extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "A", "novel", "method", "to", "analyze", "nucleocytoplasmic", "transport", "in", "vivo", "by", "using", "short", "Peptide", "tags", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Regulated", "nucleocytoplasmic", "transport", "is", "of", "vital", "importance", "for", "maintaining", "the", "physiology", "of", "the", "cell", ",", "and", "disturbed", "nucleocytoplasmic", "shuttling", "of", "certain", "proteins", "has", "been", "found", "in", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "frequently", "used", "procedure", "to", "analyze", "those", "processes", "is", "to", "fuse", "the", "protein", "of", "interest", "to", "a", "fluorescent", "protein", "such", "as", "GFP", "(", "green", "fluorescent", "protein", ")", "-", "a", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "a", "novel", "approach", "to", "monitor", "nucleocytoplasmic", "transport", "processes", "in", "vivo", "by", "combining", "short", "TetR", "inducing", "peptide", "tags", "(", "TIP", ")", "with", "a", "TetR", "-", "controlled", "reporter", "gen...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "technology", "is", "exemplified", "by", "demonstrating", "nucleocytoplasmic", "shuttling", "of", "the", "glucocorticoid", "receptor", "and", "activity", "of", "two", "further", "TIP", "fusions", "to", "cancer", "-", "related", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "technology", "presented", "provides", "the", "basis", "for", "efficient", "screening", "systems", "to", "isolate", "compounds", "altering", "the", "nucleocytoplasmic", "distribution", "of", "a", "protein", "of", "interest", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Alpha", "neurotoxins", "." ]	[ "O", "O", "O" ]
[ "alpha", "-", "Neurotoxins", "have", "been", "isolated", "from", "hydrophid", ",", "elapid", "and", ",", "more", "recently", ",", "colubrid", "snake", "venoms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Also", "referred", "to", "as", "postsynaptic", "neurotoxins", "or", "'", "curare", "mimetic", "'", "neurotoxins", ",", "they", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "capture", "and", "/", "or", "killing", "of", "prey", "by", "binding", "to", "th...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "are", "also", "thought", "to", "cause", "respiratory", "paralysis", "in", "envenomed", "humans", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "will", "discuss", "the", "historical", "background", "into", "the", "discovery", ",", "isolation", ",", "structure", "and", "mechanism", "of", "action", "of", "the", "alpha", "-", "neurotoxins", ",", "including", "targets", "and", "cellular", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "A", "cell", "-", "based", ",", "multiparametric", "sensor", "approach", "characterises", "drug", "-", "induced", "cytotoxicity", "in", "human", "liver", "HepG2", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Drug", "-", "induced", "toxicity", "is", "of", "considerable", "concern", "in", "drug", "discovery", "and", "development", ",", "placing", "emphasis", "on", "the", "need", "for", "predictive", "in", "vitro", "technologies", "that", "identify", "potential", "cyt...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "label", "-", "free", ",", "real", "-", "time", ",", "multiparametric", "cytosensor", "system", "has", "therefore", "been", "established", "for", "in", "vitro", "assessment", "of", "drug", "-", "induced", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "system", "is", "based", "on", "monitoring", "cellular", "oxygen", "consumption", ",", "acidification", "and", "impedance", "of", "human", "hepatocarcinoma", "-", "derived", "HepG2", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "read", "-", "out", "derived", "from", "the", "multiparametric", "cytosensor", "system", "has", "been", "optimised", "and", "permits", "sensitive", ",", "reliable", ",", "and", "simultaneous", "recording", "of", "cell", "physiological", "signals", ",", "s...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Analysis", "of", "eight", "prototypic", "reference", "drugs", "revealed", "distinct", "patterns", "of", "drug", "-", "induced", "physiological", "signals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effects", "proved", "to", "be", "rigidly", "concentration", "-", "dependent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "signal", "patterns", "and", "reversibility", "of", "the", "observed", "effects", ",", "compounds", "could", "be", "classified", "based", "as", "triggering", "mechanisms", "of", "respiratory", "or", "metabolic", "stress", "or", "conditions", "leadin...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "test", "-", "flag", "-", "risk", "mitigation", "strategy", "is", "proposed", "to", "address", "potential", "risks", "for", "drug", "-", "induced", "cytotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "effects", "of", "aldehydes", "present", "in", "tobacco", "smoke", "on", "gene", "expression", "in", "human", "lung", "alveolar", "epithelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tobacco", "smoke", "consists", "of", "thousands", "of", "harmful", "components", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "major", "class", "of", "chemicals", "found", "in", "tobacco", "smoke", "is", "formed", "by", "aldehydes", ",", "in", "particular", "formaldehyde", ",", "acetaldehyde", "and", "acrolein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "present", "study", "investigates", "the", "gene", "expression", "changes", "in", "human", "lung", "alveolar", "epithelial", "cells", "upon", "exposure", "to", "formaldehyde", ",", "acrolein", "and", "acetaldehyde", "at", "sub", "-", "cytotoxic", "levels", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "exposed", "A549", "cells", "in", "vitro", "to", "aldehydes", "and", "non", "-", "aldehyde", "chemicals", "(", "nicotine", ",", "hydroquinone", "and", "2", ",", "5", "-", "dimethylfuran", ")", "present", "in", "tobacco", "smoke", "and", "used", "micr...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "We", "compared", "responses", "of", "the", "individual", "aldehydes", "with", "that", "of", "the", "non", "-", "aldehydes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "We", "also", "studied", "the", "response", "of", "the", "aldehydes", "when", "present", "in", "a", "mixture", "at", "relative", "concentrations", "as", "present", "in", "cigarette", "smoke", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Formaldehyde", "gave", "the", "strongest", "response", ";", "a", "total", "of", "66", "genes", "were", "more", "than", "1", ".", "5", "-", "fold", "differentially", "expressed", "mostly", "involved", "in", "apoptosis", "and", "DNA", "damage", "related", "pr...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O...
[ "For", "acrolein", "and", "the", "mixture", "only", "one", "gene", "was", "upregulated", "involved", "in", "oxidative", "stress", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "gene", "expression", "effect", "was", "found", "for", "exposure", "to", "2", ",", "5", "-", "dimethylfuran", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Overall", ",", "aldehyde", "responses", "are", "primarily", "indicative", "for", "genotoxicity", "and", "oxidative", "stress", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "two", "toxicity", "mechanisms", "are", "linked", "to", "respiratory", "diseases", "such", "as", "cancer", "and", "COPD", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "findings", "could", "be", "important", "in", "providing", "further", "understanding", "of", "the", "role", "of", "aldehydes", "emitted", "from", "cigarette", "smoke", "in", "the", "onset", "of", "pulmonary", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Levels", "of", "PAH", "-", "DNA", "adducts", "in", "placental", "tissue", "and", "the", "risk", "of", "fetal", "neural", "tube", "defects", "in", "a", "Chinese", "population", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "examined", "the", "relationship", "between", "PAH", "-", "DNA", "adduct", "levels", "in", "the", "placental", "tissue", ",", "measured", "by", "a", "highly", "sensitive", "(", "32", ")", "P", "-", "postlabeling", "assay", ",", "and", "the", "risk", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "We", "further", "explored", "the", "interaction", "between", "PAH", "-", "DNA", "adducts", "and", "placental", "PAHs", "with", "respect", "to", "NTD", "risk", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Placental", "tissues", "from", "80", "NTD", "-", "affected", "pregnancies", "and", "50", "uncomplicated", "normal", "pregnancies", "were", "included", "in", "this", "case", "-", "control", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Levels", "of", "PAH", "-", "DNA", "adducts", "were", "lower", "in", "the", "NTD", "group", "(", "8", ".", "12", "per", "10", "(", "8", ")", "nucleotides", ")", "compared", "to", "controls", "(", "9", ".", "92", "per", "10", "(", "8", ")", "nucle...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "PAH", "-", "DNA", "adduct", "concentrations", "below", "the", "median", "was", "associated", "with", "a", "3", "-", "fold", "increased", "NTD", "risk", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Women", "with", "a", "low", "PAH", "-", "DNA", "adduct", "level", "in", "concert", "with", "a", "high", "placental", "PAH", "level", "resulted", "in", "a", "10", "-", "fold", "elevated", "risk", "of", "having", "an", "NTD", "-", "complicated", "pregnanc...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "low", "level", "of", "placental", "PAH", "-", "DNA", "adducts", "was", "associated", "with", "an", "increased", "risk", "of", "NTDs", ";", "this", "risk", "increased", "dramatically", "when", "a", "low", "adduct", "level", "was", "coupled", "with", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Quantitative", "proteomic", "analysis", "reveals", "the", "mode", "-", "of", "-", "action", "for", "chronic", "mercury", "hepatotoxicity", "to", "marine", "medaka", "(", "Oryzias", "melastigma", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mercury", "(", "Hg", ")", "is", "a", "widespread", "persistent", "pollutant", "in", "aquatic", "ecosystems", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "protein", "profiles", "of", "medaka", "(", "Oryzias", "melastigma", ")", "liver", "chronically", "exposed", "to", "different", "mercuric", "chloride", "(", "HgCl2", ")", "concentrations", "(", "1", "or", "10", "mu", "g", "/", "L...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ "The", "results", "showed", "that", "Hg", "exposure", "significantly", "increased", "metal", "accumulation", "in", "the", "liver", ",", "and", "subsequently", "damaged", "liver", "ultrastructure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparison", "of", "the", "2D", "-", "DIGE", "protein", "profiles", "of", "the", "exposed", "and", "control", "groups", "revealed", "that", "the", "abundance", "of", "45", "protein", "spots", "was", "remarkably", "altered", "in", "response", "to", "Hg", "tr...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "altered", "spots", "were", "subjected", "to", "matrix", "-", "assisted", "laser", "desorption", "/", "ionization", "tandem", "time", "-", "of", "-", "flight", "mass", "spectrometry", "analysis", ",", "with", "the", "resultant", "identification", "of", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "proteins", "were", "mainly", "involved", "in", "cytoskeleton", "assembly", ",", "oxidative", "stress", ",", "and", "energy", "production", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "them", ",", "several", "proteins", "related", "to", "mitochondrial", "function", "(", "e", ".", "g", ".", "respiratory", "metabolism", ")", "were", "significantly", "altered", "in", "the", "treated", "hepatocytes", ",", "implying", "that", "this", "o...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "provided", "new", "insights", "into", "the", "molecular", "mechanisms", "and", "/", "or", "toxic", "pathways", "by", "which", "chronic", "Hg", "hepatotoxicity", "affects", "aquatic", "organisms", ",", "and", "also", "provided", "basic", "inform...