extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "(", "13", ")", "C", "NMR", "results", "indicate", "that", "in", "the", "mesophase", "the", "molecules", "are", "aligned", "parallel", "to", "the", "magnetic", "field", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "From", "the", "(", "13", ")", "C", "-", "(", "1", ")", "H", "dipolar", "couplings", "determined", "from", "the", "2D", "experiments", ",", "the", "overall", "order", "parameter", "for", "the", "three", "-", "ring", "mesogen", "in", "its", "smectic", "A", "phase", "has", "been", "estimated", "to", "be", "0", ".", "72", "while", "values", "ranging", "from", "0", ".", "88", "to", "0", ".", "44", "have", "been", "obtained", "for", "the", "four", "-", "ring", "mesogen", "as", "it", "passes", "from", "the", "tilted", "hexatic", "to", "the", "nematic", "phase", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "orientations", "of", "the", "different", "rings", "of", "the", "core", "unit", "with", "respect", "to", "each", "other", "and", "also", "with", "respect", "to", "the", "long", "axis", "of", "the", "molecule", "have", "also", "been", "obtained", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Novel", "pharmacokinetic", "studies", "of", "the", "Chinese", "formula", "Huang", "-", "Lian", "-", "Jie", "-", "Du", "-", "Tang", "in", "MCAO", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "previous", "studies", "showed", "that", "after", "oral", "administration", "of", "an", "Huang", "-", "Lian", "-", "Jie", "-", "Du", "-", "Tang", "(", "HLJDT", ")", "decoction", ",", "there", "is", "a", "higher", "concentration", "of", "the", "pure", "components", ",", "berberine", ",", "baicalin", "and", "gardenoside", "in", "the", "plasma", "of", "Middle", "cerebral", "artery", "occlusion", "(", "MCAO", ")", "rats", "than", "in", "sham", "-", "operated", "rats", ",", "The", "aim", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "determine", "whether", "these", "components", "could", "be", "reliably", "measured", "in", "MCAO", "rat", "tissues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "First", ",", "the", "plasma", "concentration", "-", "time", "profiles", "of", "berberine", ",", "palmatine", ",", "baicalin", ",", "baicalein", "and", "gardenoside", "were", "characterised", "in", "MCAO", "rats", "after", "oral", "administration", "of", "the", "aqueous", "extract", "of", "HLJDT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Subsequently", ",", "liver", ",", "lung", "and", "kidney", "tissues", "were", "obtained", "from", "sudden", "death", "MCAO", "rats", "in", "the", "absorption", "phase", "(", "0", ".", "25h", ")", ",", "the", "distribution", "phase", "(", "1", ".", "0h", ")", "and", "the", "elimination", "phase", "(", "8", ".", "0h", ")", "after", "administration", "of", "the", "HLJDT", "aqueous", "extract", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "HPLC", "method", "was", "developed", "and", "validated", "for", "the", "determination", "of", "the", "distribution", "characteristics", "of", "berberine", ",", "palmatine", ",", "baicalin", ",", "baicalein", "and", "gardenoside", "simultaneously", "from", "the", "above", "-", "mentioned", "rat", "tissues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "indicated", "that", "berberine", ",", "palmatine", ",", "baicalin", "and", "baicalein", "distributed", "rapidly", "and", "accumulated", "at", "high", "levels", "in", "the", "lung", ",", "while", "gardenoside", "distributed", "widely", "in", "the", "lung", "and", "the", "kidney", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "the", "best", "of", "our", "knowledge", ",", "this", "is", "the", "first", "report", "to", "describe", "the", "distribution", "of", "the", "active", "ingredients", "derived", "from", "HLJDT", "in", "MCAO", "rat", "tissues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "tissue", "distribution", "results", "provide", "a", "biopharmaceutical", "basis", "for", "the", "design", "of", "the", "clinic", "application", "of", "HLJDT", "in", "cerebrovascular", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Anti", "-", "adipogenic", "activity", "of", "compounds", "isolated", "from", "Idesia", "polycarpa", "on", "3T3", "-", "L1", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recently", ",", "obesity", "is", "a", "complex", "multifactorial", "chronic", "disease", "increasing", "the", "risk", "for", "type", "2", "diabetes", ",", "coronary", "heart", "disease", "and", "hypertension", ",", "and", "has", "become", "a", "major", "worldwide", "health", "problem", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "course", "of", "screening", "natural", "products", "employing", "3T3", "-", "L1", "cells", "as", "an", "in", "vitro", "system", ",", "the", "methanol", "extract", "of", "Idesia", "polycarpa", "Maxim", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fruits", "(", "Flacourtiaceae", ")", "significantly", "inhibited", "adipocyte", "differentiation", "by", "measuring", "lipid", "contents", "using", "oil", "red", "O", "staining", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "new", "compound", ",", "6", "-", "(", "oxymethyl", ")", "-", "2", "-", "hydroxyphenyl", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "6", ")", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", "(", "8", ")", ",", "was", "isolated", "along", "with", "nine", "known", "compounds", "(", "1", "-", "7", "and", "9", "-", "10", ")", "from", "CHCl3", "and", "n", "-", "BuOH", "fractions", "of", "the", "methanol", "extract", "of", "I", ".", "polycarpa", "fruits", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "them", ",", "idescarpin", "(", "1", ")", "with", "1", "-", "hydroxy", "-", "6", "-", "oxo", "-", "2", "-", "cyclohexenecarboxylate", "moiety", "showed", "the", "most", "potent", "inhibitory", "activity", "on", "adipocyte", "differentiation", "with", "IC50", "values", "of", "23", ".", "2", "mu", "M", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Idescarpin", "(", "1", ")", "dramatically", "suppressed", "the", "induction", "of", "C", "/", "EBP", "alpha", "expression", ",", "whereas", "it", "significantly", "increased", "the", "induction", "of", "PPAR", "gamma", "expression", ",", "supported", "by", "quantitative", "real", "time", "PCR", "and", "Western", "blot", "analysis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "down", "-", "regulation", "in", "mRNA", "levels", "of", "SREBP1c", ",", "SCD", "-", "1", ",", "and", "FAS", "by", "idescarpin", "(", "1", ")", "during", "adipocyte", "differentiation", "revealed", "that", "the", "inhibition", "of", "adipocyte", "differentiation", "was", "mediated", "by", "the", "regulation", "of", "lipogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "we", "suggest", "that", "idescarpin", "(", "1", ")", "shows", "a", "great", "potential", "against", "obesity", "and", "diabetes", "though", "the", "anti", "-", "adipogenic", "activity", "and", "the", "up", "-", "regulation", "of", "PPAR", "gamma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Identification", "of", "substituted", "2", "-", "thio", "-", "6", "-", "oxo", "-", "1", ",", "6", "-", "dihydropyrimidines", "as", "inhibitors", "of", "human", "lactate", "dehydrogenase", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "2", "-", "thio", "-", "6", "-", "oxo", "-", "1", ",", "6", "-", "dihydropyrimidine", "-", "containing", "inhibitor", "of", "human", "lactate", "dehydrogenase", "(", "LDH", ")", "was", "identified", "by", "high", "-", "throughput", "screening", "(", "IC50", "=", "8", ".", "1", "mu", "M", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Biochemical", ",", "surface", "plasmon", "resonance", ",", "and", "saturation