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En muchas bacterias, la proteasa FtsH y sus moduladores, HflK y HflC, forman un gran complejo proteico que contribuye tanto al control de calidad proteica de la membrana como a la regulación de la respuesta celular al estrés ambiental. Ambas actividades son cruciales para el patógeno de la enfermedad de Lyme Borrelia burgdorferi, que depende de las funciones de membrana, como motilidad, transporte de proteínas y señalización celular, para responder a cambios rápidos en su ambiente. Utilizando un sistema inducible, demostramos que la producción de FtsH es esencial tanto para la infección por ratón como por garrapatas y para el crecimiento in vitro de las células de deformación de B. burgdorferi. La sobreproducción de la proteasa no tuvo ningún efecto adverso detectable sobre el crecimiento in vitro de B. burgdorferi, sugiriendo que el exceso de FtsH no superó proteolíticamente sus sustratos. Por el contrario, no observamos ningún fenotipo para las células que carecían de los moduladores de la proteasa HflK y HflC (ΔHflK/C), aunque examinamos la morfología, tasa de crecimiento infec completo, y condiciones de esfuerzo. Nuestros resultados demuestran que FtsH provee una función esencial en el ciclo de vida del patógeno obligatorio B. burgdorferi, pero que HflK y HflC no afectan de forma detectable la función de FtsH. La enfermedad de Lyme es causada por Borrelia burgdorferi, que se mantiene en la naturaleza en un ciclo infeccioso alternando entre pequeños mamíferos y garrapatas de Ixodes. B. burgdorferi produce proteínas de membrana específicas para infectar exitosamente y persistir en estos diversos organismos. Nuestra hipótesis fue que B. burgdorferi tiene un mecanismo específico para garantizar que las proteínas de membrana estén debidamente dobladas y biológicamente activas cuando sean necesarias y retiradas si están mal dobladas o disfuncionalmente. Nuestros experimentos demuestran que FtsH, una proteasa que cumple este papel en otros microorganismos, es esencial para la viabilidad de B. burgdorferi. Las células empobrecidas de FtsH no sobreviven en medio de cultivo y no pueden colonizar ratones o garrapatas, revelando un requerimiento absoluto de esta proteasa. Sin embargo, la pérdida de dos potenciales moduladores de la actividad de FtsH, HflK y HflC, no afecta de forma detectable la fisiología de B. burgdorferi. Nuestros resultados proporcionan la base para la identificación de sustratos de FtsH críticos para la viabilidad de la bacteria. | 27094329 | {
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Altos flujos de polio a bajo flujo de trabajo para la realización en tiempo real. Este trabajo esboza un flujo de trabajo digital que permite a los artistas añadir detalles visuales a los modelos 3D, adheriendo al estricto presupuesto poligonal que es vital para realizar con éxito en tiempo real. | 28434382 | {
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La auriculoterapia (cirugía de acupuntura) es una técnica terapéutica en la que se estimulan los puntos de la aurícula con agujas. Habitualmente se combina con acupuntura somática por posible sinergia, aunque la eficacia de este emparejamiento no ha sido confirmada ni desaprovechada. El objetivo de este estudio fue verificar: (1) si la acupuntura somática puede reducir el dolor miofascial cervical; (2) si la auriculoterapia concomitante mejora la eficacia de la acupuntura somática. Un grupo de 62 pacientes afectados por dolor miofascial cervical se dividió aleatoriamente en dos grupos de 31. El grupo A (6 varones y 25 mujeres) se sometió a ocho sesiones de acupuntura somática. El grupo B (7 varones y 24 mujeres) se sometió a ocho sesiones de acupuntura somática del mismo modo que el grupo A, emparejadas con auriculoterapia. El dolor se puntuó con el McGill Pain Questionnaire antes y al final del tratamiento, y 1 y 3 meses después. Los resultados mostraron que tanto la acupuntura somática como la acupuntura somática más la acupuntura auricular tienen un efecto positivo en la reducción del dolor. La puntuación de intensidad del dolor fue de 40,70 +/- 17,78 en el grupo A antes de la terapia y 13,32 +/- 9,62 después de la terapia; en el grupo B fue de 38,90 +/- 15,31 y 13,43 +/- 10,96. Por lo tanto, la terapia somática más auriculoterapia no fue estadísticamente significativamente superior a la terapia somática aislada en el tratamiento del dolor miofascial cervical. | 16473753 | {
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Las células madre han recibido mucha atención en los últimos tiempos debido a su potencial para mejorar la cicatrización de los problemas tróficos. Este artículo presenta la génesis, las cuestiones y el estado actual del tratamiento con células madre en la medicina equina. La literatura actual apoya el uso de células madre mesenquimales (CMM) para el tratamiento de problemas ortopédicos. | 20121921 | {
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La plasticidad neuronal inducida por la lesión en el sistema nervioso central adulto de los vertebrados superiores parece estar controlada por moléculas específicas de la región y la capa. En este estudio mostramos que las moléculas promotoras del crecimiento del hipocampo a partir de membrana están presentes durante el desarrollo del sistema entorrino-hipocampo y aparecen durante 10 días en la vía del hipocampo. Se utilizó un ensayo de preferencias de crecimiento para analizar la preferencia de crecimiento de los axones a partir de explantes entorrinos postnatales en pistas alternantes de membrana obtenidas del hipocampo deafterminado en adulto 10. Los orificios de la corteza entorninal prefirieron extender los axones en las membranas hipocampales desconectadas de su entrada entornillada durante 10 días en comparación con las membranas adultas obtenidas de los animales. Las membranas obtenidas del hipocampo desconectadas de su entrada entorinal durante 10 días fueron igualmente tan atractivas para el crecimiento de los axones entorrinolaringológicos (CE) como las membranas desde el inicio postnatal. El análisis posterior de las propiedades de la membrana en un ensayo de extensión mostró que los axones entorrinolaringológicos se extendían significativamente más por encima de las estrías de las membranas hipocampales lesionadas en comparación con el hipocampo. Este efecto fue más prominente 10 días después de la lesión, momento en el que el brote axonal y la sinaptogénesis reactiva están en su pico. El tratamiento con Fosfolipasa de membranas obtenidas del hipocampo sin lesión de animales adultos promovió fuertemente la longitud de axones entorrinolaringológicos en esas membranas, pero no afectó la preferencia de las mismas. Nuestros resultados indican que las moléculas promotoras de membrana están reactivadas en el hipocampo adulto después de la transección de la vía perforante y que las moléculas entornales son capaces de responder a estos axones. Estos hallazgos apoyan la hipótesis de una accesibilidad temporal de los factores de la membrana que regulan la brotación específica de la capa de los axones remanentes después de la lesión del trayecto perforante in vivo. | 10762333 | {
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Durante su desarrollo a partir de los progenitores, los linfocitos toman una serie de decisiones sobre el destino celular. Estas decisiones reflejan y requieren cambios en los programas globales de expresión génica. Para mantener la identidad celular, los programas de expresión génica deben ser iterados a través de mitosis de manera heredable por procesos epigenéticos, que incluyen metilación del ADN, proteínas de unión a metil-CpG, estructuras de factores más altas. La evidencia actual es consistente con la noción de que la metilación del ADN actúa en concierto con otros procesos epigenéticos para limitar la probabilidad de expresión génica aberrante y estabilizar, en lugar de iniciar, las decisiones de destino celular. En particular, la metilación del ADN parece ser un represor no redundante de la expresión de CD8 en las células TCR-gammadelta T y la expresión de citoquinas Th2 en células K clonIR y CD8 se restringe a células Ttens. Sin embargo, la mayoría de nuestros conocimientos se derivan de estudios in vitro, y la importancia de la metilación del ADN en la fidelidad de la linaje celular de memoria in vivo permanece por mostrarse convincentemente. | 15737572 | {
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La tolerancia a parásitos reduce el daño que causa la infección al huésped (virulencia). Se investiga la evolución de los parásitos en respuesta a la tolerancia del huésped. Se demuestra que los parásitos pueden evolucionar tanto mayores como menores tasas de crecimiento intra-hostal dependiendo de la naturaleza del mecanismo de tolerancia. Si la tolerancia disminuye la virulencia por un factor constante, siempre se selecciona el parásito para aumentar su tasa de crecimiento. Alternativamente, si la tolerancia reduce la virulencia de manera no lineal, de manera que sea menos efectiva en la reducción del daño causado por mayores tasas de crecimiento, esto puede seleccionar para la replicación más rápida o más lenta. Si el hospedero puede tolerar completamente el daño patógeno hasta cierto grado de replicación, puede resultar en un comensalismo aparente, en el que la infección no causa virulencia aparente, pero la evolución original de la tolerancia ha sido costosa. La tolerancia tiende a aumentar la prevalencia de la enfermedad y, por lo tanto, puede llevar a una mortalidad más, más que menos, inducida por la enfermedad. Si se selecciona el parásito, incluso un mecanismo de tolerancia altamente eficiente puede resultar en más individuos en la muerte total por enfermedad. Sin embargo, la evolución de la tolerancia muchas veces, aunque no siempre, reduce el riesgo individual de morir por infección. | 16817535 | {
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Analizar la relación entre la submetilación del ADN en algunos sitios de las regiones del gen de la ovoalbúmina y la expresión de estos genes en oviducto de chick, digestiónmetil con HhaI aislada y restricción de la proteína D-croma. Se realizó un análisis con sondas de hibridación ovoalbúmina y con albúmina específica. Se concluye que la metilación residual del ADN encontrada en algunos sitios de las regiones del gen ovoalbúmina y conalbumina se deriva de la fracción de células en las que la cromatina de estos genes no es "activa". Por otro lado, los sitios de ovoalbúmina y conalbumina parcialmente no metilados en el ADN eritrocitario corresponden a regiones de cromatina que no son sensibles a la DNasa I. También hemos detectado un sitio alrededor de 1 kb en la parte inferior del extremo 3' del gen de la con albúmina que es hipersensible a la DNasa I en todos los tejidos probados. | 523315 | {
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Los receptores tipo IgG (KIR) de las células matadoras juegan un papel fundamental en el sistema inmunitario innato, a través de sus interacciones con moléculas de antígeno leucocitario humano (HLA), que provocan la actividad natural de las células NK. Los genes KIR son enormemente polimórficos tanto en el número de genes que lleva un individuo como en el número de alelos identificados. Previamente hemos desarrollado la base de datos de frecuencia alélica (AFND, http://www.allelefrequencies.net), que captura frecuencias mundiales de alelos, genesIR y haplotipos sanos K. Se presenta la creación de una nueva base de datos dentro de la AFND, denominada KIR y Diseases Database (KDDB), que capturó una gran cantidad de datos derivados de publicaciones en las que los genes KIR han asociado a la hepatitis C. El KDDB ha sido creado a través de un extenso esfuerzo de curación manual, extrayendo datos sobre más de mil registros de la enfermedad KIR, que comprenden >50 000 individuos. El KDDB provee un nuevo recurso comunitario para entender no sólo cómo los genes KIR están asociados a la enfermedad, sino también, trabajando en tandem con los grandes conjuntos de datos que ya están presentes en la AFND, donde existen genes particulares, genotipos. Se espera que el KDDB sea un recurso importante para los investigadores que trabajan en inmunogenética. Base de datos URL: http://www.allelefrequencies.net/enfermedades/. | 23584834 | {
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Evaluar la viabilidad de la resonancia magnética dinámica rápida (RM) dinámica no invasiva durante la deglución en voluntarios sanos y determinar la función esofágica en la unión gastroesofágica durante la deglución. Un total de 20 voluntarios sanos fueron sometidos a resonancia magnética durante la deglución en posición supina. Se utilizaron secuencias dinámicas de gradiente eco (GRE) (eco de campo rápido balanceado [B-FFE]) en tres planos en una unidad de 1.5T utilizando una bobina de cuerpos de arrays. El gadolinio (Gd) quelato de buttermilk (40:1) para el paso del bolo fue utilizado como medio de contraste oral. Se evaluó la visualización del tránsito del bolo esofágico, el tiempo de tránsito en bolo (TBP), la peristalsis, la identificación de la unión gastroesofágica y el reflujo durante la maniobra de Valsalva. La longitud visible media del esófago fue de 16,2+/-5,3 cm en la visión sagital y 13,8+/-4,9 cm en la corona. En la visión sagital, el BTT se definió en 15 de 20 voluntarios y fue de 7,6+/-1,4 segundos. El BTT en la vista coronal se midió en siete de 20 voluntarios y fue de 8+/-1.3 segundos en promedio. La visión axial obtuvo puntuaciones más altas (2.25) que la coronal (1.98) y sagital (1.78) para la identificación del cardias y durante la maniobra de Valsalva. El contraste en bolo fue mejor visualizado en el sagital (2,2) que en el plano coronal (2,08) o axial (1,73). En seis voluntarios se identificaron alteraciones gastroesofágicas, como hernia axial, reflujo y contracciones no peristaláticas. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de Friedman y un análisis de varianza de una vía (ANOVA). Los resultados indican que la deglución dinámica de RM es una técnica factible y reproducible que requiere más estudios en pacientes. | 17340641 | {
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Menin, producto del gen MEN1, funciona como supresor tumoral y fue identificado por primera vez en 1997 debido a su papel causal en el trastorno endocrino tumoral neoplasia endocrina múltiple, tipo 1 (MEN1). Más recientemente, la menina ha sido identificada como un jugador clave en la biología del islote pancreático, con la observación de una relación inversa entre los niveles de menina y la proliferación de islotes pancreáticos. Sin embargo, los factores que regulan la menina y el gen MEN1 en el páncreas son poco conocidos. En este trabajo se describe la regulación de la menina por miR-24 y se demuestra que miR-24 disminuye directamente los niveles de menina e impacta los inhibidores del ciclo celular en las células de insulinoma MIN6 immortalizado y βlox5. Esta regulación de la menina impacta en la viabilidad y proliferación celular de las células ßlox5. Además, nuestros datos muestran una regulación de retroalimentación entre miR-24 y menina presente en el páncreas, sugiriendo que miR-24 regula los niveles de menina en el islote pancreático. | 24824656 | {
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Los bovinos negros japoneses son una raza de carne cuya carne es bien conocida como excepcionante en la calidad de la carne, especialmente en el marbling, y cuyo tamaño poblacional efectivo es relativamente bajo en Japón. A diferencia del ganado lechero, la precisión de la evaluación genómica (GE) para los rasgos de la canal en bovinos de carne, incluyendo esta raza, ha sido poco estudiada. Para el peso de la canal y la puntuación del marbling en la raza, así como la extensión del desequilibrio de ligamiento del genoma completo (LD), los efectos de los polimorfismos de densidad de nucleótidos únicos equilibrados sobre los genotipos. Utilizando todos los pares de dos SNPs adyacentes en todo el conjunto de SNP, los promedios de LD (r2) en rangos 0-0,1, 0,1-0,2, 0,2-0,5 y 0,5-1 Mb fueron 0,22, respectivamente. Mientras que cerca del 90% de la varianza genética para el peso de la canal estimada con todos los SNPs disponibles fue explicada con 4.000-6.000 SNPs, el porcentaje correspondiente para el puntaje de marbling fue consistentemente menor. Con el modelo lineal convencional que incorpora la matriz G, la correlación entre los valores genéticos estimados (GEBVs) obtenidos con 4.000 SNPs y todos los SNPs disponibles fue de 0.99 para el peso de la canal y 0.98B. El Black japonés probablemente está en un grupo de raza con una extensión relativamente alta del genoma completo LD. Los resultados indicaron que el grado de marbling es controlado solamente por QTLs con efectos relativamente pequeños, en comparación con el peso de la canal, y que utilizando por lo menos 4.000 caracteres igualmente espaciales SNPs, existe la posibilidad de clasificar genéticamente. | 24491120 | {
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El esteroide cardiaco se une a Na(+), K(+)-ATPasa e inhibe su actividad. La administración del compuesto a animales y humanos causa un aumento de la fuerza de contracción del músculo cardíaco y estabiliza la frecuencia cardíaca. Además, este este esteroide promueve el crecimiento de las células cardiacas, vasculares y neuronales tanto in vitro como in vivo. Estudiamos los efectos del orabain en la recuperación del ratón tras el traumatismo craneal cerrado (ICC), modelo de lesión cerebral traumática. Se demuestra que la administración crónica (tres veces por semana), pero no aguda, intraperitoneal de una dosis baja (1 μg/kg) de oabaina, mejora significativamente la recuperación del ratón y el resultado funcional. La mejoría en el rendimiento del ratón fue acompañada de una disminución del tamaño de la lesión, estimada 43 d después del trauma. Además, los ratones sometidos a CHI y tratados con orabaína mostraron un aumento en el número de células proliferantes en la zona subventricular y en el área que rodea el sitio de la lesión. La determinación de la identidad de las células proliferantes en el área alrededor del trauma mostró que mientras que no hubo cambio en la proliferación de células endoteliales o astrocitos, la proliferación neuronal casi se duplicó en la comparación del vehículo. Estos resultados apuntan a un efecto neuroprotector de dosis bajas de oabaína e implican su implicación en la recuperación cerebral y en la regeneración neuronal. Esto sugiere que el orabaína y tal vez otros esteroides cardíacos puedan ser utilizados para el tratamiento de la lesión cerebral traumática. | 25007121 | {
