extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "The", "dynamics", "of", "the", "droplet", "spreading", "is", "entailed", "by", "the", "electrically", "induced", "motion", "of", "molecules", "along", "the", "liquid", "surface", "toward", "the", "solid", "substrate", "and", "is", "controlled", "by", "a", "co...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Enzymatic", "Conversion", "of", "6", "-", "Nitroquinoline", "to", "the", "Fluorophore", "6", "-", "Aminoquinoline", "Selectively", "under", "Hypoxic", "Conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "is", "substantial", "interest", "in", "small", "molecules", "that", "can", "be", "used", "to", "detect", "or", "kill", "the", "hypoxic", "(", "low", "oxygen", ")", "cells", "found", "in", "solid", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nitroaryl", "moieties", "are", "useful", "components", "in", "the", "design", "of", "hypoxia", "-", "selective", "imaging", "agents", "and", "prodrugs", "because", "one", "-", "electron", "reductases", "can", "convert", "the", "nitroaryl", "group", "to", "nitro...	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL"...
[ "Here", ",", "we", "describe", "the", "in", "vitro", ",", "cell", "free", "metabolism", "of", "a", "pro", "-", "fluorescent", "substrate", ",", "6", "-", "nitroquinoline", "(", "1", ")", "under", "both", "aerobic", "and", "hypoxic", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "LC", "-", "MS", "and", "fluorescence", "spectroscopic", "analyses", "provided", "evidence", "that", "the", "one", "-", "electron", "reducing", "enzyme", "system", ",", "xanthine", "/", "xanthine", "oxidase", ",", "converted", "the", "nonfluorescent", "p...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", ...
[ "The", "presumed", "intermediate", "in", "this", "reduction", "process", ",", "6", "-", "hydroxylaminoquinoline", "(", "6", ")", ",", "is", "fluorescent", "and", "can", "be", "efficiently", "converted", "by", "xanthine", "/", "xanthine", "oxidase", "to", "2", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "finding", "provides", "evidence", "for", "multiple", "oxygen", "-", "sensitive", "steps", "in", "the", "enzymatic", "conversion", "of", "nitroaryl", "compounds", "to", "the", "corresponding", "amino", "derivatives", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "a", "side", "reaction", "that", "is", "separate", "from", "the", "bioreductive", "metabolism", "of", "1", ",", "xanthine", "oxidase", "converted", "1", "to", "6", "-", "nitroquinolin", "-", "2", "(", "1H", ")", "-", "one", "(", "5", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", ...
[ "These", "studies", "may", "enable", "the", "use", "of", "1", "as", "a", "fluorescent", "substrate", "for", "the", "detection", "and", "profiling", "of", "one", "-", "electron", "reductases", "in", "cell", "culture", "or", "biopsy", "samples", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "compound", "may", "find", "use", "as", "a", "fluorogenic", "probe", "for", "the", "detection", "of", "hypoxia", "in", "tumor", "models", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "occurrence", "of", "side", "products", "such", "as", "5", "in", "the", "enzymatic", "bioreduction", "of", "1", "underscores", "the", "importance", "of", "metabolite", "identification", "in", "the", "characterization", "of", "hypoxia", "-", "selective", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Comparative", "antimalarial", "activities", "and", "ADME", "profiles", "of", "ozonides", "(", "1", ",", "2", ",", "4", "-", "trioxolanes", ")", "OZ277", ",", "OZ439", ",", "and", "their", "1", ",", "2", "-", "dioxolane", ",", "1", ",", "2", ",", "4"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "...
[ "To", "ascertain", "the", "structure", "-", "activity", "relationship", "of", "the", "core", "1", ",", "2", ",", "4", "-", "trioxolane", "substructure", "of", "dispiro", "ozonides", "OZ277", "and", "OZ439", ",", "we", "compared", "the", "antimalarial", "acti...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Consistent", "with", "previous", "data", ",", "both", "dioxolanes", "had", "very", "weak", "antimalarial", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "the", "OZ277", "series", ",", "the", "trioxane", "isostere", "had", "the", "best", "ADME", "profile", ",", "but", "its", "overall", "antimalarial", "efficacy", "was", "not", "superior", "to", "that", "of", "the", "trioxolane", "or", "tetraoxane", "is...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "For", "the", "OZ439", "series", ",", "there", "was", "a", "good", "correlation", "between", "the", "antimalarial", "efficacy", "and", "ADME", "profiles", "in", "the", "rank", "order", "trioxolane", ">", "trioxane", ">", "tetraoxane", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "As", "we", "have", "previously", "observed", "for", "OZ439", "versus", "OZ277", ",", "the", "OZ439", "series", "peroxides", "had", "superior", "exposure", "and", "efficacy", "in", "mice", "compared", "to", "the", "corresponding", "OZ277", "series", "peroxides",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Cardiovascular", "safety", "of", "the", "dipetidyl", "peptidase", "-", "4", "inhibitor", "alogliptin", "in", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "(", "+", ")" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIM", ":", "As", "there", "have", "been", "concerns", "that", "some", "classes", "or", "agents", "for", "the", "treatment", "of", "type", "2", "diabetes", "may", "increase", "CV", "risk", ",", "we", "evaluated", "the", "cardiovascular", "profile", "of", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "METHODS", ":", "We", "evaluated", "the", "incidence", "of", "CV", "events", "in", "patients", "treated", "with", "alogliptin", ",", "placebo", "or", "comparator", "antihyperglycaemic", "drugs", "in", "the", "clinical", "trial", "database", "for", "alogliptin", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "RESULTS", ":", "The", "pooled", "analysis", "included", "4168", "patients", "exposed", "to", "alogliptin", "12", ".", "5", "and", "25", "mg", "daily", "for", "2023", "patient", "-", "years", "compared", "to", "691", "patients", "treated", "with", "placebo",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "CV", "events", "were", "adjudicated", "by", "an", "expert", "endpoint", "committee", "blinded", "to", "treatment", "allocation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "incidence", "rates", "of", "the", "combined", "MACE", "were", "not", "significantly", "different", "between", "patients", "treated", "with", "alogliptin", "and", "comparator", "therapies", "(", "hazard", "ratio", "=", "0", ".", "635", ",", "95", "%", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "other", "types", "of", "serious", "CV", "events", "were", "not", "significantly", "different", "between", "patients", "treated", "with", "alogliptin", "and", "comparator", "therapies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "These", "analyses", "have", "not", "shown", "a", "signal", "of", "increased", "CV", "risk", "with", "alogliptin", "in", "patients", "with", "type", "2", "diabetes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Future", "results", "from", "the", "adequately", "powered", "EXAMINE", "trial", "will", "definitively", "assess", "the", "CV", "safety", "profile", "of", "aloglipin", "in", "patients", "with", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synthesis", "of", "(", "R", ")", "-", "norbgugaine", "and", "its", "potential", "as", "quorum", "sensing", "inhibitor", "against", "Pseudomonas", "aeruginosa", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "R", ")", "-", "Bgugaine", "is", "a", "natural", "pyrrolidine", "alkaloid", "from", "Arisarum", "vulgare", ",", "which", "shows", "antifungal", "and", "antibacterial", "activity", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "Letter", ",", "we", "have", "accomplished", "the", "simple", "synthesis", "of", "norbgugaine", "(", "demethylated", "form", "of", "natural", "bgugaine", ")", "employing", "Wittig", "olefination", "and", "cat", ".", "hydrogenation", "as", "the", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "synthesized", "norbgugaine", "was", "evaluated", "for", "inhibition", "of", "quorum", "sensing", "mediated", "virulence", "factors", "(", "motility", ",", "biofilm", "formation", ",", "pyocyanin", "pigmentation", ",", "rhamnolipid", "production", "and", "Las...	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "Novel", "small", "molecules", "as", "apoptosis", "inducers", ":", "synthesis", ",", "preliminary", "structure", "-", "activity", "relationships", ",", "and", "in", "vitro", "biological", "evaluation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inducing", "apoptosis", "is", "a", "promising", "therapeutic", "approach", "to", "overcome", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "30", "compounds", "were", "synthesized", "and", "evaluated", "for", "their", "antiproliferative", "activity", "against", "three", "tumor", "cell", "lines", "in", "vitro", ":", "A875", ",", "H460", "and", "Hela", "cancer", "cells", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "most", "potent", "analogue", "7a", ",", "a", "novel", "compound", "was", "first", "reported", "by", "our", "group", ",", "inhibited", "the", "proliferation", "of", "A875", "cells", "with", "an", "IC50", "value", "of", "98", "nM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Flow", "cytometry", "analysis", "and", "morphological", "analysis", "suggested", "that", "compound", "7a", "had", "potential", "anticancer", "efficacy", "via", "G2", "/", "M", "cell", "cycle", "arrest", ",", "which", "could", "be", "attributed", "to", "its", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "SAR", "analysis", "indicated", "that", "the", "substituents", "R", "(", "2", ")", "played", "a", "crucial", "role", "in", "the", "antiproliferation", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "N", "-", "(", "Pyridin", "-", "2", "-", "yl", ")", "arylsulfonamide", "inhibitors", "of", "11", "beta", "-", "hydroxysteroid", "dehydrogenase", "type", "1", ":", "strategies", "to", "eliminate", "reactive", "metabolites", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "N", "-", "(", "Pyridin", "-", "2", "-", "yl", ")", "arylsulfonamides", "1", "and", "2", "(", "PF", "-", "915275", ")", "were", "identified", "as", "potent", "inhibitors", "of", "11", "beta", "-", "hydroxysteroid", "dehydrogenase", "type", "1", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...
