MSey/GGP_aligned · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 355	entities listlengths 1 355
[ "Dagegen", "waren", "die", "BRAF", "594", "-", "und", "596", "-", "Mutationen", "häufiger", "mit", "rektalen", "und", "nicht-muzinösen", "Tumoren", "ohne", "peritoneale", "Metastasierung", "assoziiert", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Die", "untersuchten", "BRAF", "594", "-", "und", "596", "-", "Tumoren", "waren", "alle", "Mikrosatelliten-stabil", "und", "waren", "darüber", "hinaus", "mit", "erheblich", "längeren", "Überlebenszeiten", "(", "Median", "62,0", "vs", "12,6", "Monate", ";", "HR", "0,36", ",", "p", "=", "0,002", ")", "verbunden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "klinische", "Relevanz", "der", "BRAF", "Mutation", "hinsichtlich", "der", "optimalen", "Wahl", "einer", "molekularbiologisch", "gezielten", "Therapie", "ist", "nicht", "vollständig", "geklärt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "siehe", "auch", "9.8.4", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gleichwohl", "wird", "die", "Bestimmung", "der", "BRAF", "V600", "-", "Mutation", "bereits", "bei", "Erst-diagnose", "der", "metastasierten", "Erkrankung", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Liegt", "eine", "BRAF", "V600", "Mutation", "vor", ",", "so", "kann", "aufgrund", "der", "schlechten", "Prognose", "bereits", "frühzeitig", "eine", "intensivierte", "Chemotherapie", "(", "z.B", ".", "mit", "FOLFOXIRI", "+", "Bevacizumab", ")", "eingeleitet", "werden", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Andererseits", "sollten", "gerade", "bei", "diesen", "Patienten", "auch", "innovative", "Behandlungsansätze", "im", "Rahmen", "klinischer", "Studien", "frühzeitig", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Etwa", "50%", "der", "mKRK", "Tumore", "zeigen", "eine", "KRAS", "-", "oder", "NRAS", "Mutation", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bis", "zu", "90", "%", "der", "aktivierenden", "Mutationen", "im", "KRAS", "Gen", "werden", "in", "den", "Codons", "12", "und", "13", "festgestellt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Etwa", "70", "%", "der", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "zeigen", "sich", "im", "Codon", "12", ",", "weitere", "30", "%", "im", "Codon", "13", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "retrospective", "Analyse", "der", "PRIME", "Studie", "zeigte", ",", "dass", "17", "%", "der", "Tumoren", ",", "die", "initial", "als", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "eingestuft", "worden", "waren", ",", "weitere", "RAS", "Mutationen", "in", "den", "KRAS", "Codons", "61", ",", "117", "und", "146", "oder", "in", "den", "NRAS", "Codons", "12", ",", "13", "und", "61", "aufwiesen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "anderen", "RAS", "Mutationen", "waren", ",", "wie", "auch", "die", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "Panitumumab", "verbunden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "auch", "aus", "der", "OPUS", "Studie", "gewonnen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beide", "Studien", "weisen", "darauf", "hin", ",", "dass", "die", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "(", "Panitumumab", "oder", "Cetuximab", ")", "zu", "einer", "FOLFOX", "Chemotherapie", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", ",", "mit", "einem", "ungünstigeren", "Therapie-ergebnis", "(", "PFS", "und", "OS", ")", "verbunden", "ist", "als", "die", "Chemotherapie", "allein", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "post", "hoc", "Analyse", "der", "CRYSTAL", "Studie", "identifizierte", "in", "der", "Population", "der", "KRAS", "Exon", "2", "wild", "type", "Tumoren", "15%", "andere", "RAS", "Mutationen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Auch", "diese", "Evaluation", "zeigte", ",", "dass", "Cetuximab", "bei", "RAS", "mutierten", "Tumoren", "nicht", "wirksam", "war", ",", "allerdings", "wurde", "hier", "kein", "negativer", "Einfluss", "auf", "Effektivitäsparameter", "beobachtet", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "negative", "prädiktive", "Bedeutung", "der", "RAS", "Mutation", "wurde", "für", "die", "Erstlinientherapie", "in", "einer", "Meta-Analyse", "von", "9", "Studien", "bestätigt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Vergleich", "zur", "alleinigen", "Chemo-therapie", "wurde", "durch", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "keine", "Verbesserung", "von", "PFS", "(", "HR", "1,12", ",", "p", "=", "0,20", ")", "oder", "OS", "(", "HR", "1,08", ",", "p", "=", "0,14", ")", "beobachtet", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "für", "das", "Gesamtüberleben", "auch", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "(", "OS", ":", "HR", "0,93", ",", "p", "=", "0,482", ")", "gefunden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "intensiv", "vorbehandelten", "Patienten", "und", "Vorliegen", "einer", "KRAS", "Mutation", "konnte", "durch", "Cetuximab", "im", "Vergleich", "zu", "„", "best", "supportive", "care", "“", "(", "BSC", ")", "kein", "Überlebensvorteil", "erreicht", "werden", "(", "HR", "1,01", ",", "p", "=", "0,97", ")", ",", "während", "eine", "hochgsignifikante", "OS-Verlängerung", "bei", "Patienten", "mit", "KRAS-Wildtyp", "Tumoren", "beobachtet", "wurde", "(", "HR", "0,55", ",", "p", "<", "0,001", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zusammenfassend", "kann", "die", "RAS-Mutation", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Wirksamkeit", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "als", "negativer", "prädiktiver", "Marker", "betrachtet", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Entsprechend", "ist", "vor", "Beginn", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "der", "Ausschluss", "einer", "RAS", "Mutation", "erforderlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Bestimmungen", "des", "RAS-Mutationsstatus", "können", "entweder", "am", "Primär-tumorgewebe", "oder", "an", "Metastasen", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Falls", "die", "Bestimmung", "des", "RAS-Mutationsstatus", "aus", "dem", "Gewebe", "nicht", "möglich", "ist", ",", "kann", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", ",", "den", "RAS-Mutationsstatus", "aus", "der", "im", "Blut", "zirkulierenden", "Tumor-DNA", "zu", "ermitteln", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Grundsätzlich", "kann", "man", "von", "einer", "hohen", "Konkordanz", "des", "RAS", "Mutationsstatus", "im", "Primärtumor", "und", "im", "metastatischen", "Gewebe", "ausgehen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Dies", "gilt", "insbesondere", "für", "Lebermetastasen", "(", "Diskordanzrate", "etwa", "5", "-", "15%", ")", ",", "jedoch", "in", "deutlich", "geringerem", "Maße", "für", "Lymphknotenmetastasen", "(", "Diskordanzrate", "25%", ")", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Bestimmung", "des", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "kann", "im", "Rahmen", "einer", "Stufendiagnostik", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "BRAF", "Analytik", "erfolgt", "dann", "erst", "nach", "Ausschluss", "einer", "RAS-Mutation", ",", "da", "sich", "in", "aller", "Regel", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationen", "im", "Tumor", "ausschließen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Als", "alternative", "Methodik", "kommt", "u.a", ".", "die", "Panel-Diagnostik", "in", "Betracht", ",", "die", "in", "der", "Lage", "ist", ",", "mehrere", "Mutationen", "in", "einem", "Schritt", "zu", "evaluieren", "." ]	[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Lokalisation", "des", "Primärtumors", "hat", "eine", "prognostische", "Bedeutung", "und", "scheint", "darüber", "hinaus", "–", "in", "Ergänzung", "zum", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "–", "eine", "prädiktive", "Rolle", "zu", "spielen", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Somit", "sollte", "diese", "Information", ",", "besonders", "bei", "RAS-Wildtyp-Patienten", ",", "vor", "Beginn", "der", "Therapie", "einer", "metastasierten", "KRK", "Erkrankung", "vorliegen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Retrospektive", "Analysen", "mehrerer", "großer", "Studien", "zur", "Erstlinientherapie", "von", "Patienten", "mit", "RAS-Wildtyp-Tumoren", "legen", "nahe", ",", "dass", "sich", "bei", "Patienten", "mit", "linksseitigem", "Primärtumor", "durch", "Hinzunahme", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "zu", "einer", "Kombinationschemotherapie", "eine", "erhebliche", "Verbesserung", "des", "Gesamt-überlebens", "gegenüber", "dieser", "alleine", "oder", "in", "Kombination", "mit", "Bevacizumab", "erzielen", "lässt", ",", "während", "dies", "bei", "rechtsseitigen", "Tumoren", "nicht", "der", "Fall", "ist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Weitere", "Details", "werden", "in", "Kapitel", "9.8.2", "dargelegt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RAS", "Mutation" ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS" ]
