extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Collectively", ",", "our", "study", "identifies", "a", "pharmacophore", "of", "N", "-", "end", "rule", "inhibitors", ",", "which", "provides", "a", "structural", "platform", "to", "improve", "the", "efficiency", "and", "druggable", "properties", "of", "inhibito...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Considering", "that", "the", "N", "-", "end", "rule", "has", "been", "implicated", "in", "many", "pathophysiological", "processes", "in", "cells", ",", "inhibitors", "of", "this", "pathway", ",", "such", "as", "p", "-", "chloroamphetamine", ",", "are", "pot...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Montiporic", "acid", "D", ",", "a", "new", "polyacetylene", "carboxylic", "acid", "from", "scleractinian", "coral", "Montipora", "digitata", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "polyacetylene", "carboxylic", "acid", "named", "montiporic", "acid", "D", "(", "1", ")", "was", "isolated", "along", "with", "a", "known", "polyacetylene", "alcohol", ",", "(", "Z", ")", "-", "13", ",", "15", "-", "hexadecadien", "-", "2", ...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "...
[ "The", "structures", "of", "compounds", "were", "determined", "by", "analyses", "of", "NMR", "and", "MS", "spectra", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RNAi", "in", "Clinical", "Studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RNA", "interference", "(", "RNAi", ")", "is", "an", "efficient", "process", "of", "posttranscriptional", "gene", "silencing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "recent", "years", "it", "has", "been", "developed", "into", "a", "new", "technology", "in", "biopharmaceutical", "fields", "of", "science", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RNAi", "products", "include", "short", "interference", "RNA", "(", "siRNA", ")", "but", "also", "short", "hairpin", "RNA", "(", "shRNA", ")", ",", "bifunctional", "short", "hairpin", "RNA", "(", "bi", "-", "shRNA", ")", "and", "microRNA", "(", "miRNA", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "combine", "with", "homologous", "fragments", "of", "the", "mRNA", "and", "cause", "its", "degradation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "results", "in", "inhibition", "of", "protein", "synthesis", ",", "or", "in", "mutation", "in", "the", "gene", "encoding", "it", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RNAi", "has", "been", "used", "in", "analysis", "of", "genomes", "and", "creation", "of", "new", "animal", "models", "to", "test", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "From", "the", "pharmaceutical", "point", "of", "view", ",", "what", "is", "the", "most", "important", "is", "its", "therapeutic", "application", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "So", "far", "the", "basic", "and", "clinical", "research", "has", "been", "focused", "on", "the", "following", "targets", ":", "macular", "degeneration", ",", "cancer", "and", "antiviral", "therapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "But", "there", "are", "also", "reports", "on", "clinical", "trials", "in", "asthma", ",", "hypercholesterolemia", "and", "genetic", "diseases", "such", "as", "inherited", "skin", "disorders", "and", "amyloidosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "over", "20", "therapeutics", "that", "reached", "clinical", "trials", ",", "only", "few", "are", "still", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Another", "few", "are", "clinical", "candidates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "review", "focuses", "on", "RNAi", "products", "under", "clinical", "evaluation", "and", "their", "most", "promising", "new", "applications", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bisacylimidoselenocarbamates", "Cause", "G2", "/", "M", "Arrest", "Associated", "with", "the", "Modulation", "of", "CDK1", "and", "Chk2", "in", "Human", "Breast", "Cancer", "MCF", "-", "7", "Cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bisacylimidoselenocarbamate", "derivatives", "(", "BSC", ")", "are", "potent", "anticancer", "agents", "with", "a", "strong", "cytotoxic", "activity", "against", "different", "types", "of", "tumour", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "in", "phosphatidylserine", "exposure", "on", "the", "cell", "membranes", "we", "show", "that", "BSC", "treatment", "resulted", "in", "enhanced", "cell", "death", "in", "leukaemia", "CCRF", "-", "CEM", "cells", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DNA", "fragmentation", "detection", "in", "breast", "adenocarcinoma", "MCF", "-", "7", "cells", "showed", "that", "BSC", "triggered", "cell", "death", "is", "concentration", "and", "time", "dependent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "show", "that", "two", "of", "these", "compounds", ",", "BSC", "3g", "and", "3n", ",", "cause", "cell", "-", "cycle", "arrest", "in", "the", "late", "G2", "/", "M", "in", "MCF", "-", "7", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consistent", "with", "this", ",", "a", "reduction", "in", "CDK1", "and", "CDK2", "expression", "with", "no", "change", "in", "cyclin", "A", "an", "B1", "was", "observed", "in", "this", "cell", "line", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Activation", "of", "caspase", "-", "2", "was", "also", "detected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "involvement", "of", "the", "caspase", "-", "dependent", "pathway", "in", "the", "process", "of", "cell", "death", "induced", "by", "either", "BSC", "3g", "or", "3n", "is", "discarded", "since", "cell", "death", "could", "not", "be",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMIC...