[ "A", "screen", "for", "bioactivation", "revealed", "that", "these", "compounds", "formed", "glutathione", "conjugates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "This", "communication", "presents", "the", "results", "of", "a", "risk", "benefit", "analysis", "carried", "out", "to", "progress", "2", "(", "PF", "-", "915275", ")", "to", "a", "clinical", "study", "and", "the", "strategies", "used", "to", "eliminate", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "the", "proposed", "mechanism", "of", "bioactivation", "and", "structure", "-", "activity", "relationships", ",", "design", "efforts", "led", "to", "N", "-", "(", "pyridin", "-", "2", "-", "yl", ")", "arylsulfonamides", "such", "as", "18", "...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O...
[ "Light", "at", "Night", "Alters", "Daily", "Patterns", "of", "Cortisol", "and", "Clock", "Proteins", "in", "Female", "Siberian", "Hamsters", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Humans", "and", "other", "organisms", "have", "adapted", "to", "a", "24", "-", "h", "solar", "cycle", "in", "response", "to", "life", "on", "Earth", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "rotation", "of", "the", "planet", "on", "its", "axis", "and", "its", "revolution", "around", "the", "sun", "cause", "predictable", "daily", "and", "seasonal", "patterns", "in", "day", "length", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "order", "to", "successfully", "anticipate", "and", "adapt", "to", "these", "patterns", "in", "the", "environment", ",", "a", "variety", "of", "biological", "processes", "oscillate", "with", "a", "daily", "rhythm", "approximately", "24", "h", "in", "leng...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "rhythms", "arise", "from", "hierarchally", "-", "coupled", "cellular", "clocks", "generated", "by", "positive", "and", "negative", "transcription", "factors", "of", "core", "circadian", "clock", "gene", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "From", "these", "endogenous", "cellular", "clocks", ",", "overt", "rhythms", "in", "activity", "and", "patterns", "in", "hormone", "secretion", "and", "other", "homeostatic", "processes", "emerge", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "circadian", "rhythms", "in", "physiology", "and", "behavior", "can", "be", "organized", "by", "a", "variety", "of", "cues", ",", "but", "they", "are", "most", "potently", "entrained", "by", "light", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "recent", "history", ",", "there", "has", "been", "a", "major", "change", "from", "naturally", "occurring", "light", "cycles", "set", "by", "the", "sun", ",", "to", "artificial", "and", "sometimes", "erratic", "light", "cycles", "determined", "by", "th...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Virtually", "every", "individual", "living", "in", "an", "industrialized", "country", "experiences", "light", "at", "night", "(", "LAN", ")", ",", "but", "despite", "its", "prevalence", ",", "the", "biological", "effects", "of", "such", "unnatural", "lighting",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "female", "Siberian", "hamsters", "(", "Phodopus", "sungorus", ")", ",", "we", "investigated", "the", "effects", "of", "chronic", "nightly", "exposure", "to", "dim", "light", "on", "daily", "rhythms", "in", "locomotor", "activity", ",", "serum", "cort...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Although", "locomotor", "activity", "remained", "entrained", "to", "the", "light", "cycle", ",", "the", "diurnal", "fluctuation", "of", "cortisol", "concentrations", "was", "blunted", "and", "the", "expression", "patterns", "of", "clock", "proteins", "in", "the",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "demonstrate", "that", "chronic", "exposure", "to", "dim", "LAN", "can", "dramatically", "affect", "fundamental", "cellular", "function", "and", "emergent", "physiology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(c)", "2013", "British", "Society", "for", "Neuroendocrinology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "a", "unique", "halide", "-", "stabilizing", "residue", "on", "the", "catalytic", "properties", "of", "haloalkane", "dehalogenase", "DatA", "from", "Agrobacterium", "tumefaciens", "C58", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Haloalkane", "dehalogenases", "catalyze", "the", "hydrolysis", "of", "carbon", "-", "halogen", "bonds", "in", "various", "chlorinated", ",", "brominated", "and", "iodinated", "compounds", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "enzymes", "have", "a", "conserved", "pair", "of", "halide", "-", "stabilizing", "residues", "that", "are", "important", "in", "substrate", "binding", "and", "stabilization", "of", "the", "transition", "state", "and", "the", "halide", "ion", "product", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "all", "previously", "known", "haloalkane", "dehalogenases", ",", "these", "residues", "are", "either", "a", "pair", "of", "tryptophans", "or", "a", "tryptophan", "-", "asparagine", "pair", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "newly", "-", "isolated", "haloalkane", "dehalogenase", "DatA", "from", "Agrobacterium", "tumefaciens", "C58", "(", "EC", "3", ".", "8", ".", "1", ".", "5", ")", "possesses", "a", "unique", "halide", "-", "stabilizing", "tyrosine", "residue", ",", "...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "A", "variant", "of", "DatA", "with", "the", "Y109W", "mutation", "was", "created", "and", "the", "effects", "of", "this", "mutation", "on", "the", "structure", "and", "catalytic", "properties", "of", "the", "enzyme", "were", "studied", "using", "spectroscopy"...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Quantum", "mechanical", "and", "molecular", "dynamics", "calculations", "were", "used", "to", "obtain", "a", "detailed", "analysis", "of", "the", "hydrogen", "-", "bonding", "patterns", "within", "the", "active", "sites", "of", "the", "wild", "-", "type", "an...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "Fluorescence", "quenching", "experiments", "suggested", "that", "replacing", "the", "tyrosine", "with", "tryptophan", "improves", "halide", "binding", "by", "3", ".", "7", "-", "fold", ",", "presumably", "as", "a", "result", "of", "the", "introduction", "of", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Kinetic", "analysis", "revealed", "that", "the", "mutation", "affected", "the", "substrate", "specificity", "of", "the", "enzyme", "and", "reduced", "its", "K0", ".", "5", "for", "selected", "halogenated", "substrates", "by", "a", "factor", "of", "2", "-", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "conclude", "that", "DatA", "is", "the", "first", "natural", "haloalkane", "dehalogenase", "that", "stabilizes", "its", "substrate", "in", "the", "active", "site", "using", "only", "a", "single", "hydrogen", "bond", ",", "which", "is", "a", "new", "par...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Evidence", "that", "YycJ", "is", "a", "novel", "5", "'", "-", "3", "'", "double", "-", "stranded", "DNA", "exonuclease", "acting", "in", "Bacillus", "anthracis", "mismatch", "repair", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "important", "system", "for", "correcting", "replication", "errors", "that", "survive", "the", "built", "in", "editing", "system", "of", "DNA", "polymerase", "is", "the", "mismatch", "repair", "(", "MMR", ")", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "identified", "a", "novel", "mutator", "strain", "yycJ", "in", "Bacillus", "anthracis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutations", "in", "the", "yycJ", "gene", "result", "in", "a", "spontaneous", "mutator", "phenotype", "with", "a", "mutational", "frequency", "and", "specificity", "comparable", "to", "that", "of", "MMR", "-", "deficient", "strains", "such", "as", "those", "wi...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "YycJ", "was", "annotated", "as", "a", "metallo", "-", "beta", "-", "lactamase", "(", "M", "beta", "L", ")", "super", "family", "member", "with", "unknown", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", "we", "carried", "out", "a", "biochemical", "characterization", "of", "YycJ", "and", "demonstrated", "that", "a", "recombinant", "YycJ", "protein", "possesses", "a", "5", "'", "-", "3", "'", "exonuclease", "activity", "at", "the", "5",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "activity", "requires", "a", "divalent", "metal", "cofactor", "Mn", "(", "2", "+", ")", "and", "is", "stimulated", "by", "5", "'", "-", "phosphate", "ends", "of", "duplex", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mutagenesis", "of", "conserved", "amino", "acid", "residues", "revealed", "that", "in", "addition", "to", "the", "five", "M", "beta", "L", "family", "conserved", "motifs", ",", "YycJ", "appears", "to", "have", "its", "specific", "motifs", "that", "ca...	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...
