extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Glucocorticoid", "receptor", "(", "GR", ")", "concentrations", "and", "the", "ability", "of", "the", "GR", "to", "dimerize", "are", "factors", "which", "influence", "sensitivity", "to", "glucocorticoids", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Upon", "glucocorticoid", "binding", ",", "the", "GR", "is", "actively", "transported", "into", "the", "nucleus", ",", "a", "crucial", "step", "in", "determining", "GR", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "examined", "the", "effects", "of", "GR", "concentration", "and", "the", "ability", "to", "dimerize", "on", "GR", "nuclear", "import", ",", "export", "and", "nuclear", "distribution", "using", "both", "live", "cell", "microscopy", "of", "GFP", "-", "tagged", "GR", "and", "immunofluorescence", "of", "untagged", "GR", ",", "with", "both", "wild", "type", "GR", "(", "GRwt", ")", "and", "dimerization", "deficient", "GR", "(", "GRdim", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "that", "the", "observed", "rate", "of", "GR", "nuclear", "import", "increases", "significantly", "at", "higher", "GR", "concentrations", ",", "at", "saturating", "concentrations", "of", "dexamethasone", "(", "10", "(", "-", "6", ")", "M", ")", "using", "GFP", "-", "tagged", "GR", ",", "while", "with", "untagged", "GR", "it", "is", "only", "discernable", "at", "sub", "-", "saturating", "ligand", "concentrations", "(", "10", "(", "-", "10", ")", "-", "10", "(", "-", "9", ")", "M", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Loss", "of", "dimerization", "results", "in", "a", "slower", "observed", "rate", "of", "nuclear", "import", "(", "2", ".", "5", "-", "to", "3", ".", "3", "-", "fold", "decrease", "for", "GFP", "-", "GRdim", ")", "as", "well", "as", "a", "decreased", "extent", "of", "GR", "nuclear", "localization", "(", "18", "-", "27", "%", "decrease", "for", "untagged", "GRdim", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "were", "linked", "to", "an", "increased", "rate", "of", "GR", "export", "at", "low", "GR", "concentrations", "(", "1", ".", "4", "-", "to", "1", ".", "6", "-", "fold", "increase", "for", "untagged", "GR", ")", "and", "where", "GR", "dimerization", "is", "abrogated", "(", "1", ".", "5", "-", "to", "1", ".", "7", "-", "fold", "increase", "for", "GFP", "-", "GRdim", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "GR", "dimerization", "was", "shown", "to", "be", "required", "for", "the", "appearance", "of", "discrete", "GC", "-", "dependent", "GR", "nuclear", "foci", ",", "the", "loss", "of", "which", "may", "explain", "the", "increased", "rate", "of", "GR", "export", "for", "the", "GRdim", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "reduction", "in", "the", "observed", "rate", "of", "nuclear", "import", "and", "increased", "rate", "of", "nuclear", "export", "displayed", "at", "low", "GR", "concentrations", "and", "by", "the", "GRdim", "could", "explain", "the", "lowered", "glucocorticoid", "response", "under", "these", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "New", "approach", "to", "improve", "encapsulation", "and", "antitumor", "activity", "of", "doxorubicin", "loaded", "in", "solid", "lipid", "nanoparticles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "work", "aimed", "to", "develop", "solid", "lipid", "nanoparticles", "(", "SLNs", ")", "loaded", "with", "doxorubicin", "evaluating", "the", "influence", "of", "docosahexaenoic", "acid", "(", "DHA", ")", ",", "a", "polyunsaturated", "fatty", "acid", "that", "enhances", "the", "activity", "of", "anticancer", "drugs", ",", "on", "drug", "encapsulation", "efficiency", "(", "EE", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "SLN", "were", "characterized", "for", "size", ",", "zeta", "potential", ",", "entrapment", "efficiency", "(", "EE", ")", "and", "drug", "release", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Studies", "of", "in", "vitro", "antitumor", "activity", "and", "cellular", "uptake", "were", "also", "conducted", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "reduction", "in", "particle", "size", "(", "from", "127", "+/-", "14", "to", "94", "+/-", "1", "nm", ")", "and", "negative", "charges", "were", "obtained", "for", "SLN", "loaded", "with", "DHA", "and", "triethanolamine", "(", "TEA", ")", ",", "amine", "used", "to", "increase", "the", "solubility", "of", "doxorubicin", "in", "melted", "lipid", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "EE", "was", "significantly", "improved", "from", "36", "+/-", "4", "%", "to", "99", "+/-", "2", "%", "for", "SLN", "without", "and", "with", "DHA", "at", "0", ".", "4", "%", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "doxorubicin", "release", "in", "a", "slightly", "acid", "medium", "(", "pH", "5", ".", "0", ")", "was", "higher", "than", "that", "observed", "at", "physiological", "pH", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "in", "vitro", "studies", "clearly", "showed", "the", "higher", "cytotoxicity", "of", "doxorubicin", "-", "DHA", "-", "loaded", "SLN", "than", "free", "doxorubicin", "+", "DHA", "on", "human", "lung", "tumor", "cell", "line", "(", "A549", ")", "and", "the", "improved", "cellular", "uptake", "achieved", "with", "the", "drug", "encapsulation", "can", "be", "an", "explanation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "suggest", "that", "DHA", "-", "doxorubicin", "-", "loaded", "SLN", "is", "a", "promising", "alternative", "for", "the", "treatment", "of", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "recombinant", "fibrinogenase", "of", "Agkistrodon", "acutus", "venom", "protects", "against", "hyperacute", "rejection", "via", "degradation", "of", "complements", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hyperacute", "rejection", "(", "HAR", ")", "is", "a", "main", "barrier", "in", "xenotransplantation", ",", "which", "is", "mediated", "by", "the", "combination", "of", "natural", "antibody", "to", "the", "xenograft", "and", "complement", "activation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Current", "therapies", "have", "focus", "on", "the", "inhibition", "of", "complement", "by", "development", "of", "complement", "inhibitor", "and", "transgenic", "animal", "organ", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "investigated", "the", "effects", "of", "rFII", ",", "a", "recombinant", "fibrinogenase", "from", "Agkistrodon", "acutus", "venom", ",", "on", "complement", "and", "HAR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "degradation", "effect", "of", "rFII", "on", "complement", "was", "tested", "by", "SDS", "-", "PAGE", ",", "CH50", "examination", ",", "ELISA", "Kit", "and", "cofocal", "immunofluorescence", "microscopy", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "ex", "-", "vivo", "rat", "-", "to", "-", "human", "perfusion", "model", "and", "a", "vivo", "guinea", "-", "pig", "-", "to", "-", "rat", "heat", "HAR", "model", "were", "used", "to", "determine", "the", "protection", "of", "rFII", "against", "HAR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "investigation", "indicated", "that", "rFII", "could", "significantly", "degrade", "human", "C5", ",", "C6", ",", "and", "C9", ",", "decrease", "the", "activity", "of", "complement", ",", "and", "inhibit", "the", "MAC", "deposition", "on", "HUVECs", "membrane", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "serum", "levels", "of", "C1q", ",", "C3", "and", "C4", "in", "rat", "were", "gradually", "reduced", "after", "infusion", "of", "rFII", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Importantly", ",", "in", "an", "ex", "vivo", "rat", "-", "to", "-", "human", "perfusion", "model", ",", "the", "survival", "of", "rat", "hearts", "perfused", "with", "human", "serum", "treated", "with", "rFII", "(", "83", ".", "36", "+/-", "16", ".", "63", "min", ")", "were", "significantly", "longer", "than", "that", "of", "hearts", "perfused", "with", "fresh", "human", "serum", "(", "15", ".", "94", "+/-", "4", ".", "75", "min", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "the", "time", "of", "15", "minutes", "after", "perfusion", ",", "functions", "of", "hearts", "added