MSey/CABROGGP_aligned_NER · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 561	entities listlengths 1 561	ner_tags listlengths 1 561
[ "Das", "Toxizitätsprofil", "von", "Cisplatin", "hat", "zur", "Untersuchung", "von", "besser", "verträglichen", "Carboplatin-Kombinationen", "geführt", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]	[ 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]
[ "Drei", "randomisierte", "Phase-II", "und", "eine", "unvollständig", "rekrutierte", "Phase-III-Studie", "(", "siehe", "folgende", "Tabelle", ")", "geben", "den", "Hinweis", ",", "dass", "Carboplatin-Kombinationen", "weniger", "wirksam", "sind", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Deshalb", "sind", "für", "Patienten", ",", "die", "\"", "fit", "\"", "für", "Cisplatin", "sind", ",", "Carboplatin-Kombinationstherapien", "kontraindiziert", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Für", "Patienten", ",", "die", "\"", "nicht", "fit", "\"", "für", "Cisplatin", "sind", ",", "wurde", "bisher", "noch", "keine", "Standardtherapie", "definiert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0 ]
[ "Es", "liegen", "drei", "randomisierte", "Studien", "zur", "Behandlung", "dieser", "Patientengruppe", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "erste", ",", "größte", "(", "237", "Patienten", ")", "und", "bislang", "einzige", "publizierte", "randomisierte", "Phase-II", "/", "III-Studie", "zur", "Chemotherapie", "(", "EORTC", "30986", ")", "von", "\"", "nicht", "fitten", "\"", "Patienten", "mit...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O",...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 3, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 5, 0, 0 ]
[ "Die", "beiden", "Regime", "unterschieden", "sich", "nicht", "signifikant", "in", "ihrer", "Wirksamkeit", "(", "M-CAVI", ":", "medianes", "OS", "8.1", "Monate", ",", "21", "%", "ORR", ";", "GCa", ":", "medianes", "OS", "9.3", "Monate", ",", "36.1", "%", ...	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "\"", "Nicht", "fit", "\"", "wurde", "in", "dieser", "Studie", "wie", "folgt", "definiert", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "glomeruläre", "Filtrationsrate", "(", "GFR", ")", "<", "60", "ml", "/", "Min", "und", "/", "oder", "Performance-Status", "2", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Patienten", ",", "die", "\"", "nicht", "fit", "\"", "für", "Cisplatin", "sind", ",", "scheinen", "nach", "den", "vorliegenden", "Daten", "keine", "einheitliche", "Gruppe", "zu", "sein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Jene", "Patienten", "in", "dieser", "EORTC-Studie", "30986", ",", "die", "beide", "Definitionskriterien", "für", "\"", "nicht", "fit", "\"", "erfüllten", "(", "GFR", "<", "60", "mL", "/", "min", "und", "PS", "2", ")", "oder", "die", "der", "Risikogruppe",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Patienten", "mit", "einem", "ungünstigen", "Risikoprofil", "ziehen", "demnach", "kaum", "Nutzen", "aus", "einer", "Carboplatin-Kombinationschemotherapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0 ]
[ "Als", "Alternative", "kommt", "für", "diese", "Patienten", "eine", "Immuntherapie", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren", "in", "Betracht", "[", "siehe", "Empfehlung", "9.22", ".", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "zweite", "kleine", "randomisierte", "Phase-II-Studie", "von", "Culine", "verglich", "Gemcitabin", "(", "Gem", ")", "Monotherapie", "mit", "Gem", "und", "Oxaliplatin", "(", "GemOx", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 5, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Studie", "konnte", "wegen", "mangelhafter", "Aktivität", "im", "Kombinationsarm", "keinen", "Therapiestandard", "gegenüber", "der", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "Monotherapie", "etablieren", "." ]	[ "B-THERAPY", "O", "O" ]	[ 5, 0, 0 ]
[ "Die", "dritte", "randomisierte", "Phase-II-Studie", "von", "De", "Santis", "verglich", "die", "Kombination", "Vinflunin", "und", "Gemcitabin", "(", "Vin", "/", "Gem", ")", "mit", "Vinflunin", "und", "Carboplatin", "(", "Vin", "/", "Carbo", ")", "[", "REF", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "wurden", "insgesamt", "96", "Patienten", "randomisiert", "(", "Vin", "/", "Gem", "34", "und", "Vin", "/", "Carbo", "35", "Patienten", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "hämatologischen", "Toxizitäten", "waren", "in", "der", "Vin", "/", "Carbo", "Gruppe", "höher", "im", "Vergleich", "zu", "der", "Vin", "/", "Gem", "Gruppe", "(", "Neutropenie", "G3", "/", "4", ":", "Vin", "/", "Carbo", "68", "%", "versus", "Vin", ...	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG",...	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "mediane", "progressionsfreie", "Zeit", "(", "Vin", "/", "Carbo", "6.1", "Monate", "versus", "Vin", "/", "Gem", "5.9", "Monate", ")", "und", "das", "mediane", "Gesamtüberleben", "(", "Vin", "/", "Carbo", "12.8", "Monate", "versus", "Vin", "/", "Gem"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Widersprüchliche", "Ergebnisse", "zur", "Kombination", "von", "Gemcitabin", "und", "Oxaliplatin", "in", "kleinen", "einarmigen", "Phase-II-Studien", "lassen", "keine", "Empfehlung", "zu", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Zur", "Frage", "der", "Bedeutung", "beziehungsweise", "der", "nötigen", "Anzahl", "von", "Chemotherapiezyklen", "wurde", "in", "einer", "retrospektiven", "Analyse", "aus", "der", "RISC-Datenbank", "die", "Frage", "gestellt", ",", "ob", "6", "Zyklen", "einer", "pl...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Analyse", "aus", "der", "RISC-Datenbank", "erfolgte", "zwischen", "Januar", "2006", "und", "Januar", "2011", "aus", "verschiedenen", "medizinischen", "Zentren", "der", "USA", ",", "Europa", ",", "Israel", "und", "Kanada", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "Datenauswertung", "wurden", "Patienten", "ausgeschlossen", ",", "die", "als", "bestes", "Therapieansprechen", "eine", "Progression", "aufwiesen", "und", "jene", "Patienten", ",", "die", "weniger", "als", "3", "und", "mehr", "als", "9", "Chemotherapie...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Ergebnisse", "zeigten", "keinen", "Unterschied", "im", "Gesamtüberleben", ",", "wenn", "zwischen", "4", "und", "6", "Chemotherapiezyklen", "eingesetzt", "wurden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]
[ "Dies", "wurde", "auch", "durch", "eine", "Multivariatanalyse", "untermauert", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Patienten", ",", "die", "eine", "Immuntherapie", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren", "erhalten", ",", "sollen", "vor", "Therapiebeginn", "eine", "ausführliche", "Aufklärung", "über", "mögliche", "immunvermittelte", "Nebenwirkungen", "erhalten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]
[ "Insbesondere", "soll", "darauf", "hingewiesen", "werden", ",", "dass", "auch", "mehrere", "Monate", "nach", "Therapieende", "immunvermittelte", "Nebenwirkungen", "auftreten", "können", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
[ "Treten", "immunvermittelte", "Nebenwirkungen", "auf", ",", "sollen", "diese", "umgehend", "abgeklärt", "und", "wenn", "erforderlich", "therapiert", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "Konzept", "des", "Immunoediting", "ist", "im", "Rahmen", "der", "Entstehung", "bösartiger", "Tumoren", "mittlerweile", "breit", "anerkannt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Nach", "dieser", "Vorstellung", "können", "maligne", "entartete", "Zellen", "vom", "Immunsystem", "erkannt", "und", "eliminiert", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Nach", "einer", "Phase", "des", "steady-state", "zwischen", "Immunsystem", "und", "Tumorzellen", "(", "equilibrium", ")", "gelingt", "es", "im", "Laufe", "der", "Entstehung", "eines", "klinisch", "manifesten", "Tumors", "den", "Tumorzellen", "jedoch", ",", "das",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Hierbei", "spielen", "unterschiedlichste", "Vorgänge", "eine", "Rolle", "wie", "beispielsweise", "die", "Rekrutierung", "immunsuppressiv", "wirksamer", "regulatorischer", "T-Zellen", "[", "REF", "]", "oder", "die", "Expression", "von", "sogenannten", "immunologischen", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "Beispiel", "für", "einen", "solchen", "immunologischen", "Checkpoint", "ist", "das", "Molekül", "PD", "-", "1", "(", "Programmed", "Cell", "Death", "Protein", "1", ")", "auf", "zytotoxischen", "T-Zellen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Binden", "daran", "die", "entsprechenden", "Liganden", "PD-L1", "und", "PD-L2", "(", "Programmed", "Cell", "Death-Ligand", ")", ",", "die", "sowohl", "von", "regulären", "Immunzellen", "als", "auch", "von", "Tumorzellen", "gebildet", "werden", "können", ",", "k...