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El tratamiento con hormona de crecimiento (GH) de la talla baja idiopática (EIC), definida como la altura <-2,25 desviaciones estándar (DE), es aprobado por EEUU. FDA. Este estudio determinó la prevalencia específica por sexo de la talla <-2,25 DE en una población pediátrica de atención primaria y la comparó con los datos demográficos de los receptores de GH pediátricos de Estados Unidos. Los datos fueron extraídos de los registros de salud de todos los pacientes edad 0,5-20 años con medición de altura ≥ 1 registrada en 28 prácticas regionales de atención primaria y de los cuatro Estados Unidos. Registros de GH. La talla <-2,25 DE se modeló mediante regresión logística multivariable frente al género y otras características. De los 189.280 sujetos, 2.073 (1,1%) tenían altura <-2.25 DE. No se encontraron diferencias de género en la prevalencia de talla <-2,25 DE ni en la distribución de las puntuaciones Z de talla. En contraste, los hombres representaron el 74% de los receptores de GH para el IS y el 66% para todas las indicaciones. La talla baja se asoció (p < 0,0001) con antecedentes de prematuridad, raza/etnia, edad y seguro médico e inversamente relacionado (p < 0,0001) con el puntaje Z del IMC. En conclusión, el sexo masculino superó a las mujeres casi 3:1 para el IS y 2:1 para todas las indicaciones en los registros pediátricos de GH de Estados Unidos a pesar de no haber diferencia de género en la talla <-2.25 DE en una gran atención primaria El sesgo de tratamiento y/o derivación fue la causa probable de predominio masculino entre los receptores de GH. | 26057697 | {
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La psoriasis es un espectro de enfermedades cutáneas hereditarias genéticamente caracterizado por una proliferación e inflamación epidérmicas reversibles. Aunque muchos han reportado que la psoriasis se desencadena por traumatismos, infecciones, estrés, fármacos, etc., la epidemiología de la psoriasis sigue siendo poco conocida. La sensibilidad al antígeno leucocitario humano-(HLA)-Cw6 y DR7 es fuerte en personas con enfermedad de inicio precoz, pero la concordancia en gemelos monocigóticos es sólo del 67%, destacando la importancia de un desencadenante. Otros factores que se han descrito que afectan el curso de la psoriasis son las infecciones respiratorias altas, el tabaquismo, la obesidad, la ingestión de alcohol, la enteritis regional y la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Este artículo revisa la epidemiología clínica de la psoriasis y destaca algunas de las necesidades de investigación en áreas específicas de la enfermedad. | 8006427 | {
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Las imágenes juegan un papel cada vez más importante en la evaluación de los niños con crisis parciales complejas. La mayoría de las epilepsias parciales, especialmente de origen temporal, comienzan durante la infancia. Las imágenes estructurales con resonancia magnética de alta resolución pueden ayudar a identificar la etiología de los trastornos convulsivos parciales en muchos niños. Los estudios de RM también muestran el efecto más extendido de las convulsiones sobre la estructura cerebral. La pérdida progresiva de volumen de la formación hipocampal en algunos pacientes con epilepsia del lóbulo temporal evidencia que las convulsiones continuas pueden estar asociadas a lesión neuronal progresiva. Los estudios de FDG-PET muestran disminuciones regionales en el consumo de glucosa en la zona cortical a partir de las cuales aparecen convulsiones. Las anomalías funcionales a menudo son más extensas que el foco convulsivo. Estudios en niños con epilepsia de reciente comienzo muestran que las anomalías metabólicas son considerablemente menos frecuentes que en adultos con epilepsia parcial, lo que apoya la idea de que en algunos pacientes pueden producirse cambios metabólicos progresivos que se producen con convulsiones continuas. La RM funcional se puede utilizar para identificar áreas del lenguaje en niños con epilepsia parcial. fMRI las tareas del lenguaje identifican confiablemente el hemisferio dominante para la dominancia del lenguaje en comparación con el procedimiento amítalo intracarótido. Las pruebas de fluidez verbal y decisión semántica identifican áreas del lenguaje frontal del lóbulo, mientras que la lectura de paradigmas de texto y de pasaje auditivo son mejores para identificar áreas del lenguaje temporal. Un panel de paradigmas es el que mejor se utiliza para identificar áreas del lenguaje en niños considerados para la cirugía de epilepsia. fMRI es una herramienta valiosa para elucidar el impacto de los estados de enfermedad neurológica crónica en la organización funcional de las redes de lenguaje durante el desarrollo. | 10982500 | {
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La actividad antitumoral in vivo, la farmacocinética (PK) y la biodistribución de una nueva formulación liposomal de vincristina (VCR-Lip) fueron comparadas con VCR en solución acuosa (VCR-Lip). El VCR se insertó en un gel fosfolípido vesicular (GVP) formado por liposomas densamente empaquetados. El VPG redisperso que contenía VCR-Lip (VCR-Lip) fue de 54% atrapado liposomalmente y 46% libre de VCR. La eficacia in vivo del VCR-Lip frente al VCR-Conv fue probada usando el s.c. crecimiento de carcinoma pulmonar de células pequeñas humanas LXFS 650 y carcinoma mamario humano MX1. La PK y la biodistribución se evaluaron usando radiofármaco y lípidos en ratones con carga tumoral LXFS 650. El VCR-Lip a una dosis de 1,0 mg/kg (dosis cercana a la dosis máxima tolerada) provocó remisiones parciales en el modelo de xenoinjerto tumoral MX1 (T/C=3,9%). VCR-Conv a una dosis etóxica de 0,6 mg/kg produjo solamente una inhibición del crecimiento tumoral (T/C=7,0%). En LXFS 650 ratones con preservación tumoral, VCR-Lip fue altamente activo a dosis de 0,75 (T/C = 0,7%) y se observaron regresiones tumorales completas (T/C = 0,0%). Por el contrario, las dosis epidémicas de VCR-Conv (0,6 mg/kg) resultaron en remisiones tumorales menos pronunciadas (T/C=4,1%). El estudio PK reveló que el VCR-Lip alcanzó un AUC plasmática superior a 10 veces (22,6 microg x h/ml) que el VCR-Conv (2,16 microg x h/ml). Además, los niveles de fármaco tumoral fueron 2,3 veces mayores cuando se inyectó VCR-Lip en comparación con VCR-Conv. En algunos casos, sin embargo, VCR-Lip y VPG en blanco parecen ser tóxicos. Se concluye que el VCR-Lip es un sistema eficaz de parto VCR con actividad antitumoral superior al VCR-Conv. La eficacia mejorada puede explicarse por la liberación sostenida y la orientación pasiva del tumor. | 12394263 | {
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Los antígenos leucocitarios humanos (HLA) son componentes cruciales de la defensa del huésped frente al desafío microbiano, pero las asociaciones de los tipos HLA con las enfermedades infecciosas orales no han sido estudiadas detalladamente. Este estudio prospectivo transversal examinó las asociaciones de los tipos HLA-A, -B y -DRB1 con enfermedades bucales comunes en una población adulta suiza sana. Se incluyeron 257 sujetos (107 m, 150 f, edad media: 43,5 años; rango: 21-58 años) con perfiles HLA-A, -B y -DRB1 conocidos y registros médicos completos. Se realizó una anamnesis detallada mediante exploración oral incluyendo medidas de flujo salival, la puntuación CPOD para el estado cariológico, el estado periodontal completo con índices de placa y sangrado, así como la valoración de las alteraciones mucosas y disfunción temporomandibular. Se utilizó la prueba t de Student y la prueba de chi-cuadrado de Pearson para comparar las enfermedades bucales entre individuos HLA positivos y negativos. Se utilizó la corrección de Bonferroni para comparaciones múltiples y se consideró estadísticamente significativo el PBonf<0,05. Los tipos HLA -B15 (PBonf = 0,002), -B51 (PBonf = 0,02) y -DRB1*12 (PBonf = 0,02) se asociaron con menos manifestaciones de enfermedad periodontal. El HLA-A32 tuvo una asociación positiva con la disfunción de la DTM (PBonf = 0,012). No se observaron otras asociaciones estadísticamente significativas. En conclusión, los tipos de HLA pueden contribuir al desarrollo de enfermedades bucales en adultos generalmente sanos caucásicos. | 25072155 | {
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La diarrea y la hibernación durante períodos de adversidad ambiental son características esenciales del ciclo de vida en muchos organismos, pero la base molecular para estos eventos difiere entre los animales. Hemos identificado un péptido endógeno específico de la diapausa/hibernación, proveniente de la hoja de la Gastrophysa atrocyanea. Este péptido proporciona actividad antifúngica, actúa como bloqueador de canales Ca2+ voltaje tipo N y tiene una nueva secuencia de consenso con un polipéptido desconocido codificado en el virus iridescente del insecto. Estos resultados indican que el péptido específico de la diapausa puede ser utilizado como una sonda para analizar y comparar aspectos funcionales y evolutivos de los ciclos de vida de insectos e iridovirus. | 14706547 | {
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Las secuencias Teloméricas de los eucariotas consisten en repeticiones en tándem cortas organizadas en arrastres de longitud variable en que la cadena rica en guanina corre hacia el extremo cromosómico 5'. Las repeticiones terminales en levadura son los únicos elementos necesarios para la función del telómero en este organismo. Para comprobar si las repeticiones terminales de mamíferos pueden funcionar después de la reintroducción en una célula de mamíferos, se electroporó un fragmento terminal conteniendo repetidamente un cromosoma humano en una línea celular híbrida de hámster humano. En 6 de los 27 transformadores independientes analizados, las secuencias introducidas se encontraron al final de los cromosomas, con base en todos los criterios disponibles. La heterogeneidad de restricción-fragmento terminal y la supervivencia de estos cromosomas demuestran que estos telómeros son funcionales. La evidencia citogenética de una de estas líneas celulares sugiere que la rotura cromosómica con cicatrización en el sitio de integración es el mecanismo responsable de la localización terminal. | 1871116 | {
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Existe poco estudio previo de los principales patrones dietéticos y la supervivencia del cáncer de mama. Las pacientes incluyeron 2.619 participantes en el Estudio de Salud de las Enfermeras diagnosticadas de cáncer de mama invasivo entre 1982 y 1998 y completaron un cuestionario dietético más de un año después del diagnóstico. Los participantes fueron seguidos durante 2002 (mediana = 9 años). Durante el seguimiento fallecieron 414 pacientes por cualquier causa, 242 fallecieron por cáncer de mama y 172 por causas distintas del cáncer de mama. Se excluyeron las mujeres con enfermedad in situ o metastásica al diagnóstico. Se utilizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para evaluar asociaciones prospectivas de patrones dietéticos prudentes y occidentales evaluados antes y después del diagnóstico con el tiempo hasta el evento después del diagnóstico. En los análisis multivariantes ajustados evaluados después del diagnóstico, los patrones dietéticos occidental y prudente no se relacionaron con la mortalidad por cualquier causa o cáncer de mama. Sin embargo, en comparación con las mujeres con menor consumo del patrón dietético prudente, los riesgos relativos (y IC 95%) de muerte por causas distintas al cáncer de mama fueron 0,85 (IC 95%, 0,53-1,35), 0,74 (IC 95%, 0,40). Por el contrario, el patrón dietético occidental se asoció positivamente con este resultado (p = 0,04). Los resultados para la evaluación de los patrones dietéticos antes del diagnóstico fueron similares, excepto el patrón dietético prudente no se relacionó con la mortalidad. Una mayor ingesta del patrón prudente y una menor ingesta del patrón occidental pueden proteger contra la mortalidad por causas no relacionadas con el cáncer de mama. | 16361628 | {
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Identificar las prácticas de riesgo de higiene respiratoria existentes y orientar el desarrollo de intervenciones para mejorar la higiene respiratoria. Se seleccionó una muestra de conveniencia de 80 hogares y 20 escuelas de dos comunidades densamente pobladas de Bangladesh, una urbana y una rural. Se observaron y registraron eventos de higiene respiratoria con potencial de diseminación de virus como tos, estornudos, escupidez y limpieza nasal mediante una herramienta de evaluación estandarizada. En 907 (81%) de los 1.122 eventos observados, los participantes de los hogares tosieron o estornaron al aire (es decir, descubiertas), 119 (11%) en sus manos y 83 (7%) en su ropa. El 22% de las mujeres cubrió la tos y estornuezas frente al 13% de los hombres (OR 2,6; IC 95% 1,6-4,3). El 27 por ciento de las personas que viven en hogares con un ingreso mensual reportado de >72,6 US$ cubrió la tos o estornudos frente al 13% de las personas que viven en hogares con menor ingreso (OR 3,2). En 956 (85%) de 1126 eventos, los escolares tosieron o estornaron al aire y 142 (13%) a sus manos. Se cubrió el 27 por ciento de tos/snáezas en las escuelas rurales frente al 10% de tos/snáezas en las escuelas urbanas (OR 2,3, IC 95% 1,5-3,6). El lavado de las manos nunca fue observado después de toser o estornudar las manos. Es urgente desarrollar intervenciones culturalmente adecuadas, costo-efectivas y escalables para mejorar las prácticas de higiene respiratoria y evaluar su efectividad en la reducción de la transmisión de patógenos respiratorios. | 20374564 | {
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El gasto anual en coaching en Estados Unidos se estima en 1 billones de dólares. Sin embargo, la información sobre la eficacia del coaching es escasa y poco fiable. Nadie ha demostrado concluyentemente lo que califica un entrenador ejecutivo o lo que hace que un acercamiento al coaching sea mejor que otro. Las barreras a la entrada son inexistentes; muchos entrenadores ejecutivos conocen poco sobre el negocio y algunos saben poco sobre el coaching. Los certificados de coaching ofrecidos por diversos organismos autoevaluados son difíciles de evaluar y los métodos de medición del retorno a la inversión son cuestionables. Pero el coaching estratégico puede proporcionar ayuda crítica tanto a los individuos como a las organizaciones. En este artículo, Stratford Sherman, un vicepresidente de la Red Ejecutiva de Coaching, y Alyssa Freas, el fundador y el CEO, exploran la popularidad del coaching. Argumentan que el coaching es inevitablemente una relación triangular entre el cliente, el "coachee" y el entrenador. Su propósito es producir cambios de comportamiento y crecimiento en el entrenador para el beneficio económico del cliente. La mejor manera de maximizar la probabilidad de buenos resultados es calificar a todas las personas involucradas. Aun así, muchas relaciones triangulares continúan generando conflictos entre las tres partes. A nivel más básico, los entrenadores sirven como proveedores de candor, proporcionando a los líderes el feedback objetivo que necesitan nutrir su crecimiento. Coaching consigue que los ejecutivos se ralenticen, concienticen y perciban los efectos de sus palabras y acciones. A mayor escala, el mejor coaching fomenta el cambio cultural en beneficio de toda la organización. Proporciona una forma disciplinada para que las empresas profundicen en las relaciones con sus empleados más valorados, al tiempo que aumenta su eficacia. | 15559448 | {
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La familia GSK3/Shaggy of serine/threonine protein kinases está involucrada en una serie de procesos biológicos en animales, plantas y levaduras [Charriery et al. (2002) 295 Plantosi: En Arabidopsis thaliana, de los 10 miembros de la familia del gen GSK3/Shaggy-like (AtSKs), una función biológica ha sido atribuida a sólo 1 miembro (At-1). En el presente trabajo se realizó un estudio para dilucidar la función de AtSK3-2. Se han generado versiones mutadas de la A. taliana Shaggy-like kinase 3-2 (AtSK3-2), en la que Lys(167) y Arg(178) fueron modificadas por Ly(betamdirectues). Los ensayos de actividad quinasa in vitro de la proteína recombinante mutada AtSK3-2-R178A mostraron que la "actividad primaria" de la cinasa mutada se redujo en un 90% en comparación con la "actividad silvestre". Sin embargo, la proteína mutante AtSK3-2-K167A no mostró actividad. Las líneas transgénicas de la Arabidopsis sobreexpresando AtSK3-2-R178A presentaron órganos florales menores, a saber, pedcels, sepals y petales. Por el contrario, la sobreexpresión tanto de la proteína AtSK3-2 como de la versión mutada AtSK3-2-K167A no mostraron morfogénesis alterada. El análisis microscópico de electrones de barrido de las plantas transgénicas AtSK3-2-R178A mostró claramente un tamaño celular reducido en los órganos florales, en los cuales el análisis cuantitativo de expresión de RT-PCRTX redujo los niveles de enzimas de expansión celular XCT23. Nuestros datos muestran que AtSK3-2 desempeña un papel importante en el control de la elongación celular en el desarrollo de flores. | 17427040 | {
