extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "HFS", "induced", "NAFLD", "formation", "and", "increased", "the", "lipids", "concentrations", "in", "serum", "and", "livers", "of", "rats", ",", "while", "noticeable", "improvement", "has", "been", "reached", "by", "Res", "intervention", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "Res", "protected", "against", "HFS", "-", "induced", "decrease", "in", "hepatic", "LDLr", "and", "SR", "-", "BI", "mRNA", "and", "protein", "expressions", ",", "whereas", "TR", "beta", "1", "expressions", "were", "impervious", "with", "/", "without", "Res", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Unexpectedly", ",", "hepatic", "FAS", "gene", "expressions", "were", "markedly", "diminished", "in", "NAFLD", "rats", "and", "were", "gradually", "increased", "by", "treatment", "with", "Res", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "These", "data", "indicate", "that", "the", "alleviative", "effects", "of", "Res", "on", "NAFLD", "are", "associated", "with", "up", "regulation", "of", "hepatic", "LDLr", "and", "SR", "-", "BI", "gene", "expressions", ",", "which", "provide", "new", "insights", "into", "the", "pharmacological", "targets", "of", "Res", "in", "the", "prevention", "of", "NAFLD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consumption", "of", "tomato", "products", "is", "associated", "with", "lower", "blood", "mercury", "levels", "in", "Inuit", "preschool", "children", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Some", "evidence", "suggests", "that", "various", "diet", "components", "and", "nutrients", ",", "including", "vegetables", ",", "fruit", "and", "food", "-", "derived", "antioxidants", ",", "could", "mitigate", "contaminant", "exposure", "and", "/", "or", "adverse", "health", "effects", "of", "contaminants", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "examine", "the", "effect", "of", "the", "consumption", "of", "tomato", "products", "on", "blood", "mercury", "levels", "in", "Inuit", "preschool", "children", ",", "155", "Inuit", "children", "(", "25", ".", "0", "+/-", "9", ".", "1months", ")", "were", "recruited", "from", "2006", "-", "2008", "in", "Nunavik", "childcare", "centers", "(", "northern", "Qu", "e", "bec", ",", "Canada", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Food", "frequency", "questionnaires", "were", "completed", "at", "home", "and", "at", "the", "childcare", "center", ",", "and", "total", "blood", "mercury", "concentration", "was", "measured", "by", "inductively", "coupled", "plasma", "-", "mass", "spectrometry", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multivariate", "regression", "analysis", "was", "performed", "after", "multiple", "imputation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "median", "blood", "concentration", "of", "mercury", "was", "9", ".", "5nmol", "/", "L", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Age", ",", "duration", "of", "breastfeeding", ",", "annual", "consumption", "frequency", "of", "seal", "meat", ",", "and", "monthly", "consumption", "frequency", "of", "tomato", "products", "were", "significant", "predictors", "of", "blood", "mercury", "levels", ",", "whereas", "annual", "consumption", "frequencies", "of", "beluga", "muktuk", ",", "walrus", ",", "Arctic", "char", ",", "and", "caribou", "meat", "were", "not", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Each", "time", "a", "participant", "consumed", "tomato", "products", "during", "the", "month", "before", "the", "interview", "was", "associated", "with", "a", "4", ".", "6", "%", "lower", "blood", "mercury", "level", "(", "p", "=", "0", ".", "0005", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "other", "significant", "predictors", "in", "the", "model", "were", "positively", "associated", "with", "blood", "mercury", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Further", "studies", "should", "explore", "interactions", "between", "consumption", "of", "healthy", "store", "-", "bought", "foods", "available", "in", "Arctic", "regions", "and", "contaminant", "exposure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conjunctival", "modifications", "induced", "by", "medical", "and", "surgical", "therapies", "in", "patients", "with", "glaucoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lowering", "intra", "-", "ocular", "pressure", ",", "either", "medically", "or", "surgically", ",", "is", "the", "proven", "strategy", "to", "control", "glaucoma", ",", "though", "profound", "changes", "to", "the", "ocular", "surface", "and", "conjunctiva", "are", "caused", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Toxicity", "and", "allergy", "initiated", "by", "medical", "therapy", "induce", "modifications", ",", "which", "progressively", "worsen", "with", "the", "length", "of", "treatment", "and", "number", "of", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conjunctival", "changes", "lead", "to", "symptoms", "of", "ocular", "surface", "disease", ",", "reduced", "quality", "of", "life", ",", "reduced", "therapeutic", "compliance", "and", "increased", "risk", "of", "surgical", "failure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Surgery", "modifies", "conjunctiva", "by", "inducing", "bleb", "formation", "in", "fistulizing", "techniques", ",", "and", "by", "activating", "secondary", "aqueous", "humour", "outflow", "pathways", ",", "such", "as", "trans", "-", "scleral", "routes", ",", "in", "both", "filtration", "and", "bleb", "-", "less", "approaches", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "use", "of", "unpreserved", "medications", ",", "limitation", "of", "intra", "-", "operative", "conjunctival", "damage", "and", "development", "of", "bleb", "-", "less", "surgery", "are", "advisable", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Structure", "-", "based", "design", "of", "flavone", "derivatives", "as", "c", "-", "myc", "oncogene", "down", "-", "regulators", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "molecular", "docking", "analysis", "of", "complexes", "between", "flavone", "and", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", ",", "we", "designed", "and", "screened", "30", "flavone", "derivatives", "containing", "various", "side", "chains", "that", "could", "potentially", "form", "interactions", "with", "the", "G", "-", "quadruplex", "grooves", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "a", "proof", "-", "of", "-", "concept", ",", "the", "highest", "-", "scoring", "flavone", "derivatives", "containing", "cationic", "pyridinium", "side", "chains", "were", "synthesized", "and", "their", "interactions", "with", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", "were", "examined", "using", "a", "PCR", "-", "stop", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "stabilizing", "effects", "of", "the", "flavone", "derivatives", "were", "found", "to", "be", "selective", "towards", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", "over", "other", "biologically", "relevant", "G", "-", "quadruplex", "structures", ",", "such", "as", "the", "human", "telomeric", "sequence", "(", "HTS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "interaction", "