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Confronto tra terapia insulinica basale mattutina + 1 bolo (insulina glulisina + insulina glargine 300 U/mL vs insulina lispro + insulina glargine biosimilare) utilizzando il monitoraggio continuo del glucosio: uno studio crossover randomizzato .Abbiamo confrontato gli effetti della somministrazione mattutina di insulina glulisina + insulina glargine 300 U/mL (G + G300) con quelli di insulina lispro + insulina glargine biosimilare (L + GB). Un totale di 30 pazienti con diabete di tipo 2 che indossavano un dispositivo di monitoraggio continuo del glucosio al momento del ricovero dopo che i livelli di glucosio erano stati stabilizzati da insuline mattutine ad azione prolungata e ultrarapida sono stati assegnati in modo casuale ai gruppi che hanno ricevuto G + G300 nei giorni 1 e 2 e la stessa dose L + GB nei giorni 3 e 4, o viceversa. Sono stati analizzati i dati raccolti nei giorni 2 e 4 (ampiezza media dell'escursione glicemica, media delle differenze giornaliere: tutti i giorni). L'insulina è stata iniettata alle ore 08.00. Un giorno è stato definito come il periodo dalle ore 08.00 di un giorno alle ore 08.00 del giorno successivo t pasti sono stati dati. L'aumento del livello glicemico post colazione, il gradiente glicemico post colazione, il livello glicemico medio, la deviazione standard e il valore M (24 h, 00.00-06.00 h), l'ampiezza media dell'escursione glicemica e la media delle differenze giornaliere erano significativamente inferiori nei pazienti che assumevano G + G300 rispetto a quelli che prendono L + GB (P ≤ 0,0001-0,04). L'area sopra la curva del glucosio (<70 mg/dL) non era significativamente diversa tra i gruppi. Pre-pranzo: i livelli di glucosio prima della colazione erano significativamente più bassi nei pazienti che assumevano L + GB rispetto a quelli che assumevano G + G300 (P < 0,0001). La differenza nel livello di glucosio post-colazione più alto tra i gruppi (Δ = G + G300 - L + GB) era significativamente correlata al livello medio di glucosio nelle 24 ore (r = 0,40, P = 0,03). Rispetto a L + GB, G + G300 riduce il livello di glucosio post colazione riducendo il tasso di aumento di questo, la variabilità e il livello del glucosio notturno e nelle 24 ore senza causare ipoglicemia e la variazione giornaliera.
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche e terapia cellulare.Il trapianto di cellule staminali allogeniche è una forma di immunoterapia che ha aumentato le possibilità di sopravvivenza per i pazienti con leucemia recidivante e leucemia ad alto rischio in remissione. I principali ostacoli sono la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che coinvolge organi vitali e infezioni. Una profilassi più efficace della GVHD è l'esaurimento delle cellule T dall'innesto. Tuttavia, i problemi dei trapianti con impoverimento di T sono rigetto, lento recupero del sistema immunitario e alta incidenza di recidive di leucemia e mieloma. Il problema principale del trapianto allogenico è la separazione dell'effetto trapianto contro leucemia (GVL) dalla GVHD. Questa recensione riassumerà i fattori che influenzano la GVHD , modi per sfruttare i rapidi progressi nelle nostre conoscenze di istocompatibilità, chimerismo e tolleranza per promuovere GVL su GVHD, e in particolare l'uso di terapie cellulari comprese le infusioni di linfociti del donatore per la malattia con trollo.
Soddisfazione del paziente con la sedazione procedurale nel pronto soccorso.Lo scopo di questo studio era determinare la soddisfazione del paziente con la sedazione procedurale in funzione della natura del la procedura e la profondità della sedazione. Abbiamo intrapreso uno studio osservazionale prospettico di pazienti adulti che hanno ricevuto sedazione procedurale in due PS (periodo di 20 mesi). Il livello di sedazione è stato determinato da uno sperimentatore, utilizzando la scala di valutazione dell'anestesia/sedazione degli osservatori (1 = sveglio a 6 = nessuna risposta a stimoli nocivi). La soddisfazione del paziente è stata misurata con la scala della soddisfazione dell'anestesia con l'Iowa dopo il completo recupero. Questa è stata autosomministrata, comprendeva 11 elementi (ad es. \' Ho sentito dolore\') e ha un punteggio compreso tra -3 (scarsa soddisfazione) e +3 (molto soddisfatto). Sono stati arruolati un totale di 163 pazienti (51,2% uomini, età media 50,7 anni). Il punteggio di soddisfazione mediano (intervallo interquartile) è stato di 2,7 (0,7). la soddisfazione era più bassa ng pazienti che hanno avuto procedure ortopediche (mediana 2,6 vs 2,8, P < 0,01) e tra i pazienti che hanno avuto un oppiaceo pre-sedazione (2,6 vs 2,8, P = 0,03). La soddisfazione era correlata positivamente con una sedazione più profonda (coefficiente di correlazione di Spearman\'s 0,49, P < 0,001). Anche la soddisfazione differiva significativamente tra i quattro regimi di sedazione più comuni (P < 0.001). Era maggiore tra coloro a cui era stato somministrato propofol con o senza fentanil e minore tra coloro a cui era stato somministrato protossido di azoto con o senza oppioidi. I pazienti sedati con propofol con o senza fentanil hanno avuto la massima intensità di sedazione. Non c'era differenza nella soddisfazione tra i pazienti che erano e non erano sedati da un consulente (mediana 2,6 e 2,7, rispettivamente, P = 0,84). In generale, il livello di soddisfazione del paziente è elevato. Una maggiore soddisfazione è associata a una sedazione più profonda, sedazione con propofol e procedure non ortopediche.
Barriere e facilitatori per gli psichiatri nella gestione dei pazienti di salute mentale a Hong Kong-Impatto della cultura e del sistema sanitario cinese.Questo studio ha studiato le barriere e i facilitatori per gli psichiatri nella gestione dei pazienti di salute mentale in un contesto cinese e in un sistema sanitario misto privato-pubblico. Sono state condotte due interviste di focus group per esplorare le opinioni approfondite degli psichiatri di Hong Kong. I temi individuati dai focus group sono stati indagati in un questionario sondaggio con i dati di 83 psichiatri che lavorano nel settore pubblico e privato. Nessuna copertura assicurativa per problemi di salute mentale, scarsa compliance dei pazienti ai farmaci e stigma di vedere gli psichiatri sono stati classificati come le principali barriere nel sondaggio. Alcuni psichiatri menzionati in focus gruppi che potrebbero annotare sul certificato medico i sintomi fisici associati dei pazienti piuttosto che le diagnosi di disturbo mentale. I pazienti sospettavano che gli psicofarmaci fossero stati prescritti per controllare il loro comportamento e renderli più confusi. L'indagine ha anche rilevato che i limiti di tempo per la consultazione, la lunga lista d'attesa dei pazienti e la difficoltà nel dimettere i pazienti alle cure primarie colpiscono principalmente gli psichiatri pubblici piuttosto che quelli privati. Tuttavia, hanno percepito facilitatori simili, tra cui una campagna pubblica per promuovere risultati positivi di ricerca di aiuto, spiegazioni adeguate da parte di altri professionisti della salute ai pazienti prima del rinvio, gestione dei casi gravi mediante l'approccio del caso e avere un medico di base regolare. Le principali barriere sono legate all'insufficiente consapevolezza pubblica e agli atteggiamenti negativi nei confronti della malattia mentale e del suo trattamento. Le principali soluzioni includono la promozione di risultati positivi nella ricerca di aiuto, il miglioramento della collaborazione con i medici di base e il follow-up dei casi gravi mediante un approccio casework.
La biologia del tumore rimane il principale determinante della prognosi nei sarcomi retroperitoneali: un'esperienza di 14 anni in un singolo centro.Per rivedere la nostra esperienza nella gestione dei sarcomi retroperitoneali (RPS) in un unico istituto, con una popolazione prevalentemente asiatica, e identificare i fattori prognostici associati per la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la recidiva locale Tutti gli RPS diagnosticati e gestiti presso il nostro centro tra gennaio 2000 e marzo 2014. I criteri di esclusione includevano pazienti la cui cartella clinica non era rintracciabile e pazienti sottoposti a biopsia ma non sottoposti a resezione. Le variabili studiate erano età, sesso, sottotipo istologico, dimensione del tumore, grado del tumore, margini chirurgici, tipo di presentazione di tumore (primario o ricorrente) e presenza di resezione di organi contigui. L'outcome primario misurato era l'OS. Ottantacinque pazienti sono stati sottoposti a resezione di RPS con intento curativo. Otto pazienti sono stati sottoposti a terapia adiuvante. chemioterapia e 15 pazienti sono stati sottoposti a radioterapia. La DFS mediana era di 21 mesi (intervallo: 0-146) e l'OS mediana era di 45 mesi (intervallo: 1-233). All'analisi univariata, è stato riscontrato che il margine di resezione (P = 0,04), il grado del tumore (P = 0,011) e il tipo di presentazione del tumore (P = 0,007) influiscono in modo significativo sull'OS. I pazienti con tumore aderente agli organi contigui avevano una OS maggiore rispetto ai pazienti con tumore invasivo negli organi contigui (P = 0,02). Un approccio chirurgico aggressivo nella RPS primaria e ricorrente è associato a una buona OS. La resezione completa, con resezione di organi contigui, se necessario, dovrebbe essere eseguita per ottenere margini chirurgici microscopicamente negativi per consentire la sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, la biologia del tumore rimane il principale determinante per l'OS.
Morfometria, microstruttura e modello di usura di denti di dinosauro neornitischi della località Iharkút del Cretaceo superiore (Ungheria).Denti di ornitopodi iguanodonti e ceratopsiani potrebbero essere notevolmente simili, quindi il riferimento di materiale dentale isolato a particolari cladi neornitischi può essere altamente problematico. Questi gruppi sono rappresentati dal rabdodontide Mochlodon vorosi e dal coronosauro basale Ajkaceratops kozmai nella Formazione Csehbánya del Cretaceo superiore a Iharkút (Ungheria occidentale). Mochlodon sono elementi comuni nella località, nessun materiale dentale appartenente ad Ajkaceratops è stato identificato fino ad ora. Qui abbiamo utilizzato approcci statistici matematici, nonché analisi dell'usura dentale e della microstruttura dentale per decidere se i denti precedentemente riferiti a Mochlodon possono essere trattati come un campione omogeneo, o alcuni resti appartengono piuttosto a Ajkaceratops. Secondo i nostri risultati, c'era un sorprendente m convergenza orfologica e strutturale tra i denti di entrambi i taxa. Tuttavia, lo studio sull'usura ha rivelato l'esistenza di due diversi modelli all'interno del campione. Uno è caratterizzato da microstriature diritte e parallele che suggeriscono movimenti ortali durante la chiusura della mandibola. Questo modello era associato a Mochlodon. L'altro modello è apparso solo su pochi denti e può essere differenziato dalle sue caratteristiche microstriature curve che indicano la masticazione circumpalinare. Poiché le striature curve non sono mai state descritte negli ornitopodi, ma si trovano in diversi neoceratopsiani, questo modello è stato associato qui con Ajkaceratops. Qui presentiamo i primi denti che possono essere provvisoriamente riferiti a quest'ultimo genere. Riteniamo che la metodologia discussa in questo articolo faciliterà la distinzione dei denti dei ceratopsiani e degli ornitopodi anche in altre località. Anat Rec, 300:1439-1463, 2017.
Studio chemiotassonomico di Chrysobalanus icaco Linnaeus (Chrysobalanaceae) mediante cromatografia liquida ad altissime prestazioni accoppiata a impronte digitali di rilevamento a serie di diodi in combinazione con analisi multivariata.Noi ha studiato una strategia per lo studio della chemiotassonomia di Chrysobalanus icaco Linnaeus (Chrysobalanaceae) basata sulla cromatografia liquida ad altissime prestazioni accoppiata all'impronta digitale di rilevamento a serie di diodi in combinazione con l'analisi multivariata Sono stati sviluppati due modelli che utilizzano l'analisi delle componenti principali e l'analisi discriminante dei minimi quadrati parziali e i campioni sono stati classificati con successo in due classi: Classe 1 (morfotipo rosso) e Classe 2 (morfotipo bianco e nero). Inoltre, per identificare i principali composti responsabili della separazione di classe Il discriminante parziale dei minimi quadrati e modello di alisi ha classificato accuratamente i campioni di C. icaco utilizzando un sottoinsieme di convalida esterno con capacità di previsione del 100% e ha rivelato l'esistenza di due chemiotipi. Il risultato più importante ottenuto in questo studio è che i tre morfotipi distinti dal colore del frutto maturo (bianco, rosso e nero) non sono tutti fitoequivalenti tra loro.
Nuovi coronavirus, astrovirus, adenovirus e circovirus in pipistrelli insettivori della Cina settentrionale.I pipistrelli sono considerati i serbatoi di diverse malattie infettive emergenti e nuove i virus si trovano continuamente nei pipistrelli in tutto il mondo. Gli studi condotti nella Cina meridionale hanno scoperto che i pipistrelli sono portatori di una varietà di virus. Tuttavia, pochi studi sono stati condotti sui pipistrelli nella Cina settentrionale, che ospita una varietà di pipistrelli insettivori endemici. È importante per comprendere la prevalenza e la diversità dei virus che circolano nei pipistrelli nella Cina settentrionale. In questo studio, un totale di 145 pipistrelli insettivori rappresentanti sei specie sono stati raccolti dalla Cina settentrionale e sottoposti a screening con primer degenerati per virus appartenenti a sei famiglie, inclusi coronavirus, astrovirus, hantavirus, paramyxovirus, adenovirus e circovirus. Il nostro studio ha rilevato che quattro dei virus esaminati erano positivi e che i tassi di rilevamento complessivi per astrovirus, coronavirus, adenovirus e circovirus nei pipistrelli erano rispettivamente del 21,4%, 15,9%, 20% e 37,2%. Inoltre, abbiamo scoperto che i pipistrelli nel nord della Cina ospitavano una varietà di nuovi virus. La serotonina comune (Eptesicus serotinu), il Myotis dai piedi lunghi sfrangiati (Myotis fimriatus) e il Myotis di Pechino (Myotis pequinius) sono stati studiati in Cina per la prima volta. Il nostro studio ha fornito nuove informazioni sull'ecologia e la filogenesi dei virus trasmessi dai pipistrelli.
idrogel basati su biosensori per la diagnostica in vitro di sostanze biochimiche, proteine e geni", biosensori basati su idrogel hanno attirato una notevole attenzione a causa della loro vari vantaggi rispetto sistemi di rilevamento convenzionali. Studi recenti hanno dimostrato che i biosensori di idrogel possono essere eccellenti sistemi alternativi per rilevare un'ampia gamma di biomolecole, comprese piccole sostanze biochimiche, proteine patogene e geni specifici di malattie. Grazie alle eccellenti proprietà fisiche degli idrogel come l'elevato contenuto di acqua e il comportamento stimoli responsivo di strutture di rete reticolate, questo sistema può offrire un miglioramento sostanziale per la progettazione di sistemi di rivelazione nuovi per varie applicazioni diagnostiche. l'altro vantaggio principale di idrogel è il ruolo di biomimetici tridimensionali (3D) matrice immobilizzare enzimi e aptameri all'interno dei sistemi di rilevamento, il che ne migliora la stabilità, fornendo condizioni di reazione ideali per enzimi e aptameri t o interagire con substrati all'interno dell'ambiente acquoso dell'idrogel. In questa recensione, abbiamo evidenziato vari romanzo di rilevamento si avvicina utilizzando le proprietà eccezionali del idrogel. Questa recensione riassume i recenti progressi dei biosensori basati su idrogel e discute le loro prospettive future e i limiti clinici da superare.
Nanoparticelle d'oro supportate su film sottili di titanio mesoporoso ad alto carico come catalizzatore di ossidazione della CO.Nel presente lavoro, nanoparticelle d'oro da 2,4 nm (Au NPs) ) sono uniformemente dispersi su film sottili di titania mesoporosa che sono strutturalmente sintonizzati controllando la temperatura di calcinazione. Il contenuto di oro del catalizzatore raggiunge il 27,8 wt %. Per quanto ne sappiamo, un carico così elevato di Au NP con una buona dispersione non è stato segnalati fino ad ora. Inoltre, la velocità di reazione delle particelle d'oro è aumentata di un ordine di grandezza quando supportate su titanio mesoporoso rispetto a titanio non poroso. Questo miglioramento significativo può essere spiegato da un aumento della diffusività del substrato dovuto alla presenza di mesopori, resistenza all'agglomerazione e migliore attivazione dell'ossigeno.
Attività fisica e prevalenza della disfunzione erettile in pazienti giapponesi con diabete mellito di tipo 2: The Dogo Study.Ad oggi, non ci sono prove riguardo alla associazione tra attività fisica (PA) e disfunzione erettile (DE) tra i pazienti giapponesi con diabete mellito di tipo 2. Abbiamo studiato questo problema tra i pazienti giapponesi con diabete mellito di tipo 2. I partecipanti allo studio erano 460 pazienti giapponesi di sesso maschile con diabete mellito di tipo 2. Le definizioni dell'abitudine all'esercizio, l'abitudine alla camminata e la camminata veloce sono state basate su un questionario autosomministrato sul comportamento PA. I partecipanti sono stati classificati in uno dei quattro livelli PA in base al numero di risposte \'Sì\' alle tre domande del questionario: (i ) più basso; (ii) più basso; (iii) moderato; e (iv) più alto. La DE grave e la DE da moderata a grave erano basate rispettivamente sul punteggio dell'Inventario sulla salute sessuale per gli uomini <8 e <12. La prevalenza di moderata- a-se vere ED, ED grave, abitudine all'esercizio, abitudine a camminare e camminata veloce erano rispettivamente 64,6, 51,1, 36,3, 41,3 e 37,6%. L'abitudine di camminare era indipendentemente inversamente associata a disfunzione erettile da moderata a grave e grave. L'abitudine all'esercizio era indipendentemente inversamente associata alla disfunzione erettile grave, ma non alla disfunzione erettile da moderata a grave. Una PA più alta era indipendentemente inversamente associata a ED da moderata a grave e ED grave (odds ratio aggiustato 0,42, intervallo di confidenza 95% 0,21-0,85; e odds ratio aggiustato 0,38, 95% CI: 0,19-0,73, rispettivamente). C'era una relazione esposizione-risposta inversa statisticamente significativa tra il livello di PA e la DE da moderata a grave e la DE grave (P per trend = 0,02 e 0,005), rispettivamente. L'AP potrebbe essere inversamente associata alla disfunzione erettile nei pazienti giapponesi con diabete mellito di tipo 2.
Nanoparticelle per l'ingegneria del tessuto osseo.L'ingegneria tissutale (TE) prevede la creazione di sostituti funzionali per i tessuti danneggiati attraverso soluzioni integrate, dove medico, biologico, e principi di ingegneria sono combinati. La rigenerazione ossea è una delle aree in cui la progettazione di un modello che imita tutte le proprietà dei tessuti è ancora una sfida. La struttura gerarchica e l'elevata vascolarizzazione dell'osso ostacolano un approccio TE, specialmente nei grandi difetti ossei. La nanotecnologia può aprire una nuova era per TE, consentendo la creazione di nanostrutture di dimensioni paragonabili a quelle che appaiono nell'osso naturale. Pertanto, i sistemi nanoingegnerizzati sono ora in grado di imitare più da vicino le strutture osservate nei sistemi naturali, ed è anche possibile combinare diversi approcci - come la somministrazione di farmaci e l'etichettatura cellulare - all'interno di un unico sistema Questa revisione mira a coprire gli sviluppi più recenti sull'uso di diverse nanoparticelle s per la TE ossea, con particolare attenzione alla loro applicazione per il miglioramento degli scaffold; portatori di farmaci e di consegna genica e tecniche di etichettatura. Prog. , 33:590-611, 2017.
