extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "In", "particular", ",", "the", "tensile", "strength", "and", "thermal", "stability", "were", "significantly", "enhanced", "in", "a", "non", "-", "linear", "fashion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Keywords", ":", "Polybenzoxazine", ";", "chitosan", ";", "crosslinked", "films", ";", "mechanical", "and", "thermal", "properties", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hydrodynamic", "Effects", "on", "the", "Relative", "Rotational", "Velocity", "of", "Associating", "Proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hydrodynamic", "steering", "effects", "on", "the", "barnase", "-", "barstar", "association", "were", "studied", "through", "the", "analysis", "of", "the", "proteins", "'", "relative", "rotational", "velocity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "considered", "the", "two", "proteins", "approaching", "each", "other", "in", "a", "response", "to", "their", "electrostatic", "attraction", "and", "employed", "a", "method", "that", "accounts", "for", "the", "long", "range", "and", "the", "many", "-", "body", "character", "of", "hydrodynamic", "interactions", "as", "well", "as", "complicated", "shapes", "of", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hydrodynamic", "steering", "effects", "are", "clearly", "seen", "when", "attractive", "forces", "are", "applied", "to", "proteins", "geometric", "centers", "(", "resulting", "in", "zero", "torques", ")", "and", "the", "attraction", "acts", "along", "the", "line", "that", "connects", "centers", "of", "geometry", "of", "proteins", "in", "their", "crystallographic", "complex", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "we", "rotate", "barstar", "relative", "to", "barnase", "around", "this", "line", "by", "an", "angle", "in", "the", "range", "of", "(", "-", "90", "(", "o", ")", ",", "60", "(", "o", ")", ")", ",", "the", "rotational", "velocity", "arising", "solely", "due", "to", "hydrodynamic", "interactions", "restores", "orientation", "of", "proteins", "that", "is", "observed", "in", "the", "crystal", "structure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "as", "in", "reality", "both", "electrostatic", "forces", "and", "torques", "act", "on", "proteins", ",", "and", "these", "forces", "and", "torques", "depend", "on", "protein", "-", "protein", "distance", "and", "the", "relative", "orientation", "of", "binding", "partners", ",", "we", "investigated", "also", "more", "realistic", "situations", "employing", "continuum", "electrostatics", "calculations", "based", "on", "atomistic", "proteins", "models", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Overall", ",", "we", "conclude", "that", "hydrodynamic", "interactions", "aid", "barnase", "and", "barstar", "in", "assuming", "a", "proper", "relative", "orientation", "upon", "complex", "formation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Development", "of", "a", "method", "for", "extraction", "and", "assay", "of", "human", "erythrocyte", "acetylcholinesterase", "and", "pesticide", "inhibition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "method", "of", "extracting", "membranes", "from", "red", "blood", "cells", "(", "RBCs", ")", "is", "described", ",", "which", "were", "in", "turn", "used", "to", "assay", "acetylcholinesterase", "(", "AChE", ")", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "evidence", "for", "the", "enzyme", "activity", "was", "established", "by", "selective", "inhibition", "using", "1", ",", "5", "-", "bis", "(", "4", "-", "allyldimethylammoniumphenyl", ")", "pentan", "-", "3", "-", "one", "dibromide", ",", "tetraisopropyl", "pyrophosphoramide", "and", "neostigmine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Blood", "samples", "were", "exposed", "to", "three", "organophosphorus", "(", "dichlorvos", ",", "chlorpyrifos", "and", "diazinon", ")", "and", "two", "carbamate", "(", "carbaryl", "and", "carbofuran", ")", "pesticides", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Afterwards", "AChE", "activities", "in", "RBC", "membranes", "were", "determined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "concentrations", "capable", "to", "inhibit", "the", "enzyme", "activity", "by", "50", "%", "(", "IC50", ")", "for", "the", "pesticides", "were", "10", ".", "66", "micro", "M", "(", "dichlorvos", ")", ",", "21", ".", "42", "micro", "M", "(", "chlorpyrifos", ")", ",", "109", ".", "98", "micro", "M", "(", "carbaryl", ")", "and", "5", ".", "44", "micro", "M", "(", "carbofuran", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "results", "related", "to", "20", "%", "enzyme", "inhibition", "(", "level", "used", "in", "the", "estimation", "of", "threshold", "limits", "for", "anticholinesterase", "compounds", ")", "were", "below", "those", "acceptable", "daily", "intake", "values", "enacted", "by", "relevant", "national", "and", "international", "regulations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "that", "the", "proposed", "AChE", "extraction", "from", "RBC", "and", "assay", "could", "be", "a", "suitable", "method", "for", "monitoring", "occupational", "exposure", "to", "pesticides", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Species", "tree", "reconstruction", "of", "a", "poorly", "resolved", "clade", "of", "salamanders", "(", "Ambystomatidae", ")", "using", "multiple", "nuclear", "loci", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "analysis", "of", "diverse", "data", "sets", "can", "yield", "different", "phylogenetic", "estimates", "that", "challenge", "systematists", "to", "explain", "the", "source", "of", "discordance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mole", "salamanders", "(", "family", "Ambystomatidae", ")", "are", "a", "classic", "example", "of", "this", "phylogenetic", "conflict", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Previous", "attempts", "to", "resolve", "the", "ambystomatid", "species", "tree", "using", "allozymic", ",", "morphological", ",", "and", "mitochondrial", "sequence", "data", "have", "yielded", "different", "estimates", ",", "making", "it", "unclear", "which", "data", "source", "best", "approximates", "ambystomatid", "phylogeny", "and", "which", "ones", "yield", "phylogenetically", "inaccurate", "reconstructions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "shed", "light", "on", "this", "conflict", ",", "we", "present", "the", "first", "multi", "-", "locus", "DNA", "sequence", "-", "based", "phylogenetic", "study", "of", "the", "Ambystomatidae", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "utilized", "a", "range", "of", "analyses", ",", "including", "coalescent", "-", "based", "methods", "of", "species", "-", "tree", "estimation", "that", "account", "for", "incomplete", "lineage", "sorting", "within", "a", "locus", "and", "concordance", "-", "based", "methods", "that", "estimate", "the", "number", "of", "sampled", "loci", "that", "support", "a", "particular", "clade", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "repeated", "these", "analyses", "with", "the", "removal", "of", "individual", "loci", "to", "determine", "if", "any", "a", "locus", "has", "a", "disproportionate", "effect", "on", "our", "phylogenetic", "results", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Collectively", ",", "these", "results", "robustly", "resolved", "many", "deep", "and", "relatively", "shallow", "clades", "within", "Ambystoma", ",", "including", "the", "placement", "of", "A", ".", "gracile", "and", "A", ".", "talpoideum", "as", "the", "sister", "clade", "to", "a", "clade", "containing", "all", "remaining", "ambystomatids", ",", "and", "the", "placement", "of", "A", ".", "maculatum", "as", "the", "sister", "lineage", "to", "all", "remaining", "ambystomatids", "excluding", "A", ".", "gracile", "and", "A", ".", "talpoideum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "Bayesian", "coalescent", "and", "concordance", "methods", "produced", "similar", "results", ",", "highlighting", "strongly", "supported", "branches", "in", "the", "species", "tree", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "coalescent", "-", "based", "analyses", "that", "excluded", "loci", "produced", "overlapping", "species", "-", "tree", "posterior", "distributions", ",", "suggesting", "that", "no", "particular", "locus", "-", "including", "mtDNA", "-", "disproportionately", "contributed", "to", "our", "species", "-", "tree", "estimates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Overall", ",", "our", "phylogenetic", "estimates", "have", "greater", "similarity", "with", "previous", "allozyme", "and", "mitochondrial", "sequence", "-", "based", "phylogenetic", "estimates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "intermediate", "depths", "of", "divergence", "in", "the", "ambystomatid", "species", "tree", "remain", "unresolved", ",", "potentially", "highlighting", "a", "region", "of", "rapid", "species", "radiation", "or", "a", "hard", "polytomy", ",", "and", "which", "limits", "our", "ability", "to", "comment", "on", "previous", "morphologically", "-", "based", "taxonomic", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Identification", "of", "an", "Allosteric", "Modulator", "of", "Serotonin", "Transporter", "with", "Novel", "Mechanism", "of", "Action", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Serotonin", "transporters", "(", "SERT", ")", "play", "an", "essential", "role", "in", "the", "termination", "and", "regulation", "of", "serotonin", "signaling", "in", "the", "brain", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "SERT", "is", "also", "the", "target", "of", "antidepressants", "and", "psychostimulants", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecules", "with", "novel", "activities", "and", "modes", "of", "interaction", "with", "regard", "to", "SERT", "function", "are", "of", "great", "scientific", "and", "clinical", "interest", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "explored", "structural", "regions", "outside", "the", "putative", "serotonin", "translocation", "pathway", "to", "identify", "potential", "binding", "sites", "for", "allosteric", "transporter", "modulators", "(", "ATMs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mutational", "studies", "revealed", "a", "pocket", "of", "amino", "acids", "outside", "the", "orthosteric", "substrate", "binding", "sites", "located", "in", "the", "interface", "between", "extracellular", "loops", "1", "and", "3", "that", "when", "mutated", "affect", "transporter", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "the", "structure", "of", "the", "bacterial", "transporter", "homologue", "leucine", "transporter", "as", "a", "template", ",", "we", "developed", "a", "structural", "model", "of", "SERT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "performed", "molecular", "dynamics", "simulations", "to", "further", "characterize", "the", "allosteric", "pocket", "that", "was", "identified", "by", "site", "-", "directed", "mutagenesis", "studies", "and", "employed", "this", "pocket", "in", "a", "virtual", "screen", "for", "small", "-", "molecule", "modulators", "of", "SERT", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "functional", "transport", "assays", ",", "we", "found", "that", "one", "of", "the", "identified", "molecules", ",", "ATM7", ",", "increased", "the", "reuptake", "of", "serotonin", ",", "possibly", "by", "facilitating", "the", "interaction", "of", "serotonin", "with", "transport", "-", "ready", "conformations", "of", "SERT", "when", "concentrations", "of", "serotonin", "were", "low", "and", "rate", "limiting", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "ATM7", "potentiates", "3", ",", "4", "-", "methylenedioxy", "-", "N", "-", "methylamphetamine", "(", "MDMA", ",", "\"", "Ecstasy", "\"", ")", "-", "induced", "reversed", "transport", "by", "SERT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taking", "advantage", "of", "a", "conformationally", "sensitive", "residue", "in", "transmembrane", "domain", "6", ",", "we", "demonstrate", "that", "ATM7", "mechanistically", "stabilizes", "an", "outward", "-", "facing", "conformation", "of", "SERT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", "these", "observations", "demonstrate", "that", "ATM7", "acts", "through", "a", "novel", "mechanism", "that", "involves", "allosteric", "modulation", "of", "SERT", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "GIRK", "-", "like", "and", "TRPC", "-", "like", "conductances", "mediate", "thyrotropin", "-", "releasing", "hormone", "-", "induced", "increases", "in", "excitability", "in", "thalamic", "paraventricular", "nucleus", "neurons", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "thalamic", "paraventricular", "nucleus", "(", "PVT", ")", ",", "reported", "to", "participate", "in", "arousal", "and", "motivated", "behaviors", ",", "contains", "abundant", "receptors", "for", "thyrotropin", "-", "releasing", "hormone", "(", "TRH", ")", ",", "a", "neuropeptide", "also", "known", "to", "modulate", "arousal", "and", "mood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "test", "the", "hypothesis", "that", "TRH", "could", "influence", "the", "excitability", "of", "PVT", "neurons", ",", "whole", "call", "patch", "clamp", "recordings", "obtained", "in", "rat", "brain", "slice", "preparations", "were", "evaluated", "during", "bath", "applied", "TRH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "the", "majority", "of", "neurons", "tested", ",", "TRH", "induced", "reversible", "TTX", "-", "resistant", "membrane", "depolarization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Under", "voltage", "-", "clamp", ",", "TRH", "induced", "a", "concentration", "-", "dependent", "G", "protein", "-", "mediated", "inward", "current", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mean", "net", "TRH", "-", "induced", "current", "exhibited", "a", "decrease", "in", "membrane", "conductance", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "analyses", "identified