extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "However", ",", "in", "disease", ",", "additional", "pathways", "are", "induced", "via", "positive", "feedback", "systems", ",", "which", "lead", "to", "mucous", "hypersecretion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "large", "conducting", "airways", ",", "where", "cough", "receptors", "are", "concentrated", ",", "mucous", "hypersecretion", "causes", "stimulation", "of", "neural", "receptors", "that", "result", "in", "cough", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "in", "small", "airways", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "bronchioles", ")", ",", "because", "of", "their", "small", "diameters", ",", "mucous", "hypersecretion", "leads", "to", "plugging", "of", "the", "airways", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "there", "are", "so", "many", "small", "airways", ",", "their", "plugging", "is", "difficult", "to", "detect", "early", ",", "and", "this", "locus", "is", "known", "as", "a", "\"", "silent", "zone", ".", "\"", "In", "chronic", "obstructive", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Different", "obstructive", "airway", "diseases", "induce", "inflammatory", "signaling", "(", "including", "mucous", "hypersecretion", ")", "via", "different", "stimuli", ",", "but", "often", "via", "similar", "signaling", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Application", "of", "present", "knowledge", "of", "signaling", "that", "occurs", "with", "mucous", "hypersecretion", "can", "lead", "to", "novel", "therapies", "for", "hypersecretion", "and", "cough", "induced", "in", "conducting", "airways", "and", "could", "pre...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interaction", "of", "17", "beta", "-", "estradiol", "and", "ketoconazole", "on", "endocrine", "function", "in", "goldfish", "(", "Carassius", "auratus", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "understanding", "of", "the", "effects", "of", "toxic", "mixtures", "of", "endocrine", "disrupting", "chemicals", "(", "EDCs", ")", "on", "aquatic", "organisms", "is", "challenging", "as", "these", "organisms", "are", "exposed", "to", "multiple", "classes"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "evaluate", "the", "interactions", "of", "two", "classes", "of", "EDCs", ",", "17", "beta", "-", "estradiol", "(", "E2", ")", "and", "ketoconazole", "(", "KTC", ")", ",", "on", "endocrine", "f...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Changes", "in", "vitellogenin", "(", "VTG", ")", "concentration", ",", "liver", "7", "-", "ethoxyresorufin", "-", "O", "-", "deethylase", "(", "EROD", ")", "activity", "and", "circulating", "serum", "E2", "level", "were", "examined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "expression", "of", "related", "genes", "was", "also", "determined", "using", "quantitative", "real", "-", "time", "polymerase", "chain", "reaction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Exposure", "to", "E2", "caused", "a", "significant", "increase", "in", "VTG", "concentrations", "which", "corresponded", "with", "the", "gene", "expression", "of", "VTG", "and", "estrogen", "receptor", "(", "ER", ")", "in", "males", ",", "which", "were", "f...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", ...
[ "Exposure", "to", "E2", "also", "resulted", "in", "a", "distinct", "increase", "in", "serum", "steroid", "biosynthesis", "and", "associated", "cytochrome", "P450", "(", "CYP", ")", "aromatase", "expression", "after", "10", "days", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "these", "changes", "were", "inhibited", "by", "the", "presence", "of", "KTC", ",", "which", "acted", "as", "a", "steroidogenic", "inhibitor", "in", "fish", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "KTC", "significantly", "decreased", "liver", "EROD", "activity", "and", "increased", "the", "related", "gene", "expression", "of", "CYP1A", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "these", "KTC", "-", "mediated", "metabolic", "reactions", "in", "goldfish", "were", "up", "-", "regulated", "following", "exposure", "to", "KTC", "in", "combination", "with", "E2", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "These", "findings", "reveal", "complex", "interactions", "on", "endocrine", "functions", "in", "male", "goldfish", "when", "exposed", "to", "multiple", "contaminations", "and", "may", "provide", "a", "better", "understanding", "of", "the", "effects", "of", "toxic...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "New", "2", "-", "benzylsulfanyl", "-", "nicotinic", "acid", "based", "1", ",", "3", ",", "4", "-", "oxadiazoles", ":", "Their", "synthesis", "and", "biological", "evaluation", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "series", "of", "5", "-", "(", "2", "-", "benzylsulfanyl", "-", "pyridin", "-", "3", "-", "yl", ")", "-", "2", "-", "(", "substituted", ")", "-", "sulfanyl", "-", "1", ",", "3", ",", "4", "-", "oxadiazoles", "6a", "-", "j", "were"...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...
[ "Nucleophilic", "substitution", "reactions", "with", "different", "electrophiles", "(", "E", "+", ")", ",", "such", "as", "haloacetate", "and", "haloalkyl", "groups", ",", "were", "performed", "to", "get", "target", "compounds", "6a", "-", "j", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compounds", "were", "characterized", "by", "NMR", ",", "mass", ",", "IR", "spectra", "and", "C", ",", "H", ",", "N", "analyses", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "All", "compounds", "were", "evaluated", "for", "their", "antimicrobial", "and", "antimycobacterial", "activities", ";", "selected", "analogs", "were", "screened", "for", "their", "anticancer", "activity", "on", "60", "tumor", "cell", "lines", "at", "single", "dos...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unfortunately", ",", "none", "of", "the", "compounds", "showed", "a", "significant", "antitumor", "activity", "on", "60", "human", "tumor", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "compounds", "6g", "and", "6f", "with", "benzothiazole", "moiety", "(", "12", ".", "5", "and", "25", "mu", "g", "/", "ml", ")", "showed", "promising", "activity", "against", "Escherichia", "coli", "compared", "to", "ampicillin", ";", "compo...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", ...
