extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Here", "we", "report", "that", "ThPOK", "directly", "binds", "to", "the", "promoter", "region", "of", "the", "Eomes", "gene", "to", "repress", "its", "expression", "in", "CD4", "+", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "identified", "the", "histone", "acetyltransferase", "TIP60", "as", "a", "corepressor", "of", "ThPOK", "-", "target", "genes", ",", "where", "ectopically", "expressed", "TIP60", "increased", "ThPOK", "protein", "stability", "by", "promoting", "its", "acetylation", "at", "its", "K360", "residue", "to", "then", "augment", "the", "transcriptional", "repression", "of", "Eomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "knockdown", "of", "endogenous", "TIP60", "abolished", "the", "stabilization", "of", "ThPOK", "in", "CD4", "+", "T", "cells", ",", "which", "led", "to", "the", "transcriptional", "activation", "of", "Eomes", "and", "increased", "production", "of", "IFN", "gamma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "reveal", "a", "novel", "pathway", "by", "which", "TIP60", "and", "ThPOK", "synergistically", "suppresses", "Eomes", "function", "and", "IFN", "gamma", "production", ",", "which", "could", "contribute", "to", "the", "regulation", "of", "inflammation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "exploration", "of", "potential", "mechanisms", "of", "toxicity", "of", "the", "human", "hepatotoxic", "drug", "fenclozic", "acid", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "carboxylic", "acid", "NSAID", "fenclozic", "acid", "exhibited", "an", "excellent", "preclinical", "safety", "profile", "and", "promising", "clinical", "efficacy", ",", "yet", "was", "withdrawn", "from", "clinical", "development", "in", "1971", "due", "to", "hepatotoxicity", "observed", "in", "clinical", "trials", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "variety", "of", "modern", "in", "vitro", "approaches", "have", "been", "used", "to", "explore", "potential", "underlying", "mechanisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Covalent", "binding", "studies", "were", "undertaken", "with", "[", "(", "14", ")", "C", "]", "-", "fenclozic", "acid", "to", "investigate", "the", "possible", "role", "of", "reactive", "metabolites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Time", "-", "dependent", "covalent", "binding", "to", "protein", "was", "observed", "in", "NADPH", "-", "supplemented", "liver", "microsomes", ",", "although", "no", "metabolites", "were", "detected", "in", "these", "incubations", "or", "in", "reactive", "metabolite", "trapping", "experiments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "human", "hepatocytes", ",", "covalent", "binding", "was", "observed", "at", "lower", "levels", "than", "in", "microsomes", "and", "a", "minor", "uncharacterizable", "metabolite", "was", "also", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "covalent", "binding", "was", "observed", "in", "incubations", "undertaken", "with", "dog", "and", "rat", "hepatocytes", ",", "where", "a", "taurine", "conjugate", "of", "the", "drug", "was", "detected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "an", "acyl", "glucuronide", "metabolite", "was", "detected", "when", "liver", "microsomes", "from", "human", ",", "rat", "and", "dog", "were", "supplemented", "with", "UDPGA", ",", "there", "was", "no", "detectable", "UDPGA", "-", "dependent", "covalent", "binding", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "effects", "were", "observed", "when", "fenclozic", "acid", "was", "assessed", "for", "P450", "-", "dependent", "and", "P450", "-", "independent", "cytotoxicity", "to", "THLE", "cell", "lines", ",", "time", "-", "dependent", "inhibition", "of", "five", "major", "human", "cytochrome", "P450", "enzymes", ",", "inhibition", "of", "the", "biliary", "efflux", "transporters", "BSEP", "and", "MRP2", "or", "mitochondrial", "toxicity", "to", "THLE", "or", "HepG2", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "suggest", "that", "Phase", "1", "bioactivation", "plays", "a", "role", "in", "the", "hepatotoxicity", "of", "fenclozic", "acid", "and", "highlight", "the", "unique", "insight", "into", "mechanisms", "of", "human", "drug", "toxicity", "that", "can", "be", "provided", "by", "investigations", "of", "biotransformation", "and", "covalent", "binding", "to", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Altered", "visual", "perception", "in", "long", "-", "term", "ecstasy", "(", "MDMA", ")", "users", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "RATIONALE", ":", "The", "present", "study", "investigated", "the", "long", "-", "term", "consequences", "of", "ecstasy", "use", "on", "visual", "processes", "thought", "to", "reflect", "serotonergic", "functions", "in", "the", "occipital", "lobe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Evidence", "indicates", "that", "the", "main", "psychoactive", "ingredient", "in", "ecstasy", "(", "methylendioxymethamphetamine", ")", "causes", "long", "-", "term", "changes", "to", "the", "serotonin", "system", "in", "human", "users", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "research", "has", "found", "that", "amphetamine", "-", "abstinent", "ecstasy", "users", "have", "disrupted", "visual", "processing", "in", "the", "occipital", "lobe", "which", "relies", "on", "serotonin", ",", "with", "researchers", "concluding", "that", "ecstasy", "broadens", "orientation", "tuning", "bandwidths", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "other", "processes", "may", "have", "accounted", "for", "these", "results", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OBJECTIVES", ":", "The", "aim", "of", "the", "present", "research", "was", "to", "determine", "if", "amphetamine", "-", "abstinent", "ecstasy", "users", "have", "changes", "in", "occipital", "lobe", "functioning", ",", "as", "revealed", "by", "two", "studies", ":", "a", "masking", "study", "that", "directly", "measured", "the", "width", "of", "orientation", "tuning", "bandwidths", "and", "a", "contour", "integration", "task", "that", "measured", "the", "strength", "of", "long", "-", "range", "connections", "in", "the", "visual", "cortex", "of", "drug", "users", "compared", "to", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "METHOD", ":", "Participants", "were", "compared", "on", "the", "width", "of", "orientation", "tuning", "bandwidths", "(", "26", "controls", ",", "12", "ecstasy", "users", ",", "10", "ecstasy", "+", "amphetamine", "users", ")", "and", "the", "strength", "of", "long", "-", "range", "connections", "(", "38", "controls", ",", "15", "ecstasy", "user", ",", "12", "ecstasy", "+", "amphetamine", "users", ")", "in", "the", "occipital", "lobe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "Amphetamine", "-", "abstinent", "ecstasy", "users", "had", "significantly", "broader", "orientation", "tuning", "bandwidths", "than", "controls", "and", "significantly", "lower", "contour", "detection", "thresholds", "(", "CDTs", ")", ",", "indicating", "worse", "performance", "on", "the", "task", ",", "than", "both", "controls", "and", "ecstasy", "+", "amphetamine", "users", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "These", "results", "extend", "on", "previous", "research", ",", "which", "is", "consistent", "with", "the", "proposal", "that", "ecstasy", "may", "damage", "the", "serotonin", "system", ",", "resulting", "in", "behavioral", "changes", "on", "tests", "of", "visual", "perception", "processes", "which", "are", "thought", "to", "reflect", "serotonergic", "functions", "in", "the", "occipital", "lobe