MSey/CABROGGP_aligned_NER · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 561	entities listlengths 1 561	ner_tags listlengths 1 561
[ "RAS", "Mutation" ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS" ]	[ 1, 2 ]
[ "Etwa", "50%", "der", "mKRK", "Tumore", "zeigen", "eine", "KRAS", "-", "oder", "NRAS", "Mutation", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bis", "zu", "90", "%", "der", "aktivierenden", "Mutationen", "im", "KRAS", "Gen", "werden", "in", "den", "Codons", "12", "und", "13", "festgestellt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Etwa", "70", "%", "der", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "zeigen", "sich", "im", "Codon", "12", ",", "weitere", "30", "%", "im", "Codon", "13", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "retrospective", "Analyse", "der", "PRIME", "Studie", "zeigte", ",", "dass", "17", "%", "der", "Tumoren", ",", "die", "initial", "als", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "eingestuft", "worden", "waren", ",", "weitere", "RAS", "Mutationen", "in", "den",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "anderen", "RAS", "Mutationen", "waren", ",", "wie", "auch", "die", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "Panitumumab", "verbunden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "auch", "aus", "der", "OPUS", "Studie", "gewonnen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Beide", "Studien", "weisen", "darauf", "hin", ",", "dass", "die", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "(", "Panitumumab", "oder", "Cetuximab", ")", "zu", "einer", "FOLFOX", "Chemotherapie", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", ",", "mit", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "post", "hoc", "Analyse", "der", "CRYSTAL", "Studie", "identifizierte", "in", "der", "Population", "der", "KRAS", "Exon", "2", "wild", "type", "Tumoren", "15%", "andere", "RAS", "Mutationen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0 ]
[ "Auch", "diese", "Evaluation", "zeigte", ",", "dass", "Cetuximab", "bei", "RAS", "mutierten", "Tumoren", "nicht", "wirksam", "war", ",", "allerdings", "wurde", "hier", "kein", "negativer", "Einfluss", "auf", "Effektivitäsparameter", "beobachtet", "[", "REF", "]", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "negative", "prädiktive", "Bedeutung", "der", "RAS", "Mutation", "wurde", "für", "die", "Erstlinientherapie", "in", "einer", "Meta-Analyse", "von", "9", "Studien", "bestätigt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "Vergleich", "zur", "alleinigen", "Chemo-therapie", "wurde", "durch", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "keine", "Verbesserung", "von", "PFS", "(", "HR", "1,12", ",", "p", "=", "0,20", ")", "oder", "OS", "(", "HR", "1,08", ",", "p", "=",...	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "für", "das", "Gesamtüberleben", "auch", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "(", "OS", ":", "HR", "0,93", ",", "p", "=", "0,482", ")", "gefunden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "intensiv", "vorbehandelten", "Patienten", "und", "Vorliegen", "einer", "KRAS", "Mutation", "konnte", "durch", "Cetuximab", "im", "Vergleich", "zu", "„", "best", "supportive", "care", "“", "(", "BSC", ")", "kein", "Überlebensvorteil", "erreicht", "werden", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zusammenfassend", "kann", "die", "RAS-Mutation", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Wirksamkeit", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "als", "negativer", "prädiktiver", "Marker", "betrachtet", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Entsprechend", "ist", "vor", "Beginn", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "der", "Ausschluss", "einer", "RAS", "Mutation", "erforderlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Mehrere", "genetische", "Tests", "sind", "verfügbar", ",", "die", "eine", "Prädiktion", "der", "Toxizität", "der", "in", "der", "Behandlung", "des", "mKRK", "eingesetzten", "Medikamente", "ermöglichen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]
[ "Gleichwohl", "ist", "die", "Evidenz", ",", "welche", "den", "Nutzen", "dieser", "Testung", "belegt", ",", "immer", "noch", "limitiert", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "So", "stehen", "prospektive", "Validierungsstudien", "derzeit", "noch", "aus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "regelhafte", "Bestimmung", "von", "UGT1A1", "vor", "Beginn", "einer", "palliativen", "CTX", "mit", "Irinotecan", "wird", "nicht", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Sie", "kann", "aber", "durchgeführt", "werden", ",", "V", ".", "a", ".", "bei", "Morbus", "Meulengracht", "oder", "anderen", "Bilirubin-Konjugationsstörungen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0 ]
[ "Die", "UDP", "Glucuronosyltransferase", "ist", "für", "die", "Glucuronidierung", "von", "SN", "-", "38", ",", "dem", "aktiven", "Metaboliten", "von", "Irinotecan", ",", "zu", "dem", "inaktiven", "Metaboliten", "SN", "-", "38G", "verantwortlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 3, 4, 4, 0, 0 ]
[ "Die", "benigne", "unkonjugierte", "Hyperbilirubinämie", "(", "Morbus", "Meulengracht", ")", "wird", "vorwiegend", "durch", "eine", "Variante", "im", "UGT1A1", "-", "Gen", "hervorgerufen", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bisher", "wurden", "mehr", "als", "60", "Polymorphismen", "des", "UGT1A21", "Gens", "identifiziert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "UGT1A1", "", "1", "ist", "das", "Wildtyp", "Allel", ",", "während", "", "28", ",", "", "93", ",", "", "60", ",", "and", "*", "6", "zu", "den", "häufigsten", "polymorphen", "Varianten", "zählen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "bei", "Kaukasieren", "am", "häufigsten", "anzutreffende", "Variante", "ist", "das", "UGT1A1", "*", "28", "Allel", ",", "welches", "eine", "Minderung", "der", "Genexpression", "von", "bis", "zu", "70%", "induziert", "und", "eine", "deutliche", "Steigerung...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Häufigkeit", "des", "*", "28", "Allels", "beträgt", "39%", "bei", "Europäern", ",", "16%", "bei", "Asiaten", "und", "43%", "bei", "Patienten", "aus", "Afrika", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Etwa", "10", "–", "20%", "Kaukasier", "und", "Amerikaner", "mit", "afrikanischem", "Ursprung", "sind", "homozygot", "für", "*", "28", ",", "während", "dies", "für", "weniger", "als", "5%", "der", "Asiaten", "zutrifft", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "einer", "Irinotecan-Therapie", "werden", "bei", "verminderter", "Metabolisierung", "von", "SN", "-", "38", "erhöhte", "Nebenwirkungsraten", ",", "insbesondere", "Neutropenie", "und", "Diarrhoe", ",", "beobachtet", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "gegenwärtig", "verfügbaren", "Daten", "sind", "nicht", "ausreichend", "für", "die", "grundsätzliche", "Empfehlung", "einer", "prätherapeutischen", "UGT1A1", "-", "Genotypisierung", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "einer", "Meta-Analyse", "von", "12", "klinischen", "Studien", "wurde", "der", "UGT1A1", "*", "28", "Polymorphismus", "nicht", "als", "zuverlässiger", "Prädiktor", "der", "Behandlungseffektivität", "(", "Response", ",", "PFS", ")", "identifiziert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Nachweis", "des", "UGT1A1", "*", "28", "Allels", "wurde", "in", "zwei", "Modellen", "zwar", "kein", "statistisch", "signifikantes", "Ergebnis", ",", "jedoch", "ein", "Trend", "zu", "einem", "höheren", "Mortalitätsrisiko", "festgestellt", "[", "REF", "]",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "spontan", "erhöhtem", "Serum-Bilirubin", "(", "insbesondere", "bei", "niedrigem", "konjugiertem", "Bilirubin", ")", "kann", "jedoch", "ein", "M", ".", "Meulengracht", "vorliegen", "und", "damit", "ein", "gesteigertes", "Risiko", "Irinotecan-assoziierter", "Neb...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Laut", "Fachinformation", "für", "Irinotecan", "sollten", "Patienten", "mit", "bekannter", "Homozygotie", "für", "UGT1A1", "*", "28", "die", "normalerweise", "(", "unter", "Berücksichtigung", "des", "Bilirubinwertes", ")", "indizierte", "Anfangsdosis", "erhalten", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Patienten", "mit", "unter", "der", "vorherigen", "Therapie", "aufgetretener", "hämatologischer", "Toxizität", "ist", "eine", "herabgesetzte", "Irinotecan-Anfangsdosis", "in", "Betracht", "zu", "ziehen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Bestimmung", "des", "DPD-Mangels", "ist", "eine", "diagnostische", "Option", "vor", "Beginn", "einer", "Fluoropyrimidin-Therapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0 ]
