MSey/GGP_aligned · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 355	entities listlengths 1 355
[ "Dagegen", "argumentieren", "Rowland", "und", "Mitarbeiter", ",", "dass", "die", "Evidenz", "nicht", "ausreicht", ",", "um", "definitiv", "auszuschließen", ",", "dass", "anti-EGFR-Antikörper", "bei", "BRAF-Mutation", "einen", "anderen", "Behandlungseffekt", "haben", "als", "bei", "BRAF", "Wildtyp", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Letztlich", "sind", "die", "vorliegenden", "Analysen", "durch", "kleine", "Fallzahlen", "charakterisiert", ",", "die", "weder", "für", "sich", "genommen", "noch", "in", "der", "gemeinsamen", "meta-analytischen", "Betrachtung", "definitive", "Schlussfolgerungen", "erlauben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Frage", "nach", "dem", "Stellenwert", "einer", "Bevacizumab-basierten", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "Cetuximab-basierten", "Therapie", "wurde", "in", "einer", "Subgruppenanalyse", "der", "FIRE", "-", "3", "-", "Studie", "adressiert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "48", "evaluierbaren", "Patienten", "mit", "RAS-wt", "/", "BRAF-mut", "mKRK", ",", "war", "das", "OS", "in", "beiden", "Therapiearmen", "kurz", "und", "vergleichbar", "(", "Median", "12.3", "vs", "13.7", "Monate", ")", "unab-hängig", "davon", ",", "ob", "Cetuximab", "oder", "Bevacizumab", "zusammen", "mit", "FOLFIRI", "gegeben", "worden", "war", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "Analyse", "führte", "zu", "der", "Hypothese", ",", "dass", "gleichermaßen", ",", "weder", "eine", "anti-EGFR", "-", "noch", "eine", "anti-VEGF", "Strategie", ",", "in", "der", "Lage", "sind", ",", "das", "therapeutische", "Ergebnis", "zu", "verbessern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aufgrund", "der", "schlechten", "Prognose", "BRAF-mutierter", "Tumoren", "können", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "individuelle", "(", "derzeit", "nicht", "zugelassene", ")", "Therapieansätze", ",", "z", ".", "B", ".", "mit", "einem", "BRAF-Inhibitor", ",", "MEK-Inhibitor", "und", "Anti-EGFR-Antikörper", "oder", "wenn", "möglich", "die", "Behandlung", "im", "Rahmen", "einer", "klinischen", "Studie", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Immun-Checkpoint", "Inhibitoren", "haben", "in", "ersten", "klinischen", "Untersuchungen", "bei", "vorbehandelten", "mKRK", "Patienten", "mit", "Mikrosatelliteninstabilität", "(", "MSI", ")", "Aktivität", "gezeigt", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Angesichts", "der", "derzeit", "noch", "limitierten", "Datenlage", "wird", "bei", "Nachweis", "einer", "MSI", "zu-nächst", "eine", "Erstlinienbehandlung", "entsprechend", "dem", "RAS-Mutationsstatus", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "späteren", "Therapielinien", "sollte", "die", "Möglichkeit", "einer", "Behandlung", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren", "evaluiert", "werden", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Mutationen", "in", "den", "Mismatch", "Reparaturgenen", "(", "MLH1", ",", "MSH2", ",", "MSH6", "und", "PMS2", ")", "führen", "zu", "einer", "fehlerhaften", "DNS-Replikation", ",", "die", "sich", "anhand", "variabler", "Längen", "der", "Mikro-satelliten-DNS", "als", "Mikrosatelliteninstabilität", "(", "MSI", ")", "manifestiert", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "defekte", "Mismatch", "Reparatur", "(", "MMRd", ")", "ist", "im", "Vergleich", "zur", "profizienten", "Mismatch", "Reparatur", "(", "MMRp", ")", "für", "eine", "um", "das", "10", "-", "100", "-", "fache", "gesteigerte", "Mutationsrate", "[", "REF", "]", "verantwortlich", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "bedingt", "eine", "gesteigerte", "Immunogenität", "und", "letztlich", "die", "deutlich", "vermehrten", "lymphozytäre", "Infiltrate", "der", "MSI-Tumoren", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Sinne", "eines", "„", "immune", "escape", "“", "Mechanismus", "wird", "gerade", "bei", "MSI-Tumoren", "eine", "Hochregulation", "von", "Immun-Checkpoints", ",", "wie", "dem", "„", "programmed", "death", "“", "(", "PD", "-", "1", ")", "Pathway", "nachgewiesen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beim", "kolorektalen", "Karzinom", "entsteht", "die", "MMRd", "sowohl", "im", "Rahmen", "von", "Keimbahn-mutationen", "in", "einem", "der", "vier", "Mismatch", "Reparaturgene", "(", "hereditäres", "nonpolyposis", "kolorektales", "Karzinom", "(", "HNPCC", "oder", "Lynch-Syndrom", ")", ",", "als", "auch", "durch", "somatische", "Mutationen", "oder", "durch", "epigenetisches", "Silencing", "[", "REF", "]", ".", "Erste", "klinische", "Daten", "bestätigen", "die", "Hypothese", ",", "dass", "MSI-Tumoren", "–", "im", "Gegensatz", "zu", "MSS-Tumoren", "–", "gut", "auf", "eine", "PD", "-", "1", "Blockade", "ansprechen", ".", "Im", "Rahmen", "einer", "Phase", "II", "Studie", "wurden", "32", "Patienten", "untersucht", ",", "die", "mindestens", "2", "vorangegangene", "Chemo-therapieregime", "erhalten", "hatten", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Davon", "wurden", "11", "Patienten", "als", "MMRd", "und", "21", "als", "MMRp", "klassifiziert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unter", "einer", "Behandlung", "mit", "dem", "PD", "-", "1", "Inhibitor", "Pembrolizumab", "zeigten", "MMRd", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "MMRp-Patienten", "eine", "deutlich", "höhere", "Rate", "an", "ORR", "(", "40%", "vs", "0%", ")", "und", "SD", "(", "50%", "vs", "11%", ")", "sowie", "eine", "hochsignifikante", "Verlängerung", "von", "PFS", "und", "OS", "(", "Mediane", "nicht", "erreicht", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "sind", "immunologische", "Checkpointinhibitoren", "derzeit", "nicht", "für", "die", "Behandlung", "des", "mKRK", "zugelassen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Liegt", "bei", "metastasiertem", "KRK", "eine", "HER", "-", "2", "-", "Amplifikation", "vor", ",", "so", "wird", "derzeit", "zunächst", "eine", "Behandlung", "gemäß", "des", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "behand-lungsrefraktären", "Tumoren", "kann", "dann", "eine", "molekularbiologisch", "auf", "den", "HER", "-", "2", "Status", "gezielte", "Behandlung", "erwogen", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "In", "einer", "multizentrischen", "„", "Proof", "of", "Concept", "“", "-", "Studie", "(", "HERACLES", ")", "wurde", "bei", "therapierefraktärer", "Erkrankung", "(", "KRAS", "Wildtyp", ")", "die", "Effektivität", "einer", "Kombination", "aus", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "nachgewiesen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Die", "Kombination", "von", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "ist", "zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "für", "die", "Behandlung", "des", "kolorektalen", "Karzinoms", "nicht", "zugelassen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Präklinische", "Untersuchungen", "zeigten", ",", "dass", "eine", "Amplifikation", "des", "HER", "-", "2", "Onkogens", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "anti-EGFR", "Substanzen", "wie", "Cetuximab", "assoziiert", "sein", "kann", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Darüber", "hinaus", "wurde", "anhand", "von", "Xenograft-Modellen", "gezeigt", ",", "dass", "bei", "HER", "-", "2", "Amplifikation", "oder", "Überexpression", "eine", "kombinierte", "Behandlung", "mit", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "effektiv", "ist", ",", "während", "kein", "Ansprechen", "auf", "die", "Einzelsubstanzen", "verzeichnet", "wurde", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "HERACLES", "Studie", "wurde", "als", "offene", ",", "multizentrische", "“", "proof-of-concept", "”", "Phase", "-", "2", "Studie", "durchgeführt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eingeschlossen", "wurden", "mKRK-Patienten", ",", "die", "auf", "die", "Standard-Chemotherapie", "(", "einschließlich", "Cetuximab", "oder", "Panitumumab", ")", "refraktär", "waren", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "914", "Patienten", "mit", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "wurden", "48", "Patienten", "(", "5%", ")", "mit", "HER2", "-", "positiven", "Tumoren", "identifiziert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Die", "Tumoren", "wurden", "als", "HER2", "-", "positiv", "klassifiziert", ",", "wenn", "entweder", "ein", "IHC-Score", "3", "+", "oder", "IHC-Score", "2", "+", "mit", "positivem", "FISH-Test", "vorlag", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "27", "in", "die", "Studie", "eingeschlossenen", "Patienten", "lag", "die", "ORR", "bei", "30%", "(", "95%", "CI", "14", "–", "50", ")", ",", "die", "SD-Rate", "bei", "44%", "(", "95%", "CI", "25", "–", "63", ")", ",", "das", "mediane", "PFS", "bei", "21", "Wochen", "(", "95%", "CI", "16", "-", "32", ")", "und", "das", "mediane", "OS", "bei", "46", "(", "95%", "CI", "33", "-", "68", ")", "Wochen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Gesamtschau", "aller", "Daten", "der", "aktuell", "verfügbaren", "Studien", "zur", "Erstlinientherapie", "des", "metastasierten", "kolorektalen", "Karzinoms", "weist", "darauf", "hin", ",", "dass", "effektivere", "und", "damit", "häufig", "auch", "intensivere", "Behandlungsregime", "mit", "einem", "Überlebensvorteil", "verbunden", "sind", "(", "Tabelle", "6", "–", "Tabelle", "12", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Entsprechend", "sollte", "allen", "Patienten", "eine", "möglichst", "effektive", "Erstlinientherapie", "ange-boten", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Strategie", ",", "alle", "für", "die", "Therapie", "in", "Frage", "kommenden", "Medikamente", "im", "Verlauf", "der", "Behandlung", "sequenziell", "anzubieten", ",", "wurde", "zwar", "durch", "ältere", "Studien", "ohne", "Einsatz", "monoklonaler", "Antikörper", "(", "FOCUS", ",", "CAIRO", ")", "unterstützt", ",", "nachdem", "diese", "Studien", "aber", "in", "der", "\"", "Vor-Antikörper-Ära", "\"", "durchgeführt", "wurden", ",", "liegen", "aufgrund", "der", "limitierten", "therapeutischen", "Optionen", "auch", "die", "Überlebenszeiten", "deutlich", "unter", "20", "Monaten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Entsprechend", "sind", "die", "genannten", "Studien", "für", "die", "aktuelle", "Therapieführung", "nur", "noch", "von", "begrenzter", "Relevanz", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Erstlinienchemotherapie", "sollen", "bei", "gutem", "Allgemeinzustand", "und", "hoher", "Motivation", "in", "erster", "Linie", "Fluoropyrimidinbasierte", "Kombinationsregime", "mit", "infusionaler", "Verabreichung", "von", "5", "-", "Fluorouracil", ",", "wie", "FOLFIRI", ",", "FOLFOX", "oder", "FOLFOXIRI", "oder", "mit", "dem", "oralen", "Fluoropyrimidin", "Capecitabin", "(", "vorwiegend", "mit", "Oxaliplatin", ",", "CAPOX", ")", "eingesetzt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Voraussetzung", "für", "eine", "intensive", "Kombinationschemotherapie", "ist", "ein", "guter", "Allgemein-zustand", "des", "Patienten", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nachdem", "prinzipiell", "auch", "die", "Option", "einer", "weniger", "effektiven", ",", "aber", "deutlich", "nebenwirkungsärmeren", "Fluoropyrimidin-Monotherapie", "plus", "Bevacizumab", "besteht", ",", "ist", "es", "wichtig", ",", "die", "Patienten", "in", "die", "Diskussion", "miteinzubeziehen", "und", "die", "Motivationslage", "in", "Hinblick", "auf", "eine", "potenzielle", "Überlebensverlängerung", "zu", "definieren", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "herabgesetztem", "Allgemeinzustand", "können", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Chemotherapie", "Fluoropyrimidin-Monotherapien", "(", "5", "-", "Fluorouracil", "/", "Folinsäure", "oder", "Capecitabin", ")", "ge-wöhnlich", "in", "Kombination", "mit", "Bevacizumab", "eingesetzt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "FOLFOXIRI", "gehört", "zu", "den", "effektivsten", "Chemotherapie-Regimen", ",", "sollte", "aber", "aufgrund", "seiner", "erhöhten", "Nebenwirkungsrate", "nur", "bei", "Patienten", "mit", "gutem", "Allgemeinzustand", "(", "ECOG", "Performance", "Status", "0", "-", "1", ")", "zum", "Einsatz", "kommen", "." ]	[ "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Es", "liegen", "eine", "„", "Meta", "“", "-", "Analyse", "von", "2", "prospektiven", "randomisierten", "Studien", "sowie", "zwei", "weitere", "prospektive", "randomisierte", "Studien", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Meta-Anlayse", "wurde", "FOLFOXIRI", "mit", "FOLFIRI", "verglichen", ",", "in", "den", "beiden", "anderen", "Studien", "FOLFOXIRI", "+", "Bevacizumab", "mit", "FOLFIRI", "+", "Bevacizumab", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]
[ "Die", "Daten", "zeigen", "übereinstimmend", "eine", "höhere", "Response-Rate", ",", "ein", "verlängertes", "PFS", "und", "OS", ",", "sowie", "in", "den", "Studien", ",", "die", "dies", "untersuchten", ",", "eine", "höhere", "sekundäre", "R0", "-", "Resektionsrate", "von", "Lebermetastasen", "(", "Tabelle", "6", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", "waren", "unter", "der", "Behandlung", "mit", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", "signifikant", "höher", "als", "in", "der", "Gruppe", "der", "mit", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "behandelten", "Patienten", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Vordergrund", "standen", "dabei", "Neutropenie", "(", "50%", "vs", ".", "20,5%", ",", "p", "<", "0,001", ")", ",", "Diarrhoe", "(", "18,8", "vs", ".", "10,6", ",", "p", "=", "0,01", ")", "und", "pheriphere", "Neuropathie", "(", "5,2", "vs", ".", "0%", ",", "p", "<", "0,001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gegen", "den", "EGFR", "gerichtete", "monoklonale", "Antikörper", "wie", "Cetuximab", "oder", "Panitumumab", "sind", "nur", "bei", "Patienten", "mit", "RAS-Wildtyp", "Tumoren", "effektiv", "(", "Tabelle", "7", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Zugabe", "von", "Cetuximab", "zu", "einer", "FOLFIRI-Chemotherapie", "führte", "bei", "RAS-wt", "Patienten", "in", "einer", "randomisierten", "Phase-III", "Studie", "(", "CRYSTAL", ")", "zu", "einer", "Verlängerung", "des", "medianen", "Überlebens", "von", "20,2", "auf", "28,4", "Monate", "(", "HR", "0,69", ",", "p", "=", "0,0024", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "in", "der", "PRIME-Studie", "beschrieben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "dieser", "randomisierten", "Phase", "III", "Studie", "wurde", "durch", "Zugabe", "von", "Panitumumab", "zu", "dem", "FOLFOX-Regime", "eine", "OS-Verängerung", "von", "20,2", "auf", "26,0", "Monate", "erzielt", "(", "HR", "0,78", ",", "p", "=", "0,04", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "einer", "meta-analytischen", "Evaluation", "(", "siehe", "Leitlinienreport", ")", "der", "verfügbaren", "Studien", "führt", "die", "Hinzunahme", "von", "anti-EGFR-AK", "zu", "Kombinationschemotherapien", "bei", "Patienten", "mit", "KRAS-Wildtyp", "Tumoren", "zu", "einer", "signifikanten", "Verlängerung", "von", "PFS", "(", "HR", "0.83", ",", "p", "=", "0.0001", ")", "und", "OS", "(", "HR", "0.89", ",", "p", "=", "0.02", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Angesichts", "der", "Studienergebnisse