extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Many", "of", "these", "mediators", ",", "such", "as", "histamine", ",", "are", "released", "by", "mast", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Targeting", "pathways", "that", "limit", "antigen", "-", "induced", "mast", "cell", "activation", "may", "have", "greater", "therapeutic", "efficacy", "by", "inhibiting", "the", "synthesis", "and", "release", "of", "many", "proinflammatory", "mediators", "produced", "in", "the", "mast", "cell", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "studies", "using", "cultured", "human", "and", "mouse", "mast", "cells", ",", "and", "studies", "of", "mice", "lacking", "A", "(", "2B", ")", "receptors", ",", "suggest", "that", "adenosine", "receptors", ",", "specifically", "the", "G", "(", "s", ")", "-", "coupled", "A", "(", "2A", ")", "and", "A", "(", "2B", ")", "receptors", ",", "might", "provide", "such", "a", "target", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "using", "a", "panel", "of", "mice", "lacking", "various", "combinations", "of", "adenosine", "receptors", ",", "and", "mast", "cells", "derived", "from", "these", "animals", ",", "we", "show", "that", "adenosine", "receptor", "agonists", "provide", "an", "effective", "means", "of", "inhibition", "of", "mast", "cell", "degranulation", "and", "induction", "of", "cytokine", "production", "both", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "identify", "A", "(", "2B", ")", "as", "the", "primary", "receptor", "limiting", "mast", "cell", "degranulation", ",", "whereas", "the", "combined", "activity", "of", "A", "(", "2A", ")", "and", "A", "(", "2B", ")", "is", "required", "for", "the", "inhibition", "of", "cytokine", "synthesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "QT", "dispersion", "in", "patients", "with", "acromegaly", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Acromegaly", "is", "a", "rare", "condition", "caused", "by", "a", "pituitary", "adenoma", "that", "secretes", "growth", "hormone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mortality", "rate", "is", "72", "%", "higher", "in", "patients", "with", "acromegaly", "than", "in", "the", "general", "population", "according", "to", "meta", "-", "analyses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mortality", "analysis", "has", "shown", "as", "many", "as", "60", "%", "of", "acromegalic", "patients", "die", "due", "to", "cardiovascular", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sudden", "cardiac", "death", "may", "occur", "in", "patients", "with", "acromegaly", "and", "malignant", "ventricular", "arrhythmia", "may", "play", "an", "important", "role", "in", "this", "fatal", "complication", ";", "however", ",", "the", "precise", "mechanism", "is", "not", "fully", "known", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "QT", "dispersion", "(", "dQT", ")", "is", "an", "electrophysiological", "factor", "known", "to", "be", "associated", "with", "a", "tendency", "for", "ventricular", "arrhythmia", "and", "sudden", "cardiac", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "aimed", "to", "evaluate", "dQT", "as", "an", "early", "predictor", "of", "ventricular", "tachyarrhythmia", ",", "as", "sudden", "cardiac", "death", "commonly", "occurs", "in", "acromegalic", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "cross", "-", "sectional", "case", "-", "control", "study", "enrolled", "20", "patients", "(", "10", "female", "and", "10", "male", ")", "with", "acromegaly", "and", "20", "healthy", "controls", "(", "11", "female", "and", "9", "male", ")", "after", "exclusion", "criteria", "were", "applied", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Each", "participant", "underwent", "12", "-", "lead", "electrocardiography", ",", "including", ">=", "3", "QRS", "complexes", ",", "at", "a", "speed", "of", "25", "mm", "/", "s", "after", "a", "15", "-", "min", "rest", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "each", "participant", ",", "the", "QT", "interval", "(", "beginning", "of", "the", "Q", "wave", "to", "the", "end", "of", "the", "T", "wave", ")", "was", "corrected", "(", "QTc", ")", "for", "heart", "rate", "using", "Bazett", "'", "s", "formula", "[", "Formula", ":", "see", "text", "]", "QTc", "dispersion", "(", "dQTc", ")", "(", "QTc", "max", "-", "QTc", "min", ")", "was", "also", "calculated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "was", "no", "significant", "difference", "in", "median", "dQTc", "between", "the", "acromegalic", "patients", "(", "0", ".", "79", "s", ")", "and", "the", "controls", "(", "0", ".", "45", "s", ")", "(", "p", ">", "0", ".", "05", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Active", "acromegalic", "patients", "(", "n", "=", "14", ")", "were", "estimated", "to", "have", "a", "median", "dQTc", "of", "0", ".", "82", "s", ",", "after", "excluding", "from", "the", "analysis", "six", "patients", "that", "were", "under", "full", "biochemical", "control", ",", "and", "that", "had", "randomly", "obtained", "growth", "hormone", "levels", "<", "0", ".", "4", "ng", "/", "mL", ",", "GH", "<", "1", "ng", "/", "mL", "based", "on", "oral", "glucose", "tolerance", "test", ",", "and", "normal", "IGF", "-", "I", "for", "age", "and", "gender", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "significant", "difference", "was", "noted", "in", "median", "dQTc", "between", "the", "active", "acromegalic", "patients", "and", "the", "controls", "(", "p", "=", "0", ".", "015", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "dQT", "in", "active", "acromegalic", "patients", "was", "longer", "than", "that", "in", "the", "control", "group", ",", "which", "indicates", "that", "patients", "with", "active", "acromegaly", "might", "have", "an", "elevated", "risk", "for", "ventricular", "arrhythmia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "think", "that", "a", "non", "-", "invasive", ",", "simple", "and", "inexpensive", "marker", "-", "measurement", "of", "dQT", "-", "as", "part", "of", "cardiac", "monitoring", "could", "be", "valuable", "for", "screening", "complications", "in", "acromegalic", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Longitudinal", "cystic", "fibrosis", "care", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cystic", "fibrosis", "is", "a", "complex", "disease", "entity", "that", "presents", "considerable", "lifelong", "challenges", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Implementation", "of", "medical", "and", "surgical", "treatment", "options", "involves", "multisystem", "interventions", "to", "prevent", "and", "treat", "lung", "and", "gastrointestinal", "manifestations", "of", "cystic", "fibrosis", "and", "associated", "comorbidities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "From", "birth", "through", "adulthood", ",", "cystic", "fibrosis", "care", "entails", "a", "longitudinal", "regimen", "aimed", "at", "achieving", "relief", "of", "disease", "symptoms", "and", "enhanced", "life", "expectancy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "With", "increased", "knowledge", "of", "the", "molecular", "behavior", "of", "the", "cystic", "fibrosis", "transmembrane", "conductance", "regulator", "(", "CFTR", ")", "in", "health", "and", "disease", ",", "clinical", "practice", "has", "been", "enriched", "by", "the", "prospect", "of", "novel", "strategies", ",", "including", "mutation", "-", "specific", "drug", "and", "gene", "therapy", "targeting", "restoration", "of", "corrupted", "transepithelial", "ion", "transport", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Emerging", "paradigms", "of", "comprehensive", "care", "increasingly", "enable", "personalized", "solutions", "to", "address", "the", "root", "cause", "of", "disease", "-", "transforming", "management", "options", "for", "individuals", "with", "cystic", "fibrosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Maternal", "and", "fetal", "exposure", "to", "bisphenol", "a", "is", "associated", "with", "alterations", "of", "thyroid", "function", "in", "pregnant", "ewes", "and", "their", "newborn", "lambs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "putative", "thyroid", "-", "disrupting", "properties", "of", "bisphenol", "A", "(", "BPA", ")", "highlight", "the", "need", "for", "an", "evaluation", "of", "fetal", "exposure", "and", "its", "consequence", "on", "the", "mother", "/", "newborn", "thyroid", "functions", "in", "models", "relevant", "to", "human", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "goals", "of", "this", "study", "were", "to", "characterize", "in", "sheep", "a", "relevant", "model", "for", "human", "pregnancy", "and", "thyroid", "physiology", ",", "the", "internal", "exposures", "of", "the", "fetuses", "and", "their", "mothers", "to", "BPA", "and", "its", "main", "metabolite", "BPA", "-", "glucuronide", "(", "Gluc", ")", ",", "and", "to", "determine", "to", "what", "extent", "it", "might", "be", "associated", "with", "thyroid", "disruption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ewes", "were", "treated", "with", "BPA", "[", "5", "mg", "/", "(", "kg", ".", "d", ")", "sc", "]", "or", "vehicle", "from", "d", "28", "until", "the", "end", "of", "pregnancy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unconjugated", "BPA", "did", "not", "appear", "to", "accumulate", "in", "pregnant", "ewes", ",", "and", "its", "concentration", "was", "similar", "in", "the", "newborns", "and", "their", "mothers", "(", "0", ".", "13", "+/-", "0", ".", "02", "and", "0", ".", "18", "+/-", "0", ".", "03", "nmol", "/", "ml", "in", "cord", "and", "maternal", "blood", ",", "respectively", ")", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "amniotic", "fluid", "and", "cord", "blood", ",", "BPA", "-", "Gluc", "concentrations", "were", "about", "1300", "-", "fold", "higher", "than", "those", "of", "BPA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Total", "T", "(", "4", ")", "concentrations", "were", "decreased", "in", "BPA", "-", "treated", "pregnant", "ewes", "and", "in", "the", "cord", "and", "the", "jugular", "blood", "of", "their", "newborns", "(", "30", "%", "decrease", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "similar", "difference", "was", "observed", "for", "free", "T", "(", "4", ")", "plasma", "concentrations", "in", "the", "jugular", "blood", "of", "the", "newborns", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "show", "in", "a", "long", "-", "gestation", "species", "with", "a", "similar", "regulatory", "scheme", "of", "thyroid", "function", "as", "humans", "that", "BPA", "in", "utero", "exposure", "can", "be", "associated", "with", "hypothyroidism", "in", "the", "newborns", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "If", "such", "an", "effect", "were", "to", "be", "confirmed", "for", "a", "more", "relevant", "exposure", "scheme", "to", "BPA", ",", "this", "would", "constitute", "a", "major", "issue", "for", "BPA", "risk", "assessment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Molecular", "modeling", "and", "simulation", "of", "membrane", "lipid", "-", "mediated", "effects", "on", "GPCRs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Functioning", "of", "G", "protein", "-", "coupled", "receptors", "(", "GPCRs", ")", "is", "tightly", "linked", "to", "the", "membrane", "environment", ",", "but", "a", "molecular", "level", "understanding", "of", "the", "modulation", "of", "GPCR", "by", "membrane", "lipids", "is", "not", "available", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "specific", "receptor", "-", "lipid", "interactions", "as", "well", "as", "unspecific", "effects", "mediated", "by", "the", "bulk", "properties", "of", "the", "membrane", "(", "thickness", ",", "curvature", ",", "etc", ".", ")", "have", "been", "proposed", "to", "be", "key", "regulators", "of", "GPCR", "modulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", ",", "we", "examine", "computational", "efforts", "made", "towards", "modeling", "and", "simulation", "of", "(", "i", ")", "the", "complex", "behavior", "of", "membrane", "lipids", ",", "(", "ii", ")", "membrane", "lipid", "-", "GPCR", "interactions", "as", "well", "as", "membrane", "lipid", "-", "mediated", "effects", "on", "GPCRs", "and", "(", "iii", ")", "GPCR", "oligomerization", "in", "a", "native", "-", "like", "membrane", "environment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "propose", "that", ",", "from", "the", "perspective", "of", "computational", "modeling", ",", "all", "three", "of", "these", "components", "need", "to", "be", "addressed", "in", "order", "to", "achieve", "a", "deeper", "understanding", "of", "GPCR", "functioning", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Presently", ",", "we", "are", "able", "to", "simulate", "numerous", "lipid", "properties", "applying", "advanced", "computational", "techniques", ",", "although", "some", "barriers", ",", "such", "as", "the", "time", "-", "length", "of", "these", "simulations", ",", "need", "to", "be", "overcome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Implementing", "three", "-", "dimensional", "structures", "of", "GPCRs", "in", "such", "validated", "membrane", "systems", "can", "give", "novel", "insights", "in", "membrane", "-", "dependent", "receptor", "modulation", "and", "formation", "of", "higher", "order", "receptor", "complexes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "more", "realistic", "GPCR", "-", "membrane", "models", "would", "provide", "a", "very", "useful", "tool", "in", "studying", "receptor", "behavior", "and", "its", "modulation", "by", "small", "drug", "-", "like", "ligands", ",", "a", "relevant", "issue", "for", "drug", "discovery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Metabotropic", "purinergic", "receptors", "in", "lipid", "membrane", "microdomains", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "is", "broad", "evidence", "that", "association", "of", "transmembrane", "receptors", "and", "signalling", "molecules", "with", "lipid", "rafts", "/", "caveolae", "provides", "an", "enriched", "environment", "for", "protein", "-", "protein", "interactions", "necessary", "for", "signal", "transduction", ",", "and", "a", "mechanism", "for", "the", "modulation", "of", "neurotransmitter", "and", "/", "or", "growth", "factor", "receptor", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Several", "receptors", "translocate", "into", "submembrane", "compartments", "after", "ligand", "binding", ",", "while", "others", "move", "in", "the", "opposite", "direction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "role", "of", "such", "a", "dynamic", "localization", "and", "functional", "facilitation", "is", "signalling", "modulation", "and", "receptor", "desensitization", "or", "internalization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Purine", "and", "pyrimidine", "nucleotides", "have", "been", "viewed", "as", "primordial", "precursors", "in", "the", "evolution", "of", "all", "forms", "of", "intercellular", "communication", ",", "and", "they", "are", "now", "regarded", "as", "fundamental", "extracellular", "signalling", "molecules", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "propagate", "the", "purinergic", "signalling", "by", "binding", "to", "ionotropic", "and", "metabotropic", "receptors", "expressed", "on", "the", "plasma", "membrane", "of", "almost", "all", "cell", "types", ",", "tissues", "and", "organs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "have", "illustrated", "the", "localization", "in", "lipid", "rafts", "/", "caveolae", "of", "G", "protein", "-", "coupled", "P1", "receptors", "for", "adenosine", "and", "P2Y", "receptors", "for", "nucleoside", "tri", "-", "and", "di", "-", "phosphates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "We", "have", "highlighted", "that", "microdomain", "partitioning", "of", "these", "purinergic", "GPCRs", "is", "cell", "-", "specific", ",", "as", "is", "the", "overall", "expression", "levels", "of", "these", "same", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "we", "have", "described", "that", "disruption", "of", "submembrane", "compartments", "can", "shift", "the", "purinergic", "receptors", "from", "raft", "/", "caveolar", "to", "non", "-", "raft", "/", "non", "-", "caveolar", "fractions", ",", "and", "then", "abolish", "their", "ability", "to", "activate", "lipid", "signalling", "pathways", "and", "to", "integrate", "with", "additional", "lipid", "-", "controlled", "signalling", "events", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "modulates", "the", "biological", "response", "to", "purinergic", "ligands", "and", "most", "of", "all", "indicates", "that", "the", "topology", "of", "the", "various", "purinergic", "components", "at", "the", "cell", "surface", "not", "only", "organizes", "the", "signal", "transduction", "machinery", ",", "but", "also", "controls", "the", "final", "cellular", "response", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Stabilizing", "the", "pro", "-", "apoptotic", "BimBH3", "helix", "(", "BimSAHB", ")", "does", "not", "necessarily", "enhance", "affinity", "or", "biological", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "attractive", "approach", "for", "developing", "therapeutic", "peptides", "is", "to", "enhance", "binding", "to", "their", "targets", "by", "stabilizing", "their", "alpha", "-", "helical", "conformation", ",", "for", "example", ",", "stabilized", "BimBH3", "peptides", "(", "BimSAHB", ")", "designed", "to", "induce", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Unexpectedly", ",", "we", "found", "that", "such", "modified", "peptides", "have", "reduced", "affinity", "for", "their", "targets", ",", "the", "pro", "-", "survival", "Bcl", "-", "2", "proteins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "attribute", "this", "loss", "in", "affinity", "to", "disruption", "of", "a", "network", "of", "stabilizing", "intramolecular", "interactions", "present", "in", "the", "bound", "state", "of", "the", "native", "peptide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Altering", "this", "network", "may", "compromise", "binding", "affinity", ",", "as", "in", "the", "case", "of", "the", "BimBH3", "stapled", "peptide", "studied", "here", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "cells", "exposed", "to", "these", "peptides", "do", "not", "readily", "undergo", "apoptosis", ",", "strongly", "indicating", "that", "BimSAHB", "is", "not", "inherently", "cell", "permeable", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effect", "of", "Australian", "elapid", "venoms", "on", "blood", "coagulation", ":", "Australian", "Snakebite", "Project", "(", "ASP", "-", "17", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Snake", "venoms", "contain", "toxins", "that", "activate", "the", "coagulation", "network", "and", "cause", "venom", "-", "induced", "consumption", "coagulopathy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "previously", "developed", "mathematical", "model", "of", "the", "coagulation", "network", "was", "refined", "and", "used", "to", "describe", "and", "predict", "the", "time", "course", "of", "changes", "in", "the", "coagulation", "factors", "following", "envenomation", "by", "Brown", "snake", "(", "Pseudonaja", "spp", ".", ")", ",", "Tiger", "snake", "(", "Notechis", "scutatus", ")", ",", "Rough", "-", "scaled", "snake", "(", "Tropidechis", "carinatus", ")", "and", "Hoplocephalus", "spp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "Stephens", "banded", ",", "Pale", "headed", "and", "Broad", "headed", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Simulations", "of", "the", "time", "course", "of", "the", "change", "in", "coagulation", "factors", "were", "compared", "to", "data", "obtained", "from", "a", "large", "prospective", "study", "of", "Australian", "snake", "bites", "-", "the", "Australian", "Snakebite", "Project", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "model", "predictions", "were", "also", "compared", "against", "data", "for", "partial", "and", "complete", "VICC", "obtained", "from", "the", "same", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "model", "simulations", "were", "used", "to", "understand", "the", "differences", "in", "consumption", "and", "recovery", "of", "clotting", "factors", "in", "partial", "versus", "complete", "VICC", "as", "well", "as", "among", "bites", "from", "different", "snake", "types", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "model", "suggested", "that", "the", "venoms", "were", "absorbed", "almost", "instantaneously", "and", "provided", "a", "reasonable", "prediction", "of", "the", "observed", "concentration", "of", "clotting", "factors", "over", "time", "in", "patients", "bitten", "by", "Australian", "elapid", "snakes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "model", "predictions", "suggested", "a", "higher", "consumption", "of", "factors", "(", "fibrinogen", ",", "II", "and", "IX", "in", "particular", ")", "in", "patients", "with", "complete", "VICC", "compared", "to", "those", "with", "partial", "VICC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "model", "also", "predicted", "that", "snakes", "with", "\"", "Xa", "-", "like", "\"", "venoms", "may", "produce", "a", "less", "severe", "VICC", "than", "snakes", "with", "\"", "Xa", ":", "Va", "-", "like", "\"", "venoms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "hundred", "years", "of", "helicene", "chemistry", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Part", "2", ":", "stereoselective", "syntheses", "and", "chiral", "separations", "of", "carbohelicenes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Carbohelicenes", "generally", "incorporate", "a", "helical", ",", "distorted", ",", "conjugated", ",", "polyaromatic", "system", "with", "ortho", "-", "fused", "benzenoid", "rings", ",", "which", "is", "a", "fundamental", "molecular", "characteristic", "of", "this", "class", "of", "compounds", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "have", "been", "described", "as", "\"", "molecules", "in", "distress", "\"", "due", "to", "their", "distortion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "generation", "of", "a", "chiral", "helicity", "in", "helicenes", "was", "observed", "because", "of", "a", "severe", "intramolecular", "steric", "strain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Helicity", "is", "a", "molecular", "necessity", "in", "the", "higher", "series", "of", "carbohelicenes", ",", "when", "at", "some", "point", ",", "a", "helical", "pitch", "occurs", "when", "a", "second", "coil", "is", "formed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "interesting", "properties", "resulting", "from", "such", "molecular", "distortion", "are", "the", "very", "high", "chiroptical", "and", "circular", "dichroism", "values", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "instance", ",", "the", "resolution", "of", "some", "helicene", "racemates", "by", "\"", "hand", "picking", "\"", "of", "a", "few", "homochiral", "single", "enantiomeric", "crystals", "allowed", "for", "a", "measurement", "of", "their", "optical", "rotation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Due", "to", "that", "intrinsic", "chirality", "spanned", "over", "a", "large", "polyaromatic", "template", ",", "preliminary", "results", "clearly", "established", "the", "efficiency", "of", "carbohelicenes", "to", "induce", "asymmetry", "and", "chirality", "in", "organic", "synthesis", "and", "in", "supramolecular", "chemistry", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "they", "have", "some", "potential", "uses", "in", "several", "fields", ":", "materials", "science", ",", "nanoscience", ",", "chemical", "biology", "and", "supramolecular", "chemistry", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "has", "encouraged", "many", "attempts", "to", "develop", "new", "asymmetric", "syntheses", "of", "carbohelicenes", ",", "as", "well", "as", "some", "chiral", "separations", "of", "enantiomers", "and", "diastereoisomers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "is", "thus", "dedicated", "to", "carbohelicene", "chirality", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "It", "gathered", "a", "substantial", "collection", "of", "data", ",", "and", "a", "comprehensive", "review", "on", "the", "preparations", "of", "enantioenriched", "helicenes", ",", "either", "from", "an", "asymmetric", "synthesis", "or", "from", "a", "chiral", "separation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Utilizations", "of", "non", "-", "racemic", "helicenes", "and", "their", "applications", "will", "be", "treated", "in", "the", "following", "review", "(", "Part", "3", ")", ",", "and", "will", "not", "be", "the", "subject", "of", "this", "manuscript", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Antidepressant", "-", "like", "effect", "of", "oleanolic", "acid", "in", "mice", "exposed", "to", "the", "repeated", "forced", "swimming", "test", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "study", "aimed", "to", "explore", "the", "antidepressant", "-", "like", "effect", "of", "oleanolic", "acid", "and", "its", "possible", "mechanism", "related", "to", "the", "monoaminergic", "system", "and", "neurotrophin", "in", "mice", "exposed", "to", "the", "repeated", "forced", "swimming", "test", "(", "FST", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "the", "duration", "and", "the", "latency", "of", "immobility", "affected", "by", "oleanolic", "acid", "(", "10", ",", "20", "and", "40", "mg", "/", "kg", ")", "were", "evaluated", "in", "the", "FST", "repeated", "at", "intervals", "on", "days", "1", ",", "7", "and", "14", ",", "followed", "by", "neurochemical", "and", "brain", "-", "derived", "neurotrophic", "factor", "(", "BDNF", ")", "analyses", "in", "the", "mouse", "brain", "regions", "of", "frontal", "cortex", "and", "whole", "hippocampus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "repeated", "analysis", "of", "variance", "(", "ANOVA", ")", "indicated", "that", "over", "retesting", "the", "immobility", "time", "increased", ",", "whereas", "latency", "to", "immobility", "tended", "to", "decrease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Minute", "-", "by", "-", "minute", "analysis", "showed", "that", "immobility", "time", "also", "increased", "during", "the", "4", "-", "min", "course", "of", "the", "test", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "post", "-", "hoc", "Dunnett", "'", "s", "test", "demonstrated", "that", "sub", "-", "chronic", "and", "chronic", ",", "but", "not", "acute", ",", "oleanolic", "acid", "treatment", "reduced", "the", "immobility", "time", "(", "sub", "-", "chronic", ":", "20", "mg", "/", "kg", ",", "43", ".", "5", "%", ";", "chronic", ":", "10", "mg", "/", "kg", ",", "19", ".", "3", "%", ";", "20", "mg", "/", "kg", ",", "31", ".", "8", "%", ")", "and", "increased", "the", "latency", "to", "immobility", "(", "sub", "-", "chronic", ":", "10", "mg", "/", "kg", ",", "60", ".", "6", "%", ";", "20", "mg", "/", "kg", ",", "80", ".", "1", "%", ";", "chronic", ":", "10", "mg", "/", "kg", ",", "121", ".", "8", "%", ";", "20", "mg", "/", "kg", ",", "140", ".", "8", "%", ";", "40", "mg", "/", "kg", ",", "80", ".", "0", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "chronic", "administration", "of", "oleanolic", "acid", "significantly", "increased", "serotonin", "(", "5", "-", "HT", ")", "levels", "(", "frontal", "cortex", ":", "44", ".", "5", "%", ",", "41", ".", "9", "%", ",", "27", ".", "5", "%", "for", "10", ",", "20", ",", "40", "mg", "/", "kg", ";", "hippocampus", ":", "57", ".", "2", "%", ",", "80", ".", "9", "%", "for", "10", ",", "20", "mg", "/", "kg", ")", ",", "decreased", "5", "-", "hydroxyindoleacetic", "acid", "(", "5", "-", "HIAA", ")", "/", "5", "-", "HT", "ratio", "(", "frontal", "cortex", ":", "31", ".", "6", "%", ",", "30", ".", "1", "%", ",", "23", ".", "5", "%", ";", "hippocampus", ":", "40", ".", "6", "%", ",", "47", ".", "7", "%", ",", "29", ".", "2", "%", "for", "10", ",", "20", ",", "40", "mg", "/", "kg", ")", "and", "elevated", "norepinephrine", "(", "NE", ")", "levels", "(", "hippocampus", ":", "20", "mg", "/", "kg", ",", "45", ".", "4", "%", ")", "but", "did", "not", "alter", "dopamine", "(", "DA", ")", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "BDNF", "levels", "in", "the", "two", "brain", "regions", "were", "also", "elevated", "by", "chronic", "oleanolic", "acid", "treatment", "(", "frontal", "cortex", ":", "20", "mg", "/", "kg", ",", "67", ".", "2", "%", ";", "hippocampus", ":", "10", "mg", "/", "kg", ",", "36", ".", "4", "%", ";", "20", "mg", "/", "kg", ",", "55", ".", "1", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "these", "findings", "imply", "that", "functions", "of", "5", "-", "HT", ",", "NE", "and", "BDNF", "may", "be", "involved", "in", "the", "antidepressant", "-", "like", "effect", "of", "oleanolic", "acid", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "A", "review", "of", "anti", "-", "inflammatory", "agents", "for", "symptoms", "of", "schizophrenia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Schizophrenia", "is", "a", "chronic", "debilitating", "mental", "disorder", "that", "affects", "about", "1", "%", "of", "the", "US", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "pathophysiology", "and", "etiology", "remain", "unknown", ",", "thus", "new", "treatment", "targets", "have", "been", "challenging", "and", "few", "novel", "treatments", "with", "new", "mechanisms", "of", "action", "have", "come", "to", "market", "in", "the", "past", "few", "decades", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Increasing", "attention", "has", "been", "paid", "to", "the", "role", "of", "inflammation", "in", "schizophrenia", "and", "new", "data", "suggests", "that", "decreasing", "inflammation", "and", "inflammatory", "biomarkers", "may", "play", "some", "role", "in", "schizophrenia", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "summarizes", "the", "clinical", "trial", "literature", "regarding", "medications", "that", "possess", "anti", "-", "inflammatory", "properties", "that", "have", "been", "tested", "for", "schizophrenia", "symptoms", "and", "covers", "such", "medications", "as", "non", "-", "steroidal", "anti", "-", "inflammatory", "agents", ",", "such", "as", "the", "cyclo", "-", "oxygenase", "-", "2", "(", "COX", "-", "2", ")", "inhibitors", "and", "aspirin", ",", "omega", "-", "3", "fatty", "acids", ",", "neurosteroids", "and", "minocycline", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Overall", ",", "there", "is", "accumulating", "evidence", ",", "albeit", "mostly", "adjunctive", "treatments", ",", "that", "agents", "working", "on", "inflammatory", "pathways", "have", "some", "benefits", "in", "people", "with", "schizophrenia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "next", "few", "years", "the", "field", "will", "begin", "to", "see", "data", "on", "many", "treatments", "with", "anti", "-", "inflammatory", "properties", "that", "are", "currently", "under", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Many", "of", "these", "mediators", ",", "such", "as", "histamine", ",", "are", "released", "by", "mast", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Targeting", "pathways", "that", "limit", "antigen", "-", "induced", "mast", "cell", "activation", "may", "have", "greater", "therapeutic", "efficacy", "by", "inhibiting", "the", "synthesis", "and", "release", "of", "many", "proinflammatory", "mediators", "produced", "in", "the", "mast", "cell", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "studies", "using", "cultured", "human", "and", "mouse", "mast", "cells", ",", "and", "studies", "of", "mice", "lacking", "A", "(", "2B", ")", "receptors", ",", "suggest", "that", "adenosine", "receptors", ",", "specifically", "the", "G", "(", "s", ")", "-", "coupled", "A", "(", "2A", ")", "and", "A", "(", "2B", ")", "receptors", ",", "might", "provide", "such", "a", "target", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "using", "a", "panel", "of", "mice", "lacking", "various", "combinations", "of", "adenosine", "receptors", ",", "and", "mast", "cells", "derived", "from", "these", "animals", ",", "we", "show", "that", "adenosine", "receptor", "agonists", "provide", "an", "effective", "means", "of", "inhibition", "of", "mast", "cell", "degranulation", "and", "induction", "of", "cytokine", "production", "both", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "identify", "A", "(", "2B", ")", "as", "the", "primary", "receptor", "limiting", "mast", "cell", "degranulation", ",", "whereas", "the", "combined", "activity", "of", "A", "(", "2A", ")", "and", "A", "(", "2B", ")", "is", "required", "for", "the", "inhibition", "of", "cytokine", "synthesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "QT", "dispersion", "in", "patients", "with", "acromegaly", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Acromegaly", "is", "a", "rare", "condition", "caused", "by", "a", "pituitary", "adenoma", "that", "secretes", "growth", "hormone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mortality", "rate", "is", "72", "%", "higher", "in", "patients", "with", "acromegaly", "than", "in", "the", "general", "population", "according", "to", "meta", "-", "analyses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mortality", "analysis", "has", "shown", "as", "many", "as", "60", "%", "of", "acromegalic", "patients", "die", "due", "to", "cardiovascular", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sudden", "cardiac", "death", "may", "occur", "in", "patients", "with", "acromegaly", "and", "malignant", "ventricular", "arrhythmia", "may", "play", "an", "important", "role", "in", "this", "fatal", "complication", ";", "however", ",", "the", "precise", "mechanism", "is", "not", "fully", "known", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "QT", "dispersion", "(", "dQT", ")", "is", "an", "electrophysiological", "factor", "known", "to", "be", "associated", "with", "a", "tendency", "for", "ventricular", "arrhythmia", "and", "sudden", "cardiac", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "aimed", "to", "evaluate", "dQT", "as", "an", "early", "predictor", "of", "ventricular", "tachyarrhythmia", ",", "as", "sudden", "cardiac", "death", "commonly", "occurs", "in", "acromegalic", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "cross", "-", "sectional", "case", "-", "control", "study", "enrolled", "20", "patients", "(", "10", "female", "and", "10", "male", ")", "with", "acromegaly", "and", "20", "healthy", "controls", "(", "11", "female", "and", "9", "male", ")", "after", "exclusion", "criteria", "were", "applied", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Each", "participant", "underwent", "12", "-", "lead", "electrocardiography", ",", "including", ">=", "3", "QRS", "complexes", ",", "at", "a", "speed", "of", "25", "mm", "/", "s", "after", "a", "15", "-", "min", "rest", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "each", "participant", ",", "the", "QT", "interval", "(", "beginning", "of", "the", "Q", "wave", "to", "the", "end", "of", "the", "T", "wave", ")", "was", "corrected", "(", "QTc", ")", "for", "heart", "rate", "using", "Bazett", "'", "s", "formula", "[", "Formula", ":", "see", "text", "]", "QTc", "dispersion", "(", "dQTc", ")", "(", "QTc", "max", "-", "QTc", "min", ")", "was", "also", "calculated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "was", "no", "significant", "difference", "in", "median", "dQTc", "between", "the", "acromegalic", "patients", "(", "0", ".", "79", "s", ")", "and", "the", "controls", "(", "0", ".", "45", "s", ")", "(", "p", ">", "0", ".", "05", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Active", "acromegalic", "patients", "(", "n", "=", "14", ")", "were", "estimated", "to", "have", "a", "median", "dQTc", "of", "0", ".", "82", "s", ",", "after", "excluding", "from", "the", "analysis", "six", "patients", "that", "were", "under", "full", "biochemical", "control", ",", "and", "that", "had", "randomly", "obtained", "growth", "hormone", "levels", "<", "0", ".", "4", "ng", "/", "mL", ",", "GH", "<", "1", "ng", "/", "mL", "based", "on", "oral", "glucose", "tolerance", "test", ",", "and", "normal", "IGF", "-", "I", "for", "age", "and", "gender", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "significant", "difference", "was", "noted", "in", "median", "dQTc", "between", "the", "active", "acromegalic", "patients", "and", "the", "controls", "(", "p", "=", "0", ".", "015", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "dQT", "in", "active", "acromegalic", "patients", "was", "longer", "than", "that", "in", "the", "control", "group", ",", "which", "indicates", "that", "patients", "with", "active", "acromegaly", "might", "have", "an", "elevated", "risk", "for", "ventricular", "arrhythmia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "think", "that", "a", "non", "-", "invasive", ",", "simple", "and", "inexpensive", "marker", "-", "measurement", "of", "dQT", "-", "as", "part", "of", "cardiac", "monitoring", "could", "be", "valuable", "for", "screening", "complications", "in", "acromegalic", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Longitudinal", "cystic", "fibrosis", "care", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cystic", "fibrosis", "is", "a", "complex", "disease", "entity", "that", "presents", "considerable", "lifelong", "challenges", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Implementation", "of", "medical", "and", "surgical", "treatment", "options", "involves", "multisystem", "interventions", "to", "prevent", "and", "treat", "lung", "and", "gastrointestinal", "manifestations", "of", "cystic", "fibrosis", "and", "associated", "comorbidities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "From", "birth", "through", "adulthood", ",", "cystic", "fibrosis", "care", "entails", "a", "longitudinal", "regimen", "aimed", "at", "achieving", "relief", "of", "disease", "symptoms", "and", "enhanced", "life", "expectancy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "With", "increased", "knowledge", "of", "the", "molecular", "behavior", "of", "the", "cystic", "fibrosis", "transmembrane", "conductance", "regulator", "(", "CFTR", ")", "in", "health", "and", "disease", ",", "clinical", "practice", "has", "been", "enriched", "by", "the", "prospect", "of", "novel", "strategies", ",", "including", "mutation", "-", "specific", "drug", "and", "gene", "therapy", "targeting", "restoration", "of", "corrupted", "transepithelial", "ion", "transport", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Emerging", "paradigms", "of", "comprehensive", "care", "increasingly", "enable", "personalized", "solutions", "to", "address", "the", "root", "cause", "of", "disease", "-", "transforming", "management