extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "In", "the", "water", "stretching", "and", "bending", "regions", "discrete", "spectral", "features", "associated", "with", "the", "surface", "or", "sub", "-", "surface", "layers", "have", "been", "detected", "in", "particles", "as", "large", "as", "80", "nm", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mitochondrial", "DNA", "depletion", "syndromes", ":", "review", "and", "updates", "of", "genetic", "basis", ",", "manifestations", ",", "and", "therapeutic", "options", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mitochondrial", "DNA", "(", "mtDNA", ")", "depletion", "syndromes", "(", "MDS", ")", "are", "a", "genetically", "and", "clinically", "heterogeneous", "group", "of", "autosomal", "recessive", "disorders", "that", "are", "characterized", "by", "a", "severe", "red...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MDS", "are", "due", "to", "defects", "in", "mtDNA", "maintenance", "caused", "by", "mutations", "in", "nuclear", "genes", "that", "function", "in", "either", "mitochondrial", "nucleotide", "synthesis", "(", "TK2", ",", "SUCLA2", ",", "SUCLG1", ",", "RRM2B", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MDS", "are", "phenotypically", "heterogeneous", "and", "usually", "classified", "as", "myopathic", ",", "encephalomyopathic", ",", "hepatocerebral", "or", "neurogastrointestinal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Myopathic", "MDS", ",", "caused", "by", "mutations", "in", "TK2", ",", "usually", "present", "before", "the", "age", "of", "2", "years", "with", "hypotonia", "and", "muscle", "weakness", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Encephalomyopathic", "MDS", ",", "caused", "by", "mutations", "in", "SUCLA2", ",", "SUCLG1", ",", "or", "RRM2B", ",", "typically", "present", "during", "infancy", "with", "hypotonia", "and", "pronounced", "neurological", "features", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hepatocerebral", "MDS", ",", "caused", "by", "mutations", "in", "DGUOK", ",", "MPV17", ",", "POLG", ",", "or", "C10orf2", ",", "commonly", "have", "an", "early", "-", "onset", "liver", "dysfunction", "and", "neurological", "involvement", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "TYMP", "mutations", "have", "been", "associated", "with", "mitochondrial", "neurogastrointestinal", "encephalopathy", "(", "MNGIE", ")", "disease", "that", "typically", "presents", "before", "the", "age", "of", "20", "years", "with", "progressive", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Overall", ",", "MDS", "are", "severe", "disorders", "with", "poor", "prognosis", "in", "the", "majority", "of", "affected", "individuals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "efficacious", "therapy", "is", "available", "for", "any", "of", "these", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Affected", "individuals", "should", "have", "a", "comprehensive", "evaluation", "to", "assess", "the", "degree", "of", "involvement", "of", "different", "systems", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatment", "is", "directed", "mainly", "toward", "providing", "symptomatic", "management", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nutritional", "modulation", "and", "cofactor", "supplementation", "may", "be", "beneficial", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Liver", "transplantation", "remains", "controversial", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "stem", "cell", "transplantation", "in", "MNGIE", "disease", "shows", "promising", "results", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vascular", "endothelial", "growth", "factor", "induces", "growth", "of", "uterine", "cervix", "and", "immune", "cell", "recruitment", "in", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Knowledge", "of", "uterine", "cervical", "epithelial", "biology", "and", "factors", "that", "influence", "its", "events", "may", "be", "critical", "in", "understanding", "the", "process", "of", "cervical", "remodeling", "(", "CR", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "examine", "the", "impact", "of", "exogenous", "vascular", "endothelial", "growth", "factor", "(", "VEGF", ")", "on", "uterine", "cervical", "epithelial", "growth", "in", "mice", "(", "nonpregnant", "and", "pregnant", ")", "treated", "with",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Exogenous", "VEGF", "altered", "various", "uterine", "cervical", "epithelial", "cellular", "events", ",", "including", "marked", "induction", "of", "growth", ",", "edema", ",", "increase", "in", "inter", "-", "epithelial", "paracellular", "space", ",", "and", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "conclude", "that", "VEGF", "induces", "multiple", "alterations", "in", "the", "uterine", "cervical", "epithelial", "tissues", "that", "may", "play", "a", "role", "in", "local", "immune", "surveillance", "and", "uterine", "cervical", "growth", "during", "C...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Upregulation", "of", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "-", "cells", "by", "nerve", "injury", "contributes", "to", "development", "of", "neuropathic", "pain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nerve", "injury", "induces", "long", "-", "term", "changes", "in", "gene", "expression", "in", "the", "nociceptive", "circuitry", "and", "can", "lead", "to", "chronic", "neuropathic", "pain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "transcriptional", "mechanism", "involved", "in", "neuropathic", "pain", "is", "poorly", "understood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "-", "cells", "(", "NFATc", ")", "is", "a", "transcriptional", "factor", "regulated", "by", "the", "Ca", "(", "2", "+", ")", "-", "dependent", "protein", "phosphatase", "calcineurin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "determined", "nerve", "injury", "-", "induced", "changes", "in", "the", "expression", "of", "NFATc1", "-", "c4", "in", "the", "dorsal", "root", "ganglia", "(", "DRG", ")", "and", "spinal", "cords", "and", "their", "role...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mRNA", "of", "NFATc1", "-", "c4", "was", "detected", "in", "the", "rat", "DRG", "and", "dorsal", "spinal", "cord", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nerve", "injury", "transiently", "elevated", "NFATc1", "-", "c3", "mRNA", "levels", "and", "persistently", "increased", "NFATc4", "and", "C", "-", "C", "chemokine", "receptor", "type", "2", "(", "CCR2", ")", "mRNA", "levels", "in", "the", "DRG", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "NFATc1", "-", "c4", "mRNA", "levels", "in", "the", "spinal", "cord", "were", "not", "altered", "significantly", "by", "nerve", "injury", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nerve", "injury", "also", "significantly", "increased", "the", "protein", "level", "of", "dephosphorylated", "NFATc4", "in", "the", "DRG", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Intrathecal", "injection", "of", "the", "specific", "NFATc", "inhibitor", "11R", "-", "VIVIT", "or", "the", "calcineurin", "inhibitor", "FK", "-", "506", "(", "tacrolimus", ")", "early", "after", "nerve", "injury", "significantly", "attenuated", "the", "develop...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "treatment", "with", "FK", "-", "506", "or", "11R", "-", "VIVIT", "significantly", "reduced", "the", "mRNA", "levels", "of", "NFATc4", "and", "CCR2", "but", "not", "large", "-", "conductance", "Ca", "(", "2", "+", ")", "-", "acti...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL",...
