extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Herein", "we", "discuss", "quaternary", "structure", "dynamics", "aspects", "to", "drug", "discovery", "for", "the", "disease", "-", "associated", "putative", "morpheeins", "phenylalanine", "hydroxylase", ",", "HIV", "integrase", ",", "pyruvate", "kinase", ",", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Also", "highlighted", "is", "the", "quaternary", "structure", "equilibrium", "of", "transthyretin", "and", "successful", "drug", "discovery", "efforts", "focused", "on", "controlling", "its", "quaternary", "structure", "dynamics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mechanistic", "insights", "into", "water", "-", "protein", "interactions", "of", "filamentous", "bacteriophage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Water", "plays", "a", "major", "structural", "and", "functional", "role", "around", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "an", "attempt", "to", "explore", "this", "mechanistic", "structural", "aspect", "of", "proteins", ",", "we", "present", "site", "-", "specific", "interaction", "of", "hydration", "water", "with", "the", "major", "coat", "protein", "subunit", "of", "fila...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "interaction", "of", "surrounding", "water", "with", "36", "MDa", "Pf1", "virion", "is", "investigated", "in", "uniformly", "(", "13", ")", "C", ",", "(", "15", ")", "N", "isotopically", "labeled", ";", "polyethylene", "glycol", "precipitated", "fully...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O...
[ "Dipolar", "edited", "two", "-", "dimensional", "(", "2D", ")", "(", "1", ")", "H", "-", "(", "15", ")", "N", "heteronuclear", "correlation", "(", "HETCOR", ")", "experiments", "lead", "to", "unambiguous", "assignments", "of", "cross", "-", "peaks", "ori...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHE...
[ "An", "enhanced", "resolved", "(", "1", ")", "H", "chemical", "shift", "dimension", "in", "these", "experiments", "also", "precludes", "the", "need", "of", "perdeuteration", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "seven", "residues", "spanning", "the", "40", "-", "residue", "continuous", "alpha", "-", "helical", "conformation", "assembly", "of", "Pf1", "interacting", "with", "surrounding", "water", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "shows", "a", "highly", "hydrated", "inner", "core", "inside", "this", "viral", "filamentous", "assembly", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "obtained", "also", "suggest", "the", "first", "evidence", "of", "a", "water", "-", "mediated", "interface", "cluster", "formed", "at", "the", "site", "of", "Arg44", "with", "the", "single", "-", "stranded", "DNA", "genome", "of", "the", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multifunctional", "carboxymethyl", "cellulose", "-", "based", "magnetic", "nanovector", "as", "a", "theragnostic", "system", "for", "folate", "receptor", "targeted", "chemotherapy", ",", "imaging", ",", "and", "hyperthermia", "against", "cancer", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "multifunctional", "biocompatible", "nanovector", "based", "on", "magnetic", "nanoparticle", "and", "carboxymethyl", "cellulose", "(", "CMC", ")", "was", "developed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "nanoparticles", "have", "been", "characterized", "using", "TEM", ",", "SEM", ",", "DLS", ",", "FT", "-", "IR", "spectra", ",", "VSM", ",", "and", "TGA", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "the", "synthesized", "carboxymethyl", "cellulose", "magnetic", "nanoparticles", "(", "CMC", "MNPs", ")", "were", "spherical", "in", "shape", "with", "an", "average", "size", "of", "150", "nm", "having", "low", "aggregation", "and", "sup...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "the", "folate", "-", "tagged", "CMC", "MNPs", "were", "delivered", "to", "cancer", "cells", "by", "a", "folate", "-", "receptor", "-", "mediated", "endocytosis", "mechanism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "5", "-", "FU", "was", "encapsulated", "as", "a", "model", "drug", "for", "delivering", "cytotoxicity", ",", "and", "we", "could", "demonstrate", "the", "sustained", "release", "of", "5", "-", "FU", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "It", "was", "also", "observed", "that", "the", "FITC", "-", "labeled", "CMC", "MNPs", "could", "effectively", "enter", "cells", ",", "and", "the", "fate", "of", "nanoparticles", "was", "tracked", "with", "Lysotracker", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "CMC", "MNPs", "could", "induce", "significant", "cell", "death", "when", "an", "alternating", "magnetic", "field", "was", "applied", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "indicate", "that", "the", "multifunctional", "CMC", "MNPs", "possess", "a", "high", "drug", "loading", "efficiency", "and", "high", "biocompatibility", "and", "with", "low", "cell", "cytotoxicity", "and", "can", "be", "considered", "to", "be...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Rotational", "dynamics", "of", "metal", "azide", "ion", "pairs", "in", "dimethylsulfoxide", "solutions", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Azide", "ion", "is", "an", "excellent", "vibrational", "probe", "for", "studying", "ion", "-", "ion", "and", "ion", "-", "dipole", "interactions", "in", "solutions", "because", "its", "frequency", "is", "sensitively", "dependent", "on", "its", "local", "envir...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "azide", "ion", "forms", "contact", "ion", "pairs", "with", "cations", "in", "dimethylsulfoxide", "(", "DMSO", ")", ",", "free", "azide", "ion", "and", "contact", "ion", "pairs", "are", "spectrally", "well", "distinguished", "in", "FTIR", "spectra", ...	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "investigated", "vibrational", "population", "relaxation", ",", "P", "(", "t", ")", ",", "and", "orientational", "relaxation", "dynamics", ",", "r", "(", "t", ")", ",", "of", "free", "azide", "ion", "and", "contact", "ion", "pairs", "(...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", ...