", "with", "50", "ug", "/", "ml", "rFII", "sustained", "well", "with", "heart", "rates", "at", "283", "+/-", "65", ".", "32", "beats", "/", "minute", "and", "LVDP", "at", "13", ".", "70", "+/-", "5", ".", "45", "Kpa", ",", "while", "that", "of", "hearts", "perfused", "with", "fresh", "human", "serum", "were", "severely", "damaged", "by", "HAR", "with", "heart", "rates", "at", "107", ".", "77", "+/-", "40", ".", "31", "beats", "/", "minute", "and", "LVDP", "at", "1", ".", "01", "+/-", "0", ".", "83", "Kpa", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "found", "that", "rFII", "significantly", "decreased", "the", "levels", "of", "C1q", ",", "C3", "and", "C4", "in", "human", "fresh", "serum", "perfusate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "a", "vivo", "guinea", "-", "pig", "-", "to", "-", "rat", "heat", "HAR", "model", ",", "the", "survival", "of", "rat", "hearts", "treated", "with", "rFII", "were", "significantly", "longer", "than", "that", "of", "hearts", "perfused", "with", "normal", "saline", ";", "and", "relieved", "heart", "damage", "by", "complete", "activation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "finding", "demonstrates", "the", "anti", "-", "complement", "property", "of", "rFII", "and", "its", "protection", "against", "HAR", ",", "indicating", "that", "rFII", "might", "be", "as", "a", "potential", "therapeutic", "agent", "for", "xenotransplantation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pocketed", "microneedles", "for", "rapid", "delivery", "of", "a", "liquid", "-", "state", "botulinum", "toxin", "A", "formulation", "into", "human", "skin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Botulinum", "toxin", "A", "(", "BT", ")", "is", "used", "therapeutically", "for", "the", "treatment", "of", "primary", "focal", "hyperhidrosis", ",", "a", "chronic", "debilitating", "condition", "characterised", "by", "over", "-", "activity", "of", "the", "eccrine", "sweat", "glands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Systemic", "toxicity", "concerns", "require", "BT", "to", "be", "administered", "by", "local", "injection", ",", "which", "in", "the", "case", "of", "hyperhidrosis", "means", "multiple", "painful", "intradermal", "injections", "by", "a", "skilled", "clinician", "at", "6", "-", "monthly", "intervals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "investigates", "the", "potential", "of", "a", "liquid", "-", "loaded", "pocketed", "microneedle", "device", "to", "deliver", "botulinum", "toxin", "A", "into", "the", "human", "dermis", "with", "the", "aim", "of", "reducing", "patient", "pain", ",", "improving", "therapeutic", "targeting", "and", "simplifying", "the", "administration", "procedure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Initially", ",", "beta", "-", "galactosidase", "was", "employed", "as", "a", "detectable", "model", "for", "BT", "to", "(", "i", ")", "visualise", "liquid", "loading", "of", "the", "microneedles", ",", "(", "ii", ")", "determine", "residence", "time", "of", "a", "liquid", "formulation", "on", "the", "device", "and", "(", "iii", ")", "quantify", "loaded", "doses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "array", "of", "five", "stainless", "steel", "pocketed", "microneedles", "was", "shown", "to", "possess", "sufficient", "capacity", "to", "deliver", "therapeutic", "doses", "of", "the", "potent", "BT", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Microneedle", "-", "mediated", "intradermal", "delivery", "of", "beta", "-", "galactosidase", "and", "formaldehyde", "-", "inactivated", "botulinum", "toxoid", "revealed", "effective", "deposition", "and", "subsequent", "diffusion", "within", "the", "dermis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "is", "the", "first", "to", "characterise", "pocketed", "microneedle", "delivery", "of", "a", "liquid", "formulation", "into", "human", "skin", "and", "illustrates", "the", "potential", "of", "such", "systems", "for", "the", "cutaneous", "administration", "of", "potent", "proteins", "such", "as", "BT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "clinically", "appropriate", "microneedle", "delivery", "system", "for", "BT", "could", "have", "a", "significant", "impact", "in", "both", "the", "medical", "and", "cosmetic", "industries", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Changes", "of", "the", "serum", "cytokine", "contents", "in", "broilers", "fed", "on", "diets", "supplemented", "with", "nickel", "chloride", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Cytokines", "are", "immunoregulatory", "proteins", "which", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "immune", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "purpose", "of", "this", "study", "was", "to", "examine", "the", "serum", "cytokine", "contents", "including", "interleukin", "-", "2", "(", "IL", "-", "2", ")", ",", "interleukin", "-", "4", "(", "IL", "-", "4", ")", ",", "interleukin", "-", "6", "(", "IL", "-", "6", ")", ",", "interleukin", "-", "10", "(", "IL", "-", "10", ")", ",", "interferon", "gamma", "(", "IFN", "-", "gamma", ")", ",", "and", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "induced", "by", "dietary", "nickel", "chloride", "in", "broilers", "by", "enzyme", "-", "linked", "immunospecific", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "total", "of", "240", "one", "-", "day", "-", "old", "avian", "broilers", "were", "divided", "into", "four", "groups", "and", "fed", "on", "a", "corn", "-", "soybean", "basal", "diet", "as", "control", "diet", "or", "the", "same", "basal", "diet", "supplemented", "with", "300", ",", "600", ",", "and", "900", "mg", "/", "kg", "of", "nickel", "chloride", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "During", "the", "experimental", "period", "of", "42", "days", ",", "the", "results", "showed", "that", "the", "serum", "IL", "-", "2", ",", "IL", "-", "4", ",", "IL", "-", "6", ",", "IL", "-", "10", ",", "IFN", "-", "gamma", "and", "TNF", "-", "alpha", "contents", "were", "lower", "(", "p", "<", "0", ".", "05", "or", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "in", "the", "300", ",", "600", ",", "900", "mg", "/", "kg", "groups", "than", "those", "in", "the", "control", "group", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "was", "concluded", "that", "dietary", "nickel", "chloride", "in", "the", "range", "of", "300", "to", "900", "mg", "/", "kg", "could", "reduce", "the", "serum", "cytokine", "contents", ",", "which", "could", "finally", "impact", "the", "immune", "function", "in", "broilers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Natures", "of", "benzene", "-", "water", "and", "pyrrole", "-", "water", "interactions", "in", "the", "forms", "of", "sigma", "and", "pi", "types", ":", "theoretical", "studies", "from", "clusters", "to", "liquid", "mixture", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "combined", "and", "sequential", "use", "of", "quantum", "mechanical", "(", "QM", ")", "calculations", "and", "classical", "molecular", "dynamics", "(", "MD", ")", "simulations", "was", "made", "to", "investigate", "the", "sigma", "and", "pi", "types", "of", "hydrogen", "bond", "(", "HB", ")", "in", "benzene", "-", "water", "and", "pyrrole", "-", "water", "as", "clusters", "and", "as", "their", "liquid", "mixture", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "paper", "aims", "at", "analyzing", "similarities", "and", "differences", "of", "these", "HBs", "resulted", "from", "QM", "and", "MD", "on", "an", "equal", "footing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "the", "optimized", "geometry", "at", "omega", "b97xD", "/", "aug", "-", "cc", "-", "pVTZ", "level", "of", "theory", ",", "the", "nature", "and", "property", "of", "sigma", "and", "pi", "types", "of", "HBs", "are", "unveiled", "by", "means", "of", "atoms", "in", "molecules", "(", "AIM", ")", ",", "natural", "bond", "orbital", "(", "NBO", ")", "and", "energy", "decomposition", "analysis", "(", "EDA", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "light", "of", "the", "above", "findings", ",", "MD", "simulation", "with", "OPLS", "-", "AA", "and", "SPC", "model", "was", "applied", "to", "study", "the", "liquid", "mixture", "at", "different", "temperatures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "MD", "results", "further", "characterize", "the", "behavior", "and", "structural", "properties", "of", "sigma", "and", "pi", "types", "HBs", ",", "which", "are", "somewhat", "different", "but", "reasonable", "for", "the", "clusters", "by", "QM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "we", "provide", "a", "reasonable", "explanation", "for", "the", "different", "solubility", "between", "benzene", "/", "water", "and", "pyrrole", "/", "water", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Serotonin", "-", "glutamate", "and", "serotonin", "-", "dopamine", "reciprocal", "interactions", "as", "putative", "molecular", "targets", "for", "novel", "antipsychotic", "treatments", ":", "from", "receptor", "heterodimers", "to", "postsynaptic", "scaffolding", "and", "effector", "proteins", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "physical", "and", "functional", "interactions", "between", "serotonin", "-", "glutamate", "and", "serotonin", "-", "dopamine", "signaling", "have", "been", "suggested", "to", "be", "involved", "in", "psychosis", "pathophysiology", "and", "are", "supposed", "to", "be", "relevant", "for", "antipsychotic", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Type", "II", "metabotropic", "glutamate", "receptors", "(", "mGluRs", ")", "and", "serotonin", "5", "-", "HT", "(", "2A", ")", "receptors", "have", "been", "reported", "to", "form", "heterodimers", "that", "modulate", "G", "-", "protein", "-", "mediated", "intracellular", "signaling", "differentially", "compared", "to", "mGluR2", "and", "5", "-", "HT", "(", "2A", ")", "homomers", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "direct", "evidence", "has", "been", "provided", "that", "D", "(", "2", ")", "and", "5", "-", "HT", "(", "2A", ")", "receptors", "form", "physical", "heterocomplexes", "which", "exert", "a", "functional", "cross", "-", "talk", ",", "as", "demonstrated", "by", "studies", "on", "hallucinogen", "-", "induced", "signaling", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moving", "from", "receptors", "to", "postsynaptic", "density", "(", "PSD", ")", "scenario", ",", "the", "scaffolding", "protein", "PSD", "-", "95", "is", "known", "to", "interact", "with", "N", "-", "methyl", "-", "D", "-", "aspartate", "(", "NMDA", ")", ",", "D", "(", "2", ")", "and", "5", "-", "HT", "(", "2", ")", "receptors", ",", "regulating", "their", "activation", "state", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Homer1a", ",", "the", "inducible", "member", "of", "the", "Homer", "family", "of", "PSD", "proteins", "that", "is", "implicated", "in", "glutamatergic", "signal", "transduction", ",", "is", "induced", "in", "striatum", "by", "antipsychotics", "with", "high", "dopamine", "receptor", "affinity", "and", "in", "the", "cortex", "by", "antipsychotics", "with", "mixed", "serotonergic", "/", "dopaminergic", "profile", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Signaling", "molecules", ",", "such", "as", "Akt", "and", "glycogen", "-", "synthase", "-", "kinase", "-", "3", "(", "GSK", "-", "3", ")", ",", "could", "be", "involved", "in", "the", "mechanism", "of", "action", "of", "antipsychotics", ",", "targeting", "dopamine", ",", "serotonin", ",", "and", "glutamate", "neurotransmission", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Altogether", ",", "these", "proteins", "stand", "at", "the", "crossroad", "of", "glutamate", "-", "dopamine", "-", "serotonin", "signaling", "pathways", "and", "may", "be", "considered", "as", "valuable", "molecular", "targets", "for", "current", "and", "new", "antipsychotics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "review", "is", "to", "provide", "a", "critical", "appraisal", "on", "serotonin", "-", "glutamate", "and", "serotonin", "-", "dopamine", "interplay", "to", "support", "the", "idea", "that", "next", "generation", "schizophrenia", "pharmacotherapy", "should", "not", "exclusively", "rely", "on", "receptor", "targeting", "strategies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pocket", "-", "based", "drug", "design", ":", "exploring", "pocket", "space", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "identification", "and", "application", "of", "druggable", "pockets", "of", "targets", "play", "a", "key", "role", "in", "in", "silico", "drug", "design", ",", "which", "is", "a", "fundamental", "step", "in", "structure", "-", "based", "drug", "design", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", ",", "some", "recent", "progresses", "and", "developments", "of", "the", "computational", "analysis", "of", "pockets", "have", "been", "covered", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Also", ",", "the", "pockets", "at", "the", "protein", "-", "protein", "interfaces", "(", "PPI", ")", "have", "been", "considered", "to", "further", "explore", "the", "pocket", "space", "for", "drug", "discovery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "presented", "two", "case", "studies", "targeting", "the", "kinetic", "pockets", "generated", "by", "normal", "mode", "analysis", "and", "molecular", "dynamics", "method", ",", "respectively", ",", "in", "which", "we", "focus", "upon", "incorporating", "the", "pocket", "flexibility", "into", "the", "two", "-", "dimensional", "virtual", "screening", "with", "both", "affinity", "and", "specificity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "applied", "the", "specificity", "and", "affinity", "(", "SPA", ")", "score", "to", "quantitatively", "estimate", "affinity", "and", "evaluate", "specificity", "using", "the", "intrinsic", "specificity", "ratio", "(", "ISR", ")", "as", "a", "quantitative", "criterion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "one", "of", "two", "cases", ",", "we", "also", "included", "some", "applications", "of", "pockets", "located", "at", "the", "dimer", "interfaces", "to", "emphasize", "the", "role", "of", "PPI", "in", "drug", "discovery", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "will", "attempt", "to", "summarize", "the", "current", "status", "of", "this", "pocket", "issue", "and", "will", "present", "some", "prospective", "avenues", "of", "further", "inquiry", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Assessing", "the", "sublethal", "effects", "of", "in", "-", "river", "concentrations", "of", "parameters", "contributing", "to", "cumulative", "effects", "in", "the", "athabasca", "river", "basin", "using", "a", "fathead", "minnow", "bioassay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Athabasca", "River", "basin", ",", "located", "in", "Alberta", ",", "Canada", ",", "covers", "157", ",", "000", "km", "(", "2", ")", "and", "holds", "significant", "cultural", "and", "economic", "importance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recent", "research", "assessed", "changes", "in", "several", "water", "quality", "and", "quantity", "parameters", "that", "have", "changed", "both", "spatially", "(", "along", "the", "river", "continuum", ")", "and", "temporally", "(", "pre", "-", "development", "and", "present", "day", ")", "in", "the", "Athabasca", "River", "Basin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "particular", ",", "parameters", "such", "as", "salinity", "and", "dissolved", "sulphate", "have", "changed", "significantly", "across", "the", "Athabasca", "River", "mainstem", "over", "the", "past", "five", "decades", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", "laboratory", "testing", "has", "linked", "concentrations", "of", "these", "parameters", "to", "changes", "in", "fathead", "minnow", "reproduction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Research", "is", "required", "to", "determine", "whether", "these", "changes", "observed", "in", "the", "laboratory", "can", "be", "applied", "to", "actual", "in", "-", "river", "conditions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "objectives", "of", "the", "present", "study", "were", "to", "twofold", ":", "assess", "changes", "in", "fathead", "minnow", "response", "metrics", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "condition", ",", "liver", "and", "gonad", "size", ",", "egg", "production", ",", "and", "gill", "histology", ")", "associated", "with", "increasing", "concentrations", "of", "salinity", "and", "dissolved", "sulphate", "and", "determine", "whether", "sublethal", "effect", "thresholds", "established", "in", "laboratory", "experiments", "correspond", "to", "actual", "in", "-", "river", "concentrations", "using", "water", "from", "the", "mouth", "and", "headwaters", "of", "the", "Athabasca", "River", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "dose", "-", "response", "experiments", "(", "NaCl", ",", "SO4", ",", "and", "water", "sampled", "from", "the", "mouth", "of", "the", "Athabasca", "River", ")", "were", "conducted", "at", "Jasper", "National", "Park", ",", "Alberta", ",", "Canada", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Significant", "increases", "in", "mean", "eggs", "per", "female", "per", "day", "occurred", "at", "the", "50", "%", "treatment", "for", "the", "mouth", "experiment", "and", "thresholds", "previously", "developed", "in", "the", "laboratory", "were", "verified", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Solvated", "graphenes", ":", "an", "emerging", "class", "of", "functional", "soft", "materials", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "From", "a", "materials", "science", "point", "of", "view", ",", "graphene", "is", "essentially", "a", "polymer", "having", "a", "giant", ",", "two", "-", "dimensional", "molecular", "configuration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "Progress", "Report", ",", "solvated", "graphene", "and", "its", "derivatives", "are", "illustrated", "from", "the", "perspective", "of", "soft", "matter", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Firstly", ",", "the", "key", "appealing", "features", "of", "graphene", "as", "a", "molecular", "building", "block", "for", "assembling", "bulk", "soft", "materials", "are", "highlighed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "then", "demonstrated", "how", "the", "intersheet", "interactions", "in", "solution", "are", "correlated", "with", "the", "molecular", "structure", "of", "graphene", ",", "and", "how", "a", "combination", "of", "the", "unique", "molecular", "structure", "and", "colloidal", "interactions", "can", "lead", "to", "simple", ",", "solution", "-", "phase", "approaches", "for", "assembling", "graphenes", "into", "a", "variety", "of", "macroscopic", "nanoarchitectures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "number", "of", "new", "exciting", "functions", "and", "applications", "are", "also", "highlighted", ",", "which", "are", "enabled", "by", "the", "solvation", "effect", "and", "in", "particular", ",", "it", "is", "discussed", "why", "and", "how", "solvated", "graphenes", "can", "offer", "exciting", "functions", "that", "are", "unattainable", "with", "the", "dried", ",", "hard", "counterpart", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "discussion", "is", "concluded", "with", "some", "personal", "perspectives", "on", "the", "future", "directions", "in", "which", "this", "emerging", "class", "of", "functional", "soft", "materials", "could", "be", "pursued", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Stability", "of", "pharmaceuticals", "and", "other", "polar", "organic", "compounds", "stored", "on", "polar", "organic", "chemical", "integrative", "samplers", "and", "solid", "-", "phase", "extraction", "cartridges", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "stability", "of", "24", "chemicals", ",", "including", "pharmaceuticals", "and", "personal", "care", "products", ",", "and", "some", "agrochemicals", "on", "extraction", "media", "was", "evaluated", "by", "preloading", "them", "onto", "Oasis", "hydrophilic", "lipophilic", "balanced", "solid", "-", "phase", "extraction", "(", "SPE", ")", "cartridges", "and", "polar", "organic", "chemical", "integrative", "samplers", "(", "POCIS", ")", "followed", "by", "storage", "at", "-", "20", "degrees", "C", "over", "time", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "20", "months", ",", "the", "average", "loss", "was", "11", "%", "on", "POCIS", ",", "with", "only", "2", ",", "4", "-", "dichlorophenoxyacetic", "acid", ",", "atrazine", ",", "chlorpyrifos", ",", "and", "gemfibrozil", "showing", "a", "statistically", "significant", "decline", "compared", "with", "initial", "concentrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Losses", "on", "SPE", "cartridges", "were", "below", "19", "%", ",", "with", "an", "average", "loss", "of", "9", "%", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", "to", "laboratory", "spiked", "samples", ",", "multiple", "POCIS", "deployed", "in", "wastewater", "-", "impacted", "surface", "waters", "and", "SPE", "extracts", "of", "these", "waters", "were", "stored", "in", "their", "original", "coextracted", "matrix", "for", "nearly", "two", "years", "with", "minimal", "observed", "losses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Errors", "from", "typical", "sampling", ",", "handling", ",", "and", "concentration", "estimates", "from", "POCIS", "sampling", "rates", "were", "typically", "+/-", "15", "to", "30", "%", "relative", "standard", "deviation", ",", "so", "observed", "storage", "losses", "are", "minimal", "for", "most", "POCIS", "applications", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "losses", "during", "storage", "on", "SPE", "cartridges", "for", "20", "months", "were", "small", "but", "statistically", "significant", "for", "many", "compounds", ",", "addition", "of", "labeled", "internal", "standards", "prior", "to", "freezing", "should", "correct", "for", "such", "losses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "storage", "of", "processed", "water", "samples", "for", "analysis", "of", "polar", "organic", "pollutants", "is", "viable", "for", "archival", "purposes", "or", "studies", "for", "which", "samples", "cannot", "be", "analyzed", "in", "the", "short", "term", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mitigating", "with", "macrophytes", ":", "submersed", "plants", "reduce", "the", "toxicity", "of", "pesticide", "-", "contaminated", "water", "to", "zooplankton", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "ecotoxicology", ",", "appreciation", "is", "growing", "for", "the", "influence", "that", "ecological", "interactions", "have", "on", "the", "toxicity", "of", "contaminants", ",", "such", "as", "insecticides", ",", "to", "sensitive", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "previous", "studies", ",", "however", ",", "have", "focused", "on", "factors", "that", "exacerbate", "insecticide", "effects", "on", "species", ",", "while", "factors", "that", "may", "mitigate", "these", "effects", "have", "been", "relatively", "ignored", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "aquatic", "habitats", ",", "a", "small", "number", "of", "studies", "have", "shown", "that", "submersed", "macrophytes", "can", "remove", "some", "insecticides", "from", "the", "water", "column", "via", "sorption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "examining", "sorption", "dynamics", "is", "important", "for", "understanding", "the", "environmental", "fate", "of", "insecticides", ",", "whether", "and", "to", "what", "extent", "macrophytes", "actually", "mitigate", "insecticide", "effects", "on", "aquatic", "species", "remains", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "the", "authors", "examined", "how", "much", "and", "how", "quickly", "several", "realistic", "densities", "of", "the", "macrophyte", "Elodea", "canadensis", "decreased", "the", "toxicity", "of", "the", "insecticide", "malathion", "to", "Daphnia", "magna", ",", "a", "keystone", "aquatic", "herbivore", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "do", "this", ",", "the", "authors", "quantified", "Daphnia", "survival", "in", "outdoor", "test", "systems", "(", "0", ".", "95", "L", ")", "exposed", "to", "a", "factorial", "combination", "of", "five", "Elodea", "densities", "crossed", "with", "five", "malathion", "concentrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