Sequence-Defined Oligoamide Drug Conjugates of Pretubullysin and Methotrexate for Folate Receptor Targeted Cancer Therapy.La coniugazione di farmaci a piccole molecole a sistemi di trasporto contenenti ligandi facilita rilascio mirato del recettore Il recettore del folato (FR) costituisce un bersaglio ideale per la terapia selettiva del tumore, essendo sovraespresso su diversi tipi di tumore. Può essere mirato utilizzando l'acido vitamina folico (FolA) o il farmaco strutturalmente correlato metotrexato (MTX). oligoammidi definiti con ligandi FolA o MTX mono e multivalenti e un sito di coniugazione tiolo aggiuntivo sono sintetizzati tramite sintesi assistita in fase solida. Le loro relazioni struttura-attività sono valutate rispetto all'inibizione della diidrofolato reduttasi, all'endocitosi mediata dal recettore e alla citotossicità. l'agente legante la tubulina pretubulisina (PT), un farmaco molto potente che presenta proprietà antitumorali, antiangiogenetiche e antimetastatiche, è coniugato v tra l'altro un derivato del mercaptano attivato per l'insieme di oligoammidi bersaglio di FR. In uno studio combinato di citotossicità PT/MTX in cellule KB e L1210 con sovraespressione di FR, un costrutto MTX-PT a 2 bracci o l'analogo a 4 bracci mostra la potenza più elevata nelle rispettive linee cellulari.
Applicazioni medicinali di macrocicli a base di (benz)imidazolo e indolo.La chimica macrociclica è una delle aree di ricerca emergenti nella scienza chimica. Macrociclica composti continuano ad attirare un'attenzione significativa a causa delle loro numerose possibili applicazioni in particolare in aree come la biologia, la catalisi e l'industria. Questo articolo di rassegna riassume gli sviluppi e i progressi nella sintesi e nelle applicazioni medicinali dei composti macrociclici derivati da (benz)imidazolo e a base di indolo eterocicli. Importanti applicazioni medicinali dei macrocicli a base di (benz)imidazolo e indolo includono attività antimicrobiche e antitumorali. Sono stati discussi i composti principali rappresentativi in ciascuna serie di macromolecole. Tutte queste scoperte iniziali aiutano a convalidare il grande potenziale del (benz)imidazolo - e composti macrociclici a base di indolo come classe di agenti medicinali efficaci.
Comorbilità, salute fisica e mentale tra malati di cancro e sopravvissuti: uno studio australiano basato sulla popolazione.Valutare la prevalenza di comorbidità e misure di e salute mentale tra i malati di cancro e i sopravvissuti rispetto alla popolazione generale. Per questo studio trasversale sono stati utilizzati i dati raccolti dall'Australian Bureau of Statistics dal National Health Survey 2011-2012. I confronti sono stati effettuati tra adulti di età pari o superiore a 25 anni con storia di cancro (n = 2170) e quegli intervistati che non hanno riferito di aver avuto un cancro (n = 11 592) utilizzando modelli di regressione logistica. Le analisi sono state ripetute in base allo stato del cancro (cancro attuale vs sopravvissuto al cancro). Le persone con la storia di cancro aveva probabilità significativamente più alte di segnalare problemi mentali e comportamentali (rapporto di probabilità aggiustato per il gruppo di cancro complessivo 1,36, intervallo di confidenza al 95% 1,20-1,54; cancro attuale 2,53, 1,97-3,27; sopravvissuto al cancro 1 .20, 1,05-1,38), condizioni circolatorie (gruppo tumorale complessivo 1,25, 1,12-1,39; cancro attuale 1,38, 1,08-1,76; sopravvissuto al cancro 1,22, 1,09-1,38), condizioni muscoloscheletriche (gruppo di cancro generale 1,37, 1,24-1,52; cancro attuale 1,66, 1,30-2,12; sopravvissuto al cancro 1,33, 1,19-1,48) e disturbi del sistema endocrino (gruppo di cancro generale 1,19, 1,06-1,34 ; cancro attuale 1,29, 1,00-1,66; sopravvissuto al cancro 1,17, 1,04-1,33) rispetto al gruppo non oncologico. I malati di cancro e i sopravvissuti avevano maggiori probabilità di riferire uno stato di salute scadente, un livello più elevato di angoscia e un numero maggiore di condizioni croniche rispetto al gruppo non oncologico. Cattive condizioni di salute e comorbilità sono più prevalenti tra i malati di cancro e i sopravvissuti rispetto alla popolazione non oncologica. I nostri risultati supportano ulteriormente la necessità di sviluppare modelli di cura che affrontino efficacemente molteplici condizioni croniche sperimentate dalla popolazione oncologica.
Indice di massa corporea e suscettibilità all'osteoartrosi della mano: una meta-analisi aggiornata.Numerosi studi epidemiologici hanno valutato l'associazione tra sovrappeso e artrosi della mano; tuttavia, i risultati esistenti sono incoerenti. aumento dell'indice di massa corporea. Abbiamo condotto lo studio secondo le linee guida per la meta-analisi degli studi osservazionali in epidemiologia. Dei 21 studi inclusi, 13 erano studi trasversali, tre erano studi caso-controllo e cinque erano studi di coorte. Le stime riepilogative aggregate erano 1,10 (95% CI: 0,98-1,24) senza differenze significative (P = 0,09). L'analisi dei sottogruppi mostra che l'indice di massa corporea era positivamente associato all'artrosi della mano negli studi trasversali ( 1,05 [IC 95%: 1,02-1,08] P < 0,01), mentre non è stata riscontrata alcuna differenza significativa negli studi caso-controllo (1,28 [IC 95%: 0,87-1,88]) e negli studi di coorte (1,06 [IC 95% : 0,71-1,58]) (P = 0,21 e P = 0,77, risp. tivamente). È stato riscontrato un effetto debole ma significativo sul rischio di osteoartrite della mano radiografica. Le stime riassuntive erano 1,06 (95% CI: 1,02-1,10) negli studi definiti dalla radiografia e 1,25 (95% CI: 1,06-1,49) dalla radiografia e clinicamente (P < 0,01 e P = 0,01, rispettivamente). Sembra che l'aumento dell'indice di massa corporea contribuisca a un effetto moderatamente positivo sulla suscettibilità all'artrosi della mano, come definita radiograficamente e/o radiograficamente e clinicamente. Gli effetti variano in base al disegno dello studio e alla definizione di osteoartrite.
Agranulocitosi e anemia emolitica autoimmune di tipo misto nella sindrome di Sjögren\'s primaria: un caso clinico e revisione della letteratura.Sindrome di Sjögren\'s primaria (pSS) è una malattia autoimmune sistemica che si presenta con sintomi sicca delle principali superfici mucose. I pazienti con pSS hanno un ampio spettro di caratteristiche di laboratorio, come citopenie e ipergammaglobulinemia. Anche se le anomalie ematologiche sono solitamente osservate nei pazienti con pSS, agranulocitosi ed emolitico autoimmune anemia (AIHA) sono rari. Qui descriviamo una donna di 40 anni con PSS che ha sviluppato sia agranulocitosi che AIHA di tipo misto. Un aumento del rischio di tumori maligni è stato riportato anche in pazienti PSS con alterazioni ematologiche. Sebbene non ci siano prove di tumori maligni, questo paziente deve essere seguito attentamente in caso di sviluppo di linfoma.
Intervento coronarico percutaneo vs bypass coronarico per la malattia coronarica principale sinistra? Una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati controllati.È non è chiaro se l'intervento coronarico percutaneo (PCI) sia efficace e sicuro quanto il bypass coronarico (CABG) per la malattia coronarica principale sinistra. Abbiamo mirato a eseguire una revisione sistematica e una meta-analisi di tutti gli studi randomizzati controllati (RCT) che hanno confrontato PCI e CABG nella malattia coronarica principale sinistra. Abbiamo cercato PubMed, EMBASE, Cochrane, Scopus e riferimenti pertinenti per RCT (dall'inizio fino al 20 novembre 2016 senza restrizioni di lingua) e abbiamo eseguito una meta-analisi utilizzando il modello a effetti casuali. Mortalità per tutte le cause , infarto miocardico, tasso di rivascolarizzazione, ictus e principali eventi avversi cardiaci e cerebrovascolari (MACCE) sono stati i risultati misurati. =0%). All'analisi dei sottogruppi, MACCE non erano diversi tra i due gruppi in gruppo SYNTAX da basso a intermedio mentre era più alto per il gruppo PCI con gruppo SYNTAX alto. L'intervento coronarico percutaneo potrebbe essere sicuro ed efficace quanto il CABG in un gruppo selezionato di pazienti con malattia coronarica principale sinistra.
Localizzazione di alfa-cheratina e beta-cheratina (proteina beta corneale) nell'epitelio sulla superficie ventrale dell'apice linguale e del suo chiodo linguale nell'oca domestica (Anser Anser f. domestica) mediante analisi di immunoistochimica e microspettroscopia Raman.L'epitelio della superficie ventrale dell'apice della lingua nella maggior parte degli uccelli è specificato dalla presenza dello speciale strato superficiale chiamato unghia linguale. Lo scopo del presente studio è quello di determinare la localizzazione dell'alfa-cheratina e della beta-cheratina (proteina beta corneale) in questo speciale epitelio nell'oca domestica utilizzando la colorazione immunoistochimica e l'analisi spettroscopica Raman. A causa della mancanza di anticorpi disponibili in commercio per rilevare beta-cheratina (proteina beta corneale), la spettroscopia Raman è stata utilizzata come strumento specifico per rilevare e descrivere la struttura secondaria delle proteine. Le rilevazioni immunoistochimiche (IHC) rivelano la presenza di alfa-k eratina in tutti gli strati dell'epitelio, ma compaiono differenze significative nella distribuzione dell'alfa-cheratina negli strati epiteliali. La reazione di colorazione è più forte dallo strato basale alla zona superiore dello strato intermedio. Il risultato unico è una colorazione debole per l'alfa-cheratina nell'unghia linguale. Le applicazioni della spettroscopia Raman come metodo complementare non solo hanno confermato i risultati della colorazione IHC per l'alfa-cheratina, ma hanno mostrato che questa tecnica potrebbe essere utilizzata per dimostrare la presenza di beta-cheratina (proteina beta corneale). Funzionalmente, la localizzazione dell'alfa-cheratina nell'epitelio della superficie ventrale dell'apice linguale fornisce un'adeguata impalcatura per le cellule epiteliali e promuove l'integrità strutturale, mentre la presenza di beta-cheratina (proteina beta corneale) nell'unghia linguale, descritta anche come esoscheletro della superficie ventrale dell'apice, sopporta sollecitazioni meccaniche. Anat Rec, 300:1361-1368, 2017.
Interferenza di una delezione parziale di una regione non tradotta speB 5\' con degradazione dell'mRNA in Streptococcus pyogenes.La regione 5\' non tradotta (5\' UTR ) di una molecola di mRNA incorpora importanti determinanti che ne modificano la stabilità e l'efficienza di traduzione. Nello Streptococcus pyogenes, un patogeno umano stretto, un gene che codifica per una proteasi secreta (speB) ha un grande UTR 5\' con funzioni sconosciute. Qui descriviamo che un la delezione parziale di speB 5\' UTR ha causato un accumulo generale di mRNA nella fase stazionaria e che l'accumulo di mRNA era dovuto alla degradazione ritardata dell'mRNA. Il fenotipo è stato osservato in diversi sierotipi M che ospitano la delezione parziale di speB 5\' UTR. Il fenotipo è stato attivato dalla produzione dello speB troncato 5\' UTR, ma non dalla distruzione dello speB 5\' UTR intatto. In precedenza era stato dimostrato che la RNasi Y, una delle principali endoribonucleasi, svolgeva un ruolo centrale nell'mRNA di massa fatturato in sta fase zionaria. Tuttavia, contrariamente alle nostre aspettative, abbiamo osservato un'interazione più debole tra speB 5\' UTR troncato e RNasi Y rispetto al wild-type, il che suggerisce che sono necessari altri componenti di degradazione dell'RNA non identificati per gli effetti pleiotropici osservati dallo speB UTR troncamento. Il nostro studio dimostra come S. pyogenes utilizzi schemi di degradazione dell'mRNA distinti nelle fasi di crescita esponenziale e stazionaria.
Approfondimenti sull'influenza delle funzioni di lavoro dei catodi sull'efficienza delle celle solari in perovskite.BM)/buffer metal/Al. Attraverso la scelta di diversi metalli tampone per regolare la funzione di lavoro del catodo, la natura di contatto dello strato attivo con il catodo potrebbe essere ben manipolata. In confronto con il dispositivo che utilizza Au/Al come elettrodo che mostra una sfavorevole flessione della banda per condurre gli elettroni eccitati al catodo, quello con Ca/Al presenta un'efficienza notevolmente migliorata oltre il 17,1%, ascrivibile al favorevole band bendaggio all'interfaccia del catodo con lo strato attivo. Sono riportati i dettagli per la regolazione del band bendaggio e il corrispondente meccanismo di trasferimento di carica in modo sistematico. Pertanto, viene fornita una linea guida generale per la costruzione efficiente di dispositivi fotovoltaici in perovskite.
Marker urinari di fibrosi e rischio di eventi cardiovascolari e morte nei riceventi di trapianto di rene: lo studio FAVORIT.Il rischio cardiovascolare rimane elevato nei riceventi di trapianto di rene ( KTR) nonostante il miglioramento della funzione renale dopo il trapianto. I marcatori urinari di fibrosi renale e lesioni possono aiutare a rivelare i meccanismi di questo rischio. In uno studio di coorte tra KTR stabili che hanno partecipato allo studio FAVORIT, abbiamo misurato quattro proteine urinarie note per essere correlate con fibrosi tubulointerstiziale renale su biopsia (urina alfa 1 microglobulina [α1m], proteina 1 chemiotattica dei monociti [MCP-1], procollagene tipo I [PINP] e tipo III [PIIINP] aminopeptide N-terminale) e associazioni valutate con malattie cardiovascolari ( CVD) (n = 300) e morte (n = 371). Nei modelli aggiustati, urine più alte α1m (rapporto di rischio [HR] per raddoppio del biomarcatore 1,40 [intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,21, 1,62]), MCP-1 (HR 1.18 [1.03, 1.36]) e PINP (HR 1. 13 [IC 95% 1,03, 1,23]) sono stati associati a eventi CVD. Questi tre marcatori erano anche associati alla morte (HR per raddoppio α1m 1,51 [IC 95% 1,32, 1,72]; MCP-1 1,31 [IC 95% 1,13, 1,51]; PINP 1,11 [IC 95% 1,03, 1,20]). Concentrazioni più elevate di urina α1m, MCP-1 e PINP possono identificare KTR a più alto rischio di eventi cardiovascolari e morte. Questi marcatori possono identificare un processo sistemico di fibrosi che coinvolge sia il rene che il sistema cardiovascolare e fornire nuove informazioni sui meccanismi che collegano il rene con le malattie cardiovascolari.
Nuovi analoghi del peptide antimicrobico CPF-C1 con stabilità e attività superiori contro i batteri multiresistenti.Poiché numerosi isolati clinici sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici convenzionali, le infezioni causate da batteri multiresistenti sono associate a un tasso di mortalità più elevato. I peptidi antimicrobici mostrano un grande potenziale come nuovi antibiotici. Tuttavia, uno dei principali ostacoli allo sviluppo di questi peptidi come farmaci utili è la loro bassa stabilità. Per superare il problema del naturale peptide antimicrobico CPF-C1, abbiamo progettato e sintetizzato una serie di analoghi. I nostri risultati hanno indicato che introducendo la lisina, che potrebbe aumentare il numero di cariche positive, e introducendo il triptofano, che potrebbe aumentare l'idrofobicità, potremmo migliorare l'attività antimicrobica di i peptidi contro i ceppi multiresistenti. L'introduzione di d-amminoacidi ha migliorato significativamente la stabilità. Alcuni analoghi hanno dimostrato antibiofilm ac attività. Negli studi meccanicistici, gli analoghi hanno sradicato i batteri non solo interrompendo le membrane batteriche, ma anche legandosi al DNA, che non era influenzato da meccanismi di resistenza noti. In un modello murino, alcuni analoghi sono stati in grado di ridurre significativamente la carica batterica. Tra gli analoghi, CPF-9 era notevole per la sua maggiore potenza antimicrobica in vitro e in vivo e la sua stabilità superiore, attività emolitica inferiore e maggiore attività antibiofilm. Questo analogo è un potenziale candidato antibiotico per il trattamento delle infezioni indotte da batteri multiresistenti.
La scienza cognitiva dei fogli di lavoro degli schizzi.La modellazione computazionale della comprensione degli schizzi è interessante sia dal punto di vista scientifico che per la creazione di sistemi che interagiscono con le persone in modo più naturale. Scientificamente, la comprensione degli schizzi richiede la modellazione degli aspetti dell'elaborazione visiva, delle rappresentazioni spaziali e della conoscenza concettuale in modo integrato. Il software in grado di comprendere gli schizzi sta iniziando a essere utilizzato nelle classi e potrebbe avere un impatto potenzialmente rivoluzionario man mano che i modelli e le tecnologie diventano più avanzati. Questo documento esamina uno di questi sforzi, i fogli di lavoro per schizzi, che sono già stati utilizzati in più esperimenti in classe, con studenti che vanno dalla scuola elementare all'università. -feedback sul posto basato su ciò che gli studenti disegnano. Sono costruiti sulla piattaforma CogSketch, che fornisce una visuale qualitativa e rappresentazioni spaziali ed elaborazioni analogiche basate su modelli computazionali della cognizione umana. Questo documento esplora tre questioni. Innanzitutto, esaminiamo come la ricerca della scienza cognitiva e dell'intelligenza artificiale, combinata con i vincoli della creazione di nuovi tipi di software educativo, abbia portato alle rappresentazioni e all'elaborazione in CogSketch. In secondo luogo, esaminiamo come queste capacità sono state utilizzate in Sketch Worksheets, attingendo a esperimenti con studenti di quinta elementare in biologia e studenti universitari in progettazione ingegneristica e geoscienze. Infine, esaminiamo alcune questioni aperte nella comprensione degli schizzi che devono essere affrontate per modellare meglio gli aspetti di alto livello della visione e affinché i sistemi di comprensione degli schizzi raggiungano il loro pieno potenziale per supportare l'istruzione.
Pazienti\' tempo di attesa massimo accettabile per l'intervento di cataratta: confronto a due tempi a distanza di 7 anni.Per valutare il tempo di attesa massimo accettabile (MAWT) di pazienti affetti da cataratta e valutare i determinanti della loro percezione di MAWT a due time-point a distanza di 7 anni. Nel 2007 (prima della trasformazione del nostro servizio di cataratta in un reparto diurno) e nel 2014, 500 pazienti consecutivi con cataratta sono stati chiesto di compilare un questionario preoperatorio rivolto al proprio MAWT per sottoporsi a un intervento di cataratta. Sono stati valutati i pazienti\' disabilità visiva (punteggio VF-14), istruzione e stato sociale. Il MAWT medio è stato di 3,2 mesi in entrambi i periodi, mentre il tempo di attesa effettivo è diminuito significativamente di 1,7 mesi (p < 0,001). I pazienti che avevano una disabilità visiva auto-notata avevano quasi quattro volte (p < 0,001) più probabilità di accettare solo un MAWT di <3 mesi nel 2007. In entrambi i periodi, i pazienti con un punteggio VF-14 inferiore alla media we è più probabile che accetti un MAWT più breve (p = 0.002 e p = 0.034). La convivenza con i bambini o l'avere parenti vicini era associata a una maggiore accettazione di un MAWT più lungo di 3 mesi (p = 0.002 e p = 0.023). La riduzione del tempo di attesa medio effettivo non ha avuto alcun impatto sul MAWT medio. I pazienti con scarsa tolleranza all'attesa avevano una maggiore difficoltà di visione auto-riferita. Anche il supporto sociale è stato un forte fattore predittivo dal punto di vista dei pazienti. Il punteggio VF-14 ha avuto un impatto maggiore rispetto al test clinico dell'acuità visiva (VA). Considerando l'attuazione di standard per le liste di attesa, dovrebbero essere presi in considerazione criteri oggettivi per garantire un sistema trasparente.