[ "Die", "regelhafte", "Evaluation", "des", "DPYD", "*", "2A", "-", "Polymorphismus", "kann", "durchgeführt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Dihydropyrimidin-Dehydrogenase", "(", "DPD", ")", "ist", "das", "Schlüsselenzym", "für", "den", "5", "-", "FU", "Metabolismus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "DPD", "inaktiviert", "etwa", "80", "-", "90%", "des", "verabreichten", "5", "-", "FU", "zu", "5,6", "-", "Dihydrofluorouracil", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 0 ]
[ "Der", "Genpolymorphismus", "des", "kodierenden", "DPYD", "Gens", "ist", "die", "am", "besten", "beschriebene", "Ursache", "eines", "DPD", "Mangels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Etwa", "3", "-", "5%", "der", "Kaukasier", "weisen", "einen", "partiellen", "und", "0.2%", "einen", "kompletten", "DPD-Mangel", "auf", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Nicht", "funktionelle", "Allele", "sind", "u.a", ".", "die", "Varianten", "DPYD", "", "2A", "und", "DPYD", "", "13", ",", "DPYD", "*", "9A", "sowie", "die", "SNP-Variante", "rs67376798", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "DPYD", "*", "2A", "Polymorphismus", "ist", "mit", "einer", "Häufigkeit", "von", "1", "-", "2%", "in", "den", "westlichen", "Nationen", "die", "klinisch", "relevanteste", "Variante", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "heterozygoten", "Trägern", "wird", "eine", "Dosisreduktion", "von", "5", "-", "FU", "empfohlen", ",", "bei", "den", "sehr", "viel", "selteneren", "homozygoten", "Trägern", "ist", "die", "Gabe", "von", "5", "-", "FU", "aufgrund", "von", "potentiell", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIA...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "Populationsanalyse", "(", "n", "=", "2038", ")", "von", "Deenen", "et", "al", ".", "[", "REF", "]", "erwies", "sich", "die", "Testung", "des", "DPYD", "*", "2A", "Polymorphismus", "als", "kostensparend", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Fokussiert", "man", "die", "Testung", "allein", "auf", "DPYD", "*", "2A", ",", "dann", "können", "allerdings", "nur", "25%", "aller", "DPD-defizienten", "Patienten", "identifiziert", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "verbleibt", "also", "ein", "signifikantes", "Restrisiko", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Letztlich", "muss", "auch", "die", "Übertragbarkeit", "der", "Studienergebnisse", "in", "das", "deutsche", "Gesundheitswesen", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Bestimmung", "der", "Mikrosatelliteninstabilität", "sowie", "der", "HER2", "Amplifikation", "/", "Überexpression", "hat", "in", "der", "Erstlinientherapie", "keine", "unmittelbare", "Relevanz", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Sie", "kann", "aber", "in", "späteren", "Therapielinien", "Bedeutung", "für", "die", "Behandlungsführung", "erlangen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Messung", "dieser", "Parameter", "kann", "daher", "empfohlen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Beim", "mKRK", "ist", "die", "MSI-Testung", "einerseits", "für", "die", "Indikationsstellung", "einer", "human-genetischen", "Beratung", "hilfreich", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Andererseits", "kann", "sie", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Behandlung", "mit", "Immun-Checkpointinhibitoren", "bei", "der", "Festlegung", "einer", "linienübergreifenden", "Therapiestrategie", "sinnvoll", "sein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "hat", "der", "MSI-Status", "noch", "keine", "Bedeutung", "für", "die", "Wahl", "der", "Erstlinientherapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zu", "vorbehandelten", "Patienten", "liegen", "allerdings", "Daten", "vor", ",", "die", "bei", "Patienten", "mit", "Mikrosatelliteninstabilität", "(", "MSI-H", ")", "auf", "die", "hohe", "Effektivität", "einer", "Behandlung", "mit", "dem", "Checkpoint-Inhibitor", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0 ]
[ "Bei", "82%", "(", "9", "/", "11", ")", "der", "untersuchten", "Patienten", "lag", "jedoch", "eine", "hereditäre", "Komponente", "(", "Lynch-Syndrom", ")", "vor", ",", "so", "dass", "die", "Übertragbarkeit", "auf", "Patienten", "mit", "sporadisch", "auftretend...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Hinweis", "auf", "familiären", "Darmkrebs", "sollte", "die", "Mikrosatellitenanalyse", "(", "mittels", "der", "Untersuchung", "der", "immunhistochemischen", "Expression", "der", "DNA-Mismatch-Reparatur-Proteine", "MLH1", ",", "MSH2", ",", "MSH6", "und", "PMS2", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...
[ "Die", "Trennschärfe", "einer", "BRAF-Mutationsanalyse", "zur", "Abgrenzung", "spontaner", "-", "von", "hereditären", "kolorektalen", "Karzinomen", "liegt", "bei", "etwa", "50%", "[", "REF", "]", ",", "die", "einer", "Methylierungsanalyse", "ist", "vollständig", "("...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zur", "Diagnostik", "während", "der", "Therapie", "konnten", "angesichts", "der", "fehlenden", "oder", "kontroversen", "Datenlage", "keine", "klaren", "Empfehlungen", "gemacht", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Patienten", "mit", "RAS", "-", "/", "BRAF-Wildtyp", "mKRK", ",", "kann", "unter", "einer", "Folgetherapie", "eine", "erneute", "molekulargenetische", "Testung", "des", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "(", "Re-Biopsie", ")", "erfolgen", ",", "w...	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "Falls", "die", "Bestimmung", "des", "RAS", "-", "oder", "BRAF-Mutationsstatus", "aus", "dem", "Gewebe", "nicht", "möglich", "ist", ",", "kann", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", ",", "den", "Mutationsstatus", "aus", "der", "im", "Blut", "zirkulierenden", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Analysen", "ermöglichen", "im", "Einzelfall", "den", "Nachweis", "einer", "anti-EGFR", "Resistenz", ",", "die", "sich", "auf", "dem", "Boden", "einer", "Expansion", "RAS-mutierter", "Klone", "entwickelt", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Sie", "dienen", "allein", "der", "Verlaufsbeurteilung", "und", "sollen", "keinesfalls", "die", "zum", "Beginn", "der", "Erstlinientherapie", "empfohlenen", "Testungen", "des", "Tumorgewebes", "ersetzen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Entsprechend", "der", "unter", "Punkt", "9.1.1", "durchgeführten", "Gruppenzuordnung", "können", "grundsätzlich", "zwei", "Behandlungsgruppen", "unterschieden", "werden", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "(", "I", ")", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Therapie", "nicht", "geeignet", "sind", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0 ]
[ "(", "II", ")", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Therapie", "geeignet", "sind", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Behandlung", "nicht", "geeignet", "sind", ",", "geht", "es", "um", "solche", ",", "die", "aufgrund", "ihres", "Allgemeinzustandes", "nicht", "für", "eine", "primäre", "Operation", "oder", "eine", "in...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]