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "ähnlicher", "Mechanismus", "liegt", "bei", "dem", "Oberflächenprotein", "CTLA", "-", "4", "(", "Cytotoxic", "T-Lymphocyte-Associated", "Protein", "4", ")", "vor", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "eine", "Aktivierung", "durch", "die", "Liganden", "B7", "-", "1", "und", "B7", "-", "2", "führt", "zu", "einer", "Reduktion", "der", "T-Zell-Aktivität", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Neben", "diesen", "exemplarisch", "dargestellten", "Rezeptoren", "und", "ihren", "Liganden", "existiert", "noch", "eine", "große", "Anzahl", "an", "weiteren", "immunmodulatorischen", "Molekülen", ",", "deren", "Zusammenspiel", "bisher", "nur", "teilweise", "geklärt", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Während", "mit", "Ipilimumab", "der", "erste", "für", "die", "Therapie", "eines", "Malignoms", "zugelassene", "Checkpoint-Inhibitor", "gegen", "CTLA", "-", "4", "gerichtet", "ist", ",", "liegen", "mittlerweile", "die", "meisten", "Studiendaten", "für", "Antikörper"...	[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Beim", "Urothelkarzinom", "werden", "die", "PD-L1", "-", "Inhibitoren", "Atezolizumab", ",", "Avelumab", ",", "Durvalumab", "und", "die", "PD1", "-", "Inhibitoren", "Nivolumab", "und", "Pembrolizumab", "sowie", "die", "CTLA", "-", "4", "-", "Inhibitoren", "Ipil...	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", ...	[ 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Aktuell", "liegen", "die", "Ergebnisse", "von", "zwei", "Phase-II-Studien", "vor", ",", "die", "Immuncheckpoint-Inhibitoren", "in", "der", "Erstlinientherapie", "des", "metastasierten", "Urothelkarzinoms", "für", "Cisplatin-ungeeignete", "Patienten", "überprüft", "haben", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Auf", "der", "Basis", "dieser", "einarmigen", "Phase-II-Studien", "erfolgten", "die", "FDA", "-", "und", "EMA-Zulassung", "von", "Atezolizumab", "und", "Pembrolizumab", "für", "nicht-cisplatinfähige", "metastasierte", "Urothelkarzinom-Patienten", "(", "Details", "s.u", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Grundlage", "für", "die", "Zulassung", "durch", "die", "EMA", "ist", "dabei", "ein", "ausgewogenes", "Nutzen-Risikoverhältnis", "der", "Medikamente", "allein", "in", "der", "entsprechenden", "Indikation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Davon", "zu", "unterscheiden", "ist", "die", "Methodik", "im", "Verfahren", "der", "frühen", "Nutzenbewertung", "nach", "§", "35a", "SGB", "V", "durch", "den", "G-BA", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "diesem", "Verfahren", "wird", "bewertet", ",", "ob", "ein", "Zusatznutzen", "gegenüber", "der", "bisher", "besten", "verfügbaren", "Therapie", "(", "=", "zweckmäßige", "Vergleichstherapie", ")", "besteht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Dabei", "werden", "nur", "Ergebnisse", "aus", "prospektiven", "randomisierten", "Studien", "als", "ausreichend", "valide", "angesehen", ";", "d.h", ".", "Daten", "aus", "einarmigen", "Phase", "-", "2", "-", "Studien", "(", "im", "Vergleich", "zu", "„", "histo...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Atezolizumab" ]	[ "B-DRUG" ]	[ 3 ]
[ "Bei", "der", "IMvigor210", "-", "Studie", "(", "NCT02108652", ")", "Kohorte", "1", "handelt", "es", "sich", "um", "eine", "einarmige", ",", "multizentrische", "Phase-II-Studie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "wurde", "bei", "119", "Patienten", "alle", "3", "Wochen", "eine", "Behandlung", "mit", "dem", "PD-L1", "-", "Antikörper", "Atezolizumab", "1200", "mg", "i.v", ".", "durchgeführt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 4, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "primäre", "Studienendpunkt", "war", "das", "objektive", "Therapieansprechen", "gemäß", "den", "RECIST-Kriterien", "1.1", "sowohl", "für", "die", "Gesamtkohorte", "als", "auch", "für", "3", "Subgruppen", ",", "die", "nach", "der", "PD-L1", "-", "Expression"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...
[ "In", "der", "Studiengruppe", "zeigten", "83", "(", "70", "%", ")", "Patienten", "eine", "eingeschränkte", "Nierenfunktion", "und", "24", "(", "20", "%", ")", "Studienteilnehmer", "hatten", "einen", "ECOG", "Performance", "Score", "2", ".", "Nach", "einer", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "9", "%", "der", "Patienten", "konnte", "eine", "Komplettremission", "erreicht", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Grad", "der", "PD-L1", "-", "Expression", "zeigte", "keinen", "signifikanten", "Einfluss", "auf", "die", "Gesamtansprechrate", "(", "IC0", "21", "%", ",", "IC1", "23", "%", ",", "IC2", "/", "3", "28", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "mediane", "Zeit", "bis", "zum", "ersten", "Tumoransprechen", "betrug", "2,1", "Monate", "(", "range", "1,8", "bis", "10,5", ")", ",", "aber", "es", "wurde", "bei", "zwei", "Patienten", "auch", "ein", "spätes", "Therapieansprechen", "nach", "erst", "6...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "mediane", "progressionsfreie", "Überlebenszeit", "betrug", "2,7", "Monate", "und", "das", "mediane", "Gesamtüberleben", "lag", "für", "die", "Gesamtkohorte", "bei", "15,9", "Monaten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Der", "Grad", "der", "PD-L1", "-", "Expression", "zeigte", "auch", "keinen", "signifikanten", "Einfluss", "auf", "das", "mediane", "Gesamtüberleben", "(", "IC0", "/", "1", "19,1", "Monate", ",", "IC2", "/", "3", "12,3", "Monate", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Therapiebedingte", "Toxizitäten", "aller", "Grade", "mit", "über", "10", "%", "Häufigkeit", "waren", "Fatigue", ",", "Diarrhoe", "und", "Juckreiz", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0 ]
[ "Die", "häufigsten", "Grad", "3", "/", "4", "Toxizitäten", "waren", "Fatigue", "(", "3", "%", ")", ",", "Erhöhung", "der", "Leberwertenzyme", "GOT", "bzw", ".", "GPT", "(", "jeweils", "3", "%", ")", ",", "Diarrhoe", "(", "2", "%", ")", ",", "erhöhte"...	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", ...	[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "therapie-bedingter", "Todesfall", "mit", "Sepsis", "wurde", "in", "der", "Studiengruppe", "beobachtet", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Aufgrund", "von", "therapiebedingten", "Toxizitäten", "mussten", "9", "(", "8", "%", ")", "Patienten", "die", "Behandlung", "mit", "Atezolizumab", "vorzeitig", "abbrechen", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]
[ "Insgesamt", "konnten", "bei", "14", "(", "12", "%", ")", "Studienpatienten", "immunvermittelte", "Toxizitäten", "aller", "Grade", "nachgewiesen", "werden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Mittlerweile", "deuten", "Zwischenauswertungen", "laufender", "Studien", "allerdings", "doch", "auf", "einen", "Einfluss", "des", "PD-L1", "-", "Status", "hin", ",", "was", "zur", "Einschränkung", "der", "im", "September", "2017", "erfolgten", "vorläufigen", "Zulas...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Interime", "Datenanalysen", "durch", "unabhängige", "Daten-Monitoring", "Komitees", "(", "Data", "Monitoring", "Committees", ")", "von", "zwei", "laufenden", "Phase-III-Studien", "KEYNOTE", "-", "361", "und", "IMVIGOR", "-", "130", "ergaben", ",", "dass", "Urothelk...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRU...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0 ]
[ "Aufgrund", "der", "vorläufigen", "Datenanalyse", "wurde", "die", "Rekrutierung", "von", "Urothelkarzinom-Patienten", "mit", "einem", "niedrigen", "PD-L1", "-", "Status", "für", "die", "Monotherapie", "mit", "den", "Checkpoint-Inhibitoren", "Atezolizumab", "oder", "Pemb...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "öffentliches", "Informationsschreiben", "von", "der", "FDA", "im", "Mai", "2018", "warnt", "vor", "der", "Anwendung", "der", "Monotherapien", "mit", "den", "Checkpoint-Inhibitoren", "Atezolizumab", "oder", "Pembrolizumab", "bei", "nicht-cisplatinfähigen", "Uroth...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 3, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "EMA", "hat", "im", "Juni", "2018", "die", "offizielle", "Empfehlung", "veröffentlicht", ",", "dass", "ausschließlich", "nicht-cisplatinfähige", "Urothelkarzinom-Patienten", "in", "der", "Erstlinie", "mit", "den", "Checkpoint-Inhibitoren", "Atezolizumab", "oder", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Somit", "wurde", "erstmals", "bei", "der", "Immuntherapie", "von", "urogenitalen", "Tumoren", "eine", "Restriktion", "nach", "dem", "PD-L1", "-", "Status", "für", "nicht-cisplatinfähige", ",", "metastasierte", "Urothelkarzinom-Patienten", "in", "der", "Erstlinie", "a...