[ "Our", "findings", "suggest", "that", "peripheral", "nerve", "injury", "causes", "a", "time", "-", "dependent", "change", "in", "NFATc1", "-", "c4", "expression", "in", "the", "DRG", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Calcineurin", "-", "NFATc", "-", "mediated", "expression", "of", "pronociceptive", "cytokines", "contributes", "to", "the", "transition", "from", "acute", "to", "chronic", "pain", "after", "nerve", "injury", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synthesis", "and", "biological", "evaluation", "of", "purine", "2", "'", "-", "fluoro", "-", "2", "'", "-", "deoxyriboside", "ProTides", "as", "anti", "-", "influenza", "virus", "agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "'", "-", "Fluoro", "-", "2", "'", "-", "deoxyguanosine", "has", "been", "reported", "to", "have", "potent", "anti", "-", "influenza", "virus", "activity", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", "we", "describe", "the", "synthesis", "and", "biological", "evaluation", "of", "6", "-", "modified", "2", "'", "-", "fluoro", "-", "2", "'", "-", "deoxyguanosine", "analogues", "and", "their", "corresponding", "phosphoramidate", "ProTides", "as", "po...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ "Whereas", "the", "parent", "nucleosides", "were", "devoid", "of", "antiviral", "activity", "in", "two", "different", "cellular", "assays", ",", "the", "5", "'", "-", "O", "-", "naphthyl", "(", "methoxy", "-", "L", "-", "alaninyl", ")", "ProTide", "derivat...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-...
[ "The", "antiviral", "results", "are", "supported", "by", "metabolism", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rapid", "conversion", "into", "the", "L", "-", "alaninyl", "metabolite", "and", "then", "6", "-", "modified", "2", "'", "-", "fluoro", "-", "2", "'", "-", "deoxyguanosine", "5", "'", "-", "monophosphate", "was", "observed", "in", "enzymatic", "assays", ...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHE...
[ "Evidence", "for", "efficient", "removal", "of", "the", "6", "-", "substituent", "on", "the", "guanine", "part", "was", "provided", "by", "enzymatic", "studies", "with", "adenosine", "deaminase", ",", "and", "by", "molecular", "modeling", "of", "the", "nucleos...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "...
[ "Ezogabine", ":", "a", "novel", "antiepileptic", "for", "adjunctive", "treatment", "of", "partial", "-", "onset", "seizures", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Epilepsy", "is", "defined", "as", "a", "tendency", "toward", "recurrent", "seizures", "unprovoked", "by", "any", "systemic", "or", "acute", "neurologic", "insults", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "a", "disruption", "of", "the", "electrical", "conductivity", "or", "activity", "in", "the", "brain", ",", "resulting", "in", "a", "seizure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "United", "States", ",", "approximately", "120", "of", "every", "100", ",", "000", "people", "seek", "medical", "attention", "due", "to", "new", "seizure", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ezogabine", ",", "known", "as", "retigabine", "in", "Europe", ",", "is", "an", "ethyl", "N", "-", "(", "2", "-", "amino", "-", "4", "-", "[", "{", "fluorophenyl", "}", "methlamino", "]", "phenylcarbamate", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-C...