Glucocorticoid", "receptor", "(", "GR", ")", "concentrations", "and", "the", "ability", "of", "the", "GR", "to", "dimerize", "are", "factors", "which", "influence", "sensitivity", "to", "glucocorticoids", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Upon", "glucocorticoid", "binding", ",", "the", "GR", "is", "actively", "transported", "into", "the", "nucleus", ",", "a", "crucial", "step", "in", "determining", "GR", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "examined", "the", "effects", "of", "GR", "concentration", "and", "the", "ability", "to", "dimerize", "on", "GR", "nuclear", "import", ",", "export", "and", "nuclear", "distribution", "using", "both", "live", "cell", "microscopy", "of", "GFP", "-", "tagged", "GR", "and", "immunofluorescence", "of", "untagged", "GR", ",", "with", "both", "wild", "type", "GR", "(", "GRwt", ")", "and", "dimerization", "deficient", "GR", "(", "GRdim", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "that", "the", "observed", "rate", "of", "GR", "nuclear", "import", "increases", "significantly", "at", "higher", "GR", "concentrations", ",", "at", "saturating", "concentrations", "of", "dexamethasone", "(", "10", "(", "-", "6", ")", "M", ")", "using", "GFP", "-", "tagged", "GR", ",", "while", "with", "untagged", "GR", "it", "is", "only", "discernable", "at", "sub", "-", "saturating", "ligand", "concentrations", "(", "10", "(", "-", "10", ")", "-", "10", "(", "-", "9", ")", "M", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Loss", "of", "dimerization", "results", "in", "a", "slower", "observed", "rate", "of", "nuclear", "import", "(", "2", ".", "5", "-", "to", "3", ".", "3", "-", "fold", "decrease", "for", "GFP", "-", "GRdim", ")", "as", "well", "as", "a", "decreased", "extent", "of", "GR", "nuclear", "localization", "(", "18", "-", "27", "%", "decrease", "for", "untagged", "GRdim", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "were", "linked", "to", "an", "increased", "rate", "of", "GR", "export", "at", "low", "GR", "concentrations", "(", "1", ".", "4", "-", "to", "1", ".", "6", "-", "fold", "increase", "for", "untagged", "GR", ")", "and", "where", "GR", "dimerization", "is", "abrogated", "(", "1", ".", "5", "-", "to", "1", ".", "7", "-", "fold", "increase", "for", "GFP", "-", "GRdim", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "GR", "dimerization", "was", "shown", "to", "be", "required", "for", "the", "appearance", "of", "discrete", "GC", "-", "dependent", "GR", "nuclear", "foci", ",", "the", "loss", "of", "which", "may", "explain", "the", "increased", "rate", "of", "GR", "export", "for", "the", "GRdim", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "reduction", "in", "the", "observed", "rate", "of", "nuclear", "import", "and", "increased", "rate", "of", "nuclear", "export", "displayed", "at", "low", "GR", "concentrations", "and", "by", "the", "GRdim", "could", "explain", "the", "lowered", "glucocorticoid", "response", "under", "these", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "New", "approach", "to", "improve", "encapsulation", "and", "antitumor", "activity", "of", "doxorubicin", "loaded", "in", "solid", "lipid", "nanoparticles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "work", "aimed", "to", "develop", "solid", "lipid", "nanoparticles", "(", "SLNs", ")", "loaded", "with", "doxorubicin", "evaluating", "the", "influence", "of", "docosahexaenoic", "acid", "(", "DHA", ")", ",", "a", "polyunsaturated", "fatty", "acid", "that", "enhances", "the", "activity", "of", "anticancer", "drugs", ",", "on", "drug", "encapsulation", "efficiency", "(", "EE", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "SLN", "were", "characterized", "for", "size", ",", "zeta", "potential", ",", "entrapment", "efficiency", "(", "EE", ")", "and", "drug", "release", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Studies", "of", "in", "vitro", "antitumor", "activity", "and", "cellular", "uptake", "were", "also", "conducted", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "reduction", "in", "particle", "size", "(", "from", "127", "+/-", "14", "to", "94", "+/-", "1", "nm", ")", "and", "negative", "charges", "were", "obtained", "for", "SLN", "loaded", "with", "DHA", "and", "triethanolamine", "(", "TEA", ")", ",", "amine", "used", "to", "increase", "the", "solubility", "of", "doxorubicin", "in", "melted", "lipid", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "EE", "was", "significantly", "improved", "from", "36", "+/-", "4", "%", "to", "99", "+/-", "2", "%", "for", "SLN", "without", "and", "with", "DHA", "at", "0", ".", "4", "%", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "doxorubicin", "release", "in", "a", "slightly", "acid", "medium", "(", "pH", "5", ".", "0", ")", "was", "higher", "than", "that", "observed", "at", "physiological", "pH", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "in", "vitro", "studies", "clearly", "showed", "the", "higher", "cytotoxicity", "of", "doxorubicin", "-", "DHA", "-", "loaded", "SLN", "than", "free", "doxorubicin", "+", "DHA", "on", "human", "lung", "tumor", "cell", "line", "(", "A549", ")", "and", "the", "improved", "cellular", "uptake", "achieved", "with", "the", "drug", "encapsulation", "can", "be", "an", "explanation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "suggest", "that", "DHA", "-", "doxorubicin", "-", "loaded", "SLN", "is", "a", "promising", "alternative", "for", "the", "treatment", "of", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "recombinant", "fibrinogenase", "of", "Agkistrodon", "acutus", "venom", "protects", "against", "hyperacute", "rejection", "via", "degradation", "of", "complements", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hyperacute", "rejection", "(", "HAR", ")", "is", "a", "main", "barrier", "in", "xenotransplantation", ",", "which", "is", "mediated", "by", "the", "combination", "of", "natural", "antibody", "to", "the", "xenograft", "and", "complement", "activation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Current", "therapies", "have", "focus", "on", "the", "inhibition", "of", "complement", "by", "development", "of", "complement", "inhibitor", "and", "transgenic", "animal", "organ", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "investigated", "the", "effects", "of", "rFII", ",", "a", "recombinant", "fibrinogenase", "from", "Agkistrodon", "acutus", "venom", ",", "on", "complement", "and", "HAR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "degradation", "effect", "of", "rFII", "on", "complement", "was", "tested", "by", "SDS", "-", "PAGE", ",", "CH50", "examination", ",", "ELISA", "Kit", "and", "cofocal", "immunofluorescence", "microscopy", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "ex", "-", "vivo", "rat", "-", "to", "-", "human", "perfusion", "model", "and", "a", "vivo", "guinea", "-", "pig", "-", "to", "-", "rat", "heat", "HAR", "model", "were", "used", "to", "determine", "the", "protection", "of", "rFII", "against", "HAR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "investigation", "indicated", "that", "rFII", "could", "significantly", "degrade", "human", "C5", ",", "C6", ",", "and", "C9", ",", "decrease", "the", "activity", "of", "complement", ",", "and", "inhibit", "the", "MAC", "deposition", "on", "HUVECs", "membrane", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "serum", "levels", "of", "C1q", ",", "C3", "and", "C4", "in", "rat", "were", "gradually", "reduced", "after", "infusion", "of", "rFII", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Importantly", ",", "in", "an", "ex", "vivo", "rat", "-", "to", "-", "human", "perfusion", "model", ",", "the", "survival", "of", "rat", "hearts", "perfused", "with", "human", "serum", "treated", "with", "rFII", "(", "83", ".", "36", "+/-", "16", ".", "63", "min", ")", "were", "significantly", "longer", "than", "that", "of", "hearts", "perfused", "with", "fresh", "human", "serum", "(", "15", ".", "94", "+/-", "4", ".", "75", "min", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "the", "time", "of", "15", "minutes", "after", "perfusion", ",", "functions", "of", "hearts", "added", "with", "50", "ug", "/", "ml", "rFII", "sustained", "well", "with", "heart", "rates", "at", "283", "+/-", "65", ".", "32", "beats", "/", "minute", "and", "LVDP", "at", "13", ".", "70", "+/-", "5", ".", "45", "Kpa", ",", "while", "that", "of", "hearts", "perfused", "with", "fresh", "human", "serum", "were", "severely", "damaged", "by", "HAR", "with", "heart", "rates", "at", "107", ".", "77", "+/-", "40", ".", "31", "beats", "/", "minute", "and", "LVDP", "at", "1", ".", "01", "+/-", "0", ".", "83", "Kpa", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "found", "that", "rFII", "significantly", "decreased", "the", "levels", "of", "C1q", ",", "C3", "and", "C4", "in", "human", "fresh", "serum", "perfusate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "a", "vivo", "guinea", "-", "pig", "-", "to", "-", "rat", "heat", "HAR", "model", ",", "the", "survival", "of", "rat", "hearts", "treated", "with", "rFII", "were", "significantly", "longer", "than", "that", "of", "hearts", "perfused", "with", "normal", "saline", ";", "and", "relieved", "heart", "damage", "by", "complete", "activation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "finding", "demonstrates", "the", "anti", "-", "complement", "property", "of", "rFII", "and", "its", "protection", "against", "HAR", ",", "indicating", "that", "rFII", "might", "be", "as", "a", "potential", "therapeutic", "agent", "for", "xenotransplantation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pocketed", "microneedles", "for", "rapid", "delivery", "of", "a", "liquid", "-", "state", "botulinum", "toxin", "A", "formulation", "into", "human", "skin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Botulinum", "toxin", "A", "(", "BT", ")", "is", "used", "therapeutically", "for", "the", "treatment", "of", "primary", "focal", "hyperhidrosis", ",", "a", "chronic", "debilitating", "condition", "characterised", "by", "over", "-", "activity", "of", "the", "eccrine", "sweat", "glands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Systemic", "toxicity", "concerns", "require", "BT", "to", "be", "administered", "by", "local", "injection", ",", "which", "in", "the", "case", "of", "hyperhidrosis", "means", "multiple", "painful", "intradermal", "injections", "by", "a", "skilled", "clinician", "at", "6", "-", "monthly", "intervals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "investigates", "the", "potential", "of", "a", "liquid", "-", "loaded", "pocketed", "microneedle", "device", "to", "deliver", "botulinum", "toxin", "A", "into", "the", "human", "dermis", "with", "the", "aim", "of", "reducing", "patient", "pain", ",", "improving", "therapeutic", "targeting", "and", "simplifying", "the", "administration", "procedure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Initially", ",", "beta", "-", "galactosidase", "was", "employed", "as", "a", "detectable", "model", "for", "BT", "to", "(", "i", ")", "visualise", "liquid", "loading", "of", "the", "microneedles", ",", "(", "ii", ")", "determine", "residence", "time", "of", "a", "liquid", "formulation", "on", "the", "device", "and", "(", "iii", ")", "quantify", "loaded", "doses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "array", "of", "five", "stainless", "steel", "pocketed", "microneedles", "was", "shown", "to", "possess", "sufficient", "capacity", "to", "deliver", "therapeutic", "doses", "of", "the", "potent", "BT", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Microneedle", "-", "mediated", "intradermal", "delivery", "of", "beta", "-", "galactosidase", "and", "formaldehyde", "-", "inactivated", "botulinum", "toxoid", "revealed", "effective", "deposition", "and", "subsequent", "diffusion", "within", "the", "dermis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "is", "the", "first", "to", "characterise", "pocketed", "microneedle", "delivery", "of", "a", "liquid", "formulation", "into", "human", "skin", "and", "illustrates", "the", "potential", "of", "such", "systems", "for", "the", "cutaneous", "administration", "of", "potent", "proteins", "such", "as", "BT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "clinically", "appropriate", "microneedle", "delivery", "system", "for", "BT", "could", "have", "a", "significant", "impact", "in", "both", "the", "medical", "and", "cosmetic", "industries", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Changes", "of", "the", "serum", "cytokine", "contents", "in", "broilers", "fed", "on", "diets", "supplemented", "with", "nickel", "chloride", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Cytokines", "are", "immunoregulatory", "proteins", "which", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "immune", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "purpose", "of", "this", "study", "was", "to", "examine", "the", "serum", "cytokine", "contents", "including", "interleukin", "-", "2", "(", "IL", "-", "2", ")", ",", "interleukin", "-", "4", "(", "IL", "-", "4", ")", ",", "interleukin", "-", "6", "(", "IL", "-", "6", ")", ",", "interleukin", "-", "10", "(", "IL", "-", "10", ")", ",", "interferon", "gamma", "(", "IFN", "-", "gamma", ")", ",", "and", "tumor", "necrosis", "factor", "-", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "induced", "by", "dietary", "nickel", "chloride", "in", "broilers", "by", "enzyme", "-", "linked", "immunospecific", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "total", "of", "240", "one", "-", "day", "-", "old", "avian", "broilers", "were", "divided", "into", "four", "groups", "and", "fed", "on", "a", "corn", "-", "soybean", "basal", "diet", "as", "control", "diet", "or", "the", "same", "basal", "diet", "supplemented", "with", "300", ",", "600", ",", "and", "900", "mg", "/", "kg", "of", "nickel", "chloride", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "During", "the", "experimental", "period", "of", "42", "days", ",", "the", "results", "showed", "that", "the", "serum", "IL", "-", "2", ",", "IL", "-", "4", ",", "IL", "-", "6", ",", "IL", "-", "10", ",", "IFN", "-", "gamma", "and", "TNF", "-", "alpha", "contents", "were", "lower", "(", "p", "<", "0", ".", "05", "or", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "in", "the", "300", ",", "600", ",", "900", "mg", "/", "kg", "groups", "than", "those", "in", "the", "control", "group", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "was", "concluded", "that", "dietary", "nickel", "chloride", "in", "the", "range", "of", "300", "to", "900", "mg", "/", "kg", "could", "reduce", "the", "serum", "cytokine", "contents", ",", "which", "could", "finally", "impact", "the", "immune", "function", "in", "broilers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Natures", "of", "benzene", "-", "water", "and", "pyrrole", "-", "water", "interactions", "in", "the", "forms", "of", "sigma", "and", "pi", "types", ":", "theoretical", "studies", "from", "clusters", "to", "liquid", "mixture", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "combined", "and", "sequential", "use", "of", "quantum", "mechanical", "(", "QM", ")", "calculations", "and", "classical", "molecular", "dynamics", "(", "MD", ")", "simulations", "was", "made", "to", "investigate", "the", "sigma", "and", "pi", "types", "of", "hydrogen", "bond", "(", "HB", ")", "in", "benzene", "-", "water", "and", "pyrrole", "-", "water", "as", "clusters", "and", "as", "their", "liquid", "mixture", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "paper", "aims", "at", "analyzing", "similarities", "and", "differences", "of", "these", "HBs", "resulted", "from", "QM", "and", "MD", "on", "an", "equal", "footing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "the", "optimized", "geometry", "at", "omega", "b97xD", "/", "aug", "-", "cc", "-", "pVTZ", "level", "of", "theory", ",", "the", "nature", "and", "property", "of", "sigma", "and", "pi", "types", "of", "HBs", "are", "unveiled", "by", "means", "of", "atoms", "in", "molecules", "(", "AIM", ")", ",", "natural", "bond", "orbital", "(", "NBO", ")", "and", "energy", "decomposition", "analysis", "(", "EDA", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "light", "of", "the", "above", "findings", ",", "MD", "simulation", "with", "OPLS", "-", "AA", "and", "SPC", "model", "was", "applied", "to", "study