extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Androgens", "and", "the", "androgen", "receptor", "have", "been", "the", "focus", "of", "prostate", "cancer", "research", "since", "the", "early", "1940s", ",", "when", "Huggins", "and", "Hodges", "demonstrated", "that", "removal", "of", "androgens", "caused", "advanced", "prostate", "cancer", "to", "regress", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Since", "that", "time", ",", "a", "large", "number", "of", "androgen", "deprivation", "therapies", "have", "been", "developed", "in", "an", "effort", "to", "cure", "this", "disease", ",", "but", "prostate", "cancer", "remains", "one", "of", "the", "leading", "causes", "of", "cancer", "death", "in", "males", "worldwide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "due", "in", "part", "to", "the", "emergence", "of", "castration", "-", "recurrent", "prostate", "cancer", "in", "patients", "with", "advanced", "disease", "who", "have", "failed", "androgen", "deprivation", "therapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "androgen", "receptor", "is", "still", "a", "major", "player", "in", "castration", "-", "recurrent", "disease", ",", "and", "though", "much", "has", "been", "discovered", "since", "the", "early", "work", "of", "Huggins", "and", "Hodges", "regarding", "how", "prostate", "cancer", "cells", "manage", "to", "avoid", "the", "effects", "of", "androgen", "deprivation", ",", "survival", "times", "for", "men", "with", "advanced", "prostate", "cancer", "have", "changed", "only", "modestly", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Research", "is", "now", "directed", "toward", "delineating", "the", "mechanisms", "of", "action", "of", "the", "androgen", "receptor", "under", "castrate", "conditions", ",", "whether", "through", "amplification", "of", "the", "AR", ",", "mutation", ",", "expression", "of", "splice", "variants", ",", "use", "of", "alternate", "signaling", "pathways", ",", "aberrant", "expression", "and", "activation", "of", "coregulators", ",", "or", "intratumoral", "androgen", "biosynthesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genome", "-", "wide", "association", "studies", "are", "also", "adding", "to", "the", "wealth", "of", "knowledge", "surrounding", "the", "androgen", "receptor", ",", "and", "with", "this", "knowledge", "comes", "the", "ability", "to", "design", "new", "drug", "therapies", "directed", "toward", "eradication", "of", "this", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Improved", "therapeutic", "targeting", "of", "the", "androgen", "receptor", ":", "rational", "drug", "design", "improves", "survival", "in", "castration", "-", "resistant", "prostate", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "growth", "and", "dependence", "of", "Prostate", "Cancer", "(", "PCa", ")", "on", "androgen", "stimulation", "led", "to", "the", "use", "of", "castration", "to", "reduce", "circulating", "levels", "of", "androgens", "and", "anti", "-", "androgens", "to", "directly", "target", "the", "androgen", "receptor", "(", "AR", ")", "ligand", "-", "binding", "domain", "(", "LBD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "castration", "-", "resistant", "prostate", "cancer", "(", "CRPC", ")", "resistant", "to", "anti", "-", "androgens", "invariably", "develops", "and", "can", "be", "associated", "with", "AR", "genomic", "aberrations", "(", "mutations", ",", "amplification", ")", "and", "/", "or", "an", "increase", "in", "AR", "mRNA", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Efforts", "to", "more", "effectively", "target", "the", "AR", "in", "CRPC", "led", "to", "the", "rational", "design", "of", "CYP17A1", "inhibitors", "and", "more", "potent", "antiandrogens", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "front", "-", "runner", "2nd", "generation", "rationally", "-", "designed", "therapeutics", "targeting", "the", "AR", ",", "abiraterone", "and", "enzalutamide", "have", "been", "shown", "to", "improve", "survival", "and", "clinical", "outcome", "for", "CRPC", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "other", "CYP17A1", "inhibitors", "and", "anti", "-", "androgens", "are", "in", "clinical", "and", "preclinical", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "patients", "ultimately", "progress", "and", "current", "evidence", "suggests", "that", "this", "can", "occur", "through", "reactivation", "of", "AR", "signaling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "ongoing", "programs", "aim", "to", "develop", "LBD", "independent", "therapeutic", "strategies", "that", "for", "example", "target", "the", "N", "terminus", "domain", "(", "NTD", ")", "of", "the", "AR", "or", "chaperone", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rationally", "-", "designed", "approaches", "combining", "different", "strategies", "for", "targeting", "the", "AR", "or", "associated", "pathways", "also", "warrant", "clinical", "evaluation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Amino", "Acid", "-", "nucleotide", "-", "lipids", ":", "effect", "of", "amino", "Acid", "on", "the", "self", "-", "assembly", "properties", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hybrid", "amphiphiles", "composed", "of", "a", "lipid", "covalently", "linked", "to", "biomolecules", "are", "attracting", "considerable", "attention", ",", "owing", "to", "their", "unique", "physicochemical", "and", "biological", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", ",", "we", "have", "synthesized", "novel", "amino", "acid", "-", "nucleotide", "-", "lipids", "(", "ANLs", ")", ",", "presenting", "phenylalanine", "and", "thymidine", "residues", "and", "saturated", "or", "unsaturated", "diacyl", "glycerol", "lipid", "moieties", "to", "investigate", "the", "effect", "of", "the", "specific", "aminoacid", "moieties", "on", "both", "aggregation", "properties", "and", "interactions", "of", "ANLs", "with", "single", "strand", "polyA", "RNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Physicochemical", "studies", "(", "DLS", ",", "cryo", "-", "TEM", ",", "and", "small", "angle", "X", "-", "ray", "scattering", ")", "indicate", "that", "phenylanaline", "amino", "acids", "inserted", "at", "the", "5", "'", "position", "of", "the", "nucleotide", "-", "lipids", "stabilize", "multilamellar", "systems", ",", "whereas", "unilamellar", "vesicles", "are", "formed", "preferentially", "in", "the", "case", "of", "nucleotide", "-", "lipids", "(", "NLs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "NLs", "and", "ANLs", "exhibit", "weak", "interactions", "with", "complementary", "polyA", "RNA", "as", "revealed", "by", "isothermal", "titration", "calorimetry", "investigations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "multilamellar", "vesicles", "obtained", "with", "ANLs", "could", "be", "used", "as", "a", "versatile", "carrier", ",", "suitable", "for", "both", "hydrophobic", "and", "hydrophilic", "therapeutic", "molecules", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Spatially", "Resolved", "Mapping", "of", "Oxygen", "Reduction", "/", "Evolution", "Reaction", "on", "Solid", "-", "Oxide", "Fuel", "Cell", "Cathodes", "with", "Sub", "-", "10", "nm", "Resolution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Spatial", "localization", "of", "the", "oxygen", "reduction", "/", "evolution", "reactions", "on", "lanthanum", "strontium", "cobaltite