", "transfer", "difference", "NMR", "experiments", "indicated", "that", "the", "compound", "specifically", "associated", "with", "human", "LDHA", "in", "a", "manner", "that", "required", "simultaneous", "binding", "of", "the", "NADH", "co", "-", "factor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Structural", "variation", "of", "the", "screening", "hit", "resulted", "in", "significant", "improvements", "in", "LDHA", "biochemical", "inhibition", "activity", "(", "best", "IC50", "=", "0", ".", "48", "mu", "M", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "crystal", "structure", "of", "an", "optimized", "compound", "bound", "to", "human", "LDHA", "was", "obtained", "and", "explained", "many", "of", "the", "observed", "structure", "-", "activity", "relationships", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "High", "salt", "intake", "does", "not", "produce", "additional", "impairment", "in", "the", "coronary", "artery", "relaxation", "of", "spontaneously", "hypertensive", "aged", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "a", "salt", "-", "based", "diet", "on", "the", "coronary", "responsiveness", "in", "aged", "hypertensive", "rats", "(", "SHR", ")", "still", "unclear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "effects", "of", "high", "salt", "intake", "on", "the", "relaxation", "properties", "of", "coronary", "arteries", "of", "aged", "SHRs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Male", "SHR", "(", "32week", "-", "old", ")", "received", "drink", "water", "(", "SHR", ")", "or", "1", "%", "NaCl", "solution", "(", "SHR", "-", "Salt", ")", "for", "8weeks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Isolated", "coronary", "segments", "were", "subjected", "to", "concentration", "-", "response", "curves", "to", "acetylcholine", "(", "ACh", ")", "in", "the", "presence", "or", "absence", "of", "L", "-", "NAME", "(", "100", "mu", "mol", ")", ",", "enalaprilate", "(", "10", "mu", "M", ")", ",", "losartan", "(", "10", "mu", "M", ")", ",", "and", "spironolactone", "(", "100", "mu", "M", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Salt", "intake", "did", "not", "increase", "blood", "pressure", "in", "old", "SHRs", ",", "but", "caused", "ventricular", "hypertrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "endothelium", "-", "dependent", "relaxation", "in", "SHRs", "was", "lower", "than", "in", "Wistar", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "salt", "intake", "did", "not", "add", "further", "impairment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "enalaprilate", "and", "losartan", "reduced", "the", "vasodilator", "response", "in", "coronary", "arteries", "from", "Wistar", ",", "but", "did", "not", "affect", "SHR", "-", "salt", "rats", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conversely", ",", "losartan", "attenuated", "the", "impaired", "ACh", "relaxation", "observed", "in", "SHR", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Spironolactone", "reduced", "the", "relaxation", "induced", "by", "ACh", "in", "coronary", "arteries", "from", "Wistar", "rats", "but", "not", "in", "SHR", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "renin", "-", "angiotensin", "-", "aldosterone", "system", "participates", "in", "the", "impaired", "coronary", "relaxation", "in", "aged", "SHR", ",", "but", "does", "not", "participate", "in", "deleterious", "effects", "under", "increased", "salt", "intake", ",", "indicating", "that", "age", "could", "differentiate", "the", "effects", "of", "high", "sodium", "intake", "in", "coronary", "arteries", "of", "SHR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aspidin", "BB", ",", "a", "phloroglucinol", "derivative", ",", "induces", "cell", "cycle", "arrest", "and", "apoptosis", "in", "human", "ovarian", "HO", "-", "8910", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aspidin", "BB", ",", "an", "effective", "phloroglucinol", "derivative", "from", "Dryopteris", "fragrans", "(", "L", ".", ")", "Schott", ",", "has", "been", "previously", "reported", "to", "exert", "high", "biological", "activities", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "analyzed", "the", "underlying", "mechanisms", "of", "aspidin", "BB", "on", "human", "ovarian", "cancer", "cell", "line", ",", "HO", "-", "8910", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aspidin", "BB", "significantly", "inhibited", "HO", "-", "8910", "cell", "proliferation", "in", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "IC50", "values", "were", "15", ".", "02", ",", "25", ".", "79", "and", "68", ".", "81", "mu", "M", "after", "72", ",", "48", "and", "24h", "treatment", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Meanwhile", ",", "aspidin", "BB", "markedly", "induced", "apoptosis", "evidenced", "by", "characteristic", "apoptotic", "morphological", "changes", ",", "nuclear", "DNA", "fragmentation", ",", "annexin", "V", "-", "FITC", "/", "propidium", "iodide", "(", "PI", ")", "double", "staining", "and", "S", "peak", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Western", "blot", "analysis", "showed", "that", "aspidin", "BB", "suppressed", "Bcl", "-", "2", "expression", "and", "enhanced", "Bax", "expression", "to", "desintegrate", "the", "outer", "mitochondrial", "membrane", ",", "then", "caused", "cytochrome", "c", "release", "which", "led", "to", "the", "activation", "of", "effector", "caspase", "-", "3", ",", "and", "further", "cleaved", "the", "poly", "ADP", "-", "ribose", "polymerase", "(", "PARP", ")", "in", "the", "nucleus", ",", "finally", "induced", "cell", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "aspidin", "BB", "provoked", "S", "phase", "arrest", "in", "HO", "-", "8910", "cells", "with", "up", "-", "regulation", "of", "pRb", ",", "E2F1", ",", "CDK2", ",", "cyclin", "E", "and", "cyclin", "A", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "these", "findings", "support", "the", "conclusion", "that", "aspidin", "BB", "exhibits", "cytotoxicity", "towards", "human", "ovarian", "cancer", "HO", "-", "8910", "cells", "through", "induction", "of", "apoptosis", "via", "mitochondrial", "pathway", "and", "arresting", "cell", "cycle", "progression", "in", "S", "phase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cyclopenta", "[", "c", "]", "phenanthrenes", "-", "Chemistry", "and", "biological", "activity", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Despite", "cyclopenta", "-", "fused", "polycyclic", "aromatic", "hydrocarbons", "(", "CP", "-", "PAHs", ")", "having", "been", "detected", "in", "the", "environment", ",", "the", "ability", "of", "these", "compounds", "to", "induce", "cellular", "and", "tissue", "responses", "remains", "poorly", "characterized", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", ",", "we", "look", "at", "the", "chemistry", "and", "biological", "activity", "of", "the", "cyclopenta", "[", "c", "]", "phenanthrenes", "(", "CP", "[", "c", "]", "Ph", ")", "as", "potential", "chemicals", "of", "concern", "in", "the", "process", "of", "risk", "assessment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "first", "part", "of", "the", "review", "deals", "with", "the", "environmental", "occurrence", "and", "chemistry", "of", "CP", "-", "PAHs", ",", "focusing", "on", "available", "methods", "of", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "chemical", "synthesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "interesting", "structural", "feature", "of", "the", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "is", "the", "presence", "of", "a", "pseudo", "fjord", "-", "region", "constructed", "by", "the", "cyclopentane", "ring", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "This", "compound", "can", "be", "treated", "either", "as", "a", "structurally", "similar", "one", "to", "B", "[", "c", "]", "Ph", ",", "or", "as", "a", "phenanthrene", "skeleton", "with", "an", "electrodonating", "alkyl", "substituent", "in", "the", "bay", "-", "region", "of", "the", "molecule", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "second", "thread", ",", "providing", "available", "data", "on", "the", "adverse", "effects", "of", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "compounds", "on", "cells", "and", "tissues", "of", "living", "organisms", ",", "mainly", "fish", ",", "improves", "our", "understanding", "of", "these", "possible", "environmental", "hazards", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "data", "show", "that", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "is", "less", "potent", "at", "inducing", "CYP1A", "gene", "expression", "in", "rainbow", "trout", "than", "benzo", "[", "a", "]", "pyrene", "(", "B", "[", "a", "]", "P", ")", ",", "a", "well", "-", "known", "Ah", "-", "receptor", "agonist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "the", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "dependent", "up", "-", "regulation", "of", "CYP1A", "mRNA", "is", "positively", "correlated", "with", "the", "incidences", "of", "clastogenic", "changes", "in", "rainbow", "trout", "erythrocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CP", "[", "c", "]", "Ph", "has", ",", "comparably", "to", "B", "[", "a", "]", "P", ",", "a", "potential", "to", "repress", "expression", "of", "tumor", "suppressor", "p53", ",", "in", "the", "head", "kidney", "of", "rainbow", "trout", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "estrogen", "responsive", "genes", "in", "fish", "liver", ",", "ER", "alpha", "and", "VTG", ",", "are", "not", "induced", "by", "CP", "[", "c", "]", "Ph", ",", "suggesting", "that", "the", "compound", "has", "no", "endocrine", "disrupting", "potential", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "some", "CP", "[", "c", "]", "Phs", "show", "mutagenic", "activity", "when", "investigated", "in", "the", "Ames", "test", ",", "and", "exhibit", "genotoxic", "properties", "in", "in", "vitro", "micronucleus", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "above", "characteristics", "suggest", "that", "CP", "-", "PAHs", "are", "chemicals", "of", "concern", "for", "which", "potential", "pathways", "of", "exposure", "should", "be", "further", "identified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Steroid", "hormone", "synthesis", "in", "mitochondria", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mitochondria", "are", "essential", "sites", "for", "steroid", "hormone", "biosynthesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Mitochondria", "in", "the", "steroidogenic", "cells", "of", "the", "adrenal", ",", "gonad", ",", "placenta", "and", "brain", "contain", "the", "cholesterol", "side", "-", "chain", "cleavage", "enzyme", ",", "P450scc", ",", "and", "its", "two", "electron", "-", "transfer", "partners", ",", "ferredoxin", "reductase", "and", "ferredoxin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "enzyme", "system", "converts", "cholesterol", "to", "pregnenolone", "and", "determines", "net", "steroidogenic", "capacity", ",", "so", "that", "it", "serves", "as", "the", "chronic", "regulator", "of", "steroidogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "other", "steroidogenic", "enzymes", ",", "including", "3", "beta", "-", "hydroxysteroid", "dehydrogenase", ",", "11", "beta", "-", "hydroxylase", "and", "aldosterone", "synthase", "also", "reside", "in", "mitochondria", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Similarly", ",", "the", "mitochondria", "of", "renal", "tubular", "cells", "contain", "two", "key", "enzymes", "participating", "in", "the", "activation", "and", "degradation", "of", "vitamin", "D", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "access", "of", "cholesterol", "to", "the", "mitochondria", "is", "regulated", "by", "the", "steroidogenic", "acute", "regulatory", "protein", ",", "StAR", ",", "serving", "as", "the", "acute", "regulator", "of", "steroidogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "StAR", "action", "requires", "a", "complex", "multi", "-", "component", "molecular", "machine", "on", "the", "outer", "mitochondrial", "membrane", "(", "OMM", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Components", "of", "this", "machine", "include", "the", "18kDa", "translocator", "protein", "(", "TSPO", ")", ",", "the", "voltage", "-", "dependent", "anion", "chanel", "(", "VDAC", "-", "1", ")", ",", "TSPO", "-", "associated", "protein", "7", "(", "PAP7", ",", "ACBD3", ")", ",", "and", "protein", "kinase", "A", "regulatory", "subunit", "1", "alpha", "(", "PKAR1A", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "precise", "fashion", "in", "which", "these", "proteins", "interact", "and", "move", "cholesterol", "from", "the", "OMM", "to", "P450scc", ",", "and", "the", "means", "by", "which", "cholesterol", "is", "loaded", "into", "the", "OMM", ",", "remain", "unclear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Human", "deficiency", "diseases", "have", "been", "described", "for", "StAR", "and", "for", "all", "the", "mitochondrial", "steroidogenic", "enzymes", ",", "but", "not", "for", "the", "electron", "transfer", "proteins", "or", "for", "the", "components", "of", "the", "cholesterol", "import", "machine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Quality", "of", "Care", "of", "People", "With", "Type", "2", "Diabetes", "in", "Eight", "European", "Countries", ":", "Findings", "from", "the", "Guideline", "Adherence", "to", "Enhance", "Care", "(", "GUIDANCE", ")", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "OBJECTIVESWe", "sought", "to", "determine", "levels", "of", "adherence", "in", "eight", "European", "countries", "to", "recommendations", "for", "the", "management", "of", "type", "2", "diabetes", "and", "to", "investigate", "factors", "associated", "with", "key", "intermediate", "outcomes", ".", "RESEARCH", "DESIGN", "AND", "METHODSGUIDANCE", "was", "a", "cross", "-", "sectional", "study", "including", "retrospective", "data", "extraction", "from", "the", "medical", "records", "of", "people", "with", "type", "2", "diabetes", "recruited", ",", "using", "a", "shared", "protocol", ",", "from", "primary", "and", "specialist", "care", "sites", "in", "the", "following", "eight", "European", "countries", ":", "Belgium", ",", "France", ",", "Germany", ",", "Italy", ",", "Ireland", ",", "Sweden", ",", "the", "Netherlands", ",", "and", "the", "United", "Kingdom", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "dataset", "for", "analysis", "comprised", "7", ",", "597", "cases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Proportions", "meeting", "process", "and", "outcome", "criteria", "were", "determined", ",", "including", "between", "-", "country", "variations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Logistic", "regression", "was", "used", "to", "investigate", "potential", "predictors", "of", "meeting", "targets", "for", "HbA1c", ",", "blood", "pressure", ",", "and", "LDL", "cholesterol", ".", "RESULTSIn", "the", "total", "sample", ",", "adherence", "to", "process", "recommendations", "was", "high", "for", "some", "measures", ",", "for", "example", ",", "HbA1c", "recorded", "in", "past", "12", "months", "in", "97", ".", "6", "%", "of", "cases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Target", "achievement", "for", "intermediate", "outcome", "measures", "was", "lower", ",", "with", "only", "53", ".", "6", "%", "having", "HbA1c", "<", "7", "%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Considerable", "between", "-", "country", "variation", "was", "identified", "for", "both", "processes", "and", "outcomes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "following", "characteristics", "were", "associated", "with", "an", "increased", "likelihood", "of", "meeting", "targets", "for", "all", "three", "measures", "considered", "(", "HbA1c", ",", "blood", "pressure", ",", "LDL", "cholesterol", ")", ":", "shorter", "diagnosis", "of", "diabetes", ";", "having", "one", "or", "more", "macrovascular", "complications", ";", "lower", "BMI", ";", "being", "prescribed", "lipid", "-", "lowering", "medication", ";", "and", "no", "current", "antihypertensive", "prescribing", ".", "CONCLUSIONSCompared", "with", "earlier", "reports", ",", "we", "have", "suggested", "some", "encouraging", "positive", "trends", "in", "Europe", "in", "relation", "to", "meeting", "targets", "for", "the", "management", "of", "people", "with", "type", "2", "diabetes", ",", "but", "there", "is", "still", "scope", "for", "further", "improvement", "and", "greater", "between", "-", "country", "consistency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effects", "of", "Traditional", "Chinese", "Medicine", "Wuzhi", "Capsule", "on", "Pharmacokinetics", "of", "Tacrolimus", "in", "Rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Wuzhi", "capsule", "(", "WZC", ")", "is", "a", "preparation", "of", "an", "ethanol", "herbal", "extract", "of", "Schisandra", "sphenanthera", "(", "Nan", "-", "Wuweizi", ")", ",", "with", "its", "main", "active", "ingredients", "including", "schisandrin", ",", "schisandrol", "B", ",", "schisantherin", "A", ",", "schisanhenol", "and", "deoxyshisandrin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "WZC", "and", "tacrolimus", "are", "often", "co", "-", "administered", "for", "the", "treatment", "of", "drug", "-", "induced", "hepatitis", "in", "organ", "transplant", "recipients", "in", "China", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recently", ",", "it", "was", "reported", "that", "WZC", "could", "significantly", "increase", "the", "blood", "concentration", "of", "tacrolimus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "purpose", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "whether", "and", "how", "WZC", "affects", "the", "pharmacokinetics", "of", "tacrolimus", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Liquid", "chromatography", "-", "tandem", "mass", "spectrometry", "(", "LC", "-", "MS", "/", "MS", ")", "method", "was", "used", "to", "determine", "the", "plasma", "concentration", "of", "tacrolimus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "results", "showed", "that", "WZC", "increased", "the", "mean", "plasma", "concentration", "of", "tacrolimus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Compared", "with", "administration", "of", "tacrolimus", "alone", "(", "Cmax", ",", "18", ".", "87", "+/-", "10", ".", "29", "ng", "/", "mL", ";", "AUC0", "&", "-->", "t", ",", "40", ".", "98", "+/-", "37", ".", "07", ")", ",", "a", "single", "intragastric", "administered", "dose", "of", "WZC", "increased", ",", "the", "pharmacokinetic", "parameters", "of", "tacrolimus", "(", "Cmax", ",", "59", ".", "42", "+/-", "30", ".", "32", "ng", "/", "mL", ";", "AUC0", "-->", "t", ",", "239", ".", "71", "+/-", "28", ".", "86", ")", "by", "five", "folds", "in", "rat", "plasma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "pretreatment", "with", "WZC", "for", "12", "days", ",", "there", "were", "still", "significant", "increases", "in", "AUC0", "-->", "t", "(", "from", "40", ".", "98", "+/-", "37", ".", "07", "to", "89", ".", "21", "+/-", "26", ".", "39", "h", "ng", "/", "mL", ";", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "and", "Cmax", "(", "from", "18", ".", "87", "+/-", "10", ".", "29", "to", "43", ".", "16", "+/-", "10", ".", "61", "ng", "/", "mL", ";", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "of", "tacrolimus", "compared", "with", "oral", "of", "tacrolimus", "alone", ",", "suggesting", "that", "WZC", "increased", "the", "exposure", "of", "tacrolimus", "by", "one", "or", "more", "mechanisms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "increase", "in", "tacolimus", "Cmax", "by", "WZC", "was", "dose", "dependent", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "WZC", "on", "Tacrolimus", "AUC0", "-->", "t", "also", "increased", "with", "dose", "with", "a", "maximal", "effect", "observed", "at", "450", "mg", "/", "kg", "(", "825", ".", "34", "ng", "h", "/", "mL", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "No", "further", "increases", "in", "tacolimus", "AUC0", "-->", "t", "were", "observed", "at", "WZC", "dose", "above", "450", "mg", "/", "kg", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "suggested", "that", "due", "to", "the", "effect", "of", "WZC", "on", "the", "pharmacokinetics", "of", "tacrolimus", ",", "the", "herb", "-", "drug", "interaction", "between", "WZC", "and", "tacrolimus", "should", "be", "taken", "into", "considered", "in", "clinical", "practice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Improved", "group", "contribution", "parameter", "set", "for", "the", "application", "of", "solubility", "parameters", "to", "melt", "extrusion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hot", "-", "melt", "extrusion", "is", "gaining", "importance", "for", "the", "production", "of", "amorphous", "solid", "solutions", ";", "in", "parallel", ",", "predictive", "tools", "for", "estimating", "drug", "solubility", "in", "polymers", "are", "increasingly", "demanded", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Hansen", "solubility", "parameter", "(", "SP", ")", "approach", "is", "well", "acknowledged", "for", "its", "predictive", "power", "of", "the", "miscibility", "of", "liquids", "as", "well", "as", "the", "solubility", "of", "some", "amorphous", "solids", "in", "liquid", "solvents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "solely", "using", "the", "molecular", "structure", ",", "group", "contribution", "(", "GC", ")", "methods", "allow", "the", "calculation", "of", "Hansen", "SPs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "GC", "parameter", "sets", "available", "were", "derived", "from", "liquids", "and", "polymers", "which", "conflicts", "with", "the", "object", "of", "prediction", ",", "the", "solubility", "of", "solid", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "takes", "a", "step", "from", "the", "liquid", "based", "SPs", "toward", "their", "application", "to", "solid", "solutes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "basis", "of", "published", "experimental", "Hansen", "SPs", "of", "solid", "drugs", "and", "excipients", "only", ",", "a", "new", "GC", "parameter", "set", "was", "developed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "comparison", "with", "established", "parameter", "sets", "by", "van", "Krevelen", "/", "Hoftyzer", ",", "Beerbower", "/", "Hansen", ",", "Breitkreutz", "and", "Stefanis", "/", "Panayiotou", ",", "the", "new", "GC", "parameter", "set", "provides", "the", "highest", "overall", "predictive", "power", "for", "solubility", "experiments", "(", "correlation", "coefficient", "r", "=", "-", "0", ".", "87", "to", "-", "0", ".", "91", ")", "as", "well", "as", "for", "literature", "data", "on", "melt", "extrudates", "and", "casted", "films", "(", "r", "=", "-", "0", ".", "78", "to", "-", "0", ".", "96", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Porphyrin", "sensitizers", "with", "pi", "-", "extended", "pull", "units", "for", "dye", "-", "sensitized", "solar", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "13", ")", "C", "NMR", "results", "indicate", "that", "in", "the", "mesophase", "the", "molecules", "are", "aligned", "parallel", "to", "the", "magnetic", "field", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "From", "the", "(", "13", ")", "C", "-", "(", "1", ")", "H", "dipolar", "couplings", "determined", "from", "the", "2D", "experiments", ",", "the", "overall", "order", "parameter", "for", "the", "three", "-", "ring", "mesogen", "in", "its", "smectic", "A", "phase", "has", "been", "estimated", "to", "be", "0", ".", "72", "while", "values", "ranging", "from", "0", ".", "88", "to", "0", ".", "44", "have", "been", "obtained", "for", "the", "four", "-", "ring", "mesogen", "as", "it", "passes", "from", "the", "tilted", "hexatic", "to", "the", "nematic", "phase", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "orientations", "of", "the", "different", "rings", "of", "the", "core", "unit", "with", "respect", "to", "each", "other", "and", "also", "with", "respect", "to", "the", "long", "axis", "of", "the", "molecule", "have", "also", "been", "obtained", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Novel", "pharmacokinetic", "studies", "of", "the", "Chinese", "formula", "Huang", "-", "Lian", "-", "Jie", "-", "Du", "-", "Tang", "in", "MCAO", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "previous", "studies", "showed", "that", "after", "oral", "administration", "of", "an", "Huang", "-", "Lian", "-", "Jie", "-", "Du", "-", "Tang", "(", "HLJDT", ")", "decoction", ",", "there", "is", "a", "higher", "concentration", "of", "the", "pure", "components", ",", "berberine", ",", "baicalin", "and", "gardenoside", "in", "the", "plasma", "of", "Middle", "cerebral", "artery", "occlusion", "(", "MCAO", ")", "rats", "than", "in", "sham", "-", "operated", "rats", ",", "The", "aim", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "determine", "whether", "these", "components", "could", "be", "reliably", "measured", "in", "MCAO", "rat", "tissues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "First", ",", "the", "plasma", "concentration", "-", "time", "profiles", "of", "berberine", ",", "palmatine", ",", "baicalin", ",", "baicalein", "and", "gardenoside", "were", "characterised", "in", "MCAO", "rats", "after", "oral", "administration", "of", "the", "aqueous", "extract", "of", "HLJDT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subsequently", ",", "liver", ",", "lung", "and", "kidney", "tissues", "were", "obtained", "from", "sudden", "death", "MCAO", "rats", "in", "the", "absorption", "phase", "(", "0", ".", "25h", ")", ",", "the", "distribution", "phase", "(", "1", ".", "0h", ")", "and", "the", "elimination", "phase", "(", "8", ".", "0h", ")", "after", "administration", "of", "the", "HLJDT", "aqueous", "extract", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "HPLC", "method", "was", "developed", "and", "validated", "for", "the", "determination", "of", "the", "distribution", "characteristics", "of", "berberine", ",", "palmatine", ",", "baicalin", ",", "baicalein", "and", "gardenoside", "simultaneously", "from", "the", "above", "-", "mentioned", "rat", "tissues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "indicated", "that", "berberine", ",", "palmatine", ",", "baicalin", "and", "baicalein", "distributed", "rapidly", "and", "accumulated", "at", "high", "levels", "in", "the", "lung", ",", "while", "gardenoside", "distributed", "widely", "in", "the", "lung", "and", "the", "kidney", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "the", "best", "of", "our", "knowledge", ",", "this", "is", "the", "first", "report", "to", "describe", "the", "distribution", "of", "the", "active", "ingredients", "derived", "from", "HLJDT", "in", "MCAO", "rat", "tissues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "tissue", "distribution", "results", "provide", "a", "biopharmaceutical", "basis", "for", "the", "design", "of", "the", "clinic", "application", "of", "HLJDT", "in", "cerebrovascular", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Anti", "-", "adipogenic", "activity", "of", "compounds", "isolated", "from", "Idesia", "polycarpa", "on", "3T3", "-", "L1", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recently", ",", "obesity", "is", "a", "complex", "multifactorial", "chronic", "disease", "increasing", "the", "risk", "for", "type", "2", "diabetes", ",", "coronary", "heart", "disease", "and", "hypertension", ",", "and", "has", "become", "a", "major", "worldwide", "health", "problem", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "course", "of", "screening", "natural", "products", "employing", "3T3", "-", "L1", "cells", "as", "an", "in", "vitro", "system", ",", "the", "methanol", "extract", "of", "Idesia", "polycarpa", "Maxim", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fruits", "(", "Flacourtiaceae", ")", "significantly", "inhibited", "adipocyte", "differentiation", "by", "measuring", "lipid", "contents", "using", "oil", "red", "O", "staining", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "new", "compound", ",", "6", "-", "(", "oxymethyl", ")", "-", "2", "-", "hydroxyphenyl", "-", "O", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranosyl", "-", "(", "1", "-->", "6", ")", "-", "beta", "-", "d", "-", "glucopyranoside", "(", "8", ")", ",", "was", "isolated", "along", "with", "nine", "known", "compounds", "(", "1", "-", "7", "and", "9", "-", "10", ")", "from", "CHCl3", "and", "n", "-", "BuOH", "fractions", "of", "the", "methanol", "extract", "of", "I", ".", "polycarpa", "fruits", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "them", ",", "idescarpin", "(", "1", ")", "with", "1", "-", "hydroxy", "-", "6", "-", "oxo", "-", "2", "-", "cyclohexenecarboxylate", "moiety", "showed", "the", "most", "potent", "inhibitory", "activity", "on", "adipocyte", "differentiation", "with", "IC50", "values", "of", "23", ".", "2", "mu", "M", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Idescarpin", "(", "1", ")", "dramatically", "suppressed", "the", "induction", "of", "C", "/", "EBP", "alpha", "expression", ",", "whereas", "it", "significantly", "increased", "the", "induction", "of", "PPAR", "gamma", "expression", ",", "supported", "by", "quantitative", "real", "time", "PCR", "and", "Western", "blot", "analysis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "down", "-", "regulation", "in", "mRNA", "levels", "of", "SREBP1c", ",", "SCD", "-", "1", ",", "and", "FAS", "by", "idescarpin", "(", "1", ")", "during", "adipocyte", "differentiation", "revealed", "that", "the", "inhibition", "of", "adipocyte", "differentiation", "was", "mediated", "by", "the", "regulation", "of", "lipogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "we", "suggest", "that", "idescarpin", "(", "1", ")", "shows", "a", "great", "potential", "against", "obesity", "and", "diabetes", "though", "the", "anti", "-", "adipogenic", "activity", "and", "the", "up", "-", "regulation", "of", "PPAR", "gamma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Identification", "of", "substituted", "2", "-", "thio", "-", "6", "-", "oxo", "-", "1", ",", "6", "-", "dihydropyrimidines", "as", "inhibitors", "of", "human", "lactate", "dehydrogenase", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "2", "-", "thio", "-", "6", "-", "oxo", "-", "1", ",", "6", "-", "dihydropyrimidine", "-", "containing", "inhibitor", "of", "human", "lactate", "dehydrogenase", "(", "LDH", ")", "was", "identified", "by", "high", "-", "throughput", "screening", "(", "IC50", "=", "8", ".", "1", "mu", "M", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Biochemical", ",", "surface", "plasmon", "resonance", ",", "and", "saturation