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Spargimento di Campylobacter fecale tra i cani nei rifugi per animali in tutto il Texas.Gli studi epidemiologici sullo spargimento di Campylobacter nelle feci tra i cani negli Stati Uniti sono stati limitati, nonostante le prove che l'incidenza della campilobatteriosi umana è aumentata nell'ultimo decennio. I nostri obiettivi erano di stimare la prevalenza di diffusione fecale di Campylobacter tra i cani dei rifugi in Texas, di stimare la prevalenza specifica di diffusione di Campylobacter jejuni e Campylobacter coli e di identificare i fattori di rischio per Campylobacter -stato positivo Utilizzando un disegno di studio trasversale, abbiamo raccolto campioni fecali da cani in sei rifugi per animali in tutto il Texas tra maggio e dicembre 2014. Sono stati utilizzati protocolli PCR quantitativi per rilevare Campylobacter nei campioni e per identificare specificamente C. jejuni e C. . coli. La prevalenza della diffusione di Campylobacter nelle feci tra i cani campionati era del 75,7% (140/185). La prevalenza variava significativamente in base al rifugio (p = .03) , che vanno dal 57% al 93%. C'era un'associazione marginale (p = .06) tra consistenza fecale anormale e stato positivo di Campylobacter, dopo aver controllato per un rifugio come effetto casuale. Tuttavia, circa il 70% dei cani positivi al Campylobacter aveva feci grossolanamente normali. La prevalenza di Campylobacter non variava significativamente in base al gruppo di età o al sesso. La prevalenza di campioni positivi per C. jejuni è stata del 5,4% (10/185), ma C. coli non è stato rilevato in nessun campione. I cani sono una potenziale fonte di trasmissione zoonotica di Campylobacter.
Caratterizzazione molecolare della leucemia linfoblastica acuta con elevata espressione del gene CRLF2 nell'infanzia.Un'espressione di alto livello del gene CRLF2 è frequente nel precursore B- leucemia linfoblastica acuta a cellule (pB-ALL) e può essere causata da diverse aberrazioni genetiche. La presenza dell'alterazione più frequente, la fusione P2RY8/CRLF2, ha dimostrato di essere associata ad un'elevata incidenza di recidive nei bambini trattati secondo ALL-Berlin -Protocolli Francoforte-Münster (BFM), che è poco compreso. Inoltre, la frequenza di altre alterazioni non è stata ancora analizzata sistematicamente. L'espressione dell'mRNA di CRLF2 e le potenziali aberrazioni genetiche che causano un'alta espressione di CRLF2 sono state valutate in modo prospettico in 1.105 pazienti trattati secondo il Protocollo Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica (AIEOP)-BFM ALL 2009. Inoltre, abbiamo determinato alterazioni del numero di copie in geni di differenziazione delle cellule B selezionati per tutti i pB ad alta espressione di CRLF2 -ALL casi, così come le mutazioni JAK2 e CRLF2. Un'alta espressione di CRLF2 è stata rilevata in 26/178 (15%) casi di leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL), 21 dei quali (81%) erano stati stratificati come pazienti ad alto rischio in base alla risposta al trattamento. In pB-ALL, un'alta espressione di CRLF2 è stata determinata in 91/927 (10%) casi; il riarrangiamento P2RY8/CRLF2 in 44/91 (48%) di essi, copie soprannumerarie di CRLF2 in 18/91 (20%) e, in particolare, la traslocazione IGH/CRLF2 è stata rilevata in 16/91 (18%). Sorprendentemente, 7 su 16 (44%) pazienti con traslocazione IGH/CRLF2 avevano già avuto una recidiva. I campioni P2RY8/CRLF2- e IGH/CRLF2-positivi (70 e 94%, rispettivamente) sono stati caratterizzati da un'alta frequenza di delezioni aggiuntive nei geni di differenziazione delle cellule B come IKZF1 o PAX5. I nostri dati suggeriscono che questa alta frequenza di aberrazioni genetiche nel contesto di un'elevata espressione di CRLF2 potrebbe contribuire all'alto rischio di recidiva in ALL P2RY8/CRLF2 e IGH/CRLF2-positivi.
Carbonio sferico magnetico come adsorbente efficiente per l'estrazione magnetica di esteri ftalati da acqua di lago e campioni di latte.Il carbonio sferico magnetico è stato sintetizzato da un facile procedura di carbonizzazione idrotermale con glucosio da biomassa come precursore di carbonio e nanocluster colloide di ferro come precursore magnetico. Le strutture del carbonio sferico magnetico così preparato sono state caratterizzate da isoterme di adsorbimento-desorbimento di azoto, diffrazione di raggi X, microscopia elettronica a trasmissione, microscopia elettronica a scansione e magnetometria del campione di vibrazione. I risultati hanno indicato che il carbonio sferico magnetico possedeva un'elevata area superficiale e un forte magnetismo, che conferisce al materiale una buona capacità di adsorbimento e proprietà di facile separazione. Per valutare le sue prestazioni di assorbimento, il carbonio sferico magnetico è stato impiegato come adsorbente per il estrazione e preconcentrazione di esteri ftalati da acqua di lago e campioni di latte prima dell'aumento Analisi cromatografica liquida h-performance. Sono stati studiati alcuni parametri chiave che potrebbero influenzare l'efficienza dell'arricchimento. Nelle condizioni ottimali si è ottenuta una buona linearità con coefficienti di correlazione lineare superiori a 0,9973. I limiti di rilevamento (S/N = 3) erano 0,05-0,08 ng/mL per l'acqua del lago e 0,1-0,2 ng/mL per i campioni di latte. I recuperi degli analiti per il metodo erano nell'intervallo 80,1-112,6%.
I comportamenti alimentari obesogenici mediano le relazioni tra problemi psicologici e BMI nei bambini.Esaminare l'associazione tra problemi psicologici e stato di peso nei bambini dai 3,5 ai 4 anni e testare se i comportamenti alimentari obesogenici mediano questa relazione. Questo studio è un'analisi secondaria trasversale dei dati delle madri per la prima volta (N = 194) nel braccio di controllo dello studio controllato randomizzato NOURISH. All'età di bambini da 3,5 a 4 anni, i comportamenti alimentari e i problemi psicologici del bambino segnalati dalla madre sono stati raccolti tramite strumenti validi e i dati sul peso e sull'altezza del bambino sono stati raccolti da personale di studio qualificato. Le correlazioni e le regressioni lineari di Pearson hanno esaminato le associazioni tra comportamenti alimentari, problemi psicologici e BMI z Sono stati testati più modelli di mediazione valutando gli effetti indiretti dei problemi psicologici sul punteggio BMI z tramite comportamenti alimentari obesogenici. con una maggiore reattività al cibo e un eccesso di cibo emotivo e direttamente con un punteggio BMI z più alto. Questa relazione è stata in parte mediata dall'eccesso di cibo emotivo. Sia l'eccesso di cibo emotivo che la reattività al cibo hanno mediato completamente l'associazione tra problemi emotivi e punteggio z dell'IMC, e la reattività alimentare ha mediato completamente l'associazione tra problemi di condotta e punteggio z dell'IMC. I risultati suggeriscono che i bambini con problemi psicologici possono anche mostrare comportamenti alimentari obesogenici, che possono comportare un BMI più elevato. Questo deve essere considerato nella gestione clinica del sovrappeso/obesità pediatrica e dei problemi psicologici.
Basse concentrazioni di glucosio in condizioni operative industriali tipiche hanno un effetto minimo sul trascrittoma delle cellule CHO ricombinanti.In genere, il terreno di coltura di cellule di mammifero contiene alte concentrazioni di glucosio che sono analoghi ai livelli diabetici nell'uomo, suggerendo che le cellule di mammifero sono coltivate in un eccesso di glucosio. Utilizzando RNA-Seq, questo studio ha caratterizzato il trascrittoma cellulare dell'ovaio di criceto cinese (CHO) sotto due concentrazioni di glucosio per valutare gli effetti genetici associati alle vie metaboliche, oltre ad altre risposte globali. Le concentrazioni iniziali di glucosio extracellulare utilizzate rappresentavano condizioni di glucosio alto (30 mM) e basso (10 mM), dove al momento del confronto dei trascrittomi, le concentrazioni di glucosio erano di circa 24 e 4,4 mM per il mid- colture esponenziali, dove 4,4 mM rappresenta una concentrazione target comune nell'industria biofarmaceutica per colture controllate in fed-batch. è stata utilizzata una linea cellulare nant CHO che produce un anticorpo monoclonale, in modo tale da poter valutare l'impatto sui geni di glicosilazione. Relativamente pochi geni sono stati identificati come significativamente differenti (FDR ≤ 0,01) tra le condizioni di glucosio alto e basso, ad esempio, solo 575 geni e solo 40 di questi geni avevano differenze 2 volte o più. Le differenze di espressione genica per la glicolisi, il ciclo TCA e le reazioni correlate alla glicosilazione erano minime ed è improbabile che abbiano un significato biologico. Questo studio sul trascrittoma indica che è improbabile che basse concentrazioni di glucosio nel mezzo di coltura causino modifiche biologicamente significative o dannose alle cellule CHO a livello del trascrittoma. Inoltre, è noto che il mantenimento di basse concentrazioni di glucosio nelle colture fed-batch può ridurre la produzione di lattato, che a sua volta migliora i risultati del processo. Presi insieme, i dati del trascrittoma supportano il continuo sviluppo di processi a basso contenuto di glucosio per controllare il lattato. Prog. , 33:771-785, 2017.
Biodisponibilità sequenziale di materia organica sedimentaria a batteri eterotrofi.C), struttura e diversità della comunità microbica e attività enzimatica extracellulare. I nostri risultati hanno indicato che peso molecolare (MW), labili, composti derivati dal fitoplancton sono stati degradati per primi, seguiti da inquinanti esogeni derivati dal petrolio e infine da materiale vegetale polimerico a MW più elevato. Questo spostamento nell'utilizzo ha coinciso con una successione di comunità e un aumento delle attività enzimatiche extracellulari. l'utilizzo sequenziale di diversi pool di carbonio ha indotto cambiamenti sia a livello di comunità che cellulare, modificando la composizione della comunità, l'attività enzimatica, i tassi di respirazione e la reattività della materia organica residua. I nostri risultati forniscono nuove informazioni sull'accessibilità della materia organica sedimentaria e dimostrano come la biodisponibilità del naturale i substrati organici possono influenzare la funzione e la composizione delle popolazioni batteriche eterotrofi.
Analisi metabonomica completa del tessuto cardiaco di ratto con infarto miocardico indotto da isoproterenolo basata su cromatografia a fase inversa e ad interazione idrofila accoppiata a spettrometria di massa.Il nostro obiettivo per descrivere le caratteristiche metabonomiche dei ratti con infarto miocardico. La cromatografia liquida ad alta prestazione accoppiata con la spettrometria di massa a tempo di volo quadrupolare è stata utilizzata per sviluppare un metodo metabonomico degli omogenati cardiaci dei ratti con infarto miocardico. La cromatografia ad interazione idrofila consente l'analisi di alta polarità metaboliti, fornendo informazioni complementari alla cromatografia liquida in fase inversa. Abbiamo combinato la fase inversa e le separazioni cromatografiche di interazione idrofila per analizzare 18 campioni, dieci da cuori di ratto con infarto miocardico e otto da cuori di ratto normali. Un totale di 16 potenziali biomarcatori nel tessuto cardiaco di ratto sono stati schermato, principalmente correlato a stress ossidativo, danni da ossido nitrico, Metabolismo della taurina, dell'ipotaurina e degli sfingolipidi. Questa ricerca ha dimostrato che uno studio metabonomico completo è uno strumento utile per rivelare il meccanismo alla base dell'infarto miocardico.
Nefropatia da virus BK: evoluzione istologica per patologia sequenziale.La riattivazione del virus BK negli allotrapianti renali provoca un'infezione cronica distruttiva. Questa coorte retrospettiva monocentrica Lo studio descrive l'evoluzione della nefropatia da allotrapianto da virus BK (BKVAN) da 63 reni (da 61 pazienti) utilizzando l'istopatologia sequenziale (454 biopsie, con una media di 7,8 ± 2,6 per rene) seguita per 60,1 mesi. n = 975). L'infiammazione interstiziale si è verificata nel 73% al momento della diagnosi, correlando con l'istopatologia virale (r = 0,413, p = 0,008) e amplificando la lesione precoce con fibrosi interstiziale accelerata e atrofia tubulare (IF/TA, p = 0,017 ) entro 3 mesi. L'infiammazione prodromica del virus delle scimmie 40 large T antigen (SV40T)-negativa con viremia ha preceduto la diagnosi istologica nel 23,8%. La lesione subacuta persistente da effetto citopatico virale è stata associata a tubulo acuto r necrosi e infiammazione interstiziale in corso, che culmina in IF/TA nell'86,9%. Nel complesso, l'infiltrazione interstiziale cellulare ha mitigato l'intensità della successiva lesione tubulare, SV40T e carica virale tissutale, valutata mediante istologia accoppiata sequenziale (p < 0,001). La perdita del trapianto era prevista da viremia di alto livello (rapporto di rischio [HR] 4,996, IC 95% 2,19-11.396, p < 0,001), donatore deceduto (HR 3,201, IC 95% 1,149-8,915, p = 0,026) e rigetto acuto tardivo (HR 3,124, IC 95% 1,037-9,413, p = 0,043). Il fallimento del trapianto si è verificato nel 38,1%, con infezione incontrollata (58,3%) e rigetto cronico SV40T-negativo (41,7%) che ha causato perdite. BKVAN è caratterizzato da danno tubulare indotto da virus subacuto, infiammazione e distruzione progressiva del nefrone. Una terapia antivirale efficace rimane un'esigenza clinica insoddisfatta.
Scala quantificata di legame di ligandi concorrenti sulla superficie delle nanoparticelle d'oro: il ruolo dell'entropia e delle forze intermolecolari.Esperimenti di risonanza magnetica nucleare e densità avanzata dell'H modelli di teoria funzionale (DFT) sono combinati per evidenziare i parametri chiave che definiscono l'efficienza dello scambio di ligandi su nanoparticelle d'oro disperse. Le composizioni della superficie e del mezzo di reazione liquido sono correlate quantitativamente per le nanoparticelle d'oro bifunzionali protette da una gamma di tioli concorrenti, tra cui un alchiltiolo, ariltioli di varia lunghezza di catena, tioli funzionalizzati da unità di glicole etilenico e gruppi ammidici. Queste partizioni vengono utilizzate per costruire scaglie che quantificano la capacità di un ligando di scambiare dodecantiolo. Tali scaglie possono essere utilizzate per mirare a una specifica composizione superficiale mediante scegliendo le giuste condizioni di scambio (rapporto di leganti, concentrazioni e dimensione delle particelle) Nel caso specifico degli ariltioli, lo scambio La scala delle abilità viene sfruttata con l'aiuto della modellazione DFT per svelare i ruoli delle forze intermolecolari e degli effetti entropici nel guidare lo scambio di ligandi. Si suggerisce infine che considerazioni simili possano applicarsi ad altri ligandi e alla sintesi diretta di biligandi.
Leader infermieristiche\' e accademici\' prospettive nella valutazione clinica degli studenti dell'ultimo anno di infermieristica: uno studio qualitativo.La natura della pratica infermieristica è diverso; pertanto, la valutazione clinica è un processo complesso. Questo studio esplora le percezioni dei leader infermieristici clinici e accademici sulla valutazione clinica per la formazione infermieristica universitaria durante la transizione alla pratica. È stato applicato un approccio qualitativo esplorativo. Otto dirigenti infermieristici, sei educatori infermieristici clinici , e otto accademici di due ospedali terziari e un'università di Singapore hanno partecipato a quattro discussioni di focus group. È stata condotta un'analisi tematica. Sono stati rivelati quattro temi prioritari: la necessità di uno strumento di valutazione clinica valido e affidabile, competenza dei precettori\' nella valutazione clinica, sfide incontrate dagli studenti nella valutazione clinica e la necessità di una stretta collaborazione accademica e clinica per supportare i precettori e gli studenti ammaccature. Si raccomanda una più stretta collaborazione accademico-clinica per rivedere il curriculum di educazione clinica. Le istituzioni cliniche ed educative devono lavorare a stretto contatto per progettare un programma di apprendimento per migliorare le competenze dei precettori\' nella pedagogia clinica e nella valutazione. Inoltre, un programma di gestione dello stress potrebbe sviluppare la resilienza degli studenti nell'affrontare ambienti clinici non familiari. È necessario fornire un supporto continuo sia ai precettori che agli studenti per arricchire le esperienze di precetto e di apprendimento.
Uno studio comparativo di farmacocinetica su 2 formulazioni di Pemetrexed in pazienti indiani adulti chemonaive con carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio III/IV di adenocarcinoma.era 119 ± rispettivamente 13,44 e 113 ± 7,26 μg/mL Il volume di distribuzione di pemetrexed era 17,5 e 27,6 L, la clearance era 4,2 contro 4,72 L/h e l'emivita era rispettivamente 4,3 e 4,83 h nei 2 bracci. tassi di risposta (risposta obiettiva del 45% rispetto al 50% nei bracci Pemgem e Alimta, rispettivamente) e profili di sicurezza simili. Per concludere, Pemgem ha mostrato profili farmacocinetici e di sicurezza simili ad Alimta. La sostituzione di Alimta con Pemgem sarà conveniente e probabile per ottenere un'efficacia comparabile.
Monosomia funzionale di 6q27-qter e disomia funzionale di Xpter-p22.11 da traslocazione X;6 con pattern di inattivazione X atipico.Il pattern di inattivazione del cromosoma X (XCI) è tipicamente casuale nelle femmine. Tuttavia, i riarrangiamenti cromosomici che interessano il cromosoma X possono provocare un'inclinazione XCI a causa dello svantaggio della crescita cellulare. In caso di traslocazione X;autosoma, questo di solito porta a un pattern XCI di 100:0 con la derivata X attiva nella maggior parte delle femmine. Una traslocazione X;6 bilanciata de novo [46,X,t(X;6)(p22.1;q27)] e un modello XCI completamente distorto (100:0) sono stati rilevati in una paziente di sesso femminile con microcefalia, ipoplasia del verme cerebellare, difetto cardiaco e grave ritardo dello sviluppo. Abbiamo mappato le regioni del punto di interruzione utilizzando l'ibridazione in situ fluorescente e abbiamo scoperto che il gene POLA1 legato all'X è interrotto. Codici POLA1 per la subunità catalitica del complesso α-primasi della polimerasi responsabile dell'iniziazione n del processo di replicazione del DNA; l'assenza di POLA1 è probabilmente incompatibile con la vita. Di conseguenza, mediante il bandeggio RBA abbiamo determinato quale dei cromosomi X era quello attivo nel paziente. In tutti i linfociti esaminati il cromosoma X wild-type era attivo. Proponiamo che l'XCI completamente distorto che favorisce il normale cromosoma X sia il risultato della morte di cellule con un derivato X attivo causato da un gene POLA1 non funzionale. In sintesi, concludiamo che la monosomia funzionale di 6q27-qter e la disomia funzionale di Xpter-p22.11 sono responsabili del fenotipo clinico del paziente. Questo caso dimostra l'importanza di determinare quale dei cromosomi X ha subito l'inattivazione per correlare le caratteristiche cliniche di una femmina con una traslocazione autosomica X con la natura dell'alterazione genetica.
Sintesi di carbonio drogato con azoto tipo oliva con nanoparticelle di Ge incorporate per anodi di batterie al litio ultra stabili.) con una capacità di mantenimento dell'efficienza del 99,6% , superando significativamente quelli dei materiali anodici a base di Ge / C precedentemente riportati. Questa importante prestazione di carica / scarica ciclica dell'anodo Ge / NC è attribuita alle nanoparticelle di Ge ben disperse nella matrice di carbonio drogata con N grafitico, che facilita velocità elevate (0,5-15 C) di carica/scarica e aumenta l'integrità della struttura dell'anodo. La strategia di sintesi qui presentata potrebbe essere un approccio molto promettente per preparare una serie di materiali ibridi di nanoparticelle attive-carbonio con drogaggio di azoto per applicazioni più importanti.
Una strategia di smistamento FACS in un'unica fase in combinazione con l'imaging di coloranti vitali fluorescenti assicura in modo efficiente la clonalità delle linee cellulari di produzione biofarmaceutica.Lo sviluppo della cellula di produzione biofarmaceutica le linee iniziano tipicamente con la generazione di popolazioni eterogenee di cellule, da cui poi vengono stabiliti cloni di cellule singole. Diverse linee guida normative richiedono che le linee cellulari di produzione siano clonali e la dimostrazione effettiva della clonalità è stata sempre più richiesta dalle autorità di regolamentazione negli ultimi anni. Qui , gli autori descrivono il contributo relativo della deposizione mediata dalla citometria a flusso di singole cellule in piastre multipozzetto e successiva imaging per garantire la clonalità in un approccio all'avanguardia alla generazione di singole cellule. Nella fase di citometria a flusso, due operazioni unitarie vengono valutate separatamente, discriminazione del doppietto durante la selezione degli eventi per la deposizione e la precisione della deposizione delle gocce la procedura viene valutata per l'accuratezza del rilevamento di popolazioni non clonali. Impiegando esperimenti di miscelazione di popolazioni cellulari, gli autori dimostrano che la discriminazione dei doppietti è altamente efficiente e che un sistema di citometria a flusso opportunamente configurato può già generare >99,5% veri cloni di cellule singole. L'efficienza del processo di imaging descritto dipende da diversi fattori, raggiungendo un tasso di rilevamento ottimale di pozzi non clonali di circa il 99,8%. I nostri risultati dimostrano che una fase di clonazione ben caratterizzata genera linee cellulari di produzione biofarmaceutica con una probabilità di clonalità del >99.99%.