", "(", "LSCO", ")", "surfaces", "with", "perovskite", "and", "layered", "perovskite", "structures", "is", "studied", "at", "the", "sub", "-", "10", "nm", "level", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparison", "between", "electrochemical", "strain", "microscopy", "(", "ESM", ")", "and", "structural", "imaging", "by", "scanning", "transmission", "electron", "microscopy", "(", "STEM", ")", "suggests", "that", "small", "-", "angle", "grain", "boundaries", "act", "as", "regions", "with", "enhanced", "electrochemical", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ESM", "activity", "is", "compared", "across", "a", "family", "of", "LSCO", "samples", ",", "demonstrating", "excellent", "agreement", "with", "macroscopic", "behaviors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "potentially", "paves", "the", "way", "for", "deciphering", "the", "mechanisms", "of", "electrochemical", "activity", "of", "solids", "on", "the", "level", "of", "single", "extended", "structural", "defects", "such", "as", "grain", "boundaries", "and", "dislocations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conformational", "Plasticity", "of", "Hydrogen", "Bonded", "Bis", "-", "urea", "Supramolecular", "Polymers", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "a", "detailed", "structural", "investigation", "of", "supramolecular", "polymers", "formed", "by", "hydrogen", "bonded", "self", "-", "assembly", "of", "bis", "-", "urea", "monomers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "careful", "exploration", "of", "the", "energy", "landscape", "by", "molecular", "mechanics", "/", "molecular", "dynamics", "(", "MM", "/", "MD", ")", "simulations", "has", "allowed", "us", "to", "identify", "three", "distinct", "self", "-", "assembled", "structures", "of", "similar", "stabilities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "structures", "have", "been", "compared", "to", "X", "-", "ray", "crystal", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "observe", "that", "a", "slight", "change", "in", "the", "molecular", "structure", "can", "favor", "a", "particular", "structure", "over", "the", "others", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Detailed", "analysis", "shows", "that", "hydrogen", "bonds", "stabilize", "all", "three", "structures", "to", "a", "similar", "extent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "it", "is", "the", "interactions", "among", "the", "lateral", "substituents", ",", "and", "with", "the", "filament", "environment", ",", "that", "are", "the", "decisive", "factors", "in", "the", "competition", "between", "the", "possible", "self", "-", "assembled", "structures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "constitutes", "a", "clear", "reminder", "that", "the", "conformation", "of", "a", "supramolecular", "polymer", "is", "a", "sensitive", "function", "of", "the", "molecular", "structure", "and", "may", "significantly", "differ", "from", "the", "solid", "-", "state", "conformation", "of", "a", "model", "compound", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "4", "-", "Hydroxypyridazin", "-", "3", "(", "2H", ")", "-", "one", "Derivatives", "as", "Novel", "d", "-", "Amino", "Acid", "Oxidase", "Inhibitors", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "d", "-", "Amino", "acid", "oxidase", "(", "DAAO", ")", "catalyzes", "the", "oxidation", "of", "d", "-", "amino", "acids", "including", "d", "-", "serine", ",", "a", "coagonist", "of", "the", "N", "-", "methyl", "-", "d", "-", "aspartate", "receptor", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "We", "identified", "a", "series", "of", "4", "-", "hydroxypyridazin", "-", "3", "(", "2H", ")", "-", "one", "derivatives", "as", "novel", "DAAO", "inhibitors", "with", "high", "potency", "and", "substantial", "cell", "permeability", "using", "fragment", "-", "based", "drug", "design", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparisons", "of", "complex", "structures", "deposited", "in", "the", "Protein", "Data", "Bank", "as", "well", "as", "those", "determined", "with", "in", "-", "house", "fragment", "hits", "revealed", "that", "a", "hydrophobic", "subpocket", "was", "formed", "perpendicular", "to", "the", "flavin", "ring", "by", "flipping", "Tyr224", "in", "a", "ligand", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "ability", "of", "the", "initial", "fragment", "hit", ",", "3", "-", "hydroxy", "-", "pyridine", "-", "2", "(", "1H", ")", "-", "one", ",", "to", "fill", "this", "subpocket", "with", "the", "aid", "of", "complex", "structure", "information", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3", "-", "Hydroxy", "-", "5", "-", "(", "2", "-", "phenylethyl", ")", "pyridine", "-", "2", "(", "1H", ")", "-", "one", "exhibited", "the", "predicted", "binding", "mode", "and", "demonstrated", "high", "inhibitory", "activity", "for", "human", "DAAO", "in", "enzyme", "-", "and", "cell", "-", "based", "assays", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "further", "designed", "and", "synthesized", "4", "-", "hydroxypyridazin", "-", "3", "(", "2H", ")", "-", "one", "derivatives", ",", "which", "are", "equivalent", "to", "the", "3", "-", "hydroxy", "-", "pyridine", "-", "2", "(", "1H", ")", "-", "one", "series", "but", "lack", "cell", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "6", "-", "[", "2", "-", "(", "3", ",", "5", "-", "Difluorophenyl", ")", "ethyl", "]", "-", "4", "-", "hydroxypyridazin", "-", "3", "(", "2H", ")", "-", "one", "was", "found", "to", "be", "effective", "against", "MK", "-", "801", "-", "induced", "cognitive", "deficit", "in", "the", "Y", "-", "maze", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Determination", "of", "the", "alpha", "-", "Conotoxin", "Vc1", ".", "1", "Binding", "Site", "on", "the", "alpha", "9", "alpha", "10", "Nicotinic", "Acetylcholine", "Receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "alpha", "-", "Conotoxin", "Vc1", ".", "1", "specifically", "and", "potently", "inhibits", "the", "nicotinic", "acetylcholine", "receptor", "subtype", "alpha", "9", "alpha", "10", "(", "alpha", "9", "alpha", "10", "nAChR", ")", "and", "is", "a", "potential", "novel", "treatment", "for", "neuropathic", "pain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "used", "a", "combination", "of", "computational", "modeling", "and", "electrophysiology", "experiments", "to", "determine", "the", "Vc1", ".", "1", "binding", "site", "on", "the", "alpha", "9", "alpha", "10", "nAChR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interactions", "of", "Vc1", ".", "1", "with", "two", "probable", "binding", "sites", ",", "alpha", "9", "alpha", "10", "and", "alpha", "10", "alpha", "9", ",", "were", "modeled", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutational", "energies", "calculated", "by", "assuming", "specific", "interactions", "in", "the", "alpha", "10", "alpha", "9", "binding", "site", "correlated", "better", "with", "electrophysiological", "recordings", "than", "those", "assuming", "interactions", "with", "the", "alpha", "9", "alpha", "10", "binding", "site", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "novel", "Vc1", ".", "1", "analogues", ",", "[", "N9F", "]", "Vc1", ".", "1", "and", "[", "N9W", "]", "Vc1", ".", "1", ",", "were", "predicted", "to", "have", "large", "differences", "in", "affinity", "between", "the", "two", "binding