[ "Structural", "Characterization", "of", "an", "LPA1", "Second", "Extracellular", "Loop", "Mimetic", "with", "a", "Self", "-", "Assembling", "Coiled", "-", "Coil", "Folding", "Constraint", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "G", "protein", "-", "coupled", "receptor", "(", "GPCR", ")", "structures", "are", "of", "interest", "as", "a", "means", "to", "understand", "biological", "signal", "transduction", "and", "as", "tools", "for", "therapeutic", "discovery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "growing", "number", "of", "GPCR", "crystal", "structures", "demonstrates", "that", "the", "extracellular", "loops", "(", "EL", ")", "connecting", "the", "membrane", "-", "spanning", "helices", "show", "tremendous", "structural", "variability", "relative", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "EL", "of", "the", "LPA", "(", "1", ")", "receptor", "have", "not", "yet", "been", "conclusively", "resolved", ",", "and", "bear", "limited", "sequence", "identity", "to", "known", "structures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "involved", "development", "of", "a", "peptide", "to", "characterize", "the", "intrinsic", "structure", "of", "the", "LPA", "(", "1", ")", "GPCR", "second", "EL", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "loop", "was", "embedded", "between", "two", "helices", "that", "assemble", "into", "a", "coiled", "-", "coil", ",", "which", "served", "as", "a", "receptor", "-", "mimetic", "folding", "constraint", "(", "LPA", "(", "1", ")", "-", "CC", "-", "E...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ensemble", "of", "structures", "from", "multi", "-", "dimensional", "NMR", "experiments", "demonstrated", "that", "a", "robust", "coiled", "-", "coil", "formed", "without", "noticeable", "deformation", "due", "to", "the", "EL2", "sequence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "the", "EL2", "sequence", "showed", "well", "-", "defined", "structure", "only", "near", "its", "C", "-", "terminal", "residues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "NMR", "ensemble", "was", "combined", "with", "a", "computational", "model", "of", "the", "LPA", "(", "1", ")", "receptor", "that", "had", "previously", "been", "validated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "resulting", "hybrid", "models", "were", "evaluated", "using", "docking", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nine", "different", "hybrid", "models", "interacted", "with", "LPA", "18", ":", "1", "as", "expected", ",", "based", "on", "prior", "mutagenesis", "studies", ",", "and", "one", "was", "additionally", "consistent", "with", "antagonist", "affinity", "trends", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chemical", "Inhibitors", "and", "microRNAs", "(", "miRNA", ")", "Targeting", "the", "Mammalian", "Target", "of", "Rapamycin", "(", "mTOR", ")", "Pathway", ":", "Potential", "for", "Novel", "Anticancer", "Therapeutics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mammalian", "target", "of", "rapamycin", "(", "mTOR", ")", "is", "a", "critical", "regulator", "of", "many", "fundamental", "features", "in", "response", "to", "upstream", "cellular", "signals", ",", "such", "as", "growth", "factors", ",", "energy", ...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Dysregulation", "of", "mTOR", "signalling", "often", "occurs", "in", "a", "variety", "of", "human", "malignant", "diseases", "making", "it", "a", "crucial", "and", "validated", "target", "in", "the", "treatment", "of", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tumour", "cells", "have", "shown", "high", "susceptibility", "to", "mTOR", "inhibitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rapamycin", "and", "its", "derivatives", "(", "rapalogs", ")", "have", "been", "tested", "in", "clinical", "trials", "in", "several", "tumour", "types", "and", "found", "to", "be", "effective", "as", "anticancer", "agents", "in", "patients", "with", "advanced...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "block", "mTOR", "function", ",", "they", "form", "a", "complex", "with", "FKBP12", "and", "then", "bind", "the", "FRB", "domain", "of", "mTOR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "a", "new", "generation", "of", "mTOR", "inhibitors", "targeting", "ATP", "-", "binding", "in", "the", "catalytic", "site", "of", "mTOR", "showed", "potent", "and", "more", "selective", "inhibition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "More", "recently", ",", "microRNAs", "(", "miRNA", ")", "have", "emerged", "as", "modulators", "of", "biological", "pathways", "that", "are", "essential", "in", "cancer", "initiation", ",", "development", "and", "progression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Evidence", "collected", "to", "date", "shows", "that", "miRNAs", "may", "function", "as", "tumour", "suppressors", "or", "oncogenes", "in", "several", "human", "neoplasms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mTOR", "pathway", "is", "a", "promising", "target", "by", "miRNAs", "for", "anticancer", "therapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Extensive", "studies", "have", "indicated", "that", "regulation", "of", "the", "mTOR", "pathway", "by", "miRNAs", "plays", "a", "major", "role", "in", "cancer", "progression", ",", "indicating", "a", "novel", "way", "to", "investigate", "the", "tumorigenesis", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "summarize", "current", "findings", "of", "the", "role", "of", "mTOR", "inhibitors", "and", "miRNAs", "in", "carcinogenesis", "through", "targeting", "mTOR", "signalling", "pathways", "and", "determine", "their", "potential", "as", "novel", "a...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Amelioration", "of", "Hypoglycemia", "via", "Somatostatin", "Receptor", "Type", "2", "Antagonism", "in", "Recurrently", "Hypoglycemic", "Diabetic", "Rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Selective", "antagonism", "of", "somatostatin", "receptor", "type", "2", "(", "SSTR2", "-", ")", "normalizes", "glucagon", "and", "corticosterone", "responses", "to", "hypoglycemic", "clamp", "in", "diabetic", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "purpose", "of", "this", "study", "is", "to", "determine", "if", "SSTR2", "antagonism", "(", "SSTR2a", ")", "ameliorates", "hypoglycemia", "in", "response", "to", "overinsulinization", "in", "diabetic", "rats", "previously", "exposed", "to", "recurrent", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Streptozotocin", "-", "diabetic", "rats", "(", "n", "=", "19", ")", ",", "previously", "subjected", "to", "5", "hypoglycemia", "events", "over", "3", "days", ",", "received", "an", "i", ".", "v", ".", "insulin", "bolus", "(", "10", "U", "/", "kg", "...