extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "The", "transferability", "and", "the", "discriminatory", "power", "of", "this", "model", "was", "evaluated", "in", "4", "research", "centers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mice", "were", "sensitized", "by", "oral", "gavage", "with", "whey", "or", "extensively", "hydrolysed", "whey", "(", "eWH", ")", "using", "cholera", "toxin", "as", "an", "adjuvant", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Whey", "-", "specific", "antibodies", ",", "mMCP", "-", "1", "levels", ",", "anaphylactic", "shock", "symptoms", ",", "body", "temperature", "and", "the", "acute", "allergic", "skin", "response", "were", "determined", "upon", "whey", "challenge", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "phases", "I", "and", "II", ",", "all", "4", "centers", "detected", "elevated", "levels", "of", "whey", "-", "specific", "IgE", "/", "IgG1", "in", "whey", "sensitized", "animals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Elevated", "levels", "of", "mMCP", "-", "1", ",", "anaphylactic", "symptoms", ",", "body", "temperature", "drop", "and", "acute", "allergic", "skin", "response", "were", "scored", "upon", "whey", "challenge", "in", "3", "out", "of", "4", "research", "centers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "none", "of", "the", "evaluated", "parameters", "were", "elevated", "in", "eWH", "orally", "exposed", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cow", "'", "s", "milk", "allergy", "mouse", "model", "is", "capable", "to", "distinguish", "the", "sensitizing", "capacity", "of", "complete", "or", "hydrolysed", "cow", "'", "s", "milk", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "model", "uses", "straightforward", "parameters", "relevant", "to", "food", "allergic", "responses", "and", "can", "be", "effectively", "transferred", "between", "different", "laboratories", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "this", "mouse", "model", "as", "a", "new", "strategy", "for", "the", "screening", "of", "new", "hypoallergenic", "cow", "'", "s", "milk", "formulas", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Concurrent", "Regulation", "of", "the", "Transcription", "Factors", "Nrf2", "and", "ATF4", "Mediates", "the", "Enhancement", "of", "Glutathione", "Levels", "by", "the", "Flavonoid", "Fisetin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Glutathione", "(", "GSH", ")", "and", "GSH", "-", "associated", "metabolism", "provide", "the", "major", "line", "of", "defense", "for", "the", "protection", "of", "cells", "from", "various", "forms", "of", "toxic", "stress", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "GSH", "also", "plays", "a", "key", "role", "in", "regulating", "the", "intracellular", "redox", "environment", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "maintenance", "of", "GSH", "levels", "is", "developing", "into", "an", "important", "therapeutic", "objective", "for", "the", "treatment", "of", "a", "variety", "of", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "the", "transcription", "factors", "that", "play", "critical", "roles", "in", "GSH", "metabolism", "are", "NF", "-", "E2", "-", "related", "factor", "2", "(", "Nrf2", ")", "and", "activating", "transcription", "factor", "4", "(", "ATF4", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "compounds", "that", "can", "upregulate", "these", "transcription", "factors", "may", "be", "particularly", "useful", "as", "treatment", "options", "through", "their", "effects", "on", "GSH", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "We", "previously", "showed", "that", "the", "flavonoid", "fisetin", "not", "only", "increases", "basal", "levels", "of", "GSH", "but", "also", "maintains", "GSH", "levels", "under", "oxidative", "stress", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "mechanisms", "underlying", "these", "effects", "have", "remained", "unknown", "until", "now", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "show", "that", "fisetin", "rapidly", "increases", "the", "levels", "of", "both", "Nrf2", "and", "ATF4", "as", "well", "as", "Nrf2", "-", "and", "ATF4", "-", "dependent", "gene", "transcription", "via", "distinct", "mechanisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "fisetin", "greatly", "increases", "the", "stability", "of", "both", "Nrf2", "and", "ATF4", ",", "only", "the", "effect", "on", "ATF4", "is", "dependent", "on", "protein", "kinase", "activity", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "siRNA", "we", "found", "that", "ATF4", ",", "but", "not", "Nrf2", ",", "is", "important", "for", "fisetin", "'", "s", "ability", "to", "increase", "GSH", "levels", "under", "basal", "conditions", "whereas", "both", "ATF4", "and", "Nrf2", "appear", "to", "cooperate", "to", "increase", "GSH", "levels", "under", "oxidative", "stress", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "upon", "these", "results", ",", "we", "hypothesize", "that", "compounds", "able", "to", "increase", "GSH", "levels", "via", "multiple", "mechanisms", ",", "such", "as", "fisetin", ",", "will", "be", "particularly", "effective", "for", "maintaining", "GSH", "levels", "under", "a", "variety", "of", "different", "stresses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cardioprotective", "effects", "of", "the", "YiQiFuMai", "injection", "and", "isolated", "compounds", "on", "attenuating", "chronic", "heart", "failure", "via", "NF", "-", "kappa", "B", "inactivation", "and", "cytokine", "suppression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "The", "YiQiFuMai", "injection", "(", "YQFM", ")", "is", "a", "traditional", "Chinese", "medicine", "for", "the", "treatment", "of", "chronic", "heart", "failure", "(", "CHF", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "not", "only", "evaluated", "the", "cardioprotective", "effect", "and", "anti", "-", "inflammatory", "mechanism", "of", "the", "YQFM", "injection", "in", "an", "experimental", "model", "of", "CHF", "but", "also", "investigated", "its", "bioactive", "constituents", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "The", "left", "anterior", "descending", "coronary", "artery", "(", "LAD", ")", "in", "rats", "was", "ligated", "to", "make", "an", "animal", "model", "of", "CHF", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "From", "this", ",", "electrocardiographic", "parameters", "and", "exterior", "signs", "of", "rat", "hearts", "were", "recorded", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "the", "histopathology", "of", "heart", "tissues", "was", "examined", ",", "and", "parameters", "of", "inflammatory", "stress", "were", "measured", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Experiments", "were", "performed", "over", "two", "months", "in", "LAD", "-", "ligation", "rats", "treated", "with", "YQFM", "or", "vehicle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatment", "with", "Captopril", "was", "used", "as", "a", "positive", "control", ",", "which", "has", "previously", "been", "shown", "to", "prevent", "CHF", ",", "and", "rats", "without", "LAD", "-", "ligation", "were", "used", "as", "a", "negative", "control", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "we", "screened", "and", "identified", "potential", "anti", "-", "inflammatory", "constituents", "by", "ultra", "-", "performance", "liquid", "chromatography", "/", "quadrupole", "time", "-", "of", "-", "flight", "mass", "spectrometry", "(", "UPLC", "/", "Q", "-", "TOF", "-", "MS", ")", "combined", "with", "NF", "-", "kappa", "B", "activity", "luciferase", "reporter", "assay", "systems", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "cytokine", "detection", "confirmed", "the", "anti", "-", "inflammatory", "effects", "of", "the", "potential", "NF", "-", "kappa", "B", "inhibitors", "from", "YQFM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "The", "administration", "of", "YQFM", "significantly", "improved", "cardiac", "function", "and", "ameliorated", "the", "activity", "level", "of", "inflammatory", "mediators", "(", "such", "as", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "alpha", ",", "interleukin", "-", "6", ",", "and", "interleukin", "-", "1", "beta", ")", "in", "CHF", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eight", "potential", "anti", "-", "inflammatory", "ingredients", ",", "ginsenosides", "Rb1", ",", "Rg1", ",", "Rf", ",", "Rh1", ",", "Rc", ",", "Rb2", ",", "Ro", ",", "and", "Rg3", ",", "were", "characterized", "and", "confirmed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "these", "compounds", ",", "ginsenoside", "Ro", "was", "revealed", "as", "a", "new", "NF", "-", "kappa", "B", "inhibitor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", "The", "results", "suggested", "that", "NF", "-", "kappa", "B", "inactivation", "and", "cytokine", "suppression", "might", "be", "one", "of", "the", "main", "mechanisms", "of", "YQFM", "that", "caused", "ameliorative", "effects", "in", "CHF", "rats", ",", "and", "the", "major", "constituents", "of", "ginsenosides", "were", "identified", "playing", "a", "key", "role", "in", "the", "treatment", "of", "CHF", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zebrafish", "as", "a", "model", "organism", "to", "study", "host", "-", "pathogen", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zebrafish", "have", "been", "extensively", "used", "in", "biomedical", "research", "as", "a", "model", "to", "study", "vertebrate", "development", "but", "it", "is", "only", "recently", "that", "it", "has", "also", "been", "adopted", "into", "varied", "fields", "such", "as", "immunology", "and", "host", "-", "pathogen", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zebrafish", "have", "a", "rapid", "life", "cycle", ",", "small", "size", "and", "the", "adults", "exhibit", "no", "territorial", "behavior", "in", "relatively", "dense", "cages", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Under", "standard", "conditions", "each", "female", "lays", "an", "average", "of", "a", "hundred", "eggs", "per", "clutch", ",", "providing", "a", "large", "number", "of", "larvae", "per", "week", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Their", "transparency", "during", "early", "life", "stages", "allows", "real", "time", "visualization", "of", "the", "different", "organs", ",", "which", "makes", "them", "especially", "suitable", "for", "the", "study", "of", "bacterial", "host", "-", "pathogen", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Traditionally", ",", "these", "studies", "have", "been", "technically", "challenging", "in", "higher", "organisms", ",", "given", "the", "loss", "of", "control", "over", "the", "bacteria", "once", "the", "pathogen", "infects", "its", "host", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "describe", "an", "emerging", "approach", "to", "monitor", "Salmonella", "typhimurium", "infection", "progression", "using", "in", "vivo", "fluorescence", "upon", "parenteral", "infection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "engineered", "Salmonella", "with", "the", "Cascade", "expression", "system", ";", "an", "efficient", "method", "to", "voluntarily", "activate", "bacterial", "heterologous", "gene", "expression", "at", "any", "point", "during", "infection", "once", "inside", "the", "Zebrafish", "macrophages", ",", "using", "a", "non", "-", "toxic", "inducer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Novel", "oral", "anticoagulants", ":", "clinical", "pharmacology", ",", "indications", "and", "practical", "considerations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "BACKGROUND", ":", "Novel", "oral", "anticoagulants", "are", "approved", "in", "several", "indications", ":", "rivaroxaban", ",", "apixaban", ",", "and", "dabigatran", "for", "the", "prevention", "of", "venous", "thromboembolism", "after", "elective", "hip", "or", "knee", "replacement", "surgery", ",", "and", "edoxaban", "for", "hip", "or", "knee", "replacement", "surgery", "and", "hip", "fracture", "surgery", "(", "in", "Japan", "only", ")", ";", "rivaroxaban", "for", "the", "treatment", "of", "deep", "vein", "thrombosis", "(", "DVT", ")", "and", "pulmonary", "embolism", "(", "PE", ")", ",", "and", "prevention", "of", "recurrent", "DVT", "and", "PE", ";", "and", "rivaroxaban", ",", "apixaban", ",", "and", "dabigatran", "for", "the", "prevention", "of", "stroke", "and", "systemic", "embolism", "in", "patients", "with", "non", "-", "valvular", "atrial", "fibrillation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "agents", "overcome", "some", "limitations", "of", "traditional", "anticoagulants", ",", "are", "suggested", "to", "have", "no", "requirement", "for", "routine", "coagulation", "monitoring", ",", "and", "are", "administered", "orally", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rivaroxaban", ",", "apixaban", ",", "and", "dabigatran", "have", "different", "pharmacological", "characteristics", ",", "and", "guidance", "is", "needed", "on", "optimum", "doses", "and", "dosing", "intervals", "and", "the", "effects", "of", "renal", "or", "hepatic", "impairment", ",", "age", ",", "food", ",", "and", "other", "drugs", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dabigatran", "has", "stricter", "prescribing", "advice", "than", "rivaroxaban", "or", "apixaban", "for", "patients", "with", "moderate", "-", "to", "-", "severe", "renal", "impairment", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "three", "drugs", "have", "restrictions", "on", "use", "in", "patients", "with", "hepatic", "impairment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Apixaban", "requires", "twice", "-", "daily", "dosing", "in", "all", "indications", ",", "whereas", "rivaroxaban", "and", "dabigatran", "are", "dosed", "once", "-", "or", "twice", "-", "daily", "depending", "on", "indication", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "head", "-", "to", "-", "head", "comparisons", "are", "lacking", ",", "the", "novel", "oral", "anticoagulants", "may", "show", "favorable", "cost", "-", "benefit", "relations", "compared", "with", "traditional", "vitamin", "K", "antagonists", "or", "no", "therapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIM", ":", "This", "review", "summarizes", "the", "pharmacology", "of", "rivaroxaban", ",", "apixaban", ",", "edoxaban", ",