between", "the", "most", "potent", "compound", "of", "the", "series", "and", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", "was", "examined", "in", "depth", "using", "UV", "-", "Vis", "titration", ",", "molecular", "modeling", "and", "CD", "spectroscopy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "suggest", "that", "in", "addition", "to", "stabilizing", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", ",", "the", "flavone", "derivatives", "were", "capable", "of", "inducing", "the", "formation", "of", "the", "G", "-", "quadruplex", "structure", "even", "in", "the", "absence", "of", "monovalent", "cations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "flavone", "derivatives", "were", "found", "to", "be", "potent", "inhibitors", "of", "c", "-", "myc", "promoters", "within", "the", "cellular", "environment", "and", "displayed", "promising", "cytotoxic", "behavior", "against", "human", "cancer", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Epidemiology", "and", "clinical", "effects", "of", "hump", "-", "nosed", "pit", "viper", "(", "Genus", ":", "Hypnale", ")", "envenoming", "in", "Sri", "Lanka", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hump", "-", "nosed", "pit", "vipers", "of", "Genus", "Hypnale", "are", "the", "commonest", "cause", "of", "snake", "bite", "in", "Sri", "Lanka", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "there", "are", "many", "reports", "of", "local", "effects", ",", "coagulopathy", "and", "acute", "kidney", "injury", ",", "it", "remains", "unclear", "how", "frequent", "these", "clinical", "effects", "are", "and", "therefore", "the", "medical", "importance", "of", "this", "snake", "genus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "genus", "has", "been", "recently", "revised", "to", "include", "Hypnale", "hypnale", "from", "Sri", "Lanka", "and", "Western", "Ghats", "of", "Southern", "India", ",", "and", "the", "two", "endemic", "species", "to", "Sri", "Lanka", ",", "Hypnale", "zara", "and", "Hypnale", "nepa", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "was", "a", "prospective", "hospital", "-", "based", "clinical", "study", "of", "definite", "Hypnale", "spp", ".", "bites", "from", "July", "2008", "to", "July", "2010", "in", "six", "Sri", "Lankan", "hospitals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "were", "114", "patients", "included", "and", "all", "snakes", "were", "correctly", "identified", "by", "hospital", "staff", "as", "Hypnale", "spp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Of", "these", ",", "93", "snakes", "were", "identified", "as", "H", ".", "hypnale", "by", "an", "expert", ",", "16", "as", "H", ".", "zara", "and", "five", "as", "H", ".", "nepa", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "bites", "occurred", "on", "the", "lower", "limbs", "in", "the", "daytime", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "was", "no", "difference", "in", "the", "clinical", "effects", "between", "the", "three", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pain", "and", "fang", "marks", "were", "present", "in", "all", "patients", ",", "101", "had", "local", "swelling", "and", "only", "16", "(", "14", "%", ")", "developed", "extensive", "local", "swelling", "that", "spread", "proximally", "and", "involved", "more", "than", "half", "of", "the", "bitten", "limb", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Systemic", "symptoms", "occurred", "in", "18", "patients", ";", "four", "patients", "had", "an", "abnormal", "20", "min", "whole", "blood", "clotting", "test", "and", "one", "patient", "developed", "an", "acute", "kidney", "injury", "that", "required", "haemodialysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "patients", "were", "discharged", "alive", "with", "a", "median", "length", "of", "stay", "of", "2", "days", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "confirms", "that", "hump", "-", "nosed", "viper", "bites", "cause", "only", "minor", "effects", "in", "most", "cases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Future", "studies", "need", "to", "undertake", "formal", "coagulation", "studies", "and", "identify", "important", "early", "indicators", "of", "renal", "impairment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Induction", "of", "nuclear", "anomalies", "in", "exfoliated", "buccal", "cells", "of", "coca", "chewers", ":", "results", "of", "a", "field", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "leaves", "of", "coca", "(", "Erythroxylum", "coca", "var", ".", "coca", ")", ",", "a", "South", "American", "shrub", "which", "contains", "cocaine", ",", "other", "alkaloids", "and", "phenolics", "are", "widely", "used", "by", "indigenous", "populations", "of", "the", "Andes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "currently", "not", "known", "if", "coca", "consumption", "causes", "genotoxic", "effects", "in", "humans", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "information", "is", "important", "to", "predict", "potential", "long", "-", "term", "toxic", "effects", "such", "as", "cancer", "induction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "the", "buccal", "cytome", "assay", "was", "used", "to", "analyze", "oral", "cells", "from", "45", "uni", "-", "and", "bilateral", "chewers", "and", "23", "controls", "living", "in", "the", "Altiplano", "of", "the", "Peruvian", "Andes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "total", ",", "123", ",", "471", "cells", "were", "evaluated", "from", "chewers", "and", "57", ",", "916", "from", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Information", "concerning", "the", "consumption", "levels", "and", "habits", "and", "also", "use", "of", "lime", "were", "collected", "with", "questionnaires", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chewing", "of", "the", "leaves", "did", "not", "induce", "nuclear", "anomalies", "reflecting", "genetic", "damage", "such", "as", "micronuclei", "(", "MNi", ")", "and", "nuclear", "buds", ";", "in", "the", "highest", "exposure", "group", "(", "but", "not", "in", "the", "overall", "group", ")", "even", "a", "significant", "decrease", "in", "the", "frequencies", "of", "cells", "with", "MNi", "(", "by", "64", "%", ")", "was", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "we", "found", "significantly", "elevated", "levels", "of", "other", "nuclear", "anomalies", "(", "karyorrhexis", "and", "karyolysis", ")", "which", "reflect", "cytotoxic", "effects", "in", "the", "coca", "users", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "frequencies", "of", "these", "anomalies", "increased", "with", "the", "daily", "consumption", "and", "when", "lime", "was", "used", "to", "improve", "the", "release", "of", "the", "alkaloids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", "to", "other", "chewing", "habits", "(", "betel", ",", "tobacco", "and", "khat", ")", ",", "consumption", "of", "coca", "leaves", "does", "not", "induce", "genetic", "instability", "in", "cells", "from", "the", "oral", "cavity", "and", "our", "findings", "indicate", "that", "no", "adverse", "health", "effects", "take", "place", "in", "chewers", "which", "are", "associated", "with", "DNA", "damage