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Single", "and", "90", "-", "day", "repeated", "oral", "dose", "toxicity", "studies", "of", "fermented", "Rhus", "verniciflua", "stem", "bark", "extract", "in", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fermented", "Rhus", "verniciflua", "stem", "bark", "(", "FRVSB", ")", "extract", ",", "an", "urushiol", "-", "free", "extract", "of", "Rhus", "verniciflua", "Stokes", "(", "RVS", ")", "fermented", "with", "Fomitella", "fraxinea", ",", "has", "various", "bio...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "was", "carried", "out", "to", "investigate", "the", "potential", "toxicity", "of", "the", "FRVSB", "extract", "following", "single", "and", "repeated", "oral", "administration", "to", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "single", "dose", "toxicity", "study", ",", "the", "FRVSB", "extract", "was", "administered", "orally", "to", "male", "and", "female", "rats", "at", "single", "doses", "of", "0", ",", "2500", ",", "5000", ",", "and", "10", ",", "000mg", "/...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "animals", "died", "and", "no", "toxic", "changes", "were", "observed", "in", "clinical", "signs", ",", "body", "weight", ",", "and", "necropsy", "findings", "during", "the", "15", "-", "day", "period", "following", "administration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "repeated", "dose", "toxicity", "study", ",", "the", "FRVSB", "extract", "was", "administered", "orally", "to", "male", "and", "female", "rats", "for", "90days", "at", "doses", "of", "0", ",", "556", ",", "1667", ",", "and", "5000mg", "/", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "were", "no", "treatment", "-", "related", "adverse", "effects", "in", "clinical", "signs", ",", "body", "weight", ",", "food", "and", "water", "consumption", ",", "ophthalmic", "examination", ",", "urinalysis", ",", "hematology", ",", "serum", "bioch...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "approximate", "lethal", "dose", "of", "the", "FRVSB", "extract", "was", ">", "10", ",", "000mg", "/", "kg", "in", "both", "genders", ",", "the", "oral", "no", "-", "observed", "-", "adverse", "-", "effect", "level", "of", "the", "FRVSB", "extra...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "The", "production", "and", "characterization", "of", "anti", "-", "bothropic", "and", "anti", "-", "crotalic", "IgY", "antibodies", "in", "laying", "hens", ":", "a", "long", "term", "experiment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ophidian", "accidents", "represent", "a", "great", "public", "health", "problem", "in", "developing", "countries", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recent", "studies", "have", "shown", "that", "antibodies", "produced", "in", "laying", "hens", "could", "be", "an", "alternative", "method", "for", "producing", "antivenin", "in", "mammals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", "we", "analyzed", "the", "production", "of", "IgY", "antibodies", "in", "laying", "hens", "inoculated", "with", "snake", "venom", "from", "the", "Bothrops", "and", "Crotalus", "genera", "over", "a", "360", "-", "day", "period", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "IgY", "antibodies", "present", "in", "the", "serum", "and", "egg", "yolks", "were", "analyzed", "according", "to", "avidity", ",", "antigen", "recognition", "pattern", "and", "efficiency", "in", "neutralizing", "the", "venom", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "levels", "of", "anti", "-", "bothropic", "and", "anti", "-", "crotalic", "IgY", "antibodies", "increased", "significantly", "after", "the", "third", "immunization", ",", "and", "remained", "at", "these", "levels", "until", "the", "end", "of", "the", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Significantly", "high", "avidity", "levels", "were", "observed", "for", "anti", "-", "bothropic", "IgY", "antibodies", "on", "the", "142nd", "day", "and", "for", "anti", "-", "crotalic", "antibodies", "on", "the", "232nd", "day", "after", "the", "first", "i...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Anti", "-", "bothropic", "IgY", "antibodies", "recognized", "antigens", "with", "molecular", "masses", "ranging", "from", "25", "kDa", "to", "50", "kDa", ",", "whereas", "anti", "-", "crotalic", "IgY", "antibodies", "mainly", "recognized", "antigens", "with", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "increase", "in", "the", "antigens", "recognized", "by", "the", "antivenins", "was", "observed", "during", "the", "experimental", "period", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Samples", "of", "bothropic", "IgY", "antivenin", "antibodies", "presented", "an", "efficiency", "of", "290", "mu", "l", "/", "3", "DL50", ",", "a", "potency", "of", "0", ".", "307", "mg", "/", "ml", "and", "a", "specific", "activity", "of", "0", ".", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Samples", "of", "anti", "-", "crotalic", "IgY", "antibodies", "presented", "an", "efficiency", "of", "246", "mu", "l", "/", "4", "DL50", ",", "a", "potency", "of", "0", ".", "829", "mg", "/", "ml", "and", "a", "specific", "activity", "of", "0", ".",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "show", "that", "the", "administration", "of", "successive", "doses", "of", "the", "venoms", "for", "more", "than", "6", "months", "results", "in", "an", "antivenin", "with", "higher", "avidity", "that", "is", "able", "to", "recognize", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "characteristics", "indicate", "a", "more", "efficient", "and", "potent", "antivenin", "than", "what", "has", "been", "described", "in", "other", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "review", "of", "mouse", "critical", "size", "defect", "models", "in", "weight", "bearing", "bones", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Current", "and", "future", "advances", "in", "orthopedic", "treatment", "are", "aimed", "at", "altering", "biological", "interactions", "to", "enhance", "bone", "healing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Currently", ",", "several", "clinical", "scenarios", "exist", "for", "which", "there", "is", "no", "definitive", "treatment", ",", "specifically", "segmental", "bone", "loss", "from", "high", "-", "energy", "trauma", "or", "surgical", "resection", "-", "and", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "test", "experimental", "interventions", "and", "better", "understand", "bone", "healing", ",", "researchers", "employ", "critical", "size", "defect", "(", "CSD", ")", "models", "in", "animal", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "an", "overview", "of", "CSDs", "is", "given", "that", "includes", "the", "specifications", "of", "varying", "models", ",", "a", "discussion", "of", "current", "scaffold", "and", "bone", "graft", "designs", ",", "and", "current", "outcome", "mea...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "promising", "graft", "designs", "have", "been", "discovered", "along", "with", "promising", "adjunctive", "treatments", ",", "yet", "a", "graft", "that", "offers", "biomechanical", "support", "while", "allowing", "for", "neovascularization", "with", "eventu...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "overview", "of", "this", "important", "topic", "is", "needed", "to", "highlight", "current", "advances", "and", "provide", "a", "clear", "understanding", "of", "the", "ultimate", "goal", "in", "CSD", "research", "-", "develop", "a", "graft", "for", "c...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Autophagy", "in", "ageing", "and", "ageing", "-", "associated", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Autophagy", "is", "a", "cell", "self", "-", "digestion", "process", "via", "lysosomes", "that", "clears", "\"", "cellular", "waste", "\"", ",", "including", "aberrantly", "modified", "proteins", "or", "protein", "aggregates", "and", "damaged", "organelles", "."...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "autophagy", "is", "considered", "a", "protein", "and", "organelle", "quality", "control", "mechanism", "that", "maintains", "normal", "cellular", "homeostasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dysfunctional", "autophagy", "has", "been", "observed", "in", "ageing", "tissues", "and", "several", "ageing", "-", "associated", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lifespan", "of", "model", "organisms", "such", "as", "yeast", ",", "worms", ",", "flies", ",", "and", "mice", "can", "be", "extended", "through", "promoting", "autophagy", ",", "either", "by", "genetic", "manipulations", "such", "as", "over", "-", "expressi...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-C...
[ "The", "evidence", "supports", "that", "autophagy", "may", "play", "an", "important", "role", "in", "delaying", "ageing", "or", "extending", "lifespan", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", ",", "we", "summarize", "the", "current", "knowledge", "about", "autophagy", "and", "its", "regulation", ",", "outline", "recent", "developments", "ie", "the", "genetic", "and", "pharmacological", "manipulations", "of", "autophagy", "that",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Excess", "androgen", "during", "puberty", "disrupts", "circadian", "organization", "in", "female", "rats", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Circadian", "clocks", "have", "been", "described", "in", "each", "tissue", "of", "the", "hypothalamo", "-", "pituitary", "-", "ovarian", "axis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "a", "role", "for", "the", "clock", "in", "the", "timing", "of", "ovulation", "is", "indicated", ",", "the", "impact", "of", "diseases", "that", "disrupt", "fertility", "on", "clock", "function", "or", "the", "clocks", "'", "role", "in", "the",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polycystic", "ovary", "syndrome", "(", "PCOS", ")", "is", "a", "particularly", "devastating", "endocrinopathy", ",", "affecting", "approximately", "10", "%", "of", "women", "at", "childbearing", "age", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Common", "features", "of", "PCOS", "are", "a", "polycystic", "ovary", ",", "amenorrhea", ",", "and", "excess", "serum", "androgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Approximately", "40", "%", "of", "these", "women", "have", "metabolic", "syndrome", ",", "including", "hyperinsulinemia", ",", "dyslipidemia", ",", "and", "hyperleptinemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "has", "been", "suggested", "that", "excess", "androgen", "is", "a", "critical", "factor", "in", "the", "etiology", "of", "PCOS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "examined", "the", "effects", "of", "androgen", "excess", "during", "puberty", "on", "the", "phase", "of", "circadian", "clocks", "in", "tissues", "of", "the", "metabolic", "and", "hypothalamo", "-", "pituitary", "-", "ovarian", "axes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Female", "period1", "-", "luciferase", "(", "per1", "-", "luc", ")", "rats", "were", "exposed", "to", "androgen", "(", "5", "alpha", "-", "dihydrotestosterone", "[", "DHT", "]", ")", "or", "placebo", "for", "4", "-", "6", "weeks", "(", "short", "term"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...