[ "For", "metal", "azide", "ion", "pairs", ",", "the", "metal", "ion", "slowed", "down", "the", "vibrational", "relaxation", "of", "azide", "ion", "by", "acting", "like", "a", "thermal", "insulator", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Biexponential", "behavior", "of", "r", "(", "t", ")", "was", "analyzed", "in", "the", "wobbling", "-", "in", "-", "a", "-", "cone", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "long", "time", "component", "of", "r", "(", "t", ")", "of", "free", "azide", "ion", "was", "found", "to", "be", "viscosity", "-", "dependent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "wobbling", "motion", "of", "azide", "ion", "within", "the", "frame", "of", "metal", "azide", "ion", "pairs", "was", "weakly", "dependent", "on", "the", "countercation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "the", "overall", "orientational", "relaxation", "of", "metal", "azide", "ion", "pairs", "was", "analyzed", "by", "the", "extended", "Debye", "-", "Stokes", "-", "Einstein", "equation", ",", "it", "was", "well", "described", "under", "stick", "or", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-C...
[ "Our", "experimental", "results", "provide", "important", "insight", "in", "understanding", "the", "rotational", "dynamics", "of", "small", "ionic", "species", "in", "polar", "solvents", "when", "the", "size", "of", "the", "ionic", "species", "is", "smaller", "t...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "metalloproteases", "meprin", "alpha", "and", "meprin", "beta", ":", "unique", "enzymes", "in", "inflammation", ",", "neurodegeneration", ",", "cancer", "and", "fibrosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "metalloproteases", "meprin", "alpha", "and", "meprin", "beta", "exhibit", "structural", "and", "functional", "features", "that", "are", "unique", "among", "all", "extracellular", "proteases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "meprins", "were", "discovered", "more", "than", "30", "years", "ago", ",", "their", "precise", "substrates", "and", "physiological", "roles", "have", "been", "elusive", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "enzymes", "were", "originally", "found", "to", "be", "highly", "expressed", "in", "kidney", "and", "intestine", ",", "which", "focused", "research", "on", "these", "particular", "tissues", "and", "associated", "pathologies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Only", "recently", "it", "has", "become", "evident", "that", "meprins", "exhibit", "a", "much", "broader", "expression", "pattern", ",", "implicating", "functions", "in", "angiogenesis", ",", "cancer", ",", "inflammation", ",", "fibrosis", "and", "neurodegenerati...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Different", "animal", "models", ",", "as", "well", "as", "proteomics", "approaches", "for", "the", "identification", "of", "protease", "substrates", ",", "have", "helped", "to", "reveal", "more", "precise", "molecular", "signalling", "events", "mediated", "by", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "APP", "(", "amyloid", "precursor", "protein", ")", "is", "cleaved", "by", "meprin", "beta", "in", "vivo", ",", "reminiscent", "of", "the", "beta", "-", "secretase", "BACE1", "(", "beta", "-", "site", "APP", "-", "cleaving", "enzyme", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "subsequent", "release", "of", "A", "beta", "(", "amyloid", "beta", ")", "peptides", "is", "thought", "to", "be", "the", "major", "cause", "of", "the", "neurodegenerative", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "other", "hand", ",", "ADAM10", "(", "a", "disintegrin", "and", "metalloprotease", "domain", "10", ")", ",", "which", "is", "the", "constitutive", "alpha", "-", "secretase", ",", "was", "shown", "to", "be", "activated", "by", "meprin", "beta",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "skin", ",", "both", "meprins", "are", "overexpressed", "in", "fibrotic", "tumours", ",", "characterized", "by", "massive", "accumulation", "of", "fibrillar", "collagens", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Indeed", ",", "procollagen", "III", "is", "processed", "to", "its", "mature", "form", "by", "meprin", "alpha", "and", "meprin", "beta", ",", "an", "essential", "step", "in", "collagen", "fibril", "assembly", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "recently", "solved", "crystal", "structure", "of", "meprin", "beta", "and", "the", "unique", "cleavage", "specificity", "of", "these", "proteases", "identified", "by", "proteomics", "will", "help", "to", "generate", "specific", "inhibitors", "that", "could...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Isolation", "and", "structures", "of", "axistatins", "1", "-", "3", "from", "the", "Republic", "of", "Palau", "marine", "sponge", "Agelas", "axifera", "Hentschel", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "investigation", "begun", "in", "1979", "directed", "at", "the", "Republic", "of", "Palau", "marine", "sponge", "Agelas", "axifera", "Hentschel", "for", "cancer", "cell", "growth", "inhibitory", "constituents", "subsequently", "led", "to", "the", "isolation"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-...
