extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Moreover", ",", "we", "have", "found", "that", "resveratrol", "activated", "the", "AMP", "-", "activated", "protein", "kinase", ",", "SIRT1", ",", "and", "mitochondrial", "transcription", "factor", "A", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "changes", "in", "mitochondrial", "fission", "/", "fusion", "and", "Lon", "protease", "/", "HSP78", "levels", "suggest", "that", "exercise", "training", "does", "not", "significantly", "induce", "damage", "of", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "neither", "exercise", "training", "nor", "resveratrol", "supplementation", "altered", "the", "content", "of", "protein", "carbonyls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Changes", "in", "the", "levels", "of", "forkhead", "transcription", "factor", "1", "and", "SIRT4", "could", "suggest", "increased", "fat", "utilization", "and", "improved", "insulin", "sensitivity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "indicate", ",", "that", "resveratrol", "supplementation", "enhances", "aerobic", "performance", "due", "to", "the", "activation", "of", "the", "AMPK", "-", "SIRT1", "-", "PGC", "-", "1", "alpha", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antimicrobial", ",", "antiviral", "and", "antioxidant", "activities", "of", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "from", "Portugal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "\"", "A", "gua", "-", "mel", "\"", "is", "a", "honey", "-", "based", "product", "produced", "in", "Portugal", "for", "ancient", "times", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "attributes", "have", "been", "reported", "to", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "particularly", "in", "the", "alleviation", "of", "simple", "symptoms", "of", "upper", "respiratory", "tract", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Samples", "of", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "from", "diverse", "beekeepers", "from", "different", "regions", "of", "Portugal", "were", "studied", "in", "what", "concerns", "antimicrobial", ",", "antioxidant", "and", "antiviral", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "amounts", "of", "phenol", "and", "brown", "pigment", "were", "also", "evaluated", "and", "correlated", "with", "the", "antioxidant", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "great", "variability", "on", "the", "levels", "of", "these", "compounds", "was", "found", "among", "samples", "which", "were", "responsible", "for", "the", "variability", "detected", "also", "on", "the", "antioxidant", "activities", ",", "independent", "on...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Generally", ",", "antioxidant", "activity", "correlated", "better", "with", "brown", "pigments", "'", "amount", "than", "with", "phenols", "'", "content", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "antimicrobial", "activity", "found", "for", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "samples", "confirm", "the", "virtues", "reported", "by", "popular", "findings", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "this", "work", "also", "reveals", "the", "antiviral", "properties", "of", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "evidenced", "by", "a", "decrease", "on", "the", "infectivity", "of", "the", "Q", "beta", "bacteriophage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lanostane", "-", "type", "triterpenoid", "and", "steroid", "from", "the", "stem", "bark", "of", "Klainedoxa", "gabonensis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "lanostane", "triterpenoid", ",", "2", "-", "hydroxy", "-", "24", "-", "methylenelanostan", "-", "1", ",", "8", "-", "dien", "-", "3", "-", "one", "named", "klainedoxalanostenone", "(", "1", ")", "with", "one", "new", "steroid", ",", "6", ...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEM...
[ "To", "the", "best", "of", "our", "knowledge", ",", "this", "is", "the", "first", "report", "of", "lanostane", "-", "type", "triterpenoids", "from", "this", "genus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "structures", "were", "determined", "by", "extensive", "analysis", "of", "spectroscopic", "data", "(", "1D", "and", "2D", "NMR", ",", "MS", ")", "and", "by", "comparison", "with", "literature", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "xanthine", "oxidase", "inhibitory", "activity", "of", "nine", "compounds", "(", "1", "-", "6", ",", "8", ",", "10", "and", "11", ")", "were", "evaluated", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compound", "5", "showed", "a", "good", "xanthine", "oxidase", "inhibitory", "activity", ";", "the", "other", "tested", "compounds", "were", "moderately", "active", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cytotoxic", "sesquiterpenes", "from", "Hedychium", "spicatum", ":", "Isolation", ",", "structure", "elucidation", "and", "structure", "-", "activity", "relationship", "studies", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Phytochemical", "investigation", "of", "chloroform", "extract", "from", "rhizomes", "of", "Hedychium", "spicatum", "resulted", "in", "the", "isolation", "of", "six", "new", "sesquiterpenes", "(", "1", "-", "6", ")", "along", "with", "fifteen", "known", "compoun...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "structures", "were", "elucidated", "on", "the", "basis", "of", "the", "extensive", "spectroscopic", "analyses", "(", "IR", ",", "Mass", "and", "NMR", ")", "and", "by", "comparison", "of", "the", "data", "with", "those", "reported", "in", "the", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", ",", "cytotoxic", "activities", "of", "all", "the", "isolates", "were", "evaluated", "by", "determining", "their", "inhibitory", "effects", "against", "A", "-", "549", ",", "B", "-", "16", ",", "Hela", ",", "HT", "-", "29", ",", "NCI", "-", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Results", "indicated", "that", "compounds", "1", "and", "3", "may", "serve", "as", "an", "important", "natural", "lead", "compounds", "for", "future", "development", "as", "they", "showed", "potent", "cytotoxic", "activity", "against", "Hela", "cell", "lines", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Investigation", "of", "the", "cumulative", "body", "burden", "of", "estrogen", "-", "3", ",", "4", "-", "quinone", "in", "breast", "cancer", "patients", "and", "controls", "using", "albumin", "adducts", "as", "biomarkers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "17", "beta", "-", "estradiol", "-", "2", ",", "3", "-", "quinone", "(", "E2", "-", "2", ",", "3", "-", "Q", ")", "and", "17", "beta", "-", "estradiol", "-", "3", ",", "4", "-", "quinone", "(", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", ...	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", ...