[ "Moreover", ",", "since", "reduced", "levels", "of", "p21CIP1", "and", "Chk2", "proteins", "but", "no", "change", "in", "p53", "levels", "could", "be", "detected", "in", "MCF", "-", "7", "cells", "after", "BSC", "3g", "or", "3n", "treatment", "our", "res...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Immunophilins", "are", "Involved", "in", "the", "Altered", "Platelet", "Aggregation", "Observed", "in", "Patients", "with", "Type", "2", "Diabetes", "Mellitus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Platelet", "hyperaggregability", "might", "contribute", "to", "vascular", "complications", "associated", "with", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "(", "DM2", ")", ".", "Experimental", "evidence", "supports", "a", "direct", "link", "between", "altered", "Ca2", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Objectives", ":", "We", "aimed", "to", "investigate", "whether", "altered", "immunophilin", "expression", "and", "function", "are", "involved", "in", "the", "abnormal", "Ca2", "+", "entry", "observed", "in", "platelets", "from", "DM2", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", ":", "Inhibition", "of", "immunophilins", "by", "tacrolimus", "(", "FK506", ")", "and", "sirolimus", "(", "rapamycin", ")", "reduced", "Ca2", "+", "entry", "in", "platelets", "from", "healthy", "donors", "and", "DM2", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Similarly", ",", "immunophilin", "inhibitors", "reduced", "platelet", "degranulation", "in", "both", "healthy", "and", "DM2", "subjects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nevertheless", ",", "alpha", "-", "granule", "secretion", "reduction", "was", "greater", "than", "that", "observed", "for", "dense", "granules", "in", "platelets", "from", "DM2", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "no", "difference", "was", "observed", "in", "the", "inhibition", "of", "secretion", "in", "platelets", "from", "healthy", "subjects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "altered", "expression", "of", "FK506", "binding", "protein", "-", "52", "(", "FKBP52", ")", "and", "coupling", "to", "Ca", "(", "2", "+", ")", "channels", "were", "found", "in", "platelets", "from", "DM2", "patients", "compared", "to"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "reduction", "in", "platelet", "function", "from", "healthy", "subjects", "and", "DM2", "patients", "in", "the", "presence", "of", "immunophilin", "antagonists", "was", "observed", ",", "being", "this", "dysfunction", "more", "evident", "in", "pl...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conclusions", ":", "We", "suggest", "that", ",", "among", "others", ",", "FKBP52", "expression", "and", "function", "are", "altered", "in", "platelets", "from", "DM2", "patients", ",", "contributing", "to", "the", "altered", "Ca", "(", "2", "+", ")", "ent...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aminophosphonate", "metal", "complexes", "of", "biomedical", "potential", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Metals", "and", "their", "complexes", "with", "organic", "ligands", "have", "an", "important", "role", "in", "biochemical", "systems", "such", "as", "enzymatic", "catalysis", ",", "metal", "ion", "transfer", "across", "the", "cell", "membranes", ",", "treatment...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Special", "attention", "is", "directed", "to", "metal", "complexes", "with", "ligands", "which", "are", "important", "in", "biological", "systems", ",", "as", "their", "incorporation", "into", "metallo", "-", "organic", "compounds", "offers", "much", "scope", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "view", "of", "this", ",", "derivatives", "of", "aminophosphonic", "acids", ",", "owing", "to", "their", "broad", "spectrum", "of", "biological", "activities", "and", "wide", "range", "of", "applications", "in", "the", "medicinal", "and", "agrochemical", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "Thus", ",", "a", "number", "of", "aminophosphonate", "complexes", "of", "platinum", "group", "metals", "have", "been", "found", "to", "possess", "remarkable", "antitumor", "activity", "while", "complexes", "of", "some", "other", "transition", "and", "rare", "-"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL"...
[ "In", "addition", ",", "the", "high", "phosphonate", "affinity", "towards", "bone", "and", "other", "calcified", "tissues", "may", "be", "utilized", "for", "the", "drug", "targeting", "based", "on", "synthesis", "of", "metal", "complexes", "linked", "to", "bio...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", "article", ",", "aminophosphonate", "metal", "-", "based", "compounds", "with", "potential", "biomedical", "applications", "are", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ab", "initio", "MRCI", "+", "Q", "study", "on", "low", "-", "lying", "states", "of", "CS", "including", "spin", "-", "orbit", "coupling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Carbon", "monosulfide", "(", "CS", ")", ",", "which", "plays", "an", "important", "role", "in", "a", "variety", "of", "research", "fields", ",", "has", "long", "received", "considerable", "interest", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Due", "to", "its", "transient", "nature", "and", "large", "state", "density", ",", "the", "electronic", "states", "of", "CS", "have", "not", "been", "well", "understood", ",", "especially", "the", "interactions", "between", "different", "states", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "paper", ",", "we", "performed", "a", "detail", "ab", "initio", "study", "on", "the", "low", "-", "lying", "electronic", "states", "of", "CS", "by", "means", "of", "the", "internally", "contracted", "multireference", "configuration", "interaction...