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Generazione di virus adeno-associato ricombinante infettivo in Saccharomyces cerevisiae.Il lievito Saccharomyces cerevisiae è stato impiegato con successo per stabilire sistemi modello per un certo numero di virus Tali sistemi modello sono potenti strumenti per studiare la biologia del virus e in particolare per l'identificazione e la caratterizzazione dei fattori dell'ospite che giocano un ruolo nel ciclo dell'infezione virale I virus adeno-associati (AAV) sono ampiamente studiati per il loro uso come vettori di consegna genica L'AAV si basa su altri virus helper per la replicazione di successo e su fattori dell'ospite per diversi aspetti del ciclo di vita virale. Tuttavia il ruolo dei fattori virali host e helper è solo parzialmente noto. La produzione di vettori AAV ricombinanti (rAAV) per applicazioni di consegna genica dipende sulla conoscenza della biologia AAV e la comprensione limitata dei fattori virali host e helper possono precludere una produzione efficiente, in particolare nei sistemi eterologhi. n eucarioti più semplici come il lievito S. cerevisiae sarebbero strumenti utili per identificare e studiare il ruolo dei fattori dell'ospite nella biologia dell'AAV. Qui vi mostriamo che l'espressione delle proteine virali AAV2 VP1, VP2, VP3, AAP, Rep78, Rep52 e un DNA affiancato da ITR nel lievito porta alla formazione del capside, alla replicazione del DNA e all'incapsidazione, con conseguente formazione di particelle infettive. Molte delle caratteristiche AAV osservate nel lievito assomigliano a quelle di altri sistemi, rendendolo un sistema modello adatto. Le scoperte future nel sistema del lievito potrebbero essere traducibili in altri sistemi host AAV e aiutare a una produzione più efficiente di vettori rAAV.
Relazione di pre-controllo della malattia cutanea oncocerca con infezione oncocerca nella Guinea Savanna, Nigeria settentrionale.L'infezione oncocerca volvolo può provocare cecità, prurito e pelle lesioni. Precedenti ricerche si concentravano sulla cecità. Un sistema di classificazione clinica dei cambiamenti cutanei nell'oncocercosi è stato utilizzato per la prima volta in questo studio nel contesto di una sperimentazione farmacologica precoce dell'ivermectina nella regione della savana dello stato di Kaduna, nel nord della Nigeria. Gli esami della pelle sono stati eseguita in 6.790 individui di età superiore ai 5 anni in comunità endemiche e 1.343 individui in comunità non endemiche C'era un aumento del rischio per tutte le forme di malattia cutanea oncocerca nelle comunità endemiche con il risultato più comune essendo la presenza di noduli (1.438 individui, 21,2%), seguito da atrofia (367, 6,1% di quelli < 50 anni), oncodermatite papulare acuta, APOD (233, 3,4%), depigmentazione (216, 3,2%) e oncodermatite papulare cronica, CPOD (155, 2,3%). Altri 645 individui (9,5%) lamentavano prurito ma avevano una pelle completamente normale. L'APOD era più comune nei maschi mentre l'atrofia, l'inguine pendente e i noduli erano più comuni nelle femmine. Dopo aver controllato per età e sesso, la positività microfilariale era un fattore di rischio per CPOD, depigmentazione, inguine pendente e noduli (OR 1,54, p = 0,046; OR 2,29, p = 0,002; OR 2,18, p = 0,002 e OR 3,80, p <0.001 rispettivamente). Risultati comparabili sono stati trovati utilizzando la presenza di noduli come marker per l'infezione. Il carico microfilariale ha mostrato risultati simili, sebbene più deboli. Un totale di 2621 (38,6%) residenti endemici aveva prurito con pelle normale, o aveva uno o più tipi di malattia cutanea oncocerca, inclusi i noduli, che possono essere considerati come un indice composito della prevalenza complessiva della malattia cutanea oncocerca. In questa zona della savana sono stati documentati livelli significativi di malattia cutanea oncocerca, che successivamente hanno portato a una rivalutazione del vero carico di malattia cutanea nell'oncocercosi. Questo documento rappresenta il primo rapporto dettagliato dell'associazione della malattia cutanea oncocerca con i marcatori per l'infezione oncocerca.
Paracoccidioidomicosi giovanile acuta: uno studio di coorte di 9 anni nell'area endemica di Rio de Janeiro, Brasile.La paracoccidioidomicosi (PCM) è una micosi sistemica causata da funghi patogeni dimorfici del genere Paracoccidioides. È la più importante micosi sistemica in America Latina e la principale causa di ospedalizzazione e morte tra queste in Brasile. La PCM acuta è meno frequente ma rilevante perché sono colpiti giovani pazienti vulnerabili e la gravità è di solito superiore a quello del tipo cronico. Gli autori hanno eseguito uno studio di coorte retrospettivo dal 2001 al 2009 includendo pazienti PCM giovanili acuti da un centro di riferimento a Rio de Janeiro, Brasile. Sono stati riportati dati clinici, epidemiologici, diagnostici, terapeutici e prognostici. Sono stati inclusi 29 pazienti. L'età media era di 23 anni e il rapporto maschi-femmine era 1: 1,07. Tutti i casi sono stati riferiti da 3 delle 9 aree sanitarie esistenti nello stato di Rio de Janeiro, p prevalentemente dalle aree urbane (96,5%). I linfonodi sono stati gli organi più colpiti (100%), seguiti dalla pelle e dalla milza (31% ciascuno). Ventotto pazienti hanno completato il trattamento (mediana 25 mesi) e sono passati alla cura clinica e sierologica; 1 morte avvenuta. Ventiquattro pazienti hanno completato il follow-up mediano di 48 mesi. Quattro pazienti hanno abbandonato il follow-up dopo la fine del trattamento. La sequela più frequente è stata la bassa riserva surrenalica. Paracoccidioides brasiliensis S1 è stato identificato mediante sequenziamento parziale dei geni arf e gp43 da 4 pazienti che presentavano una coltura fungina vitale. Il PCM giovanile acuto è una malattia grave con un alto tasso di complicanze. Ci sono pochi studi clinici di coorte sulla PCM acuta in letteratura. Dovrebbero essere sviluppati più studi per promuovere il miglioramento dell'assistenza sanitaria dei pazienti.
L'alto contenuto di GC causa un disordine intrinseco delle proteine orfane.La creazione de novo di geni codificanti proteine comporta la formazione di brevi ORF da regioni non codificanti; alcuni di questi ORF potrebbe quindi fissarsi nella popolazione. Queste proteine orfane devono, come minimo, non causare gravi danni all'organismo, il che significa che non dovrebbero ad esempio aggregarsi. Pertanto, sebbene la creazione di ORF brevi possa essere veramente casuale, la fissazione dovrebbe essere sottoposta a una certa pressione selettiva. Le forze selettive che agiscono sulle proteine orfane sono state elusive e sono stati riportati risultati contraddittori. In Drosophila le proteine giovani sono più disordinate di quelle antiche, mentre la tendenza opposta è presente nel lievito. Per quanto a nostra conoscenza, non è stata proposta alcuna spiegazione valida per questa differenza. Per risolvere questo enigma abbiamo studiato le proprietà strutturali e l'età delle proteine in 187 organismi eucarioti. Troviamo che, con l'eccezion sulla lunghezza, ci sono solo piccole differenze nelle proprietà tra proteine di età diverse. Tuttavia, quando prendiamo in considerazione il contenuto di GC, abbiamo notato che potrebbe spiegare le tendenze opposte osservate per gli orfani nel lievito (basso GC) e nella Drosophila (alto GC). Il contenuto di GC è correlato con i codoni che codificano per gli amminoacidi che promuovono il disturbo. Questo ci porta a proporre che il disordine intrinseco non sia un forte fattore determinante per la fissazione delle proteine orfane. Invece queste proteine assomigliano in gran parte a proteine casuali dato un particolare livello di GC. Durante l'evoluzione le proprietà di una proteina cambiano più velocemente del livello GC causando un graduale indebolimento della relazione tra disturbo e GC.
Scoperta di modelli di associazione temporale e di malattia nei tassi di utilizzo ospedaliero specifici per condizione.L'identificazione della variazione temporale nei tassi di ospedalizzazione può fornire informazioni sui modelli di malattia e quindi informare la ricerca, la politica e l'assistenza clinica. Tuttavia, la maggior parte delle condizioni mediche non è stata studiata per la loro potenziale variazione stagionale. L'obiettivo di questo studio era applicare un approccio basato sui dati per caratterizzare la variazione temporale nei ricoveri specifici per condizione. un set di dati di 34 milioni di dimissioni ospedaliere raccolte dagli ospedali dello Stato di New York dal 2008 al 2011, abbiamo raggruppato tutte le dimissioni in 263 condizioni cliniche in base alla diagnosi di dimissione principale utilizzando il software di classificazione clinica al fine di mitigare la limitazione che i dati sulle richieste amministrative riflettono le condizioni cliniche a specificità variabile. Dopo aver applicato la scomposizione del trend stagionale di LOESS, abbiamo stimato la periodicità di t componente stagionale che utilizza l'analisi spettrale e la regressione armonica applicata per calcolare l'ampiezza e la fase del modello di utilizzo stagionale della condizione. Abbiamo anche introdotto quattro nuovi indici di variazione temporale: larghezza media dell'oscillazione, coefficiente stagionale, coefficiente di tendenza e linearità del trend. Infine, il clustering di mezzi K è stato utilizzato per raggruppare le condizioni attraverso questi quattro indici per identificare modelli di variazione temporale comuni. Di tutte le 263 condizioni cliniche considerate, 164 hanno dimostrato una stagionalità statisticamente significativa. In particolare, abbiamo identificato condizioni per le quali la variazione stagionale non era stata precedentemente descritta come il cancro ovarico, la tubercolosi e la schizofrenia. L'analisi di clustering ha prodotto tre distinti gruppi di condizioni basati su più misure di variazione stagionale. Il nostro studio era limitato allo Stato di New York e i risultati potrebbero non essere direttamente applicabili ad altre regioni con climi e oneri sanitari distinti. Una parte sostanziale delle condizioni mediche, maggiore di quanto descritto in precedenza, mostra variazioni stagionali nell'utilizzo dell'ospedale. Inoltre, l'applicazione di strumenti di clustering produce gruppi di condizioni clinicamente eterogenee con fenotipi stagionali simili. Sono necessarie ulteriori indagini per scoprire eziologie comuni alla base di questi fenotipi stagionali condivisi.
livelli di sCD163 come biomarcatore di gravità della malattia nella lebbra e nella leishmaniosi viscerale.CD163, recettore per il complesso aptoglobina-emoglobina, è espresso sui monociti/ macrofagi e neutrofili. Una forma solubile di CD163 (sCD163) è stata associata al fenotipo dei macrofagi M2 e i macrofagi M2 hanno dimostrato di modulare le risposte infiammatorie. In particolare, studi precedenti hanno dimostrato che M2 è strettamente associato al più grave presentazione clinica della lebbra (cioè lebbra lepromatosa (LL)), così come della tubercolosi. Abbiamo ipotizzato che sCD163 sia correlato alla gravità delle malattie causate da agenti patogeni intracellulari. Per valutare questa ipotesi, sono stati misurati i livelli di sCD163 nel siero della lebbra e della leishmaniosi viscerale ( VL) pazienti stratificati per gravità della presentazione clinica. I livelli di sCD163 erano significativamente più alti nei pazienti con queste malattie rispetto a quelli osservati nei soggetti sani di controllo. Ulteriori analisi s sullo stato di infezione e malattia dei pazienti con lebbra e VL ha rivelato una chiara associazione dei livelli di sCD163 con i parametri clinici della gravità della malattia. I test di coltura in vitro hanno rivelato che l'infezione da Leishmania induce l'espressione di CD163 sulla superficie sia dei monociti/macrofagi che dei neutrofili, suggerendo queste cellule come possibili fonti di sCD163. Le analisi FACS mostrano che le cellule che esprimono CD163 producono sia TNF-α che IL-4. Presi insieme, i nostri risultati rivelano sCD163 come un potenziale biomarcatore di gravità delle malattie causate da patogeni intracellulari M. leprae e Leishmania spp. e hanno un ruolo modulatorio, con un mix di proprietà infiammatorie indotte dal rilascio di TNF-α, ma che potenzialmente induce una risposta antinfiammatoria delle cellule T, correlata al rilascio di IL-4.
Chirosorveglianza: l'uso di pipistrelli nativi per rilevare i parassiti agricoli invasivi.Gli insetti nocivi invasivi costano all'industria agricola miliardi di dollari all'anno in perdite di raccolto. il rilevamento dei parassiti è fondamentale per l'efficienza della gestione. Strategie innovative di rilevamento dei parassiti, come le tecniche di DNA ambientale (eDNA), combinate con predatori efficienti, massimizzano la risoluzione del campionamento nello spazio e nel tempo e possono migliorare la sorveglianza. Abbiamo testato l'ipotesi che i pipistrelli insettivori temperati possano essere importanti sentinelle della sorveglianza degli insetti nocivi in agricoltura. In particolare, abbiamo utilizzato un nuovo test molecolare ad alta sensibilità per la cimice marmorata marrone invasiva (Halyomorpha halys) per esaminare la misura in cui i grandi pipistrelli marroni (Eptesicus fuscus) rilevano i parassiti agricoli nel paesaggio. documentata una consistente predazione stagionale di cimici da parte di grandi pipistrelli marroni. È importante sottolineare che i pipistrelli hanno rilevato cimici marmorizzate marroni 3-4 settimane prima di th L'attuale strumento di monitoraggio standard, trappole blacklight, in tutti i siti. Evidenziamo qui il potenziale servizio ecosistemico precedentemente non riconosciuto dei pipistrelli come agenti di sorveglianza dei parassiti (o chirosorveglianza). Sono necessari ulteriori studi che esaminino le interazioni tra altre specie di pipistrelli e insetti nocivi, insieme a confronti di rilevabilità tra vari metodi di monitoraggio convenzionali, per verificare i modelli estratti da questo studio. In definitiva, saranno necessarie solide analisi economiche per valutare l'efficacia in termini di costi della chirosorveglianza come strategia standard per la gestione integrata dei parassiti.
Salmonella genomic island 1 (SGI1) rimodella l'apparato di accoppiamento dei plasmidi coniugati IncC per promuovere l'autopropagazione.IncC coniugative plasmids and Salmonella genomic island 1 (SGI1) e parenti sono frequentemente associati a resistenza multifarmaco di isolati clinici di Enterobacteriaceae patogene. SGI1 è specificamente mobilitato in trans dai plasmidi IncA e IncC (comunemente indicati come plasmidi A/C) in seguito alla sua escissione dal cromosoma, un evento innescato da il complesso attivatore trascrizionale AcaCD codificato da questi plasmidi helper Sebbene SGI1 non sia autotrasmissibile, trasporta tre geni, traNS, traHS e traGS, che codificano per omologhi distanti delle subunità dei pori di accoppiamento previste TraNC, TraHC e TraGC, rispettivamente, codificati da Plasmidi A / C. Qui abbiamo studiato la regolazione di traNS e traHGS e il ruolo di questi tre geni nella trasmissibilità di SGI1 Fusione trascrizionale delle sequenze promotrici di traNS an d traHGS al gene reporter lacZ ha confermato che l'espressione di questi geni è inducibile da AcaCD. Esperimenti di accoppiamento utilizzando combinazioni di mutanti di delezione di SGI1 e il plasmide helper IncC pVCR94 hanno rivelato interazioni complesse tra questi due elementi genetici mobili. Mentre traNC e traHGC sono essenziali per il trasferimento del plasmide IncC, SGI1 potrebbe salvare mutanti nulli di ogni singolo gene rivelando che TraNS, TraHS e TraGS sono proteine funzionali. Saggi di complementazione di singoli mutanti traC e traS hanno mostrato che non solo TraNS/HS/GS sostituisce TraNC/HC/GC nel poro di accoppiamento codificato dai plasmidi IncC, ma anche che traGS e traHS sono entrambi necessari per il trasferimento ottimale di SGI1. In effetti, il rimodellamento del poro di accoppiamento codificato da IncC da parte di SGI1 si è rivelato essenziale per migliorare la velocità di trasferimento di SGI1 sul plasmide helper. Inoltre, si è scoperto che traGS è cruciale per consentire il trasferimento del DNA tra cellule che portano plasmidi helper IncC, suggerendo così che rimodellando il poro di accoppiamento SGI1 disabilita un meccanismo di esclusione dell'ingresso codificato da IncC. Quindi i geni traS facilitano l'invasione da parte di SGI1 di popolazioni cellulari che portano plasmidi IncC.
Un nuovo esempio di paramutazione nel gene Delta di Drosophila.La trasmissione ereditaria di un fenotipo indipendente dalla sequenza del DNA implica effetti epigenetici. La paramutazione è un fenomeno epigenetico ereditario osservato in piante e animali. Per studiare la paramutazione in Drosophila, abbiamo utilizzato l'inserimento dell'elemento P{ry+t7.2 = PZ}Dl05151 P-elemento nel genoma della Drosophila melanogaster che causa un fenotipo visibile dominante: la presenza di caratteristiche vene extra nelle ali della mosca. Questo fenotipo extravenoso presenta espressività variabile e penetranza incompleta. L'inserto è un elemento PZ situato a 680 bp a monte dell'ATG del gene Delta (Dl), che codifica per il ligando Notch coinvolto nella vena alare sviluppo, e agisce come un allele null. Nella prole G2 da un incrocio tra il ceppo transgenico eterozigote e mosche wild-type, abbiamo osservato la trasmissione del fenotipo extra-venoso a mosche wild-type senza il transgene, indipendentemente y di genere e attraverso molte generazioni. Questo è un esempio di "paramutazione" al volo: la trasmissione ereditaria di un cambiamento fenotipico non legato a una mutazione genetica classica. Un allele "paramutageno" negli eterozigoti trasmette il fenotipo degli eterozigoti all'allele wild-type ("paramutante") in modo stabile attraverso le generazioni. Distinto dagli eventi di paramutazione finora descritti in Drosophila, qui ci occupiamo di un effetto dominante su un singolo gene che coinvolge segnali ereditari variabili.
Analisi a livello di trascrittoma di percorsi alternativi per substrati di RNA nel complesso dell'esosoma.Il complesso dell'esosoma dell'RNA funziona sia nell'elaborazione accurata che nella rapida degradazione di molte classi di RNA Analisi funzionali e strutturali indicano che l'RNA può essere infilato attraverso il canale centrale dell'esosoma o accedere più direttamente ai siti attivi delle ribonucleasi Rrp44 e Rrp6, ma non era chiaro quanti substrati seguissero ciascuna via in vivo. Abbiamo utilizzato il CRAC (reticolazione UV e analisi del cDNA) nelle cellule in crescita per identificare le interazioni a livello di trascrittoma degli RNA con il principale cofattore esosoma nucleare Mtr4 e con le singole subunità dell'esosoma (Rrp6, Csl4, Rrp41 e Rrp44) lungo il percorso dell'RNA filettato. Abbiamo confrontato complessi esosomi privi di attività esonucleasica Rrp44, portatori di una mutazione nel dominio di legame all'RNA Rrp44 S1 che si prevedeva sfavorire l'accesso diretto, o con mutazioni multiple in Rrp41 segnalate per impedire l'accesso all'RNA t o il canale centrale in vitro. L'uso preferenziale del channel-threading è stato osservato per mRNA, rRNA 5S, scR1 (SRP) e trascritti di tRNA interrotti. Al contrario, i pre-tRNA hanno accesso preferenzialmente direttamente a Rrp44. Entrambe le vie hanno partecipato alla degradazione e alla maturazione delle trascrizioni di RNAPI, con passaggio di consegne durante l'elaborazione. Le mutazioni di Rrp41 hanno bloccato il passaggio del substrato attraverso il canale a Rrp44 solo per mRNA citoplasmatici, supportando l'allargamento previsto del lume nel complesso nucleare associato a Rrp6. Molti substrati di esosomi hanno mostrato chiare preferenze per un percorso specifico verso Rrp44. Altri bersagli hanno mostrato ridondanza, consentendo forse la gestione efficiente di complessi RNA-proteina e strutture di RNA altamente diversi. Sia il threading che le vie di accesso diretto coinvolgono l'RNA elicasi Mtr4. Gli mRNA che sono substrati esosomici prevalentemente nucleari o citoplasmatici possono essere distinti in vivo.
La musica è arricchente per gli scimpanzé tenuti in cattività (Pan troglodytes)?Molte strutture che ospitano primati in cattività riproducono musica per l'arricchimento degli animali o per il divertimento degli assistenti Tuttavia, l'impatto sui primati è sconosciuto poiché gli studi precedenti sono stati inconcludenti. Abbiamo condotto tre studi con scimpanzé alloggiati in zoo (Pan troglodytes) e uno con scimpanzé alloggiati in gruppo presso il Centro nazionale per la cura degli scimpanzé per studiare gli effetti della musica pop/rock su varie variabili che possono essere indicative di un aumento del benessere. Lo studio uno ha confrontato il comportamento e l'uso dello spazio di 18 animali quando il silenzio, la musica classica o la musica pop/rock sono state riprodotte in una delle numerose aree interne. Nel complesso, gli scimpanzé non hanno evitano attivamente l'area durante la riproduzione della musica, ma avevano maggiori probabilità di uscire dall'area quando venivano trasmesse canzoni con battiti al minuto più alti. Gli scimpanzé hanno mostrato un numero significativamente inferiore di comportamenti sociali attivi durante la musica, piuttosto che in silenzio nce, stava giocando. Inoltre, tendevano ad essere più attivi e si impegnavano in comportamenti meno anormali durante la musica, ma non c'era alcun cambiamento né nell'auto-pulizia né nell'aggressività tra la musica e le condizioni di silenzio. Il genere musicale non ha avuto effetti differenziali sull'uso dello spazio e sul comportamento degli scimpanzé. Nel secondo studio, sono state effettuate osservazioni focali continue su tre individui con livelli relativamente elevati di comportamento anormale. Nessuna differenza nel comportamento tra musica e periodi di silenzio è stata trovata in nessuno degli individui. Gli ultimi due studi hanno utilizzato dispositivi che hanno permesso agli scimpanzé di scegliere se ascoltare musica di vario tipo o silenzio. Entrambi gli studi hanno mostrato che non c'erano preferenze persistenti per nessun tipo di musica o silenzio. Se presi insieme, i nostri risultati non suggeriscono che la musica sia arricchente per gli scimpanzé in cattività alloggiati in un gruppo, ma non suggeriscono nemmeno che la musica abbia un effetto negativo sul benessere.