[ "In", "der", "Beurteilung", "der", "Eignung", "für", "eine", "Therapie", "steht", "explizit", "nicht", "das", "numerische", "Alter", "der", "Patienten", "im", "Vordergrund", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Entscheidend", "sind", "die", "biologischen", "Rahmenbedingungen", "des", "Patienten", "und", "des", "Tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
[ "Bei", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Therapie", "primär", "nicht", "in", "Betracht", "kommen", ",", "sollte", "die", "Option", "nebenwirkungsarmer", "„", "Bridging", "“", "-", "Therapien", ",", "z.B", ".", "mit", "einem", "Fluorpyrimidi...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bevacizumab", "kann", "dann", "hinzugegeben", "werden", ",", "wenn", "die", "Operation", "nicht", "rasch", "angestrebt", "wird", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "RAS-Wildtyp", "kommt", "ggf", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "auch", "eine", "anti-EGFR-Monotherapie", "in", "Betracht", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "Grundsätzlich", "besteht", "das", "Ziel", "darin", ",", "die", "Therapiefähigkeit", "wieder", "herzustellen", "und", "einen", "Zustand", "zu", "erreichen", ",", "in", "dem", "auch", "intensivere", "Kombinationschemotherapien", "vertragen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Wichtig", "ist", ",", "dass", "das", "Behandlungskonzept", "in", "Abhängigkeit", "von", "Allgemeinzustand", "und", "Motivation", "des", "Patienten", "sowie", "von", "der", "Verträglichkeit", "und", "Effektivität", "regelmäßig", "neu", "abgestimmt", "wird", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "reduziertem", "Allgemeinzustand", ",", "der", "eine", "intensive", "Chemotherapie", "nicht", "erlaubt", ",", "steht", "eine", "primär", "palliative", ",", "symptomatische", "Behandlung", "im", "Vordergrund", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "kann", "eine", "initiale", "Behandlung", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "+", "Bevacizumab", "oder", "eine", "dosisreduzierten", "Chemotherapiedoublette", "(", "+", "/", "-", "Bevacizumab", ")", "durchgeführt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Vorliegen", "von", "RAS-WT", "Tumoren", "im", "linksseitigen", "Kolon", "(", "ab", "linke", "Flexur", ")", "oder", "im", "Rektum", "kann", "darüber", "hinaus", "eine", "anti-EGFR-Monotherapie", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0 ]
[ "Wenn", "der", "schlechte", "Allgemeinzustand", "vorrangig", "durch", "die", "Tumorerkrankung", "bedingt", "ist", ",", "kann", "auch", "bei", "schlechtem", "Performance", "Status", "(", "ECOG", ">", "1", ")", "nach", "Abschätzung", "aller", "Risiken", "eine", "i...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "primär", "resektabler", "Erkrankung", "besteht", "die", "grundsätzliche", "Frage", ",", "in", "wie", "weit", "durch", "eine", "primäre", "Resektion", "(", "oder", "Intervention", ")", "ein", "längeres", "krankheitsfreies", "Intervall", "oder", "im", "beste...	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "ungünstigen", "Prognosefaktoren", "kann", "im", "Einzelfall", "eine", "neoadjuvante", "Chemotherapie", "die", "bessere", "Behandlungsoption", "darstellen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 6, 0, 0 ]
[ "In", "diesem", "Zusammenhang", "sollte", "zwischen", "Patienten", "mit", "synchroner", "und", "metachroner", "Metastasierung", "unterschieden", "werden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "synchrone", "wird", "im", "Vergleich", "zur", "metachronen", "Metastasierung", "als", "prognostisch", "ungünstiger", "betrachtet", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Darüber", "hinaus", "liegt", "bei", "synchroner", "Metastastasierung", "keine", "Information", "zur", "Krankheitsdynamik", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
[ "Der", "Nutzen", "einer", "primären", "Resektion", "ist", "daher", "in", "dieser", "Patientengruppe", "unsicherer", "als", "bei", "Patienten", "mit", "metachroner", "Metastasierung", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
[ "Weitere", "prognostische", "Faktoren", ",", "die", "bei", "der", "Entscheidungsfindung", "hinzugezogen", "werden", "können", ",", "sind", "u.a", ".", "die", "Zahl", "der", "metastatischen", "Läsionen", ",", "das", "Vorliegen", "einer", "extrahepatischen", "Metastas...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "resektablen", "Tumormanifestationen", "und", "prognostisch", "günstigen", "Kriterien", "soll", "die", "primäre", "Metastasenresektion", "durchgeführt", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Siehe", "Hintergrundtext", "zur", "Empfehlung", "9.13", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Beurteilung", "soll", "durch", "ein", "Tumorboard", "unter", "Beteiligung", "eines", "in", "der", "Metastasenchirurgie", "erfahrenen", "Chirurgen", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "präoperative", "Therapie", "kann", "dann", "eingesetzt", "werden", ",", "wenn", "die", "Dynamik", "der", "Tumorerkrankung", "gerade", "bei", "synchroner", "Metastasierung", "unklar", "ist", "und", "eine", "präoperative", "Beobachtungsphase", "unter", "Chemothe...	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...	[ 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Kann", "durch", "die", "systemische", "Therapie", "eine", "Stabilisierung", "der", "Erkrankung", "erreicht", "werden", ",", "so", "soll", "die", "Resektion", "möglichst", "zeitnah", "(", "d", ".", "h", ".", "nach", "2", "-", "3", "Monaten", ")", "angestrebt...	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Kleine", "Metastasen", "(", "≤", "1cm", ")", "können", "primär", "entfernt", "werden", ",", "da", "diese", "unter", "einer", "initialen", "Chemotherapie", "möglicherweise", "verschwinden", "würden", "und", "dann", "durch", "den", "Chirurgen", "intraoperativ", "ni...	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "neoadjuvante", "Therapie", "von", "primär", "resektablen", "Lebermetastasen", "sollte", "nicht", "durchgeführt", "werden", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "technischer", "Resektabilität", "und", "günstigen", "Prognosekriterien", "ist", "der", "klinische", "Nutzen", "einer", "neoadjuvanten", "/", "präoperativen", "Therapie", "nicht", "sicher", "belegt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dieser", "wurde", "in", "einem", "systematischen", "Review", "[", "REF", "]", ",", "mit", "überwiegend", "retrospektiven", "kontrollierten", "Beobachtungsstudien", ",", "einer", "randomisierten", "Studie", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "sowie", "mehrer...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Insgesamt", "ist", "kein", "Einfluss", "auf", "das", "Gesamtüberleben", "(", "OS", ")", "nachweisbar", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Fehlt", "der", "Nutzen", ",", "so", "wird", "die", "Indikationsstellung", "obsolet", ",", "auch", "wenn", "ein", "Schaden", "durch", "die", "präoperative", "Therapie", "nicht", "konkretisiert", "werden", "kann", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "Bewertung", "der", "präoperativen", "Therapie", "kommt", "der", "EORTC", "-", "40983", "-", "Studie", "eine", "zentrale", "Bedeutung", "zu", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "diese", "Studie", "wurden", "Patienten", "mit", "überwiegend", "günstigen", "Risikofaktoren", "eingeschlossen", "(", "1", "-", "4", "resektable", "Lebermetastasen", ",", "52%", "1", "Leber-metastase", ",", "26%", "2", "Lebermetastasen", ",", "65%", "metachr...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O"...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]
[ "Bei", "primär", "resektabler", "Lebermetastasierung", "wurden", "eine", "perioperative", "Chemotherapie", "(", "6", "Zyklen", "FOLFOX4", "jeweils", "vor", "und", "nach", "der", "Operation", ")", "mit", "der", "alleinigen", "Operation", "[", "REF", "]", "vergliche...	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "RAS", "Mutation" ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS" ]