", "and", "dabigatran", ",", "and", "the", "indications", "for", "which", "they", "are", "approved", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Issues", "regarding", "the", "optimization", "of", "the", "use", "of", "these", "anticoagulants", "for", "the", "management", "of", "thromboembolic", "disorders", "will", "also", "be", "discussed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Soluble", "polysialylated", "NCAM", ":", "a", "novel", "player", "of", "the", "innate", "immune", "system", "in", "the", "lung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Posttranslational", "modification", "of", "the", "neural", "cell", "adhesion", "molecule", "(", "NCAM", ")", "by", "polysialic", "acid", "(", "polySia", ")", "is", "well", "studied", "in", "the", "nervous", "system", "and", "described", "as", "a", "dynamic", "modulator", "of", "plastic", "processes", "like", "precursor", "cell", "migration", ",", "axon", "fasciculation", ",", "and", "synaptic", "plasticity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "describe", "a", "novel", "function", "of", "polysialylated", "NCAM", "(", "polySia", "-", "NCAM", ")", "in", "innate", "immunity", "of", "the", "lung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "mature", "lung", "tissue", "of", "healthy", "donors", ",", "polySia", "was", "exclusively", "attached", "to", "the", "transmembrane", "isoform", "NCAM", "-", "140", "and", "located", "to", "intracellular", "compartments", "of", "epithelial", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "patients", "with", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", ",", "however", ",", "increased", "polySia", "levels", "and", "processing", "of", "the", "NCAM", "carrier", "were", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Processing", "of", "polysialylated", "NCAM", "was", "reproduced", "in", "a", "mouse", "model", "by", "bleomycin", "administration", "leading", "to", "an", "activation", "of", "the", "inflammasome", "and", "secretion", "of", "interleukin", "(", "IL", ")", "-", "1", "beta", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "shown", "in", "a", "cell", "culture", "model", ",", "polySia", "-", "NCAM", "-", "140", "was", "kept", "in", "the", "late", "trans", "-", "Golgi", "apparatus", "of", "lung", "epithelial", "cells", "and", "stimulation", "by", "IL", "-", "1", "beta", "or", "lipopolysaccharide", "induced", "metalloprotease", "-", "mediated", "ectodomain", "shedding", ",", "resulting", "in", "the", "secretion", "of", "soluble", "polySia", "-", "NCAM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "polySia", "chains", "of", "secreted", "NCAM", "neutralized", "the", "cytotoxic", "activity", "of", "extracellular", "histones", "as", "well", "as", "DNA", "/", "histone", "-", "network", "-", "containing", "\"", "neutrophil", "extracellular", "traps", "\"", ",", "which", "are", "formed", "during", "invasion", "of", "microorganisms", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "shedding", "of", "polySia", "-", "NCAM", "by", "lung", "epithelial", "cells", "may", "provide", "a", "host", "-", "protective", "mechanism", "to", "reduce", "tissue", "damage", "during", "inflammatory", "processes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "Vitro", "Neo", "-", "cartilage", "Formation", "on", "a", "Three", "-", "Dimensional", "Composite", "Polymeric", "Cryogel", "Matrix", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Limited", "blood", "supply", "and", "the", "avascular", "nature", "of", "articular", "cartilage", "restricts", "its", "self", "repair", "capacity", ",", "frequently", "leading", "to", "osteoarthritis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "work", "focuses", "on", "scaffolds", "for", "tissue", "repair", "from", "natural", "polymers", ",", "for", "example", "gelatin", ",", "chitosan", ",", "and", "agarose", "in", "the", "form", "of", "composite", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "way", "of", "fabrication", ",", "known", "as", "cryogelation", ",", "is", "presented", ",", "in", "which", "matrices", "are", "synthesized", "at", "sub", "-", "zero", "temperature", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cell", "seeded", "scaffolds", "incubated", "under", "appropriate", "conditions", "result", "in", "the", "accumulation", "of", "matrix", "components", "on", "the", "surface", "of", "the", "gel", "in", "the", "form", "of", "neo", "-", "cartilage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Neo", "-", "cartilage", "exhibits", "similarity", "to", "native", "cartilage", "with", "respect", "to", "its", "physical", ",", "mechanical", "and", "biochemical", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "the", "similarities", "of", "neo", "-", "cartilage", "to", "the", "native", "cartilage", ",", "it", "can", "provide", "a", "new", "approach", "for", "the", "treatment", "of", "localised", "joint", "injuries", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Distinct", "patterns", "of", "tissue", "-", "specific", "lipid", "accumulation", "during", "the", "induction", "of", "insulin", "resistance", "in", "mice", "by", "high", "-", "fat", "feeding", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIMS", "/", "HYPOTHESIS", ":", "While", "it", "is", "well", "known", "that", "diet", "-", "induced", "obesity", "causes", "insulin", "resistance", ",", "the", "precise", "mechanisms", "underpinning", "the", "initiation", "of", "insulin", "resistance", "are", "unclear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "determine", "factors", "that", "may", "cause", "insulin", "resistance", ",", "we", "have", "performed", "a", "detailed", "time", "-", "course", "study", "in", "mice", "fed", "a", "high", "-", "fat", "diet", "(", "HFD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "METHODS", ":", "C57Bl", "/", "6", "mice", "were", "fed", "chow", "or", "an", "HFD", "from", "3", "days", "to", "16", "weeks", "and", "glucose", "tolerance", "and", "tissue", "-", "specific", "insulin", "action", "were", "determined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tissue", "lipid", "profiles", "were", "analysed", "by", "mass", "spectrometry", "and", "inflammatory", "markers", "were", "measured", "in", "adipose", "tissue", ",", "liver", "and", "skeletal", "muscle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", "Glucose", "intolerance", "developed", "within", "3", "days", "of", "the", "HFD", "and", "did", "not", "deteriorate", "further", "in", "the", "period", "to", "12", "weeks", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Whole", "-", "body", "insulin", "resistance", ",", "measured", "by", "hyperinsulinaemic", "-", "euglycaemic", "clamp", ",", "was", "detected", "after", "1", "week", "of", "HFD", "and", "was", "due", "to", "hepatic", "insulin", "resistance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adipose", "tissue", "was", "insulin", "resistant", "after", "1", "week", ",", "while", "skeletal", "muscle", "displayed", "insulin", "resistance", "at", "3", "weeks", ",", "coinciding", "with", "a", "defect", "in", "glucose", "disposal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "no", "further", "deterioration