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "The", "next", "day", "(", "Expt", "-", "D2", ")", ",", "rats", "were", "allocated", "to", "receive", "either", "placebo", "treatment", "(", "n", "=", "7", ")", "or", "SSTR2a", "infusion", "(", "3000", "nmol", "/", "kg", "/", "min", ",", "n", "=", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "On", "Expt", "-", "D1", ",", "all", "rats", "developed", "hypoglycemia", "by", "~", "90", "minutes", ",", "while", "on", "Expt", "-", "D2", "hypoglycemia", "was", "attenuated", "with", "SSTR2a", "treatment", "(", "nadir", "=", "3", ".", "7", "+/-", "0...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Glucagon", "response", "to", "hypoglycemia", "on", "Expt", "-", "D2", "deteriorated", "by", "20", "-", "fold", "in", "the", "placebo", "group", "(", "P", "<", "0", ".", "001", ")", "but", "improved", "in", "the", "SSTR2a", "group", "(", "3", "-", "f...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Corticosterone", "response", "deteriorated", "in", "the", "placebo", "treated", "rats", "on", "Expt", "-", "D2", "but", "increased", "2", "-", "fold", "in", "the", "SSTR2a", "group", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Catecholamine", "responses", "were", "not", "affected", "by", "antagonism", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "SSTR2", "antagonism", "following", "recurrent", "hypoglycemia", "improves", "the", "glucagon", "and", "corticosterone", "responses", "and", "largely", "ameliorates", "insulin", "-", "induced", "hypoglycemia", "in", "diabetic", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TCF7L2", "Variation", "and", "Proliferative", "Diabetic", "Retinopathy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Proliferative", "diabetic", "retinopathy", "(", "PDR", ")", "is", "the", "most", "severe", "vision", "-", "threatening", "complication", "of", "diabetes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "investigated", "genetic", "association", "between", "TCF7L2", "and", "PDR", "in", "Caucasian", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "(", "T2DM", ")", "and", "its", "functional", "consequences", ",", "383", "T2DM", "patients", "with", "PDR", "(", "T2DM",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "We", "found", "that", "risk", "allele", "(", "T", ")", "frequency", "of", "rs7903146", "was", "significantly", "higher", "in", "T2DM", "-", "PDR", "patients", "(", "allelic", "P", "=", "2", ".", "52E", "-", "04", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "lymphoblastoid", "cells", "induced", "to", "undergo", "endoplasmic", "reticulum", "(", "ER", ")", "stress", "by", "treatment", "of", "tunicamycin", ",", "higher", "fold", "change", "of", "TCF7L2", "and", "VEGFA", "mRNA", "levels", "were", "observed", "i...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Silencing", "TCF7L2", "resulted", "in", "decreased", "mRNA", "levels", "of", "both", "TCF7L2", "and", "VEGFA", "(", "P", "<", "0", ".", "001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Retinas", "of", "oxygen", "-", "induced", "retinopathy", "(", "OIR", ")", "mice", "(", "a", "model", "for", "PDR", ")", "had", "higher", "TCF7L2", "and", "VEGFA", "mRNA", "levels", "than", "controls", "(", "P", "=", "2", ".", "9E", "-", "04", "for",...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Together", ",", "our", "study", "showed", "that", "TCF7L2", "-", "rs7903146", "is", "associated", "with", "PDR", "in", "Caucasian", "T2DM", "and", "suggested", "TCF7L2", "promoted", "pathological", "retinal", "neovascularization", "via", "ER", "stress", "-", "d...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "From", "SNP", "to", "Transcriptional", "Mechanism", ":", "A", "Model", "for", "FRMD3", "in", "Diabetic", "Nephropathy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genome", "wide", "association", "studies", "(", "GWAS", ")", "have", "proven", "to", "be", "highly", "effective", "at", "defining", "causal", "relationships", "between", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "SNP", ")", "and", "clinical", "phenotypes", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Establishing", "a", "mechanistic", "link", "between", "a", "non", "-", "coding", "SNP", "and", "the", "clinical", "outcome", "is", "a", "significant", "hurdle", "in", "translating", "associations", "into", "biological", "insight", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "demonstrate", "an", "approach", "to", "assess", "the", "functional", "context", "of", "a", "diabetic", "nephropathy", "(", "DN", ")", "associated", "SNP", "located", "in", "the", "promoter", "region", "of", "the", "gene", "FRMD3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "approach", "integrates", "pathway", "analyses", "with", "transcriptional", "regulatory", "pattern", "based", "promoter", "modeling", "and", "allows", "the", "identification", "of", "a", "transcriptional", "framework", "impacted", "by", "the", "DN", "-", "ass...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "framework", "provides", "a", "testable", "hypothesis", "for", "mechanisms", "of", "genomic", "variation", "and", "transcriptional", "regulation", "in", "the", "context", "of", "DN", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "model", "proposes", "a", "possible", "transcriptional", "link", "through", "which", "the", "polymorphism", "in", "the", "FRMD3", "promoter", "could", "influence", "transcriptional", "regulation", "within", "the", "bone", "morphogenetic", "protein", "(", "BMP...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "provide", "the", "rationale", "to", "interrogate", "the", "biological", "link", "between", "FRMD3", "and", "the", "BMP", "pathway", ",", "and", "serve", "as", "an", "example", "of", "functional", "genomics", "-", "based", "hypothesis", "g...