[ "The", "drug", "has", "been", "approved", "by", "the", "United", "States", "Food", "and", "Drug", "Administration", "(", "FDA", ")", "and", "European", "Medicines", "Agency", "for", "adjunctive", "treatment", "of", "partial", "-", "onset", "seizures", "in", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ezogabine", "exerts", "its", "therapeutic", "effect", "by", "enhancing", "transmembrane", "potassium", "channels", "(", "KCNQ", "ion", "channels", ")", ",", "which", "is", "a", "novel", "mechanism", "in", "comparison", "with", "other", "antiepileptics", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "are", "no", "specific", "documented", "contraindications", "to", "ezogabine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Warnings", "target", "patients", "that", "have", "benign", "prostatic", "hyperplasia", "or", "are", "receiving", "concomitant", "anticholinergic", "drugs", "due", "to", "a", "risk", "of", "urinary", "retention", "(", "2", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "FDA", "has", "required", "that", "ezogabine", "be", "part", "of", "a", "risk", "evaluation", "and", "mitigation", "strategy", "program", "in", "order", "to", "inform", "health", "care", "professionals", "of", "the", "risk", "of", "urinary", "retention"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Prescribers", "should", "inform", "patients", "that", "ezogabine", "can", "cause", "urinary", "retention", ",", "including", "urinary", "hesitation", ",", "and", "instruct", "them", "to", "seek", "immediate", "medical", "attention", "if", "these", "symptoms", "oc...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "medication", "guide", "has", "been", "developed", "for", "distribution", "to", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "role", "of", "human", "carboxylesterases", "in", "drug", "metabolism", ":", "have", "we", "overlooked", "their", "importance", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Carboxylesterases", "are", "a", "multigene", "family", "of", "mammalian", "enzymes", "widely", "distributed", "throughout", "the", "body", "that", "catalyze", "the", "hydrolysis", "of", "esters", ",", "amides", ",", "thioesters", ",", "and", "carbamates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "humans", ",", "two", "carboxylesterases", ",", "hCE1", "and", "hCE2", ",", "are", "important", "mediators", "of", "drug", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "are", "expressed", "in", "the", "liver", ",", "but", "hCE1", "greatly", "exceeds", "hCE2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "intestine", ",", "only", "hCE2", "is", "present", "and", "highly", "expressed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "common", "drug", "substrates", "of", "these", "enzymes", "are", "ester", "prodrugs", "specifically", "designed", "to", "enhance", "oral", "bioavailability", "by", "hydrolysis", "to", "the", "active", "carboxylic", "acid", "after", "absorption", "fr...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Carboxylesterases", "also", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "hydrolysis", "of", "some", "drugs", "to", "inactive", "metabolites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "has", "been", "widely", "believed", "that", "drugs", "undergoing", "hydrolysis", "by", "hCE1", "and", "hCE2", "are", "not", "subject", "to", "clinically", "significant", "alterations", "in", "their", "disposition", ",", "but", "evidence", "exists", "that"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "The", "implications", "for", "drug", "therapy", "are", "far", "-", "reaching", ",", "as", "substrate", "drugs", "include", "numerous", "examples", "from", "widely", "prescribed", "therapeutic", "classes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Representative", "drugs", "include", "angiotensin", "-", "converting", "enzyme", "inhibitors", ",", "angiotensin", "receptor", "blockers", ",", "antiplatelet", "drugs", ",", "statins", ",", "antivirals", ",", "and", "central", "nervous", "system", "agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "research", "interest", "increases", "in", "the", "carboxylesterases", ",", "evidence", "is", "accumulating", "of", "their", "important", "role", "in", "drug", "metabolism", "and", ",", "therefore", ",", "the", "outcomes", "of", "pharmacotherapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recommendations", "for", "meeting", "the", "pediatric", "patient", "'", "s", "need", "for", "a", "clinical", "pharmacist", ":", "a", "joint", "opinion", "of", "the", "Pediatrics", "Practice", "and", "Research", "Network", "of", "the", "American", "College", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Children", "warrant", "access", "to", "care", "from", "clinical", "pharmacists", "trained", "in", "pediatrics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "American", "College", "of", "Clinical", "Pharmacy", "Pediatrics", "Practice", "and", "Research", "Network", "(", "ACCP", "Pediatrics", "PRN", ")", "released", "an", "opinion", "paper", "in", "2005", "with", "recommendations", "for", "improving", "the", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "progress", "has", "been", "made", "in", "increasing", "the", "availability", "of", "pediatric", "residencies", ",", "there", "is", "still", "much", "to", "be", "done", "to", "meet", "the", "direct", "care", "needs", "of", "pediatric", "patients", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "purpose", "of", "this", "joint", "opinion", "paper", "is", "to", "outline", "strategies", "and", "recommendations", "for", "expanding", "the", "quality", "and", "capacity", "of", "pediatric", "clinical", "pharmacy", "practitioners", "by", "elevating", "the...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "These", "recommendations", "may", "be", "used", "to", "provide", "both", "a", "conceptual", "framework", "and", "action", "items", "for", "schools", "of", "pharmacy", ",", "health", "care", "systems", ",", "and", "policymakers", "to", "work", "together", "to"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Toll", "-", "like", "receptor", "2", "mediates", "peripheral", "nerve", "injury", "-", "induced", "NADPH", "oxidase", "2", "expression", "in", "spinal", "cord", "microglia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "previously", "reported", "that", "NADPH", "oxidase", "2", "(", "Nox2", ")", "is", "up", "-", "regulated", "in", "spinal", "cord", "microglia", "after", "spinal", "nerve", "injury", ",", "demonstrating", "that", "it", "is", "critical", "for", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "mechanisms", "and", "molecules", "involved", "in", "Nox2", "induction", "have", "not", "been", "elucidated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "studies", "have", "shown", "that", "Toll", "-", "like", "receptors", "(", "TLRs", ")", "are", "involved", "in", "nerve", "injury", "-", "induced", "spinal", "cord", "microglia", "activation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "investigated", "the", "role", "of", "TLR", "in", "Nox2", "expression", "in", "spinal", "cord", "microglia", "after", "peripheral", "nerve", "injury", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Studies", "using", "TLR", "knock", "-", "out", "mice", "have", "shown", "that", "nerve", "injury", "-", "induced", "microglial", "Nox2", "up", "-", "regulation", "is", "abrogated", "in", "TLR2", "but", "not", "in", "TLR3", "or", "-", "4", "knock", "-", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Intrathecal", "injection", "of", "lipoteichoic", "acid", ",", "a", "TLR2", "agonist", ",", "induced", "Nox2", "expression", "in", "spinal", "cord", "microglia", "both", "at", "the", "mRNA", "and", "protein", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Similarly", ",", "lipoteichoic", "acid", "stimulation", "induced", "Nox2", "expression", "and", "reactive", "oxygen", "species", "production", "in", "primary", "spinal", "cord", "glial", "cells", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Studies", "on", "intracellular", "signaling", "pathways", "indicate", "that", "NF", "-", "kappa", "B", "and", "p38", "MAP", "kinase", "activation", "is", "required", "for", "TLR2", "-", "induced", "Nox2", "expression", "in", "glial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conclusively", ",", "our", "data", "show", "that", "TLR2", "mediates", "nerve", "injury", "-", "induced", "Nox2", "gene", "expression", "in", "spinal", "cord", "microglia", "via", "NF", "-", "kappa", "B", "and", "p38", "activation", "and", "thereby", "may",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Serum", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "and", "the", "CYP3A", "biomarker", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "in", "a", "high", "-", "dose", "vitamin", "D", "supplementation", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "primary", "aim", "was", "to", "study", "the", "relationship", "between", "individual", "serum", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", ",", "which", "is", "an", "endogenous", "biomarker", "of", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "In", "addition", ",", "the", "relationship", "between", "this", "biomarker", "and", "inflammation", ",", "measured", "as", "C", "-", "reactive", "protein", "(", "CRP", ")", ",", "was", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Serum", "samples", "were", "used", "from", "a", "recently", "performed", "clinical", "trial", "in", "patients", "with", "antibody", "deficiency", "or", "increased", "susceptibility", "to", "respiratory", "tract", "infections", "that", "were", "randomized", "to", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O",...
[ "One", "hundred", "sixteen", "patients", "were", "included", "in", "the", "final", "analyses", ",", "and", "serum", "samples", "collected", "6", "months", "after", "study", "start", "were", "analyzed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "this", "time", "point", ",", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "levels", "were", "found", "to", "range", "between", "10", "and", "284", "nM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Individual", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "as", "well", "as", "CRP", "were", "compared", "with", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "all", "participants", "were", "genotyped", "for", "two", "polymorphisms", "(", "Taq1", "and", "Foq1", ")", "in", "the", "vitamin", "D", "receptor", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "There", "was", "no", "significant", "correlation", "between", "individual", "serum", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "However", ",", "a", "moderate", ",", "but", "statistically", "significant", ",", "negative", "correlation", "between", "CRP", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "levels", "was", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "in", "patients", "with", "highly", "variable", "serum", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "could", "not", "reveal", "any", "relationship", "between", "vitamin", "D", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", ",", "an", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ "However", ",", "the", "negative", "correlation", "between", "CRP", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "supports", "earlier", "experimental", "results", "that", "inflammation", "may", "suppress", "hepatic", "CYP3A", "activity", ",", "a", "finding", "of...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Apoptotic", "cell", "death", "in", "rat", "epididymis", "following", "epichlorohydrin", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Epichlorohydrin", "(", "ECH", ")", "is", "an", "antifertility", "agent", "that", "acts", "both", "as", "an", "epididymal", "toxicant", "and", "an", "agent", "capable", "of", "directly", "affecting", "sperm", "motility", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "identified", "the", "time", "course", "of", "apoptotic", "cell", "death", "in", "rat", "epididymides", "after", "ECH", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rats", "were", "administrated", "with", "a", "single", "oral", "dose", "of", "ECH", "(", "50", "mg", "/", "kg", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ECH", "-", "induced", "apoptotic", "changes", "were", "evaluated", "by", "terminal", "deoxynucleotidyl", "transferase", "dUTP", "nick", "end", "labeling", "(", "TUNEL", ")", "assay", "and", "its", "related", "mechanism", "was", "confirmed", "by", "Western", "bl...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "TUNEL", "assay", "showed", "that", "the", "number", "of", "apoptotic", "cells", "increased", "at", "8", "h", ",", "reached", "a", "maximum", "level", "at", "12", "h", ",", "and", "then", "decreased", "progressively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Western", "blot", "analysis", "demonstrated", "no", "significant", "changes", "in", "proapoptotic", "Bcl", "-", "2", "-", "associated", "X", "(", "Bax", ")", "and", "anti", "-", "apoptotic", "Bcl", "-", "2", "expression", "during", "the", "time", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "phospho", "-", "p38", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "(", "p", "-", "p38", "MAPK", ")", "and", "phospho", "-", "c", "-", "Jun", "amino", "-", "terminal", "kinase", "(", "p", "-", "JNK", ")", "expression", "increased"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "water", "stretching", "and", "bending", "regions", "discrete", "spectral", "features", "associated", "with", "the", "surface", "or", "sub", "-", "surface", "layers", "have", "been", "detected", "in", "particles", "as", "large", "as", "80", "nm", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mitochondrial", "DNA", "depletion", "syndromes", ":", "review", "and", "updates", "of", "genetic", "basis", ",", "manifestations", ",", "and", "therapeutic", "options", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mitochondrial", "DNA", "(", "mtDNA", ")", "depletion", "syndromes", "(", "MDS", ")", "are", "a", "genetically", "and", "clinically", "heterogeneous", "group", "of", "autosomal", "recessive", "disorders", "that", "are", "characterized", "by", "a", "severe", "red...