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "We", "focused", "on", "the", "spin", "-", "orbit", "coupling", "of", "the", "states", "via", "the", "state", "interaction", "method", "with", "the", "full", "Breit", "-", "Pauli", "Hamiltonian", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "potential", "energy", "curves", "(", "PECs", ")", "of", "18", "Lambda", "-", "S", "states", "correlated", "with", "the", "lowest", "dissociation", "limit", "of", "the", "CS", "molecule", "were", "calculated", ",", "as", "well", "as", "those", "of",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "spectroscopic", "constants", "of", "the", "bound", "states", "were", "obtained", ",", "which", "are", "in", "good", "agreement", "with", "previous", "available", "experimental", "and", "theoretical", "results", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "state", "perturbations", "of", "the", "a", "(", "3", ")", "Pi", "and", "A", "(", "1", ")", "Pi", "states", "with", "other", "low", "-", "lying", "electronic", "states", "are", "discussed", "in", "detail", ",", "based", "on", "the", "calculated"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Avoided", "crossing", "in", "the", "states", "of", "CS", "was", "indicated", "when", "spin", "-", "orbit", "coupling", "was", "taken", "into", "account", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "the", "allowed", "transition", "dipole", "moments", "as", "well", "as", "the", "lifetimes", "of", "the", "five", "lowest", "vibrational", "states", "of", "the", "A", "(", "1", ")", "Pi", "1", ",", "A", "'", "(", "1", ")", "Sigma", "(...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Structural", "and", "mechanistic", "principles", "of", "intramembrane", "proteolysis", "-", "-", "lessons", "from", "rhomboids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Intramembrane", "proteases", "cleave", "membrane", "proteins", "in", "their", "transmembrane", "helices", "to", "regulate", "a", "wide", "range", "of", "biological", "processes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "catalyse", "hydrolytic", "reactions", "within", "the", "hydrophobic", "environment", "of", "lipid", "membranes", "where", "water", "is", "normally", "excluded", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "How", "?" ]	[ "O", "O" ]
[ "Do", "the", "different", "classes", "of", "intramembrane", "proteases", "share", "any", "mechanistic", "principles", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", "these", "questions", "will", "be", "discussed", "in", "view", "of", "the", "crystal", "structures", "of", "prokaryotic", "members", "of", "the", "three", "known", "catalytic", "types", "of", "intramembrane", "proteases", "published", "ov...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rhomboids", ",", "the", "intramembrane", "serine", "proteases", "that", "are", "the", "best", "understood", "family", ",", "will", "be", "the", "initial", "area", "of", "focus", ",", "and", "the", "principles", "that", "have", "arisen", "from", "a", "number...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "site", "-", "2", "metalloprotease", "and", "GXGD", "-", "type", "aspartyl", "protease", "structures", "will", "then", "be", "discussed", ",", "with", "parallels", "drawn", "and", "differences", "highlighted", "between", "these", "enzymes", "and", "the", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Despite", "the", "significant", "advances", "achieved", "so", "far", ",", "to", "obtain", "a", "detailed", "understanding", "of", "the", "mechanism", "of", "any", "intramembrane", "protease", ",", "high", "-", "resolution", "structural", "information", "on", "t...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "remains", "a", "major", "challenge", "for", "the", "field", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Reduction", "of", "dNTP", "levels", "enhances", "DNA", "replication", "fidelity", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ATP", "is", "the", "most", "important", "energy", "source", "for", "the", "maintenance", "and", "growth", "of", "living", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "report", "that", "the", "impairment", "of", "the", "aerobic", "respiratory", "chain", "by", "inactivation", "of", "the", "ndh", "gene", ",", "or", "the", "inhibition", "of", "glycolysis", "with", "arsenate", ",", "both", "of", "which", "reduce...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "The", "genetic", "analyses", "and", "mutation", "spectra", "in", "the", "ndh", "strain", "revealed", "that", "the", "decrease", "in", "spontaneous", "mutagenesis", "resulted", "from", "an", "enhanced", "accuracy", "of", "the", "replicative", "DNA", "polymerase", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Quantification", "of", "the", "dNTP", "content", "in", "the", "ndh", "mutant", "cells", "and", "in", "the", "arsenate", "-", "treated", "cells", "showed", "reduction", "of", "the", "dNTP", "pool", ",", "which", "could", "explain", "the", "observed", "broad"...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "our", "work", "indicates", "that", "the", "cellular", "energy", "supply", "could", "affect", "spontaneous", "mutation", "rates", "and", "that", "a", "reduction", "of", "the", "dNTP", "levels", "can", "be", "antimutagenic", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Identification", "and", "characterization", "of", "small", "molecule", "inhibitors", "of", "signal", "transducer", "and", "activator", "of", "transcription", "3", "(", "STAT3", ")", "signaling", "pathway", "by", "virtual", "screening", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inhibition", "of", "the", "signal", "transducer", "and", "activator", "of", "transcription", "3", "(", "STAT3", ")", "signaling", "pathway", "has", "been", "considered", "a", "novel", "therapeutic", "strategy", "to", "treat", "human", "cancers", "that", "harbor...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "a", "series", "of", "small", "molecules", "were", "identified", "as", "novel", "inhibitors", "of", "STAT3", "signaling", "pathway", "through", "virtual", "screening", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "tricyclic", "scaffold", "containing", "compound", ",", "6", ",", "was", "identified", "as", "an", "inhibitor", "of", "IL", "-", "6", "/", "STAT3", "signaling", "with", "an", "IC50", "of", "26", ".", "68", "mu", "M", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "this", "compound", "inhibited", "Tyr705", "phosphorylation", "of", "STAT3", "and", "had", "no", "obvious", "effect", "on", "upstream", "tyrosine", "kinases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "compound", "6", "is", "a", "potential", "lead", "structure", "and", "valuable", "for", "further", "drug", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synthesis", "and", "photochemical", "behavior", "of", "coumarin", "-", "caged", "cholesterol", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "syntheses", "of", "three", "coumarin", "-", "caged", "cholesterols", "are", "reported", "that", "contain", "the", "6", "-", "diethylaminocoumarin", "(", "DEACM", ")", ",", "6", "-", "bromo", "-", "7", "-", "hydroxycoumarin", "(", "BHC", ")", "and",...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-...