Recupero della produzione di insulina dopo la somministrazione di tiamina nel diabete mellito neonatale permanente con una nuova mutazione della famiglia dei portatori di soluti 19 membro 2 (SLC19A2).Famiglia dei portatori di soluti 19 Il deficit del gene membro 2 (SLC19A2) è una delle cause del diabete mellito neonatale permanente (PNDM) e può essere efficacemente gestito dalla supplementazione di tiamina Qui riportiamo un paziente di sesso maschile con una nuova mutazione SLC19A2 e riassumiamo le caratteristiche cliniche dei pazienti con SLC19A2 carenza. La diagnosi genetica del paziente con PNDM è stata effettuata mediante sequenziamento e reazione a catena della polimerasi quantitativa. Le caratteristiche cliniche del PNDM sono state riassunte sulla base di una revisione sistematica della letteratura. Il paziente con PNDM aveva c.848G>A (p. W283X) mutazione omozigote in SLC19A2. Suo padre aveva un SLC19A2 wild-type (c.848G) e sua madre era eterozigote c.848G/A. Il paziente e suo padre avevano entrambi un genotipo diploide (c.848A/A e c. .848 G/G). Dopo la somministrazione orale di tiamina, i livelli di peptide C a digiuno del paziente sono aumentati gradualmente e si è verificata una marcata diminuzione del fabbisogno di insulina. Una ricerca della letteratura ha rivelato che il trattamento con tiamina è stato efficace e ha migliorato il diabete nel 63% dei pazienti con deficit di SLC19A2. È stata identificata una nuova mutazione SLC19A2 (c.848G>A; p. W283X), che molto probabilmente è stata ereditata come isodisomia uniparentale segmentale. L'insufficienza di insulina nel PNDM causata dal deficit di SLC19A2 può essere corretta con l'integrazione di tiamina. La diagnosi differenziale del deficit di SLC19A2 dovrebbe essere presa in considerazione nei bambini con PNDM accompagnato da anemia o difetti dell'udito per consentire un trattamento precoce.
Conoscenza, percezioni e atteggiamento di una comunità che vive intorno a una colonia di pipistrelli della frutta dal colore paglierino (Eidolon helvum) in Ghana dopo l'epidemia del virus Ebola nell'Africa occidentale.Una grande popolazione di pipistrelli della frutta dal colore paglierino (Eidolon helvum) colonizza un'area privilegiata della città di Accra dove si trovano numerosi servizi pubblici. Sebbene la colonia sia positiva a diversi virus zoonotici tra cui il virus Ebola, c'è un numero limitato di informazioni sulle dimensioni sociali dell'esistenza dei pipistrelli Come passo verso una risposta efficace al rischio per la salute e la conservazione dei pipistrelli, questo studio ha valutato la conoscenza e l'atteggiamento della comunità che vive intorno ai pipistrelli e ha determinato il loro livello di salute ambientale e pubblica consapevolezza. La comunità generalmente non ha interesse per il consumo di carne di pipistrello, ma aveva una scarsa conoscenza e percezione del rischio di malattia dei pipistrelli. Nonostante le grandi campagne durante la recente epidemia di Ebola in Africa occidentale, elemen In una parte limitata della comunità sono stati registrati comportamenti rischiosi, tra cui l'incredulità e il disprezzo per alcune misure preventive e la mancanza di interesse per la profilassi dell'esposizione post-pipistrello. C'era la necessità di concentrare l'educazione sanitaria pubblica sulla comunità e possibilmente su altri che potrebbero avere colonie di E. helvum nell'Africa occidentale.
Caratterizzazione della crescita di cellule di neuroblastoma umano SH-SY5Y su substrati di vetro e SU-8.Le proprietà fisiche dei substrati possono avere effetti profondi sulla struttura e funzione delle cellule coltivate In questo studio, abbiamo mirato a esaminare la vitalità, l'aderenza e le variazioni morfologiche e funzionali tra le cellule di neuroblastoma umano SH-SY5Y coltivate su superfici SU-8 rispetto alle superfici di controllo composte da vetro borosilicato, che vengono utilizzate abitualmente per la coltura cellulare. Il polimero SU-8 è stato ampiamente studiato per la sua biocompatibilità, ma ci sono state poche indagini sulle differenze caratteristiche tra le cellule coltivate su SU-8 rispetto al vetro. Le cellule SH-SY5Y sono state coltivate all'interno di pozzetti di polidimetilsilossano su entrambi SU-8 e substrati di vetro per un massimo di 72 ore, dopo di che sono state eseguite la citometria a flusso e l'analisi del saggio di immunoassorbimento enzimatico per esaminare la vitalità cellulare e la neurotossicità. così eseguita per analizzare le caratteristiche morfologiche e funzionali delle cellule. La microscopia a forza atomica è stata eseguita per misurare la rugosità superficiale e per mappare le interazioni cellula-substrato. Il test di nanoindentazione è stato utilizzato per caratterizzare le proprietà meccaniche della superficie del polimero. I risultati hanno mostrato che le cellule SH-SY5Y cresciute su SU-8 hanno migliorato significativamente la vitalità e aumentato le caratteristiche morfologiche e funzionali del neurosviluppo. I risultati di questo studio suggeriscono che le proprietà meccaniche del polimero sono ottimali per lo studio di linee cellulari in coltura, che potrebbero spiegare l'aumento della vitalità, dell'aderenza e delle caratteristiche morfologiche e funzionali del neurosviluppo. J Biomed Mater Res Parte A: 105A: 2129-2138, 2017.
Virus dell'epatite E nei conigli selvatici e nelle lepri brune europee in Germania.Recentemente, un cambiamento dell'epatite E da tipica malattia associata ai viaggi a è stata osservata una zoonosi autoctona in Germania. Un numero crescente di infezioni autoctone con il virus dell'epatite E (HEV) è stato riconosciuto nei paesi sviluppati. La selvaggina di cinghiale è già nota per essere una potenziale fonte di infezione, se non adeguatamente preparata dal In Germania, alcuni animali selvatici sono noti per essere un serbatoio di HEV. Tuttavia, mancano informazioni attuali sulla lepre bruna europea (Lepus europaeus) e sui conigli selvatici (Oryctolagus cuniculus). Pertanto, un totale di 833 animali raccolti per la caccia ( Lepri brune europee n = 669; conigli selvatici n = 164) sono stati testati per la presenza di anticorpi HEV RNA e HEV. Per questo, campioni di fegato e sangue sono stati prelevati dopo la caccia in sei stati federali tedeschi. Gli anticorpi HEV sono stati trovati da ELISA nel 2,2% (624 /14) di lepri brune europee, ma nessun RNA HEV è stato rilevabile mediante RT-PCR in tempo reale annidata. Al contrario, è stata osservata una sieroprevalenza del 37,3% (126/47) per i conigli selvatici e il 17,1% (164/28) dei campioni era positivo per HEV RNA. L'analisi genomica ha rivelato che queste sequenze parziali si raggruppavano all'interno del clade di coniglio del genotipo HEV-3. Inoltre, una sequenza di coniglio è stata segregata nel sottotipo 3g di HEV-3. Le sieroprevalenze più elevate per lepri e conigli sono state rilevate rispettivamente negli stati federali della Baviera e dello Schleswig-Holstein. Confrontando le aree urbane, rurali e insulari, la più alta sieroprevalenza è stata mostrata per i conigli selvatici nelle aree rurali e per la lepre bruna europea nell'isola settentrionale di Fehmarn. Questo studio fornisce la prova che lepri brune europee e conigli selvatici dalla Germania possono essere infettati da HEV. Le diverse prevalenze indicano che i conigli selvatici sono un potenziale serbatoio di HEV in Germania, mentre le lepri brune europee sembrano essere solo di minore importanza per l'epidemiologia dell'HEV.
Svelare alcune delle trasformazioni chiave nella liquefazione idrotermale della lignina.Utilizzando metodi sperimentali e computazionali, concentrandosi su intermedi e composti modello, alcuni dei sono state chiarite le caratteristiche principali dei meccanismi di reazione che operano durante il trattamento idrotermale della lignina, sono state proposte le principali vie di reazione e la loro connessione a diverse caratteristiche strutturali della lignina, e in condizioni neutre è stato dimostrato che l'acqua subcritica agisce come un catalizzatore acido/base bifunzionale per la dissezione delle strutture della lignina. In una complessa rete di interazioni reciprocamente dipendenti, è stato dimostrato che le unità guaiaciliche all'interno della lignina influenzano in modo significativo la reattività complessiva della lignina.
Riprofilazione di 2\'-oxa-3\'-aza-nucleosidi carbociclici fosfonati a lunghezza intera verso agenti antiproliferativi: sintesi, attività antiproliferativa e studio di docking molecolare.", di 0,2344 μm). L'analisi del ciclo cellulare è stata eseguita per il composto 11b su cellule MCF7 che mostra l'arresto delle cellule nella fase S. Il docking molecolare dei composti sintetizzati ha confermato l'elevata affinità di questi composti a due diversi recettori per i nucleosidi antitumorali su dCK , vale a dire 1P5Z e 2ZIA, mostrando punteggi superiori al ligando affine per tutti i composti testati. Tutti i composti sintetizzati sono stati valutati secondo le regole Lipinski, Veber e Opera, e tutti hanno superato la valutazione mostrando caratteristiche eccellenti, superiori ai farmaci di riferimento Inoltre, l'ADME per tutti i composti sintetizzati è stato previsto attraverso uno studio cinetico teorico utilizzando il software discovery studio 3.1.
Sintesi di un idruro di sililcobalto e sue prestazioni catalitiche nelle reazioni di accoppiamento di Kumada.. Le prestazioni catalitiche del complesso 5 sono state esplorate per le reazioni di accoppiamento di Kumada, mostrando un'efficienza catalitica da buona a eccellente con un caricamento del catalizzatore del 2 mol % per le reazioni di cloruri arilici o bromuri arilici con i reagenti di Grignard. È interessante notare che la sintesi di 5 come complesso chelato è più facile di quella del cobalto a pinza [PSiP] precedentemente riportato idruro. Con un'efficienza catalitica simile per le reazioni Kumada, il caricamento del catalizzatore (2 %) di 5 era inferiore a quello (5 %) dell'idruro di cobalto [PSiP]-pincer.
Uso di regolatori dei neurotrasmettitori nei disturbi funzionali gastrointestinali basati sull'analisi dei sintomi.È stata una grande sfida per i gastroenterologi far fronte ai disturbi funzionali gastrointestinali (FGIDs) ) nella pratica clinica a causa del contemporaneo aumento di eventi stressanti. Un numero crescente di prove ha dimostrato che i neuroregolatori come gli agenti ansiolitici e gli antidepressivi funzionano bene sui FGID, in particolare nei casi refrattari ai classici farmaci gastrointestinali (GI). questi agenti ad azione centrale, piccole dosi individualizzate di antidepressivi triciclici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono generalmente raccomandati come complemento alla gestione gastrointestinale di routine. Quando questi farmaci vengono scelti per trattare le FGID, devono essere assunti sia i loro effetti centrali che la modulazione dei neurotrasmettitori periferici in considerazione In questo articolo raccomandiamo strategie per la scelta dei farmaci basate su un'analisi della psicosi sintomi gastrointestinali somatici. Vengono discussi anche la varietà e il dosaggio dei regolatori dei neurotrasmettitori.
Attenzione spaziale uditiva al linguaggio e ai suoni complessi non verbali nei bambini con disturbo dello spettro autistico.Uno dei primi disturbi osservabili nel disturbo dello spettro autistico ( ASD) è un fallimento nell'orientarsi al discorso e ad altri stimoli sociali. È stato dimostrato che l'attenzione spaziale uditiva, una componente chiave dell'orientamento ai suoni nell'ambiente, è compromessa negli adulti con ASD. Inoltre, deficit specifici nell'orientamento ai suoni sociali potrebbero essere correlato a una maggiore complessità acustica del discorso. Abbiamo mirato a caratterizzare l'attenzione spaziale uditiva nei bambini con ASD e controlli neurotipici e a determinare l'effetto della complessità dello stimolo uditivo sull'attenzione spaziale. In un compito di attenzione spaziale, i suoni bersaglio e distrattore sono stati riprodotti casualmente in rapida successione dagli altoparlanti in un array a campo libero. I partecipanti hanno partecipato a una posizione centrale o periferica e sono stati istruiti a rispondere ai suoni target presso la posizione frequentata whi le ignorando i suoni vicini. I blocchi specifici dello stimolo hanno valutato l'attenzione spaziale per semplici toni non vocali, suoni vocali (vocali) e suoni complessi non vocali abbinati a vocali su proprietà acustiche chiave. I bambini con ASD avevano un'attenzione spaziale uditiva significativamente più diffusa rispetto ai bambini neurotipici quando frequentavano la parte anteriore, indicata da una maggiore risposta ai suoni in posizioni adiacenti non bersaglio. Non sono emerse differenze significative nell'attenzione spaziale in base alla complessità dello stimolo. Inoltre, nel gruppo ASD, un'attenzione spaziale più diffusa era associata a sintomi di ASD più gravi ma non a sintomi di disattenzione generale. I deficit di attenzione spaziale hanno importanti implicazioni per la comprensione dei deficit di orientamento sociale e dei processi di attenzione atipici che contribuiscono ai deficit centrali dell'ASD. Autismo Res 2017, 10: 1405-1416.
Generazione di cellule staminali pluripotenti indotte senza integrazione da cellule derivate da urina isolate da individui con sindrome di Down.La sindrome di Down (DS) è una genetica disturbo causato dalla trisomia 21 (T21). Negli ultimi due decenni, l'uso di modelli murini ha portato a significativi progressi nella comprensione dei meccanismi alla base di varie caratteristiche fenotipiche e comorbilità secondarie alla T21 e ha anche informato la progettazione di studi clinici volti a migliorare le capacità cognitive delle persone con SD. Nonostante il suo successo, questo approccio è stato afflitto da tutti i limiti tipici della modellizzazione dei roditori di disturbi e malattie umane. Recentemente, diversi laboratori sono riusciti a produrre cellule staminali pluripotenti indotte umane T21 (T21- iPSC) da individui con DS, che sta emergendo come un promettente strumento complementare per lo studio della DS. Qui, descriviamo il metodo con cui abbiamo generato 10 linee T21-iPSC da cellule epiteliali nel campione di urina les, presumibilmente di origine epiteliale renale, utilizzando vettori episomici non integranti. Mostriamo anche che queste iPSC mantengono la stabilità cromosomica per ben oltre 20 passaggi e sono più sensibili allo stress proteotossico rispetto alle iPSC euploidi. Inoltre, queste linee iPSC possono essere differenziate in neuroni glutamatergici e cardiomiociti. Coltivando cellule derivate dall'urina e massimizzando l'efficienza della trasfezione del vettore episomico, siamo stati in grado di generare iPSC in modo non invasivo ed efficace dai partecipanti con DS in uno studio clinico in corso, e quindi affrontare la maggior parte delle carenze delle linee T21-iPSC precedentemente generate. Queste tecniche dovrebbero estendere l'applicazione delle iPSC nella modellazione della DS e di altri disturbi dello sviluppo neurologico e neurodegenerativo e potrebbero portare a future piattaforme basate su cellule umane per lo screening dei farmaci ad alto rendimento. Cellule staminali Medicina traslazionale 2017;6:1465-1476.
Luminescenza non convenzionale potenziata dall'aggregazione indotta dal silicone.I luminogeni organici non convenzionali hanno attirato un grande interesse a causa delle loro proprietà intriganti (ad esempio, fluorescenza insolita emissione) e applicazioni promettenti. Secondo studi precedenti, è stato riscontrato che l'introduzione di Si-O potrebbe migliorare l'emissione di fluorescenza dei luminogeni. Qui, abbiamo sintetizzato alcuni derivati silossanici fluorescenti e molecole simili senza unità Si-O mediante semplici ed efficienti modifica per studiare il ruolo delle unità Si-O nell'emissione Si è scoperto che la forte emissione potrebbe essere osservata in soluzioni diluite di derivati silossanici, ma non nei composti del carbonio Assorbimento UV/Vis, spettri di fluorescenza, spettri di risonanza magnetica nucleare , e calcoli teorici hanno indicato che l'eteroatomo e l'unità Si-O formavano il legame di coordinazione nei derivati silossanici, con conseguente aumento della fluorescenza emissione.
Nuovi geni associati all'artrite reumatoide identificati dal profilo di espressione genica.In questo studio, abbiamo mirato a trovare nuovi geni associati all'artrite reumatoide (RA) in modo da poter utilizzare geni più completi per il monitoraggio e/o la diagnosi dei pazienti. Il profilo di espressione genica digitale Illumina è stato applicato in due tipi di campioni: cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e cellule sinoviali per confrontare il modello di espressione genica tra 17 pazienti con AR e tre gruppi di controllo (sei pazienti con osteoartrite, tre pazienti con spondilite anchilosante e 17 controlli sani). La bioinformatica è stata eseguita sull'analisi del percorso e sulle reti di interazione proteina-proteina. Sono stati trovati quattro nuovi geni da PBMC - DHRS3, TTC38, SAP30BP e LPIN2 - con RA e ulteriormente confermato attraverso la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale Cinque nuovi geni differenzialmente espressi (EPYC, LIFR, GLDN, TADA3 e ZNRF3) trovati nelle cellule sinoviali w non sono stati confermati. Le analisi dei percorsi hanno rivelato 10 percorsi significativamente arricchiti e un'analisi della rete di interazione proteina-proteina ha mostrato che quattro nuovi geni derivati da PBMC erano collegati a geni precedentemente riportati da quattro geni intermedi. Pertanto, abbiamo proposto che quattro geni derivati da PBMC appena identificati potessero essere integrati con geni associati all'AR precedentemente segnalati per monitorare e/o diagnosticare l'AR.
La forma geometrica delle cellule stromali mesenchimali misurata da descrittori di forma quantitativi è determinata dalla rigidità del biomateriale e dalle forze di trazione cicliche.Controllo stromale mesenchimale cell (MSC) shape è un nuovo metodo per studiare e dirigere il comportamento delle MSC in vitro. È stato ipotizzato che forme specifiche di MSC possano essere generate utilizzando superfici di biomateriali definite dalla rigidità e applicando forze di trazione cicliche. I biomateriali utilizzati erano fogli di silicone sottili e spessi , rivestimento di fibronectina e fogli di collagene compattato di tipo I. La morfologia delle MSC è stata quantificata mediante descrittori di forma che descrivono le dimensioni e le sporgenze della membrana. La rigidità su scala nanometrica è stata misurata mediante microscopia a forza atomica e l'espressione dei geni marcatori delle cellule muscolari lisce (SMC) (ACTA2, TAGLN, CNN1) mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa L'allungamento ciclico è stato applicato con ampiezze del 2,5% o del 5%. una maggiore rigidità ha prodotto MSC più allungate con meno sporgenze di membrana rispetto ai biomateriali con una rigidità inferiore. Per l'allungamento ciclico, sono stati selezionati fogli di collagene compattato, che sono stati associati alla forma MSC più allungata in tutti i biomateriali studiati. Come previsto, l'allungamento ciclico delle MSC durante l'allungamento. Un'ora dopo la cessazione dell'allungamento, tuttavia, la forma delle MSC era di nuovo più rotonda, suggerendo una perdita di forma indotta dall'allungamento. Diversi valori del descrittore di forma ottenuti da diversi regimi di allungamento erano significativamente correlati con i livelli di espressione dei geni marcatori SMC. Valori di circa 0,4 per la rotondità e 3,4 per le proporzioni erano critici per i più alti livelli di espressione di ACTA2 e CNN1. Pertanto, i valori dei descrittori di forma specifici, che possono essere generati utilizzando la rigidità e le forze di trazione associate al biomateriale, possono fungere da modello per l'induzione di livelli di espressione genica specifici nelle MSC.
Due casi di ipercalcemia umorale di neoplasia che complica il fibrosarcoma infantile.Segnaliamo due neonati con fibrosarcoma infantile (IFS) complicato da grave ipercalcemia. La valutazione ha dimostrato soppresso paratiroideo e livelli di 1,25-diidrossivitamina D con elevati livelli circolanti di proteina correlata all'ormone paratiroideo, indicando la diagnosi di ipercalcemia umorale di malignità (HHM). L'HHM è una sindrome paraneoplastica raramente associata a tumori pediatrici. L'ipercalcemia si manifesta clinicamente con sintomi neurologici e deposizione di calcio nei tessuti molli e ha richiesto una gestione aggressiva con liquidi per via endovenosa, diuretici ed elettroliti supplementari. Dopo il trattamento con chemioterapia neoadiuvante, i livelli sierici di calcio sono diminuiti precipitosamente richiedendo la reintegrazione del calcio. Questi casi evidenziano il miglioramento dell'ipercalcemia secondaria all'HHM dopo la chemioterapia.
