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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 4 | <figure><img src="image_3.png" /></figure>
Les bibliothèques universitaires sont au cœur de multiples contraintes dictées par leurs publics et leurs usages. En effet, elles sont faites de gens :
- recherchant tout à la fois solitude et compagnie;
- issus d'une population globalement homogène («17-25 ans en poursuite... | 506 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 5 | Fréquentation de la BU par jour
<table><caption>Taux calculés sur la base de 700 places (saturation de la BU)</caption><thead><tr><th rowspan="2"></th><th colspan="2">nb de jours et de ½ heures</th><th colspan="2">Remplissage ≤ 10%</th><th colspan="2">10% < Remplissage ≤ 25%</th><th colspan="2">25% < Remplissage... | 481 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 6 | <figure><img src="image_5.png" /></figure>
« Les réservations de places par les gens qui laissent leurs affaires sur les tables pendant plus d'une heure devraient de nouveau être contrôlées et interdites. Dans une BU, il n'y a pas écrit: MA place, donc je la laisse quand je pars en cours... source de tensions et de di... | 535 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 7 | <figure><img src="image_8.png" /></figure>
Il s'agit aussi d'accompagner au quotidien les conséquences du désir social de bibliothèques, qui, lorsqu'il s'accroît, nourrit et entretient deux questions centrales des BU françaises d'aujourd'hui: le manque de place en période d'affluence et les conflits d'usage.
« TOUT C... | 424 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 8 | <figure><img src="image_9.png" /></figure>
bibliothèque se plaident en revanche unanime-
ment de ne pouvoir effectuer «dans de bonnes
conditions» leurs missions d'entretien des col-
lections en salle, et de devoir se contraindre, en
termes d'horaires, à aller reclasser, désherber,
reprendre la signalétique en salle au... | 630 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 9 | <figure><img src="image_11.png" /></figure>
personnelles axées sur la recherche de documents, sont désormais confrontés à des flux de foules anonymes exigeant des postures de régulation fréquentes, complexes et étrangères à une culture professionnelle érigeant en idéal l'aide et l'accompagnement en face-à-face.
« DEU... | 372 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 10 | <figure><img src="image_12.png" /></figure>
hôtes que sont les bibliothécaires. La logistique en soutien de l'accueil de milliers de jeunes corps tous les jours n'est souvent le travail que d'équipes de ménage exténuées, intervenant en dehors des horaires d'ouverture et ne nouant qu'un minimum de liens avec les person... | 735 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 11 | # QUIZ
## TOUT ORGANE QUI SE FAIT CONNAÎTRE EST DÉJÀ SUSPECT DE DÉSORDRE
Un test facile sur la culture de votre bibliothèque dans son rapport à la gestion des commodités.
### Quel est le ratio cabines de toilettes publiques/nombre de places assises dans votre bibliothèque ?
* 1 cabine pour moins de 50 places de lec... | 535 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 12 | <figure><img src="image_13.png" /></figure>
Cet ultime paradoxe d'un lieu à la fois stable et mouvant dicte à Angers le rythme des projets d'adaptation des BU aux usages: nous tour-nons depuis douze ans autour de plusieurs questionnements qui guident en permanence nos actions, sans que nous nous arrêtions aux première... | 659 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 13 | MA JOURNÉE À LA BU
<figure><img src="image_14.png" /></figure> | 8 | Sciences sociales | ||
hal-02326617 | L’usage des lieux | Nathalie Florence Clot | 2019 | fr | CC-by/4.0 | Sciences humaines et sociales | hal | 14 | <figure><img src="image_15.png" /></figure>
<figure><img src="image_16.png" /></figure>
rencontres de hasard entre les personnes qui fréquentent la BU et les collections.
Les partenariats avec d'autres services, que ce soit ceux d'insertion professionnelle ou de santé<fnref n="12" /> sont aussi des pistes que nous c... | 258 | Sciences sociales | ||
W4255189609 | N. Aveline-Dubach, Immobilier. L’Asie, la bulle et la mondialisation | Jean-Marie Halleux | 2009 | 10.4000/belgeo.8154 | fr | cc-by | Sciences humaines et sociales | BELGEO | 1 | N. Aveline-Dubach, *Immobilier. L'Asie, la bulle et la mondialisation*
Paris, CNRS Editions, 2008, 319 p.
