extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Additionally", ",", "the", "in", "vivo", "effect", "was", "measured", "by", "reduced", "carrageenan", "-", "induced", "neutrophil", "influx", "into", "the", "subcutaneous", "tissue", "of", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "these", "data", "show", "that", "LYSO", "-", "7", "displays", "a", "potent", "in", "vivo", "anti", "-", "inflammatory", "effect", "during", "the", "innate", "acute", "response", ",", "which", "is", "dependent", "on", "its", "asso...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "spatane", "diterpenoid", "from", "the", "cultured", "soft", "coral", "Sinularia", "leptoclados", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "spatane", "diterpenoid", ",", "leptoclalin", "A", "(", "1", ")", ",", "along", "with", "two", "previously", "reported", "known", "norcembranoid", "diterpenes", "(", "2", "and", "3", ")", ",", "were", "isolated", "from", "a", "cultured", "soft"...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "structures", "were", "determined", "by", "extensive", "spectroscopic", "analyses", "and", "by", "comparison", "with", "the", "spectral", "data", "of", "related", "known", "compounds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Metabolite", "1", "is", "rarely", "found", "in", "spatane", "skeletons", "reported", "from", "soft", "corals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "compound", "1", "exhibited", "weak", "cytotoxicity", "towards", "human", "tumor", "cell", "lines", "T", "-", "47", "D", "and", "K", "-", "562", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antibacterial", "polyketides", "from", "the", "marine", "alga", "-", "derived", "endophitic", "Streptomyces", "sundarbansensis", ":", "a", "study", "on", "hydroxypyrone", "tautomerism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Polyketide", "13", "[", "=", "2", "-", "hydroxy", "-", "5", "-", "(", "(", "6", "-", "hydroxy", "-", "4", "-", "oxo", "-", "4H", "-", "pyran", "-", "2", "-", "yl", ")", "methyl", ")", "-", "2", "-", "propylchroman", "-", "4", "-", "one", "...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...
[ "Compound", "13", "was", "obtained", "as", "the", "major", "metabolite", "from", "optimized", "culture", "conditions", ",", "by", "using", "Agar", "state", "fermentation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Due", "to", "tautomeric", "equilibrium", ",", "13", "in", "CD", "(", "3", ")", "OD", "solution", "was", "able", "to", "incorporate", "five", "deuterium", "atoms", ",", "as", "deduced", "by", "NMR", "and", "ESI", "-", "MS", "/", "MS", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "2", "-", "hydroxy", "-", "gamma", "-", "pyrone", "form", "was", "established", "for", "these", "metabolites", "based", "on", "the", "comparison", "of", "their", "experimental", "IR", "spectra", "with", "the", "DFT", "calculated", "ones", ",", "for", ...	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHE...
[ "During", "antibacterial", "evaluation", ",", "compound", "13", "stood", "out", "as", "the", "most", "active", "of", "the", "series", ",", "showing", "a", "selective", "activity", "against", "the", "gram", "positive", "pathogenic", "methicillin", "-", "resistant...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Verrucarin", "A", "enhances", "TRAIL", "-", "induced", "apoptosis", "via", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "mediated", "Fas", "overexpression", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "whether", "verrucarin", "A", "(", "VA", ")", "sensitizes", "HepG2", "hepatoma", "cells", "to", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "related", "apoptosis", "inducing", "ligand", "(", "TRAIL", ")", "-", "mediated", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "VA", "alone", "induces", "little", "apoptosis", ",", "but", "when", "combined", "with", "TRAIL", "(", "VA", "/", "TRAIL", ")", ",", "it", "triggered", "significant", "apoptosis", ",", "causing", "little", "or", "no", "toxicity", "in...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "VA", "/", "TRAIL", "-", "induced", "cell", "death", "is", "involved", "in", "the", "loss", "of", "mitochondrial", "transmembrane", "potential", "and", "the", "consequent", "activation", "of", "caspases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "nuclear", "factor", "(", "NF", ")", "-", "kappa", "B", "inhibition", "has", "been", "known", "as", "a", "critical", "target", "in", "TRAIL", "-", "mediated", "apoptosis", ",", "we", "also", "investigated", "the", "role", "of", "NF", "-", "kap...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "VA", "upregulated", "the", "DNA", "binding", "activity", "of", "NF", "-", "kappa", "B", ",", "but", "that", "the", "antioxidants", "glutathione", "and", "N", "-", "acetyl", "-", "l", "-", "cysteine", ",", "as", "well", "as", "NF...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Transfection", "of", "mutant", "-", "eIF2", "alpha", "also", "resulted", "in", "a", "decrease", "in", "VA", "/", "TRAIL", "-", "induced", "cell", "death", "by", "inhibiting", "of", "caspase", "-", "3", ",", "but", "not", "NF", "-", "kappa", "B", "acti...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "VA", "/", "TRAIL", "treatment", "led", "to", "an", "increase", "of", "DR5", "expression", ",", "transfection", "of", "m", "-", "I", "kappa", "B", "had", "no", "influence", "on", "the", "DR5", "expressional", "level", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "we", "showed", "that", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "mediated", "Fas", "expression", "is", "critical", "to", "VA", "/", "TRAIL", "-", "induced", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "these", "results", "indicate", "that", "VA", "/", "TRAIL", "sensitizes", "HepG2", "cells", "to", "apoptosis", "via", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "mediated", "overexpression", "of", "Fas", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polyethylene", "glycol", "-", "g", "-", "polyvinyl", "alcohol", "grafted", "copolymer", ":", "Reproductive", "toxicity", "study", "in", "Wistar", "rats", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polyethylene", "glycol", "-", "g", "-", "polyvinyl", "alcohol", "(", "PEG", "-", "PVA", ")", "grafted", "copolymer", "was", "administered", "by", "gavage", "to", "groups", "of", "25", "male", "and", "25", "female", "young", "Wistar", "rats", "at", "doses"...	