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La toxina botulínica-A (TBX) tiene numerosas aplicaciones estéticas y terapéuticas. Nuestros estudios previos han encontrado que la BTX aumenta la supervivencia del colgajo pediculado a través de efectos vasodilatadores y la atenuación de la respuesta inflamatoria a la isquemia en la rata. Este estudio examina el efecto del BTX crónico sobre el tono vascular microcirculatorio y su respuesta a los vasodilatadores tópicos agudos en los colgajos musculares. El músculo espinotrapecio de las ratas Sprague-Dawley se sometió a un pretratamiento único de 0,2 mL de solución salina (n = 5) o sin (n = 5) 2u BTX. Después de la elevación quirúrgica, se observó una arteriola arcada utilizando un aparato de video caliper. El diámetro de los vasos se midió a intervalos de 30 segundos después de la superfusión secuencial de nitroglicerina (100 y 200 μg/mL), múltiples concentraciones de lidocaína y una combinación de adenosina (10 μMside) y dinitroprus máxima. Los diámetros basales y de dilatación se expresaron como proporciones de dilatación máxima inducida farmacológicamente, mientras que la dilatación porcentual se definió como el cambio de diámetro sobre el diámetro basal. Encontramos un aumento significativo del diámetro de reposo con BTX pretratamiento (p = 0,0028). En comparación con el grupo control, el diámetro basal medio fue un 15% mayor y el porcentaje de dilatación fue un 25% menor en los colgajos pretratados con BTX. No hubo relación significativa entre el BTX pretratamiento y el diámetro de la dilatación (P = 0,2895) después de ajustar por el efecto de los vasodilatadores agudos. El pretratamiento con BTX puede inducir el diámetro de reposo arteriolar más próximo a su diámetro máximo potencial. | 28509695 | {
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Utilizando los precursores radiomarcados de esteroides adrenales (14)C-11-desoxicorticosterona (DOC) y (14)C-progesterona ((14)C-PROG) se demuestra que una piel de rata puede sintetizar. La separación de los metabolitos marcados por TLC muestra que entre los (14)C-esteroides, dos co-migrados con corticosterona (B) y 11-deshidrocorticosterona (A). Así, la piel normal del roedor posee una actividad esteroidogénica que puede ser demostrada utilizando progesterona o DOC como sustratos primarios. | 10699483 | {
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Las células de Mycoplasma pneumoniae Mac se fraccionaron en fracciones solubles e insolubles de acetona. Las fracciones insolubles de acetona fueron digeridas con pronasa y posteriormente purificadas por cromatografía en Sephadex G-75, obteniéndose tres fracciones solubles en agua, principalmente libres de polisacáridos y lípidos. Todas estas fracciones solubles en agua poseían antigenicidad provocando una hipersensibilidad tardía para M. pneumoniae medida por las reacciones cutáneas y por las pruebas de inhibición de la migración de macrófagos, pero no por anticuerpos de fijación complementaria. En contraste, la fracción soluble en acetona fue reactiva con los anticuerpos fijadores del complemento, pero no con la hipersensibilidad tardía. | 966393 | {
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Las principales proteínas de unión al ADN, designadas como Ssh7, se purificaron a partir de la arquea termoacidófila del Sulfolobus shibatae. Las proteínas Ssh7 tienen una masa molecular aparente de 6,5 kDa y son similares a las proteínas de unión del ADN de 7 kDa de Sulfolobus acidocaldarius y de la secuencia del aminoterminal acid. Las proteínas constituyen alrededor del 4,8% de la proteína celular. Al unirse al ADN, las proteínas Ssh7 constraen supercoils negativos. En las relaciones de masa de Ssh7/ADN ensayadas (0 a 1,65), se obtuvo un supercoil negativo en aproximadamente 20 moléculas Ssh7. Nuestros resultados, junto con la observación de que el ADN viral aislado de S. shibatae se relaja, sugieren que regiones de ADN libre en el genoma de S. shibatae, si están altamente supercoiladas. | 9573212 | {
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El objetivo de este estudio fue identificar las regiones cerebrales extrahipocampales metabólicamente anormales en pacientes con epilepsia temporal con epilepsia del lóbulo temporal (ELT-MTS) y sin evidencia de resonancia magnética (RMMSM) mediante espectroscopia lateral. Se realizó RMSI en combinación con segmentación tisular en 14 GMT-ELT y siete controles pareados por edad y no TLE. En los controles, N-acetilaspartato/(creatina + colina) [NAA/(Cr+Cho)] de todos los voxels de un lóbulo dado se expresó como función adicional del contenido de sustancia blanca. Los vóxeles con NAA/(Cr+Cho) por debajo del límite inferior del intervalo de predicción del 95% fueron definidos como "patológicos" en pacientes y controles. Los scores Z se utilizaron para identificar regiones con mayor porcentaje de voxeles patológicos que los controles. La reducción de NAA/(Cr+Cho) se encontró en lóbulos temporales y parietales ipsilaterales y bilateralmente en insula y lóbulos frontales. Las alteraciones temporales identificaron el foco epileptógeno en 70% en el TLE-MTS y 83% en el TLE-no. Anomalías extratemporales identificaron el foco epileptógeno en el 78% de los TLE-MTS, pero solo en el 17% de los TLE-no. El LET se asocia con reducciones extrahipocampales de NAA/(Cr+Cho) en varios lóbulos compatibles con las áreas cerebrales implicadas en la propagación de las crisis. Las reducciones temporales y extratemporales de NAA/(Cr+Cho) podrían ser útiles para la lateralización focal. | 15030498 | {
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La condición previa para la aplicación de la pimaricina es su estabilidad térmica (hasta 80 grados C) y su baja penetración (alrededor de 2,6 mm), por lo que está disponible para el largo período de efecto sobre la superficie del queso. Con 13 moldes formadores de aflatoxinas diferentes, se probó la inhibición en el desarrollo de las micelas y por lo tanto en la formación de aflatoxinas, las diferentes cepas se inhibieron en diversos grados. El efecto sobre el queso no fue definido, ya que la superficie de queso nativo permaneció libre de moho durante 8 semanas después del tratamiento con pimaricina, mientras que las rebanadas de queso estaban muy pronto cubiertas. La formación de aflatoxinas en sí misma se inhibe sólo si se inhibe el crecimiento de los hongos. Por lo tanto, los quesos deben tratarse muy pronto antes de que se inicie un fuerte crecimiento de los hongos. La formación de aflatoxinas, sin embargo, sólo comienza en un período de crecimiento determinado de los hongos, pero a una inhibición no completa, debe tenerse en cuenta una reducción de la formación de aflatoxinas. | 1079996 | {
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Se estudiaron los resultados del registro de síntomas respiratorios y la medición de la función pulmonar en 136 trabajadores postales masculinos empleados como portadores de correo. Además, se examinó la prevalencia de síntomas respiratorios crónicos en 87 hombres no expuestos al control. Hubo una prevalencia significativamente mayor de bronquitis crónica (25,0%) y sinusitis (38,9%) en los portadores de correo que en los controles (13,8%; p < 0,05 y 2,3%; p < 0,01). Un análisis de regresión logística realizado sobre los resultados del estudio de los síntomas respiratorios crónicos de los portadores de correo indicó un efecto significativo (P < 0,001) del tabaquismo en esta cohorte, a excepción del asma ocupacional. Los pacientes fumadores tuvieron una prevalencia significativamente mayor de tos crónica (45,3%), flema crónico (39,1%), bronquitis crónica (39,1%) y sinusitis (53,1%) que los no fumadores (12,1%). Se registró una alta prevalencia de síntomas agudos durante el turno de trabajo, tanto en fumadores como en no fumadores, siendo mayor para síntomas de vía aérea superior, cefalea (50,0%), catarro nasal (42,6%) e irritación ocular (57,4%). Los resultados de las pruebas de capacidad ventilatoria medida media (en porcentaje de capacidad predicha) fueron significativamente inferiores a lo esperado, particularmente para las tasas de flujo máximo en el último 25% de la capacidad vital (FEF25), en ambos fumadores (68,5%) y no fumadores (4,2%). El análisis multivariado de los parámetros de función pulmonar indicó un efecto significativo de las condiciones de empleo. La única principal exposición ocupacional identificable de las compañías de correos fue la contaminación del aire ambiente por un promedio de 6 h por día, así como las condiciones meteorológicas adversas. Las concentraciones ambientes medidas de los principales contaminantes exteriores, principalmente las partículas totales en suspensión, el dióxido de azufre (SO2) y el humo negro, superaron considerablemente los estándares máximos de calidad del aire de Croacia recomendados en los últimos 10 años. Nuestro estudio con portadores de correo demostró que estos trabajadores estaban sujetos a síntomas respiratorios asociados a su tabaquismo. Los hallazgos de la función pulmonar sugirieron que exposiciones ocupacionales, posiblemente a la contaminación atmosférica en combinación con condiciones meteorológicas adversas, pueden haber ocasionado perjuicio de la función pulmonar en esos trabajadores. | 10741512 | {
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Los niveles séricos de propéptido carboxiterminal del procolágeno tipo I (PICP) y propéptido aminoterminal del procolágeno tipo III (PIIINP) pueden ser utilizados como marcadores de evaluación del crecimiento óseo. Se midieron los niveles séricos de estos colágenos por radioinmunoensayo (RIA), factor de crecimiento insulínico tipo I (IGF-I) (por ensayo inmunoradiométrico) y niveles de unión a insulina-factor de crecimiento no tratados (IGF) en niños de 12 años; La media de los niveles séricos de IGFBP-3 y PIIINP en los pacientes en diálisis fue mayor que en el grupo control, la diferencia entre los grupos fue estadísticamente significativa (P < 0,05). Parece que el estadio puberal de los pacientes no afectó los niveles de PICP, PIIINP e IGFBP-3 mientras que los niveles séricos de IGF-I en los pacientes púberes fueron significativamente mayores que en los prepúberes. No hubo correlación significativa entre PICP y PIIINP en ningún paciente. Ni el PICP ni el PIIINP se correlacionaron con la talla z-score, la edad ósea, el IGF-I o el IGFBP-3. Se concluyó que el aumento de los niveles séricos de IGFBP-3 y PIIINP en la enfermedad renal crónica son indicadores de mal pronóstico que llevan a insuficiencia renal progresiva y enfermedad renal terminal (ERES). Se necesitan más investigaciones sobre los efectos de estos colágenos en la falla de crecimiento asociada a la IRC. | 8936957 | {
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El Bcl-X(L) es esencial para la supervivencia y maduración normal de las células eritroides, especialmente en la fase tardía de la diferenciación eritroide. No está claro si Bcl-X(L) sirve sólo como factor de supervivencia para las células eritroides o si puede inducir una señal de diferenciación. Anteriormente hemos demostrado que la inducción de diferenciación eritroide por dimetilsulfóxido (DMSO) en células murinas eritroleucémicas (MEL) se correlaciona con el retraso de la apoptosis e inducción específica de Bcl-X(L). En este estudio investigamos la contribución de Bcl-2 y Bcl-X(L) a la supervivencia y diferenciación eritroide mediante la generación de transfectantes estables de MEL que expresan estos reguladores antiapoptóticos. La sobreexpresión de Bcl-2 previno completamente la apoptosis de las células de MEL antes y después de la inducción de DMSO, mientras que la sobreexpresión de Bcl-X(L) sólo la retrasó. La sobreexpresión de Bcl-2 o Bcl-X(L) no indujo diferenciación eritroide espontánea ni acelerada diferenciación inducida por DMSO. La inhibición de Bcl-X(L) por transcripciones antisentido acelera la apoptosis en las células MEL tratadas con DMSO y bloquea la síntesis de hemoglobina sin alterar la parada de crecimiento asociada a la diferenciación eritroide terminal. Un oligonucleótido antisentido a Bcl-X(L) no indujo apoptosis en las células de MEL sobreexpresando Bcl-2, pero en gran medida redujo su síntesis de hemoglobina cuando se trata con DMSO, sugiriendo que la diferenciación eritroóptica es necesaria. Es importante destacar que las transcripciones de antisentido Bcl-X(L) previnieron la síntesis de hemo, pero no la inducción de ARNm de globina en células de MEL tratadas con DMSO. Además, la inhibición de la síntesis de hemoglobina por el antisentido Bcl-X(L) se invirtió con la adición de hemina exógena. Finalmente, Bcl-X(L) localizado a mitocondrias durante la diferenciación eritroide de MEL, sugiriendo que puede mediar una función crítica de transporte mitocondrial relacionada con la biosíntesis heme. | 12446462 | {
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La relación neutrófilos/linfocito (NLR) es un nuevo índice de inflamación que se ha mostrado predictor independiente de malos resultados clínicos. Nuestro objetivo fue evaluar el papel de la NLR en la predicción de mortalidad a largo plazo en pacientes con cirrosis hepática estable. Estudio observacional retrospectivo de cohortes en el que se incluyeron 145 pacientes cirróticos estables sin infección, carcinoma hepatocelular y tratamiento esteroideo en curso entre enero de 2009 y diciembre de 2011. El objetivo principal fue la supervivencia durante el seguimiento. La NLR junto con las puntuaciones Child-Turcotte-Pugh (CTP), el modelo de enfermedad hepática terminal y el índice de comorbilidad de Charlson fueron evaluados para la predicción de mortalidad. Hubo 86 hombres y 59 mujeres, edad media 58,9±13,4 años. Las etiologías de la cirrosis hepática incluyeron hepatitis viral (n=73), criptogénica (50), alcohólica (12) y otras (10). La duración media del seguimiento fue de 27,8±6,8 meses, durante los cuales fallecieron 40 pacientes. La media de NLR fue de 2.08±0.99 y 4.39±3.0 en pacientes supervivientes y no supervivientes, respectivamente (p<0.001). El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier se realizó según la mediana del NLR por encima y por debajo de 2,72. Los pacientes con NLR de al menos 2,72 tuvieron una supervivencia significativamente menor (log rank, p<0,001). La NLR fue un predictor independiente de mortalidad en todos los modelos de regresión de Cox (odds ratio 1,2; intervalo de confianza del 95% 1,2-1,3; p<0,001). El análisis de las características operativas del receptor mostró que los valores de corte de 4.22, 3.07 y 2.96 para NLR predijeron mortalidad a los 12, 24 y 36 meses respectivamente (AUC: 0.806, p=<0.000129; 0.883). La NLR es un predictor de mortalidad independiente de las puntuaciones CTP y MELD en pacientes con cirrosis hepática. La NLR podría predecir mortalidad en el subgrupo de pacientes con puntuaciones bajas en MELD. | 23249602 | {
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La biodisponibilidad de dos formulaciones de cetirizina comprimido (Zetir de Abbott y Zyrtek de UCB) se comparó en 14 voluntarios varones sanos que recibieron una dosis única de 10 mg de cetirizina dihidrocloruro durante un periodo abierto. Las muestras de plasma se obtuvieron en un intervalo de 24 h y las concentraciones de cetirizina se determinaron por HPLC con detección ultravioleta. A partir de las curvas concentración plasmática de cetirizina vs. tiempo, AUC(0-24) (área bajo la concentración vs. curvas de tiempo entre 0 y 24 h), Cmax (concentración máxima de eliminación conseguida) Las dos marcas de comprimidos de cetirizina dihidrocloruro no mostraron diferencias estadísticamente significativas en la biodisponibilidad según los análisis de AUC(0-24), AUC(0-infinidad), Cmax, Tmax, Ke y t1/2. Con base en estos resultados y en los Estados Unidos. Se concluye que ambas formulaciones son bioequivalentes. | 7711987 | {
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El objetivo del presente estudio fue evaluar los efectos de los diferentes estados de alerta sobre la frecuencia de deglución no nutritiva (SNN), 2) la relación entre el SNN y el ciclo respiratorio espontáneo, y 3) la asociación de apneas espontáneas. Se obtuvieron registros de los estados de sueño, actividad eléctrica del diafragma y del constrictor laríngeo, flujo nasal, electrocardiograma, pletismografía de inducción respiratoria y oximetría de pulso de seis corderos prematuros sin sedación. El análisis de 2.468 NNS mostró que 1) la frecuencia de NNS fue mayor durante la vigilia tranquila y el sueño activo (AS) que en el sueño tranquilo; 2) en todos los estados de alerta, un mayor número de SA obstructiva; En comparación con los resultados en corderos a término, el parto prematuro no modifica la coordinación respiratoria-NED. Sin embargo, la EA en corderos prematuros se caracteriza por una mayor asociación de estertores NNS con apneas obstructivas. | 15180969 | {
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El modelo epidemiológico clásico de la peste es una infección de roedores que se transmite a los seres humanos por ectoparásitos de roedores. Este modelo se ajusta a las observaciones de brotes esporádicos y limitados, pero apenas explica la persistencia de focos de peste para milenios o las características epidemiológicas derivadas de las descripciones de las pandemias históricas. Una revisión exhaustiva de los datos publicados, incluyendo artículos científicos publicados en Francia entre 1920 y 1940, permite completar la cadena epidemiológica introduciendo el suelo como reservorio, burlar a los roedores como principal enlace para la pandemia y el ectoparásito humano. Estudios modernos son necesarios para confirmar la validez de este modelo controvertido y evaluar la contribución relativa de cada vínculo en las diversas presentaciones epidemiológicas de la peste. Si se confirma, estos datos deben ser tenidos en cuenta para actualizar las políticas de salud pública y la gestión del riesgo de bioterrorismo, particularmente entre los ectoparásitos. | 16554248 | {
