extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Omalizumab", ",", "a", "recombinant", "humanized", "monoclonal", "antibody", ",", "is", "the", "first", "approved", "anti", "-", "immunoglobulin", "E", "(", "IgE", ")", "agent", "for", "the", "treatment", "of", "subjects", "with", "moderate", "to", "severe", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "objective", "of", "this", "study", "was", "to", "quantitatively", "characterize", "relationships", "between", "serum", "free", "IgE", "and", "pulmonary", "function", "(", "as", "measured", "by", "forced", "expiratory", "volume", "in", "1", "s", "[", "F...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Data", "were", "collected", "from", "patients", "in", "the", "EXTRA", "trial", "who", "received", "omalizumab", "or", "placebo", "150", "to", "375", "mg", "subcutaneously", "every", "2", "or", "4", "weeks", "from", "week", "0", "to", "48", "with", "consta...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "None", "of", "the", "covariates", "evaluated", ",", "including", "demographics", ",", "disease", "status", ",", "and", "baseline", "pharmacodynamic", "biomarkers", ",", "were", "significant", "in", "explaining", "the", "variability", "in", "the", "FEV1", "or", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "from", "the", "efficacy", "models", "further", "confirmed", "the", "current", "omalizumab", "dosing", "rationale", "based", "on", "the", "mean", "target", "free", "IgE", "level", "of", "25", "ng", "/", "ml", "and", "quantified", "the", "variability...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "resulting", "population", "models", "could", "be", "used", "to", "predict", "population", "FEV1", "or", "FeNO", "response", "for", "omalizumab", "and", "/", "or", "other", "anti", "-", "IgE", "therapeutics", "for", "which", "PK...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tumor", "necrosis", "factor", "receptor", "-", "associated", "factor", "5", "is", "an", "essential", "mediator", "of", "ischemic", "brain", "infarction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tumor", "necrosis", "factor", "receptor", "-", "associated", "factor", "5", "(", "TRAF5", ")", "is", "an", "adaptor", "protein", "of", "the", "tumor", "necrosis", "factor", "(", "TNF", ")", "receptor", "superfamily", "and", "the", "interleukin", "-", "1", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "This", "study", "was", "conducted", "to", "investigate", "the", "role", "of", "TRAF5", "in", "the", "context", "of", "brain", "ischemia", "/", "reperfusion", "(", "I", "/", "R", ")", "injury", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Transient", "occlusion", "of", "the", "middle", "cerebral", "artery", "was", "performed", "on", "TRAF5", "knockout", "mice", "(", "KO", ")", ",", "neuron", "-", "specific", "TRAF5", "transgene", "(", "TG", ")", ",", "and", "the", "appropriate", "controls", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compared", "with", "the", "WT", "mice", ",", "the", "TRAF5", "KO", "mice", "showed", "lower", "infarct", "volumes", "and", "better", "outcomes", "in", "the", "neurological", "tests", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "low", "neuronal", "apoptosis", "level", ",", "an", "attenuated", "blood", "-", "brain", "barrier", "(", "BBB", ")", "disruption", "and", "an", "inhibited", "inflammatory", "response", "were", "exhibited", "in", "TRAF5", "KO", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TRAF5", "TG", "mice", "exhibited", "an", "opposite", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "the", "Akt", "/", "FoxO1", "signaling", "pathway", "was", "enhanced", "in", "the", "ischemic", "brains", "of", "the", "TRAF5", "KO", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "provide", "the", "first", "demonstration", "that", "TRAF5", "is", "a", "critical", "mediator", "of", "I", "/", "R", "injury", "in", "an", "experimental", "stroke", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Akt", "/", "FoxO1", "signaling", "pathway", "probably", "plays", "an", "important", "role", "in", "the", "biological", "function", "of", "TRAF5", "in", "this", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Evidence", "of", "dynamical", "constraints", "imposed", "by", "water", "organization", "around", "a", "bio", "-", "hydrophobic", "interface", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "dynamics", "simulations", "and", "elastic", "neutron", "scattering", "experiments", "have", "been", "used", "to", "highlight", "how", "the", "structural", "organization", "of", "hydration", "water", "is", "able", "in", "some", "cases", "to", "locally...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "fully", "hydrated", "small", "peptides", "as", "models", "of", "protein", "interfaces", ",", "we", "show", "that", "the", "length", "of", "the", "side", "chains", "and", "the", "hydrophilic", "backbone", "have", "specific", "signatures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "dynamics", "of", "the", "side", "chain", ",", "which", "is", "part", "of", "biomolecules", ",", "have", "not", "only", "a", "crucial", "role", "in", "the", "whole", "flexibility", "as", "compared", "to", "the", "backbone", ",", "but", "also", "mo...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "analysis", "of", "the", "activation", "energies", "of", "methyl", "group", "dynamics", "suggests", "that", "the", "interaction", "between", "hydrophobic", "side", "chain", "and", "surrounding", "water", "plays", "an", "important", "role", "in", "the", "w...