La Dieta Mediterranea riduce l'aterogenicità delle LDL nei soggetti ad alto rischio cardiovascolare: uno studio controllato randomizzato.La Dieta Mediterranea tradizionale (TMD) protegge dalle malattie cardiovascolari attraverso diversi meccanismi come la diminuzione dei livelli di colesterolo LDL. Tuttavia, le prove riguardanti gli effetti del TMD sui tratti aterogenici delle LDL (resistenza all'ossidazione, dimensione, composizione, citotossicità) sono scarse. Abbiamo valutato gli effetti di un intervento di 1 anno con un TMD sui tratti aterogenici delle LDL in un sottocampione casuale di individui dello studio PREDIMED (N = 210). Abbiamo confrontato due TMD: uno arricchito con olio di oliva vergine (TMD-VOO, N = 71) e un altro con noci (TMD-Nuts, N \ = 68), rispetto a una dieta di controllo a basso contenuto di grassi (N = 71). Dopo l'intervento TMD-VOO, la resistenza LDL contro l'ossidazione è aumentata (+6,46%, p = 0,007), il grado di modificazioni ossidative LDL è diminuito (- 36,3%, p<0.05), aumento stimato delle dimensioni delle particelle LDL ed (+3,06%, p = 0,021) e le particelle di LDL sono diventate ricche di colesterolo (+2,41% p = 0,013) rispetto alla dieta di controllo a basso contenuto di grassi. Le lipoproteine LDL sono diventate meno citotossiche per i macrofagi solo rispetto al basale (-13,4%, p = 0,019). Non sono stati osservati effetti significativi dell'intervento TMD-Nuts sui tratti LDL rispetto alla dieta di controllo. L'aderenza a un TMD, in particolare se arricchito con olio di oliva vergine, ha ridotto l'aterogenicità delle LDL in soggetti ad alto rischio cardiovascolare. Lo sviluppo di LDL meno aterogene potrebbe contribuire a spiegare alcuni dei benefici cardioprotettivi di questo modello dietetico.
Esposizione della popolazione a farmaci contenenti ftalati.Gli ftalati sono noti interferenti endocrini. Non comunemente riconosciuti, gli ftalati sono utilizzati come eccipienti in una serie di formulazioni di farmaci Abbiamo mirato a descrivere la vendita di farmaci contenenti ftalati in Danimarca dal 2004 al 2015. I dati nazionali sulla vendita annuale di farmaci (solo compresse) sono stati consultati da medstat. dk. I dati dell'Agenzia danese per i medicinali sul contenuto di ftalati per compressa sono stati fusi con i dati sulla vendita totale per ciascun principio attivo e formulazione del farmaco. Abbiamo utilizzato la \'dose giornaliera definita\' (DDD) come unità di vendita e calcolato la quantità totale di ftalato (mg) dispensato per 1000 abitanti. È stato confrontato il contenuto specifico della compressa con i limiti massimi di esposizione giornaliera definiti dalle agenzie di regolamentazione per dietil ftalato (DEP) e dibutilftalato (DBP) rispettivamente di 4,0 e 0,01 mg/kg/giorno. L'uso di farmaci contenenti ftalati in Danimarca era comune. Abbiamo trovato 154 prodotti farmaceutici contenente cinque diversi ftalati. Sono stati identificati due ftalati a basso peso molecolare e tre ftalati ad alto peso molecolare, con una vendita totale di 59,4 e 112 DDD per 1000 abitanti al giorno durante il periodo di studio, rispettivamente. La quantità più alta di DBP è stata trovata nei multienzimi (24,6-32,8 mg per DDD) e mesalazina (12,5-26,4 mg per DDD). Budesonide, litio e bisacodile hanno anche superato il limite di esposizione al DBP di 0,01 mg/kg/giorno. Altri farmaci avevano livelli elevati di DEP, sebbene non superassero il limite di esposizione. Le vendite di farmaci contenenti ftalati in Danimarca dal 2004 al 2015 sono state notevoli e l'esposizione a ftalati di diversi prodotti ha superato il limite di esposizione regolamentare introdotto nel 2014.
Selezione delle migliori condizioni di preparazione dell'inoculo per prestazioni ottimali del processo di produzione del pigmento da parte di Talaromyces spp. utilizzando il metodo Taguchi.Servono sempre più tecniche di ottimizzazione del processo da utilizzare nelle prime fasi di ricerca e sviluppo di processi per nuovi ingredienti. Ci sono diversi approcci e questo articolo illustra le principali questioni in gioco con un metodo che è una best practice del settore, il metodo Taguchi, suggerendo una procedura per valutare il potenziale impatto dei suoi svantaggi. Il metodo Taguchi è stato ampiamente utilizzato in vari settori industriali perché riduce al minimo i requisiti sperimentali per definire una regione ottimale di funzionamento, che è particolarmente rilevante quando si vuole minimizzare la variabilità. Tuttavia, presenta anche degli svantaggi, in particolare l'intricato confondenti generati dai disegni sperimentali utilizzati Questo lavoro riporta un'ottimizzazione del processo della sintesi di pigmenti rossi da parte di un ceppo fungino, T alaromyces spp. utilizzando la metodologia Taguchi e propone un approccio per valutare da prove di validazione se le conclusioni possono essere accettate con fiducia. Il lavoro si è concentrato sull'ottimizzazione delle caratteristiche dell'inoculo ei fattori studiati erano l'età e la concentrazione delle spore, la velocità di agitazione e il tempo di incubazione. Si è concluso che l'età delle spore era il fattore più importante per entrambe le risposte, con risultati ottimali a 5 giorni di vita, con le migliori altre condizioni essendo la concentrazione di spore, 100.000 (spore/mL); agitazione, 200 giri/min; e tempo di incubazione, 84 h. Gli effetti interattivi possono essere considerati trascurabili e quindi questo è un esempio in cui un semplice approccio progettuale sperimentale ha avuto successo nell'indicare rapidamente condizioni in grado di aumentare la produzione di pigmenti del 63% rispetto a una scelta media di impostazioni. Prog. , 33:621-632, 2017.
Materiali avanzati per il monitoraggio della salute con dispositivi indossabili basati sulla pelle.I dispositivi indossabili basati sulla pelle hanno un grande potenziale che potrebbe tradursi in un approccio rivoluzionario alla monitoraggio della salute e diagnosi delle malattie. Con l'innovazione continua e l'intensa attenzione ai materiali e alle tecnologie di fabbricazione, lo sviluppo di questi dispositivi sanitari è progressivamente incoraggiato. Questo articolo fornisce una rassegna didattica concisa, sebbene non esaustiva, di alcuni dei principali concetti e approcci relativi ai recenti progressi e sviluppi nell'ambito dei dispositivi indossabili basati sulla pelle (ad es. dispositivi indossabili per la temperatura, la deformazione, l'analisi dei biomarcatori, ecc. ), con un'enfasi sui materiali emergenti e sulle tecniche di fabbricazione nei campi pertinenti. , parte della revisione presenta e discute diversi aspetti di questi materiali avanzati, come la sensibilità, la biocompatibilità e la durata, nonché i principali approcci proposti per migliorarne le proprietà chimiche e fisiche. Viene specificata in particolare una sezione complementare della recensione che collega questi materiali avanzati con le tecnologie dei dispositivi indossabili. Vengono evidenziati e criticati alcuni dei punti di forza e di debolezza nello sviluppo di ogni materiale/dispositivo indossabile. Vengono inoltre discusse diverse idee su ulteriori miglioramenti dei dispositivi indossabili basati sulla pelle.
Risultati della gastrectomia laparoscopica a manica in pazienti giapponesi anziani obesi.La gastrectomia laparoscopica a manica (LSG) ha dimostrato di essere la strategia più efficace per il trattamento di obesità patologica, tuttavia la sua efficacia e sicurezza in una popolazione che invecchia non è stata ancora confermata. In questo studio, abbiamo valutato l'efficacia e la sicurezza dell'LSG in pazienti giapponesi anziani obesi. Tre individui obesi di età >60 anni e 11 individui obesi di età <60 sono stati arruolati gli anni sottoposti a LSG. Sono stati esaminati i cambiamenti pre e postoperatori dopo almeno 12 mesi, inclusi peso corporeo, indice di massa corporea, perdita di peso totale, perdita di peso in eccesso, densità minerale ossea e marcatori correlati all'osso. nessuna complicanza peri- e postoperatoria. Tutti e tre i pazienti di età >60 anni avevano una ridotta densità minerale ossea nel collo del femore dopo LSG; uno è stato diagnosticato con osteoporosi. Anche se i risultati attuali suggeriscono che LSG c Potrebbe essere di notevole beneficio per i pazienti giapponesi obesi anziani, un'attenta osservazione a lungo termine dopo la chirurgia bariatrica è particolarmente importante nei pazienti anziani per prevenire la futura osteoporosi. Geriatr Gerontol Int 2017; 17: 2068-2073.
Il tempo prolungato di ischemia fredda determina una disfunzione di organi locali e remoti in un modello murino di trapianto composito vascolarizzato.L'allotrapianto composito vascolarizzato (VCA) è un metodo praticabile opzione ricostruttiva per difetti tissutali complessi. Anche se gli innesti con una grande componente muscolare possono essere unicamente suscettibili alla sindrome da ischemia-riperfusione (I/R), il tempo di ischemia fredda sicuro in VCA non è stato stabilito. Abbiamo studiato gli effetti dell'ischemia fredda su risposta immunitaria e sopravvivenza del ricevente in un modello murino di trapianto di arti posteriori ortotopico Sorprendentemente, i topi che hanno ricevuto innesti esposti a 6 ore o più di celle frigorifere hanno dimostrato una sopravvivenza ridotta e un massiccio aumento della creatinina sierica, dell'azoto ureico e della creatina chinasi, rispetto a 1 ora di destinatari di celle frigorifere. Ciò è stato accompagnato da un progressivo aumento dell'infiltrazione di macrofagi e neutrofili nei campioni di biopsia muscolare, endotelio piastrinico alterato l espressione della molecola-1 di adesione cellulare e danno renale finale. L'analisi immunologica multipla ha identificato 21 citochine nel siero e 18 citochine nei campioni di biopsia muscolare che sono probabilmente essenziali nella risposta complessa alla lesione innescata da I/R in VCA. In conclusione, questo studio, in un modello murino di trapianto ortotopico di arti posteriori, è il primo a documentare che un'ischemia fredda prolungata innesca una lesione I/R progressiva con danno endoteliale vascolare e può portare a danni irreparabili di organi locali e remoti. Questi risultati sperimentali sono importanti per guidare le future terapie per i riceventi umani di VCA.
La radioterapia a intensità modulata dopo pneumonectomia extra-pleurica per mesotelioma pleurico maligno è fattibile senza tossicità polmonare fatale e fornisce una buona sopravvivenza.Per analizzare i modelli di fallimento , tossicità, sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza globale (OS) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) trattati con radioterapia ad intensità modulata dopo pneumonectomia extrapleurica (EPP). Abbiamo esaminato 18 cartelle di pazienti con MPM dal 2005 al 2014 sottoposti a EPP seguito da radioterapia emitoracica a intensità modulata. La somministrazione della dose di radioterapia a intensità modulata ha aderito ai limiti di dose polmonare pubblicati. Le curve di Kaplan-Meier sono state utilizzate per valutare la RFS e l'OS. I tempi di sopravvivenza mediani sono riportati sia per RFS che per OS L'età media era di 65 anni (range: 40-76 anni). La chemioterapia è stata somministrata in quattro pazienti neo-adiuvanti e sette pazienti adiuvanti. Pathological American Joint Committee on Cancer stage II, II I, IV, il margine chirurgico, lo spazio linfovascolare, il pericardio e il coinvolgimento della parete toracica sono stati osservati in 3, 12, 3, 9, 7, 12 e 3 pazienti, rispettivamente. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto 45 Gy in 25 frazioni. La dose polmonare media era di 7,14 Gy (intervallo: 5 Gy-9,3 Gy). Il V20 medio era del 2,23%. Ad un follow-up mediano di 3 anni, otto pazienti erano vivi (44%); 10 sperimentato recidiva (56%). La RFS mediana e l'OS erano 24,4 mesi (IC 95%: >16,3 mesi) e 38,2 mesi (IC 95%: 17,4-78,1 mesi), rispettivamente. Le tossicità acute erano affaticamento, dermatite, nausea, esofagite/disfagia, tosse e dispnea da sforzo. Non sono state osservate tossicità polmonari di grado III, IV o fatali. La radioterapia a intensità modulata in seguito a EPP per MPM ha portato a RFS e OS paragonabili alla letteratura pubblicata senza tossicità significativa.
PTSD e PTG tra le madri israeliane: aspetti opposti dell'esposizione al terrorismo.Lo scopo di questo studio era testare l'associazione tra disturbo da stress post-traumatico (PTSD), crescita post-traumatica (PTG) e strategie di coping tra le madri israeliane con esposizione prolungata a missili missilistici. Hanno preso parte allo studio centocinquantadue madri, della regione occidentale del Negev in Israele. Gli intervistati sono stati colpiti da un'esposizione prolungata agli attacchi missilistici anche quando loro stessi non erano stati colpiti o feriti. È stata trovata una correlazione positiva tra PTSD e PTG. È stato riscontrato che il coping incentrato sul problema media la relazione tra PTSD e PTG; maggiore è il PTSD, maggiore è l'uso del problema -focused coping e maggiore è la crescita post-traumatica. I risultati aiutano a comprendere l'associazione tra PTSD e PTG. La scoperta per cui il coping focalizzato sul problema media la relazione PTSD-PTG è importante per comprendere l'associazione tra t le variabili e il significato della crescita nella vita umana e per la costruzione di programmi di intervento che promuovano la crescita dopo il trauma. Inoltre, lo studio contribuisce ad aumentare la consapevolezza sia su come le madri affrontano sia sul fatto che sono un gruppo a rischio separato con possibilità di crescita distinte.
Compromissione dello sviluppo embrionale preimpianto e postimpianto attraverso processi apoptotici intrinseci da parte del ginsenoside Rg1 in vitro e in vivo.Ginsenoside Rg1, che è il composto più abbondante trovato nel ginseng asiatico (Panax ginseng), ha dimostrato varie azioni farmacologiche, inclusi effetti neuroprotettivi, immunostimolanti e antidiabetici. Le donne incinte, specialmente nella comunità asiatica, consumano il ginseng come integratore nutritivo. Quindi, gli effetti del ginsenoside-Rg1 sullo sviluppo embrionale devono essere studiati, come in un modello murino. Poiché precedenti indagini hanno scoperto che il ginsenoside Rg1 sembra innescare o prevenire l'apoptosi in diverse linee cellulari, gli effetti di questo agente sull'apoptosi rimangono da chiarire. In questo studio , abbiamo studiato se il ginsenoside Rg1 esercita un effetto pericoloso sulle blastocisti di topo e/o influenza il successivo sviluppo embrionale in vitro e in vivo. d con 25-100 μM di ginsenoside Rg1 ha mostrato una significativa induzione di apoptosi e una corrispondente diminuzione del numero di cellule della massa cellulare interna (ICM). È importante sottolineare che il tasso di impianto era inferiore tra le blastocisti trattate con ginsenoside Rg1 rispetto ai controlli non trattati. Inoltre, i test di trasferimento dell'embrione hanno rivelato che le blastocisti trattate con ginsenoside Rg1 da 100 μM hanno mostrato un aumento del riassorbimento degli embrioni postimpianto e una diminuzione del peso tra i feti sopravvissuti. In vivo, l'iniezione endovenosa di topi con ginsenoside Rg1 (2, 4 o 6 mg/kg di peso corporeo/giorno) per 4 giorni è stata associata ad un aumento dell'apoptosi degli embrioni allo stadio di blastocisti e ha avuto un impatto negativo sullo sviluppo embrionale precoce. Ulteriori esperimenti hanno rivelato che questi effetti possono riflettere la capacità del ginsenoside Rg1 di attivare la segnalazione apoptotica intrinseca mediata dallo stress ossidativo. I nostri risultati in vitro indicano che il trattamento con ginsenoside　Rg1 aumenta lo stress ossidativo intracellulare, diminuisce il potenziale di membrana mitocondriale, aumenta il rapporto Bax/Bcl-2 e attiva la caspasi-9 e la caspasi-3, ma non la caspasi-8. Presi insieme, i risultati del nostro studio suggeriscono fortemente che il ginsenoside Rg1 induce l'apoptosi e compromette lo sviluppo precoce preimpianto e postimpianto di embrioni di topo, sia in vitro che in vivo.
Risultati in pazienti sottoposte ad anastomosi uterovaginale ricostruttiva robotica di atresia cervicale e vaginale congenita.Introdurre la nostra esperienza di chirurgia robotica di anastomosi ricostruttiva uterovaginale ed esiti operativi in pazienti con atresia cervicale e vaginale congenita. Osservazione clinica e follow-up di quattro pazienti con atresia cervicale e vaginale congenita che sono state sottoposte a ricostruzione robotica della cervice e della vagina mediante innesto SIS (sottomucosa intestinale piccola, SIS). L'età media delle pazienti era 13,8 ± 2,2. Le pazienti lamentavano forti dolori addominali periodici. La diagnosi è stata effettuata in base alle caratteristiche cliniche, all'esame obiettivo, alla risonanza magnetica e classificata dal sistema ESHRE/ESGE. Tutte le pazienti sono state sottoposte a ricostruzione della cervice e della vagina mediante anastomosi uterovaginale mediante innesto SIS. Il tempo medio dell'operazione è stato di 232,5 ± 89,2 min, la perdita di sangue media è stata di 225,0 ± 95,7 mL. Dopo l'intervento, tutte le pazienti hanno mestruazioni regolari senza dolore. Il follow-up medio è stato di 12 mesi, la lunghezza media della vagina è stata di 8,9 ± 0,3 cm, la larghezza media della vagina è stata di 2,9 ± 0,1 cm. La ricostruzione robotica assistita della cervice e della vagina è fattibile dalla nostra esperienza, sono necessari casi ingranditi e ulteriori studi.
Sindrome da aploinsufficienza MED13L: frameshift de novo e delezioni intrageniche ricorrenti dovute al mosaicismo dei genitori.La sindrome da aploinsufficienza MED13L è una condizione clinica che manifesta disabilità intellettiva e sviluppo ritardo in associazione con varie complicanze tra cui difetti cardiaci congeniti e caratteristiche dismorfiche. La maggior parte dei pazienti precedentemente segnalati mostrava mutazioni de novo con perdita di funzione in MED13L. Ulteriori tre pazienti con sindrome da aploinsufficienza MED13L sono stati identificati qui in associazione a complicanze rare. Un paziente presentavano una delezione de novo (c.257delT) e un'elevata intensità pesata in T2 nella sostanza bianca occipitale alla risonanza magnetica. Due fratelli mostravano una delezione intragenica che coinvolgeva gli esoni 3-14, che portava a una delezione in-frame in MED13L. la delezione è stata ereditata dalla madre portatrice che possedeva mosaicismo a bassa frequenza. La sorella maggiore dei fratelli mostrava craniosinostos è; questa condizione non è mai stata riportata in pazienti con sindrome da aploinsufficienza MED13L. In questi pazienti sono state osservate caratteristiche dismorfiche; tuttavia, la maggior parte dei risultati non era specifica. Ulteriori informazioni sarebbero necessarie per comprendere meglio questa condizione clinica.
L'effetto della chirurgia della cataratta e dell'impianto di IOL sull'ingrandimento di una fotografia del fondo: uno studio pilota.L'obiettivo era determinare l'effetto della cataratta cambiamento indotto dalla chirurgia nell'ametropia e nella profondità della camera anteriore sull'ingrandimento di una fotografia del fondo oculare Le fotografie del fondo sono state scattate da 11 soggetti sottoposti a chirurgia della cataratta e impianto di lente intraoculare (IOL) prima e dopo l'intervento chirurgico con una fotocamera telecentrica Zeiss e Topcon del fondo. tra due distinti punti di riferimento del fondo, cioè due incroci di vasi retinici, è stato misurato prima e dopo l'intervento chirurgico, e i risultati sono stati confrontati con la lunghezza assiale e il cambiamento indotto dall'intervento chirurgico nell'ametropia e nella profondità della camera anteriore. Inoltre, il cambiamento nel fattore di conversione di È stata calcolata la fundus camera Topcon ed è stata analizzata la sua correlazione con la lunghezza assiale, il cambiamento nell'ametropia e la profondità della camera anteriore. e secondo punto principale dell'occhio nella formula di Bennett et al. (1994), è stato calcolato. La chirurgia della cataratta e l'impianto di IOL non hanno influenzato in modo significativo l'ingrandimento di una fotografia del fundus scattata con una fundus camera telecentrica Zeiss o Topcon anche quando l'ametropia è cambiata notevolmente. La lunghezza assiale e la profondità della camera anteriore non erano correlate al cambiamento nell'ingrandimento di una fotografia del fondo. La variazione media nella posizione matematica P\' dovuta all'intervento chirurgico è stata del -39,4%, SD 0,33. Le fotografie del fundus scattate con una fundus camera telecentrica Zeiss o Topcon possono essere utilizzate in modo affidabile per seguire le dimensioni dei punti di repere del fundus anche se l'ametropia e la profondità della camera anteriore vengono modificate dopo l'intervento di cataratta e l'impianto di IOL.