Capside virale biocatalitico come nanoveicolo per l'attivazione enzimatica del Tamoxifene nelle cellule tumorali.La maggior parte dei farmaci utilizzati nella chemioterapia dovrebbe essere attivata da una trasformazione catalizzata da enzimi del citocromo P450 (CYP) In questo lavoro sono state progettate particelle virus-simili (VLP) del batteriofago P22 contenenti attività del CYP, immunologicamente inerti e funzionalizzate per essere riconosciute dalle cellule di carcinoma della cervice umana e dalle cellule di adenocarcinoma della mammella umano. all'interno del capside virale ottenuto dal batteriofago P22. CYP e proteina di rivestimento sono state entrambe espresse in modo eterologo in E. coli. Le VLP con attività enzimatica sono state ricoperte con polietilenglicole che è stato funzionalizzato nella sua estremità distale con acido folico per essere riconosciute dal folato recettori esposti sulle cellule tumorali. Viene dimostrata la capacità dei VLP biocatalitici di essere riconosciuti e internalizzati nelle cellule tumorali. Le cellule trattate con VLP hanno mostrato una maggiore capacità per la trasformazione del profarmaco tamoxifene, che ha determinato un aumento della sensibilità cellulare a questo farmaco oncologico. In questo lavoro viene chiaramente dimostrato il potenziale utilizzo di veicoli VLP biocatalitici come sistema di somministrazione di enzimi rilevanti per la medicina. Oltre al trattamento del cancro, questa tecnologia offre anche un'interessante piattaforma come nano-bioreattori per il rilascio intracellulare di attività enzimatica per altre malattie originate dalla mancanza di attività enzimatica.
Generazione in vitro di mucine cervicali polisialilate da parte delle polisialyltransferasi batteriche per contrastare la citotossicità degli istoni extracellulari.Si formano trappole extracellulari di neutrofili (NET) contro i patogeni. Tuttavia , varie malattie sono direttamente legate a questo reticolo di DNA. Le proprietà citotossiche degli istoni extracellulari sembrano essere un fattore scatenante importante durante queste malattie. Inoltre, si discute dell'accumulo di NET sugli impianti per provocare una ridotta efficienza o fallimento, a seconda della categoria di impianto. È interessante notare che le mucine sono state studiate come rivestimenti superficiali potenzialmente in grado di ridurre l'adesione dei neutrofili. Allo stesso modo, è stato dimostrato che l'acido polisialico inattiva le proprietà citotossiche degli istoni extracellulari. Volevamo combinare la probabilità di ridurre l'adesione dei neutrofili utilizzando le mucine con la capacità dei polimeri dell'acido sialico di contrastare la citotossicità mediata da istoni. A tal fine, elo ngate mucine cervicali utilizzando polisialiltransferasi batteriche. Successivi esperimenti su cellule hanno dimostrato l'attività delle mucine allungate contro la citotossicità mediata da istoni. Pertanto, le mucine polisialilate possono rappresentare un nuovo componente per rivestire gli impianti o per combattere malattie con un'esagerata formazione di NET.
Epidemiologia e caratteristiche cliniche dei pazienti ricoverati per trauma oculare nella Cina centro-meridionale.Il trauma oculare è una delle principali cause di perdita della vista, ma poco è conosciuto circa la sua epidemiologia e caratteristiche cliniche in Cina. Lo scopo di questo studio era di determinare la prevalenza e le caratteristiche cliniche del trauma oculare e valutare i fattori prognostici a Changsha, Hunan, situato nella Cina centro-meridionale. Una serie di casi retrospettivi (codici ICD: S05) lo studio sul trauma oculare nei pazienti è stato eseguito presso il Second Xiangya Hospital, Central South University, dal 1 gennaio 2010 al 31 dicembre 2014. Sono state registrate informazioni demografiche, cause di lesioni, tipi di trauma oculare e acuità visiva (VA) iniziale e finale e analizzato. Il punteggio del trauma oculare (OTS) è stato calcolato per valutare l'entità della lesione oculare, la prognosi e i fattori associati alla disabilità visiva. Tutti i dati dei pazienti sono stati raccolti dal sistema delle cartelle cliniche. Dei 200 9 pazienti che si sono presentati durante questo periodo di 5 anni, 1695 (84,4%) erano maschi e 314 (15,6%) erano femmine. L'età media di tutti i pazienti era di 37,0 ± 19,3 anni (intervallo da 1 a 87 anni). La distribuzione per età ha mostrato un picco nella popolazione con trauma oculare nella fascia di età da 41 a 50 anni (24%, n = 482), seguita dalla fascia di età da 51 a 60 anni (16,9%, n = 339 ). Nel complesso, gli infortuni a globo aperto hanno avuto una frequenza maggiore (70,7%, n = 1420) rispetto agli infortuni a globo chiuso (28,6%, n = 575) e agli infortuni termici/chimici (0,7%, n = 14). Tra le lesioni a globo aperto, la penetrazione corneale è stata la lesione più comune (32,2%, n = 646) seguita dalla rottura (21,5%, n = 432) e da un corpo estraneo intraoculare (16,2%, n = 325). Nel complesso, l'ambiente di trauma oculare più frequente è stato il luogo di lavoro (39,6%, n = 795), seguito dalla casa (28,4%, n = 570) e l'attività più frequente è stata la lavorazione del ferro. Il trauma oculare associato a petardi e fuochi d'artificio è stato significativamente più elevato durante i mesi di gennaio e febbraio rispetto agli altri mesi (50,0%, n = 112, p < 0,001). Nei pazienti di età inferiore a 18 anni, la lesione più frequente era il globo aperto (84,5%, n = 349) con penetrazione corneale (59,3%, n = 245). Complessivamente, è stata eseguita un'operazione in 1865 casi (92,8%) e 144 casi (7,2%) sono stati trattati in modo conservativo con i farmaci. Il punteggio OTS medio è stato di 47,1 ± 19,5. La prognosi visiva era strettamente correlata con il VA iniziale (r = 0,570, p = 0.000) e il punteggio OTS (r = 0.603, p = 0.000). Questo studio descrive l'epidemiologia e le caratteristiche cliniche dei pazienti ricoverati per trauma oculare nella Cina centro-meridionale. In particolare, durante i mesi adiacenti al festival del capodanno cinese si è verificato un alto tasso di traumi oculari legati ai fuochi d'artificio. Strategie specifiche di prevenzione degli infortuni, come l'uso di occhiali protettivi, devono mirare al luogo di lavoro per ridurre l'incidenza e la gravità dei traumi oculari.
Biocatalysis in Silicon Chemistry.L'applicazione di tecniche biocatalitiche o chemioenzimatiche nella chimica del silicio svolge due ruoli: fornisce una maggiore comprensione della lavorazione del silicio specie da parte di sistemi naturali, come piante, diatomee e spugne, oltre ad aprire strade a metodologie green in campo. In quest'ultimo caso, alla sintesi di sistemi di piccole molecole e materiali polimerici sono stati applicati approcci biocatalitici. gli approcci biocatalitici consentono l'accesso a strutture molecolari in condizioni blande e, in alcuni casi, a strutture molecolari che non sono accessibili tramite metodologie chimiche tradizionali. Viene presentata una rassegna dei recenti progressi nelle applicazioni della biocatalisi nella chimica del silicio.
Certificazione di disabilità visiva dovuta a retinopatia diabetica nel Devon settentrionale e orientale.Per determinare le certificazioni di disabilità visiva (CVI) dovuta a retinopatia diabetica (DR) in una regione che opera lo screening diabetico dal 1992. È stata condotta una revisione retrospettiva di tutti i CVI dovuti alla DR, con stime della popolazione a metà anno e un modello di prevalenza del diabete utilizzato per determinare l'incidenza annuale della certificazione dal 2010 al 2013. Per il 2013, Anche le CVI dovute a DR sono state confrontate con tutte le CVI della regione. Il numero totale di certificazioni dovute a DR è stato di 75; 52 erano certificazioni per ipovedenti (SI) e 23 per ipovedenti gravi (SSI); il 25% dei pazienti aveva il tipo 1, e il 75% aveva il diabete mellito di tipo 2. L'età media al momento della CVI era di 65,5 anni. La durata media del diabete noto era di 22,0 anni. L'incidenza di CVI dovuta alla DR variava da 30,8 a 77,4 per milione di abitanti all'anno tra il 2010 e il 2013. L'incidenza di CVI nella popolazione diabetica lazione è stata stimata da 0,47 a 1,21 per 1000 pazienti all'anno con diabete per il 2010-2013. Nel 2013, la DR è stata una causa principale o contribuente nel 4,3% di tutti i CVI, ma non ha contribuito ad alcuna certificazione SSI nella popolazione in età lavorativa. L'incidenza di CVI dovuta a DR era paragonabile a quella riportata in altre regioni. A livello nazionale, la DR è stata la seconda causa più comune di cecità negli adulti in età lavorativa, ma non ha contribuito ad alcuna certificazione SSI nella nostra popolazione. I nostri risultati sono coerenti con il successo di un programma di screening retinico di lunga data.
Mortalità nella sindrome di Joubert.La sindrome di Joubert (JS) è una rara malattia dello sviluppo neurologico ereditaria recessiva caratterizzata da una malformazione distintiva del medio-encefalo. Poco è conoscere la mortalità negli individui affetti. L'identificazione dei tempi e delle cause di morte consentirà lo sviluppo di linee guida sanitarie per le famiglie e gli operatori e, quindi, contribuirà a prolungare e migliorare la vita dei pazienti con JS. Abbiamo valutato le informazioni su 40 individui deceduti con JS per caratterizzare l'età e la causa di morte. Abbiamo confrontato questa popolazione con 525 individui viventi con JS per stimare le associazioni tra rischio di morte e caratteristiche extra-neurologiche. Le cause genetiche sono state esaminate in entrambi i gruppi. L'età media di morte in questa coorte era di 7,2 anni, e le cause di morte più prevalenti erano l'insufficienza respiratoria (35%), in particolare negli individui di età inferiore ai 6 anni, e l'insufficienza renale (37,5%), che era più comune negli individui più anziani. identificate possibili associazioni tra rischio di morte e malattie renali, fibrosi epatica, polidattilia, encefalocele occipitale e causa genetica. Questo lavoro mette in evidenza i fattori (causa genetica, coinvolgimento di organi extra-neurologici e altre malformazioni) che possono essere associati a un rischio più elevato di mortalità nella JS, il che dovrebbe richiedere un maggiore monitoraggio per problemi respiratori, malattie renali e fibrosi epatica.
Bagliori, opacizzazione capsulare anteriore/posteriore e incidenza di trattamenti laser Nd:YAG con due lenti intraoculari acriliche idrofobe asferiche - uno studio intra-individuale a lungo termine.Confrontare due lenti intraoculari acriliche idrofobe (IOL) per quanto riguarda lo sviluppo a lungo termine dell'opacizzazione capsulare anteriore/posteriore (ACO/PCO) e la necessità di un trattamento laser al neodimio: ittrio-alluminio-granato (Nd:YAG) a causa di PCO di disturbo visivo , e per studiare lo sviluppo di luccichii nei materiali della IOL. ZCB00 (Abbott Medical Optics, Santa Ana, CA, USA) IOL nel primo occhio operato e il secondo occhio ha ricevuto il tipo di IOL non impiantato nel primo occhio. l'opacizzazione capsulare (ACO/PCO) e la fibrosi sono state monitorate con la fotografia con lampada a fessura e l'analisi digitale semiautomatica 2 e 3 anni dopo l'intervento. I luccichii sono stati valutati semi-quantitativamente nelle fotografie con lampada a fessura. Il trattamento laser Nd: YAG per PCO di disturbo visivo è stato m onito. I risultati visivi erano simili per le due IOL. La fibrosi capsulare anteriore e/o l'opacizzazione si sono sviluppate più spesso negli occhi SN60WF. La percentuale media dell'area PCO era maggiore negli occhi ZCB00 3 anni dopo l'intervento, ma il punteggio di gravità non differiva con la significatività statistica tra le due IOL. Sei occhi ZCB00 e 2 occhi SN60WF sono stati sottoposti a trattamento laser Nd:YAG durante una media di 4 anni 8 mesi dopo l'intervento. Questa differenza non era statisticamente significativa. Un'elevata quantità di luccichii si è sviluppata nella maggior parte delle IOL SN60WF, mentre solo poche IOL ZCB00 hanno mostrato un basso grado di luccichii. I risultati visivi, lo sviluppo della PCO nel tempo e la necessità di un trattamento laser Nd:YAG erano simili per le due IOL. La fibrosi/contrazione della capsula anteriore e i luccichii erano più pronunciati con la IOL SN60WF.
Targeting Tankyrase per combattere i tumori WNT-dipendenti.L'attività di segnalazione aberrante del WNT è legata a varie malattie a causa della dipendenza da WNT di processi fondamentali durante lo sviluppo e nell'omeostasi dei tessuti adulti. Le mutazioni nei componenti del complesso multiproteico di distruzione della -catenina promuovono quantità eccessive del principale attivatore della trascrizione -catenina e sono particolarmente comuni nel cancro del colon-retto (CRC). Gli enzimi tankyrasi sono stati recentemente implicati come regolatori negativi di attività del complesso di distruzione mediando la degradazione della proteina di scaffolding AXIN. In effetti, gli inibitori della tankirasi (TNKSi) sono emersi come promettenti terapie ripristinando complessi di distruzione funzionali limitanti il segnale nei CRC. Inoltre, poiché i complessi di distruzione indotti da TNKSi (i cosiddetti degradasomi) possono essere visualizzati al microscopio, sono serviti come un prezioso sistema modello sperimentale per affrontare aspetti irrisolti riguardanti la struttura, functio n e composizione del complesso di distruzione della -catenina. Questa MiniReview fornisce una panoramica delle attuali conoscenze sui meccanismi regolatori e sulle interazioni che regolano l'attività del complesso di distruzione della -catenina. Evidenzia ulteriormente il potenziale di TNKSi come farmaci antitumorali e come nuovo strumento di ricerca per sezionare la via di segnalazione del WNT.
Pseudoprogressione ritardata dell'adenocarcinoma polmonare accompagnata da malattia polmonare interstiziale durante la chemioterapia dopo il trattamento con nivolumab.Una donna giapponese di 62 anni con adenocarcinoma polmonare primario ha ricevuto sette cicli di nivolumab come ottava linea di chemioterapia fino a quando non si è presentata con emottisi. Dopo la terapia di embolizzazione arteriosa transcatetere, ha ricevuto successiva chemioterapia con paclitaxel e S-1. Quattro settimane dopo, un esame di tomografia computerizzata del torace ha rivelato ombre infiltrative principalmente nel polmone destro campo polmonare, oltre all'ingrandimento della metastasi polmonare nel lobo polmonare medio destro. L'esame broncofibroscopico ha rivelato infiltrazione di linfociti senza cellule maligne nel segmento destro 1 del polmone, che ha suggerito una malattia polmonare interstiziale. La terapia con corticosteroidi non solo ha migliorato le ombre infiltrative ma ha anche ridotto le metastasi polmonari. Anche dopo che le ombre infiltrative sono migliorate, il polmone si è incontrato l'astasi si riduce ulteriormente. Questo fenomeno assomiglia alla manifestazione di pseudoprogressione durante i trattamenti con inibitori del checkpoint immunitario, come nivolumab.
Lo sviluppo evolutivo degli insetti che si nutrono delle piante e dei loro endosimbionti nutrizionali.Gli insetti erbivori hanno sviluppato diversi meccanismi che consentono loro di nutrirsi di piante con disponibilità di nutrienti non ottimale La scarsa disponibilità di nutrienti ha un impatto negativo sullo sviluppo e sull'idoneità degli insetti erbivori. Per superare questo ostacolo, numerose linee di insetti hanno sviluppato associazioni intime con endosimbionti nutrizionali. Ciò è particolarmente vero per gli insetti che si specializzano su substrati poveri di azoto, poiché questi insetti dipendono fortemente dai simbionti intracellulari per fornire azoto carente nella dieta dell'insetto ospite. Prove emergenti in questi sistemi suggeriscono che i percorsi biosintetici del simbionte e/o dell'insetto sono regolati dinamicamente durante lo sviluppo dell'insetto per far fronte potenzialmente al cambiamento dell'insetto esigenze nutrizionali In questa recensione, valutiamo lo sviluppo evolutivo dell'insetto simbiotico cellule (batteriociti) confrontando e contrastando geni e meccanismi coinvolti nel mantenimento e nella regolazione della simbiosi nutrizionale durante lo sviluppo degli insetti in una varietà di associazioni di insetti erbivori-endosimbionti. Con i nuovi progressi nel sequenziamento del genoma e nella genomica funzionale, valutiamo fino a che punto le simbiosi nutrizionali sono modellate da (i) la regolazione del titolo dei simbionti, (ii) la regolazione dei geni della simbiosi degli insetti e (iii) la regolazione dei geni dei simbionti. Discutiamo di quanto siano importanti questi meccanismi per la biosintesi di aminoacidi essenziali e vitamine attraverso le fasi della vita degli insetti in sistemi divergenti insetto-simbionti. Concludiamo suggerendo future direzioni di ricerca per chiarire ulteriormente lo sviluppo evolutivo dei batteriociti e l'impatto di queste simbiosi nutrizionali sulle interazioni insetto-pianta.
Principi e approccio allo sviluppo di terreni di coltura cellulare di mammifero per processi di perfusione ad alta densità cellulare sfruttando i mezzi fed-batch stabiliti.Il mezzo di perfusione è stato sviluppato con successo sulla base di la nostra piattaforma fed-batch basale e supporti di alimentazione. È stato intrapreso un approccio di sviluppo sistematico ottimizzando prima i rapporti tra i supporti di base e di alimentazione fed-batch, seguito dalla rimozione mirata dei componenti superflui e ridondanti. Con questa riduzione dei componenti, il terreno potrebbe quindi essere ulteriormente concentrato di 2 × per aumentare la profondità media. Anche l'osmolalità media è stata ottimizzata dove abbiamo trovato ∼ 360 mOsm/kg era desiderabile con conseguente osmolalità coltura residua di ∼ 300 mOsm/kg per le nostre linee cellulari. Ulteriormente basandosi su questo, l'amino gli acidi Q, E, N e D sono stati riequilibrati per ridurre i livelli di lattato e ammonio e aumentare la produttività specifica delle cellule senza compromettere la vitalità cellulare, lasciando in gran parte inalterata la densità cellulare vitale. Sono state anche apportate modifiche aumentando alcune importanti concentrazioni di vitamine e lipidi, eliminando altre vitamine non necessarie. Nel complesso, è stato sviluppato un mezzo di perfusione efficace con tutti i componenti rimasti nella formulazione considerati importanti e le loro concentrazioni aumentate per migliorare la profondità media. La velocità di perfusione specifica delle cellule critiche utilizzando questo mezzo è stata quindi stabilita per una linea cellulare di interesse pari a 0,075 nL/giorno-cellula producendo 1,2 g/L-giorno allo stato stazionario. Questo processo di perfusione è stato poi scalato con successo fino a un bioreattore monouso da 100 L con un ATF6 che ha dimostrato prestazioni simili a un bioreattore da 2 L con un ATF2. Le sfide di movimentazione di grandi volumi nel nostro impianto fed-batch sono state superate sviluppando una versione con terreno liquido del prodotto con terreno in polvere contenuto in contenitori personalizzati per l'uso plug-and-play con il bioreattore. Prog. , 33:891-901, 2017.