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "suggest", "that", "the", "progressive", "water", "cluster", "organization", ",", "around", "hydrophobic", "interfaces", "increases", "the", "activation", "energy", "and", "that", "a", "plateau", "regime", "is", "reached", "only", "when", "an", "extended", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cluster", "size", "corresponds", "to", "a", "single", "layer", "of", "water", "molecules", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Glial", "reactivity", "in", "resistance", "to", "methamphetamine", "-", "induced", "neurotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neurotoxic", "regimens", "of", "methamphetamine", "(", "METH", ")", "result", "in", "reactive", "microglia", "and", "astrocytes", "in", "striatum", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Prior", "data", "indicate", "that", "rats", "with", "partial", "dopamine", "(", "DA", ")", "loss", "resulting", "from", "prior", "exposure", "to", "METH", "are", "resistant", "to", "further", "decreases", "in", "striatal", "DA", "when", "re", "-", "exposed"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Such", "resistant", "animals", "also", "do", "not", "show", "an", "activated", "microglia", "phenotype", ",", "suggesting", "a", "relation", "between", "microglial", "activation", "and", "METH", "-", "induced", "neurotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "date", ",", "the", "astrocyte", "response", "in", "such", "resistance", "has", "not", "been", "examined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "this", "study", "examined", "glial", "-", "fibrillary", "acidic", "protein", "(", "GFAP", ")", "and", "CD11b", "protein", "expression", "in", "striata", "of", "animals", "administered", "saline", "or", "a", "neurotoxic", "regimen", "of", "METH", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Consistent", "with", "previous", "work", ",", "animals", "experiencing", "acute", "toxicity", "(", "Saline", ":", "METH", ")", "showed", "both", "activated", "microglia", "and", "astocytes", ",", "whereas", "those", "resistant", "to", "the", "acute", "toxicity"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "GFAP", "expression", "remained", "elevated", "in", "rats", "exposed", "to", "METH", "at", "PND60", "(", "METH", ":", "Saline", ")", ",", "and", "was", "not", "elevated", "further", "in", "resistant", "rats", "treated", "for", "the", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "suggest", "that", "astrocytes", "remain", "reactive", "up", "to", "30", "days", "post", "-", "METH", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "these", "data", "indicate", "that", "astrocyte", "reactivity", "does", "not", "reflect", "acute", ",", "METH", "-", "induced", "DA", "terminal", "toxicity", ",", "whereas", "microglial", "reactivity", "does", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Discovery", "of", "novel", "2", "-", "hydroxydiarylamide", "derivatives", "as", "TMPRSS4", "inhibitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TMPRSS4", "is", "a", "novel", "type", "II", "transmembrane", "serine", "protease", "that", "has", "been", "implicated", "in", "the", "invasion", "and", "metastasis", "of", "colon", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "a", "novel", "series", "of", "2", "-", "hydroxydiarylamide", "derivatives", "were", "synthesized", "and", "evaluated", "for", "inhibiting", "TMPRSS4", "serine", "protease", "activity", "and", "suppressing", "cancer", "cell", "invasion"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "derivatives", "demonstrated", "good", "inhibitory", "activity", "against", "TMPRSS4", "serine", "protease", ",", "which", "correlated", "with", "the", "promising", "anti", "-", "invasive", "activity", "of", "colon", "cancer", "cells", "overexpressing", "TM...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "concept", "of", "radiosynthesis", "of", "a", "(", "99m", ")", "Tc", "-", "labeled", "dimeric", "RGD", "peptide", "as", "a", "potential", "radiotracer", "for", "tumor", "imaging", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Radiolabeled", "Arg", "-", "Gly", "-", "Asp", "(", "RGD", ")", "peptides", "are", "promising", "agents", "for", "non", "invasive", "imaging", "of", "alpha", "v", "beta", "3", "expression", "in", "malignant", "tumors", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "integrin", "alpha", "v", "beta", "3", "binding", "affinity", "and", "consequent", "tumor", "uptake", "could", "be", "improved", "when", "a", "dimeric", "RGD", "peptide", "is", "used", "as", "the", "targeting", "moiety", "instead", "of", "a", "monomer...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Towards", "this", ",", "a", "novel", "approach", "was", "envisaged", "to", "synthesize", "a", "(", "99m", ")", "Tc", "labeled", "dimeric", "RGD", "derivative", "using", "a", "RGD", "monomer", "and", "[", "(", "99m", ")", "TcN", "]", "(", "+", "2", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...
[ "The", "dithiocarbamate", "derivative", "of", "cyclic", "RGD", "peptide", "G3", "-", "c", "(", "RGDfK", ")", "(", "G3", "=", "Gly", "-", "Gly", "-", "Gly", ",", "f", "=", "Phe", ",", "K", "=", "Lys", ")", "was", "synthesized", "and", "radiolabeled", ...	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-C...
[ "Biodistribution", "studies", "carried", "out", "in", "C57", "/", "BL6", "mice", "bearing", "melanoma", "tumors", "showed", "good", "tumor", "uptake", "[", "4", ".", "61", "+/-", "0", ".", "04", "%", "IA", "/", "g", "at", "30min", "post", "-", "injecti...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Scintigraphic", "imaging", "studies", "showed", "visible", "accumulation", "of", "activity", "in", "the", "tumor", "with", "appreciable", "target", "to", "background", "ratio", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Androgen", "/", "androgen", "receptor", "pathway", "regulates", "expression", "of", "the", "genes", "for", "cyclooxygenase", "-", "2", "and", "amphiregulin", "in", "periovulatory", "granulosa", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "well", "known", "that", "the", "androgen", "/", "androgen", "receptor", "(", "AR", ")", "pathway", "is", "involved", "in", "both", "male", "and", "female", "fertility", "in", "mammals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AR", "knockout", "female", "mice", "are", "reported", "to", "exhibit", "various", "abnormalities", "in", "follicle", "development", ",", "and", "a", "subfertile", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "exogenous", "gonadotropin", "-", "induced", "superovulation", ",", "serum", "androgen", "levels", "were", "robustly", "elevated", "in", "female", "mice", "at", "the", "periovulatory", "stage", "after", "human", "chorionic", "gonadotropin", "(", "hCG", ")", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "this", "stage", ",", "ovarian", "AR", "proteins", "were", "strongly", "expressed", "in", "cumulus", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "these", "results", "suggested", "that", "the", "androgen", "/", "AR", "pathway", "is", "involved", "in", "ovulation", ",", "we", "investigated", "the", "expression", "of", "ovulation", "-", "related", "genes", "in", "the", "mouse", "ovary", "treate...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL"...