[ "Upon", "photolysis", ",", "the", "best", "caged", "derivative", "was", "found", "to", "be", "BHC", "-", "cholesterol", "whose", "quantum", "yield", "was", "determined", "to", "be", "0", ".", "032", "at", "350", "nm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dynamic", "readers", "for", "5", "-", "(", "hydroxy", ")", "methylcytosine", "and", "its", "oxidized", "derivatives", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tet", "proteins", "oxidize", "5", "-", "methylcytosine", "(", "mC", ")", "to", "generate", "5", "-", "hydroxymethyl", "(", "hmC", ")", ",", "5", "-", "formyl", "(", "fC", ")", ",", "and", "5", "-", "carboxylcytosine", "(", "caC", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL"...
[ "The", "exact", "function", "of", "these", "oxidative", "cytosine", "bases", "remains", "elusive", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "applied", "quantitative", "mass", "-", "spectrometry", "-", "based", "proteomics", "to", "identify", "readers", "for", "mC", "and", "hmC", "in", "mouse", "embryonic", "stem", "cells", "(", "mESC", ")", ",", "neuronal", "progenitor", "cells", "(", "NPC...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Readers", "for", "these", "modifications", "are", "only", "partially", "overlapping", ",", "and", "some", "readers", ",", "such", "as", "Rfx", "proteins", ",", "display", "strong", "specificity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interactions", "are", "dynamic", "during", "differentiation", ",", "as", "for", "example", "evidenced", "by", "the", "mESC", "-", "specific", "binding", "of", "Klf4", "to", "mC", "and", "the", "NPC", "-", "specific", "binding", "of", "Uhrf2", "to", "hmC", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Oxidized", "derivatives", "of", "mC", "recruit", "distinct", "transcription", "regulators", "as", "well", "as", "a", "large", "number", "of", "DNA", "repair", "proteins", "in", "mouse", "ES", "cells", ",", "implicating", "the", "DNA", "damage", "response", "a...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Euryspongins", "A", "-", "C", ",", "three", "new", "unique", "sesquiterpenes", "from", "a", "marine", "sponge", "Euryspongia", "sp", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "new", "unique", "sesquiterpenes", ",", "euryspongins", "A", "-", "C", "(", "1", "-", "3", ")", ",", "were", "isolated", "from", "a", "marine", "sponge", "Euryspongia", "sp", ".", "collected", "at", "Iriomote", "Island", ",", "Okinawa", ",", "Ja...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compound", "1", "possessed", "a", "bicyclic", "furanosesquiterpene", "structure", "with", "six", "-", "and", "eight", "-", "membered", "rings", ",", "whereas", "compounds", "2", "and", "3", "had", "an", "alpha", ",", "beta", "-", "unsaturated", "-", "gamma"...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMIC...
[ "Only", "five", "natural", "products", "in", "this", "class", "have", "been", "reported", ",", "and", "compounds", "1", "-", "3", "are", "the", "sixth", "-", "eighth", "examples", "of", "natural", "products", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compounds", "1", "-", "3", "had", "no", "inhibition", "effect", "against", "PTP1B", ",", "an", "important", "target", "enzyme", "for", "the", "treatment", "of", "diabetes", ",", "while", "the", "dehydro", "derivative", "of", "1", "[", "dehydroeuryspongin", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "Mucous", "hypersecretion", "and", "relationship", "to", "cough", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "variety", "of", "foreign", "\"", "invaders", "\"", "such", "as", "viruses", ",", "bacteria", "and", "other", "particulates", "e", ".", "g", ".", ",", "cigarette", "smoke", ",", "are", "inhaled", ",", "deposit", "on", "the", "airway", "surface", "an...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Deposited", "particulates", "adhere", "to", "the", "mucus", "and", "are", "cleared", "via", "mucociliary", "transport", "and", "via", "cough", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mucins", "are", "major", "constituents", "of", "mucus", ",", "which", "is", "important", "in", "the", "clearance", "of", "inhaled", "materials", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Normally", ",", "secreted", "mucus", "is", "cleared", "without", "symptoms", "or", "interference", "with", "lung", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "in", "obstructive", "airway", "diseases", "such", "as", "COPD", ",", "asthma", ",", "and", "cystic", "fibrosis", ",", "excessive", "mucus", "is", "produced", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "of", "the", "prominence", "of", "mucous", "hypersecretion", "as", "a", "cause", "of", "cough", ",", "this", "discussion", "focuses", "on", "mechanisms", "regulating", "normal", "production", "of", "mucins", "and", "the", "mechanisms", "underlying", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mucins", "are", "produced", "by", "airway", "epithelial", "cells", "via", "a", "cascade", "of", "signals", "(", "the", "Epidermal", "Growth", "Factor", "Cascade", ")", "and", "secreted", "on", "the", "luminal", "epithelial", "surface", ",", "often", "in", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Normally", ",", "only", "minimal", "amounts", "of", "mucins", "are", "secreted", ",", "which", "assist", "in", "clearance", "of", "the", "inhaled", "particulates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Collectively", ",", "our", "study", "identifies", "a", "pharmacophore", "of", "N", "-", "end", "rule", "inhibitors", ",", "which", "provides", "a", "structural", "platform", "to", "improve", "the", "efficiency", "and", "druggable", "properties", "of", "inhibito...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Considering", "that", "the", "N", "-", "end", "rule", "has", "been", "implicated", "in", "many", "pathophysiological", "processes", "in", "cells", ",", "inhibitors", "of", "this", "pathway", ",", "such", "as", "p", "-", "chloroamphetamine", ",", "are", "pot...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Montiporic", "acid", "D", ",", "a", "new", "polyacetylene", "carboxylic", "acid", "from", "scleractinian", "coral", "Montipora", "digitata", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "polyacetylene", "carboxylic", "acid", "named", "montiporic", "acid", "D", "(", "1", ")", "was", "isolated", "along", "with", "a", "known", "polyacetylene", "alcohol", ",", "(", "Z", ")", "-", "13", ",", "15", "-", "hexadecadien", "-", "2", ...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "...