La segnalazione diretta di EphB4 media l'angiogenesi causata dall'ablazione di CCM3/PDCD10.CCM3, chiamata anche PDCD10, è una proteina ubiquitaria espressa in quasi tutti i tessuti e in vari tipi di cellule. È essenziale per lo sviluppo vascolare e la maturazione dei vasi postnatali. La mutazione con perdita di funzione di CCM3 predispone alla forma familiare di malformazione cavernosa cerebrale (CCM). Abbiamo precedentemente dimostrato che l'abbattimento di CCM3 ha stimolato l'angiogenesi endoteliale tramite la compromissione della segnalazione DLL4-Notch; inoltre, la perdita di CCM3 endoteliale ha stimolato l'angiogenesi tumorale e ha promosso la crescita del tumore. Il presente studio è stato progettato per chiarire ulteriormente la via di segnalazione interna coinvolta nell'angiogenesi mediata dall'ablazione di CCM3. la prima volta che il silenziamento di CCM3 endoteliale ha portato a una significativa up-regolazione dell'espressione dell'mRNA e della proteina di EphB4 e ad un aumento dell'attività chinasica di EphB4, contemporaneamente accompagnata da un'attivazione di Erk 1/2, che è stato invertito dal trattamento con l'inibitore specifico della chinasi EphB4 NVP-BHG712 (NVP), indicando che il silenziamento di CCM3 attiva la segnalazione diretta della chinasi EphB4. Inoltre, il trattamento con NVP ha salvato il fenotipo iperangiogenico indotto dall'abbattimento del CCM3 endoteliale in vitro e in vivo. Ulteriori studi hanno dimostrato che l'attivazione della segnalazione diretta di EphB4 nelle cellule endoteliali in condizioni basali e dopo il silenzio di CCM3 è stata modulata dalla segnalazione DLL4/Notch, basandosi su EphB4 a valle della segnalazione DLL4/Notch. Concludiamo che l'angiogenesi indotta dal silenzio di CCM3 è mediata dall'attivazione della segnalazione diretta di EphB4. La via di segnalazione endoteliale identificata di CCM3-DLL4/Notch-EphB4-Erk1/2 può fornire informazioni sul meccanismo dell'angiogenesi mediata dall'ablazione di CCM3 e potrebbe potenzialmente contribuire a nuovi concetti terapeutici per interrompere l'angiogenesi aberrante nella CCM e nei tumori ipervascolarizzati.
L'influenza delle cure di fine vita sul potenziale donatore di organi.Molti pazienti con lesioni cerebrali acute e devastanti muoiono fuori dalle unità di terapia intensiva e potrebbero andare non riconosciuti come potenziali donatori di organi Abbiamo condotto uno studio osservazionale prospettico in sette ospedali nei Paesi Bassi per definire il numero di potenziali donatori di organi non riconosciuti al di fuori delle unità di terapia intensiva e per identificare l'effetto che le cure di fine vita hanno sul potenziale donatore di organi. Sono stati esaminati i record di tutti i pazienti deceduti tra gennaio 2013 e marzo 2014. I pazienti sono stati inclusi se deceduti entro 72 h dal ricovero ospedaliero al di fuori dell'unità di terapia intensiva a causa di una lesione cerebrale devastante e soddisfacevano i criteri per la donazione di organi. I medici dei pazienti inclusi sono stati intervistati utilizzando un questionario standardizzato relativo alla logistica e alle decisioni mediche relative alle cure di fine vita. Dei 5170 pazienti sottoposti a screening, abbiamo trovato 72 potenziali donatori di organi aggiuntivi al di fuori unità di terapia intensiva. L'avvio delle cure di fine vita in contesti acuti e la mancanza di conoscenza ed esperienza nelle pratiche di donazione di organi al di fuori delle unità di terapia intensiva possono portare a un mancato riconoscimento dei potenziali donatori pari all'11-34% del pool totale di donatori di organi. La collaborazione con l'unità di terapia intensiva e l'adeguamento del percorso di fine vita in questi pazienti è necessaria per aumentare la probabilità di donazione di organi.
La sovraespressione del microRNA-138 allevia il danno delle cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana e la risposta infiammatoria inibendo la via PI3K/Akt/eNOS.Questo studio mirava a studiare il ruolo del miR-138 nel danno endoteliale delle cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana (HCAEC) e nella risposta infiammatoria e il coinvolgimento della via di segnalazione PI3K/Akt/eNOS. Sono stati stabiliti modelli di danno da HCAEC indotto da lipoproteine a bassa densità ossidate (OX-LDL) e assegnati al bianco, miR-138 mimic, miR-138 inibitore, LY294002 (un inibitore della via PI3K/Akt/eNOS), miR-138 inibitore + LY294002 e gruppi di controllo negativo (NC). qRT-PCR e Western blotting sono stati eseguiti per rilevare i livelli di miR-138, PI3K, Akt ed eNOS e le espressioni proteiche di PI3K, Akt, eNOS, p-Akt, p-eNOS, Bcl-2, Bax e caspasi-3. di TNF-α, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 e ossido nitrico (NO) e le attività di lattato deidrogenasi (LDH) e eNOS. M Sono stati eseguiti TT e citometria a flusso per valutare la proliferazione e l'apoptosi degli HCAEC. Rispetto al gruppo bianco, PI3K, Akt ed eNOS erano down-regolati nei gruppi miR-138 mimic e LY294002, ma erano up-regolati nel gruppo inibitore miR-138. I gruppi miR-138 mimic e LY294002 hanno mostrato concentrazioni ridotte di TNF-α, IL-6, IL-8 e NO e ridotte attività di LDH ed eNOS, mentre sono state osservate tendenze opposte nel gruppo inibitore miR-138. Le concentrazioni di IL-4 e IL-10 sono aumentate nei gruppi miR-138 mimic e LY294002 ma sono diminuite nel gruppo miR-138 inibitore. I gruppi miR-138 mimic e LY294002 avevano significativamente diminuito la proliferazione cellulare e aumentato l'apoptosi cellulare rispetto al gruppo bianco. Questi risultati indicano che la sovraregolazione del miR-138 allevia il danno da HCAEC e la risposta infiammatoria inibendo la via di segnalazione PI3K/Akt/eNOS.
Separazione dei triterpenoidi di cucurbitane da bevande al melone amaro e determinazione dei coefficienti di ripartizione mediante microestrazione in fase liquida dispersiva assistita da vortice seguita da analisi UHPLC., e 3β,7β,25-triidrossi cucurbita-5,23(E)-dien-19-al) nei succhi di melone amaro Variabili che influenzano l'efficienza di estrazione, inclusi diversi solventi di estrazione, volume del solvente di estrazione, quantità di sale, condizione acida, velocità del vortice e il tempo sono stati accuratamente ottimizzati Nelle condizioni ottimali, la precisione è stata determinata dai test intra- e inter-day in un intervallo dell'1,1-5,7% e del 2,9-4,0% (RSD), rispettivamente, con recuperi tra il 95,7 e il 106,1%. Le curve di calibrazione hanno mostrato una buona linearità con coefficiente di correlazione quadrata di 0,9936-0,9991 (rilevamento della diffusione della luce evaporativa) e 0,9858-0,9989 (MS). I limiti di rilevamento variavano da 0,8-1,9 ng/mL (MS) a 3-10 ng/mL ( rilevamento evaporativo della diffusione della luce) per questi composti ent di quattro composti target erano tra 27 e 63 volte. Il metodo proposto è stato utilizzato anche per determinare i coefficienti di partizione solvente/acqua apparenti degli analiti nell'intervallo 53-120. Il metodo sviluppato può arricchire e quantificare efficacemente i triterpenoidi di cucurbitane dalle bevande al melone amaro.
FEN1 promuove la progressione del tumore e conferisce resistenza al cisplatino nel cancro del polmone non a piccole cellule.Il cancro del polmone è una delle principali cause di mortalità per cancro nel mondo L'effetto terapeutico della chemioterapia è limitato a causa della resistenza delle cellule tumorali, che rimane una sfida nella terapia del cancro. In questo lavoro, abbiamo scoperto che l'endonucleasi 1 (FEN1) è sovraespressa nelle cellule tumorali del polmone. FEN1 è un componente importante di la via di riparazione dell'escissione di base per i sistemi di riparazione del DNA e svolge ruoli importanti nel mantenimento della stabilità genomica attraverso la replicazione e la riparazione del DNA Abbiamo dimostrato che FEN1 è fondamentale per la rapida proliferazione delle cellule del cancro del polmone La soppressione di FEN1 ha portato a una diminuzione della replicazione del DNA e all'accumulo di DNA danno, che successivamente ha indotto l'apoptosi. La manipolazione della quantità di FEN1 ha alterato la risposta delle cellule del cancro del polmone ai farmaci chemioterapici. Un inibitore di piccole molecole (C20) è stato utilizzato per colpire FEN1 e questo e potenziato l'effetto terapeutico del cisplatino. L'inibitore FEN1 ha significativamente soppresso la proliferazione cellulare e ha indotto danni al DNA nelle cellule tumorali polmonari. Nei modelli murini, l'inibitore FEN1 ha sensibilizzato le cellule del cancro del polmone a un agente che induce il danno al DNA e ha soppresso in modo efficiente la progressione del cancro in combinazione con il trattamento con cisplatino. Il nostro studio suggerisce che prendere di mira FEN1 può essere una strategia innovativa ed efficiente per una terapia mirata al tumore per il cancro del polmone.
Applicazioni della citometria di imaging olografico in fase quantitativa senza etichetta allo sviluppo di formulazioni farmaceutiche multispecifiche su nanoscala.incubatori. Gli eventi sono segmentati per ottenere dati sulla popolazione delle caratteristiche cellulari, che vengono visualizzati in scattergrams e istogrammi. Il monitoraggio delle cellule viene eseguito, accompagnato da grafici cartesiani del movimento cellulare, nonché grafici delle caratteristiche cellulari rispetto al tempo in nuove visualizzazioni 4-D di posizione X, posizione Y, tempo e spessore cellulare La nostra revisione dei dati di convalida dello strumento include 1) il monitoraggio delle cellule Giant HeLa, che potrebbero essere in fase di neosi, un processo di generazione di cellule staminali tumorali; 2) il monitoraggio degli effetti degli agenti tossici correlati al ciclo cellulare sulle linee cellulari ; 3) utilizzo di MicroRNA per invertire lo stato di polarizzazione nei macrofagi per indurre l'uccisione delle cellule tumorali; 4) sviluppo di nanoformulazioni liposomiali per superare la Multi-Drug Resistance (MDR) nelle cellule di cancro ovarico; e 5) sviluppo della doppia sensibilità ive micelle per mirare specificamente a linee cellulari che sovraesprimono la metalloproteinasi 2 (MMP2) della matrice.
Sviluppo di scaffold ibridi con matrice extracellulare naturale depositata all'interno di fibre polimeriche sintetiche.Una delle principali sfide dell'ingegneria tissutale è quella di generare materiali che combinino bioattività e stabilità in una forma che cattura la natura robusta dei tessuti nativi. Qui descriviamo una procedura per fabbricare un nuovo biomateriale ibrido matrice extracellulare (ECM)-impalcatura sintetica mediante deposizione cellulo-mediata di ECM all'interno di un tappetino in fibra elettrofilata. Sono stati fabbricati tappetini in fibra polimerica sintetica utilizzando poli (desamino tirosil-carbonato di tirosina) (PDTEC) co-filato con poli (etilenglicole) (PEG) usato come polimero sacrificale. La rimozione del PEG ha aumentato la porosità complessiva del tappeto e ha prodotto un tappeto con una struttura a strati che potrebbe essere staccato in fogli separati di circa 50 μm di spessore. I singoli strati avevano dimensioni dei pori e bagnabilità che facilitavano l'infiltrazione cellulare oltre la profondità dello scaffold. La microscopia confocale ha mostrato la formazione di un hi rete altamente compenetrata di cellule, fibrille di fibronectina e fibre sintetiche che imitano un ECM complesso come osservato all'interno dei tessuti. La decellularizzazione non ha perturbato la struttura della matrice o del materassino di fibre. Il risultante scaffold ibrido ECM ha promosso l'adesione e la diffusione delle cellule e ha stimolato il nuovo assemblaggio dell'ECM da parte delle cellule staminali e delle cellule tumorali. Questi risultati identificano una nuova tecnica per fabbricare scaffold fibrosi sintetici altamente porosi e un approccio per integrarli con segnali biomimetici naturali.
L'invecchiamento della matrice extracellulare del muscolo scheletrico guida una conversione fibrogenica delle cellule staminali.Il declino legato all'età nella rigenerazione del muscolo scheletrico è stato attribuito alle cellule staminali muscolari (MuSC). I MuSC invecchiati mostrano una conversione fibrogenica, che porta alla fibrosi e al recupero alterato dopo l'infortunio. Sebbene gli studi abbiano dimostrato l'influenza delle caratteristiche del substrato in vitro sul destino delle cellule staminali, se e come l'invecchiamento della matrice extracellulare (ECM) influisce sulle staminali comportamento cellulare non è stato studiato. Qui, abbiamo studiato l'effetto diretto dell'ECM muscolare invecchiato sulla specifica del lignaggio MuSC. La quantificazione della topologia ECM e delle proprietà meccaniche dei muscoli rivela una diminuzione della tortuosità del collagene e l'irrigidimento muscolare con l'aumentare dell'età. Le alterazioni ECM legate all'età interrompono direttamente Le risposte MuSC e le MuSC seminate ex vivo su costrutti ECM decellularizzati derivati da muscoli invecchiati mostrano una maggiore espressione di marcatori fibrogenici a e diminuzione della miogenicità, rispetto alle MuSC seminate su giovani ECM. Questa conversione fibrogenica viene ricapitolata in vitro quando le MuSC vengono seminate direttamente su matrici elaborate da fibroblasti invecchiati. Rispetto ai fibroblasti giovani, i fibroblasti isolati dal muscolo invecchiato mostrano livelli nucleari aumentati dei meccanosensori, proteina associata al Sì (YAP)/coattivatore trascrizionale con motivo di legame PDZ (TAZ), coerente con l'esposizione a un microambiente rigido in vivo. Di conseguenza, il precondizionamento di giovani fibroblasti seminandoli su un substrato progettato per imitare la rigidità del muscolo invecchiato aumenta la traslocazione nucleare YAP/TAZ e promuove la secrezione di una matrice che favorisce la fibrogenesi MuSC. I risultati qui suggeriscono che un aumento correlato all'età della rigidità muscolare guida l'espressione patogena mediata da YAP/TAZ delle proteine matricellulari da parte dei fibroblasti, interrompendo infine il destino di MuSC.
Sindrome oro-facciale-digitale di tipo 1 nei maschi: i difetti cardiaci congeniti sono inclusi nel suo spettro fenotipico.Sindrome oro-facciale-digitale tipo 1 (OFD1; OMIM# 311200) è una ciliopatia dominante legata all'X causata da mutazioni nel gene OFD1. Questa condizione è caratterizzata da anomalie facciali e anomalie dei tessuti orali, delle dita, del cervello e dei reni. Quasi tutti i pazienti affetti sono donne, poiché Si presume che OFD1 sia letale nei maschi, soprattutto nel primo o secondo trimestre di gravidanza. I maschi nati vivi con OFD1 sono un evento raro, con solo cinque pazienti segnalati fino ad oggi. In quattro pazienti la presenza di un difetto cardiaco congenito (CHD) Qui, riportiamo un feto maschio affetto con una mutazione emizigote de novo in OFD1 (c.2101C>T; p. (Gln701*)). L'esame ecografico ha dimostrato idrocefalo grave, un cervelletto ipoplasico e un ventricolo sinistro ipoplasico del cuore La gravidanza è stata interrotta a 16 settimane di gestazione acceso a causa della prognosi infausta. L'esame post mortem del feto ha confermato una grave ipoplasia del ventricolo sinistro del cuore. Sottolineiamo che le CHD dovrebbero essere incluse nello spettro fenotipico di OFD1 nei maschi. Ciò giustifica l'analisi molecolare di OFD1 quando la CHD si incontra prenatale in combinazione con una o più caratteristiche fenotipiche precedentemente descritte nello spettro di alterazione del gene OFD1. La patogenesi sottostante della CHD in OFD1 (e altre ciliopatie) probabilmente coinvolge la disfunzione delle ciglia primarie per quanto riguarda il coordinamento della segnalazione sinistra-destra durante lo sviluppo iniziale del cuore. Se queste CHD derivino in tutto o in parte da una segnalazione difettosa sinistra destra, in cui è noto che diversi tipi di ciglia svolgono un ruolo critico, rimane un argomento di ricerca.
Disturbi dello spettro autistico e ampiezza dell'onda di risposta uditiva del tronco cerebrale I.Per determinare se i bambini con disturbi dello spettro autistico (ASD) hanno un numero maggiore di onda I ampiezze anomale nelle risposte uditive del tronco encefalico (ABR) rispetto ai bambini a sviluppo tipico abbinati per età e sesso. Questo studio caso-controllo analitico ha confrontato pazienti con ASD di età compresa tra 2 e 6 anni e bambini che avevano un ritardo del linguaggio non associato a qualsiasi altra patologia Le ampiezze delle onde ABR I e V, le latenze assolute (LA) delle onde I, III e V e le latenze interpeak (IPL) I-III, III-IV e IV a 90 dB sono state confrontate tra i pazienti con ASD e bambini normalmente in via di sviluppo. Lo studio ha arruolato 40 bambini con ASD documentati e 40 soggetti di controllo abbinati per età e sesso. Le analisi dell'ABR hanno mostrato che i bambini con ASD hanno mostrato ampiezze più elevate dell'onda 1 rispetto all'onda V (35%) più frequentemente rispetto al gruppo di controllo (10%), e questo differe nce tra i gruppi ha raggiunto la significatività statistica mediante l'analisi del chi quadrato. Non c'erano differenze significative nei LA e IPL tra bambini con ASD e controlli appaiati. Per quanto a nostra conoscenza, questo è il primo studio caso-controllo che testa le ampiezze dell'onda ABR I nei bambini con ASD. I risultati riportati suggeriscono un potenziale per l'uso delle registrazioni ABR nei bambini, non solo per la valutazione clinica dello stato uditivo, ma anche per la possibilità di utilizzare l'ampiezza dell'onda I ABR come marker precoce di ASD consentendo diagnosi e interventi precoci. Autism Res 2017. Autism Res 2017, 10: 1300-1305.
Risultati visivi e di salute, misurati con l'inventario delle attività e l'EQ-5D, nella disabilità visiva.È possibile utilizzare strumenti generici per valutare le utilità per la salute per esprimere il peso dei problemi di salute in indici ampiamente utilizzati. Ciò è in contrasto con ciò che può essere ottenuto con strumenti specifici per condizione, i risultati sono molto specifici e difficili da confrontare tra le condizioni. Lo scopo di questo studio era di valutare la salute e gli esiti visivi e i suoi determinanti in pazienti con disabilità visiva (VI) utilizzando EQ-5D-3L e Activity Inventory (AI). I partecipanti sono stati reclutati in diversi ospedali durante lo studio PCVIP. Un totale di 134 pazienti con acuità 0,30 logMAR o inferiore in l'occhio migliore sono stati intervistati. L'intelligenza artificiale comprende 46 obiettivi suddivisi tra tre obiettivi: funzionamento sociale, ricreazione e vita quotidiana ed è stato utilizzato per misurare l'abilità visiva. L'EQ-5D consiste in cinque domande che coprono un dominio ciascuno ed è stato utilizzato per fornire una misura degli stati di salute. Le risposte a ciascun dominio sono state combinate per produrre un singolo indice individuale. = 0.36, (p < 0.001). I nostri risultati hanno mostrato che l'EQ-5D-3L è utile per caratterizzare il carico di VI e per calcolare, quando necessario, i cambiamenti degli anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) dovuti a VI. Tuttavia, è importante considerare che l'EQ-5D-3L utilizza una scala di risposta grossolana, valuta uno spettro limitato di domini ed è influenzato dalle comorbilità. Ciò potrebbe limitare la sua reattività a piccoli cambiamenti nell'abilità visiva.
Spettro fenotipico di individui con sindrome di Costello che ospitano la rara mutazione HRAS p.Gly13Asp.La sindrome di Costello fa parte delle RASopatie, un gruppo di sindromi neurocardiofaciocutanee causate dalla deregolamentazione della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno RAS. Le mutazioni eterozigoti in HRAS sono responsabili della sindrome di Costello, con oltre l'80% dei pazienti che ospitano la specifica variante p. Gly12Ser. Questi individui mostrano un fenotipo omogeneo. Le caratteristiche cliniche del Gli individui con sindrome di Costello che ospitano mutazioni HRAS più rare sono meno compresi, a causa del piccolo numero di casi riportati. Qui, descriviamo lo spettro fenotipico di cinque individui aggiuntivi con HRAS c.38G>A; p. Gly13Asp, incluso uno con mosaicismo somatico e rivedere cinque casi descritti in precedenza Le anomalie del viso e dei capelli degli individui HRAS p. Gly13Asp differiscono dal modello tipico osservato in quelli che mostrano il comune HRAS ( p. Gly12Ser), con caratteristiche facciali meno grossolane e crescita lenta, capelli radi con struttura anormale, quest'ultimo simile al modello osservato nel disturbo simile alla sindrome di Noonan con capelli anagen sciolti e individui che ospitano un'altra sostituzione amminoacidica in HRAS (p. Gly13Cys ). Sebbene alcuni individui con HRAS p. Gly13Asp abbiano sviluppato papillomi e lesioni da proliferazione vascolare, non si sono verificati tumori maligni, in modo simile a quanto riportato per gli individui che ospitano HRAS p. Gly13Cys. Il fatto che in questi individui non siano stati descritti tumori maligni non consente conclusioni definitive sul rischio di sviluppo del cancro. Resta da determinare se le sostituzioni dell'aminoacido 13 in HRAS (p. Gly13Asp e p. Gly13Cys) aumentano il rischio di sviluppo del tumore.
