words listlengths 1 201 | labels listlengths 1 201 |
|---|---|
[
"(",
"c",
")",
"Binding",
"assay",
"was",
"performed",
"as",
"in",
"(",
"a",
")",
"using",
"haem",
"-",
"bound",
"FLAG",
"-",
"PGRMC1",
"wt",
"and",
"CYP1A2",
"with",
"or",
"without",
"RuCl3",
"and",
"CORM3",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"(",
"d",
")",
"Schematic",
"illustration",
"of",
"doxorubicin",
"metabolism",
"is",
"shown",
"on",
"the",
"left",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Schematic",
"diagram",
"for",
"the",
"regulation",
"of",
"PGRMC1",
"functions",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Apo",
"-",
"PGRMC1",
"exists",
"as",
"an",
"inactive",
"monomer",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"On",
"binding",
"to",
"haem",
",",
"PGRMC1",
"forms",
"a",
"dimer",
"through",
"stacking",
"interactions",
"between",
"the",
"haem",
"moieties",
",",
"which",
"enables",
"PGRMC1",
"to",
"interact",
"with",
"EGFR",
"and",
"cytochromes",
"P450",
",",
"leading",... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Apo",
"form",
"Haem",
"-",
"bound",
"form",
"Mass",
"(",
"Da",
")",
"Mass",
"(",
"Da",
")",
"aPGRMC1",
"wt",
"(",
"a",
".",
"a",
".",
"44",
"β",
"195",
")",
"ESI",
"-",
"MS",
"β",
"17",
",",
"844",
".",
"14",
"β",
"36",
",",
"920",
".",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Differences",
"in",
"molecular",
"weights",
"of",
"the",
"wild",
"-",
"type",
"(",
"wt",
";",
"a",
")",
"and",
"the",
"C129S",
"mutant",
"(",
"b",
")",
"PGRMC1",
"proteins",
"in",
"the",
"absence",
"(",
"apo",
"form",
")",
"or",
"the",
"presence",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-mutant",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"protein",
"sizes",
"of",
"the",
"wt",
"and",
"C129S",
"PGRMC1",
"cytosolic",
"domains",
"(",
"a",
".",
"a",
".",
"44",
"β",
"195",
")",
"in",
"the",
"presence",
"or",
"absence",
"of",
"haem",
"were",
"estimated",
"by",
"ESI",
"-",
"MS",
",",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-mutant",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Hotspot",
"autoimmune",
"T",
"cell",
"receptor",
"binding",
"underlies",
"pathogen",
"and",
"insulin",
"peptide",
"cross",
"-",
"reactivity"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"However",
",",
"the",
"mechanisms",
"that",
"allow",
"the",
"clonal",
"T",
"cell",
"antigen",
"receptor",
"(",
"TCR",
")",
"to",
"functionally",
"engage",
"multiple",
"peptide",
"β",
"major",
"histocompatibility",
"complexes",
"(",
"pMHC",
")",
"are",
"unclea... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Here",
",",
"we",
"studied",
"multiligand",
"discrimination",
"by",
"a",
"human",
",",
"preproinsulin",
"reactive",
",",
"MHC",
"class",
"-",
"I",
"β",
"restricted",
"CD8",
"+",
"T",
"cell",
"clone",
"(",
"1E6",
")",
"that",
"can",
"recognize",
"over",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"generated",
"high",
"-",
"resolution",
"structures",
"of",
"the",
"1E6",
"TCR",
"bound",
"to",
"7",
"altered",
"peptide",
"ligands",
",",
"including",
"a",
"pathogen",
"-",
"derived",
"peptide",
"that",
"was",
"an",
"order",
"of",
"magnitude",
"more",... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Evaluation",
"of",
"these",
"structures",
"demonstrated",
"that",
"binding",
"was",
"stabilized",
"through",
"a",
"conserved",
"lock",
"-",
"and",
"-",
"key",
"β",
"like",
"minimal",
"binding",
"footprint",
"that",
"enables",
"1E6",
"TCR",
"to",
"tolerate",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Highly",
"potent",
"antigens",
"of",
"the",
"1E6",
"TCR",
"engaged",
"with",