L'infezione da Helicobacter pylori e il basso contenuto di ferro nella dieta alterano il comportamento, inducono anemia sideropenica e modulano l'espressione genica dell'ippocampo nei topi C57BL/6 femmine.Helicobacter pylori (H. pylori), un agente patogeno batterico, è un agente eziologico della gastrite e dell'ulcera peptica ed è un forte fattore di rischio per lo sviluppo del cancro gastrico. Le condizioni ambientali, come una dieta povera di ferro con conseguente anemia sideropenica (IDA), aumentano La virulenza di H. pylori e aumenta il rischio di cancro gastrico. L'IDA colpisce miliardi di persone in tutto il mondo e vi è una considerevole sovrapposizione tra le regioni ad alta IDA e l'alta prevalenza di H. pylori. Gli obiettivi primari del nostro studio erano valutare l'effetto di H. pylori infezione sul comportamento, sul metabolismo del ferro, sugli indici dei globuli rossi e sugli esiti comportamentali in seguito a comorbilità di infezione da H. pylori e carenza di ferro nella dieta in un modello murino. Sono stati utilizzati topi femmina C57BL/6 (n = 40); la metà è stata posta su un ferro da stiro dieta carente (ID) immediatamente dopo lo svezzamento e l'altra metà è stata mantenuta con una dieta ricca di ferro (IR). Alla metà è stato somministrato H. pylori SS1 a 5 settimane di età e ai restanti topi è stato somministrato un dosaggio fittizio. C'erano 4 gruppi di studio: un gruppo di controllo (-Hp, dieta IR) e 3 gruppi sperimentali (-Hp, dieta ID; +Hp, dieta IR; +Hp, dieta ID). Tutti i topi sono stati testati in un apparato di campo aperto a 8 settimane dopo l'infezione. Indipendentemente dallo stato del ferro nella dieta, i topi infetti da H. pylori hanno eseguito meno comportamenti esplorativi nella camera di campo aperto rispetto ai topi non infetti (p<0.001). L'espressione genica dell'ippocampo dei marcatori di mielinizzazione e del recettore 1 della dopamina è stata significativamente ridotta nei topi con una dieta ID (entrambi p<0.05), indipendentemente dallo stato di infezione. A 12 mesi dopo l'infezione, la concentrazione di ematocrito (Hct) ed emoglobina (Hgb) era significativamente più bassa nei topi con dieta +Hp, ID rispetto a tutti gli altri gruppi di studio. L'infezione da H. pylori ha causato IDA nei topi mantenuti con una dieta marginale di ferro. Il modello murino sviluppato in questo studio è un modello utile per studiare l'impatto neurologico, comportamentale ed ematologico della comune comorbilità umana dell'infezione da H. pylori e dell'IDA.
Il ruolo del rumore nel processo decisionale auto-organizzato da parte della vera muffa melmosa Physarum polycephalum.I meccanismi auto-organizzati si incontrano frequentemente in natura e sono noti per ottenere un controllo e un processo decisionale flessibili e adattivi. Il rumore svolge un ruolo cruciale in tali sistemi: può consentire a un sistema auto-organizzato di adattarsi in modo affidabile ai cambiamenti a breve termine nell'ambiente mantenendo un comportamento generalmente stabile. Questo è fondamentale in sistemi biologici perché devono trovare un delicato equilibrio tra comportamento stabile e flessibile. Nel presente lavoro analizziamo il ruolo del rumore nel processo decisionale della vera muffa melmosa Physarum polycephalum, un'importante specie modello per lo studio delle capacità computazionali in semplici Proponiamo un semplice esperimento biologico per studiare la reazione di P. polycephalum a fattori di rischio variabili nel tempo e presentare un'estensione stocastica di un modello matematico stabilito per P. poly cephalum per analizzare questo esperimento. Prevede che, a causa del meccanismo della risonanza stocastica, il rumore può consentire a P. polycephalum di valutare correttamente i fattori di rischio variabili nel tempo, mentre il corrispondente sistema privo di rumore non riesce a farlo. Al di là dello studio di P. polycephalum dimostriamo che l'influenza del rumore sul processo decisionale auto-organizzato non è legato a un organismo specifico. Piuttosto è una proprietà generale delle dinamiche di processo sottostanti, che sembra essere universale in un'ampia gamma di sistemi. Il nostro studio fornisce quindi ulteriori prove che la risonanza stocastica è una componente fondamentale del processo decisionale in gruppi e organismi auto-organizzati macroscopici e microscopici.
CLAVATA1 controlla uscite di segnalazione distinte che tamponano la proliferazione delle cellule staminali attraverso un ciclo di compensazione trascrizionale in due fasi.La regolazione della proliferazione delle cellule staminali nelle piante è controllata da vie di segnalazione intercellulari guidate dal peptide diffusibile CLAVATA3 (CLV3p). Si pensa che la percezione di CLV3p sia mediata da una serie sovrapposta di recettori nella nicchia delle cellule staminali, tra cui la chinasi del recettore transmembrana CLV1, la proteina chinasi tipo recettore 2 (RPK2), e un dimero della proteina simile al recettore CLV2 e della pseudochinasi CORYNE (CRN). Le mutazioni in questi recettori hanno effetti qualitativamente simili sulla funzione delle cellule staminali, ma non è chiaro se ciò rappresenti uscite di segnalazione comuni o divergenti. Precedenti lavori in sistemi eterologhi hanno suggerito che CLV1, RPK2 e CLV2/CRN potrebbero formare complessi di ordine superiore, ma non è anche chiaro quale rilevanza abbiano questi complessi putativi per le funzioni del recettore in vivo. Qui uso l'i n regolazione in vivo di uno specifico bersaglio trascrizionale della segnalazione di CLV1 in Arabidopsis per dimostrare che, nonostante le somiglianze fenotipiche tra i diversi mutanti del recettore, CLV1 controlla uscite di segnalazione distinte in nicchie di cellule staminali viventi indipendentemente da altri recettori. Questa regolazione è separabile dalla proliferazione delle cellule staminali guidata da WUSCHEL, un obiettivo trascrizionale comune proposto della segnalazione di CLV3p. Inoltre, in assenza di CLV1, le chinasi del recettore CLV1-correlate sono espresse ectopicamente ma tamponano anche la proliferazione delle cellule staminali attraverso l'autorepressione della loro stessa espressione. Collettivamente questi dati rivelano un ruolo unico in vivo per CLV1 separabile da altri recettori delle cellule staminali e forniscono un quadro per sezionare gli output di segnalazione nella regolazione delle cellule staminali.
Coefficienti di variazione della misurazione della forza di reazione al suolo nei gatti.L'analisi dell'andatura è stata ampiamente eseguita in cani e cavalli; tuttavia, si sa molto poco su biomeccanica felina Lo scopo di questo studio era, quindi, determinare il coefficiente di variazione (CV) tra tre misurazioni della forza di reazione al suolo (GRF) effettuate su 15 gatti europei a pelo corto di proprietà di un cliente senza un periodo di addestramento e un breve tempo di acclimatazione. L'andatura è stata misurata mentre ogni gatto attraversava una passerella sensibile alla pressione e le misurazioni sono state effettuate tre volte in un periodo di più settimane (intervallo: da 2 a 17 settimane). I parametri valutati erano la forza verticale di picco (PFz), l'impulso verticale (IFz). ), durata della fase statica (SPD), lunghezza del passo (SL), area di contatto della zampa (PCA) e indice di simmetria (SI%) degli arti anteriori e posteriori. Dopo aver calcolato la media di ciascuno dei valori delle tre misurazioni, il CV e 95 L'intervallo di confidenza (CI) % è stato calcolato per tutti i parametri ha mostrato il CV più basso (~ 3%), mentre IFz ha mostrato il CV più alto (~ 11%) quando normalizzato alla massa corporea. Quando i GRF sono stati normalizzati alla forza totale, il CV di PFz è sceso a ~2% e quello di IFz a ~3%. Il CV di SL e PCA era inferiore (~ 6% rispettivamente ~ 5%) rispetto al CV per SPD (~ 10%). La SI% sia per PFz che per IFz era paragonabile ai valori riportati nella letteratura sull'analisi dell'andatura per i cani. I risultati dell'attuale studio indicano che l'analisi dell'andatura dei gatti che utilizzano passerelle sensibili alla pressione produce dati affidabili ed è un approccio promettente per la valutazione della zoppia. I risultati suggeriscono anche che PFz può essere un parametro più affidabile di IFz e che la normalizzazione alla percentuale della forza totale può aiutare nell'interpretazione dei dati valutati.
Una panoramica integrata della composizione della flora batterica intestinale di Phlebotomus perniciosus, un vettore di leishmaniosi viscerale zoonotica nel bacino del Mediterraneo occidentale.La vita evolutiva della Leishmania ciclo all'interno del suo vettore di mosca della sabbia si verifica esclusivamente nel lume del tratto digestivo dell'insetto in presenza di batteri simbionti. La composizione del microbiota intestinale e i fattori che influenzano la sua composizione sono attualmente poco conosciuti. Una serie di fattori, tra cui il ospite e il suo ambiente, possono influenzare questa composizione. È stato dimostrato che il microbiota intestinale dell'insetto influenza lo sviluppo di diversi agenti patogeni umani, come il Plasmodium falciparum. Per i flebotomi e la Leishmania, comprendere le interazioni tra il parassita e l'ambiente microbico del L'intestino medio vettoriale può fornire nuovi strumenti per controllare la trasmissione della Leishmania L'intestino medio delle femmine di Phlebotomus perniciosus provenienti da colonie di laboratorio s o dal campo sono stati raccolti durante i mesi di luglio, settembre e ottobre 2011 e sezionati. L'intestino medio è stato analizzato con metodi coltura-dipendenti e indipendenti dalla coltura. Un totale di 441 e 115 isolati coltivabili sono stati assegnati rispettivamente a 30 e 11 filotipi da P. perniciosus raccolto in campo e colonizzato. L'analisi delle variazioni mensili nella composizione del microbiota mostra un declino della diversità delle specie in ottobre, che è alla fine del periodo di trasmissione della Leishmania infantum. In parallelo, è stata eseguita una compilazione e una meta-analisi di tutti i dati disponibili riguardanti il microbiota di due generi Psychodidae, ovvero Phlebotomus e Lutzomyia, e confrontati con P. perniciosus, dati qui ottenuti. Questa analisi integrata non ha rivelato alcuna sostanziale divergenza tra i flebotomi del Vecchio e del Nuovo mondo per quanto riguarda i phyla batterici dell'intestino medio e la diversità dei generi. Ma chiaramente, la maggior parte delle specie batteriche (>76%) sono scarsamente distribuite tra le specie Phlebotominae. I nostri risultati individuano la necessità di una comprensione più esaustiva della ricchezza e dell'abbondanza batterica a livello di specie nei flebotomi dei flebotomi al fine di catturare il ruolo dei batteri dell'intestino medio durante lo sviluppo e la trasmissione della Leishmania. La presenza di Bacillus subtilis in P. perniciosus e in almeno altre due specie di flebotomi studiati finora suggerisce che questa specie batterica è un potenziale candidato per approcci paratransgenici o biologici per il controllo delle popolazioni di flebotomi al fine di prevenire la trasmissione della Leishmania.
L'espressione epatica di MDR3 influisce sull'omeostasi lipidica e sulla suscettibilità all'ostruzione infiammatoria del dotto biliare nei neonati.topi. I livelli plasmatici di bilirubina totale e la prevalenza di ostruzione duttale completa erano più alto in questi topi. Nei neonati con EHBA, l'espressione genica epatica di ABCB4 era sottoregolata in quelli con un fenotipo molecolare infiammatorio rispetto a un fenotipo molecolare fibrosante. risposte e un fenotipo aggravato di EHBA nei topi neonatali. ABCB4 downregolato è associato a una firma del trascrittoma infiammatorio nei neonati con EHBA.
L'interazione tra l'assunzione materna di caffeina durante la gravidanza e il polimorfismo del CYP1A2 C164A influenza la dimensione della nascita del bambino nello studio di Hokkaido.BackgroundCaffeine, 1,3,7-trimetilxantina , è ampiamente consumato dalle donne in età riproduttiva. Anche se la caffeina è stata proposta per inibire la crescita fetale, studi precedenti sugli effetti della caffeina sulla dimensione della nascita del bambino hanno prodotto risultati incoerenti. Questa incoerenza può derivare dall'incapacità di tenere conto delle differenze individuali nel metabolismo della caffeina correlati ai polimorfismi nel gene per CYP1A2, il principale enzima che metabolizza la caffeina. MetodiCinquecentoquattordici donne giapponesi hanno partecipato a uno studio prospettico di coorte a Sapporo, in Giappone, dal 2002 al 2005, e 476 coppie madre-figlio sono state incluse per l'analisi finale. RisultatiCaffeina l'assunzione non era significativamente associata alla dimensione media alla nascita del bambino Quando l'assunzione di caffeina e il genotipo CYP1A2 C164A sono stati considerati insieme, le donne con il genotipo AA e l'assunzione di caffeina di ≥300 mg al giorno ha avuto una riduzione media della circonferenza della testa del neonato di 0,8 cm rispetto al gruppo di riferimento dopo l'aggiustamento per i fattori confondenti. In un'analisi di sottogruppi, solo i non fumatori con genotipo AA e assunzione di caffeina ≥300 µg al giorno avevano bambini con peso alla nascita (riduzione media, 277 µg) e circonferenza della testa alla nascita (riduzione media, 1,0 µm) diminuiti. Conclusione Non fumatori che metabolizzano rapidamente la caffeina può essere a maggior rischio di avere bambini con dimensioni alla nascita ridotte quando si consumano ≥300 mg di caffeina al giorno.
Il microRNA-155 modula l'infiammazione del dotto biliare prendendo di mira il soppressore della segnalazione di citochine 1 nell'atresia biliare.Background L'atresia biliare (BA) è una malattia eziologicamente sconcertante , manifestata da colestasi neonatale, colangite ripetuta e fibrosi biliare progressiva. MiR-155 è stato implicato per modulare la risposta immunitaria, che contribuisce al danno biliare. Tuttavia, il suo ruolo potenziale nella patogenesi di BA non è stato ancora affrontato. MetodiIl I cambiamenti del microRNA dai pazienti BA e dai controlli sono stati identificati tramite microarray. La funzione immunomodulatoria di miR-155 è stata studiata tramite trasfezione cellulare e test reporter. L'inibitore del vettore lentivirale pL-miR-155 è stato trasfettato in un modello murino per studiarne il ruolo in BA. RisultatiL'espressione di miR-155 nel fegato dei pazienti BA è stata significativamente aumentata ed è stata rilevata una correlazione inversa tra miR-155 e il soppressore del segnale di citochina 1 (SOCS1). la sovraespressione ha promosso le espressioni del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) I, MHC II, del ligando delle chemochine (motivo C-X-C) (CXCL) 9, CXCL10, della proteina chemiotattica dei monociti 1 e CXCL1 dopo la stimolazione dell'IFN-γ, che potrebbe essere soppressa dalla sovraespressione di SOCS1. Inoltre, la sovraespressione di miR-155 ha attivato JAK2/STAT3, migliorando così l'effetto pro-infiammatorio. La sottoregolazione di miR-155 ha ridotto l'incidenza di BA in un modello BA indotto da rotavirus di scimmia rhesus. Conclusione I nostri risultati rivelano un contributo vitale della sovraregolazione di miR-155 e della conseguente sottoregolazione di SOCS1 a una risposta immunitaria innescata tramite IFN-γ in BA.
Differenze di sesso ed età nei meccanismi e negli esiti della fenilefrina dopo la lesione cerebrale dei suinetti.Sfondo La lesione cerebrale traumatica (TBI) è la principale causa di morte correlata a lesioni nei bambini, con maschi e bambini di età inferiore a 4 anni che hanno esiti particolarmente scarsi. L'autoregolazione cerebrale è spesso compromessa dopo trauma cranico, contribuendo a scarsi risultati. In studi precedenti su suini appena nati, la fenilefrina (Phe) proteggeva preferenzialmente l'autoregolazione cerebrale nelle femmine ma non nei soggetti maschi dopo trauma cranico Abbiamo ipotizzato che, a differenza del neonato, Phe prevenga la compromissione dell'autoregolazione e il danno tissutale a seguito di trauma cranico in entrambi i sessi dei suini più anziani. Metodi Autoregolazione cerebrale, liquido cerebrospinale (CSF) chinasi correlata al segnale extracellulare (ERK) ed endotelina , e l'istopatologia è stata determinata dopo una moderata lesione cerebrale da percussione con fluido (FPI) in suini giovani maschi e femmine dopo che Phe. Risultati L'autoregolazione era più compromessa nei maschi che nelle femmine soggetti. Phe protegge l'autoregolazione in entrambi i sessi dopo FPI, blocca ERK ed endotelina e diminuisce il numero di neuroni necrotici in soggetti maschi e femmine dopo FPI. Conclusioni Questi dati indicano che Phe protegge l'autoregolazione e limita la necrosi neuronale tramite il blocco di ERK ed endotelina dopo FPI nei maschi e soggetti femminili. Insieme alle precedenti osservazioni nei suini neonati in cui il Phe proteggeva l'autoregolazione nelle femmine ma non nei soggetti maschi, questi dati suggeriscono che l'uso di Phe per migliorare i risultati dopo trauma cranico dipende sia dal sesso che dall'età.
L'uso di sigarette elettroniche non è associato all'abbandono delle sigarette convenzionali nei giovani fumatori.BackgroundPer indagare sull'associazione tra l'uso di sigarette elettroniche (e-cig) e smettere di fumare tra i fumatori che hanno chiamato la Youth Quitline a Hong Kong. MetodiQuesto studio longitudinale ha raccolto dati sull'uso e la percezione dei giovani fumatori\' (N=189) delle sigarette elettroniche, sul comportamento convenzionale del fumo di sigaretta e sulle caratteristiche sociodemografiche al basale. La prevalenza puntuale dell'astinenza (PPA) negli ultimi 7 giorni è stata valutata nel follow-up telefonico di 6 mesi Sono state utilizzate regressioni lineari e logistiche per stimare l'associazione dell'uso di sigarette elettroniche con la cessazione del fumo di sigaretta e altri esiti correlati alla cessazione. Gli utenti di sigarette elettroniche erano più giovani, più dipendenti dalla nicotina e meno pronti a smettere (tutti P<0.05) al basale. Il tasso di PPA era più basso negli utenti di sigarette elettroniche (13,4% contro 20,8%) al follow-up. L'uso della sigaretta elettronica non era associato al PPA al 6 follow-up di un mese (odds ratio (OR): 0,56, IC 95%: da 0,24 a 1,35), ma era correlato in modo non significativo a più tentativi di cessazione (coefficiente grezzo (b): 1,26, IC 95%: da -0,13 a 2,66). Tra coloro che fumavano ancora, l'uso di sigarette elettroniche non era associato in modo significativo con l'intenzione di smettere di fumare (OR: 0,55, IC 95%: da 0,15 a 2,05), dipendenza da nicotina (punteggio Fagerström, b: 0,75, IC 95%: da -0,39 a 1,90). ), e percezioni su come smettere di fumare. Conclusione L'uso di sigarette elettroniche non è stato associato a una cessazione dal fumo di successo tra i fumatori Youth Quitline.
Effetti della formula arricchita con osteopontina sui sottogruppi di linfociti nei primi 6 mesi di vita: uno studio randomizzato controllato.Sfondo Il latte umano è ricco di osteopontina ( OPN), che ha funzioni immunomodulatorie. MetodiIn uno studio randomizzato controllato, formula standard (SF) e la stessa formula con 65 mg di OPN/L (F65) o 130 mg di OPN/L (F130), che rappresentano ~50 e 100% della concentrazione di OPN nel latte umano, sono stati confrontati Abbiamo esaminato le frequenze e la composizione delle cellule immunitarie del sangue periferico mediante immunocitometria a quattro colori di lattanti allattati con latte artificiale all'età di 1, 4 e 6 mesi e li abbiamo confrontati con quelli allattati al seno (BF ) gruppo di riferimento. RisultatiIl gruppo F130 aveva un aumento delle proporzioni delle cellule T rispetto ai gruppi SF (P=0.036, dimensione media dell'effetto 0,51) e F65 (P=0.008, dimensione media dell'effetto 0,65). Rispetto al gruppo BF , le proporzioni dei monociti sono state aumentate in F65 (P=0.001, dimensione media dell'effetto 0,59) e F130 (P=0.0 06, dimensione media dell'effetto 0,50), ma erano comparabili tra i gruppi formulati. Conclusione L'OPN in una formula per lattanti a una concentrazione vicina a quella del latte umano ha aumentato la proporzione di cellule T circolanti rispetto a SF e formula con aggiunta di OPN a ~ 50 % della concentrazione nel latte umano. Ciò suggerisce che l'OPN può influenzare favorevolmente l'ontogenesi immunitaria nell'infanzia e che gli effetti sembrano essere dose-dipendenti.
La relazione tra leptina e macronutrienti del latte umano con lo svuotamento gastrico nei neonati a termine allattati al seno.Sfondo I bambini allattati al seno su richiesta mostrano una varietà di modelli di alimentazione e di regolano la loro assunzione di nutrienti, ma i fattori che influenzano il loro svuotamento gastrico (GE) sono poco conosciuti. Nonostante la ricerca sulle proprietà di regolazione dell'appetito della leptina, ci sono informazioni limitate sulle relazioni tra leptina del latte umano e GE infantile. MetodiI volumi gastrici sono stati calcolati dalle ecografie dei neonati \' stomaci (n=20) presi prima e dopo l'allattamento al seno, e poi ogni 12,5 min (mediana; intervallo: 3-45 min) fino alla poppata successiva. Sono state misurate le concentrazioni di leptina e macronutrienti del latte scremato e sono state calcolate le dosi. RisultatiLa concentrazione di leptina era (media±DS) 0,51±0,16 ng/ml;la dose di leptina era 45,5±20,5 ng per mangime. Nessuna relazione tra concentrazione e dose di leptina e tempo tra i mangimi (P=0,57; P=1, rispettivamente) o volumi di stomaco residui prima della successiva alimentazione (P=0.20; P=0.050) sono stati trovati. I volumi dello stomaco dopo l'alimentazione (tasso GE) non erano associati alla concentrazione di leptina (P=0.77) o alla dose (P=0.85). Conclusione Il GE nei neonati allattati al seno a termine non era associato né alla concentrazione né alla dose di leptina del latte scremato. Sono necessarie ulteriori indagini con l'inclusione della leptina del latte intero e di altri ormoni che influenzano l'attività gastrointestinale.