", "wurde", "rückblickend", "postuliert", ",", "dass", "anti-EGFR-Substanzen", "in", "Kombination", "mit", "Bolus", "-", "5", "-", "FU", "Regimen", "oder", "oralen", "Fluoropyrimdinen", "keine", "ausreichende", "Wirksamkeit", "entfalten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nimmt", "man", "diese", "Studien", "(", "COIN", "und", "NORDIC", ")", "nun", "aus", "der", "meta-analytischen", "Betrachtung", "heraus", ",", "so", "sind", "die", "therapeutischen", "Effekte", "durch", "die", "Hinzunahme", "der", "anti-EGFR-AK", "für", "PFS", "(", "HR", "0.72", ",", "p", "<", "0.00001", ")", "und", "OS", "(", "HR", "0.79", ",", "p", "=", "0.0003", ")", "deutlich", "stärker", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "Einsatz", "von", "Panitumumab", "in", "Kombination", "mit", "FOLFOX", "führte", "in", "der", "PRIME-Studie", "im", "Vergleich", "zur", "alleinigen", "Behandlung", "mit", "FOLFOX", "zu", "einer", "deutlichen", "Steigerung", "von", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", ",", "wie", "Hauttoxizität", "(", "36%", "vs", "2%", ")", ",", "Diarrhoe", "(", "18%", "vs", "9%", ")", ",", "Fatigue", "(", "9%", "vs", "3%", ")", "oder", "Hypomagnesiämie", "(", "6%", "vs", "<", "1%", ")", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Rate", "der", "Grad", "3", "Infusions-reaktionen", "nach", "Gabe", "des", "humanen", "IgG2", "Antikörpers", "Panitumumab", "lag", "bei", "0,3%", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ähnliche", "Nebenwirkungen", "wurden", "auch", "in", "der", "CRYSTAL", "Studie", "beschrieben", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Kombination", "von", "FOLFIRI", "plus", "Cetuximab", "führte", "im", "Vergleich", "zur", "alleinigen", "Gabe", "von", "FOLFIRI", "zu", "einer", "Steigerung", "von", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", "wie", "akneiformem", "Exanthem", "(", "16,2%", "vs", "0%", ")", "oder", "Diarrhoe", "(", "15,7%", "vs", "10,5%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Rate", "der", "Grad", "3", "-", "4", "Infusionsreaktionen", "nach", "Gabe", "des", "chimären", "IgG1", "Antikörpers", "Cetuximab", "lag", "bei", "2,5%", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zum", "Einsatz", "von", "anti-EGFR", "Substanzen", "in", "Abhängigkeit", "von", "der", "Lokalisation", "des", "Primärtumors", "siehe", "9.8.2", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Zugabe", "von", "Bevacizumab", "zu", "einer", "infusionalen", "Kombinationschemotherapie", "führt", "in", "der", "metaanalytischen", "Aufarbeitung", "der", "Studiendaten", "zu", "einer", "signifikanten", "Effektivitätssteigerung", "in", "Hinblick", "auf", "PFS", ",", "aber", "nicht", "auf", "ORR", "und", "OS", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dagegen", "führt", "die", "Zugabe", "von", "Bevacizumab", "zu", "einer", "Monochemo-therapie", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "zu", "einer", "signifikanten", "Effektivitätssteigerung", "in", "Hinblick", "auf", "ORR", ",", "PFS", "und", "OS", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Effektivität", "einer", "gegen", "VEGF", "gerichteten", "Behandlung", "mit", "Bevacizumab", "wurde", "in", "zahlreichen", "Studien", "zur", "Erstlinientherapie", "des", "mKRK", "untersucht", "(", "Tabelle", "14", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dabei", "handelte", "es", "sich", "um", "molekularpathologisch", "unselektierte", "Patientenpopulationen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "meta-analytischen", "Evaluation", "aller", "verfügbaren", "Studien", "führt", "die", "Hinzunahme", "von", "Bevacizumab", "zu", "einer", "Fluoropyrimidin-basierten", "Chemotherapie", "(", "Monotherapie", "oder", "Kombinationstherapie", ")", "zu", "einer", "signifikanten", "Verlängerung", "von", "PFS", "(", "HR", "0.71", ",", "p", "<", "0.00001", ")", "und", "OS", "(", "HR", "0.85", ",", "p", "=", "0.0008", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beschänkt", "man", "die", "Analyse", "auf", "eine", "Fluoropyrimidin-Monotherapie", "(", "5", "-", "FU", "Bolus", "oder", "infusionales", "5", "-", "FU", ",", "Capecitabin", ")", "so", "führt", "die", "Hinzugabe", "von", "Bevacizumab", "zu", "einer", "hoch", "signifikanten", "Verlängerung", "von", "PFS", "(", "HR", "0.57", ",", "p", "<", "0.00001", ")", "und", "OS", "(", "HR", "0.83", ",", "p", "=", "0.03", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nimmt", "man", "die", "nicht", "mehr", "gebräuchlichen", "Bolus", "-", "5", "-", "FU", "Regime", "(", "IFL", ")", "aus", "der", "Analyse", "und", "fokussiert", "die", "Evaluation", "auf", "infusionale", "Kombinationschemotherapien", ",", "so", "führt", "die", "Zugabe", "von", "Bevacizumab", "zwar", "zu", "einer", "signifikanten", "Verlängerung", "des", "PFS", "(", "HR", "0.79", ",", "p", "<", "0.0001", ")", ",", "nicht", "aber", "des", "Gesamtüberlebens", "(", "HR", "0.92", ",", "p", "=", "0.18", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "*", "ohne", "Hurwitz", ",", "Guan", ",", "Kabbinavar", "(", "keine", "5", "-", "FU", "-", "Bolus", "oder", "-", "Kurzzeit-Regime", ")" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]
[ "Die", "Kombinationstherapie", "mit", "einem", "anti-EGFR-AK", "plus", "VEGF-Signalweg-Inhibitor", "soll", "nicht", "eingesetzt", "werden", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Drei", "prospektive", "Studien", "zeigen", "übereinstimmend", ",", "dass", "eine", "Polychemotherapie", "in", "Kombination", "mit", "anti-EGFR-AK", "und", "mit", "Bevacizumab", "gegenüber", "einer", "Polychemo-therapie", "in", "Kombination", "mit", "Bevacizumab", "mit", "einem", "verminderten", "PFS", "und", "mit", "erhöhter", "Toxizität", "einhergeht", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "In", "allen", "drei", "Studien", "wurde", "eine", "oxaliplatinhaltige", "Therapie", "eingesetzt", ",", "in", "einer", "Studie", "zusätzlich", "eine", "Irinotecan-basierte", "Therapie", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aufgrund", "der", "durch", "Oxaliplatin", "induzierten", "Polyneuropathie", "kann", "FOLFOX", "oder", "CAPOX", "im", "Regelfall", "nicht", "länger", "als", "4", "-", "6", "Monate", "verabreicht", "werden", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "MACRO", "-", "sowie", "auch", "der", "CAIRO3", "-", "Studie", "wurden", "vor", "Beginn", "der", "Erhaltungstherapie", "6", "Zyklen", "CAPOX", "(", "4,5", "Monate", ")", "gegeben", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "AIO", "KRK", "-", "0207", "Studie", "folgte", "die", "Erhal-tungstherapie", "einer", "über", "6", "Monate", "durchgeführten", "Induktionstherapie", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gleichfalls", "wurde", "auch", "in", "der", "TRIBE-Studie", "die", "Dauer", "der", "Induktionstherapie", "auf", "maximal", "12", "Zyklen", "der", "2", "-", "wöchentlich", "gegebenen", "Chemotherapie", "beschränkt", ",", "worauf-hin", "eine", "Erhaltungstherapie", "mit", "5", "-", "FU", "plus", "Bevacizumab", "einsetzte", "und", "bis", "zur", "Progression", "fortgeführt", "wurde", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "optimale", "Dauer", "einer", "Induktionstherapie", "mit", "FOLFIRI", "ist", "nicht", "klar", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "Behand-lung", "kann", "daher", "bis", "zum", "Erreichen", "eines", "optimalen", "Ansprechens", "fortgesetzt", "werden", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "jedem", "Fall", "wird", "man", "aber", "auch", "hier", "eine", "initiale", "Therapiedauer", "von", "mindestens", "4", "-", "6", "Monaten", "anstreben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Patienten", ",", "die", "eine", "initiale", "