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "The", "study", "followed", "the", "treated", "F0", "generation", "through", "mating", ",", "gestation", ",", "lactation", ",", "and", "weaning", "of", "the", "F1", "generation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "F1", "animals", "were", "mated", "and", "followed", "to", "gestation", "day", "(", "GD", ")", "15", "-", "17", "at", "which", "time", "F2", "implants", "were", "evaluated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "were", "no", "indications", "from", "the", "various", "clinical", "and", "gross", "pathological", "examinations", "that", "the", "oral", "administration", "of", "PEG", "-", "PVA", "grafted", "copolymer", "to", "the", "F0", "-", "parental", "rats", "p...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ "Based", "on", "the", "lack", "of", "any", "dose", "-", "related", "or", "biologically", "relevant", "effects", "on", "fertility", ",", "reproduction", ",", "development", ",", "and", "overall", "health", "of", "rats", "gavaged", "with", "PEG", "-", "PVA", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ "Protease", "-", "activated", "receptor", "(", "PAR", ")", "1", "and", "PAR4", "differentially", "regulate", "factor", "V", "expression", "from", "human", "platelets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "the", "recent", "interest", "of", "protease", "-", "activated", "receptors", "(", "PAR", ")", "1", "and", "PAR4", "as", "possible", "targets", "for", "the", "treatment", "of", "thrombotic", "disorders", ",", "we", "compared", "the", "efficacy", "of"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "PAR4", "-", "activating", "peptide", "(", "AP", ")", "-", "stimulated", "platelets", "promoted", "thrombin", "generation", "in", "plasma", "up", "to", "5", "minutes", "earlier", "than", "PAR1", "-", "AP", "-", "stimulated", "platelets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PAR4", "-", "AP", "-", "mediated", "factor", "V", "(", "FV", ")", "association", "with", "the", "platelet", "surface", "was", "1", ".", "6", "-", "fold", "greater", "than", "for", "PAR1", "-", "AP", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "PAR4", "stimulation", "resulted", "in", "a", "3", "-", "fold", "greater", "release", "of", "microparticles", ",", "compared", "with", "PAR1", "stimulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "More", "robust", "FV", "secretion", "and", "microparticle", "generation", "with", "PAR4", "-", "AP", "was", "attributable", "to", "stronger", "and", "more", "sustained", "phosphorylation", "of", "myosin", "light", "chain", "at", "serine", "19", "and", "threonin...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Inhibition", "of", "Rho", "-", "kinase", "reduced", "PAR4", "-", "AP", "-", "mediated", "FV", "secretion", "and", "microparticle", "generation", "to", "PAR1", "-", "AP", "-", "mediated", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thrombin", "generation", "assays", "measuring", "prothrombinase", "complex", "activity", "demonstrated", "1", ".", "5", "-", "fold", "higher", "peak", "thrombin", "levels", "on", "PAR4", "-", "AP", "-", "stimulated", "platelets", ",", "compared", "with", "PAR1"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rho", "-", "kinase", "inhibition", "reduced", "PAR4", "-", "AP", "-", "mediated", "peak", "thrombin", "generation", "by", "25", "%", "but", "had", "no", "significant", "effect", "on", "PAR1", "-", "AP", "-", "mediated", "thrombin", "generation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "stimulation", "of", "PAR4", "on", "platelets", "leads", "to", "faster", "and", "more", "robust", "thrombin", "generation", ",", "compared", "with", "PAR1", "stimulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "greater", "procoagulant", "potential", "is", "related", "to", "more", "efficient", "FV", "release", "from", "intracellular", "stores", "and", "microparticle", "production", "driven", "by", "stronger", "and", "more", "sustained", "myosin", "light", "chain", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "have", "implications", "about", "the", "role", "of", "PAR4", "during", "hemostasis", "and", "are", "clinically", "relevant", "in", "light", "of", "recent", "efforts", "to", "develop", "PAR", "antagonists", "to", "treat", "thrombotic", "disorder...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Natalizumab", "therapy", "for", "multiple", "sclerosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "treatment", "of", "relapsing", "remitting", "multiple", "sclerosis", "has", "witnessed", "major", "progress", "since", "the", "first", "effective", "disease", "modifying", "treatment", ",", "beta", "-", "interferon", ",", "became", "available", "in", "1993...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "of", "the", "most", "remarkable", "new", "treatments", "has", "been", "natalizumab", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "describes", "the", "evolution", "of", "this", "humanized", "anti", "-", "alpha", "4", "beta", "1", "monoclonal", "antibody", ",", "from", "preclinical", "experimental", "research", "through", "proof", "-", "of", "-", "concept", "(", "phase",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "The", "future", "potential", "and", "challenges", "of", "natalizumab", "and", "oral", "therapies", "with", "a", "similar", "mechanism", "of", "action", "are", "also", "discussed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ambulatory", "blood", "pressure", "monitoring", ":", "recent", "evidence", "and", "clinical", "pharmacy", "applications", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conventional", "office", "blood", "pressure", "readings", "are", "a", "well", "-", "established", "surrogate", "for", "the", "prediction", "of", "cardiovascular", "risk", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "assumed", "that", "these", "readings", "reflect", "an", "underlying", "average", "level", "of", "blood", "pressure", "exposure", "occurring", "in", "an", "individual", "over", "a", "period", "of", "time", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "But", "because", "blood", "pressure", "is", "not", "static", ",", "important", "additional", "prognostic", "information", "about", "the", "diurnal", "blood", "pressure", "profile", ",", "including", "within", "-", "day", "and", "between", "-", "day", "variabili...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ambulatory", "blood", "pressure", "monitoring", "provides", "a", "more", "thorough", "depiction", "of", "the", "underlying", "blood", "pressure", "level", "and", "predicts", "cardiovascular", "risk", "more", "robustly", "than", "do", "conventional", "blood", "press...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "the", "technology", "has", "been", "available", "for", "more", "than", "30", "years", ",", "there", "has", "been", "an", "expansion", "of", "the", "research", "base", "in", "the", "past", "decade", "supporting", "its", "role", "in", "the", "ev...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "This", "review", "summarizes", "recent", "evidence", "supporting", "the", "predictive", "ability", "of", "ambulatory", "blood", "pressure", "monitoring", "and", "briefly", "highlights", "opportunities", "for", "clinical", "pharmacists", "to", "adopt", "this", "import...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Improper", "Selection", "of", "a", "Pre", "-", "specified", "Primary", "Dose", "-", "Response", "Analysis", "Delays", "Regulatory", "Drug", "Approval", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dose", "-", "response", "analysis", "is", "one", "of", "the", "accepted", "efficacy", "endpoints", "to", "establish", "effectiveness", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "purpose", "of", "this", "research", "was", "to", "inform", "selection", "of", "an", "appropriate", "pre", "-", "specified", "primary", "dose", "-", "response", "analysis", "to", "demonstrate", "drug", "efficacy", "in", "a", "registration", "trial", "."...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "power", "and", "the", "type", "I", "error", "rate", "of", "the", "placebo", "-", "corrected", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "simply", "adjusting", "the", "observed", "treatment", "value", "by", "subtracting", "the", "placebo", "mean", ")", "and",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "In", "the", "simulated", "hypothetical", "trials", ",", "the", "impact", "of", "different", "dosing", "strategies", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "the", "fixed", "dose", "versus", "the", "weight", "-", "based", "per", "kilogram", "dose", ")", ",", "samp...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "For", "each", "scenario", ",", "a", "total", "300", "replications", "were", "simulated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "placebo", "-", "anchored", "slope", "analysis", "is", "always", "more", "powerful", "to", "demonstrate", "effectiveness", "in", "all", "plausible", "scenarios", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "difference", "between", "the", "placebo", "-", "anchored", "and", "the", "placebo", "-", "corrected", "analyses", "was", "maximum", "when", "the", "studied", "doses", "were", "too", "high", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "dose", "-", "response", "analysis", "is", "not", "sensitive", "to", "the", "dosing", "strategies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "type", "I", "error", "rate", "of", "these", "two", "methods", "was", "also", "found", "to", "be", "comparable", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "design", "of", "dose", "-", "response", "studies", "should", "carefully", "consider", "these", "results", "to", "justify", "the", "inclusion", "of", "placebo", "and", "the", "analysis", "method", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "pharmaceutical", "industry", "and", "the", "regulatory", "agencies", "are", "equally", "responsible", "for", "using", "the", "appropriate", "methods", "of", "primary", "analysis", "and", "providing", "justification", "in", "the", "protocol", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fueling", "open", "-", "source", "drug", "discovery", ":", "177", "small", "-", "molecule", "leads", "against", "tuberculosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "the", "aim", "of", "fuelling", "open", "-", "source", ",", "translational", ",", "early", "-", "stage", "drug", "discovery", "activities", ",", "the", "results", "of", "the", "recently", "completed", "antimycobacterial", "phenotypic", "screening", "camp...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "set", "of", "177", "potent", "non", "-", "cytotoxic", "H37Rv", "hits", "was", "identified", "and", "will", "be", "made", "available", "to", "maximize", "the", "potential", "impact", "of", "the", "compounds", "toward", "a", "chemical", "genetics", "/", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Two", "additional", "drug", "-", "discovery", "-", "relevant", "datasets", "are", "included", ":", "a", ")", "a", "drug", "-", "like", "property", "analysis", "reflecting", "the", "latest", "lead", "-", "like", "guidelines", "and", "b", ")", "an", "early"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Calorie", "-", "restricted", "weight", "loss", "reverses", "high", "-", "fat", "diet", "-", "induced", "ghrelin", "resistance", ",", "which", "contributes", "to", "rebound", "weight", "gain", "in", "a", "ghrelin", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Twelve", "weeks", "of", "high", "-", "fat", "diet", "feeding", "causes", "ghrelin", "resistance", "in", "arcuate", "neuropeptide", "Y", "(", "NPY", ")", "/", "agouti", "-", "related", "protein", "(", "AgRP", ")", "neurons", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "current", "study", ",", "we", "investigated", "whether", "diet", "-", "induced", "weight", "loss", "could", "restore", "NPY", "/", "AgRP", "neuronal", "responsiveness", "to", "ghrelin", "and", "whether", "ghrelin", "mediates", "rebound", "weight", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diet", "-", "induced", "obese", "(", "DIO", ")", "mice", "were", "allocated", "to", "one", "of", "two", "dietary", "interventions", "until", "they", "reached", "the", "weight", "of", "age", "-", "matched", "lean", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DIO", "mice", "received", "chow", "diet", "ad", "libitum", "or", "chow", "diet", "with", "40", "%", "CR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chow", "-", "fed", "and", "high", "-", "fat", "-", "fed", "mice", "served", "as", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "dietary", "interventions", "normalized", "body", "weight", ",", "glucose", "tolerance", ",", "and", "plasma", "insulin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "show", "that", "diet", "-", "induced", "weight", "loss", "with", "CR", "increases", "total", "plasma", "ghrelin", ",", "restores", "ghrelin", "sensitivity", ",", "and", "increases", "hypothalamic", "NPY", "and", "AgRP", "mRNA", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", "long", "-", "term", "DIO", "creates", "a", "higher", "body", "weight", "set", "-", "point", "and", "that", "weight", "loss", "induced", "by", "CR", ",", "as", "seen", "in", "the", "high", "-", "fat", "CR", "group", ",", "pro...