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MDS", "are", "due", "to", "defects", "in", "mtDNA", "maintenance", "caused", "by", "mutations", "in", "nuclear", "genes", "that", "function", "in", "either", "mitochondrial", "nucleotide", "synthesis", "(", "TK2", ",", "SUCLA2", ",", "SUCLG1", ",", "RRM2B", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MDS", "are", "phenotypically", "heterogeneous", "and", "usually", "classified", "as", "myopathic", ",", "encephalomyopathic", ",", "hepatocerebral", "or", "neurogastrointestinal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Myopathic", "MDS", ",", "caused", "by", "mutations", "in", "TK2", ",", "usually", "present", "before", "the", "age", "of", "2", "years", "with", "hypotonia", "and", "muscle", "weakness", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Encephalomyopathic", "MDS", ",", "caused", "by", "mutations", "in", "SUCLA2", ",", "SUCLG1", ",", "or", "RRM2B", ",", "typically", "present", "during", "infancy", "with", "hypotonia", "and", "pronounced", "neurological", "features", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hepatocerebral", "MDS", ",", "caused", "by", "mutations", "in", "DGUOK", ",", "MPV17", ",", "POLG", ",", "or", "C10orf2", ",", "commonly", "have", "an", "early", "-", "onset", "liver", "dysfunction", "and", "neurological", "involvement", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "TYMP", "mutations", "have", "been", "associated", "with", "mitochondrial", "neurogastrointestinal", "encephalopathy", "(", "MNGIE", ")", "disease", "that", "typically", "presents", "before", "the", "age", "of", "20", "years", "with", "progressive", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Overall", ",", "MDS", "are", "severe", "disorders", "with", "poor", "prognosis", "in", "the", "majority", "of", "affected", "individuals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "efficacious", "therapy", "is", "available", "for", "any", "of", "these", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Affected", "individuals", "should", "have", "a", "comprehensive", "evaluation", "to", "assess", "the", "degree", "of", "involvement", "of", "different", "systems", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatment", "is", "directed", "mainly", "toward", "providing", "symptomatic", "management", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nutritional", "modulation", "and", "cofactor", "supplementation", "may", "be", "beneficial", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Liver", "transplantation", "remains", "controversial", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "stem", "cell", "transplantation", "in", "MNGIE", "disease", "shows", "promising", "results", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Vascular", "endothelial", "growth", "factor", "induces", "growth", "of", "uterine", "cervix", "and", "immune", "cell", "recruitment", "in", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Knowledge", "of", "uterine", "cervical", "epithelial", "biology", "and", "factors", "that", "influence", "its", "events", "may", "be", "critical", "in", "understanding", "the", "process", "of", "cervical", "remodeling", "(", "CR", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "examine", "the", "impact", "of", "exogenous", "vascular", "endothelial", "growth", "factor", "(", "VEGF", ")", "on", "uterine", "cervical", "epithelial", "growth", "in", "mice", "(", "nonpregnant", "and", "pregnant", ")", "treated", "with",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Exogenous", "VEGF", "altered", "various", "uterine", "cervical", "epithelial", "cellular", "events", ",", "including", "marked", "induction", "of", "growth", ",", "edema", ",", "increase", "in", "inter", "-", "epithelial", "paracellular", "space", ",", "and", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "conclude", "that", "VEGF", "induces", "multiple", "alterations", "in", "the", "uterine", "cervical", "epithelial", "tissues", "that", "may", "play", "a", "role", "in", "local", "immune", "surveillance", "and", "uterine", "cervical", "growth", "during", "C...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Upregulation", "of", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "-", "cells", "by", "nerve", "injury", "contributes", "to", "development", "of", "neuropathic", "pain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nerve", "injury", "induces", "long", "-", "term", "changes", "in", "gene", "expression", "in", "the", "nociceptive", "circuitry", "and", "can", "lead", "to", "chronic", "neuropathic", "pain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "transcriptional", "mechanism", "involved", "in", "neuropathic", "pain", "is", "poorly", "understood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "-", "cells", "(", "NFATc", ")", "is", "a", "transcriptional", "factor", "regulated", "by", "the", "Ca", "(", "2", "+", ")", "-", "dependent", "protein", "phosphatase", "calcineurin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "determined", "nerve", "injury", "-", "induced", "changes", "in", "the", "expression", "of", "NFATc1", "-", "c4", "in", "the", "dorsal", "root", "ganglia", "(", "DRG", ")", "and", "spinal", "cords", "and", "their", "role...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mRNA", "of", "NFATc1", "-", "c4", "was", "detected", "in", "the", "rat", "DRG", "and", "dorsal", "spinal", "cord", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nerve", "injury", "transiently", "elevated", "NFATc1", "-", "c3", "mRNA", "levels", "and", "persistently", "increased", "NFATc4", "and", "C", "-", "C", "chemokine", "receptor", "type", "2", "(", "CCR2", ")", "mRNA", "levels", "in", "the", "DRG", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "NFATc1", "-", "c4", "mRNA", "levels", "in", "the", "spinal", "cord", "were", "not", "altered", "significantly", "by", "nerve", "injury", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nerve", "injury", "also", "significantly", "increased", "the", "protein", "level", "of", "dephosphorylated", "NFATc4", "in", "the", "DRG", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Intrathecal", "injection", "of", "the", "specific", "NFATc", "inhibitor", "11R", "-", "VIVIT", "or", "the", "calcineurin", "inhibitor", "FK", "-", "506", "(", "tacrolimus", ")", "early", "after", "nerve", "injury", "significantly", "attenuated", "the", "develop...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "treatment", "with", "FK", "-", "506", "or", "11R", "-", "VIVIT", "significantly", "reduced", "the", "mRNA", "levels", "of", "NFATc4", "and", "CCR2", "but", "not", "large", "-", "conductance", "Ca", "(", "2", "+", ")", "-", "acti...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL",...