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Las ratas que recibieron BDNF mostraron un deterioro clínico, severidad patológica y apoptosis del hipocampo. Además, el pretratamiento con BDNF suprimió la expresión de factores inflamatorios, incluyendo factor de necrosis tumoral α, interleucina (IL)-1β e IL-6, y aumentó la expresión del factor antiinflamatorio IL-10. Además, el pretratamiento con BDNF aumentó la expresión de TrkB, activando fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (AKT) la vía de diferenciación primaria, e inhibió la vía 88- Estos datos sugieren que la administración de BDNF tuvo efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos en un modelo experimental de meningitis neumocócica a través de la modulación de las vías MyD88/NF-κB- y PI3K/AK. Nuestros resultados indican que el tratamiento con BDNF exógeno puede constituir una estrategia terapéutica potencial para el tratamiento de la meningitis bacteriana. | 28778233 | {
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Las células NK contribuyen a la defensa innata durante determinadas infecciones virales, pero los mecanismos para su regulación y entrega de efectos antivirales se entienden de forma incompleta. Una segunda población de células NK, desde dentro de las poblaciones de células T-NKT, tiene un potencial único para iniciar mecanismos efectores celulares, incluyendo los suministrados por células NK, siempre que el antígeno inducido durante su infección restricta. Si se elicitó, particularmente las respuestas innatos de citocinas, promueven la activación de la citotoxicidad de las células NK o la producción de IFN-gamma. Estas respuestas pueden contribuir a la defensa mediando efectos antivirales y/o inmunoreguladores. Los ejes de receptores positivos o negativos para las células diana en la protección contra los virus son menos claros. Excitando nuevos datos indican que, en al menos un sistema, los receptores de células NK que indican positivamente la activación participan en el reclutamiento de estas células en mecanismos de defensa antiviral. Otras evidencias recientes sugieren que las células NKT pueden ser importantes para la protección durante una infección viral y pueden ser artificialmente activadas mediante la entrega de antígenos para promover la defensa antiviral. En conjunto, estos recientes avances en la caracterización de las respuestas de las células NK y NKT están llenando los detalles de los eventos complejos y críticos que ocurren, en el más temprano después de los desafíos, para promover la resistencia al virus. | 11498302 | {
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Las alteraciones psíquicas en el posparto se dividen en azules posparto, depresión postparto y psicosis postparto. Estas últimas son psicosis endógenas severas que cumplen en su mayoría los criterios diagnósticos de psicosis cicloide según Leonhard. A partir de tres reportes de casos, se discuten los síntomas característicos, el curso clínico fásico con remisiones y diferentes aspectos etiológicos, terapéuticos y forenses de las psicosis cicloideas en el posparto. La alta tasa de recaídas de aproximadamente el 50% en pacientes de riesgo requiere cuidados psiquiátricos intensivos en el periodo periparto. En particular, se destaca la posibilidad de tratamiento profiláctico de pacientes en riesgo de litio inmediatamente después del parto. Sin embargo, esta estrategia terapéutica sofisticada requiere una estrecha colaboración entre ginecólogos y psiquiatras. | 12212532 | {
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Comparar el riesgo de síndromes extrapiramidales (SEP) entre pacientes que usan risperidona y aquellos que usan antipsicóticos convencionales de baja potencia (APDs) en la práctica clínica ambulatoria, medidos por la medicación anticolinérgica. Intentamos replicar los resultados de ensayos clínicos previos que compararon risperidona con APD de alta potencia. Los datos se obtuvieron de la base de datos PHARMO con recetas completas de 450.000 habitantes de la comunidad en Holanda, de 1986 a 1998. De los pacientes de 15 a 54 años que habían sido tratados recientemente con APD, se definieron cohortes mutuamente excluyentes según el APD prescrito por primera vez a un paciente. La exposición a APD fue seguida hasta la primera prescripción de medicación anticolinérgica y fue censurada cuando la prescripción de APD fue interrumpida o cambiada. Se estimaron los riesgos relativos entre risperidona y los APD de baja potencia y alta potencia comúnmente utilizados, utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox ajustados por edad, sexo, dosis y otros posibles factores de confusión. En 4094 pacientes que habían recibido un nuevo tratamiento antipsicótico, la tasa de incidencia global de la terapia anticolinérgica fue de 556 por 1.000 personas-año, que era dosis-dependiente. Las dosis prescritas de todos los antipsicóticos fueron bajas. Mientras que, de acuerdo con estudios previos, risperidona mostró un riesgo menor de EPS que los APD de alta potencia como haloperidol (RR 0,26; IC 95% 0,10-0,64), no observamos una tasa menor de EPP-IC 95% 0,46. Las tasas reducidas de EPS observadas al comparar risperidona con antipsicóticos de alta potencia como haloperidol pueden no aplicarse a comparaciones con medicamentos de baja potencia. | 11549212 | {
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Comparar los síntomas GI en pacientes diabéticos con controles y su relación con las complicaciones, duración de la diabetes y control glucémico. Los pacientes consecutivos fueron incluidos prospectivamente en dos grupos. Grupo I (diabéticos) y Grupo II (no diabéticos, Controles). Las características de los pacientes, los perfiles demográficos y los síntomas GI fueron evaluados en un cuestionario. Se compararon los grupos para las diferencias en varios síntomas GI. El grupo I también fue analizado para la relación entre síntomas GI y complicaciones, duración de la diabetes y control glucémico. Se incluyeron 514 pacientes, 250 diabéticos (grupo I) y 264 no diabéticos (grupo II). La edad media fue de 51,8 +/- 10,6 años y 50,2 +/- 9,2 años en los grupos i y ii respectivamente. Todos los síntomas GI; pirosis, dispepsia, dolor abdominal relacionado con el intestino, diarrea, estreñimiento e incontinencia fecal fueron significativamente más en diabéticos que en controles (p < 0,5). La presencia de neuropatía diabética, retinopatía y HbAlc > 7 se relacionaron significativamente (p < 0,5) con síntomas GI. La duración de la diabetes (> 10 años) no se asoció significativamente con los síntomas GI. Los síntomas GI en diabéticos fueron más frecuentes después de los controles y se asociaron significativamente con mal control glucémico, neuropatía y retinopatía, pero no con la duración de la diabetes. El número de síntomas GI aumenta con la severidad del mal control glucémico en pacientes diabéticos. | 17867256 | {
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Cuando la Escherichia coli B sensible a anticuerpos se trata con complemento en ausencia de lisozima, los fosfolípidos bacterianos o fragmentos que contienen fosfolípido aparecen en el medio circundante. Casi al inicio de la reacción aparece un poco de fosfatidiletanolamina (PE) en la fracción lipídica extraída del sobrenadante de la mezcla de reacción. Posteriormente no aumenta en gran medida, pero los ácidos grasos libres (AGF) y lisofosfatidilanolamina (LPE) aparecen y aumentan gradualmente. La adición de lisozima a la mezcla de reacción altera las cantidades de FFA y LPE liberadas, pero no aumenta el número de manchas en un cromatograma de capa delgada de la superna lipídica. La fracción FFA no contiene ácido beta-hidroximirístico del complejo lipopolisacárido A. | 4619009 | {
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El mercurio es conocido por la bioacumulación y por la magnificación en los mamíferos marinos, que es una causa de gran preocupación en términos de su salud general. En particular, se sabe que el sistema inmunitario es susceptible a la exposición al mercurio a largo plazo. Los objetivos del presente estudio fueron (1) determinar el nivel de mercurio en sangre de focas de arbor libre en el Mar del Norte y (2) examinar la relación entre las funciones de mitomercurio mononuclear en células humanas in vitro. Se analizó el mercurio total en sangre de 22 focas de arbor. Se aislaron células mononucleares de sangre periférica de sellos (n = 11) y de humanos (n = 9). Los linfocitos estimulados de ambas especies fueron expuestos a pruebas funcionales (proliferación, actividad metabólica, incorporación de precursores radiactivos) bajo dosis crecientes de metilmercurio (0,1 a 10 microM). La expresión de citocinas (IL-2, IL-4 y TGF-beta) fue investigada en linfocitos sellados por RT-PCR y por PCR cuantitativa en tiempo real (n = 5) a concentraciones de metilmercurio de 0,2 y 1. Finalmente, se intentó el análisis proteómico de linfocitos humanos (fracción cíclica) para identificar vías bioquímicas de toxicidad a una concentración de 1 microM (n=3). Los resultados mostraron que el número de linfocitos sellados, viabilidad, actividad metabólica, ADN y síntesis de ARN se redujeron in vitro, sugiriendo efectos perjudiciales de las concentraciones de metilmercurio encontradas naturalmente en los sellados libres. Resultados semejantes fueron encontrados para linfocitos humanos. Las pruebas funcionales mostraron que una concentración de 1 microM fue la concentración crítica por encima de la cual la actividad linfocitaria, la proliferación y la supervivencia estaban comprometidas. La expresión de IL-2 y TGF-beta ARNm fue más débil en los linfocitos sellados expuestos que en las células control (0,2 y 1 microM). La proteómica mostró cierta variación en el perfil de expresión proteica (p. ej. vimentina). Nuestros resultados sugieren que los PBMCs sellados y humanos reaccionan de manera comparable a la exposición in vitro a MeHg, pero con variaciones interindividuales mayores. MeHg podría ser un cofactor adicional en el cóctel contaminante inmunosupresor generalmente descrito en la sangre de los sellados, por lo que plantea la posibilidad de efectos aditivos adicionales en el sistema inmune del mamíferos marino. | 18959786 | {
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En el análisis de la covarianza con ajuste para los valores basales, la eplerenona no tuvo efecto significativo sobre la isoforma 5b de la fosfatasa alcalina específica del ácido tartrato (TRAlaps), la beta-crolina 1 No hubo correlación transversal significativa entre la concentración plasmática de aldosterona o la relación aldosterona-renina y los marcadores de recambio óseo en modelos de regresión lineal multivariada al inicio. Estos datos aportan la primera evidencia de un ensayo aleatorizado y controlado con placebo que el antagonismo de la RM a corto plazo puede no afectar al recambio óseo, al menos en pacientes con hiperparatiroidismo primario. | 28918323 | {
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En 1997, el proyecto Reproductive Health Technologies Project y la Oficina de Investigación Poblacional de la Universidad de Princeton, junto con la empresa comunicacional Elgin DDB, planificó y ejecutó una campaña de anticoncepción de emergencia general para prevenir el embarazo como último recurso. Se han producido diversos anuncios de servicios públicos (PSAs), incluyendo televisores y radiopuntos en inglés y español y varias versiones impresas adaptables para diarios y revistas, así como espacios exteriores de buceo, como el tránsito. Trabajando con coaliciones locales, logramos colocar los PSA gratuitamente en seis ciudades piloto. También generamos cobertura sobre la campaña en las noticias locales y nacionales. Cronificamos el desarrollo de la campaña mediática, discutimos los desafíos y obstáculos enfrentados y concluimos con una revisión de las principales lecciones aprendidas. | 9859633 | {
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Los procedimientos radiológicos primarios para el diagnóstico del reflujo vesicoureteral son la cistografía fluoroscópica y el radionúclido. La ultrasonografía, sin radiación ionizante, sería útil como herramienta de cribado para el diagnóstico del reflujo debido a su ausencia de exposición a la radiación. Evaluamos la utilidad de la ecografía con albúmina sonicada en el diagnóstico del reflujo vesicoureteral. La albúmina aislada contiene aproximadamente de 3 a 5 x 10(8) microesferas por ml, las cuales son ecogénicas. La albúmina se aisló in vitro, sola y en orina humana y porcina para evaluar la estabilidad de la microesfera. Como variables se utilizaron diluciones urinarias, gravedad específica, temperatura y pH. La modalidad de parto también fue probada in vitro e in vivo. Estos estudios mostraron que las microesferas de albúmina sonicada eran estables en un amplio rango de variables químicas y de composición de la orina. La albúmina aislada produjo una imagen de ecogenicidad uniforme cuando fue precargada en un catéter de Foley y seguida de infusión de suero fisiológico in vitro. Cistogramas fluoroscópicos, utilizando medios de contraste radiopacos estándar, en 5 mini-swine de Hanford en los que se había creado reflujo unilateral, confirmaron previamente la presencia de reflujo unilateral. Se realizaron cistogramas sonográficos con diversas diluciones de albúmina sonicada en cloruro sódico al 0,9% (1:100, 1:250, 1:500, 1:750 y 1:1.000). A la dilución de 1:100, la albúmina sonicada produjo ecogenicidad dramática en la vejiga y los uréteres refluyentes durante la ecografía. Las microesferas parecían estables durante periodos prolongados (más de 40 minutos), permitiendo una cuidadosa evaluación ecográfica de todo el tracto genitourinario. La albúmina aislada puede ser valiosa para la detección ecográfica del reflujo vesicoureteral. | 8326641 | {
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El bosque mixto de pinos coreano de hojarasca es una especie de vegetación climática de importancia ecológica en el noreste de China, mientras que Changbai Mountain es un área ideal para estudiar los efectos de precipitación. Tomando como objeto el bosque mixto de pino coreano de gran tamaño virgen en Changbai Mountain, y con base en el método T-RFLP, se analizó la heterogeneidad espacial de la diversidad fúngica en 3 cm y precipitación del suelo. Tanto el aumento como la disminución de la precipitación incrementaron la diversidad de hongos del suelo, pero la población dominante cambió. En las capas de suelo de 0-5 cm y 5-10 cm los FR-T mayores de 500 pb aumentaron con la precipitación; en el suelo rizosfero, los FR-T respondieron a la variación de la superficie complicada 455 pb. Los resultados de la CCA mostraron que la composición de la comunidad fúngica se vio afectada significativamente por pH del suelo, carbono orgánico, nitrógeno total y fósforo orgánico. | 24175531 | {
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Investigar el abordaje diagnóstico y terapéutico del nódulo necrótico solitario del hígado (SNNL). Se diagnosticaron 15 casos como NNNL desde junio de 1999 hasta diciembre de 2005. Se analizaron las características clínicas, hallazgos imagenológicos, diagnóstico y tratamiento con literatura relacionada retrospectivamente. Los pacientes manifestaron dolor abdominal e incomodidad en 7 casos (46,7%), fiebre en 1 caso (6,7%), debilitación en 1 caso (6,7%). Las lesiones fueron examinadas como patrones hipoecogénicos en la ecografía B, y la tomografía computarizada confirmó que la lesión apareció ligeramente hipodensa en comparación con el parénquima hepático normal sin fases gráficas detectables reforzadas. La resonancia magnética dinámica no mostró realce significativo. Todos los nódulos mostraron señal hipointensa e isointensa relativa al parénquima hepático en las imágenes ponderadas en T1 y T2. Histológicamente, la lesión se compone principalmente de necrosis coagulativa con una periferia homogénea, y la zona central tenía un aspecto rugoso, con restos celulares. La necrosis coagulativa estuvo rodeada por una delgada frontera de las fibras de colágeno con escasos mononucleares, linfocitos, células inflamatorias del plasminocitos y fibras elásticas. Los exámenes laboratoriales preoperatorios mostraron una función hepática levemente anormal en 3 pacientes y el nivel de AFP fue normal en todos los pacientes. El diagnóstico de SNNL se estableció en 4 casos (26,7%) en el preoperatorio. A todos los pacientes se les realizó resección hepática sin recidiva a los 3 meses a 6 años de seguimiento. El diagnóstico preoperatorio de SNNL puede establecerse a través del análisis integral de las características clínicas y los hallazgos imagenológicos. La resección hepática es el abordaje terapéutico óptimo. | 18241567 | {