[ "A", "phylogenetic", "survey", "showed", "that", "putative", "YycJ", "homologs", "are", "present", "in", "several", "bacterial", "phyla", "as", "well", "as", "in", "members", "of", "the", "Methanomicrobiales", "and", "Thermoplasmales", "from", "Archaea", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", "YycJ", "represents", "a", "new", "group", "of", "M", "beta", "L", "fold", "exonucleases", ",", "which", "is", "likely", "to", "act", "in", "the", "recognition", "of", "MMR", "entry", "point", "and", "subsequent", "removal", "of", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Developing", "Predictive", "Approaches", "to", "Characterize", "Adaptive", "Responses", "of", "the", "Reproductive", "Endocrine", "Axis", "to", "Aromatase", "Inhibition", ":", "I", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Data", "Generation", "in", "a", "Small", "Fish", "Model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adaptive", "or", "compensatory", "responses", "to", "chemical", "exposure", "can", "significantly", "influence", "in", "vivo", "concentration", "-", "duration", "-", "response", "relationships", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "provided", "data", "to", "support", "development", "of", "a", "computational", "dynamic", "model", "of", "the", "hypothalamic", "-", "pituitary", "-", "gonadal", "axis", "of", "a", "model", "vertebrate", "and", "its", "response", "to", "aroma...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fathead", "minnows", "(", "Pimephales", "promelas", ")", "were", "either", "exposed", "to", "the", "aromatase", "inhibitor", "fadrozole", "(", "0", ".", "5", "or", "30", "mu", "g", "/", "l", ")", "continuously", "for", "1", ",", "8", ",", "12", ",", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...
[ "The", "time", "course", "of", "effects", "on", "ovarian", "steroid", "production", ",", "circulating", "17", "beta", "-", "estradiol", "(", "E2", ")", "and", "vitellogenin", "(", "VTG", ")", "concentrations", ",", "and", "expression", "of", "steroidogenesis",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...
[ "Exposure", "to", "30", "mu", "g", "fadrozole", "/", "l", "significantly", "reduced", "plasma", "E2", "and", "VTG", "concentrations", "after", "just", "1", "day", "and", "those", "effects", "persisted", "throughout", "28", "days", "of", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "ex", "vivo", "E2", "production", "was", "similar", "to", "that", "of", "controls", "on", "day", "8", "-", "28", "of", "exposure", ",", "whereas", "transcripts", "coding", "for", "aromatase", "and", "follicle", "-", "stimulating", "h...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Following", "cessation", "of", "fadrozole", "exposure", ",", "ex", "vivo", "E2", "and", "plasma", "E2", "concentrations", "exceeded", "and", "then", "recovered", "to", "control", "levels", ",", "but", "plasma", "VTG", "concentrations", "did", "not", ",", "eve...	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Collectively", "these", "data", "provide", "several", "new", "insights", "into", "the", "nature", "and", "time", "course", "of", "adaptive", "responses", "to", "an", "aromatase", "inhibitor", "that", "support", "development", "of", "a", "computational", "model", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PDE3", "and", "PDE4", "isozyme", "selective", "inhibitors", "are", "both", "required", "for", "synergistic", "activation", "of", "brown", "adipose", "tissue", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Brown", "adipose", "tissue", "(", "BAT", ")", "is", "a", "highly", "thermogenic", "organ", "that", "converts", "lipids", "and", "glucose", "into", "heat", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "of", "the", "metabolic", "and", "gene", "transcriptional", "hallmarks", "of", "BAT", "activation", ",", "namely", "increased", "lipolysis", ",", "uncoupling", "protein", "-", "1", "(", "UCP1", ")", "mRNA", ",", "and", "glucose", "uptake", "are", "re...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEM...
[ "Cyclic", "nucleotide", "phosphodiesterases", "(", "PDEs", ")", "catalyze", "the", "breakdown", "of", "cAMP", ",", "thereby", "regulating", "the", "magnitude", "and", "duration", "of", "this", "signaling", "molecule", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "absence", "of", "adrenergic", "stimulus", ",", "we", "found", "that", "it", "required", "a", "combination", "of", "a", "PDE3", "and", "a", "PDE4", "inhibitor", "to", "fully", "induce", "UCP1", "mRNA", "and", "lipolysis", "in", "brown", "adipo...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Under", "submaximal", "beta", "-", "adrenoceptor", "stimulation", "of", "brown", "adipocytes", ",", "a", "PDE3", "inhibitor", "alone", "could", "potentiate", "induction", "of", "UCP1", "mRNA", ",", "while", "a", "PDE4", "inhibitor", "alone", "could", "augment",...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neither", "induction", "of", "UCP1", "nor", "lipolysis", "was", "altered", "by", "inhibition", "of", "PDE1", ",", "PDE2", "or", "PDE8A", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "when", "injected", "into", "mice", ",", "the", "combination", "of", "PDE3", "and", "PDE4", "inhibitors", "stimulated", "glucose", "uptake", "in", "BAT", "under", "thermoneutral", "and", "fasted", "conditions", ",", "a", "response", "that", "wa...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "these", "data", "illustrate", "that", "multiple", "PDEs", "work", "in", "concert", "to", "regulate", "three", "of", "the", "important", "pathways", "leading", "to", "BAT", "activation", ",", "a", "finding", "that", "may", "provide", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Creb1", "-", "Mecp2", "-", "(", "m", ")", "CpG", "complex", "transactivates", "postnatal", "murine", "neuronal", "glucose", "transporter", "isoform", "3", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "murine", "neuronal", "facilitative", "glucose", "transporter", "isoform", "3", "(", "Glut3", ")", "is", "developmentally", "regulated", ",", "peaking", "in", "expression", "at", "postnatal", "day", "(", "PN", ")", "14", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "characterized", "a", "canonical", "CpG", "island", "spanning", "the", "5", "'", "-", "flanking", "region", "of", "the", "glut3", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Methylation", "-", "specific", "PCR", "and", "bisulfite", "sequencing", "identified", "methylation", "of", "this", "CpG", "(", "(", "m", ")", "CpG", ")", "island", "of", "the", "glut3", "gene", ",", "frequency", "of", "methylation", "increasing", "2", ".", ...	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...
[ "5", "'", "-", "flanking", "region", "of", "glut3", "-", "luciferase", "reporter", "transient", "transfection", "in", "HT22", "hippocampal", "neurons", "demonstrated", "that", "(", "m", ")", "CpGs", "inhibit", "glut3", "transcription", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Contrary", "to", "this", "biological", "function", ",", "glut3", "expression", "rises", "synchronously", "with", "(", "m", ")", "CpGs", "in", "PN14", "vs", "PN3", "neurons", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "dynamics", "of", "the", "droplet", "spreading", "is", "entailed", "by", "the", "electrically", "induced", "motion", "of", "molecules", "along", "the", "liquid", "surface", "toward", "the", "solid", "substrate", "and", "is", "controlled", "by", "a", "co...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Enzymatic", "Conversion", "of", "6", "-", "Nitroquinoline", "to", "the", "Fluorophore", "6", "-", "Aminoquinoline", "Selectively", "under", "Hypoxic", "Conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "is", "substantial", "interest", "in", "small", "molecules", "that", "can", "be", "used", "to", "detect", "or", "kill", "the", "hypoxic", "(", "low", "oxygen", ")", "cells", "found", "in", "solid", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nitroaryl", "moieties", "are", "useful", "components", "in", "the", "design", "of", "hypoxia", "-", "selective", "imaging", "agents", "and", "prodrugs", "because", "one", "-", "electron", "reductases", "can", "convert", "the", "nitroaryl", "group", "to", "nitro...