[ "The", "structures", "of", "compounds", "were", "determined", "by", "analyses", "of", "NMR", "and", "MS", "spectra", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RNAi", "in", "Clinical", "Studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RNA", "interference", "(", "RNAi", ")", "is", "an", "efficient", "process", "of", "posttranscriptional", "gene", "silencing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "recent", "years", "it", "has", "been", "developed", "into", "a", "new", "technology", "in", "biopharmaceutical", "fields", "of", "science", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RNAi", "products", "include", "short", "interference", "RNA", "(", "siRNA", ")", "but", "also", "short", "hairpin", "RNA", "(", "shRNA", ")", ",", "bifunctional", "short", "hairpin", "RNA", "(", "bi", "-", "shRNA", ")", "and", "microRNA", "(", "miRNA", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "combine", "with", "homologous", "fragments", "of", "the", "mRNA", "and", "cause", "its", "degradation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "results", "in", "inhibition", "of", "protein", "synthesis", ",", "or", "in", "mutation", "in", "the", "gene", "encoding", "it", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RNAi", "has", "been", "used", "in", "analysis", "of", "genomes", "and", "creation", "of", "new", "animal", "models", "to", "test", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "From", "the", "pharmaceutical", "point", "of", "view", ",", "what", "is", "the", "most", "important", "is", "its", "therapeutic", "application", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "So", "far", "the", "basic", "and", "clinical", "research", "has", "been", "focused", "on", "the", "following", "targets", ":", "macular", "degeneration", ",", "cancer", "and", "antiviral", "therapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "But", "there", "are", "also", "reports", "on", "clinical", "trials", "in", "asthma", ",", "hypercholesterolemia", "and", "genetic", "diseases", "such", "as", "inherited", "skin", "disorders", "and", "amyloidosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "over", "20", "therapeutics", "that", "reached", "clinical", "trials", ",", "only", "few", "are", "still", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Another", "few", "are", "clinical", "candidates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "review", "focuses", "on", "RNAi", "products", "under", "clinical", "evaluation", "and", "their", "most", "promising", "new", "applications", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bisacylimidoselenocarbamates", "Cause", "G2", "/", "M", "Arrest", "Associated", "with", "the", "Modulation", "of", "CDK1", "and", "Chk2", "in", "Human", "Breast", "Cancer", "MCF", "-", "7", "Cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bisacylimidoselenocarbamate", "derivatives", "(", "BSC", ")", "are", "potent", "anticancer", "agents", "with", "a", "strong", "cytotoxic", "activity", "against", "different", "types", "of", "tumour", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "in", "phosphatidylserine", "exposure", "on", "the", "cell", "membranes", "we", "show", "that", "BSC", "treatment", "resulted", "in", "enhanced", "cell", "death", "in", "leukaemia", "CCRF", "-", "CEM", "cells", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DNA", "fragmentation", "detection", "in", "breast", "adenocarcinoma", "MCF", "-", "7", "cells", "showed", "that", "BSC", "triggered", "cell", "death", "is", "concentration", "and", "time", "dependent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "show", "that", "two", "of", "these", "compounds", ",", "BSC", "3g", "and", "3n", ",", "cause", "cell", "-", "cycle", "arrest", "in", "the", "late", "G2", "/", "M", "in", "MCF", "-", "7", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consistent", "with", "this", ",", "a", "reduction", "in", "CDK1", "and", "CDK2", "expression", "with", "no", "change", "in", "cyclin", "A", "an", "B1", "was", "observed", "in", "this", "cell", "line", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Activation", "of", "caspase", "-", "2", "was", "also", "detected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "involvement", "of", "the", "caspase", "-", "dependent", "pathway", "in", "the", "process", "of", "cell", "death", "induced", "by", "either", "BSC", "3g", "or", "3n", "is", "discarded", "since", "cell", "death", "could", "not", "be",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMIC...