La formazione di cluster di progenitori mieloidi guida l'emergenza e la mielopoiesi leucemica.Sebbene molti aspetti della produzione di sangue siano ben compresi, l'organizzazione spaziale della differenziazione mieloide nell'osso il midollo rimane sconosciuto. Qui usiamo l'imaging per monitorare il comportamento dei progenitori dei granulociti/macrofagi (GMP) nei topi durante l'emergenza e la mielopoiesi leucemica. Nello stato stazionario, troviamo singoli GMP sparsi in tutto il midollo osseo. Durante la rigenerazione, osserviamo la formazione di patch GMP in espansione cluster GMP definiti, che a loro volta si differenziano localmente in granulociti Il rilascio temporizzato di importanti segnali di nicchia del midollo osseo (SCF, IL-1β, G-CSF, TGFβ e CXCL4) e l'attivazione di un self inducibile Irf8 e -catenina progenitore -la rete di rinnovamento controlla la formazione transitoria di cluster GMP rigeneranti Nella leucemia, mostriamo che i cluster GMP sono costantemente prodotti a causa dell'attivazione persistente della rete di auto-rinnovamento e della mancanza di citochine di terminazione che normalmente ripristinano la quiescenza delle cellule staminali ematopoietiche. I nostri risultati rivelano un comportamento dinamico precedentemente non riconosciuto dei GMP in situ, che regola la mielopoiesi di emergenza e viene dirottato nella leucemia.
La rotazione intelligente delle ali e i vortici del bordo d'uscita consentono il volo delle zanzare ad alta frequenza.Le zanzare mostrano una cinematica delle ali insolita; le loro ali lunghe e sottili svolazzano notevolmente in alto frequenze per le loro dimensioni (>800 Hz) e con ampiezze di corsa inferiori rispetto a qualsiasi altro gruppo di insetti. Ciò sposta il supporto del peso lontano dai meccanismi aerodinamici dominati dalla traslazione utilizzati dalla maggior parte degli insetti, nonché da elicotteri e aeroplani, verso rotazioni poco conosciute meccanismi che si verificano durante il pitching alla fine di ogni semicorsa. Qui riportiamo la cinematica dell'ala di zanzara in volo libero, risolviamo le equazioni di Navier-Stokes utilizzando la fluidodinamica computazionale con griglie overset e convalidiamo i nostri risultati con misurazioni di flusso in vivo. mostrano che, sebbene le zanzare utilizzino schemi di flusso separati e familiari, gran parte della forza aerodinamica che sostiene il loro peso viene generata in un modo diverso da qualsiasi altro descritto in precedenza per un animale volante. tre caratteristiche chiave: vortici all'avanguardia (un meccanismo ben noto che sembra essere quasi onnipresente nel volo degli insetti), vortici all'avanguardia causati da una forma di cattura della scia all'inversione della corsa e resistenza rotazionale. I due nuovi elementi sono in gran parte indipendenti dalla velocità dell'ala, basandosi invece su rapidi cambiamenti nell'angolo di beccheggio (rotazione dell'ala) alla fine di ogni semicorsa, e sono quindi relativamente immuni all'ampiezza di sbattimento superficiale. Inoltre, questi meccanismi sono particolarmente adatti alle ali di zanzara ad alto allungamento.
Hi-C a singolo nucleo rivela una riorganizzazione unica della cromatina durante la transizione ovocita-zigote.La cromatina viene riprogrammata dopo la fecondazione per produrre uno zigote totipotente con il potenziale per generare un nuovo organismo. Il genoma materno ereditato dall'ovocita e il genoma paterno fornito dallo sperma coesistono come nuclei aploidi separati nello zigote. Il modo in cui questi due genomi epigeneticamente distinti sono organizzati spazialmente è poco compreso. metodi non sono applicabili a ovociti e zigoti a causa della scarsità di materiale. Per studiare l'organizzazione tridimensionale della cromatina in rari tipi di cellule, abbiamo sviluppato un protocollo Hi-C (acquisizione della conformazione cromosomica ad alta risoluzione) a singolo nucleo che fornisce maggiore di dieci volte più contatti per cellula rispetto al metodo precedente. Qui mostriamo che l'architettura della cromatina è riorganizzata in modo univoco durante la transizione da ovocita a zigote nei topi ed è distinta nel pater nuclei nale e materno all'interno di zigoti unicellulari. Le caratteristiche dell'organizzazione genomica inclusi i compartimenti, i domini di associazione topologica (TAD) e i loop sono presenti nei singoli ovociti quando vengono mediate sul genoma, ma la presenza di ciascuna caratteristica in un locus varia tra le cellule. A livello di sub-megabase, abbiamo osservato cluster stocastici di contatti che possono verificarsi attraverso i confini di TAD ma mediamente in TAD. In particolare, abbiamo scoperto che TAD e loop, ma non compartimenti, sono presenti nella cromatina materna zigotica, suggerendo che questi sono generati da meccanismi diversi. I nostri risultati dimostrano che l'organizzazione globale della cromatina dei nuclei dello zigote è fondamentalmente diversa da quella di altre cellule in interfase. La comprensione di questo \'stato fondamentale\' della cromatina zigotica potrebbe potenzialmente fornire informazioni sulla riprogrammazione delle cellule a uno stato di totipotenza.
Dinamiche evolutive su qualsiasi struttura della popolazione.L'evoluzione si verifica nelle popolazioni di individui che si riproducono. La struttura di una popolazione può influenzare quali tratti si evolvono. Comprensione del gioco evolutivo la dinamica nelle popolazioni strutturate rimane difficile. I risultati matematici sono noti per strutture speciali in cui tutti gli individui hanno lo stesso numero di vicini. Il caso generale, in cui il numero di vicini può variare, è rimasto aperto. Per intensità di selezione arbitraria, il problema è in una classe di complessità computazionale che suggerisce che non esiste un algoritmo efficiente. Se esiste una soluzione semplice per la selezione debole è rimasta senza risposta. Qui forniamo una soluzione per la selezione debole che si applica a qualsiasi grafico o rete. Il nostro metodo si basa sul calcolo dei tempi di coalescenza di passeggiate casuali. Valutiamo un gran numero di diverse strutture della popolazione per la loro propensione a favorire la cooperazione. Studiamo come piccoli cambiamenti nella popolazione zione struttura-grafo chirurgia-influenzare gli esiti evolutivi. Troviamo che la cooperazione fiorisca maggiormente nelle società che si basano su forti legami a coppie.
DHX9 sopprime i difetti di elaborazione dell'RNA originati dall'invasione dell'Alu nel genoma umano.Gli elementi trasponibili sono visti come \'elementi genetici egoisti\', eppure sono contribuiscono alla regolazione genica e all'evoluzione del genoma in diversi modi. Più della metà del genoma umano è costituito da elementi trasponibili. Gli elementi in alluminio appartengono alla famiglia degli elementi ripetitivi degli elementi nucleari intercalati corti (SINE) e con oltre 1 milione di inserzioni costituiscono più oltre il 10% del genoma umano. Nonostante la loro abbondanza e i potenziali vantaggi evolutivi che conferiscono, gli elementi di alluminio possono essere mutageni per l'ospite in quanto possono agire come accettori di splicing, inibire la traduzione di mRNA e causare instabilità genomica. Gli elementi di alluminio sono i bersagli principali dell'enzima di modifica dell'RNA ADAR e la formazione di esoni Alu è soppressa dalla ribonucleoproteina nucleare HNRNPC, ma l'ampio effetto di massicce strutture secondarie formate da elementi Alu a ripetizione invertita sull'elaborazione dell'RNA nel nucleo rimane sconosciuto. Qui vi mostriamo che DHX9, un'elicasi di RNA nucleare abbondante, si lega specificamente agli elementi Alu a ripetizione invertita che vengono trascritti come parti di geni. La perdita di DHX9 porta ad un aumento del numero di geni che producono RNA circolare e della quantità di RNA circolari, repressione traduzionale di reporter contenenti elementi Alu a ripetizione invertita e ricablaggio trascrizionale (la creazione di nuove connessioni tra esoni per lo più prive di senso) di suscettibili loci. Le purificazioni biochimiche di DHX9 identificano l'isoforma ADAR inducibile dall'interferone (p150), ma non l'isoforma ADAR costitutivamente espressa (p110), come partner di interazione RNA-indipendente. La co-esaurimento di ADAR e DHX9 aumenta i difetti di accumulo di RNA a doppio filamento, portando ad un aumento della produzione circolare di RNA, rivelando un legame funzionale tra questi due enzimi. Il nostro lavoro scopre una funzione evolutivamente conservata di DHX9. Proponiamo che agisca come una risoluzione dell'RNA nucleare che neutralizza la minaccia immediata rappresentata dalle inserzioni di trasposoni e consente a questi elementi di evolversi come strumenti per la regolazione post-trascrizionale dell'espressione genica.
I sistemi CRISPR-Cas sfruttano l'iniezione di DNA virale per stabilire e mantenere l'immunità adattativa.Le brevi ripetizioni palindromiche interspaziate regolarmente in cluster (CRISPR)-I sistemi Cas forniscono protezione contro l'infezione virale e plasmidica catturando brevi sequenze di DNA da questi invasori e integrandole nel locus CRISPR dell'ospite procariotico. Queste sequenze, note come spaziatori, sono trascritte in brevi guide di RNA CRISPR che specificano il sito di scissione delle nucleasi Cas nel genoma dell'invasore. Non è noto quando le sequenze di spaziatori vengono acquisite durante l'infezione virale. Qui, per indagare su ciò, abbiamo monitorato l'acquisizione di spaziatori nelle cellule di Staphylococcus aureus che ospitano un sistema CRISPR-Cas9 di tipo II dopo l'infezione con il batteriofago stafilococco ϕ12. Abbiamo scoperto che i nuovi spaziatori sono stati acquisiti immediatamente dopo l'infezione preferibilmente dal sito cos, l'estremità libera del DNA virale che viene prima iniettata nella cellula. n dopo l'infezione con fagi mutanti ha dimostrato che la maggior parte degli spaziatori vengono acquisiti durante l'iniezione di DNA, ma non durante altre fasi del ciclo virale che producono estremità libere del DNA, come la replicazione del DNA o il confezionamento. Infine, abbiamo dimostrato che gli spaziatori acquisiti da regioni genomiche iniettate precocemente, che dirigono la scissione Cas9 del DNA virale immediatamente dopo l'infezione, forniscono una migliore immunità rispetto ai distanziatori acquisiti da regioni iniettate tardivamente. I nostri risultati rivelano che i sistemi CRISPR-Cas sfruttano il ciclo di vita dei fagi per generare un modello di acquisizione dello spaziatore che garantisce una risposta immunitaria CRISPR di successo.
Transizione strutturale eccitata otticamente in fili atomici su superfici al limite quantistico.Il controllo transitorio sui paesaggi di energia potenziale atomica dei solidi potrebbe portare a nuovi stati della materia e al controllo quantistico del moto nucleare sulla scala temporale delle vibrazioni reticolari. Le tecniche di diffrazione risolte in tempo ultraveloci sviluppate di recente combinano la manipolazione temporale ultraveloce con la risoluzione spaziale su scala atomica e la risoluzione temporale a femtosecondi. Questi progressi hanno permesso di studiare la struttura fotoindotta cambiamenti nei solidi sfusi che spesso si verificano su scale temporali di poche centinaia di femtosecondi. Al contrario, esperimenti su superfici e su singoli strati atomici come il grafene riportano tempi di cambiamenti strutturali di ordini di grandezza più lunghi. Ciò solleva la questione se il la risposta strutturale dei materiali a bassa dimensionalità all'eccitazione del laser a femtosecondi è, in generale, limitata. Qui mostriamo che un fotoinduzione La transizione dallo stato di bassa ad alta simmetria di un'onda di densità di carica in fili di indio atomico (In) supportati da una superficie di silicio (Si) avviene entro 350 femtosecondi. L'eccitazione ottica rompe e crea legami In-In, portando all'eccitazione non termica dei modi fononici morbidi e guida la transizione strutturale nel limite del movimento nucleare criticamente smorzato attraverso l'accoppiamento di questi modi fononici morbidi a una varietà di superfici e interfacce fononi che derivano dalla rottura della simmetria sulla superficie del silicio. Questa scoperta dimostra che eccitazioni elettroniche accuratamente sintonizzate possono creare superfici di energia potenziale di non equilibrio che guidano la dinamica strutturale alle interfacce nel limite quantistico (cioè in un regime in cui il moto nucleare è diretto e deterministico). Questa tecnica potrebbe essere potenzialmente utilizzata per sintonizzare la risposta dinamica di un solido all'eccitazione ottica e ha un'applicazione potenziale diffusa, ad esempio nei rivelatori ultraveloci.
Citotossicità sinergica di β-elemene e cisplatino nel carcinoma squamocellulare gengivale mediante inibizione della via di segnalazione STAT3.BACKGROUND Il cisplatino rimane uno degli agenti più attivi ed è il cardine dei regimi chemioterapici combinati contro il carcinoma gengivale a cellule squamose. Tuttavia, l'efficacia del cisplatino è limitata dalla sua elevata tossicità e dallo sviluppo di resistenza ai farmaci. Il β-elemene, isolato dall'erba cinese Rhizoma zedoariahas, è altamente efficace contro i tumori maligni e ha una bassa tossicità, ma lo sviluppo della chemioterapia sensibilizzante -elemene nel prendere di mira la via di segnalazione STAT3 rimane inesplorato nel carcinoma squamocellulare gengivale Il presente studio è stato condotto per valutare gli effetti chemiosensibilizzanti del b-elemene per migliorare la citotossicità del cisplatino nel carcinoma gengivale carcinoma squamocellulare MATERIALI E METODI È stata utilizzata la linea cellulare di carcinoma squamocellulare gengivale YD-38 Saggio MTT, saggio clonogenico, allegato nel saggio di apoptosi V/PI, l'analisi Western blot e il trattamento del modello di xenotrapianto sono stati effettuati in vitro e in vivo. RISULTATI Il -elemene ha aumentato significativamente l'inibizione proliferativa e l'apoptosi indotta dal cisplatino nel carcinoma gengivale a cellule squamose. Il cisplatino combinato con β-elemene ha diminuito le espressioni di p-STAT3, p-JAK2 e Bcl-2 e ha aumentato significativamente le espressioni di Bax e caspasi-3 rispetto al trattamento con solo cisplatino, nonché nel modello di xenotrapianto. CONCLUSIONI I risultati hanno indicato che il -elemene ha promosso l'effetto antiproliferativo e apoptotico del cisplatino inibendo STAT3 e bloccando la via di segnalazione JAK2-STAT3 nel GSCC in vitro e in vivo.
Spese vive non mediche per pazienti e accompagnatori associate alla cura del glaucoma.Spese vive non mediche per entrambi i pazienti e i loro accompagnatori di le visite ambulatoriali per la cura di routine del glaucoma non sono state ampiamente studiate negli Stati Uniti. Valutiamo potenziali fattori predittivi chiave delle spese dei pazienti che sono fondamentali per valutare il rapporto costo-efficacia dell'assistenza sanitaria per il glaucoma. In totale, 300 pazienti hanno risposto al sondaggio in 3 cliniche in 2 contesti di pratica clinica. Le principali misure di esito includevano sia la visita media che le spese annuali. Dei 300 pazienti, la maggior parte erano donne (n=187, 62,3%) e afroamericane (n=171, 57,0%). L'età media era di 66 anni. La spesa mediana [intervallo; media (DS)] per visita del paziente era di $ 22,10 ($ 11,1; $ 42,9; $ 44,1 (72,8)). I pazienti con accompagnatori hanno pagato $ 38,77 in più nella spesa media per le visite (β: 0,87, P<0. 001). La spesa media per le visite dei pazienti in pensione era di $ 17,37 in meno rispetto ai pazienti non in pensione (β: -0,4, P=0,004). I pazienti che vivono in un'area rurale o suburbana hanno pagato rispettivamente $ 43,91 e $ 14,13 in più per visita (β: 0,73, P=0.0004; β: 0,31, P=0,03), rispetto ai pazienti che vivono in un'area urbana. I pazienti con un'assicurazione non commerciale hanno pagato $ 24,01 in meno della spesa media per le visite (β: -0,66, P=0.0008). La spesa media annua del paziente è stata di $ 96,70 [$ 44,6, $ 222,7; $ 210,4 (333,9)]. I pazienti con accompagnatori pagavano $ 192,37 in più di spesa annuale (β: 0,9, P<0,001) rispetto a quelli senza accompagnatori, mentre i pazienti in pensione pagavano $ 80,83 in meno di spesa annuale (β: -0,39, P=0,03) rispetto ai non pensionati. I pazienti con assicurazione non commerciale hanno pagato 109,34 dollari in meno di spesa annuale (β: -0,63, P=0,01). Sebbene una piccola parte del costo totale della cura del glaucoma, le spese vive non mediche costituiscono una sostanziale spesa medica non coperta per la maggior parte dei pazienti negli Stati Uniti. I pazienti che hanno un impiego, vengono con compagni, vivono in aree non urbane o sono su Medicare hanno spese maggiori.
Capacità diagnostica del glaucoma dello spessore dello strato di fibre del nervo retinico circumpapillare in scansioni circolari con diametri diversi.Per confrontare i vari diametri di scansione tomografica a coerenza ottica circumpapillare (OCT) per la diagnosi del glaucoma. Studio prospettico, trasversale, osservazionale. Lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche circumpapillari (RNFLT) è stato misurato utilizzando l'OCT nel dominio spettrale in 1 occhio selezionato casualmente. Sono state ottenute scansioni con diametri di 3,5, 4,1 e 4,7 mm, ciascuna con 7 parametri: RNFLT medio globale (G) e RNFLT medio per il temporale inferiore (TI), nasale inferiore (NI), temporale superiore (TS), nasale superiore (NS), nasale (N) e temporale (T) settori. Sono state calcolate le aree sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (AUC). L'età media era di 55±18 anni in 68 occhi sani e 59±15 anni in 95 occhi glaucomatosi (P=0.12). Deviazione media del campo visivo era -7,55±6,61 dB negli occhi glaucomatosi. In tutte e 3 le scansioni circolari, l'RNFLT TI medio aveva l'AUC maggiore (da 0,974 a 0,983), seguita da G RNFLT medio (da 0,949 a 0,956). L'AUC del TI RNFLT medio nella scansione di 4,1 mm (0,983) era maggiore dell'AUC degli RNFLT TI medi nel 4,7- (0,978; P=0.128) e 3,5 mm (0,974; P=0.049) scansioni. L'AUC del TI RNFLT medio nella scansione di 4,1 mm (0,983) era maggiore dell'AUC dei G RNFLT medi nel 3,5- (0,954; P=0.011), 4,1- (0.956; P=0.016), e scansioni da 4,7 mm (0.949; P=0.011). In 2 occhi con ampia atrofia parapapillare, l'errore di segmentazione RNFL è stato notato solo nella scansione di 3,5 mm nell'area dell'atrofia parapapillare. Sono necessarie ulteriori indagini per trovare il diametro della scansione circolare OCT nel dominio spettrale con la migliore capacità diagnostica e il minor numero di artefatti, concentrandosi in particolare su scansioni circolari più grandi del convenzionale.
Impianto di glaucoma eyepass nel glaucoma ad angolo aperto dopo il fallimento della terapia medica convenzionale: risultati clinici di un follow-up di 5 anni.Lo scopo di lo studio mirava a valutare la sicurezza a lungo termine e l'effetto di riduzione della pressione intraoculare (IOP) dell'impianto per il glaucoma Eyepass (GMP Vision Solutions, Inc. ) Lo studio prospettico ha incluso 15 pazienti (16 occhi) con glaucoma primario ad angolo aperto sottoposti a un impianto dell'impianto di glaucoma Eyepass a forma di Y. Questo shunt devia l'acqua dalla camera anteriore direttamente nel canale di Schlemm per aumentare il deflusso e ridurre la IOP. La IOP, l'acuità visiva, le potenziali complicanze e il numero di farmaci antiglaucomatosi sono stati monitorati nel corso un periodo di 5 anni L'impianto è stato inserito con successo in 14 occhi su 16. La IOP media è stata ridotta da 26,4±8,1 mm Hg (SD) a 16,4±5,3 mm Hg (P=0.032) alla fine del Il numero medio di farmaci antiglaucomatosi è sceso da 2,1±1,2 (DS) a 0,9±1,2 (SD). In 5 casi non sono stati necessari farmaci per abbassare la pressione 5 anni dopo l'intervento. L'acuità visiva media meglio corretta non è cambiata in modo significativo (P>0.05). In tutti i casi, sono state osservate e sostenute bolle filtranti utilizzando antimetaboliti. La complicanza più comune era l'ipotonia oculare temporanea. Due pazienti hanno richiesto un intervento di revisione a causa di un malposizionamento dell'impianto. L'impianto per il glaucoma Eyepass sembra essere un'opzione di trattamento sicura ed efficace per i pazienti con glaucoma primario ad angolo aperto. L'uso di questo dispositivo ha comportato una riduzione significativa della IOP.
Glaucoma Mini-Shunt impianto dopo cheratoplastica.Per riportare i risultati dei pazienti sottoposti a impianto di glaucoma mini-shunt dopo glaucoma secondario dovuto a cheratoplastica. Studio prospettico di casi clinici consecutivi sottoposti a impianto di mini-glaucoma shunt a seguito di cheratoplastica. In breve, è stato eseguito un lembo congiuntivale a base di fornice, lembo sclerale di circa il 50% di spessore. Mitomicina C 0,025% posta sotto la capsula di Tenone. Creato un ago da 25 G ingresso per mini-shunt. E' stato inserito il modello Ex-PRESS P-50. Lembo sclerale e congiuntiva sono stati chiusi con 10-0 Nylon. Per l'analisi statistica sono stati utilizzati il software STATA 8.0 e SPSS. Diciassette occhi di 17 pazienti con un'età media di 39.70 anni (SD=18.33, intervallo: da 18 a 76). Un totale di 64,70% erano maschi e 35,30% femmine. Undici casi dopo cheratoplastica perforante, 3 casi dopo procedura tripla, 2 dopo cheratoplastica lamellare anteriore profonda e 1 dopo cheratoplastica endoteliale cheratopl asty. La maggior parte delle indicazioni alla cheratoplastica erano cheratocono in 9 casi (52,94%), 4 per insufficienza endoteliale (23,52%), 3 casi di cheratite erpetica (17,64%), e 1 caso di ectasia post-LASIK (5,88%). La pressione intraoculare preoperatoria media era di 35,94 mm Hg con la terapia medica massima (SD=9.65, intervallo: da 18 a 55). Diminuzione della pressione intraoculare a 12,76 mm Hg dopo l'intervento (SD=2.51, intervallo da 10 a 18) (P=0.001). Il follow-up medio dopo l'impianto dello shunt di mini-glaucoma è stato di 23,76 mesi (SD=8,73, intervallo: da 10 a 35 mesi). L'acuità visiva a distanza non corretta (UDVA) media preoperatoria era 1,31±0,63 (20/408 Snellen) e l'UDVA media postoperatoria era 0,85±0,40 (20/141 Snellen) (P=0.001). L'acuità visiva a distanza corretta media preoperatoria (CDVA) era 0,83±0,76 (20/135 Snellen) e la CDVA media postoperatoria era 0,56±0,44 (20/72 Snellen) (P=0.032). Lo shunt del glaucoma in miniatura Ex-PRESS potrebbe essere un trattamento alternativo nel glaucoma post-cheratoplastica resistente alle cure mediche. Questa tecnica può essere utile per cercare di evitare il danno corneale prodotto dalle procedure convenzionali per il glaucoma.