[ 1, 2 ]

[ "Etwa", "50%", "der", "mKRK", "Tumore", "zeigen", "eine", "KRAS", "-", "oder", "NRAS", "Mutation", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bis", "zu", "90", "%", "der", "aktivierenden", "Mutationen", "im", "KRAS", "Gen", "werden", "in", "den", "Codons", "12", "und", "13", "festgestellt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Etwa", "70", "%", "der", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "zeigen", "sich", "im", "Codon", "12", ",", "weitere", "30", "%", "im", "Codon", "13", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "retrospective", "Analyse", "der", "PRIME", "Studie", "zeigte", ",", "dass", "17", "%", "der", "Tumoren", ",", "die", "initial", "als", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "eingestuft", "worden", "waren", ",", "weitere", "RAS", "Mutationen", "in", "den",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "anderen", "RAS", "Mutationen", "waren", ",", "wie", "auch", "die", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "Panitumumab", "verbunden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "auch", "aus", "der", "OPUS", "Studie", "gewonnen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Beide", "Studien", "weisen", "darauf", "hin", ",", "dass", "die", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "(", "Panitumumab", "oder", "Cetuximab", ")", "zu", "einer", "FOLFOX", "Chemotherapie", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", ",", "mit", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "post", "hoc", "Analyse", "der", "CRYSTAL", "Studie", "identifizierte", "in", "der", "Population", "der", "KRAS", "Exon", "2", "wild", "type", "Tumoren", "15%", "andere", "RAS", "Mutationen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0 ]

