세포, 예컨대 중국 햄스터 난소 세포(Chinese hamster ovary cell: CHO)는 인간 거대세포바이러스로부터의 주요 중간체 조기 유전자 프로모터 구성요소와 같은 벡터와 함께 항체에 대한 효과적인 발현 시스템이다(Foecking et al., Gene 45:101 (1986); Cockett et al., Bio/Technology 8:2 (1990)).박테리아 시스템에서, 다수의 발현 벡터는 발현되는 항체 분자에 대해 의도되는 용도에 따라서 유리하게 선택될 수 있다. 예를 들어, 항체 분자의 약제학적 조성물의 생성에 대해 다량의 이러한 단백질이 생성될 때, 용이하게 정제되는 융합 단백질 생성물의 고수준의 발현을 지시하는 벡터가 바람직할 수 있다. 이러한 벡터는, 이하에 제한되는 것은 아니지만, 이콜라이 발현 벡터 pUR278(Ruther et al., EMBO J. 2:1791 (1983))(여기서, 항체 암호 서열은 lac Z 암호 영역을 지니는 프레임에서 벡터에 개별적으로 결찰될 수 있고, 따라서 융합 단백질이 생성됨); pIN 벡터(Inouye 0026# Inouye, Nucleic Acids Res. 13:3101-3109 (1985); Van Heeke 0026# Schuster, J. Biol. Chem. 24:5503-5509 (1989)) 등을 포함한다. pGEX 벡터는 또한 글루타티온 S-트랜스퍼라제(glutathione S-transferase: GST)와 함께 융합 단백질로서 외래 폴리펩타이드를 발현시키기 위해 사용될 수 있다. 일반적으로, 이러한 융합 단백질은 가용성이며, 매트릭스 글루타티온-아가로스 비드에 흡착 및 결합 다음에 유리 글루타티온의 존재에서 용리에 의해 용해된 세포로부터 용이하게 정제될 수 있다. pGEX 벡터는 트롬빈 또는 인자 Xa 프로테아제 절단 부위를 포함하도록 설계되며, 따라서 클로닝된 표적 유전자 생성물은 GST 모이어티로부터 방출될 수 있다.곤충 시스템에서, 아우토그라파 캘리포니카 핵다면체바이러스(Autographa californica nuclear polyhedrosis virus: AcNPV)는 외래 유전자를 발현시키기 위해 벡터로서 사용된다. 바이러스는 스포돕테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda) 세포에서 성장한다. 항체 암호 서열은 바이러스의 비-필수 영역(예를 들어, 폴리헤드린 유전자)에 개별적으로 클로닝될 수 있고, AcNPV 프로모터(예를 들어, 폴리헤드린 프로모터)의 제어 하에 놓인다.포유류 숙주 세포에서, 다수의 바이러스-계 발현 시스템이 이용될 수 있다. 아데노바이러스가 발현 벡터로서 사용되는 경우, 관심의 항체 암호 서열은 아데노바이러스 전사/번역 제어 복합체, 예를 들어 후기 프로모터 및 3부(tripartite) 리더 서열에 결찰될 수 있다. 이 키메라 유전자는 그 다음에 시험관내 또는 생체내 재조합에 의해 아데노바이러스 게놈에 삽입될 수 있다. 바이러스 게놈의 비-필수 영역의 삽입(예를 들어, 영역 E1 또는 E3)은 살아있을 수 있고, 감염된 숙주에서 항체 분자를 발현시킬 수 있는 재조합 바이러스를 야기할 것이다(예를 들어, 문헌[Logan 0026# Shenk, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:355-359 (1984)]). 특이적 개시 신호는 또한 삽입된 암호 서열의 효율적인 번역에 필요할 수 있다. 이들 신호는 ATG 개시 코돈 및 인접한 서열을 포함한다. 더 나아가, 개시 코돈은 전체 삽입물의 번역을 보장하기 위해 원하는 암호 서열의 리딩 프레임과 일치하여야 한다. 이들 외인성 번역 제어 신호 및 개시 코돈은 다수의 유래, 천연과 합성 둘 다를 가질 수 있다. 발현 효율은 적절한 전사 인핸서 구성요소, 전사 종결자 등의 포함에 의해 향상될 수 있다(문헌[Bittner et al., Methods in Enzymol. 153:51-544 (1987) 참조).추가로, 삽입된 서열의 발현을 조절하거나, 또는 원하는 구체적 형식에서 유전자 생성물을 변형하고 처리하는 숙주 세포 균주가 선택될 수 있다. 단백질 생성물의 이러한 변형(예를 들어, 글라이코실화) 및 처리(예를 들어, 절단)는 단백질의 기능에 중요할 수 있다. 상이한 숙주 세포는 단백질의 번역후 처리 및 변형 및 유전자 생성물에 대해 특징적이며 구체적인 메커니즘을 가진다. 적절한 세포주 또는 숙주 시스템은 발현되는 외래 단백질의 정확한 변형 및 처리를 보장하도록 선택될 수 있다. 이를 위하여, 유전자 생성물의 1차 전사, 글라이코실화 및 인산화반응의 적절한 처리를 위한 세포 기구를 소유하는 진핵 숙주 세포가 사용될 수 있다. 이러한 포유류 숙주 세포는, 이하에 제한되는 것은 아니지만, 중국 햄스터 난소(CHO), NS0, HeLa, VERY, 새끼 햄스터 신장(baby hamster kidney: BHK), 원숭이 신장(COS), MDCK, 293, 3T3, WI38, 인간 간세포암 세포(예를 들어, Hep G2), 유방암 세포주, 예를 들어, BT483, Hs578T, HTB2, BT20 및 T47D, 및 정상 유선 세포주, 예를 들어, CRL7030 및 Hs578Bst를 포함한다.상이한 세포유형의 글라이코실화 기구는 박테리아 세포와 마찬가지로 다른 세포 유형에서보다 상이한 글라이코실화 조성물을 지니는 또는 글라이코실화가 없는 항체를 생성할 수 있다. 일 양태에서, 항-α4β7 항체의 생성을 위한 세포 유형은 포유류 세포, 예컨대 NS0 또는 CHO 세포이다. 일 양태에서, 포유류 세포는 세포 대사에 수반된 효소의 결실을 포함할 수 있고, 관심의 외인성 유전자는, 예를 들어 세포에 도입을 위한 작제물 또는 벡터에서, 예를 들어 형질전환 또는 형질감염에 의해 대체 효소에 작동가능하게(operably) 연결될 수 있다. 외인성 유전자를 지니는 작제물 또는 벡터는 외인성 유전자에 의해 암호화된 폴리펩타이드의 생성을 조장하는 선별 이점을 작제물 또는 벡터의 숙주가 되는 세포에 부여한다. 일 실시형태에서, CHO 세포는 다이하이드로폴레이트 환원효소 유전자의 결실 또는 불활성화를 포함하는 DG44 세포(Chasin and Urlaub (1980) PNAS USA 77:4216)이다. 다른 실시형태에서, CHO 세포는 글루타민 신타제 유전자의 결실 또는 불활성화를 포함하는 CHO K1 세포이다(예를 들어, 미국특허 제5,122,464호 또는 제5,827,739호 참조).고체 제형본 발명의 고체 제형은 일반적으로 액체 제형을 건조시킴으로써 제조된다. 임의의 적합한 건조 방법, 예컨대 동결건조 또는 분무 건조가 사용될 수 있다. 일 양태에서, 동결건조보호제는 동결건조 전에 제형에 첨가된다. 동결건조는 보통 제형을 저장하고, 출하하며 유통시키기 위해 사용될 용기(예를 들어, 바이알, 주사기(예를 들어 단일- 또는 이중-챔버 주사기) 또는 카트리지(예를 들어, 단일- 또는 이중-챔버 카트리지)에서 액체 제형을 냉동시키는 단계를 수반한다(예를 들어, 문헌[Gatlin and Nail in Protein Purification Process Engineering, ed. Roger G. Harrison, Marcel Dekker Inc., 317-367 (1994)] 참조). 일단 제형이 냉동되면, 대기압은 감소되고, 온도는, 예를 들어 승화를 통해 냉동된 용매를 제거하도록 조절된다. 이 동결건조 과정의 단계는 때때로 1차 건조로서 지칭된다. 원한다면, 그 다음에 온도는 상승되어 또한 증발에 의해 건조 제형에 결합된 어떤 용매를 제거할 수 있다. 이 단계의 동결건조 과정은 때때로 2차 건조로서 지칭된다. 제형은 원하는 정도의 건조에 도달될 때까지, 건조 과정이 끝나며, 용기는 밀봉된다. 최종 고체 제형은 때때로 "동결건조된 제형" 또는 "케이크"로서 지칭된다. 동결건조 과정은 임의의 적합한 도구를 사용하여 수행될 수 있다. 적합한 동결건조 도구는 다수의 상업적 공급원으로부터 입수가능하다(예를 들어, 뉴욕주 스톤 릿지에 소재한 에스피 사이언티픽(SP Scientific)).고체(예를 들어, 동결건조된) 제형을 생성하기 위해 다수의 적합한 장치가 건조 액체 제형에 사용될 수 있다. 일반적으로, 동결건조된 제형은 건조되는 액체 제형의 바이알이 위치되는 칸을 포함하는 밀봉된 챔버를 사용하여 당업자에 의해 제조된다. 칸의 온도뿐만 아니라 냉각 및 가열 속도는 챔버 내부의 압력과 같이 제어될 수 있다. 본 명세서에서 논의되는 다양한 과정 변수는 이런 유형의 장치를 사용하여 수행되는 과정을 지칭하는 것으로 이해될 것이다. 당업자는 원한다면 다른 유형의 건조 장치에 본 명세서에 기재된 변수를 용이하게 적용할 수 있다.1차 및 2차 건조를 위한 적합한 온도 및 진공의 양은 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 일반적으로 제형은 약 -30℃ 이하, 예컨대 -40℃ 또는 -50℃의 온도에서 냉동된다. 냉각속도는 매트릭스 내 얼음 결정의 양 및 크기에 영향을 미칠 수 있다. 1차 건조는 냉동 온도보다 약 10℃, 약 20℃, 약 30℃, 약 40℃ 또는 약 50℃ 더 따뜻한 온도에서 일반적으로 수행된다. 일 양태에서, 1차 건조 조건은 제형의 유리 전이 온도 또는 붕괴 온도 미만에서 항-α4β7 항체를 유지하도록 설정될 수 있다. 단백질 분자는 강성의 고체 매트릭스에 의해 둘러싸이지 않을 수 있고, 단백질 분자가 붕괴된 매트릭스에서 안정하지 않을 수 있는 것의 결과로서 붕괴 온도 초과에서, 무정형 냉동 매트릭스는 유동(붕괴)될 수 있다. 또한, 제형은 붕괴가 일어난다면, 완전히 건조되기 어려울 수 있다. 얻어진 제형 내 다량의 수분은 더 높은 단백질 분해 속도 및 품질이 허용가능한 수준으로 감소되기 전 동결건조된 생성물이 저장될 수 있는 시간 양의 감소를 야기할 수 있다. 일 양태에서, 보관 온도 및 챔버 압력은 1차 건조 동안 붕괴 온도 미만으로 생성물 온도를 유지하도록 선택된다. 냉동된 제형의 유리 전이 온도는, 예를 들어 시차 주사 열량측정법(DSC)에 의해 당업계에 공지된 방법에 의해 측정될 수 있다. 붕괴 온도는 당업계에 공지된 방법, 예를 들어 냉동-건조 현미경 검사, 광학 간섭성 단층촬영에 의해 측정될 수 있다. 건조 단계는 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70% 이상의 용매를 제거할 수 있다. 일 양태에서, 1차 건조 단계는 항-α4β7 항체 제형으로부터 용매의 80% 초과를 제거한다.바이알 크기는 칸 및 동결건조 동안 진공에 노출될 표면적을 기준으로 선택될 수 있다. 건조 시간은 케이크 높이에 직접 비례하며, 따라서 바이알 크기는 합리적인 케이크 높이가 되는 것으로 결정되는 것을 기준으로 선택될 수 있다. 용적에 대해 거대 직경을 지니는 바이알은 동결건조 주기 동안 효율적인 열 전달을 위해 칸과 다량의 접촉을 제공할 수 있다. 고용적의 액체 내 희석 항체 용액은 건조 동안 더 많은 시간을 필요로 할 것이다. 제형 용적에 대한 바이알 크기의 균형이 파괴될 필요가 있는데, 더 큰 바이알은 저장하고 출하하는데 더 비용이 들 수 있고, 더 큰 공간부분 대 제형 비를 가질 수 있으며, 장기간의 저장 동안 수분의 분해 효과에 대해 높은 비율의 제형을 노출시킬 수 있기 때문이다. 165㎎ 용량에 대해, 항-α4β7 항체 제형의 바이알 크기는 3㎖, 5㎖ 또는 10㎖일 수 있다. 일 양태에서, 바이알 크기는 160 ㎎/㎖ 용액에 대해 5㎖이다.동결건조를 위한 카트리지 또는 주사기 크기를 선택하기 위한 원칙은 바이알에 대한 원칙과 유사하다. 케이크 높이의 깊이는 또한 높이가 증가함에 따라 건조 시간을 증가시킬 것이다. 주사기 또는 카트리지의 직경 및 크기는 최종 제형 용적에 의해 상쇄되어야 한다. 더 큰 직경은 동결건조된 케이크에서 수분 흡수 속도를 증가시킬 수 있고, 따라서, 저장 동안 수분의 분해 효과를 증가시킨다. 165㎎ 용량에 대해, 항-α4β7 항체 제형 용적은 1㎖ 또는 2㎖일 수 있다. 일 양태에서, 주사기 또는 카트리지 크기는 160 ㎎/㎖ 용액에 대해 1㎖ 초과이다.동결건조 후, 바이알, 주사기 또는 카트리지는 밀봉될 수 있고, 예를 들어 진공 하에 마개로 막을 수 있다. 대안적으로, 기체, 예를 들어 건조 공기 또는 질소는 밀봉 전 용기에 허용될 수 있다. 산화에 관해서, 동결건조 챔버 내로 허용된 기체는 동결건조된 생성물의 산화를 지연시키거나 방지하는 기체를 포함할 수 있다. 일 양태에서, 기체는 비-산화 기체, 예를 들어 질소, 또는 비활성 기체, 예를 들어 헬륨, 네온, 아르곤, 크립톤 또는 제논이다. 다른 양태에서, 기체는 질소 또는 아르곤이다.항체 제형에 의한 처리일 양태에서, 본 발명은, 예를 들어 인간에서 질병 또는 장애를 치료하기에 효과적인 양으로 본 명세서에 기재된 항-α4β7 항체 제형을 피험체에 투여하는 단계를 포함하는, 피험체에서 질병 또는 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 인간 피험체는 성인(예를 들어 18세 이상), 청소년 또는 어린이일 수 있다. 인간 피험체는 65세 이상의 사람일 수 있다. 대안적인 치료적 투약 요법과 대조적으로, 65세 이상의 인간 피험체는 본 명세서에 기재된 투약 요법의 임의의 변형을 필요로 하지 않으며, 본 명세서에 기재된 통상적인 항-α4β7 항체 제형이 투여될 수 있다.피험체는 면역조절제, TNF-α 길항물질 또는 이들의 조합에 의한 치료에 대한 적절한 반응의 결여이 있을 수 있거나, 또는 이들에 대해 불내성(intolerant)이다. 환자는 염증성 장질환에 대해 적어도 한 종의 콜티코스테로이드(예를 들어, 프레드니손)에 의한 이전에 수용된 치료를 가질 수 있다. 콜티코스테로이드에 대한 부적절한 반응은 2주동안 매일 경구로 또는 1주 동안 정맥내로 프레드니손 30㎎과 동등한 용량을 포함한 적어도 하나의 4-주 유발 요법의 이력에도 불구하고, 지속적으로 활성인 질병의 징후 및 증상을 지칭한다. 콜티코스테로이드에 대한 반응의 상실은 매일 경구로 프레드니손 10㎎과 동등한 용량 미만으로 콜티코스테로이드를 점점 줄이는 2회의 실패한 시도를 지칭한다. 콜티코스테로이드의 불내성은 쿠싱 증후군, 골감소증/골다공증, 고혈당증, 불면증 및/또는 감염의 이력을 포함한다.면역조절제는, 예를 들어 경구 아자티오프린, 6-머캅토퓨린 또는 메토트렉세이트일 수 있다. 면역조절제에 대한 부적절한 반응은 적어도 하나의 8주 요법 또는 경구 아자티오프린(≥1.5 ㎎/㎏), 6-머캅토퓨린(≥0.75 ㎎/㎏), 또는 메토트렉세이트(≥12.5 ㎎/주)의 이력에도 불구하고 지속적으로 활성인 질병의 징후 및 증상을 지칭한다. 면역조절제의 불내성은, 이하에 제한되는 것은 아니지만, 구역/구토, 복부 통증, 췌장염, LFT 이상, 림프구감소증, TPMT 유전적 돌연변이 및/또는 감염을 포함한다.TNF-α 길항물질은, 예를 들어, TNF-α의 생물학적 활성을 억제하며, 바람직하게는 TNF-α, 예컨대 단클론성 항체, 예를 들어, 레미케이드(REMICADE)(인플릭시맙), 휴미라(HUMIRA)(아달리무맙), 심지아(CIMZIA)(세톨리주맙 페골), 심포니(SIMPONI)(골리무맙) 또는 순환 수용체 융합 단백질, 예컨대 엔브렐(ENBREL)(에타너셉트)에 결합되는 작용제이다. TNF-α 길항물질에 대한 부적절한 반응은 적어도 한 번의 4주 유도 요법의 인플릭시맙 5 ㎎/㎏ IV, 적어도 2주 간격으로 2회 투약; 적어도 2주 간격으로 아달리무맙의 1회 80㎎ 피하 투약 후, 1회 40㎎ 용량; 또는 피하로 세톨리주맙 페골의 400㎎, 적어도 2주 간격으로 2회 투약의 이력에도 불구하고 지속적으로 활성인 질병의 징후 및 증상을 지칭한다. TNF-α 길항물질에 대한 반응의 손실은 사전 임상적 이점 다음에 유지 투약 동안 증상의 재발을 지칭한다. TNF-α 길항물질의 불내성은, 이하에 제한되는 것은 아니지만, 주입 관련 반응, 탈수초, 울혈성심부전 및/또는 감염을 포함한다.궤양성 대장염 피험체에 대해 본 명세서에 사용된 바와 같은 관해의 유지 손실은 적어도 3점의 마요 스코어 및 적어도 2의 변형 바론 스코어(Modified Baron Score)의 증가를 지칭한다.다른 양태에서, 본 발명은 (1) 시험관내 및/또는 생체내 α4β7 인테그린에 결합할 수 있고; (2) α4β7 인테그린의 활성 또는 기능, 예컨대 (a) 결합 기능(예를 들어, MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1), 피브로넥틴 및/또는 VCAM-1에 결합되는 α4β7 인테그린의 능력) 및/또는 (b) 조직에서 백혈구의 채택 및/또는 축적을 포함하는 백혈구 침윤 기능(예를 들어, 장 점막 조직에 대한 림프구 이동을 억제하는 능력)을 조절할 수 있는 항-α4β7 항체 제형을 제공한다. 일 실시형태에서, 제형에서 항체는 α4β7 인테그린에 결합될 수 있고, 그것의 리간드(예를 들어, MAdCAM (예를 들어, MAdCAM-1), VCAM-1, 피브로넥틴) 중 하나 이상에 α4β7 인테그린의 결합을 억제할 수 있고, 이에 의해 조직의 백혈구 침윤(조직에서 백혈구의 채택 및/또는 축적을 포함)을 억제한다. 다른 실시형태에서, 제형에서 항체는 α4β7 인테그린에 결합될 수 있고, 그것의 리간드(예를 들어, MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1), VCAM-1, 피브로넥틴) 중 하나 이상에 α4β7 인테그린의 결합을 선택적으로 억제할 수 있으며, 이에 의해, 조직의 백혈구 침윤(조직에서 백혈구의 채택 및/또는 축적을 포함)을 억제한다. 이러한 항-α4β7 항체 제형은 시험관내 및/또는 생체내에서 장-결합 조직, 림프 조직 기관 또는 백혈구(특히 T 또는 B 세포와 같은 림프구)를 포함하는 점막 조직에서 혈관 내피 세포에 α4β7 인테그린을 함유하는 세포의 세포 부착을 억제할 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 본 발명의 항-α4β7 항체 제형은 α4β7과 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1) 및/또는 피브로넥틴의 상호작용을 억제할 수 있다. 또한 또 다른 실시형태에서, 본 발명의 항-α4β7 항체 제형은, 예를 들어 α4β7과 VCAM의 상호작용을 억제하지 않고 α4β7의 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)과 상호작용을 억제할 수 있다.본 발명의 항-α4β7 항체 제형은 α4β7 인테그린의 결합 기능 및/또는 백혈구(예를 들어, 림프구, 단핵구) 침윤 기능을 조절하기 위해(예를 들어 억제(감소 또는 방지)하기 위함) 사용될 수 있다. 예를 들어, 리간드(즉, 하나 이상의 리간드)에 α4β7 인테그린의 결합을 억제하는 인간화된 면역글로뷸린은 조직의, 특히 분자 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)을 발현시키는 조직의 백혈구(예를 들어, 림프구, 단핵구) 침윤(조직에서 백혈구의 채택 및/또는 축적을 포함)과 관련된 질병의 치료 방법에 따라서 투여될 수 있다.본 발명의 항-α4β7 항체 제형(즉, 하나 이상)의 유효량은 이러한 질병을 치료하기 위해서 개체(예를 들어, 포유류, 예컨대 인간 또는 다른 영장류)에게 투여된다. 예를 들어, 위장관(장-관련 내피를 포함), 다른 점막 조직 또는 분자 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)을 발현시키는 조직(예를 들어, 장-관련 조직, 예컨대 소장 및 대장의 점막고유층(lamina propria)의 세정맥; 및 유선(예를 들어, 수유성 유선))의 백혈구 침윤과 관련된 질병을 포함하는, 염증 질병이 본 방법에 따라 치료될 수 있다. 유사하게, MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)을 발현시키는 세포에 백혈구 결합의 결과로서 조직의 백혈구 침윤과 관련된 질병을 갖는 개체는 본 발명에 따라 치료될 수 있다.일 실시형태에서, 따라서 치료될 수 있는 질병은 염증성 장질환(IBD), 예컨대 궤양성 대장염, 크론병, 회장염, 셀리악병, 비열대성 스프루, 혈청음성 척추관절염과 관련된 장병증, 미세형 또는 교원성 대장염, 호산구성 위장염, 또는 직장결장절제술 후 생긴 맹낭염, 및 회장 문합을 포함한다. 일부 실시형태에서, 염증성 장질환은 크론병 또는 궤양성 대장염이다. 궤양성 대장염은 보통 내지 중증의 활성 궤양성 대장염일 수 있다. 치료는 보통 내지 중증의 활성 궤양성 대장염에 걸린 환자에서 점막 치유를 야기할 수 있다. 치료는 또한 환자에 의한 콜티코스테로이드 사용의 감소, 제거 또는 감소와 제거를 야기할 수 있다.췌장염 및 인슐린 의존성 당뇨병은 본 발명의 제형을 사용하여 치료될 수 있는 다른 질병이다. MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)은 NOD(비비만성 당뇨병) 마우스뿐만 아니라 BALB/c 및 SJL 마우스로부터의 외분비 췌장에서 일부 혈관에 의해 발현된다는 것이 보고되었다. MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)의 발현은 보고에 의하면 NOD 마우스의 췌장의 염증이 생긴 섬 내 내피 상에서 유발되며, MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)은 초기 단계의 소도염에서 NOD 섬 내피에 의해 발현되는 우세한 어드레신이었다(Hanninen, A., et al., J. Clin. Invest., 92: 2509-2515 (1993)). 항-MAdCAM 또는 항-β7 항체 중 하나에 의한 NOD 마우스의 처리는 당뇨병의 발생을 방지하였다(Yang et al., Diabetes, 46:1542-1547 (1997)). 추가로, 섬 내에서 α4β7을 발현시키는 림프구의 축적이 관찰되었고, MAdCAM-1은 염증이 생긴 섬으로부터 혈관에 대해(Hanninen, A., et al., J. Clin. Invest., 92: 2509-2515 (1993)) 또는 외투세포 림프종에서 위장관에 대해 α4β7을 통해 림프종 세포의 결합에 연루되었다(Geissmann et al., Am. J. Pathol., 153:1701-1705 (1998)).본 발명의 제형을 사용하여 치료될 수 있는 점막 조직과 관련된 염증성 질병의 예는, 예를 들어, 장 또는 담도주위(담관 또는 간의 주변 조직)의 담낭염, 담관염(Adams and Eksteen Nature Reviews 6:244-251 (2006) Grant et al., Hepatology 33:1065-1072 (2001)), 예를 들어, 원발경화성 담관염, 베체트병, 및 이식편대 숙주반응(예를 들어, 위장관에서(예를 들어, 골수 이식 후)(Petrovic et al. Blood 103:1542-1547 (2004))을 포함한다. 크론병에서 알 수 있는 바와 같이, 염증은 종종 점막면 위로 연장되고, 따라서 만성 염증 질병, 예컨대 유육종증, 만성 위염, 예를 들어, 자가면역 위염(Katakai et al., Int. Immunol., 14:167-175 (2002)) 및 다른 특발성 질환은 치료될 수 있다.본 발명은 또한 점막 조직의 백혈구 침윤을 억제하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 암(예를 들어, α4β7 양성 종양, 예컨대 림프종)을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다. 본 발명의 제형을 사용하여 치료될 수 있는 점막 조직과 관련된 염증 질병의 다른 예는 유방염(유선) 및 과민성 대장 증후군을 포함한다.병인이 α4β7과 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)의 상호작용을 이용하는 질병 또는 병원균은 본 명세서에 기재된 제형에서 항-α4β7 항체로 처리될 수 있다. 이러한 질병의 예는 인간 면역결핍 바이러스에 의해 야기되는 것과 같은 면역결핍 장애를 포함한다(예를 들어, WO2008140602호 참조).본 발명의 제형은 α4β7 인테그린을 이것의 리간드에 대한 결합을 억제하는데 유효한 양으로 투여된다. 치료를 위해, 유효량은 원하는 치료적(예방적을 포함) 효과(예컨대 α4β7 인테그린-매개 결합 및/또는 신호처리를 감소시키거나 또는 방지하기에 충분한 양, 이에 의해 백혈구 접착 및 침윤 및/또는 관련된 세포 반응을 억제함)를 달성하기에 충분할 것이다. 항-α4β7 항체의 유효량, 예를 들어, α4β7 인테그린의 포화, 예를 들어 중화를 유지하기에 충분한 효과적인 역가는 염증성 장질환에서 임상적 반응 또는 관해를 포함할 수 있다. 항-α4β7 항체의 유효량은 궤양성 대장염 또는 크론병에서 점막 치유를 야기할 수 있다. 본 발명의 제형은 1회 용량 또는 다회 용량으로 투여될 수 있다. 투약량은 당업계에 공지된 방법에 의해 결정될 수 있고, 예를 들어 개체의 연령, 민감성, 관용 및 전반적인 웰빙에 의존할 것이다. 투여 방식의 예는 국소 경로, 예컨대 비강 또는 흡입 또는 경피 투여, 장 경로, 예컨대 공급관 또는 좌약을 통해, 및 비경구 경로, 예컨대 정맥내, 근육내, 피하, 동맥내, 복강내 또는 유리체내 투여를 포함한다. 항체에 대한 적합한 투약량은 치료 당 약 0.1 ㎎/㎏ 체중 내지 약 10.0 ㎎/㎏ 체중, 예를 들어 약 2 ㎎/㎏ 내지 약 7 ㎎/㎏, 약 3 ㎎/㎏ 내지 약 6 ㎎/㎏, 또는 약 3.5 내지 약 5 ㎎/㎏일 수 있다. 특정 실시형태에서, 투여되는 용량은 약 0.3 ㎎/㎏, 약 0.5 ㎎/㎏, 약 1 ㎎/㎏, 약 2 ㎎/㎏, 약 3 ㎎/㎏, 약 4 ㎎/㎏, 약 5 ㎎/㎏, 약 6 ㎎/㎏, 약 7 ㎎/㎏, 약 8 ㎎/㎏, 약 9 ㎎/㎏, 또는 약 10 ㎎/㎏이다. 전체 용량은 약 22㎎, 약 50㎎, 약 72㎎, 약 125㎎, 약 165㎎, 또는 약 432㎎일 수 있다. 전체 용량은 적어도 77㎎, 적어도 125㎎ 또는 적어도 356㎎일 수 있다. 일 실시형태에서, 전체 용량은 165㎎이다. 다른 실시형태에서, 전체 용량은 108㎎이다. 다른 실시형태에서, 전체 용량은 216㎎이다. 투여 후 시간에 걸쳐 항-α4β7 항체의 이용가능성의 연구로부터 약동학적(pharmacokinetic, PK) 데이터를 사용하는 모델링 및 시뮬레이션(버클리 마돈나(BERKELEY MADONNA)(상표명) 소프트웨어, 유니버시티 오브 캘리포니아)은 피하 또는 근육내 투여를 위한 잠재적인 투약 요법을 평가할 수 있다. PK 데이터는 유도에 대해 및 유지 요법에 대해 평가될 수 있다. 다른 모델링 접근은 집단 약동학적/약력학적 분석이다(NONMEM(등록상표) 비선형 혼합 효과 모델링 툴, 아일랜드 더블린에 소재한 아이콘 클리니컬(ICON plc)). 노출 수준과 트로프 수준은 둘 다 분석될 수 있다.