MSey/CABROGGP_aligned_NER · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 561	entities listlengths 1 561	ner_tags listlengths 1 561
[ "Primärer", "Endpunkt", "war", "das", "progressionsfreie", "Überleben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "Ziel", ",", "durch", "eine", "perioperative", "Chemotherapie", "eine", "PFS-Verlängerung", "mit", "einer", "Hazard", "Ratio", "von", "≤", "0.71", "zu", "erreichen", ",", "wurde", "bei", "den", "randomisierten", "Patienten", "knapp", "verfehlt", "(", "HR"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Darüber", "hinaus", "zeigte", "die", "Auswertung", "des", "5", "-", "Jahresüberlebens", "keinen", "Überlebensvorteil", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "Arm", "der", "perioperativen", "Chemotherapie", "lag", "die", "5", "-", "Jahresüberlebensrate", "bei", "51%", "(", "95%", "CI", "45", "–", "58", ")", "im", "Vergleich", "zu", "48%", "(", "95%", "CI", "40", "–", "55", ")", "in", "der", "Gruppe", ...	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Einschränkend", "muss", "hier", "darauf", "hingewiesen", "werden", ",", "dass", "das", "statistische", "Design", "(", "Power", ")", "der", "Studie", "nicht", "dazu", "ausgelegt", "war", ",", "um", "einen", "Überlebensvorteil", "zu", "belegen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Schlussfolgerungen", "aus", "der", "EPOC-Studie", "gelten", "für", "eine", "prognostisch", "günstigere", "Patientenpopulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Entsprechend", "sollte", "bei", "günstiger", "Prognose", "(", "z.B", ".", "langes", "krank-heitsfreies", "Intervall", "bei", "metachroner", "Metastasierung", ")", "und", "technisch", "einfacher", "Resektabilität", "(", "geringe", "Anzahl", "und", "günstige", "Lokalis...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Vorliegen", "prognostisch", "ungünstiger", "Kriterien", "kann", "dagegen", "primär", "eine", "systemische", "Therapie", "erfolgen", "(", "siehe", "9.7.1.3", ".", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "Vordergrund", "steht", "die", "Frage", ",", "ob", "bei", "einer", "Leberresektion", "nach", "Chemotherapie", "auch", "die", "Segmente", "mit", "nicht", "mehr", "nachweisbaren", "Metastasen", "reseziert", "werden", "müssen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zu", "diesem", "Thema", "liegen", "ausschließlich", "retrospektive", "Fallserien", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Anteil", "der", "im", "Chemotherapieverlauf", "bildgebend", "nicht", "mehr", "nachweisbaren", "Lebermetastasen", "variiert", "zwischen", "6", "und", "24%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Intraoperativ", "konnten", "makroskopisch", "oder", "durch", "intraoperativen", "Ultraschall", "zwischen", "27%", "und", "67%", "der", "in", "der", "Bildgebung", "nicht", "mehr", "detektierbaren", "Metastasen", "nachgewiesen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Anteil", "an", "Metastasen", "mit", "vitalen", "Tumorzellen", "betrug", "bei", "resezierten", "Patienten", "0%", "bis", "80%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "Teil", "der", "Patienten", "erhielt", "eine", "intraarterielle", "Chemotherapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0 ]
[ "Zu", "bedenken", "ist", "auch", "die", "Qualität", "der", "Bildgebung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Hinsichtlich", "der", "Metastasendetektion", "in", "der", "Leber", "bieten", "hier", "die", "MRT-Untersuchung", "mit", "leberspezifischem", "Kontrastmittel", "sowie", "die", "kontrastmittelverstärkte", "Sonographie", "die", "höchste", "Sensitivität", "[", "REF", "]", "...	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ob", "Areale", "mit", "bildgebend", "nicht", "mehr", "nachweisbaren", "Metastasen", "eine", "Metastasen-resektion", "zwingend", "erfordern", ",", "ist", "nicht", "eindeutig", "geklärt", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Auf", "jeden", "Fall", "ist", "eine", "engmaschige", "Kontrolle", "erforderlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "den", "Fallserien", "erhielten", "die", "Patienten", "nach", "Metastasenresektion", "in", "der", "Mehrzahl", "eine", "additive", "Chemotherapie", "(", "keine", "Aussage", "zur", "optimalen", "Therapiedauer", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "primärer", "Irresektabilität", "soll", "zunächst", "eine", "systemische", "Tumortherapie", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0 ]
[ "Entsprechend", "der", "Tumor", "-", "und", "Patientencharakteristika", "soll", "die", "wirksamste", "Therapie", "an", "den", "Anfang", "der", "Behandlung", "gestellt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "Grundprinzip", "in", "der", "optimalen", "Behandlung", "des", "mKRK", "besteht", "darin", ",", "in", "Abhängigkeit", "von", "patientenabhängigen", "Faktoren", "(", "wie", "Motivation", "und", "Toxizitätsprofil", ")", "und", "den", "tumorerkrankungsunabhängigen...	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0 ]
[ "Entsprechend", "der", "aktuell", "verfügbaren", "Erkenntnisse", "ist", "dies", "auf", "dem", "Boden", "der", "Lokalisation", "und", "der", "Molekularpathologie", "des", "Primärtumors", "möglich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Patienten", ",", "die", "in", "einer", "erweiterten", "RAS-Analytik", "(", "KRAS", "und", "NRAS", ",", "Exone", "2", "-", "4", ")", "einen", "RAS-Wildtyp", "(", "RAS-wt", ")", "zeigen", "und", "eine", "linksseitige", "Lokalisation", "des", "Primärtumors", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "direkter", "Vergleich", "von", "anti-EGFR", "Antikörpern", "(", "Cetuximab", "und", "Panitumumab", ")", "mit", "dem", "anti-VEGF", "Antikörper", "Bevacizumab", "erfolgte", "in", "drei", "randomisierten", "Studien", "(", "FIRE", "-", "3", ",", "PEAK", ","...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "FIRE", "-", "3", "-", "Studie", "(", "Phase", "III", ")", "verglich", "FOLFIRI", "plus", "Cetuximab", "mit", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "und", "evaluierte", "die", "ORR", "als", "primären", "Endpunkt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Evaluation", "der", "RAS", "Wildtyp", "(", "wt", ")", "Population", "zeigte", "keinen", "signifikanten", "Unterschied", "in", "ORR", "und", "PFS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dagegen", "wurde", "ein", "deutlicher", "Überlebensvorteil", "im", "Cetuximab-Arm", "beobachtet", "(", "HR", "0.70", ",", "p", "=", "0.0059", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "PEAK-Studie", "wurde", "als", "randomierte", "Phase", "II", "Studie", "durchgeführt", "und", "verglich", "FOLFOX", "plus", "Panitumumab", "mit", "FOLFOX", "plus", "Bevacizumab", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0 ]
[ "Dabei", "wurde", "das", "PFS", "als", "primäreres", "Zielkriterium", "untersucht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "Subgruppe", "der", "Patienten", "mit", "RAS-wt", "Tumoren", "wurde", "eine", "Überlegenheit", "des", "Panitumumab-Arms", "in", "Hinblick", "auf", "PFS", "(", "HR", "0.65", ",", "p", "=", "0.029", ")", "und", "OS", "(", "41.3", "vs", "28.9", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "niedriger", "Eventrate", "(", "<", "50%", ")", "wurde", "hinsichtlich", "des", "OS", "keine", "statistische", "Signifikanz", "erreicht", "(", "HR", "0.63", ",", "0.058", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "CALGB", "/", "SWOG", "-", "80405", "-", "Studie", "(", "Phase", "III", ")", "führte", "einen", "randomisierten", "Vergleich", "von", "(", "jeglicher", ")", "Chemotherapie", "plus", "Cetuximab", "versus", "Chemotherapie", "plus", "Bevacizumab", "durch", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0 ]
[ "Die", "Wahl", "des", "Chemotherapieregimes", ",", "FOLFOX", "(", "76%", ")", "oder", "FOLFIRI", "(", "24%", ")", "war", "den", "teilnehmenden", "Zentren", "überlassen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Studie", "berichtete", "eine", "signifikant", "höhere", "ORR", "im", "Cetuximab-Arm", "(", "69%", "vs", "54%", ",", "p", "<", "0.01", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dagegen", "wurde", "in", "Hinblick", "auf", "PFS", "und", "OS", "kein", "signifikanter", "Unterschied", "zwischen", "den", "Behandlungsarmen", "festgestellt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "Meta-Analyse", "basierend", "auf", "den", "publizierten", "Ergebnissen", "der", "drei", "Vergleichs-studien", "unterstützte", "die", "Überlegenheit", "der", "anti-EGFR", "Behandlung", "in", "Bezug", "auf", "ORR", "(", "odds", "ratio", "1.46", ",", "p", "=...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "PFS", "(", "HR", "0.92", ",", "p", "=", "0.5", ")", "zwischen", "den", "Behandlungsarmen", "war", "vergleichbar", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Als", "nebenwirkungsreichere", "therapeutische", "Alternative", "kommt", "bei", "diesen", "Patienten", "auch", "eine", "Behandlung", "mit", "der", "Chemotherapie-Triplette", "mit", "FOLFOXIRI", "(", "ggf", ".", "+", "Bevacizumab", ")", "in", "Betracht", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "TRIBE-Studie", "wurde", "bei", "unselektierten", "Patienten", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "mit", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", "verglichen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0 ]