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "In", "der", "IMvigor210", "-", "Studie", "(", "NCT02108652", ")", "Kohorte", "1", "hatten", "32", "der", "119", "eingeschlossenen", "Patienten", "eine", "PD-L1", "Expression", "von", ">", "5%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Für", "diese", "Subgruppe", "wurde", "ein", "medianes", "Überleben", "von", "12,3", "Monaten", "ermittelt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Wegen", "des", "fehlenden", "direkten", "Vergleichs", "sind", "zur", "Einschätzung", "des", "Vorteils", "der", "Immuntherapie", "gegenüber", "bisherigen", "Therapieansätzen", "bei", "diesen", "Patienten", "historische", "Vergleiche", "notwendig", "(", "siehe", "Tabelle...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Für", "Atezolizumab", "liegt", "für", "nicht-cisplatinfähige", ",", "metastasierte", "Urothelkarzinom-Patienten", "(", "unabhängig", "von", "PD-L1", "-", "Status", ",", "da", "vor", "der", "Zulassungsbeschränkung", "erfolgt", ")", "eine", "Frühe", "Nutzenbewertung", ...	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "Rahmen", "der", "Bewertung", "wurde", "der", "Zusatznutzen", "gegenüber", "einer", "Chemotherapie", "nach", "Maßgabe", "des", "Arztes", "als", "‚", "nicht", "belegt", "‘", "eingeschätzt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Maßgeblich", "für", "die", "Einschätzung", "war", ",", "dass", "aufgrund", "nur", "indirekter", "Vergleiche", "die", "Unterschiede", "bzgl", ".", "des", "Gesamtüberlebens", "(", "15,9", "Monate", "medianes", "Gesamtüberleben", "vs", ".", "7,2", "bis", "10", "Mo...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Andere", "Endpunkte", "(", "Morbidität", ",", "Lebensqualität", ",", "Nebenwirkungsprofile", ")", "konnten", "wegen", "fehlender", "Daten", "nicht", "verglichen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Für", "die", "nun", "gültige", "Indikation", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Nicht-cisplatinfähige", ",", "metastasierte", "Urothelkarzinom-Patienten", "mit", "PD-L1", "-", "Expression", ">", "5", "%", "wurde", "im", "August", "2018", "eine", "erneute", "Nutzenbewertung", "beschlossen", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Auch", "in", "diesem", "Verfahren", "wurde", "durch", "den", "G-BA", "festgestellt", ",", "dass", "ein", "Zusatznutzen", "gegenüber", "einer", "Chemotherapie", "nicht", "belegt", "ist", ",", "da", "keine", "Daten", "vorliegen", ",", "die", "eine", "Bewertung", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Pembrolizumab" ]	[ "B-DRUG" ]	[ 3 ]
[ "Bei", "der", "KEYNOTE", "052", "-", "Studie", "(", "NCT02335424", ")", "handelt", "es", "sich", "um", "eine", "einarmige", ",", "multizentrische", "Phase-II-Studie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Es", "wurden", "insgesamt", "370", "Cisplatin-ungeeignete", "Patienten", "mit", "dem", "PD", "-", "1", "-", "Antikörper", "Pembrolizumab", "200", "mg", "i.v", ".", "im", "3", "-", "Wochenintervall", "behandelt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Das", "mediane", "Alter", "der", "Patienten", "lag", "bei", "74", "Jahren", ",", "42", "%", "der", "Patienten", "hatten", "einen", "ECOG", "Performance", "Score", "von", "2", ".", "Auch", "in", "dieser", "Studie", "wurde", "als", "primärer", "Studienendpunk...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Daneben", "sollte", "für", "das", "Urothelkarzinom", "ein", "am", "besten", "geeigneter", "Grenzwert", "der", "PD-L1", "-", "Expression", "ermittelt", "werden", ",", "um", "Responder", "in", "einer", "Subgruppe", "der", "Gesamtpopulation", "zu", "bestimmen", "." ...	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Dazu", "wurden", "–", "anders", "als", "bei", "der", "Studie", "IMvigor210", "mit", "Atezolizumab", "–", "neben", "den", "Tumor-infiltrierenden", "immunologischen", "Zellen", "auch", "die", "Tumorzellen", "selbst", "in", "ihrem", "PD-L1", "-", "Status", "berücksi...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-D...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "objektive", "Ansprechrate", "(", "ORR", ")", "für", "die", "Gesamtkohorte", "lag", "bei", "24", "%", "(", "95", "%", "-", "KI", "20%", "bis", "29", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Eine", "Komplettremission", "konnte", "bei", "5", "%", "der", "Patienten", "erreicht", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "78", "%", "der", "Patienten", "hielt", "die", "Response", "über", "sechs", "Monate", "an", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Patienten", "mit", "einem", "CPS-Score", "von", "über", "10", "hatten", "eine", "Ansprechrate", "von", "39", "%", "(", "95", "%", "-", "KI", "28", "bis", "50", "%", ")", "und", "bei", "einem", "CPS-Score", "zwischen", "1", "und", "10", "lag", "die", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Patienten", "mit", "einem", "CPS", "Score", "von", "weniger", "als", "1", "zeigten", "hingegen", "nur", "noch", "eine", "Gesamtansprechrate", "von", "11", "%", "(", "95", "%", "-", "KI", "4", "bis", "24", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "mediane", "Zeit", "bis", "zum", "ersten", "Tumoransprechen", "betrug", "2,0", "Monate", "(", "95", "%", "CI", "2,0", "–", "2,1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Bei", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "5", "Monaten", "betrug", "die", "mediane", "progressionsfreie", "Überlebenszeit", "2", "Monate", "(", "95", "%", "-", "KI", "2", "-", "3", "Monate", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "6", "-", "Monate", "Gesamtüberlebensrate", "lag", "bei", "67", "%", "(", "95", "%", "-", "KI", "62", "-", "73", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Therapiebedingte", "Toxizitäten", "aller", "Grade", "mit", "über", "10", "%", "Häufigkeit", "waren", "Fatigue", ",", "Juckreiz", "und", "Rash", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]	[ 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0 ]
[ "Insgesamt", "konnte", "bei", "36", "(", "10", "%", ")", "Studienpatienten", "höherggradige", "therapiebedingte", "Toxizitäten", "nachgewiesen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "häufigsten", "Grad", "3", "/", "4", "Toxizitäten", "waren", "Fatigue", "(", "2", "%", ")", ",", "Erhöhung", "der", "alkalischen", "Phosphatase", "(", "1", "%", ")", ",", "Kolitis", "(", "1", "%", ")", "und", "Muskelschwäche", "(", "1", "%", "...	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-...	[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Ein", "therapie-bedingter", "Todesfall", "mit", "kombinierter", "Myositis", ",", "Thyreoiditis", ",", "Hepatitis", "und", "Pneumonie", "wurde", "beobachtet", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0 ]
[ "Aufgrund", "von", "therapiebedingten", "Toxizitäten", "mussten", "19", "(", "5", "%", ")", "Patienten", "die", "Behandlung", "mit", "Pembrolizumab", "vorzeitig", "abbrechen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "September", "2017", "wurde", "Pembrolizumab", "vorläufig", "auf", "der", "Basis", "dieser", "Daten", "von", "der", "EMA", "(", "European", "Medicines", "Agency", ")", "für", "die", "Erstlinientherapie", "des", "metastasierten", "Urothelkarzinoms", "für", "C...	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Im", "Juni", "2018", "wurde", "die", "Zulassung", "auf", "Patienten", "mit", "einem", "positiven", "PD-L1", "-", "Status", "(", "CPS", ">", "10", ")", "eingeschränkt", ",", "nachdem", "Zwischenauswertungen", "der", "laufenden", "Phase-III-Studien", "eine", "ger...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Auf", "dem", "ASCO-Kongress", "2018", "wurden", "die", "aktualisierten", "Daten", "der", "KEYNOTE", "052", "-", "Studie", "mit", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "11,5", "Monaten", "(", "95", "%", "CI", "0,1", "–", "31.3", ")", "vorgestellt...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
[ "Die", "Gesamtansprechrate", "lag", "bei", "29", "%", "inklusive", "einer", "Komplettremission", "von", "8", "%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "Toxizitätsprofil", "von", "Cisplatin", "hat", "zur", "Untersuchung", "von", "besser", "verträglichen", "Carboplatin-Kombinationen", "geführt", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Drei", "randomisierte", "Phase-II", "und", "eine", "unvollständig", "rekrutierte", "Phase-III-Studie", "(", "siehe", "folgende", "Tabelle", ")", "geben", "den", "Hinweis", ",", "dass", "Carboplatin-Kombinationen", "weniger", "wirksam", "sind", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Deshalb", "sind", "für", "Patienten", ",", "die", "\"", "fit", "\"", "für", "Cisplatin", "sind", ",", "Carboplatin-Kombinationstherapien", "kontraindiziert", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Für", "Patienten", ",", "die", "\"", "nicht", "fit", "\"", "für", "Cisplatin", "sind", ",", "wurde", "bisher", "noch", "keine", "Standardtherapie", "definiert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0 ]