Jean-Marie Halleux
<figure><img src="image_1.png" /></figure>
OpenEdition
Journals
**Édition électronique**
URL : http://journals.openedition.org/belgeo/8154
DOI : 10.4000/belgeo.8154
ISSN : 2294-9135
**Éd... | 127 | Sciences humaines et arts | |
W4255189609 | N. Aveline-Dubach, Immobilier. L’Asie, la bulle et la mondialisation | Jean-Marie Halleux | 2009 | 10.4000/belgeo.8154 | fr | cc-by | Sciences humaines et sociales | BELGEO | 2 | # N. Aveline-Dubach, *Immobilier. L'Asie, la bulle et la mondialisation*
Paris, CNRS Editions, 2008, 319 p.
Jean-Marie Halleux
## RÉFÉRENCE
N. Aveline-Dubach, *Immobilier. L'Asie, la bulle et la mondialisation*, Paris, CNRS Editions, 2008, 319 p.
1. Natacha Aveline-Dubach, qui revendique sa formation initiale de g... | 276 | Sciences humaines et arts | |
W4255189609 | N. Aveline-Dubach, Immobilier. L’Asie, la bulle et la mondialisation | Jean-Marie Halleux | 2009 | 10.4000/belgeo.8154 | fr | cc-by | Sciences humaines et sociales | BELGEO | 3 | avec ses réseaux spécifiques d'acteurs et ses établissements de crédits spécialisés (souvenons-nous de la CGER). Avec la libéralisation progressive des mouvements de capitaux, l'immobilier s'est progressivement rapproché de la finance en atténuant ses particularités et en se transformant en un produit d'investissement ... | 546 | Sciences humaines et arts | |
W4255189609 | N. Aveline-Dubach, Immobilier. L’Asie, la bulle et la mondialisation | Jean-Marie Halleux | 2009 | 10.4000/belgeo.8154 | fr | cc-by | Sciences humaines et sociales | BELGEO | 4 | immobilière y trouvera une introduction stimulante sur des sujets comme l'héritage de
la rente foncière, l'intérêt opérationnel de l'approche hédonique, la théorie des cycles
immobiliers et la théorie de la spéculation de Keynes. Le chapitre quatre, consacré à la
formation des prix immobiliers, rend notamment compte d'... | 340 | Sciences humaines et arts | |
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 1 | # Caractérisation de l'évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain
Maria Paula Arias Benavides
► To cite this version:
Maria Paula Arias Benavides. Caractérisation de l'évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain. Sciences du Vivant [q-bio]. 2021. hal-04804561
HAL Id: h... | 140 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 2 | Département de biotechnologies
Master 2ème année de BIOTECHNOLOGIES
Sciences pour l'ingénieur
Parcours génie biotechnologique et management des agro-industries (GBMAI)
ARIAS BENAVIDES Maria Paula
# Caractérisation de l'évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain.
L'institut national de rech... | 69 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 3 | Table des matières
<table><tr><td>1. Introduction</td><td>1</td></tr><tr><td>1.1. Organisme d'accueil</td><td>1</td></tr><tr><td>1.2. Contexte</td><td>1</td></tr><tr><td>1.2.1. Mycotoxines</td><td>2</td></tr><tr><td>1.2.2. Facteurs affectant les contaminations</td><td>4</td></tr><tr><td>1.2.3. Production en circuit co... | 166 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 4 | # 1. Introduction
## 1.1. Organisme d'accueil
Le stage se déroule au sein de INRAE, centre de recherche public crée le 1er janvier 2020, issue de la fusion entre l'INRA (existant de 1946 à 2019) et l'IRSTEA. INRAE est le premier institut de recherche agronomique en Europe et le deuxième dans le monde. Il soutient l'i... | 348 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 5 | Cette dernière année seulement, la production mondiale de blé a augmenté d'environ 7,5 millions de tonnes (FAO 2014). Le blé est non seulement une source vitale d'aliments riches en nutriments et la plus importante source de céréales alimentaires pour l'homme (FAO 2014), mais aussi une importante matière première indus... | 383 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 6 | présentes et surveillées par l'EFSA (European Food Safety Agency) pour évaluation des
risques, mais qui ne font pas encore l'objet de recommandations ou réglementations.
