extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Hopefully", "advancements", "in", "understanding", "inflammation", "and", "effective", "treatments", "having", "anti", "-", "inflammatory", "properties", "may", "help", "revolutionize", "our", "understanding", "and", "provide", "new", "targets", "for", "prevention", "and", "treatment", "in", "schizophrenia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Arsenic", "activates", "endothelin", "-", "1", "Gi", "protein", "-", "coupled", "receptor", "signaling", "to", "inhibit", "stem", "cell", "differentiation", "in", "adipogenesis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Dysfunctional", "lipid", "and", "glucose", "metabolism", "contribute", "to", "metabolic", "syndrome", "-", "a", "major", "public", "health", "concern", "that", "enhances", "cardiovascular", "disease", "risk", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Arsenic", "(", "As", "(", "III", ")", ")", "exposure", "may", "increase", "metabolic", "syndrome", "and", "cardiovascular", "disease", "risk", "by", "impairing", "adipose", "tissue", "differentiation", ",", "function", ",", "and", "insulin", "sensitivity", "through", "pathogenic", "mechanisms", "that", "remain", "unclear", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "hypothesized", "that", "As", "(", "III", ")", "signals", "through", "the", "Pertussis", "toxin", "(", "Ptx", ")", "sensitive", ",", "Gi", "protein", "-", "coupled", "receptor", "(", "GPCR", ")", "to", "impair", "adipogenesis", ",", "as", "previously", "demonstrated", "for", "its", "stimulation", "of", "vascular", "oxidant", "generation", ",", "angiogenesis", ",", "and", "remodeling", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "both", "As", "(", "III", ")", "and", "GPCR", "ligands", "inhibit", "progenitor", "cell", "differentiation", "into", "adipocytes", ",", "we", "investigated", "the", "hypothesis", "in", "a", "model", "of", "low", "-", "passage", "human", "mesenchymal", "stem", "cells", "(", "hMSC", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "(", "III", ")", "(", "0", ".", "1", "-", "1", ".", "0", "micro", "M", ")", "suppressed", "dexamethasone", "/", "insulin", "-", "induced", "hMSC", "adipogenesis", ",", "as", "indicated", "by", "decreased", "transcriptional", "promoters", "of", "differentiation", ",", "decreased", "fat", "droplet", "formation", ",", "and", "decreased", "expression", "of", "differentiated", "adipocyte", "markers", ",", "such", "as", "adiponectin", "and", "perilipin", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Preincubating", "hMSC", "with", "Ptx", "prevented", "90", "%", "of", "the", "suppressive", "effect", "of", "As", "(", "III", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Selective", "competitive", "antagonists", "of", "Gi", "-", "coupled", "endothelin", "-", "1", "type", "A", "and", "B", "receptors", "were", "~", "60", "%", "effective", "in", "blocking", "As", "(", "III", ")", "inhibition", "and", "combination", "of", "antagonists", "to", "both", "receptors", "were", "85", "%", "effective", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "antagonists", "to", "the", "sphingosine", "-", "1", "-", "phosphate", "type", "1", "receptor", "(", "previously", "shown", "to", "mediate", "As", "(", "III", ")", "vascular", "effects", ")", "or", "the", "angiotensin", "II", "type", "1", "receptor", "were", "ineffective", "in", "blocking", "As", "(", "III", ")", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "These", "studies", "suggest", "a", "majority", "of", "arsenic", "-", "inhibited", "adipocyte", "differentiation", ",", "and", "metabolism", "requires", "endothelin", "-", "1", "GPCRs", "and", "that", "As", "(", "III", ")", "effects", "on", "GPCR", "signaling", "are", "tissue", "and", "context", "specific", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "may", "represent", "a", "significant", "mechanism", "for", "the", "contribution", "of", "arsenic", "exposure", "to", "increased", "metabolic", "and", "cardiovascular", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "progesterone", "positive", "feedback", "effect", "in", "women", "after", "ovariectomy", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Various", "ovarian", "substances", "regulate", "the", "secretion", "of", "gonadotrophins", "during", "the", "menstrual", "cycle", ",", "but", "there", "are", "still", "several", "unclarified", "issues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "the", "positive", "feedback", "effect", "of", "progesterone", "during", "the", "immediate", "period", "following", "ovariectomy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Experiments", "were", "performed", "in", "12", "normally", "cycling", "women", "(", "aged", "39", "-", "49", "years", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Following", "abdominal", "hysterectomy", "plus", "bilateral", "ovariectomy", "performed", "on", "cycle", "day", "3", "(", "day", "0", ")", ",", "the", "women", "received", "either", "estradiol", "via", "skin", "patches", "(", "days", "0", "-", "7", ",", "n", "=", "6", ",", "group", "1", ")", "or", "estradiol", "as", "above", "plus", "vaginal", "progesterone", "(", "days", "1", "-", "7", ",", "n", "=", "6", ",", "group", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Serum", "estradiol", "values", "increased", "similarly", "in", "the", "two", "groups", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "the", "operation", ",", "serum", "progesterone", "levels", "decreased", "significantly", "in", "group", "1", ",", "while", "in", "group", "2", "they", "remained", "stable", "becoming", "higher", "than", "in", "group", "1", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "LH", "and", "an", "FSH", "surge", "occurred", "in", "group", "2", "with", "the", "values", "after", "the", "peak", "returning", "to", "the", "pre", "-", "surge", "baseline", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "in", "group", "1", "LH", "and", "FSH", "levels", "following", "an", "initial", "decrease", ",", "increased", "gradually", "until", "the", "end", "of", "the", "experiment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "demonstrate", "that", ",", "despite", "a", "variable", "response", "to", "estrogens", ",", "the", "positive", "feedback", "effect", "of", "progesterone", "remained", "intact", "immediately", "after", "ovariectomy", "in", "women", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "suggested", "that", "it", "is", "the", "combining", "action", "of", "estradiol", "and", "progesterone", "that", "can", "ensure", "the", "expression", "of", "a", "positive", "feedback", "mechanism", "in", "women", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "approach", "to", "predicting", "human", "hepatic", "clearance", "of", "CYP3A4", "substrates", "using", "monkey", "pharmacokinetic", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "Focusing", "on", "the", "genetic", "similarity", "of", "CYP3A", "subfamily", "enzymes", "(", "CYP3A4", "and", "CYP3A5", ")", "between