extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Progress", "has", "been", "made", "in", "characterisation", "of", "genotoxicity", ",", "toxicokinetics", ",", "formation", "of", "exogenous", "and", "endogenous", "DNA", "adducts", ",", "controlled", "human", "studies", "and", "epidemiology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "new", "research", "results", "are", "now", "at", "hand", "to", "be", "incorporated", "into", "existing", "evaluations", "on", "formaldehyde", "by", "official", "bodies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homogeneous", "palladium", "-", "catalyzed", "asymmetric", "hydrogenation", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "transition", "metal", "catalyzed", "asymmetric", "hydrogenation", "of", "unsaturated", "compounds", "arguably", "presents", "one", "of", "the", "most", "attractive", "methods", "for", "the", "synthesis", "of", "chiral", "compounds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Over", "the", "last", "few", "decades", ",", "Pd", "has", "gradually", "grown", "up", "as", "a", "new", "and", "popular", "metal", "catalyst", "in", "homogeneous", "asymmetric", "hydrogenation", "the", "same", "as", "traditional", "Ru", ",", "Rh", "and", "Ir", "catalysts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Much", "progress", "has", "been", "successfully", "achieved", "in", "the", "asymmetric", "reduction", "of", "imines", ",", "enamines", ",", "olefins", ",", "ketones", "and", "heteroarenes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "It", "was", "also", "found", "that", "palladium", "catalyzed", "asymmetric", "hydrogenation", "could", "be", "used", "as", "a", "key", "step", "in", "tandem", "reactions", "to", "quickly", "synthesize", "chiral", "compounds", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "tutorial", "review", "intends", "to", "offer", "an", "overview", "of", "recent", "progress", "in", "homogeneous", "palladium", "catalyzed", "asymmetric", "hydrogenation", "and", "should", "serve", "as", "an", "inspiration", "for", "further", "advances", "in", "this", "area", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "utility", "of", "modeling", "and", "simulation", "approaches", "to", "evaluate", "immunogenicity", "effect", "on", "the", "therapeutic", "protein", "pharmacokinetics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "therapeutic", "proteins", "(", "TP", ")", ",", "particularly", "recombinant", "human", "proteins", "and", "fully", "human", "monoclonal", "antibodies", ",", "are", "designed", "to", "have", "a", "low", "immunogenic", "potential", "in", "humans", ",", "a", "clinical", "immune", "response", "does", "sometimes", "occur", "and", "cannot", "be", "predicted", "from", "preclinical", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Changes", "in", "TP", "pharmacokinetics", "may", "be", "perceived", "as", "an", "early", "indication", "of", "antibody", "formation", "and", "serve", "as", "a", "surrogate", "for", "later", "changes", "in", "efficacy", "and", "safety", "in", "individual", "subjects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Given", "the", "substantial", "increase", "in", "number", "of", "biological", "products", ",", "including", "biosimilars", ",", "there", "is", "an", "urgent", "need", "to", "quantitatively", "predict", "and", "quantify", "the", "immune", "response", "and", "any", "consequential", "changes", "in", "TP", "pharmacokinetics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "purpose", "of", "this", "communication", "is", "to", "review", "the", "utility", "of", "population", "-", "based", "modeling", "and", "simulation", "approaches", "developed", "to", "date", "for", "investigating", "the", "development", "of", "an", "immune", "response", "and", "assessing", "its", "impact", "on", "TP", "pharmacokinetics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "examples", "of", "empirical", "modeling", "approaches", "for", "pharmacokinetic", "assessment", "are", "presented", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "first", "example", "presents", "methods", "to", "analyze", "pharmacokinetic", "data", "in", "the", "presence", "of", "anti", "-", "drug", "antibody", "(", "ADA", ")", "and", "confirm", "the", "effect", "of", "immunogenicity", "on", "TP", "pharmacokinetics", "in", "early", "phases", "of", "drug", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "second", "example", "provides", "a", "framework", "to", "analyze", "pharmacokinetic", "data", "in", "the", "absence", "or", "with", "very", "low", "incidence", "of", "ADA", "and", "confirm", "with", "enough", "power", "the", "lack", "of", "an", "immunogenicity", "effect", "on", "TP", "pharmacokinetics", "in", "late", "phases", "of", "drug", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "a", "theoretical", "mechanism", "-", "based", "modeling", "framework", "is", "presented", "to", "mathematically", "relate", "the", "complex", "interaction", "among", "TP", ",", "their", "targets", ",", "and", "ADA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Determination", "of", "the", "dominant", "arachidonic", "acid", "cytochrome", "p450", "monooxygenases", "in", "rat", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", ":", "protein", "expression", "and", "metabolite", "kinetics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cytochrome", "P450", "(", "P450", ")", "-", "derived", "arachidonic", "acid", "(", "AA", ")", "metabolites", "serve", "pivotal", "physiological", "roles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "it", "is", "important", "to", "determine", "the", "dominant", "P450", "AA", "monooxygenases", "in", "different", "organs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "P450", "AA", "monooxygenases", "protein", "expression", "as", "well", "as", "regioselectivity", ",", "immunoinhibition", ",", "and", "kinetic", "profile", "of", "AA", "epoxygenation", "and", "hydroxylation", "in", "rat", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thereafter", ",", "the", "predominant", "P450", "epoxygenases", "and", "P450", "hydroxylases", "in", "these", "organs", "were", "characterized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Microsomes", "from", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "were", "incubated", "with", "AA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "protein", "expression", "of", "CYP2B1", "/", "2", ",", "CYP2C11", ",", "CYP2C23", ",", "CYP2J3", ",", "CYP4A1", "/", "2", "/", "3", ",", "and", "CYP4Fs", "in", "the", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "were", "determined", "by", "Western", "blot", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "levels", "of", "AA", "metabolites", "were", "determined", "by", "liquid", "chromatography", "-", "electrospray", "ionization", "mass", "spectroscopy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "was", "followed", "by", "determination", "of", "regioselectivity", ",", "immunoinhibition", "effect", ",", "and", "the", "kinetic", "profile", "of", "AA", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AA", "was", "metabolized", "to", "epoxyeicosatrienoic", "acids", "and", "19", "-