[ "Die", "Triplette", "zeigte", "im", "Vergleich", "zur", "Doublette", "eine", "signifikante", "Überlegenheit", "in", "Hinblick", "auf", "die", "ORR", "(", "65%", "vs", "54%", ";", "OR", "1,59", ",", "p", "=", "0.013", ")", ",", "das", "PFS", "(", "12.3", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...
[ "Erwartungsgemäß", "war", "die", "Behandlung", "mit", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", "im", "Vergleich", "zur", "Gabe", "von", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "von", "einer", "signifikanten", "Steigerung", "der", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", "in"...	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNO...	[ 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Während", "Phase", "II", "Studien", "auf", "die", "hohe", "Effektivität", "einer", "Triplette", "plus", "anti-EGFR-Therapie", "hinweisen", ",", "so", "liegen", "dazu", "jedoch", "keine", "Ergebnisse", "aus", "Phase", "III", "Studien", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", "sollte", "primär", "eine", "Chemotherapie-Doublette", "zum", "Einsatz", "kommen", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ob", "eine", "Triplette", "besser", "als", "eine", "Doublette", "ist", ",", "oder", "ob", "Bevacizumab", "zum", "Einsatz", "kommen", "sollte", ",", "ist", "nicht", "belegt", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Anti-EGFR", "Antikörper", "zeigen", "keine", "Effektivität", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", "und", "sollen", "daher", "nicht", "eingesetzt", "werden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Prospektive", "Untersuchungen", ",", "welche", "die", "Effektivität", "von", "anti-VEGF", "Substanzen", "in", "der", "Erstlinientherapie", "von", "Tumoren", "mit", "RAS-Mutation", "untersuchen", ",", "liegen", "nicht", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "retrospektive", "Subgruppenanalyse", "der", "FIRE", "-", "3", "Studie", "zeigt", "bei", "Vorliegen", "einer", "KRAS-Mutation", "vergleichbare", "Überlebenszeiten", "wenn", "Patienten", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "oder", "FOLFIRI", "plus", "Cetuximab", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dagegen", "weist", "eine", "retrospektive", "Analyse", "der", "TML", "Studie", "angesichts", "negativer", "Interaktionstests", "darauf", "hin", ",", "dass", "die", "Effektivität", "einer", "Behandlung", "mit", "Bevacizumab", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "unabh...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "einer", "Subgruppenanalyse", "der", "TRIBE-Studie", "wurde", "bei", "Patienten", "mit", "RAS", "mutierten", "Tumoren", "die", "Effektivität", "der", "Chemotherapie-Triplette", "(", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", ")", "mit", "der", "Doublette", "(", "FOLF...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dabei", "wurden", "mit", "der", "Triplette", "sowohl", "im", "Gesamtüberleben", "(", "HR", "0,88", ";", "95%", "CI", "0,65", "-", "1,18", ")", ",", "als", "auch", "im", "PFS", "(", "HR", "0,78", ";", "95%", "CI", ",", "0,60", "-", "1,02", ")", "od...	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "keinem", "der", "Effektivitätsparameter", "wurde", "jedoch", "das", "Signifikanzniveau", "erreicht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Entsprechend", "kann", "derzeit", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS-Mutation", "keine", "sichere", "Empfehlung", "zum", "Einsatz", "einer", "Chemotherapie-Triplette", "gemacht", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "BRAF", "V600", "Mutation", "wird", "bei", "8", "-", "12%", "der", "mKRK", "Patienten", "beobachtet", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Häufiger", "sind", "Frauen", "betroffen", ",", "das", "Erkankungsalter", "ist", "meist", "höher", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "etwa", "zwei", "Dritteln", "der", "Betroffenen", "ist", "der", "Tumor", "im", "rechten", "Kolon", "lokalisiert", ";", "histologisch", "werden", "vermehrt", "muzinöse", "Subtypen", "beobachtet", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]
[ "Klinisch", "fällt", "eine", "höhere", "Rate", "an", "Lymphknotenmetastasierung", "und", "Peritonealkarzinose", "auf", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Molekularpathologisch", "stehen", "Mikrosatelliteninstabilität", "und", "ein", "„", "Methylator", "Phänotyp", "“", "im", "Vordergrund", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Prognose", "der", "Patienten", "mit", "BRAF-V600", "-", "Mutation", "ist", "außerordentlich", "schlecht", ",", "so", "dass", "in", "zahlreichen", "Studien", "mediane", "PFS-Zeiten", "von", "weniger", "als", "6", "Monaten", "und", "mediane", "Überlebenszeit...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Derzeit", "wird", "bei", "Vorliegen", "einer", "BRAF-V600", "-", "Mutation", "eine", "Chemotherapie-Triplette", ",", "mit", "dem", "FOLFOXIRI-Regime", ",", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Empfehlung", "gründet", "sich", "allerdings", "auf", "eine", "Subgruppenanalyse", "von", "nur", "28", "Patienten", "mit", "BRAF-Mutation", ",", "die", "im", "Rahmen", "der", "TRIBE-Studie", "behandelt", "wurden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "erzielten", "unter", "einer", "Behandlung", "mit", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", "(", "n", "=", "16", ")", "im", "Vergleich", "zu", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "(", "n", "=", "12", ")", "deutlich", "günstigere", "Outcomedaten", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "deutlich", "längeres", "OS", "(", "19,0", "vs", ".", "10,7", "Monate", ";", "HR", "0,54", ")", ",", "ein", "längeres", "PFS", "(", "7,5", "vs", "5,5", "Monate", ";", "HR", "0,57", ")", "und", "eine", "höhere", "Remissionsrate", "(", "56", "%"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Einerseits", "können", "die", "Ergebnisse", "dieser", "Analyse", "aufgrund", "der", "geringen", "Fallzahl", "nur", "als", "hypothesengenerierend", "betrachtet", "werden", ",", "andererseits", "liegen", "weitere", "Untersuchungen", "derselben", "Arbeitsgruppe", "vor", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ob", "anti-EGFR-Substanzen", "bei", "Vorliegen", "einer", "BRAF-Mutation", "effektiv", "sind", ",", "ist", "Gegen-stand", "einer", "kontroversen", "Debatte", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zwei", "Meta-Analysen", "kommen", "hier", "zu", "unter-schiedlichen", "Bewertungen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "Analyse", "von", "Pietrantonio", "et", "al", ".", "wird", "duch", "Gabe", "von", "anti-EGFR-Antikörpern", "keine", "signifikante", "Verlängerung", "von", "PFS", "(", "HR", "0,88", ",", "p", "=", "0,33", ")", "oder", "OS", "(", "HR", "0,91", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dagegen", "argumentieren", "Rowland", "und", "Mitarbeiter", ",", "dass", "die", "Evidenz", "nicht", "ausreicht", ",", "um", "definitiv", "auszuschließen", ",", "dass", "anti-EGFR-Antikörper", "bei", "BRAF-Mutation", "einen", "anderen", "Behandlungseffekt", "haben", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Letztlich", "sind", "die", "vorliegenden", "Analysen", "durch", "kleine", "Fallzahlen", "charakterisiert", ",", "die", "weder", "für", "sich", "genommen", "noch", "in", "der", "gemeinsamen", "meta-analytischen", "Betrachtung", "definitive", "Schlussfolgerungen", "erlau...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Frage", "nach", "dem", "Stellenwert", "einer", "Bevacizumab-basierten", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "Cetuximab-basierten", "Therapie", "wurde", "in", "einer", "Subgruppenanalyse", "der", "FIRE", "-", "3", "-", "Studie", "adressiert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "48", "evaluierbaren", "Patienten", "mit", "RAS-wt", "/", "BRAF-mut", "mKRK", ",", "war", "das", "OS", "in", "beiden", "Therapiearmen", "kurz", "und", "vergleichbar", "(", "Median", "12.3", "vs", "13.7", "Monate", ")", "unab-hängig", "davon", ",", "ob...