[ "Es", "liegen", "drei", "randomisierte", "Studien", "zur", "Behandlung", "dieser", "Patientengruppe", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "erste", ",", "größte", "(", "237", "Patienten", ")", "und", "bislang", "einzige", "publizierte", "randomisierte", "Phase-II", "/", "III-Studie", "zur", "Chemotherapie", "(", "EORTC", "30986", ")", "von", "\"", "nicht", "fitten", "\"", "Patienten", "mit...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O",...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 3, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 5, 0, 0 ]

[ "Die", "beiden", "Regime", "unterschieden", "sich", "nicht", "signifikant", "in", "ihrer", "Wirksamkeit", "(", "M-CAVI", ":", "medianes", "OS", "8.1", "Monate", ",", "21", "%", "ORR", ";", "GCa", ":", "medianes", "OS", "9.3", "Monate", ",", "36.1", "%", ...

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "\"", "Nicht", "fit", "\"", "wurde", "in", "dieser", "Studie", "wie", "folgt", "definiert", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "glomeruläre", "Filtrationsrate", "(", "GFR", ")", "<", "60", "ml", "/", "Min", "und", "/", "oder", "Performance-Status", "2", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Patienten", ",", "die", "\"", "nicht", "fit", "\"", "für", "Cisplatin", "sind", ",", "scheinen", "nach", "den", "vorliegenden", "Daten", "keine", "einheitliche", "Gruppe", "zu", "sein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Jene", "Patienten", "in", "dieser", "EORTC-Studie", "30986", ",", "die", "beide", "Definitionskriterien", "für", "\"", "nicht", "fit", "\"", "erfüllten", "(", "GFR", "<", "60", "mL", "/", "min", "und", "PS", "2", ")", "oder", "die", "der", "Risikogruppe",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Patienten", "mit", "einem", "ungünstigen", "Risikoprofil", "ziehen", "demnach", "kaum", "Nutzen", "aus", "einer", "Carboplatin-Kombinationschemotherapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0 ]