", "sites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Data", "from", "functional", "studies", "were", "consistent", "with", "computational", "predictions", "that", "assumed", "preferred", "binding", "of", "Vc1", ".", "1", "to", "the", "alpha", "10", "alpha", "9", "pocket", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "our", "modeling", "study", "suggested", "that", "a", "single", "hydrogen", "bond", "formed", "between", "Vc1", ".", "1", "and", "position", "59", "of", "the", "alpha", "10", "alpha", "9", "pocket", "confers", "specificity", "to", "rat", "versus", "human", "alpha", "9", "alpha", "10", "nAChRs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Discovery", "and", "synthesis", "of", "novel", "4", "-", "aminopyrrolopyrimidine", "Tie", "-", "2", "kinase", "inhibitors", "for", "the", "treatment", "of", "solid", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "synthesis", "and", "biological", "evaluation", "of", "novel", "Tie", "-", "2", "kinase", "inhibitors", "are", "presented", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "the", "pyrrolopyrimidine", "chemotype", ",", "several", "new", "series", "are", "described", ",", "including", "the", "benzimidazole", "series", "by", "linking", "a", "benzimidazole", "to", "the", "C5", "-", "position", "of", "the", "4", "-", "amino", "-", "pyrrolopyrimidine", "core", "and", "the", "ketophenyl", "series", "synthesized", "by", "incorporating", "a", "ketophenyl", "group", "to", "the", "C5", "-", "position", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Medicinal", "chemistry", "efforts", "led", "to", "potent", "Tie", "-", "2", "inhibitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Compound", "15", ",", "a", "ketophenyl", "pyrrolopyrimidine", "urea", "analog", "with", "improved", "physicochemical", "properties", ",", "demonstrated", "favorable", "in", "vitro", "attributes", "as", "well", "as", "dose", "responsive", "and", "robust", "oral", "tumor", "growth", "inhibition", "in", "animal", "models", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Prediction", "of", "dose", "-", "hepatotoxic", "response", "in", "humans", "based", "on", "toxicokinetic", "/", "toxicodynamic", "modeling", "with", "or", "without", "in", "vivo", "data", ":", "A", "case", "study", "with", "acetaminophen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "the", "present", "legislations", ",", "the", "use", "of", "methods", "alternative", "to", "animal", "testing", "is", "explicitly", "encouraged", ",", "to", "use", "animal", "testing", "only", "'", "as", "a", "last", "resort", "'", "or", "to", "ban", "it", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "use", "of", "alternative", "methods", "to", "replace", "kinetics", "or", "repeated", "dose", "in", "vivo", "tests", "is", "a", "challenging", "issue", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "here", "a", "strategy", "based", "on", "in", "vitro", "tests", "and", "QSAR", "(", "Quantitative", "Structure", "Activity", "Relationship", ")", "models", "to", "calibrate", "a", "dose", "-", "response", "model", "predicting", "hepatotoxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "dose", "response", "consists", "in", "calibrating", "and", "coupling", "a", "PBPK", "(", "physiologically", "-", "based", "pharmacokinetic", ")", "model", "with", "a", "toxicodynamic", "model", "for", "cell", "viability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "applied", "our", "strategy", "to", "acetaminophen", "and", "compared", "three", "different", "ways", "to", "calibrate", "the", "PBPK", "model", ":", "only", "with", "in", "vitro", "and", "in", "silico", "methods", ",", "using", "rat", "data", "or", "using", "all", "available", "data", "including", "data", "on", "humans", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Some", "estimates", "of", "kinetic", "parameters", "differed", "substantially", "among", "the", "three", "calibration", "processes", ",", "but", ",", "at", "the", "end", ",", "the", "three", "models", "were", "quite", "comparable", "in", "terms", "of", "liver", "toxicity", "predictions", "and", "close", "to", "the", "usual", "range", "of", "human", "overdose", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "the", "model", "based", "on", "alternative", "methods", ",", "the", "good", "adequation", "with", "the", "two", "other", "models", "resulted", "from", "an", "overestimated", "renal", "elimination", "rate", "which", "compensated", "for", "the", "underestimation", "of", "the", "metabolism", "rate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "study", "points", "out", "that", "toxicokinetics", "/", "toxicodynamics", "approaches", ",", "based", "on", "alternative", "methods", "and", "modelling", "only", ",", "can", "predict", "in", "vivo", "liver", "toxicity", "with", "accuracy", "comparable", "to", "in", "vivo", "methods", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antibacterial", ",", "cytotoxic", "activities", "and", "chemical", "composition", "of", "fruits", "of", "two", "Cameroonian", "Zanthoxylum", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Zanthoxylum", "leprieurii", "(", "Syn", ".", "Fagara", "leprieurii", ")", "is", "a", "plant", "extensively", "used", "by", "traditional", "healers", "in", "Cameroon", "for", "the", "treatment", "of", "stomach", "disorders", ",", "gonorrhea", ",", "intestinal", "parasites", "and", "sterility", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "infusion", "from", "the", "fruit", "is", "taken", "in", "Cameroon", "for", "the", "treatment", "of", "sickle", "cell", "anemia", ",", "as", "well", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Similarly", ",", "the", "roots", "of", "Zanthoxylum", "zanthoxyloides", "(", "Syn", ".", "Fagara", "zanthoxyloides", ")", "are", "also", "used", "for", "wound", "dressing", ",", "sickle", "cell", "anemia", "and", "as", "pain", "reliever", ",", "in", "addition", "to", "the", "uses", "mentioned", "for", "Zanthoxylum", "leprieurii", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "To", "scientifically", "validate", "their", "traditional", "use", ",", "the", "in", "vitro", "antimicrobial", "and", "anticancer", "assays", "were", "performed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "chemical", "compositions", "of", "their", "fruit", "extracts", "and", "essential", "oils", "were", "also", "studied", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIAL", "AND", "METHODS", ":", "The", "chemical", "compositions", "of", "their", "essential", "oils", "and", "methanol", "extracts", "were", "studied", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "GC", "and", "GC", "-", "MS", "were", "used", "for", "analyzing", "the", "essential", "oils", "while", "various", "chromatographic", "methods", "were", "used", "to", "isolate", "the", "pure", "compounds", "from", "methanol", "extracts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "MTT", "assay", "was", "used", "for", "the", "cytotoxic", "studies", "of", "methanol", "extracts", ",", "their", "fractions", "and", "some", "pure", "compounds", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antimicrobial", "activity", "of", "methanol", "extracts", ",", "some", "isolated", "compounds", "as", "well", "as", "essential", "oils", "was", "tested", "against", "a", "panel", "of", "human", "pathogenic", "bacteria", "by", "diffusion", "and", "dilution", "methods", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "The", "principal", "constituents", "of", "the", "essential", "oil", "of", "Zanthoxylum", "zanthoxyloides", "were", "identified", "as", "citronellol", "and", "geraniol", "whereas", "Zanthoxylum", "leprieurii", "was", "rich", "in", "E", "-", "beta", "-", "ocimene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "we", "report", "for", "the", "first", "time", ",", "the", "presence", "of", "7", ",", "8", "-", "dimethoxycoumarin", "and", "sinapic", "acid", "in", "the", "methanol", "extract", "of", "Zanthoxylum", "leprieurii", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "bioassays", "reveal", "that", "the", "methanol", "extracts", ",", "essential", "oil", "and", "some", "of", "the", "isolated", "compounds", "from", "fruits", "of", "both", "the", "plants", "exhibit", "moderate", "anticancer", "and", "antimicrobial", "activities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "Altogether", ",", "the", "present", "findings", "justify", "the", "traditional", "use", "of", "Zanthoxylum", "zanthoxyloides", "and", "Zanthoxylum", "leprieurii", "in", "the", "treatment", "of", "stomach", "disorders", "and", "cancer", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "antimicrobial", "properties", "in", "the", "essential", "oil", "of", "Zanthoxylum", "zanthoxyloides", "are", "of", "additional", "significance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hemolysin", "from", "Escherichia", "coli", "induces", "oxidative", "stress", "in", "blood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hemolysin", "(", "HlyA", ")", "produced", "by", "some", "stains", "of", "Escherichia", "coli", "is", "considered", "to", "be", "an", "important", "virulence", "factor", "of", "those", "bacteria", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "other", "hand", ",", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "have", "been", "reported", "to", "be", "involved", "in", "the", "pathogenesis", "of", "different", "diseases", "via", "oxidative", "stress", "generation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "purpose", "of", "this", "study", "was", "to", "analyze", "the", "capacity", "of", "HlyA", "to", "induce", "oxidative", "stress", "in", "whole", "blood", "cultures", "(", "WBCs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "this", "end", ",", "ROS", "production", ",", "the", "damage", "induced", "in", "lipids", "and", "proteins", ",", "and", "the", "antioxidant", "defense", "system", "was", "evaluated", "in", "blood", "cultures", "exposed", "to", "low", "concentrations", "of", "HlyA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "HlyA", "increased", "the", "level", "of", "free", "radicals", "detected", "by", "chemiluminescence", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "lipid", "peroxidation", "and", "protein", "damage", "was", "significantly", "increased", "in", "cultures", "treated", "with", "HlyA", "in", "comparation", "with", "those", "found", "in", "control", "cultures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "other", "hand", ",", "a", "decrease", "in", "total", "antioxidant", "capacity", "of", "plasma", "and", "in", "the", "activity", "of", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "was", "observed", "in", "plasma", "from", "blood", "treated", "with", "HlyA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Collectively", ",", "our", "data", "demonstrate", "that", "low", "concentrations", "of", "E", ".", "coli", "hemolysin", "induced", "oxidative", "stress", "in", "WBCs", "with", "the", "induction", "of", "different", "oxidative", "damage", "biomarkers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Internalization", "of", "Bacillus", "intermedius", "ribonuclease", "(", "BINASE", ")", "induces", "human", "alveolar", "adenocarcinoma", "cell", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ribonuclease", "(", "RNase", ")", "treatment", "represents", "a", "novel", "mechanism", "based", "approach", "to", "anticancer", "therapy", "as", "an", "alternative", "to", "the", "DNA", "damaging", "drugs", "commonly", "used", "in", "clinical", "practice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Apart", "from", "their", "ribonucleolytic", "activity", ",", "cytotoxic", "effects", "have", "attracted", "a", "considerable", "attention", "to", "RNases", "because", "of", "their", "potential", "as", "selective", "agents", "for", "treatment", "of", "certain", "malignancies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "these", "enzymes", ",", "Binase", ",", "an", "RNase", "from", "Bacillus", "intermedius", ",", "has", "shown", "promising", "results", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "have", "found", "that", "binase", "selectively", "attacked", "human", "A549", "alveolar", "adenocarcinoma", "cells", "to", "trigger", "an", "apoptotic", "response", ",", "whereas", "normal", "lung", "epithelial", "cells", "LEK", "were", "not", "affected", "by", "the", "ribonuclease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "tumor", "transformation", "led", "to", "the", "modification", "of", "certain", "cellular", "characteristics", "causing", "cell", "sensitivity", "to", "binase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "a", "general", "mode", "for", "RNases", "cytotoxicity", "includes", "their", "penetration", "into", "the", "cell", ",", "translocation", "to", "the", "cytosol", "and", "degradation", "of", "ribonucleic", "acid", ",", "many", "aspects", "of", "this", "process", "have", "not", "been", "fully", "elucidated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "revealed", "the", "following", "time", "-", "dependent", "changes", "induced", "by", "binase", "in", "A549", "cells", ":", "(", "a", ")", "fast", "permanent", "internalization", "of", "the", "enzyme", "during", "the", "first", "hours", "of", "treatment", ";", "(", "b", ")", "temporary", "increase", "in", "cellular", "permeability", "for", "macromolecules", "during", "the", "4", "-", "6", "h", "of", "treatment", ";", "(", "c", ")", "apoptotic", "alterations", "in", "population", "after", "24", "h", "and", "(", "d", ")", "DNA", "fragmentation", "and", "cell", "death", "after", "72", "h", "of", "treatment", "with", "binase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Elucidation", "of", "these", "molecular", "strategies", "used", "by", "this", "promising", "toxin", "provides", "us", "essential", "information", "for", "the", "development", "of", "new", "anticancer", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Photochemical", "internalization", "(", "PCI", ")", "of", "immunotoxins", "targeting", "CD133", "is", "specific", "and", "highly", "potent", "at", "femtomolar", "levels", "in", "cells", "with", "cancer", "stem", "cell", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CD133", "is", "a", "putative", "cancer", "stem", "cell", "(", "CSC", ")", "marker", "for", "a", "number", "of", "different", "cancers", "and", "is", "suggested", "to", "be", "a", "therapeutic", "target", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Since", "also", "normal", "stem", "cells", "express", "CD133", "it", "is", "of", "paramount", "importance", "that", "targeting", "strategies", "provide", "a", "specific", "and", "efficient", "delivery", "of", "cytotoxic", "drugs", "in", "only", "CD133", "-", "positive", "CSCs