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "adaptation", "to", "weight", "loss", "likely", "contributes", "to", "rebound", "weight", "gain", "by", "increasing", "peripheral", "ghrelin", "concentrations", "and", "restoring", "the", "function", "of", "ghrelin", "-", "responsive", "neuronal", "populatio...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Indeed", ",", "we", "also", "show", "that", "DIO", "ghrelin", "-", "knockout", "mice", "exhibit", "reduced", "body", "weight", "regain", "after", "CR", "weight", "loss", "compared", "with", "ghrelin", "wild", "-", "type", "mice", ",", "suggesting", "ghrelin...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Loss", "and", "gain", "of", "Drosophila", "TDP", "-", "43", "impair", "synaptic", "efficacy", "and", "motor", "control", "leading", "to", "age", "-", "related", "neurodegeneration", "by", "loss", "-", "of", "-", "function", "phenotypes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cytoplasmic", "accumulation", "and", "nuclear", "clearance", "of", "TDP", "-", "43", "characterize", "familial", "and", "sporadic", "forms", "of", "amyotrophic", "lateral", "sclerosis", "and", "frontotemporal", "lobar", "degeneration", ",", "suggesting", "that", "e...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "have", "systematically", "compared", "loss", "-", "and", "gain", "-", "of", "-", "function", "of", "Drosophila", "TDP", "-", "43", ",", "TAR", "DNA", "Binding", "Protein", "Homolog", "(", "TBPH", ")", ",", "in", "synaptic", "function", "an...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "loss", "and", "gain", "of", "TBPH", "severely", "affect", "development", "and", "result", "in", "premature", "lethality", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TBPH", "dysfunction", "caused", "impaired", "synaptic", "transmission", "at", "the", "larval", "neuromuscular", "junction", "(", "NMJ", ")", "and", "in", "the", "adult", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tissue", "-", "specific", "knockdown", "together", "with", "electrophysiological", "recordings", "at", "the", "larval", "NMJ", "also", "revealed", "that", "alterations", "of", "TBPH", "function", "predominantly", "affect", "pre", "-", "synaptic", "efficacy", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Prolonged", "loss", "and", "gain", "of", "TBPH", "in", "adults", "resulted", "in", "synaptic", "defects", "and", "age", "-", "related", ",", "progressive", "degeneration", "of", "neurons", "involved", "in", "motor", "control", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Toxic", "gain", "of", "TBPH", "did", "not", "downregulate", "or", "mislocalize", "its", "own", "expression", ",", "indicating", "that", "a", "dominant", "-", "negative", "effect", "leads", "to", "progressive", "neurodegeneration", "also", "seen", "with", "mutat...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Together", "these", "data", "suggest", "that", "dysfunction", "of", "Drosophila", "TDP", "-", "43", "triggers", "a", "cascade", "of", "events", "leading", "to", "loss", "-", "of", "-", "function", "phenotypes", "whereby", "impaired", "synaptic", "transmission",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Characterization", "of", "bundled", "and", "individual", "triple", "-", "walled", "carbon", "nanotubes", "by", "resonant", "Raman", "spectroscopy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "optical", "characterization", "of", "bundled", "and", "individual", "triple", "-", "walled", "carbon", "nanotubes", "was", "studied", "for", "the", "first", "time", "in", "detail", "by", "using", "resonant", "Raman", "spectroscopy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "our", "approach", ",", "the", "outer", "tube", "of", "a", "triple", "-", "walled", "carbon", "nanotube", "system", "protects", "the", "two", "inner", "tubes", "(", "or", "equivalently", "the", "inner", "double", "-", "walled", "carbon", "nanotube", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Following", "the", "spectral", "changes", "and", "line", "-", "widths", "of", "the", "radial", "breathing", "modes", "and", "G", "-", "band", "by", "performing", "laser", "energy", "dependent", "Raman", "spectroscopy", ",", "it", "is", "possible", "to", "ex...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Time", "-", "resolved", "single", "molecule", "fluorescence", "spectroscopy", "of", "an", "alpha", "-", "chymotrypsin", "catalyzed", "reaction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Single", "molecule", "fluorescence", "spectroscopy", "offers", "great", "potential", "for", "studying", "enzyme", "kinetics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "number", "of", "fluorescence", "reporter", "systems", "allow", "for", "monitoring", "the", "sequence", "of", "individual", "reaction", "events", "with", "a", "confocal", "microscope", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "using", "a", "time", "-", "correlated", "single", "photon", "counting", "(", "TCSPC", ")", "detection", "scheme", ",", "additional", "information", "about", "the", "fluorescence", "lifetimes", "of", "the", "fluorophores", "can", "be", "obtained", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "applied", "a", "TCSPC", "detection", "scheme", "for", "studying", "the", "kinetics", "of", "alpha", "-", "chymotrypsin", "hydrolyzing", "a", "double", "-", "substituted", "rhodamine", "110", "-", "based", "fluorogenic", "substrate", "in", "a", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "basis", "of", "the", "lifetime", "information", ",", "it", "was", "possible", "to", "discriminate", "the", "intermediate", "and", "the", "final", "product", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "the", "high", "substrate", "concentration", "used", ",", "only", "the", "formation", "of", "the", "intermediate", "was", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "the", "in", "vivo", "effect", "was", "measured", "by", "reduced", "carrageenan", "-", "induced", "neutrophil", "influx", "into", "the", "subcutaneous", "tissue", "of", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "data", "show", "that", "LYSO", "-", "7", "displays", "a", "potent", "in", "vivo", "anti", "-", "inflammatory", "effect", "during", "the", "innate", "acute", "response", ",", "which", "is", "dependent", "on", "its", "asso...