[ "Moreover", ",", "since", "reduced", "levels", "of", "p21CIP1", "and", "Chk2", "proteins", "but", "no", "change", "in", "p53", "levels", "could", "be", "detected", "in", "MCF", "-", "7", "cells", "after", "BSC", "3g", "or", "3n", "treatment", "our", "res...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Immunophilins", "are", "Involved", "in", "the", "Altered", "Platelet", "Aggregation", "Observed", "in", "Patients", "with", "Type", "2", "Diabetes", "Mellitus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Platelet", "hyperaggregability", "might", "contribute", "to", "vascular", "complications", "associated", "with", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "(", "DM2", ")", ".", "Experimental", "evidence", "supports", "a", "direct", "link", "between", "altered", "Ca2", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Objectives", ":", "We", "aimed", "to", "investigate", "whether", "altered", "immunophilin", "expression", "and", "function", "are", "involved", "in", "the", "abnormal", "Ca2", "+", "entry", "observed", "in", "platelets", "from", "DM2", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", ":", "Inhibition", "of", "immunophilins", "by", "tacrolimus", "(", "FK506", ")", "and", "sirolimus", "(", "rapamycin", ")", "reduced", "Ca2", "+", "entry", "in", "platelets", "from", "healthy", "donors", "and", "DM2", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Similarly", ",", "immunophilin", "inhibitors", "reduced", "platelet", "degranulation", "in", "both", "healthy", "and", "DM2", "subjects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nevertheless", ",", "alpha", "-", "granule", "secretion", "reduction", "was", "greater", "than", "that", "observed", "for", "dense", "granules", "in", "platelets", "from", "DM2", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "no", "difference", "was", "observed", "in", "the", "inhibition", "of", "secretion", "in", "platelets", "from", "healthy", "subjects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "altered", "expression", "of", "FK506", "binding", "protein", "-", "52", "(", "FKBP52", ")", "and", "coupling", "to", "Ca", "(", "2", "+", ")", "channels", "were", "found", "in", "platelets", "from", "DM2", "patients", "compared", "to"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "reduction", "in", "platelet", "function", "from", "healthy", "subjects", "and", "DM2", "patients", "in", "the", "presence", "of", "immunophilin", "antagonists", "was", "observed", ",", "being", "this", "dysfunction", "more", "evident", "in", "pl...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conclusions", ":", "We", "suggest", "that", ",", "among", "others", ",", "FKBP52", "expression", "and", "function", "are", "altered", "in", "platelets", "from", "DM2", "patients", ",", "contributing", "to", "the", "altered", "Ca", "(", "2", "+", ")", "ent...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aminophosphonate", "metal", "complexes", "of", "biomedical", "potential", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Metals", "and", "their", "complexes", "with", "organic", "ligands", "have", "an", "important", "role", "in", "biochemical", "systems", "such", "as", "enzymatic", "catalysis", ",", "metal", "ion", "transfer", "across", "the", "cell", "membranes", ",", "treatment...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Special", "attention", "is", "directed", "to", "metal", "complexes", "with", "ligands", "which", "are", "important", "in", "biological", "systems", ",", "as", "their", "incorporation", "into", "metallo", "-", "organic", "compounds", "offers", "much", "scope", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "view", "of", "this", ",", "derivatives", "of", "aminophosphonic", "acids", ",", "owing", "to", "their", "broad", "spectrum", "of", "biological", "activities", "and", "wide", "range", "of", "applications", "in", "the", "medicinal", "and", "agrochemical", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "Thus", ",", "a", "number", "of", "aminophosphonate", "complexes", "of", "platinum", "group", "metals", "have", "been", "found", "to", "possess", "remarkable", "antitumor", "activity", "while", "complexes", "of", "some", "other", "transition", "and", "rare", "-"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL"...

[ "In", "addition", ",", "the", "high", "phosphonate", "affinity", "towards", "bone", "and", "other", "calcified", "tissues", "may", "be", "utilized", "for", "the", "drug", "targeting", "based", "on", "synthesis", "of", "metal", "complexes", "linked", "to", "bio...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", "article", ",", "aminophosphonate", "metal", "-", "based", "compounds", "with", "potential", "biomedical", "applications", "are", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ab", "initio", "MRCI", "+", "Q", "study", "on", "low", "-", "lying", "states", "of", "CS", "including", "spin", "-", "orbit", "coupling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Carbon", "monosulfide", "(", "CS", ")", ",", "which", "plays", "an", "important", "role", "in", "a", "variety", "of", "research", "fields", ",", "has", "long", "received", "considerable", "interest", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Due", "to", "its", "transient", "nature", "and", "large", "state", "density", ",", "the", "electronic", "states", "of", "CS", "have", "not", "been", "well", "understood", ",", "especially", "the", "interactions", "between", "different", "states", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "paper", ",", "we", "performed", "a", "detail", "ab", "initio", "study", "on", "the", "low", "-", "lying", "electronic", "states", "of", "CS", "by", "means", "of", "the", "internally", "contracted", "multireference", "configuration", "interaction...