", "and", "20", "-", "hydroxyeicosatetraenoic", "acid", "in", "the", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "but", "with", "varying", "metabolic", "activities", "and", "regioselectivity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Anti", "-", "P450", "antibodies", "were", "found", "to", "differentially", "inhibit", "AA", "epoxygenation", "and", "hydroxylation", "in", "these", "organs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "suggest", "that", "the", "predominant", "epoxygenases", "are", "CYP2C11", ",", "CYP2B1", ",", "CYP2C23", ",", "and", "CYP2C11", "/", "CYP2C23", "for", "the", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "other", "hand", ",", "CYP4A1", "is", "the", "major", "omega", "-", "hydroxylase", "in", "the", "heart", "and", "kidney", ";", "whereas", "CYP4A2", "and", "/", "or", "CYP4F1", "/", "4", "are", "probably", "the", "major", "hydroxlases", "in", "the", "lung", "and", "liver", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "provide", "important", "insights", "into", "the", "activities", "of", "P450", "epoxygenases", "and", "P450", "hydroxylases", "-", "mediated", "AA", "metabolism", "in", "different", "organs", "and", "their", "associated", "P450", "protein", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "neuropathic", "diabetic", "foot", "ulcer", "microbiome", "is", "associated", "with", "clinical", "factors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nonhealing", "diabetic", "foot", "ulcers", "(", "DFUs", ")", "are", "a", "common", "and", "costly", "complication", "of", "diabetes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Microbial", "burden", ",", "or", "\"", "bioburden", ",", "\"", "is", "believed", "to", "underlie", "delayed", "healing", ",", "although", "little", "is", "known", "of", "those", "clinical", "factors", "that", "may", "influence", "microbial", "load", ",", "diversity", ",", "and", "/", "or", "pathogenicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "profiled", "the", "microbiomes", "of", "neuropathic", "nonischemic", "DFUs", "without", "clinical", "evidence", "of", "infection", "in", "52", "individuals", "using", "high", "-", "throughput", "sequencing", "of", "the", "bacterial", "16S", "ribosomal", "RNA", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparatively", ",", "wound", "cultures", ",", "the", "standard", "diagnostic", "in", "the", "clinic", ",", "vastly", "underrepresent", "microbial", "load", ",", "microbial", "diversity", ",", "and", "the", "presence", "of", "potential", "pathogens", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "DFU", "microbiomes", "were", "heterogeneous", ",", "even", "in", "our", "tightly", "restricted", "study", "population", ",", "but", "partitioned", "into", "three", "clusters", "distinguished", "primarily", "by", "dominant", "bacteria", "and", "diversity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ulcer", "depth", "was", "associated", "with", "ulcer", "cluster", ",", "positively", "correlated", "with", "abundance", "of", "anaerobic", "bacteria", ",", "and", "negatively", "correlated", "with", "abundance", "of", "Staphylococcus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ulcer", "duration", "was", "positively", "correlated", "with", "bacterial", "diversity", ",", "species", "richness", ",", "and", "relative", "abundance", "of", "Proteobacteria", ",", "but", "was", "negatively", "correlated", "with", "relative", "abundance", "of", "Staphylococcus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "poor", "glycemic", "control", "was", "associated", "with", "ulcer", "cluster", ",", "with", "poorest", "median", "glycemic", "control", "concentrating", "to", "Staphylococcus", "-", "rich", "and", "Streptococcus", "-", "rich", "ulcer", "clusters", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analyses", "of", "microbial", "community", "membership", "and", "structure", "may", "provide", "the", "most", "useful", "metrics", "in", "prospective", "studies", "to", "delineate", "problematic", "bioburden", "from", "benign", "colonization", "that", "can", "then", "be", "used", "to", "drive", "clinical", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Analysis", "of", "the", "repaglinide", "concentration", "increase", "produced", "by", "gemfibrozil", "and", "itraconazole", "based", "on", "the", "inhibition", "of", "the", "hepatic", "uptake", "transporter", "and", "metabolic", "enzymes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "plasma", "concentration", "of", "repaglinide", "is", "reported", "to", "increase", "greatly", "when", "given", "after", "repeated", "oral", "administration", "of", "itraconazole", "and", "gemfibrozil", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "present", "study", "analyzed", "this", "interaction", "based", "on", "a", "physiologically", "based", "pharmacokinetic", "(", "PBPK", ")", "model", "incorporating", "inhibition", "of", "the", "hepatic", "uptake", "transporter", "and", "metabolic", "enzymes", "involved", "in", "repaglinide", "disposition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Firstly", ",", "the", "plasma", "concentration", "profiles", "of", "inhibitors", "(", "itraconazole", ",", "gemfibrozil", ",", "and", "gemfibrozil", "glucuronide", ")", "were", "reproduced", "by", "a", "PBPK", "model", "to", "obtain", "their", "pharmacokinetic", "parameters", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "plasma", "concentration", "profiles", "of", "repaglinide", "were", "then", "analyzed", "by", "a", "PBPK", "model", ",", "together", "with", "those", "of", "the", "inhibitors", ",", "assuming", "a", "competitive", "inhibition", "of", "CYP3A4", "by", "itraconazole", ",", "mechanism", "-", "based", "inhibition", "of", "CYP2C8", "by", "gemfibrozil", "glucuronide", ",", "and", "inhibition", "of", "organic", "anion", "transporting", "polypeptide", "(", "OATP", ")", "1B1", "by", "gemfibrozil", "and", "its", "glucuronide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "plasma", "concentration", "profiles", "of", "repaglinide", "were", "well", "reproduced", "by", "the", "PBPK", "model", "based", "on", "the", "above", "assumptions", ",", "and", "the", "optimized", "values", "for", "the", "inhibition", "constants", "(", "0", ".", "0676", "nM", "for", "itraconazole", "against", "CYP3A4", ";", "14", ".", "2", "mu", "M", "for", "gemfibrozil", "against", "OATP1B1", ";", "and", "5", ".", "48", "mu", "M", "for", "gemfibrozil", "glucuronide", "against", "OATP1B1", ")", "and", "the", "fraction", "of", "repaglinide", "metabolized", "by", "CYP2C8", "(", "0", ".", "801", ")", "were", "consistent", "with", "the", "reported", "values", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "validity", "of", "the", "obtained", "parameters", "was", "further", "confirmed", "by", "sensitivity", "analyses", "and", "by", "reproducing", "the", "repaglinide", "concentration", "increase", "produced", "by", "concomitant", "gemfibrozil", "administration", "at", "various", "timings", "/", "doses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "findings", "suggested", "that", "the", "reported", "concentration", "increase", "of", "repaglinide", ",", "