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "spatane", "diterpenoid", "from", "the", "cultured", "soft", "coral", "Sinularia", "leptoclados", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "spatane", "diterpenoid", ",", "leptoclalin", "A", "(", "1", ")", ",", "along", "with", "two", "previously", "reported", "known", "norcembranoid", "diterpenes", "(", "2", "and", "3", ")", ",", "were", "isolated", "from", "a", "cultured", "soft"...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "structures", "were", "determined", "by", "extensive", "spectroscopic", "analyses", "and", "by", "comparison", "with", "the", "spectral", "data", "of", "related", "known", "compounds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Metabolite", "1", "is", "rarely", "found", "in", "spatane", "skeletons", "reported", "from", "soft", "corals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "compound", "1", "exhibited", "weak", "cytotoxicity", "towards", "human", "tumor", "cell", "lines", "T", "-", "47", "D", "and", "K", "-", "562", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antibacterial", "polyketides", "from", "the", "marine", "alga", "-", "derived", "endophitic", "Streptomyces", "sundarbansensis", ":", "a", "study", "on", "hydroxypyrone", "tautomerism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Polyketide", "13", "[", "=", "2", "-", "hydroxy", "-", "5", "-", "(", "(", "6", "-", "hydroxy", "-", "4", "-", "oxo", "-", "4H", "-", "pyran", "-", "2", "-", "yl", ")", "methyl", ")", "-", "2", "-", "propylchroman", "-", "4", "-", "one", "...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...

[ "Compound", "13", "was", "obtained", "as", "the", "major", "metabolite", "from", "optimized", "culture", "conditions", ",", "by", "using", "Agar", "state", "fermentation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Due", "to", "tautomeric", "equilibrium", ",", "13", "in", "CD", "(", "3", ")", "OD", "solution", "was", "able", "to", "incorporate", "five", "deuterium", "atoms", ",", "as", "deduced", "by", "NMR", "and", "ESI", "-", "MS", "/", "MS", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "2", "-", "hydroxy", "-", "gamma", "-", "pyrone", "form", "was", "established", "for", "these", "metabolites", "based", "on", "the", "comparison", "of", "their", "experimental", "IR", "spectra", "with", "the", "DFT", "calculated", "ones", ",", "for", ...

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHE...

[ "During", "antibacterial", "evaluation", ",", "compound", "13", "stood", "out", "as", "the", "most", "active", "of", "the", "series", ",", "showing", "a", "selective", "activity", "against", "the", "gram", "positive", "pathogenic", "methicillin", "-", "resistant...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Verrucarin", "A", "enhances", "TRAIL", "-", "induced", "apoptosis", "via", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "mediated", "Fas", "overexpression", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "whether", "verrucarin", "A", "(", "VA", ")", "sensitizes", "HepG2", "hepatoma", "cells", "to", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "related", "apoptosis", "inducing", "ligand", "(", "TRAIL", ")", "-", "mediated", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "VA", "alone", "induces", "little", "apoptosis", ",", "but", "when", "combined", "with", "TRAIL", "(", "VA", "/", "TRAIL", ")", ",", "it", "triggered", "significant", "apoptosis", ",", "causing", "little", "or", "no", "toxicity", "in...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "VA", "/", "TRAIL", "-", "induced", "cell", "death", "is", "involved", "in", "the", "loss", "of", "mitochondrial", "transmembrane", "potential", "and", "the", "consequent", "activation", "of", "caspases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "nuclear", "factor", "(", "NF", ")", "-", "kappa", "B", "inhibition", "has", "been", "known", "as", "a", "critical", "target", "in", "TRAIL", "-", "mediated", "apoptosis", ",", "we", "also", "investigated", "the", "role", "of", "NF", "-", "kap...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "VA", "upregulated", "the", "DNA", "binding", "activity", "of", "NF", "-", "kappa", "B", ",", "but", "that", "the", "antioxidants", "glutathione", "and", "N", "-", "acetyl", "-", "l", "-", "cysteine", ",", "as", "well", "as", "NF...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Transfection", "of", "mutant", "-", "eIF2", "alpha", "also", "resulted", "in", "a", "decrease", "in", "VA", "/", "TRAIL", "-", "induced", "cell", "death", "by", "inhibiting", "of", "caspase", "-", "3", ",", "but", "not", "NF", "-", "kappa", "B", "acti...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "VA", "/", "TRAIL", "treatment", "led", "to", "an", "increase", "of", "DR5", "expression", ",", "transfection", "of", "m", "-", "I", "kappa", "B", "had", "no", "influence", "on", "the", "DR5", "expressional", "level", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "we", "showed", "that", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "mediated", "Fas", "expression", "is", "critical", "to", "VA", "/", "TRAIL", "-", "induced", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "results", "indicate", "that", "VA", "/", "TRAIL", "sensitizes", "HepG2", "cells", "to", "apoptosis", "via", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "mediated", "overexpression", "of", "Fas", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polyethylene", "glycol", "-", "g", "-", "polyvinyl", "alcohol", "grafted", "copolymer", ":", "Reproductive", "toxicity", "study", "in", "Wistar", "rats", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polyethylene", "glycol", "-", "g", "-", "polyvinyl", "alcohol", "(", "PEG", "-", "PVA", ")", "grafted", "copolymer", "was", "administered", "by", "gavage", "to", "groups", "of", "25", "male", "and", "25", "female", "young", "Wistar", "rats", "at", "doses"...