", "in", "insulin", "sensitivity", "was", "observed", "in", "any", "tissue", "after", "this", "initial", "defect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diacylglycerol", "content", "was", "increased", "in", "liver", "and", "muscle", "when", "insulin", "resistance", "first", "developed", ",", "while", "the", "onset", "of", "insulin", "resistance", "in", "adipose", "tissue", "was", "associated", "with", "increases", "in", "ceramide", "and", "sphingomyelin", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Adipose", "tissue", "inflammation", "was", "only", "detected", "at", "16", "weeks", "of", "HFD", "and", "did", "not", "correlate", "with", "the", "induction", "of", "insulin", "resistance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSIONS", "/", "INTERPRETATION", ":", "HFD", "-", "induced", "whole", "-", "body", "insulin", "resistance", "is", "initiated", "by", "impaired", "hepatic", "insulin", "action", "and", "exacerbated", "by", "skeletal", "muscle", "insulin", "resistance", "and", "is", "associated", "with", "the", "accumulation", "of", "specific", "bioactive", "lipid", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Structural", "changes", "in", "supercooled", "Al2O3", "-", "Y2O3", "liquids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Structural", "changes", "in", "liquids", "between", "Al2O3", "and", "Y2O3", "are", "investigated", "as", "a", "function", "of", "the", "composition", "and", "during", "supercooling", "using", "high", "energy", "X", "-", "ray", "diffraction", "(", "HEXRD", ")", "techniques", "combined", "with", "containerless", "aerodynamic", "levitation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "-", "body", "molecular", "dynamics", "simulation", "techniques", "utilizing", "potential", "models", "that", "incorporate", "anion", "polarization", "effects", "are", "applied", "to", "study", "the", "same", "liquid", "systems", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "X", "-", "ray", "scattering", "experiments", "indicate", "a", "change", "in", "liquid", "structure", "during", "supercooling", "around", "a", "composition", "20", "%", "Y2O3", "(", "AlY20", ")", "that", "occurs", "over", "a", "narrow", "temperature", "interval", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "associated", "this", "change", "in", "structure", "with", "the", "onset", "of", "a", "liquid", "-", "liquid", "phase", "transformation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "the", "MD", "simulated", "structures", "has", "allowed", "the", "structure", "changes", "to", "be", "interpreted", "in", "terms", "of", "Al", "(", "3", "+", ")", "and", "Y", "(", "3", "+", ")", "coordination", "environments", "and", "particularly", "the", "Y", "(", "3", "+", ")", "-", "Y", "(", "3", "+", ")", "structural", "correlations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "We", "show", "that", "the", "incipient", "liquid", "-", "liquid", "phase", "transition", "behaviour", "is", "correlated", "with", "local", "density", "fluctuations", "that", "represent", "different", "coordination", "polyhedra", "surrounding", "oxygen", "ions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "difference", "in", "energy", "and", "volume", "associated", "with", "this", "sampling", "of", "high", "and", "low", "density", "basins", "in", "the", "underlying", "energy", "landscape", "is", "consistent", "with", "independent", "verifications", "of", "the", "volume", "and", "enthalpy", "differences", "between", "different", "amorphous", "forms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "differences", "in", "the", "high", "-", "and", "low", "-", "density", "configurations", "match", "the", "difference", "in", "diffraction", "patterns", "observed", "experimentally", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Trastuzumab", "Emtansine", ":", "First", "Global", "Approval", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genentech", "and", "ImmunoGen", "are", "collaborating", "on", "the", "development", "of", "trastuzumab", "emtansine", ",", "a", "HER2", "antibody", "-", "drug", "conjugate", "that", "comprises", "Genentech", "'", "s", "trastuzumab", "antibody", "linked", "to", "ImmunoGen", "'", "s", "anti", "-", "mitotic", "agent", ",", "mertansine", "(", "a", "maytansine", "derivative", ";", "also", "known", "as", "DM1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "conjugate", "combines", "two", "strategies", ":", "the", "anti", "-", "HER2", "activity", "of", "trastuzumab", ",", "and", "the", "targeted", "intracellular", "delivery", "of", "mertansine", ",", "a", "tubulin", "polymerisation", "inhibitor", "which", "interferes", "with", "mitosis", "and", "promotes", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "linker", "in", "trastuzumab", "emtansine", "is", "a", "non", "-", "reducible", "thioether", "linker", ",", "N", "-", "succinimidyl", "-", "4", "-", "(", "N", "-", "maleimidomethyl", ")", "cyclohexane", "-", "1", "-", "carboxylate", "(", "SMCC", ",", "designated", "MCC", "after", "conjugation", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Trastuzumab", "emtansine", "(", "Kadcyla", "(TM)", ")", "has", "been", "launched", "in", "the", "USA", "as", "second", "-", "line", "monotherapy", "for", "HER2", "-", "positive", "metastatic", "breast", "cancer", ",", "and", "has", "been", "filed", "for", "approval", "in", "the", "EU", "and", "Japan", "in", "this", "indication", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Trastuzumab", "emtansine", "is", "in", "phase", "III", "development", "as", "first", "-", "line", "combination", "therapy", "or", "monotherapy", "for", "metastatic", "HER2", "-", "positive", "breast", "cancer", ",", "and", "as", "third", "-", "line", "monotherapy", "for", "metastatic", "HER2", "-", "positive", "breast", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Phase", "II", "development", "is", "underway", "for", "early", "-", "stage", "breast", "cancer", "and", "phase", "II", "/", "III", "development", "is", "underway", "in", "patients", "with", "HER2", "-", "positive", "gastric", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "summarizes", "the", "milestones", "in", "the", "development", "of", "trastuzumab", "emtansine", "leading", "to", "this", "first", "approval", "for", "the", "treatment", "of", "patients", "with", "HER2", "-", "positive", ",", "metastatic", "breast", "cancer", "who", "previously", "received", "trastuzumab", "and", "a", "taxane", ",", "separately", "or", "in", "combination", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insulin", "degludec", "and", "insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", ":", "a", "review", "of", "their", "use", "in", "the", "management", "of", "diabetes", "mellitus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insulin", "degludec", "(", "Tresiba", "(", "(R)", ")", ")", "is", "an", "ultra", "-", "long", "-", "acting", "insulin", "analogue", "that", "is", "also", "available", "as", "a", "coformulation", "with", "rapid", "-", "acting", "insulin", "aspart", "(", "insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", ")", "[", "Ryzodeg", "(", "(R)", ")", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "transferability", "and", "the", "discriminatory", "power", "of", "this", "model", "was", "evaluated", "in", "4", "research", "centers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mice", "were", "sensitized", "by", "oral", "gavage", "with", "whey", "or", "extensively", "hydrolysed", "whey", "(", "eWH", ")", "using", "cholera", "toxin", "as", "an", "adjuvant", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Whey", "-", "specific", "antibodies", ",", "mMCP", "-", "1", "levels", ",", "anaphylactic", "shock", "symptoms", ",", "body", "temperature", "and", "the", "acute", "allergic", "skin", "response", "were", "determined", "upon", "whey", "challenge", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "phases", "I", "and", "II", ",", "all", "4", "centers", "detected", "elevated", "levels", "of", "whey", "-", "specific", "IgE", "/", "IgG1", "in", "whey", "sensitized", "animals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Elevated", "levels", "of", "mMCP", "-", "1", ",", "anaphylactic", "symptoms", ",", "body", "temperature", "drop", "and", "acute", "allergic", "skin", "response", "were", "scored", "upon", "whey", "challenge", "in", "3", "out", "of", "4", "research", "centers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "none", "of", "the", "evaluated", "parameters", "were", "elevated", "in", "eWH", "orally", "exposed", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cow", "'", "s", "milk", "allergy", "mouse", "model", "is", "capable", "to", "distinguish", "the", "sensitizing", "capacity", "of", "complete", "or", "hydrolysed", "cow", "'", "s", "milk", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "model", "uses", "straightforward", "parameters", "relevant", "to", "food", "allergic", "responses", "and", "can", "be", "effectively", "transferred", "between", "different", "laboratories", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "this", "mouse", "model", "as", "a", "new", "strategy", "for", "the", "screening", "of", "new", "hypoallergenic", "cow", "'", "s", "milk", "formulas", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Concurrent", "Regulation", "of", "the", "Transcription", "Factors", "Nrf2", "and", "ATF4", "Mediates", "the", "Enhancement", "of", "Glutathione", "Levels", "by", "the", "Flavonoid", "Fisetin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Glutathione", "(", "GSH", ")", "and", "GSH", "-", "associated", "metabolism", "provide", "the", "major", "line", "of", "defense", "for", "the", "protection", "of", "cells", "from", "various", "forms", "of", "toxic", "stress", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "GSH", "also", "plays", "a", "key", "role", "in", "regulating", "the", "intracellular", "redox", "environment", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "maintenance", "of", "GSH", "levels", "is", "developing", "into", "an", "important", "therapeutic", "objective", "for", "the", "treatment", "of", "a", "variety", "of", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "the", "transcription", "factors", "that", "play", "critical", "roles", "in", "GSH", "metabolism", "are", "NF", "-", "E2", "-", "related", "factor", "2", "(", "Nrf2", ")", "and", "activating", "transcription", "factor", "4", "(", "ATF4", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "compounds", "that", "can", "upregulate", "these", "transcription", "factors", "may", "be", "particularly", "useful", "as", "treatment", "options", "through", "their", "effects", "on", "GSH", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "We", "previously", "showed", "that", "the", "flavonoid", "fisetin", "not", "only", "increases", "basal", "levels", "of", "GSH", "but", "also", "maintains", "GSH", "levels", "under", "oxidative", "stress", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "mechanisms", "underlying", "these", "effects", "have", "remained", "unknown", "until", "now", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "show", "that", "fisetin", "rapidly", "increases", "the", "levels", "of", "both", "Nrf2", "and", "ATF4", "as", "well", "as", "Nrf2", "-", "and", "ATF4", "-", "dependent", "gene", "transcription", "via", "distinct", "mechanisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "fisetin", "greatly", "increases", "the", "stability", "of", "both", "Nrf2", "and", "ATF4", ",", "only", "the", "effect", "on", "ATF4", "is", "dependent", "on", "protein", "kinase", "activity", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "siRNA", "we", "found", "that", "ATF4", ",", "but", "not", "Nrf2", ",", "is", "important", "for", "fisetin", "'", "s", "ability", "to", "increase", "GSH", "levels", "under", "basal", "conditions", "whereas", "both", "ATF4", "and", "Nrf2", "appear", "to", "cooperate", "to", "increase", "GSH", "levels", "under", "oxidative", "stress", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "upon", "these", "results", ",", "we", "hypothesize", "that", "compounds", "able", "to", "increase", "GSH", "levels", "via", "multiple", "mechanisms", ",", "such", "as", "fisetin", ",", "will", "be", "particularly", "effective", "for", "maintaining", "GSH", "levels", "under", "a", "variety", "of", "different", "stresses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cardioprotective", "effects", "of", "the", "YiQiFuMai", "injection", "and", "isolated", "compounds", "on", "attenuating", "chronic", "heart", "failure", "via", "NF", "-", "kappa", "B", "inactivation", "and", "cytokine", "suppression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "The", "YiQiFuMai", "injection", "(", "YQFM", ")", "is", "a", "traditional", "Chinese", "medicine", "for", "the", "treatment", "of", "chronic", "heart", "failure", "(", "CHF", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "not", "only", "evaluated", "the", "cardioprotective", "effect", "and", "anti", "-", "inflammatory", "mechanism", "of", "the", "YQFM", "injection", "in", "an", "experimental", "model", "of", "CHF", "but", "also", "investigated", "its", "bioactive", "constituents", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "The", "left", "anterior", "descending", "coronary", "artery", "(", "LAD", ")", "in", "rats", "was", "ligated", "to", "make", "an", "animal", "model", "of", "CHF", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "From", "this", ",", "electrocardiographic", "parameters", "and", "exterior", "signs", "of", "rat", "hearts", "were", "recorded", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "the", "histopathology", "of", "heart", "tissues", "was", "examined", ",", "and", "parameters", "of", "inflammatory", "stress", "were", "measured", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Experiments", "were", "performed", "over", "two", "months", "in", "LAD", "-", "ligation", "rats", "treated", "with", "YQFM", "or", "vehicle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatment", "with", "Captopril", "was", "used", "as", "a", "positive", "control", ",", "which", "has", "previously", "been", "shown", "to", "prevent", "CHF", ",", "and", "rats", "without", "LAD", "-", "ligation", "were", "used", "as", "a", "negative", "control", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "we", "screened", "and", "identified", "potential", "anti", "-", "inflammatory", "constituents", "by", "ultra", "-", "performance", "liquid", "chromatography", "/", "quadrupole", "time", "-", "of", "-", "flight", "mass", "spectrometry", "(", "UPLC", "/", "Q", "-", "TOF", "-", "MS", ")", "combined", "with", "NF", "-", "kappa", "B", "activity", "luciferase", "reporter", "assay", "systems", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "cytokine", "detection", "confirmed", "the", "anti", "-", "inflammatory", "effects", "of", "the", "potential", "NF", "-", "kappa", "B", "inhibitors", "from", "YQFM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "The", "administration", "of", "YQFM", "significantly", "improved", "cardiac", "function", "and", "ameliorated", "the", "activity", "level", "of", "inflammatory", "mediators", "(", "such", "as", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "alpha", ",", "interleukin", "-", "6", ",", "and", "interleukin", "-", "1", "beta", ")", "in", "CHF", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eight", "potential", "anti", "-", "inflammatory", "ingredients", ",", "ginsenosides", "Rb1", ",", "Rg1", ",", "Rf", ",", "Rh1", ",", "Rc", ",", "Rb2", ",", "Ro", ",", "and", "Rg3", ",", "were", "characterized", "and", "confirmed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "these", "compounds", ",", "ginsenoside", "Ro", "was", "revealed", "as", "a", "new", "NF", "-", "kappa", "B", "inhibitor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", "The", "results", "suggested", "that", "NF", "-", "kappa", "B", "inactivation", "and", "cytokine", "suppression", "might", "be", "one", "of", "the", "main", "mechanisms", "of", "YQFM", "that", "caused", "ameliorative", "effects", "in", "CHF", "rats", ",", "and", "the", "major", "constituents", "of", "ginsenosides", "were", "identified", "playing", "a", "key", "role", "in", "the", "treatment", "of", "CHF", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zebrafish", "as", "a", "model", "organism", "to", "study", "host", "-", "pathogen", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zebrafish", "have", "been", "extensively", "used", "in", "biomedical", "research", "as", "a", "model", "to", "study", "vertebrate", "development", "but", "it", "is", "only", "recently", "that", "it", "has", "also", "been", "adopted", "into", "varied", "fields", "such", "as", "immunology", "and", "host", "-", "pathogen", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zebrafish", "have", "a", "rapid", "life", "cycle", ",", "small", "size", "and", "the", "adults", "exhibit", "no", "territorial", "behavior", "in", "relatively", "dense", "cages", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Under", "standard", "conditions", "each", "female", "lays", "an", "average", "of", "a", "hundred", "eggs", "per", "clutch", ",", "providing", "a", "large", "number", "of", "larvae", "per", "week", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Their", "transparency", "during", "early", "life", "stages", "allows", "real", "time", "visualization", "of", "the", "different", "organs", ",", "which", "makes", "them", "especially", "suitable", "for", "the", "study", "of", "bacterial", "host", "-", "pathogen", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Traditionally", ",", "these", "studies", "have", "been", "technically", "challenging", "in", "higher", "organisms", ",", "given", "the", "loss", "of", "control", "over", "the", "bacteria", "once", "the", "pathogen", "infects", "its", "host", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "describe", "an", "emerging", "approach", "to", "monitor", "Salmonella", "typhimurium", "infection", "progression", "using", "in", "vivo", "fluorescence", "upon", "parenteral", "infection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "engineered", "Salmonella", "with", "the", "Cascade", "expression", "system", ";", "an", "efficient", "method", "to", "voluntarily", "activate", "bacterial", "heterologous", "gene", "expression", "at", "any", "point", "during", "infection", "once", "inside", "the", "Zebrafish", "macrophages", ",", "using", "a", "non", "-", "toxic", "inducer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Novel", "oral", "anticoagulants", ":", "clinical", "pharmacology", ",", "indications", "and", "practical", "considerations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "BACKGROUND", ":", "Novel", "oral", "anticoagulants", "are", "approved", "in", "several", "indications", ":", "rivaroxaban", ",", "apixaban", ",", "and", "dabigatran", "for", "the", "prevention", "of", "venous", "thromboembolism", "after", "elective", "hip", "or", "knee", "replacement", "surgery", ",", "and", "edoxaban", "for", "hip", "or", "knee", "replacement", "surgery", "and", "hip", "fracture", "surgery", "(", "in", "Japan", "only", ")", ";", "rivaroxaban", "for", "the", "treatment", "of", "deep", "vein", "thrombosis", "(", "DVT", ")", "and", "pulmonary", "embolism", "(", "PE", ")", ",", "and", "prevention", "of", "recurrent", "DVT", "and", "PE", ";", "and", "rivaroxaban", ",", "apixaban", ",", "and", "dabigatran", "for", "the", "prevention", "of", "stroke", "and", "systemic", "embolism", "in", "patients", "with", "non", "-", "valvular", "atrial", "fibrillation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "agents", "overcome", "some", "limitations", "of", "traditional", "anticoagulants", ",", "are", "suggested", "to", "have", "no", "requirement", "for", "routine", "coagulation", "monitoring", ",", "and", "are", "administered", "orally", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rivaroxaban", ",", "apixaban", ",", "and", "dabigatran", "have", "different", "pharmacological", "characteristics", ",", "and", "guidance", "is", "needed", "on", "optimum", "doses", "and", "dosing", "intervals", "and", "the", "effects", "of", "renal", "or", "hepatic", "impairment", ",", "age", ",", "food", ",", "and", "other", "drugs", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dabigatran", "has", "stricter", "prescribing", "advice", "than", "rivaroxaban", "or", "apixaban", "for", "patients", "with", "moderate", "-", "to", "-", "severe", "renal", "impairment", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "three", "drugs", "have", "restrictions", "on", "use", "in", "patients", "with", "hepatic", "impairment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Apixaban", "requires", "twice", "-", "daily", "dosing", "in", "all", "indications", ",", "whereas", "rivaroxaban", "and", "dabigatran", "are", "dosed", "once", "-", "or", "twice", "-", "daily", "depending", "on", "indication", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "head", "-", "to", "-", "head", "comparisons", "are", "lacking", ",", "the", "novel", "oral", "anticoagulants", "may", "show", "favorable", "cost", "-", "benefit", "relations", "compared", "with", "traditional", "vitamin", "K", "antagonists", "or", "no", "therapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIM", ":", "This", "review", "summarizes", "the", "pharmacology", "of", "rivaroxaban", ",", "apixaban", ",", "edoxaban", ",", "and", "dabigatran", ",", "and