", "monkeys", "and", "humans", ",", "we", "have", "attempted", "to", "provide", "a", "single", "-", "species", "approach", "to", "predicting", "human", "hepatic", "clearance", "(", "CLh", ")", "of", "CYP3A4", "substrates", "using", "pharmacokinetic", "parameters", "in", "cynomolgus", "monkeys", "following", "intravenous", "administrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "2", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "Hepatic", "intrinsic", "clearance", "(", "CLint", ",", "h", ")", "of", "six", "CYP3A4", "substrates", "(", "alprazolam", ",", "clonazepam", ",", "diltiazem", ",", "midazolam", ",", "nifedipine", ",", "and", "quinidine", ")", ",", "covering", "a", "wide", "range", "of", "clearance", ",", "in", "monkeys", "correlated", "well", "with", "that", "cited", "in", "literature", "for", "humans", "(", "R", "=", "0", ".", "90", ")", "with", "a", "simple", "equation", "of", "Y", "=", "0", ".", "165X", "(", "Y", ":", "human", "CLint", ",", "h", ",", "X", ":", "monkey", "CLint", ",", "h", ",", "represented", "in", "mL", "/", "min", "/", "kg", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "To", "verify", "the", "predictability", "of", "human", "CLint", ",", "h", ",", "monkey", "CLint", ",", "h", "of", "a", "test", "set", "of", "CYP3A4", "substrates", "cited", "in", "literature", "(", "dexamethasone", ",", "nifedipine", ",", "midazolam", ",", "quinidine", ",", "tacrolimus", ",", "and", "verapamil", ")", "was", "applied", "to", "the", "equation", "and", "human", "CLint", ",", "h", "was", "calculated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "human", "CLint", ",", "h", "of", "all", "the", "substrates", "was", "predicted", "within", "3", "-", "fold", "error", "(", "fold", "error", ":", "0", ".", "35", "-", "2", ".", "77", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "4", "." ]	[ "O", "O" ]
[ "The", "predictability", "of", "human", "CLh", "by", "our", "method", "was", "superior", "to", "common", "in", "vivo", "prediction", "methods", "(", "allometry", "and", "liver", "blood", "flow", "method", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "that", "human", "hepatic", "clearance", "of", "CYP3A4", "substrates", "can", "be", "predicted", "by", "applying", "cynomolgus", "monkey", "CLint", ",", "h", "obtained", "following", "intravenous", "administrations", "in", "each", "laboratory", "to", "the", "simple", "equation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Assessment", "of", "cytochrome", "P450", "(", "1A2", ",", "2B6", ",", "2C9", "and", "3A4", ")", "induction", "in", "cryopreserved", "human", "hepatocytes", "cultured", "in", "48", "-", "well", "plates", "using", "the", "cocktail", "strategy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "1", ".", "A", "fast", ",", "straightforward", "and", "cost", "-", "effective", "assay", "was", "validated", "for", "the", "assessment", "of", "CYP", "induction", "in", "cryopreserved", "human", "hepatocytes", "cultured", "in", "48", "-", "well", "plates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cocktail", "strategy", "(", "in", "situ", "incubation", ")", "was", "used", "to", "assess", "the", "induction", "of", "CYP1A2", ",", "CYP2B6", ",", "CYP2C9", "and", "CYP3A4", "by", "using", "the", "recommended", "probe", "substrate", ",", "i", ".", "e", ".", "phenacetin", ",", "bupropion", ",", "diclofenac", "and", "midazolam", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "2", ".", "Cryopreserved", "human", "hepatocytes", "were", "treated", "for", "72", "h", "with", "prototypical", "reference", "inducers", ",", "beta", "-", "naphthoflavone", "(", "25", "micro", "M", ")", ",", "phenobarbital", "(", "500", "micro", "M", ")", "and", "rifampicin", "(", "10", "micro", "M", ")", "as", "positive", "controls", "for", "CYP", "induction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "use", "of", "a", "cocktail", "strategy", "has", "been", "validated", "and", "compared", "to", "the", "classical", "approach", "(", "single", "incubation", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "need", "of", "using", "phase", "II", "inhibitor", "(", "salicylamide", ")", "in", "CYP", "induction", "assay", "was", "also", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "3", ".", "By", "using", "three", "different", "batches", "of", "cryopreserved", "human", "hepatocytes", "and", "our", "conditions", "of", "incubations", ",", "we", "showed", "that", "there", "was", "no", "relevant", "drug", "-", "drug", "interaction", "using", "the", "cocktail", "strategy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "same", "conclusions", "were", "observed", "when", "a", "broad", "range", "of", "enzyme", "activity", "has", "to", "be", "assessed", "(", "wide", "range", "of", "reference", "inducers", ",", "i", ".", "e", ".", "EC50", "-", "Emax", "experiment", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "interassay", "reproducibility", "assessment", "showed", "that", "the", "day", "-", "to", "-", "day", "variability", "was", "minimal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "4", ".", "In", "summary", ",", "the", "study", "showed", "that", "the", "conditions", "used", "(", "probe", "substrates", ",", "concentration", "of", "probe", "substrate", "and", "time", "of", "incubation", ")", "for", "the", "cocktail", "approach", "were", "appropriate", "for", "investigations", "of", "CYP", "induction", "potential", "of", "new", "chemical", "entities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "it", "was", "also", "clear", "that", "the", "use", "of", "salicylamide", "in", "the", "incubation", "media", "was", "not", "mandatory", "and", "could", "generate", "drug", "-", "drug", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "this", "reason", ",", "we", "recommend", "to", "not", "use", "salicylamide", "in", "CYP", "induction", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Salivary", "gland", "function", "5", "years", "after", "radioactive", "iodine", "ablation", "in", "patients", "with", "differentiated", "thyroid", "cancer", ":", "direct", "comparison", "of", "pre", "-", "and", "postablation", "scintigraphies", "and", "their", "relation", "to", "xerostomia", "symptoms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Background", ":", "Chronic", "sialadenitis", "is", "one", "of", "the", "most", "frequent", "chronic", "complications", "after", "radioactive", "iodine", "(", "RAI", ")", "therapy", "for", "thyroid", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "evaluate", "the", "long", "-", "term", "effects", "of", "RAI", "ablation", "on", "salivary", "gland", "function", ",", "we", "investigated", "scintigraphic", "changes", "in", "salivary", "glands", "by", "direct", "comparison", "of", "two", "salivary", "gland", "scintigraphies", "(", "SGSs", ")", "taken", "before", "and", "at", "5", "years", "after", "an", "RAI", "ablation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Methods", ":", "SGS", "was", "performed", "just", "before", "RAI", "ablation", "(", "pre", "-", "SGS", ")", "and", "~", "5", "years", "after", "RAI", "ablation", "(", "F", "/", "U", "SGS", ")", "in", "213", "subjects", "who", "underwent", "thyroidectomy", "for", "thyroid", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "uptake", "score", "(", "U", "score", ")", "was", "graded", ",", "and", "the", "ejection", "fraction", "(", "EF", ")", "was", "quantified", "for", "the", "parotid", "and", "submandibular", "glands", "at", "pre", "-", "SGS", "and", "F", "/", "U", "SGS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Changes", "in", "salivary", "gland", "function", "were", "graded", "as", "mild", ",", "moderate", ",", "or", "severe", "according", "to", "the", "differences", "in", "U", "score", "and", "EF", "between", "the", "two", "SGSs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Xerostomia", "was", "assessed", "and", "compared", "with", "the", "SGS", "findings", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", ":", "Worsening", "of", "the", "U", "score", "was", "observed", "in", "182", "of", "852", "salivary", "glands", "(", "total", ":", "21", ".", "3", "%", ";", "mild", ":", "4", ".", "2", "%", ",", "moderate", ":", "7", ".", "4", "%", ",", "severe", ":", "9", ".", "7", "%", ")", ",", "and", "47", ".", "4", "%", "of", "the", "patients", "had", "a", "worsening", "U", "score", "for", "at", "least", "one", "of", "four", "salivary", "glands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "decrease", "in", "EF", "was", "observed", "in", "173", "of", "852", "salivary", "glands", "(", "total", ":", "20", ".", "3", "%", ";", "mild", ":", "5", ".", "4", "%", ",", "moderate", ":", "6", ".", "8", "%", ",", "severe", ":", "8", ".", "1", "%", ")", ",", "and", "43", ".", "7", "%", "of", "the", "patients", "experienced", "a", "decrease", "in", "the", "EF", "of", "at", "least", "one", "of", "the", "four", "salivary", "glands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bilateral", "parotid", "gland", "dysfunction", "was", "the", "most", "commonly", "observed", "condition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thirty", "-", "five", "(", "16", ".", "4", "%", ")", "patients", "complained", "of", "xerostomia", "at", "5", "years", "after", "RAI", "ablation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Scintigraphic", "changes", "in", "salivary", "gland", "function", "and", "xerostomia", "were", "more", "common", "in", "patients", "receiving", "5", ".", "55", "GBq", ",", "compared", "with", "3", ".", "7", "GBq", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Xerostomia", "was", "more", "common", "in", "patients", "with", "submandibular", "gland", "dysfunction", "than", "those", "with", "parotid", "gland", "dysfunction", "(", "68", ".", "8", "%", "vs", ".", "33", ".", "3", "%", ",", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "number", "of", "dysfunctional", "salivary", "glands", "was", "correlated", "with", "xerostomia", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Conclusion", ":", "About", "20", "%", "of", "the", "salivary", "glands", "were", "dysfunctional", "on", "SGS", "5", "years", "after", "a", "single", "RAI", "ablation", ",", "especially", "in", "patients", "who", "received", "higher", "doses", "of", "RAI", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "While", "parotid", "glands", "are", "more", "susceptible", "to", "(", "131", ")", "I", "-", "related", "damage", ",", "xerostomia", "was", "more", "associated", "with", "submandibular", "gland", "dysfunction", "and", "the", "prevalence", "of", "dysfunctional", "salivary", "glands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "IFN", "alpha", "converts", "IL", "-", "22", "into", "a", "cytokine", "efficiently", "activating", "STAT1", "and", "its", "downstream", "targets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Besides", "their", "antiviral", "activity", ",", "type", "I", "Interferons", "(", "IFN", ")", "display", "context", "-", "specific", "immunomodulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", "to", "long", "-", "known", "IFN", "alpha", "/", "beta", ",", "Interleukin", "(", "IL", ")", "-", "22", "is", "an", "anti", "-", "bacterial", ",", "largely", "tissue", "protective", "cytokine", "that", "recently", "gained", "attention", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", ",", "cellular", "IFN", "alpha", "/", "IL", "-", "22", "interactions", "are", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "report", "that", "pre", "-", "conditioning", "of", "epithelial", "cells", "with", "IFN", "alpha", "initiated", "dramatic", "changes", "in", "IL", "-", "22", "signaling", "normally", "dominated", "by", "signal", "transducer", "and", "activator", "of", "transcription", "(", "STAT", ")", "-", "3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Specifically", ",", "by", "using", "human", "DLD1", "colon", "epithelial", "/", "carcinoma", "cells", "we", "demonstrate", "that", ",", "upon", "IFN", "alpha", ",", "IL", "-", "22", "converts", "into", "a", "cytokine", "robustly", "activating", "STAT1", "and", "its", "downstream", "pro", "-", "inflammatory", "targets", "CXCL9", ",", "CXCL10", ",", "and", "inducible", "nitric", "oxide", "synthase", "(", "iNOS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Accordingly", ",", "only", "after", "IFN", "alpha", "pre", "-", "incubation", "was", "IL", "-", "22", "-", "induced", "STAT1", "binding", "to", "the", "CXCL10", "promoter", "detectable", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "the", "viral", "mimic", "polyinosinic", ":", "polycytidylic", "acid", "and", "the", "IFN", "alpha", "/", "beta", "antagonist", "B18R", "we", "furthermore", "demonstrate", "the", "capability", "of", "endogenous", "IFN", "to", "promote", "IL", "-", "22", "-", "induced", "STAT1", "activation", "and", "expression", "of", "CXCL10", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "IL", "-", "22", "-", "induced", "STAT1", "activation", "subsequent", "to", "IFN", "alpha", "priming", "became", "likewise", "apparent", "in", "human", "Caco2", "colon", "epithelial", "/", "carcinoma", "cells", ",", "HepG2", "hepatoma", "cells", ",", "and", "primary", "keratinocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Current", "observations", "may", "relate", "to", "characteristics", "of", "IFN", "alpha", "/", "beta", "in", "clinical", "therapy", "and", "expose", "margins", "of", "tissue", "protection", "by", "IL", "-", "22", "application", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Proposed", "model", "for", "in", "vitro", "interaction", "between", "fenitrothion", "and", "DNA", ",", "by", "using", "competitive", "fluorescence", ",", "(", "31", ")", "P", "NMR", ",", "(", "1", ")", "H", "NMR", ",", "FT", "-", "IR", ",", "CD", "and", "molecular", "modeling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "work", "we", "proposed", "a", "model", "for", "in", "vitro", "interaction", "of", "fenitrothion", "(", "FEN", ")", "with", "calf", "thymus", "-", "DNA", "by", "combination", "of", "multispectroscopic", "and", "two", "dimensional", "molecular", "modeling", "(", "ONIOM", ")", "methods", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "circular", "dichroism", "results", "showed", "that", "FEN", "changes", "the", "conformation", "of", "B", "-", "DNA", "and", "caused", "some", "changes", "to", "C", "-", "DNA", "form", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "FT", "-", "IR", "results", "confirmed", "a", "partial", "intercalation", "between", "FEN", "and", "edges", "of", "all", "base", "pairs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "competitive", "fluorescence", ",", "using", "methylene", "blue", "as", "fluorescence", "probe", ",", "in", "the", "presence", "of", "increasing", "amounts", "of", "FEN", ",", "revealed", "that", "FEN", "is", "able", "to", "release", "the", "non", "-", "intercalated", "methylene", "blue", "from", "the", "DNA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "weak", "chemical", "shift", "and", "peak", "broadening", "of", "(", "1", ")", "H", "NMR", "spectrum", "of", "FEN", "in", "the", "presence", "of", "DNA", "confirmed", "a", "non", "-", "intercalation", "mode", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "(", "31", ")", "P", "NMR", "showed", "that", "FEN", "interacts", "more", "with", "DNA", "via", "its", "-", "NO2", "moiety", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "ONIOM", ",", "based", "on", "the", "hybridization", "of", "QM", "/", "MM", "(", "DFT", ",", "6", ".", "31", "+", "+", "G", "(", "d", ",", "p", ")", "/", "UFF", ")", "methodology", ",", "was", "also", "performed", "by", "Gaussian", "2003", "package", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "revealed", "that", "the", "interaction", "is", "base", "sequence", "dependent", ",", "and", "FEN", "interacts", "more", "with", "AT", "base", "sequences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "-", "dimensional", "imaging", "of", "collagen", "fibril", "organization", "in", "rat", "circumferential", "lamellar", "bone", "using", "a", "dual", "beam", "electron", "microscope", "reveals", "ordered", "and", "disordered", "sub", "-", "lamellar", "structures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lamellar", "bone", "is", "a", "major", "component", "of", "most", "mammalian", "skeletons", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "prominent", "component", "of", "individual", "lamellae", "are", "parallel", "arrays", "of", "mineralized", "type", "I", "collagen", "fibrils", ",", "organized", "in", "a", "plywood", "like", "motif", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "use", "a", "dual", "beam", "microscope", "and", "the", "serial", "surface", "view", "(", "SSV", ")", "method", "to", "investigate", "the", "three", "dimensional", "collagen", "organization", "of", "circumferential", "lamellar", "bone", "from", "rat", "tibiae", "after", "demineralization", "and", "osmium", "staining", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Fast", "Fourier", "transform", "analysis", "is", "used", "to", "quantitatively", "identify", "the", "mean", "collagen", "array", "orientations", "and", "local", "collagen", "fibril", "dispersion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "collagen", "fibril", "array", "orientations", "and", "variations", "in", "fibril", "dispersion", ",", "we", "identify", "3", "distinct", "sub", "-", "lamellar", "structural", "motifs", ":", "a", "plywood", "-", "like", "fanning", "sub", "-", "lamella", ",", "a", "unidirectional", "sub", "-", "lamella", "and", "a", "disordered", "sub", "-", "lamella", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "show", "that", "the", "disordered", "sub", "-", "lamella", "is", "less", "mineralized", "than", "the", "other", "sub", "-", "lamellae", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "hubs", "and", "junctions", "of", "the", "canalicular", "network", ",", "which", "connect", "radially", "oriented", "canaliculi", ",", "are", "intimately", "associated", "with", "the", "disordered", "sub", "-", "lamella", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "note", "considerable", "variations", "in", "the", "proportions", "of", "these", "3", "sub", "-", "lamellar", "structural", "elements", "among", "different", "lamellae", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "new", "application", "of", "Serial", "Surface", "View", "opens", "the", "way", "to", "quantitatively", "compare", "lamellar", "bone", "from", "different", "sources", ",", "and", "to", "clarify", "the", "3", "-", "dimensional", "structures", "of", "other", "bone", "types", ",", "as", "well", "as", "other", "biological", "structural", "materials", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Modulation", "of", "the", "cellular", "redox", "status", "by", "the", "Alternaria", "toxins", "alternariol", "and", "alternariol", "monomethyl", "ether", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "mycotoxin", "alternariol", "(", "AOH", ")", "has", "been", "reported", "to", "possess", "genotoxic", "properties", ",", "inducing", "enhanced", "levels", "of", "DNA", "damage", "after", "only", "1", "h", "of", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", "we", "addressed", "the", "question", "whether", "the", "induction", "of", "oxidative", "stress", "might", "contribute", "to", "the", "genotoxic", "effects", "of", "AOH", "or", "its", "naturally", "occurring", "monomethylether", "(", "AME", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "the", "dichlorofluorescein", "(", "DCF", ")", "assay", ",", "treatment", "of", "HT29", "cells", "for", "1", "h", "enhanced", "the", "formation", "of", "dichlorofluorescein", ",", "indicative", "for", "ROS", "formation", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "total", "glutathione", "(", "tGSH", ")", "was", "transiently", "decreased", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "accordance", "with", "the", "results", "of", "the", "DCF", "assay", ",", "AOH", "and", "AME", "enhanced", "the", "proportion", "of", "the", "transcription", "factor", "Nrf2", "in", "the", "nucleus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Concomitantly", ",", "the", "Nrf2", "/", "ARE", "-", "dependent", "genes", "gamma", "-", "glutamylcysteine", "ligase", "(", "gamma", "-", "GCL", ")", "and", "glutathione", "-", "S", "-", "transferase", "(", "GSTA1", "/", "2", ")", "showed", "enhanced", "transcript", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "24", "h", "of", "incubation", "this", "effect", "was", "also", "reflected", "on", "the", "protein", "level", "by", "an", "increase", "of", "GST", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "in", "spite", "of", "the", "positive", "DCF", "assay", "and", "the", "activation", "of", "the", "redox", "-", "sensitive", "Nrf2", "/", "ARE", "-", "pathway", ",", "the", "level", "of", "oxidative", "DNA", "damage", ",", "measured", "in", "the", "comet", "assay", "by", "the", "addition", "of", "formamidopyrimidine", "-", "DNA", "-", "glycosylase", "(", "fpg", ")", "remained", "unaffected