[ "Etwa", "50%", "der", "mKRK", "Tumore", "zeigen", "eine", "KRAS", "-", "oder", "NRAS", "Mutation", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bis", "zu", "90", "%", "der", "aktivierenden", "Mutationen", "im", "KRAS", "Gen", "werden", "in", "den", "Codons", "12", "und", "13", "festgestellt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Etwa", "70", "%", "der", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "zeigen", "sich", "im", "Codon", "12", ",", "weitere", "30", "%", "im", "Codon", "13", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "retrospective", "Analyse", "der", "PRIME", "Studie", "zeigte", ",", "dass", "17", "%", "der", "Tumoren", ",", "die", "initial", "als", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "eingestuft", "worden", "waren", ",", "weitere", "RAS", "Mutationen", "in", "den", "KRAS", "Codons", "61", ",", "117", "und", "146", "oder", "in", "den", "NRAS", "Codons", "12", ",", "13", "und", "61", "aufwiesen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "anderen", "RAS", "Mutationen", "waren", ",", "wie", "auch", "die", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "Panitumumab", "verbunden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "auch", "aus", "der", "OPUS", "Studie", "gewonnen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beide", "Studien", "weisen", "darauf", "hin", ",", "dass", "die", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "(", "Panitumumab", "oder", "Cetuximab", ")", "zu", "einer", "FOLFOX", "Chemotherapie", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", ",", "mit", "einem", "ungünstigeren", "Therapie-ergebnis", "(", "PFS", "und", "OS", ")", "verbunden", "ist", "als", "die", "Chemotherapie", "allein", "[", "REF", "]", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "post", "hoc", "Analyse", "der", "CRYSTAL", "Studie", "identifizierte", "in", "der", "Population", "der", "KRAS", "Exon", "2", "wild", "type", "Tumoren", "15%", "andere", "RAS", "Mutationen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Auch", "diese", "Evaluation", "zeigte", ",", "dass", "Cetuximab", "bei", "RAS", "mutierten", "Tumoren", "nicht", "wirksam", "war", ",", "allerdings", "wurde", "hier", "kein", "negativer", "Einfluss", "auf", "Effektivitäsparameter", "beobachtet", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "negative", "prädiktive", "Bedeutung", "der", "RAS", "Mutation", "wurde", "für", "die", "Erstlinientherapie", "in", "einer", "Meta-Analyse", "von", "9", "Studien", "bestätigt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Vergleich", "zur", "alleinigen", "Chemo-therapie", "wurde", "durch", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "keine", "Verbesserung", "von", "PFS", "(", "HR", "1,12", ",", "p", "=", "0,20", ")", "oder", "OS", "(", "HR", "1,08", ",", "p", "=", "0,14", ")", "beobachtet", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "für", "das", "Gesamtüberleben", "auch", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "(", "OS", ":", "HR", "0,93", ",", "p", "=", "0,482", ")", "gefunden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "intensiv", "vorbehandelten", "Patienten", "und", "Vorliegen", "einer", "KRAS", "Mutation", "konnte", "durch", "Cetuximab", "im", "Vergleich", "zu", "„", "best", "supportive", "care", "“", "(", "BSC", ")", "kein", "Überlebensvorteil", "erreicht", "werden", "(", "HR", "1,01", ",", "p", "=", "0,97", ")", ",", "während", "eine", "hochgsignifikante", "OS-Verlängerung", "bei", "Patienten", "mit", "KRAS-Wildtyp", "Tumoren", "beobachtet", "wurde", "(", "HR", "0,55", ",", "p", "<", "0,001", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zusammenfassend", "kann", "die", "RAS-Mutation", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Wirksamkeit", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "als", "negativer", "prädiktiver", "Marker", "betrachtet", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Entsprechend", "ist", "vor", "Beginn", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "der", "Ausschluss", "einer", "RAS", "Mutation", "erforderlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mehrere", "genetische", "Tests", "sind", "verfügbar", ",", "die", "eine", "Prädiktion", "der", "Toxizität", "der", "in", "der", "Behandlung", "des", "mKRK", "eingesetzten", "Medikamente", "ermöglichen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Gleichwohl", "ist", "die", "Evidenz", ",", "welche", "den", "Nutzen", "dieser", "Testung", "belegt", ",", "immer", "noch", "limitiert", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "So", "stehen", "prospektive", "Validierungsstudien", "derzeit", "noch", "aus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "regelhafte", "Bestimmung", "von", "UGT1A1", "vor", "Beginn", "einer", "palliativen", "CTX", "mit", "Irinotecan", "wird", "nicht", "empfohlen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sie", "kann", "aber", "durchgeführt", "werden", ",", "V", ".", "a", ".", "bei", "Morbus", "Meulengracht", "oder", "anderen", "Bilirubin-Konjugationsstörungen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Die", "UDP", "Glucuronosyltransferase", "ist", "für", "die", "Glucuronidierung", "von", "SN", "-", "38", ",", "dem", "aktiven", "Metaboliten", "von", "Irinotecan", ",", "zu", "dem", "inaktiven", "Metaboliten", "SN", "-", "38G", "verantwortlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O" ]