", "transfer", "difference", "NMR", "experiments", "indicated", "that", "the", "compound", "specifically", "associated", "with", "human", "LDHA", "in", "a", "manner", "that", "required", "simultaneous", "binding", "of", "the", "NADH", "co", "-", "factor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Structural", "variation", "of", "the", "screening", "hit", "resulted", "in", "significant", "improvements", "in", "LDHA", "biochemical", "inhibition", "activity", "(", "best", "IC50", "=", "0", ".", "48", "mu", "M", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "crystal", "structure", "of", "an", "optimized", "compound", "bound", "to", "human", "LDHA", "was", "obtained", "and", "explained", "many", "of", "the", "observed", "structure", "-", "activity", "relationships", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "High", "salt", "intake", "does", "not", "produce", "additional", "impairment", "in", "the", "coronary", "artery", "relaxation", "of", "spontaneously", "hypertensive", "aged", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "a", "salt", "-", "based", "diet", "on", "the", "coronary", "responsiveness", "in", "aged", "hypertensive", "rats", "(", "SHR", ")", "still", "unclear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "effects", "of", "high", "salt", "intake", "on", "the", "relaxation", "properties", "of", "coronary", "arteries", "of", "aged", "SHRs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Male", "SHR", "(", "32week", "-", "old", ")", "received", "drink", "water", "(", "SHR", ")", "or", "1", "%", "NaCl", "solution", "(", "SHR", "-", "Salt", ")", "for", "8weeks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Isolated", "coronary", "segments", "were", "subjected", "to", "concentration", "-", "response", "curves", "to", "acetylcholine", "(", "ACh", ")", "in", "the", "presence", "or", "absence", "of", "L", "-", "NAME", "(", "100", "mu", "mol", ")", ",", "enalaprilate", "(", "10", "mu", "M", ")", ",", "losartan", "(", "10", "mu", "M", ")", ",", "and", "spironolactone", "(", "100", "mu", "M", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Salt", "intake", "did", "not", "increase", "blood", "pressure", "in", "old", "SHRs", ",", "but", "caused", "ventricular", "hypertrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "endothelium", "-", "dependent", "relaxation", "in", "SHRs", "was", "lower", "than", "in", "Wistar", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "salt", "intake", "did", "not", "add", "further", "impairment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "enalaprilate", "and", "losartan", "reduced", "the", "vasodilator", "response", "in", "coronary", "arteries", "from", "Wistar", ",", "but", "did", "not", "affect", "SHR", "-", "salt", "rats", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conversely", ",", "losartan", "attenuated", "the", "impaired", "ACh", "relaxation", "observed", "in", "SHR", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Spironolactone", "reduced", "the", "relaxation", "induced", "by", "ACh", "in", "coronary", "arteries", "from", "Wistar", "rats", "but", "not", "in", "SHR", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "renin", "-", "angiotensin", "-", "aldosterone", "system", "participates", "in", "the", "impaired", "coronary", "relaxation", "in", "aged", "SHR", ",", "but", "does", "not", "participate", "in", "deleterious", "effects", "under", "increased", "salt", "intake", ",", "indicating", "that", "age", "could", "differentiate", "the", "effects", "of", "high", "sodium", "intake", "in", "coronary", "arteries", "of", "SHR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aspidin", "BB", ",", "a", "phloroglucinol", "derivative", ",", "induces", "cell", "cycle", "arrest", "and", "apoptosis", "in", "human", "ovarian", "HO", "-", "8910", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aspidin", "BB", ",", "an", "effective", "phloroglucinol", "derivative", "from", "Dryopteris", "fragrans", "(", "L", ".", ")", "Schott", ",", "has", "been", "previously", "reported", "to", "exert", "high", "biological", "activities", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "analyzed", "the", "underlying", "mechanisms", "of", "aspidin", "BB", "on", "human", "ovarian", "cancer", "cell", "line", ",", "HO", "-", "8910", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aspidin", "BB", "significantly", "inhibited", "HO", "-", "8910", "cell", "proliferation", "in", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "IC50", "values", "were", "15", ".", "02", ",", "25", ".", "79", "and", "68", ".", "81", "mu", "M", "after", "72", ",", "48", "and", "24h", "treatment", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Meanwhile", ",", "aspidin", "BB", "markedly", "induced", "apoptosis", "evidenced", "by", "characteristic", "apoptotic", "morphological", "changes", ",", "nuclear", "DNA", "fragmentation", ",", "annexin", "V", "-", "FITC", "/", "propidium", "iodide", "(", "PI", ")", "double", "staining", "and", "S", "peak", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Western", "blot", "analysis", "showed", "that", "aspidin", "BB", "suppressed", "Bcl", "-", "2", "expression", "and", "enhanced", "Bax", "expression", "to", "desintegrate", "the", "outer", "mitochondrial", "membrane", ",", "then", "caused", "cytochrome", "c", "release", "which", "led", "to", "the", "activation", "of", "effector", "caspase", "-", "3", ",", "and", "further", "cleaved", "the", "poly", "ADP", "-", "ribose", "polymerase", "(", "PARP", ")", "in", "the", "nucleus", ",", "finally", "induced", "cell", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "aspidin", "BB", "provoked", "S", "phase", "arrest", "in", "HO", "-", "8910", "cells", "with", "up", "-", "regulation", "of", "pRb", ",", "E2F1", ",", "CDK2", ",", "cyclin", "E", "and", "cyclin", "A", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "findings", "support", "the", "conclusion", "that", "aspidin", "BB", "exhibits", "cytotoxicity", "towards", "human", "ovarian", "cancer", "HO", "-", "8910", "cells", "through", "induction", "of", "apoptosis", "via", "mitochondrial", "pathway", "and", "arresting", "cell", "cycle", "progression", "in", "S", "phase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cyclopenta", "[", "c", "]", "phenanthrenes", "-", "Chemistry", "and", "biological", "activity", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Despite", "cyclopenta", "-", "fused", "polycyclic", "aromatic", "hydrocarbons", "(", "CP", "-", "PAHs", ")", "having", "been", "detected", "in", "the", "environment", ",", "the", "ability", "of", "these", "compounds", "to", "induce", "cellular", "and", "tissue", "responses", "remains", "poorly", "characterized", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", ",", "we", "look", "at", "the", "chemistry", "and", "biological", "activity", "of", "the", "cyclopenta", "[", "c", "]", "phenanthrenes", "(", "CP", "[", "c", "]", "Ph", ")", "as", "potential", "chemicals", "of", "concern", "in", "the", "process", "of", "risk", "assessment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "first", "part", "of", "the", "review", "deals", "with", "the", "environmental", "occurrence", "and", "chemistry", "of", "CP", "-", "PAHs", ",", "focusing", "on", "available", "methods", "of", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "chemical", "synthesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "interesting", "structural", "feature", "of", "the", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "is", "the", "presence", "of", "a", "pseudo", "fjord", "-", "region", "constructed", "by", "the", "cyclopentane", "ring", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "This", "compound", "can", "be", "treated", "either", "as", "a", "structurally", "similar", "one", "to", "B", "[", "c", "]", "Ph", ",", "or", "as", "a", "phenanthrene", "skeleton", "with", "an", "electrodonating", "alkyl", "substituent", "in", "the", "bay", "-", "region", "of", "the", "molecule", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "second", "thread", ",", "providing", "available", "data", "on", "the", "adverse", "effects", "of", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "compounds", "on", "cells", "and", "tissues", "of", "living", "organisms", ",", "mainly", "fish", ",", "improves", "our", "understanding", "of", "these", "possible", "environmental", "hazards", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "data", "show", "that", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "is", "less", "potent", "at", "inducing", "CYP1A", "gene", "expression", "in", "rainbow", "trout", "than", "benzo", "[", "a", "]", "pyrene", "(", "B", "[", "a", "]", "P", ")", ",", "a", "well", "-", "known", "Ah", "-", "receptor", "agonist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "the", "CP", "[", "c", "]", "Ph", "dependent", "up", "-", "regulation", "of", "CYP1A", "mRNA", "is", "positively", "correlated", "with", "the", "incidences", "of", "clastogenic", "changes", "in", "rainbow", "trout", "erythrocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CP", "[", "c", "]", "Ph", "has", ",", "comparably", "to", "B", "[", "a", "]", "P", ",", "a", "potential", "to", "repress", "expression", "of", "tumor", "suppressor", "p53", ",", "in", "the", "head", "kidney", "of", "rainbow", "trout", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "estrogen", "responsive", "genes", "in", "fish", "liver", ",", "ER", "alpha", "and", "VTG", ",", "are", "not", "induced", "by", "CP", "[", "c", "]", "Ph", ",", "suggesting", "that", "the", "compound", "has", "no", "endocrine", "disrupting", "potential", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "some", "CP", "[", "c", "]", "Phs", "show", "mutagenic", "activity", "when", "investigated", "in", "the", "Ames", "test", ",", "and", "exhibit", "genotoxic", "properties", "in", "in", "vitro", "micronucleus", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "above", "characteristics", "suggest", "that", "CP", "-", "PAHs", "are", "chemicals", "of", "concern", "for", "which", "potential", "pathways", "of", "exposure", "should", "be", "further", "identified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Steroid", "hormone", "synthesis", "in", "mitochondria", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mitochondria", "are", "essential", "sites", "for", "steroid", "hormone", "biosynthesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Mitochondria", "in", "the", "steroidogenic", "cells", "of", "the", "adrenal", ",", "gonad", ",", "placenta", "and", "brain", "contain", "the", "cholesterol", "side", "-", "chain", "cleavage", "enzyme", ",", "P450scc", ",", "and", "its", "two", "electron", "-", "transfer", "partners", ",", "ferredoxin", "reductase", "and", "ferredoxin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "enzyme", "system", "converts", "cholesterol", "to", "pregnenolone", "and", "determines", "net", "steroidogenic", "capacity", ",", "so", "that", "it", "serves", "as", "the", "chronic", "regulator", "of", "steroidogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "other", "steroidogenic", "enzymes", ",", "including", "3", "beta", "-", "hydroxysteroid", "dehydrogenase", ",", "11", "beta", "-", "hydroxylase", "and", "aldosterone", "synthase", "also", "reside", "in", "mitochondria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Similarly", ",", "the", "mitochondria", "of", "renal", "tubular", "cells", "contain", "two", "key", "enzymes", "participating", "in", "the", "activation", "and", "degradation", "of", "vitamin", "D", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "access", "of", "cholesterol", "to", "the", "mitochondria", "is", "regulated", "by", "the", "steroidogenic", "acute", "regulatory", "protein", ",", "StAR", ",", "serving", "as", "the", "acute", "regulator", "of", "steroidogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "StAR", "action", "requires", "a", "complex", "multi", "-", "component", "molecular", "machine", "on", "the", "outer", "mitochondrial", "membrane", "(", "OMM", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Components", "of", "this", "machine", "include", "the", "18kDa", "translocator", "protein", "(", "TSPO", ")", ",", "the", "voltage", "-", "dependent", "anion", "chanel", "(", "VDAC", "-", "1", ")", ",", "TSPO", "-", "associated", "protein", "7", "(", "PAP7", ",", "ACBD3", ")", ",", "and", "protein", "kinase", "A", "regulatory", "subunit", "1", "alpha", "(", "PKAR1A", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "precise", "fashion", "in", "which", "these", "proteins", "interact", "and", "move", "cholesterol", "from", "the", "OMM", "to", "P450scc", ",", "and", "the", "means", "by", "which", "cholesterol", "is", "loaded", "into", "the", "OMM", ",", "remain", "unclear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Human", "deficiency", "diseases", "have", "been", "described", "for", "StAR", "and", "for", "all", "the", "mitochondrial", "steroidogenic", "enzymes", ",", "but", "not", "for", "the", "electron", "transfer", "proteins", "or", "for", "the", "components", "of", "the", "cholesterol", "import", "machine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Quality", "of", "Care", "of", "People", "With", "Type", "2", "Diabetes", "in", "Eight", "European", "Countries", ":", "Findings", "from", "the", "Guideline", "Adherence", "to", "Enhance", "Care", "(", "GUIDANCE", ")", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "OBJECTIVESWe", "sought", "to", "determine", "levels", "of", "adherence", "in", "eight", "European", "countries", "to", "recommendations", "for", "the", "management", "of", "type", "2", "diabetes", "and", "to", "investigate", "factors", "associated", "with", "key", "intermediate", "outcomes", ".", "RESEARCH", "DESIGN", "AND", "METHODSGUIDANCE", "was", "a", "cross", "-", "sectional", "study", "including", "retrospective", "data", "extraction", "from", "the", "medical", "records", "of", "people", "with", "type", "2", "diabetes", "recruited", ",", "using", "a", "shared", "protocol", ",", "from", "primary", "and", "specialist", "care", "sites", "in", "the", "following", "eight", "European", "countries", ":", "Belgium", ",", "France", ",", "Germany", ",", "Italy", ",", "Ireland", ",", "Sweden", ",", "the", "Netherlands", ",", "and", "the", "United", "Kingdom", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "dataset", "for", "analysis", "comprised", "7", ",", "597", "cases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Proportions", "meeting", "process", "and", "outcome", "criteria", "were", "determined", ",", "including", "between", "-", "country", "variations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Logistic", "regression", "was", "used", "to", "investigate", "potential", "predictors", "of", "meeting", "targets", "for", "HbA1c", ",", "blood", "pressure", ",", "and", "LDL", "cholesterol", ".", "RESULTSIn", "the", "total", "sample", ",", "adherence", "to", "process", "recommendations", "was", "high", "for", "some", "measures", ",", "for", "example", ",", "HbA1c", "recorded", "in", "past", "12", "months", "in", "97", ".", "6", "%", "of", "cases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Target", "achievement", "for", "intermediate", "outcome", "measures", "was", "lower", ",", "with", "only", "53", ".", "6", "%", "having", "HbA1c", "<", "7", "%