", "options", "for", "individuals", "with", "cystic", "fibrosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Maternal", "and", "fetal", "exposure", "to", "bisphenol", "a", "is", "associated", "with", "alterations", "of", "thyroid", "function", "in", "pregnant", "ewes", "and", "their", "newborn", "lambs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "putative", "thyroid", "-", "disrupting", "properties", "of", "bisphenol", "A", "(", "BPA", ")", "highlight", "the", "need", "for", "an", "evaluation", "of", "fetal", "exposure", "and", "its", "consequence", "on", "the", "mother", "/", "newborn", "thyroid", "functions", "in", "models", "relevant", "to", "human", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "goals", "of", "this", "study", "were", "to", "characterize", "in", "sheep", "a", "relevant", "model", "for", "human", "pregnancy", "and", "thyroid", "physiology", ",", "the", "internal", "exposures", "of", "the", "fetuses", "and", "their", "mothers", "to", "BPA", "and", "its", "main", "metabolite", "BPA", "-", "glucuronide", "(", "Gluc", ")", ",", "and", "to", "determine", "to", "what", "extent", "it", "might", "be", "associated", "with", "thyroid", "disruption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ewes", "were", "treated", "with", "BPA", "[", "5", "mg", "/", "(", "kg", ".", "d", ")", "sc", "]", "or", "vehicle", "from", "d", "28", "until", "the", "end", "of", "pregnancy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unconjugated", "BPA", "did", "not", "appear", "to", "accumulate", "in", "pregnant", "ewes", ",", "and", "its", "concentration", "was", "similar", "in", "the", "newborns", "and", "their", "mothers", "(", "0", ".", "13", "+/-", "0", ".", "02", "and", "0", ".", "18", "+/-", "0", ".", "03", "nmol", "/", "ml", "in", "cord", "and", "maternal", "blood", ",", "respectively", ")", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "amniotic", "fluid", "and", "cord", "blood", ",", "BPA", "-", "Gluc", "concentrations", "were", "about", "1300", "-", "fold", "higher", "than", "those", "of", "BPA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Total", "T", "(", "4", ")", "concentrations", "were", "decreased", "in", "BPA", "-", "treated", "pregnant", "ewes", "and", "in", "the", "cord", "and", "the", "jugular", "blood", "of", "their", "newborns", "(", "30", "%", "decrease", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "similar", "difference", "was", "observed", "for", "free", "T", "(", "4", ")", "plasma", "concentrations", "in", "the", "jugular", "blood", "of", "the", "newborns", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "show", "in", "a", "long", "-", "gestation", "species", "with", "a", "similar", "regulatory", "scheme", "of", "thyroid", "function", "as", "humans", "that", "BPA", "in", "utero", "exposure", "can", "be", "associated", "with", "hypothyroidism", "in", "the", "newborns", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "If", "such", "an", "effect", "were", "to", "be", "confirmed", "for", "a", "more", "relevant", "exposure", "scheme", "to", "BPA", ",", "this", "would", "constitute", "a", "major", "issue", "for", "BPA", "risk", "assessment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Molecular", "modeling", "and", "simulation", "of", "membrane", "lipid", "-", "mediated", "effects", "on", "GPCRs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Functioning", "of", "G", "protein", "-", "coupled", "receptors", "(", "GPCRs", ")", "is", "tightly", "linked", "to", "the", "membrane", "environment", ",", "but", "a", "molecular", "level", "understanding", "of", "the", "modulation", "of", "GPCR", "by", "membrane", "lipids", "is", "not", "available", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "specific", "receptor", "-", "lipid", "interactions", "as", "well", "as", "unspecific", "effects", "mediated", "by", "the", "bulk", "properties", "of", "the", "membrane", "(", "thickness", ",", "curvature", ",", "etc", ".", ")", "have", "been", "proposed", "to", "be", "key", "regulators", "of", "GPCR", "modulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", ",", "we", "examine", "computational", "efforts", "made", "towards", "modeling", "and", "simulation", "of", "(", "i", ")", "the", "complex", "behavior", "of", "membrane", "lipids", ",", "(", "ii", ")", "membrane", "lipid", "-", "GPCR", "interactions", "as", "well", "as", "membrane", "lipid", "-", "mediated", "effects", "on", "GPCRs", "and", "(", "iii", ")", "GPCR", "oligomerization", "in", "a", "native", "-", "like", "membrane", "environment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "propose", "that", ",", "from", "the", "perspective", "of", "computational", "modeling", ",", "all", "three", "of", "these", "components", "need", "to", "be", "addressed", "in", "order", "to", "achieve", "a", "deeper", "understanding", "of", "GPCR", "functioning", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Presently", ",", "we", "are", "able", "to", "simulate", "numerous", "lipid", "properties", "applying", "advanced", "computational", "techniques", ",", "although", "some", "barriers", ",", "such", "as", "the", "time", "-", "length", "of", "these", "simulations", ",", "need", "to", "be", "overcome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Implementing", "three", "-", "dimensional", "structures", "of", "GPCRs", "in", "such", "validated", "membrane", "systems", "can", "give", "novel", "insights", "in", "membrane", "-", "dependent", "receptor", "modulation", "and", "formation", "of", "higher", "order", "receptor", "complexes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "more", "realistic", "GPCR", "-", "membrane", "models", "would", "provide", "a", "very", "useful", "tool", "in", "studying", "receptor", "behavior", "and", "its", "modulation", "by", "small", "drug", "-", "like", "ligands", ",", "a", "relevant", "issue", "for", "drug", "discovery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Metabotropic", "purinergic", "receptors", "in", "lipid", "membrane", "microdomains", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "is", "broad", "evidence", "that", "association", "of", "transmembrane", "receptors", "and", "signalling", "molecules", "with", "lipid", "rafts", "/", "caveolae", "provides", "an", "enriched", "environment", "for", "protein", "-", "protein", "interactions", "necessary", "for", "signal", "transduction", ",", "and", "a", "mechanism", "for", "the", "modulation", "of", "neurotransmitter", "and", "/", "or", "growth", "factor", "receptor", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "receptors", "translocate", "into", "submembrane", "compartments", "after", "ligand", "binding", ",", "while", "others", "move", "in", "the", "opposite", "direction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "role", "of", "such", "a", "dynamic", "localization", "and", "functional", "facilitation", "is", "signalling", "modulation", "and", "receptor", "desensitization", "or", "internalization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Purine", "and", "pyrimidine", "nucleotides", "have", "been", "viewed", "as", "primordial", "precursors", "in", "the", "evolution", "of", "all", "forms", "of", "intercellular", "communication", ",", "and", "they", "are", "now", "regarded", "as", "fundamental", "extracellular", "signalling", "molecules", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "propagate", "the", "purinergic", "signalling", "by", "binding", "to", "ionotropic", "and", "metabotropic", "receptors", "expressed", "on", "the", "plasma", "membrane", "of", "almost", "all", "cell", "types", ",", "tissues", "and", "organs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "have", "illustrated", "the", "localization", "in", "lipid", "rafts", "/", "caveolae", "of", "G", "