Stime dell'incidenza del virus dell'influenza e del virus respiratorio sinciziale con approccio di modellizzazione delle frazioni a Baguio City, Filippine, 2012-2014.Stima dell'incidenza dell'influenza e l'infezione da virus respiratorio sinciziale (RSV) è importante per il controllo della malattia. Precedenti stime in città hanno mostrato un notevole carico di influenza sia nei pazienti ambulatoriali che nei pazienti ricoverati, mentre non tiene conto degli individui che non cercano cure mediche né RSV. Un totale di 17 Sono stati reclutati 674 casi di malattia simil-influenzale (ILI) e 13 242 casi di malattia respiratoria acuta grave (SARI) e sono stati raccolti campioni rispettivamente da 6267 e 2962 casi di ILI e SARI. Sono stati eseguiti saggi RT-PCR per rilevare l'influenza e l'RSV in Un sondaggio sul comportamento in cerca di salute è stato condotto da febbraio 2014 ad aprile 2014 per stimare la frazione di individui infetti che non hanno cercato assistenza medica tra la stagione delle piogge e quella secca. i tassi di ce nei pazienti ambulatoriali erano rispettivamente di 1,6 e 1,4 per 1000 individui e il tasso di incidenza più alto per entrambi i virus è stato riscontrato nella fascia di età di 6-23 mesi. I tassi medi di incidenza di ospedalizzazione per influenza e RSV erano rispettivamente di 1,7 e 1,9 per 1000 individui. Inoltre, abbiamo stimato che i tassi di incidenza dell'influenza e dell'RSV negli individui che non hanno cercato cure mediche erano tre volte e 1,6 volte quelli nella popolazione visitata dal medico. Il virus respiratorio sinciziale e l'influenza rappresentano un notevole carico di malattia, in particolare nei casi ospedalizzati. L'implementazione di un approccio basato sulla comunità o di un sistema di sorveglianza potenziato in combinazione con un sondaggio comunitario consentirà una migliore comprensione dei carichi di malattia dell'RSV e dell'influenza nelle Filippine.
Esercizio ed ereditarietà epigenetica del rischio di malattia.L'epigenetica è lo studio dei cambiamenti di espressione genica che si verificano in assenza di genotipo alterato. L'evidenza attuale indica un ruolo per le alterazioni indotte dall'ambiente alle modificazioni epigenetiche che portano a cambiamenti di salute e malattia attraverso più generazioni. Questo fenomeno è chiamato eredità epigenetica intergenerazionale o transgenerazionale di salute o malattia. Gli insulti ambientali, sotto forma di tossine, plastica e particolari interventi dietetici, perturbano l'epigenetica paesaggistico e influenzano la salute delle generazioni F1 fino alla F4 nei roditori. Vi è, tuttavia, la possibilità che stili di vita sani e fattori ambientali, come l'esercizio fisico, possano portare a modificazioni epigenetiche favorevoli ed ereditabili che aumentano i programmi trascrizionali protettivi della malattia, tra cui disfunzioni metaboliche, malattie cardiache e cancro. I benefici per la salute conferiti da regu I grandi allenamenti fisici sono indiscutibili, tuttavia molti dei cambiamenti molecolari possono avere implicazioni ereditarie sulla salute per le generazioni future. Simile ad altri fattori ambientali, l'esercizio modula l'epigenoma delle cellule somatiche e i ricercatori stanno iniziando a studiare l'epigenetica dell'esercizio nelle cellule germinali. Le modificazioni epigenetiche delle cellule germinali influenzate dall'esercizio offrono un meccanismo molecolare per l'ereditarietà del rischio per la salute e la malattia. Gli obiettivi di questa revisione sono: (i) fornire un aggiornamento sul campo in espansione dell'epigenetica dell'esercizio; (ii) offrire una panoramica dei dati sull'eredità epigenetica intergenerazionale/transgenerazionale della malattia da insulti ambientali; (iii) discutere il potenziale dell'ereditarietà intergenerazionale indotta dall'esercizio del rischio di salute e malattia; e infine, delineare potenziali meccanismi e strade per il lavoro futuro sull'ereditarietà epigenetica attraverso l'esercizio.
Colonie batteriche a grana grossa per modellare le distribuzioni critiche dei soluti nei bioreattori picolitri per studi batterici a livello di singola cellula.Sono stati trovati bioreattori microfluidici unicellulari applicazione diffusa per studiare la crescita e l'espressione genica di organismi modello microbici, ma ci sono ancora pochi tentativi di caratterizzare sistematicamente diversi concetti di progettazione e coltivazione. Le misurazioni quantitative delle concentrazioni critiche di soluto, ad esempio i nutrienti limitanti, non sono ancora possibili entro i volumi tipici nell'intervallo di picolitri. Un modo per acquisire nuove conoscenze sul trasporto di massa all'interno di quei volumi è tramite la simulazione, ma la complessa geometria risultante dalla moltitudine di cellule all'interno di una colonia porta a sfide computazionali che consumano tempo e risorse. In questo lavoro, sei diversi concetti per viene confrontata la rappresentazione del modello di microcolonie cellulari all'interno di dispositivi a camera di crescita monostrato microfluidico oefficient è proposto come nuova misura per la disomogeneità all'interno delle colonie cellulari. Un esempio di colonia cellulare è rappresentato da una sorgente puntiforme, un volume cilindrico con velocità di reazione omogenee con e senza coefficiente di diffusione regolato, come sorgenti puntiformi per ogni singola cella e come celle tridimensionali a forma di bastoncino, bloccanti la diffusione, con forme variabili. I profili di concentrazione simulati attraverso le camere dipendevano fortemente dalla rappresentazione cellulare scelta. La rappresentazione con il più basso grado di astrazione, le celle tridimensionali, porta a geometrie complesse e ad alto sforzo computazionale, ma fornisce anche una stima conservativa e quindi preferibile per le condizioni di coltivazione all'interno di una data geometria della camera di coltivazione. È interessante notare che il volume cilindrico con coefficiente di diffusione regolato fornisce risultati simili ma richiede uno sforzo di calcolo molto inferiore. Pertanto, si propone di utilizzare le celle tridimensionali per studi dettagliati e per determinare i parametri per il volume cilindrico con coefficiente di diffusione regolato, che può quindi essere utilizzato per la progettazione sperimentale, lo screening degli spazi dei parametri e applicazioni simili.
Analisi esplorativa delle associazioni tra eventi di sicurezza postmarketing e dosi approvate di nuovi farmaci in Giappone.Sebbene sia efficiente e meno onerosa per l'industria, la globalizzazione del lo sviluppo clinico di farmaci può portare a sforzi limitati per ottimizzare i farmaci per le condizioni regionali Abbiamo esaminato l'associazione tra percorsi di sviluppo clinico, dosi approvate e rischi per la sicurezza post-marketing in Giappone per 135 nuove entità molecolari approvate tra il 2004 e il 2011. i decessi sembravano più alti quando le aziende farmaceutiche sceglievano esattamente la stessa dose degli Stati Uniti, anche dopo aver condotto studi giapponesi sul dosaggio. Abbiamo anche trovato un'associazione positiva con i decessi correlati ai farmaci quando il processo di revisione è stato accelerato e quando gli studi giapponesi sul dosaggio non sono stati condotti per i farmaci non accelerati. I nostri risultati suggeriscono che le decisioni sulle impostazioni regionali della dose e la scelta dei percorsi di sviluppo clinico globale sono associati in modi che possono influenzare i risultati post-marketing nelle popolazioni target.
Approcci proteomici complementari rivelano disfunzione mitocondriale, disregolazione immunitaria e infiammatoria in un modello murino di malattia della Guerra del Golfo.Conseguenze a lungo termine del bromuro di piridostigmina combinata ( L'esposizione a PB) e alla permetrina (PER) nei topi C57BL6/J utilizzando un modello murino ben caratterizzato di esposizione a questi agenti della Guerra del Golfo (GW) è stata esplorata a livello proteico Abbiamo utilizzato approcci proteomici ortogonali per identificare i percorsi che sono cronicamente colpiti in il CNS del topo a causa dell'esposizione semiacuta all'agente GW nei primi anni di vita. Queste analisi sono state eseguite su frazioni proteiche solubili e legate alla membrana da campioni di cervello utilizzando due approcci proteomici ortogonali di etichettatura isotopica LC-MS/MS - etichettatura di dimetile isotopico stabile e iTRAQ. di questi approcci ha consentito una maggiore copertura delle proteine rispetto a quanto fosse possibile da uno solo e ha rivelato set di dati distinti e sovrapposti. Questa analisi combinata ha identificato cambiamenti in diversi mitoch ondrial, così come le vie immunitarie e infiammatorie dopo l'esposizione all'agente GW. Il lavoro qui discusso fornisce informazioni sui meccanismi dipendenti dall'esposizione all'agente GW che influenzano negativamente la funzione mitocondriale e la regolazione immunitaria e infiammatoria. Nel complesso, il nostro lavoro ha identificato percorsi chiave che sono stati cronicamente colpiti nel sistema nervoso centrale del topo a seguito dell'esposizione acuta all'agente GW, questo potrebbe portare all'identificazione di potenziali bersagli per l'intervento terapeutico in futuro. Le conseguenze a lungo termine dell'esposizione combinata a PB e PER nei topi C57BL6/J utilizzando un modello murino ben caratterizzato di esposizione a questi agenti GW sono state esplorate a livello proteico. Espandendo il lavoro precedente, abbiamo utilizzato approcci proteomici ortogonali per identificare i percorsi che sono cronicamente colpiti nel sistema nervoso centrale del topo a causa dell'esposizione semiacuta all'agente GW all'inizio della vita. Queste analisi sono state eseguite su frazioni proteiche solubili e legate alla membrana da campioni di cervello utilizzando due etichettatura isotopica ortogonale LC-MS/MS proteomica, etichettatura isotopica stabile dimetile e iTRAQ. L'uso di questi approcci ha consentito una maggiore copertura delle proteine rispetto a quanto fosse possibile da uno solo e ha rivelato set di dati distinti e sovrapposti. Questa analisi combinata ha identificato i cambiamenti in diversi mitocondri, nonché nelle vie immunitarie e infiammatorie dopo l'esposizione all'agente GW. Il lavoro qui discusso fornisce informazioni sui meccanismi dipendenti dall'esposizione all'agente GW che influenzano negativamente la funzione mitocondriale e la regolazione immunitaria e infiammatoria a 5 mesi dopo l'esposizione a PB + PER.
Sintesi controllabile di copolimeri a forma di stella multibraccio composti da catene fosfoestere e loro applicazione sulla somministrazione di farmaci.Nuovi polimeri biodegradabili con proprietà, strutture e progetti o modifiche su misura sono molto richiesti. I poli (fosfoesteri) con una buona biocompatibilità e degradabilità, così come altre proprietà regolabili, sono stati ampiamente studiati a causa del loro potenziale nelle applicazioni biomediche. Per soddisfare le applicazioni biomediche più versatili e diversificate, un nuovo braccio multiplo Il copolimero triblocco di fosforester a forma di stella poli(ammido ammina)-blocco-poli(2-butinilfosfolano)-blocco-poli(2-metossi fosfolano) (PAMAM-PBYP-PMP) viene sintetizzato tramite polimerizzazione ad apertura d'anello sequenziale organo-catalizzato. Le micelle supramolecolari con una buona stabilità architettonica sono autoassemblate in una morfologia sferica uniforme in soluzione acquosa La doxorubicina (DOX) può essere incapsulata nelle micelle con efficiente capacità di carico città. Si osserva un rilascio lento e prolungato nell'ambiente del lisosoma intracellulare simulato (pH 5,0 con fosfodiesterasi I). Inoltre, i copolimeri e le micelle supramolecolari caricate con DOX mostrano una bassa tossicità cellulare e un'eccellente attività antitumorale nei confronti delle cellule HeLa. Di conseguenza, questo PAMAM-PBYP-PMP a forma di stella multibraccio ha un grande potenziale nel sistema di somministrazione di farmaci per il trattamento dei tumori.
Sbloccare la storia nel tampone: un nuovo test di genotipizzazione per il fungo anfibio chitride Batrachochytrium dendrobatidis.Uno dei patogeni emergenti più devastanti della fauna selvatica è il fungo chitride, Batrachochytrium dendrobatidis (Bd), che colpisce centinaia di specie di anfibi in tutto il mondo. I dati genomici provenienti da colture di Bd puro hanno avanzato la nostra comprensione della filogenetica del Bd, dell'architettura genomica e dei meccanismi di virulenza. Tuttavia, le colture pure sono laboriose da ottenere e il sequenziamento dell'intero genoma è relativamente costoso, quindi relativamente pochi isolati sono stati caratterizzati geneticamente. Pertanto, sappiamo ancora poco sulla diversità genetica del Bd nei sistemi naturali. Il metodo non invasivo più comune per campionare Bd da popolazioni naturali è quello di tamponare la pelle degli anfibi. Centinaia di migliaia di tamponi sono stati raccolti da anfibi in tutto il mondo, ma il DNA di Bd raccolto tramite tamponi è spesso di bassa qualità e/o quantità. y, abbiamo sviluppato un saggio di genotipizzazione Bd personalizzato utilizzando la piattaforma Fluidigm Access Array per amplificare 192 regioni accuratamente selezionate del genoma Bd. Abbiamo ottenuto dati di sequenza robusti per colture di Bd puro e tamponi cutanei raccolti sul campo. Questo nuovo test ha il potere di discriminare con precisione tra i principali cladi di Bd, recuperando la topologia dell'albero di base precedentemente rivelata utilizzando i dati dell'intero genoma. Inoltre, abbiamo stabilito un valore critico per il carico iniziale di Bd per i campioni di tampone (equivalenti genomici di 150 Bd) al di sopra del quale il nostro test funziona bene. Sfruttando i progressi nella tecnologia della PCR multiplex microfluidica e la risorsa distribuita a livello globale di campioni di tamponi di anfibi, i tamponi cutanei non invasivi possono ora essere utilizzati per affrontare questioni spaziali e temporali critiche sul Bd e sui suoi effetti sul declino delle popolazioni di anfibi.
-rhodamine B chemiluminescence.. Inoltre, questo sistema di nuova concezione ha rivelato un'eccezionale selettività per il rilevamento dell'influenza rispetto a una moltitudine di altre specie, come i soliti ioni, acido urico e una sezione di composti idrossilici Inoltre, sono stati misurati spettri CL, spettroscopi UV-visibili e spettri di fluorescenza per determinare il possibile meccanismo di reazione. Questo approccio potrebbe essere utilizzato per rilevare l'influenza nell'urina umana e nel siero umano campioni con i recuperi desiderati e potrebbero avere un'applicazione promettente in condizioni fisiologiche.
Effetti inibitori dei fattori correlati all'urotelio.è stato scoperto che ha un'influenza inibitoria sulle contrazioni indotte dai nervi nella vescica urinaria di cavia e sulle contrazioni spontanee nella regione di deflusso. È probabile che un alterato rilascio di fattori eccitatori e inibitori giochi un ruolo importante nei disturbi della motilità della vescica, di cui i prostanoidi sono un gruppo notevole. A causa del fatto che la vescica è rilassata il 99% delle volte , non solo i meccanismi eccitatori nella vescica sono necessari per studiare, ma anche i meccanismi inibitori richiedono un'attenzione considerevole, che contribuirà alla scoperta di nuovi bersagli per il trattamento dei disturbi della motilità vescicale.
I potenziali benefici e danni dell'alimentazione precoce dopo l'intervento chirurgico: una revisione della letteratura.L'effetto della nutrizione sulla guarigione delle ferite è ampiamente riconosciuto, con molti studi che evidenziano l'effetto dannoso che una cattiva alimentazione può avere sulla guarigione delle ferite. Inoltre, il digiuno pre, peri e postoperatorio può contribuire a un ulteriore catabolismo proteico, portando a morbilità e mortalità. Attraverso la revisione della letteratura attuale, questo lavoro valuta i potenziali benefici e danni da alimentazione precoce (EF) durante le prime fasi post-operatorie. Gli attuali studi randomizzati di controllo suggeriscono che l'introduzione precoce di sostanze nutritive post-operatorie può essere utile per la guarigione delle ferite e il recupero dall'intervento. Inoltre, questo approccio non sembra imporre alcun aumento delle complicanze post-operatorio Al contrario, sebbene siano in corso ricerche a sostegno dell'EF e prove che dimostrino che la malnutrizione può ritardare la guarigione e il recupero delle ferite, gli operatori sanitari rimangono sc ettico con un lento assorbimento nell'adozione dei protocolli EF.
Il contenuto di grassi nella dieta modula l'effetto ipolipemizzante dell'inulina alimentare nei ratti.Il contenuto di grassi nella dieta (basso o alto) può modulare l'ipolipemizzazione sierica effetto dell'inulina ad alte prestazioni (HP). Questo studio ha studiato l'effetto dell'inulina HP nella dieta sul metabolismo in ratti alimentati con una dieta povera o ricca di grassi. I ratti sono stati alimentati con una dieta al 5% di grassi con il 5% di cellulosa o 5 % HP-inulina (grado medio di polimerizzazione = 24) (dieta a basso contenuto di grassi) o del 20% di grassi con 5% di cellulosa o 5% HP-inulina (dieta ricca di grassi) per 28 giorni Totale, HDL e non -Sono stati misurati i livelli di colesterolo HDL e le concentrazioni di trigliceridi nel siero insieme al contenuto lipidico totale di fegato e feci. Sono stati valutati trigliceridi e colesterolo epatici e le concentrazioni di steroli fecali neutri e acidi nel lipide totale. Inoltre, sono stati valutati i livelli di SCFA nel cieco e i profili batterici. L'effetto ipolipemizzante dell'HP-inulina differiva a seconda del contenuto di grassi nella dieta (5% contro 20%). Il 5% di inulina invece di cellulosa in una dieta semi-purificata ha ridotto significativamente i livelli sierici di lipidi nei ratti alimentati con una dieta ricca di grassi, che era fortemente associata ad un aumento dell'escrezione totale di lipidi e steroli neutri. Il contenuto di grassi nella dieta modula l'effetto ipolipemizzante dell'inulina alimentare.
Embrioni aviari e linee cellulari correlate: una comoda piattaforma per proteine ricombinanti e produzione di vaccini.Gli embrioni di pulcino sono un modello storico significativo di ricerca di base e applicata scienze. Le uova embrionate sono state utilizzate per l'inoculazione di virus al fine di produrre vaccini per quasi un secolo. Recentemente, uova di uccelli e linee cellulari derivate da uova embrionate hanno trovato ampia applicazione nella biotecnologia. Questa recensione discuterà delle caratteristiche uniche delle uova di uccelli in termini di sicurezza, produzione su larga scala ed economica di proteine ricombinanti. Questo sistema fornisce anche la glicosilazione di tipo umano su proteine bersaglio e quindi può essere considerato un host adatto per la bioproduzione di anticorpi monoclonali umanizzati e proteine terapeutiche. Le linee cellulari derivate da uccelli sono un'alternativa per la produzione rapida di vaccini durante una pandemia. Sulla base delle più recenti conoscenze in materia di transgenesi cellulare e animale, attualmente disponibile Il sistema di trasferimento genico mediato da cellule germinali etichettabile fornisce una strategia più efficiente nel targeting genico e nella creazione di uccelli transgenici che portano a progressi nelle applicazioni di ricerca industriale, biotecnologica e biologica. Questa recensione copre il recente sviluppo di uova fecondate aviarie e linee cellulari correlate in una varietà di biofarmaci umani e produzione di vaccini virali.
Le caspasi governano il cartello del traffico intracellulare.Durante l'apoptosi, le caspasi si nutrono di diverse centinaia di proteine cellulari per orchestrare una rapida scomparsa cellulare. Infatti, le caspasi sono note per avere un assaggio di ogni processo cellulare in un modo o nell'altro, attivandone alcuni, ma il più delle volte spegnendoli. Quindi, non sorprende che le caspasi proteolizzino le proteine coinvolte nel traffico intracellulare con conseguenze particolarmente devastanti per questo importante processo. si concentra su come le caspasi colpiscono i macchinari responsabili del contrabbando di merci all'interno e all'esterno della cella.