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL"...

[ "Here", ",", "we", "describe", "the", "in", "vitro", ",", "cell", "free", "metabolism", "of", "a", "pro", "-", "fluorescent", "substrate", ",", "6", "-", "nitroquinoline", "(", "1", ")", "under", "both", "aerobic", "and", "hypoxic", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "LC", "-", "MS", "and", "fluorescence", "spectroscopic", "analyses", "provided", "evidence", "that", "the", "one", "-", "electron", "reducing", "enzyme", "system", ",", "xanthine", "/", "xanthine", "oxidase", ",", "converted", "the", "nonfluorescent", "p...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", ...

[ "The", "presumed", "intermediate", "in", "this", "reduction", "process", ",", "6", "-", "hydroxylaminoquinoline", "(", "6", ")", ",", "is", "fluorescent", "and", "can", "be", "efficiently", "converted", "by", "xanthine", "/", "xanthine", "oxidase", "to", "2", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "finding", "provides", "evidence", "for", "multiple", "oxygen", "-", "sensitive", "steps", "in", "the", "enzymatic", "conversion", "of", "nitroaryl", "compounds", "to", "the", "corresponding", "amino", "derivatives", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "a", "side", "reaction", "that", "is", "separate", "from", "the", "bioreductive", "metabolism", "of", "1", ",", "xanthine", "oxidase", "converted", "1", "to", "6", "-", "nitroquinolin", "-", "2", "(", "1H", ")", "-", "one", "(", "5", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", ...