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Botulinum", "toxins", ":", "Mechanisms", "of", "action", ",", "antinociception", "and", "clinical", "applications", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Botulinum", "toxin", "(", "BoNT", ")", "is", "a", "potent", "neurotoxin", "that", "is", "produced", "by", "the", "gram", "-", "positive", ",", "spore", "-", "forming", ",", "anaerobic", "bacterium", ",", "Clostridum", "botulinum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "are", "7", "known", "immunologically", "distinct", "serotypes", "of", "BoNT", ":", "types", "A", ",", "B", ",", "C1", ",", "D", ",", "E", ",", "F", ",", "and", "G", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Clostridum", "neurotoxins", "are", "produced", "as", "a", "single", "inactive", "polypeptide", "chain", "of", "150kDa", ",", "which", "is", "cleaved", "by", "tissue", "proteinases", "into", "an", "active", "di", "-", "chain", "molecule", ":", "a", "heavy", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "Each", "serotype", "demonstrates", "its", "own", "varied", "mechanisms", "of", "action", "and", "duration", "of", "effect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "heavy", "chain", "of", "each", "BoNT", "serotype", "binds", "to", "its", "specific", "neuronal", "ecto", "-", "acceptor", ",", "whereby", ",", "membrane", "translocation", "and", "endocytosis", "by", "intracellular", "synaptic", "vesicles", "occurs", "."...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "light", "chain", "acts", "to", "cleave", "SNAP", "-", "25", ",", "which", "inhibits", "synaptic", "exocytosis", ",", "and", "therefore", ",", "disables", "neural", "transmission", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "action", "of", "BoNT", "to", "block", "the", "release", "of", "acetylcholine", "botulinum", "toxin", "at", "the", "neuromuscular", "junction", "is", "best", "understood", ",", "however", ",", "most", "experts", "acknowledge", "that", "this", "effect", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consequently", ",", "scientific", "and", "clinical", "evidence", "has", "emerged", "that", "suggests", "multiple", "antinociceptive", "mechanisms", "for", "botulinum", "toxins", "in", "a", "variety", "of", "painful", "disorders", ",", "including", ":", "chronic", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tryptophan", "hydroxylase", "-", "2", ":", "An", "emerging", "therapeutic", "target", "for", "stress", "disorders", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Serotonin", "(", "5", "-", "HT", ")", "has", "been", "long", "recognized", "to", "modulate", "the", "stress", "response", ",", "and", "dysfunction", "of", "5", "-", "HT", "has", "been", "implicated", "in", "numerous", "stress", "disorders", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Accordingly", ",", "the", "5", "-", "HT", "system", "has", "been", "targeted", "for", "the", "treatment", "of", "stress", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tryptophan", "hydroxylase", "(", "TPH", ")", "is", "the", "rate", "-", "limiting", "enzyme", "in", "5", "-", "HT", "synthesis", ",", "and", "the", "recent", "identification", "of", "a", "second", ",", "neuron", "-", "specific", "TPH", "isoform", "(", "T...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "With", "a", "decade", "of", "extensive", "investigation", ",", "it", "is", "now", "recognized", "that", ":", "(", "1", ")", "TPH2", "exhibits", "a", "highly", "flexible", "gene", "expression", "that", "is", "modulated", "by", "an", "increasing", "number", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "These", "findings", "reveal", "an", "active", "role", "of", "TPH2", "in", "the", "stress", "response", "and", "provide", "new", "insights", "into", "the", "long", "recognized", "but", "not", "yet", "fully", "understood", "5", "-", "HT", "-", "stress", "in...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "a", "major", "modulator", "of", "5", "-", "HT", "neurotransmission", "and", "the", "stress", "response", ",", "TPH2", "is", "of", "both", "pathophysiological", "and", "pharmacological", "significance", ",", "and", "is", "emerging", "as", "a", "new", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Given", "that", "numerous", "antidepressant", "therapies", "influence", "TPH2", "gene", "expression", ",", "TPH2", "is", "already", "inadvertently", "targeted", "for", "the", "treatment", "of", "stress", "disorders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "increased", "understanding", "of", "the", "regulation", "of", "TPH2", "activity", "we", "can", "now", "purposely", "utilize", "TPH2", "as", "a", "target", "to", "develop", "new", "or", "optimize", "current", "therapies", ",", "which", "are", "expected...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Activation", "of", "beta", "-", "catenin", "/", "TCF", "targets", "following", "loss", "of", "the", "tumor", "suppressor", "SNF5", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "SWI", "/", "SNF", "chromatin", "remodeling", "complex", "is", "a", "master", "regulator", "of", "developmental", "cell", "-", "fate", "decisions", ",", "although", "the", "key", "target", "pathways", "are", "poorly", "characterized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "interrogated", "the", "contribution", "of", "the", "SWI", "/", "SNF", "subunit", "and", "tumor", "suppressor", "SNF5", "to", "the", "regulation", "of", "developmental", "pathways", "using", "conditional", "mouse", "and", "cell", "culture", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "find", "that", "loss", "of", "SNF5", "phenocopies", "beta", "-", "catenin", "hyperactivation", "and", "that", "SNF5", "is", "essential", "for", "regulating", "Wnt", "/", "beta", "-", "catenin", "pathway", "target", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "provide", "insight", "into", "chromatin", "-", "based", "mechanisms", "that", "underlie", "developmental", "regulation", "and", "elucidate", "the", "emerging", "theme", "that", "mutation", "of", "this", "tumor", "suppressor", "complex", "can", "a...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "The", "(", "R", ")", "-", "omeprazole", "hydroxylation", "index", "reflects", "CYP2C19", "activity", "in", "healthy", "Japanese", "volunteers", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PURPOSE", ":", "Omeprazole", "has", "(", "R", ")", "-", "and", "(", "S", ")", "-", "enantiomers", ",", "which", "exhibit", "different", "pharmacokinetics", "(", "PK", ")", "among", "patients", "with", "cytochrome", "P450", "(", "CYP", ")", "2C19", "geno...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "whether", "the", "1", "-", "point", ",", "4", "-", "h", "postdose", "(", "R", ")", "-", "omeprazole", "hydroxylation", "index", "(", "HI", ")", "of", "racemic", "omeprazole", "reflects", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "...