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hopefully", "advancements", "in", "understanding", "inflammation", "and", "effective", "treatments", "having", "anti", "-", "inflammatory", "properties", "may", "help", "revolutionize", "our", "understanding", "and", "provide", "new", "targets", "for", "prevention", "and", "treatment", "in", "schizophrenia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Arsenic", "activates", "endothelin", "-", "1", "Gi", "protein", "-", "coupled", "receptor", "signaling", "to", "inhibit", "stem", "cell", "differentiation", "in", "adipogenesis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Dysfunctional", "lipid", "and", "glucose", "metabolism", "contribute", "to", "metabolic", "syndrome", "-", "a", "major", "public", "health", "concern", "that", "enhances", "cardiovascular", "disease", "risk", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Arsenic", "(", "As", "(", "III", ")", ")", "exposure", "may", "increase", "metabolic", "syndrome", "and", "cardiovascular", "disease", "risk", "by", "impairing", "adipose", "tissue", "differentiation", ",", "function", ",", "and", "insulin", "sensitivity", "through", "pathogenic", "mechanisms", "that", "remain", "unclear", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "hypothesized", "that", "As", "(", "III", ")", "signals", "through", "the", "Pertussis", "toxin", "(", "Ptx", ")", "sensitive", ",", "Gi", "protein", "-", "coupled", "receptor", "(", "GPCR", ")", "to", "impair", "adipogenesis", ",", "as", "previously", "demonstrated", "for", "its", "stimulation", "of", "vascular", "oxidant", "generation", ",", "angiogenesis", ",", "and", "remodeling", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "both", "As", "(", "III", ")", "and", "GPCR", "ligands", "inhibit", "progenitor", "cell", "differentiation", "into", "adipocytes", ",", "we", "investigated", "the", "hypothesis", "in", "a", "model", "of", "low", "-", "passage", "human", "mesenchymal", "stem", "cells", "(", "hMSC", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "(", "III", ")", "(", "0", ".", "1", "-", "1", ".", "0", "micro", "M", ")", "suppressed", "dexamethasone", "/", "insulin", "-", "induced", "hMSC", "adipogenesis", ",", "as", "indicated", "by", "decreased", "transcriptional", "promoters", "of", "differentiation", ",", "decreased", "fat", "droplet", "formation", ",", "and", "decreased", "expression", "of", "differentiated", "adipocyte", "markers", ",", "such", "as", "adiponectin", "and", "perilipin", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Preincubating", "hMSC", "with", "Ptx", "prevented", "90", "%", "of", "the", "suppressive", "effect", "of", "As", "(", "III", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Selective", "competitive", "antagonists", "of", "Gi", "-", "coupled", "endothelin", "-", "1", "type", "A", "and", "B", "receptors", "were", "~", "60", "%", "effective", "in", "blocking", "As", "(", "III", ")", "inhibition", "and", "combination", "of", "antagonists", "to", "both", "receptors", "were", "85", "%", "effective", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "antagonists", "to", "the", "sphingosine", "-", "1", "-", "phosphate", "type", "1", "receptor", "(", "previously", "shown", "to", "mediate", "As", "(", "III", ")", "vascular", "effects", ")", "or", "the", "angiotensin", "II", "type", "1", "receptor", "were", "ineffective", "in", "blocking", "As", "(", "III", ")", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "These", "studies", "suggest", "a", "majority", "of", "arsenic", "-", "inhibited", "adipocyte", "differentiation", ",", "and", "metabolism", "requires", "endothelin", "-", "1", "GPCRs", "and", "that", "As", "(", "III", ")", "effects", "on", "GPCR", "signaling", "are", "tissue", "and", "context", "specific", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "may", "represent", "a", "significant", "mechanism", "for", "the", "contribution", "of", "arsenic", "exposure", "to", "increased", "metabolic", "and", "cardiovascular", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "progesterone", "positive", "feedback", "effect", "in", "women", "after", "ovariectomy", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Various", "ovarian", "substances", "regulate", "the", "secretion", "of", "gonadotrophins", "during", "the", "menstrual", "cycle", ",", "but", "there", "are", "still", "several", "unclarified", "issues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "the", "positive", "feedback", "effect", "of", "progesterone", "during", "the", "immediate", "period", "following", "ovariectomy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Experiments", "were", "performed", "in", "12", "normally", "cycling", "women", "(", "aged", "39", "-", "49", "years", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Following", "abdominal", "hysterectomy", "plus", "bilateral", "ovariectomy", "performed", "on", "cycle", "day", "3", "(", "day", "0", ")", ",", "the", "women", "received", "either", "estradiol", "via", "skin", "patches", "(", "days", "0", "-", "7", ",", "n", "=", "6", ",", "group", "1", ")", "or", "estradiol", "as", "above", "plus", "vaginal", "progesterone", "(", "days", "1", "-", "7", ",", "n", "=", "6", ",", "group", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Serum", "estradiol", "values", "increased", "similarly", "in", "the", "two", "groups", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "the", "operation", ",", "serum", "progesterone", "levels", "decreased", "significantly", "in", "group", "1", ",", "while", "in", "group", "2", "they", "remained", "stable", "becoming", "higher", "than", "in", "group", "1", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "LH", "and", "an", "FSH", "surge", "occurred", "in", "group", "2", "with", "the", "values", "after", "the", "peak", "returning", "to", "the", "pre", "-", "surge", "baseline", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "in", "group", "1", "LH", "and", "FSH", "levels", "following", "an", "initial", "decrease", ",", "increased", "gradually", "until", "the", "end", "of", "the", "experiment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "demonstrate", "that", ",", "despite", "a", "variable", "response", "to", "estrogens", ",", "the", "positive", "feedback", "effect", "of", "progesterone", "remained", "intact", "immediately", "after", "ovariectomy", "in", "women", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "suggested", "that", "it", "is", "the", "combining", "action", "of", "estradiol", "and", "progesterone", "that", "can", "ensure", "the", "expression", "of", "a", "positive", "feedback", "mechanism", "in", "women", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "approach", "to", "predicting", "human", "hepatic", "clearance", "of", "CYP3A4", "substrates", "using", "monkey", "pharmacokinetic", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "Focusing", "on", "the", "genetic", "similarity", "of", "CYP3A", "subfamily", "enzymes", "(", "CYP3A4", "and", "CYP3A5", ")", "between", "monkeys", "and", "humans", ",", "we", "have", "attempted", "to", "provide", "a", "single", "-", "species", "approach", "to", "predicting", "human", "hepatic", "clearance", "(", "CLh", ")", "of", "CYP3A4", "substrates", "using", "pharmacokinetic", "parameters", "in", "cynomolgus", "monkeys", "following", "intravenous", "administrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "2", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "Hepatic", "intrinsic", "clearance", "(", "CLint", ",", "h", ")", "of", "six", "CYP3A4", "substrates", "(", "alprazolam", ",", "clonazepam", ",", "diltiazem", ",", "midazolam", ",", "nifedipine", ",", "and", "quinidine", ")", ",", "covering", "a", "wide", "range", "of", "clearance", ",", "in", "monkeys", "correlated", "well", "with", "that", "cited", "in", "literature", "for", "humans", "(", "R", "=", "0", ".", "90", ")", "with", "a", "simple", "equation", "of", "Y", "=", "0", ".", "165X", "(", "Y", ":", "human", "CLint", ",", "h", ",", "X", ":", "monkey", "CLint", ",", "h", ",", "represented", "in", "mL", "/", "min", "/", "kg", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "To", "verify", "the", "predictability", "of", "human", "CLint", ",", "h", ",", "monkey", "CLint", ",", "h", "of", "a", "test", "set", "of", "CYP3A4", "substrates", "cited", "in", "literature", "(", "dexamethasone", ",", "nifedipine", ",", "midazolam", ",", "quinidine", ",", "tacrolimus", ",", "and", "verapamil", ")", "was", "applied", "to", "the", "equation", "and", "human", "CLint", ",", "h", "was", "calculated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "human", "CLint", ",", "h", "of", "all", "the", "substrates", "was", "predicted", "within", "3", "-", "fold", "error", "(", "fold", "error", ":", "0", ".", "35", "-", "2", ".", "77", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "4", "." ]

[ "O", "O" ]

[ "The", "predictability", "of", "human", "CLh", "by", "our", "method", "was", "superior", "to", "common", "in", "vivo", "prediction", "methods", "(", "allometry", "and", "liver", "blood", "flow", "method", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "human", "hepatic", "clearance", "of", "CYP3A4", "substrates", "can", "be", "predicted", "by", "applying", "cynomolgus", "monkey", "CLint", ",", "h", "obtained", "following", "intravenous", "administrations", "in", "each", "laboratory", "to", "the", "simple", "equation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Assessment", "of", "cytochrome", "P450", "(", "1A2", ",", "2B6", ",", "2C9", "and", "3A4", ")", "induction", "in", "cryopreserved", "human", "hepatocytes", "cultured", "in", "48", "-", "well", "plates", "using", "the", "cocktail", "strategy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "1", ".", "A", "fast", ",", "straightforward", "and", "cost", "-", "effective", "assay", "was", "validated", "for", "the", "assessment", "of", "CYP", "induction", "in", "cryopreserved", "human", "hepatocytes", "cultured", "in", "48", "-", "well", "plates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cocktail", "strategy", "(", "in", "situ", "incubation", ")", "was", "used", "to", "assess", "the", "induction", "of", "CYP1A2", ",", "CYP2B6", ",", "CYP2C9", "and", "CYP3A4", "by", "using", "the", "recommended", "probe", "substrate", ",", "i", ".", "e", ".", "phenacetin", ",", "bupropion", ",", "diclofenac", "and", "midazolam", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "2", ".", "Cryopreserved", "human", "hepatocytes", "were", "treated", "for", "72", "h", "with", "prototypical", "reference", "inducers", ",", "beta", "-", "naphthoflavone", "(", "25", "micro", "M", ")", ",", "phenobarbital", "(", "500", "micro", "M", ")", "and", "rifampicin", "(", "10", "micro", "M", ")", "as", "positive", "controls", "for", "CYP", "induction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "use", "of", "a", "cocktail", "strategy", "has", "been", "validated", "and", "compared", "to", "the", "classical", "approach", "(", "single", "incubation", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "need", "of", "using", "phase", "II", "inhibitor", "(", "salicylamide", ")", "in", "CYP", "induction", "assay", "was", "also", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", ".", "By", "using", "three", "different", "batches", "of", "cryopreserved", "human", "hepatocytes", "and", "our", "conditions", "of", "incubations", ",", "we", "showed", "that", "there", "was", "no", "relevant", "drug", "-", "drug", "interaction", "using", "the", "cocktail", "strategy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "same", "conclusions", "were", "observed", "when", "a", "broad", "range", "of", "enzyme", "activity", "has", "to", "be", "assessed", "(", "wide", "range", "of", "reference", "inducers", ",", "i", ".", "e", ".", "EC50", "-", "Emax", "experiment", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "interassay", "reproducibility", "assessment", "showed", "that", "the", "day", "-", "to", "-", "day", "variability", "was", "minimal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "4", ".", "In", "summary", ",", "the", "study", "showed", "that", "the", "conditions", "used", "(", "probe", "substrates", ",", "concentration", "of", "probe", "substrate", "and", "time", "of", "incubation", ")", "for", "the", "cocktail", "approach", "were", "appropriate", "for", "investigations", "of", "CYP", "induction", "potential", "of", "new", "chemical", "entities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "it", "was", "also", "clear", "that", "the", "use", "of", "salicylamide", "in", "the", "incubation", "media", "was", "not", "mandatory", "and", "could", "generate", "drug", "-", "drug", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "this", "reason", ",", "we", "recommend", "to", "not", "use", "salicylamide", "in", "CYP", "induction", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Salivary", "gland", "function", "5", "years", "after", "radioactive", "iodine", "ablation", "in", "patients", "with", "differentiated", "thyroid", "cancer", ":", "direct", "comparison", "of", "pre", "-", "and", "postablation", "scintigraphies", "and", "their", "relation", "to", "xerostomia", "symptoms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Background", ":", "Chronic", "sialadenitis", "is", "one", "of", "the", "most", "frequent", "chronic", "complications", "after", "radioactive", "iodine", "(", "RAI", ")", "therapy", "for", "thyroid", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "evaluate", "the", "long", "-", "term", "effects", "of", "RAI", "ablation", "on", "salivary", "gland", "function", ",", "we", "investigated", "scintigraphic", "changes", "in", "salivary", "glands", "by", "direct", "comparison", "of", "two", "salivary", "gland", "scintigraphies", "(", "SGSs", ")", "taken", "before", "and", "at", "5", "years", "after", "an", "RAI", "ablation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Methods", ":", "SGS", "was", "performed", "just", "before", "RAI", "ablation", "(", "pre", "-", "SGS", ")", "and", "~", "5", "years", "after