", "the", "liquid", "mixture", "at", "different", "temperatures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "MD", "results", "further", "characterize", "the", "behavior", "and", "structural", "properties", "of", "sigma", "and", "pi", "types", "HBs", ",", "which", "are", "somewhat", "different", "but", "reasonable", "for", "the", "clusters", "by", "QM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "we", "provide", "a", "reasonable", "explanation", "for", "the", "different", "solubility", "between", "benzene", "/", "water", "and", "pyrrole", "/", "water", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Serotonin", "-", "glutamate", "and", "serotonin", "-", "dopamine", "reciprocal", "interactions", "as", "putative", "molecular", "targets", "for", "novel", "antipsychotic", "treatments", ":", "from", "receptor", "heterodimers", "to", "postsynaptic", "scaffolding", "and", "effector", "proteins", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "physical", "and", "functional", "interactions", "between", "serotonin", "-", "glutamate", "and", "serotonin", "-", "dopamine", "signaling", "have", "been", "suggested", "to", "be", "involved", "in", "psychosis", "pathophysiology", "and", "are", "supposed", "to", "be", "relevant", "for", "antipsychotic", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Type", "II", "metabotropic", "glutamate", "receptors", "(", "mGluRs", ")", "and", "serotonin", "5", "-", "HT", "(", "2A", ")", "receptors", "have", "been", "reported", "to", "form", "heterodimers", "that", "modulate", "G", "-", "protein", "-", "mediated", "intracellular", "signaling", "differentially", "compared", "to", "mGluR2", "and", "5", "-", "HT", "(", "2A", ")", "homomers", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "direct", "evidence", "has", "been", "provided", "that", "D", "(", "2", ")", "and", "5", "-", "HT", "(", "2A", ")", "receptors", "form", "physical", "heterocomplexes", "which", "exert", "a", "functional", "cross", "-", "talk", ",", "as", "demonstrated", "by", "studies", "on", "hallucinogen", "-", "induced", "signaling", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moving", "from", "receptors", "to", "postsynaptic", "density", "(", "PSD", ")", "scenario", ",", "the", "scaffolding", "protein", "PSD", "-", "95", "is", "known", "to", "interact", "with", "N", "-", "methyl", "-", "D", "-", "aspartate", "(", "NMDA", ")", ",", "D", "(", "2", ")", "and", "5", "-", "HT", "(", "2", ")", "receptors", ",", "regulating", "their", "activation", "state", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Homer1a", ",", "the", "inducible", "member", "of", "the", "Homer", "family", "of", "PSD", "proteins", "that", "is", "implicated", "in", "glutamatergic", "signal", "transduction", ",", "is", "induced", "in", "striatum", "by", "antipsychotics", "with", "high", "dopamine", "receptor", "affinity", "and", "in", "the", "cortex", "by", "antipsychotics", "with", "mixed", "serotonergic", "/", "dopaminergic", "profile", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Signaling", "molecules", ",", "such", "as", "Akt", "and", "glycogen", "-", "synthase", "-", "kinase", "-", "3", "(", "GSK", "-", "3", ")", ",", "could", "be", "involved", "in", "the", "mechanism", "of", "action", "of", "antipsychotics", ",", "targeting", "dopamine", ",", "serotonin", ",", "and", "glutamate", "neurotransmission", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Altogether", ",", "these", "proteins", "stand", "at", "the", "crossroad", "of", "glutamate", "-", "dopamine", "-", "serotonin", "signaling", "pathways", "and", "may", "be", "considered", "as", "valuable", "molecular", "targets", "for", "current", "and", "new", "antipsychotics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "review", "is", "to", "provide", "a", "critical", "appraisal", "on", "serotonin", "-", "glutamate", "and", "serotonin", "-", "dopamine", "interplay", "to", "support", "the", "idea", "that", "next", "generation", "schizophrenia", "pharmacotherapy", "should", "not", "exclusively", "rely", "on", "receptor", "targeting", "strategies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pocket", "-", "based", "drug", "design", ":", "exploring", "pocket", "space", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "identification", "and", "application", "of", "druggable", "pockets", "of", "targets", "play", "a", "key", "role", "in", "in", "silico", "drug", "design", ",", "which", "is", "a", "fundamental", "step", "in", "structure", "-", "based", "drug", "design", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", ",", "some", "recent", "progresses", "and", "developments", "of", "the", "computational", "analysis", "of", "pockets", "have", "been", "covered", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Also", ",", "the", "pockets", "at", "the", "protein", "-", "protein", "interfaces", "(", "PPI", ")", "have", "been", "considered", "to", "further", "explore", "the", "pocket", "space", "for", "drug", "discovery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "presented", "two", "case", "studies", "targeting", "the", "kinetic", "pockets", "generated", "by", "normal", "mode", "analysis", "and", "molecular", "dynamics", "method", ",", "respectively", ",", "in", "which", "we", "focus", "upon", "incorporating", "the", "pocket", "flexibility", "into", "the", "two", "-", "dimensional", "virtual", "screening", "with", "both", "affinity", "and", "specificity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "applied", "the", "specificity", "and", "affinity", "(", "SPA", ")", "score", "to", "quantitatively", "estimate", "affinity", "and", "evaluate", "specificity", "using", "the", "intrinsic", "specificity", "ratio", "(", "ISR", ")", "as", "a", "quantitative", "criterion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "one", "of", "two", "cases", ",", "we", "also", "included", "some", "applications", "of", "pockets", "located", "at", "the", "dimer", "interfaces", "to", "emphasize", "the", "role", "of", "PPI", "in", "drug", "discovery", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "will", "attempt", "to", "summarize", "the", "current", "status", "of", "this", "pocket", "issue", "and", "will", "present", "some", "prospective", "avenues", "of", "further", "inquiry", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Assessing", "the", "sublethal", "effects", "of", "in", "-", "river", "concentrations", "of", "parameters", "contributing", "to", "cumulative", "effects", "in", "the", "athabasca", "river", "basin", "using", "a", "fathead", "minnow", "bioassay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Athabasca", "River", "basin", ",", "located", "in", "Alberta", ",", "Canada", ",", "covers", "157", ",", "000", "km", "(", "2", ")", "and", "holds", "significant", "cultural", "and", "economic", "importance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recent", "research", "assessed", "changes", "in", "several", "water", "quality", "and", "quantity", "parameters", "that", "have", "changed", "both", "spatially", "(", "along", "the", "river", "continuum", ")", "and", "temporally", "(", "pre", "-", "development", "and", "present", "day", ")", "in", "the", "Athabasca", "River", "Basin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "particular", ",", "parameters", "such", "as", "salinity", "and", "dissolved", "sulphate", "have", "changed", "significantly", "across", "the", "Athabasca", "River", "mainstem", "over", "the", "past", "five", "decades", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", "laboratory", "testing", "has", "linked", "concentrations", "of", "these", "parameters", "to", "changes", "in", "fathead", "minnow", "reproduction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Research", "is", "required", "to", "determine", "whether", "these", "changes", "observed", "in", "the", "laboratory", "can", "be", "applied", "to", "actual", "in", "-", "river", "conditions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "objectives", "of", "the", "present", "study", "were", "to", "twofold", ":", "assess", "changes", "in", "fathead", "minnow", "response", "metrics", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "condition", ",", "liver", "and", "gonad", "size", ",", "egg", "production", ",", "and", "gill", "histology", ")", "associated", "with", "increasing", "concentrations", "of", "salinity", "and", "dissolved", "sulphate", "and", "determine", "whether", "sublethal", "effect", "thresholds", "established", "in", "laboratory", "experiments", "correspond", "to", "actual", "in", "-", "river", "concentrations", "using", "water", "from", "the", "mouth", "and", "headwaters", "of", "the", "Athabasca", "River", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "dose", "-", "response", "experiments", "(", "NaCl", ",", "SO4", ",", "and", "water", "sampled", "from", "the", "mouth", "of", "the", "Athabasca", "River", ")", "were", "conducted", "at", "Jasper", "National", "Park", ",", "Alberta", ",", "Canada", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Significant", "increases", "in", "mean", "eggs", "per", "female", "per", "day", "occurred", "at", "the", "50", "%", "treatment", "for", "the", "mouth", "experiment", "and", "thresholds", "previously", "developed", "in", "the", "laboratory", "were", "verified", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Solvated", "graphenes", ":", "an", "emerging", "class", "of", "functional", "soft", "materials", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "From", "a", "materials", "science", "point", "of", "view", ",", "graphene", "is", "essentially", "a", "polymer", "having", "a", "giant", ",", "two", "-", "dimensional", "molecular", "configuration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "Progress", "Report", ",", "solvated", "graphene", "and", "its", "derivatives", "are", "illustrated", "from", "the", "perspective", "of", "soft", "matter", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Firstly", ",", "the", "key", "appealing", "features", "of", "graphene", "as", "a", "molecular", "building", "block", "for", "assembling", "bulk", "soft", "materials", "are", "highlighed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "then", "demonstrated", "how", "the", "intersheet", "interactions", "in", "solution", "are", "correlated", "with", "the", "molecular", "structure", "of", "graphene", ",", "and", "how", "a", "combination", "of", "the", "unique", "molecular", "structure", "and", "colloidal", "interactions", "can", "lead", "to", "simple", ",", "solution", "-", "phase", "approaches", "for", "assembling", "graphenes", "into", "a", "variety", "of", "macroscopic", "nanoarchitectures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "number", "of", "new", "exciting", "functions", "and", "applications", "are", "also", "highlighted", ",", "which", "are", "enabled", "by", "the", "solvation", "effect", "and", "in", "particular", ",", "it", "is", "discussed", "why", "and", "how", "solvated", "graphenes", "can", "offer", "exciting", "functions", "that", "are", "unattainable", "with", "the", "dried", ",", "hard", "counterpart", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "discussion", "is", "concluded", "with", "some", "personal", "perspectives", "on", "the", "future", "directions", "in", "which", "this", "emerging", "class", "of", "functional", "soft", "materials", "could", "be", "pursued", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Stability", "of", "pharmaceuticals", "and", "other", "polar", "organic", "compounds", "stored", "on", "polar", "organic", "chemical", "integrative", "samplers", "and", "solid", "-", "phase", "extraction", "cartridges", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "stability", "of", "24", "chemicals", ",", "including", "pharmaceuticals", "and", "personal", "care", "products", ",", "and", "some", "agrochemicals", "on", "extraction", "media", "was", "evaluated", "by", "preloading", "them", "onto", "Oasis", "hydrophilic", "lipophilic", "balanced", "solid", "-", "phase", "extraction", "(", "SPE", ")", "cartridges", "and", "polar", "organic", "chemical", "integrative", "samplers", "(", "POCIS", ")", "followed", "by", "storage", "at", "-", "20", "degrees", "C", "over", "time", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "20", "months", ",", "the", "average", "loss", "was", "11", "%", "on", "POCIS", ",", "with", "only", "2", ",", "4", "-", "dichlorophenoxyacetic", "acid", ",", "atrazine", ",", "chlorpyrifos", ",", "and", "gemfibrozil", "showing", "a", "statistically", "significant", "decline", "compared", "with", "initial", "concentrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Losses", "on", "SPE", "cartridges", "were", "below", "19", "%", ",", "with", "an", "average", "loss", "of", "9", "%", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", "to", "laboratory", "spiked", "samples", ",", "multiple", "POCIS", "deployed", "in", "wastewater", "-", "impacted", "surface", "waters", "and", "SPE", "extracts", "of", "these", "waters", "were", "stored", "in", "their", "original", "coextracted", "matrix", "for", "nearly", "two", "years", "with", "minimal", "observed", "losses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Errors", "from", "typical", "sampling", ",", "handling", ",", "and", "concentration", "estimates", "from", "POCIS", "sampling", "rates", "were", "typically", "+/-", "15", "to", "30", "%", "relative", "standard", "deviation", ",", "so", "observed", "storage", "losses", "are", "minimal", "for", "most", "POCIS", "applications", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "losses", "during", "storage", "on", "SPE", "cartridges", "for", "20", "months", "were", "small", "but", "statistically", "significant", "for", "many", "compounds", ",", "addition", "of", "labeled", "internal", "standards", "prior", "to", "freezing", "should", "correct", "for", "such", "losses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "storage", "of", "processed", "water", "samples", "for", "analysis", "of", "polar", "organic", "pollutants", "is", "viable", "for", "archival", "purposes", "or", "studies", "for", "which", "samples", "cannot", "be", "analyzed", "in", "the", "short", "term", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mitigating", "with", "macrophytes", ":", "submersed", "plants", "reduce", "the", "toxicity", "of", "pesticide", "-", "contaminated", "water", "to", "zooplankton", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "ecotoxicology", ",", "appreciation", "is", "growing", "for", "the", "influence", "that", "ecological", "interactions", "have", "on", "the", "toxicity", "of", "contaminants", ",", "such", "as", "insecticides", ",", "to", "sensitive", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "previous", "studies", ",", "however", ",", "have", "focused", "on", "factors", "that", "exacerbate", "insecticide", "effects", "on", "species", ",", "while", "factors", "that", "may", "mitigate", "these", "effects", "have", "been", "relatively", "ignored", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "aquatic", "habitats", ",", "a", "small", "number", "of", "studies", "have", "shown", "that", "submersed", "macrophytes", "can", "remove", "some", "insecticides", "from", "the", "water", "column", "via", "sorption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "examining", "sorption", "dynamics", "is", "important", "for", "understanding", "the", "environmental", "fate", "of", "insecticides", ",", "whether", "and", "to", "what", "extent", "macrophytes", "actually", "mitigate", "insecticide", "effects", "on", "aquatic", "species", "remains", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "the", "authors", "examined", "how", "much", "and", "how", "quickly", "several", "realistic", "densities", "of", "the", "macrophyte", "Elodea", "canadensis", "decreased", "the", "toxicity", "of", "the", "insecticide", "malathion", "to", "Daphnia", "magna", ",", "a", "keystone", "aquatic", "herbivore", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "do", "this", ",", "the", "authors", "quantified", "Daphnia", "survival", "in", "outdoor", "test", "systems", "(", "0", ".", "95", "L", ")", "exposed", "to", "a", "factorial", "combination", "of", "five", "Elodea", "densities", "crossed", "with", "five", "malathion", "concentrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]