suggestive", "of", "synergistic", "effects", "of", "the", "coadministered", "inhibitors", ",", "can", "be", "quantitatively", "explained", "by", "the", "simultaneous", "inhibition", "of", "the", "multiple", "clearance", "pathways", "of", "repaglinide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Long", "range", "effect", "of", "mutations", "on", "specific", "conformational", "changes", "in", "the", "extracellular", "loop", "2", "of", "angiotensin", "II", "type", "1", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "topology", "of", "the", "second", "extracellular", "loop", "(", "ECL2", ")", "and", "its", "interaction", "with", "ligands", "is", "unique", "in", "each", "G", "protein", "-", "coupled", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "the", "orthosteric", "ligand", "pocket", "located", "in", "the", "transmembrane", "(", "TM", ")", "domain", "is", "occupied", ",", "ligand", "-", "specific", "conformational", "changes", "occur", "in", "the", "ECL2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "more", "than", "90", "%", "of", "G", "protein", "-", "coupled", "receptors", ",", "ECL2", "is", "tethered", "to", "the", "third", "TM", "helix", "via", "a", "disulfide", "bond", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "understanding", "the", "extent", "to", "which", "the", "TM", "domain", "and", "ECL2", "conformations", "are", "coupled", "is", "useful", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "investigate", "this", ",", "we", "examined", "conformational", "changes", "in", "ECL2", "of", "the", "angiotensin", "II", "type", "1", "receptor", "(", "AT1R", ")", "by", "introducing", "mutations", "in", "distant", "sites", "that", "alter", "the", "activation", "state", "equilibrium", "of", "the", "AT1R", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Differential", "accessibility", "of", "reporter", "cysteines", "introduced", "at", "four", "conformation", "-", "sensitive", "sites", "in", "ECL2", "of", "these", "mutants", "was", "measured", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Binding", "of", "the", "agonist", "angiotensin", "II", "(", "AngII", ")", "and", "inverse", "agonist", "losartan", "in", "wild", "-", "type", "AT1R", "changed", "the", "accessibility", "of", "reporter", "cysteines", ",", "and", "the", "pattern", "was", "consistent", "with", "ligand", "-", "specific", "\"", "lid", "\"", "conformations", "of", "ECL2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Without", "agonist", "stimulation", ",", "the", "ECL2", "in", "the", "gain", "of", "function", "mutant", "N111G", "assumed", "a", "lid", "conformation", "similar", "to", "AngII", "-", "bound", "wild", "-", "type", "AT1R", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "presence", "of", "inverse", "agonists", ",", "the", "conformation", "of", "ECL2", "in", "the", "N111G", "mutant", "was", "similar", "to", "the", "inactive", "state", "of", "wild", "-", "type", "AT1R", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "AngII", "did", "not", "induce", "a", "lid", "conformation", "in", "ECL2", "in", "the", "loss", "of", "function", "D281A", "mutant", ",", "which", "is", "consistent", "with", "the", "reduced", "AngII", "binding", "affinity", "in", "this", "mutant", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "a", "lid", "conformation", "was", "induced", "by", "[", "Sar", "(", "1", ")", ",", "Gln", "(", "2", ")", ",", "Ile", "(", "8", ")", "]", "AngII", ",", "a", "specific", "analog", "that", "binds", "to", "the", "D281A", "mutant", "with", "better", "affinity", "than", "AngII", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "provide", "evidence", "for", "the", "emerging", "paradigm", "of", "domain", "coupling", "facilitated", "by", "long", "range", "interactions", "at", "distant", "sites", "on", "the", "same", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effects", "of", "green", "tea", "consumption", "and", "resistance", "training", "on", "body", "composition", "and", "resting", "metabolic", "rate", "in", "overweight", "or", "obese", "women", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Green", "tea", "has", "been", "shown", "to", "have", "thermogenic", "and", "antiobesity", "properties", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "it", "is", "important", "to", "investigate", "its", "effect", "on", "weight", "loss", "in", "humans", ",", "especially", "in", "women", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "effects", "of", "green", "tea", "consumption", "combined", "with", "resistance", "training", "on", "the", "body", "composition", "and", "the", "resting", "metabolic", "rate", "(", "RMR", ")", "in", "women", "who", "were", "overweight", "or", "obese", "(", "grade", "I", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "4", "weeks", "on", "an", "adaptive", "diet", ",", "36", "women", "were", "divided", "into", "four", "groups", "(", "group", "1", "green", "tea", ";", "group", "2", "placebo", ";", "group", "3", "green", "tea", "plus", "resistance", "training", ";", "group", "4", "placebo", "plus", "resistance", "training", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "study", "was", "double", "-", "blinded", "and", "placebo", "-", "controlled", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "RMR", "and", "body", "composition", "were", "ascertained", "for", "each", "volunteer", ",", "blood", "tests", "were", "performed", ",", "and", "subjects", "in", "groups", "3", "and", "4", "were", "tested", "for", "their", "one", "repetition", "maximum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Each", "subject", "followed", "the", "protocol", "and", "continued", "the", "diet", "for", "eight", "additional", "weeks", ",", "and", "periodic", "evaluations", "were", "administered", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mean", "RMR", "of", "group", "1", "decreased", "significantly", "and", "was", "accompanied", "by", "weight", "loss", ",", "maintenance", "of", "lean", "body", "mass", ",", "and", "decreases", "in", "both", "waist", "circumference", "and", "body", "mass", "index", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Group", "2", "showed", "no", "variations", "in", "anthropometric", "or", "blood", "variables", "and", "significantly", "decreased", "their", "mean", "RMR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Group", "3", "showed", "significant", "increases", "in", "RMR", ",", "lean", "body", "mass", ",", "and", "muscle", "strength", ",", "and", "significant", "decreases", "in", "body", "fat", ",", "triglycerides", ",", "and", "waist", "circumference", "as", "compared", "to", "group", "4", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Green", "tea", "combined", "with", "resistance", "training", "its", "potential", "is", "increased", "with", "decreasing", "body", "fat", ",", "waist", "circumference", ",", "and", "triacylglyceride", "levels", "and", "by", "increasing", "lean", "body", "mass", "and", "muscle", "strength", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "EGCG", "inhibits", "CTGF", "expression", "via", "blocking", "NF", "-", "kappa", "B", "activation", "in", "cardiac", "fibroblast", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Connective", "tissue", "growth", "factor", "(", "CTGF", ")", "has", "been", "reported", "to", "play", "an", "important", "role", "in", "tissue", "fibrosis", "and", "presents", "a", "promising", "therapeutic", "target", "for", "fibrotic", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "heart", ",", "inappropriate", "increase", "in", "level", "of", "CTGF", "promotes", "fibroblast", "proliferation", "and", "extracellular", "matrix", "(", "ECM", ")", "accumulation", ",", "thereby", "exacerbating", "cardiac", "hypertrophy", "and", "subsequent", "failure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Epigallocatechin", "-", "3", "-", "gallate", "(", "EGCG", ")", ",", "the", "major", "polyphenol", "found", "in", "green", "tea", ",", "possesses", "multiple", "protective", "effects", "on", "the", "cardiovascular", "system", "including", "cardiac", "fibrosis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "molecular", "mechanism", "by", "which", "EGCG", "exerts", "its", "anti", "-", "fibrotic", "effects", "has", "not", "been", "well", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "found", "that", "EGCG", "could", "significantly", "reduce", "collagen", "synthesis", ",", "fibronectin", "(", "FN", ")", "expression", "and", "cell", "proliferation", "in", "rat", "cardiac", "fibroblasts", "stimulated", "with", "angiotensinII", "(", "AngII", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "also", "ameliorated", "cardiac", "fibrosis", "in", "rats", "submitted", "to", "abdominal", "aortic", "constriction", "(", "AAC", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "EGCG", "attenuated", "the", "excessive", "expression", "of", "CTGF", "induced", "by", "AAC", "or", "AngII", ",", "and", "reduced", "the", "nuclear", "translocation", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "p65", "subunit", "and", "degradation", "of", "I", "kappa", "B", "-", "alpha", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Subsequently", ",", "we", "demonstrated", "that", "in", "cardiac", "fibroblasts", "NF", "-", "kappa", "B", "inhibition", "could", "suppress", "AngII", "-", "induced", "CTGF", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "these", "findings", "provide", "the", "first", "evidence", "that", "the", "effect", "of", "EGCG", "against", "cardiac", "fibrosis", "may", "be", "attributed", "to", "its", "inhibition", "on", "NF", "-", "kappa", "B", "activation", "and", "subsequent", "CTGF", "overexpression", ",", "suggesting", "the", "therapeutic", "potential", "of", "EGCG", "on", "the", "prevention", "of", "cardiac", "remodeling", "in", "patients", "with", "pressure", "overload", "hypertrophy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "soluble", "guanylate", "cyclase", "stimulator", ",", "BAY", "41", "-", "8543", ",", "preserves", "right", "ventricular", "function", "in", "experimental", "pulmonary", "embolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pulmonary", "embolism", "(", "PE", ")", "increases", "pulmonary", "vascular", "resistance", ",", "causing", "right", "ventricular", "(", "RV", ")", "dysfunction", ",", "and", "poor", "clinical", "outcome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Present", "studies", "test", "if", "the", "soluble", "guanylate", "cyclase", "stimulator", "BAY", "41", "-", "8543", "reduces", "pulmonary", "vascular", "resistance", "and", "protects", "RV", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Experimental", "PE", "was", "induced", "in", "anesthetized", ",", "male", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "by", "infusing", "25", "mu", "m", "polystyrene", "microspheres", "(", "1", ".", "95", "million", "/", "100", "g", "body", "wt", ",", "right", "jugular", "vein", ")", "producing", "moderate", "PE", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pulmonary", "artery", "vascular", "resistance", ",", "estimated", "as", "RVPSP", "/", "CO", ",", "increased", "3", "-", "fold", "after", "5", "h", "of", "PE", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Treatment", "with", "BAY", "41", "-", "8543", "(", "50", "mu", "g", "/", "kg", ",", "I", ".", "V", ".", ";", "given", "at", "the", "time", "of", "PE", "induction", ")", "normalized", "this", "index", "by", "reducing", "RVPSP", "and", "markedly", "increasing", "CO", ",", "via", "preservation", "of", "heart", "rate", "and", "stroke", "volume", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ex", "vivo", "RV", "heart", "function", "showed", "minimal", "changes", "at", "5", "h", "of", "PE", ",", "but", "decreased", "significantly", "after", "18", "h", "of", "PE", ",", "including", "peak", "systolic", "pressure", "(", "PSP", ",", "Control", "39", "+/-", "1", "mmHg", "vs", ".", "19", "+/-", "3", "PE", ")", ",", "+", "dP", "/", "dt", "(", "1192", "+/-", "93", "mmHg", "/", "s", "vs", ".", "444", "+/-", "64", ")", "and", "-", "dP", "/", "dt", "(", "-", "576", "+/-", "60", "mmHg", "/", "s", "vs", ".", "-", "278", "+/-", "40", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "BAY", "41", "-", "8543", "significantly", "improved", "all", "three", "indices", "of", "RV", "heart", "function", "(", "PSP", "35", "+/-", "3", ".", "5", ",", "+", "dP", "/", "dt", "1129", "+/-", "100", ",", "-", "dP", "/", "dt", "-", "568", "+/-", "87", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Experimental", "PE", "produced", "increased", "PVR", "and", "RV", "dysfunction", ",", "which", "were", "ameliorated", "by", "treatment", "with", "BAY", "41", "-", "8543", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Thus", ",", "there", "is", "vasodilator", "reserve", "in", "this", "model", "of", "experimental", "PE", "that", "can", "be", "exploited", "to", "reduce", "the", "stress", "upon", "the", "heart", "and", "preserve", "RV", "contractile", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Microbiota", "of", "male", "genital", "tract", ":", "impact", "on", "the", "health", "of", "man", "and", "his", "partner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "manuscript", "describes", "the", "male", "genital", "tract", "microbiota", "and", "the", "significance", "of", "it", "on", "the", "host", "'", "s", "and", "his", "partner", "'", "s", "health", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Microbiota", "exists", "in", "male", "lower", "genital", "tract", ",", "mostly", "in", "urethra", "and", "coronal", "sulcus", "while", "high", "inter", "-", "subject", "variability", "exists", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Differences", "appear", "between", "sexually", "transmitted", "disease", "positive", "and", "negative", "men", "as", "well", "as", "circumcised", "and", "uncircumcised", "men", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Upper", "genital", "tract", "is", "generally", "germ", "-", "free", ",", "except", "in", "case", "of", "infections", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Prostatitis", "patients", "have", "frequently", "abundant", "polymicrobial", "communities", "in", "their", "semen", ",", "expressed", "prostatic", "secretion", "and", "/", "or", "post", "-", "massage", "urine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