Confronto dei modelli di pratica tra medici pediatrici e medici di medicina generale di emergenza: una revisione dello scopo.Lattanti e bambini gravemente malati che si presentano al pronto soccorso sono trattati da entrambi medici con formazione in medicina d'urgenza pediatrica (PEM) o medici senza formazione in PEM, una buona percentuale dei quali sono medici formati in medicina generale d'urgenza (GEDP). Questa revisione ha identificato la letteratura pubblicata che confronta l'assistenza fornita a neonati e bambini (≤ 21 anni di età). età) da medici formati PEM a quella fornita dai GEDP. La ricerca è stata condotta in 2 fasi principali come segue: (1) ricerca iniziale della letteratura per identificare la letteratura disponibile con feedback in evoluzione dal gruppo e contemporaneamente decidere i concetti di ricerca nonché l'inclusione e criteri di esclusione e (2) modifica dei concetti di ricerca e conduzione della ricerca utilizzando concetti finalizzati nonché revisione e selezione di articoli per l'analisi finale usi ng set criteri di inclusione. Ogni studio è stato valutato in modo indipendente da 2 revisori per l'ammissibilità e la qualità. I dati sono stati estratti in modo indipendente dai revisori e gli autori sono stati contattati per i dati mancanti. La nostra ricerca ha prodotto 3137 titoli etext. Nell'analisi finale sono stati inclusi 20 articoli che riportano 19 studi. Gli studi sono stati raggruppati per tipo di cura, studi diagnostici, somministrazione di farmaci e processo di cura. Gli studi hanno affrontato le differenze nella gestione di febbre, groppa, bronchiolite, asma, orticaria, convulsioni febbrili e chetoacidosi diabetica. Questa recensione evidenzia la mancanza di studi robusti e l'eterogeneità della letteratura che confronta i modelli di pratica dei medici formati alla PEM con i GEDP. Abbiamo delineato un approccio sistematico alla revisione di un corpo di letteratura per argomenti che mancano di termini chiari di confronto tra gli studi.
La differenza sistolica-diastolica nella rigidità carotidea è aumentata nel diabete di tipo 2: lo studio di Maastricht.Nel diabete di tipo 2 (T2D), aumento arterioso l'irrigidimento risulta dal rimodellamento accelerato della matrice della parete arteriosa. Le alterazioni strutturali associate modificano la dipendenza dalla pressione della rigidità arteriosa, che può essere quantificata dalla differenza sistolica-diastolica nella velocità dell'onda del polso carotideo (δPWV). Abbiamo valutato l'associazione tra T2D e δPWV come marker per il rimodellamento della matrice e se δPWV può contenere informazioni aggiuntive oltre alla rigidità carotidea (cPWV). In 746 individui dello studio di Maastricht, 415 con normale metabolismo del glucosio, 126 con prediabete e 205 con T2D, velocità dell'onda del polso carotideo (cPWV) e δPWV erano determinato mediante ecografia e tonometria. Sono state utilizzate analisi di regressione lineare multipla per indagare le associazioni dello stato del metabolismo del glucosio (con il normale metabolismo del glucosio come riferimento) con cPWV a nd δPWV, aggiustando per età, sesso, pressione arteriosa media, precedente malattia cardiovascolare, tasso di filtrazione glomerulare stimato e fumo, e δPWV o cPWV a seconda dei casi. Dopo aggiustamento per età, sesso, pressione arteriosa media, malattie cardiovascolari pregresse, tasso di filtrazione glomerulare stimato e fumo, il diabete di tipo 2 è stato associato a un maggiore cPWV [β (intervallo di confidenza 95%) 0,376 (0,119; 0,632)] e δPWV [0,301 (0,013; 0,589)]. Dopo ulteriori aggiustamenti per δPWV o cPWV, le associazioni di T2D con cPWV e δPWV sono state attenuate [0,294 (0,048; 0,539) e 0,173 (-0,103; 0,449), rispettivamente]. Il prediabete non era associato né a cPWV né a δPWV. La differenza sistolica-diastolica nella rigidità carotidea è aumentata nel diabete di tipo 2, ma non nel prediabete. È importante sottolineare che l'associazione non è stata abolita dalla rigidità carotidea, il che suggerisce che la differenza sistolica-diastolica nella rigidità carotidea porta informazioni aggiuntive sul rimodellamento della matrice arteriosa.
Associazioni dell'acido urico plasmatico e dei metaboliti delle purine con la pressione sanguigna nei bambini: il KOALA Birth Cohort Study.L'elevata concentrazione sierica di acido urico è stata associata a alta pressione sanguigna (BP) e ipertensione. Un presunto meccanismo sottostante è l'accumulo di specie reattive dell'ossigeno quando l'acido urico è generato da un'aumentata attività enzimatica della xantina ossidasi (XO). Gli obiettivi del presente studio erano di indagare le associazioni tra plasma concentrazione di acido urico, rapporti dei metaboliti purinici, come proxy per l'aumento dell'attività XO e SBP e DBP nei bambini in età scolare Le analisi trasversali sono state eseguite in 246 bambini (46% ragazzi; età media 7,1 anni) dalla coorte di nascita olandese KOALA Studio. I metaboliti delle purine sono stati determinati con cromatografia liquida ad alte prestazioni-spettrometria di massa tandem. Durante una visita domiciliare, un'infermiera ha raccolto un campione di sangue e ha misurato la PA tre volte; inoltre, i genitori hanno misurato il loro bambino d\'s BP per tre giorni consecutivi, al mattino e alla sera. Per le analisi sono state utilizzate equazioni di stima generalizzate controllando variabili quali sesso, età, indice di massa corporea, attività fisica e assunzione di cibo. Nell'analisi multivariabile, l'acido urico (per DS di 38 μmol/l) è stato associato a punteggi z DBP [sβ 0,07; intervallo di confidenza (CI), 0,01-1,14], ma non con z-score SBP. Rapporti più elevati di acido urico/xantina (per DS di 138) (sβ 0,09; CI, 0,01-0,17) e xantina/ipoxantina (per DS di 321) (sβ 0,08; CI, 0,02-0,17) sono stati associati a DBP z- punteggi, ma non con gli z-score SBP. Nei bambini in età scolare, l'acido urico e i rapporti acido urico/xantina e xantina/ipoxantina erano significativamente associati ai punteggi z DBP. Ciò suggerisce che sia la concentrazione di acido urico che l'aumento dell'attività XO sono associati alla pressione sanguigna.
La struttura microvascolare come endpoint prognostico rilevante.Il rimodellamento delle piccole arterie sottocutanee di resistenza, come indicato da un aumento del rapporto media-lume, è spesso presente in pazienti ipertesi, obesi o diabetici. L'aumento del rapporto media-lume può compromettere la riserva di flusso d'organo. Ciò può essere importante nel mantenimento e, probabilmente, anche nel progressivo peggioramento della malattia ipertensiva. La presenza di alterazioni strutturali rappresenta un fattore prognosticamente rilevante, in termini di sviluppo di danno d'organo bersaglio o eventi cardiovascolari, permettendo così una previsione di complicanze nell'ipertensione. Infatti, il rapporto media-lume delle piccole arterie al basale, ed eventualmente i loro cambiamenti durante il trattamento possono avere un forte significato prognostico. Tuttavia, sono necessarie nuove tecniche non invasive prima di suggerire un'applicazione estensiva della valutazione del rimodellamento delle piccole arterie per il rischio cardiovascolare stra tifica nei pazienti ipertesi. Alcune nuove tecniche per la valutazione della morfologia microvascolare nella retina, attualmente in fase di studio clinico, sembrano rappresentare una prospettiva futura promettente e interessante. La valutazione della struttura microvascolare si sta progressivamente spostando dal banco al letto del paziente, e potrebbe rappresentare, nel prossimo futuro, una valutazione da eseguire in tutti i pazienti ipertesi, per ottenere una migliore stratificazione del rischio cardiovascolare, e, eventualmente, potrebbe essere considerata come endpoint intermedio nella valutazione degli effetti della terapia antipertensiva, a condizione che sia disponibile una dimostrazione di un valore prognostico di misure non invasive della struttura microvascolare.
Sincronizzazione attraverso l'apprendimento per due nuotatori semoventi.Il movimento coordinato di più nuotatori è una componente fondamentale nella formazione dei pesci. Il campo di flusso indotto da il movimento di ciascun nuotatore semovente implica interazioni idrodinamiche non lineari tra i membri di un gruppo. In che modo i nuotatori compensano tali interazioni idrodinamiche in schemi coordinati. Forniamo una risposta a questo indovinello attraverso simulazioni di due pesci semoventi -come corpi che impiegano un algoritmo di apprendimento per sincronizzare i loro schemi di nuoto. Distinguiamo tra schemi di movimento appresi e movimenti specificati a priori comunemente usati, che vengono imposti ai nuotatori senza feedback dalle loro interazioni idrodinamiche. Innanzitutto, dimostriamo che due rigidi corpi che eseguono movimenti prestabiliti, con un leader e un follower alternati, possono comportare una sostanziale riduzione della resistenza e una generazione di spinta intermittente. A sua volta, studiamo due nuotatori semoventi disposti in configurazione leader-follower, con deformazioni del corpo specificate a priori. Questi due nuotatori semoventi non mantengono la loro configurazione in tandem. L'inseguitore sperimenta un aumento o una diminuzione della velocità di nuoto, a seconda delle condizioni iniziali, mentre il nuoto del leader rimane in gran parte inalterato. Ciò indica che i modelli specificati a priori non sono sufficienti per sostenere il nuoto sincronizzato. Esaminiamo quindi un tandem di nuotatori in cui il leader ha un'andatura costante e l'inseguitore impara a sincronizzare il suo movimento, per superare le forze indotte dalla scia del vortice del leader. L'inseguitore utilizza l'apprendimento per rinforzo per adattare la sua cinematica del nuoto in modo da ridurre al minimo le deviazioni laterali dal percorso del leader. Nuotare in un tandem sincronizzato così prolungato produce fino a [Formula: vedi testo] riduzione del dispendio energetico per l'inseguitore, oltre a un [Formula: vedi testo] aumento della sua efficienza di nuoto. I risultati attuali mostrano che due nuotatori semoventi possono essere sincronizzati adattando i loro schemi di movimento per compensare le interazioni flusso-struttura. Inoltre, i nuotatori possono sfruttare le strutture vorticose del loro campo di flusso in modo che il nuoto sincronizzato sia energeticamente vantaggioso.
Condensazione di Bose-Einstein ed eccitoni indiretti: una recensione.Esaminiamo i recenti progressi sulla condensazione di Bose-Einstein (BEC) degli eccitoni dei semiconduttori. Il primo parte si occupa di teoria, la seconda parte con esperimenti. Questa recensione è scritta in un momento in cui il problema della condensazione di Bose-Einstein dell'eccitone è stato appena riproposto dalla comprensione che il condensato dell'eccitone deve essere scuro perché lo stato fondamentale dell'eccitone non è accoppiato a luce. Qui, discutiamo teoricamente questa comprensione mancata prima di fornire il suo supporto sperimentale attraverso esperimenti che esaminano eccitoni indiretti fatti di elettroni e lacune spazialmente separati. La parte teorica discute prima di condensazione di bosoni elementari. In particolare, la necessaria inibizione della frammentazione del condensato per scambio si sottolinea l'interazione, prima di estendere la trattazione ai bosoni interagenti con gradi di libertà di spin. La parte teorica poi considera bo compositi figli costituiti da due fermioni come gli eccitoni dei semiconduttori. La struttura di spin degli eccitoni è dettagliata, con enfasi sul fatto cruciale che gli eccitoni dello stato fondamentale sono scuri: ciò impone infatti che il condensato di Bose-Einstein dell'eccitone non sia accoppiato alla luce nel regime diluito. Le frammentazioni di condensa vengono quindi riconsiderate. In particolare, si mostra che mentre a bassa densità, il condensato di eccitoni è completamente scuro, acquista una componente brillante, coerente con quella scura, oltre una soglia di densità: in questo regime, il condensato di eccitoni è \'grigio\'. La parte sperimentale discute prima la creazione ottica di eccitoni indiretti nei pozzi quantistici e il rilevamento della loro fotoluminescenza. Viene anche affrontata la termalizzazione degli eccitoni e gli approcci disponibili per stimare la densità degli eccitoni. Passiamo quindi a esperimenti specifici in cui gli eccitoni indiretti formano un anello frammentato macroscopico. Mostriamo che tale anello fornisce un'efficace intrappolamento elettrostatico nella regione dei frammenti in cui si forma un condensato di Bose-Einstein di eccitone essenzialmente scuro a temperature del bagno sub-Kelvin. La coerenza spaziale macroscopica della fotoluminescenza osservata in questa regione essenzialmente oscura conferma questa conclusione.
Intrappolamento optotermico auto-assistito di nanotubi d'oro sotto eccitazione a due fotoni.Segnaliamo un intrappolamento e modellazione optothermal auto-assistito di nanotubi d'oro (GNR) ) su superfici di vetro con un laser a femtosecondi. Mostriamo che i GNR non sono solo i bersagli di intrappolamento, ma possono anche migliorare l'intrappolamento optotermico di altre particelle. Questo fenomeno di intrappolamento è il risultato netto della termoforesi e di un flusso convettivo causato dal riscaldamento localizzato. il riscaldamento è dovuto alla conversione dei fotoni assorbiti in calore alla lunghezza d'onda della risonanza plasmonica della superficie longitudinale (LSPR) di GNR\' In primo luogo, abbiamo studiato l'intrappolamento optotermico dei GNR alla loro lunghezza d'onda LSPR sulla superficie del vetro con una potenza laser di appena 0,5 mW. È stato osservato che l'intervallo di intrappolamento è più ampio di un tipico campo visivo, ad esempio 210 µm × 210 µm qui In secondo luogo, regolando la distanza tra il fuoco del laser e la superficie del vetro, sono stati ottenuti modelli ad anello di GNR sulla superficie del vetro. Questi modelli potrebbero essere controllati dalla potenza del laser e dall'apertura numerica dell'obiettivo del microscopio. Inoltre, abbiamo esaminato l'emissione spettrale dei GNR in diverse condizioni di intrappolamento utilizzando l'approccio del fasore spettrale per rivelare la temperatura e lo stato di associazione dei GNR. Il nostro studio aiuterà a comprendere la manipolazione dei flussi in soluzione e nei sistemi biologici che possono essere applicati in future indagini sul riscaldamento e sui flussi indotti da GNR.
GFP come potenziale viscosimetro cellulare.Le dimensioni molecolari delle proteine come la proteina fluorescente verde (GFP) sono grandi rispetto a quelle dei solventi come acqua o glicerolo. La viscosità microscopica, che determina la resistenza alla diffusione di, ad esempio GFP, è quindi la stessa di quella determinata dalla resistenza al flusso del solvente, che è nota come viscosità macroscopica. La GFP nelle miscele acqua/glicerolo rileva questo viscosità macroscopica, perché i coefficienti di diffusione traslazionale e rotazionale sono proporzionali al valore reciproco della viscosità come previsto dalle equazioni di Stokes-Einstein. Per verificare questa ipotesi, abbiamo eseguito l'anisotropia di fluorescenza risolta nel tempo (report sulla diffusione rotazionale) e la correlazione di fluorescenza esperimenti di spettroscopia (relazione sulla diffusione traslazionale) di GFP in miscele acqua/glicerolo Quando il solvente contiene anche macromolecole di dimensioni simili o maggiori come GFP, le viscosità microscopiche e macroscopiche possono essere notevolmente differenti e le relazioni di Stokes-Einstein devono essere adattate. È stato stabilito da precedenti osservazioni spettroscopiche di fluorescenza dinamica di proteine diffondenti con polisaccaridi destrano come co-solventi (Lavalette et al 2006 Eur. Biophys. J. 35 517-22), che la rotazione e la traslazione percepiscono una diversa viscosità microscopica, in cui quella derivante dalla rotazione è sempre inferiore a quello dalla traslazione. Viene definito un parametro di viscosità microscopica che dipende dai fattori di scala tra GFP e il suo ambiente immediato. La conseguenza diretta è discussa per due coefficienti di diffusione riportati di GFP nelle cellule viventi.
Sondaggio delle interazioni proteina-lipidi mediante FRET tra fluorofori di membrana.Il trasferimento di energia per risonanza Förster (FRET) è una potente tecnica di fluorescenza che ha trovato numerose applicazioni in medicina e biologia. Un settore in cui FRET si è rivelato particolarmente informativo riguarda le interazioni intermolecolari nelle membrane biologiche. Il presente studio si è concentrato sullo sviluppo e sulla verifica di un approccio Monte-Carlo per analizzare i risultati di FRET tra i fluorofori legati alla membrana. Questo approccio è stato impiegato per quantificare FRET dal colorante benzatrononico ABM al colorante squaraina SQ-1 nel sistema proteina-lipidi modello contenente un lisozima proteico globulare policationico e vescicole lipidiche a carica negativa composte da fosfatidilcolina e fosfatidilglicerolo. È stato riscontrato che la ridistribuzione dell'accettore tra il doppio strato lipidico e siti di legame proteico hanno portato alla diminuzione dell'efficienza FRET Quantificazione di questo effetto in termini di proposta la metodologia ha prodotto parametri strutturali e di legame dei complessi lisozima-lipidi.
Saggio di fluorescenza combinato tioflavina T-Congo red per la rilevazione di fibrille amiloidi.La fluorescenza rappresenta uno degli strumenti più potenti per la rilevazione e la caratterizzazione strutturale del aggregati proteici patogeni, fibrille amiloidi Gli approcci tradizionali per l'identificazione e la quantificazione delle fibrille amiloidi si basano sul monitoraggio delle variazioni di fluorescenza del colorante benzotiazolo tioflavina T (ThT) e delle variazioni di assorbanza del colorante azoico Rosso Congo (CR). di solito è sufficiente eseguire solo i saggi ThT e CR, ma entrambi, se usati separatamente, potrebbero dare risultati falsi. Inoltre, la cinetica di fibrillizzazione può essere misurata solo mediante fluorescenza ThT, mentre gli spettri di assorbimento caratteristici e la birifrangenza di CR rappresentano più criteri rigidi per la presenza di fibrille amiloidi. Pertanto, è sembrato ragionevole utilizzare entrambi questi coloranti contemporaneamente, unendo i vantaggi di ciascuna tecnica. A questo Alla fine, abbiamo intrapreso un'analisi dettagliata del comportamento spettrale di fluorescenza di questi traccianti amiloidi unici sul loro legame alle fibrille amiloidi da lisozima, insulina e un frammento N-terminale dell'apolipoproteina A-I con mutazione Iowa. Le misurazioni della fluorescenza hanno rivelato diversi criteri per distinguere tra stati proteici fibrillari e monomerici: (i) un comune drastico aumento dell'intensità della fluorescenza ThT; (ii) una forte diminuzione della fluorescenza ThT dopo l'aggiunta di CR; (iii) una comparsa del massimo a 535-540 nm negli spettri di eccitazione CR; (iv) aumento dell'intensità della fluorescenza CR a 610 nm. Sulla base di questi risultati abbiamo progettato un nuovo test combinato di fluorescenza ThT-CR per l'identificazione dell'amiloide. Tale approccio non solo rafforza l'affidabilità del saggio ThT, ma offre anche nuove opportunità per la caratterizzazione strutturale delle fibrille amiloidi.
Monitoraggio a fluorescenza dell'effetto dei lipidi ossidati sul processo di fibrillazione proteica.La cinetica della formazione di lisozima e insulina amiloide in presenza di i fosfolipidi (oxPLs) sono stati studiati utilizzando il saggio di fluorescenza della tioflavina T. I parametri cinetici del processo di fibrillizzazione (tempo di ritardo e costante di velocità apparente) sono stati determinati variando i seguenti parametri sperimentali: il tipo di assemblaggi lipidici (aggregati premicellari e vescicole a doppio strato lipidico), pH, temperatura e rapporto molare lipide-proteina Si è riscontrato che gli aggregati premicellari di oxPLs inducono l'aumento più pronunciato della fluorescenza massima di Tioflavina T, che è proporzionale all'entità della formazione di fibrille, rispetto alle vescicole composte da ossidato e lipidi non ossidati Al contrario, gli oxPLs, usati come dispersioni o inclusi in vescicole, inibivano la nucleazione e l'allungamento delle fibrille in condizioni quasi fisiologiche ns in vitro rispetto ai liposomi contenenti lipidi non ossidati. I risultati ottenuti forniscono informazioni più approfondite sui meccanismi molecolari delle malattie conformazionali modulate dallo stress ossidativo e potrebbero essere impiegati per lo sviluppo di farmaci anti-amiloidi.
Dinamica dispersa di solvatazione nel DNA G-quadruplex: confronto di spostamenti dinamici di Stokes di sonde in strutture quadruplex parallele e antiparallele.. Il docking molecolare di Hoechst in parallelo GqDNA seguito da una simulazione di dinamica molecolare (MD) di 50 ns su un complesso Hoechst-GqDNA rivela che Hoechst si lega a uno dei G-tetradi esterni mediante impilamento terminale vicino a G13 e G4, che è diverso dal sito di legame di DAPI all'interno di un solco di hTelo22 GqDNA antiparallelo. Riconciliando i precedenti risultati sperimentali e di simulazione, assegniamo la componente 2 ps alla dinamica di idratazione dell'acqua solo debolmente perturbata vicino a mPu22 e il rilassamento della legge di potenza al movimento accoppiato di acqua e DNA (es. , basi spaiate e anelli che connettono G-tetradi) che si avvicinano all'Hoechst all'interno di GqDNA parallelo.
Nuove sonde di benzatron per studi di membrana e proteine.L'applicabilità di una serie di nuovi coloranti di benzatron per monitorare i cambiamenti nelle proprietà fisico-chimiche del doppio strato lipidico e è stata valutata la differenziazione tra lo stato proteico nativo e aggregato Sulla base dei parametri quantitativi del legame colorante-membrana e colorante-proteina derivati dai dati di titolazione fluorimetrica, sono state selezionate le sonde di membrana e i traccianti amiloidi più prospettici dal gruppo di composti esaminati. L'analisi degli spostamenti di eccitazione del bordo rosso dei coloranti legati alla membrana e all'amiloide ha fornito informazioni sulle proprietà dei siti di legame del benzatron all'interno delle matrici lipidiche e proteiche. Per capire come la specificità dell'amiloide dei benzatron si correla con la loro struttura, attività della struttura quantitativa è stata eseguita un'analisi di relazione (QSAR) che coinvolge una gamma di descrittori molecolari di chimica quantistica è stato ottenuto un modello efficace per prevedere la sensibilità dei nuovi coloranti benzatron alle fibrille amiloidi.
Fluorescenza di polimetine intraioniche contenenti carbonile.Vengono discusse la struttura elettronica e le proprietà di fluorescenza spettrale di quattro relative polimetine intraioniche a base di indolo. Comprendono tutte almeno un gruppo carbonilico nella parte accettore della loro molecola ma gli effetti dei carbonili sui loro spettri UV/Vis e di fluorescenza dipendono sostanzialmente dalla sua posizione all'interno del cromoforo polimetinico. Quindi, la solvatazione dei carbonili con solventi protici altamente elettrofili può, in funzione della struttura del colorante, causano sia un aumento che una diminuzione della resa quantica di fluorescenza di un colorante o non hanno alcun effetto tangibile. Per ottenere informazioni sulle regolarità di tale comportamento, i coloranti sono stati esaminati da vicino utilizzando sia il loro assorbimento che lo spettro di fluorescenza dati e la simulazione chimica quantistica (TD) DFT.
L'insolito solvatocromismo e solvatofluorocromismo dei coloranti merocianina barbiturici che assorbono ed emettono onde lunghe.Proprietà spettrali-fluorescenti di una serie di coloranti merocianina comprendenti il residuo di acido barbiturico come il gruppo terminale elettrone-accettatore viene studiato rispetto a quello dei loro analoghi N,N-metilati in mezzi di varia polarità. Si scopre che nei solventi polari aprotici gli spettri di assorbimento elettronico dei composti studiati sono fortemente influenzati dalla formazione di legami idrogeno tra i gruppi NH del residuo barbiturico e le molecole di solvente. Un effetto di tale solvatazione nucleofila sulla struttura elettronica dei coloranti studiati viene analizzato utilizzando sia i dati spettrali ottenuti che la simulazione chimica quantistica DFT/B3LYP. Si trova inoltre, che la solvatazione ha un'influenza relativamente debole sulla forma e sulla posizione delle bande di fluorescenza delle merocianine studiate mentre la fluorescenza la resa quantica cambia sostanzialmente in solventi di varia polarità.
GLIMPSE: interfaccia di Google Glass per il feedback sensoriale nelle protesi mioelettriche di mano.Fornire un feedback sensoriale all'utente della protesi è una sfida importante. Il comune approccio consiste nell'utilizzare la stimolazione tattile, che è facile da implementare ma richiede formazione e ha una larghezza di banda di informazioni limitata. In questo studio, proponiamo un approccio alternativo basato sulla realtà aumentata. Abbiamo sviluppato GLIMPSE, un'applicazione di Google Glass che si collega alla protesi tramite un'interfaccia Bluetooth e rende gli stati della protesi (segnali EMG, apertura, forza e contatto) utilizzando la realtà aumentata (display trasparente) e il suono (trasduttore a conduzione ossea). L'interfaccia è stata testata su soggetti sani che hanno utilizzato la protesi con (FB gruppo) e senza (gruppo NFB) feedback durante un test di mollette modificate che ci ha permesso di variare la difficoltà del compito. Le misure di esito erano il numero di prove non riuscite, il tempo per portare a termine il compito e le valutazioni soggettive della rilevanza del feedback. Non c'era differenza nelle prestazioni tra i gruppi FB e NFB nel caso di un compito semplice (test di mollette di base dello stesso colore), ma il feedback ha migliorato significativamente le prestazioni in un compito più complesso (perni di diverse resistenze). È importante sottolineare che il feedback di GLIMPSE non ha aumentato il tempo per svolgere l'attività. Pertanto, il feedback supplementare potrebbe essere utile nei compiti che sono più impegnativi e quindi è meno probabile che traggano beneficio dall'apprendimento e dal controllo feedforward. I soggetti hanno integrato il feedback supplementare con le fonti intrinseche (visione e propriocezione muscolare), sviluppando le proprie strategie idiosincratiche per svolgere il compito. Il presente studio dimostra una nuova interfaccia di feedback indossabile, pronta per l'implementazione e autonoma. L'interfaccia è stata testata con successo e si è dimostrata fattibile e funzionalmente vantaggiosa. Il GLIMPSE può essere utilizzato come soluzione pratica ma anche come strumento generale e flessibile per studiare il controllo della protesi a circuito chiuso.
IB2d: un'implementazione Python e MATLAB del metodo del confine immerso.Lo sviluppo del software di interazione fluido-struttura (FSI) comporta compromessi tra facilità d'uso, generalità, prestazioni e costo. In genere ci sono grandi curve di apprendimento quando si utilizza software di basso livello per modellare l'interazione di una struttura elastica immersa in un fluido a densità uniforme. Molti codici esistenti non sono disponibili pubblicamente e il software commerciale che esiste di solito richiede licenze costose e potrebbe non essere così robusto o consentire la flessibilità necessaria che i codici interni possono fornire. Vi presentiamo un pacchetto software open source immerso, IB2d, con implementazioni complete sia in MATLAB che in Python, che è in grado di eseguire una vasta gamma di modelli biomeccanici ed è accessibile agli scienziati che hanno esperienza in ambienti di programmazione di alto livello. IB2d contiene più opzioni per la costruzione delle proprietà del materiale della struttura della fibra, come w tutto come l'avvezione-diffusione di un gradiente chimico, modelli di meccanica muscolare e forzatura artificiale per guidare i confini con un movimento preferito.
Valutazioni istopatologiche e biochimiche dello stelo Costus afer su ratti diabetici indotti da allossana.In continuazione del nostro studio sull'attività biologica dell'estratto acquoso di Costus afer stem utilizzato in tradomedicare in Nigeria, questo lavoro ha studiato gli effetti biochimici, nefroprotettivi, epatoprotettivi e protettivi dell'estratto acquoso di C. afer stem su ratti Wistar albini iperglicemici indotti da allossano Trenta ratti Wistar albini maschi (150-200 g) sono stati abbinati in base al peso in sei gruppi di cinque ratti ciascuno. I gruppi 1 e 2 erano rispettivamente i controlli normali (non indotti) e tossici (indotti da allossani). I gruppi 3-6 sono stati indotti e trattati con 1, 2 e 3 g /kg dell'estratto acquoso di C. afer staminali e glibenclamide (5 mg/kg), rispettivamente. Sono stati misurati l'assunzione di cibo e liquidi, peso corporeo, peso assoluto e relativo degli organi (fegato, pancreas e reni) e parametri biochimici. Si è verificata una significativa riduzione dell'alanina aminotra nsferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale trigliceride, creatinina, urea ed elettrolita rispetto al gruppo di controllo tossico. Gli enzimi marcatori epatici sono stati ripristinati in tutti i gruppi trattati. L'estratto acquoso dello stelo ha avuto un effetto ipoglicemizzante e ha invertito il danno istopatologico nei ratti diabetici indotti da allossana. Questo studio suggerisce che l'estratto acquoso dello stelo di C. afer possiede proprietà sia ipoglicemizzanti che protettive d'organo.
L'effetto della terapia delle ferite a pressione negativa con instillazione antisettica sulla formazione di biofilm in un modello suino di strumentazione spinale infetta.Questo studio valuta l'effetto della negatività terapia a pressione delle ferite con instillazione antisettica (NPWTi) nella clearance dell'infezione e formazione di biofilm in un modello in vivo di impianti spinali infetti rispetto alle modalità di trattamento tradizionali Cinque suini sono stati sottoposti a impianto di bastoncini di titanio dei loro processi spinosi seguito dall'iniezione di 1 x 106 CFU /100μL di Staphylococcus aureus meticillino-resistente attraverso la fascia in ciascun sito. A 1 settimana dopo l'intervento, un braccio sperimentale di 3 suini ha ricevuto NPWTi e un braccio di controllo di 2 suini ha ricevuto medicazioni da umido a secco. La persistenza dell'infezione locale in il gruppo sperimentale è stato confrontato con il gruppo di controllo utilizzando colture di tessuti Lo sviluppo di biofilm su impianti spinali è stato valutato mediante microscopia elettronica a scansione Conta batterica media s ha mostrato una differenza statistica tra il gruppo sperimentale e quello di controllo (P < .05). La microscopia elettronica a scansione ha rivelato la presenza di formazione uniforme di biofilm sulla superficie della strumentazione del gruppo di controllo, mentre il gruppo sperimentale ha mostrato aree interrotte tra le formazioni di biofilm. Gli autori hanno concluso che NPWTi è associato a una diminuzione della carica batterica e della formazione di biofilm rispetto alle medicazioni da umido a secco in un modello suino in vivo di strumentazione spinale infetta.
Effetti dell'adrenomedullina e del peptide simile al glucagone sulla necrosi del lembo distale e sulla vascolarizzazione: il ruolo dei sistemi recettoriali e dell'ossido nitrico.Necrosi del lembo nel distale zona dovuta alla carenza di circolazione sanguigna è una delle principali complicanze nel trattamento del lembo. In molti studi precedenti, alcune sostanze naturali come l'acido clorogenico, l'adrenomedullina (ADM) e il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) sono state utilizzate per migliorare la vitalità del lembo attraverso i loro effetti vasodilatatori, angiogenici e antiossidanti. Lo scopo di questo studio è chiarire il meccanismo attraverso l'uso di antagonisti selettivi per i recettori del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) e per i recettori GLP-1 come CGRP-(8 -37), exendin-(9-39), rispettivamente, negli effetti di guarigione del lembo di ADM e GLP-1. Il ruolo dell'ossido nitrico (NO) è stato studiato anche nel meccanismo. Settanta femmine adulte di ratti Wistar (200 g -250 g) sono stati utilizzati nello studio Il lembo cutaneo cutaneo (8 cm x 3 cm) sulla parete addominale è stato sollevato sulla base dell'arteria epigastrica inferiore superficiale (SIEA). Iniezioni di sostanze monodose sono state somministrate nella SIEA. La necrosi nell'area del lembo è stata valutata il giorno 7 postoperatorio. Sono state calcolate la proporzione dell'area di necrosi (area di necrosi % = [area di necrosi/area del lembo] x 100) e la vascolarizzazione (numero vascolare/cm2) nell'area distale. Le somministrazioni di ADM o GLP-1 hanno aumentato la vascolarizzazione e diminuito l'area di necrosi nella regione del lembo distale. L'antagonista del recettore dell'ADM, CGRP-(8-37), non ha impedito gli effetti positivi dell'ADM sulla guarigione del lembo e sulla vascolarizzazione. Un antagonista del recettore del GLP-1, exendin-(9-39), ha impedito l'effetto del GLP-1 sulla guarigione del lembo e sulla vascolarizzazione. L'ossido nitrico ha mediato gli effetti benefici di entrambi i peptidi sulla guarigione del lembo. I recettori CGRP non hanno un ruolo diretto, ma NO agisce come mediatore nell'effetto benefico dell'ADM sulla guarigione del lembo. I recettori specifici del GLP-1 e l'NO agiscono come importanti interagenti per gli effetti del GLP-1 sulla guarigione del lembo.
Un'esperienza di un individuo con una ferita cronica in un addome aperto: una teoria fondata.La tecnica chirurgica dell'addome aperto (OA) è diventata un opzione per il trattamento di lesioni addominali complesse; tuttavia, potrebbero insorgere complicazioni che portano a condizioni di chiusura tardiva. In questi casi la ferita deve essere lasciata aperta, il che ha un grande impatto sulla vita del paziente. L'autore si propone di descrivere le esperienze di individui con OA cronica ferita. È stato utilizzato un disegno qualitativo utilizzando la teoria fondata. Questo studio è stato condotto con un gruppo di 28 adulti che sono stati trattati con tecnica OA e la cui ferita era rimasta aperta per più di un mese di durata e ha ricevuto solo cure ambulatoriali. I dati sono stati raccolti attraverso interviste aperte ed esaminate in continuo confronto. L'età media degli intervistati era di 45 anni e la loro ferita, trattata con OA a causa di una grave infezione addominale, è rimasta aperta tra 2 mesi e 8 anni. Una teoria emergente w come sviluppato per descrivere come le persone che affrontano questa esperienza subiscono un processo di 4 fasi: 1) trovare una ferita da OA al risveglio, 2) sentirsi disperati per il processo di guarigione e le limitazioni coinvolte, 3) riprendere il controllo della propria vita e 4) prendere approfittare della loro seconda possibilità di vita con una ferita da OA. Questo studio fornisce informazioni per infermieri e altri operatori sanitari sulle esperienze dei pazienti con una ferita cronica da OA e propone una teoria emergente basata sulla concettualizzazione di queste esperienze.
Mixedema pretibiale mascherato da ulcera venosa della gamba.Gli autori riportano un caso di mixedema pretibiale (PTM) mascherato da ulcera venosa della gamba per allertare la ferita a questa possibilità diagnostica. Il mixedema pretibiale è una forma localizzata di deposizione cutanea di mucina caratterizzata da placche indurite più comunemente sulle gambe anteriori. È più probabile che si presenti nei pazienti con malattia di Graves\', ma può essere riscontrata nei pazienti eutiroidei come bene. La fisiopatologia del PTM è complessa e vi è un accumulo di glicosaminoglicani altamente idrofili nel derma. La morbilità minima è associata al PTM, ma il prurito correlato alla deposizione di mucina può essere intenso. La pelle intorno alle ulcere venose delle gambe e la pelle cambia correlati al PTM possono avere una presentazione clinica simile, il che potrebbe essere un motivo per cui il PTM è sotto-riconosciuto.
Sindrome da necrosi indotta da levamisolo: presentazione e gestione.Il levamisolo è un farmaco antielmintico con proprietà immunomodulatorie. Stime recenti suggeriscono la maggior parte della cocaina negli Stati Uniti è adulterata con levamisolo. La sindrome da necrosi indotta da levamisolo (LINES) è caratterizzata da vasculite, neutropenia e porpora che progredisce in necrosi cutanea. La diagnosi si basa sui risultati dell'esame obiettivo e sull'anamnesi di precedente uso di cocaina. lo scopo di questa serie di casi è descrivere la fisiopatologia, la diagnosi e la gestione di LINES. Il database istituzionale degli autori\' è stato rivisto dal 2008 al 2015 e hanno trovato 3 pazienti con LINES. Vengono discussi i dati successivi sulla gestione e sugli esiti. Pazienti ha avuto una varietà di esiti che vanno dalla cura della ferita locale alla necrosi e all'amputazione delle falangi. I pazienti con LINES possono avere un'ampia varietà di esiti; quindi, questa sindrome deve essere gestita in modo aggressivo. P la sicoterapia dovrebbe essere utilizzata anche per aiutare i pazienti con ulteriore consumo di cocaina. Si prevede che l'incidenza della sindrome da necrosi indotta da levamisolo aumenterà e tutti gli operatori dovrebbero essere a conoscenza di questa popolazione di pazienti.
Ultrasuoni per rilevare lesioni tissutali profonde legate alla pressione negli adulti ammessi tramite il dipartimento di emergenza: uno studio pilota prospettico, descrittivo.Ulcere da pressione di stadio 4 (PU) iniziano con la morte del tessuto a livello dell'osso, nota anche come lesione dei tessuti profondi (DTI). Gli studi hanno dimostrato che la comparsa di DTI sulla pelle è ritardata di diversi giorni dopo la lesione originale correlata alla pressione alla parte morbida profonda tessuti. Gli studi suggeriscono anche che la DTI può essere vista utilizzando la tecnologia a ultrasuoni (US). È stato condotto uno studio pilota prospettico, descrittivo e correlazionale per valutare l'uso della tecnologia US per rilevare la DTI nei tessuti molli che non sono visibili sulla pelle al momento del ricovero ospedaliero. I partecipanti allo studio hanno incluso un campione di convenienza di 33 persone a rischio di UdP (cioè punteggio Braden <18) ricoverate attraverso il dipartimento di emergenza. Ogni partecipante ha avuto scansioni statunitensi di 13 siti comuni del corpo PU. Tutte le scansioni sono state documentate nel rapporto del radiologo nel eleggere cartella clinica ronica. Al momento dell'arruolamento sono stati valutati anche la creatinina fosfochinasi, i livelli di calcio ei livelli di mioglobina nelle urine. Sono stati documentati anche fattori di rischio di insufficienza cutanea (SFRF), tra cui febbre, ipotensione, perdita di peso, coagulopatia e acidosi/insufficienza respiratoria. I pazienti sono stati esaminati per le PU della pelle ogni giorno per 7 giorni dopo l'ecografia. Ventitre (23) pazienti hanno completato lo studio. Le scansioni ecografiche hanno identificato necrosi da pressione a 2 livelli: osseo (54 positivi [US+]) e sottocutaneo (SC); 79 US+, rispettivamente). I siti ossei US+ hanno determinato la comparsa di 5 UdP da 6 a 7 giorni dopo il ricovero (sensibilità = 100%, specificità 84,7%, valore predittivo positivo 10% e valore predittivo negativo 100%), indicando che tutti i DTI che in seguito divennero DTI della pelle viola erano rilevata dagli USA. I siti US+ SC, situati immediatamente sotto la pelle, hanno prodotto 5 UdP che compaiono il giorno 2 dopo il ricovero (sensibilità 100%, specificità 74,8%, valore predittivo positivo 6,3% e valore predittivo negativo 100%). I partecipanti con presenza di PU in entrambi i gruppi ossei e SC avevano punteggi Braden bassi (media gruppo osseo = 13,25, media gruppo SC = 11,2). I pazienti dello studio che erano positivi per PU avevano anche >4 SFRF. I livelli di creatinina fosfochinasi, calcio e mioglobina erano incoerenti e non correlavano con le scansioni US+. Queste osservazioni giustificano studi più ampi per confermare i risultati e ottimizzare la validità dello screening statunitense per DTI in popolazioni selezionate, il che può aiutare a migliorare i protocolli di cura e la documentazione di ammissione alle UdP. I risultati preliminari suggeriscono che l'inclusione del punteggio della scala di Braden e dei fattori di rischio noti per le PU può migliorare il valore predittivo positivo di questo test.
La firma trascrizionale dinamica e l'analisi del destino cellulare rivelano la plasticità delle singole cellule del bordo della piastra neurale.Il \'bordo della piastra neurale\' degli embrioni di vertebrati contiene precursori di cresta neurale e cellule placode, che definiscono entrambe le caratteristiche dei vertebrati. Il modo in cui questi lignaggi segregano dai destini neurali ed epidermici è stato oggetto di dibattito. Affrontiamo questo problema eseguendo un'analisi temporale quantitativa su larga scala dell'espressione del fattore di trascrizione nel bordo della piastra neurale del pulcino embrioni. I risultati rivelano una significativa sovrapposizione di fattori di trascrizione caratteristici di più linee in cellule di confine individuali da gastrula attraverso fasi neurula. L'analisi del destino cellulare utilizzando un potenziatore Sox2 (neurale) rivela che le cellule che sono inizialmente cellule Sox2+ possono contribuire non solo al tubo neurale ma anche alla cresta neurale e all'epidermide. Inoltre, la modulazione dei livelli di Sox2 o Pax7 altera la ripartizione del tubo neurale rispetto al c neurale resto destini. I nostri risultati risolvono una domanda di vecchia data e suggeriscono che molte singole cellule di confine mantengono la capacità di contribuire a più linee ectodermiche fino o oltre la chiusura del tubo neurale.
Uno studio retrospettivo sulla guarigione del seno pilonidale per intenzione secondaria utilizzando la terapia delle ferite a pressione negativa rispetto a medicazioni di alginato o garza.La malattia del seno pilonidale (PS) è una condizione infiammatoria della pelle e del tessuto sottocutaneo che si presenta con infezione, ascesso acuto, ferite croniche con secrezione e/o dolore. La chirurgia con guarigione aperta per seconda intenzione viene tipicamente utilizzata per ottenere il tempo di guarigione più rapido con tassi di recidiva minimi. È stata condotta un'analisi retrospettiva di dati estratti dalle cartelle cliniche di 73 pazienti consecutivi con PS sintomatica della schisi natali in un periodo di 10 anni per confrontare l'uso della NPWT con le modifiche della medicazione giornaliera a base di alginato/garza (DD) in termini di tempo di guarigione e recidiva. età, sesso, PS diametro ferita (piccola <1 cm, medio 1 cm a 3 cm, larga >3 cm), e il tempo in settimane per raggiungere il punto finale (epitelizzazione). I fattori di rischio esaminati che possono influenzare lui Il trattamento o la ricorrenza della malattia PS precedentemente operata includeva il drenaggio iniziale prima dell'escissione e i fattori di rischio per la guarigione alterata (obesità patologica determinata dall'indice di massa corporea [BMI] ≥35, condizioni cutanee infettive croniche e terapia in corso con farmaci immunomodulatori o chemioterapia) , e la perdita al follow-up. I dati sono stati raccolti e analizzati utilizzando la statistica del chi quadrato, le curve di Kaplan-Meier e i modelli di regressione di Cox. Il tempo totale di follow-up è stato di 390 settimane per il gruppo DD e 311 settimane per il gruppo NPWT. Paziente età media era di 26,5 ± 10,7 anni, la maggior parte (53, 72,6%) erano di sesso maschile, e 12 (16,4%) avevano comorbilità che potrebbero compromettere la guarigione. Nove (9) sono stati trattati con chiusura primaria e 62 pazienti sono stati trattati con guarigione aperta per seconda intenzione (2 ulteriori pazienti che hanno ricevuto DD sono stati esclusi dall'analisi perché avevano piccoli seni che rendevano la NPWT irrealizzabile). Tra i partecipanti, 30 (48%) hanno ricevuto DD e 32 hanno avuto NPWT. Il tempo mediano alla guarigione è stato di 10 settimane (95% CI: 7-17) nel gruppo DD e 8 settimane (95% CI: 7-9) nel gruppo NPWT (non significativamente diverso). Nei pazienti che sono guariti, il tempo medio di guarigione è stato di 15,0 ± 18,1 e 9,8 ± 6,3 settimane rispettivamente nei gruppi DD e NPWT (non significativamente diverso). La ferita PS si è ripresentata in 5 pazienti: 4 (12,5%) nel gruppo DD e 1 (3,1%) nel gruppo NPWT (P = .355). Nell'analisi univariata, è stato riscontrato che solo la presenza di comorbidità influisce in modo significativo sul tempo di guarigione (HR 95%, IC: 0,40 [0,17-0,93]; P = .033]. Sono giustificati studi clinici controllati randomizzati e prospettici.