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Androgens", "and", "the", "androgen", "receptor", "have", "been", "the", "focus", "of", "prostate", "cancer", "research", "since", "the", "early", "1940s", ",", "when", "Huggins", "and", "Hodges", "demonstrated", "that", "removal", "of", "androgens", "caused", "advanced", "prostate", "cancer", "to", "regress", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Since", "that", "time", ",", "a", "large", "number", "of", "androgen", "deprivation", "therapies", "have", "been", "developed", "in", "an", "effort", "to", "cure", "this", "disease", ",", "but", "prostate", "cancer", "remains", "one", "of", "the", "leading", "causes", "of", "cancer", "death", "in", "males", "worldwide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "due", "in", "part", "to", "the", "emergence", "of", "castration", "-", "recurrent", "prostate", "cancer", "in", "patients", "with", "advanced", "disease", "who", "have", "failed", "androgen", "deprivation", "therapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "androgen", "receptor", "is", "still", "a", "major", "player", "in", "castration", "-", "recurrent", "disease", ",", "and", "though", "much", "has", "been", "discovered", "since", "the", "early", "work", "of", "Huggins", "and", "Hodges", "regarding", "how", "prostate", "cancer", "cells", "manage", "to", "avoid", "the", "effects", "of", "androgen", "deprivation", ",", "survival", "times", "for", "men", "with", "advanced", "prostate", "cancer", "have", "changed", "only", "modestly", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Research", "is", "now", "directed", "toward", "delineating", "the", "mechanisms", "of", "action", "of", "the", "androgen", "receptor", "under", "castrate", "conditions", ",", "whether", "through", "amplification", "of", "the", "AR", ",", "mutation", ",", "expression", "of", "splice", "variants", ",", "use", "of", "alternate", "signaling", "pathways", ",", "aberrant", "expression", "and", "activation", "of", "coregulators", ",", "or", "intratumoral", "androgen", "biosynthesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genome", "-", "wide", "association", "studies", "are", "also", "adding", "to", "the", "wealth", "of", "knowledge", "surrounding", "the", "androgen", "receptor", ",", "and", "with", "this", "knowledge", "comes", "the", "ability", "to", "design", "new", "drug", "therapies", "directed", "toward", "eradication", "of", "this", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Improved", "therapeutic", "targeting", "of", "the", "androgen", "receptor", ":", "rational", "drug", "design", "improves", "survival", "in", "castration", "-", "resistant", "prostate", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "growth", "and", "dependence", "of", "Prostate", "Cancer", "(", "PCa", ")", "on", "androgen", "stimulation", "led", "to", "the", "use", "of", "castration", "to", "reduce", "circulating", "levels", "of", "androgens", "and", "anti", "-", "androgens", "to", "directly", "target", "the", "androgen", "receptor", "(", "AR", ")", "ligand", "-", "binding", "domain", "(", "LBD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "castration", "-", "resistant", "prostate", "cancer", "(", "CRPC", ")", "resistant", "to", "anti", "-", "androgens", "invariably", "develops", "and", "can", "be", "associated", "with", "AR", "genomic", "aberrations", "(", "mutations", ",", "amplification", ")", "and", "/", "or", "an", "increase", "in", "AR", "mRNA", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Efforts", "to", "more", "effectively", "target", "the", "AR", "in", "CRPC", "led", "to", "the", "rational", "design", "of", "CYP17A1", "inhibitors", "and", "more", "potent", "antiandrogens", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "front", "-", "runner", "2nd", "generation", "rationally", "-", "designed", "therapeutics", "targeting", "the", "AR", ",", "abiraterone", "and", "enzalutamide", "have", "been", "shown", "to", "improve", "survival", "and", "clinical", "outcome", "for", "CRPC", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "other", "CYP17A1", "inhibitors", "and", "anti", "-", "androgens", "are", "in", "clinical", "and", "preclinical", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "patients", "ultimately", "progress", "and", "current", "evidence", "suggests", "that", "this", "can", "occur", "through", "reactivation", "of", "AR", "signaling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "ongoing", "programs", "aim", "to", "develop", "LBD", "independent", "therapeutic", "strategies", "that", "for", "example", "target", "the", "N", "terminus", "domain", "(", "NTD", ")", "of", "the", "AR", "or", "chaperone", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rationally", "-", "designed", "approaches", "combining", "different", "strategies", "for", "targeting", "the", "AR", "or", "associated", "pathways", "also", "warrant", "clinical", "evaluation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Amino", "Acid", "-", "nucleotide", "-", "lipids", ":", "effect", "of", "amino", "Acid", "on", "the", "self", "-", "assembly", "properties", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hybrid", "amphiphiles", "composed", "of", "a", "lipid", "covalently", "linked", "to", "biomolecules", "are", "attracting", "considerable", "attention", ",", "owing", "to", "their", "unique", "physicochemical", "and", "biological", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", ",", "we", "have", "synthesized", "novel", "amino", "acid", "-", "nucleotide", "-", "lipids", "(", "ANLs", ")", ",", "presenting", "phenylalanine", "and", "thymidine", "residues", "and", "saturated", "or", "unsaturated", "diacyl", "glycerol", "lipid", "moieties", "to", "investigate", "the", "effect", "of", "the", "specific", "aminoacid", "moieties", "on", "both", "aggregation", "properties", "and", "interactions", "of", "ANLs", "with", "single", "strand", "polyA", "RNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Physicochemical", "studies", "(", "DLS", ",", "cryo", "-", "TEM", ",", "and", "small", "angle", "X", "-", "ray", "scattering", ")", "indicate", "that", "phenylanaline", "amino", "acids", "inserted", "at", "the", "5", "'", "position", "of", "the", "nucleotide", "-", "lipids", "stabilize", "multilamellar", "systems", ",", "whereas", "unilamellar", "vesicles", "are", "formed", "preferentially", "in", "the", "case", "of", "nucleotide", "-", "lipids", "(", "NLs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "NLs", "and", "ANLs", "exhibit", "weak", "interactions", "with", "complementary", "polyA", "RNA", "as", "revealed", "by", "isothermal", "titration", "calorimetry", "investigations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "multilamellar", "vesicles", "obtained", "with", "ANLs", "could", "be", "used", "as", "a", "versatile", "carrier", ",", "suitable", "for", "both", "hydrophobic", "and", "hydrophilic", "therapeutic", "molecules", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Spatially", "Resolved", "Mapping", "of", "Oxygen", "Reduction", "/", "Evolution", "Reaction", "on", "Solid", "-", "Oxide", "Fuel", "Cell", "Cathodes", "with", "Sub", "-", "10", "nm", "Resolution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Spatial", "localization", "of", "the", "oxygen", "reduction", "/", "evolution", "reactions", "on", "lanthanum", "strontium", "cobaltite", "(", "LSCO", ")", "surfaces", "with", "perovskite", "and", "layered", "perovskite", "structures", "is", "studied", "at", "the", "sub", "-", "10", "nm", "level", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparison", "between", "electrochemical", "strain", "microscopy", "(", "ESM", ")", "and", "structural", "imaging", "by", "scanning", "transmission", "electron", "microscopy", "(", "STEM", ")", "suggests", "that", "small", "-", "angle", "grain", "boundaries", "act", "as", "regions", "with", "enhanced", "electrochemical", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ESM", "activity", "is", "compared", "across", "a", "family", "of", "LSCO", "samples", ",", "demonstrating", "excellent", "agreement", "with", "macroscopic", "behaviors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "potentially", "paves", "the", "way", "for", "deciphering", "the", "mechanisms", "of", "electrochemical", "activity", "of", "solids", "on", "the", "level", "of", "single", "extended", "structural", "defects", "such", "as", "grain", "boundaries", "and", "dislocations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conformational", "Plasticity", "of", "Hydrogen", "Bonded", "Bis", "-", "urea", "Supramolecular", "Polymers", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "a", "detailed", "structural", "investigation", "of", "supramolecular", "polymers", "formed", "by", "hydrogen", "bonded", "self", "-", "assembly", "of", "bis", "-", "urea", "monomers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "careful", "exploration", "of", "the", "energy", "landscape", "by", "molecular", "mechanics", "/", "molecular", "dynamics", "(", "MM", "/", "MD", ")", "simulations", "has", "allowed", "us", "to", "identify", "three", "distinct", "self", "-", "assembled", "structures", "of", "similar", "stabilities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "structures", "have", "been", "compared", "to", "X", "-", "ray", "crystal", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "observe", "that", "a", "slight", "change", "in", "the", "molecular", "structure", "can", "favor", "a", "particular", "structure", "over", "the", "others", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Detailed", "analysis", "shows", "that", "hydrogen", "bonds", "stabilize", "all", "three", "structures", "to", "a", "similar", "extent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "it", "is", "the", "interactions", "among", "the", "lateral", "substituents", ",", "and", "with", "the", "filament", "environment", ",", "that", "are", "the", "decisive", "factors", "in", "the", "competition", "between", "the", "possible", "self", "-", "assembled", "structures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "constitutes", "a", "clear", "reminder", "that", "the", "conformation", "of", "a", "supramolecular", "polymer", "is", "a", "sensitive", "function", "of", "the", "molecular", "structure", "and", "may", "significantly", "differ", "from", "the", "solid", "-", "state", "conformation", "of", "a", "model", "compound", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "4", "-", "Hydroxypyridazin", "-", "3", "(", "2H", ")", "-", "one", "Derivatives", "as", "Novel", "d", "-", "Amino", "Acid", "Oxidase", "Inhibitors", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "d", "-", "Amino", "acid", "oxidase", "(", "DAAO", ")", "catalyzes", "the", "oxidation", "of", "d", "-", "amino", "acids", "including", "d", "-", "serine", ",", "a", "coagonist", "of", "the", "N", "-", "methyl", "-", "d", "-", "aspartate", "receptor", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "We", "identified", "a", "series", "of", "4", "-", "hydroxypyridazin", "-", "3", "(", "2H", ")", "-", "one", "derivatives", "as", "novel", "DAAO", "inhibitors", "with", "high", "potency", "and", "substantial", "cell", "permeability", "using", "fragment", "-", "based", "drug", "design", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparisons", "of", "complex", "structures", "deposited", "in", "the", "Protein", "Data", "Bank", "as", "well", "as", "those", "determined", "with", "in", "-", "house", "fragment", "hits", "revealed", "that", "a", "hydrophobic", "subpocket", "was", "formed", "perpendicular", "to", "the", "flavin", "ring", "by", "flipping", "Tyr224", "in", "a", "ligand", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "ability", "of", "the", "initial", "fragment", "hit", ",", "3", "-", "hydroxy", "-", "pyridine", "-", "2", "(", "1H", ")", "-", "one", ",", "to", "fill", "this", "subpocket", "with", "the", "aid", "of", "complex", "structure", "information", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", "-", "Hydroxy", "-", "5", "-", "(", "2", "-", "phenylethyl", ")", "pyridine", "-", "2", "(", "1H", ")", "-", "one", "exhibited", "the", "predicted", "binding", "mode", "and", "demonstrated", "high", "inhibitory", "activity", "for", "human", "DAAO", "in", "enzyme", "-", "and", "cell", "-", "based", "assays", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "further", "designed", "and", "synthesized", "4", "-", "hydroxypyridazin", "-", "3", "(", "2H", ")", "-", "one", "derivatives", ",", "which", "are", "equivalent", "to", "the", "3", "-", "hydroxy", "-", "pyridine", "-", "2", "(", "1H", ")", "-", "one", "series", "but", "lack", "cell", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "6", "-", "[", "2", "-", "(", "3", ",", "5", "-", "Difluorophenyl", ")", "ethyl", "]", "-", "4", "-", "hydroxypyridazin", "-", "3", "(", "2H", ")", "-", "one", "was", "found", "to", "be", "effective", "against", "MK", "-", "801", "-", "induced", "cognitive", "deficit", "in", "the", "Y", "-", "maze", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Determination", "of", "the", "alpha", "-", "Conotoxin", "Vc1", ".", "1", "Binding", "Site", "on", "the", "alpha", "9", "alpha", "10", "Nicotinic", "Acetylcholine", "Receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "alpha", "-", "Conotoxin", "Vc1", ".", "1", "specifically", "and", "potently", "inhibits", "the", "nicotinic", "acetylcholine", "receptor", "subtype", "alpha", "9", "alpha", "10", "(", "alpha", "9", "alpha", "10", "nAChR", ")", "and", "is", "a", "potential", "novel", "treatment", "for", "neuropathic", "pain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "used", "a", "combination", "of", "computational", "modeling", "and", "electrophysiology", "experiments", "to", "determine", "the", "Vc1", ".", "1", "binding", "site", "on", "the", "alpha", "9", "alpha", "10", "nAChR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interactions", "of", "Vc1", ".", "1", "with", "two", "probable", "binding", "sites", ",", "alpha", "9", "alpha", "10", "and", "alpha", "10", "alpha", "9", ",", "were", "modeled", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutational", "energies", "calculated", "by", "assuming", "specific", "interactions", "in", "the", "alpha", "10", "alpha", "9", "binding", "site", "correlated", "better", "with", "electrophysiological", "recordings", "than", "those", "assuming", "interactions", "with", "the", "alpha", "9", "alpha", "10", "binding", "site", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "novel", "Vc1", ".", "1", "analogues", ",", "[", "N9F", "]", "Vc1", ".", "1", "and", "[", "N9W", "]", "Vc1", ".", "1", ",", "were", "predicted", "to", "have", "large", "differences", "in", "affinity", "between", "the", "two", "binding", "sites