[ "As", "expected", ",", "DHT", "-", "treated", "animals", "gained", "more", "weight", "than", "controls", "and", "had", "disrupted", "estrous", "cycles", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "the", "end", "of", "treatment", ",", "tissues", ",", "including", "the", "liver", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "white", "adipose", ",", "cornea", ",", "pituitary", ",", "oviduct", ",", "and", "ovarian", "follicles", ",", "were", "cultured", ",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "per1", "-", "luc", "expression", "revealed", "that", "DHT", "exposure", "increased", "phase", "distribution", "of", "multiple", "oscillators", ",", "including", "ovarian", "follicles", ",", "liver", ",", "and", "adipose", ",", "and", "altered"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "suggest", "that", "excess", "androgen", "during", "puberty", ",", "a", "common", "feature", "of", "PCOS", ",", "negatively", "affects", "internal", "circadian", "organization", "in", "both", "the", "reproductive", "and", "metabolic", "axes", "....	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Estimating", "population", "-", "level", "HC5", "for", "copper", "using", "a", "species", "sensitivity", "distribution", "approach", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Estimation", "of", "population", "-", "level", "benchmark", "concentrations", "for", "protecting", "aquatic", "organisms", "from", "chemicals", "is", "important", "for", "value", "-", "relevant", "ecological", "risk", "assessments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "method", "to", "analyze", "nucleocytoplasmic", "transport", "in", "vivo", "by", "using", "short", "Peptide", "tags", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Regulated", "nucleocytoplasmic", "transport", "is", "of", "vital", "importance", "for", "maintaining", "the", "physiology", "of", "the", "cell", ",", "and", "disturbed", "nucleocytoplasmic", "shuttling", "of", "certain", "proteins", "has", "been", "found", "in", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "frequently", "used", "procedure", "to", "analyze", "those", "processes", "is", "to", "fuse", "the", "protein", "of", "interest", "to", "a", "fluorescent", "protein", "such", "as", "GFP", "(", "green", "fluorescent", "protein", ")", "-", "a", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "a", "novel", "approach", "to", "monitor", "nucleocytoplasmic", "transport", "processes", "in", "vivo", "by", "combining", "short", "TetR", "inducing", "peptide", "tags", "(", "TIP", ")", "with", "a", "TetR", "-", "controlled", "reporter", "gen...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "technology", "is", "exemplified", "by", "demonstrating", "nucleocytoplasmic", "shuttling", "of", "the", "glucocorticoid", "receptor", "and", "activity", "of", "two", "further", "TIP", "fusions", "to", "cancer", "-", "related", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "technology", "presented", "provides", "the", "basis", "for", "efficient", "screening", "systems", "to", "isolate", "compounds", "altering", "the", "nucleocytoplasmic", "distribution", "of", "a", "protein", "of", "interest", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Alpha", "neurotoxins", "." ]

[ "O", "O", "O" ]

[ "alpha", "-", "Neurotoxins", "have", "been", "isolated", "from", "hydrophid", ",", "elapid", "and", ",", "more", "recently", ",", "colubrid", "snake", "venoms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Also", "referred", "to", "as", "postsynaptic", "neurotoxins", "or", "'", "curare", "mimetic", "'", "neurotoxins", ",", "they", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "capture", "and", "/", "or", "killing", "of", "prey", "by", "binding", "to", "th...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "are", "also", "thought", "to", "cause", "respiratory", "paralysis", "in", "envenomed", "humans", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "will", "discuss", "the", "historical", "background", "into", "the", "discovery", ",", "isolation", ",", "structure", "and", "mechanism", "of", "action", "of", "the", "alpha", "-", "neurotoxins", ",", "including", "targets", "and", "cellular", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "A", "cell", "-", "based", ",", "multiparametric", "sensor", "approach", "characterises", "drug", "-", "induced", "cytotoxicity", "in", "human", "liver", "HepG2", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Drug", "-", "induced", "toxicity", "is", "of", "considerable", "concern", "in", "drug", "discovery", "and", "development", ",", "placing", "emphasis", "on", "the", "need", "for", "predictive", "in", "vitro", "technologies", "that", "identify", "potential", "cyt...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "label", "-", "free", ",", "real", "-", "time", ",", "multiparametric", "cytosensor", "system", "has", "therefore", "been", "established", "for", "in", "vitro", "assessment", "of", "drug", "-", "induced", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "system", "is", "based", "on", "monitoring", "cellular", "oxygen", "consumption", ",", "acidification", "and", "impedance", "of", "human", "hepatocarcinoma", "-", "derived", "HepG2", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "read", "-", "out", "derived", "from", "the", "multiparametric", "cytosensor", "system", "has", "been", "optimised", "and", "permits", "sensitive", ",", "reliable", ",", "and", "simultaneous", "recording", "of", "cell", "physiological", "signals", ",", "s...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Analysis", "of", "eight", "prototypic", "reference", "drugs", "revealed", "distinct", "patterns", "of", "drug", "-", "induced", "physiological", "signals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effects", "proved", "to", "be", "rigidly", "concentration", "-", "dependent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "signal", "patterns", "and", "reversibility", "of", "the", "observed", "effects", ",", "compounds", "could", "be", "classified", "based", "as", "triggering", "mechanisms", "of", "respiratory", "or", "metabolic", "stress", "or", "conditions", "leadin...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "test", "-", "flag", "-", "risk", "mitigation", "strategy", "is", "proposed", "to", "address", "potential", "risks", "for", "drug", "-", "induced", "cytotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "effects", "of", "aldehydes", "present", "in", "tobacco", "smoke", "on", "gene", "expression", "in", "human", "lung", "alveolar", "epithelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tobacco", "smoke", "consists", "of", "thousands", "of", "harmful", "components", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "major", "class", "of", "chemicals", "found", "in", "tobacco", "smoke", "is", "formed", "by", "aldehydes", ",", "in", "particular", "formaldehyde", ",", "acetaldehyde", "and", "acrolein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "present", "study", "investigates", "the", "gene", "expression", "changes", "in", "human", "lung", "alveolar", "epithelial", "cells", "upon", "exposure", "to", "formaldehyde", ",", "acrolein", "and", "acetaldehyde", "at", "sub", "-", "cytotoxic", "levels", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "exposed", "A549", "cells", "in", "vitro", "to", "aldehydes", "and", "non", "-", "aldehyde", "chemicals", "(", "nicotine", ",", "hydroquinone", "and", "2", ",", "5", "-", "dimethylfuran", ")", "present", "in", "tobacco", "smoke", "and", "used", "micr...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "We", "compared", "responses", "of", "the", "individual", "aldehydes", "with", "that", "of", "the", "non", "-", "aldehydes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "We", "also", "studied", "the", "response", "of", "the", "aldehydes", "when", "present", "in", "a", "mixture", "at", "relative", "concentrations", "as", "present", "in", "cigarette", "smoke", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Formaldehyde", "gave", "the", "strongest", "response", ";", "a", "total", "of", "66", "genes", "were", "more", "than", "1", ".", "5", "-", "fold", "differentially", "expressed", "mostly", "involved", "in", "apoptosis", "and", "DNA", "damage", "related", "pr...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O...