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "The", "study", "followed", "the", "treated", "F0", "generation", "through", "mating", ",", "gestation", ",", "lactation", ",", "and", "weaning", "of", "the", "F1", "generation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "F1", "animals", "were", "mated", "and", "followed", "to", "gestation", "day", "(", "GD", ")", "15", "-", "17", "at", "which", "time", "F2", "implants", "were", "evaluated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "were", "no", "indications", "from", "the", "various", "clinical", "and", "gross", "pathological", "examinations", "that", "the", "oral", "administration", "of", "PEG", "-", "PVA", "grafted", "copolymer", "to", "the", "F0", "-", "parental", "rats", "p...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ "Based", "on", "the", "lack", "of", "any", "dose", "-", "related", "or", "biologically", "relevant", "effects", "on", "fertility", ",", "reproduction", ",", "development", ",", "and", "overall", "health", "of", "rats", "gavaged", "with", "PEG", "-", "PVA", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ "Protease", "-", "activated", "receptor", "(", "PAR", ")", "1", "and", "PAR4", "differentially", "regulate", "factor", "V", "expression", "from", "human", "platelets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "the", "recent", "interest", "of", "protease", "-", "activated", "receptors", "(", "PAR", ")", "1", "and", "PAR4", "as", "possible", "targets", "for", "the", "treatment", "of", "thrombotic", "disorders", ",", "we", "compared", "the", "efficacy", "of"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "PAR4", "-", "activating", "peptide", "(", "AP", ")", "-", "stimulated", "platelets", "promoted", "thrombin", "generation", "in", "plasma", "up", "to", "5", "minutes", "earlier", "than", "PAR1", "-", "AP", "-", "stimulated", "platelets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PAR4", "-", "AP", "-", "mediated", "factor", "V", "(", "FV", ")", "association", "with", "the", "platelet", "surface", "was", "1", ".", "6", "-", "fold", "greater", "than", "for", "PAR1", "-", "AP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "PAR4", "stimulation", "resulted", "in", "a", "3", "-", "fold", "greater", "release", "of", "microparticles", ",", "compared", "with", "PAR1", "stimulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "More", "robust", "FV", "secretion", "and", "microparticle", "generation", "with", "PAR4", "-", "AP", "was", "attributable", "to", "stronger", "and", "more", "sustained", "phosphorylation", "of", "myosin", "light", "chain", "at", "serine", "19", "and", "threonin...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "of", "Rho", "-", "kinase", "reduced", "PAR4", "-", "AP", "-", "mediated", "FV", "secretion", "and", "microparticle", "generation", "to", "PAR1", "-", "AP", "-", "mediated", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thrombin", "generation", "assays", "measuring", "prothrombinase", "complex", "activity", "demonstrated", "1", ".", "5", "-", "fold", "higher", "peak", "thrombin", "levels", "on", "PAR4", "-", "AP", "-", "stimulated", "platelets", ",", "compared", "with", "PAR1"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rho", "-", "kinase", "inhibition", "reduced", "PAR4", "-", "AP", "-", "mediated", "peak", "thrombin", "generation", "by", "25", "%", "but", "had", "no", "significant", "effect", "on", "PAR1", "-", "AP", "-", "mediated", "thrombin", "generation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "stimulation", "of", "PAR4", "on", "platelets", "leads", "to", "faster", "and", "more", "robust", "thrombin", "generation", ",", "compared", "with", "PAR1", "stimulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "greater", "procoagulant", "potential", "is", "related", "to", "more", "efficient", "FV", "release", "from", "intracellular", "stores", "and", "microparticle", "production", "driven", "by", "stronger", "and", "more", "sustained", "myosin", "light", "chain", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "have", "implications", "about", "the", "role", "of", "PAR4", "during", "hemostasis", "and", "are", "clinically", "relevant", "in", "light", "of", "recent", "efforts", "to", "develop", "PAR", "antagonists", "to", "treat", "thrombotic", "disorder...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Natalizumab", "therapy", "for", "multiple", "sclerosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "treatment", "of", "relapsing", "remitting", "multiple", "sclerosis", "has", "witnessed", "major", "progress", "since", "the", "first", "effective", "disease", "modifying", "treatment", ",", "beta", "-", "interferon", ",", "became", "available", "in", "1993...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "of", "the", "most", "remarkable", "new", "treatments", "has", "been", "natalizumab", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "describes", "the", "evolution", "of", "this", "humanized", "anti", "-", "alpha", "4", "beta", "1", "monoclonal", "antibody", ",", "from", "preclinical", "experimental", "research", "through", "proof", "-", "of", "-", "concept", "(", "phase",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "The", "future", "potential", "and", "challenges", "of", "natalizumab", "and", "oral", "therapies", "with", "a", "similar", "mechanism", "of", "action", "are", "also", "discussed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ambulatory", "blood", "pressure", "monitoring", ":", "recent", "evidence", "and", "clinical", "pharmacy", "applications", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conventional", "office", "blood", "pressure", "readings", "are", "a", "well", "-", "established", "surrogate", "for", "the", "prediction", "of", "cardiovascular", "risk", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "assumed", "that", "these", "readings", "reflect", "an", "underlying", "average", "level", "of", "blood", "pressure", "exposure", "occurring", "in", "an", "individual", "over", "a", "period", "of", "time", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "But", "because", "blood", "pressure", "is", "not", "static", ",", "important", "additional", "prognostic", "information", "about", "the", "diurnal", "blood", "pressure", "profile", ",", "including", "within", "-", "day", "and", "between", "-", "day", "variabili...