[ "Our", "findings", "suggest", "that", "peripheral", "nerve", "injury", "causes", "a", "time", "-", "dependent", "change", "in", "NFATc1", "-", "c4", "expression", "in", "the", "DRG", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Calcineurin", "-", "NFATc", "-", "mediated", "expression", "of", "pronociceptive", "cytokines", "contributes", "to", "the", "transition", "from", "acute", "to", "chronic", "pain", "after", "nerve", "injury", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synthesis", "and", "biological", "evaluation", "of", "purine", "2", "'", "-", "fluoro", "-", "2", "'", "-", "deoxyriboside", "ProTides", "as", "anti", "-", "influenza", "virus", "agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "'", "-", "Fluoro", "-", "2", "'", "-", "deoxyguanosine", "has", "been", "reported", "to", "have", "potent", "anti", "-", "influenza", "virus", "activity", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", "we", "describe", "the", "synthesis", "and", "biological", "evaluation", "of", "6", "-", "modified", "2", "'", "-", "fluoro", "-", "2", "'", "-", "deoxyguanosine", "analogues", "and", "their", "corresponding", "phosphoramidate", "ProTides", "as", "po...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ "Whereas", "the", "parent", "nucleosides", "were", "devoid", "of", "antiviral", "activity", "in", "two", "different", "cellular", "assays", ",", "the", "5", "'", "-", "O", "-", "naphthyl", "(", "methoxy", "-", "L", "-", "alaninyl", ")", "ProTide", "derivat...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-...

[ "The", "antiviral", "results", "are", "supported", "by", "metabolism", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rapid", "conversion", "into", "the", "L", "-", "alaninyl", "metabolite", "and", "then", "6", "-", "modified", "2", "'", "-", "fluoro", "-", "2", "'", "-", "deoxyguanosine", "5", "'", "-", "monophosphate", "was", "observed", "in", "enzymatic", "assays", ...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHE...

[ "Evidence", "for", "efficient", "removal", "of", "the", "6", "-", "substituent", "on", "the", "guanine", "part", "was", "provided", "by", "enzymatic", "studies", "with", "adenosine", "deaminase", ",", "and", "by", "molecular", "modeling", "of", "the", "nucleos...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "...

[ "Ezogabine", ":", "a", "novel", "antiepileptic", "for", "adjunctive", "treatment", "of", "partial", "-", "onset", "seizures", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Epilepsy", "is", "defined", "as", "a", "tendency", "toward", "recurrent", "seizures", "unprovoked", "by", "any", "systemic", "or", "acute", "neurologic", "insults", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "a", "disruption", "of", "the", "electrical", "conductivity", "or", "activity", "in", "the", "brain", ",", "resulting", "in", "a", "seizure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "United", "States", ",", "approximately", "120", "of", "every", "100", ",", "000", "people", "seek", "medical", "attention", "due", "to", "new", "seizure", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ezogabine", ",", "known", "as", "retigabine", "in", "Europe", ",", "is", "an", "ethyl", "N", "-", "(", "2", "-", "amino", "-", "4", "-", "[", "{", "fluorophenyl", "}", "methlamino", "]", "phenylcarbamate", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-C...