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La prueba de ejercicio cardiopulmonar (PECP) se utiliza para evaluar a los pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (IC) generalmente mediante un protocolo de ejercicio personalizado en rampa. Nuestro objetivo fue evaluar si la duración del ejercicio o la tasa de rampa influyen en los resultados. Se estudiaron 90 pacientes con IC (pico V (O(2)): >20 ml/min/kg, n=28, 15-20 ml/min/kg, n=39 y <15 ml/min/kg, n=23). Cada paciente realizó cuatro estudios de TCPE. El estudio inicial fue utilizado para separar los sujetos en tres grupos, de acuerdo con su capacidad de ejercicio. En los demás estudios, la tasa de trabajo fue aumentada en tres tasas diferentes destinadas a alcanzar el pico de ejercicio en 5, 10 y 15 min desde el inicio del aumento de la rampa en la tasa de trabajo, respectivamente. El orden fue aleatorio. La tasa de trabajo aplicada a la población total promedió 22.7+/-8.0, 11.6+/-3.7, 7.5+/-2.9 W/min con duración efectiva del ejercicio cargado de 5 min y 16 s+/-29 s, 9 s y 43 s+/-min, respectivamente. El pico V (O(2)) promedio fue de 16,9+/-4,3*, 18,0+/-4,4 y 18,0+/-5,4 ml/min/kg para las pruebas de 5o, 10o y 15 minutos, (*=p<0,001 vs. La prueba más corta tuvo el menor pico de frecuencia cardíaca y ventilación y el mayor pico de trabajo. El pico V (O(2)) y la frecuencia cardíaca fueron menores en los test de 5 min independientemente de la gravedad de la IC. El DeltaV (O(2))/Deltawork-rate fue menor en las pruebas de 5 min y mayor en las de 15 min. En todas las tasas de rampa, DeltaV (O(2))/Deltawork-rate fue menor para los sujetos con menor pico V (O(2)). La pendiente V (e)/V (CO(2)) y V (O(2)) en el umbral anaeróbico no se vieron afectadas por el protocolo para cualquier grado de IC. En la IC crónica, el protocolo de ejercicio tiene un pequeño efecto sobre el pico V (O(2)) y DeltaV (O(2))/Deltawork pero no afecta V (O(2)) a la pendiente anaerobia(2). | 15921786 | {
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Se evaluó la síntesis endógena de cistina leucotrienos en 10 pacientes con enfermedad de Kawasaki y 10 controles sanos mediante la medición de excreción urinaria de leucotrieno E4 (LTE4). La LTE4 se incrementó más de 5 veces en los pacientes con enfermedad de Kawasaki en comparación con los controles (mediana [intervalo] 55,3 (31,8-120,6) vs 10,2 (7,1-14,9) en la enfermedad de Kawasaki. Por tanto, la inhibición de la leucotrienosintetasa o el antagonismo del receptor pueden ofrecer un nuevo enfoque terapéutico potencial en niños con esta enfermedad. | 7618941 | {
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El ensayo de reacción en cadena de la polimerasa digital de la gota de generación siguiente (dddPCR) utiliza un criterio de valoración basado en la emulsión para cuantificar la cantidad de ADN objetivo y es más robusto que la PCR en tiempo real al analizar las variaciones de secuencia. Sin embargo, no existen estudios que hayan aplicado esta técnica para cuantificar mutaciones en los genomas virales polimórficos. Para desarrollar este enfoque se diseñó un ensayo basado en ddPCR para cuantificar con mutaciones de alto rendimiento y sensibilidad y sus frecuencias en el codón 70 del gen de la hepatitis C (HCV) que codifica la proteína. El ensayo fue lineal de 2,5 a 10(5) copias por ensayo, y el límite de detección de mutantes en presencia de un exceso de 20.000 veces de tipo silvestre fue del 0,005%. Los resultados se correlacionaron bien con los obtenidos mediante el test COBAS(®) TaqMan(®) VHC, que es un ensayo de PCR en tiempo real para la detección cuantitativa del ARN del VHC en suero humano (n=87,7; R$ 120,000; R 2,3; r = 0,000). Las frecuencias medianas de mutaciones por ddPCR fueron 0,262% (n=55; rango 0-37,951%) y 99,687% (n=32; rango, 52,191-100%) para las secuencias mutantes, respectivamente. El ensayo ddPCR debe ser útil para cuantificar mutaciones en otros genomas virales polimórficos. | 25019167 | {
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La neurobiología de la ansiedad es compleja, reflejando los efectos fisiológicos acumulativos de múltiples genes. Estos genes son interactivos entre sí y con el entorno en el que se expresan. La variación de genes que codifican proteínas que controlan el desarrollo y plasticidad del sistema serotoninérgico (5-HT), establecen la identidad neuronal de 5-HT y modulan la transducción de señales mediadas por receptores 5-HT y las vías celulares relacionadas con la ansiedad. Aquí, seleccionamos la ansiedad y la evitación como rasgos paradigmáticos y el comportamiento y abarcamos tanto los estudios tradicionales con cepas murinas puras como las líneas seleccionadas que han sido modificadas por las tecnologías de knockout génico. El diseño de un modelo de ratón parcial o totalmente carente de un gen de interés durante todas las etapas del desarrollo (constituye knockout) o en un contexto espacio espacio-temporal (condicionalmente dirigido a la ansiedad). En muchos casos, los ratones knockout han podido confirmar lo que ya se ha anticipado en base a estudios farmacológicos. En otras instancias, los estudios de choque han cambiado la visión de la relevancia de la homeostasis del 5-HT en el desarrollo cerebral y la plasticidad, así como de los procesos subyacentes al comportamiento emocional. En esta revisión se discute la literatura pertinente sobre los cambios fenotípicos en ratones con mutaciones de inactivación de receptores de 5-HT, transportador de 5-HT, monoaminooxidasa A y otros componentes de la vía serotonérgica. Finalmente, intentamos identificar direcciones futuras de la manipulación genética en modelos animales para avanzar en la comprensión de la disregulación cerebral característica de los trastornos de ansiedad. | 14623362 | {
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Se ha estudiado un pedigre danés con ataxia olivo-pontocerebelosa, transmitida como un rasgo autosómico dominante a través de seis generaciones. Cuarenta y nueve individuos fueron afectados, y los principales signos fueron estrigamiento, marcha atáxica, dismetría y disartria. Los síntomas tempranos fueron siempre desbalance y torpeza mental. Las características clínicas variaron considerablemente, y muchos tipos de ataxia heredofamiliar fueron previamente asignados a los familiares. Diez tenían diagnóstico de esclerosis múltiple (EM), aunque los síntomas típicos de la EM, como parestesias, trastornos mentales y atrofia óptica, eran extremadamente raros. Las variaciones en el cuadro clínico muestran que las manifestaciones de un único gen dominante pueden simular diferentes entidades clínicas a menos que se tenga en cuenta la evidencia genética. | 7398110 | {
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Se realizó un estudio retrospectivo de 29 pacientes sometidos a estapedectomía por otoesclerosis para determinar qué tan bien sus percepciones subjetivas de mejora auditiva se correlacionaron con mediciones audiométricas objetivas. Los pacientes expresaron sus evaluaciones de la función auditiva completando dos versiones de la Hearing Disability and Handicap Scale (HDHS). Una versión del HDHS fue basada en los recuerdos retrospectivos de los pacientes de su deficiencia auditiva antes de la cirugía, y la otra reflejaba su evaluación de su función actual. Evaluamos estos datos de HDHS separadamente y en conjunto con los hallazgos audiométricos pre y postoperatorios. Después de la cirugía, el promedio de la imagen pura del grupo mejoró significativamente, de 58 a 27 dB-esto es, el paciente promedio tuvo una hipoacusia moderadamente grave en el preoperatorio y solamente una leve pérdida auditiva en el postoperatorio. La mejoría significativa también se reflejó en la diferencia entre las puntuaciones medias de la HDHS pre y postoperatoria, aunque algunos pacientes indicaron que casi no experimentaron mejoría. En general, nuestros hallazgos indicaron que hubo una relación entre las evaluaciones objetivas y subjetivas de mejoría auditiva después de la cirugía, pero que fue débil. A pesar de que la mayoría de los pacientes percibieron mejoría significativa, el grado de esa mejoría percibida no puede ser predicho a partir del audiograma de imágenes puras. Se concluye, por lo tanto, que una diferencia significativa entre los hallazgos audiométricos y las autoevaluaciones en HDHS es útil en la identificación de pacientes que podrían beneficiarse de asesoramiento adicional y/o rehabilitación aural. | 11107689 | {
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La leptina, una hormona pleiotrópica que regula la ingesta y el metabolismo de los alimentos, desempeña un papel importante en la regulación de la inflamación e inmunidad. Previamente demostramos que los niveles séricos de leptina están profundamente aumentados en ratones que recibieron azoximetano (AOM) y sulfato de sodio dextrano (DSS) como iniciador de tumores y -promoter carcinógeno, respectivamente. En este estudio intentamos abordar el mecanismo subyacente en el cual la leptina está regulada en este modelo de roedores. Ratones machos ICR de cinco semanas de edad recibieron una única inyección intraperitoneal de OMA (semana 0), seguido de un 1% de SAD en agua de bebida durante 7 días. Posteriormente, se determinaron los pesos de las grasas viscerales y la concentración sérica de leptina en la semana 20. De interés, el peso relativo de la grasa epididimaria y de la grasa mesentérica, junto con los niveles séricos de leptina en los ratones tratados con OMA y/o DSS, se incrementó notablemente en comparación con los ratones no tratados. Además, la producción de proteínas de leptina en la almohadilla de grasa epididimaria con ratones tratados con AOM/DSS fue 4,7 veces mayor que la del control. Además, las moléculas de señalización de la insulina, como la proteína quinasa B (Akt), S6, la proteína quinasa activada por mitogeno/cinasa extracelular quinasa regulada por señalización intracelular quinasa 1/2 activada. Este tratamiento también aumentó los niveles séricos de insulina e IGF-1. Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren que niveles más altos de insulina sérica e IGF-1 promueven la señalización de la insulina en la grasa epididimaria y por lo tanto aumentan la leptina sérica, lo que puede jugar un papel crucial en el carcinógeno no solo relacionado con la obesidad. | 19931517 | {
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El objetivo de este estudio es evaluar las diferentes estrategias de comunicación diseñadas para promover el uso de redes tratadas con insecticidas (TIN) en mujeres embarazadas y niños. Este estudio es un estudio exploratorio sobre las actividades de comunicación de las instituciones involucradas en la prevención de la malaria en Ghana. Se realizaron entrevistas en profundidad y se analizaron los datos. Se encontró que la mayoría de las intervenciones están dirigidas a fomentar los mercados objetivo para adquirir las NTI, aunque la mayoría de los mensajes sobre prevención de la malaria no están integrados. Se observaron varios desafíos, incluyendo restricciones financieras, falta de recursos humanos, barreras culturales, publicidad negativa y percepciones negativas sobre malaria. | 22676841 | {
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Además, la TLP deshidrató la S. epidermidis-EPS y alteró los azúcares acetilados, así como la unión α-glucosídica en ella. Los resultados de la voltammetría cíclica (CV) indican la disminución de la carga negativa total de la EPS en el tratamiento de la LPF, que está bien de acuerdo con la disminución del ADNe. | 28414037 | {
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Se evaluó el período de evolución de la periodontitis inducida por ligadura en el minipig de la quina. Se midieron el índice de placa (PLI), el índice de sangrado (IC), la profundidad de sondaje (PD) y el nivel de inserción clínica (CAL) en 3 minipigas. En las semanas 4 y 8, hubo un aumento significativo de los valores medios de DP y NAC. Después de esta fase activa, no hubo mayor destrucción hasta 20 semanas. Después de la ligadura, las profundidades de sondaje removidas disminuyeron en 3 semanas, pero no volvieron a la basal. Se sugiere que el uso del modelo de periodontitis inducida por ligadura para evaluar la terapia de tratamiento y el efecto de la medicina tienen que considerar la auto-curación de las lesiones cuando se realiza un tratamiento en un modelo. | 9592285 | {
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Los peces teleósteos desarrollan huesos directamente de las condensaciones mesenquimáticas y de los precursores del cartílago. A nivel celular, las poblaciones celulares involucradas comparten muchas características con sus homólogos mamíferos. Además, varios genes ya están descritos en peces con alta homología en secuencia de aminoácidos y expresión con los genes correspondientes de tetrapodos involucrados en el metabolismo óseo. Por lo tanto, el análisis del mecanismo molecular subyacente en los peces, en particular el pez cebra y el medaka, aumentará el conocimiento sobre los teleósteos. Además, ayudará a identificar nuevos genes y vías reguladoras de la homeostasis ósea y de los trastornos esqueléticos también en vertebrados superiores, incluyendo los trastornos causados por una gravedad alterada. | 17180503 | {
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Se presenta el caso de un varón de 43 años con alergia al polen de gramíneas y síndrome de malabsorción en el que se encontró paraproteinemia. La hipersensibilidad al polen de gramíneas fue abolida por desensibilización. El síndrome de malabsorción se debió a la enfermedad celíaca, es decir, a una mucosa "flata" del yeyuno, con una mejoría morfológica de la mucosa ileal casi normal, seguida de la recuperación clínica. Un corto período de reintroducción del gluten causó un deterioro del yeyuno. La inmunoglobulina monoclonal (IgG-gamma) disminuyó y desapareció a lo largo de tres años. Aunque no ha sido posible demostrar que esta paraproteína posee actividad antigliadina, se sugiere que la estimulación constante del sistema reticuloendotelial intestinal por gluten pueda tener alguna relación con la aparición de la paraproteína. | 976814 | {
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Durante el aprendizaje y la formación de memoria, el flujo de información a través de las redes se regula significativamente a través de alteraciones estructurales en las neuronas. Los dendritas, los sitios de integración de la señal, son blancos claves de las modificaciones mediadas por la actividad. Aunque los mecanismos locales del crecimiento dendrítico garanticen cambios sinapsis específicos, los mecanismos globales que vinculan la actividad neural a la expresión de genes nucleares pueden tener profundas influencias en la función neural. Los cables, siendo un gen precoz, son idealmente apropiados para ser un transductor inicial de la actividad neural, pero un papel preciso para el factor de transcripción de la AP-1 en el crecimiento dendrita está por dilucidar. Aquí medimos los cambios en los campos dendríticos de las neuronas motoras de Drosophila identificadas in vivo y en el cultivo primario para investigar el papel del factor de transcripción inmediata AP-1 inducido por el crecimiento dentario y actividad. Nuestros datos indican que (a) el aumento de la excitabilidad o despolarización neural estimula el crecimiento de la dendrita, (b) AP-1 (un Fos, un heterodímero de jun) es necesario para el desarrollo normal de las neuronas motoras inducidas. En conjunto, estos resultados muestran que la transcripción mediada por AP-1 es importante para el crecimiento dentario, y que la actividad neural influye en el crecimiento dendrítico global a través de un mecanismo dependiente de expresión génica gated por AP-1. | 18548486 | {
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El íleo biliar es una complicación rara de la colecistitis biliar recurrente. La tríada radiográfica clásica de obstrucción del intestino delgado, neumobilia y litiasis ectópica en radiografía simple de abdomen se describe con imágenes de TC. Debido a la mejor resolución de la TC en comparación con la radiografía abdominal y su reciente adhesión al uso de emergencia, los radiólogos deben estar atentos a los hallazgos de la TC del íleo biliar. Presentamos un caso de íleo biliar diagnosticado inicialmente por TC. | 10879707 | {
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Los genes pueden ser silenciados a nivel transcripcional por 'impresión genómica' de tal forma que sólo se exprese uno de los alelos parentales. La impronta puede ser específica del tejido y en algunos casos parece ser también dependiente del tiempo durante el desarrollo. El fenómeno ha sido estudiado en procesos de desarrollo pre y postimplantación. Estudios en animales de impronta genómica de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la placenta han mostrado resultados discordantes. Para abordar este tema en la placenta humana, se examinó la expresión del gen HLA-G de clase I del antígeno leucocitario humano no clásico. La impronta genómica del locus HLA-G podría tener implicaciones para la interacción en la relación feto-materna. El análisis del polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (RFLP), amplificación específica alélica y polimorfismo de conformación única de Strand (SSCP) y la secuenciación del ADN viral se realizó en la CRM. Nuestros resultados demuestran que el HLA-G se expresa codominantemente en las células trofoblastas del primer trimestre. Se detectó una sustitución no sinónimo de base "nuevo" en el exón 4. También investigamos las diferentes formas de ARNm HLA-G aplicadas de forma alternativa en trofoblasto de primer trimestre y encontramos la transcripción completa como la más abundante. | 9536431 | {
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Se presenta el caso de una paciente con neumoperitoneo que desarrolló una fístula perineovaginal tras histerectomía. Además, hemos revisado la literatura y formulado guías para el manejo de este problema. La mayoría de los pacientes se presentan después de la relación sexual y en muchos casos la fístula puede ser diagnosticada radiográficamente. Se puede evitar la laparotomía si se sospecha la causa de la fístula. El cierre quirúrgico de la fístula puede ser innecesario, ya que el cierre espontáneo ocurre con frecuencia. | 2569425 | {