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "Analyse", "führte", "zu", "der", "Hypothese", ",", "dass", "gleichermaßen", ",", "weder", "eine", "anti-EGFR", "-", "noch", "eine", "anti-VEGF", "Strategie", ",", "in", "der", "Lage", "sind", ",", "das", "therapeutische", "Ergebnis", "zu", "verbesser...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Aufgrund", "der", "schlechten", "Prognose", "BRAF-mutierter", "Tumoren", "können", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "individuelle", "(", "derzeit", "nicht", "zugelassene", ")", "Therapieansätze", ",", "z", ".", "B", ".", "mit", "einem", "BRAF-Inhibitor", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 5, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Immun-Checkpoint", "Inhibitoren", "haben", "in", "ersten", "klinischen", "Untersuchungen", "bei", "vorbehandelten", "mKRK", "Patienten", "mit", "Mikrosatelliteninstabilität", "(", "MSI", ")", "Aktivität", "gezeigt", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Angesichts", "der", "derzeit", "noch", "limitierten", "Datenlage", "wird", "bei", "Nachweis", "einer", "MSI", "zu-nächst", "eine", "Erstlinienbehandlung", "entsprechend", "dem", "RAS-Mutationsstatus", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "späteren", "Therapielinien", "sollte", "die", "Möglichkeit", "einer", "Behandlung", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren", "evaluiert", "werden", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Mutationen", "in", "den", "Mismatch", "Reparaturgenen", "(", "MLH1", ",", "MSH2", ",", "MSH6", "und", "PMS2", ")", "führen", "zu", "einer", "fehlerhaften", "DNS-Replikation", ",", "die", "sich", "anhand", "variabler", "Längen", "der", "Mikro-satelliten-DNS", "a...	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "defekte", "Mismatch", "Reparatur", "(", "MMRd", ")", "ist", "im", "Vergleich", "zur", "profizienten", "Mismatch", "Reparatur", "(", "MMRp", ")", "für", "eine", "um", "das", "10", "-", "100", "-", "fache", "gesteigerte", "Mutationsrate", "[", "REF", ...	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Diese", "bedingt", "eine", "gesteigerte", "Immunogenität", "und", "letztlich", "die", "deutlich", "vermehrten", "lymphozytäre", "Infiltrate", "der", "MSI-Tumoren", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "Sinne", "eines", "„", "immune", "escape", "“", "Mechanismus", "wird", "gerade", "bei", "MSI-Tumoren", "eine", "Hochregulation", "von", "Immun-Checkpoints", ",", "wie", "dem", "„", "programmed", "death", "“", "(", "PD", "-", "1", ")", "Pathway", "nachg...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Beim", "kolorektalen", "Karzinom", "entsteht", "die", "MMRd", "sowohl", "im", "Rahmen", "von", "Keimbahn-mutationen", "in", "einem", "der", "vier", "Mismatch", "Reparaturgene", "(", "hereditäres", "nonpolyposis", "kolorektales", "Karzinom", "(", "HNPCC", "oder", "L...	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", ...	[ 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0...
[ "Davon", "wurden", "11", "Patienten", "als", "MMRd", "und", "21", "als", "MMRp", "klassifiziert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Unter", "einer", "Behandlung", "mit", "dem", "PD", "-", "1", "Inhibitor", "Pembrolizumab", "zeigten", "MMRd", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "MMRp-Patienten", "eine", "deutlich", "höhere", "Rate", "an", "ORR", "(", "40%", "vs", "0%", ")", "und", "SD"...	[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "sind", "immunologische", "Checkpointinhibitoren", "derzeit", "nicht", "für", "die", "Behandlung", "des", "mKRK", "zugelassen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0 ]
[ "Liegt", "bei", "metastasiertem", "KRK", "eine", "HER", "-", "2", "-", "Amplifikation", "vor", ",", "so", "wird", "derzeit", "zunächst", "eine", "Behandlung", "gemäß", "des", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "behand-lungsrefraktären", "Tumoren", "kann", "dann", "eine", "molekularbiologisch", "auf", "den", "HER", "-", "2", "Status", "gezielte", "Behandlung", "erwogen", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]
[ "In", "einer", "multizentrischen", "„", "Proof", "of", "Concept", "“", "-", "Studie", "(", "HERACLES", ")", "wurde", "bei", "therapierefraktärer", "Erkrankung", "(", "KRAS", "Wildtyp", ")", "die", "Effektivität", "einer", "Kombination", "aus", "Trastuzumab", "un...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0 ]
[ "Die", "Kombination", "von", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "ist", "zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "für", "die", "Behandlung", "des", "kolorektalen", "Karzinoms", "nicht", "zugelassen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Präklinische", "Untersuchungen", "zeigten", ",", "dass", "eine", "Amplifikation", "des", "HER", "-", "2", "Onkogens", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "anti-EGFR", "Substanzen", "wie", "Cetuximab", "assoziiert", "sein", "kann", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Darüber", "hinaus", "wurde", "anhand", "von", "Xenograft-Modellen", "gezeigt", ",", "dass", "bei", "HER", "-", "2", "Amplifikation", "oder", "Überexpression", "eine", "kombinierte", "Behandlung", "mit", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "effektiv", "ist", ",", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "HERACLES", "Studie", "wurde", "als", "offene", ",", "multizentrische", "“", "proof-of-concept", "”", "Phase", "-", "2", "Studie", "durchgeführt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Eingeschlossen", "wurden", "mKRK-Patienten", ",", "die", "auf", "die", "Standard-Chemotherapie", "(", "einschließlich", "Cetuximab", "oder", "Panitumumab", ")", "refraktär", "waren", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "914", "Patienten", "mit", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "wurden", "48", "Patienten", "(", "5%", ")", "mit", "HER2", "-", "positiven", "Tumoren", "identifiziert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0 ]
[ "Die", "Tumoren", "wurden", "als", "HER2", "-", "positiv", "klassifiziert", ",", "wenn", "entweder", "ein", "IHC-Score", "3", "+", "oder", "IHC-Score", "2", "+", "mit", "positivem", "FISH-Test", "vorlag", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "27", "in", "die", "Studie", "eingeschlossenen", "Patienten", "lag", "die", "ORR", "bei", "30%", "(", "95%", "CI", "14", "–", "50", ")", ",", "die", "SD-Rate", "bei", "44%", "(", "95%", "CI", "25", "–", "63", ")", ",", "das", "mediane", "PFS...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Gesamtschau", "aller", "Daten", "der", "aktuell", "verfügbaren", "Studien", "zur", "Erstlinientherapie", "des", "metastasierten", "kolorektalen", "Karzinoms", "weist", "darauf", "hin", ",", "dass", "effektivere", "und", "damit", "häufig", "auch", "intensivere"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Entsprechend", "sollte", "allen", "Patienten", "eine", "möglichst", "effektive", "Erstlinientherapie", "ange-boten", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Strategie", ",", "alle", "für", "die", "Therapie", "in", "Frage", "kommenden", "Medikamente", "im", "Verlauf", "der", "Behandlung", "sequenziell", "anzubieten", ",", "wurde", "zwar", "durch", "ältere", "Studien", "ohne", "Einsatz", "monoklonaler", "Antikör...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Entsprechend", "sind", "die", "genannten", "Studien", "für", "die", "aktuelle", "Therapieführung", "nur", "noch", "von", "begrenzter", "Relevanz", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "Erstlinienchemotherapie", "sollen", "bei", "gutem", "Allgemeinzustand", "und", "hoher", "Motivation", "in", "erster", "Linie", "Fluoropyrimidinbasierte", "Kombinationsregime", "mit", "infusionaler", "Verabreichung", "von", "5", "-", "Fluorouracil", ",", "w...	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O"...	[ 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Primärer", "Endpunkt", "war", "das", "progressionsfreie", "Überleben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "Ziel", ",", "durch", "eine", "perioperative", "Chemotherapie", "eine", "PFS-Verlängerung", "mit", "einer", "Hazard", "Ratio", "von", "≤", "0.71", "zu", "erreichen", ",", "wurde", "bei", "den", "randomisierten", "Patienten", "knapp", "verfehlt", "(", "HR"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Darüber", "hinaus", "zeigte", "die", "Auswertung", "des", "5", "-", "Jahresüberlebens", "keinen", "Überlebensvorteil", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "Arm", "der", "perioperativen", "Chemotherapie", "lag", "die", "5", "-", "Jahresüberlebensrate", "bei", "51%", "(", "95%", "CI", "45", "–", "58", ")", "im", "Vergleich", "zu", "48%", "(", "95%", "CI", "40", "–", "55", ")", "in", "der", "Gruppe", ...