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Acquisition", "of", "responding", "with", "a", "remifentanil", "-", "associated", "conditioned", "reinforcer", "in", "the", "rat", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RATIONALE", ":", "Drug", "-", "associated", "environmental", "stimuli", "may", "serve", "as", "conditioned", "reinforcers", "to", "enhance", "drug", "self", "-", "administration", "behaviors", "in", "humans", "and", "laboratory", "animals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "it", "can", "be", "difficult", "to", "distinguish", "experimentally", "the", "conditioned", "reinforcing", "effects", "of", "a", "stimulus", "from", "other", "behavioral", "processes", "that", "can", "change", "rates", "of", "responding", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OBJECTIVES", ":", "To", "characterize", "the", "conditioned", "reinforcing", "effects", "of", "a", "stimulus", "paired", "with", "the", "mu", "-", "opioid", "agonist", ",", "remifentanil", ",", "using", "a", "new", "-", "response", "acquisition", "procedure", "in", "the", "rat", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "METHODS", ":", "First", ",", "in", "Pavlovian", "conditioning", "(", "PAV", ")", "sessions", ",", "rats", "received", "response", "-", "independent", "IV", "injections", "of", "remifentanil", "and", "presentations", "of", "a", "light", "-", "noise", "compound", "stimulus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "paired", "PAV", "groups", ",", "injections", "and", "stimulus", "presentations", "always", "co", "-", "occurred", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "random", "PAV", "control", "groups", ",", "injections", "and", "stimulus", "presentations", "occurred", "with", "no", "consistent", "relationship", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Second", ",", "in", "instrumental", "acquisition", "(", "ACQ", ")", "sessions", ",", "all", "animals", "could", "respond", "in", "an", "active", "nose", "-", "poke", "that", "produced", "the", "stimulus", "alone", "or", "in", "an", "inactive", "nose", "-", "poke", "that", "had", "no", "scheduled", "consequences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "During", "ACQ", ",", "rats", "made", "significantly", "more", "active", "nose", "-", "pokes", "than", "inactive", "nose", "-", "pokes", "after", "paired", "PAV", ",", "but", "not", "after", "random", "PAV", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Between", "groups", ",", "rats", "also", "made", "more", "active", "nose", "-", "pokes", "after", "paired", "PAV", "than", "after", "random", "PAV", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "paired", "PAV", ",", "increased", "active", "responding", "was", "obtained", "under", "different", "schedules", "of", "reinforcement", ",", "persisted", "across", "multiple", "ACQ", "sessions", ",", "and", "depended", "on", "the", "number", "of", "PAV", "sessions", "conducted", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSIONS", ":", "The", "remifentanil", "-", "paired", "stimulus", "served", "as", "a", "conditioned", "reinforcer", "for", "nose", "-", "poking", ":", "responding", "depended", "on", "both", "the", "contingency", "between", "the", "stimulus", "and", "remifentanil", "and", "the", "contingency", "between", "the", "nose", "-", "poke", "and", "the", "stimulus", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Generally", ",", "new", "-", "response", "acquisition", "procedures", "may", "provide", "valid", ",", "flexible", "models", "for", "studying", "opioid", "-", "based", "conditioned", "reinforcement", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Drugs", "in", "Development", "for", "Relapsing", "Multiple", "Sclerosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Drug", "development", "for", "multiple", "sclerosis", "(", "MS", ")", ",", "as", "with", "any", "other", "neurological", "disease", ",", "faces", "numerous", "challenges", ",", "with", "many", "drugs", "failing", "at", "various", "stages", "of", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "disease", "-", "modifying", "therapies", "(", "DMTs", ")", "first", "introduced", "for", "MS", "are", "only", "moderately", "effective", ",", "but", "given", "the", "lack", "of", "competition", ",", "they", "have", "been", "widely", "accepted", "in", "clinical", "practice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "safety", "and", "efficacy", "continue", "to", "be", "the", "two", "main", "metrics", "by", "which", "drugs", "will", "be", "judged", ",", "the", "newer", "agents", "in", "the", "market", "also", "face", "challenges", "of", "a", "more", "comparative", "nature", "-", "are", "they", "more", "efficacious", "than", "the", "currently", "available", "drugs", "on", "the", "market", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Are", "they", "safer", "or", "better", "tolerated", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Do", "they", "offer", "any", "practical", "advantages", "over", "current", "treatments", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fingolimod", "represented", "a", "milestone", "following", "its", "approval", "as", "an", "oral", "drug", "for", "MS", "in", "2010", ",", "offering", "patients", "a", "far", "more", "convenient", "administration", "route", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "association", "with", "cardiovascular", "complications", "has", "led", "to", "a", "more", "cautious", "approach", "in", "its", "initial", "prescribing", ",", "now", "requiring", "cardiac", "monitoring", "for", "the", "first", "6", "h", "as", "well", "as", "subsequent", "monitoring", "of", "blood", "pressure", "and", "for", "macular", "oedema", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Natalizumab", ",", "amongst", "licensed", "drugs", ",", "represents", "the", "current", "benchmark", "for", "efficacy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "risk", "of", "progressive", "multifocal", "leukoencephalopathy", "during", "natalizumab", "treatment", "is", "now", "more", "quantifiable", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Other", "monoclonal", "antibodies", "are", "in", "various", "phases", "of", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Marketing", "authorisation", "for", "alemtuzumab", "has", "been", "filed", ",", "and", "whilst", "trial", "data", "suggest", "that", "its", "efficacy", "outperforms", "both", "licensed", "drugs", "and", "others", "in", "development", ",", "there", "is", "a", "significant", "risk", "of", "secondary", "autoimmunity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Its", "once", "-", "yearly", "administration", ",", "however", ",", "seems", "particularly", "advantageous", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rituximab", "is", "unlikely", "to", "be", "developed", "further", "as", "its", "license", "will", "expire", ",", "but", "ocrelizumab", ",", "another", "monoclonal", "antibody", "directly", "targeting", "B", "cells", ",", "is", "currently", "in", "phase", "2", "development", "and", "looks", "promising", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Daclizumab", "is", "also", "moderately", "efficacious", "but", "may", "struggle", "to", "establish", "itself", "given", "its", "monthly", "subcutaneous", "dosing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "are", "new", "oral", "drugs", "in", "development", ",", "and", "it", "is", "likely", "that", "BG", "-", "12", "will", "be", "licensed", "this", "year", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "has", "been", "licensed", "for", "psoriasis", "so", "there", "are