[ "These", "studies", "may", "enable", "the", "use", "of", "1", "as", "a", "fluorescent", "substrate", "for", "the", "detection", "and", "profiling", "of", "one", "-", "electron", "reductases", "in", "cell", "culture", "or", "biopsy", "samples", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "compound", "may", "find", "use", "as", "a", "fluorogenic", "probe", "for", "the", "detection", "of", "hypoxia", "in", "tumor", "models", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "occurrence", "of", "side", "products", "such", "as", "5", "in", "the", "enzymatic", "bioreduction", "of", "1", "underscores", "the", "importance", "of", "metabolite", "identification", "in", "the", "characterization", "of", "hypoxia", "-", "selective", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Comparative", "antimalarial", "activities", "and", "ADME", "profiles", "of", "ozonides", "(", "1", ",", "2", ",", "4", "-", "trioxolanes", ")", "OZ277", ",", "OZ439", ",", "and", "their", "1", ",", "2", "-", "dioxolane", ",", "1", ",", "2", ",", "4"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "...

[ "To", "ascertain", "the", "structure", "-", "activity", "relationship", "of", "the", "core", "1", ",", "2", ",", "4", "-", "trioxolane", "substructure", "of", "dispiro", "ozonides", "OZ277", "and", "OZ439", ",", "we", "compared", "the", "antimalarial", "acti...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Consistent", "with", "previous", "data", ",", "both", "dioxolanes", "had", "very", "weak", "antimalarial", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "the", "OZ277", "series", ",", "the", "trioxane", "isostere", "had", "the", "best", "ADME", "profile", ",", "but", "its", "overall", "antimalarial", "efficacy", "was", "not", "superior", "to", "that", "of", "the", "trioxolane", "or", "tetraoxane", "is...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "For", "the", "OZ439", "series", ",", "there", "was", "a", "good", "correlation", "between", "the", "antimalarial", "efficacy", "and", "ADME", "profiles", "in", "the", "rank", "order", "trioxolane", ">", "trioxane", ">", "tetraoxane", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "As", "we", "have", "previously", "observed", "for", "OZ439", "versus", "OZ277", ",", "the", "OZ439", "series", "peroxides", "had", "superior", "exposure", "and", "efficacy", "in", "mice", "compared", "to", "the", "corresponding", "OZ277", "series", "peroxides",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Cardiovascular", "safety", "of", "the", "dipetidyl", "peptidase", "-", "4", "inhibitor", "alogliptin", "in", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "(", "+", ")" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIM", ":", "As", "there", "have", "been", "concerns", "that", "some", "classes", "or", "agents", "for", "the", "treatment", "of", "type", "2", "diabetes", "may", "increase", "CV", "risk", ",", "we", "evaluated", "the", "cardiovascular", "profile", "of", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "METHODS", ":", "We", "evaluated", "the", "incidence", "of", "CV", "events", "in", "patients", "treated", "with", "alogliptin", ",", "placebo", "or", "comparator", "antihyperglycaemic", "drugs", "in", "the", "clinical", "trial", "database", "for", "alogliptin", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "RESULTS", ":", "The", "pooled", "analysis", "included", "4168", "patients", "exposed", "to", "alogliptin", "12", ".", "5", "and", "25", "mg", "daily", "for", "2023", "patient", "-", "years", "compared", "to", "691", "patients", "treated", "with", "placebo",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "CV", "events", "were", "adjudicated", "by", "an", "expert", "endpoint", "committee", "blinded", "to", "treatment", "allocation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "incidence", "rates", "of", "the", "combined", "MACE", "were", "not", "significantly", "different", "between", "patients", "treated", "with", "alogliptin", "and", "comparator", "therapies", "(", "hazard", "ratio", "=", "0", ".", "635", ",", "95", "%", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "other", "types", "of", "serious", "CV", "events", "were", "not", "significantly", "different", "between", "patients", "treated", "with", "alogliptin", "and", "comparator", "therapies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "These", "analyses", "have", "not", "shown", "a", "signal", "of", "increased", "CV", "risk", "with", "alogliptin", "in", "patients", "with", "type", "2", "diabetes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Future", "results", "from", "the", "adequately", "powered", "EXAMINE", "trial", "will", "definitively", "assess", "the", "CV", "safety", "profile", "of", "aloglipin", "in", "patients", "with", "type", "2", "diabetes", "mellitus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synthesis", "of", "(", "R", ")", "-", "norbgugaine", "and", "its", "potential", "as", "quorum", "sensing", "inhibitor", "against", "Pseudomonas", "aeruginosa", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "R", ")", "-", "Bgugaine", "is", "a", "natural", "pyrrolidine", "alkaloid", "from", "Arisarum", "vulgare", ",", "which", "shows", "antifungal", "and", "antibacterial", "activity", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "Letter", ",", "we", "have", "accomplished", "the", "simple", "synthesis", "of", "norbgugaine", "(", "demethylated", "form", "of", "natural", "bgugaine", ")", "employing", "Wittig", "olefination", "and", "cat", ".", "hydrogenation", "as", "the", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "synthesized", "norbgugaine", "was", "evaluated", "for", "inhibition", "of", "quorum", "sensing", "mediated", "virulence", "factors", "(", "motility", ",", "biofilm", "formation", ",", "pyocyanin", "pigmentation", ",", "rhamnolipid", "production", "and", "Las...