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Einschränkend", "muss", "hier", "darauf", "hingewiesen", "werden", ",", "dass", "das", "statistische", "Design", "(", "Power", ")", "der", "Studie", "nicht", "dazu", "ausgelegt", "war", ",", "um", "einen", "Überlebensvorteil", "zu", "belegen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Schlussfolgerungen", "aus", "der", "EPOC-Studie", "gelten", "für", "eine", "prognostisch", "günstigere", "Patientenpopulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Entsprechend", "sollte", "bei", "günstiger", "Prognose", "(", "z.B", ".", "langes", "krank-heitsfreies", "Intervall", "bei", "metachroner", "Metastasierung", ")", "und", "technisch", "einfacher", "Resektabilität", "(", "geringe", "Anzahl", "und", "günstige", "Lokalis...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Vorliegen", "prognostisch", "ungünstiger", "Kriterien", "kann", "dagegen", "primär", "eine", "systemische", "Therapie", "erfolgen", "(", "siehe", "9.7.1.3", ".", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "Vordergrund", "steht", "die", "Frage", ",", "ob", "bei", "einer", "Leberresektion", "nach", "Chemotherapie", "auch", "die", "Segmente", "mit", "nicht", "mehr", "nachweisbaren", "Metastasen", "reseziert", "werden", "müssen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zu", "diesem", "Thema", "liegen", "ausschließlich", "retrospektive", "Fallserien", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Anteil", "der", "im", "Chemotherapieverlauf", "bildgebend", "nicht", "mehr", "nachweisbaren", "Lebermetastasen", "variiert", "zwischen", "6", "und", "24%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Intraoperativ", "konnten", "makroskopisch", "oder", "durch", "intraoperativen", "Ultraschall", "zwischen", "27%", "und", "67%", "der", "in", "der", "Bildgebung", "nicht", "mehr", "detektierbaren", "Metastasen", "nachgewiesen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Anteil", "an", "Metastasen", "mit", "vitalen", "Tumorzellen", "betrug", "bei", "resezierten", "Patienten", "0%", "bis", "80%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "Teil", "der", "Patienten", "erhielt", "eine", "intraarterielle", "Chemotherapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0 ]

