extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Insulin", "degludec", "has", "a", "flat", ",", "stable", "glucose", "-", "lowering", "profile", "with", "a", "duration", "of", "action", "of", ">", "42", "h", ",", "and", "less", "within", "-", "patient", "day", "-", "to", "-", "day", "variability", "in", "glucose", "-", "lowering", "effect", "than", "the", "long", "-", "acting", "insulin", "analogue", "insulin", "glargine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "clinical", "trials", ",", "insulin", "degludec", "achieved", "similar", "glycaemic", "control", "to", "that", "seen", "with", "insulin", "glargine", "in", "patients", "with", "type", "1", "or", "2", "diabetes", ",", "but", "with", "a", "lower", "risk", "of", "nocturnal", "hypoglycaemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "trials", "examining", "a", "flexible", "dosing", "regimen", "of", "insulin", "degludec", "in", "patients", "with", "type", "1", "or", "2", "diabetes", "show", "the", "potential", "for", "adjusting", "the", "injection", "time", ",", "without", "compromising", "glycaemic", "control", "or", "safety", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "200", "U", "/", "mL", "formulation", "of", "insulin", "degludec", "is", "also", "available", "for", "use", "in", "patients", "who", "require", "large", "volumes", "of", "basal", "insulin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", "was", "noninferior", "to", "the", "long", "-", "acting", "insulin", "analogue", "insulin", "detemir", "in", "patients", "with", "type", "1", "diabetes", "and", "has", "the", "potential", "to", "reduce", "the", "number", "of", "daily", "injections", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Trial", "results", "also", "indicate", "that", "insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", "may", "be", "an", "appropriate", "option", "for", "initiating", "insulin", "therapy", "in", "patients", "with", "type", "2", "diabetes", "inadequately", "controlled", "with", "oral", "antidiabetic", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Subcutaneous", "insulin", "degludec", "was", "generally", "well", "tolerated", "in", "patients", "with", "type", "1", "or", "2", "diabetes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "insulin", "degludec", "and", "insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", "represent", "a", "useful", "advance", "in", "the", "treatment", "of", "type", "1", "or", "2", "diabetes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Study", "of", "endothelial", "cell", "apoptosis", "using", "fluorescence", "resonance", "energy", "transfer", "(", "FRET", ")", "biosensor", "cell", "line", "with", "hemodynamic", "microfluidic", "chip", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "better", "understand", "how", "hyperglycemia", "induces", "endothelial", "cell", "dysfunction", "under", "the", "diabetic", "conditions", ",", "a", "hemodynamic", "microfluidic", "chip", "system", "was", "developed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "system", "combines", "a", "caspase", "-", "3", "-", "based", "fluorescence", "resonance", "energy", "transfer", "(", "FRET", ")", "biosensor", "cell", "line", "which", "can", "detect", "endothelial", "cell", "apoptosis", "in", "real", "-", "time", ",", "post", "-", "treatment", "effect", "and", "with", "a", "limited", "cell", "sample", ",", "by", "using", "a", "microfluidic", "chip", "which", "can", "mimic", "the", "physiological", "pulsatile", "flow", "profile", "in", "the", "blood", "vessel", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "caspase", "-", "3", "-", "based", "FRET", "biosensor", "endothelial", "cell", "line", "(", "HUVEC", "-", "C3", ")", "can", "produce", "a", "FRET", "-", "based", "sensor", "protein", "capable", "of", "probing", "caspase", "-", "3", "activation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "the", "endothelial", "cells", "undergo", "apoptosis", ",", "the", "color", "of", "the", "sensor", "cells", "changes", "from", "green", "to", "blue", ",", "thus", "sensing", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "double", "-", "labeling", "fluorescent", "technique", "(", "yo", "pro", "-", "1", "and", "propidium", "iodide", ")", "was", "used", "to", "validate", "the", "findings", "revealed", "by", "the", "FRET", "-", "based", "caspase", "sensor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "show", "high", "rates", "of", "apoptosis", "and", "necrosis", "of", "endothelial", "cells", "when", "high", "glucose", "concentration", "was", "applied", "in", "our", "hemodynamic", "microfluidic", "chip", "combined", "with", "an", "exhaustive", "pulsatile", "flow", "profile", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "two", "apoptosis", "detection", "techniques", "(", "fluorescent", "method", "and", "FRET", "biosensor", ")", "are", "comparable", ";", "but", "FRET", "biosensor", "offers", "more", "advantages", "such", "as", "real", "-", "time", "observation", "and", "a", "convenient", "operating", "process", "to", "generate", "more", "accurate", "and", "reliable", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "activation", "of", "the", "FRET", "biosensor", "also", "confirms", "the", "endothelial", "cell", "apoptosis", "induced", "by", "the", "abnormal", "pulsatile", "shear", "stress", "and", "high", "glucose", "concentration", "is", "through", "caspase", "-", "3", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "12", "%", "apoptotic", "rate", "(", "nearly", "a", "4", "-", "fold", "increase", "compared", "to", "the", "static", "condition", ")", "was", "observed", "when", "the", "endothelial", "cells", "were", "exposed", "to", "a", "high", "glucose", "concentration", "of", "20", "mM", "under", "2", "h", "exhaustive", "pulsatile", "shear", "stress", "of", "30", "dyne", "cm", "(", "-", "2", ")", "and", "followed", "with", "another", "10", "h", "normal", "pulsatile", "shear", "stress", "of", "15", "dyne", "cm", "(", "-", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "the", "most", "important", "finding", "of", "this", "study", "is", "to", "develop", "a", "novel", "endothelial", "cell", "apoptosis", "detection", "method", ",", "which", "combines", "the", "microfluidic", "chip", "system", "and", "FRET", "biosensor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "finding", "may", "provide", "new", "insight", "into", "how", "glucose", "causes", "endothelial", "cell", "dysfunction", ",", "which", "is", "the", "major", "cause", "of", "diabetes", "-", "derived", "complications", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Enantiomeric", "fraction", "determination", "of", "2", "-", "arylpropionic", "acids", "in", "a", "package", "plant", "membrane", "bioreactor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Enantiomeric", "compositions", "of", "three", "2", "-", "arylpropionic", "acid", "(", "2", "-", "APA", ")", "drugs", ",", "ibuprofen", ",", "naproxen", ",", "and", "ketoprofen", ",", "were", "monitored", "in", "a", "membrane", "bioreactor", "(", "MBR", ")", "treating", "municipal", "effluent", "in", "a", "small", "rural", "town", "in", "Australia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Specific", "enantiomers", "were", "determined", "as", "amide", "diastereomers", "using", "the", "chiral", "derivatizing", "reagent", ",", "(", "R", ")", "-", "1", "-", "phenylethylamine", "(", "PEA", ")", ",", "followed", "by", "gas", "chromatography", "-", "tandem", "mass", "spectrometry", "(", "GC", "-", "MS", "/", "MS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "six", "individual", "enantiomers", "were", "quantified", "by", "isotope", "dilution", "and", "the", "enantiomeric", "fractions", "(", "EFs", ")", "were", "determined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