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "Novel", "small", "molecules", "as", "apoptosis", "inducers", ":", "synthesis", ",", "preliminary", "structure", "-", "activity", "relationships", ",", "and", "in", "vitro", "biological", "evaluation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inducing", "apoptosis", "is", "a", "promising", "therapeutic", "approach", "to", "overcome", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "30", "compounds", "were", "synthesized", "and", "evaluated", "for", "their", "antiproliferative", "activity", "against", "three", "tumor", "cell", "lines", "in", "vitro", ":", "A875", ",", "H460", "and", "Hela", "cancer", "cells", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "most", "potent", "analogue", "7a", ",", "a", "novel", "compound", "was", "first", "reported", "by", "our", "group", ",", "inhibited", "the", "proliferation", "of", "A875", "cells", "with", "an", "IC50", "value", "of", "98", "nM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Flow", "cytometry", "analysis", "and", "morphological", "analysis", "suggested", "that", "compound", "7a", "had", "potential", "anticancer", "efficacy", "via", "G2", "/", "M", "cell", "cycle", "arrest", ",", "which", "could", "be", "attributed", "to", "its", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "SAR", "analysis", "indicated", "that", "the", "substituents", "R", "(", "2", ")", "played", "a", "crucial", "role", "in", "the", "antiproliferation", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "N", "-", "(", "Pyridin", "-", "2", "-", "yl", ")", "arylsulfonamide", "inhibitors", "of", "11", "beta", "-", "hydroxysteroid", "dehydrogenase", "type", "1", ":", "strategies", "to", "eliminate", "reactive", "metabolites", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "N", "-", "(", "Pyridin", "-", "2", "-", "yl", ")", "arylsulfonamides", "1", "and", "2", "(", "PF", "-", "915275", ")", "were", "identified", "as", "potent", "inhibitors", "of", "11", "beta", "-", "hydroxysteroid", "dehydrogenase", "type", "1", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", ...

[ "A", "screen", "for", "bioactivation", "revealed", "that", "these", "compounds", "formed", "glutathione", "conjugates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "This", "communication", "presents", "the", "results", "of", "a", "risk", "benefit", "analysis", "carried", "out", "to", "progress", "2", "(", "PF", "-", "915275", ")", "to", "a", "clinical", "study", "and", "the", "strategies", "used", "to", "eliminate", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "the", "proposed", "mechanism", "of", "bioactivation", "and", "structure", "-", "activity", "relationships", ",", "design", "efforts", "led", "to", "N", "-", "(", "pyridin", "-", "2", "-", "yl", ")", "arylsulfonamides", "such", "as", "18", "...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O...