[ "Zu", "bedenken", "ist", "auch", "die", "Qualität", "der", "Bildgebung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Hinsichtlich", "der", "Metastasendetektion", "in", "der", "Leber", "bieten", "hier", "die", "MRT-Untersuchung", "mit", "leberspezifischem", "Kontrastmittel", "sowie", "die", "kontrastmittelverstärkte", "Sonographie", "die", "höchste", "Sensitivität", "[", "REF", "]", "...

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ob", "Areale", "mit", "bildgebend", "nicht", "mehr", "nachweisbaren", "Metastasen", "eine", "Metastasen-resektion", "zwingend", "erfordern", ",", "ist", "nicht", "eindeutig", "geklärt", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Auf", "jeden", "Fall", "ist", "eine", "engmaschige", "Kontrolle", "erforderlich", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "den", "Fallserien", "erhielten", "die", "Patienten", "nach", "Metastasenresektion", "in", "der", "Mehrzahl", "eine", "additive", "Chemotherapie", "(", "keine", "Aussage", "zur", "optimalen", "Therapiedauer", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "primärer", "Irresektabilität", "soll", "zunächst", "eine", "systemische", "Tumortherapie", "erfolgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0 ]

[ "Entsprechend", "der", "Tumor", "-", "und", "Patientencharakteristika", "soll", "die", "wirksamste", "Therapie", "an", "den", "Anfang", "der", "Behandlung", "gestellt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "Grundprinzip", "in", "der", "optimalen", "Behandlung", "des", "mKRK", "besteht", "darin", ",", "in", "Abhängigkeit", "von", "patientenabhängigen", "Faktoren", "(", "wie", "Motivation", "und", "Toxizitätsprofil", ")", "und", "den", "tumorerkrankungsunabhängigen...

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0 ]

[ "Entsprechend", "der", "aktuell", "verfügbaren", "Erkenntnisse", "ist", "dies", "auf", "dem", "Boden", "der", "Lokalisation", "und", "der", "Molekularpathologie", "des", "Primärtumors", "möglich", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Patienten", ",", "die", "in", "einer", "erweiterten", "RAS-Analytik", "(", "KRAS", "und", "NRAS", ",", "Exone", "2", "-", "4", ")", "einen", "RAS-Wildtyp", "(", "RAS-wt", ")", "zeigen", "und", "eine", "linksseitige", "Lokalisation", "des", "Primärtumors", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "direkter", "Vergleich", "von", "anti-EGFR", "Antikörpern", "(", "Cetuximab", "und", "Panitumumab", ")", "mit", "dem", "anti-VEGF", "Antikörper", "Bevacizumab", "erfolgte", "in", "drei", "randomisierten", "Studien", "(", "FIRE", "-", "3", ",", "PEAK", ","...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "FIRE", "-", "3", "-", "Studie", "(", "Phase", "III", ")", "verglich", "FOLFIRI", "plus", "Cetuximab", "mit", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "und", "evaluierte", "die", "ORR", "als", "primären", "Endpunkt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Evaluation", "der", "RAS", "Wildtyp", "(", "wt", ")", "Population", "zeigte", "keinen", "signifikanten", "Unterschied", "in", "ORR", "und", "PFS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dagegen", "wurde", "ein", "deutlicher", "Überlebensvorteil", "im", "Cetuximab-Arm", "beobachtet", "(", "HR", "0.70", ",", "p", "=", "0.0059", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "PEAK-Studie", "wurde", "als", "randomierte", "Phase", "II", "Studie", "durchgeführt", "und", "verglich", "FOLFOX", "plus", "Panitumumab", "mit", "FOLFOX", "plus", "Bevacizumab", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0 ]