Impatto farmacologico (alias "Breaking Bad") dei farmaci sulla guarigione e sullo sviluppo delle ferite: una panoramica basata sulla letteratura.Pazienti con ferite spesso vengono forniti interventi farmacologici per le loro ferite così come per le loro malattie acute o croniche. I farmaci possono favorire la guarigione delle ferite o ostacolarla sostanzialmente; alcuni farmaci causano reazioni cutanee o ferite. È stata condotta una revisione completa della letteratura esistente per esaminare l'impatto del farmaco MEDLINE e il Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) sono stati ricercati per articoli in lingua inglese pubblicati tra il 2000 e il 2016 utilizzando i termini farmaci, farmaci, eruzioni cutanee da farmaci, reazioni cutanee avverse, ferite guarigione, guarigione ritardata delle ferite, ferite non cicatrizzanti, prodotti erboristici e integratori a base di erbe. La ricerca ha prodotto 140 articoli (CINAHL) e 240 articoli (MEDLINE) per farmaci e guarigione delle ferite. Per farmaci e effetti sulla pelle, la ricerca ha identificato 256 articoli (CINAHL) e 259 articoli (MEDLINE). Gli articoli includevano principalmente recensioni narrative, alcuni studi clinici e studi sugli animali. Risultati notevoli sono stati sintetizzati in una tabella per classe farmacologica e/o agente incentrata sull'impatto sulla guarigione delle ferite e sulle reazioni cutanee avverse indotte dal farmaco. I farmaci che più probabilmente possono compromettere la guarigione delle ferite e danneggiare l'integrità della pelle includono antibiotici, anticonvulsivanti, inibitori dell'angiogenesi, steroidi e farmaci antinfiammatori non steroidei. Al contrario, farmaci come solfato ferroso, insulina, ormoni tiroidei e vitamine possono facilitare la guarigione delle ferite. Pratiche cliniche selezionate, incluso l'ottenimento di una storia medica dettagliata che comprenda l'uso di integratori a base di erbe; valutare lo stato nutrizionale, in particolare i livelli ematici di proteine che influenzano il legame proteico dei farmaci; e l'esame accurato dell'anamnesi e delle caratteristiche fisiche del paziente per i fattori di rischio (p. es. , l'anamnesi di atopia) può aiutare a ridurre e/o eliminare gli esiti tegumentari avversi. "Deprescrizione" (interruzione di farmaci non necessari) dovrebbe essere utilizzata quando possibile. I medici contemporanei nella cura delle ferite devono essere consapevoli di questi approcci clinici attenuanti.
L'angiopoietina-2 nel tessuto adiposo bianco migliora l'omeostasi metabolica attraverso una maggiore angiogenesi.Nonostante molti fattori angiogenici svolgano ruoli cruciali nell'omeostasi metabolica, gli effetti dell'angiopoietina- 2 (ANG-2) nel tessuto adiposo (AT) rimangono poco chiari. Utilizzando un modello murino di sovraespressione di ANG-2 specifico inducibile dalla doxiciclina, abbiamo valutato gli effetti di ANG-2 nell'espansione di AT su una dieta ricca di grassi (HFD) ANG-2 è significativamente indotto, con AT bianco sottocutaneo (sWAT) che mostra la più alta espressione di ANG-2. I topi con sovraespressione di ANG-2 mostrano una maggiore vascolarizzazione di sWAT e sono resistenti all'obesità indotta da HFD. Inoltre, miglioramento del metabolismo del glucosio e dei lipidi Meccanisticamente, lo sWAT mostra un modello di espansione più sano con una maggiore infiltrazione di macrofagi antinfiammatori. Al contrario, la neutralizzazione di ANG-2 nei topi wild-type con HFD mostra una ridotta vascolarizzazione nello sWAT, associata a una ridotta glicemia t tolleranza e clearance dei lipidi. Il blocco di ANG-2 provoca significativi cambiamenti pro-infiammatori e pro-fibrotici, segni distintivi di un'espansione malsana di AT. Contrariamente ad altri fattori pro-angiogenici, come il fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGF-A), questo si ottiene senza alcun aumento dell'AT bianca.
Silenziamento del gene chimerico BCR/ABL nella linea cellulare di leucemia mieloide cronica umana K562 mediante siRNA-Nuclear Export Signal Peptide Conjugates.Qui abbiamo descritto la sintesi di coniugati peptidici siRNA-NES (segnale di esportazione nucleare) mediante accoppiamento di frammenti in fase solida e applicazione di questi al silenziamento del gene chimerico bcr/abl nella linea cellulare di leucemia mieloide cronica umana K562. Sono stati preparati due tipi di coniugati siRNA-NES, ed entrambi i filamenti di senso alle estremità 5\' erano legati covalentemente a un peptide NES derivato rispettivamente da TFIIIA e HIV-1 REV. È stato osservato un miglioramento significativo dell'efficienza di silenziamento per entrambi. Il coniugato siRNA-TFIIIA NES ha soppresso l'espressione del gene BCR/ABL all'8,3% a 200 nM e all'11,6% a 50 nM e il coniugato siRNA-HIV-1REV NES soppresso al 4,0% a 200 nM e al 6,3% a 50 nM, mentre il siRNA nativo soppresso al 36,3% a 200 nM e al 30,2% a 50 nM. Potremmo anche mostrare complesso di siRNA-NES coniugato e progettato peptide anfifilico peptideβ7 potrebbe essere assorbito nelle cellule senza citotossicità e ha mostrato un'eccellente efficienza di silenziamento. Riteniamo che il complesso coniugato siRNA-NES e il peptideβ7 siano un candidato promettente per l'uso in vivo e le applicazioni terapeutiche.
Valore della risonanza magnetica per immagini di tutto il corpo per lo screening dell'osteonecrosi multifocale in pazienti con polimiosite/dermatomiosite.Valutare il valore dell'inversione della tau corta coronale RM del corpo intero di recupero (STIR-WBMRI) per lo screening dell'osteonecrosi in pazienti con polimiosite (PM)/dermatomiosite (DM) Sono state analizzate retrospettivamente le cartelle cliniche e di imaging di 129 pazienti con PM/DM che soddisfacevano i criteri diagnostici di Bohan e Peter. STIR-WBMRI è stato eseguito in tutti i pazienti. 18 pazienti hanno avuto STIR-WBMRI di follow-up. 12 pazienti sono stati sottoposti a risonanza magnetica regionale del ginocchio e/o dell'anca mentre 25 pazienti sono stati sottoposti a radiografia degli arti inferiori. STIR-WBMRI ha rilevato osteonecrosi in 15 (11,6%) pazienti. 38 articolazioni sono state colpite (media, 2,5 per paziente; range, 1-5 articolazioni). Delle 38 articolazioni colpite da osteonecrosi, 33 non avevano sintomi clinici. Tra i 12 pazienti sottoposti a risonanza magnetica regionale, STIR-WBMRI ha rilevato tutti e 10 siti osteonecrotici visti sul M. regionale RI. La posizione, la forma e le dimensioni delle lesioni osteonecrotiche rivelate alla risonanza magnetica regionale erano conformi a quelle visualizzate allo STIR-WBMRI. Dei 15 pazienti con osteonecrosi, 6 hanno eseguito una radiografia di routine delle articolazioni colpite e non hanno rivelato lesioni osteonecrotiche. Il follow-up WBMRI ha rilevato nuova osteonecrosi in due pazienti il cui primo WBMRI ha rivelato che non c'era osteonecrosi in nessuno scheletro. Oltre a mostrare l'infiammazione muscolare, STIR-WBMRI può rilevare efficacemente l'osteonecrosi multifocale precoce in tutto il corpo dei pazienti con PM/DM. Progressi nella conoscenza: nei pazienti con PM/DM, la WBMRI che richiede 12-15 minuti può mostrare un coinvolgimento muscolare e allo stesso tempo rilevare l'osteonecrosi multisito precoce in tutto il corpo. Le lesioni osteonecrotiche rivelate dal WBMRI sono in accordo con quelle visualizzate sul WBMRI regionale.
Incidenti improvvisi di inquinamento idrico e operazioni di emergenza del bacino idrico: analisi dell'impatto al bacino idrico di Danjiangkou.Il bacino idrico di Danjiangkou è il serbatoio sorgente della Via di Mezzo del Sud- a-North Water Diversion Project (MRP). Qualsiasi incidente improvviso di inquinamento idrico nel bacino idrico minaccerebbe l'approvvigionamento idrico del MRP. Abbiamo stabilito un modello idrodinamico 3D e della qualità dell'acqua per il bacino idrico di Danjiangkou e proposto suggerimenti scientifici sulla prevenzione e gestione delle emergenze per incidenti improvvisi di inquinamento idrico sulla base di risultati simulati. Sono state eseguite simulazioni su 20 ipotetici luoghi di scarico di inquinanti e 3 quantità presunte, al fine di modellare l'effetto della diffusione degli inquinanti in diversi tipi di operazioni di invaso. I risultati hanno mostrato che sia la posizione che massa di inquinamento ha influito sulla qualità dell'acqua, tuttavia, diversi tipi di funzionamento del serbatoio hanno avuto scarso effetto Cinque scenari di regolazione congiunti, che hanno alterato l'hy per il controllo della dispersione dell'inquinamento sono stati considerati i processi drodinamici di convogliamento dell'acqua per le dighe Danjiangkou e Taocha. I risultati hanno mostrato che la diffusione di un inquinante potrebbe essere efficacemente controllata attraverso la regolamentazione congiunta delle due dighe e che il funzionamento collaborativo delle dighe Danjiangkou e Taocha è fondamentale per garantire la sicurezza della qualità dell'acqua lungo la MRP.
L'esame simultaneo di linci rosse e zecche rivela un'elevata prevalenza di Cytauxzoon felis nell'Illinois meridionale.parte dell'Illinois meridionale. Abbiamo esaminato C. felis utilizzando un reazione a catena della polimerasi nidificata che amplifica un frammento della piccola subunità nucleare (SSU) 18S rRNA. Abbiamo esaminato 125 singole linci rosse raccolte nel sud dell'Illinois dal 2003 al 2015; di questi, il 70,6% era positivo per C. felis. Inoltre, abbiamo esaminato 214 zecche di entrambe le specie vettori (Amblyomma americanum e Dermacentor variabilis) e rilevata C. felis nel 15,6% di esse, questa prevalenza è superiore a quanto riportato dalle precedenti indagini Il nostro studio riporta la prevalenza di C. felis in zecche e linci rosse del sud dell'Illinois Abbiamo scoperto che il 70,6% delle linci rosse e il 15,6% delle zecche sono stati infettati da C. felis, il che suggerisce il rischio di trasmissione ai gatti domestici.
Essere spontanei: il futuro dell'implementazione della telemedicina?Lo smartphone semplifica la comunicazione interprofessionale e le applicazioni per smartphone possono facilitare l'attività di telemedicina. Molto è stato scritto sul passi che devono essere seguiti per implementare e stabilire un servizio di telemedicina di successo che sia integrato nella pratica clinica quotidiana Si è evoluto un approccio tradizionale e sistematico che incorpora attività come sviluppo di strategie, valutazione dei bisogni, casi e piani aziendali, valutazione della prontezza, piani di attuazione, interventi di gestione del cambiamento e monitoraggio e valutazione continui. Questa "best practice" è stata promossa nella letteratura sulla telemedicina per molti anni. Al contrario, diverse iniziative recenti sono sorte senza tali impegni formali. Questo articolo descrive i punti di forza e di debolezza di due servizi di telemedicina "spontanea" in dermatologia e gestione delle ustioni che si sono evoluti a Sout h Africa. Sono stati identificati e riesaminati due servizi spontanei. In un servizio non richiesto, i medici degli ospedali di riferimento rurali hanno scattato fotografie di lesioni cutanee e le hanno inviate con una breve cronologia di messaggi di testo ai dermatologi utilizzando l'app per smartphone di messaggistica istantanea, WhatsApp. Nell'altro, il servizio ustionati, i ricoveri presso l'unità ustionati o la clinica sono stati valutati mediante la descrizione telefonica del caso e la compilazione di un questionario di pre-ricovero. Più recentemente, le decisioni di gestione e rinvio vengono prese solo dopo la compilazione del questionario e il successivo invio delle fotografie dell'ustione inviate da WhatsApp, con la decisione trasmessa tramite sms. Sebbene efficienti ed efficaci, sono state identificate potenziali carenze legali ed etiche. Questi servizi di telemedicina "spontanei" sfidano le migliori pratiche tradizionali, ma sembrano portare a pratiche veramente integrate e, quindi, hanno successo e meritano ulteriori studi.
Mappatura dell'epitopo della risposta anticorpale contro le proteine dell'involucro del virus schiumoso felino.I virus schiumosi (FV) sono retrovirus che infettano diverse specie senza patologie segni, ma inducono risposte anticorpali sostanziali nell'ospite infetto. Nel caso di FV felino (FFV), anticorpi contro Gag, Bet e Env sono stati utilizzati per indicare l'infezione; tuttavia, non è chiaro se la risposta a specifici epitopi sia correlata con immunità. Qui, abbiamo studiato la specificità dell'epitopo degli anticorpi mirati alla proteina Env utilizzando microarray peptidici. Sono stati analizzati sieri da gatti e puma infetti naturalmente e sperimentalmente da FFV e da ratti immunizzati con plasmidi di espressione di FFV Env. Un epitopo immunodominante è stato identificato nell'Env è stata osservata una proteina leader (Elp), e una forte reattività a due cluster di epitopi nella subunità transmembrana (TM) di Env. Inoltre, è stato osservato un breve tratto di residui nella parte C-terminale della superficie (S La proteina U) è risultata significativamente associata alla neutralizzazione mediata da FUV del sierotipo FFV. Presi insieme, i nostri risultati aggiungono un nuovo livello di dettaglio sul repertorio di epitopi delle cellule B indotti durante l'infezione da FFV. Inoltre, i nostri risultati forniscono una base per gli attuali tentativi di modificare i vettori FV per esprimere e presentare epitopi vaccinali per l'induzione diretta dell'immunità umorale.
Farmacologia oculare per la sclerite: revisione del trattamento e una prospettiva pratica.La sclerite è definita come un'infiammazione infettiva o non infettiva della sclera che può essere ampiamente classificati in base alla posizione anatomica (cioè anteriore o posteriore) e se il processo è necrotizzante o non necrotizzante. Il trattamento per la sclerite è dettato dall'eziologia dell'infiammazione, con forme infettive che richiedono il trattamento dell'agente scatenante e forme non infettive che richiedono il trattamento di l'infiammazione sottostante con immunosoppressione. La farmacoterapia per la sclerite non infettiva può essere classificata in base alla via di somministrazione (p. es. , locale o sistemica) e al meccanismo d'azione (p. es. , biologico o non biologico). Questa recensione riassumerà brevemente lo schema di classificazione per la sclerite prima di esaminare in modo approfondito farmacoterapie sia sistemiche che locali che possono essere utilizzate per trattare efficacemente un occhio affetto da sc infettive o non infettive lerite. Saranno discussi agenti antinfiammatori tradizionali come farmaci antinfiammatori non steroidei, steroidi e terapia immunomodulante, nonché nuove terapie biologiche come il fattore di necrosi antitumorale alfa e gli agenti anti-CD20.
GFFview: un server Web per l'analisi e la visualizzazione delle informazioni di annotazione del genoma eucariotico.Grazie all'ampia applicazione della tecnologia di sequenziamento dell'RNA (RNA-seq), sempre più genomi eucarioti sono stati ampiamente annotati, come la struttura del gene, lo splicing alternativo e i loci non codificanti. Pertanto, è una sfida per la manipolazione del file GFF per i biologi che non hanno abilità bioinformatiche. In questo studio, forniamo un server web (GFFview) per analizzare le informazioni di annotazione del genoma eucariotico e quindi generare una descrizione statistica di sei indici per la visualizzazione. GFFview è molto utile per studiare la qualità e la differenza del trascrittoma assemblato de novo negli studi RNA-seq.
La prospettiva delle piastrine\' alle tecnologie di riduzione dei patogeni.Un'ampia varietà di condizioni cliniche, associate a una bassa conta piastrinica circolante, richiedono la trasfusione di piastrine in ordine per normalizzare la funzione emostatica Sebbene le piastrine da aferesi di un singolo donatore abbiano il minor rischio di infezioni trasmesse per trasfusione, le tecnologie di riduzione dei patogeni (PRT) vengono implementate in tutto il mondo per ridurre ulteriormente questo rischio attraverso l'inattivazione dell'acido nucleico noto, emergente e ancora da scoprire agenti patogeni. È ora noto che le piastrine del sangue umano ospitano un trascrittoma diversificato, importante per la loro funzione e composto da >5000 RNA messaggeri codificanti proteine e diverse classi di RNA non codificanti, inclusi i microRNA. Il nostro apprezzamento per l'acido nucleico dipendente è probabile che le funzioni delle piastrine aumentino. D'altra parte, gli effetti collaterali del PRT sulla funzione piastrinica sono sottovalutati. Recenti evidenze suggeriscono che il PRT può compromettere la risposta piastrinica\' agli agonisti e indurre l'attivazione piastrinica. Ad esempio, le piastrine hanno la propensione a rilasciare microparticelle proinfiammatorie (MP) dopo l'attivazione e sembra probabile che la PRT possa aumentare la produzione di MP piastrinici nei concentrati piastrinici (PC). In quest'ottica, sarebbe opportuno e tempestivo studiare altri mezzi per inattivare i patogeni in modo più specifico, o per modificare il PRT attualmente disponibile in modo da preservare meglio la funzione piastrinica e migliorare la sicurezza dei PC; piastrine\' al PRT merita di essere preso in considerazione.
Resistenza delle vie aeree in pazienti con sindrome delle apnee ostruttive del sonno dopo prostatectomia robotica.-l'insufflazione può portare ad un aumento significativo della resistenza delle vie aeree superiori e ad un'alterazione della funzione polmonare complessiva. In particolare, i pazienti che già soffrono di una malattia ostruttiva delle vie aeree come la sindrome delle apnee ostruttive del sonno (OSAS) potrebbero essere a rischio di complicanze delle vie aeree postoperatorie. Pertanto, abbiamo eseguito test spirometrici perioperatoriamente in pazienti con OSAS sottoposti a chirurgia robotica in Trendelenburg ripido posizione. Sono stati arruolati nello studio 20 pazienti con OSAS. Un giorno prima dell'intervento sono state eseguite misurazioni della funzione polmonare e ripetute prima dell'intervento, 40, 120 e 240 minuti e 1 e 5 giorni dopo l'intervento. Abbiamo misurato la capacità vitale (VC), il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), massimo flusso espiratorio e inspiratorio (MEF50, MIF50), saturazione di ossigeno arterioso e flusso nasale. Il rapporto tra MEF50 e MIF50, come un indicatore di resistenza delle vie aeree superiori, è stato aumentato significativamente dopo l'intervento e normalizzato entro 24 ore (p < 0.0001), mentre FEV1 e VC sono stati significativamente ridotti e recuperati solo parzialmente fino al quinto giorno postoperatorio (p < 0.0001). La resistenza delle vie aeree è aumentata in seguito a prostatectomia radicale robotica in posizione di Trendelenburg in pazienti con OSAS. Si possono osservare due distinti effetti principali. Un aumento significativo della resistenza delle vie aeree superiori, che è migliorata fino alle condizioni preoperatorie entro 24 ore, e una riduzione del FEV1 e della CV, che hanno recuperato solo parzialmente fino al quinto giorno postoperatorio.
Monitoraggio dell'obiettivo globale 2025 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per l'allattamento al seno esclusivo: esperienza dagli Stati Uniti.Allattamento al seno esclusivo sotto i 6 mesi, calcolato da un singolo 24 il richiamo di un'ora tra le madri di bambini da 0 a 5 mesi di età, è un indicatore dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) utilizzato per monitorare i progressi sull'obiettivo globale di allattamento al seno per il 2025. Molti paesi a reddito medio-alto e ad alto reddito, compresi gli Stati Uniti , non sono disponibili stime per questo indicatore. Obiettivo della ricerca: descrivere la prevalenza dell'allattamento esclusivo al seno sotto i 6 mesi negli Stati Uniti. Abbiamo utilizzato un singolo richiamo dietetico di 24 ore dal National Health and Nutrition Examination Survey 2009-2012 per calcolare il prevalenza dell'allattamento esclusivo al seno sotto i 6 mesi. Discutiamo i nostri risultati nel contesto della sorveglianza dell'allattamento al seno di routine, che è riportato da un'indagine nazionale con metodologia diversa. Tra i bambini di età inferiore ai 6 mesi, 24. 4%, intervallo di confidenza 95% [17,6, 31,1], sono stati allattati esclusivamente al seno il giorno precedente. A nostra conoscenza, questa è la prima stima dell'indicatore dell'OMS sull'allattamento esclusivo al seno sotto i 6 mesi per gli Stati Uniti. Questo studio supporta la sorveglianza globale e la strategia dei dati per la segnalazione all'OMS dell'obiettivo 2025 per l'allattamento esclusivo al seno.
Ultrasuoni focalizzati ad alta intensità per il trattamento del cancro alla prostata: una revisione.Negli ultimi 25 anni, l'aspettativa di vita media per gli uomini è aumentata quasi 4 anni, e l'età del rilevamento del cancro alla prostata è diminuita in media di 10 anni con la diagnosi sempre più effettuata nella fase iniziale della malattia in cui è possibile una terapia curativa. Queste mutevoli tendenze nell'età e nell'estensione della malignità alla diagnosi hanno rivelato limiti nei metodi convenzionali terapie curative per il cancro alla prostata, compreso un rischio significativo di recidiva aggressiva del cancro e il rischio di morbilità genito-urinaria a lungo termine e il suo impatto dannoso sulla qualità della vita (QOL) del paziente. Maggiore consapevolezza delle carenze nella prostatectomia radicale, radioterapia esterna , e la brachiterapia ha stimolato la ricerca di terapie curative alternative che offrano tassi comparabili di controllo del cancro e una minore morbilità correlata al trattamento per preservare meglio la qualità della vita. L'ultrasuono focalizzato (HIFU) possiede caratteristiche che lo rendono un'interessante opzione terapeutica. HIFU è un approccio non invasivo che utilizza l'energia ultrasonica erogata con precisione per ottenere la necrosi delle cellule tumorali senza radiazioni o escissione chirurgica. Nell'attuale oncologia urologica, l'HIFU è utilizzato clinicamente nel trattamento del cancro alla prostata ed è oggetto di indagine sperimentale per l'uso terapeutico in tumori multipli. La ricerca clinica sulla terapia HIFU per il cancro alla prostata localizzato è iniziata negli anni '90 e ora ci sono ∼65.000 pazienti con cancro alla prostata trattati con HIFU, principalmente con il dispositivo Ablatherm (EDAP TMS, Lione, Francia). La resezione transuretrale neoadiuvante della prostata è stata combinata con l'HIFU dal 2000 per ridurre le dimensioni della prostata, facilitare la distruzione dei tessuti e ridurre al minimo gli effetti collaterali. Si prevede che i progressi nelle tecnologie di imaging miglioreranno ulteriormente i già superiori risultati di efficacia e morbilità e le indagini in corso sull'HIFU come terapia focale nelle indicazioni di salvataggio e palliative stanno servendo ad espandere il ruolo dell'HIFU come terapia non invasiva altamente versatile per il cancro alla prostata".