Gli acidi grassi polinsaturi N-3 aumentano la sensibilità del fattore 21 di crescita dei fibroblasti epatici attraverso una via PPAR-γ-β-klotho.Fattore di crescita dei fibroblasti 21 ( FGF21) ha partecipato alla regolazione dei lipidi epatici mediata dall'olio di pesce e agli effetti antinfiammatori nei topi nutriti con dieta ricca di grassi. Tuttavia, l'integrazione di olio di pesce non ha aumentato significativamente i livelli di proteine FGF21. Se i benefici indotti dall'olio di pesce nel fegato sono correlati La sensibilità epatica all'FGF21 rimane poco chiara. I topi maschi C57BL/6J sono stati alimentati con una dieta povera di grassi (LFD), una dieta ricca di grassi (HFD) o una dieta ricca di grassi integrata con olio di pesce (FOD) per 12 settimane. ha migliorato la steatosi epatica e l'infiammazione indotte da HFD, mentre non ha esercitato alcun effetto evidente sull'espressione della proteina FGF21. Gli studi knockout di FGF21 hanno dimostrato che FGF21 ha partecipato ai benefici metabolici indotti dall'olio di pesce. Esperimenti in vivo e in vitro hanno mostrato n-3 PUFA, DHA ed EPA, maggiore sensibilità epatica a FGF21 mediante aumento dell'espressione di β-klotho epatica Su. Il knockdown di siRNA PPAR-γ e il trattamento con antagonista PPAR-γ (GW9662) hanno bloccato gli effetti del DHA per migliorare l'espressione di -klotho e la sensibilità di FGF21. Inoltre, l'attivazione di PPAR-γ ha potenziato l'espressione di -klotho e la risposta di segnalazione di FGF21, illustrando che PPAR-γ ha partecipato all'espressione di -klotho regolata da DHA e alla sensibilità di FGF21. I nostri dati indicano che i PUFA n-3 aumentano la sensibilità epatica di FGF21 e l'espressione di -klotho probabilmente attraverso un meccanismo PPAR-γ-dipendente, e possono quindi esercitare effetti benefici epatici sul metabolismo lipidico.
Complicanze infettive nei bambini con leucemia linfoblastica acuta trattati con il protocollo del Taiwan Pediatric Oncology Group: un'esperienza di 16 anni in un unico istituto terziario.L'infezione è una complicanza maggiore nei pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta durante la chemioterapia. In questo studio, le caratteristiche dell'infezione sono state determinate e i fattori di rischio analizzati in base al protocollo della leucemia linfoblastica acuta (ALL) del Taiwan Pediatric Oncology Group (TPOG). Abbiamo esaminato retrospettivamente gli eventi febbrili durante chemioterapia in 252 pazienti trattati durante due studi clinici consecutivi presso un unico istituto tra il 1997 e il 2012. I pazienti sono stati classificati come standard, ad alto e ad altissimo rischio per regime di trattamento secondo le definizioni TPOG. Abbiamo analizzato le caratteristiche e i fattori di rischio per l'infezione. La febbre si è verificata in 219 pazienti (86,9%) con una media di 2,74 episodi per persona. Gli eventi di febbre hanno compreso il 64% di neutropenia febbrile , 39% infezioni documentate clinicamente e 44% infezioni documentate microbiologicamente. Le infezioni microbiologicamente documentate sono state per lo più osservate durante la fase di induzione e sono aumentate nei pazienti ad altissimo rischio (89 contro 24% e 46% rispettivamente nei pazienti a rischio standard e ad alto rischio). L'età più giovane e il rischio più elevato (gruppi ad alto e molto alto rischio) erano fattori di rischio per febbre e infezioni microbiologiche e del flusso sanguigno. Il genere femminile e l'obesità erano fattori di rischio aggiuntivi per l'infezione del tratto urinario (odds ratio = 3,52 e 3,24, P < 0,001 e P = 0,004, rispettivamente). Le infezioni si sono sviluppate principalmente durante la fase di induzione, per la quale l'età più giovane e il rischio più elevato per regime di trattamento erano fattori di rischio. Il genere femminile e l'obesità erano fattori di rischio aggiuntivi per l'infezione del tratto urinario.
Statura bassa, viso insolito, falange delta e vertebre e costole anormali in una ragazza nata da fratellastri.La falange delta è un'anomalia rara tipicamente associato a caratteristiche aggiuntive. Descriviamo un paziente con un fenotipo simile alla sindrome di Catel-Manzke, ma con falange delta e vertebre e costole anormali. Il paziente era l'unico figlio di fratellastri nati con un marcato deficit di crescita prenatale. A 10 anni di età, aveva una bassa statura, viso lungo, naso lungo e tubolare con piccole alae nasi, palato alto, torace corto e largo e indice corto con deviazione radiale. C'erano iperpigmentazioni seguendo le linee di Blaschko. La radiologia ha mostrato un delta prossimale falange nel dito indice delle mani, vertebre anormali e costole fuse e piccole. Il cariotipo GTG-Banding e l'analisi dei microarray hanno prodotto risultati normali. Il sequenziamento dell'esoma ha identificato 25 geni che ospitavano varianti omozigoti, ma nessuno di questi è considerato un buon candidato per spiegare (parte del) fenotipo. Il paziente qui descritto può avere una nuova condizione, forse a seguito di un modello di ereditarietà autosomica recessiva, sebbene a causa dell'alto grado di consanguineità possa essere presente anche un'eziologia composta del fenotipo da varianti in vari geni.
Le superfici nanostrutturate in titanio stimolano la diffusione, la migrazione e la crescita dei mastociti di ratto.Il titanio è un biomateriale ampiamente utilizzato negli impianti dentali e ortopedici. Dal momento che il tessuto -le interazioni impianto avvengono a livello di nanoscala, le superfici in titanio nanostrutturato possono influenzare l'attività cellulare e modulare la risposta tissutale che si verifica all'interfaccia tessuto-impianto Pertanto, la caratterizzazione di diversi tipi di cellule in risposta alle superfici di titanio con la nanotopografia è importante per il razionale progettazione di impianti. I mastociti sono cellule multifunzionali del sistema immunitario che rilasciano una serie di mediatori chimici coinvolti nella risposta infiammatoria che si verifica all'interfaccia tessuto-impianto. Pertanto, lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti della nanotopografia di superfici in titanio sulla fisiologia dei mastociti I risultati mostrano che la nanotopografia delle superfici in titanio ha promosso la diffusione dei mastociti, che è stata accompagnata dalla riorganizzazione del citoscheletro. Inoltre, la nanotopografia delle superfici in titanio ha migliorato la migrazione cellulare e la crescita cellulare, ma non ha alterato il numero di cellule aderenti nelle prime ore di coltura né ha influenzato le adesioni focali e il rilascio dei mediatori. Pertanto, i risultati mostrano che la nanotopografia delle superfici in titanio può influenzare la fisiologia dei mastociti e rappresenta una strategia migliorata per la produzione razionale di superfici che stimolano l'integrazione tissutale con gli impianti in titanio. J Biomed Mater Res Parte A: 105A: 2150-2161, 2017.
Monitoraggio della pressione arteriosa domiciliare tra gli adulti-American Heart Association Cardiovascular Health Consumer Survey, 2012.È stato valutato il monitoraggio domiciliare della pressione arteriosa (HBPM) tra gli adulti ipertesi utilizzando l'American Heart Association Cardiovascular Health Consumer Survey del 2012. La prevalenza dell'ipertensione era del 25,5% e del 53,8% di coloro che hanno riportato HBPM. Circa il 63% degli adulti ipertesi di età pari o superiore a 65 anni ha riportato HBPM seguito dal 51% e dal 34,6% (35-64 e 18-34 anni, rispettivamente; P=.001). Coloro che avevano visto un operatore sanitario entro un anno hanno riferito HBPM rispetto a coloro che non lo avevano fatto (54,8% vs 32,8%, P=.047). Coloro che lo credevano l'abbassamento della pressione sanguigna può ridurre il rischio di infarto e ictus ha avuto una percentuale più alta di HBPM rispetto a coloro che non lo hanno fatto (55,5% vs 33,1%, P=.01) L'età e la convinzione che l'abbassamento della pressione sanguigna potrebbe ridurre il rischio di malattie cardiovascolari erano fattori significativi associati all'HBPM tutti i pazienti adulti ipertesi hanno riportato HBPM e il suo uso è stato maggiore tra coloro che hanno riportato un atteggiamento positivo verso l'abbassamento della pressione sanguigna per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari.
Un modello decisionale per stimare una soglia di rischio per la profilassi del tromboembolismo venoso in pazienti ospedalizzati.Essenziali I pazienti a basso rischio non richiedono tromboembolia venosa (TEV) ) profilassi; il basso rischio non è quantificato. Abbiamo utilizzato un modello di Markov per stimare la soglia di rischio per la profilassi del TEV nei pazienti ospedalizzati. La profilassi era conveniente per un paziente medico medio con un rischio di TEV ≥ 1,0%. La profilassi del TEV può essere personalizzata in base sul rischio del paziente e sull'età/aspettativa di vita per la profilassi Risultati Assumendo una soglia di disponibilità a pagare (WTP) di $ 100.000 per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY), la profilassi è stata indicata per un degente medico medio con un rischio di TEV ≥ 1,0% fino a 3 mesi dopo il ricovero. Per il paziente medio, la profilassi non era indicata quando il rischio di sanguinamento era > 8,1%, l'età del paziente era > 73,4 anni o il costo dell'enoxaparina superava $ 60/dose. Se Il rischio di TEV era < 0,26 % o il rischio di sanguinamento era > 19%, i rischi della profilassi superavano i benefici. La soglia della profilassi era relativamente insensibile al costo dell'eparina a basso peso molecolare e al rischio di sanguinamento, ma molto sensibile all'età del paziente e all'aspettativa di vita. Conclusioni La decisione di offrire la profilassi deve essere personalizzata in base al rischio di TEV del paziente, all'età e all'aspettativa di vita. Con un WTP di $ 100.000/QALY, la profilassi non è giustificata per la maggior parte dei pazienti con un rischio di TEV a 3 mesi inferiore all'1,0%.
Ingegneria di superficie di nanoparticelle metalliche sferiche con polimeri verso la sintesi asimmetrica selettiva di nanobowls e dimeri di tipo Janus.Nuovi metodi sintetici in grado di controllare la struttura e la composizione complessità delle nanoparticelle asimmetriche (NP) sono molto impegnative ma altamente desiderate. Viene riportato un approccio sintetico semplice e generale alla progettazione di sofisticate NP asimmetriche modellando anisotropicamente la superficie delle NP metalliche isotrope con copolimeri a blocchi anfifilici (BCP). La sostituzione galvanica selettiva e seme -la crescita mediata di un secondo metallo può essere ottenuta sulla superficie esposta delle NP metalliche, con conseguente formazione di nanobowls e dimeri metallo-metallo di tipo Janus, rispettivamente. Utilizzando Ag e Au NP legate con copolimeri a blocchi anfifili di poli(ossido di etilene )-block-polistirene (PEO-b-PS), il patterning superficiale anisotropo di NP metallici (ad es. Ag e Au) è dimostrato essere guidato dalla fase termodinamica seg regazione di ligandi BCP su NP metallici isotropi. Vengono forniti due esperimenti proof-of-concept su: i) sintesi di nanobowls di Au mediante una reazione di sostituzione galvanica selettiva su NP di Ag/polimero patchato di tipo Janus; e ii) preparazione di eterodimeri Au-Pd e omodimeri Au-Au mediante crescita mediata da semi su NP di Au/polimero patchate di tipo Janus. Il metodo mostra una notevole versatilità; e può essere facilmente maneggiato in soluzione acquosa. Questa strategia sintetica si distingue come la nuova metodologia per progettare e sintetizzare NP metallici asimmetrici con topologie sofisticate.
Sperimentazione randomizzata e controllata di terapia antimicrobica perioperatoria basata sui risultati di colture biliari preoperatorie in pazienti sottoposti a ricostruzione biliare.L'alta frequenza di infezioni del sito chirurgico ( SSI) dopo la chirurgia epato-pancreato-biliare (HPB) è un problema che deve essere affrontato. Questo studio prospettico, randomizzato e controllato ha esaminato se l'uso profilattico perioperatorio di antibiotici basato sui risultati della coltura biliare preoperatoria nella chirurgia HPB potrebbe ridurre le SSI. 126 pazienti sottoposti a chirurgia per cancro HPB (del dotto biliare, della cistifellea, dell'ampolla o del pancreas) con ricostruzione biliare presso l'Hokkaido University Hospital tra agosto 2008 e marzo 2013 (UMIN Clinical Trial Registry #00001278). Prima dell'intervento, i soggetti sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo somministrato antibiotici in base ai risultati della coltura biliare o un gruppo standard somministrato cefmetazolo. L'endpoint primario erano i tassi di SSI con entro 30 giorni dall'intervento. L'endpoint secondario erano i tassi di SSI per ciascuna procedura operativa. Dei 126 pazienti, 124 sono stati assegnati in modo casuale (gruppo mirato, n = 62; gruppo standard, n = 62). La frequenza di SSI dopo l'intervento chirurgico era significativamente inferiore nel gruppo mirato (27 pazienti, 43,5%) rispetto al gruppo standard (44 pazienti, 71,0%; P = 0,002). Tra i pazienti sottoposti a pancreaticoduodenectomia ed epatectomia, le SSI si sono verificate significativamente meno frequentemente nel gruppo target (P = 0,001 e P = 0,025, rispettivamente). Questo studio ha dimostrato che la somministrazione mirata alla coltura biliare preoperatoria di antibiotici profilattici ha ridotto le SSI dopo la chirurgia dell'HBP con ricostruzione biliare.
Ivabradine: Current and Future Treatment of Heart Failure.antagonista del recettore e inibitore della neprilisina. Nello scompenso cardiaco, il rischio di riammissione in ospedale e la mortalità è marcatamente più alto con una frequenza cardiaca (FC) superiore a 70 bpm. Qui, esaminiamo le prove riguardanti l'uso di ivabradina per abbassare la FC in HF. L'ivabradina è un bloccante di un canale I funny current (I(f)) e causa dipendenza dalla frequenza inibizione dell'attività del pacemaker nel nodo seno-atriale. Negli studi clinici sull'HFrEF, il trattamento con ivabradina sembra migliorare l'esito clinico, ad esempio una migliore frazione di eiezione (EF) e una minore riammissione in ospedale, ma l'effetto appare più pronunciato nei pazienti con HR superiore 70 bpm, mentre l'effetto sulla morte cardiovascolare appare meno consistente. Gli effetti avversi dell'ivabradina comprendono bradicardia, fibrillazione atriale e disturbi visivi, ma l'ivabradina evita gli effetti inotropi negativi osservati con gli antagonisti dei recettori β. Inclusione, nei pazienti con HFrEF stabile con EF<35% e HR superiore a 70 bpm, l'ivabradina migliora l'esito e potrebbe essere una terapia di prima scelta, se gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici non sono tollerati. Ulteriori studi devono dimostrare se ciò può essere esteso ai pazienti con SC con FE conservata.
Funzioni specifiche del fegato a lungo termine degli epatociti in scaffold di nanofibre di chitosano elettrofilate rivestiti con fibronectina.In questo studio, è stato sviluppato un nuovo modello di fegato 3D utilizzando scaffold biomimetici in nanofibre e un sistema di co-coltura costituito da epatociti e fibroblasti per il mantenimento delle funzioni epatiche a lungo termine. Gli scaffold in nanofibra di chitosano sono stati fabbricati mediante la tecnica di elettrofilatura. Per migliorare l'adesione e la diffusione cellulare, le superfici degli scaffold di chitosano sono state rivestite con fibronectina (FN) per assorbimento e valutati per vari tipi di cellule. Il fenotipo cellulare, l'espressione proteica e le funzioni specifiche del fegato sono stati ampiamente caratterizzati da colorazioni immunofluorescenti e istochimiche, test di immunoassorbimento legato all'enzima dell'albumina e test di disintossicazione dal citocromo p450 e microscopia elettronica a scansione Gli scaffold di chitosano elettrofilato hanno mostrato una struttura nanofibrosa altamente porosa e orientata in modo casuale. ng sulla superficie delle nanofibre di chitosano ha migliorato significativamente l'adesione e la diffusione delle cellule, come previsto, poiché la modifica della superficie con questa molecola di adesione cellulare sulla superficie del chitosano è importante per la formazione dell'adesione focale e il legame dell'integrina. Il confronto tra monocolture e co-colture di epatociti in sistemi di coltura 3D ha indicato che gli epatociti in co-colture hanno formato colonie e hanno mantenuto le loro morfologie e funzioni per periodi di tempo prolungati. Il modello di tessuto epatico 3D sviluppato in questo studio fornirà strumenti utili per lo sviluppo di tessuti epatici ingegnerizzati per lo screening dei farmaci e le applicazioni di ingegneria dei tessuti. J Biomed Mater Res Parte A: 105A: 2119-2128, 2017.
Valore predittivo del sistema di classificazione 2014 della International Society of Urological Pathology per il cancro alla prostata in pazienti sottoposti a prostatectomia radicale con follow-up a lungo termine.To valutare la relazione tra il sistema di classificazione 2014 dell'International Society of Urological Pathology (ISUP), la recidiva biochimica (BCR) e la recidiva clinica (CLR) dopo prostatectomia radicale (RP), per determinare se il sistema di classificazione ISUP 2014 è un migliore predittore di sopravvivenza rispetto con i precedenti sistemi di punteggio Gleason, e per indagare se l'incorporazione del pattern/grado terziario nel sistema di punteggio ISUP ne migliora significativamente l'efficacia. Un totale di 635 casi di RP (1991-1999) sono stati identificati da un database presso una singola istituzione. è stata eseguita una revisione istopatologica per riclassificare i casi secondo il sistema di classificazione ISUP 2014. Sono stati ottenuti tutti i dati clinicopatologici rilevanti e il follow-up clinico (mediana [intervallo] 15,25 [0,3-26] anni) nato. Sono state eseguite analisi di log-rank, Kaplan-Meier, regressione di Cox e concordanza di Harrell\'s c-indexs. A un follow-up mediano di 15 anni, 276 pazienti (44%) avevano BCR e 41 (7%) avevano CLR. I gruppi di grado 1, 2, 3, 4 e 5 sono stati osservati in 112 (18%), 307 (48%), 129 (20%), 33 (5%) e 54 pazienti (9%), rispettivamente: 337 (53 %) sono stati aggiornati, mentre 70 (11%) sono stati declassati rispetto al sistema Gleason del 1992. Il gruppo di grado (rapporto di rischio [HR] 4,9; P < 0,001) e il livello di antigene prostatico specifico (PSA) preoperatorio (HR 1,4; P < 0,001) erano predittori indipendenti di BCR. Solo gruppo di grado 5 (HR 12,3; P = 0,02), PSA preoperatorio (HR 1,6; P < 0,001), stadio pT3b (HR 3,1; P = 0,03) e pT4 (HR 12,4; P < 0,001) previsti in modo indipendente CLR. Gli indici c di Harrell hanno mostrato che il sistema di classificazione ISUP del 2014 era un predittore significativamente migliore di BCR e CLR, nonché di morte specifica per cancro alla prostata, rispetto al sistema Gleason modificato dall'ISUP del 2005. La sostituzione del pattern secondario con il pattern terziario non ha alterato l'efficacia prognostica del sistema di valutazione ISUP 2014. Il sistema di classificazione ISUP 2014 è un predittore indipendente significativo sia di BCR che di CLR, superando il sistema Gleason modificato ISUP del 2005. Questo sistema di classificazione ha il potenziale per influenzare il processo decisionale clinico dopo RP.
Tasso di infezione in tacrolimus rispetto a riceventi di trapianto di rene pediatrico trattati con ciclosporina su una rapida interruzione del protocollo di prednisone: analisi di 1 anno.AR è più basso in Destinatari pKTx su Tac vs CsA. I dati che confrontano gli esiti dell'infezione per i bambini trattati con questi agenti sono limitati. Abbiamo studiato retrospettivamente gli esiti dell'infezione in 96 riceventi pKTx su un RDP. PS, DCGS, AR e sopravvivenza libera da infezione sono stati valutati utilizzando Kaplan-Meier /log-rank test e modelli a rischi proporzionali. Non sono state riscontrate differenze in PS, DCGS o AR a 1 anno tra i riceventi Tac e CsA. Dopo l'aggiustamento per AR, il rischio di viremia da CMV era 4,0 volte superiore (IC 95%: 1,04). , 15,5; P = .044) e quella della viremia BK era 3,8 volte superiore (95% CI: 1,5, 10,2; P = .007) nei destinatari Tac. L'incidenza della viremia EBV era simile tra i gruppi (P \ = .56). La malattia linfoproliferativa PostTx è stata osservata solo nei riceventi Tac (3%). ce nell'incidenza di polmonite, del tratto urinario o infezioni da Clostridium difficile tra riceventi Tac e CsA. Tra i destinatari KTx su RDP, i rischi di viremia CMV e BK entro 1 anno dopo KTx erano significativamente più alti nei destinatari Tac rispetto a CsA. La valutazione regolare delle infezioni e dei livelli minimi di Tac inferiori può essere giustificata nei destinatari di Tac.