[ "DHT", "treatment", "induced", "the", "expression", "of", "the", "genes", "for", "cyclooxyganase", "-", "2", "(", "Cox", "-", "2", "or", "prostaglandin", "endoperoxidase", "synthase", "2", ")", "and", "the", "epidermal", "growth", "factor", "-", "like", "fac...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "These", "genes", "were", "also", "induced", "by", "DHT", "in", "AR", "-", "expressing", "primary", "granulosa", "and", "granulosa", "tumor", "-", "derived", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Reporter", "assays", ",", "electrophoretic", "shift", "mobility", "assays", "and", "chromatin", "immunoprecipitation", "assays", "demonstrated", "that", "androgen", "response", "sequence", "(", "s", ")", "existing", "upstream", "of", "each", "gene", "were", "respon...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "suggest", "that", "the", "androgen", "/", "AR", "pathway", "is", "involved", "in", "the", "ovulatory", "process", "via", "expression", "of", "the", "Cox", "-", "2", "and", "Areg", "genes", "in", "periovulatory", "granulosa", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Targeted", "drug", "delivery", "to", "renal", "proximal", "tubule", "epithelial", "cells", "mediated", "by", "2", "-", "glucosamine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "order", "to", "develop", "a", "novel", "kidney", "-", "targeted", "drug", "delivery", "system", ",", "we", "synthesized", "prednisolone", "carbamate", "-", "glucosamine", "conjugate", "(", "PCG", ")", "using", "2", "-", "glucosamine", "as", "a", "liga...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...
[ "In", "vitro", "studies", "demonstrated", "that", "PCG", "could", "remarkably", "improve", "the", "uptake", "of", "drug", "by", "kidney", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "And", "the", "specific", "uptake", "of", "PCG", "could", "be", "largely", "reduced", "by", "the", "inhibitors", "of", "megalin", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "More", "importantly", ",", "PCG", "showed", "an", "excellent", "kidney", "targeting", "property", "in", "vivo", ",", "and", "the", "concentration", "of", "the", "conjugate", "in", "the", "kidney", "was", "8", ".", "1", "-", "fold", "higher", "than", "that...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Besides", ",", "PCG", "could", "significantly", "reverse", "the", "disease", "progression", "in", "renal", "ischemia", "-", "reperfusion", "(", "I", "/", "R", ")", "injury", "animal", "models", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "PCG", "presented", "no", "adverse", "effect", "on", "bone", "density", "while", "prednisolone", "resulted", "in", "severe", "osteoporosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "it", "indicated", "that", "2", "-", "glucosamine", "could", "be", "a", "potential", "ligand", "for", "kidney", "-", "targeted", "delivery", "of", "prednisolone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Spirocyclic", "replacements", "for", "the", "isatin", "in", "the", "highly", "selective", ",", "muscarinic", "M1", "PAM", "ML137", ":", "the", "continued", "optimization", "of", "an", "MLPCN", "probe", "molecule", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "Letter", "describes", "the", "further", "optimization", "of", "an", "MLPCN", "probe", "molecule", "(", "ML137", ")", "through", "the", "introduction", "of", "5", "-", "and", "6", "-", "membered", "spirocycles", "in", "place", "of", "the", "isatin", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Interestingly", "divergent", "structure", "-", "activity", "relationships", ",", "when", "compared", "to", "earlier", "M1", "PAMs", ",", "are", "presented", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "novel", "spirocycles", "possess", "improved", "efficacy", "relative", "to", "ML137", ",", "while", "also", "maintaining", "high", "selectivity", "for", "the", "human", "and", "rat", "muscarinic", "M1", "receptor", "subtype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "nitrophenyl", "-", "based", "prodrug", "type", "for", "colorectal", "targeting", "of", "prednisolone", ",", "budesonide", "and", "celecoxib", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Celecoxib", "is", "a", "COX", "-", "2", "inhibitor", "drug", "that", "can", "be", "used", "to", "reduce", "the", "risk", "of", "colorectal", "adenocarcinoma", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Glucocorticoids", "are", "used", "in", "the", "treatment", "of", "inflammatory", "bowel", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "limitation", "to", "the", "use", "of", "both", "drug", "types", "is", "that", "they", "undergo", "absorption", "from", "the", "intestinal", "tract", "with", "serious", "side", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "prodrug", "systems", "introduced", "here", "involve", "forming", "a", "nitro", "-", "substituted", "acylsulfonamide", "group", "in", "the", "case", "of", "celecoxib", "and", "a", "nitro", "-", "substituted", "21", "-", "ester", "for", "the", "glucocort...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Drug", "release", "is", "triggered", "by", "the", "nitro", "reductase", "action", "of", "the", "colonic", "microflora", ",", "liberating", "a", "cyclization", "competent", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "release", "of", "the", "active", "parent", "drugs", "was", "evaluated", "in", "vitro", "using", "Clostridium", "perfringens", "and", "epithelial", "transport", "through", "Caco", "-", "2", "monolayer", "evaluation", "was", "carried", "out", "to", "estima...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Glucagon", "-", "induced", "acetylation", "of", "Foxa2", "regulates", "hepatic", "lipid", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Circulating", "levels", "of", "insulin", "and", "glucagon", "reflect", "the", "nutritional", "state", "of", "animals", "and", "elicit", "regulatory", "responses", "in", "the", "liver", "that", "maintain", "glucose", "and", "lipid", "homeostasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "transcription", "factor", "Foxa2", "activates", "lipid", "metabolism", "and", "ketogenesis", "during", "fasting", "and", "is", "inhibited", "via", "insulin", "-", "PI3K", "-", "Akt", "signaling", "-", "mediated", "phosphorylation", "at", "Thr156", "and", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "show", "that", ",", "in", "addition", ",", "Foxa2", "is", "acetylated", "at", "the", "conserved", "residue", "Lys259", "following", "inhibition", "of", "histone", "deacetylases", "(", "HDACs", ")", "class", "I", "-", "III", "and", "the", "co...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Physiologically", ",", "fasting", "states", "and", "glucagon", "stimulation", "are", "sufficient", "to", "induce", "Foxa2", "acetylation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Introduction", "of", "the", "acetylation", "-", "mimicking", "(", "K259Q", ")", "or", "-", "deficient", "(", "K259R", ")", "mutations", "promotes", "or", "inhibits", "Foxa2", "activity", ",", "respectively", ",", "and", "adenoviral", "expression", "of", "Foxa...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ...