[ "Als", "Alternative", "kommt", "für", "diese", "Patienten", "eine", "Immuntherapie", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren", "in", "Betracht", "[", "siehe", "Empfehlung", "9.22", ".", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "zweite", "kleine", "randomisierte", "Phase-II-Studie", "von", "Culine", "verglich", "Gemcitabin", "(", "Gem", ")", "Monotherapie", "mit", "Gem", "und", "Oxaliplatin", "(", "GemOx", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 5, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Studie", "konnte", "wegen", "mangelhafter", "Aktivität", "im", "Kombinationsarm", "keinen", "Therapiestandard", "gegenüber", "der", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Monotherapie", "etablieren", "." ]

[ "B-THERAPY", "O", "O" ]

[ 5, 0, 0 ]

[ "Die", "dritte", "randomisierte", "Phase-II-Studie", "von", "De", "Santis", "verglich", "die", "Kombination", "Vinflunin", "und", "Gemcitabin", "(", "Vin", "/", "Gem", ")", "mit", "Vinflunin", "und", "Carboplatin", "(", "Vin", "/", "Carbo", ")", "[", "REF", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "wurden", "insgesamt", "96", "Patienten", "randomisiert", "(", "Vin", "/", "Gem", "34", "und", "Vin", "/", "Carbo", "35", "Patienten", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "hämatologischen", "Toxizitäten", "waren", "in", "der", "Vin", "/", "Carbo", "Gruppe", "höher", "im", "Vergleich", "zu", "der", "Vin", "/", "Gem", "Gruppe", "(", "Neutropenie", "G3", "/", "4", ":", "Vin", "/", "Carbo", "68", "%", "versus", "Vin", ...

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG",...

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "mediane", "progressionsfreie", "Zeit", "(", "Vin", "/", "Carbo", "6.1", "Monate", "versus", "Vin", "/", "Gem", "5.9", "Monate", ")", "und", "das", "mediane", "Gesamtüberleben", "(", "Vin", "/", "Carbo", "12.8", "Monate", "versus", "Vin", "/", "Gem"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Widersprüchliche", "Ergebnisse", "zur", "Kombination", "von", "Gemcitabin", "und", "Oxaliplatin", "in", "kleinen", "einarmigen", "Phase-II-Studien", "lassen", "keine", "Empfehlung", "zu", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Zur", "Frage", "der", "Bedeutung", "beziehungsweise", "der", "nötigen", "Anzahl", "von", "Chemotherapiezyklen", "wurde", "in", "einer", "retrospektiven", "Analyse", "aus", "der", "RISC-Datenbank", "die", "Frage", "gestellt", ",", "ob", "6", "Zyklen", "einer", "pl...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Analyse", "aus", "der", "RISC-Datenbank", "erfolgte", "zwischen", "Januar", "2006", "und", "Januar", "2011", "aus", "verschiedenen", "medizinischen", "Zentren", "der", "USA", ",", "Europa", ",", "Israel", "und", "Kanada", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "Datenauswertung", "wurden", "Patienten", "ausgeschlossen", ",", "die", "als", "bestes", "Therapieansprechen", "eine", "Progression", "aufwiesen", "und", "jene", "Patienten", ",", "die", "weniger", "als", "3", "und", "mehr", "als", "9", "Chemotherapie...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Ergebnisse", "zeigten", "keinen", "Unterschied", "im", "Gesamtüberleben", ",", "wenn", "zwischen", "4", "und", "6", "Chemotherapiezyklen", "eingesetzt", "wurden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Dies", "wurde", "auch", "durch", "eine", "Multivariatanalyse", "untermauert", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Patienten", ",", "die", "eine", "Immuntherapie", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren", "erhalten", ",", "sollen", "vor", "Therapiebeginn", "eine", "ausführliche", "Aufklärung", "über", "mögliche", "immunvermittelte", "Nebenwirkungen", "erhalten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