[ "The", "structures", "were", "elucidated", "by", "analysis", "of", "2D", "-", "NMR", "spectra", "and", "by", "HRMS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "of", "the", "isolated", "compounds", "were", "found", "to", "be", "moderate", "inhibitors", "of", "cancer", "cell", "growth", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Axistatins", "1", "-", "3", "(", "1", "-", "3", ")", ",", "formamide", "4", ",", "and", "agelasine", "F", "(", "6", ")", "also", "exhibited", "antimicrobial", "activity", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Toward", "a", "physically", "based", "quantitative", "modeling", "of", "impact", "sensitivities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "the", "subsequent", "steps", "leading", "from", "impact", "to", "explosive", "decomposition", "in", "nitro", "compounds", ",", "the", "ability", "of", "early", "exothermic", "reactions", "to", "trigger", "the", "decomposition", "of", "neighboring", "mole...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "rate", "of", "this", "process", "is", "roughly", "estimated", "using", "as", "inputs", "the", "energy", "content", "and", "the", "dissociation", "energy", "of", "the", "weakest", "X", "-", "NO2", "bonds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "While", "the", "sensitivity", "index", "thus", "obtained", "was", "previously", "shown", "to", "exhibit", "striking", "correlations", "with", "gap", "test", "pressures", ",", "its", "correlation", "with", "drop", "weight", "impact", "test", "data", "is", "poore...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nevertheless", ",", "considering", "four", "different", "subsets", "of", "molecules", "depending", "on", "the", "environment", "of", "the", "most", "labile", "nitro", "groups", ",", "straightforward", "regressions", "against", "this", "sensitivity", "index", "yield...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Insight", "into", "the", "medicinal", "chemistry", "of", "the", "endocannabinoid", "hydrolase", "inhibitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Endocannabinoid", "hydrolases", "are", "nowadays", "increasingly", "considered", "as", "potential", "therapeutic", "targets", "for", "treating", "several", "pathological", "states", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "So", "far", ",", "numerous", "classes", "of", "endocannabinoid", "hydrolase", "inhibitors", "have", "been", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "herein", "review", "the", "medicinal", "chemistry", "of", "these", "inhibitors", "with", "a", "particular", "emphasis", "on", "the", "basis", "of", "their", "design", ",", "chemical", "structure", ",", "structure", "-", "activity", "relationships", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "economics", "of", "polypharmacology", ":", "fixed", "dose", "combinations", "and", "drug", "cocktails", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "history", "of", "Fixed", "Dose", "Combination", "(", "FDC", ")", "oral", "drug", "products", "has", "been", "tumultuous", "over", "its", "history", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Some", "FDCs", "were", "prepared", "for", "marketing", "purposes", "and", "others", "for", "clinical", "improvements", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Often", ",", "the", "products", "prepared", "for", "marketing", "advantage", "ended", "up", "causing", "negative", "outcomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "in", "recent", "years", ",", "there", "has", "been", "a", "resurgence", "of", "FDCs", "as", "clinicians", "have", "found", "them", "adventitious", "for", "treatment", "of", "AIDS", "/", "HIV", "and", "for", "oral", "contraceptives", ",", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "International", "regulatory", "Agencies", "and", "most", "major", "drug", "regulatory", "agencies", "have", "established", "guidelines", "along", "with", "regulations", "concerning", "preparation", ",", "labeling", "and", "marketing", "for", "FDCs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "advantages", "of", "FDCs", "are", "said", "to", "be", "in", "the", "clinical", "realm", "where", "simplified", "therapy", "regimens", "are", "thought", "to", "enhance", "patient", "'", "s", "medication", "taking", "compliance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "financial", "side", ",", "health", "insurers", "and", "other", "payers", "normally", "save", "money", "from", "a", "decreased", "number", "of", "dispensing", "fees", ",", "the", "use", "of", "fewer", "bottles", ",", "labels", ",", "etc", ".",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Overall", ",", "there", "is", "a", "great", "deal", "of", "evidence", "in", "favor", "of", "appropriate", "FDCs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polypharmacology", "in", "a", "single", "drug", ":", "multitarget", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polypharmacology", "offers", "a", "model", "for", "the", "way", "drug", "discovery", "must", "evolve", "to", "develop", "therapies", "most", "suited", "to", "treating", "currently", "incurable", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "driven", "by", "a", "worldwide", "demand", "for", "safer", ",", "more", "effective", ",", "and", "affordable", "medicines", "against", "the", "most", "complex", "diseases", ",", "and", "by", "the", "failures", "of", "modern", "drug", "discovery"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polypharmacology", "can", "involve", "combinations", "and", "/", "or", "multitarget", "drugs", "(", "MTD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "not", "mutually", "exclusive", ",", "my", "premise", "is", "that", "MTDs", "have", "inherent", "advantages", "over", "combinations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "article", "focuses", "on", "MTDs", "from", "a", "medicinal", "chemistry", "perspective", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "I", "will", "explore", "their", "use", "in", "current", "clinical", "practice", ",", "their", "likely", "application", "in", "the", "future", ",", "and", "the", "challenges", "to", "be", "overcome", "to", "achieve", "this", "goal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multi", "-", "target", "compounds", "acting", "in", "the", "central", "nervous", "system", "designed", "from", "natural", "products", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Modern", "medicinal", "chemistry", "has", "come", "to", "its", "bottleneck", "and", "is", "full", "of", "challenges", ",", "specially", "when", "facing", "with", "long", "-", "term", "central", "nervous", "system", "(", "CNS", ")", "disorders", "induced", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "In", "order", "to", "probe", "these", "challenges", ",", "multi", "-", "target", "directed", "ligands", "(", "MTDLs", ")", "design", "has", "been", "applied", "recently", "by", "medicinal", "scientists", "trying", "to", "get", "single", "compounds", "that", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "natural", "products", "have", "drawn", "the", "attention", "of", "drug", "developers", "again", "in", "recent", "years", ",", "as", "they", "have", "been", "used", "by", "human", "race", "for", "thousands", "of", "years", "and", "ar...