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ambulatory", "blood", "pressure", "monitoring", "provides", "a", "more", "thorough", "depiction", "of", "the", "underlying", "blood", "pressure", "level", "and", "predicts", "cardiovascular", "risk", "more", "robustly", "than", "do", "conventional", "blood", "press...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "the", "technology", "has", "been", "available", "for", "more", "than", "30", "years", ",", "there", "has", "been", "an", "expansion", "of", "the", "research", "base", "in", "the", "past", "decade", "supporting", "its", "role", "in", "the", "ev...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "This", "review", "summarizes", "recent", "evidence", "supporting", "the", "predictive", "ability", "of", "ambulatory", "blood", "pressure", "monitoring", "and", "briefly", "highlights", "opportunities", "for", "clinical", "pharmacists", "to", "adopt", "this", "import...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Improper", "Selection", "of", "a", "Pre", "-", "specified", "Primary", "Dose", "-", "Response", "Analysis", "Delays", "Regulatory", "Drug", "Approval", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dose", "-", "response", "analysis", "is", "one", "of", "the", "accepted", "efficacy", "endpoints", "to", "establish", "effectiveness", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "purpose", "of", "this", "research", "was", "to", "inform", "selection", "of", "an", "appropriate", "pre", "-", "specified", "primary", "dose", "-", "response", "analysis", "to", "demonstrate", "drug", "efficacy", "in", "a", "registration", "trial", "."...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "power", "and", "the", "type", "I", "error", "rate", "of", "the", "placebo", "-", "corrected", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "simply", "adjusting", "the", "observed", "treatment", "value", "by", "subtracting", "the", "placebo", "mean", ")", "and",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "In", "the", "simulated", "hypothetical", "trials", ",", "the", "impact", "of", "different", "dosing", "strategies", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "the", "fixed", "dose", "versus", "the", "weight", "-", "based", "per", "kilogram", "dose", ")", ",", "samp...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "For", "each", "scenario", ",", "a", "total", "300", "replications", "were", "simulated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "placebo", "-", "anchored", "slope", "analysis", "is", "always", "more", "powerful", "to", "demonstrate", "effectiveness", "in", "all", "plausible", "scenarios", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "difference", "between", "the", "placebo", "-", "anchored", "and", "the", "placebo", "-", "corrected", "analyses", "was", "maximum", "when", "the", "studied", "doses", "were", "too", "high", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "dose", "-", "response", "analysis", "is", "not", "sensitive", "to", "the", "dosing", "strategies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "type", "I", "error", "rate", "of", "these", "two", "methods", "was", "also", "found", "to", "be", "comparable", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "design", "of", "dose", "-", "response", "studies", "should", "carefully", "consider", "these", "results", "to", "justify", "the", "inclusion", "of", "placebo", "and", "the", "analysis", "method", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "pharmaceutical", "industry", "and", "the", "regulatory", "agencies", "are", "equally", "responsible", "for", "using", "the", "appropriate", "methods", "of", "primary", "analysis", "and", "providing", "justification", "in", "the", "protocol", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fueling", "open", "-", "source", "drug", "discovery", ":", "177", "small", "-", "molecule", "leads", "against", "tuberculosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "the", "aim", "of", "fuelling", "open", "-", "source", ",", "translational", ",", "early", "-", "stage", "drug", "discovery", "activities", ",", "the", "results", "of", "the", "recently", "completed", "antimycobacterial", "phenotypic", "screening", "camp...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "set", "of", "177", "potent", "non", "-", "cytotoxic", "H37Rv", "hits", "was", "identified", "and", "will", "be", "made", "available", "to", "maximize", "the", "potential", "impact", "of", "the", "compounds", "toward", "a", "chemical", "genetics", "/", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Two", "additional", "drug", "-", "discovery", "-", "relevant", "datasets", "are", "included", ":", "a", ")", "a", "drug", "-", "like", "property", "analysis", "reflecting", "the", "latest", "lead", "-", "like", "guidelines", "and", "b", ")", "an", "early"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Calorie", "-", "restricted", "weight", "loss", "reverses", "high", "-", "fat", "diet", "-", "induced", "ghrelin", "resistance", ",", "which", "contributes", "to", "rebound", "weight", "gain", "in", "a", "ghrelin", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Twelve", "weeks", "of", "high", "-", "fat", "diet", "feeding", "causes", "ghrelin", "resistance", "in", "arcuate", "neuropeptide", "Y", "(", "NPY", ")", "/", "agouti", "-", "related", "protein", "(", "AgRP", ")", "neurons", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "current", "study", ",", "we", "investigated", "whether", "diet", "-", "induced", "weight", "loss", "could", "restore", "NPY", "/", "AgRP", "neuronal", "responsiveness", "to", "ghrelin", "and", "whether", "ghrelin", "mediates", "rebound", "weight", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diet", "-", "induced", "obese", "(", "DIO", ")", "mice", "were", "allocated", "to", "one", "of", "two", "dietary", "interventions", "until", "they", "reached", "the", "weight", "of", "age", "-", "matched", "lean", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DIO", "mice", "received", "chow", "diet", "ad", "libitum", "or", "chow", "diet", "with", "40", "%", "CR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chow", "-", "fed", "and", "high", "-", "fat", "-", "fed", "mice", "served", "as", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "dietary", "interventions", "normalized", "body", "weight", ",", "glucose", "tolerance", ",", "and", "plasma", "insulin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "show", "that", "diet", "-", "induced", "weight", "loss", "with", "CR", "increases", "total", "plasma", "ghrelin", ",", "restores", "ghrelin", "sensitivity", ",", "and", "increases", "hypothalamic", "NPY", "and", "AgRP", "mRNA", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", "long", "-", "term", "DIO", "creates", "a", "higher", "body", "weight", "set", "-", "point", "and", "that", "weight", "loss", "induced", "by", "CR", ",", "as", "seen", "in", "the", "high", "-", "fat", "CR", "group", ",", "pro...