Over", "four", "separate", "sampling", "events", ",", "ibuprofen", "EF", "ranged", "from", "0", ".", "88", "to", "0", ".", "94", "(", "median", "0", ".", "93", ")", "in", "the", "influent", "and", "0", ".", "38", "to", "0", ".", "40", "(", "median", "0", ".", "39", ")", "in", "the", "effluent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "no", "significant", "change", "in", "ketoprofen", "EF", "was", "observed", ",", "with", "influent", "EFs", "of", "0", ".", "56", "-", "0", ".", "60", "(", "median", "0", ".", "58", ")", "and", "effluent", "EFs", "0", ".", "54", "-", "0", ".", "68", "(", "median", "0", ".", "56", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "is", "the", "first", "report", "of", "enantiospecific", "analysis", "of", "ketoprofen", "in", "municipal", "wastewater", "and", "it", "is", "not", "yet", "clear", "why", "such", "different", "behavior", "was", "observed", "compared", "to", "ibuprofen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Naproxen", "EF", "was", "consistently", "measured", "at", "0", ".", "99", "in", "the", "influent", "and", "ranged", "from", "0", ".", "86", "to", "0", ".", "94", "(", "median", "0", ".", "91", ")", "in", "the", "effluent", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "demonstrates", "that", "EF", "is", "a", "relatively", "stable", "parameter", "and", "does", "not", "fluctuate", "according", "to", "concentration", "or", "other", "short", "-", "term", "variables", "introduced", "by", "sampling", "limitations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "enantiospecific", "analysis", "of", "chiral", "chemicals", "presents", "a", "promising", "approach", "to", "elucidate", "a", "more", "thorough", "understanding", "of", "biological", "treatment", "processes", "and", "a", "potential", "tool", "for", "monitoring", "the", "performance", "of", "key", "biological", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chirality", "25", ":", "301", "-", "307", ",", "2013", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(c)", "2013", "Wiley", "Periodicals", ",", "Inc", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homeodomain", "-", "interacting", "protein", "kinase", "2", "-", "dependent", "repression", "of", "myogenic", "differentiation", "is", "relieved", "by", "its", "caspase", "-", "mediated", "cleavage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Differentiation", "of", "skeletal", "muscle", "cells", "is", "accompanied", "by", "drastic", "changes", "in", "gene", "expression", "programs", "that", "depend", "on", "activation", "and", "repression", "of", "genes", "at", "defined", "time", "points", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "identify", "the", "serine", "/", "threonine", "kinase", "homeodomain", "-", "interacting", "protein", "kinase", "2", "(", "HIPK2", ")", "as", "a", "corepressor", "that", "inhibits", "myocyte", "enhancer", "factor", "2", "(", "MEF2", ")", "-", "dependent", "gene", "expression", "in", "undifferentiated", "myoblasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Downregulation", "of", "HIPK2", "expression", "by", "shRNAs", "results", "in", "elevated", "expression", "of", "muscle", "-", "specific", "genes", ",", "whereas", "overexpression", "of", "the", "kinase", "dampens", "transcription", "of", "these", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "HIPK2", "is", "constitutively", "associated", "with", "a", "multi", "-", "protein", "complex", "containing", "histone", "deacetylase", "(", "HDAC", ")", "3", "and", "HDAC4", "that", "serves", "to", "silence", "MEF2C", "-", "dependent", "transcription", "in", "undifferentiated", "myoblasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "HIPK2", "interferes", "with", "gene", "expression", "on", "phosphorylation", "and", "HDAC3", "-", "dependent", "deacetylation", "of", "MEF2C", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ongoing", "muscle", "differentiation", "is", "accompanied", "by", "elevated", "caspase", "activity", ",", "which", "results", "in", "caspase", "-", "mediated", "cleavage", "of", "HIPK2", "following", "aspartic", "acids", "916", "and", "977", "and", "the", "generation", "of", "a", "C", "-", "terminally", "truncated", "HIPK2", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "short", "form", "of", "the", "kinase", "loses", "its", "affinity", "to", "the", "repressive", "multi", "-", "protein", "complex", "and", "its", "ability", "to", "bind", "HDAC3", "and", "HDAC4", ",", "thus", "alleviating", "its", "repressive", "function", "for", "expression", "of", "muscle", "genes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "identifies", "HIPK2", "as", "a", "further", "protein", "that", "determines", "the", "threshold", "and", "kinetics", "of", "gene", "expression", "in", "proliferating", "myoblasts", "and", "during", "the", "initial", "steps", "of", "myogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diabetic", "Retinopathy", "and", "Microalbuminuria", "Can", "Predict", "Macroalbuminuria", "and", "Renal", "Function", "Decline", "in", "Japanese", "Type", "2", "Diabetic", "Patients", ":", "Japan", "Diabetes", "Complications", "Study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OBJECTIVETo", "examine", "the", "interactive", "relationship", "between", "diabetic", "retinopathy", "(", "DR", ")", "and", "diabetic", "nephropathy", "(", "DN", ")", "in", "type", "2", "diabetic", "patients", ",", "and", "to", "elucidate", "the", "role", "of", "DR", "and", "microalbuminuria", "on", "the", "onset", "of", "macroalbuminuria", "and", "renal", "function", "decline", ".", "RESEARCH", "DESIGN", "AND", "METHODSWe", "explored", "the", "effects", "of", "DR", "and", "microalbuminuria", "on", "the", "progression", "of", "DN", "from", "normoalbuminuria", "and", "low", "microalbuminuria", "(", "<", "150", "mg", "/", "gCr", ")", "to", "macroalbuminuria", "or", "renal", "function", "decline", "in", "the", "Japan", "Diabetes", "Complications", "Study", "(", "JDCS", ")", ",", "which", "is", "a", "nationwide", "randomized", "controlled", "study", "of", "type", "2", "diabetic", "patients", "focusing", "on", "lifestyle", "modification", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patients", "were", "divided", "into", "four", "groups", "according", "to", "presence", "or", "absence", "of", "DR", "and", "MA", ":", "normoalbuminuria", "without", "DR", "[", "NA", "(", "DR", "-", ")", "]", "(", "n", "=", "773", ")", ",", "normoalbuminuria", "with", "DR", "[", "NA", "(", "DR", "+", ")", "]", "(", "n", "=", "279", ")", ",", "microalbuminuria", "without", "DR", "[", "MA", "(", "DR", "-", ")", "]", "(", "n", "=", "277", ")", ",", "and", "microalbuminuria", "with", "DR", "[", "MA", "(", "DR", "+", ")", "]", "(", "n", "=", "146", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Basal", "urinary", "albumin", "-", "to", "-", "creatinine", "ratio", "and", "DR", "status", "were", "determined", "at", "baseline", "and", "followed", "for", "a", "median", "of", "8", ".", "0", "years", ".", "RESULTSAnnual", "incidence", "rates", "of", "macroalbuminuria", "were", "1", ".", "6", "/", "1", ",", "000", "person", "-", "years", "(", "9", "incidences", ")", ",", "3", ".", "9", "/", "1", ",", "000", "person", "-", "years", "(", "8", "incidences", ")", ",", "18", ".", "4", "/", "1", ",", "000", "person", "-", "years", "(", "34", "incidences", ")", ",", "and", "22", ".", "1", "/", "1", ",", "000", "person", "-", "years", "(", "22", "incidences", ")", "in", "the", "four", "groups", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multivariate", "-", "adjusted", "hazard", "ratios", "of", "the", "progression", "to", "macroalbuminuria", "were", "2", ".", "48", "(", "95", "%", "CI", "0", ".", "94", "-", "6", ".", "50", ";", "P", "=", "0", ".", "07", ")", ",", "10", ".", "40", "(", "4", ".", "91", "-", "22", ".", "03", ";", "P", "<", "0", ".", "01", ")", ",", "and", "11", ".", "55", "(", "5", ".", "24", "-", "25", ".", "45", ";", "P", "<", "0", ".", "01", ")", "in", "NA", "(", "DR", "+", ")", ",", "MA", "(", "DR", "-", ")", ",", "and", "MA", "(", "DR", "+", ")", ",", "respectively", ",", "in", "comparison", "with", "NA", "(", "DR", "-", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Decline", "in", "estimated", "glomerular", "filtration", "rate", "(", "GFR", ")", "per", "year", "was", "two", "to", "three", "times", "faster", "in", "MA", "(", "DR", "+", ")", "(", "-", "1", ".", "92", "mL", "/", "min", "/", "1", ".", "73", "m", "(", "2", ")", "/", "year", ")", "than", "in", "the", "other", "groups", ".", "CONCLUSIONSIn", "normo", "-", "and", "low", "microalbuminuric", "Japanese", "type", "2", "diabetic", "patients", ",", "presence", "of", "microalbuminuria", "at", "baseline", "was", "associated", "with", "higher", "risk", "of", "macroalbuminuria", "in", "8", "years", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patients", "with", "microalbuminuria", "and", "DR", "showed", "the", "fastest", "GFR", "decline", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Albuminuria", "and", "DR", "should", "be", "considered", "as", "risk", "factors", "of", "renal", "prognosis", "in", "type", "2", "diabetic", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "open", "sharing", "of", "information", "will", "benefit", "both", "ophthalmologists", "and", "diabetologists", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Inhibition", "of", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "by", "Omeprazole", "Metabolites", "and", "their", "Contribution", "to", "Drug", "-", "Drug", "Interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "evaluate", "the", "contribution", "of", "metabolites", "to", "drug", "-", "drug", "interactions", "(", "DDI", ")", "using", "the", "inhibition", "of", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "by", "omeprazole", "and", "its", "metabolites", "as", "a", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Of", "the", "metabolites", "identified", "in", "vivo", ",", "5", "-", "hydroxyomeprazole", ",", "5", "'", "-", "O", "-", "desmethylomeprazole", ",", "omeprazole", "sulfone", "and", "carboxyomeprazole", "had", "an", "AUCm", "/", "AUCp", ">=", "0", ".", "25", "when", "either", "total", "or", "unbound", "concentrations", "were", "measured", "following", "a", "single", "20", "mg", "dose", "of", "omeprazole", "in", "a", "cocktail", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "of", "the", "metabolites", "inhibited", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "reversibly", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", "omeprazole", ",", "omeprazole", "sulfone", "and", "5", "'", "-", "O", "-", "desmethylomeprazole", "were", "mechanism", "-", "based", "inhibitors", "(", "MBI", ")", "of", "CYP2C19", "while", "omeprazole", "and", "5", "'", "-", "O", "-", "desmethylomeprazole", "were", "found", "to", "be", "MBIs", "of", "CYP3A4", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Reversible", "[", "I", "]", "/", "Ki", "ratios", "and", "irreversible", "lambda", "/", "kdeg", "ratios", "were", "used", "to", "evaluate", "whether", "characterization", "of", "the", "metabolites", "affected", "DDI", "risk", "assessment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Identifying", "omeprazole", "as", "an", "MBI", "of", "both", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "was", "the", "most", "important", "factor", "in", "DDI", "risk", "assessment", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consideration", "of", "reversible", "inhibition", "by", "omeprazole", "and", "its", "metabolites", "would", "not", "identify", "DDI", "risk", "with", "CYP3A4", ",", "and", "with", "CYP2C19", "reversible", "inhibition", "values", "would", "only", "identify", "DDI", "risk", "if", "the", "metabolites", "are", "included", "in", "the", "assessment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "inactivation", "data", ",", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "inactivation", "by", "omeprazole", "would", "be", "sufficient", "to", "identify", "risk", ",", "but", "metabolites", "were", "predicted", "to", "contribute", "30", "-", "63", "%", "to", "the", "in", "vivo", "hepatic", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hence", ",", "consideration", "of", "metabolites", "may", "be", "important", "in", "quantitative", "predictions", "of", "in", "vivo", "DDIs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "of", "this", "study", "show", "that", "while", "metabolites", "contribute", "to", "in", "vivo", "DDIs", "their", "relative", "abundance", "in", "circulation", "or", "logP", "values", "do", "not", "predict", "their", "contribution", "to", "in", "vivo", "DDI", "risk", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "GALACTOSYLATED", "MICELLES", "FOR", "A", "RIBAVIRIN", "PRODRUG", "TARGETING", "TO", "HEPATOCYTES", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Polymeric", "micelles", "potentially", "able", "to", "carry", "to", "hepatocytes", "a", "ribavirin", "(", "RBV", ")", "prodrug", ",", "exploiting", "the", "presence", "of", "carbohydrate", "receptors", ",", "i", ".", "e", ".", ",", "ASGPR", ",", "were", "prepared", "starting", "from", "a", "galactosylated", "polylactide", "-", "polyaminoacid", "conjugate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "This", "latter", "was", "obtained", "by", "chemical", "reaction", "of", "alpha", ",", "beta", "-", "poly", "(", "N", "-", "2", "-", "hydroxyethyl", ")", "(", "2", "-", "aminoethylcarbamate", ")", "-", "DL", "-", "aspartamide", "(", "PHEA", "-", "EDA", ")", "with", "polylactic", "acid", "(", "PLA", ")", ",", "and", "subsequent", "reaction", "with", "lactose", ",", "obtaining", "PHEA", "-", "EDA", "-", "PLA", "-", "GAL", "copolymer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "To", "enhance", "the", "entrapment", "into", "obtained", "nanostructures", ",", "a", "hydrophobic", "RBV", "prodrug", ",", "i", ".", "e", ".", "RBV", "tripalmitate", ",", "was", "synthesized", "and", "its", "capability", "to", "release", "RBV", "in", "the", "presence", "of", "an", "adequate", "enzymatic", "activity", "was", "demonstrated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Liver", "-", "targeted", "RBV", "tripalmitate", "-", "loaded", "micelles", "were", "obtained", "in", "aqueous", "media", "at", "low", "PHEA", "-", "EDA", "-", "PLA", "-", "GAL", "copolymer", "concentration", "value", "with", "nanometric", "size", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "in", "vitro", "experiments", ",", "the", "specificity", "of", "RBV", "tripalmitate", "-", "loaded", "PHEA", "-", "EDA", "-", "PLA", "-", "GAL", "micelles", "toward", "HepG2", "was", "demonstrated", "by", "using", "a", "competitive", "inhibition", "assay", "in", "the", "presence", "of", "free", "GAL", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "This", "finding", "raises", "hope", "in", "terms", "of", "future", "micelles", "-", "based", "liver", "-", "targeted", "drug", "delivery", "strategy", "for", "the", "hepatitis", "C", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Uncovering", "the", "Enzymes", "that", "Catalyze", "the", "Final", "Steps", "in", "Oxytetracycline", "Biosynthesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Tetracyclines", "are", "a", "group", "of", "natural", "products", "sharing", "a", "linearly", "fused", "four", "-", "ring", "scaffold", ",", "which", "is", "essential", "for", "their", "broad", "-", "spectrum", "antibiotic", "activities", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Formation", "of