", "good", "safety", "data", "in", "humans", "that", "may", "also", "hold", "true", "in", "MS", ";", "however", ",", "its", "three", "times", "daily", "dosage", "will", "probably", "impact", "on", "patient", "compliance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Laquinimod", "has", "lower", "efficacy", "than", "BG", "-", "12", "but", "appears", "safe", "and", "could", "find", "a", "place", "as", "a", "first", "-", "line", "agent", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Teriflunomide", "has", "just", "been", "licensed", "by", "the", "US", "FDA", "and", "may", "challenge", "the", "current", "injectable", "first", "-", "line", "therapies", "as", "it", "has", "a", "similar", "efficacy", "but", "the", "advantage", "of", "being", "taken", "orally", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "risk", "of", "teratogenicity", "may", "caution", "against", "its", "use", "in", "some", "women", "of", "child", "-", "bearing", "potential", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "will", "examine", "drugs", "that", "have", "been", "recently", "approved", "as", "well", "as", "those", "that", "are", "in", "late", "phase", "2", "or", "3", "development", "as", "treatment", "for", "relapsing", "MS", ",", "highlighting", "their", "mechanism", "of", "action", "as", "well", "as", "the", "clinical", "trial", "and", "safety", "data", "before", "discussing", "their", "potential", "for", "success", "in", "an", "increasingly", "florid", "and", "complex", "DMT", "armamentarium", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fluorescent", "amino", "acids", ":", "modular", "building", "blocks", "for", "the", "assembly", "of", "new", "tools", "for", "chemical", "biology", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fluorescence", "spectroscopy", "is", "a", "powerful", "tool", "for", "probing", "complex", "biological", "processes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ubiquity", "of", "peptide", "-", "protein", "and", "protein", "-", "protein", "interactions", "in", "these", "processes", "has", "made", "them", "important", "targets", "for", "fluorescence", "labeling", ",", "and", "to", "allow", "sensitive", "readout", "of", "information", "concerning", "location", ",", "interactions", "with", "other", "biomolecules", ",", "and", "macromolecular", "dynamics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "describes", "recent", "advances", "in", "design", ",", "properties", "and", "applications", "in", "the", "area", "of", "fluorescent", "amino", "acids", "(", "FlAAs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ability", "to", "site", "-", "selectively", "incorporate", "fluorescent", "amino", "acid", "building", "blocks", "into", "a", "protein", "or", "peptide", "of", "interest", "provides", "the", "advantage", "of", "closely", "retaining", "native", "function", "and", "appearance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "development", "of", "an", "array", "of", "fluorescent", "amino", "acids", "with", "a", "variety", "of", "properties", ",", "such", "as", "environment", "sensitivity", ",", "chelation", "-", "enhanced", "fluorescence", ",", "and", "profluorescence", ",", "has", "allowed", "researchers", "to", "gain", "insights", "into", "biological", "processes", ",", "including", "protein", "conformational", "changes", ",", "binding", "events", ",", "enzyme", "activities", ",", "and", "protein", "trafficking", "and", "localization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "LIVER", "X", "RECEPTORS", ",", "NERVOUS", "SYSTEM", "AND", "LIPID", "METABOLISM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lipids", "in", "the", "nervous", "system", "are", "represented", "by", "cholesterol", "and", "phospholipids", "as", "constituents", "of", "cell", "membranes", "and", ",", "in", "particular", ",", "of", "myelin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "lipids", "are", "finely", "regulated", "to", "guarantee", "physiological", "functions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "central", "nervous", "system", ",", "cholesterol", "is", "locally", "synthesized", "due", "to", "the", "presence", "of", "the", "blood", "brain", "barrier", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "peripheral", "nervous", "system", "cholesterol", "is", "either", "uptaken", "by", "lipoproteins", "and", "/", "or", "produced", "by", "de", "novo", "biosynthesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Defects", "in", "lipid", "homeostasis", "in", "these", "tissues", "lead", "to", "structural", "and", "functional", "changes", "that", "often", "result", "in", "different", "pathological", "conditions", "depending", "on", "the", "affected", "pathways", "(", "i", ".", "e", ".", "cholesterol", "biosynthesis", ",", "cholesterol", "efflux", ",", "fatty", "acid", "biosynthesis", "etc", ".", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Alterations", "in", "cholesterol", "metabolism", "in", "the", "central", "nervous", "system", "are", "linked", "to", "several", "disorders", "such", "as", "Alzheimer", "'", "s", "disease", ",", "Huntington", "disease", ",", "Parkinson", "disease", ",", "Multiple", "Sclerosis", ",", "Smith", "-", "Lemli", "-", "Opitz", "syndrome", ",", "Niemann", "-", "Pick", "type", "C", "disease", ",", "and", "glioblastoma", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "peripheral", "nervous", "system", "changes", "in", "lipid", "metabolism", "are", "associated", "with", "the", "development", "of", "peripheral", "neuropathy", "that", "may", "be", "caused", "by", "metabolic", "disorders", ",", "injuries", ",", "therapeutics", "and", "autoimmune", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Transcription", "factors", ",", "such", "as", "the", "Liver", "X", "receptors", "(", "LXRs", ")", ",", "regulate", "both", "cholesterol", "and", "fatty", "acid", "metabolism", "in", "several", "tissues", "including", "the", "nervous", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "last", "few", "years", "several", "studies", "elucidated", "the", "biology", "of", "LXRs", "in", "nervous", "system", "due", "to", "the", "availability", "of", "knock", "-", "out", "mice", "and", "the", "development", "of", "synthetic", "ligands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "review", "a", "survey", "of", "the", "literature", "focused", "on", "central", "and", "peripheral", "nervous", "system", "and", "in", "physiological", "and", "pathological", "settings", "with", "particular", "attention", "on", "the", "roles", "played", "by", "LXRs", "in", "both", "districts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "Vitro", "Evaluation", "of", "Combined", "Sulfated", "Silk", "Fibroin", "Scaffolds", "for", "Vascular", "Cell", "Growth", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "combined", "sulfated", "silk", "fibroin", "scaffold", "is", "fabricated", "by", "modifying", "a", "knitted", "silk", "scaffold", "with", "sulfated", "silk", "fibroin", "sponges", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "hemocompatibility", "evaluation", "reveals", "that", "the", "combined", "sulfated", "silk", "fibroin", "scaffolds", "reduce", "platelet", "adhesion", "and", "activation", ",", "and", "prolong", "the", "activated", "partial", "thromboplastin", "time", "(", "APTT", ")", ",", "thrombin", "time", "(", "TT", ")", ",", "and", "prothrombin", "time", "(", "PT", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "response", "of", "porcine", "endothelial", "cells", "(", "ECs", ")", "and", "smooth", "muscle", "cells", "(", "SMCs", ")", "on", "the", "scaffolds", "is", "studied