[ "For", "acrolein", "and", "the", "mixture", "only", "one", "gene", "was", "upregulated", "involved", "in", "oxidative", "stress", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "gene", "expression", "effect", "was", "found", "for", "exposure", "to", "2", ",", "5", "-", "dimethylfuran", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Overall", ",", "aldehyde", "responses", "are", "primarily", "indicative", "for", "genotoxicity", "and", "oxidative", "stress", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "two", "toxicity", "mechanisms", "are", "linked", "to", "respiratory", "diseases", "such", "as", "cancer", "and", "COPD", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "findings", "could", "be", "important", "in", "providing", "further", "understanding", "of", "the", "role", "of", "aldehydes", "emitted", "from", "cigarette", "smoke", "in", "the", "onset", "of", "pulmonary", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Levels", "of", "PAH", "-", "DNA", "adducts", "in", "placental", "tissue", "and", "the", "risk", "of", "fetal", "neural", "tube", "defects", "in", "a", "Chinese", "population", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "examined", "the", "relationship", "between", "PAH", "-", "DNA", "adduct", "levels", "in", "the", "placental", "tissue", ",", "measured", "by", "a", "highly", "sensitive", "(", "32", ")", "P", "-", "postlabeling", "assay", ",", "and", "the", "risk", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "We", "further", "explored", "the", "interaction", "between", "PAH", "-", "DNA", "adducts", "and", "placental", "PAHs", "with", "respect", "to", "NTD", "risk", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Placental", "tissues", "from", "80", "NTD", "-", "affected", "pregnancies", "and", "50", "uncomplicated", "normal", "pregnancies", "were", "included", "in", "this", "case", "-", "control", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Levels", "of", "PAH", "-", "DNA", "adducts", "were", "lower", "in", "the", "NTD", "group", "(", "8", ".", "12", "per", "10", "(", "8", ")", "nucleotides", ")", "compared", "to", "controls", "(", "9", ".", "92", "per", "10", "(", "8", ")", "nucle...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "PAH", "-", "DNA", "adduct", "concentrations", "below", "the", "median", "was", "associated", "with", "a", "3", "-", "fold", "increased", "NTD", "risk", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Women", "with", "a", "low", "PAH", "-", "DNA", "adduct", "level", "in", "concert", "with", "a", "high", "placental", "PAH", "level", "resulted", "in", "a", "10", "-", "fold", "elevated", "risk", "of", "having", "an", "NTD", "-", "complicated", "pregnanc...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "low", "level", "of", "placental", "PAH", "-", "DNA", "adducts", "was", "associated", "with", "an", "increased", "risk", "of", "NTDs", ";", "this", "risk", "increased", "dramatically", "when", "a", "low", "adduct", "level", "was", "coupled", "with", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Quantitative", "proteomic", "analysis", "reveals", "the", "mode", "-", "of", "-", "action", "for", "chronic", "mercury", "hepatotoxicity", "to", "marine", "medaka", "(", "Oryzias", "melastigma", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mercury", "(", "Hg", ")", "is", "a", "widespread", "persistent", "pollutant", "in", "aquatic", "ecosystems", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "protein", "profiles", "of", "medaka", "(", "Oryzias", "melastigma", ")", "liver", "chronically", "exposed", "to", "different", "mercuric", "chloride", "(", "HgCl2", ")", "concentrations", "(", "1", "or", "10", "mu", "g", "/", "L...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ "The", "results", "showed", "that", "Hg", "exposure", "significantly", "increased", "metal", "accumulation", "in", "the", "liver", ",", "and", "subsequently", "damaged", "liver", "ultrastructure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparison", "of", "the", "2D", "-", "DIGE", "protein", "profiles", "of", "the", "exposed", "and", "control", "groups", "revealed", "that", "the", "abundance", "of", "45", "protein", "spots", "was", "remarkably", "altered", "in", "response", "to", "Hg", "tr...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "altered", "spots", "were", "subjected", "to", "matrix", "-", "assisted", "laser", "desorption", "/", "ionization", "tandem", "time", "-", "of", "-", "flight", "mass", "spectrometry", "analysis", ",", "with", "the", "resultant", "identification", "of", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "proteins", "were", "mainly", "involved", "in", "cytoskeleton", "assembly", ",", "oxidative", "stress", ",", "and", "energy", "production", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "them", ",", "several", "proteins", "related", "to", "mitochondrial", "function", "(", "e", ".", "g", ".", "respiratory", "metabolism", ")", "were", "significantly", "altered", "in", "the", "treated", "hepatocytes", ",", "implying", "that", "this", "o...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "provided", "new", "insights", "into", "the", "molecular", "mechanisms", "and", "/", "or", "toxic", "pathways", "by", "which", "chronic", "Hg", "hepatotoxicity", "affects", "aquatic", "organisms", ",", "and", "also", "provided", "basic", "inform...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Single", "and", "90", "-", "day", "repeated", "oral", "dose", "toxicity", "studies", "of", "fermented", "Rhus", "verniciflua", "stem", "bark", "extract", "in", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fermented", "Rhus", "verniciflua", "stem", "bark", "(", "FRVSB", ")", "extract", ",", "an", "urushiol", "-", "free", "extract", "of", "Rhus", "verniciflua", "Stokes", "(", "RVS", ")", "fermented", "with", "Fomitella", "fraxinea", ",", "has", "various", "bio...