[ "METHODS", ":", "Ninety", "healthy", "Japanese", "individuals", "were", "enrolled", "and", "classified", "into", "the", "three", "different", "CYP2C19", "genotype", "groups", ":", "homozygous", "extensive", "metabolizers", "(", "hmEMs", ";", "n", "=", "34", ")",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "However", ",", "in", "disease", ",", "additional", "pathways", "are", "induced", "via", "positive", "feedback", "systems", ",", "which", "lead", "to", "mucous", "hypersecretion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "large", "conducting", "airways", ",", "where", "cough", "receptors", "are", "concentrated", ",", "mucous", "hypersecretion", "causes", "stimulation", "of", "neural", "receptors", "that", "result", "in", "cough", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "in", "small", "airways", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "bronchioles", ")", ",", "because", "of", "their", "small", "diameters", ",", "mucous", "hypersecretion", "leads", "to", "plugging", "of", "the", "airways", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "there", "are", "so", "many", "small", "airways", ",", "their", "plugging", "is", "difficult", "to", "detect", "early", ",", "and", "this", "locus", "is", "known", "as", "a", "\"", "silent", "zone", ".", "\"", "In", "chronic", "obstructive", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Different", "obstructive", "airway", "diseases", "induce", "inflammatory", "signaling", "(", "including", "mucous", "hypersecretion", ")", "via", "different", "stimuli", ",", "but", "often", "via", "similar", "signaling", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Application", "of", "present", "knowledge", "of", "signaling", "that", "occurs", "with", "mucous", "hypersecretion", "can", "lead", "to", "novel", "therapies", "for", "hypersecretion", "and", "cough", "induced", "in", "conducting", "airways", "and", "could", "pre...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interaction", "of", "17", "beta", "-", "estradiol", "and", "ketoconazole", "on", "endocrine", "function", "in", "goldfish", "(", "Carassius", "auratus", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "understanding", "of", "the", "effects", "of", "toxic", "mixtures", "of", "endocrine", "disrupting", "chemicals", "(", "EDCs", ")", "on", "aquatic", "organisms", "is", "challenging", "as", "these", "organisms", "are", "exposed", "to", "multiple", "classes"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "evaluate", "the", "interactions", "of", "two", "classes", "of", "EDCs", ",", "17", "beta", "-", "estradiol", "(", "E2", ")", "and", "ketoconazole", "(", "KTC", ")", ",", "on", "endocrine", "f...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Changes", "in", "vitellogenin", "(", "VTG", ")", "concentration", ",", "liver", "7", "-", "ethoxyresorufin", "-", "O", "-", "deethylase", "(", "EROD", ")", "activity", "and", "circulating", "serum", "E2", "level", "were", "examined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "expression", "of", "related", "genes", "was", "also", "determined", "using", "quantitative", "real", "-", "time", "polymerase", "chain", "reaction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Exposure", "to", "E2", "caused", "a", "significant", "increase", "in", "VTG", "concentrations", "which", "corresponded", "with", "the", "gene", "expression", "of", "VTG", "and", "estrogen", "receptor", "(", "ER", ")", "in", "males", ",", "which", "were", "f...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", ...

[ "Exposure", "to", "E2", "also", "resulted", "in", "a", "distinct", "increase", "in", "serum", "steroid", "biosynthesis", "and", "associated", "cytochrome", "P450", "(", "CYP", ")", "aromatase", "expression", "after", "10", "days", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "these", "changes", "were", "inhibited", "by", "the", "presence", "of", "KTC", ",", "which", "acted", "as", "a", "steroidogenic", "inhibitor", "in", "fish", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "KTC", "significantly", "decreased", "liver", "EROD", "activity", "and", "increased", "the", "related", "gene", "expression", "of", "CYP1A", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "these", "KTC", "-", "mediated", "metabolic", "reactions", "in", "goldfish", "were", "up", "-", "regulated", "following", "exposure", "to", "KTC", "in", "combination", "with", "E2", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "These", "findings", "reveal", "complex", "interactions", "on", "endocrine", "functions", "in", "male", "goldfish", "when", "exposed", "to", "multiple", "contaminations", "and", "may", "provide", "a", "better", "understanding", "of", "the", "effects", "of", "toxic...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "New", "2", "-", "benzylsulfanyl", "-", "nicotinic", "acid", "based", "1", ",", "3", ",", "4", "-", "oxadiazoles", ":", "Their", "synthesis", "and", "biological", "evaluation", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "series", "of", "5", "-", "(", "2", "-", "benzylsulfanyl", "-", "pyridin", "-", "3", "-", "yl", ")", "-", "2", "-", "(", "substituted", ")", "-", "sulfanyl", "-", "1", ",", "3", ",", "4", "-", "oxadiazoles", "6a", "-", "j", "were"...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...

[ "Nucleophilic", "substitution", "reactions", "with", "different", "electrophiles", "(", "E", "+", ")", ",", "such", "as", "haloacetate", "and", "haloalkyl", "groups", ",", "were", "performed", "to", "get", "target", "compounds", "6a", "-", "j", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compounds", "were", "characterized", "by", "NMR", ",", "mass", ",", "IR", "spectra", "and", "C", ",", "H", ",", "N", "analyses", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "All", "compounds", "were", "evaluated", "for", "their", "antimicrobial", "and", "antimycobacterial", "activities", ";", "selected", "analogs", "were", "screened", "for", "their", "anticancer", "activity", "on", "60", "tumor", "cell", "lines", "at", "single", "dos...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unfortunately", ",", "none", "of", "the", "compounds", "showed", "a", "significant", "antitumor", "activity", "on", "60", "human", "tumor", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "compounds", "6g", "and", "6f", "with", "benzothiazole", "moiety", "(", "12", ".", "5", "and", "25", "mu", "g", "/", "ml", ")", "showed", "promising", "activity", "against", "Escherichia", "coli", "compared", "to", "ampicillin", ";", "compo...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", ...