Convalida di un calcolatore di dose 3D basato su GPU per fasci modulati.Un algoritmo di calcolo della dose accelerato da GPU di sovrapposizione/convoluzione (il Calcolatore) è stato recentemente incorporato in un software commerciale. L'algoritmo richiede la convalida prima dell'uso clinico. Sono state esaminate tre energie dei fotoni: convenzionale 6 MV e 15 MV e 10 MV flattening filter free (10 MVFFF). Per una serie di piani IMRT e VMAT basati su quattro dei cinque set di dati scaricabili della AAPM Practice Guideline 5a, le misurazioni della camera ionica (IC) sono state eseguite sui fantocci equivalenti all'acqua. La differenza media tra il calcolatore e l'IC è stata di -0,3 ± 0,8% (1SD). Gli stessi piani sono stati proiettati su un fantoccio contenente un array di diodi biplanari. Abbiamo utilizzato i seguenti criteri per l'analisi gamma di routine, errore di dose del 3% (normalizzazione globale (G), distanza di accordo di 2 mm e cutoff di bassa dose del 10%). 2 mm) il tasso medio di passaggio è stato di 98,9 ± 2,1% la ricostruzione della dose mensionale sul set di dati TC del paziente (escluso il polmone) ha determinato un tasso di concordanza medio simile con il calcolatore: 98,2 ± 2,0%. Il tasso medio di passaggio γ (3% G/2 mm) confrontando la calcolatrice con il TPS (escludendo nuovamente il polmone) è stato 99,0 ± 1,0%. A causa della significativa disomogeneità, il caso Lung è stato studiato separatamente. Il calcolatore dispone di una modalità di correzione dell'eterogeneità alternativa che può modificare i risultati nel torace per fasci di energia più elevata (15 MV). Poiché questa correzione non è fisica ed è stata ottimizzata per semplici geometrie della soletta, la sua applicazione porta a risultati misti rispetto al TPS e ai calcoli Monte Carlo indipendenti, a seconda del set di dati CT e del piano. I piani Calculator vs. TPS 15 MV Guideline 5a IMRT e VMAT dimostrano rispettivamente tassi di passaggio del 96,3% e 93,4% γ (3% G/2 mm). Per le energie più basse, che dovrebbero essere utilizzate prevalentemente nella regione toracica, i tassi di passaggio per gli stessi piani e criteri vanno dal 98,6 al 100%. Nel complesso, la precisione della calcolatrice è sufficiente per l'uso previsto.
Enzimi microbici per il riciclaggio delle plastiche recalcitranti a base di petrolio: a che punto siamo?Le plastiche a base di petrolio hanno sostituito molti materiali naturali nei loro precedenti applicazioni. Con le loro eccellenti proprietà, hanno trovato un uso diffuso in quasi ogni area della vita umana. Tuttavia, l'elevata recalcitranza di molte plastiche sintetiche si traduce nella loro lunga persistenza nell'ambiente e nella crescente quantità di rifiuti di plastica che finiscono nelle discariche e negli oceani è diventata una preoccupazione globale. Negli ultimi anni sono stati identificati alcuni enzimi microbici in grado di modificare o degradare polimeri sintetici recalcitranti e stanno emergendo come candidati per lo sviluppo di processi di riciclaggio della plastica biocatalitica, attraverso i quali materie prime di valore possono essere recuperati in modo ecosostenibile. Questa revisione è focalizzata sui biocatalizzatori microbici coinvolti nella degradazione delle plastiche sintetiche polietilene, polistirene, poliuretano e polietilene tereftalato (PET). Saranno discussi i recenti progressi nell'applicazione delle idrolasi di poliestere per il recupero di elementi costitutivi del PET e le sfide per l'applicazione di questi enzimi in processi alternativi di riciclaggio dei rifiuti di plastica.
Un nanosistema di generazione di bolle mirato a doppio aptamer intelligente reattivo per la terapia triplex del cancro e l'imaging a ultrasuoni.sono caricati in liposomi termosensibili. La superficie dei liposomi è rivestito con nanoguscio d'oro e connesso con aptameri AS1411 e S2.2 modificati sulfidrile (SH). Il nanosistema ha una buona biocompatibilità e dimensioni uniformi (diametro circa 200 nm). Il farmaco viene rilasciato rapidamente, raggiungendo una quantità massima (84%) a 4 ore con irradiazione laser a 808 nm. Gli esperimenti condotti in vitro e in vivo dimostrano che il nanosistema può inibire sinergicamente la crescita del tumore mediante la combinazione di chemioterapia, terapia fototermica e terapia biologica. La funzionalizzazione del doppio ligando aumenta significativamente l'assorbimento cellulare sulla linea cellulare del cancro al seno ( MCF-7) e ottiene l'imaging a ultrasuoni (USI) nel sito del tumore. I risultati indicano che questo sistema di somministrazione di farmaci è un promettente agente teranostico che coinvolge la risposta termica alla luce al sito del tumore. tes, terapia triplex mirata a doppio ligando e USI.
Carenza di vitamina A nella malattia epatica colestatica cronica: la terapia con vitamina A è utile?Le malattie colestatiche croniche sono malattie progressive delle vie biliari che causano fibrosi epatica e alla fine portare all'insufficienza epatica. Il trapianto di fegato è l'unica opzione curativa attualmente disponibile e, a causa degli alti tassi di morbilità e mortalità di queste malattie, sono necessari nuovi approcci terapeutici. La vitamina A è un nutriente essenziale per la salute in quanto regola molti processi, tra cui crescita epiteliale e processi immunologici. La vitamina A è principalmente immagazzinata nelle cellule stellate epatiche e durante il danno epatico, attraverso un meccanismo sconosciuto, queste cellule perdono vitamina A e si convertono in miofibroblasti che producono collagene, che contribuisce alla fibrosi epatica. malattie colestatiche sono state segnalate frequentemente e, pertanto, il metabolismo dei retinoidi ha attirato molta attenzione. attenuare o addirittura prevenire la fibrosi epatica e regolare la risposta immunologica epatica al danno colestatico in diversi modelli di roditori di colestasi cronica. Recentemente è stato analizzato il loro potenziale come farmaci terapeutici nei pazienti con colangite sclerosante primitiva. Lo scopo di questa revisione è riassumere le conoscenze e le ipotesi esistenti sul ruolo della vitamina A e la progressione della malattia nella malattia epatica colestatica.
I geni del recettore delle cellule B associati alla tolleranza identificano una coorte di pazienti immunosoppressi con una migliore funzione dell'innesto di allotrapianto renale.In precedenza abbiamo riportato che due geni del recettore delle cellule B , IGKV1D-13 e IGKV4-1, sono stati associati alla tolleranza dopo il trapianto di rene. Per valutare la potenziale utilità di questa "firma", abbiamo condotto uno studio prospettico multicentrico per determinare la frequenza dei pazienti predetti tolleranti all'interno di una coorte di pazienti considerati candidati per la minimizzazione immunosoppressiva. In qualsiasi momento, si prevedeva che il 25-30% dei pazienti fosse tollerante, mentre il 13,7% mostrava costantemente la "firma" di tolleranza nel corso dello studio di 2 anni. Abbiamo anche esaminato la relazione della presenza della tolleranza "firma" sull'uso di farmaci e sulla funzione del trapianto. Contrariamente alle aspettative, la frequenza della tolleranza prevista è stata aumentata nei pazienti trattati con tacrolimus e ridotta in quelli trattati con corticostero ids, micofenolato mofetile o timoglobulina come induzione. Sorprendentemente, i pazienti che si prevedevano costantemente di essere tolleranti hanno mostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo nella velocità di filtrazione glomerulare stimata che è aumentata nel tempo dopo il trapianto. Questi risultati indicano che la frequenza dei pazienti che si prevede coerentemente come tolleranti è sufficientemente alta da essere clinicamente rilevante e confermano i recenti risultati di altri che gli agenti immunosoppressivi hanno un impatto sui biomarcatori di tolleranza. L'associazione di una "firma" basata sulle cellule B con la funzione dell'innesto suggerisce che le cellule B possono contribuire alla funzione/sopravvivenza dei reni trapiantati.
Zebrafish Mecp2 è necessario per il corretto allungamento assonale dei motoneuroni e la formazione delle sinapsi.La sindrome di Rett è una grave malattia dello sviluppo neurologico causata da una mutazione nella proteina legante metil-CpG 2 (MecP2), un regolatore trascrizionale che recluta complessi proteici coinvolti nella modificazione dell'istone e nel rimodellamento della cromatina. Tuttavia, il ruolo di Mecp2 nella sindrome di Rett rimane poco chiaro. In questo studio, abbiamo studiato la funzione di Mecp2 in neuronale sviluppo utilizzando embrioni di zebrafish. L'espressione di Mecp2 è stata rilevata ubiquitariamente nel sistema nervoso centrale e nei muscoli a 28 ore dopo la fecondazione (hpf). Abbiamo iniettato un oligonucleotide morfolino antisenso (AMO) per indurre il fenotipo di knockdown di Mecp2 In morphants di mecp2 (embrioni con knockdown di Mecp2 da AMO ) a 28 e 72 hpf, abbiamo riscontrato un aumento dei rami assonali anormali dei motoneuroni primari caudali e una diminuzione dell'attività motoria. Nei morphants di mecp2 a 24 hpf, abbiamo osservato un aumento nell'espressione di un gene candidato a valle di mecp2, il fattore neurotrofico derivato dal cervello (bdnf). In mecp2 morphants a 72 hpf, l'area presinaptica colorata da un anticorpo anti-SV2 è stata aumentata alla giunzione neuromuscolare (NMJ). È interessante notare che anche la dimensione dell'area presinaptica SV2-positiva all'NMJ è stata aumentata dopo l'iniezione di mRNA di bdnf, mentre è stata normalizzata in un doppio knockdown di mecp2 e bdnf. Questi risultati implicano che Mecp2 è un importante regolatore funzionale dell'espressione del gene bdnf durante la formazione del circuito neurale nell'embrione di zebrafish. Sviluppa Neurobiol 77: 1101-1113, 2017.
Ricostruzione peri-vulvare mediante lembo perforante dell'arteria pudenda interna nella cancrena di Fournier femminile.La cancrena di Fournier nelle pazienti di sesso femminile ha un basso tasso di incidenza ma tasso di mortalità elevato rispetto a quello maschile, con molti casi che portano alla morte in fase acuta. Ciò è dovuto alle differenze nell'anatomia genitale maschile e femminile, che dovrebbero essere pienamente comprese dai medici per aumentare il tasso di sopravvivenza del paziente. Dopo aver attraversato la fase acuta della malattia mediante un trattamento appropriato, è importante ricostruire i difetti vaginali o vulvari secondo le strutture anatomiche tridimensionali della paziente. Il lembo perforatore basato sull'arteria pudenda interna è una delle tecniche ricostruttive ideali per risolvere il suddetto Gli autori intendono introdurre le caratteristiche distintive della gangrena di Fournier nelle pazienti di sesso femminile e le tecniche chirurgiche per ricostruire i difetti dopo la fase acuta della malattia.
Esiste un trasferimento interprocedurale di competenze nella chirurgia intraoculare? Uno studio controllato randomizzato.Indagare come l'esperienza nella chirurgia simulata della cataratta influisca e si trasferisca a le curve di apprendimento per i principianti in chirurgia vitreo-retinica Dodici specializzandi in oftalmologia senza precedenti esperienze in chirurgia intraoculare sono stati randomizzati a (1) formazione intensiva in chirurgia della cataratta su un simulatore di realtà virtuale fino al superamento di un test con prove di validità predefinite (tirocinanti della cataratta) o a ( 2) nessuna formazione sulla chirurgia della cataratta (principianti). Il possibile trasferimento di abilità è stato valutato utilizzando un test composto da tutti gli 11 moduli vitreoretinici sul simulatore di realtà virtuale EyeSi. Tutti i partecipanti hanno ripetuto il test delle abilità chirurgiche vitreoretiniche fino a quando la loro curva di prestazione non si è stabilizzata. Tre esperti vitreoretinici i chirurghi hanno anche eseguito il test per stabilire prove di validità. È stata eseguita un'analisi con campioni indipendenti t-test. Il te vitreoretinico st sul simulatore EyeSi ha dimostrato evidenza di validità, date differenze statisticamente significative nei punteggi medi del test per la prima ripetizione; i chirurghi esperti hanno ottenuto punteggi più alti dei principianti (p = 0.023) e dei praticanti di cataratta (p = 0.003). La coerenza interna per gli 11 moduli del test era accettabile (Cronbach\'s α = 0.73). I nostri risultati non hanno indicato un effetto di trasferimento senza differenze significative riscontrate tra i partecipanti alla cataratta e i principianti nei loro punteggi iniziali (media ± SD 381 ± 129 punti contro 455 ± 82 punti, p = 0.262), tempo per raggiungere il livello massimo di prestazione (10,7 ± 3,0 ore contro 8,7 ± 2,8 ore, p = 0,265), o punteggi massimi (785 ± 162 punti contro 805 ± 73 punti, p = 0,791). Il pretraining nella chirurgia della cataratta non ha dimostrato alcun effetto misurabile sulle prestazioni della procedura vitreoretinica. I risultati di questo studio indicano che non dovremmo prevedere un ampio trasferimento di competenze chirurgiche quando si pianificano programmi di formazione in chirurgia intraoculare.
Un test di corrispondenza incrociata di cellule B di memoria per la quantificazione di cellule B di memoria specifiche del donatore nel sangue periferico di individui immunizzati con HLA.Risposte umorali contro non corrispondenti Gli HLA del donatore vengono misurati di routine come anticorpi HLA sierici, che sono prodotti principalmente da plasmacellule che risiedono nel midollo osseo. Individui con una storia di alloimmunizzazione ma privi di anticorpi sierici possono ospitare cellule B di memoria dormienti circolanti, che possono rapidamente trasformarsi in plasmacellule al reincontro dell'antigene. I metodi attualmente disponibili per rilevare le cellule B di memoria specifiche per HLA sono scarse e insufficienti nel quantificare la risposta completa delle cellule di memoria B specifica per il donatore a causa della loro dipendenza da molecole HLA sintetiche. Vi presentiamo uno strumento altamente sensibile e specifico per quantificare la memoria B specifica per il donatore cellule del sangue periferico di individui che utilizzano lisati cellulari che coprono l'intero repertorio HLA di classe I e di classe II di un individuo. Utilizzando questo immunospot legato all'enzima (ELI Spot), abbiamo trovato una frequenza media di 31 cellule HLA di classe I e 89 cellule B di memoria specifiche per HLA di classe II per milione di cellule che producono IgG dirette all'HLA paterno in campioni di sangue periferico di donne (n = 22) con una storia di gravidanza, utilizzando i lisati cellulari dei coniugi. L'ELISpot di cellule B di memoria specifico del donatore può essere utilizzato nei laboratori diagnostici HLA come test di cross-match per quantificare le cellule B di memoria specifiche del donatore in pazienti con una storia di eventi sensibilizzanti.
I recettori muscarinici mediano gli effetti endocrini di un insetticida organofosforico nel pesce zebra.Il cortisolo glucocorticoide, il prodotto finale dell'asse ipotalamo-ipofisi-interreno nel pesce zebra (Danio rerio), è sintetizzato tramite steroidogenesi e promuove importanti regolazioni fisiologiche in risposta a un fattore di stress. Il fallimento di questo asse porta all'incapacità di far fronte alle sfide ambientali impedendo i processi adattativi al fine di ripristinare l'omeostasi. I pesticidi e gli agrofarmaci sono ampiamente utilizzati , e possono costituire un'importante classe di inquinanti ambientali quando raggiungono ecosistemi acquatici e specie non bersaglio. Questi composti chimici possono interrompere l'asse ipotalamo-ipofisi-interreno alterando la sintesi, la struttura o la funzione dei suoi costituenti. Presentiamo prove che l'esposizione all'organofosforo interrompe la risposta allo stress alterando l'espressione di geni chiave della steroidogenesi neurale, causando downregulation dei geni star, hsp70 e pomc. Questo sembra essere mediato dai recettori muscarinici, poiché l'antagonista muscarinico scopolamina ha bloccato questi effetti.
) topo e il topo 129/Sv: uno studio proteomico.) e il topo 129/Sv. topi uccisi a mezzogiorno e mezzanotte. Colorati i gel sono stati analizzati mediante l'uso del software di analisi del gel PDQuest 2D. Dopo la digestione con tripsina dei punti espressi differenziali, le proteine sono state identificate mediante LC-MS/MS utilizzando un cromatografo nano-liquido collegato a uno spettrometro di massa Q-TOF Premier. Questi dati sono stati utilizzati per eseguire una ricerca nel database SWISS-PROT. mouse; in questo fenotipo, tuttavia, le proteine provenienti da macchie che mostrano ritmi diurni sono state specificamente identificate come enzimi coinvolti nel metabolismo del glucosio, nel ciclo di Krebs e negli enzimi mitocondriali. I dati sono disponibili tramite ProteomeXchange con identificatore PXD005556. Mostriamo ritmi proteici diurni nella retina di un topo privo di bastoncelli e coni. I ritmi proteici diurni in questo genotipo, privo dell'orologio circadiano dei fotorecettori, potrebbero essere causati da un orologio circadiano in altri tipi di cellule retiniche o da un ingresso di luce diretto al retino un.
Dissezione aortica acuta correlata alla gravidanza nella sindrome di Marfan: una revisione della letteratura.Esiste un'associazione ben consolidata tra dissezione aortica acuta e gravidanza, in particolare nelle donne con sindrome di Marfan. Tuttavia, vi è dibattito sulle linee guida di gestione appropriate. In particolare, ci sono opinioni divergenti su quando dovrebbe essere raccomandata la riparazione profilattica della radice aortica e sull'efficacia dei beta-bloccanti in questo scenario clinico. L'attuale studio ha valutato 10 anni di letteratura pubblicata (2005-2015) nel database PubMed/Medline Cinquanta articoli, che descrivono 72 casi di donne che hanno presentato dissezione aortica nel periodo antepartum o postpartum Confronti su variabili demografiche ed esiti clinici tra casi di donne con sindrome di Marfan (n = 36) e senza sindrome di Marfan (n = 36) Non ci sono state differenze significative nei dati demografici (età, gravità, parità) tra i casi Marfan e non Marfan. I pazienti con Marfan hanno presentato dissezioni antepartum significativamente prima della gravidanza rispetto a quelli senza sindrome di Marfan (P = .002). Tuttavia, non c'erano differenze significative tra i 2 gruppi in termini di mortalità materna, mortalità fetale o esiti ostetrici (modalità di parto ed età gestazionale al momento del parto). Otto casi hanno descritto eventi in donne Marfan con un diametro della radice aortica ≤40 mm. Sei eventi si sono verificati in donne Marfan che sono state gestite con beta-bloccanti. Le attuali linee guida si basano sul diametro della radice aortica per la stratificazione delle donne Marfan in categorie di rischio, ma abbiamo identificato diversi casi che sarebbero sfuggiti a queste linee guida. In particolare, la letteratura esistente suggerisce che le donne con sindrome di Marfan dovrebbero prendere precauzioni durante la gravidanza, piuttosto che nel terzo trimestre.
Identificazione di biomarcatori proteici salivari per il riassorbimento radicolare infiammatorio indotto ortodonzialmente.Il riassorbimento radicolare infiammatorio indotto ortodonzia (OIIRR) è una delle conseguenze più prevalenti e inevitabili del movimento dei denti ortodontici. Lo scopo di questo studio era di scoprire potenziali biomarcatori diagnostici proteici per il rilevamento di OIIRR in tutta la saliva (WS). WS non stimolato è stato raccolto da 72 soggetti: 48 pazienti OIIRR e 24 non trattati, generalmente sani, abbinati per età e sesso controlli. Valutazione radiografica delle radiografie periapicali di quattro incisivi superiori eseguite prima e 9 mesi dopo il bonding. Le proteine ad alta abbondanza sono state esaurite, seguite da elettroforesi su gel bidimensionale e spettrometria di massa quantitativa (qMS). Infine, inizialmente convalidare i risultati qMS, è stato eseguito il Western blotting. qMS ha rivelato proteine differenzialmente espresse nel gruppo OIIRR da moderato a severo, che non sono mai state trovate in WS prima e. Inoltre, nel gruppo OIIRR giovane da moderato a grave, sono stati rilevati i meccanismi patogenetici legati alla regolazione del citoscheletro di actina e alla fagocitosi mediata da Fc gamma R, mentre negli adulti all'adesione focale. La convalida preliminare mediante Western blotting di fetuin-A e p21-ARC ha indicato tendenze del profilo di espressione simili a quelle identificate da qMS. L'importanza delle nuove metodologie proteomiche di WS è chiaramente dimostrata per la rilevazione di nuovi biomarcatori OIIRR e per svelare possibili nuovi meccanismi patogenetici in pazienti sia giovani che adulti.