Trattamento con ossitocina nei bambini con sindrome di Prader-Willi: studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo.Sindrome di Prader-Willi (PWS) è una malattia genetica multisistemica rara e complessa che include disfunzione ipotalamica, iperfagia, problemi cognitivi e comportamentali, aumento dell'ansia e comportamenti compulsivi. Gli individui con PWS hanno un deficit di neuroni che producono ossitocina nel nucleo paraventricolare dell'ipotalamo. L'ossitocina svolge un ruolo nel regolazione dei comportamenti alimentari, delle interazioni sociali e della reattività emotiva, che sono tutti problemi che influenzano significativamente la qualità della vita per gli individui con questa sindrome. Abbiamo condotto uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo in 24 bambini con PWS a tre istituzioni che utilizzano 5 giorni di ossitocina intranasale (IN-OT) o 5 giorni di spray placebo intranasale, seguiti da un periodo di washout di 4 settimane, e quindi i pazienti sono tornati per 5 giorni di trattamento con le alternative s nostra. Sono stati somministrati questionari, tra cui Aberrant Behavior Checklist, Social Responsiveness Scale, Repetitive Behavior Scale - Revised e Hyperphagia Questionnaire, così come Clinical Global Impression scale. Analisi del sangue per i livelli di sodio, potassio e glucosio nei giorni 2, 4 e 6 e richiamo della dieta di 24 ore. Il miglioramento di tutti i fattori di scala dal giorno 3 al giorno 6 ha favorito l'ossitocina rispetto al placebo. Nessun singolo fattore ha mostrato una differenza statisticamente significativa (P < 0,05) tra i gruppi al Giorno 6. L'effetto del farmaco sembrava essere diminuito al Giorno 14. Non c'era evidenza di una differenza tra ossitocina e placebo nei parametri di laboratorio di sicurezza, 60 min dopo dosare i parametri vitali, il peso o i parametri della dieta. I risultati di questo studio suggeriscono che l'ossitocina intranasale a basse dosi è sicura per gli individui con PWS e può comportare una riduzione dell'appetito e miglioramenti nella socializzazione, nell'ansia e nei comportamenti ripetitivi. Inoltre, sono necessari studi a lungo termine con una popolazione più ampia di partecipanti per confermare questi risultati. I risultati di questo studio sono incoraggianti sul fatto che l'ossitocina possa essere un trattamento sicuro ed efficace per molti dei problemi che hanno un impatto negativo sulle persone con PWS.
I geni della pirofosforilasi ADP-glucosio, associati al peso del chicco, sono stati selezionati durante l'addomesticamento e l'allevamento del grano.ADP-glucosio pirofosforilasi, comprendente due piccole subunità e due grandi subunità, è considerato un enzima chiave nella via di sintesi dell'amido endospermico nel frumento (Triticum aestivum L. ). In questo studio sono stati studiati due geni, TaAGP-S1-7A e TaAGP-L-1B. Gli aplotipi di questi geni sono stati associati a mille chicchi di peso (TKW) in diverse popolazioni. I TKW medi degli aplotipi preferiti erano significativamente più alti di quelli di quelli non favoriti. Due marcatori molecolari sviluppati per distinguere questi aplotipi potrebbero essere utilizzati nell'allevamento molecolare. Le frequenze degli aplotipi preferiti erano notevolmente aumentate nelle cultivar rilasciato in Cina dopo il 1940. Questi aplotipi favoriti sono stati selezionati positivamente anche in sei principali regioni di produzione di grano a livello globale. La selezione di AGP-S1 e AGP-L-1B nel grano si è verificata principalmente durante ng e dopo esaploidizzazione. Sono stati rilevati anche forti effetti additivi degli aplotipi preferiti di altri geni per la sintesi dell'amido in diverse popolazioni.
La dieta mediterranea come la dieta di scelta per i non-alcolica malattia del fegato grasso. La prova e meccanismi plausibili", steatosi epatica non-alcolica ( NAFLD) è diventato un importante onere sanitario globale, portando ad un aumento del rischio per la cirrosi, carcinoma epatocellulare, diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari. intervento di vita volto a riduzione del peso è il trattamento più affermati. Tuttavia, cambiando la composizione della dieta, anche senza la perdita di peso può anche ridurre la steatosi e migliorare le alterazioni metaboliche come la resistenza all'insulina e il profilo lipidico. la dieta mediterranea (MD) modello è stata proposta come appropriato per questo obiettivo, ed è stato raccomandato come la dieta di scelta per il trattamento della NAFLD dal EASL-EASD- dell'EASO Clinical Practice Guidelines. l'MD ha una superiorità stabilita nella riduzione del peso a lungo termine nel corso dieta a basso contenuto di grassi, ma migliora lo stato metabolico e steatosi anche senza di esso. Tuttavia, l'effetto sul liv er l'infiammazione e la fibrosi è stato testato solo in pochi studi osservazionali con risultati positivi. Inoltre, considerando la forte associazione tra NAFLD e diabete e CVD, MD ha un vantaggio altamente stabilita nella prevenzione di queste malattie, come dimostrato negli studi clinici randomizzati. I singoli componenti del DM come l'olio d'oliva, pesce, noci, cereali integrali, frutta e verdura, hanno dimostrato di benefico effetto o negativamente correlato con NAFLD, mentre il consumo di componenti che caratterizzano un modello dietetico occidentale come bibite, fruttosio , acidi grassi saturi e carne hanno dimostrato di avere associazione con NAFLD dannoso. In questa recensione ci occuperemo prove epidemiologiche ed i meccanismi molecolari plausibili per cui il MD nel suo complesso e ciascuno dei suoi componenti possono essere di beneficio in NAFLD.
L'insulina regola Bbs4 durante l'adipogenesi.La sindrome di Bardet-Biedl (BBS) è una malattia pleiotropica autosomica recessiva associata a marcata obesità, aumentata suscettibilità all'insulino-resistenza e diabete di tipo 2. Tuttavia, non è noto se il legame tra BBS e diabete sia indiretto o diretto. L'adipogenesi e la funzione degli adipociti sono regolate da stimoli ormonali, con l'insulina e il fattore di crescita dell'insulina (IGF) che giocano un ruolo importante sia nel normale che nel condizioni. Abbiamo precedentemente dimostrato livelli aumentati di trascrizione dei geni BBS dopo l'induzione dell'adipogenesi. Lo scopo di questo studio era di indagare il ruolo dell'insulina nella BBS. Attraverso studi in vitro su adipociti in cui l'espressione di Bbs4 era silenziata (SiBbs4) o sovraespressa (OEBbs4), abbiamo dimostrato che l'insulina e l'IGF riducono in modo dose e tempo dipendente la trascrizione e l'espressione proteica dei geni BBS durante l'adipogenesi. assorbimento del glucosio notevolmente alterato e ridotto. Questo effetto è stato annullato dalla sovraespressione di Bbs4. L'inibizione della PI 3-chinasi ha portato alla sovraregolazione dei trascritti di Bbs, suggerendo che la via PI3K è coinvolta nella regolazione di questi geni. In conclusione, abbiamo dimostrato che l'insulina è un regolatore diretto di Bbs1, 2, 4 e 6. Questa regolazione ormonale potrebbe indicare un legame metabolico di questi geni con l'obesità e la sindrome metabolica.
Significato clinico e prognostico di eosinofilia e inv(16)/t(16;16) nella leucemia mielomonocitica acuta pediatrica (AML-M4).Le aberrazioni citogenetiche inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), frequentemente rilevate nella leucemia mielomonocitica acuta con eosinofilia (tipo FAB M4eo), sono generalmente considerate un sottogruppo prognosticamente favorevole. comprende una morfologia distinta rispetto a M4 senza eosinofilia (M4eo-) e quindi può essere indicativo di una diversa patogenesi. Sono state eseguite e studiate analisi morfologiche e citogenetiche/molecolari di una coorte olandese di pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta (AML-M4) per analizzare l'associazione tra la presenza di eosinofilia morfologia (M4eo+), inv(16)/t(16;16) (inv(16)+), caratteristiche cliniche ed esito. Dei 119 pazienti inclusi con disponibilità combinata morfologica e citogenetica risultati, il 60% aveva M4eo- senza inv(16) (inv(16)-), il 10% aveva M4eo-/inv(16)+, il 13% aveva M4eo+/inv(16)- e il 17% aveva M4eo+/inv(16)+. M4eo+ era significativamente associato alla presenza di inv(16)/t(16;16) (P < 0.001). I pazienti con M4eo+ non hanno avuto risultati significativamente superiori rispetto ai pazienti con M4eo-, mentre i pazienti con inv(16)+ avevano probabilità significativamente superiori di sopravvivenza libera da eventi e probabilità di sopravvivenza globale rispetto ai pazienti senza inv(16)-. I pazienti con M4eo+/inv(16)+ non hanno avuto risultati significativamente migliori rispetto a quelli con M4eo-/inv(16)+. L'impatto prognosticamente favorevole della morfologia distinta con l'eosinofilia si basa probabilmente sulla sua associazione con inv(16)/t(16;16). La presenza simultanea di eosinofilia e inv(16) non è stata associata a risultati superiori nel nostro studio. Questi risultati possono essere rilevanti per la classificazione del gruppo di rischio e il trattamento adattato al gruppo di rischio e sottolineano l'importanza di un'analisi citogenetica accurata.
Determinazione quantitativa simultanea di 13 componenti attivi nella preparazione medicinale tradizionale cinese Sunzaoren liquido orale mediante HPLC accoppiata con rilevamento a serie di diodi e rilevamento di dispersione della luce per evaporazione.colonna (250 mm × 4,6 mm, 5 μm) a 30°C con un gradiente di acetonitrile/acqua ridistillata come fase mobile. Il rilevamento della serie di diodi è stato effettuato a una lunghezza d'onda di 275 nm. La temperatura del tubo di deriva e il flusso di gas di azoto la velocità di rilevamento della diffusione della luce evaporativa è stata fissata rispettivamente a 50°C e 1,6 L/min. Il metodo di nuova concezione è stato applicato con successo alla determinazione di 13 componenti nel liquido orale di Suanzaoren preparato in laboratorio, nella miscela di Suanzaoren e nei granuli di Suanzaoren clinici, e questo studio ha dimostrato che questo era un modo utile per valutare in modo completo la qualità del decotto di Suanzaoren in diverse forme di preparazione.
Indagine su SHANK3 nella schizofrenia.La proteina dell'impalcatura postsinaptica SHANK3 è essenziale per la normale funzione delle sinapsi glutammatergiche nel cervello. Prove emergenti suggeriscono che la compromissione plasticità delle sinapsi glutamatergiche contribuisce alla patologia della schizofrenia (SCZ). Per indagare se le varianti nel gene SHANK3 contribuiscono all'eziologia di SCZ, abbiamo sequenziato SHANK3 in 500 individui affetti (coorte C1). In totale, abbiamo identificato 48 varianti e confrontato ai controlli europei dal 1000 Genomes Project e dall'Exome Variant Server. Cinque varianti hanno mostrato differenze significative nelle frequenze tra pazienti e controlli. Siamo stati in grado di seguirne tre in una coorte indipendente (C2) comprendente 993 pazienti SCZ e 932 pazienti tedeschi controlli. Non è stato possibile confermare un'associazione per tre di queste varianti (rs140201628, rs1557620 e rs61729471). Sono state identificate due varianti rare con rilevanza funzionale prevista tificato in ulteriori individui SCZ della coorte C1: c.3032G>T (p. G1011V) e c. *27C>T. Quest'ultima variante è stata trovata in un individuo SCZ aggiuntivo e la variante p. G1011V è stata identificata in due individui SCZ aggiuntivi dalla coorte C2. La variante p. G1011V è stata la variante più interessante nel nostro studio; insieme a studi precedenti questa variante è stata identificata in 4 su 1.524 pazienti SCZ e in 4 su 2.147 individui con disturbo dello spettro autistico (ASD), ma non in 2468 controlli sequenziati europei Sanger. Pertanto, consideriamo questa variante una promettente variante candidata per studi di follow-up in campioni più grandi e indagini funzionali.
I condotti di chitosano riempiti con simvastatina/idrogel Pluronic F-127 promuovono la rigenerazione dei nervi periferici nei ratti.Il trattamento dei difetti dei nervi periferici rappresenta una sfida clinica e il nervo condotti privi di un'impalcatura interna portano a una rigenerazione limitata del gap nervoso di grandi dimensioni. Qui, abbiamo colmato i difetti del nervo sciatico di 10 mm nei ratti con un condotto di chitosano riempito con 0, 0,5 o 1,0 mg di simvastatina in idrogel Pluronic F-127. Abbiamo valutato la successiva rigenerazione del nervo utilizzando l'indice funzionale sciatico (SFI), valutazioni elettrofisiologiche, tracciato retrogrado Fluoro-Gold (FG), misurazioni della massa muscolare del gastrocnemio e valutazioni istologiche e immunoistochimiche della rigenerazione del nervo. Dieci settimane dopo l'impianto, il condotto di chitosano si è riempito di simvastatina/Pluronic L'idrogel F-127 ha promosso la rigenerazione del nervo; ci sono stati aumenti significativi dell'SFI, dell'ampiezza del picco del potenziale d'azione muscolare composto, della velocità di conduzione del nervo motore, dell'etichetta FG d numero di neuroni nei gangli della radice dorsale, spessore della guaina mielinica, diametro dell'assone, peso umido del gastrocnemio e percentuale dell'area delle fibre muscolari nel muscolo gastrocnemio (tutti p < 0.05). Anche i livelli di espressione di fattori neurotrofici, come la pleiotropina, il fattore di crescita degli epatociti, il fattore di crescita dell'endotelio vascolare e il fattore neurotrofico derivato dalla linea cellulare gliale, sono aumentati. I risultati suggeriscono che i condotti di chitosano riempiti con simvastatina/idrogel Pluronic F-127 hanno migliorato la rigenerazione dei nervi periferici e il recupero funzionale nei ratti, il che potrebbe essere stato correlato all'aumentata espressione di diversi fattori neurotrofici endogeni.
Un intervento post-cardiochirurgico per gestire il delirio che coinvolge le famiglie: uno studio pilota randomizzato.Come sono collegate molte manifestazioni di delirio (ad es. allucinazioni o paure) alle esperienze dei pazienti\' e ai tratti della personalità, si suggerisce che gli interventi dovrebbero essere personalizzati per ottimizzarne la gestione. L'inclusione dei membri della famiglia, come parte di un intervento, è emersa di recente come una soluzione per lo sviluppo di un'assistenza individualizzata al paziente, ma non è mai stata valutato in unità di terapia intensiva post-chirurgia dove quasi la metà dei pazienti presenterà delirio. Valutare la fattibilità, l'accettabilità e l'efficacia preliminare di un intervento infermieristico che coinvolga i caregiver familiari (FC) nella gestione del delirio dopo intervento di cardiochirurgia. Uno studio pilota randomizzato. Un totale di 30 diadi paziente/FC è stato reclutato e randomizzato alla cura abituale (n = 14) o all'intervento (n = 16). L'intervento si è basato sulla teoria dell'assistenza umana, una modello di mentoring e fonti che informano l'autoefficacia. Comprendeva sette incontri pianificati distribuiti su 3 giorni tra un'infermiera di intervento e il FC, ciascuno comprendente una visita di 30 minuti al capezzale del paziente. Durante questa visita al capezzale, il FC ha utilizzato strategie di gestione del delirio, ad es. riorientare la persona con delirio. L'indicatore principale dell'accettabilità era ottenere il consenso dal 75% delle FC avvicinate. L'effetto preliminare dell'intervento sugli esiti del paziente è stato valutato su (1) gravità del delirium utilizzando il Delirium Index, (2) insorgenza di complicanze, come cadute, (3) durata della degenza postoperatoria e (4) recupero psico-funzionale utilizzando il profilo di impatto della malattia. L'effetto preliminare sugli esiti della FC è stato valutato sull'ansia e sull'autoefficacia della FC. I dati sono stati analizzati utilizzando statistiche descrittive, ANCOVA e regressioni logistiche. L'indicatore primario dell'ottenimento del consenso da FC è stato raggiunto (77%). Delle 14 diadi, tredici (93%) diadi hanno ricevuto tutti e sette gli incontri previsti nell'intervento sperimentale. I pazienti del gruppo di intervento hanno presentato punteggi di recupero psico-funzionale migliori rispetto ai pazienti del gruppo di controllo (p = 0·01). I punteggi medi di gravità del delirio hanno mostrato traiettorie simili nei giorni 1, 2 e 3 in entrambi i gruppi. L'intervento di mentoring è stato accettabile e fattibile e mostra risultati promettenti nel miglioramento dei pazienti e degli esiti della FC. Gli infermieri dovrebbero coinvolgere, se lo desiderano, FC a partecipare ad attività che ottimizzano il benessere del paziente FC per utilizzare strategie di gestione del delirio riconosciute come il riorientamento e la rassicurazione.
Caratterizzazione fisiologica e proteomica degli adattamenti alla luce nei Synechococcus marini.), e mostrano che Synechococcus abbraccia un continuum di risposte alla luce che vanno dalla scarsa illuminazione ottimizzata ( LLO) ad alta ottimizzazione della luce (HLO). Queste risposte alla luce sono legate alla filogenesi e alla pigmentazione. Isolati marini sub-cluster 5.1A con ficouribilina più alta: i rapporti di ficoeritrobilina sono scesi verso l'estremità LLO del continuum, mentre i sub-cluster 5.1B, 5.2 ed estuario Synechococcus con meno ficouribilina è caduto verso l'estremità HLO del continuum. I proteomi globali erano altamente reattivi alla luce, con > 50% di proteine abbondanti che variavano più del doppio tra l'irradiazione più bassa e quella più alta. Tutti i ceppi sottoregolavano le proteine del ficobilisoma con l'aumento dell'irradiazione La regolazione delle proteine coinvolte nel trasporto di elettroni fotosintetici, nella fissazione del carbonio, nella protezione dallo stress ossidativo (superossido dismutasi) e nel metabolismo del ferro e dell'azoto variava tra ceppi, così come il numero di proteine ad alta inducibilità alla luce (Hlip) e geni della fotoliasi del DNA nei loro genomi. Tutti tranne un ceppo LLO possedevano la proteina carotenoide arancione fotoprotettiva (OCP). Le combinazioni uniche di risposte alla luce in ogni ceppo danno origine a fenotipi fotofisiologici distinti che possono influenzare le distribuzioni di Synechococcus nell'oceano.
Un sistema di autospegnimento basato su bis-naftalimide: una sonda fluorescente GSH a doppio canale a due fotoni.Un'uscita di segnale fluorescente singola spesso funziona non soddisfano i requisiti di accuratezza di rilevamento per i composti bioattivi nei sistemi biologici. È di grande interesse sviluppare un sistema di rilevamento della fluorescenza a doppio canale per il rilevamento auto-convalidato. Qui riportiamo una nanoparticella autoestinguente composta da due coloranti fotonici di naftalimmidi, che mostrano quasi nessuna fluorescenza su entrambi i canali, a causa dell'estinzione causata dall'aggregazione (ACQ). Una sonda fluorescente a doppio canale a due fotoni per GSH è stata ulteriormente sviluppata inserendo un legame disolfuro tra due naftalimidi. Dopo il trattamento con GSH , il legame disolfuro è stato scisso e due fluorofori napthalimide sono stati separati, portando all'attivazione della fluorescenza su entrambi i canali. Questa strategia di progettazione a doppio canale a due fotoni può essere facilmente estesa ad altri analiti, semplicemente cambiando il linke r, che crea nuove opportunità per monitorare con precisione vari processi biologici nelle cellule viventi.
In che modo i cambiamenti nell'esposizione alle richieste di lavoro e alle risorse lavorative sono correlati al burnout e al coinvolgimento? Uno studio longitudinale tra infermieri e agenti di polizia cinesi.Questo studio ha utilizzato un approccio centrato sulla persona per esaminare le relazioni trasversali tra domanda di lavoro e risorse lavorative da un lato e benessere dei dipendenti (esaurimento e impegno lavorativo) dall'altro. delle risorse (COR), si prevedeva che l'aumento delle richieste e la diminuzione delle risorse nel tempo avrebbero comportato cambiamenti sfavorevoli nel benessere nel tempo. I risultati di uno studio a 2 ondate tra 172 infermieri e 273 agenti di polizia hanno mostrato diversi modelli comuni tra entrambi i campioni: (a) i partecipanti che hanno sperimentato un aumento delle richieste hanno mostrato un aumento significativo del burnout, mentre i partecipanti che hanno riferito di avere scarse risorse in entrambi i tempi di misurazione hanno mostrato anche un aumento significativo del burnout; (b) i partecipanti wh o le risorse in diminuzione hanno riportato un aumento significativo del burnout e una diminuzione significativa del coinvolgimento; (c) i partecipanti che sono stati esposti a risorse di lavoro cronicamente scarse in un ambiente altamente impegnativo hanno mostrato un aumento significativo del burnout; e (d) i partecipanti che sono stati esposti a risorse lavorative ridotte in un ambiente molto impegnativo hanno mostrato un aumento significativo del burnout.
SCHEMI DI INCONTRI SANITARI ESPERTI DA PAZIENTI CON MALATTIA RENALE CRONICA.I modelli di incontri sanitari da parte di pazienti in ogni stadio della malattia renale cronica (CKD) hanno non è stato completamente descritto. Questo studio descrive i modelli di utilizzo delle risorse sanitarie da parte dei pazienti con insufficienza renale cronica. È stato utilizzato un disegno descrittivo retrospettivo. I pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 1-5 sono stati identificati in cinque database di richieste di assistenza sanitaria anonimi esistenti negli Stati Uniti utilizzando codici dalla Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD-9-CM). I database contenevano più di 23.660.000 registrazioni di richieste da oltre 11 milioni di abbonati che sono stati continuamente iscritti a un unico piano sanitario 2014. Sono state estratte tutte le richieste dei pazienti con CKD\' 2014, ottenendo 1.987 persone uniche con 110.594 incontri sanitari. Le risorse sanitarie sono utilizzate per gestire le cause della CKD e i suoi molteplici effetti sulla salute, e quindi il numero di incontri sanitari tra p le persone con malattia più avanzata erano, come previsto, relativamente più alte. Ci sono stati più ricoveri, visite al pronto soccorso e incontri specialistici in questo gruppo. Sorprendentemente, tuttavia, anche le persone nelle prime fasi della malattia renale hanno sperimentato una media di 14-17 visite sanitarie durante un singolo anno solare. Comprendere i modelli di incontri sanitari fornisce importanti informazioni sulle esperienze di transizione dei pazienti con CKD. Esplorare modi per ridurre i rischi associati alle transizioni nelle cure può prevenire problemi con la gestione dei farmaci domiciliari, frequenti visite al pronto soccorso e ricoveri ospedalieri potenzialmente evitabili.
Esperienze psicologiche di base, affaticamento e sonno in individui con stanchezza cronica inspiegabile.Basato sulla teoria dell'autodeterminazione, questo studio ha testato l'ipotesi che la soddisfazione e la frustrazione dei bisogni psicologici di autonomia, competenza e relazione riguarderebbe la fatica e i parametri soggettivi e oggettivi del sonno, con stress e cognizioni negative del sonno che svolgono un ruolo esplicativo in queste associazioni. Durante un soggiorno in un laboratorio del sonno in Belgio, individui con stanchezza cronica inspiegabile (N = 160; 78% femmine) sono stati sottoposti a polisonnografia e hanno completato un questionario in 3 diversi momenti (cioè, dopo l'arrivo nel laboratorio del sonno, prima di andare a dormire e la mattina seguente) che ha valutato il loro bisogno- basate su esperienze e stress durante la settimana precedente, stanchezza durante il giorno precedente e cognizioni legate al sonno e al sonno durante la notte precedente. I risultati hanno indicato che hanno bisogno di frustrazione ri in ritardo a uno stress più elevato, che a sua volta era correlato a una maggiore stanchezza serale. La frustrazione del bisogno è correlata anche alla qualità soggettiva del sonno più scadente e alla durata del sonno più breve, come indicato da un tempo di sonno totale più breve sia soggettivo che oggettivo e da una latenza del sonno soggettiva (ma non oggettiva) più lunga. Queste associazioni sono state spiegate da stress e cognizioni del sonno negative. Questi risultati suggeriscono che gli operatori sanitari che lavorano con individui con stanchezza cronica inspiegabile possono considerare di concentrarsi sui bisogni psicologici di base all'interno del loro approccio terapeutico.
Uso di un Early Labor Lounge per promuovere l'ammissione al travaglio attivo.Le organizzazioni professionali di assistenza alla maternità negli Stati Uniti sono allineate nell'obiettivo di prevenire la primo parto cesareo in donne nullipare con feto a termine, singleton, vertice. Attualmente, una donna su 3 è a rischio di parto cesareo. La ragione più comune per il taglio cesareo negli Stati Uniti è la distocia del travaglio. L'evidenza supporta il ritardo nell'ammissione a l'unità di parto fino a quando non viene stabilito il travaglio attivo, riducendo così al minimo la diagnosi involontaria di distocia travaglio ritardo. L'apprensione del fornitore e la mancanza di sostegno al travaglio precoce sono sfide per mandare le donne a casa in attesa dell'inizio del travaglio attivo. Anche l'ansia materna, la paura, il dolore e l'impreparazione giocano un ruolo importante rt in questa riluttanza. Per affrontare questi ostacoli, il South Shore Hospital ha creato una sala travaglio precoce con stazioni volte a infondere fiducia nel team del parto, promuovere il lavoro di squadra, facilitare il rilassamento e ridurre l'ansia per le donne in travaglio. Una revisione della letteratura incentrata sulla percezione delle donne di promuovere l'ammissione al travaglio attivo, l'ansia materna e le strategie non farmacologiche per la gestione del travaglio precoce sono discusse nel contesto della creazione, implementazione e valutazione di una sala travaglio precoce.
Nuove varianti degli enzimi di modifica del genoma guidati da RNA CRISPR.La modifica del genoma mediata da CRISPR utilizzando l'enzima Streptococcus pyogenes Cas9 sta rivoluzionando le scienze della vita fornendo nuove , strumenti precisi, facili e ad alto rendimento per la modificazione genetica mediante il targeting specifico di rotture del doppio filamento nel genoma degli ospiti. I biotecnologi vegetali hanno ampiamente utilizzato il sistema basato su S. pyogenes Cas9 sin dal suo inizio nel 2013. Tuttavia, ci sono ancora alcune limitazioni al suo utilizzo ancora più ampio nelle piante. Le principali restrizioni, specialmente nelle biotecnologie agricole, sono lo stato normativo attualmente poco chiaro delle piante modificate con CRISPR/Cas9 e la mancanza di metodi di consegna adeguati per alcune specie di piante. Le soluzioni a queste limitazioni potrebbero venire sotto forma di nuove varianti di enzimi di modifica del genoma che sono state scoperte di recente e si sono già dimostrate comparabili o addirittura migliori in termini di prestazioni di S. pyogenes CRISPR/Cas9 in termini di precisione e facilità di consegna nelle cellule di mammifero. Sebbene alcuni di essi siano già stati testati nelle piante, la maggior parte di essi è meno conosciuta nella comunità scientifica delle piante. In questa recensione, descriviamo i seguenti nuovi sistemi enzimatici progettati per l'editing del genoma, la regolazione trascrizionale e l'imaging cellulare-C2c2 da L. shahii; Cas9 da F. novicida, S. aureus, S. thermophiles, N. meningitidis; Cpf1 da F. novicida, Acidaminococcus e Lachnospiraceae; nickase, split, Enhanced e altre varianti Cas9 di S. pyogenes; SpCas9 cataliticamente inattivo legato a varie nucleasi o domini di regolazione genica, con un'enfasi sui loro vantaggi rispetto al SpCas9 ampiamente utilizzato. Inoltre, discutiamo delle nuove possibilità che offrono nella biotecnologia vegetale.
Un sistema robot chirurgico a porta singola con un nuovo meccanismo di articolazione del gomito per la trasmissione di un'elevata forza.Nonostante i suoi evidenti benefici clinici, la chirurgia laparoscopica a incisione singola (SILS ) impone limiti intrinseci di collisione tra bracci esterni e triangolazione inadeguata perché più strumenti vengono inseriti contemporaneamente attraverso un'unica porta. È stata sviluppata una piattaforma robot appropriata per SILS in cui uno strumento a gomito può essere equipaggiato per creare facilmente triangolazione chirurgica senza l'interferenza di bracci robotici. Un nuovo meccanismo di giunzione per uno strumento chirurgico azionato da un collegamento rigido è stato progettato per un'elevata capacità di trasmissione della coppia. La fattibilità e l'efficacia del robot sono state verificate attraverso tre tipi di test preliminari: carico utile, trasferimento di blocchi e test ex vivo. Le misurazioni hanno mostrato che il robot proposto ha una capacità di carico utile >15 N con un diametro di 7 mm. Il robot proposto è efficace e appropriato per SILS, superando la triangolazione inadeguata e migliorando lo spazio di lavoro e la capacità di forza di trazione.
Mutazione ATRX ereditata della linea germinale in due fratelli con sindrome ATR-X e osteosarcoma.Segnaliamo una famiglia in cui due fratelli avevano una malattia genetica non diagnosticata composta di caratteristiche dismorfiche, microcefalia, grave disabilità intellettiva (non verbale), lieve anemia e criptorchidismo. Entrambi hanno sviluppato osteosarcoma. È stato eseguito il sequenziamento del trio esoma (utilizzando campioni di sangue del fratello minore e di entrambi i genitori) e una sciocchezza NM_000489.4:c .7156C>T (p. Arg2386*) mutazione nel gene ATRX è stata identificata nel probando (emizigote) e nel DNA del sangue periferico della madre (eterozigote). La madre è sana, non presenta manifestazioni cliniche di ATR- Sindrome X e non c'era storia familiare di cancro. La stessa variante patogena emizigote è stata confermata nel tessuto cutaneo del fratello maggiore affetto dal successivo sequenziamento di Sanger. Gli studi di microarray cromosomici di entrambi i fratelli e gli osteosarcomi hanno rivelato una copia complessa numero di alterazioni coerenti con la diagnosi clinica di osteosarcoma. Recentemente, mutazioni somatiche nel gene ATRX sono state osservate come alterazioni ricorrenti sia nell'osteosarcoma che nei tumori cerebrali. Tuttavia, non è chiaro se esista un'associazione tra l'osteosarcoma e le mutazioni germinali di ATRX, in particolare nei pazienti con sindrome costituzionale ATR-X. Questo è il primo rapporto di osteosarcoma diagnosticato in due maschi con sindrome ATR-X, suggerendo un potenziale aumento del rischio di cancro nei pazienti con questo disturbo.
L'analisi di imaging computazionale dei gel di fibrina glicata rivela strutture aggregate e anisotrope.In questo articolo viene presentato un metodo di analisi di imaging computazionale per la valutazione dell'aggregazione e anisotropia in entrambe le strutture di matrice di fibrina nativa (non glicata) e glicata. L'analisi di imaging è stata utilizzata per verificare l'ipotesi che le strutture di fibrina glicata siano più aggregate e anisotrope rispetto alle strutture di fibrina non glicata (nativa). La glicazione del fibrinogeno, e successivamente della fibrina, avviene sotto condizioni fisiologiche normali; tuttavia, l'eccessiva glicazione dovuta a stati patologici come il diabete può interrompere la matrice di fibrina e causare una struttura e una funzione anormali. Sono necessari studi che chiariscano i cambiamenti morfologici nelle matrici di fibrina incubate con glucosio per comprendere meglio la trombosi, che si verifica a causa dell'ipercoagulabilità condizioni. In questo studio, sono stati progettati algoritmi di imaging per la determinazione dell'aggregazione di fibre nelle fibre all'interno di una matrice nonché orientamento preferenziale (anisotropia) dovuto alla glicazione. I risultati hanno mostrato che le strutture di fibrina glicata mostravano un grado complessivamente più elevato di aggregazione e anisotropia rispetto alle strutture di fibrina non glicata. Tuttavia, per le matrici di fibrina glicata che sono state polimerizzate utilizzando lunghi periodi di incubazione rappresentativi delle condizioni fisiologiche del glucosio plasmatico, i risultati hanno mostrato che l'aggregazione e l'anisotropia di fibrina sono diminuite rispetto alle matrici non glicate. Gli algoritmi hanno mostrato che l'incorporazione dell'agente reticolante FXIII nella matrice di fibrina ha dimostrato di ridurre sia l'aggregazione che l'anisotropia.
Versione coreana del questionario su fatica, resistenza, deambulazione, malattie e perdita di peso rispetto alla checklist Kihon modificata per lo screening della fragilità negli anziani residenti in comunità: lo studio sull'invecchiamento di PyeongChang Rural Area.Per confrontare la versione coreana di cinque elementi del questionario Fatica, Resistenza, Ambulazione, Malattie e Perdita di peso (K-FRAIL) con l'indice Kihon + 3 di 28 elementi (il 25- item lista di controllo Kihon originale più multimorbilità, disabilità sensoriale e test Timed Up and Go) nell'identificazione di anziani prefragili o fragili Abbiamo effettuato un'analisi trasversale di 212 anziani residenti in comunità (età media 76 anni; 41% maschi) nella contea di PyeongChang, Corea Abbiamo confrontato la statistica C, la sensibilità e la specificità del questionario K-FRAIL (range 0-5; cut-point ≥1) rispetto all'indice Kihon + 3 (range 0-31; cut-point ≥4 ) e la lista di controllo Kihon originale (intervallo 0-25; cut-point ≥4) per l'identificazione di prefrail o fragili indi vidual secondo i criteri del Cardiovascular Health Study. Secondo i criteri dello studio sulla salute cardiovascolare, 150 individui (70,8%) erano prefragili o fragili. La statistica C del questionario K-FRAIL nell'identificare individui prefragili o fragili era inferiore a quella dell'indice Kihon + 3 (0,77 vs 0,85; P = 0,022) o quella della checklist Kihon originale (0,77 vs 0,84; P = 0,046). Tuttavia, ai cut-point a priori, il questionario K-FRAIL aveva sensibilità (0,79 vs 0,85; P = 0,095) e specificità (0,69 vs 0,69; P = 1.000) che non erano significativamente differenti da quelli del Kihon + 3 indice. Tuttavia, il questionario K-FRAIL era più sensibile (0,79 vs 0,69; P = 0,016), ma meno specifico (0,69 vs 0,86, p = 0,018) rispetto alla lista di controllo Kihon originale. Per lo screening della fragilità negli anziani residenti in comunità, il semplice questionario K-FRAIL potrebbe non essere inferiore allo standard attuale dell'indice Kihon + 3 e potrebbe essere più sensibile e meno specifico della checklist Kihon originale. Geriatr Gerontol Int 2017; 17: 2046-2052.
Carcinoma sarcomatoide della trachea: un caso clinico e revisione della letteratura.Il carcinoma sarcomatoide della trachea è una neoplasia estremamente rara con patogenesi ed esiti clinici poco chiari. Ad oggi, solo due casi sono stati descritti nella letteratura inglese. Segnaliamo un caso di un paziente di 37 anni che lamentava emottisi, dispnea e tosse. Una massa polipoide intraluminale nella trachea è stata trovata e infine diagnosticata come carcinoma sarcomatoide tracheale in la trachea cervicale con morfologia sia carcinomatosa che sarcomatoide. Il paziente è vivo senza recidiva dopo resezione segmentale della trachea. Presentiamo anche un'analisi comparativa del nostro caso con un precedente caso di carcinoma sarcomatoide tracheale.
La sintesi in un unico passaggio di nanoparticelle di carbonio fluorescenti co-drogate di azoto e boro per la rilevazione del glucosio.Le nanoparticelle di carbonio drogate con eteroatomi (CNP) hanno attratto considerevoli attenzione a causa di un effettivo miglioramento delle loro proprietà intrinseche. Qui, una facile e semplice sintesi di azoto, nanoparticelle di carbonio co-dopate con boro (NB-CNPs) da un unico precursore, l'acido 3-amminofenilboronico, è stata eseguita tramite un solido in un unico passaggio approccio a più fasi. A causa della presenza di acido boronico, gli NB-CNP possono essere utilizzati direttamente come sonda fluorescente per il glucosio. Sulla base di una reazione specifica innescata dall'acido boronico, abbiamo sviluppato una semplice sonda NB-CNP senza modifica della superficie per il rilevamento di glucosio. Quando è stato introdotto il glucosio, la fluorescenza degli NB-CNP è stata soppressa attraverso un meccanismo di stati di estinzione della superficie. L'evidente estinzione della fluorescenza ha permesso la determinazione altamente sensibile del glucosio con un limite di rilevamento di 1,8 μM. Inoltre, la proposta d è stato utilizzato con successo per rilevare il glucosio nelle urine di persone con diabete, suggerendo una potenziale applicazione nel rilevamento del glucosio.
Un dispositivo di rilascio di farmaci che utilizza film polimerici.Qui riportiamo un dispositivo a foglio in grado di autodistribuzione e rilascio prolungato di farmaci di tipo proteico. Il dispositivo consisteva in un sottile foglio fotopolimerizzato di polietilenglicole dimetacrilato (PEGDM) e microparticelle di collagene (COL), che erano incorporate nel foglio come vettori di farmaci e per una maggiore permeazione del farmaco. Quando la densità dei COL nel foglio era aumentato per essere sufficientemente interconnesso, la permeabilità del farmaco è stata aumentata. Inoltre, poiché i farmaci di tipo proteico interagivano elettrostaticamente con i COL, era possibile un rilascio prolungato prolungato. Il dispositivo PEGDM/COLs era abbastanza flessibile da essere arrotolato e il dispositivo ha mantenuto la sua struttura dovuta alle forze di attrazione di van der Waals tra le superfici del foglio. Quando il dispositivo è stato immerso in acqua, le forze di attrazione che agiscono tra le superfici del foglio sono state alleviate dall'acqua. Successivamente, il dispositivo si è dispiegato d per rilassamento da stress flessionale. Inoltre, il dispositivo arrotolato potrebbe essere iniettato nell'acqua attraverso un ago di siringa convenzionale per recuperare la sua forma originale. Il dispositivo a foglio sviluppato offre la possibilità di un trapianto minimamente invasivo in tessuti e organi malati e potrebbe fornire migliori risultati terapeutici e ridurre i possibili effetti collaterali.
Gli atti della 15a conferenza professionale sulla sindrome di Williams.La sindrome di Williams (WS) è una malattia contigua da delezione genica, causata dalla delezione di circa 26-28 geni dal cromosoma 7 (7q11.23). Gli individui con WS hanno caratteristiche mediche, evolutive e comportamentali complesse, che richiedono una collaborazione multidisciplinare e interdisciplinare. Le linee guida che dettagliano l'identificazione, la valutazione e il monitoraggio degli individui con WS necessitano di chiarimenti, soprattutto per fornitori di cure primarie che sono in prima linea nella loro gestione. Questo rapporto riassume gli atti della Professional Conference on WS 2016 a Columbus, OH. Le presentazioni sono state dirette a fornitori di cure primarie e subspecialisti, sottolineando le pratiche basate sull'evidenza per il trattamento delle prevalenti cure mediche e caratteristiche comportamentali di WS. In questo rapporto sono inclusi i risultati di un gruppo di esperti cardiovascolari che discutono tre casi di studio sul trattamento dell'ipo ertensione e l'uso di sedazione o anestesia per procedure non cardiache. Sono inclusitextdi singoli relatori esperti, che coprono vari argomenti medici e comportamentali e forniscono aggiornamenti sulla gestione degli individui WS. Sono stati discussi i seguenti argomenti: differenze nei fenotipi della delezione 7q11.23 rispetto alla duplicazione, parametri di crescita, problemi endocrini, difficoltà del sonno, comportamenti da monitorare e opzioni farmacologiche, il profilo dello sviluppo neurologico degli individui con WS e l'importanza del monitoraggio delle preoccupazioni mediche e comportamentali mentre gli individui WS passano all'età adulta.
Variazione nella pratica e concordanza con i criteri guida per la durata della degenza dopo intervento coronarico percutaneo elettivo.Rimane una notevole variabilità per quanto riguarda la durata appropriata e sicura del degenza dopo PCI. Abbiamo condotto un sondaggio tra cardiologi interventisti per identificare le opinioni attuali sulla durata del ricovero appropriata e sicura dopo PCI. Abbiamo creato un sondaggio online utilizzando l'applicazione SurveyMonkey disponibile in commercio. Questo è stato inviato a cardiologi interventisti negli Stati Uniti, in Canada e nel Regno Unito con l'assistenza delle società nazionali di cardiologia interventistica (SCAI, CAIC/CCS, BCIS/BCS), oltre ad essere reso disponibile sul sito web theheart. org, hanno risposto 505 cardiologi interventisti, di cui 237 praticanti negli Stati Uniti. quelli degli Stati Uniti, il 52% non era a conoscenza di alcuna linea guida per la durata del soggiorno e il 48% ha riferito che la propria unità non aveva una pratica standard per la durata del soggiorno. r Il PCI è stato praticato di routine dal 14% dei cardiologi negli Stati Uniti contro il 32% dei cardiologi del Canada (P = 0,003) e il 57% (P < 0,0001) del Regno Unito. Tra gli intervistati, c'era una variazione significativa tra gli intervistati e la divergenza dalle linee guida SCAI pubblicate per quanto riguarda la durata appropriata del soggiorno per fattori clinici specifici del paziente e relativi alla procedura. C'è una notevole variazione nei modelli di pratica per quanto riguarda la durata del soggiorno dopo PCI. Mentre la maggior parte dei cardiologi pratica l'osservazione notturna, una minoranza significativa utilizza la dimissione in giornata. C'è anche mancanza di familiarità con le linee guida pubblicate. Questa variazione e il divario di conoscenze confermano l'urgente necessità di linee guida aggiornate e uno sforzo concertato per educare i cardiologi sulla durata del ricovero post-PCI appropriata.