[ "Structural", "Characterization", "of", "an", "LPA1", "Second", "Extracellular", "Loop", "Mimetic", "with", "a", "Self", "-", "Assembling", "Coiled", "-", "Coil", "Folding", "Constraint", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "G", "protein", "-", "coupled", "receptor", "(", "GPCR", ")", "structures", "are", "of", "interest", "as", "a", "means", "to", "understand", "biological", "signal", "transduction", "and", "as", "tools", "for", "therapeutic", "discovery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "growing", "number", "of", "GPCR", "crystal", "structures", "demonstrates", "that", "the", "extracellular", "loops", "(", "EL", ")", "connecting", "the", "membrane", "-", "spanning", "helices", "show", "tremendous", "structural", "variability", "relative", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "EL", "of", "the", "LPA", "(", "1", ")", "receptor", "have", "not", "yet", "been", "conclusively", "resolved", ",", "and", "bear", "limited", "sequence", "identity", "to", "known", "structures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "involved", "development", "of", "a", "peptide", "to", "characterize", "the", "intrinsic", "structure", "of", "the", "LPA", "(", "1", ")", "GPCR", "second", "EL", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "loop", "was", "embedded", "between", "two", "helices", "that", "assemble", "into", "a", "coiled", "-", "coil", ",", "which", "served", "as", "a", "receptor", "-", "mimetic", "folding", "constraint", "(", "LPA", "(", "1", ")", "-", "CC", "-", "E...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ensemble", "of", "structures", "from", "multi", "-", "dimensional", "NMR", "experiments", "demonstrated", "that", "a", "robust", "coiled", "-", "coil", "formed", "without", "noticeable", "deformation", "due", "to", "the", "EL2", "sequence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "the", "EL2", "sequence", "showed", "well", "-", "defined", "structure", "only", "near", "its", "C", "-", "terminal", "residues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "NMR", "ensemble", "was", "combined", "with", "a", "computational", "model", "of", "the", "LPA", "(", "1", ")", "receptor", "that", "had", "previously", "been", "validated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "resulting", "hybrid", "models", "were", "evaluated", "using", "docking", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nine", "different", "hybrid", "models", "interacted", "with", "LPA", "18", ":", "1", "as", "expected", ",", "based", "on", "prior", "mutagenesis", "studies", ",", "and", "one", "was", "additionally", "consistent", "with", "antagonist", "affinity", "trends", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chemical", "Inhibitors", "and", "microRNAs", "(", "miRNA", ")", "Targeting", "the", "Mammalian", "Target", "of", "Rapamycin", "(", "mTOR", ")", "Pathway", ":", "Potential", "for", "Novel", "Anticancer", "Therapeutics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mammalian", "target", "of", "rapamycin", "(", "mTOR", ")", "is", "a", "critical", "regulator", "of", "many", "fundamental", "features", "in", "response", "to", "upstream", "cellular", "signals", ",", "such", "as", "growth", "factors", ",", "energy", ...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Dysregulation", "of", "mTOR", "signalling", "often", "occurs", "in", "a", "variety", "of", "human", "malignant", "diseases", "making", "it", "a", "crucial", "and", "validated", "target", "in", "the", "treatment", "of", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tumour", "cells", "have", "shown", "high", "susceptibility", "to", "mTOR", "inhibitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rapamycin", "and", "its", "derivatives", "(", "rapalogs", ")", "have", "been", "tested", "in", "clinical", "trials", "in", "several", "tumour", "types", "and", "found", "to", "be", "effective", "as", "anticancer", "agents", "in", "patients", "with", "advanced...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "block", "mTOR", "function", ",", "they", "form", "a", "complex", "with", "FKBP12", "and", "then", "bind", "the", "FRB", "domain", "of", "mTOR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "a", "new", "generation", "of", "mTOR", "inhibitors", "targeting", "ATP", "-", "binding", "in", "the", "catalytic", "site", "of", "mTOR", "showed", "potent", "and", "more", "selective", "inhibition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "More", "recently", ",", "microRNAs", "(", "miRNA", ")", "have", "emerged", "as", "modulators", "of", "biological", "pathways", "that", "are", "essential", "in", "cancer", "initiation", ",", "development", "and", "progression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Evidence", "collected", "to", "date", "shows", "that", "miRNAs", "may", "function", "as", "tumour", "suppressors", "or", "oncogenes", "in", "several", "human", "neoplasms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mTOR", "pathway", "is", "a", "promising", "target", "by", "miRNAs", "for", "anticancer", "therapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Extensive", "studies", "have", "indicated", "that", "regulation", "of", "the", "mTOR", "pathway", "by", "miRNAs", "plays", "a", "major", "role", "in", "cancer", "progression", ",", "indicating", "a", "novel", "way", "to", "investigate", "the", "tumorigenesis", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "summarize", "current", "findings", "of", "the", "role", "of", "mTOR", "inhibitors", "and", "miRNAs", "in", "carcinogenesis", "through", "targeting", "mTOR", "signalling", "pathways", "and", "determine", "their", "potential", "as", "novel", "a...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Amelioration", "of", "Hypoglycemia", "via", "Somatostatin", "Receptor", "Type", "2", "Antagonism", "in", "Recurrently", "Hypoglycemic", "Diabetic", "Rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Selective", "antagonism", "of", "somatostatin", "receptor", "type", "2", "(", "SSTR2", "-", ")", "normalizes", "glucagon", "and", "corticosterone", "responses", "to", "hypoglycemic", "clamp", "in", "diabetic", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "purpose", "of", "this", "study", "is", "to", "determine", "if", "SSTR2", "antagonism", "(", "SSTR2a", ")", "ameliorates", "hypoglycemia", "in", "response", "to", "overinsulinization", "in", "diabetic", "rats", "previously", "exposed", "to", "recurrent", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Streptozotocin", "-", "diabetic", "rats", "(", "n", "=", "19", ")", ",", "previously", "subjected", "to", "5", "hypoglycemia", "events", "over", "3", "days", ",", "received", "an", "i", ".", "v", ".", "insulin", "bolus", "(", "10", "U", "/", "kg", "...