Monochemotherapie", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "erhalten", ",", "sollte", "diese", "Behandlung", "bis", "zur", "Progression", "fortgesetzt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Nach", "einer", "Induktionschemotherapie", "kann", "die", "Behandlung", "pausiert", "oder", "in", "eine", "Erhaltungstherapie", "deeskaliert", "werden", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Frage", ",", "ob", "eine", "Erhaltungstherapie", "im", "Vergleich", "zur", "Fortführung", "der", "Induktions-therapie", "einen", "Einfluss", "auf", "das", "Gesamtüberleben", "hat", ",", "wurde", "in", "drei", "Meta-Analysen", "und", "einem", "systematischen", "Review", "beleuchtet", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "zeigen", "übereinstimmend", ",", "dass", "eine", "Erhaltungstherapie", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "kontinuierlichen", "Therapie", "ohne", "signfikante", "Änderung", "des", "OS", "durchgeführt", "werden", "kann", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Vergleich", "einer", "kontinuierlichen", "Chemotherapie", "mit", "einer", "Unterbrechung", "der", "Therapie", "war", "der", "Unterschied", "im", "OS", "gering", "(", "HR", "um", "0.10", "vermindert", ")", ",", "aber", "teilweise", "signifikant", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Nebenwirkungsrate", "scheint", "durch", "eine", "intermittierende", "Therapie", "bzw", ".", "Therapie-unterbrechung", "zum", "Teil", "geringer", "zu", "sein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Es", "zeichnet", "sich", "ein", "Trend", "zu", "einer", "besseren", "Lebensqualität", "im", "Unterbrechungsarm", "ab", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dieser", "Parameter", "wurde", "jedoch", "nur", "in", "wenigen", "Studien", "erfasst", "und", "dies", "mit", "unterschiedlichen", "Scores", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Basierend", "auf", "den", "Daten", "der", "AIO", "KRK", "-", "0207", "-", "Studie", "sowie", "der", "CAIRO3", "-", "Studie", "ermöglicht", "die", "Erhaltungstherapie", "im", "Vergleich", "zur", "Therapiepause", "eine", "prolongierte", "progressions-freie", "Zeit", ",", "hat", "aber", "keinen", "Einfluss", "auf", "das", "Gesamtüberleben", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nach", "Induktionstherapie", "mit", "einer", "Doublette", "/", "Triplette", "plus", "Bevacizumab", "wird", "eine", "Maintenance-Therapie", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "plus", "Bevacizumab", "als", "bevorzugte", "Behandlungsoption", "betrachtet", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Eine", "alleinige", "Erhaltungstherapie", "mit", "Bevacizumab", "wird", "dagegen", "nicht", "empfohlen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Fortführung", "der", "Behandlung", "durch", "eine", "Erhaltungstherapie", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "plus", "Bevacizumab", "führte", "im", "Vergleich", "zur", "Bevacizumab-Monotherapie", "oder", "zur", "Therapiepause", "nicht", "zu", "einer", "Absenkung", "des", "globalen", "Lebensqualitätsscores", "(", "GHS", "/", "QoL", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Wählt", "man", "nach", "einer", "Induktionschemotherapie", "eine", "Therapiepause", ",", "so", "sollte", "diese", "als", "„", "kontrollierte", "Pause", "“", "durchgeführt", "werden", "und", "nach", "entsprechender", "Staging-Diagnostik", "zu", "einem", "geplanten", "Wiedervorstellungstermin", "führen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Metastasierte", "KRK-Patienten", "sollen", "im", "Verlauf", "der", "Behandlung", "nach", "Möglichkeit", "Zugang", "zu", "allen", "verfügbaren", "Medikamenten", "erhalten", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Der", "Stellenwert", "einer", "effektiven", "Zweitlinien-therapie", "für", "das", "Gesamtüberleben", "wurde", "in", "mehreren", "Phase", "III", "Studien", "untersucht", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "So", "erbrachte", "eine", "Zweitlinientherapie", "mit", "Irinotecan", "nach", "Versagen", "einer", "Fluorouracil", "Monotherapie", "im", "Vergleich", "zu", "BSC", "(", "OS", "9,2", "vs", "6,5", "Monate", ")", "[", "REF", "]", "oder", "infusionalem", "5", "-", "FU", "/", "FS", "[", "REF", "]", "(", "OS", "10,8", "vs", "8,5", "Monate", ")", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "im", "Gesamtüberleben", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beim", "Vergleich", "von", "Irinotecan", "mit", "infusionalem", "5", "-", "FU", "war", "das", "schmerzfreie", "Überleben", "unter", "der", "Behandlung", "mit", "Irinotecan", "länger", "(", "10,3", "vs", "8,5", "Monate", ")", ",", "gleichzeitig", "waren", "die", "Verträglichkeit", "sowie", "auch", "die", "Lebensqualität", "in", "beiden", "Behandlungsarmen", "vergleichbar", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "direkten", "Vergleich", "mit", "\"", "best", "supportive", "care", "\"", "induzierte", "Irinotecan", "eine", "signifikante", "Verlängerung", "der", "Zeit", "ohne", "Verschlechterung", "des", "Performance", "Status", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Bei", "der", "Analyse", "der", "Lebensqualität", "schnitt", "die", "Behandlung", "mit", "Irinotecan", "in", "allen", "Belangen", "(", "außer", "Diarroe", ")", "besser", "ab", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "Kombinationstherapie", "mit", "Oxaliplatin", "und", "Fluororuracil", "nach", "Versagen", "eines", "irinotecanhaltigen", "Protokolls", "in", "der", "Erstlinientherapie", "war", "einer", "5", "-", "FU", "/", "FS", "bzw", ".", "Oxaliplatin", "Monotherapie", "sowohl", "bezüglich", "der", "erzielten", "Ansprechraten", "als", "auch", "bezüglich", "der", "Zeit", "bis", "zur", "Progression", "überlegen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Kombinationstherapie", "von", "5", "-", "FU", "/", "FS", "mit", "Oxaliplatin", "bzw", ".", "Irinotecan", ",", "die", "als", "Erstlinientherapie", "jeweils", "Ansprechraten", "(", "CR", "+", "PR", ")", "von", "40", "-", "55%", "zeigen", ",", "erreichen", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "Ansprechraten", "von", "4%", "(", "FOLFIRI", ")", "bis", "15%", "(", "FOLFOX", ")", "und", "ein", "progressionsfreies", "Überleben", "von", "ungefähr", "2,5", "-", "4.2", "Monaten", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "mediane", "Überleben", "der", "Patienten", "betrug", "für", "beide", "Therapiesequenzen", "(", "FOLFOX", "gefolgt", "von", "FOLFIRI", "bzw", ".", "FOLFIRI", "gefolgt", "von", "FOLFOX", ")", "jeweils", "etwa", "20", "Monate", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Entsprechend", "der", "eingesetzten", "Medikamente", "waren", "die", "Toxiziätsspektren", "erwartungsgemäß", "unterschiedlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Analysen", "zur", "Lebensqualität", "liegen", "aus", "dieser", "Studie", "nicht", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mehrere", "randomisierte", "Studien", "belegen", "den", "Nutzen", "von", "Bevacizumab", "(", "E3200", ",", "TML", ",", "BEBYP", ")", ",", "Aflibercept", "(", "VELOUR", ")", "und", "Ramucirumab", "(", "RAISE", ")", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]
[ "Die", "Therapieeffekte", "sind", "in", "hohem", "Maße", "konsistent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "evaluierbaren", "Studien", "zeigen", "einheitlich", ",", "dass", "eine", "signifikante", "Verlängerung", "von", "PFS", "und", "OS", "erreicht", "werden", "kann", ",", "wenn", "die", "anti-VEGF", "Substanzen", "Bevacizumab", "oder", "Aflibercept", "bzw", ".", "der", "anti-VEGFR-Antikörper", "Ramucirumab", "zu", "einer", "Zweitlinienchemotherapie", "hinzugegeben", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Dagegen", "argumentieren", "Rowland", "und", "Mitarbeiter", ",", "dass", "die", "Evidenz", "nicht", "ausreicht", ",", "um", "definitiv", "auszuschließen", ",", "dass", "anti-EGFR-Antikörper", "bei", "BRAF-Mutation", "einen", "anderen", "Behandlungseffekt", "haben", "als", "bei", "BRAF", "Wildtyp", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Letztlich", "sind", "die", "vorliegenden", "Analysen", "durch", "kleine", "Fallzahlen", "charakterisiert", ",", "die", "weder", "für", "sich", "genommen", "noch", "in", "der", "gemeinsamen", "meta-analytischen", "Betrachtung", "definitive", "Schlussfolgerungen", "erlauben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Frage", "nach", "dem", "Stellenwert", "einer", "Bevacizumab-basierten", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "Cetuximab-basierten", "Therapie", "wurde", "in", "einer", "Subgruppenanalyse", "der", "FIRE", "-", "3", "-", "Studie", "adressiert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "48", "evaluierbaren", "Patienten", "mit", "RAS-wt", "/", "BRAF-mut", "mKRK", ",", "war", "das", "OS", "in", "beiden", "Therapiearmen", "kurz", "und", "vergleichbar", "(", "Median", "12.3", "vs", "13.7", "Monate", ")", "unab-hängig", "davon", ",", "ob", "Cetuximab", "oder", "Bevacizumab", "zusammen", "mit", "FOLFIRI", "gegeben", "worden", "war", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "Analyse", "führte", "zu", "der", "Hypothese", ",", "dass", "gleichermaßen", ",", "weder", "eine", "anti-EGFR", "-", "noch", "eine", "anti-VEGF", "Strategie", ",", "in", "der", "Lage", "sind", ",", "das", "therapeutische", "Ergebnis", "zu", "verbessern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aufgrund", "der", "schlechten", "Prognose", "BRAF-mutierter", "Tumoren", "können", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "individuelle", "(", "derzeit", "nicht", "zugelassene", ")", "Therapieansätze", ",", "z", ".", "B", ".", "mit", "einem", "BRAF-Inhibitor", ",", "MEK-Inhibitor", "und", "Anti-EGFR-Antikörper", "oder", "wenn", "möglich", "die", "Behandlung", "im", "Rahmen", "einer", "klinischen", "Studie", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Immun-Checkpoint", "Inhibitoren", "haben", "in", "ersten", "klinischen", "Untersuchungen", "bei", "vorbehandelten", "mKRK", "Patienten", "mit", "Mikrosatelliteninstabilität", "(", "MSI", ")", "Aktivität", "gezeigt", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Angesichts", "der", "derzeit", "noch", "limitierten", "Datenlage", "wird", "bei", "Nachweis", "einer", "MSI", "zu-nächst", "eine", "Erstlinienbehandlung", "entsprechend", "dem", "RAS-Mutationsstatus", "empfohlen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "späteren", "Therapielinien", "sollte", "die", "Möglichkeit", "einer", "Behandlung", "mit", "Checkpoint-Inhibitoren", "evaluiert", "werden", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Mutationen", "in", "den", "Mismatch", "Reparaturgenen", "(", "MLH1", ",", "MSH2", ",", "MSH6", "und", "PMS2", ")", "führen", "zu", "einer", "fehlerhaften", "DNS-Replikation", ",", "die", "sich", "anhand", "variabler", "Längen", "der", "Mikro-satelliten-DNS", "als", "Mikrosatelliteninstabilität", "(", "MSI", ")", "manifestiert", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "defekte", "Mismatch", "Reparatur", "(", "MMRd", ")", "ist", "im", "Vergleich", "zur", "profizienten", "Mismatch", "Reparatur", "(", "MMRp", ")", "für", "eine", "um", "das", "10", "-", "100", "-", "fache", "gesteigerte", "Mutationsrate", "[", "REF", "]", "verantwortlich", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "bedingt", "eine", "gesteigerte", "Immunogenität", "und", "letztlich", "die", "deutlich", "vermehrten", "lymphozytäre", "Infiltrate", "der", "MSI-Tumoren", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Sinne", "eines", "„", "immune", "escape", "“", "Mechanismus", "wird", "gerade", "bei", "MSI-Tumoren", "eine", "Hochregulation", "von", "Immun-Checkpoints", ",", "wie", "dem", "„", "programmed", "death", "“", "(", "PD", "-", "1", ")", "Pathway", "nachgewiesen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beim", "kolorektalen", "Karzinom", "entsteht", "die", "MMRd", "sowohl", "im", "Rahmen", "von", "Keimbahn-mutationen", "in", "einem", "der", "vier", "Mismatch", "Reparaturgene", "(", "hereditäres", "nonpolyposis", "kolorektales", "Karzinom", "(", "HNPCC", "oder", "Lynch-Syndrom", ")", ",", "als", "auch", "durch", "somatische", "Mutationen", "oder", "durch", "epigenetisches", "Silencing", "[", "REF", "]", ".", "Erste", "klinische", "Daten", "bestätigen", "die", "Hypothese", ",", "dass", "MSI-Tumoren", "–", "im", "Gegensatz", "zu", "MSS-Tumoren", "–", "gut", "auf", "eine", "PD", "-", "1", "Blockade", "ansprechen", ".", "Im", "Rahmen", "einer", "Phase", "II", "Studie", "wurden", "32", "Patienten", "untersucht", ",", "die", "mindestens", "2", "vorangegangene", "Chemo-therapieregime", "erhalten", "hatten", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Davon", "wurden", "11", "Patienten", "als", "MMRd", "und", "21", "als", "MMRp", "klassifiziert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unter", "einer", "Behandlung", "mit", "dem", "PD", "-", "1", "Inhibitor", "Pembrolizumab", "zeigten", "MMRd", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "MMRp-Patienten", "eine", "deutlich", "höhere", "Rate", "an", "ORR", "(", "40%", "vs", "0%", ")", "und", "SD", "(", "50%", "vs", "11%", ")", "sowie", "eine", "hochsignifikante", "Verlängerung", "von", "PFS", "und", "OS", "(", "Mediane", "nicht", "erreicht", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "sind", "immunologische", "Checkpointinhibitoren", "derzeit", "nicht", "für", "die", "Behandlung", "des", "mKRK", "zugelassen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Liegt", "bei", "metastasiertem", "KRK", "eine", "HER", "-", "2", "-", "Amplifikation", "vor", ",", "so", "wird", "derzeit", "zunächst", "eine", "Behandlung", "gemäß", "des", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "empfohlen", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "behand-lungsrefraktären", "Tumoren", "kann", "dann", "eine", "molekularbiologisch", "auf", "den", "HER", "-", "2", "Status", "gezielte", "Behandlung", "erwogen", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "In", "einer", "multizentrischen", "„", "Proof", "of", "Concept", "“", "-", "Studie", "(", "HERACLES", ")", "wurde", "bei", "therapierefraktärer", "Erkrankung", "(", "KRAS", "Wildtyp", ")", "die", "Effektivität", "einer", "Kombination", "aus", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "nachgewiesen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Die", "Kombination", "von", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "ist", "zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "für", "die", "Behandlung", "des", "kolorektalen", "Karzinoms", "nicht", "zugelassen", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Präklinische", "Untersuchungen", "zeigten", ",", "dass", "eine", "Amplifikation", "des", "HER", "-", "2", "Onkogens", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "anti-EGFR", "Substanzen", "wie", "Cetuximab", "assoziiert", "sein", "kann", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Darüber", "hinaus", "wurde", "anhand", "von", "Xenograft-Modellen", "gezeigt", ",", "dass", "bei", "HER", "-", "2", "Amplifikation", "oder", "Überexpression", "eine", "kombinierte", "Behandlung", "mit", "Trastuzumab", "und", "Lapatinib", "effektiv", "ist", ",", "während", "kein", "Ansprechen", "auf", "die", "Einzelsubstanzen", "verzeichnet", "wurde", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "HERACLES", "Studie", "wurde", "als", "offene", ",", "multizentrische", "“", "proof-of-concept", "”", "Phase", "-", "2", "Studie", "durchgeführt", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eingeschlossen", "wurden", "mKRK-Patienten", ",", "die", "auf", "die", "Standard-Chemotherapie", "(", "einschließlich", "Cetuximab", "oder", "Panitumumab", ")", "refraktär", "waren", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "914", "Patienten", "mit", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "wurden", "48", "Patienten", "(", "5%", ")", "mit", "HER2", "-", "positiven", "Tumoren", "identifiziert", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Die", "Tumoren", "wurden", "als", "HER2", "-", "positiv", "klassifiziert", ",", "wenn", "entweder", "ein", "IHC-Score", "3", "+", "oder", "IHC-Score", "2", "+", "mit", "positivem", "FISH-Test", "vorlag", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "27", "in", "die", "Studie", "eingeschlossenen", "Patienten", "lag", "die", "ORR", "bei", "30%", "(", "95%", "CI", "14", "–", "50", ")", ",", "die", "SD-Rate", "bei", "44%", "(", "95%", "CI", "25", "–", "63", ")", ",", "das", "mediane", "PFS", "bei", "21", "Wochen", "(", "95%", "CI", "16", "-", "32", ")", "und", "das", "mediane", "OS", "bei", "46", "(", "95%", "CI", "33", "-", "68", ")", "Wochen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Gesamtschau", "aller", "Daten", "der", "aktuell", "verfügbaren", "Studien", "zur", "Erstlinientherapie", "des", "metastasierten", "kolorektalen", "Karzinoms", "weist", "darauf", "hin", ",", "dass", "effektivere", "und", "damit", "häufig", "auch", "intensivere", "Behandlungsregime", "mit", "einem", "Überlebensvorteil", "verbunden", "sind", "(", "Tabelle", "6", "–", "Tabelle", "12", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Entsprechend", "sollte", "allen", "Patienten", "eine", "möglichst", "effektive", "Erstlinientherapie", "ange-boten", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Strategie", ",", "alle", "für", "die", "Therapie", "in", "Frage", "kommenden", "Medikamente", "im", "Verlauf", "der", "Behandlung", "sequenziell", "anzubieten", ",", "wurde", "zwar", "durch", "ältere", "Studien", "ohne", "Einsatz", "monoklonaler", "Antikörper", "(", "FOCUS", ",", "CAIRO", ")", "unterstützt", ",", "nachdem", "diese", "Studien", "aber", "in", "der", "\"", "Vor-Antikörper-Ära", "\"", "durchgeführt", "wurden", ",", "liegen", "aufgrund", "der", "limitierten", "therapeutischen", "Optionen", "auch", "die", "Überlebenszeiten", "deutlich", "unter", "20", "Monaten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Entsprechend", "sind", "die", "genannten", "Studien", "für", "die", "aktuelle", "Therapieführung", "nur", "noch", "von", "begrenzter", "Relevanz", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Erstlinienchemotherapie", "sollen", "bei", "gutem", "Allgemeinzustand", "und", "hoher", "Motivation", "in", "erster", "Linie", "Fluoropyrimidinbasierte", "Kombinationsregime", "mit", "infusionaler", "Verabreichung", "von", "5", "-", "Fluorouracil", ",", "wie", "FOLFIRI", ",", "FOLFOX", "oder", "FOLFOXIRI", "oder", "mit", "dem", "oralen", "Fluoropyrimidin", "Capecitabin", "(", "vorwiegend", "mit", "Oxaliplatin", ",", "CAPOX", ")", "eingesetzt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Voraussetzung", "für", "eine", "intensive", "Kombinationschemotherapie", "ist", "ein", "guter", "Allgemein-zustand", "des", "Patienten", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nachdem", "prinzipiell", "auch", "die", "Option", "einer", "weniger", "effektiven", ",", "aber", "deutlich", "nebenwirkungsärmeren", "Fluoropyrimidin-Monotherapie", "plus", "Bevacizumab", "besteht", ",", "ist", "es", "wichtig", ",", "die", "Patienten", "in", "die", "Diskussion", "miteinzubeziehen", "und", "die", "Motivationslage", "in", "Hinblick", "auf", "eine", "potenzielle", "Überlebensverlängerung", "zu", "definieren", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "herabgesetztem", "Allgemeinzustand", "können", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Chemotherapie", "Fluoropyrimidin-Monotherapien", "(", "5", "-", "Fluorouracil", "/", "Folinsäure", "oder", "Capecitabin", ")", "ge-wöhnlich", "in", "Kombination", "mit", "Bevacizumab", "eingesetzt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "FOLFOXIRI", "gehört", "zu", "den", "effektivsten", "Chemotherapie-Regimen", ",", "sollte", "aber", "aufgrund", "seiner", "erhöhten", "Nebenwirkungsrate", "nur", "bei", "Patienten", "mit", "gutem", "Allgemeinzustand", "(", "ECOG", "Performance", "Status", "0", "-", "1", ")", "zum", "Einsatz", "kommen", "." ]

[ "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Es", "liegen", "eine", "„", "Meta", "“", "-", "Analyse", "von", "2", "prospektiven", "randomisierten", "Studien", "sowie", "zwei", "weitere", "prospektive", "randomisierte", "Studien", "vor", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Meta-Anlayse", "wurde", "FOLFOXIRI", "mit", "FOLFIRI", "verglichen", ",", "in", "den", "beiden", "anderen", "Studien", "FOLFOXIRI", "+", "Bevacizumab", "mit", "FOLFIRI", "+", "Bevacizumab", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]

[ "Die", "Daten", "zeigen", "übereinstimmend", "eine", "höhere", "Response-Rate", ",", "ein", "verlängertes", "PFS", "und", "OS", ",", "sowie", "in", "den", "Studien", ",", "die", "dies", "untersuchten", ",", "eine", "höhere", "sekundäre", "R0", "-", "Resektionsrate", "von", "Lebermetastasen", "(", "Tabelle", "6", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", "waren", "unter", "der", "Behandlung", "mit", "FOLFOXIRI", "plus", "Bevacizumab", "signifikant", "höher", "als", "in", "der", "Gruppe", "der", "mit", "FOLFIRI", "plus", "Bevacizumab", "behandelten", "Patienten", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Vordergrund", "standen", "dabei", "Neutropenie", "(", "50%", "vs", ".", "20,5%", ",", "p", "<", "0,001", ")", ",", "Diarrhoe", "(", "18,8", "vs", ".", "10,6", ",", "p", "=", "0,01", ")", "und", "pheriphere", "Neuropathie", "(", "5,2", "vs", ".", "0%", ",", "p", "<", "0,001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gegen", "den", "EGFR", "gerichtete", "monoklonale", "Antikörper", "wie", "Cetuximab", "oder", "Panitumumab", "sind", "nur", "bei", "Patienten", "mit", "RAS-Wildtyp", "Tumoren", "effektiv", "(", "Tabelle", "7", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Zugabe", "von", "Cetuximab", "zu", "einer", "FOLFIRI-Chemotherapie", "führte", "bei", "RAS-wt", "Patienten", "in", "einer", "randomisierten", "Phase-III", "Studie", "(", "CRYSTAL", ")", "zu", "einer", "Verlängerung", "des", "medianen", "Überlebens", "von", "20,2", "auf", "28,4", "Monate", "(", "HR", "0,69", ",", "p", "=", "0,0024", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "in", "der", "PRIME-Studie", "beschrieben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "dieser", "randomisierten", "Phase", "III", "Studie", "wurde", "durch", "Zugabe", "von", "Panitumumab", "zu", "dem", "FOLFOX-Regime", "eine", "OS-Verängerung", "von", "20,2", "auf", "26,0", "Monate", "erzielt", "(", "HR", "0,78", ",", "p", "=", "0,04", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "einer", "meta-analytischen", "Evaluation", "(", "siehe", "Leitlinienreport", ")", "der", "verfügbaren", "Studien", "führt", "die", "Hinzunahme", "von", "anti-EGFR-AK", "zu", "Kombinationschemotherapien", "bei", "Patienten", "mit", "KRAS-Wildtyp", "Tumoren", "zu", "einer", "signifikanten", "Verlängerung", "von", "PFS", "(", "HR", "0.83", ",", "p", "=", "0.0001", ")", "und", "OS", "(", "HR", "0.89", ",", "p", "=", "0.02", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Angesichts", "der", "Studienergebnisse", "wurde", "rückblickend", "postuliert", ",", "dass", "anti-EGFR-Substanzen", "in", "Kombination", "mit", "Bolus", "-", "5", "-", "FU", "Regimen", "oder", "oralen", "Fluoropyrimdinen", "keine", "ausreichende", "Wirksamkeit", "entfalten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nimmt", "man", "diese", "Studien", "(", "COIN", "und", "NORDIC", ")", "nun", "aus", "der", "meta-analytischen", "Betrachtung", "heraus", ",", "so", "sind", "die", "therapeutischen", "Effekte", "durch", "die", "Hinzunahme", "der", "anti-EGFR-AK", "für", "PFS", "(", "HR", "0.72", ",", "p", "<", "0.00001", ")", "und", "OS", "(", "HR", "0.79", ",", "p", "=", "0.0003", ")", "deutlich", "stärker", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "Einsatz", "von", "Panitumumab", "in", "Kombination", "mit", "FOLFOX", "führte", "in", "der", "PRIME-Studie", "im", "Vergleich", "zur", "alleinigen", "Behandlung", "mit", "FOLFOX", "zu", "einer", "deutlichen", "Steigerung", "von", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", ",", "wie", "Hauttoxizität", "(", "36%", "vs", "2%", ")", ",", "Diarrhoe", "(", "18%", "vs", "9%", ")", ",", "Fatigue", "(", "9%", "vs", "3%", ")", "oder", "Hypomagnesiämie", "(", "6%", "vs", "<", "1%", ")", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Rate", "der", "Grad", "3", "Infusions-reaktionen", "nach", "Gabe", "des", "humanen", "IgG2", "Antikörpers", "Panitumumab", "lag", "bei", "0,3%", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ähnliche", "Nebenwirkungen", "wurden", "auch", "in", "der", "CRYSTAL", "Studie", "beschrieben", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Kombination", "von", "FOLFIRI", "plus", "Cetuximab", "führte", "im", "Vergleich", "zur", "alleinigen", "Gabe", "von", "FOLFIRI", "zu", "einer", "Steigerung", "von", "Grad", "3", "-", "4", "Nebenwirkungen", "wie", "akneiformem", "Exanthem", "(", "16,2%", "vs", "0%", ")", "oder", "Diarrhoe", "(", "15,7%", "vs", "10,5%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Rate", "der", "Grad", "3", "-", "4", "Infusionsreaktionen", "nach", "Gabe", "des", "chimären", "IgG1", "Antikörpers", "Cetuximab", "lag", "bei", "2,5%", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zum", "Einsatz", "von", "anti-EGFR", "Substanzen", "in", "Abhängigkeit", "von", "der", "Lokalisation", "des", "Primärtumors", "siehe", "9.8.2", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Zugabe", "von", "Bevacizumab", "zu", "einer", "infusionalen", "Kombinationschemotherapie", "führt", "in", "der", "metaanalytischen", "Aufarbeitung", "der", "Studiendaten", "zu", "einer", "signifikanten", "Effektivitätssteigerung", "in", "Hinblick", "auf", "PFS", ",", "aber", "nicht", "auf", "ORR", "und", "OS", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dagegen", "führt", "die", "Zugabe", "von", "Bevacizumab", "zu", "einer", "Monochemo-therapie", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "zu", "einer", "signifikanten", "Effektivitätssteigerung", "in", "Hinblick", "auf", "ORR", ",", "PFS", "und", "OS", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Effektivität", "einer", "gegen", "VEGF", "gerichteten", "Behandlung", "mit", "Bevacizumab", "wurde", "in", "zahlreichen", "Studien", "zur", "Erstlinientherapie", "des", "mKRK", "untersucht", "(", "Tabelle", "14", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dabei", "handelte", "es", "sich", "um", "molekularpathologisch", "unselektierte", "Patientenpopulationen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "meta-analytischen", "Evaluation", "aller", "verfügbaren", "Studien", "führt", "die", "Hinzunahme", "von", "Bevacizumab", "zu", "einer", "Fluoropyrimidin-basierten", "Chemotherapie", "(", "Monotherapie", "oder", "Kombinationstherapie", ")", "zu", "einer", "signifikanten", "Verlängerung", "von", "PFS", "(", "HR", "0.71", ",", "p", "<", "0.00001", ")", "und", "OS", "(", "HR", "0.85", ",", "p", "=", "0.0008", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beschänkt", "man", "die", "Analyse", "auf", "eine", "Fluoropyrimidin-Monotherapie", "(", "5", "-", "FU", "Bolus", "oder", "infusionales", "5", "-", "FU", ",", "Capecitabin", ")", "so", "führt", "die", "Hinzugabe", "von", "Bevacizumab", "zu", "einer", "hoch", "signifikanten", "Verlängerung", "von", "PFS", "(", "HR", "0.57", ",", "p", "<", "0.00001", ")", "und", "OS", "(", "HR", "0.83", ",", "p", "=", "0.03", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nimmt", "man", "die", "nicht", "mehr", "gebräuchlichen", "Bolus", "-", "5", "-", "FU", "Regime", "(", "IFL", ")", "aus", "der", "Analyse", "und", "fokussiert", "die", "Evaluation", "auf", "infusionale", "Kombinationschemotherapien", ",", "so", "führt", "die", "Zugabe", "von", "Bevacizumab", "zwar", "zu", "einer", "signifikanten", "Verlängerung", "des", "PFS", "(", "HR", "0.79", ",", "p", "<", "0.0001", ")", ",", "nicht", "aber", "des", "Gesamtüberlebens", "(", "HR", "0.92", ",", "p", "=", "0.18", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "*", "ohne", "Hurwitz", ",", "Guan", ",", "Kabbinavar", "(", "keine", "5", "-", "FU", "-", "Bolus", "oder", "-", "Kurzzeit-Regime", ")" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ "Die", "Kombinationstherapie", "mit", "einem", "anti-EGFR-AK", "plus", "VEGF-Signalweg-Inhibitor", "soll", "nicht", "eingesetzt", "werden", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Drei", "prospektive", "Studien", "zeigen", "übereinstimmend", ",", "dass", "eine", "Polychemotherapie", "in", "Kombination", "mit", "anti-EGFR-AK", "und", "mit", "Bevacizumab", "gegenüber", "einer", "Polychemo-therapie", "in", "Kombination", "mit", "Bevacizumab", "mit", "einem", "verminderten", "PFS", "und", "mit", "erhöhter", "Toxizität", "einhergeht", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "In", "allen", "drei", "Studien", "wurde", "eine", "oxaliplatinhaltige", "Therapie", "eingesetzt", ",", "in", "einer", "Studie", "zusätzlich", "eine", "Irinotecan-basierte", "Therapie", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aufgrund", "der", "durch", "Oxaliplatin", "induzierten", "Polyneuropathie", "kann", "FOLFOX", "oder", "CAPOX", "im", "Regelfall", "nicht", "länger", "als", "4", "-", "6", "Monate", "verabreicht", "werden", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "MACRO", "-", "sowie", "auch", "der", "CAIRO3", "-", "Studie", "wurden", "vor", "Beginn", "der", "Erhaltungstherapie", "6", "Zyklen", "CAPOX", "(", "4,5", "Monate", ")", "gegeben", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "AIO", "KRK", "-", "0207", "Studie", "folgte", "die", "Erhal-tungstherapie", "einer", "über", "6", "Monate", "durchgeführten", "Induktionstherapie", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gleichfalls", "wurde", "auch", "in", "der", "TRIBE-Studie", "die", "Dauer", "der", "Induktionstherapie", "auf", "maximal", "12", "Zyklen", "der", "2", "-", "wöchentlich", "gegebenen", "Chemotherapie", "beschränkt", ",", "worauf-hin", "eine", "Erhaltungstherapie", "mit", "5", "-", "FU", "plus", "Bevacizumab", "einsetzte", "und", "bis", "zur", "Progression", "fortgeführt", "wurde", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "optimale", "Dauer", "einer", "Induktionstherapie", "mit", "FOLFIRI", "ist", "nicht", "klar", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "Behand-lung", "kann", "daher", "bis", "zum", "Erreichen", "eines", "optimalen", "Ansprechens", "fortgesetzt", "werden", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "jedem", "Fall", "wird", "man", "aber", "auch", "hier", "eine", "initiale", "Therapiedauer", "von", "mindestens", "4", "-", "6", "Monaten", "anstreben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "Patienten", ",", "die", "eine", "initiale", "Monochemotherapie", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "erhalten", ",", "sollte", "diese", "Behandlung", "bis", "zur", "Progression", "fortgesetzt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Nach", "einer", "Induktionschemotherapie", "kann", "die", "Behandlung", "pausiert", "oder", "in", "eine", "Erhaltungstherapie", "deeskaliert", "werden", "." ]