"a",
"strong",
"antipathogen",
"-",
"like",
"binding",
"affinity",
";",
"this",
"engagement",
"was",
"governed",
"though",
"an",
"energetic",
"switch",
"from",
"an",
"enthalpically",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"This",
"ability",
"is",
"required",
"to",
"enable",
"the",
"estimated",
"25",
"million",
"distinct",
"TCRs",
"expressed",
"in",
"humans",
"to",
"provide",
"effective",
"immune",
"coverage",
"against",
"all",
"possible",
"foreign",
"peptide",
"antigens",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Several",
"mechanisms",
",",
"by",
"which",
"TCRs",
"could",
"bind",
"to",
"a",
"large",
"number",
"of",
"different",
"peptide",
"-",
"MHC",
"(",
"pMHC",
"),",
"have",
"been",
"proposed",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Both",
"MHC",
"and",
"peptide",
"have",
"also",
"been",
"shown",
"to",
"undergo",
"structural",
"changes",
"upon",
"TCR",
"binding",
",",
"mediating",
"an",
"induced",
"fit",
"between",
"the",
"TCR",
"and",
"pMHC",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Other",
"studies",
",",
"mainly",
"in",
"the",
"murine",
"system",
",",
"have",
"demonstrated",
"that",
"the",
"same",
"TCR",
"can",
"interact",
"with",
"different",
"pMHCs",
"using",
"a",
"common",
"or",
"divergent",
"modality",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Recent",
"studies",
"in",
"model",
"murine",
"systems",
"demonstrate",
"that",
"TCR",
"cross",
"-",
"reactivity",
"can",
"be",
"governed",
"by",
"recognition",
"of",
"a",
"conserved",
"region",
"in",
"the",
"peptide",
"that",
"allows",
"tolerance",
"of",
"pep... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"CD8",
"+",
"T",
"cells",
"that",
"recognize",
"HLA",
"-",
"A",
"*",
"0201",
"β",
"ALWGPDPAAA",
"have",
"been",
"shown",
"to",
"populate",
"insulitic",
"lesions",
"in",
"patients",
"with",
"type",
"1",
"diabetes",
"(",
"T1D",
")."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"demonstrated",
"that",
"the",
"TCR",
"from",
"the",
"1E6",
"T",
"cell",
"clone",
"bound",
"to",
"HLA",
"-",
"A",
"*",
"0201",
"β",
"ALWGPDPAAA",
"using",
"a",
"limited",
"footprint",
"and",
"very",
"weak",
"binding",
"affinity",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"This",
"first",
"experimental",
"evidence",
"of",
"a",
"high",
"level",
"of",
"CD8",
"+",
"T",
"cell",
"cross",
"-",
"reactivity",
"in",
"a",
"human",
"autoimmune",
"disease",
"system",
"hinted",
"toward",
"molecular",
"mimicry",
"by",
"a",
"more",
"potent"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Here",
",",
"we",
"solved",
"the",
"structure",
"of",
"the",
"1E6",
"TCR",
"with",
"7",
"altered",
"peptide",
"ligands",
"(",
"APLs",
")",
"determined",
"by",
"our",
"previously",
"published",
"combinatorial",
"peptide",
"library",
"(",
"CPL",
")",
"screeni... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"These",
"APLs",
"differed",
"from",
"the",
"natural",
"preproinsulin",
"peptide",
"by",
"up",
"to",
"7",
"of",
"10",
"residues",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"also",
"solved",
"the",
"structure",
"of",
"each",
"unligated",
"APL",
"to",
"investigate",
"whether",
"structural",
"changes",
"occurred",
"before",
"or",
"after",
"binding",
"β",
"which",
",",
"combined",
"with",
"an",
"in",
"-",
"depth",
"cellular",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"The",
"1E6",
"T",
"cell",
"clone",
"recognizes",
"APLs",
"across",
"a",
"large",
"dynamic",
"range",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"have",
"previously",
"demonstrated",
"that",
"the",
"1E6",
"T",
"cell",
"clone",
"can",