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "hereby", "review", "some", "of", "the", "research", "within", "the", "last", "few", "years", "focusing", "on", "multiple", "-", "target", "compounds", "acting", "in", "the", "CNS", "using", "natural", "products", "as", "lead", "resources", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "target", "compounds", "obtained", "and", "described", "here", "represent", "bioactive", "hybrids", "either", "covalently", "connected", "or", "obtained", "by", "fusion", "of", "different", "bioactive", "moieties", "with", "at", "least", "one", "part", "der...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "describe", "suitable", "ways", "to", "connect", "the", "drug", "components", "chemically", ",", "how", "to", "use", "the", "approach", "to", "enhance", "biological", "activity", "and", "selectivity", ",", "as", "well", "as", "potential", "drawbacks", "o...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "will", "also", "show", "the", "rationale", "that", "these", "MTDLs", "are", "more", "than", "just", "the", "sum", "of", "their", "components", "but", "in", "many", "cases", "should", "be", "considered", "as", "new", "pharmacological", "ent...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rationally", "designed", "multitarget", "anticancer", "agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Balanced", "modulation", "of", "multiple", "targets", "is", "an", "attractive", "therapeutic", "strategy", "in", "treating", "complex", "diseases", "including", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparing", "with", "drugs", "combination", ",", "single", "molecule", "modulating", "desirable", "multiple", "targets", "has", "advantages", "in", "pharmacokinetic", "and", "pharmacodynamics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Different", "from", "previous", "reviews", ",", "we", "provided", "an", "overview", "of", "reported", "multitarget", "antitumor", "agents", "from", "the", "viewpoint", "of", "pharmacophores", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "multitarget", "antitumor", "agents", "were", "designed", "by", "combination", "of", "pharmacophores", "or", "by", "high", "-", "throughput", "screening", "plus", "structural", "modification", ",", "which", "were", "exemplified", "by", "the", "privileged", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Previous", "research", "demonstrated", "the", "importance", "of", "in", "-", "depth", "validation", "against", "multiple", "targets", "not", "only", "in", "cell", "-", "free", "system", ",", "but", "also", "in", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "multitarget", "compounds", "were", "also", "effective", "for", "resistance", "cell", "lines", "which", "highlighted", "their", "antitumor", "potency", "in", "the", "era", "of", "increasing", "drug", "resistance", "in", "cancer", "patien...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recent", "developments", "in", "rationally", "designed", "multitarget", "antiprotozoan", "agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Protozoan", "infections", "are", "the", "leading", "cause", "of", "morbidity", "and", "mortality", "among", "parasitic", "infections", "of", "humans", ",", "accounting", "for", "approximately", "800", "thousand", "mortalities", "and", "a", "loss", "of", "more", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "major", "protozoan", "infections", "of", "humans", ",", "namely", "malaria", ",", "Chagas", "disease", ",", "human", "African", "trypanosomiasis", ",", "and", "leishmaniasis", ",", "are", "primarily", "centered", "in", "the", "tropics", ",", "with", "a...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Though", "globally", "massive", "in", "their", "impact", ",", "these", "diseases", "mostly", "afflict", "the", "least", "economically", "endowed", "and", "geographically", "marginalized", "populations", "in", "low", "-", "income", "countries", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "such", ",", "there", "is", "no", "sufficient", "market", "incentive", "for", "industrial", "businessdriven", "antiprotozoal", "drug", "discovery", "due", "to", "poor", "marketing", "prospects", "and", "low", "returns", "on", "investment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consequently", ",", "the", "pharmacopoeia", "for", "majority", "of", "these", "diseases", ",", "composed", "mainly", "of", "agents", "with", "poor", "efficacy", "and", "unsatisfactory", "safety", "profiles", ",", "has", "essentially", "remained", "unchanged", "fo...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "policy", "makers", "and", "the", "scientific", "community", "are", "seeking", "effective", "ways", "to", "meet", "this", "need", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "So", "far", ",", "two", "approaches", "have", "emerged", "promising", "in", "this", "regard", ":", "combination", "chemotherapy", "and", "drug", "repositioning", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "hybridization", "has", "been", "cited", "as", "a", "potential", "third", "approach", "that", "could", "be", "used", "to", "deliver", "new", "antiprotozoal", "chemical", "entities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", "article", ",", "recent", "applications", "of", "this", "novel", "strategy", "in", "antimalarial", ",", "antichagasic", ",", "antitrypanosomal", ",", "and", "antileishmanial", "drug", "discovery", "research", "and", "development", "over", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rationally", "Designed", "Multitarget", "Anti", "-", "HIV", "Agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multitarget", "-", "directed", "ligands", "(", "MTDLs", ")", ",", "an", "emerging", "and", "appealing", "drug", "discovery", "strategy", ",", "utilizing", "a", "single", "chemical", "entity", "to", "inhibit", "multitargets", ",", "was", "confirmed", "to", "be...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "The", "exploration", "of", "MTDL", "strategy", "should", "be", "valuable", "in", "anti", "-", "HIV", "drug", "discovery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", "we", "discuss", "quaternary", "structure", "dynamics", "aspects", "to", "drug", "discovery", "for", "the", "disease", "-", "associated", "putative", "morpheeins", "phenylalanine", "hydroxylase", ",", "HIV", "integrase", ",", "pyruvate", "kinase", ",", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Also", "highlighted", "is", "the", "quaternary", "structure", "equilibrium", "of", "transthyretin", "and", "successful", "drug", "discovery", "efforts", "focused", "on", "controlling", "its", "quaternary", "structure", "dynamics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mechanistic", "insights", "into", "water", "-", "protein", "interactions", "of", "filamentous", "bacteriophage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Water", "plays", "a", "major", "structural", "and", "functional", "role", "around", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "an", "attempt", "to", "explore", "this", "mechanistic", "structural", "aspect", "of", "proteins", ",", "we", "present", "site", "-", "specific", "interaction", "of", "hydration", "water", "with", "the", "major", "coat", "protein", "subunit", "of", "fila...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "interaction", "of", "surrounding", "water", "with", "36", "MDa", "Pf1", "virion", "is", "investigated", "in", "uniformly", "(", "13", ")", "C", ",", "(", "15", ")", "N", "isotopically", "labeled", ";", "polyethylene", "glycol", "precipitated", "fully...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O...