[ "Light", "at", "Night", "Alters", "Daily", "Patterns", "of", "Cortisol", "and", "Clock", "Proteins", "in", "Female", "Siberian", "Hamsters", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Humans", "and", "other", "organisms", "have", "adapted", "to", "a", "24", "-", "h", "solar", "cycle", "in", "response", "to", "life", "on", "Earth", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "rotation", "of", "the", "planet", "on", "its", "axis", "and", "its", "revolution", "around", "the", "sun", "cause", "predictable", "daily", "and", "seasonal", "patterns", "in", "day", "length", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "order", "to", "successfully", "anticipate", "and", "adapt", "to", "these", "patterns", "in", "the", "environment", ",", "a", "variety", "of", "biological", "processes", "oscillate", "with", "a", "daily", "rhythm", "approximately", "24", "h", "in", "leng...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "rhythms", "arise", "from", "hierarchally", "-", "coupled", "cellular", "clocks", "generated", "by", "positive", "and", "negative", "transcription", "factors", "of", "core", "circadian", "clock", "gene", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "From", "these", "endogenous", "cellular", "clocks", ",", "overt", "rhythms", "in", "activity", "and", "patterns", "in", "hormone", "secretion", "and", "other", "homeostatic", "processes", "emerge", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "circadian", "rhythms", "in", "physiology", "and", "behavior", "can", "be", "organized", "by", "a", "variety", "of", "cues", ",", "but", "they", "are", "most", "potently", "entrained", "by", "light", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "recent", "history", ",", "there", "has", "been", "a", "major", "change", "from", "naturally", "occurring", "light", "cycles", "set", "by", "the", "sun", ",", "to", "artificial", "and", "sometimes", "erratic", "light", "cycles", "determined", "by", "th...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Virtually", "every", "individual", "living", "in", "an", "industrialized", "country", "experiences", "light", "at", "night", "(", "LAN", ")", ",", "but", "despite", "its", "prevalence", ",", "the", "biological", "effects", "of", "such", "unnatural", "lighting",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "female", "Siberian", "hamsters", "(", "Phodopus", "sungorus", ")", ",", "we", "investigated", "the", "effects", "of", "chronic", "nightly", "exposure", "to", "dim", "light", "on", "daily", "rhythms", "in", "locomotor", "activity", ",", "serum", "cort...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Although", "locomotor", "activity", "remained", "entrained", "to", "the", "light", "cycle", ",", "the", "diurnal", "fluctuation", "of", "cortisol", "concentrations", "was", "blunted", "and", "the", "expression", "patterns", "of", "clock", "proteins", "in", "the",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "demonstrate", "that", "chronic", "exposure", "to", "dim", "LAN", "can", "dramatically", "affect", "fundamental", "cellular", "function", "and", "emergent", "physiology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(c)", "2013", "British", "Society", "for", "Neuroendocrinology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "a", "unique", "halide", "-", "stabilizing", "residue", "on", "the", "catalytic", "properties", "of", "haloalkane", "dehalogenase", "DatA", "from", "Agrobacterium", "tumefaciens", "C58", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Haloalkane", "dehalogenases", "catalyze", "the", "hydrolysis", "of", "carbon", "-", "halogen", "bonds", "in", "various", "chlorinated", ",", "brominated", "and", "iodinated", "compounds", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "enzymes", "have", "a", "conserved", "pair", "of", "halide", "-", "stabilizing", "residues", "that", "are", "important", "in", "substrate", "binding", "and", "stabilization", "of", "the", "transition", "state", "and", "the", "halide", "ion", "product", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "all", "previously", "known", "haloalkane", "dehalogenases", ",", "these", "residues", "are", "either", "a", "pair", "of", "tryptophans", "or", "a", "tryptophan", "-", "asparagine", "pair", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "newly", "-", "isolated", "haloalkane", "dehalogenase", "DatA", "from", "Agrobacterium", "tumefaciens", "C58", "(", "EC", "3", ".", "8", ".", "1", ".", "5", ")", "possesses", "a", "unique", "halide", "-", "stabilizing", "tyrosine", "residue", ",", "...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "A", "variant", "of", "DatA", "with", "the", "Y109W", "mutation", "was", "created", "and", "the", "effects", "of", "this", "mutation", "on", "the", "structure", "and", "catalytic", "properties", "of", "the", "enzyme", "were", "studied", "using", "spectroscopy"...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Quantum", "mechanical", "and", "molecular", "dynamics", "calculations", "were", "used", "to", "obtain", "a", "detailed", "analysis", "of", "the", "hydrogen", "-", "bonding", "patterns", "within", "the", "active", "sites", "of", "the", "wild", "-", "type", "an...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "Fluorescence", "quenching", "experiments", "suggested", "that", "replacing", "the", "tyrosine", "with", "tryptophan", "improves", "halide", "binding", "by", "3", ".", "7", "-", "fold", ",", "presumably", "as", "a", "result", "of", "the", "introduction", "of", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Kinetic", "analysis", "revealed", "that", "the", "mutation", "affected", "the", "substrate", "specificity", "of", "the", "enzyme", "and", "reduced", "its", "K0", ".", "5", "for", "selected", "halogenated", "substrates", "by", "a", "factor", "of", "2", "-", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "conclude", "that", "DatA", "is", "the", "first", "natural", "haloalkane", "dehalogenase", "that", "stabilizes", "its", "substrate", "in", "the", "active", "site", "using", "only", "a", "single", "hydrogen", "bond", ",", "which", "is", "a", "new", "par...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Evidence", "that", "YycJ", "is", "a", "novel", "5", "'", "-", "3", "'", "double", "-", "stranded", "DNA", "exonuclease", "acting", "in", "Bacillus", "anthracis", "mismatch", "repair", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "important", "system", "for", "correcting", "replication", "errors", "that", "survive", "the", "built", "in", "editing", "system", "of", "DNA", "polymerase", "is", "the", "mismatch", "repair", "(", "MMR", ")", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "identified", "a", "novel", "mutator", "strain", "yycJ", "in", "Bacillus", "anthracis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutations", "in", "the", "yycJ", "gene", "result", "in", "a", "spontaneous", "mutator", "phenotype", "with", "a", "mutational", "frequency", "and", "specificity", "comparable", "to", "that", "of", "MMR", "-", "deficient", "strains", "such", "as", "those", "wi...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "YycJ", "was", "annotated", "as", "a", "metallo", "-", "beta", "-", "lactamase", "(", "M", "beta", "L", ")", "super", "family", "member", "with", "unknown", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", "we", "carried", "out", "a", "biochemical", "characterization", "of", "YycJ", "and", "demonstrated", "that", "a", "recombinant", "YycJ", "protein", "possesses", "a", "5", "'", "-", "3", "'", "exonuclease", "activity", "at", "the", "5",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "activity", "requires", "a", "divalent", "metal", "cofactor", "Mn", "(", "2", "+", ")", "and", "is", "stimulated", "by", "5", "'", "-", "phosphate", "ends", "of", "duplex", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mutagenesis", "of", "conserved", "amino", "acid", "residues", "revealed", "that", "in", "addition", "to", "the", "five", "M", "beta", "L", "family", "conserved", "motifs", ",", "YycJ", "appears", "to", "have", "its", "specific", "motifs", "that", "ca...

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O",...