", "two", "concurrent", "conductances", "contributing", "to", "the", "TRH", "-", "induced", "response", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "conductance", "featured", "a", "Na", "(", "+", ")", "-", "independent", "and", "K", "(", "+", ")", "-", "dependent", "net", "current", "that", "displayed", "rectification", "and", "was", "suppressed", "by", "micromolar", "concentrations", "of", "Ba", "(", "2", "+", ")", "and", "two", "GIRK", "antagonists", ",", "tertiapin", "Q", "and", "SCH", "23390", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "second", "conductance", "featured", "a", "Na", "(", "+", ")", "-", "dependent", "net", "inward", "current", "with", "an", "I", "-", "V", "relationship", "that", "exhibited", "double", "rectification", "with", "a", "negative", "slope", "conductance", "below", "-", "40", "mV", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "conductance", "was", "suppressed", "by", "nonselective", "TRPC", "channel", "blockers", "2", "-", "APB", ",", "flufenamic", "acid", "and", "ML204", ",", "enhanced", "by", "La", "(", "3", "+", ")", "in", "a", "subpopulation", "of", "cells", ",", "and", "unchanged", "by", "the", "TRPV1", "antagonist", "capsazepine", "or", "a", "Na", "(", "+", ")", "/", "Ca", "(", "2", "+", ")", "exchanger", "blocker", "KB", "-", "R7943", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "TRH", "also", "enhanced", "hyperpolarization", "-", "activated", "low", "threshold", "spikes", ",", "a", "feature", "that", "was", "sensitive", "to", "pretreatment", "with", "either", "2", "-", "APB", "or", "ML204", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Collectively", ",", "the", "data", "imply", "that", "TRH", "enhances", "excitability", "in", "PVT", "neurons", "via", "concurrently", "decreasing", "a", "G", "-", "protein", "-", "gated", "inwardly", "rectifying", "K", "(", "+", ")", "conductance", "and", "activating", "a", "cationic", "conductance", "with", "characteristics", "reminiscent", "of", "TRPC", "-", "like", "channels", ",", "possibly", "involving", "TRPC4", "/", "C5", "subunits", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Prevalence", ",", "Maintenance", "and", "Relevance", "of", "GPCR", "Oligomerization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Over", "the", "past", "decade", "ideas", "and", "experimental", "support", "for", "the", "hypothesis", "that", "G", "protein", "-", "coupled", "receptors", "may", "exist", "as", "dimeric", "or", "oligomeric", "complexes", "moved", "initially", "from", "heresy", "to", "orthodoxy", ",", "to", "the", "current", "situation", "in", "which", "the", "capacity", "of", "such", "receptors", "to", "interact", "is", "generally", "accepted", "but", "the", "prevalence", ",", "maintenance", "and", "relevance", "of", "such", "interactions", "to", "both", "pharmacology", "and", "function", "remain", "unclear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "vast", "body", "of", "data", "obtained", "following", "transfection", "of", "cultured", "cells", "is", "still", "to", "be", "translated", "to", "native", "systems", "and", ",", "even", "where", "this", "has", "been", "attempted", ",", "results", "often", "remain", "controversial", "and", "contradictory", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "will", "consider", "approaches", "that", "are", "currently", "being", "applied", ",", "why", "these", "might", "be", "challenging", "to", "interpret", "and", "suggest", "means", "to", "overcome", "these", "limitations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Attack", "of", "the", "nervous", "system", "by", "Clostridium", "perfringens", "Epsilon", "toxin", ":", "From", "disease", "to", "mode", "of", "action", "on", "neural", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Epsilon", "toxin", "(", "ET", ")", ",", "produced", "by", "Clostridium", "perfringens", "types", "B", "and", "D", ",", "ranks", "among", "the", "four", "most", "potent", "poisonous", "substances", "known", "so", "far", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ET", "-", "intoxication", "is", "responsible", "for", "enterotoxaemia", "in", "animals", ",", "mainly", "sheep", "and", "goats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "disease", "comprises", "several", "manifestations", "indicating", "the", "attack", "of", "the", "nervous", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "aims", "to", "summarize", "the", "effects", "of", "ET", "on", "central", "nervous", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ET", "binds", "to", "endothelial", "cells", "of", "brain", "capillary", "vessels", "before", "passing", "through", "the", "blood", "-", "brain", "barrier", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "it", "induces", "perivascular", "oedema", "and", "accumulates", "into", "brain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ET", "binding", "to", "different", "brain", "structures", "and", "to", "different", "component", "in", "the", "brain", "indicates", "regional", "susceptibility", "to", "the", "toxin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Histological", "examination", "has", "revealed", "nerve", "tissue", "and", "cellular", "lesions", ",", "which", "may", "be", "directly", "or", "indirectly", "caused", "by", "ET", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "naturally", "occurring", "disease", "caused", "by", "ET", "-", "intoxication", "can", "be", "reproduced", "experimentally", "in", "rodents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "mice", "and", "rats", ",", "ET", "recognizes", "receptor", "at", "the", "surface", "of", "different", "neural", "cell", "types", ",", "including", "certain", "neurons", "(", "e", ".", "g", ".", "the", "granule", "cells", "in", "cerebellum", ")", "as", "well", "as", "oligodendrocytes", ",", "which", "are", "the", "glial", "cells", "responsible", "for", "the", "axons", "myelination", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "ET", "induces", "release", "of", "glutamate", "and", "other", "transmitters", ",", "leading", "to", "firing", "of", "neural", "network", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "precise", "mode", "of", "action", "of", "ET", "on", "neural", "cells", "remains", "to", "be", "determined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Investigation", "of", "in", "vivo", "metabolic", "profile", "of", "Abelmoschus", "Manihot", "based", "on", "pattern", "recognition", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", ":", "Abelmoschus", "manihot", "(", "L", ".", ")", "Medik", ".", "var", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "manihot", "is", "one", "of", "the", "most", "commonly", "used", "Chinese", "medicines", "and", "has", "played", "an", "important", "role", "in", "treating", "chronic", "glomerulonephritis", "and", "diabetic", "nephropathy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", ":", "Metabolites", "identification", "of", "traditional", "Chinese", "medicine", "(", "TCM", ")", "is", "a", "complex", "and", "time", "-", "consuming", "process", "due", "to", "the", "complicity", "of", "TCM", "and", "subsequent", "large", "number", "of", "detected", "ions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "paper", ",", "UPLC", "-", "MS", "combined", "with", "pattern", "recognition", "analysis", "approach", "were", "used", "to", "simplify", "and", "quicken", "the", "identification", "of", "the", "metabolites", "of", "Abelmoschus", "Manihot", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", ":", "Rat", "urine", "samples", "were", "collected", "before", "(", "as", "control", "sample", ")", "and", "after", "Abelmoschus", "Manihot", "administration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pattern", "recognition", "analysis", "method", "was", "used", "to", "differentiate", "components", "between", "Abelmoschus", "Manihot", "-", "treated", "group", "and", "its", "controlled", "comparison", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "components", "could", "be", "considered", "as", "Abelmoschus", "Manihot", "-", "related", "metabolites", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "RESULTS", ":", ":", "LC", "-", "MS", "based", "metabolomics", "could", "be", "an", "advanced", "tool", "to", "help", "us", "find", "metabolites", "with", "regards", "to", "its", "capacity", "of", "processing", "large", "datasets", ",", "differentiating", "and", "classifying", "of", "sample", "groups", ",", "as", "well", "as", "its", "indiscriminative", "nature", "of", "biomarker", "and", "metabolite", "identification", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "this", "method", ",", "seven", "metabolites", "were", "identified", ",", "which", "are", "flavonoid", "aglycone", "glucuronidation", ",", "sulfatation", ",", "and", "methylation", "metabolites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CONCLUSION", ":", ":", "Our", "results", "showed", "that", "UPLC", "-", "MS", "based", "-", "pattern", "recognition", "analysis", "approach", "can", "be", "used", "to", "quickly", "identify", "Abelmoschus", "Manihot", "related", "metabolites", "in", "biological", "fluids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "this", "work", "demonstrates", "the", "potential", "application", "of", "combining", "the", "UPLC", "-", "MS", "approach", "with", "the", "metabolomics", "approach", "in", "identifying", "the", "metabolites", "of", "TCM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Structure", "-", "Based", "DNA", "-", "Targeting", "Strategies", "with", "Small", "Molecule", "Ligands", "for", "Drug", "Discovery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nucleic", "acids", "are", "the", "molecular", "targets", "of", "many", "clinical", "anticancer", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "compared", "with", "proteins", ",", "nucleic", "acids", "have", "traditionally", "attracted", "much", "less", "attention", "as", "drug", "targets", "in", "structure", "-", "based", "drug", "design", ",", "partially", "because", "limited", "structural", "information", "of", "nucleic", "acids", "complexed", "with", "potential", "drugs", "is", "available", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Over", "the", "past", "several", "years", ",", "enormous", "progresses", "in", "nucleic", "acid", "crystallization", ",", "heavy", "-", "atom", "derivatization", ",", "phasing", ",", "and", "structural", "biology", "have", "been", "made", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "complicated", "nucleic", "acid", "structures", "have", "been", "determined", ",", "providing", "new", "insights", "into", "the", "molecular", "functions", "and", "interactions", "of", "nucleic", "acids", ",", "especially", "DNAs", "complexed", "with", "small", "molecule", "ligands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "opportunities", "have", "been", "created", "to", "further", "discover", "nucleic", "acid", "-", "targeting", "drugs", "for", "disease", "treatments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "focuses", "on", "the", "structure", "studies", "of", "DNAs", "complexed", "with", "small", "molecule", "ligands", "for", "discovering", "lead", "compounds", ",", "drug", "candidates", ",", "and", "/", "or", "therapeutics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Loss", "of", "Kruppel", "-", "like", "Factor", "3", "(", "KLF3", "/", "BKLF", ")", "leads", "to", "upregulation", "of", "the", "insulin", "-", "sensitizing", "factor", "adipolin", "(", "FAM132A", "/", "CTRP12", "/", "C1qdc2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Kr", "u", "ppel", "-", "like", "Factor", "3", "(", "KLF3", ")", "is", "a", "transcriptional", "regulator", "that", "we", "have", "shown", "to", "be", "involved", "in", "the", "regulation", "of", "adipogenesis", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "report", "that", "KLF3", "null", "mice", "are", "lean", "and", "protected", "from", "diet", "-", "induced", "obesity", "and", "glucose", "intolerance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "On", "a", "chow", "diet", ",", "plasma", "levels", "of", "leptin", "are", "decreased", ",", "and", "adiponectin", "is", "increased", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Despite", "significant", "reductions", "in", "body", "weight", "and", "adiposity", ",", "wildtype", "and", "knockout", "animals", "show", "equivalent", "energy", "intake", ",", "expenditure", "and", "excretion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "investigate", "the", "molecular", "events", "underlying", "these", "observations", ",", "we", "used", "microarray", "analysis", "to", "compare", "gene", "expression", "in", "Klf3", "(", "+", "/", "+", ")", "and", "Klf3", "(", "-", "/", "-", ")", "tissues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "mRNA", "expression", "of", "Fam132a", ",", "which", "encodes", "a", "newly", "identified", "insulin", "-", "sensitizing", "adipokine", ",", "adipolin", ",", "is", "significantly", "upregulated", "in", "the", "absence", "of", "KLF3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "confirmed", "that", "KLF3", "binds", "the", "Fam132a", "promoter", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "and", "that", "this", "leads", "to", "repression", "of", "promoter", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", ",", "plasma", "adipolin", "levels", "were", "significantly", "increased", "in", "Klf3", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "compared", "to", "wild", "-", "type", "littermates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Boosting", "levels", "of", "adipolin", "via", "targeting", "of", "KLF3", "offers", "a", "novel", "potential", "therapeutic", "strategy", "for", "the", "treatment", "of", "insulin", "resistance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Characterization", "of", "Recombinantly", "Expressed", "Rat", "and", "Monkey", "Intestinal", "Alkaline", "Phosphatases", ":", "In", "Vitro", "Studies", "and", "In", "Vivo", "Correlations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "particular", ",", "the", "tensile", "strength", "and", "thermal", "stability", "were", "significantly", "enhanced", "in", "a", "non", "-", "linear", "fashion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Keywords", ":", "Polybenzoxazine", ";", "chitosan", ";", "crosslinked", "films", ";", "mechanical", "and", "thermal", "properties", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hydrodynamic", "Effects", "on", "the", "Relative", "Rotational", "Velocity", "of", "Associating", "Proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hydrodynamic", "steering", "effects", "on", "the", "barnase", "-", "barstar", "association", "were", "studied", "through", "the", "analysis", "of", "the", "proteins", "'", "relative", "rotational", "velocity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "considered", "the", "two", "proteins", "approaching", "each", "other", "in", "a", "response", "to", "their", "electrostatic", "attraction", "and", "employed", "a", "method", "that", "accounts", "for", "the", "long", "range", "and", "the", "many", "-", "body", "character", "of", "hydrodynamic", "interactions", "as", "well", "as", "complicated", "shapes", "of", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hydrodynamic", "steering", "effects", "are", "clearly", "seen", "when", "attractive", "forces", "are", "applied", "to", "proteins", "geometric", "centers", "(", "resulting", "in", "zero", "torques", ")", "and", "the", "attraction", "acts", "along", "the", "line", "that", "connects", "centers", "of", "geometry", "of", "proteins", "in", "their", "crystallographic", "complex", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "we", "rotate", "barstar", "relative", "to", "barnase", "around", "this", "line", "by", "an", "angle", "in", "the", "range", "of", "(", "-", "90", "(", "o", ")", ",", "60", "(", "o", ")", ")", ",", "the", "rotational", "velocity", "arising", "solely", "due", "to", "hydrodynamic", "interactions", "restores", "orientation", "of", "proteins", "that", "is", "observed", "in", "the", "crystal", "structure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "as", "in", "reality", "both", "electrostatic", "forces", "and", "torques", "act", "on", "proteins", ",", "and", "these", "forces", "and", "torques", "depend", "on", "protein", "-", "protein", "distance", "and", "the", "relative", "orientation", "of", "binding", "partners", ",", "we", "investigated", "also", "more", "realistic", "situations", "employing", "continuum", "electrostatics", "calculations", "based", "on", "atomistic", "proteins", "models", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Overall", ",", "we", "conclude", "that", "hydrodynamic", "interactions", "aid", "barnase", "and", "barstar", "in", "assuming", "a", "proper", "relative", "orientation", "upon", "complex", "formation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Development", "of", "a", "method", "for", "extraction", "and", "assay", "of", "human", "erythrocyte", "acetylcholinesterase", "and", "pesticide", "inhibition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "method", "of", "extracting", "membranes", "from", "red", "blood", "cells", "(", "RBCs", ")", "is", "described", ",", "which", "were", "in", "turn", "used", "to", "assay", "acetylcholinesterase", "(", "AChE", ")", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "evidence", "for", "the", "enzyme", "activity", "was", "established", "by", "selective", "inhibition", "using", "1", ",", "5", "-", "bis", "(", "4", "-", "allyldimethylammoniumphenyl", ")", "pentan", "-", "3", "-", "one", "dibromide", ",", "tetraisopropyl", "pyrophosphoramide", "and", "neostigmine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Blood", "samples", "were", "exposed", "to", "three", "organophosphorus", "(", "dichlorvos", ",", "chlorpyrifos", "and", "diazinon", ")", "and", "two", "carbamate", "(", "carbaryl", "and", "carbofuran", ")", "pesticides", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Afterwards", "AChE", "activities", "in", "RBC", "membranes", "were", "determined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "concentrations", "capable", "to", "inhibit", "the", "enzyme", "activity", "by", "50", "%", "(", "IC50", ")", "for", "the", "pesticides", "were", "10", ".", "66", "micro", "M", "(", "dichlorvos", ")", ",", "21", ".", "42", "micro", "M", "(", "chlorpyrifos", ")", ",", "109", ".", "98", "micro", "M", "(", "carbaryl", ")", "and", "5", ".", "44", "micro", "M", "(", "carbofuran", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "results", "related", "to", "20", "%", "enzyme", "inhibition", "(", "level", "used", "in", "the", "estimation", "of", "threshold", "limits", "for", "anticholinesterase", "compounds", ")", "were", "below", "those", "acceptable", "daily", "intake", "values", "enacted", "by", "relevant", "national", "and", "international", "regulations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "the", "proposed", "AChE", "extraction", "from", "RBC", "and", "assay", "could", "be", "a", "suitable", "method", "for", "monitoring", "occupational", "exposure", "to", "pesticides", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Species", "tree", "reconstruction", "of", "a", "poorly", "resolved", "clade", "of", "salamanders", "(", "Ambystomatidae", ")", "using", "multiple", "nuclear", "loci", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "analysis", "of", "diverse", "data", "sets", "can", "yield", "different", "phylogenetic", "estimates", "that", "challenge", "systematists", "to", "explain", "the", "source", "of", "discordance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mole", "salamanders", "(", "family", "Ambystomatidae", ")", "are", "a", "classic", "example", "of", "this", "phylogenetic", "conflict", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Previous", "attempts", "to", "resolve", "the", "ambystomatid", "species", "tree", "using", "allozymic", ",", "morphological", ",", "and", "mitochondrial", "sequence", "data", "have", "yielded", "different", "estimates", ",", "making", "it", "unclear", "which", "data", "source", "best", "approximates", "ambystomatid", "phylogeny", "and", "which", "ones", "yield", "phylogenetically", "inaccurate", "reconstructions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "shed", "light", "on", "this", "conflict", ",", "we", "present", "the", "first", "multi", "-", "locus", "DNA", "sequence", "-", "based", "phylogenetic", "study", "of", "the", "Ambystomatidae", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "utilized", "a", "range", "of", "analyses", ",", "including", "coalescent", "-", "based", "methods", "of", "species", "-", "tree", "estimation", "that", "account", "for", "incomplete", "lineage", "sorting", "within", "a", "locus", "and", "concordance", "-", "based", "methods", "that", "estimate", "the", "number", "of", "sampled", "loci", "that", "support", "a", "particular", "clade", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "repeated", "these