extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Structure", "-", "activity", "relationship", "study", "on", "benzoic", "acid", "part", "of", "diphenylamine", "-", "based", "retinoids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Based", "on", "structure", "-", "activity", "relationship", "studies", "of", "the", "benzoic", "acid", "part", "of", "diphenylamine", "-", "based", "retinoids", ",", "the", "potent", "RXR", "agonist", "4", "was", "derivatized", "to", "obtain", "retinoid", "ag...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cinnamic", "acid", "derivatives", "5", "and", "phenylpropionic", "acid", "derivatives", "6", "showed", "retinoid", "agonistic", "and", "synergistic", "activities", ",", "respectively", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "difference", "of", "the", "activities", "is", "considered", "to", "be", "due", "to", "differences", "in", "the", "flexibility", "of", "the", "carboxylic", "acid", "-", "containing", "substituent", "on", "the", "diphenylamine", "skeleton", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Compound", "7", ",", "bearing", "a", "methyl", "group", "at", "the", "meta", "position", "to", "the", "carboxyl", "group", ",", "was", "an", "antagonist", ",", "dose", "-", "dependently", "inhibiting", "HL", "-", "60", "cell", "differentiation", "induced", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL...
[ "Discovery", "of", "a", "novel", "phenylethyl", "benzamide", "glucokinase", "activator", "for", "the", "treatment", "of", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Novel", "benzamide", "derivatives", "were", "synthesized", "and", "tested", "at", "in", "vitro", "assay", "by", "measuring", "fold", "increase", "of", "glucokinase", "activity", "at", "5", ".", "0", "mM", "glucose", "concentration", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Among", "the", "prepared", "compounds", ",", "YH", "-", "GKA", "was", "found", "to", "be", "an", "active", "glucokinase", "activator", "with", "EC", "(", "50", ")", "of", "70", "nM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "YH", "-", "GKA", "showed", "similar", "glucose", "AUC", "reduction", "of", "29", ".", "6", "%", "(", "50", "mg", "/", "kg", ")", "in", "an", "OGTT", "study", "with", "C57BL", "/", "J6", "mice", "compared", "to", "29", ".", "9", "%", "for", "metf...	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Acute", "treatment", "of", "the", "compound", "in", "C57BL", "/", "J6", "and", "ob", "/", "ob", "mice", "elicited", "basal", "glucose", "lowering", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "In", "subchronic", "study", "with", "ob", "/", "ob", "mice", ",", "YH", "-", "GKA", "showed", "significant", "decrease", "in", "blood", "glucose", "levels", "and", "no", "adverse", "effects", "on", "serum", "lipids", "or", "body", "weight", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "YH", "-", "GKA", "exhibited", "high", "bioavailability", "and", "moderate", "elimination", "in", "preclinical", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inhibition", "of", "norovirus", "3CL", "protease", "by", "bisulfite", "adducts", "of", "transition", "state", "inhibitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Noroviruses", "are", "the", "most", "common", "cause", "of", "acute", "viral", "gastroenteritis", ",", "accounting", "for", ">", "21", "million", "cases", "annually", "in", "the", "US", "alone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Norovirus", "infections", "constitute", "an", "important", "health", "problem", "for", "which", "there", "are", "no", "specific", "antiviral", "therapeutics", "or", "vaccines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "a", "series", "of", "bisulfite", "adducts", "derived", "from", "representative", "transition", "state", "inhibitors", "(", "dipeptidyl", "aldehydes", "and", "alpha", "-", "ketoamides", ")", "was", "synthesized", "and", "shown", "to",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...
[ "The", "ED", "(", "50", ")", "of", "the", "most", "effective", "inhibitor", "was", "60", "nM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "demonstrates", "for", "the", "first", "time", "the", "utilization", "of", "bisulfite", "adducts", "of", "transition", "state", "inhibitors", "in", "the", "inhibition", "of", "norovirus", "3C", "-", "like", "protease", "in", "vitro", "and", "i...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "approach", "described", "herein", "can", "be", "extended", "to", "the", "synthesis", "of", "the", "bisulfite", "adducts", "of", "other", "classes", "of", "transition", "state", "inhibitors", "of", "serine", "and", "cysteine", "proteases", ",", "such", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...
[ "Indoleamine", "2", ",", "3", "-", "dioxygenase", "inhibitory", "activity", "of", "derivatives", "of", "marine", "alkaloid", "tsitsikammamine", "A", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Tsitsikammamines", "are", "marine", "alkaloids", "whose", "structure", "is", "based", "on", "the", "pyrroloiminoquinone", "scaffold", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "These", "and", "related", "compounds", "have", "attracted", "attention", "due", "to", "various", "interesting", "biological", "properties", ",", "including", "cytotoxicity", ",", "topoisomerase", "inhibition", ",", "antimicrobial", ",", "antifungal", "and", "antimala...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Indoleamine", "2", ",", "3", "-", "dioxygenase", "(", "IDO1", ")", "is", "a", "well", "-", "established", "therapeutic", "target", "as", "an", "important", "factor", "in", "the", "tumor", "immune", "evasion", "mechanism", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "preliminary", "communication", ",", "we", "report", "the", "inhibitory", "activity", "of", "tsitsikammamine", "derivatives", "against", "IDO1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tsitsikammamine", "A", "analogue", "11b", "displays", "submicromolar", "potency", "in", "an", "enzymatic", "assay", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "number", "of", "derivatives", "are", "also", "active", "in", "a", "cellular", "assay", "while", "showing", "little", "or", "no", "activity", "towards", "tryptophan", "2", ",", "3", "-", "dioxygenase", "(", "TDO", ")", ",", "a", "functionally", "relat...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "IDO1", "inhibitory", "activity", "is", "rationalized", "by", "molecular", "modeling", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "interest", "is", "thus", "established", "in", "this", "class", "of", "compounds", "as", "a", "potential", "source", "of", "lead", "compounds", "for", "the", "development", "of", "new", "pharmaceutically", "useful", "IDO1", "inhibitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synthesis", "and", "insecticidal", "evaluation", "of", "novel", "N", "-", "pyridylpyrazolecarboxamides", "containing", "cyano", "substituent", "in", "the", "ortho", "-", "position", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "an", "attempt", "to", "search", "for", "potent", "insecticides", "targeting", "the", "ryanodine", "receptor", "(", "RyR", ")", ",", "a", "series", "of", "novel", "N", "-", "pyridylpyrazolecarboxamides", "containing", "cyano", "substituent", "in", "the", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "insecticidal", "activities", "of", "target", "compounds", "against", "oriental", "armyworm", "(", "Mythimna", "separata", ")", "and", "diamondback", "moth", "(", "Plutella", "xylostella", ")", "indicated", "that", "most", "of", "the", "compounds", "showe...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "particular", ",", "compound", "6l", "and", "6o", "showed", "86", "%", "larvicidal", "activities", "against", "Plutella", "xylostella", "at", "the", "concentration", "of", "0", ".", "1mg", "/", "L", ",", "while", "the", "activity", "of", "compound", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "calcium", "imaging", "technique", "was", "applied", "to", "investigate", "the", "effects", "of", "some", "title", "compounds", "on", "the", "intracellular", "calcium", "ion", "concentration", "(", "[", "Ca", "(", "2", "+", ")", "]", "(", "i", ")", ...	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "However", ",", "when", "the", "central", "neurons", "were", "dyed", "with", "fluo", "-", "5N", "and", "incubated", "with", "2", "-", "APB", ",", "[", "Ca", "(", "2", "+", ")", "]", "i", "decreased", "transiently", "by", "treated", "of", "compound", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "of", "the", "calcium", "imaging", "technique", "experiments", "demonstrated", "that", "these", "novel", "compounds", "deliver", "calcium", "from", "endoplasmic", "reticulum", "to", "cytoplasm", ",", "which", "proved", "that", "the", "title", "compounds", "...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DNA", "polymerase", "POLQ", "and", "cellular", "defense", "against", "DNA", "damage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "mammalian", "cells", ",", "POLQ", "(", "pol", "theta", ")", "is", "an", "unusual", "specialized", "DNA", "polymerase", "whose", "in", "vivo", "function", "is", "under", "active", "investigation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "POLQ", "has", "been", "implicated", "by", "different", "experiments", "to", "play", "a", "role", "in", "resistance", "to", "ionizing", "radiation", "and", "defense", "against", "genomic", "instability", ",", "in", "base", "excision", "repair", ",", "and", "in...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "protein", "is", "formed", "by", "an", "N", "-", "terminal", "helicase", "-", "like", "domain", ",", "a", "C", "-", "terminal", "DNA", "polymerase", "domain", ",", "and", "a", "large", "central", "domain", "that", "spans", "between", "the", "two",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "arrangement", "is", "also", "found", "in", "the", "Drosophila", "Mus308", "protein", ",", "which", "functions", "in", "resistance", "to", "DNA", "interstrand", "crosslinking", "agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homologs", "of", "POLQ", "and", "Mus308", "are", "found", "in", "multicellular", "eukaryotes", ",", "including", "plants", ",", "but", "a", "comparison", "of", "phenotypes", "suggests", "that", "not", "all", "of", "these", "genes", "are", "functional", "ortho...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Flies", "defective", "in", "Mus308", "are", "sensitive", "to", "DNA", "interstrand", "crosslinking", "agents", ",", "while", "mammalian", "cells", "defective", "in", "POLQ", "are", "primarily", "sensitive", "to", "DNA", "double", "-", "strand", "breaking", "age...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cells", "from", "Polq", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "are", "hypersensitive", "to", "radiation", "and", "peripheral", "blood", "cells", "display", "increased", "spontaneous", "and", "ionizing", "radiation", "-", "induced", "levels", "of", "micronuclei", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Loss", "of", "POLQ", "in", "human", "and", "mouse", "cells", "causes", "sensitivity", "to", "ionizing", "radiation", "and", "other", "double", "strand", "breaking", "agents", "and", "increased", "DNA", "damage", "signaling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Retrospective", "studies", "of", "clinical", "samples", "show", "that", "higher", "levels", "of", "POLQ", "gene", "expression", "in", "breast", "and", "colorectal", "cancer", "are", "correlated", "with", "poorer", "outcomes", "for", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "clear", "understanding", "of", "the", "mechanism", "of", "action", "and", "physiologic", "function", "of", "POLQ", "in", "the", "cell", "is", "likely", "to", "bear", "clinical", "relevance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Novel", "cinnoline", "-", "based", "inhibitors", "of", "LRRK2", "kinase", "activity", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Leucine", "rich", "repeat", "kinase", "2", "(", "LRRK2", ")", "has", "been", "implicated", "in", "the", "pathogenesis", "of", "Parkinson", "'", "s", "disease", "(", "PD", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inhibition", "of", "LRRK2", "kinase", "activity", "is", "a", "therapeutic", "approach", "that", "may", "lead", "to", "new", "treatments", "for", "PD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", "we", "report", "the", "discovery", "of", "a", "series", "of", "cinnoline", "-", "3", "-", "carboxamides", "that", "are", "potent", "against", "both", "wild", "-", "type", "and", "mutant", "LRRK2", "kinase", "activity", "in", "biochemical", "assays...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "compounds", "are", "also", "shown", "to", "be", "potent", "inhibitors", "in", "a", "cellular", "assay", "and", "to", "have", "good", "to", "excellent", "CNS", "penetration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neuroprotective", "effects", "of", "oxymatrine", "against", "excitotoxicity", "partially", "through", "down", "-", "regulation", "of", "NR2B", "-", "containing", "NMDA", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Oxymatrine", "(", "OMT", ")", "is", "a", "major", "bioactive", "component", "derived", "from", "Sophora", "flavescens", "Ait", "(", "kushen", ")", ",", "which", "is", "widely", "used", "in", "Chinese", "medicine", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recent", "studies", "have", "shown", "that", "it", "has", "neuroprotective", "effects", ";", "however", ",", "its", "underlying", "mechanisms", "remain", "unclear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "focus", "on", "the", "mechanisms", "of", "pharmacologic", "action", "in", "OMT", "by", "detecting", "its", "pharmacological", "properties", "against", "focal", "cerebral", "ischemia", "in", "vivo", "and", "NMDA", "-", "induced", "neurotoxicity", "in", "vi...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OMT", "prevented", "cerebral", "ischemic", "injury", "in", "mice", "induced", "via", "a", "2", "h", "middle", "cerebral", "artery", "occlusion", "and", "a", "24", "h", "reperfusion", ",", "in", "vivo", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "cultured", "neurons", "challenged", "with", "N", "-", "methyl", "-", "D", "-", "aspartate", "(", "NMDA", ",", "200", "mu", "M", ")", "for", "30", "min", "showed", "significant", "decrease", "in", "the", "viability", "of", "neurons", ";", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHE...