Outre ces toxines réglementées et surveillées, les formes modifiées ou masquées représentent
aussi un défi. Le caractère masqué de ces mycotoxines, e... | 385 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 7 | <table><caption>Tableau 1. Teneurs maximales en mycotoxines dans le blé tendre acceptées dans l'Union Européenne (Portail du droit de l'Union européenne 2006)</caption><thead><tr><th rowspan="2">Produit</th><th colspan="3">Concentration en mycotoxine (µg/kg)</th></tr><tr><th>DON</th><th>ZEA</th><th>OTA</th></tr></thead... | 373 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 8 | la vente directe du producteur au consommateur, soit par la vente indirecte, à condition qu'il n'y ait qu'un seul intermédiaire ».
Les chaînes d'approvisionnement alimentaire courtes sont une alternative aux longues chaînes alimentaires mondialisées et jouent un rôle de plus en plus important dans les réseaux d'approv... | 300 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 9 | Le projet Myco3C est mené par l'ITAB et INRAE et regroupe plusieurs partenaires (instituts techniques : ITAB, ACTA ; organismes de recherche public : INRAE UMR STLO et MycSA; EI Purpan ; groupements de producteurs, établissements d'enseignement agricole : ENILIA-ENSMIC). L'acquisition de données de référence permettra ... | 317 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 10 | Trois expériences différentes ont été réalisées au cours du stage pour évaluer l'effet de différentes conditions sur le développement de toxines et de champignons dans les grains de blé ou dans les produits dérivés de ces grains. Ainsi, une première expérience a été réalisée à l'échelle pilote pour définir les conséque... | 266 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 11 | ### 2.1.2. Levains et levure
Trois levains et une levure commerciale ont été utilisés pour le processus de panification. Les levains proviennent de farines biologiques de boulangers qui font du pain au levain:
- Levain provenant de Savoie (73) : levain de blé, bactérie lactique majoritaire : *Lactiplantibacillus plan... | 304 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 12 | potentiellement réelles de mauvais stockage et ainsi favoriser le développement de champignons et la production de mycotoxines de stockage.
2. Après un mois de conditions de mauvais stockage, les quatre échantillons des grains de blé (21_001 conservé, 21_001 vieilli, 21_002 conservé et 21_002 vieilli) ont été transpor... | 211 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 13 | 2.2.2. Effet de conditions contrôlées d'humidité et de température sur le développement des mycotoxines et des champignons dans les grains de blé pendant le stockage.
Pour suivre le développement des mycotoxines sous différentes conditions de stockage, 3 échantillons de blé ont été utilisés (20_44, 20_45 et 20_62), aj... | 423 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 14 | la "contamination" par l'huile essentielle des autres conditions avec des concentrations différentes, car elle a une volatilité très élevée.
## 2.3. Analyses
### 2.3.1. Mesure de l'activité de l'eau (aw) et de la teneur en eau des grains
L'aw des échantillons dont l'humidité relative a été montée avec le système de ... | 372 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 15 | amplifications par PCR en temps réel (qPCR) ont été réalisées sur ces extraits avec des amorces spécifiques d'espèces de Fusarium. La qPCR, est sensible pour détecter la présence des champignons ciblés et réaliser une quantification relative.
<table><caption>Tableau 3. Nom des amorces utilisées en Q-PCR. Les séquences... | 305 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 16 | Le nombre de colonies microbienne à chaque dilution est noté et converti pour évaluer la quantité d'unité formant colonies par gramme de grain.
Culture monospore : Pour isoler une spore, un fragment d'échantillon de champignon est mélangé avec un diluant (Sel de tryptone et eau milliQ), où 5 dilutions sont faites, et ... | 326 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 17 | Seuls les grains 2A présentaient de l'OTA en quantité supérieure à la limite de quantification. Les teneurs en OTA mesurées sur cet échantillon (Figure 2) obtenu après homogénéisation des lots vieillis sont inférieures à celles mesurées sur des grains prélevés ponctuellement pendant le processus de vieillissement. Ce r... | 256 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 18 | broyage à sec qui montre que le son est généralement caractérisé par des concentrations de mycotoxines plus élevées que les produits de l'endosperme (Schaarschmidt and Fauhl-Hassek 2021), n'est pas retrouvé pour le DON ici.