[ "Dabei", "wurde", "das", "PFS", "als", "primäreres", "Zielkriterium", "untersucht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "Subgruppe", "der", "Patienten", "mit", "RAS-wt", "Tumoren", "wurde", "eine", "Überlegenheit", "des", "Panitumumab-Arms", "in", "Hinblick", "auf", "PFS", "(", "HR", "0.65", ",", "p", "=", "0.029", ")", "und", "OS", "(", "41.3", "vs", "28.9", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "niedriger", "Eventrate", "(", "<", "50%", ")", "wurde", "hinsichtlich", "des", "OS", "keine", "statistische", "Signifikanz", "erreicht", "(", "HR", "0.63", ",", "0.058", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "CALGB", "/", "SWOG", "-", "80405", "-", "Studie", "(", "Phase", "III", ")", "führte", "einen", "randomisierten", "Vergleich", "von", "(", "jeglicher", ")", "Chemotherapie", "plus", "Cetuximab", "versus", "Chemotherapie", "plus", "Bevacizumab", "durch", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0 ]

[ "Die", "Wahl", "des", "Chemotherapieregimes", ",", "FOLFOX", "(", "76%", ")", "oder", "FOLFIRI", "(", "24%", ")", "war", "den", "teilnehmenden", "Zentren", "überlassen", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Studie", "berichtete", "eine", "signifikant", "höhere", "ORR", "im", "Cetuximab-Arm", "(", "69%", "vs", "54%", ",", "p", "<", "0.01", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dagegen", "wurde", "in", "Hinblick", "auf", "PFS", "und", "OS", "kein", "signifikanter", "Unterschied", "zwischen", "den", "Behandlungsarmen", "festgestellt", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "Meta-Analyse", "basierend", "auf", "den", "publizierten", "Ergebnissen", "der", "drei", "Vergleichs-studien", "unterstützte", "die", "Überlegenheit", "der", "anti-EGFR", "Behandlung", "in", "Bezug", "auf", "ORR", "(", "odds", "ratio", "1.46", ",", "p", "=...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "PFS", "(", "HR", "0.92", ",", "p", "=", "0.5", ")", "zwischen", "den", "Behandlungsarmen", "war", "vergleichbar", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Als", "nebenwirkungsreichere", "therapeutische", "Alternative", "kommt", "bei", "diesen", "Patienten", "auch", "eine", "Behandlung", "mit", "der", "Chemotherapie-Triplette", "mit", "FOLFOXIRI", "(", "ggf", ".", "+", "Bevacizumab", ")", "in", "Betracht", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "TRIBE-Studie", "wurde", "bei", "unselektierten", "Patienten", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "mit", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", "verglichen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0 ]

[ "Die", "Triplette", "zeigte", "im", "Vergleich", "zur", "Doublette", "eine", "signifikante", "Überlegenheit", "in", "Hinblick", "auf", "die", "ORR", "(", "65%", "vs", "54%", ";", "OR", "1,59", ",", "p", "=", "0.013", ")", ",", "das", "PFS", "(", "12.3", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...

[ "Erwartungsgemäß", "war", "die", "Behandlung", "mit", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", "im", "Vergleich", "zur", "Gabe", "von", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "von", "einer", "signifikanten", "Steigerung", "der", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", "in"...

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNO...

[ 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Während", "Phase", "II", "Studien", "auf", "die", "hohe", "Effektivität", "einer", "Triplette", "plus", "anti-EGFR-Therapie", "hinweisen", ",", "so", "liegen", "dazu", "jedoch", "keine", "Ergebnisse", "aus", "Phase", "III", "Studien", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", "sollte", "primär", "eine", "Chemotherapie-Doublette", "zum", "Einsatz", "kommen", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ob", "eine", "Triplette", "besser", "als", "eine", "Doublette", "ist", ",", "oder", "ob", "Bevacizumab", "zum", "Einsatz", "kommen", "sollte", ",", "ist", "nicht", "belegt", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Anti-EGFR", "Antikörper", "zeigen", "keine", "Effektivität", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", "und", "sollen", "daher", "nicht", "eingesetzt", "werden", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Prospektive", "Untersuchungen", ",", "welche", "die", "Effektivität", "von", "anti-VEGF", "Substanzen", "in", "der", "Erstlinientherapie", "von", "Tumoren", "mit", "RAS-Mutation", "untersuchen", ",", "liegen", "nicht", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "retrospektive", "Subgruppenanalyse", "der", "FIRE", "-", "3", "Studie", "zeigt", "bei", "Vorliegen", "einer", "KRAS-Mutation", "vergleichbare", "Überlebenszeiten", "wenn", "Patienten", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "oder", "FOLFIRI", "plus", "Cetuximab", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dagegen", "weist", "eine", "retrospektive", "Analyse", "der", "TML", "Studie", "angesichts", "negativer", "Interaktionstests", "darauf", "hin", ",", "dass", "die", "Effektivität", "einer", "Behandlung", "mit", "Bevacizumab", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "unabh...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "einer", "Subgruppenanalyse", "der", "TRIBE-Studie", "wurde", "bei", "Patienten", "mit", "RAS", "mutierten", "Tumoren", "die", "Effektivität", "der", "Chemotherapie-Triplette", "(", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", ")", "mit", "der", "Doublette", "(", "FOLF...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dabei", "wurden", "mit", "der", "Triplette", "sowohl", "im", "Gesamtüberleben", "(", "HR", "0,88", ";", "95%", "CI", "0,65", "-", "1,18", ")", ",", "als", "auch", "im", "PFS", "(", "HR", "0,78", ";", "95%", "CI", ",", "0,60", "-", "1,02", ")", "od...

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "keinem", "der", "Effektivitätsparameter", "wurde", "jedoch", "das", "Signifikanzniveau", "erreicht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Entsprechend", "kann", "derzeit", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS-Mutation", "keine", "sichere", "Empfehlung", "zum", "Einsatz", "einer", "Chemotherapie-Triplette", "gemacht", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "BRAF", "V600", "Mutation", "wird", "bei", "8", "-", "12%", "der", "mKRK", "Patienten", "beobachtet", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Häufiger", "sind", "Frauen", "betroffen", ",", "das", "Erkankungsalter", "ist", "meist", "höher", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "etwa", "zwei", "Dritteln", "der", "Betroffenen", "ist", "der", "Tumor", "im", "rechten", "Kolon", "lokalisiert", ";", "histologisch", "werden", "vermehrt", "muzinöse", "Subtypen", "beobachtet", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

[ "Klinisch", "fällt", "eine", "höhere", "Rate", "an", "Lymphknotenmetastasierung", "und", "Peritonealkarzinose", "auf", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Molekularpathologisch", "stehen", "Mikrosatelliteninstabilität", "und", "ein", "„", "Methylator", "Phänotyp", "“", "im", "Vordergrund", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Prognose", "der", "Patienten", "mit", "BRAF-V600", "-", "Mutation", "ist", "außerordentlich", "schlecht", ",", "so", "dass", "in", "zahlreichen", "Studien", "mediane", "PFS-Zeiten", "von", "weniger", "als", "6", "Monaten", "und", "mediane", "Überlebenszeit...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Derzeit", "wird", "bei", "Vorliegen", "einer", "BRAF-V600", "-", "Mutation", "eine", "Chemotherapie-Triplette", ",", "mit", "dem", "FOLFOXIRI-Regime", ",", "empfohlen", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Empfehlung", "gründet", "sich", "allerdings", "auf", "eine", "Subgruppenanalyse", "von", "nur", "28", "Patienten", "mit", "BRAF-Mutation", ",", "die", "im", "Rahmen", "der", "TRIBE-Studie", "behandelt", "wurden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "erzielten", "unter", "einer", "Behandlung", "mit", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", "(", "n", "=", "16", ")", "im", "Vergleich", "zu", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "(", "n", "=", "12", ")", "deutlich", "günstigere", "Outcomedaten", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "deutlich", "längeres", "OS", "(", "19,0", "vs", ".", "10,7", "Monate", ";", "HR", "0,54", ")", ",", "ein", "längeres", "PFS", "(", "7,5", "vs", "5,5", "Monate", ";", "HR", "0,57", ")", "und", "eine", "höhere", "Remissionsrate", "(", "56", "%"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Einerseits", "können", "die", "Ergebnisse", "dieser", "Analyse", "aufgrund", "der", "geringen", "Fallzahl", "nur", "als", "hypothesengenerierend", "betrachtet", "werden", ",", "andererseits", "liegen", "weitere", "Untersuchungen", "derselben", "Arbeitsgruppe", "vor", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ob", "anti-EGFR-Substanzen", "bei", "Vorliegen", "einer", "BRAF-Mutation", "effektiv", "sind", ",", "ist", "Gegen-stand", "einer", "kontroversen", "Debatte", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zwei", "Meta-Analysen", "kommen", "hier", "zu", "unter-schiedlichen", "Bewertungen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "Analyse", "von", "Pietrantonio", "et", "al", ".", "wird", "duch", "Gabe", "von", "anti-EGFR-Antikörpern", "keine", "signifikante", "Verlängerung", "von", "PFS", "(", "HR", "0,88", ",", "p", "=", "0,33", ")", "oder", "OS", "(", "HR", "0,91", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dagegen", "argumentieren", "Rowland", "und", "Mitarbeiter", ",", "dass", "die", "Evidenz", "nicht", "ausreicht", ",", "um", "definitiv", "auszuschließen", ",", "dass", "anti-EGFR-Antikörper", "bei", "BRAF-Mutation", "einen", "anderen", "Behandlungseffekt", "haben", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Letztlich", "sind", "die", "vorliegenden", "Analysen", "durch", "kleine", "Fallzahlen", "charakterisiert", ",", "die", "weder", "für", "sich", "genommen", "noch", "in", "der", "gemeinsamen", "meta-analytischen", "Betrachtung", "definitive", "Schlussfolgerungen", "erlau...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Frage", "nach", "dem", "Stellenwert", "einer", "Bevacizumab-basierten", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "Cetuximab-basierten", "Therapie", "wurde", "in", "einer", "Subgruppenanalyse", "der", "FIRE", "-", "3", "-", "Studie", "adressiert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "48", "evaluierbaren", "Patienten", "mit", "RAS-wt", "/", "BRAF-mut", "mKRK", ",", "war", "das", "OS", "in", "beiden", "Therapiearmen", "kurz", "und", "vergleichbar", "(", "Median", "12.3", "vs", "13.7", "Monate", ")", "unab-hängig", "davon", ",", "ob...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "Analyse", "führte", "zu", "der", "Hypothese", ",", "dass", "gleichermaßen", ",", "weder", "eine", "anti-EGFR", "-", "noch", "eine", "anti-VEGF", "Strategie", ",", "in", "der", "Lage", "sind", ",", "das", "therapeutische", "Ergebnis", "zu", "verbesser...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Aufgrund", "der", "schlechten", "Prognose", "BRAF-mutierter", "Tumoren", "können", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "individuelle", "(", "derzeit", "nicht", "zugelassene", ")", "Therapieansätze", ",", "z", ".", "B", ".", "mit", "einem", "BRAF-Inhibitor", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 5, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Immun-Checkpoint", "Inhibitoren", "haben", "in", "ersten", "klinischen", "Untersuchungen", "bei", "vorbehandelten", "mKRK", "Patienten", "mit", "Mikrosatelliteninstabilität", "(", "MSI", ")", "Aktivität", "gezeigt", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Angesichts", "der", "derzeit", "noch", "limitierten", "Datenlage", "wird", "bei", "Nachweis", "einer", "MSI", "zu-nächst", "eine", "Erstlinienbehandlung", "entsprechend", "dem", "RAS-Mutationsstatus", "empfohlen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "späteren", "Therapielinien", "sollte", "die", "Möglichkeit", "einer", "Behandlung", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren", "evaluiert", "werden", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Mutationen", "in", "den", "Mismatch", "Reparaturgenen", "(", "MLH1", ",", "MSH2", ",", "MSH6", "und", "PMS2", ")", "führen", "zu", "einer", "fehlerhaften", "DNS-Replikation", ",", "die", "sich", "anhand", "variabler", "Längen", "der", "Mikro-satelliten-DNS", "a...