Progress", "has", "been", "made", "in", "characterisation", "of", "genotoxicity", ",", "toxicokinetics", ",", "formation", "of", "exogenous", "and", "endogenous", "DNA", "adducts", ",", "controlled", "human", "studies", "and", "epidemiology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "new", "research", "results", "are", "now", "at", "hand", "to", "be", "incorporated", "into", "existing", "evaluations", "on", "formaldehyde", "by", "official", "bodies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homogeneous", "palladium", "-", "catalyzed", "asymmetric", "hydrogenation", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "transition", "metal", "catalyzed", "asymmetric", "hydrogenation", "of", "unsaturated", "compounds", "arguably", "presents", "one", "of", "the", "most", "attractive", "methods", "for", "the", "synthesis", "of", "chiral", "compounds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Over", "the", "last", "few", "decades", ",", "Pd", "has", "gradually", "grown", "up", "as", "a", "new", "and", "popular", "metal", "catalyst", "in", "homogeneous", "asymmetric", "hydrogenation", "the", "same", "as", "traditional", "Ru", ",", "Rh", "and", "Ir", "catalysts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Much", "progress", "has", "been", "successfully", "achieved", "in", "the", "asymmetric", "reduction", "of", "imines", ",", "enamines", ",", "olefins", ",", "ketones", "and", "heteroarenes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "It", "was", "also", "found", "that", "palladium", "catalyzed", "asymmetric", "hydrogenation", "could", "be", "used", "as", "a", "key", "step", "in", "tandem", "reactions", "to", "quickly", "synthesize", "chiral", "compounds", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "tutorial", "review", "intends", "to", "offer", "an", "overview", "of", "recent", "progress", "in", "homogeneous", "palladium", "catalyzed", "asymmetric", "hydrogenation", "and", "should", "serve", "as", "an", "inspiration", "for", "further", "advances", "in", "this", "area", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "utility", "of", "modeling", "and", "simulation", "approaches", "to", "evaluate", "immunogenicity", "effect", "on", "the", "therapeutic", "protein", "pharmacokinetics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "therapeutic", "proteins", "(", "TP", ")", ",", "particularly", "recombinant", "human", "proteins", "and", "fully", "human", "monoclonal", "antibodies", ",", "are", "designed", "to", "have", "a", "low", "immunogenic", "potential", "in", "humans", ",", "a", "clinical", "immune", "response", "does", "sometimes", "occur", "and", "cannot", "be", "predicted", "from", "preclinical", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Changes", "in", "TP", "pharmacokinetics", "may", "be", "perceived", "as", "an", "early", "indication", "of", "antibody", "formation", "and", "serve", "as", "a", "surrogate", "for", "later", "changes", "in", "efficacy", "and", "safety", "in", "individual", "subjects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Given", "the", "substantial", "increase", "in", "number", "of", "biological", "products", ",", "including", "biosimilars", ",", "there", "is", "an", "urgent", "need", "to", "quantitatively", "predict", "and", "quantify", "the", "immune", "response", "and", "any", "consequential", "changes", "in", "TP", "pharmacokinetics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "purpose", "of", "this", "communication", "is", "to", "review", "the", "utility", "of", "population", "-", "based", "modeling", "and", "simulation", "approaches", "developed", "to", "date", "for", "investigating", "the", "development", "of", "an", "immune", "response", "and", "assessing", "its", "impact", "on", "TP", "pharmacokinetics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "examples", "of", "empirical", "modeling", "approaches", "for", "pharmacokinetic", "assessment", "are", "presented", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "first", "example", "presents", "methods", "to", "analyze", "pharmacokinetic", "data", "in", "the", "presence", "of", "anti", "-", "drug", "antibody", "(", "ADA", ")", "and", "confirm", "the", "effect", "of", "immunogenicity", "on", "TP", "pharmacokinetics", "in", "early", "phases", "of", "drug", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "second", "example", "provides", "a", "framework", "to", "analyze", "pharmacokinetic", "data", "in", "the", "absence", "or", "with", "very", "low", "incidence", "of", "ADA", "and", "confirm", "with", "enough", "power", "the", "lack", "of", "an", "immunogenicity", "effect", "on", "TP", "pharmacokinetics", "in", "late", "phases", "of", "drug", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "a", "theoretical", "mechanism", "-", "based", "modeling", "framework", "is", "presented", "to", "mathematically", "relate", "the", "complex", "interaction", "among", "TP", ",", "their", "targets", ",", "and", "ADA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Determination", "of", "the", "dominant", "arachidonic", "acid", "cytochrome", "p450", "monooxygenases", "in", "rat", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", ":", "protein", "expression", "and", "metabolite", "kinetics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cytochrome", "P450", "(", "P450", ")", "-", "derived", "arachidonic", "acid", "(", "AA", ")", "metabolites", "serve", "pivotal", "physiological", "roles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "it", "is", "important", "to", "determine", "the", "dominant", "P450", "AA", "monooxygenases", "in", "different", "organs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "P450", "AA", "monooxygenases", "protein", "expression", "as", "well", "as", "regioselectivity", ",", "immunoinhibition", ",", "and", "kinetic", "profile", "of", "AA", "epoxygenation", "and", "hydroxylation", "in", "rat", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thereafter", ",", "the", "predominant", "P450", "epoxygenases", "and", "P450", "hydroxylases", "in", "these", "organs", "were", "characterized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Microsomes", "from", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "were", "incubated", "with", "AA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "protein", "expression", "of", "CYP2B1", "/", "2", ",", "CYP2C11", ",", "CYP2C23", ",", "CYP2J3", ",", "CYP4A1", "/", "2", "/", "3", ",", "and", "CYP4Fs", "in", "the", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "were", "determined", "by", "Western", "blot", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "levels", "of", "AA", "metabolites", "were", "determined", "by", "liquid", "chromatography", "-", "electrospray", "ionization", "mass", "spectroscopy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "was", "followed", "by", "determination", "of", "regioselectivity", ",", "immunoinhibition", "effect", ",", "and", "the", "kinetic", "profile", "of", "AA", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AA", "was", "metabolized", "to", "epoxyeicosatrienoic", "acids", "and", "19", "-", "and", "20", "-", "hydroxyeicosatetraenoic", "acid", "in", "the", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", "but", "with", "varying", "metabolic", "activities", "and", "regioselectivity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Anti", "-", "P450", "antibodies", "were", "found", "to", "differentially", "inhibit", "AA", "epoxygenation", "and", "hydroxylation", "in", "these", "organs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "suggest", "that", "the", "predominant", "epoxygenases", "are", "CYP2C11", ",", "CYP2B1", ",", "CYP2C23", ",", "and", "CYP2C11", "/", "CYP2C23", "for", "the", "heart", ",", "lung", ",", "kidney", ",", "and", "liver", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "other", "hand", ",", "CYP4A1", "is", "the", "major", "omega", "-", "hydroxylase", "in", "the", "heart", "and", "kidney", ";", "whereas", "CYP4A2", "and", "/", "or", "CYP4F1", "/", "4", "are", "probably", "the", "major", "hydroxlases", "in", "the", "lung", "and", "liver", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "provide", "important", "insights", "into", "the", "activities", "of", "P450", "epoxygenases", "and", "P450", "hydroxylases", "-", "mediated", "AA", "metabolism", "in", "different", "organs", "and", "their", "associated", "P450", "protein", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "neuropathic", "diabetic", "foot", "ulcer", "microbiome", "is", "associated", "with", "clinical", "factors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nonhealing", "diabetic", "foot", "ulcers", "(", "DFUs", ")", "are", "a", "common", "and", "costly", "complication", "of", "diabetes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Microbial", "burden", ",", "or", "\"", "bioburden", ",", "\"", "is", "believed", "to", "underlie", "delayed", "healing", ",", "although", "little", "is", "known", "of", "those", "clinical", "factors", "that", "may", "influence", "microbial", "load", ",", "diversity", ",", "and", "/", "or", "pathogenicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "profiled", "the", "microbiomes", "of", "neuropathic", "nonischemic", "DFUs", "without", "clinical", "evidence", "of", "infection", "in", "52", "individuals", "using", "high", "-", "throughput", "sequencing", "of", "the", "bacterial", "16S", "ribosomal", "RNA", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparatively", ",", "wound", "cultures", ",", "the", "standard", "diagnostic", "in", "the", "clinic", ",", "vastly", "underrepresent", "microbial", "load", ",", "microbial", "diversity", ",", "and", "the", "presence", "of", "potential", "pathogens", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "DFU", "microbiomes", "were", "heterogeneous", ",", "even", "in", "our", "tightly", "restricted", "study", "population", ",", "but", "partitioned", "into", "three", "clusters", "distinguished", "primarily", "by", "dominant", "bacteria", "and", "diversity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ulcer", "depth", "was", "associated", "with", "ulcer", "cluster", ",", "positively", "correlated", "with", "abundance", "of", "anaerobic", "bacteria", ",", "and", "negatively", "correlated", "with", "abundance", "of", "Staphylococcus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ulcer", "duration", "was", "positively", "correlated", "with", "bacterial", "diversity", ",", "species", "richness", ",", "and", "relative", "abundance", "of", "Proteobacteria", ",", "but", "was", "negatively", "correlated", "with", "relative", "abundance", "of", "Staphylococcus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "poor", "glycemic", "control", "was", "associated", "with", "ulcer", "cluster", ",", "with", "poorest", "median", "glycemic", "control", "concentrating", "to", "Staphylococcus", "-", "rich", "and", "Streptococcus", "-", "rich", "ulcer", "clusters", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analyses", "of", "microbial", "community", "membership", "and", "structure", "may", "provide", "the", "most", "useful", "metrics", "in", "prospective", "studies", "to", "delineate", "problematic", "bioburden", "from", "benign", "colonization", "that", "can", "then", "be", "used", "to", "drive", "clinical", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Analysis", "of", "the", "repaglinide", "concentration", "increase", "produced", "by", "gemfibrozil", "and", "itraconazole", "based", "on", "the", "inhibition", "of", "the", "hepatic", "uptake", "transporter", "and", "metabolic", "enzymes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "plasma", "concentration", "of", "repaglinide", "is", "reported", "to", "increase", "greatly", "when", "given", "after", "repeated", "oral", "administration", "of", "itraconazole", "and", "gemfibrozil", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "present", "study", "analyzed", "this", "interaction", "based", "on", "a", "physiologically", "based", "pharmacokinetic", "(", "PBPK", ")", "model", "incorporating", "inhibition", "of", "the", "hepatic", "uptake", "transporter", "and", "metabolic", "enzymes", "involved", "in", "repaglinide", "disposition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Firstly", ",", "the", "plasma", "concentration", "profiles", "of", "inhibitors", "(", "itraconazole", ",", "gemfibrozil", ",", "and", "gemfibrozil", "glucuronide", ")", "were", "reproduced", "by", "a", "PBPK", "model", "to", "obtain", "their", "pharmacokinetic", "parameters", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "plasma", "concentration", "profiles", "of", "repaglinide", "were", "then", "analyzed", "by", "a", "PBPK", "model", ",", "together", "with", "those", "of", "the", "inhibitors", ",", "assuming", "a", "competitive", "inhibition", "of", "CYP3A4", "by", "itraconazole", ",", "mechanism", "-", "based", "inhibition", "of", "CYP2C8", "by", "gemfibrozil", "glucuronide", ",", "and", "inhibition", "of", "organic", "anion", "transporting", "polypeptide", "(", "OATP", ")", "1B1", "by", "gemfibrozil", "and", "its", "glucuronide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "plasma", "concentration", "profiles", "of", "repaglinide", "were", "well", "reproduced", "by", "the", "PBPK", "model", "based", "on", "the", "above", "assumptions", ",", "and", "the", "optimized", "values", "for", "the", "inhibition", "constants", "(", "0", ".", "0676", "nM", "for", "itraconazole", "against", "CYP3A4", ";", "14", ".", "2", "mu", "M", "for", "gemfibrozil", "against", "OATP1B1", ";", "and", "5", ".", "48", "mu", "M", "for", "gemfibrozil", "glucuronide", "against", "OATP1B1", ")", "and", "the", "fraction", "of", "repaglinide", "metabolized", "by", "CYP2C8", "(", "0", ".", "801", ")", "were", "consistent", "with", "the", "reported", "values", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "validity", "of", "the", "obtained", "parameters", "was", "further", "confirmed", "by", "sensitivity", "analyses", "and", "by", "reproducing", "the", "repaglinide", "concentration", "increase", "produced", "by", "concomitant", "gemfibrozil", "administration", "at", "various", "timings", "/", "doses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "findings", "suggested", "that", "the", "reported", "concentration", "increase", "of", "repaglinide", ",", "suggestive", "of", "synergistic", "effects", "of", "the", "coadministered", "inhibitors", ",", "can", "be", "quantitatively", "explained", "by", "the", "simultaneous", "inhibition", "of", "the", "multiple", "clearance", "pathways", "of", "repaglinide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Long", "range", "effect", "of", "mutations", "on", "specific", "conformational", "changes", "in", "the", "extracellular", "loop", "2", "of", "angiotensin", "II", "type", "1", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "topology", "of", "the", "second", "extracellular", "loop", "(", "ECL2", ")", "and", "its", "interaction", "with", "ligands", "is", "unique", "in", "each", "G", "protein", "-", "coupled", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "the", "orthosteric", "ligand", "pocket", "located", "in", "the", "transmembrane", "(", "TM", ")", "domain", "is", "occupied", ",", "ligand", "-", "specific", "conformational", "changes", "occur", "in", "the", "ECL2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "more", "than", "90", "%", "of", "G", "protein", "-", "coupled", "receptors", ",", "ECL2", "is", "tethered", "to", "the", "third", "TM", "helix", "via", "a", "disulfide", "bond", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "understanding", "the", "extent", "to", "which", "the", "TM", "domain", "and", "ECL2", "conformations", "are", "coupled", "is", "useful", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "investigate", "this", ",", "we", "examined", "conformational", "changes", "in", "ECL2", "of", "the", "angiotensin", "II", "type", "1", "receptor", "(", "AT1R", ")", "by", "introducing", "mutations", "in", "distant", "sites", "that", "alter", "the", "activation", "state", "equilibrium", "of", "the", "AT1R", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Differential", "accessibility", "of", "reporter", "cysteines", "introduced", "at", "four", "conformation", "-", "sensitive", "sites", "in", "ECL2", "of", "these", "mutants", "was", "measured", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Binding", "of", "the", "agonist", "angiotensin", "II", "(", "AngII", ")", "and", "inverse", "agonist", "losartan", "in", "wild", "-", "type", "AT1R", "changed", "the", "accessibility", "of", "reporter", "cysteines", ",", "and", "the", "pattern", "was", "consistent", "with", "ligand", "-", "specific", "\"", "lid", "\"", "conformations", "of", "ECL2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Without", "agonist", "stimulation", ",", "the", "ECL2", "in", "the", "gain", "of", "function", "mutant", "N111G", "assumed", "a", "lid", "conformation", "similar", "to", "AngII", "-", "bound", "wild", "-", "type", "AT1R", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "presence", "of", "inverse", "agonists", ",", "the", "conformation", "of", "ECL2", "in", "the", "N111G", "mutant", "was", "similar", "to", "the", "inactive", "state", "of", "wild", "-", "type", "AT1R", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "AngII", "did", "not", "induce", "a", "lid", "conformation", "in", "ECL2", "in", "the", "loss", "of", "function", "D281A", "mutant", ",", "which", "is", "consistent", "with", "the", "reduced", "AngII", "binding", "affinity", "in", "this", "mutant", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "a", "lid", "conformation", "was", "induced", "by", "[", "Sar", "(", "1", ")", ",", "Gln", "(", "2", ")", ",", "Ile", "(", "8", ")", "]", "AngII", ",", "a", "specific", "analog", "that", "binds", "to", "the", "D281A", "mutant", "with", "better", "affinity", "than", "AngII", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "provide", "evidence", "for", "the", "emerging", "paradigm", "of", "domain", "coupling", "facilitated", "by", "long", "range", "interactions", "at", "distant", "sites", "on", "the", "same", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effects", "of", "green", "tea", "consumption", "and", "resistance", "training", "on", "body", "composition", "and", "resting", "metabolic", "rate", "in", "overweight", "or", "obese", "women", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Green", "tea", "has", "been", "shown", "to", "have", "thermogenic", "and", "antiobesity", "properties", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "it", "is", "important", "to", "investigate", "its", "effect", "on", "weight", "loss", "in", "humans", ",", "especially", "in", "women", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "effects", "of", "green", "tea", "consumption", "combined", "with", "resistance", "training", "on", "the", "body", "composition", "and", "the", "resting", "metabolic", "rate", "(", "RMR", ")", "in", "women", "who", "were", "overweight", "or", "obese", "(", "grade", "I", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "4", "weeks", "on", "an", "adaptive", "diet", ",", "36", "women", "were", "divided", "into", "four", "groups", "(", "group", "1", "green", "tea", ";", "group", "2", "placebo", ";", "group", "3", "green", "tea", "plus", "resistance", "training", ";", "group", "4", "placebo", "plus", "resistance", "training", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "study", "was", "double", "-", "blinded", "and", "placebo", "-", "controlled", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "RMR", "and", "body", "composition", "were", "ascertained", "for", "each", "volunteer", ",", "blood", "tests", "were", "performed", ",", "and", "subjects", "in", "groups", "3", "and", "4", "were", "tested", "for", "their", "one", "repetition", "maximum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Each", "subject", "followed", "the", "protocol", "and", "continued", "the", "diet", "for", "eight", "additional", "weeks", ",", "and", "periodic", "evaluations", "were", "administered", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mean", "RMR", "of", "group", "1", "decreased", "significantly", "and", "was", "accompanied", "by", "weight", "loss", ",", "maintenance", "of", "lean", "body", "mass", ",", "and", "decreases", "in", "both", "waist", "circumference", "and", "body", "mass", "index", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Group", "2", "showed", "no", "variations", "in", "anthropometric", "or", "blood", "variables", "and", "significantly", "decreased", "their", "mean", "RMR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Group", "3", "showed", "significant", "increases", "in", "RMR", ",", "lean", "body", "mass", ",", "and", "muscle", "strength", ",", "and", "significant", "decreases", "in", "body", "fat", ",", "triglycerides", ",", "and", "waist", "circumference", "as", "compared", "to", "group", "4", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Green", "tea", "combined", "with", "resistance", "training", "its", "potential", "is", "increased", "with", "decreasing", "body", "fat", ",", "waist", "circumference", ",", "and", "triacylglyceride", "levels", "and", "by", "increasing", "lean", "body", "mass", "and", "muscle", "strength", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "EGCG", "inhibits", "CTGF", "expression", "via", "blocking", "NF", "-", "kappa", "B", "activation", "in", "cardiac", "fibroblast", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Connective", "tissue", "growth", "factor", "(", "CTGF", ")", "has", "been", "reported", "to", "play", "an", "important", "role", "in", "tissue", "fibrosis", "and", "presents", "a", "promising", "therapeutic", "target", "for", "fibrotic", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "heart", ",", "inappropriate", "increase", "in", "level", "of", "CTGF", "promotes", "fibroblast", "proliferation", "and", "extracellular", "matrix", "(", "ECM", ")", "accumulation", ",", "thereby", "exacerbating", "cardiac", "hypertrophy", "and", "subsequent", "failure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Epigallocatechin", "-", "3", "-", "gallate", "(", "EGCG", ")", ",", "the", "major", "polyphenol", "found", "in", "green", "tea", ",", "possesses", "multiple", "protective", "effects", "on", "the", "cardiovascular", "system", "including", "cardiac", "fibrosis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "molecular", "mechanism", "by", "which", "EGCG", "exerts", "its", "anti", "-", "fibrotic", "effects", "has", "not", "been", "well", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "found", "that", "EGCG", "could", "significantly", "reduce", "collagen", "synthesis", ",", "fibronectin", "(", "FN", ")", "expression", "and", "cell", "proliferation", "in", "rat", "cardiac", "fibroblasts", "stimulated", "with", "angiotensinII", "(", "AngII", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "also", "ameliorated", "cardiac", "fibrosis", "in", "rats", "submitted", "to", "abdominal", "aortic", "constriction", "(", "AAC", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "EGCG", "attenuated", "the", "excessive", "expression", "of", "CTGF", "induced", "by", "AAC", "or", "AngII", ",", "and", "reduced", "the", "nuclear", "translocation", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "p65", "subunit", "and", "degradation", "of", "I", "kappa", "B", "-", "alpha", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subsequently", ",", "we", "demonstrated", "that", "in", "cardiac", "fibroblasts", "NF", "-", "kappa", "B", "inhibition", "could", "suppress", "AngII", "-", "induced", "CTGF", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "findings", "provide", "the", "first", "evidence", "that", "the", "effect", "of", "EGCG", "against", "cardiac", "fibrosis", "may", "be", "attributed", "to", "its", "inhibition", "on", "NF", "-", "kappa", "B", "activation", "and", "subsequent", "CTGF", "overexpression", ",", "suggesting", "the", "therapeutic", "potential", "of", "EGCG", "on", "the", "prevention", "of", "cardiac", "remodeling", "in", "patients", "with", "pressure", "overload", "hypertrophy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "soluble", "guanylate", "cyclase", "stimulator", ",", "BAY", "41", "-", "8543", ",", "preserves", "right", "ventricular", "function", "in", "experimental", "pulmonary", "embolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pulmonary", "embolism", "(", "PE", ")", "increases", "pulmonary", "vascular", "resistance", ",", "causing", "right", "ventricular", "(", "RV", ")", "dysfunction", ",", "and", "poor", "clinical", "outcome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Present", "studies", "test", "if", "the", "soluble", "guanylate", "cyclase", "stimulator", "BAY", "41", "-", "8543", "reduces", "pulmonary", "vascular", "resistance", "and", "protects", "RV", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Experimental", "PE", "was", "induced", "in", "anesthetized", ",", "male", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "by", "infusing", "25", "mu", "m", "polystyrene", "microspheres", "(", "1", ".", "95", "million", "/", "100", "g", "body", "wt", ",", "right", "jugular", "vein", ")", "producing", "moderate", "PE", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pulmonary", "artery", "vascular", "resistance", ",", "estimated", "as", "RVPSP", "/", "CO", ",", "increased", "3", "-", "fold", "after", "5", "h", "of", "PE", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Treatment", "with", "BAY", "41", "-", "8543", "(", "50", "mu", "g", "/", "kg", ",", "I", ".", "V", ".", ";", "given", "at", "the", "time", "of", "PE", "induction", ")", "normalized", "this", "index", "by", "reducing", "RVPSP", "and", "markedly", "increasing", "CO", ",", "via", "preservation", "of", "heart", "rate", "and", "stroke", "volume", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ex", "vivo", "RV", "heart", "function", "showed", "minimal", "changes", "at", "5", "h", "of", "PE", ",", "but", "decreased", "significantly", "after", "18", "h", "of", "PE", ",", "including", "peak", "systolic", "pressure", "(", "PSP", ",", "Control", "39", "+/-", "1", "mmHg", "vs", ".", "19", "+/-", "3", "PE", ")", ",", "+", "dP", "/", "dt", "(", "1192", "+/-", "93", "mmHg", "/", "s", "vs", ".", "444", "+/-", "64", ")", "and", "-", "dP", "/", "dt", "(", "-", "576", "+/-", "60", "mmHg", "/", "s", "vs", ".", "-", "278", "+/-", "40", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "BAY", "41", "-", "8543", "significantly", "improved", "all", "three", "indices", "of", "RV", "heart", "function", "(", "PSP", "35", "+/-", "3", ".", "5", ",", "+", "dP", "/", "dt", "1129", "+/-", "100", ",", "-", "dP", "/", "dt", "-", "568", "+/-", "87", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Experimental", "PE", "produced", "increased", "PVR", "and", "RV", "dysfunction", ",", "which", "were", "ameliorated", "by", "treatment", "with", "BAY", "41", "-", "8543", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Thus", ",", "there", "is", "vasodilator", "reserve", "in", "this", "model", "of", "experimental", "PE", "that", "can", "be", "exploited", "to", "reduce", "the", "stress", "upon", "the", "heart", "and", "preserve", "RV", "contractile", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Microbiota", "of", "male", "genital", "tract", ":", "impact", "on", "the", "health", "of", "man", "and", "his", "partner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "manuscript", "describes", "the", "male", "genital", "tract", "microbiota", "and", "the", "significance", "of", "it", "on", "the", "host", "'", "s", "and", "his", "partner", "'", "s", "health", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Microbiota", "exists", "in", "male", "lower", "genital", "tract", ",", "mostly", "in", "urethra", "and", "coronal", "sulcus", "while", "high", "inter", "-", "subject", "variability", "exists", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Differences", "appear", "between", "sexually", "transmitted", "disease", "positive", "and", "negative", "men", "as", "well", "as", "circumcised", "and", "uncircumcised", "men", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Upper", "genital", "tract", "is", "generally", "germ", "-", "free", ",", "except", "in", "case", "of", "infections", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Prostatitis", "patients", "have", "frequently", "abundant", "polymicrobial", "communities", "in", "their", "semen", ",", "expressed", "prostatic", "secretion", "and", "/", "or", "post", "-", "massage", "urine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]