extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Therefore", ",", "we", "performed", "a", "systematic", "search", "of", "the", "PubMed", "database", "to", "find", "studies", "and", "reviews", "pertaining", "to", "oral", "anticoagulation", "reversal", "strategies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "discusses", "current", "anticoagulation", "reversal", "recommendations", "for", "the", "oral", "anticoagulants", "warfarin", ",", "dabigatran", ",", "and", "rivaroxaban", "for", "patients", "at", "a", "heightened", "risk", "of", "bleeding", ",", "actively", "bleeding", ",", "or", "those", "in", "need", "of", "preprocedural", "anticoagulation", "reversal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "highlight", "the", "literature", "that", "shaped", "these", "recommendations", "and", "provide", "directions", "for", "future", "research", "to", "address", "knowledge", "gaps", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "reliable", "recommendations", "are", "available", "for", "anticoagulation", "reversal", "in", "patients", "treated", "with", "warfarin", ",", "guidance", "on", "the", "reversal", "of", "dabigatran", "and", "rivaroxaban", "is", "varied", "and", "equivocal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Given", "the", "increasing", "use", "of", "the", "newer", "agents", ",", "focused", "research", "is", "needed", "to", "identify", "effective", "reversal", "strategies", "and", "develop", "and", "implement", "an", "accurate", "method", "(", "assay", ")", "to", "guide", "reversal", "of", "the", "newer", "agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Determining", "patient", "-", "specific", "factors", "that", "influence", "the", "effectiveness", "of", "reversal", "treatments", "and", "comparing", "the", "effectiveness", "of", "various", "treatment", "strategies", "are", "pertinent", "areas", "for", "future", "anticoagulation", "reversal", "research", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Regulation", "of", "Conjugated", "Hemoglobin", "on", "Micelles", "through", "Copolymer", "Chain", "Sequences", "and", "the", "Protein", "'", "s", "Isoelectric", "Aggregation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Amphiphilic", "triblock", "copolymers", "with", "carbonyl", "groups", "located", "either", "in", "the", "middle", "segment", "or", "in", "the", "third", "side", "block", "are", "synthesized", "by", "adjusting", "feeding", "sequence", "of", "the", "comonomers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "conjugation", "of", "hemoglobin", "(", "Hb", ")", "on", "the", "copolymer", "micelles", "is", "realized", "by", "condensation", "reactions", "of", "carbonyl", "with", "the", "amino", "groups", "of", "Hb", ",", "and", "the", "gas", "-", "binding", "capacity", "of", "Hb", "is", "well", "preserved", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "the", "reassembly", "behavior", "of", "Hb", "-", "conjugated", "micelles", "(", "HbM", ")", "is", "explored", "by", "adjusting", "the", "pH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "for", "triblock", "copolymers", "with", "a", "carbonyl", "-", "functionalized", "segment", "as", "the", "third", "block", ",", "Hb", "is", "rearranged", "into", "the", "inner", "core", "of", "micelles", "when", "the", "pH", "is", "adjusted", "close", "to", "the", "isoelectric", "point", "of", "Hb", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "it", "may", "provide", "a", "new", "needed", "route", "for", "fabrication", "of", "protein", "carriers", ",", "which", "is", "different", "from", "the", "traditional", "encapsulation", "technique", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synthesis", "and", "Anti", "-", "herpetic", "Activity", "of", "Phosphoramidate", "ProTides", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Among", "the", "many", "prodrug", "approaches", "aimed", "at", "delivering", "nucleoside", "monophosphates", "into", "cells", ",", "the", "phosphoramidate", "ProTide", "approach", "is", "one", "that", "has", "shown", "success", ",", "which", "has", "made", "it", "possible", "for", "some", "of", "the", "phosphoramidates", "to", "enter", "into", "clinical", "trials", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", ",", "we", "report", "the", "synthesis", "and", "antiviral", "activity", "of", "a", "series", "of", "phosphoramidate", "ProTides", "designed", "to", "bypass", "the", "thymidine", "kinase", "(", "TK", ")", "dependence", "of", "the", "parent", "nucleoside", "analogues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Phosphoramidate", "derivatives", "of", "(", "E", ")", "-", "5", "-", "(", "2", "-", "bromovinyl", ")", "-", "2", "'", "-", "deoxyuridine", "(", "BVDU", ")", "that", "contain", "L", "-", "alanine", "or", "pivaloyloxymethyl", "iminodiacetate", "(", "IDA", "-", "POM", ")", "exhibit", "anti", "-", "HSV", "-", "1", "and", "anti", "-", "VZV", "activity", "in", "cell", "cultures", ",", "but", "they", "largely", "lost", "antiviral", "potency", "against", "TK", "-", "deficient", "virus", "strains", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "deazapurine", "nucleosides", "and", "their", "phosphoramidate", "derivatives", ",", "the", "7", "-", "deazaadenine", "containing", "nucleosides", "and", "their", "phosphoramidate", "triester", "derivatives", "showed", "weak", "antiviral", "activity", "against", "VZV", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Apparently", ",", "intracellular", "nucleotide", "delivery", "with", "these", "phosphoramidates", "is", "partly", "successful", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "none", "of", "the", "compound", "prodrugs", "showed", "superior", "activity", "to", "their", "parent", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetic", "Insights", "into", "Pyralomicin", "Biosynthesis", "in", "Nonomuraea", "spiralis", "IMC", "A", "-", "0156", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "biosynthetic", "gene", "cluster", "for", "the", "pyralomicin", "antibiotics", "has", "been", "cloned", "and", "sequenced", "from", "Nonomuraea", "spiralis", "IMC", "A", "-", "0156", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "41", "kb", "gene", "cluster", "contains", "27", "ORFs", "predicted", "to", "encode", "all", "of", "the", "functions", "for", "pyralomicin", "biosynthesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "This", "includes", "nonribosomal", "peptide", "synthetases", "(", "NRPS", ")", "and", "polyketide", "synthases", "(", "PKS", ")", "required", "for", "the", "formation", "of", "the", "benzopyranopyrrole", "core", "unit", ",", "as", "well", "as", "a", "suite", "of", "tailoring", "enzymes", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "four", "halogenases", ",", "an", "O", "-", "methyltransferase", ",", "and", "an", "N", "-", "glycosyltransferase", ")", "necessary", "for", "further", "modifications", "of", "the", "core", "structure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "N", "-", "glycosyltransferase", "is", "predicted", "to", "transfer", "either", "glucose", "or", "a", "pseudosugar", "(", "cyclitol", ")", "to", "the", "aglycone", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "gene", "cassette", "encoding", "C7", "-", "cyclitol", "biosynthetic", "enzymes", "was", "identified", "upstream", "of", "the", "benzopyranopyrrole", "-", "specific", "ORFs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Targeted", "disruption", "of", "the", "gene", "encoding", "the", "N", "-", "glycosyltransferase", ",", "prlH", ",", "abolished", "pyralomicin", "production", ",", "and", "recombinant", "expression", "of", "PrlA", "confirms", "the", "activity", "of", "this", "enzyme", "as", "a", "sugar", "phosphate", "cyclase", "involved", "in", "the", "formation", "of", "the", "C7", "-", "cyclitol", "moiety", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Fast", "Vortex", "-", "Assisted", "Self", "-", "Assembly", "of", "Carbon", "Nanoparticles", "on", "Air", "-", "Water", "Interface", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "work", "a", "new", "self", "-", "assembly", "technique", "is", "presented", ",", "allowing", "the", "fast", "formation", "of", "carbon", "black", "thin", "films", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "It", "consists", "in", "the", "controlled", "addition", "of", "a", "stable", "carbon", "material", "'", "s", "dispersion", "over", "the", "water", "surface", ",", "disturbed", "by", "a", "vortex", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "vortex", ",", "although", "not", "essential", "for", "the", "film", "formation", ",", "was", "found", "to", "drastically", "improve", "film", "homogeneity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "physical", "chemical", "study", "concerning", "how", "several", "parameters", "could", "be", "used", "to", "tune", "film", "properties", "was", "also", "conducted", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "self", "-", "assembled", "films", ",", "which", "can", "be", "picked", "up", "in", "any", "hydrophilic", "substrate", ",", "showed", "a", "good", "electrical", "conductivity", "and", "a", "high", "optical", "transparency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "an", "application", "example", ",", "films", "about", "200", "nm", "thick", "were", "employed", "as", "supercapacitor", "electrodes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chiral", "dienes", "as", "\"", "ligands", "\"", "for", "borane", "-", "catalyzed", "metal", "-", "free", "asymmetric", "hydrogenation", "of", "imines", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "This", "paper", "describes", "a", "highly", "enantioselective", "metal", "-", "free", "hydrogenation", "of", "imines", "using", "chiral", "dienes", "as", "\"", "ligands", "\"", "for", "the", "generation", "of", "catalysts", "with", "HB", "(", "C6F5", ")", "2", "by", "hydroboration", "in", "situ", "to", "furnish", "a", "variety", "of", "chiral", "amines", "with", "up", "to", "89", "%", "ee", ",", "which", "provides", "a", "practical", "strategy", "for", "the", "development", "of", "novel", "chiral", "frustrated", "Lewis", "pairs", "for", "asymmetric", "hydrogenation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pi", "-", "Pi", "Stacking", "Increases", "the", "Stability", "and", "Loading", "Capacity", "of", "Thermosensitive", "Polymeric", "Micelles", "for", "Chemotherapeutic", "Drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thermosensitive", "amphiphilic", "block", "copolymers", "self", "-", "assemble", "into", "micelles", "above", "their", "lower", "critical", "solution", "temperature", "in", "water", ",", "however", "the", "micelles", "generally", "display", "mediocre", "physical", "stability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "stabilize", "such", "micelles", "and", "increase", "their", "loading", "capacity", "for", "chemotherapeutic", "drugs", ",", "block", "copolymers", "with", "novel", "aromatic", "monomers", "were", "synthesized", "by", "free", "radical", "polymerization", "of", "N", "-", "(", "2", "-", "benzoyloxypropyl", "methacrylamide", "(", "HPMAm", "-", "Bz", ")", "or", "the", "corresponding", "naphthoyl", "analogue", "(", "HPMAm", "-", "Nt", ")", ",", "with", "N", "-", "(", "2", "-", "hydroxypropyl", ")", "methacrylamide", "monolactate", ",", "using", "a", "polyethylene", "glycol", "based", "macroinitiator", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "critical", "micelle", "temperatures", "and", "critical", "micelle", "concentrations", "decreased", "with", "increasing", "the", "HPMAm", "-", "Bz", "/", "Nt", "content", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "micelles", "of", "30", "to", "50", "nm", "were", "prepared", "by", "heating", "the", "polymer", "aqueous", "solutions", "from", "0", "to", "50", "oC", "and", "were", "colloidally", "stable", "for", "at", "least", "48", "h", "at", "pH", "7", ".", "4", "and", "37", "oC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Paclitaxel", "and", "docetaxel", "encapsulation", "was", "performed", "by", "mixing", "drug", "solutions", "in", "ethanol", "with", "polymer", "aqueous", "solutions", "and", "heating", "from", "0", "to", "50", "oC", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "micelles", "had", "a", "drug", "loading", "capacity", "up", "to", "34", "weight", "%", "for", "docetaxel", ",", "which", "is", "amongst", "the", "highest", "loadings", "reported", "for", "polymeric", "micelles", ",", "with", "loaded", "micelle", "sizes", "ranging", "from", "60", "to", "80", "nm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "micelles", "without", "aromatic", "groups", "almost", "completely", "released", "loaded", "paclitaxel", "in", "10", "days", ",", "whereas", "the", "HPMAm", "-", "Bz", "/", "Nt", "containing", "micelles", "released", "50", "%", "of", "the", "paclitaxel", "at", "the", "same", "time", ",", "which", "showed", "a", "better", "retention", "for", "the", "drug", "of", "the", "latter", "micelles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1H", "solid", "-", "state", "NMR", "spectroscopy", "data", "are", "compatible", "with", "pi", "-", "pi", "stacking", "between", "aromatic", "groups", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "empty", "micelles", "demonstrated", "good", "cytocompatibility", ",", "and", "paclitaxel", "loaded", "micelles", "showed", "high", "cytotoxicity", "to", "tumor", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "the", "pi", "-", "pi", "stacking", "effect", "introduced", "by", "aromatic", "groups", "increases", "the", "stability", "and", "loading", "capacity", "of", "polymeric", "micelles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hierarchy", "of", "relative", "bond", "dissociation", "enthalpies", "and", "their", "use", "to", "efficiently", "compute", "accurate", "absolute", "bond", "dissociation", "enthalpies", "for", "C", "-", "h", ",", "C", "-", "C", ",", "and", "C", "-", "f", "bonds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "We", "have", "used", "the", "high", "-", "level", "W1X", "-", "2", "and", "G4", "(", "MP2", ")", "-", "6X", "procedures", "to", "examine", "the", "performance", "of", "a", "variety", "of", "computationally", "less", "demanding", "quantum", "chemistry", "methods", "for", "the", "calculation", "of", "absolute", "bond", "dissociation