Indagine spettroscopica e attività citotossica in vitro verso le cellule HepG2 di un composto di rame complessato con albumina sierica umana.L'interazione dell'albumina sierica umana (HSA) di un composto di rame a legante misto (1) con una base di Schiff imidazolo e taurina derivato da salicilaldeide e taurina è stato studiato mediante spettroscopia di fluorescenza, spettroscopia UV-vis, spettroscopia di fluorescenza risolta nel tempo, spettroscopia di dicroismo circolare (CD), spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FT -IR) e una tecnica di docking molecolare. I risultati della fluorescenza e della spettroscopia di fluorescenza risolta nel tempo hanno indicato che 1 può estinguere efficacemente la fluorescenza HSA mediante un meccanismo statico. Costanti di legame (K) e numero di siti di legame (n ≈ 1) sono stati calcolati utilizzando le equazioni di Stern-Volmer modificate. I parametri termodinamici sono stati calcolati. Le misure di spettroscopia UV-vis, CD e FT-IR confermano che le alterazioni nella struttura secondaria dell'HSA inducono d di 1. L'esperimento competitivo del marcatore di sito conferma che 1 si trova nel sottodominio IB di HSA. La combinazione di risultati di docking molecolare e risultati sperimentali di fluorescenza rivelano che l'interazione idrofobica e i legami idrogeno sono le forze intermolecolari predominanti che stabilizzano il complesso 1-HSA. Il complesso 1-HSA aumenta di circa tre volte la sua citotossicità nelle cellule tumorali, ma non ha alcun effetto sulle cellule normali in vitro. Rispetto all'1 non legato, il complesso 1-HSA promuove l'apoptosi delle cellule HepG2 e ha anche una maggiore capacità di arresto del ciclo cellulare nella fase S delle cellule HepG2.
Cambiamento dell'epidemiologia dei pazienti anziani con cancro del polmone a piccole cellule negli ultimi 40 anni; un'analisi del database SEER.Il cancro del polmone a piccole cellule (SCLC) è un entità clinica e patologica distinta all'interno dello spettro del cancro del polmone. È stato osservato che la distribuzione relativa per età della malattia è cambiata nel corso degli anni. Il database di sorveglianza, epidemiologia e risultati finali (SEER) (1973-2013) è stato utilizzato per determinare l'incidenza, presentazione e risultati del trattamento di pazienti anziani (>70 anni) con SCLC. È stata quindi condotta un'analisi di regressione del punto di giunzione per analizzare le tendenze aggiustate per l'età nell'incidenza per gli anziani e l'intera popolazione SCLC. L'analisi di sopravvivenza è stata condotta tramite l'analisi di Kaplan-Meier Le caratteristiche clinico-patologiche e gli esiti di sopravvivenza sono stati confrontati tra i pazienti con diagnosi di 70-79 anni e quelli di età superiore a 80 anni (gruppo ottantenne). La proporzione di pazienti anziani tra tutti i casi di SCLC aumenta è diminuita dal 23% nel 1975 al 44% nel 2010. Inoltre, la percentuale di pazienti anziane di sesso femminile tra tutti i casi di SCLC anziani è aumentata dal 25% nel 1975 al 49% nel 2010. Quando si classificano i pazienti in quattro sottogruppi "70-74, " "75-79," "80-84," e "85+", c'è stata una tendenza verso una sopravvivenza specifica del cancro inferiore con l'aumentare dell'età (P < .0001). Durante il periodo di studio è stato osservato un miglioramento limitato della sopravvivenza a 5 anni ed è meno evidente con l'aumentare dell'età. La percentuale di pazienti anziani tra tutti i casi di SCLC è aumentata negli ultimi 40 anni. Sono necessari ulteriori studi per selezionare meglio i trattamenti appropriati per questo sottogruppo di pazienti.
Efficacia e sicurezza di tofogliflozin in pazienti giapponesi con diabete mellito di tipo 2 con controllo glicemico inadeguato sulla terapia insulinica (J-STEP/INS): Risultati di un test randomizzato di 16 settimane, studio multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo.Per valutare gli effetti di 16 settimane di trattamento con tofogliflozin (inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio-2 [SGLT2]) rispetto al placebo sui livelli di emoglobina glicata (HbA1c) in pazienti giapponesi con diabete mellito di tipo 2 (DM2) non adeguatamente controllati con insulina in monoterapia o insulina più un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). Lo studio comprendeva un periodo di 16 settimane, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo e un'estensione di 36 settimane (NCT02201004). Uomini e donne (età ≥20 e ≤75 anni) con diabete di tipo 2 (HbA1c ≥7,5% e ≤10,5%) sono stati randomizzati 2:1 a tofogliflozin 20 mg 1 volta/die o placebo. l'endpoint era la variazione di HbA1c rispetto al basale. La riduzione dell'insulina non era consentita durante questo studio. Un totale di 211 pa pazienti sono stati randomizzati (141 tofogliflozin, 70 placebo). L'aggiunta di tofogliflozin alla terapia insulinica è risultata significativamente superiore al placebo per l'abbassamento di HbA1c (-0,59 vs +0,48%; P < .0001), glicemia a digiuno (-27,2 vs +5,3 mg/dL; P < .0001), postprandiale glucosio plasmatico (-65,0 vs +3,2 mg/dL; P < 0,0001), acido urico sierico (-0,18 vs +0,07 mg/dL; P = .0062), peso corporeo (-1,34 vs +0,03 kg; P < .0001) e dose giornaliera di insulina (-1,3 vs -0,2 U, P = .0152). L'ipoglicemia si è verificata nel 30,7% dei pazienti trattati con tofogliflozin rispetto al 21,4% del placebo. Due pazienti trattati con tofogliflozin avevano ciascuno un'infezione genitale o del tratto urinario. Questo studio in doppio cieco di 16 settimane ha indicato che, nei pazienti con diabete di tipo 2 i cui livelli di HbA1c erano scarsamente controllati con insulina in monoterapia o insulina più un inibitore della DPP-4, l'aggiunta di tofogliflozin era un'opzione di trattamento efficace con un profilo di sicurezza accettabile.
Utilizzo dell'analisi dell'albero di classificazione per generare i pesi del punteggio di propensione.Nella valutazione degli interventi non randomizzati, i punteggi di propensione (PS) stimano la probabilità di assegnazione al gruppo di trattamento date le caratteristiche osservate. Gli algoritmi di apprendimento automatico sono stati proposti come alternativa alla regressione logistica convenzionale per la modellazione di PS al fine di evitare limitazioni dei metodi lineari. Introduciamo l'analisi dell'albero di classificazione (CTA) per generare PS che è un "albero decisionale Modello di classificazione simile a " che fornisce regole decisionali accurate e parsimoniose facili da visualizzare e interpretare, riporta i valori P derivati tramite test di permutazione e valuta la generalizzabilità incrociata. Utilizzando dati empirici, identifichiamo tutti i modelli CTA PS statisticamente validi e quindi utilizziamo loro per calcolare i pesi PS a livello di osservazione specifici per strati che vengono successivamente applicati nelle analisi dei risultati. Confrontiamo i risultati ottenuti utilizzando questo framework con r logistico regressione e regressione potenziata, valutando l'equilibrio delle covariate utilizzando differenze standardizzate, accuratezza predittiva del modello e stime dell'effetto del trattamento ottenute utilizzando la regressione mediana e un modello di risultati CTA ponderato. Mentre tutti i modelli avevano alcune covariate sbilanciate, la regressione logistica degli effetti principali ha prodotto la differenza standardizzata media più bassa, mentre la CTA ha prodotto la massima accuratezza predittiva. Tuttavia, le stime dell'effetto del trattamento erano generalmente coerenti in tutti i modelli. La valutazione delle differenze standardizzate nelle medie come test del bilancio covariato è inappropriata per gli algoritmi di apprendimento automatico che segmentano il campione in due o più strati. Poiché l'algoritmo CTA identifica tutti i modelli PS statisticamente validi per un campione, è più probabile che identifichi un modello PS correttamente specificato e dovrebbe essere considerato come un approccio alternativo alla modellazione del PS.
Uno studio randomizzato, in singolo cieco di un regime di guarigione tripeptide/esapeptide dopo il resurfacing laser del viso.Un sistema di guarigione topico contenente una combinazione di principi attivi tra cui un tripeptide ed esapeptide (TriHex Technology ™) è stato trovato per stimolare la neoelastogenesi e la neocollagenesi laser resurfacing rispetto a un blando unguento e crema In questo studio randomizzato in singolo cieco, 15 soggetti di sesso femminile di età compresa tra 45 e 70 anni sono stati sottoposti a laser resurfacing del viso I soggetti sono stati randomizzati all'uso del sistema tripeptide/esapeptide (n=10) o di un blando unguento a base di dimeticone e crema a base di petrolato (n=5) da 3 settimane prima a 12 settimane dopo la procedura. eritema, edema, formazione di croste, essudazione e guarigione valutati dallo sperimentatore nei giorni 1, 3, 4, 7, 28 e 84 post-procedura. Una scala di fotodanneggiamento/rughe è stata completata nei giorni 28 e 84. I soggetti hanno eseguito la classificazione della sintomatologia nei giorni da 1 a 14 e comp ha permesso l'autovalutazione ai giorni 28 e 84. Sono stati analizzati i dati di 14 soggetti. La guarigione valutata dallo sperimentatore in cieco è stata migliore per il sistema tripeptide/esapeptide, raggiungendo la significatività statistica al giorno 7. Il gruppo tripeptide/esapeptide ha dimostrato meno eritema ed essudazione durante la prima settimana post-procedura, raggiungendo la significatività al giorno 3. Nei giorni da 1 a 14, i soggetti che utilizzavano il sistema tripeptide/esapeptide hanno riportato meno tenerezza e bruciore/bruciore, raggiungendo anche un significato il giorno 3. Al giorno 84, i soggetti che utilizzavano il sistema tripeptide/esapeptide hanno riportato una maggiore soddisfazione ed erano più propensi a raccomandare il trattamento ad altri. L'uso post-resurfacing di un sistema tripeptide/esapeptide si è dimostrato efficace e ben tollerato. La soddisfazione del soggetto è stata maggiore tra coloro che hanno utilizzato questo sistema, il che potrebbe indicare una migliore esperienza del paziente dopo il resurfacing laser.
Le formulazioni di ferro per via endovenosa disponibili: storia, efficacia e tossicologia.Negli ultimi 65 anni sono state sviluppate numerose formulazioni di ferro per via endovenosa che si basano su destrano o altri composti per prevenire il rilascio incontrollato di ferro libero nella circolazione. Il destrano ad alto peso molecolare è stato associato a una serie di gravi reazioni avverse ed è stato rimosso dai mercati di tutto il mondo nel 2009. La preponderanza delle prove pubblicate suggerisce che le formulazioni di ferro parenterale attualmente disponibili negli Stati Uniti, compreso il ferro destrano a basso peso molecolare, sono tutti sicuri ed efficaci e non vi sono differenze importanti e clinicamente importanti tra loro in termini di efficacia o sicurezza. Per i pazienti con anemia indotta da chemioterapia o con anemia allo stadio terminale malattie renali che sono in trattamento con emodialisi, è ragionevole utilizzare una qualsiasi delle formulazioni di ferro, inclusi saccarosio di ferro e gluconato ferrico, come frequenti p gli incontri con gli operatori sanitari sono una parte di routine dell'assistenza e la necessità di somministrare più basse dosi di ferro EV non è uno svantaggio importante. Tuttavia, una singola infusione di una dose totale di ferro è altrettanto efficace e sicura quando si somministrano preparazioni di ferro contenenti ferro destrano a basso peso molecolare, ferumossitolo, ferro isomaltoside o carbossimaltosio ferrico. L'uso di una singola infusione di dose totale comporta una riduzione del numero di infusioni endovenose con un minor rischio cumulativo di reazioni all'infusione o stravasi, una ridotta necessità di visite multiple in studio e l'utilizzo ripetuto di personale medico e una maggiore comodità per medici e pazienti.
I corpi chetonici imitano le proprietà di estensione della durata della vita della restrizione calorica.), portando a una ridotta attività PI3K e AKT chinasi e a una diminuzione della trascrizione del forkhead box O fosforilazione del fattore (FOXO), consentendo alle proteine FOXO di rimanere nel nucleo. Nel nucleo, le proteine FOXO aumentano la trascrizione dei geni che codificano per enzimi antiossidanti, tra cui superossido dismutasi 2, catalasi, glutatione perossidasi e centinaia di altri geni. Un metodo efficace per la lotta ai danni dei radicali liberi avviene attraverso il metabolismo dei corpi chetonici, la chetosi è il caratteristico cambiamento fisiologico determinato dalla restrizione calorica dai moscerini della frutta ai primati. Un estere chetonico alimentare riduce anche il glucosio e l'insulina circolanti portando a una diminuzione dell'IIS. Il corpo chetonico, d- Il β-idrossibutirrato (d-βHB), è un inibitore naturale delle deacetilasi istoniche di classe I e IIa che reprimono la trascrizione del gene FOXO3a. nella trascrizione degli enzimi delle vie antiossidanti. Inoltre, il metabolismo dei corpi chetonici determina un potenziale redox più negativo del sistema antiossidante NADP, che è un distruttore terminale dei radicali liberi dell'ossigeno. L'aggiunta di d-βHB alle colture di C. elegans prolunga la durata della vita. Ipotizziamo che l'aumento dei livelli di corpi chetonici allungherà anche la durata della vita degli esseri umani e che la restrizione calorica estende la durata della vita almeno in parte attraverso l'aumento dei livelli di corpi chetonici. Un estere chetonico esogeno fornisce un nuovo strumento per imitare gli effetti della restrizione calorica che può essere utilizzato nella ricerca futura. La capacità di alimentare i mitocondri in individui anziani che hanno una capacità limitata di ossidare i metaboliti del glucosio a causa dell'inibizione della piruvato deidrogenasi suggerisce nuove linee di ricerca per misure preventive e trattamenti per l'invecchiamento e i disturbi legati all'invecchiamento. per conto dell'Unione internazionale di biochimica e biologia molecolare, 69(5):305-314, 2017.
Varianti patogene senza senso nell'esone 1 di PHOX2B portano alla reiniziazione traslazionale nella sindrome da ipoventilazione centrale congenita.Varianti patogene in PHOX2B portano alla sindrome da ipoventilazione centrale congenita ( CCHS), una malattia rara del sistema nervoso caratterizzata da disregolazione autonomica e ipoventilazione che si manifesta tipicamente nel periodo neonatale, sebbene sia stata segnalata una presentazione più lieve a esordio tardivo (LO). Più del 90% dei casi è causato da mutazioni ripetute della polialanina ( PARM) nel C-terminale della proteina; tuttavia sono state riportate mutazioni ripetute non polialanine (NPARM). La maggior parte dei NPARM si trova nell'esone 3 di PHOX2B e determina una presentazione clinica più grave, inclusa la malattia di Hirschsprung (HSCR) e/o tumori neuroblastici periferici (PNT). Una variante patogena senza senso precedentemente riportata nell'esone 1 di un paziente con LO-CCHS e nessun HSCR o PNT porta alla reiniziazione traduzionale in un codone AUG pro a valle producendo una proteina troncata N-terminalmente. Qui riportiamo ulteriori individui con varianti patogene senza senso nell'esone 1 di PHOX2B. Sono state utilizzate analisi in vitro per determinare se queste e altre varianti senza senso riportate nell'esone 1 di PHOX2B producessero proteine troncate N-terminalmente. Abbiamo scoperto che tutte le varianti senza senso testate nell'esone 1 di PHOX2B producevano una proteina troncata della stessa dimensione. Questa proteina troncata si è localizzata nel nucleo e ha transattivato un promotore bersaglio. Questi dati suggeriscono che varianti patogene senza senso nel primo esone di PHOX2B probabilmente sfuggono al decadimento mediato da assurdità (NMD) e producono proteine troncate all'N-terminale funzionalmente distinte da quelle prodotte dai PARM più comuni.
Valutazione del nuovo sistema di guida per archi a C ClearGuide® in una sala operatoria ortopedica e traumatologica.L'obiettivo era valutare se il nuovo C -sistema di guida del braccio ClearGuide® (CG) riduce l'esposizione alle radiazioni del personale in una sala operatoria ortopedica e traumatologica. I dati di 95 pazienti CG sono stati utilizzati sono stati confrontati retrospettivamente utilizzando l'analisi delle coppie appaiate con i controlli senza CG. Dose di radiazioni (RD), fluoroscopico tempo (FT) e tempo di operazione (OT) sono stati analizzati in dieci tipi di procedure operatorie. L'uso di CG ha portato a una riduzione significativa (p ≤ 0,05) della RD nell'inchiodamento endomidollare e nella fissazione con placca di fratture della diafisi femorale e placcatura di fratture della diafisi della tibia. Per quanto riguarda FT, l'uso di CG ha portato a una riduzione significativa (p ≤ 0,05) durante l'esecuzione di cifoplastica e fissazione con placca di fratture della diafisi femorale. Per quanto riguarda l'OT, non è stata osservata alcuna significatività statistica. CG come comunicazione semplice, riproducibile e intuitiva lo strumento a ioni per la guida dell'arco a C riduce l'esposizione intraoperatoria alle radiazioni del personale, specialmente durante la fissazione di fratture delle ossa lunghe e nella chirurgia della colonna vertebrale.
Transizioni bidirezionali intratumorali tra cellule epiteliali e mesenchimali nel carcinoma mammario triplo negativo.Transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) e suo processo inverso, mesenchimale- transizione epiteliale MET, sono cruciali in diverse fasi della metastasi del cancro. La transizione epiteliale-mesenchimale consente alle cellule tumorali di spostarsi verso i vasi sanguigni prossimali per l'invasatura. Tuttavia, poiché i processi EMT e MET sono dinamici, è probabile che le cellule tumorali mesenchimali subiscano MET transitoriamente e successivamente sottoporsi nuovamente a EMT per riavviare il processo metastatico. Pertanto, durante la metastasi potrebbe verificarsi una regolazione reciproca coordinata spazio-temporalmente tra EMT e MET. Per chiarire tale regolazione, abbiamo scelto HCC38, una linea cellulare di carcinoma mammario umano triplo negativo, perché HCC38 è composto da epiteliali e le popolazioni mesenchimali a un rapporto fisso anche se le cellule mesenchimali proliferano significativamente più lentamente delle cellule epiteliali. al e cellule mesenchimali da cellule HCC38 etichettate con Venere e non etichettate e le hanno mescolate in vari rapporti per seguire EMT e MET. Utilizzando questo sistema, abbiamo scoperto che l'efficienza di EMT è di circa un ordine di grandezza superiore a quella di MET e che le due popolazioni migliorano significativamente la transizione delle cellule dall'altra popolazione alla propria. Inoltre, il knockdown di Zinc finger E-box-binding homeobox 1 (ZEB1) o Zinc finger protein SNAI2 (SLUG) ha significativamente soppresso l'EMT ma ha promosso il MET parziale, indicando che ZEB1 e SLUG sono cruciali per EMT e MET. Mostriamo anche che le cellule primarie del cancro al seno sono state sottoposte a EMT che è correlato con i cambiamenti nei profili di espressione dei geni che determinano lo stato EMT e il sottotipo di cancro al seno. Questi cambiamenti erano molto simili a quelli osservati nell'EMT nelle cellule HCC38. Di conseguenza, proponiamo HCC38 come modello adatto per analizzare le dinamiche EMT-MET che potrebbero influenzare lo sviluppo del carcinoma mammario triplo negativo.
La citoarchitettura dell'infiltrazione infiammatoria epiteliale indica l'eziologia della cheratite infettiva.Analizzare le caratteristiche citologiche dell'epitelio corneale nella cheratite infettiva. Centodiciotto pazienti ( 53 maschi e 65 femmine) con diagnosi di cheratite infettiva in fase acuta (45 virale, 40 batterica, 23 fungina, 10 cheratite da Acanthamoeba) sono stati inclusi nello studio. Abbiamo eseguito analisi retrospettive di fotografie con lampada a fessura luminose e a luce blu e corneali in vivo scansioni al microscopio confocale dell'epitelio corneale da cinque regioni corneali (superiore, inferiore, temporale, nasale e centrale) Sono state valutate la densità, la morfologia delle cellule infiammatorie e la loro relazione con le strutture epiteliali, nonché la densità delle fibre nervose, in relazione alla eziologia della cheratite. Abbiamo caratterizzato cinque tipi morfologici di cellule infiammatorie che formano infiltrazione. La densità di cellule e fibre nervose ha mostrato differenze significative tra i gruppi, un d l'infiltrazione infiammatoria più intensa è stata associata a cheratite fungina poi batterica, virale e da Acanthamoeba. Inoltre, sono state osservate differenze nel rapporto eziologia-specifico delle cellule infiammatorie rotonde/non rotonde. L'analisi al microscopio confocale nelle cheratiti infettive di varie eziologie ha rivelato differenze quantitative e qualitative nell'infiltrazione delle cellule infiammatorie espresse in diversi rapporti di cellule infiammatorie rotonde/non rotonde. L'analisi microscopica in vivo sia della citopatologia dello strato epiteliale corneale che della citologia dell'infiltrazione infiammatoria fornisce una rapida e specifica differenziazione dell'eziologia della cheratite che può aumentare l'accuratezza nella selezione del trattamento iniziale.
Grafene come piattaforma di somministrazione multifunzionale nella terapia del cancro.Le applicazioni biomediche dei nanomateriali a base di grafene, compresa la somministrazione di farmaci e geni, sono cresciute rapidamente negli ultimi anni anni. Ciò è dovuto alla sua elevata superficie che si traduce in un'elevata capacità di carico del carico. È dimostrato che il grafene può migliorare l'efficacia del farmaco senza aumentare la dose dell'agente chemioterapico nel trattamento del cancro. Considerando questi preziosi vantaggi del grafene, questa recensione si è concentrata su i più recenti progressi nei sistemi di consegna di farmaci e geni che utilizzano il grafene e svelando vantaggi e svantaggi di diversi materiali a base di grafene nell'introduzione di un efficace sistema di consegna del carico per la terapia del cancro. J Biomed Mater Res Parte A: 105A: 2355-2367, 2017.