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "significant", "increase", "in", "certain", "anomalies", "shows", "that", "acute", "toxic", "effects", "are", "caused", "by", "coca", "consumption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Characterization", "of", "substituted", "phenylpropylamides", "as", "highly", "selective", "agonists", "at", "the", "melatonin", "MT2", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Melatonin", "is", "a", "widely", "distributed", "hormone", "that", "regulates", "several", "major", "physiological", "processes", ",", "including", "the", "circadian", "rhythm", "and", "seasonal", "adaptation", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "two", "subtypes", "of", "mammalian", "G", "protein", "-", "coupled", "melatonin", "receptors", "are", "primarily", "responsible", "for", "mediating", "the", "actions", "of", "melatonin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "synthetic", "melatonin", "agonists", "have", "considerable", "therapeutic", "potentials", "in", "modulating", "insomnia", "and", "circadian", "-", "related", "sleep", "disorders", ",", "it", "is", "highly", "desirable", "to", "develop", "subtype", "-", "selective", "melatoninergic", "compounds", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "pharmacological", "potencies", "of", "a", "series", "of", "substituted", "N", "-", "[", "3", "-", "(", "3", "-", "methoxyphenyl", ")", "propyl", "]", "amides", "towards", "human", "melatonin", "MT", "(", "1", ")", "and", "MT", "(", "2", ")", "receptors", "were", "evaluated", "by", "the", "FLIPR", "high", "-", "throughput", "screening", "assay", ",", "whilst", "their", "subtype", "-", "selectivity", "was", "subsequently", "verified", "with", "ERK", "phosphorylation", "and", "cAMP", "assays", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Structure", "-", "activity", "relationship", "analysis", "of", "highly", "potent", "subtype", "-", "selective", "ligands", "(", "MT", "(", "2", ")", "EC", "(", "50", ")", "10", "-", "90", "pM", ")", "revealed", "that", "a", "benzyloxyl", "substituent", "incorporated", "at", "C6", "position", "of", "the", "3", "-", "methoxyphenyl", "ring", "dramatically", "enhanced", "the", "MT", "(", "2", ")", "potency", "and", "at", "the", "same", "time", "decreased", "MT", "(", "1", ")", "potency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Incorporation", "of", "structural", "moieties", "conferring", "the", "subtype", "selectivity", "produced", "several", "extremely", "potent", "MT", "(", "2", ")", "-", "selective", "ligands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "potent", "subtype", "-", "selective", "ligand", ",", "2q", "had", "a", "substantially", "higher", "potency", "for", "MT", "(", "2", ")", "receptor", "than", "melatonin", "for", "elevation", "of", "[", "Ca", "(", "2", "+", ")", "]", "i", "and", "inhibition", "of", "forskolin", "-", "elevated", "cAMP", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Representative", "MT", "(", "2", ")", "-", "selective", "ligands", "also", "induced", "ERK", "phosphorylation", "in", "both", "recombinant", "and", "native", "cell", "lines", ",", "and", "no", "cross", "-", "reactivity", "to", "17", "other", "GPCRs", "could", "be", "detected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "ligands", "represent", "invaluable", "tools", "for", "delineating", "the", "functional", "roles", "of", "distinct", "melatonin", "receptor", "subtypes", "and", "are", "viable", "candidates", "for", "drug", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Is", "poor", "research", "the", "cause", "of", "the", "declining", "productivity", "of", "the", "pharmaceutical", "industry", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "industry", "in", "need", "of", "a", "paradigm", "shift", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "the", "past", "20", "years", "target", "-", "based", "drug", "discovery", "has", "been", "the", "main", "research", "paradigm", "used", "by", "the", "pharmaceutical", "industry", "and", "billions", "of", "dollars", "have", "been", "invested", "into", "this", "approach", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "recent", "industry", "data", "strongly", "indicate", "that", "the", "target", "-", "based", "approach", "is", "not", "an", "effective", "drug", "discovery", "paradigm", "and", "is", "likely", "to", "be", "the", "cause", "of", "the", "productivity", "crisis", "the", "industry", "is", "experiencing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "from", "a", "theoretical", "and", "scientific", "perspective", "the", "target", "-", "based", "approach", "appears", "sound", ",", "so", "why", "is", "it", "not", "more", "successful", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "purpose", "of", "this", "paper", "is", "first", "to", "analyse", "the", "real", "-", "life", "implementation", "of", "the", "target", "-", "based", "approach", "to", "identify", "possible", "reasons", "for", "the", "high", "failure", "rate", "and", "second", "to", "suggest", "changes", "to", "the", "drug", "discovery", "approach", ",", "which", "can", "improve", "productivity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Large", ",", "chemically", "diverse", "dataset", "of", "logP", "measurements", "for", "benchmarking", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lipophilicity", "is", "a", "crucial", "parameter", "in", "drug", "development", "since", "it", "impacts", "both", "ADME", "properties", "and", "target", "affinity", "of", "drug", "candidates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "early", "drug", "discovery", "stage", ",", "accurate", "tools", "for", "logP", "prediction", "are", "highly", "desired", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Many", "calculation", "methods", "were", "developed", "to", "aid", "pharmaceutical", "scientists", "in", "drug", "research", ";", "however", "almost", "all", "suffer", "from", "insufficient", "accuracy", "and", "variation", "of", "performance", "in", "several", "regions", "of", "the", "chemical", "space", "associated", "with", "new", "chemical", "entities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "low", "predictive", "power", "of", "existing", "software", "packages", "can", "be", "explained", "by", "limited", "availability", "and", "/", "or", "variable", "quality", "of", "experimental", "logP", "values", "associated", "with", "training", "set", "used", ",", "which", "stem", "from", "various", "protocols", "and", "poorly", "cover", "chemical", "space", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "a", "dataset", "of", "1000", "diverse", "test", "compounds", "out", "of", "4", ".", "5", "million", "was", "generated", ";", "logP", "values", "of", "759", "purchasable", "compounds", "(", "46", "%", "non", "-", "ionizable", ",", "30", "%", "basic", ",", "17", "%", "acidic", ",", "0", ".", "5", "%", "zwitterionic", "and", "6", ".", "5", "%", "ampholytes", ")", "from", "this", "selected", "set", "were", "experimentally", "determined", "by", "UHPLC", "followed", "by", "UV", "detection", "or", "MS", "detection", "when", "necessary", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "a", "data", "collection", "of", "707", "validated", "logP", "values", "ranging", "from", "0", ".", "30", "to", "7", ".", "50", "is", "now", "available", "for", "benchmarking", "of", "existing", "and", "development", "of", "new", "approaches", "to", "predict", "octanol", "/", "water", "partition", "coefficients", "of", "chemical", "compounds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Discovery", "of", "novel", "cannabinoid", "receptor", "ligands", "by", "a", "virtual", "screening", "approach", ":", "further", "development", "of", "2", ",", "4", ",", "6", "-", "trisubstituted", "1", ",", "3", ",", "5", "-", "triazines", "as", "CB2", "agonists", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3D", "ligand", "-", "based", "virtual", "screening", "was", "employed", "to", "identify", "novel", "scaffolds", "for", "cannabinoid", "receptor", "ligand", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "total", "of", "112", "compounds", "with", "diverse", "structures", "were", "purchased", "from", "commercial", "vendors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "12", "CB1", "receptor", "antagonists", "/", "inverse", "agonists", "and", "10", "CB2", "receptor", "agonists", "were", "identified", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "of", "the", "CB2", "agonists", ",", "N", "-", "cyclopentyl", "-", "4", "-", "ethoxy", "-", "6", "-", "(", "4", "-", "methylpiperidin", "-", "1", "-", "yl", ")", "-", "1", ",", "3", ",", "5", "-", "triazin", "-", "2", "-", "amine", "(", "19", ",", "-", "logEC", "(", "50", ")", "=", "7", ".", "5", ",", "E", "(", "max", ")", "=", "255", "%", ")", "was", "selected", "for", "further", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "far", "as", "we", "are", "aware", ",", "the", "compound", "'", "s", "1", ",", "3", ",", "5", "-", "triazine", "scaffold", "represents", "a", "new", "core", "structure", "for", "CB2", "agonists", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "library", "of", "fifty", "-", "seven", "2", ",", "4", ",", "6", "-", "trisubstituted", "-", "1", ",", "3", ",", "5", "-", "triazines", "was", "created", "to", "clarify", "the", "structure", "-", "activity", "relationship", "study", "of", "the", "analogs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "investigations", "into", "the", "roles", "of", "drug", "transporters", "and", "metabolizing", "enzymes", "in", "the", "disposition", "and", "drug", "interactions", "of", "dolutegravir", ",", "a", "HIV", "integrase", "inhibitor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dolutegravir", "(", "DTG", ";", "S", "/", "GSK1349572", ")", "is", "a", "potent", "HIV", "-", "1", "integrase", "inhibitor", "with", "a", "distinct", "resistance", "profile", "and", "a", "once", "-", "daily", "dose", "regimen", "that", "does", "not", "require", "pharmacokinetic", "boosting", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "work", "investigated", "the", "in", "vitro", "drug", "transport", "and", "metabolism", "of", "DTG", "and", "assessed", "the", "potential", "for", "clinical", "drug", "-", "drug", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DTG", "is", "a", "substrate", "for", "the", "efflux", "transporters", "P", "-", "glycoprotein", "(", "Pgp", ")", "and", "human", "breast", "cancer", "resistance", "protein", "(", "BCRP", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Its", "high", "intrinsic", "membrane", "permeability", "limits", "the", "impact", "these", "transporters", "have", "on", "DTG", "'", "s", "intestinal", "absorption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "UDP", "-", "glucuronosyltransferase", "(", "UGT", ")", "1A1", "is", "the", "main", "enzyme", "responsible", "for", "the", "metabolism", "of", "DTG", "in", "vivo", ",", "with", "cytochrome", "P450", "(", "P450", ")", "3A4", "being", "a", "notable", "pathway", "and", "UGT1A3", "and", "UGT1A9", "being", "only", "minor", "pathways", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DTG", "demonstrated", "little", "or", "no", "inhibition", "(", "IC", "(", "50", ")", "values", ">", "30", "mu", "M", ")", "in", "vitro", "of", "the", "transporters", "Pgp", ",", "BCRP", ",", "multidrug", "resistance", "protein", "2", ",", "organic", "anion", "transporting", "polypeptide", "1B1", "/", "3", ",", "organic", "cation", "transporter", "(", "OCT", ")", "1", ",", "or", "the", "drug", "metabolizing", "enzymes", "CYP1A2", ",", "2A6", ",", "2B6", ",", "2C8", ",", "2C9", ",", "2C19", ",", "2D6", ",", "3A4", ",", "UGT1A1", ",", "or", "2B7", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", ",", "DTG", "did", "not", "induce", "CYP1A2", ",", "2B6", ",", "or", "3A4", "mRNA", "in", "vitro", "using", "human", "hepatocytes", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DTG", "does", "inhibit", "the", "renal", "OCT2", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "1", ".", "9", "mu", "M", ")", "transporter", ",", "which", "provides", "a", "mechanistic", "basis", "for", "the", "mild", "increases", "in", "serum", "creatinine", "observed", "in", "clinical", "studies", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "in", "vitro", "studies", "demonstrate", "a", "low", "propensity", "for", "DTG", "to", "be", "a", "perpetrator", "of", "clinical", "drug", "interactions", "and", "provide", "a", "basis", "for", "predicting", "when", "other", "drugs", "could", "result", "in", "a", "drug", "interaction", "with", "DTG", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Ligand", "-", "dependent", "actions", "of", "the", "vitamin", "D", "receptor", "are", "required", "for", "activation", "of", "TGF", "-", "beta", "signaling", "during", "the", "inflammatory", "response", "to", "cutaneous", "injury", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "vitamin", "D", "receptor", "(", "VDR", ")", "has", "both", "1", ",", "25", "-", "dihydroxyvitamin", "D", "-", "dependent", "and", "-", "independent", "actions", "in", "the", "epidermis", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ligand", "-", "dependent", "actions", "of", "the", "VDR", "have", "been", "shown", "to", "promote", "keratinocyte", "differentiation", "and", "to", "regulate", "formation", "of", "the", "epidermal", "barrier", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "the", "actions", "of", "the", "VDR", "that", "regulate", "postmorphogenic", "hair", "cycling", "do", "not", "require", "1", ",", "25", "-", "dihydroxyvitamin", "D", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "VDR", "also", "has", "immunomodulatory", "actions", "that", "are", "dependent", "on", "its", "ligand", ",", "1", ",", "25", "-", "dihydroxyvitamin", "D", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "To", "determine", "whether", "the", "ligand", "-", "dependent", "or", "-", "independent", "actions", "of", "the", "VDR", "regulate", "the", "inflammatory", "response", "to", "cutaneous", "injury", ",", "studies", "were", "performed", "in", "control", ",", "VDR", "knockout", ",", "and", "vitamin", "D", "-", "deficient", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "investigations", "demonstrate", "that", "absence", "of", "receptor", "or", "ligand", "impairs", "the", "dermal", "response", "to", "cutaneous", "injury", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "HFS", "induced", "NAFLD", "formation", "and", "increased", "the", "lipids", "concentrations", "in", "serum", "and", "livers", "of", "rats", ",", "while", "noticeable", "improvement", "has", "been", "reached", "by", "Res", "intervention", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "Res", "protected", "against", "HFS", "-", "induced", "decrease", "in", "hepatic", "LDLr", "and", "SR", "-", "BI", "mRNA", "and", "protein", "expressions", ",", "whereas", "TR", "beta", "1", "expressions", "were", "impervious", "with", "/", "without", "Res", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Unexpectedly", ",", "hepatic", "FAS", "gene", "expressions", "were", "markedly", "diminished", "in", "NAFLD", "rats", "and", "were", "gradually", "increased", "by", "treatment", "with", "Res", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "These", "data", "indicate", "that", "the", "alleviative", "effects", "of", "Res", "on", "NAFLD", "are", "associated", "with", "up", "regulation", "of", "hepatic", "LDLr", "and", "SR", "-", "BI", "gene", "expressions", ",", "which", "provide", "new", "insights", "into", "the", "pharmacological", "targets", "of", "Res", "in", "the", "prevention", "of", "NAFLD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consumption", "of", "tomato", "products", "is", "associated", "with", "lower", "blood", "mercury", "levels", "in", "Inuit", "preschool", "children", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Some", "evidence", "suggests", "that", "various", "diet", "components", "and", "nutrients", ",", "including", "vegetables", ",", "fruit", "and", "food", "-", "derived", "antioxidants", ",", "could", "mitigate", "contaminant", "exposure", "and", "/", "or", "adverse", "health", "effects", "of", "contaminants", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "examine", "the", "effect", "of", "the", "consumption", "of", "tomato", "products", "on", "blood", "mercury", "levels", "in", "Inuit", "preschool", "children", ",", "155", "Inuit", "children", "(", "25", ".", "0", "+/-", "9", ".", "1months", ")", "were", "recruited", "from", "2006", "-", "2008", "in", "Nunavik", "childcare", "centers", "(", "northern", "Qu", "e", "bec", ",", "Canada", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Food", "frequency", "questionnaires", "were", "completed", "at", "home", "and", "at", "the", "childcare", "center", ",", "and", "total", "blood", "mercury", "concentration", "was", "measured", "by", "inductively", "coupled", "plasma", "-", "mass", "spectrometry", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multivariate", "regression", "analysis", "was", "performed", "after", "multiple", "imputation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "median", "blood", "concentration", "of", "mercury", "was", "9", ".", "5nmol", "/", "L", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Age", ",", "duration", "of", "breastfeeding", ",", "annual", "consumption", "frequency", "of", "seal", "meat", ",", "and", "monthly", "consumption", "frequency", "of", "tomato", "products", "were", "significant", "predictors", "of", "blood", "mercury", "levels", ",", "whereas", "annual", "consumption", "frequencies", "of", "beluga", "muktuk", ",", "walrus", ",", "Arctic", "char", ",", "and", "caribou", "meat", "were", "not", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Each", "time", "a", "participant", "consumed", "tomato", "products", "during", "the", "month", "before", "the", "interview", "was", "associated", "with", "a", "4", ".", "6", "%", "lower", "blood", "mercury", "level", "(", "p", "=", "0", ".", "0005", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "other", "significant", "predictors", "in", "the", "model", "were", "positively", "associated", "with", "blood", "mercury", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Further", "studies", "should", "explore", "interactions", "between", "consumption", "of", "healthy", "store", "-", "bought", "foods", "available", "in", "Arctic", "regions", "and", "contaminant", "exposure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conjunctival", "modifications", "induced", "by", "medical", "and", "surgical", "therapies", "in", "patients", "with", "glaucoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lowering", "intra", "-", "ocular", "pressure", ",", "either", "medically", "or", "surgically", ",", "is", "the", "proven", "strategy", "to", "control", "glaucoma", ",", "though", "profound", "changes", "to", "the", "ocular", "surface", "and", "conjunctiva", "are", "caused", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Toxicity", "and", "allergy", "initiated", "by", "medical", "therapy", "induce", "modifications", ",", "which", "progressively", "worsen", "with", "the", "length", "of", "treatment", "and", "number", "of", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conjunctival", "changes", "lead", "to", "symptoms", "of", "ocular", "surface", "disease", ",", "reduced", "quality", "of", "life", ",", "reduced", "therapeutic", "compliance", "and", "increased", "risk", "of", "surgical", "failure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Surgery", "modifies", "conjunctiva", "by", "inducing", "bleb", "formation", "in", "fistulizing", "techniques", ",", "and", "by", "activating", "secondary", "aqueous", "humour", "outflow", "pathways", ",", "such", "as", "trans", "-", "scleral", "routes", ",", "in", "both", "filtration", "and", "bleb", "-", "less", "approaches", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "use", "of", "unpreserved", "medications", ",", "limitation", "of", "intra", "-", "operative", "conjunctival", "damage", "and", "development", "of", "bleb", "-", "less", "surgery", "are", "advisable", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Structure", "-", "based", "design", "of", "flavone", "derivatives", "as", "c", "-", "myc", "oncogene", "down", "-", "regulators", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "molecular", "docking", "analysis", "of", "complexes", "between", "flavone", "and", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", ",", "we", "designed", "and", "screened", "30", "flavone", "derivatives", "containing", "various", "side", "chains", "that", "could", "potentially", "form", "interactions", "with", "the", "G", "-", "quadruplex", "grooves", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "a", "proof", "-", "of", "-", "concept", ",", "the", "highest", "-", "scoring", "flavone", "derivatives", "containing", "cationic", "pyridinium", "side", "chains", "were", "synthesized", "and", "their", "interactions", "with", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", "were", "examined", "using", "a", "PCR", "-", "stop", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "stabilizing", "effects", "of", "the", "flavone", "derivatives", "were", "found", "to", "be", "selective", "towards", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", "over", "other", "biologically", "relevant", "G", "-", "quadruplex", "structures", ",", "such", "as", "the", "human", "telomeric", "sequence", "(", "HTS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "interaction", "between