extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Chronic", "ethanol", "intake", "is", "associated", "with", "sex", "hormone", "disturbances", ",", "and", "it", "is", "well", "known", "that", "melatonin", "plays", "a", "key", "role", "in", "regulating", "several", "reproductive", "processes", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "the", "effects", "of", "ethanol", "intake", "and", "melatonin", "treatment", "(", "at", "doses", "of", "100", "mu", "g", "/", "100gBW", "/", "day", ")", "on", "sex", "hormones", "and", "steroid", "receptors", "in", "the", "ovaries", ",", "oviducts", "and", "uteri", "of", "ethanol", "-", "preferring", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "150", "days", "of", "treatment", ",", "animals", "were", "euthanized", ",", "and", "tissue", "samples", "were", "harvested", "to", "evaluate", "androgen", ",", "estrogen", ",", "progesterone", "and", "melatonin", "receptor", "subunits", "(", "AR", ",", "ER", "-", "alpha", "and", "ER", "-", "beta", ",", "PRA", ",", "PRB", "and", "MT1R", ",", "respectively", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Melatonin", "decreased", "estradiol", "(", "E2", ")", "and", "increased", "progesterone", "(", "P4", ")", "and", "6", "-", "sulfatoxymelatonin", "(", "6", "-", "STM", ")", ",", "while", "an", "ethanol", "-", "melatonin", "combination", "reduced", "both", "P4", "and", "E2", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ovarian", "AR", "was", "not", "influenced", "by", "either", "treatment", ",", "and", "oviduct", "AR", "was", "reduced", "after", "ethanol", "-", "melatonin", "combination", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Oviduct", "ER", "-", "alpha", ",", "ER", "-", "beta", "and", "uterine", "ER", "-", "beta", "were", "down", "-", "regulated", "by", "either", "ethanol", "or", "melatonin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Conversely", ",", "ovarian", "PRA", "and", "PRB", "were", "positively", "regulated", "by", "ethanol", "and", "ethanol", "-", "melatonin", "combination", ",", "whereas", "PRA", "was", "down", "-", "regulated", "in", "the", "uterus", "and", "oviduct", "after", "ethanol", "consumption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "MT1R", "was", "increased", "in", "ovaries", "and", "uteri", "of", "melatonin", "-", "treated", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ethanol", "and", "melatonin", "exert", "opposite", "effects", "on", "E2", "and", "P4", ",", "and", "they", "differentially", "regulate", "the", "expression", "of", "sex", "steroid", "receptors", "in", "female", "reproductive", "tissues", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "cyclodextrin", "-", "capped", "histone", "deacetylase", "inhibitor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "synthesized", "a", "beta", "-", "cyclodextrin", "(", "beta", "CD", ")", "-", "capped", "histone", "deacetylase", "(", "HDAC", ")", "inhibitor", "3", "containing", "an", "alkyl", "linker", "and", "a", "zinc", "-", "binding", "hydroxamic", "acid", "motif", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Biological", "evaluation", "(", "HDAC", "inhibition", "studies", ")", "of", "3", "enabled", "us", "to", "establish", "the", "effect", "of", "replacing", "an", "aryl", "cap", "(", "in", "SAHA", "(", "vorinostat", ",", ")", ")", "1", "by", "a", "large", "saccharidic", "scaffold", "\"", "cap", "\"", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "HDAC", "inhibition", "was", "observed", "for", "3", ",", "to", "a", "lesser", "extent", "than", "SAHA", ",", "and", "rationalized", "by", "molecular", "docking", "into", "the", "active", "site", "of", "HDAC8", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "compound", "3", "displayed", "no", "cellular", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Computer", "simulations", "of", "cluster", "impacts", ":", "effects", "of", "the", "atomic", "masses", "of", "the", "projectile", "and", "target", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cluster", "secondary", "ion", "mass", "spectrometry", "is", "now", "widely", "used", "for", "the", "characterization", "of", "nanostructures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "order", "to", "gain", "a", "better", "understanding", "of", "the", "physics", "of", "keV", "cluster", "bombardment", "of", "surfaces", "and", "nanoparticles", "(", "NPs", ")", ",", "the", "effects", "of", "the", "atomic", "masses", "of", "the", "projectile", "and", "of", "the", "target", "on", "the", "energy", "deposition", "and", "induced", "sputtering", "have", "been", "studied", "by", "means", "of", "molecular", "dynamics", "simulations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "10", "keV", "C60", "was", "used", "as", "a", "model", "projectile", "and", "impacts", "on", "both", "a", "flat", "polymer", "surface", "and", "a", "metal", "NP", "were", "analyzed", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "first", "case", ",", "the", "mass", "of", "the", "impinging", "carbon", "atoms", "was", "artificially", "varied", "and", ",", "in", "the", "second", "case", ",", "the", "mass", "of", "the", "NP", "atoms", "was", "varied", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "can", "be", "rationalized", "on", "the", "basis", "of", "the", "different", "atomic", "mass", "ratios", "of", "the", "projectile", "and", "target", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "general", ",", "the", "emission", "is", "at", "its", "maximum", ",", "when", "the", "projectile", "and", "target", "have", "the", "same", "atomic", "masses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "case", "of", "the", "supported", "NP", ",", "the", "emission", "of", "the", "underlying", "organic", "material", "increases", "as", "the", "atomic", "mass", "of", "the", "NP", "decreases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "it", "is", "always", "less", "than", "that", "calculated", "for", "the", "bare", "organic", "surface", ",", "irrespective", "of", "the", "mass", "ratio", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "obtained", "with", "C60", "impacts", "on", "the", "flat", "polymer", "are", "also", "compared", "to", "simulations", "of", "C60", "and", "monoatomic", "Ga", "impacts", "on", "the", "NP", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "New", "testing", "procedures", "of", "a", "capacitive", "deionization", "reactor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Currently", ",", "according", "to", "conventional", "charge", "-", "discharge", "profiles", ",", "energy", "consumed", "in", "charging", "Capacitive", "Deionization", "(", "CDI", ")", "systems", "is", "always", "a", "function", "of", "different", "parameters", "(", "current", "used", "for", "charging", ",", "capacitance", "and", "current", "employed", "for", "discharging