", "the", "key", "precursor", "anhydrotetracycline", "3", "during", "oxytetracycline", "1", "biosynthesis", "has", "been", "previously", "characterized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "enzymatic", "steps", "that", "transform", "3", "into", "1", ",", "including", "the", "additional", "hydroxylation", "at", "C5", "and", "the", "final", "C5a", "-", "C11a", "reduction", ",", "have", "remained", "elusive", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "report", "two", "redox", "enzymes", ",", "OxyS", "and", "OxyR", ",", "are", "sufficient", "to", "convert", "3", "to", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OxyS", "catalyzes", "two", "sequential", "hydroxylations", "at", "C6", "and", "C5", "positions", "of", "3", "with", "opposite", "stereochemistry", ",", "while", "OxyR", "catalyzes", "the", "C5a", "-", "C11a", "reduction", "using", "F420", "as", "a", "cofactor", "to", "produce", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "crystal", "structure", "of", "OxyS", "was", "obtained", "to", "provide", "insights", "into", "the", "tandem", "C6", "-", "and", "C5", "-", "hydroxylation", "steps", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "substrate", "specificities", "of", "OxyS", "and", "OxyR", "were", "shown", "to", "influence", "the", "relative", "ratio", "of", "1", "and", "tetracycline", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Highly", "Confined", "Tunable", "Mid", "-", "Infrared", "Plasmonics", "in", "Graphene", "Nanoresonators", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Single", "-", "layer", "graphene", "has", "been", "shown", "to", "have", "intriguing", "prospects", "as", "a", "plasmonic", "material", ",", "as", "modes", "having", "plasmon", "wavelengths", "~", "20", "times", "smaller", "than", "free", "space", "(", "lambda", "p", "~", "lambda", "0", "/", "20", ")", "have", "been", "observed", "in", "the", "2", "-", "6", "THz", "range", ",", "and", "active", "graphene", "plasmonic", "devices", "operating", "in", "that", "regime", "have", "been", "explored", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", "there", "is", "great", "interest", "in", "understanding", "the", "properties", "of", "graphene", "plasmons", "across", "the", "infrared", "spectrum", ",", "especially", "at", "energies", "exceeding", "the", "graphene", "optical", "phonon", "energy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "use", "infrared", "microscopy", "to", "observe", "the", "modes", "of", "tunable", "plasmonic", "graphene", "nanoresonator", "arrays", "as", "small", "as", "15", "nm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "map", "the", "wavevector", "-", "dependent", "dispersion", "relations", "for", "graphene", "plasmons", "at", "mid", "-", "infrared", "energies", "from", "measurements", "of", "resonant", "frequency", "changes", "with", "nanoresonator", "width", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "tuning", "resonator", "width", "and", "charge", "density", ",", "we", "probe", "graphene", "plasmons", "with", "lambda", "p", "<=", "lambda", "0", "/", "100", "and", "plasmon", "resonances", "as", "high", "as", "310", "meV", "(", "2500", "cm", "(", "-", "1", ")", ")", "for", "15", "nm", "nanoresonators", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Electromagnetic", "calculations", "suggest", "that", "the", "confined", "plasmonic", "modes", "have", "a", "local", "density", "of", "optical", "states", "more", "than", "10", "(", "6", ")", "larger", "than", "free", "space", "and", "thus", "could", "strongly", "increase", "light", "-", "matter", "interactions", "at", "infrared", "energies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synthesis", "and", "Cytotoxic", "Evaluation", "of", "Acylated", "Brefeldin", "A", "Derivatives", "as", "Potential", "Anticancer", "Agents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Brefeldin", "A", "(", "BFA", ")", "has", "attracted", "considerable", "attention", "because", "of", "its", "potential", "function", "in", "cancer", "prevention", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "its", "therapeutic", "use", "is", "limited", "by", "its", "poor", "bioavailability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "modifications", "on", "BFA", "were", "difficult", "because", "of", "its", "low", "stability", "and", "selectivity", "toward", "two", "hydroxyl", "groups", "within", "the", "same", "molecule", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "report", "the", "selective", "acylation", "of", "BFA", "under", "mild", "conditions", "and", "the", "preparation", "of", "a", "series", "of", "monoacylated", "and", "diacylated", "BFA", "derivatives", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Their", "cytotoxicity", ",", "antitumor", "activity", "against", "TE", "-", "1", "cell", ",", "and", "molecular", "properties", "of", "adsorption", ",", "distribution", ",", "metabolism", ",", "and", "elimination", "were", "evaluated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "BFA", "7", "-", "O", "-", "benzoate", ",", "BFA", "4", ",", "7", "-", "O", "-", "dibenzoate", ",", "and", "BFA", "7", "-", "O", "-", "biotin", "carboxylate", "showed", "the", "most", "potent", "cytotoxic", "activity", ",", "with", "GI50", "values", "of", "0", ".", "39", ",", "0", ".", "46", ",", "and", "0", ".", "50", "mu", "M", "respectively", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "docking", "of", "these", "analogs", "revealed", "that", "the", "derivatives", "were", "well", "tolerated", "at", "the", "interface", "between", "ARF1", "and", "its", "guanine", "nucleotide", "exchange", "factor", "ARNO", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "may", "serve", "as", "a", "basis", "for", "the", "development", "of", "novel", "potential", "anti", "-", "cancer", "agents", "from", "BFA", "derivatives", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "protected", "by", "copyright", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "rights", "reserved", "." ]	[ "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synthesis", "and", "antifungal", "evaluation", "of", "pentyloxyl", "-", "diphenylisoxazoloyl", "pneumocandins", "and", "echinocandins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Echinocandins", "and", "pneumocandins", "are", "classes", "of", "lipocyclohexapeptides", "that", "are", "broad", "spectrum", "antifungal", "agents", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "inhibit", "fungal", "specific", "1", ",", "3", "-", "beta", "-", "glucan", "synthase", "activity", "which", "is", "an", "essential", "component", "of", "the", "fungal", "cell", "wall", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chemical", "modifications", "of", "these", "two", "leads", "have", "produced", "three", "clinical", "agents", "namely", "caspofungin", ",", "micafungin", "and", "anidulafungin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "presence", "of", "hydroxy", "-", "glutamine", "versus", "threonine", "and", "unsaturated", "linear", "fatty", "acid", "versus", "branched", "chain", "saturated", "fatty", "acid", "differentiate", "the", "two", "classes", "of", "compounds", "with", "profound", "differences", "in", "their", "hemolytic", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "current", "study", ",", "we", "have", "replaced", "the", "side", "chain", "of", "the", "cyclohexapeptides", "with", "a", "common", "aromatic", "heterocyclic", "acyl", "side", "chain", "and", "compared", "the", "biological", "activities", "of", "the", "cores", "head", "-", "to", "-", "head", "and", "for", "the", "first", "time", "demonstrated", "the", "role", "played", "by", "the", "acyl", "chain", "and", "the", "hydroxy", "-", "glutamine", "for", "the", "antifungal", "potency