", "to", "evaluate", "the", "cytocompatibility", "of", "the", "scaffolds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vascular", "cells", "are", "seeded", "on", "the", "scaffolds", "and", "cultured", "for", "2", "weeks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "scaffolds", "demonstrate", "enhanced", "EC", "adhesion", ",", "proliferation", ",", "and", "maintenance", "of", "cellular", "functions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "the", "scaffolds", "inhibit", "SMC", "proliferation", "and", "induce", "expression", "of", "contractile", "SMC", "marker", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Resistance", "to", "aerobic", "exercise", "training", "causes", "metabolic", "dysfunction", "and", "reveals", "novel", "exercise", "-", "regulated", "signaling", "networks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Low", "aerobic", "exercise", "capacity", "is", "a", "risk", "factor", "for", "diabetes", "and", "strong", "predictor", "of", "mortality", ";", "yet", "some", "individuals", "are", "\"", "exercise", "resistant", "\"", ",", "and", "unable", "to", "improve", "exercise", "capacity", "through", "exercise", "training", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "test", "the", "hypothesis", "that", "resistance", "to", "aerobic", "exercise", "training", "underlies", "metabolic", "disease", "-", "risk", ",", "we", "used", "selective", "breeding", "for", "15", "generation", "to", "develop", "rat", "models", "of", "low", "-", "and", "high", "-", "aerobic", "response", "to", "training", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Before", "exercise", "training", ",", "rats", "selected", "as", "low", "-", "and", "high", "-", "responders", "had", "similar", "exercise", "capacities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "after", "8", "-", "wks", "of", "treadmill", "training", "low", "-", "responders", "failed", "to", "improve", "their", "exercise", "capacity", ",", "while", "high", "-", "responders", "improved", "by", "54", "%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Remarkably", ",", "low", "-", "responders", "to", "aerobic", "training", "exhibited", "pronounced", "metabolic", "dysfunction", "characterized", "by", "insulin", "resistance", "and", "increased", "adiposity", ",", "demonstrating", "that", "the", "\"", "exercise", "resistant", "\"", "phenotype", "segregates", "with", "disease", "risk", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Low", "-", "responders", "had", "impaired", "exercise", "-", "induced", "angiogenes0is", "in", "muscle", ";", "however", ",", "mitochondrial", "capacity", "was", "intact", "and", "increased", "normally", "with", "exercise", "training", ",", "demonstrating", "that", "mitochondria", "are", "not", "limiting", "for", "aerobic", "adaptation", "or", "responsible", "for", "metabolic", "dysfunction", "in", "low", "-", "responders", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Low", "-", "responders", "had", "increased", "stress", "/", "inflammatory", "signaling", "and", "altered", "TGF", "beta", "signaling", ",", "characterized", "by", "hyperphosphorylation", "of", "a", "novel", "exercise", "-", "regulated", "phosphorylation", "site", "on", "SMAD2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "this", "powerful", "biological", "model", "system", "we", "have", "discovered", "key", "pathways", "for", "low", "exercise", "training", "response", "that", "may", "represent", "novel", "targets", "for", "the", "treatment", "of", "metabolic", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Surface", "-", "Passivated", "SBA", "-", "15", "-", "Supported", "Gold", "Nanoparticles", ":", "Highly", "Improved", "Catalytic", "Activity", "and", "Selectivity", "toward", "Hydrophobic", "Substrates", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Silanol", "groups", "on", "a", "silica", "surface", "affect", "the", "activity", "of", "immobilized", "catalysts", "because", "they", "can", "influence", "the", "hydrophilicity", "/", "hydrophobicity", ",", "matter", "transfer", ",", "or", "even", "transition", "state", "in", "a", "catalytic", "reaction", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previously", ",", "these", "silanol", "groups", "have", "usually", "been", "passivated", "by", "using", "surface", "-", "passivation", "reagents", ",", "such", "as", "alkoxysilanes", ",", "bis", "-", "silylamine", "reagents", ",", "chlorosilanes", ",", "etc", ".", ",", "and", "surface", "passivation", "has", "typically", "been", "found", "in", "mesoporous", "-", "silicas", "-", "supported", "molecular", "catalysts", "and", "heteroatomic", "catalysts", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "this", "property", "has", "rarely", "been", "reported", "in", "mesoporous", "-", "silicas", "-", "supported", "metal", "-", "nanoparticle", "catalysts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", ",", "we", "prepared", "an", "almost", "-", "superhydrophobic", "SBA", "-", "15", "-", "supported", "gold", "-", "nanoparticle", "catalyst", "by", "using", "surface", "passivation", ",", "in", "which", "the", "catalytic", "activity", "increased", "more", "than", "14", "times", "for", "the", "reduction", "of", "nitrobenzene", "compared", "with", "non", "-", "passivated", "SBA", "-", "15", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "this", "catalyst", "can", "selectively", "catalyze", "hydrophobic", "molecules", "under", "our", "experimental", "conditions", ",", "owing", "to", "its", "high", "(", "almost", "superhydrophobic", ")", "hydrophobic", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Reactive", "Metabolite", "Trapping", "Studies", "on", "Imidazo", "-", "and", "2", "-", "Methylimidazo", "[", "2", ",", "1", "-", "b", "]", "thiazole", "-", "based", "Inverse", "Agonists", "of", "the", "Ghrelin", "Receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "current", "study", "examined", "the", "bioactivation", "potential", "of", "ghrelin", "receptor", "inverse", "agonists", ",", "1", "-", "(", "2", "-", "(", "2", "-", "chloro", "-", "4", "-", "(", "2H", "-", "1", ",", "2", ",", "3", "-", "triazol", "-", "2", "-", "yl", ")", "benzyl", ")", "-", "2", ",", "7", "-", "diazaspiro", "[", "3", ".", "5", "]", "nonan", "-", "7", "-", "yl", ")", "-", "2", "-", "(", "imidazo", "[", "2", ",", "1", "-", "b", "]", "thiazol", "-", "6", "-", "yl", ")", "ethanone", "(", "1", ")", "and", "1", "-", "(", "2", "-", "(", "2", "-", "chloro", "-", "4", "-", "(", "2H", "-", "1", ",", "2", ",", "3", "-", "triazol", "-", "2", "-", "yl", ")", "benzyl", ")", "-", "2", ",", "7", "-", "diazaspiro", "[", "3", ".", "5", "]", "nonan", "-", "7", "-", "yl", ")", "-", "2", "-", "(", "2", "-", "methylimidazo", "[", "2", ",", "1", "-", "b", "]", "thiazol", "-", "6", "-", "yl", ")", "ethanone", "(", "2", ")", ",", "containing", "a", "fused", "imidazo", "[", "2", ",", "1", "-", "b", "]", "thiazole", "motif", "in", "the", "core", "structure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "compounds", "underwent", "oxidative", "metabolism", "in", "NADPH", "-", "and", "glutathione", "-", "supplemented", "human", "liver", "microsomes", "to", "yield", "glutathione", "conjugates", ",", "which", "was", "consistent", "with", "their", "bioactivation", "to", "reactive", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mass", "spectral", "fragmentation", "and", "NMR", "analysis", "indicated", "that", "the", "site", "of", "attachment", "of", "the", "glutathionyl", "moiety", "in", "the", "thiol", "conjugates", "was", "on", "the", "thiazole", "ring", "within", "the", "bicycle