[ "Dipolar", "edited", "two", "-", "dimensional", "(", "2D", ")", "(", "1", ")", "H", "-", "(", "15", ")", "N", "heteronuclear", "correlation", "(", "HETCOR", ")", "experiments", "lead", "to", "unambiguous", "assignments", "of", "cross", "-", "peaks", "ori...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHE...

[ "An", "enhanced", "resolved", "(", "1", ")", "H", "chemical", "shift", "dimension", "in", "these", "experiments", "also", "precludes", "the", "need", "of", "perdeuteration", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "seven", "residues", "spanning", "the", "40", "-", "residue", "continuous", "alpha", "-", "helical", "conformation", "assembly", "of", "Pf1", "interacting", "with", "surrounding", "water", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "shows", "a", "highly", "hydrated", "inner", "core", "inside", "this", "viral", "filamentous", "assembly", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "obtained", "also", "suggest", "the", "first", "evidence", "of", "a", "water", "-", "mediated", "interface", "cluster", "formed", "at", "the", "site", "of", "Arg44", "with", "the", "single", "-", "stranded", "DNA", "genome", "of", "the", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multifunctional", "carboxymethyl", "cellulose", "-", "based", "magnetic", "nanovector", "as", "a", "theragnostic", "system", "for", "folate", "receptor", "targeted", "chemotherapy", ",", "imaging", ",", "and", "hyperthermia", "against", "cancer", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "multifunctional", "biocompatible", "nanovector", "based", "on", "magnetic", "nanoparticle", "and", "carboxymethyl", "cellulose", "(", "CMC", ")", "was", "developed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "nanoparticles", "have", "been", "characterized", "using", "TEM", ",", "SEM", ",", "DLS", ",", "FT", "-", "IR", "spectra", ",", "VSM", ",", "and", "TGA", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "the", "synthesized", "carboxymethyl", "cellulose", "magnetic", "nanoparticles", "(", "CMC", "MNPs", ")", "were", "spherical", "in", "shape", "with", "an", "average", "size", "of", "150", "nm", "having", "low", "aggregation", "and", "sup...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "the", "folate", "-", "tagged", "CMC", "MNPs", "were", "delivered", "to", "cancer", "cells", "by", "a", "folate", "-", "receptor", "-", "mediated", "endocytosis", "mechanism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "5", "-", "FU", "was", "encapsulated", "as", "a", "model", "drug", "for", "delivering", "cytotoxicity", ",", "and", "we", "could", "demonstrate", "the", "sustained", "release", "of", "5", "-", "FU", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "It", "was", "also", "observed", "that", "the", "FITC", "-", "labeled", "CMC", "MNPs", "could", "effectively", "enter", "cells", ",", "and", "the", "fate", "of", "nanoparticles", "was", "tracked", "with", "Lysotracker", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "CMC", "MNPs", "could", "induce", "significant", "cell", "death", "when", "an", "alternating", "magnetic", "field", "was", "applied", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "indicate", "that", "the", "multifunctional", "CMC", "MNPs", "possess", "a", "high", "drug", "loading", "efficiency", "and", "high", "biocompatibility", "and", "with", "low", "cell", "cytotoxicity", "and", "can", "be", "considered", "to", "be...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Rotational", "dynamics", "of", "metal", "azide", "ion", "pairs", "in", "dimethylsulfoxide", "solutions", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Azide", "ion", "is", "an", "excellent", "vibrational", "probe", "for", "studying", "ion", "-", "ion", "and", "ion", "-", "dipole", "interactions", "in", "solutions", "because", "its", "frequency", "is", "sensitively", "dependent", "on", "its", "local", "envir...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "azide", "ion", "forms", "contact", "ion", "pairs", "with", "cations", "in", "dimethylsulfoxide", "(", "DMSO", ")", ",", "free", "azide", "ion", "and", "contact", "ion", "pairs", "are", "spectrally", "well", "distinguished", "in", "FTIR", "spectra", ...

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "investigated", "vibrational", "population", "relaxation", ",", "P", "(", "t", ")", ",", "and", "orientational", "relaxation", "dynamics", ",", "r", "(", "t", ")", ",", "of", "free", "azide", "ion", "and", "contact", "ion", "pairs", "(...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", ...

[ "For", "metal", "azide", "ion", "pairs", ",", "the", "metal", "ion", "slowed", "down", "the", "vibrational", "relaxation", "of", "azide", "ion", "by", "acting", "like", "a", "thermal", "insulator", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Biexponential", "behavior", "of", "r", "(", "t", ")", "was", "analyzed", "in", "the", "wobbling", "-", "in", "-", "a", "-", "cone", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "long", "time", "component", "of", "r", "(", "t", ")", "of", "free", "azide", "ion", "was", "found", "to", "be", "viscosity", "-", "dependent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "wobbling", "motion", "of", "azide", "ion", "within", "the", "frame", "of", "metal", "azide", "ion", "pairs", "was", "weakly", "dependent", "on", "the", "countercation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "the", "overall", "orientational", "relaxation", "of", "metal", "azide", "ion", "pairs", "was", "analyzed", "by", "the", "extended", "Debye", "-", "Stokes", "-", "Einstein", "equation", ",", "it", "was", "well", "described", "under", "stick", "or", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-C...

[ "Our", "experimental", "results", "provide", "important", "insight", "in", "understanding", "the", "rotational", "dynamics", "of", "small", "ionic", "species", "in", "polar", "solvents", "when", "the", "size", "of", "the", "ionic", "species", "is", "smaller", "t...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "metalloproteases", "meprin", "alpha", "and", "meprin", "beta", ":", "unique", "enzymes", "in", "inflammation", ",", "neurodegeneration", ",", "cancer", "and", "fibrosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "metalloproteases", "meprin", "alpha", "and", "meprin", "beta", "exhibit", "structural", "and", "functional", "features", "that", "are", "unique", "among", "all", "extracellular", "proteases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "meprins", "were", "discovered", "more", "than", "30", "years", "ago", ",", "their", "precise", "substrates", "and", "physiological", "roles", "have", "been", "elusive", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "enzymes", "were", "originally", "found", "to", "be", "highly", "expressed", "in", "kidney", "and", "intestine", ",", "which", "focused", "research", "on", "these", "particular", "tissues", "and", "associated", "pathologies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Only", "recently", "it", "has", "become", "evident", "that", "meprins", "exhibit", "a", "much", "broader", "expression", "pattern", ",", "implicating", "functions", "in", "angiogenesis", ",", "cancer", ",", "inflammation", ",", "fibrosis", "and", "neurodegenerati...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Different", "animal", "models", ",", "as", "well", "as", "proteomics", "approaches", "for", "the", "identification", "of", "protease", "substrates", ",", "have", "helped", "to", "reveal", "more", "precise", "molecular", "signalling", "events", "mediated", "by", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "APP", "(", "amyloid", "precursor", "protein", ")", "is", "cleaved", "by", "meprin", "beta", "in", "vivo", ",", "reminiscent", "of", "the", "beta", "-", "secretase", "BACE1", "(", "beta", "-", "site", "APP", "-", "cleaving", "enzyme", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "subsequent", "release", "of", "A", "beta", "(", "amyloid", "beta", ")", "peptides", "is", "thought", "to", "be", "the", "major", "cause", "of", "the", "neurodegenerative", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "other", "hand", ",", "ADAM10", "(", "a", "disintegrin", "and", "metalloprotease", "domain", "10", ")", ",", "which", "is", "the", "constitutive", "alpha", "-", "secretase", ",", "was", "shown", "to", "be", "activated", "by", "meprin", "beta",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "skin", ",", "both", "meprins", "are", "overexpressed", "in", "fibrotic", "tumours", ",", "characterized", "by", "massive", "accumulation", "of", "fibrillar", "collagens", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Indeed", ",", "procollagen", "III", "is", "processed", "to", "its", "mature", "form", "by", "meprin", "alpha", "and", "meprin", "beta", ",", "an", "essential", "step", "in", "collagen", "fibril", "assembly", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "recently", "solved", "crystal", "structure", "of", "meprin", "beta", "and", "the", "unique", "cleavage", "specificity", "of", "these", "proteases", "identified", "by", "proteomics", "will", "help", "to", "generate", "specific", "inhibitors", "that", "could...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Isolation", "and", "structures", "of", "axistatins", "1", "-", "3", "from", "the", "Republic", "of", "Palau", "marine", "sponge", "Agelas", "axifera", "Hentschel", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "investigation", "begun", "in", "1979", "directed", "at", "the", "Republic", "of", "Palau", "marine", "sponge", "Agelas", "axifera", "Hentschel", "for", "cancer", "cell", "growth", "inhibitory", "constituents", "subsequently", "led", "to", "the", "isolation"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-...