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "adaptation", "to", "weight", "loss", "likely", "contributes", "to", "rebound", "weight", "gain", "by", "increasing", "peripheral", "ghrelin", "concentrations", "and", "restoring", "the", "function", "of", "ghrelin", "-", "responsive", "neuronal", "populatio...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Indeed", ",", "we", "also", "show", "that", "DIO", "ghrelin", "-", "knockout", "mice", "exhibit", "reduced", "body", "weight", "regain", "after", "CR", "weight", "loss", "compared", "with", "ghrelin", "wild", "-", "type", "mice", ",", "suggesting", "ghrelin...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Loss", "and", "gain", "of", "Drosophila", "TDP", "-", "43", "impair", "synaptic", "efficacy", "and", "motor", "control", "leading", "to", "age", "-", "related", "neurodegeneration", "by", "loss", "-", "of", "-", "function", "phenotypes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cytoplasmic", "accumulation", "and", "nuclear", "clearance", "of", "TDP", "-", "43", "characterize", "familial", "and", "sporadic", "forms", "of", "amyotrophic", "lateral", "sclerosis", "and", "frontotemporal", "lobar", "degeneration", ",", "suggesting", "that", "e...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "have", "systematically", "compared", "loss", "-", "and", "gain", "-", "of", "-", "function", "of", "Drosophila", "TDP", "-", "43", ",", "TAR", "DNA", "Binding", "Protein", "Homolog", "(", "TBPH", ")", ",", "in", "synaptic", "function", "an...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "loss", "and", "gain", "of", "TBPH", "severely", "affect", "development", "and", "result", "in", "premature", "lethality", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TBPH", "dysfunction", "caused", "impaired", "synaptic", "transmission", "at", "the", "larval", "neuromuscular", "junction", "(", "NMJ", ")", "and", "in", "the", "adult", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tissue", "-", "specific", "knockdown", "together", "with", "electrophysiological", "recordings", "at", "the", "larval", "NMJ", "also", "revealed", "that", "alterations", "of", "TBPH", "function", "predominantly", "affect", "pre", "-", "synaptic", "efficacy", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Prolonged", "loss", "and", "gain", "of", "TBPH", "in", "adults", "resulted", "in", "synaptic", "defects", "and", "age", "-", "related", ",", "progressive", "degeneration", "of", "neurons", "involved", "in", "motor", "control", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Toxic", "gain", "of", "TBPH", "did", "not", "downregulate", "or", "mislocalize", "its", "own", "expression", ",", "indicating", "that", "a", "dominant", "-", "negative", "effect", "leads", "to", "progressive", "neurodegeneration", "also", "seen", "with", "mutat...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Together", "these", "data", "suggest", "that", "dysfunction", "of", "Drosophila", "TDP", "-", "43", "triggers", "a", "cascade", "of", "events", "leading", "to", "loss", "-", "of", "-", "function", "phenotypes", "whereby", "impaired", "synaptic", "transmission",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Characterization", "of", "bundled", "and", "individual", "triple", "-", "walled", "carbon", "nanotubes", "by", "resonant", "Raman", "spectroscopy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "optical", "characterization", "of", "bundled", "and", "individual", "triple", "-", "walled", "carbon", "nanotubes", "was", "studied", "for", "the", "first", "time", "in", "detail", "by", "using", "resonant", "Raman", "spectroscopy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "our", "approach", ",", "the", "outer", "tube", "of", "a", "triple", "-", "walled", "carbon", "nanotube", "system", "protects", "the", "two", "inner", "tubes", "(", "or", "equivalently", "the", "inner", "double", "-", "walled", "carbon", "nanotube", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Following", "the", "spectral", "changes", "and", "line", "-", "widths", "of", "the", "radial", "breathing", "modes", "and", "G", "-", "band", "by", "performing", "laser", "energy", "dependent", "Raman", "spectroscopy", ",", "it", "is", "possible", "to", "ex...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Time", "-", "resolved", "single", "molecule", "fluorescence", "spectroscopy", "of", "an", "alpha", "-", "chymotrypsin", "catalyzed", "reaction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Single", "molecule", "fluorescence", "spectroscopy", "offers", "great", "potential", "for", "studying", "enzyme", "kinetics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "number", "of", "fluorescence", "reporter", "systems", "allow", "for", "monitoring", "the", "sequence", "of", "individual", "reaction", "events", "with", "a", "confocal", "microscope", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "using", "a", "time", "-", "correlated", "single", "photon", "counting", "(", "TCSPC", ")", "detection", "scheme", ",", "additional", "information", "about", "the", "fluorescence", "lifetimes", "of", "the", "fluorophores", "can", "be", "obtained", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "applied", "a", "TCSPC", "detection", "scheme", "for", "studying", "the", "kinetics", "of", "alpha", "-", "chymotrypsin", "hydrolyzing", "a", "double", "-", "substituted", "rhodamine", "110", "-", "based", "fluorogenic", "substrate", "in", "a", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "basis", "of", "the", "lifetime", "information", ",", "it", "was", "possible", "to", "discriminate", "the", "intermediate", "and", "the", "final", "product", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "the", "high", "substrate", "concentration", "used", ",", "only", "the", "formation", "of", "the", "intermediate", "was", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]