전형적으로, 표적, 예를 들어 α4β7 인테그린 포화가 도달될 후, 혈액 내 항체 농도는 투여된 용량에 대해 선형 관계를 가진다. 피하 또는 근육내 경로에 의해 투여되는 항-α4β7 항체는 정맥내 경로에 의해 투여되는 항-α4β7 항체의 생체이용가능성의 약 60% 내지 약 90%를 가진다. 이 관계의 예에서, IV 용량이 100% 생체이용가능성을 가지고, 피하 용량이 69.5% 생체이용가능성을 가지는 것으로 발견된다면, 300㎎ 정맥내 투약은 피하 투여에 의해 432㎎ 용량과 매칭될 수 있다. 따라서, 150㎎ 정맥내 투약은 69.5% 상대적 생체이용가능성에서 216㎎ 피하 용량에 의해 매칭될 수 있다. 유사하게, 피하 용량이 75% 생체이용가능성을 가지는 것으로 발견되고, 근육내 용량이 80% 생체이용가능성을 가지는 것으로 발견된다면, 300㎎ 정맥내 투약을 매칭하기 위해, 피하 용량은 400㎎일 수 있고, 근육내 용량은 375㎎일 수 있다. 실시예의 표 40 내지 43은 이들 관계를 도시하며, 항-α4β7 항체의 유용한 용량 및 투약 요법을 제공한다.일부 양태에서, 투약 요법은 2 단계, 즉, 유도 단계 및 유지 단계를 가진다. 유도 단계에서, 항체 또는 이것의 항원-결합 단편에 면역 관용을 유발하는 것 또는 임상적 반응을 유도하고, 염증성 장질환 증상을 개선시키기 위한 것과 같은 특정 목적에 적합한 항체 또는 이것의 항원 결합 단편의 유효량을 빠르게 제공하는 방법으로 투여된다. 환자는 항-α4β7 항체에 의해 우선 치료될 때, 치료로부터 긴 부재 후, 예를 들어, 항-α4β7 항체 치료로부터 3개월 초과, 4개월 초과, 6개월 초과, 9개월 초과, 1년 초과, 8개월 초과 또는 2년 초과 후 치료될 때 유도 단계 치료로 또는 염증성 장질환 증상의 복귀가 있다면 항-α4β7 항체 치료의 유지 단계, 예를 들어 질병의 관해의 재발 동안 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 유도 단계 요법은 유지 요법 동안 유지된 평균 정상 상태 트로프 혈청 농도보다 더 높은 평균 트로프 혈청 농도, 예를 들어 다음 투약 바로 전 농도를 야기한다.유지 단계에서, 항체 또는 이것의 항원-결합 단편은 항체 또는 이것의 항원-결합 단편의 안정한 수준에 의한 유도 치료에 의해 달성된 반응을 지속하는 방법으로 투여된다. 유지 요법은 염증성 장질환의 증상의 복귀 또는 재발을 예방할 수 있다. 유지 요법은 환자에게 편리함을 제공할 수 있으며, 예를 들어 단순한 투약 요법이거나 또는 치료를 위한 덜 빈번한 이동을 필요로 한다. 일부 실시형태에서, 유지 요법은, 예를 들어 본 명세서에 기재된 제형에서 저용량, 덜 빈번한 투여, 자기-투여 및 앞서 언급한 것 중 어떤 것의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 전략에 의해 항-α4β7 항체 또는 이것의 항원-결합 단편의 투여를 포함할 수 있다.일 실시형태에서, 예를 들어, 치료의 유도 단계 동안, 투약 요법은 인간 환자에서 염증성 장질환의 관해를 유도하기 위해 본 명세서에 기재된 제형에서 항-α4β7 항체 또는 항원-결합 단편의 유효량을 제공한다. 일부 실시형태에서, 항-α4β7 항체의 유효량은 유도 단계의 마지막까지 약 5 ㎍/㎖ 내지 약 60 ㎍/㎖, 약 15 ㎍/㎖ 내지 약 45 ㎍/㎖, 약 20 ㎍/㎖ 내지 약 30 ㎍/㎖, 또는 약 25 ㎍/㎖ 내지 약 35 ㎍/㎖ 평균 트로프 혈청 농도의 항-α4β7 항체를 달성하기에 충분하다. 유도 단계의 지속기간은 약 4주, 약 5주, 약 6주, 약 7주, 또는 약 8주의 치료일 수 있다. 일부 실시형태에서, 유도 요법은, 예를 들어 본 명세서에 기재된 제형에서 항-α4β7 항체 또는 이것의 항원-결합 단편의 고용량, 빈번한 투여 및 고용량과 빈번한 투여의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 전략을 이용할 수 있다. 유도 투약은, 1회 또는 1회 이상의 다회 투약, 예를 들어 2회 투약일 수 있다. 유도 단계 동안, 투약은 1일 당, 2일마다 1회, 1주당 2회, 1주당 1회, 10일마다 1회, 2주마다 1회 또는 3주마다 1회 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 유도 투약은 항-α4β7 항체에 의한 치료의 처음 2주 내에 투여된다. 일 실시형태에서, 유도 투약은 치료의 개시시(제0일) 1회 및 치료의 개시 후 약 2주에 1회일 수 있다. 다른 실시형태에서, 유도 단계 지속기간은 6주이다. 다른 실시형태에서, 유도 단계 지속기간은 6주이고, 다회의 유도 투약이 처음 2주 동안 투여된다.일부 실시형태에서, 예를 들어, 중증의 염증성 장질환을 지니는 환자의 치료를 개시할 때(예를 들어, 항-TNFα 치료가 실패한 환자에서), 유도 단계는 경증 또는 보통의 질병을 지니는 환자에 대해 더 긴 지속기간을 가질 필요가 있다. 일부 실시형태에서, 중증의 질병을 지니는 환자에 대한 유도 단계는 적어도 6주, 적어도 8주, 적어도 10주, 적어도 12주 또는 적어도 14주의 지속기간을 가질 수 있다. 일 실시형태에서, 중증의 질병을 지니는 환자에 대한 유도 투약 요법은 제0주의 투약(치료의 개시), 제2주의 투약 및 제6주의 투약을 포함할 수 있다. 다른 실시형태에서, 중증의 질병을 지니는 환자에 대한 유도 투약 요법은 제0주의 용량(치료의 개시), 제2주의 투약, 제6주의 투약 및 제10주의 투약을 포함할 수 있다.일 실시형태에서, 예를 들어, 치료의 유지 단계 동안, 투약 요법은 항-α4β7 항체의 약 5 내지 약 25 ㎍/㎖, 약 7 내지 약 20 ㎍/㎖, 약 5 내지 약 10 ㎍/㎖, 약 10 내지 약 20 ㎍/㎖, 약 15 내지 약 25 ㎍/㎖ 또는 약 9 내지 약 13 ㎍/㎖의 평균 정상 상태 트로프 혈청 농도, 예를 들어, 다음 투약 바로 전의 안정기 농도를 유지한다. 다른 실시형태에서, 예를 들어 치료의 유지 단계 동안 투약 요법은 항-α4β7 항체의 약 20 내지 약 30 ㎍/㎖, 약 20 내지 약 55 ㎍/㎖, 약 30 내지 약 45 ㎍/㎖, 약 45 내지 약 55 ㎍/㎖ 또는 약 35 내지 약 40 ㎍/㎖의 평균 정상 상태 트로프 혈청 농도를 유지한다. 다른 실시형태에서, 예를 들어, 치료의 유지 단계 동안 투약 요법은 장기간 평균 혈청 농도, 예를 들어 항-α4β7 항체의 약 15 내지 약 40 ㎍/㎖, 약 10 내지 약 50 ㎍/㎖, 약 18 내지 약 26 ㎍/㎖, 또는 약 22 내지 약 33 ㎍/㎖의 노출(예를 들어 곡선-농도-시간하 면적)을 유지한다. 또 다른 실시형태에서, 예를 들어 유지 치료 동안 투약 요법은 항-α4β7 항체의 약 35 내지 약 90 ㎍/㎖, 약 45 내지 약 75 ㎍/㎖, 약 52 내지 약 60 ㎍/㎖ 또는 약 50 내지 약 65 ㎍/㎖의 장기간 평균 혈청 농도, 예를 들어, 노출(예를 들어, 곡선- 농도-시간 하면적)을 유지한다.최종 투약 형태는 약 0.5㎖, 약 1㎖, 약 1.5㎖, 약 2㎖, 약 2.5㎖, 약 3㎖의 항체 제형의 전체 용량을 포함할 수 있다.정맥내 투여를 위한 최종 투약 형태는 약 1.0 ㎎/㎖ 내지 약 1.4 ㎎/㎖, 약 1.0 ㎎/㎖ 내지 약 1.3 ㎎/㎖, 약 1.0 ㎎/㎖ 내지 약 1.2 ㎎/㎖, 약 1.0 내지 약 1.1 ㎎/㎖, 약 1.1 ㎎/㎖ 내지 약 1.4 ㎎/㎖, 약 1.1 ㎎/㎖ 내지 약 1.3 ㎎/㎖, 약 1.1 ㎎/㎖ 내지 약 1.2 ㎎/㎖, 약 1.2 ㎎/㎖ 내지 약 1.4 ㎎/㎖, 약 1.2 ㎎/㎖ 내지 약 1.3 ㎎/㎖, 또는 약 1.3 ㎎/㎖ 내지 약 1.4 ㎎/㎖의 농도일 수 있다. 최종 투약 형태는 약 0.6 ㎎/㎖, 0.8 ㎎/㎖, 1.0 ㎎/㎖, 1.1 ㎎/㎖, 약 1.2 ㎎/㎖, 약 1.3 ㎎/㎖, 약 1.4 ㎎/㎖, 약 1.5 ㎎/㎖, 약 1.6 ㎎/㎖, 약 1.8 ㎎/㎖ 또는 약 2.0 ㎎/㎖의 농도일 수 있다.용량은 1주당 1회, 2주마다 1회, 3주마다 1회, 4주마다 1회, 6주마다 1회, 8주마다 1회 또는 10주마다 1회 투여될 수 있다. 더 높거나 또는 더 빈번한 용량, 예를 들어, 2일마다, 1주마다 1회, 2주마다 1회, 3주마다 1회 또는 4주마다 1회는 활성 질병의 관해를 유도하기 위해 또는 새로운 환자를 치료하기 위해, 예를 들어 항-α4β7 항체에 대한 관용을 유도하기 위해 유용할 수 있다. 2주마다 1회, 3주마다 1회, 4주마다 1회, 5주마다 1회, 6주마다 1회, 8주마다 1회 또는 10주마다 1회 용량이 예방적 치료를 위해, 예를 들어 만성 질병을 지니는 환자의 관해를 유지하기 위해 유용할 수 있다. 일 양태에서, 치료 요법은 제0일, 약 2주, 약 6주 및 그 후에 1주마다 또는 2주마다의 치료이다. 다른 양태에서, 유도 치료 요법은 전체 6회 치료 동안 2일마다의 치료이다.투약 요법은 환자의 염증성 장질환의 임상적 반응 및 임상적 관해를 유도하기 위해 최적화될 수 있다. 일부 실시형태에서, 투약 요법은 환자 수용 치료의 뇌척수액에서 CD4 대 CD8의 비를 변경시키지 않는다.일부 양태에서, 지속적 임상적 관해, 예를 들어, 치료 시작 후 6개월 또는 1년 기간 내에 담당의에 의한 적어도 2, 적어도 3, 적어도 4회 방법을 통해 계속된 임상적 관해는 최적화된 투약 요법에 의해 달성될 수 있다.일부 양태에서, 지속적 임상적 반응, 예를 들어, 치료의 시작 후 적어도 6개월, 적어도 9개월, 적어도 1년 동안 계속된 임상적 관해는 최적화된 투약 요법에 의해 달성될 수 있다.제형은 1회 또는 다회 주사로 피하에 투여될 수 있다. 예를 들어, 1회 주사의 용적은 약 0.5㎖ 내지 약 3 ㎖의 범위에 있을 수 있다. 실시형태에서, 1회 주사의 용적은 약 0.6㎖ 내지 약 1.1㎖ 또는 약 1㎖ 내지 약 3㎖일 수 있다. 일 양태에서, 1회 주사의 용적은 약 1㎖이다. 피하로 제형을 투여하기 위해 사용되는 바늘의 게이지는 약 25, 약 26, 약 27, 약 28, 약 29 또는 약 30G일 수 있다. 제형은 1회 또는 다회 주사로 근육내로 투여될 수 있다. 예를 들어, 1회 주사의 용적은 약 0.5 ㎖ 내지 약 5 ㎖의 범위에 있을 수 있다. 실시형태에서, 1회 주사의 용적은 약 2 ㎖ 내지 약 5㎖, 약 0.6 ㎖ 내지 약 1.1 ㎖ 또는 약 1 ㎖ 내지 약 3 ㎖일 수 있다. 일 양태에서, 1회 주사의 용적은 약 1㎖, 약 2㎖, 약 3㎖, 약 4㎖, 또는 약 5㎖이다. 근육내로 제형을 투여하기 위해 사용된 바늘은 약 5/8", 약 7/8", 약 1", 약 1.25", 약 1.5", 약 2", 또는 약 3"일 수 있다. 바늘의 게이지는 근육내 투여를 위해 20 내지 22G일 수 있다.일 양태에서, 본 발명은 염증성 장질환에 걸린 인간 환자를 치료하기 위한 방법에 관한 것이되, 해당 방법은 염증성 장질환에 걸린 환자에게 인간 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편을 투여하는 단계를 포함하고, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 다음의 투약 요법에 따라 환자에게 투여되며: (a) 6회 투약에 대해 2일마다 피하 주사로서 165㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 초기 투약; (b) 필요하다면 2주마다 또는 4주마다 피하 주사로서 165㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 제7회 및 후속 투약; 투약 요법은 환자의 염증성 장질환에서 임상적 반응 및 임상적 관해를 유발하고; 추가로, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 α4β7 복합체에 대해 결합 특이성을 가지며, 항원-결합 영역은 이하에 제시되는 아미노산 서열의 경쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3) 및 중쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3)을 포함한다: 경쇄: CDR1 서열번호 9, CDR2 서열번호 10, CDR3 서열번호 11; 중쇄: CDR1 서열번호 12, CDR2 서열번호 13, CDR3 서열번호 14.일 양태에서, 본 발명은 염증성 장질환에 걸린 인간 환자를 치료하기 위한 방법에 관한 것이되, 해당 방법은 염증성 장질환에 걸린 환자에게 인간 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편을 투여하는 단계를 포함하며, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 비인간 유래의 항원-결합 영역 및 인간 유래의 항체의 적어도 일부를 포함하고, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 다음의 투약 요법에 따라 환자에게 투여되며: (a) 정맥내 주입으로서 300㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 초기 정맥내 투약; (b) 다음에 초기 투약 대략 2주 후 정맥내 주입으로서 300㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 제2 정맥내 후속 투약; (c) 다음에 6주에 시작해서 필요하다면 1주마다, 2주마다, 3주마다 또는 4주마다 피하 주사로서 165㎎의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 제3 및 후속 투약; 투약 요법은 환자의 염증성 장질환에서 임상적 반응 및 임상적 관해를 유발하고; 추가로, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 α4β7 복합체에 대해 결합 특이성을 가지되, 항원-결합 영역은 이하에 제시되는 아미노산 서열의 경쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3) 및 중쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3)을 포함한다: 경쇄: CDR1 서열번호 9, CDR2 서열번호 10, CDR3 서열번호 11; 중쇄: CDR1 서열번호 12, CDR2 서열번호 13, CDR3 서열번호 14. 다른 양태에서, 본 발명은 염증성 장질환의 치료적 처치를 위한 투약 요법에 관한 것이되, 투약 요법은 염증성 장질환에 걸린 환자에게 인간 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편을 투여하는 단계를 포함하며, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 비인간 유래의 항원-결합 영역 및 인간 유래의 항체의 적어도 일부를 포함하고, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 약 9 내지 약 13 ㎍/㎖의 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 평균 정상상태 혈청 트로프 농도를 유지하는 피하 또는 근육내 투약 요법에 따라 환자에게 투여되며; 투약 요법은 환자의 염증성 장질환의 임상적 반응 및 임상적 관해를 유발하고; 추가로, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 α4β7 복합체에 대한 결합 특이성을 가지되, 항원-결합 영역은 이하에 제시되는 아미노산 서열의 경쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3) 및 중쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3)을 포함한다: 경쇄: CDR1 서열번호 9, CDR2 서열번호 10, CDR3 서열번호 11; 중쇄: CDR1 서열번호 12, CDR2 서열번호 13, CDR3 서열번호 14.다른 양태에서, 본 발명은 염증성 장질환의 치료적 처치를 위한 투약 요법에 관한 것이되, 투약 요법은 염증성 장질환에 걸린 환자에게 인간 α4β7 인테그린에 대해 결합 특이성을 갖는 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편을 투여하는 단계를 포함하고, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 비인간 유래의 항원-결합 영역 및 인간 유래의 항체의 적어도 일부를 포함하며, 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편은 약 35 내지 약 40 ㎍/㎖의 인간화된 면역글로뷸린 또는 그의 항원-결합 단편의 평균 정상 상태 트로프 혈청 농도를 유지하는 피하 또는 근육내 투약 요법에 따라 환자에게 투여되고; 투약 요법은 환자의 염증성 장질환에서 임상적 반응 및 임상적 관해를 유발하며; 추가로, 인간화된 면역글로뷸린 또는 항원-결합 단편은 α4β7 복합체에 대해 결합 특이성을 가지되, 항원-결합 영역은 이하에 제시되는 아미노산 서열의 경쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3) 및 중쇄 가변 영역의 3개의 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2 및 CDR3)을 포함한다: 경쇄: CDR1 서열번호 9, CDR2 서열번호 10, CDR3 서열번호 11; 중쇄: CDR1 서열번호 12, CDR2 서열번호 13, CDR3 서열번호 14.일부 실시형태에서, 치료 방법, 용량 또는 투약 요법은 환자가 항-α4β7 항체에 대해 HAHA 반응을 나타낼 가능성을 감소시킨다. 예를 들어 항-α4β7 항체에 대해 항체에 의해 측정되는 바와 같은 HAHA의 발생은 항-α4β7 항체의 클리어런스를 감소시킬 수 있고, 예를 들어, 항-α4β7 항체의 혈청 농도를 감소시키며, 예를 들어, α4β7 인테그린에 결합된 항-α4β7 항체의 수를 낮추고, 따라서 치료를 덜 효과적으로 만든다. 일부 실시형태에서, HAHA를 방지하기 위해, 환자는 유도 요법 후 유지 요법으로 치료될 수 있다. 일부 실시형태에서, 유도 요법과 유지 요법 사이에 휴지기는 없다. 일부 실시형태에서, 유도 요법은 환자에게 다수 용량의 항-α4β7 항체를 투여하는 단계를 포함한다. HAHA를 방지하기 위해, 환자는 높은 초기 투약, 예를 들어, 항-α4β7 항체에 의한 치료를 시작할 때 표준 용량의 적어도 1.5 ㎎/㎏, 적어도 2 ㎎/㎏, 적어도 2.5 ㎎/㎏, 적어도 3 ㎎/㎏, 적어도 5 ㎎/㎏, 적어도 8 ㎎/㎏, 적어도 10 ㎎/㎏ 또는 약 2 내지 약 6 ㎎/㎏, 또는 빈번한 초기 투여, 예를 들어, 1주 당 약 1회, 2주마다 약 1회 또는 3주마다 약 1회로 처리될 수 있다. 일부 실시형태에서, 치료방법은 HAHA-음성으로서 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 또는 적어도 95%의 환자를 유지한다. 다른 실시형태에서, 치료 방법은 치료의 지속기간 동안 적어도 6주, 적어도 10주 적어도 15 주, 적어도 6개월, 적어도 1년, 적어도 2년동안 또는 치료의 지속기간 동안 HAHA-음성으로서 환자를 유지한다. 일부 실시형태에서, HAHA가 발생한 환자 또는 환자의 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50% 또는 적어도 60%는 항-α4β7 항체의 낮은 역가, 예를 들어, ≤125를 유지한다. 실시형태에서, 치료 방법은 항-α4β7 항체에 의한 치료의 시작 후 적어도 12주 동안 HAHA-음성으로서 환자의 적어도 70%를 유지한다.제형은 단독으로 또는 다른 작용제와 함께 개체(예를 들어, 인간)에게 투여될 수 있다. 본 발명의 제형은 추가적인 작용제의 투여 전, 투여와 함께 또는 투여에 후속하여 투여될 수 있다. 일 실시형태에서, α4β7 인테그린의 그것에 리간드에 대한 결합을 억제하는 하나 이상의 제형이 투여된다. 이러한 실시형태에서, 작용제, 예를 들어 단클론성 항체, 예컨대 항-MAdCAM 또는 항-VCAM-1 단클론성 항체가 투여될 수 있다. 다른 실시형태에서, 추가적인 작용제는 α4β7 경로와 상이한 경로로 내피 리간드에 백혈구의 결합을 억제한다. 이러한 작용제는 이러한 작용제는 흉선 발현된 케모카인(TECK 또는 CCL25)에 대한 케모카인(C-C 모티프) 수용체 9 (CCR9)-발현 림프구의 결합을 억제할 수 있거나 또는 세포내 접착 분자(intercellular adhesion molecule: ICAM)에 대한 LFA-1의 결합을 방지하는 작용제이다. 예를 들어, 항-TECK 또는 항-CCR9 항체 또는 소분자 CCR9 억제제, 예컨대 국제특허출원 WO03/099773 또는 WO04/046092에 개시된 억제제, 또는 항-ICAM-1 항체 또는 ICAM의 발현을 방지하는 올리고뉴클레오타이드가 본 발명의 제형에 추가로 투여된다. 또 다른 실시형태에서, 추가적인 활성 성분(예를 들어, 항-염증 화합물, 예컨대 설파살라진, 아자티오프린, 6-머캅토퓨린, 5-아미노살리실산 함유 항-염증요소, 다른 비-스테로이드성 항-염증 화합물, 스테로이드성 항-염증 화합물 또는 IBD의 제어를 위해 보통 투여되는 항생제(예를 들어, 시프로플록사신, 메트로니다졸), 또는 다른 생물학적 작용제(예를 들어, TNF 알파 길항물질)이 본 발명의 제형과 함께 투여될 수 있다.실시형태에서, 공동-투여된 의약의 용량은 항-α4β7 항체를 포함하는 제형에 의한 치료 기간 동안 시간에 걸쳐 감소될 수 있다. 예를 들어, 항-α4β7 항체 제형으로 처리 시작 시 또는 처리 전 스테로이드(예를 들어, 프레드니손, 프레드니솔론)로 처리한 환자는 항-α4β7 항체 제형에 의한 처리 6주만큼 빨리 스테로이드 시작의 감소된 용량의 요법을 겪는다. 스테로이드 용량은 항-α4β7 항체 제형으로 처리 동안 테이퍼링(tapering) 개시의 4 내지 8주 내에 약 25%만큼, 테이퍼링의 약 8 내지 12주에 50% 및 약 12 내지 16주에 75%만큼 감소될 것이다. 일 양태에서, 항-α4β7 항체 제형에 의한 치료의 약 16 내지 24주까지, 스테로이드 용량은 제거될 수 있다. 다른 예에서, 항-α4β7 항체 제형에 의한 처리의 시작시, 또는 처리 전 6-머캅토퓨린과 같은 항-염증 화합물로 처리된 환자는 상기 주목한 스테로이드 투약에 대한 테이퍼링 요법과 유사한 항-염증 화합물의 감소된 용량의 요법을 겪는다.일 실시형태에서, 해당 방법은 환자에게 본 발명의 제형의 유효량을 피하로 투여하거나 또는 근육내로 투여하는 단계를 포함한다. 다른 실시형태에서, 제형은 자기-투여를 위해 제조될 수 있다.제형이 고체, 예를 들어 건조 상태라면, 투여 과정은 제형을 액체 상태로 전환시키는 단계를 포함할 수 있다. 일 양태에서, 건조 제형은, 예를 들어 주사에서 사용을 위해, 예를 들어 정맥내, 근육내 또는 피하 주사를 위해 상기 기재한 바와 같은 액체에 의해 재구성될 수 있다. 다른 양태에서, 고체 또는 건조 제형은 국소로, 예를 들어 패치, 크림, 에어로졸 또는 좌약으로 투여될 수 있다.본 발명은 또한 분자 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)을 발현시키는 조직의 백혈구 침윤과 관련된 질병을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다. 해당 방법은 본 발명의 항-α4β7 항체 제형의 유효량을 치료가 필요한 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 실시형태에서, 질병은 이식편대 숙주반응이다. 일부 실시형태에서, 질병은 분자 MAdCAM(예를 들어, MAdCAM-1)를 발현시키는 장-관련 내피에 대해 백혈구 발현 α4β7 인테그린의 결합의 결과로서 조직의 백혈구 침윤과 관련된 질병이다. 다른 실시형태에서, 질병은 위염(예를 들어, 호산구성 위염 또는 자가면역 위염), 췌장염 또는 인슐린 의존성 당뇨병이다. 또 다른 실시형태에서, 질병은 담낭염, 담관염 또는 담도주위염이다.본 발명은 또한 환자에서 염증성 장질환을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다. 일 실시형태에서, 해당 방법은 본 발명의 항-α4β7 항체 제형의 유효량을 환자에게 피하로 투여하는 단계를 포함한다. 일부 실시형태에서, 염증성 장질환은 궤양성 대장염 또는 크론병이다. 다른 실시형태에서, 염증성 장질환은 셀리악병, 혈청음성 척추관절염과 관련된 장병증, 미세형 또는 교원성 대장염, 위장염(예를 들어, 호산구성 위장염), 또는 맹낭염이다.일부 실시형태에서, 항-α4β7 항체에 의한 치료는 CD4:CD8의 비를 변경시키지 않는다. CD4:CD8 비는 혈액, 림프절 흡인물 및 뇌척수액(cerebro-spinal fluid: CSF)에서 측정될 수 있다. 건강한 개체에서 CSF CD4+:CD8+ 림프구 비는 전형적으로 약 1 이상이다. (Svenningsson et al., J. Neuroimmunol. 1995;63:39-46; Svenningsson et al., Ann Neurol. 1993; 34:155-161). 면역조절제는 CD4:CD8 비를 1미만으로 변경시킬 수 있다.제조 물품다른 양태에서, 본 발명은 본 발명의 약제학적 제형을 함유하고 그것의 사용을 위한 설명서를 제공하는 제조물품이다. 제조물품은 용기를 포함한다. 적합한 용기는, 예를 들어, 보틀, 바이알(예를 들어, 이중 챔버 바이알, 바늘이 있거나 또는 없는 액체 제형의 바이알, 바늘이 있거나 또는 없는 재구성 액체의 바이알이 있거나 또는 없는 고체 제형의 바이알), 주사기(예컨대, 이중 챔버 주사기, 사전장전된 주사기, 자동-주입기), 카트리지 및 시험관을 포함한다. 용기는 다양한 재료, 예컨대 유리, 금속 또는 플라스틱으로부터 형성될 수 있다. 용기는 제형을 보유하며, 용기 상에 또는 용기와 결합된 라벨은 사용을 위한 지침을 표시할 수 있다. 다른 실시형태에서, 제형은 자기-투여를 위해 제조될 수 있고/있거나 자기-투여를 위한 설명서를 함유할 수 있다. 일 양태에서, 제형을 보유하는 용기는 1회용 바이알일 수 있다. 다른 양태에서, 제형을 보유하는 용기는, 예를 들어 재구성된 제형의 1부분 이상을 사용하여 제형의 반복 투여(예를 들어, 2 내지 6회 투여)를 허용하는 다회 용량 바이알일 수 있다. 제조물품은 앞의 부문에서 주목한 바와 같이 사용을 위한 설명서와 함께 다른 완충제, 희석제, 필터, 바늘, 주사기 및 포장 삽입물을 포함하는 상업적 및 사용자 견지에서 바람직한 다른 재료를 추가로 포함할 수 있다.일 실시형태에서, 제조물품은 바늘이 있는 주사기이다. 바늘의 게이지는 25G, 26G, 27G, 29G, 30G일 수 있다. 씬 월(thin wall) 바늘, 예를 들어, 19G 또는 23G 또는 초과는 고점성도 제형의 주사를 용이하게 할 수 있다. 일 양태에서, 바늘 게이지는 27G 이상이다. 