[ "Our", "study", "reveals", "a", "molecular", "mechanism", "by", "which", "glucagon", "signaling", "activates", "a", "fasting", "response", "through", "acetylation", "of", "Foxa2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Anti", "-", "diabetic", "and", "anti", "-", "lipidemic", "effects", "of", "chlorogenic", "acid", "are", "mediated", "by", "ampk", "activation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chlorogenic", "acid", "(", "CGA", ")", "has", "been", "shown", "to", "stimulate", "glucose", "uptake", "in", "skeletal", "muscle", "through", "the", "activation", "of", "AMPK", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "its", "effect", "on", "other", "metabolic", "pathways", "and", "likewise", "its", "effects", "after", "long", "-", "term", "consumption", "have", "yet", "to", "be", "understood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "effects", "of", "CGA", "on", "glucose", "tolerance", ",", "insulin", "sensitivity", ",", "hepatic", "gluconeogenesis", ",", "lipid", "metabolism", "and", "skeletal", "muscle", "glucose", "uptake", "in", "Lepr", "(", "db", "/", "db...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hepatoma", "HepG2", "was", "used", "to", "investigate", "CGA", "'", "s", "effect", "on", "hepatic", "glucose", "production", "and", "fatty", "acid", "synthesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Subsequently", ",", "we", "attempted", "to", "evaluate", "whether", "these", "effects", "of", "CGA", "are", "associated", "with", "the", "activation", "of", "AMPK", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "Lepr", "(", "db", "/", "db", ")", "mice", ",", "acute", "treatment", "with", "CGA", "lowered", "AUCglucose", "in", "an", "OGTT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chronic", "administration", "of", "CGA", "inhibited", "hepatic", "G6Pase", "expression", "and", "activity", ",", "attenuated", "hepatic", "steatosis", ",", "improved", "lipid", "profiles", "and", "skeletal", "muscle", "glucose", "uptake", ",", "which", "in", "tur...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "CGA", "activated", "AMPK", ",", "leading", "to", "subsequent", "beneficial", "metabolic", "outcomes", ",", "such", "as", "suppression", "of", "hepatic", "glucose", "production", "and", "fatty", "acid", "synthesis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Inhibition", "and", "knockdown", "of", "AMPK", "abrogated", "these", "metabolic", "alterations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "CGA", "improved", "glucose", "and", "lipid", "metabolism", ",", "via", "the", "activation", "of", "AMPK", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fragment", "-", "based", "drug", "design", "and", "identification", "of", "HJC0123", ",", "a", "novel", "orally", "bioavailable", "STAT3", "inhibitor", "for", "cancer", "therapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fragment", "-", "based", "drug", "design", "(", "FBDD", ")", "is", "a", "promising", "approach", "for", "the", "generation", "of", "lead", "molecules", "with", "enhanced", "activity", "and", "especially", "drug", "-", "like", "properties", "against", "therape...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", ",", "we", "report", "the", "fragment", "-", "based", "drug", "design", ",", "systematic", "chemical", "synthesis", "and", "pharmacological", "evaluation", "of", "novel", "scaffolds", "as", "potent", "anticancer", "agents", "by", "utilizing", "six", "p...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "new", "molecules", "such", "as", "compounds", "5", ",", "12", ",", "and", "19", "that", "may", "act", "as", "advanced", "chemical", "leads", "have", "been", "identified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "potent", "compound", "5", "(", "HJC0123", ")", "has", "demonstrated", "to", "inhibit", "STAT3", "promoter", "activity", ",", "downregulate", "phosphorylation", "of", "STAT3", ",", "increase", "the", "expression", "of", "cleaved", "caspase", "-", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Furthermore", ",", "compound", "5", "significantly", "suppressed", "estrogen", "receptor", "(", "ER", ")", "-", "negative", "breast", "cancer", "MDA", "-", "MB", "-", "231", "xenograft", "tumor", "growth", "in", "vivo", "(", "p", ".", "o", ".", ")", ","...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Synthesis", "and", "pharmacological", "evaluation", "of", "some", "novel", "2", "-", "(", "5", "-", "hydroxy", "-", "5", "-", "trifluoromethyl", "-", "4", ",", "5", "-", "dihydropyrazol", "-", "1", "-", "yl", ")", "-", "4", "-", "(", "coumarin", "-"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL...
[ "A", "series", "of", "novel", "2", "-", "(", "5", "-", "hydroxy", "-", "5", "-", "trifluoromethyl", "-", "4", ",", "5", "-", "dihydropyrazol", "-", "1", "-", "yl", ")", "-", "4", "-", "(", "coumarin", "-", "3", "-", "yl", ")", "thiazoles", "(",...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...