L'applicazione di un ago a punta smussata per suturare il complesso venoso dorsale nella prostatectomia radicale laparoscopica robot-assistita.Emostasi completa del complesso venoso dorsale (DVC) è di grande importanza nella prostatectomia radicale robot-assistita. In questo studio, abbiamo studiato l'efficacia degli aghi a punta smussata nella chirurgia. Sono stati riesaminati casi di prostatectomia radicale laparoscopica robot-assistita. Se un ago a punta smussata fosse stato utilizzato per suturare il DVC, il paziente è stato reclutato nel gruppo con punta smussata. Se è stato utilizzato un ago normale, il paziente è stato reclutato nel gruppo di controllo. Sono state registrate le caratteristiche del paziente e gli esiti perioperatori. Sono stati riesaminati centonove casi. A Per suturare il DVC è stato utilizzato un ago smussato in 67 casi e un ago normale in 42 casi. Tutte le caratteristiche dei due gruppi sono comparabili (p > 0.05). In 66 casi nel gruppo con punta smussata, nessuna sutura o erano necessarie coagulazioni durante la sutura del DVC, Five casi di sanguinamento correlato a DVC sono stati osservati nel gruppo di controllo, che è più alto rispetto al gruppo con punta smussata (p = 0,031). Allo stesso tempo, nessun catetere è stato suturato nel gruppo con punta smussata. Tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno sei mesi. Il tasso di continenza nel gruppo con punta smussata è dell'89,6%, significativamente più alto rispetto al gruppo di controllo (73,8%, p = 0,031). L'uso di un ago a punta smussata per suturare il DVC può ridurre il sanguinamento correlato al DVC e fornire un campo chirurgico migliore. Può essere utile per migliorare la continenza postoperatoria. Tuttavia, il suo effetto sul margine positivo all'apice necessita ancora di ulteriori indagini.
Esiti materni e neonatali nei centri di nascita rispetto agli ospedali tra le donne con gravidanze a basso rischio in Giappone: uno studio di coorte retrospettivo.Al fine di donne incinte a rischio di basare le decisioni sulla nascita sui rischi e sui benefici, hanno bisogno di prove degli esiti della nascita dai centri di nascita Lo scopo di questo studio era descrivere e confrontare gli esiti materni e neonatali di donne a basso rischio che hanno partorito in centri di nascita e ospedali in Giappone. I partecipanti erano 9588 donne che hanno avuto un parto vaginale singolo in 19 centri di nascita e due ospedali a Tokyo. I dati sono stati raccolti dalle loro cartelle cliniche, tra cui età, parità, modalità di parto, posizione materna al momento del parto, durata di travaglio, perdita di sangue intrapartum, trauma perineale, settimane di gestazione alla nascita, peso alla nascita, punteggio di Apgar e nati morti. Per il confronto dei centri di nascita con gli ospedali, gli odds ratio aggiustati per gli esiti della nascita sono stati stimati utilizzando un analisi di regressione. Il numero di donne che hanno avuto una perdita totale di sangue di >1 L era più alto nei centri di nascita gestiti da ostetriche rispetto agli ospedali, ma l'incidenza delle lacerazioni perineali era inferiore. C'erano meno bambini nati nei centri di nascita gestiti da ostetriche con punteggi Apgar di <7, rispetto agli ospedali. Questo studio è stato il primo a confrontare importanti risultati materni e neonatali di centri di nascita e ospedali. Ulteriori ricerche, utilizzando le caratteristiche di base corrispondenti, potrebbero chiarire i confronti per gli esiti materni e neonatali.
Ottimizzazione dell'udito nella neurofibromatosi di tipo 2: una revisione sistematica.È comune per i pazienti con neurofibromatosi di tipo 2 sviluppare ipoacusia profonda bilaterale, e questo è uno dei principali determinanti della qualità della vita in questo gruppo di pazienti. Lo scopo di questa revisione sistematica è stato quello di rivedere la letteratura attuale sugli esiti uditivi dei trattamenti per gli schwannomi vestibolari nella neurofibromatosi di tipo 2, inclusa la gestione conservativa e medica, la radioterapia, l'udito chirurgia conservativa e impianto uditivo al fine di determinare il modo più efficace per preservare o riabilitare l'udito. Una ricerca MESH in PubMed utilizzando i termini di ricerca ((\'Neurofibromatosis 2\' [Mesh]) AND \'Neuroma, Acoustic\'[Mesh]) AND È stata eseguita \'Perdita dell'udito\' [Mesh]. È stata eseguita anche una ricerca per parole chiave. Sono stati inclusi studi con dati adeguati sugli esiti uditivi. Ad eccezione dell'impianto cocleare s studi (la dimensione della coorte era molto piccola), i casi di studio sono stati esclusi. Il sistema GRADE è stato utilizzato per valutare la qualità della pubblicazione. L'analisi statistica formale dei dati non è stata eseguita a causa della segnalazione dei dati molto eterogenea. La gestione conservativa offre le migliori possibilità di conservazione dell'udito nei tumori stabili. L'uso di bevacizumab probabilmente migliora la probabilità di conservazione dell'udito nei tumori in crescita a breve termine ed è probabilmente più efficace della chirurgia di conservazione dell'udito e della radioterapia nel preservare l'udito. Tra gli interventi di conservazione dell'udito, la chirurgia di conservazione dell'udito offre probabilmente migliori tassi di conservazione dell'udito rispetto alla radioterapia per i piccoli tumori, ma i tassi di recidiva per la chirurgia di conservazione dell'udito erano alti. Per i pazienti con ipoacusia profonda, l'impianto cocleare fornisce risultati uditivi significativamente migliori rispetto all'impianto uditivo del tronco cerebrale. È probabile che i pazienti con tumori stabili non trattati ottengano i migliori risultati dall'impianto cocleare. Coloro che hanno avuto i loro tumori trattati con chirurgia o radioterapia non ottengono lo stesso beneficio dall'impianto cocleare rispetto a quelli con tumori non trattati. Questa recensione riassume l'attuale letteratura relativa alla conservazione/riabilitazione dell'udito nei pazienti con NF2. Sebbene fornisca dati indicativi, la qualità dei dati era bassa e dovrebbe essere interpretata con cura. È anche importante considerare che la gestione degli schwannomi vestibolari nella NF2 è complessa e il processo decisionale è determinato da molti fattori, non solo dalla necessità di preservare l'udito.
Bosutinib, un inibitore SRC, induce la morte cellulare indipendente dalla caspasi associata alla permeabilizzazione delle membrane lisosomiali nelle cellule di melanoma.SRC chinasi (proto-oncogene SRC) , tirosin chinasi non recettore) è un obiettivo promettente per il trattamento dei tumori solidi compreso il melanoma umano. Bosutinib (Bosu), un inibitore SRC, è già stato applicato al trattamento della leucemia mieloide cronica umana ed è stata anche valutata la sua sicurezza in cani. Lo scopo di questo studio era di chiarire un nuovo meccanismo antitumorale di Bosu nelle cellule di melanoma canino e umano. Le cellule di melanoma canino e umano sono state trattate con Bosu e i suoi effetti sono stati valutati dalla vitalità cellulare, i livelli di espressione proteica come come caspasi-3 e LC3, colorazione con annessina V/propidio ioduro e immunocolorazione confocale. Bosu ha indotto la massiccia morte cellulare indipendente dalla caspasi e bloccato il flusso autofagico, che derivava dalla disfunzione lisosomiale. Disfunzione lisosomiale causata da Bo su era dovuto alla permeabilizzazione della membrana lisosomiale (LMP), che ha portato al rilascio di idrolasi lisosomiali inclusa la catepsina B. I nostri dati suggeriscono che Bosu induce la morte cellulare attraverso l'induzione di LMP nelle cellule di melanoma ed è un promettente agente terapeutico per il trattamento del melanoma in sia cani che umani.
Valutazione della qualità del seme di Arecae grezzo e lavorato basata su colorimetro e HPLC combinati con metodi chemiometrici.Seme di Arecae crudo, il seme di Areca catechu L. , così come Arecae Semen Tostum e Arecae semen carbonisata sono tradizionalmente lavorati mediante mescolamento per l'uso successivo in una varietà di applicazioni cliniche. Questi tre tipi di seme di Arecae, importanti farmaci a base di erbe cinesi, sono stati utilizzati in Cina e in altri paesi asiatici per migliaia di anni. In questo studio, le tecnologie sensoriali di un colorimetro e la cromatografia liquida ad alta prestazione validata sensibile con rilevamento a serie di diodi sono state impiegate per discriminare lo sperma grezzo di Arecae e i suoi farmaci trasformati. I parametri di colore dei campioni sono stati determinati da uno strumento colorimetro CR -410. Inoltre, le impronte digitali dei quattro alcaloidi di arecaidina, guvacina, arecolina e guvacolina sono state rilevate mediante cromatografia liquida ad alta prestazione. Successivamente, Student\'s t test, l'analisi della varianza, l'analisi della somiglianza delle impronte digitali, l'analisi dei cluster gerarchici, l'analisi delle componenti principali, l'analisi fattoriale e il test di correlazione di Pearson sono stati eseguiti per l'analisi dei dati finali. I risultati ottenuti hanno dimostrato un significativo cambiamento di colore caratteristico per i componenti nel seme grezzo di Arecae e nei suoi farmaci trasformati. Lo sperma grezzo e processato di Arecae potrebbe essere determinato sulla base della colorimetria e della cromatografia liquida ad alte prestazioni con un rivelatore a serie di diodi accoppiato con metodi chemiometrici per una valutazione completa della qualità.
Caratterizzazione dei potenziali nuovi ftalidi in Ligusticum chuanxiong Hort. utilizzando la cromatografia liquida ad alte prestazioni accoppiata con la spettrometria di massa tandem a tempo di volo quadrupolo.basato su piattaforma sul database interno; (2) i modelli di frammentazione e i frammenti caratteristici sono stati riassunti sulla base degli standard rappresentativi; (3) i composti target sono stati identificati in base alle regole di frammentazione, al confronto degli standard e all'esclusione dei falsi positivi; (4) il componenti sconosciuti sono stati caratterizzati strutturalmente in base all'accurata analisi dei modelli di massa e frammentazione. Questa strategia è stata applicata con successo all'identificazione e alla deduzione di ftalidi in Chuanxiong. Sono stati rilevati un totale di 81 ftalidi. Cinquantacinque ftalidi noti sono stati identificati e 26 potenziali nuovi ftalidi sono stati caratterizzati. Questa ricerca ha arricchito la base materiale di Chuanxiong e ha fornito uno spettro di massa tandem cromatografia liquida metodo orientato all'etere per la scoperta di potenziali nuovi composti.
Dendrimeri organometallici generatori di radicali liberi quaternizzati e funzionalizzati con tiazolo come piattaforma antimicrobica contro i microrganismi multiresistenti.Sono sempre più necessarie nuove macromolecole come i dendrimeri per guidare innovazioni in diverse aree, ad esempio l'assistenza sanitaria. Qui, gli autori riportano dendrimeri antimicrobici ibridi sintetizzati funzionalizzando dendrimeri organometallici con gruppi di ammonio quaternario o 2-mercaptobenzotiazolo. La funzionalizzazione regola la temperatura di transizione vetrosa e le attività antimicrobiche dei dendrimeri. Risonanza paramagnetica elettronica la spettroscopia rivela che i dendrimeri formano radicali liberi, che hanno implicazioni significative per la catalisi e la biologia. Saggi antimicrobici in vitro indicano che i dendrimeri sono potenti agenti antimicrobici con attività contro patogeni multiresistenti come lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina e l'Enterococcus resistente alla vancomicina faecium e altri microrganismi. La funzionalizzazione aumenta l'attività, specialmente nei dendrimeri funzionalizzati con gruppi di ammonio quaternario. È importante sottolineare che le attività sono selettive perché le cellule dei cheratinociti epidermici umani e le cellule dei fibroblasti BJ esposte ai dendrimeri sono vitali dopo 24 ore.
Il gene soppressore della metastasi prostatica NDRG1 regola in modo differenziale la motilità e l'invasione delle cellule.Evidenze sperimentali e cliniche suggeriscono che il gene N-myc downregolato 1 (NDRG1) funziona come soppressore delle metastasi del cancro alla prostata. La spiegazione dei percorsi che guidano la sopravvivenza e l'invasività delle cellule di cancro alla prostata carenti di NDRG1 può aiutare nella progettazione di terapie mirate alle cellule di cancro alla prostata metastatiche. Tuttavia, i meccanismi molecolari che portano le cellule di cancro alla prostata carenti di NDRG1 ad una maggiore invasività rimangono in gran parte sconosciuti. In questo studio, dimostriamo che i tumori della prostata carenti di NDRG1 hanno diminuito l'espressione dell'integrina e ridotta adesione e motilità cellulare. I nostri dati indicano che la perdita di NDRG1 colpisce in modo differenziale Rho GTPases. In particolare, c'è una downregulation di RhoA e Rac1 attive GTPasi con sovraregolazione concomitante di Cdc42 attivo in cellule carenti di NDRG1. Imaging di cellule vive utilizzando un sensore fluorescente tha t si lega all'actina polimerizzata ha rivelato che le cellule carenti di NDRG1 hanno una dinamica dell'actina limitata, influenzando così la migrazione cellulare. Queste caratteristiche cellulari e molecolari sono in netto contrasto con quanto previsto dopo la perdita di un soppressore di metastasi. Dimostriamo inoltre che le cellule carenti di NDRG1 hanno una maggiore resistenza all'anoikis e una maggiore invasività che è indipendente dalla sua elevata attività Cdc42. Inoltre, NDRG1 regola l'espressione e la glicosilazione di EMMPRIN, un regolatore principale delle metalloproteasi di matrice. Il deficit di NDRG1 porta ad un aumento dell'espressione di EMMPRIN con un concomitante aumento delle metalloproteasi della matrice e quindi dell'attività invadopodiale. Utilizzando un test di invasione tridimensionale e un test di metastasi in vivo per xenotrapianti di prostata umana, dimostriamo che le cellule di cancro alla prostata carenti di NDRG1 mostrano un fenotipo di invasione collettiva e sono altamente invasive. Pertanto, i nostri risultati forniscono nuove intuizioni che suggeriscono che la perdita di NDRG1 porta a una diminuzione della motilità cellulare mediata dall'actina ma a un aumento dell'invasione cellulare, con conseguente aumento della diffusione del tumore che influisce positivamente sull'esito metastatico.
Risoluzione drammatica del pioderma gangrenoso disseminato associato a gammopatia monoclonale dopo terapia con bortezomib e desametasone.Il pioderma gangrenoso (PG) è una rara pelle infiammatoria e ulcerosa disturbo, che è comunemente associato a condizioni sistemiche come malattie infiammatorie intestinali, artrite e neoplasie ematologiche. È ampiamente affermato che il controllo delle malattie sottostanti può portare alla risoluzione del PG. Tuttavia, lo standard di cura impone che i pazienti affetti da gammopatia monoclonale di significato indeterminato o mieloma multiplo senza fiamma (MM) non dovrebbero ricevere terapia a meno che non progrediscano a MM sintomatico. Qui, riportiamo una donna di 40 anni con un PG corticodipendente disseminato, resistente a qualsiasi trattamento tentato, incluso il fattore di necrosi antitumorale (TNF) terapia in cui il regime bortezomib-desametasone si traduce in una drammatica guarigione di tutte le lesioni in solo un mese. Questo caso supporta t egli crede che il trattamento della sottostante gammapatia monoclonale potrebbe essere necessario quando il PG si presenta come una malattia cutanea aggressiva e non responsiva.
Poli(etilene immina) decorata con fruttosio per il targeting delle cellule del cancro al seno umano.L'elevata affinità del trasportatore GLUT5 per il d-fruttosio nel seno cellule tumorali è stato discusso intensamente. In questo contributo, poli(etilene immina) lineare ad alta massa molare (LPEI) è funzionalizzata con frazioni di d-fruttosio per combinare la selettività per il trasportatore GLUT5 con il potenziale di consegna di PEI per materiale genetico. -la sintesi graduale di un gruppo tiolico contenente d-fruttosio consente la decorazione di uno scheletro polimerico cationico con d-fruttosio tramite fotoaddizione di tiolo-ene. La funzionalizzazione di LPEI è confermata da tecniche 2D NMR, analisi elementare e cromatografia di esclusione dimensionale. , una decorazione di d-fruttosio del 16% rende i polimeri idrosolubili ed elimina la citotossicità della PEI nelle cellule L929 non cancerose, accompagnata da una ridotta captazione cellulare aspecifica del materiale genetico. l'assorbimento cellulare specifico è aumentato per le cellule di cancro al seno triplo negativo MDA-MB-231. Pertanto, l'introduzione del d-fruttosio mostra un potenziale superiore per il targeting cellulare, che si può presumere sia dipendente da GLUT5.
Dinamiche di implementazione dell'elenco dei farmaci essenziali: un caso di studio che utilizza le spese federali brasiliane per i farmaci.L'obiettivo era analizzare le dinamiche di implementazione dell'elenco dei farmaci essenziali ( EML). Abbiamo utilizzato le spese governative per i farmaci e il Brasile come caso di studio. Gli acquisti di farmaci sono stati considerati come proxy per l'utilizzo. Le spese per i farmaci essenziali (EM) sono state seguite nel tempo dalle EML nazionali brasiliane nel corso della vita e definite da ampie linee terapeutiche categorie e per farmaci specifici. Il Brasile ha aumentato il numero dei farmaci durante le ultime quattro edizioni degli EML nazionali brasiliani e le spese del governo federale su di essi. Le dinamiche di implementazione dell'EML hanno cambiato la distribuzione delle spese sugli EM. Abbiamo identificato un insieme comune di 404 EM presente in tutte e quattro le edizioni degli EML nazionali brasiliani. Si è registrata una diminuzione proporzionale della spesa per antinfettivi per uso sistemico, sangue e organi ematopoietici se il tratto alimentare e il metabolismo e aumento delle spese per agenti antineoplastici e immunomodulatori. La distribuzione delle spese per farmaci specifici ha rivelato che un piccolo gruppo di EM era responsabile del 50% o più delle spese considerando la durata di vita dell'EML nazionale brasiliana per tutti e quattro i periodi. L'aumento delle spese per i ME in Brasile è stato una conseguenza dei nuovi farmaci incorporati nel tempo negli EML nazionali brasiliani. L'utilizzo della spesa farmaceutica come fonte di dati e la definizione di un ciclo di vita dell'EML ha consentito il follow-up delle dinamiche di implementazione delle diverse versioni degli EML nazionali brasiliani. I nostri risultati hanno implicazioni per i responsabili delle politiche e le parti interessate per acquisire una migliore comprensione del ruolo che gli EML svolgono nella sostenibilità del sistema sanitario e nella fornitura delle cure sanitarie più vantaggiose.
La somministrazione orale del nasturzio influenza la secrezione del peptide YY nei soggetti di sesso maschile.Le piante di nasturzio contengono il glucosinolato glucotropaeolina e il suo corrispondente prodotto di degradazione benzil isotiocianato (BITC), quest'ultimo oggetto di un intenso studio per quanto riguarda la chemioprevenzione del cancro e le proprietà antinfiammatorie. Inoltre, recenti ricerche hanno dimostrato che gli isotiocianati sono in grado di attivare il rilascio di diversi ormoni intestinali in vitro e in studi sui roditori. Qui abbiamo testato gli effetti di un somministrazione alimentare di nasturzio sui livelli circolanti di ormoni intestinali nell'uomo. I maschi metabolicamente sani (n = 15) hanno ricevuto una singola dose orale di 10 g di materiale fogliare di nasturzio liofilizzato sospeso in acqua o solo acqua (controllo). I campioni di sangue sono stati prelevati ogni Sono state analizzate le concentrazioni orarie e sieriche di insulina, peptide C, glucagon-like peptide 1 (GLP-1), peptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e peptide (PYY). l'assunzione ha determinato un aumento del rilascio di PYY in un periodo di tempo di 6 ore, mentre i livelli circolanti di altri ormoni non sono stati modificati. Data la scoperta che il consumo di nasturzio aumenta la secrezione di PYY, un ormone chiave coinvolto nella regolazione dell'energia, nel trattamento dell'obesità potrebbero essere prese in considerazione diete speciali contenenti nasturzio o l'integrazione con nasturzio o BITC.