", "enthalpies", "(", "BDEs", ")", "and", "a", "hierarchy", "of", "relative", "bond", "dissociation", "enthalpies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "include", "relative", "bond", "dissociation", "enthalpies", "(", "RBDEs", ")", ",", "deviations", "from", "additivity", "of", "RBDEs", "(", "DARBDEs", ")", ",", "and", "deviations", "from", "pairwise", "additivity", "of", "RBDEs", "(", "DPARBDEs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "absolute", "magnitudes", "of", "these", "quantities", "decrease", "in", "the", "order", "BDE", ">", "RBDE", ">", "DARBDE", ">", "DPARBDE", ",", "and", "overall", ",", "theoretical", "procedures", "are", "better", "able", "to", "describe", "these", "quantities", "in", "the", "same", "order", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "general", ",", "the", "performance", "of", "the", "various", "types", "of", "procedures", "improves", "in", "the", "order", "pure", "DFT", "-->", "hybrid", "DFT", "-->", "double", "-", "hybrid", "DFT", "-->", "composite", "procedures", ",", "as", "expected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Overall", ",", "we", "find", "M06", "-", "L", "to", "be", "the", "best", "-", "performing", "pure", "DFT", "procedure", "and", "M06", "-", "2X", "to", "be", "the", "best", "among", "the", "hybrid", "DFT", "methods", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "promising", "observation", "is", "that", "even", "many", "pure", "and", "hybrid", "DFT", "procedures", "give", "DARBDE", "and", "DPARBDE", "values", "that", "are", "reasonably", "accurate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "can", "be", "exploited", "by", "using", "reference", "BDEs", "calculated", "at", "a", "higher", "-", "level", "of", "theory", ",", "in", "combination", "with", "DARBDE", "or", "DPARBDE", "values", "obtained", "at", "a", "lower", "level", ",", "to", "produce", "BDEs", "and", "RBDEs", "with", "an", "accuracy", "that", "is", "close", "to", "the", "directly", "calculated", "higher", "-", "level", "values", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Strongly", "pi", "-", "electron", "-", "withdrawing", "or", "pi", "-", "electron", "-", "donating", "groups", ",", "however", ",", "sometimes", "represent", "challenges", "to", "these", "approximation", "methods", "when", "the", "substrate", "contains", "several", "of", "these", "substituents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Novel", "therapeutic", "targets", "in", "non", "-", "small", "cell", "lung", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Oncogenic", "driver", "mutations", "frequently", "occur", "in", "lung", "cancer", "and", "play", "role", "in", "carcinogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "mutations", "are", "usually", "associated", "with", "distinct", "clinical", "and", "histological", "features", "and", "are", "attractive", "targets", "for", "anticancer", "therapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recently", ",", "several", "molecularly", "distinct", "phenotypes", "of", "NSCLC", "based", "on", "specific", "and", "mutually", "exclusive", "genetic", "derangements", "have", "been", "described", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Few", "targets", "like", "epidermal", "growth", "factor", "receptor", "(", "EGFR", ")", "mutations", "and", "anaplastic", "lymphoma", "kinase", "(", "ALK", ")", "gene", "rearrangements", "have", "successfully", "been", "targeted", "with", "EGFR", "tyrosine", "kinase", "inhibitors", "(", "TKIs", ")", "and", "crizotinib", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "more", "inhibitors", "of", "specific", "driver", "mutations", "involving", "genes", "like", "ROS", ",", "c", "-", "MET", ",", "FGFR", ",", "mTOR", ",", "IGFR", "and", "RET", "are", "currently", "under", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "efforts", "to", "target", "some", "mutated", "genes", "like", "K", "-", "RAS", "have", "been", "unsuccessful", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "the", "emerging", "challenge", "of", "acquired", "resistance", "to", "initially", "effective", "therapy", "is", "becoming", "another", "major", "concern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", "recent", "data", "on", "novel", "molecular", "targets", "and", "their", "future", "prospects", "are", "discussed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multiple", "origins", "for", "Hound", "'", "s", "tongues", "(", "Cynoglossum", "L", ".", ")", "and", "Navel", "seeds", "(", "Omphalodes", "Mill", ".", ")", "-", "The", "phylogeny", "of", "the", "borage", "family", "(", "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recent", "studies", "all", "indicated", "that", "both", "the", "affinities", "and", "subdivision", "of", "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", "are", "unsatisfactorily", "resolved", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Major", "open", "issues", "are", "the", "placement", "and", "affinities", "of", "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", "in", "Boraginales", "and", "the", "major", "clades", "of", "the", "family", ",", "with", "especially", "the", "large", "tribes", "Cynoglosseae", "and", "Eritrichieae", "repeatedly", "retrieved", "as", "non", "-", "monophyletic", "groups", ",", "and", "the", "doubtful", "monophyly", "of", "several", "larger", "genera", ",", "especially", "Cynoglossum", "and", "Omphalodes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "addresses", "and", "solves", "these", "questions", "using", "two", "plastid", "markers", "(", "trnL", "-", "trnF", ",", "rps16", ")", "on", "the", "basis", "of", "a", "sampling", "including", "16", "outgroup", "taxa", "and", "172", "ingroup", "species", "from", "65", "genera", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "phylogeny", "shows", "high", "statistical", "support", "for", "most", "nodes", "on", "the", "backbone", "and", "on", "the", "individual", "clades", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", "are", "sister", "to", "African", "Wellstediaceae", ",", "Wellstediaceae", "-", "Boraginaceae", "s", ".", "str", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "is", "sister", "to", "African", "Codonaceae", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Echiochileae", "are", "retrieved", "as", "sister", "to", "the", "remainder", "of", "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", ",", "which", ",", "in", "turn", ",", "fall", "into", "two", "major", "clades", ",", "the", "Boragineae", "-", "Lithospermeae", "(", "in", "a", "well", "-", "supported", "sister", "relationship", ")", "and", "the", "Cynoglosseae", "s", ".", "l", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "including", "Eritrichieae", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cynoglosseae", "s", ".", "l", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "is", "highly", "resolved", ",", "with", "Trichodesmeae", "(", "incl", ".", "Microcaryum", ",", "Lasiocaryum", ")", "as", "sister", "to", "the", "remainder", "of", "the", "group", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eritrichieae", "s", ".", "str", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "Eritrichium", ",", "Hackelia", ",", "Lappula", ")", "are", "resolved", "on", "a", "poorly", "supported", "polytomy", "together", "with", "the", "Omphalodes", "-", "clade", "(", "incl", ".", "Myosotidium", ",", "Cynoglossum", "p", ".", "p", ".", ")", ",", "and", "the", "Mertensia", "-", "clade", "(", "incl", ".", "O", ".", "scorpioides", ",", "Asperugo", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Myosotideae", "(", "Myosotis", ",", "Trigonotis", ",", "Pseudomertensia", ")", "are", "retrieved", "in", "a", "well", "-", "supported", "sister", "-", "relationship", "to", "the", "core", "-", "Cynoglosseae", ",", "the", "latter", "comprising", "all", "other", "genera", "sampled", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cynoglossum", "is", "retrieved", "as", "highly", "para", "-", "and", "polyphyletic", ",", "with", "a", "large", "range", "of", "generic", "segregates", "embedded", "in", "Cynoglossum", ",", "but", "other", "species", "of", "Cynoglossum", "are", "sister", "to", "Microula", "or", "to", "the", "American", "\"", "Eritrichieae", "\"", "(", "Cryptantha", "and", "allied", "genera", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Representatives", "of", "the", "genus", "Cynoglossum", "in", "its", "current", "definition", "are", "segregated", "onto", "six", "independent", "lineages", ",", "members", "of", "Omphalodes", "onto", "three", "independent", "lineages", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "least", "11", "of", "the", "genera", "here", "sampled", "are", "deeply", "nested", "in", "other", "genera", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "data", "show", "that", "individual", "details", "of", "nutlet", "morphology", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "winged", "margins", ",", "glochidia", ")", "are", "highly", "homoplasious", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conversely", ",", "a", "complex", "of", "nutlet", "characters", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "characters", "of", "the", "gynobase", "and", "cicatrix", "together", "with", "nutlet", "orientation", "and", "sculpturing", ")", "tends", "to", "circumscribe", "natural", "units", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Geographical", "distribution", "of", "major", "clades", "suggests", "that", "the", "family", "originated", "in", "Africa", "and", "western", "Asia", "and", "radiated", "to", "eastern", "Eurasia", ",", "with", "several", "independent", "dispersal", "events", "into", "Australia", "and", "the", "New", "World", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "mitragynine", "on", "cAMP", "formation", "and", "mRNA", "expression", "of", "mu", "-", "opioid", "receptors", "mediated", "by", "chronic", "morphine", "treatment", "in", "SK", "-", "N", "-", "SH", "neuroblastoma", "cell", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Mitragynine", "is", "an", "indole", "alkaloid", "compound", "of", "Mitragyna", "speciosa", "(", "M", ".", "speciosa", ")", "Korth", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "Rubiaceae", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "plant", "is", "native", "to", "the", "southern", "regions", "of", "Thailand", "and", "northern", "regions", "of", "Malaysia", "and", "is", "frequently", "used", "to", "manage", "the", "withdrawal", "symptoms", "in", "both", "countries", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIM", "OF", "STUDY", ":", "To", "investigate", "the", "effect", "of", "mitragynine", "after", "chronic", "morphine", "treatment", "on", "cyclic", "AMP", "(", "cAMP", ")", "level", "and", "mRNA", "expression", "of", "mu", "-", "opioid", "receptor", "(", "MOR", ")", "in", "human", "neuroblastoma", "SK", "-", "N", "-", "SH", "cell", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "METHOD", "AND", "MATERIALS", ":", "Mitragynine", "was", "isolated", "from", "the", "Mitragyna", "speciosa", "plant", "using", "the", "acid", "-", "base", "extraction", "method", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cAMP", "level", "upon", "forskolin", "stimulation", "in", "the", "cells", "was", "determined", "using", "the", "Calbiochem", "(", "(R)", ")", "Direct", "Immunoassay", "Kit", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mRNA", "expression", "of", "the", "MOR", "was", "carried", "out", "using", "quantitative", "RT", "-", "PCR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULT", ":", "Cotreatment", "and", "pretreatment", "of", "morphine", "and", "mitragynine", "significantly", "reduced", "the", "production", "of", "cAMP", "level", "at", "a", "lower", "concentration", "of", "nitrogen", "while", "the", "higher", "concentration", "of", "this", "compound", "could", "lead", "to", "the", "development", "of", "tolerance", "and", "dependence", "as", "shown", "by", "the", "increase", "of", "the", "cAMP", "level", "production", "in", "foskolin", "stimulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "MOR", "mRNA", "expression", "study", ",", "cotreatment", "of", "morphine", "with", "mitragynine", "significantly", "reduced", "the", "down", "-", "regulation", "of", "MOR", "mRNA", "expression", "as", "compared", "to", "morphine", "treatment", "only", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "These", "finding", "suggest", "that", "mitragynine", "could", "possibly", "avoid", "the", "tolerance", "and", "dependence", "on", "chronic", "morphine", "treatment", "by", "reducing", "the", "up", "-", "regulation", "of", "cAMP", "level", "as", "well", "as", "reducing", "the", "down", "-", "regulation", "of", "MOR", "at", "a", "lower", "concentration", "of", "mitragynine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Evaluation", "and", "modification", "of", "commercial", "dry", "powder", "inhalers", "for", "the", "aerosolization", "of", "a", "submicrometer", "excipient", "enhanced", "growth", "(", "EEG", ")", "formulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "evaluate", "and", "modify", "commercial", "dry", "powder", "inhalers", "(", "DPIs", ")", "for", "the", "aerosolization", "of", "a", "submicrometer", "excipient", "enhanced", "growth", "(", "EEG", ")", "formulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "optimized", "device", "and", "formulation", "was", "then", "tested", "in", "a", "realistic", "in", "vitro", "mouth", "-", "throat", "-", "tracheobronchial", "(", "MT", "-", "TB", ")", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "optimized", "EEG", "submicrometer", "powder", "formulation", ",", "consisting", "of", "albuterol", "sulfate", "(", "drug", ")", ",", "mannitol", "(", "hygroscopic", "excipient", ")", ",", "l", "-", "leucine", "(", "dispersion", "enhancer", ")", "and", "poloxamer", "188", "(", "surfactant", ")", "in", "a", "ratio", "of", "30", ":", "48", ":", "20", ":", "2", "was", "prepared", "using", "a", "B", "u", "chi", "Nano", "spray", "dryer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aerosolization", "performance", "of", "the", "EEG", "formulation", "was", "evaluated", "with", "five", "conventional", "DPIs", ":", "Aerolizer", ",", "Novolizer", ",", "HandiHaler", ",", "Exubera", "and", "Spiros", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "performed", "a", "systematic", "search", "of", "the", "PubMed", "database", "to", "find", "studies", "and", "reviews", "pertaining", "to", "oral", "anticoagulation", "reversal", "strategies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "discusses", "current", "anticoagulation", "reversal", "recommendations", "for", "the", "oral", "anticoagulants", "warfarin", ",", "dabigatran", ",", "and", "rivaroxaban", "for", "patients", "at", "a", "heightened", "risk", "of", "bleeding", ",", "actively", "bleeding", ",", "or", "those", "in", "need", "of", "preprocedural", "anticoagulation", "reversal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "highlight", "the", "literature", "that", "shaped", "these", "recommendations", "and", "provide", "directions", "for", "future", "research", "to", "address", "knowledge", "gaps", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "reliable", "recommendations", "are", "available", "for", "anticoagulation", "reversal", "in", "patients", "treated", "with", "warfarin", ",", "guidance", "on", "the", "reversal", "of", "dabigatran", "and", "rivaroxaban", "is", "varied", "and", "equivocal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Given", "the", "increasing", "use", "of", "the", "newer", "agents", ",", "focused", "research", "is", "needed", "to", "identify", "effective", "reversal", "strategies", "and", "develop", "and", "implement", "an", "accurate", "method", "(", "assay", ")", "to", "guide", "reversal", "of", "the", "newer", "agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Determining", "patient", "-", "specific", "factors", "that", "influence", "the", "effectiveness", "of", "reversal", "treatments", "and", "comparing", "the", "effectiveness", "of", "various", "treatment", "strategies", "are", "pertinent", "areas", "for", "future", "anticoagulation", "reversal", "research", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Regulation", "of", "Conjugated", "Hemoglobin", "on", "Micelles", "through", "Copolymer", "Chain", "Sequences", "and", "the", "Protein", "'", "s", "Isoelectric", "Aggregation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Amphiphilic", "triblock", "copolymers", "with", "carbonyl", "groups", "located", "either", "in", "the", "middle", "segment", "or", "in", "the", "third", "side", "block", "are", "synthesized", "by", "adjusting", "feeding", "sequence", "of", "the", "comonomers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "conjugation", "of", "hemoglobin", "(", "Hb", ")", "on", "the", "copolymer", "micelles", "is", "realized", "by", "condensation", "reactions", "of", "carbonyl", "with", "the", "amino", "groups", "of", "Hb", ",", "and", "the", "gas", "-", "binding", "capacity", "of", "Hb", "is", "well", "preserved", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "the", "reassembly", "behavior", "of", "Hb", "-", "conjugated", "micelles", "(", "HbM", ")", "is", "explored", "by", "adjusting", "the", "pH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "for", "triblock", "copolymers", "with", "a", "carbonyl", "-", "functionalized", "segment", "as", "the", "third", "block", ",", "Hb", "is", "rearranged", "into", "the", "inner", "core", "of", "micelles", "when", "the", "pH", "is", "adjusted", "close", "to", "the", "isoelectric", "point", "of", "Hb", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "it", "may", "provide", "a", "new", "needed", "route", "for", "fabrication", "of", "protein", "carriers", ",", "which", "is", "different", "from", "the", "traditional", "encapsulation", "technique", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synthesis", "and", "Anti", "-", "herpetic", "Activity", "of", "Phosphoramidate", "ProTides", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Among", "the", "many", "prodrug", "approaches", "aimed", "at", "delivering", "nucleoside", "monophosphates", "into", "cells", ",", "the", "phosphoramidate", "ProTide", "approach", "is", "one", "that", "has", "shown", "success", ",", "which", "has", "made", "it", "possible", "for", "some", "of", "the", "phosphoramidates", "to", "enter", "into", "clinical", "trials", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", ",", "we", "report", "the", "synthesis", "and", "antiviral", "activity", "of", "a", "series", "of", "phosphoramidate", "ProTides", "designed", "to", "bypass", "the", "thymidine", "kinase", "(", "TK", ")", "dependence", "of", "the", "parent", "nucleoside", "analogues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Phosphoramidate", "derivatives", "of", "(", "E", ")", "-", "5", "-", "(", "2", "-", "bromovinyl", ")", "-", "2", "'", "-", "deoxyuridine", "(", "BVDU", ")", "that", "contain", "L", "-", "alanine", "or", "pivaloyloxymethyl", "iminodiacetate", "(", "IDA", "-", "POM", ")", "exhibit", "anti", "-", "HSV", "-", "1", "and", "anti", "-", "VZV", "activity", "in", "cell", "cultures", ",", "but", "they", "largely", "lost", "antiviral", "potency", "against", "TK", "-", "deficient", "virus", "strains", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "deazapurine", "nucleosides", "and", "their", "phosphoramidate", "derivatives", ",", "the", "7", "-", "deazaadenine", "containing", "nucleosides", "and", "their", "phosphoramidate", "triester", "derivatives", "showed", "weak", "antiviral", "activity", "against", "VZV", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Apparently", ",", "intracellular", "nucleotide", "delivery", "with", "these", "phosphoramidates", "is", "partly", "successful", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "none", "of", "the", "compound", "prodrugs", "showed", "superior", "activity", "to", "their", "parent", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetic", "Insights", "into", "Pyralomicin", "Biosynthesis", "in", "Nonomuraea", "spiralis", "IMC", "A", "-", "0156", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "biosynthetic", "gene", "cluster", "for", "the", "pyralomicin", "antibiotics", "has", "been", "cloned", "and", "sequenced", "from", "Nonomuraea", "spiralis", "IMC", "A", "-", "0156", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "41", "kb", "gene", "cluster", "contains", "27", "ORFs", "predicted", "to", "encode", "all", "of", "the", "functions", "for", "pyralomicin", "biosynthesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "This", "includes", "nonribosomal", "peptide", "synthetases", "(", "NRPS", ")", "and", "polyketide", "synthases", "(", "PKS", ")", "required", "for", "the", "formation", "of", "the", "benzopyranopyrrole", "core", "unit", ",", "as", "well", "as", "a", "suite", "of", "tailoring", "enzymes", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "four", "halogenases", ",", "an", "O", "-", "methyltransferase", ",", "and", "an", "N", "-", "glycosyltransferase", ")", "necessary", "for", "further", "modifications", "of", "the", "core", "structure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "N", "-", "glycosyltransferase", "is", "predicted", "to", "transfer", "either", "glucose", "or", "a", "pseudosugar", "(", "cyclitol", ")", "to", "the", "aglycone", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "gene", "cassette", "encoding", "C7", "-", "cyclitol", "biosynthetic", "enzymes", "was", "identified", "upstream", "of", "the", "benzopyranopyrrole", "-", "specific", "ORFs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Targeted", "disruption", "of", "the", "gene", "encoding", "the", "N", "-", "glycosyltransferase", ",", "prlH", ",", "abolished", "pyralomicin", "production", ",", "and", "recombinant", "expression", "of", "PrlA", "confirms", "the", "activity", "of", "this", "enzyme", "as", "a", "sugar", "phosphate", "cyclase", "involved", "in", "the", "formation", "of", "the", "C7", "-", "cyclitol", "moiety", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Fast", "Vortex", "-", "Assisted", "Self", "-", "Assembly", "of", "Carbon", "Nanoparticles", "on", "Air", "-", "Water", "Interface", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "work", "a", "new", "self", "-", "assembly", "technique", "is", "presented", ",", "allowing", "the", "fast", "formation", "of", "carbon", "black", "thin", "films", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "It", "consists", "in", "the", "controlled", "addition", "of", "a", "stable", "carbon", "material", "'", "s", "dispersion", "over", "the", "water", "surface", ",", "disturbed", "by", "a", "vortex", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "vortex", ",", "although", "not", "essential", "for", "the", "film", "formation", ",", "was", "found", "to", "drastically", "improve", "film", "homogeneity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "physical", "chemical", "study", "concerning", "how", "several", "parameters", "could", "be", "used", "to", "tune", "film", "properties", "was", "also", "conducted", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "self", "-", "assembled", "films", ",", "which", "can", "be", "picked", "up", "in", "any", "hydrophilic", "substrate", ",", "showed", "a", "good", "electrical", "conductivity", "and", "a", "high", "optical", "transparency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "an", "application", "example", ",", "films", "about", "200", "nm", "thick", "were", "employed", "as", "supercapacitor", "electrodes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chiral", "dienes", "as", "\"", "ligands", "\"", "for", "borane", "-", "catalyzed", "metal", "-", "free", "asymmetric", "hydrogenation", "of", "imines", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "This", "paper", "describes", "a", "highly", "enantioselective", "metal", "-", "free", "hydrogenation", "of", "imines", "using", "chiral", "dienes", "as", "\"", "ligands", "\"", "for", "the", "generation", "of", "catalysts", "with", "HB", "(", "C6F5", ")", "2", "by", "hydroboration", "in", "situ", "to", "furnish", "a", "variety", "of", "chiral", "amines", "with", "up", "to", "89", "%", "ee", ",", "which", "provides", "a", "practical", "strategy", "for", "the", "development", "of", "novel", "chiral", "frustrated", "Lewis", "pairs", "for", "asymmetric", "hydrogenation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pi", "-", "Pi", "Stacking", "Increases", "the", "Stability", "and", "Loading", "Capacity", "of", "Thermosensitive", "Polymeric", "Micelles", "for", "Chemotherapeutic", "Drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thermosensitive", "amphiphilic", "block", "copolymers", "self", "-", "assemble", "into", "micelles", "above", "their", "lower", "critical", "solution", "temperature", "in", "water", ",", "however", "the", "micelles", "generally", "display", "mediocre", "physical", "stability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "stabilize", "such", "micelles", "and", "increase", "their", "loading", "capacity", "for", "chemotherapeutic", "drugs", ",", "block", "copolymers", "with", "novel", "aromatic", "monomers", "were", "synthesized", "by", "free", "radical", "polymerization", "of", "N", "-", "(", "2", "-", "benzoyloxypropyl", "methacrylamide", "(", "HPMAm", "-", "Bz", ")", "or", "the", "corresponding", "naphthoyl", "analogue", "(", "HPMAm", "-", "Nt", ")", ",", "with", "N", "-", "(", "2", "-", "hydroxypropyl", ")", "methacrylamide", "monolactate", ",", "using", "a", "polyethylene", "glycol", "based", "macroinitiator", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "critical", "micelle", "temperatures", "and", "critical", "micelle", "concentrations", "decreased", "with", "increasing", "the", "HPMAm", "-", "Bz", "/", "Nt", "content", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "micelles", "of", "30", "to", "50", "nm", "were", "prepared", "by", "heating", "the", "polymer", "aqueous", "solutions", "from", "0", "to", "50", "oC", "and", "were", "colloidally", "stable", "for", "at", "least", "48", "h", "at", "pH", "7", ".", "4", "and", "37", "oC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Paclitaxel", "and", "docetaxel", "encapsulation", "was", "performed", "by", "mixing", "drug", "solutions", "in", "ethanol", "with", "polymer", "aqueous", "solutions", "and", "heating", "from", "0", "to", "50", "oC", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "micelles", "had", "a", "drug", "loading", "capacity", "up", "to", "34", "weight", "%", "for", "docetaxel", ",", "which", "is", "amongst", "the", "highest", "loadings", "reported", "for", "polymeric", "micelles", ",", "with", "loaded", "micelle", "sizes", "ranging", "from", "60", "to", "80", "nm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "micelles", "without", "aromatic", "groups", "almost", "completely", "released", "loaded", "paclitaxel", "in", "10", "days", ",", "whereas", "the", "HPMAm", "-", "Bz", "/", "Nt", "containing", "micelles", "released", "50", "%", "of", "the", "paclitaxel", "at", "the", "same", "time", ",", "which", "showed", "a", "better", "retention", "for", "the", "drug", "of", "the", "latter", "micelles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1H", "solid", "-", "state", "NMR", "spectroscopy", "data", "are", "compatible", "with", "pi", "-", "pi", "stacking", "between", "aromatic", "groups", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "empty", "micelles", "demonstrated", "good", "cytocompatibility", ",", "and", "paclitaxel", "loaded", "micelles", "showed", "high", "cytotoxicity", "to", "tumor", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "the", "pi", "-", "pi", "stacking", "effect", "introduced", "by", "aromatic", "groups", "increases", "the", "stability", "and", "loading", "capacity", "of", "polymeric", "micelles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hierarchy", "of", "relative", "bond", "dissociation", "enthalpies", "and", "their", "use", "to", "efficiently", "compute", "accurate", "absolute", "bond", "dissociation", "enthalpies", "for", "C", "-", "h", ",", "C", "-", "C", ",", "and", "C", "-", "f", "bonds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "We", "have", "used", "the", "high", "-", "level", "W1X", "-", "2", "and", "G4", "(", "MP2", ")", "-", "6X", "procedures", "to", "examine", "the", "performance", "of", "a", "variety", "of", "computationally", "less", "demanding", "quantum", "chemistry", "methods", "for", "the", "calculation", "of", "absolute", "bond", "dissociation", "enthalpies", "(", "BDEs", ")", "and", "a", "hierarchy", "of", "relative", "bond", "dissociation", "enthalpies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "include", "relative", "bond", "dissociation", "enthalpies", "(", "RBDEs", ")", ",", "deviations", "from", "additivity", "of", "RBDEs", "(", "DARBDEs", ")", ",", "and", "deviations", "from", "pairwise", "additivity", "of", "RBDEs", "(", "DPARBDEs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "absolute", "magnitudes", "of", "these", "quantities", "decrease", "in", "the", "order", "BDE", ">", "RBDE", ">", "DARBDE", ">", "DPARBDE", ",", "and", "overall", ",", "theoretical", "procedures", "are", "better", "able", "to", "describe", "these", "quantities", "in", "the", "same", "order", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "general", ",", "the", "performance", "of", "the", "various", "types", "of", "procedures", "improves", "in", "the", "order", "pure", "DFT", "-->", "hybrid", "DFT", "-->", "double", "-", "hybrid", "DFT", "-->", "composite", "procedures", ",", "as", "expected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Overall", ",", "we", "find", "M06", "-", "L", "to", "be", "the", "best", "-", "performing", "pure", "DFT", "procedure", "and", "M06", "-", "2X", "to", "be", "the", "best", "among", "the", "hybrid", "DFT", "methods", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "promising", "observation", "is", "that", "even", "many", "pure", "and", "hybrid", "DFT", "procedures", "give", "DARBDE", "and", "DPARBDE", "values", "that", "are", "reasonably", "accurate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "can", "be", "exploited", "by", "using", "reference", "BDEs", "calculated", "at", "a", "higher", "-", "level", "of", "theory", ",", "in", "combination", "with", "DARBDE", "or", "DPARBDE", "values", "obtained", "at", "a", "lower", "level", ",", "to", "produce", "BDEs", "and", "RBDEs", "with", "an", "accuracy", "that", "is", "close", "to", "the", "directly", "calculated", "higher", "-", "level", "values", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Strongly", "pi", "-", "electron", "-", "withdrawing", "or", "pi", "-", "electron", "-", "donating", "groups", ",", "however", ",", "sometimes", "represent", "challenges", "to", "these", "approximation", "methods", "when", "the", "substrate", "contains", "several", "of", "these", "substituents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Novel", "therapeutic", "targets", "in", "non", "-", "small", "cell", "lung", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Oncogenic", "driver", "mutations", "frequently", "occur", "in", "lung", "cancer", "and", "play", "role", "in", "carcinogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "mutations", "are", "usually", "associated", "with", "distinct", "clinical", "and", "histological", "features", "and", "are", "attractive", "targets", "for", "anticancer", "therapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recently", ",", "several", "molecularly", "distinct", "phenotypes", "of", "NSCLC", "based", "on", "specific", "and", "mutually", "exclusive", "genetic", "derangements", "have", "been", "described", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Few", "targets", "like", "epidermal", "growth", "factor", "receptor", "(", "EGFR", ")", "mutations", "and", "anaplastic", "lymphoma", "kinase", "(", "ALK", ")", "gene", "rearrangements", "have", "successfully", "been", "targeted", "with", "EGFR", "tyrosine", "kinase", "inhibitors", "(", "TKIs", ")", "and", "crizotinib", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "more", "inhibitors", "of", "specific", "driver", "mutations", "involving", "genes", "like", "ROS", ",", "c", "-", "MET", ",", "FGFR", ",", "mTOR", ",", "IGFR", "and", "RET", "are", "currently", "under", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "efforts", "to", "target", "some", "mutated", "genes", "like", "K", "-", "RAS", "have", "been", "unsuccessful", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "the", "emerging", "challenge", "of", "acquired", "resistance", "to", "initially", "effective", "therapy", "is", "becoming", "another", "major", "concern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", "recent", "data", "on", "novel", "molecular", "targets", "and", "their", "future", "prospects", "are", "discussed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multiple", "origins", "for", "Hound", "'", "s", "tongues", "(", "Cynoglossum", "L", ".", ")", "and", "Navel", "seeds", "(", "Omphalodes", "Mill", ".", ")", "-", "The", "phylogeny", "of", "the", "borage", "family", "(", "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recent", "studies", "all", "indicated", "that", "both", "the", "affinities", "and", "subdivision", "of", "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", "are", "unsatisfactorily", "resolved", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Major", "open", "issues", "are", "the", "placement", "and", "affinities", "of", "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", "in", "Boraginales", "and", "the", "major", "clades", "of", "the", "family", ",", "with", "especially", "the", "large", "tribes", "Cynoglosseae", "and", "Eritrichieae", "repeatedly", "retrieved", "as", "non", "-", "monophyletic", "groups", ",", "and", "the", "doubtful", "monophyly", "of", "several", "larger", "genera", ",", "especially", "Cynoglossum", "and", "Omphalodes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "addresses", "and", "solves", "these", "questions", "using", "two", "plastid", "markers", "(", "trnL", "-", "trnF", ",", "rps16", ")", "on", "the", "basis", "of", "a", "sampling", "including", "16", "outgroup", "taxa", "and", "172", "ingroup", "species", "from", "65", "genera", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "phylogeny", "shows", "high", "statistical", "support", "for", "most", "nodes", "on", "the", "backbone", "and", "on", "the", "individual", "clades", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", "are", "sister", "to", "African", "Wellstediaceae", ",", "Wellstediaceae", "-", "Boraginaceae", "s", ".", "str", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "is", "sister", "to", "African", "Codonaceae", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Echiochileae", "are", "retrieved", "as", "sister", "to", "the", "remainder", "of", "Boraginaceae", "s", ".", "str", ".", ",", "which", ",", "in", "turn", ",", "fall", "into", "two", "major", "clades", ",", "the", "Boragineae", "-", "Lithospermeae", "(", "in", "a", "well", "-", "supported", "sister", "relationship", ")", "and", "the", "Cynoglosseae", "s", ".", "l", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "including", "Eritrichieae", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cynoglosseae", "s", ".", "l", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "is", "highly", "resolved", ",", "with", "Trichodesmeae", "(", "incl", ".", "Microcaryum", ",", "Lasiocaryum", ")", "as", "sister", "to", "the", "remainder", "of", "the", "group", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eritrichieae", "s", ".", "str", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "Eritrichium", ",", "Hackelia", ",", "Lappula", ")", "are", "resolved", "on", "a", "poorly", "supported", "polytomy", "together", "with", "the", "Omphalodes", "-", "clade", "(", "incl", ".", "Myosotidium", ",", "Cynoglossum", "p", ".", "p", ".", ")", ",", "and", "the", "Mertensia", "-", "clade", "(", "incl", ".", "O", ".", "scorpioides", ",", "Asperugo", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Myosotideae", "(", "Myosotis", ",", "Trigonotis", ",", "Pseudomertensia", ")", "are", "retrieved", "in", "a", "well", "-", "supported", "sister", "-", "relationship", "to", "the", "core", "-", "Cynoglosseae", ",", "the", "latter", "comprising", "all", "other", "genera", "sampled", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cynoglossum", "is", "retrieved", "as", "highly", "para", "-", "and", "polyphyletic", ",", "with", "a", "large", "range", "of", "generic", "segregates", "embedded", "in", "Cynoglossum", ",", "but", "other", "species", "of", "Cynoglossum", "are", "sister", "to", "Microula", "or", "to", "the", "American", "\"", "Eritrichieae", "\"", "(", "Cryptantha", "and", "allied", "genera", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Representatives", "of", "the", "genus", "Cynoglossum", "in", "its", "current", "definition", "are", "segregated", "onto", "six", "independent", "lineages", ",", "members", "of", "Omphalodes", "onto", "three", "independent", "lineages", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "least", "11", "of", "the", "genera", "here", "sampled", "are", "deeply", "nested", "in", "other", "genera", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "data", "show", "that", "individual", "details", "of", "nutlet", "morphology", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "winged", "margins", ",", "glochidia", ")", "are", "highly", "homoplasious", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conversely", ",", "a", "complex", "of", "nutlet", "characters", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "characters", "of", "the", "gynobase", "and", "cicatrix", "together", "with", "nutlet", "orientation", "and", "sculpturing", ")", "tends", "to", "circumscribe", "natural", "units", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Geographical", "distribution", "of", "major", "clades", "suggests", "that", "the", "family", "originated", "in", "Africa", "and", "western", "Asia", "and", "radiated", "to", "eastern", "Eurasia", ",", "with", "several", "independent", "dispersal", "events", "into", "Australia", "and", "the", "New", "World", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "mitragynine", "on", "cAMP", "formation", "and", "mRNA", "expression", "of", "mu", "-", "opioid", "receptors", "mediated", "by", "chronic", "morphine", "treatment", "in", "SK", "-", "N", "-", "SH", "neuroblastoma", "cell", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Mitragynine", "is", "an", "indole", "alkaloid", "compound", "of", "Mitragyna", "speciosa", "(", "M", ".", "speciosa", ")", "Korth", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "Rubiaceae", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "plant", "is", "native", "to", "the", "southern", "regions", "of", "Thailand", "and", "northern", "regions", "of", "Malaysia", "and", "is", "frequently", "used", "to", "manage", "the", "withdrawal", "symptoms", "in", "both", "countries", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIM", "OF", "STUDY", ":", "To", "investigate", "the", "effect", "of", "mitragynine", "after", "chronic", "morphine", "treatment", "on", "cyclic", "AMP", "(", "cAMP", ")", "level", "and", "mRNA", "expression", "of", "mu", "-", "opioid", "receptor", "(", "MOR", ")", "in", "human", "neuroblastoma", "SK", "-", "N", "-", "SH", "cell", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "METHOD", "AND", "MATERIALS", ":", "Mitragynine", "was", "isolated", "from", "the", "Mitragyna", "speciosa", "plant", "using", "the", "acid", "-", "base", "extraction", "method", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cAMP", "level", "upon", "forskolin", "stimulation", "in", "the", "cells", "was", "determined", "using", "the", "Calbiochem", "(", "(R)", ")", "Direct", "Immunoassay", "Kit", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mRNA", "expression", "of", "the", "MOR", "was", "carried", "out", "using", "quantitative", "RT", "-", "PCR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULT", ":", "Cotreatment", "and", "pretreatment", "of", "morphine", "and", "mitragynine", "significantly", "reduced", "the", "production", "of", "cAMP", "level", "at", "a", "lower", "concentration", "of", "nitrogen", "while", "the", "higher", "concentration", "of", "this", "compound", "could", "lead", "to", "the", "development", "of", "tolerance", "and", "dependence", "as", "shown", "by", "the", "increase", "of", "the", "cAMP", "level", "production", "in", "foskolin", "stimulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "MOR", "mRNA", "expression", "study", ",", "cotreatment", "of", "morphine", "with", "mitragynine", "significantly", "reduced", "the", "down", "-", "regulation", "of", "MOR", "mRNA", "expression", "as", "compared", "to", "morphine", "treatment", "only", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "These", "finding", "suggest", "that", "mitragynine", "could", "possibly", "avoid", "the", "tolerance", "and", "dependence", "on", "chronic", "morphine", "treatment", "by", "reducing", "the", "up", "-", "regulation", "of", "cAMP", "level", "as", "well", "as", "reducing", "the", "down", "-", "regulation", "of", "MOR", "at", "a", "lower", "concentration", "of", "mitragynine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Evaluation", "and", "modification", "of", "commercial", "dry", "powder", "inhalers", "for", "the", "aerosolization", "of", "a", "submicrometer", "excipient", "enhanced", "growth", "(", "EEG", ")", "formulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "evaluate", "and", "modify", "commercial", "dry", "powder", "inhalers", "(", "DPIs", ")", "for", "the", "aerosolization", "of", "a", "submicrometer", "excipient", "enhanced", "growth", "(", "EEG", ")", "formulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "optimized", "device", "and", "formulation", "was", "then", "tested", "in", "a", "realistic", "in", "vitro", "mouth", "-", "throat", "-", "tracheobronchial", "(", "MT", "-", "TB", ")", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "optimized", "EEG", "submicrometer", "powder", "formulation", ",", "consisting", "of", "albuterol", "sulfate", "(", "drug", ")", ",", "mannitol", "(", "hygroscopic", "excipient", ")", ",", "l", "-", "leucine", "(", "dispersion", "enhancer", ")", "and", "poloxamer", "188", "(", "surfactant", ")", "in", "a", "ratio", "of", "30", ":", "48", ":", "20", ":", "2", "was", "prepared", "using", "a", "B", "u", "chi", "Nano", "spray", "dryer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aerosolization", "performance", "of", "the", "EEG", "formulation", "was", "evaluated", "with", "five", "conventional", "DPIs", ":", "Aerolizer", ",", "Novolizer", ",", "HandiHaler", ",", "Exubera", "and", "Spiros", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]