[ "Insbesondere", "soll", "darauf", "hingewiesen", "werden", ",", "dass", "auch", "mehrere", "Monate", "nach", "Therapieende", "immunvermittelte", "Nebenwirkungen", "auftreten", "können", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

[ "Treten", "immunvermittelte", "Nebenwirkungen", "auf", ",", "sollen", "diese", "umgehend", "abgeklärt", "und", "wenn", "erforderlich", "therapiert", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "Konzept", "des", "Immunoediting", "ist", "im", "Rahmen", "der", "Entstehung", "bösartiger", "Tumoren", "mittlerweile", "breit", "anerkannt", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Nach", "dieser", "Vorstellung", "können", "maligne", "entartete", "Zellen", "vom", "Immunsystem", "erkannt", "und", "eliminiert", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Nach", "einer", "Phase", "des", "steady-state", "zwischen", "Immunsystem", "und", "Tumorzellen", "(", "equilibrium", ")", "gelingt", "es", "im", "Laufe", "der", "Entstehung", "eines", "klinisch", "manifesten", "Tumors", "den", "Tumorzellen", "jedoch", ",", "das",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Hierbei", "spielen", "unterschiedlichste", "Vorgänge", "eine", "Rolle", "wie", "beispielsweise", "die", "Rekrutierung", "immunsuppressiv", "wirksamer", "regulatorischer", "T-Zellen", "[", "REF", "]", "oder", "die", "Expression", "von", "sogenannten", "immunologischen", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "Beispiel", "für", "einen", "solchen", "immunologischen", "Checkpoint", "ist", "das", "Molekül", "PD", "-", "1", "(", "Programmed", "Cell", "Death", "Protein", "1", ")", "auf", "zytotoxischen", "T-Zellen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Binden", "daran", "die", "entsprechenden", "Liganden", "PD-L1", "und", "PD-L2", "(", "Programmed", "Cell", "Death-Ligand", ")", ",", "die", "sowohl", "von", "regulären", "Immunzellen", "als", "auch", "von", "Tumorzellen", "gebildet", "werden", "können", ",", "k...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "ähnlicher", "Mechanismus", "liegt", "bei", "dem", "Oberflächenprotein", "CTLA", "-", "4", "(", "Cytotoxic", "T-Lymphocyte-Associated", "Protein", "4", ")", "vor", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "eine", "Aktivierung", "durch", "die", "Liganden", "B7", "-", "1", "und", "B7", "-", "2", "führt", "zu", "einer", "Reduktion", "der", "T-Zell-Aktivität", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Neben", "diesen", "exemplarisch", "dargestellten", "Rezeptoren", "und", "ihren", "Liganden", "existiert", "noch", "eine", "große", "Anzahl", "an", "weiteren", "immunmodulatorischen", "Molekülen", ",", "deren", "Zusammenspiel", "bisher", "nur", "teilweise", "geklärt", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Während", "mit", "Ipilimumab", "der", "erste", "für", "die", "Therapie", "eines", "Malignoms", "zugelassene", "Checkpoint-Inhibitor", "gegen", "CTLA", "-", "4", "gerichtet", "ist", ",", "liegen", "mittlerweile", "die", "meisten", "Studiendaten", "für", "Antikörper"...

[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Beim", "Urothelkarzinom", "werden", "die", "PD-L1", "-", "Inhibitoren", "Atezolizumab", ",", "Avelumab", ",", "Durvalumab", "und", "die", "PD1", "-", "Inhibitoren", "Nivolumab", "und", "Pembrolizumab", "sowie", "die", "CTLA", "-", "4", "-", "Inhibitoren", "Ipil...

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", ...

[ 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Aktuell", "liegen", "die", "Ergebnisse", "von", "zwei", "Phase-II-Studien", "vor", ",", "die", "Immuncheckpoint-Inhibitoren", "in", "der", "Erstlinientherapie", "des", "metastasierten", "Urothelkarzinoms", "für", "Cisplatin-ungeeignete", "Patienten", "überprüft", "haben", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Auf", "der", "Basis", "dieser", "einarmigen", "Phase-II-Studien", "erfolgten", "die", "FDA", "-", "und", "EMA-Zulassung", "von", "Atezolizumab", "und", "Pembrolizumab", "für", "nicht-cisplatinfähige", "metastasierte", "Urothelkarzinom-Patienten", "(", "Details", "s.u", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Grundlage", "für", "die", "Zulassung", "durch", "die", "EMA", "ist", "dabei", "ein", "ausgewogenes", "Nutzen-Risikoverhältnis", "der", "Medikamente", "allein", "in", "der", "entsprechenden", "Indikation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Davon", "zu", "unterscheiden", "ist", "die", "Methodik", "im", "Verfahren", "der", "frühen", "Nutzenbewertung", "nach", "§", "35a", "SGB", "V", "durch", "den", "G-BA", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "diesem", "Verfahren", "wird", "bewertet", ",", "ob", "ein", "Zusatznutzen", "gegenüber", "der", "bisher", "besten", "verfügbaren", "Therapie", "(", "=", "zweckmäßige", "Vergleichstherapie", ")", "besteht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Dabei", "werden", "nur", "Ergebnisse", "aus", "prospektiven", "randomisierten", "Studien", "als", "ausreichend", "valide", "angesehen", ";", "d.h", ".", "Daten", "aus", "einarmigen", "Phase", "-", "2", "-", "Studien", "(", "im", "Vergleich", "zu", "„", "histo...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Atezolizumab" ]

[ "B-DRUG" ]

[ 3 ]

[ "Bei", "der", "IMvigor210", "-", "Studie", "(", "NCT02108652", ")", "Kohorte", "1", "handelt", "es", "sich", "um", "eine", "einarmige", ",", "multizentrische", "Phase-II-Studie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "wurde", "bei", "119", "Patienten", "alle", "3", "Wochen", "eine", "Behandlung", "mit", "dem", "PD-L1", "-", "Antikörper", "Atezolizumab", "1200", "mg", "i.v", ".", "durchgeführt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 4, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "primäre", "Studienendpunkt", "war", "das", "objektive", "Therapieansprechen", "gemäß", "den", "RECIST-Kriterien", "1.1", "sowohl", "für", "die", "Gesamtkohorte", "als", "auch", "für", "3", "Subgruppen", ",", "die", "nach", "der", "PD-L1", "-", "Expression"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0...