[ "Elevation", "of", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "to", "E2", "-", "2", ",", "3", "-", "Q", "ratio", "is", "thought", "to", "be", "an", "important", "indicator", "of", "estrogen", "-", "induced", "carcinogenesis", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMI...
[ "Our", "current", "study", "compared", "the", "cumulative", "body", "burden", "of", "these", "estrogen", "quinones", "in", "serum", "samples", "taken", "from", "Taiwanese", "women", "with", "breast", "cancer", "(", "n", "=", "152", ")", "vs", "healthy", "con...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "Results", "clearly", "demonstrated", "the", "presence", "of", "cysteinyl", "adducts", "of", "E2", "-", "2", ",", "3", "-", "Q", "-", "4", "-", "S", "-", "Alb", "and", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "-", "2", "-", "S", "-", "Alb", "in", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-...
[ "Correlation", "coefficient", "between", "E2", "-", "2", ",", "3", "-", "Q", "-", "4", "-", "S", "-", "Alb", "and", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "-", "2", "-", "S", "-", "Alb", "was", "0", ".", "610", "for", "controls", "and", "0", "...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "...
[ "We", "also", "noticed", "that", "in", "premenopausal", "subjects", "with", "body", "mass", "index", "(", "BMI", ")", "less", "than", "27", ",", "background", "levels", "of", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "-", "2", "-", "S", "-", "Alb", "was"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "In", "addition", ",", "we", "confirmed", "that", "mean", "levels", "of", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "-", "2", "-", "S", "-", "Alb", "in", "breast", "cancer", "patients", "were", "~", "5", "-", "fold", "greater", "than", "in", "those", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Overall", ",", "this", "evidence", "suggests", "that", "disparity", "in", "estrogen", "disposition", "and", "the", "subsequent", "elevation", "of", "cumulative", "body", "burden", "of", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "may", "play", "a", "role", "in",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Co", "-", "extrusion", "as", "manufacturing", "technique", "for", "multilayer", "mini", "-", "matrices", "with", "dual", "drug", "release", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "work", "was", "to", "develop", "by", "means", "of", "co", "-", "extrusion", "a", "multilayered", "dosage", "form", "characterized", "by", "a", "dual", "release", "profile", "of", "the", "same", "drug", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Co", "-", "extrudates", "consisted", "of", "two", "concentric", "polymer", "matrices", ":", "a", "core", "having", "a", "lipophilic", "character", "and", "a", "coat", "with", "a", "hydrophilic", "character", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diclofenac", "sodium", "(", "DS", ")", "was", "incorporated", "as", "model", "drug", "in", "both", "layers", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "polymers", "were", "screened", "on", "the", "basis", "of", "their", "processability", "via", "hot", "melt", "extrusion", "(", "HME", ")", "and", "in", "vitro", "drug", "release", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polymer", "combinations", "with", "suitable", "properties", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "similar", "extrusion", "temperature", ",", "appropriate", "drug", "release", "profile", ")", "were", "processed", "via", "co", "-", "extrusion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "Co", "-", ")", "extruded", "samples", "were", "characterized", "in", "terms", "of", "solid", "state", "(", "XRD", ",", "SEM", ")", ",", "in", "vitro", "drug", "release", ",", "core", "/", "coat", "adhesion", ",", "and", "bioavailability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "the", "polymer", "screening", ",", "two", "polymer", "combinations", "were", "selected", "for", "co", "-", "extrusion", ":", "ethylcellulose", "(", "core", ")", "combined", "with", "Soluplus", "(R)", "(", "coat", ")", "and", "polycaprolactone",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "combinations", "were", "successfully", "co", "-", "extruded", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "XRD", "revealed", "that", "DS", "remained", "crystalline", "during", "extrusion", "in", "ethylcellulose", ",", "Soluplus", "(R)", ",", "polycaprolactone", ",", "and", "PEO", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "polycaprolactone", "/", "PEO", "combination", "could", "be", "processed", "at", "a", "lower", "temperature", "(", "70", "degrees", "C", ")", ",", "vs", ".", "140", "degrees", "C", "for", "ethylcellulose", "/", "Soluplus", "(R)", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "maximum", "drug", "load", "in", "core", "and", "coat", "depended", "on", "the", "extrusion", "temperature", "and", "the", "die", "dimensions", ",", "while", "adhesion", "between", "core", "and", "coat", "was", "mainly", "determined", "by", "the", "dr...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "drug", "release", "from", "the", "co", "-", "extruded", "formulations", "was", "reflected", "in", "the", "in", "vivo", "behavior", ":", "formulations", "with", "a", "higher", "DS", "content", "in", "the", "coat", "(", "i", ".", "e", ".", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Co", "-", "extrusion", "is", "a", "viable", "method", "to", "produce", "in", "a", "single", "step", "a", "multilayer", "dosage", "form", "with", "dual", "drug", "release", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "NER", "initiation", "factors", ",", "DDB2", "and", "XPC", ",", "regulate", "UV", "radiation", "response", "by", "recruiting", "ATR", "and", "ATM", "kinases", "to", "DNA", "damage", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ATR", "and", "ATM", "kinases", "are", "central", "to", "the", "checkpoint", "activation", "in", "response", "to", "DNA", "damage", "and", "replication", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "nature", "of", "the", "signal", ",", "which", "initially", "activates", "these", "kinases", "in", "response", "to", "UV", "damage", ",", "is", "unclear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "have", "shown", "that", "DDB2", "and", "XPC", ",", "two", "early", "UV", "damage", "recognition", "factors", ",", "are", "required", "for", "the", "damage", "-", "specific", "ATR", "and", "ATM", "recruitment", "and", "phosphorylation", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ATR", "and", "ATM", "physically", "interacted", "with", "XPC", "and", "promptly", "localized", "to", "the", "UV", "damage", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ATR", "and", "ATM", "recruitment", "and", "their", "phosphorylation", "were", "negatively", "affected", "in", "cells", "defective", "in", "DDB2", "or", "XPC", "functions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consequently", ",", "the", "phosphorylation", "of", "ATR", "and", "ATM", "substrates", ",", "Chk1", ",", "Chk2", ",", "H2AX", ",", "and", "BRCA1", "was", "significantly", "reduced", "or", "abrogated", "in", "mutant", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "UV", "exposure", "of", "cells", "defective", "in", "DDB2", "or", "XPC", "resulted", "in", "a", "marked", "decrease", "in", "BRCA1", "and", "Rad51", "recruitment", "to", "the", "damage", "site", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conversely", ",", "ATR", "-", "and", "ATM", "-", "deficiency", "failed", "to", "affect", "the", "recruitment", "of", "DDB2", "and", "XPC", "to", "the", "damage", "site", ",", "and", "therefore", "did", "not", "influence", "the", "NER", "efficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "demonstrate", "a", "novel", "function", "of", "DDB2", "and", "XPC", "in", "maintaining", "a", "vital", "cross", "-", "talk", "with", "checkpoint", "proteins", ",", "and", "thereby", "coordinating", "subsequent", "repair", "and", "checkpoint...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Balancing", "societal", "needs", "and", "regulatory", "certainty", ":", "the", "case", "study", "of", "peramivir", "in", "Japan", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Regulators", "must", "balance", "societal", "and", "medical", "requirements", "against", "the", "need", "for", "certainty", "about", "benefit", "and", "risk", "for", "new", "medicines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "described", "in", "a", "case", "study", "of", "the", "expedited", "review", "and", "approval", "of", "peramivir", ",", "a", "novel", "neuraminidase", "inhibitor", ",", "in", "Japan", "in", "the", "context", "of", "the", "emergence", "of", "n...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "case", "illustrates", "the", "importance", "of", "regulatory", "science", "and", "transparency", "in", "supporting", "such", "decision", "making", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Characterisation", "of", "non", "-", "warfarin", "-", "associated", "bleeding", "events", "reported", "to", "the", "Norwegian", "spontaneous", "reporting", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OBJECTIVE", ":", "The", "aim", "of", "the", "study", "was", "to", "analyse", "non", "-", "warfarin", "-", "associated", "bleeding", "adverse", "drug", "events", "reported", "to", "the", "Norwegian", "spontaneous", "reporting", "system", ",", "with", "characte...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "concordance", "in", "assessments", "between", "reporters", "and", "evaluators", ",", "trend", "shifts", "in", "reporting", ",", "and", "detection", "of", "potentially", "new", "adverse", "drug", "interaction", "signals", "were", "studied", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "METHODS", ":", "Data", "on", "bleeding", "events", "reported", "between", "1", "January", "2003", "and", "31", "December", "2005", "were", "retrieved", "from", "the", "Norwegian", "spontaneous", "reporting", "system", "database", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "Of", "327", "case", "reports", "of", "non", "-", "warfarin", "-", "associated", "bleeding", "events", ",", "270", "reports", "(", "82", ".", "6", "%", ")", "were", "characterised", "as", "serious", "and", "69", "(", "21", ".", "1", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "hundred", "and", "eighty", "-", "seven", "bleeds", "(", "57", ".", "5", "%", ")", "were", "gastrointestinal", ",", "57", "(", "17", ".", "4", "%", ")", "were", "cerebral", ",", "and", "81", "(", "24", ".", "8", "%", ")", "were", "from", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "bleeding", "sites", "differed", "with", "respect", "to", "the", "patient", "'", "s", "age", ",", "drug", "use", ",", "diagnoses", "and", "outcomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Of", "drugs", "associated", "with", "bleeding", ",", "nonsteroidal", "anti", "-", "inflammatory", "drugs", "(", "NSAIDs", ")", "/", "COX", "-", "2", "inhibitors", "(", "145", "reports", ")", "and", "acetylsalicylic", "acid", "(", "128", "reports", ")", "w...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Only", "fibrinolytics", "were", "associated", "with", "increased", "mortality", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "was", "a", "67", ".", "4", "%", "correlation", "between", "reporters", "and", "evaluators", "in", "assessment", "of", "drugs", "associated", "with", "bleeding", "(", "P", "<", "0", ".", "001", ")", ",", "with", "considerable", "variation", "in", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "Non", "-", "warfarin", "-", "associated", "bleeding", "events", "are", "associated", "with", "substantial", "mortality", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Old", "age", ",", "cerebral", "bleeds", ",", "number", "of", "drugs", "used", ",", "and", "use", "of", "fibrinolytics", "are", "all", "independently", "associated", "with", "increased", "mortality", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "recognition", "of", "the", "bleeding", "risk", "of", "commonly", "used", "drugs", "such", "as", "acetylsalicylic", "acid", "and", "heparins", "may", "be", "insufficient", "among", "prescribers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Translational", "repression", "of", "thymidylate", "synthase", "by", "targeting", "its", "mRNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Resistance", "to", "drugs", "targeting", "human", "thymidylate", "synthase", "(", "TS", ")", "poses", "a", "major", "challenge", "in", "the", "field", "of", "anti", "-", "cancer", "therapeutics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Overexpression", "of", "the", "TS", "protein", "has", "been", "implicated", "as", "one", "of", "the", "factors", "leading", "to", "the", "development", "of", "resistance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "repressing", "translation", "by", "targeting", "the", "TS", "mRNA", "could", "help", "to", "overcome", "this", "problem", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "report", "that", "the", "compound", "Hoechst", "33258", "(", "HT", ")", "can", "reduce", "cellular", "TS", "protein", "levels", "without", "altering", "TS", "mRNA", "levels", ",", "suggesting", "that", "it", "modulates", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "combined", "nuclear", "magnetic", "resonance", ",", "UV", "-", "visible", "and", "fluorescence", "spectroscopy", "methods", "with", "docking", "and", "molecular", "dynamics", "simulations", "to", "study", "the", "interaction", "of", "HT", "with", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "interaction", "predominantly", "involves", "intercalation", "of", "HT", "at", "a", "CC", "mismatch", "in", "the", "region", "near", "the", "translational", "initiation", "site", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "support", "the", "use", "of", "HT", "-", "like", "compounds", "to", "guide", "the", "design", "of", "therapeutic", "agents", "targeting", "TS", "mRNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "investigation", "of", "the", "photophysical", "properties", "of", "minor", "groove", "bound", "and", "intercalated", "DAPI", "through", "quantum", "-", "mechanical", "and", "spectroscopic", "tools", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "fluorescent", "probe", "4", "'", ",", "6", "-", "diamidino", "-", "2", "-", "phenylindole", "(", "DAPI", ")", "is", "a", "dye", "known", "to", "interact", "with", "polynucleotides", "in", "a", "non", "-", "univocal", "manner", ",", "both", "int...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "To", "investigate", "this", "behavior", ",", "quantum", "-", "mechanical", "calculations", "using", "time", "-", "dependent", "density", "functional", "theory", "(", "TDDFT", ")", ",", "coupled", "with", "polarizable", "continuum", "and", "/", "or", "atomistic"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "According", "to", "our", "simulation", ",", "the", "electronic", "transition", "involves", "a", "displacement", "of", "the", "electron", "charge", "towards", "the", "external", "amidine", "groups", "and", "this", "feature", "makes", "the", "absorption", "energies...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "the", "calculations", "show", "that", "the", "DAPI", "molecule", ",", "when", "minor", "groove", "bound", "to", "the", "nucleic", "acid", ",", "presents", "both", "a", "reduced", "geometrical", "flexibility", "because", "of", "the", "rigid", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "these", "effects", "can", "be", "used", "to", "better", "understand", "the", "observed", "enhancement", "of", "the", "fluorescence", ",", "which", "makes", "it", "an", "excellent", "marker", "for", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Type", "2", "Diabetes", "With", "Partial", "Lipodystrophy", "of", "the", "Limbs", ":", "A", "new", "lipodystrophy", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OBJECIVELipodystrophies", "are", "categorized", "by", "the", "extent", "of", "fat", "loss", "(", "generalized", "vs", ".", "partial", ")", "and", "by", "inheritance", "(", "congenital", "vs", ".", "acquired", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "examined", "whether", "a", "group", "of", "patients", "with", "partial", "lipodystrophy", "of", "the", "limbs", "(", "PLL", ")", ",", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "(", "T2DM", ")", ",", "and", "an", "absence", "of", "a", "family", "history...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "All", "patients", "were", "characterized", "by", "clinical", "evaluation", "and", "hyperinsulinemic", "clamp", ".", "RESULTSPatients", "with", "T2DM", "and", "PLL", "exhibited", "symmetrical", "loss", "of", "subcutaneous", "fat", "in", "forearms", ",", "or", "for...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Maximally", "stimulated", "glucose", "disposal", "rates", "were", "markedly", "reduced", "by", "56", "%", "in", "the", "T2DM", "with", "PLL", "group", "compared", "with", "the", "control", "T2DM", "patients", ",", "whether", "normalized", "by", "body", "weigh...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "PLL", "patients", "exhibited", "little", "or", "no", "insulin", "-", "mediated", "glucose", "uptake", "after", "subtraction", "of", "non", "-", "insulin", "-", "mediated", "glucose", "uptake", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "T2DM", "with", "PLL", "group", "also", "had", "greater", "elevations", "in", "hepatic", "transaminases", "and", "triglycerides", "and", "earlier", "onset", "of", "diabetes", "compared", "with", "control", "T2DM", ".", "CONCLUSIONST2DM", "with", "PLL", "r...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "T2DM", "patients", "exhibit", "symmetrical", "lipodystrophy", "of", "the", "distal", "limbs", ",", "acanthosis", "nigricans", ",", "marked", "insulin", "resistance", "with", "little", "insulin", "-", "mediated", "glucose", "uptake", ",", "hypertriglyceride...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "5", "-", "Aza", "-", "2", "'", "-", "deoxycytidine", "inhibited", "PDGF", "-", "induced", "rat", "airway", "smooth", "muscle", "cell", "phenotypic", "switching", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Airway", "smooth", "muscle", "(", "ASM", ")", "cell", "phenotypic", "switching", "played", "an", "important", "role", "in", "airway", "remodeling", "in", "asthma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "platelet", "-", "derived", "growth", "factor", "(", "PDGF", ")", "induced", "ASM", "cell", "phenotypic", "switching", "from", "a", "mature", "to", "pro", "-", "remodeling", "phenotype", ",", "but", "the", "mechanism", "remained", "incompletely"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "we", "have", "found", "that", "resveratrol", "activated", "the", "AMP", "-", "activated", "protein", "kinase", ",", "SIRT1", ",", "and", "mitochondrial", "transcription", "factor", "A", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "changes", "in", "mitochondrial", "fission", "/", "fusion", "and", "Lon", "protease", "/", "HSP78", "levels", "suggest", "that", "exercise", "training", "does", "not", "significantly", "induce", "damage", "of", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "neither", "exercise", "training", "nor", "resveratrol", "supplementation", "altered", "the", "content", "of", "protein", "carbonyls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Changes", "in", "the", "levels", "of", "forkhead", "transcription", "factor", "1", "and", "SIRT4", "could", "suggest", "increased", "fat", "utilization", "and", "improved", "insulin", "sensitivity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "indicate", ",", "that", "resveratrol", "supplementation", "enhances", "aerobic", "performance", "due", "to", "the", "activation", "of", "the", "AMPK", "-", "SIRT1", "-", "PGC", "-", "1", "alpha", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antimicrobial", ",", "antiviral", "and", "antioxidant", "activities", "of", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "from", "Portugal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "\"", "A", "gua", "-", "mel", "\"", "is", "a", "honey", "-", "based", "product", "produced", "in", "Portugal", "for", "ancient", "times", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "attributes", "have", "been", "reported", "to", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "particularly", "in", "the", "alleviation", "of", "simple", "symptoms", "of", "upper", "respiratory", "tract", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Samples", "of", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "from", "diverse", "beekeepers", "from", "different", "regions", "of", "Portugal", "were", "studied", "in", "what", "concerns", "antimicrobial", ",", "antioxidant", "and", "antiviral", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "amounts", "of", "phenol", "and", "brown", "pigment", "were", "also", "evaluated", "and", "correlated", "with", "the", "antioxidant", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "great", "variability", "on", "the", "levels", "of", "these", "compounds", "was", "found", "among", "samples", "which", "were", "responsible", "for", "the", "variability", "detected", "also", "on", "the", "antioxidant", "activities", ",", "independent", "on...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Generally", ",", "antioxidant", "activity", "correlated", "better", "with", "brown", "pigments", "'", "amount", "than", "with", "phenols", "'", "content", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "antimicrobial", "activity", "found", "for", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "samples", "confirm", "the", "virtues", "reported", "by", "popular", "findings", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "this", "work", "also", "reveals", "the", "antiviral", "properties", "of", "\"", "a", "gua", "-", "mel", "\"", "evidenced", "by", "a", "decrease", "on", "the", "infectivity", "of", "the", "Q", "beta", "bacteriophage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lanostane", "-", "type", "triterpenoid", "and", "steroid", "from", "the", "stem", "bark", "of", "Klainedoxa", "gabonensis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "lanostane", "triterpenoid", ",", "2", "-", "hydroxy", "-", "24", "-", "methylenelanostan", "-", "1", ",", "8", "-", "dien", "-", "3", "-", "one", "named", "klainedoxalanostenone", "(", "1", ")", "with", "one", "new", "steroid", ",", "6", ...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEM...

[ "To", "the", "best", "of", "our", "knowledge", ",", "this", "is", "the", "first", "report", "of", "lanostane", "-", "type", "triterpenoids", "from", "this", "genus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "structures", "were", "determined", "by", "extensive", "analysis", "of", "spectroscopic", "data", "(", "1D", "and", "2D", "NMR", ",", "MS", ")", "and", "by", "comparison", "with", "literature", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "xanthine", "oxidase", "inhibitory", "activity", "of", "nine", "compounds", "(", "1", "-", "6", ",", "8", ",", "10", "and", "11", ")", "were", "evaluated", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compound", "5", "showed", "a", "good", "xanthine", "oxidase", "inhibitory", "activity", ";", "the", "other", "tested", "compounds", "were", "moderately", "active", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cytotoxic", "sesquiterpenes", "from", "Hedychium", "spicatum", ":", "Isolation", ",", "structure", "elucidation", "and", "structure", "-", "activity", "relationship", "studies", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Phytochemical", "investigation", "of", "chloroform", "extract", "from", "rhizomes", "of", "Hedychium", "spicatum", "resulted", "in", "the", "isolation", "of", "six", "new", "sesquiterpenes", "(", "1", "-", "6", ")", "along", "with", "fifteen", "known", "compoun...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "structures", "were", "elucidated", "on", "the", "basis", "of", "the", "extensive", "spectroscopic", "analyses", "(", "IR", ",", "Mass", "and", "NMR", ")", "and", "by", "comparison", "of", "the", "data", "with", "those", "reported", "in", "the", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "cytotoxic", "activities", "of", "all", "the", "isolates", "were", "evaluated", "by", "determining", "their", "inhibitory", "effects", "against", "A", "-", "549", ",", "B", "-", "16", ",", "Hela", ",", "HT", "-", "29", ",", "NCI", "-", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Results", "indicated", "that", "compounds", "1", "and", "3", "may", "serve", "as", "an", "important", "natural", "lead", "compounds", "for", "future", "development", "as", "they", "showed", "potent", "cytotoxic", "activity", "against", "Hela", "cell", "lines", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Investigation", "of", "the", "cumulative", "body", "burden", "of", "estrogen", "-", "3", ",", "4", "-", "quinone", "in", "breast", "cancer", "patients", "and", "controls", "using", "albumin", "adducts", "as", "biomarkers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "17", "beta", "-", "estradiol", "-", "2", ",", "3", "-", "quinone", "(", "E2", "-", "2", ",", "3", "-", "Q", ")", "and", "17", "beta", "-", "estradiol", "-", "3", ",", "4", "-", "quinone", "(", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", ...

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", ...

[ "Elevation", "of", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "to", "E2", "-", "2", ",", "3", "-", "Q", "ratio", "is", "thought", "to", "be", "an", "important", "indicator", "of", "estrogen", "-", "induced", "carcinogenesis", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMI...

[ "Our", "current", "study", "compared", "the", "cumulative", "body", "burden", "of", "these", "estrogen", "quinones", "in", "serum", "samples", "taken", "from", "Taiwanese", "women", "with", "breast", "cancer", "(", "n", "=", "152", ")", "vs", "healthy", "con...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "Results", "clearly", "demonstrated", "the", "presence", "of", "cysteinyl", "adducts", "of", "E2", "-", "2", ",", "3", "-", "Q", "-", "4", "-", "S", "-", "Alb", "and", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "-", "2", "-", "S", "-", "Alb", "in", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-...

[ "Correlation", "coefficient", "between", "E2", "-", "2", ",", "3", "-", "Q", "-", "4", "-", "S", "-", "Alb", "and", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "-", "2", "-", "S", "-", "Alb", "was", "0", ".", "610", "for", "controls", "and", "0", "...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "...

[ "We", "also", "noticed", "that", "in", "premenopausal", "subjects", "with", "body", "mass", "index", "(", "BMI", ")", "less", "than", "27", ",", "background", "levels", "of", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "-", "2", "-", "S", "-", "Alb", "was"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "In", "addition", ",", "we", "confirmed", "that", "mean", "levels", "of", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "-", "2", "-", "S", "-", "Alb", "in", "breast", "cancer", "patients", "were", "~", "5", "-", "fold", "greater", "than", "in", "those", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Overall", ",", "this", "evidence", "suggests", "that", "disparity", "in", "estrogen", "disposition", "and", "the", "subsequent", "elevation", "of", "cumulative", "body", "burden", "of", "E2", "-", "3", ",", "4", "-", "Q", "may", "play", "a", "role", "in",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Co", "-", "extrusion", "as", "manufacturing", "technique", "for", "multilayer", "mini", "-", "matrices", "with", "dual", "drug", "release", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "work", "was", "to", "develop", "by", "means", "of", "co", "-", "extrusion", "a", "multilayered", "dosage", "form", "characterized", "by", "a", "dual", "release", "profile", "of", "the", "same", "drug", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Co", "-", "extrudates", "consisted", "of", "two", "concentric", "polymer", "matrices", ":", "a", "core", "having", "a", "lipophilic", "character", "and", "a", "coat", "with", "a", "hydrophilic", "character", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diclofenac", "sodium", "(", "DS", ")", "was", "incorporated", "as", "model", "drug", "in", "both", "layers", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "polymers", "were", "screened", "on", "the", "basis", "of", "their", "processability", "via", "hot", "melt", "extrusion", "(", "HME", ")", "and", "in", "vitro", "drug", "release", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polymer", "combinations", "with", "suitable", "properties", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "similar", "extrusion", "temperature", ",", "appropriate", "drug", "release", "profile", ")", "were", "processed", "via", "co", "-", "extrusion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "Co", "-", ")", "extruded", "samples", "were", "characterized", "in", "terms", "of", "solid", "state", "(", "XRD", ",", "SEM", ")", ",", "in", "vitro", "drug", "release", ",", "core", "/", "coat", "adhesion", ",", "and", "bioavailability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "the", "polymer", "screening", ",", "two", "polymer", "combinations", "were", "selected", "for", "co", "-", "extrusion", ":", "ethylcellulose", "(", "core", ")", "combined", "with", "Soluplus", "(R)", "(", "coat", ")", "and", "polycaprolactone",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "combinations", "were", "successfully", "co", "-", "extruded", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "XRD", "revealed", "that", "DS", "remained", "crystalline", "during", "extrusion", "in", "ethylcellulose", ",", "Soluplus", "(R)", ",", "polycaprolactone", ",", "and", "PEO", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "polycaprolactone", "/", "PEO", "combination", "could", "be", "processed", "at", "a", "lower", "temperature", "(", "70", "degrees", "C", ")", ",", "vs", ".", "140", "degrees", "C", "for", "ethylcellulose", "/", "Soluplus", "(R)", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "maximum", "drug", "load", "in", "core", "and", "coat", "depended", "on", "the", "extrusion", "temperature", "and", "the", "die", "dimensions", ",", "while", "adhesion", "between", "core", "and", "coat", "was", "mainly", "determined", "by", "the", "dr...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "drug", "release", "from", "the", "co", "-", "extruded", "formulations", "was", "reflected", "in", "the", "in", "vivo", "behavior", ":", "formulations", "with", "a", "higher", "DS", "content", "in", "the", "coat", "(", "i", ".", "e", ".", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Co", "-", "extrusion", "is", "a", "viable", "method", "to", "produce", "in", "a", "single", "step", "a", "multilayer", "dosage", "form", "with", "dual", "drug", "release", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "NER", "initiation", "factors", ",", "DDB2", "and", "XPC", ",", "regulate", "UV", "radiation", "response", "by", "recruiting", "ATR", "and", "ATM", "kinases", "to", "DNA", "damage", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ATR", "and", "ATM", "kinases", "are", "central", "to", "the", "checkpoint", "activation", "in", "response", "to", "DNA", "damage", "and", "replication", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "nature", "of", "the", "signal", ",", "which", "initially", "activates", "these", "kinases", "in", "response", "to", "UV", "damage", ",", "is", "unclear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "have", "shown", "that", "DDB2", "and", "XPC", ",", "two", "early", "UV", "damage", "recognition", "factors", ",", "are", "required", "for", "the", "damage", "-", "specific", "ATR", "and", "ATM", "recruitment", "and", "phosphorylation", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ATR", "and", "ATM", "physically", "interacted", "with", "XPC", "and", "promptly", "localized", "to", "the", "UV", "damage", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ATR", "and", "ATM", "recruitment", "and", "their", "phosphorylation", "were", "negatively", "affected", "in", "cells", "defective", "in", "DDB2", "or", "XPC", "functions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consequently", ",", "the", "phosphorylation", "of", "ATR", "and", "ATM", "substrates", ",", "Chk1", ",", "Chk2", ",", "H2AX", ",", "and", "BRCA1", "was", "significantly", "reduced", "or", "abrogated", "in", "mutant", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "UV", "exposure", "of", "cells", "defective", "in", "DDB2", "or", "XPC", "resulted", "in", "a", "marked", "decrease", "in", "BRCA1", "and", "Rad51", "recruitment", "to", "the", "damage", "site", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conversely", ",", "ATR", "-", "and", "ATM", "-", "deficiency", "failed", "to", "affect", "the", "recruitment", "of", "DDB2", "and", "XPC", "to", "the", "damage", "site", ",", "and", "therefore", "did", "not", "influence", "the", "NER", "efficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "demonstrate", "a", "novel", "function", "of", "DDB2", "and", "XPC", "in", "maintaining", "a", "vital", "cross", "-", "talk", "with", "checkpoint", "proteins", ",", "and", "thereby", "coordinating", "subsequent", "repair", "and", "checkpoint...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Balancing", "societal", "needs", "and", "regulatory", "certainty", ":", "the", "case", "study", "of", "peramivir", "in", "Japan", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Regulators", "must", "balance", "societal", "and", "medical", "requirements", "against", "the", "need", "for", "certainty", "about", "benefit", "and", "risk", "for", "new", "medicines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "described", "in", "a", "case", "study", "of", "the", "expedited", "review", "and", "approval", "of", "peramivir", ",", "a", "novel", "neuraminidase", "inhibitor", ",", "in", "Japan", "in", "the", "context", "of", "the", "emergence", "of", "n...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "case", "illustrates", "the", "importance", "of", "regulatory", "science", "and", "transparency", "in", "supporting", "such", "decision", "making", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Characterisation", "of", "non", "-", "warfarin", "-", "associated", "bleeding", "events", "reported", "to", "the", "Norwegian", "spontaneous", "reporting", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OBJECTIVE", ":", "The", "aim", "of", "the", "study", "was", "to", "analyse", "non", "-", "warfarin", "-", "associated", "bleeding", "adverse", "drug", "events", "reported", "to", "the", "Norwegian", "spontaneous", "reporting", "system", ",", "with", "characte...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "concordance", "in", "assessments", "between", "reporters", "and", "evaluators", ",", "trend", "shifts", "in", "reporting", ",", "and", "detection", "of", "potentially", "new", "adverse", "drug", "interaction", "signals", "were", "studied", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "METHODS", ":", "Data", "on", "bleeding", "events", "reported", "between", "1", "January", "2003", "and", "31", "December", "2005", "were", "retrieved", "from", "the", "Norwegian", "spontaneous", "reporting", "system", "database", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "Of", "327", "case", "reports", "of", "non", "-", "warfarin", "-", "associated", "bleeding", "events", ",", "270", "reports", "(", "82", ".", "6", "%", ")", "were", "characterised", "as", "serious", "and", "69", "(", "21", ".", "1", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "hundred", "and", "eighty", "-", "seven", "bleeds", "(", "57", ".", "5", "%", ")", "were", "gastrointestinal", ",", "57", "(", "17", ".", "4", "%", ")", "were", "cerebral", ",", "and", "81", "(", "24", ".", "8", "%", ")", "were", "from", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "bleeding", "sites", "differed", "with", "respect", "to", "the", "patient", "'", "s", "age", ",", "drug", "use", ",", "diagnoses", "and", "outcomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Of", "drugs", "associated", "with", "bleeding", ",", "nonsteroidal", "anti", "-", "inflammatory", "drugs", "(", "NSAIDs", ")", "/", "COX", "-", "2", "inhibitors", "(", "145", "reports", ")", "and", "acetylsalicylic", "acid", "(", "128", "reports", ")", "w...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Only", "fibrinolytics", "were", "associated", "with", "increased", "mortality", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "was", "a", "67", ".", "4", "%", "correlation", "between", "reporters", "and", "evaluators", "in", "assessment", "of", "drugs", "associated", "with", "bleeding", "(", "P", "<", "0", ".", "001", ")", ",", "with", "considerable", "variation", "in", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "Non", "-", "warfarin", "-", "associated", "bleeding", "events", "are", "associated", "with", "substantial", "mortality", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Old", "age", ",", "cerebral", "bleeds", ",", "number", "of", "drugs", "used", ",", "and", "use", "of", "fibrinolytics", "are", "all", "independently", "associated", "with", "increased", "mortality", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "recognition", "of", "the", "bleeding", "risk", "of", "commonly", "used", "drugs", "such", "as", "acetylsalicylic", "acid", "and", "heparins", "may", "be", "insufficient", "among", "prescribers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Translational", "repression", "of", "thymidylate", "synthase", "by", "targeting", "its", "mRNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Resistance", "to", "drugs", "targeting", "human", "thymidylate", "synthase", "(", "TS", ")", "poses", "a", "major", "challenge", "in", "the", "field", "of", "anti", "-", "cancer", "therapeutics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Overexpression", "of", "the", "TS", "protein", "has", "been", "implicated", "as", "one", "of", "the", "factors", "leading", "to", "the", "development", "of", "resistance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "repressing", "translation", "by", "targeting", "the", "TS", "mRNA", "could", "help", "to", "overcome", "this", "problem", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "report", "that", "the", "compound", "Hoechst", "33258", "(", "HT", ")", "can", "reduce", "cellular", "TS", "protein", "levels", "without", "altering", "TS", "mRNA", "levels", ",", "suggesting", "that", "it", "modulates", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "combined", "nuclear", "magnetic", "resonance", ",", "UV", "-", "visible", "and", "fluorescence", "spectroscopy", "methods", "with", "docking", "and", "molecular", "dynamics", "simulations", "to", "study", "the", "interaction", "of", "HT", "with", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "interaction", "predominantly", "involves", "intercalation", "of", "HT", "at", "a", "CC", "mismatch", "in", "the", "region", "near", "the", "translational", "initiation", "site", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "support", "the", "use", "of", "HT", "-", "like", "compounds", "to", "guide", "the", "design", "of", "therapeutic", "agents", "targeting", "TS", "mRNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "investigation", "of", "the", "photophysical", "properties", "of", "minor", "groove", "bound", "and", "intercalated", "DAPI", "through", "quantum", "-", "mechanical", "and", "spectroscopic", "tools", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "fluorescent", "probe", "4", "'", ",", "6", "-", "diamidino", "-", "2", "-", "phenylindole", "(", "DAPI", ")", "is", "a", "dye", "known", "to", "interact", "with", "polynucleotides", "in", "a", "non", "-", "univocal", "manner", ",", "both", "int...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "To", "investigate", "this", "behavior", ",", "quantum", "-", "mechanical", "calculations", "using", "time", "-", "dependent", "density", "functional", "theory", "(", "TDDFT", ")", ",", "coupled", "with", "polarizable", "continuum", "and", "/", "or", "atomistic"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "According", "to", "our", "simulation", ",", "the", "electronic", "transition", "involves", "a", "displacement", "of", "the", "electron", "charge", "towards", "the", "external", "amidine", "groups", "and", "this", "feature", "makes", "the", "absorption", "energies...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "the", "calculations", "show", "that", "the", "DAPI", "molecule", ",", "when", "minor", "groove", "bound", "to", "the", "nucleic", "acid", ",", "presents", "both", "a", "reduced", "geometrical", "flexibility", "because", "of", "the", "rigid", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "these", "effects", "can", "be", "used", "to", "better", "understand", "the", "observed", "enhancement", "of", "the", "fluorescence", ",", "which", "makes", "it", "an", "excellent", "marker", "for", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Type", "2", "Diabetes", "With", "Partial", "Lipodystrophy", "of", "the", "Limbs", ":", "A", "new", "lipodystrophy", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OBJECIVELipodystrophies", "are", "categorized", "by", "the", "extent", "of", "fat", "loss", "(", "generalized", "vs", ".", "partial", ")", "and", "by", "inheritance", "(", "congenital", "vs", ".", "acquired", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "examined", "whether", "a", "group", "of", "patients", "with", "partial", "lipodystrophy", "of", "the", "limbs", "(", "PLL", ")", ",", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "(", "T2DM", ")", ",", "and", "an", "absence", "of", "a", "family", "history...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "All", "patients", "were", "characterized", "by", "clinical", "evaluation", "and", "hyperinsulinemic", "clamp", ".", "RESULTSPatients", "with", "T2DM", "and", "PLL", "exhibited", "symmetrical", "loss", "of", "subcutaneous", "fat", "in", "forearms", ",", "or", "for...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Maximally", "stimulated", "glucose", "disposal", "rates", "were", "markedly", "reduced", "by", "56", "%", "in", "the", "T2DM", "with", "PLL", "group", "compared", "with", "the", "control", "T2DM", "patients", ",", "whether", "normalized", "by", "body", "weigh...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "PLL", "patients", "exhibited", "little", "or", "no", "insulin", "-", "mediated", "glucose", "uptake", "after", "subtraction", "of", "non", "-", "insulin", "-", "mediated", "glucose", "uptake", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "T2DM", "with", "PLL", "group", "also", "had", "greater", "elevations", "in", "hepatic", "transaminases", "and", "triglycerides", "and", "earlier", "onset", "of", "diabetes", "compared", "with", "control", "T2DM", ".", "CONCLUSIONST2DM", "with", "PLL", "r...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "T2DM", "patients", "exhibit", "symmetrical", "lipodystrophy", "of", "the", "distal", "limbs", ",", "acanthosis", "nigricans", ",", "marked", "insulin", "resistance", "with", "little", "insulin", "-", "mediated", "glucose", "uptake", ",", "hypertriglyceride...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "5", "-", "Aza", "-", "2", "'", "-", "deoxycytidine", "inhibited", "PDGF", "-", "induced", "rat", "airway", "smooth", "muscle", "cell", "phenotypic", "switching", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Airway", "smooth", "muscle", "(", "ASM", ")", "cell", "phenotypic", "switching", "played", "an", "important", "role", "in", "airway", "remodeling", "in", "asthma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "platelet", "-", "derived", "growth", "factor", "(", "PDGF", ")", "induced", "ASM", "cell", "phenotypic", "switching", "from", "a", "mature", "to", "pro", "-", "remodeling", "phenotype", ",", "but", "the", "mechanism", "remained", "incompletely"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]