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insulin", "degludec", "has", "a", "flat", ",", "stable", "glucose", "-", "lowering", "profile", "with", "a", "duration", "of", "action", "of", ">", "42", "h", ",", "and", "less", "within", "-", "patient", "day", "-", "to", "-", "day", "variability", "in", "glucose", "-", "lowering", "effect", "than", "the", "long", "-", "acting", "insulin", "analogue", "insulin", "glargine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "clinical", "trials", ",", "insulin", "degludec", "achieved", "similar", "glycaemic", "control", "to", "that", "seen", "with", "insulin", "glargine", "in", "patients", "with", "type", "1", "or", "2", "diabetes", ",", "but", "with", "a", "lower", "risk", "of", "nocturnal", "hypoglycaemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "trials", "examining", "a", "flexible", "dosing", "regimen", "of", "insulin", "degludec", "in", "patients", "with", "type", "1", "or", "2", "diabetes", "show", "the", "potential", "for", "adjusting", "the", "injection", "time", ",", "without", "compromising", "glycaemic", "control", "or", "safety", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "200", "U", "/", "mL", "formulation", "of", "insulin", "degludec", "is", "also", "available", "for", "use", "in", "patients", "who", "require", "large", "volumes", "of", "basal", "insulin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", "was", "noninferior", "to", "the", "long", "-", "acting", "insulin", "analogue", "insulin", "detemir", "in", "patients", "with", "type", "1", "diabetes", "and", "has", "the", "potential", "to", "reduce", "the", "number", "of", "daily", "injections", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Trial", "results", "also", "indicate", "that", "insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", "may", "be", "an", "appropriate", "option", "for", "initiating", "insulin", "therapy", "in", "patients", "with", "type", "2", "diabetes", "inadequately", "controlled", "with", "oral", "antidiabetic", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subcutaneous", "insulin", "degludec", "was", "generally", "well", "tolerated", "in", "patients", "with", "type", "1", "or", "2", "diabetes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "insulin", "degludec", "and", "insulin", "degludec", "/", "insulin", "aspart", "represent", "a", "useful", "advance", "in", "the", "treatment", "of", "type", "1", "or", "2", "diabetes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Study", "of", "endothelial", "cell", "apoptosis", "using", "fluorescence", "resonance", "energy", "transfer", "(", "FRET", ")", "biosensor", "cell", "line", "with", "hemodynamic", "microfluidic", "chip", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "better", "understand", "how", "hyperglycemia", "induces", "endothelial", "cell", "dysfunction", "under", "the", "diabetic", "conditions", ",", "a", "hemodynamic", "microfluidic", "chip", "system", "was", "developed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "system", "combines", "a", "caspase", "-", "3", "-", "based", "fluorescence", "resonance", "energy", "transfer", "(", "FRET", ")", "biosensor", "cell", "line", "which", "can", "detect", "endothelial", "cell", "apoptosis", "in", "real", "-", "time", ",", "post", "-", "treatment", "effect", "and", "with", "a", "limited", "cell", "sample", ",", "by", "using", "a", "microfluidic", "chip", "which", "can", "mimic", "the", "physiological", "pulsatile", "flow", "profile", "in", "the", "blood", "vessel", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "caspase", "-", "3", "-", "based", "FRET", "biosensor", "endothelial", "cell", "line", "(", "HUVEC", "-", "C3", ")", "can", "produce", "a", "FRET", "-", "based", "sensor", "protein", "capable", "of", "probing", "caspase", "-", "3", "activation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "the", "endothelial", "cells", "undergo", "apoptosis", ",", "the", "color", "of", "the", "sensor", "cells", "changes", "from", "green", "to", "blue", ",", "thus", "sensing", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "double", "-", "labeling", "fluorescent", "technique", "(", "yo", "pro", "-", "1", "and", "propidium", "iodide", ")", "was", "used", "to", "validate", "the", "findings", "revealed", "by", "the", "FRET", "-", "based", "caspase", "sensor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "show", "high", "rates", "of", "apoptosis", "and", "necrosis", "of", "endothelial", "cells", "when", "high", "glucose", "concentration", "was", "applied", "in", "our", "hemodynamic", "microfluidic", "chip", "combined", "with", "an", "exhaustive", "pulsatile", "flow", "profile", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "two", "apoptosis", "detection", "techniques", "(", "fluorescent", "method", "and", "FRET", "biosensor", ")", "are", "comparable", ";", "but", "FRET", "biosensor", "offers", "more", "advantages", "such", "as", "real", "-", "time", "observation", "and", "a", "convenient", "operating", "process", "to", "generate", "more", "accurate", "and", "reliable", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "activation", "of", "the", "FRET", "biosensor", "also", "confirms", "the", "endothelial", "cell", "apoptosis", "induced", "by", "the", "abnormal", "pulsatile", "shear", "stress", "and", "high", "glucose", "concentration", "is", "through", "caspase", "-", "3", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "12", "%", "apoptotic", "rate", "(", "nearly", "a", "4", "-", "fold", "increase", "compared", "to", "the", "static", "condition", ")", "was", "observed", "when", "the", "endothelial", "cells", "were", "exposed", "to", "a", "high", "glucose", "concentration", "of", "20", "mM", "under", "2", "h", "exhaustive", "pulsatile", "shear", "stress", "of", "30", "dyne", "cm", "(", "-", "2", ")", "and", "followed", "with", "another", "10", "h", "normal", "pulsatile", "shear", "stress", "of", "15", "dyne", "cm", "(", "-", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "the", "most", "important", "finding", "of", "this", "study", "is", "to", "develop", "a", "novel", "endothelial", "cell", "apoptosis", "detection", "method", ",", "which", "combines", "the", "microfluidic", "chip", "system", "and", "FRET", "biosensor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "finding", "may", "provide", "new", "insight", "into", "how", "glucose", "causes", "endothelial", "cell", "dysfunction", ",", "which", "is", "the", "major", "cause", "of", "diabetes", "-", "derived", "complications", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Enantiomeric", "fraction", "determination", "of", "2", "-", "arylpropionic", "acids", "in", "a", "package", "plant", "membrane", "bioreactor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Enantiomeric", "compositions", "of", "three", "2", "-", "arylpropionic", "acid", "(", "2", "-", "APA", ")", "drugs", ",", "ibuprofen", ",", "naproxen", ",", "and", "ketoprofen", ",", "were", "monitored", "in", "a", "membrane", "bioreactor", "(", "MBR", ")", "treating", "municipal", "effluent", "in", "a", "small", "rural", "town", "in", "Australia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Specific", "enantiomers", "were", "determined", "as", "amide", "diastereomers", "using", "the", "chiral", "derivatizing", "reagent", ",", "(", "R", ")", "-", "1", "-", "phenylethylamine", "(", "PEA", ")", ",", "followed", "by", "gas", "chromatography", "-", "tandem", "mass", "spectrometry", "(", "GC", "-", "MS", "/", "MS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "six", "individual", "enantiomers", "were", "quantified", "by", "isotope", "dilution", "and", "the", "enantiomeric", "fractions", "(", "EFs", ")", "were", "determined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Over", "four", "separate", "sampling", "events", ",", "ibuprofen", "EF", "ranged", "from", "0", ".", "88", "to", "0", ".", "94", "(", "median", "0", ".", "93", ")", "in", "the", "influent", "and", "0", ".", "38", "to", "0", ".", "40", "(", "median", "0", ".", "39", ")", "in", "the", "effluent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "no", "significant", "change", "in", "ketoprofen", "EF", "was", "observed", ",", "with", "influent", "EFs", "of", "0", ".", "56", "-", "0", ".", "60", "(", "median", "0", ".", "58", ")", "and", "effluent", "EFs", "0", ".", "54", "-", "0", ".", "68", "(", "median", "0", ".", "56", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "is", "the", "first", "report", "of", "enantiospecific", "analysis", "of", "ketoprofen", "in", "municipal", "wastewater", "and", "it", "is", "not", "yet", "clear", "why", "such", "different", "behavior", "was", "observed", "compared", "to", "ibuprofen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Naproxen", "EF", "was", "consistently", "measured", "at", "0", ".", "99", "in", "the", "influent", "and", "ranged", "from", "0", ".", "86", "to", "0", ".", "94", "(", "median", "0", ".", "91", ")", "in", "the", "effluent", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "demonstrates", "that", "EF", "is", "a", "relatively", "stable", "parameter", "and", "does", "not", "fluctuate", "according", "to", "concentration", "or", "other", "short", "-", "term", "variables", "introduced", "by", "sampling", "limitations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "enantiospecific", "analysis", "of", "chiral", "chemicals", "presents", "a", "promising", "approach", "to", "elucidate", "a", "more", "thorough", "understanding", "of", "biological", "treatment", "processes", "and", "a", "potential", "tool", "for", "monitoring", "the", "performance", "of", "key", "biological", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chirality", "25", ":", "301", "-", "307", ",", "2013", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(c)", "2013", "Wiley", "Periodicals", ",", "Inc", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homeodomain", "-", "interacting", "protein", "kinase", "2", "-", "dependent", "repression", "of", "myogenic", "differentiation", "is", "relieved", "by", "its", "caspase", "-", "mediated", "cleavage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Differentiation", "of", "skeletal", "muscle", "cells", "is", "accompanied", "by", "drastic", "changes", "in", "gene", "expression", "programs", "that", "depend", "on", "activation", "and", "repression", "of", "genes", "at", "defined", "time", "points", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "identify", "the", "serine", "/", "threonine", "kinase", "homeodomain", "-", "interacting", "protein", "kinase", "2", "(", "HIPK2", ")", "as", "a", "corepressor", "that", "inhibits", "myocyte", "enhancer", "factor", "2", "(", "MEF2", ")", "-", "dependent", "gene", "expression", "in", "undifferentiated", "myoblasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Downregulation", "of", "HIPK2", "expression", "by", "shRNAs", "results", "in", "elevated", "expression", "of", "muscle", "-", "specific", "genes", ",", "whereas", "overexpression", "of", "the", "kinase", "dampens", "transcription", "of", "these", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "HIPK2", "is", "constitutively", "associated", "with", "a", "multi", "-", "protein", "complex", "containing", "histone", "deacetylase", "(", "HDAC", ")", "3", "and", "HDAC4", "that", "serves", "to", "silence", "MEF2C", "-", "dependent", "transcription", "in", "undifferentiated", "myoblasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "HIPK2", "interferes", "with", "gene", "expression", "on", "phosphorylation", "and", "HDAC3", "-", "dependent", "deacetylation", "of", "MEF2C", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ongoing", "muscle", "differentiation", "is", "accompanied", "by", "elevated", "caspase", "activity", ",", "which", "results", "in", "caspase", "-", "mediated", "cleavage", "of", "HIPK2", "following", "aspartic", "acids", "916", "and", "977", "and", "the", "generation", "of", "a", "C", "-", "terminally", "truncated", "HIPK2", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "short", "form", "of", "the", "kinase", "loses", "its", "affinity", "to", "the", "repressive", "multi", "-", "protein", "complex", "and", "its", "ability", "to", "bind", "HDAC3", "and", "HDAC4", ",", "thus", "alleviating", "its", "repressive", "function", "for", "expression", "of", "muscle", "genes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "identifies", "HIPK2", "as", "a", "further", "protein", "that", "determines", "the", "threshold", "and", "kinetics", "of", "gene", "expression", "in", "proliferating", "myoblasts", "and", "during", "the", "initial", "steps", "of", "myogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diabetic", "Retinopathy", "and", "Microalbuminuria", "Can", "Predict", "Macroalbuminuria", "and", "Renal", "Function", "Decline", "in", "Japanese", "Type", "2", "Diabetic", "Patients", ":", "Japan", "Diabetes", "Complications", "Study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OBJECTIVETo", "examine", "the", "interactive", "relationship", "between", "diabetic", "retinopathy", "(", "DR", ")", "and", "diabetic", "nephropathy", "(", "DN", ")", "in", "type", "2", "diabetic", "patients", ",", "and", "to", "elucidate", "the", "role", "of", "DR", "and", "microalbuminuria", "on", "the", "onset", "of", "macroalbuminuria", "and", "renal", "function", "decline", ".", "RESEARCH", "DESIGN", "AND", "METHODSWe", "explored", "the", "effects", "of", "DR", "and", "microalbuminuria", "on", "the", "progression", "of", "DN", "from", "normoalbuminuria", "and", "low", "microalbuminuria", "(", "<", "150", "mg", "/", "gCr", ")", "to", "macroalbuminuria", "or", "renal", "function", "decline", "in", "the", "Japan", "Diabetes", "Complications", "Study", "(", "JDCS", ")", ",", "which", "is", "a", "nationwide", "randomized", "controlled", "study", "of", "type", "2", "diabetic", "patients", "focusing", "on", "lifestyle", "modification", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patients", "were", "divided", "into", "four", "groups", "according", "to", "presence", "or", "absence", "of", "DR", "and", "MA", ":", "normoalbuminuria", "without", "DR", "[", "NA", "(", "DR", "-", ")", "]", "(", "n", "=", "773", ")", ",", "normoalbuminuria", "with", "DR", "[", "NA", "(", "DR", "+", ")", "]", "(", "n", "=", "279", ")", ",", "microalbuminuria", "without", "DR", "[", "MA", "(", "DR", "-", ")", "]", "(", "n", "=", "277", ")", ",", "and", "microalbuminuria", "with", "DR", "[", "MA", "(", "DR", "+", ")", "]", "(", "n", "=", "146", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Basal", "urinary", "albumin", "-", "to", "-", "creatinine", "ratio", "and", "DR", "status", "were", "determined", "at", "baseline", "and", "followed", "for", "a", "median", "of", "8", ".", "0", "years", ".", "RESULTSAnnual", "incidence", "rates", "of", "macroalbuminuria", "were", "1", ".", "6", "/", "1", ",", "000", "person", "-", "years", "(", "9", "incidences", ")", ",", "3", ".", "9", "/", "1", ",", "000", "person", "-", "years", "(", "8", "incidences", ")", ",", "18", ".", "4", "/", "1", ",", "000", "person", "-", "years", "(", "34", "incidences", ")", ",", "and", "22", ".", "1", "/", "1", ",", "000", "person", "-", "years", "(", "22", "incidences", ")", "in", "the", "four", "groups", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multivariate", "-", "adjusted", "hazard", "ratios", "of", "the", "progression", "to", "macroalbuminuria", "were", "2", ".", "48", "(", "95", "%", "CI", "0", ".", "94", "-", "6", ".", "50", ";", "P", "=", "0", ".", "07", ")", ",