[ "In", "der", "Studiengruppe", "zeigten", "83", "(", "70", "%", ")", "Patienten", "eine", "eingeschränkte", "Nierenfunktion", "und", "24", "(", "20", "%", ")", "Studienteilnehmer", "hatten", "einen", "ECOG", "Performance", "Score", "2", ".", "Nach", "einer", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "9", "%", "der", "Patienten", "konnte", "eine", "Komplettremission", "erreicht", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Grad", "der", "PD-L1", "-", "Expression", "zeigte", "keinen", "signifikanten", "Einfluss", "auf", "die", "Gesamtansprechrate", "(", "IC0", "21", "%", ",", "IC1", "23", "%", ",", "IC2", "/", "3", "28", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "mediane", "Zeit", "bis", "zum", "ersten", "Tumoransprechen", "betrug", "2,1", "Monate", "(", "range", "1,8", "bis", "10,5", ")", ",", "aber", "es", "wurde", "bei", "zwei", "Patienten", "auch", "ein", "spätes", "Therapieansprechen", "nach", "erst", "6...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "mediane", "progressionsfreie", "Überlebenszeit", "betrug", "2,7", "Monate", "und", "das", "mediane", "Gesamtüberleben", "lag", "für", "die", "Gesamtkohorte", "bei", "15,9", "Monaten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Der", "Grad", "der", "PD-L1", "-", "Expression", "zeigte", "auch", "keinen", "signifikanten", "Einfluss", "auf", "das", "mediane", "Gesamtüberleben", "(", "IC0", "/", "1", "19,1", "Monate", ",", "IC2", "/", "3", "12,3", "Monate", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Therapiebedingte", "Toxizitäten", "aller", "Grade", "mit", "über", "10", "%", "Häufigkeit", "waren", "Fatigue", ",", "Diarrhoe", "und", "Juckreiz", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0 ]

[ "Die", "häufigsten", "Grad", "3", "/", "4", "Toxizitäten", "waren", "Fatigue", "(", "3", "%", ")", ",", "Erhöhung", "der", "Leberwertenzyme", "GOT", "bzw", ".", "GPT", "(", "jeweils", "3", "%", ")", ",", "Diarrhoe", "(", "2", "%", ")", ",", "erhöhte"...

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", ...

[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "therapie-bedingter", "Todesfall", "mit", "Sepsis", "wurde", "in", "der", "Studiengruppe", "beobachtet", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Aufgrund", "von", "therapiebedingten", "Toxizitäten", "mussten", "9", "(", "8", "%", ")", "Patienten", "die", "Behandlung", "mit", "Atezolizumab", "vorzeitig", "abbrechen", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0 ]

[ "Insgesamt", "konnten", "bei", "14", "(", "12", "%", ")", "Studienpatienten", "immunvermittelte", "Toxizitäten", "aller", "Grade", "nachgewiesen", "werden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mittlerweile", "deuten", "Zwischenauswertungen", "laufender", "Studien", "allerdings", "doch", "auf", "einen", "Einfluss", "des", "PD-L1", "-", "Status", "hin", ",", "was", "zur", "Einschränkung", "der", "im", "September", "2017", "erfolgten", "vorläufigen", "Zulas...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Interime", "Datenanalysen", "durch", "unabhängige", "Daten-Monitoring", "Komitees", "(", "Data", "Monitoring", "Committees", ")", "von", "zwei", "laufenden", "Phase-III-Studien", "KEYNOTE", "-", "361", "und", "IMVIGOR", "-", "130", "ergaben", ",", "dass", "Urothelk...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRU...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0 ]

[ "Aufgrund", "der", "vorläufigen", "Datenanalyse", "wurde", "die", "Rekrutierung", "von", "Urothelkarzinom-Patienten", "mit", "einem", "niedrigen", "PD-L1", "-", "Status", "für", "die", "Monotherapie", "mit", "den", "Checkpoint-Inhibitoren", "Atezolizumab", "oder", "Pemb...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "öffentliches", "Informationsschreiben", "von", "der", "FDA", "im", "Mai", "2018", "warnt", "vor", "der", "Anwendung", "der", "Monotherapien", "mit", "den", "Checkpoint-Inhibitoren", "Atezolizumab", "oder", "Pembrolizumab", "bei", "nicht-cisplatinfähigen", "Uroth...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 3, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "EMA", "hat", "im", "Juni", "2018", "die", "offizielle", "Empfehlung", "veröffentlicht", ",", "dass", "ausschließlich", "nicht-cisplatinfähige", "Urothelkarzinom-Patienten", "in", "der", "Erstlinie", "mit", "den", "Checkpoint-Inhibitoren", "Atezolizumab", "oder", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Somit", "wurde", "erstmals", "bei", "der", "Immuntherapie", "von", "urogenitalen", "Tumoren", "eine", "Restriktion", "nach", "dem", "PD-L1", "-", "Status", "für", "nicht-cisplatinfähige", ",", "metastasierte", "Urothelkarzinom-Patienten", "in", "der", "Erstlinie", "a...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "der", "IMvigor210", "-", "Studie", "(", "NCT02108652", ")", "Kohorte", "1", "hatten", "32", "der", "119", "eingeschlossenen", "Patienten", "eine", "PD-L1", "Expression", "von", ">", "5%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Für", "diese", "Subgruppe", "wurde", "ein", "medianes", "Überleben", "von", "12,3", "Monaten", "ermittelt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Wegen", "des", "fehlenden", "direkten", "Vergleichs", "sind", "zur", "Einschätzung", "des", "Vorteils", "der", "Immuntherapie", "gegenüber", "bisherigen", "Therapieansätzen", "bei", "diesen", "Patienten", "historische", "Vergleiche", "notwendig", "(", "siehe", "Tabelle...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Für", "Atezolizumab", "liegt", "für", "nicht-cisplatinfähige", ",", "metastasierte", "Urothelkarzinom-Patienten", "(", "unabhängig", "von", "PD-L1", "-", "Status", ",", "da", "vor", "der", "Zulassungsbeschränkung", "erfolgt", ")", "eine", "Frühe", "Nutzenbewertung", ...