바늘 길이는 피하 투여에 적합할 수 있고, 약 1/2 인치, 약 5/8 인치 또는 1 인치 길이일 수 있다. 일부 실시형태에서, 주사기는 사전-충전된 주사기이다.사전-충전된 주사기 제품 개발일부 양태에서, 사전-충전된 주사기(pre-filled syringe: PFS)에서 단백질 생성물(예를 들어, 항-α4β7 항체)에 대해(예를 들어 피하 또는 근육내 전달을 위한 제형의 투여에서 사용을 위해) 바람직한 몇몇 제품 속성이 있다. 경쟁적 효과를 완화시키는 속성의 일부를 유지하는데 도움을 줄 수 있다. 예를 들어, 낮은 주사 용적이 바람직할 때, 제형에 대해 높은 단백질 농도가 바람직할 수 있다. 그러나, 높은 단백질 농도의 경우에, 불순물 형성(주사기로부터 제형 내로 스며 나오는 응집된 불순물) 속도가 더 높아질 수 있고, 주사기를 작동시키는데 필요한 조작력이 더 커질 수 있다. 주사 부위에서 환자의 편안함을 위해 사용되는 작은 바늘 크기는 주사기를 작동시키기 위해 큰 힘을 필요로 할 수 있다. 제품 안정성 및 성능이 제형과 주사기 변수, 예컨대 단백질 농도, pH 및 바늘 내부 직경 둘 다에 의해 영향받는 방법의 이해는 단백질 생성물(예를 들어, 사전-충전된 주사기에서 항-α4β7 항체)의 발생에 도움을 준다.일 양태에서, 사전-충전된 주사기에서 사용을 위한 단백질 생성물(예를 들어, 항-α4β7 항체)의 발생 방법은, 예를 들어 조직화(coordinate) 방식으로 또는 동시에 주사기 변수 및 제형 변수를 달리하는 단계를 포함한다. 이는 각 양태가 개별적으로 또는 연속해서 다르게 된다면, 사전-충전된 주사기에서 단백질로부터 예상될 수 있는 단백질 안정성의 범위 및 제품 성능의 더 양호한 이해를 야기할 수 있다. 사전-충전된 주사기 생성물(예를 들어, 항-α4β7 항체)의 발생은 일부 시점에 사전-충전된 주사기의 몇몇 성분과 접촉된 액체 제형이 있다는 이해에 관한 것이다(도 15). 예를 들어, 제형은 주사기 배럴(barrel)과 접촉될 수 있는데, 이 주사기 배럴은 유리(예를 들어, I형 보로실리케이트 유리) 또는 플라스틱(예를 들어, 사이클릭 올레핀 중합체(cyclic olefin polymer: COP), 사이클릭 올레핀 공중합체(cyclic olefin copolymer: COC), 폴리프로필렌 또는 폴리테트라플루오로에틸렌)으로 구성될 수 있다. 제형은 주사기, 플런저 및/또는 팁 캡(tip cap)과 접촉될 수 있는데, 이는 탄성(예를 들어, 동일 또는 상이한 재료의(예를 들어, 플라스틱, 예컨대 폴리에틸렌, 폴리스타이렌 또는 폴리프로필렌 또는 탄성, 예컨대 고무(천연, 합성, 뷰틸) 또는 실리콘))일 수 있다. 제형은 플런저 움직임의 용이함을 위해 배럴의 내부면에 첨가되는 윤활제와 접촉될 수 있다. 윤활제는, 예를 들어 실리콘 오일, 광유 또는 글라이세린일 수 있다. 고정된 바늘 주사기의 실시형태에서, 금속 합금 바늘(예를 들어, 스테인리스 스틸 바늘 및 바늘을 적소에 붙이기 위해 사용된 접착제)이 있을 수 있다. 사전-충전된 주사기에서 단백질 생성물에 대한 고려는 액체 단백질 용액이 제품의 보관 수명 내내 이들 주사기 성분 중 하나 이상과 직접 접촉된다는 것이다. 제형과 주사기 성분 둘 다는 제품의 안정성에 영향을 가질 수 있다.사전 충전된 주사기 제품 안정성에 영향을 미칠 수 있는 제형 변수는 단백질 농도, pH, 완충제 유형, 완충제 농도, 이온 강도, 안정제 유형 및 안정제 농도를 포함한다. 단백질 제형에 대한 안정제의 예는, 예를 들어 앞 부문에서 기재된 바와 같은 이온 염, 다당류, 아미노산, 항산화제, 킬레이터 및 계면활성제를 포함한다.사전-충전된 주사기 제품 안정성에 영향을 미칠 수 있는 주사기 성분은, 예를 들어, 윤활제, 플런저 및 팁 캡의 조성물, 및 불순물을 포함한다. 윤활제(예를 들어, 주사기 배럴 상의 실리콘 오일)의 양은 제품 안정성에 영향을 미칠 수 있다. 이들 성분의 산소 투과성에 영향을 미칠 수 있고, 이들 성분으로부터 단백질 생성물(예를 들어, 항-α4β7 항체 제형) 내로 침출물을 도입할 수 있는, 플런저 및 팁 캡의 조성물은 또한 생성물 안정성에 영향을 미칠 수 있다. 제품 안정성에 영향을 미칠 수 있는 다른 주사기 변수는(예를 들어, 배럴(예를 들어, 유리 배럴) 및/또는 바늘(예를 들어, 스테인리스 스틸 바늘)에서부터) 제품 제형에 침출될 수 있는 불순물(예를 들어, 중금속(예를 들어, 텅스텐))의 유형 및/또는 양을 포함한다(또한 문헌[Ludwig et al. J.Pharm. Sci. 99:1721-1733 (2010); Nashed-Samuel et al., American Pharmaceutical Review Jan/Feb:74-80 (2011); Badkar et al. AAPS PharmSciTech 12:564-572] 참조).사전-충전된 주사기는 수동으로 주사될 수 있거나 또는 자동-주사기 장치와 함께 사용될 수 있다. 사전-충전된 주사기의 기능적 시험은 벗어나는(break loose) 힘, 플런저의 이동을 시작하기 위해 필요한 힘, 및 활택력, 일정한 속도로 주사기의 내용물을 주사하기 위해 필요한 힘을 측정하는 단계를 포함한다. 사전-충전된 주사기의 기계적 성능은 몇몇 제형 및 주사기 변수, 예컨대 지형의 점성도 및 주사기 내 윤활제(예를 들어, 실리콘 오일)의 양에 의존할 수 있다.사전-충전된 주사기 및 제형 또는 해당 제품 속성에 영향을 미칠 수 있는 주사기 인자에서 단백질 생성물의 몇몇 속성은 표 1에 나타낸다. 다수의 제품 속성은 몇몇 제형 및 주사기 변수의 복잡한 기능이 있을 수 있다. 점성도는 몇몇 인자, 예컨대 단백질 농도, 안정제 농도 및 pH에 의존할 수 있지만, 예를 들어, 주사기 활택력은 제형 점성도의 작용이다.사전 충전된 주사기에서 단백질 생성물에 대한 제품 속성 및 이들 속성에 영향을 미칠 수 있는 잠재적 제형 및 주사기 변수제품 속성제품 속성에 영향을 미칠 수 있는 단백질 제형 변수제품 속성에 영향을 미칠 수 있는 주사기 변수삼투압안정제 농도, pH, 단백질 농도없음점성도안정제 농도, pH, 단백질 농도없음주사기의 벗어나는 힘 및 활택력점성도, 단백질 농도, 계면활성제 농도주사 속도, 바늘 길이, 바늘 ID, 실리콘 오일 양, 펄런저 형성 및 형상단백질 탈아미드화 비율안정제 농도, pH, 단백질 농도없음단백질 산화 비율안정제/항산화제 농도, pH, 단백질 농도, 계면활성제 농도, 용해된 산소플런저 및 팁 캡 제형(산소 투과성), 중금속 불순물 수준, 기포의 크기가용성 응집물 제형의 비율안정제 농도, pH, 단백질 농도, 계면활성제 농도, 용액 중에 용해된 산소실리콘 오일 양, 중금속 불순물 수준, 기포의 크기현미경으로 보이는 및 가시적인 단백질 미립자 형성의 비율안정제 농도, pH, 단백질 농도, 계면활성제 농도실리콘 오일 양, 중금속 불순물 수준, 기포의 크기, 주사기 내부 표면적일 양태에서, 계면활성제, 예컨대 폴리솔베이트 20 또는 폴리솔베이트 80은 사전-충전된 주사기에서 단백질 제형에 첨가될 수 있다(예를 들어, 액체/공기 및/또는 액체/윤활제(예를 들어, 실리콘 오일) 계면에서 단백질이 흡착되고 변성되는 것을 방지함). 단백질 분자의 표면 흡착 및 변성은 현미경으로 보이는 단백질 입자 및 가시적인 단백질 입자의 핵생성을 위한 하나의 메커니즘일 수 있다. 따라서, 사전-충전된 주사기에 계면활성제의 첨가는 사전-충전된 주사기 제품에서 현미경으로 보이는 및 가시적인 입자의 형성을 감소시킬 수 있다. 일 실시형태에서, 소량의 계면활성제는 윤활제(예를 들어, 용액 내 실리콘 오일 점적, 이에 의해 현미경으로 보이는 및 가시적인 윤활제(예를 들어, 실리콘 오일 점적)의 형성을 감소시킴)를 에멀전화할 수 있다(문헌[Ludwig et al.], 상기 참조). 다른 실시형태에서, 제형 내 계면활성제의 양은 단백질 제형 상에서 다량의 계면활성제의 잠재적인 해로운 효과에 기인하여 최소화된다. 폴리솔베이트에 존재하는 과산화물 불순물은 증가된 단백질 산화를 야기할 수 있다(Wang and Wang J. Pharm. Sci. 91:2252-2264 (2002)). 다량의 계면활성제는 주사기의 벽으로부터 상당한 양의 실리콘 오일을 에멀전화할 수 있고, 보관수명에 걸쳐 기능적 활택력의 증가를 야기할 수 있다. 제품 개발 연구는 제품 안정성과 주사기 성능 둘 다에 대해 계면활성제 수준을 다르게 하는 효과를 시험하도록 설계되어야 한다.단백질/PES 시스템에서 제형과 주사기 변수 사이의 복잡한 상호작용은 설계기반 품질(Quality by Design: QbD) 또는 실험 설계(Design of Experiments: DOE) 접근을 사용하여 이들 시스템의 시험을 처리할 수 있다. 연구는 이들 복잡한 시스템의 더 양호한 이해를 얻기 위해 제형 및 주사기 변수를 동시에 달리하도록 설계될 수 있다. 이는 사전-충전된 주사기 제품의 개발에 대해 종합적인 접근을 야기한다. 표 2는 입력 변수 및 사전-충전된 주사기 제품에 대한 실험 설계를 시작할 수 있는 수준 및 사용되는 분석 시험의 예를 나타낸다. QbD 연구를 위해 사용되는 실험 설계의 유형에 의존하여, 실험의 수는 스크리닝 설계에 대해 9로부터 전체-인자 설계에 대해 81(모든 가능한 조합)로 다를 수 있었다. 실험의 수가 더 많으면, 해결될 수 있는 제품 변수 사이의 상호작용 수가 많다. 이 분석을 위해 설계된 소프트웨어, 예를 들어, JMP(등록상표) 통계적 발견 소프트웨어(노스캐롤라이나주 캐리에 소재)는 QbD 연구에 대해 도움이 될 수 있다. 이 분석은 제형 및 주사기 변수가 제품 속성에 영향을 미치도록 상호작용하는 방법의 정량적 이해를 만든다.사전-충전된 주사기에서 액체 단백질 생성물에 대한 실험 설계의 예제형 입력 변수수준분석 시험단백질 농도50, 100, 150 ㎎/㎖크기배제크로마토그래피 및 이온 교환 크로마토그래피에 의한 단백질 안정성힘 시험을 사용하여 시간에 걸쳐 벗어나는 힘 및 활택력미세유동 이미징 또는/쿨터 카운터를 사용하여 시간에 걸쳐 현미경으로 보이는 단백질 입자 및 실리콘 오일 점적의 형성pH5.5, 6.5, 7.5계면활성제 농도0.01, 0.08, 0.15%주사기 내 실리콘 오일의 양0.2, 0.5, 0.8 ㎎/주사기표 2에서 나타낸 실시예 실험으로부터 얻을 수 있는 예측 모델의 예는 이하에 주어지며, Cn은 수치적 상수이다.시간에 따른 가용성 응집물 형성 = C0 + C1[단백질 농도] + C2[단백질 농도]2 + C3[pH] + C4[계면활성제 농도] + C5[윤활제 양]수많은 주사기 변수는 제품 안정성 및 성능에 영향을 미칠 수 있고, 따라서 실시형태는 주사기 변수에서 허용되는 관용이 제품 안정성 및 성능에 영향을 미치는 방법의 특징을 포함한다. 주사기 배럴 상에서 윤활제(예를 들어, 실리콘 오일)의 양은 주사기마다 50 내지 100% 다를 수 있다. 이 양의 변화는 표 1에서 나타낸 바와 같은 몇몇 제품 특징에 영향을 미칠 수 있다. 주사기 배럴의 내부 직경은 주사기마다 다를 수 있는데, 이는 주입력에 영향을 미친다. 고정된-바늘 주사기에 대해, 바늘 내부 직경은 로트(lot)마다 또는 제조업자마다 다를 수 있는데, 이는 주입력에 영향을 미칠 것이다. 주사기 변수가 성능에 영향을 미치는 방법을 시험하기 위한 QbD 접근을 사용함으로써, 예측 모델은 주사기 변수 내 허용가능한 관용이 제품 성능에 영향을 미칠 수 있는 방법을 추정하도록 사용될 수 있다는 것이 얻어질 수 있다. QbD 접근을 사용하여 얻어지는 예측 모델은 제형 및 바람직한 제품 속성을 충족시키는 주사기 변수를 선택하기 위해 그리고 제품 안정성 및 성능을 예측하기 위해 사용될 수 있다.사전-충전된 주사기는 단백질 제형에 실리콘 에멀전 또는 텅스텐의 첨가를 포함할 수 있다. 사전-충전된 주사기에서 존재할 수 있는 실리콘의 대표적인 양은 약 0.3㎎ 내지 약 0.8㎎의 범위에 있다. 일 양태에서, 사전-충전된 주사기에서 존재할 수 있는 실리콘의 양은 약 0.3㎎, 약 0.4㎎, 약 0.5㎎, 약 0.6㎎, 약 0.7㎎, 또는 약 0.8㎎이다. 다른 양태에서, 제형의 점성도는 2 내지 60 cP의 범위에 있을 것이며, 이는 200 ㎜/분의 속도로 5N 내지 80N의 주입력을 야기한다. 또 다른 양태에서, 제형의 점성도는 4 내지 27 cP의 범위에 있을 것이며, 이는 200 ㎜/분의 속도에서 10N 내지 40N의 주입력을 야기한다.본 발명은 다음의 실시예에 대한 참조에 의해 더 완전하게 이해될 것이다. 그러나, 그것은 본 발명의 범주의 제한으로서 해석되어서는 안 된다. 모든 문헌 및 특허 인용은 본 명세서에 참조로서 포함된다.제형 제조를 위한 프로토콜항-α4β7 항체의 용액은 시트레이트, 히스티딘, 알기닌 완충제에서 특정된 농도에 도달되도록 접선 유동 여과 시스템에서 정용여과된 다음, 풀링되고(pooled), 시트레이트, 히스티딘, 알기닌 완충제 중에서 폴리솔베이트 80과 혼합된다. 용액은 2ℓ 또는 5ℓ 보틀 중 하나에서 -70℃에서 저장된다. 그 다음에 용액은 해동되고 0.2 ㎛ 필터를 통해 2회 여과된다. 대략 1.0 ㎖는 멸균 주사기 내로 충전되고, 멸균된 플런저(마개)로 밀폐된다. 제형은 저장되고, 최종 약물 제품은 2 내지 8℃에서 주사기 내로 출하된다.실시예실시예 1제형 제조인자부형제 농도항체 제형 내 응집물의 형성을 시험하였다. SEC 응집물 모델을 단백질 농도, pH 및 계면활성제:단백질 몰 비를 시험한 실험 데이터로부터 진행하였다. pH 범위 6.0 내지 6.5에서, 응집물의 형성은 폴리솔베이트 80 대 단백질 몰 비 범위 0.7 대 1.5와 유사하였다(도 6). 일반적으로, 1.5 초과의 PS80:단백질 비에서, 응집물 형성 속도는 pH가 증가함에 따라 증가된다(도 7).공기의 존재에서 SEC 응집물의 형성을 시험하는 실험을 수행하였다. 다른 조성물의 11가지 상이한 제형을 보로실리케이트 바이알 내에 넣었고, 에어 헤드스페이스(air headspace)를 지니는 탄성 마개로 캡핑하였다. 동일한 제형의 세트를 만들었고, 에어 헤드스페이스를 아르곤으로 바꾸었다. 이들 샘플을 2주 동안 40℃에서 안정하게 두었다. 에어 헤드스페이스를 지니는 모든 샘플은 아르곤 헤드스페이스를 지니는 동일 제형과 비교하여 실험의 마지막에 다량의 응집물을 만들었다.샘플 단백질 농도(㎎/㎖)수크로스(%)히스티딘(mM)알기닌(mM)PS 80 (%)pH응집물 공기 샘플 (%)응집물 아르곤 샘플(%)160225750.056.20.640.48260425750.0570.620.423160450750.146.20.920.734160250750.1471.160.745602501250.0571.280.336604501250.056.60.480.3671604251250.1471.040.7081602251250.146.21.060.759160325750.146.61.090.78101103501250.106.20.650.4711110225750.106.60.900.62이들 실험을 기반으로, SEC 응집물을 산화에 의해 또는 이황화 결합 형성에 의해 형성하기 위한 가설을 세웠다. 항산화제 및/또는 킬레이터의 첨가를 조사하였다. pH 6.6에서 1.5의 폴리솔베이트 80 대 단백질 몰 비를 지니는 40mM 히스티딘, 90mM 알기닌 및 160 ㎎/㎖ 단백질을 함유하는 제형을 만들었다. 제형에 대해, 25mM 시트레이트, 5mM 시트레이트, 5mM EDTA, 25mM 시스테인 또는 5mM 시스테인을 첨가하였다. 모두 3가지의 추가적인 부형제는 응집물의 형성을 감소시켰다(도 8). 항산화제 및/또는 킬레이터의 첨가를 시트레이트003e#EDTA003e#시스테인의 성능 순서로 랭크시켰다. 5 또는 25mM 시트레이트 중 하나는 대조군 제형과 비교하여 SEC 응집물의 형성을 감소시켰다.pH, 단백질 농도, 시트레이트 농도, 히스티딘 농도 및 폴리솔베이트 80 대 단백질 몰 비의 효과를 결정하기 위해 실험을 수행하였다. pH를 6.0 내지 6.3으로 달리하였고, 단백질 농도는 60 내지 160 ㎎/㎖로 달리하였으며, 시트레이트 농도를 0 내지 25mM로 달리하였고, 히스티딘 농도를 25 내지 50mM로 달리하였으며, 폴리솔베이트 80 대 단백질 몰 비를 0.7 내지 1.5로 달리하였다. 제형을 1㎖ 길이, 27G1/2" 주사기(0.55 +/- 0.2㎎ 실리콘)에 채웠다. 모든 제형은 대략 125mM 알기닌을 함유하였다.안정성을 CEX 및 SEC를 사용하여 2주 동안 40℃에서 시험하였다. 결과(도 9 및 표 4)는 제형에서 25mM 시트레이트의 존재에 의해 응집물 형성의 감소를 나타낸 반면, 단백질 농도의 증가는 응집물 형성 속도를 증가시켰다. 모노머의 양은 25℃ 및 40℃에서 응집물 형성에 대해 반대의 경향을 나타낸 반면, 5℃에서 모노머의 양은 24개월까지 동안 본질적으로 변화되지 않는다(표 5).제형의 다른 설정은 40℃, 25℃, 5℃에서 40 내지 63mM 시트레이트의 존재에서 그러나 히스티딘이 없는 SEC 응집물의 형성 속도를 조사하였다. 이들 제형에서 응집물의 형성 속도는 40℃에서 히스티딘을 지니는 제형보다 약간 더 높았다. 그러나, 5℃에서, 시트레이트는 있고, 히스티딘은 없는 제형에서 응집물의 형성 속도는 시트레이트와 히스티딘을 함유하는 제형과 비슷하였다(표 6). 또한 5℃에서, 모노머의 양은 24개월까지 동안 본질적으로 변하지 않는다(표 7).제형 #단백질 농도 (㎎/㎖)pH히스티딘 농도 (mM)시트레이트 농도 (mM)알기닌 농도(mM)PS80:단백질 몰 비응집물의 초기량(%)5℃에서 12개월 후 응집물의 변화5℃에서 24개월 후 응집물의 변화25℃에서 12개월 후 응집물의 변화40℃에서 1개월 후 응집물의 변화1626.450251250.70.40.10.10.70.22606.45001251.50.40.51.11.50.431576.450251251.50.40.20.31.30.541616.35001250.70.40.60.72.50.85606.250251251.50.40.20.20.50.261106.05001250.70.40.40.61.70.771626.250251250.70.40.30.31.10.581606.05001251.50.40.40.62.20.991696.325251250.70.5--0.3--0.6101586.325251231.00.5------0.6제형 #단백질 농도 (㎎/㎖)pH히스티딘 농도 (mM)시트레이트 농도 (mM)알기닌 농도 (mM)PS80:단백질 몰 비모노머의 초기량(%)5℃에서 12개월 후 모노머의 변화5℃에서 24개월 후 모노머의 변화25℃에서 12개월 후 모노머의 변화40℃에서 1개월 후 모노머의 변화1626.450251250.798.30.40.1-2.5-1.32606.45001251.598.3-0.2-1.0-3.9-2.031576.450251251.598.20.20.0-3.1-1.641616.35001250.798.20.0-0.4-4.5-2.15606.250251251.598.30.30.2-2.2-1.461106.05001250.798.30.1-0.3-3.6-2.171626.250251250.798.30.2-0.1-2.8-1.781606.05001251.598.3-0.1-0.4-4.2-2.391696.325251250.798.2---0.1---1.8101586.325251231.098.1-------1.7pH몇몇 pH 실험을 5℃에서 CEX 분해에 대한 pH의 효과를 결정하기 위해 행하였다. 베돌리주맙 항체 제형은 160 ㎎/㎖의 항-α4β7 항체, 125mM 알기닌, 50mM 히스티딘 및 25mM 시트레이트를 포함하였다. 몇몇 상이한 pH 수준 6.3, 6.5, 6.7 및 6.9를 40℃, 25℃ 및 5℃에서 안정성에 대해 시험하였다.40℃에서 CEX 모델(도 10)은 pH가 CEX 분해에 가장 영향을 미친다는 것을 나타낸다. 히스티딘을 함유하는 제형의 pH는 온도가 증가함에 따라 감소되었지만, 시트레이트 제형의 pH는 온도에 의해 영향을 받지 않는 것으로 나타났다(도 11). 히스티딘/시트레이트 제형은 1주 후 40℃에서 6.8, 6개월 후 25℃에서 6.3 내지 6.5 및 6개월 후 5℃에서 6.3 내지 6.5의 pH에서 양호한 안정성을 가지는 것으로 결정하였다. 추가적인 연구를 기반으로, 제형의 안정성은 6.2 내지 6.9의 pH에 대해 25℃ 및 5℃에서 유사하였다(표 8 및 9).실시예 2안정성4가지 상이한 항-α4β7 항체 제형을 12개월의 과정에 걸쳐 안정성에 대해 시험하였다. 6.0 내지 6.2의 pH를 갖는 제형은 6.3 내지 6.4의 pH를 갖는 제형보다 주요종을 대략 1 내지 2% 적게 나타내었다(도 12). 6.3 내지 6.4의 pH를 갖는 제형은 5℃에서 염기성 또는 주요 종에서 1% 더 적은 변화를 나타내었다.10가지 상이한 항-α4β7 항체 제형을 12개월의 과정에 걸쳐 SEC에 의해 안정성에 대해 시험하였다(표 10). 60 ㎎/㎖ 단백질 농도를 지니고, 25mM 시트레이트를 함유하는 제형은 1년 후 0.1 내지 0.2%의 응집물에서 변화된 반면, 160 ㎎/㎖ 단백질 및 25mM 시트레이트를 함유하는 제형은 1년에 걸쳐 0.2 내지 0.3%로 응집물을 증가시켰다. 시트레이트가 없는 60, 110 또는 160 ㎎/㎖ 단백질을 함유하는 제형에 대해 0.4 내지 0.6% 응집물의 증가가 있었다.제형 #단백질 농도(㎎/㎖)pH히스티딘 농도(mM)시트레이트 농도(mM)알기닌 농도(mM)PS80 몰 비1년 후 5℃에서 응집물의 변화%1626.4150251250.70.112606.355001251.50.5031576.4450251251.50.2341616.35001250.70.565606.1950251251.50.1661106.035001250.70.3971626.1950251250.70.26816065001251.50.4491656.280401251.50.30101606.30401251.00.33실시예 3점성도약제학적 제형을 투여하기 위해 필요한 주입력은 제형의 점성도와 관련된다. 다양한 pH 및 다양한 농도의 단백질, 알기닌, 히스티딘, 시트레이트, 수크로스 및 폴리솔베이트 80을 지니는 제형을 만들었다. 이들 제형의 점성도를 시험하였다. Ln(점성도)의 통계학적 모델을 개발하였다. 모델은 점성도가 단백질 농도 및 pH에 의해 주로 영향을 받는다는 것을 나타내었다(도 13). 수크로스, 히스티딘 및 알기닌은 또한 점성도에 대해 부수적인 효과를 가질 수 있다. 일부 단백질 제형에서, 염화나트륨을 첨가하여 제형의 점성도를 감소시킨다. 그러나, 점성도에 대한 염화나트륨의 효과는 단백질 및 제형 의존적인 것으로 알려져 있다.염화나트륨을 1.5 폴리솔베이트 80 대 단백질 몰 비 및 6.4의 pH에서 140 ㎎/㎖ 베돌리주맙, 125mM 알기닌, 25mM 히스티딘, 25mM 시트레이트 및 폴리솔베이트 80을 함유하는 제형에 첨가하였다. NaCl은 제형의 점성도에 대해 어떤 효과도 가지지 않았다.시험한 다양한 주사기의 주입력에 대한 점성도의 효과는 도 16a 및 16b에 나타낸다.실시예 4방법양이온 교환 크로마토그래피(Cation Exchange Chromatography: CEX)약한 양이온 교환 컬럼에 대한 포스페이트/염화 나트륨 구배를 고성능 액체 크로마토그래피 시스템에서 사용하여 항-α4β7 항체 제형 내 하전된 종을 분리시키고, 항체 종의 하전 조성을 결정한다. 주요 아이소폼 전에 산성 아이소폼을 용리시키고, 주요 아시소폼 후 염기성 아이소폼을 용리시킨다.CEX 분석을 사용하여 만든 베돌리주맙 제형에 대한 안정성 데이터는 주요 아이소폼%가 55.0% 초과였다는 것을 나타내었다.모세관 등전 집중(Capillary Isoelectric Focusing: cIEF)cIEF는 iCE280 전체 컬럼 검출 cIEF 시스템(온타리오주 토론토에 소재한 컨버전트 바이오사이언스(Convergent Biosciences))을 사용하여 수행한다. 양쪽성 전해질의 선택은 제조업자에 의해 추천된 바와 같을 수 있거나 또는 상업적으로 입수가능한 양쪽성 전해질의 조합일 수 있다. 유용한 조합은 3-10 및 5-8 파말라이트(PHARMALYTE)(상표명)(뉴저지주 피츠카타웨이에 소재한 GE 헬스케어(GE Healthcare))의 혼합물이다.cIEF 분석을 사용하여 만든 베돌리주맙 제형에 대한 안정성 데이터는 주요 아이소폼%가 53%이고, 산성 종%는 약 42%이며, 염기성 종%는 약 5%라는 것을 나타내었다.크기 배제 크로마토그래피(Size Exclusion Chromatography: SEC)SEC는 분석적 SEC 컬럼을 사용하여 수행한다(필라델피아주 킹 오브 프러시아에 소재한 토소 바이오사이언스 엘엘씨(Tosoh Bioscience, LLC)). 이동상은 인산염-완충 식염수 용액이고, 흡광도는 280㎚에서 모니터링한다.SEC 분석을 사용하여 만든 베돌리주맙 제형에 대한 안정성 데이터는 모노머%가 99.0%였고, 응집물%가 003c#0.5%였으며, 저분자량 물질%는 003c#1.0%였다.SDS-PAGE 분석SDS-PAGE는 인비트로젠(캘리포니아주 칼스베드에 소재) 트리스-글라이신 겔을, 환원 조건을 위해 4 내지 20% 및 비-환원 조건을 위해 4 내지 12%를 사용하여 수행한다. 재구성된 항체 제형 샘플을 액체 제형에서 희석시킨 다음 10% 2-머캅토에탄올과 함께(환원성 샘플 완충제) 또는 2-머캅토에탄올 없이(비-환원성 샘플 완충제) 트리스-글라이신 SDS 샘플 완충제(2X, 인비트로젠(Invitrogen))에 의해 1 내지 2회 희석시켰다. 샘플을 간단히 가열시키고, 분자량 마커(인비트로젠(Invitrogen))와 비교하여 로딩한다. 겔을 제조업자의 설명서에 따라서 콜로이드 쿠마씨 블루(인비트로젠(Invitrogen))로 염색한다. 단백질 밴드를 환원된 겔에 대해 중쇄 및 경쇄%를 그리고 비-환원 겔에 대해 IgG%를 확인하기 위해 덴시토메트리(densitometry)에 의해 분석한다.결합 효능HuT78 세포(인간 T 세포 림프종 세포, 버지니아주 매너서스에 소재한 미국 미생물 보존센터(American Type Culture Collection))를 PBS 중의 1% BSA 중에서 현탁시켰고, 0.01% 아자이드 나트륨을 1차 시험 항체의 단계 희석물과 접촉시킨다. 얼음 상에서 인큐베이션 후, 세포를 세척하고, 형광으로 표지한 2차 항체로 처리한다. 추가 세척 후, 세포를 고정시키고, 유세포 분석기(뉴저지주 프랭클린 레이크스에 소재한 벡톤 딕킨슨(Becton Dickinson); 또한 미국 특허 제7,147,851호 참조)에 의한 분석을 위해 FACS 시약 중에서 현탁시킨다.카를 피셔에 의한 수분제형을 전량 분석 카를 피셔(Karl Fischer) 수분 결정을 위해 메탄올로 적정한다.실시예 5항-α4β7 항체 제형에 의한 사전 충전된 주사기 제품으로부터 실리콘의 효과L-히스티딘, L-알기닌 염산염, 시트레이트 및 폴리솔베이트 80을 함유하는 완충제 중에서 60-160 ㎎/㎖의 항-α4β7 단백질로 이루어진 피하 제형을 사용하여 단백질 제형의 안정성 및 용기/마개 속성에 대한 실리콘의 효과를 연구한다. 연구는 0.5 ㎖를 채우는 것으로 수행한다.단백질 농도, 폴리솔베이트 80 대 단백질 몰 비, 주사기 배럴에 분무된 실리콘의 양을 포함하는 변수를 조사한다. 