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Considerable", "between", "-", "country", "variation", "was", "identified", "for", "both", "processes", "and", "outcomes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "following", "characteristics", "were", "associated", "with", "an", "increased", "likelihood", "of", "meeting", "targets", "for", "all", "three", "measures", "considered", "(", "HbA1c", ",", "blood", "pressure", ",", "LDL", "cholesterol", ")", ":", "shorter", "diagnosis", "of", "diabetes", ";", "having", "one", "or", "more", "macrovascular", "complications", ";", "lower", "BMI", ";", "being", "prescribed", "lipid", "-", "lowering", "medication", ";", "and", "no", "current", "antihypertensive", "prescribing", ".", "CONCLUSIONSCompared", "with", "earlier", "reports", ",", "we", "have", "suggested", "some", "encouraging", "positive", "trends", "in", "Europe", "in", "relation", "to", "meeting", "targets", "for", "the", "management", "of", "people", "with", "type", "2", "diabetes", ",", "but", "there", "is", "still", "scope", "for", "further", "improvement", "and", "greater", "between", "-", "country", "consistency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effects", "of", "Traditional", "Chinese", "Medicine", "Wuzhi", "Capsule", "on", "Pharmacokinetics", "of", "Tacrolimus", "in", "Rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Wuzhi", "capsule", "(", "WZC", ")", "is", "a", "preparation", "of", "an", "ethanol", "herbal", "extract", "of", "Schisandra", "sphenanthera", "(", "Nan", "-", "Wuweizi", ")", ",", "with", "its", "main", "active", "ingredients", "including", "schisandrin", ",", "schisandrol", "B", ",", "schisantherin", "A", ",", "schisanhenol", "and", "deoxyshisandrin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "WZC", "and", "tacrolimus", "are", "often", "co", "-", "administered", "for", "the", "treatment", "of", "drug", "-", "induced", "hepatitis", "in", "organ", "transplant", "recipients", "in", "China", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recently", ",", "it", "was", "reported", "that", "WZC", "could", "significantly", "increase", "the", "blood", "concentration", "of", "tacrolimus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "purpose", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "whether", "and", "how", "WZC", "affects", "the", "pharmacokinetics", "of", "tacrolimus", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Liquid", "chromatography", "-", "tandem", "mass", "spectrometry", "(", "LC", "-", "MS", "/", "MS", ")", "method", "was", "used", "to", "determine", "the", "plasma", "concentration", "of", "tacrolimus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "results", "showed", "that", "WZC", "increased", "the", "mean", "plasma", "concentration", "of", "tacrolimus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Compared", "with", "administration", "of", "tacrolimus", "alone", "(", "Cmax", ",", "18", ".", "87", "+/-", "10", ".", "29", "ng", "/", "mL", ";", "AUC0", "&", "-->", "t", ",", "40", ".", "98", "+/-", "37", ".", "07", ")", ",", "a", "single", "intragastric", "administered", "dose", "of", "WZC", "increased", ",", "the", "pharmacokinetic", "parameters", "of", "tacrolimus", "(", "Cmax", ",", "59", ".", "42", "+/-", "30", ".", "32", "ng", "/", "mL", ";", "AUC0", "-->", "t", ",", "239", ".", "71", "+/-", "28", ".", "86", ")", "by", "five", "folds", "in", "rat", "plasma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "pretreatment", "with", "WZC", "for", "12", "days", ",", "there", "were", "still", "significant", "increases", "in", "AUC0", "-->", "t", "(", "from", "40", ".", "98", "+/-", "37", ".", "07", "to", "89", ".", "21", "+/-", "26", ".", "39", "h", "ng", "/", "mL", ";", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "and", "Cmax", "(", "from", "18", ".", "87", "+/-", "10", ".", "29", "to", "43", ".", "16", "+/-", "10", ".", "61", "ng", "/", "mL", ";", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "of", "tacrolimus", "compared", "with", "oral", "of", "tacrolimus", "alone", ",", "suggesting", "that", "WZC", "increased", "the", "exposure", "of", "tacrolimus", "by", "one", "or", "more", "mechanisms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "increase", "in", "tacolimus", "Cmax", "by", "WZC", "was", "dose", "dependent", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "WZC", "on", "Tacrolimus", "AUC0", "-->", "t", "also", "increased", "with", "dose", "with", "a", "maximal", "effect", "observed", "at", "450", "mg", "/", "kg", "(", "825", ".", "34", "ng", "h", "/", "mL", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "No", "further", "increases", "in", "tacolimus", "AUC0", "-->", "t", "were", "observed", "at", "WZC", "dose", "above", "450", "mg", "/", "kg", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "suggested", "that", "due", "to", "the", "effect", "of", "WZC", "on", "the", "pharmacokinetics", "of", "tacrolimus", ",", "the", "herb", "-", "drug", "interaction", "between", "WZC", "and", "tacrolimus", "should", "be", "taken", "into", "considered", "in", "clinical", "practice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Improved", "group", "contribution", "parameter", "set", "for", "the", "application", "of", "solubility", "parameters", "to", "melt", "extrusion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hot", "-", "melt", "extrusion", "is", "gaining", "importance", "for", "the", "production", "of", "amorphous", "solid", "solutions", ";", "in", "parallel", ",", "predictive", "tools", "for", "estimating", "drug", "solubility", "in", "polymers", "are", "increasingly", "demanded", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Hansen", "solubility", "parameter", "(", "SP", ")", "approach", "is", "well", "acknowledged", "for", "its", "predictive", "power", "of", "the", "miscibility", "of", "liquids", "as", "well", "as", "the", "solubility", "of", "some", "amorphous", "solids", "in", "liquid", "solvents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "solely", "using", "the", "molecular", "structure", ",", "group", "contribution", "(", "GC", ")", "methods", "allow", "the", "calculation", "of", "Hansen", "SPs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "GC", "parameter", "sets", "available", "were", "derived", "from", "liquids", "and", "polymers", "which", "conflicts", "with", "the", "object", "of", "prediction", ",", "the", "solubility", "of", "solid", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "takes", "a", "step", "from", "the", "liquid", "based", "SPs", "toward", "their", "application", "to", "solid", "solutes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "basis", "of", "published", "experimental", "Hansen", "SPs", "of", "solid", "drugs", "and", "excipients", "only", ",", "a", "new", "GC", "parameter", "set", "was", "developed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "comparison", "with", "established", "parameter", "sets", "by", "van", "Krevelen", "/", "Hoftyzer", ",", "Beerbower", "/", "Hansen", ",", "Breitkreutz", "and", "Stefanis", "/", "Panayiotou", ",", "the", "new", "GC", "parameter", "set", "provides", "the", "highest", "overall", "predictive", "power", "for", "solubility", "experiments", "(", "correlation", "coefficient", "r", "=", "-", "0", ".", "87", "to", "-", "0", ".", "91", ")", "as", "well", "as", "for", "literature", "data", "on", "melt", "extrudates", "and", "casted", "films", "(", "r", "=", "-", "0", ".", "78", "to", "-", "0", ".", "96", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Porphyrin", "sensitizers", "with", "pi", "-", "extended", "pull", "units", "for", "dye", "-", "sensitized", "solar", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]