Le niveau d'ENN et de DON a diminué au cours de la fermentation (comparaison PaPe et Papret) po... | 458 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 19 | **Détection d'ADN fongique** : La présence de fusariotoxines ne reflète pas forcément la présence du champignon producteur. Pour déterminer si les champignons producteurs de ces toxines sont encore présents à la sortie du champ et après le stockage et la transformation des grains, une extraction et détection d'ADN cibl... | 276 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 20 | <figure><img src="image_7.png" /><figcaption>Figure 5. A : Pain produit à partir du lot 2A (contaminé) avec le levain 3. B : Pain produit à partir du lot 2B avec le levain 3</figcaption></figure>
panification et donne une structure de mie élastique (Eggert, Rawel, and Pawelzik 2011). Le pain du lot 2A contaminé en OTA... | 321 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 21 | <figure><img src="image_8.png" /><figcaption>Figure 6. Concentration en OTA dans les grains stockés 6 semaines sous différentes conditions de température et de teneur en eau.</figcaption></figure>
A partir de maintenant, seuls les résultats du lot 20_044 à 6 semaines de stockage seront présentés car c'est l'échantillo... | 112 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 22 | Une synthèse de beauvericine a également eu lieu (toxine non détectée au départ), la plus élevée étant pour 30 °C à 21% d'humidité de la matrice Ce résultat confirme les études de Wang and Xu qui montrent la température optimale de production de la beauvéricine est de 27°C, cependant ils déclarent également qu'après 30... | 434 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 23 | champignons dépend de nombreux facteurs, dont la température (entre 25 et 30 °C) et la disponibilité de l'eau qui en sont deux des plus importants.
<figure><img src="image_10.png" /><figcaption>Figure 8 : Dénombrement des champignons par suspension dilution dans les grains stockés 6 semaines sous différentes condition... | 219 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 24 | production si élevée de cette mycotoxine dans ces conditions (Figure 6).
On s'est appuyé sur l'article sur Xing et al 2018, pour une première étude phylogénétique de nos échantillons. Les quatre autres échantillons appartiennent aussi au genre Penicillium, l'identification de ces espèces fera l'objet d'une étude ultér... | 278 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 25 | <figure><img src="image_13.png" /><figcaption>Figure 11. Photographie des pots contenant les grains traités ou non à l'huile essentielle d'Ammoides Pusilla, avec un zoom montrant les effets de l'huile essentielle plus en détail. A : grains témoins, B : grains traités avec $6.8 \times 10^{-3} \mu l_{huile}/g_{blé}$ (C1)... | 229 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 26 | sont primordiales pour préserver les qualités du blé. Les mycotoxines ont un large rang de températures favorables à leur production (entre 15 et 30°C), notamment, la température où plus de mycotoxines sont produites est de 25° C, qui était la température idéale pour les ENN, le NIV, la ZEA et l'OTA. À 20°C le DON a eu... | 394 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 27 | Les analyses de mycotoxines et de matières fongiques doivent être effectuées avec les autres farines (sur cylindre) et leurs produits de boulangerie respectifs, pour une comparaison plus précise. L'ensemble de l'expérience sera répété pour confirmer les résultats obtenus ici. Sur des copies des échantillons traités, un... | 369 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
hal-04804561 | Caractérisation de l’évolution des teneurs en mycotoxines dans le blé, du champ au pain | Maria Paula Arias Benavides | 2021 | fr | Etalab-2.0 | Sciences du Vivant; Sciences de l'environnement | hal | 28 | Globalement, les connaissances acquises dans ce recherches permettront de sensibiliser les paysans-boulangers à la problématique des mycotoxines et aux moyens de limiter les contaminations | 24 | Sciences agricoles et vétérinaires | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 1 | # Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques
cardiaques : revue de la littérature
Alexis Billes
► To cite this version:
Alexis Billes. Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de l... | 155 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 2 | ANNEE 2022
THESE n°2022 – 162
THESE POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN
MEDECINE
SPECIALITE GENETIQUE MEDICALE
Présentée et soutenue publiquement
le mercredi 19 octobre 2022
par
Alexis BILLES
# Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques :
revu... | 87 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 3 | Monsieur le Professeur Henri COPIN
Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
Histologie-Embryologie-Cytogénétique
Chef du Service de Médecine et Biologie de la Reproduction et CECOS de Picardie
Pôle « Femme-Couple-Enfant »
Responsable de l'UF de Cytogénétique du Laboratoire de Génétique Constitutionnelle
... | 137 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 4 | Monsieur le Professeur Didier KLUG
Professeur des universités -Praticien Hospitalier
Cardiologie – Institut Cœur-Poumon du CHRU de Lille
Centre de compétence pour les troubles du rythme - CHRU de Lille
Monsieur le Professeur,
Je vous remercie de me faire l'honneur d'avoir accepté de participer à mon jury de thèse.