", "the", "most", "potent", "compound", "of", "the", "series", "and", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", "was", "examined", "in", "depth", "using", "UV", "-", "Vis", "titration", ",", "molecular", "modeling", "and", "CD", "spectroscopy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "suggest", "that", "in", "addition", "to", "stabilizing", "the", "c", "-", "myc", "G", "-", "quadruplex", ",", "the", "flavone", "derivatives", "were", "capable", "of", "inducing", "the", "formation", "of", "the", "G", "-", "quadruplex", "structure", "even", "in", "the", "absence", "of", "monovalent", "cations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "flavone", "derivatives", "were", "found", "to", "be", "potent", "inhibitors", "of", "c", "-", "myc", "promoters", "within", "the", "cellular", "environment", "and", "displayed", "promising", "cytotoxic", "behavior", "against", "human", "cancer", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Epidemiology", "and", "clinical", "effects", "of", "hump", "-", "nosed", "pit", "viper", "(", "Genus", ":", "Hypnale", ")", "envenoming", "in", "Sri", "Lanka", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hump", "-", "nosed", "pit", "vipers", "of", "Genus", "Hypnale", "are", "the", "commonest", "cause", "of", "snake", "bite", "in", "Sri", "Lanka", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "there", "are", "many", "reports", "of", "local", "effects", ",", "coagulopathy", "and", "acute", "kidney", "injury", ",", "it", "remains", "unclear", "how", "frequent", "these", "clinical", "effects", "are", "and", "therefore", "the", "medical", "importance", "of", "this", "snake", "genus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "genus", "has", "been", "recently", "revised", "to", "include", "Hypnale", "hypnale", "from", "Sri", "Lanka", "and", "Western", "Ghats", "of", "Southern", "India", ",", "and", "the", "two", "endemic", "species", "to", "Sri", "Lanka", ",", "Hypnale", "zara", "and", "Hypnale", "nepa", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "was", "a", "prospective", "hospital", "-", "based", "clinical", "study", "of", "definite", "Hypnale", "spp", ".", "bites", "from", "July", "2008", "to", "July", "2010", "in", "six", "Sri", "Lankan", "hospitals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "were", "114", "patients", "included", "and", "all", "snakes", "were", "correctly", "identified", "by", "hospital", "staff", "as", "Hypnale", "spp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Of", "these", ",", "93", "snakes", "were", "identified", "as", "H", ".", "hypnale", "by", "an", "expert", ",", "16", "as", "H", ".", "zara", "and", "five", "as", "H", ".", "nepa", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "bites", "occurred", "on", "the", "lower", "limbs", "in", "the", "daytime", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "was", "no", "difference", "in", "the", "clinical", "effects", "between", "the", "three", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pain", "and", "fang", "marks", "were", "present", "in", "all", "patients", ",", "101", "had", "local", "swelling", "and", "only", "16", "(", "14", "%", ")", "developed", "extensive", "local", "swelling", "that", "spread", "proximally", "and", "involved", "more", "than", "half", "of", "the", "bitten", "limb", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Systemic", "symptoms", "occurred", "in", "18", "patients", ";", "four", "patients", "had", "an", "abnormal", "20", "min", "whole", "blood", "clotting", "test", "and", "one", "patient", "developed", "an", "acute", "kidney", "injury", "that", "required", "haemodialysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "patients", "were", "discharged", "alive", "with", "a", "median", "length", "of", "stay", "of", "2", "days", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "confirms", "that", "hump", "-", "nosed", "viper", "bites", "cause", "only", "minor", "effects", "in", "most", "cases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Future", "studies", "need", "to", "undertake", "formal", "coagulation", "studies", "and", "identify", "important", "early", "indicators", "of", "renal", "impairment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Induction", "of", "nuclear", "anomalies", "in", "exfoliated", "buccal", "cells", "of", "coca", "chewers", ":", "results", "of", "a", "field", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "leaves", "of", "coca", "(", "Erythroxylum", "coca", "var", ".", "coca", ")", ",", "a", "South", "American", "shrub", "which", "contains", "cocaine", ",", "other", "alkaloids", "and", "phenolics", "are", "widely", "used", "by", "indigenous", "populations", "of", "the", "Andes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "currently", "not", "known", "if", "coca", "consumption", "causes", "genotoxic", "effects", "in", "humans", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "information", "is", "important", "to", "predict", "potential", "long", "-", "term", "toxic", "effects", "such", "as", "cancer", "induction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "the", "buccal", "cytome", "assay", "was", "used", "to", "analyze", "oral", "cells", "from", "45", "uni", "-", "and", "bilateral", "chewers", "and", "23", "controls", "living", "in", "the", "Altiplano", "of", "the", "Peruvian", "Andes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "total", ",", "123", ",", "471", "cells", "were", "evaluated", "from", "chewers", "and", "57", ",", "916", "from", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Information", "concerning", "the", "consumption", "levels", "and", "habits", "and", "also", "use", "of", "lime", "were", "collected", "with", "questionnaires", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chewing", "of", "the", "leaves", "did", "not", "induce", "nuclear", "anomalies", "reflecting", "genetic", "damage", "such", "as", "micronuclei", "(", "MNi", ")", "and", "nuclear", "buds", ";", "in", "the", "highest", "exposure", "group", "(", "but", "not", "in", "the", "overall", "group", ")", "even", "a", "significant", "decrease", "in", "the", "frequencies", "of", "cells", "with", "MNi", "(", "by", "64", "%", ")", "was", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "we", "found", "significantly", "elevated", "levels", "of", "other", "nuclear", "anomalies", "(", "karyorrhexis", "and", "karyolysis", ")", "which", "reflect", "cytotoxic", "effects", "in", "the", "coca", "users", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "frequencies", "of", "these", "anomalies", "increased", "with", "the", "daily", "consumption", "and", "when", "lime", "was", "used", "to", "improve", "the", "release", "of", "the", "alkaloids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", "to", "other", "chewing", "habits", "(", "betel", ",", "tobacco", "and", "khat", ")", ",", "consumption", "of", "coca", "leaves", "does", "not", "induce", "genetic", "instability", "in", "cells", "from", "the", "oral", "cavity", "and", "our", "findings", "indicate", "that", "no", "adverse", "health", "effects", "take", "place", "in", "chewers", "which", "are", "associated", "with", "DNA", "damage