입력 변수 각각의 범위를 표 11에 나타낸다.입력 변수 범위변수낮음높음단백질 농도(㎎/㎖)100160폴리솔베이트 80:단백질 비02실리콘 양(㎎)0.40.8실험 설계를 사용하여 연구에 대한 제형 세트를 결정한다. 합리적인 수의 제형은 6 내지 8개 제형의 범위에 있다. 시험하는 제형의 예를 표 12에 나타낸다.실행단백질 농도 (㎎/㎖)PS80:단백질 비PS80 농도 (%)실리콘 수준 (㎎)110010.0870.8210020.1740.83160000.8416020.2790.45100000.4616020.2790.8710010.0870.48160000.491000001010020.1740111600001216020.2790일부 대조군을 제형 세트에 첨가할 수 있고, 몇몇 선택 시점에 시험하였다.이들 제형을 몇몇 상이한 온도(예를 들어, 5℃, 25℃/60% RH, 40℃/75% RH)에서 안정하게 두고, 시험을 위해 다양한 시점(예를 들어, 제0주, 제1주, 제2주, 제4주, 제8주, 제12주, 6개월 및 12개월)에 덜어내었다. 대조군을 제0주, 제12주, 6개월 및 12개월에 시험한다.각각의 안정성 시간에 수행한 시험은 SEC, CEX, 인스트론(Instron), MFI 및 실리콘 정량화를 포함한다. 1 주사기를 인스트론(Instron)에 대해 시험하고, 배출된 물질을 SEC, CEX, 주입력 측정 및 미세유동 이미징(microflow imaging: MFI) 및 실리콘 정량화를 위해 사용한다.실시예 6 항-α4β7 항체 제형으로 채운 사전-충전한 주사기 성분의 분석이 연구는 다양한 주사기 제조업자, 플런저(마개) 탄성 재료 및 제형 내 PS80의 양이 시스템의 기계적 특성 및 제형의 안정성에 영향을 미치는 방법을 조사하였다.3가지의 상이한 주사기 제조업자, 2가지의 상이한 플런저(마개) 재료 유형 및 2가지의 상이한 PS80 대 단백질 몰 비를 조사하는 실험 설계를 만들었다. 나머지 제형을 170 ㎎/㎖의 단백질, 125mM 알기닌, 50mM 히스티딘, 25mM 시트레이트, 및 6.5의 pH에서 일정하게 유지하였다. 이들 사전-충전한 주사기에 대한 바늘 크기는 27G ½' 또는 29G ½"의 씬 월이었다. 수행한 실험을 표 15에서 상술한다.실험의 활성 부분에 대한 실험 설계 입력 값을 이하의 표 13에서 나타내는 한편, 상수를 표 14에서 나타낸다. 표 13에 나타낸 입력 값을 이용하여 실험 설계를 만들었다.실험의 열거를 표 10에 나타낸다.활성 제형에 의한 DOE 변수 및 수준변수값PS80: 단백질 몰 비1.01.5주사기 제조업자ABC플런저(마개) 유형44324023 코팅됨활성 제형에 대한 상수상수값단백질 농도(㎎/㎖)170알기닌 농도(mM)125히스티딘 농도(mM)50시트레이트 농도(mM)25pH6.5실험의 세부사항실행 #주사기 유형플런저(마개)PS801C443212B443213A402314C402315B402316A40231.57C40231.58B40231.5농축한 제형 항-α4β7 제형에 폴리솔베이트 80을 첨가하고, 170 ㎎/㎖로 희석시킨다. 출발 제형의 조성을 이하의 표 16에 나타낸다.출발 제형 완충제 세부사항단백질(㎎/㎖)전체 His(mM)전체 시트레이트(mM)Arg (mM)pH18350251256.48원하는 제형 조성물에 대한 물질의 희석을 위해, 25mM 시트레이트, 50mM 히스티딘, 125mM 알기닌, pH 6.48 중에서 PS80의 저장 용액을 만든다.저장 용액 세부사항부형제농도PS 80(%)5제형에 대한 희석 계획을 표 18에 상술한다.희석 세부사항출발 제형(uL)His/Arg/시트레이트 중의 PS80(uL)50mM 히스티딘, 125mM 알기닌, 25mM 시트레이트 pH 6.48 완충제전체 용적(uL)27868.9890.81240.330000.018579.2890.8530.020000.0희석 계획을 기반으로 조제를 수행하고, 출발 제형을 칭량하여야 하는 한편, 다른 저장 용액을 용적 측정으로 피펫팅할 수 있다. 제형을 여과시킨다. 0.5㎖의 제형을 가능한 1㎖만큼 긴 주사기 내로 알리쿼팅시킨다. 주사기를 2 내지 4㎜ 거품을 지니는 자동밀봉 기계(stoppering machine)에 의해 밀봉시킨다. 각 시점에, 하나의 주사기는 바늘을 아래쪽으로 보관하고, 하나의 주사기는 옆쪽으로 보관한다. 여분의 주사기는 바늘을 아래쪽으로 보관한다.주사기를 2주에 5, 25 및 40℃에서 및 1개월에 시험한다. 분석 시험(외관, 인스트론(Instron), pH, 삼투압, 밀도, 점성도, SEC, CEX 및 브라이트웰(Brightwell))을 처음에 수행한 다음, 다시 25 및 40℃에서 2주 및 25℃에서 4주 수행한다.실시예 7항-α4β7 항체 제형으로 사전-충전한 27G 씬 월 바늘 주사기에서 사용한 피하 용기 마개의 분석이 연구는 27G 씬 월 바늘 및 다양한 플런저(마개) 제조업자 및 모델에 의한 다양한 주사기 모델이 시간에 걸쳐 시스템의 기계적 특성 및 제형의 안정성에 영향을 미치는 법을 조사한다.이 연구는 사전충전한 주사기에서 항-α4β7 피하 액체 제형의 안정성 및 주사기의 기계적 특성이 27GTW 바늘을 지니는 주사기에 대해 주사기 제조업자 및 플런저(마개) 모델에 의해 영향받는 법을 조사한다. 이 연구로부터 만든 데이터는 액체 피하 항-α4β7 제형에 대한 용기/마개 성분을 결정할 수 있다.실험 설계 입력 값을 이하의 표 19에서 나타내는 한편, 상수를 표 20에서 나타낸다. 표 19에서 나타낸 입력 값을 이용하여 실험 설계를 만들었다.수행하는 실험의 목록을 표 21에 나타낸다.활성 제형에 의한 DOE 변수 및 수준변수값주사기 제조업자ABC플런저(마개) 유형44324023 코팅됨DE활성 제형에 대한 상수상수값단백질 농도(㎎/㎖)160알기닌 농도(mM)125히스티딘 농도(mM)50시트레이트 농도(mM)25PS80(%)0.2pH6.5실험 세부사항실행#주사기플런저(마개)1BD2B44323A44324B4023 코팅됨5AD6C4023 코팅됨7A4023 코팅됨8CD9C443210CE농축한 항-α4β7 제형에 폴리솔베이트 80을 첨가하고 160 ㎎/㎖로 희석시킨다. 출발 제형의 조성을 이하의 표 22에서 나타낸다.출발 제형 완충제 세부사항단백질(㎎/㎖)전체 His (mM)전체 시트레이트(mM)Arg(mM)pH18050251256.3원하는 제형 조제물로 물질의 희석을 위해, 25mM 시트레이트, 50mM 히스티딘 및 125mM 알기닌, pH 6.3 중에서 PS80의 저장 용액을 만든다.저장 용액 세부사항부형제농도His/ Arg/ 시트레이트 완충제 pH 6.3 중에서 PS80(%)1.68제형에 대한 희석 계획을 표 24에서 상술한다.희석 세부사항His Arg 시트레이트 완충제(㎖) 중의 출발 제형His/Arg/시트레이트 완충제(㎖) 중의 PS80전체 용적(㎖)7810 (1.68%)88희석 계획을 기반으로 조제를 수행하고, 출발 제형을 칭량하여야 하는 한편, 다른 저장 용액을 용적 측정으로 피펫팅할 수 있다. 제형을 여과시킨다. 0.5 ㎖의 제형을 가능한 1 ㎖만큼 긴 주사기 내로 알리쿼팅 시킨다. 주사기를 2 내지 4㎜ 거품을 지니는 자동밀봉 기계에 의해 밀봉시킨다. 각 시점에, 하나의 주사기는 바늘을 아래쪽으로(수평 위치) 저장한다.주사기를 1 개월, 3개월, 6개월, 9개월(선택적), 12개월, 18개월 및 24개월에 5℃, 25℃/60% RH 및 40℃/75% RH에서 시험한다.액체 제형을 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월(5℃); 1, 3, 6, 9, 12, 18개월(25℃); 1, 3, 6, 9, 12개월(40℃); 및 1, 3개월(40℃)에 분석적으로 시험한다(농도, 삼투압, pH, 인스트론(Instron), MFI, SEC, 및/또는 CEX).실시예 8플라스틱 사전충전 주사기에서 피하 항-α4β7 항체 제형의 분석이 연구를 항-α4β7 항체 피하 제형에 대해 용기/마개 시스템으로서 플라스틱 주사기의 사용을 연구하기 위해 개시한다. 후보 플라스틱 사전충전 주사기 내 대표적인 항-α4β7 항체 피하 제형의 안정성을 연구한다. 이 연구로부터 만든 데이터는 액체 피하 항-α4β7 항체 제형을 위한 플라스틱 주사기를 사용하는 것의 적용가능성을 판단하는데 도움을 준다.안정성 시험 샘플을 이하에 나타내는 바와 같이 제조한다. 안정성 시험을 40℃/75% RH, 25℃/60% RH 및 5℃의 저장 조건 하에 수행한다.표 25에서 두 유형의 플라스틱 주사기 및 하나의 유리 주사기를 표 26에 나타내는 액체 피하 항-α4β7 항체 제형으로 시험한다. 표 27은 실험에서 시험되는 샘플의 각 설정의 세부사항을 나타낸다.플라스틱 주사기샘플 #1플라스틱 주사기 1샘플 #2플라스틱 주사기 2샘플 #3유리 주사기(대조군)주사기판매자FBA부품주사기: 중합체바늘: 27G(TW) 강성 바늘 쉴드주사기: 중합체 바늘: 26G(RW)루어락(Luer lock) 팁 캡주사기: 유리바늘: 27G(TW)강성 바늘 쉴드규소 코팅없음Not free있음플런저판매자FF←제품 설명1㎖ 재료 A1㎖ 재료 B←규소 코팅없음있음←항-α4β7 항체 피하 제형(pH 6.5)성분조성항-α4β7 항체160 ㎎/㎖알기닌125mM히스티딘50mM시트레이트25mMPS80(단백질 몰 비)1.5 (0.2w/v%)샘플 세부사항샘플#플라스틱 주사기 판매자단백질(MW:150000)Arg(MW:174.20)(mM)His(MW:155.15)(mM)시트레이트(MW:210.14)(mM)PS 80(MW:1309.68)pH(㎎/㎖)(mM)(w/v%)단백질 몰 비1F1601.06712550250.211.56.52B1601.06712550250.211.56.53 (농도)A1601.06712550250.211.56.5앞서 제조한 액체 피하 항-α4β7 제형을 이 조사를 위해 사용한다. 제형을 여과시킨다. "충전 전" 샘플로서 품질 시험(외관, MFI, DLS)을 위해 여과한 용액의 샘플링. 0.5㎖의 제형을 1㎖ 플라스틱 주사기 내로 알리쿼팅한다. 주사기를 진공 밀봉 기계에 의해 밀봉한다. 주사기는 바늘을 아래쪽으로 보관한다.pH, 삼투압, 밀도, 점성도 및 단백질 농도를 측정하기 위해 처음의 확인을 수행한다. 분석학적 시험(외관, SEC(응집물, 모노머, LMW), CEX(산성, 주요, 염기성), 활택력, MFI, DLS, 및/또는 중량)를 40℃에서 1주, 40℃에서 2주, 5, 25 및 40℃에서 1개월, 5 및 25℃에서 3개월, 5 및 25℃에서 6개월, 5 및 25℃에서 9개월 및 5 및 25℃에서 12개월 후 수행한다.샘플을 5 및 25℃에서 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월에 취한다. 샘플을 40℃에서 1주, 2주 및 1개월에 취한다.실시예 9:샘플을 0, 1, 3, 6 및 12개월을 포함할 수 있는 다양한 시점에 5℃ 및 25℃에서 외관, 주입력, SEC, CEX 및 미세-유동 이미징에 대해 분석한다. SEC 및 CEX에 의해 측정한 바와 같은 제형의 안정성은 실시예 1 및 2에서 논의한 것과 유사하였다. 주입력 시험을 위해, 활택력을 측정하였다(표 28). 통계적 모델로 활택력에 영향을 미치는 유일한 유의한 인자는 제조업자라는 것을 결정하였는데, A는 B보다 더 높은 활택력을 가졌고, B는 C보다 더 컸다(도 17). 5℃에서 12개월 및 25℃에서 6개월에 걸쳐 주사기의 활택력의 변화는 10N 미만이었지만, 대부분 5N 미만이었다.실행 #주사기 제조업자바늘 크기플런저(마개) 유형PS80:단백질 몰 비초기 활택력(N)1C27GD119.22B27GD122.93A29GTWE125.04C27GE118.55B27GE122.76A29GTWE1.528.87C27GE1.518.78B27GE1.523.7실시예 10 항-α4β7 항체 제형으로 충전한 27G 씬 월 바늘 주사기에서 사용한 사전-충전한 주사기 성분의 분석이 연구는 27G 씬 월 바늘의 다양한 주사기 제조업자 및 다양한 플런저(마개) 제조업자 및 탄성 재료가 시간에 걸쳐 사전-충전한 주사기 시스템의 기계적 특성 및 제형의 안정성에 영향을 미치는 방법을 조사하였다.3개의 상이한 주사기 제조업자 및 4개의 상이한 플런저(마개) 모델을 27G ½" 씬 월 바늘 및 6.5의 pH에서 160 ㎎/㎖ 단백질, 125mM 알기닌, 50mM 히스티딘, 25mM 시트레이트, 0.2% PS80을 함유하는 제형으로 시험하였다. 모든 샘플을 만들었고, 시험을 표 29에서 나타낸다.실험적 세부사항실행 #주사기플런저(마개)1BF2BD3AD4BE5AF6CE7AE8CF9CD10CG5℃, 25℃ 및 40℃에서 0, 1, 3, 6 및 12개월을 포함할 수 있는 다양한 시점에 외관, 주입력, SEC, CEX 및 미세-유동 이미징에 대해 샘플을 분석하였다. SEC 및 CEX에 의해 측정한 바와 같은 제형의 안정성은 실시예 1 및 2에서 논의한 것과 유사하였다. 주입력 시험을 위해, 벗어나는 힘 및 활택력을 측정하였다. 초기 시점에 결과를 표 30에서 나타낸다.실행 #주사기 제조업자플런저 (마개) 유형초기 활택력 (N)초기의 벗어나는 힘(N)12개월에 5℃에서 벗어나는 힘(N)12개월에 25℃에서 벗어나는 힘(N)12개월에 40℃에서 벗어나는 힘(N)1BF12.04.03.812.928.72BD11.93.94.612.436.03AD7.04.06.55.16.44BE13.94.54.75.817.25AF5.74.13.017.523.96CE6.74.15.05.811.47AE7.97.64.310.46.18CF6.34.24.115.033.39CD5.94.83.94.410.010CG7.24.66.19.813.0통계적 모델은 주사기 제조업자 A 및 C가 유사하고, 제조업자 B보다 더 낮은 활택력을 가지는 한편, 플런저(마개) E가 다른 플런저(마개)보다 약간 더 높은 활택력을 가진다는 것을 나타내었다.일반적으로, 초기의 벗어나는 힘은 시험한 모든 샘플 간에 유사하였다.5℃, 25℃ 및 40℃에서 12개월에 걸쳐, 활택력은 유의하게 변하지 않았다. 그러나, 플런저(마개) F를 지니는 주사기에 대해 벗어나는 힘은 25℃ 및 40℃에서 12개월만큼 증가되었다.실시예 11사전충전된 주사기에서 항-α4β7 항체 제형의 분석이 연구는 다양한 수준의 단백질 농도, 폴리솔베이트 80 농도, 시트레이트 농도 및 pH가 사전 충전된 주사기 형식에서 항-α4β7 항체 제형에 영향을 미치는 방법을 결정한다.실험 설계의 부분을 2 수준의 단백질 농도(60 내지 160 ㎎/㎖), pH(6.0 내지 6.3), 폴리솔베이트 80:단백질 몰 비(0.723 내지 1.5) 및 시트레이트 농도(0 내지 25mM)의 분획 인자를 지니는 JMP에서 만든다. 이들 제형은 히스티딘 농도(50mM) 및 알기닌(125mM)(제형 1 내지 8)의 상수 값을 가진다. 25mM 히스티딘을 지니는 이들 제형의 변화를 추가하였다(제형 9 내지 10).추가적인 설정의 제형을 진행하여 히스티딘이 존재하지 않고, 완충제로서 시트레이트만이 작용하는 제형을 조사한다(제형 11 내지 16). 조사하는 모든 제형에 대한 입력 값 수준을 표 31에 나타낸다. 모든 제형에 대해 사용한 상수를 표 32에 나타낸다.DOE 변수 및 수준변수공칭값낮음높음단백질 농도(㎎/㎖)60160pH6.06.3PS80: 단백질 몰 비0.7231.5시트레이트 농도(mM)040히스티딘 농도(mM)050상수상수값알기닌 농도(mM)125시험하는 제형의 목록제형 세부사항제형 #단백질 (㎎/㎖)단백질 (mM)His (mM)Arg (mM)PS 80%pHPS80:단백질 몰 비항산화제항산화제 농도(mM)1600.400501250.0386.30.723시트르산252600.400501250.0796.31.5시트르산031571.047501250.2066.31.5시트르산2541601.067501250.1016.30.723시트르산05600.400501250.0796.01.5시트르산2561100.733501250.0696.00.723시트르산071601.067501250.1016.00.723시트르산2581601.067501250.2106.01.5시트르산091601.067251250.1016.00.723시트르산25101601.067251250.1406.01시트르산25111601.06701250.1016.30.723시트르산40121601.06701250.2106.31.5시트르산4013600.40001250.0796.31.5시트르산40141601.06701250.2106.11.5시트르산40151601.06701250.2106.61.5시트르산40161601.06701250.1406.31시트르산40각각의 제형을 항-α4β7 항체를 함유하는 출발 저장 제형으로부터 만들고, 다양한 부형제 저장 용액으로 희석시킨다. 합리적 희석 용적을 달성하기 위해서, 사용한 항-α4β7 항체 저장 용액을 표 34에 나타낸다. 2가지의 상이한 TFF 작업을 수행하여 제형 TFF 1 및 2를 이루었다. TFF 1의 일부를 투석에서 사용하여 "투석"으로 표지한 제형을 이루었다.출발 제형 완충제 세부사항출발 제형단백질(㎎/㎖)전체 His (mM)전체 시트레이트(mM)Arg(mM)pHTFF 1192.15001256.1TFF 2206.10401256.3투석169.6525251256.0원하는 제형 조성물에 대해 재료의 희석을 위해, 수중에서 각 부형제의 저장 용액을 표 35에 의해 구체화된 농도에서 만든다.저장 용액 세부사항부형제농도히스티딘(mM)220알기닌 염산염(mM)625PS 80 (%)2.5히스티딘 염산염(mM)600시트르산(mM) (pH 6.3)1500시트르산(mM) (pH 6.0)1500시트레이트(mM)600시트르산 나트륨(mM)800제형에 대한 희석 계획을 표 36 및 표 37에서 상술한다.희석 세부사항출발 제형(uL)출발 제형(㎎)His (uL)HisHCl (uL)Arg (uL)시트레이트 용액(uL)PS80 (uL)WFI (uL)14685.064961.011612.2268.42063.0250227.35894.024685.064961.011612.2268.42063.00471.65899.7312259.212981.31724.10.0548.2250.01234.00.0412493.4913229.36696.70.0501.30606.2702.454685.064961.011002.8491.92063.0250471.66035.768589.289095.18545.0334.41282.10416.73832.4712493.4913229.3687.2176.9501.3250606.2884.9812493.4913229.3687.2176.9501.301257.6483.5912260.812941.3038.216.8147.812.3525.30.01012260.812941.3038.216.8147.812.3726.60.0희석 세부사항출발 제형(uL)출발 제형(㎎)시트레이트(uL)Na시트레이트(uL)Arg (uL)PS80 (uL)WFI (uL)119315.879944.698.3128.0536.8484.91526.1129315.879944.698.3128.0536.81006.11005.0133493.453729.2630.5402.51701.3377.35995.0145822.426215.4322.067.4335.5628.8623.9155822.426215.430.0300.0335.5628.8413.3165822.426215.435.280.0335.5419.2837.7희석 계획을 기반으로 조제를 수행하고, 출발 제형을 칭량하는 한편, 다른 저장 용액을 용적 측정으로 피펫팅한다. 제형을 여과시킨다. 0.5㎖의 제형을 가능한 1㎖만큼 긴 주사기에 알리쿼팅한다. 자동밀봉 기계에 의해 주사기를 밀봉한다. 주사기는 바늘을 아래쪽으로 보관한다.액체 제형을 초기에, 40℃에서 1주, 40℃에서 2주, 25 및 40℃에서 1개월, 5 및 25℃에서 2개월, 5 및 25℃에서 3개월, 5 및 25℃에서 6개월, 5 및 25℃에서 9개월 및 5 및 25℃에서 12개월에 분석적으로(외관, pH, 삼투압, 밀도, DLS, SEC, CEX 및/또는 브라이트웰(Brightwell)) 시험한다.표 38에 따라 구체적인 제형 덜어냄(pull)을 또한 수행한다.구체적인 제형 덜어냄제형온도1주2주1개월2개월3개월6개월9개월12개월추가15------XXXXX125------XXXXX135------XXXXX145------XXXXX155------XXXXX165------XXXXX175------XXXXX085------XXXXX195----------------3105------XXX--X0115----------------5125------X--------4135----------------5145------X--------1155----------------2165------X--------1125----XXXXXX1225----XXXXXX1325----XXXXXX1425----XXXXXX1525----XXXXXX1625----XXXXXX1725----XXXXXX1825----XXXXXX1925----X----------31025----XX--X----01125----X----------51225----XX--------41325----X----------61425----XX--------11525----X----------21625----XX--------1140XXX----------1240XXX----------1340XXX----------1440XXX----------1540XXX----------1640XXX----------1740XXX----------1840XXX----------1940XXX----------01040XXX----------01140XXX----------01240XXX----------01340XXX----------01440XXX----------01540XXX----------01640XXX----------0실시예 12pH 6.5에서 160 ㎎/㎖ 단백질, 50mM 히스티딘, 25mM 시트레이트, 125mM 알기닌을 함유하는 제형을 유리 주사기 또는 2개의 상이한 COP 플라스틱 주사기 중 하나에서 안정성에 대해 시험하였다. 12개월 후 5℃ 및 25℃에서, 응집물 및 모노머의 양은 플라스틱과 유리 주사기 간에 비슷하였다.제형#PS80:단백질 몰 비주사기 재료5℃에서 12개월 후 SEC 응집물의 변화(%)25℃에서 12개월 후 SEC 응집물의 변화(%)5℃에서 12개월 후 모노머의 양(%)25℃에서 12개월 후 모노머의 양(%)11.5COP 제조업자 10.21.098.396.821.5COP 제조업자 20.21.698.396.931.5유리0.21.498.496.841유리0.21.698.396.8실시예 13: 피하 및 근육내 주사에 의해 투여된 베돌리주맙의 생체이용가능성건강한 남성 피험체에 대해 피하 및 근육내 주사에 의해 투여된 베돌리주맙의 생체이용가능성의 I상 연구를 완료하였다. 전체 42명의 건강한 남성을 연구에 등록하였다. 피험체를 각각 14명 피험체의 3그룹(피하, 근육내 및 정맥내 투여)으로 나누었다. 피험체에게 1일에 180㎎의 베돌리주맙을 투여하였다. 용량을 재구성하였다. pH 6.3에서 50mM 히스티딘, 125mM 알기닌, 0.06% 폴리솔베이트 80, 10% 수크로스 중의 60㎎/㎖ 항체의 동결건조된 제형으로부터 용량을 재구성하였다. 근육내 및 피하 피험체에 대해, 용량을 각각 1.5 ㎖의 2회 주사로 나누었다. 혈액을 샘플링하여 혈장 베돌리주맙 농도를 결정하였고, 각각의 피험체 설정에서 베돌리주맙의 생체이용가능성을 결정하였다.심각한 부작용 또는 유의한 감염, 임상적으로 유의한 이상, 양성의 주관적/객관적 RAMP 체크리스트도, 임상적으로 유의한 ECG 발견점들도 없다는 것을 보고하였다.트로프 수준에서 이 원하는 혈청 농도를 유지하기 위해 정맥내 투약과 유사한 노출을 야기한 혈관외 투약의 용량 및 요법을 결정하도록 PK/PD 모델링 및 상황을 완료하였다.흡수 프로파일(도 18)은 근육내 및 피하 용량의 농도가 일반적으로 중복된다는 것을 나타내었다. 이들 투여 경로의 흡수 프로파일에 명백하게 큰 차이가 없었다. SC 주사 후 베돌리주맙의 절대 생체이용가능성은 대략 75%였고, 다음의 IM 주사는 대략 80%였다.실시예 14. 피하 투약 요법의 모델링트로프 수준에서 특정 혈청 농도를 유지하기 위해 정맥내 투약과 유사한 노출을 야기한 혈관외 투약의 용량 및 요법을 결정하도록 PK/PD 모델링 및 시뮬레이션을 완료하였다.최종 조합 데이터세트(IV, SC 및 IM 데이터)는 클리어런스(clearance: CL) 및 분포의 중심 용적(V2), 분포의 주변 용적(V3), 혈관외 경로 의존적 흡수율 상수(KA) 및 혈관외 투약의 상대적 생체이용가능성(정맥내 투여와 비교함)(F)에 대해 매개변수화한 2구획 선형 모델을 나타내었다. IIV 용어는 상대성장(allometric) 효과를 통해 CL 및 V3에 영향을 미치는 유일한 공변량으로서 체중에 의한 CL, V2 및 V3을 포함하였다.모델 허용가능성 및 예측 가능성을 부트스트랩 변수 추정, 시각적 예측 확인 및 적합도 플롯을 통해 증명하였다. 모델 분석으로 피험체 사이에 및 대상 성분 내에서 기인하는 PK 내 가변성에 의해 베돌리주맙의 PK에 대한 예측자로서 체중을 확인하였다.일단 모델은 시뮬레이션에 적합하다는 것을 증명하였고, 투여 경로(IV, IM 또는 SC)의 효과를 평가하고, 정상 상태 트로프 농도에 대해 투약 빈도(1주마다, 2주마다, 4주마다, 및 8주마다)의 효과를 평가하기 위하여 시뮬레이션을 수행하였다. IM 및 SC 투여 후 베돌리주맙의 이들 값 및 상대적 생체이용가능성을 기반으로(F=69.5%), IV 용량으로서 유사한 트로프 농도를 달성하도록 용량을 선택하였다.정맥내 유도 및 유지 요법을 매칭하기 위한 시뮬레이션 모델링한 용량 및 요법. 표적은 노출(혈청 약물 농도-시간 곡선하 면적(AUC))과 트로프 약물 농도였다. 표 40 내지 43은 시뮬레이션 결과를 제공한다.제0주 내지 제6주 동안 IV AUC를 매칭하는 유도 요법경로용량빈도IV300㎎제0주 및 제2주SC485㎎제0주 및 제2주SC160㎎2일마다(6회 투약)SC003e#160㎎1주마다(6회 투약)IV 트로프 농도를 매칭하는 유도 요법, 제0주 내지 제6주경로용량빈도IV300 mg제0주 및 제2주SC003e#160 mg제0주 및 제2주SC100 mg1주마다(6회 투약)SC160 mg2일마다(2주 동안)4주마다 300㎎ IV 용량을 매칭하는 유지 요법빈도경로4주 IV 정상 상태 트로프 농도를 매칭하는 용량4주 IV AUC를 매칭하는 용량4주마다 1회IV300300IM432432SC4324322주마다 1회IV115150IM165216SC1652161주마다IV5075IM72108SC721088주마다 300㎎ IV 용량을 매칭하는 유지 요법빈도경로8주 IV 정상 상태 트로프 농도를 매칭하는 용량8주 IV AUC를 매칭하는 용량8주마다 1회IV300300IM432432SC4324324주마다 1회IV90150IM125216SC1252162주마다 1회IV3575IM50108SC501081주마다IV1537.5IM2254SC2254실시예 15: 2a상 다회 용량 연구2a상 다회 용량 연구로 피하 투여 경로에 의해 베돌리주맙의 다회 투약 후 베돌리주맙의 안전성, 내약성 및 정상상태 PK를 평가할 수 있고, 정맥내 요법과 비교하여 피하 요법의 상대적 생체이용가능성을 평가할 수 있다. HAHA의 발생 및 중성화 HAHA 및 피하 투여 후 베돌리주맙의 다회 용량의 PD에 대한 효과를 평가할 수 있다.1 내지 12의 부분적 마요 스코어를 갖는 궤양성 대장염 환자 및 150 초과의 CDAI를 갖는 크론병 환자를 연구에 포함시킬 수 있다. 