... | 62 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 5 | Monsieur le Docteur Gilles MORIN
Chef du service de Génétique Clinique
Responsable du centre de référence des maladies rares
Monsieur le Docteur, je vous remercie d'avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse.
Je vous remercie également pour votre accueil au sein du service de génétique clinique ; pour votre... | 99 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Cardiologie, Rythmologie et Stimulation cardiaque
Monsieur le Docteur,
Je vous remercie pour l'honneur que vous m'avez fait en acceptant de faire partie de mon jury de thèse.
Soyez assuré de mon profond respect et de mes plus sincères remerciements. | 44 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Maître de Conférences des Universités – Praticien Hospitalier (Génétique)
Je te remercie d'avoir accepté de diriger mon travail de thèse ainsi que pour tes conseils et ton aide la concernant.
Je te remercie également pour les bases solides que j'ai pu acquérir en biologie molé... | 82 | Sciences médicales et de la santé | ||
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ABREVIATIONS 10
TABLE DES FIGURES 12
1 INTRODUCTION 13
2 DEFINITIONS - RAPPELS GENERAUX 15
2.1 ADN, gènes, traduction 15
2.2 Phénotype et génotype 17
2.3 Classification des variations génétiques 17
2.4 Formes d'hérédité 18
2.5 Pénétrance et expressivité 19
2.6 Relation entre la fréquen... | 160 | Sciences médicales et de la santé | ||
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CARDIOLOGIE 56
5.1 Détermination par des cas particuliers (familles / cas-cliniques) 56
5.2 Approche gène candidat 56
5.3 Utilisation de populations soumises à effet fondateur 57
5.4 Étude d'association pangénomique (GWAS) 57
5.5 Analyse intégrative génomique et ... | 137 | Sciences médicales et de la santé | ||
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**ADN** : Acide DésoxyRiboNucléique
**ARN** : Acide RiboNucléique
**ARNm** : Acide RiboNucléique messager
**BrS** : Syndrome de Brugada
**CMD** : CardioMyopathie Dilatée
**CMH** : CardioMyopathie Hypertrophique
**DAVD** : Dysplasie Arythmogène du Ventricule Droit autosomique dominante
**GWAS**... | 148 | Sciences médicales et de la santé | ||
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**TAD** : Domaines d'association topologique (Topologically Associating Domain)
**TDC** : Troubles De la Conduction
**TVPC** : Tachycardie Ventriculaire Polymorphe Catécholaminergique
**UTR** : Untranslated Transcribed Region
**VSI** : Variant de Signification Inconnue | 37 | Sciences médicales et de la santé | ||
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<table><tr><td>Figure 1 : Schéma simplifié d'un gène de trois exons</td><td>16</td></tr><tr><td>Figure 2 : Modes de transmission mendélienne</td><td>18</td></tr><tr><td>Figure 3 : Illustration de la pénétrance et de l'expressivité dans une famille (hypothétique) avec syndrome QT-long</td><td>21... | 181 | Sciences médicales et de la santé | ||
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La prévalence des pathologies cardiaques d'origine génétique est de 1/500 à 1/1000 dans la population générale. Elles peuvent être sommairement divisées en deux « groupes » principaux, les **troubles du rythme et de la conduction cardiaque héréditaires**, relativement fréquents dans la population gé... | 379 | Sciences médicales et de la santé | ||
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dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 16 | ## 2 Définitions - rappels généraux:
### 2.1 ADN, gènes, traduction :
L'Acide DésoxyRiboNucléique (ADN) est une macromolécule biologique supportant l'information génétique. Elle est constituée par des **nucléotides** (adénine [A], cytosine [C], guanine [G], thymine [T] et uracile [U]). Chez l'être humain, elle est si... | 319 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 17 | Les régions situées entre les gènes sont dites « **intergéniques** ». Elles ne codent pas des protéines mais peuvent, dans certains cas et pour des régions précises, avoir un impact important sur la régulation de l'expression génique physiologique ainsi que pathologique [cf. partie 4.3].