protein", "-", "coupled", "P1", "receptors", "for", "adenosine", "and", "P2Y", "receptors", "for", "nucleoside", "tri", "-", "and", "di", "-", "phosphates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "We", "have", "highlighted", "that", "microdomain", "partitioning", "of", "these", "purinergic", "GPCRs", "is", "cell", "-", "specific", ",", "as", "is", "the", "overall", "expression", "levels", "of", "these", "same", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "we", "have", "described", "that", "disruption", "of", "submembrane", "compartments", "can", "shift", "the", "purinergic", "receptors", "from", "raft", "/", "caveolar", "to", "non", "-", "raft", "/", "non", "-", "caveolar", "fractions", ",", "and", "then", "abolish", "their", "ability", "to", "activate", "lipid", "signalling", "pathways", "and", "to", "integrate", "with", "additional", "lipid", "-", "controlled", "signalling", "events", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "modulates", "the", "biological", "response", "to", "purinergic", "ligands", "and", "most", "of", "all", "indicates", "that", "the", "topology", "of", "the", "various", "purinergic", "components", "at", "the", "cell", "surface", "not", "only", "organizes", "the", "signal", "transduction", "machinery", ",", "but", "also", "controls", "the", "final", "cellular", "response", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Stabilizing", "the", "pro", "-", "apoptotic", "BimBH3", "helix", "(", "BimSAHB", ")", "does", "not", "necessarily", "enhance", "affinity", "or", "biological", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "attractive", "approach", "for", "developing", "therapeutic", "peptides", "is", "to", "enhance", "binding", "to", "their", "targets", "by", "stabilizing", "their", "alpha", "-", "helical", "conformation", ",", "for", "example", ",", "stabilized", "BimBH3", "peptides", "(", "BimSAHB", ")", "designed", "to", "induce", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Unexpectedly", ",", "we", "found", "that", "such", "modified", "peptides", "have", "reduced", "affinity", "for", "their", "targets", ",", "the", "pro", "-", "survival", "Bcl", "-", "2", "proteins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "attribute", "this", "loss", "in", "affinity", "to", "disruption", "of", "a", "network", "of", "stabilizing", "intramolecular", "interactions", "present", "in", "the", "bound", "state", "of", "the", "native", "peptide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Altering", "this", "network", "may", "compromise", "binding", "affinity", ",", "as", "in", "the", "case", "of", "the", "BimBH3", "stapled", "peptide", "studied", "here", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "cells", "exposed", "to", "these", "peptides", "do", "not", "readily", "undergo", "apoptosis", ",", "strongly", "indicating", "that", "BimSAHB", "is", "not", "inherently", "cell", "permeable", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effect", "of", "Australian", "elapid", "venoms", "on", "blood", "coagulation", ":", "Australian", "Snakebite", "Project", "(", "ASP", "-", "17", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Snake", "venoms", "contain", "toxins", "that", "activate", "the", "coagulation", "network", "and", "cause", "venom", "-", "induced", "consumption", "coagulopathy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "previously", "developed", "mathematical", "model", "of", "the", "coagulation", "network", "was", "refined", "and", "used", "to", "describe", "and", "predict", "the", "time", "course", "of", "changes", "in", "the", "coagulation", "factors", "following", "envenomation", "by", "Brown", "snake", "(", "Pseudonaja", "spp", ".", ")", ",", "Tiger", "snake", "(", "Notechis", "scutatus", ")", ",", "Rough", "-", "scaled", "snake", "(", "Tropidechis", "carinatus", ")", "and", "Hoplocephalus", "spp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "Stephens", "banded", ",", "Pale", "headed", "and", "Broad", "headed", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Simulations", "of", "the", "time", "course", "of", "the", "change", "in", "coagulation", "factors", "were", "compared", "to", "data", "obtained", "from", "a", "large", "prospective", "study", "of", "Australian", "snake", "bites", "-", "the", "Australian", "Snakebite", "Project", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "model", "predictions", "were", "also", "compared", "against", "data", "for", "partial", "and", "complete", "VICC", "obtained", "from", "the", "same", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "model", "simulations", "were", "used", "to", "understand", "the", "differences", "in", "consumption", "and", "recovery", "of", "clotting", "factors", "in", "partial", "versus", "complete", "VICC", "as", "well", "as", "among", "bites", "from", "different", "snake", "types", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "model", "suggested", "that", "the", "venoms", "were", "absorbed", "almost", "instantaneously", "and", "provided", "a", "reasonable", "prediction", "of", "the", "observed", "concentration", "of", "clotting", "factors", "over", "time", "in", "patients", "bitten", "by", "Australian", "elapid", "snakes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "model", "predictions", "suggested", "a", "higher", "consumption", "of", "factors", "(", "fibrinogen", ",", "II", "and", "IX", "in", "particular", ")", "in", "patients", "with", "complete", "VICC", "compared", "to", "those", "with", "partial", "VICC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "model", "also", "predicted", "that", "snakes", "with", "\"", "Xa", "-", "like", "\"", "venoms", "may", "produce", "a", "less", "severe", "VICC", "than", "snakes", "with", "\"", "Xa", ":", "Va", "-", "like", "\"", "venoms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "hundred", "years", "of", "helicene", "chemistry", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Part", "2", ":", "stereoselective", "syntheses", "and", "chiral", "separations", "of", "carbohelicenes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Carbohelicenes", "generally", "incorporate", "a", "helical", ",", "distorted", ",", "conjugated", ",", "polyaromatic", "system", "with", "ortho", "-", "fused", "benzenoid", "rings", ",", "which", "is", "a", "fundamental", "molecular", "characteristic", "of", "this", "class", "of", "compounds", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "have", "been", "described", "as", "\"", "molecules", "in", "distress", "\"", "due", "to", "their", "distortion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "generation", "of", "a", "chiral", "helicity", "in", "helicenes", "was", "observed", "because", "of", "a", "severe", "intramolecular", "steric", "strain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Helicity", "is", "a", "molecular", "necessity", "in", "the", "higher", "series", "of", "carbohelicenes", ",", "when", "at", "some", "point", ",", "a", "helical", "pitch", "occurs", "when", "a", "second", "coil", "is", "formed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "interesting", "properties", "resulting", "from", "such", "molecular", "distortion", "are", "the", "very", "high", "chiroptical", "and", "circular", "dichroism", "values", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "instance", ",", "the", "resolution", "of", "some", "helicene", "racemates", "by", "\"", "hand", "picking", "\"", "of", "a", "few", "homochiral", "single", "enantiomeric", "crystals", "allowed", "for", "a", "measurement", "of", "their", "optical", "rotation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Due", "to", "that", "intrinsic", "chirality", "spanned", "over", "a", "large", "polyaromatic", "template", ",", "preliminary", "results", "clearly", "established", "the", "efficiency", "of", "carbohelicenes", "to", "induce", "asymmetry", "and", "chirality", "in", "organic", "synthesis", "and", "in", "supramolecular", "chemistry", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "they", "have", "some", "potential", "uses", "in", "several", "fields", ":", "materials", "science", ",", "nanoscience", ",", "chemical", "biology", "and", "supramolecular", "chemistry", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "has", "encouraged", "many", "attempts", "to", "develop", "new", "asymmetric", "syntheses", "of", "carbohelicenes", ",", "as", "well", "as", "some", "chiral", "separations", "of", "enantiomers", "and", "diastereoisomers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "is", "thus", "dedicated", "to", "carbohelicene", "chirality", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "It", "gathered", "a", "substantial", "collection", "of", "data", ",", "and", "a", "comprehensive", "review", "on", "the", "preparations", "of", "enantioenriched", "helicenes", ",", "either", "from", "an", "asymmetric", "synthesis", "or", "from", "a", "chiral", "separation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Utilizations", "of", "non", "-", "racemic", "helicenes", "and", "their", "applications", "will", "be", "treated", "in", "the", "following", "review", "(", "Part", "3", ")", ",", "and", "will", "not", "be", "the", "subject", "of", "this", "manuscript", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Antidepressant", "-", "like", "effect", "of", "oleanolic", "acid", "in", "mice", "exposed", "to", "the", "repeated", "forced", "swimming", "test", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "study", "aimed", "to", "explore", "the", "antidepressant", "-", "like", "effect", "of", "oleanolic", "acid", "and", "its", "possible", "mechanism", "related", "to", "the", "monoaminergic", "system", "and", "neurotrophin", "in", "mice", "exposed", "to", "the", "repeated", "forced", "swimming", "test", "(", "FST", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "the", "duration", "and", "the", "latency", "of", "immobility", "affected", "by", "oleanolic", "acid", "(", "10", ",", "20", "and", "40", "mg", "/", "kg", ")", "were", "evaluated", "in", "the", "FST", "repeated", "at", "intervals", "on", "days", "1", ",", "7", "and", "14", ",", "followed", "by", "neurochemical", "and", "brain", "-", "derived", "neurotrophic", "factor", "(", "BDNF", ")", "analyses", "in", "the", "mouse", "brain", "regions", "of", "frontal", "cortex", "and", "whole", "hippocampus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "repeated", "analysis", "of", "variance", "(", "ANOVA", ")", "indicated", "that", "over", "retesting", "the", "immobility", "time", "increased", ",", "whereas", "latency", "to", "immobility", "tended", "to", "decrease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Minute", "-", "by", "-", "minute", "analysis", "showed", "that", "immobility", "time", "also", "increased", "during", "the", "4", "-", "min", "course", "of", "the", "test", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "post", "-", "hoc", "Dunnett", "'", "s", "test", "demonstrated", "that", "sub", "-", "chronic", "and", "chronic", ",", "but", "not", "acute", ",", "oleanolic", "acid", "treatment", "reduced", "the", "immobility", "time", "(", "sub", "-", "chronic", ":", "20", "mg", "/", "kg", ",", "43", ".", "5", "%", ";", "chronic", ":", "10", "mg", "/", "kg", ",", "19", ".", "3", "%", ";", "20", "mg", "/", "kg", ",", "31", ".", "8", "%", ")", "and", "increased", "the", "latency", "to", "immobility", "(", "sub", "-", "chronic", ":", "10", "mg", "/", "kg", ",", "60", ".", "6", "%", ";", "20", "mg", "/", "kg", ",", "80", ".", "1", "%", ";", "chronic", ":", "10", "mg", "/", "kg", ",", "121", ".", "8", "%", ";", "20", "mg", "/", "kg", ",", "140", ".", "8", "%", ";", "40", "mg", "/", "kg", ",", "80", ".", "0", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "chronic", "administration", "of", "oleanolic", "acid", "significantly", "increased", "serotonin", "(", "5", "-", "HT", ")", "levels", "(", "frontal", "cortex", ":", "44", ".", "5", "%", ",", "41", ".", "9", "%", ",", "27", ".", "5", "%", "for", "10", ",", "20", ",", "40", "mg", "/", "kg", ";", "hippocampus", ":", "57", ".", "2", "%", ",", "80", ".", "9", "%", "for", "10", ",", "20", "mg", "/", "kg", ")", ",", "decreased", "5", "-", "hydroxyindoleacetic", "acid", "(", "5", "-", "HIAA", ")", "/", "5", "-", "HT", "ratio", "(", "frontal", "cortex", ":", "31", ".", "6", "%", ",", "30", ".", "1", "%", ",", "23", ".", "5", "%", ";", "hippocampus", ":", "40", ".", "6", "%", ",", "47", ".", "7", "%", ",", "29", ".", "2", "%", "for", "10", ",", "20", ",", "40", "mg", "/", "kg", ")", "and", "elevated", "norepinephrine", "(", "NE", ")", "levels", "(", "hippocampus", ":", "20", "mg", "/", "kg", ",", "45", ".", "4", "%", ")", "but", "did", "not", "alter", "dopamine", "(", "DA", ")", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "BDNF", "levels", "in", "the", "two", "brain", "regions", "were", "also", "elevated", "by", "chronic", "oleanolic", "acid", "treatment", "(", "frontal", "cortex", ":", "20", "mg", "/", "kg", ",", "67", ".", "2", "%", ";", "hippocampus", ":", "10", "mg", "/", "kg", ",", "36", ".", "4", "%", ";", "20", "mg", "/", "kg", ",", "55", ".", "1", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "findings", "imply", "that", "functions", "of", "5", "-", "HT", ",", "NE", "and", "BDNF", "may", "be", "involved", "in", "the", "antidepressant", "-", "like", "effect", "of", "oleanolic", "acid", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "A", "review", "of", "anti", "-", "inflammatory", "agents", "for", "symptoms", "of", "schizophrenia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Schizophrenia", "is", "a", "chronic", "debilitating", "mental", "disorder", "that", "affects", "about", "1", "%", "of", "the", "US", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "pathophysiology", "and", "etiology", "remain", "unknown", ",", "thus", "new", "treatment", "targets", "have", "been", "challenging", "and", "few", "novel", "treatments", "with", "new", "mechanisms", "of", "action", "have", "come", "to", "market", "in", "the", "past", "few", "decades", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Increasing", "attention", "has", "been", "paid", "to", "the", "role", "of", "inflammation", "in", "schizophrenia", "and", "new", "data", "suggests", "that", "decreasing", "inflammation", "and", "inflammatory", "biomarkers", "may", "play", "some", "role", "in", "schizophrenia", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "summarizes", "the", "clinical", "trial", "literature", "regarding", "medications", "that", "possess", "anti", "-", "inflammatory", "properties", "that", "have", "been", "tested", "for", "schizophrenia", "symptoms", "and", "covers", "such", "medications", "as", "non", "-", "steroidal", "anti", "-", "inflammatory", "agents", ",", "such", "as", "the", "cyclo", "-", "oxygenase", "-", "2", "(", "COX", "-", "2", ")", "inhibitors", "and", "aspirin", ",", "omega", "-", "3", "fatty", "acids", ",", "neurosteroids", "and", "minocycline", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Overall", ",", "there", "is", "accumulating", "evidence", ",", "albeit", "mostly", "adjunctive", "treatments", ",", "that", "agents", "working", "on", "inflammatory", "pathways", "have", "some", "benefits", "in", "people", "with", "schizophrenia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "next", "few", "years", "the", "field", "will", "begin", "to", "see", "data", "on", "many", "treatments", "with", "anti", "-", "inflammatory", "properties", "that", "are", "currently", "under", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]