", "10", ".", "40", "(", "4", ".", "91", "-", "22", ".", "03", ";", "P", "<", "0", ".", "01", ")", ",", "and", "11", ".", "55", "(", "5", ".", "24", "-", "25", ".", "45", ";", "P", "<", "0", ".", "01", ")", "in", "NA", "(", "DR", "+", ")", ",", "MA", "(", "DR", "-", ")", ",", "and", "MA", "(", "DR", "+", ")", ",", "respectively", ",", "in", "comparison", "with", "NA", "(", "DR", "-", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Decline", "in", "estimated", "glomerular", "filtration", "rate", "(", "GFR", ")", "per", "year", "was", "two", "to", "three", "times", "faster", "in", "MA", "(", "DR", "+", ")", "(", "-", "1", ".", "92", "mL", "/", "min", "/", "1", ".", "73", "m", "(", "2", ")", "/", "year", ")", "than", "in", "the", "other", "groups", ".", "CONCLUSIONSIn", "normo", "-", "and", "low", "microalbuminuric", "Japanese", "type", "2", "diabetic", "patients", ",", "presence", "of", "microalbuminuria", "at", "baseline", "was", "associated", "with", "higher", "risk", "of", "macroalbuminuria", "in", "8", "years", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patients", "with", "microalbuminuria", "and", "DR", "showed", "the", "fastest", "GFR", "decline", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Albuminuria", "and", "DR", "should", "be", "considered", "as", "risk", "factors", "of", "renal", "prognosis", "in", "type", "2", "diabetic", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "open", "sharing", "of", "information", "will", "benefit", "both", "ophthalmologists", "and", "diabetologists", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Inhibition", "of", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "by", "Omeprazole", "Metabolites", "and", "their", "Contribution", "to", "Drug", "-", "Drug", "Interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "evaluate", "the", "contribution", "of", "metabolites", "to", "drug", "-", "drug", "interactions", "(", "DDI", ")", "using", "the", "inhibition", "of", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "by", "omeprazole", "and", "its", "metabolites", "as", "a", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Of", "the", "metabolites", "identified", "in", "vivo", ",", "5", "-", "hydroxyomeprazole", ",", "5", "'", "-", "O", "-", "desmethylomeprazole", ",", "omeprazole", "sulfone", "and", "carboxyomeprazole", "had", "an", "AUCm", "/", "AUCp", ">=", "0", ".", "25", "when", "either", "total", "or", "unbound", "concentrations", "were", "measured", "following", "a", "single", "20", "mg", "dose", "of", "omeprazole", "in", "a", "cocktail", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "of", "the", "metabolites", "inhibited", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "reversibly", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", "omeprazole", ",", "omeprazole", "sulfone", "and", "5", "'", "-", "O", "-", "desmethylomeprazole", "were", "mechanism", "-", "based", "inhibitors", "(", "MBI", ")", "of", "CYP2C19", "while", "omeprazole", "and", "5", "'", "-", "O", "-", "desmethylomeprazole", "were", "found", "to", "be", "MBIs", "of", "CYP3A4", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Reversible", "[", "I", "]", "/", "Ki", "ratios", "and", "irreversible", "lambda", "/", "kdeg", "ratios", "were", "used", "to", "evaluate", "whether", "characterization", "of", "the", "metabolites", "affected", "DDI", "risk", "assessment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Identifying", "omeprazole", "as", "an", "MBI", "of", "both", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "was", "the", "most", "important", "factor", "in", "DDI", "risk", "assessment", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consideration", "of", "reversible", "inhibition", "by", "omeprazole", "and", "its", "metabolites", "would", "not", "identify", "DDI", "risk", "with", "CYP3A4", ",", "and", "with", "CYP2C19", "reversible", "inhibition", "values", "would", "only", "identify", "DDI", "risk", "if", "the", "metabolites", "are", "included", "in", "the", "assessment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "inactivation", "data", ",", "CYP2C19", "and", "CYP3A4", "inactivation", "by", "omeprazole", "would", "be", "sufficient", "to", "identify", "risk", ",", "but", "metabolites", "were", "predicted", "to", "contribute", "30", "-", "63", "%", "to", "the", "in", "vivo", "hepatic", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hence", ",", "consideration", "of", "metabolites", "may", "be", "important", "in", "quantitative", "predictions", "of", "in", "vivo", "DDIs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "of", "this", "study", "show", "that", "while", "metabolites", "contribute", "to", "in", "vivo", "DDIs", "their", "relative", "abundance", "in", "circulation", "or", "logP", "values", "do", "not", "predict", "their", "contribution", "to", "in", "vivo", "DDI", "risk", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "GALACTOSYLATED", "MICELLES", "FOR", "A", "RIBAVIRIN", "PRODRUG", "TARGETING", "TO", "HEPATOCYTES", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Polymeric", "micelles", "potentially", "able", "to", "carry", "to", "hepatocytes", "a", "ribavirin", "(", "RBV", ")", "prodrug", ",", "exploiting", "the", "presence", "of", "carbohydrate", "receptors", ",", "i", ".", "e", ".", ",", "ASGPR", ",", "were", "prepared", "starting", "from", "a", "galactosylated", "polylactide", "-", "polyaminoacid", "conjugate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "This", "latter", "was", "obtained", "by", "chemical", "reaction", "of", "alpha", ",", "beta", "-", "poly", "(", "N", "-", "2", "-", "hydroxyethyl", ")", "(", "2", "-", "aminoethylcarbamate", ")", "-", "DL", "-", "aspartamide", "(", "PHEA", "-", "EDA", ")", "with", "polylactic", "acid", "(", "PLA", ")", ",", "and", "subsequent", "reaction", "with", "lactose", ",", "obtaining", "PHEA", "-", "EDA", "-", "PLA", "-", "GAL", "copolymer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "To", "enhance", "the", "entrapment", "into", "obtained", "nanostructures", ",", "a", "hydrophobic", "RBV", "prodrug", ",", "i", ".", "e", ".", "RBV", "tripalmitate", ",", "was", "synthesized", "and", "its", "capability", "to", "release", "RBV", "in", "the", "presence", "of", "an", "adequate", "enzymatic", "activity", "was", "demonstrated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Liver", "-", "targeted", "RBV", "tripalmitate", "-", "loaded", "micelles", "were", "obtained", "in", "aqueous", "media", "at", "low", "PHEA", "-", "EDA", "-", "PLA", "-", "GAL", "copolymer", "concentration", "value", "with", "nanometric", "size", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "in", "vitro", "experiments", ",", "the", "specificity", "of", "RBV", "tripalmitate", "-", "loaded", "PHEA", "-", "EDA", "-", "PLA", "-", "GAL", "micelles", "toward", "HepG2", "was", "demonstrated", "by", "using", "a", "competitive", "inhibition", "assay", "in", "the", "presence", "of", "free", "GAL", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "This", "finding", "raises", "hope", "in", "terms", "of", "future", "micelles", "-", "based", "liver", "-", "targeted", "drug", "delivery", "strategy", "for", "the", "hepatitis", "C", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Uncovering", "the", "Enzymes", "that", "Catalyze", "the", "Final", "Steps", "in", "Oxytetracycline", "Biosynthesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Tetracyclines", "are", "a", "group", "of", "natural", "products", "sharing", "a", "linearly", "fused", "four", "-", "ring", "scaffold", ",", "which", "is", "essential", "for", "their", "broad", "-", "spectrum", "antibiotic", "activities", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Formation", "of", "the", "key", "precursor", "anhydrotetracycline", "3", "during", "oxytetracycline", "1", "biosynthesis", "has", "been", "previously", "characterized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "enzymatic", "steps", "that", "transform", "3", "into", "1", ",", "including", "the", "additional", "hydroxylation", "at", "C5", "and", "the", "final", "C5a", "-", "C11a", "reduction", ",", "have", "remained", "elusive", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "report", "two", "redox", "enzymes", ",", "OxyS", "and", "OxyR", ",", "are", "sufficient", "to", "convert", "3", "to", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OxyS", "catalyzes", "two", "sequential", "hydroxylations", "at", "C6", "and", "C5", "positions", "of", "3", "with", "opposite", "stereochemistry", ",", "while", "OxyR", "catalyzes", "the", "C5a", "-", "C11a", "reduction", "using", "F420", "as", "a", "cofactor", "to", "produce", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "crystal", "structure", "of", "OxyS", "was", "obtained", "to", "provide", "insights", "into", "the", "tandem", "C6", "-", "and", "C5", "-", "hydroxylation", "steps", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "substrate", "specificities", "of", "OxyS", "and", "OxyR", "were", "shown", "to", "influence", "the", "relative", "ratio", "of", "1", "and", "tetracycline", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Highly", "Confined", "Tunable", "Mid", "-", "Infrared", "Plasmonics", "in", "Graphene", "Nanoresonators", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Single", "-", "layer", "graphene", "has", "been", "shown", "to", "have", "intriguing", "prospects", "as", "a", "plasmonic", "material", ",", "as", "modes", "having", "plasmon", "wavelengths", "~", "20", "times", "smaller", "than", "free", "space", "(", "lambda", "p", "~", "lambda", "0", "/", "20", ")", "have", "been", "observed", "in", "the", "2", "-", "6", "THz", "range", ",", "and", "active", "graphene", "plasmonic", "devices", "operating", "in", "that", "regime", "have", "been", "explored", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", "there", "is", "great", "interest", "in", "understanding", "the", "properties", "of", "graphene", "plasmons", "across", "the", "infrared", "spectrum", ",", "especially", "at", "energies", "exceeding", "the", "graphene", "optical", "phonon", "energy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "use", "infrared", "microscopy", "to", "observe", "the", "modes", "of", "tunable", "plasmonic", "graphene", "nanoresonator", "arrays", "as", "small", "as", "15", "nm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "map", "the", "wavevector", "-", "dependent", "dispersion", "relations", "for", "graphene", "plasmons", "at", "mid", "-", "infrared", "energies", "from", "measurements", "of", "resonant", "frequency", "changes", "with", "nanoresonator", "width", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "tuning", "resonator", "width", "and", "charge", "density", ",", "we", "probe", "graphene", "plasmons", "with", "lambda", "p", "<=", "lambda", "0", "/", "100", "and", "plasmon", "resonances", "as", "high", "as", "310", "meV", "(", "2500", "cm", "(", "-", "1", ")", ")", "for", "15", "nm", "nanoresonators", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Electromagnetic", "calculations", "suggest", "that", "the", "confined", "plasmonic", "modes", "have", "a", "local", "density", "of", "optical", "states", "more", "than", "10", "(", "6", ")", "larger", "than", "free", "space", "and", "thus", "could", "strongly", "increase", "light", "-", "matter", "interactions", "at", "infrared", "energies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synthesis", "and", "Cytotoxic", "Evaluation", "of", "Acylated", "Brefeldin", "A", "Derivatives", "as", "Potential", "Anticancer", "Agents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Brefeldin", "A", "(", "BFA", ")", "has", "attracted", "considerable", "attention", "because", "of", "its", "potential", "function", "in", "cancer", "prevention", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "its", "therapeutic", "use", "is", "limited", "by", "its", "poor", "bioavailability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "modifications", "on", "BFA", "were", "difficult", "because", "of", "its", "low", "stability", "and", "selectivity", "toward", "two", "hydroxyl", "groups", "within", "the", "same", "molecule", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "report", "the", "selective", "acylation", "of", "BFA", "under", "mild", "conditions", "and", "the", "preparation", "of", "a", "series", "of", "monoacylated", "and", "diacylated", "BFA", "derivatives", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Their", "cytotoxicity", ",", "antitumor", "activity", "against", "TE", "-", "1", "cell", ",", "and", "molecular", "properties", "of", "adsorption", ",", "distribution", ",", "metabolism", ",", "and", "elimination", "were", "evaluated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "BFA", "7", "-", "O", "-", "benzoate", ",", "BFA", "4", ",", "7", "-", "O", "-", "dibenzoate", ",", "and", "BFA", "7", "-", "O", "-", "biotin", "carboxylate", "showed", "the", "most", "potent", "cytotoxic", "activity", ",", "with", "GI50", "values", "of", "0", ".", "39", ",", "0", ".", "46", ",", "and", "0", ".", "50", "mu", "M", "respectively", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "docking", "of", "these", "analogs", "revealed", "that", "the", "derivatives", "were", "well", "tolerated", "at", "the", "interface", "between", "ARF1", "and", "its", "guanine", "nucleotide", "exchange", "factor", "ARNO", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "may", "serve", "as", "a", "basis", "for", "the", "development", "of", "novel", "potential", "anti", "-", "cancer", "agents", "from", "BFA", "derivatives", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "protected", "by", "copyright", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "rights", "reserved", "." ]

[ "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synthesis", "and", "antifungal", "evaluation", "of", "pentyloxyl", "-", "diphenylisoxazoloyl", "pneumocandins", "and", "echinocandins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Echinocandins", "and", "pneumocandins", "are", "classes", "of", "lipocyclohexapeptides", "that", "are", "broad", "spectrum", "antifungal", "agents", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "inhibit", "fungal", "specific", "1", ",", "3", "-", "beta", "-", "glucan", "synthase", "activity", "which", "is", "an", "essential", "component", "of", "the", "fungal", "cell", "wall", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chemical", "modifications", "of", "these", "two", "leads", "have", "produced", "three", "clinical", "agents", "namely", "caspofungin", ",", "micafungin", "and", "anidulafungin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "presence", "of", "hydroxy", "-", "glutamine", "versus", "threonine", "and", "unsaturated", "linear", "fatty", "acid", "versus", "branched", "chain", "saturated", "fatty", "acid", "differentiate", "the", "two", "classes", "of", "compounds", "with", "profound", "differences", "in", "their", "hemolytic", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "current", "study", ",", "we", "have", "replaced", "the", "side", "chain", "of", "the", "cyclohexapeptides", "with", "a", "common", "aromatic", "heterocyclic", "acyl", "side", "chain", "and", "compared", "the", "biological", "activities", "of", "the", "cores", "head", "-", "to", "-", "head", "and", "for", "the", "first", "time", "demonstrated", "the", "role", "played", "by", "the", "acyl", "chain", "and", "the", "hydroxy", "-", "glutamine", "for", "the", "antifungal", "potency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]