", ")", "making", "it", "difficult", "to", "separate", "the", "effect", "of", "these", "parameters", "on", "CDI", "performance", "and", "energy", "efficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "energy", "efficiencies", "are", "strongly", "influenced", "by", "the", "current", "in", "the", "preceding", "charge", "or", "discharge", "stage", "of", "the", "process", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "find", "consistently", "that", "this", "phenomenon", ",", "which", "to", "our", "knowledge", "has", "not", "been", "addressed", "in", "previous", "CDI", "communications", ",", "is", "much", "more", "intense", "when", "different", "currents", "are", "applied", "for", "each", "of", "the", "charging", "and", "discharging", "cycles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "investigation", "reported", "here", "provides", "a", "mechanistic", "analysis", "of", "the", "operational", "aspects", "of", "CDI", "and", "develops", "a", "new", "procedure", "that", "allows", "for", "a", "precise", "evaluation", "of", "performance", "and", "energy", "efficiency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "model", "developed", "here", "allows", "one", "to", "separate", "charge", "and", "discharge", "cycles", ",", "and", "therefore", "contributes", "to", "the", "possibility", "of", "defining", "an", "operational", "mode", "for", "real", "-", "world", "devices", "in", "which", "effective", "separation", "of", "deionization", "and", "regeneration", "steps", "needs", "to", "be", "implemented", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "method", "of", "analysis", "could", "be", "useful", "not", "only", "for", "CDI", "but", "also", "for", "other", "electrochemical", "systems", "such", "as", "in", "secondary", "batteries", "and", "supercapacitors", "where", "charge", "and", "discharge", "are", "typically", "employed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hepatoprotective", "effect", "of", "methylsulfonylmethane", "against", "carbon", "tetrachloride", "-", "induced", "acute", "liver", "injury", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "evaluated", "the", "effect", "of", "methylsulfonylmethane", "(", "MSM", ")", "on", "carbon", "tetrachloride", "(", "CCl4", ")", "-", "induced", "acute", "liver", "injury", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "single", "injection", "of", "CCl4", "(", "2", "ml", "/", "kg", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "increased", "serum", "aminotransferases", "(", "ALT", "and", "AST", ")", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "CCl4", "treatment", "led", "to", "elevation", "of", "hepatic", "malondialdehyde", "(", "MDA", ")", "content", "as", "well", "as", "decrease", "in", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "and", "catalase", "(", "CAT", ")", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "cytochrome", "P450", "2E1", "(", "CYP2E1", ")", "content", "was", "suppressed", "while", "proinflammatory", "cytokines", "tumour", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "and", "interleukin", "-", "6", "(", "IL", "-", "6", ")", "levels", "increased", "in", "liver", "tissue", "after", "CCl4", "administration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "We", "showed", "that", "acute", "CCl4", "-", "induced", "damage", "was", "accompanied", "by", "a", "rise", "in", "Bax", "/", "Bcl2", "ratio", "indicating", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pre", "-", "treatment", "with", "MSM", "(", "400", "mg", "/", "kg", ")", "inhibited", "the", "increases", "of", "serum", "ALT", "and", "AST", "activities", ",", "decreased", "hepatic", "MDA", ",", "TNF", "-", "alpha", ",", "IL", "-", "6", "and", "Bax", "/", "Bcl2", "ratio", "compared", "to", "CCl4", "treated", "group", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "other", "hand", ",", "MSM", "raised", "SOD", "and", "CAT", "activities", "as", "well", "as", "CYP2E1", "level", "in", "liver", "tissues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "shows", "that", "MSM", "possesses", "a", "hepatoprotective", "effect", "against", "CCl4", "-", "induced", "liver", "injury", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "protective", "effect", "might", "be", "through", "its", "antioxidant", ",", "anti", "-", "inflammatory", "and", "antiapoptotic", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Selective", "kinin", "receptor", "agonists", "as", "cardioprotective", "agents", "in", "myocardial", "ischemia", "and", "diabetes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cardiac", "ischemia", "is", "a", "leading", "cause", "of", "death", ",", "especially", "in", "diabetic", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "diabetic", "ischemic", "heart", "is", "resistant", "experimentally", "to", "established", "cardioprotective", "treatments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "New", "pharmacological", "approaches", "to", "cardiac", "protection", "are", "warranted", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "kallikrein", "-", "kinin", "system", "is", "involved", "in", "myocardial", "protection", "in", "ischemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Respective", "role", "of", "B1", "(", "B1R", ")", "and", "B2", "(", "B2R", ")", "receptors", "remains", "controversial", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "tested", "whether", "pharmacological", "activation", "of", "kinin", "receptors", "may", "have", "therapeutic", "effect", "in", "cardiac", "ischemia", "-", "reperfusion", "in", "non", "diabetic", "(", "NDiab", ")", "and", "diabetic", "(", "Diab", ")", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "assessed", "effect", "on", "infarct", "size", "(", "IS", ")", "and", "signaling", "pathways", "involved", "in", "myocardial", "protection", "of", "potent", "selective", "pharmacological", "agonists", "of", "B1R", "or", "B2R", "given", "at", "reperfusion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "NDiab", "mice", ",", "a", "B2R", "agonist", "reduced", "significantly", "IS", "by", "47", "%", ",", "similarly", "to", "ramiprilat", "or", "ischemic", "postconditioning", ",", "via", "activation", "of", "PI3K", "/", "Akt", "pathway", "leading", "to", "inhibition", "of", "GSK3", "beta", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "B1R", "agonist", "has", "no", "effect", "on", "IS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "in", "Diab", "mice", ",", "the", "B2R", "agonist", ",", "ramiprilat", "or", "ischemic", "postconditioning", "failed", "to", "reduce", "IS", "but", "a", "B1R", "agonist", "significantly", "reduced", "IS", "by", "44", "%", "via", "activation", "of", "PI3K", "/", "Akt", "and", "ERK1", "/", "2", ",", "both", "leading", "to", "GSK3", "beta", "inhibition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Differential", "effect", "of", "B2R", "or", "B1R", "agonists", "in", "NDiab", "and", "Diab", "mice", "can", "be", "linked", "to", "inactivation", "of", "B2R", "signaling", "and", "induction", "of", "B1R", "in", "heart", "of", "Diab", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "a", "pharmacological", "B2R", "agonist", "is", "cardioprotective", "in", "acute", "ischemia", "in", "non", "diabetic", "animals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "B1R", "agonist", "overcomes", "resistance", "of", "diabetic", "heart", "to", "cardioprotective", "treatments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pharmacological", "activation", "of", "B1R", "and", "B2R", "may", "become", "treatment", "for", "diabetic", "and", "non", "diabetic", "patients", "respectively", "in", "acute", "coronary", "syndromes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Minireview", ":", "androgen", "metabolism", "in", "castration", "-", "resistant", "prostate", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "decades", "-", "old", "terminology", "of", "androgen", "independence", "has", "been", "replaced", "in", "recent", "years", "with", "castration", "-", "resistant", "prostate", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Biological", "and", "clinical", "evidence", "have", "together", "conspired", "to", "support", "the", "use", "of", "this", "revised", "terminology", "by", "demonstrating", "that", "in", "the", "vast", "majority", "of", "cases", "tumors", "are", "neither", "truly", "depleted", "of", "androgens", ",", "nor", "are", "they", "free", "of", "the", "requirement", "for", "androgens", "to", "sustain", "growth", "and", "progression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Abiraterone", "acetate", ",", "an", "androgen", "synthesis", "inhibitor", ",", "and", "enzalutamide", ",", "a", "potent", "androgen", "receptor", "antagonist", ",", "both", "exploit", "the", "continued", "requirement", "for", "androgens", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "A", "central", "question", ",", "given", "the", "therapeutic", "gains", "enabled", "by", "further", "suppression", "of", "the", "androgen", "axis", "with", "these", "newer", "agents", ",", "is", "whether", "there", "may", "be", "additional", "clinical", "benefit", "gained", "by", "moving", "the", "goal", "posts", "of", "androgen", "suppression", "even", "further", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "answer", "lies", "in", "part", "with", "the", "mechanisms", "utilized", "by", "tumors", "that", "enable", "resistance", "to", "these", "therapies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aims", "of", "this", "review", "were", "to", "give", "a", "broad", "outline", "of", "steroidogenesis", "in", "prostate", "cancer", "and", "to", "highlight", "recent", "developments", "in", "understanding", "resistance", "to", "hormonal", "therapies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nrf2", "-", "activators", "Attenuate", "the", "Progression", "of", "Nonalcoholic", "Steatohepatitis", "-", "Related", "Fibrosis", "in", "a", "Dietary", "Rat", "Model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Oxidative", "stress", "is", "considered", "to", "be", "a", "key", "mechanism", "of", "hepatocellular", "injury", "and", "disease", "progression", "in", "patients", "with", "nonalcoholic", "steatohepatitis", "(", "NASH", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "transcription", "factor", "Nrf2", "plays", "a", "central", "role", "in", "stimulating", "expression", "of", "various", "antioxidant", "-", "associated", "genes", "in", "the", "cellular", "defense", "against", "oxidative", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "the", "cytosolic", "repressor", "Keap1", "negatively", "regulates", "Nrf2", ",", "activation", "of", "Nrf2", "facilitated", "by", "its", "release", "from", "Keap1", "may", "represent", "a", "promising", "strategy", "in", "the", "treatment", "of", "NASH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "test", "this", "hypothesis", ",", "we", "utilized", "two", "chemically", "distinct", "types", "of", "Nrf2", "-", "activator", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "is", "the", "thiol", "-", "reactive", "agent", "oltipraz", "(", "OPZ", ")", ",", "a", "typical", "Nrf2", "-", "activator", ",", "and", "the", "other", "is", "a", "novel", "biaryl", "urea", "compound", ",", "termed", "NK", "-", "252", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "NK", "-", "252", "exhibits", "a", "greater", "Nrf2", "-", "activating", "potential", "than", "OPZ", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "in", "vitro", "binding", "studies", "revealed", "that", "NK", "-", "252", "interacts", "with", "the", "domain", "containing", "the", "Nrf2", "-", "binding", "site", "of", "Keap1", ",", "whereas", "OPZ", "does", "not", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "This", "finding", "indicates", "that", "NK", "-", "252", "is", "more", "potent", "than", "OPZ", "due", "to", "its", "unique", "mechanism", "of", "action", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "in", "vivo", "animal", "model", "studies", ",", "we", "employed", "rats", "on", "a", "choline", "-", "deficient", "L", "-", "amino", "acid", "-", "defined", "(", "CDAA", ")", "-", "diet", ",", "which", "demonstrate", "pathological", "findings", "similar", "to", "those", "seen", "in", "human", "NASH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "administration", "of", "OPZ", "or", "NK", "-", "252", "significantly", "attenuated", "the", "progression", "of", "histological", "abnormalities", "in", "rats", "on", "a", "CDAA", "diet", ",", "especially", "hepatic", "fibrosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "by", "using", "Nrf2", "-", "activators", "with", "independent", "mechanisms", "of", "action", ",", "we", "show", "in", "a", "rat", "model", "of", "NASH", "that", "the", "activation", "of", "Nrf2", "is", "responsible", "for", "the", "anti", "-", "fibrotic", "effects", "of", "these", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "strategy", "of", "Nrf2", "activation", "presents", "new", "opportunities", "for", "treatment", "of", "NASH", "patients", "with", "hepatic", "fibrosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Design", ",", "Synthesis", "and", "Biological", "Evaluation", "of", "Trimethine", "Cyanine", "Dyes", "as", "Fluorescent", "Probes", "for", "the", "Detection", "of", "Tau", "Fibrils", "in", "Alzheimer", "'", "s", "Disease", "Brain", "and", "Olfactory", "Epithelium", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Shedding", "light", "on", "grey", "matter", ":", "Fluorescent", "trimethine", "cyanines", "were", "evaluated", "as", "imaging", "probes", "for", "neurofibrillary", "tangles", "in", "post", "-", "mortem", "brain", "sections", "of", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "probes", "bind", "to", "neurofibrillary", "tangles", "with", "high", "contrast", "and", "selectivity", "over", "amyloid", "beta", "plaques", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "EPITOPE", "RECOGNITION", "IN", "HLA", "-", "DR3", "TRANSGENIC", "MICE", "IMMUNIZED", "TO", "TSH", "-", "R", "PROTEIN", "OR", "PEPTIDES", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Development", "of", "Graves", "'", "disease", "(", "GD", ")", "is", "related", "to", "HLA", "-", "DR3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "extracellular", "domain", "(", "ECD", ")", "of", "human", "TSH", "receptor", "(", "hTSH", "-", "R", ")", "is", "a", "crucial", "antigen", "in", "GD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "hTSH", "-", "R", "peptide", "37", "(", "AA", "78", "-", "94", ")", "is", "an", "important", "immunogenic", "peptide", "in", "DR3", "transgenic", "mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "1", ")", "examines", "epitope", "recognition", "in", "DR3", "transgenic", "mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "protein", ",", "and", "2", ")", "evaluates", "ability", "of", "a", "mutant", "hTSH", "-", "R", "peptide", "to", "attenuate", "immunogenicity", "of", "hTSH", "-", "R", "peptide", "37", ".", "DR3", "transgenic", "mice", "were", "immunized", "to", "recombinant", "hTSH", "-", "R", "-", "ECD", "protein", "or", "peptides", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "mutant", "hTSH", "-", "R", "37", "peptide", "(", "ISRIYVSIDATLSQLES", ":", "37m", ")", ",", "in", "which", "DR3", "binding", "motif", "position", "5", "was", "mutated", "V", ">", "A", ",", "and", "position", "8", "Q", ">", "S", ",", "was", "synthesized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "37m", "should", "bind", "to", "HLA", "-", "DR3", ",", "but", "not", "bind", "T", "-", "cell", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DR3", "transgenic", "mice", "were", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "37", "and", "37m", ".", "Mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "-", "ECD", "protein", "developed", "strong", "anti", "hTSH", "-", "R", "antibody", ",", "and", "antisera", "reacted", "strongly", "with", "hTSH", "-", "R", "peptides", "1", "-", "5", "(", "20", "-", "94", ")", ",", "21", "(", "258", "-", "277", ")", ",", "41", "(", "283", "-", "297", ")", ",", "36", "(", "376", "-", "389", ")", ",", "and", "31", "(", "399", "-", "418", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Strikingly", ",", "antisera", "raised", "to", "hTSH", "-", "R", "peptide", "37", "bound", "to", "hTSH", "-", "R", "peptides", "1", "-", "7", "(", "20", "-", "112", ")", ",", "10", "(", "132", "-", "50", ")", ",", "33", "(", "137", "-", "150", ")", ",", "41", ",", "23", "(", "286", "-", "305", ")", ",", "24", "(", "301", "-", "320", ")", ",", "36", ",", "and", "31", ",", "as", "well", "as", "to", "hTSH", "-", "R", "-", "ECD", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "antibody", "titers", "to", "hTSH", "-", "R", "37", ",", "and", "reaction", "of", "splenocytes", "to", "hTSH", "-", "R", "37", ",", "were", "significantly", "reduced", "in", "mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "37", "plus", "37m", ",", "compare", "to", "mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "37", "alone", ".", "The", "ability", "of", "immunization", "to", "a", "single", "peptide", "to", "induce", "antibodies", "that", "bind", "hTSH", "-", "R", "-", "ECD", "protein", ",", "and", "multiple", "unrelated", "peptides", ",", "is", "a", "unique", "observation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Immunogenic", "reaction", "to", "hTSH", "-", "R", "peptide", "37", "was", "partially", "suppressed", "by", "37m", ",", "and", "this", "may", "contribute", "to", "immunotherapy", "of", "AITD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cubilin", ",", "a", "high", "affinity", "receptor", "for", "fibroblast", "growth", "factor", "8", ",", "is", "required", "for", "cell", "survival", "in", "the", "developing", "vertebrate", "head", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cubilin", "(", "Cubn", ")", "is", "a", "multiligand", "endocytic", "receptor", "critical", "for", "the", "intestinal", "absorption", "of", "vitamin", "B12", "and", "renal", "protein", "reabsorption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "During", "mouse", "development", "Cubn", "is", "expressed", "in", "both", "embryonic", "and", "extra", "-", "embryonic", "tissues", "and", "Cubn", "gene", "inactivation", "results", "in", "early", "embryo", "-", "lethality", "most", "likely", "due", "to", "the", "impairment", "of", "the", "function", "of", "extra", "-", "embryonic", "Cubn", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "here", "focus", "on", "the", "developmental", "role", "of", "Cubn", "expressed", "in", "the", "embryonic", "head", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "that", "Cubn", "is", "a", "novel", ",", "interspecies", "conserved", "Fgf", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Epiblast", "-", "specific", "inactivation", "of", "Cubn", "in", "the", "mouse", "embryo", "as", "well", "as", "Cubn", "silencing", "in", "the", "anterior", "head", "of", "frog", "or", "the", "cephalic", "neural", "crest", "of", "chick", "embryos", "show", "that", "Cubn", "is", "required", "during", "early", "somite", "stages", "to", "convey", "survival", "signals", "in", "the", "developing", "vertebrate", "head", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Surface", "Plasmon", "resonance", "analysis", "reveals", "that", "fibroblast", "growth", "factor", "8", "(", "Fgf8", ")", ",", "a", "key", "mediator", "of", "cell", "survival", ",", "migration", ",", "proliferation", "and", "patterning", "in", "the", "developing", "head", "is", "a", "high", "affinity", "ligand", "for", "Cubn", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cell", "uptake", "studies", "show", "that", "binding", "to", "Cubn", "is", "necessary", "for", "the", "phosphorylation", "of", "the", "Fgf", "signaling", "mediators", "MAPK", "and", "Smad1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "Cubn", "may", "not", "form", "stable", "ternary", "complexes", "with", "Fgf", "receptors", "(", "FgfRs", ")", "it", "acts", "together", "with", "and", "/", "or", "is", "necessary", "for", "optimal", "FgfR", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", "plasma", "membrane", "binding", "of", "Fgf8", ",", "and", "most", "likely", "of", "the", "Fgf8", "family", "members", "Fgf17", "and", "Fgf18", ",", "to", "Cubn", "improves", "Fgf", "ligand", "endocytosis", "and", "availability", "to", "FgfRs", ",", "thus", "modulating", "Fgf", "signaling", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chronic", "ethanol", "intake", "is", "associated", "with", "sex", "hormone", "disturbances", ",", "and", "it", "is", "well", "known", "that", "melatonin", "plays", "a", "key", "role", "in", "regulating", "several", "reproductive", "processes", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "the", "effects", "of", "ethanol", "intake", "and", "melatonin", "treatment", "(", "at", "doses", "of", "100", "mu", "g", "/", "100gBW", "/", "day", ")", "on", "sex", "hormones", "and", "steroid", "receptors", "in", "the", "ovaries", ",", "oviducts", "and", "uteri", "of", "ethanol", "-", "preferring", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "150", "days", "of", "treatment", ",", "animals", "were", "euthanized", ",", "and", "tissue", "samples", "were", "harvested", "to", "evaluate", "androgen", ",", "estrogen", ",", "progesterone", "and", "melatonin", "receptor", "subunits", "(", "AR", ",", "ER", "-", "alpha", "and", "ER", "-", "beta", ",", "PRA", ",", "PRB", "and", "MT1R", ",", "respectively", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Melatonin", "decreased", "estradiol", "(", "E2", ")", "and", "increased", "progesterone", "(", "P4", ")", "and", "6", "-", "sulfatoxymelatonin", "(", "6", "-", "STM", ")", ",", "while", "an", "ethanol", "-", "melatonin", "combination", "reduced", "both", "P4", "and", "E2", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ovarian", "AR", "was", "not", "influenced", "by", "either", "treatment", ",", "and", "oviduct", "AR", "was", "reduced", "after", "ethanol", "-", "melatonin", "combination", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Oviduct", "ER", "-", "alpha", ",", "ER", "-", "beta", "and", "uterine", "ER", "-", "beta", "were", "down", "-", "regulated", "by", "either", "ethanol", "or", "melatonin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Conversely", ",", "ovarian", "PRA", "and", "PRB", "were", "positively", "regulated", "by", "ethanol", "and", "ethanol", "-", "melatonin", "combination", ",", "whereas", "PRA", "was", "down", "-", "regulated", "in", "the", "uterus", "and", "oviduct", "after", "ethanol", "consumption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "MT1R", "was", "increased", "in", "ovaries", "and", "uteri", "of", "melatonin", "-", "treated", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ethanol", "and", "melatonin", "exert", "opposite", "effects", "on", "E2", "and", "P4", ",", "and", "they", "differentially", "regulate", "the", "expression", "of", "sex", "steroid", "receptors", "in", "female", "reproductive", "tissues", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "cyclodextrin", "-", "capped", "histone", "deacetylase", "inhibitor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "synthesized", "a", "beta", "-", "cyclodextrin", "(", "beta", "CD", ")", "-", "capped", "histone", "deacetylase", "(", "HDAC", ")", "inhibitor", "3", "containing", "an", "alkyl", "linker", "and", "a", "zinc", "-", "binding", "hydroxamic", "acid", "motif", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Biological", "evaluation", "(", "HDAC", "inhibition", "studies", ")", "of", "3", "enabled", "us", "to", "establish", "the", "effect", "of", "replacing", "an", "aryl", "cap", "(", "in", "SAHA", "(", "vorinostat", ",", ")", ")", "1", "by", "a", "large", "saccharidic", "scaffold", "\"", "cap", "\"", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "HDAC", "inhibition", "was", "observed", "for", "3", ",", "to", "a", "lesser", "extent", "than", "SAHA", ",", "and", "rationalized", "by", "molecular", "docking", "into", "the", "active", "site", "of", "HDAC8", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "compound", "3", "displayed", "no", "cellular", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Computer", "simulations", "of", "cluster", "impacts", ":", "effects", "of", "the", "atomic", "masses", "of", "the", "projectile", "and", "target", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cluster", "secondary", "ion", "mass", "spectrometry", "is", "now", "widely", "used", "for", "the", "characterization", "of", "nanostructures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "order", "to", "gain", "a", "better", "understanding", "of", "the", "physics", "of", "keV", "cluster", "bombardment", "of", "surfaces", "and", "nanoparticles", "(", "NPs", ")", ",", "the", "effects", "of", "the", "atomic", "masses", "of", "the", "projectile", "and", "of", "the", "target", "on", "the", "energy", "deposition", "and", "induced", "sputtering", "have", "been", "studied", "by", "means", "of", "molecular", "dynamics", "simulations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "10", "keV", "C60", "was", "used", "as", "a", "model", "projectile", "and", "impacts", "on", "both", "a", "flat", "polymer", "surface", "and", "a", "metal", "NP", "were", "analyzed", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "first", "case", ",", "the", "mass", "of", "the", "impinging", "carbon", "atoms", "was", "artificially", "varied", "and", ",", "in", "the", "second", "case", ",", "the", "mass", "of", "the", "NP", "atoms", "was", "varied", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "can", "be", "rationalized", "on", "the", "basis", "of", "the", "different", "atomic", "mass", "ratios", "of", "the", "projectile", "and", "target", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "general", ",", "the", "emission", "is", "at", "its", "maximum", ",", "when", "the", "projectile", "and", "target", "have", "the", "same", "atomic", "masses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "case", "of", "the", "supported", "NP", ",", "the", "emission", "of", "the", "underlying", "organic", "material", "increases", "as", "the", "atomic", "mass", "of", "the", "NP", "decreases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "it", "is", "always", "less", "than", "that", "calculated", "for", "the", "bare", "organic", "surface", ",", "irrespective", "of", "the", "mass", "ratio", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "obtained", "with", "C60", "impacts", "on", "the", "flat", "polymer", "are", "also", "compared", "to", "simulations", "of", "C60", "and", "monoatomic", "Ga", "impacts", "on", "the", "NP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "New", "testing", "procedures", "of", "a", "capacitive", "deionization", "reactor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Currently", ",", "according", "to", "conventional", "charge", "-", "discharge", "profiles", ",", "energy", "consumed", "in", "charging", "Capacitive", "Deionization", "(", "CDI", ")", "systems", "is", "always", "a", "function", "of", "different", "parameters", "(", "current", "used", "for", "charging", ",", "capacitance", "and", "current", "employed", "for", "discharging", ")", "making", "it", "difficult", "to", "separate", "the", "effect", "of", "these", "parameters", "on", "CDI", "performance", "and", "energy", "efficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "energy", "efficiencies", "are", "strongly", "influenced", "by", "the", "current", "in", "the", "preceding", "charge", "or", "discharge", "stage", "of", "the", "process", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "find", "consistently", "that", "this", "phenomenon", ",", "which", "to", "our", "knowledge", "has", "not", "been", "addressed", "in", "previous", "CDI", "communications", ",", "is", "much", "more", "intense", "when", "different", "currents", "are", "applied", "for", "each", "of", "the", "charging", "and", "discharging", "cycles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "investigation", "reported", "here", "provides", "a", "mechanistic", "analysis", "of", "the", "operational", "aspects", "of", "CDI", "and", "develops", "a", "new", "procedure", "that", "allows", "for", "a", "precise", "evaluation", "of", "performance", "and", "energy", "efficiency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "model", "developed", "here", "allows", "one", "to", "separate", "charge", "and", "discharge", "cycles", ",", "and", "therefore", "contributes", "to", "the", "possibility", "of", "defining", "an", "operational", "mode", "for", "real", "-", "world", "devices", "in", "which", "effective", "separation", "of", "deionization", "and", "regeneration", "steps", "needs", "to", "be", "implemented", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "method", "of", "analysis", "could", "be", "useful", "not", "only", "for", "CDI", "but", "also", "for", "other", "electrochemical", "systems", "such", "as", "in", "secondary", "batteries", "and", "supercapacitors", "where", "charge", "and", "discharge", "are", "typically", "employed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hepatoprotective", "effect", "of", "methylsulfonylmethane", "against", "carbon", "tetrachloride", "-", "induced", "acute", "liver", "injury", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "evaluated", "the", "effect", "of", "methylsulfonylmethane", "(", "MSM", ")", "on", "carbon", "tetrachloride", "(", "CCl4", ")", "-", "induced", "acute", "liver", "injury", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "single", "injection", "of", "CCl4", "(", "2", "ml", "/", "kg", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "increased", "serum", "aminotransferases", "(", "ALT", "and", "AST", ")", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "CCl4", "treatment", "led", "to", "elevation", "of", "hepatic", "malondialdehyde", "(", "MDA", ")", "content", "as", "well", "as", "decrease", "in", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "and", "catalase", "(", "CAT", ")", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "cytochrome", "P450", "2E1", "(", "CYP2E1", ")", "content", "was", "suppressed", "while", "proinflammatory", "cytokines", "tumour", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "and", "interleukin", "-", "6", "(", "IL", "-", "6", ")", "levels", "increased", "in", "liver", "tissue", "after", "CCl4", "administration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "We", "showed", "that", "acute", "CCl4", "-", "induced", "damage", "was", "accompanied", "by", "a", "rise", "in", "Bax", "/", "Bcl2", "ratio", "indicating", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pre", "-", "treatment", "with", "MSM", "(", "400", "mg", "/", "kg", ")", "inhibited", "the", "increases", "of", "serum", "ALT", "and", "AST", "activities", ",", "decreased", "hepatic", "MDA", ",", "TNF", "-", "alpha", ",", "IL", "-", "6", "and", "Bax", "/", "Bcl2", "ratio", "compared", "to", "CCl4", "treated", "group", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "other", "hand", ",", "MSM", "raised", "SOD", "and", "CAT", "activities", "as", "well", "as", "CYP2E1", "level", "in", "liver", "tissues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "shows", "that", "MSM", "possesses", "a", "hepatoprotective", "effect", "against", "CCl4", "-", "induced", "liver", "injury", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "protective", "effect", "might", "be", "through", "its", "antioxidant", ",", "anti", "-", "inflammatory", "and", "antiapoptotic", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Selective", "kinin", "receptor", "agonists", "as", "cardioprotective", "agents", "in", "myocardial", "ischemia", "and", "diabetes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cardiac", "ischemia", "is", "a", "leading", "cause", "of", "death", ",", "especially", "in", "diabetic", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "diabetic", "ischemic", "heart", "is", "resistant", "experimentally", "to", "established", "cardioprotective", "treatments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "New", "pharmacological", "approaches", "to", "cardiac", "protection", "are", "warranted", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "kallikrein", "-", "kinin", "system", "is", "involved", "in", "myocardial", "protection", "in", "ischemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Respective", "role", "of", "B1", "(", "B1R", ")", "and", "B2", "(", "B2R", ")", "receptors", "remains", "controversial", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "tested", "whether", "pharmacological", "activation", "of", "kinin", "receptors", "may", "have", "therapeutic", "effect", "in", "cardiac", "ischemia", "-", "reperfusion", "in", "non", "diabetic", "(", "NDiab", ")", "and", "diabetic", "(", "Diab", ")", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "assessed", "effect", "on", "infarct", "size", "(", "IS", ")", "and", "signaling", "pathways", "involved", "in", "myocardial", "protection", "of", "potent", "selective", "pharmacological", "agonists", "of", "B1R", "or", "B2R", "given", "at", "reperfusion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "NDiab", "mice", ",", "a", "B2R", "agonist", "reduced", "significantly", "IS", "by", "47", "%", ",", "similarly", "to", "ramiprilat", "or", "ischemic", "postconditioning", ",", "via", "activation", "of", "PI3K", "/", "Akt", "pathway", "leading", "to", "inhibition", "of", "GSK3", "beta", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "B1R", "agonist", "has", "no", "effect", "on", "IS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "in", "Diab", "mice", ",", "the", "B2R", "agonist", ",", "ramiprilat", "or", "ischemic", "postconditioning", "failed", "to", "reduce", "IS", "but", "a", "B1R", "agonist", "significantly", "reduced", "IS", "by", "44", "%", "via", "activation", "of", "PI3K", "/", "Akt", "and", "ERK1", "/", "2", ",", "both", "leading", "to", "GSK3", "beta", "inhibition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Differential", "effect", "of", "B2R", "or", "B1R", "agonists", "in", "NDiab", "and", "Diab", "mice", "can", "be", "linked", "to", "inactivation", "of", "B2R", "signaling", "and", "induction", "of", "B1R", "in", "heart", "of", "Diab", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "a", "pharmacological", "B2R", "agonist", "is", "cardioprotective", "in", "acute", "ischemia", "in", "non", "diabetic", "animals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "B1R", "agonist", "overcomes", "resistance", "of", "diabetic", "heart", "to", "cardioprotective", "treatments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pharmacological", "activation", "of", "B1R", "and", "B2R", "may", "become", "treatment", "for", "diabetic", "and", "non", "diabetic", "patients", "respectively", "in", "acute", "coronary", "syndromes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Minireview", ":", "androgen", "metabolism", "in", "castration", "-", "resistant", "prostate", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "decades", "-", "old", "terminology", "of", "androgen", "independence", "has", "been", "replaced", "in", "recent", "years", "with", "castration", "-", "resistant", "prostate", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Biological", "and", "clinical", "evidence", "have", "together", "conspired", "to", "support", "the", "use", "of", "this", "revised", "terminology", "by", "demonstrating", "that", "in", "the", "vast", "majority", "of", "cases", "tumors", "are", "neither", "truly", "depleted", "of", "androgens", ",", "nor", "are", "they", "free", "of", "the", "requirement", "for", "androgens", "to", "sustain", "growth", "and", "progression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Abiraterone", "acetate", ",", "an", "androgen", "synthesis", "inhibitor", ",", "and", "enzalutamide", ",", "a", "potent", "androgen", "receptor", "antagonist", ",", "both", "exploit", "the", "continued", "requirement", "for", "androgens", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "A", "central", "question", ",", "given", "the", "therapeutic", "gains", "enabled", "by", "further", "suppression", "of", "the", "androgen", "axis", "with", "these", "newer", "agents", ",", "is", "whether", "there", "may", "be", "additional", "clinical", "benefit", "gained", "by", "moving", "the", "goal", "posts", "of", "androgen", "suppression", "even", "further", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "answer", "lies", "in", "part", "with", "the", "mechanisms", "utilized", "by", "tumors", "that", "enable", "resistance", "to", "these", "therapies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aims", "of", "this", "review", "were", "to", "give", "a", "broad", "outline", "of", "steroidogenesis", "in", "prostate", "cancer", "and", "to", "highlight", "recent", "developments", "in", "understanding", "resistance", "to", "hormonal", "therapies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nrf2", "-", "activators", "Attenuate", "the", "Progression", "of", "Nonalcoholic", "Steatohepatitis", "-", "Related", "Fibrosis", "in", "a", "Dietary", "Rat", "Model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Oxidative", "stress", "is", "considered", "to", "be", "a", "key", "mechanism", "of", "hepatocellular", "injury", "and", "disease", "progression", "in", "patients", "with", "nonalcoholic", "steatohepatitis", "(", "NASH", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "transcription", "factor", "Nrf2", "plays", "a", "central", "role", "in", "stimulating", "expression", "of", "various", "antioxidant", "-", "associated", "genes", "in", "the", "cellular", "defense", "against", "oxidative", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "the", "cytosolic", "repressor", "Keap1", "negatively", "regulates", "Nrf2", ",", "activation", "of", "Nrf2", "facilitated", "by", "its", "release", "from", "Keap1", "may", "represent", "a", "promising", "strategy", "in", "the", "treatment", "of", "NASH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "test", "this", "hypothesis", ",", "we", "utilized", "two", "chemically", "distinct", "types", "of", "Nrf2", "-", "activator", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "is", "the", "thiol", "-", "reactive", "agent", "oltipraz", "(", "OPZ", ")", ",", "a", "typical", "Nrf2", "-", "activator", ",", "and", "the", "other", "is", "a", "novel", "biaryl", "urea", "compound", ",", "termed", "NK", "-", "252", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "NK", "-", "252", "exhibits", "a", "greater", "Nrf2", "-", "activating", "potential", "than", "OPZ", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "in", "vitro", "binding", "studies", "revealed", "that", "NK", "-", "252", "interacts", "with", "the", "domain", "containing", "the", "Nrf2", "-", "binding", "site", "of", "Keap1", ",", "whereas", "OPZ", "does", "not", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "This", "finding", "indicates", "that", "NK", "-", "252", "is", "more", "potent", "than", "OPZ", "due", "to", "its", "unique", "mechanism", "of", "action", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "in", "vivo", "animal", "model", "studies", ",", "we", "employed", "rats", "on", "a", "choline", "-", "deficient", "L", "-", "amino", "acid", "-", "defined", "(", "CDAA", ")", "-", "diet", ",", "which", "demonstrate", "pathological", "findings", "similar", "to", "those", "seen", "in", "human", "NASH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "administration", "of", "OPZ", "or", "NK", "-", "252", "significantly", "attenuated", "the", "progression", "of", "histological", "abnormalities", "in", "rats", "on", "a", "CDAA", "diet", ",", "especially", "hepatic", "fibrosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "by", "using", "Nrf2", "-", "activators", "with", "independent", "mechanisms", "of", "action", ",", "we", "show", "in", "a", "rat", "model", "of", "NASH", "that", "the", "activation", "of", "Nrf2", "is", "responsible", "for", "the", "anti", "-", "fibrotic", "effects", "of", "these", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "strategy", "of", "Nrf2", "activation", "presents", "new", "opportunities", "for", "treatment", "of", "NASH", "patients", "with", "hepatic", "fibrosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Design", ",", "Synthesis", "and", "Biological", "Evaluation", "of", "Trimethine", "Cyanine", "Dyes", "as", "Fluorescent", "Probes", "for", "the", "Detection", "of", "Tau", "Fibrils", "in", "Alzheimer", "'", "s", "Disease", "Brain", "and", "Olfactory", "Epithelium", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Shedding", "light", "on", "grey", "matter", ":", "Fluorescent", "trimethine", "cyanines", "were", "evaluated", "as", "imaging", "probes", "for", "neurofibrillary", "tangles", "in", "post", "-", "mortem", "brain", "sections", "of", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "probes", "bind", "to", "neurofibrillary", "tangles", "with", "high", "contrast", "and", "selectivity", "over", "amyloid", "beta", "plaques", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "EPITOPE", "RECOGNITION", "IN", "HLA", "-", "DR3", "TRANSGENIC", "MICE", "IMMUNIZED", "TO", "TSH", "-", "R", "PROTEIN", "OR", "PEPTIDES", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Development", "of", "Graves", "'", "disease", "(", "GD", ")", "is", "related", "to", "HLA", "-", "DR3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "extracellular", "domain", "(", "ECD", ")", "of", "human", "TSH", "receptor", "(", "hTSH", "-", "R", ")", "is", "a", "crucial", "antigen", "in", "GD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "hTSH", "-", "R", "peptide", "37", "(", "AA", "78", "-", "94", ")", "is", "an", "important", "immunogenic", "peptide", "in", "DR3", "transgenic", "mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "1", ")", "examines", "epitope", "recognition", "in", "DR3", "transgenic", "mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "protein", ",", "and", "2", ")", "evaluates", "ability", "of", "a", "mutant", "hTSH", "-", "R", "peptide", "to", "attenuate", "immunogenicity", "of", "hTSH", "-", "R", "peptide", "37", ".", "DR3", "transgenic", "mice", "were", "immunized", "to", "recombinant", "hTSH", "-", "R", "-", "ECD", "protein", "or", "peptides", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "mutant", "hTSH", "-", "R", "37", "peptide", "(", "ISRIYVSIDATLSQLES", ":", "37m", ")", ",", "in", "which", "DR3", "binding", "motif", "position", "5", "was", "mutated", "V", ">", "A", ",", "and", "position", "8", "Q", ">", "S", ",", "was", "synthesized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "37m", "should", "bind", "to", "HLA", "-", "DR3", ",", "but", "not", "bind", "T", "-", "cell", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DR3", "transgenic", "mice", "were", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "37", "and", "37m", ".", "Mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "-", "ECD", "protein", "developed", "strong", "anti", "hTSH", "-", "R", "antibody", ",", "and", "antisera", "reacted", "strongly", "with", "hTSH", "-", "R", "peptides", "1", "-", "5", "(", "20", "-", "94", ")", ",", "21", "(", "258", "-", "277", ")", ",", "41", "(", "283", "-", "297", ")", ",", "36", "(", "376", "-", "389", ")", ",", "and", "31", "(", "399", "-", "418", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Strikingly", ",", "antisera", "raised", "to", "hTSH", "-", "R", "peptide", "37", "bound", "to", "hTSH", "-", "R", "peptides", "1", "-", "7", "(", "20", "-", "112", ")", ",", "10", "(", "132", "-", "50", ")", ",", "33", "(", "137", "-", "150", ")", ",", "41", ",", "23", "(", "286", "-", "305", ")", ",", "24", "(", "301", "-", "320", ")", ",", "36", ",", "and", "31", ",", "as", "well", "as", "to", "hTSH", "-", "R", "-", "ECD", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "antibody", "titers", "to", "hTSH", "-", "R", "37", ",", "and", "reaction", "of", "splenocytes", "to", "hTSH", "-", "R", "37", ",", "were", "significantly", "reduced", "in", "mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "37", "plus", "37m", ",", "compare", "to", "mice", "immunized", "to", "hTSH", "-", "R", "37", "alone", ".", "The", "ability", "of", "immunization", "to", "a", "single", "peptide", "to", "induce", "antibodies", "that", "bind", "hTSH", "-", "R", "-", "ECD", "protein", ",", "and", "multiple", "unrelated", "peptides", ",", "is", "a", "unique", "observation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Immunogenic", "reaction", "to", "hTSH", "-", "R", "peptide", "37", "was", "partially", "suppressed", "by", "37m", ",", "and", "this", "may", "contribute", "to", "immunotherapy", "of", "AITD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cubilin", ",", "a", "high", "affinity", "receptor", "for", "fibroblast", "growth", "factor", "8", ",", "is", "required", "for", "cell", "survival", "in", "the", "developing", "vertebrate", "head", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cubilin", "(", "Cubn", ")", "is", "a", "multiligand", "endocytic", "receptor", "critical", "for", "the", "intestinal", "absorption", "of", "vitamin", "B12", "and", "renal", "protein", "reabsorption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "During", "mouse", "development", "Cubn", "is", "expressed", "in", "both", "embryonic", "and", "extra", "-", "embryonic", "tissues", "and", "Cubn", "gene", "inactivation", "results", "in", "early", "embryo", "-", "lethality", "most", "likely", "due", "to", "the", "impairment", "of", "the", "function", "of", "extra", "-", "embryonic", "Cubn", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "here", "focus", "on", "the", "developmental", "role", "of", "Cubn", "expressed", "in", "the", "embryonic", "head", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "that", "Cubn", "is", "a", "novel", ",", "interspecies", "conserved", "Fgf", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Epiblast", "-", "specific", "inactivation", "of", "Cubn", "in", "the", "mouse", "embryo", "as", "well", "as", "Cubn", "silencing", "in", "the", "anterior", "head", "of", "frog", "or", "the", "cephalic", "neural", "crest", "of", "chick", "embryos", "show", "that", "Cubn", "is", "required", "during", "early", "somite", "stages", "to", "convey", "survival", "signals", "in", "the", "developing", "vertebrate", "head", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Surface", "Plasmon", "resonance", "analysis", "reveals", "that", "fibroblast", "growth", "factor", "8", "(", "Fgf8", ")", ",", "a", "key", "mediator", "of", "cell", "survival", ",", "migration", ",", "proliferation", "and", "patterning", "in", "the", "developing", "head", "is", "a", "high", "affinity", "ligand", "for", "Cubn", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cell", "uptake", "studies", "show", "that", "binding", "to", "Cubn", "is", "necessary", "for", "the", "phosphorylation", "of", "the", "Fgf", "signaling", "mediators", "MAPK", "and", "Smad1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "Cubn", "may", "not", "form", "stable", "ternary", "complexes", "with", "Fgf", "receptors", "(", "FgfRs", ")", "it", "acts", "together", "with", "and", "/", "or", "is", "necessary", "for", "optimal", "FgfR", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", "plasma", "membrane", "binding", "of", "Fgf8", ",", "and", "most", "likely", "of", "the", "Fgf8", "family", "members", "Fgf17", "and", "Fgf18", ",", "to", "Cubn", "improves", "Fgf", "ligand", "endocytosis", "and", "availability", "to", "FgfRs", ",", "thus", "modulating", "Fgf", "signaling", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]