[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Frage", ",", "ob", "eine", "Erhaltungstherapie", "im", "Vergleich", "zur", "Fortführung", "der", "Induktions-therapie", "einen", "Einfluss", "auf", "das", "Gesamtüberleben", "hat", ",", "wurde", "in", "drei", "Meta-Analysen", "und", "einem", "systematischen", "Review", "beleuchtet", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "zeigen", "übereinstimmend", ",", "dass", "eine", "Erhaltungstherapie", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "kontinuierlichen", "Therapie", "ohne", "signfikante", "Änderung", "des", "OS", "durchgeführt", "werden", "kann", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Vergleich", "einer", "kontinuierlichen", "Chemotherapie", "mit", "einer", "Unterbrechung", "der", "Therapie", "war", "der", "Unterschied", "im", "OS", "gering", "(", "HR", "um", "0.10", "vermindert", ")", ",", "aber", "teilweise", "signifikant", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Nebenwirkungsrate", "scheint", "durch", "eine", "intermittierende", "Therapie", "bzw", ".", "Therapie-unterbrechung", "zum", "Teil", "geringer", "zu", "sein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Es", "zeichnet", "sich", "ein", "Trend", "zu", "einer", "besseren", "Lebensqualität", "im", "Unterbrechungsarm", "ab", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dieser", "Parameter", "wurde", "jedoch", "nur", "in", "wenigen", "Studien", "erfasst", "und", "dies", "mit", "unterschiedlichen", "Scores", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Basierend", "auf", "den", "Daten", "der", "AIO", "KRK", "-", "0207", "-", "Studie", "sowie", "der", "CAIRO3", "-", "Studie", "ermöglicht", "die", "Erhaltungstherapie", "im", "Vergleich", "zur", "Therapiepause", "eine", "prolongierte", "progressions-freie", "Zeit", ",", "hat", "aber", "keinen", "Einfluss", "auf", "das", "Gesamtüberleben", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nach", "Induktionstherapie", "mit", "einer", "Doublette", "/", "Triplette", "plus", "Bevacizumab", "wird", "eine", "Maintenance-Therapie", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "plus", "Bevacizumab", "als", "bevorzugte", "Behandlungsoption", "betrachtet", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Eine", "alleinige", "Erhaltungstherapie", "mit", "Bevacizumab", "wird", "dagegen", "nicht", "empfohlen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Fortführung", "der", "Behandlung", "durch", "eine", "Erhaltungstherapie", "mit", "einem", "Fluoropyrimidin", "plus", "Bevacizumab", "führte", "im", "Vergleich", "zur", "Bevacizumab-Monotherapie", "oder", "zur", "Therapiepause", "nicht", "zu", "einer", "Absenkung", "des", "globalen", "Lebensqualitätsscores", "(", "GHS", "/", "QoL", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Wählt", "man", "nach", "einer", "Induktionschemotherapie", "eine", "Therapiepause", ",", "so", "sollte", "diese", "als", "„", "kontrollierte", "Pause", "“", "durchgeführt", "werden", "und", "nach", "entsprechender", "Staging-Diagnostik", "zu", "einem", "geplanten", "Wiedervorstellungstermin", "führen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Metastasierte", "KRK-Patienten", "sollen", "im", "Verlauf", "der", "Behandlung", "nach", "Möglichkeit", "Zugang", "zu", "allen", "verfügbaren", "Medikamenten", "erhalten", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Der", "Stellenwert", "einer", "effektiven", "Zweitlinien-therapie", "für", "das", "Gesamtüberleben", "wurde", "in", "mehreren", "Phase", "III", "Studien", "untersucht", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "So", "erbrachte", "eine", "Zweitlinientherapie", "mit", "Irinotecan", "nach", "Versagen", "einer", "Fluorouracil", "Monotherapie", "im", "Vergleich", "zu", "BSC", "(", "OS", "9,2", "vs", "6,5", "Monate", ")", "[", "REF", "]", "oder", "infusionalem", "5", "-", "FU", "/", "FS", "[", "REF", "]", "(", "OS", "10,8", "vs", "8,5", "Monate", ")", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "im", "Gesamtüberleben", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beim", "Vergleich", "von", "Irinotecan", "mit", "infusionalem", "5", "-", "FU", "war", "das", "schmerzfreie", "Überleben", "unter", "der", "Behandlung", "mit", "Irinotecan", "länger", "(", "10,3", "vs", "8,5", "Monate", ")", ",", "gleichzeitig", "waren", "die", "Verträglichkeit", "sowie", "auch", "die", "Lebensqualität", "in", "beiden", "Behandlungsarmen", "vergleichbar", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "direkten", "Vergleich", "mit", "\"", "best", "supportive", "care", "\"", "induzierte", "Irinotecan", "eine", "signifikante", "Verlängerung", "der", "Zeit", "ohne", "Verschlechterung", "des", "Performance", "Status", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Bei", "der", "Analyse", "der", "Lebensqualität", "schnitt", "die", "Behandlung", "mit", "Irinotecan", "in", "allen", "Belangen", "(", "außer", "Diarroe", ")", "besser", "ab", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "Kombinationstherapie", "mit", "Oxaliplatin", "und", "Fluororuracil", "nach", "Versagen", "eines", "irinotecanhaltigen", "Protokolls", "in", "der", "Erstlinientherapie", "war", "einer", "5", "-", "FU", "/", "FS", "bzw", ".", "Oxaliplatin", "Monotherapie", "sowohl", "bezüglich", "der", "erzielten", "Ansprechraten", "als", "auch", "bezüglich", "der", "Zeit", "bis", "zur", "Progression", "überlegen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Kombinationstherapie", "von", "5", "-", "FU", "/", "FS", "mit", "Oxaliplatin", "bzw", ".", "Irinotecan", ",", "die", "als", "Erstlinientherapie", "jeweils", "Ansprechraten", "(", "CR", "+", "PR", ")", "von", "40", "-", "55%", "zeigen", ",", "erreichen", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "Ansprechraten", "von", "4%", "(", "FOLFIRI", ")", "bis", "15%", "(", "FOLFOX", ")", "und", "ein", "progressionsfreies", "Überleben", "von", "ungefähr", "2,5", "-", "4.2", "Monaten", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "mediane", "Überleben", "der", "Patienten", "betrug", "für", "beide", "Therapiesequenzen", "(", "FOLFOX", "gefolgt", "von", "FOLFIRI", "bzw", ".", "FOLFIRI", "gefolgt", "von", "FOLFOX", ")", "jeweils", "etwa", "20", "Monate", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Entsprechend", "der", "eingesetzten", "Medikamente", "waren", "die", "Toxiziätsspektren", "erwartungsgemäß", "unterschiedlich", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Analysen", "zur", "Lebensqualität", "liegen", "aus", "dieser", "Studie", "nicht", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mehrere", "randomisierte", "Studien", "belegen", "den", "Nutzen", "von", "Bevacizumab", "(", "E3200", ",", "TML", ",", "BEBYP", ")", ",", "Aflibercept", "(", "VELOUR", ")", "und", "Ramucirumab", "(", "RAISE", ")", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O" ]

[ "Die", "Therapieeffekte", "sind", "in", "hohem", "Maße", "konsistent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "evaluierbaren", "Studien", "zeigen", "einheitlich", ",", "dass", "eine", "signifikante", "Verlängerung", "von", "PFS", "und", "OS", "erreicht", "werden", "kann", ",", "wenn", "die", "anti-VEGF", "Substanzen", "Bevacizumab", "oder", "Aflibercept", "bzw", ".", "der", "anti-VEGFR-Antikörper", "Ramucirumab", "zu", "einer", "Zweitlinienchemotherapie", "hinzugegeben", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]