"recognize",
"over",
"1",
"million",
"different",
"peptides",
"with",
"a",
"potency",
"comparable",
"with",
",",
"or",
"better",
"than",
",",
"the",
"cognate",
"pr... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Two",
"of",
"these",
"peptides",
",",
"MVWGPDPLYV",
"and",
"RQFGPDWIVA",
"(",
"bold",
"text",
"signifies",
"amino",
"acids",
"that",
"are",
"different",
"from",
"the",
"index",
"preproinsulin",
"β",
"derived",
"sequence",
"),",
"are",
"contained",
"within",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Competitive",
"functional",
"testing",
"revealed",
"that",
"the",
"preproinsulin",
"-",
"derived",
"sequence",
"ALWGPDPAAA",
"was",
"one",
"of",
"the",
"least",
"potent",
"targets",
"for",
"1E6",
",",
"with",
"only",
"the",
"MVWGPDPLYV",
"and",
"YLGGPDFPTI",
"d... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"The",
"RQFGPDWIVA",
"sequence",
"(",
"present",
"in",
"C",
".",
"asparagiforme",
")",
"activated",
"the",
"1E6",
"T",
"cell",
"with",
"around",
"1",
"log",
"β",
"greater",
"potency",
"compared",
"with",
"ALWGPDPAAA",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"At",
"the",
"other",
"end",
"of",
"the",
"spectrum",
",",
"the",
"RQFGPDFPTI",
"peptide",
"stimulated",
"MIP",
"-",
"1Ξ²",
"release",
"and",
"killing",
"by",
"1E6",
"at",
"an",
"exogenous",
"peptide",
"concentration",
"2",
"β",
"3",
"logs",
"lower",
"compa... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"pattern",
"of",
"peptide",
"potency",
"was",
"closely",
"mirrored",
"by",
"pMHC",
"tetramer",
"staining",
"experiments",
"(",
"Figure",
"1C",
"and",
"plots",
"shown",
"in",
"Supplemental",
"Figure",
"1",
";",
"supplemental",
"material",
"available",
"onl... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"To",
"parallel",
"the",
"functional",
"analysis",
",",
"we",
"also",
"performed",
"thermal",
"melt",
"(",
"Tm",
")",
"experiments",
"using",
"synchrotron",
"radiation",
"circular",
"dichroism",
"(",
"SRCD",
")",
"to",
"investigate",
"the",
"stability",
"of",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"This",
"pattern",
"of",
"stability",
"did",
"not",
"correlate",
"with",
"the",
"T",
"cell",
"activation",
"or",
"tetramer",
"staining",
"experiments",
",",
"indicating",
"that",
"peptide",
"binding",
"to",
"the",
"MHC",
"do",
"not",
"explain",
"ligand",
"pote... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"1E6",
"TCR",
"can",
"bind",
"peptides",
"with",
"strong",
"antipathogen",
"-",
"like",
"affinities",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
",",
"and",
"others",
",",
"have",
"previously",
"demonstrated",
"that",
"antipathogenic",
"TCRs",
"tend",
"to",
"bind",
"with",
"stronger",
"affinity",
"compared",
"with",
"self",
"-",
"reactive",
"TCRs",
",",
"likely",
"a",
"consequence",
"of",
"the",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"First",
",",
"the",
"1E6",
"T",
"cell",
"could",
"still",
"functionally",
"respond",
"to",
"peptide",
"when",
"the",
"TCR",
"binding",
"affinity",
"was",
"extremely",
"weak",
",",
"e",
".",
"g",
".,",
"the",
"1E6",
"TCR",
"binding",
"affinity",
"for",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Third",
",",
"the",
"1E6",
"TCR",
"bound",
"to",
"A2",
"-",
"RQFGPDWIVA",
"peptide",
",",
"within",
"the",
"C",
".",
"asparagiforme",
"proteome",
",",
"with",
"approximately",
"4",
"-",
"fold",
"stronger",
"affinity",
"than",
"A2",
"-",
"ALWGPDPAAA",
",",... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"To",
"confirm",
"the",
"affinity",
"spread",
"detected",
"by",
"SPR",
",",
"and",
"to",
"evaluate",
"whether",
"experiments",