", "RAI", "ablation", "(", "F", "/", "U", "SGS", ")", "in", "213", "subjects", "who", "underwent", "thyroidectomy", "for", "thyroid", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "uptake", "score", "(", "U", "score", ")", "was", "graded", ",", "and", "the", "ejection", "fraction", "(", "EF", ")", "was", "quantified", "for", "the", "parotid", "and", "submandibular", "glands", "at", "pre", "-", "SGS", "and", "F", "/", "U", "SGS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Changes", "in", "salivary", "gland", "function", "were", "graded", "as", "mild", ",", "moderate", ",", "or", "severe", "according", "to", "the", "differences", "in", "U", "score", "and", "EF", "between", "the", "two", "SGSs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Xerostomia", "was", "assessed", "and", "compared", "with", "the", "SGS", "findings", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", ":", "Worsening", "of", "the", "U", "score", "was", "observed", "in", "182", "of", "852", "salivary", "glands", "(", "total", ":", "21", ".", "3", "%", ";", "mild", ":", "4", ".", "2", "%", ",", "moderate", ":", "7", ".", "4", "%", ",", "severe", ":", "9", ".", "7", "%", ")", ",", "and", "47", ".", "4", "%", "of", "the", "patients", "had", "a", "worsening", "U", "score", "for", "at", "least", "one", "of", "four", "salivary", "glands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "decrease", "in", "EF", "was", "observed", "in", "173", "of", "852", "salivary", "glands", "(", "total", ":", "20", ".", "3", "%", ";", "mild", ":", "5", ".", "4", "%", ",", "moderate", ":", "6", ".", "8", "%", ",", "severe", ":", "8", ".", "1", "%", ")", ",", "and", "43", ".", "7", "%", "of", "the", "patients", "experienced", "a", "decrease", "in", "the", "EF", "of", "at", "least", "one", "of", "the", "four", "salivary", "glands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bilateral", "parotid", "gland", "dysfunction", "was", "the", "most", "commonly", "observed", "condition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thirty", "-", "five", "(", "16", ".", "4", "%", ")", "patients", "complained", "of", "xerostomia", "at", "5", "years", "after", "RAI", "ablation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Scintigraphic", "changes", "in", "salivary", "gland", "function", "and", "xerostomia", "were", "more", "common", "in", "patients", "receiving", "5", ".", "55", "GBq", ",", "compared", "with", "3", ".", "7", "GBq", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Xerostomia", "was", "more", "common", "in", "patients", "with", "submandibular", "gland", "dysfunction", "than", "those", "with", "parotid", "gland", "dysfunction", "(", "68", ".", "8", "%", "vs", ".", "33", ".", "3", "%", ",", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "number", "of", "dysfunctional", "salivary", "glands", "was", "correlated", "with", "xerostomia", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Conclusion", ":", "About", "20", "%", "of", "the", "salivary", "glands", "were", "dysfunctional", "on", "SGS", "5", "years", "after", "a", "single", "RAI", "ablation", ",", "especially", "in", "patients", "who", "received", "higher", "doses", "of", "RAI", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "While", "parotid", "glands", "are", "more", "susceptible", "to", "(", "131", ")", "I", "-", "related", "damage", ",", "xerostomia", "was", "more", "associated", "with", "submandibular", "gland", "dysfunction", "and", "the", "prevalence", "of", "dysfunctional", "salivary", "glands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "IFN", "alpha", "converts", "IL", "-", "22", "into", "a", "cytokine", "efficiently", "activating", "STAT1", "and", "its", "downstream", "targets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Besides", "their", "antiviral", "activity", ",", "type", "I", "Interferons", "(", "IFN", ")", "display", "context", "-", "specific", "immunomodulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", "to", "long", "-", "known", "IFN", "alpha", "/", "beta", ",", "Interleukin", "(", "IL", ")", "-", "22", "is", "an", "anti", "-", "bacterial", ",", "largely", "tissue", "protective", "cytokine", "that", "recently", "gained", "attention", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", ",", "cellular", "IFN", "alpha", "/", "IL", "-", "22", "interactions", "are", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "report", "that", "pre", "-", "conditioning", "of", "epithelial", "cells", "with", "IFN", "alpha", "initiated", "dramatic", "changes", "in", "IL", "-", "22", "signaling", "normally", "dominated", "by", "signal", "transducer", "and", "activator", "of", "transcription", "(", "STAT", ")", "-", "3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Specifically", ",", "by", "using", "human", "DLD1", "colon", "epithelial", "/", "carcinoma", "cells", "we", "demonstrate", "that", ",", "upon", "IFN", "alpha", ",", "IL", "-", "22", "converts", "into", "a", "cytokine", "robustly", "activating", "STAT1", "and", "its", "downstream", "pro", "-", "inflammatory", "targets", "CXCL9", ",", "CXCL10", ",", "and", "inducible", "nitric", "oxide", "synthase", "(", "iNOS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Accordingly", ",", "only", "after", "IFN", "alpha", "pre", "-", "incubation", "was", "IL", "-", "22", "-", "induced", "STAT1", "binding", "to", "the", "CXCL10", "promoter", "detectable", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "the", "viral", "mimic", "polyinosinic", ":", "polycytidylic", "acid", "and", "the", "IFN", "alpha", "/", "beta", "antagonist", "B18R", "we", "furthermore", "demonstrate", "the", "capability", "of", "endogenous", "IFN", "to", "promote", "IL", "-", "22", "-", "induced", "STAT1", "activation", "and", "expression", "of", "CXCL10", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "IL", "-", "22", "-", "induced", "STAT1", "activation", "subsequent", "to", "IFN", "alpha", "priming", "became", "likewise", "apparent", "in", "human", "Caco2", "colon", "epithelial", "/", "carcinoma", "cells", ",", "HepG2", "hepatoma", "cells", ",", "and", "primary", "keratinocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Current", "observations", "may", "relate", "to", "characteristics", "of", "IFN", "alpha", "/", "beta", "in", "clinical", "therapy", "and", "expose", "margins", "of", "tissue", "protection", "by", "IL", "-", "22", "application", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Proposed", "model", "for", "in", "vitro", "interaction", "between", "fenitrothion", "and", "DNA", ",", "by", "using", "competitive", "fluorescence", ",", "(", "31", ")", "P", "NMR", ",", "(", "1", ")", "H", "NMR", ",", "FT", "-", "IR", ",", "CD", "and", "molecular", "modeling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "work", "we", "proposed", "a", "model", "for", "in", "vitro", "interaction", "of", "fenitrothion", "(", "FEN", ")", "with", "calf", "thymus", "-", "DNA", "by", "combination", "of", "multispectroscopic", "and", "two", "dimensional", "molecular", "modeling", "(", "ONIOM", ")", "methods", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "circular", "dichroism", "results", "showed", "that", "FEN", "changes", "the", "conformation", "of", "B", "-", "DNA", "and", "caused", "some", "changes", "to", "C", "-", "DNA", "form", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "FT", "-", "IR", "results", "confirmed", "a", "partial", "intercalation", "between", "FEN", "and", "edges", "of", "all", "base", "pairs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "competitive", "fluorescence", ",", "using", "methylene", "blue", "as", "fluorescence", "probe", ",", "in", "the", "presence", "of", "increasing", "amounts", "of", "FEN", ",", "revealed", "that", "FEN", "is", "able", "to", "release", "the", "non", "-", "intercalated", "methylene", "blue", "from", "the", "DNA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "weak", "chemical", "shift", "and", "peak", "broadening", "of", "(", "1", ")", "H", "NMR", "spectrum", "of", "FEN", "in", "the", "presence", "of", "DNA", "confirmed", "a", "non", "-", "intercalation", "mode", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "(", "31", ")", "P", "NMR", "showed", "that", "FEN", "interacts", "more", "with", "DNA", "via", "its", "-", "NO2", "moiety", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "ONIOM", ",", "based", "on", "the", "hybridization", "of", "QM", "/", "MM", "(", "DFT", ",", "6", ".", "31", "+", "+", "G", "(", "d", ",", "p", ")", "/", "UFF", ")", "methodology", ",", "was", "also", "performed", "by", "Gaussian", "2003", "package", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "revealed", "that", "the", "interaction", "is", "base", "sequence", "dependent", ",", "and", "FEN", "interacts", "more", "with", "AT", "base", "sequences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "-", "dimensional", "imaging", "of", "collagen", "fibril", "organization", "in", "rat", "circumferential", "lamellar", "bone", "using", "a", "dual", "beam", "electron", "microscope", "reveals", "ordered", "and", "disordered", "sub", "-", "lamellar", "structures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lamellar", "bone", "is", "a", "major", "component", "of", "most", "mammalian", "skeletons", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "prominent", "component", "of", "individual", "lamellae", "are", "parallel", "arrays", "of", "mineralized", "type", "I", "collagen", "fibrils", ",", "organized", "in", "a", "plywood", "like", "motif", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "use", "a", "dual", "beam", "microscope", "and", "the", "serial", "surface", "view", "(", "SSV", ")", "method", "to", "investigate", "the", "three", "dimensional", "collagen", "organization", "of", "circumferential", "lamellar", "bone", "from", "rat", "tibiae", "after", "demineralization", "and", "osmium", "staining", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Fast", "Fourier", "transform", "analysis", "is", "used", "to", "quantitatively", "identify", "the", "mean", "collagen", "array", "orientations", "and", "local", "collagen", "fibril", "dispersion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "collagen", "fibril", "array", "orientations", "and", "variations", "in", "fibril", "dispersion", ",", "we", "identify", "3", "distinct", "sub", "-", "lamellar", "structural", "motifs", ":", "a", "plywood", "-", "like", "fanning", "sub", "-", "lamella", ",", "a", "unidirectional", "sub", "-", "lamella", "and", "a", "disordered", "sub", "-", "lamella", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "show", "that", "the", "disordered", "sub", "-", "lamella", "is", "less", "mineralized", "than", "the", "other", "sub", "-", "lamellae", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "hubs", "and", "junctions", "of", "the", "canalicular", "network", ",", "which", "connect", "radially", "oriented", "canaliculi", ",", "are", "intimately", "associated", "with", "the", "disordered", "sub", "-", "lamella", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "note", "considerable", "variations", "in", "the", "proportions", "of", "these", "3", "sub", "-", "lamellar", "structural", "elements", "among", "different", "lamellae", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "new", "application", "of", "Serial", "Surface", "View", "opens", "the", "way", "to", "quantitatively", "compare", "lamellar", "bone", "from", "different", "sources", ",", "and", "to", "clarify", "the", "3", "-", "dimensional", "structures", "of", "other", "bone", "types", ",", "as", "well", "as", "other", "biological", "structural", "materials", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Modulation", "of", "the", "cellular", "redox", "status", "by", "the", "Alternaria", "toxins", "alternariol", "and", "alternariol", "monomethyl", "ether", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "mycotoxin", "alternariol", "(", "AOH", ")", "has", "been", "reported", "to", "possess", "genotoxic", "properties", ",", "inducing", "enhanced", "levels", "of", "DNA", "damage", "after", "only", "1", "h", "of", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", "we", "addressed", "the", "question", "whether", "the", "induction", "of", "oxidative", "stress", "might", "contribute", "to", "the", "genotoxic", "effects", "of", "AOH", "or", "its", "naturally", "occurring", "monomethylether", "(", "AME", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "the", "dichlorofluorescein", "(", "DCF", ")", "assay", ",", "treatment", "of", "HT29", "cells", "for", "1", "h", "enhanced", "the", "formation", "of", "dichlorofluorescein", ",", "indicative", "for", "ROS", "formation", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "total", "glutathione", "(", "tGSH", ")", "was", "transiently", "decreased", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "accordance", "with", "the", "results", "of", "the", "DCF", "assay", ",", "AOH", "and", "AME", "enhanced", "the", "proportion", "of", "the", "transcription", "factor", "Nrf2", "in", "the", "nucleus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Concomitantly", ",", "the", "Nrf2", "/", "ARE", "-", "dependent", "genes", "gamma", "-", "glutamylcysteine", "ligase", "(", "gamma", "-", "GCL", ")", "and", "glutathione", "-", "S", "-", "transferase", "(", "GSTA1", "/", "2", ")", "showed", "enhanced", "transcript", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "24", "h", "of", "incubation", "this", "effect", "was", "also", "reflected", "on", "the", "protein", "level", "by", "an", "increase", "of", "GST", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "in", "spite", "of", "the", "positive", "DCF", "assay", "and", "the", "activation", "of", "the", "redox", "-", "sensitive", "Nrf2", "/", "ARE", "-", "pathway", ",", "the", "level", "of", "oxidative", "DNA", "damage", ",", "measured", "in", "the", "comet", "assay", "by", "the", "addition", "of", "formamidopyrimidine", "-", "DNA", "-", "glycosylase", "(", "fpg", ")", "remained", "unaffected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]