Separazione preparatoria degli analoghi del fitosterolo dall'alga verde Chlorella vulgaris mediante cromatografia controcorrente di riciclaggio.L'alga unicellulare Chlorella vulgaris è un noto alimento salutare È stato dimostrato che i fitosteroli minori, ergosterolo e il suo analogo, sono un'importante classe di sostanze bioattive in C. vulgaris. In questo lavoro, è stato proposto un approccio cromatografico controcorrente di riciclaggio per la separazione preparativa di due steroli analoghi dall'estratto grezzo di C. vulgaris. L'unità di separazione è stata allestita con uno strumento di tipo J accoppiato a una valvola di commutazione della colonna. Un sistema a solvente bifase composto da n-esano/diclorometano/acetonitrile (10:3:7, v/v/ v) è stato selezionato e ottimizzato Dopo cinque cicli di separazione, due steroli analoghi sono stati separati al basale, producendo 11,7 mg di 26-nor-25-isopropil-5,7,22-trien-3β-olo e 20,3 mg di ergosterolo da 300 mg di Estratto di C. vulgaris Le loro purezze erano entrambe superiori al 95% le fratture di due steroli sono state identificate utilizzando la spettroscopia NMR.
Strumenti di ibridazione molecolare nello sviluppo di profarmaci NO-donatori a base di furoxan.L'ibridazione molecolare di diversi composti con attività farmacologica nota è particolarmente importante approccio per la progettazione di potenziali farmaci con profili farmacocinetici migliorati Molta attenzione nell'ultimo decennio è stata focalizzata sulla sintesi di strutture ibride con un framework di ossido nitrico (NO)-donatore, poiché l'NO è un regolatore ubiquitario e cruciale del metabolismo cellulare, che influenzano vari processi fisiologici e fisiopatologici. L'1,2,5-ossadiazolo 2-ossidi (furoxani), che sono in grado di rilasciare NO esogeno in presenza di cofattori tiolici, sono una classe importante di potenziali donatori di NO. di composti ibridi che combinano un anello furoxan con varie strutture farmacologicamente attive. Questa recensione si concentra sui recenti risultati nella sintesi e nell'attività farmacologica di hybri a base di furoxan ds. Particolare attenzione è data ai metodi chemio e regioselettivi utilizzati nella preparazione di queste strutture ibride e al ruolo degli effetti sinergici sulla loro attività farmacologica, associati al frammento furoxano.
Trattamento chirurgico della diverticolite non complicata in Svizzera: confronto dei dati basati sulla popolazione su due periodi di tempo.Lo standard di cura per la diverticolite acuta non complicata utilizzato per essere una resezione elettiva del colon dopo il secondo o il terzo episodio. Questa pratica è stata sostituita da un approccio più conservativo e individualizzato. Questo studio indaga l'attuale pratica chirurgica nel trattamento della diverticolite acuta non complicata in Svizzera. Analisi trasversale retrospettiva di tutti i ricoveri ospedalieri dovuti alla diverticolite non complicata in Svizzera utilizzando dati raccolti prospetticamente dall'Ufficio federale di statistica in due periodi: 2004/2005 e 2010/2011. Le opzioni di trattamento sono state confrontate tra i due periodi con aggiustamento per le caratteristiche di base dei pazienti e degli istituti di cura. Le ammissioni elettive sono diminuite dal 46% (n = 5490) al 34% (n = 4294). sul tasso è diminuito dal 40% (n = 4730) al 34% (n = 4308). Nell'analisi aggiustata, i pazienti ricoverati avevano maggiori probabilità di subire una resezione nel 2010/2011 rispetto al 2004/2005 [odds ratio di 1,38 (intervallo di confidenza 95% 1,25-1,54)]. Inoltre, l'assicurazione privata, la modalità elettiva di ammissione e l'età più giovane hanno aumentato le probabilità di resezione mentre non vi era evidenza di un'associazione tra resezione e genere o comorbidità. La probabilità di resezione del colon per i pazienti ospedalizzati con diverticolite acuta non complicata è aumentata tra i periodi mentre il numero complessivo di resezioni del colon è diminuito. Non è stato possibile confermare in questa analisi un cambiamento di prassi previsto, dato il cambio di paradigma verso il trattamento conservativo.
Suscettibilità genetica all'asma grave con sensibilizzazione fungina.L'asma grave è problematica e la sua patogenesi è poco conosciuta. La sensibilizzazione fungina è comune e molti pazienti con grave asma con sensibilizzazione fungina (SAFS), utilizzato per denotare questo sottogruppo di asma, risponde alla terapia antimicotica Abbiamo studiato 325 SNP aplotipi-tagging in 22 geni candidati precedentemente associati all'aspergillosi in pazienti con SAFS, con confronti in asmatici atopici e controllo sano pazienti, di cui 47 SAFS, 279 sani e 152 soggetti asmatici atopici sono stati genotipizzati con successo. Associazioni significative con SAFS rispetto all'asma atopico includevano il recettore Toll-like 3 (TLR3) (p = .009), TLR9 (p = .025 ), famiglia del dominio della lectina di tipo C sette membri A (dectina-1) (p = .043), interleuchina-10 (IL-10) (p = .0010), lectina legante il mannosio (MBL2) (p \ = .007), ligando CC-chemochina 2 (CCL2) (2 SNP, p = .025 e. 041), CCL17 (p = .002), plasminogeno (p = .049) e recettore dell'adenosina A2a (p = .024). Queste associazioni differiscono da quelle riscontrate nell'ABPA nell'asma, indicative di processi patologici contrastanti. È probabile che ulteriori e più ampi studi di associazione genetica in SAFS, combinati con il lavoro sperimentale, contribuiscano alla nostra comprensione dei diversi fenotipi dell'asma problematico.
Comportamento delle cellule del cancro alla prostata in uno scaffold osseo di nanoidrossiapatite/collagene.Il cancro alla prostata (PCa) è la seconda causa di morte tra gli uomini in Europa e US Il modello di diffusione metastatica del PCa è unico, sviluppando metastasi ossee come unico sito di progressione, di conseguenza con una prognosi molto scarsa. Le interazioni delle cellule tumorali all'interno dell'ambiente osseo circostante sono fondamentali per la crescita e la progressione del tumore. Proteine secrete, acide e ricco di cisteina (SPARC) è descritto per essere coinvolto nella migrazione e invasione delle cellule PCa nell'osso. I sistemi in vitro tridimensionali (3D) che sono in grado di assomigliare molto al microambiente in vivo stanno recentemente assumendo importanza nella ricerca sul cancro. scaffold in collagene sono stati progettati per assomigliare al microambiente osseo per essere applicati come sostituti nei difetti ossei e come potenziali biomateriali per imitare i tumori scheletrici. In effetti, queste strutture 3D erano citocompatibili e in grado di supportare la colonizzazione degli osteoblasti (MC3T3-E1) e di promuovere la crescita ossea. Inoltre, l'adsorbimento di SPARC sugli scaffold ha influenzato il comportamento delle linee cellulari PC3 e LNCaP PCa. È stato scoperto che le cellule PC3 si adattano e colonizzano gli scaffold, diversamente da LNCaP in cui le cellule hanno subito cambiamenti morfogeniche e sono cresciute come cluster. Inoltre, per la concentrazione SPARC testata, SPARC svolge un ruolo nel trattenere le cellule LNCaP in questi ultimi momenti, mentre con le cellule PC3 non sono state osservate differenze significative. Questo studio di caratterizzazione è necessario per stabilire un modello osseo per fornire nuove informazioni sui meccanismi PCa poco conosciuti di metastasi all'osso e la generazione di terapie migliorate. J Biomed Mater Res Parte A: 105A: 2035-2046, 2017.
Il rischio di complicanze di guarigione nei denti primari con trauma cranico o sublussazione-Uno studio di coorte retrospettivo.Lesioni dentali traumatiche nella dentizione primaria si verificano frequentemente. Le complicanze a lungo termine possono potenzialmente causare danni al successore permanente. Lo scopo di questo studio era di segnalare il rischio di necrosi pulpare (PN), obliterazione del canale pulpare (PCO), riassorbimento correlato alla riparazione (RRR), riassorbimento correlato all'infezione ( IRR), il riassorbimento correlato all'anchilosi (ARR) e la perdita prematura dei denti (PTL) nei denti decidui a seguito di commozione cerebrale e lesioni da sublussazione e per identificare i possibili fattori di rischio per PN, PCO e PTL a seguito di sublussazione. Lo studio era un'analisi retrospettiva di una coorte comprendente 31 pazienti (36 denti) con lesioni da commozione cerebrale e 174 pazienti (241 denti) con lesioni da sublussazione. Non è stato eseguito alcun trattamento. Il programma di follow-up includeva un esame dopo 4 settimane, 8 settimane, 6 mesi, 1 anno e quando i pazienti avevano 6 anni di età. Il follow-up minimo era di 1 anno o fino al momento della perdita dei denti. Metodi di Kaplan-Meier e Aalen-Johansen e analisi di regressione di Cox. Il livello di significatività è stato fissato al 5%. Rischio stimato dopo un anno. Commozione cerebrale: PCO 8,6% (95% CI: 0-17,9), PN 5,7% (95% CI: 0-13,4), PTL 5,6% (95% CI: 0-13,4). Sublussazione: PCO 23,2% (95% CI: 17,8-28,6), PN 8,3% (95% CI: 4,8-11,8), IRR 2,6% (95% CI: 0,5-4,6), PTL 9,5% (95% CI: 5,0 -14.1) La maggior parte delle complicanze (95%) è stata diagnosticata entro il primo anno. La maggior parte dei casi di PN (65%) e PTL (85%) sono stati osservati in pazienti di età pari o superiore a 4 anni. I denti primari con trauma cranico o sublussazione comportano un basso rischio di PN e infezione con infiammazione periapicale, riassorbimento radicolare e PTL. Quasi tutte le complicanze sono state diagnosticate entro il primo anno dall'infortunio. Il rischio di PTL era più alto nei pazienti di età superiore a 4 anni al momento della lesione.
Il chitosano fluorurato di metacrilammide sequestra le specie reattive dell'ossigeno per alleviare lo stress ossidativo mentre fornisce ossigeno.Gli antiossidanti svolgono un ruolo importante nella regolazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) in eccesso nella guarigione delle ferite per ridurre lo stress ossidativo e l'infiammazione. In questo lavoro, dimostriamo per la prima volta che la funzionalizzazione del chitosano metacrilammide (MAC) con catene pentadecafluoro alifatiche, per sintetizzare il chitosano pentadecafluoro-ottanoil metacrilammide (MACF), migliora la capacità antiossidante del Materiale idrogel a base MAC, pur essendo in grado di fornire ossigeno per future applicazioni di guarigione delle ferite potenziate. In quanto tale, MACF ha dimostrato di sequestrare più ossido nitrico (p < 0.01) e radicali idrossilici (p < 0.0001) rispetto al controllo negativo anche quando si fornisce ossigeno aggiuntivo. La capacità antiossidante benefica di MACF è stata ulteriormente confermata in esperimenti di coltura cellulare in vitro utilizzando fibro dermico umano blasti stressati con 2,2\'-azobis(2-metilpropionamidina) dicloridrato (AAPH). J Biomed Mater Res Parte A: 105A: 2368-2374, 2017.
Una delezione de novo in un ragazzo con paralisi cerebrale suggerisce una raffinata regione critica per la sindrome da microdelezione 4q21.22.Vi presentiamo un paziente di 18 anni -vecchio ragazzo con paralisi cerebrale, disabilità intellettiva, ritardo del linguaggio e convulsioni. Porta una probabile delezione eterozigote de novo di 1.3 Mb nella regione della sindrome da microdelezione 4q21.22. Porta anche una duplicazione ereditata dalla madre di 436 kb che colpisce i primi tre esoni di CHRNA7. La maggior parte dei casi precedentemente pubblicati con sindrome 4q21.22 condivideva caratteristiche comuni tra cui restrizione della crescita, ipotonia muscolare e discorso assente o gravemente ritardato. Utilizzando i dati di variazione del numero di copie (CNV) disponibili per altri soggetti, abbiamo definito un minimo critico regione di 170.8 kb all'interno della regione sindromica, che comprende HNRNPD. Abbiamo anche identificato una regione critica più ampia di 2 Mb che comprende dieci geni codificanti proteine, di cui sei (PRKG2, RASGEF1B, HNRNPDL, HNRNPD, LIN54, COPS4) hanno una l ow numero di mutazioni troncamento con perdita di funzione. I dati di interazione della cromatina a lungo raggio suggeriscono che questa delezione può alterare le interazioni della cromatina nella regione di microdelezione 4q21.22. Suggeriamo che la delezione o la cattiva regolazione di questi geni possa contribuire alle anomalie dello sviluppo neurologico e neuromuscolare nella sindrome 4q21.22.
Microestrazione assistita da gas dispersivo in fase liquida a base di solvente eutettico profondo combinata con gascromatografia e rivelazione a ionizzazione di fiamma per la determinazione di alcuni residui di pesticidi in campioni di frutta e verdura.In questo studio, è stato sviluppato un metodo di microestrazione in fase liquida dispersiva assistita da gas che utilizza un solvente eutettico profondo come solvente di estrazione combinato con gascromatografia e rilevamento a ionizzazione di fiamma per l'estrazione e la determinazione di alcuni residui di pesticidi in ortaggi e frutta campioni di succo. In questo metodo, sono stati miscelati cloruro di colina e 4-clorofenolo in un rapporto molare di 1: 2. Riscaldando e vortexando, si è formato un liquido limpido, immiscibile con l'acqua e omogeneo. Il solvente eutettico profondo ottenuto è stato aggiunto a una soluzione acquosa degli analiti in una provetta conica. Nella soluzione acquosa è stata fatta gorgogliare aria e si è ottenuta una soluzione torbida. Durante questa fase, gli analiti sono stati estratti nell'aletta e goccioline del solvente di estrazione. Dopo la centrifugazione, un'aliquota della fase sedimentata è stata iniettata nel sistema di separazione. Nelle condizioni di estrazione ottimali, i fattori di arricchimento e i recuperi di estrazione sono stati ottenuti rispettivamente nell'intervallo 247-355 e 49-71%. I valori ottenuti per i limiti di rilevamento e quantificazione erano negli intervalli di 0,24-1,4 e 0,71-4,2 μg/L, rispettivamente. Il metodo proposto è semplice, veloce, efficiente ed economico.
Analisi delle varianti genetiche della transferrina nel siero umano dopo desialilazione mediante elettroforesi a zona capillare e focalizzazione isoelettrica capillare.L'analisi mediante elettroforesi capillare della transferrina nel siero umano è utilizzato per valutare varianti genetiche dopo desalilazione con neuraminidasi e saturazione di ferro per ridurre la complessità del pattern della transferrina e quindi facilitare il riconoscimento dei polimorfismi della transferrina Le forme di asialo-transferrina sono analizzate mediante elettroforesi in zona capillare utilizzando condizioni di saggio come per il monitoraggio di carenze di carboidrati transferrina o mediante focalizzazione isoelettrica capillare in un gradiente di pH 5-8 che richiede l'immunoestrazione della transferrina prima dell'analisi. Con gli anfoliti carrier utilizzati, vengono monitorati i picchi per la transferrina satura di ferro e ferro impoverito che indica la complessazione degli ioni ferro da parte degli anfoliti carrier. Per BC , CD e BD varianti genetiche, i picchi previsti per le forme B, C e D di trans la ferrina è stata rilevata con entrambi i metodi. Il monitoraggio dei modelli CC ha rivelato tre casi, vale a dire quelli che producono picchi doppi in entrambi i metodi, un doppio picco solo nella focalizzazione isoelettrica capillare e un doppio picco solo nell'elettroforesi della zona capillare. Per tutti i campioni analizzati, i dati ottenuti dalla focalizzazione isoelettrica capillare possono essere confermati con la focalizzazione isoelettrica su gel. I due metodi di elettroforesi capillare hanno dimostrato di rappresentare strumenti efficaci per valutare modelli di transferrina insoliti, comprese varianti genetiche con abbondanze dissimili delle due forme.
Alliin, un composto organosulfur dell'aglio, migliora l'infiammazione intestinale attraverso l'inattivazione di MAPK-NF-κB/AP-1/STAT-1 e l'attivazione di PPAR-γ."In questo studio, gli effetti antinfiammatori e il meccanismo molecolare dell'alliina sono stati analizzati in topi con colite indotta da destrano solfato di sodio (DSS) e modello cellulare RAW264.7 stimolato da lipopolisaccaridi. Il fenotipo dei topi è stato registrato nel DSS- gruppi indotti e/o alliina (500 mg/kg). Le alterazioni istopatologiche sono state analizzate mediante colorazione con H\&E. Sono stati misurati MPO e MDA dei tessuti del colon. I livelli di espressione di mRNA dei fattori infiammatori sono stati determinati mediante qRT-PCR e le espressioni proteiche di fattori infiammatori o attivazione di chinasi sono stati determinati mediante Western blotting. La somministrazione orale di alliina ha inibito significativamente la diminuzione del peso corporeo, migliorato il DAI e diminuito l'infiltrazione di cellule infiammatorie nei tessuti del colon. Il contenuto di NO, MDA e MPO, l'espressione di iNOS e d fattori infiammatori così come MAPK e la fosforilazione di PPAR-γ sono stati inibiti nel gruppo trattato con alliina. Il trattamento con alliina ha significativamente represso l'espressione di fattori infiammatori nelle cellule RAW264.7 stimolate da LPS. Ulteriori ricerche hanno dimostrato che l'alliina reprime l'attivazione di AP-1/NF-κB/STAT-1 indotta da LPS inibendo le fosforilazioni di p38, JNK e l'attivazione di PPAR-γ regolata da ERK1/2. I nostri risultati mostrano che l'alliina migliora la colite ulcerosa indotta da DSS e inibisce le risposte infiammatorie nelle cellule RAW264.7 stimolate da LPS in parte attraverso l'inibizione di ERK1/2-, JNK-/PPAR-γ-stimolato NF-κB/AP-1/STAT- 1 attivazioni.
La cicatrice marrone Nilaparvata lugens si è concentrata nella parte posteriore del tifone Soudelor nella Cina orientale nell'agosto 2015.A volte, il clima estremo è vitale per la popolazione sopravvivenza degli insetti migratori causando un improvviso collasso o epidemie della popolazione. Diversi studi hanno dimostrato che la migrazione della cavalletta del riso è stata significativamente influenzata dai tifoni nell'Asia orientale. La maggior parte dei tifoni si verifica in estate, specialmente ad agosto. Ad agosto, la cavalletta bruna Nilaparvata lugens (Stål) migra verso nord o verso sud a seconda della direzione del vento, e quindi i tifoni possono potenzialmente influenzare il suo processo migratorio e la distribuzione della popolazione. Tuttavia, questo non è stato ancora studiato. Questo articolo ha riportato un caso di studio sugli effetti del tifone Soudelor sulla migrazione estiva di N. lugens nella Cina orientale nel 2015. I percorsi migratori di N. lugens sono stati ricostruiti per il periodo sotto l'influenza di un tifone calcolando le traiettorie e migra eventi in otto contee della regione della valle del fiume Yangtze con informazioni ausiliarie. I modelli di traiettoria hanno mostrato che la maggior parte dei migranti ha effettuato migrazioni a breve distanza (meno di 200 km) sotto l'influenza del tifone Soudelor. Numerosi migranti di N. lugens sono stati concentrati e depositati nella parte posteriore del tifone durante gli ultimi 5 giorni del tifone Soudelor il 9-13 agosto a causa della convergenza orizzontale, e questo ha portato a un'epidemia di popolazione. Questi risultati hanno indicato che la popolazione di N. lugens è stata ridistribuita dal tifone in estate e che le dinamiche della popolazione nella parte posteriore di un tifone dovrebbero essere tenute sotto stretta sorveglianza. Questo studio ha fornito informazioni sugli organismi migratori che si adattano alle caratteristiche atmosferiche.