[ "Auch", "diese", "Evaluation", "zeigte", ",", "dass", "Cetuximab", "bei", "RAS", "mutierten", "Tumoren", "nicht", "wirksam", "war", ",", "allerdings", "wurde", "hier", "kein", "negativer", "Einfluss", "auf", "Effektivitäsparameter", "beobachtet", "[", "REF", "]", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "negative", "prädiktive", "Bedeutung", "der", "RAS", "Mutation", "wurde", "für", "die", "Erstlinientherapie", "in", "einer", "Meta-Analyse", "von", "9", "Studien", "bestätigt", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "Vergleich", "zur", "alleinigen", "Chemo-therapie", "wurde", "durch", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "keine", "Verbesserung", "von", "PFS", "(", "HR", "1,12", ",", "p", "=", "0,20", ")", "oder", "OS", "(", "HR", "1,08", ",", "p", "=",...

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "für", "das", "Gesamtüberleben", "auch", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "(", "OS", ":", "HR", "0,93", ",", "p", "=", "0,482", ")", "gefunden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "intensiv", "vorbehandelten", "Patienten", "und", "Vorliegen", "einer", "KRAS", "Mutation", "konnte", "durch", "Cetuximab", "im", "Vergleich", "zu", "„", "best", "supportive", "care", "“", "(", "BSC", ")", "kein", "Überlebensvorteil", "erreicht", "werden", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zusammenfassend", "kann", "die", "RAS-Mutation", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Wirksamkeit", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "als", "negativer", "prädiktiver", "Marker", "betrachtet", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Entsprechend", "ist", "vor", "Beginn", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "der", "Ausschluss", "einer", "RAS", "Mutation", "erforderlich", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mehrere", "genetische", "Tests", "sind", "verfügbar", ",", "die", "eine", "Prädiktion", "der", "Toxizität", "der", "in", "der", "Behandlung", "des", "mKRK", "eingesetzten", "Medikamente", "ermöglichen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Gleichwohl", "ist", "die", "Evidenz", ",", "welche", "den", "Nutzen", "dieser", "Testung", "belegt", ",", "immer", "noch", "limitiert", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "So", "stehen", "prospektive", "Validierungsstudien", "derzeit", "noch", "aus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "regelhafte", "Bestimmung", "von", "UGT1A1", "vor", "Beginn", "einer", "palliativen", "CTX", "mit", "Irinotecan", "wird", "nicht", "empfohlen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Sie", "kann", "aber", "durchgeführt", "werden", ",", "V", ".", "a", ".", "bei", "Morbus", "Meulengracht", "oder", "anderen", "Bilirubin-Konjugationsstörungen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Die", "UDP", "Glucuronosyltransferase", "ist", "für", "die", "Glucuronidierung", "von", "SN", "-", "38", ",", "dem", "aktiven", "Metaboliten", "von", "Irinotecan", ",", "zu", "dem", "inaktiven", "Metaboliten", "SN", "-", "38G", "verantwortlich", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 3, 4, 4, 0, 0 ]