[ "Die", "benigne", "unkonjugierte", "Hyperbilirubinämie", "(", "Morbus", "Meulengracht", ")", "wird", "vorwiegend", "durch", "eine", "Variante", "im", "UGT1A1", "-", "Gen", "hervorgerufen", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bisher", "wurden", "mehr", "als", "60", "Polymorphismen", "des", "UGT1A21", "Gens", "identifiziert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "UGT1A1", "", "1", "ist", "das", "Wildtyp", "Allel", ",", "während", "", "28", ",", "", "93", ",", "", "60", ",", "and", "*", "6", "zu", "den", "häufigsten", "polymorphen", "Varianten", "zählen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "bei", "Kaukasieren", "am", "häufigsten", "anzutreffende", "Variante", "ist", "das", "UGT1A1", "*", "28", "Allel", ",", "welches", "eine", "Minderung", "der", "Genexpression", "von", "bis", "zu", "70%", "induziert", "und", "eine", "deutliche", "Steigerung", "der", "Irinotecan-Toxizität", "zur", "Folge", "hat", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Häufigkeit", "des", "*", "28", "Allels", "beträgt", "39%", "bei", "Europäern", ",", "16%", "bei", "Asiaten", "und", "43%", "bei", "Patienten", "aus", "Afrika", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Etwa", "10", "–", "20%", "Kaukasier", "und", "Amerikaner", "mit", "afrikanischem", "Ursprung", "sind", "homozygot", "für", "*", "28", ",", "während", "dies", "für", "weniger", "als", "5%", "der", "Asiaten", "zutrifft", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "einer", "Irinotecan-Therapie", "werden", "bei", "verminderter", "Metabolisierung", "von", "SN", "-", "38", "erhöhte", "Nebenwirkungsraten", ",", "insbesondere", "Neutropenie", "und", "Diarrhoe", ",", "beobachtet", "." ]	[ "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "gegenwärtig", "verfügbaren", "Daten", "sind", "nicht", "ausreichend", "für", "die", "grundsätzliche", "Empfehlung", "einer", "prätherapeutischen", "UGT1A1", "-", "Genotypisierung", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "einer", "Meta-Analyse", "von", "12", "klinischen", "Studien", "wurde", "der", "UGT1A1", "*", "28", "Polymorphismus", "nicht", "als", "zuverlässiger", "Prädiktor", "der", "Behandlungseffektivität", "(", "Response", ",", "PFS", ")", "identifiziert", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Nachweis", "des", "UGT1A1", "*", "28", "Allels", "wurde", "in", "zwei", "Modellen", "zwar", "kein", "statistisch", "signifikantes", "Ergebnis", ",", "jedoch", "ein", "Trend", "zu", "einem", "höheren", "Mortalitätsrisiko", "festgestellt", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "spontan", "erhöhtem", "Serum-Bilirubin", "(", "insbesondere", "bei", "niedrigem", "konjugiertem", "Bilirubin", ")", "kann", "jedoch", "ein", "M", ".", "Meulengracht", "vorliegen", "und", "damit", "ein", "gesteigertes", "Risiko", "Irinotecan-assoziierter", "Nebenwirkungen", "bestehen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Laut", "Fachinformation", "für", "Irinotecan", "sollten", "Patienten", "mit", "bekannter", "Homozygotie", "für", "UGT1A1", "*", "28", "die", "normalerweise", "(", "unter", "Berücksichtigung", "des", "Bilirubinwertes", ")", "indizierte", "Anfangsdosis", "erhalten", ",", "sie", "sind", "jedoch", "auf", "hämatologische", "Toxizitäten", "zu", "überwachen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Patienten", "mit", "unter", "der", "vorherigen", "Therapie", "aufgetretener", "hämatologischer", "Toxizität", "ist", "eine", "herabgesetzte", "Irinotecan-Anfangsdosis", "in", "Betracht", "zu", "ziehen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Bestimmung", "des", "DPD-Mangels", "ist", "eine", "diagnostische", "Option", "vor", "Beginn", "einer", "Fluoropyrimidin-Therapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O" ]
[ "Die", "regelhafte", "Evaluation", "des", "DPYD", "*", "2A", "-", "Polymorphismus", "kann", "durchgeführt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Dihydropyrimidin-Dehydrogenase", "(", "DPD", ")", "ist", "das", "Schlüsselenzym", "für", "den", "5", "-", "FU", "Metabolismus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DPD", "inaktiviert", "etwa", "80", "-", "90%", "des", "verabreichten", "5", "-", "FU", "zu", "5,6", "-", "Dihydrofluorouracil", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
[ "Der", "Genpolymorphismus", "des", "kodierenden", "DPYD", "Gens", "ist", "die", "am", "besten", "beschriebene", "Ursache", "eines", "DPD", "Mangels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Etwa", "3", "-", "5%", "der", "Kaukasier", "weisen", "einen", "partiellen", "und", "0.2%", "einen", "kompletten", "DPD-Mangel", "auf", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nicht", "funktionelle", "Allele", "sind", "u.a", ".", "die", "Varianten", "DPYD", "", "2A", "und", "DPYD", "", "13", ",", "DPYD", "*", "9A", "sowie", "die", "SNP-Variante", "rs67376798", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "DPYD", "*", "2A", "Polymorphismus", "ist", "mit", "einer", "Häufigkeit", "von", "1", "-", "2%", "in", "den", "westlichen", "Nationen", "die", "klinisch", "relevanteste", "Variante", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "heterozygoten", "Trägern", "wird", "eine", "Dosisreduktion", "von", "5", "-", "FU", "empfohlen", ",", "bei", "den", "sehr", "viel", "selteneren", "homozygoten", "Trägern", "ist", "die", "Gabe", "von", "5", "-", "FU", "aufgrund", "von", "potentiell", "lebensbedrohlicher", "Toxizität", "(", "Neutropenie", ")", "kontraindiziert", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Populationsanalyse", "(", "n", "=", "2038", ")", "von", "Deenen", "et", "al", ".", "[", "REF", "]", "erwies", "sich", "die", "Testung", "des", "DPYD", "*", "2A", "Polymorphismus", "als", "kostensparend", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fokussiert", "man", "die", "Testung", "allein", "auf", "DPYD", "*", "2A", ",", "dann", "können", "allerdings", "nur", "25%", "aller", "DPD-defizienten", "Patienten", "identifiziert", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Es", "verbleibt", "also", "ein", "signifikantes", "Restrisiko", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Letztlich", "muss", "auch", "die", "Übertragbarkeit", "der", "Studienergebnisse", "in", "das", "deutsche", "Gesundheitswesen", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Bestimmung", "der", "Mikrosatelliteninstabilität", "sowie", "der", "HER2", "Amplifikation", "/", "Überexpression", "hat", "in", "der", "Erstlinientherapie", "keine", "unmittelbare", "Relevanz", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sie", "kann", "aber", "in", "späteren", "Therapielinien", "Bedeutung", "für", "die", "Behandlungsführung", "erlangen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Messung", "dieser", "Parameter", "kann", "daher", "empfohlen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beim", "mKRK", "ist", "die", "MSI-Testung", "einerseits", "für", "die", "Indikationsstellung", "einer", "human-genetischen", "Beratung", "hilfreich", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Andererseits", "kann", "sie", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Behandlung", "mit", "Immun-Checkpointinhibitoren", "bei", "der", "Festlegung", "einer", "linienübergreifenden", "Therapiestrategie", "sinnvoll", "sein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Leitlinienerstellung", "hat", "der", "MSI-Status", "noch", "keine", "Bedeutung", "für", "die", "Wahl", "der", "Erstlinientherapie", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zu", "vorbehandelten", "Patienten", "liegen", "allerdings", "Daten", "vor", ",", "die", "bei", "Patienten", "mit", "Mikrosatelliteninstabilität", "(", "MSI-H", ")", "auf", "die", "hohe", "Effektivität", "einer", "Behandlung", "mit", "dem", "Checkpoint-Inhibitor", "Pembrolizumab", "hinweisen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]
[ "Bei", "82%", "(", "9", "/", "11", ")", "der", "untersuchten", "Patienten", "lag", "jedoch", "eine", "hereditäre", "Komponente", "(", "Lynch-Syndrom", ")", "vor", ",", "so", "dass", "die", "Übertragbarkeit", "auf", "Patienten", "mit", "sporadisch", "auftretendem", "MMR–Defekt", "noch", "belegt", "werden", "muss", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Hinweis", "auf", "familiären", "Darmkrebs", "sollte", "die", "Mikrosatellitenanalyse", "(", "mittels", "der", "Untersuchung", "der", "immunhistochemischen", "Expression", "der", "DNA-Mismatch-Reparatur-Proteine", "MLH1", ",", "MSH2", ",", "MSH6", "und", "PMS2", "oder", "der", "Untersuchung", "auf", "Mikrosatelliten-Instabilität", ")", "und", "gegebenenfalls", "gekoppelt", "mit", "einer", "Methylierungsanalyse", "des", "MLH1", "-", "Promoter", "/", "Exon", "1", "Bereichs", "oder", ",", "wenn", "diese", "nicht", "vorhanden", "ist", ",", "mit", "Hilfe", "einer", "BRAF", "Diagnostik", "(", "hereditär", "vs", ".", "sporadisch", ")", "zwingend", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Trennschärfe", "einer", "BRAF-Mutationsanalyse", "zur", "Abgrenzung", "spontaner", "-", "von", "hereditären", "kolorektalen", "Karzinomen", "liegt", "bei", "etwa", "50%", "[", "REF", "]", ",", "die", "einer", "Methylierungsanalyse", "ist", "vollständig", "(", "~", "100%", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zur", "Diagnostik", "während", "der", "Therapie", "konnten", "angesichts", "der", "fehlenden", "oder", "kontroversen", "Datenlage", "keine", "klaren", "Empfehlungen", "gemacht", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Patienten", "mit", "RAS", "-", "/", "BRAF-Wildtyp", "mKRK", ",", "kann", "unter", "einer", "Folgetherapie", "eine", "erneute", "molekulargenetische", "Testung", "des", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "(", "Re-Biopsie", ")", "erfolgen", ",", "wenn", "zuvor", "keine", "anti-EGFR-Therapie", "erfolgt", "ist", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Falls", "die", "Bestimmung", "des", "RAS", "-", "oder", "BRAF-Mutationsstatus", "aus", "dem", "Gewebe", "nicht", "möglich", "ist", ",", "kann", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", ",", "den", "Mutationsstatus", "aus", "der", "im", "Blut", "zirkulierenden", "Tumor-DNA", "zu", "ermitteln", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "Analysen", "ermöglichen", "im", "Einzelfall", "den", "Nachweis", "einer", "anti-EGFR", "Resistenz", ",", "die", "sich", "auf", "dem", "Boden", "einer", "Expansion", "RAS-mutierter", "Klone", "entwickelt", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sie", "dienen", "allein", "der", "Verlaufsbeurteilung", "und", "sollen", "keinesfalls", "die", "zum", "Beginn", "der", "Erstlinientherapie", "empfohlenen", "Testungen", "des", "Tumorgewebes", "ersetzen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Entsprechend", "der", "unter", "Punkt", "9.1.1", "durchgeführten", "Gruppenzuordnung", "können", "grundsätzlich", "zwei", "Behandlungsgruppen", "unterschieden", "werden", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "(", "I", ")", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Therapie", "nicht", "geeignet", "sind", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "II", ")", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Therapie", "geeignet", "sind", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Patienten", ",", "die", "für", "eine", "intensive", "Behandlung", "nicht", "geeignet", "sind", ",", "geht", "es", "um", "solche", ",", "die", "aufgrund", "ihres", "Allgemeinzustandes", "nicht", "für", "eine", "primäre", "Operation", "oder", "eine", "intensive", "Kombinationstherapie", "qualifizieren", "oder", "die", "eine", "intensivierte", "Behandlung", "aufgrund", "der", "damit", "verbundenen", "Nebenwirkungen", "ablehnen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Dagegen", "waren", "die", "BRAF", "594", "-", "und", "596", "-", "Mutationen", "häufiger", "mit", "rektalen", "und", "nicht-muzinösen", "Tumoren", "ohne", "peritoneale", "Metastasierung", "assoziiert", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Die", "untersuchten", "BRAF", "594", "-", "und", "596", "-", "Tumoren", "waren", "alle", "Mikrosatelliten-stabil", "und", "waren", "darüber", "hinaus", "mit", "erheblich", "längeren", "Überlebenszeiten", "(", "Median", "62,0", "vs", "12,6", "Monate", ";", "HR", "0,36", ",", "p", "=", "0,002", ")", "verbunden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "klinische", "Relevanz", "der", "BRAF", "Mutation", "hinsichtlich", "der", "optimalen", "Wahl", "einer", "molekularbiologisch", "gezielten", "Therapie", "ist", "nicht", "vollständig", "geklärt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "siehe", "auch", "9.8.4", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gleichwohl", "wird", "die", "Bestimmung", "der", "BRAF", "V600", "-", "Mutation", "bereits", "bei", "Erst-diagnose", "der", "metastasierten", "Erkrankung", "empfohlen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Liegt", "eine", "BRAF", "V600", "Mutation", "vor", ",", "so", "kann", "aufgrund", "der", "schlechten", "Prognose", "bereits", "frühzeitig", "eine", "intensivierte", "Chemotherapie", "(", "z.B", ".", "mit", "FOLFOXIRI", "+", "Bevacizumab", ")", "eingeleitet", "werden", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Andererseits", "sollten", "gerade", "bei", "diesen", "Patienten", "auch", "innovative", "Behandlungsansätze", "im", "Rahmen", "klinischer", "Studien", "frühzeitig", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Etwa", "50%", "der", "mKRK", "Tumore", "zeigen", "eine", "KRAS", "-", "oder", "NRAS", "Mutation", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bis", "zu", "90", "%", "der", "aktivierenden", "Mutationen", "im", "KRAS", "Gen", "werden", "in", "den", "Codons", "12", "und", "13", "festgestellt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Etwa", "70", "%", "der", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "zeigen", "sich", "im", "Codon", "12", ",", "weitere", "30", "%", "im", "Codon", "13", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "retrospective", "Analyse", "der", "PRIME", "Studie", "zeigte", ",", "dass", "17", "%", "der", "Tumoren", ",", "die", "initial", "als", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "eingestuft", "worden", "waren", ",", "weitere", "RAS", "Mutationen", "in", "den", "KRAS", "Codons", "61", ",", "117", "und", "146", "oder", "in", "den", "NRAS", "Codons", "12", ",", "13", "und", "61", "aufwiesen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "anderen", "RAS", "Mutationen", "waren", ",", "wie", "auch", "die", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "Panitumumab", "verbunden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "auch", "aus", "der", "OPUS", "Studie", "gewonnen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beide", "Studien", "weisen", "darauf", "hin", ",", "dass", "die", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "(", "Panitumumab", "oder", "Cetuximab", ")", "zu", "einer", "FOLFOX", "Chemotherapie", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", ",", "mit", "einem", "ungünstigeren", "Therapie-ergebnis", "(", "PFS", "und", "OS", ")", "verbunden", "ist", "als", "die", "Chemotherapie", "allein", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "post", "hoc", "Analyse", "der", "CRYSTAL", "Studie", "identifizierte", "in", "der", "Population", "der", "KRAS", "Exon", "2", "wild", "type", "Tumoren", "15%", "andere", "RAS", "Mutationen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Auch", "diese", "Evaluation", "zeigte", ",", "dass", "Cetuximab", "bei", "RAS", "mutierten", "Tumoren", "nicht", "wirksam", "war", ",", "allerdings", "wurde", "hier", "kein", "negativer", "Einfluss", "auf", "Effektivitäsparameter", "beobachtet", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "negative", "prädiktive", "Bedeutung", "der", "RAS", "Mutation", "wurde", "für", "die", "Erstlinientherapie", "in", "einer", "Meta-Analyse", "von", "9", "Studien", "bestätigt", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Vergleich", "zur", "alleinigen", "Chemo-therapie", "wurde", "durch", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "keine", "Verbesserung", "von", "PFS", "(", "HR", "1,12", ",", "p", "=", "0,20", ")", "oder", "OS", "(", "HR", "1,08", ",", "p", "=", "0,14", ")", "beobachtet", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "für", "das", "Gesamtüberleben", "auch", "in", "der", "Zweitlinientherapie", "(", "OS", ":", "HR", "0,93", ",", "p", "=", "0,482", ")", "gefunden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "intensiv", "vorbehandelten", "Patienten", "und", "Vorliegen", "einer", "KRAS", "Mutation", "konnte", "durch", "Cetuximab", "im", "Vergleich", "zu", "„", "best", "supportive", "care", "“", "(", "BSC", ")", "kein", "Überlebensvorteil", "erreicht", "werden", "(", "HR", "1,01", ",", "p", "=", "0,97", ")", ",", "während", "eine", "hochgsignifikante", "OS-Verlängerung", "bei", "Patienten", "mit", "KRAS-Wildtyp", "Tumoren", "beobachtet", "wurde", "(", "HR", "0,55", ",", "p", "<", "0,001", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zusammenfassend", "kann", "die", "RAS-Mutation", "in", "Hinblick", "auf", "die", "Wirksamkeit", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "als", "negativer", "prädiktiver", "Marker", "betrachtet", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Entsprechend", "ist", "vor", "Beginn", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "der", "Ausschluss", "einer", "RAS", "Mutation", "erforderlich", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Bestimmungen", "des", "RAS-Mutationsstatus", "können", "entweder", "am", "Primär-tumorgewebe", "oder", "an", "Metastasen", "erfolgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Falls", "die", "Bestimmung", "des", "RAS-Mutationsstatus", "aus", "dem", "Gewebe", "nicht", "möglich", "ist", ",", "kann", "in", "Betracht", "gezogen", "werden", ",", "den", "RAS-Mutationsstatus", "aus", "der", "im", "Blut", "zirkulierenden", "Tumor