claim
stringlengths 24
229
| evidence
stringlengths 401
6.88k
| label
int64 0
2
|
|---|---|---|
Commelina Iellov Mottle Virus '(COMIMV) Generi se sastoji od 2140 parova bolesti.
|
Nekretnine Commelina Iellov Mottle Virus Potpuni DNK sekvencu, genomske diskontinuite i transkript sugeriraju da je pararetrovirus.Nekrovine baciliformni virusi su druga grupa biljnih virusa za koje je poznato da poseduju genom koji se sastoji od kružnog dvostrukog DNK-a.Okarakterisali smo virusni transkript i odredili kompletan redosled genoma premijeranog virusa Commelina Mellov Mottle (coiMV), član ove grupe.Analiza virusnog transkripta ukazuje da virus kodira jednokratno resundant genoma plus 120 nukleotid transkript.Frakcija transkripata je poliadenilirani, mada većina transkripta nije poliadenilirani.Analiza sekvence genoma pokazuje da je genom 7489 BP veličine i da prepisani pramen sadrži tri otvorena okvira očitavanja sposobnih da kodiraju proteine od 23, 15 i 216 kd.Funkcija proteina od 25 i 15 kd je nepoznata.Sličnosti između polipeptida od 216 kd i kalifložnog mozaičkog virusa proteina i proteaze / obrnutog transkriptaze sugeriraju da je polipeptid od 216 kd poliprotein koji je proteolitički prerađen da bi se dobio protein kaputa virion-a, proteaze i replikaze (obrnute transkriptaze i ribonukleaza i ribonuklease h).Svaki pramen genoma koiMV-a prekida se po diskontinuitima specifičnim za lokaciju.Lokacije 5'-krajeva ovih prekida i prisustvo i lokacije regiona na transkriptu koiMV-a sposobna su žarenja sa 3-krajem citosološkog inicijatora metionina TRNA u skladu sa replikacijom obrnutom transkripcijom.Pokazali smo da je konstrukcija koja sadrži 1.3 genoma koiMV-a infektivna kada je uvedena u Commelina difusa, domaćin za coiMV, koristeći infekciju posredovane agrobakterijom.
| 2
|
Neštarni ljudi koji imaju 55 godina imaju 90% šanse da razvija hipertenziju tokom svog života.
|
Rezidualni životni rizik za razvoj hipertenzije kod žena i muškaraca srednjih godina: Studija framinghamskog srca.Kontekst Dugoročni rizik za razvoj hipertenzije najbolje je opisuje statistikom životnog rizika.Životni rizik za hipertenziju i trendove u ovom riziku tokom vremena su nepoznati.Ciljevi za procenu preostalih životnog rizika za hipertenziju kod starijih američkih odraslih i da procene vremenske trendove u ovom riziku.Dizajn, postavke i učesnike prospektivna sredstva zasnovana u zajednici u zajednici 1298 učesnika iz studije framinghamskog srca koja su bila od 55 do 65 godina i bez hipertenzije u osnovnoj (1976-1998).Glavni ishod Mere Rezidualni životni rizik (doživotna kumulativna incidencija nije prilagođena konkurentnim uzrocima smrtnosti) za hipertenziju, definisanu kao krvni pritisak od 140/90 mm HG ili veća ili upotreba antihipertenzivnih lekova.Rezultati preostalih životnih rizika za razvoj hipertenzije i pozornice od visokih krvnih pritiska ili viši (veći od ili jednakih 140/90 mm HG, bez obzira na lečenje) bilo je 90% u 55 i 65-godišnjim učesnicima.Životna verovatnoća primanja antihipertenzivnih lekova bila je 60%.Rizik za hipertenziju ostao je nepromenjen za žene, ali je bilo oko 60% više za muškarce u savremenom periodu 1976-1998 u poređenju sa početkom 1952-1975.Suprotno tome, rezidualni životni rizik za 2 pozornice visokog krvnog pritiska ili viši (veći od 160 m mm HG, bez obzira na lečenje) bilo je znatno niži u oba pola u novi način (35% -57% u1952-1975 - 35% -44% u 1976-1998.), Verovatno zbog značajnog povećanja lečenja pojedinaca sa znatno povišenim krvnim pritiskom.Zaključak Preostali životni rizik za hipertenziju za srednji i stariji pojedinci je 90%, što ukazuje na ogroman teret za javno zdravstvo.Iako je pad u životu u životu za 2 pozornice visoki krvni pritisak ili veći predstavlja veliko postignuće, napori treba da budu usmereni na primarnu prevenciju hipertenzije.
| 1
|
Receptor receptora receptora receptora retinoine kiseline Gama (RORΓ) je terapeutska meta za karcinom otpornim na kastraciju (CRPC)
|
ROR-γ Drives Androgen Receptor Ekpression i predstavlja terapijsku meru u karcinoma otporno na kastraciju, androgen receptor (AR) je preterano ekspresivno i hiperaktivirano u raku prostate na prostate u ljudskoj kastraciji (CRPC).Međutim, determinanti AR prekomerne ekspresije u CRPC-u su loše definisani.Ovde pokazujemo da je siroče receptora receptora receptora retroinočne kiseline γ (ROR-γ) prekomeran i pojačan u metastatskim CRPC tumorima, a taj Ror-γ pogoni Ar ekspresijom u tumorima.ROR-γ regrutirajući koaktivator nuklearnog receptora 1 i 3 (NCOA1 i NCOA3, takođe poznat i kao SRC-1 i SRC-3) do elementa odgovora na AR-ROR (Rore) za podsticanje transkripcije gena AR.Antagonisti ROR-γ suzbijaju ekspresiju AR i njene varijante AR-V7 u raku prostate (PCA) ćelijske linije i tumore.Antagonisti ROR-γ takođe namačno smanjuju genome-širom vezna, H3K27AC obilje i ekspresiju AR ciljne genske mreže AR.Konačno, Antagonisti ROR-γ potiskivali su rast tumora u višestrukim ar-ekspresijskim, ali ne i negativnim modelima KsenoGraft PCA, i efektivno su osetlilizovali CRPC tumore u endzalutamid, bez otvorene toksičnosti.Skupite zajedno, ovi rezultati uspostavljaju ROR-γ kao ključni plejer u CRPC-u postupajući uzvodno od AR i kao potencijalna terapijska meta za napredni PCA.
| 1
|
Članci objavljeni u otvorenom formatu pristupa verovatnije je da će se navesti od tradicionalnih časopisa.
|
Open Access Increases Citation Rate PLoS Biology publishes today a research article by Gunther Eysenbach that is not about biology. It is about citations. It provides robust evidence that open-access articles (OA articles) are more immediately recognized and cited than non-OA articles. As such, it adds objective support to the belief we have always held that open-access publication speeds up scientific dialog between researchers and, consequently, should be extended to the whole scientific literature as quickly as possible. It is therefore fitting that we publish such a paper. We have long argued that papers freely available in a journal will be more often read and cited than those behind a subscription barrier. However, solid evidence to support or refute such a claim has been surprisingly hard to find. Since most open-access journals are new, comparisons of the effects of open access with established subscription-based journals are easily confounded by age and reputation. In the current study, Eysenbach compared citations compiled by Thomson Scientific (formerly Thomson ISI) to individual articles published between June 2004 and December 2004 in the same journal—namely, Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), which announced its open-access option for authors on June 8 of that year, with an associated publication charge of US$1,000. Non-OA articles in PNAS are subject to a six-month “toll-access” delay before the article becomes publicly available. The results of this natural experiment are clear: in the 4 to 16 months following publication, OA articles gained a significant citation advantage over non-OA articles during the same period. They are twice as likely to be cited 4 to 10 months after publication and almost three times as likely between 10 and 16 months. Given that PNAS delays open access for only six months, the disparity between OA and non-OA articles in journals where the delay is longer or where articles remain “toll-access” is likely to be even greater. Eysenbach also looked at the impact of self-archiving non-OA articles. One route to open access, it is argued, is for authors to archive their published articles on their own Web sites or in institutional repositories, although this does not include an explicit business model to cover the cost of peer-review and publishing. The analysis revealed that self-archived articles are also cited less often than OA articles from the same journal. Yes, you're right; we do have a strong and vested interest in publishing results that so obviously endorse our existence. Moreover, the author of the article is also an editor of an open-access journal. But sometimes a potential conflict of interest can actually help to ensure rigor. In this case, we have an acute interest in ensuring that the article meets the same, if not higher, standards as any other research article we publish. Not only must the conclusions provide a significant advance for the field, but the study must be technically sound, with appropriate evidence to support those conclusions. As with all our research articles, we consulted throughout the evaluation process with an academic editor with appropriate expertise—in this case, Carol Tenopir, professor of information sciences at the University of Tennessee (Knoxville, Tennessee, United States). The article was reviewed by two experts in bibliometric analyses and information science, and an experienced research biologist with expertise in statistics. They all enthusiastically supported publication, although one understandably questioned the suitability of PLoS Biology as the publication venue. We have no intention of making PLoS Biology a regular home for bibliometric studies (even when about open access). What makes this study worth publishing in PLoS Biology is not only the relative strength of evidence supporting the claim but also the extent to which many (especially other publishers) have anticipated such an analysis. As far as we are aware, no other study has compared OA and non-OA articles from the same journal and controlled for so many potentially confounding factors. Eysenbach's multivariate analysis took into account the number of days since publication, number of authors, article type, country of the corresponding author, funding type, subject area, submission track ( PNAS has three different ways that authors can submit a paper), and the previous citation record of the first and last authors. He even administered a supplementary questionnaire to assess whether authors choosing the OA option in PNAS chose to do so for only their most important research (they didn't). As Ian Rowlands from the Centre for Publishing at University College London—and one of the reviewers who agreed to be identified in this article—said at the start of his review: “Many (most) of the papers and presentations I have read/seen on this topic have completely failed to address the kinds of confounding issues that are so convincingly tackled here. For that reason alone, this paper deserves to be published and alerted to the widest possible audience. ” In addition to providing evidence for the immediate advantage of open access, Eysenbach's analysis also highlights several potential challenges to its long-term future. Although a limited dataset, the citation history of the first and last authors differed between those who chose the open-access option and those who did not. In the group that chose open access, last authors tended to have a “stronger” previous citation record, whereas this situation was reversed among the group that declined the open-access option—here, it was the first authors who tended to be stronger. This may reflect varying attitudes of authors at different stages of their career, a stronger influence from the leader of a particular group, or an age- or career-related difference in the ability to pay the publication charge (e.g., [ 1]). Indeed, access to appropriate funds may also be a reason why a lower proportion of authors from European countries tended to choose the open-access option. In many of these countries, funds for page charges—and, by extension, open-access publication fees—are often not included within research grants. PNAS was one of the first journals to offer an open-access option to its authors. However, such hybrid journals are increasing: Blackwell, Springer, and Oxford University Press now provide this option as well. This means that similar experiments can be replicated. Moreover, although the evidence from the current analysis argues most strongly for a time advantage in citation for OA articles, a study over longer periods will reveal whether this translates into a sustained increase in the number of citations. In the meantime, open-access advocates should be emboldened by tangible evidence for what has seemed obvious all along.
| 1
|
Interakcije sa hromatinom dugog dometa regulišu transkripciju.
|
Evolucija pojačanja na 20 vrsta sisara Oraženje sisara je odgovaralo brzim promenama u nekomding regionima genoma, ali nam nedostaje sveobuhvatno razumevanje regulatorne evolucije kod sisara.Ovde pratimo evoluciju promotora i pojačivača koji su aktivni u jetri na 20 vrsta sisara od šest različitih naloga profiliranjem genomsko obogaćivanjem H3K27 acetilacije i H3K4 Trimetilacijom.Izveštavamo da je brza evolucija pojačala je univerzalna karakteristika genoma sisara.Većina nedavno evoluiranih pojačivača proizilazi iz prekida predaka DNK, a ne širine specifičnih za liniju ponavljanja elemenata.Suprotno tome, skoro svi promoteri jetre su delimično ili u potpunosti sačuvani u tim vrstama.Naši podaci dalje otkrivaju da se nedavno razvireni pojačivači mogu povezati sa genima pod pozitivnom izborom, pokazujući snagu ovog pristupa za annotizacija regulatornih adaptacija u genomskim sekvencama.Ovi rezultati pružaju važan uvid u funkcionalnu genetiku koja podržava regulatornu evoluciju sisara.
| 0
|
Aktivacija Foko3a u neuronijskoj smrti inhibira se reaktivnim vrstama kiseonika (ROS).
|
Uredba o zavisnosti od stresa Foko faktora transkripcije od strane Sirt1 Deacetilaze.Sir2 deacetilaza modulira organizmanski vek u različitim vrstama.Međutim, molekularni mehanizmi po kojima Sir2 povećava dugovečnost u velikoj meri su nepoznati.Pokazujemo da se u ćelijama sisara SIR2 homolog sirt1 kontroliše ćelijski odgovor na stres regulisanjem faktora prepisa Foko, porodicu proteina koji funkcionišu kao senzori insulinskog signalnog puta i kao regulatore organizmane dugovečnosti.Sirt1 i faktor transkripcije Foko3 je formirao kompleks u ćelijama kao odgovor na oksidativni stres i Sirt1 Deacetilirani Foko3 in vitro i u ćelijama.Sirt1 je imao dvostruki efekat na funkciju Foko3: Sirt1 je povećao sposobnost Foko3 da indukuje hapšenje ćelijskog ciklusa i otpornosti na oksidativno stres, ali inhibira Foko3 sposobnost da izazove ćelijsku smrt.Dakle, jedan način na koji članovi porodice proteina Sir2 mogu povećati organizmalnu dugovečnost je prevrtanjem foko zavisnih od apoptoze i prema otpornosti na stres.
| 2
|
Subkutane masne depote podvrgnu se širokim brojevima nakon prehlade.
|
Praćenje adipogeneze tokom belog adipoznog razvoja tkiva, širenje i regeneracija belih adipoznih tkiva prikazuje visoku plastičnost.Razvili smo sistem za inducibilno, trajno označavanje zrelog adipocita koje smo nazvali Adipohaser mišem.Nadgledali smo adipogenezu tokom razvoja, ishrane sa visokim masnoćom (HFD) i hladno izlaganje.Tokom hladnog izazvanog 'smeđe' potkožne masti, većina 'bež' adipocita proizilazi iz devo-diferenciranih adipocita.Tokom hranjenja HFD-a, epididimalna masnoća inicira adipogenezu nakon 4 nedelje, dok je potkožna masnoća podvrgava hipertrofiju na period do 12 nedelja.Gonadalna masnoća razvija se postnatalno, dok se potkožna masnoća razvija između embrionalnih dana 14 i 18 godina. Naši rezultati ističu opsežne razlike u adipogenom potencijalu u raznim masnim depoima.
| 1
|
Glavni protein trezora reguliše sortiranje supresivnog tumora Mir-193a u EVS.
|
MVP posredovano egzomalno sortiranje MIR-193A promoviše progresion od raka debelog creva Ekosomi se pojavljuju posrednici međućelijske komunikacije;Bez obzira da li oslobađanje egzozoma ima uticaj na da donatorske ćelije egzozoma, pored ćelija primaoca u bilo kojoj mjeri nisu istražene.Ovde ispitujemo različite egzomalne profile mirne izraze u primarnom tumor debelog creva, metastaza jetre od raka debelog creva i naivne debelog crno tkiva.U naprednijoj bolesti, viši nivoi supresora tumora mirne su ukinuli u egzozomima.Mir-193a Intetrira sa glavnim proteinom trezora (MVP).Knockout MVP-a dovodi do nakupljanja Mir-193a u ekosomnim ćelijama donatora umesto ekosoma, inhibirajući progresiju tumora.Pored toga, MIR-193A uzrokuje da će ćelijski ciklus G1 pričvrstiti represiju i ćelijski proliferacija ciljanjem Kaprin1, koji reguliše CCND2 i C-MIC.Pacijenti od raka debelog creva sa više naprednijih bolesti pokazuju viši nivoi cirkulirajući ekosomski mir-193a.Ukratko, naši podaci pokazuju da je selektivno sortiranje MVP-a selektivno sortiranje tumorske supresorske mirne u ekosome promoviše napredovanje tumora.
| 1
|
Promjena morfologije iz velikih belih adipocita do malih smeđih adipocita je znak smanjenog potencijala za energiju u belom adipoznom tkivu.
|
Adipociti ljudskih "Brite / bež-a razvijaju se od kapilarnih mreža i njihova implantacija poboljšava metaboličku homioostazu u miševima Neizražavajući protein 1 (UCP1) je visoko izražen u smeđoj adipoznom tkivu, gde stvara toplotu uvlačenjem toplote uvlačenjem toplote uvlačivanjem elektronskog prevoza iz ATP produkcije.UCP1 se takođe nalazi izvan klasične smeđe adipozne depote tkiva, u adipocitima koji se nazivaju "Brite" (braon-belo) ili 'bež'.Kod ljudi je prisustvo Brite-a ili bež (Brite (Brite / bež) adipociti u korelaciji sa vitkim, metabolično zdravim fenotipom, ali da li postoji uzročni odnos nije jasan.Ovde izveštavamo da su ljudski briteni / bež adipocitni potomci prolifikovani kao odgovor na pro-angiogene faktore, u saradnji sa širenjem kapilarnih mreža.Adipociti formirani od ovih potomnih transformacija u odgovoru na aktiviranje adenilata ciklaze od UCP1 negativan da bude uCP1 pozitivan, što je definisanje karakteristike bež / brite phenotipa, dok se prikazuje beskrajno disanje.Kada implantira u normalan chov-hran, ili u dijetu sa visokim masnoćom (HFD) -Fed, glukoze-intolerantan NOD-SCID IL2RG (NULL) MICE, Brite / Beige Adipociti aktivirani in vitro poboljšavaju sistemska tolerancija sa sistemom glukoze.Ovi adipociti izražavaju neuroendokrine i izlučene faktore, uključujući pro-proteinski pretvaranje PCSK1, što je snažno povezano sa ljudskom gojaznošću.Pro-angiogeni uslovi su stoga pokreću proliferaciju ljudskih bež / breža adipocita adipocita i aktivirani bež / brite adipociti mogu uticati na sistemsku homeostasu glukoze, potencijalno kroz neuroendokrini mehanizam.
| 0
|
Ne postoji poznata interakcija između Pioneer faktora Ocrti3 / 4 i glavnih faktora remodeliranja hromatina.
|
Mreža interakcije proteina u oktobrama u Crtist-u u embrionalnim faktorima prekrivanja matičnih ćelija, kao što su Octar4, kritični su za uspostavljanje i održavanje identiteta ćelija pluripotent.Dok su prijavljene genomske lokacije nekoliko faktora transkripcije pluripotentnosti, spektar njihovih partnera za interakciju je nemoguće.Ovde koristimo poboljšani protokol afiniteta za pročišćavanje oktobra interakcija proteina iz matičnih ćelija miša (ESCS).Naknadno prečišćavanje OCT4 partnera Sall4, TCFCP2L1, Dak1, a ESRRB je rezultiralo oktobar4 interakcija od 166 proteina, uključujući faktore transkripcije i komplekse koji menjaju transkripciju i komplekse koji menjaju hromatina sa dokumentovanim ulogama u samo-obnovi, ali i mnogi faktori nisu prethodno povezani sa ESC mrežom.Otkrivamo da ESRRB povezana sa bazalnim mašinama za transkripciju i takođe otkriva interakcije između faktora transkripcije i komponenti TGF-BETA, zareza i VNT signalne puteve.Akutno iscrpljivanje oktobra je smanjeno vezivanje TCFCP2L1, Dak1 i ESRRB do nekoliko ciljnih gena.Zaključno, naš pročišćavajući protokol omogućio nam je da donesemo veću definiciju u krugu kontrole identiteta pluripotentnog ćelija.
| 2
|
Genske klastera Ureabiefgh-a izaziva se niklom (ii) jonom.
|
Struktura kanala protonskog urea sa želudačnim patogenom helicobacter pilori polovinom na svetu, hronično je zaražena helicobacter pilori, izazivajući gastritis, želudačke čireve i povećane učestalosti želučane adenokarcinoma.Njegov protoninski unutrašnji membranski kanal Urea, HPUREI je neophodan za preživljavanje u kiselom okruženju stomaka.Kanal je zatvoren na neutralnom pH i otvara se na kiselom pH da omogući brzi pristup uree u citoplazmatski ureasi.Urease proizvodi NH (3) i CO (2), neutrališući ulazak protona i na taj način puferira periplazmu na pH otprilike 6.1 čak i u želučan sok na pH ispod 2,0.Ovde prijavljujemo strukturu HPUREI-a, otkrivajući šest protomera sastavljenih u heksamernom prstenu koji okružuje centralni Bilaier čep naručenih lipida.Svaki protomer obuhvata kanal koji je formiran iskrivljenim snopom od šest transmbranskih heritura.Paket definiše prethodno neopaženi preklop koji sadrži dvokrilski motiv frizure koji se ponavlja tri puta oko centralne ose kanala, bez obrnutog ponavljanja motivne motivne prenose.I kanal i interfejs Protomer sadrže ostatke koji su ušteđeni u Amisu / Urei superfamili, sugerišući očuvanje arhitekture kanala i oligomerno stanje u ovom superfomiliju.Pretežno aromatično ili alifatske bočne lance crtaju ceo kanal i definišu dva uzastopna mesta sužavanja na sredini kanala.Mutacija TRP 153 u citoplazmičkoj listi za sužavanje Ala ili PH-a smanjuje selektivnost za uree u poređenju sa Thiourea, sugerirajući da je rastvorna interakcija sa TRP 153 doprinosi specifičnosti.Prethodno neobuhvaćena heksamerička struktura kanala opisana ovde pruža novi model prožimacije uree i drugih malih amidnih rastvora u prokariotima i arhaeji.
| 0
|
Poviseni nivoi bela mitohondrijalne DNK-a su povezani sa smrtnošću.
|
Cirkulirajući mitohondrijsku DNK kod pacijenata u ICU-u kao marker smrtnosti: izvedena i validacija Pozadina Mitohondrial DNK (MTDNA) je kritični aktivator upale i urođeni imuni sistem.Međutim, nivo MTDNA nije testiran na svoju ulogu biomarkera u intenzivnoj jedinici nege (ICU).Hipotezirali smo da bi cirkulisanje nivoa MTDN-a u cirkuliranju bio povezano sa smrtnošću i poboljšati predviđanje rizika kod pacijenata sa ICU-om.Metode i nalaze Analize nivoa MTDNA obavljene su na uzorcima krvi Dobijeni iz dve perspektivne posmatračke studije ICU pacijenata (Brigham i Line Bolnik registra kritičnih bolesti [BVH ROCI, N = 200] i molekularne epidemiologije sindroma akutne respiratorne nevolje [MIARDS, N = 243]).Nivoi MTDNA u plazmi procenjeni su merenjem kopiranja NADH dehidrogenaza 1 gena koristeći kvantitativni PCR u realnom vremenu.Medicinske iCU pacijente sa povišenim nivoima MTDN-a (≥3,200 Kopije / μL plazme) imali su pojačane kvote da umro u roku od 28 D ICU prijem u i BVH ROCI (odnos kvota [ili] 7,5, 95% CI 3.6-15,8, str. 3,6-15.8, P = 1× 10 (-7)) i mene ARDS (ili 8.4, 95% CI 2.9-24.2, p = 9 × 10 (-5)) Kohorti, dok nisu primećeni dokazi za udruživanje kod nemedicinskih pacijenata iCU-a.Dodavanje povišenog nivoa MTDN-a poboljšao je neto indeks reklifikacije (NRI) 28-D smrtnost kod lekarske pacijente ICU-a kada je dodat u klinički modeli i u BVH ROCI-u (NRI ROCI (NRI 79%, standardna greška 14%, p <1 × 10 (-4)) i ja me ARD (NRI 55%, standardna greška 20%, p = 0,007) Cohorts.U BVH Roci Cohort, oni sa povišenim nivoima MTDN-a imali su povećan rizik od smrti, čak i u analizama ograničenim na pacijente sa sepsom ili akutnim sindromom respiratornog nevolje.Ograničenja studije uključuju nedostatak podataka koji potvrđuju koncizne patološke uloge MTDN-a kod pacijenata i ograničen broj merenja za neke od biomarkera.Zaključci Povećani nivo MTDN-a povezani su sa MTDN-om, a uključivanje MTDN-a poboljšava predviđanje rizika u medicinskim pacijentima ICU-a.Naši podaci sugeriraju da je MTDNA mogao poslužiti kao održiva plazma biomarker u medicinskim pacijentima ICU-a.
| 1
|
Nizak izraz Mir7a ne potiskuje ciljne gene ili da vrši biološku funkciju jajskih vrsta.
|
Procena hipoteze CERNA sa kvantitativnim merenjima mirne i ciljne obilje.Nedavne studije su prijavile da konkurentne endogene RNAS (CERNAS) mogu da deluju kao sunđeri za mikrornu (mirna) kroz svoje veb lokacije vezivanja i da se promene u obiljama cerne od pojedinačnih gena moduliraju.Razmatranje ove hipoteze koristilo bi se od znanja kvantitativnog odnosa između mirne i njene endogene ciljne lokacije.Ovde smo izmenili unutarćelijski ciljni broj nadmetanja kroz ekspresiju MIR-122 cilja u hepatocitima i jezi i analizirali efekte na ciljne gene MIR-122.Ciljna represija je objavljena u pragu na sličan način na visokom grupom sajta (≥1,5 × 10 (5) dodata ciljana mesta po ćeliji), a ovaj prag je bio neosjetljiv na efektivne nivoe mirne.Pored toga, kao odgovor na ekstremne modele bolesti jetre, globalno obilje ciljane lokacije hepatocita se nije dovoljno mijenjalo da bi uticalo na mirna represija.Dakle, modulacija ciljnog obilja Mirna verovatno neće prouzrokovati značajne efekte na ekspresiju gena i metabolizam kroz efekat cerne.
| 0
|
Omnivores proizvode manje trimetilamin N-oksid od ishrane i-karnitina nego vegetarijancima.