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "report", "that", "ThPOK", "directly", "binds", "to", "the", "promoter", "region", "of", "the", "Eomes", "gene", "to", "repress", "its", "expression", "in", "CD4", "+", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "identified", "the", "histone", "acetyltransferase", "TIP60", "as", "a", "corepressor", "of", "ThPOK", "-", "target", "genes", ",", "where", "ectopically", "expressed", "TIP60", "increased", "ThPOK", "protein", "stability", "by", "promoting", "its", "acetylation", "at", "its", "K360", "residue", "to", "then", "augment", "the", "transcriptional", "repression", "of", "Eomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "knockdown", "of", "endogenous", "TIP60", "abolished", "the", "stabilization", "of", "ThPOK", "in", "CD4", "+", "T", "cells", ",", "which", "led", "to", "the", "transcriptional", "activation", "of", "Eomes", "and", "increased", "production", "of", "IFN", "gamma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "reveal", "a", "novel", "pathway", "by", "which", "TIP60", "and", "ThPOK", "synergistically", "suppresses", "Eomes", "function", "and", "IFN", "gamma", "production", ",", "which", "could", "contribute", "to", "the", "regulation", "of", "inflammation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "exploration", "of", "potential", "mechanisms", "of", "toxicity", "of", "the", "human", "hepatotoxic", "drug", "fenclozic", "acid", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "carboxylic", "acid", "NSAID", "fenclozic", "acid", "exhibited", "an", "excellent", "preclinical", "safety", "profile", "and", "promising", "clinical", "efficacy", ",", "yet", "was", "withdrawn", "from", "clinical", "development", "in", "1971", "due", "to", "hepatotoxicity", "observed", "in", "clinical", "trials", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "variety", "of", "modern", "in", "vitro", "approaches", "have", "been", "used", "to", "explore", "potential", "underlying", "mechanisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Covalent", "binding", "studies", "were", "undertaken", "with", "[", "(", "14", ")", "C", "]", "-", "fenclozic", "acid", "to", "investigate", "the", "possible", "role", "of", "reactive", "metabolites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Time", "-", "dependent", "covalent", "binding", "to", "protein", "was", "observed", "in", "NADPH", "-", "supplemented", "liver", "microsomes", ",", "although", "no", "metabolites", "were", "detected", "in", "these", "incubations", "or", "in", "reactive", "metabolite", "trapping", "experiments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "human", "hepatocytes", ",", "covalent", "binding", "was", "observed", "at", "lower", "levels", "than", "in", "microsomes", "and", "a", "minor", "uncharacterizable", "metabolite", "was", "also", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "covalent", "binding", "was", "observed", "in", "incubations", "undertaken", "with", "dog", "and", "rat", "hepatocytes", ",", "where", "a", "taurine", "conjugate", "of", "the", "drug", "was", "detected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "an", "acyl", "glucuronide", "metabolite", "was", "detected", "when", "liver", "microsomes", "from", "human", ",", "rat", "and", "dog", "were", "supplemented", "with", "UDPGA", ",", "there", "was", "no", "detectable", "UDPGA", "-", "dependent", "covalent", "binding", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "effects", "were", "observed", "when", "fenclozic", "acid", "was", "assessed", "for", "P450", "-", "dependent", "and", "P450", "-", "independent", "cytotoxicity", "to", "THLE", "cell", "lines", ",", "time", "-", "dependent", "inhibition", "of", "five", "major", "human", "cytochrome", "P450", "enzymes", ",", "inhibition", "of", "the", "biliary", "efflux", "transporters", "BSEP", "and", "MRP2", "or", "mitochondrial", "toxicity", "to", "THLE", "or", "HepG2", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "suggest", "that", "Phase", "1", "bioactivation", "plays", "a", "role", "in", "the", "hepatotoxicity", "of", "fenclozic", "acid", "and", "highlight", "the", "unique", "insight", "into", "mechanisms", "of", "human", "drug", "toxicity", "that", "can", "be", "provided", "by", "investigations", "of", "biotransformation", "and", "covalent", "binding", "to", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Altered", "visual", "perception", "in", "long", "-", "term", "ecstasy", "(", "MDMA", ")", "users", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "RATIONALE", ":", "The", "present", "study", "investigated", "the", "long", "-", "term", "consequences", "of", "ecstasy", "use", "on", "visual", "processes", "thought", "to", "reflect", "serotonergic", "functions", "in", "the", "occipital", "lobe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Evidence", "indicates", "that", "the", "main", "psychoactive", "ingredient", "in", "ecstasy", "(", "methylendioxymethamphetamine", ")", "causes", "long", "-", "term", "changes", "to", "the", "serotonin", "system", "in", "human", "users", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "research", "has", "found", "that", "amphetamine", "-", "abstinent", "ecstasy", "users", "have", "disrupted", "visual", "processing", "in", "the", "occipital", "lobe", "which", "relies", "on", "serotonin", ",", "with", "researchers", "concluding", "that", "ecstasy", "broadens", "orientation", "tuning", "bandwidths", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "other", "processes", "may", "have", "accounted", "for", "these", "results", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OBJECTIVES", ":", "The", "aim", "of", "the", "present", "research", "was", "to", "determine", "if", "amphetamine", "-", "abstinent", "ecstasy", "users", "have", "changes", "in", "occipital", "lobe", "functioning", ",", "as", "revealed", "by", "two", "studies", ":", "a", "masking", "study", "that", "directly", "measured", "the", "width", "of", "orientation", "tuning", "bandwidths", "and", "a", "contour", "integration", "task", "that", "measured", "the", "strength", "of", "long", "-", "range", "connections", "in", "the", "visual", "cortex", "of", "drug", "users", "compared", "to", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "METHOD", ":", "Participants", "were", "compared", "on", "the", "width", "of", "orientation", "tuning", "bandwidths", "(", "26", "controls", ",", "12", "ecstasy", "users", ",", "10", "ecstasy", "+", "amphetamine", "users", ")", "and", "the", "strength", "of", "long", "-", "range", "connections", "(", "38", "controls", ",", "15", "ecstasy", "user", ",", "12", "ecstasy", "+", "amphetamine", "users", ")", "in", "the", "occipital", "lobe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "Amphetamine", "-", "abstinent", "ecstasy", "users", "had", "significantly", "broader", "orientation", "tuning", "bandwidths", "than", "controls", "and", "significantly", "lower", "contour", "detection", "thresholds", "(", "CDTs", ")", ",", "indicating", "worse", "performance", "on", "the", "task", ",", "than", "both", "controls", "and", "ecstasy", "+", "amphetamine", "users", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "These", "results", "extend", "on", "previous", "research", ",", "which", "is", "consistent", "with", "the", "proposal", "that", "ecstasy", "may", "damage", "the", "serotonin", "system", ",", "resulting", "in", "behavioral", "changes", "on", "tests", "of", "visual", "perception", "processes", "which", "are", "thought", "to", "reflect", "serotonergic", "functions", "in", "the", "occipital", "lobe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