-DNA", "zu", "ermitteln", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Grundsätzlich", "kann", "man", "von", "einer", "hohen", "Konkordanz", "des", "RAS", "Mutationsstatus", "im", "Primärtumor", "und", "im", "metastatischen", "Gewebe", "ausgehen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Dies", "gilt", "insbesondere", "für", "Lebermetastasen", "(", "Diskordanzrate", "etwa", "5", "-", "15%", ")", ",", "jedoch", "in", "deutlich", "geringerem", "Maße", "für", "Lymphknotenmetastasen", "(", "Diskordanzrate", "25%", ")", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Bestimmung", "des", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "kann", "im", "Rahmen", "einer", "Stufendiagnostik", "erfolgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "BRAF", "Analytik", "erfolgt", "dann", "erst", "nach", "Ausschluss", "einer", "RAS-Mutation", ",", "da", "sich", "in", "aller", "Regel", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationen", "im", "Tumor", "ausschließen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Als", "alternative", "Methodik", "kommt", "u.a", ".", "die", "Panel-Diagnostik", "in", "Betracht", ",", "die", "in", "der", "Lage", "ist", ",", "mehrere", "Mutationen", "in", "einem", "Schritt", "zu", "evaluieren", "." ]

[ "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Lokalisation", "des", "Primärtumors", "hat", "eine", "prognostische", "Bedeutung", "und", "scheint", "darüber", "hinaus", "–", "in", "Ergänzung", "zum", "RAS", "-", "und", "BRAF-Mutationsstatus", "–", "eine", "prädiktive", "Rolle", "zu", "spielen", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Somit", "sollte", "diese", "Information", ",", "besonders", "bei", "RAS-Wildtyp-Patienten", ",", "vor", "Beginn", "der", "Therapie", "einer", "metastasierten", "KRK", "Erkrankung", "vorliegen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O" ]

[ "Retrospektive", "Analysen", "mehrerer", "großer", "Studien", "zur", "Erstlinientherapie", "von", "Patienten", "mit", "RAS-Wildtyp-Tumoren", "legen", "nahe", ",", "dass", "sich", "bei", "Patienten", "mit", "linksseitigem", "Primärtumor", "durch", "Hinzunahme", "einer", "anti-EGFR", "Therapie", "zu", "einer", "Kombinationschemotherapie", "eine", "erhebliche", "Verbesserung", "des", "Gesamt-überlebens", "gegenüber", "dieser", "alleine", "oder", "in", "Kombination", "mit", "Bevacizumab", "erzielen", "lässt", ",", "während", "dies", "bei", "rechtsseitigen", "Tumoren", "nicht", "der", "Fall", "ist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Weitere", "Details", "werden", "in", "Kapitel", "9.8.2", "dargelegt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RAS", "Mutation" ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS" ]

[ "Etwa", "50%", "der", "mKRK", "Tumore", "zeigen", "eine", "KRAS", "-", "oder", "NRAS", "Mutation", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", ",", "[", "REF", "]", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bis", "zu", "90", "%", "der", "aktivierenden", "Mutationen", "im", "KRAS", "Gen", "werden", "in", "den", "Codons", "12", "und", "13", "festgestellt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Etwa", "70", "%", "der", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "zeigen", "sich", "im", "Codon", "12", ",", "weitere", "30", "%", "im", "Codon", "13", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "retrospective", "Analyse", "der", "PRIME", "Studie", "zeigte", ",", "dass", "17", "%", "der", "Tumoren", ",", "die", "initial", "als", "KRAS", "Exon", "2", "Wildtyp", "eingestuft", "worden", "waren", ",", "weitere", "RAS", "Mutationen", "in", "den", "KRAS", "Codons", "61", ",", "117", "und", "146", "oder", "in", "den", "NRAS", "Codons", "12", ",", "13", "und", "61", "aufwiesen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "anderen", "RAS", "Mutationen", "waren", ",", "wie", "auch", "die", "KRAS", "Exon", "2", "Mutationen", "mit", "einer", "Resistenz", "gegen", "Panitumumab", "verbunden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Vergleichbare", "Daten", "wurden", "auch", "aus", "der", "OPUS", "Studie", "gewonnen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beide", "Studien", "weisen", "darauf", "hin", ",", "dass", "die", "Zugabe", "eines", "anti-EGFR", "Antikörpers", "(", "Panitumumab", "oder", "Cetuximab", ")", "zu", "einer", "FOLFOX", "Chemotherapie", "bei", "Vorliegen", "einer", "RAS", "Mutation", ",", "mit", "einem", "ungünstigeren", "Therapie-ergebnis", "(", "PFS", "und", "OS", ")", "verbunden", "ist", "als", "die", "Chemotherapie", "allein", "[", "REF", "]", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]