[ "Die", "benigne", "unkonjugierte", "Hyperbilirubinämie", "(", "Morbus", "Meulengracht", ")", "wird", "vorwiegend", "durch", "eine", "Variante", "im", "UGT1A1", "-", "Gen", "hervorgerufen", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bisher", "wurden", "mehr", "als", "60", "Polymorphismen", "des", "UGT1A21", "Gens", "identifiziert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "UGT1A1", "*", "1", "ist", "das", "Wildtyp", "Allel", ",", "während", "*", "28", ",", "*", "93", ",", "*", "60", ",", "and", "*", "6", "zu", "den", "häufigsten", "polymorphen", "Varianten", "zählen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "bei", "Kaukasieren", "am", "häufigsten", "anzutreffende", "Variante", "ist", "das", "UGT1A1", "*", "28", "Allel", ",", "welches", "eine", "Minderung", "der", "Genexpression", "von", "bis", "zu", "70%", "induziert", "und", "eine", "deutliche", "Steigerung...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Häufigkeit", "des", "*", "28", "Allels", "beträgt", "39%", "bei", "Europäern", ",", "16%", "bei", "Asiaten", "und", "43%", "bei", "Patienten", "aus", "Afrika", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Etwa", "10", "–", "20%", "Kaukasier", "und", "Amerikaner", "mit", "afrikanischem", "Ursprung", "sind", "homozygot", "für", "*", "28", ",", "während", "dies", "für", "weniger", "als", "5%", "der", "Asiaten", "zutrifft", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "einer", "Irinotecan-Therapie", "werden", "bei", "verminderter", "Metabolisierung", "von", "SN", "-", "38", "erhöhte", "Nebenwirkungsraten", ",", "insbesondere", "Neutropenie", "und", "Diarrhoe", ",", "beobachtet", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "gegenwärtig", "verfügbaren", "Daten", "sind", "nicht", "ausreichend", "für", "die", "grundsätzliche", "Empfehlung", "einer", "prätherapeutischen", "UGT1A1", "-", "Genotypisierung", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "einer", "Meta-Analyse", "von", "12", "klinischen", "Studien", "wurde", "der", "UGT1A1", "*", "28", "Polymorphismus", "nicht", "als", "zuverlässiger", "Prädiktor", "der", "Behandlungseffektivität", "(", "Response", ",", "PFS", ")", "identifiziert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Nachweis", "des", "UGT1A1", "*", "28", "Allels", "wurde", "in", "zwei", "Modellen", "zwar", "kein", "statistisch", "signifikantes", "Ergebnis", ",", "jedoch", "ein", "Trend", "zu", "einem", "höheren", "Mortalitätsrisiko", "festgestellt", "[", "REF", "]",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "spontan", "erhöhtem", "Serum-Bilirubin", "(", "insbesondere", "bei", "niedrigem", "konjugiertem", "Bilirubin", ")", "kann", "jedoch", "ein", "M", ".", "Meulengracht", "vorliegen", "und", "damit", "ein", "gesteigertes", "Risiko", "Irinotecan-assoziierter", "Neb...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Laut", "Fachinformation", "für", "Irinotecan", "sollten", "Patienten", "mit", "bekannter", "Homozygotie", "für", "UGT1A1", "*", "28", "die", "normalerweise", "(", "unter", "Berücksichtigung", "des", "Bilirubinwertes", ")", "indizierte", "Anfangsdosis", "erhalten", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Patienten", "mit", "unter", "der", "vorherigen", "Therapie", "aufgetretener", "hämatologischer", "Toxizität", "ist", "eine", "herabgesetzte", "Irinotecan-Anfangsdosis", "in", "Betracht", "zu", "ziehen", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Bestimmung", "des", "DPD-Mangels", "ist", "eine", "diagnostische", "Option", "vor", "Beginn", "einer", "Fluoropyrimidin-Therapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0 ]

[ "Die", "regelhafte", "Evaluation", "des", "DPYD", "*", "2A", "-", "Polymorphismus", "kann", "durchgeführt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Dihydropyrimidin-Dehydrogenase", "(", "DPD", ")", "ist", "das", "Schlüsselenzym", "für", "den", "5", "-", "FU", "Metabolismus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "DPD", "inaktiviert", "etwa", "80", "-", "90%", "des", "verabreichten", "5", "-", "FU", "zu", "5,6", "-", "Dihydrofluorouracil", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 0 ]

[ "Der", "Genpolymorphismus", "des", "kodierenden", "DPYD", "Gens", "ist", "die", "am", "besten", "beschriebene", "Ursache", "eines", "DPD", "Mangels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Etwa", "3", "-", "5%", "der", "Kaukasier", "weisen", "einen", "partiellen", "und", "0.2%", "einen", "kompletten", "DPD-Mangel", "auf", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Nicht", "funktionelle", "Allele", "sind", "u.a", ".", "die", "Varianten", "DPYD", "*", "2A", "und", "DPYD", "*", "13", ",", "DPYD", "*", "9A", "sowie", "die", "SNP-Variante", "rs67376798", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "DPYD", "*", "2A", "Polymorphismus", "ist", "mit", "einer", "Häufigkeit", "von", "1", "-", "2%", "in", "den", "westlichen", "Nationen", "die", "klinisch", "relevanteste", "Variante", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "heterozygoten", "Trägern", "wird", "eine", "Dosisreduktion", "von", "5", "-", "FU", "empfohlen", ",", "bei", "den", "sehr", "viel", "selteneren", "homozygoten", "Trägern", "ist", "die", "Gabe", "von", "5", "-", "FU", "aufgrund", "von", "potentiell", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIA...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "Populationsanalyse", "(", "n", "=", "2038", ")", "von", "Deenen", "et", "al", ".", "[", "REF", "]", "erwies", "sich", "die", "Testung", "des", "DPYD", "*", "2A", "Polymorphismus", "als", "kostensparend", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Fokussiert", "man", "die", "Testung", "allein", "auf", "DPYD", "*", "2A", ",", "dann", "können", "allerdings", "nur", "25%", "aller", "DPD-defizienten", "Patienten", "identifiziert", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "verbleibt", "also", "ein", "signifikantes", "Restrisiko", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Letztlich", "muss", "auch", "die", "Übertragbarkeit", "der", "Studienergebnisse", "in", "das", "deutsche", "Gesundheitswesen", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Bestimmung", "der", "Mikrosatelliteninstabilität", "sowie", "der", "HER2", "Amplifikation", "/", "Überexpression", "hat", "in", "der", "Erstlinientherapie", "keine", "unmittelbare", "Relevanz", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Sie", "kann", "aber", "in", "späteren", "Therapielinien", "Bedeutung", "für", "die", "Behandlungsführung", "erlangen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Messung", "dieser", "Parameter", "kann", "daher", "empfohlen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Beim", "mKRK", "ist", "die", "MSI-Testung", "einerseits", "für", "die", "Indikationsstellung", "einer", "human-genetischen", "Beratung", "hilfreich", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Andererseits", "kann", "sie", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Behandlung", "mit", "Immun-Checkpointinhibitoren", "bei", "der", "Festlegung", "einer", "linienübergreifenden", "Therapiestrategie", "sinnvoll", "sein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "hat", "der", "MSI-Status", "noch", "keine", "Bedeutung", "für", "die", "Wahl", "der", "Erstlinientherapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zu", "vorbehandelten", "Patienten", "liegen", "allerdings", "Daten", "vor", ",", "die", "bei", "Patienten", "mit", "Mikrosatelliteninstabilität", "(", "MSI-H", ")", "auf", "die", "hohe", "Effektivität", "einer", "Behandlung", "mit", "dem", "Checkpoint-Inhibitor", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0 ]