[ "A", "phylogenetic", "survey", "showed", "that", "putative", "YycJ", "homologs", "are", "present", "in", "several", "bacterial", "phyla", "as", "well", "as", "in", "members", "of", "the", "Methanomicrobiales", "and", "Thermoplasmales", "from", "Archaea", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", "YycJ", "represents", "a", "new", "group", "of", "M", "beta", "L", "fold", "exonucleases", ",", "which", "is", "likely", "to", "act", "in", "the", "recognition", "of", "MMR", "entry", "point", "and", "subsequent", "removal", "of", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Developing", "Predictive", "Approaches", "to", "Characterize", "Adaptive", "Responses", "of", "the", "Reproductive", "Endocrine", "Axis", "to", "Aromatase", "Inhibition", ":", "I", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Data", "Generation", "in", "a", "Small", "Fish", "Model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adaptive", "or", "compensatory", "responses", "to", "chemical", "exposure", "can", "significantly", "influence", "in", "vivo", "concentration", "-", "duration", "-", "response", "relationships", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "provided", "data", "to", "support", "development", "of", "a", "computational", "dynamic", "model", "of", "the", "hypothalamic", "-", "pituitary", "-", "gonadal", "axis", "of", "a", "model", "vertebrate", "and", "its", "response", "to", "aroma...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fathead", "minnows", "(", "Pimephales", "promelas", ")", "were", "either", "exposed", "to", "the", "aromatase", "inhibitor", "fadrozole", "(", "0", ".", "5", "or", "30", "mu", "g", "/", "l", ")", "continuously", "for", "1", ",", "8", ",", "12", ",", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", ...

[ "The", "time", "course", "of", "effects", "on", "ovarian", "steroid", "production", ",", "circulating", "17", "beta", "-", "estradiol", "(", "E2", ")", "and", "vitellogenin", "(", "VTG", ")", "concentrations", ",", "and", "expression", "of", "steroidogenesis",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ "Exposure", "to", "30", "mu", "g", "fadrozole", "/", "l", "significantly", "reduced", "plasma", "E2", "and", "VTG", "concentrations", "after", "just", "1", "day", "and", "those", "effects", "persisted", "throughout", "28", "days", "of", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "ex", "vivo", "E2", "production", "was", "similar", "to", "that", "of", "controls", "on", "day", "8", "-", "28", "of", "exposure", ",", "whereas", "transcripts", "coding", "for", "aromatase", "and", "follicle", "-", "stimulating", "h...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Following", "cessation", "of", "fadrozole", "exposure", ",", "ex", "vivo", "E2", "and", "plasma", "E2", "concentrations", "exceeded", "and", "then", "recovered", "to", "control", "levels", ",", "but", "plasma", "VTG", "concentrations", "did", "not", ",", "eve...

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Collectively", "these", "data", "provide", "several", "new", "insights", "into", "the", "nature", "and", "time", "course", "of", "adaptive", "responses", "to", "an", "aromatase", "inhibitor", "that", "support", "development", "of", "a", "computational", "model", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PDE3", "and", "PDE4", "isozyme", "selective", "inhibitors", "are", "both", "required", "for", "synergistic", "activation", "of", "brown", "adipose", "tissue", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Brown", "adipose", "tissue", "(", "BAT", ")", "is", "a", "highly", "thermogenic", "organ", "that", "converts", "lipids", "and", "glucose", "into", "heat", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "of", "the", "metabolic", "and", "gene", "transcriptional", "hallmarks", "of", "BAT", "activation", ",", "namely", "increased", "lipolysis", ",", "uncoupling", "protein", "-", "1", "(", "UCP1", ")", "mRNA", ",", "and", "glucose", "uptake", "are", "re...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEM...

[ "Cyclic", "nucleotide", "phosphodiesterases", "(", "PDEs", ")", "catalyze", "the", "breakdown", "of", "cAMP", ",", "thereby", "regulating", "the", "magnitude", "and", "duration", "of", "this", "signaling", "molecule", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "absence", "of", "adrenergic", "stimulus", ",", "we", "found", "that", "it", "required", "a", "combination", "of", "a", "PDE3", "and", "a", "PDE4", "inhibitor", "to", "fully", "induce", "UCP1", "mRNA", "and", "lipolysis", "in", "brown", "adipo...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Under", "submaximal", "beta", "-", "adrenoceptor", "stimulation", "of", "brown", "adipocytes", ",", "a", "PDE3", "inhibitor", "alone", "could", "potentiate", "induction", "of", "UCP1", "mRNA", ",", "while", "a", "PDE4", "inhibitor", "alone", "could", "augment",...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neither", "induction", "of", "UCP1", "nor", "lipolysis", "was", "altered", "by", "inhibition", "of", "PDE1", ",", "PDE2", "or", "PDE8A", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "when", "injected", "into", "mice", ",", "the", "combination", "of", "PDE3", "and", "PDE4", "inhibitors", "stimulated", "glucose", "uptake", "in", "BAT", "under", "thermoneutral", "and", "fasted", "conditions", ",", "a", "response", "that", "wa...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "data", "illustrate", "that", "multiple", "PDEs", "work", "in", "concert", "to", "regulate", "three", "of", "the", "important", "pathways", "leading", "to", "BAT", "activation", ",", "a", "finding", "that", "may", "provide", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Creb1", "-", "Mecp2", "-", "(", "m", ")", "CpG", "complex", "transactivates", "postnatal", "murine", "neuronal", "glucose", "transporter", "isoform", "3", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "murine", "neuronal", "facilitative", "glucose", "transporter", "isoform", "3", "(", "Glut3", ")", "is", "developmentally", "regulated", ",", "peaking", "in", "expression", "at", "postnatal", "day", "(", "PN", ")", "14", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "characterized", "a", "canonical", "CpG", "island", "spanning", "the", "5", "'", "-", "flanking", "region", "of", "the", "glut3", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Methylation", "-", "specific", "PCR", "and", "bisulfite", "sequencing", "identified", "methylation", "of", "this", "CpG", "(", "(", "m", ")", "CpG", ")", "island", "of", "the", "glut3", "gene", ",", "frequency", "of", "methylation", "increasing", "2", ".", ...

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O"...

[ "5", "'", "-", "flanking", "region", "of", "glut3", "-", "luciferase", "reporter", "transient", "transfection", "in", "HT22", "hippocampal", "neurons", "demonstrated", "that", "(", "m", ")", "CpGs", "inhibit", "glut3", "transcription", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Contrary", "to", "this", "biological", "function", ",", "glut3", "expression", "rises", "synchronously", "with", "(", "m", ")", "CpGs", "in", "PN14", "vs", "PN3", "neurons", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]