"performed",
"using",
"soluble",
"molecules",
"were",
"biologically",
"relevant",
"to",
"events",
"at",
"the",
"T",
"cell",
"surface",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"In",
"agreement",
"with",
"SPR",
"experiments",
",",
"the",
"range",
"of",
"2D",
"affinities",
"we",
"detected",
"differed",
"by",
"around",
"3",
"logs",
",",
"with",
"the",
"A2",
"-",
"MVWGPDPLYV",
"generating",
"the",
"weakest",
"2D",
"affinity",
"(",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Of",
"note",
",",
"these",
"data",
"demonstrate",
"a",
"close",
"agreement",
"between",
"the",
"3D",
"affinity",
"values",
"generated",
"using",
"SPR",
"and",
"2D",
"affinity",
"values",
"generated",
"using",
"adhesion",
"frequency",
"assays",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"All",
"structures",
"were",
"solved",
"in",
"space",
"group",
"P1",
"to",
"2",
"β",
"3",
"Γ
",
"resolution",
"with",
"crystallographic",
"Rwork",
"/",
"Rfree",
"ratios",
"within",
"accepted",
"limits",
"as",
"shown",
"in",
"the",
"theoretically",
"expected",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"1E6",
"TCR",
"used",
"a",
"very",
"similar",
"overall",
"binding",
"modality",
"to",
"engage",
"all",
"of",
"the",
"APLs",
",",
"with",
"root",
"mean",
"square",
"deviation",
"ranging",
"between",
"0",
".",
"81",
"and",
"1",
".",
"12",
"Γ
2",
"(... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Overall",
",",
"the",
"1E6",
"TCR",
"used",
"a",
"canonical",
"binding",
"mode",
"to",
"engage",
"each",
"APL",
"with",
"the",
"TCR",
"Ξ±",
"-",
"chain",
"positioned",
"over",
"the",
"MHC",
"class",
"I",
"(",
"MHCI",
")",
"Ξ±2",
"-",
"helix",
"and",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"However",
",",
"subtle",
"differences",
"in",
"the",
"respective",
"interfaces",
"were",
"apparent",
"(",
"discussed",
"below",
")",
"and",
"resulted",
"in",
"altered",
"binding",
"affinities",
"of",
"the",
"respective",
"complexes",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Interactions",
"between",
"the",
"1E6",
"TCR",
"and",
"different",
"APLs",
"are",
"focused",
"around",
"a",
"conserved",
"GPD",
"peptide",
"motif",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"next",
"performed",
"an",
"in",
"-",
"depth",
"atomic",
"analysis",
"of",
"the",
"contacts",
"between",
"the",
"1E6",
"TCR",
"and",
"each",
"APL",
"to",
"determine",
"the",
"structural",
"basis",
"for",
"the",
"altered",
"T",
"cell",
"peptide",
"sen... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Concomitant",
"with",
"our",
"global",
"analysis",
"of",
"1E6",
"TCR",
"binding",
"to",
"the",
"APLs",
",",
"we",
"observed",
"a",
"common",
"interaction",
"element",
",",
"consistent",
"with",
"our",
"previous",
"findings",
",",
"that",
"utilized",
"TCR",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Interactions",
"between",
"these",
"2",
"TCR",
"and",
"3",
"peptide",
"residues",
"accounted",
"for",
"41",
"%β",
"50",
"%",
"of",
"the",
"total",
"contacts",
"across",
"all",
"complexes",
"(",
"Table",
"2",
"),",
"demonstrating",
"the",
"conserved",
"pepti... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"This",
"fixed",
"anchoring",
"between",
"the",
"2",
"molecules",
"was",
"important",
"for",
"stabilization",
"of",
"the",
"TCR",
"-",
"pMHC",
"complex",
",",
"as",
"β",
"although",
"other",
"peptides",
"without",
"the",
"β",
"GDP",
"β",
"motif",
"were",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"These",
"data",
"support",
"the",
"requirement",
"for",
"a",
"conserved",
"interaction",
"between",
"the",
"1E6",
"TCR",
"and",
"the",
"GPD",
"motif",
",",
"as",
"we",
"observed",
"in",
"our",
"previously",
"published",
"1E6",
"-",
"A2",
"-",
"ALWGPDPAAA",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Although",
"the",
"1E6",
"TCR",
"formed",
"a",
"similar",
"overall",
"interaction",
"with",
"each",
"APL",
",",
"the",
"stabilization",
"between",
"the",
"TCR",
"and",
"the",
"GPD",
"motif",
"enabled",
"fine",
"differences",
"in",
"the",
"contact",
"network",... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"For",
"example",
",",
"the",
"1E6",
"TCR",
"made",
"only",
"47",
"peptide",
"contacts",
"with",
"A2",
"-",
"MVWGPDPLYV",
"(",
"KD",
"=",
"~",
"600",
"ΞΌM",
")",
"compared",
"with",
"63",
"and",
"57",
"contacts",
"with",
"A2",
"-",
"YQFGPDFPIA",
"(",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"For",
"example",
",",
"the",
"1E6",
"TCR",
"made",
"64",
"peptide",
"contacts",
"with",
"A2",
"-",
"YLGGPDFPTI",
"(",
"KD",
"=",
"~",
"400",
"ΞΌM",
")",
"compared",
"with",
"43",
"contacts",
"with",
"A2",
"-",
"RQWGPDPAAV",
"(",
"KD",
"=",
"7",
".",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"most",
"important",
"peptide",
"modification",
"in",
"terms",
"of",
"generating",
"new",
"contacts",
"was",
"peptide",
"position",
"1",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"have",
"previously",
"shown",
"that",
"the",
"1E6",
"TCR",
"uses",
"a",
"rigid",
"lock",
"-",
"and",
"-",
"key",
"mechanism",
"during",
"binding",
"to",
"A2",
"-",
"ALWGPDPAAA",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"order",
"to",
"determine",
"whether",
"any",
"of",
"the",
"APLs",
"required",
"an",
"induced",
"fit",
"mechanism",
"during",
"binding",
"that",
"could",
"explain",
"the",
"difference",
"in",
"free",
"binding",
"energy",
"(",
"ΞG",
")",
"between",
"eac... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"The",
"unligated",
"A2",
"-",
"MVWGPDPLYV",
"(",
"KD",
"=",
"~",
"600",
"ΞΌM",
")",
"structure",
"revealed",
"that",
"the",
"side",
"chain",
"Tyr9",
"swung",
"around",
"8",
"Γ
",
"in",
"the",
"complex",
"structure",
",",
"subsequently",
"making",
"contacts"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"This",
"movement",
"could",
"result",
"in",
"an",
"entropic",
"penalty",
"contributing",
"to",
"the",
"weak",
"TCR",
"binding",
"affinity",
"we",
"observed",
"for",
"this",
"ligand",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Additional",
"small",
"movements",
"in",
"the",
"CΞ±",
"backbone",
"of",
"the",
"peptide",
"around",
"peptide",
"residue",
"Asp6",
"were",
"apparent",
"in",
"the",
"A2",
"-",
"YLGGPDFPTI",
"(",
"KD",
"=",
"~",
"400",
"ΞΌM",
"),",
"A2",
"-",
"ALWGPDPAAA",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Apart",
"from",
"the",
"case",
"of",
"A2",
"-",
"AQWGPDAAA",
"(",
"KD",
"=",
"61",
".",
"9",
"ΞΌM",
"),",
"these",
"observations",
"support",
"the",
"conclusion",
"that",
"the",
"higher",
"-",
"affinity",
"ligands",
"required",
"less",
"conformational",
"m... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"MHC",
"residue",
"Arg65",
"that",
"forms",
"part",
"of",
"the",
"MHC",
"restriction",
"triad",
"(",
"Arg65",
",",
"Ala69",
",",
"and",
"Gln155",
")",
"played",
"a",
"central",
"role",
"in",
"TCR",
"-",
"MHC",
"contacts",
",",
"with",
"Gln155",
"playing"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"For",
"instance",
",",
"contacts",
"were",
"made",
"between",
"TCR",
"residue",
"Val53Ξ²",
"and",
"MHC",
"residue",
"Gln72",
"in",
"all",
"APLs",
"except",
"for",
"in",
"the",
"weakest",
"affinity",
"ligand",
"pair",
",",
"1E6",
"-",
"A2",
"-",
"MVWGPDPLYV... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Our",
"analysis",
"of",
"the",
"contact",
"network",
"provided",
"some",
"clues",
"that",
"could",
"explain",
"the",
"different",
"antigen",
"potencies",
"and",
"binding",
"affinities",
"between",
"the",
"1E6",
"TCR",
"and",
"the",
"different",
"APLs",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"overall",
"free",
"binding",
"energies",
"(",
"ΞG",
"Β°)",
"were",
"between",
"β",
"4",
".",
"4",
"and",
"β",
"8",
".",
"6",
"kcal",
"/",
"mol",
",",
"reflecting",
"the",
"wide",
"range",
"of",
"TCR",
"binding",
"affinities",
"we",
"observed",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"enthalpic",
"contribution",
"in",
"each",
"complex",
"did",
"not",
"follow",
"a",
"clear",
"trend",
"with",
"affinity",
",",
"with",
"all",
"but",
"the",
"1E6",
"-",
"A2",
"-",
"RQFGPDFPTI",
"interaction",
"(",
"ΞH",
"Β°",
"=",
"6",
".",
"3",
"k... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"For",
"instance",
",",
"the",
"A2",
"-",
"ALWGPDPAAA",
",",
"A2",
"-",
"AQWGPDAAA",
",",
"and",
"A2",
"-",
"RQFGPDWIVA",
"(",
"KD",
"=",
"~",
"208",
"ΞΌM",
",",
"KD",
"=",
"61",
".",
"9",
"ΞΌM",
",",
"and",
"KD",
"=",
"44",
".",
"4",
"ΞΌM",
","... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Furthermore",
",",
"the",
"structures",
"of",
"the",
"unligated",
"pMHCs",
"demonstrated",
"that",
",",
"for",
"these",
"stronger",
"-",
"affinity",
"ligands",
",",
"there",
"was",
"less",
"conformational",
"difference",
"between",
"the",
"TCR",
"ligated",
"pMH... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"potential",
"requirement",
"for",
"a",
"larger",
"degree",
"of",
"induced",
"fit",
"during",
"binding",
"to",
"these",
"weaker",
"-",
"affinity",
"ligands",
"is",
"consistent",
"with",
"the",
"larger",
"entropic",
"penalties",
"observed",
"for",
"these",... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Potential",
"epitopes",
"for",
"1E6",
"TCR",
"occur",
"commonly",
"in",
"the",
"viral",
"proteome",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"searched",
"a",
"database",
"of",
"over",
"1",
",",
"924",
",",
"572",
"unique",
"decamer",
"peptides",
"from",
"the",
"proteome",
"of",
"viral",
"pathogens",
"that",
"are",
"known",
",",
"or",
"strongly",
"suspected",
",",
"to",
"infect",
"humans",... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Three",
"hundred",
"forty",
"-",
"two",
"of",
"these",
"decamers",
"conformed",
"to",
"the",
"motif",
"xxxGPDxxxx",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Of",
"these",
",",
"53",
"peptides",
"contained",
"the",
"motif",
"xOxGPDxxxO",
",",
"where",
"O",
"is",
"one",
"of",
"the",
"hydrophobic",
"amino",
"acid",
"residues",
"A",
",",
"V",
",",
"I",
",",
"L",
",",
"M",
",",
"Y",
",",
"F",
",",
"and",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Thus",
",",
"there",
"are",
"many",
"pathogen",
"-",
"encoded",
"peptides",
"that",
"could",
"act",
"as",
"agonists",
"for",
"the",
"1E6",
"T",
"cell",
"beyond",
"the",
"MVWGPDPLYV",
"and",
"RQFGPDWIVA",
"sequences",
"studied",
"here",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Extension",
"of",
"these",
"analyses",
"to",
"include",
"the",
"larger",
"genomes",
"of",
"bacterial",
"pathogens",
"would",
"be",
"expected",
"to",
"considerably",
"increase",
"these",
"numbers",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"T",
"cell",
"antigen",
"discrimination",
"is",
"governed",
"by",
"an",
"interaction",
"between",
"the",
"clonally",
"expressed",
"TCR",
"and",
"pMHC",
",",
"mediated",
"by",
"the",
"chemical",
"characteristics",
"of",
"the",
"interacting",
"molecules",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"It",
"has",
"recently",
"become",
"clear",
"that",
"TCR",
"cross",
"-",
"reactivity",
"with",
"large",
"numbers",
"of",
"different",
"pMHC",
"ligands",
"is",
"essential",
"to",
"plug",
"holes",
"in",
"T",
"cell",
"immune",
"coverage",
"that",
"pathogens",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"This",
"notion",
"is",
"attractive",
"because",
"the",
"CDR",
"loops",
",",
"which",
"form",
"the",
"TCR",
"antigen",
"-",
"binding",
"site",
",",
"are",
"usually",
"the",
"most",
"flexible",
"part",
"of",
"the",
"TCR",
"and",
"have",
"the",
"ability",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Notably",
"among",
"these",
"studies",
",",
"Garcia",
"and",
"colleagues",
"recently",
"used",
"the",
"alloreactive",
"murine",
"TCR",
"-",
"MHC",
"pair",
"of",
"the",
"42F3",
"TCR",
"and",
"H2",
"-",
"Ld",
"to",
"demonstrate",
"recognition",
"of",
"a",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Sethi",
"and",
"colleagues",
"recently",
"demonstrated",
"that",
"the",
"MHCII",
"-",
"restricted",
"Hy",
".",
"1B11",
"TCR",
",",
"which",
"was",
"isolated",
"from",
"a",
"patient",
"with",
"multiple",
"sclerosis",
",",
"could",
"anchor",
"into",
"a",
"dee... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"First",
",",
"we",
"currently",
"know",
"nothing",
"about",
"how",
"human",
"MHCI",
"β",
"restricted",
"TCRs",
"mediate",
"cross",
"-",
"reactivity",
"in",
"the",
"context",
"of",
"a",
"clinically",
"relevant",
"model",
"of",
"autoimmunity",
",",
"thought",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Here",
",",
"we",
"investigated",
"a",
"highly",
"cross",
"-",
"reactive",
"MHCI",
"-",
"restricted",
"TCR",
"isolated",
"from",
"a",
"patient",
"with",
"T1D",
"that",
"recognizes",
"an",
"HLA",
"-",
"A",
"*",
"0201",
"β",
"restricted",
"preproinsulin",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Human",
"CD8",
"+",
"T",
"cell",
"clones",
"expressing",
"TCRs",
"with",
"this",
"specificity",
"mediate",
"the",
"destruction",
"of",
"Ξ²",
"cells",
",",
"have",
"been",
"found",
"in",
"islets",
"early",
"in",
"infection",
",",
"and",
"are",
"proposed",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"solved",
"the",
"structure",
"of",
"the",
"1E6",
"TCR",
"with",
"7",
"APLs",
"to",
"enable",
"a",
"comprehensive",
"analysis",
"of",
"the",
"molecular",
"basis",
"of",
"TCR",
"degeneracy",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Overall",
",",
"the",
"difference",
"in",
"antigen",
"potency",
"correlated",
"well",
"with",
"the",
"binding",
"energy",
"(",
"ΞG",
"Β°",
"kcal",
"/",
"mol",
")",
"of",
"the",
"1E6",
"TCR",
"for",
"the",
"different",
"epitopes",
",",
"which",
"ranged",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"The",
"weaker",
"end",
"of",
"this",
"spectrum",
"extends",
"our",
"understanding",
"of",
"the",
"limits",
"in",
"which",
"T",
"cells",
"can",
"functionally",
"operate",
"in",
"terms",
"of",
"TCR",
"3D",
"binding",
"affinity",
"and",
"is",
"in",
"line",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Previous",
"studies",
"of",
"autoreactive",
"TCRs",
"have",
"shown",
"that",
"their",
"binding",
"mode",
"is",
"generally",
"atypical",
",",
"either",
"due",
"to",
"an",
"unusual",
"binding",
"manner",
",",
"weak",
"TCR",
"binding",
"affinity",
",",
"an",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Our",
"data",
"demonstrate",
"the",
"potential",
"for",
"an",
"autoreactive",
"TCR",
"to",
"bind",
"with",
"a",
"conventional",
"binding",
"mode",
"to",
"a",
"stable",
"pMHC",
"with",
"antipathogen",