[ "The", "drug", "has", "been", "approved", "by", "the", "United", "States", "Food", "and", "Drug", "Administration", "(", "FDA", ")", "and", "European", "Medicines", "Agency", "for", "adjunctive", "treatment", "of", "partial", "-", "onset", "seizures", "in", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ezogabine", "exerts", "its", "therapeutic", "effect", "by", "enhancing", "transmembrane", "potassium", "channels", "(", "KCNQ", "ion", "channels", ")", ",", "which", "is", "a", "novel", "mechanism", "in", "comparison", "with", "other", "antiepileptics", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "are", "no", "specific", "documented", "contraindications", "to", "ezogabine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Warnings", "target", "patients", "that", "have", "benign", "prostatic", "hyperplasia", "or", "are", "receiving", "concomitant", "anticholinergic", "drugs", "due", "to", "a", "risk", "of", "urinary", "retention", "(", "2", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "FDA", "has", "required", "that", "ezogabine", "be", "part", "of", "a", "risk", "evaluation", "and", "mitigation", "strategy", "program", "in", "order", "to", "inform", "health", "care", "professionals", "of", "the", "risk", "of", "urinary", "retention"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Prescribers", "should", "inform", "patients", "that", "ezogabine", "can", "cause", "urinary", "retention", ",", "including", "urinary", "hesitation", ",", "and", "instruct", "them", "to", "seek", "immediate", "medical", "attention", "if", "these", "symptoms", "oc...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "medication", "guide", "has", "been", "developed", "for", "distribution", "to", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "role", "of", "human", "carboxylesterases", "in", "drug", "metabolism", ":", "have", "we", "overlooked", "their", "importance", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Carboxylesterases", "are", "a", "multigene", "family", "of", "mammalian", "enzymes", "widely", "distributed", "throughout", "the", "body", "that", "catalyze", "the", "hydrolysis", "of", "esters", ",", "amides", ",", "thioesters", ",", "and", "carbamates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "humans", ",", "two", "carboxylesterases", ",", "hCE1", "and", "hCE2", ",", "are", "important", "mediators", "of", "drug", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "are", "expressed", "in", "the", "liver", ",", "but", "hCE1", "greatly", "exceeds", "hCE2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "intestine", ",", "only", "hCE2", "is", "present", "and", "highly", "expressed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "common", "drug", "substrates", "of", "these", "enzymes", "are", "ester", "prodrugs", "specifically", "designed", "to", "enhance", "oral", "bioavailability", "by", "hydrolysis", "to", "the", "active", "carboxylic", "acid", "after", "absorption", "fr...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Carboxylesterases", "also", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "hydrolysis", "of", "some", "drugs", "to", "inactive", "metabolites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "has", "been", "widely", "believed", "that", "drugs", "undergoing", "hydrolysis", "by", "hCE1", "and", "hCE2", "are", "not", "subject", "to", "clinically", "significant", "alterations", "in", "their", "disposition", ",", "but", "evidence", "exists", "that"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "The", "implications", "for", "drug", "therapy", "are", "far", "-", "reaching", ",", "as", "substrate", "drugs", "include", "numerous", "examples", "from", "widely", "prescribed", "therapeutic", "classes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Representative", "drugs", "include", "angiotensin", "-", "converting", "enzyme", "inhibitors", ",", "angiotensin", "receptor", "blockers", ",", "antiplatelet", "drugs", ",", "statins", ",", "antivirals", ",", "and", "central", "nervous", "system", "agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "research", "interest", "increases", "in", "the", "carboxylesterases", ",", "evidence", "is", "accumulating", "of", "their", "important", "role", "in", "drug", "metabolism", "and", ",", "therefore", ",", "the", "outcomes", "of", "pharmacotherapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recommendations", "for", "meeting", "the", "pediatric", "patient", "'", "s", "need", "for", "a", "clinical", "pharmacist", ":", "a", "joint", "opinion", "of", "the", "Pediatrics", "Practice", "and", "Research", "Network", "of", "the", "American", "College", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Children", "warrant", "access", "to", "care", "from", "clinical", "pharmacists", "trained", "in", "pediatrics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "American", "College", "of", "Clinical", "Pharmacy", "Pediatrics", "Practice", "and", "Research", "Network", "(", "ACCP", "Pediatrics", "PRN", ")", "released", "an", "opinion", "paper", "in", "2005", "with", "recommendations", "for", "improving", "the", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "progress", "has", "been", "made", "in", "increasing", "the", "availability", "of", "pediatric", "residencies", ",", "there", "is", "still", "much", "to", "be", "done", "to", "meet", "the", "direct", "care", "needs", "of", "pediatric", "patients", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "purpose", "of", "this", "joint", "opinion", "paper", "is", "to", "outline", "strategies", "and", "recommendations", "for", "expanding", "the", "quality", "and", "capacity", "of", "pediatric", "clinical", "pharmacy", "practitioners", "by", "elevating", "the...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "These", "recommendations", "may", "be", "used", "to", "provide", "both", "a", "conceptual", "framework", "and", "action", "items", "for", "schools", "of", "pharmacy", ",", "health", "care", "systems", ",", "and", "policymakers", "to", "work", "together", "to"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Toll", "-", "like", "receptor", "2", "mediates", "peripheral", "nerve", "injury", "-", "induced", "NADPH", "oxidase", "2", "expression", "in", "spinal", "cord", "microglia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "previously", "reported", "that", "NADPH", "oxidase", "2", "(", "Nox2", ")", "is", "up", "-", "regulated", "in", "spinal", "cord", "microglia", "after", "spinal", "nerve", "injury", ",", "demonstrating", "that", "it", "is", "critical", "for", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "mechanisms", "and", "molecules", "involved", "in", "Nox2", "induction", "have", "not", "been", "elucidated