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "was", "carried", "out", "to", "investigate", "the", "potential", "toxicity", "of", "the", "FRVSB", "extract", "following", "single", "and", "repeated", "oral", "administration", "to", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "single", "dose", "toxicity", "study", ",", "the", "FRVSB", "extract", "was", "administered", "orally", "to", "male", "and", "female", "rats", "at", "single", "doses", "of", "0", ",", "2500", ",", "5000", ",", "and", "10", ",", "000mg", "/...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "animals", "died", "and", "no", "toxic", "changes", "were", "observed", "in", "clinical", "signs", ",", "body", "weight", ",", "and", "necropsy", "findings", "during", "the", "15", "-", "day", "period", "following", "administration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "repeated", "dose", "toxicity", "study", ",", "the", "FRVSB", "extract", "was", "administered", "orally", "to", "male", "and", "female", "rats", "for", "90days", "at", "doses", "of", "0", ",", "556", ",", "1667", ",", "and", "5000mg", "/", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "were", "no", "treatment", "-", "related", "adverse", "effects", "in", "clinical", "signs", ",", "body", "weight", ",", "food", "and", "water", "consumption", ",", "ophthalmic", "examination", ",", "urinalysis", ",", "hematology", ",", "serum", "bioch...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "approximate", "lethal", "dose", "of", "the", "FRVSB", "extract", "was", ">", "10", ",", "000mg", "/", "kg", "in", "both", "genders", ",", "the", "oral", "no", "-", "observed", "-", "adverse", "-", "effect", "level", "of", "the", "FRVSB", "extra...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "The", "production", "and", "characterization", "of", "anti", "-", "bothropic", "and", "anti", "-", "crotalic", "IgY", "antibodies", "in", "laying", "hens", ":", "a", "long", "term", "experiment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ophidian", "accidents", "represent", "a", "great", "public", "health", "problem", "in", "developing", "countries", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recent", "studies", "have", "shown", "that", "antibodies", "produced", "in", "laying", "hens", "could", "be", "an", "alternative", "method", "for", "producing", "antivenin", "in", "mammals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", "we", "analyzed", "the", "production", "of", "IgY", "antibodies", "in", "laying", "hens", "inoculated", "with", "snake", "venom", "from", "the", "Bothrops", "and", "Crotalus", "genera", "over", "a", "360", "-", "day", "period", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "IgY", "antibodies", "present", "in", "the", "serum", "and", "egg", "yolks", "were", "analyzed", "according", "to", "avidity", ",", "antigen", "recognition", "pattern", "and", "efficiency", "in", "neutralizing", "the", "venom", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "levels", "of", "anti", "-", "bothropic", "and", "anti", "-", "crotalic", "IgY", "antibodies", "increased", "significantly", "after", "the", "third", "immunization", ",", "and", "remained", "at", "these", "levels", "until", "the", "end", "of", "the", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Significantly", "high", "avidity", "levels", "were", "observed", "for", "anti", "-", "bothropic", "IgY", "antibodies", "on", "the", "142nd", "day", "and", "for", "anti", "-", "crotalic", "antibodies", "on", "the", "232nd", "day", "after", "the", "first", "i...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Anti", "-", "bothropic", "IgY", "antibodies", "recognized", "antigens", "with", "molecular", "masses", "ranging", "from", "25", "kDa", "to", "50", "kDa", ",", "whereas", "anti", "-", "crotalic", "IgY", "antibodies", "mainly", "recognized", "antigens", "with", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "increase", "in", "the", "antigens", "recognized", "by", "the", "antivenins", "was", "observed", "during", "the", "experimental", "period", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Samples", "of", "bothropic", "IgY", "antivenin", "antibodies", "presented", "an", "efficiency", "of", "290", "mu", "l", "/", "3", "DL50", ",", "a", "potency", "of", "0", ".", "307", "mg", "/", "ml", "and", "a", "specific", "activity", "of", "0", ".", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Samples", "of", "anti", "-", "crotalic", "IgY", "antibodies", "presented", "an", "efficiency", "of", "246", "mu", "l", "/", "4", "DL50", ",", "a", "potency", "of", "0", ".", "829", "mg", "/", "ml", "and", "a", "specific", "activity", "of", "0", ".",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "show", "that", "the", "administration", "of", "successive", "doses", "of", "the", "venoms", "for", "more", "than", "6", "months", "results", "in", "an", "antivenin", "with", "higher", "avidity", "that", "is", "able", "to", "recognize", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "characteristics", "indicate", "a", "more", "efficient", "and", "potent", "antivenin", "than", "what", "has", "been", "described", "in", "other", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "review", "of", "mouse", "critical", "size", "defect", "models", "in", "weight", "bearing", "bones", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Current", "and", "future", "advances", "in", "orthopedic", "treatment", "are", "aimed", "at", "altering", "biological", "interactions", "to", "enhance", "bone", "healing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Currently", ",", "several", "clinical", "scenarios", "exist", "for", "which", "there", "is", "no", "definitive", "treatment", ",", "specifically", "segmental", "bone", "loss", "from", "high", "-", "energy", "trauma", "or", "surgical", "resection", "-", "and", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "test", "experimental", "interventions", "and", "better", "understand", "bone", "healing", ",", "researchers", "employ", "critical", "size", "defect", "(", "CSD", ")", "models", "in", "animal", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "an", "overview", "of", "CSDs", "is", "given", "that", "includes", "the", "specifications", "of", "varying", "models", ",", "a", "discussion", "of", "current", "scaffold", "and", "bone", "graft", "designs", ",", "and", "current", "outcome", "mea...