[ "The", "structures", "were", "elucidated", "by", "analysis", "of", "2D", "-", "NMR", "spectra", "and", "by", "HRMS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "of", "the", "isolated", "compounds", "were", "found", "to", "be", "moderate", "inhibitors", "of", "cancer", "cell", "growth", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Axistatins", "1", "-", "3", "(", "1", "-", "3", ")", ",", "formamide", "4", ",", "and", "agelasine", "F", "(", "6", ")", "also", "exhibited", "antimicrobial", "activity", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Toward", "a", "physically", "based", "quantitative", "modeling", "of", "impact", "sensitivities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "the", "subsequent", "steps", "leading", "from", "impact", "to", "explosive", "decomposition", "in", "nitro", "compounds", ",", "the", "ability", "of", "early", "exothermic", "reactions", "to", "trigger", "the", "decomposition", "of", "neighboring", "mole...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "rate", "of", "this", "process", "is", "roughly", "estimated", "using", "as", "inputs", "the", "energy", "content", "and", "the", "dissociation", "energy", "of", "the", "weakest", "X", "-", "NO2", "bonds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "While", "the", "sensitivity", "index", "thus", "obtained", "was", "previously", "shown", "to", "exhibit", "striking", "correlations", "with", "gap", "test", "pressures", ",", "its", "correlation", "with", "drop", "weight", "impact", "test", "data", "is", "poore...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nevertheless", ",", "considering", "four", "different", "subsets", "of", "molecules", "depending", "on", "the", "environment", "of", "the", "most", "labile", "nitro", "groups", ",", "straightforward", "regressions", "against", "this", "sensitivity", "index", "yield...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Insight", "into", "the", "medicinal", "chemistry", "of", "the", "endocannabinoid", "hydrolase", "inhibitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Endocannabinoid", "hydrolases", "are", "nowadays", "increasingly", "considered", "as", "potential", "therapeutic", "targets", "for", "treating", "several", "pathological", "states", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "So", "far", ",", "numerous", "classes", "of", "endocannabinoid", "hydrolase", "inhibitors", "have", "been", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "herein", "review", "the", "medicinal", "chemistry", "of", "these", "inhibitors", "with", "a", "particular", "emphasis", "on", "the", "basis", "of", "their", "design", ",", "chemical", "structure", ",", "structure", "-", "activity", "relationships", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "economics", "of", "polypharmacology", ":", "fixed", "dose", "combinations", "and", "drug", "cocktails", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "history", "of", "Fixed", "Dose", "Combination", "(", "FDC", ")", "oral", "drug", "products", "has", "been", "tumultuous", "over", "its", "history", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Some", "FDCs", "were", "prepared", "for", "marketing", "purposes", "and", "others", "for", "clinical", "improvements", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Often", ",", "the", "products", "prepared", "for", "marketing", "advantage", "ended", "up", "causing", "negative", "outcomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "in", "recent", "years", ",", "there", "has", "been", "a", "resurgence", "of", "FDCs", "as", "clinicians", "have", "found", "them", "adventitious", "for", "treatment", "of", "AIDS", "/", "HIV", "and", "for", "oral", "contraceptives", ",", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "International", "regulatory", "Agencies", "and", "most", "major", "drug", "regulatory", "agencies", "have", "established", "guidelines", "along", "with", "regulations", "concerning", "preparation", ",", "labeling", "and", "marketing", "for", "FDCs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "advantages", "of", "FDCs", "are", "said", "to", "be", "in", "the", "clinical", "realm", "where", "simplified", "therapy", "regimens", "are", "thought", "to", "enhance", "patient", "'", "s", "medication", "taking", "compliance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "financial", "side", ",", "health", "insurers", "and", "other", "payers", "normally", "save", "money", "from", "a", "decreased", "number", "of", "dispensing", "fees", ",", "the", "use", "of", "fewer", "bottles", ",", "labels", ",", "etc", ".",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Overall", ",", "there", "is", "a", "great", "deal", "of", "evidence", "in", "favor", "of", "appropriate", "FDCs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polypharmacology", "in", "a", "single", "drug", ":", "multitarget", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polypharmacology", "offers", "a", "model", "for", "the", "way", "drug", "discovery", "must", "evolve", "to", "develop", "therapies", "most", "suited", "to", "treating", "currently", "incurable", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "driven", "by", "a", "worldwide", "demand", "for", "safer", ",", "more", "effective", ",", "and", "affordable", "medicines", "against", "the", "most", "complex", "diseases", ",", "and", "by", "the", "failures", "of", "modern", "drug", "discovery"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polypharmacology", "can", "involve", "combinations", "and", "/", "or", "multitarget", "drugs", "(", "MTD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "not", "mutually", "exclusive", ",", "my", "premise", "is", "that", "MTDs", "have", "inherent", "advantages", "over", "combinations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "article", "focuses", "on", "MTDs", "from", "a", "medicinal", "chemistry", "perspective", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "I", "will", "explore", "their", "use", "in", "current", "clinical", "practice", ",", "their", "likely", "application", "in", "the", "future", ",", "and", "the", "challenges", "to", "be", "overcome", "to", "achieve", "this", "goal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multi", "-", "target", "compounds", "acting", "in", "the", "central", "nervous", "system", "designed", "from", "natural", "products", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Modern", "medicinal", "chemistry", "has", "come", "to", "its", "bottleneck", "and", "is", "full", "of", "challenges", ",", "specially", "when", "facing", "with", "long", "-", "term", "central", "nervous", "system", "(", "CNS", ")", "disorders", "induced", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "In", "order", "to", "probe", "these", "challenges", ",", "multi", "-", "target", "directed", "ligands", "(", "MTDLs", ")", "design", "has", "been", "applied", "recently", "by", "medicinal", "scientists", "trying", "to", "get", "single", "compounds", "that", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "natural", "products", "have", "drawn", "the", "attention", "of", "drug", "developers", "again", "in", "recent", "years", ",", "as", "they", "have", "been", "used", "by", "human", "race", "for", "thousands", "of", "years", "and", "ar...