[ "Bei", "82%", "(", "9", "/", "11", ")", "der", "untersuchten", "Patienten", "lag", "jedoch", "eine", "hereditäre", "Komponente", "(", "Lynch-Syndrom", ")", "vor", ",", "so", "dass", "die", "Übertragbarkeit", "auf", "Patienten", "mit", "sporadisch", "auftretend...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Hinweis", "auf", "familiären", "Darmkrebs", "sollte", "die", "Mikrosatellitenanalyse", "(", "mittels", "der", "Untersuchung", "der", "immunhistochemischen", "Expression", "der", "DNA-Mismatch-Reparatur-Proteine", "MLH1", ",", "MSH2", ",", "MSH6", "und", "PMS2", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...

[ "Die", "Trennschärfe", "einer", "BRAF-Mutationsanalyse", "zur", "Abgrenzung", "spontaner", "-", "von", "hereditären", "kolorektalen", "Karzinomen", "liegt", "bei", "etwa", "50%", "[", "REF", "]", ",", "die", "einer", "Methylierungsanalyse", "ist", "vollständig", "("...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zur", "Diagnostik", "während", "der", "Therapie", "konnten", "angesichts", "der", "fehlenden", "oder", "kontroversen", "Datenlage", "keine", "klaren", "Empfehlungen", "gemacht", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Patienten", "mit", "RAS", "-", "/", "BRAF-Wildtyp", "mKRK", ",", "kann", "unter", "einer", "Folgetherapie", "eine", "erneute", "molekulargenetische", "Testung", "des", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "(", "Re-Biopsie", ")", "erfolgen", ",", "w...

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Falls", "die", "Bestimmung", "des", "RAS", "-", "oder", "BRAF-Mutationsstatus", "aus", "dem", "Gewebe", "nicht", "möglich", "ist", ",", "kann", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", ",", "den", "Mutationsstatus", "aus", "der", "im", "Blut", "zirkulierenden", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Analysen", "ermöglichen", "im", "Einzelfall", "den", "Nachweis", "einer", "anti-EGFR", "Resistenz", ",", "die", "sich", "auf", "dem", "Boden", "einer", "Expansion", "RAS-mutierter", "Klone", "entwickelt", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Sie", "dienen", "allein", "der", "Verlaufsbeurteilung", "und", "sollen", "keinesfalls", "die", "zum", "Beginn", "der", "Erstlinientherapie", "empfohlenen", "Testungen", "des", "Tumorgewebes", "ersetzen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Entsprechend", "der", "unter", "Punkt", "9.1.1", "durchgeführten", "Gruppenzuordnung", "können", "grundsätzlich", "zwei", "Behandlungsgruppen", "unterschieden", "werden", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "(", "I", ")", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Therapie", "nicht", "geeignet", "sind", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0 ]

[ "(", "II", ")", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Therapie", "geeignet", "sind", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Behandlung", "nicht", "geeignet", "sind", ",", "geht", "es", "um", "solche", ",", "die", "aufgrund", "ihres", "Allgemeinzustandes", "nicht", "für", "eine", "primäre", "Operation", "oder", "eine", "in...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0 ]

[ "In", "der", "Beurteilung", "der", "Eignung", "für", "eine", "Therapie", "steht", "explizit", "nicht", "das", "numerische", "Alter", "der", "Patienten", "im", "Vordergrund", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Entscheidend", "sind", "die", "biologischen", "Rahmenbedingungen", "des", "Patienten", "und", "des", "Tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Bei", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Therapie", "primär", "nicht", "in", "Betracht", "kommen", ",", "sollte", "die", "Option", "nebenwirkungsarmer", "„", "Bridging", "“", "-", "Therapien", ",", "z.B", ".", "mit", "einem", "Fluorpyrimidi...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bevacizumab", "kann", "dann", "hinzugegeben", "werden", ",", "wenn", "die", "Operation", "nicht", "rasch", "angestrebt", "wird", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "RAS-Wildtyp", "kommt", "ggf", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "auch", "eine", "anti-EGFR-Monotherapie", "in", "Betracht", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Grundsätzlich", "besteht", "das", "Ziel", "darin", ",", "die", "Therapiefähigkeit", "wieder", "herzustellen", "und", "einen", "Zustand", "zu", "erreichen", ",", "in", "dem", "auch", "intensivere", "Kombinationschemotherapien", "vertragen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Wichtig", "ist", ",", "dass", "das", "Behandlungskonzept", "in", "Abhängigkeit", "von", "Allgemeinzustand", "und", "Motivation", "des", "Patienten", "sowie", "von", "der", "Verträglichkeit", "und", "Effektivität", "regelmäßig", "neu", "abgestimmt", "wird", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "reduziertem", "Allgemeinzustand", ",", "der", "eine", "intensive", "Chemotherapie", "nicht", "erlaubt", ",", "steht", "eine", "primär", "palliative", ",", "symptomatische", "Behandlung", "im", "Vordergrund", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "kann", "eine", "initiale", "Behandlung", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "+", "Bevacizumab", "oder", "eine", "dosisreduzierten", "Chemotherapiedoublette", "(", "+", "/", "-", "Bevacizumab", ")", "durchgeführt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Vorliegen", "von", "RAS-WT", "Tumoren", "im", "linksseitigen", "Kolon", "(", "ab", "linke", "Flexur", ")", "oder", "im", "Rektum", "kann", "darüber", "hinaus", "eine", "anti-EGFR-Monotherapie", "erfolgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0 ]

[ "Wenn", "der", "schlechte", "Allgemeinzustand", "vorrangig", "durch", "die", "Tumorerkrankung", "bedingt", "ist", ",", "kann", "auch", "bei", "schlechtem", "Performance", "Status", "(", "ECOG", ">", "1", ")", "nach", "Abschätzung", "aller", "Risiken", "eine", "i...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "primär", "resektabler", "Erkrankung", "besteht", "die", "grundsätzliche", "Frage", ",", "in", "wie", "weit", "durch", "eine", "primäre", "Resektion", "(", "oder", "Intervention", ")", "ein", "längeres", "krankheitsfreies", "Intervall", "oder", "im", "beste...

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "ungünstigen", "Prognosefaktoren", "kann", "im", "Einzelfall", "eine", "neoadjuvante", "Chemotherapie", "die", "bessere", "Behandlungsoption", "darstellen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 6, 0, 0 ]

[ "In", "diesem", "Zusammenhang", "sollte", "zwischen", "Patienten", "mit", "synchroner", "und", "metachroner", "Metastasierung", "unterschieden", "werden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "synchrone", "wird", "im", "Vergleich", "zur", "metachronen", "Metastasierung", "als", "prognostisch", "ungünstiger", "betrachtet", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Darüber", "hinaus", "liegt", "bei", "synchroner", "Metastastasierung", "keine", "Information", "zur", "Krankheitsdynamik", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "Der", "Nutzen", "einer", "primären", "Resektion", "ist", "daher", "in", "dieser", "Patientengruppe", "unsicherer", "als", "bei", "Patienten", "mit", "metachroner", "Metastasierung", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

[ "Weitere", "prognostische", "Faktoren", ",", "die", "bei", "der", "Entscheidungsfindung", "hinzugezogen", "werden", "können", ",", "sind", "u.a", ".", "die", "Zahl", "der", "metastatischen", "Läsionen", ",", "das", "Vorliegen", "einer", "extrahepatischen", "Metastas...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "resektablen", "Tumormanifestationen", "und", "prognostisch", "günstigen", "Kriterien", "soll", "die", "primäre", "Metastasenresektion", "durchgeführt", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Siehe", "Hintergrundtext", "zur", "Empfehlung", "9.13", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Beurteilung", "soll", "durch", "ein", "Tumorboard", "unter", "Beteiligung", "eines", "in", "der", "Metastasenchirurgie", "erfahrenen", "Chirurgen", "erfolgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "präoperative", "Therapie", "kann", "dann", "eingesetzt", "werden", ",", "wenn", "die", "Dynamik", "der", "Tumorerkrankung", "gerade", "bei", "synchroner", "Metastasierung", "unklar", "ist", "und", "eine", "präoperative", "Beobachtungsphase", "unter", "Chemothe...

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Kann", "durch", "die", "systemische", "Therapie", "eine", "Stabilisierung", "der", "Erkrankung", "erreicht", "werden", ",", "so", "soll", "die", "Resektion", "möglichst", "zeitnah", "(", "d", ".", "h", ".", "nach", "2", "-", "3", "Monaten", ")", "angestrebt...

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Kleine", "Metastasen", "(", "≤", "1cm", ")", "können", "primär", "entfernt", "werden", ",", "da", "diese", "unter", "einer", "initialen", "Chemotherapie", "möglicherweise", "verschwinden", "würden", "und", "dann", "durch", "den", "Chirurgen", "intraoperativ", "ni...

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "neoadjuvante", "Therapie", "von", "primär", "resektablen", "Lebermetastasen", "sollte", "nicht", "durchgeführt", "werden", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "technischer", "Resektabilität", "und", "günstigen", "Prognosekriterien", "ist", "der", "klinische", "Nutzen", "einer", "neoadjuvanten", "/", "präoperativen", "Therapie", "nicht", "sicher", "belegt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dieser", "wurde", "in", "einem", "systematischen", "Review", "[", "REF", "]", ",", "mit", "überwiegend", "retrospektiven", "kontrollierten", "Beobachtungsstudien", ",", "einer", "randomisierten", "Studie", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "sowie", "mehrer...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Insgesamt", "ist", "kein", "Einfluss", "auf", "das", "Gesamtüberleben", "(", "OS", ")", "nachweisbar", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Fehlt", "der", "Nutzen", ",", "so", "wird", "die", "Indikationsstellung", "obsolet", ",", "auch", "wenn", "ein", "Schaden", "durch", "die", "präoperative", "Therapie", "nicht", "konkretisiert", "werden", "kann", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "Bewertung", "der", "präoperativen", "Therapie", "kommt", "der", "EORTC", "-", "40983", "-", "Studie", "eine", "zentrale", "Bedeutung", "zu", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "diese", "Studie", "wurden", "Patienten", "mit", "überwiegend", "günstigen", "Risikofaktoren", "eingeschlossen", "(", "1", "-", "4", "resektable", "Lebermetastasen", ",", "52%", "1", "Leber-metastase", ",", "26%", "2", "Lebermetastasen", ",", "65%", "metachr...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O"...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

[ "Bei", "primär", "resektabler", "Lebermetastasierung", "wurden", "eine", "perioperative", "Chemotherapie", "(", "6", "Zyklen", "FOLFOX4", "jeweils", "vor", "und", "nach", "der", "Operation", ")", "mit", "der", "alleinigen", "Operation", "[", "REF", "]", "vergliche...

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]