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Data", "from", "functional", "studies", "were", "consistent", "with", "computational", "predictions", "that", "assumed", "preferred", "binding", "of", "Vc1", ".", "1", "to", "the", "alpha", "10", "alpha", "9", "pocket", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "our", "modeling", "study", "suggested", "that", "a", "single", "hydrogen", "bond", "formed", "between", "Vc1", ".", "1", "and", "position", "59", "of", "the", "alpha", "10", "alpha", "9", "pocket", "confers", "specificity", "to", "rat", "versus", "human", "alpha", "9", "alpha", "10", "nAChRs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Discovery", "and", "synthesis", "of", "novel", "4", "-", "aminopyrrolopyrimidine", "Tie", "-", "2", "kinase", "inhibitors", "for", "the", "treatment", "of", "solid", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "synthesis", "and", "biological", "evaluation", "of", "novel", "Tie", "-", "2", "kinase", "inhibitors", "are", "presented", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "the", "pyrrolopyrimidine", "chemotype", ",", "several", "new", "series", "are", "described", ",", "including", "the", "benzimidazole", "series", "by", "linking", "a", "benzimidazole", "to", "the", "C5", "-", "position", "of", "the", "4", "-", "amino", "-", "pyrrolopyrimidine", "core", "and", "the", "ketophenyl", "series", "synthesized", "by", "incorporating", "a", "ketophenyl", "group", "to", "the", "C5", "-", "position", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Medicinal", "chemistry", "efforts", "led", "to", "potent", "Tie", "-", "2", "inhibitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Compound", "15", ",", "a", "ketophenyl", "pyrrolopyrimidine", "urea", "analog", "with", "improved", "physicochemical", "properties", ",", "demonstrated", "favorable", "in", "vitro", "attributes", "as", "well", "as", "dose", "responsive", "and", "robust", "oral", "tumor", "growth", "inhibition", "in", "animal", "models", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Prediction", "of", "dose", "-", "hepatotoxic", "response", "in", "humans", "based", "on", "toxicokinetic", "/", "toxicodynamic", "modeling", "with", "or", "without", "in", "vivo", "data", ":", "A", "case", "study", "with", "acetaminophen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "the", "present", "legislations", ",", "the", "use", "of", "methods", "alternative", "to", "animal", "testing", "is", "explicitly", "encouraged", ",", "to", "use", "animal", "testing", "only", "'", "as", "a", "last", "resort", "'", "or", "to", "ban", "it", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "use", "of", "alternative", "methods", "to", "replace", "kinetics", "or", "repeated", "dose", "in", "vivo", "tests", "is", "a", "challenging", "issue", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "here", "a", "strategy", "based", "on", "in", "vitro", "tests", "and", "QSAR", "(", "Quantitative", "Structure", "Activity", "Relationship", ")", "models", "to", "calibrate", "a", "dose", "-", "response", "model", "predicting", "hepatotoxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "dose", "response", "consists", "in", "calibrating", "and", "coupling", "a", "PBPK", "(", "physiologically", "-", "based", "pharmacokinetic", ")", "model", "with", "a", "toxicodynamic", "model", "for", "cell", "viability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "applied", "our", "strategy", "to", "acetaminophen", "and", "compared", "three", "different", "ways", "to", "calibrate", "the", "PBPK", "model", ":", "only", "with", "in", "vitro", "and", "in", "silico", "methods", ",", "using", "rat", "data", "or", "using", "all", "available", "data", "including", "data", "on", "humans", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Some", "estimates", "of", "kinetic", "parameters", "differed", "substantially", "among", "the", "three", "calibration", "processes", ",", "but", ",", "at", "the", "end", ",", "the", "three", "models", "were", "quite", "comparable", "in", "terms", "of", "liver", "toxicity", "predictions", "and", "close", "to", "the", "usual", "range", "of", "human", "overdose", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "the", "model", "based", "on", "alternative", "methods", ",", "the", "good", "adequation", "with", "the", "two", "other", "models", "resulted", "from", "an", "overestimated", "renal", "elimination", "rate", "which", "compensated", "for", "the", "underestimation", "of", "the", "metabolism", "rate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "study", "points", "out", "that", "toxicokinetics", "/", "toxicodynamics", "approaches", ",", "based", "on", "alternative", "methods", "and", "modelling", "only", ",", "can", "predict", "in", "vivo", "liver", "toxicity", "with", "accuracy", "comparable", "to", "in", "vivo", "methods", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antibacterial", ",", "cytotoxic", "activities", "and", "chemical", "composition", "of", "fruits", "of", "two", "Cameroonian", "Zanthoxylum", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Zanthoxylum", "leprieurii", "(", "Syn", ".", "Fagara", "leprieurii", ")", "is", "a", "plant", "extensively", "used", "by", "traditional", "healers", "in", "Cameroon", "for", "the", "treatment", "of", "stomach", "disorders", ",", "gonorrhea", ",", "intestinal", "parasites", "and", "sterility", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "infusion", "from", "the", "fruit", "is", "taken", "in", "Cameroon", "for", "the", "treatment", "of", "sickle", "cell", "anemia", ",", "as", "well", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Similarly", ",", "the", "roots", "of", "Zanthoxylum", "zanthoxyloides", "(", "Syn", ".", "Fagara", "zanthoxyloides", ")", "are", "also", "used", "for", "wound", "dressing", ",", "sickle", "cell", "anemia", "and", "as", "pain", "reliever", ",", "in", "addition", "to", "the", "uses", "mentioned", "for", "Zanthoxylum", "leprieurii", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "To", "scientifically", "validate", "their", "traditional", "use", ",", "the", "in", "vitro", "antimicrobial", "and", "anticancer", "assays", "were", "performed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "chemical", "compositions", "of", "their", "fruit", "extracts", "and", "essential", "oils", "were", "also", "studied", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIAL", "AND", "METHODS", ":", "The", "chemical", "compositions", "of", "their", "essential", "oils", "and", "methanol", "extracts", "were", "studied", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "GC", "and", "GC", "-", "MS", "were", "used", "for", "analyzing", "the", "essential", "oils", "while", "various", "chromatographic", "methods", "were", "used", "to", "isolate", "the", "pure", "compounds", "from", "methanol", "extracts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "MTT", "assay", "was", "used", "for", "the", "cytotoxic", "studies", "of", "methanol", "extracts", ",", "their", "fractions", "and", "some", "pure", "compounds", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antimicrobial", "activity", "of", "methanol", "extracts", ",", "some", "isolated", "compounds", "as", "well", "as", "essential", "oils", "was", "tested", "against", "a", "panel", "of", "human", "pathogenic", "bacteria", "by", "diffusion", "and", "dilution", "methods", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "The", "principal", "constituents", "of", "the", "essential", "oil", "of", "Zanthoxylum", "zanthoxyloides", "were", "identified", "as", "citronellol", "and", "geraniol", "whereas", "Zanthoxylum", "leprieurii", "was", "rich", "in", "E", "-", "beta", "-", "ocimene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "we", "report", "for", "the", "first", "time", ",", "the", "presence", "of", "7", ",", "8", "-", "dimethoxycoumarin", "and", "sinapic", "acid", "in", "the", "methanol", "extract", "of", "Zanthoxylum", "leprieurii", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "bioassays", "reveal", "that", "the", "methanol", "extracts", ",", "essential", "oil", "and", "some", "of", "the", "isolated", "compounds", "from", "fruits", "of", "both", "the", "plants", "exhibit", "moderate", "anticancer", "and", "antimicrobial", "activities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "Altogether", ",", "the", "present", "findings", "justify", "the", "traditional", "use", "of", "Zanthoxylum", "zanthoxyloides", "and", "Zanthoxylum", "leprieurii", "in", "the", "treatment", "of", "stomach", "disorders", "and", "cancer", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "antimicrobial", "properties", "in", "the", "essential", "oil", "of", "Zanthoxylum", "zanthoxyloides", "are", "of", "additional", "significance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hemolysin", "from", "Escherichia", "coli", "induces", "oxidative", "stress", "in", "blood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hemolysin", "(", "HlyA", ")", "produced", "by", "some", "stains", "of", "Escherichia", "coli", "is", "considered", "to", "be", "an", "important", "virulence", "factor", "of", "those", "bacteria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "other", "hand", ",", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "have", "been", "reported", "to", "be", "involved", "in", "the", "pathogenesis", "of", "different", "diseases", "via", "oxidative", "stress", "generation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "purpose", "of", "this", "study", "was", "to", "analyze", "the", "capacity", "of", "HlyA", "to", "induce", "oxidative", "stress", "in", "whole", "blood", "cultures", "(", "WBCs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "this", "end", ",", "ROS", "production", ",", "the", "damage", "induced", "in", "lipids", "and", "proteins", ",", "and", "the", "antioxidant", "defense", "system", "was", "evaluated", "in", "blood", "cultures", "exposed", "to", "low", "concentrations", "of", "HlyA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "HlyA", "increased", "the", "level", "of", "free", "radicals", "detected", "by", "chemiluminescence", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "lipid", "peroxidation", "and", "protein", "damage", "was", "significantly", "increased", "in", "cultures", "treated", "with", "HlyA", "in", "comparation", "with", "those", "found", "in", "control", "cultures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "other", "hand", ",", "a", "decrease", "in", "total", "antioxidant", "capacity", "of", "plasma", "and", "in", "the", "activity", "of", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "was", "observed", "in", "plasma", "from", "blood", "treated", "with", "HlyA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Collectively", ",", "our", "data", "demonstrate", "that", "low", "concentrations", "of", "E", ".", "coli", "hemolysin", "induced", "oxidative", "stress", "in", "WBCs", "with", "the", "induction", "of", "different", "oxidative", "damage", "biomarkers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Internalization", "of", "Bacillus", "intermedius", "ribonuclease", "(", "BINASE", ")", "induces", "human", "alveolar", "adenocarcinoma", "cell", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ribonuclease", "(", "RNase", ")", "treatment", "represents", "a", "novel", "mechanism", "based", "approach", "to", "anticancer", "therapy", "as", "an", "alternative", "to", "the", "DNA", "damaging", "drugs", "commonly", "used", "in", "clinical", "practice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Apart", "from", "their", "ribonucleolytic", "activity", ",", "cytotoxic", "effects", "have", "attracted", "a", "considerable", "attention", "to", "RNases", "because", "of", "their", "potential", "as", "selective", "agents", "for", "treatment", "of", "certain", "malignancies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "these", "enzymes", ",", "Binase", ",", "an", "RNase", "from", "Bacillus", "intermedius", ",", "has", "shown", "promising", "results", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "have", "found", "that", "binase", "selectively", "attacked", "human", "A549", "alveolar", "adenocarcinoma", "cells", "to", "trigger", "an", "apoptotic", "response", ",", "whereas", "normal", "lung", "epithelial", "cells", "LEK", "were", "not", "affected", "by", "the", "ribonuclease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "tumor", "transformation", "led", "to", "the", "modification", "of", "certain", "cellular", "characteristics", "causing", "cell", "sensitivity", "to", "binase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "a", "general", "mode", "for", "RNases", "cytotoxicity", "includes", "their", "penetration", "into", "the", "cell", ",", "translocation", "to", "the", "cytosol", "and", "degradation", "of", "ribonucleic", "acid", ",", "many", "aspects", "of", "this", "process", "have", "not", "been", "fully", "elucidated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "revealed", "the", "following", "time", "-", "dependent", "changes", "induced", "by", "binase", "in", "A549", "cells", ":", "(", "a", ")", "fast", "permanent", "internalization", "of", "the", "enzyme", "during", "the", "first", "hours", "of", "treatment", ";", "(", "b", ")", "temporary", "increase", "in", "cellular", "permeability", "for", "macromolecules", "during", "the", "4", "-", "6", "h", "of", "treatment", ";", "(", "c", ")", "apoptotic", "alterations", "in", "population", "after", "24", "h", "and", "(", "d", ")", "DNA", "fragmentation", "and", "cell", "death", "after", "72", "h", "of", "treatment", "with", "binase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Elucidation", "of", "these", "molecular", "strategies", "used", "by", "this", "promising", "toxin", "provides", "us", "essential", "information", "for", "the", "development", "of", "new", "anticancer", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Photochemical", "internalization", "(", "PCI", ")", "of", "immunotoxins", "targeting", "CD133", "is", "specific", "and", "highly", "potent", "at", "femtomolar", "levels", "in", "cells", "with", "cancer", "stem", "cell", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CD133", "is", "a", "putative", "cancer", "stem", "cell", "(", "CSC", ")", "marker", "for", "a", "number", "of", "different", "cancers", "and", "is", "suggested", "to", "be", "a", "therapeutic", "target", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Since", "also", "normal", "stem", "cells", "express", "CD133", "it", "is", "of", "paramount", "importance", "that", "targeting", "strategies", "provide", "a", "specific", "and", "efficient", "delivery", "of", "cytotoxic", "drugs", "in", "only", "CD133", "-", "positive", "CSCs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]