extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "The", "long", "road", "of", "research", "on", "snake", "venom", "serine", "proteinases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "It", "has", "long", "been", "recognized", "that", "snake", "venom", "serine", "proteinases", "(", "SVSPs", ")", "affect", "various", "physiological", "functions", "including", "blood", "coagulation", ",", "fibrinolysis", ",", "blood", "pressure", "and", "platelet", "aggregation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "SVSPs", "have", "been", "used", "as", "refined", "tools", "to", "study", "molecular", "mechanisms", "involved", "in", "the", "activation", "of", "key", "factors", "that", "control", "hemostasis", "and", "as", "therapeutic", "agents", "in", "various", "thrombotic", "and", "hemostatic", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "review", "is", "to", "highlight", "the", "state", "of", "our", "knowledge", "on", "the", "advances", "made", "in", "SVSP", "research", "since", "the", "18th", "century", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "includes", "the", "personal", "accounts", "of", "some", "distinguished", "scientists", "that", "addressed", "specific", "problems", "and", "contributed", "to", "advance", "the", "field", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "brief", "review", "of", "the", "scientific", "history", "of", "several", "lesser", "-", "known", "snake", "venom", "proteins", ":", "l", "-", "amino", "acid", "oxidases", ",", "hyaluronidases", "and", "phosphodiesterases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "considering", "the", "proteins", "and", "toxins", "in", "snake", "venom", "one", "'", "s", "thoughts", "generally", "migrate", "to", "the", "proteinases", ",", "neurotoxins", "and", "phospholipases", "since", "these", "families", "of", "proteins", "are", "comprised", "by", "many", "of", "the", "toxins", "found", "in", "venom", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", "as", "modern", "proteomic", "and", "transcriptomic", "venom", "research", "has", "abundantly", "shown", "snake", "venoms", "are", "complex", "and", "containing", "numerous", "families", "of", "protein", "beyond", "the", "\"", "big", "three", "\"", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "brief", "review", "we", "will", "discuss", "three", "of", "the", "lesser", "discussed", "proteins", "typically", "found", "in", "snake", "venoms", ":", "l", "-", "amino", "acid", "oxidases", "(", "LAAO", ")", ";", "hyaluronidases", "and", "phosphodiesterases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "proteins", "have", "long", "been", "known", "to", "be", "part", "of", "many", "venoms", "'", "proteomes", "with", "reports", "appearing", "in", "the", "literature", "as", "early", "as", "1944", "for", "LAAO", ",", "1947", "for", "hyaluronidase", "(", "spreading", "factor", ")", ",", "and", "1932", "for", "venom", "phosphodiesterase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "are", "more", "or", "less", "contemporary", "with", "the", "first", "reports", "(", "circa", "1950", ")", "on", "snake", "venom", "proteases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "relatively", "modest", "literature", "on", "these", "snake", "venom", "proteins", "stems", "not", "from", "lack", "of", "early", "discovery", "but", "rather", "more", "likely", "to", "their", "ostensibly", "minor", "role", "in", "snake", "venom", "pathophysiology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", "we", "will", "provide", "an", "overview", "of", "the", "experimental", "history", "of", "these", "venom", "proteins", ",", "their", "biochemical", "and", "structural", "features", "and", "their", "role", "in", "snake", "venom", "toxinology", "with", "the", "aim", "of", "bringing", "a", "fuller", ",", "more", "comprehensive", ",", "understanding", "of", "the", "history", "of", "laboratory", "research", "on", "snake", "venoms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "there", "are", "some", "comments", "on", "these", "proteins", "from", "investigators", "who", "were", "actively", "engaged", "in", "their", "investigation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Functional", "and", "structural", "interaction", "of", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "with", "the", "human", "alpha", "4", "beta", "2", "nicotinic", "acetylcholine", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "interaction", "of", "the", "selective", "norepinephrine", "reuptake", "inhibitor", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "with", "the", "human", "alpha", "4", "beta", "2", "nicotinic", "acetylcholine", "receptor", "(", "nAChR", ")", "in", "different", "conformational", "states", "was", "studied", "by", "several", "functional", "and", "structural", "approaches", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patch", "-", "clamp", "and", "Ca", "(", "2", "+", ")", "-", "influx", "results", "indicate", "that", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "does", "not", "activate", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChRs", "via", "interaction", "with", "the", "orthosteric", "sites", ",", "but", "inhibits", "agonist", "-", "induced", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "activation", "by", "a", "noncompetitive", "mechanism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consistently", ",", "the", "results", "from", "the", "electrophysiology", "-", "based", "functional", "approach", "suggest", "that", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "may", "act", "via", "open", "channel", "block", ";", "therefore", ",", "it", "is", "capable", "of", "producing", "a", "use", "-", "dependent", "type", "of", "inhibition", "of", "the", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChR", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "tested", "whether", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "binds", "to", "the", "luminal", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "imipramine", "site", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "results", "indicate", "that", ",", "although", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "binds", "with", "low", "affinity", "to", "this", "site", ",", "it", "discriminates", "between", "the", "resting", "and", "desensitized", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChR", "ion", "channels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patch", "-", "clamp", "results", "also", "indicate", "that", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "progressively", "inhibits", "the", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChR", "with", "two", "-", "fold", "higher", "potency", "at", "the", "end", "of", "one", "-", "second", "application", "of", "agonist", ",", "compared", "with", "the", "peak", "current", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "molecular", "docking", "studies", "show", "that", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "blocks", "the", "ion", "channel", "at", "the", "level", "of", "the", "imipramine", "locus", ",", "between", "M2", "rings", "6", "'", "and", "14", "'", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "we", "found", "a", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "conformer", "that", "docks", "in", "the", "helix", "bundle", "of", "the", "alpha", "4", "subunit", ",", "near", "the", "middle", "region", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "According", "to", "molecular