", "the", "indications", "for", "which", "they", "are", "approved", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Issues", "regarding", "the", "optimization", "of", "the", "use", "of", "these", "anticoagulants", "for", "the", "management", "of", "thromboembolic", "disorders", "will", "also", "be", "discussed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Soluble", "polysialylated", "NCAM", ":", "a", "novel", "player", "of", "the", "innate", "immune", "system", "in", "the", "lung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Posttranslational", "modification", "of", "the", "neural", "cell", "adhesion", "molecule", "(", "NCAM", ")", "by", "polysialic", "acid", "(", "polySia", ")", "is", "well", "studied", "in", "the", "nervous", "system", "and", "described", "as", "a", "dynamic", "modulator", "of", "plastic", "processes", "like", "precursor", "cell", "migration", ",", "axon", "fasciculation", ",", "and", "synaptic", "plasticity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "describe", "a", "novel", "function", "of", "polysialylated", "NCAM", "(", "polySia", "-", "NCAM", ")", "in", "innate", "immunity", "of", "the", "lung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "mature", "lung", "tissue", "of", "healthy", "donors", ",", "polySia", "was", "exclusively", "attached", "to", "the", "transmembrane", "isoform", "NCAM", "-", "140", "and", "located", "to", "intracellular", "compartments", "of", "epithelial", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "patients", "with", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", ",", "however", ",", "increased", "polySia", "levels", "and", "processing", "of", "the", "NCAM", "carrier", "were", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Processing", "of", "polysialylated", "NCAM", "was", "reproduced", "in", "a", "mouse", "model", "by", "bleomycin", "administration", "leading", "to", "an", "activation", "of", "the", "inflammasome", "and", "secretion", "of", "interleukin", "(", "IL", ")", "-", "1", "beta", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "shown", "in", "a", "cell", "culture", "model", ",", "polySia", "-", "NCAM", "-", "140", "was", "kept", "in", "the", "late", "trans", "-", "Golgi", "apparatus", "of", "lung", "epithelial", "cells", "and", "stimulation", "by", "IL", "-", "1", "beta", "or", "lipopolysaccharide", "induced", "metalloprotease", "-", "mediated", "ectodomain", "shedding", ",", "resulting", "in", "the", "secretion", "of", "soluble", "polySia", "-", "NCAM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "polySia", "chains", "of", "secreted", "NCAM", "neutralized", "the", "cytotoxic", "activity", "of", "extracellular", "histones", "as", "well", "as", "DNA", "/", "histone", "-", "network", "-", "containing", "\"", "neutrophil", "extracellular", "traps", "\"", ",", "which", "are", "formed", "during", "invasion", "of", "microorganisms", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "shedding", "of", "polySia", "-", "NCAM", "by", "lung", "epithelial", "cells", "may", "provide", "a", "host", "-", "protective", "mechanism", "to", "reduce", "tissue", "damage", "during", "inflammatory", "processes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "Vitro", "Neo", "-", "cartilage", "Formation", "on", "a", "Three", "-", "Dimensional", "Composite", "Polymeric", "Cryogel", "Matrix", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Limited", "blood", "supply", "and", "the", "avascular", "nature", "of", "articular", "cartilage", "restricts", "its", "self", "repair", "capacity", ",", "frequently", "leading", "to", "osteoarthritis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "work", "focuses", "on", "scaffolds", "for", "tissue", "repair", "from", "natural", "polymers", ",", "for", "example", "gelatin", ",", "chitosan", ",", "and", "agarose", "in", "the", "form", "of", "composite", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "way", "of", "fabrication", ",", "known", "as", "cryogelation", ",", "is", "presented", ",", "in", "which", "matrices", "are", "synthesized", "at", "sub", "-", "zero", "temperature", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cell", "seeded", "scaffolds", "incubated", "under", "appropriate", "conditions", "result", "in", "the", "accumulation", "of", "matrix", "components", "on", "the", "surface", "of", "the", "gel", "in", "the", "form", "of", "neo", "-", "cartilage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Neo", "-", "cartilage", "exhibits", "similarity", "to", "native", "cartilage", "with", "respect", "to", "its", "physical", ",", "mechanical", "and", "biochemical", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "the", "similarities", "of", "neo", "-", "cartilage", "to", "the", "native", "cartilage", ",", "it", "can", "provide", "a", "new", "approach", "for", "the", "treatment", "of", "localised", "joint", "injuries", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Distinct", "patterns", "of", "tissue", "-", "specific", "lipid", "accumulation", "during", "the", "induction", "of", "insulin", "resistance", "in", "mice", "by", "high", "-", "fat", "feeding", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIMS", "/", "HYPOTHESIS", ":", "While", "it", "is", "well", "known", "that", "diet", "-", "induced", "obesity", "causes", "insulin", "resistance", ",", "the", "precise", "mechanisms", "underpinning", "the", "initiation", "of", "insulin", "resistance", "are", "unclear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "determine", "factors", "that", "may", "cause", "insulin", "resistance", ",", "we", "have", "performed", "a", "detailed", "time", "-", "course", "study", "in", "mice", "fed", "a", "high", "-", "fat", "diet", "(", "HFD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "METHODS", ":", "C57Bl", "/", "6", "mice", "were", "fed", "chow", "or", "an", "HFD", "from", "3", "days", "to", "16", "weeks", "and", "glucose", "tolerance", "and", "tissue", "-", "specific", "insulin", "action", "were", "determined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tissue", "lipid", "profiles", "were", "analysed", "by", "mass", "spectrometry", "and", "inflammatory", "markers", "were", "measured", "in", "adipose", "tissue", ",", "liver", "and", "skeletal", "muscle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", "Glucose", "intolerance", "developed", "within", "3", "days", "of", "the", "HFD", "and", "did", "not", "deteriorate", "further", "in", "the", "period", "to", "12", "weeks", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Whole", "-", "body", "insulin", "resistance", ",", "measured", "by", "hyperinsulinaemic", "-", "euglycaemic", "clamp", ",", "was", "detected", "after", "1", "week", "of", "HFD", "and", "was", "due", "to", "hepatic", "insulin", "resistance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adipose", "tissue", "was", "insulin", "resistant", "after", "1", "week", ",", "while", "skeletal", "muscle", "displayed", "insulin", "resistance", "at", "3", "weeks", ",", "coinciding", "with", "a", "defect", "in", "glucose", "disposal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "no", "further", "deterioration", "in", "insulin", "sensitivity", "was", "observed", "in", "any", "tissue", "after", "this", "initial", "defect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diacylglycerol", "content", "was", "increased", "in", "liver", "and", "muscle", "when", "insulin", "resistance", "first", "developed", ",", "while", "the", "onset", "of", "insulin", "resistance", "in", "adipose", "tissue", "was", "associated", "with", "increases", "in", "ceramide", "and", "sphingomyelin", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Adipose", "tissue", "inflammation", "was", "only", "detected", "at", "16", "weeks", "of", "HFD", "and", "did", "not", "correlate", "with", "the", "induction", "of", "insulin", "resistance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSIONS", "/", "INTERPRETATION", ":", "HFD", "-", "induced", "whole", "-", "body", "insulin", "resistance", "is", "initiated", "by", "impaired", "hepatic", "insulin", "action", "and", "exacerbated", "by", "skeletal", "muscle", "insulin", "resistance", "and", "is", "associated", "with", "the", "accumulation", "of", "specific", "bioactive", "lipid", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Structural", "changes", "in", "supercooled", "Al2O3", "-", "Y2O3", "liquids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Structural", "changes", "in", "liquids", "between", "Al2O3", "and", "Y2O3", "are", "investigated", "as", "a", "function", "of", "the", "composition", "and", "during", "supercooling", "using", "high", "energy", "X", "-", "ray", "diffraction", "(", "HEXRD", ")", "techniques", "combined", "with", "containerless", "aerodynamic", "levitation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "-", "body", "molecular", "dynamics", "simulation", "techniques", "utilizing", "potential", "models", "that", "incorporate", "anion", "polarization", "effects", "are", "applied", "to", "study", "the", "same", "liquid", "systems", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "X", "-", "ray", "scattering", "experiments", "indicate", "a", "change", "in", "liquid", "structure", "during", "supercooling", "around", "a", "composition", "20", "%", "Y2O3", "(", "AlY20", ")", "that", "occurs", "over", "a", "narrow", "temperature", "interval", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "associated", "this", "change", "in", "structure", "with", "the", "onset", "of", "a", "liquid", "-", "liquid", "phase", "transformation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "the", "MD", "simulated", "structures", "has", "allowed", "the", "structure", "changes", "to", "be", "interpreted", "in", "terms", "of", "Al", "(", "3", "+", ")", "and", "Y", "(", "3", "+", ")", "coordination", "environments", "and", "particularly", "the", "Y", "(", "3", "+", ")", "-", "Y", "(", "3", "+", ")", "structural", "correlations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "We", "show", "that", "the", "incipient", "liquid", "-", "liquid", "phase", "transition", "behaviour", "is", "correlated", "with", "local", "density", "fluctuations", "that", "represent", "different", "coordination", "polyhedra", "surrounding", "oxygen", "ions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "difference", "in", "energy", "and", "volume", "associated", "with", "this", "sampling", "of", "high", "and", "low", "density", "basins", "in", "the", "underlying", "energy", "landscape", "is", "consistent", "with", "independent", "verifications", "of", "the", "volume", "and", "enthalpy", "differences", "between", "different", "amorphous", "forms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "differences", "in", "the", "high", "-", "and", "low", "-", "density", "configurations", "match", "the", "difference", "in", "diffraction", "patterns", "observed", "experimentally", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Trastuzumab", "Emtansine", ":", "First", "Global", "Approval", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genentech", "and", "ImmunoGen", "are", "collaborating", "on", "the", "development", "of", "trastuzumab", "emtansine", ",", "a", "HER2", "antibody", "-", "drug", "conjugate", "that", "comprises", "Genentech", "'", "s", "trastuzumab", "antibody", "linked", "to", "ImmunoGen", "'", "s", "anti", "-", "mitotic", "agent", ",", "mertansine", "(", "a", "maytansine", "derivative", ";", "also", "known", "as", "DM1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "conjugate", "combines", "two", "strategies", ":", "the", "anti", "-", "HER2", "activity", "of", "trastuzumab", ",", "and", "the", "targeted", "intracellular", "delivery", "of", "mertansine", ",", "a", "tubulin", "polymerisation", "inhibitor", "which", "interferes", "with", "mitosis", "and", "promotes", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "linker", "in", "trastuzumab", "emtansine", "is", "a", "non", "-", "reducible", "thioether", "linker", ",", "N", "-", "succinimidyl", "-", "4", "-", "(", "N", "-", "maleimidomethyl", ")", "cyclohexane", "-", "1", "-", "carboxylate", "(", "SMCC", ",", "designated", "MCC", "after", "conjugation", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Trastuzumab", "emtansine", "(", "Kadcyla", "(TM)", ")", "has", "been", "launched", "in", "the", "USA", "as", "second", "-", "line", "monotherapy", "for", "HER2", "-", "positive", "metastatic", "breast", "cancer", ",", "and", "has", "been", "filed", "for", "approval", "in", "the", "EU", "and", "Japan", "in", "this", "indication", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Trastuzumab", "emtansine", "is", "in", "phase", "III", "development", "as", "first", "-", "line", "combination", "therapy", "or", "monotherapy", "for", "metastatic", "HER2", "-", "positive", "breast", "cancer", ",", "and", "as", "third", "-", "line", "monotherapy", "for", "metastatic", "HER2", "-", "positive", "breast", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Phase", "II", "development", "is", "underway", "for", "early", "-", "stage", "breast", "cancer", "and", "phase", "II", "/", "III", "development", "is", "underway", "in", "patients", "with", "HER2", "-", "positive", "gastric", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "summarizes", "the", "milestones", "in", "the", "development", "of", "trastuzumab", "emtansine", "leading", "to", "this", "first", "approval", "for", "the", "treatment", "of", "patients", "with", "HER2", "-", "positive", ",", "metastatic", "breast", "cancer", "who", "previously", "received", "trastuzumab", "and", "a", "taxane", ",", "separately", "or", "in", "combination", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insulin", "degludec", "and", "insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", ":", "a", "review", "of", "their", "use", "in", "the", "management", "of", "diabetes", "mellitus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insulin", "degludec", "(", "Tresiba", "(", "(R)", ")", ")", "is", "an", "ultra", "-", "long", "-", "acting", "insulin", "analogue", "that", "is", "also", "available", "as", "a", "coformulation", "with", "rapid", "-", "acting", "insulin", "aspart", "(", "insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", ")", "[", "Ryzodeg", "(", "(R)", ")", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]