Composti carbonilici prodotti dalla vaporizzazione di agenti fluidificanti dell'olio di cannabis.L'uso di cannabis è aumentato negli Stati Uniti, in particolare l'uso di olio di cannabis vaporizzato, che è spesso mescolato con agenti diluenti per l'uso in dispositivi di vaporizzazione. La ricerca sulle sigarette elettroniche mostra che gli agenti diluenti riscaldati producono carbonili potenzialmente dannosi; tuttavia, non sono stati condotti studi simili (1) con agenti comunemente usati nell'industria della cannabis e (2) a temperature appropriate per la vaporizzazione dell'olio di cannabis. L'obiettivo di questo studio era determinare se gli agenti diluenti utilizzati nell'industria della cannabis producono carbonili potenzialmente dannosi quando riscaldati a una temperatura appropriata per la vaporizzazione dell'olio di cannabis. Quattro agenti diluenti (glicole propilenico [ PG], glicerina vegetale [VG], polietilenglicole 400 [PEG 400] e trigliceridi a catena media [MCT]) sono stati riscaldati a 230°C e i vapori risultanti sono stati testati per acetaldeide, acr oleina e formaldeide. Ogni agente è stato testato tre volte. Il test è stato condotto in un laboratorio di fumatori. I livelli di carbonile sono stati misurati in microgrammi per blocco di puff. Le analisi hanno mostrato che PEG 400 produceva livelli significativamente più elevati di acetaldeide e formaldeide rispetto a PG, MCT e VG. Anche la produzione di formaldeide era significativamente maggiore in PG rispetto a MCT e VG. La produzione di acroleina non differiva significativamente tra gli agenti. PG e PEG 400 producevano alti livelli di acetaldeide e formaldeide quando riscaldati a 230°C. La produzione di formaldeide dall'isolato di PEG 400 era particolarmente elevata, con un'inalazione che rappresentava l'1,12% del limite di esposizione giornaliero, quasi la stessa esposizione del fumo di una sigaretta. Poiché PG e PEG 400 sono spesso mescolati con olio di cannabis, gli individui che vaporizzano i prodotti a base di olio di cannabis possono rischiare l'esposizione a livelli dannosi di formaldeide. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, i consumatori e i responsabili politici dovrebbero considerare questi potenziali effetti sulla salute prima dell'uso e durante la stesura della legislazione relativa alla cannabis.
Clonazione molecolare, identificazione e modelli di espressione del gene della miostatina nel bufalo d'acqua (Bubalus Bubalis).Miostatina (MSTN), chiamata anche fattore di differenziazione della crescita 8 (GDF8), è un membro della famiglia del fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) con un ruolo chiave nella regolazione negativa della crescita del muscolo scheletrico. Tuttavia, il suo ruolo nella follicologenesi ovarica rimane poco chiaro. Per fornirci una base per la comprensione questo ruolo, abbiamo clonato MSTN ed esaminato i suoi modelli di espressione nel bufalo d'acqua (Bubalus bubalis). L'ORF completo del gene MSTN di bufalo d'acqua è di 1.128 nucleotidi, che codificano per una proteina di 375 amminoacidi e condividono il 99% di identità a livello di amminoacidi dedotti con quella del Bos taurus. L'analisi della sequenza proteica ha mostrato che MSTN è una proteina extracellulare debolmente acida, costituita da peptidi segnale in 18-19 siti, un propeptide TGF-β e un dominio TGF-β. Le analisi RT-PCR hanno dimostrato che il bufalo d'acqua MSTN è stato espresso in più ti problemi ma non limitati ai muscoli. La colorazione immunoistochimica ha confermato la presenza di MSTN negli ovociti e nelle cellule granulose. A nostra conoscenza, questo è il primo studio a confermare l'espressione di MSTN nell'ovaio di bufalo d'acqua, suggerendo un ruolo aggiuntivo di MSTN nella follicologenesi del bufalo d'acqua, insieme al suo ruolo nella regolazione della crescita del muscolo scheletrico. È giustificato un ulteriore studio del meccanismo di regolazione dell'MSTN nella riproduzione del bufalo d'acqua. MSTN, miostatina; ORF, apri riquadro di lettura.
Qualità della sopravvivenza in una malattia rara: esito clinico-funzionale e attività fisica in uno studio di coorte osservazionale su 618 sopravvissuti a lungo termine al sarcoma di Ewing.Scopo I tassi di sopravvivenza significativamente migliorati nei pazienti con sarcoma di Ewing hanno suscitato interesse nell'accedere alla qualità della sopravvivenza a lungo termine. In questo studio, strumenti di misurazione soggettivi e oggettivi, preclassificati come punteggi fisici o mentali, sono stati utilizzati per valutare l'esito clinicofunzionale e l'attività fisica dopo un'intensa attività fisica. Trattamento del tumore osseo Metodi L'esito a lungo termine di 618 sopravvissuti a studi consecutivi sul sarcoma di Ewing è stato valutato dal Toronto Extremity Salvage Score, Short-Form Health Survey (SF-36), Brief Symptom Inventory (BSI) e Rosenberg Self-Esteem Scale questionari e dal monitor di attività accelerometrico StepWatch 3. Le misurazioni prospettiche sono state correlate retrospettivamente con i dati degli studi primari standardizzati I risultati sono stati confrontati con 316 non coetanei sani casuali utilizzando le dimensioni degli effetti ( d). Il tempo mediano di osservazione è stato di 12,9 anni dalla diagnosi primaria (intervallo da 3,7 a 31,2 anni). Risultati I punteggi soggettivi assoluti erano da moderati a buoni per i sopravvissuti. Rispetto ai soggetti di controllo, l'esito sfavorevole è stato mostrato sul Toronto Extremity Salvage Score fisico, SF-36 Physical Component Summary e sulle scale BSI-Somatization (\| d\| ≥ 0,50; P < .01), in contrasto con SF-36 Mental Component Riassunto, scale mentali BSI-Anxiety, BSI-Depression e Rosenberg Self-Esteem Scale (\| d\| ≤ 0,31). I sopravvissuti erano meno attivi dei soggetti di controllo, come dimostrato da una differenza nel conteggio dei passi di 1.742 passi al giorno ( d = -0,43; P < .01); tuttavia, in media, è stato raggiunto il livello raccomandato per uno stile di vita attivo (≥ 10.000 passi). La posizione del tumore pelvico era il principale fattore prognostico inferiore specifico della malattia nei punteggi fisici ( P < .01), mentre i fattori inferiori non specifici della malattia nei questionari erano l'età avanzata e il sesso femminile ( P < .01). Conclusione I sopravvissuti al sarcoma di Ewing sono apparentemente tornati a una vita normale con lievi limitazioni. Le riduzioni osservate nei punteggi fisici dovrebbero essere al centro della ricerca futura per ottimizzare le strategie di trattamento per ridurre un impatto negativo sulla qualità della sopravvivenza.
Risultati finali dello studio randomizzato IELSG-19 sul linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa: migliore sopravvivenza libera da eventi e progressione con rituximab più clorambucile rispetto a clorambucile o rituximab in monoterapia .per via endovenosa il giorno 1 delle settimane 1, 2, 3, 4, 9, 13, 17 e 21) Dopo l'arruolamento pianificato di 252 pazienti, il protocollo è stato modificato per continuare con tre disegno del braccio (rapporto 1: 1: 6), con un nuovo braccio che includeva solo rituximab (stesso programma del braccio di combinazione) e con un campione finale di 454 pazienti. L'endpoint principale era la sopravvivenza libera da eventi (EFS). L'analisi del clorambucile rispetto al braccio di combinazione è stata eseguita e riportata separatamente prima di qualsiasi analisi del terzo braccio Risultati A un follow-up mediano di 7,4 anni, l'aggiunta di rituximab al clorambucile ha portato a un EFS significativamente migliore (hazard ratio, 0,54; 95% CI , da 0,38 a 0,77) L'EFS a 5 anni era del 51% (95% CI, da 42 a 60) con il solo clorambucile, 50% (95% C I, da 42 a 59) con il solo rituximab e il 68% (IC 95%, da 60 a 76) con la combinazione ( P = .0009). Anche la sopravvivenza libera da progressione era significativamente migliore con la combinazione ( P = .0119). La sopravvivenza globale a cinque anni è stata di circa il 90% in ciascun braccio. Tutti i trattamenti sono stati ben tollerati. Non sono state registrate tossicità inaspettate. Conclusione Rituximab in combinazione con clorambucile ha dimostrato un'efficacia superiore nel linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa; tuttavia, i miglioramenti nell'EFS e nella sopravvivenza libera da progressione non si sono tradotti in una sopravvivenza globale più lunga.
Ipofrazionamento moderato nel carcinoma della prostata ad alto rischio e confinato agli organi: risultati finali di uno studio randomizzato di fase III.Scopo Riportare i risultati finali su esiti del trattamento di uno studio randomizzato che confronta la radioterapia convenzionale e ipofrazionata nel carcinoma della prostata (PCa) ad alto rischio e confinato agli organi. Pazienti e metodi Questo studio clinico randomizzato, condotto da un'unica istituzione, condotto da gennaio 2003 a dicembre 2007, ha arruolato 168 pazienti con -PCa a rischio che sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 alla radioterapia convenzionale (80 Gy in 40 frazioni in 8 settimane) o ipofrazionata (62 Gy in 20 frazioni in 5 settimane) alla prostata e alle vescicole seminali. L'outcome primario era tardivo Ulteriori risultati sono stati l'assenza di fallimento biochimico (FFBF), la sopravvivenza specifica per il cancro alla prostata (PCaSS) e la sopravvivenza globale (OS), valutate su base intention-to-treat. Risultati Un totale di 85 pazienti sono stati assegnati a trattamenti convenzionali e 83 a radioterapia ipofrazionata. A un follow-up mediano di 9 anni (intervallo interquartile, da 7,5 a 10,1 anni), non sono state osservate differenze nella tossicità gastrointestinale e genito-urinaria tardiva valutata dal medico maggiore o uguale al grado 2 ( P = .68 e .57, rispettivamente) sono stati trovati tra i due bracci. Il tasso di FFBF a 10 anni era del 72% nel gruppo di ipofrazionamento e del 65% nel gruppo di frazionamento convenzionale ( P = .148). I tassi di OS a dieci anni erano rispettivamente del 75% nel gruppo con ipofrazionamento e del 64% nel gruppo convenzionale ( P = .22). Le stesse caratteristiche per PCaSS a 10 anni erano rispettivamente del 95% e dell'88% ( P = .066). L'ipofrazionamento, il livello di antigene prostatico specifico pretrattamento, il punteggio di Gleason e lo stadio clinico del tumore per FFBF e l'ipofrazionamento e il punteggio di Gleason per PCaSS erano variabili prognostiche significative nell'analisi multivariata. Conclusione I risultati a lungo termine hanno mostrato che la radioterapia ipofrazionata ha fallito l'intento di ridurre la tossicità tardiva valutata dal medico o di mantenere la stessa efficacia. Un'analisi post-randomizzazione, tuttavia, ha rivelato che l'ipofrazionamento era un fattore prognostico significativo per FFBF e PCaSS, se aggiustato per le variabili prognostiche cliniche.
The Missing Fellow: prima descrizione del maschio Trypanoxyuris pigrae (Nematoda: Oxyuridae), un parassita della scimmia urlatrice nera (Alouatta pigra) in Messico.In questo studio viene presentata la prima descrizione morfologica del maschio di Trypanoxyuris pigrae Solórzano-García, Nadler e Pérez-Ponce de León, 2016. I dati morfologici sono supportati da dati molecolari. I campioni di T. pigrae sono stati recuperati dopo il necroscopia di una scimmia urlatrice nera roadkill (Alouatta pigra) nel sud-est del Messico. I maschi di T. pigrae sono caratterizzati dall'avere 3 labbra dentellate e un lungo esofago con un bulbo posteriore; mostrano anche una singola ale laterale crestata, una singola spicola e 4 papille caudali Le caratteristiche morfologiche coincidono con quelle delle femmine di T. pigrae precedentemente descritte e i profili molecolari hanno confermato l'identificazione delle specie I maschi di T. pigrae sono molto simili a quelli di Trypanoxyuris minutus, un'altra specie di ossiuri che anche parassita es la scimmia urlatrice nera, A. pigra; tuttavia, la forma delle labbra rappresenta una caratteristica diagnostica molto affidabile. Per questo motivo, si raccomandano osservazioni en face dettagliate per discriminare tra queste specie di ossiuri.
Identificazione di 12 piroplasmi che infettano dieci specie di zecche in Cina utilizzando l'ibridazione a macchia di linea inversa.La piroplasmosi, una malattia degli animali domestici e selvatici, è causata da protozoi trasmessi da zecche nei generi di Theileria e Babesia Sono disponibili informazioni limitate sulla prevalenza della piroplasmosi nelle zecche in Cina e per valutare la potenziale minaccia di piroplasmosi in Cina, abbiamo studiato le infezioni delle specie ovine e bovine di Babesia e Theileria nelle zecche raccolte da bovini, yak, pecore, cavalli e cammelli in diverse regioni della Cina dove sono state segnalate malattie trasmesse dalle zecche. In totale, sono state raccolte 652 zecche dagli animali in 6 province della Cina. Babesia spp. e Theileria spp. . sono stati rilevati con un metodo PCR-RLB e identificati mediante sequenziamento. Complessivamente, 157 zecche (24,1%) sono state infettate da 5 specie Babesia e 4 Theileria. Tra i campioni di zecche testati, 134 (20,6%) erano infezioni singole con 1 su 7 piroplasma specie , con Theileria annulata (118/652, 18,1%) dominante. Solo 23 (3,5%) campioni di zecche sono stati infettati due o tre volte, Theileria luwenshuni e Theileria sinensis (18/652, 2,8%) sono stati frequentemente osservati nelle co-infezioni. Alcune specie di piroplasma sono state trasportate da zecche che in precedenza non erano state segnalate come vettori.
Significato prognostico dei sottotipi istologici del tumore mammario canino: uno studio osservazionale di coorte di 229 casi.L'istopatologia è considerata il metodo diagnostico standard di riferimento per i tumori mammari canini Nel 2011 è stata proposta una nuova classificazione istologica per i tumori mammari canini. Il presente studio era uno studio prospettico di 2 anni che ha convalidato la classificazione del 2011 come indicatore prognostico indipendente con analisi multivariata in una popolazione di 229 cagne, identificando sottotipo specifico tempi di sopravvivenza mediani (MST) e tassi di recidiva locale/metastasi a distanza. I cani con tumori benigni e carcinomi che insorgono in tumori benigni misti avevano tutti una prognosi eccellente. Anche i cani con carcinoma complesso e carcinoma tubulare semplice hanno avuto una sopravvivenza prolungata. Quelli con carcinoma tubulopapillare semplice, il carcinoma papillare intraduttale e il carcinoma e il mioepitelioma maligno avevano un rischio più di 10 volte maggiore di morte correlata al tumore. la prognosi era ancora peggiore per il carcinoma adenosquamoso (MST = 18 mesi), il comedocarcinoma (MST = 14 mesi) e il carcinoma solido (MST = 8 mesi). L'esito più sfavorevole era per il carcinoma anaplastico (MST = 3 mesi) e il carcinosarcoma (MST = 3 mesi), che avevano anche i più alti tassi di metastasi (89% e 100%, rispettivamente). Il carcinoma adenosquamoso ha mostrato il più alto tasso di recidiva locale (50%). Nella stessa popolazione canina, il diametro del tumore è stato riconosciuto come un forte predittore di recidiva locale/metastasi a distanza e un pronostico indipendente di sopravvivenza nell'analisi multivariata. I margini di escissione erano predittivi solo di recidiva locale, mentre l'invasione linfatica e il grado istologico erano predittivi di recidiva locale/metastasi a distanza e sopravvivenza, sebbene solo in analisi univariate. In conclusione, questo studio ha convalidato lo schema di classificazione del 2011 e ha fornito informazioni da utilizzare in ambito clinico e come base per futuri studi prognostici.
Patologia dell'invecchiamento nei topi femmina NOD scid gamma./SzJ (NSG, NOD scid gamma) I topi sono diventati un modello di scelta in diverse aree della ricerca biomedica; tuttavia, non sono attualmente disponibili in letteratura dati completi sulla loro patologia spontanea legata all'età. La prevalenza di morbilità spontanea che colpisce le femmine di razza NSG di età avanzata arruolate in uno studio di parassitologia è stata documentata con la classificazione di neoplastici e non neoplastici ( , metaboliche, degenerative). Le neoplasie mammarie maligne sono state più comunemente diagnosticate, spesso accompagnate da metastasi polmonari, mentre è stata documentata una bassa frequenza di linfomi e sarcomi istiocitici. Le principali condizioni infiammatorie erano pleuropolmonite suppurativa e broncopolmonite con formazione di ascessi, da cui Pasteurella pneumotropica è stato comunemente isolato, seguito da otite media. Sono state identificate sia lesioni infiammatorie che degenerative del tratto genitale, insieme a wit h neoplasie come i carcinomi del sacco vitellino dell'endometrio e i tumori delle cellule della granulosa. Le nuove condizioni identificate includevano degenerazione e necrosi tubulare renale associate a 2 tipi concomitanti di inclusioni intranucleari, iperostosi focale o multifocale del cranio e tumori neuroendocrini del mesometrio. La maggior parte delle lesioni degenerative che colpivano il tratto genitale, il sistema endocrino e scheletrico non rappresentava l'effettiva causa alla base della morte, ma era piuttosto considerata un reperto accidentale. Questo studio indica che sia le condizioni infiammatorie che quelle neoplastiche contribuiscono alla morbilità e alla mortalità nei topi NSG femmina anziani manipolati sperimentalmente.
Mappatura cromosomica di sequenze di DNA ripetitive nel genere Bryconamericus (Characidae) e codici a barre del DNA per differenziare le popolazioni.La mappatura di siti di DNA ripetitivi mediante fluorescenza in l'ibridazione in situ è stata ampiamente utilizzata per studi sul cariotipo in diverse specie di pesci, specialmente quando si tratta di specie correlate o anche di generi che presentano un'elevata variabilità cromosomica. Questo studio ha analizzato tre popolazioni di Bryconamericus, con numero diploide conservato, ma con formule di cariotipo diverse. , dal fiume Forquetinha/RS, ha presentato tre nuovi citotipi, portando il numero di forme di cariotipo a sette in questa popolazione. Altre due popolazioni di Bryconamericus sp. dal torrente Vermelho/PR e dal fiume Cambuta/PR hanno mostrato variazioni di interpopolazione. di siti rDNA ha rivelato marcature uniche tra le tre popolazioni, mostrando variabilità inter- e intrapopolazione situata nel reg terminale ione. Anche l'analisi molecolare utilizzando il codice a barre del DNA a complemento dell'analisi citogenetica ha mostrato una differenziazione tra le tre popolazioni. La sequenza ripetitiva del piccolo DNA nucleare U2 ha mostrato caratteristiche conservate, essendo situata nella regione interstiziale di una singola coppia di cromosomi. Questo è il primo rapporto sulla sua presenza nel genere Bryconamericus. I dati ottenuti hanno rivelato una variabilità del cariotipo già assegnata al genere, insieme al polimorfismo dei siti ribosomiali, dimostrando che questo gruppo di pesci può subire un processo evolutivo divergente, costituendo un modello sostanziale per gli studi sull'evoluzione cromosomica.
JOSD1 regola negativamente l'attività antivirale dell'interferone di tipo I deubiquitinando e stabilizzando SOCS1.La proteina 1 (JOSD1) contenente il dominio Josephin (JOSD1) è riconosciuto come un membro delle deubiquitinasi (DUB) a causa del suo dominio catalitico "Josephin". Tuttavia, l'attività deubiquitinante in vivo di JOSD1 rimane non identificata e le funzioni biologiche di JOSD1 sono in gran parte sconosciute. In questo studio, riportiamo che JOSD1 svolge un ruolo importante nella regolazione dell'attività antivirale mediata dall'interferone di tipo I (IFN-I). JOSD1 interagisce fisicamente con SOCS1, che è un regolatore negativo essenziale della segnalazione di molte citochine e migliora la stabilità di SOCS1 deubiquitinando la poliubiquitinazione legata a K48 di SOCS1. Inoltre, JOSD1 inibisce la via di segnalazione indotta da IFN-I e la risposta antivirale È interessante notare che durante la fase iniziale delle infezioni virali, i livelli di JOSD1 e SOCS1 subiscono una downregulation, che può facilitare l'attivazione di IFN- Segnalazione ed efficace attività antivirale. Pertanto, la nostra scoperta ha identificato il primo substrato deubiquitinante di JOSD1 e una nuova funzione biologica di JOSD1 e potrebbe fornire un potenziale bersaglio per la terapia antivirale a base di IFN.
Colectomia laparoscopica contro colectomia aperta per il trattamento del cancro del colon trasverso: una revisione sistematica e una meta-analisi.La gestione chirurgica del cancro del colon trasverso (TCC) ) non è ancora standardizzato. Lo scopo di questa meta-analisi era di valutare l'effetto della colectomia laparoscopica (LC) per il trattamento del TCC in termini di risultati a breve e lungo termine rispetto alla colectomia aperta. Una ricerca bibliografica sistematica senza I limiti sono stati eseguiti in PubMed ed Embase. L'ultima ricerca è stata eseguita il 15 settembre 2016. Gli esiti a breve termine includevano esiti intraoperatori, esiti postoperatori e qualità chirurgica oncologica. Gli esiti a lungo termine includevano sopravvivenza globale (OS) e malattia- sopravvivenza libera (DFS). Tredici articoli e untextdi una conferenza pubblicati tra il 2010 e il 2016 con un totale di 1728 pazienti sono stati arruolati in questa meta-analisi. La LC è stata associata a una significativa perdita di sangue stimata, meno postoperabilità totale complicanze rative e tempo più breve per la comparsa della prima flatulenza, tempo per la dieta liquida, durata della degenza ospedaliera e durata della degenza postoperatoria. Tuttavia, in LC era necessario un tempo operatorio più lungo. Non c'era alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi per quanto riguarda le complicanze intraoperatorie, mortalità, ileo, perdita anastomotica, sanguinamento, infezione della ferita, infezione addominale, linfonodi prelevati, margine di resezione prossimale, margine di resezione distale, OS o DFS. La nostra meta-analisi suggerisce che la LC è una tecnica sicura e fattibile per il TCC associata a una minore perdita di sangue stimata, un minor numero di complicanze postoperatorie totali, un recupero più rapido della funzione intestinale, una degenza ospedaliera più breve e risultati equivalenti a lungo termine. Inoltre, è giustificato uno studio prospettico controllato randomizzato su larga scala per verificare tali risultati.