", "dynamics", "simulations", ",", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "binding", "is", "stable", "for", "both", "sites", ",", "albeit", "less", "stable", "than", "imipramine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "interaction", "of", "these", "drugs", "with", "the", "helix", "bundle", "might", "alter", "allostericaly", "the", "functionality", "of", "the", "channel", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "the", "clinical", "action", "of", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "may", "be", "produced", "(", "at", "least", "partially", ")", "by", "its", "inhibitory", "action", "on", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChRs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Proteins", "with", "an", "alpha", "/", "beta", "hydrolase", "fold", ":", "Relationships", "between", "subfamilies", "in", "an", "ever", "-", "growing", "superfamily", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Alpha", "/", "beta", "hydrolases", "function", "as", "hydrolases", ",", "lyases", ",", "transferases", ",", "hormone", "precursors", "or", "transporters", ",", "chaperones", "or", "routers", "of", "other", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "amount", "of", "structural", "and", "functional", "available", "data", "related", "to", "this", "protein", "superfamily", "expands", "exponentially", ",", "as", "does", "the", "number", "of", "proteins", "classified", "as", "alpha", "/", "beta", "hydrolases", "despite", "poor", "sequence", "similarity", "and", "lack", "of", "experimental", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", "the", "superfamily", "can", "be", "rationally", "divided", "according", "to", "sequence", "or", "structural", "homologies", ",", "leading", "to", "subfamilies", "of", "proteins", "with", "potentially", "similar", "functions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Since", "the", "discovery", "of", "proteins", "homologous", "to", "cholinesterases", "but", "devoid", "of", "enzymatic", "activity", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "the", "neuroligins", ")", ",", "divergent", "functions", "have", "been", "ascribed", "to", "members", "of", "other", "subfamilies", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "lipases", ",", "dipeptidylaminopeptidase", "IV", ",", "etc", ".", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "study", "the", "potentially", "moonlighting", "properties", "of", "alpha", "/", "beta", "hydrolases", ",", "the", "ESTHER", "database", "(", "for", "ESTerase", "and", "alpha", "/", "beta", "Hydrolase", "Enzymes", "and", "Relatives", ";", "http", ":", "/", "/", "bioweb", ".", "ensam", ".", "inra", ".", "fr", "/", "esther", ")", ",", "which", "collects", ",", "organizes", "and", "disseminates", "structural", "and", "functional", "information", "related", "to", "alpha", "/", "beta", "hydrolases", ",", "has", "been", "updated", "with", "new", "tools", "and", "the", "web", "server", "interface", "has", "been", "upgraded", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "Overall", "Table", "along", "with", "a", "new", "Tree", "based", "on", "HMM", "models", "has", "been", "included", "to", "tentatively", "group", "subfamilies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "tools", "provide", "starting", "points", "for", "phylogenetic", "studies", "aimed", "at", "pinpointing", "the", "origin", "of", "duplications", "leading", "to", "paralogous", "genes", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "acetylcholinesterase", "versus", "butyrylcholinesterase", ",", "or", "neuroligin", "versus", "carboxylesterase", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Another", "of", "our", "goals", "is", "to", "implement", "new", "tools", "to", "distinguish", "catalytically", "active", "enzymes", "from", "non", "-", "catalytic", "proteins", "in", "poorly", "studied", "or", "annotated", "subfamilies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Enantioselective", "apoptosis", "induction", "in", "histiocytic", "lymphoma", "cells", "and", "acute", "promyelocytic", "leukemia", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "identify", "valproic", "acid", "(", "VPA", ")", "analogs", "with", "a", "broad", "spectrum", "of", "anti", "-", "cancer", "activities", "and", "an", "increased", "apoptosis", "-", "inducing", "potential", "compared", "with", "the", "parent", "VPA", ",", "which", "is", "enrolled", "as", "histone", "deacetylase", "(", "HDAC", ")", "inhibitor", "in", "a", "large", "number", "of", "clinical", "trials", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "identified", "a", "chiral", "VPA", "derivative", ",", "(", "S", ")", "-", "2", "-", "pentyl", "-", "4", "-", "pentynoic", "acid", ",", "previously", "characterized", "as", "HDAC", "inhibitor", "that", "induced", "massive", "programmed", "cell", "death", "in", "a", "strongly", "enantioselective", "manner", "in", "U937", "histiocytic", "lymphoma", "cells", "and", "NB4", "acute", "promyelocytic", "leukemia", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "performing", "fluorescence", "-", "activated", "cell", "sorting", "and", "Western", "blotting", "analyses", ",", "we", "established", "that", "enantiomer", "(", "S", ")", "-", "2", "-", "pentyl", "-", "4", "-", "pentynoic", "acid", "has", "higher", "apoptosis", "-", "inducing", "potential", "than", "VPA", "itself", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "optic", "antipode", "(", "R", ")", "-", "2", "-", "pentyl", "-", "4", "-", "pentynoic", "acid", "and", "VPA", "caused", "under", "the", "same", "conditions", "only", "a", "weak", "growth", "inhibition", "without", "inducing", "cell", "differentiation", "and", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "S", ")", "-", "2", "-", "pentyl", "-", "4", "-", "pentynoic", "acid", "is", "more", "apoptogenic", "than", "VPA", "and", "displays", "enantioselective", "anti", "-", "cancer", "properties", "that", "warrant", "further", "research", "regarding", "the", "mechanistic", "basis", "of", "its", "activity", "and", "its", "potential", "use", "in", "cancer", "therapy", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Influence", "of", "pH", ",", "light", "cycle", ",", "and", "temperature", "on", "ecotoxicity", "of", "four", "sulfonylurea", "herbicides", "towards", "Lemna", "gibba", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "chemical", "regulation", ",", "e", ".", "g", ".", "the", "EU", "Water", "Framework", "Directive", ",", "REACH", ",", "or", "the", "Pesticide", "Directive", ",", "standardized", "ecotoxicological", "tests", "are", "applied", "to", "evaluate", "and", "rank", "the", "hazard", "of", "compounds", "and", "for", "deriving", "environmental", "quality", "standards", "(", "EQS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Standardized", "test", "methods", "prescribe", "fixed", "testing", "conditions", "e", ".", "g", ".", "specific", "temperature", ",", "pH", ",", "light", "intensity", "etc", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "environmental", "conditions", "under", "which", "the", "organisms", "live", "are", "rarely", "identical", "to", "the", "standard", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "ecotoxicity", "of", "compounds", "found", "in", "standard", "test", "is", "not", "only", "a", "function", "of", "the", "compounds", "inherent", "physico", "-", "chemical", "properties", "but", "is", "also", "affected", "by", "test", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "therefore", "important", "to", "study", "the", "effect", "of", "changes", "in", "test", "conditions", "in", "order", "to", "get", "reliable", "input", "ecotoxicity", "data", "for", "assessing", "the", "potential", "risk", "posed", "by", "a", "compound", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "objective", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "the", "implications", "of", "changing", "test", "conditions", "on", "the", "toxicity", "of", "four", "sulfonylurea", "herbicides", "(", "SUs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "toxicity", "of", "the", "four", "SUs", "towards", "Lemna", "gibba", "was", "investigated", "at", "three", "pH", "levels", "(", "6", ",", "7", ".", "5", "and", "9", ")", ",", "at", "two", "temperatures", "(", "15", "and", "24", "degrees", "C", ")", "and", "two", "light", "regimes", "(", "continuous", "and", "12", ":", "12", "h", "light", ":", "dark", "cycle", ")", "The", "EC50", "increased", "twofold", "to", "tenfold", "for", "the", "four", "SUs", "when", "pH", "was", "increased", "from", "6", "to", "9", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Decreasing", "the", "temperature", "from", "24", "to", "15", "degrees", "C", "or", "introducing", "a", "dark", ":", "light", "cycle", "did", "not", "cause", "any", "trends", "in", "changes", "in", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "show", "that", "test", "conditions", "can", "have", "an", "effect", "on", "the", "toxicity", "and", "this", "should", "be", "considered", "when", "the", "standard", "test", "results", "are", "used", "for", "derivation", "of", "EQS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nondestructive", "indices", "of", "mercury", "exposure", "in", "three", "species", "of", "turtles", "occupying", "different", "trophic", "niches", "downstream", "from", "a", "former", "chloralkali", "facility", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Turtles", "are", "useful", "for", "studying", "bioaccumulative", "pollutants", "such", "as", "mercury", "(", "Hg", ")", "because", "they", "have", "long", "life", "spans", "and", "feed", "at", "trophic", "levels", "that", "result", "in", "high", "exposure", "to", "anthropogenic", "chemicals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "compared", "total", "Hg", "concentrations", "in", "blood", "and", "toenails", "of", "three", "species", "of", "turtles", "(", "Chelydra", "serpentina", ",", "Sternotherus", "odoratus", ",", "and", "Graptemys", "geographica", ")", "with", "different", "feeding", "ecologies", "from", "locations", "up", "-", "and", "downstream", "of", "a", "superfund", "site", "in", "Virginia", ",", "USA", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mercury", "concentrations", "in", "turtle", "tissues", "were", "low", "at", "the", "reference", "site", "(", "average", "+/-", "1SE", ":", "blood", "=", "48", "+/-", "6", "ng", "g", "(", "-", "1", ")", ";", "nail", "=", "2", ",", "464", "+/-", "339", "ng", "g", "(", "-", "1", ")", "FW", ")", "but", "rose", "near", "the", "contamination", "source", "to", "concentrations", "among", "the", "highest", "ever", "reported", "in", "turtles", "[", "up", "to", "1", ",", "800", "ng", "g", "(", "-", "1", ")", "(", "blood", ")", "and", "42", ",", "250", "ng", "g", "(", "-", "1", ")", "(", "nail", ")", "FW", "]", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tissue", "concentrations", "remained", "elevated", "~", "130", "km", "downstream", "from", "the", "source", "compared", "to", "reference", "concentrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tissue", "Hg", "concentrations", "were", "higher", "for", "C", ".", "serpentina", "and", "S", ".", "odoratus", "than", "G", ".", "geographica", ",", "consistent", "with", "the", "feeding", "ecology", "and", "our", "stable", "isotope", "(", "delta", "(", "13", ")", "C", "and", "delta", "(", "15", ")", "N", ")", "analyses", "of", "these", "species", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "we", "suggest", "that", "toenails", "were", "a", "better", "indication", "of", "Hg", "exposure", "than", "blood", ",", "probably", "because", "this", "keratinized", "tissue", "represents", "integrated", "exposure", "over", "time", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "demonstrate", "that", "downstream", "transport", "of", "Hg", "from", "point", "sources", "can", "persist", "over", "vast", "expanses", "of", "river", "thereby", "posing", "potential", "exposure", "risks", "to", "turtles", ",", "but", "relative", "exposure", "varies", "with", "trophic", "level", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "our", "study", "identifies", "turtle", "toenails", "as", "a", "simple", ",", "cost", "-", "efficient", ",", "and", "minimally", "invasive", "tissue", "for", "conservation", "-", "minded", "sampling", "of", "these", "long", "-", "lived", "vertebrates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparative", "analysis", "of", "the", "protective", "effects", "of", "caffeic", "acid", "phenethyl", "ester", "(", "CAPE", ")", "on", "pulmonary", "contusion", "lung", "oxidative", "stress", "and", "serum", "copper", "and", "zinc", "levels", "in", "experimental", "rat", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "the", "effects", "of", "caffeic", "acid", "phenethyl", "ester", "(", "CAPE", ")", "in", "the", "lungs", "by", "biochemical", "and", "histopathological", "analyses", "in", "an", "experimental", "isolated", "lung", "contusion", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eighty", "-", "one", "male", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "were", "used", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "animals", "were", "divided", "randomly", "into", "four", "groups", ":", "group", "1", "(", "n", "=", "9", ")", "was", "defined", "as", "without", "contusion", "and", "without", "CAPE", "injection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Group", "2", "(", "n", "=", "9", ")", "was", "defined", "as", "CAPE", "10", "mu", "mol", "/", "kg", "injection", "without", "lung", "contusion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Group", "3", "(", "n", "=", "36", ")", "was", "defined", "as", "contusion", "without", "CAPE", "-", "administrated", "group", "which", "consisted", "of", "four", "subgroups", "that", "were", "created", "according", "to", "analysis", "between", "days", "0", ",", "1", ",", "2", ",", "and", "3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Group", "4", "(", "n", "=", "27", ")", "was", "defined", "as", "CAPE", "10", "mu", "mol", "/", "kg", "administrated", "after", "contusion", "group", "divided", "into", "three", "subgroups", "according", "to", "analysis", "on", "days", "1", ",", "2", ",", "and", "3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CAPE", "10", "mu", "mol", "/", "kg", "was", "injected", "intraperitoneally", "30", "min", "after", "trauma", "and", "on", "days", "1", "and", "2", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Blood", "samples", "were", "obtained", "to", "measure", "catalase", "(", "CAT", ")", "and", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "activities", "and", "level", "of", "malondialdehyde", "(", "MDA", ")", "and", "for", "blood", "gas", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Trace", "elements", "such", "as", "zinc", "and", "copper", "were", "measured", "in", "serum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "lung", "tissue", "was", "also", "removed", "for", "histopathological", "examination", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Isolated", "lung", "contusion", "increased", "serum", "and", "tissue", "SOD", "and", "CAT", "activities", "and", "MDA", "levels", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "serum", "and", "tissue", "SOD", ",", "MDA", ",", "and", "CAT", "levels", "on", "day", "3", "were", "lower", "in", "group", "4", "compared", "to", "group", "3", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", ",", "the", "levels", "of", "SOD", ",", "MDA", ",", "and", "CAT", "in", "group", "4", "were", "similar", "compared", "to", "group", "1", "(", "p", ">", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CAPE", "also", "had", "a", "significant", "beneficial", "effect", "on", "blood", "gases", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "serum", "zinc", "and", "copper", "levels", "were", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "influenced", "by", "the", "administration", "of", "CAPE", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Histopathological", "examination", "revealed", "lower", "scores", "in", "group", "4", "compared", "to", "group", "3", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "and", "no", "significant", "differences", "compared", "to", "group", "1", "(", "p", ">", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CAPE", "appears", "to", "be", "effective", "in", "protecting", "against", "severe", "oxidative", "stress", "and", "tissue", "damage", "caused", "by", "pulmonary", "contusion", "in", "an", "experimental", "setting", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "we", "conclude", "that", "administration", "of", "CAPE", "may", "be", "used", "for", "a", "variety", "of", "conditions", "associated", "with", "pulmonary", "contusion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Clinical", "use", "of", "CAPE", "may", "have", "the", "advantage", "of", "prevention", "of", "pulmonary", "contusion", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Carboxylesterases", "are", "uniquely", "expressed", "among", "tissues", "and", "regulated", "by", "nuclear", "hormone", "receptors", "in", "the", "mouse", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Carboxylesterases", "(", "CES", ")", "are", "a", "well", "recognized", ",", "yet", "incompletely", "characterized", "family", "of", "proteins", "that", "catalyze", "neutral", "lipid", "hydrolysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Some", "CES", "have", "well", "-", "defined", "roles", "in", "xenobiotic", "clearance", ",", "pharmacologic", "prodrug", "activation", ",", "and", "narcotic", "detoxification", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "emerging", "evidence", "suggests", "other", "CES", "may", "have", "roles", "in", "lipid", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Humans", "have", "six", "CES", "genes", ",", "whereas", "mice", "have", "20", "Ces", "genes", "grouped", "into", "five", "isoenzyme", "classes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Perhaps", "due", "to", "the", "high", "sequence", "similarity", "shared", "by", "the", "mouse", "Ces", "genes", ",", "the", "tissue", "-", "specific", "distribution", "of", "expression", "for", "these", "enzymes", "has", "not", "been", "fully", "addressed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "we", "performed", "studies", "to", "provide", "a", "comprehensive", "tissue", "distribution", "analysis", "of", "mouse", "Ces", "mRNAs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "demonstrated", "that", "while", "the", "mouse", "Ces", "family", "1", "is", "highly", "expressed", "in", "liver", "and", "family", "2", "in", "intestine", ",", "many", "Ces", "genes", "have", "a", "wide", "and", "unique", "tissue", "distribution", "defined", "by", "relative", "mRNA", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "evaluating", "Ces", "gene", "expression", "in", "response", "to", "pharmacologic", "activation", "of", "lipid", "-", "and", "xenobiotic", "-", "sensing", "nuclear", "hormone", "receptors", "showed", "differential", "regulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "specific", "shifts", "in", "Ces", "gene", "expression", "were", "seen", "in", "peritoneal", "macrophages", "following", "lipopolysaccharide", "treatment", "and", "in", "a", "steatotic", "liver", "model", "induced", "by", "high", "-", "fat", "feeding", ",", "two", "model", "systems", "relevant", "to", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Overall", "these", "data", "show", "that", "each", "mouse", "Ces", "gene", "has", "its", "own", "distinctive", "tissue", "expression", "pattern", "and", "suggest", "that", "some", "CES", "may", "have", "tissue", "-", "specific", "roles", "in", "lipid", "metabolism", "and", "xenobiotic", "clearance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DCPIB", ",", "the", "proposed", "selective", "blocker", "of", "volume", "-", "regulated", "anion", "channels", ",", "inhibits", "several", "glutamate", "transport", "pathways", "in", "glial", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "4", "-", "(", "2", "-", "Butyl", "-", "6", ",", "7", "-", "dichloro", "-", "2", "-", "cyclopentyl", "-", "indan", "-", "1", "-", "on", "-", "5", "-", "yl", ")", "oxobutyric", "acid", "(", "DCPIB", ")", "was", "identified", "as", "the", "selective", "blocker", "of", "volume", "-", "regulated", "anion", "channels", "(", "VRAC", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "VRAC", "are", "permeable", "to", "small", "inorganic", "and", "organic", "anions", ",", "including", "the", "excitatory", "neurotransmitter", "glutamate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "recent", "years", "DCPIB", "has", "been", "increasingly", "used", "for", "probing", "the", "physiologic", "and", "pathologic", "roles", "of", "VRAC", "and", "was", "found", "to", "potently", "suppress", "pathologic", "glutamate", "release", "in", "cerebral", "ischemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "ischemic", "glutamate", "release", "can", "be", "mediated", "by", "a", "plethora", "of", "mechanisms", ",", "in", "this", "study", "we", "explored", "the", "selectivity", "of", "DCPIB", "toward", "the", "majority", "of", "previously", "identified", "glutamate", "transporters", "and", "permeability", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "l", "-", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "glutamate", ",", "d", "-", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "aspartate", ",", "and", "l", "-", "[", "(", "14", ")", "C", "]", "cystine", "were", "used", "to", "trace", "amino", "acid", "release", "and", "uptake", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "in", "addition", "to", "its", "well", "-", "characterized", "effect", "on", "VRAC", ",", "DCPIB", "potently", "inhibited", "glutamate", "release", "via", "connexin", "hemichannels", "and", "glutamate", "uptake", "via", "the", "glutamate", "transporter", "GLT", "-", "1", "in", "rat", "glial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "DCPIB", "had", "no", "direct", "effect", "on", "vesicular", "glutamate", "release", "from", "rat", "brain", "synaptosomes", "or", "the", "cystine", "/", "glutamate", "exchange", "in", "astrocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "compound", "did", "not", "affect", "the", "astrocytic", "glutamate", "transporter", "GLAST", ",", "nor", "did", "it", "block", "glutamate", "release", "via", "the", "P2X", "(", "7", ")", "/", "pannexin", "permeability", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "long", "road", "of", "research", "on", "snake", "venom", "serine", "proteinases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "It", "has", "long", "been", "recognized", "that", "snake", "venom", "serine", "proteinases", "(", "SVSPs", ")", "affect", "various", "physiological", "functions", "including", "blood", "coagulation", ",", "fibrinolysis", ",", "blood", "pressure", "and", "platelet", "aggregation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "SVSPs", "have", "been", "used", "as", "refined", "tools", "to", "study", "molecular", "mechanisms", "involved", "in", "the", "activation", "of", "key", "factors", "that", "control", "hemostasis", "and", "as", "therapeutic", "agents", "in", "various", "thrombotic", "and", "hemostatic", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "review", "is", "to", "highlight", "the", "state", "of", "our", "knowledge", "on", "the", "advances", "made", "in", "SVSP", "research", "since", "the", "18th", "century", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "includes", "the", "personal", "accounts", "of", "some", "distinguished", "scientists", "that", "addressed", "specific", "problems", "and", "contributed", "to", "advance", "the", "field", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "brief", "review", "of", "the", "scientific", "history", "of", "several", "lesser", "-", "known", "snake", "venom", "proteins", ":", "l", "-", "amino", "acid", "oxidases", ",", "hyaluronidases", "and", "phosphodiesterases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "considering", "the", "proteins", "and", "toxins", "in", "snake", "venom", "one", "'", "s", "thoughts", "generally", "migrate", "to", "the", "proteinases", ",", "neurotoxins", "and", "phospholipases", "since", "these", "families", "of", "proteins", "are", "comprised", "by", "many", "of", "the", "toxins", "found", "in", "venom", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", "as", "modern", "proteomic", "and", "transcriptomic", "venom", "research", "has", "abundantly", "shown", "snake", "venoms", "are", "complex", "and", "containing", "numerous", "families", "of", "protein", "beyond", "the", "\"", "big", "three", "\"", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "brief", "review", "we", "will", "discuss", "three", "of", "the", "lesser", "discussed", "proteins", "typically", "found", "in", "snake", "venoms", ":", "l", "-", "amino", "acid", "oxidases", "(", "LAAO", ")", ";", "hyaluronidases", "and", "phosphodiesterases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "proteins", "have", "long", "been", "known", "to", "be", "part", "of", "many", "venoms", "'", "proteomes", "with", "reports", "appearing", "in", "the", "literature", "as", "early", "as", "1944", "for", "LAAO", ",", "1947", "for", "hyaluronidase", "(", "spreading", "factor", ")", ",", "and", "1932", "for", "venom", "phosphodiesterase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "are", "more", "or", "less", "contemporary", "with", "the", "first", "reports", "(", "circa", "1950", ")", "on", "snake", "venom", "proteases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "relatively", "modest", "literature", "on", "these", "snake", "venom", "proteins", "stems", "not", "from", "lack", "of", "early", "discovery", "but", "rather", "more", "likely", "to", "their", "ostensibly", "minor", "role", "in", "snake", "venom", "pathophysiology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", "we", "will", "provide", "an", "overview", "of", "the", "experimental", "history", "of", "these", "venom", "proteins", ",", "their", "biochemical", "and", "structural", "features", "and", "their", "role", "in", "snake", "venom", "toxinology", "with", "the", "aim", "of", "bringing", "a", "fuller", ",", "more", "comprehensive", ",", "understanding", "of", "the", "history", "of", "laboratory", "research", "on", "snake", "venoms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "there", "are", "some", "comments", "on", "these", "proteins", "from", "investigators", "who", "were", "actively", "engaged", "in", "their", "investigation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Functional", "and", "structural", "interaction", "of", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "with", "the", "human", "alpha", "4", "beta", "2", "nicotinic", "acetylcholine", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "interaction", "of", "the", "selective", "norepinephrine", "reuptake", "inhibitor", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "with", "the", "human", "alpha", "4", "beta", "2", "nicotinic", "acetylcholine", "receptor", "(", "nAChR", ")", "in", "different", "conformational", "states", "was", "studied", "by", "several", "functional", "and", "structural", "approaches", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patch", "-", "clamp", "and", "Ca", "(", "2", "+", ")", "-", "influx", "results", "indicate", "that", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "does", "not", "activate", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChRs", "via", "interaction", "with", "the", "orthosteric", "sites", ",", "but", "inhibits", "agonist", "-", "induced", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "activation", "by", "a", "noncompetitive", "mechanism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consistently", ",", "the", "results", "from", "the", "electrophysiology", "-", "based", "functional", "approach", "suggest", "that", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "may", "act", "via", "open", "channel", "block", ";", "therefore", ",", "it", "is", "capable", "of", "producing", "a", "use", "-", "dependent", "type", "of", "inhibition", "of", "the", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChR", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "tested", "whether", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "binds", "to", "the", "luminal", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "imipramine", "site", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "results", "indicate", "that", ",", "although", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "binds", "with", "low", "affinity", "to", "this", "site", ",", "it", "discriminates", "between", "the", "resting", "and", "desensitized", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChR", "ion", "channels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patch", "-", "clamp", "results", "also", "indicate", "that", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "progressively", "inhibits", "the", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChR", "with", "two", "-", "fold", "higher", "potency", "at", "the", "end", "of", "one", "-", "second", "application", "of", "agonist", ",", "compared", "with", "the", "peak", "current", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "molecular", "docking", "studies", "show", "that", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "blocks", "the", "ion", "channel", "at", "the", "level", "of", "the", "imipramine", "locus", ",", "between", "M2", "rings", "6", "'", "and", "14", "'", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "we", "found", "a", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "conformer", "that", "docks", "in", "the", "helix", "bundle", "of", "the", "alpha", "4", "subunit", ",", "near", "the", "middle", "region", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "According", "to", "molecular", "dynamics", "simulations", ",", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "binding", "is", "stable", "for", "both", "sites", ",", "albeit", "less", "stable", "than", "imipramine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "interaction", "of", "these", "drugs", "with", "the", "helix", "bundle", "might", "alter", "allostericaly", "the", "functionality", "of", "the", "channel", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "the", "clinical", "action", "of", "(", "-", ")", "-", "reboxetine", "may", "be", "produced", "(", "at", "least", "partially", ")", "by", "its", "inhibitory", "action", "on", "h", "alpha", "4", "beta", "2", "nAChRs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Proteins", "with", "an", "alpha", "/", "beta", "hydrolase", "fold", ":", "Relationships", "between", "subfamilies", "in", "an", "ever", "-", "growing", "superfamily", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Alpha", "/", "beta", "hydrolases", "function", "as", "hydrolases", ",", "lyases", ",", "transferases", ",", "hormone", "precursors", "or", "transporters", ",", "chaperones", "or", "routers", "of", "other", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "amount", "of", "structural", "and", "functional", "available", "data", "related", "to", "this", "protein", "superfamily", "expands", "exponentially", ",", "as", "does", "the", "number", "of", "proteins", "classified", "as", "alpha", "/", "beta", "hydrolases", "despite", "poor", "sequence", "similarity", "and", "lack", "of", "experimental", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", "the", "superfamily", "can", "be", "rationally", "divided", "according", "to", "sequence", "or", "structural", "homologies", ",", "leading", "to", "subfamilies", "of", "proteins", "with", "potentially", "similar", "functions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Since", "the", "discovery", "of", "proteins", "homologous", "to", "cholinesterases", "but", "devoid", "of", "enzymatic", "activity", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "the", "neuroligins", ")", ",", "divergent", "functions", "have", "been", "ascribed", "to", "members", "of", "other", "subfamilies", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "lipases", ",", "dipeptidylaminopeptidase", "IV", ",", "etc", ".", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "study", "the", "potentially", "moonlighting", "properties", "of", "alpha", "/", "beta", "hydrolases", ",", "the", "ESTHER", "database", "(", "for", "ESTerase", "and", "alpha", "/", "beta", "Hydrolase", "Enzymes", "and", "Relatives", ";", "http", ":", "/", "/", "bioweb", ".", "ensam", ".", "inra", ".", "fr", "/", "esther", ")", ",", "which", "collects", ",", "organizes", "and", "disseminates", "structural", "and", "functional", "information", "related", "to", "alpha", "/", "beta", "hydrolases", ",", "has", "been", "updated", "with", "new", "tools", "and", "the", "web", "server", "interface", "has", "been", "upgraded", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "Overall", "Table", "along", "with", "a", "new", "Tree", "based", "on", "HMM", "models", "has", "been", "included", "to", "tentatively", "group", "subfamilies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "tools", "provide", "starting", "points", "for", "phylogenetic", "studies", "aimed", "at", "pinpointing", "the", "origin", "of", "duplications", "leading", "to", "paralogous", "genes", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "acetylcholinesterase", "versus", "butyrylcholinesterase", ",", "or", "neuroligin", "versus", "carboxylesterase", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Another", "of", "our", "goals", "is", "to", "implement", "new", "tools", "to", "distinguish", "catalytically", "active", "enzymes", "from", "non", "-", "catalytic", "proteins", "in", "poorly", "studied", "or", "annotated", "subfamilies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Enantioselective", "apoptosis", "induction", "in", "histiocytic", "lymphoma", "cells", "and", "acute", "promyelocytic", "leukemia", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "identify", "valproic", "acid", "(", "VPA", ")", "analogs", "with", "a", "broad", "spectrum", "of", "anti", "-", "cancer", "activities", "and", "an", "increased", "apoptosis", "-", "inducing", "potential", "compared", "with", "the", "parent", "VPA", ",", "which", "is", "enrolled", "as", "histone", "deacetylase", "(", "HDAC", ")", "inhibitor", "in", "a", "large", "number", "of", "clinical", "trials", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "identified", "a", "chiral", "VPA", "derivative", ",", "(", "S", ")", "-", "2", "-", "pentyl", "-", "4", "-", "pentynoic", "acid", ",", "previously", "characterized", "as", "HDAC", "inhibitor", "that", "induced", "massive", "programmed", "cell", "death", "in", "a", "strongly", "enantioselective", "manner", "in", "U937", "histiocytic", "lymphoma", "cells", "and", "NB4", "acute", "promyelocytic", "leukemia", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "performing", "fluorescence", "-", "activated", "cell", "sorting", "and", "Western", "blotting", "analyses", ",", "we", "established", "that", "enantiomer", "(", "S", ")", "-", "2", "-", "pentyl", "-", "4", "-", "pentynoic", "acid", "has", "higher", "apoptosis", "-", "inducing", "potential", "than", "VPA", "itself", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "optic", "antipode", "(", "R", ")", "-", "2", "-", "pentyl", "-", "4", "-", "pentynoic", "acid", "and", "VPA", "caused", "under", "the", "same", "conditions", "only", "a", "weak", "growth", "inhibition", "without", "inducing", "cell", "differentiation", "and", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "S", ")", "-", "2", "-", "pentyl", "-", "4", "-", "pentynoic", "acid", "is", "more", "apoptogenic", "than", "VPA", "and", "displays", "enantioselective", "anti", "-", "cancer", "properties", "that", "warrant", "further", "research", "regarding", "the", "mechanistic", "basis", "of", "its", "activity", "and", "its", "potential", "use", "in", "cancer", "therapy", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Influence", "of", "pH", ",", "light", "cycle", ",", "and", "temperature", "on", "ecotoxicity", "of", "four", "sulfonylurea", "herbicides", "towards", "Lemna", "gibba", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "chemical", "regulation", ",", "e", ".", "g", ".", "the", "EU", "Water", "Framework", "Directive", ",", "REACH", ",", "or", "the", "Pesticide", "Directive", ",", "standardized", "ecotoxicological", "tests", "are", "applied", "to", "evaluate", "and", "rank", "the", "hazard", "of", "compounds", "and", "for", "deriving", "environmental", "quality", "standards", "(", "EQS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Standardized", "test", "methods", "prescribe", "fixed", "testing", "conditions", "e", ".", "g", ".", "specific", "temperature", ",", "pH", ",", "light", "intensity", "etc", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "environmental", "conditions", "under", "which", "the", "organisms", "live", "are", "rarely", "identical", "to", "the", "standard", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "ecotoxicity", "of", "compounds", "found", "in", "standard", "test", "is", "not", "only", "a", "function", "of", "the", "compounds", "inherent", "physico", "-", "chemical", "properties", "but", "is", "also", "affected", "by", "test", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "therefore", "important", "to", "study", "the", "effect", "of", "changes", "in", "test", "conditions", "in", "order", "to", "get", "reliable", "input", "ecotoxicity", "data", "for", "assessing", "the", "potential", "risk", "posed", "by", "a", "compound", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "objective", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "the", "implications", "of", "changing", "test", "conditions", "on", "the", "toxicity", "of", "four", "sulfonylurea", "herbicides", "(", "SUs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "toxicity", "of", "the", "four", "SUs", "towards", "Lemna", "gibba", "was", "investigated", "at", "three", "pH", "levels", "(", "6", ",", "7", ".", "5", "and", "9", ")", ",", "at", "two", "temperatures", "(", "15", "and", "24", "degrees", "C", ")", "and", "two", "light", "regimes", "(", "continuous", "and", "12", ":", "12", "h", "light", ":", "dark", "cycle", ")", "The", "EC50", "increased", "twofold", "to", "tenfold", "for", "the", "four", "SUs", "when", "pH", "was", "increased", "from", "6", "to", "9", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Decreasing", "the", "temperature", "from", "24", "to", "15", "degrees", "C", "or", "introducing", "a", "dark", ":", "light", "cycle", "did", "not", "cause", "any", "trends", "in", "changes", "in", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "show", "that", "test", "conditions", "can", "have", "an", "effect", "on", "the", "toxicity", "and", "this", "should", "be", "considered", "when", "the", "standard", "test", "results", "are", "used", "for", "derivation", "of", "EQS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nondestructive", "indices", "of", "mercury", "exposure", "in", "three", "species", "of", "turtles", "occupying", "different", "trophic", "niches", "downstream", "from", "a", "former", "chloralkali", "facility", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Turtles", "are", "useful", "for", "studying", "bioaccumulative", "pollutants", "such", "as", "mercury", "(", "Hg", ")", "because", "they", "have", "long", "life", "spans", "and", "feed", "at", "trophic", "levels", "that", "result", "in", "high", "exposure", "to", "anthropogenic", "chemicals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "compared", "total", "Hg", "concentrations", "in", "blood", "and", "toenails", "of", "three", "species", "of", "turtles", "(", "Chelydra", "serpentina", ",", "Sternotherus", "odoratus", ",", "and", "Graptemys", "geographica", ")", "with", "different", "feeding", "ecologies", "from", "locations", "up", "-", "and", "downstream", "of", "a", "superfund", "site", "in", "Virginia", ",", "USA", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mercury", "concentrations", "in", "turtle", "tissues", "were", "low", "at", "the", "reference", "site", "(", "average", "+/-", "1SE", ":", "blood", "=", "48", "+/-", "6", "ng", "g", "(", "-", "1", ")", ";", "nail", "=", "2", ",", "464", "+/-", "339", "ng", "g", "(", "-", "1", ")", "FW", ")", "but", "rose", "near", "the", "contamination", "source", "to", "concentrations", "among", "the", "highest", "ever", "reported", "in", "turtles", "[", "up", "to", "1", ",", "800", "ng", "g", "(", "-", "1", ")", "(", "blood", ")", "and", "42", ",", "250", "ng", "g", "(", "-", "1", ")", "(", "nail", ")", "FW", "]", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tissue", "concentrations", "remained", "elevated", "~", "130", "km", "downstream", "from", "the", "source", "compared", "to", "reference", "concentrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tissue", "Hg", "concentrations", "were", "higher", "for", "C", ".", "serpentina", "and", "S", ".", "odoratus", "than", "G", ".", "geographica", ",", "consistent", "with", "the", "feeding", "ecology", "and", "our", "stable", "isotope", "(", "delta", "(", "13", ")", "C", "and", "delta", "(", "15", ")", "N", ")", "analyses", "of", "these", "species", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "we", "suggest", "that", "toenails", "were", "a", "better", "indication", "of", "Hg", "exposure", "than", "blood", ",", "probably", "because", "this", "keratinized", "tissue", "represents", "integrated", "exposure", "over", "time", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "demonstrate", "that", "downstream", "transport", "of", "Hg", "from", "point", "sources", "can", "persist", "over", "vast", "expanses", "of", "river", "thereby", "posing", "potential", "exposure", "risks", "to", "turtles", ",", "but", "relative", "exposure", "varies", "with", "trophic", "level", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "our", "study", "identifies", "turtle", "toenails", "as", "a", "simple", ",", "cost", "-", "efficient", ",", "and", "minimally", "invasive", "tissue", "for", "conservation", "-", "minded", "sampling", "of", "these", "long", "-", "lived", "vertebrates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparative", "analysis", "of", "the", "protective", "effects", "of", "caffeic", "acid", "phenethyl", "ester", "(", "CAPE", ")", "on", "pulmonary", "contusion", "lung", "oxidative", "stress", "and", "serum", "copper", "and", "zinc", "levels", "in", "experimental", "rat", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "the", "effects", "of", "caffeic", "acid", "phenethyl", "ester", "(", "CAPE", ")", "in", "the", "lungs", "by", "biochemical", "and", "histopathological", "analyses", "in", "an", "experimental", "isolated", "lung", "contusion", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eighty", "-", "one", "male", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "were", "used", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "animals", "were", "divided", "randomly", "into", "four", "groups", ":", "group", "1", "(", "n", "=", "9", ")", "was", "defined", "as", "without", "contusion", "and", "without", "CAPE", "injection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Group", "2", "(", "n", "=", "9", ")", "was", "defined", "as", "CAPE", "10", "mu", "mol", "/", "kg", "injection", "without", "lung", "contusion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Group", "3", "(", "n", "=", "36", ")", "was", "defined", "as", "contusion", "without", "CAPE", "-", "administrated", "group", "which", "consisted", "of", "four", "subgroups", "that", "were", "created", "according", "to", "analysis", "between", "days", "0", ",", "1", ",", "2", ",", "and", "3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Group", "4", "(", "n", "=", "27", ")", "was", "defined", "as", "CAPE", "10", "mu", "mol", "/", "kg", "administrated", "after", "contusion", "group", "divided", "into", "three", "subgroups", "according", "to", "analysis", "on", "days", "1", ",", "2", ",", "and", "3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CAPE", "10", "mu", "mol", "/", "kg", "was", "injected", "intraperitoneally", "30", "min", "after", "trauma", "and", "on", "days", "1", "and", "2", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Blood", "samples", "were", "obtained", "to", "measure", "catalase", "(", "CAT", ")", "and", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "activities", "and", "level", "of", "malondialdehyde", "(", "MDA", ")", "and", "for", "blood", "gas", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Trace", "elements", "such", "as", "zinc", "and", "copper", "were", "measured", "in", "serum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "lung", "tissue", "was", "also", "removed", "for", "histopathological", "examination", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Isolated", "lung", "contusion", "increased", "serum", "and", "tissue", "SOD", "and", "CAT", "activities", "and", "MDA", "levels", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "serum", "and", "tissue", "SOD", ",", "MDA", ",", "and", "CAT", "levels", "on", "day", "3", "were", "lower", "in", "group", "4", "compared", "to", "group", "3", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "the", "levels", "of", "SOD", ",", "MDA", ",", "and", "CAT", "in", "group", "4", "were", "similar", "compared", "to", "group", "1", "(", "p", ">", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CAPE", "also", "had", "a", "significant", "beneficial", "effect", "on", "blood", "gases", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "serum", "zinc", "and", "copper", "levels", "were", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "influenced", "by", "the", "administration", "of", "CAPE", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Histopathological", "examination", "revealed", "lower", "scores", "in", "group", "4", "compared", "to", "group", "3", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "and", "no", "significant", "differences", "compared", "to", "group", "1", "(", "p", ">", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CAPE", "appears", "to", "be", "effective", "in", "protecting", "against", "severe", "oxidative", "stress", "and", "tissue", "damage", "caused", "by", "pulmonary", "contusion", "in", "an", "experimental", "setting", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "conclude", "that", "administration", "of", "CAPE", "may", "be", "used", "for", "a", "variety", "of", "conditions", "associated", "with", "pulmonary", "contusion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Clinical", "use", "of", "CAPE", "may", "have", "the", "advantage", "of", "prevention", "of", "pulmonary", "contusion", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Carboxylesterases", "are", "uniquely", "expressed", "among", "tissues", "and", "regulated", "by", "nuclear", "hormone", "receptors", "in", "the", "mouse", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Carboxylesterases", "(", "CES", ")", "are", "a", "well", "recognized", ",", "yet", "incompletely", "characterized", "family", "of", "proteins", "that", "catalyze", "neutral", "lipid", "hydrolysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Some", "CES", "have", "well", "-", "defined", "roles", "in", "xenobiotic", "clearance", ",", "pharmacologic", "prodrug", "activation", ",", "and", "narcotic", "detoxification", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "emerging", "evidence", "suggests", "other", "CES", "may", "have", "roles", "in", "lipid", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Humans", "have", "six", "CES", "genes", ",", "whereas", "mice", "have", "20", "Ces", "genes", "grouped", "into", "five", "isoenzyme", "classes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Perhaps", "due", "to", "the", "high", "sequence", "similarity", "shared", "by", "the", "mouse", "Ces", "genes", ",", "the", "tissue", "-", "specific", "distribution", "of", "expression", "for", "these", "enzymes", "has", "not", "been", "fully", "addressed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "performed", "studies", "to", "provide", "a", "comprehensive", "tissue", "distribution", "analysis", "of", "mouse", "Ces", "mRNAs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "demonstrated", "that", "while", "the", "mouse", "Ces", "family", "1", "is", "highly", "expressed", "in", "liver", "and", "family", "2", "in", "intestine", ",", "many", "Ces", "genes", "have", "a", "wide", "and", "unique", "tissue", "distribution", "defined", "by", "relative", "mRNA", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "evaluating", "Ces", "gene", "expression", "in", "response", "to", "pharmacologic", "activation", "of", "lipid", "-", "and", "xenobiotic", "-", "sensing", "nuclear", "hormone", "receptors", "showed", "differential", "regulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "specific", "shifts", "in", "Ces", "gene", "expression", "were", "seen", "in", "peritoneal", "macrophages", "following", "lipopolysaccharide", "treatment", "and", "in", "a", "steatotic", "liver", "model", "induced", "by", "high", "-", "fat", "feeding", ",", "two", "model", "systems", "relevant", "to", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Overall", "these", "data", "show", "that", "each", "mouse", "Ces", "gene", "has", "its", "own", "distinctive", "tissue", "expression", "pattern", "and", "suggest", "that", "some", "CES", "may", "have", "tissue", "-", "specific", "roles", "in", "lipid", "metabolism", "and", "xenobiotic", "clearance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DCPIB", ",", "the", "proposed", "selective", "blocker", "of", "volume", "-", "regulated", "anion", "channels", ",", "inhibits", "several", "glutamate", "transport", "pathways", "in", "glial", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "4", "-", "(", "2", "-", "Butyl", "-", "6", ",", "7", "-", "dichloro", "-", "2", "-", "cyclopentyl", "-", "indan", "-", "1", "-", "on", "-", "5", "-", "yl", ")", "oxobutyric", "acid", "(", "DCPIB", ")", "was", "identified", "as", "the", "selective", "blocker", "of", "volume", "-", "regulated", "anion", "channels", "(", "VRAC", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "VRAC", "are", "permeable", "to", "small", "inorganic", "and", "organic", "anions", ",", "including", "the", "excitatory", "neurotransmitter", "glutamate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "recent", "years", "DCPIB", "has", "been", "increasingly", "used", "for", "probing", "the", "physiologic", "and", "pathologic", "roles", "of", "VRAC", "and", "was", "found", "to", "potently", "suppress", "pathologic", "glutamate", "release", "in", "cerebral", "ischemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "ischemic", "glutamate", "release", "can", "be", "mediated", "by", "a", "plethora", "of", "mechanisms", ",", "in", "this", "study", "we", "explored", "the", "selectivity", "of", "DCPIB", "toward", "the", "majority", "of", "previously", "identified", "glutamate", "transporters", "and", "permeability", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "l", "-", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "glutamate", ",", "d", "-", "[", "(", "3", ")", "H", "]", "aspartate", ",", "and", "l", "-", "[", "(", "14", ")", "C", "]", "cystine", "were", "used", "to", "trace", "amino", "acid", "release", "and", "uptake", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "in", "addition", "to", "its", "well", "-", "characterized", "effect", "on", "VRAC", ",", "DCPIB", "potently", "inhibited", "glutamate", "release", "via", "connexin", "hemichannels", "and", "glutamate", "uptake", "via", "the", "glutamate", "transporter", "GLT", "-", "1", "in", "rat", "glial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "DCPIB", "had", "no", "direct", "effect", "on", "vesicular", "glutamate", "release", "from", "rat", "brain", "synaptosomes", "or", "the", "cystine", "/", "glutamate", "exchange", "in", "astrocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "compound", "did", "not", "affect", "the", "astrocytic", "glutamate", "transporter", "GLAST", ",", "nor", "did", "it", "block", "glutamate", "release", "via", "the", "P2X", "(", "7", ")", "/", "pannexin", "permeability", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]