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Aunque el ADN de buena calidad puede ser recuperado de la base del calamo de plumas recién muestreadas, como de otros tejidos totalmente queratinizados como el de las uñas o el tallo piloso, la mayoría es pobre. Pocos estudios han sido realizados para caracterizar la calidad de este ADN es, y por lo tanto lo que un investigador puede lograr al utilizar plumas como fuente de ADN. En esta revisión se amplía el artículo de nuestro acompañante, detallando la calidad del ADN en uñas y cabellos, sintetizando los datos genéticos preliminares obtenidos de plumas. Como ocurre con la uña y el cabello, se demuestra que aunque el ADN puede, en general, ser recuperado de todas las partes de la pluma, la calidad de este ADN varía. Por lo tanto, aunque se puede esperar a priori que los análisis genéticos sean posibles en la pluma, para los análisis basados en PCR, es extremadamente difícil predecir el tamaño de amplicón que puede ser utilizado en tales análisis. Sin embargo, los análisis genéticos libres de PCR que pueden explotar fragmentos de ADN mucho menores pueden prometir ser una poderosa herramienta para su explotación futura. | 21489767 | {
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Además, el adelgazamiento precoz mostró resultados más favorables en algunos resultados radiológicos (osseointegración y altura rotuliana) y complicaciones (tromboflebitis y recurrencia). Nuestro análisis sostiene que el adelgazamiento precoz del peso total después de la OWHTO con una placa bloqueante conlleva una mejora en los resultados y es comparable al retraso en el peso en términos de resultados clínicos y radiológicos. | 28444439 | {
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La estimación no invasiva del flujo sanguíneo arterial (FVB) se ha convertido en un tema central en la evaluación del riesgo cardiovascular. Los enfoques de Poiseuille y Womersley son comúnmente utilizados para evaluar la FVB a partir de la velocidad del centro, pero ambos métodos descuidan la influencia de la curvatura. Con base en el supuesto de que la velocidad en tubos curvados en función de la posición circunferencial para una determinada posición radial puede ser aproximada por una cosina, la VBF también puede ser referida como una posición radial opuesta. Este estudio investiga la exactitud de la estimación de la FVB en arterias ligeramente curvadas para las ondas BVF obtenidas en la arteria braquial de 6 voluntarios. Las simulaciones de dinámicas de fluidos computacionales fueron utilizadas para calcular la influencia de la curvatura sobre los perfiles de velocidad. Se estimó la FVB a partir de los resultados de la simulación con la MTC y métodos basados en Poiseuille, Womersley y utilizando la velocidad de corriente del centro y la onda de velocidad en la posición donde se prescribe la velocidad máxima. Las simulaciones muestran que la influencia de la curvatura es más fuerte cuando el flujo desacelera. Para Poiseuille y Womersley, el tiempo promedio de la FVB fue subestimado por un máximo de 10,4% y 7,8% para un radio de curvatura de 50 y 100 mm, respectivamente. El error de estimación es menor para la MTC e igual a 4,2% y 1,2% para un radio de curvatura de 50 y 100 mm, respectivamente. A partir de este estudio, podemos concluir que la onda de velocidad en la posición del máximo, en lugar de la onda de velocidad de la corriente central combinada con el método de Womersley, debe ser seleccionada. La MTC mejora las técnicas de estimación actual si se dispone de distribuciones de velocidad in vivo. | 19481210 | {
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Los hidrocarburos policíclicos aromáticos (HAP) son contaminantes ambientales generalizados de considerable riesgo para la salud humana. La degradación aeróbica de HAP a través de reacciones de oxigenación ha sido estudiada durante varias décadas. En contraste, no fue hasta muy reciente que la primera enzima clave implicada en la degradación anaeróbica de HAP, la dearomatización de 2-naftil-CoA se aisló y caracterizó. En este trabajo se desarrolló un ensayo funcional basado en PCR para detectar microorganismos que tienen la capacidad de degradar anaerobiamente el naftaleno, como modelo para HAP mayor. Las sondas oligonucleótidos degenerativas introducidas aquí amplificaron una región altamente conservada del gen que codifica la 2-naftoil-CoA reductasa (Ncr) en numerosos cultivos puros que reducen el sulfato y el medio ambiente. El ensayo proporciona la primera herramienta molecular para monitorizar la degradación anaerobia de un modelo de HAP. | 24654602 | {
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Examinar las asociaciones entre la actividad física habitual (AF) y los cambios en la AF y el inicio de la enfermedad coronaria (EC) y las vías que vinculan la AP a la CC. Cohorte basada en la población British Regional Heart Study; los hombres completaron cuestionarios en 1996 y 1998 a 2000, asistieron a la revisión en 1998 a 2000, y fueron seguidos hasta junio de 2010. Comunidad. De 4.252 hombres reclutados en centros de atención primaria (77% de los invitados y elegibles) que se reprodujeron en 1998 a 2000, 3.320 fueron ambulatorios y libres de enfermedad coronaria, ictus e insuficiencia cardiaca y participaron en el presente estudio. La AF habitual ( caminata regular y ciclismo, actividad recreativa y deporte). El desenlace fue primer infarto de miocardio mortal o no mortal. En 3.320 hombres ambulatorios, 303 primeros y 184 eventos fatales de CC ocurrieron durante una mediana de 11 años de seguimiento; 9% relataron ausencia de AF usual, 23% de AF ocasional y 68% de PA ligera o más intensa. La AF se asoció inversamente con nuevos marcadores de riesgo proteína C reactiva, dímero D, factor de von Willebrand y péptido natriurético N-terminal pro-braina (NT-proBNP). En comparación con la AF no habitual, los hazard ratios (HR) para eventos de CC ajustados por edad y región fueron 0,52 (intervalo de confianza del 95% (IC) = 0,34-0,79) para AF ligera, 0,47 (IC 95% = 0,34). El ajuste para los marcadores de riesgo establecidos y nuevos atenuó la FC y abolió las tendencias lineales. En comparación con los hombres que permanecieron inactivos, los hombres que mantuvieron al menos la AF ligera tuvieron una FC para eventos de CC de 0,73 (IC 95% 0,53-1,02) y los hombres cuyo nivel de AF aumentó 0,55-1,35). A pesar de que la AF ligera se asoció con un riesgo significativamente menor de eventos coronarios en hombres mayores sanos, en parte a través de mecanismos inflamatorios y hemostáticos y función cardiaca (NT-proBNP). | 24635212 | {
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El objetivo de este estudio fue examinar los factores que influyen en el asesoramiento de actividad física de los educadores de diabetes que realizan autogestión/apoyo de diabetes (DSME/S). Se encuestó a los educadores de diabetes sobre su asesoría DSME/S en la American Association of Diabetes Educators Pennsylvania State Diabetes Conference para explorar (1) time dedicada al asesoramiento de actividad física, (2) importancia relativa, Participaron 119 educadoras de diabetes con experiencia del DSME/S con 13,0 ± 8,6 años (95,8% mujeres; 94,1% blancas; 60,5% enfermeros; 73,9% educadores de diabetes. De 4 áreas comunes de contenido DSME/S (alimentación saludable, toma de medicamentos, monitorización de la glucosa sanguínea y actividad física), la actividad física fue clasificada como la tercera más importante después de comer y tomar medicamentos, con 14,5 ± 12,1 minutos de actividad física. La proporción de educadores que conocía las directrices actuales de actividad física para actividad aeróbica de intensidad moderada, actividad aeróbica de intensidad vigorosa y entrenamiento de resistencia fue 74%, 20,5% y 62,8%, respectivamente. Siendo "muy seguro" para el asesoramiento sobre actividad física fue relatado por 54,7%, mientras que "incapacidad de involucrar pacientes en actividad física" y "tiempo asignado para las visitas del DSME/S" fueron las barreras más relatadas. La actividad física es un importante comportamiento de estilo de vida para el tratamiento de la diabetes. Los resultados sugieren que existen desafíos para el asesoramiento de actividad física dentro del DSME/S. Las estrategias para mejorar la orientación de la actividad física por los educadores de diabetes requieren atención. | 27538828 | {
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La aspergilosis pulmonar invasiva (API) en pacientes inmunocomprometidos es a menudo de difícil diagnóstico. Muchos patógenos presentan inicialmente hallazgos pulmonares similares e inespecíficos. Se ha descrito que la formación de aire crecido es altamente sugestiva de API en el contexto clínico apropiado, pero es un signo tardío en una infección de otra forma rápidamente fatal. Se revisaron las tomografías computarizadas de tórax (TC) disponibles de nueve pacientes con leucemia aguda y API documentadas, incluyendo cuatro pacientes con gammagrafías seriadas obtenidas durante el curso de la infección. Los hallazgos típicos de la TC de la API fueron múltiples nódulos inflamatorios, muchas veces con una gran masa dominante o un único infiltrado de masa periférica. La canalización o formación de aire crecido tardíamente en el curso de la infección, generalmente en el momento de la recuperación de la médula ósea de la quimioterapia. Las tomografías computarizadas obtenidas precozmente en el curso de la infección en dos pacientes demostraron una característica distintiva de uno o más infiltrados pulmonares rodeados de un halo de baja atenuación. Estas lesiones evolucionaron posteriormente a la cavitación o formación de aire en crecimiento típico de la API. Mientras que este signo de halo TC puede no ser patognomónico para Aspergillus, visto en el hospedador apropiado, puede sugerir precozmente la posibilidad de API. | 3864189 | {
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La DUA y sus síntomas y signos asociados siguen siendo entidades poco reconocidas. La dificultad y la confusión surgen en el diagnóstico correcto de la AU, ya que actualmente sólo puede definirse con precisión en base a la urodinámica del flujo de presión. La atención actual se centra en validar una definición satisfactoria para el complejo síndrome del UAB. Mejorar la evaluación y el diagnóstico de cáncer de próstata clínicamente significativo en 2017. Proporcionar una visión general del estado actual de la evidencia y destacar los recientes avances en la evaluación y diagnóstico del cáncer de próstata clínicamente significativo, centrándose en los biomarcadores, calculadores de riesgo y RM multiparamétrica (RMmp). En 2017 existen numerosas opciones para mejorar la detección precoz en comparación con un enfoque puramente específico del antígeno prostático (PSA). Todos tienen fortalezas y desventajas. Además de repetir el PSA y realizar el seguimiento clínico (examen digital rectal y estimación del volumen prostático), las pruebas adicionales investigadas en el escenario inicial de la biopsia son: PSA libre, índice de salud prostático, score de 4-kaliminar. Las estimaciones de riesgo están disponibles para ambos escenarios de biopsia e incorporan datos clínicos con o sin biomarcadores. La RMmp es un importante coadyuvante diagnóstico. Existen numerosas pruebas disponibles que pueden ayudar a aumentar la especificidad del PSA, en el escenario inicial y repetido de la biopsia. | 28221219 | {
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Las vías celulares que subyacen naturalmente a la apoptosis neuronal en la sustancia negra de ratas durante el período perinatal permanecen ampliamente desconocidas. Determinar los mediadores de este proceso en desarrollo puede arrojar luz sobre las causas de muerte neuronal prematura en trastornos neurodegenerativos adultos, incluyendo la pérdida de neuronas dopaminales en la enfermedad de Parkinson. En el presente estudio, investigamos si el estrés oxidativo mediado por la peroxidación lipídica estimula la muerte del desarrollo de neuronas nigrales mediante el establecimiento del perfil de peroxidación lipídica y otros marcadores de estrés oxidativo durante el período postnatal. Además del monitoreo, el nivel de peroxidación lipídica a lo largo del desarrollo, también se midieron las actividades de tres enzimas antioxidantes: superóxido dismutasa (SOD), catalasa y glutatión peroxidasa (GPx). Hemos demostrado que la peroxidación lipídica y la actividad de SOD aumentaron progresivamente desde el día posnatal (DNDP) 3 al PND 42 tanto en NS como en estriado. Durante ese período, la actividad de GPx permaneció estable, mientras que la actividad de catalasa aumentó transitoriamente en el PND 8 solamente en el SN. Además, el tratamiento con alfatocoferol del día 18 al PND 2 no redujo el número de neuronas apoptóticas en el PND 3. Estos resultados no apoyan la hipótesis de que el estrés oxidativo mediado por la peroxidación lipídica es el principal mediador de la apoptosis neuronal de nigral dopamina durante el período perinatal. | 11408091 | {
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El tacrolimus es un inmunosupresor ampliamente utilizado en el trasplante de órganos, pero se caracteriza por un estrecho índice terapéutico y altas variaciones interindividuales de su farmacocinética. Tacrolimus es un sustrato del CYP3A. Se ha conjeturado que el polimorfismo CYP3A5 se asocia con variaciones farmacocinéticas de tacrolimus. El objetivo de este estudio fue evaluar la contribución de polimorfismos del gen CYP3A5 donante y receptor sobre la disposición de tacrolimus en el trasplante hepático. En este estudio se incluyeron 53 receptores de trasplante hepático tratados con tacrolimus. La dosis de tacrolimus y la concentración valle en sangre se investigaron a las 1 semana, 2 semanas y 1 mes después del trasplante. Para determinar el genotipo del gen CYP3A5 se aplicó el análisis del polimorfismo de la longitud del fragmento de reacción en cadena de la polimerasa (PCR-RFLP). La relación concentración/dosis (C/D) en los pacientes con donante genotipo *1/*1(*1/*3) fue significativamente menor que en los pacientes con donante genotipo *3/*3 a las 2 semanas (p = 0,036) y 1 mes después del trasplante. El análisis combinado mostró que tal significación seguía existiendo entre el grupo expresor del CYP3A5 y el grupo no expresivo tanto para el genotipo donante como para el receptor. También las diferencias de la relación C/D entre el expresor del CYP3A5 y el donante no expresivo en receptores no expresivos fueron mayores que entre receptores en donantes no expresivos. La gran variación interindividual en el requerimiento de dosis de tacrolimus se ve influenciada por la actividad metabólica del CYP3A5. Los polimorfismos del gen del donante CYP3A5 parecen contribuir más a dicha variación que el receptor. Se necesitan más estudios poblacionales y estudios adicionales para explorar los mecanismos exactos de la farmacocinética de tacrolimus. | 16421475 | {
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El proceso de aceptación parental de la incapacidad del niño es complejo y envuelve un conjunto de factores, incluyendo la naturaleza de la incapacidad del niño, factores relacionados a los padres y factores sociales. A pesar del tipo de incapacidad y de la gravedad de esa incapacidad, muchas veces siendo los factores más significativos relacionados al proceso de aceptación, la mayoría de los estudios anteriores combinaron múltiples incapacidades en una única categoría. Por ejemplo, el punto en que el padre y el niño comienzan a vivir juntos con una discapacidad marca un "matar" La naturaleza y el momento de este inicio difieren dependiendo de la discapacidad y por lo tanto tiene un gran impacto en el proceso. Además de eso, a pesar de los patrones de aceptación divergentes entre los sexos, la mayoría de los estudios anteriores ha muestreado apenas madres y no padres. Futuras investigaciones necesitan utilizar un análisis más detallado del tipo de discapacidad y su gravedad, y examinar la modalidad de contar a un paciente y a su familia de una discapacidad. Son necesarios más estudios que muestren tanto a la madre como al padre, y que consideren los aspectos familiares y sociales del proceso de aceptación parental. | 17582990 | {
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Se investigó el comportamiento metastásico de un fibrosarcoma murino (UV-2237M-ADMR) resistente a Adriamicina (ADM) (doxorubicina). Las subclones aisladas de la línea UV-2237M-ADMR, provenientes de una única colonia, generalmente mostraron un grado de resistencia similar a la DMA (ocho de nueve clones no difirieron de ésta). Por el contrario, difirieron significativamente en su capacidad para formar colonias pulmonares después de IV. inyección (seis de nueve clones difirieron significativamente de la línea UV-2237M-ADMR, p menor o igual a 0,005, test U de Mann-Whitney). La línea celular UV-2237M-ADMR mantuvo la resistencia a la ADM incluso después de 17 semanas de crecimiento en ratones singénicos, aunque se observó una disminución gradual de la resistencia en este tiempo. Las metástasis espontáneas del tumor UV-2237M-ADMR conservaron comúnmente la resistencia a la DMA. De 18 líneas celulares, cada una establecidas a partir de un nódulo pulmonar individual, 16 mostraron eficiencias de plata en presencia de ADM comparables a las del tumor primario UV-2237M-ADMR. Las otras dos líneas habían revertido parcialmente al estado sensible. El i.v. La administración de ADM redujo significativamente la carga tumoral pulmonar de los ratones con tumores sensibles a la ADM UV-2237M, pero no afectó a la carga tumoral pulmonar de los ratones con tumores UV-2237M-ADMR. La línea tumoral UV-2237M-ADMR, que muestra al igual que el comportamiento tanto farmacorresistente como metastático, ofrece un sistema de modelos útil para investigar el proceso metastásico y el desarrollo de resistencia a fármacos. | 6616446 | {