Trattamento omeopatico per la depressione postpartum: un caso clinico.La psicosi postpartum ha conseguenze di lunga durata per madre e figlio. Oltre alla depressione, disturbi del sonno e dell'alimentazione , esaurimento, ritiro sociale e ansia, depressione postpartum possono anche interferire con il normale legame materno-infantile e influenzare negativamente lo sviluppo del bambino. Report recenti mostrano che la maggior parte delle donne incinte colpite è riluttante a prendere farmaci antidepressivi, con un'alta percentuale che ne interrompe l'uso. Alcune Gli autori suggeriscono che la riluttanza delle donne in gravidanza ad assumere farmaci antidepressivi dovrebbe incoraggiare i medici a discutere con i loro pazienti l'uso di interventi psicologici o forme alternative di trattamento In questo articolo viene presentato un caso di grave depressione postpartum, trattata con successo con la terapia omeopatica Considerando l'elevata non compliance delle donne che soffrono di depressione post-partum con i farmaci antidepressivi convenzionali on, la ricerca in metodi medici complementari sicuri è giustificata. Uno di questi metodi dovrebbe essere l'omeopatia.
Operazione robotica pionieristica Serra-Doria per acalasia ricorrente dopo la cardiomiotomia di Heller: una procedura "nuova Quondam".Può verificarsi una ricorrenza dell'acalasia nel 10%-20% dei casi operati da cardiomiotomia di Heller. La maggior parte di questi pazienti richiederà un ulteriore intervento chirurgico per alleviare i sintomi. In questi reinterventi si possono riscontrare importanti difficoltà tecniche. Paziente di sesso femminile di 50 anni con acalasia idiopatica recidivante dopo La tecnica di Heller è stata trattata con una procedura insolita, per la prima volta in letteratura, mediante accesso mininvasivo con assistenza robotica. L'operazione Serra-Doria consente di preservare l'esofago e alleviare i sintomi disfagici con bassi tassi di complicanze postoperatorie. la tecnologia robotica è perfettamente fattibile e consente un accesso minimamente invasivo in casi complessi e reinterventi.
L'SWL primario è un trattamento efficiente ed economico per i calcoli renali del polo inferiore di dimensioni comprese tra 10 e 20 mm: un grande studio a centro singolo.Per valutare le caratteristiche cliniche, gli esiti, le complicanze e il rapporto costo-efficacia della litotrissia ad onde d'urto (SWL), dell'ureterorenoscopia flessibile (FURS) e della nefrolitotomia percutanea (PCNL) nel trattamento dei calcoli del polo inferiore (LP) (10-20 mm) in un grande centro di riferimento terziario. I pazienti consecutivi trattati per calcoli LP solitari (10-20 mm) tra il 2008 e il 2013 sono stati identificati da un database prospettico. SWL è stato utilizzato come trattamento primario in tutti i casi (a seguito di una valutazione multidisciplinare di calcolo della pietra), con FURS e PCNL riservati a controindicazioni SWL, fallimento o scelta del paziente. "Success" è stato definito come frammenti di calcoli privi di calcoli e/o clinicamente insignificanti (≤3 mm) a 1 e 3 mesi di follow-up. Effetto dell'anatomia sul successo dell'SWL è stato determinato utilizzando immagini TC e analisi di regressione Il costo ge per modalità di trattamento (compresi i trattamenti aggiuntivi di seconda linea) è stato calcolato per ciascun gruppo utilizzando i codici National Health Service England 2014/15 National Tariff Healthcare Resource Group. Sono stati inclusi duecentoventicinque pazienti (età media 54,9; dimensione media del calcolo 12 mm). Centonovantotto (88%), 21 (9,3%) e 6 (2,7%) pazienti sono stati sottoposti a SWL, FURS e PCNL come trattamenti primari, rispettivamente, per dimensioni medie di calcoli di 12, 12 e 20 mm. Le percentuali di successo complessive erano rispettivamente dell'82,8%, 76,1% e 66,7% (p < 0,05). Il 63% dei pazienti sottoposti a SWL primario è stato efficacemente trattato dopo una sessione. L'analisi anatomica ha determinato che l'angolo infundibulopelvico e la lunghezza infundibolare erano significativamente differenti nei pazienti trattati efficacemente con SWL (p = 0.04). Anche il costo medio per modalità di trattamento era significativamente inferiore per SWL (£ 750) rispetto a FURS (£ 1261) o PCNL (£ 2658) (p < 0,01). SWL è sia un trattamento primario efficace ed economico per i pazienti con calcoli LP solitari (10-20 mm). La maggior parte dei pazienti può essere efficacemente trattata con SWL primario in un centro di calcolo dedicato, con i vantaggi di una breve durata del soggiorno, basse complicanze e tassi di trattamento ausiliario. L'invio di tali pazienti a centri di litotripsia ad alto volume con esiti dimostrabili dovrebbe essere tenuto in debita considerazione.
Mortalità a 30 giorni ea lungo termine correlata al sesso in pazienti con infarto miocardico acuto trattati con intervento coronarico percutaneo.I dati sul sesso come indipendente I fattori di rischio di morte nei pazienti con infarto miocardico acuto (IM) sono ancora in contrasto con l'obiettivo di valutare come il sesso influenzi la mortalità a 30 giorni e per tutte le cause a lungo termine nei pazienti con infarto miocardico sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI). sono stati analizzati i pazienti sottoposti a PCI presso il nostro istituto da gennaio 2009 a dicembre 2014, il 30,6% erano donne. È stata eseguita un'analisi appaiata per propensione per aggiustare le differenze nelle caratteristiche di base tra uomini e donne. L'effetto del sesso a 30 giorni e è stata osservata la mortalità a lungo termine. Il modello di regressione logistica multivariata è stato utilizzato per la mortalità a 30 giorni e l'analisi di regressione di Cox per la mortalità a lungo termine. Il tempo mediano di follow-up è stato di 27 mesi (25°, 75° percentile: 9, 48). un significativamente più alto un aggiustato a 30 giorni (5,9% negli uomini vs 9,5% nelle donne; p < 0,0001) e mortalità a lungo termine (13,5% negli uomini contro 19,0% nelle donne; p < 0,0001). In un'analisi appaiata per propensione, il sesso femminile non era associato a un più alto tasso di 30 giorni (odds ratio aggiustato: 1,46; intervallo di confidenza 95%: 0,97-2,19) o mortalità a lungo termine (rapporto di rischio 1,02; 95% CI 0,81-1,28). ). Età superiore a 77 anni, shock cardiogeno, PCI dell'arteria discendente anteriore (LAD), trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI) flusso inferiore a 3 dopo PCI, ipertensione, dislipidemia e antagonisti del recettore P2Y12 sono stati identificati come predittori indipendenti di 30 giorni e mortalità a lungo termine. Inoltre, l'insufficienza renale che richiedeva la dialisi prediceva la mortalità a lungo termine. L'età avanzata, le comorbilità, la presentazione clinica peggiore e la farmacoterapia aggiuntiva piuttosto che il sesso possono spiegare il più alto tasso di mortalità nelle donne con infarto miocardico sottoposte a PCI.
Profili di resistenza antimicrobica di Listeria monocytogenes e Listeria innocua isolati da prodotti pronti di origine animale in Spagna.L'obiettivo di questo lavoro era per studiare la resistenza agli antimicrobici in Listeria spp. isolati da alimenti di origine animale. Un totale di 50 ceppi di Listeria isolati da carne e latticini, costituiti da 7 ceppi di Listeria monocytogenes e 43 ceppi di Listeria innocua, sono stati caratterizzati per la sensibilità agli antimicrobici contro nove antimicrobici. i ceppi sono stati sottoposti a screening mediante PCR in tempo reale per la presenza di geni di resistenza antimicrobica: tet M, tet L, mef A, msr A, erm A, erm B, lnu A e lnu B. La resistenza multifarmaco è stata identificata in 27 ceppi di Listeria, 4 appartenente a L. monocytogenes. La resistenza alla clindamicina era il fenotipo di resistenza più comune ed è stata identificata in 45 ceppi di Listeria; i meccanismi di resistenza sono ancora sconosciuti. Una media prevalenza di resistenza alla tetraciclina (15 e sono stati trovati anche 9 ceppi resistenti e intermedi) e ciprofloxacina (13 ceppi resistenti). Tet M è stato rilevato in ceppi di Listeria con ridotta suscettibilità alla tetraciclina, fornendo prove che sia L. innocua che L. monocytogenes mostravano una resistenza acquisita. La presenza di geni di resistenza antimicrobica in L. innocua e L. monocytogenes indica che questi geni possono essere trasferiti a batteri commensali e patogeni attraverso la catena alimentare; inoltre, la resistenza agli antibiotici in L. monocytogenes potrebbe compromettere il trattamento efficace della listeriosi nell'uomo.
Avanzamenti nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare: revisione dei brevetti.Gli attuali approcci terapeutici per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) includono comunemente l'uso di prostacicline, via dell'endotelina antagonisti o modulatori della via dell'NO (ossido nitrico). Questi agenti sono aspecifici e soffrono di diversi importanti difetti tra cui brevi emivite, vie di somministrazione invasive, requisiti di dose e frequenza più elevati e diversi effetti collaterali sistemici correlati alla dose. la scoperta di nuovi agenti con una migliore efficacia terapeutica rispetto ai benefici di sopravvivenza e lo sviluppo di vie di somministrazione non invasive sono estremamente urgenti. così come, nuovi composti che agiscono su percorsi convenzionali con caratteristiche migliorate. Area coperta: La presente revisione copre di recente deposito (rilasciato/app licazione) (2010-2016) che descrivono nuovi agenti che agiscono su bersagli sperimentali e nuovi composti con caratteristiche migliorate che agiscono su bersagli stabiliti. Vengono discussi anche i brevetti che descrivono combinazioni di composti convenzionali e sperimentali. Opinione di esperti: la PAH è stata recentemente considerata come una malattia simile al cancro con un'eccessiva proliferazione delle cellule muscolari lisce dell'arteria polmonare e delle cellule endoteliali. Nuovi progressi nella biologia cellulare e molecolare hanno rivelato nuovi bersagli/percorsi coinvolti nella patogenesi e nella progressione della PAH. Pertanto, la scoperta di agenti che agiscono su questi nuovi percorsi fornisce un promettente percorso di ricerca per migliorare gli approcci terapeutici per la PAH.
Uno studio multi-istituzionale sui calcoli di struvite: modelli di infezione e colonizzazione.Esaminare la batteriologia delle urine e dei calcoli dei formatori di calcoli di struvite in un'ampia coorte di pazienti sottoposti a nefrolitotomia percutanea (PCNL). Nello studio sono stati inclusi un totale di 1191 pazienti, con calcoli e urinocoltura, trattati con PCNL per calcoli renali. Le differenze statistiche sono state valutate utilizzando i test U e T di Mann-Whitney. Le colture di calcoli sono state positivo nel 72% dei pazienti con calcoli di struvite Gli organismi che scindono l'urea hanno rappresentato solo la metà delle colture di calcoli positivi Enterococcus (9/50, 18%), Proteus (9/50, 18%) ed Escherichia coli (6/ 50, 12%) erano i microrganismi più comunemente identificati. In particolare, due terzi dei formatori di struvite con calcoli negativi avevano almeno una coltura positiva per un microrganismo che divide l'urea sull'urinocoltura che risale a 1 anno dal momento dell'intervento. la maggioranza (67%) delle colture di calcoli di struvite è risultata essere resi stanti alle cefalosporine di prima e seconda generazione. La batteriologia dei calcoli di struvite si è allontanata dai tradizionali organismi che scindono l'urea e la copertura antibiotica deve essere ampliata per includere organismi come l'enterococco che non rispondono alle cefalosporine. Gli organismi causali possono essere trovati andando indietro nel tempo per identificare l'organismo iniziale che potrebbe aver indotto la formazione di calcoli di struvite per informare la terapia preventiva.
Tossicità acuta e citotossicità della Pereskia aculeata, una pianta di Cactaceae altamente nutriente.La Pereskia aculeata è una pianta di Cactaceae con preziose proprietà nutritive, tra cui quantità eccezionali di proteine, minerali, vitamine e fibre. Tuttavia, si dice che P. aculeata contenga antinutrienti e alcaloidi nelle sue foglie. Inoltre, in uno studio sulla crescita e lo sviluppo, i ratti Wistar alimentati con P. aculeata e caseina come fonte proteica sono cresciuti meno rispetto al gruppo di controllo (alimentato solo con caseina). Pertanto, in questo studio, abbiamo valutato, per la prima volta, la tossicità acuta orale di P. aculeata nei ratti e anche il comportamento di citotossicità della pianta sui semi di lattuga. la ricerca è stata condotta utilizzando estratto etanolico essiccato di P. aculeata, in tre diverse dosi, somministrato mediante sonda gastrica a 24 ratti Wistar femmine. I ratti sono stati quindi esaminati per segni di tossicità, assunzione di cibo, peso corporeo e fluttuazioni dell'escrezione fecale, nonché histopa alterazioni tologiche, utilizzando otto diversi tessuti corporei. Lo studio di tossicità acuta non ha mostrato alcuna differenza tra i gruppi né nella valutazione clinica né nelle analisi istopatologiche. Per lo studio sulla citotossicità, l'estratto etanolico di P. aculeata essiccato è stato applicato sui semi di lattuga in cinque diverse concentrazioni. Questi semi sono stati valutati per la germinazione, la lunghezza delle radici e dei germogli e l'indice mitotico. I risultati mostrano che l'estratto di P. aculeata influisce sulla crescita delle radici e dei germogli di lattuga, ma non sulla germinazione o sull'indice mitotico. In conclusione, la tossicità acuta sui ratti e la citogenotossicità sulla lattuga di P. aculeata sono trascurabili, convalidando il potenziale di questa pianta come alimento funzionale.
Cytomegalovirus Retinite: A Review.Cytomegalovirus (CMV) è un virus dell'herpes a DNA onnipresente che causa morbilità e mortalità significative negli individui immunocompromessi. La retinite da CMV è una manifestazione potenzialmente accecante dell'infezione da CMV che è stata comunemente osservata nella sindrome da immunodeficienza acquisita avanzata (AIDS) nell'era prima dell'era della moderna terapia antiretrovirale di combinazione, ma è anche riconosciuta in pazienti con immunodeficienza per cause multiple. per il virus dell'immunodeficienza umana hanno diminuito l'incidenza della retinite da CMV di oltre il 90% tra i pazienti con AIDS e hanno migliorato i risultati visivi nelle persone colpite. La diagnosi è generalmente clinica e le modalità di trattamento includono farmaci antivirali sistemici e intravitreali. Distacco della retina e recupero immunitario l'uveite è una complicanza della retinite da CMV che minaccia la vista e che richiede trattamenti specifici.
Coerenza dell'effetto con una capsula vaginale di estradiolo a basso dosaggio (TX-004HR): valutazione del miglioramento della fisiologia vaginale e della dispareunia da moderata a grave in sottogruppi di donne in postmenopausa. Lo studio REJOICE di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, di fase 3 ha dimostrato che TX-004HR, una capsula softgel vaginale sperimentale, senza applicatore, a basso dosaggio contenente 17β solubilizzato -estradiolo, tratta efficacemente e rapidamente i sintomi di atrofia vulvare e vaginale (VVA) con assorbimento sistemico da trascurabile a molto basso. Lo scopo di questa analisi era valutare se l'efficacia di TX-004HR varia con l'età, l'indice di massa corporea (BMI), stato uterino, stato di gravidanza e parto vaginale. Lo studio REJOICE ha valutato l'efficacia di dosi da 4, 10 e 25 μg di TX-004HR in donne in postmenopausa (40-75 anni) con VVA e un autoidentificato più fastidioso sintomo di dispareunia da moderata a grave Analisi di sottogruppi prespecificati o f i quattro endpoint co-primari (percentuali di cellule superficiali e cellule parabasali, pH vaginale e gravità della dispareunia) sono stati analizzati rispetto a età, indice di massa corporea, stato uterino, stato di gravidanza e parti vaginali. Ogni dose è stata confrontata con placebo per il cambiamento dal basale alla settimana 2 fino alla settimana 12, rispettivamente. TX-004HR ha migliorato significativamente le cellule superficiali, le cellule parabasali e il pH vaginale dal basale alle settimane 2 e 12 nella maggior parte dei sottogruppi. Tutte le dosi di TX-004HR hanno ridotto numericamente la gravità della dispareunia di 2 settimane e hanno mantenuto l'efficacia per 12 settimane, con molti dei sottogruppi che hanno avuto un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo. TX-004HR è stato efficace per il trattamento della VVA sintomatica e ha dimostrato una coerenza di effetto quando sono stati valutati l'età delle donne, l'IMC, lo stato uterino, lo stato di gravidanza e le nascite vaginali. Identificatore della sperimentazione clinica: NCT02253173.
vaginografia TC: una nuova tecnica TC per l'imaging delle fistole vaginali superiori e medie.Diversi tipi di fistole vaginali sono una condizione relativamente rara in Occidente mondo ma molto frequente nei paesi in via di sviluppo. In passato, la vaginografia convenzionale era l'esame radiologico di scelta per esplorare questa condizione. Ora TC e RM sono entrambi utilizzati per questo scopo. Il nostro obiettivo era testare la fattibilità ed esplorare il potenziale ruolo di una nuova tecnica di imaging TC che implementa l'ostruzione dell'introito vaginale e l'opacizzazione della vagina con agente di contrasto iodio, per mostrare la pervietà di una fistola. Descriviamo il protocollo tecnico della TC-vaginografia eseguita negli ospedali universitari di Ginevra, inclusa la cateterizzazione vaginale con un catetere di Foley e ostruzione dell'introito mediante gonfiaggio del palloncino del catetere Segnaliamo inoltre tre casi di pazienti con sospetta fistola vaginale sottoposte a vaginografia TC. le nazioni hanno avuto successo tecnicamente. In una paziente è stata rilevata la presenza di vie fistolose dal fornice vaginale lungo le protesi chirurgiche bilaterali infette. In un secondo paziente, ha mostrato una fistola tra la vagina e la cavità necrotica di un cancro cervicale ricorrente. In un terzo paziente, ha dimostrato l'assenza di una sospetta fistola vaginale. La TC-vaginografia è un protocollo TC tecnicamente fattibile che fornisce informazioni anatomiche e funzionali sulle fistole vaginali clinicamente sospette. Progressi nella conoscenza: Dopo l'abbandono della vaginografia convenzionale nell'era dell'imaging transassiale, le attuali modalità di imaging delle fistole vaginali forniscono un eccellente dettaglio anatomico ma meno informazioni funzionali sulla permeabilità di una via fistolosa vaginale. Proponiamo l'uso della TC-vaginografia, un protocollo tecnico che descriviamo in dettaglio.
La morte apoptotica mediata da temozolomide è migliorata dal timochinone nella linea cellulare U87MG.L'induzione dell'apoptosi delle cellule tumorali può essere una strategia appropriata con cui gli agenti chemioterapici uccidono cellule tumorali. Lo scopo del presente studio era di indagare l'effetto della combinazione di temozolomide e timochinone sulla via apoptotica della linea cellulare di glioblastoma multiforme umano (U87MG). Le cellule U87MG sono state coltivate, trattate con temozolomide e timochinone ed è stata misurata la proliferazione cellulare. la morte cellulare e il suo possibile meccanismo sono stati studiati con vari metodi. La combinazione di temozolomide e timochinone ha avuto un effetto sinergico sulla vitalità delle cellule. Il timochinone ha intensificato l'apoptosi indotta da temozolomide. La combinazione di temozolomide e timochinone può essere una buona strategia per il trattamento del glioblastoma.
Presenza di batteri nelle rotture spontanee del tendine di Achille.La patologia strutturale delle rotture del tendine di Achille (AT) assomiglia alla tendinopatia, ma le cause rimangono sconosciute. Recentemente , è stato scoperto che una serie di malattie è attribuita a infezioni batteriche, con conseguente infiammazione di basso grado e disturbo progressivo della matrice. Gli autori ipotizzano che le rotture spontanee di AT possono anche essere influenzate dalla presenza di batteri. I batteri sono presenti negli AT rotti ma non in tendini sani. Studio trasversale; Livello di evidenza, 3. I pazienti con rotture spontanee di AT e pazienti sottoposti a ricostruzione del legamento crociato anteriore (LCA) sono stati reclutati per questo studio. Durante la riparazione chirurgica di AT, è stato raccolto tessuto tendinopatico asportato e tendine sano i campioni sono stati ottenuti come controlli da innesti di tendine del tendine del ginocchio utilizzati nella ricostruzione del LCA Metà di ogni campione è stato riservato per l'estrazione del DNA e l'altra metà per l'istologia. La reazione a catena della rase (PCR) è stata condotta utilizzando primer universali del gene 16S rRNA e i prodotti della PCR sono stati sequenziati per l'identificazione delle specie batteriche. È stato eseguito un esame istologico per confrontare i cambiamenti tendinopatici nel caso e nei campioni di controllo. Cinque dei 20 campioni di rottura di AT sono risultati positivi per la presenza di DNA batterico, mentre nessuno dei 23 campioni di tendini del tendine del ginocchio è risultato positivo. Condizioni operative e sperimentali sterili e test sui campioni, controllo per le procedure di raccolta e lavorazione, hanno escluso la possibilità di contaminazione batterica postoperatoria. Le specie identificate appartenevano prevalentemente al genere Staphylococcus. I campioni di rottura di AT hanno mostrato caratteristiche istopatologiche caratteristiche della tendinopatia e la maggior parte dei campioni di tendini del tendine del ginocchio sano ha mostrato caratteristiche tendinee normali. Non c'erano differenze apparenti nell'istopatologia tra i campioni di rottura di AT batterico DNA-positivo e DNA-negativo batterico. Gli autori hanno dimostrato la presenza di DNA batterico in campioni di AT rotti. Potrebbe suggerire il potenziale coinvolgimento dei batteri nelle rotture spontanee di AT.