Lo screening specifico per target basato sulla struttura porta a inibitori di CaMKII a piccole molecole.valori tra i primi 25. I derivati di 1 sono stati testati contro diverse chinasi compresi diversi membri della famiglia CaMK. Questi dati hanno consentito uno studio limitato sulla relazione struttura-attività. Le simulazioni di dinamica molecolare con solvente esplicito seguite da calcoli di energia libera MM-GBSA end-point hanno rivelato un forte coinvolgimento di residui specifici all'interno della tasca di legame dell'ATP e anche cambiamenti nelle dinamiche come risultato del legame. Questo lavoro suggerisce che approcci di punteggio specifici per target come SVMSP possono essere promettenti per l'identificazione di inibitori della chinasi a piccole molecole che mostrano un certo livello di specificità verso il bersaglio di interesse attraverso un gran numero di proteine.
Riconsiderare la connettività nel sub-antartico.Gli ambienti estremi e remoti forniscono impostazioni utili per testare idee sui driver ecologici ed evolutivi della diversità biologica. In sub-antartiche, l'isolamento da processi geografici, geologici e glaciologici è stato a lungo ritenuto alla base dei modelli nella diversità terrestre e marina della regione. Tuttavia, studi molecolari che utilizzano dati ad alta risoluzione stanno sfidando questa prospettiva, dimostrando che molti taxa disperdersi tra masse continentali sub-antartiche distanti. Qui, riconsideriamo la connettività nella regione sub-antartica, identificando quali taxa sono relativamente isolati, quali sono ben collegati e le scale attraverso le quali questa connettività si verifica sia nei sistemi terrestri che in quelli marini. Sebbene molti organismi mostrano segni di dispersione transoceanica occasionale a lunga distanza, questi eventi sono spesso insufficienti per mantenere il flusso genico attraverso la regione. che mostrano prove di connettività su grandi distanze includono sia i dispersori attivi che le specie più sedentarie. Nel complesso, i modelli di connettività nel sub-antartico a scala intra e inter-isola sono molto complessi, influenzati da tratti della storia della vita e dinamiche locali come la capacità di dispersione relativa e la pressione dei propaguli, la filopatria natale, le associazioni alimentari, l'estensione dello sfruttamento umano , cicli climatici passati, clima contemporaneo e barriere fisiche al movimento. Un uso crescente di dati molecolari - in particolare set di dati genomici che possono rivelare modelli su larga scala - e una collaborazione e una comunicazione internazionali più efficaci che facilitano l'integrazione dei dati provenienti da tutto il sub-antartico, stanno fornendo nuove informazioni sui processi che guidano i modelli di diversità in la Regione. Queste informazioni offrono una piattaforma per valutare i modi in cui il cambiamento dei meccanismi di dispersione, ad esempio attraverso l'aumento dell'attività umana e i cambiamenti nella circolazione del vento e degli oceani, può alterare i modelli di biodiversità sub-antartica in futuro.
Differenze nel profilo di tossicità dell'adiuvante docetaxel/ciclofosfamide (TC) tra pazienti con cancro al seno asiatici e caucasici.Per il cancro al seno in fase iniziale, quattro cicli di docetaxel e ciclofosfamide (TC) si sono dimostrati superiori a doxorubicina più ciclofosfamide nello studio statunitense Oncology 9375. In somministrazione di antibiotici profilattici primari, è stata registrata una neutropenia febbrile del 5% in una popolazione comprendente il 75,5% di caucasici. Studi più piccoli e studi retrospettivi che esaminano l'uso di TC in pazienti asiatici non ha prodotto tassi di incidenza simili. Questo studio mira a scoprire le variabili tossicità ematologiche con l'uso di TC in pazienti caucasici e asiatici. provenienti da sei paesi (Cina, Hong Kong, Giappone, Taiwan, Italia e Stati Uniti). Un numero simile di pazienti con caratteristiche di base relativamente equilibrate sono state scelte per l'analisi delle tossicità ematologiche e non ematologiche e dei dati di sopravvivenza Da marzo 2004 a luglio 2013, i dati di 227 pazienti (127 asiatici a nd 100 pazienti caucasici) sono stati analizzati per le tossicità correlate al trattamento. Durante i quattro cicli di TC, gli asiatici hanno avuto un tasso significativamente più alto di neutropenia di grado ≥2 rispetto ai caucasici (45,7% vs 6,0%; P <0,001) e sono stati documentati eventi di neutropenia di grado ≥3 significativamente maggiori (rispettivamente 30,7% vs 4,0% , P <0.001). L'uso profilattico di G-CSF era simile; 26,0% negli asiatici e 28,0% nei caucasici (P = 0,764). Non c'erano differenze nelle tossicità non ematologiche. Non è stata osservata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza libera da malattia tra asiatici e caucasici (log-rank P = 0,910). Esistono differenze etniche nel profilo di tossicità tra i pazienti asiatici e caucasici trattati con TC adiuvante. Oltre il 30% degli asiatici, ma meno del 5% dei caucasici ha manifestato neutropenia di grado ≥3.
Effetto del GLP-1 e del GIP sulla secrezione del peptide C dopo test con glucagone o pasti misti: significato nella valutazione della funzione delle cellule B nel diabete.Lo scopo dello studio era studiare le diverse risposte delle cellule B dopo un test di stimolazione del glucagone (GST) rispetto al test di tolleranza al pasto misto (MMTT). Abbiamo condotto GST e MMTT in 10 persone sane (di età compresa tra 25 e 40 anni) e misurato la C -peptide, peptide inibitorio gastrico (GIP) e peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) in diversi momenti dopo la somministrazione di 1 mg di glucagone ev per GST o un pasto liquido misto per MMTT. Il peptide C stimolato da GST ha mostrato un aumento medio del 147,1%, mentre l'aumento medio del peptide C stimolato da MMTT era del 99,82% (Δaumento = 47,2%). Il livello massimo di peptide C raggiunto con l'MMTT era maggiore di quello ottenuto con il GST (C-pept max MMTT = 2,35 nmol/L vs C-pep max GST = 1,9 nmol/L). È stata trovata una correlazione positiva e lineare tra l'area incrementale GST un dalla curva C-peptide e dall'area incrementale MMTT sotto la curva C-peptide (r = 0.618, P = .05). Dopo GST, non vi è stato alcun incremento dei livelli di GIP e glucagone come il peptide-1 rispetto ai livelli di base. È stata osservata una correlazione positiva e lineare tra i livelli di GIP e C-peptide solo per l'MMTT (r = 0.922, P = .008) indicando che nel GST, la risposta del C-peptide è indipendente dalla risposta dell'asse dell'incretina. Sebbene i 2 test di stimolazione possano suscitare una risposta simile nella secrezione del peptide C, la risposta delle cellule B all'MMTT dipende da un asse delle incretine funzionalmente normale. Questi risultati possono avere implicazioni quando si studia la risposta delle cellule B nelle persone con diabete e per gli studi in cui la secrezione stimolata del peptide C viene utilizzata come risultato primario o secondario per la risposta alla terapia.
Approccio della meccanica quantistica alle energie e alle strutture di idratazione di alanina e dialanina.O) vengono confrontati con dati sperimentali e altri modelli elaborati per valutare l'affidabilità di un semplice approccio dal basso verso l'alto. L'inclusione di un numero minimo di molecole d'acqua per la microidratazione dei gruppi polari insieme al modello del continuo polarizzabile è sufficiente per riprodurre le relative funzioni termodinamiche di massa delle biomolecole considerate. Queste quantità dipendono dall'elettronica adottata. Tuttavia, i funzionali MP2 e M06-2X computazionalmente fattibili con il set di base aug-cc-pVTZ riproducono in modo soddisfacente i valori derivati dai metodi CCSD(T) e MP4-SDQ di alto livello, e quindi sono adatti per sviluppi futuri di peptidi più elaborati e quindi più significativi dal punto di vista biochimico.
Una composizione ottimizzata di nanofibrille proteiche fornisce una funzionalità aggiornata dei domini di legame degli anticorpi visualizzati.Spesso si ottengono prestazioni elevate di strumenti e dispositivi elettronici attraverso miniaturizzazione dei componenti coinvolti, che aumenta il numero di unità funzionali in un dato volume Analogamente, per superare i limiti dei materiali utilizzati per la purificazione degli anticorpi monoclonali e per la sensibilità dei saggi immunologici, il supporto per la cattura degli anticorpi richiede la miniaturizzazione. scaffold per questo scopo sono nanofibrille proteiche cross- strutturate, in quanto offrono un rapporto tra superficie e volume superiore e poiché la manipolazione può essere implementata geneticamente. Per visualizzare i dimeri del dominio Z (ZZ) che legano l'anticorpo lungo la superficie delle fibrille e garantire massima accessibilità alle unità funzionali, i frammenti N-terminali del fattore di rilascio della traduzione fibrillante Sup35 o ureidosuccina Il trasportatore Ure2, entrambi da Saccharomyces cerevisae, sono simultaneamente fibrillati con le proteine chimeriche Sup35-ZZ e ZZ-Ure2, rispettivamente. L'ottimizzazione della composizione della fibrilla produce una capacità di legame di 1,8 mg di anticorpo per mg di fibrilla, che è una capacità di legame che è quasi 20 volte superiore, rispetto al gold standard del mezzo di affinità disponibile in commercio, la proteina A sefarosio. Questo studio porta il mestiere della funzionalizzazione delle nanofibrille al livello successivo e offre una struttura universale per migliorare i biomateriali che si basano sulla visualizzazione di proteine o enzimi funzionali.
Sostegno alla prevenzione dell'obesità in Australia: un'analisi dell'impatto delle politiche sull'autonomia.Esplorare le opzioni politiche sull'obesità raccomandate dalle parti interessate e identificare il loro impatto sull'autotomia individuale. Sono stati utilizzati metodi qualitativi e quantitativi. È stata condotta un'analisi del contenuto delle richieste all'Inchiesta sull'obesità del governo australiano. Ogni raccomandazione è stata classificata in base al suo impatto sull'autonomia, in base ai quadri esistenti. È stato utilizzato il test chi-quadrato per l'indipendenza per esplorare l'associazione tra autonomia e supporto delle parti interessate definita come frequenza della raccomandazione. L'entità del sostegno per un'opzione politica è stata significativamente associata all'impatto sull'autonomia (p<0.001). Le opzioni che riducono l'autonomia sono state raccomandate meno frequentemente in ogni contesto; ma più probabilmente nelle scuole (27%) rispetto ad altre strutture (<1%). Le raccomandazioni per fornire incentivi (9%) erano più comuni dei disincentivi (2%) o delle restrizioni (3%), e quelli che migliorano l'autonomia sono stati più ampiamente raccomandati (46%). Le parti interessate hanno sostenuto opzioni politiche che migliorano l'autonomia individuale in misura maggiore rispetto a quelle che la riducono. Implicazioni per la salute pubblica: prendere di mira le opzioni politiche sull'obesità che migliorano piuttosto che diminuire l'autonomia può essere politicamente più accettabile nella maggior parte dei contesti, con l'eccezione delle scuole in cui sono appropriate opzioni politiche più restrittive. Riformulare le opzioni di conseguenza può migliorare la leadership del governo nella politica sull'obesità.
L'HCPro della famiglia Potyviridae: un invidiabile componente di supporto multitasking che ogni virus vorrebbe avere.I virus a RNA hanno genomi molto compatti e quindi forniscono un'opportunità unica per studiare come funziona l'evoluzione per ottimizzare l'uso di informazioni genomiche molto limitate. Una strategia virale diffusa per risolvere questo problema riguardante lo spazio di codifica si basa sull'espressione di proteine con funzioni multiple. Membri della famiglia Potyviridae, il gruppo più abbondante di virus a RNA nelle piante, offrono diversi esempi interessanti di fattori virali che svolgono ruoli in diversi percorsi correlati all'infezione. La proteinasi componente helper (HCPro) è una proteina multitasking essenziale e ben caratterizzata per la quale sono state descritte almeno tre funzioni indipendenti: (i) trasmissione virale da pianta a pianta, (ii) maturazione poliproteica e (iii) soppressione del silenziamento dell'RNA Inoltre, è stato scoperto che una moltitudine di fattori dell'ospite interagiscono con HCPro. Curiosamente, la maggior parte di questi partner non è stata attribuita a nessuno dei ruoli di HCPro durante il ciclo infettivo, supportando l'idea che questa proteina potrebbe svolgere anche più ruoli di quelli già stabiliti. In questa recensione completa, cerchiamo di riassumere le nostre attuali conoscenze sull'HCPro e sui suoi nuovi ruoli già attribuiti e presunti, e per discutere le somiglianze e le differenze riguardanti questo fattore nei membri di questa importante famiglia virale.
Incidenza di sanguinamenti intracranici nei nuovi utilizzatori di aspirina a basso dosaggio: uno studio di coorte che utilizza The Health Improvement Network.I sanguinamenti intracranici essenziali (ICB) sono eventi clinici gravi che sono stati associati all'uso di aspirina. I tassi di incidenza di ICB sono stati calcolati tra i nuovi utilizzatori di aspirina a basso dosaggio nel Regno Unito (2000-2012). Su un follow-up mediano di 5,58 anni, l'incidenza di ICB è stata 0,08 per 100 anni-persona Le nostre stime sono preziose per l'inclusione nelle valutazioni del rapporto rischio-beneficio dell'uso di aspirina a basso dosaggio Background L'aspirina a basso dosaggio protegge sia dagli eventi cardiovascolari (CV) ischemici che dal cancro del colon-retto (CRC). La dose di aspirina può essere associata a un lieve aumento del rischio di emorragie intracraniche (ICB) Obiettivi Ottenere i tassi di incidenza di ICB in generale e per sottogruppi di pazienti tra i nuovi utilizzatori di aspirina a basso dosaggio Pazienti/Metodi che utilizzano The Health Improvement Network (THIN) Database delle cure primarie del Regno Unito (2000-2012), identifichiamo ha creato una coorte di nuovi utilizzatori di aspirina a basso dosaggio di età compresa tra 40 e 84 anni (N = 199 079; età media all'inizio del follow-up, 63,9 anni) e li ha seguiti fino a 14 anni (mediana 5,58 anni). I casi di incidente ICB sono stati identificati e convalidati attraverso il collegamento ai dati di ospedalizzazione e/o la revisione dei record THIN con commenti a testo libero. Sono stati calcolati i tassi di incidenza con intervalli di confidenza (IC) al 95%. Risultati Sono stati identificati ottocentottantuno casi di ICB incidenti: 407 casi di emorragia intracerebrale (ICH), 283 casi di ematoma subdurale (SDH) e 191 casi di emorragia subaracnoidea (SAH). I tassi di incidenza per 100 anni-persona erano 0,08 (95% CI 0,07-0,08) per tutti gli ICB, 0,04 (95% CI 0,03-0,04) per ICH, 0,03 (95% CI 0,02-0,03) per SDH e 0,02 (95% CI 0,02-0,03) CI 0,01-0,02) per SAH. I tassi di incidenza dell'ICB per 100 anni-persona per gli individui con un'indicazione di prevenzione primaria della malattia CV erano 0,07 (95% CI 0,06-0,07) e 0,09 (95% CI 0,08-0,10) per la prevenzione secondaria della malattia CV. I tassi di incidenza erano più alti negli uomini per SDH e più alti nelle donne per ICH e SAH. Conclusioni I nostri risultati forniscono preziose stime del rischio assoluto di ICB da incorporare nelle valutazioni del rapporto rischio-beneficio dell'uso di aspirina a basse dosi.
Impatto del programma di assistenza condivisa nel follow-up dei sopravvissuti al cancro infantile: uno studio di intervento.Con il crescente tasso di cura del cancro infantile e i rischi delle sequele, il follow-up a lungo termine (FU) dei sopravvissuti è una questione centrale. Diversi modelli si sono dimostrati tutt'altro che soddisfacenti. La FU per cure condivise è il risultato della collaborazione tra medici di base e centri oncologici. Abbiamo cercato di dimostrare la fattibilità di istituire un programma di assistenza condiviso basato sull'educazione centrata sul paziente dei medici di base e di valutare l'impatto di questo modello in uno studio di intervento. Abbiamo confrontato il raggiungimento dell'assistenza FU in due coorti di sopravvissuti al cancro infantile nello stesso centro di oncologia pediatrica, (i) gruppo di controllo (n = 134) e (ii) coorte di studio di intervento (n = 137), dopo aver impostato il programma. Il tasso di sopravvissuti che hanno risposto al sondaggio e il tasso di pazienti coinvolti in FU dai loro medici di base sono stati più alto nella coorte dello studio di intervento rispetto al basale e uno (132/137 contro 72/134 e 110/132 contro 13/72; P 0,0001). La mancanza di qualsiasi FU era decisamente inferiore (10/132 vs. 18/72; P = 0,001) nella coorte dello studio di intervento. In questo programma di assistenza condivisa, i sopravvissuti hanno superato la sfiducia nella conoscenza del loro medico di base e sono entrati nel programma FU dopo che i loro medici erano stati coinvolti nell'educazione centrata sul paziente. Una guida personalizzata e basata su incentivi è stata molto utile per aiutare i sopravvissuti ad aderire al FU. Il supporto di un team FU dedicato a lungo termine è stato molto utile. Per adeguare il programma a lungo termine sono necessari un'organizzazione nazionale, la considerazione dei bisogni speciali nei sottogruppi di sopravvissuti e finanziamenti sostenuti".
Esplorando le reazioni tirosina-triazolinedione (TAD) per la coniugazione selettiva e la reticolazione di copolipeptidi sintetici derivati da N-carbossianidride (NCA).)) preparato forma polimerizzazione N-carbossianidride. Reazione selettiva di PTAD con le unità di tirosina è ottenuta e verificata mediante cromatografia di esclusione dimensionale e spettroscopia NMR. Inoltre, vengono sintetizzate due molecole TAD monofunzionali e due difunzionali. Si trova che la loro stabilità nel mezzo di reazione acquoso significativamente variato. In condizioni di reazione ottimizzate, è possibile ottenere la funzionalizzazione selettiva e il cross-linking, producendo idrogel polipeptidici. La coniugazione mediata da TAD può offrire un'aggiunta interessante nella cassetta degli attrezzi delle metodologie di coniugazione polipeptidica selettiva (click-like) in quanto non richiede funzionalità amminoacidi non naturali.
Il silenziamento di SlPL, che codifica per una pectato liasi nel pomodoro, conferisce maggiore compattezza al frutto, prolungata conservabilità e ridotta suscettibilità alla muffa grigia.Pectate I geni della pectato liasi sono stati documentati come ottimi candidati per il miglioramento della compattezza del frutto. Tuttavia, l'implementazione della pectato liasi nella regolazione del deterioramento post-raccolta dei frutti non è stata completamente esplorata. In questo rapporto, sono stati identificati 22 singoli geni della pectato liasi nel pomodoro e un gene della pectato liasi SlPL (Solyc03g111690) ha mostrato un'espressione dominante durante la maturazione del frutto. L'interferenza dell'RNA di SlPL ha determinato una maggiore compattezza del frutto e cambiamenti nelle cellule del pericarpo. Ancora più importante, il frutto SlPL-RNAi ha dimostrato una maggiore capacità antidecomposizione e resistenza ai patogeni. Rispetto al tipo selvatico, SlPL -RNAi frutta aveva livelli più elevati di cellulosa ed emicellulosa, mentre il livello di pectina idrosolubile era più basso Coerentemente con ciò, le attività di perossidasi, superossido dismutasi e catalasi erano più alti nei frutti SlPL-RNAi e la concentrazione di malondialdeide era più bassa. I risultati di RNA-Seq hanno mostrato grandi quantità di geni espressi in modo differenziale coinvolti nella segnalazione ormonale, nella modifica della parete cellulare, nello stress ossidativo e nella resistenza ai patogeni. Nel loro insieme, questi dati dimostrano che la pectato liasi svolge un ruolo importante sia nell'ammorbidimento della frutta che nella resistenza ai patogeni. Ciò potrebbe far progredire la conoscenza della conservazione della frutta dopo la raccolta nel pomodoro e in altri frutti carnosi.
Arricchimento del fluido apoplastico con proteine terapeutiche ricombinanti per una bioagricoltura efficiente.Per una bioagricoltura efficiente abbiamo tentato di arricchire il fluido interstiziale (IF)/liquido apoplastico con proteina terapeutica ricombinante mirata. Abbiamo impiegato una Glucocerebrosidasi umana sintetica (GCB), un gene di proteina biofarmaceutica modello in questo studio. Ventuno varietà, specie e ibridi di Nicotiana sono stati inizialmente sottoposti a screening per il recupero individuale di IF e, in base ai risultati, abbiamo selezionato Nicotiana tabacum NN (S-9-6), Nicotiana tabacum nn (S-9-7) e Nicotiana benthamiana (S-6-6) come piante modello per l'allevamento di GCB esprimenti transgenici tramite trasformazione mediata da Agrobacterium sotto il controllo del promotore M24; attività specifica GCB in ciascuna linea transgenica sono state analizzate e abbiamo osservato una maggiore concentrazione di GCB ricombinante in IF di queste linee transgeniche (S-9-6, S-9-7 e S-6-6) rispetto alla loro concentrazione negli estratti di foglie grezze. Recupero di preziose terapie nell'IF delle piante, come mostrato nel presente studio, sono molto promettenti per promuovere la bioagricoltura a base vegetale. Prog. , 33:726-736, 2017.