", "analyses", "with", "the", "removal", "of", "individual", "loci", "to", "determine", "if", "any", "a", "locus", "has", "a", "disproportionate", "effect", "on", "our", "phylogenetic", "results", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Collectively", ",", "these", "results", "robustly", "resolved", "many", "deep", "and", "relatively", "shallow", "clades", "within", "Ambystoma", ",", "including", "the", "placement", "of", "A", ".", "gracile", "and", "A", ".", "talpoideum", "as", "the", "sister", "clade", "to", "a", "clade", "containing", "all", "remaining", "ambystomatids", ",", "and", "the", "placement", "of", "A", ".", "maculatum", "as", "the", "sister", "lineage", "to", "all", "remaining", "ambystomatids", "excluding", "A", ".", "gracile", "and", "A", ".", "talpoideum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "Bayesian", "coalescent", "and", "concordance", "methods", "produced", "similar", "results", ",", "highlighting", "strongly", "supported", "branches", "in", "the", "species", "tree", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "coalescent", "-", "based", "analyses", "that", "excluded", "loci", "produced", "overlapping", "species", "-", "tree", "posterior", "distributions", ",", "suggesting", "that", "no", "particular", "locus", "-", "including", "mtDNA", "-", "disproportionately", "contributed", "to", "our", "species", "-", "tree", "estimates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Overall", ",", "our", "phylogenetic", "estimates", "have", "greater", "similarity", "with", "previous", "allozyme", "and", "mitochondrial", "sequence", "-", "based", "phylogenetic", "estimates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "intermediate", "depths", "of", "divergence", "in", "the", "ambystomatid", "species", "tree", "remain", "unresolved", ",", "potentially", "highlighting", "a", "region", "of", "rapid", "species", "radiation", "or", "a", "hard", "polytomy", ",", "and", "which", "limits", "our", "ability", "to", "comment", "on", "previous", "morphologically", "-", "based", "taxonomic", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Identification", "of", "an", "Allosteric", "Modulator", "of", "Serotonin", "Transporter", "with", "Novel", "Mechanism", "of", "Action", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Serotonin", "transporters", "(", "SERT", ")", "play", "an", "essential", "role", "in", "the", "termination", "and", "regulation", "of", "serotonin", "signaling", "in", "the", "brain", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "SERT", "is", "also", "the", "target", "of", "antidepressants", "and", "psychostimulants", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecules", "with", "novel", "activities", "and", "modes", "of", "interaction", "with", "regard", "to", "SERT", "function", "are", "of", "great", "scientific", "and", "clinical", "interest", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "explored", "structural", "regions", "outside", "the", "putative", "serotonin", "translocation", "pathway", "to", "identify", "potential", "binding", "sites", "for", "allosteric", "transporter", "modulators", "(", "ATMs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mutational", "studies", "revealed", "a", "pocket", "of", "amino", "acids", "outside", "the", "orthosteric", "substrate", "binding", "sites", "located", "in", "the", "interface", "between", "extracellular", "loops", "1", "and", "3", "that", "when", "mutated", "affect", "transporter", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "the", "structure", "of", "the", "bacterial", "transporter", "homologue", "leucine", "transporter", "as", "a", "template", ",", "we", "developed", "a", "structural", "model", "of", "SERT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "performed", "molecular", "dynamics", "simulations", "to", "further", "characterize", "the", "allosteric", "pocket", "that", "was", "identified", "by", "site", "-", "directed", "mutagenesis", "studies", "and", "employed", "this", "pocket", "in", "a", "virtual", "screen", "for", "small", "-", "molecule", "modulators", "of", "SERT", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "functional", "transport", "assays", ",", "we", "found", "that", "one", "of", "the", "identified", "molecules", ",", "ATM7", ",", "increased", "the", "reuptake", "of", "serotonin", ",", "possibly", "by", "facilitating", "the", "interaction", "of", "serotonin", "with", "transport", "-", "ready", "conformations", "of", "SERT", "when", "concentrations", "of", "serotonin", "were", "low", "and", "rate", "limiting", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "ATM7", "potentiates", "3", ",", "4", "-", "methylenedioxy", "-", "N", "-", "methylamphetamine", "(", "MDMA", ",", "\"", "Ecstasy", "\"", ")", "-", "induced", "reversed", "transport", "by", "SERT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taking", "advantage", "of", "a", "conformationally", "sensitive", "residue", "in", "transmembrane", "domain", "6", ",", "we", "demonstrate", "that", "ATM7", "mechanistically", "stabilizes", "an", "outward", "-", "facing", "conformation", "of", "SERT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", "these", "observations", "demonstrate", "that", "ATM7", "acts", "through", "a", "novel", "mechanism", "that", "involves", "allosteric", "modulation", "of", "SERT", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "GIRK", "-", "like", "and", "TRPC", "-", "like", "conductances", "mediate", "thyrotropin", "-", "releasing", "hormone", "-", "induced", "increases", "in", "excitability", "in", "thalamic", "paraventricular", "nucleus", "neurons", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "thalamic", "paraventricular", "nucleus", "(", "PVT", ")", ",", "reported", "to", "participate", "in", "arousal", "and", "motivated", "behaviors", ",", "contains", "abundant", "receptors", "for", "thyrotropin", "-", "releasing", "hormone", "(", "TRH", ")", ",", "a", "neuropeptide", "also", "known", "to", "modulate", "arousal", "and", "mood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "test", "the", "hypothesis", "that", "TRH", "could", "influence", "the", "excitability", "of", "PVT", "neurons", ",", "whole", "call", "patch", "clamp", "recordings", "obtained", "in", "rat", "brain", "slice", "preparations", "were", "evaluated", "during", "bath", "applied", "TRH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "the", "majority", "of", "neurons", "tested", ",", "TRH", "induced", "reversible", "TTX", "-", "resistant", "membrane", "depolarization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Under", "voltage", "-", "clamp", ",", "TRH", "induced", "a", "concentration", "-", "dependent", "G", "protein", "-", "mediated", "inward", "current", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mean", "net", "TRH", "-", "induced", "current", "exhibited", "a", "decrease", "in", "membrane", "conductance", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "analyses", "identified", "two", "concurrent", "conductances", "contributing", "to", "the", "TRH", "-", "induced", "response", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "conductance", "featured", "a", "Na", "(", "+", ")", "-", "independent", "and", "K", "(", "+", ")", "-", "dependent", "net", "current", "that", "displayed", "rectification", "and", "was", "suppressed", "by", "micromolar", "concentrations", "of", "Ba", "(", "2", "+", ")", "and", "two", "GIRK", "antagonists", ",", "tertiapin", "Q", "and", "SCH", "23390", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "second", "conductance", "featured", "a", "Na", "(", "+", ")", "-", "dependent", "net", "inward", "current", "with", "an", "I", "-", "V", "relationship", "that", "exhibited", "double", "rectification", "with", "a", "negative", "slope", "conductance", "below", "-", "40", "mV", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "conductance", "was", "suppressed", "by", "nonselective", "TRPC", "channel", "blockers", "2", "-", "APB", ",", "flufenamic", "acid", "and", "ML204", ",", "enhanced", "by", "La", "(", "3", "+", ")", "in", "a", "subpopulation", "of", "cells", ",", "and", "unchanged", "by", "the", "TRPV1", "antagonist", "capsazepine", "or", "a", "Na", "(", "+", ")", "/", "Ca", "(", "2", "+", ")", "exchanger", "blocker", "KB", "-", "R7943", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "TRH", "also", "enhanced", "hyperpolarization", "-", "activated", "low", "threshold", "spikes", ",", "a", "feature", "that", "was", "sensitive", "to", "pretreatment", "with", "either", "2", "-", "APB", "or", "ML204", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Collectively", ",", "the", "data", "imply", "that", "TRH", "enhances", "excitability", "in", "PVT", "neurons", "via", "concurrently", "decreasing", "a", "G", "-", "protein", "-", "gated", "inwardly", "rectifying", "K", "(", "+", ")", "conductance", "and", "activating", "a", "cationic", "conductance", "with", "characteristics", "reminiscent", "of", "TRPC", "-", "like", "channels", ",", "possibly", "involving", "TRPC4", "/", "C5", "subunits", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Prevalence", ",", "Maintenance", "and", "Relevance", "of", "GPCR", "Oligomerization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Over", "the", "past", "decade", "ideas", "and", "experimental", "support", "for", "the", "hypothesis", "that", "G", "protein", "-", "coupled", "receptors", "may", "exist", "as", "dimeric", "or", "oligomeric", "complexes", "moved", "initially", "from", "heresy", "to", "orthodoxy", ",", "to", "the", "current", "situation", "in", "which", "the", "capacity", "of", "such", "receptors", "to", "interact", "is", "generally", "accepted", "but", "the", "prevalence", ",", "maintenance", "and", "relevance", "of", "such", "interactions", "to", "both", "pharmacology", "and", "function", "remain", "unclear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "vast", "body", "of", "data", "obtained", "following", "transfection", "of", "cultured", "cells", "is", "still", "to", "be", "translated", "to", "native", "systems", "and", ",", "even", "where", "this", "has", "been", "attempted", ",", "results", "often", "remain", "controversial", "and", "contradictory", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "will", "consider", "approaches", "that", "are", "currently", "being", "applied", ",", "why", "these", "might", "be", "challenging", "to", "interpret", "and", "suggest", "means", "to", "overcome", "these", "limitations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Attack", "of", "the", "nervous", "system", "by", "Clostridium", "perfringens", "Epsilon", "toxin", ":", "From", "disease", "to", "mode", "of", "action", "on", "neural", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Epsilon", "toxin", "(", "ET", ")", ",", "produced", "by", "Clostridium", "perfringens", "types", "B", "and", "D", ",", "ranks", "among", "the", "four", "most", "potent", "poisonous", "substances", "known", "so", "far", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ET", "-", "intoxication", "is", "responsible", "for", "enterotoxaemia", "in", "animals", ",", "mainly", "sheep", "and", "goats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "disease", "comprises", "several", "manifestations", "indicating", "the", "attack", "of", "the", "nervous", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "aims", "to", "summarize", "the", "effects", "of", "ET", "on", "central", "nervous", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ET", "binds", "to", "endothelial", "cells", "of", "brain", "capillary", "vessels", "before", "passing", "through", "the", "blood", "-", "brain", "barrier", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "it", "induces", "perivascular", "oedema", "and", "accumulates", "into", "brain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ET", "binding", "to", "different", "brain", "structures", "and", "to", "different", "component", "in", "the", "brain", "indicates", "regional", "susceptibility", "to", "the", "toxin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Histological", "examination", "has", "revealed", "nerve", "tissue", "and", "cellular", "lesions", ",", "which", "may", "be", "directly", "or", "indirectly", "caused", "by", "ET", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "naturally", "occurring", "disease", "caused", "by", "ET", "-", "intoxication", "can", "be", "reproduced", "experimentally", "in", "rodents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "mice", "and", "rats", ",", "ET", "recognizes", "receptor", "at", "the", "surface", "of", "different", "neural", "cell", "types", ",", "including", "certain", "neurons", "(", "e", ".", "g", ".", "the", "granule", "cells", "in", "cerebellum", ")", "as", "well", "as", "oligodendrocytes", ",", "which", "are", "the", "glial", "cells", "responsible", "for", "the", "axons", "myelination", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "ET", "induces", "release", "of", "glutamate", "and", "other", "transmitters", ",", "leading", "to", "firing", "of", "neural", "network", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "precise", "mode", "of", "action", "of", "ET", "on", "neural", "cells", "remains", "to", "be", "determined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Investigation", "of", "in", "vivo", "metabolic", "profile", "of", "Abelmoschus", "Manihot", "based", "on", "pattern", "recognition", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", ":", "Abelmoschus", "manihot", "(", "L", ".", ")", "Medik", ".", "var", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "manihot", "is", "one", "of", "the", "most", "commonly", "used", "Chinese", "medicines", "and", "has", "played", "an", "important", "role", "in", "treating", "chronic", "glomerulonephritis", "and", "diabetic", "nephropathy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", ":", "Metabolites", "identification", "of", "traditional", "Chinese", "medicine", "(", "TCM", ")", "is", "a", "complex", "and", "time", "-", "consuming", "process", "due", "to", "the", "complicity", "of", "TCM", "and", "subsequent", "large", "number", "of", "detected", "ions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "paper", ",", "UPLC", "-", "MS", "combined", "with", "pattern", "recognition", "analysis", "approach", "were", "used", "to", "simplify", "and", "quicken", "the", "identification", "of", "the", "metabolites", "of", "Abelmoschus", "Manihot", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", ":", "Rat", "urine", "samples", "were", "collected", "before", "(", "as", "control", "sample", ")", "and", "after", "Abelmoschus", "Manihot", "administration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pattern", "recognition", "analysis", "method", "was", "used", "to", "differentiate", "components", "between", "Abelmoschus", "Manihot", "-", "treated", "group", "and", "its", "controlled", "comparison", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "components", "could", "be", "considered", "as", "Abelmoschus", "Manihot", "-", "related", "metabolites", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "RESULTS", ":", ":", "LC", "-", "MS", "based", "metabolomics", "could", "be", "an", "advanced", "tool", "to", "help", "us", "find", "metabolites", "with", "regards", "to", "its", "capacity", "of", "processing", "large", "datasets", ",", "differentiating", "and", "classifying", "of", "sample", "groups", ",", "as", "well", "as", "its", "indiscriminative", "nature", "of", "biomarker", "and", "metabolite", "identification", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "this", "method", ",", "seven", "metabolites", "were", "identified", ",", "which", "are", "flavonoid", "aglycone", "glucuronidation", ",", "sulfatation", ",", "and", "methylation", "metabolites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CONCLUSION", ":", ":", "Our", "results", "showed", "that", "UPLC", "-", "MS", "based", "-", "pattern", "recognition", "analysis", "approach", "can", "be", "used", "to", "quickly", "identify", "Abelmoschus", "Manihot", "related", "metabolites", "in", "biological", "fluids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "this", "work", "demonstrates", "the", "potential", "application", "of", "combining", "the", "UPLC", "-", "MS", "approach", "with", "the", "metabolomics", "approach", "in", "identifying", "the", "metabolites", "of", "TCM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Structure", "-", "Based", "DNA", "-", "Targeting", "Strategies", "with", "Small", "Molecule", "Ligands", "for", "Drug", "Discovery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nucleic", "acids", "are", "the", "molecular", "targets", "of", "many", "clinical", "anticancer", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "compared", "with", "proteins", ",", "nucleic", "acids", "have", "traditionally", "attracted", "much", "less", "attention", "as", "drug", "targets", "in", "structure", "-", "based", "drug", "design", ",", "partially", "because", "limited", "structural", "information", "of", "nucleic", "acids", "complexed", "with", "potential", "drugs", "is", "available", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Over", "the", "past", "several", "years", ",", "enormous", "progresses", "in", "nucleic", "acid", "crystallization", ",", "heavy", "-", "atom", "derivatization", ",", "phasing", ",", "and", "structural", "biology", "have", "been", "made", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "complicated", "nucleic", "acid", "structures", "have", "been", "determined", ",", "providing", "new", "insights", "into", "the", "molecular", "functions", "and", "interactions", "of", "nucleic", "acids", ",", "especially", "DNAs", "complexed", "with", "small", "molecule", "ligands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "opportunities", "have", "been", "created", "to", "further", "discover", "nucleic", "acid", "-", "targeting", "drugs", "for", "disease", "treatments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "focuses", "on", "the", "structure", "studies", "of", "DNAs", "complexed", "with", "small", "molecule", "ligands", "for", "discovering", "lead", "compounds", ",", "drug", "candidates", ",", "and", "/", "or", "therapeutics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Loss", "of", "Kruppel", "-", "like", "Factor", "3", "(", "KLF3", "/", "BKLF", ")", "leads", "to", "upregulation", "of", "the", "insulin", "-", "sensitizing", "factor", "adipolin", "(", "FAM132A", "/", "CTRP12", "/", "C1qdc2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Kr", "u", "ppel", "-", "like", "Factor", "3", "(", "KLF3", ")", "is", "a", "transcriptional", "regulator", "that", "we", "have", "shown", "to", "be", "involved", "in", "the", "regulation", "of", "adipogenesis", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "report", "that", "KLF3", "null", "mice", "are", "lean", "and", "protected", "from", "diet", "-", "induced", "obesity", "and", "glucose", "intolerance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "On", "a", "chow", "diet", ",", "plasma", "levels", "of", "leptin", "are", "decreased", ",", "and", "adiponectin", "is", "increased", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Despite", "significant", "reductions", "in", "body", "weight", "and", "adiposity", ",", "wildtype", "and", "knockout", "animals", "show", "equivalent", "energy", "intake", ",", "expenditure", "and", "excretion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "investigate", "the", "molecular", "events", "underlying", "these", "observations", ",", "we", "used", "microarray", "analysis", "to", "compare", "gene", "expression", "in", "Klf3", "(", "+", "/", "+", ")", "and", "Klf3", "(", "-", "/", "-", ")", "tissues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "mRNA", "expression", "of", "Fam132a", ",", "which", "encodes", "a", "newly", "identified", "insulin", "-", "sensitizing", "adipokine", ",", "adipolin", ",", "is", "significantly", "upregulated", "in", "the", "absence", "of", "KLF3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "confirmed", "that", "KLF3", "binds", "the", "Fam132a", "promoter", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "and", "that", "this", "leads", "to", "repression", "of", "promoter", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "plasma", "adipolin", "levels", "were", "significantly", "increased", "in", "Klf3", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "compared", "to", "wild", "-", "type", "littermates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Boosting", "levels", "of", "adipolin", "via", "targeting", "of", "KLF3", "offers", "a", "novel", "potential", "therapeutic", "strategy", "for", "the", "treatment", "of", "insulin", "resistance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Characterization", "of", "Recombinantly", "Expressed", "Rat", "and", "Monkey", "Intestinal", "Alkaline", "Phosphatases", ":", "In", "Vitro", "Studies", "and", "In", "Vivo", "Correlations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]