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "promising", "graft", "designs", "have", "been", "discovered", "along", "with", "promising", "adjunctive", "treatments", ",", "yet", "a", "graft", "that", "offers", "biomechanical", "support", "while", "allowing", "for", "neovascularization", "with", "eventu...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "overview", "of", "this", "important", "topic", "is", "needed", "to", "highlight", "current", "advances", "and", "provide", "a", "clear", "understanding", "of", "the", "ultimate", "goal", "in", "CSD", "research", "-", "develop", "a", "graft", "for", "c...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Autophagy", "in", "ageing", "and", "ageing", "-", "associated", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Autophagy", "is", "a", "cell", "self", "-", "digestion", "process", "via", "lysosomes", "that", "clears", "\"", "cellular", "waste", "\"", ",", "including", "aberrantly", "modified", "proteins", "or", "protein", "aggregates", "and", "damaged", "organelles", "."...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "autophagy", "is", "considered", "a", "protein", "and", "organelle", "quality", "control", "mechanism", "that", "maintains", "normal", "cellular", "homeostasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dysfunctional", "autophagy", "has", "been", "observed", "in", "ageing", "tissues", "and", "several", "ageing", "-", "associated", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lifespan", "of", "model", "organisms", "such", "as", "yeast", ",", "worms", ",", "flies", ",", "and", "mice", "can", "be", "extended", "through", "promoting", "autophagy", ",", "either", "by", "genetic", "manipulations", "such", "as", "over", "-", "expressi...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-C...

[ "The", "evidence", "supports", "that", "autophagy", "may", "play", "an", "important", "role", "in", "delaying", "ageing", "or", "extending", "lifespan", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", ",", "we", "summarize", "the", "current", "knowledge", "about", "autophagy", "and", "its", "regulation", ",", "outline", "recent", "developments", "ie", "the", "genetic", "and", "pharmacological", "manipulations", "of", "autophagy", "that",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Excess", "androgen", "during", "puberty", "disrupts", "circadian", "organization", "in", "female", "rats", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Circadian", "clocks", "have", "been", "described", "in", "each", "tissue", "of", "the", "hypothalamo", "-", "pituitary", "-", "ovarian", "axis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "a", "role", "for", "the", "clock", "in", "the", "timing", "of", "ovulation", "is", "indicated", ",", "the", "impact", "of", "diseases", "that", "disrupt", "fertility", "on", "clock", "function", "or", "the", "clocks", "'", "role", "in", "the",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polycystic", "ovary", "syndrome", "(", "PCOS", ")", "is", "a", "particularly", "devastating", "endocrinopathy", ",", "affecting", "approximately", "10", "%", "of", "women", "at", "childbearing", "age", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Common", "features", "of", "PCOS", "are", "a", "polycystic", "ovary", ",", "amenorrhea", ",", "and", "excess", "serum", "androgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Approximately", "40", "%", "of", "these", "women", "have", "metabolic", "syndrome", ",", "including", "hyperinsulinemia", ",", "dyslipidemia", ",", "and", "hyperleptinemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "has", "been", "suggested", "that", "excess", "androgen", "is", "a", "critical", "factor", "in", "the", "etiology", "of", "PCOS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "examined", "the", "effects", "of", "androgen", "excess", "during", "puberty", "on", "the", "phase", "of", "circadian", "clocks", "in", "tissues", "of", "the", "metabolic", "and", "hypothalamo", "-", "pituitary", "-", "ovarian", "axes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Female", "period1", "-", "luciferase", "(", "per1", "-", "luc", ")", "rats", "were", "exposed", "to", "androgen", "(", "5", "alpha", "-", "dihydrotestosterone", "[", "DHT", "]", ")", "or", "placebo", "for", "4", "-", "6", "weeks", "(", "short", "term"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ "As", "expected", ",", "DHT", "-", "treated", "animals", "gained", "more", "weight", "than", "controls", "and", "had", "disrupted", "estrous", "cycles", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "the", "end", "of", "treatment", ",", "tissues", ",", "including", "the", "liver", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "white", "adipose", ",", "cornea", ",", "pituitary", ",", "oviduct", ",", "and", "ovarian", "follicles", ",", "were", "cultured", ",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "per1", "-", "luc", "expression", "revealed", "that", "DHT", "exposure", "increased", "phase", "distribution", "of", "multiple", "oscillators", ",", "including", "ovarian", "follicles", ",", "liver", ",", "and", "adipose", ",", "and", "altered"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "suggest", "that", "excess", "androgen", "during", "puberty", ",", "a", "common", "feature", "of", "PCOS", ",", "negatively", "affects", "internal", "circadian", "organization", "in", "both", "the", "reproductive", "and", "metabolic", "axes", "....

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Estimating", "population", "-", "level", "HC5", "for", "copper", "using", "a", "species", "sensitivity", "distribution", "approach", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Estimation", "of", "population", "-", "level", "benchmark", "concentrations", "for", "protecting", "aquatic", "organisms", "from", "chemicals", "is", "important", "for", "value", "-", "relevant", "ecological", "risk", "assessments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]