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "significant", "increase", "in", "certain", "anomalies", "shows", "that", "acute", "toxic", "effects", "are", "caused", "by", "coca", "consumption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Characterization", "of", "substituted", "phenylpropylamides", "as", "highly", "selective", "agonists", "at", "the", "melatonin", "MT2", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Melatonin", "is", "a", "widely", "distributed", "hormone", "that", "regulates", "several", "major", "physiological", "processes", ",", "including", "the", "circadian", "rhythm", "and", "seasonal", "adaptation", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "two", "subtypes", "of", "mammalian", "G", "protein", "-", "coupled", "melatonin", "receptors", "are", "primarily", "responsible", "for", "mediating", "the", "actions", "of", "melatonin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "synthetic", "melatonin", "agonists", "have", "considerable", "therapeutic", "potentials", "in", "modulating", "insomnia", "and", "circadian", "-", "related", "sleep", "disorders", ",", "it", "is", "highly", "desirable", "to", "develop", "subtype", "-", "selective", "melatoninergic", "compounds", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "pharmacological", "potencies", "of", "a", "series", "of", "substituted", "N", "-", "[", "3", "-", "(", "3", "-", "methoxyphenyl", ")", "propyl", "]", "amides", "towards", "human", "melatonin", "MT", "(", "1", ")", "and", "MT", "(", "2", ")", "receptors", "were", "evaluated", "by", "the", "FLIPR", "high", "-", "throughput", "screening", "assay", ",", "whilst", "their", "subtype", "-", "selectivity", "was", "subsequently", "verified", "with", "ERK", "phosphorylation", "and", "cAMP", "assays", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Structure", "-", "activity", "relationship", "analysis", "of", "highly", "potent", "subtype", "-", "selective", "ligands", "(", "MT", "(", "2", ")", "EC", "(", "50", ")", "10", "-", "90", "pM", ")", "revealed", "that", "a", "benzyloxyl", "substituent", "incorporated", "at", "C6", "position", "of", "the", "3", "-", "methoxyphenyl", "ring", "dramatically", "enhanced", "the", "MT", "(", "2", ")", "potency", "and", "at", "the", "same", "time", "decreased", "MT", "(", "1", ")", "potency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Incorporation", "of", "structural", "moieties", "conferring", "the", "subtype", "selectivity", "produced", "several", "extremely", "potent", "MT", "(", "2", ")", "-", "selective", "ligands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "potent", "subtype", "-", "selective", "ligand", ",", "2q", "had", "a", "substantially", "higher", "potency", "for", "MT", "(", "2", ")", "receptor", "than", "melatonin", "for", "elevation", "of", "[", "Ca", "(", "2", "+", ")", "]", "i", "and", "inhibition", "of", "forskolin", "-", "elevated", "cAMP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Representative", "MT", "(", "2", ")", "-", "selective", "ligands", "also", "induced", "ERK", "phosphorylation", "in", "both", "recombinant", "and", "native", "cell", "lines", ",", "and", "no", "cross", "-", "reactivity", "to", "17", "other", "GPCRs", "could", "be", "detected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "ligands", "represent", "invaluable", "tools", "for", "delineating", "the", "functional", "roles", "of", "distinct", "melatonin", "receptor", "subtypes", "and", "are", "viable", "candidates", "for", "drug", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Is", "poor", "research", "the", "cause", "of", "the", "declining", "productivity", "of", "the", "pharmaceutical", "industry", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "industry", "in", "need", "of", "a", "paradigm", "shift", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "the", "past", "20", "years", "target", "-", "based", "drug", "discovery", "has", "been", "the", "main", "research", "paradigm", "used", "by", "the", "pharmaceutical", "industry", "and", "billions", "of", "dollars", "have", "been", "invested", "into", "this", "approach", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "recent", "industry", "data", "strongly", "indicate", "that", "the", "target", "-", "based", "approach", "is", "not", "an", "effective", "drug", "discovery", "paradigm", "and", "is", "likely", "to", "be", "the", "cause", "of", "the", "productivity", "crisis", "the", "industry", "is", "experiencing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "from", "a", "theoretical", "and", "scientific", "perspective", "the", "target", "-", "based", "approach", "appears", "sound", ",", "so", "why", "is", "it", "not", "more", "successful", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "purpose", "of", "this", "paper", "is", "first", "to", "analyse", "the", "real", "-", "life", "implementation", "of", "the", "target", "-", "based", "approach", "to", "identify", "possible", "reasons", "for", "the", "high", "failure", "rate", "and", "second", "to", "suggest", "changes", "to", "the", "drug", "discovery", "approach", ",", "which", "can", "improve", "productivity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Large", ",", "chemically", "diverse", "dataset", "of", "logP", "measurements", "for", "benchmarking", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lipophilicity", "is", "a", "crucial", "parameter", "in", "drug", "development", "since", "it", "impacts", "both", "ADME", "properties", "and", "target", "affinity", "of", "drug", "candidates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "early", "drug", "discovery", "stage", ",", "accurate", "tools", "for", "logP", "prediction", "are", "highly", "desired", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "calculation", "methods", "were", "developed", "to", "aid", "pharmaceutical", "scientists", "in", "drug", "research", ";", "however", "almost", "all", "suffer", "from", "insufficient", "accuracy", "and", "variation", "of", "performance", "in", "several", "regions", "of", "the", "chemical", "space", "associated", "with", "new", "chemical", "entities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "low", "predictive", "power", "of", "existing", "software", "packages", "can", "be", "explained", "by", "limited", "availability", "and", "/", "or", "variable", "quality", "of", "experimental", "logP", "values", "associated", "with", "training", "set", "used", ",", "which", "stem", "from", "various", "protocols", "and", "poorly", "cover", "chemical", "space", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "a", "dataset", "of", "1000", "diverse", "test", "compounds", "out", "of", "4", ".", "5", "million", "was", "generated", ";", "logP", "values", "of", "759", "purchasable", "compounds", "(", "46", "%", "non", "-", "ionizable", ",", "30", "%", "basic", ",", "17", "%", "acidic", ",", "0", ".", "5", "%", "zwitterionic", "and", "6", ".", "5", "%", "ampholytes", ")", "from", "this", "selected", "set", "were", "experimentally", "determined", "by", "UHPLC", "followed", "by", "UV", "detection", "or", "MS", "detection", "when", "necessary", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "a", "data", "collection", "of", "707", "validated", "logP", "values", "ranging", "from", "0", ".", "30", "to", "7", ".", "50", "is", "now", "available", "for", "benchmarking", "of", "existing", "and", "development", "of", "new", "approaches", "to", "predict", "octanol", "/", "water", "partition", "coefficients", "of", "chemical", "compounds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Discovery", "of", "novel", "cannabinoid", "receptor", "ligands", "by", "a", "virtual", "screening", "approach", ":", "further", "development", "of", "2", ",", "4", ",", "6", "-", "trisubstituted", "1", ",", "3", ",", "5", "-", "triazines", "as", "CB2", "agonists", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3D", "ligand", "-", "based", "virtual", "screening", "was", "employed", "to", "identify", "novel", "scaffolds", "for", "cannabinoid", "receptor", "ligand", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "total", "of", "112", "compounds", "with", "diverse", "structures", "were", "purchased", "from", "commercial", "vendors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "12", "CB1", "receptor", "antagonists", "/", "inverse", "agonists", "and", "10", "CB2", "receptor", "agonists", "were", "identified", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "of", "the", "CB2", "agonists", ",", "N", "-", "cyclopentyl", "-", "4", "-", "ethoxy", "-", "6", "-", "(", "4", "-", "methylpiperidin", "-", "1", "-", "yl", ")", "-", "1", ",", "3", ",", "5", "-", "triazin", "-", "2", "-", "amine", "(", "19", ",", "-", "logEC", "(", "50", ")", "=", "7", ".", "5", ",", "E", "(", "max", ")", "=", "255", "%", ")", "was", "selected", "for", "further", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "far", "as", "we", "are", "aware", ",", "the", "compound", "'", "s", "1", ",", "3", ",", "5", "-", "triazine", "scaffold", "represents", "a", "new", "core", "structure", "for", "CB2", "agonists", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "library", "of", "fifty", "-", "seven", "2", ",", "4", ",", "6", "-", "trisubstituted", "-", "1", ",", "3", ",", "5", "-", "triazines", "was", "created", "to", "clarify", "the", "structure", "-", "activity", "relationship", "study", "of", "the", "analogs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "investigations", "into", "the", "roles", "of", "drug", "transporters", "and", "metabolizing", "enzymes", "in", "the", "disposition", "and", "drug", "interactions", "of", "dolutegravir", ",", "a", "HIV", "integrase", "inhibitor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dolutegravir", "(", "DTG", ";", "S", "/", "GSK1349572", ")", "is", "a", "potent", "HIV", "-", "1", "integrase", "inhibitor", "with", "a", "distinct", "resistance", "profile", "and", "a", "once", "-", "daily", "dose", "regimen", "that", "does", "not", "require", "pharmacokinetic", "boosting", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "work", "investigated", "the", "in", "vitro", "drug", "transport", "and", "metabolism", "of", "DTG", "and", "assessed", "the", "potential", "for", "clinical", "drug", "-", "drug", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DTG", "is", "a", "substrate", "for", "the", "efflux", "transporters", "P", "-", "glycoprotein", "(", "Pgp", ")", "and", "human", "breast", "cancer", "resistance", "protein", "(", "BCRP", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Its", "high", "intrinsic", "membrane", "permeability", "limits", "the", "impact", "these", "transporters", "have", "on", "DTG", "'", "s", "intestinal", "absorption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "UDP", "-", "glucuronosyltransferase", "(", "UGT", ")", "1A1", "is", "the", "main", "enzyme", "responsible", "for", "the", "metabolism", "of", "DTG", "in", "vivo", ",", "with", "cytochrome", "P450", "(", "P450", ")", "3A4", "being", "a", "notable", "pathway", "and", "UGT1A3", "and", "UGT1A9", "being", "only", "minor", "pathways", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DTG", "demonstrated", "little", "or", "no", "inhibition", "(", "IC", "(", "50", ")", "values", ">", "30", "mu", "M", ")", "in", "vitro", "of", "the", "transporters", "Pgp", ",", "BCRP", ",", "multidrug", "resistance", "protein", "2", ",", "organic", "anion", "transporting", "polypeptide", "1B1", "/", "3", ",", "organic", "cation", "transporter", "(", "OCT", ")", "1", ",", "or", "the", "drug", "metabolizing", "enzymes", "CYP1A2", ",", "2A6", ",", "2B6", ",", "2C8", ",", "2C9", ",", "2C19", ",", "2D6", ",", "3A4", ",", "UGT1A1", ",", "or", "2B7", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "DTG", "did", "not", "induce", "CYP1A2", ",", "2B6", ",", "or", "3A4", "mRNA", "in", "vitro", "using", "human", "hepatocytes", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DTG", "does", "inhibit", "the", "renal", "OCT2", "(", "IC", "(", "50", ")", "=", "1", ".", "9", "mu", "M", ")", "transporter", ",", "which", "provides", "a", "mechanistic", "basis", "for", "the", "mild", "increases", "in", "serum", "creatinine", "observed", "in", "clinical", "studies", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "in", "vitro", "studies", "demonstrate", "a", "low", "propensity", "for", "DTG", "to", "be", "a", "perpetrator", "of", "clinical", "drug", "interactions", "and", "provide", "a", "basis", "for", "predicting", "when", "other", "drugs", "could", "result", "in", "a", "drug", "interaction", "with", "DTG", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Ligand", "-", "dependent", "actions", "of", "the", "vitamin", "D", "receptor", "are", "required", "for", "activation", "of", "TGF", "-", "beta", "signaling", "during", "the", "inflammatory", "response", "to", "cutaneous", "injury", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "vitamin", "D", "receptor", "(", "VDR", ")", "has", "both", "1", ",", "25", "-", "dihydroxyvitamin", "D", "-", "dependent", "and", "-", "independent", "actions", "in", "the", "epidermis", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ligand", "-", "dependent", "actions", "of", "the", "VDR", "have", "been", "shown", "to", "promote", "keratinocyte", "differentiation", "and", "to", "regulate", "formation", "of", "the", "epidermal", "barrier", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "the", "actions", "of", "the", "VDR", "that", "regulate", "postmorphogenic", "hair", "cycling", "do", "not", "require", "1", ",", "25", "-", "dihydroxyvitamin", "D", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "VDR", "also", "has", "immunomodulatory", "actions", "that", "are", "dependent", "on", "its", "ligand", ",", "1", ",", "25", "-", "dihydroxyvitamin", "D", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "To", "determine", "whether", "the", "ligand", "-", "dependent", "or", "-", "independent", "actions", "of", "the", "VDR", "regulate", "the", "inflammatory", "response", "to", "cutaneous", "injury", ",", "studies", "were", "performed", "in", "control", ",", "VDR", "knockout", ",", "and", "vitamin", "D", "-", "deficient", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "investigations", "demonstrate", "that", "absence", "of", "receptor", "or", "ligand", "impairs", "the", "dermal", "response", "to", "cutaneous", "injury", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]