코호트는 제0주 및 제2주에 IV 투여한 베돌리주맙(300㎎)의 유도 요법 다음에 6 내지 22주에 4주마다 IV 투여한 베돌리주맙(300㎎)6 내지 22주에 8주마다 IV 투여한 베돌리주맙(300㎎)6 내지 22주에 1주마다 SC 투여한 베돌리주맙(108㎎)6 내지 22주에 2주마다 SC 투여한 베돌리주맙(108㎎)6 내지 22주에 3주마다 SC 투여한 베돌리주맙(165㎎)중 하나의 유지 요법을 수용할 수 있다.제1일에 투약 전 샘플을 수집할 수 있고, 그 다음에 PK 및 PD를 평가하기 위해 제1일(12시간), 제2일, 제3일, 제5일, 제8일, 제15일, 제29일, 제43일, 제127일, 제127일(12시간), 제128일, 제129일, 제131일, 제134일, 제141일 및 제155일에 다시 수집할 수 있다.실시예 16: IBD의 치료를 위해 베돌리주맙에 의한 장기간 임상 경험2상 개방-표지 안전성연장 연구를 장기간 약동학적(PK), 약력학적(PD), 안전성 및 베돌리주맙의 효능을 평가하기 위해 완료하였다. 환자는 18세 내지 75세였고, 이전에 궤양성 대장염 환자에서 초기 PK/PD/안전성 연구에 참가하였거나, 스크리닝의 36개월 내에 내시경적으로 및/또는 조직병리학적으로 및/또는 방사선적으로 확인한 적어도 2개월 동안의 IBD 증상을 가졌다.모든 환자에게 제1일, 제15일 및 제43일에 2 ㎎/㎏ 또는 6 ㎎/㎏의 베돌리주맙(5 ㎎/㎖ 항체, 20mM 시트레이트/시트르산, 125mM 염화나트륨, 0.05% 폴리솔베이트 80, pH 6.0(장기간 -70℃ 및 3 내지 -20℃까지 저장함)) 다음에 전체 78주까지 8주마다 용량의 정맥내 투약 요법으로 투여하였다. 환자는 더 조기의 임상 시험에 참여한 치료-나이브(naive) 궤양성 대장염 또는 크론병 환자였다.효능/삶의 질(quality of life: QoL); 부분적 마요 스코어(partial Mayo score: PMS), 크론병 활동 지수(Crohn's disease activity index: CDAI) 및 염증성 장질환 질문지(Inflammatory Bowel Disease Questionnaire: IBDQ)를 사용하여 연구 결과를 평가하였다.PK 결과평균 사전-주입 베돌리주맙 농도는 용량 비례하였고, 연구 내내 정상 및 검출가능하게 남아있었다.PD 결과수용체(%ACT-1 + [CD4+CD45RO HIGH] 및 % MADCAM + [CD4+CD45RO HIGH]는 모든 용량 수준에서 연구 기간 내내 거의 완전하게 억제되었다.부분적 마요 스코어기준 평균 PMS는 궤양성 대장염 롤오버(rollover) 환자(2.3)에 대해서보다 치료-나이브 궤양성 대장염 환자(5.4)에 대해 더 높았다. 제43일까지, 평균 PMS는 롤오버 및 치료-나이브 궤양성 대장염 환자 둘 다에 대해 뚜렷한 감소를 나타내었다. 제155일까지, 두 그룹의 평균 스코어는 유사하였다. 평균 PMS는 267일 내내 계속해서 감소되었고, 그 후에 변동이 없었다.크론병 활동 지수CD 환자의 평균 CDAI는 기준의 294.6으로부터 제43일에 237.7로 감소되었고, 155일 내내 계속해서 감소되었다(156.1).IBDQ궤양성 대장염 롤오버 환자는 기준에서 가장 높은 평균 IBDQ 스코어를 가졌다. 제43일까지, 평균 IBDQ 스코어는 모두 3개의 질병 그룹에서 증가되었다. 평균 IBDQ 스코어는 모두 3개의 질병 그룹에서 시간에 따라 계속해서 증가되었고, 크론병 환자에 대해 제155일에 그리고 치료-나이브 궤양성 대장염 환자 및 궤양성 대장염 롤오버 환자에 대해 제491일에 최대로 도달되었다.C-반응성 단백질궤양성 대장염 롤오버와 크론병 환자는 둘 다155일 내내 감소된 평균 CRP 수준을 나타내었고, 그 다음에 변동이 없었다. 치료-나이브 궤양성 대장염 환자는 궤양성 대장염 롤오버 환자보다 기준에서 더 낮은 평균 CRP 수준을 가졌다(2.28 대 7.09). 치료-나이브 궤양성 대장염 환자의 평균 CRP 수준은 평가한 모든 시점에 상대적으로 일정하게 남아있었다.다른 안전성 결과연구 동안 전신 기회적 감염(PML을 포함)이 없다는 것을 보고하였다. 한 명의 환자는 단일 시점에 JC 바이러스 혈증에 대해 양성으로 시험하였고, 트로프는 모든 다른 시점에 JCV에 대해 음성이었다. 72명 환자 중 3명(4%)은 양성 HAHA 결과를 가졌다(이들 중 2명은 일시적으로 양성이었음). 연구는 간 독성, 림프구증가증 또는 림프구감소증 또는 임의의 다른 약물-관련 실험실 변화의 증거가 없다는 것을 나타내었다.결론78주까지 8주마다 1회 2.0 또는 6.0 ㎎/㎏를 투여한 베돌리주맙은 표적 수용체 포화를 이루었고, 질병 활성의 지속적 평균 감소 및 개선된 IBDQ 스코어와 관련되었으며, 일반적으로 안전하였고, 잘 관용되며, 허용가능한 면역원성을 증명하였다.실시예 17: 보통 내지 중증의 활성 궤양성 대장염을 지니는 환자에서 반응 및 관해의 유도 및 유지2 무작위, 이중맹검, 다-기관 연구를 포함하는 단일 시험을 보통 내지 중증의 활성 궤양성 대장염을 지니는 환자에서 반응 및 관해의 유도 및 유지를 평가하기 위해 설계하였다. 인구 통계학적 및 기준 질병 특징은 모든 처리군에 걸쳐서 비슷하였다.정맥내 투여를 사용하는 유도 연구는 pH 6.3에서 50mM 히스티딘, 125mM 알기닌, 0.06% 폴리솔베이트 80, 10% 수크로스 중의 60 ㎎/㎖ 항체의 동결건조된 제형으로부터 재구성된 300㎎ 용량에서 베돌리주맙에 대한 위약을 2회 투약의 베돌리주맙 후 6주에 종말점과 비교하였다.유도 연구로서 동일 제형 및 투여 경로를 사용하는 유지 연구를 4주마다 투약한 베돌리주맙에 대한 위약 및 8주마다 투약한 베돌리주맙에 대한 위약과 비교하였다. 이 연구의 종말점은 52주였고, 유도 반응 집단을 분석하였다.베돌리주맙 농도를 측정하기 위해 연구 동안 혈액 샘플을 수집하였다. 유도 단계의 마지막에 베돌리주맙의 평균 혈청 농도는 20 내지 30㎍/㎖였다. 300㎎ 용량 투여의 30분 IV 주입 후 정상 상태에서 평균 베돌리주맙 트로프 혈청 농도는 8주마다의 요법(8주 요법) 동안 9 내지 13 ㎍/㎖였고, 4주마다의 요법(4주 요법) 동안 35 내지 40 ㎍/㎖였다. 주입의 마지막에, 베돌리주맙 중앙값 혈장 농도는 8주마다의 요법 동안 98 내지 101 ㎍/㎖였고, 4주마다의 요법동안 대략 129 내지 137 ㎍/㎖였다.유도 및 유지 연구 반응의 요약을 표 44 내지 47에 제공한다. 상당히 더 큰 비율의 베돌리주맙-처리 환자는 위약과 비교하여 6주에 임상적 반응, 관해 및 점막 치유를 달성하였다(표 44). 39%의 유도 단계 치료 의도(intent-to-treat) 집단은 사전의 항-TNFα 부전을 가졌다. 임상적 반응 및 관해율은 사전의 항-TNF 부전을 지니는 환자와 사전의 항-TNF 노출이 없는 환자 둘 다 중에서 위약 환자보다 베돌리주맙이 더 높았다. 6주 내내 예비 분석에서, 부작용(adverse event: AE)의 비율, 심각한 AE 및 연구 중단을 야기하는 부작용은 베돌리주맙 그룹보다 위약 그룹에서 더 높았다. 위약 환자보다 베돌리주맙 환자의 상당히 더 높은 비율은 52주에 임상적 관해, 점막 치유 및 무-콜티코스테로이드 관해 및 지속적 반응 및 관해를 이루었다(표 45). 32%의 유지 연구 집단은 사전의 항-TNFα 부전을 가졌다. 임상적 관해 및 지속적 임상적 반응률은 TNF 부전과 TNF 나이브 환자 둘 다에서 위약보다 베돌리주맙에 의해 더 높았다. 제0주 내지 제52주 동안 안전성 집단(N=895)에서, 부작용(AE)의 비율, 심각한 AE 및 심각한 감염은 베돌리주맙 그룹과 위약 그룹 간에 유사하였다. 기회감염 또는 장 감염 속도의 증가는 베돌리주맙 그룹에서 관찰되지 않았다.유도 연구 결과- 1차 및 중요한 2차 종말점효능 종말점위약베돌리주맙차이/RRP값임상적 반응(%)25.5%47.1%21.7%/1.8003c#0.0001임상적 관해(%)5.4%16.9%11.5%/3.10.0010점막 치유(%)24.8%40.916.1%/1.60.0013유지 연구 결과- 1차 및 중요한 2차 종말점효능 종말점위약 N=126VDZ Q8 N=122VDZ Q4 N=125차이/RRQ8 대 위약Q4 대 위약P 값임상적 관해(%)15.941.844.826.1/2.729.1/2.8003c#0.0001003c#0.0001지속적 반응(%)23.856.652.032.8/2.428.5/2.2003c#0.0001003c#0.0001점막 치유(%)19.851.656.032.0/2.636.3/2.8003c#0.0001003c#0.0001지속적 관해(%)8.720.524.011.8/2.415.3/2.80.00900.0011무-콜티코스테로이드 관해(%)13.9 n=7231.4 n=7045.2N=7317.6/2.331.4/3.30.0133003c#0.0001유도 연구: 사전 항-TNF-α길항물질 부전을 지니는 환자 및 항-TNF 노출이 없는 환자, ITT 집단에서 6주에 임상적 반응 및 관해사전 항-TNF-α길항물질 부전을 지니는 환자(39%)종말점위약N=63베돌리주맙N=82차이95% Cl임상적 반응(%)20.639.018.43.9, 32.9임상적 관해(%)3.29.86.6-9.8, 22.8항-TNF-α 길항물질 노출이 없는 환자(55%)위약N=76베돌리주맙N=130차이95% Cl임상적 반응(%)26.353.126.813.7, 39.9임상적 관해(%)6.623.116.52.4, 30.252주에 임상적 관해 및 지속적 임상적 반응: 사전 항-TNF-α길항물질 부전이 있거나 또는 항-TNF-α길항물질 노출이 없는 환자, ITT 집단사전 항-TNF-α길항물질 부전이 있는 환자(32%)종말점위약N=388주마다 VDZN=434주마다 VDZN=408주마다 대 위약4주마다 대 위약차이95% Cl임상적 관해(%)5.337.235.031.929.710.3, 51.47.4, 49.4지속적 임상적 반응(%)15.846.542.530.726.711.8, 49.67.5, 45.9항-TNF-α 길항물질 노출이 없는 환자(60%)위약N=798주마다 VDZN=724주마다 VDZN=738주마다 대 위약4주마다 대 위약차이95% Cl임상적 관해(%)19.045.847.926.829.012.4, 41.214.6, 43.3지속적 임상적 반응(%)26.665.356.238.729.624.0, 53.414.6, 44.6실시예 18: 보통 내지 중증의 활성 크론병을 지니는 환자에서 반응 및 관해의 유도 및 유지보통 내지 중증의 활성 크론병을 지니는 환자에서 반응 및 관해의 유도 및 유지를 평가하기 위해 2 무작위, 이중맹검, 다기관 연구를 포함한 단일 시험을 설계하였다. 인구통계학적 및 기준 질병 특징은 모든 처리군에 거쳐서 유사하였다.유도 연구에서, 정맥내 투여를 사용하여 베돌리주맙의 2회 투약 후 6주에 종말점으로 pH 6.3에서 50mM 히스티딘, 125mM 알기닌, 0.06% 폴리솔베이트 80, 10% 수크로스 중에서 60 ㎎/㎖ 항체의 동결건조된 제형으로부터 재구성된 300㎎의 용량으로 베돌리주맙에 대해 위약을 비교하였다.유도 연구로서 동일 제형 및 투여 경로를 사용하는 유지 연구를 4주마다 투약한 베돌리주맙에 대해 위약을 그리고 8주마다 투약한 베돌리주맙에 대해 위약을 비교하였다. 이 연구의 종말점은 52주였고, 유도 반응자 집단을 분석하였다.놀랍게도, 이 연구는 Q4 및 Q8주 그룹이 매우 유사한 결과를 얻었다는 것을 나타내었다. 유도 및 유지 연구 반응의 용약을 표 48 내지 51에 제공한다. 상당히 더 큰 비율의 베돌리주맙-처리 환자는 위약과 비교하여 임상적 관해 및 향상된 반응을 이루었다(표 48). 임상적 관해 및 향상된 반응 속도는 사전 항-TNF 부전을 지니는 환자와 사전 항-TNF 노출이 없는 환자 둘 다에서 위약 환자보다 베돌리주맙에서 더 높았다. 부작용 비율(AE), 심각한 AE 및 심각한 감염은 베돌리주맙과 위약 그룹 간에 유사하였다. 베돌리주맙 그룹에서 기회감염 또는 장 감염 속도 증가는 관찰되지 않았다.유도 연구 결과- 1차 및 2차 종말점종말점위약N=148베돌리주맙조절된 차이/RRP 값임상적 관해(%)6.8%14.5%7.8%/2.10.0206향상된 반응(%)25.7%31.4%5.7%/1.20.2322평균 CRP 변화(㎍/㎖)-3.6N=147-2.9N=2200.9288유지 연구 결과 - 1차 및 중요한 2차 종말점효능 종말점위약N=153VDZ Q8 N=154VDZ Q4 N=154조절된 차이/RRQ8 대 PbQ4 대 PbP 값임상적 관해(%)21.639.036.417.4/1.814.7/1.70.00070.0042향상된 반응(%)30.143.545.513.4/1.415.3/1.50.01320.0053무 콜티코스테로이드 관해(%)15.9N=8231.7N=8228.8N=8015.9/2.012.9/1.80.01540.0450지속적 관해(%)14.421.416.27.2/1.52.0/1.10.10360.6413사전 항-TNF-α 길항물질 부전을 지니는 환자와 항-TNF 노출이 없는 환자에서 6주에 임상적 관해 및 향상된 반응, ITT 집단사전 항-TNF-α길항물질 부전을 지니는 환자(48%)종말점위약N=70베돌리주맙N=105차이95% Cl임상적 관해 (%)4.310.56.2(-9.1, 21.3)향상된 반응(%)22.923.81.0(-11.8, 13.7)항-TNF-α 길항물질 노출이 없는 환자(50%)위약N=76베돌리주맙N=130109차이95% Cl임상적 관해(%)9.217.48.2(-1.4, 17.9)향상된 반응(%)30.342.211.9(-1.9, 25.8)52주에 임상적 관해 및 향상된 반응: 사전 항-TNF-α길항물질 부전을 지니는 환자 또는 항-TNF-α길항물질 노출이 없는 환자, ITT 집단 사전 항-TNF-α길항물질 부전을 지니는 환자(51%)종말점위약N=788주마다 VDZN=824주마다 VDZN=77위약에 대해 8주마다위약에 대해 4주마다차이95% Cl임상적 관해(%)12.828.027.315.214.5(3.0, 27.5)(2.0, 26.9)향상된 반응(%)20.529.337.78.817.1(-4.6, 22.1)(3.1, 31.2)항-TNF-α 길항물질 노출이 없는 환자(45%)위약N=718주마다 VDZN=664주마다 VDZN=71위약에 대해 8주마다위약에 대해 4주마다차이95% Cl임상적 관해(%)26.851.146.524.819.7(8.9, 40.6)(4.2, 35.2)향상된 반응(%)38.060.653.522.615.5(6.3, 38.9)(-0.7, 31.7)실시예 19: 보통 내지 중증의 활성 크론병을 지니는 환자에서 반응 및 관해의 유도6주(2회 투약--제0주 및 제2주 후) 및 10주에(3회 투약 후) TNFα 길항물질 부전 환자에서 300㎎ 용량에서 베돌리주맙(pH 6.3에서 50mM 히스티딘, 125mM 알기닌, 0.06% 폴리솔베이트 80, 10% 수크로스 중의 60 ㎎/㎖ 항체 제형으로부터 재구성, 동결건조됨)의 유도 효과를 평가하기 위해 무작위, 이중맹검, 위약 제어 다기관 연구를 완료하였다. 연구는 416명의 환자로 이루어지는데, 이들 중 75%는 TNFα 길항물질 부전이고, 이들 중 25%는 TNFα 나이브였다. 인구통계학적 및 협잡물(concomitant) IBD 의약은 처리군에 걸쳐 균형 잡혀 있었다. 기준 질병 특징은 기준 질병 활성을 제외하고 처리군에 걸쳐 균형 잡혀 있었다.연구를 위해 지정한 1차 종말점은 항-TNF-α 길항물질 부전 집단에서 6주 관해(%)였다. 평가한 중요한 2차 종말점(순차적 시험 절차)은 전체 집단에서 6주 관해(%), 항-TNF-α 길항물질 부전 및 전체 집단에서 10주 관해(호크버그(Hochberg) 과정 사용), 항-TNF-α 길항물질 부전 및 전체 집단에서 6주 및 10주 지연된 관해(%)(호크버그 과정 사용) 및 항-TNF-α 길항물질 부전 집단에서 6주 향상된 반응(%)이었다.기준 CDAI:위약베돌리주맙p-값TNF ITT: 평균(표준 편차)306.1 (55.43)316.1 (52.63)0.0945전체 ITT: 평균(표준 편차)301.3 (54.97)313.9 (53.17)0.0153유도 연구 결과: 1차 및 중요한 2차 종말점종말점TNF ITT (N=315)전반적 ITT (N=416)PLA N=157VDZ V=158차이 (RR)P-값PLA N=207VDZ N=209차이(RR)P-값1차 Wk6 관해12.1%15.2%3.0% (1.2)0.4332제1 2차 6주 관해12.1%19.1%6.9% (1.6)0.0478제2 2차 10주 관해12.1%26.6%14.4% (2.2)0.001213%28.7%15.5% (2.2)003c#0.0001지연된 관해(6주와 10주 둘 다)8.3%12.0%3.7% (1.4)0.27558.2%15.3%7% (1.9)0.0249향상된 반응(CDAI100)22.3%39.2%16.9% (1.8)0.0011항-TNF-α길항물질 나이브 환자에서 결과(n=101, 전체의 24%)위약%베돌리주맙%차이%95% Cl관해 6주1231.419.1(3.3, 35.0)관해 10주1635.319.2(2.4, 35.8)연구 결과: 제6주 및 제10주에 임상적 관해, 중요한 하위 그룹- 이전의 Tx 부전, ITT 전체하위 그룹변수위약VDZ차이95% Cl임의의 사전 항-TNF 부전(ITT의 75%)N1561556주마다 관해(%)12.814.82(-5.7, 9.7)10주마다 관해 (%)12.826.513.6(4.9, 22.3)사전 면역조절제 부전 그러나 항-TNF 부전 없음(21% ITT)N45446주마다 관해(%)11.131.820.7(-0.5, 39.7)10주마다 관해 (%)15.631.816.3(-1.1, 33.6)사전 콜티코스테로이드 부전 단독(3% ITT)N596주마다 관해 (%)033.333.3(-23.9, 75.7)10주마다 관해 (%)044.444.4(-13.4, 85.3)연구는 TNF-α 길항물질 부전 환자는 관해의 유도를 위해 3회 투약을 필요로 한다는 것을 나타내었다. TNF-α 길항물질 부전 환자에서뿐만 아니라 베돌리주맙 그룹에서 관해 비율은 제6주 내지 제10주 사이에 증가되었다(위약 없음). TNF-α 길항물질 나이브 환자에 대한 관해 비율은 제6주 내지 제10주 사이에 실질적으로 증가되지 않았다. 높은 정도의 질량 중증도를 지니는 TNF-α 길항물질 부전 집단 중에서, 43%는 TNF-α 길항물질에 반응하지 않았지만, 45%는 반응이 상실되지 않았다.실시예 20: 안정성다양한 상이한 항-α4β7 항체 제형을 5℃에서 6 내지 24개월의 과정에 걸쳐서 안정성에 대해 시험하였다(표 6 및 7). 6.0 내지 6.2의 pH를 갖는 제형은 6개월 및 24개월 후 대략 4% 미만의 주요 종 분해를 나타내었다.다양한 상이한 항-α4β7 항체 제형을 24개월까지 동안 SEC에 의해 안정성에 대해 시험하였다(표 4 및 5). 60 ㎎/㎖ 단백질 농도를 지니고 25mM 시트레이트를 함유하는 제형은 2년 후 0.1 내지 0.2%의 응집물 변화를 가졌던 반면, 160 ㎎/㎖ 단백질 및 25mM 시트레이트를 함유하는 제형은 2년에 걸쳐 대략 0.3%의 응집물 증가를 가졌다. 시트레이트 없이 60, 110 또는 160 ㎎/㎖ 단백질을 함유하는 제형에 대해 0.6 내지 1.1% 응집물의 증가가 있었다. 시트레이트를 함유하지만 히스티딘이 없는 시험 제형에 대해, 12개월 및 24개월 후, 응집물의 대략 0.3 내지 0.4% 성장이 있었다.실시예 21: CD4:CD8 비에 대한 베돌리주맙 효과의 결정건강한 18세 내지 45세 피험체를 10% 수크로스의 동결건조된 제형으로부터 재구성한 단일 450㎎ 용량의 베돌리주맙으로 처리하였고, 0.9% 식염수의 주입 시스템으로 희석시켰다. 뇌척수액(Cerebrospinal fluid: CSF)을 단일 450-㎎ 베돌리주맙의 (기준) 전 및 5주 후 요추천자에 의해 수집하였다. 각각의 피험체는 그녀/그 자신의 대조군으로서 작용한다.나탈리주맙으로 처리한 MS를 지니는 환자가 CSF CD4+:CD8+ 림프구 비 상의 효과 및 단지 1회 투약 후 다수의 뇌 병변의 감소를 증명한다는 것을 나타낸 이전의 연구를 기반으로 5-주 시점을 선택하였고(Stuve et al. Arch Neurol.2006;63:1383-1387; Stuve et al. Ann Neurol. 2006;59:743-747. Miller et al. N Engl J Med. 2003;348(1):15-23); 또한 5주이기 때문에, 베돌리주맙의 450-㎎ 용량은 표적을 포화시키는 것에 충분하며, 4주마다 300㎎의 3상 투약 요법과 관련된 추정된 정상-상태 트로프 수준을 초과한 혈청 농도를 제공한다.면역 표현형검사(immunophenotyping)를 위해 대략 15㎖ CSF를 각 피험체로부터 얻었다. CSF 샘플을 그것이 다음의 기준을 충족시킨다면 분석을 포함시켰다: 샘플 당 ≤10 RBC/㎕(말초 혈액 오염을 최소화하기 위함); 음성 CSF 배양 결과; 각각의 유세포분석 샘플에서 적절한 T-림프구 수; 및 베돌리주맙에 대해 혈청 항체의 검출 없음.5주 중앙값(34.80 ㎍/㎖) 및 개개의 피험체 혈청 베돌리주맙 농도(24.9 내지 47.9 ㎍/㎖ 범위)는 3상 투약 요법에 대해 예상된 정상-상태 트로프 농도(~24㎍/㎖)보다 더 높았다. MAdCAM-1-Fc에 의해 측정한 바와 같이 제5주에 높은 정도(003e#90%)의 α4β7 수용체 포화를 관찰하였고, 이는 종말점 평가 시점에 그것의 표적의 베돌리주맙 포화를 나타낸다.베돌리주맙은 어떤 CSF 샘플에서도 검출되지 않았다(검출 한계 = 0.125 ㎍/㎖).CD4+ 및 CD8+ T 림프구 수 및 비에 대한 효과베돌리주맙은 CD4+:CD8+ 비를 유의하게 감소시키지 않았다(표 56). 피험체 중 누구도 투약후 CD4+:CD8+ 비 003c#1를 가지지 않았다(p 003c# 0.0001 (1-측 t-검정)). 베돌리주맙은 CSF에서 CD4+ 또는 CD8+ T 림프구의 수를 유의하게 감소시키지 않았다. 추가로, CSF % CD4+ 및 % CD8+ T 림프구에서 유의한 변화가 없었다(표 57). 또한, 말초혈액 WBC, CD4+ 및 CD8+ 기억 T 림프구에서 유의한 변화(표 58)는 관찰되지 않았다.CSF CD4+:CD8+ 비에 대한 치료 효과(평가가능한 집단, n=13)기준제5주CD4+:CD8+ 비 차이†CD4+:CD8+ 비 평균(SE) 범위3.59 (0.273)1.53-5.673.60 (0.265)1.42-5.150.01 (0.197)비에 대한 90% 2-측 CI3.00-4.193.132, 4.077비에 대한 90% 2-측 차이-0.337, 0.363CI=신뢰구간p003c#0.0001(H0:μ003c#1 vs H1: μ003e#=1에 대한 단측 1 샘플 t-검정).†차이는 5주 비 - 기준 비로서 정의함CSF CD4+ 및 CD8+ 계측에 대한 치료 효과(평가가능한 집단, n=13)기준제5주림프구의 %로서 CD4+, 평균(SD)75.160 (7.3831)74.215 (6.3732)림프구의 %로서 CD8+, 평균(SD)22.272 (5.4320)22.007 (6.1624)말초혈액 기억 T 림프구(RO+) 계측(평가가능한 집단, n=13)기준제5주평균(SD)평균(SD)CD4+CD45RO+27.85 (4.98)27.06 (5.02)CD8+CD45RO+(%)11.24 (3.40)10.78 (2.98)요약베돌리주맙은 단일 450㎎ 투약 후 건강한 지원자에서 CSF CD4+ 및 CD8+ 세포수 또는 CD4+:CD8+ 비에 영향을 미치지 않았다. 피험체 중 누구도 투약후 CSF CD4+:CD8+ 비가 1 미만으로 감소되지 않았다. 베돌리주맙은 CSF에서 검출되지 않았다. 추가로, 말초 혈액에서 전체 WBC 또는 기억 T 림프구 CD4+ 및 CD8+ 서브세트에서 변화가 관찰되지 않았다. 혈액 내 표적(α4β7)의 포화는 종말점 평가 시점에 모든 피험체에서 생겼다. CSF CD4+ 및 CD8+ 림프구 수준 및 비는 문헌에서 이전에 보고한 것과 유사하였다.이들 결과는 원숭이의 생리적 CNS 면역 감시와 병리적 CNS 염증 둘 다에 대한 베돌리주맙 효과의 결여와 일치된다.본 발명이 구체적으로 나타나고, 그것의 바람직한 실시형태에 대해 기재되었지만, 형태 및 세부사항의 다양한 변화가 첨부되는 특허청구범위에 의해 포함되는 본 발명의 범주로부터 벗어나지 않고 만들어질 수 있다는 것이 당업자에 의해 이해될 것이다.서열서열번호나타낸 서열기재1도 1인간화된 항-α4β7 면역글로뷸린의 중쇄를 암호화하는 DNA2도 1인간화된 항-α4β7 면역글로뷸린의 중쇄의 아미노산 서열3도 2인간화된 항-α4β7 면역글로뷸린의 경쇄를 암호화하는 DNA4도 2인간화된 항-α4β7 면역글로뷸린의 경쇄의 아미노산 서열5도 3LDP-02의 성숙 인간화된 경쇄6도 4일반적 인간 카파 경쇄 불변 영역7도 4일반적 뮤린 카파 경쇄 불변 영역831 페이지에서 언급한SYWMH중쇄 마우스 ACT-1 항체의의 CDR1931 페이지에서 언급한EIDPSESNTNYNQKFKG중쇄 마우스 ACT-1 항체의 CDR21031 페이지에서 언급한GGYDGWDYAIDY중쇄 마우스 ACT-1 항체의 CDR31131 페이지에서 언급한RSSQSLAKSYGNTYLS경쇄 마우스 ACT-1 항체의 CDR11231 페이지에서 언급한GISNRFS경쇄 마우스 ACT-1 항체의 CDR21331 페이지에서 언급한LQGTHQPYT경쇄 마우스 ACT-1 항체의 CDR314도 7인간 GM607 CL 항체 카파 경쇄 가변 영역15도 7인간 21/28 CL 항체 중쇄 가변 영역
	해양영토문제를 다룸에 있어서 주요한 국제법 개념적 접근에는 우선 결정적 기일(critical date)의 설정 문제가 존재한다. 국제사회에서 분쟁 당사국 간의 주장이 맞설 경우, 객관적 판정을 위해 주요하게 언급되는 원칙이다. 이는 ‘분쟁당사국이 제출한 증거 중 일정한 시점 이전의 것만을 고려대상으로 삼는다.’는 것으로, 분쟁 발생 후에 이루어진 행위와 그에 따른 결과는 증거로 인정하지 않는다는 것을 뜻한다. 일단 ‘결정적 기일’이 선택되면 분쟁 당사자의 권리나 주장은 해당 시점에 존재하는 사건의 양태에 의해서만 결정되고, 그 시점이 언제인가에 따라 인용 가능한 증거의 범위까지 결정되므로, 양쪽 주장이 팽팽할수록 결정적 기일의 중요성은 지대하다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제법 동향과 실무 Vol. 14, No. 1 (통권 제36호) 요약문: 해양영토문제를 다룰 때 결정적 기일이 우선 설정되면 분쟁 당사자의 권리와 주장 및 인용 가능한 증거의 범위까지 그에 맞게 결정되므로 결정적 기일의 중요성이 크다 할 수 있다.
	더욱이 그들이 정해놓은 이 기준의 선은 영화 작품의 배후에 숨은 편협한 신앙과 인종 차별 문제에 대하여는 매우 불명확하였기에 큰 신뢰를 얻지 못하였다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: MPAA의 새로운 필름 등급제도가 별로 각광 받지 못하고 대접도 받지 못하던 Motion Picture Production Code 또는 Hays' Code라고 불리던 구 영화 등급제도를 대신한 것은 1968년도에의 일이었다. 이 Hays' Code는 미국의 첫 영화 감독인 Willis Hays의 첫 이름을 따라서 만든 등급제도로서 그는 이 제도의 등장 때부터 Hollywood에서 막대한 권력을 쥐고 있던 사나이였다. Hays' Code가 환영 받지 못했던 이유는 그 어떤 영화도 Hays의 허가 없이는, 즉 그들이 요구하는 테두리를 벗어나서는 미국에서 상영될 수 없었기 때문이었다.
	분석 결과에 따르면 납품업체의 주요 고객 존재 여부는 납품업체의 순이익에 직접적으로 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 그러나 납품업체의 주요 고객이 존재할 경우 납품업체의 시장점유율이 높을수록 납품업체의 순이익은 감소하는 것으로 나타난 반면, 주요 고객의 산업집중도가 높아질수록 납품업체의 순이익은 증가하는 것으로 나타났다. 이러한 분석 결과는 시장점유율이 낮은 소규모 납품업체가 Wal-Mart 또는 Target과 같은 대형소매점과 협력적 공급체인 관계를 구축할 경우 동 납품업체의 성과를 개선시킨다는 것을 시사하고, 이는 자원의존 이론(resource dependency theory)의 협력적 공생 관점을 지지한다고 할 수 있다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 대형유통업체 구매협상력의 효과분석 요약문: 납품업체의 주요 고객 존재 여부는 업체의 순이익에 직접적인 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으나, 주요 고객 존재 시, 시장점유율과 산업집중도의 비중에 따라서는 영향을 미치는 것으로 나타났다.
	지난 1월 29일 국가균형발전을 위한 예비타당성 조사 면제 사업으로 확정된 울산외곽순환도로가 전액 국비로 건설된다는 발표와 달리 정부에서 고속도로와 혼잡개선도를 구분해 건설하도록 사업을 추진하여 울산시가 부담해야 할 사업비가 2,600억에 달하는 것으로 확인됐다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: . 예비타당성조사 면제 사업으로 확정된 울산외곽순환도로가 실상은 '반쪽'이었다는 사실을 접한 시민들의 충격이 크다. 지난1 월 29 일 국가균형발전을 위한 예비타당성 조사 면제 사업이 확정된 후 울산시는 전 구간(미호JCT~강동IC)을 전액 국비로 건설할 수 있게 됐다고 발표했다. 그런데 정작 정부는 고속도로 건설(미호JCT~가대IC)과 도심혼잡도로개선(가대IC~강동) 사업을 함께 진행하고 있다. 고속도로는 전액 국비로 건설되지만 도심혼잡도로 개선 사업은 국비와 지방비가 함께 투입된다. 해당 구간의 경우 울산시가 부담해야할 사업비가 2,600 억원에 이른다. 이 같은 사실은 정부의 균형발전사업을 대상으로 지난달 초부터 적정성여부를 검토하고 있는 한국개발연구원(KDI)의 검토보고서를 통해서 확인됐다. 울산시도 KDI의 검토보고서를 보고서야 이를 확인할 수 있었다고 한다. 이는 심각한 문제다. 특히 2 월 중순 이 같은 사실을 확인했다면 잘못된 정보를 시민들에게 즉각 알렸어야 했다. 송철호 시장은 언론 보도가 이어지자 어제 기자회견을 갖고 "지난 1 월 29 일 정부 발표문에 따르면 울산외곽순환도로는 경부선, 동해선과 국도 31 호선 연결 간설도로를 신설해 도심 교통혼잡 해소와 미포국가산단 등 18 개 산업단지 연계강화에 따른 물류비용 절감 등에 기여하는 것으로 되어있다"라며 "사업구간을 울산시의 건의대로 울주군 두서면에서 북구 강동동까지 예타면제사업으로 추진하는 것으로 명시됐다"고 주장했다. 송 시장의 말대로 정부의 발표는 울산외곽순환도로의 사업 개요, 사업 구간, 총사업비 등을 명시했지만, 고속도로와 혼잡개선도로로 구분해 건설한다거나, 이들 개별 사업비에 대한 언급은 없다. 이를 근거로 추정해보면 정부가 예타면제사업심사를 하면서 울산시가 새로 요청한 '전 구간 고속도로 건설 요청'이 아닌 김기현 시장 당시 예타 탈락 후 대안으로 건의했던 '고속도로+도심혼잡도로' 안을 채택했을 가능성이 크다. 울산시의 새로운 제안이 지속적으로 이뤄졌는데도 기존의 검토안을 선택하고, 이를 울산시에 제대로 설명하지 않은 정부의 잘못이 적지 않아 보인다. 따라서 정부는 '혼잡도로로 결정된 구간을 제2 차(2021~2025) 고속도로 건설 5 개년 계획에 반영해 줄 것'을 건의한 울산시의 요구를 반드시 수용하길 바란다.
	제목: 日 메이저 언론들 “방일 한국인 감소 위기” 일본 현지 언론도 양국 악화가 한국인 손님 급감으로 인한 경제에 실질적인 손해를 주고 있다는 소식을 연일 주요 기사로 보도하고 있으며 이어 통계에 따르면 올 8월 일본을 방문한 한국인 입국자 수가 30만 8700명으로 전년 동월 대비 52%에 불과하다고 보도했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 한국이 추석 연휴이던 지난 12일 낮 일본 사가현 우레시노 온천. ‘일본 3대 미인 온천’으로 한국인 관광객들 사이에서도 입소문을 탄 유명 온천 마을이지만, 이날은 보통의 평일 낮 풍경이었다. 저녁을 먹기 위해 찾은 한 동네 식당엔 기자를 제외하곤 중추절 연휴를 맞아 여행을 온 중국인 여행객 네 쌍, 현지 주민 두 명뿐이었다. 지역의 한 숙박업 관계자는 “이번 연휴 기간 예약한 한국인은 두 팀 정도”라며 예년과 달라진 분위기를 전했다. 19일, 아사히 등 일본 3대 신문 1면 주요기사 한국인 감소 다뤄 일본 현지 언론도 “예년엔 규슈 곳곳이 많은 한국인 여행객들로 붐볐지만, 올해는 한일 관계 악화로 숙박시설 등 예약이 저조해 관광업 관계자들 사이에서 체념 분위기가 감돈다”라며 한국인 손님 급감으로 인한 위기의식을 연일 주요 기사로 보도하고 있다. 지난 19일 일본의 3대 일간지(요미우리·아사히·마이니치)를 비롯한 주요 매체들은 일제히 방일 한국인 감소를 1면 톱(사진)으로 내걸며, 양국 악화가 실제 경제에 피해를 주고 있다는 소식을 비중 있게 다뤘다. 이들 모두 전날 일본 관광청이 발표한 8월 입국 외국인 관광객 통계를 인용한 보도였다. 통계에 따르면 올 8월 일본을 찾은 한국인 입국자 수는 30만 8700명으로 전년 동월 대비 52% 수준이다. 한 달 전인 7월(56만 1700명)과 비교해도 무려 25만 명 이상 급감한 수치다. 한국인이 전체 외국인 입국자 중 가장 많은 비율을 차지한 규슈는 한국인 방문객 급감이 지역 경제에 미치는 영향과 여론 동향에 더욱 민감하게 촉각을 기울이는 모양새다. 지난 11일 규슈 유력지인 서일본신문은 규슈운륜국(運輪局)이 발표한 2019년 상반기(1~6월) 규슈 외국인 입국자 통계를 인용, 입국자가 8년 만에 첫 감소세를 보였다는 소식을 1면에 전했다. 이 신문은 이어 지난 13일에는 ‘한국 손님 급감, 규슈 비명’을 1면 머리기사 제목으로 붙이고, 규슈 지역에 본격적으로 나타난 한·일 관계 악화 결과를 상세히 전했다. 이 보도에 따르면 오이타현 벳푸 온천의 한 호텔은 10월 이후 한국인 손님 예약이 ‘0’이 됐고, 니시테츠가 운영하는 일본 국내 호텔 17곳에서의 한국인 숙박이 7월은 전년 동월 대비 40%, 8월은 60%까지 떨어졌다. 민소영 기자
	그러나, 사형집행을 통해서 살인범죄 위하력 효과를 얻을 수 있는지 여부에 대한 논의에 대해서는 이러한 부류의 연구들이 충분한 해결책을 제시하지 못한다는 것 자명하다고 할 수 있다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 국내 연구의 두 번째 특징은 특정 시기에 대한민국에서 집행된 사형의 형태를 분석하는 것이다. 예를 들면, 과거 대한민국 정권에서 집행된 사형에 대한 분석을 이룬 연구들이 그 대표적이다. 이런 연구는 비교적 통계자료를 바탕으로 작성되어서 객관적인 자료를 바탕으로 작성되었고, 과거 정권에서 사형 제도를 어떻게 운영해 왔는지에 대해 알 수 있다는 장점이 있다.
	국내 토종 슈즈 멀티샵 슈마커가 8월 30일 강남점을 오픈, 3일간 오픈 기념 프로모션을 진행하는데, 룰렛 이벤트를 통해 쿠폰을 받으면 랜덤 시간대 진행되는 신데렐라 이벤트에 참여할 수 있으며 브랜드 상품 구매 시 받을 수 있는 사은품도 다양하게 준비되어 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 국내 토종 슈즈 멀티샵 슈마커가 8월 30일 강남점을 오픈, 3일간 오픈 기념 프로모션을 진행한다고 밝혔다. 오픈 프로모션은 8월 30일 ~ 9월 1일, 오후 1시부터 8시까지 진행되며 1층 내부에서 진행되는 키오스크 룰렛 이벤트, 2층의 해시태그 포토프린트 이벤트를 비롯해 전 품목 20% 할인, 랜덤 스크래치 쿠폰, 브랜드 구매 사은품, 신데렐라 이벤트 등 다양한 이벤트가 준비되어 있다. 1층 내부 키오스크를 통해 진행되는 룰렛 이벤트는 슈마커 공식계정 팔로우 또는 해시태그 공유 시 참여할 수 있으며, 룰렛을 돌려 나온 결과에 따라 페이크 삭스, 슈즈 방수커버, 사탕, 종이 방향제, 스크래치 쿠폰을 받을 수 있으며 2층에 있는 키오스크에서는 해시태그 포토프린트가 무료로 가능하다. 룰렛 이벤트를 통해 쿠폰을 지금 받으면 랜덤 시간대 진행되는 신데렐라 이벤트에 참여할 수 있다. 하루 1차례 랜덤 시간대에 선착순 7명에 한해 진행되는 신데렐라 이벤트는 테이블 위 신발 상자 중 자신의 발 사이즈에 맞는 신발을 고르면 whever(웨버) 브랜드 yess(예스) 스니커즈를 받을 수 있는 이벤트다. 이외에도 슈마커 인스타그램/페이스북 팔로워 혹은 #슈마커강남점 해시태그 시 제공되는 랜덤 스크래치 쿠폰 2종(할인, 사은품)에서는 10%, 20%, 5천 원, 1만 원의 할인과 물, 페이크 삭스, 슈즈 방수커버, 쿨스카프, 방수 백 등의 사은품의 혜택을 랜덤으로 받을 수 있다. FILA, ADIDAS, REEBOK 등 브랜드 상품 구매 시 받을 수 있는 사은품도 다양하게 준비되어 있는 슈마커의 이번 이벤트는 강남역 10번 출구 슈마커 강남점에서 참여 가능하다. 한편 국내최초 토종 슈즈 멀티샵인 '슈마커'는 2000년 명동 1호점을 시작으로 국내의 멀티샵 비즈니스를 처음 선보였으며, 전세계의 트렌디한 글로벌 브랜드 슈즈를 직접 구매/제공하여 소비자의 다양한 패션 니즈를 충족시켜 왔다. 고객들의 쇼핑편의를 위해 전국 주요 상권 로드샵 매장 및 주요 3대 할인마트에 입점하고 있으며, PC, 모바일에서 편리하게 구매할 수 있는 온라인 쇼핑몰 서비스를 제공하고 있다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	편차가	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적으로 갓은 쌍떡잎식물 양귀비목 겨자과로 영명은 'Mustard, stalk and leaves'이며, 우리나라에서는 갓 또는 겨자라고 부르는데, 갓은 주로 김치용이며 씨앗은 매운맛이 강하며, 작고 황갈색으로 향기로운 맛이 있어서 양념과 약제로 쓰인다.잎의 색깔은 적색인 것, 청색인 것, 그리고 중간 색깔인 것이 있는데 편의상 적색갓, 청색갓, 중간 색깔인 얼청 갓이 있다. 우리나라의 갓 재배는 거의 가을에 재배를 해서 김치용으로 쓰고 있으나 여수 지방의 특산 갓은 연중 재배를 하여 김치용으로 그 인기가 대단하다.여수 돌산갓은 다른 지역의 갓에 비해 매운맛과 섬유질이 적어 부드러운 장점이 있어 소비자들에게 각광을 받고 있다. 또한, 소량의 농약을 사용하는 방충망사재배 방식으로 재배되어 그 품질이 우수하다고 알려져 여수시 특산품으로 지정되어있다.여수 돌산갓에 함유된 생리활성 물질인 글루코시놀레이트(glucosinolate)가 조직내의 미로시나아제(myrosinase)에 분해되어 생성된 아이소싸이오사이아네이트(isothiocyanate)등 함황물질(sulfidic materials)이 항균, 항산화, 항고혈압, 항암작용을 한다고 보고되었다. 특허 제10-0138015호에는 "갓김치의 제조방법"이 개시되어 있다. 갓을 선별하고 세척하고 소금이 절이는 공정; 세척하여 탈염 및 탈수시키는 공정; 혼합양념을 제조하는 공정; 및 버무리는 공정을 개시하고 있다. 또한, 특허 제10-1661227호에도 "갓김치의 제조방법"이 개시되어 있다. 본 특허에는 독특한 풍미를 살릴 수 있도록 청국장이 포함된 김치속이 개시되어 있다. 여수 돌산갓은 연중 생산이 가능하고, 가장 많이 생산되는 6월과 11월의 가격이 생산량이 부족한 8월과 1~2월의 가격대비 <MASK> 심하다. 갓김치로 가공하여 저장하는 경우에 발효가 계속되기 때문에 배추김치에 비하여 조금 오랫동안 저장이 가능하지만 만족할만한 수준까지 미치지 못하고 있다. 또한, 6월과 11월의 갓과 1~2월에 생산된 갓은 생물학적인 특성에서 차이가 있다. 따라서 1~2월에 생산되는 갓을 이용하여 갓김치를 제조하고, 생물학적인 특성에 맞는 숙성방법에 대한 기술개발이 요구되고 있다.
	본 발명은 카세트 없이 다수장의 기판을 챔버 내에 층상 흐름 간격으로 로딩한 상태에서 원자층 증착 공정을 수행할 수 있는 원자층 증착장치에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 원자층 증착장치는, 원자층 증착 공정이 이루어지는 공정 챔버; 상기 공정 챔버 내부에 형성되며, 다수장의 기판을 층상 흐름 간격으로 적재할 수 있는 기판 적재수단; 상기 공정 챔버의 일측부에 일측벽을 이루도록 형성되며, 상기 기판의 반출입시에 상기 공정 챔버를 열고 닫는 게이트부; 상기 공정 챔버 외부에 설치되며, 상기 공정 챔버 내부로 상기 기판을 반출입하고, 상기 기판 적재수단에 적재하는 기판 반송수단;을 포함한다.	주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 원자층 증착장치THE APPARATUS FOR DEPOSITING ATOMIC LAYER [ 기술분야 ] 본 발명은 원자층 증착장치에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 카세트 없이 다수장의 기판을 챔버 내에 층상 흐름 간격으로 로딩한 상태에서 원자층 증착 공정을 수행할 수 있는 원자층 증착장치에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 일반적으로 반도체 소자나 평판 디스플레이 소자 등의 제조에서는 다양한 제조공정을 거치게 되는데, 그 중에서 웨이퍼나 글래스(이하, '기판'이라고 한다) 상에 소정의 박막을 증착시키는 공정이 필수적으로 진행된다. 이러한 박막 증착공정은 스퍼터링법(sputtering), 화학기상증착법(CVD: chemical vapor deposition), 원자층 증착법(ALD: atomic layer deposition) 등이 주로 사용된다. 먼저, 스퍼터링법은 예를 들어, 플라즈마 상태에서 아르곤 이온을 생성시키기 위해 고전압을 타겟에 인가한 상태에서 아르곤 등의 비활성 가스를 공정챔버 내로 주입시킨다. 이때, 아르곤 이온들은 타겟의 표면에 스퍼터링되고, 타겟의 원자들은 타겟의 표면으로부터 이탈되어 기판에 증착된다. 이러한 스퍼터링법에 의해 기판과 접착성이 우수한 고순도 박막을 형성할 수 있으나, 공정 차이를 갖는 고집적 박막을 스퍼터링법으로 증착하는 경우에는 전체 박막에 대해서 균일도를 확보하기가 매우 어려워 미세한 패턴을 위한 스퍼티링법의 적용에는 한계가 있다. 다음으로 화학기상증착법은 가장 널리 이용되는 증착기술로서, 반응가스와 분해가스를 이용하여 요구되는 두께를 갖는 박막을 기판상에 증착하는 방법이다. 예컨데, 화학기상증착법은 먼저 다양한 가스들을 반응 챔버로 주입시키고, 열, 빛 또는 플라즈마와 같은 고에너지에 의해 유도된 가스들을 화학반응시킴으로써 기판상에 요구되는 두께의 박막을 증착시킨다. 아울러 화학기상증착법에서는 반응에너지만큼 인가된 플라즈마 또는 가스들의 비(ratio) 및 양(amount)을 통해 반응 조건을 제어함으로써, 증착률을 증가시킨다. 그러나 화학기상증착법에서는 반응들이 빠르기 때문에 원자들의 열역학적 안정성을 제어하기 매우 어렵고, 박막의 물리적, 화학적 전기적 특성을 저하시키는 문제점이 있다. 마지막으로 원자층 증착법은 (ALD: Atomic Layer Deposition)은 박막을 형성하기 위한 반응 챔버(chamber) 내로 두 가지 이상의 반응물(reactants)을 하나씩 차례로 투입하여 각각의 반응물의 분해와 흡착에 의해서 박막을 원자층 단위로 증착하는 방법이다. 즉, 제1반응가스를 펄싱(pulsing) 방식으로 공급하여 챔버 내부에서 하부막에 화학적으로 증착시킨 후, 물리적으로 결합하고 있는 잔류 제1반응가스는 퍼지(purge) 방식으로 제거된다. 이어서, 제2반응가스도 펄싱(pulsing)과 퍼지(purge) 과정을 통해 일부가 제1반응가스(제1반응물)와 화학적인 결합을 하면서 원하는 박막이 기판에 증착된다. 상술한 원자층 증착공정에서, 각각의 반응가스가 일회의 펄싱(pulsing) 및 퍼지(purge)가 행해지는 시간을 사이클(cycle)이라 부른다. 이러한 원자층 증착방식으로 형성 가능한 박막으로는 Al2O3, Ta2O3, TiO2 및 Si3N4가 대표적이다.상기 원자층 증착은 600℃ 이하의 낮은 온도에서도 우수한 단차도포성(step coverage)을 갖는 박막을 형성할 수 있기 때문에, 차세대 반도체 소자, 디스플레이, 태양전지 등을 제조하는 공정에서 많은 사용이 예상되는 공정기술이다. 이렇게 원자층 증착 공정이 반도체 분야 뿐만아니라 디스플레이, 태양전지 등의 분야에 확대되어 사용되기 위해서는 대면적 기판에 대하여 균일한 박막을 얻을 수 있어야 할 뿐만아니라, 대면적 기판 다수장의 한 번의 공정으로 처리하여 충분한 생산성을 확보하여야 한다. 따라서 다수장의 대면적 기판을 하나의 챔버에 로딩한 상태에서 동시에 균일한 박막을 형성할 수 있는 원자층 증착장치의 개발이 절실하게 요구되고 있다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명이 해결하고자 하는 기술적 과제는 카세트 없이 다수장의 기판을 챔버 내에 층상 흐름 간격으로 로딩한 상태에서 신속하고 정확하게 원자층 증착 공정을 수행할 수 있는 원자층 증착장치를 제공하는 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 전술한 기술적 과제를 해결하기 위한 본 발명에 따른 원자층 증착장치는, 원자층 증착 공정이 이루어지는 공정 챔버; 상기 공정 챔버 내부에 형성되며, 다수장의 기판을 층상 흐름 간격으로 적재할 수 있는 기판 적재수단; 상기 공정 챔버의 상측벽 전체 또는 일부를 이루도록 형성되며, 상기 기판의 반출입시에 상기 공정 챔버를 열고 닫는 게이트부; 상기 공정 챔버 외부에 설치되며, 상기 공정 챔버 내부로 상기 기판을 반출입하고, 상기 기판 적재수단에 적재하는 기판 반송수단;을 포함한다. 그리고 본 발명에서 상기 기판 적재수단은, 상기 공정 챔버의 내부 각각 마주보는 위치에 형성되며, 상기 기판의 양 측단을 각각 파지하는 파지홈인 것이 바람직하다. 또한 본 발명에서 상기 기판 적재수단은, 다수장의 기판의 양측단을 파지하여 상기 다수장의 기판을 층상 흐름 간격으로 적재하는 기판 적재부;와 상기 기판 적재부를 상기 공정 챔버 내부와 외부로 왕복 구동시키는 적재부 왕복 수단;을 포함하는 구조를 가질 수도 있다. 또한 본 발명에서 상기 기판 반송수단은, 상기 기판의 일면을 진공흡착하는 진공 흡착수단;과 상기 진공 흡착수단을 이동시키는 이동수단;을 포함하는 것이 바람직하다. 또한 본 발명에서 상기 진공 흡착수단에는 양 면에 진공 흡착부가 형성되는 것이 바람직하다. 또한 상기 진공 흡착수단은, 다수장의 기판을 동시에 흡착할 수 있도록 기판 간격으로 이격되어 평행하게 설치되는 다수개의 진공 흡착부인 것이 바람직하다. 또한 본 발명에서 상기 게이트부는, 상기 공정 챔버의 상측벽을 이루는 벽판부; 상기 벽판부의 구동시키는 단속부;를 포함하는 것이 바람직하다. [ 발명의 효과 ] 본 발명에 따른 원자층 증착장치는 카세트 없이도 다수장의 기판을 공정 챔버 내에 층상 흐름 간격으로 로딩한 상태에서 대면적 기판의 전면에 걸쳐서 균일한 박막을 신속한 공정 시간으로 형성할 수 있는 장점이 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 원자층 증착장치의 구조를 도시하는 도면이다 .도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 원자층 증착장치의 구조를 동작을 도시하는 도면이다. 도 3은 본 발명의 다른 실시예에 따른 기판 적재수단의 구조를 도시하는 도면이다. 도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 진공 흡착수단의 구조를 도시하는 도면이다. 도 5는 본 발명의 다른 실시예에 따른 진공 흡착수단의 구조를 도시하는 도면이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하에서는 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 구체적인 실시예를 상세하게 설명한다. 본 실시예에 따른 원자층 증착장치(1)는 도 1, 2에 도시된 바와 같이, 공정 챔버(10), 기판 적재수단(20), 게이트부(30), 기판 반송수단(40), 공정 가스 공급부(50) 및 배기수단(60)을 포함하여 구성된다. 먼저 상기 공정 챔버(10)는 그 내부에서 원자층 증착 공정이 이루어지는 구성요소로서, 이를 위한 다양한 구성요소들, 예를 들어 공정가스 공급부(50), 배기수단(60), 챔버 내부 가열부(도면에 미도시) 등이 설치된다. 그리고 상기 공정가스 공급부(50), 배기수단(60) 및 챔버 내부 가열부는 다양한 구성을 가질 수 있다. 또한 상기 공정 챔버(10)에는 기판 적재수단(20)이 구비된다. 상기 기판 적재수단(20)은 상기 공정 챔버(10) 내부에 형성되며, 다수장의 기판(S)을 층상 흐름 간격으로 적재할 수 있는 구성요소이다. 본 실시예에 따른 원자층 증착장치(1)에서는, 다수장의 대면적 기판(S)에 신속하고 균일하게 박막을 형성하기 위하여 각 기판을 층상흐름 간격으로 상기 공정 챔버(10) 내에 로딩하고, 이 상태에서 공정 가스들이 층상흐름을 유지한 상태로 공급되면서 원자층 증착 공정이 이루어지도록 한다. 또한 상기 공정 챔버(10)의 전측벽에는 도 2에 도시된 바와 같이, 층상 흐름 형성홈(12)이 형성된다. 상기 층상 흐름 형성홈(12)은 도 2에 도시된 바와 같이, 상기 공정 챔버(10) 전측벽의 내면에 형성되는 홈으로서, 상기 공정가스 공급부(50)로부터 공급되는 공정 가스가 유입되어 층상흐름을 유지하면서 확산되고, 상기 공정 챔버(10) 내부의 기판(S) 사이의 공간으로 공급되도록 하는 구성요소이다. 이 층상 흐름 형성홈(12)에 의하여 상기 기판 적재수단(20)에 적재된 기판(S)의 전단과 상기 공정 챔버(10) 전측벽의 내측면 사이가 층상흐름 간격을 유지하는 것이다. 여기에서 층상 흐름(laminar flow) 이라 함은 '가스가 좁은 간격 사이의 공간에 주입되어 자유 확산되지 않고 일정한 방향으로 흐트러짐이 거의 없이 방향성을 가지고 이동하는 가스의 흐름'을 말한다. 그리고 상기 '층상 흐름 간격'이라 함은 '가스가 층상 흐름 형태로 이동하는 2개의 판재 사이의 간격'을 말하는 것으로서, 본 실시예에서는 이 층상 흐름 간격이 0.2 ~ 10 mm인 것이 바람직하다. 상기 층상 흐름 간격이 0.2 mm 미만인 경우에는 가공 및 제조가 어려울 뿐만아니라 가스의 공급 제어가 어려운 문제점이 있고, 상기 층상 흐름 간격이 10mm 를 초과하는 경우에는 가스의 층상 흐름이 깨져서 기체가 자유확산하는 문제점이 있다. 이렇게 다수장의 기판이 층상흐름 간격으로 적재되도록 하기 위하여 상기 공정 챔버(10) 내에서는 기판 적재수단(20)이 설치되는 것이다. 상기 기판 적재수단(20)의 구체적인 구조는 다양하게 변화될 수 있다. 먼저 도 1에 도시된 바와 같이, 상기 기판 적재수단(20)은, 단순하게 파지홈으로 구성될 수 있다. 상기 파지홈(20)은 상기 공정 챔버(10)의 내부에 각각 마주보는 위치에 형성되며, 상기 기판(S)의 양 측단을 각각 파지할 수 있는 일정한 깊이를 가지는 홈으로 구성된다. 이때 상기 파지홈(20)에 삽입되는 상기 기판(S)의 양 측단, 상기 기판이 안정적으로 기립된 상태를 유지할 수 있는 최소한으로 제한되는 것이 바람직하다. 여기에서 '기립된다' 함은 기판(S)이 수직으로 또는 여기에서 일정 각도 기울어진 상태로 세워진 상태를 말한다. 그리고 상기 파지홈(20)에는 기판의 로딩 과정에서 기판이 손상되지 않도록 기판보다 경도가 낮은 소재로 이루어지는 보호 부재(도면에 미도시)가 구비되는 것이 바람직하다. 또한 상기 기판 적재수단(20a)은 도 3에 도시된 바와 같이, 기판 적재부(22a)와 적재부 왕복수단(24a)을 포함하여 구성될 수 있다. 여기에서 상기 기판 적재부(20a)는 다수장의 기판(S)의 상하단을 파지하여 상기 다수장의 기판을 층상 흐름 간격으로 적재하는 구성요소이다. 따라서 상기 기판 적재부(22a)는 다수장의 기판(S)을 층상 흐름 간격으로 기립시켜 적재할 수 있는 박스 형태로 구성하며, 상기 공정 챔버(10) 내에 삽입될 수 있는 크기로 형성된다. 그리고 상기 적재부 왕복수단(24a)은 상기 기판 적재부(22a)를 상기 공정 챔버(10a) 내부와 외부로 왕복 구동시키는 구성요소로서, 다양한 구조를 가질 수 있다. 예를 들어 상기 적재부 왕복 수단(24a)은 도 3에 도시된 바와 같이, 상기 기판 적재부(22a)의 외면에 형성되는 이동 방향 가이드와 상기 이동 방향 가이드를 따라 상기 기판 적재부(22a)를 구동시키는 구동수단(도면에 미도시)을 포함하여 구성될 수 있다. 이렇게 상기 기판 적재수단(20a)을 상기 공정 챔버(10) 내외부로 왕복 이동가능하게 구성하며, 기판의 로딩 및 언로딩 과정에서 후술하는 기판 반송수단(40)의 구동이 용이해지는 장점이 있다. 한편 상기 기판 적재수단(20)은 상기 공정 챔버(10) 내부에서 기판(S)을 적재한 상태에서 순환이동할 수 있는 레일 구조를 가질 수도 있다. 이렇게 상기 기판 적재수단이 레일 구조를 가지면, 상기 기판 적재수단에 다수장의 기판을 일렬로 적재하기에 적합한 장점이 있다. 다음으로 상기 게이트부(30)는, 도 1, 2에 도시된 바와 같이, 상기 공정 챔버(10)의 상측벽 전체 또는 일부를 이루도록 형성되며, 상기 기판의 반출입시에 상기 공정 챔버(10)를 열고 닫는 구성요소이다. 구체적으로 상기 게이트부(30)는 벽판부(32) 및 단속부(36)를 포함하는 구성을 가질 수 있다. 상기 벽판부(32)는 닫힌 상태에서 상기 공정 챔버(10)의 상측벽을 이루는 구성요소이며, 상기 공정 챔버(10)와 접촉하는 부분에 기밀을 유지하기 위한 실링부재(도면에 미도시)가 구비된다. 다음으로 상기 단속부(36)는 상기 벽판부(32)를 구동시키는 구성요소로서, 상기 벽판부(32)를 개방위치와 밀폐위치로 구동시키는 것이다. 여기에서 개방위치라 함은 도 2에 도시된 바와 같이, 상기 벽판부(32)가 상기 진공 챔버(10)로부터 분리되어 상기 진공 챔버(10) 내부로 기판을 반입하거나 상기 진공 챔버(10) 내부의 기판을 반출하는데에 있어서 전혀 방해가 되지 않는 위치를 말하는 것이다. 한편 밀폐 위치라 함은 상기 벽판부(32)가 상기 공정 챔버(10)와 완전히 밀착되어 상기 공정 챔버(10)의 상측벽을 이루고, 상기 공정 챔버(10) 내부를 밀봉시킨 상태를 말한다. 따라서 상기 단속부(36)는 상기 벽판부(32)를 개폐할 수 있는 다양한 구조를 가질 수 있으며, 예를 들어 도 1에 도시된 바와 같이, 상기 벽판부(32)를 상기 공정 챔버(10)의 일측 모서리를 회전 중심으로하여 회동시키면서 개폐할 수도 있고, 상기 벽판부(32)를 수직 방향으로 승강시키면서 개폐할 수도 있을 것이다. 다음으로 상기 기판 반송수단(40)은 도 2에 도시된 바와 같이, 상기 공정 챔버(10) 외부에 설치되며, 상기 공정 챔버(10) 내부로 상기 기판(S)을 반출입하고, 상기 기판 적재수단(20)에 적재하는 구성요소이다. 전술한 바와 같이, 본 실시예에 따른 원자층 증착장치(1)에서는 상기 공정 챔버(10) 내에 상기 기판 적재수단(20)을 이용하여 다수장의 기판을 층상 흐름 간격을 유지한 상태로 로딩한 상태에서 동시에 박막 형성 공정을 진행한다. 따라서 상기 기판 반송수단(40)이 한 번의 공정으로 처리될 기판(S)을 한 번에 또는 다수번의 동작으로 나누어서 상기 공정 챔버(10) 내에 로딩하고, 공정이 완료된 후에는 역순으로 상기 공정 챔버(10) 내부의 기판(S)을 외부로 언로딩하는 것이다. 본 실시예에서 상기 기판 반송수단(40)은 기판(S)에 손상을 주지 않고 오염시키지 않으면서 반송할 수 있는 다양한 구조를 가질 수 있으며, 예를 들어 도 2에 도시된 바와 같이, 진공 흡착수단(42) 및 이동수단(44)을 포함하여 구성될 수 있다. 상기 진공 흡착수단(42)은 상기 기판(S)의 일면을 진공흡착하는 고정하는 구성요소이다. 이렇게 진공 흡착력으로 기판의 일면을 흡착하면 기판에 손상을 주지않고 그리핑(gripping)할 수 있는 장점이 있다. 이때 본 실시예에서 상기 진공 흡착수단(42)은 도 2에 도시된 바와 같이, 넓은 판상의 플레이트(41)에 다수개의 흡착 패드(43)가 매트릭스 형태로 배열되는 구조를 가질 수 있다. 또한 상기 진공 흡착수단(42a)은 도 4에 도시된 바와 같이, 양면에 진공 흡착패드(43a)가 형성되는 구조를 가질 수도 있다. 이렇게 양면에 진공 흡착패드가 형성되면 한번의 동작으로 2장의 기판을 반송할 수 있는 장점이 있다. 더 나아가서 상기 진공 흡착수단(42b)은, 도 5에 도시된 바와 같이, 다수장의 기판(S)을 동시에 흡착할 수 있도록 기판 간격으로 이격되어 평행하게 설치되는 다수개의 진공 흡착부(41a)로 구성될 수도 있다. 이때 각 진공 흡착부에는 양면에 진공 흡착패드(43a)가 각각 형성될 수도 있다. 이렇게 다수개의 진공 흡착부가 평행하게 설치되는 구조를 가지면, 상기 공정 챔(10)버 내부에 로딩되는 다수개의 기판(S)을 한 번의 동작으로 로딩하거나 언로딩할 수 있어서 공정 시간을 대폭 단축할 수 있는 장점이 있다. 이때 상기 진공 흡착부(41a)의 두께는 상기 기판 적재수단(20)에 적재된 두 기판(S) 사이의 간격보다 얇게 구성되어야 한다. 다음으로 상기 이동수단(44)은 상기 진공 흡착수단(42)을 이동시키는 구성요소로서, 기판을 로딩하거나 언로딩하는 동작을 수행하기 위하여 필요한 상기 진공 흡착수단(42)의 공간 이동을 담당한다. 상기 이동수단(44)은 도 2에 도시된 바와 같이, 다축 로봇으로 구성될 수도 있고, 3차원 이동수단으로 구성될 수도 있다. 한편 본 실시예에서는 하나의 공정 챔버에 다수개의 카세트를 장입한 상태에서 공정이 진행되는 구조를 설명하였으나, 하나의 카세트만을 장입한 상태에서 공정이 진행되는 구조를 가질 수도 있다. 그리고 다수개의 카세트를 장입한 상태에서 공정이 진행되는 경우에는, 도 1, 2에 도시된 바와 같이, 중간 가스 공급부(76)이 더 구비되는 구조를 가질 수도 있다. 또한 본 실시예에서 상기 공정 챔버의 상측벽이 개방되는 구조로 설명하였으나, 상측벽이 아니라, 좌우 측벽이 개방되는 구조를 가질 수도 있다. [ 부호의 설명 ] 1 : 본 발명의 일 실시예에 따른 원자층 증착장치10 : 공정 챔버 20 : 기판 적재수단30 : 게이트부 40 : 기판 반송수단50 : 공정가스 공급부 60 : 배기 수단70 : 중간가스 공급부 S : 기판
	윙슈트는 1990년 중반에 프랑스인 스카이 다이버 파트리크 드 가야르돈이 고안한 특별한 낙하산 복장이에요. 날다람쥐처럼 생겨서 개발됐어요. 원래는 군사용으로 만들어졌지만, 1998년부터 안전도가 좋아져서 점점 더 많은 사람들이 즐기고 있어요. 현재 세계적으로 4개 회사가 윙슈트를 만들고 있고, 가장 유명한 두 회사는 Birdman과 Phoenix Fly예요. 윙슈트를 즐길 때 활공거리는 것은 2.5미터이고, 최고 속력은 시속 250km이에요. 가격은 720달러에서 1700달러 정도이며, 각각 맞춤형으로 만들어집니다.	윙슈트를 개발한 사람은 누구야?
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	규제	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 통상정책은 경제정책의 일환으로 각국이 자국 경제정책의 목표를 달성하기 위해 대외경제활동, 즉 국제통상을 <MASK>, 조정, 촉진하는 정책을 의미한다. 좁은 의미에서 통상정책은 상품의 수출입에 관련하여 한 국가 내의 자원배분에 영향을 미치는 무역정책과 동일시된다. 그러나 무역정책이 단기적으로 관세수입의 증대 또는 국제수지의 조정에, 장기적으로는 산업구조의 개선 등 국내경제에 중점을 두는데 반해, 통상정책은 국내 문제 뿐만 아니라 대외경제관계를 중시하고 타국의 통상정책과 상호작용한다는 점에서 외교정책의 일부분으로 인식되기도 한다. 한편, 오늘날의 통상정책은 과거의 경우와는 두 가지 측면에서 크게 대별된다. 첫째, GATT 출범 당시 통상협상의 주된 대상은 관세 및 일부 비관세 장벽의 철폐에 국한되었으며, 따라서 통상정책도 관세율의 조정, 산업보호조치 등에 한정되었다. 그러나 GATT 체제하에서 진행된 8차례의 라운드를 통해 관세장벽의 비중은 현저하게 감소한 반면, 서비스, 투자, 지적재산권, 환경, 경쟁, 정부조달 등 새로운 통상이슈들이 계속적으로 등장하였다. 따라서 통상정책은 무역 외 분야와 복잡하게 연계되기 시작하였으며, 통상정책의 이해당사자가 증가하고, 경제내부에 미치는 파급효과도 크게 증가하였다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	면접	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 청년실업의 문제가 심각해지면서 정부는 대학생의 원활한 노동시장 진입을 지원하기 위해 대학의 진로개발 및 취업지원 기능의 확대, 청년층의 직업 및 직장체험 프로그램의 활성화, 여대생의 취업 및 경력관리 지원을 통해 개인의적성에 부합되는 진로탐색과 건전한 직업의식을 배양하기 위한 다양한 정책을 추진하고 있다. 고용노동부에서는 2006년부터 ‘대학 취업지원기능 확충사업’을 통해 전문대 및 4년제 대학에 대한 취업지원 강화 사업을 실시하였으며, 2007년부터는 이를 전문계 고등학교까지로 대상을 확대하여 실시하고 있다. 이를 통해서 대학에서는 취업박람회, 취업캠프, 취업관련 교과목, 취업특강, 취업동아리, 이력서, <MASK>, 취업 멘토링, 직업체험, 심리검사, 인적성 검사, 진로취업상담, 취업관련외국어교육, 자격증취득교육, 전공 관련 교육프로그램, 진로취업DB 구축 등을 개발 및 운영하고 하고 있다. 진로발달이론에 따르면 대학생 시기를 포함한 청소년 시기는 효과적인 진로교육을 통해 진로발달 과업을 수행하며 자아탐색과 직업세계 탐색을 통하여 의사결정으로서의 직업선택을 하는 시기로 학교의 안전체제로부터 성인 생활의 위험과 새로운 기회간의 가교가 되는 학년(저학년에서 고학년), 학교에서 취업으로의 전환을 경험하게 된다. 만족스런 진로전환(진학 혹은 취업 등)을 위하여 견실한 개인적 준비와 진로지도를 제공받아야 한다.
	1947년 5월 1일부터 후속 조치로 실시된 차등적 분배 방식에 따르면 식량배급 기준에서 제1급은 탄광, 특수광산, 화학공장, 유색금속공장, 세멘트공장, 조선소, 제염소, 기계제작소, 목재산업, 해상운수, 청도운수 등 주로 국가 중요 산업기관에서 근무하는 중노동자들이다. 제2급은 제1급에 해당하지 않는 노동자 및 기술자와 임시인민위원회서 승인한 개인 기업소에 근무하는 노동자들이다. 또한 제3급은 국가행정기관, 각 정당, 각 사회단체, 각급소비조합, 대학 등 교육기관에서 근무하는 사무원들이며, 제4급은 1,2,3등급에 의해 부양받는 노동자, 사무원들의 부양가족이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 남북한 사회복지 통합 쟁점과 정책과제 : 북한의 전달체계를 중심으로 요약문: 1947년부터 실시된 차등 분배 방식에 따르면 식량배급에서 제1급은 중요 산업기관 중노동자, 제2급은 그 밖의 노동자들이다. 제3급은 사무원들이고 제4급은 부양가족이다.
	제목: 충주시 살미면, 열악한 주거환경 개선사업 추진 충주시 살미면지역사회보장협의체 위원들은 이달 10일 소득이 낮은 장애인 세대의 주거환경 개선을 위한 청소 봉사를 하고 독거노인 및 장애인가구등을 선정하여 금품을 전달하는 등 훈훈한 추석 명절맞이에 나서고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: - 지역사회보장협, 장애인가정 깨끗한 보금자리 선물 충주시 살미면지역사회보장협의체(위원장 이종문) 위원들은 10일 저소득 장애인 세대의 열악한 주거환경 개선을 위한 청소봉사를 실시했다. 세성1리 마을에 거주하는 A씨(61세)는 수년간 쌓여온 생활쓰레기와 활용이 불가능한 각종 가재 도구 등으로 일상적인 생활에 상당한 제한을 받아오고 있었다. 이에 지역사회보장협의체에서는 충청북도 장애인종합복지관을 통한 자원봉사자 등과 연계해 소파 등 쓰레기 2톤 정도를 수거하고 집안 청소봉사를 추진했다. 이불 및 식료품·침구류와 씽크대 설치를 지원하는 등 한층 깨끗하고 개선된 환경에서 추석 명절을 맞이할 수 있도록 했다. 지역사회보장협의체 위원들은 이 외에도 독거노인 및 장애인가구 등 저소득 가구를 발굴해 추석명절을 위한 물품 및 충주사랑상품권 등 190만원 상당을 전달했다. 아울러 살미면향기누리봉사회(회장 김석분)와 홀몸노인돌보미 봉사단(단장 장옥자)에서도 저소득층 및 독거노인 30가구에 50만원 상당의 식재료와 반찬 등을 손수 만들어 전달하는 등 훈훈한 추석 명절맞이에 앞장서고 있다. 이종문 위원장은 "앞으로도 저소득층 집수리 및 장학금 지원, 반찬봉사를 지속적으로 추진하는 한편, 복지사각지대 해소를 위해 대상자 발굴을 적극 추진하는 등 찾아가는 복지행정 실현에 최선을 다하겠다"고 전했다. cbsmit@
	제목: 얼마 만에 선발투수인가...김선기-임기영-임찬규 ‘절치부심’ 16일 프로야구 KBO리그 5경기에 등판할 선발투수 10명이 발표되었는데 최근에 볼 수 없던 김선기, 임기영, 임찬규가 선발 등판의 기회를 얻었다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 김선기(28·키움)가 데뷔 첫 선발 등판 기회를 얻었다. 임기영(26·KIA)과 임찬규(27·LG)도 선발투수를 맡는 건 각각 112일, 29일 만이다. 16일 프로야구 KBO리그 5경기에 등판할 선발투수 10명이 발표됐다. 3명은 최근 볼 수 없던 이름이었다. 김선기, 임기영, 임찬규는 전반기 막바지 선발 등판 기회를 얻었다. 키움은 16일 고척 삼성전에 김선기를 선발투수로 예고했다. 김선기의 시즌 첫 등판이자 데뷔 첫 선발 등판이다. 키움 투수 김선기는 16일 고척 삼성전에 선발 등판한다. 국내 복귀 후 1군 무대 첫 선발 등판 경기다. 사진=김영구 기자 해외 진출을 시도했다가 메이저리그의 꿈을 접고 돌아온 김선기는 2018년 영웅군단에 합류했다. 그의 보직은 구원투수였다. 21경기 1패 1홀드 평균자책점 7.94로 두드러진 성적이 아니었다. 김선기는 올해 키움의 선발투수 후보였다. 스프링캠프에서 두각을 나타내 기대감을 키웠다. 그러나 어깨 염증으로 재활 치료에 전념해야 했다. 6월 말 복귀한 김선기는 퓨처스리그에서 실전 감각을 회복했다. 4일 퓨처스리그 경산 삼성전에는 4이닝 무실점 호투를 펼쳤다. 7일 고척 롯데전(양현 3이닝 무실점)처럼 오프너 성격이 강하다. 이승호, 안우진이 이탈하면서 키움은 선발투수 1명이 부족하다. 김선기는 4일 퓨처스리그 경기에 51개의 공을 던졌다. 긴 이닝까지 책임지진 않을 터. 그렇지만 양현처럼 강렬한 인상을 남길 경우 반전을 꾀할 수도 있다. 1군 경기도 참 오래됐다. 김선기에게는 여러 가지로 의미 있는 무대다. 공교롭게 마지막 1군 경기(2018년 9월 21일 고척) 상대도 삼성이었다. 2017년 KIA 통합 우승의 주역이었던 임기영도 선발투수로 마운드에 오른다. 16일 광주 롯데전에 선발 등판한다. 임기영이 1번째 투수로 나가는 건 3월 26일 광주 한화전(4이닝 8실점) 이후 112일 만이다. 임기영은 극간근 부상 회복 후에도 한동안 2군에 머물렀다. "공 끝에 힘이 없다"며 박흥식 감독대행은 임기영의 호출시기를 늦췄다. 임기영은 3개월이 지난 후에야 1군 엔트리의 한자리를 얻었다. 6월 27일 1군 등록 후 세 차례 구원 등판해 평균자책점 6.14(7⅓이닝 5실점)으로 주춤했다. 우여곡절 끝에 선발 등판 기회를 받았다. 반전의 신호탄을 쏘아 올릴 기회다. 임찬규도 선발 등판이 낯설다. 6월 16일 잠실 두산전 이후 한 달 만이다. 당시 내용도 1이닝 1피안타 4볼넷 1사구 4실점으로 안 좋았다. 6월 이후 그의 위치는 거의 불펜에 있었다. 지난해 11승을 올리며 기대감을 키웠으나 올해 4월 발가락 부상으로 이탈했다. 다시 돌아왔을 때 선발진은 포화 상태였다. 이상 없던 LG 선발진에는 이상이 생겼다. 류제국이 빠지면서 한자리가 비었다. 5일 광주 KIA전(5이닝 5실점)에 선발 등판했던 김대현은 불펜으로 이동했다. 최근 윌슨, 켈리 외인 원투펀치 외 선발투수의 활약이 미진한 LG다. 임찬규로선 선발투수 눈도장을 찍을 찬스다.
	남해 충렬사는 경상남도 남해군 설천면에 위치한 조선시대 사당으로, 임진왜란이 끝난 해 노량해전에서 순국한 충무공 이순신의 충의와 넋을 기리기 위해 세워졌습니다. 이 사당은 1973년에 대한민국의 사적 제233호로 지정되었으며, 현재의 명칭으로 변경된 것입니다. 노량충렬사라고도 불립니다. 이 사당은 통영의 충령사와 함께 충열 이란 현판을 처음부터 사용해 왔으며, 인조 때 지어졌습니다. 충무공이 전사한 후 그의 시신이 이곳에 모셨었는데, 효종 9년에 좁고 초라한 옛집을 헐고 새집을 지었습니다. 현종 4년에 통영 충령사와 함께 임금이 내려준 현판을 받았습니다. 충무이공묘비는 사당 곁에 있으며, 비문은 송시열이 썼고, 1663년에 박경지 등이 세운 것입니다. 옛날에는 이 사당 근처에 호충암이라는 암자가 있었는데, 화방사의 승려 10명과 승장 1명이 번갈아 와서 사당을 지켰습니다. 또한 공이 죽은 후 자운이란 승려가 공을 사모하여 쌀 수백섬을 싣고 와서 공을 위해서 제사를 지낸 것으로 알려져 있습니다. 충렬사는 충무공의 노량 앞바다를 지키고 있는 수호신의 사당이라 할 수 있습니다. 경내에는 비각·내삼문·외삼문·관리사 등이 있고, 사당 뒤의 정원에는 충무공의 시신을 임시 묻었던 자리에 묘가 남아 있으며, 1948년 정인보가 쓴 충열사비가 있습니다.	남해 충렬사는 어떤 장소에 위치한 사당인가?
	제목: 안데르센 두꺼운 수비로 전력 업그레이드 인천유나이티드가 측면 수비수 김대경과 1년, 김동민과 2년 연장 계약 체결에 각각 합의하여 측면 수비진을 강화하고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 이종만 인천utd, 김대경 1년·김동민 2년 연장 계약 ▲ 김대경 ▲ 김동민 인천유나이티드가 측면 수비수 김대경과 1년, '투지의 사나이'로 불리는 측면 수비수 김동민과 2년 연장 계약 체결에 각각 합의했다. 김대경은 거여초-원삼중-강릉문성고-숭실대 출신으로 2013년 수원삼성 입단을 통해 K리그에 입문했다. 그리고 2015년 인천에 새 둥지를 틀고 지난해까지 4시즌 동안 인천에서 활약했다. 김대경은 좌우 풀백과 윙어를 두루 소화할 수 있는 전술적 감초로서 크로스 능력과 연계 플레이 등에 능한 자원으로 알려졌다. 인천에서 뛰면서 김대경은 2015시즌 FA컵 준우승에 기여했고, 이듬해인 2016시즌에는 인천이 마지막 10경기에서 6승 3무 1패의 기적과 같은 결과를 얻을 당시 주축 멤버로 활약하며 드라마를 연출한 바 있다. 이어 2017시즌에는 2라운드 대구원정서 멀티골을 뽑아내는 활약으로 흐름을 잇는 듯 했으나, 3라운드 전북전 홈경기에서 아킬레스건이 파열되는 불운 속에 2년 동안 그라운드에 좀처럼 모습을 드러내지 못했다. 김대경은 "지난 2년 간 부상으로 팬들께 뛰는 모습을 보여드리지 못해서 죄송한 마음을 갖고 있었다. 이렇게 인천에서 계속 뛸 수 있는 기회가 주어져서 감사드린다. 팀에 보탬이 되는 선수가 되겠다"고 말했다. 아울러 구단은 측면 수비수 김동민과 2년 연장 계약 체결에 합의했다. 김동민은 부평동중-금호고-인천대 출신으로 지난 2017시즌을 앞두고 자유 계약으로 인천에 입단했다. 주 포지션은 좌우 풀백으로서 공격적인 재능을 두루 지닌 자원이다. 김동민은 신예의 패기를 앞세워 꾸준한 활약을 선보였다. 활기 넘치는 플레이로 팬들에게 즐거움을 전했다. 2017시즌에는 13경기에 나섰고, 2018시즌에는 17경기에 나서는 등 꾸준히 출장 기록을 이어 나갔다. 특히 2018시즌 K리그 1 18라운드 수원원정경기에서는 후반 11분 환상적인 중거리 슈팅으로 프로 데뷔골을 뽑아냈다. 이 득점은 지난해 연말 인천 팬들이 직접 뽑은 2018시즌 베스트골 1위로 선정되기도 했다. 김동민은 "이번 연장 계약으로 인천에서 계속 뛸 수 있게 되어 정말 기쁘게 생각한다. 올해로 벌써 프로 3년차를 맞게 됐는데, 지금까지 그래왔듯 꾸준하게 노력해서 팀에 보탬이 되는 선수가 되겠다"고 말했다. 한편, 2019시즌을 앞두고 인천은 김대경, 김진야, 김동민, 정동윤 등 기존 자원을 비롯해 김채운, 김종진, 주종대 등 신인들을 영입하며 측면 수비진을 강화하고 있다. /이종만 기자 malema@incheonilbo.com
	군인연금법상의 퇴역연금이나 유족연금은 동법 제1조에 비추어 동일한 목적과 성격을 지닌 급부로 볼 것이어서 퇴역연금을 받던 사람이 타인의 불법행위로 인하여 사망하고 그 유족이 망인의 퇴역연금 상당의 손해배상청구권을 상속함과 동시에 유족연금을 받게 되었다면 그 유족은 동일목적의 급부를 이중으로 취득하게 되므로 그 상속인의 손해액을 산정할 때에는 퇴역연금상당의 손해배상액에서 유족연금액을 공제하는 것이 형평의 이념에 부합한다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 군인연금법상의 퇴역연금이나 유족연금은 동법 제1조에 비추어 동일한 목적과 성격을 지닌 급부로 볼 것이므로 퇴역연금을 받던 사람이 타인의 불법행위로 인하여 사망한 경우에 그 유족이 망인의 퇴역연금 상당의 손해배상청구권을 상속함과 동시에 유족연금을 지급받게 되었다면 그 유족은 동일목적의 급부를 이중으로 취득하게 되고, 따라서 그 상속인의 손해액을 산정함에 있어서는 그 퇴역연금상당의 손해배상액에서 유족연금액을 공제하는 것이 형평의 이념에 비추어 상당하다.
	제목: 수표금 소지인출급식 수표의 인도는 예금자와 은행간의 계약을 성립시키므로 지급인은 소지인의 상환청구에 대응하여야 하며 해당 수표로 인하여 돈을 지급받지 못한다면 조치를 취할 수 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 가. 은행의 자기보통예금구좌에 예입한 수표가 소지인출급식 수표라면 그 인도로 인하여 은행은 그 수표상의 권리를 양도받은 것으로서 예금자와 은행간에는 예금계약이 성립한다. 나. 예금의 출급으로서 은행이 자기를 지급인으로 하여 소지인출급식 수표를 발행한 경우에는 동일인이 발행인과 지급인의 두가지 자격을 겸하게 되며, 지급인의 자격으로서는 단순히 지급위탁을 받은 것이고 수표상의 채무를 부담하는 것은 아니므로 언제든지 지급청구에 응할 의무가 있는 것이라고는 할 수 없으나, 발행인의 자격으로서는 소지인이 소구권을 행사할 수 있는 요건을 구비하여 상환청구를 한 때에는 언제든지 이에 응할 의무가 있다. 다. 은행이 만일 예입받은 수표가 부도가 된 경우에는 수표상의 권리자로서 그 수표채무자에게 상환청구를 하든가 혹은 즉시 당해수표를 예금자에게 반환하고, 그대신 금원을 청구할 수 있다.
	제목: 빨간불 켜진 삼성바이오로직스... 송도 바이오메카 산업 위축 우려 삼성바이오로직스 분실회계의혹에 따른 김태한 대표이사의 23일 영장청구 여파로 삼성바이오로지스 앞 신호등에 빨간불이 켜지며 연신 홍역을 치르면서 송도 바이오케 산업이 위축되는 게 아니냐는 우려가 나오고 있다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 조윤진 김태한 대표이사 영장청구 여파… 4공장 증설·투자 백지화설 솔솔 삼성바이오 "계획번복 없다" 답변… 25조 중장기투자 밝힌 셀트리온은 사태관망 속 계획대로 추진의사 김태한 삼성바이오로직스 대표이사에 대한 구속전 피의자 심문을 하루 앞둔 23일 인천시 연수구 삼성바이오로직스 앞 신호등에 빨간불이 켜져 있다. 삼성바이오로직스의 분식회계의혹을 수사중인 검찰은 김 대표이사에 대해 증거인멸교사 혐의로 구속영장을 청구 했다. 최근 압수수색에 이어 김태한 사장 구속영장 발부로 삼성바이오로직스가 연신 홍역을 치르면서 인천 송도국제도시의 바이오 산업이 위축되는 게 아니냐는 우려가 나온다. 23일 업계에 따르면 바이오 분야의 라이벌로 불리는 삼성바이오로직스와 셀트리온의 행보가 계속해서 엇갈리고 있다. 지난 16일 셀트리온 서정진 대표는 인천에 25조 규모의 바이오의약품을 투자해 바이오 의약품을 연간 20만 리터 규모로 생산하겠다는 '중장기사업계획 2030비전'을 발표했다. 실제로 수익을 내기 가장 까다로운 1분기 실적에서 연결 매출액 2천217억 원, 영업이익 774억 원을 기록하면서 전분기 대비 16.8%p 가량 크게 뛰는 등 연일 승승장구하는 모양새다. 본래 삼성바이오로직스 역시 4공장을 증설할 계획이었지만, 아이러니하게도 셀트리온의 비전 발표일에 검찰로부터 압수수색을 당하는 수난을 겪었다. 여기에 분식회계 의혹을 뒷받침할 증거 자료가 등장하면서 주식시장에서도 하락세를 보이고 있다. 23일 종가 기준으로 삼성바이오로직스 주식은 29만9천900원에 거래되면서 주가가 30만 원 아래로 떨어졌다. 이는 사흘만에 처음으로 하락한 것으로, 전날 대비 1.64% 가량 내려간 셈이다. 이날 오후 12시 8분을 기준으로 30만1천 원선까지 회복되긴 했지만 여전히 30만 원 선 안팎을 벗어나지 못하고 있다. 상황이 이렇게 흘러가면서 업계에서는 삼성바이오로직스가 예고한 공장 추가 설립과 투자 결정이 백지화되는 게 아니냐는 조심스런 관측도 나온다. 이에 삼성바이오로직스 측에서는 당장 투자 자체가 번복될 여지는 없다며 선을 긋는다. 삼성바이오로직스 관계자는 "상황이 이렇다보니 결정 시기가 늦어질 가능성은 있지만 아직까지 투자계획 철회 등에 대해 내부적으로 이야기나온 것이 없다"고 말했다. 반면 셀트리온은 잇따른 삼성바이오로직스의 악재의 수혜자로 지목되는 동시에 자칫 바이오 산업 침체의 피해자가 될 수도 있는 상황에 놓이면서 지금의 사태에 다소 조심스러운 분위기다. 셀트리온 관계자는 "현재로서는 기존의 투자 계획이 나온대로 계속 진행할 뿐"이라며 "그외의 사항에 대해 공식적으로 답변하기 어렵다"는 반응을 보였다.
	안데를레흐트(Anderlecht)는 벨기에의 축구 클럽으로, 수도 브뤼셀의 안데를레흐트를 연고지로 합니다. 이 클럽은 벨기에에서 가장 성공적인 클럽 중 하나로 알려져 있으며, 유럽 대회와 프로리그에서 각각 5번과 33번의 우승을 차지했습니다. 또한 벨기에 프로리그에서 총 34번, 2부 리그에서 2번, 벨기에 컵에서 9번, 벨기에 리그컵에서 1번, 벨기에 슈퍼컵에서 9번, UEFA 컵에서 2번, UEFA 윔더스컵에서 1번, UEFA 슈퍼컵에서 2번 우승했습니다. 이 클럽은 1908년에 창단되었습니다.	안데를레흐트는 어떤 축구 클럽인가요?
	왼쪽의 분자에 이차식을 인수분해하면 분수를 단순화할 수 있습니다: \begin{align} \frac{y^2 - 9y + 8}{y-1} + \dfrac{3y^2 +16y-12 }{3y -2} &= \frac{\cancel{(y-1)}(y-8)}{\cancel{y-1}} + \frac{\cancel{(3y-2)}(y+6)}{\cancel{3y-2}} \\ &= y-8 + y+6. \end{align}따라서 우리의 방정식은 $2y-2 = -3$이며, $y =-\frac{1}{2}$가 됩니다. (간단히 확인해보면 이 해가 이상하지 않다는 것을 알 수 있습니다.)	y^2 - 9y + 8}{y-1} + \dfrac{3y^2 +16y-12 }{3y -2} = -3$이면 $y$를 구합니다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	전술한 장치의 하드웨어는 적어도 하나의 카메라 및 하나의 디스플레이 장치를 포함하고, 글로벌 포지셔닝 시스템(Global Positioning System, GPS), 자이로스코프, 및 광센서와 같은, 포지셔닝 시스템 및 다양한 센서를 더 포함할 수 있다.전술한 장치가 AR 객체를 정확하게 발견하는 데 사용되는 기존의 솔루션에서, AR 객체가 대형의 객체, 예를 들어, 랜드마크 빌딩이면, GPS를 사용하여 사용자가 AR 객체를 발견하게 할 수 있지만, AR 객체가 소형의 객체, 예를 들어, 실내 부스에 있는 수 개의 휴대폰 모델이거나 박물관 안에 있는 수 개의 유물이면, 기존의 솔루션은 사용자가 AR 객체와 비-AR 객체를 정확하게 구별할 수 있게 할 수 없으며, 사용자는 AR 객체의 근처에 가서 주위 환경을 수동으로 사진 촬영하여 AR 객체를 자세히 확인해야 한다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: AR은 사람들이 실제 세계에서 사물과 관련된 정보를 더 직감적으로 그리고 더 생생하게 획득하도록 도와주는 데 사용되는 기술이며, 컴퓨터 시스템이 제공하는 정보를 사용하여 사용자의 실제 세계에 대한 인식을 증강시키는 기술이다. AR을 일반적으로 이동 단말 또는 머리에 장착된 디스플레이 시스템(Head Mounted Display, HMD)을 사용하여 실현된다.
	서울 송파구 병은 대한민국 국회의원이 대표하는 지역구로, 서울특별시 송파구 일부를 관할한다. 현재 국회의원은 더불어민주당의 남인순이며, 1996년에 처음 신설되었고, 2004년부터 계속 존재하고 있다. 이전에는 송파구 갑과 송파구 을의 일부였다. 1988년에 강동구의 일부가 송파구로 분리되면서 송파구 선거구가 생겨났고, 1996년에는 갑을병 체제가 되었다. 그러나 2000년에는 송파구 병이 해체되어 송파구 을로 돌아갔다. 2004년에는 다시 갑을병 체제로 나뉘어 현재와 같은 구성이 되었다.	누가 서울 송파구의 국회의원인가?
	네이블은 주식회사 오메가비전의 미소녀 게임 브랜드로, 2003년에 독립해 만든 브랜드입니다. 2006년에 자매 브랜드 '라임'을 출시했고, 다양한 게임들이 출시되었습니다. 대표 겸 사운드 앗쵸리케가 창립 멤버였으나 2007년에 탈퇴했습니다. 그 후 다른 멤버들이 창립한 회사로 네이블플러스가 출시되었습니다. 또한, 2010년에는 세계정복 그녀라는 새로운 브랜드가 출시될 예정이었지만, 4월 1일 농담으로 삭제되었습니다. 네이블의 대표적인 캐릭터로는 미네오라, 스즈히라 히로, 폰칸 등이 있습니다.	네이블은 어떤 게임 브랜드인가요?
	따라서 광의적 관점에서의 국가혁신시스템은 창의적 지식의 창출, 흐름 그리고 혁신을 통해 새로운 경제사회적 가치가 창출되는 창조적 혁신 가치 기반의 경제사회 혁신시스템으로 간주되어야 하며, 새로운 혁신 가치를 창출하는 혁신역량과 이를 지원하는 제도를 포함한다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 그러나 지식의 창출과 흐름, 그리고 결합 과정에는 혁신주체들 간의 교류와 협력뿐만 아니라 많은 정보와 요소들이 관련되어 있고, 영향을 미치는 요소들이 많다. 따라서 산·학·연 협력만이 강조되는 국가혁신시스템에 대한 접근은 대단히 협의의 접근으로 볼 수 있다. 창의지식시대의 국가혁신시스템은 창의적 지식의 창출과 함께 창출된 지식의 흐름에 관련된 모든 요소들을 포괄하는 범위의 확대와 관점의 변화가 필요하다. 즉, 국가혁신시스템은 새로운 지식의 창출과 흐름, 그리고 새로운 지식으로의 융합, 융합 지식을 활용한 새로운 혁신 가치의 창출 등 창의지식의 창출과 흐름을 통해 혁신적 성과 가치가 창출되는 시스템으로 정의되어야 한다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.	린저가	이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 한국에서 루이제 린저에 대한 관심은 오래되었다. 1961년 전혜린이 ｢생의 한가운데｣를 번역해 『독일전후문제작품집』에 실으면서 린저는 한국에 처음 알려지기 시작했다. 1968년 강두식 번역의 『속ㆍ생의 한가운데』(도덕의 모험)가 간행됐으며 1972년 무렵 홍경호가 등장하면서 루이제 린저의 대부분의 작품이 본격적으로 번역되었다. 1974년경 그녀의 산문이 베스트셀러가 되면서 소설도 덩달아 많은 인기를 얻게 된다. UN이 <세계여성의 해>로 지정한 1975년에는, <MASK> 문학사상사의 이어령 초청으로 한국을 방문하여 여성해방과 충일한 삶 등에 대해 강연을 하고 돌아갔다. 그러면서 그녀의 산문집은 1970년 내내 베스트셀러가 된다. 1984년 서독 녹색당의 대통령 후보로 출마하기도 한 린저는 이듬해(1980년부터 시작된) 북한 방문, 김일성과의 친분이 한국에 알려졌다. 그 결과 1987년 민주화 이후 북한바로알기운동 과정에서 린저의 북한여행기는 대학생들이 보는 핵심저서 중 하나로 꼽힌다. 당시 린저는 1980년부터 김일성 사망에 이르기까지 북한을 10번이나 방문한 ‘친북파’ 지식인이었다. 그러나 1993년 3월 북한이 핵확산금지조약(NPT)을 탈퇴하고 1994년 김일성이 사망에 이르는 과정에서 린저의 여행기는 당국에 의해 ‘영향공작’의 한 사례로 전유되고 만다.
당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.	그러나 종래의 약액 주입장치는 이러한 조건을 충분하게 만족하지 못하는 문제점이 있다.	다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 일반적으로 인슐린 주입장치와 같은 약액 주입장치는 환자의 몸 안에 약액을 주입하기 위해 사용된다. 이러한 약액 주입장치는 의사나 간호사와 같은 전문 의료진에 의해 사용되기도 하지만, 대부분의 경우 환자 자신 또는 보호자와 같은 일반인에 의해 사용되고 있다. 당뇨 환자 특히, 소아 당뇨 환자의 경우에는 인슐린과 같은 약액을 정해진 간격을 두고 인체에 주입할 필요가 있다. 따라서 일정한 기간 동안 인체에 부착하여 사용하는 패치 형태의 약액 주입장치가 개발되고 있다. 이러한 약액 주입장치는 환자의 복부 또는 허리 등의 인체에 일정한 기간 동안 패치 형태로 부착한 상태로 사용될 수 있다. 약액 주입장치는 인체에 부착될 경우 착용감이 우수하고 사용이 편리하며 내구성이 뛰어나고 저전력으로 구동될 필요성이 있다. 또한, 약액 주입장치는 환자가 일상생활을 유지하기 위해 방수기능이 뛰어날 필요가 있으며, 판매되는 제품이 멸균 상태를 유지해야 할 필요성이 있다.
	청소년은 주로 12세에서 24세 미만을 의미하며 이들이 변화하는 세계에 적극적으로 대비할 수 있는 미래 청소년개발정책은 국가가 당면한 문제를 해결하기도 하지만, 뉴질랜드의 청소년이 당면하고 있는 낮은 고용율, 중독, 원치않는 임신, 각종 범죄, 정신질환 등의 문제도 해결할 것으로 믿고 있다(Ministry of Youth Affairs, 2002:10)	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 지정학적으로 독특한 특징을 가진 뉴질랜드 역시 세계화와 새로운 과학기술, 정보통신의 발달이 사회변화에 큰 영향을 미치고 있다. 이런 상황에서 긍정적인 청소년개발이 국가의 현재와 미래를 좌우하는 중요한 지렛대의 역할을 한다고 보고 뉴질랜드 역시 청소년의 건강한 성장을 지원하는 청소년개발에 심혈을 기울이고 있다. 뉴질랜드는 점점 심화되고 있는 고령화 사회와 인구감소로 인한 사회적 부작용을 해결하고 경제적 위기를 극복하기 위한 수단으로 청소년개발을 강조하기 시작하였다(Ministry of Youth Affairs, 2002:10).
	현대자동차그룹은 중국 상하이 쓰지(世紀)광장에 수소 비전관 Hyundai Hydrogen World를 개관하여 26일부터 9월 8일까지 약 2주간 운영할 예정이며 이로써 수소전기차 관련 기술력을 중국 시장에 전달하는게 크게 기여할 것으로 기대하고 있다.	주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 김기곤 ▲ 중국 상하이 쓰지(世紀)광장에 개관한 중국 최초 수소 비전관 'Hyundai Hydrogen World’ ▲ 현대자동차 연료전지성능개발실 실장 박종진 상무가 수소전기차 기술과 친환경 수소 에너지에 대해 설명하고 있는 모습 현대자동차그룹은 중국 상하이 쓰지(世紀)광장에 현대차그룹의 수소전기자동차 기술과 친환경 수소 에너지가 만들어 갈 미래 수소 사회를 체험해 볼 수 있는 수소 비전관 'Hyundai Hydrogen World(?代?世界)'를 개관했다고 26일 밝혔다. 현대차그룹은 중국에서 최초로 마련된 수소 비전관 오픈이 그동안 축적해온 수소전기차 관련 기술력과 미래 수소 사회에 대한 비전을 중국 시장에 전달하는데 크게 기여할 것으로 기대하고 있다. 수소 비전관이 위치한 상하이 쓰지광장은 상하이에서 유동인구가 가장 많은 난징동루 보행거리의 중앙에 위치해있다. 1일 평균 유동 인구가 50만명에 달할 정도로 사람들이 붐비는 상하이의 대표적인 랜드마크로 손꼽힌다. 현대차그룹은 Hyundai Hydrogen World 전시관을 26일부터 9월 8일까지 약 2주간 운영할 예정이다. 현대·기아자동차 중국사업총괄 이병호 사장은 개관식 인사말에서 "현대차그룹은 중국 정부의 신에너지 개발 정책에 적극 호응하고, 보다 많은 중국 대중들에게 수소전기차 관련 지식을 보급할 계획"이라며 "수소 비전관을 통해 그동안 현대자동차그룹이 축적해온 기술력과 미래 수소 사회에 대한 비전을 널리 알려나갈 것"이라고 밝혔다. 406㎡(약 123평형) 규모로 조성된 수소 비전관 Hyundai Hydrogen World는 넥쏘 공기 정화 시연존, 수소 미래 사회 체험존, 수소전기차 절개차 전시존, 미래 모빌리티 체험존, China Voice&Answer존으로 구성돼 관람객들이 수소 에너지와 관련된 다양한 콘텐츠를 체험해 볼 수 있도록 구성됐다.
	메수트 이울마즈(Mesut Yılmaz, 1947년 11월 6일 ~)는 터키의 정치인이자 모국당 전 지도자로, 1990년대에 터키의 총리를 세 차례 지냈습니다. 그는 이스탄불 출신으로 앙카라 대학교와 독일의 쾰른 대학교에서 공부했습니다. 1983년에 조국당을 창당하고 국회의원에 당선되었으며, 1983년부터 1991년까지 외무장관을 역임했습니다. 1991년에 총리가 되었지만 총선거 패배로 반년 만에 물러났습니다. 그 후 정도당과 연립하여 두 번째로 총리가 되었지만 3개월 만에 물러났습니다. 또한 세 번째로 총리직을 수행했지만 부정 사건으로 총사직하였습니다. 그러나 2006년에 정계에 복귀하여 2007년 총선거에서 무소속으로 리제 선거구에 출마하여 국회의원에 당선되었습니다.	메수트 이울마즈는 무엇을 하였나?
	이처럼 사업자 간의 이해관계가 맞아떨어지기 때문에 서비스 간에 주도권을 차지하려는 견제와 경쟁보다는 협력의 움직임이 나타나고 있는데, 지상파 사업자의 푹(pooq)이 내년 통신사의 모바일 IPTV 서비스 안에 입점하는 것이 한 예이다	주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 모바일TV 서비스의 확산은 미디어 산업의 활성화에 강한 의지를 가진 정부가 반기는 것 일 뿐 아니라, 밸류체인에 속하는 모든 사업자가 그 혜택을 가져갈 수 있다. 우선 스크린 수의 증가는 콘텐츠 사업자에게는 자신의 콘텐츠가 더 많은 시청자에게 노출됨을 뜻하는 것으로 프로그램 사용료와 함께 광고와 VOD 매출 확대로 이어질 것이다. 이를 유통하는 플랫폼 사업자는 새로운 가입자에게 상품을 판매함으로써 추가적인 매출원을 확보하는 셈 이며, 네트워크 사업자도 증가한 데이터 사용량만큼 가입자에 대한 추가 과금이 가능해진다.
	잘 적어주셨습니다! 해당 장치는 무동력 흡입기로, 화장실 등에서 냄새를 뽑아내기 위한 굴뚝이 있습니다. 그 굴뚝의 맨 끝 옥상에 설치되며, 일반적으로 원심력식 흡출기가 가장 많이 사용됩니다. 이 제품은 파상의 형상과 굵은 컬링의 날개로 견고성이 뛰어나 동종의 제품 중 최고의 압축하중에 견딜 수 있으며, 상하부에 베어링을 사용한 로터리 기계장치로 미풍에도 회전이 매우 원활합니다. 사용처는 아파트, 빌딩, 화장실, 축사, 기타 가스나 혼탁한 공기의 배기구를 요하는 건물 등 다양하며, 원심력식 흡출기와 베루누이식 흡출기 등 다양한 종류가 있습니다.	아파트 옥상에서 돌아가는 둥그런 장치는 무엇을 위한 것인가요? 아파트 옥상에서 돌아가는 둥그런 장치가 있는데, 이게 무슨 용도인가요? 풍속계는 아니고, 냄새를 빼내는 굴뚝도 아니던데요.
	이와 같이 2009~2013년 동안 사학연금이 국가로부터 매년 약 5천억원의 보조를 받고 있지만 장기적 관점에서 연금재정의 지속가능성은 양호하지 못한 것으로 보인다. 국회예산정책처 장기전망73)에 따르면, 사학연금의 재정수지가 2019년에 재정적자로 전환되고 2029년에 기금이 고갈될 것으로 전망된다. 이는 사학연금 재정추계위원회의 ｢2010 사학연금 장기재정추계｣에서 추정한 재정수지 적자전환(2021년)과 기금고갈(2033년) 시점보다 약 3년이나 앞당겨진 결과다. 이런 차이가 발생한 원인은 여러 가지가 있으나 가입자 수의 변동이 주요 요인으로 추정된다. 2010년 전망에서는 2012년과 2013년 재직자 수를 27.5만명과 27.9만명으로 전망한데 반해, NABO전망에서는 2012년과 2013년의 실적치인 27.1만명, 27.7만명으로 반영하였기 때문이다. 참고로, 사학연금 가입자의 학교급별 비중은 2013년 기준으로 전문대학교 및 대학교의 비중이 58.6%, 초․중․고가 26.6%, 유치원이 13.2%, 특수학교 및 학교법인 소속이 1.6%로 나타났다. 1995년에 전문대학 및 대학교의 가입자 수 증가율이 높았던 것은 대학자율화에 따른 결과이며 2012년에 재직자수가 약 4천명 가량 감소한 것은 전문대학과 대학교 조교를 교원으로 보기 어렵다는 감사원의 지적에 따라 일부 조교들이 사학연금에서 탈퇴한데 기인한다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2015년 세입예산안 분석 및 중기 총수입 전망 요약문: 사학연금이 국가로부터 매년 약 5천억원의 보조를 받고 있지만 장기적 관점에서 연금재정의 지속가능성은 양호하지 못한 것으로 보인다. 국회예산정책처 장기전망에 따르면, 사학연금의 재정수지가 2019년에 재정적자로 전환되고 2029년에 기금이 고갈될 것으로 전망된다.
	안전과 관련한 국가기반시설 관리를 담당하는 공공기관과 검사·검증 기능을 담당하는 공공기관의 역할 강화도 필요하다. 우선 철도·댐·항만·공항 등 SOC 관리 기관과 석유·가스·전기·석탄 등 에너지 시설을 관리하는 공공기관의 역할 강화가 필요하다. 이들 기관은 재난의 현장에 있으면서 사전적 기능인 예방과 사후적 기능인 복구를 동시에 수행한다. 1970년대 급속한 경제 발전 과정에서 설치된 시설들이기 때문에 지금 안전과 관련하여 전면적인 점검이 필요한 시기이기도 하다. 이들 기능을 강화하기 위해서는 내부 조직 역량 강화가 필요하다. 본사에서는 안전 관련 전담 부서를 본부장급으로 설치할 필요가 있다. 그리고 본사와 지사 간의 유기적인 협력을 유지하도록 해야 한다. 이러한 기능을 확인하고 평가할 수 있도록 공공기관 경영평가의 항목에서 안전 관련 기능 평가항목을 강화하는 것이 매우 현실적인 방안이 될 것이다. 이때 리더십, 조직, 인사, 주요 사업 등에서 안전 관련 항목을 포함시키는 매트릭스 방식이 유효할 것이다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 미래정책포커스 2014. rudnf호 Vol.3 요약문: 안전과 관련한 국가기반시설 관리 및 검사·검증 기능을 담당하는 공공기관들의 역할 강화도 필요하다. 우선 철도·댐·항만·공항 등 SOC 관리 기관과 석유·가스·전기·석탄 등 에너지 시설 관리 기관의 역할 강화가 필요하며, 이를 위해서는 내부 조직 역량을 강화해야 한다.
	마지막으로, 고용서비스를 포함한 사회서비스 연계강화는 상당히 오래전부터 정책이해관계자들이 지속적으로 강조해 온, 우리나라 사회서비스 전달체계 및 프로그램 개편과 관련해 가장 빈번하게 언급되어온 문제 중의 하나이다(예: 길현종, 2014; 김수린·김진숙, 2013; 성은미·최균, 2013; 유길상, 2011). 실제로 현 정권의 사회서비스전달체계 개편의 핵심기조가 고용복지+센터를 필두로 한 사회서비스 연계강화와 중복조정이며(길현종, 2015a), 고용 및 복지사업의 핵심기조 역시 재정지원일자리사업 및 복지사업의 중복조정 및 연계강화이다(예: 고용노동부, 2015d; 사회보장위원회, 2015). 이 같은 측면에서, 지역 내 청년 고용 전달체계를 통합하고, 취업성공패키지에 다양한 청년 관련 고용프로그램을 통합하는 시도는 그 자체만으로 전체 고용서비스 프로그램 및 전달체계에서 큰 의미를 갖는다 할 수 있다. 즉, 이 같은 시도는 앞서 언급한 바와 같이 청년 고용서비스 간 유기적 연계를 증진시키고, 이용자 중심의 서비스를 구현가능하게 할 가능성을 증진시킨다.	주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2016~2020년 국가재정운용계획 요약문: 지역 내 청년 고용 전달체계를 통합하고,다양한 청년 관련 고용프로그램을 통합하는 시도는 전체 고용서비스 프로그램에 큰 의미를 갖는다. 청년 고용서비스 간 유기적 연계를 증진시키고 이용자 중심 서비스를 구현 가능하게 할 가능성을 증진시킨다.
	제목: 전남서 올해 첫 일본뇌염 매개모기 발견 전남도보건환경연구원은 6월 셋째 주 모기 채집에서 올해 첫 일본뇌염 모기가 발견됨에 따라 야외 활동 시 밝은 색 긴 바지와 긴 소매 옷으로 피부 노출 최소화 및 노출된 피부에 모기 기피제 사용, 가정에서는 방충망 또는 모기장을 사용하는 등 모기 회피 및 방제 요령을 지켜 모기에 물리지 않도록 각별한 주의를 당부했다.	주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 도보건환경연구원, 주의 당부 전남도보건환경연구원은 올해 일본뇌염 예측사업으로 수행된 6월 셋째 주 모기 채집에서 올해 첫 일본뇌염 모기가 발견됨에 따라 피부 노출 최소화 등 모기에 물리지 않도록 각별한 주의를 당부했다. 17일 도보건환경연구원에 따르면 지난해의 경우 전국적으로 17명의 일본뇌염 환자가 발생했다. 대부분 모기 개체 수가 늘어나는 8-9월에 집중적으로 나타났으며, 전남지역에선 9월에 1명이 발생했다. 일본뇌염을 매개하는 작은빨간집모기는 논이나 동물 축사 웅덩이 등에 서식하는 암갈색의 소형 모기다. 주로 4-10월에 발생한다. 특히 8-9월에 많이 생기며, 밤 10시께 활발하게 활동한다. 일본뇌염은 무증상 감염이 대부분이나 고열(39-40℃), 두통, 현기증, 구토, 복통, 지각 이상 등의 증세를 보인다. 이후 계속 진행되면 의식장애, 경련, 혼수에 이르고, 대개 발병 10일 이내에 숨진다. 일본뇌염 매개모기 활동이 시작된 만큼 야외 활동 시 밝은 색 긴 바지와 긴 소매 옷을 입어 피부 노출을 최소화하고, 노출된 피부에는 모기 기피제를 사용하며, 가정에서는 방충망 또는 모기장을 사용하는 등 주의를 기울여야 한다. 신미영 감염병조사과장은 “일본뇌염을 전파하는 작은빨간집모기 개체 수가 늘어나는 여름철 야외활동 시 모기 회피 및 방제 요령을 지키는 것이 중요하다”고 말했다. /임채만 기자 임채만 기자

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