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "The", "next", "day", "(", "Expt", "-", "D2", ")", ",", "rats", "were", "allocated", "to", "receive", "either", "placebo", "treatment", "(", "n", "=", "7", ")", "or", "SSTR2a", "infusion", "(", "3000", "nmol", "/", "kg", "/", "min", ",", "n", "=", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "On", "Expt", "-", "D1", ",", "all", "rats", "developed", "hypoglycemia", "by", "~", "90", "minutes", ",", "while", "on", "Expt", "-", "D2", "hypoglycemia", "was", "attenuated", "with", "SSTR2a", "treatment", "(", "nadir", "=", "3", ".", "7", "+/-", "0...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Glucagon", "response", "to", "hypoglycemia", "on", "Expt", "-", "D2", "deteriorated", "by", "20", "-", "fold", "in", "the", "placebo", "group", "(", "P", "<", "0", ".", "001", ")", "but", "improved", "in", "the", "SSTR2a", "group", "(", "3", "-", "f...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Corticosterone", "response", "deteriorated", "in", "the", "placebo", "treated", "rats", "on", "Expt", "-", "D2", "but", "increased", "2", "-", "fold", "in", "the", "SSTR2a", "group", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Catecholamine", "responses", "were", "not", "affected", "by", "antagonism", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "SSTR2", "antagonism", "following", "recurrent", "hypoglycemia", "improves", "the", "glucagon", "and", "corticosterone", "responses", "and", "largely", "ameliorates", "insulin", "-", "induced", "hypoglycemia", "in", "diabetic", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TCF7L2", "Variation", "and", "Proliferative", "Diabetic", "Retinopathy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Proliferative", "diabetic", "retinopathy", "(", "PDR", ")", "is", "the", "most", "severe", "vision", "-", "threatening", "complication", "of", "diabetes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "investigated", "genetic", "association", "between", "TCF7L2", "and", "PDR", "in", "Caucasian", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "(", "T2DM", ")", "and", "its", "functional", "consequences", ",", "383", "T2DM", "patients", "with", "PDR", "(", "T2DM",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "We", "found", "that", "risk", "allele", "(", "T", ")", "frequency", "of", "rs7903146", "was", "significantly", "higher", "in", "T2DM", "-", "PDR", "patients", "(", "allelic", "P", "=", "2", ".", "52E", "-", "04", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "lymphoblastoid", "cells", "induced", "to", "undergo", "endoplasmic", "reticulum", "(", "ER", ")", "stress", "by", "treatment", "of", "tunicamycin", ",", "higher", "fold", "change", "of", "TCF7L2", "and", "VEGFA", "mRNA", "levels", "were", "observed", "i...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Silencing", "TCF7L2", "resulted", "in", "decreased", "mRNA", "levels", "of", "both", "TCF7L2", "and", "VEGFA", "(", "P", "<", "0", ".", "001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Retinas", "of", "oxygen", "-", "induced", "retinopathy", "(", "OIR", ")", "mice", "(", "a", "model", "for", "PDR", ")", "had", "higher", "TCF7L2", "and", "VEGFA", "mRNA", "levels", "than", "controls", "(", "P", "=", "2", ".", "9E", "-", "04", "for",...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Together", ",", "our", "study", "showed", "that", "TCF7L2", "-", "rs7903146", "is", "associated", "with", "PDR", "in", "Caucasian", "T2DM", "and", "suggested", "TCF7L2", "promoted", "pathological", "retinal", "neovascularization", "via", "ER", "stress", "-", "d...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "From", "SNP", "to", "Transcriptional", "Mechanism", ":", "A", "Model", "for", "FRMD3", "in", "Diabetic", "Nephropathy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genome", "wide", "association", "studies", "(", "GWAS", ")", "have", "proven", "to", "be", "highly", "effective", "at", "defining", "causal", "relationships", "between", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "SNP", ")", "and", "clinical", "phenotypes", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Establishing", "a", "mechanistic", "link", "between", "a", "non", "-", "coding", "SNP", "and", "the", "clinical", "outcome", "is", "a", "significant", "hurdle", "in", "translating", "associations", "into", "biological", "insight", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "demonstrate", "an", "approach", "to", "assess", "the", "functional", "context", "of", "a", "diabetic", "nephropathy", "(", "DN", ")", "associated", "SNP", "located", "in", "the", "promoter", "region", "of", "the", "gene", "FRMD3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "approach", "integrates", "pathway", "analyses", "with", "transcriptional", "regulatory", "pattern", "based", "promoter", "modeling", "and", "allows", "the", "identification", "of", "a", "transcriptional", "framework", "impacted", "by", "the", "DN", "-", "ass...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "framework", "provides", "a", "testable", "hypothesis", "for", "mechanisms", "of", "genomic", "variation", "and", "transcriptional", "regulation", "in", "the", "context", "of", "DN", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "model", "proposes", "a", "possible", "transcriptional", "link", "through", "which", "the", "polymorphism", "in", "the", "FRMD3", "promoter", "could", "influence", "transcriptional", "regulation", "within", "the", "bone", "morphogenetic", "protein", "(", "BMP...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "provide", "the", "rationale", "to", "interrogate", "the", "biological", "link", "between", "FRMD3", "and", "the", "BMP", "pathway", ",", "and", "serve", "as", "an", "example", "of", "functional", "genomics", "-", "based", "hypothesis", "g...