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Tener dos o más problemas relacionados al sueño se asoció con una mayor probabilidad de trastornos psiquiátricos aproximadamente tres veces entre los hombres y dos veces entre las mujeres, cuando comparados con aquellos sin problemas de sueño. En conclusión, este estudio demostró que los problemas relacionados al sueño tienen una fuerte e independiente asociación con los trastornos psiquiátricos entre los trabajadores por turnos. Además, la prevalencia de ambas condiciones fue mayor en mujeres que en hombres, sin embargo, la fuerza de estas asociaciones fue mayor en hombres. La evaluación indirecta de la anhedonia social en adolescentes chinos: hallazgos preliminares. Casi todas las medidas de autoinforme de la anhedonia se han desarrollado para su uso en adultos. Recientemente se ha desarrollado una medida apropiada de placer social/interpersonal para adolescentes (ACIPS-A), en la que las puntuaciones más bajas son indicativas de la anhedonia social. Sin embargo, la escala no se había administrado a muestras del Este. | 28837937 | {
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Se analizaron los registros de 81 pacientes con colitis cuyos síntomas comenzaron después de los 50 años de edad para determinar la importancia de la isquemia como causa de colitis en este grupo de edad y evaluar la exactitud de los diagnósticos previos. Los pacientes fueron clasificados por criterios clínicos, roentgenológicos y patológicos. Se realizó un diagnóstico retrospectivo de colitis isquémica en tres cuartas partes de los pacientes, la mitad de los cuales tenían diagnóstico de egreso original de colitis ulcerosa, Crohn o no específica. Este estudio apoya nuestra creencia de que la isquemia es la causa más común de colitis que se inicia en pacientes mayores de 50 años. Además, el diagnóstico incorrecto de la enfermedad inflamatoria intestinal idiopática en una gran proporción de estos pacientes puede explicar por qué la colitis se ha descrito comportar de manera diferente en los ancianos que en los jóvenes. | 7315820 | {
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El sexo femenino, la edad avanzada y tener hijos se asociaron de forma independiente con un buen nivel de conocimientos. La baja escolaridad y la edad avanzada se asociaron con conductas adecuadas. No se encontró asociación entre conocimientos y conductas, destacando la relevancia de las campañas nacionales de información pública para limitar el uso indebido de antibióticos. Relevancia clínica de las diferencias en las estimaciones de la tasa de filtración glomerular en las personas mayores frágiles por Creatinina vs. El riesgo de dosis incorrectas de medicamentos es alto en los ancianos frágiles. Por tanto, es importante evaluar con precisión la tasa de filtración glomerular. El objetivo de este estudio fue comparar el filtrado glomerular estimado utilizando fórmulas basadas en creatinina y cistatina C, la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (ERC-EPI), en personas mayores. Nuestra hipótesis fue que la fragilidad determina la diferencia entre las fórmulas basadas en la creatinina y la cistatina C. La diferencia media entre la creatinina CKD-EPI y la cistatina C se determinó utilizando datos transversales de 55 pacientes (edad media 73 años) ingresados en una unidad psiquiátrica para adultos mayores. | 28405944 | {
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Las poblaciones F(2) son comúnmente utilizadas en estudios genéticos de animales y plantas. Para la simplicidad, la mayoría de los métodos de mapeo del trazo cuantitativo (QTL) se han desarrollado sobre la base de poblaciones con dos genotipos distintos en cada marcador polimórfico o locus génico. En este estudio, demostramos que la dominancia puede causar las interacciones entre los marcadores y proponer un modelo lineal inclusive que incluya variables de marcadores e interacciones de marcadores para controlar completamente los efectos aditivos y dominancia de la QTL. El modelo lineal propuesto es la base teórica para el mapeo compuesto-interval QTL (ICIM) para poblaciones F(2) que consiste en dos pasos: primero, el mejor modelo de regresión se selecciona mediante el análisis de regresión por pasos. Debido al limitado tamaño poblacional del mapeo, el gran número de variables y la multicolinealidad entre las variables, los coeficientes en el modelo lineal incluyente no pueden ser determinados con precisión en el primer paso. El mapeo intervalado es necesario en el segundo paso para que el QTL esté fino a sus verdaderas posiciones. La eficiencia de incluir las interacciones de marcadores en el mapeo aditivo y dominancia QTL fue demostrada por simulaciones extensas utilizando tres modelos de distribución de QTL con dos tamaños de población y una población real de arroz F(2). | 18780741 | {
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Se estudiaron los efectos del volumen y la baricidad de la bupivacaína en la raquianestesia sobre el inicio del bloqueo, la altura, la duración y la hemodinámica. Noventa pacientes sometidos a procedimientos urológicos endoscópicos fueron randomizados para recibir 10 mg de bupivacaína intratecal a nivel de L2-L3 en posición sentada. En el quirófano, los productos comerciales se diluyeron según sea necesario con NaCl al 0,9% para obtener soluciones isobáricas (densidad, 1,005-1.008) o con NaC al 10,9% y glucosa al 30% para obtener 1537 pacientes hiperbáricos (1,03). Tres minutos después de la inyección espinal, los pacientes fueron colocados en posición de litotomía. El bloqueo sensorial fue evaluado por medio de test de pinprick y sensación de frío, y el bloqueo motor fue evaluado por una escala de cuatro puntos. Los tiempos de inicio de la dispersión cefálica máxima del bloqueo espinal fueron similares con soluciones isobáricas e hiperbáricas. Una mayor dispersión cefálica máxima de la anestesia se obtuvo con bupivacaína isobárica diluida, pero no se asoció con más hipotensión. El volumen no tuvo ningún efecto en la extensión cefálica de la anestesia con bupivacaína hiperbárica. Los tiempos de regresión de la anestesia para L2 y el offset del bloqueo motor fueron más largos con isobárica que con soluciones hiperbáricas de bupivacaína. La intensidad del bloqueo motor se redujo con la bupivacaína hiperbárica diluida. Ningún paciente refirió dolor de espalda. En este estudio, el volumen no tuvo influencia significativa en la dispersión cefálica o en la duración del bloqueo sensorial para la bupivacaína isobárica o hiperbárica. El tiempo para el offset de la anestesia fue menor con la bupivacaína hiperbárica en comparación con las soluciones isobáricas. | 10551575 | {
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Se comparó un grupo de 28 pacientes con enfermedad metabólica hereditaria (homocistinuria galactosemia, enfermedad de orina de jarabe de mape y deficiencia de biotinidasa) diagnosticada mediante cribado con un grupo de 17 pacientes similares identificados clínicamente. La tasa de hospitalización fue similar para los dos grupos. Los pacientes diagnosticados clínicamente mostraron una mayor incidencia de retraso mental y sus padres experimentaron mayor estrés y encontraron mayor dificultad para satisfacer las necesidades de su hijo. | 12638945 | {
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Para evaluar los efectos fisiológicos del factor natriurético auricular humano-(99-126) (ANF), se infundieron FNA, 0,1, 0,3 y 1,0 microgramos/min, o placebo durante 125 minutos en diferentes días. Durante los últimos 45 minutos de infusión, se infundió angiotensina II, 6 ng/kg/min. Presión arterial, frecuencia cardíaca, concentraciones plasmáticas de FNA, aldosterona y cortisol y actividad de renina plasmática (ARP) fueron medidas antes y durante la infusión. Los niveles plasmáticos medios de FNA en estado estacionario durante la infusión fueron de 26,2 (placebo), 68,8 (0,1 microgramos de FNA/min), 221 (0,3 microgramos de FNA/min) y 61,048 pg/ml. La presión arterial sistólica cayó significativamente (con 1,0 microgramos de FNA/min) y la presión diastólica tendió a aumentar de forma dosis-dependiente, mientras que la frecuencia cardíaca se mantuvo sin cambios. La aldosterona plasmática y la PRA disminuyeron durante la infusión de FNA de forma dosis-dependiente (significativa con 0,3 y 1,0 microgramos de FNA/min infundidos). La presión arterial y los efectos estimulantes de la aldosterona de la angiotensina II se redujeron con FNA (significativamente sólo con 1,0 microgramos de FNA/min). Se concluye que los efectos de la FNA sobre la presión arterial y el sistema renina-aldosterona ocurren con niveles plasmáticos de FNA próximos al rango fisiológico, así como con niveles ligeramente elevados de FNA, como se observa en la insuficiencia cardíaca congestiva. | 2971619 | {
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La hipotermia disminuye las demandas metabólicas, limita la lesión por reperfusión y ayuda a salvar el miocardio lesionado durante el infarto de miocardio con elevación del ST (IAMCEST). El objetivo de este estudio fue evaluar la inducción temprana de hipotermia leve no invasiva en pacientes con infarto agudo de miocardio sometidos a intervención coronaria percutánea primaria (ICP). Se trata de un estudio de seguridad y viabilidad del sistema termorregulador no invasivo Medivance Arctic Sun (Medivance Inc, Louisville, Colo), utilizado como terapia coadyuvante en pacientes con IAMCEST de primera hora. El enfriamiento se inició por medio de la circulación de agua refrigerada a través de las placas de Transferencia de Energía del Sudo Artico colocadas en el paciente antes de la ICP primaria. La temperatura objetivo fue de 34,5 grados C, mantenida durante 3 horas. El temblor fue controlado con meperidina intravenosa y las náuseas relacionadas con la meperidina fueron evitadas con el ondansetrón intravenoso. Nueve pacientes se sometieron a un enfriamiento superficial no invasivo exitoso. Todos los pacientes eran Killip clase I, con una edad media de 62 años (8/9 varones). Se realizó stent primario exitoso en todos los pacientes con inhibidores de la glicoproteína administrados en 6 de 9 casos. El tiempo medio de refrigeración desde la inducción hasta la temperatura objetivo fue de 79 minutos (49 minutos en los últimos 4 casos incluidos). La duración media total del enfriamiento fue de 267 minutos. La troponina T máxima media fue de 5,81 microg/L. El flujo final TIMI grado 3 y final TIMI grado 3 se alcanzaron en 9 de 9 pacientes y en 3 de 9 pacientes, respectivamente. El tamaño medio del infarto (mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único Mioview) fue del 23%. No se documentó inestabilidad hemodinámica o arrítmica. La hipotermia leve puede ser inducida con seguridad con el enfriamiento superficial no invasivo en pacientes con IAMCEST sometidos a ICP primaria, permitiendo protección miocárdica precoz antes de la terapia de reperfusión mecánica. | 16290966 | {
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CD154 es una molécula de superficie celular expresada en células T activadas que se unen a CD40, una molécula activadora en APCs. Su bloqueo ha demostrado prevenir el rechazo del injerto, presumiblemente interrumpiendo las interacciones entre las células T y los APCs. Se sabe que las plaquetas humanas activadas expresan y cortan CD154 y pueden inducir activación del APC y otros procesos inmunes in vitro. Aquí mostramos que el CD154 derivado de plaquetas es suficiente para iniciar el rechazo del aloinjerto cardiaco independientemente de cualquier fuente celular de esta molécula. Los ratones CD154-KO rechazan los aloinjertos cardíacos después de recibir los trimeros CD154 que expresan las plaquetas humanas o CD154 recombinantes (rCD154). El tratamiento con el CD154-específico mAb 5c8 humano previene específicamente este rechazo inducido. Los trimeros solubles, pero no las plaquetas, inducen al rechazo cuando son infundidos temporalmente alejados del procedimiento quirúrgico, sugiriendo que la activación plaquetaria inducida quirúrgicamente es necesaria para la liberación de CD154. Así, el rechazo del injerto puede ser causado por las plaquetas activadas a través de CD154. Estos datos implican a las plaquetas como un componente proximal de la aloinmunidad adquirida, proporcionando información sobre los mecanismos del rechazo aloinjerto y la respuesta fisiológica al trauma en general. | 16498500 | {
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Se supone que la enzima convertidora de angiotensina (ECA) influye en la actividad del sistema hipotálamo-hipofisario-adrenocortical (HPA), que muestra una mayor hiperactividad en la mayoría de los pacientes. El gen de la ECA, conocido como asociado a trastornos cardiovasculares, que a su vez se acompaña de una mayor susceptibilidad a la depresión, es por lo tanto un gen candidato promisorio para los trastornos afectivos. Se investigó la asociación genética entre 35 polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) y un polimorfismo inserción/deleción (I/D) en el gen ECA y la susceptibilidad a la depresión funcional unipolar mayor. Se investigaron dos muestras independientes de casos y controles con un total de 843 pacientes unipolares deprimidos no relacionados y 1479 controles sanos. Se seleccionó una muestra de casos y controles para detectar asociaciones genéticas con depresión mayor unipolar. Además, se utilizó una muestra de replicación para confirmar las asociaciones detectadas y para investigar las consecuencias funcionales de las variantes genéticas asociadas a la depresión. En la muestra de cribado, dos SNPs dentro del gen ACE se asociaron significativamente con depresión mayor unipolar. En nuestra muestra de replicación se confirmó la asociación con depresión mayor unipolar de un SNP (rs4291) ubicado en la región promotora del gen ACE. El alelo T de este SNP se asoció con depresión y portadores del alelo T deprimido mostraron mayor actividad sérica de ECA e hiperactividad del eje HPA. Variantes del gen de la ECA como el SNP rs4291 se sugieren factores de susceptibilidad para la depresión mayor unipolar. Podríamos demostrar que el SNP rs4291 influye en la actividad de la ECA y la hiperactividad del eje HPA, por lo que podría representar un vínculo fisiopatológico común para la depresión unipolar y la enfermedad cardiovascular. | 16924268 | {
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Con mejoras en la velocidad de la computadora y en la eficiencia del algoritmo, las simulaciones de DM son muestras de mayores cantidades de conformaciones moleculares y biomoleculares. La capacidad de sentar cualitativa y cuantitativamente estas conformaciones en grupos significativos es una tarea difícil e importante, especialmente al considerar el paradigma estructura-actividad. Se presenta un estudio que combina dos técnicas populares, el análisis de componentes principales (PC) y el agrupamiento, para revelar los principales cambios conformacionales que ocurren en las simulaciones de dinámica molecular (MD). En concreto, exploramos cómo la agrupación de diferentes subespacios de CP afecta a los clusters resultantes frente a la agrupación de los datos de trayectoria completa. Como ejemplo de caso, se utilizaron los datos de trayectoria de una simulación explícitamente resuelta de un subdominio ribosomal L11·23S de una bacteria, blanco de antibióticos tiopéptidos. Se realizó el Clustering, utilizando algoritmos de K-medias y K-linkage promedio, en datos que involucran las primeras dos a las primeras cinco dimensiones del subespacio de CP. Para el algoritmo de enlace medio se encontró que la composición de puntos de datos, la forma de conglomerados y el tamaño de conglomerados dependían de los datos del subespacio seleccionado de CP. En contraste, los promedios de K proporcionaron resultados muy consistentes, independientemente del subespacio seleccionado. Como se presentan los resultados de un sistema de modelos únicos, la generalización relativa al agrupamiento de diferentes subespacios de CP de otros sistemas moleculares es actualmente prematura. Sin embargo, nuestra esperanza es que este estudio ilustra a) las complejidades en la selección del algoritmo apropiado de agrupación, b) las complejidades en la interpretación y validación de sus resultados, y c) combinando información dinámica valiosa conformación obtenida. | 22961589 | {
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Los modelos gaussianos de proceso (GP) son un medio flexible de realizar regresión Bayesiana no paramétrica. Sin embargo, los modelos de GP en el área de la salud son frecuentemente utilizados para modelar una única serie de tiempo de producción univariada, denotada como GPs de una única tarea (GPS). Debido a la creciente prevalencia de sensores en el ámbito sanitario, es urgente la necesidad de contar con herramientas de series temporales multivariadas robustas. En este trabajo proponemos un método que utiliza la multitarea de GPs (MTGPs) que puede modelar múltiples series de tiempo fisiológico multivariante correlacionados simultáneamente. El marco flexible de la MTGP puede aprender la correlación entre múltiples señales, aunque pueden ser muestreadas en diferentes frecuencias y tener conjuntos de entrenamiento disponibles para diferentes intervalos. Además, el conocimiento previo de cualquier relación entre las series temporales, tales como demoras y comportamiento temporal, puede ser fácilmente integrado. Se propone una nueva normalización para permitir la interpretación de los diversos parámetros utilizados en la PGTM. Investigamos los PGM para la monitorización fisiológica con conjuntos de datos sintéticos y dos problemas reales en el campo de la monitorización y radioterapia del paciente. Los resultados se comparan con los procesos gaussianos estándar y otros métodos existentes en las respectivas áreas de aplicación biomédica. En ambos casos, mostramos que nuestro marco aprendió eficazmente la correlación entre series de tiempo fisiológico, superando el estado actual del arte. | 25167541 | {