|
Metabolizam crevnog mikrobiota l-karnitin, hranljivim sastojak crvenog mesa, promoviše metabolizam crevne mikrobiote ateroskleroze i fosfatidilholin proizvodi trimetilamin (TMA), koji se dalje metabolizuje na proteranogene vrste, trimetilamin-N-oksid (TMAO).Ovde demonstriramo da metabolizam crevnim mikrobiotim dijetalnim L-karnitinom, trimetilamin obilno crveno meso, takođe proizvodi TMAO i ubrzava aterosklerozu u miševima.Svemoguće ljudske teme stvorili su više Tmao nego vegetari ili vegetarijanci nakon gutanja L-karnitina kroz mehanizam koji zavisi od mikrobiota.Prisustvo specifičnih bakterijskih poreza u ljudskom izmetu povezano je sa i plazma koncentracijom i prehrambenim statusom.Nivo plazme L-karnitin u subjektima koji su prolazili kardioničku ocenu (n = 2.595) predviđali su povećane rizike i za prevladavajuće kardiovaskularne bolesti (CVD) i incidentne velike neželjene srčane matične karte (infarkt miokarda, moždano među subjektima sa istorijskim nivoima istovremeno.Dodatna suplementacija hroničnog dijetalnog dijeta u miševima izmenjena je cekalna mikrobna kompozicija, izrazito poboljšana sinteza TMA i TMAO i povećala aterosklerozu, ali to se nije dogodilo ako je crevna mikrobiota bila istovremeno potisnuta.U miševima sa netaknutim crevnim mikrobiotim, dodatak prehrani sa TMAO ili bilo karnitinom ili holinom smanjenom in vivo obrnutim holesterolskom prevozom.Crestinal Microbiota na taj način može doprineti dobro utvrđenoj vezi između visokih nivoa potrošnje crvene mesa i rizika od CVD-a.
| 2
|
Zauzetost ribosoma od strane Concnas Mirror 5 0-uTRS
|
Profilisanje ribosome pruža dokaze da velike necinjske RNas ne kodira proteine velike nenaoding RNas se pojavljuju kao važna komponenta u ćelijskoj regulativi.Značajni dokazi ukazuju na to da se ovi transkripti ponašaju direktno kao funkcionalne RNas, a ne putem kodiranog proteinskog proizvoda.Međutim, nedavno proučavanje popunjenosti ribosoma prijavilo je da su mnogo velikih međugijskih Nkrana (LINCRNAS) vezane ribosomima, podižući mogućnost da su prevedene u proteine.Ovde pokazujemo da klasična nejasna RNAS i 5 'UTRS pokazuju istu stanarsku stanarsku ribosom, što pokazuje da samo ribosoma sama nije dovoljna da klasifikuju transkripte kao kodiranje ili nekodiranje.Umesto toga, definišemo metriku na osnovu poznatog imovine prevođenja kojim se prevođenje ribosomi puštaju na susret sa bona FIDE stop kodon.Pokazujemo da ta metrika tačno diskriminiše između transkripta proteina i sve klase poznatih transkripata koji nisu u obliku liniranja, uključujući Lincrane.Snimljeni zajedno, ovi rezultati tvrde da velika većina linkranskih ne funkcioniše kroz kodirane proteine.
| 1
|
Tretman chenodeoksikoličke kiseline povećava se smeđe adicinske aktivnosti tkiva.
|
Žučna kiselina chenodeoksiholna kiselina povećava humano smeđe aktivnosti adipoznog tkiva.Interesovanje za smeđe adipozno tkivo (šišmiš) kao meta borbe protiv metaboličke bolesti nedavno je obnovljen s otkrivanjem funkcionalnih šišmiša u ljudima.U glodarima, šišmiš se može aktivirati po žučnim kiselinama, koje aktiviraju tip 2 iodothironinska deiodinaza (D2) u šišmiši se preko G-spojenog proteinskih receptora TGR5, što je rezultiralo povećanim potrošnji i potrošnji kisike.Ovde smo ispitali efekte usmene dopune hlenodeksiholne kiseline od žučne kiseline (CDCA) na aktivnosti ljudskog šišmiša.Lečenje 12 zdravih ženskih subjekata sa CDCA tokom 2 dana rezultirao je povećanim aktivnostima šišmiša.Energetski rashodi za celo-tela takođe su povećani na lečenju CDCA-e.In vitro lečenje primarnih ljudskih smeđih adipocita koji su dobijeni CDCA ili specifičnim TGR5 agonistima povećali su mitohondrijsko otklanjanje i D2 ekspresiju, efekat koji je bio odsutan u ljudskim osnovnim belim belim adipocitima.Ovi nalazi identifikuju žučne kiseline kao cilj da aktiviraju šišmiš kod ljudi.
| 1
|
Ureabiefgh Gene Cons congodes ureaza Proteini sazrevanja: Ured / Ureh, uree, Uref i ureg.
|
Struktura kanala protonskog urea sa želudačnim patogenom helicobacter pilori polovinom na svetu, hronično je zaražena helicobacter pilori, izazivajući gastritis, želudačke čireve i povećane učestalosti želučane adenokarcinoma.Njegov protoninski unutrašnji membranski kanal Urea, HPUREI je neophodan za preživljavanje u kiselom okruženju stomaka.Kanal je zatvoren na neutralnom pH i otvara se na kiselom pH da omogući brzi pristup uree u citoplazmatski ureasi.Urease proizvodi NH (3) i CO (2), neutrališući ulazak protona i na taj način puferira periplazmu na pH otprilike 6.1 čak i u želučan sok na pH ispod 2,0.Ovde prijavljujemo strukturu HPUREI-a, otkrivajući šest protomera sastavljenih u heksamernom prstenu koji okružuje centralni Bilaier čep naručenih lipida.Svaki protomer obuhvata kanal koji je formiran iskrivljenim snopom od šest transmbranskih heritura.Paket definiše prethodno neopaženi preklop koji sadrži dvokrilski motiv frizure koji se ponavlja tri puta oko centralne ose kanala, bez obrnutog ponavljanja motivne motivne prenose.I kanal i interfejs Protomer sadrže ostatke koji su ušteđeni u Amisu / Urei superfamili, sugerišući očuvanje arhitekture kanala i oligomerno stanje u ovom superfomiliju.Pretežno aromatično ili alifatske bočne lance crtaju ceo kanal i definišu dva uzastopna mesta sužavanja na sredini kanala.Mutacija TRP 153 u citoplazmičkoj listi za sužavanje Ala ili PH-a smanjuje selektivnost za uree u poređenju sa Thiourea, sugerirajući da je rastvorna interakcija sa TRP 153 doprinosi specifičnosti.Prethodno neobuhvaćena heksamerička struktura kanala opisana ovde pruža novi model prožimacije uree i drugih malih amidnih rastvora u prokariotima i arhaeji.
| 0
|
Otpuštanje dijabetesa pojavljuje se više kod ljudi tretiranih konvencionalnim terapijom nego kod ljudi tretiranih laparoskopskim hirurškim operacijama za želudačkim opsegom.
|
Podesiva želudačka bandala i konvencionalna terapija za dijabetes tipa 2: randomizovano suđenje pod kontrolom.Kontekst Studijske studije sugeriraju da je hirurški gubitak težine može biti efikasna terapija za dijabetes tipa 2.Cilj je utvrditi da li je hirurški izazvan gubitak kilograma u boljoj kontroli glikemijske i manje potrebe za dijabetes lekovima od konvencionalnih pristupa težini gubitka težine i kontroli od dijabetesa.Dizajn, postavci i učesnici koji se nežu podnijeti nasumično kontrolisano suđenje sprovedeno od decembra 2002. do decembra 2006. godine u istraživačkom centru Univerziteta u Australiji, sa opštem zapošljavanjem zajednice na uspostavljene programe lečenja.Učesnici su bili 60 gojaznih pacijenata (BMI> 30 i <40 i <40) nedavno dijagnostikovano (<2 godine) dijabetes tipa 2.Intervencije Konvencionalno dijabetes terapija sa fokusom na mršavljenje od strane životnije promene vs laparoskopski podesivi želučani venking sa uobičajenim negom dijabetesa.Glavni ishod Mere Remisija dijabetesa tipa 2 (nivo glukoze za ubrzanje <126 mg / dl [7.0 mmol / l] i glicirani hemoglobin [HBA1C] Vrednost <6,2%, dok ne uzimaju glikemijsku terapiju).Sekundarne mere su uključivale težinu i komponente metaboličkog sindroma.Analiza je bila namerom na lečenje.Rezultati upisanih 60 pacijenata, 55 (92%) završilo je dvogodišnje praćenje.Remisija dijabetesa tipa 2 postigla je 22 (73%) u hirurškoj grupi i 4 (13%) u klasičnoj grupi terapije.Relativni rizik od remisije za hiruršku grupu bio je 5,5 (95% interval pouzdanosti, 2.2-14.0).Hirurške i konvencionalne terapijske grupe izgubile su srednju (SD) od 20,7% (8,6%) i 1,7% (5,2%) težine, u odnosu na 2 godine (p <.001).Otpuštanje dijabetesa tipa 2 bio je povezan sa gubitkom kilograma (R2 = 0,46, P <.001) i niži nivoa osnovne HBA1C nivoa (kombinovani R2 = 0,52, p <.001).Nije bilo ozbiljnih komplikacija ni u jednoj grupi.Zaključci Učesnici su nasumični na hiruršku terapiju verovatnije da će postići remisiju dijabetesa tipa 2 kroz veći gubitak težine.Ovi rezultati moraju biti potvrđeni u većem, raznolikiju stanovništvu i proceniti dugoročnu efikasnost.Probni registracija Actr.org Identifikator: ACTRN012605000159651.
| 2
|
Povećani tok mikrobnih proizvoda potiskuje imunološke odgovore.
|
Kompromitovana crevna epitela barijera indukuje adaptivnu imunološku kompenzaciju koja štiti od kolitisa.Miševima nedostaje mrskonski molekul adhezije A (Jam-A, kodira F11R) Pojačana je poboljšana crevna epitelaja, bakterijska translokacija i povišeni brojevi limfocita, ne razvijaju kolitis.Da bismo istražili doprinos adaptivne imunološke nadoknade kao odgovor na povećanu propustljivost crevne epitela, ispitivali smo osetljivost F11R (- / -) MICE (- / -) miševa na akutni kolitis.Iako je zanemariv doprinos prilagodljivih imuniteta u F11R (+ / +) MICE (- / -) MICE, F11R (- / -) MICE (- / -) Miševi su pokazali povećani kolitis zavisni od mikroflora.Eliminacija T ćelija podskupine i citokinske analize otkrile su zaštitnu ulogu za CD4 (+) TGF-β-proizvodnje u F11R (- / -) miševima.Pored toga, gubitak džem-a rezultiralo je povišenim mukozijskim i serumom IGA koji je zavisio od CD4 (+) T ćelija i TGF-β.Odsustvo IGA u F11R (+ / +) IGHA (- / -) miševa nije uticalo na bolest, dok je F11R (- / -) MICHA (- / -) MICA (- / -) MICA (- / -) MICE (- / -).Ovi podaci uspostavljaju ulogu za prilagodbu zaštitu od akutne imunologije od akutnog kolitisa pod uslovima kompromisa crevnih epitela.
| 0
|
Proteini H4 G94P podstiču degradaciju slobodnih histona preko mehanizama zavisnih od RAD53.
|
Razina histona je regulisana fosforilacijom i nebikuitilacijom zavisnim nivoom histonske proteolize su usko regulisane tako da spreče štetne efekte kao što su genomska nestabilnost i preosjetljivost na oštećenja DNK-a zbog nakupljanja ovih visoko osnovnih proteina kada se replikacija DNK usporava ili zaustavi.Iako su hromozomske histone stabilne, višak (ne-hromatina) Histoni se brzo degradiraju u RAD53 (Osijalište osetljivo 53) koji zavisi od kinaze u Saccharomices Cerevisiae.Ovde demonstriramo da se višak histona sarađuje sa Rad53 in vivo i čini se da prođe modifikacije poput tirozin fosforilacije i polibicitilacije, pre njihove proteolize od strane proteasoma.Identifikovali smo ostatak tira 99 histon H3 kao kritično za efikasnu sveprisutnost i razgradnju ovog histona.Takođe smo identifikovali ubikuitin konjugacioni enzimi (E2) UBC4 i UBC5, kao i Ubikuitin ligaza (E3) TOM1 (Organizacija za zavisno od temperature u mitotičkom jezgru 1), kao enzimi koji su uključeni u uživanje u sveprisutnosti viška histona.Regulisana histonska proteoliza ima velike implikacije na održavanje epigenetnih oznaka na hromatin, genomsku stabilnost i pakovanje DNK sperme.
| 0
|
Albendazol se koristi za lečenje limfne filarijaze.
|
"Intervencije za brzo uticaje": Kako je politika integrisane kontrole za zanemarene tropske bolesti mogla da koristi siromašnima u poslednje dve decenije bilo je značajna dostignuća u kontroli prehrane važnih ljudskih tropskih infekcija [1].Ova dostignuća uključuju suštinska smanjenja u prevalenciji i učestalosti takozvanih zanemarenih bolesti kao što su limfna filarijadija, onhocerciasis, Gvineja, lepre i trahoma (Kutija 1) [2].Svaka od ovih zanemarenih bolesti je promovisanje siromaštva i često stigmatizirajući uslov koji se dešavaju pre svega u ruralnim područjima zemalja sa niskim prihodima (kutija 2) [3].Oni su drevne pakovine, opisane u Bibliji i ostalim drevnim tekstovima, koji su milenijuma opteretili čovečanstvo [3].Ali sada, kao rezultat agresivnih regionalnih vertikalnih intervencija, postoji mogućnost da se neke zanemarene tropske infekcije mogu na kraju kontrolisati na tačku eliminacije u nekim oblastima endemičnosti [2-8].U slučaju Gvinejske infekcije crv, iskorjenjivanje bolesti bi takođe moglo biti moguće [9].Kutija 2. Uobičajene karakteristike zanemarenih tropskih bolesti Drevne pakoće koje su vekovima opteretili čovečanstvo vekovima koji su promovisali uslove siromaštva povezan sa stigma ruralnim područjima zemalja sa niskim dohotkom, a ne primijenjeni su komercijalne tržište proizvode koji ciljaju ove bolesti, kada se primeneIstorija uspeha
| 0
|
Mutacije HNF4A mogu izazvati dijabetes u mutiranim prevoznicima do 14 godina
|
Makrosomija i hiperinsulinamijska hipoglikemija kod pacijenata sa heterozigotnim mutacijama u pozadini GNF4A pozadine makrosomije povezana je sa znatnim neonatalnim i morbiditetom majke.Faktori koji predviđaju makrosomiju slabo se razumeju.Povećana stopa makrosomije u potomstvu trudnica sa dijabetesom i u urođenoj hiperinsulinemiji posreduje se povećanom sekretom inzulina fetula.Utetrovili smo u matericu i neonatalnu ulogu dva ključna regulatora sekrecije insulina pankreasa i učestalost neonatalne hipoglikemije kod pacijenata sa heterozigonim mutacijama u dijabetesu zrelosti do zrelosti i saznanja mladih (modifikovanih) gena HNF4A (kodiranje HNF-4)i HNF1A / TCF1 (kodirajući HNF-1α) i efekat brisanja pankreasa HNF4A na fetalnu i neonatalnu sekret inzulina u miševima.
| 0
|
Coki Copmer je uključen u replikaciju virusa.
|
Copi kompleks je regulator lipidnih kapljica Lipid Homeostasis Lipid je sveprisutan triglicerid i sterol ester skladišta potreban za skladištenje energije Homeostasis i biosintezu.Iako je malo poznato o formiranju i regulaciji lipida, jasno je da su pripadnici Pat (Perilipin, adipocit koji se odnose na protein, interakciona proteina u interakciji proteina porodice proteina i posredovati interakcije sa lipasima koje se sačuvaju sačuvane lipide).Identifikovali smo ključne gene kandidata Drosophila za regulaciju kapljice lipida pomoću Screening Interference (RNAI) sa optičkim sistemom očitavanja na segmentaciji slike i pokazuju da su ove regulatorne funkcije sačuvane u mišem.Oni uključuju kompleks za prevoz proteina posredovanog vesicle-om i (cOPI) transportnim kompleksom, koji je potreban za ograničavanje skladištenja lipida.Otkrili smo da copi komponente regulišu kompoziciju patte proteina na površini kapljice lipida i promovišu Asocijaciju adipocita trigliceride lipaze (Atgl) sa površinom lipidne kapljice za posredovanje lipide.Dva jedinjenja koja se zna da inhibiraju COPI funkciju, Eko1 i Brefeldin A, Fenocopi Copi Knockdovns.Pored toga, inhibicija ATGL-a ATGL-a i istovremeni lek na lekovima ukazuju na to da funkcionišu COPI i ATGL funkcionišu na istom putu.Ovi podaci pokazuju da je COPI kompleks evolucionalan očuvan regulator homeostase lipida i označava interakciju između transportnih sistema vezikula i kapljica lipida.
| 0
|
Smrtnost povezana sa sepsisom ostala je stabilna između 2009-2014.
|
Incidencija i trendovi sepse u američkim bolnicama koristeći podatke o kliničkim protiv zahteva, 2009-2014. Podaci o analizi zasnovanim na osnovu zahteva zasnovanih na osnovu zahteva zasnovanih na zahtev, ukazuje da se incidencija sepse povećava i stopa smrtnosti od sepse se smanjuju.Međutim, procene podataka o zahtevima mogu nedostajati klinička vernost i na to mogu uticati na promjenu dijagnoze i kodiranje praksi tokom vremena.Cilj je proceniti američku nacionalnu učestalost sepsa i trendova koristeći detaljne kliničke podatke iz sistema elektronske zdravstvene karte (EHR) raznolikih bolnica.Dizajn, postavke i retrospektivna sredstva za stanovništvo Saučela o odraslim pacijentima sa 409 akademskih, zajednica i saveznih bolnica iz 2009-2014.Izloženosti sepsis je identifikovana kliničkom pokazateljima pretpostavljene infekcije i istovremene disfunkcije akutne organe, prilagođavanje trećih međunarodnih definicija konsenzusa za sepsa i septički šok (septički-3) kriterijumi za objektivnu i dosledan nadzorni nadzor na osnovu EHR-a.Main Outcomes and Measures Sepsis incidence, outcomes, and trends from 2009-2014 were calculated using regression models and compared with claims-based estimates using International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification codes for severe sepsis or septic shock.Kriterijumi za pronalaženje slučaja potvrđeni su protiv sepsis-3 kriterijuma koristeći medicinske rekordne preglede.Rezultati Ukupno 173 690 slučajeva sepsa (srednje starost, 66,5 [SD, 15.5] i; 77 660 [42.4%] žene) identifikovano je kliničkim kriterijumima među 2 901 019 odraslih koji su primljeni da studiraju bolnice u 2014. godini (6,0% incidencije).Od toga, 26 061 (15,0%) umrlo je u bolnici, a 10 731 (6,2%) je otpušteno u hospiciju.Od 2009-2014, sepsis učestalost sa kliničkim kriterijumima je bila stabilna (+ 0,6% relativne promene / i [95% CI, -2,3% do 3,5%], p = .67) dok je učestalost po zahtevima povećala (+ 10,3% / i [+ 10,3%)95% CI, 7,2% do 13,3%], p <.001).Smrtnost u bolnici pomoću kliničkih kriterijuma opadala je (-3,3% / i [95% CI, -5.6% do -1,0%], p = .004), ali nije bilo značajnih promena u kombinovanom ishodu smrti ili pražnjenja u hospiciju(-1,3% / I [95% CI, -3,2% do 0,6%], p = .19).Suprotno tome, smrtnost koja koristi tvrdnje značajno je opala (-7,0% / i [95% CI, -8,8% do -5,2%], p <.001), kao i smrt ili pražnjenje do hospicija (-4,5% / i [95%)CI, -6,1% do -2,8%], p <.001).Klinički kriterijumi su bili osetljiviji u prepoznavanju sepse nego zahteve (69,7% [95% CI, 52,9% do 92,0%] vs 32,3% [95% CI, 24,4% do 43,0%], p <.001), sa uporedivom pozitivnom prediktivnom vrijednošću(70,4% [95% CI, 64,0% na 76,8%] vs 75,2% [95% CI, 69,8% do 80,6%], p = .23).Zaključci i relevantnost u kliničkim podacima iz 409 bolnica, sepsa je bila prisutna u 6% hospitalizacija odraslih, a za razliku od analiza zasnovanih za zahtev za zahtev za zahtev, niti u učestalost sepsa niti kombinovani ishod smrti ili pražnjenja u hospiciju značajno se promenilo između 2009-2014..Nalazi takođe sugerišu da klinički podaci zasnovani na EHR-u daju objektivnije procene od podataka zasnovanih na zahtev za sepsis nadzor.
| 1
|
Inositol lipid 3-fosfataze tten pretvara PTDLNS (3,4) p 2 u fosfatidilinozitol 4-fosfat.
|
Pten reguliše PI (3,4) P2 signalizaciju nizvodno od klase i PI3K PI3K signalizacioni put reguliše rast i kretanje ćelija i teško je mutiran u raku.Klasa i pi3ks sintetizuju lipid messenger pi (3,4,5) p3.PI (3,4,5) P3 može biti defosforilati sa 3- ili 5-fosfatama, poslednje proizvode PI (3,4) P2.Smatra se da je pnetni tumorni supresor da funkcioniše pre svega kao PI (3,4,5) P3 3-fosfataze, ograničavajući aktiviranje ovog puta.Ovde pokazujemo da se Ptenu takođe funkcioniše kao PI (3,4) P2 3-fosfataza, i in vitro i in vivo.Pten je glavni PI (3,4) p2 fosfataza u MCF10A citosolu, a gubitak Pten i INPP4B, poznati PI (3,4) P2 4-fosfataza, dovodi do sinergističkog nakupljanja PI (3,4) P2, kojiKorelirano sa povećanom invadopolizama u epidermalnom faktoru rasta (EGF) -Stimulirala ćelije.Povećalo Pen BrieCion povećao je PI (3,4) P2 nivoa u mišem raku prostate prostate, a obrnuto povezano sa PI (3,4) P2 nivoom na nekoliko EGF-stimulisanih linija prostate i dojke.Ovi rezultati ukazuju na ulogu PI (3,4) P2 u fenotipu uzrokovan mutacijama gubitka ili brisanja u Ptenu.
| 1
|
Pacijenti sa anksioznosti panike pokazuju smanjene nivoe hipokreta CSF-a.
|
Ključna uloga oreksina u paničnoj poremećaju panike je ozbiljna anksiozni poremećaj sa ponavljajućim, oslabljujućim napadima panike.Kod pojedinaca sa paničnim poremećajem postoji dokaz smanjene centralne aktivnosti GAMMA-aminobutičke kiseline (GABA), kao i označene povećanja autonomskih i respiratornih odgovora nakon intravenske infuzije hipertoničnog natrijum laktata.U modelu paničnog poremećaja paničnog poremećaja, hronična inhibicija sinteze gabe u donsomedijalno-periforničkoj hipotalamusu pacova proizvodi državama nalik anksioznosti i sličnu ranjivost na kardioekcitatorni odgovori natrijum laktata.Dorsomedialial-perifornička hipotalamus obogaćena je neuronima koji sadrže Orekin (ORKS, poznat i kao hipokretin), koji imaju presudnu ulogu u uzbuđenosti, budnosti i centralnoj autonomnoj mobilizaciji, a sve su ključne komponente panike.Ovde pokazujemo da je aktiviranje ork-sintezirajućih neurona neophodno za razvoj države koja je sklona paniku u modelu panike paničara i ili ćutanje hipotalamičkog kodiranja orka za hipotalamički gen sa RNAI ili sistemskim ork-1 receptorima koji se ne mogu da blokiraju panični odgovori.Štaviše, pokazujemo da ljudski predmeti sa anksioznom panikom imaju povišene nivoe orka u cerebrospinalnoj tečnosti u poređenju sa subjektima bez anksioznosti panike.Skupite zajedno, naši rezultati sugeriraju da je ork sistem mogao biti uključen u patofiziologiju anksioznosti panike i da orkanski antagonisti o orku predstavljaju potencijalnu novu strategiju lečenja za panični poremećaj panike.
| 2
|
Stope transkripcije u S. Cerevisiae rasponi se između 0,7 i 2 kb / min.
|
Različenje i odnos između stope za izduženje i procesa RNA polimeraze II in vivo.Brojni proteini i lekovi su upleteni u proces izduženja transkripcije od strane Polimeraze RNA (Pol) II, ali faktori koji regulišu stopu izduženja (nukleotidni dodaci po min) i procesivno (nukleotid dodaci po donjem događaju) su slaborazumeti.Ovde pokazujemo da mutacija u podjedinici RPB2 pol II smanjuje i brzinu izlaza i procesivnošću in vivo.Suprotno tome, nijedan od testiranih faktora koji se protežu u poticaj utječe na stopu izduženja, mada mutacije u kompleksu i u SPT4 značajno smanjuju procesnu procesuju.Droga 6-Azauracil i mikofenolna kiselina smanjuju i stopu izduženja i obradu, a ovaj oštećenje procesa pogoršavaju mutacije u SPT4, TFII i CTDK-1.Naši rezultati sugerišu da, in vivo, smanjena stopa izdužnosti Pol II dovodi do prevremenog disocijacije duž šablona HROMATIN i da se pol II procesivnost može biti nesvesno od brzine izduženja.
| 0
|
Broj neplodnih oocita u pateljinim hermafrodima raste sa godinama.