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "hereby", "review", "some", "of", "the", "research", "within", "the", "last", "few", "years", "focusing", "on", "multiple", "-", "target", "compounds", "acting", "in", "the", "CNS", "using", "natural", "products", "as", "lead", "resources", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "target", "compounds", "obtained", "and", "described", "here", "represent", "bioactive", "hybrids", "either", "covalently", "connected", "or", "obtained", "by", "fusion", "of", "different", "bioactive", "moieties", "with", "at", "least", "one", "part", "der...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "describe", "suitable", "ways", "to", "connect", "the", "drug", "components", "chemically", ",", "how", "to", "use", "the", "approach", "to", "enhance", "biological", "activity", "and", "selectivity", ",", "as", "well", "as", "potential", "drawbacks", "o...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "will", "also", "show", "the", "rationale", "that", "these", "MTDLs", "are", "more", "than", "just", "the", "sum", "of", "their", "components", "but", "in", "many", "cases", "should", "be", "considered", "as", "new", "pharmacological", "ent...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rationally", "designed", "multitarget", "anticancer", "agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Balanced", "modulation", "of", "multiple", "targets", "is", "an", "attractive", "therapeutic", "strategy", "in", "treating", "complex", "diseases", "including", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparing", "with", "drugs", "combination", ",", "single", "molecule", "modulating", "desirable", "multiple", "targets", "has", "advantages", "in", "pharmacokinetic", "and", "pharmacodynamics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Different", "from", "previous", "reviews", ",", "we", "provided", "an", "overview", "of", "reported", "multitarget", "antitumor", "agents", "from", "the", "viewpoint", "of", "pharmacophores", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "multitarget", "antitumor", "agents", "were", "designed", "by", "combination", "of", "pharmacophores", "or", "by", "high", "-", "throughput", "screening", "plus", "structural", "modification", ",", "which", "were", "exemplified", "by", "the", "privileged", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Previous", "research", "demonstrated", "the", "importance", "of", "in", "-", "depth", "validation", "against", "multiple", "targets", "not", "only", "in", "cell", "-", "free", "system", ",", "but", "also", "in", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "multitarget", "compounds", "were", "also", "effective", "for", "resistance", "cell", "lines", "which", "highlighted", "their", "antitumor", "potency", "in", "the", "era", "of", "increasing", "drug", "resistance", "in", "cancer", "patien...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recent", "developments", "in", "rationally", "designed", "multitarget", "antiprotozoan", "agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Protozoan", "infections", "are", "the", "leading", "cause", "of", "morbidity", "and", "mortality", "among", "parasitic", "infections", "of", "humans", ",", "accounting", "for", "approximately", "800", "thousand", "mortalities", "and", "a", "loss", "of", "more", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "major", "protozoan", "infections", "of", "humans", ",", "namely", "malaria", ",", "Chagas", "disease", ",", "human", "African", "trypanosomiasis", ",", "and", "leishmaniasis", ",", "are", "primarily", "centered", "in", "the", "tropics", ",", "with", "a...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Though", "globally", "massive", "in", "their", "impact", ",", "these", "diseases", "mostly", "afflict", "the", "least", "economically", "endowed", "and", "geographically", "marginalized", "populations", "in", "low", "-", "income", "countries", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "such", ",", "there", "is", "no", "sufficient", "market", "incentive", "for", "industrial", "businessdriven", "antiprotozoal", "drug", "discovery", "due", "to", "poor", "marketing", "prospects", "and", "low", "returns", "on", "investment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consequently", ",", "the", "pharmacopoeia", "for", "majority", "of", "these", "diseases", ",", "composed", "mainly", "of", "agents", "with", "poor", "efficacy", "and", "unsatisfactory", "safety", "profiles", ",", "has", "essentially", "remained", "unchanged", "fo...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "policy", "makers", "and", "the", "scientific", "community", "are", "seeking", "effective", "ways", "to", "meet", "this", "need", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "So", "far", ",", "two", "approaches", "have", "emerged", "promising", "in", "this", "regard", ":", "combination", "chemotherapy", "and", "drug", "repositioning", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "hybridization", "has", "been", "cited", "as", "a", "potential", "third", "approach", "that", "could", "be", "used", "to", "deliver", "new", "antiprotozoal", "chemical", "entities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", "article", ",", "recent", "applications", "of", "this", "novel", "strategy", "in", "antimalarial", ",", "antichagasic", ",", "antitrypanosomal", ",", "and", "antileishmanial", "drug", "discovery", "research", "and", "development", "over", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rationally", "Designed", "Multitarget", "Anti", "-", "HIV", "Agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multitarget", "-", "directed", "ligands", "(", "MTDLs", ")", ",", "an", "emerging", "and", "appealing", "drug", "discovery", "strategy", ",", "utilizing", "a", "single", "chemical", "entity", "to", "inhibit", "multitargets", ",", "was", "confirmed", "to", "be...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "The", "exploration", "of", "MTDL", "strategy", "should", "be", "valuable", "in", "anti", "-", "HIV", "drug", "discovery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]