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "Rahmen", "der", "Bewertung", "wurde", "der", "Zusatznutzen", "gegenüber", "einer", "Chemotherapie", "nach", "Maßgabe", "des", "Arztes", "als", "‚", "nicht", "belegt", "‘", "eingeschätzt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Maßgeblich", "für", "die", "Einschätzung", "war", ",", "dass", "aufgrund", "nur", "indirekter", "Vergleiche", "die", "Unterschiede", "bzgl", ".", "des", "Gesamtüberlebens", "(", "15,9", "Monate", "medianes", "Gesamtüberleben", "vs", ".", "7,2", "bis", "10", "Mo...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Andere", "Endpunkte", "(", "Morbidität", ",", "Lebensqualität", ",", "Nebenwirkungsprofile", ")", "konnten", "wegen", "fehlender", "Daten", "nicht", "verglichen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Für", "die", "nun", "gültige", "Indikation", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Nicht-cisplatinfähige", ",", "metastasierte", "Urothelkarzinom-Patienten", "mit", "PD-L1", "-", "Expression", ">", "5", "%", "wurde", "im", "August", "2018", "eine", "erneute", "Nutzenbewertung", "beschlossen", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Auch", "in", "diesem", "Verfahren", "wurde", "durch", "den", "G-BA", "festgestellt", ",", "dass", "ein", "Zusatznutzen", "gegenüber", "einer", "Chemotherapie", "nicht", "belegt", "ist", ",", "da", "keine", "Daten", "vorliegen", ",", "die", "eine", "Bewertung", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Pembrolizumab" ]

[ "B-DRUG" ]

[ 3 ]

[ "Bei", "der", "KEYNOTE", "052", "-", "Studie", "(", "NCT02335424", ")", "handelt", "es", "sich", "um", "eine", "einarmige", ",", "multizentrische", "Phase-II-Studie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Es", "wurden", "insgesamt", "370", "Cisplatin-ungeeignete", "Patienten", "mit", "dem", "PD", "-", "1", "-", "Antikörper", "Pembrolizumab", "200", "mg", "i.v", ".", "im", "3", "-", "Wochenintervall", "behandelt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Das", "mediane", "Alter", "der", "Patienten", "lag", "bei", "74", "Jahren", ",", "42", "%", "der", "Patienten", "hatten", "einen", "ECOG", "Performance", "Score", "von", "2", ".", "Auch", "in", "dieser", "Studie", "wurde", "als", "primärer", "Studienendpunk...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Daneben", "sollte", "für", "das", "Urothelkarzinom", "ein", "am", "besten", "geeigneter", "Grenzwert", "der", "PD-L1", "-", "Expression", "ermittelt", "werden", ",", "um", "Responder", "in", "einer", "Subgruppe", "der", "Gesamtpopulation", "zu", "bestimmen", "." ...

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Dazu", "wurden", "–", "anders", "als", "bei", "der", "Studie", "IMvigor210", "mit", "Atezolizumab", "–", "neben", "den", "Tumor-infiltrierenden", "immunologischen", "Zellen", "auch", "die", "Tumorzellen", "selbst", "in", "ihrem", "PD-L1", "-", "Status", "berücksi...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-D...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "objektive", "Ansprechrate", "(", "ORR", ")", "für", "die", "Gesamtkohorte", "lag", "bei", "24", "%", "(", "95", "%", "-", "KI", "20%", "bis", "29", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Eine", "Komplettremission", "konnte", "bei", "5", "%", "der", "Patienten", "erreicht", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "78", "%", "der", "Patienten", "hielt", "die", "Response", "über", "sechs", "Monate", "an", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Patienten", "mit", "einem", "CPS-Score", "von", "über", "10", "hatten", "eine", "Ansprechrate", "von", "39", "%", "(", "95", "%", "-", "KI", "28", "bis", "50", "%", ")", "und", "bei", "einem", "CPS-Score", "zwischen", "1", "und", "10", "lag", "die", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Patienten", "mit", "einem", "CPS", "Score", "von", "weniger", "als", "1", "zeigten", "hingegen", "nur", "noch", "eine", "Gesamtansprechrate", "von", "11", "%", "(", "95", "%", "-", "KI", "4", "bis", "24", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "mediane", "Zeit", "bis", "zum", "ersten", "Tumoransprechen", "betrug", "2,0", "Monate", "(", "95", "%", "CI", "2,0", "–", "2,1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Bei", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "5", "Monaten", "betrug", "die", "mediane", "progressionsfreie", "Überlebenszeit", "2", "Monate", "(", "95", "%", "-", "KI", "2", "-", "3", "Monate", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "6", "-", "Monate", "Gesamtüberlebensrate", "lag", "bei", "67", "%", "(", "95", "%", "-", "KI", "62", "-", "73", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Therapiebedingte", "Toxizitäten", "aller", "Grade", "mit", "über", "10", "%", "Häufigkeit", "waren", "Fatigue", ",", "Juckreiz", "und", "Rash", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0 ]

[ "Insgesamt", "konnte", "bei", "36", "(", "10", "%", ")", "Studienpatienten", "höherggradige", "therapiebedingte", "Toxizitäten", "nachgewiesen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "häufigsten", "Grad", "3", "/", "4", "Toxizitäten", "waren", "Fatigue", "(", "2", "%", ")", ",", "Erhöhung", "der", "alkalischen", "Phosphatase", "(", "1", "%", ")", ",", "Kolitis", "(", "1", "%", ")", "und", "Muskelschwäche", "(", "1", "%", "...

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-...

[ 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Ein", "therapie-bedingter", "Todesfall", "mit", "kombinierter", "Myositis", ",", "Thyreoiditis", ",", "Hepatitis", "und", "Pneumonie", "wurde", "beobachtet", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Aufgrund", "von", "therapiebedingten", "Toxizitäten", "mussten", "19", "(", "5", "%", ")", "Patienten", "die", "Behandlung", "mit", "Pembrolizumab", "vorzeitig", "abbrechen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "September", "2017", "wurde", "Pembrolizumab", "vorläufig", "auf", "der", "Basis", "dieser", "Daten", "von", "der", "EMA", "(", "European", "Medicines", "Agency", ")", "für", "die", "Erstlinientherapie", "des", "metastasierten", "Urothelkarzinoms", "für", "C...

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Im", "Juni", "2018", "wurde", "die", "Zulassung", "auf", "Patienten", "mit", "einem", "positiven", "PD-L1", "-", "Status", "(", "CPS", ">", "10", ")", "eingeschränkt", ",", "nachdem", "Zwischenauswertungen", "der", "laufenden", "Phase-III-Studien", "eine", "ger...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Auf", "dem", "ASCO-Kongress", "2018", "wurden", "die", "aktualisierten", "Daten", "der", "KEYNOTE", "052", "-", "Studie", "mit", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "11,5", "Monaten", "(", "95", "%", "CI", "0,1", "–", "31.3", ")", "vorgestellt...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Die", "Gesamtansprechrate", "lag", "bei", "29", "%", "inklusive", "einer", "Komplettremission", "von", "8", "%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]