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "We", "focused", "on", "the", "spin", "-", "orbit", "coupling", "of", "the", "states", "via", "the", "state", "interaction", "method", "with", "the", "full", "Breit", "-", "Pauli", "Hamiltonian", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "potential", "energy", "curves", "(", "PECs", ")", "of", "18", "Lambda", "-", "S", "states", "correlated", "with", "the", "lowest", "dissociation", "limit", "of", "the", "CS", "molecule", "were", "calculated", ",", "as", "well", "as", "those", "of",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "spectroscopic", "constants", "of", "the", "bound", "states", "were", "obtained", ",", "which", "are", "in", "good", "agreement", "with", "previous", "available", "experimental", "and", "theoretical", "results", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "state", "perturbations", "of", "the", "a", "(", "3", ")", "Pi", "and", "A", "(", "1", ")", "Pi", "states", "with", "other", "low", "-", "lying", "electronic", "states", "are", "discussed", "in", "detail", ",", "based", "on", "the", "calculated"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Avoided", "crossing", "in", "the", "states", "of", "CS", "was", "indicated", "when", "spin", "-", "orbit", "coupling", "was", "taken", "into", "account", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "the", "allowed", "transition", "dipole", "moments", "as", "well", "as", "the", "lifetimes", "of", "the", "five", "lowest", "vibrational", "states", "of", "the", "A", "(", "1", ")", "Pi", "1", ",", "A", "'", "(", "1", ")", "Sigma", "(...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Structural", "and", "mechanistic", "principles", "of", "intramembrane", "proteolysis", "-", "-", "lessons", "from", "rhomboids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Intramembrane", "proteases", "cleave", "membrane", "proteins", "in", "their", "transmembrane", "helices", "to", "regulate", "a", "wide", "range", "of", "biological", "processes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "catalyse", "hydrolytic", "reactions", "within", "the", "hydrophobic", "environment", "of", "lipid", "membranes", "where", "water", "is", "normally", "excluded", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "How", "?" ]

[ "O", "O" ]

[ "Do", "the", "different", "classes", "of", "intramembrane", "proteases", "share", "any", "mechanistic", "principles", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", "these", "questions", "will", "be", "discussed", "in", "view", "of", "the", "crystal", "structures", "of", "prokaryotic", "members", "of", "the", "three", "known", "catalytic", "types", "of", "intramembrane", "proteases", "published", "ov...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rhomboids", ",", "the", "intramembrane", "serine", "proteases", "that", "are", "the", "best", "understood", "family", ",", "will", "be", "the", "initial", "area", "of", "focus", ",", "and", "the", "principles", "that", "have", "arisen", "from", "a", "number...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "site", "-", "2", "metalloprotease", "and", "GXGD", "-", "type", "aspartyl", "protease", "structures", "will", "then", "be", "discussed", ",", "with", "parallels", "drawn", "and", "differences", "highlighted", "between", "these", "enzymes", "and", "the", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Despite", "the", "significant", "advances", "achieved", "so", "far", ",", "to", "obtain", "a", "detailed", "understanding", "of", "the", "mechanism", "of", "any", "intramembrane", "protease", ",", "high", "-", "resolution", "structural", "information", "on", "t...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "remains", "a", "major", "challenge", "for", "the", "field", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Reduction", "of", "dNTP", "levels", "enhances", "DNA", "replication", "fidelity", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ATP", "is", "the", "most", "important", "energy", "source", "for", "the", "maintenance", "and", "growth", "of", "living", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "report", "that", "the", "impairment", "of", "the", "aerobic", "respiratory", "chain", "by", "inactivation", "of", "the", "ndh", "gene", ",", "or", "the", "inhibition", "of", "glycolysis", "with", "arsenate", ",", "both", "of", "which", "reduce...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "The", "genetic", "analyses", "and", "mutation", "spectra", "in", "the", "ndh", "strain", "revealed", "that", "the", "decrease", "in", "spontaneous", "mutagenesis", "resulted", "from", "an", "enhanced", "accuracy", "of", "the", "replicative", "DNA", "polymerase", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Quantification", "of", "the", "dNTP", "content", "in", "the", "ndh", "mutant", "cells", "and", "in", "the", "arsenate", "-", "treated", "cells", "showed", "reduction", "of", "the", "dNTP", "pool", ",", "which", "could", "explain", "the", "observed", "broad"...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "our", "work", "indicates", "that", "the", "cellular", "energy", "supply", "could", "affect", "spontaneous", "mutation", "rates", "and", "that", "a", "reduction", "of", "the", "dNTP", "levels", "can", "be", "antimutagenic", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Identification", "and", "characterization", "of", "small", "molecule", "inhibitors", "of", "signal", "transducer", "and", "activator", "of", "transcription", "3", "(", "STAT3", ")", "signaling", "pathway", "by", "virtual", "screening", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "of", "the", "signal", "transducer", "and", "activator", "of", "transcription", "3", "(", "STAT3", ")", "signaling", "pathway", "has", "been", "considered", "a", "novel", "therapeutic", "strategy", "to", "treat", "human", "cancers", "that", "harbor...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "a", "series", "of", "small", "molecules", "were", "identified", "as", "novel", "inhibitors", "of", "STAT3", "signaling", "pathway", "through", "virtual", "screening", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "tricyclic", "scaffold", "containing", "compound", ",", "6", ",", "was", "identified", "as", "an", "inhibitor", "of", "IL", "-", "6", "/", "STAT3", "signaling", "with", "an", "IC50", "of", "26", ".", "68", "mu", "M", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "this", "compound", "inhibited", "Tyr705", "phosphorylation", "of", "STAT3", "and", "had", "no", "obvious", "effect", "on", "upstream", "tyrosine", "kinases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "compound", "6", "is", "a", "potential", "lead", "structure", "and", "valuable", "for", "further", "drug", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synthesis", "and", "photochemical", "behavior", "of", "coumarin", "-", "caged", "cholesterol", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "syntheses", "of", "three", "coumarin", "-", "caged", "cholesterols", "are", "reported", "that", "contain", "the", "6", "-", "diethylaminocoumarin", "(", "DEACM", ")", ",", "6", "-", "bromo", "-", "7", "-", "hydroxycoumarin", "(", "BHC", ")", "and",...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-...