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Varias terapias farmacológicas han sido recomendadas para el manejo de la fibromialgia. Sin embargo, los factores asociados a cada inicio del tratamiento no están bien establecidos. Este estudio evaluó los factores que se asociaron con el uso de duloxetina frente a otros analgésicos en pacientes con fibromialgia. Los reclamos administrativos de una población de grandes asegurados comerciales de Estados Unidos se analizaron mediante un diseño de cohorte retrospectivo. Los pacientes con fibromialgia de 18 a 64 años de edad que iniciaron tratamiento con duloxetina frente a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (ATAs), venlafaxina, gabapendranina, 2007; El inicio del tratamiento fue definido como no acceso al mismo medicamento en los 90 días anteriores, con la fecha de inicio más reciente de la fecha del índice. Todos los pacientes seleccionados tenían al menos un diagnóstico de fibromialgia (CIE-9-MC: 729,1) en los 12 meses previos al inicio de cada medicamento del estudio. Se estimaron modelos de regresión logística múltiple para evaluar los predictores de iniciar el tratamiento con duloxetina frente a cada uno de los otros medicamentos. El estudio incluyó 117,305 pacientes con fibromialgia (48 años de edad en promedio; 76% mujeres) que iniciaron tratamiento con duloxetina (n = 5,827), ISRS (n = 8,620), venlafaxina no; Las comorbilidades frecuentes relacionadas con la fibromialgia fueron dolor lumbar (31% a 49%), osteoartritis (14% a 21%) y trastornos del sueño (10% a 15%). Controlando las características demográficas y clínicas, fue más probable que los pacientes que recibieron pregabalina en el periodo de 12 meses anterior iniciaran el tratamiento con duloxetina. Los pacientes de otras cohortes de tratamiento, excepto los de las cohortes de opioides pregabalina y nontramadol, tuvieron más probabilidades de reiniciar el mismo medicamento previo que de iniciar el tratamiento con duloxetina. Otros predictores de inicio de la duloxetina fueron antecedentes de trastornos reumatoides y del sueño. La presencia de comorbilidades selectivas y el uso previo de determinados medicamentos se asociaron con el inicio de la duloxetina en la edad laboral, en pacientes con fibromialgia asegurados comercialmente. | 21899718 | {
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Durante el seguimiento de 665 pacientes con carcinoma de mama de 40 años o más, 46 desarrollaron un segundo carcinoma primario de mama opuesto y 30 desarrollaron una neoplasia no mamaria (mediana de FU = 6 años). Comparando nuestro número de casos observados con el número de casos esperados (calculados a partir de la tasa de incidencia específica por edad de las mujeres de los datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) con el cáncer de mama no se ha desarrollado hasta el segundo año. Comparando la distribución de sitios específicos de nuestro segundo cáncer no mamario con la reportada por el estudio SEER, las proporciones de pacientes con cáncer colorrectal, pulmón y linfoma fueron similares. Pero vimos relativamente más carcinomas del cuello uterino, ovario, vulva, sarcoma y estómago/duodeno, y menos carcinoma del endometrio. Estas diferencias podrían explicarse por nuestra pequeña serie, características del paciente y patrón de referencia seleccionado. | 3724172 | {
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Este reporte trata de los cambios temporales de umbral (TTS) inducidos por ruido blanco intermitente y ruido continuo de igual energía. En el tiempo de los seis ruidos intermitentes en el mismo ciclo de servicio, que fue fijado en 1 s, fueron 25, 50, 100, 200, 400 y 800 ms y los niveles de presión sonora correspondientes mantenimiento total 111 dB, El nivel de presión sonora del ruido continuo fue de 98 dB. Siete jóvenes con agudeza auditiva normal fueron expuestos a estos 7 sonidos durante 40 min. TTS a los 3, 4 y 6 kHz se midieron en el momento de 10, 20 y 40 min después del inicio. Los resultados mostraron que se encontraron diferencias significativas entre los TTS de los sonidos con diferentes tiempos y en particular que el TTS aumentó con tiempos de on-time superiores a 100 ms o 200 ms. Este hecho sugiere que la misma suposición energética puede no sostenerse en la predicción de STT a partir del ruido intermitente. Se sugiere que tanto la regla de la on-fracción como el método de la unidad-estado-función pueden ser aplicables a la predicción de la STT debido al ruido intermitente con estallidos superiores a 200 ms. | 4087495 | {
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Las neuronas colinérgicas de la paraebraina basal parecen desempeñar un papel clave en la cognición y la atención. En ratas, las neuronas basales de la paraebraina expresan múltiples proteínas que incluyen la señal de alta afinidad transductora del receptor tirosina quinasa A para el factor de crecimiento nervioso, el marcador neuropeptídico galanina y óxido nítrico novela. El presente estudio fue realizado para definir la relación entre las neuronas que expresan cada uno de esos marcadores dentro del miembro septo-vertical medial de la banda diagonal, miembro horizontal de la banda diagonal y núcleo basalis en ratones pretratados. Se observaron neuronas inmunopositivas a tirosina quinasa A en todos los subcampos de la paraebraina basal. Por el contrario, las neuronas sintasa de óxido nítrico y galanina-inmunoreactivas se distribuyeron principalmente dentro del complejo septo-diagonal de banda. Los experimentos de co-localización revelaron que prácticamente todas las neuronas positivas al óxido nítrico sintasa (visualizadas por nicotinamide adenina dinucleótido fosfato-diaforasa confinan-dinucleasa diagonal, también tenían una menor fracción de adenos en el septo A. Dentro del miembro horizontal de la banda diagonal, numerosas neuronas fosfato-diaforasa de nicotinamida adenina dinucleótido adenina expresaron tirosina quinasa A, mientras que sólo un pequeño número de dinucleasas de nicotinamida. Dentro del núcleo basalis muy pocas neuronas fueron nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-diaforasa reactiva y un pequeño número contenía tirosina quinasa A. Experimentos adicionales de colocalización revelaron menores porcentajes de neuronas que contenían nicotinamide adenina dinucleótido fosfato-diaforasa y galanina inmunoreactividad dentro de los diversos subcampos del antebrazo basal. Dentro de la extremidad horizontal de la banda diagonal se observaron pequeñas cantidades de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-diaforasa-reactiva pericariña galanina. Del mismo modo, sólo algunas neuronas que contienen galanina expresaron nicotinamide adenina dinucleótido fosfato-diaforasa. La existencia de tirosina quinasa A, óxido nítrico sintasa y galanina dentro de subgrupos neuronales selectos de la forebraina basal colinérgica sugiere que estos complejos pericariónicos responden a una señal química. Un mayor conocimiento de la firma química de las neuronas colinérgicas basales de las antebrazos proporcionará la visión necesaria para desarrollar nuevos abordajes farmacológicos con el objetivo de prevenir o enlentecer los procesos degenerativos que afectan a estas neuronas. | 9740404 | {
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Hemos derivado híbridos de células de ovario de hámster chino (CHO) que contienen heteroalleles del virus herpes simple del herpes timidina cinasa (tk) para el estudio de recombinación intercromosomal espontánea y restringida. Estas líneas nos permitieron hacer una comparación directa entre recombinación intracromosomal espontánea e intercromosomal utilizando las mismas heteroallas de tk en el mismo sitio de inserción genómica. Encontramos que la frecuencia de recombinación intercromosomal es menor por un factor de al menos 5000 que la de recombinación intracromosomal. Nuestros resultados con las células de mamífero difieren notablemente de los resultados con Saccharomyces cerevisiae, con los cuales estudios semejantes generalmente dan apenas una diferencia de 10 a 30 veces. A continuación, para indagar sobre el destino de las roturas de doble cadena en cualquiera de las dos mutaciones de inserción del ligador Xho I, electroporated PaeR7I enzyme, isoschizomer hybrid, A priori, estas rupturas pueden ser reparadas ya sea por recombinación de la homología o por unión final. A pesar de un sesgo predicho contra la recuperación de productos finales en nuestro sistema, todas las células caracterizadas por resistencia inducida por enzimas a hipoxantina/aminopterina/timidina fueron, de hecho, recombinantes. Estos resultados concuerdan con otros estudios que utilizaron secuencias extracromosomales para examinar las eficiencias relativas de la recombinación fin-juego y homóloga en células de mamífero sometidas a estudios análogos de S. cerevisiae. | 7809076 | {
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Diversos mecanismos confieren hipersensibilidad de las células tumorales a la rapamicina macrolide, el inhibidor prototípico mTORC1. Varios estudios han demostrado que el estado de la cinasa AKT desempeña un papel crítico en la determinación de la hipersensibilidad. Las células cancerosas en las que la actividad de AKT está elevada son exquisitamente sensibles a los inhibidores de mTORC1, mientras que las células en las que la cinasa es quiescente son relativamente resistentes. Nuestro trabajo anterior ha demostrado que una vía de salvamento de la síntesis proteica específica por transcripción es operativa en células con niveles quiescentes de AKT, manteniendo la traducción de los ARNm cruciales involucrados en la progresión de la eIFI global media celular frente a la inhibición. La activación de esta vía de salvamento depende de la activación mediada por SAPK2/p38 del inicio dependiente de IRES de los ARNm de la ciclina D1 y c-MYC, resultando en la expresión de sus proteínas. En este trabajo mostramos que la inhibición genética y farmacológica de SAPK2/p38 en las células glioblastoma multiforme reduce significativamente el crecimiento inducido por rapamicina en el G1 y en el c-Meno por inhibición tumoral. Además, observamos que las alteraciones de señalización dependientes del AKT observadas in vitro también se muestran en las células tumorales engrafadas y fueron capaces de mostrar que los tratamientos inhibidores combinados redujeron notablemente el estado traslacional del mRNA de los tumores de cciclina D. Estos datos apoyan el uso combinado de SAPK2/p38 e inhibidores de mTORC1 para lograr una respuesta terapéutica sinérgica antitumoral, particularmente en células quiescentes resistentes a rapamicina AKT. | 21911485 | {
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Las formas farmacéuticas orales sólidas deben someterse a disolución en los fluidos intestinales del tracto gastrointestinal antes de que puedan absorberse y alcanzar la circulación sistémica. Por lo tanto, la disolución es una parte crítica del proceso de drogodependencia. La velocidad y la extensión de la disolución y absorción del medicamento dependen de las características del principio activo y de las propiedades de la forma farmacéutica. De la misma forma, las características del ambiente fisiológico como las especies buffer, pH, sales biliares, tasa de vaciamiento gástrico, motilidad intestinal e hidrodinámica pueden impactar significativamente en la disolución y absorción. Aunque se ha avanzado significativamente desde 1970 cuando se introdujo la primera prueba de disolución compendial (sistema USP 1), la prueba de disolución actual no aprovecha plenamente la amplia información fisiológica disponible. Para fines de control de calidad, cuando la pregunta es una de las propiedades de la forma farmacéutica y de la dosificación con medios y aparatos prácticos de disolución, puede ser adecuada la consistencia de la prueba no fisiológica. Sin embargo, cuando se desean correlaciones in vitro-in vivo, es lógico considerar y utilizar el conocimiento de la condición in vivo. Esta publicación revisa críticamente la literatura relevante para la administración oral de medicamentos humanos. La información fisiológicamente relevante debe servir de base para el diseño de métodos y sistemas de ensayo de disolución más representativos de la condición humana. Como los métodos in vitro avanzan en su relevancia fisiológica, serán posibles mejores correlaciones in vitro-in vivo. Esto, a su vez, conducirá a sistemas in vitro que pueden utilizarse para diseñar de forma más eficaz formas farmacéuticas que han mejorado y más consistente la bioperformancia oral. | 20822152 | {
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Este estudio intentó aclarar si la abstinencia de cocaína altera la arquitectura del sueño y el papel de los receptores de adenosina en este proceso. La cocaína (20 mg/kg) se administró por vía subcutánea una vez al día durante 7 días a ratas implantadas con electrodo de registro de sueño/vigilia. Los signos poligráficos de actividad sueño/vigilia no desaturada se registraron durante 24 h antes de la administración de cocaína (registro basal como control); el día 1 (tras un día de administración repetida de cocaína), respectivamente. En el día 1 de abstinencia a la cocaína, la vigilia aumentó significativamente, el sueño total disminuyó, el sueño no rápido de los ojos se redujo notablemente y se incrementó el sueño de movimiento rápido de los ojos. Los ciclos de sueño/vigilia también aumentaron en el día 1 de abstinencia a la cocaína. Sin embargo, el sueño de los movimientos oculares no rápidos aumentó el día 8 y 14, mientras que el sueño de movimiento rápido de los ojos disminuyó y no se observaron cambios significativos en los ciclos total de sueño y sueño/vigilia durante estos períodos. La expresión de receptores de adenosina A(2A) aumentó el día 8 y 14, mientras que los receptores A1 se redujeron después de 14 días de abstinencia y los receptores A(2B) se mantuvieron inalterados. Nuestros hallazgos sugieren que las alteraciones de la arquitectura del sueño y del sueño durante las retiradas subaguda y subcrónica de la cocaína después de la administración repetida pueden estar parcialmente implicadas en la sobreexpresión de receptores A(2A). | 21380812 | {
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En los últimos años, los alimentos listos para comer (RTE) se han popularizado en las tiendas groceradas del mundo. Este estudio se realizó para evaluar la seguridad microbiológica y la vida útil de algunos ensaladas RTE vendidos en supermercados de Sharjah Emirate, Emiratos Árabes Unidos. Se obtuvieron muestras de cuatro ensaladas RTE, tabbouleh, hummus, ensalada griega y coleslaw, provenientes de supermercados y examinados para bacterias aeróbicas, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Salmonella y Lisgen. Los resultados indicaron diferencias significativas (P < o = 0,05) para el recuento de bacterias aerobias entre los tipos de ensalada RTE. En la bandeja, hummus, ensalada griega y coleslaw, los recuentos de E. coli de 0.9, 0.50, 0.27 y 0.25 log más probables (NMP)/g y total de 3.57 UFC, respectivamente. Al día 0, todos los ensaladas RTE ensayados excepto el tabbouleh contenían un recuento aceptable de bacterias totales, pero el recuento de bacterias aerobias para todas las ensaladas RTE aumentó rápidamente durante el almacenamiento desde el día 2 hasta el día 6, independientemente de la temperatura. El 20% de todas las muestras contenían E. coli, aunque los números fueron tan bajos como 1 log MPN/g. No se detectaron serotipos de S. aureus, L. monocytogenes o Salmonella en ninguna de las ensaladas RTE evaluadas en este estudio. | 20615347 | {
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La distrofia muscular se asocia con inflamación y necrosis de fibras en el diafragma que pueden alterar la función ventilatoria. El objetivo de este estudio fue determinar en qué medida la función ventilatoria in vivo en ratones distróficos (mdx) estaba comprometida y evaluar el impacto de la deleción de miocitosis anti-factor de necrosis tumoral alfa (TNF-ARN) sobre la función inflamatoria en ratones. Aunque el patrón ventilatorio en reposo no difirió significativamente entre los ratones control y mdx, la respuesta ventilatoria a la hipercapnia en ratones mdx fue significativamente atenuada. La eliminación del TNF-alfa mejoró significativamente la respuesta ventilatoria hipercápnica y la fuerza isométrica máxima del músculo diafragma. La deleción prolongada del TNF-alfa también alteró el perfil isoformativo de la cadena pesada de la miosina del diafragma. Estos datos indican que existe una respuesta ventilatoria a la hipercapnia en ratones mdx, y que el TNF-alfa influye en el deterioro progresivo del músculo diafragma en ratones mdx. | 12929194 | {
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Se buscó la presencia de muerte celular apoptótica y se estudió la distribución de bcl-2, una oncoproteína que contrarresta la apoptosis, en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Se compararon muestras de cerebro y médula espinal de 12 pacientes con ELA con seis controles no neurológicos. El tejido cerebral con ELA fue preseleccionado por la presencia de daño cortical reactivo. La apoptosis se demostró mediante el etiquetado in situ al final del ADN fragmentado, método adecuado para el tejido fijado en formalina, embebido a parafina. Todos los pacientes con ELA presentaron alguna apoptosis, ocho de ellos lo hicieron en cada uno de los tres niveles estudiados del sistema nervioso central (SNC). La apoptosis no se restringió al sistema motor, sino que también afectó otros elementos neuronales y no neuronales del SNC. La apoptosis correspondió al encogimiento celular y la neuronofagia en las manchas de Nissl y con pequeños cuerpos positivos a Nissl. Ninguno de los controles no neurológicos mostró tanto apoptosis como ninguno de los casos de ELA. Inmunocitoquímicamente, la distribución global de Bcl-2 no difirió entre los ALS y los controles no neurológicos. En la ELA, sin embargo, encontramos grados variables de aumento de Bcl-2 expresado en los núcleos y en el citoplasma. No encontramos relación inversa entre la apoptosis y la expresión de bcl-2. | 8745239 | {
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