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "studies", "have", "shown", "that", "Toll", "-", "like", "receptors", "(", "TLRs", ")", "are", "involved", "in", "nerve", "injury", "-", "induced", "spinal", "cord", "microglia", "activation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "investigated", "the", "role", "of", "TLR", "in", "Nox2", "expression", "in", "spinal", "cord", "microglia", "after", "peripheral", "nerve", "injury", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Studies", "using", "TLR", "knock", "-", "out", "mice", "have", "shown", "that", "nerve", "injury", "-", "induced", "microglial", "Nox2", "up", "-", "regulation", "is", "abrogated", "in", "TLR2", "but", "not", "in", "TLR3", "or", "-", "4", "knock", "-", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Intrathecal", "injection", "of", "lipoteichoic", "acid", ",", "a", "TLR2", "agonist", ",", "induced", "Nox2", "expression", "in", "spinal", "cord", "microglia", "both", "at", "the", "mRNA", "and", "protein", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Similarly", ",", "lipoteichoic", "acid", "stimulation", "induced", "Nox2", "expression", "and", "reactive", "oxygen", "species", "production", "in", "primary", "spinal", "cord", "glial", "cells", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Studies", "on", "intracellular", "signaling", "pathways", "indicate", "that", "NF", "-", "kappa", "B", "and", "p38", "MAP", "kinase", "activation", "is", "required", "for", "TLR2", "-", "induced", "Nox2", "expression", "in", "glial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conclusively", ",", "our", "data", "show", "that", "TLR2", "mediates", "nerve", "injury", "-", "induced", "Nox2", "gene", "expression", "in", "spinal", "cord", "microglia", "via", "NF", "-", "kappa", "B", "and", "p38", "activation", "and", "thereby", "may",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Serum", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "and", "the", "CYP3A", "biomarker", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "in", "a", "high", "-", "dose", "vitamin", "D", "supplementation", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "primary", "aim", "was", "to", "study", "the", "relationship", "between", "individual", "serum", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", ",", "which", "is", "an", "endogenous", "biomarker", "of", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "In", "addition", ",", "the", "relationship", "between", "this", "biomarker", "and", "inflammation", ",", "measured", "as", "C", "-", "reactive", "protein", "(", "CRP", ")", ",", "was", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Serum", "samples", "were", "used", "from", "a", "recently", "performed", "clinical", "trial", "in", "patients", "with", "antibody", "deficiency", "or", "increased", "susceptibility", "to", "respiratory", "tract", "infections", "that", "were", "randomized", "to", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O",...

[ "One", "hundred", "sixteen", "patients", "were", "included", "in", "the", "final", "analyses", ",", "and", "serum", "samples", "collected", "6", "months", "after", "study", "start", "were", "analyzed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "this", "time", "point", ",", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "levels", "were", "found", "to", "range", "between", "10", "and", "284", "nM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Individual", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "as", "well", "as", "CRP", "were", "compared", "with", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "all", "participants", "were", "genotyped", "for", "two", "polymorphisms", "(", "Taq1", "and", "Foq1", ")", "in", "the", "vitamin", "D", "receptor", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "There", "was", "no", "significant", "correlation", "between", "individual", "serum", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "However", ",", "a", "moderate", ",", "but", "statistically", "significant", ",", "negative", "correlation", "between", "CRP", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "levels", "was", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "in", "patients", "with", "highly", "variable", "serum", "levels", "of", "25", "-", "hydroxyvitamin", "D", "could", "not", "reveal", "any", "relationship", "between", "vitamin", "D", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", ",", "an", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ "However", ",", "the", "negative", "correlation", "between", "CRP", "and", "4", "beta", "-", "hydroxycholesterol", "supports", "earlier", "experimental", "results", "that", "inflammation", "may", "suppress", "hepatic", "CYP3A", "activity", ",", "a", "finding", "of...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Apoptotic", "cell", "death", "in", "rat", "epididymis", "following", "epichlorohydrin", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Epichlorohydrin", "(", "ECH", ")", "is", "an", "antifertility", "agent", "that", "acts", "both", "as", "an", "epididymal", "toxicant", "and", "an", "agent", "capable", "of", "directly", "affecting", "sperm", "motility", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "identified", "the", "time", "course", "of", "apoptotic", "cell", "death", "in", "rat", "epididymides", "after", "ECH", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rats", "were", "administrated", "with", "a", "single", "oral", "dose", "of", "ECH", "(", "50", "mg", "/", "kg", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ECH", "-", "induced", "apoptotic", "changes", "were", "evaluated", "by", "terminal", "deoxynucleotidyl", "transferase", "dUTP", "nick", "end", "labeling", "(", "TUNEL", ")", "assay", "and", "its", "related", "mechanism", "was", "confirmed", "by", "Western", "bl...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "TUNEL", "assay", "showed", "that", "the", "number", "of", "apoptotic", "cells", "increased", "at", "8", "h", ",", "reached", "a", "maximum", "level", "at", "12", "h", ",", "and", "then", "decreased", "progressively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Western", "blot", "analysis", "demonstrated", "no", "significant", "changes", "in", "proapoptotic", "Bcl", "-", "2", "-", "associated", "X", "(", "Bax", ")", "and", "anti", "-", "apoptotic", "Bcl", "-", "2", "expression", "during", "the", "time", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "phospho", "-", "p38", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "(", "p", "-", "p38", "MAPK", ")", "and", "phospho", "-", "c", "-", "Jun", "amino", "-", "terminal", "kinase", "(", "p", "-", "JNK", ")", "expression", "increased"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]