[ "All", "the", "tested", "compounds", "displayed", "significant", "to", "moderate", "in", "vivo", "anti", "-", "inflammatory", "activity", "when", "compared", "to", "the", "standard", "drug", "indomethacin", ",", "and", "good", "broad", "spectrum", "in", "vitro",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Omalizumab", ",", "a", "recombinant", "humanized", "monoclonal", "antibody", ",", "is", "the", "first", "approved", "anti", "-", "immunoglobulin", "E", "(", "IgE", ")", "agent", "for", "the", "treatment", "of", "subjects", "with", "moderate", "to", "severe", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "objective", "of", "this", "study", "was", "to", "quantitatively", "characterize", "relationships", "between", "serum", "free", "IgE", "and", "pulmonary", "function", "(", "as", "measured", "by", "forced", "expiratory", "volume", "in", "1", "s", "[", "F...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Data", "were", "collected", "from", "patients", "in", "the", "EXTRA", "trial", "who", "received", "omalizumab", "or", "placebo", "150", "to", "375", "mg", "subcutaneously", "every", "2", "or", "4", "weeks", "from", "week", "0", "to", "48", "with", "consta...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "None", "of", "the", "covariates", "evaluated", ",", "including", "demographics", ",", "disease", "status", ",", "and", "baseline", "pharmacodynamic", "biomarkers", ",", "were", "significant", "in", "explaining", "the", "variability", "in", "the", "FEV1", "or", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "from", "the", "efficacy", "models", "further", "confirmed", "the", "current", "omalizumab", "dosing", "rationale", "based", "on", "the", "mean", "target", "free", "IgE", "level", "of", "25", "ng", "/", "ml", "and", "quantified", "the", "variability...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "resulting", "population", "models", "could", "be", "used", "to", "predict", "population", "FEV1", "or", "FeNO", "response", "for", "omalizumab", "and", "/", "or", "other", "anti", "-", "IgE", "therapeutics", "for", "which", "PK...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tumor", "necrosis", "factor", "receptor", "-", "associated", "factor", "5", "is", "an", "essential", "mediator", "of", "ischemic", "brain", "infarction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tumor", "necrosis", "factor", "receptor", "-", "associated", "factor", "5", "(", "TRAF5", ")", "is", "an", "adaptor", "protein", "of", "the", "tumor", "necrosis", "factor", "(", "TNF", ")", "receptor", "superfamily", "and", "the", "interleukin", "-", "1", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "This", "study", "was", "conducted", "to", "investigate", "the", "role", "of", "TRAF5", "in", "the", "context", "of", "brain", "ischemia", "/", "reperfusion", "(", "I", "/", "R", ")", "injury", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Transient", "occlusion", "of", "the", "middle", "cerebral", "artery", "was", "performed", "on", "TRAF5", "knockout", "mice", "(", "KO", ")", ",", "neuron", "-", "specific", "TRAF5", "transgene", "(", "TG", ")", ",", "and", "the", "appropriate", "controls", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compared", "with", "the", "WT", "mice", ",", "the", "TRAF5", "KO", "mice", "showed", "lower", "infarct", "volumes", "and", "better", "outcomes", "in", "the", "neurological", "tests", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "low", "neuronal", "apoptosis", "level", ",", "an", "attenuated", "blood", "-", "brain", "barrier", "(", "BBB", ")", "disruption", "and", "an", "inhibited", "inflammatory", "response", "were", "exhibited", "in", "TRAF5", "KO", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TRAF5", "TG", "mice", "exhibited", "an", "opposite", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "the", "Akt", "/", "FoxO1", "signaling", "pathway", "was", "enhanced", "in", "the", "ischemic", "brains", "of", "the", "TRAF5", "KO", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "provide", "the", "first", "demonstration", "that", "TRAF5", "is", "a", "critical", "mediator", "of", "I", "/", "R", "injury", "in", "an", "experimental", "stroke", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Akt", "/", "FoxO1", "signaling", "pathway", "probably", "plays", "an", "important", "role", "in", "the", "biological", "function", "of", "TRAF5", "in", "this", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Evidence", "of", "dynamical", "constraints", "imposed", "by", "water", "organization", "around", "a", "bio", "-", "hydrophobic", "interface", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "dynamics", "simulations", "and", "elastic", "neutron", "scattering", "experiments", "have", "been", "used", "to", "highlight", "how", "the", "structural", "organization", "of", "hydration", "water", "is", "able", "in", "some", "cases", "to", "locally...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "fully", "hydrated", "small", "peptides", "as", "models", "of", "protein", "interfaces", ",", "we", "show", "that", "the", "length", "of", "the", "side", "chains", "and", "the", "hydrophilic", "backbone", "have", "specific", "signatures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "dynamics", "of", "the", "side", "chain", ",", "which", "is", "part", "of", "biomolecules", ",", "have", "not", "only", "a", "crucial", "role", "in", "the", "whole", "flexibility", "as", "compared", "to", "the", "backbone", ",", "but", "also", "mo...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "analysis", "of", "the", "activation", "energies", "of", "methyl", "group", "dynamics", "suggests", "that", "the", "interaction", "between", "hydrophobic", "side", "chain", "and", "surrounding", "water", "plays", "an", "important", "role", "in", "the", "w...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "suggest", "that", "the", "progressive", "water", "cluster", "organization", ",", "around", "hydrophobic", "interfaces", "increases", "the", "activation", "energy", "and", "that", "a", "plateau", "regime", "is", "reached", "only", "when", "an", "extended", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cluster", "size", "corresponds", "to", "a", "single", "layer", "of", "water", "molecules", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Glial", "reactivity", "in", "resistance", "to", "methamphetamine", "-", "induced", "neurotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neurotoxic", "regimens", "of", "methamphetamine", "(", "METH", ")", "result", "in", "reactive", "microglia", "and", "astrocytes", "in", "striatum", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Prior", "data", "indicate", "that", "rats", "with", "partial", "dopamine", "(", "DA", ")", "loss", "resulting", "from", "prior", "exposure", "to", "METH", "are", "resistant", "to", "further", "decreases", "in", "striatal", "DA", "when", "re", "-", "exposed"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Such", "resistant", "animals", "also", "do", "not", "show", "an", "activated", "microglia", "phenotype", ",", "suggesting", "a", "relation", "between", "microglial", "activation", "and", "METH", "-", "induced", "neurotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "date", ",", "the", "astrocyte", "response", "in", "such", "resistance", "has", "not", "been", "examined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "this", "study", "examined", "glial", "-", "fibrillary", "acidic", "protein", "(", "GFAP", ")", "and", "CD11b", "protein", "expression", "in", "striata", "of", "animals", "administered", "saline", "or", "a", "neurotoxic", "regimen", "of", "METH", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Consistent", "with", "previous", "work", ",", "animals", "experiencing", "acute", "toxicity", "(", "Saline", ":", "METH", ")", "showed", "both", "activated", "microglia", "and", "astocytes", ",", "whereas", "those", "resistant", "to", "the", "acute", "toxicity"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "GFAP", "expression", "remained", "elevated", "in", "rats", "exposed", "to", "METH", "at", "PND60", "(", "METH", ":", "Saline", ")", ",", "and", "was", "not", "elevated", "further", "in", "resistant", "rats", "treated", "for", "the", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "suggest", "that", "astrocytes", "remain", "reactive", "up", "to", "30", "days", "post", "-", "METH", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "these", "data", "indicate", "that", "astrocyte", "reactivity", "does", "not", "reflect", "acute", ",", "METH", "-", "induced", "DA", "terminal", "toxicity", ",", "whereas", "microglial", "reactivity", "does", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Discovery", "of", "novel", "2", "-", "hydroxydiarylamide", "derivatives", "as", "TMPRSS4", "inhibitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TMPRSS4", "is", "a", "novel", "type", "II", "transmembrane", "serine", "protease", "that", "has", "been", "implicated", "in", "the", "invasion", "and", "metastasis", "of", "colon", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "a", "novel", "series", "of", "2", "-", "hydroxydiarylamide", "derivatives", "were", "synthesized", "and", "evaluated", "for", "inhibiting", "TMPRSS4", "serine", "protease", "activity", "and", "suppressing", "cancer", "cell", "invasion"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "derivatives", "demonstrated", "good", "inhibitory", "activity", "against", "TMPRSS4", "serine", "protease", ",", "which", "correlated", "with", "the", "promising", "anti", "-", "invasive", "activity", "of", "colon", "cancer", "cells", "overexpressing", "TM...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "concept", "of", "radiosynthesis", "of", "a", "(", "99m", ")", "Tc", "-", "labeled", "dimeric", "RGD", "peptide", "as", "a", "potential", "radiotracer", "for", "tumor", "imaging", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Radiolabeled", "Arg", "-", "Gly", "-", "Asp", "(", "RGD", ")", "peptides", "are", "promising", "agents", "for", "non", "invasive", "imaging", "of", "alpha", "v", "beta", "3", "expression", "in", "malignant", "tumors", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "integrin", "alpha", "v", "beta", "3", "binding", "affinity", "and", "consequent", "tumor", "uptake", "could", "be", "improved", "when", "a", "dimeric", "RGD", "peptide", "is", "used", "as", "the", "targeting", "moiety", "instead", "of", "a", "monomer...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Towards", "this", ",", "a", "novel", "approach", "was", "envisaged", "to", "synthesize", "a", "(", "99m", ")", "Tc", "labeled", "dimeric", "RGD", "derivative", "using", "a", "RGD", "monomer", "and", "[", "(", "99m", ")", "TcN", "]", "(", "+", "2", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...

[ "The", "dithiocarbamate", "derivative", "of", "cyclic", "RGD", "peptide", "G3", "-", "c", "(", "RGDfK", ")", "(", "G3", "=", "Gly", "-", "Gly", "-", "Gly", ",", "f", "=", "Phe", ",", "K", "=", "Lys", ")", "was", "synthesized", "and", "radiolabeled", ...

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-C...

[ "Biodistribution", "studies", "carried", "out", "in", "C57", "/", "BL6", "mice", "bearing", "melanoma", "tumors", "showed", "good", "tumor", "uptake", "[", "4", ".", "61", "+/-", "0", ".", "04", "%", "IA", "/", "g", "at", "30min", "post", "-", "injecti...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Scintigraphic", "imaging", "studies", "showed", "visible", "accumulation", "of", "activity", "in", "the", "tumor", "with", "appreciable", "target", "to", "background", "ratio", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Androgen", "/", "androgen", "receptor", "pathway", "regulates", "expression", "of", "the", "genes", "for", "cyclooxygenase", "-", "2", "and", "amphiregulin", "in", "periovulatory", "granulosa", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "well", "known", "that", "the", "androgen", "/", "androgen", "receptor", "(", "AR", ")", "pathway", "is", "involved", "in", "both", "male", "and", "female", "fertility", "in", "mammals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AR", "knockout", "female", "mice", "are", "reported", "to", "exhibit", "various", "abnormalities", "in", "follicle", "development", ",", "and", "a", "subfertile", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "exogenous", "gonadotropin", "-", "induced", "superovulation", ",", "serum", "androgen", "levels", "were", "robustly", "elevated", "in", "female", "mice", "at", "the", "periovulatory", "stage", "after", "human", "chorionic", "gonadotropin", "(", "hCG", ")", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "this", "stage", ",", "ovarian", "AR", "proteins", "were", "strongly", "expressed", "in", "cumulus", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "these", "results", "suggested", "that", "the", "androgen", "/", "AR", "pathway", "is", "involved", "in", "ovulation", ",", "we", "investigated", "the", "expression", "of", "ovulation", "-", "related", "genes", "in", "the", "mouse", "ovary", "treate...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL"...

[ "DHT", "treatment", "induced", "the", "expression", "of", "the", "genes", "for", "cyclooxyganase", "-", "2", "(", "Cox", "-", "2", "or", "prostaglandin", "endoperoxidase", "synthase", "2", ")", "and", "the", "epidermal", "growth", "factor", "-", "like", "fac...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "These", "genes", "were", "also", "induced", "by", "DHT", "in", "AR", "-", "expressing", "primary", "granulosa", "and", "granulosa", "tumor", "-", "derived", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Reporter", "assays", ",", "electrophoretic", "shift", "mobility", "assays", "and", "chromatin", "immunoprecipitation", "assays", "demonstrated", "that", "androgen", "response", "sequence", "(", "s", ")", "existing", "upstream", "of", "each", "gene", "were", "respon...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "suggest", "that", "the", "androgen", "/", "AR", "pathway", "is", "involved", "in", "the", "ovulatory", "process", "via", "expression", "of", "the", "Cox", "-", "2", "and", "Areg", "genes", "in", "periovulatory", "granulosa", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Targeted", "drug", "delivery", "to", "renal", "proximal", "tubule", "epithelial", "cells", "mediated", "by", "2", "-", "glucosamine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "order", "to", "develop", "a", "novel", "kidney", "-", "targeted", "drug", "delivery", "system", ",", "we", "synthesized", "prednisolone", "carbamate", "-", "glucosamine", "conjugate", "(", "PCG", ")", "using", "2", "-", "glucosamine", "as", "a", "liga...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ "In", "vitro", "studies", "demonstrated", "that", "PCG", "could", "remarkably", "improve", "the", "uptake", "of", "drug", "by", "kidney", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "And", "the", "specific", "uptake", "of", "PCG", "could", "be", "largely", "reduced", "by", "the", "inhibitors", "of", "megalin", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "More", "importantly", ",", "PCG", "showed", "an", "excellent", "kidney", "targeting", "property", "in", "vivo", ",", "and", "the", "concentration", "of", "the", "conjugate", "in", "the", "kidney", "was", "8", ".", "1", "-", "fold", "higher", "than", "that...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Besides", ",", "PCG", "could", "significantly", "reverse", "the", "disease", "progression", "in", "renal", "ischemia", "-", "reperfusion", "(", "I", "/", "R", ")", "injury", "animal", "models", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "PCG", "presented", "no", "adverse", "effect", "on", "bone", "density", "while", "prednisolone", "resulted", "in", "severe", "osteoporosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "it", "indicated", "that", "2", "-", "glucosamine", "could", "be", "a", "potential", "ligand", "for", "kidney", "-", "targeted", "delivery", "of", "prednisolone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Spirocyclic", "replacements", "for", "the", "isatin", "in", "the", "highly", "selective", ",", "muscarinic", "M1", "PAM", "ML137", ":", "the", "continued", "optimization", "of", "an", "MLPCN", "probe", "molecule", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "Letter", "describes", "the", "further", "optimization", "of", "an", "MLPCN", "probe", "molecule", "(", "ML137", ")", "through", "the", "introduction", "of", "5", "-", "and", "6", "-", "membered", "spirocycles", "in", "place", "of", "the", "isatin", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Interestingly", "divergent", "structure", "-", "activity", "relationships", ",", "when", "compared", "to", "earlier", "M1", "PAMs", ",", "are", "presented", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "novel", "spirocycles", "possess", "improved", "efficacy", "relative", "to", "ML137", ",", "while", "also", "maintaining", "high", "selectivity", "for", "the", "human", "and", "rat", "muscarinic", "M1", "receptor", "subtype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "nitrophenyl", "-", "based", "prodrug", "type", "for", "colorectal", "targeting", "of", "prednisolone", ",", "budesonide", "and", "celecoxib", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Celecoxib", "is", "a", "COX", "-", "2", "inhibitor", "drug", "that", "can", "be", "used", "to", "reduce", "the", "risk", "of", "colorectal", "adenocarcinoma", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Glucocorticoids", "are", "used", "in", "the", "treatment", "of", "inflammatory", "bowel", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "limitation", "to", "the", "use", "of", "both", "drug", "types", "is", "that", "they", "undergo", "absorption", "from", "the", "intestinal", "tract", "with", "serious", "side", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "prodrug", "systems", "introduced", "here", "involve", "forming", "a", "nitro", "-", "substituted", "acylsulfonamide", "group", "in", "the", "case", "of", "celecoxib", "and", "a", "nitro", "-", "substituted", "21", "-", "ester", "for", "the", "glucocort...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Drug", "release", "is", "triggered", "by", "the", "nitro", "reductase", "action", "of", "the", "colonic", "microflora", ",", "liberating", "a", "cyclization", "competent", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "release", "of", "the", "active", "parent", "drugs", "was", "evaluated", "in", "vitro", "using", "Clostridium", "perfringens", "and", "epithelial", "transport", "through", "Caco", "-", "2", "monolayer", "evaluation", "was", "carried", "out", "to", "estima...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Glucagon", "-", "induced", "acetylation", "of", "Foxa2", "regulates", "hepatic", "lipid", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Circulating", "levels", "of", "insulin", "and", "glucagon", "reflect", "the", "nutritional", "state", "of", "animals", "and", "elicit", "regulatory", "responses", "in", "the", "liver", "that", "maintain", "glucose", "and", "lipid", "homeostasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "transcription", "factor", "Foxa2", "activates", "lipid", "metabolism", "and", "ketogenesis", "during", "fasting", "and", "is", "inhibited", "via", "insulin", "-", "PI3K", "-", "Akt", "signaling", "-", "mediated", "phosphorylation", "at", "Thr156", "and", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "show", "that", ",", "in", "addition", ",", "Foxa2", "is", "acetylated", "at", "the", "conserved", "residue", "Lys259", "following", "inhibition", "of", "histone", "deacetylases", "(", "HDACs", ")", "class", "I", "-", "III", "and", "the", "co...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Physiologically", ",", "fasting", "states", "and", "glucagon", "stimulation", "are", "sufficient", "to", "induce", "Foxa2", "acetylation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Introduction", "of", "the", "acetylation", "-", "mimicking", "(", "K259Q", ")", "or", "-", "deficient", "(", "K259R", ")", "mutations", "promotes", "or", "inhibits", "Foxa2", "activity", ",", "respectively", ",", "and", "adenoviral", "expression", "of", "Foxa...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ...

[ "Our", "study", "reveals", "a", "molecular", "mechanism", "by", "which", "glucagon", "signaling", "activates", "a", "fasting", "response", "through", "acetylation", "of", "Foxa2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Anti", "-", "diabetic", "and", "anti", "-", "lipidemic", "effects", "of", "chlorogenic", "acid", "are", "mediated", "by", "ampk", "activation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chlorogenic", "acid", "(", "CGA", ")", "has", "been", "shown", "to", "stimulate", "glucose", "uptake", "in", "skeletal", "muscle", "through", "the", "activation", "of", "AMPK", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "its", "effect", "on", "other", "metabolic", "pathways", "and", "likewise", "its", "effects", "after", "long", "-", "term", "consumption", "have", "yet", "to", "be", "understood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "effects", "of", "CGA", "on", "glucose", "tolerance", ",", "insulin", "sensitivity", ",", "hepatic", "gluconeogenesis", ",", "lipid", "metabolism", "and", "skeletal", "muscle", "glucose", "uptake", "in", "Lepr", "(", "db", "/", "db...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hepatoma", "HepG2", "was", "used", "to", "investigate", "CGA", "'", "s", "effect", "on", "hepatic", "glucose", "production", "and", "fatty", "acid", "synthesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Subsequently", ",", "we", "attempted", "to", "evaluate", "whether", "these", "effects", "of", "CGA", "are", "associated", "with", "the", "activation", "of", "AMPK", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "Lepr", "(", "db", "/", "db", ")", "mice", ",", "acute", "treatment", "with", "CGA", "lowered", "AUCglucose", "in", "an", "OGTT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chronic", "administration", "of", "CGA", "inhibited", "hepatic", "G6Pase", "expression", "and", "activity", ",", "attenuated", "hepatic", "steatosis", ",", "improved", "lipid", "profiles", "and", "skeletal", "muscle", "glucose", "uptake", ",", "which", "in", "tur...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "CGA", "activated", "AMPK", ",", "leading", "to", "subsequent", "beneficial", "metabolic", "outcomes", ",", "such", "as", "suppression", "of", "hepatic", "glucose", "production", "and", "fatty", "acid", "synthesis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "and", "knockdown", "of", "AMPK", "abrogated", "these", "metabolic", "alterations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "CGA", "improved", "glucose", "and", "lipid", "metabolism", ",", "via", "the", "activation", "of", "AMPK", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fragment", "-", "based", "drug", "design", "and", "identification", "of", "HJC0123", ",", "a", "novel", "orally", "bioavailable", "STAT3", "inhibitor", "for", "cancer", "therapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fragment", "-", "based", "drug", "design", "(", "FBDD", ")", "is", "a", "promising", "approach", "for", "the", "generation", "of", "lead", "molecules", "with", "enhanced", "activity", "and", "especially", "drug", "-", "like", "properties", "against", "therape...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", ",", "we", "report", "the", "fragment", "-", "based", "drug", "design", ",", "systematic", "chemical", "synthesis", "and", "pharmacological", "evaluation", "of", "novel", "scaffolds", "as", "potent", "anticancer", "agents", "by", "utilizing", "six", "p...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "new", "molecules", "such", "as", "compounds", "5", ",", "12", ",", "and", "19", "that", "may", "act", "as", "advanced", "chemical", "leads", "have", "been", "identified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "potent", "compound", "5", "(", "HJC0123", ")", "has", "demonstrated", "to", "inhibit", "STAT3", "promoter", "activity", ",", "downregulate", "phosphorylation", "of", "STAT3", ",", "increase", "the", "expression", "of", "cleaved", "caspase", "-", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Furthermore", ",", "compound", "5", "significantly", "suppressed", "estrogen", "receptor", "(", "ER", ")", "-", "negative", "breast", "cancer", "MDA", "-", "MB", "-", "231", "xenograft", "tumor", "growth", "in", "vivo", "(", "p", ".", "o", ".", ")", ","...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Synthesis", "and", "pharmacological", "evaluation", "of", "some", "novel", "2", "-", "(", "5", "-", "hydroxy", "-", "5", "-", "trifluoromethyl", "-", "4", ",", "5", "-", "dihydropyrazol", "-", "1", "-", "yl", ")", "-", "4", "-", "(", "coumarin", "-"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL...

[ "A", "series", "of", "novel", "2", "-", "(", "5", "-", "hydroxy", "-", "5", "-", "trifluoromethyl", "-", "4", ",", "5", "-", "dihydropyrazol", "-", "1", "-", "yl", ")", "-", "4", "-", "(", "coumarin", "-", "3", "-", "yl", ")", "thiazoles", "(",...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...

[ "All", "the", "tested", "compounds", "displayed", "significant", "to", "moderate", "in", "vivo", "anti", "-", "inflammatory", "activity", "when", "compared", "to", "the", "standard", "drug", "indomethacin", ",", "and", "good", "broad", "spectrum", "in", "vitro",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...