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "defekte", "Mismatch", "Reparatur", "(", "MMRd", ")", "ist", "im", "Vergleich", "zur", "profizienten", "Mismatch", "Reparatur", "(", "MMRp", ")", "für", "eine", "um", "das", "10", "-", "100", "-", "fache", "gesteigerte", "Mutationsrate", "[", "REF", ...

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Diese", "bedingt", "eine", "gesteigerte", "Immunogenität", "und", "letztlich", "die", "deutlich", "vermehrten", "lymphozytäre", "Infiltrate", "der", "MSI-Tumoren", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "Sinne", "eines", "„", "immune", "escape", "“", "Mechanismus", "wird", "gerade", "bei", "MSI-Tumoren", "eine", "Hochregulation", "von", "Immun-Checkpoints", ",", "wie", "dem", "„", "programmed", "death", "“", "(", "PD", "-", "1", ")", "Pathway", "nachg...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Beim", "kolorektalen", "Karzinom", "entsteht", "die", "MMRd", "sowohl", "im", "Rahmen", "von", "Keimbahn-mutationen", "in", "einem", "der", "vier", "Mismatch", "Reparaturgene", "(", "hereditäres", "nonpolyposis", "kolorektales", "Karzinom", "(", "HNPCC", "oder", "L...

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", ...

[ 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0...

[ "Davon", "wurden", "11", "Patienten", "als", "MMRd", "und", "21", "als", "MMRp", "klassifiziert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Unter", "einer", "Behandlung", "mit", "dem", "PD", "-", "1", "Inhibitor", "Pembrolizumab", "zeigten", "MMRd", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "MMRp-Patienten", "eine", "deutlich", "höhere", "Rate", "an", "ORR", "(", "40%", "vs", "0%", ")", "und", "SD"...

[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "sind", "immunologische", "Checkpointinhibitoren", "derzeit", "nicht", "für", "die", "Behandlung", "des", "mKRK", "zugelassen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0 ]

[ "Liegt", "bei", "metastasiertem", "KRK", "eine", "HER", "-", "2", "-", "Amplifikation", "vor", ",", "so", "wird", "derzeit", "zunächst", "eine", "Behandlung", "gemäß", "des", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "empfohlen", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "behand-lungsrefraktären", "Tumoren", "kann", "dann", "eine", "molekularbiologisch", "auf", "den", "HER", "-", "2", "Status", "gezielte", "Behandlung", "erwogen", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]

[ "In", "einer", "multizentrischen", "„", "Proof", "of", "Concept", "“", "-", "Studie", "(", "HERACLES", ")", "wurde", "bei", "therapierefraktärer", "Erkrankung", "(", "KRAS", "Wildtyp", ")", "die", "Effektivität", "einer", "Kombination", "aus", "Trastuzumab", "un...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Die", "Kombination", "von", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "ist", "zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "für", "die", "Behandlung", "des", "kolorektalen", "Karzinoms", "nicht", "zugelassen", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Präklinische", "Untersuchungen", "zeigten", ",", "dass", "eine", "Amplifikation", "des", "HER", "-", "2", "Onkogens", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "anti-EGFR", "Substanzen", "wie", "Cetuximab", "assoziiert", "sein", "kann", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Darüber", "hinaus", "wurde", "anhand", "von", "Xenograft-Modellen", "gezeigt", ",", "dass", "bei", "HER", "-", "2", "Amplifikation", "oder", "Überexpression", "eine", "kombinierte", "Behandlung", "mit", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "effektiv", "ist", ",", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "HERACLES", "Studie", "wurde", "als", "offene", ",", "multizentrische", "“", "proof-of-concept", "”", "Phase", "-", "2", "Studie", "durchgeführt", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Eingeschlossen", "wurden", "mKRK-Patienten", ",", "die", "auf", "die", "Standard-Chemotherapie", "(", "einschließlich", "Cetuximab", "oder", "Panitumumab", ")", "refraktär", "waren", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "914", "Patienten", "mit", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "wurden", "48", "Patienten", "(", "5%", ")", "mit", "HER2", "-", "positiven", "Tumoren", "identifiziert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0 ]

[ "Die", "Tumoren", "wurden", "als", "HER2", "-", "positiv", "klassifiziert", ",", "wenn", "entweder", "ein", "IHC-Score", "3", "+", "oder", "IHC-Score", "2", "+", "mit", "positivem", "FISH-Test", "vorlag", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "27", "in", "die", "Studie", "eingeschlossenen", "Patienten", "lag", "die", "ORR", "bei", "30%", "(", "95%", "CI", "14", "–", "50", ")", ",", "die", "SD-Rate", "bei", "44%", "(", "95%", "CI", "25", "–", "63", ")", ",", "das", "mediane", "PFS...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Gesamtschau", "aller", "Daten", "der", "aktuell", "verfügbaren", "Studien", "zur", "Erstlinientherapie", "des", "metastasierten", "kolorektalen", "Karzinoms", "weist", "darauf", "hin", ",", "dass", "effektivere", "und", "damit", "häufig", "auch", "intensivere"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Entsprechend", "sollte", "allen", "Patienten", "eine", "möglichst", "effektive", "Erstlinientherapie", "ange-boten", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Strategie", ",", "alle", "für", "die", "Therapie", "in", "Frage", "kommenden", "Medikamente", "im", "Verlauf", "der", "Behandlung", "sequenziell", "anzubieten", ",", "wurde", "zwar", "durch", "ältere", "Studien", "ohne", "Einsatz", "monoklonaler", "Antikör...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Entsprechend", "sind", "die", "genannten", "Studien", "für", "die", "aktuelle", "Therapieführung", "nur", "noch", "von", "begrenzter", "Relevanz", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "Erstlinienchemotherapie", "sollen", "bei", "gutem", "Allgemeinzustand", "und", "hoher", "Motivation", "in", "erster", "Linie", "Fluoropyrimidinbasierte", "Kombinationsregime", "mit", "infusionaler", "Verabreichung", "von", "5", "-", "Fluorouracil", ",", "w...

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O"...

[ 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0 ]