Acquisition", "of", "responding", "with", "a", "remifentanil", "-", "associated", "conditioned", "reinforcer", "in", "the", "rat", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RATIONALE", ":", "Drug", "-", "associated", "environmental", "stimuli", "may", "serve", "as", "conditioned", "reinforcers", "to", "enhance", "drug", "self", "-", "administration", "behaviors", "in", "humans", "and", "laboratory", "animals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "it", "can", "be", "difficult", "to", "distinguish", "experimentally", "the", "conditioned", "reinforcing", "effects", "of", "a", "stimulus", "from", "other", "behavioral", "processes", "that", "can", "change", "rates", "of", "responding", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OBJECTIVES", ":", "To", "characterize", "the", "conditioned", "reinforcing", "effects", "of", "a", "stimulus", "paired", "with", "the", "mu", "-", "opioid", "agonist", ",", "remifentanil", ",", "using", "a", "new", "-", "response", "acquisition", "procedure", "in", "the", "rat", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "METHODS", ":", "First", ",", "in", "Pavlovian", "conditioning", "(", "PAV", ")", "sessions", ",", "rats", "received", "response", "-", "independent", "IV", "injections", "of", "remifentanil", "and", "presentations", "of", "a", "light", "-", "noise", "compound", "stimulus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "paired", "PAV", "groups", ",", "injections", "and", "stimulus", "presentations", "always", "co", "-", "occurred", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "random", "PAV", "control", "groups", ",", "injections", "and", "stimulus", "presentations", "occurred", "with", "no", "consistent", "relationship", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Second", ",", "in", "instrumental", "acquisition", "(", "ACQ", ")", "sessions", ",", "all", "animals", "could", "respond", "in", "an", "active", "nose", "-", "poke", "that", "produced", "the", "stimulus", "alone", "or", "in", "an", "inactive", "nose", "-", "poke", "that", "had", "no", "scheduled", "consequences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "During", "ACQ", ",", "rats", "made", "significantly", "more", "active", "nose", "-", "pokes", "than", "inactive", "nose", "-", "pokes", "after", "paired", "PAV", ",", "but", "not", "after", "random", "PAV", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Between", "groups", ",", "rats", "also", "made", "more", "active", "nose", "-", "pokes", "after", "paired", "PAV", "than", "after", "random", "PAV", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "paired", "PAV", ",", "increased", "active", "responding", "was", "obtained", "under", "different", "schedules", "of", "reinforcement", ",", "persisted", "across", "multiple", "ACQ", "sessions", ",", "and", "depended", "on", "the", "number", "of", "PAV", "sessions", "conducted", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSIONS", ":", "The", "remifentanil", "-", "paired", "stimulus", "served", "as", "a", "conditioned", "reinforcer", "for", "nose", "-", "poking", ":", "responding", "depended", "on", "both", "the", "contingency", "between", "the", "stimulus", "and", "remifentanil", "and", "the", "contingency", "between", "the", "nose", "-", "poke", "and", "the", "stimulus", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Generally", ",", "new", "-", "response", "acquisition", "procedures", "may", "provide", "valid", ",", "flexible", "models", "for", "studying", "opioid", "-", "based", "conditioned", "reinforcement", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Drugs", "in", "Development", "for", "Relapsing", "Multiple", "Sclerosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Drug", "development", "for", "multiple", "sclerosis", "(", "MS", ")", ",", "as", "with", "any", "other", "neurological", "disease", ",", "faces", "numerous", "challenges", ",", "with", "many", "drugs", "failing", "at", "various", "stages", "of", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "disease", "-", "modifying", "therapies", "(", "DMTs", ")", "first", "introduced", "for", "MS", "are", "only", "moderately", "effective", ",", "but", "given", "the", "lack", "of", "competition", ",", "they", "have", "been", "widely", "accepted", "in", "clinical", "practice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "safety", "and", "efficacy", "continue", "to", "be", "the", "two", "main", "metrics", "by", "which", "drugs", "will", "be", "judged", ",", "the", "newer", "agents", "in", "the", "market", "also", "face", "challenges", "of", "a", "more", "comparative", "nature", "-", "are", "they", "more", "efficacious", "than", "the", "currently", "available", "drugs", "on", "the", "market", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Are", "they", "safer", "or", "better", "tolerated", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Do", "they", "offer", "any", "practical", "advantages", "over", "current", "treatments", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fingolimod", "represented", "a", "milestone", "following", "its", "approval", "as", "an", "oral", "drug", "for", "MS", "in", "2010", ",", "offering", "patients", "a", "far", "more", "convenient", "administration", "route", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "association", "with", "cardiovascular", "complications", "has", "led", "to", "a", "more", "cautious", "approach", "in", "its", "initial", "prescribing", ",", "now", "requiring", "cardiac", "monitoring", "for", "the", "first", "6", "h", "as", "well", "as", "subsequent", "monitoring", "of", "blood", "pressure", "and", "for", "macular", "oedema", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Natalizumab", ",", "amongst", "licensed", "drugs", ",", "represents", "the", "current", "benchmark", "for", "efficacy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "risk", "of", "progressive", "multifocal", "leukoencephalopathy", "during", "natalizumab", "treatment", "is", "now", "more", "quantifiable", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Other", "monoclonal", "antibodies", "are", "in", "various", "phases", "of", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Marketing", "authorisation", "for", "alemtuzumab", "has", "been", "filed", ",", "and", "whilst", "trial", "data", "suggest", "that", "its", "efficacy", "outperforms", "both", "licensed", "drugs", "and", "others", "in", "development", ",", "there", "is", "a", "significant", "risk", "of", "secondary", "autoimmunity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Its", "once", "-", "yearly", "administration", ",", "however", ",", "seems", "particularly", "advantageous", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rituximab", "is", "unlikely", "to", "be", "developed", "further", "as", "its", "license", "will", "expire", ",", "but", "ocrelizumab", ",", "another", "monoclonal", "antibody", "directly", "targeting", "B", "cells", ",", "is", "currently", "in", "phase", "2", "development", "and", "looks", "promising", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Daclizumab", "is", "also", "moderately", "efficacious", "but", "may", "struggle", "to", "establish", "itself", "given", "its", "monthly", "subcutaneous", "dosing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "are", "new", "oral", "drugs", "in", "development", ",", "and", "it", "is", "likely", "that", "BG", "-", "12", "will", "be", "licensed", "this", "year", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "has", "been", "licensed", "for", "psoriasis", "so", "there", "are", "good", "safety", "data", "in", "humans", "that", "may", "also", "hold", "true", "in", "MS", ";", "however", ",", "its", "three", "times", "daily", "dosage", "will", "probably", "impact", "on", "patient", "compliance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Laquinimod", "has", "lower", "efficacy", "than", "BG", "-", "12", "but", "appears", "safe", "and", "could", "find", "a", "place", "as", "a", "first", "-", "line", "agent", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Teriflunomide", "has", "just", "been", "licensed", "by", "the", "US", "FDA", "and", "may", "challenge", "the", "current", "injectable", "first", "-", "line", "therapies", "as", "it", "has", "a", "similar", "efficacy", "but", "the", "advantage", "of", "being", "taken", "orally", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "risk", "of", "teratogenicity", "may", "caution", "against", "its", "use", "in", "some", "women", "of", "child", "-", "bearing", "potential", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "will", "examine", "drugs", "that", "have", "been", "recently", "approved", "as", "well", "as", "those", "that", "are", "in", "late", "phase", "2", "or", "3", "development", "as", "treatment", "for", "relapsing", "MS", ",", "highlighting", "their", "mechanism", "of", "action", "as", "well", "as", "the", "clinical", "trial", "and", "safety", "data", "before", "discussing", "their", "potential", "for", "success", "in", "an", "increasingly", "florid", "and", "complex", "DMT", "armamentarium", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fluorescent", "amino", "acids", ":", "modular", "building", "blocks", "for", "the", "assembly", "of", "new", "tools", "for", "chemical", "biology", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fluorescence", "spectroscopy", "is", "a", "powerful", "tool", "for", "probing", "complex", "biological", "processes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ubiquity", "of", "peptide", "-", "protein", "and", "protein", "-", "protein", "interactions", "in", "these", "processes", "has", "made", "them", "important", "targets", "for", "fluorescence", "labeling", ",", "and", "to", "allow", "sensitive", "readout", "of", "information", "concerning", "location", ",", "interactions", "with", "other", "biomolecules", ",", "and", "macromolecular", "dynamics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "describes", "recent", "advances", "in", "design", ",", "properties", "and", "applications", "in", "the", "area", "of", "fluorescent", "amino", "acids", "(", "FlAAs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ability", "to", "site", "-", "selectively", "incorporate", "fluorescent", "amino", "acid", "building", "blocks", "into", "a", "protein", "or", "peptide", "of", "interest", "provides", "the", "advantage", "of", "closely", "retaining", "native", "function", "and", "appearance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "development", "of", "an", "array", "of", "fluorescent", "amino", "acids", "with", "a", "variety", "of", "properties", ",", "such", "as", "environment", "sensitivity", ",", "chelation", "-", "enhanced", "fluorescence", ",", "and", "profluorescence", ",", "has", "allowed", "researchers", "to", "gain", "insights", "into", "biological", "processes", ",", "including", "protein", "conformational", "changes", ",", "binding", "events", ",", "enzyme", "activities", ",", "and", "protein", "trafficking", "and", "localization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "LIVER", "X", "RECEPTORS", ",", "NERVOUS", "SYSTEM", "AND", "LIPID", "METABOLISM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lipids", "in", "the", "nervous", "system", "are", "represented", "by", "cholesterol", "and", "phospholipids", "as", "constituents", "of", "cell", "membranes", "and", ",", "in", "particular", ",", "of", "myelin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "lipids", "are", "finely", "regulated", "to", "guarantee", "physiological", "functions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "central", "nervous", "system", ",", "cholesterol", "is", "locally", "synthesized", "due", "to", "the", "presence", "of", "the", "blood", "brain", "barrier", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "peripheral", "nervous", "system", "cholesterol", "is", "either", "uptaken", "by", "lipoproteins", "and", "/", "or", "produced", "by", "de", "novo", "biosynthesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Defects", "in", "lipid", "homeostasis", "in", "these", "tissues", "lead", "to", "structural", "and", "functional", "changes", "that", "often", "result", "in", "different", "pathological", "conditions", "depending", "on", "the", "affected", "pathways", "(", "i", ".", "e", ".", "cholesterol", "biosynthesis", ",", "cholesterol", "efflux", ",", "fatty", "acid", "biosynthesis", "etc", ".", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Alterations", "in", "cholesterol", "metabolism", "in", "the", "central", "nervous", "system", "are", "linked", "to", "several", "disorders", "such", "as", "Alzheimer", "'", "s", "disease", ",", "Huntington", "disease", ",", "Parkinson", "disease", ",", "Multiple", "Sclerosis", ",", "Smith", "-", "Lemli", "-", "Opitz", "syndrome", ",", "Niemann", "-", "Pick", "type", "C", "disease", ",", "and", "glioblastoma", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "peripheral", "nervous", "system", "changes", "in", "lipid", "metabolism", "are", "associated", "with", "the", "development", "of", "peripheral", "neuropathy", "that", "may", "be", "caused", "by", "metabolic", "disorders", ",", "injuries", ",", "therapeutics", "and", "autoimmune", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Transcription", "factors", ",", "such", "as", "the", "Liver", "X", "receptors", "(", "LXRs", ")", ",", "regulate", "both", "cholesterol", "and", "fatty", "acid", "metabolism", "in", "several", "tissues", "including", "the", "nervous", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "last", "few", "years", "several", "studies", "elucidated", "the", "biology", "of", "LXRs", "in", "nervous", "system", "due", "to", "the", "availability", "of", "knock", "-", "out", "mice", "and", "the", "development", "of", "synthetic", "ligands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "review", "a", "survey", "of", "the", "literature", "focused", "on", "central", "and", "peripheral", "nervous", "system", "and", "in", "physiological", "and", "pathological", "settings", "with", "particular", "attention", "on", "the", "roles", "played", "by", "LXRs", "in", "both", "districts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "Vitro", "Evaluation", "of", "Combined", "Sulfated", "Silk", "Fibroin", "Scaffolds", "for", "Vascular", "Cell", "Growth", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "combined", "sulfated", "silk", "fibroin", "scaffold", "is", "fabricated", "by", "modifying", "a", "knitted", "silk", "scaffold", "with", "sulfated", "silk", "fibroin", "sponges", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "hemocompatibility", "evaluation", "reveals", "that", "the", "combined", "sulfated", "silk", "fibroin", "scaffolds", "reduce", "platelet", "adhesion", "and", "activation", ",", "and", "prolong", "the", "activated", "partial", "thromboplastin", "time", "(", "APTT", ")", ",", "thrombin", "time", "(", "TT", ")", ",", "and", "prothrombin", "time", "(", "PT", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "response", "of", "porcine", "endothelial", "cells", "(", "ECs", ")", "and", "smooth", "muscle", "cells", "(", "SMCs", ")", "on", "the", "scaffolds", "is", "studied", "to", "evaluate", "the", "cytocompatibility", "of", "the", "scaffolds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Vascular", "cells", "are", "seeded", "on", "the", "scaffolds", "and", "cultured", "for", "2", "weeks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "scaffolds", "demonstrate", "enhanced", "EC", "adhesion", ",", "proliferation", ",", "and", "maintenance", "of", "cellular", "functions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "the", "scaffolds", "inhibit", "SMC", "proliferation", "and", "induce", "expression", "of", "contractile", "SMC", "marker", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Resistance", "to", "aerobic", "exercise", "training", "causes", "metabolic", "dysfunction", "and", "reveals", "novel", "exercise", "-", "regulated", "signaling", "networks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Low", "aerobic", "exercise", "capacity", "is", "a", "risk", "factor", "for", "diabetes", "and", "strong", "predictor", "of", "mortality", ";", "yet", "some", "individuals", "are", "\"", "exercise", "resistant", "\"", ",", "and", "unable", "to", "improve", "exercise", "capacity", "through", "exercise", "training", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "test", "the", "hypothesis", "that", "resistance", "to", "aerobic", "exercise", "training", "underlies", "metabolic", "disease", "-", "risk", ",", "we", "used", "selective", "breeding", "for", "15", "generation", "to", "develop", "rat", "models", "of", "low", "-", "and", "high", "-", "aerobic", "response", "to", "training", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Before", "exercise", "training", ",", "rats", "selected", "as", "low", "-", "and", "high", "-", "responders", "had", "similar", "exercise", "capacities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "after", "8", "-", "wks", "of", "treadmill", "training", "low", "-", "responders", "failed", "to", "improve", "their", "exercise", "capacity", ",", "while", "high", "-", "responders", "improved", "by", "54", "%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Remarkably", ",", "low", "-", "responders", "to", "aerobic", "training", "exhibited", "pronounced", "metabolic", "dysfunction", "characterized", "by", "insulin", "resistance", "and", "increased", "adiposity", ",", "demonstrating", "that", "the", "\"", "exercise", "resistant", "\"", "phenotype", "segregates", "with", "disease", "risk", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Low", "-", "responders", "had", "impaired", "exercise", "-", "induced", "angiogenes0is", "in", "muscle", ";", "however", ",", "mitochondrial", "capacity", "was", "intact", "and", "increased", "normally", "with", "exercise", "training", ",", "demonstrating", "that", "mitochondria", "are", "not", "limiting", "for", "aerobic", "adaptation", "or", "responsible", "for", "metabolic", "dysfunction", "in", "low", "-", "responders", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Low", "-", "responders", "had", "increased", "stress", "/", "inflammatory", "signaling", "and", "altered", "TGF", "beta", "signaling", ",", "characterized", "by", "hyperphosphorylation", "of", "a", "novel", "exercise", "-", "regulated", "phosphorylation", "site", "on", "SMAD2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "this", "powerful", "biological", "model", "system", "we", "have", "discovered", "key", "pathways", "for", "low", "exercise", "training", "response", "that", "may", "represent", "novel", "targets", "for", "the", "treatment", "of", "metabolic", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Surface", "-", "Passivated", "SBA", "-", "15", "-", "Supported", "Gold", "Nanoparticles", ":", "Highly", "Improved", "Catalytic", "Activity", "and", "Selectivity", "toward", "Hydrophobic", "Substrates", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Silanol", "groups", "on", "a", "silica", "surface", "affect", "the", "activity", "of", "immobilized", "catalysts", "because", "they", "can", "influence", "the", "hydrophilicity", "/", "hydrophobicity", ",", "matter", "transfer", ",", "or", "even", "transition", "state", "in", "a", "catalytic", "reaction", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previously", ",", "these", "silanol", "groups", "have", "usually", "been", "passivated", "by", "using", "surface", "-", "passivation", "reagents", ",", "such", "as", "alkoxysilanes", ",", "bis", "-", "silylamine", "reagents", ",", "chlorosilanes", ",", "etc", ".", ",", "and", "surface", "passivation", "has", "typically", "been", "found", "in", "mesoporous", "-", "silicas", "-", "supported", "molecular", "catalysts", "and", "heteroatomic", "catalysts", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "this", "property", "has", "rarely", "been", "reported", "in", "mesoporous", "-", "silicas", "-", "supported", "metal", "-", "nanoparticle", "catalysts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", ",", "we", "prepared", "an", "almost", "-", "superhydrophobic", "SBA", "-", "15", "-", "supported", "gold", "-", "nanoparticle", "catalyst", "by", "using", "surface", "passivation", ",", "in", "which", "the", "catalytic", "activity", "increased", "more", "than", "14", "times", "for", "the", "reduction", "of", "nitrobenzene", "compared", "with", "non", "-", "passivated", "SBA", "-", "15", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "this", "catalyst", "can", "selectively", "catalyze", "hydrophobic", "molecules", "under", "our", "experimental", "conditions", ",", "owing", "to", "its", "high", "(", "almost", "superhydrophobic", ")", "hydrophobic", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Reactive", "Metabolite", "Trapping", "Studies", "on", "Imidazo", "-", "and", "2", "-", "Methylimidazo", "[", "2", ",", "1", "-", "b", "]", "thiazole", "-", "based", "Inverse", "Agonists", "of", "the", "Ghrelin", "Receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "current", "study", "examined", "the", "bioactivation", "potential", "of", "ghrelin", "receptor", "inverse", "agonists", ",", "1", "-", "(", "2", "-", "(", "2", "-", "chloro", "-", "4", "-", "(", "2H", "-", "1", ",", "2", ",", "3", "-", "triazol", "-", "2", "-", "yl", ")", "benzyl", ")", "-", "2", ",", "7", "-", "diazaspiro", "[", "3", ".", "5", "]", "nonan", "-", "7", "-", "yl", ")", "-", "2", "-", "(", "imidazo", "[", "2", ",", "1", "-", "b", "]", "thiazol", "-", "6", "-", "yl", ")", "ethanone", "(", "1", ")", "and", "1", "-", "(", "2", "-", "(", "2", "-", "chloro", "-", "4", "-", "(", "2H", "-", "1", ",", "2", ",", "3", "-", "triazol", "-", "2", "-", "yl", ")", "benzyl", ")", "-", "2", ",", "7", "-", "diazaspiro", "[", "3", ".", "5", "]", "nonan", "-", "7", "-", "yl", ")", "-", "2", "-", "(", "2", "-", "methylimidazo", "[", "2", ",", "1", "-", "b", "]", "thiazol", "-", "6", "-", "yl", ")", "ethanone", "(", "2", ")", ",", "containing", "a", "fused", "imidazo", "[", "2", ",", "1", "-", "b", "]", "thiazole", "motif", "in", "the", "core", "structure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "compounds", "underwent", "oxidative", "metabolism", "in", "NADPH", "-", "and", "glutathione", "-", "supplemented", "human", "liver", "microsomes", "to", "yield", "glutathione", "conjugates", ",", "which", "was", "consistent", "with", "their", "bioactivation", "to", "reactive", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mass", "spectral", "fragmentation", "and", "NMR", "analysis", "indicated", "that", "the", "site", "of", "attachment", "of", "the", "glutathionyl", "moiety", "in", "the", "thiol", "conjugates", "was", "on", "the", "thiazole", "ring", "within", "the", "bicycle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]