|
TGF-β i insulin signalizaciju regulišu reproduktivno starenje putem oocita i opštenju o održavanju kvaliteta reproduktivnog prestanka je možda najraniji agent fenotip koji ljudi doživljavaju.Slično tome, reprodukcija ceenorhabditisa elegana prestaje u sredini odraslog odobrenja.Iako je somatski starenje proučavan i u crvima i ljudima, mehanizmi koji regulišu reproduktivno starenje još uvek nisu shvaćeni.Ovde pokazujemo da TGF-β SMA / MAB i INSULIN / IGF-1 signalizaciju regulišu C. Elegani reproduktivno starenje modulacijom više aspekata reproduktivnog procesa, uključujući integritet embriona, gnojenje oocita, sjeguranjem segregacije hromozoma, a otpornost na oštećenja DNK i Oociti morfologija germline.TGF-β aktivnost reguliše reproduktivni raspon i nemački linije / oocit kvalitet-autonomno i vreme je vremenski i transkripcionalno se odvojilo od njegove regulacije rasta.Segregacija hromozoma, ćelijski ciklus i DNK zvane geni oštećenja su regulirani u TGF-β mutantnim oocitima, pad u starosti sisara oocita i kritični su za održavanje kvaliteta oocita.Naši podaci sugeriraju da C. Elegani i ljudi dele mnogo aspekata reproduktivnog starenja, uključujući korelaciju između reproduktivnog starenja i opadanja kvaliteta i mehanizama oocita koji određuju kvalitet oocita.
| 0
|
Inhibitori engiotenzina konverzije enzima povezani su sa povećanim rizikom za funkcionalnu bubrežnu insuficijentu.
|
Bubrežna razmatranja u angiotenzininskom pretvornu terapiju inhibitora enzima: izjava za zdravstvene radnike iz Saveta na bubregu u kardiovaskularnom bolesti i Savetu za visoko krvno istraživanje američkog udruženja Srdaca.Inhibitori angiotenzina konverzije (ace) su sada jedan od najčešće korišćenih klasa antihipertenzivnih lekova.Pored njihovog korisnosti u upravljanju hipertenzijom, njihova upotreba je proširena na dugoročno upravljanje pacijentima sa kongestivnim zatajenjem srca (CHF), kao i dijabetičke i nefitne nefropatije.Iako je terapija inhibitora ACE obično poboljšava protok protoka krvi (RBF) i natrijum-izlučila u CHF-u i smanjuje stopu progresivne bubrežne povrede u hroničnoj bubrežnoj bolesti, njegova upotreba se takođe može povezati sa sindromom "funkcionalne bubrežne insuficijencije" i / ili hiperkalemije.Ovaj oblik akutnog zatajenja bubrega (ARF) se najčešće razvija ubrzo nakon pokretanja ACE inhibitorske terapije, ali se može primetiti nakon mesečnih ili godina terapije, čak i u nepostojanju prethodnih bolesnih efekata.Arf se najverovatnije pojavljuje kada se prosični pritisak bubrega ne može održati zbog značajnih smanjenja srednjeg arterijskog pritiska (mapa) ili kada je glomerularna stopa filtracije (GFR) veoma angiotenzin II (ANG II).Uslovi koji predviđaju negativan hemodinamički efekat ACE inhibitora kod pacijenata sa CHF-om su potrebne hipotenziju i niske pritiske za punjenje srca.GFR je posebno ovisan o ANG II tokom ekstraćelijske tečnosti (ECF), visokokvalitetna bilateralna bubrežna stenoze ili stenoze dominantnog ili samohranog bubrega, kao u primaocu bubrežne transplancije.Razumevanje patofizioloških mehanizama i zajedničkog faktora rizika za funkcionalni ARF izazvan ACE inhibitora je kritično, jer postoje preventivne strategije za ARF, a ako se efikasno koriste, mogu dozvoliti upotrebu ovih jedinjenja na manje ograničene modu.U normalnim fiziološkim uslovima, bubrežna autoregulacija prilagođava bubrežni vaskularni otpor, tako da RBF i GFR ostaju konstantni tokom širokog spektra MAPS.1 Intrinzični mehanizam za bubrežni autoregulaciju podešava Ang II i simpatički nervni sistem.Kada padne pritisak bubrežne perfuzije (kao u ...
| 1
|
Lekovi za lečenje gojaznosti imaju neželjene nuspojave.
|
Dugoročna farmakoterapija za gojaznost i prekomernu težinu: ažurirana meta-analiza.Cilj da sažete dugoročnu efikasnost lekova protiv gojaznosti u smanjenju težine i poboljšanje zdravstvenog stanja.Dizajn je ažurirala meta-analizu randomizovanih suđenja.Izvori podataka MEDLINE, EMSASE, COCHRANE CONTROLS CONTREDS Registar suđenja, trenutni naučni registar kontrolisanih suđenja i referentne liste identifikovanih članaka.Svi izvori podataka pretraženi su od decembra 2002. godine (krajnji datum poslednje pretrage) do decembra 2006. godine. Studije su pregledale dvostruko slepo randomizovano placebo kontrolisane suđenja odobrenih lekova protiv gojaznosti koji se koriste u odraslima (stariji od 18 godina).Rezultati 30 suđenja od jedne do četiri godine trajanja ispunilo je kriterijume za uključivanje: 16 Orlistat (N = 10 631 učesnika), 10 sibutramin (N = 2623) i četiri rimonabanta (n = 6365).Od toga, 14 suđenja su bile nove, a 16 ranije je identifikovano.Stope atrike u proseku su 30-40%.U poređenju sa placebom, originalne mase za 2,9 kg (95% interval pouzdanosti 2,5 kg na 3,2 kg), sibutramin za 4,2 kg (3,6 kg do 4,7 kg) i rimonabant za 4,7 kg (4,1 kg do 5,3 kg).Pacijenti koji primaju aktivnu lečenje lekovima su znatno verovatnije da će postići 5% i 10% pragova za mršavljenje.Orlistat je smanjila učestalost dijabetesa i poboljšane koncentracije ukupnog holesterola i lipoproteina holesterola, krvnog pritiska i glikemijske kontrole kod pacijenata sa dijabetesom, ali povećane stope gastrointestinalnih nuspojava i blago spuštene koncentracije lipoproteina za neznatno snižene koncentracije visoke gustine.Sibutramin je poboljšao [ispravljene] koncentracije holesterola i triglicerida za lipoprotein visoke gustine [ispravljena] Rimonabant-a poboljšane koncentracije lipoproteina holesterola i triglicerida, krvnog pritiska i glikemijske kontrole kod pacijenata sa dijabetesom, ali povećali su rizik od poremećaja raspoloženja.Zaključci originat, sibutramin i rimonabant skromno smanjuju težinu, imaju različite efekte na profile kardiovaskularnih rizika i imaju specifične štetne efekte.
| 1
|
Mutantskim miševima kojima nedostaje SVCT2 uvelike je povećala nivo askorbinske kiseline u mozgu i nabrežnicama.
|
Askorbički transporter SLC23A1 je od suštinskog značaja za transport vitamina C i za perinatalni preživljavanje samo dokazani zahtev za askorbinskom kiselinom (vitamin C) je u sprečavanju snimanja, verovatno zato što je kofaktor za hidroksilaze za hidroksilaze koje su potrebne za hidroksilaze koje su potrebne za hidroksilazeCollagen.Stvorili smo nedostatak miševa u mišem ortologu (porodica rastvorke Carrier 23 člana 1 ili SLC23A1) pacova askorbirsko-kiselini transport, SVCT2 (Ref. 4).Kultivirani embrionistički fibroblasti iz homozigotnih SLC23A1 - / - miševa imali su manje od 5% normalne unosa askorbinske kiseline.Nivo askorbinske kiseline bili su neotkriveni ili izrazito smanjeni u krvi i tkivima SLC23A1 - / - miševi.Prenatalna suplementacija trudnica nije uzdizala krv askorbinsku kiselinu u SLC23A1 - / - fetusima, sugerirajući SLC23A1 je važan u transportu askorbičke kiseline.SLC23A1 - / - Miševi su umrli u roku od nekoliko minuta rođenja sa disajnim zatajenjem i intraparenhimalnim krvarom mozga.Pluća nisu pokazala postnatalno širenje, već su imale normalne nivoe proteina površine B.Mozak krvarenje verovatno nije bio jednostavno oblik scurvevi, jer je SLC23A1 - / - Miševi nisu pokazali krvarenje u bilo kom drugom tkivima, a njihova koža ima normalan nivo 4-hidroksiproline kože uprkos niskom sadržaju askorbičke kiseline.Zaključujemo da je SLC23A1 potreban za prevoz askorbinske kiseline u mnoga tkiva i preko placente.Nedostatak transportera je smrtonosan u novorođenim miševima, čime je otkriveno prethodno neprepoznati zahtev za askorbinsku kiselinu u perijskom periodu.
| 2
|
PKG-LA igra suštinsku ulogu u ekspresiji preosjetljivosti bola u PGK-LA nokautom miševima.
|
Predviđen je da služam do mozga predlaže kao a koji je direktno komunicirati u kičmenim neuronima.okidač za preosjetljivost bola u patološkim državama.Prethodne studije su funkcionalno umešane u obzir NMDA receptor-bez puta i drugog messenčara, CGMP, u ovim procesima.Budući da CGMP može u velikoj meri uticati na različite ionske kanale, kinaze i fosfodisteraze, preciznijeg identiteta cilja CGMP-a, posredovanja spinalnih LTP-a, njihove mehanizme delovanja i njihov lokus u spinalnom krugu i njihov locus u kičmenom krugu još uvek nisu jasni.Ovde smo otkrili da se protein kinaza G1 (PKG-I) lokalizovao da se definicijačno učenino u nociceptorskim terminalima igra suštinsku ulogu u izrazu Spinal LTP.Koristeći CRE-LOKS P sistem, generirali smo nokautom miševe specifične za Nociceptor koji nedostaju PKG-I posebno u presinaptičkim terminalima nociceptora u kičmenoj moždini, ali ne i u post-sinaptičkim neuronima ili negde drugde (- / -)MICE).Snimanje stezalica zakrpe pokazale su da je aktivnost izazvana LTP na identifikovanim sinapsima između nociceptora i kičmenih neurona koji su projektovali periakueduktno sivo (Pag) u potpunosti ukinuti u MICE SNS-PKG-I (- / -), iako ne utiče bazalni sinaptički prenos.Analize sinaptičkih stopa kvarova i paradiranih-pulsnih omjera ukazivala je na ulogu predinaptičkog PKG-i u regulisanju verovatnoće neurotransmitera.Inositol 1,4,5-trifosfatni receptor 1 i miosin lagana kinaza je regrutovana kao ključna fosforilaciona cilja presinaptičkog PKG-i u nociceptivnim neuronima.Konačno, analize ponašanja in vivo pokazale su izrazine nedostatke u miševima SNS-PKG-i (- / -) u više modela aktivnosti i farmakološke studije i farmakološke studije identifikovale su jasan doprinos PKG-i izražen u kičmenim terminalima nocinala.Naši rezultati ukazuju na to da su presinaptički mehanizmi koji uključuju verovatnost objavljivanja iz nociceptera operativni u ekspresiju sinaptičke LTP neuroni za projekciju i da je PKG-I lokalizovano u presinaptičkim nocicepterskim terminalima igraju suštinsku ulogu u ovom procesu da reguliše osetljivost na bolove.
| 1
|
Fazne informacije su korisne za predviđanje mečeva primaoca donatora u transplantaciji organa.
|
MHC Haplotip podudaranje za nepovezane transplantacije hematopoetskih ćelija Transformacijski kriterijumi za izbor nepovezanih donatora transplantacije hematopoetskih ćelija (HCT) uključuju podudaranje alela svakog ljudskog leukocita antigena (HLA) lokusa u glavnom kompleksu histokompatibilnosti (MHC).Međutim, bolest nasuprot graft-u nasuprot (GVHD) i dalje je značajna i potencijalno opasna komplikacija i nakon HLA-identične nepovezane HCT.MHC luči više od 400 gena, ali ukupan broj transplantacijskih antigena nije poznat.Geni koji utiču na ishod transplantacije mogao bi se identifikovati korišćenjem povezanosti neravnoteže (LD) - pristup pristupima proširenih MHC-a od nepovezanog donatora i primaoca.
| 1
|
0-dimenzionalni biomaterijali pokazuju induktivna svojstva.
|
Nove mogućnosti: upotreba nanotehnologija za manipulaciju i praćenje matičnih ćelija.Nanotehnologije su u nastajanim platformama koje bi mogle biti korisne u merenju, razumevanju i manipuliranju matičnih ćelija.Primeri uključuju magnetne nanočestice i kvantne tačkice za označavanje matičnih ćelija i in vivo praćenje;nanočestice, ugljeni nanotube i polipole za intracelularnu isporuku gena / oligonukleotida i proteina / peptida;i konstruisani skele za nanometar za razlikovanje i transplantacija matičnih ćelija.Ovaj pregled ispituje upotrebu nanotehnologija za praćenje, diferencijaciju i transplantaciju matičnih ćelija.Dalje razmatramo njihov komunalnost i potencijalne zabrinutosti u pogledu njihove citotoksičnosti.
| 0
|
Otežavana upala zavisi od NLR3-ove upalne aktiviranja.
|
Pridruženi mokraćni kristali povezani sa aktiviranjem nalphoam upale i hronične upalne reakcije poznate kao giht i pseudogat su povezani sa taloženjem monosodijuma ili kalcijum pirofosfata kristala (CPPD) kristala (CPPD), respektivno, u zglobovima i pericatiticularnim tkivima..Iako su kristali MSU-a prvi put identifikovani kao aetiološki agent gihta u osamnaestom veku i nedavno kao "signal opasnosti" koji se oslobađa od umiranja ćelija, malo je poznato o molekularnim mehanizmima koji su u primljenoj mSU- ili CPPD-inducirani upali.Ovde pokazujemo da je MSU i CPPD angažovan na Kaspase-1-Aktiviraju Nalp3 (takođe nazivaju Criopirin) upala, što rezultira proizvodnjom aktivnog interleukina (IL) -1β i IL-18.Makrofage sa miševa manjkava u različitim komponentama upale upale kao što su Caspase-1, asc and Nalp3 su neispravni u aktiviranju IL-1β indukovane kristalno izazvanim.Štaviše, oslabljeni neutrofilni priliv se nalazi u in vivo modelu peritonitisa izazvanog kristalno izazvanim u gužvim miševima u upalnoj manjkama ili miševima u IL-1β receptoru (IL-1R).Ovi nalazi pružaju uvid u molekularne procese u osnovi upalnih uslova gihta i pseudoga, i dalje podržavaju ključnu ulogu upale u nekoliko autoinflamatornih bolesti.
| 1
|
Gustina ruku TATAD kompleksa je posledica strukturnih preuređivanja u okviru Class1 Tatad kompleksa kao što je "mehanizam zatvarača".
|
Sklopivanje i samostalno sklapanje TATA TRANGONACIJSKOG PORE na osnovu punjenog mehanizma zatvarača koji predlažemo koncept za sklapanje i samostalnu sklopku TATA kompleksa u TATA-u Pore-Arginine i drugih membranskih proteina na osnovu elektrostatičkog "nabojaZippers. "Svaka podjedinica Tata sastoji se od segmenta prenosa, amfifilne saliksa (APH) i C-terminalno napunjenog regiona (DCR).Sekvencija optužbi u DCR-u komplementarna je uzorku optužbi na APH-u, što sugeriše da se protein može "zatvarati" merdevinama sedam slanih mostova.Dužina dobijene frizure utakmice debljine lipida, otuda se prenose mostove prenose ugrađene mostove mogle bi se mogla samo sastaviti putem mostova unutar i intermolekularnih soli.Stericka izvodljivost racionalizovana je simulacijom molekularne dinamike, a eksperimentalni dokazi su dobijeni nadgledanjem monomer-oligomerno ravnoteže određenih mutantnih sredstava.Slični "patentni zatvarači" predloženi su za druge proteine povezane sa membranom, npr. Biofilm-koji izaziva peptid TISB, ljudski antimikrobni peptid dermcidin i pestiviral E (RNS) proteina.
| 0
|
Učestvovanje u šest meseci fizičke aktivnosti poboljšava kognitivno funkcionisanje.
|
Efekat fizičke aktivnosti na kognitivnu funkciju kod starijih odraslih u riziku za Alzheimerovu bolest: randomizovano suđenje.Kontekst Mnoge posmatračke studije pokazale su da fizička aktivnost smanjuje rizik od kognitivnog pada;Međutim, nedostaje dokaz iz randomizovanih suđenja.Cilj da se utvrdi da li fizička aktivnost smanjuje stopu kognitivnog pada starijih odraslih osoba u riziku.Dizajn i postavljanje randomizovanog suđenja od 24-nedeljne intervencije fizičke aktivnosti u periodu od 2004. i 2007. u Metropolitan Perthu, zapadnoj Australiji.Procenjivači kognitivne funkcije zaslepljeni su za članstvo u grupisu.Učesnici smo regrutovali volontere koji su prijavili probleme memorije, ali nisu ispunili kriterijume za demenciju.Za podobnost je prikazana tristo jedanaest pojedinaca starih 50 godina, 89, 89 nije bilo prihvatljivo, a 52 je odbilo da učestvuje.Ukupno je bilo 170 učesnika nasumično i 138 učesnika je završilo 18-mesečnu procenu.Učesnici intervencije nasumično su raspoređeni na obrazovanje i uobičajenu grupu nege ili na 24-nedeljni kućni program fizičke aktivnosti.Glavni ishod Promjena mere u ALZHEIMER-u ocenjivanje bolesti ALZHEIMER-a - kognitivni rezultati supcale (ADAS-COG) (mogući raspon, 0-70) tokom 18 meseci.Rezultati u nameri analizi za lečenje, učesnici intervencione grupe poboljšali su 0,26 bodova (95% interval pouzdanosti, -0,81 do 0,54) i onih u uobičajenoj grupi za negu pogoršali su 1,04 bodova (95% interval pouzdanosti (95% interval pouzdanosti, 0,32 do 1,82).Adas-COG na kraju intervencije.Apsolutna razlika u meri ishoda između intervencija i kontrolnih grupa je bila -1,3 boda (95% interval pouzdanosti, -2,38 do -0,22) na kraju intervencije.U 18 meseci, učesnici intervencione grupe poboljšali su 0,73 bodova (95% interval pouzdanosti, -1,27 do 0,03) na ADAS-COG-u, a oni u uobičajenoj grupi za negu poboljšavaju 0,04 bodova (95% interval pouzdanosti, -0,49 do 0,88).Lista reči Odloženi opoziv i Klinička demencija Rejting kutija Poboljšano skromno, dok je u potpunosti identifikulat, dok kodiranje cifrenog sajma, verbalna tečnost, BECK rezimični sažetak od 36 stavki nisu imali sažetke i mentalne komponente, a ne da li je fizička i mentalna komponenta, a ne sažeti i sažetak fizičke i mentalne komponente koje su prekrasnici fizičke i mentalne komponente ne sažeti i sažetak fizičke i mentalne komponente koje su saželi fizička i mentalna komponentna sredstva koja su prečišćati i sažetak fizičke i mentalne komponente sa rezimima i medicinskim komponentnim rezimičnim i mentalnim komponentnim rezimiranjem i medicinski sastav.Promenite se značajno.Zaključci u ovoj studiji odraslih sa oštećenjem subjektivne memorije, 6-mesečni program fizičke aktivnosti pružio je skromno poboljšanje spoznaje tokom 18-mesečnog praćenja.Probni registracija anzctr.org.au identifikator: ACTRN12605000136606.
| 1
|
Učestalost zatajenja srca povećala se za 10% kod žena od 1979. godine.
|
Trendovi u slučaju zatajenja srca i opstanak u populaciji zasnovanom u zajednici.Kontekst Epidemija zatajenja srca tek treba da se u potpunosti istražuje, a podaci o učestalosti, preživljavanju i seksualnim vremenskim trendovima u populaciji zasnovanom u zajednici su ograničeni.Cilj da testira hipoteza da je učestalost zatajenja srca odbila i preživljavala nakon što se dijagnoza za zatajenju srca poboljšala tokom vremena, ali da su se sekularni trendovi razišli po spolu.Dizajn, postavke i učesnike Studija za kohort zasnovana na populaciji koristeći resurse projekta Epidemiologije Rochester-a sprovedene u Olmsted Counti, Minesota.Pacijenti su bili stanovnici Olmsted okruga (57% žena; srednja [SD] godina, 74 [14] godina) sa dijagnozom srčanog zatajenja između 1979. i 2000. godine. Kriterijumi framinghama i kliničke kriterijume korišćeni su za potvrđivanje glavnog ishoda dijagnozezatajenje srca i preživljavanje nakon dijagnoze za zatajenju srca.Rezultati Učestalost zatajenja srca bila je veća među muškarcima (378/100 000 osoba; 95% interval pouzdanosti [CI], 361-395 za muškarce; 289/100 000 osoba; 95% CI, 277-300 za žene) i nijepromena tokom vremena među muškarcima ili ženama.Nakon srednjeg praćenja od 4,2 godine (raspon, 0-23,8 godina), dogodilo se 3347 smrtnih slučajeva, uključujući 1930 među ženama i 1417 među muškarcima.Preživljavanje nakon dijagnoze zatajenja srca bilo je gore muškarcima od žena (relativni rizik, 1,33; 95% CI, 1,24-1,43), ali ukupno poboljšano tokom vremena (prosečno unošenje preživljavanja od 1979-1984 - 52% u 1979-1984.)-2000, p <.001).Međutim, muškarci i mlađi ljudi doživeli su veće preživljavanja, suprotstavljajući se manjim ili nimalo poboljšanju žena i starijih osoba.Zaključak u ovoj zajednici zasnovan na zajednici, učestalost zatajenja srca nije se smanjila tokom dve decenije, već je preživljavanje nakon što je početak zatajenja srca povećao ukupno, a manje poboljšanja žena i starijih osoba.
| 2
|
U tkivu odraslih, većina T ćelija su memorije T ćelije.
|
Rani životni prvenstvo u ljudskim T ćelijskim diferencijacijama i regulatorne funkcije u sluzokoškoj i limfoidnim tkivima nejasno je kako imuni odgovor u ranom životu postaje na odgovarajući način stimulisan da pruži zaštitu, a izbegava pretjeranu aktivaciju kao rezultat raznolikih novih antigena.T ćelije su sastavni imunitet adaptivni;Studije miša ukazuju na to da je lokalizacija tkiva T ćelijske podterije važna za zaštitni imunitet i imunoregulaciju.Međutim, kod ljudi, rani razvoj i funkcija T ćelija u tkivima ostaju neistraženi.Ovde predstavljamo analizu limfoidnih i mukoznih tkiva T ćelija koje su izvedene od pedijatrijskih donatora organa u prve dve godine života, u poređenju sa donatorima organa za odrasle, otkrivajući rano prenošenje diferencijacije i regulacije.Budući da tkiva za odrasle sadrže preovlađivanje memorije T ćelija, u pedijatrijskoj krvi i tkivima, glavna podskup sastoji se od naivnih nedavnih timijskih emigranata, sa ćelijama efektorske memorije T (T (Em)) koja se nalaze samo u plućima i tankovima.Pored toga, regulatorni T (T (reg)) ćelije obuhvataju visok proporciju (30-40%) CD4 (+) T ćelija u pedijatrijskim tkivima, ali su prisutni na mnogo nižim frekvencijama (1-10%) u odraslim tkivima.Pedijatrijski tkivo T (reg) ćelije suzbijaju endogena aktivacija ćelije i rane t ćelijske funkcije je ograničena na mukozalne lokacije koje imaju najniže T (reg) omjere (EM) ćelije, što ukazuje na kontrolu u situ imunološkim odgovorimaŽivot.
| 1
|
Smanjena rezerva jajnika je veoma snažan pokazatelj neplodnosti, čak i u a priori ne-neplodnom populaciji.
|
Udruženje između biomarkera rezerve jajnika i neplodnosti između starijih žena reproduktivnog uzrasta uprkos nedostatku dokaza o njihovom komunalnom stanju, biomarkeri rezerve jajnika promovišu se kao potencijalne markere reproduktivnog potencijala.Cilj određivanja udruženja između biomarkera rezerve jajnika i reproduktivnog potencijala kod žena kasnog reproduktivnog doba.Dizajn, postavci i učesnici prospektivni vremenski rad-trudnoća (2008. do danas poslednje praćenje u martu 2016. godine) žena (n = 981) uzrasta od 30 do 44 godine bez istorije neplodnosti koja je pokušavala da zamisli3 meseca ili manje, regrutovani od zajednice u Raleigh-Durham, Severna Karolina, područje.Izložba rano-folikularnog nivoa seruma antimularskih hormona (AMH), hormona podsticanja folikula (FSH) i inhibira B i nivo mokraća FSH.Glavni ishodi i mere Primarni ishodi bili su kumulativna verovatnoća začeća za 6 i 12 ciklusa pokušaja i relativne plodnosti (verovatnoća koncepcija u datom menstrualnom ciklusu).Koncepcija je definisana kao pozitivan rezultat testa trudnoće.Rezultati Ukupno 750 žena (srednje starost, 33,3 (SD, 3,2) godine; 77% bela; 36% prekomerne težine ili gojazno) dalo je uzorak krvi i urina i uključeni u analizu.Nakon podešavanja za starost, indeks telesne mase, trke, trenutni status pušenja i nedavna hormonska kontracepcija, žene sa niskim vrednostima AMH (<0,7 ng / ml [N = 84]) nisu imali značajno različitu predviđenu verovatnoću da zamišljam 6ciklusi pokušaja (65%; 95% CI, 50% -75%) u poređenju sa ženama (n = 579) sa normalnim vrednostima (62%; 95% CI, 57% -66%) ili 12 ciklusa pokušaja (84)% [95% CI, 70% -91%] vs 75% [95% CI, 70% -79%], respektivno).Žene sa visokim vrednostima FSH seruma (> 10 MIU / mL [N = 83]) nisu imali značajno predviđenu verovatnu verovatnoću da priznaju nakon 6 ciklusa pokušaja (63%; 95% CI, 50% -73%) u poređenju sa ženama(n = 654) sa normalnim vrednostima (62%; 95% CI, 57% -66%) ili nakon 12 ciklusa pokušaja (82% [95% CI, 70% -89%] vs 75% [95% CI,70% -78%], respektivno).Žene sa visokim vrednostima FSH urinari (> 11,5 MIU / MG Creatinine [N = 69]) nisu imali značajno predviđenu verovatnoću da se osmisli nakon 6 ciklusa pokušaja (61%; 95% CI, 46% -74%) u poređenju saŽene (n = 660) sa normalnim vrednostima (62%; 95% CI, 58% -66%) ili posle 12 ciklusa pokušaja (70% [95% CI, 54% -80%] VS 76% [95% CI, 72% -80%], respektivno).Nivoi inhibina B (N = 737) nisu bili povezani sa verovatnoćom začeće u određenom ciklusu (odnos opasnosti po rastu 1 pg / ml, 0,999; 95% CI, 0,999-1,001).Zaključci i relevantnost žena od 30 do 44 godine bez istorije neplodnosti koja je pokušavala da zaminula 3 meseca ili manje, biomarkeri koji ukazuju na smanjeni rezervu jajnika u poređenju sa normalnim rezervama jajnika nisu povezani sa smanjenom plodnošću.Ovi nalazi ne podržavaju upotrebu hormonskih testova mokraće ili krvi ili antimullijanskog hormona da bi se procenila prirodna plodnost žena sa ovim karakteristikama.
| 2
|
Povećana gustina plovila uz smanjenje fibroze poboljšava efikasnost tretmana hemoterapije.
|
Hialuronan ima vaskularnu funkciju i isporuku lekova u mišem modelu objektivnog karcinoma pankreasa kancera pankreasa (PDA) karakteriše stromalna desmoplazija i vaskularna disfunkcija, koja kritično narušava isporuku lekova.Ova studija ispituje ulogu obilne ekstraćelijske matrične komponente, Megadalton Glikosaminogličana Hialuronana (ha), kao nova terapijska meta u PDA-u.Metode koristeći genetski inženjerski model miša PDA, autori enzimatski iscrpljuju Klinički formulisanom pegiliranom ljudskom rekombinantnom hijaluronidazom pH20 (PEGPH20) i ispitani papužljivost tumora i isporuku temor.Predklinička korisnost Pegph20 u kombinaciji sa gemcitabinom procenjena je kratkoročnim i ispitivanjem preživljavanja.Rezultati pegph20 brzo i održivo osiromašeni ha, izazvanje ponovne ekspanzije krvnih sudova PDA i povećanje intrasumoralne isporuke dva hemoterapijska sredstva, doksorubicin i gemcitabina.Štaviše, Pegph20 pokrenuli su fenestracije i međuenergotelske podložne praznine u PDA tumor endoteliji i promovisali rast specifično za tumor makromolekularnog propustljivosti.Konačno, kombinovana terapija sa Pegph20 i Gemcitabinom dovela je do inhibicije rasta tumora PDA i produženi preživljavanje nad monoterapijom gemcitabina, sugerirajući trenutnu kliničku uslužni program.Zaključci Autori pokazuju da je HA ometa intratumoralnu vaskulaturu u PDA i predloži da se njegova enzimski iscrpljivač istražuje kao sredstvo za poboljšanje isporuke i odgovora lekova kod pacijenata sa pankreatom.
| 0
|
RTEL1 interakcije sa TRF2 putem C4C4 motiva
|
TRF2 regrut RTEL1 u telomere u S fazi da promoviše t-petlju odmotava helicase RTEL1 promoviše t-petlju odmotavanje i suzbijaju krhku teleskalizaciju da bi održao integritet telekerata.Interakcija između RTEL1 i PCNA je važno da se spreči krhkost od tela, ali kako se Rtel1 angažuje sa tehnologijom za promociju t-petlje odmotava je nejasno.Ovde utvrđujemo da je SheltinIn protein TRF2 regrutuje RTEL1 u telomeres u S fazi, koja je potrebna za sprečavanje katastrofalne prerade T-petlje od strane jelena specifičnih struktura.Pokazujemo da je interakcija TRF2-RTEL1 posredovana motivom C4C4 koordinacijom metala u RTEL1, koja je kompromitovala mutaciju Hoieraal-Hreidarsson Sindroma (HHS), RTEL1 (R1264H).Suprotno tome, mi definišemo mutaciju supstitucije TRF2 (I124D) u okviru TRFH domena TRF2, koji eliminiše RTEL1 vezivanje i fenokopije TRFT1 mutacije RTEL1 (R1264H), što stvara aberantnu t-petlju, heterogenost dužine T-petlje, heterogenost dužine tela i gubitak telakrug.Ovi rezultati impliciraju TRF2 u regrutovanju RTEL1 da olakšaju rastvor T-petlje na telomerovima u S fazi.
| 1
|
Težina rođenja je negativno povezana sa rakom dojke.
|
Intrauterini faktori i rizik od karcinoma dojke: sistematski pregled i meta-analiza trenutnih dokaza.Pozadina Dokaz u nastajanju sugeriraju udruživanje između ženskog prenatalnog iskustva i njenog naknadnog rizika od razvoja raka dojke.Potencijalni osnovni mehanizmi uključuju varijaciju u količinama matične endogene seksualne hormone i hormona rasta, mutacije klica, formiranja raka i drugih genetskih ili epigenetnih događaja.Kvantitativno smo pregledali dostupne podatke o intrauterinu izloženosti i riziku od raka dojke.Metode koje smo sistematski tražili studije koje su ocenili povezanost između perinatalnih faktora i rizik od raka dojke.Posebno smo pregledali svaki od perinatalnih faktora, uključujući težinu rođenja, rođenja, roditeljsko doba u isporuci, gestacijsko doba, intrauterinu izloženost dietilstilbestrolu, članstvu u dvostrukom dvoranu, majkinju i drugim faktorima.Nalazi: identifikovali su 57 studija objavljenih između 1. oktobra 1980. i 21. juna 2007. Povećani rizik od karcinoma dojke primećen je uz povećanu težinu rođenja (relativni rizik [RR] 1,15 [95% CI 1,09-1,21]), dužina rođenja (1,25%).1.11-1.48]), Visoka starost majki (1,13 [1,02-1,25]) i očinsko doba (1.12 [1.05-1.19]).Smanjeni rizik od karcinoma dojke primećen je za pre-emampuziju majke i ekralpsiju (0,48 [0.30-0.78]) i Tvin Članstvo (0,93 [0,37-1,00]).Nije primećeno udruženje između rizika od raka dojke i gestacijske starosti pri rođenju (0,95 [0.71-1.26]) ili lečenje matične dietilstilbestrola (1,40 [0,36-2,28]).Interpretacija Intrauterino okruženje doprinosi predispoziciji žena do raka dojke u odrasloj dobi.Mehanizmi u Uterou odgovornim za takvu predispoziciju moraju biti razjasnili.
| 2
|
Marmoseti imaju region mozga homolognog na područje Broca.
|
Odgovori primata frontalne corteks neuroni tokom prirodne vokalne komunikacije.Uloga primana frontalna kora u vokalnoj komunikaciji i njen značaj u jezičkoj evoluciji imaju kontroverznu istoriju.Dok dokazi ukazuju da se prerada vokalizacije javlja u ventrolateralnim prefrontalnim Cortek neuronima, prekrićena je vokalno-motoričkim aktivnostima da bi bila pre svega podkortično i sugerivno na izrazito različito neuronska arhitektura od ljudi.Direktni dokazi o neuronskoj aktivnosti tokom prirodne vokalne komunikacije je ograničen, jer su prethodne studije izvedene u životinji suzdržane stolice.Ovde smo zabeležili aktivnost pojedinih neurona na više regiona prefrontalnog i premotorskog korteksa, a slobodno se kreću marmoseti angažovani u prirodnom vokalnom ponašanju poznatom kao antifonsko pozivanje.Naš cilj je bio da se testiramo da li su neuroni u marmoset frontalnom korteku izlagali odgovore tokom obrade vokalnog signala i / ili vokalno-motoričke proizvodnje u kontekstu aktivne, prirodne komunikacije.Primetili smo promene u vezi sa motorom u jednoj neuronskoj aktivnosti tokom vokalne proizvodnje, ali relativno slabi senzorni odgovori za obradu vokalizacije tokom ovog prirodnog ponašanja.Vocal-motor responses occurred both prior to and during call production and were typically coupled to the timing of each vocalization pulse.Uprkos relativno slabim senzornim odgovorima, klasifikator stanovništva je mogao da razlikova neuronske aktivnosti koja se dogodila tokom prezentacija vikalizacionih podražaja koja je izazvala antifonski odgovor i one koje nisu.Ovi nalazi sugerišu na ulogu koja nehumanska primata frontalni cortek neuroni igraju u prirodnu komunikaciju i pružaju važnu osnovu za eksplicitnije testove funkcionalnih doprinosa ovih neokortikalnih područja tokom vokalnog ponašanja.
| 0
|
Gojaznost određuje isključivo od strane faktora životne sredine.
|
Genetirska analiza ljudske gojaznosti u italijanskom uzorku.Analiza genetskih faktora u gojaznosti sprovedena je na uzorku nuklearnih porodica iz Aoste (N. Italija).Porodice su se sastojale od roditelja i SIB-ova sve dece koje su deci osnovne škole smatrane gojalim tokom preliminarnog skrininga i sličnog uzorka ne-gojazne dece i njihovih nuklearnih porodica.Brojevi takvih porodica bili su 67 i 112, respektivno.Primenjeno je nekoliko testova kako bi se ispitala genetski doprinos gojaznosti, a posebno da istražuju prisustvo dominantnog velikog gena.Naši zaključci su da su genetski faktori sigurno prisutni.Nekoliko analiza sugeriše prisustvo dominantnog velikog gena sa slabim efektom.
| 2
|
RAD52 je uključen u replikaciju DNK izazvane DNK (Bir).
|
Žele ćelije ljudskih raka koriste sintezu Mitotića DNK da se odupire stresu replikacije u telemori bez obzira na njihov mehanizam za održavanje teladera, podsećaju na uobičajene krhke lokacije (CFSS) u tome da su teško kopile i pokazuju krhku i pokazuju krhku i pokazuju fragilnost u mitozu kao što je to teško kopiranje i pokazuju fragilnost.Na CFSS-u, ova krhkost je povezana sa kašnjenjem u završetku replikacije DNK do rane mitoze, nakon čega se predlažu ćelije da se pređu na obrazac zavisan od RAD52 izazvane replikacijom.Ovde pokazujemo da je ova Mitotic DNK sinteza (Midas) takođe karakteristika ljudskih tela.Telomerni midas nije ograničen na one telomeres koji prikazuju otvor krhkost i je karakteristika širokog spektra ćelijskih linija bez obzira da li njihove telomere održavaju telemorazu ili alternativnim produženjem mehanizma u Telomeres (ALT).Midas na telomeres zahteva RAD52 i mehanički je sličan Midasu povezanim sa CFS-om, a značajnu izuzetak ne zahteva da telemovati MUS81-EME1 endonukleaze.Predlažemo model kojim na kojem replikacioni stres inicira oblik replikacije izazvane Rad52 koji zaobilazi zahtev za ispunjavanje MUS81-EME1 da bi se dovršila sinteza DNK u mitosisima.
| 1
|
Dijabetički pacijenti sa akutnim koronarnim sindromom su smanjeni kratkoročni i dugoročni rizik za krvarenje.
|
Uticaj dijabetesa na dugoročnu prognozu kod pacijenata sa nestabilnom anginom i ne-K-talasom infarktom miokarda: rezultati oaze (organizacija za procenu strategija za ishemijske sindrome) Registar.Pozadina Iako je nestabilna bolest koronarnih arterija najčešći razlog za prijem u jedinicu za koronarne nege, dugoročna prognoza pacijenata sa ovom dijagnozom je nepoznata.Ovo se posebno odnosi na pacijente sa dijabetesom Melitus, koji se zna da ima visoku morbiditetu i smrtnosti nakon akutnog infarkta miokarda.Metode i rezultati prospektivno prikupljeni podaci iz 6 različitih zemalja u organizaciji za procenu strategija za ishemijske registre za ishemijske sindroma (OASIS) da bi se utvrdilo dvogodišnju prognozu dijabetičara i nemiabetičkih pacijenata koji su hospitalizovani sa nestabilnim anginom ili ne-K-talasom.Infarkt.Sve u svemu, 1718 od 8013 pacijenata sa registra (21%) imao je dijabetes.Pacijenti sa dijabetesom imali su višu stopu koronarnog bajpasnog hirurgije od pacijenata od Nondiabetića (23% nasuprot 20%, P: <0,001), ali je imalo slične stope kateterizacije i angioplastike.Dijabetes nezavisno predviđaju smrtnost (relativni rizik [RR], 1,57; 95% CI, 1,38 do 1,81; p: <0,001), kao i kardiovaskularnu smrt, novi infarkt miokarda, udar i novi zatajenje u srcu.Štaviše, u poređenju sa njihovim nemijskim kolegama, žene su imale znatno veće rizik od muškaraca (RR, 1,98; 95% CI, 1,60 do 2,44; i RR, 1,28; 95% CI, 1,06 do 1,56, respektivno).Zanimljivo je da su dijabetički pacijenti bez prethodne kardiovaskularne bolesti imali iste stope događaja za sve rezultate kao i nebeske pacijente sa prethodnim vaskularnim bolestima.Zaključci Hospitalizacija za nestabilnu anginu ili ne-K-talasni infarmijski infarkt predviđa visoku dvogodišnju morbiditetu i smrtnost;Ovo je posebno vidljivo za pacijente sa dijabetesom.Pacijenti dijabetičara bez prethodnih kardiovaskularnih bolesti imaju istu dugotrajnu morbiditetu i smrtnosti kao i nemiabetičke pacijente sa utvrđenim kardiovaskularnim bolestima nakon hospitalizacije za nestabilnu bolest koronarnih arterija.
| 2
|
Preko polovine gaboneze dece sa Schimmelpenning-Feuerstein-MiMs sindromom (SFM) imala je laktat u plazmi više od 5 mmol / l.
|
Procena količina iscrpljivanja kod dece sa pozadinskim pozadinama Stepen zapremine u teškom Malariju trenutno je nepoznato, iako znanje o količini odjela za fluid može da vodi terapiju.Da bi se pomoglo menadžmentu teško bolesne dece i da testira hipotezu da se promene količine u tečnostima odražavaju ozbiljnost bolesti, merili smo obim odeljka za telo u gabonezu decu sa malarijom.Metode i nalaze Ukupna količina vode vode (TBV) i ekstraćelijska volumena voda (ECV) procenjena su kod dece sa teškim ili umerenim malarijom i ugovora sa trakom razblaživanjem sa teškim vodama i bromidom, respektivno.Iz ovih parametara je izveden intracelularni volumen vode (ICV).Procjene analize bioelektričnih impedancije procjene TBV-a i ECV-a kalibrirane su protiv metoda razblaživanja, a merenja analize bioelektrične impedance svakodnevno je doneta do pražnjenja.Šesnaest dece je imalo ozbiljnu i 19 umerenu malariju.Teška djetinjstva Malarija je bila povezana sa iscrpljivanjem TBV (srednja [SD] od 37 [33] ml / kg, ili 6,7% [6,0%]) u odnosu na merenje na pražnjenju.Ovo je definisano kao blagi dehidracija u drugim uslovima.Merenja ECV-a bile su normalne na prijemu kod dece sa teškom Malarijom i nisu se povećavali u prvih nekoliko dana prijema.Zapremine u različitim pregradama (TBV, ECV i ICV) nisu bile povezane sa hiperlanktat-om ili drugim kliničkim i laboratorijskim markerima ozbiljnosti bolesti.Umerena malarija nije bila povezana sa iscrpljivanjem TBV-a.
| 0
|
Odeljenje autonomne seksa u somatskim ćelijama se ne javlja u Galliformes.
|
Somatski seksualni identitet je ćelijski autonomni u piletini u sisarskom modelu odlučnosti seksa, embrioni se smatraju seksualno ravnodušnim sve dok prolazno delovanje gena koji određuje seks inicira diferencijaciju gonadno.Iako se ovaj model smatra da se odnosi na sve kičmenjake, to tek treba da bude osnovano.Ovde smo ispitali tri bočna pilića Ginandromorfa (retka, prirodno pojavu koja se javljaju u kojoj se jedna strana životinje pojavljuje muška i ostala ženka) da istraži mehanizam koji određuje seks u pticama.Ove studije su pokazale da su ptice Ginandromorfa istinski muškarci: ženski čimaere i naznačili su da muške i ženske ptičje somatske ćelije mogu imati svojstveni seksualni identitet.Da bismo testirali ovu hipotezu, presanili smo pretpostavljene mezoderma između embriona recipročnih polova da bi se stvorile embrione koji sadrže muško: ženske čimarične gonade.Za razliku od ishoda mešovitih seks sisara, u piletinom mešovitim seks čimaerama, donatorske ćelije su bile isključene iz funkcionalnih struktura domaćina Gonada.U primjeru u kojem je žensko tkivo presađeno u muškog domaćina, donatorske ćelije koje doprinose razvoju testisa zadržali su ženski identitet i izrazili marker ženske funkcije.Naša studija pokazuje da ćelije ptičje some poseduju svojstveni seksualni identitet i da je u pticama, seksualna diferencijacija suštinski ćelija autonomna.
| 2
|
Unos folne kiseline (FA) i vitamin B6 (VB6) povećava nivo homocisteina.
|
Folat i vitamin B6 iz ishrane i dodataka u vezi sa rizikom od koronarnih srčanih bolesti među ženama.Kontekst hiperhomocisteinemija prouzrokuje genetski i životni uticaji, uključujući niske unos folata i vitamina B6.Međutim, potencijalni podaci koji povezuju unos ovih vitamina rizika od koronarnih bolesti srca (CHD) nisu dostupni.Cilj ispitanja unos folata i vitamina B6 u odnosu na učestalost nefatalnog infarkta miokarda (MI) i Fatal CHD.Dizajn prospektivna studija kohorta.Postavljanje i pacijente 1980. godine, ukupno 80082 žene iz zdravstvene medicinske sestre bez prethodne istorije kardiovaskularnih bolesti, raka, hiperholesterolemije, ili dijabetes je završilo detaljan upitnik za frekvenciju prehrambenih frekvencija iz kojeg smo izveli uobičajeni unos folata i vitamina B6.Glavni ishod Mera Nonfatal MI i Fatal CHD potvrdio je kriterijumi Svetske zdravstvene organizacije.Rezultati Tokom 14 godina praćenja dokumentovali smo 658 slučajeva nefatalnih MI i 281 slučajeva Fatalne CHD-a.Nakon kontrole faktora kardiovaskularnih rizika, uključujući pušenje i hipertenziju i unos alkohola, vlakana, vitamina E i zasićenih, poliunsaturiranih i trans masti, relativni rizici (RRS) CHD između ekstremnih kvintila bilo je 0,69 (95% interval poverenja [CI], 0,55-0,87) za folate (srednji unos, 696 mikrog / d vs 158 mikrog mikrog / d) i 0,67 (95% CI, 0,53-0,85) za vitamin B6 (srednji unos, 4,6 mg / d vs 1.1 mg / d).Kontrola za iste promenljive, RR je bio 0,55 (95% CI, 0,41-0,74) među ženama u najvećem kvintilu i unosa bitata i vitamina B6 u poređenju sa suprotnim ekstremom.Rizik od CHD-a je smanjen među ženama koje redovno koriste više vitamina (RR = 0,76; 95% CI, 0,65-0,90), glavni izvor folata i vitamina B6 i nakon što isključuju više korisnika vitamina, među onima sa višim prehrambenim umanjima folatai vitamin B6.U analizi podgrupe, u poređenju sa nedrinkerima, obrnuto udruženje između visokoslojne ishrane i CHD-a bilo je najjači kod žena koje su konzumirale do 1 alkoholna pića dnevno (RR = 0,69; 95% CI, 0,49-0,97) ili više od 1piće dnevno (RR = 0,27; 95% CI, 0.13-0,58).Zaključak Ovi rezultati ukazuju na to da unos folata i vitamina B6 iznad trenutne preporučene dodatke ishrane može biti važno u primarnoj prevenciji CHD-a među ženama.
| 2
|
Trans-djelovanje faktora, kao što su LNCRNAS, uticati na prevod mRNA.
|
LINCRNA-P21 SUPPRESSES TAILM TRANCHORDION.Simalski dugački intergenični bezding rnas (LINCRNAS) su najpoznatiji po modulaciji transkripcije.Ovde prijavljujemo funkciju posttranscription za LINCRNA-P21 kao modulator prevoda.Udruženje proteina za vezivanje RNA sa LINCRNA-P21 favorizovano je regrutovanje Let-7 / Ago2 u Lincrna-P21, što je dovelo do niže stabilnosti Linchna-P21.Pod smanjenim nivoom HUR-a, LINCRNA-P21 nagomilana je u ćelijama helisa na male životinje, povećavajući svoju povezanost sa Junbom i CTNNB1 MRNAS i selektivno spuštajući njihov prevod.Sa povišenim HUR-om, LINCRNA-P21 nivoi je smanjen, koji je u prevodu u prevod na promet i β-katenin i povećao nivo ovih proteina.Predlažemo da HUR kontroliše prevod podskupine ciljne MRNAS uticajem na nivo Linchna-P21.Naši nalazi otkrivaju ulogu Lincna kao inhibitora prevođenja.
| 1
|
Povećana mikrotubula acetilacija popravlja uplitanje aksonalnog transporta uzrokovanog mutacijama domena LRRK2 ROC-COR.
|
Povećanje mikrotubule acetilacije SpasilakoS Aksona transporta i lokomotorne deficite uzrokovane LRRK2 ROC-COR domene Mutacije Leucine-Rich Ponavljanje kinaza 2 (LRRK2) Mutacije su najčešći genetski uzrok Parkinsonove bolesti.LRRK2 je multifunkcionalni protein koji utiče na mnoge ćelijske procese i opisano je za vezivanje mikrotubula.Neispravan AKSonski transport na bazi mikrotubula je hipoteziran da doprinese Parkinsonovoj bolesti, ali da li su mutacije LRRK2 uticale na ovaj proces posredovanju patogeneze nije poznato.Ovde smatramo da LRRK2 sadrži patogene mutacije domena Roc-Cor (R1441C, I1699C) preferencijalno saradnici sa deacetiliranim mikrotubulama i inhibira asonski prevoz u primarnim neuronima i u drosofili, uzrokujući lokomotorne deficite in vivo.In vitro, povećanje mikrotubule acetilacije koristeći inhibitore deacetilaze ili tubulinska acetilaza αTAT1 sprečava udruživanje mutiranog LRRK2 sa mikrotubulama, a inhibitor deacetilaze Trichostatin A (TSA) obnavlja Aksonal transport.In vivo Knomanje deacetilaza HDAC6 i Sirt2 ili administracija TSA spasavaju i akonski transport i lokomotorno ponašanje.Stoga ova studija otkriva patogeni mehanizam i potencijalnu intervenciju Parkinsonove bolesti.
| 1
|
Težina rođenja je negativno povezana sa rakom dojke.
|
Intrauterina okruženja i rizik od raka dojke: meta-analiza i sistematski pregled Uvod Razni perinatalni faktori, uključujući maternje od rođenja, rođenje, aromatično rađa, gestacionalno starost, dvostrukim statusom i roditeljskim pušenjem, preimenovanje rizika od raka dojkeHormonalno okruženje u razvoju grizera fetalnih grimica.Uprkos dovoljno biološkoj verodostojnoj verodostojnosti, epidemiološke studije do danas su dale sukobljene rezultate.Istražili smo udruženja između perinatalnih faktora i naknadni rizik od raka dojke preko meta-analiza.Metode koje smo pregledali studije raka dojke objavljene od januara 196. do februara 2007. godine koji su uključivali podatke o težini rođenja, narodnu matičnu matičnu knjigu, majku starosti, gestacijsko doba, dvokrevetne statuse, dvostrukim statusom i pušenjem majke.Meta-analize koristeći slučajni modeli efekta zaposleni su za sumiranje rezultata.Rezultati Pronašli smo da su težine težih rođenja povezane sa povećanim rizikom karcinoma dojke, a studije koje uključuju pet kategorija težine rođenja koji identifikuju koeficijenti koeficijenata (ili) od 1,24 (95% interval poverenja [CI] 1,04 do 1,48) za 4.000 g ili više i 1.15(95% CI 1,04 do 1,26) za 3.500 g do 3.999 g, u odnosu na težinu rođenja od 2.500 do 2.599 g.Ove studije nisu pružile podršku za odnos rođenja J-u obliku rođenja.Podrška za udruživanje sa težinom rođenja takođe je izvedena iz studija na osnovu tri kategorije težine rođenja (ili 1,15 [95% CI 1,01 do 1,31] za> ili = 4.000 g) i dve kategorije matičnih mahanika (ili 1,09 [90)% CI 1,02 do 1,18] za> ili = 3.000 g u odnosu na <3,000 g).Žene rođene starijim majkama i blizancima takođe su bile u povećanom riziku, ali rezultati su bili heterogeni tokom studija i godina objavljivanja.Redosled rođenja, prevremenost i pušenje majke nisu povezani sa rizikom karcinoma dojke.Zaključak Naši nalazi pružaju neku podršku za hipotezu da u materologu izloženi reflektivni nivoi većeg endogenog hormona može uticati na rizik za razvoj raka dojke u odrasloj dobi.
| 2
|
HBA1C dosledno precenjiva kontrolu glikemijske crne osobe sa srpskom ćelijom (SCT).
|
Udruženje srpske ćelijske osobine sa hemoglobinom A1C u Afroamerikancima Hemoglobin A1C (HBA1C) odražava prošle koncentracije glukoze, ali ovaj odnos se može razlikovati između onih sa srčanim ćelijskim osobinama (SCT) i onih bez njega.Cilj za procenu udruženja između SCT-a i HBA1C-a za date nivoe post ili dvosatnih nivoa glukoze među Afroamerikancima.Dizajn, postavke i učesnike Retrospektivna kohortna studija koristeći podatke prikupljene od 7938 učesnika u 2 kohorte zasnovane na zajednici, razvoj koronarnog rizika od strane koronarnog arterije u mladim odraslim osobama (CARDIA) STUDIJA i Studiju Jackson-a (JHS).Iz Cardijske studije, 2637 pacijenata je doprinelo maksimalno 2 posete (2005-2011);Od JO-a, 5301 učesnika je doprinelo najviše 3 posete (2000-2013).Sve posete bile su zakazane u otprilike 5-godišnji intervali.Učesnici bez SCT podataka, oni bez ikakvih istovremenih merenja HBA1C i glukoze, i oni sa hemoglobinskim varijantama HBSS, HBCC ili HBAC ili HBAC-a.Analiza primarnog ishoda obavljena je opštem procjene jednačina (Gee) kako bi ispitala Udruženje SCT-a sa nivoima HBA1C-a, kontrola za post ili dvosatnu mjere glukoze.Izlaže prisustvo SCT-a.Glavni ishodi i mere Hemoglobin A1C Stratifikovano prisustvom ili odsustvom SCT-a bila je primarna mera ishoda.Rezultati Analitički uzorak obuhvatio je 4620 učesnika (srednje starost, 52,3 [SD, 11.8] godina; 2835 žena [61,3%]; 367 [7,9%] sa SCT-om) sa 9062 istodobnih mera postavljanja nivoa glukoze i HBA1C.U neprilagođenim gee analizama, za datu glukozu za postavljanje, HBA1C vrednosti bile su statistički značajno niže u onima sa (5,72%) u onima bez (6,01%) SCT (srednja vrednost HBA1C), -0,29%; -0,35%;0,23%).Nalazi su slični u modelima prilagođenim ključnim faktorima rizika i analize koristeći istodobne mere od 2-satne koncentracije glukoze i HBA1C za one sa SCT-om (srednja vrednost, 5,35%) vs one bez SCT-a (srednja vrednost, 5,65%) za srednju vrednost HBA1C-aod -0,30% (95% CI, -0,39% do -0,21%).HbA1C razlika od strane SCT-a bila je veća na višim postu (p = .02 za interakciju) i 2-satni (p = .03) koncentracije glukoze.Prevalencija predijabete i dijabetesa bila je statistički značajno niža među učesnicima sa SCT-om kada je definisano korišćenjem HBA1C vrednosti (29,2% - 48,6% za prediabetes i 3,8% - 7,3% za dijabetes u 572 posmatranja učesnika sa SCT-om i 6877 posmatranja učesnika sa SCT-om i 6877 posmatranja učesnika sa SCT-om i 6877.P <.001 za oba poređenja).Zaključci i relevantnost među Afroamerikancima iz 2 velike, dobro utvrđene kohorte, učesnici sa SCT-om imali su niži nivo HBA1C u bilo kojoj koncentraciji post ili dvočasovni glukozu u poređenju sa učesnicima bez učesnika bez SCT-a.Ovi nalazi sugeriraju da HBA1C sistematski može podcjenjivati prošlu glicemiju kod crnih pacijenata sa SCT-om i može zahtevati dalju procenu.
| 2
|
Izloženost fino zagađenje čestica se odnosi na prevladavanje anksioznosti.
|
Odnos između prošlosti izloženosti finom zagađivanju vazduha i prevladavajuća anksioznost: Observacijski kohort studijski cilj da bi se utvrdilo da li je veća prošlost izloženost zagađenju na čestićima povezano sa prevladavajućim visokim simptomima anksioznosti.Dizajn promatračke studije za posmatranje.Postavljanje zdravstvene studije medicinskih sestara.Učesnici 71.271 Žene upisane u zdravstvenu studiju medicinskih sestara koji boravi u celoj gradskoj Sjedinjenim Državama koje su imale validne procene priloženosti česticama za čestice za najmanje jednu izloženost interesovanja i podataka o simptomima anksioznosti.Glavni ishod Mere koje smisleno visoki simptomi anksioznosti definisani su kao rezultat 6 bodova ili veći na fobičnoj anksioznoj supscale Crovn-Crispe indeks, koji se primenjuje u 2004. godini. Rezultati 71.271 bile su uzrasta od 57 i 85 godina (srednje 70 godina)) U vreme procene simptoma anksioznosti, sa prevalencijom visokih simptoma anksioznosti od 15%.Izloženost česticama je karakterisana korišćenjem procijenjene prosečne izloženosti česticama <2,5 μm prečnika (PM2.5) i 2,5 do 10 μm prečnika (PM2.5-10) u jednom mesecu, tri meseca, šest meseci, šest meseci, šest meseci, šest meseci, i 15 godina pre procene simptoma anksioznosti i stambene udaljenosti do najbližeg glavnog puta dve godine pre procene.Značajno povećane šanse visokih simptoma anksioznosti primećene su sa višim izloženošću PM2.5 za višestrukih perioda u proseku (na primer, odnos kvota na 10 μg / m (3) povećanje prethodne mesečne prosečne PM2.5: 1.12, 95% interval pouzdanosti1.06 do 1,19; u proseku pre 12 meseci PM2.5: 1.15, 1,06 do 1,26).Modeli koji uključuju više prozora izloženosti predloženim da su kratkoročni periodi u proseku bili relevantniji od dugoročnih perioda prosečenja.Nije bilo udruživanja između anksioznosti i izloženosti PM2.5-10.Stambena blizina velikih puteva nije bila povezana sa simptomima anksioznosti na način zavisan od doze.Zaključci Izloženost finoj čestici (PM2.5) bila je povezana sa visokim simptomima anksioznosti, a nedavnija izloženosti potencijalno relevantnijim od udaljenijih izloženosti.Istraživanje evaluacija da li će smanjenje izloženosti ambijentm PM2.5 smanjiti teret nivoa stanovništva klinički relevantnih simptoma anksioznosti.
| 1
|
Ambulacioni nadzor krvnog pritiska je netačno u dijagnosticiranju hipertenzije.
|
Ekonomičnost opcija za dijagnozu visokog krvnog pritiska u primarnoj nezi: Studija za modeliranje.Pozadina Dijagnoza hipertenzije tradicionalno je zasnovana na merenja krvnog pritiska u klinici, ali kućna i ambulantna merenja Bolje korelira sa kardiovaskularnim ishodom i ambulantno praćenje je tačnije od i klinike i monitoring kućnog i kućnog monitora u dijagnosticiranju hipertenzije.Cilj nam je da uporedimo ekonomičnost različitih dijagnostičkih strategija za hipertenziju.Metode koje smo uradili Verovalistička analiza ekonomičnosti na bazi markovskog modela.Koristili smo hipotetičku populaciju primarne nege uzrasta od 40 godina ili stariji od merenja pritiska krvnog pritiska veće od 140/90 mm HG i prevalencija faktora rizika ekvivalentno je opštoj populaciji.U poređenju sa tri dijagnostičke strategije - dalje merenje krvnog pritiska u klinici, kod kuće, i sa ambulantnim monitorima - u pogledu životnih troškova, kvalitetnim životnim godinama i ekonomičnosti.Nalazi Ambulacioni nadzor bila je najisplativija strategija za dijagnozu hipertenzije za muškarce i žene svih uzrasta.Bila je to ušteda troškova za sve grupe (od - 56 [95% CI -105 do -10] kod muškaraca u dobi od 75 godina do - 323 £ [-389 do -222] kod žena starih 40 godina) i rezultirala je kvalitetnijim-Adjustaji životnici za muškarce i žene starije od 50 godina (od 0 · 006 [0 · 000 do 0 · 015] za žene starosti 60 godina do 0 · 022 [0 · 012 do 0 · 035] za muškarce starosti 70 godina.Ovaj nalaz je bio robustan kada je procenjen širokim spektrom deterministične analize osetljivosti oko osnovnog slučaja, ali je bilo osetljivo ako je monitoring za kućno procijenjeno da ima jednak performanse testiranja na praćenje ambulantnih praćenja ili ako je lečenje procenjeno da je bilo hipertenzivno delovanje.Tumačenje ambulantno praćenje kao dijagnostička strategija za hipertenziju nakon početnog postavljenog čitanja u klinici smanjila bi misijagnozu i uštede troškove.Dodatni troškovi od ambulantnog praćenja su izbalansirani troškovima uštede od boljeg ciljanog tretmana.Ambulacioni nadzor preporučuje se većini pacijenata pre početka antihipertenzivnih lekova.Finansiranje Nacionalnog instituta za zdravstveno istraživanje i Nacionalni institut za zdravlje i kliničku izvrsnost.
| 2
|
Članci objavljeni u otvorenom formatu pristupa manje je vjerovatno da će se navesti od tradicionalnih časopisa.
|
Open Access Increases Citation Rate PLoS Biology publishes today a research article by Gunther Eysenbach that is not about biology. It is about citations. It provides robust evidence that open-access articles (OA articles) are more immediately recognized and cited than non-OA articles. As such, it adds objective support to the belief we have always held that open-access publication speeds up scientific dialog between researchers and, consequently, should be extended to the whole scientific literature as quickly as possible. It is therefore fitting that we publish such a paper. We have long argued that papers freely available in a journal will be more often read and cited than those behind a subscription barrier. However, solid evidence to support or refute such a claim has been surprisingly hard to find. Since most open-access journals are new, comparisons of the effects of open access with established subscription-based journals are easily confounded by age and reputation. In the current study, Eysenbach compared citations compiled by Thomson Scientific (formerly Thomson ISI) to individual articles published between June 2004 and December 2004 in the same journal—namely, Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), which announced its open-access option for authors on June 8 of that year, with an associated publication charge of US$1,000. Non-OA articles in PNAS are subject to a six-month “toll-access” delay before the article becomes publicly available. The results of this natural experiment are clear: in the 4 to 16 months following publication, OA articles gained a significant citation advantage over non-OA articles during the same period. They are twice as likely to be cited 4 to 10 months after publication and almost three times as likely between 10 and 16 months. Given that PNAS delays open access for only six months, the disparity between OA and non-OA articles in journals where the delay is longer or where articles remain “toll-access” is likely to be even greater. Eysenbach also looked at the impact of self-archiving non-OA articles. One route to open access, it is argued, is for authors to archive their published articles on their own Web sites or in institutional repositories, although this does not include an explicit business model to cover the cost of peer-review and publishing. The analysis revealed that self-archived articles are also cited less often than OA articles from the same journal. Yes, you're right; we do have a strong and vested interest in publishing results that so obviously endorse our existence. Moreover, the author of the article is also an editor of an open-access journal. But sometimes a potential conflict of interest can actually help to ensure rigor. In this case, we have an acute interest in ensuring that the article meets the same, if not higher, standards as any other research article we publish. Not only must the conclusions provide a significant advance for the field, but the study must be technically sound, with appropriate evidence to support those conclusions. As with all our research articles, we consulted throughout the evaluation process with an academic editor with appropriate expertise—in this case, Carol Tenopir, professor of information sciences at the University of Tennessee (Knoxville, Tennessee, United States). The article was reviewed by two experts in bibliometric analyses and information science, and an experienced research biologist with expertise in statistics. They all enthusiastically supported publication, although one understandably questioned the suitability of PLoS Biology as the publication venue. We have no intention of making PLoS Biology a regular home for bibliometric studies (even when about open access). What makes this study worth publishing in PLoS Biology is not only the relative strength of evidence supporting the claim but also the extent to which many (especially other publishers) have anticipated such an analysis. As far as we are aware, no other study has compared OA and non-OA articles from the same journal and controlled for so many potentially confounding factors. Eysenbach's multivariate analysis took into account the number of days since publication, number of authors, article type, country of the corresponding author, funding type, subject area, submission track ( PNAS has three different ways that authors can submit a paper), and the previous citation record of the first and last authors. He even administered a supplementary questionnaire to assess whether authors choosing the OA option in PNAS chose to do so for only their most important research (they didn't). As Ian Rowlands from the Centre for Publishing at University College London—and one of the reviewers who agreed to be identified in this article—said at the start of his review: “Many (most) of the papers and presentations I have read/seen on this topic have completely failed to address the kinds of confounding issues that are so convincingly tackled here. For that reason alone, this paper deserves to be published and alerted to the widest possible audience. ” In addition to providing evidence for the immediate advantage of open access, Eysenbach's analysis also highlights several potential challenges to its long-term future. Although a limited dataset, the citation history of the first and last authors differed between those who chose the open-access option and those who did not. In the group that chose open access, last authors tended to have a “stronger” previous citation record, whereas this situation was reversed among the group that declined the open-access option—here, it was the first authors who tended to be stronger. This may reflect varying attitudes of authors at different stages of their career, a stronger influence from the leader of a particular group, or an age- or career-related difference in the ability to pay the publication charge (e.g., [ 1]). Indeed, access to appropriate funds may also be a reason why a lower proportion of authors from European countries tended to choose the open-access option. In many of these countries, funds for page charges—and, by extension, open-access publication fees—are often not included within research grants. PNAS was one of the first journals to offer an open-access option to its authors. However, such hybrid journals are increasing: Blackwell, Springer, and Oxford University Press now provide this option as well. This means that similar experiments can be replicated. Moreover, although the evidence from the current analysis argues most strongly for a time advantage in citation for OA articles, a study over longer periods will reveal whether this translates into a sustained increase in the number of citations. In the meantime, open-access advocates should be emboldened by tangible evidence for what has seemed obvious all along.
| 2
|
IGA plazma ćelije koje su specifične za transglutaminazu 2 su oskudne u duodenalnoj sluznici pacijenata sa celijakim bolešću kada je bolest aktivna.
|
Visoko obilje ćelija plazma izlučuju transglutaminaze 2-specifične IGA autoantiBode sa ograničenom somatskom hipermutacijom u celijakim bolestima u crevska bolest je imunološkim poremećajem u kojem se generišu imunosalni autoantiteri sa enzimom transglutaminazom 2 (TG2) u toku egzogeni antigen glutenkod pojedinaca koji izražavaju humani leukocitni antigen HLA-DK2 ili HLA-DK8 (Ref. 3).Obuhvaćeni smo na sveobuhvatan i nebijan način IGA anti-TG2 odgovor izraznim kloniranjem antitela repertoara ek vivo-izolovanih crevnih ćelija koje luče antitela (ascs).Otkrili smo da se plazma ćelije specifične TG2 specifično se izrađuju u duodenalnoj sluznici kod pojedinaca sa aktivnim celijakijskim bolestima.Antitela specifična za TG2 bila su visokog afiniteta, a opet su pokazale malo prilagodbe somatskih mutacija.Za razliku od periferne krvi izazvane infekcijom, askvi se specifični sa TG2-om nisu nedavno prolifikovani i nisu bili kratkotrajni ek vivo.Sve u svemu, ova zapažanja pokazuju da postoji repertoar germline sa visokim afinitetom za TG2 koji može da favorizuju masivnu generaciju autoreAktivnih B ćelija.Antitela specifična za TG2 nisu blokirala enzimsku aktivnost i služila je kao podloge za TG2 posredovanu umrežanjem kada se izrazi kao IGD ili IgM, ali ne kao IGA1 ili IgG1.To bi moglo rezultirati preferencijalnim regrutovanjem ćelija plazme iz naivne IGD i IGM-igM-a B ćelija, na taj način objašnjavanje zašto je odgovor antitela na TG2 ima znakove primarnog imunološkog odgovora uprkos hroničnosti bolesti.
| 2
|
MECP2 utiče na sinaptičko sazrevanje neurona.
|
Strukturna homaostaza: Kompenzaciona podešavanja geometrije Dendritic Arbor-a kao odgovor na varijacije sinaptičkog unosa, jer se razvija nervni sistem, postoji inherentna promenljivost u priključcima formirane između različitih neurona.Uprkos ovoj varijabilnosti, oblik neuronskog kruga koji je funkcionalan i izuzetno robustan.Jedan od načina na koji se neuroni bave varijabilnošću u svojim ulazima je putem kompenzacijskih promena homeostatskih promena u svojim električnim svojstvima.Ovde pokazujemo da neuroni takođe izvršavaju kompenzacijske prilagođavanja njihovoj strukturi.Analizirali smo razvoj dendrite na identifikovanom centralnom neuronu (ACC) u kasnom drosophilovom embrionu u pozornici kada primi svoje prve veze i prvo postane električno aktivno.U isto vreme, na granicu presinaptičkih lokacija smo se navijali na postsinaptičkoj sjenici u razvoju.Genetske manipulacije presinaptičkih partnera pokazuju da postsinaptički dendritić prilagođava svoj rast da nadoknadi promene u aktivnosti i gustine sinaptičkih lokacija.Blokiranje sinteze ili evocirano oslobađanje presinaptičkog neurotransmitera rezultata u većem produženju dendrića.Suprotno tome, povećanje gustine presinaptičkih lokacija za oslobađanje indukuje smanjenje u obimu dendritic arbor.Ova prilagođavanja rasta se dešavaju lokalno u sjenici i rezultat su promocije ili inhibicije rasta neurina u blizini presinaptičkih lokacija.Pružamo dokaze koji sugerišu ulogu stanja postsinaptičke aktivnosti proteine kinaze A u posredovanju ovog strukturnog prilagođavanja, koji modifikuje rast dendritica kao odgovor na sinaptičke aktivnosti.Ovi nalazi sugeriraju da dendritić, bar tokom ranih faza povezivanja, ponaša se kao homeostatski uređaj koji prilagođava veličinu i geometru na nivo i distribuciju primljenog unosa.Raste ARBOR-a, tako da se ujednače varijacije prirodno javljanja u sinaptičkoj gustini i aktivnosti kako bi se osiguralo da se postigne odgovarajući nivo unosa.
| 0
|
Hodanje u saobraćajnim prostorima u Londonu nije poboljšao funkciju pluća kod starijih osoba.
|
Respiratorne i kardiovaskularne odgovore na šetnju saobraćajnog zagađenog puta u poređenju sa šetnjom u prostoru bez saobraćaja u učesnicima uzrasta od 60 i više godina sa hroničnim plućnim ili srčanim bolestima i zdravim kontrolama koje su odgovarali starosnoj strani dugoročno dugoročnoIzloženost zagađivanju može dovesti do povećanja stope pada funkcije pluća, posebno kod starijih pojedinaca i u onima sa hroničnim opstruktivnim plućnim bolestima (KOPD), dok je kraće izlaganje većem nivou zagađenja upleteno u izazivanje viška smrtiIshemijska srčana bolest i pogoršanja KOPB-a.Cilj nam je da procenimo efekte na respiratorne i kardiovaskularne odgovore da hodamo na prometnu ulicu sa visokim nivoom zagađenja u poređenju sa šetnjom u prostoru bez saobraćaja sa nižim nivoom zagađenja kod starijih odraslih.Metode u ovoj randomiziranoj, crossover studiji regrutirali smo muškarce i žene starije od 60 godina i stariji sa angiografski dokazanim stabilnim ishemijskim srčanim bolestima ili globalnoj inicijativi faze za opstruktivne bolesti pluća (zlato) koji je bio klinički stabilan za 6 meseci i starostodgovaraju zdravim volonterima.Pojedinci sa ishemijskim srčanim bolestima ili KOPB-om regrutovani su iz postojećih baza podataka ili ambulantnih respiratornih i kardioloških i kardioloških i kardioloških i herefield NHS fondacija u zdravim volonterima koji su usklađeni sa zdravim volonterima koji su odgovarali age koristeći reklamne i postojeće baze podataka.Svi učesnici su se suzdržavali od pušenja najmanje 12 meseci, a lekove su uzeli kako su preporučili lekari učesnika tokom studije.Učesnici su nasumično dodeljeni crtanjem numerisanih diskova nasumično iz torbe da biste napravili 2 h hodaju u Londonu (Okford Street) ili u urbani park (Hide Park).Osnovna merenja učesnika uzeta su pre šetnje u bolničkoj laboratoriji.Tokom svake sesije šetnje, merene su koncentracije crnog ugljenika, čestica (PM), čestice ultrafine i koncentracije azota i azot-dioksida (NO2).Nalazi između oktobra, 2012. i juna 2014. godine prikazivali smo 135 učesnika, od kojih je 40 zdravih volontera, 40 pojedinaca sa KOPB-om, i 39 sa ishemijskim srčanim bolestima regrutovano.Koncentracije crnog ugljenika, NO2, PM10, PM2.5 i ultrafine čestice bile su veće na ulici Okford nego u Hide Parku.Učesnici sa KOPB-om prijavili su više kašlja (odnos kvota [ili] 1 · 95, 95% CI 0 · 96-3 · 95; p <0 · 1), sputum (3 · 15, 1 · 39-7 · 13; p <0 · 05), kratkoća daha (1 · 86, 0 · 97-3 · 57; p <0 · 1) i vheeze (4 · 00, 1 · 52-10 · 50; p <0 · 05) posleŠetnja niz Okford Street u poređenju sa Hide Parkom.Kod svih učesnika, bez obzira na njihov status bolesti, hodajući u HIDE parku doveo je do povećanja funkcije pluća (prisilni zapreminski zapremina u prvoj drugoj [FEV1] i prinudnom vitalnom kapacitetu [FVC]) i smanjenje brzine pulsa (PVV)i indeks poverenja do 26 h nakon šetnje.Nasuprot tome, ovi korisnici su bili atenuirani nakon hodanja u ulici Okford.Kod učesnika sa KOPB-om, smanjenje FEV1 i FVC-a i povećanje R5-20 povezano je sa povećanjem tokom izloženosti u iznosu od NO2, ultrafine čestica i PM2.5 i indeks PVV-a i povećanje i povećanja indeksa PVV-a ičestice ultrafine.U zdravim volonterima, PVV i povećanja indeksa povezan je i sa crnim ugljenim i ultrafinskim česticama.Interpretacija kratkotrajna izloženost zagađenju saobraćaja sprečava blagotvorne kardiopulmonalne efekte hodanja osobama sa KOPB-om, ishemijskim srčanim bolestima i one bez hroničnih kardiopulmonalnih bolesti.Upotreba lekova može smanjiti štetne efekte zagađenja vazduha kod pojedinaca sa ishemijskim srčanim bolestima.Politike bi trebalo da imaju za cilj da kontrolišu spoljne nivoe zagađenja vazduha duž prometnih ulica s obzirom na ove negativne zdravstvene efekte.Finansiranje British Heart Foundation.
| 1
|
Itam fosforilacija omogućava prenos signala T Cell Receptor (TCR) iz ECHO-domena u citoplazmatski rep receptora T ćelija (TCR).
|
Potpuno aktiviranje T ćelija T ćelija zahteva i klastering i konformacione promene na CD3.T Cell receptor (TCR-CD3) aktiviranje uključuje i receptorske klastering i konformacione promene na citoplazmičkim repovima CD3 podjedinicama.Mehanizam pomoću kojeg vezivanje liganda Tcralfabeta daje konformansane promene u CD3 je nepoznato.Koristeći dobro definisane ligande, pokazali smo da indukcija konformacione promene zahteva i multivalentni angažman i ograničenje mobilnosti TCR-CD3 nametnutom plazma membranom.Konformacijske promene izaziva se zadružnim preuređivanjem dva kompleksa TCR-CD3 i ne zahteva prateće promene u strukturi TCRalfabeta ektodomana.Ova konformaciona promena na CD3 vraća se na disocijaciju liganda i potrebna je za aktivaciju T ćelija.Stoga je naša model dozvoljene geometrijske geometrije omogućava molekularni mehanizam koji racionalizuje kako se informacije vezujuće liganda za TCRalfabetu prenose na CD3 podjedinice i na intracelularne signalne mašine.
| 0
|
Stres etanola smanjuje izraz PSP-a u bakterijama.
|
Regulatorno i metaboličko namotavanje tokom laboratorijske evolucije tolerancije na etanol u E. coli Razumevanje genetske osnove adaptacije je centralni problem u biologiji.Međutim, otkrivanje osnovnih molekularnih mehanizama izazov je jer promene u fitnesu mogu proizićite iz smernica na mnogim putevima, od kojih bilo koji može da doprinese relativno malo.Razvili smo kombinovani eksperimentalni / računarski okvir za rešavanje ovog problema i iskoristili ga da bismo razumeli genetsku osnovu etanol tolerancije u Escherichia Coli.Profilirali smo fitnes profiliranje da bi se merilo posledice jednokrevetne smernice u kontekstu izloženosti etanola.Zatim je korišćena računarska analiza na nivou modula za otkrivanje lokusa doprinose u ćelijske procese i regulatorne puteve (npr. Osme koregulaciju i biogenezu ćelijske zidne zid) čije modifikacije značajno utiču na toleranciju na etanolu.Upadljivo smo otkrili da dominantna komponenta adaptacije uključuje metaboličko namotavanje koje povećava intracelularnu degradaciju etanola i asimilaciju.Kroz fenotipske i metabolomične analize laboratorijskih sojeva tolerantnih etanola, istražili smo prirodno dostupne puteve etanol tolerancije.Izuzetno, ove laboratorijske sojeve, za i velike, prate iste adaptivne staze kao što je zaključeno iz naše grube korisne pretrage fitnes pejzaža.
| 0
|
Korišćenje pioglitazona je značajno povezana sa povećanim rizikom od raka pankreasa.
|
Pomoću pioglitazona i rizik od raka bešike i drugih uobičajenih karcinoma kod osoba sa dijabetesom.Značajne studije sugerišu upotrebu pioglitazona može povećati rizik od karcinoma.Cilj da se ispita da li je upotreba pioglitazona za dijabetes povezan sa rizikom od bešike i 10 dodatnih karcinoma.Dizajn, postavke i učesnici koji su kohorni i ugniježđene analize upravljanja slučajem među osobama sa dijabetesom.Kohort raka bešike usledio je na 193.099 osoba starijih od 40 godina ili više godina 1997-2002 do decembra 2012. godine;464 Slučajno pacijenti i 464 odgovarajuće kontrole ispitivane su o dodatnim konfigurima.Kohortska analiza 10 dodatnih karcinoma obuhvatala je 236.507 osoba starih 40 godina ili starijeg ili starijeg i praćeno do juna 2012. Kohorti su bili iz Kaisera Permanente Severna Kalifornija.Izložba ikada upotrebljava, trajanje, kumulativna doza i vreme od pokretanja pioglitazona kao i zavisne od vremena.Glavni ishodi i meri rak incidenta, uključujući mjehur, prostate, ženski dojku, pluća / bronhus, endometrija, debelo crevo, ne-hodgkin limfom, pankreas, bubrega / bubrežnu karlicu, rektum i melanoma.Rezultati među 193.099 osoba u raku bešike Kohort, 34,181 (18%) primio je pioglitazon (srednja trajanje, 2,8 godina; raspon, 0.2-13.2 godina) i 1261 je imao rak incidenta.Sirove incidencije raka mokraćne bešike u pioglitazonskim korisnicima i nonUrs-u bili su 89,8 i 75,9 na 100.000 osoba, respektivno.Ikad upotreba pioglitazona nije bila povezana sa rizikom raka bešike (prilagođeni odnos opasnosti [HR], 1,06; 95% CI, 0,89-1.26).Rezultati su bili slični u analizi slučajeva kontrole (koristi od pioglitazona: 19,6% među slučajevima pacijenata i 17,5% među kontrolama; prilagođeni odnos kvota, 1,18; 95% CI, 0.78-1.80).U prilagođenim analizama nije bilo udruživanja sa 8 od 10 dodatnih karcinoma;Ikad upotreba pioglitazona povezana je sa povećanim rizikom od raka prostate (HR, 1.13; 95% CI, 1,02-1,26) i karcinom pankreasa (hr, 1,41; 95% CI, 1.16-1.71).Sirove incidencije raka prostate i pankreasa u paoglitazonskim korisnicima u pioglitazonu su 453,3 - 449,3 i 81.1 - 48,4 po 100.000 osoba, respektivno.Nijedan jasan obrasca rizika za bilo koji rak primećen je vremenom od pokretanja, trajanja ili doze.Zaključci i relevantna upotreba pioglitazona nije bila povezana sa statistički značajnim povećanim rizikom karcinoma bešike, iako je povećani rizik, kao što je prethodno posmatrano, nije bilo moguće isključiti.Povećani rizici od raka prostate i pankreasa povezani sa ikada korišćenjem pioglitazona zaslužuju dalju istragu da bi se procenili da li su uzročni ili zbog slučaja, preostalog zbunjujuće ili obrnute uzročnost.
| 1
|
Pedijatrijski SCD pacijenti sa Vaso-okluzivnim krizom pokazuju povećanu upotrebu morfija nakon disanja 80 ppm ino 4 sata.
|
Preliminarna procena udisane azotničkog oksida za akutnu vazo-okluzivnu krizu kod pedijatrijskih pacijenata sa bolešću srpske ćelije.Kontekst Vaso-okluzija je centralno u bolne krize i akutno i hronično oštećenje organa u bolesti ćelijske ćelije.Nenormalni regulisanje teskularnog tona zavisne od osi oksida, adhezija, aktiviranje trombocita i upala doprinosi patofiziologiji Vaso-okluzije.Azotski oksid može obećati kao mehanizam terapije zasnovanom na bolestima za lečenje Vazo-okluzije.Cilj za istraživanje efikasnosti i sigurnosti udisanog azotnog oksida (ino) za lečenje vazo-okluzivne krize kod pedijatrijskih pacijenata.Dizajn potencijalno, dvostruko slepo, placebo kontrolisano, randomizovano kliničko ispitivanje sa upisom između septembra 1999. i oktobar 2001. godine. Podešavanje gradske, tercijarne nege Dečija bolnica u Sjedinjenim Državama.Učesnici dvadesetak pacijenata starih 10 do 21 godina sa bolešću srpske ćelije i teška akutna vazo-okluzivna kriza.Interventni pacijenti su nasumično dodeljeni za prijem ino (80 ppm sa 21% konačne koncentracije inspirisanog kiseonika; n = 10), ili placebo (21% inspirisano kiseonik; n = 10) 4 sata.Glavni ishod Mere Promjena boli u 4 sata udisanja u poređenju sa bolom za predincalaciju, mereno na 10 cm vizuelnom analognom skali (VAS);Sekundarne mere ishoda bile su boli tokom 6 sati, parenteralno narkotičko korišćenje preko 24 sata, trajanje hospitalizacije, krvnog pritiska, zasićenosti kiseonika i koncentracije metoglobina.Rezultati Predinhalacioni rezultati za bol u boli bili su slični u INO i placebo grupama (p = .80).Smanjenje rezultata u VAS-u u 4 sata bilo je 2,0 cm u INO grupi i 1,2 cm u placebo grupi (p = .37).Ponovljene mere Analiza varijance za bolove u boli u satu pokazala je veće smanjenje 1 cm / h u INO grupi od Grupe placebo (p = .02).Upotreba morfija preko 6 sati bilo je značajno manje u INO grupi (srednja kumulativna upotreba, 0,29 - 0,44 mg / kg; p = .03), ali nije bila različita više od 4 sata (0,26 - 0,32 mg / kg; p = .21) ili24 sata (0.63 vs 0,91 mg / kg; p = .15).Trajanje hospitalizacije je bilo 78 i 100 sati u ino i placebo grupama, respektivno (p = .19).Nije primećena INO toksičnost.Zaključci Rezultati ove istraživačke studije sugeriraju da je INO mogao biti koristan za akutnu vazo-okluzivnu krizu.Ovi preliminarni rezultati garantuju dalje istrage.
| 1
|
Deset procenata (10%) bubrežnih karcinoma u Velikoj Britaniji se može pripisati viška težina.
|
Indeks telesne mase i rizik od 22 specifične karcinonte: Studija kohorta na osnovu 5 · 24 miliona UK odraslih pozadina visokog telesnog indeksa (BMI) predisponira na nekoliko karcinoma specifičnih na licu mesta, ali veliku sistematsku i detaljnu karakterizaciju.Obrasnica rizika u svim uobičajenim karcinoma prilagođenim potencijalnim Confinerima nije prethodno preduzet.Cilj nam je da istražimo veze između BMI-ja i najčešćih karcinoma specifičnih za lokaciju.Postupci sa podacima o primarnoj nezi pojedinaca u kliničkoj praksi istraživanja Datalink sa BMI podacima, postavili smo COKS modele da istražim udruženja između BMI-ja i 22 najčešćih karcinoma, prilagođavajući se potencijalnim zauzmima.Ograničili smo linearnu, a zatim nelinearni (spline) modeli;Istražena modifikacija efekata po polu, statusu menopauze, pušenje i starosti;i izračunati efekte stanovništva.Uključeni su nalazi 5 · 24 miliona pojedinaca;166.955 razvijeni karcinomima od interesa.BMI je bio povezan sa 17 od 22 karcinoma, ali efekti su značajno varirali po lokaciji.Svakih 5 kg / m (2) povećanje BMI-a bilo je grubo linearno povezano sa karcinoma materice (odnos opasnosti [HR] 1 · 62, 99% CI 1 · 56-1 · 69; p <0 · 0001), žučni lončić (1 · 31, 1 · 12-1 · 52; p <0 · 0001), bubrezi (1 · 25, 1 · 17-1 · 33; p <0 · 0001), cervik (1 · 10, 1 ·1 · 17; p = 0 · 00035), štitnjač (1 · 09, 1 · 00-1 · 19; p = 0 · 0088) i leukemia (1 · 09, 1 · 05-1 · 13; str0· 0001).BMI je pozitivno povezan sa jetrom (1 · 19, 1 · 12-1 · 27), debelo crevo (1 · 10, 1 · 07-1 · 13), jajnika (1 · 09, 1,04-1,14) i postmenopausalne karcine dojke(1 · 05, 1 · 03-1 · 07) Generalno (sve p <0 · 0001), ali ovi efekti varirali su osnovnim BMI ili karakteristikama na nivou pojedinaca.Procijenili smo inverzna udruženja sa rizikom od raka prostate i premenopausa, kako u celini (prostate 0 · 98, 0 · 95-1 · 00; premenopausal rak dojke 0 · 89, 0 · 86-0 · 92) i never-pušača (prostate)0 · 96, 0 · 93-0 · 99; Premenopausalni rak dojke 0 · 89, 0 · 85-0 · 94).Nasuprot tome, za rak pluća i oralne šupljine, primetili smo ne udruživanje u nikad pušačima (pluća 0 · 99, 0 · 93-1 · 05; oralna šupljina 1 · 07, 0 · 91-1 · 26): Ukupni udruženja suVođen trenutnim pušačima i bivšim pušačima, verovatno zbog preostalog zbunjujućih količina pušenja.Pod pretpostavkom uzročnosti, 41% maternice i 10% ili više žučnih galjenja, bubrega, jetre i karcine sa deberom mogle bi se pripisati viška težina.Procijenili smo da će 1 kg / m (2) porast stanovništva u BMI rezultirati 3790 dodatnih godišnjih pacijenata u Velikoj Britaniji koji razvijaju jedan od deset karcinoma pozitivno povezanih sa BMI.Tumačenje BMI povezan je sa rizikom od raka, sa značajnim efektima nivoa stanovništva.Heterogenost u efektima sugeriše da su različiti mehanizmi povezani sa različitim lokacijama raka i različitih podgrupa pacijenata.Finansiranje Nacionalnog instituta za zdravstveno istraživanje, dobrovoljno poverenje i Vijeće za medicinsko istraživanje.
| 1
|
Unutar tela, paraziti falciparuma reprodukuju aseksualno.
|
BIOLOGIJA MALARIA i patogeneza bolesti: Uvid za nove tretmane Plazmodium Falciparum Malarija, zarazne bolesti uzrokovane parazitskom protozonom, tvrdi da je živote skoro milion dece svake godine u Africi, a u Africi je u Africi u Africi.Dokazi se nakupljaju da je otpornost na derivati artemisinina, terapiju fronta za aseksualnu krvnu fazu infekcije, razvija se u jugoistočnoj Aziji.Obnovljene inicijative za eliminaciju Malarije će imati koristi od proširenog repertoara antimalarialnih, uključujući nove droge koje ubijaju cirkulišući P. Falciparum GameTociti, čime se sprečava prenos.Naše trenutno razumevanje biologije aseksualnih parazita i gametocita u krvi i sposobnost da ih kultura in vitro pruža optimizam da će visoko protuprotišnje projekcije velikih hemijskih biblioteka proizvesti novu generaciju antimalizacijskih lekova.Takođe postoji potreba za novim terapijama da se smanji visoka smrtnost teške malarije.Razumevanje patofiziologije teške bolesti može identifikovati racionalne ciljeve za lekove koji poboljšavaju opstanak.
| 1
|
Izraz ribosomalnog proteina (RP) delimično upravlja regulatorima aktiviranim stresom.
|
Iskorištavanje signalne mreže aktiviranih na stres kvas da bi se informisala o biologiji stresa i bolesti signalizacije zdravih ćelija koriste zamršene sisteme za nadgledanje svog okruženja i postavljajući robusne odgovore u slučaju ćelijskog stresa.Da li se stres proizlazi iz spoljnih uvreda ili oštećenja zbog mutacije i bolesti, ćelije moraju biti u stanju da odgovori precizno da bi montirali odgovarajuću odbranu.Višestruki odgovori na stres uglavnom su u kombinaciji sa hapšenjem rasta i progresije ciklusa ćelija, što oboje ograničava prenos oštećenih materijala i služi da se preraspodeli ograničene ćelijske resurse u odbrani.Stoga, odbrana naglašena nasuprot brzom rastu predstavlja konkurentne interese u ćeliji.Kako eukariotske ćelije postave ravnotežu između odbrane nasuprot proliferacije, a posebno znanja regulatornih mreža koje kontrolišu ovu odluku su slabo razumeti.U ovoj perspektivi proširujemo na naše nedavno radno delo koje zaključuju signalnu mrežu aktiviranu stres u Budding kvastu, koji uhvate puteve koji kontrolišu naglašenu odbranu i regulatore rasta i napredovanja rasta i progresilaca ćelija.Označavamo sličnosti između reakcija na stres kvasca i sisara i istražite kako signalne mreže aktivirane stresa u kvascu mogu da informišu o signalizacionim oštećenjima ljudskih karcinoma.
| 0
|
Izmena epigenome u mozgu utiče na normalan proces ljudskog starenja uticajem na određene gene koji se odnose na neurogenezu.
|
Epogenetske mehanizme u neurološkom bolesti Istraživanje mozganih epigenoma, koji se sastoje od različitih vrsta metilacija DNK i kovalentne histonske modifikacije, pružaju nove i neviđene uvide u mehanizme neuronskog razvoja, neurološke bolesti i starenja.Tradicionalno, hromatinski oštećenja u mozgu smatrali su se statičkim lezijama ranog razvoja koji su se dogodili u kontekstu retkih genetskih sindroma, ali sada je jasno da mutacije i neprilagođenosti epigenetske mašinere pokrivaju mnogo šireg kontinuuma koji uključuje neurodegenerativne bolesti.Ovde opisujemo kako nedavni napredak u neuroepigenetici doprinelo je poboljšanom mehaničkom razumevanju razvojnih i degenerativnih poremećaja mozga i razgovaramo o tome kako mogu uticati na razvoj budućih terapija za ove uslove.
| 0
|
Interleukin-18 igra važnu ulogu u patogenezi ateroskleroze.
|
Interleukin 18 Funkcija u aterosklerozu posreduje se Interleukin 18 receptor i CO-CRVERPORTER INTERLEUKIN-18 (IL18) učestvuje u aterogenezi kroz nekoliko metalnih mehanizama.Prekid akcije IL18 smanjuje aterosklerozu u miševima.Ovde pokazujemo da odsustvo receptora IL18 (IL18R) ne utiče na aterosklerozu u apolipoproteinom miševima E-manjak (APOE - / -), niti to utiče na i IL18 ćelijsku površinu vezivanje ili signalizaciju u endotelnim ćelijama.Kao što je u početku identifikovano ko-imunoprecipitacijom IL18, otkrili smo da IL18 komunicira sa N-CR-COM-Transporterom (NCC; takođe poznat i kao SLC12A3), proteinom preferencijalno izraženim 12-transmembrom-domenskom preferencijalno preferencijalno izraženim u bubregu.NCC se izražava u aterosklerotskim lezijama, gde je koloralizacije sa IL18R-om.U Apoe - / - Miševi, kombinovani nedostatak IL18R i NCC-a, ali ne i jednostruka nedostatka proteina, štiti miševe od ateroskleroze.Peritonealne makrofage iz Apoe - / - miševe ili iz apoe-a - / - miševi kojima nedostaje IL18R ili NCC Shov IL18 vezivanje i indukcija ćelijskih signalizacionih i citokina i hemokin ekspresija, ali makrofage iz Apoe - / - miševa sa kombinovanim nedostatkom IL18R-a i NCC-a.Blutovi odgovor.Interakcija između NCC-a i IL18R-a na makrofagima otkrivena je ko-imunoprecipitacijom.IL18 se vezuje na ćelijsku površinu NCC-a-transficirane CO-7 ćelija, koje ne izražavaju IL18R i indukuje ćelijsku signalizaciju i citokinsku ekspreziju.Ova studija identifikuje NCC kao protein koji vezuje IL18 koji sarađuje sa IL18R-om u ćelijskom signalizaciji, inflamatornoj ekspresiji molekula i eksperimentalnoj aterogenezi.
| 1
|
Energetska ravnoteža zahteva hipotalamičku neurotransmisiju glutamata.
|
Leptin reguliše čepove glutamata i glukoze u hipotalamičkim astrocitima.Gleal ćelije obavljaju kritične funkcije koje menjaju metabolizam i aktivnost neurona i sve je veće interesovanje za njihovu ulogu u apetitu i energetskom bilansu.Leptin, ključni regulator apetita i metabolizma, prethodno je prijavljen da utiče na Glial strukturne proteine i morfologiju.Evo, demonstriramo da metabolički status i Leptin takođe modifikuju astrocitni transporteri i glukozne prevoznike, što ukazuje da metabolički signali utiču na sinaptičku efikasnost i funkciju glukoze i na kraju, neuronska funkcija.Otkrili smo da su električna aktivnost bazalne i glukoze hipotalamičke prooomiomelanokortina (Pomc) u miševima u potomstvu majki hranile dijetu visoko masti.U odrasloj dobi povećana telesna težina i post takođe su izmenjene izraz kamiona glukoze i glutamata.Ovi rezultati pokazuju da metabolizam celog organizma menja hipotalamičnu aktivnost Glial ćelije i sugerira da ove ćelije igraju važnu ulogu u patologiji gojaznosti.
| 1
|
Evaluacije efikasnosti troškova na osnovu CRCC podataka tačno odražavaju cene za pacijente u stvarnoj kliničkoj praksi.
|
A Comparison of Cost Effectiveness Using Data from Randomized Trials or Actual Clinical Practice: Selective Cox-2 Inhibitors as an Example BACKGROUND Data on absolute risks of outcomes and patterns of drug use in cost-effectiveness analyses are often based on randomised clinical trials (RCTs).The objective of this study was to evaluate the external validity of published cost-effectiveness studies by comparing the data used in these studies (typically based on RCTs) to observational data from actual clinical practice.Kao primer korišćeni su selektivni COKS-2 inhibitori (cokibs).METHODS AND FINDINGS The UK General Practice Research Database (GPRD) was used to estimate the exposure characteristics and individual probabilities of upper gastrointestinal (GI) events during current exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or coxibs.Osnovni model efikasnosti ekonomičnosti razvijen je procenjivanje dve alternativne strategije: recept o konvencionalnoj NSAID-u ili COKSIB-u.Ishodi su uključivali gornji GI događaji kao što je zabilježen u GPRD i hospitalizaciji za gornji GI događaje zabilježeni u Nacionalnom registru hospitalizacija (statistika bolničke epizode) povezane sa GPRD-om.Troškovi recepta zasnovani su na propisanom broju tabela koje su zabilježene u GPRD-u i podacima troškova iz 2006. godine iz britanskog nacionalnog formulari.Studijska populacija obuhvatala je preko milion pacijenata propisanih uobičajenih NSAID-a ili COKSIB-ova.Samo manjina pacijenata koristila je dugoročno i svakodnevno (34,5% konvencionalnih NSAID-a i 44,2% COKSIB-a), dok je COKSIB RCTS zahtevalo svakodnevnu upotrebu najmanje 6-9 meseci.Srednja cena sprečavanja jednog gornjeg GI-ovog događaja kako je zabilježena u GPRD-u je 104K američkih dolara (u rasponu od 64K od 64K sa dugoročnim dnevnim upotrebom do 182K američkih dolara sa povremenom upotrebom) i 298K USD za hospitalizacije.Srednji troškovi (za GPRD događaje) u odnosu na kalendarski vreme bili su 58K USD tokom 1990-1993 i 174K od 174.000 USD tokom 2002-2005.Koristeći RCT podatke, a ne GPRD podaci za verovatnoće događaja, srednji trošak je bio 16.000 američkih dolara sa energijom za energiju i 20K dolara sa klasom RCT.Zaključci Objavljene analize troškova-efikasnosti COKSIB-a nedostajalo je spoljnu valjanost, nije predstavljala pacijente u stvarnoj kliničkoj praksi i ne bi trebalo da se koriste za informisanje o propisivanju politika.Vanrijalna valjanost treba da bude eksplicitni zahtev za analize ekonomičnosti.
| 2
|
Mala G Allele FOKSO3 povezana je sa teškim simptomima Crohnove bolesti.
|
Ljudski SNP povezuje različite ishode u inflamatornoj i zaraznoj bolesti na foki3-regulisani put, klinički tok i eventualni ishod, ili prognoza složenih bolesti varira izuzetno između pogođenih pojedinaca.Ova varijabilnost kritično određuje uticaj koje bolest ima na pacijentovom životu, ali je vrlo slabo razumena.Evo, iskorištavamo postojeće podatke o studiji širom genoma širine da bi stekli uvid u ulogu genetike u prognozi.Identifikujemo polimorfizam koji ne identifikujemo u Foko3a (RS12212067: T> G) na kojoj je manja (G) alela, uprkos tome što nije povezan sa osetljivošću na bolest, povezan je sa blažim tokom Crohnove bolesti i reumatoidnog artritisa i sa povećanim artritisom i sa povećanim rizikom od teške malarije.Pokazano je manji alelski nosač da ograničavaju upalne odgovore u monocitima putem Foki3-vođenog puta, koji putem TGFβ1 smanjuje proizvodnju proinflamatornih citokina, uključujući TNFα i povećava proizvodnju protivupalnih citokina, uključujući IL-10.Stoga otkrivamo zajednički genetski doprinos prognozi u različitim bolestima koje djeluju putem foki3-vođenog puta modulacijom upalnih reakcija.
| 2
|
Rizik od raka raste sa nivoom potrošnje alkohola.
|
Upotreba alkohola i opterećenje za 195 zemalja i teritorije, 1990-2016: Sistematska analiza Studije globalnog bola 2016 Sažetak pozadinske alkohola je vodeći faktor rizika za smrt i invaliditet, ali njegova ukupna udruživanje zdravlja ostaje složenoZaštitni efekti umerene potrošnje alkohola na neke uslove.Svojim sveobuhvatnim pristupom zdravstvenom računovodstvu u globalnom teretu bolesti, povredama i faktorima rizika 2016. godine, stvorili smo poboljšane procene alkoholnih procjena alkohola i smrtnih slučajeva i rokovske smrti i radne životne godine invalidnosti (Dalis) za 195 lokacija iz 1990. godine2016, za oba pola i za 5 godina starosnih grupa u dobi od 15 godina i 95 i više godina.Metode koristeći 694 Izvori podataka o individualnom i konzumiranju alkohola na nivou stanovništva, zajedno sa 592 potencijalnih i retrospektivnih studija o upotrebi alkohola, proizveli smo procene prevalencije trenutnog pijanja, uzdržavanja, raspodjele potrošnje alkohola u standardnom postranjuDnevno piće (definisano je kao 10 g čistog etilnog alkohola) i smrt i dalis-a alkohola.Napravili smo nekoliko metodoloških poboljšanja u poređenju sa prethodnim procenama: Prvo smo prilagodili procene prodaje alkohola da uzmemo u obzir turističku i nerazumnu potrošnju;Drugo, obavili smo novu meta-analizu relativnih rizika za 23 zdravstvene ishode povezane sa alkoholnim upotrebom;I treće, razvili smo novu metodu da kvantifikujemo nivo konzumiranja alkohola koja minimizira celokupni rizik na individualno zdravlje.Otznati globalno, alkoholna upotreba je bila sedmi vodeći faktor rizika i za smrt i dalis u 2016. godini, računovodstvo 2 · 2% (95% interval nesigurnosti [ui] 1 · 5-3 · 0) starosne standardizovane ženske smrti i 6 ·8% (5 · 8-8 · 0) starosne standardizovane muške smrti.Među populacijom od 15 do 49 godina, upotreba alkohola je bila vodeća faktor rizika na globalnoj faktoru u 2016., sa 3 · 8% (95% ui 3 · 2-4 · 3) ženske smrti i 12 · 2% (10 · 2% (10 · 8-)13 · 6) muške smrti koji se mogu pripisati alkoholu.Za stanovništvo uzrasta od 15-49 godina, žensko pripisivanje dalis bile su 2 · 3% (95% ui 2 · 0-2 · 6) i muški atributalni dalis je bio 8 · 9% (7 · 8-9 · 9).Tri vodeća uzroka pripisuje smrtne smrti u ovoj starosnoj grupi bila su tuberkuloza (1 · 4% [95% ui 1 · 0-1 · 7] ukupne smrti), povrede na putu (1 · 2% [0 · 7-1 · 9]) i samopovreda (1 · 1% [0 · 6-1 · 5]).Za stanovništvo starosti od 50 godina, karcinomi su u 2016. godini činili veliki deo smrti u ukupnom roku od alkohola u 2016. godini, čine 27 · 1% (95% ui 21 · 2-33 · 3) ukupne ženske smrti i 18 ·9% (15 · 3-22 · 6) muške smrti.Nivo konzumiranja alkohola koje je minimiziralo štetu na osnovu zdravstvenih ishoda bio je nula (95% ui 0 · 0-0 · 8) standardna pića nedeljno.Interpretacija alkohol upotreba je vodeći faktor rizika za globalno opterećenje bolesti i izaziva značajan zdravstveni gubitak.Otkrili smo da rizik od smrtne smrtnosti i karcinoma konkretno raste sa sve većim nivoom potrošnje, a nivo potrošnje koji minimizira zdravstveni gubitak je nula.Ovi rezultati sugeriraju da bi politike kontrole alkohola mogle da se revidiraju širom sveta, preusmeravajući na napore na smanjenju ukupne potrošnje nivoa stanovništva.Fondacija za finansiranje Bill & Melinda Gates.
| 1
|
Specijalizovani funkcionalni ćelijski tipovi mogu se izvesti iz ljudskih pluripotentnih matičnih ćelija.
|
Složeno tkivo i modeliranje bolesti koristeći HIPCS.Definisan genetski modeli zasnovani na ljudskim pluripotentnim matičnim ćelijama otvorili su nove načine za razumevanje mehanizama bolesti i skrining lekova.Mnogi od ovih modela preuzimaju ćelijske autonomne mehanizme bolesti, ali moguće je da će fenotipovi bolesti ili odgovori lekova biti vidljivi samo ako su sve ćelijske i vanćelijske komponente tkiva prisutni i funkcionalno zrele.Da bi se dobila optimalna korist od takvih modela, složene multirelične strukture sa vaskularnim komponentama da će verovatno biti potrebni mimički niši tkiva.Ovde smatramo da se pojavljuju istraživanje stvarajući mimike ljudskog tkiva i pružiti neke preporuke za pomeranje polja napred.
| 0
|
Adaptacija glikana retko se posmatra u repertoiru B-ćelija.
|
Široka pokrivenost neutralizacijom od HIV-a višestrukim vrlo snažnim antitelama široko neutrališući antitela od visoko promenljivih virusnih patogena mnogo se traži da se leči ili štite od globalnih virusa na globalnom cirkulaciji.Ovde smo probjeli repertomima neutralizujuće antitela od četiri virusa humane imunodeficijencije (HIV) -Inficirani donatori sa izuzetno širokim i moćnim neutralizacijama i spašenim 17 novih monoklonalnih antitela koje u velikoj meri neutrališu šire široke klade.Mnogi od novih monoklonskih antitela su skoro desetostruko moćnije od nedavno opisanih PG9, PG16 i VRC01 široko neutrališu monoklonska antitela i 100 puta snažnije od originalnog prototipa HIV-a široko neutrališu monoklonalna antitela.Monoklonska antitela u velikoj mjeri rekapituliraju širinu neutralizacije pronađena u odgovarajućem donatorskom serumu i mnogi prepoznaju nove epitope na koverti (env) glikoprotein GP120, osvetljavajući nove ciljeve za dizajn vakcine.Analiza neutralizacije po potpunom dopunu anti-HIV-a široko neutralizuju monoklonska antitela sada otkriva da bi određene kombinacije antitela nude značajno povoljnije pokrivenost ogromne raznolikosti globalnih virusa na globalnom cirkulaciji od drugih i ove kombinacije mogu se tražiti u aktivnoj ili pasivnoj imunizaciji.režimi.Sve u svemu, izolacija višestrukog HIV-a široko neutrališu monoklonska antitela od nekoliko donatora da je, u agregatu, pružaju široku pokrivenost na niskim koncentracijama, vrlo je pozitivan indikator za eventualni dizajn efikasnog HIV vakcine za HIV vakcinula na eventualnoj antitelu.
| 0
|
Leuko-povećana krv povećava zarazne komplikacije u transfuziji crvene krvne ćelije.
|
Klinički ishodi nakon institucije kanadskog univerzalnog programa LeukoReredction za transfuzije Crvenog krvnog ćelija.Kontekst Jedan broj zemalja je sprovelo politiku univerzalne leukoredrenosti njihovog snabdevanja krvlju, ali potencijalna uloga leukorederiranja u smanjenju postoperativne smrtnosti i infekcije je nejasna.Cilj za procenu kliničkih ishoda nakon usvajanja nacionalnog univerzalnog programa LeukoRoRage LeukoRage za krvni transfuzija.Dizajn, postavke i retrospektiva stanovništva pre-i posle kohortskog studija sprovedene od avgusta 1998. do avgusta 2000. godine u 23 akademske i zajedničke bolnice u širom Kanade, upisujući 14 786 pacijenata koji su dobili transfuzije crvene krvne ćelije nakon srčane hirurgije ili popravke hrnog preloma kuka ili popravke hrnog prelom iliKo je zahtevao intenzivnu negu nakon hirurške intervencije ili višestruke traume.Intervencija Universal Prestorage LeukoReRection Program koji je uveden sa 2 kanadske agencije u krvi.Ukupno je 6982 pacijenata upisano tokom kontrolnog perioda, a 7804 pacijenata je upisano nakon prestorijskog leukorederacije.Glavni ishod Mjeri sve uzrokuju smrtnost u bolnici i ozbiljne nosokomijalne infekcije (upala pluća, baktemija, septički šok, sve hirurškoj infekcije lokacije) koji se pojavljuju nakon prve transfuzije i najmanje 2 dana nakon prijema indeksiranja i prijemne jedinice nege.Sekundarni rezultati uključuju stope posttransfuzijske groznice i antibiotske upotrebe.Rezultati nepristojne stope smrtnosti u bolnici su značajno niža nakon uvođenja leukorederacije u poređenju sa periodom kontrole (6,19% - 7,03%, odnosno; p = .04).U poređenju sa periodom kontrole, prilagođene šanse za smrt nakon leukorederacije smanjene su (koeficijent kvota [ili], 0,87; 95% interval pouzdanosti [CI], 0.75-0.99), ali ozbiljne nosokomijske infekcije nisu se smanjile (prilagođene ili 0,97;95% CI, 0.87-1.09).Učestalost feversa Posttransfusion smanjila se značajno nakon leukoredrekcije (prilagođene ili, 0,86; 95% CI, 0,79-0.94), kao i antibiotska upotreba (prilagođena ili, 0,90; 95% CI, 0,82-0,99).Zaključak Nacionalni univerzalni leukoreredni program potencijalno je povezan sa smanjenom smrtnošću, kao i smanjene greške epizode i antibiotičke upotrebe nakon transfuzije crvene krvne ćelije kod pacijenata sa visokim rizikom.
| 2
|
Klizna aktivnost kinezin-8 proteina KIP3 promoviše montažu bipolarnog vretena.
|
Mikrotubula klizna aktivnost kinezin-8 promoviše molekularne motore molekularne motore sa vretenom i dužine vretena, igraju kritične uloge u formiranju mitotskih vretena, bilo kroz kontrolu stabilnosti pojedinih mikrotubulara ili umrežavanjem i kliznim mikrotubulama.KINESIN-8 MOTORI su najpoznatiji po svojim regulatornim ulogama u kontroli dinamike mikrotubula.Sadrže aktivnosti za destabilizaciju mikrotubula i ograničavaju dužinu vretena u širokom spektru ćelijskih vrsta i organizmi.Ovde prijavljujemo antiparallelnu mikrotubulu koja klizne aktivnost pupoljke KINESIN-8, KIP3.In vivo važnost ove klizne aktivnosti osnovana je identifikacijom komplementarnih CIP3 mutantina koji odvojena klizna aktivnost i aktivnosti od destabilizuju mikrotubule.U kombinaciji sa CIN8, kinezin-5 članom porodice, klizna aktivnost KIP3 promoviše montažu bipolarnog vretena i održavanje stabilnosti genoma.Predlažemo model klize-rastavljanja gde klizna i destabilizujuća aktivnost balansa KIP3 tokom prenafaze.Ovo olakšava normalno sklop vretena.Međutim, destabilizujuća aktivnost KIP3 dominira u kasnoj anafazi, inhibirajući vreteno izdužbi i na kraju promovisanje rastavljanja vretena.
| 1
|
Vitamin D nedostatak efekata mahane težine.
|
Udruženje između 25-hidroksivitamin D nivoa i trudnoće i neonatalnih rezultata: sistematski pregled i meta-analiza posmatračkih studija.Cilj za procenu uticaja nivoa 25-hidroksivitamin D (25-OHD) na rezultate trudnoće i varijable rođenja.Dizajn sistematska revizija i meta-analiza.Izvori podataka MEDLINE (1966. do avgusta 2012.), PubMed (2008. do avgusta 2012), embela (1980. do avgusta 2012.), Cinahl (1981 do avgusta 2012), kohrana baza podataka sistematskih kritika i kohrana baza podataka o registrovanim kliničkim ispitivanjima.Studijske studije selekcije koji izveštavaju o udruženju između nivoa 25-OHD-a tokom trudnoće i ishoda interesovanja (pre-ekralsija, gestajtske dijabetes, bakterijska vaginoza, carinski odsek, male za gestacijsko dob godina, maleni za gestacijsko dobalje, težinu rođenja, težinu rođenja, težina rođenja i obima porođaja).Ekstrakcija podataka Dva autora nezavisno su izvučene podatke iz originalnih istraživačkih članaka, uključujući ključne pokazatelje kvaliteta studija.Objedili smo najsposobniji koeficijenti za kvote i ponderisane srednje razlike.Udruženja su testirana u podgrupima koji predstavljaju različite karakteristike pacijenta i kvalitet proučavanja.Rezultati 3357 su identifikovane i pregledne za podobnost.31 Studije opravdane su uključene u konačnu analizu.Nedovoljan nivoi 25-oH-a u serumu bili su povezani sa gestacijskim dijabetesom (sakupljeni koeficijent kvota 1,49, 95% interval pouzdanosti 1,18 do 1,89), pre-eklampsija (1,79, 1,25 do 2,58) i male za novorođenčad gestacijske starosne dobi (1,85, 1,58 do 2,26).Trudnice sa niskim nivoom seruma 25-OHD-a imali su povećan rizik od bakterijske vaginoze i niske novorođenčad od rođenja, ali ne i isporuku od strane Cazareanskog odeljka.Zaključak Insuficijent vitamina D povezan je sa povećanim rizikom od gestacijskih dijabetesa, pre-ekralsije i malog za novorođenčad gestacijske starosne dobi.Trudnice sa niskim nivoima 25-OHD-a imali su povećan rizik od bakterijske vaginoze i donje novorođenčad matične materije, ali ne i isporuku CAESAR-om.
| 1
|
Politika jednokrevetne deteta stvorila je gostoljubivo okruženje za ženske novorođenčadi.
|
Perinatalna smrtnosti u ruralnoj Kini: Retrospektivna studija Kohorta.Ciljevi za istraživanje podataka lokalne podatke o civilnoj registraciji za procenu perinatalne smrtnosti u tipičnoj ruralnoj županiji u manje razvijenoj pokrajini u Kini, 1999-2000.Dizajn Retrospektivna studija kohorta.Trudnice u kohortima žena usledile su od registracije trudnoće do ishoda novorođenčadi sedam dana nakon rođenja.Postavljanje rutinske evidencije o planiranju porodice u 20 ruralnih naselja u istočnoj Kini.Subjekti 3697 trudnoće registrovane od strane lokalnog sistema planiranja porodice tokom 1999. godine. Glavni ishod Meri pobačaji, mrtvačice, rana neonatalna smrtnosti, perinatalna smrtnost.Rezultati samo tri slučaja su izgubljeni da prate.Prosečna starost žena na trudnoći bila je 25,9 godina.Tri stotine i dvanaest trudnoća prekinuto je i 240 je završilo po pobačaju (ukupno 552, 15%).Stopa perinatalne smrtnosti je bila 69 na 1000 rođenih, stopa mrtvorođenih je bila 24 na 1000 rođenih, a rana neonatalna smrtnost bila je 46 na 1000 živorođenih.Rana neonatalna smrtnost bila je 29 kod dečaka i 69 kod devojaka na 1000 živih rođenja.Stopa smrtnosti perinatala je značajno povećala paritet i bila je veća u gradovima koji imaju niži prihod po glavi stanovnika.Zaključci Sistem planiranja porodice na najviše lokalnog nivoa je koristan izvor podataka za proučavanje perinatalne smrtnosti u ruralnoj Kini.Stopa smrtnosti perinata u okrugu Studije bila je viša nego ranije prijavljena i za ruralna i urbana područja u Kini.Rezultati pariteta i seksa novorođenčeta povećavaju zabrinutost zbog uticaja jedne dečije politike.
| 2
|
Proteini H4 G94P induciraju sklop Chromatin, što povećava slobodne histone.
|
Razina histona je regulisana fosforilacijom i nebikuitilacijom zavisnim nivoom histonske proteolize su usko regulisane tako da spreče štetne efekte kao što su genomska nestabilnost i preosjetljivost na oštećenja DNK-a zbog nakupljanja ovih visoko osnovnih proteina kada se replikacija DNK usporava ili zaustavi.Iako su hromozomske histone stabilne, višak (ne-hromatina) Histoni se brzo degradiraju u RAD53 (Osijalište osetljivo 53) koji zavisi od kinaze u Saccharomices Cerevisiae.Ovde demonstriramo da se višak histona sarađuje sa Rad53 in vivo i čini se da prođe modifikacije poput tirozin fosforilacije i polibicitilacije, pre njihove proteolize od strane proteasoma.Identifikovali smo ostatak tira 99 histon H3 kao kritično za efikasnu sveprisutnost i razgradnju ovog histona.Takođe smo identifikovali ubikuitin konjugacioni enzimi (E2) UBC4 i UBC5, kao i Ubikuitin ligaza (E3) TOM1 (Organizacija za zavisno od temperature u mitotičkom jezgru 1), kao enzimi koji su uključeni u uživanje u sveprisutnosti viška histona.Regulisana histonska proteoliza ima velike implikacije na održavanje epigenetnih oznaka na hromatin, genomsku stabilnost i pakovanje DNK sperme.
| 0
|
CCL19 je pretežno prisutan u okviru DLNS-a.
|
Imobilizovani hemokinski polja i rastvorljivi hemokinski građevi sa kooperativnim oblikuju obrasce migracije dendritičnih ćelija.Trgovina imunološkom ćelijom hemokins Trgovina imunološkom ćelijom izaziva ili usmeravaju ili nasumične migracije i aktivirajući integrane kako bi se indukujeli lepljenje ćelija.Analiza migracije Dendritic (DC), pokazali smo da su ovi različiti ćelijski odgovori zavisili od načina prezentacije hemokina u tkivima.Površinski imobilizovani oblik hemokin ccl21, ligand heparanskog sulfata-sidrenja liga i CC-Chemokine receptora 7 (CCR7), prouzrokovao je slučajnim kretanjem DCS-a koji je bio ograničen na površinu koja predstavlja hemokin, jer je aktivirala adheziju posredovanog integrin.Po direktnom kontaktu sa CCL21, DCS je skrasio ostatke sidra CCl21, puštajući ga sa čvrste faze.Rastvorljiv CCL21 funkcionalno podseća na drugi CCR7 ligand, CCL19, što nedostaju udruživanje ostataka i formira rastvorljive gradijete.Oba rastvorljiva CCR7 ligandi su pokrenuli hemotaktički pokret, ali ne i površinski adhezija.Lepila nasumična migracija i usmeravanje upravljača sarađuju da bi proizveli dinamične, ali prostorno ograničene obrasce lokomocija usko podsećaju na ćelijsku dinamiku koja se primećuje u sekundarnim limfoidnim organima.
| 0
|
Knockout proksimalna brisanja cevčane cevi BMP receptor Alk3 izaziva oštećenje epitela.
|
Aktivnost slična kinaza-3 aktivnost je važna za obnovu bubrega i preokret molekula fibroze povezanih sa transformacionim faktorom rasta β (TGF-β) SuperFamili, kao što su kosti morfogeni proteini (BMPS) i TGF-β, su ključni regulatori upale ključni regulatori upaleapoptoza i celularni prelazi.Ovde pokazujemo da je kinaza slična BMP receptorima 3 (Alk3) povišena rano obolele bubrege nakon povrede.Takođe smo utvrdili da je njegova brisanja u cevastim epitelijumima dovela poboljšana TGF-β1-SMAD člana porodice 3 (SMAD3) signalizacije, epitela i fibroza, sugerišući zaštitnu ulogu za signalizaciju pod posredovanjem Alk3 u bubregu.Analiza strukture-funkcije BMP-ALK3-BMP receptora, kompleksa tipa 2 (BMPR2) Ligand-receptora, zajedno sa sintetičkom organskom hemijom, naveli su nas da konstruišem biblioteku malih peptidnih agonista BMP signalizacijom koja funkcioniše putem ALK3 receptora.Jedan takav agonist peptida, THR-123, potisnuta upala, apoptoza i epitelalno-mezenhimalni program tranzicije i preokrenuta osnovana fibroza u pet miša modela akutne i hronične povrede bubrežne povrede.THR-123 Djeluje posebno putem Alk3 signalizacije, kao miševe sa ciljanim brisanjem za alk3 u njihovom cevastim epitelu nije odgovorila na terapiju sa THR-123.Kombinovanje THR-123 i angiotenzin-konvertirajući inhibitor inhibitora inhibima imao je aditivnu terapijsku korist u kontroli bubrežne fibroze.Naše studije pokazuju da agonisti za signalizaciju BMP-a predstavljaju novu liniju terapijskih sredstava sa potencijalnim korisnošću u klinici da izazove regeneraciju, popravak i obrnutu utvrđenu fibrozu.
| 1
|
Runk1 je smanjen ili mutiran u TLKS1 T-sve.
|
Obrnuti inženjering TLKS onkogenih transkripcija podneva RunKs1 AS Suppress u TLKS1 i TLKS3 Transcription Factor OnCogenes ima ključnu ulogu u patogenezi TLK-ove akutne limfoblastične leukemije (T-sve).Ovde smo koristili obrnuti inženjering globalnih transkripcijskih mreža za dešifrovanje onkogenog regulatornog kruga koji kontroliše TLKS1 i TLKS3.Ovaj sistemski analiza biologije definisala je T ćeliju Leukemia Homebook 1 (TLKS1) i TLKS3 kao glavne regulatore onkogenog transkripcionog kruga koji reguliše T-sve.Poznatno je analiza mrežne strukture ove hijerarhijske mreže identifikovana Runk1 kao ključni posrednik TLKS1 i TLKS3 i predviđao ulogu tumora za Runk1 u T Transformaciji TLKS1 u T Transformaciji.U skladu sa ovim rezultatima, identifikovali smo ponavljajuće somatske mutacije funkcija u Runk1 u ljudskom T-svemu.Sve u svemu, ovi rezultati postavljaju TLKS1 i TLKS3 na vrhu onkogene mreže transkripcije koji kontrolišu leukemiju, pokazuju snagu mrežnih analiza da identifikuju ključne elemente u regulatornim krugovima koji regulišu ljudski rak i identifikuju RunKs1 kao gen za supresit u TLKS-u..
| 1
|
FZ / PCP-zavisni PK lokalizuje na prednju membranu ćelija neuroektoderma tokom zebrafish neurabnosti
|
Planirani ćelijski Polaritet signalizacije parova ćelijske divizije i morfogeneza tokom neurolacije okoline i genetske aberacije dovode do oštećenja neuronske cevi (NTDS) u 1 od svakog 1.000 porođaja.Mouse and frog models for these birth defects have indicated that Van Gogh-like 2 (Vangl2, also known as Strabismus) and other components of planar cell polarity (PCP) signalling might control neurulation by promoting the convergence of neural progenitors to the midline.Ovde pokazujemo novu ulogu za PCP signalizaciju tokom neurolacije u Zebrafish-u.Dokazujemo da ne-canonična VNT / PCP signalizacija polarizira neuronske potomke duž asoroposterene osi.Ova polaritet je prolazno izgubljena tokom ćelijske divizije u neuronskoj kobilice, ali je ponovo uspostavljena dok će ćerke ćelije reintegratirati u neuroepitelijum.Gubitak Zebrafish Vangl2 (u Trilobite Mutantima) ukida polarizaciju ćelija neuronskih kobilica, ometa ponovnu intercalaciju ćerlija ćerke u neuroepitelijum i rezultira etopskim akumulacijama neuronskih potokaca i NTDS-a.Izuzetno, blokiranje ćelijske divizije dovodi do spašavanja morfogeneze trilobite neuronske cevi uprkos upornim oštećenjima u konvergenciji i produženju.Ovi rezultati otkrivaju funkciju za PCP signalizaciju u odeljenju za spajanje ćelija i morfogeneza u neurulaciji i ukazuju na prethodno nepriznati mehanizam koji bi mogao da podvlači NTDS.
| 0
|
Primarna skrining citologije grlića materice sa HPV detekcijom ima veću uzdužnu osetljivost na otkrivanje teške neefitelne neoplazije materice od klasične citologije.
|
Efikasnost humanog papilomavirusnog testiranja za otkrivanje invazivnih karcinoma grlića materice i cervikalne intraepitelne neoplazije: randomizovano suđenje pod kontrolom.Poznato je da je testiranje u pozadini Human Papillomavirus (HPV) osetljiviji, ali manje specifičan od citologije za otkrivanje cervikalne intraepitelne neoplazije (CIN).Procenili smo efikasnost politika skriništa grlića materice koje se zasnivaju na HPV testiranju.Metode između marta 2004. i decembra 2004., u dve odvojene faze regrutovanja, žene uzrasta od 25 i 60 godina nasumično su dodeljene konvencionalnoj citologiji ili na HPV testiranje u kombinaciji sa citologijom na tečnosti (prva faza).Randomizacija je uradila računar u dva projekcija i sekvencijalnim otvaranjem numerisanih zatvorenih koverti u preostalih sedam centara.Tokom faze, žene koje su bile HPV pozitivne i stare 35-60 godina, natjeraju se sa kolposkopijom, dok su žene uzraste 25-34 godine upućene sa kolposkopijom samo ako je citologija bila i nenormalna ili HPV testiranje uporno pozitivno.Tokom dve faze, žene u HPV grupi upućene su na kolposkopiju ako je HPV test bio pozitivan.Dva runde skrining dogodio se u svakoj fazi, a sve žene su testiranje citologije samo u drugom krugu.Primarna krajnja tačka bila je otkrivanje klase 2 i 3 CIN-a i invazivnih karcinoma grlića materice tokom prvih i drugih rundi skrininga.Analiza je izvršena namerom da se ekran.Ovo suđenje je registrovano, broj ISRCTN81678807.Ukupni nalazi za obe faze, 47.001 žena je nasumično dodeljeno citološkoj grupi i 47.369 do HPV testiranja.33.851 Žene iz citološko-grupe i 32.998 iz HPV testiranja imala je drugi krug skrininga.Takođe smo preuzeli histološke dijagnoze iz skrininga obavljene na drugom mestu.Otkrivanje invazivnih karcinoma grlića materice bilo je slično za dve grupe u prvom krugu skrininga (devet u citološkoj grupi - sedam u HPV grupi, str.Nisu otkriveni slučajevi u HPV grupi tokom dva kruga, u poređenju sa devet u citološkoj grupi (p = 0,004).Sve u svemu, u dva kruga skrining-a, u citološkoj grupi je otkriveno 18 invazivnih karcinoma nasuprot sedam u HPV grupi (p = 0,028).Među ženama od 35-60 godina, u krugu, u krugu, u krugu, relativna otkrivanje (HPV VS Citologija) bila je 2,00 (95% CI 1.44-2.77) za CIN2, 2.08 (1.47-2.95) za CIN3, i 2.03 (1.60-2.57) za CIN2i 3 zajedno.U krugu su dva relativna otkrivanje bila 0,54 (0,23-1,28) za CIN2, 0,48 (0.21-1.11) za CIN3 i 0,51 (0,28-0,93) za CIN2 i 3 zajedno.Među ženama u dobi od 25-34 godine, postojala je značajna heterogenost između faza u relativnom otkrivanju CIN3.U krugu je jedna relativna otkrivanje bila 0,93 (0,52-1,64) u fazi jedan i 3,91 (2.02-7.57) u fazi dva.U krugu dva relativna otkrivanje je bila 1,34 (0,46-3,84) u fazi jedan i 0,20 (0,04-0,93) u fazi dva.Udruživanje obe faze, odnos detekcije CIN2 za žene starosti od 25-34 godine bio je 4,09 (2,24-7,48) u krugu, dva i 0,64 (0,23-1,27) u dva kruga.Interpretacija HPV screening je efikasnija od citologije u sprečavanju invazivnog raka grlića materice, otkrivanjem postojanih visokokvalitetnih lezija ranije i pružajući duži period niskog rizika.Međutim, u mlađim ženama, HPV skrining dovodi do prevelike dijagnoze regresivnog CIN2.Finansiranje Evropske unije, italijansko Ministarstvo zdravlja, regionalne zdravstvene uprave Piemonte, Toskane, Veneto i Emilia-Romagna i Agencije za javno zdravlje Lacio.
| 1
|
Kombinovanje fosfatidilinozitida 3-kinaze i mek 1/2 inhibitora je na snazi u lečenju Tumora Mutant-a Krasa.
|
Efikasna upotreba inhibitora PI3K i MEK-a za lečenje mutanta K-RAS G12D i PIK3CA H1047R MURINE LUNG RANCERS SOMATICA Mutacije koje aktiviraju fosfoinozitid 3-kinaze (PI3K) su identifikovani u P110-Alpha katalitičkoj podjedinici (kodirala PIK3CA).Najčešće se poštuju u dve vruće tačke: SHILICALNA domena (E545K i E542K) i domen kinaze (H1047R).Iako se mutanti P110-alfa transformišu in vitro, njihov onkogeni potencijal nije ocenjen u genetskim modelima miša.Pored toga, nedavno su pokrenuta klinička ispitivanja sa inhibitorima PI3K-a i nepoznato je ako će njihova efikasnost biti ograničena na specifične, genetski definirane malignitete.U ovoj studiji smo projektovali model miša pluća AdenoCarcinoma koje je pokrenuo i održavao ekspresijom P110-Alpha H1047R.Lečenje ovih tumora sa NVP-BEZ235, dvostrukim ciljem rapamicina (MTOR) u kliničkom razvoju, doveo je do značajnog regresije tumora, kao što je prikazano po pozitron emisijskim tomografijom tomografije, magnetnom rezonancom i mikroskopskom pregledom.Suprotno tome, kanceri pluća miša vođeni mutantnim krasima nisu bitno reagovali na jedno agente NVP-BEZ235.Međutim, kada je NVP-BEZ235 kombinovan sa proteinom kinazom aktiviranim mitogenom kinazom (MEK), ARRI-142886, bilo je označene sinergije u smanjujući ove karcine KRAS-mutenta.Ove inhibitove studije sugeriraju da inhibitori staze PI3K-MOR-a mogu biti aktivni u karcini sa pik3ca mutacijama i, kada se u kombinaciji sa Mek inhibitorima mogu efikasno tretirati narađene karcine KRAS-a.
| 1
|
Snažna pristranost u lokacijama za dekonoeleksanke u fazu gde su izvedeni odstojnici primećeni su u mnogim podtipovima Crispr daju imunitet na fage.
|
Snažna pristranost u bakterijskim Crispr elementima koji daju imunitet na fage.Redovno je razmazano kratkotrajno nekoliko palindromičnih ponavljanja (CRISPR) -CAS sistemi omogućavaju adaptivnu imunitet protiv fage-a preko Spacer-kodiranih Crispr RNa koji su komplementarni invazivnim nukleinskim kiselinama.Ovde izazivamo Termofilus Streptococcus sa bakteriofonom i polovno metagenomike zasnovane na PCR za praćenje razmaknica koji potiču na fage svakodnevno tokom 15 dana u dva eksperimenta.Rastopiri koji ciljaju hromozoma domaćina su retki i snažno su izabrani, sugerisajući autoimunitet je smrtonosan.U eksperimentima koji se oporavljaju preko polovine miliona dimatora, posmatramo ranu dominaciju od strane nekoliko odstojnih pod-populacija i brzih oscilacija u opasnostima.U dva CRISPR sisteme i u ponovnom kopiranju, nekoliko odstojnika predstavlja većinu odstojnih sekvenci.Skoro sve fage lokacije koje su usrednični odstojnici usredsređeni na susedni motiv proto-spacer, koji ukazuju na pamce su uključene u akviziciju odstojnika.Otkrivamo snažnu i reproducitljivu pristranost u lokacijama o prakticima u faguma iz kojeg distanca potiču.Ovo može odraziti izbor za određene odstojnice na osnovu lokacije i efikasnosti.
| 1
|
Ne postoji povećan rizik od hipospadija sa klomiferom.
|
Upotreba klomifena tokom rane trudnoće i rizik od Hipospadije: Studija za kontrolu predmeta.Klomifen se široko koristi za indukovanje ovulacije.1 Strukturno je povezan sa dietilstilbestrolom, koji je povezan sa vaginalnim i cervikalnim bistrim ćelijom adenokarcinom u ženama izloženim u materici.Neželjeni efekat je manje ozbiljan u sinovima, iako su prijavljeni linkovi do raka i urogenitalnih anomalija, kao što su epididimalne ciste, a nedavna studija je takođe pronašla porast rizika od hipospadija u sinovima žena izloženih dietilstilbestrolu u mateilstilbestrolu u matetu.4 Klomifen ima pola života od oko pet dana, ali njegovi metaboliti su pronađeni u uzorcima krvi 22. dana menstrualnog ciklusa i u fekalijama do šest nedelja nakon administracije.5 Pojava Hipospada može se povećati.Malo se zna o riziku od hipospadija kod dečaka rođenih ženama koje su koristile klomifen da bi izazvali ovulaciju.### Metode i rezultati Naša studija o kontroli slučaja obavljena je u danskim županijama Severne Jutland, Aarhusa, Viborga i ...
| 2
|
Azt dat sa Ribavirin povećava anemiju.
|
Hepatotoksičnost povezana sa antiretrovirusnom terapijom kod odraslih zaraženih virusom humane imunodeficijencije i ulogom hepatitisa C ili B virus infekcije virusom.Kontekst Upotreba antiretrovirusnih lekova, uključujući inhibitore proteaze, za lečenje virusa humane imunodeficijencije (HIV) infekcija je anegdotalno povezana sa hepatotoksičnošću, posebno kod osoba koja se nalaze sa virusom hepatitisa C ili B virusom.Ciljevi da se utvrde ako je učestalost teške hepatotoksičnosti tokom antiretrovirusne terapije slična za sve antiretrovirusne kombinacije droga i da definiše ulogu hroničnog virusnog hepatitisa u njenom razvoju.Dizajn prospektivna studija kohorta.Postavljanje univerzitetskog urbanog HIV klinike.Pacijenti ukupno 298 pacijenata koji su propisani nova antiretrovirusna terapija između januara 1996. i januara 1998., od kojih je dobio inhibitore proteaze u okviru kombinovane terapije (srednje praćenje, 182 dana) i 87 (29%)Ko je dobio dvostruko nukleozidne analogne režime (srednji praćenje, 167 dana).Infekcija virusom hroničnog hepatitisa C i B bila je prisutna u 154 (52%) i 8 (2,7%) pacijenata, respektivno.Glavni ishod Mera teška hepatotoksičnost, definisana je kao 3 ili 4 promene nivoa seruma alanina aminotransferaze i aspartate aminotransferaze, procenjene pre i tokom terapije.Rezultati Teška hepatotoksičnost primećena je u 31. (10,4%) od 298 pacijenata (95% interval pouzdanosti [CI], 7,2% -14,4%).Upotreba Ritonavira bila je povezana sa višom učestalošću toksičnosti (30%; 95% CI, 17,9% -44,6%).Međutim, nije otkrivena značajna razlika u učestalosti hepatotoksičnosti u drugim grupama lečenja, tj. Nukleozidne analoge (5,7%; 95% CI, 1,2% -12,9%), Nelfinavir (5,9%; 95% CI, 1,2% -16,2%),Sakuinavir (5,9%; 95% CI, 0,15% -28,7%) i Indinavir (6,8%; 95% CI, 3,0% -13,1%).Iako je hronični hepatitis bio povezan sa povećanim rizikom od ozbiljne hepatotoksičnosti kod pacijenata propisanih neretonavirskih režima (relativni rizik, 3,7; 95% CI, 1.0-11.8), većina pacijenata sa hroničnim hepatitisom C ili virusnim virusom (88%) nije doživela značajneToksični efekti.Stopa teške toksičnosti sa upotrebom bilo kog inhibitora proteaze kod pacijenata sa hepatitisom C infekcije bila je 12,2% (13/107; 95% CI, 6,6% -19,9%).U multivarijantnoj logističkoj regresiji, samo Ritonavir (prilagođeni koeficijent kvota [AOR], 8.6; 95% CI, 3.0-24.6) i broj računa za CD4 ćelija povećanje više od 0,05 k 10 (9) / L (AOR, 3.6; 95% CI), 1.0-12.9) bili su povezani sa teškom hepatotoksičnošću.Nisu viđeni nepovratni ishodi kod pacijenata sa teškom hepatotoksičnošću.Zaključci Naši podaci pokazuju da upotreba ritonavira može povećati rizik od ozbiljne hepatotoksičnosti.Iako je hepatotoksičnost može biti češća kod osoba sa hroničnim virusnim hepatitisom, ovi podaci ne podržavaju uskraćenju inhibitorske terapije proteaze od osoba koje se naplaćuju sa virusom hepatitisa B ili C-a.
| 0
|
Primpol degradira kratke intermedijare za replikaciju DNK na vodećem nizu tokom replikacije DNK.
|
Primpol, arhaična primaza / polimeraza koja radi u ljudskim ćelijama Opisujemo drugu primazu u ljudskim ćelijama, Primpol, koja ima mogućnost pokretanja DNK lanaca deksinukleotidima za razliku od redovnih primasa, koje koriste isključivo ribonukleotidi.Štaviše, Primpol je takođe DNK polimeraza prilagođena da zaobilazi najčešće oksidativne lezije u DNK, kao što su abazijska mesta i 8-oksoguanina.Subcelularne studije o frakcijciji i imunodektiji pokazale su da je Primpol prisutan u nuklearnim i mitohondrijskim DNK presudima.Aktivnost Primpol je otkrivena u mitohondrijskom lizatima od ćelija ljudskih i miša, ali je odsutna od mitohondrije koja je dobijena iz Knockout miševa Primpola.Primpol Gen Sitencing ili Ablacija u ćelijama za ljudske i mišje od oštećene mitohondrijske replikacije DNK.Na osnovu sinergije primećene replikativnom DNK polimerazem Polγ i Polε, Primpol se predlaže da olakša replikaciju viljuškara koji deluje kao prevladavanje DNK polimeraze ili kao specifična DNK primaseitira nizvodno od lezija koje blokiraju sintezu tokom mitohondrijske i nuklearne DNK-ove replikacije.
| 0
|
BCL-2 promoviše apoptotičke efekte C-MIC-a.
|
Antiapoptotić BCL-2 potreban je za održavanje modela leukemije.Otpornost na apoptozu, često postignuta prekomernoj ekspresiziranju antiapoptotskih proteina, uobičajena je i možda je potrebna u genezi raka.Međutim, ostaje neizvesno da li su apoptotski nedostaci neophodni za održavanje tumora.Da bismo to testirali, generisali smo miševe izražavajući uslovski bcl-2 gen i konstitutivni C-mic koji razvija limfoblastičnu leukemiju.Eliminisanje BCL-2 dala je brzi gubitak leukemijskih ćelija i značajno produženi preživljavanje, formalno potvrdu BCL-2 kao racionalnu metu za terapiju raka.Gubitak ovog pojedinačnog molekula rezultirao je ćelijom, uprkos ili možda pripisujući prisustvu ostalih onkogenih događaja.Ovo sugeriše generalizovan model u kojem aberacije svojstvene raku generišu tonične smrtne signale koji bi inače ubijali ćeliju ako se ne suprotstave potrebnim apoptotskim oštećenjima.
| 2
|
Mutacije N348i izazivaju otpor Zidovudinu (AZT).
|
N348i u priključnici domena HIV-1 reverzne transkriptaze Claris Zidovudin i Nevirapin Otpornost na pozadini katalitički aktivni 66-KDA podjedinica virusa virusa humane imunodeficijencije tipa 1 (HIV-1) Reverse transkriptaza (RT) sastoji se od DNK polimeraze, veze i ribonuklizmaH (Rnase H) domene.Gotovo sve poznate mutacije otpornosti na RT inhibitor identifikovane su mapi na datum u domen polimeraze enzima.Međutim, domene veze i RNase H nisu rutinski analizirane u kliničkim uzorcima i nijedan od ispitivanja genotipizacije nije na raspolaganju za sekvencu upravljanja pacijentom celokupni region RT kodiranja.British Columbia Center za izvrsnost u HIV / AIDS-ovima (središnji) Genotipovi kliničke izolacije do kodona 400 u RT-u, a naše retrospektivne statističke analize baze podataka Centra identifikovale su mutaciju N348i u domenu RT veze u lečenju.Cilj ove multidisciplinarne studije bio je uspostavljanje in vivo relevantnosti ove mutacije i njenu ulogu u otpornosti na lekove.Metode i nalazi Prevalencija N348i u kliničkim izolatima, vreme koje je preuzelo da se pojavi pod selektivnim pritiskom na drogu i njegovo udruženje sa promenama u virusnom opterećenju, specifično lečenje lekovima i poznatim mutacijama otpornosti na lekove, anizovano je iz genotipova, virusnih opterećenja iIstorija lečenja iz baze podataka Centra.N348i je porastao u prevalenciji od ispod 1% u 368. Lečenje ¨Ve pojedince na 12,1% u 1.009 pacijenata sa lečenjem (str. 7,7 3 10 � 12).N348i se pojavio rano u terapiji i bio je visoko povezan sa timidin analognim mutacijama (TAMS) M41L i T215I / F (P, 0,001) Mutacije lamivudine otpornosti M184V / I (P, 0.001) i ne-nukleozid RTI (NNRTI) Mutacije otpornostiK103N i I181C / I (str, 0,001).Udruženje sa TAMS-om i NNRTI otpornostima bilo je u skladu sa izborom N348i kod pacijenata koji su tretirani režimima koji su uključivali i Zidovudin i Nevirapin (odnos kvota 2.62, 95% interval pouzdanosti 1.43-4.81).Izgled N348i bio je povezan sa značajnim porastom virusa (str, 0,001), što je bilo veliko koliko je virusno opterećenje primećeno za bilo koji od TAMS-a.Međutim, ova analiza nije umanjila istovremeno odabir drugih RT ili protizentske otporne otporne na virusnim opterećenjem.Da bi se razgranila uloga ove mutacije u RT otpornosti inhibitora, N348i je uvedena u molekularne klonove HIV-1 koji sadrže različite genetske backbonesa.N348i je smanjio osetljivost Zidovudine 2- do 4 puta u kontekstu Vildtipe HIV-1 ili u kombinaciji sa TAMS-om.N348i je takođe smanjio osetljivost na Nevirapina (7.4 puta) i Efavirenz (2,5 puta) i značajno potencije otpornosti na ove lekove u kombinaciji sa K103N.Biohemijske analize rekombinantnog RT koji sadrže N348i pružaju podršku dokazima za ulogu ove mutacije u Zidovudinu i NNRTI otpornosti i daju neki uvid u molekularni mehanizam otpora.Zaključci
| 1
|
NFAT4 aktivacija zahteva iP3R posredovanu CA2 + mobilizaciju.
|
Kontrola aktivacije NFAT Isoform i ekspresija gena za zavisnost od dva koincidentne i prostorno odvojene intracelularne CA2 + signale, povezivanje podstileće-transkripcije, povezivanje podsticanja na ćelijskoj površini na promene u ekspresiji nuklearnog gena.Koliko su povezani sa prikrivenim faktorima transkriptovanja različitih aktivirani ostaje nejasan.Ovde pokazujemo da su dva CA2 +-davisni faktor transkripcije izoformi, NFAT1 i NFAT4, zahtevaju različite podbilnike InSP3 i CA2 + signale za fiziološki trajna aktivacija.NFAT1 je stimulisano pod-plazmalemmalnim CA2 + mikrodomima, dok NFAT4 dodatno zahteva CA2 + mobilizacija iz unutrašnje nuklearne koverte od strane nuklearnih insp3 receptora.NFAT1 je refosforilat (deaktiviran) sporije od NFAT4 i u citoplazmi i jezgru, omogućavajući produženiju fazu aktivacije.Oscilacije u citoplazmičkom CA2 +, dugo se smatrali fiziološkim oblikom CA2 + signalizacije, ne igra nikakvu ulogu u aktiviranju ni u NFAT proteinu.Umesto toga, efikasna produžena fiziološka aktivacija NFAT4 je čvrsto povezana sa oscilacijama u nuklearnom CA2 +.Naši rezultati pokazuju kako ekspresiji gena može da kontroliše slučajno, ali geografski različit CA2 + signala, generisano od slobodno difuzbilne insp3 poruke.
| 1
|
Tretman 4-PBA smanjuje endoplazmatski mrežni stres kao odgovor na opšte markere na mreži.
|
Volfram sindrom 1 i adenilil ciklaza 8 Interakcija na plazmi membrane da reguliše proizvodnju insulina i izlučivanje endoplazmatskog retikuluma (ER), izaziva pankreatnu β-ćelijsku disfunkciju i doprinosi gubitku β-ćelije i progresiji dijabetesa tipa 2.Pokazalo se da je VOLFRAM sindrom 1 (VFS1) važan regulator signalnog puta na stres;Međutim, njegova uloga u β-ćelijskoj funkciji ostaje nejasna.Ovde pružamo dokaze da je VFS1 od suštinskog značaja za peptid glukoze i glukagone (GLP-1) -stimulirana ciklička proizvodnja ampa i regulisanje biosinteze i sekrecije insulina.Stimulacija sa glukozom izaziva VFS1 translokacija od ER u plazmu membrane, gde formira kompleks sa Adenilil CICRASE 8 (AC8), enzim koji stvara osnovni kampovi u β-ćeliji koja integriše signalizaciju glukoze i GLP-1.ER Stres i Mutint VFS1 inhibiraju složeno stvaranje i aktiviranje AC8, smanjujući sintezu kampa i sekrecije insulina.Ovi nalazi otkrivaju da protein koji se odnosi na stres u vezi sa stresom ima različitu ulogu izvan ER koji reguliše i insulinska biosinteza i sekreciju.Smanjenje proteina VFS1 na plazmi membrane tokom ER stresa je faktor doprinosa za disfunkciju β ćelija i progresion dijabetesa tipa 2.
| 0
|
Nedostatak vitamina B6 smanjuje nivo hlocisteina krvi.
|
Folna kiselina poboljšava endotelnu funkciju u bolesti koronarnih arterija putem mehanizama u velikoj meri nezavisno od smanjenja homocisteina.Pozadina homocisteine je faktor rizika za bolesti koronarnih arterija (CAD), mada ostaje uzročni odnos.Važnost utvrđivanja neposredne uzročnosti počiva u činjenici da se homocistein u plazmi može sigurno i jeftino smanjiti za 25% sa folnom kiselinom.Ovo smanjenje je maksimalno postignuto dozama od 0,4 mg / d.Folna kiselina visoke doze (5 mg / d) poboljšava endotelnu funkciju CAD-a, iako je mehanizam kontroverzan.Predloženo je da se poboljšanje nastaje kroz smanjenje ukupno (THCI) ili besplatnog (neprotein granicu) homocisteine (FHCI).Istražili smo efekte folne kiseline na endotelnu funkciju pre promene homocisteina kod pacijenata sa CAD-om.Metode i rezultati Nasumično, placebo-kontrolisano proučavanje folne kiseline (5 mg / d) u 33 nedelje preduzet je u 33 pacijenta.Endotelna funkcija, procenjena dilatacijama posredovane protokom (FMD), izmerena je pre, 2 i 4 sata nakon prve doze folne kiseline, a nakon 6 nedelja lečenja.Plazma folate se značajno povećala za 1 sat (200 u poređenju sa 25,8 nmol / L; p <0,001).FMD je poboljšan 2 sata (83 u poređenju sa 47 mikroma; p <0,001) i u velikoj meri je završen za 4 sata (101 u poređenju sa 51 mikromom; p <0,001).THCI se nije značajno razlikovao akutno (4-satni THCI, 9.56 u poređenju sa 9,79 mikromola / L; p = NS).FHCI se nije razlikovao u 3 sata, ali je neznatno smanjen na 4 sata (1,55 u poređenju sa 1,78 mikromola / L; p = 0,02).Unapređenje FMD-a nije ugovorilo smanjenje ni u jednom trenutku ni u FHCI ili THCI.Zaključci Ovi podaci sugeriraju da folna kiselina poboljšava endotelnu funkciju u CAD-u akutno mehanizmom koji je u velikoj mjeri nezavisno od homocisteina.
| 0
|
Povećana popravka acetilacije mikrotubula LRRK2 ROC-COR MUTACIJA PROIZVODI LOCOMOTOR deficit.
|
Povećanje mikrotubule acetilacije SpasilakoS Aksona transporta i lokomotorne deficite uzrokovane LRRK2 ROC-COR domene Mutacije Leucine-Rich Ponavljanje kinaza 2 (LRRK2) Mutacije su najčešći genetski uzrok Parkinsonove bolesti.LRRK2 je multifunkcionalni protein koji utiče na mnoge ćelijske procese i opisano je za vezivanje mikrotubula.Neispravan AKSonski transport na bazi mikrotubula je hipoteziran da doprinese Parkinsonovoj bolesti, ali da li su mutacije LRRK2 uticale na ovaj proces posredovanju patogeneze nije poznato.Ovde smatramo da LRRK2 sadrži patogene mutacije domena Roc-Cor (R1441C, I1699C) preferencijalno saradnici sa deacetiliranim mikrotubulama i inhibira asonski prevoz u primarnim neuronima i u drosofili, uzrokujući lokomotorne deficite in vivo.In vitro, povećanje mikrotubule acetilacije koristeći inhibitore deacetilaze ili tubulinska acetilaza αTAT1 sprečava udruživanje mutiranog LRRK2 sa mikrotubulama, a inhibitor deacetilaze Trichostatin A (TSA) obnavlja Aksonal transport.In vivo Knomanje deacetilaza HDAC6 i Sirt2 ili administracija TSA spasavaju i akonski transport i lokomotorno ponašanje.Stoga ova studija otkriva patogeni mehanizam i potencijalnu intervenciju Parkinsonove bolesti.
| 1
|
Active LI49K sprečava polarizaciju neutrofila.
|
Li49K receptor igra presudnu ulogu u neutrofilnoj polarizaciji i migraciji regulisanjem trgovine splav.Neutrofili brzo prolaze polarizaciju i kretanje smera da se infiltriraju lokacije infekcije i upale.Ovde pokazujemo da je inhibiciji MHC i receptor, LI49K, bio presudan za brzu polarizaciju i infiltraciju tkiva od strane neutrofila.Tokom stabilnog stanja, LI49K je inhibirala lepak za neutrofilovanje sprečavanjem žarišta-složene formacije, verovatno inhibicijom SRC i PI3 kinazama.Međutim, u prisustvu upalnih podražaja, LI49K posredovao je brzu polarizaciju neutrofila i infiltraciju tkiva na način zavisan od domena.Činilo se da su ove suprotne funkcije posredovane različitom upotrebom efektore fosfataze SHP-1 i SHP-2.Polarizacija i migracije zavisi od LI49K-a uticala je na LI49K regulaciju membranskih splav funkcija.Predlažemo da LI49K bude ključno u prebacivanju neutrofila na njihovu polarizovanu morfologiju i brzu migraciju na upalu, kroz njegovu protivparativnu regulaciju membranskih splavova i signalnih molekula povezanih sa splavom.
| 2
|
Poreklo CRF01_1B2K proteina dogodilo se između 1923. i 1956. godine.
|
Globalno širenje virusa visoke hepatitisa C 1A i 1b: Filodinamički i filogeografska analiza Pozadina hepatitisa C (HCV) procenjuje se na uticaj na 130-180 miliona ljudi širom sveta.Iako je njegovo poreklo nepoznato, obrasci virusne raznolikosti ukazuju na to da je HCV genotip 1 verovatno nastao iz zapadne Afrike.Prethodni pokušaji procene Spatoriotemarskih parametara virusa, i globalno i regionalno, sugerisali su da je prenos HCV-a epidemije počeo 1900. godine i neprestano je porastao do kraja 1980-ih.Međutim, epidemiološki podaci sugeriraju da se širenje HCV-a možda dogodio nakon Drugog svetskog rata.Cilj naše studije bio je razjasljenje vremena i rute globalnog širenja HCV-a.Metode i nalazi Pokazujemo da je retko sekvencirani HCV region (E2P7NS2) informativniji za molekularne epidemiološke studije od češće korišćene NS5B regije.Primijenili smo filodinamičke metode na značajan skup novih sekvenci E2P7NS2 i NS5B, zajedno sa svim dostupnim globalnim HCV sekvencijama sa informacijama u oba genomskih regiona, kako bi se procenila vremenskim rokovima i prirodom globalnog širenja najvažnijih HCV podtipova,1a i 1b.Pokazali smo da prenos podtipova 1a i 1b "eksplodiralo" između 1940. i 1980. godine, sa širenjem 1b prethodilo je od 1a najmanje 16 i (95% interval pouzdanosti 15-17).Filogeografska analiza svih dostupnih NS5B sekvenci sugerira da su HCV podtipovi 1a i 1B distribuirani od razvijenog sveta u zemlje u razvoju.Zaključci Evoluciona brzina HCV-a izgleda brže nego što je ranije sugerisano.Globalno širenje HCV-a poklopilo se sa širokom upotrebom transfuzirane krvi i krvi i širenjem intravenske upotrebe droga, ali usporeno je pre široke primene anti-HCV screening-a.Razlike u prenosnim rutama povezanim sa podtipovima 1A i 1b pružaju objašnjenje relativno ranije širenja 1b.Naši podaci pokazuju da je najgroženija ruta HCV raspršivanja iz razvijenih zemalja do sveta u razvoju.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika.
| 0
|
Težina rođenja je pozitivno povezana sa rakom dojke.
|
Veličina rođenja i rak dojke Rizik: Ponovna analiza podataka pojedinačnih učesnika iz 32 godine Pozadina rođene veličine rođenja, možda je proki za prenatalno okruženje, može biti korelacija naknadnog rizika karcinoma dojke, ali nalazi iz epidemioloških studija su nedosledni.Ponovo smo analizirali podatke o pojedinačnim učesnicima iz objavljenih i neobjavljenih studija da bi se dobile preciznije procene veličine i oblika udruženja raka na rođenju.Studije metoda i nalaza identifikovane su putem računarskih asistencija i ručnih pretraga i lične komunikacije sa istražiteljima.Dobijeni su pojedinačni podaci učesnika sa 32 studija, koji se sadrže 22.058 slučajeva karcinoma dojke.Korišćeni su nasumični modeli efekta, ako je potrebno, da bi se kombinovali procjene procjene proučavanja.Težina rođenja bila je pozitivno povezana sa rizikom od raka dojke u studijama na osnovu rođenih redaika (pokupljeni relativni rizik [RR] po jednoj standardnoj devijaciji [SD] [= 0,5 kg] [= 0,5 kg] Prorame na rođenu težinu: 1.06; 95% Interval pouzdanosti [CI] 1.02-1.09) i sećati se roditeljskim kada su učesnici deca (1,02; 95% CI 0,99-1,05), ali ne i u onima zasnovane na samoispravi za odrasle ili se oporavljaju tokom ženske odrasle kuće (0,98; 95% CI 0,95-1,01) (0,98;P za heterogenost između izvora podataka = 0,003).U odnosu na žene koje su težile 3.000-3.499 kg, rizik je bio 0,96 (CI 0,80-1,16) u onima koji su težili <2.500 kg i 1,12 (95% CI 1.00-1.25) u onima koji je težio> ili = 4.000 kg (pLinearni trend = 0,001) u rođenim podacima o snimanju.Opjek porođaja i obilazak na rođene od rođenih zapisa takođe su pozitivno povezani sa rizikom karcinoma dojke (sakupljeni RR po jedan SD priraštaj: 1,06 [95% CI 1.03-1.10] i 1,09 [95% CI 1,03-1.15] i 1,09%.Istovremeno prilagođavanje za ove tri varijable veličine rođenja pokazalo je da je dužina najjači nezavisni prediktor rizika.Čini se da efekti veličine rođenja nisu se činilo da se zbune ili posreduju utvrđenim faktorima rizika od raka dojke i nisu modifikovane statusom starosti ili menopauze.Kumulativna učestalost karcinoma dojke na 100 žena u 80. godini u studijskoj populaciji procenjena je na 10.0, 10.0, 10.4 i 11.5 u onima koji su, respektivno, u dnu, drugoj, trećoj i četvrti četvrti rođenjaDistribucija dužine.Zaključci Ova združila analiza podataka pojedinačnih učesnika u skladu je sa veličinom rođenja, a naročito dužini rođenja, biti nezavisni korelat rizika od raka dojke u odrasloj dobi.
| 1
|
Miševi neispravni za deoksiribonukleinsku kiselinu (DNK) polimerazu M (Polm) otkriva povećanu osetljivost na jonizujuće zračenje (IR).
|
Funkcije nenora za nejasnoće DNK polimeraze MU, LAMBDA i terminal deksinukleotidiltransferaze tokom imunoglobulina V (d) J rekombinacija in vivo.DNK polimeraze mu (Pol MU), Lambda (Pol Lambda) i terminal deksinukleotidiltransferaze (TDT) su enzimi Pol Ks porodice koje dele homologiju u sekvenci i funkcionalnoj organizaciji domena.Pokazali smo ranije da pol MU učestvuje u laganom lancu, ali iznenađujuće nije teško preuređivanje gena teškog lanca.Ovde pokazujemo da imunoglobulinski raskrsnici za teški lambe od pol lambda-nedostataka imaju kraće dužine sa normalnim N-dodavanjima, što ukazuje da se Pol Lambda regrutuje tokom preuređenja teškog lanca u korak koji prethodi akciji TDT-a.Za razliku od prethodnih in vitro studija, analiza životinja sa kombinovanom inaktivacijom ovih enzima nije otkrila preklapanje ili kompenzacione aktivnosti za V (D) J rekombinaciju između Pol MU, Pol Lambda i TDT-a.Ova složena upotreba polimeraza sa različitim katalitičkim specifičnostima može odgovarati određenoj funkciji da treće hipervarijable region pretpostavlja svaki lanac imunoglobulin, sa Pol Lambda održavajući veliku snažnu sveobuku heterogenost i Pol MU koji obezbeđuju osvijetljivost svetlosne svetlosne svetlosne promenljivosti.
| 0
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.