"-",
"like",
"affinity",
"(",
"KD",
"=",
"0",
".",
"5",... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Our",
"structural",
"analysis",
"revealed",
"that",
"the",
"1E6",
"TCR",
"bound",
"with",
"a",
"conserved",
"conformation",
"across",
"all",
"APLs",
"investigated",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"This",
"binding",
"orientation",
"was",
"mediated",
"through",
"a",
"focused",
"interaction",
"with",
"TCR",
"residues",
"Tyr97Ξ±",
"and",
"Trp97Ξ²",
"that",
"formed",
"an",
"aromatic",
"cap",
"over",
"a",
"central",
"β",
"GDP",
"β",
"motif",
"that",
"was",
"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"have",
"previously",
"demonstrated",
"the",
"importance",
"of",
"the",
"GPD",
"motif",
"using",
"a",
"peptide",
"library",
"scan",
",",
"as",
"well",
"as",
"a",
"CPL",
"scan",
"approach",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"This",
"hotspot",
"binding",
",",
"defined",
"as",
"a",
"localized",
"cluster",
"of",
"interactions",
"that",
"dominate",
"binding",
"energy",
"during",
"protein",
"-",
"protein",
"interactions",
",",
"has",
"been",
"previously",
"shown",
"to",
"contribute",
"t... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"... |
[
"Alternatively",
",",
"interactions",
"between",
"the",
"TCR",
"and",
"peptide",
"have",
"been",
"shown",
"to",
"dominate",
"the",
"energetic",
"landscape",
"during",
"ligand",
"engagement",
",",
"ensuring",
"that",
"T",
"cells",
"retain",
"peptide",
"specificity"... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"These",
"findings",
"are",
"also",
"analogous",
"to",
"the",
"observed",
"binding",
"mode",
"of",
"the",
"Hy",
".",
"1B11",
"TCR",
",",
"in",
"which",
"one",
"aromatic",
"residue",
"of",
"the",
"TCR",
"CDR3Ξ±",
"loop",
"anchored",
"into",
"a",
"pocket",
... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"both",
"of",
"these",
"examples",
",",
"self",
"-",
"recognition",
"is",
"mediated",
"by",
"TCR",
"residues",
"with",
"aromatic",
"side",
"chains",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Despite",
"some",
"weak",
"statistical",
"correlation",
"between",
"the",
"surface",
"complementarity",
"(",
"SC",
")",
"and",
"affinity",
",",
"closer",
"inspection",
"of",
"the",
"interface",
"revealed",
"no",
"obvious",
"structural",
"signature",
"that",
"coul... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"However",
",",
"similar",
"to",
"our",
"findings",
"in",
"other",
"systems",
",",
"modifications",
"to",
"residues",
"outside",
"of",
"the",
"canonical",
"central",
"peptide",
"bulge",
"were",
"important",
"for",
"generating",
"new",
"interactions",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"For",
"example",
",",
"all",
"of",
"the",
"stronger",
"ligands",
"encoded",
"larger",
"side",
"chains",
"(",
"Arg",
"or",
"Tyr",
")",
"at",
"peptide",
"position",
"1",
"that",
"enabled",
"new",
"interactions",
"with",
"1E6",
"not",
"present",
"with",
"the... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"We",
"have",
"recently",
"demonstrated",
"how",
"a",
"suboptimal",
"position",
"2",
"anchor",
"in",
"a",
"melanoma",
"-",
"derived",
"antigen",
"can",
"improve",
"TCR",
"binding",
"through",
"a",
"similar",
"mechanism",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"These",
"results",
"challenge",
"the",
"notion",
"that",
"the",
"most",
"potent",
"peptide",
"antigens",
"exhibit",
"the",
"greatest",
"pMHC",
"stability",
"and",
"have",
"implications",
"for",
"the",
"design",
"of",
"anchor",
"residue",
"β",
"modified",
"heter... | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.