[ "Upon", "photolysis", ",", "the", "best", "caged", "derivative", "was", "found", "to", "be", "BHC", "-", "cholesterol", "whose", "quantum", "yield", "was", "determined", "to", "be", "0", ".", "032", "at", "350", "nm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dynamic", "readers", "for", "5", "-", "(", "hydroxy", ")", "methylcytosine", "and", "its", "oxidized", "derivatives", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tet", "proteins", "oxidize", "5", "-", "methylcytosine", "(", "mC", ")", "to", "generate", "5", "-", "hydroxymethyl", "(", "hmC", ")", ",", "5", "-", "formyl", "(", "fC", ")", ",", "and", "5", "-", "carboxylcytosine", "(", "caC", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL"...

[ "The", "exact", "function", "of", "these", "oxidative", "cytosine", "bases", "remains", "elusive", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "applied", "quantitative", "mass", "-", "spectrometry", "-", "based", "proteomics", "to", "identify", "readers", "for", "mC", "and", "hmC", "in", "mouse", "embryonic", "stem", "cells", "(", "mESC", ")", ",", "neuronal", "progenitor", "cells", "(", "NPC...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Readers", "for", "these", "modifications", "are", "only", "partially", "overlapping", ",", "and", "some", "readers", ",", "such", "as", "Rfx", "proteins", ",", "display", "strong", "specificity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interactions", "are", "dynamic", "during", "differentiation", ",", "as", "for", "example", "evidenced", "by", "the", "mESC", "-", "specific", "binding", "of", "Klf4", "to", "mC", "and", "the", "NPC", "-", "specific", "binding", "of", "Uhrf2", "to", "hmC", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Oxidized", "derivatives", "of", "mC", "recruit", "distinct", "transcription", "regulators", "as", "well", "as", "a", "large", "number", "of", "DNA", "repair", "proteins", "in", "mouse", "ES", "cells", ",", "implicating", "the", "DNA", "damage", "response", "a...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Euryspongins", "A", "-", "C", ",", "three", "new", "unique", "sesquiterpenes", "from", "a", "marine", "sponge", "Euryspongia", "sp", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "new", "unique", "sesquiterpenes", ",", "euryspongins", "A", "-", "C", "(", "1", "-", "3", ")", ",", "were", "isolated", "from", "a", "marine", "sponge", "Euryspongia", "sp", ".", "collected", "at", "Iriomote", "Island", ",", "Okinawa", ",", "Ja...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compound", "1", "possessed", "a", "bicyclic", "furanosesquiterpene", "structure", "with", "six", "-", "and", "eight", "-", "membered", "rings", ",", "whereas", "compounds", "2", "and", "3", "had", "an", "alpha", ",", "beta", "-", "unsaturated", "-", "gamma"...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMIC...

[ "Only", "five", "natural", "products", "in", "this", "class", "have", "been", "reported", ",", "and", "compounds", "1", "-", "3", "are", "the", "sixth", "-", "eighth", "examples", "of", "natural", "products", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compounds", "1", "-", "3", "had", "no", "inhibition", "effect", "against", "PTP1B", ",", "an", "important", "target", "enzyme", "for", "the", "treatment", "of", "diabetes", ",", "while", "the", "dehydro", "derivative", "of", "1", "[", "dehydroeuryspongin", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "Mucous", "hypersecretion", "and", "relationship", "to", "cough", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "variety", "of", "foreign", "\"", "invaders", "\"", "such", "as", "viruses", ",", "bacteria", "and", "other", "particulates", "e", ".", "g", ".", ",", "cigarette", "smoke", ",", "are", "inhaled", ",", "deposit", "on", "the", "airway", "surface", "an...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Deposited", "particulates", "adhere", "to", "the", "mucus", "and", "are", "cleared", "via", "mucociliary", "transport", "and", "via", "cough", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mucins", "are", "major", "constituents", "of", "mucus", ",", "which", "is", "important", "in", "the", "clearance", "of", "inhaled", "materials", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Normally", ",", "secreted", "mucus", "is", "cleared", "without", "symptoms", "or", "interference", "with", "lung", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "in", "obstructive", "airway", "diseases", "such", "as", "COPD", ",", "asthma", ",", "and", "cystic", "fibrosis", ",", "excessive", "mucus", "is", "produced", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "of", "the", "prominence", "of", "mucous", "hypersecretion", "as", "a", "cause", "of", "cough", ",", "this", "discussion", "focuses", "on", "mechanisms", "regulating", "normal", "production", "of", "mucins", "and", "the", "mechanisms", "underlying", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mucins", "are", "produced", "by", "airway", "epithelial", "cells", "via", "a", "cascade", "of", "signals", "(", "the", "Epidermal", "Growth", "Factor", "Cascade", ")", "and", "secreted", "on", "the", "luminal", "epithelial", "surface", ",", "often", "in", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Normally", ",", "only", "minimal", "amounts", "of", "mucins", "are", "secreted", ",", "which", "assist", "in", "clearance", "of", "the", "inhaled", "particulates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]