[ "Western", "blot", "analysis", "revealed", "that", "OMT", "decreased", "the", "expression", "of", "Bax", "and", "repaired", "the", "balance", "of", "pro", "-", "and", "anti", "-", "apoptotic", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "OMT", "significantly", "reversed", "the", "up", "-", "regulation", "of", "NR2B", "and", "inhibited", "the", "calcium", "overload", "in", "the", "cultured", "neurons", "after", "challenging", "the", "NMDA", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "OMT", "showed", "partial", "protection", "in", "the", "cortical", "neurons", "via", "down", "-", "regulation", "of", "NR2B", "containing", "NMDA", "receptors", "and", "up", "-", "regulation", "of", "Bcl", "-", "2", "family", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "provide", "new", "insights", "into", "the", "development", "of", "natural", "therapeutic", "anti", "-", "oxidants", "against", "ischemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Direct", "transmembrane", "interaction", "between", "actin", "and", "the", "pore", "-", "competent", ",", "cholesterol", "-", "dependent", "cytolysin", "pneumolysin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "eukaryotic", "actin", "cytoskeleton", "is", "an", "evolutionarily", "well", "-", "established", "pathogen", "target", ",", "as", "a", "large", "number", "of", "bacterial", "factors", "disturb", "its", "dynamics", "to", "alter", "the", "function", "of", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "pathogenic", "factors", "modulate", "or", "mimic", "actin", "effector", "proteins", "or", "they", "modify", "actin", "directly", ",", "leading", "to", "an", "imbalance", "of", "the", "precisely", "regulated", "actin", "turnover", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "show", "that", "the", "pore", "-", "forming", ",", "cholesterol", "-", "dependent", "cytolysin", "pneumolysin", "(", "PLY", ")", ",", "a", "major", "neurotoxin", "of", "Streptococcus", "pneumoniae", ",", "has", "the", "capacity", "to", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "cells", ",", "the", "toxin", "co", "-", "localised", "with", "F", "-", "actin", "shortly", "after", "exposure", ",", "and", "this", "direct", "interaction", "was", "verified", "by", "F", "o", "rster", "resonance", "energy", "transfer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PLY", "was", "capable", "of", "exerting", "its", "effect", "on", "actin", "through", "the", "lipid", "bilayer", "of", "giant", "unilamellar", "vesicles", ",", "but", "only", "when", "its", "pore", "competence", "was", "preserved", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "dissociation", "constant", "of", "G", "-", "actin", "binding", "to", "PLY", "in", "a", "biochemical", "environment", "was", "170", "-", "190", "nM", ",", "which", "is", "indicative", "of", "a", "high", "-", "affinity", "interaction", ",", "comparab...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "demonstrate", "the", "first", "example", "of", "a", "direct", "interaction", "of", "a", "pore", "-", "forming", "toxin", "with", "cytoskeletal", "components", ",", "suggesting", "that", "the", "cross", "talk", "between", "pore", "-", "formin...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Influence", "of", "sildenafil", "and", "tadalafil", "on", "the", "enzyme", "-", "and", "transporter", "-", "inducing", "effects", "of", "bosentan", "and", "ambrisentan", "in", "LS180", "cells", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "combinations", "of", "the", "endothelin", "-", "1", "receptor", "antagonists", "bosentan", "or", "ambrisentan", "with", "the", "phosphodiesterase", "5", "inhibitors", "sildenafil", "or", "tadalafil", "are", "current", "standard", "therapies", "of", "advanced...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "these", "drugs", "have", "a", "number", "of", "drug", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Changes", "of", "bosentan", "pharmacokinetics", "by", "sildenafil", "are", "attributed", "to", "reduced", "hepatic", "uptake", "as", "a", "consequence", "of", "inhibition", "of", "organic", "anion", "transporting", "polypeptides", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "therefore", "tested", "in", "vitro", "the", "hypothesis", "that", "sildenafil", "and", "tadalafil", "reduce", "the", "enzyme", "-", "and", "transporter", "-", "inducing", "effects", "of", "bosentan", "or", "ambrisentan", "by", "preventing", "cellular", "a...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "intracellular", "concentrations", "of", "bosentan", "and", "ambrisentan", "(", "measured", "by", "high", "pressure", "liquid", "chromatography", "coupled", "with", "tandem", "mass", "-", "spectrometry", ")", "after", "four", "days", "of", "incubation", ...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "For", "the", "drug", "transporter", "P", "-", "glycoprotein", "this", "was", "confirmed", "at", "the", "protein", "and", "functional", "level", "with", "highly", "significant", "correlations", "between", "P", "-", "gp", "mRNA", ",", "protein", ",", "and", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "using", "a", "reporter", "gene", "assay", "in", "LS180", "cells", ",", "our", "study", "demonstrates", "for", "the", "first", "time", "that", "tadalafil", "is", "a", "potent", ",", "ambrisentan", "a", "weak", ",", "and", "sildenafil", "no...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "our", "study", "demonstrates", "that", "although", "sildenafil", "and", "tadalafil", "indeed", "reduce", "intracellular", "concentrations", "of", "bosentan", "and", "ambrisentan", "in", "LS180", "cells", ",", "they", "do", "not", "mitigat...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mechanism", "of", "maprotiline", "-", "induced", "apoptosis", ":", "role", "of", "[", "Ca2", "+", "]", "(", "i", ")", ",", "ERK", ",", "JNK", "and", "caspase", "-", "3", "signaling", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antidepressants", "are", "generally", "used", "for", "treatment", "of", "various", "mood", "and", "anxiety", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "studies", "have", "shown", "the", "anti", "-", "tumor", "and", "cytotoxic", "activities", "of", "some", "antidepressants", ",", "but", "the", "underlying", "mechanisms", "were", "unclear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Maprotiline", "is", "a", "tetracyclic", "antidepressant", "and", "possesses", "a", "highly", "selective", "norepinephrine", "reuptake", "ability", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "maprotiline", "decreased", "cell", "viability", "in", "a", "concentration", "-", "and", "time", "-", "dependent", "manner", "in", "Neuro", "-", "2a", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Maprotiline", "induced", "apoptosis", "and", "increased", "caspase", "-", "3", "activation", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "activation", "of", "caspase", "-", "3", "by", "maprotiline", "appears", "to", "depend", "on", "the", "activation", "of", "JNK", "and", "the", "inactivation", "of", "ERK", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Maprotiline", "also", "induced", "[", "Ca", "(", "2", "+", ")", "]", "(", "i", ")", "increases", "which", "involved", "the", "mobilization", "of", "intracellular", "Ca", "(", "2", "+", ")", "stored", "in", "the", "endoplasmic", "reticulum", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pretreatment", "with", "BAPTA", "/", "AM", ",", "a", "Ca", "(", "2", "+", ")", "chelator", ",", "suppressed", "maprotiline", "-", "induced", "ERK", "phosphorylation", ",", "enhanced", "caspase", "-", "3", "activation", "and", "increased", "maprotiline", "-"...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "maprotiline", "induced", "apoptosis", "in", "Neuro", "-", "2a", "cells", "through", "activation", "of", "JNK", "-", "associated", "caspase", "-", "3", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Maprotiline", "also", "evoked", "an", "anti", "-", "apoptotic", "response", "that", "was", "both", "Ca", "(", "2", "+", ")", "-", "and", "ERK", "-", "dependent", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Immunotherapy", "blocking", "the", "tissue", "plasminogen", "activator", "-", "dependent", "activation", "of", "N", "-", "methyl", "-", "d", "-", "aspartate", "glutamate", "receptors", "improves", "hemorrhagic", "stroke", "outcome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ischemic", "and", "hemorrhagic", "strokes", "have", "different", "etiologies", ",", "but", "share", "some", "pathogenic", "mechanisms", ",", "including", "a", "pro", "-", "neurotoxic", "effect", "of", "endogenous", "tissue", "plasminogen", "activator", "(", "tPA"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "...
[ "Thus", ",", "in", "a", "model", "of", "intracerebral", "hemorrhage", "in", "rats", ",", "we", "investigated", "the", "therapeutic", "value", "of", "a", "strategy", "of", "immunotherapy", "(", "alpha", "ATD", "-", "GluN1", "antibody", ")", "preventing", "the...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "a", "single", "intravenous", "injection", "of", "alpha", "ATD", "-", "GluN1", "reduced", "brain", "edema", ",", "neuronal", "death", ",", "microglial", "activation", "and", "functional", "deficits", "following", "intracerebral", "hemorrhage...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Do", "mollusks", "use", "vertebrate", "sex", "steroids", "as", "reproductive", "hormones", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "II", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "Critical", "review", "of", "the", "evidence", "that", "steroids", "have", "biological", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "assessing", "the", "evidence", "as", "to", "whether", "vertebrate", "sex", "steroids", "(", "e", ".", "g", ".", "testosterone", ",", "estradiol", ",", "progesterone", ")", "have", "hormonal", "actions", "in", "mollusks", ",", "ca", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "85", "%", "of", "research", "papers", "report", "at", "least", "one", "biological", "effect", ";", "and", "18", "out", "of", "21", "review", "papers", "(", "published", "between", "1970", "and", "2012", ")", "express", "a", "positive", "view", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "just", "under", "half", "of", "the", "research", "studies", "can", "be", "rejected", "on", "the", "grounds", "that", "they", "did", "not", "actually", "test", "steroids", ",", "but", "compounds", "or", "mixtures", "that", "were", "only", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O...
[ "Of", "the", "remaining", "55", "papers", ",", "some", "can", "be", "criticized", "for", "having", "no", "statistical", "analysis", ";", "some", "for", "using", "only", "a", "single", "dose", "of", "steroid", ";", "others", "for", "having", "irregular", "d...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Structure", "-", "activity", "relationship", "study", "on", "benzoic", "acid", "part", "of", "diphenylamine", "-", "based", "retinoids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Based", "on", "structure", "-", "activity", "relationship", "studies", "of", "the", "benzoic", "acid", "part", "of", "diphenylamine", "-", "based", "retinoids", ",", "the", "potent", "RXR", "agonist", "4", "was", "derivatized", "to", "obtain", "retinoid", "ag...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cinnamic", "acid", "derivatives", "5", "and", "phenylpropionic", "acid", "derivatives", "6", "showed", "retinoid", "agonistic", "and", "synergistic", "activities", ",", "respectively", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "difference", "of", "the", "activities", "is", "considered", "to", "be", "due", "to", "differences", "in", "the", "flexibility", "of", "the", "carboxylic", "acid", "-", "containing", "substituent", "on", "the", "diphenylamine", "skeleton", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Compound", "7", ",", "bearing", "a", "methyl", "group", "at", "the", "meta", "position", "to", "the", "carboxyl", "group", ",", "was", "an", "antagonist", ",", "dose", "-", "dependently", "inhibiting", "HL", "-", "60", "cell", "differentiation", "induced", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL...

[ "Discovery", "of", "a", "novel", "phenylethyl", "benzamide", "glucokinase", "activator", "for", "the", "treatment", "of", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Novel", "benzamide", "derivatives", "were", "synthesized", "and", "tested", "at", "in", "vitro", "assay", "by", "measuring", "fold", "increase", "of", "glucokinase", "activity", "at", "5", ".", "0", "mM", "glucose", "concentration", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Among", "the", "prepared", "compounds", ",", "YH", "-", "GKA", "was", "found", "to", "be", "an", "active", "glucokinase", "activator", "with", "EC", "(", "50", ")", "of", "70", "nM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "YH", "-", "GKA", "showed", "similar", "glucose", "AUC", "reduction", "of", "29", ".", "6", "%", "(", "50", "mg", "/", "kg", ")", "in", "an", "OGTT", "study", "with", "C57BL", "/", "J6", "mice", "compared", "to", "29", ".", "9", "%", "for", "metf...

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Acute", "treatment", "of", "the", "compound", "in", "C57BL", "/", "J6", "and", "ob", "/", "ob", "mice", "elicited", "basal", "glucose", "lowering", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "In", "subchronic", "study", "with", "ob", "/", "ob", "mice", ",", "YH", "-", "GKA", "showed", "significant", "decrease", "in", "blood", "glucose", "levels", "and", "no", "adverse", "effects", "on", "serum", "lipids", "or", "body", "weight", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "YH", "-", "GKA", "exhibited", "high", "bioavailability", "and", "moderate", "elimination", "in", "preclinical", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "of", "norovirus", "3CL", "protease", "by", "bisulfite", "adducts", "of", "transition", "state", "inhibitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Noroviruses", "are", "the", "most", "common", "cause", "of", "acute", "viral", "gastroenteritis", ",", "accounting", "for", ">", "21", "million", "cases", "annually", "in", "the", "US", "alone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Norovirus", "infections", "constitute", "an", "important", "health", "problem", "for", "which", "there", "are", "no", "specific", "antiviral", "therapeutics", "or", "vaccines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "a", "series", "of", "bisulfite", "adducts", "derived", "from", "representative", "transition", "state", "inhibitors", "(", "dipeptidyl", "aldehydes", "and", "alpha", "-", "ketoamides", ")", "was", "synthesized", "and", "shown", "to",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ "The", "ED", "(", "50", ")", "of", "the", "most", "effective", "inhibitor", "was", "60", "nM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "demonstrates", "for", "the", "first", "time", "the", "utilization", "of", "bisulfite", "adducts", "of", "transition", "state", "inhibitors", "in", "the", "inhibition", "of", "norovirus", "3C", "-", "like", "protease", "in", "vitro", "and", "i...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "approach", "described", "herein", "can", "be", "extended", "to", "the", "synthesis", "of", "the", "bisulfite", "adducts", "of", "other", "classes", "of", "transition", "state", "inhibitors", "of", "serine", "and", "cysteine", "proteases", ",", "such", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...

[ "Indoleamine", "2", ",", "3", "-", "dioxygenase", "inhibitory", "activity", "of", "derivatives", "of", "marine", "alkaloid", "tsitsikammamine", "A", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Tsitsikammamines", "are", "marine", "alkaloids", "whose", "structure", "is", "based", "on", "the", "pyrroloiminoquinone", "scaffold", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "These", "and", "related", "compounds", "have", "attracted", "attention", "due", "to", "various", "interesting", "biological", "properties", ",", "including", "cytotoxicity", ",", "topoisomerase", "inhibition", ",", "antimicrobial", ",", "antifungal", "and", "antimala...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Indoleamine", "2", ",", "3", "-", "dioxygenase", "(", "IDO1", ")", "is", "a", "well", "-", "established", "therapeutic", "target", "as", "an", "important", "factor", "in", "the", "tumor", "immune", "evasion", "mechanism", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "preliminary", "communication", ",", "we", "report", "the", "inhibitory", "activity", "of", "tsitsikammamine", "derivatives", "against", "IDO1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tsitsikammamine", "A", "analogue", "11b", "displays", "submicromolar", "potency", "in", "an", "enzymatic", "assay", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "number", "of", "derivatives", "are", "also", "active", "in", "a", "cellular", "assay", "while", "showing", "little", "or", "no", "activity", "towards", "tryptophan", "2", ",", "3", "-", "dioxygenase", "(", "TDO", ")", ",", "a", "functionally", "relat...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "IDO1", "inhibitory", "activity", "is", "rationalized", "by", "molecular", "modeling", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "interest", "is", "thus", "established", "in", "this", "class", "of", "compounds", "as", "a", "potential", "source", "of", "lead", "compounds", "for", "the", "development", "of", "new", "pharmaceutically", "useful", "IDO1", "inhibitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synthesis", "and", "insecticidal", "evaluation", "of", "novel", "N", "-", "pyridylpyrazolecarboxamides", "containing", "cyano", "substituent", "in", "the", "ortho", "-", "position", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "an", "attempt", "to", "search", "for", "potent", "insecticides", "targeting", "the", "ryanodine", "receptor", "(", "RyR", ")", ",", "a", "series", "of", "novel", "N", "-", "pyridylpyrazolecarboxamides", "containing", "cyano", "substituent", "in", "the", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "insecticidal", "activities", "of", "target", "compounds", "against", "oriental", "armyworm", "(", "Mythimna", "separata", ")", "and", "diamondback", "moth", "(", "Plutella", "xylostella", ")", "indicated", "that", "most", "of", "the", "compounds", "showe...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "particular", ",", "compound", "6l", "and", "6o", "showed", "86", "%", "larvicidal", "activities", "against", "Plutella", "xylostella", "at", "the", "concentration", "of", "0", ".", "1mg", "/", "L", ",", "while", "the", "activity", "of", "compound", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "calcium", "imaging", "technique", "was", "applied", "to", "investigate", "the", "effects", "of", "some", "title", "compounds", "on", "the", "intracellular", "calcium", "ion", "concentration", "(", "[", "Ca", "(", "2", "+", ")", "]", "(", "i", ")", ...

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "However", ",", "when", "the", "central", "neurons", "were", "dyed", "with", "fluo", "-", "5N", "and", "incubated", "with", "2", "-", "APB", ",", "[", "Ca", "(", "2", "+", ")", "]", "i", "decreased", "transiently", "by", "treated", "of", "compound", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "of", "the", "calcium", "imaging", "technique", "experiments", "demonstrated", "that", "these", "novel", "compounds", "deliver", "calcium", "from", "endoplasmic", "reticulum", "to", "cytoplasm", ",", "which", "proved", "that", "the", "title", "compounds", "...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DNA", "polymerase", "POLQ", "and", "cellular", "defense", "against", "DNA", "damage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "mammalian", "cells", ",", "POLQ", "(", "pol", "theta", ")", "is", "an", "unusual", "specialized", "DNA", "polymerase", "whose", "in", "vivo", "function", "is", "under", "active", "investigation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "POLQ", "has", "been", "implicated", "by", "different", "experiments", "to", "play", "a", "role", "in", "resistance", "to", "ionizing", "radiation", "and", "defense", "against", "genomic", "instability", ",", "in", "base", "excision", "repair", ",", "and", "in...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "protein", "is", "formed", "by", "an", "N", "-", "terminal", "helicase", "-", "like", "domain", ",", "a", "C", "-", "terminal", "DNA", "polymerase", "domain", ",", "and", "a", "large", "central", "domain", "that", "spans", "between", "the", "two",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "arrangement", "is", "also", "found", "in", "the", "Drosophila", "Mus308", "protein", ",", "which", "functions", "in", "resistance", "to", "DNA", "interstrand", "crosslinking", "agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homologs", "of", "POLQ", "and", "Mus308", "are", "found", "in", "multicellular", "eukaryotes", ",", "including", "plants", ",", "but", "a", "comparison", "of", "phenotypes", "suggests", "that", "not", "all", "of", "these", "genes", "are", "functional", "ortho...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Flies", "defective", "in", "Mus308", "are", "sensitive", "to", "DNA", "interstrand", "crosslinking", "agents", ",", "while", "mammalian", "cells", "defective", "in", "POLQ", "are", "primarily", "sensitive", "to", "DNA", "double", "-", "strand", "breaking", "age...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cells", "from", "Polq", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "are", "hypersensitive", "to", "radiation", "and", "peripheral", "blood", "cells", "display", "increased", "spontaneous", "and", "ionizing", "radiation", "-", "induced", "levels", "of", "micronuclei", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Loss", "of", "POLQ", "in", "human", "and", "mouse", "cells", "causes", "sensitivity", "to", "ionizing", "radiation", "and", "other", "double", "strand", "breaking", "agents", "and", "increased", "DNA", "damage", "signaling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Retrospective", "studies", "of", "clinical", "samples", "show", "that", "higher", "levels", "of", "POLQ", "gene", "expression", "in", "breast", "and", "colorectal", "cancer", "are", "correlated", "with", "poorer", "outcomes", "for", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "clear", "understanding", "of", "the", "mechanism", "of", "action", "and", "physiologic", "function", "of", "POLQ", "in", "the", "cell", "is", "likely", "to", "bear", "clinical", "relevance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Novel", "cinnoline", "-", "based", "inhibitors", "of", "LRRK2", "kinase", "activity", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Leucine", "rich", "repeat", "kinase", "2", "(", "LRRK2", ")", "has", "been", "implicated", "in", "the", "pathogenesis", "of", "Parkinson", "'", "s", "disease", "(", "PD", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "of", "LRRK2", "kinase", "activity", "is", "a", "therapeutic", "approach", "that", "may", "lead", "to", "new", "treatments", "for", "PD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", "we", "report", "the", "discovery", "of", "a", "series", "of", "cinnoline", "-", "3", "-", "carboxamides", "that", "are", "potent", "against", "both", "wild", "-", "type", "and", "mutant", "LRRK2", "kinase", "activity", "in", "biochemical", "assays...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "compounds", "are", "also", "shown", "to", "be", "potent", "inhibitors", "in", "a", "cellular", "assay", "and", "to", "have", "good", "to", "excellent", "CNS", "penetration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neuroprotective", "effects", "of", "oxymatrine", "against", "excitotoxicity", "partially", "through", "down", "-", "regulation", "of", "NR2B", "-", "containing", "NMDA", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Oxymatrine", "(", "OMT", ")", "is", "a", "major", "bioactive", "component", "derived", "from", "Sophora", "flavescens", "Ait", "(", "kushen", ")", ",", "which", "is", "widely", "used", "in", "Chinese", "medicine", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recent", "studies", "have", "shown", "that", "it", "has", "neuroprotective", "effects", ";", "however", ",", "its", "underlying", "mechanisms", "remain", "unclear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "focus", "on", "the", "mechanisms", "of", "pharmacologic", "action", "in", "OMT", "by", "detecting", "its", "pharmacological", "properties", "against", "focal", "cerebral", "ischemia", "in", "vivo", "and", "NMDA", "-", "induced", "neurotoxicity", "in", "vi...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OMT", "prevented", "cerebral", "ischemic", "injury", "in", "mice", "induced", "via", "a", "2", "h", "middle", "cerebral", "artery", "occlusion", "and", "a", "24", "h", "reperfusion", ",", "in", "vivo", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "cultured", "neurons", "challenged", "with", "N", "-", "methyl", "-", "D", "-", "aspartate", "(", "NMDA", ",", "200", "mu", "M", ")", "for", "30", "min", "showed", "significant", "decrease", "in", "the", "viability", "of", "neurons", ";", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHE...

[ "Western", "blot", "analysis", "revealed", "that", "OMT", "decreased", "the", "expression", "of", "Bax", "and", "repaired", "the", "balance", "of", "pro", "-", "and", "anti", "-", "apoptotic", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "OMT", "significantly", "reversed", "the", "up", "-", "regulation", "of", "NR2B", "and", "inhibited", "the", "calcium", "overload", "in", "the", "cultured", "neurons", "after", "challenging", "the", "NMDA", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "OMT", "showed", "partial", "protection", "in", "the", "cortical", "neurons", "via", "down", "-", "regulation", "of", "NR2B", "containing", "NMDA", "receptors", "and", "up", "-", "regulation", "of", "Bcl", "-", "2", "family", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "provide", "new", "insights", "into", "the", "development", "of", "natural", "therapeutic", "anti", "-", "oxidants", "against", "ischemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Direct", "transmembrane", "interaction", "between", "actin", "and", "the", "pore", "-", "competent", ",", "cholesterol", "-", "dependent", "cytolysin", "pneumolysin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "eukaryotic", "actin", "cytoskeleton", "is", "an", "evolutionarily", "well", "-", "established", "pathogen", "target", ",", "as", "a", "large", "number", "of", "bacterial", "factors", "disturb", "its", "dynamics", "to", "alter", "the", "function", "of", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "pathogenic", "factors", "modulate", "or", "mimic", "actin", "effector", "proteins", "or", "they", "modify", "actin", "directly", ",", "leading", "to", "an", "imbalance", "of", "the", "precisely", "regulated", "actin", "turnover", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "show", "that", "the", "pore", "-", "forming", ",", "cholesterol", "-", "dependent", "cytolysin", "pneumolysin", "(", "PLY", ")", ",", "a", "major", "neurotoxin", "of", "Streptococcus", "pneumoniae", ",", "has", "the", "capacity", "to", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "cells", ",", "the", "toxin", "co", "-", "localised", "with", "F", "-", "actin", "shortly", "after", "exposure", ",", "and", "this", "direct", "interaction", "was", "verified", "by", "F", "o", "rster", "resonance", "energy", "transfer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PLY", "was", "capable", "of", "exerting", "its", "effect", "on", "actin", "through", "the", "lipid", "bilayer", "of", "giant", "unilamellar", "vesicles", ",", "but", "only", "when", "its", "pore", "competence", "was", "preserved", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "dissociation", "constant", "of", "G", "-", "actin", "binding", "to", "PLY", "in", "a", "biochemical", "environment", "was", "170", "-", "190", "nM", ",", "which", "is", "indicative", "of", "a", "high", "-", "affinity", "interaction", ",", "comparab...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "demonstrate", "the", "first", "example", "of", "a", "direct", "interaction", "of", "a", "pore", "-", "forming", "toxin", "with", "cytoskeletal", "components", ",", "suggesting", "that", "the", "cross", "talk", "between", "pore", "-", "formin...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Influence", "of", "sildenafil", "and", "tadalafil", "on", "the", "enzyme", "-", "and", "transporter", "-", "inducing", "effects", "of", "bosentan", "and", "ambrisentan", "in", "LS180", "cells", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "combinations", "of", "the", "endothelin", "-", "1", "receptor", "antagonists", "bosentan", "or", "ambrisentan", "with", "the", "phosphodiesterase", "5", "inhibitors", "sildenafil", "or", "tadalafil", "are", "current", "standard", "therapies", "of", "advanced...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "these", "drugs", "have", "a", "number", "of", "drug", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Changes", "of", "bosentan", "pharmacokinetics", "by", "sildenafil", "are", "attributed", "to", "reduced", "hepatic", "uptake", "as", "a", "consequence", "of", "inhibition", "of", "organic", "anion", "transporting", "polypeptides", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "therefore", "tested", "in", "vitro", "the", "hypothesis", "that", "sildenafil", "and", "tadalafil", "reduce", "the", "enzyme", "-", "and", "transporter", "-", "inducing", "effects", "of", "bosentan", "or", "ambrisentan", "by", "preventing", "cellular", "a...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "intracellular", "concentrations", "of", "bosentan", "and", "ambrisentan", "(", "measured", "by", "high", "pressure", "liquid", "chromatography", "coupled", "with", "tandem", "mass", "-", "spectrometry", ")", "after", "four", "days", "of", "incubation", ...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "For", "the", "drug", "transporter", "P", "-", "glycoprotein", "this", "was", "confirmed", "at", "the", "protein", "and", "functional", "level", "with", "highly", "significant", "correlations", "between", "P", "-", "gp", "mRNA", ",", "protein", ",", "and", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "using", "a", "reporter", "gene", "assay", "in", "LS180", "cells", ",", "our", "study", "demonstrates", "for", "the", "first", "time", "that", "tadalafil", "is", "a", "potent", ",", "ambrisentan", "a", "weak", ",", "and", "sildenafil", "no...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "our", "study", "demonstrates", "that", "although", "sildenafil", "and", "tadalafil", "indeed", "reduce", "intracellular", "concentrations", "of", "bosentan", "and", "ambrisentan", "in", "LS180", "cells", ",", "they", "do", "not", "mitigat...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mechanism", "of", "maprotiline", "-", "induced", "apoptosis", ":", "role", "of", "[", "Ca2", "+", "]", "(", "i", ")", ",", "ERK", ",", "JNK", "and", "caspase", "-", "3", "signaling", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antidepressants", "are", "generally", "used", "for", "treatment", "of", "various", "mood", "and", "anxiety", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "studies", "have", "shown", "the", "anti", "-", "tumor", "and", "cytotoxic", "activities", "of", "some", "antidepressants", ",", "but", "the", "underlying", "mechanisms", "were", "unclear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Maprotiline", "is", "a", "tetracyclic", "antidepressant", "and", "possesses", "a", "highly", "selective", "norepinephrine", "reuptake", "ability", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "maprotiline", "decreased", "cell", "viability", "in", "a", "concentration", "-", "and", "time", "-", "dependent", "manner", "in", "Neuro", "-", "2a", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Maprotiline", "induced", "apoptosis", "and", "increased", "caspase", "-", "3", "activation", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "activation", "of", "caspase", "-", "3", "by", "maprotiline", "appears", "to", "depend", "on", "the", "activation", "of", "JNK", "and", "the", "inactivation", "of", "ERK", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Maprotiline", "also", "induced", "[", "Ca", "(", "2", "+", ")", "]", "(", "i", ")", "increases", "which", "involved", "the", "mobilization", "of", "intracellular", "Ca", "(", "2", "+", ")", "stored", "in", "the", "endoplasmic", "reticulum", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pretreatment", "with", "BAPTA", "/", "AM", ",", "a", "Ca", "(", "2", "+", ")", "chelator", ",", "suppressed", "maprotiline", "-", "induced", "ERK", "phosphorylation", ",", "enhanced", "caspase", "-", "3", "activation", "and", "increased", "maprotiline", "-"...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "maprotiline", "induced", "apoptosis", "in", "Neuro", "-", "2a", "cells", "through", "activation", "of", "JNK", "-", "associated", "caspase", "-", "3", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Maprotiline", "also", "evoked", "an", "anti", "-", "apoptotic", "response", "that", "was", "both", "Ca", "(", "2", "+", ")", "-", "and", "ERK", "-", "dependent", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Immunotherapy", "blocking", "the", "tissue", "plasminogen", "activator", "-", "dependent", "activation", "of", "N", "-", "methyl", "-", "d", "-", "aspartate", "glutamate", "receptors", "improves", "hemorrhagic", "stroke", "outcome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ischemic", "and", "hemorrhagic", "strokes", "have", "different", "etiologies", ",", "but", "share", "some", "pathogenic", "mechanisms", ",", "including", "a", "pro", "-", "neurotoxic", "effect", "of", "endogenous", "tissue", "plasminogen", "activator", "(", "tPA"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "...

[ "Thus", ",", "in", "a", "model", "of", "intracerebral", "hemorrhage", "in", "rats", ",", "we", "investigated", "the", "therapeutic", "value", "of", "a", "strategy", "of", "immunotherapy", "(", "alpha", "ATD", "-", "GluN1", "antibody", ")", "preventing", "the...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "a", "single", "intravenous", "injection", "of", "alpha", "ATD", "-", "GluN1", "reduced", "brain", "edema", ",", "neuronal", "death", ",", "microglial", "activation", "and", "functional", "deficits", "following", "intracerebral", "hemorrhage...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Do", "mollusks", "use", "vertebrate", "sex", "steroids", "as", "reproductive", "hormones", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "II", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "Critical", "review", "of", "the", "evidence", "that", "steroids", "have", "biological", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "assessing", "the", "evidence", "as", "to", "whether", "vertebrate", "sex", "steroids", "(", "e", ".", "g", ".", "testosterone", ",", "estradiol", ",", "progesterone", ")", "have", "hormonal", "actions", "in", "mollusks", ",", "ca", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "85", "%", "of", "research", "papers", "report", "at", "least", "one", "biological", "effect", ";", "and", "18", "out", "of", "21", "review", "papers", "(", "published", "between", "1970", "and", "2012", ")", "express", "a", "positive", "view", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "just", "under", "half", "of", "the", "research", "studies", "can", "be", "rejected", "on", "the", "grounds", "that", "they", "did", "not", "actually", "test", "steroids", ",", "but", "compounds", "or", "mixtures", "that", "were", "only", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O...

[ "Of", "the", "remaining", "55", "papers", ",", "some", "can", "be", "criticized", "for", "having", "no", "statistical", "analysis", ";", "some", "for", "using", "only", "a", "single", "dose", "of", "steroid", ";", "others", "for", "having", "irregular", "d...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...