On estime, chez l'individu hum... | 169 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Le **phénotype** est l'ensemble des caractères observables d'un individu<sup>III</sup> ; dus en partie à l'expression de son **génotype** (caractères « innés »), mais aussi du fait d'influences extérieures (environnement et caractères acquis).[23] Par abus de langage il est classique... | 378 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 19 | Les variations identifiées peuvent être héritées d'un des parents, des deux parents, ou être de novo (non héritées des parents mais générées lors de la gamétogénèse).
## 2.4 Formes d'hérédité :
L'héritabilité mendélienne ou dite « classique », a été premièrement théorisée par Gregor Mendel dans une publication de 186... | 200 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 20 | A contrario, dans le cadre de l'héritabilité dite **complexe** ou **multifactorielle**, la transmission d'un trait génique n'est pas conditionnée à un seul ou aux deux allèles d'un seul gène, mais à plusieurs allèles de gènes différents induisant un phénotype via un effet cumulatif [cf. Figure 5]. Cette héritabilité es... | 370 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Par exemple, une même variation cardiogénétique pathogène se présentant phénotypiquement par un syndrome ... | 340 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 22 | **Figure 3 :** Illustration de la pénétrance et de l'expressivité dans une famille (hypothétique) avec syndrome QT-long (inspiré par Giudicessi et al.[53] et Coll et al.[54]) :
(ronds : femmes ; carrés : hommes, D : légende)
A) Famille avec QT-long électrocardiographique et cliniquement symptomatique (syncopes, arrêt... | 188 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Les variations génétiques sont considérées **communes** si leur **fréquence allélique minimale (MAF)** dans la population générale est > 5%. Elles sont considérées comme peu fréquentes si leur MAF est entre 0,5 et 5%, et rares si leur MAF ... | 304 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 24 | <figure><img src="image_9.png" /><figcaption>**Figure 4 : répartition des variations selon leur fréquence et leur taille d'effet** (d'après Manolio *et al.*[62] et McCarthy *et al.*[63]):</figcaption></figure>
Les **variants rares** à **effets majeurs** (bleu foncé), sont généralement découverts via des familles parti... | 144 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Par définition les variations modulatrices ne sont pas suffisantes pour causer une pathologie, contrairement à une variation pathogène monogénique mendélienne. Elles peuvent cependant être nécessaires pour entraîner une pathologie. Ainsi, une accumulation de variants à effets inte... | 271 | Sciences médicales et de la santé | ||
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SRP : syndrome de repolarisation précoce ; CMD : Cardiomyopathie dilatée). | 24 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 27 | ### 3 Précisions théoriques : modificateurs moléculaires du phénotype :
Bien que de mise en évidence récente, le concept d'éléments modulateurs génomiques modifiant le phénotype d'un trait et sa pénétrance est ancien (voir les travaux de Ronald Fisher publiés en 1919[70,71] ; et ceux de John Burdon Sanderson Haldane d... | 253 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 28 | Un variant modulateur peut être spécifique d'un ou plusieurs gènes. Son rôle modulateur change en fonction du gène cible, potentiellement de sa disposition vis-à-vis de l'allèle du gène cible, et même en fonction du **contexte/fond génotypique** de l'individu (par exemple un impact différent en fonction de la populatio... | 87 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 29 | <figure><img src="image_12.png" /><figcaption>Figure 7 (1 et 2) : Modificateurs et cibles ; diagrammes résumant les situations possibles (génome simplifié composé de 10 gènes) d'après Riordan et Nodeau[74] :</figcaption></figure>
1) Principe de modificateur et de cible, effet sur le phénotype :
1.A) Pas de modificate... | 80 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 30 | 1.C) Variation dans le gène 3 (bleu) jouant un rôle de modificateur du phénotype mais ne pouvant être mis à exécution en l'absence de variation cible du gène 7 altérant le phénotype basal (spécificité d'action sur la variation du gène 7).
1.D) Relation fonctionnelle (flèche) entre l'allèle 7 et l'allèle modificateur 3... | 353 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 31 | 4) Certains traits phénotypiques quantitatifs, sur de grandes cohortes de patients malades avec la même variation pathogène, ont des valeurs chevauchantes, aux extrêmes, avec les individus sains de la population générale (et donc une différence de pénétrance). Comme dans la longuer du segment QT par exemple.[4,82,83] | 46 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 32 | # 4 Modificateurs d'expressivité et de pénétrance en cardiologie :
## 4.1 Eléments modificateurs au locus pathogène (mono-alléliques) :
### 4.1.1 Variabilité allélique :
La variabilité phénotypique d'une maladie cardiaque d'origine génétique peut s'expliquer, pour un gène donné, par la nature (faux-sens, non-sens...... | 417 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 33 | court (SQTC-2, SQTC-1)[83] (raccourcissement du temps de repolarisation par efflux potassique transmembranaire facilité) et/ou à la fibrillation atriale dans le cas de KCNQ1.[88-90]
Le gène SCN5A, qui code pour la sous-unité alpha du canal sodique cardiomyocytaire (responsable de l'initiation et de la propagation des ... | 343 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 34 | <figure><img src="image_13.png" /></figure>
**Figure 8 :** Types de variations pathogènes moléculaires et effets protéiques possibles :
(adénine [A], cytosine [C], guanine [G], thymine [T] ; Acides aminés : Valine [Val], Tyrosine [Tyr], Isoleucine [Ile], Histidine [His], Thréonine [Thr] [cf. nomenclature des acides am... | 150 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 35 | à un codon STOP à distance, menant à une perte de fonction de la protéine codée (ou une absence de protéine codée).
## Localisation et domaine protéique de la variation pathogène :
La sévérité du phénotype d'une pathologie cardiaque imputable à un gène donné, pour un même type de variant pathogène, peut aussi être du... | 291 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 36 | ### 4.1.2 Variants modulateurs monogéniques au locus :
Ces éléments modulent le phénotype entre des patients porteurs du même variant pathogène (par exemple variations phénotypiques intra-familiales d'une pathologie exprimée par un même génotype). Ils sont circonscrits au gène causant la maladie ou à ses éléments modu... | 328 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 37 | 4.1.2.1.2 **Allèle hypomorphe en cis de la variation pathogène (monogénique monoallélique):**
Les doubles variations faux-sens en cis sont parfois mises en évidence chez des patients avec une pathologie cardiaque héréditaire. Elles peuvent être associées à un phénotype clinique aggravé. Généralement, une des deux vari... | 191 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 38 | 4.1.2.1.3 **Allèle hypomorphe en trans, « Double hit » (monogénique bi-allélique):**
De la même manière, un allèle hypomorphe et un allèle pathogène disposés en *trans* peuvent induire un phénotype aggravé. Dans ce cas la littérature utilise plus volontairement le terme de « double hit ». Le premier « hit » correspond... | 433 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 39 | en cis dans des cellules souches pluripotentes induites (hiPSC) dérivées des cardiomyocytes.[121]
Cette situation démontre une particularité plusieurs fois évoquée dans la littérature, où un même modulateur peut être impliqué dans une aggravation ou une amélioration d'un phénotype pathologique donné en fonction de sa ... | 241 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 40 | 4.1.2.2 Modulateurs au locus - non-codants :
4.1.2.2.1 Modificateur en 3’UTR :
Comme expliqué précédemment [cf. partie 2.1 ; figure 1], la région 3' UTR est transcrite
en ARNm mais n'est pas traduite en protéine. Cette région joue un rôle dans la régulation de
l'expression génique. Il s'agit d'une zone de liaison aux... | 206 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 41 | <figure><img src="image_15.png" /><figcaption>Figure 10 : Modifications d'expression génique, interaction ARNm et miARN</figcaption></figure>
A) Situation habituelle, la fixation d'un miARN complémentaire de la séquence 3'UTR d'un ARNm, entraîne une répression d'expression génique attendue via la traduction protéique ... | 243 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 42 | <figure><img src="image_16.png" /><figcaption>**Figure 11 :** Variant régulateur comme modificateur du phénotype d'une maladie (d'après l'hypothèse de Cerrone *et al.*[131] et castel *et al.*[130]):</figcaption></figure>
Allèles formé d'exons (rouge) et introns (bleu foncé), variants régulateurs répresseur (-) ou expr... | 320 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 43 | <figure><img src="image_17.png" /><figcaption>Figure 12 : effets spécifiques aux allèles et mécanisme hypothétique des variants modifi-
cateurs de la maladie SQTL-1 dans le 3'UTR de KCNQ1 (issu de Giudicessi et al.[53],
d'après Amin et al.[132]):</figcaption></figure>
A) Résumé des effets alléliques spécifiques des 3 ... | 117 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 44 | En 2016, Crotti et al.[133] tentent, en vain, de reproduire le même résultat dans une plus grande cohorte (747 individus contre 168 auparavant) d'individus issus de populations homogènes (trois variations pathogènes fondatrices A341V[134], G589D et IVS7-2A<G) pour éviter le plus de biais possibles. Le résultat n'étant ... | 416 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 45 | 2, miR-133a-1 et miR-133a-2) chez 125 patients avec SQTL sans variant pathogène identifié, n'a pas révélé de lien de cause à effet entre certains variants de ces miARN et la gravité du SQTL présenté par les patients de leur cohorte.[124]
### 4.1.2.2.2 Modificateurs en 5'UTR :
Les **promoteurs** sont des petits élémen... | 387 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 46 | en fonction de la variation pathogène de SCN5A lui étant associé. Ainsi selon eux, 17 varia-
tions pathogènes en association à p.(His558Arg) auraient été citées dans la littérature : 9 dimi-
nuant la sévérité du phénotype de BrS[151-157] ; 8 l'aggravant[154,158-160], et 9 autres n'ayant au-
cune incidence.[154] Les aut... | 238 | Sciences médicales et de la santé | ||
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### 4.2.1 Implication de deux gènes différents :
Comme expliqué en amont [cf. partie 2.2], un phénotype pathologique lié à une variation délétère sur un gène donné, peut être modulé par la présence d'une autre variation sur un autre gène. [cf. figure 5] Cette situation e... | 424 | Sciences médicales et de la santé | ||
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### NOS1AP et QT-long :
Le gène NOS1AP est u... | 356 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Des variations significativement protectrices dans le SQTL sont pareillement citées dans la littérature. Par exemple la variation KCNQ1-rs207423 diminue la durée du QT et le risque de symptômes.[185] Comme pour NOS1AP, son effet est relativement fort comparé à sa fréquence (variant commun) ... | 263 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 50 | <figure><img src="image_19.png" /><figcaption>**Figure 14 :** Oligogénisme, exemple d'une famille de la littérature ((A) d'après Gifford *et al.*[187]) :</figcaption></figure>
A) Arbre représentant une partie de la famille décrite par Gifford *et al.* (2019). Père (I.1) avec NCVG non-symptomatique à l'âge adulte, port... | 259 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Une forme plus « extrême » de cet oligogénisme peut être observée dans le cas où le phénotype pathogène est lié à une accumulation de plusieurs pathologies cardiogénétiques chez le même individu. Deux ou plusieurs allèles, pathogènes à effet mendéliens à pénétranc... | 311 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Le polygénisme des maladies cardiaques héréditaire est illustré par les très nombreux loci retrouvés par des études par GWAS ; notamment concernant les arythmies cardiaques hé-réditaires.[194,195] Cette situation d'association de variants fréquents à effet tr... | 385 | Sciences médicales et de la santé | ||
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ractions non-voulues sur d'autres gènes) [cf. figure 15]. Ces territoires TAD sont délimités
par des zones « frontières » que l'on nomme des insulateurs (zone fixant un répresseur trans-
criptionnel CTCF). Si un insulateur pe... | 150 | Sciences médicales et de la santé | ||
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(inspiré par Pérez-Agustín et al. [207])
A) Situation physiologique, une séquence insulatrice fonctionnelle, séparation des deux territoires TAD. Interaction entre l'enhan... | 88 | Sciences médicales et de la santé | ||
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### 4.4.1 Mosaïcisme :
Le mosaïcisme post-zygotique peut mimer l'effet d'éléments moléculaires modifiant la pénétrance et l'expressivité d'une maladie cardiaque héréditaire. Il correspond à la pré-sence, simultanée et chez un même individu, d'un contingent de cell... | 361 | Sciences médicales et de la santé | ||
dumas-04061122 | Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature | Alexis Billes | 2022 | fr | CC-by/4.0 | Sciences du Vivant | DUMAS | 56 | maladie de Fabry[219-223] (maladie métabolique multi-systémique due à des variations patho-gènes du gène GLA<sup>XXI</sup> et entraînant des cardiomyopathies).
Cette situation n'existe pas dans les maladies cardiaques héréditaires « fréquentes » en population générale, qui sont autosomiques.
### 4.4.3 Empreinte génom... | 171 | Sciences médicales et de la santé | ||
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Les méthodes de déterminations et de découverte des modulateurs phénotypiques en génétique humaine et plus précisément en cardiogénétique[227], sont multiples et ont évolué en fonction des techniques (possibilité de séquençage de génome notamment).
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