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Botulinum", "toxins", ":", "Mechanisms", "of", "action", ",", "antinociception", "and", "clinical", "applications", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Botulinum", "toxin", "(", "BoNT", ")", "is", "a", "potent", "neurotoxin", "that", "is", "produced", "by", "the", "gram", "-", "positive", ",", "spore", "-", "forming", ",", "anaerobic", "bacterium", ",", "Clostridum", "botulinum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "are", "7", "known", "immunologically", "distinct", "serotypes", "of", "BoNT", ":", "types", "A", ",", "B", ",", "C1", ",", "D", ",", "E", ",", "F", ",", "and", "G", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Clostridum", "neurotoxins", "are", "produced", "as", "a", "single", "inactive", "polypeptide", "chain", "of", "150kDa", ",", "which", "is", "cleaved", "by", "tissue", "proteinases", "into", "an", "active", "di", "-", "chain", "molecule", ":", "a", "heavy", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "Each", "serotype", "demonstrates", "its", "own", "varied", "mechanisms", "of", "action", "and", "duration", "of", "effect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "heavy", "chain", "of", "each", "BoNT", "serotype", "binds", "to", "its", "specific", "neuronal", "ecto", "-", "acceptor", ",", "whereby", ",", "membrane", "translocation", "and", "endocytosis", "by", "intracellular", "synaptic", "vesicles", "occurs", "."...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "light", "chain", "acts", "to", "cleave", "SNAP", "-", "25", ",", "which", "inhibits", "synaptic", "exocytosis", ",", "and", "therefore", ",", "disables", "neural", "transmission", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "action", "of", "BoNT", "to", "block", "the", "release", "of", "acetylcholine", "botulinum", "toxin", "at", "the", "neuromuscular", "junction", "is", "best", "understood", ",", "however", ",", "most", "experts", "acknowledge", "that", "this", "effect", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consequently", ",", "scientific", "and", "clinical", "evidence", "has", "emerged", "that", "suggests", "multiple", "antinociceptive", "mechanisms", "for", "botulinum", "toxins", "in", "a", "variety", "of", "painful", "disorders", ",", "including", ":", "chronic", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tryptophan", "hydroxylase", "-", "2", ":", "An", "emerging", "therapeutic", "target", "for", "stress", "disorders", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Serotonin", "(", "5", "-", "HT", ")", "has", "been", "long", "recognized", "to", "modulate", "the", "stress", "response", ",", "and", "dysfunction", "of", "5", "-", "HT", "has", "been", "implicated", "in", "numerous", "stress", "disorders", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Accordingly", ",", "the", "5", "-", "HT", "system", "has", "been", "targeted", "for", "the", "treatment", "of", "stress", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tryptophan", "hydroxylase", "(", "TPH", ")", "is", "the", "rate", "-", "limiting", "enzyme", "in", "5", "-", "HT", "synthesis", ",", "and", "the", "recent", "identification", "of", "a", "second", ",", "neuron", "-", "specific", "TPH", "isoform", "(", "T...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "With", "a", "decade", "of", "extensive", "investigation", ",", "it", "is", "now", "recognized", "that", ":", "(", "1", ")", "TPH2", "exhibits", "a", "highly", "flexible", "gene", "expression", "that", "is", "modulated", "by", "an", "increasing", "number", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "These", "findings", "reveal", "an", "active", "role", "of", "TPH2", "in", "the", "stress", "response", "and", "provide", "new", "insights", "into", "the", "long", "recognized", "but", "not", "yet", "fully", "understood", "5", "-", "HT", "-", "stress", "in...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "a", "major", "modulator", "of", "5", "-", "HT", "neurotransmission", "and", "the", "stress", "response", ",", "TPH2", "is", "of", "both", "pathophysiological", "and", "pharmacological", "significance", ",", "and", "is", "emerging", "as", "a", "new", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Given", "that", "numerous", "antidepressant", "therapies", "influence", "TPH2", "gene", "expression", ",", "TPH2", "is", "already", "inadvertently", "targeted", "for", "the", "treatment", "of", "stress", "disorders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "increased", "understanding", "of", "the", "regulation", "of", "TPH2", "activity", "we", "can", "now", "purposely", "utilize", "TPH2", "as", "a", "target", "to", "develop", "new", "or", "optimize", "current", "therapies", ",", "which", "are", "expected...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Activation", "of", "beta", "-", "catenin", "/", "TCF", "targets", "following", "loss", "of", "the", "tumor", "suppressor", "SNF5", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "SWI", "/", "SNF", "chromatin", "remodeling", "complex", "is", "a", "master", "regulator", "of", "developmental", "cell", "-", "fate", "decisions", ",", "although", "the", "key", "target", "pathways", "are", "poorly", "characterized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "interrogated", "the", "contribution", "of", "the", "SWI", "/", "SNF", "subunit", "and", "tumor", "suppressor", "SNF5", "to", "the", "regulation", "of", "developmental", "pathways", "using", "conditional", "mouse", "and", "cell", "culture", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "find", "that", "loss", "of", "SNF5", "phenocopies", "beta", "-", "catenin", "hyperactivation", "and", "that", "SNF5", "is", "essential", "for", "regulating", "Wnt", "/", "beta", "-", "catenin", "pathway", "target", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "provide", "insight", "into", "chromatin", "-", "based", "mechanisms", "that", "underlie", "developmental", "regulation", "and", "elucidate", "the", "emerging", "theme", "that", "mutation", "of", "this", "tumor", "suppressor", "complex", "can", "a...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "The", "(", "R", ")", "-", "omeprazole", "hydroxylation", "index", "reflects", "CYP2C19", "activity", "in", "healthy", "Japanese", "volunteers", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PURPOSE", ":", "Omeprazole", "has", "(", "R", ")", "-", "and", "(", "S", ")", "-", "enantiomers", ",", "which", "exhibit", "different", "pharmacokinetics", "(", "PK", ")", "among", "patients", "with", "cytochrome", "P450", "(", "CYP", ")", "2C19", "geno...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "whether", "the", "1", "-", "point", ",", "4", "-", "h", "postdose", "(", "R", ")", "-", "omeprazole", "hydroxylation", "index", "(", "HI", ")", "of", "racemic", "omeprazole", "reflects", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "...

[ "METHODS", ":", "Ninety", "healthy", "Japanese", "individuals", "were", "enrolled", "and", "classified", "into", "the", "three", "different", "CYP2C19", "genotype", "groups", ":", "homozygous", "extensive", "metabolizers", "(", "hmEMs", ";", "n", "=", "34", ")",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "...