extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Consumers", "from", "relatively", "more", "-", "shaded", "sites", "had", "more", "enriched", "delta", "(", "13", ")", "C", "that", "was", "more", "similar", "to", "typical", "detrital", "delta", "(", "13", ")", "C", ",", "while", "those", "from", "the", "relatively", "more", "-", "open", "sites", "had", "more", "depleted", "delta", "(", "13", ")", "C", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Although", "we", "could", "not", "clearly", "attribute", "these", "differences", "strictly", "to", "differences", "in", "assimilation", "of", "carbon", "from", "terrestrial", "or", "in", "-", "channel", "sources", ",", "greater", "potential", "for", "benthic", "primary", "production", "at", "more", "open", "sites", "might", "play", "a", "role", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "significant", "variation", "among", "consumers", "within", "and", "among", "sites", "in", "carbon", "source", ";", "this", "may", "be", "related", "to", "within", "-", "site", "differences", "in", "diet", "and", "foraging", "habitat", ",", "and", "to", "among", "-", "site", "differences", "in", "environmental", "conditions", "that", "influence", "primary", "production", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "observations", "suggest", "that", "different", "foraging", "strategies", "and", "habitats", "influence", "MeHg", "bioaccumulation", "in", "streams", ",", "even", "at", "relatively", "small", "spatial", "scales", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Such", "influence", "must", "be", "considered", "when", "selecting", "lower", "trophic", "level", "consumers", "as", "sentinels", "of", "MeHg", "bioaccumulation", "for", "comparison", "within", "and", "among", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Enzyme", "kinetic", "and", "molecular", "docking", "studies", "for", "the", "inhibitions", "of", "miltirone", "on", "major", "human", "cytochrome", "P450", "isozymes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "studies", "have", "shown", "that", "major", "tanshinones", "isolated", "from", "Danshen", "(", "Salvia", "miltiorrhiza", ")", "inhibited", "human", "and", "rat", "CYP450", "enzymes", "-", "mediated", "metabolism", "of", "model", "probe", "substrates", ",", "with", "potential", "in", "causing", "herb", "-", "drug", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Miltirone", ",", "another", "abietane", "type", "-", "diterpene", "quinone", "isolated", "from", "Danshen", ",", "has", "been", "reported", "for", "its", "anti", "-", "oxidative", ",", "anxiolytic", "and", "anti", "-", "cancer", "effects", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "study", "the", "effect", "of", "miltirone", "on", "the", "metabolism", "of", "model", "probe", "substrates", "of", "CYP1A2", ",", "2C9", ",", "2D6", "and", "3A4", "in", "pooled", "human", "liver", "microsomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Miltirone", "showed", "moderate", "inhibition", "on", "CYP1A2", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "1", ".", "73", "mu", "M", ")", "and", "CYP2C9", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "8", ".", "61", "mu", "M", ")", ",", "and", "weak", "inhibition", "on", "CYP2D6", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "30", ".", "20", "mu", "M", ")", "and", "CYP3A4", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "33", ".", "88", "mu", "M", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Enzyme", "kinetic", "studies", "showed", "that", "miltirone", "competitively", "inhibited", "CYP2C9", "(", "K", "(", "i", ")", "=", "1", ".", "48", "mu", "M", ")", ",", "and", "displayed", "mixed", "type", "inhibitions", "on", "CYP1A2", ",", "CYP2D6", "and", "CYP3A4", "with", "K", "(", "i", ")", "values", "of", "3", ".", "17", "mu", "M", ",", "24", ".", "25", "mu", "M", "and", "35", ".", "09", "mu", "M", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "docking", "study", "further", "confirmed", "the", "ligand", "-", "binding", "conformations", "of", "miltirone", "in", "the", "active", "sites", "of", "these", "human", "CYP450", "isoforms", ",", "and", "provided", "some", "information", "on", "structure", "-", "activity", "relationships", "for", "the", "CYPs", "inhibition", "by", "tanshinones", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "CYPs", "inhibitions", "of", "miltirone", "were", "weaker", "than", "dihydrotanshinone", ",", "but", "stronger", "than", "cryptotanshinone", ",", "tanshinone", "I", "and", "tanshinone", "IIA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Social", "networks", ",", "web", "-", "based", "tools", "and", "diseases", ":", "implications", "for", "biomedical", "research", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Advances", "in", "information", "technology", "have", "improved", "our", "ability", "to", "gather", ",", "collect", "and", "analyze", "information", "from", "individuals", "online", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Social", "networks", "can", "be", "seen", "as", "a", "nonlinear", "superposition", "of", "a", "multitude", "of", "complex", "connections", "between", "people", "where", "the", "nodes", "represent", "individuals", "and", "the", "links", "between", "them", "capture", "a", "variety", "of", "different", "social", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "emergence", "of", "different", "types", "of", "social", "networks", "has", "fostered", "connections", "between", "individuals", ",", "thus", "facilitating", "data", "exchange", "in", "a", "variety", "of", "fields", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "the", "question", "posed", "now", "is", "\"", "can", "these", "same", "tools", "be", "applied", "to", "life", "sciences", "in", "order", "to", "improve", "scientific", "and", "medical", "research", "?", "\"", "In", "this", "article", ",", "I", "will", "review", "how", "social", "networks", "and", "other", "web", "-", "based", "tools", "are", "changing", "the", "way", "we", "approach", "and", "track", "diseases", "in", "biomedical", "research", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "-", ")", "-", "Carvone", ":", "antispasmodic", "effect", "and", "mode", "of", "action", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "-", ")", "-", "Carvone", "is", "a", "monoterpene", "ketone", "found", "in", "spearmint", "(", "Mentha", "spicata", "var", ".", "crispa", ")", "essential", "oil", "that", "is", "widely", "used", "as", "an", "odor", "and", "flavor", "additive", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "intestinal", "antispasmodic", "effect", "was", "recently", "reported", "for", "(", "-", ")", "-", "carvone", ",", "and", "it", "has", "been", "shown", "to", "be", "more", "potent", "than", "its", "(", "+", ")", "-", "antipode", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mechanism", "of", "(", "-", ")", "-", "carvone", "action", "in", "the", "intestines", "has", "not", "been", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "gain", "a", "better", "understanding", "of", "the", "(", "-", ")", "-", "carvone", "antispasmodic", "effect", ",", "we", "investigated", "its", "pharmacological", "effects", "in", "the", "guinea", "pig", "ileum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Terminal", "portions", "of", "the", "ileum", "were", "mounted", "for", "isotonic", "contraction", "recordings", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "(", "-", ")", "-", "carvone", "was", "compared", "with", "that", "of", "the", "classical", "calcium", "channel", "blocker", "(", "CCB", ")", "verapamil", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "isolated", "ileal", "smooth", "muscle", ",", "(", "-", ")", "-", "carvone", "did", "not", "produce", "direct", "contractile", "or", "relaxation", "responses", "and", "did", "not", "modify", "electrically", "elicited", "contractions", "or", "low", "K", "(", "+", ")", "-", "evoked", "contractions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "submaximal", "contractions", "induced", "by", "histamine", "(", "p", "<", "0", ".", "001", ")", ",", "BaCl2", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", ",", "and", "carbachol", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "were", "significantly", "reduced", "by", "(", "-", ")", "-", "carvone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "contractile", "response", "elicited", "by", "high", "concentrations", "of", "carbachol", "was", "reduced", "but", "not", "abolished", "by", "(", "-", ")", "-", "carvone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "No", "additive", "action", "was", "detected", "with", "co", "-", "incubation", "of", "(", "-", ")", "-", "carvone", "and", "verapamil", "on", "carbachol", "-", "induced", "contraction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "-", ")", "-", "Carvone", "reduced", "the", "contraction", "induced", "by", "high", "K", "(", "+", ")", "and", "was", "almost", "100", "times", "more", "potent", "than", "verapamil", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Thus", ",", "(", "-", ")", "-", "carvone", "showed", "a", "typical", "and", "potent", "CCB", "-", "like", "action", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "effects", "described", "for", "both", "(", "-", ")", "-", "carvone", "and", "spearmint", "oil", "can", "be", "explained", "as", "a", "CCB", "-", "like", "mode", "of", "action", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mitochondrial", "electron", "transfer", "chain", "complexes", "inhibition", "by", "different", "organochalcogens", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Mitochondrial", "dysfunction", "plays", "a", "pivotal", "role", "in", "the", "cell", "toxicology", "and", "death", "decision", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "investigate", "the", "effect", "of", "three", "organocompounds", "(", "ebselen", "[", "Ebs", "]", ",", "diphenyl", "diselenide", "[", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "]", "and", "diphenyl", "ditelluride", "[", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "]", ")", "on", "mitochondrial", "complexes", "(", "I", ",", "II", ",", "I", "-", "III", ",", "II", "-", "III", "and", "IV", ")", "activity", "from", "rat", "liver", "and", "kidney", "to", "determine", "their", "potential", "role", "as", "molecular", "targets", "of", "organochalcogens", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "All", "studied", "organochalcogens", "caused", "a", "statistically", "significant", "inhibition", "of", "the", "mitochondrial", "complex", "I", "activity", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ebs", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "caused", "a", "statistically", "significant", "inhibition", "of", "the", "mitochondrial", "complex", "II", "activity", "in", "both", "hepatic", "and", "renal", "membranes", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hepatic", "mitochondrial", "complex", "II", "activity", "was", "practically", "unchanged", "by", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", ",", "whereas", "it", "significantly", "inhibited", "renal", "complex", "II", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mitochondrial", "complex", "IV", "activity", "was", "practically", "unchanged", "by", "the", "organochalcogens", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "organochalcogens", "inhibited", "the", "mitochondrial", "respiration", "supported", "by", "complex", "I", "or", "complex", "II", "substrates", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "inhibitory", "effect", "of", "Ebs", ",", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "on", "mitochondrial", "complex", "I", "was", "prevented", "by", "NADH", ",", "but", "it", "was", "not", "prevented", "by", "catalase", "(", "CAT", ")", "and", "/", "or", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "the", "organochalcogens", "-", "induced", "inhibition", "of", "complex", "I", "and", "II", "was", "completely", "reversed", "by", "reduced", "glutathione", "(", "GSH", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "Ebs", ",", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "were", "more", "effective", "inhibitors", "of", "renal", "and", "hepatic", "mitochondrial", "complex", "I", "than", "complex", "II", ",", "whereas", "complexes", "III", "and", "IV", "were", "little", "modified", "by", "these", "compounds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taking", "into", "account", "the", "presented", "results", ",", "we", "suggest", "that", "organochalcogen", "-", "induced", "mitochondrial", "complexes", "I", "and", "II", "inhibition", "can", "be", "mediated", "by", "their", "thiol", "oxidation", "activity", ",", "i", ".", "e", ".", ",", "Ebs", ",", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "can", "oxidize", "critical", "thiol", "groups", "from", "mitochondrial", "complexes", "I", "and", "II", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "So", ",", "mitochondrial", "dysfunction", "can", "be", "considered", "an", "important", "factor", "in", "the", "toxicity", "of", "Ebs", ",", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Estrogen", "receptor", "signaling", "as", "a", "target", "for", "novel", "breast", "cancer", "therapeutics", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "breast", "cancer", "(", "BC", ")", "epithelial", "cells", ",", "the", "mitogenic", "action", "of", "estradiol", "is", "transduced", "through", "binding", "to", "two", "receptors", ",", "ER", "alpha", "and", "ER", "beta", ",", "which", "act", "as", "transcription", "factors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Anti", "-", "estrogens", "(", "AEs", ")", "and", "aromatase", "inhibitors", "(", "AIs", ")", "are", "used", "clinically", "to", "arrest", "the", "estrogen", "-", "dependent", "growth", "of", "BC", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "case", "of", "AE", "or", "AI", "resistance", ",", "Herceptin", "or", "lapatinib", "may", "be", "used", "to", "inhibit", "growth", "factors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Estrogen", "effects", "are", "mediated", "not", "only", "through", "nuclear", "ERs", "but", "also", "through", "cytoplasmic", "/", "membrane", "ERs", "and", "G", "-", "protein", "-", "coupled", "ERs", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "estrogen", "-", "binding", "systems", "associate", "with", "various", "proteins", "that", "direct", "cell", "cycle", "signaling", ",", "proliferation", "and", "survival", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "partners", "of", "nuclear", "ER", "include", "SRC1", "-", "3", ",", "HDACs", "and", "ER", "beta", "itself", "as", "well", "as", "newly", "identified", "proteins", ",", "such", "as", "E6", "-", "AP", ",", "LKB1", ",", "PELP1", ",", "PAX", "-", "2", "and", "FOXA1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "partners", "of", "extra", "-", "nuclear", "ER", "alpha", "include", "PI3K", "and", "the", "tyrosine", "kinase", "Src", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "These", "various", "factors", "are", "all", "potential", "targets", "for", "therapeutic", "intervention", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "BC", "proliferation", "is", "enhanced", "by", "insulin", "and", "EGF", ",", "which", "stimulate", "signaling", "through", "the", "MAPK", "and", "PI3K", "/", "AKT", "pathways", "by", "activation", "of", "the", "IGF", "-", "1R", "and", "EGFR", "axes", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "pathways", "are", "tightly", "interconnected", "with", "ER", "-", "activated", "signaling", ",", "and", "membrane", "ER", "alpha", "forms", "complexes", "with", "Src", "and", "PI3K", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chemokine", "-", "mediated", "signaling", "also", "modulates", "the", "estrogen", "response", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Inhibiting", "these", "pathways", "with", "specific", "inhibitors", "or", "activating", "some", "of", "the", "pathways", "by", "gene", "manipulation", "may", "be", "therapeutically", "valuable", "for", "arresting", "BC", "cell", "cycle", "progression", "and", "for", "inducing", "apoptosis", "to", "antagonize", "hormone", "-", "resistance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "review", "some", "newly", "identified", "putatively", "targetable", "ER", "partners", "and", "highlight", "the", "need", "to", "develop", "tumor", "-", "targeting", "drug", "carrier", "systems", "affecting", "both", "the", "tumor", "cells", "and", "the", "tumor", "environment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cytochrome", "P450", "-", "mediated", "herb", "-", "drug", "interaction", "potential", "of", "Galgeun", "-", "tang", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "evaluated", "the", "herb", "-", "drug", "interaction", "potential", "of", "Galgeun", "-", "tang", "(", "GGT", ")", "extracts", ",", "mediated", "by", "cytochrome", "P450", "(", "CYP", ")", "inhibition", "/", "induction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", ",", "the", "effects", "of", "fermentation", "on", "the", "CYP", "-", "mediated", "herb", "-", "drug", "interaction", "potential", "of", "GGT", "extracts", "were", "determined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "measured", "by", "LC", "-", "ESI", "/", "MS", "/", "MS", ",", "GGT", "extracts", "(", "0", "-", "300", "mu", "g", "/", "mL", ")", "showed", "no", "inhibitory", "activity", "toward", "eight", "CYP", "isoforms", "(", "1A2", ",", "2A6", ",", "2B6", ",", "2C9", ",", "2C19", ",", "2D6", ",", "2E1", ",", "and", "3A4", ")", "in", "pooled", "human", "liver", "microsomes", ",", "suggesting", "that", "GGT", "may", "have", "low", "potential", "for", "herb", "-", "drug", "interactions", "mediated", "by", "CYP", "inhibition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hepatic", "CYP", "expression", "and", "activity", "in", "rats", "treated", "with", "GGT", "extracts", "twice", "per", "day", "for", "1week", "was", "examined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "the", "tested", "CYP", "isoforms", "(", "1A1", ",", "1A2", ",", "1B1", ",", "2B1", ",", "2C11", ",", "2E1", ",", "3A1", ",", "3A2", ",", "and", "4A1", ")", ",", "CYP1B1", "and", "4A1", "were", "increased", "by", "GGT", "extracts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hepatic", "activities", "of", "7", "-", "ethoxyresorufin", "-", "O", "-", "deethylase", ",", "7", "-", "pentoxyresorufin", "-", "O", "-", "depentylase", ",", "and", "chlorzoxazone", "6", "-", "hydroxylase", ",", "but", "not", "midazolam", "hydroxylase", "were", "also", "elevated", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "raise", "the", "possibility", "that", "GGT", "extracts", "may", "increase", "the", "toxicity", "of", "environmental", "toxicants", "through", "the", "elevating", "CYP", "-", "dependent", "metabolic", "activation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "the", "increases", "in", "CYP1B1", "and", "CYP4A1", "levels", ",", "and", "7", "-", "ethoxyresorufin", "-", "O", "-", "deethylase", ",", "7", "-", "pentoxyresorufin", "-", "O", "-", "depentylase", ",", "and", "chlorzoxazone", "6", "-", "hydroxylase", "activities", "were", "attenuated", "by", "fermentation", "of", "GGT", "extract", "using", "Lactobacillus", "plantarum", "KFRI", "402", ",", "but", "not", "144", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "studies", "are", "needed", "to", "identify", "the", "CYP", "regulatory", "component", "(", "s", ")", "from", "GGT", "and", "determination", "its", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparative", "study", "of", "equimolar", "doses", "of", "gamma", "-", "hydroxybutyrate", "(", "GHB", ")", ",", "1", ",", "4", "-", "butanediol", "(", "1", ",", "4", "-", "BD", ")", "and", "gamma", "-", "butyrolactone", "(", "GBL", ")", "on", "catalepsy", "after", "acute", "and", "chronic", "administration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gamma", "-", "hydroxybutyrate", "(", "GHB", ")", ",", "and", "its", "precursors", "1", ",", "4", "-", "butanediol", "(", "1", ",", "4", "-", "BD", ")", "and", "gamma", "-", "butyrolactone", "(", "GBL", ")", "are", "known", "drugs", "of", "abuse", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ability", "of", "acute", "and", "chronic", "administration", "of", "equimolar", "doses", "of", "GHB", "(", "200mg", "/", "kg", ")", ",", "1", ",", "4", "-", "BD", "(", "174mg", "/", "kg", ")", "and", "GBL", "(", "166mg", "/", "kg", ")", "to", "produce", "catalepsy", "in", "male", "Swiss", "Webster", "mice", "was", "examined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "GHB", ",", "1", ",", "4", "-", "BD", ",", "GBL", "produced", "catalepsy", "when", "injected", "acutely", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Drug", "treatment", "was", "then", "continued", "for", "14days", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tolerance", "development", "was", "determined", "on", "days", "6", ",", "14", ",", "and", "challenged", "with", "a", "higher", "dose", "on", "day", "15", "in", "those", "chronically", "pretreated", "mice", ",", "and", "compared", "with", "na", "i", "ve", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chronic", "GHB", "produced", "tolerance", "to", "catalepsy", ",", "as", "evidenced", "from", "area", "under", "the", "curve", "(", "AUC", ")", "of", "catalepsy", "versus", "time", "(", "min", "-", "sec", ")", "on", "days", "6", "(", "678", "+/-", "254", ")", ",", "14", "(", "272", "+/-", "247", ")", ",", "which", "were", "less", "than", "those", "on", "day", "1", "(", "1923", "+/-", "269", ")", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "less", "tolerance", "was", "seen", "from", "GBL", "or", "1", ",", "4", "-", "BD", ",", "as", "AUCs", "on", "days", "6", "and", "14", "were", "not", "significantly", "lower", "than", "that", "of", "day", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "although", "equimolar", "doses", "were", "used", ",", "expecting", "similar", "levels", "of", "GHB", "in", "the", "body", ",", "1", ",", "4", "-", "BD", "and", "GBL", "shared", "only", "some", "of", "the", "in", "vivo", "effects", "of", "GHB", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "rate", "of", "metabolic", "conversion", "of", "1", ",", "4", "-", "BD", "and", "GBL", "into", "GHB", "might", "be", "responsible", "for", "the", "differences", "in", "the", "tolerance", "development", "to", "these", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Transient", "gestational", "and", "neonatal", "hypothyroidism", "-", "induced", "specific", "changes", "in", "androgen", "receptor", "expression", "in", "skeletal", "and", "cardiac", "muscles", "of", "adult", "rat", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "aims", "to", "identify", "the", "association", "between", "androgen", "status", "and", "metabolic", "activity", "in", "skeletal", "and", "cardiac", "muscles", "of", "adult", "rats", "with", "transient", "gestational", "/", "neonatal", "-", "onset", "hypothyroidism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pregnant", "and", "lactating", "rats", "were", "made", "hypothyroid", "by", "exposing", "to", "0", ".", "05", "%", "methimazole", "in", "drinking", "water", ";", "gestational", "exposure", "was", "from", "embryonic", "day", "9", "-", "14", "(", "group", "II", ")", "or", "21", "(", "group", "III", ")", ",", "lactational", "exposure", "was", "from", "postnatal", "day", "1", "-", "14", "(", "group", "IV", ")", "or", "29", "(", "group", "V", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Serum", "was", "collected", "for", "hormone", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Androgen", "receptor", "status", ",", "Glu", "-", "4", "expression", ",", "and", "enzyme", "activities", "were", "assessed", "in", "the", "skeletal", "and", "cardiac", "muscles", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Serum", "testosterone", "and", "estradiol", "levels", "decreased", "in", "adult", "rats", "of", "groups", "II", "and", "III", ",", "whereas", "testosterone", "remained", "normal", "but", "estradiol", "increased", "in", "group", "IV", "and", "V", ",", "when", "compared", "to", "coeval", "control", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Androgen", "receptor", "ligand", "binding", "activity", "increased", "in", "both", "muscle", "phenotypes", "with", "a", "consistent", "increase", "in", "the", "expression", "level", "of", "its", "mRNA", "and", "protein", "expressions", "except", "in", "the", "forelimb", "of", "adult", "rats", "with", "transient", "hypothyroidism", "(", "group", "II", "-", "V", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Glut", "-", "4", "expression", "remained", "normal", "in", "skeletal", "and", "cardiac", "muscle", "of", "experimental", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Specific", "activity", "of", "hexokinase", "and", "lactate", "dehydrogenase", "increased", "in", "both", "muscle", "phenotypes", "whereas", ",", "creatine", "kinase", "activity", "increased", "in", "skeletal", "muscles", "alone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "concluded", "that", "transient", "gestational", "/", "lactational", "exposure", "to", "methimazole", "results", "in", "hypothyroidism", "during", "prepuberal", "life", "whereas", "it", "increases", "AR", "status", "and", "glycolytic", "activity", "in", "skeletal", "and", "cardiac", "muscles", "even", "at", "adulthood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "present", "study", "suggests", "that", "euthyroid", "status", "during", "prenatal", "and", "early", "postnatal", "life", "is", "essential", "to", "have", "optimal", "AR", "status", "and", "metabolic", "activity", "at", "adulthood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lung", "inflammatory", "effects", ",", "tumorigenesis", ",", "and", "emphysema", "development", "in", "a", "long", "-", "term", "inhalation", "study", "with", "cigarette", "mainstream", "smoke", "in", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cigarette", "smoking", "is", "the", "leading", "cause", "of", "lung", "cancer", "and", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", ",", "yet", "there", "is", "little", "mechanistic", "information", "available", "in", "the", "literature", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "improve", "this", ",", "laboratory", "models", "for", "cigarette", "mainstream", "smoke", "(", "MS", ")", "inhalation", "-", "induced", "chronic", "disease", "development", "are", "needed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "current", "study", "investigated", "the", "effects", "of", "exposing", "male", "A", "/", "J", "mice", "to", "MS", "(", "6h", "/", "day", ",", "5", "days", "/", "week", "at", "150", "and", "300", "mg", "total", "particulate", "matter", "per", "cubic", "meter", ")", "for", "2", ".", "5", ",", "5", ",", "10", ",", "and", "18", "months", "in", "selected", "combinations", "with", "postinhalation", "periods", "of", "0", ",", "4", ",", "8", ",", "and", "13", "months", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Histopathological", "examination", "of", "step", "-", "serial", "sections", "of", "the", "lungs", "revealed", "nodular", "hyperplasia", "of", "the", "alveolar", "epithelium", "and", "bronchioloalveolar", "adenoma", "and", "adenocarcinoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "18", "months", ",", "lung", "tumors", "were", "found", "to", "be", "enhanced", "concentration", "dependently", "(", "up", "to", "threefold", "beyond", "sham", "exposure", ")", ",", "irrespective", "of", "whether", "MS", "inhalation", "had", "been", "performed", "for", "the", "complete", "study", "duration", "or", "was", "interrupted", "after", "5", "or", "10", "months", "and", "followed", "by", "postinhalation", "periods", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Morphometric", "analysis", "revealed", "an", "increase", "in", "the", "extent", "of", "emphysematous", "changes", "after", "5", "months", "of", "MS", "inhalation", ",", "which", "did", "not", "significantly", "change", "over", "the", "following", "13", "months", "of", "study", "duration", ",", "irrespective", "of", "whether", "MS", "exposure", "was", "continued", "or", "not", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "changes", "were", "found", "to", "be", "accompanied", "by", "a", "complex", "pattern", "of", "transient", "and", "sustained", "pulmonary", "inflammatory", "changes", "that", "may", "contribute", "to", "the", "observed", "pathogeneses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Data", "from", "this", "study", "suggest", "that", "the", "A", "/", "J", "mouse", "model", "holds", "considerable", "promise", "as", "a", "relevant", "model", "for", "investigating", "smoking", "-", "related", "emphysema", "and", "adenocarcinoma", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Identification", "of", "inhibitory", "scFv", "antibodies", "targeting", "fibroblast", "activation", "protein", "utilizing", "phage", "display", "functional", "screens", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consumers", "from", "relatively", "more", "-", "shaded", "sites", "had", "more", "enriched", "delta", "(", "13", ")", "C", "that", "was", "more", "similar", "to", "typical", "detrital", "delta", "(", "13", ")", "C", ",", "while", "those", "from", "the", "relatively", "more", "-", "open", "sites", "had", "more", "depleted", "delta", "(", "13", ")", "C", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Although", "we", "could", "not", "clearly", "attribute", "these", "differences", "strictly", "to", "differences", "in", "assimilation", "of", "carbon", "from", "terrestrial", "or", "in", "-", "channel", "sources", ",", "greater", "potential", "for", "benthic", "primary", "production", "at", "more", "open", "sites", "might", "play", "a", "role", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "significant", "variation", "among", "consumers", "within", "and", "among", "sites", "in", "carbon", "source", ";", "this", "may", "be", "related", "to", "within", "-", "site", "differences", "in", "diet", "and", "foraging", "habitat", ",", "and", "to", "among", "-", "site", "differences", "in", "environmental", "conditions", "that", "influence", "primary", "production", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "observations", "suggest", "that", "different", "foraging", "strategies", "and", "habitats", "influence", "MeHg", "bioaccumulation", "in", "streams", ",", "even", "at", "relatively", "small", "spatial", "scales", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Such", "influence", "must", "be", "considered", "when", "selecting", "lower", "trophic", "level", "consumers", "as", "sentinels", "of", "MeHg", "bioaccumulation", "for", "comparison", "within", "and", "among", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Enzyme", "kinetic", "and", "molecular", "docking", "studies", "for", "the", "inhibitions", "of", "miltirone", "on", "major", "human", "cytochrome", "P450", "isozymes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "studies", "have", "shown", "that", "major", "tanshinones", "isolated", "from", "Danshen", "(", "Salvia", "miltiorrhiza", ")", "inhibited", "human", "and", "rat", "CYP450", "enzymes", "-", "mediated", "metabolism", "of", "model", "probe", "substrates", ",", "with", "potential", "in", "causing", "herb", "-", "drug", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Miltirone", ",", "another", "abietane", "type", "-", "diterpene", "quinone", "isolated", "from", "Danshen", ",", "has", "been", "reported", "for", "its", "anti", "-", "oxidative", ",", "anxiolytic", "and", "anti", "-", "cancer", "effects", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "study", "the", "effect", "of", "miltirone", "on", "the", "metabolism", "of", "model", "probe", "substrates", "of", "CYP1A2", ",", "2C9", ",", "2D6", "and", "3A4", "in", "pooled", "human", "liver", "microsomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Miltirone", "showed", "moderate", "inhibition", "on", "CYP1A2", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "1", ".", "73", "mu", "M", ")", "and", "CYP2C9", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "8", ".", "61", "mu", "M", ")", ",", "and", "weak", "inhibition", "on", "CYP2D6", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "30", ".", "20", "mu", "M", ")", "and", "CYP3A4", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "33", ".", "88", "mu", "M", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Enzyme", "kinetic", "studies", "showed", "that", "miltirone", "competitively", "inhibited", "CYP2C9", "(", "K", "(", "i", ")", "=", "1", ".", "48", "mu", "M", ")", ",", "and", "displayed", "mixed", "type", "inhibitions", "on", "CYP1A2", ",", "CYP2D6", "and", "CYP3A4", "with", "K", "(", "i", ")", "values", "of", "3", ".", "17", "mu", "M", ",", "24", ".", "25", "mu", "M", "and", "35", ".", "09", "mu", "M", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "docking", "study", "further", "confirmed", "the", "ligand", "-", "binding", "conformations", "of", "miltirone", "in", "the", "active", "sites", "of", "these", "human", "CYP450", "isoforms", ",", "and", "provided", "some", "information", "on", "structure", "-", "activity", "relationships", "for", "the", "CYPs", "inhibition", "by", "tanshinones", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "CYPs", "inhibitions", "of", "miltirone", "were", "weaker", "than", "dihydrotanshinone", ",", "but", "stronger", "than", "cryptotanshinone", ",", "tanshinone", "I", "and", "tanshinone", "IIA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Social", "networks", ",", "web", "-", "based", "tools", "and", "diseases", ":", "implications", "for", "biomedical", "research", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Advances", "in", "information", "technology", "have", "improved", "our", "ability", "to", "gather", ",", "collect", "and", "analyze", "information", "from", "individuals", "online", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Social", "networks", "can", "be", "seen", "as", "a", "nonlinear", "superposition", "of", "a", "multitude", "of", "complex", "connections", "between", "people", "where", "the", "nodes", "represent", "individuals", "and", "the", "links", "between", "them", "capture", "a", "variety", "of", "different", "social", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "emergence", "of", "different", "types", "of", "social", "networks", "has", "fostered", "connections", "between", "individuals", ",", "thus", "facilitating", "data", "exchange", "in", "a", "variety", "of", "fields", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "the", "question", "posed", "now", "is", "\"", "can", "these", "same", "tools", "be", "applied", "to", "life", "sciences", "in", "order", "to", "improve", "scientific", "and", "medical", "research", "?", "\"", "In", "this", "article", ",", "I", "will", "review", "how", "social", "networks", "and", "other", "web", "-", "based", "tools", "are", "changing", "the", "way", "we", "approach", "and", "track", "diseases", "in", "biomedical", "research", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "-", ")", "-", "Carvone", ":", "antispasmodic", "effect", "and", "mode", "of", "action", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "-", ")", "-", "Carvone", "is", "a", "monoterpene", "ketone", "found", "in", "spearmint", "(", "Mentha", "spicata", "var", ".", "crispa", ")", "essential", "oil", "that", "is", "widely", "used", "as", "an", "odor", "and", "flavor", "additive", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "intestinal", "antispasmodic", "effect", "was", "recently", "reported", "for", "(", "-", ")", "-", "carvone", ",", "and", "it", "has", "been", "shown", "to", "be", "more", "potent", "than", "its", "(", "+", ")", "-", "antipode", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mechanism", "of", "(", "-", ")", "-", "carvone", "action", "in", "the", "intestines", "has", "not", "been", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "gain", "a", "better", "understanding", "of", "the", "(", "-", ")", "-", "carvone", "antispasmodic", "effect", ",", "we", "investigated", "its", "pharmacological", "effects", "in", "the", "guinea", "pig", "ileum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Terminal", "portions", "of", "the", "ileum", "were", "mounted", "for", "isotonic", "contraction", "recordings", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "(", "-", ")", "-", "carvone", "was", "compared", "with", "that", "of", "the", "classical", "calcium", "channel", "blocker", "(", "CCB", ")", "verapamil", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "isolated", "ileal", "smooth", "muscle", ",", "(", "-", ")", "-", "carvone", "did", "not", "produce", "direct", "contractile", "or", "relaxation", "responses", "and", "did", "not", "modify", "electrically", "elicited", "contractions", "or", "low", "K", "(", "+", ")", "-", "evoked", "contractions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "submaximal", "contractions", "induced", "by", "histamine", "(", "p", "<", "0", ".", "001", ")", ",", "BaCl2", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", ",", "and", "carbachol", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "were", "significantly", "reduced", "by", "(", "-", ")", "-", "carvone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "contractile", "response", "elicited", "by", "high", "concentrations", "of", "carbachol", "was", "reduced", "but", "not", "abolished", "by", "(", "-", ")", "-", "carvone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "No", "additive", "action", "was", "detected", "with", "co", "-", "incubation", "of", "(", "-", ")", "-", "carvone", "and", "verapamil", "on", "carbachol", "-", "induced", "contraction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "-", ")", "-", "Carvone", "reduced", "the", "contraction", "induced", "by", "high", "K", "(", "+", ")", "and", "was", "almost", "100", "times", "more", "potent", "than", "verapamil", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Thus", ",", "(", "-", ")", "-", "carvone", "showed", "a", "typical", "and", "potent", "CCB", "-", "like", "action", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "effects", "described", "for", "both", "(", "-", ")", "-", "carvone", "and", "spearmint", "oil", "can", "be", "explained", "as", "a", "CCB", "-", "like", "mode", "of", "action", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mitochondrial", "electron", "transfer", "chain", "complexes", "inhibition", "by", "different", "organochalcogens", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Mitochondrial", "dysfunction", "plays", "a", "pivotal", "role", "in", "the", "cell", "toxicology", "and", "death", "decision", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "investigate", "the", "effect", "of", "three", "organocompounds", "(", "ebselen", "[", "Ebs", "]", ",", "diphenyl", "diselenide", "[", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "]", "and", "diphenyl", "ditelluride", "[", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "]", ")", "on", "mitochondrial", "complexes", "(", "I", ",", "II", ",", "I", "-", "III", ",", "II", "-", "III", "and", "IV", ")", "activity", "from", "rat", "liver", "and", "kidney", "to", "determine", "their", "potential", "role", "as", "molecular", "targets", "of", "organochalcogens", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "All", "studied", "organochalcogens", "caused", "a", "statistically", "significant", "inhibition", "of", "the", "mitochondrial", "complex", "I", "activity", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ebs", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "caused", "a", "statistically", "significant", "inhibition", "of", "the", "mitochondrial", "complex", "II", "activity", "in", "both", "hepatic", "and", "renal", "membranes", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hepatic", "mitochondrial", "complex", "II", "activity", "was", "practically", "unchanged", "by", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", ",", "whereas", "it", "significantly", "inhibited", "renal", "complex", "II", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mitochondrial", "complex", "IV", "activity", "was", "practically", "unchanged", "by", "the", "organochalcogens", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "organochalcogens", "inhibited", "the", "mitochondrial", "respiration", "supported", "by", "complex", "I", "or", "complex", "II", "substrates", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "inhibitory", "effect", "of", "Ebs", ",", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "on", "mitochondrial", "complex", "I", "was", "prevented", "by", "NADH", ",", "but", "it", "was", "not", "prevented", "by", "catalase", "(", "CAT", ")", "and", "/", "or", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "the", "organochalcogens", "-", "induced", "inhibition", "of", "complex", "I", "and", "II", "was", "completely", "reversed", "by", "reduced", "glutathione", "(", "GSH", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "Ebs", ",", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "were", "more", "effective", "inhibitors", "of", "renal", "and", "hepatic", "mitochondrial", "complex", "I", "than", "complex", "II", ",", "whereas", "complexes", "III", "and", "IV", "were", "little", "modified", "by", "these", "compounds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taking", "into", "account", "the", "presented", "results", ",", "we", "suggest", "that", "organochalcogen", "-", "induced", "mitochondrial", "complexes", "I", "and", "II", "inhibition", "can", "be", "mediated", "by", "their", "thiol", "oxidation", "activity", ",", "i", ".", "e", ".", ",", "Ebs", ",", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "can", "oxidize", "critical", "thiol", "groups", "from", "mitochondrial", "complexes", "I", "and", "II", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "So", ",", "mitochondrial", "dysfunction", "can", "be", "considered", "an", "important", "factor", "in", "the", "toxicity", "of", "Ebs", ",", "(", "PhSe", ")", "(", "2", ")", "and", "(", "PhTe", ")", "(", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Estrogen", "receptor", "signaling", "as", "a", "target", "for", "novel", "breast", "cancer", "therapeutics", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "breast", "cancer", "(", "BC", ")", "epithelial", "cells", ",", "the", "mitogenic", "action", "of", "estradiol", "is", "transduced", "through", "binding", "to", "two", "receptors", ",", "ER", "alpha", "and", "ER", "beta", ",", "which", "act", "as", "transcription", "factors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Anti", "-", "estrogens", "(", "AEs", ")", "and", "aromatase", "inhibitors", "(", "AIs", ")", "are", "used", "clinically", "to", "arrest", "the", "estrogen", "-", "dependent", "growth", "of", "BC", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "case", "of", "AE", "or", "AI", "resistance", ",", "Herceptin", "or", "lapatinib", "may", "be", "used", "to", "inhibit", "growth", "factors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Estrogen", "effects", "are", "mediated", "not", "only", "through", "nuclear", "ERs", "but", "also", "through", "cytoplasmic", "/", "membrane", "ERs", "and", "G", "-", "protein", "-", "coupled", "ERs", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "estrogen", "-", "binding", "systems", "associate", "with", "various", "proteins", "that", "direct", "cell", "cycle", "signaling", ",", "proliferation", "and", "survival", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "partners", "of", "nuclear", "ER", "include", "SRC1", "-", "3", ",", "HDACs", "and", "ER", "beta", "itself", "as", "well", "as", "newly", "identified", "proteins", ",", "such", "as", "E6", "-", "AP", ",", "LKB1", ",", "PELP1", ",", "PAX", "-", "2", "and", "FOXA1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "partners", "of", "extra", "-", "nuclear", "ER", "alpha", "include", "PI3K", "and", "the", "tyrosine", "kinase", "Src", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "These", "various", "factors", "are", "all", "potential", "targets", "for", "therapeutic", "intervention", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "BC", "proliferation", "is", "enhanced", "by", "insulin", "and", "EGF", ",", "which", "stimulate", "signaling", "through", "the", "MAPK", "and", "PI3K", "/", "AKT", "pathways", "by", "activation", "of", "the", "IGF", "-", "1R", "and", "EGFR", "axes", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "pathways", "are", "tightly", "interconnected", "with", "ER", "-", "activated", "signaling", ",", "and", "membrane", "ER", "alpha", "forms", "complexes", "with", "Src", "and", "PI3K", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chemokine", "-", "mediated", "signaling", "also", "modulates", "the", "estrogen", "response", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Inhibiting", "these", "pathways", "with", "specific", "inhibitors", "or", "activating", "some", "of", "the", "pathways", "by", "gene", "manipulation", "may", "be", "therapeutically", "valuable", "for", "arresting", "BC", "cell", "cycle", "progression", "and", "for", "inducing", "apoptosis", "to", "antagonize", "hormone", "-", "resistance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "review", "some", "newly", "identified", "putatively", "targetable", "ER", "partners", "and", "highlight", "the", "need", "to", "develop", "tumor", "-", "targeting", "drug", "carrier", "systems", "affecting", "both", "the", "tumor", "cells", "and", "the", "tumor", "environment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cytochrome", "P450", "-", "mediated", "herb", "-", "drug", "interaction", "potential", "of", "Galgeun", "-", "tang", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "evaluated", "the", "herb", "-", "drug", "interaction", "potential", "of", "Galgeun", "-", "tang", "(", "GGT", ")", "extracts", ",", "mediated", "by", "cytochrome", "P450", "(", "CYP", ")", "inhibition", "/", "induction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "the", "effects", "of", "fermentation", "on", "the", "CYP", "-", "mediated", "herb", "-", "drug", "interaction", "potential", "of", "GGT", "extracts", "were", "determined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "measured", "by", "LC", "-", "ESI", "/", "MS", "/", "MS", ",", "GGT", "extracts", "(", "0", "-", "300", "mu", "g", "/", "mL", ")", "showed", "no", "inhibitory", "activity", "toward", "eight", "CYP", "isoforms", "(", "1A2", ",", "2A6", ",", "2B6", ",", "2C9", ",", "2C19", ",", "2D6", ",", "2E1", ",", "and", "3A4", ")", "in", "pooled", "human", "liver", "microsomes", ",", "suggesting", "that", "GGT", "may", "have", "low", "potential", "for", "herb", "-", "drug", "interactions", "mediated", "by", "CYP", "inhibition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hepatic", "CYP", "expression", "and", "activity", "in", "rats", "treated", "with", "GGT", "extracts", "twice", "per", "day", "for", "1week", "was", "examined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "the", "tested", "CYP", "isoforms", "(", "1A1", ",", "1A2", ",", "1B1", ",", "2B1", ",", "2C11", ",", "2E1", ",", "3A1", ",", "3A2", ",", "and", "4A1", ")", ",", "CYP1B1", "and", "4A1", "were", "increased", "by", "GGT", "extracts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hepatic", "activities", "of", "7", "-", "ethoxyresorufin", "-", "O", "-", "deethylase", ",", "7", "-", "pentoxyresorufin", "-", "O", "-", "depentylase", ",", "and", "chlorzoxazone", "6", "-", "hydroxylase", ",", "but", "not", "midazolam", "hydroxylase", "were", "also", "elevated", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "raise", "the", "possibility", "that", "GGT", "extracts", "may", "increase", "the", "toxicity", "of", "environmental", "toxicants", "through", "the", "elevating", "CYP", "-", "dependent", "metabolic", "activation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "the", "increases", "in", "CYP1B1", "and", "CYP4A1", "levels", ",", "and", "7", "-", "ethoxyresorufin", "-", "O", "-", "deethylase", ",", "7", "-", "pentoxyresorufin", "-", "O", "-", "depentylase", ",", "and", "chlorzoxazone", "6", "-", "hydroxylase", "activities", "were", "attenuated", "by", "fermentation", "of", "GGT", "extract", "using", "Lactobacillus", "plantarum", "KFRI", "402", ",", "but", "not", "144", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "studies", "are", "needed", "to", "identify", "the", "CYP", "regulatory", "component", "(", "s", ")", "from", "GGT", "and", "determination", "its", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparative", "study", "of", "equimolar", "doses", "of", "gamma", "-", "hydroxybutyrate", "(", "GHB", ")", ",", "1", ",", "4", "-", "butanediol", "(", "1", ",", "4", "-", "BD", ")", "and", "gamma", "-", "butyrolactone", "(", "GBL", ")", "on", "catalepsy", "after", "acute", "and", "chronic", "administration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gamma", "-", "hydroxybutyrate", "(", "GHB", ")", ",", "and", "its", "precursors", "1", ",", "4", "-", "butanediol", "(", "1", ",", "4", "-", "BD", ")", "and", "gamma", "-", "butyrolactone", "(", "GBL", ")", "are", "known", "drugs", "of", "abuse", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ability", "of", "acute", "and", "chronic", "administration", "of", "equimolar", "doses", "of", "GHB", "(", "200mg", "/", "kg", ")", ",", "1", ",", "4", "-", "BD", "(", "174mg", "/", "kg", ")", "and", "GBL", "(", "166mg", "/", "kg", ")", "to", "produce", "catalepsy", "in", "male", "Swiss", "Webster", "mice", "was", "examined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "GHB", ",", "1", ",", "4", "-", "BD", ",", "GBL", "produced", "catalepsy", "when", "injected", "acutely", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Drug", "treatment", "was", "then", "continued", "for", "14days", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tolerance", "development", "was", "determined", "on", "days", "6", ",", "14", ",", "and", "challenged", "with", "a", "higher", "dose", "on", "day", "15", "in", "those", "chronically", "pretreated", "mice", ",", "and", "compared", "with", "na", "i", "ve", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chronic", "GHB", "produced", "tolerance", "to", "catalepsy", ",", "as", "evidenced", "from", "area", "under", "the", "curve", "(", "AUC", ")", "of", "catalepsy", "versus", "time", "(", "min", "-", "sec", ")", "on", "days", "6", "(", "678", "+/-", "254", ")", ",", "14", "(", "272", "+/-", "247", ")", ",", "which", "were", "less", "than", "those", "on", "day", "1", "(", "1923", "+/-", "269", ")", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "less", "tolerance", "was", "seen", "from", "GBL", "or", "1", ",", "4", "-", "BD", ",", "as", "AUCs", "on", "days", "6", "and", "14", "were", "not", "significantly", "lower", "than", "that", "of", "day", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "although", "equimolar", "doses", "were", "used", ",", "expecting", "similar", "levels", "of", "GHB", "in", "the", "body", ",", "1", ",", "4", "-", "BD", "and", "GBL", "shared", "only", "some", "of", "the", "in", "vivo", "effects", "of", "GHB", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "rate", "of", "metabolic", "conversion", "of", "1", ",", "4", "-", "BD", "and", "GBL", "into", "GHB", "might", "be", "responsible", "for", "the", "differences", "in", "the", "tolerance", "development", "to", "these", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Transient", "gestational", "and", "neonatal", "hypothyroidism", "-", "induced", "specific", "changes", "in", "androgen", "receptor", "expression", "in", "skeletal", "and", "cardiac", "muscles", "of", "adult", "rat", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "aims", "to", "identify", "the", "association", "between", "androgen", "status", "and", "metabolic", "activity", "in", "skeletal", "and", "cardiac", "muscles", "of", "adult", "rats", "with", "transient", "gestational", "/", "neonatal", "-", "onset", "hypothyroidism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pregnant", "and", "lactating", "rats", "were", "made", "hypothyroid", "by", "exposing", "to", "0", ".", "05", "%", "methimazole", "in", "drinking", "water", ";", "gestational", "exposure", "was", "from", "embryonic", "day", "9", "-", "14", "(", "group", "II", ")", "or", "21", "(", "group", "III", ")", ",", "lactational", "exposure", "was", "from", "postnatal", "day", "1", "-", "14", "(", "group", "IV", ")", "or", "29", "(", "group", "V", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Serum", "was", "collected", "for", "hormone", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Androgen", "receptor", "status", ",", "Glu", "-", "4", "expression", ",", "and", "enzyme", "activities", "were", "assessed", "in", "the", "skeletal", "and", "cardiac", "muscles", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Serum", "testosterone", "and", "estradiol", "levels", "decreased", "in", "adult", "rats", "of", "groups", "II", "and", "III", ",", "whereas", "testosterone", "remained", "normal", "but", "estradiol", "increased", "in", "group", "IV", "and", "V", ",", "when", "compared", "to", "coeval", "control", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Androgen", "receptor", "ligand", "binding", "activity", "increased", "in", "both", "muscle", "phenotypes", "with", "a", "consistent", "increase", "in", "the", "expression", "level", "of", "its", "mRNA", "and", "protein", "expressions", "except", "in", "the", "forelimb", "of", "adult", "rats", "with", "transient", "hypothyroidism", "(", "group", "II", "-", "V", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Glut", "-", "4", "expression", "remained", "normal", "in", "skeletal", "and", "cardiac", "muscle", "of", "experimental", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Specific", "activity", "of", "hexokinase", "and", "lactate", "dehydrogenase", "increased", "in", "both", "muscle", "phenotypes", "whereas", ",", "creatine", "kinase", "activity", "increased", "in", "skeletal", "muscles", "alone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "concluded", "that", "transient", "gestational", "/", "lactational", "exposure", "to", "methimazole", "results", "in", "hypothyroidism", "during", "prepuberal", "life", "whereas", "it", "increases", "AR", "status", "and", "glycolytic", "activity", "in", "skeletal", "and", "cardiac", "muscles", "even", "at", "adulthood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "present", "study", "suggests", "that", "euthyroid", "status", "during", "prenatal", "and", "early", "postnatal", "life", "is", "essential", "to", "have", "optimal", "AR", "status", "and", "metabolic", "activity", "at", "adulthood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lung", "inflammatory", "effects", ",", "tumorigenesis", ",", "and", "emphysema", "development", "in", "a", "long", "-", "term", "inhalation", "study", "with", "cigarette", "mainstream", "smoke", "in", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cigarette", "smoking", "is", "the", "leading", "cause", "of", "lung", "cancer", "and", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", ",", "yet", "there", "is", "little", "mechanistic", "information", "available", "in", "the", "literature", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "improve", "this", ",", "laboratory", "models", "for", "cigarette", "mainstream", "smoke", "(", "MS", ")", "inhalation", "-", "induced", "chronic", "disease", "development", "are", "needed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "current", "study", "investigated", "the", "effects", "of", "exposing", "male", "A", "/", "J", "mice", "to", "MS", "(", "6h", "/", "day", ",", "5", "days", "/", "week", "at", "150", "and", "300", "mg", "total", "particulate", "matter", "per", "cubic", "meter", ")", "for", "2", ".", "5", ",", "5", ",", "10", ",", "and", "18", "months", "in", "selected", "combinations", "with", "postinhalation", "periods", "of", "0", ",", "4", ",", "8", ",", "and", "13", "months", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Histopathological", "examination", "of", "step", "-", "serial", "sections", "of", "the", "lungs", "revealed", "nodular", "hyperplasia", "of", "the", "alveolar", "epithelium", "and", "bronchioloalveolar", "adenoma", "and", "adenocarcinoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "18", "months", ",", "lung", "tumors", "were", "found", "to", "be", "enhanced", "concentration", "dependently", "(", "up", "to", "threefold", "beyond", "sham", "exposure", ")", ",", "irrespective", "of", "whether", "MS", "inhalation", "had", "been", "performed", "for", "the", "complete", "study", "duration", "or", "was", "interrupted", "after", "5", "or", "10", "months", "and", "followed", "by", "postinhalation", "periods", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Morphometric", "analysis", "revealed", "an", "increase", "in", "the", "extent", "of", "emphysematous", "changes", "after", "5", "months", "of", "MS", "inhalation", ",", "which", "did", "not", "significantly", "change", "over", "the", "following", "13", "months", "of", "study", "duration", ",", "irrespective", "of", "whether", "MS", "exposure", "was", "continued", "or", "not", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "changes", "were", "found", "to", "be", "accompanied", "by", "a", "complex", "pattern", "of", "transient", "and", "sustained", "pulmonary", "inflammatory", "changes", "that", "may", "contribute", "to", "the", "observed", "pathogeneses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Data", "from", "this", "study", "suggest", "that", "the", "A", "/", "J", "mouse", "model", "holds", "considerable", "promise", "as", "a", "relevant", "model", "for", "investigating", "smoking", "-", "related", "emphysema", "and", "adenocarcinoma", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Identification", "of", "inhibitory", "scFv", "antibodies", "targeting", "fibroblast", "activation", "protein", "utilizing", "phage", "display", "functional", "screens", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]